Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Обоснование и эффективность применения остеотропных препаратов у больных псориатическим артритом

2:0 и

Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт

На правах рукописи

ГРОМОВ АЛЕКСАНДР ЛЬВОВИЧ

ОБОСНОВАНИЕ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ОСТЕОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ

14.00.11 — Кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва — 1992

Работа выполнена в Нижегородском научно-исследовательском кожно-венерологичсском институте Министерства здравоохранения РФ.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Н. К. НИКУЛИН.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В. Г. АКИМОВ; доктор медицинских наук Е. В. ВЕРБЕНКО.

Ведущее учреждение — университет дружбы народов имени 11. Лумумбы, г. Москва.

Защита диссертации состоится «_»_1992 г.

на заседании специализированного совета Д-074.10.01 центрального научно-исследовательского кожно-венерологическо-го института Министерства здравоохранения РФ (107076. г. Москва, ул. Короленко, д. 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦКВИ МЗ РФ.

Автореферат разослан «__»_ 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

Н. К. Иванова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

;.:<.-.•••. . Актуальность темы. Псориатический артрит а клиническом, "* и* терапевтическом аспекте является одним из наиболее тякелых системных проявлений псориаза (.Студницин A.A. ,-и соавт. ,1975; Квламкарян A.A. и соавт., 1982; Еадокин В.В., Т983; Эрдес Ш., Ибрагимов 1П.И., 1985; Никулин U.K., 1987; Шарапова Г.Я. и соавт., I9S9; Schilling F., Fassbender Н. ,1981; Borg D., 1983; I/dura Y. , 1985; Holzmann H. , 1987).

Поражения костно-суставнаго апларата при псориазе встречается у 5-14$ больных (Эрдес Ш., Ибрагимов Ш.И., 1985;Шахт-мейстар И.Я., Каменных E.B., 1990; Kato N. et ai. , 1990), а по данным рентгенологических и сцинтиграфических исследований скрыто цротекавдий псориатичоский артрит выявляется более, чем у 80% пациентов (Милов Н.М. и соавт., 1988; Holzaann н. ■ et al. , 1979), что обусловливает необходимость дальнейшего исследования патогенетических механизмов развития ПЛ. и разработки новых методологических подходов' к его терапии.

Несмотря на whoгочгслэиные' исследования при 'юриазе причина развития артрита остается неизвестной ( Roenigk H.H., Kaibach Б.J. , 1991), Основные направления исследований сосредоточены на изучении роли иммунных нарушений в патогане-30 заболевания (Скрипкик Ю.К., Шарапова Г.Я.,1980; Петрова И.В., Амирова И.А., 1984; Никулин'Н.К., 1984; Braun-Falco 0. , 1977; Braathen 0. et al. . , 1979). Биохимическим аспектам костной патологии у больных псориазом уделано значительно каньте внимания (Когон Г.Х и соавт., 1972; Гончаренко М.С., 1986; Довжанекий С.й. и соавт., 1988; Stewart А.г. et al. , 1984). Однако известно, что патология костной ткани является ведущим фактором з развитии инвалидизащш больных. Это определяет актуальность дальне"шго исследования патогенетических механизмов костной патологии при ПА и разработки новых мято-' доз его терапии.

Немногочисленные данные литературы о состоянии метаболизма кальция при псориаза вообще, и при ПА в частности, противоречивы и на позволяй? комплексно оценить изменения данного звена обмена и разработать патогенетически обоснованные г.гато-ту терапии костной патологии при ПА. (Дсшанский С.И. и -соавт. ,• i988; Цораидис Г.С. и Гончара нко М.С., 1988; Киевская С.Г., 1989; Stewart A.F. et al. , 1984)..

В свдзи с вышеизложенным комплексное.изучение состояв» фосфорно-кальциов 'о обмана у больных ПА. представляется актуальным в целях установления новых мох :шзмоз развития заболевания;, что позволит более диффоренцированно подходить к выбору метода лечения.

