Обоснование применения молекулярно-биологических методов для диагностики и лечения одонтогенных воспалительных заболеваний головы и шеи

Башилов, Леонид Игоревич

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Обоснование применения молекулярно-биологических методов для диагностики и лечения одонтогенных воспалительных заболеваний головы и шеи

ДИССЕРТАЦИЯ

Обоснование применения молекулярно-биологических методов для диагностики и лечения одонтогенных воспалительных заболеваний головы и шеи - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Башилов, Леонид Игоревич Москва 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Обоснование применения молекулярно-биологических методов для диагностики и лечения одонтогенных воспалительных заболеваний головы и шеи

На правах рукописи УДК: 616.718.8-002.2-076

Башилов Леонид Игоревич

Обоснование применения молекулярно-биологическнх методов для диагностики и лечения одонтогенных воспалительных заболеваний головы

и шеи

14.01.14 - Стоматология (мед. науки) 03.02.03 - Микробиология (мед. науки)

Автореферат диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 1 0КТ 2012

Москва-2012

005053114

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России)

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор ПАНИН Андрей Михайлович доктор медицинских наук, профессор ЦАРЕВ Виктор Николаевич Официальные оппоненты:

Робустова Татьяна Григорьевна - доктор медицинских наук, профессор (ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России, профессор кафедры стоматологии общей практики ФПДО).

Червинец Вячеслав Михайлович - доктор медицинских наук, профессор (ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России», профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии).

Ведущее учреждение:

ФГБУ «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства России»

Защита состоится « _ 2012 г. в -т С/часов на заседании

диссертационного совета Д 208.041.03 при ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России по адресу: 127006 Москва ул. Долгоруковская д. 4. Почтовый адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская д. 20 стр.1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета» (127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а)

Автореферат разослан 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Ю.А. Гиоева

Актуальность проблемы

В настоящее время, рядом авторов, отмечено увеличение частоты заболеваемости тяжелыми формами флегмон с неблагоприятными исходами (Вернадский Ю.И 2000; Царев В.Н., Ушаков Р.В. 2010;). Среди основных факторов, определяющих данную патологию, выделяют изменение микрофлоры и ее биологических свойств, в частности увеличение количества ан-тибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов (Царев В.Н., Ушаков Р.В. 2010; Шаргородский А.Г. 2002). В настоящее время при данных заболеваниях обнаруживают ассоциации микроорганизмов. В состав ассоциаций могут входить, как неспорообразующие анаэробные бактерии, так и факультативно-анаэробные виды (Порфириадис М.П., Шулаков В.В. и др. 2008; А1-Qamachi LH, Aga Н et al. 2010). Анаэробно-аэробные ассоциации часто состоят из 3-4 видов, которые вступают в антагонистические и синергические отношения. Именно этим обстоятельством объясняется существенное ухудшение клинической картины заболевания, появление резистентных форм микроорганизмов (Poeschi P.W., Spusta L. et al. 2010;).

Наиболее часто (19 - 23 %) встречающимися анаэробными компонентами в микробных ассоциациях при воспалительных процессах челюстно-лицевой области являются представители группы Bacteroides spp. Приблизительно в 8 % случаев, определяют фузобактерии, вейлонеллы, пропионибак-терии (Вернадский Ю.И 2000; Порфириадис М.П., Шулаков В.В. и др. 2008).

Многие вопросы этиологии и патогенеза, профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области до настоящего времени остаются недостаточно решенными, что объясняет постоянный интерес и внимание к ним ряда исследователей (Шаргородский А.Г. 2002; Bratton ТА, Jackson DC 2002). Для успешного лечения воспалительных заболеваний имеет значение ранняя диагностика, в том числе и определение со-

става микробной флоры. В настоящее врем> на это может уходить до 10 суток. За это время состояние больного может } ту губиться.

В связи с этим совершенствование бактериологического метода, а также поиск новых молекулярно-генетических методов диагностики при лечении пациентов с острыми и хроническими одонтогелными воспалительными заболеваниями является актуальной проблемой современной стоматологии.

Цель работы

Повышение эффективности диагностики и лечения одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи на основании молекулярно-генетических методов исследования.

Задачи работы

1) Оценить эффективность применения молекулярно-генетических ме-

тодов исследования в диагностике и лечении одонтогенных воспалительных заболеваний.

2) Сравнить результаты диагностики одонтогенных воспалительных

заболеваний при бактериологическом и молекулярно-генетическом методах исследований.

3) Выявить взаимосвязь между видовым составом микробной флоры и клинической картиной заболевания.

4) Разработать алгоритм микробиологической и молекулярно-генетической диагностики возбудителей одонтогенных воспалительных заболеваний.

5) Оценить эффективность применения препарата моксифлоскацин при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний головы и шеи.

Научная новизна

В результате проведенных исследований проведена комплексная оценка микробного пейзажа при острых и хронических воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области. При проведении исследования использовалась тест-система Micro-Ident plus (Германия) для определения генетических маркеров 6 агрессивных видов бактерий: Peptostreptococcus micros, Fusobac-terium nuclealum/ periodonticiim, Campylobacter rectus, Eubacterium nodatum, Eikenella corrodents, Capnocytophaga sp. (S.gingivalis, C. ochraces, C.sputigenaj и тест-системы Мультидент 5 (Россия) для определения генетических маркеров 5 агрессивных видов бактерий: Aggregatibacter (Actinobacillus) actinomy-cetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia (Bacteroides forsythus), Treponema denticola для этиологической диагностики одонтогенных воспалительных процессов, в том числе одонтогенных флегмон. Распространенность этих видов бактерий при одонтогенных флегмонах также не изучена. На основании полученных данных разработан диагностический алгоритм микробиологического и молекулярно-генетического определения возбудителей острых и хронических воспалительных заболеваний 4JIO, позволяющий оценить клиническое течение заболевания и возможность возникновения осложнений.

Практическая значимость работы

Проведенные исследования позволили разработать алгоритм микробиологической и молекулярно-генетической диагностики с использованием тест-систем Micro-Ident plus (Германия) и тест-системы Мультидент 5 (Россия), пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области, что позволяет повысить эффективность лечения данной патологии.

С целью повышения качества диагностики воспалительных процессов 4JIO предложено использование молекулярно-генетических методов иссле-

дования для выявления генетических маркеров возбудителей воспалительных процессов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Молекулярно-генетический метод диагностики возбудителей острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области эффективнее традиционного бактериологического метода исследования.

2. Тест-система Mult-Ident plus (Германия) и тест-система Мультидент-5 (Россия) могут быть использованы в диагностики одонтогенных воспалительных процессов целью выявления агрессивных видов бактерий.

3. Сопоставление результатов бактериологического выделения микроорганизмов с данными молекулярных исследований позволяет обосновать целесообразность применения молекулярных методов исследования для экспресс-диагностики воспалительных заболеваний 4JIO.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии МГМСУ, а также кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ.

Результаты работы также внедрены в практику хирургического отделения клинико-диагностического центра МГМСУ, а также в практику Центра стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ.

Материалы диссертации используются в учебном процессе для студентов 3-4 курса, интернов, клинических ординаторов и аспирантов кафедры

факультетской хирургической стоматологии и имплантологии, а также кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии.

Внедрен в практику кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ набор реактивов Micro-Ident plus (Германия) для выявления 6 видов бактерий на основе молекулярно-генетических методов исследования -Peptostreptococcus micros, Fusobacterium nucleatum/ periodonticum, Campylobacter rectus, Eubacterium nodatum, Eikenella corrodents, Capnocytophaga sp. (S.gingivalis, C. ochraces, C.sputigena).

Личное участие автора

Автором проведено обследование и лечение 49 пациентов с острыми и вялотекущими одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями лица и шеи. Автор провел анализ данных полученных при молекулярно-генетическом методе исследования, осуществлял забор проб для проведения бактериологических исследований.

Апробация работы

Основные материалы диссертационной работы были доложены:

■ на 8-м Всероссийском стоматологическом форуме Дентал-Ревю 14-16

февраля 2011, Москва

■ на XXXIII Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ, Москва,

2011 год.

Диссертация апробирована 15.03.12 на совместном заседании кафедр факультетской хирургической стоматологии и имплантологии и кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии и пропедевтической стоматологии ГБОУ ВПО МГМСУ федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, 5 из которых в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа включает в себя введение, 4 главы: «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты собственного исследования», «Обсуждение результатов», а так же выводы, практические рекомендации и библиографический список. Материал работы изложен на 116 страницах машинописного текста, иллюстрирован 39 рисунками и 6 таблицами. Список литературы включает 126 отечественных источника и 78 зарубежных.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Общее количество пациентов составило 49 человек, которые были разделены на 2 группы в зависимости от течения воспалительного процесса: острые и вялотекущие.

