Новые подходы к диагностике и лечению воспалительных заболеваний органов малого таза

Еланкова, Наталья Николаевна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Новые подходы к диагностике и лечению воспалительных заболеваний органов малого таза

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Еланкова, Наталья Николаевна Иваново 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Новые подходы к диагностике и лечению воспалительных заболеваний органов малого таза

ЕЛАНКОВА Наталья Николаевна

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА

14.01.01-акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

2 6 МАЙ 2011

Иваново-2011

4848114

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, Качалина

профессор Татьяна Симоновна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Кузьмин

(ГОУ ВПО «Московский государственный Владимир Николаевич медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России)

доктор медицинских наук Бойко

(ФГУ «Ивановский НИИ материнства и детства Елена Львовна им.В.Н. Городкова» Минздравсоцразвития России)

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Минздровсоцразвития России.

Защита диссертации состоится «_» _июня_2011 года, в

«_» часов на заседании диссертационного совета К 208.028.01 при

ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 153045, г. Иваново, ул. Победы,20

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан «____» мая 2011 г.

Учёный секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

И.А. Панова

Актуальность проблемы.

Разработка и внедрение новых методов диагностики и лечения воспалительных заболеваний женских половых органов остается одной из актуальных проблем гинекологии (Исаев А.К., 2001; Ковалев М,И., 2000; Краснощекова И.Ю.,2001; Кузьмин В.Н.,2009; Кисина В.И. и соавт 2002; Пешев Л.П., Евстигнеев А.Р.,2002; Чеботарев В.В.и соавт.,2000; Peipert J.F., Ness R.B., Soper D.E., Bass D.,2000).

Больные с данной патологией составляют 60-65% от всех гинекологических больных, причем 20-30% из них нуждаются в стационарном лечении (Савельева Г.М.,1997).

По материалам отечественных и зарубежных авторов (Тихомиров А.Л. 2009, Fleming G., Hull M.G. 1996 ), распространенность ВЗОМТ находится в пределах от 12,4 до 65,2 на 1000 женщин.

Наибольший удельный вес в их структуре имеет поражение придатков матки. Известно, что ежегодно регистрируется около 1 млн. женщин с ВЗОМТ, причем у каждой пятой возникают тубоовариальные опухоли, требующие оперативного лечения (Краснопольский В.И., и соавт,2001; Стрижаков А.И., Подзолкова Н.М.Д 996, Иванова М.А. 2007).

Отмечено, что большинство больных (около 75%) - это пациентки репродуктивного возраста, причём 70% из них - в возрасте моложе 25 лет (Тихомиров JI.A., 2009).

Современная клиническая картина ВЗОМТ характеризуется снижением частоты острых процессов. Воспалительные заболевания имеют длительное стертое течение, склонность к рецидивам, что приводит к нарушению трудоспособности. Лечение таких больных требует повторных госпитализаций, применения большого арсенала медикаментозных и не медикаментозных средств (Макаров О.В., Алешкин В.А.,2007, Сикирина О .И.,2000; Тихоновская O.A., Шустов Л.П.,2000).

Единодушно мнение ученых, что рост воспалительных заболеваний гениталий женщин обусловлен увеличением числа сексуальных партнеров, учащением внутриматочных вмешательств и, что особенно важно отметить, увеличением спектра возбудителей заболеваний, передаваемых половым путем (ЗППП) за счет различных, ранее неизвестных микроорганизмов, в том числе вирусов и внутриклеточных паразитов. Немаловажное значение в этой проблеме имеют постоянно меняющиеся свойства как микробов-возбудителей, так и самого макроорганизма (Кисин В.И. и соав 2002; Трубина Т.Б.,2000; Jeffrey F. Peipert, 2003).

Ранее перенесенные заболевания, снижающие защитные механизмы организма (аллергизация, сопутствующие эндокринные нарушения) стрессы, широкое применение медикаментозных препаратов, нерациональное питание, дисбиотическое состояние самого организма на фоне неблагоприятных экологических факторов внешней среды существенно усугубляют течение воспалительных заболеваний органов малого таза и затрудняют лечение (Савельева Г.М., Антонова Л.В.,1996).

Очевидно, что создавшаяся ситуация побуждает к коррекции комплексной терапии, в связи с чем, постоянно продолжается разработка новых сочетаний лечебных факторов, направленных не только на ликвидацию возбудителя, но и на восстановление функций пораженных органов, метаболических и иммунологических процессов, которые напрямую связаны с жизнедеятельностью нормальной микрофлоры того или иного биотопа организма(Калмыкова А.И. 2007; Куперт А.Ф., Куперт М.А.,2000; Witkin S.S., Linhares I.M., Giraldo Р., Jeremias J., Ledger W.J.,2000).

Как известно, при воспалительных заболеваниях гениталий нередко имеет место длительное бесконтрольное применение антибиотиков, что сопровождается

развитием дисбиотических нарушений влагалища и кишечника. В настоящее время, все шире внедряют способы и методы с разносторонним лечебным действием, когда оптимальный клинический эффект достигается при минимальной медикаментозной нагрузке на организм пациентки( Соколова К.Я., и соавт, 2004; Калмыкова А.И., 2007)

Перспективным направлением в данной проблеме является включение в комплекс лечебных мероприятий безвредных физиологичных препаратов, состоящих из нормофлоры, обладающих, противомикробным, мягким иммуномодулирующим действием, а также положительно влияющих на обмен веществ.

Актуальность настоящего исследования очевидна и заключается в оптимизации диагностических подходов при ВЗОМТ и усовершенствовании тактики лечения пациенток.

Цель исследования - повысить эффективность лечения воспалительных заболеваний органов малого таза путем оптимизации диагностических подходов и включения в комплексное лечение пробиотикотерапии.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние микрофлоры урогенитального и кишечного трактов у женщинт с ВЗОМТ.

2. Оценить влияние комплексной терапии с включением пробиотика на клиническое течение ВЗОМТ и психоэмоциональный статус пациенток с данной патологией.

3. Изучить воздействие комплексной терапии с включением пробиотика на состояние микрофлоры кишечного и урогенитального трактов при ВЗОМТ у женщин.

4. Оценить антикандидозный эффект жидкого пробиотика у пациенток с ВЗОМТ.

5. Изучить влияние пробиотикотерапии на иммунный статус (цитокиновый баланс) пациенток с ВЗОМТ.

Научная новизна исследования: впервые научно обоснованна необходимость комплексного исследования микробиоценозов урогенитального и кишечного трактов у больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза.

Впервые изучены патогенетические механизмы эффективности включения в комплексную терапию ВЗОМТ жидкого пробиотика-концентрата из лактобактерий.

Практическая значимость работы. Научно обоснована и предложена новая методика лечения воспалительных заболеваний органов малого таза с включением в комплексную терапию пробиотического препарата состоящего из лактобактерий.

Положения, выносимые на защиту.

У пациенток с ВЗОМТ необходимо проведение комплексного исследования микробиоценозов урогенитального и кишечного трактов.

Антикандидозная активность штаммов лактобацилл, составляющих основу препарата, делает этот пробиотик препаратом выбора при дисбактериозе вагинального и кишечного биотопов грибковой этиологии у пациенток с ВЗОМТ.

В основе положительного воздействия пробиотикотерапии на микробиоценноз макроорганизма лежит восстановление цитокинового баланса.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработанный метод лечения ВЗОМТ предусматривающий включение в комплексную терапию пробиотика прошел предрегистрационное испытание в гинекологическом отделении МЛПУ Городской клинической больницы №12 города Нижний Новгород.

Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии ГОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития России.

Разработан и зарегистрирован способ лечения хронических воспалительных заболеваний в стадии обострения, (приоритетная справака № 2010154368 от 29.12.2010).

Апробация работы: Итоги работы доложены на заседании Областного научно-практического общества акушеров-гинекологов, кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России 2011, VIII научной сессии молодых ученых и студентов Нижегородской государственной медицинской академии 2009 и Всероссийской конференции иммунологов «Современные представления об иммунокоррекции» (Пенза 2-3 ноября, 2008).

Личное участие автора: автором лично проводился забор материала для диагностических исследований и лечебные мероприятия всем обследованным больным, заполнялись индивидуальные карты наблюдений, производилась систематизация и статистико-математическая обработка большинства полученных данных.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 2 в рецензируемых журналах, включенных в перечень журналов рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, трёх глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц и 2 рисунка. Указатель литературы состоит из 218 источников, из них 160 на русском, 58 на иностранных языках.

Материалы и методы исследования.

С целью выполнения поставленных в работе задач нами было обследовано 80 пациенток с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ). У всех пациенток был диагностирован хронический аднексит в стадии обострения, у 10 из них процесс осложнился пельвиоперитонитом.

Пациенткам было проведено общеклиническое, лабораторное, инструментальное обследование и оценка психоэмоционального статуса до и после лечения используя шкалу Готланда и теста Ханина-Спилбергера при участии психолога. Клинический диагноз ставился на основании жалоб, анамнеза, данных гинекологического осмотра, УЗИ, в ряде случаев - лечебно-диагностической лапароскопии.

Все обследованные пациентки были разделены на 2 группы.

В I ( основную) группу вошли 40 пациенток, у которых в вагинальном секрете выделялись грибы рода Candida и в комплексную традиционную терапию, наряду с антибактериальным, дезинтоксикационным,

десенсебилизирующим и параллельно с антимикотическим лечением включен жидкий пробиотик.

II-ая (контрольная) группа составила 40 женщин, у которых при исследовании вагинального секрета дрожжеподобные грибы не выделялись или в титре диагностически незначимом. Этим пациенткам проводилось традиционное консервативное лечение.