¡Трль.и, задачи исследования. Целью настоящего исследования язкласъ разработка методов коррекция костных изменений в комплексном лечении больных ПА. остоотропн^ли кальцийфклси-рукщими препарата!.!«.

Поставленная ноль определила следующие задачи работы:

1. Изучить состояние костной ткани у больных ПА. на основании цсследовзния фосфорно-кальцигтюго обмена изофермонт-ного спектра КЗ, 151'.

2. Установить хг.рактор выявленных изменений в зависимости от клпшгчееккх разновидностей и вариантов течения ПА.

3. Оценить клг.шгческун эффективность и влияние, разработанного комплексного метода лечения больных ПА с применением, кальцитршп на динс^ед клинических проявлений болезни и процессы консолидации костной ткани.

4. Исследовать возможность применения в комплексной терапии Оолпных ПА остеопротэкторных препаратов, содержащих натрия фторид (кореоерон, оссин) и изучить их антиостоопоро-тичоскои действие в процессе терапии.

Научн.пЬ новизна и практическая значимость работы

В результате комплексных исследований биохимических а— пектов остаопатологии у больных ПА установлена тенденция к-повышению содержания воех форм кальция сыворотки крови, а таккэ наличие гипофосфатвшш. ¿первые при изучении изофор.чент-ного спектра не специфических Щ<5 и КФ сыворотки крови и активности их*костных нзоформ подучены данные, свидетельствующие об усилении активялтн клеточных компонентов костной ткани остеобластов и остеокластов, ассоциированного с характером костных изменений у иолышх П.', позволившие придти к заключении о сохранении'потенциальной способности косной ткалм у Польша П/ к -рэяодуляцчг. '•'.,.

. 'На осяовэ ьррвздецинх исследсзэнил разработаны и внедрены ы?т$»й сстеотраано,': дзльцн^флксгрукщай терапии болышх ГА' с приизяеяпэи ¿¿.-.ъцнрпза а препаратов натрчя фторида в 3;грА1э херзээрова :>„г.: : с си на, которые эффективны соответствен-

яо у 73,3$ и 95,"5$ больных ПА.. Вг. рвыа для оценки оотэотроп-ного влияния разработанных методов лечения больных ПА использована компьютерная речтгенодснситоштрил, позволившая констатировать- выракашшп остсоконсолэдирукэдй и остеиста' иш-зирующцй эффзхч' разработанных йзтодоз терапии больных ПА..

Внздренис в практику

. Разработанные катоды лечения больных ПА исголъзуются в Нижегородском научно-исследовательском конно-вснеоологичес-ком институте, дерматологическом отделении областного кожно-венерологичесхого диспансера г.Нишого Новгорода, кояно-венв-рологическом диспансера г.Дзьрчанска, цчи'тральаи^ районных больницах г. Павлова, р.п. Кулабаки, .гг.Лкекаш лет обо , Нава-шино, Бнксц. .

Публикации

По гатериалак работы опубликовано 4 научных работы в центральной печати, подучено удостоверим на рационализаторское предложение, направлена заявка на /располагаемое изобретение. • ' -

Материалы работы долоканя.к-обсугдокы на научио-практи-чееккх кокфоревдаи Нижегородского ШШ '.'Л РФ и кафаДры кс ,нкх и, венерических. баи зной Квялгчлюдсг.ого медицинского института ни. С.У.Кирова (1983, 1590, 19ЭТ гг.), т койфор^ <ицшх иоледнх ученых ИМИ им. С. ¡.¡.Кирова (ЮЬО, 1990 гг.), на IX Всесоюзном съезде дстеатоЕоиорологоп (г..иш-Ата, 1991 г.).-.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из ввел.гния, обзора литературы, собственных наблюдений я исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, указателя литературы и крилошнил. Работа излояенс на Т49 стрзшгц.чх машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами и 5 рисунками, библиография содержит 215 источников, в то:.; число 122 отечественных и 93 зарубежных работ.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинико-лабораторное обследование проведено у III больных ПЛ.