Методика проведения хирургического лечения пациентов

Под комбинированным обезболиванием и инфильтрационной анестезией 10-40ml 0,5 % Sol. Lidocaini производили разрез кожи с учетом анатомических образований (сосуды, нервные волокна) длиной 3-15 см. Далее послойно проходили до воспалительного инфильтрата Полутупым путем осуществляли ревизию пораженных клетчаточных пространств. Получали от 5 до 30 мл гноя. В рану устанавливали трубочные дренажи. Дренажи фиксировали в ране йодоформ-ным тампоном. Гемостаз по ходу операции. Накладывали антисептическую повязку.

Методика бактериологического исследования

Исследуемый материал (гнойный экссудат, содержимое раны) забирали с помощью транспортной системы, содержащей среду Эймса без угля.

Дальнейшее бактериологическое исследование проводили в соответствии с общепринятыми правилами клинической анаэробной микробиологии. Доставку материала в лабораторию осуществляли в пределах 5-6 часов. Посев исследуемого материала осуществляли секторальным методом на плотную питательную среду. Учет количества выросших колоний осуществляли с помощью бинокулярной лупы. Проводили пересчет количества колоний образующих единиц (КОЕ) через десятичный логарифм lg для удобства последующей статистической обработки.

Проводили количественный секторальный посев на среды, предназначенные для культивирования бактерий в аэробных и анаэробных условиях.

Проведение молекулярно-генетического метода исследования

Определение ДНК Aggregatibacter (Actinobacillus)

actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tan-nerella forsythia (Bacteroides forsythus), Treponema denticola с помощью набора реактивов "Мультидант-5". Материал для исследования забирали с помощью сорбирующих штифтов для высушивания корневых каналов и помещали в пробирку Эпиндорф содержащую физиологический раствор. (Рис 1)

Рисунок ] - Перенос материала в пробирку для транспортировки в лабораторию.

Образцы для исследования доставляли в лабораторию кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ в течение 2-х часов, выделяли из них ДНК с помощью набора реагентов "Пробоподготовка Универсальная" или хранили при - 30°С до использования. Амплификацию ДНК пяти агрессивных видов микробов A. actinomycetemcomitas, P. gingivalis, P. intermedia, T. forsythia и T. denticola проводили в термоциклере "Терцик МС-2" ("ДНК-технология", Москва) с помощью мульпраймерного ПЦР набора "Мульти-дент-5" (ООО НПФ "Генлаб"). Клонированные образцы ДНК анализировали гель-электрофорезом в 1,6 % агарозе после окрашивания бромистым этиди-ем. Для амплификации ДНК P. micra (Peptostreptococcus micros), F. nudea-tunv periodonticum, C. rectus, E. nodatum, E. corrodents, Capnocytophaga spp. (S. gingivalis, C. ochraces, C. sputigenci), использовали набор праймеров системы Micro-IDent®p/î,/.v компании Hain Lifescience (Германия).

Результаты исследования и их обсуждение

Из гнойного отделяемого, полученного при хирургическом вмешательстве, выделяли образцы ДНК. С помощью молекулярно-генетических методов исследований идентифицировали маркеры наиболее вирулентных агрессивных видов I порядка и II порядка.

Анализ обратной гибридизации включал денатурацию ампликона ДНК и нанесение полученного образца на нитроцелюлозную полоску, содержащую специфические зонды пяти видов бактерий, контрольный зонд для выделенной ДНК и контроль конъюгата. Ампликоны, связавшиеся с комплементарным зондом, визуализировали после добавления конъюгата стрептавидина со щелочной фосфатазой. Результаты считывали по предоставленному шаблону.

С наибольшей частотой в гнойном экссудате у обследованных нами пациентов были выявлены ДНК-маркеры трех вирулентных видов бактерий - агрессивных видов 1 порядка: T. forsythia - в 73 %, P. gingivalis - 47 % образцов. A. actinomycetemcomitas были выявлены у 27 % пациентов.

Из представителей второй группы потенциально агрессивных бактерий, в экссудате полученном при вскрытии одонтогенных воспалительный заболеваний, с наибольшей частотой (64 %) выявляли ДНК-маркеры P. intermedia -67 %, T. denticola - 20 % F. nucleatum, P. micra (ранее относящиеся к виду Р. micros) . Представителей рода Capnocytophaga spp. выявили с одинаковой частотой в 18 % случаев, Е. nodatum - в 9 % образцов. С. rectus и Е. corrodents нами обнаружены не были. (рис. 2)

СарпосуифИа^а 5рр.

ЕиЫн^егшт пойагит КиьоЬаекгшш |ШС1М!Ш11/

рс1'10<10а(1сит Р1'рШ51гер1ососсих ИПС.'СЧ

Отсутствие бактерий

Тгеропета с1е1Шсо1а ТаппсгеИа Гог>у1Ыл Рт;о1е11а I п1 г пп<ч1з а РогрЬугитопак

асНпптусек'теотка.ч

1 9%

3 18%

• 64%

I 7%

шт 73%

67% |

0% 1«% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80%

Рисунок 2 - Относительная частота встречаемости агрессивных видов первого и второго порядка.

Динамика клинических симптомов и состава микробной флоры при лечении острых воспалительных процессов

Мы провели оценку количественного состава микрофлоры в зоне хирургического вмешательства до и после операции при применении разных схем антибактериальной терапии (группа сравнения получала моксифлоксацин (17 человек), а контрольная группа - традиционный препарат - амоксицил-лин/клавунат натрия (12 человек). Оба препарата использовали в инъекционной форме, после получения результатов молекулярно-генетического метода исследования. Продолжительность курса - 5 суток.

Группа сраміенмя

sanguis P. anaerobius Sprevotelia intermedia ^Staphylococcus aureus

Контрольная группа

aS intermedius El Actinomyces spp. ^Porphyromonas spp. OS. epidennidis

a Enterococcus spp. a Propionibacterium spp. E3T;uso bacterium spp. s Candida spp.

Рисунок 3 Количественный состав микробной флоры у пациентов на 3-й сутки после операции по поводу острых одонтогенных гнойно-воспалительных процессов (п=29)

Количество микробов основных резидентных и агрессивных видов в послеоперационной ране в большинстве случаев оказалось статистически достоверно ниже в основной группе пациентов, получавших моксифлоксацин (Р<0,05).

О -

Гру ana сравнения □ S.sanguis & P.anaerobius И Prevotella intermedia ® Staphylococcus aureus

® S. intermedius

□ Actinomyces spp. Porphyromonas spp.

□ S. epidermiflLs

Контрольная группа

□ Enterococcus spp. ® Propionibacterium spp..

Fusobacterium spp. SCandida spp.

Рисунок 4 Количественный состав микробной флоры у пациентов на 5-й сутки после операции по поводу острых одонтогенных гнойно-воспалительных процессов (п=29)

Неприятным фактом явилось появление в ране у некоторых пациентов контрольной группы (у 3-х из 12-и) дрожжеподобных грибов Candida spp. в количестве 4,5±0,5.

В тоже время наиболее вирулентные агрессивные виды - Porphyromonas spp. и Prevotella intermedia, а также Staphylococcus aureus «удерживали» свои позиции.

Груинлсравнения

- S.sanguis P.anaei obitis Prevotella intermedia

- S. intermedins Actinomyces spp. : Porphyroimmas spp.

Контрольиая группа

CEntetococcus 5pp. Propionibacterium spp,. Fusubaclerrum spp.

□ Staphylococcus aureus ^staphylococcus epitiermidis о Candida spp.

Рисунок 5 Количественный состав микробной флоры у пациентов на 7-е сутки после операции по поводу острых одонтогенных гнойно-воспалительных процессов (п=29)

Клиническое течение раннего послеоперационного периода отображают данные о частоте проявлений клинических симптомов в разные сроки наблюдения.

100

80 60 40 20 0

100 .100100

2-е судки

1 и от с

4-е СУТКИ

отек мягких тканей И повышение температуры ¡ела

наличие отделяемого нз раны ^увеличение регионарных лимфатических узлов

Рисунок 6 Динамика клинических симптомов при лечении острых воспалительных процессов в группе сравнения.

2-е сутки 4-е сутки 7-е сутки

^ отек мягких I каней ^повышение температуры тела аналичиеотделяемого из раны ■увеличение регионарных лимфатических уздов

Рисунок 7. Динамика клинических симптомов при лечении острых воспалительных процессов в основной группе

Динамика клинических симптомов и состава микробной флоры

при лечении вялотекущих воспалительных заболеваний

При операциях по поводу вялотекущих воспалительных процессов, прежде всего, гипореактивных форм флегмон и абсцессов, риск развития осложнений воспалительного характера существенно возрастает, вследствие инфицирования раны вирулентной флорой из хронических очагов на фоне крайне низкой реактивности организма (Т.Г. Робустова, 2004; В.Н. Царёв с соавт., 2009; В.В. Шулаков, 2010).