В основной группе жидкий пробиотик производства Научно-исследовательского института микробиологии и эпидемиологии, назначали per os по 5 мл в течение 3-4х недель, per vaginum — на тампоне по 5 мл на 4 часа в течение 14 дней, с первого дня антибиотикотерапии. Пробиотик представляет собой концентрат лактобактерий (L. Plantarum и L.fermentum) разрешен к применению у людей, фармакопейная статья №42-252 ВС-89, утвержден 12.02.1989 года МЗСССР. Жидкая среда, в которой находятся лактобактерии сконструирована в лаборатории микробиоценозов и конструирования

пробиотиков НИИИ Э и М им академика И.Н.Блохиной запатентована ( пат №2280465 от 27.07.2006).

Особое внимание в комплексном лечении основной группы уделялось диетотерапии. Всем пациенткам 1-группы назначалась низкоуглеводная диета (НКД) 8 и 8а, в которых содержание углеводов составляло 130-150 г в сутки, а в стандартном столе питания ОВД количество их-ЗЗОг в сутки. Данная тактика патогенетически обоснованна в связи с тем, что у всех женщин имеет место дисбактериоз вагинального и кишечного биотопов с кандидозным компанентом.

Средний возраст женщин основной и контрольной групп составил 27,4±0,16 и 26,9±0,19 соответственно т.е. достоверных различий не выявлено (р>0,05)

Менструальная функция у больных оценивалась по времени начала менструаций и характеру менструального цикла. В основной группе возраст наступления шепагсИе составил 13,3±0,11, в контрольной- 12,9±0,17 (р>0,05)

При сборе фертильного анамнеза у пациенток с ВЗОМТ установлено, что в 1-й группе бесплодие выявлено у 20 женщин, во 2-й группе - у 19.

Оценка гинекологического анамнеза больных показала, что все пациентки перенесли ранее инфекционно-воспалительные заболевания внутренних половых органов, в связи с чем всем был поставлен диагноз хронического аднексита в стадии обострения. У 6 женщин основной группы и у 4 контрольной процесс осложнился пельвиоперитонитом. Проведенный анализ показал, что среди сопутствующей экстрагенитальной патологии, как в первой, так и во второй группе, чаще всего встречались заболевания ЖКТ и анемии. Кроме того обращает на себя внимание большой удельный вес аллергий и заболевания почек, в частности хронический пиелонефрит.

Таким образом, по основным сведениям анамнеза, характеру менструальной и репродуктивной функции, частоте сопутствующей патологии и характеру выявленной флоры группы обследованных больных с ВЗОМТ были сопоставимы.

Всем больным с ВЗОМТ проведено бактериоскопическое исследование мазков на влагалищную флору и бактериологическое исследование посевов

отделяемого из вагинального, кишечного трактов, мочеиспускательного канала по показаниям. С помощью ПЦР проводили диагностику специфических инфекций.

Принципиальная схема первичного бактериологического посева на питательные среды для изучения качественного и количественного состава микрофлоры, предложенная Эпщтейн-Литвак и Вильшанской (1967,1969) взята многими авторами за основу и модифицируется только в незначительных деталях.

Методические приемы при изучении микрофлоры различных биотопов подробно описаны в приказе МЗ СССР №535 от 22.04.1985 года «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических

учреждениях», в учебной литературе для студентов медицинских ВУЗов и врачей «Медицинская микробиология» под редакцией академика РАМН В.И.Покровского и профессора В.И.Поздеева., 1999.(«Медицинская микробиология» 1999, Поздеев О.К 2004).

Для выяснения характера нарушений системных иммунных механизмов при ВЗОМТ изучалось состояние цитокинового баланса на 1-е и 14-е сутки назначения лечения, а именно динамика уровней ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-1Ь, интерферона -у. в крови пациенток

Для определения концентрации интерлейкинов твердофазным иммуноферментным методом использовали набор реагентов РгоСоп 1Ь-6 ООО « Протеиновый контур» г.Санкт-Петербург.

Для оценки состояния психоэмоционального статуса пациенткам с ВЗОМТ, в день поступления и в день выписки проводилось тестирование для выявления депрессивного состояния и различной степени тревожности. Депрессивное состояние определяли с помощью теста: Шкала Готланда.

Для оценки тревожности использовалась шкала самооценки Спилбергера-Ханина. Данная методика позволяет выявить субъективный уровень личностной и ситуативной тревожности. Оценка результатов психоэмоционального статуса пациенток проводилась при участии психолога.

В целях оптимизации лечебно-диагностического процесса у пациенток с ВЗОМТ применялись дополнительные инструментальные методы.

Ультразвуковое исследование с обязательным использованием влагалищного датчика проведено у всех пациенток основной и контрольной группы на аппарате АЬОКА 3500.

Лапароскопия выполнена у 15% основной и 10% контрольной групп на эндоскопическом оборудовании фирмы «Эндомедиум» г.Казань.

Результаты работы и их обсуждение

На основе данных литературы и собственных исследований, мы сочли целесообразным предложить классификацию состояния микробиоценозов вагинального тракта с учетом показателей микробиологического и молекулярно-биологического методов исследования.

Классификация дисбактериозов вагинального биотопа по данным лабораторного обследования (бактериологического и ПЦР методов)

Показатели Норма Д-1 Д-П Д-Ш

Соотношение облигатной анаэробной грамположительной микрофлоры с общим количеством факультативных условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) Преобладает анаэробная облигагная микрофлора Преобладает анаэробная облигатная микрофлора Незначительно уменьшено содержание анаэробной облигатной флоры или содержание бифидо+лактобакте рий равно сумме УПМ Резко угнетена бифидо и лакто флора вплоть до полного исчезновения. Преобладает УПМ флора

Содержание лакто- и бифидобактерий 106-108 и > 106- 107 и> 105-106 101 - 103 или отсутствуют

Аэробные УПМ (семейства кишечных, стафилококки, стрептококки дрожжеподобные грибы рода Кандида) Анаэробные УПМ (представители родов Gardenerella, Mobiluncus, Clostridium, Veillonella, Peptostreptococcus, и ДР-), Отсутствуют или выделяются единичные клетки из исходного разведения или разведения 10 1 Не более 103 104-105 Ассоциации УПМ Не более ЮМО4 10б и > часто ассоциации УПМ по 2,3,4 вида

а также по данным ПЦР-диагностики наличие микоплазм, уреаплазм, хламидий, вирусов Нет Нет Есть положительн ые результаты по титрам антител к возбудителю (методом ИФА)

Neissria gonorrhoeae Trihomonas vaginalis Chlamidia>104 Показатели инфекционного заболевания

Наши исследования показали, что из 80 пациенток с ВЗОМТ нормальная микрофлора вагинального тракта выявлена только у 4 (5%) пациенток, кишечника также у 4 человек (5%). У остальных диагностированы нарушения микробиоценозов той или иной степени выраженности, как в вагинальном биотопе, так и в кишечнике.

Следует отметить большое количество женщин с дисбактериозом влагалища II-III ст, который был выявлен, у 54 пациенток (67,5%), дисбактериоз кишечника II-III ст. у 40 (50%).

По результаты ПЦР-диагнстики абсолютные патогены, такие как гонококки, трихомонады не выделялись ни в одном случае, хламидии обнаружены у 8 человек. По данным бактериологического обследования частота выделения условно-патогенных микроорганизмов свидетельствует о широком

распространении их у пациенток с ВЗОМТ, при этом отмечается микстинфицирование по 3, 4 и более видов одновременно.

Разнообразие различных видов УПМ в диагностически значимом титре в вагинальном секрете и в кишечнике высеивались более в чем 50% случаев. Мы установили, что доминирующими микроорганизмами по результатам бактериального исследования вагинального отделяемого оказались стафилококки, энтрерококки и кишечная палочка. Ряд авторов считает, что ведущая роль в возникновении воспалительных процессов половых органов - (от 50 до 95,8%) случаев принадлежит стафилококкам, которые часто находятся в ассоциации с другими микроорганизмами - кишечной палочкой, протеем, стрептококком, что полностью подтверждают собственные наблюдения (Зуев В.М. 1998).

Обращало на себя внимание частое выделение дрожжеподобных грибов рода Candida. Общее число женщин выделявших дрожжеподобные грибы было 43(53,75%). Из кишечника грибы рода Candida высеяны у 48(60%) пациенток, из них у 33(1,25%) в диагностически значимых количествах. У 16 женщин с дизурическими расстройствами было проведено бактериологическое исследование мочи, при этом у 12 из них также выделены дрожжеподобные грибы рода Candida, у 2 высеяны стафилококки у 2 моча была стерильна.

Все обследованные пациентки были разделены на 2 группы.

ВЦ основную) группу вошли 40 женщин, у которых в вагинальном секрете выделялись грибы рода Candida. Им в комплексную традиционную терапию, наряду с антибактериальным, дезинтоксикационным , десенсебилизирующим и антимикотическим лечением включен жидкий пробиотик.

II-ая ( контрольная) группа составила 40 женщин, у которых при исследовании вагинального секрета дрожжеподобные грибы не выделялись или в титре диагностически незначимом. Этим пациенткам проводилось традиционное консервативное лечение

В основной группе жидкий пробиотик LL-комплекс производства Научно-исследовательского института микробиологии и эпидемиологии им академика

И.Н. Блохиной, назначали per os по 5 мл в течение 3-4х недель, per vaginum - на тампоне по 5 мл на 4 часа в течение 14 дней, с первого дня антибиотикотерапии.

Всем пациенткам I-группы назначалась низкоуглеводная диета (НКД) 8 и 8а, в которых содержание углеводов составляло 130-150 г в сутки , а в стандартном столе питания ОВД количество их-ЗЗОг в сутки.

Следует отметить, что группы сопоставимы по возрасту, социальному положению, состоянию менструальной и репродуктивной функций и сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной патологии.

Критериями эффективности проводимой терапии нами новой методики лечения явилась положительная динамика клинических проявлений и позитивные изменения в состоянии микробиоценозов урогенитального и кишечного трактов.

Оценка состояния обследованных больных позволила нам сделать вывод о том, что использование в комплексном противоспалительном лечении пробиотикотерпии облегчает клиническое течение заболевания, способствует улучшению общего самочувствия, нормализации психоэмоционального статуса женщин, адекватному купированию болевого синдрома в сравнении с пациентками, получавшими традиционное лечение.

Объективно применение пробиотика в комплексной терапии проявлялось в снижении лихорадки, более быстром купировании болевого синдрома и сокращении сроков стационарного лечения в среднем на 1-2 дня, тем самым уменьшая экономические затраты на лечение в сравнении с контрольной группой.

Оценка отдаленных результатов комплексного лечения ВЗОМТ при нарушенном микробиоценозе организма проводилась через 12 месяцев после окончания лечения. Рецидивы сальпингоофорита в основной группе отмечены у 10 %(4 чел) в контрольной группе 35%(14 чел). (р<0,05).

Как показали наши исследования, в первой и во второй группах изначально нормоценоз вагинального тракта наблюдался у 2 пациенток (5%), дисбактериоз второй и третей степени в основной группе выявлен у 13 женщин (32,5%) и у25(62,5%) соответственно. В группе сравнения ДП и DIU обнаружены у 9(22,5%) и 8(20%) пациенток. После проведенного лечения, восстановление нормоценоза в

основной группе выявлено у 23 женщин (57,5%)(р=10"5), в контрольной лишь у 7 (17,5%), дисбактериоз первой степени и в первой и во второй группе поставлен 8 пациенткам (20%). ДН и Д III выявлен в основной группе у 6 женщин (15%) и 3 (7,5%) соответственно. В контрольной в 13 случаях(32,5%) обнаружен дисбактериоз второй степени, в 12 (30%) дисбактериоз третьей степени.

Наши исследования показали, что несмотря на исходно более тяжелое нарушение микробиоценоза вагинального тракта у пациенток в основной группе включение в комплексную терапию жидкого пробиотика значительно улучшило состояние микробиоты вагины у 33(82,5%) женщин в сравнении с контрольной у 8(20%). Ухудшения состояния микрофлоры вагинального тракта в основной группе не наблюдалось. В контрольной группе отрицательная динамика состояния микробиоценоза вагинального тракта отмечена у 17 больных, что составляет 42,5%.

Аналогичная ситуация наблюдается в состоянии микрофлоры кишечника.

Сравнительные данные свидетельствуют о том, что после проведенного комплексного лечения ВЗОМТ, с включением в терапию жидкого пробиотика, состояние микрофлоры в основной группе улучшилось у 28 женщин (75,6%); без динамики оказалось у 6 женщин (16,2%).

В контрольной же группе улучшение микрофлоры наблюдалось лишь у 5 пациенток(13,15%), без изменения у17 (44,7%) женщин, а у 16(42,1%) отмечено ухудшение состояния кишечного биотопа.

Таким образом, наши исследования свидетельствуют о том, что нормализация микрофлоры кишечного и вагинального трактов в основной группе наблюдалось у 51,35%(19) (р=10"4)и 57,5%(23) (р=10'5)соответственно, в контрольной группе лишь у15,78% (6)и 17,5%(7).

Выявленная ситуация указывает нам на то, что больше 50% женщин группы сравнения при выписке из стационара имеют дисбиотические нарушения вагинального и кишечного трактов второй и третьей степени, что является хорошей основой для возникновения рецидива заболевания.

У всех женщин основной группы из вагинального секрета выделялись кандиды, при чем в значительных количествах у 19 (47,5%). В контрольной группе дрожжеподобные грибы определены у 3 женщин (7,5%) в титре диагностически незначимом.

После проведенного лечения в 1-ой группе Candida выделялась лишь у 14 (35%) пациенток у 6 (15%) из них в большом количестве (р=10_6).

Во 2-ой группе, в которой кандидозный компонент исходно практически отсутствовал дрожжеподобные грибы высеивались у 13 ( 30%) женщин, при чем в 7случаях(17,5%) в титре диагностически значимых (р=0,004).

Бактериологическое исследование кишечного биотопа позволило выявить дрожжеподобные грибы как в основной группе, так и в контрольной 26(65 %) и 22 (55%) соответственно, при чем в титрах диагностически значимых в основной группе грибы рода Candida обнаружены у 17 (42,5%) женщин, в контрольной у7(17,5%).

По окончании терапии в 1-ой группе выделение дрожжеподобных грибов значительно снизилось и составило 25% (15 пациенток ) в большом количестве 2,5% (1 пациентка) (р=0,003). Во 2-ой группе выделение кандид после лечения осталось на прежнем уровне у 26(65%) (р=0,134) человек, а в диагностически значимом титре у 12 ( 30%).

Таким образом, наши исследования свидетельствуют о том, что включение в лечебную программу жидкого пробиотика улучшает состояние кишечного и вагинального трактов и значительно уменьшает выделение грибов рода Candida из указанных биотопов, что свидетельствует о его антикандидозном эффекте.

В нашей работе проводилось сравнительное определение содержания ИЛ-1 р, ИЛ-6, ИЛ-10 и интерферона-у в крови у женщин с ВЗОМТ, которые получали комплексное лечение с включением пробиотика и традиционную терапию. При исследовании содержания этих цитокинов до лечения у женщин основной группы, у которых ВЗОМТ осложнялись наличием кандидоза, выявлено повышенное содержание всех исследованных цитокинов. При этом содержание ИЛ-6 в 5,15 раз превышало соотв. значения в контрольной группе, а содержание интерферона-у

было больше значений контрольной группы в 7,46 раза. По-видимому, эти особенности являются проявлением воспалительной и иммунной реакции в ответ на грибы рода Candida. Как известно, защита от этих микроорганизмов обеспечивается Т-хелперами первого типа и цитотоксическими Т-лимфоцитами, а интерферон-у является основным цитокином, продуцируемым этими клетками.

В ходе комплексной терапии с применением пробиотика у женщин основной группы наблюдалось практически полное исчезновение провоспалительных цитокинов ИЛ-ip и ИЛ-6 из кровотока и относительно небольшое, но достоверное уменьшение концентрации интерферона-у. Уменьшение содержания ИЛ-10 в ходе лечения было крайне небольшим и статистически недостоверным. Возможно, медленная динамика концентрации интерферона -у и ИЛ-10 связана с участием этих цитокинов в иммунных реакциях, которые должны продолжаться, как минимум, несколько дней после эрадикации возбудителей. Изменение соотношения концентраций провоспалительных цитокинов и противовоспалительного ИЛ-10 в пользу последнего можно расценивать как свидетельство завершения острой стадии воспалительной реакции, наступления ремиссии и, соответственно, эффективности проведенной терапии.

У женщин контрольной группы до лечения было обнаружено существенное повышение концентраций ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-10 и относительно небольшая концентрация интерферона-у. В ходе лечения до уровня нормы снизилась концентрация ИЛ-6, однако содержание другого провоспалительного цитокина ИЛ-ip уменьшилось незначительно. Кроме того, в ходе лечения исходно низкая концентрация интерферона-у увеличилась и приближалась к соотв. значению основной группы.

Таким образом, в ходе лечения у женщин контрольной группы наблюдалось частичное ослабление воспалительной реакции и умеренная стимуляция Т-хелпер-1-зависимого иммунного ответа, тогда как у женщин основной группы, получавших пробиотик в составе комплексной терапии, было зарегистрировано более выраженное подавление воспалительной реакции и ослабление исходно

повышенного хелпер-1-зависимого ответа. По нашему предположению выраженные изменения иммунологических показателей основной группы обусловлены, в частности, противокандидозным и противовоспалительным действием пробиотического препарата.

Таким образом, проведенные исследования доказывают целесообразность включения всем пациенткам с ВЗОМТ в программу лечения жидкого пробиотика, который способствует улучшению и нормализации состояния микрофлоры урогенитального и кишечного трактов.

В основе положительного влияния пробиотика на микрофлору вагинального и кишечного трактов и его противокандидозное действие лежит способность препарата восстанавливать цитокиновый баланс.

Выводы

1. При ВЗОМТ имеет место глубокое нарушение микробиоценозов урогенитального и кишечного трактов: дисбактериоз влагалища II- III ст. выявлен у 67,5%, дисбактериоз кишечника II-III ст. у50% пациенток.

2. Применение жидкого пробиотика в комплексном лечении больных с ВЗОМТ положительно влияет на клиническое течение заболевания, что проявляется в снижении лихорадки, купировании болевого синдрома, сокращении сроков стационарного лечения среднем на 1-2 дня, нормализации психоэмоциональной сферы женщин, уменьшении случаев рецидивов данной патологии с 35% до 10%.

3. Включение в комплексную терапию жидкого пробиотика наиболее эффективно в сравнении с традиционным лечением в отношении нормализации микробиоценоза вагинального тракта- у 57,5% ( в контрольной 15, 78% р=10'5) и кишечного тракта-у 51, 35% (в контрольной группе 17,5% р= 10"4) пациенток.

4. Жидкий концентрат из лактобактерий обладает антимикотическим действием.

5. Включение жидкого пробиотика из лактобактерий в комплексную терапию пациенток с ВЗОМТ восстанавливает цитокиновый баланс, о чем свидетельствует нормализация исходно повышенных уровней ИЛ-1 (3,ИЛ-6 и снижение интерферона-у

Практические рекомендации

1. Всем пациенткам с ВЗОМТ необходимо проводить исследование исходного состояния микробиоценозов влагалищного тракта и кишечника, по показаниям мочеиспускательного канала.

2. Для лечения острых воспалительных заболеваний органов малого таза рекомендуется использование в комплексной терапии жидкого пробиотика. Препарат принимают по 5 мл перорально в течение 25 дней ежедневно, интравагинально на тампоне 5 мл на 4 часа в течение 14 дней

3. Если после стандартного курса лечения пробиотиком не отмечается нормализация микробиоценоза урогенитального и кишечного трактов, рекомендуется продлить курс лечения еще на один месяц.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.

Публикации в журналах, включенных в перечень изданий рекомендованных ВАК РФ.

1 Опыт применения жидкого пробиотика ЬЬ- комплекс у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложненными нарушением микробиоценозов / Качалина Т. С., Соколова К.Я., Лазарев В.М. ЕланковаН.Н. //Медицинскийальманах,-2010,-№4(13).-С. 168-172.

2 Новый жидкий пробиотик ЬЬ- комплекс. Его эффекты. Клиническое

применение./ Еланкова НН // Медицинский альманах.-2011.- № 4(17).-

С.138-142.

Публикации в журналах, сборниках, материалах конференций и тезисы докладов.

1 Новый пробиотик в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза. / Еланкова H.H., Качалина Т.С, Соколова К.Я // Материалы Всероссийской Научно-практической конференции «Современные представления об иммунокоррекции».- Пенза, 2008. -С 110-112.

2. Новый пробиотик в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза, осложненных кандидозом. / Еланкова H.H., Качалина Т.С, Соколова К.Я. // Медицинский альманах.- 2008г.- №5.- С-121-123. 3 . Иммуномодулирующее действие нового пробиотика в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза, осложненных кандидозом //Материалы юбилейной Всероссийской конференции посвященной 90-летию Нижегородской НИИ эпидемиологии и микробиологии им.академика И.Н.Блохиной Роспотребнадзора и 20-летию Приволжского окружного центра по профилактике и борьбе со СПИД г.Нижний Новгород Издатель Гладкова 2009г- С

- 366-368.

Список принятых сокращений.

вмк

внутриматочная контрацепция воспалительные заболевания

ВЗОМТ

ПЦР ТФР

ЗППП

ИЛ

квв

органов малого таза заболевания передающиеся половым путем интерлейкин

кандидозный вульвовагинит полимеразноцепная реакция трасформирукяций фактор роста

УЛМ

условно-патогенные микроорганизмы фактор некроза опухоли

ФНО

Отпечатано в типографии "АЬЬрпп!:". 603057, Россия, г.Н.Новгород, пер.Светлогорский, 13 Тел.:(831)291-52-00 Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Еланкова, Наталья Николаевна :: 2011 :: Иваново

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы. Современное состояние проблемы острых воспалительных заболеваний матки и придатков

1.1 Особенности этиопатогенеза ВЗОМТ.

1.2 Состояние микрофлоры макроорганизма и ее нарушение при ВЗМОТ.

1.3 Современные методы лечения ВЗОМТ.

ГЛАВА II Объект и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Жидкий концентрат из лактобактерий. Его эффекты. Доклинический эксперимент.

2.3 Методы исследования.

ГЛАВА- III Влияние комплексной, терапии с использованием пробиотика из концентрата лактобактерий на клиническое течение ВЗОМТ и психоэмоциональный статус пациенток.

ГЛАВА IV. Изменение микробиоты влагалища и кишечника у пациенток с ВЗОМТ при использовании в комплексной терапии концентрата из лактобактерий.

4.1 Состояние микробиоценоза кишечного и урогенитального трактов у пациентов с ВЗОМТ.

4.2 Динамика показателей состояния микробиоты влагалище и кишеника после проведенной комплексной терапии с включением концентрата из лактобактерий.

4.3 Антикандидозный эффект пробиотика состоящего из лактобактерий у пациенток с ВЗОМТ.

ГЛАВА V. Воздействие комплексной терапии с включением пробиотика из лактобактерий на цитокиновый баланс пациенток с ВЗОМТ.

ГЛАВА VI. Обсуждение результатов собственных исследований.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Еланкова, Наталья Николаевна, автореферат

Разработка и внедрение новых методов диагностики и лечения воспалительных заболеваний женских половых органов остается одной из актуальных проблем гинекологии [1,2,6,63,102,103,157,147,199,206,211].

Больные с данной патологией составляют 60-65% от всех гинекологических больных, причем 20-30% из них нуждаются в стационарном лечении [60,192,208,206]. По материалам отечественных и зарубежных авторов [204], распространенность ВЗОМТ находится в пределах от 12,4 до-65,2 на 1000 женщин.

Наибольший удельный вес в их структуре имеет поражение придатков матки. Известно, что ежегодно регистрируется около 1 млн. женщин с ВЗОМТ, причем у каждой пятой возникают тубоовариальные опухоли, требующие оперативного лечения [60,61,134]. Отмечено, что большинство больных (около 75%) - это пациентки репродуктивного возраста, причём 70% из них - в возрасте моложе 25 лет [60,77,134].

Современная клиническая картина ВЗОМТ характеризуется снижением частоты острых процессов. Воспалительные заболевания'имеют длительное стертое течение, склонность к рецидивам, что приводит к нарушению трудоспособности. Очевидно, что лечение таких больных требует повторных госпитализаций, применения большого арсенала медикаментозных и не медикаментозных средств [105,40].

Единодушно мнение, что рост воспалительных заболеваний гениталий обусловлен увеличением числа сексуальных партнеров, учащением внутриматочных вмешательств и, что особенно важно отметить, увеличением спектра возбудителей заболеваний, передаваемых половым путем (3111111) за счет различных, ранее неизвестных микроорганизмов, в том числе вирусов и внутриклеточных паразитов. Немаловажное значение в этой проблеме имеют постоянно меняющиеся свойства как микробов-возбудителей, так и самого макроорганизма [18,34].

Острота проблемы ВЗОМТ обусловлена отрицательным влиянием воспалительных процессов на репродуктивное здоровье женщин и частоту перинатальных осложнений при последующих беременностях [60]. Очевидно, что создавшаяся ситуация побуждает к коррекции комплексной терапии, в связи с чем, постоянно продолжается разработка новых сочетаний лечебных факторов, направленных не только на ликвидацию возбудителя, но и на восстановление функций пораженных органов, метаболических и иммунологических процессов, которые напрямую связаны с жизнедеятельностью нормальной микрофлоры того или иного биотопа организма [53]. Как известно, при воспалительных заболеваниях гениталий нередко имеет место длительное бесконтрольное применение антибиотиков, что сопровождается развитием дисбиотических нарушений влагалища и кишечника. В1 настоящее время , все шире внедряют способы и методы с разносторонним лечебным действием, когда оптимальный клинический эффект достигается при минимальной медикаментозной нагрузке на организм пациентки [119,153].

Перспективным направлением в данной проблеме является включение в комплекс лечебных мероприятий безвредных физиологичных препаратов нормофлоры, обладающих, противомикробным, мягким иммуномодулирующим действием, а также положительно влияющих на обмен веществ.

Цель научного исследования: повысить эффективность лечения воспалительных заболеваний органов малого таза путем оптимизации диагностических подходов и включения в комплексную терапию жидкого пробиотика. задачи:

1) Изучить состояние микрофлоры урогенитального и кишечного трактов у женщин с ВЗОМТ.

2) Оценить влияние комплексной терапии с включением пробиотика на клиническое течение ВЗОМТ и психоэмоциональный статус пациенток с данной патологией.

3) Изучить влияние комплексной терапии с включением пробиотика на состояние микрофлоры кишечного и урогенитального трактов при ВЗОМТ.

4) Оценить антикандидозный эффект жидкого пробиотика у пациенток с ВЗОМТ.

5) Изучить влияние концентрата из лактобактерий на иммунный статус ( цитокиновый баланс) пациенток с ВЗОМТ .

Впервые изучены патогенетические механизмы эффективности включения в комплексную терапию ВЗОМТ жидкого пробиотика состоящего из лактобактерий.

Практическая значимость работы. Лабораторно-клинически обоснована новая методика лечения ВЗОМТ с включением в комплексную терапию жидкого пробиотика из лактобактерий.

Внедрение результатов исследования в практику. Оформлена и зарегистрирована заявка на способ лечения воспалительных заболеваний органов малого № 2010154368 от 29.12.2010

Разработанный метод лечения ВЗОМТ предусматривающий включение в комплексную терапию пробиотика прошел предрегистрационное испытание в гинекологическом отделении МЛПУ Городской клинической больницы №12.

Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии ГОУ ВПО Ниж ГМА Минздравсоцразвития России.

Итоги работы доложены на заседании Областного научно-практического общества акушеров-гинекологов, Всероссийском конгрессе иммунологов в Пензе 2008 год, а также Научной сессии молодых ученых и студентов Нижегородской государственной медицинской академии 2009 год.

Положения выносимые на защиту.

- У пациенток с ВЗОМТ необходимо проведение комплексного исследования микробиоценозов урогенитального и кишечного трактов.

- Антикандидозная активность штаммов лактобацилл, составляющих основу препарата, делает этот пробиотик препаратом выбора при дисбактериозе вагинального и кишечного биотопов грибковой этиологии у пациенток с ВЗОМТ.

В основе положительного воздействия пробиотика на микробиоценноз макроорганизма лежит восстановление цитокинового баланса.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Новые подходы к диагностике и лечению воспалительных заболеваний органов малого таза"

Выводы

1)При ВЗОМТ имеет место глубокое нарушение микробиоценоза урогенитального и кишечного трактов: дисбактериоз влагалища II- III ст. выявлен у 67,5%, дисбактериоз кишечника II-III ст. у50% пациенток.

2) Применение жидкого пробиотика в комплексном лечении больных с ВЗОМТ положительно влияет на клиническое течение заболевания, что проявляется в снижении лихорадки, купировании болевого синдрома, сокращении сроков стационарного лечения среднем на 1-2 дня, нормализации психоэмоциональной сферы женщин, уменьшении случаев рецидивов данной патологии с 35% до 10%.

3) Включение в комплексную терапию жидкого пробиотика наиболее эффективно в сравнении с традиционным лечением в отношении нормализации микробиоценоза вагинального тракта- у 57,5% ( в контрольной 15, 78% р=10"5) и кишечного тракта - у 51, 35% ( в контрольной группе 17,5% р=10"4) пациенток.

4) Жидкий концентрат из лактобактерий обладает антимикотическим действием.

5) Включение жидкого пробиотика из лактобактерий в комплексную терапию пациенток с ВЗОМТ восстанавливает цитокиновый баланс, о чем свидетельствует нормализация исходно значительно повышенных уровней ИЛ-1р,ИЛ-6 и достоверное снижение интерферона-у

Практические рекомендации

1)Всем пациенткам с ВЗОМТ необходимо проводить исследование исходного состояния микробиоценозов влагалищного тракта, кишечника и мочеиспускательного канала по показаниям.

2) Для лечения острых воспалительных заболеваний органов малого таза рекомендуется использование в комплексной терапии жидкого пробиотика. Препарат принимают по 5 мл перорально в течение 25 дней ежедневно, интравагинально на тампоне 5 мл на 2-4 часа в течение 14 дней

3)Если после стандартного курса лечения пробиотиком не отмечается нормализация микробиоценоза урогенитального и кишечного трактов, рекомендуется продлить курс лечения еще на один месяц.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Еланкова, Наталья Николаевна

1. Абрамченко, В.В. Гнойно-септическая инфекция в акушерско-гинекологической практике/ В.В. Абрамченко, Д.В. Костючек, Ходжиева Е.Д.-Санкт-Петербург:Спец Лит, 2005. 459 с.

2. Айламазян, Э.К. О специфической диагностике и консервативной терапии острых воспалительных заболеваний придатков матки/ Э.К. Айламазян // Акушерство и гинекология. -1991.-№ 4.-С. 62-66.

3. Адамян, Л.В. Современные принципы антимикробной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза/ Л.В. Адамян, С.М. Белобородов, A.M. Холин//Проблемы репродукции. 2005. -№ 6. - С. 39-47.

4. Аракелян, Б.В. Совершенствование диагностики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки, осложненных разлитым перитонитом: Автореф. Дис. Канн мед наук/ Б .В. Аракелян.-СПб, 2004■ -24 с

5. Амерханова, A.M. Дифференцированный; подход к; возрастным1 группам больных залог эффективного применения пробиотических средств / A.M. Амерханова // Новые лекарственные средства.- М.-2003.-№7." С.9-12. ,

6. Анкирская, A.C. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика и лечение / A.C. Анкирская, В.Н. Прилепская, Г.Р.Байрамова // Рус. мед. журн. — 1998. — № 5. — С. 276-284.

7. Анкирская, A.C. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология.- 1995.-№6.-С.13-16.

8. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н.Александрова //Педиатрия.-2007.-Т86.-№3.-С. 124-127.

9. Антонова, JI.B. Особенности клинического течения острых воспалительных заболеваний матки на фоне использования внутриматочных контрацептивов / JI.B. Антонова, С.Г. Карапетян, E.H. Каухова // Акушерство и гинекология. № 10. - 1990. - С. 4144.

10. Алешкин, В.А. Оценка эффективности уреаплазмоза у женщин / В. А. Алешкин, Е.А. Воропаева, и др . //Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные представления об иммунокоррекции».-2008.-С.5-7.

11. Ардатская, М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения / М.Д. Ардатская, A.B. Дубинин, О.Н. Минушкин // Терапевтический архив.-200Г год.- №2, С.67-72.

12. Ардатская, М.Д. Метаболические эффекты пищевых волокон. Микробиоценозы человека и функциональное питание / М.Д. Ардатская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-том XI, №4 1.-С. 91-102.

13. Бакуринских, А.Б. Комплексное лечение и реабилитация женщин, страдающих воспалением внутренних гениталий содновременным обследованием и оздоровлением супругов: Дис. . канд. мед. Наук / Бакуринских А.Б. -Свердловск, 1990. 138 с.

14. Барановский, А.Ю. Основы питания россиян / А.Ю. Барановский, Л.И. Назаренко // Справочник Питер. -2007г.,-С. 528.

15. Батырова, А.К. О диагностическом и прогностическом значении иммунологических исследований у женщин с воспалительными процессами придатков матки / А.К. Батырова, H.H. Мезинова, Л.Б. Шаронина // Акушерство и гинекология. -1991. -№ 5. С. 71-74.

16. Бельмер, C.B. Применение пребиотиков для профилактики и лечения нарушений микрофлоры у детей / С.В1. Бельмер // ГОУ ВУНМЦ МЗиСР РФ: учебно-методическое пособие / C.B. Бельмер М., -2005.

17. Бондаренко, В.М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией. / В.М. Бондаренко, А.А.Воробьев // Журнал микробиологии.-2004.№1 .-С84-92.

18. Бодяжина, В.И. Современные теоретические и практические аспекты проблемы воспалительных заболеваний женских половых органов / В.И. Бодяжина // Актуальные вопросы' воспалительных заболеваний женских половых органов. М., 1981. - С. 13-24.

19. Бодяжина, В.И. Неоперативная гинекология / В.И. Бодяжина, В.П. Сметкин, Л.Г. Тумилович М: Медицина, 1990. - С. 316-336.

20. Болдырева, М.Н. Характеристика биоты урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста методом ПЦР / М.Н. Болдырева, Е.В.1. J

21. Бондаренко, В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека / В.М. Бондаренко М.: Тверь. Триада, 2007.- 64 с.

22. Бондаренко, В.М. Новые подходы к моделированию диагностики и f лечению дисбактериозов кишечника / В.М. Бондаренко, Е.М. Горская; подред. Б.А.Шендерова // Медицинские аспекты микробной экологии М., 1992. - С. 6.

23. Бондаренко, В.М. Симбиотические энтерококки и проблема энтерококковой оппортунистической инфекции / В.М. Бондаренко, А.М Суворов. М., 2007.- С.ЗО.

24. Бондаренко, В.М. Дисбактериоз: современные возможности профилактики и лечения. / В.М. Бондаренко, В.Ф. Учайкина, А.О. Мурашева и др. М., 1994. - 22 с.

25. Бочорошвили, В.Г. Злободневные вопросы сепсисологии // Материалы Всесоюзной конференции по сепсису / В.Г. Бочорошвили. Тбилиси., 1990. - Т. 1. - С. 18-32.

26. Воропаева, С.Д. Микрофлора женских половых путей и ее чувствительность к антибактериальным препаратам/ С.Д. Воропаева. М.: ВНИИМИ, 2000.-С. 51.

27. Бондаренко, В.М. Клинический эффект жидких симбиотических биокомплексов, содержащих физиологически активные клетки бифидобактерий и лактобацилл / В.М. Бондаренко, Л.И. Шапошникова. -М.: ООО Издательство «Триада», 2007. С.95.

28. Валегжанина, Г.Г. Клиническая эффективность комплексного препарата-синбиотика «Нормоспектрум» при аллеогических заболеваниях / Г.Г. Валегжанина // Клиническое питание. -2007.-№1-2.-С.31.

29. Валышев, A.B. Анаэробная микрофлора женского репродуктивного тракта / A.B. Валышев, А.Н. Елагина, О.В. Бухарин // Журнал Миробиология. 2001. - №4. - с.78-84.

30. Вахитов, Г.Я. Концепция пробиотического препарата, содержащего оригинальные микробные метаболиты / Г.Я. Вахитов, JI,H. Петров, В.М. Бондаренко // Журнал микробиология. 2005. - №5. - с .108-114.

31. Вахитов, Т.Я. Перспективы создания пробиотических препаратов на основе «чувства кворума» у бактерий / Т.Я. Вахитов, JI.H. Петров, В.М. Бондаренко, A.A. Воробьева // Журнал Микробиология. 2006. - №3 -с. 105-113.

32. Вдовин, C.B. Нейроэндокринные изменения системы репродукции при острых воспалительных процессах придатков матки / C.B. Вдовин, А.Ф. Жаркий // Акушерство и гинекология. -1990. -№12. -С. 58-61.

33. Верткин, A.JL Дисбактериоз кишечника / A.JI. Верткин, Ю.Я. Венгеров, A.A. Машарова, В.Е. Артамонов, И.Ф. Багатурия // Методические рекомендации. М., 1998. - 32с.

34. Возианов, А.Ф. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев: Наукова Думка, 1998. - 313 с.

35. Воробьев, A.A. Дисбактериозы, актуальная проблема / А.А.Воробьев, H.A. Абрамов, В.М. Бондаренко, Б.А. Шендеров // журнал Микробиология. 1997. - №3.с.47.

36. Ганова, JI.A. Коррегирующее действие гомологичного альфа-интерферона на продукцию цитоксинов при стафилококковой инфекции / JI.A. Ганова, Н.Я. Спивак, З.М. Олевинская // Иммунология. 1995. - № 5. - С. 40-43.

37. Гулима, П.А. О диагностике сепсиса / П.А. Гулима, С.Ф. Усик // Клиническая хирургия. 1999. - № 1. - С. 6-10.

38. Гуртовой, Б.Л. Клинико-иммунологические особенности родильниц с послеродовым эндометритом / Б.Л.Гуртовой, Л.В. Ванько, Н.М. Касабулатов //Акушерство и гинекология.- 2006.-№1:30—34.

39. Гуртовой, Б.Л. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии / Б.Л. Гуртовой, В.И. Кулаков, С.Д. Воропаева. М.: Тревел-Х, 2004. -176с.

40. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе «мать дитя»: Книга для практического врача / под редакцией Е.И.Ефимов, К.Я.Соколова. - Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2004. - 376с

41. Дубоссарская З.М. Некоторые вопросы диагностики и лечения хронических сальпингоофоритов / З.М.Дубоссарская // Акушерство и гинеко- логия, 2007. №4. С.71-74.

42. Дубоссарская, З.М. О патогенетической терапии хронического сальпингоофоритаю / З.М. Дубоссарская //Акушерство и гинекология .-2007.-№5 С.24-27.

43. Дячук, A.B. Коррекция тимогеном иммунных нарушений у больных с воспалительными заболеваниями матки иее придатков/ А.В.дячук //автореф канд мед наук.М:-2002.-21с.

44. Ершов, Г.В. Этиологическая структура и резистентность возбудителей воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / Г.В. Ершов, Д.Н. Бочкарев //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004. - № 6(2). -С. 201-203.

45. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев // Учебное пособие / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. Санкт-Петербург: Фолиант, 2003.

46. Зуев, В.М1. Некоторые вопросы патогенеза, диагностики и комплексной терапии женщин с воспалительными процессами и доброкачественными новообразованиями органов-репродуктивной системы: Дис. . докт. мед. наук / Зуев В.М. М, 1998. - 302 с.

47. Зеленова, Е.Г. Кандиды: экология, морфофункциональные особенности и факторы патогенности / Е.Г. Зеленова, М.И. Заемова, Т.В. Махрова //Нижегородский медицинский журнал. 2002 г.; 1: 7384.

48. Зеленова, У.Г. Микрофлора полости рта: норма и патология / У.Г. Зеленова, М.И. Заславская, Е.В. Салина, С.П. Рассонова. Н.Новгород : НГМА, 2004 - С. 157.

49. Качалина, Т.С. Применение медицинского озона в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин / Т.С. Качалина, Н.М. Шахова, А.Л. Невмятуллин // Акушерство и гинекология. 2000. - № 6. - С. 20-23.

50. Кашкин, К.П. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия / К.П. Кашкин, З.О. Карасева. Ленинград: Медицина, 1984. - 198 с.

51. Кира, Е.Ф Бактериальный вагиноз / Кира Е.Ф. СПбЖ: НЕВА -ЛЮКС , 2001. - С. 233-243; С. 249-250 .

52. Киракосян, М.Л. Применение аутокрови, облученной УФ лучами в предупреждении воспалительных осложнений после кесарева сечения в группе риска: Авторёф. дис. канд. мед. наук / М.Л. Киракосян. — М., 1993.-18 с.

53. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л.Йегера: М: Медицина, 1990. - Т. 1,2,3. - 1624 с.47с.

54. Краснопольский, В.И. О диагностике, тактике ведения: и профилактике гнойных воспалительных заболеваний придатков матки /

55. B.И. Краснопольский, С.Н. Буянова // Акушерство и гинекология. -1990. -№5. -С. 71-76.

56. Краснопольский, В.И. Гнойная гинекология / В.И. Краснопольский,

57. C.Н. Буянова, Н.А. Щукина. М: Медпресс, 2001. -288 с.

58. Краснопольский, В.И. Оперативное лечение репродуктивной гинекологии/ В.И. Краснопольский, Л.С.Логутова, С.Н.Буянова.-Изд-bo:ISBN /-2008. 162 с .

59. Кузьмин, В.Н. Современные подходы в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / В.Н. Кузьмин // Consilium Medicum том .-2009.-№6/11 .-С

60. Курдина, М.И Вульвовагинальный кандидоз / М.И. Курдина.- М: Медицина, 2005.- 18с.

61. Кулавский, В. А. Острые и хронические воспалительные заболевания внутренних половых органов / В.А. Кулавский // Краткое руководство. Уфа, 1995. - 102с.

62. Кулаков, В.И. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии / В.И. Кулаков, В.А. Серов, A.M. Абубакирова, Т.А. Федорова. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. - 206 с.

63. Лахно, В.М. Оптимизация лечения нагноения послеоперационных ран с использованием поливалентного пиобактериофага: автореф. дис. .канд. мед. наук / В.М. Лахно. Челябинск, 1997. - 25 с.

64. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - С.338.

65. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. -М.: Наука, 1990. 224. с.

66. Лебедев, К.А. Системное представление о спокойном и активном функционировании иммунной системы / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина,

67. B.C. Авдеева // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 3, Вып. 2. - С. 229-245.

68. Леванова, Г.Ф. Сенотаксономия и геносистематика лактобацилл / Г.Ф. Леванова, Е.И. Ефимов.- Н. Новгород, 2009.

69. Лесовой,,В.С. Кандидоз ротовой полости (обзор) / B.C. Лёсовой, A.B. Липницкий, О.М. Очкурова // Ж. Проблемы медицинской микологии. -2003.-т. 5, №1.

70. Тугельяна, В.А. Лечебное питание: Современные подходы к стандартизации диетотерапии: Научно-практическое пособие для врачей / под редакцией академика РАМН" В.А.'Гутельяна, членагкорреспондента

71. РАМН М.М.Г. Гапппарова, члена-корреспондента РАМН Б.С.Каганова, профессора Р.А.Хальфина, М., 2007. -304с.

72. Лихачева^ А.Ю. Биологические свойства лактобацилл и тест-системы для: их идентификации: дис. .канд. мед. наук/ Лихачева АЛО. 1992.

73. Лобзин, Ю.В. Захарченко Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение) / Ю.В. Лобзин, В.Г. Макарова, Е.Р. Корвякова,

74. C.М. Захарченко // Руководство для врачей.- Спб.: Фолиант, 2003, -25 6 с.

75. Ляшенко, В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко // Иммунология: -1995 -№4.-С. 48-53.

76. Максименко, Т. А. Воспалительные заболевания гениталий и: их профилактика у носительниц внутриматочных контрацептивов / Т.А.

77. Максименко, Н.П. Зенкина, М.П. Колтукина // Вестник Российской ассоциации акушерства и гинекологии. 1996. - № 4. - С. 61-63.

78. ВО. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М~Я. Малахова // Эфферентная терапия, 2000. - VI (4). - С. 3-14.

79. Малевич, К.И. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях: Справочное пособие / К.И. Малевич, П.С. Русакевич. -Мн.: Выш. щк., 1994. 368 с.

80. Маянская, Н.Н. Саногенетические принципы воздействия на организм средств на основе природных минералов / Н.Н. Маянская, Я.Б. Новоселов // материалы межд. науч. практ. конф. Новосибирск, 2000г.

81. Маянский,А.И. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова ° внутрисосудистом воспалении / А.И. Маянский // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 8-14.

82. Маянский, А.Н. Микробиология для врачей, (очерки патогенетической микробиологии) НГМА / А.Н. Маянский. Н.Новгород.-1999.-С.400

83. Маянский, А.Н. Патогенетическая микробиология: руководство/ А.Н.Маянский.- Н.Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2006.-520с.

84. Маянский, А.Н. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета / А.Н. Маянский, А.Л. Невмятуллин, И.А. Маянский Н Журнал микробиологии. 1995. - № 3. - С. 21-26.

85. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. — 191 с.

86. Медведев, Б.И. Трубоовариальные образования: нозологический и терапевтический аспекты проблемы / Б.И. Медведев, Т.В. Астахова, Э.А. Казачкова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 2. - С. 64-66.

87. Медийинская микробная экология и функциональное питание.В 3-х т Т.З/ под ред. Шендерова Б.А.-М.: ГРАНТЪ, 2001.-286с.

88. Медицинская микробиология /под редакцией академика РАМН В.И.Покровского и профессора В.И.Поздеева., ГЭОТАР Медицина, М, -1999, с. 1200.

89. Макаренкова, В.П. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний / В.П. Макренков, Н.В. Кост, М.Р.Щурин //Иммунология.-2002-№2.-С.68-76.

90. Назаров, В.Г. Тканевой и плазменный гемостаз при воспалительных заболеваниях матки и придатков / В.Г. Назаров // Акушерство и гинекология. 1991. - № 2. - С. 61 -64.

91. Николаева, Т.Н. Роль цитокинов в модуляции иммунореактивности организма бактериями рода Lactobacillis / Т.Н. Николаева, В.В.Зорина, В.М. Бондаренко //Журнал микробиологии.-2004.-№6.-С.101-106.

92. Никонов, А.П. Гинекология/ А.П. Никонов, О.Г. Асциатурова. -М 2002. 122с.

93. Новикова, Л.И. Клиническое значение белков острой фазы при воспалительных заболеваниях придатков матки / Л.И. Новикова, С.С. Селицкая, В.А. Алешкин, Н.В. Гвоздикова // Советская медицина. -1990.-№8.-С. 111-114.

94. Оболенский; C.B. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии /C.B. Оболенский, М.Я. Малахова, А.Л. Ершов // Вестник хирургии. 1991. -Т. 146, № З.-С. 95-100.

95. Ольховикова, C.B. Комплексная терапия подострых неспецифических воспалительных заболеваний придатков матки с учетом реактивностиорганизма: автореф. дис. . канд. мед. наук / G.B. Ольховикова. Омск, 1987.-20 с.

96. Пащенков, М.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2006. 27(№ 6). - С. 368-378.

97. Перепанова, Т.С. Комплексное лечение и профилактика госпитальной инфекции мочевых путей: автореф. дис. . докт. мед. наук / Т.С. Перепанова. -М., 1996. -53 с.

98. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функция / Б.В. Пинегин, А.Н. Маянский // Иммунология.- 2007.- Т.28.-№6.-С.374-382.

99. Петрунов, Б.И. Полибактериальные иммуностимулятор в медицинской практике /Б.И. Петрунов //Журнал микробиологии.- 2004.-№6.-С.122-126.

100. Пинегин, В.В. Дисбактериозы кишечника / В.В. Пинегин, В.Н. Мальцев, В.М. Коршунов. -М.: Медицина, 1984.

101. Погодин, O.K. Коррекция Т- активином вторичного иммунодефицита при воспалительных заболеваниях внутренних гениталий женщины /

102. O.K. Погодин, JI.A. Самородинова, H.K. Матвеева // Акушерство и гинекология. 1991. - № 4. С. 40-45.

103. Подзолкова, Н.М. Клинико- морфологические аспекты гнойных воспалительных заболеваний придатков матки / Подзолкова Н.М., Железное Б.И., Стрижаков А.Н. // Акушерство и гинекология. 1991. -№9.-С. 45-51.

104. Поздеев, O.K. Медицинская микробиология / O.K. Поздеев // Учебник для ВУЗов под редакцией РАМН Покровского, ГЭОТАР Медицина, М., 2004.

105. Полякова, М.И. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных хроническим кандидозом кожи и слизистых оболочек / М.И. Полякова, З.О. Караев, Н.В. Сардыко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1991. № 2. - С. 63-65.

106. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - К§ 4. - С. 34-40.

107. Плотко, Е.Э.Репродуктивное поведение женщин и состояние биоценоза влагалища./Е.Э.Плотко, Е.С. Ворошилина //Оригинальные исследования.-2009.-№ 10(64) .-G150-154.

108. Полякова, В.А. Современная гинекологичя / В.А. Полякова .-Тюмень: Издательство «Тюмень»2004. 56с.

109. Реброва, Р.Н. Грибы, рода Candida при заболеванеиях негрибковой этиологии / Р.Н. Реброва. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1989. - 128с.

110. Рябиченко,Е.В. Роль кишечной бактериальной аутофлоры и ее эндотоксина в патологии человека /Е.В. Рябиченко, В.М. Бондаренко//Журнал Микробиологии.-2007.-С. 103-111.

111. Ручкин, И.Н. Иммунологические аспекта применения пробиотиков / И.Н. Ручкин, А.И. Парфенов, Т.М. Царегородцева // Гастроэнтерология Санкт-петербурга, науч-практ. журнал. Спб.б, 2007 - №1,2. - С. 11-14.

112. Савельева, Г.М. Прозоровская К.Н., Денисова E.H. Новые подходы в диагностике и лечении воспалительных заболеваний придатков матки / Г.М. Савельева, JT.B. Антонова, A.A. Евсеев, C.B. Штыров // Вестник РАМН. 1997. - № 3. - С. 12-16.

113. Савельева, Г.М. Итоги дискуссии по проблеме «Острые воспалительные заболевания придатков матки» / Г.М. Савельева, JT.B. Антонова // Акушерство и гинекология. 1992. - № 3-7. - С. 52-54.

114. Савельева, Г.М. Острые воспалительные заболевания половых органов женщин / Г.М. Савельева, JI.B. Антонова. М: Медицина, 1987. - 157 с.

115. Савельева, Г.М. Значение иммунологических исследований в акушерстве и гинекологии / Г.М. Савельева, J1.B. Антонова, К.И. Прозоровская. Ташкент: Медицина Уз ССР, 1981. - 175 с.

116. Сидоров, И.С.Бактериальный вагиноз./ И.С.Сидоров, И.О.Макаров.//Российский вестник акушера гинеколога.2006.-Т6.-С50-54.

117. Симбирцев, A.C. Цитокины -новая система регуляции защитных сил организма // Цитокины и воспаление.-2002.-Т.1.-С.9-17.

118. Сергеев, А.Ю. Грибковые инфекции. Руководство для врачей / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. М.: ООО «Биномпресс», 2004. - 440 е.: ил.

119. Серов, В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. М: МИА, 1997. - С. 364-368.

120. Серов, В.Н. Биологические эффекты эндотоксина и клинико-патогенетические реакции при воспалительных заболеваниях половых органов у женщин / В.Н: Серов, JI.H. Ильенко. 1997. - С. 11-.13.

121. Серов, В.Н. Вульвовагинальный кандидоз: особенности течения:, и принципы лечения / В.Н. Серов, B.JI. Тютюнник // Ж. Фарматека. 2005. №15 (110).-С. 102-103.

122. Симбирцев, A.C. Толл-белки: специфические белки неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. — 2005. 26(№ 6). - С. 368 - 377.

123. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. Санкт-Петербург, 1995. - С. 223.

124. Смирнов, В.В. Антибиотики и/или пробиотики: размышщления и фасеты / В.В. Смирнов //Мед.картотека .-1998.-№8.

125. Современная микробиология Прокариоты / под редакцией Й.Ленгеллера, Г.Древса, Г.Шлегеля. М. Мир, 2005- т.1.

126. Соколова, К.Я. К методике изучения качественного и количественного состава микрофлоры фекалий человека / К.Я. Соколова. Горький: ГМИ им. Кирова, 1971, С.35, 107-111.

127. Соловьева, И.В. Характеристика микрофлоры влагалища женщин в i-сорме и патологии: дис. канд. мед. наук / И.В. Соловьева. Горький, — 145 с.

128. Стрижаков, А.И. Гнойные воспалительные заболевания придатковматки / А.И. Стрижаков, Н.М. Подзолкова. М: Медицина, 1996. - 256 с.

129. Стрижаков,, А.И: Роль иммунных нарушений в патогенезе гнойныхвоспалительных заболеваний придатков матки / А.И. Стрижаков, H.JI.

130. Подзолкова, A.B. Ившина // Акушерство и гинекология. 1994. - № 6.1.С. 52-57.

131. Стратегия в области репродуктивного здоровья. / Материалы $ ВОЗ.Женева .-2006.к

132. Тихоновская, 0;А. Способ лечения острых воспалительных заболеваний 1 придатков матки с, применением грязевого препарата «эплира» / O.A.

133. Труфакин, В;А. Циркадная организация структурно-функциональных параметров иммунной и эндокринной систем у мышей-гибридов (СВА х С57ВБ) РГ / В.А. Труфакин, A.B. Шурлыгйна, А.Ю. Летягина // Иммунология.- 1990.-№ 2. С. 43-45.

134. Уголев, A.M. Тафология — новая междисциплинарная наука / A.M. Уголев // Вестник АН СССР. 1980. - №1. - С. 50-61.

135. Хаитов,P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология.-2000.-№1.-С.61-64.

136. Хорошилова, Н.В. Иммуномодулирующее и лечебное действие пробиотиков //Иммунология.-2003.-№6.-С.З52-355.

137. Хмельницкий, O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / O.K. Хмельницкий // Руководство для врачей. Санкт- Петербург: Сотис, 2000. - С. 123-152.

138. Цвелев, Ю.В. Ургентная гинекология .Практическое руководство для врачей/ Ю.В. Цвелев и др..СПб: Изд-во Фолиант, 2004.-384с.

139. Чиладзе, А.З. Работа гинекологического отделения Республиканского противосепсисного центра МЗ ГССР в 1987-1989 гг. / А.З. Чиладзе // Всесоюзная конференция по сепсису. Тбилиси, 1990. - Т. 2. - С.244.

140. Шахова, Н.М. Применение медицинского озона в комплексном лечении острого течения воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин: дис. . канд. мед. наук / Н.М. Шахова. Нижний Новгород, 1996. - С. 35-52.

141. Шендеров, Б. А. Микрофлора пищеварительного тракта-важнейший фактор поддержания микроэкологического гомеостаза хозяина// Клинипческое питание.-2005.-№2.-С.2-5.

142. Шендеров, Б.А. Значение колонизационной резистентности в патогенезе инфекционных заболеваний / Б.А. Шендеров; под редакцией

143. В.И.Покровского и др. // Иммунология инфекционного процесса. М., 1994.

144. Шендеров, Б.А. Пробиотики и функциональное питание. Их значение для сохранения и воспитания здорового человека / Б.А. Шендеров. -Москва, 2002.

145. Шенкман, Б.З. Бактериальные эндотоксины и медиаторные системы макроорганизма /Б.З. Шенкман // Успехи совр. биол. 1991. - т. 1. - №3.

146. Шичкин, В.П. Патогенетическая диагностика цитокинов и перспективы цитокиновой и ацитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. -1998. -№2.-С. 9-13.

147. Шпигель , A.C. Доказательная медицина. Перспективы для гомотоксикологии: монография / A.C. Шпигель.-М.: Арнебия, 2004.- 224с.

148. Штыров, C.B. Лапароскопия в диагностике и лечении острых воспалительных заболеваний придатков матки / C.B. Штыров // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6. - С. 29-33.

149. Яглов, В.В. Воспалительные заболевания малого таза в практике врача гинеколога / В.В. Яглов, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2007, № 9(3).-С.18-21.

150. Янковский Д.С. Состав и функции микробиоценозов различных биотопов человека / Д.С. Янковский // Здоровье женщины. 2003. -№4.-С. 145.

151. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. - С. 7-14.

152. Ярилин, A.A. Иммунология / A.A. Ярилин. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 749 с.

153. Ярилин, А.А. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FoxP3 / А.А. Ярилин, А.Д. Донецкова // Иммунология. 2006. - 27(№3). - С. 176-188.

154. Akira, S. Pathogen recognition and innate immunity / S. Akira, S. Uematsu, O. Takeuchi // Cell. 2006. - №124. - P. 783-801.

155. Amsen, D. How are Thl and Th2 effector cell made? / D. Amsen, G. Spilianakis, R.A. Flavell // Cur. Opin. Immunol. 2009. - Vol. 21(2). - P. 153160.

156. Ban, Y.L. BDCA-1+, BDCA-2+ and BDCA-3+ dendritic cells in early human pregnancy decidua. / Y.L. Ban, B.H. Kong, X. Qu, Q.F. Yang, Y.Y. Ma // Clin. Exp. Immunol.-2008.-Vol. 151(3).-P. 399-406.

157. Bernardis, F. De Phenotypic and Functional Characterization of Vaginal Dendritic Cells in a Rat Model of Candida albicans Vaginitis / F. De Bernardis, R. Lucciarini, M. Boccanera et al. // Infection and immunity, 2006. — Vol. 74(7).-P. 4282-4294.

158. Cassone, A. Anticandidal Immunity and Vaginitis: Novel Opportunities for Immune Intervention / A. Cassone, F. De Bernardis, G. Santoni // Infection and immunity. 2007. - Vol. 75(10). - P. 4675^686.

159. Coler, R.N. Identification and characterization of novel recombinant vaccine antigens for immunization against genital Chlamydia trachomatis./ R.N. Coler, A. Bhatia, J. Maisonneuve et al. // FEMS Immunol Med Microbiol. 2009. -Vol. 55(2).-P. 258-270.

160. Colonna, M. Plasmacytoid dendritic cells in immunity / M. Colonna, G. Trinchirei, Y.J. Liu // Nat. Immunol. 2004. - № 5. - P. 1219-1226.

161. Chelmonska-Soyta, A. Activation of Murine Macrophages and Lymphocytes by Ureaplasma diversum / A. Chelmonska-Soyta, R.B. Miller, L. Ruhnke, S. Rosendal // Can. J. Vet. Res. 1994. - №58. - P. 275-280.

162. Guermonprez, P. Antigen presentation and T cell stimulation by Dendritic Cells / P. Guermonprez, J. Valladeau, L. Zitvogel, C. Thery, S. Amigorena // Annu. Rev. Immunol. 2002. - №20. - P. 621-667.

163. Hubert, P. The cross-talk between dendritic and regulatory Tcells: good or evil? / P. Hubert, N. Jacobs, J.-H Caberg., J. Boniver, P. Delvenne // Journal of Leukocyte Biol: 2007. - №82. - P.787-794.

164. Igietseme, J.U. The1 molecular mechanism of T-cell control of Chlamydia in mice: role of nitric oxide / J.U. Igietseme // Immunology. 1996. - №87. - P. 1-8.

165. Iwasaki, A. Mucosal dendritic cells. / A. Iwasaki // Annu. Rev. Immunol. — 2007.-№25.-P. 381-418.

166. Iwasaki, A. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses / A. Iwasaki, R. Medzhitov // Nat. Immunol;- 2004.- №5. P: 987-995.

167. Johnson, R.M. Murine Oviduct Epithelial Cell Cytokine Responses to Chlamydia muridarum Infection Include Interleukin-12-p70 Secretion. / R.M. Johnson // Infection and immunity. July 2004; - Vol.72(7). - P. 3 951-3 960:

168. Kammerer, U. Role of dendritic cells in the regulation of maternal immune responses to the fetus during mammalian gestation / U. Kammerer, A. Kruse, G. Barrientos, P.C. Arck, S.M. Blois // Immunol.Invest. 2008. - Vol. 37(5). -P. 499-533.

169. Kammerer, U. Human deciduas contains potent immunostimulatory GD83(+) dendritic cells / U. Kammerer, M. Schoppet, A.D. McLellan et al. // Am. J. Pathol.-2000. №157.-P. 159-169.

170. Mora, J.R. Generation of gut-homing IgA-secreting B cells by intestinal dendritic cells / J.R. Mora, M. Iwata, B. Eksteen et al. // Science. -2006. -№314. -P. 1157-1160.

171. Mora, J.R. Selective imprinting of gut-homing T cells by Peyer's patches dendritic cells / J.R. Mora, M.R. Bono, N. Manjunath et aIji Nature. -2003. -№424.-P. 88-93.

172. Nagamatsu, T. The immunomodulatory roles of macrophages at the maternal-fetal interface / T. Nagamatsu, J. Danny, D.J. Schust // Reprod. Sci. 2010. -Vol. 17(3). - P. 209-218.

173. Neves, N. A. Association between atopy and recurrent vaginal candidiasis / N. A. Neves, L.P. Carvalho, M.A.M. De Oliveira // Clinical and Experimental Immunology. 2005. - №142. -P. 167-171.

174. Rothenmel, C.D. Chlamydia trachomatis-Induced Production of Interleukin-1 by Human Monocytes / C.D. Rothenmel, J. Schachter, P. Lavrich, E.C. Lipsitz, T. Francus // Infection and immunity. 1989. - Vol.57( 9). - P. 2705-2711.

175. Steinman, R.M. The dendritic cell system and its role in immunogenicity / R.M. Steinman // Annu. Rev. Immunol. 1991. - №9. - P. 271-296.

176. Villablanca, E.J. Dendritic cell migration and lymphocyte homing imprinting / E.J. Villablanca, V. Russo, R. Mora // Histol. Histopathol. 2008. - Vol. 23. -P. 897-910.

177. Wu, L. Development of dendritic-cell lineages / L. Wu, Y-J. Liu // Immunity. -2007.-№26.-P. 741-750.

178. Gissen, A.S. Off Probiotics, Prebiotics & Synbiotics Iss VRPs Inc. / A.S. Gissen // Vit Res Prod Newsletters. Sept,-1995. - USA.

179. Ledondo-Lopez, V. Emerging Roloe of Lactobacilli in the Control and maintaince of the vaginal Bacterial Microflora / V. Ledondo-Lopez, R.L. Cook, J.D. Sobel //Rev. Infect. Dis. 1990. - Vol.12, №5.

180. Wingard, J.R. Importance of Candida species other than C.albicans as pathogens on oncology patients / J.R. Wingard // Clin. Inf. Dis.- 1995.-Vol.20.-P.l 15-125.

181. Rusch, K Darm Zenrtale des immunsystems / K. Rusch, U. Peters // Bio Med. -2002. - №4.-P. 176-80.

182. Odds, F. 5th Conf. on Candida and Candidiasis / Odds, F. //Amer. Soc. for Microbiology, March 1-4, 1999. Charleston, SC, USA.

183. Miller, J.M. Influence of the normal Flora on Mucosal Morphology and cellular Renewal in Jleum / J.M. Miller, C.D. Smith // Lab. In vest. 1981.- Vol. 27.

184. Greenberg, E.P Quorum sensing by bacteria / E.P. Greenberg, S. Winans, C. Fuqua//Ann. Rev. Microbiol.- 1996. Vol.50. - P. 727-751.

185. Cannon, R.D. Oral Candida: clearance, colonization, or candidiasis? / R.D. Cannon, A.R. Holmes, A.B Mason., B.C. Monk //J Dent Res. 1995. - Vol.74, №5. - P. 1152-1161.

186. Clarke, R.J.T. Microbial ecology of the Gut / RJ. T. Clarke, T. Bauchop // London New-York - San-Francisco: Acad. Press. - 1977.

187. Ault, K.A. Pelvic inflammatory disease. Current diagnostic criteria and treatment guidelines / K.A. Ault, S. Faro // Postgraduate Medical Journal. -1993. Vol. 93,- P. 85-86,89-91.

188. Balbi, G. Acute pelvic inflammatory disease: comparison of therapeutic protocols / G. Balbi, V. Piscitelli, F. Di Grazia // Minerva ginec. 1996. -Vol. 4b.-P. 19-23.

189. Bevan, C.D Clinical, laparoscopic and microbiological findings in acute salpingitis: report on acute salpingitis / C.D. Bevan, BJ. Johal, G. Mumtaz, G.L. Ridgway, N.C. Siddle // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. 1995.-№5.-P. 102.

190. Blake, D.K. Free radicals in biological systems. A review orientated to inflammatory process / D.K. Blake, R.E. Allen, J. Lunes // Brit. med. Bull. -1987. - Vol. 43, № 2. - P. 371-385.

191. Clare, P. The role of bacterial vaginosis in the development of peripartim infection / P. Clare, T. Kurtzer // Abstract book. Third International symposium of vaginitis. Funchal, Portugal: S.n. 1994. - Abstr. 55.

192. Faro, S. Vaginal flora and pelvic inflammatoiy disease / S. Faro, M. Martens, M. Maccato // American Journal of Obstetrics and Gynaecology. 1993. -Vol. 169.-P. 470-474.

193. Fleming, G. Impaired implantation after fertisation treatment associated with hydrosalpinx / G. Fleming, M.G. Hull // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. 1996. - Vol. 103, No 3. - P. 268-272.

194. Landers, D.V. Pelvic Inflammatory disease / D.V. Landers, R.L. Sweet // Springer-Verlag, New-York. 1997. - Vol. 210. - P. 321-345.

195. McCormack, W.M. Pelvic inflammatory disease / W.M. McCormack // N. Engl. S. Med. 1994.-Vol. 330.-P. 115-119.

196. Nahmonovici, G. Infections ginecologiques et stérilités / C. Nahmonovici, E. Pastorinz//Rev. franc. Gynecol. Obstet. 1989. - Vol. 84, № 3. - P. 269-271.

197. Newkirk, G.R. Pelvic inflammatory disease: a contemporary approach / G.R. Newkirk // American Family Physician. 1996. - Vol. 53, № 4. - P. 11271135.

198. Peipert, J.F. Laboratory evolution of acute upper genital tract in pection / J.F. Peipert, L. Boarman // Obstet. Gynaecol. - 1996. - № 87. - P. 730-736.

199. Reich, H. Laparoscopic treatment of tuboovarian and pelvic abscess / H. Reich, F. Me Glynn // J. rep. Med; 1987. - Vol. 32, № 10. - P. 744-752.

200. Scholes, D. Prevention of pelvic inflammatory disease by screening for cervical chlamydial infection / D. Scholes, A. Stergachis, F.S. Heidrich // Engl J-Med.- 1996, -№ 23. -P. 1391-1401.

201. Soper, D.E. Pelvic inflammatory disease / D.E. Soper // Infect. Dis. Clin. North. Amer. 1994. - Vol. 8.- P. 821-840.

202. Soper, D.E. Observations concerning the microbiological ethyology of acute salpingitis / D.E. Soper, N.J. Brockwell, II P. Dalton et al. // American Journal of Obstetrics and Gynaecology. 1994. - Vol: 170, № 4v - P. 10081018.

203. Stites, D.P. Clinical laboratory methods for detection of cellular immune function // D.P. Stites, J.D. Stobo, I.V. Wells // Basic and clinical Immunology: 6th ed. Norwalk, Los Altos: Appleton & Lange. - 1987.

204. Washington, A.E. The economic cost of pelvic inflammatory disease / A.E. Washington, P.S. Arno, M.A. Brook // JAMA. 1994. - Vol. 255, №3. - P. 1735- 1738.

205. Wermelinger, S. Omentum majus - zyste- laparoskopisch diagnostiziert / S. Wermelinger, T. Frick, K.B. Brulhart // Schweiz - Rundsch - Med - Prax. -1995.-№84. -P. 1010-1012.

206. Westrom, L. Epidemiologie des salpingites et leurs consequences / L. Westrom // Contracept. Fertil. Sex. -1984. Vol. 12, - .№ 1. suppl. - P. 235241.

207. Witkin, S.S. New directions in the diagnosis and treatment of pelvic inflammatory disease / S.S. Witkin, W.J. Ledger // J. Antimicrob. Chemother. 1994. -№ 2. -P. 197-199.