За время пребывания в стационаре пациентам осуществлялось традиционное лабораторное обследование (гемограмма, общий, анализ мочи)- Вое больные были консультированы терапевтом, а по показаниям - невропатологом. Для подробной характеристики ПА использованы биохимические исследования белковых фракций крови штодом горизонтального бумажного электрофореза на аппарате ЭФА-I, определение гаптоглобина методом Е.И.Гурченко и Е.А.Гукачшгского (1966), выявление PS по эритроцитарному даагностикуму.

Степень воспалительной активкг.сти суставного процесса у больных ПА оцешшалаоь по Р.Ф.Федоровской (1966) и М.Г.Ас-тапэкио (1979). Степень клинической (локальной) воспалительной активности в суставах, оценка болевого синдрома, времени утренней тугоподвижности уст навливались по Н.К.Ерову (1984), измерение силы кистей проводилось с помощью динамометра. Всем больным в динамике терапии проводилось рентгенологическое исследование периферических и центральных суставов. Впервые для оценки изменений плотности костной ткани у больных ПА использована компьютерная рентгероденситомегрия,являющаяся количественной характеристикой рентгенологического изображения.

Комплексное исследование кальциевого обмена включало определение общего кальция сыворотки и ыочи с помощью коммерческого набора фирмы "lachema " (ЧССР), ионизированного кальция сыворотки (Са2+) по Й.Годорову (1963).

Содержание неорганических фосфатов, ассоциированных с кальцием и необходимых для интерпретации состояния его обмена, изучено методом ...2.Dccsa (1959).

Кислая и щелочная фосфатазы исследовались по A.o.Bodansby (1933). Выявление и изучение активности изоферыентов Щг и КФ проводилось мод:^1щировашшш1 методиками J.i:-.Allen и K.Hyncifc: (1963).

Математическая обработка полученное да1шых проведена на ЭШ СМ-4 с помощью пакета прикладных программ " isdstaт " (статасклась'ач обработка шдико-биологической нырорг.ацли), разре;? данного на курсах информатики Нижегородского медицинского института щ. С.И.Кирова. При обсчете использованы критерии: в , согласи ХЯ-квадра? Пирсона, 0:л_ора, Стью-денга, Вглкоксока-Ькнка-Уггнн; коэффициент корреляции R Pnijuciu (Пинххро С. и аоавт., ISS9; ИоглардД., 1982).

- 7 -

СОДЕШНИЕ РАБОТЫ

Клиническая характтврпстянд ¿отгьных:.

Под наблюдением в клинике .Нижегородского НИКШ Щ РСФСР находились III больных ПА. Возраст больных 0ил от 21 до 75 лет, болышшотво пациентов (97,3$) были в первом и втором зрелом рзизрастах. Мужчин было 62 (55,9/0, лещин - 49

Длительность артрита до I года была у 19 больных (17,1$), от I года до 5 лет у 40 ( 38,0?!), от 5 до "О лет - у 23 ( 20,7$), свыше 10 лет псориатическтм артритом страдали 29 пациентов (26,1$). /Характер дерматологического' процесса'у вольных псориати-ческим артритом в большинстве случаев бил представлен обычным' псориазом у 98 больных (88,3$), эиссудатквннй и >ряаз наблю-. дался у 7 больных (6,3$), эрнтродерг.шг - у-4 пациентов (3,6,1) и у 2 больных отмечалось только псорйатнческоё поражение ногтей (1,8$) при свободном от высыпаний конном покрове. Поражение ногтей, характерное для псориаза (пунктиформная дистрофия, подногтевой гиперкератоз,'изменения пша "масляного пятна"), заолп ;,ировапо у 84 пациентов (75,7$),'

У 48 больных (43,2$) выявлены сопутствующие (в отношении псориатического артрита) заболевания.

Диагноз ПА устанавливался по кри^риям .Т.Ц.Н.ЦоН еЬ Ч^х^аъ (1973), классифицировался по А.А.Антоньеву. "■ соавт. (1977)..