Поэтому, мы провели оценку количественного состава микрофлоры послеоперационной раны, проведённых у этого контингента больных и с последующим применением разных схем антибактериальной терапии. Группа сравнения получала моксифлоксацин (11 человек), а контрольная группа -амоксициллин/клавунат натрия (9 человек). Оба препарата использовали в

инъекционной форме, после получения результатов молекулярно-генетического метода исследования. Продолжительность курса увеличивалась до 10 суток.

Рисунок 8 Количественный состав микробной флоры у пациентов на 3-й сутки после операции по поводу вялотекущих одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний (п=20)

Статистический анализ показал, что среднее количество микробов было достоверно меньшим для всех основных видов, чем при острых одонтогенных воспалительных процессах (Р<0,05).

Вместе с тем, в контрольной группе из области послеоперационной раны выделяли соответствующие виды резидентных и агрессивных видов бактерий в количествах статистически достоверно больших, чем в группе сравнения. Не отличалась только степень обсеменённости стафилококками обоих видов.

Таким образом, применение моксифлоксацина обеспечивало более эффективную эрадикацию резидентных и агрессивных видов в послеоперационной ране.

4 3 2 1 О

Группа сравнения

а Р.апаегоЫиБ □ ИгссшсПа ¡псегтесИа

с М:фЬу!"СПССи.Ч ЗИГеИБ

Контрольная группа

1 п; <т гпс (1 м о.

СЭАс^потусе? ярр. п Г'офЬугшиопаз ярр. н йсар)1у1осйсси5 ерШепшсПз

а RntF.TOCOCi.US Кр р.

яргорюпШассегшт ярр.. БГи$оЬасгег1ит ярр. хСатЗЮа ярр.

4 З 2 1 О

Группа сравнения а S.sanguis S. intermedíus

BP.anaerobius ^Actinomyces spp.

□ Prevotella intermedia El porphyromanas spp.

Контрольная группа

ЕЭ Enteroeoccus spp.

Q Propionibacterium spp. - Fusobacterium spp.

QStaphylococcus aureus

■ Staphylococcus epidermidis ^Candida spp.

Рисунок 9 Количественный состав микробной флоры у пациентов на 5-е сутки после операции по поводу вялотекущих одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний (п=20)

Учитывая затяжное течение воспалительного процесса и сохранение экссудации у большинства пациентов группы сравнения, курс лечения был продлён до 10 суток и очередное исследование микрофлоры проводили на 10-ые сутки .

Группа сравнении Контрольная группа

^S.sanguis aS. intermedins El Enterococeus spp.

P.anaerobitis П Actinomyces spp. u Propionibacterium spp-

E3Prevotel[a intermedia Q Purphyromoitas spp. Fusobacterilimspp-

И Staphylococcus aureus и Staphylococcus epkiennidis ^Candida spp.

Рисунок 10 Количественный состав микробной флоры у пациентов на 10-е сутки после операции по поводу вялотекущих одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний (п=20)

Таким образом, у пациентов группы сравнения, при использовании моксифлоксацина нормализация микробиоценоза в зоне послеоперационной раны происходила в более ранние сроки, чем у пациентов контрольной группы. Восстановление состава микробиоценоза у пациентов контрольной группы, на наш взгляд, происходило частично, так как сохранялась высокая обсеменённость некоторыми агрессивными видами, выделялись дрожжепо-добные грибы, что свидетельствовало о дисбиозе.

И увеличение регионарных лимфатических узлов

И наличие отделяемого из раны

в повышение температуры тела а01'ск мягких тканей

°(Х)ЛЬ

В наличие грануляций в ране

Рисунок 11. Динамика клинических симптомов при лечении вялотекущих воспалительных процессов в группе сравнения.

1100

—,—1_________________Ш 72,7

3наличке грануляций в ране □боль

В увеличение регионарных

лимфатических узлов ° наличие отделяемого из раны

а повышение температуры тела

®отек мягких тканей

Рисунок 12 . Динамика клинических симптомов при лечении вялотекущих воспалительных процессов в основной группе.

Выводы

1. Микробиологическая диагностика должна основываться на сочетанном применении культуральных и молекулярных методов, что и позволяет более полно оценить состав и свойства микробной флоры ассоциации раны. При традиционной диагностике с использованием

бактериологического метода при одонтогенных воспалительных процессах в 16,6% случаев рост микробной флоры отсутствует, а при использовании молекулярно-генетического метода исследования отсутствие обнаружения ДНК-маркеров вирулентых бактерий было выявлено только в 7% случаев.

2. По данным молекулярно-генетического метода исследования при одонтогенных воспалительных процессах из агрессивных видов наиболее часто обнаруживали представителей вида T. forsythia (73%). Следует отметить, что наиболее часто (в 33%) обнаруживали ассоциации из 3-х агрессивных видов бактерий T. forsythia, Р. intermedia и F. nucleatum.

3. На современном этапе одонтогенные воспалительные заболевания характеризуются острым или вялотекущим клиническим течением, отличаются по степени микробной обсемененности гнойного очага и динамике послеоперационного периода. При острых воспалительных заболеваниях преобладают: S.sanguis, Prevotella intermedia. При вялотекущих воспалительных заболеваниях наиболее часто выявляются: Еп-terococcus spp., Porphyromonas spp.

4. Сочетанное применение бактериологического метода исследования и молекулярно-генетических методов позволяет на ранних этапах проводить диагностику, определять наиболее вирулентных видов бактерий и на основе этих данных выбирать антибактериальную терапию.

5. Применение фторхинолона IV поколения - моксифлоксацина является эффективным методом антибактериальной терапии у больных с острыми и вялотекущими одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.

Практические рекомендации

1. Для обследования пациентов с острыми и вялотекущими одонтогенными процессами предлагается сочетанное применение культурального и молекулярного методов микробиологической диагностики. Взятие материала на исследование осуществляется непосредственно на этапе хирургического лечения в первые сутки. А)Проводится постановка традиционного бактериологического исследования для определения уровня обсеменнености раны и последующего определения чувствительности к антибактериальным препаратам. Б)Проводится ПЦР-диагностика с применением набора реактивов Мультиден-5 для определения маркеров ДНК: Aggregatibac-ter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia, Treponema denticola; и набора реактивов Mi-croldent Plus для определения маркеров ДНК: Peptostreptococcus micros, Fusobacterium nucleatum/ periodonticum, Campylobacter rectus, Eubacte-rium nodatum, Eikenella corrodents, Capnocytophaga sp

2. Для лечения пациентов рекомендуется схема применения моксифлоксацина - препарата группы фторхинолонов IV поколения по стандартной для этого препарата схеме 400 мг в/в один раз в сутки в течение 5 дней при острых воспалительных заболеваниях, а при вялотекущих воспалительных заболеваниях 400 мг в/в один раз в сутки в течение 10 дней.

3. Повторное взятие материала из раны на 5-е сутки для бактериологическое исследование с целью контроля обсеменнести раны.

Список опубликованных работ по теме диссертации:

1. Николаева Е.Н., Чувилкин В.И., Башилов Л.И., Ипполитов Е.В. Оценка эффективности применения метода полимеразной цепной реакции и обрат-

ной гибридизации ДНК при этиологической оценке одонтогенных флегмон. Стоматолог,- М,- 2011 .-№1 .-С.28-31.

2. Чувилкин В.И., Царев В.Н., Башилов Л.И., Ходулина Е.И., Никитин И.В. Микробиологические аспекты применения цефалоспоринов для лечения одонтогенной инфекции челюстно-лицевой области. Хирург.-М.-2011.-№9,-С.30-35.

3. Николаева E.H., Башилов Л.И., Панин М.Г., Панин A.M., Чувилкин В.И., Царев В.Н. Совершенствование методов диагностики и перспективы лечения одонтогенных флегмон. Dental forum.-М.-2011.-№2.-С.9-12

4. Башилов Л.И., Чувилкин В.И., Николаева E.H., Панин М.Г. Диагностика возбудителей одонтогенных флегмон при использовании бактериологического и молекулярно-генетического методов исследования. Стоматология для Bcex/Intrnational Dental Review.-M.-2011.-Ж5.-С.10-14

5. Башилов Л.И., Чувилкин В.И., Царев В.Н., Панин A.M., Панин М.Г., Ахмедов Г.Д., Просычева О.Ю., Родивилов Б.И. Клинико-микробиологические параллели при лечении одонтогенных воспалительных процессов. Роль микробной микрофлоры при лечении флегмон. Медицинский вестник МВД.-М.-2011.-№6.-С.24-30

6. Николаева E.H., Башилов Л.И., Панин М.Г., Панин A.M., Чувилкин

B.И., Царев В.Н. Оценка эффективности использования метода полимеразной цепной реакции и обратной гибридизации при диагностике одонтогенных флегмон. Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции. Дентал-Ревю,- М.-2011.-С. 187-188.