Дистальная разновидность ПА диагностирована у 27 боль-пых (24,3$), ровматоидноподобная - у 84 пациентов (75,7/3). Артралгичоская форма, которая подтвср^,, .лась данными рентге-нографин, была у 13 больных (11,8$), синовиальняя форма, свидетельствующая об активных воспалительных изменениях суставов с пориартикулярной реакцией, - у 55 пациентов (49,5$), синовиально- костная ?орма - у 43 больных (38,7/2). Первая стадия артрита, согласно рентгенологическим изменениям,была обнаружена у 22 пациентов (19,8$), изменения, 'соответствующие второй стадии,- у 37 больных <33,3/5), третья и четвертая стадии артрита установлены у 52 человак (46,9$). ¡Лоно- и олигоартрит наблюдался у 12 больных (10,8$), полиартрит - У 99 пациентов (89,2$). Йинимальная (I степень) активность была выявлена у 34 болышх ПА (30,0$), умеренная (II степень) - у. 57 (51,4$) и шеокая (III степень) - у 20 (18$). 7 подавляющего болышшет-

ва болышх (S9 человек! - 89,2$) отмечено множественное поражение суставов,моно- и олигоартрит был выявлен только у 12 пациентов (ТО,8$). 29 больных (26,1/5) являлись инвалидами I или П группы по ДА.

. Из III наблюдавшихся больных ПА 29 (26,1/5) ранее получали кортикостероады (перорально шш парентерально), Jo нашел на-додениям, больные ПА, получавшие ранее кортикостероид-нке препараты по поводу етого заболев: :шя, с Зеспечивают большой удёлышй вес наиболее тяжелых йорм течения ПА: у большинства больных данной группы (14 человек - 48,3$) рентгенологические изменения соответствовали Ш-1У стадиям, более половины пациентов (16 Человек - 55,2¡S) имели синовиально-костную форму ПА, а с артралгичесюй, наиболее легкой, формой пациентов в данной группе вообще не было, у подав.' тадего большинства зтой группы больных ПА отмечались 2 и 3 степени (58,6¡£ и 34,5/2 соответственно) активности воспалительного процесса в суставах. Кроме того, половина больных (16 человек -55,2/5); лечешшх pairee кортикостероидами были инвалидами I или П группа по ПА. По нашему мнению, тяжесть течения ПА у таких больных обусловлена тем, что глюкокортикоидные препараты наряду с другими ослоянзшшмн вызывают глюкокортиковдныИ остеопороз,- ухудращ:!!; впоследствии течение этого и без того ттелого дергатоза.

Результаты ялиняко-лабораторных исследований

Изучение об;.;она кальцин показало, что у больных ПА наблюдается тенденция к повышению содержания как общего, так и ионизированного кальци во всех изученных группах больных (R= 0,837, PíT0,05). Наиболее высокий уровень Са и Са2+ выявлен у Зольник с артралглческой формой ПА (2,98+0,27 и 1,22+€,11 .\:.толь/л), при I степени воспалительной активности (2,73+0,09 и 1,13+0,04 :.з.;оль/л), вря I стадии рентгенологических лзманешгЛ (2,71+С.П и 1,13+0,05 шоль/л), у больных с моно- и'олигоаргрг'го:,! (2,82+0,23 и 1,17+0,1 шоль/л); у здоровых' лиц - '2,45+0,04 и 1,01+6,02 и.юль/л соответственно.

При w содорсзанЕ.1 кальция в моча оказалось, -

^ю у-бэдьг.зх ПА н^б «деется его повыиенная экскреция . (4,24+P;I7- í:.;a:b/x,.'?¿0,G*0, ^ здоровах лиц - 3,53+0,12 шоль/л

Р^зудйгити, пз^з'аз: содзрзнет' кеоргаыпчес зцх фосфатов

сыворотки «Зольных ПА свидетельствуют о н-дяичи:; г'тгЛос'пто-уяи. Наиболее выраженная тенденция к сшсссшзэ «Тсг'гга :','.\:о-чона у больных с мою- и олнгоартритом (1,33+0,18 ".-з.г'/л), с артра-гической формой (1,08+0,39 моль/л), ир.» I .; , воспалительной аятивностп процесса (1,23+0,15 г.плольЛ;; лрл

• I стадии рентгенологических пк<енений (1,'5+р,33 --'г), у здоровых лиц 1,03+0,05 кь/л.