7. Башилов Л.И., Чувилкин В.И., Царев В.Н., Панин A.M., Панин М.Г., Ахмедов Г.Д. Особенности бактериальной диагностики при хирургическом лечении одонтогенных флегмон. Российская стоматология.-М.-2011.-№6.-

C.3-7

Заказ № 516. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, ул.Палиха 2а.тел.(499)250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Башилов, Леонид Игоревич :: 2012 :: Москва

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Распространенность одонтогенных воспалительных заболеваний.

1.2 Этиология одонтогенных воспалительных заболеваний.

1.3 Молекулярно-генетические методы исследования при диагностике одонтогенных воспалительных заболеваниях.

1.4.Антибиотикопрофилактика при воспалительных заболеваниях головы и шеи.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Распределение пациентов по полу и возрасту.

2.2. Методика проведения операций.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3.1 Бактериологический метод исследования.

2.3.2 Проведение молекулярно-генетического метода исследования.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

Глава З.Результаты собственных исследований.

3.1 Характеристика обследуемых групп пациентов.

3.1.2 Современная клиническая картина абсцессов и флегмон головы и шеи.

3.2.1. Результаты микробиологической диагностики. Структура выделенных патогенов.

3.2.2 Результаты бактериологического метода исследования.

3.2.3 Результаты молекулярно-генетического метода исследования.

3.2.4 Динамика клинических симптомов и состава микробной флоры ^ при лечении больных с острыми воспалительными заболеваниями.

3.2.5 Динамика клинических симптомов и состава микробной флоры при лечении больных с вялотекущими воспалительными заболеваниям

Клинические примеры.

Глава 4. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Стоматология", Башилов, Леонид Игоревич, автореферат

Актуальность проблемы.

В настоящее время, рядом авторов, отмечено увеличение частоты заболеваемости тяжелыми формами флегмон с неблагоприятными исходами (Вернадский Ю.И 2000; Губин М.А. 2001; Робустова Т.Г. 2006; Царев В.Н., Ушаков Р.В. 2010; ). Среди основных факторов, определяющих данную патологию, выделяют изменение микрофлоры и ее биологических свойств, в частности увеличение количества антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов (Царев В.Н., Ушаков Р.В. 2010; Шаргородский А.Г. 2002). В настоящее время при данных заболеваниях обнаруживают ассоциации микроорганизмов. В состав ассоциаций могут входить, как неспорообразующие анаэробные бактерии, так и факультативно-анаэробные виды (Порфириадис М.П., Шулаков В.В. и др. 2008; Al-Qamachi LH, Aga Н et al. 2010). Наиболее часто (19-23 %) встречающимися анаэробными компонентами в микробных ассоциациях при воспалительных процессах челюстно-лицевой области являются представители группы Bacteroides spp. Приблизительно в 8 % случаев, определяют фузобактерии, вейлонеллы, пропионибактерии. Анаэробно-аэробные ассоциации часто состоят из 3-4 видов, которые вступают в антагонистические и синергические отношения. Именно этим обстоятельством объясняется существенное ухудшение клинической картины заболевания, появление резистентных форм микроорганизмов (Poeschi P.W., SpustaL. et al. 2010;).

Многие вопросы этиологии и патогенеза, профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области до настоящего времени остаются недостаточно решенными, что объясняет постоянный интерес и внимание к ним ряда исследователей (Шаргородский А.Г. 2002; Bratton ТА, Jackson DC 2002). Для успешного лечения острых воспалительных 4 заболеваний имеет значение ранняя диагностика, в том числе и определение состава микробной флоры. В настоящее время на это может уходить до 10 суток. За это время состояние больного может усугубиться.

В связи с этим совершенствование бактериологического метода, а также поиск новых молекулярно-генетических методов диагностики при лечении пациентов с одонтогенными воспалительными процессами является актуальной проблемой современной стоматологии.

Цель работы.

Задачи работы.

1) Оценить эффективность применения молекулярно-генетических методов исследования в диагностике и лечении одонтогенных воспалительных заболеваний.

2) Сравнить результаты диагностики одонтогенных воспалительных заболеваний при бактериологическом и молекулярно-генетическом методах исследований.

3) Выявить взаимосвязь между видовым составом микробной флоры и клинической картиной заболевания.

5) Оценить эффективность применения препарата моксифлоскацин при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний головы и шеи. 5

Научная новизна.

В результате проведенных исследований на современном этапе проведена комплексная оценка острых и хронических воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области и особенности микробного пейзажа при них. При проведении исследования использовалась тест-система Micro-Ident plus (Германия) для определения генетических маркеров 6 агрессивных видов бактерий: Peptostreptococcus micros, Fusobacterium nucleatum/ periodonticum, Campylobacter rectus, Eubacterium nodatum, Eikenella corrodents, Capnocytophaga sp. (S.gingivalis, C. ochraces, C.sputigena) и тест-системы Мультидент 5 (Россия) для определения генетических маркеров 5 агрессивных видов бактерий: Aggregatibacter (Actinobacillus) actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia (Bacteroides forsythus), Treponema denticola для этиологической диагностики одонтогенных воспалительных процессов, в том числе одонтогенных флегмон. Распространенность этих видов бактерий при одонтогенных флегмонах также не изучена. На основании полученных данных разработан диагностический алгоритм микробиологического и молекулярно-генетического определения возбудителей острых и хронических воспалительных заболеваний 4JIO, позволяющий оценить клиническое течение заболевания и прогнозировать возникновение осложнений.

Практическая значимость работы.

В клиническую практику внедрен новый алгоритм микробиологической и молекулярно-генетической диагностики с использованием тест-систем Micro-Ident plus (Германия) и тест-системы Мультидент 5 (Россия), пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области, что позволяет повысить эффективность лечения данной патологии.

С целью повышения качества диагностики воспалительных процессов 4JTO предложено использование молекулярно-генетических методов исследования для выявления генетических маркеров возбудителей воспалительных процессов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

2. Тест-система Mult-Ident plus (Германия) и тест-система Мультидент-5 (Россия) могут быть использованы в диагностике одонтогенных воспалительных процессов с целью выявления агрессивных видов бактерий.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в учебную практику кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии МГМСУ, а также кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ и используются в учебном процессе для студентов 3-4 курса, интернов, клинических ординаторов и аспирантов.

Личное участие автора.

Автором проведено обследование и лечение 49 пациентов с острыми и вялотекущими одонтогенными гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. Автор провел анализ данных полученных при молекулярно-генетическом методе исследования, осуществлял забор проб для проведения бактериологических исследований.

Апробация работы.

Основные материалы диссертационной работы были доложены: на 8-м Всероссийском стоматологическом форуме Дентал-Ревю 14-16 февраля 2011, Москва на XXXIII Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ, Москва, 2011 год.

Публикации.

Структура и объем диссертации.

Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование применения молекулярно-биологических методов для диагностики и лечения одонтогенных воспалительных заболеваний головы и шеи"

Выводы

1. Микробиологическая диагностика должна основываться на сочетанном примененим культуральных и молекулярных методов, что и позволяет более полно оценить состав и свойства микробной флоры ассоциации раны. При традиционной диагностике с использованием бактериологического метода при одонтогенных воспалительных процессах в 16,6% случаев рост микробной флоры отсутствует, а при использовании молекулярно-генетического метода исследования отсутствие обнаружения ДНК-маркеров вирулентых бактерий было выявлено только в 7% случаев.

3. На современном этапе одонтогенные воспалительные заболевания характеризуются острым или вялотекущим клиническим течением, отличаются по степени микробной обсемененности гнойного очага и динамике послеоперационного периода. При острых воспалительных заболеваниях преобладают: S.sanguis, Prevotella intermedia. При вялотекущих воспалительных заболеванях наиболее часто выявляются: Enterococcus spp., Porphyromonas spp.

Практические рекомендации

1. Для обследования пациентов с острыми и вялотекущими одонтогенными процессами предлагается сочетанное применение культурального и молекулярного методов микробиологической диагностики. Взятие материала на исследование осуществляется непосредственно на этапе хирургического лечения в первые сутки. А)Проводится постановка традиционного бактериологического исследования для определения уровня обсеменнености раны и последующего определения чувствительности к антибактериальным препаратам. Б)Проводится ПЦР-диагностика с применением набора реактивов Мультиден-5 для определения маркеров ДНК: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia, Treponema denticola; и набора реактивов Microldent Plus для определения маркеров ДНК: Peptostreptococcus micros, Fusobacterium nucleatum/ periodonticum, Campylobacter rectus, Eubacterium nodatum, Eikenella corrodents, Capnocytophaga sp

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Башилов, Леонид Игоревич

1. Агапов B.C., Арутюнов С.Д., Шулаков В.В. Инфекционные воспалительные заболевания челюстно-лицевой области. Медицинское информационное агентство М., 2004. - 184с.

2. Агапов B.C., Шипкова Т.П., Оразвалиев А.И., Пиминова И.А. Состояние и перспективы лечения одонтогенных флегмона лица и шеи // Институт стоматологии. 2005. - №2. - С. 50-52.

3. Агапов B.C. Современный подход к выбору комплексной терапии гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области//Стоматология для всех. №1. 1999. - с.20 -22

4. Алексеев Т.К. Проблемы совершенствования антибактериальной терапии // Клиническая медицина. 1999. - №3. - С. 4-8.

5. Артёменко K.JI. Антимикробная терапия больных абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации с использованием препаратов, проникающих в биоплёнки: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 2007.20 с.

6. Артёменко K.JL, Тец В.В. Повышение эффективности антимикробной терапии у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации // Материалы X Международной конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов.- СПб., 2005. -С. 12-13.

7. Арутюнян Г.Р. Комплексный подход в лечении больных с одонтогенными воспалительными заболеваниями // Материалы IX Международной конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов.- СПб., 2004. — С. 27.

8. Бажанов H.H. Стоматология// Учеб. для студентов мед.вузов. М:ХХ1 век.-2001.-225с.

9. Бажанов H.H., Александров М.Т. Применение методов лазерной флюоресцентной диагностики в гнойной хирургии // Стоматология.- 2002.-№1.-С. 48-51.

10. Барер Г.М., Зорян Е.В., Агапов B.C. Рациональная фармакотерапия в стоматологии. М.:Гэотар - Медицина. 2006. -380с.

11. Белобородова Н.В., Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибиотикотерапии: Руководство для врачей. ML, 1999. - 144с.

12. Беляев A.B. Современные аспекты антибактериальной терапии тяжелых грамположительных инфекций // Здоровье Украины. март, 2004.

13. Вернадский Ю.И. Основы челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии. 3-е изд., перераб и доп. - М.: Медицинская литература, 2000. -404с.

14. Биберман Я.М. Антисептики в комплексном лечении больных с околочелюстными абсцессами и флегмонами//Стоматология. 1996. - т.75,№6. - с.25-27

15. Воложин А.И. Патогенез одонтогенных воспалительных заболеваний зубов, челюстей, тканей лица и шеи // Робустова Т.Г. (Ред.) Одонтогенные воспалительные заболевания.- М: ОАО «Издательство «Медицина», 2006.664 с.

16. Воложин А.И., Маянский Д.Н. (Ред.) Воспаление (этиология, патогенез, принципы лечения): Учебно-методическое пособие для студентов лечебного, стоматологического факультетов и врачей.- М., 1996.- 14 с.

17. Воробьев A.B., Пашков Е.П. Микробиология. 2-е издание перераб.// 2003.-С 159-161

18. Галынкин В. А., Зпикина H.A., Кочеровец В.И. и др. Основы фармацевтической микробиологии: Учебное пособие. СПб.: Проспект Науки, 2008.-288с.

19. Гинцбург A.JI. // Микробиология, иммунология и вирусология. — 1999. — N5, —С.22—26

20. Глик Б., Пастернак Дж. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение. Пер. с англ. — М.: Мир, 2002. — 589 е., илл

21. Грудянов, А. И., Овчинникова, В. В., Дмитриева, И. А. Антимикробная и противовоспалительная терапия в периодонтологии. М., 2004. 75 с.

22. Груздев H.A. Острая одонтогенная инфекция. М.: Медицина, 1978. -183с.

23. Губин М.А., Лазутиков О.В., Лунев Б.В. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица и шеи // Стоматология. 1998. - №5. -С. 15-18.

24. Губин М.А., Харитонов Ю.М. Осложнения одонтогенных воспалительных заболеваний // Робустова Т.Г. (Ред.) Одонтогенные воспалительные заболевания.- М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006.-664с.

25. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Лазутиков О.В. Клинико-лабораторная характеристика форм гнойной инфекции у стоматологических больных.// Стоматология. 1998. - №1. - с.28-30.

26. Гук A.C. Клиника и лечение обширных гнойно-некротических поражений челюстно-лицевой области, обусловленных неспорообразующими анаэробами // Матер. IX Между нар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2004. - С.27.

27. Дерябин Е.И. Мацулевич Т.В. Козьминых Ю.В., Кормухин Ю.А. Местное применение эубиотиков при комплексном лечении гнойной раны челюстно-лицевой области // Стоматология. 2000. - №6. - С. 31- 34.98

28. Дехнич A.B. Стафилококки. Выявление резистентности к метициллину и другим b-лактамным антибиотикам методом скрининга. Смоленская государственная медицинская академия. Опубликовано на сайте www.itmed.ru/library/lib 19.08.2002.

29. Дмитриева B.C. Острые одонтогенные воспалительные процессы и их осложнения. Москва, 1969. - С. 90-92.

30. Дмитриева H.A., Хазанова H.A. Особенности возбудителей различных воспалительных процессов в челюстно-лицевой области // Стоматология. -1987. -№2.-С. 29-31

31. Дрегалкина A.A. Пути повышения эффективности диагностики и лечения одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- Екатеринбург, 2004.- 20с.

32. Дурново Е.А. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофилов крови и ротовой полости у больных гнойно-воспалительным процессом в полости рта // Стоматология.- 2005.- №3.- С. 29

33. Дурново Е.А., Киняпкина И.Д. Совершенствование методов комплексного лечения распространённых флегмон 4JIO и шеи и их осложнений//Тез.докл.Ш Всерос.научно-практ.конфнр. «Актуальные проблемы стоматологии». М.,1999. - С.43-.45

34. Евдокимов А.И., Васильев Г.А. Хирургическая стоматология.1. М.: Медгиз, 1959.-544с.

35. Егорова O.A. Клиника, диагностика и лечение при одонтогенныхмедиастенитах.// Вестн. Хирургии им. И.И. Грекова, 2000. - №6. — С.81-84.

36. Ерюхин И.А., Шляпников С.А. Разработка и внедрение новых технология в диагностику, профилактику и лечение инфекционных99хирургических заболеваний и осложнений // Медицинский академический журнал.-2005.-Т. 5.-С. 59-75.

37. Забелин A.C., Райнаули J1.B. Выраженность эндогенной интоксикации в зависимости от микробной этиологии флегмон челюстно-лицевой области // Российский стоматологический журнал.- 2003.- №2.- С. 40-42.

38. Карандашов В.И. Патогенез, клиника и лечение одонтогенных разлитых гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи: Дис. . д-ра мед. наук. -М., 1998.-283 с.

39. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. A.B. Караулова. — М.:МИА, 2002. —651 с.

40. Козлов В.А. Одонтогенный медиастинит // Стоматология.- 2006.- №3.- С. 30-34.

41. Козлов В.А., Егорова O.A., Троцюк Н.В.Внутричерепные осложнения гнойных заболеваний одонтогенной этиологии //Институт стоматологии.-2004.- №2.- С.35-37.

42. Кочеровец В.И. Неклостридиальная анаэробная инфекция — ведущая этиологическая форма полимикробной инфекции в хирургии:

43. Автореф. дис. . докт. мед. наук. Д., 1990. - 39с.

44. Кузнецов Е.А. Микробная флора и ее роль в развитии патологическихпроцессов.- М.,1996. 73с.

45. Левенец A.A., Шувалов СМ. Микробиологическая характеристика одонтогенных флегмон дна полости рта, шеи и средостения //Стоматология. 1987. - №4. - С. 25-27.

46. Левенец A.A., Чучунов A.A. Одонтогенные флегмоны челюстно-лицевой области // Стоматология.- 2006.- №3.- С. 27-29.100

47. Ловлин В.Н. Иммунофизиологическая оценка эффективности иммуно-коррекции при лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ставрополь, 2006.- 22 с.

48. Лопухов Л.В., Эйделыптейн Н.В. // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2000. — Т.2, N 3. — С. 96—106.

49. Малахова МЛ. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки и обменных процессов в организме // Эфферентная терапия.- 2000.- Т. 6, №4.- С. 3-14.

50. Момыналиев К.Т., Говорун В.М. // Клин, лабор. диагностика. — 2000. — N4. —С. 25—33.