Анализ содержания обнаружил тендонц:^ п ос повидонда в сыворотке крови больных ПА пак в общин группе пациентов с иА (0,73+0,06 шоль/л/час), так и у пациентов с дистальпой '•разновидностью ПА (0,84+0,17 г.коль/л/ч-.л), с артралгпчеекол формой артрита (0,9+0,3:> шмь/л/час), при П степени воспалительной активности (0,94^',12 м.голь/с/час) и I стад.!:! рсит-

* генологических иегонзнпй (0,32+0,25 шоль/л/час), / здоровых лиц - 0,59+0,18 шоль/л/час.

Показателем оство<$ластичео:ол функции гостюй тнпли является костная фракция Щ&, активность которсТ; оказалась 'достоверно повышенной в еызоротко крови больитс ПА - 84,62+ 7,95 ЕД, у здоровых, лиц - 39,15+5,78 ЕЙ (Р£0,и5).

Результаты изучения I® показали наличие тенденции к повншению ее содсрааиая у больных с ревштопдноиодобнои разновидностью ПА (0,52+0,3 миоль/л/час), с синовиальной и синовиально-костной формата-,ПА (0,55+0,14 и 0,48+0,03 и.-.оль/л/ч соответственно), при 2 степени воспалительно!; активности (0,5+0,12 ммоль/а/чао), при П и Ш-1У стадиях рентгенологических изменений (0,49+0,12 и 0,45+0,11 ымоль/л/'час соответственно); у здоровых лиц - 0,27+0,07 шоль/л/час.

Информативной характеристикой функционирования остеокластов костной ткани является активность костной фракции И, которая оказалась достоверно повышенной (но в меньшей степени,.чем активность костной фракции ЩФ) в сыворотке крови больных ПА - 76,71+6,11 ЕД; у здоровых лиц - 46,4+8^3 ЕД (Р^О.05).

Такш образом, нарушена состояния фссфорио-кальдиевого обмена у больных ПА выражались в повышении содержания общего и ионизированного кальция в сыворотке крови, повышении экскреции кальция о мочой, снижении содержания неорганического фосфора сыворотки крови. Об активации остеобластическоЗ функции костной ткани свидетельствует повышение содержания Ер и особенно достоверная активация ее.костной фракции. В значи-

тохьпо монг-ес:'; стоас -л укьаасетс- Зуищак остеокластов, что стртчло? шыг.'лшшэ содержа.,»? К5 ..активности 'ее костной фрак-Ц!п; у больных ПА. '

Обнаруженные кзмоношг пгр.х^'вааидао роль в нарушения ьродсссов шашрализацга косг.-юй ' у больных ПА И, та-

образом, яв :.ч:отсл одшш из и гогенотиеских факторов формирована артрита. ' •

Результат!; кл::н;!чоского, рентгенологического, лабораторного обследования больных ПА позволили обосновать и разработать метода комплексной' торгаши с включением кальцитрина и прсшаратои натрм фторида (коребероп,- оссшО, направленных на ::оррокд:по изменении ¡¡¡осфорио-кальциевого обмена в костной ткани.

В целях коррекции остеопрроэа у (Зольных ПА был

BiVopBuo применен ксеногенны;! аналог кальцптошша -кальцитрин, обладаюдал свойством jTJOjurmujaTb. депонирование кальция и ' . (Тос^ора в костях.

Корсборон (производство ЩР) и оссзш (производство OIT), обладал корригируют::;.: действием на процессы минерализации костно!: ткани, способствует ирснрас;сшго прогроссировашш • кстсопороза. . ' ■

Для оценки клинического эффекта и корригирующего влил-.-икл на <1 ос.1<огно-кальц:юш2 об;.:ен предпояошцгх методов тора-/' пни :!ссле;;ог-ч:м проводилось у трех групп болышх IIA. Лечение кальц..;р;:;;ом получали 75'больншс, препаратами фторида натр;и - 22 пациента. Кромо вышеуказанных препаратов в ком- ■ илокс"лечения вллзчаллсь гкяое .юкбклизирувдио сродства, ви-тамьиотирллпл, мазевое лечение. Дня точной характеристики йоркшологстсского до^ствпл ксиьциИчжсирущих препаратов был:1. сформирована третья группа больных - 14 пациентов,-которым провод:1-;:сь об^епр:!1Шт;;е мгтодц терапии с применением ностероздных протпповоспалитояыщх препаратов, метотроксата.

. Кальцитрпн назначался больным ПА курсом, coctoîii:;;im из 25-30 внутрк.:ыпоч1шх инъекций. Выбор разом!; дозы-зависел от массы тела больного:' прк нассо тола до 80 кг разовая доза составляла 3 при массе тола больше 80 кг - 4 РД ьа одну инъекцию. Пород введони/м содеряимое' флакона (15 НД кальцитрина). растворялось в 5 гл воды для иньек:-!! (для получения . 3 ВД в I ш раствора) или з 3,75 m води для инъекций (для

— aj. —

получение 4 БД кальцитрина в I мл раствора). Впутрт.влиочше шъекции проводились еходновно в теченно б^даэй с однодневным перерывом на седьмой день. Таким образом, курс лочошш состоял из 4-5 семидневных Т1дштв. Для предотвращения г:то-нальциемии больным на^дду с кальцитрином назначался глшондт кальция или глицерофосфат кальция по 3,0-4,0 г Bir/трь з сутки в зависимости от массы тела больного (при -ассо до бо кг -3,0 г, более 80 кг - 4,0 г), а такао дают, обогацотш кальцием. Побочных явлений при лечении кальцитрином, потребовавших отмены препарата, ш не отмечали. Вместе с тем, больыип-'ство пациентов субъективно отмечали некоторое yciiieuuo болевого синдрома на 5-7 день от начала терапии, одновременно о этим'при лабораторном исследовании наблюдалось увеличение СОЭ на 5-10 мм/час. Через 4-5 дней наблодавлаяся "реакщш обострения" купировалась и расценивалась наш как начало прямого фармакологического действия кальцитрина по усиления фиксации кальция в пораженных суставах. Препарат оказывал благоприятный .эффект у больных ПА с наличием выраженных воспалительных явлений, сопровождающихся болями, а выроненной утренней тугоподшшгостью, с наличием синовитов. Калыщтрин обладал выраженной противовоспалительной активностью по сравнению с традиционными методами терапии, что проявлялось в снижении интенсивности болевого синдрома (отсутствие болей посла лечения кальцитрином у 3S,1% больных ПА и у 28,5% -при лечении общепринятыми методами терапии), в оголении СОЭ с 30,5+2,26 до 26,5tl,89 мм/час после лечения кальцитрином и отсутствии динамики СОЭ при лечении традиционными метода-пи терапии (27,6+4,86 мм/час до я 27,4+4,74 мм/час после лечения). В результата комплексного лечения с применением кальцитрина клиническое выздоровление наступило у 25 больных (33,3$), значительное улучшение у 30 пациентов (40%) и улучшение - у 20 человек (26,7$).

Препараты натрия фторида в комплексной терапии больных ПА назначались per оз по 40 да 2 раза в день во время или после еды в течение 25-30 дней. Побочных явлений при приеме препарата не было. У большинства пациентов отмечалось усиление болевого синдрома, повышение СОЭ на 10-15 мм/час на 4-10 день от начала терапии. Эти явления самостоятельно регрессировали через 5-7 дней. Кореберон и оссин оказывали благо-