51. Немцова Е.Р., Уткин М.М., Звягин A.A., Коряков И.А., Чисов В.И., Золотавкина Ю.Б., Андреева Т.Н., Батыров Ф.А., Якубовская Р.И. Антиоксиданты в интенсивной терапии // Российский медицинский журнал.- 2006.-№4.-С. 18-22.

52. Нестерова Е.Е. Выраженность эндогенной интоксикации у больных при одонтогенных флегмонах и ее коррекция: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2007. - 20с

53. Нетрусов А.И., Котов И.Б. Учебник для студентов высших учебных заведений// М. Издательский центр «Академия» 2006. - 352с

54. Никитин A.A., Мальченко Н.В., Савицкая К.И., Нестерова М.В. Микробиологическая характеристика в лечении одонтогенных флегмон // Материалы XII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов,- СПб., 2007,- С. 154-155.

55. Николаева E.H., Алексеева Ю.В., Царев В.Н., Агапов B.C. Применение молекулярно-генетических методов исследования в диагностике гнойно101воспалительных заболеваний челюстно лицевой области // Стоматология для всех. - 2004. - № 2. - С. 46 - 49.

56. Николаева E.H., Царёв В.Н., Щербо С.Н., Земляная Н.Ю., Воронцова Н.И., Стецюк И.В. Применение новой тест-системы, основанной на полимеразной цепной реакции в пародонтологии // Институт стоматологии.2004. №4 (25). - С.63-66.

57. Николаева, Е. Н., Царев, В. Н., Щербо, С. Н. Применение новой тест-системы, основанной на полимеразной цепной реакции, в пародонтологии // Институт стоматологии. 2004. № 4. С. 63-66.

58. Овруцкий Г.Д. Хронический одонтогенный очаг. М.: Медицина, 1993.-143с

59. Павлюченко И.И. Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки антиокислительной активности лекарственных препаратов и БАД: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Ростов-на-Дону.- 2005.- 45 с.

60. Палий В.Г. Определение чувствительности возбудителей гнойной инфекции к антимикробным препаратам // Украинский журнал Инфекционные болезни. 1997. - №3. - С. 22-25.

61. Пасечник И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных // Вестник интенсивной терапии.- 2004.- №3.- С.27-31.

62. Патрушев J1. И. Искусственные генетические системы. — М.: Наука,2005. —В 2 т.

63. Петросян Э.А., Любавин А.Н., Помещик Ю.В., Повиляева Т.В. Влияние натрия гипохлорита на состояние системы гемостаза при экспериментальном желчном перитоните // Эфферентная терапия.- 2003.- Т. 9, №1.-С. 105.

64. Платонова В.В. Экспериментальное обоснование и клиническая разработка патогенетической терапии больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области: Дис. . д-ра мед. наук. М.,1999.-43с.

65. Платонова В.В. Метод патогенетической терапии при лечении больных с102одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Материалы VIII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2003.-С. 132-133.

66. Плахтий Л.Я. Тактика антибактериальной терапии пародонтита, основанная на результатах микробиологического и молекулярно-генетического исследования: дис. . д-ра.мед.наук.-М.,2002.-190 с.

67. Порфириадис М.Б. Клиническая характеристика флегмон челюстно-лицевой области и их комплексное лечение //Врач. 20087 - №5. - с. 77-79

68. Порфириадис М.П., Шулаков В.В., Каракоров К.Г. Клиническая характеристика флегмон челюстно-лицевой области и их комплексное лечение // Врач.- 2008. №5. - С.77-78.

69. Прохватилов Г.И., Глазников Л.А. Инфекции головы и шеи. / Хирургические инфекции. (Ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. СПб.: Питер, 2003. - 864с

70. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. 3-е изд. - М.:МедиаСфера, 2006. -312с.

71. Робустова Т.Г. Абсцессы и флегмоны лица и шеи // Безруков В.М., Робустова Т.Г. (Ред.) Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Том 1.- М.: Медицина, 2000.- С. 250-296.

72. Робустова Т.Г. Абсцессы и флегмоны лица и шеи // Робустова Т.Г. (Ред.) Хирургическая стоматология.- М„ 2003.- 503 с.

73. Робустова Т.Г. Одонтогенные абсцессы и флегмоны лица и шеи // Робустова Т.Г. (Ред.) Одонтогенные воспалительные заболевания.- М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006.- 664 с.

74. Рогинский В.В. (Ред.), Воложин А.И., Вайлерт В.А., Елизарова В.М., Заболевания в челюстно-лицевой области у детей.- М.: Детстомиздат, 1998.-272 с.

75. Розанова СМ., Руднов В.А., Перевалова Е.Ю., Шилова В.П., Бейкин

76. Я.Б. и др. Сравнительный анализ этиологии и антибиотикорезистентности основных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ различного профиля города Екатеринбурга // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2005,- Т.7. - №4.- С. 410-418.

77. Соколовский Е.В., Савичева A.M., Домейка М.И. и др. Инфекции, передаваемые половым путём: рук. для вр. — М.:МЕДпрессинформ, 2006. — 256 с

78. Солнцев A.M., Тимофеев A.A. Одонтогенные воспалительные заболевания. Киев: Здоров'я, 1989. - С. 4-13.

79. Соловьёв М.М. Общие принципы диагностики и лечения абсцессов и флегмон // Шаргородский А.Г. (Ред.) Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний лица и шеи: Руководство для врачей.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.- С. 267-291.

80. Соловьёв М.М. Этиология и патогенез одонтогенных воспалительных заболеваний // Шаргородский А.Г. (Ред.) Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи,- М.: Медицина, 1985.- С. 245253.

81. Соловьёв М.М., Большаков О.П. Абсцессы, флегмоны головы и шеи.-М.: МЕДпресс, 2001,- 230 с.

82. Страчунский JI.C, Богданович Т.М. Состояние антибиотикорезистентности в России // Антибактериальная терапия: Практическое руководство / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. М., 2000. - С.7-12.

83. Суетенков Д.Е. Применение повиаргола в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области: Дисс.к.м.н. Саратов, 2000. — 150с.

84. Супиев Т.К. Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области. -М.: Издательство «МЕДпресс». 2001. 160с., ил.

85. Тарасенко СВ. Клинико-микробиологическое обоснование профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- М., 2002.- 49 с.

86. Терещенко А.Е. Динамика иммунного статуса больных с флегмонами челюстно-лицевой области при эндолимфатической антибиотикотерапии.// Стоматология. 2000. - Т.79. - №6. - С.35-37.

87. Тец В.В. Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии, иммунологии./ Под ред. В.В.Теца. Изд. 2-е, перераб. и доп. - М.: Медицина, 2002. - 352с.

88. Тимофеев A.A. Гнойная хирургия челюстно-лицевой области. Киев: «Червона-Рута-Турс», 1995. - 170с.

89. Удальцова H.A., Балин В.Н., Ермолаева J1.A. Современные принципы лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (B34JIO) // Материалы VI Российского научного форума «Стоматология 2004»,-С. 168-169.

90. Удальцова H.A., Ермолаева JT.A., Фаизов Т.Т. Воспалительные процессы челюстно-лицевой области (вопросы патогенеза и лечения) // Институт стоматологии.- 2005.- №4.- С. 74.

91. Уолтон P.E., Зерр М., Петерсон JI. Антибиотики в стоматологии: благоили зло? // Новости МРСПА. Российский выпуск, 2000. №3.

92. Уразалин Ж.Б., Ибрагимова P.C. Ошибки и осложнения пристоматологических вмешательствах в условиях поликлиники. 2005. -124с.

93. Ушаков Р.В., Царев В.Н., Ушакова Т.В. Стандартный тампон для количественных исследований смешанной анаэробно-аэробной микрофлоры.// Лаб. дело. 1991. - №7. - С. 69-71.

94. Фомичев Е.В. Атипично текущие и хронические гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области. Диагностика, лечение и профилактика: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- М, 1999.- 40 с.

95. Фурман И.В. Экспериментально-клиническое обоснование применения перфторана в клиническом лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.,2004,- 24 с.

96. Харитонов Ю.М. Современные подходы в лечении одонтогенного сепсиса // Материалы VIII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов.- СПб., 2003.- С, 170-171.

97. Царев В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии// Руководство по стоматологии для слушателей системы послевузовской подготовки врачей-стоматологов. М.Медицина. - 2006. - 179с.

98. Царев В.Н., Николаева E.H. Технологии генодиагностики в отечественной стоматологии // Стоматология. 2007. - № 5. - С. 82 - 87.

99. Царев В.Н., Николаева E.H., Максимовский Ю.М., Плахтий Л.Я., Носик A.C. Применение полимеразной цепной реакции для диагностики и контроля эффективности лечения генерализованного пародонтита // Российский стоматологический журнал.- 2002.- №2. С.27-34.

100. Царев В.Н., Плахтий Л.Я., Янушевич О.О., Николаева E.H. Этиология и современные подходы к совершенствованию тактики антибактериальной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом (лекция 1) // Стоматолог. 2008. - N 7. - С. 47 - 54.

101. Царёв В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии. -Москва, 2004. 144с.

102. Царёв В.Н., Ушаков Р.В. Клиническая микробиология // Робустова Т.Г. (Ред.) Одонтогенные воспалительные заболевания,- М.: Медицина, 2006.-664с.

103. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Роль микрофлоры полости рта в развитии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. Учеб.пособие. -М/.МИА.2004. - с.22-23.

104. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Давыдова М.М. Лекции по клинической микробиологии для студентов стоматологических факультетов. Иркутск. 1996,- 156с.

105. Царёв, В. Н., Николаева, Е. Н., Плахтий, Л. А. Перспективы применения молекулярно-генетических методов исследования в диагностике пародонтита // Российский стоматологический журнал. 2002. № 5. С. 6-9.

106. Цеймах Е.А., Тулупов В.А., Гуревич Ю.Ю., Зайцев В.А. Лечение при разлитых флегмонах шеи // Вестник хирургии.- 2001.- №2.- С.35-37.

107. Шаргородский А.Г. Воспалительные заболевания тканей челюстно-лицевой области и шеи. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. - 271с.

108. Шаргородский А.Г. Профилактика одонтогенных воспалительных заболеваний/УКлинич.стоматология. 1998. - №1. - с. 18-20

109. Шулаков В.В. Обобщение опыта лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, характеризующиеся вялым, затяжным течением//Современные вопросы стоматологии. 2000. - с.58-60.

110. Щелкунов С. Н. Генетическая инженерия. — Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2004. — 496 е.; ил

111. Юдин В.А., Тихонов Э.С. Лечение распространённых неспецифических флегмон лица в условиях общехирургического стационара // Матер. XII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. -СПб., 2007,- С. 239.

112. Яременко А.И. Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у пациентов старших возрастных групп: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- СПб., 2007.- 37 с.

113. Abramovich S., Abramovich J.S., Dolwick M.F. Severe life threatening maxillofacial infection in pregnancy presented as Ludwig s angina // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2006. - № 4. -P. 54-67.

114. Al-Qamachi LH, Aga H, McMahon J, Leanord A, Hammersley N.// Microbiology of odontogenic infections in deep neck spaces: a retrospective study. -2010. V.48(l). - P.37-39.

115. Antoniades K., Hadjipetrou L., Antoniades V., Antoniades D. Acute tongue abscess. Report of three cases // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.- 2004,- N97(5).- P. 570-573.

116. Ariji Y., Gotoh M, Kimura Y., Naitoh M., Kurita K., Natsume N., Ariji E. Odontogenic infection pathway to the submandibular space: imaging assessment // Int J Oral Maxillofac Surg.- 2002,- N31(2).- P. 165-169.

117. Ashar A. Odontogenic cervical necrotizing fasciitis // Coll. Physicians Surg.Рак. 2004.- N14(2).- P. 119-121

118. Baquero F, Garau J. Prudent use of antimicrobial agent: Revisiting concepts and estimating perspectives in a global world// Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. -2010.-Sep 14.

119. Bartsch M.S., Von Bernstorff W., Schafer F.K., Wiltfang J., Warnke P.H. Critical odontogenic infection involving the mediastinum. Case report // Mund Kiefer Gesichtschir. 2005.- N9(4).- P. 257-262.

120. Bate A.L., Ma J.K., Pitt-Ford T.R. Detection of bacterial virulence genes assosiated with infective endocarditis in infected root canals // Int. Endod. J. — 2000,-33(3).-P. 194-203.

121. Bauermeister, C.-D. Микробиологическая диагностика заболеваний тканей периодонта // Новое в стоматологии. 2003. № 7. С. 27-30.

122. Bernhard А.Е., Field ICG. A PCR assay to discriminate human and ruminant feces on the basis of host differences in Bacteroides-Prevotella genes encoding 16s rRNA. Appl. Environ. Microbiol. -2000. - 66(10). -4571-74.

123. Blake F.A., Siegert J., Wedl J., Gbara A., Schmelzle R. The acute orbit: etiology, diagnosis, and therapy //Oral Maxillofac. Surg.- 2006.- N64(1).- P.87-93.

124. Bratton ТА, Jackson DC, Nkungula-Howlett T, Williams CW, Bennett CR. Management of complex multi-space odontogenic infections//.!. Tenn Dent Assoc. -2002. V. 82(3). - P. 39-47.

125. Bridgeman A., Weisenfield D., Hellyar A., Sheldon W. Major maxillofacial infection. An evaluation of 107 cases//Austrian Dental J., 1995. Vol.40.- №5. -P.281-288

126. Brook I. Anaerobic infections in children.//Adv. Pediatr. 2000. - 47395437.

127. Brook I. Isolation of capsúlate anaerobic bacteria from oral-facies abscesses//Med.Microbiol. 1986. - v.22. - P.171-174.

128. Brook I., Frazier E.H., Gher M.E. Oral Microbiol. Immunol. 1991. Vol.6. -P. 123.

129. Cai X.Y., Zhang W.J., Yang C, Zhou L.N., Chen Z.M. Cervical infection with descending mediastinitis: a review of six cases // Oral Maxillofac. Surg.-2006.-N35(l 1).-P. 1021-1025.

130. Carter LM, Layton S. Cervicofacial infection of dental origin presenting to maxillofacial surgery units in the United Kingdom: a national audit. Br Dent J. 2009;206:73-8.

131. Carvalho C.B., Moreira J.L., Ferreira M.C. Epidemiology and antimicrobial resistance of B. fragilis group organisms isolated from clinical specimen and human intestinal microbiota / Rev.Inst. Med.Trop.San-Paulo. 1996, Sep.-Oct.-vol.38. -№5. -P.329-35.

132. De-Vicente-Rodriguez JC. Maxillofacial cellulitis// Med. Oral Patrol. Oral Cir. Bucal. 2004. - № 09 Suppl. - P. 133-8; 126-33.

133. Dennis M J. Treating odontogenic infections: an update for dental professionals // Mich. Dent. Assoc- 2006.- N88(11).- P. 40, 42, 44-48.

134. Dvori S., Laviv A., Rahima H., Taicher S. Clinical parameters in evaluating hospitalized patients with orofacial odontogenic infection a preliminary retrospective // Refiiat. Hapeh. Vehashinayim. - 2006.- N24(3).- P. 46-49.

135. Eckert A.W., Hohne C, Schubert J. Pathogen spectrum and resistance status of exclusively anaerobic odontogenic infections // Mund Kiefer Gesichtschir/ 2000/ -Vol.4.-№3.-P. 153-161.

136. Eckert A.W., Maurer P., Wilhelms D., Schubert J. Bacterial spectra and antibiotics in odontogenic infections // Mund Kiefer Gesichtschir. 2005.- N9(6).- P. 377383.

137. Eckert A.W., Maurer P., Wilhelms D., Schubert J. Soft tissue infections in oral, maxillofacial, and plastic surgery. Bacterial spectra and antibiotics // Mund Kiefer Gesichtschir.- 2005.- N9(6).- P. 389-395.

138. Evaldson G., Heimdahl A., Kager L., Nord C.E. The normal anaerobic microflora // Scand.J.Infect.Dis. 1982. - Suppl.35. - P.9-15.

139. Farrier J.N., Kittur M.A., Sugar A.W. Necrotising fasciitis of the submandibular region; a complication of odontogenic origin // Br. Dent. J.- 2007.- N202(10).-P. 607-609.

140. Fujiyoshi T., Okasaka T., Yoshida M., Makishima K. Clinical and bacteriological significance of the Streptococcus milleri group in deep neck abscesses // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 2001. - Vol.104. - №2. - P. 147-156.

141. Gaynes R., Edwards J.R. National Nosocomial Infections Surveillance System. Overview of nosocomial infections caused by gram-negative bacilli // Clin.1.fect. Dis. 2005. - №41. - P. 848-854.

142. Gosney M.A., Preston A.J., Corkhill J., Millns B., Martin M.

143. Pseudomonas aeruginosa septicaemia from an oral source // Br. Dent. J. 1999, Dec.25.- 187(12): 639-40.

144. Griffiths MA, Wren BW, Wilson M. Killing of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in vitro using aluminium disulphonated phthalocyanine, a light-activated antimicrobial agent.// Antimicrob Chemother. 1997 Dec. - №40(6). - P.873-6.