нристт:;; эТмокт у больных ПА при ¡г-личин костных деструкций с вцаг-доипш остцоиорозом, при ке чьшей (I степень) активности воспалительного процесса. Прг сравнении эффективности лочснхч нрзиарат.ши натрия фторида и коспецифичесг.шш методами »¡.-явлено значительное си;гсс. ;.:о времени утренней туто-подшпатотп до I ,-15+1,13 часа при лечении натрия фторидом, -а при лочош1::~ио:)лец:;£ичоск:м1 методами терапии этот показатель сосгавллл 2,95+1,71 часа; уровень роактднтов острой фазы такао значительно снизился (Нр с 2,11+0,21 до 1,55+0,08 г/л, '«¿.р-глобулкш!' с 9,25+0,37 до 9,09+0,,27^', СОЭ с 20,3+2,78 до 18,3+2,44 :.:;.;/чяг). В результате лечения препаратами натрия Фтор::,';-'! кл:ш;г;оекс>с оздоровление наступило у 3 пациентов (13,С>), значите;:;,¡;оо улучп.шпо - у 18 (81,9/5) больных ПА и улукшпю - у 1 (4,5;5) лацпоета.

Гозудьтагк иссдодэвокзд фос^орно-кальцкоиого обмена от-чотлпно показали иологлтольиоо ьлпянио разработанных методов ломок,ш на с;-:то.чц;;о костной ткан:: у большие Г1А. Так, каль-цитрпи оказывал но/л-^изуэдее до,:ствпе па с черглшга общего снио; . лс: крови (си:кон;ш с 2,59+0,05 до 2,39+0,05 • оль/ч), ионизированного кальц-.'л (сшиелпо с 1,09+0,03 до О,£9+0,02 ?.:моль/л), ыгкро'цш 2:аяис'л с мочой (синение с 3,02+0,2 до .3,<;а+0,1~ а-оль/л), содержание щелочной фосфита-пи (сшггаиао 0,79+0,08 до 0,66+0,03 :,:.:ол:./п/час), актпр-нлеть кос. ¡а.,. фракцн:; ЦЗ («¿ггонно с 80,71+12,85 ЭД до 74,4'}+ '10,23 Я"), «¡одергиш кислой фос^атазы (сшксиио с 0,46+0,07 до 0,33+0,03 к:.:о;п,/л/час), актлности костной Фракц::л КО (емпенао с 71,7+о,7С до Со,1-1+8,02 ГД). Лечение препаратам: •'горпд.ч боль л: к П\ породило достигнуть ентагшо оо- . дог'ПШ'л общего кальция сизоротки кроил (с 2,85+0,14 до 2,48+0,07 :г.:ола/л), ионизированного кальция сыворотки крон?, (с 1,17+0,07 до 1,08+0,Со :.г.:^ль/ч), зкекроцип /ольца'* - ;.:очоп (с 4,88+0,'32 до 4,42+0,31 .таль/л).

Злсрпио ¡здденшш компьютерна'! роютонодслсито:.:отр:ш обгоктпвпо отрази.-;: .пол:-;.:;:толы;оо воздийзтв/.о калыпп;,. .п<сиру.>-цах препаратор за плотно::?!, косттО т::а»::: в «остах порадолий. Кальцитрин,препараты уторил. натр::;;, способствуй Ф^-ации кальцм и продотпрада.-: ^го вжжлнио из костной ткан:;, приели н стабилизации костнзк ;:з:,:о;:он:;Т, что объективно п^газапо на роптге1:одонс::тогра".:.:а>:. умолычозп'.с плодади сстеон^'с.-по-

ских изменений, усилении плотности костной ткани, (спустя 3 месяца поело проведенной терапии).

Катамностическое обследование болышх выявило удлинение сроков ремиссии заболевания у больних ПА. Так, устойчивая и длительная ремиссии по Л.Т.Няп (1У0С) наблвдались при лечении калыштрииом у 81,больных и при лечении натрия, фторидом - у 94,4% (у большинства больных IIA - 78,6$, получавших носдацифичоские метода терапии, наблюдалась линь одатковременная ремиссия, а длительно»} и сто:'.:;о.: ремиссии вообщо но отмечоно).

Таким-образом, анализ результатов проведенного исследования свидетельствует о наличии существенных изменений кальций-фосфорного метаболизма у боЛышх IIA, что обусловливает прогрессирующую деструкцию костной ткани у панно hvjb. Иримо-неаие калыдатринп, короберона, оссина в комплексном лзчении больных ПА позволило добиться клинического выздоровления и значительного улучшения у 78,пациентов и положительной динамики показателей состояния костной ткани, что является обоснованием для рекомендаций использовлнж разработанных мегодез лсения в клиническую практик.

выводи

I. В результате обследования III больных различными формами псориэтичоского артрита выявлены особенности фосфорно-кальциэвего обмена, заключающиеся в тенденции к повышению содержания общего и ионизированного кальция, усилении ого экскреции с мочой, а также в снижении уровня неорганического фосфора сыворотки. Обнаруженные сдвиги коррелируют с характером суставных изменений у пациентов и более выражены у больных с предшествующей кортикостероидной терапией.

2. На основании исследования содержания неспецифических щелочной фосфатазы и кислой фосфатазы сыворотки крови больных псориатичэским артритом установлено параллельное увеличение активности их костных изофор-л з 2,2 и 1,7 раза соответственно, свидетельствующее об усилении функции остеобластов и остеокластов. Выявленное превалирование остеобластической функции свидетельствует о сохранении потенциальных возможностей костной ткан;- к реыодуляции, ~"io послужило основанием для разработки нового метода лечения больных псориатическим артритом.

3. Разработан, апробирован и внедрён в практику новый-метод остоотропно!'. кильци1:фиксиругч0й терапии больных псориа-тичоским артритом ипльцитрмном, ¡соробероном и оссином, позво-лиший достигнуть выраженного положительного зффакта (клинического ¿оздоровления.и значительного улучшения) 1 73,3$ больных псориатич-чскии артритом при лечении кальцитрином и 95,5$ - при .чочлиш прела}атз?.ш натрия фторида. Пр.лганзние кальцитрина боли эффективно при активных, пролиферативно-воспалительных формах всорнзтического артрита, натрия фторида - преимущественно-' при поздних, костно-доструИтнвных вариантах артрита. Использо-вянпз стих методов в комплексном лечении больных г.сориатическим артрите;.: позволяю продлить-сроки ре;лпссии до I года у 80,5$ больных, сшыа I года - у 19,при полно,,! отсутствии каких-либо осложнении.

'1. ПрГи.»иокко остоотроппой кальщйфпксирующей торапии спо-сс.-бстиусг нормализации фосфорно-кальцкевого обмена и оказывает восстанаплпвавдэе действие на костные измг шия при разных стадиях артрита, подтвэрадёнкоо компьютерной ронтгенодонситомет-риИ.

Список работ, опубликованных по тэ:.;о диссертации

1. Гилыхнпфигссирувдая торапия псориатичэского артрита// Тезис» син-.'м'нг.'л проблемного научного кохно-ванорологичэского центра „:з РСчСР (29-30 мак, г.Уфи). - Свзрдловск, 1989.-С.55-56 (всоопт.).

2. ц-. мин о кальцитрина на кальциевый обмен у больных псо-риатпчгскнм артритом // Систостыо дерматозы "(клиника, диагностик*), п^-гогеим, торопил): Сб. науч. трудов. - Горький, 1990.-С.ОС-'.Ч (й соавт.).

3. Острот ровная торапия костных кзкзнэнпй на основе био--хи.-.ычиоког-» ыэииюринх-а и компьютерной, томографической ронт-шиэд^исалц'лт^иа у больных ссоркатическим артритом // 11 Зсв-соизтй съезд дорг/зто-ьонородогов (тезисы докладов). - Москва, 11'91. - (в соавт.).

' ч, Сос^рпо-кадиюогиЗ обмой и суставной синдром у боль-т:х псор::з"Ч";осхпм артритом // Зчстнкк дер.-.-ат слоги: и г норо- -логин. - Н< II, 1Э'Л. - С. 11-М (в соатуг.).