145. Isla, A., Canut, A., Gascon, A.R. et al. Pharmacokinetic/pharmaco- dynamic evaluation of antimicrobial treatments of orofacial odonto- genie infections. Clin Pharmacokinet 2005; 44: 305-316.

146. Izadi K., Lazow S.K., Berger J.R. Mediastinitis secondary to an odontogenic infection. A case report. // NY State Dent. J. 2003. - Vol.69. - № 10. - P. 28- 30.

147. Kenneth J. Ryan, C. George Ray. Sherry's medical microbiology, 4th edition// mcgraw-hill medical publishing division// 2004 P. 11-53

148. Kim I.K., Kim J.R., Jang K.S., Moon Y.S., Park S.W. Orbital abscess from an odontogenic infection // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. En-dod.-2007.-N103(1).-P. 1-6.

149. Kuboniwa M., Inaba H., Amano A. Genotyping to distinguish microbial pathogenicity in periodontitis // Periodontology 2000. 2010. - Vol. 54, N 1. - P. 136- 159.

150. Kuriyama T., Karasava T., Nakagawa K., Saiki Y. et al. Bacteriologis features and antimicrobial suscertibility in isolated from orofacial odontogenic infections// Oral. Serg., Oral. Med., Oral. Pathol., Oral Radiol. Endod. 2000. - №90(5). -P.600-8.

151. Kusmierczyk K, Olszewski J, Konopka W, Pietkiewicz P. Phlegmon neck and face as a complication peritonsillar abscess case report// Pol. Merkur Lekarski. -2005 Sep. - №19 (111). - P.450-1

152. Lalabonova H.K., Atanasov D.T. Ultrasound treatment of cellulites in the maxillofacial region: a ten-year experience // Folia Med.~ 2006.- 48(1).- P.50-54.

153. Lin YT, Lu PW. Retrospective study of pediatric facial cellulitis of odontogenic origin// Pediatr. Infect. Dis. J. 2006 Apr. - №25(4). - P.339-42

154. Lovegrove J.M. Dental plaque revisited: bacteria associated with periodontal disease // J. N.Z. Soc. Periodontol. 2004. - Vol. 87. - P. 7 - 21.

155. Mohammed-Ali RI, McGurk M. Atypical fulminating dental infections// Dent Update. 2008 Jul-Aug. - №35(6). - P. 420-4.

156. Mylonas A.I., Tzerbos F.H., Mihalaki M., Rologis D., Boutsikakis I. Cerebral abscess of odontogenic origin // Craniomaxillofac. Surg.- 2007.- 35.- P.63-67.

157. Nagashima H., Takao A., MaedaN. Abcsess forming ability of Streptococcus milled group: synergistic effect with Fusobacterium nucleatum // Microbiol. Immunol. 1999. - Vol.43. - № 3. - P. 207-216.

158. Nowotny A. et al. // Infect and Immun. 1982. - №37. - P. 151-154.

159. Ny W., Tonzetich J.V. // J. Dent .Res. 1983. - 62A. - Spec .issue. - №953.

160. Osborn TM, Assael LA, Bell RB. Deep space neck infection: principles of surgical management. Oral Maxillofac Surg Clin North Am. 2008;20:353-65.

161. Palacois E., Valxassori G. Deep Facial infection of odontogenic origin // Ear. Nose. Throat. J. 2001, Jan. - №80(1). - P. 15.

162. Pappalardo S, Pollicino A, Cantalupo Milazzo D, Brutto D, Carlino V, Astuto M. Phlegmon of the face and neck: case report// Minerva Stomatol. 2009 May. -№58(5). - P.233-45.

163. Patel M, Chettiar TP, Wadee AA. Isolation of Staphylococcus aureus and black-pigmented bacteroides indicate a high risk for the development of Ludwig's angina// Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Endod. 2009 Nov. - №108(5). - P. 66772.

164. Prior A, Montgomery P, Mitchelmore I, Tabaqchali S. The microbiology and antibiotic treatment of peritonsillar abscesses// Clin. Otolaryngol. Allied Sci.-1995 Jun.-№20(3).-P.219-23

165. Quyele A.A., Russel P.C., Hearn B. // Brit.-J. Oral and Maxillo-Facial Surg. 1987. - v.25. - P.34-44.

166. Rega AJ, Aziz SR, Ziccardi VB.Microbiology and antibiotic sensitivities of head and neck space infections of odontogenic origin.//J Oral Maxillofac Surg. 2006 Sep;64(9): 1377-80.

167. Richardson R, Seppanen L. Deep maxilla-facial infections/ZDuodecim. -2010. -- №126(6). -P.695-701.

168. Riep B., Edesi-NeuB L., Claessen F., Skarabis H., Ehmke B., Flemmig T.F., Bernimoulin J.-P., Gobel U.B., Moter A. Are Putative Periodontal Pathogens Reliable Diagnostic Markers? // J. Clin. Microbiol. 2009. - Vol. 47, N6. - P. 1705 -1711.

169. Roccia F., Pecorari G.C., Oliaro A., Passet E., Rossi P., Nadalin J., Garzino D.P., Berrone S. Ten years of descending necrotizing mediaatinitis: management of 23 cases // Oral Maxillofac. Surg.- 2007.- N65(9).- P. 1716-1724.

170. Rose N.R. Infection, mimies, autoimmune disease // J. Clin. Invest.- 2001.-Vol. 107.-P. 943

171. Russell A.D. Bacterial adaptation and resistance to antiseptics, disinifectants and preservatives is not a phenomenon// J. Hosp. Ifect. 2004 Jun. - №57(2). - P.97-104.

172. Sakamoto H., Aoki T., Kise Y., Watanabe D., Sasaki Y. Descending nekrotizing mediastinitis due. to odontogenic infections. — Tokai University, Department of Oral Surgery. Oral. Surg.-Oral. Pathol.-Oral. Radiol. Endod. 2000. -№89(4).-P.412-419.

173. Sandor G.K., Low D.E., Judd P.L., Davidson R.J. Antimicrobial treatment options in the management of odontogenic infections // J. Can. Dent. Assoc. 1998.-64(7): 508-514.

174. Sandor G.K., Low D.E., Judd P.L., Davidson R.J. Antimicrobial treatment options in the management of odontogenic infections // J. Can. Dent. Assoc. 1998. -№64(7). - P.508-514.

175. Sebalt M., Brefort G. Recherche et identification des anaerobics eubacteriologie courante. Rev. Prat., Paris. - 1997. -№ 3. - P. 107-108.

176. Shaberg D.R. Resistant gram-positive organisms. Ann.Emerg.Med. - 1994.-vol.24.-№3. - P.462-464.

177. Shaldon A.T.Jr. Antiseptic "resistance"; real or perceived threat?//Clin. Infect. Dis. 2005 Jun. - № 1 ;40( 11). - P. 1650-6

178. Sheldon A.T. Jr. Antiseptic resistance: what do we know and what does it mean?//Clin Lab Sci. 2005 Summer. - №18(3). - P.181-7.Review.

179. Slots, J. Subgingival microflora and periodontal disease // J. Clin. Periodontol. 1979. Vol. 6. P. 351-382.

180. Socransky, S S, Haffajee, A D, Cugini, M A, Smith, C, Kent, R L Jr. Microbial complexes in subgingival plaque // J. Clin. Periodontol. 1998. Vol. 25. P. 134-144.

181. Stefanopoulos PK, Kolokotronis AE. The clinical significance of anaerobic bacteria in acute orofacial odontogenic infections // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2004. - Vol. 98. - N 4. - P. 398 - 408.

182. Storoe W, Haug RH, Lillich TT. The changing face of odontogenic infections// J Oral Maxillofac Surg. 2001 Jul. - №59(7). - P.739-48.

183. Straka, M. Периодонтит и атеросклероз-существует ли между ними связь? // Новое в стоматологии. 2001. № 8. С. 26-33.

184. Tanner, A, Maiden, М F, Macuch, Р J, Murray, L L, Kent, R L Jr. Microbiota of health, gingivitis, and initial periodontitis // J. Clin. Periodontol. 1998. Vol. 25. P. 85-98.

185. Tousetich J., Me Bride B.C. // Arch. Oral Biol. 1981. - №26 - P. 963-969.

186. Vartian C.V., Semtimus EJ. Odontogenic infections // J. Gt Haust

187. Dent. Soc. 1990. - Vol.61. - №9. - P. 7-8.

188. Wang J, Ahani A, Pogrel MA. A five-year retrospective study of odontogenicmaxillofacial infections in a large urban public hospital. Int J Oral Maxillofac Surg. 2005;34:646-9.

Оглавление диссертации Башилов, Леонид Игоревич :: 2012 :: Москва

Введение диссертации по теме "Стоматология", Башилов, Леонид Игоревич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Башилов, Леонид Игоревич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций