Нейропротекторное действие агонистов аденозиновых рецепторов при фокальных ишемических и травматических повреждениях ЦНС

Суфианова, Галина Зиновьевна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Нейропротекторное действие агонистов аденозиновых рецепторов при фокальных ишемических и травматических повреждениях ЦНС

ДИССЕРТАЦИЯ

Суфианова, Галина Зиновьевна Санкт-Петербург 2003 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Оглавление диссертации Суфианова, Галина Зиновьевна :: 2003 :: Санкт-Петербург

Введение

Гл.1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о механизмах повреждения нервной ткани головного и спинного мозга при ишемии.

1. 2. Экспериментальные модели ишемического повреждения головного и спинного мозга.

1.2.1. Методы моделирования ишемического повреждения головного мозга.

1.2.2. Методы моделирования ишемического повреждения спинного мозга.

1. 2.3. Современные возможности и перспектива оценки функционального состояния нервной ткани по данным изменения уровня постоянного потенциала.

1.3. Основные пути фармакологической коррекции повреждения нервной ткани.

1.3.1.Традиционные современные принципы лечения повреждения нервной ткани.

1.3.2.Значение протекторов рецепторного действия в устойчивости к экстремальным воздействиям внешней среды и при повреждении центральной нервной системы.

1.4. Аденозин, аденозиновые рецепторы (А-рецепторы) и их роль в устойчивости к экстремальным воздействиям внешней среды.

1.4.1. Классификация и распределение А-рецепторов.

1.4.2. Агонисты и антагонисты аденозиновых рецепторов.

1.4.3. Сигнал-трансдукторные системы, связанные с А-рецепторами.

1.4.4. Аденозин и его производные как протекторы при гипоксии.

1.4.5. Протекторная активность аденозина и его производных при ишемическом и травматическом повреждении нервной ткани.

1.4.6. Перспективы использования А- агонистов в клинике.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Суфианова, Галина Зиновьевна, автореферат

По данным эпидемиологических исследований последних лет ишеми-ческие и травматические повреждения ЦНС являются одной из основных причин смертности и снижения трудовой деятельности населения развитых стран. В России эти показатели являются одними из наиболее высоких в мире [Берснев В.П., Лебедев Э.Д., 2001; Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я.,2002]. Так , в Российской Федерации ежегодно регистрируются около 400-450 тысяч мозговых инсультов, из которых до 50 % случаев заканчиваются летальным исходом, а из выживших пациентов до 80 % остаются инвалидами [Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р., 2002].

Несмотря на успехи современной нейрохирургии и реаниматологии , частота и тяжесть травматических повреждений головного мозга не только не уменьшается, а возрастает; летальность при этом составляет в среднем 20-56 % , а при тяжелой ЧМТ достигает 68-70 % [ Лебедев В.В., Крылов В.В.,2000; Щербук Ю.А., 2000 ; Гайдар Б.В. и соавт., 2002 ; Marik Р.Е., Varon J., Trask Т.,2002; Uhl E. ,2001; Rudehill A, et al.,2002 ]. В течение последних лет отмечается увеличение числа повреждений позвоночника и спинного мозга , составляя до 4 % всех травм и 6,3 % травм костей скелета. Исход в полный паралич при этом виде повреждения составляет 65 % , а летальность 20 % [Перльмуттер О.А., 2000 ; Акшулаков С.К., Керимбаев Т.Т. ,2002 ; Гайдар Б.В., Дулаев А.К., Орлов В.П., 2002 ] .

Огромный социальный и экономический ущерб делают лечение этих патологических состояний одной из основных проблем современной медицины. В России создана Национальная ассоциация по борьбе с инсультом, принята целевая федеральная i рограмма " Профилактика и лечение артериальной гипертензии ", а также издан приказ N 25 от 1999 г. Министерства Здравоохранения РФ " О мерах по улучшению медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения " Необходимость проведения дальнейших разработок в этой области отмечена в Российской " Программе научных исследований по нейронаукам (1993-2000 г.г.) ".

Поскольку традиционные принципы лечения очагов ишемического и травматического повреждения центральной нервной системы, основанные на принципе восстановления кровотока в патологических зонах "любой ценой", себя не оправдали [Wityk R.J., Stern B.J., 1994], внимание исследователей в последние годы привлекают так называемые нейропротекторные средства, которые, не обладая прямым вазотропным действием, способны эффективно ограничивать зону деструктивных изменений и предотвращать структурные повреждения мозга [Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. ,2002; Meldrum B.S., 1995; Kirino Т.,2000].Большой интерес в этом плане представляют протекторы рецепторного действия и , в частности, агонисты аденозиновых рецепторов ( А-агонисты).

В последние годы показан защитный эффект аденозина и других А-агонистов на некоторых моделях ишемии головного мозга: in vitro и окклю-зионной [Кулинский В.И. и др.,1994.,1998, Daval J.L., 1991; Rudolphi К. et al.,1992 ; Rudolphi К.,Schubert P., 1994 ; Sweeney M.I.,1997; Dalpiaz A., Man-fredini S ., 2002]. Однако, механизмы церебропротекторного эффекта А-агонистов изучены недостаточно. Сравнительных исследований защитного эффекта селективных агонистов А-рецепторов немного, они еще не дали однозначных результатов и , как правило, проводились на моделях ишемии головного мозга , далеких от клинической патологии.

Отсутствуют исследования по нейропротекторной активности А -агонистов при ишемических повреждениях спинного мозга. Нет данных в литературе по нейропротекторной активности А-агонистов при травматических повреждениях головного и спинного мозга. Оценка фармакологических свойств производных аденозина, обладающих выраженным сродством к А-рецепторам и устойчивостью к действию аденозиндезаминазы, несомненно, представляют большой теоретический и практический интерес. Очевидно, что эта проблема нуждается в дополнительных исследованиях с использованием новых методических подходов. Цель работы.

Изучение нейропротекторного эффекта А-агонистов при ишемических и травматических повреждения ЦНС. Изучение спектра и механизма их защитного действия ; выявление и оценка возможностей их профилактического и лечебного использования . Задачи:

1. Разработать малоинвазивную модель острой фокальной ишемии головного мозга у крыс, воспроизводимую интравазальной окклюзией СМА с предварительной перевязкой обеих общих сонных артерий, а также модель ише-мического повреждения спинного мозга , вызываемую интравазальной окклюзией аорты, максимально приближенных к патологической ситуации , развивающейся при ищемическом поражении головного и спинного мозга у человека.

2. Изучить нейротоксичные и местно-раздражающие свойства феракрила, используемого для моделирования ишемических повреждений нервной ткани.

3. Оценить изменения функциональной активности головного мозга по данным ЭЭГ и УПП в норме и при ишемии головного мозга, создаваемой интравазальной окклюзией средней мозговой артерии и билатеральной окклюзией обоих общих сонных артерий, а также на фоне А-агонистов.

4. Исследовать нейропротекторный эффект А-агонистов с учетом механизма их действия при остром фокальном ишемическом и травматическом повреждении головного мозга.

5. Выявить эффективность А-агонистов как нейропротекторов при ишемическом и травматическом повреждении спинного мозга.

6. Выявить возможные пути потенцирования и пролонгации нейропротекторного эффекта А-агонистов. и

7. Исследовать действие природного аналога аденозина АТФ на ход и результаты лечения больных с новообразованиями заднего мозга и дать заключение о возможности их использования по новому назначению как нейро-протектора в клинической практике. Научная новизна работы.

Впервые разработана и использована модель острой фокальной ишемии головного мозга, вызванная кнтравазальной окклюзией СМА с предварительной перевязкой обеих общих сонных артерий, которая позволяет проводить исследования на бодрствующих животных.

Впервые разработана и использована модель острой ишемии спинного мозга , воспроизводимая интравазальной окклюзией аорты у крыс.

Впервые оценено нейротоксическое и местно-раздражающее действие феракрила и показана возможность использования его при моделировании патологических процессов в ЦНС.

Изучены изменения функциональной активн а ш головного мозга по данным ЭЭГ и УПП в норме и при ишемических и травматических повреждениях ЦНС.

Установлена большая диагностическая ценность УПП как объективного маркера изменений метаболизма и функциональной активности головного мозга в норме и при повреждении нервной ткани различного генеза.

Впервые изучено влияние А-агонистов на функциональное состояние нервной ткани в норме и при ее ишемическом и травматическом повреждении по данным ЭЭГ,УПП и ЭМГ.

Выявлен нейропротекторный эффект А-агонистов на малоинвазивных моделях ишемического и травматического повреждения головного и спинного мозга.

Впервые разработаны новые пути потенцирования и пролонгации ней-ропротекторного эффекта А-агонистов путем комбинированного примене

-----—--.ip'и Т".

12 ния А-агониста в профилактическом режиме , а вазоактивного препарата в лечебном режиме введения при повреждении нервной ткани.

Впервые показан нейропротекторный эффект природного аналога аденозина АТФ, реализующийся в клинической нейрохирургической практике у больных с тяжелыми компрессионными повреждениями заднего мозга бластоматозного характера , проявляющийся снижением количества тяжелых витальных нарушений в послеоперационном периоде. Научно-практическая значимость.

Обосновано продолжение целенаправленного синтеза и фармакологического изучения новых соединений в ряду производных аденозина с учетом значимости для проявлений нейропротекторной активности гиперполяри-зующего действия на моделях повреждения ЦНС ( как скрининг теста).

По новому оценено значение аденозина и его производных для регуляции функции ЦНС в норме и при патологии, а также созданы предпосылки для широкого использования в лечебной практике новых лекарственных средств.

УПП , качественно и количественно верифицируя динамику развития ишемических изменений нервной ткани, может использоваться в качестве объективного маркера , позволяющего избежать развития ишемического повреждения мозга при необходимости длительной его тракции , либо транзи-торного нарушения его кровоснабжения ( в сосудистой нейрохирургии).

Оптимально комбинированное использование А-агонистов с вазоак-тивными препаратами с целью улучшения результатов лечения повреждений нервной ткани.

Целесообразно включение препаратов аденозина, уже использующихся в клинической практике, целенаправленно в предоперационную подготовку у нейрохирургических больных. Перспективно также использование анальгезии препаратами аденозина при нейрохирургических операциях, что позволит сочетать анальгетический и нейропротекторный эффекты используемых препаратов аденозина в наиболее эффективной профилактической их направленности.

Предлагаемая методика функциональной оценки состояния головного мозга расширяет возможности направленного поиска и изучения средств профилактики и лечения больных с ишемическими и травматическими поражениями ЦНС.

Положения, выносимые на защиту :

1) Фокальный очаг ишемического повреждения головного и спинного мозга крыс, формирующийся в результате малоинвазивной интравазальной окклюзии СМА , либо аорты, является достоверным аналогом таких клинических проявлений ишемического повреждения нервной ткани , как сосудистый тромбоз, и позволяет адекватно исследовать функциональные и структурные церебральные и спинальные нарушения и пути фармакологической коррекции этой ишемической патологии.

2)А-агонисты обладают выраженным нейропротекторным эффектом на моделях острого фокального травматического и ишемического повреждения центральной нервной системы.

3) Полученные как в эксперименте, так и в клинике результаты по использованию А-агонистов при ишемическом и травматическом повреждении ЦНС , обосновывают и определяют возможность целенаправленного применения АТФ и других аналогов аденозина , уже использующихся в клинической практике , по новому назначению - как нейропротекторов. Внедрение в практику.

Материалы диссертации используются при чтении лекций по курсам "фармакология"," нормальная физиология" , " травматология , ортопедия и военно-полевая хирургия " для студентов Иркутского государственного медицинского университета, курсам "физиологии и психофизиологии" Иркутского государственного университета и внедрены в лечебную работу Восточно-Сибирского научно-практического центра малоинвазивной нейрохирургии ГУ НЦ МЭ ВСЩ СО РАМН, отделения нейрохирургии детского возраста ОДКБ г. Иркутска.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлялись и обсуждались на научно-практической конференции "Изобретательство и рационализация в медицине " (Иркутск, 1994), I съезде Российского научного общества фармакологов "Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств "( г. Волгоград ,1995), четвертом международном симпозиуме по японско-русскому медицинскому обмену ( Иркутск, 1996), XV конгрессе Европейского общества детских нейрохирургов ( Италия, 1996 ), Российском национальном конгрессе " Человек и лекарство " ( Москва, 1996,2000,2003), конференции молодых Ученых России с международным участием, посвящ. 240 -летию ММА им. И.М. Сеченова " Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины "( Москва, 1998), VI международном симпозиуме по аденозину и адениновым нуклеотидам ( Италия , 1998), Европейской конференции по биомедицинским исследованиям " Signal Transduction in Mammalian Cells: basic concepts and clinical significance " (Греция ,1999), 6 конгрессе Педиатров России "Неотложные состояния у детей" ( Москва., 2000 ), V Европейском конгрессе по Нейропсихофармакологии (Санкт-Петербург, 2000), XVII конгрессе Европейского общества детских нейрохирургов (Австрия , 2000 ), V Международном симпозиуме по нейротравме (Германия, 2000),VI Конгрессе Евроакадемии по Мультидисциплинарной Нейротравматологии ( первая премия за лучшую научную работу в постерной сессии) (Москва, 2001), 6-международный симпозиум " Современные минимально-инвазивные технологии" ( Санкт-Петербург, 2001),конференции " Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии " (Москва,2001), III съезде нейрохирургов России ( Санкт-Петербург, 2002).

Публикации .

По теме диссертации опубликовано 52 работы, в том числе 15 статей в отечественных журналах и 22 международные публикации. Имеются положительные решения о выдаче 3 патентов на изобретения . Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 417 страницах машинописного текста и состоит из введения, 8 глав и выводов. Работа иллюстрирована 87 рисунками и 29 таблицами . Список литературы содержит 610 источников, из них 139 отечественных и 471 зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Нейропротекторное действие агонистов аденозиновых рецепторов при фокальных ишемических и травматических повреждениях ЦНС"

349 Выводы.

1. Острая фокальная ишемия головного мозга, создаваемая интравазальной окклюзией средней мозговой артерии с предварительной перевязкой обеих общих сонных артерий и ишемическое повреждение спинного мозга при интравазальной окклюзии аорты у крыс являются адекватными моделями для исследования нейропротекторного действия лекарственных препаратов. Создаваемые ишемические повреждения ЦНС, верифицированые гистологически, стабильны, легко воспроизводимы, малоинвазивны и максимально приближены к клинической картине ишемического поражения головного и спинного мозга у человека.

2. Феракрил, использованный в данных моделях, не проявляет ни местно-раздражающего, ни нейротоксического эффектов, что позволяет использовать его в нейрохирургии.

3. Ишемия головного мозга, создаваемая интравазальной окклюзией средней мозговой артерии и билатеральной окклюзией общих сонных артерий, сопровождается выраженными билатеральными асимметричными изменениями функциональной активности мозга. Это проявляется в необратимом угнетении всех ритмов ЭЭГ до 19 % от исходного уровня и значительной негативизации постоянного потенциала на стороне окклюзии средней мозговой артерии у крыс.

4. Уровень постоянного потенциала является эффективным показа диагностики повреждения мозга, позволяющим оценить изменение функциональной активности нейронов в очаге повреждения и смежных областях.

5. А-агонисты аденозиновых рецепторов при профилактических режимах введения ограничивают неврологический дефицит и оказывают защитное действие на ткань головного мозга в условиях его ишемического или травматического поражения. Одним из механизмов нейропротекторного эффекта А-агонистов является их гиперполяризующее действие, реализующееся в уменьшении амплитуды и задержке деполяризации нервной ткани в условиях ее повреждения .

6. Агонисты аденозиновых рецепторов ЦГА и ЦПА обладают нейропротекторным эффектом при ишемии спинного мозга. Селективный Ai - агонист ЦПА проявляет наиболее выраженное защитное действие. Менее выражен нейропротекторный эффект ЦГА . А-агонисты аденозин и ЦПА эффективно защищают спинной мозга при его травматическом повреждении , причем ЦПА обладает более выраженным защитным действием. Таким образом , А]-рецепторы более значимы в нейропротекторном эффекте А-агонистов и играют значительную роль в защите спинного мозга от ишемического и травматического повреждения.

7. Применение А-агониста ЦПА в профилактическом режиме и комбинации его с нимодипином в лечебном режиме при травматическом повреждении головного мозга у крыс обеспечивает значительно более высокий нейропротекторный эффект, чем эффект каждого препарата в отдельности. Нейропротекторный вклад ЦПА превосходит таковой нимодипина. Комбинация А-агонист + вазоактивный препарат - потенциально обеспечивает более эффективную терапию при повреждении нервной ткани.

8. Природный аналог аденозина - АТФ проявляет нейропротекторный эффект у больных с тяжелыми компрессионными повреждениями заднего мозга бластоматозного характера в виде снижения количества тяжелых витальных нарушений в послеоперационном периоде в клинической нейрохирургической практике .

1.5. Заключение.

Сложность и многокомпонентность повреждения нервной ткани определяют современные направления лечения и профилактики, поиска новых высокоэффективных протекторных препаратов. Современный подход к фармакологической защите организма при гипоксии и ишемии базируется на изучении основных закономерностей защитных реакций на экстремальные факторы, а также конкретных механизмов развивающегося при этом патологического процесса. Анализ действия эндогенных веществ - регуляторов процесса срочной адаптации с последующим отбором наиболее оптимальных соединений из ряда агонистов (или антагонистов) рецепторов определяет современный рациональный биохимико-фармакологический подход - ре-цепторный к поиску новых лекарственных препаратов. В настоящее время выделяют самостоятельный класс протекторов рецепторного действия, имеющий важные достоинства.

Аденозин является не только метаболитом и предшественником аде-ниновых макроэргов, но и самостоятельным регулятором с важными биологическими функциями.

Основные эффекты аденозина реализуются через особые аденозино-вые А-рецепторы внешней стороны плазматической мембраны. Кроме того, он может действовать на там же расположенные Р2-рецепторы АТФ (хотя и в меньшей степени, чем аденилаты) и на Р-сайты внутренней стороны плазматической мембраны. Основные А-рецепторы - это А1 и А2 Циклогексиладе-нозин ( СНА ) и др. N-дериваты аденозина селективно стимулируют А1 -рецепторы.В отличие от этого,N-этилкарбоксамидоаде-нозин (NECA) стимулирует А2-рецепторы - в такой же или даже большей степени, чемА1. Эти более селективные дериваты аденозина намного более резистентны к метаболизму и поэтому действуют более длительно. Кроме того, они обладают намного большим сродством к А- рецепторам. Взаимодействие аденозина и других А-агонистов с А-рецепторами через G-белки изменяет активность эффекторных белков внутренней стороны плазматической мембраны: аденилатциклазы, гуанилатциклазы, ферментов фосфоинозитидного каскада, а также и медленных кальциевых каналов и К -каналов.Это изменяет гиалоплазматическую концентрацию вторых посредников: цАМФ, инозитолфосфатов, диацилглицеридов и ионов Са . Соеди нение этих п о-средников с их рецепторами - прежде всего протеинкиназами A,G,C и кальмодулином - изменяет внутриклеточный метаболизм и функции .

А-агонисты снижают активность головного мозга, сердца, дыхания, почек, уменьшают освобождение и действие многих нейротрансмиттеров (катехоламинов, возбуждающих аминокислот, ацетилхолина и др.), расширяют многие сосуды, особенно сердца и головного мозга; они снижают температуру тела и потребление кислорода ; при бронхиальной астме вызывают бронхоспазм.

Аденозин выполняет важную роль в увеличении устойчивости организма к экстремальным факторам внешней среды:облучению, перегреванию, гипоксии. В последние годы защитный эффект аденозина и других А-агонистов при ишемии головного мозга показан на таких моделях, как окклюзия сосудов головного мозга и воспроизведение ишемии нейронов in vitro , хотя обнаружены и противоречащие данные . Имеются единичные публикации о перспективности А-агонистов при прямом травматическом повреждении нервной ткани. Установлено, что это защитное действие реализуется через А-рецепторы.

Таким образом, аденозин является самостоятельным регулятором с важными биологическими свойствами, определяющими возможность разработки и поиска новых протекторов.

Однако механизмы реализации протекторного эффекта аденозина и его производных остаются неясными. Кроме того , основные результаты относятся в основном к ишемии головного мозга или к опытам in vitro . Данные по наличию протекторного эффекта аденозина при травматическом повреждении ЦНС в литературе практически отсутствуют. Таким образом, использовались модели ишемии головного мозга и критерии оценки защитной активности , зависящие и от периферических механизмов, и в частности от состояния сердечно-сосудистой системы , а также не совсем адекватно воспроизводящие патологический процесс в клинике.

Исследования роли отдельных рецепторны;: структур в регуляции устойчивости головного мозга к ишемии неоднозначны.Сравнительные исследования защитного эффекта селективных агонистов А-рецепторов носят единичный характер.

Очевидно, что эта проблема нуждается в дополнительном исследовании с использованием новых методических подходов.Решению этих вопросов и посвящается данное экспериментально-клиническое исследование.

Глава 2. Материал и методы исследования.

В работе для решения поставленных задач использован комплексный подход с использованием методических приемов, позволяющих оценить кровоснабжение, неврологический, морфологический статусы, а также метаболическое и функциональное состояние нервной ткани.

В настоящей главе дана общая характеристика материала и методов. С целью более логичного изложения отдельные методические моменты представлены в начале соответствующих разделов.

2.1. Общая характеристика экспериментальных исследований 2.1.1.Объекты исследования.

Работа проведена на 624 здоровых беспородных крысах обоего пола. Экспериментальные животные были получены из вивариев медицинского университета и НИИ Профессиональных заболеваний ВСНЦ СО РАМН . До экспериментов животных содержали в лабораторном виварии при температуре лабораторного помещения 18-22 °С и естественном световом режиме; использовали стандартную диету , состоящую из брикетированного корма, овощей и воды. С целью избежания влияния суточных ритмов на поведенческие параметры животных все эксперименты проводились в период между 9 и 14 часами. Опыты на животных осуществляли согласно "Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных" ( Приказ Минздрава СССР N 755 от 12.08.1977 г. )

Опыты, поставленные для оценки церебропротекторного действия исследуемых веществ и изучение мозгового кровообращения производили на беспородных крысах под этаминал-натриевым наркозом - 40 мг/ кг внутрибрюшинно [ Гацура В.В, Саратиков А.С,1977; Батрак Г.Е, Кудрин

А.Н.,1979]. Выбор анестетика был произведен по следующим соображениям. Показано , что барбитуровый наркоз имеет наименьшее влияние на КС1-индуцированную КРД. Таким образом видно, что выбор анестезирующего средства играет важную роль для оценки результатов исследований мембранной деполяризации и изменения ионного гомеостаза, вызванного КРД, а барбитуровый наркоз вносит наименьшие искажения при оценке результатов исследований по нейропротекции и особенно уровня мембранной деполяризации [ Kitahara Y, et al, 2001].

2.1.2. Общая характеристика методов воспроизведения повреждения нервной ткани головного и спинного мозга.

Известно , что результаты экспериментальных исследований не всегда получают полное и адекватное клиническое подтверждение. Как правило, основной причиной является плохая корреляция экспериментальной модели аналогичной п дологической ситуации у человека. Поэтому для правильного понимания и исследования патогенеза и поиска новых путей терапии особенно актуальным становится вопрос разработки и выбора адекватной , легко воспроизводимой, экспериментальной модели патологической ситуации. Современные единичные исследования затрагивают лишь часть этой проблемы и относятся в основном лишь к заболеваниям головного мозга [ Топчян А.В,1998; Аджиенко JI.M.,2000; Millikan С, 1992; Zivin J.A, Grotta J.С.1990]. Нам представляется, что эта проблема более широка и касается не только головного , но и спинного мозга.

С этой целью в данной работе представлены различные минимально инвазивные модели повреждения нервной ткани головного и спинного мозга , воспроизводящие патологию с максимальной приближенностью к клинике.

Методы воспроизведения экспериментальной патологии. головного мозга.

1. Модель фокальной ишемии головного мозга , вызванной путем интрава-зальной окклюзии левой внутренней сонной и средней мозговой артерий и билатеральной окклюзией обоих общих сонных артерий. Исследовали транзиторную или постоянную ишемию.

2. Модель фокального повреждения головного мозга, вызванного компрессией поверхности головного мозга при помощи поршня с определенным весом .

Методы воспроизведения экспериментальной патологии спинного мозга.

1. Модель ишемии спинного мозга у крыс, вызванная интравазальной селективной окклюзией брюшной аорты и ее ветвей, удобной для применения у мелких лабораторных животных. Исследовали транзиторную или постоянную ишемию.

2. Модель повреждения спинного мозга у крыс, вызванного путем дозированной компрессии спинного мозга.

В условиях этих моделей изучали нейропротекторную активность А-агонистов, мозговой кровоток, неврологический статус и функциональное состояние нервной ткани до и после повреждения.

2.1.3 Общебиологические и физиологические методы исследования.

2.1.3.1. Исследование кровоснабжения мозга.

Количественное определение локального мозгового кровотока.

Основным показателем интенсивности мозгового кросообращения является объемная скорость кровотока в мозге, которую можно измерить различными экспериментальными методами [Москаленко Ю.Е. и соавт., 1975; Демченко И.Т.,1976]. Традиционно широко пользуются методом во дородного клиренса [Aukland К.,Bower B.F., Berliner R.W., 1964; Дидиани JI.H., Андреева Л.С.,1972]. Его основными достоинствами является возможность количественной оценки общего мозгового кровотока [Martins A.N., et al.,1974; Демченко И.Г.,1981, Young W., 1980].В то же время следует отметить травматичность и трудоемкость методики, возможность повреждения крупных венозных коллекторов, необходимость имплантации электродов и т.д.

В последнее 10-летие достойное место в системе неинвазивного исследования кровоснабжения головного мозга занял метод допплерографии как в эксперименте [ Топчян А.В.,1998], так и в клинике [Хилько В.А. и со-авт.,1989; Гайдар Б.В. и соавт.,1995;Парфенов В.Е.,1996]. Эффект Допплера стал применяться для измерения скорости кровотока в сосудах с 1957 г., а первые аппараты, позволяющие лоцировать внутричерепные сосуды, появились в начале 80-х годов.

Количественное изучение мозгового кровотока проводили с использованием компьютеризованного допплерометра ЭхЭДГ (Россия). Метод основан на эффекте Допплера. Передается на сосуд, где отражается от форменных элементов крови. Отраженный луч воспринимается датчиком и по изменению спектра возвращенного сигнала определяется скорость кровотока.

Проведение допплерометрии производили через ультразвуковые окна, как правило теменно- темпоральные. Если вследствие каких-либо причин окно оказывалось " непрозрачным" , то в этом случае открыто выполняли резекционную трепанацию в проекции требуемого окна. Критериями диагностики сосуда источника - допплеровского сигнала служили представления об их стереоскопической организации и направлении кровотока. Животных под общей анестезией фиксировали в стереотаксическом аппарате и после вскрытия мягких тканей головы производили трепанацию черепа в теменно-височной области диаметром 5-6 мм. Затем датчик флоуметра фиксировали в специальном устройстве и с помощью винта микроподачи устанавливали в зоне измерения. Локальный мозговой кровоток выражался в см/сек.

Регистрация системного артериального давления.

Для определения системного артериального давления в отдельной серии у наркотизированных животных производили выделение правой бедренной артерии и накладывали лигатуру в верхней ее части. Затем вводили полиэтиленовую канюлю в просвет артерии . Канюлю соединяли системой тр>бок с ртутным манометром. Предварительно трубки были заполнены теплым физиологическим раствором с добавлением гепарина 100-200 Ед. для предупреждения свертывания крови.

2.1.3.2. Исследование структуры и локализации очага поражения нервной ткани .

Морфологическое исследование головного и спинного мозга крысы.

Головной мозг животных сразу же после извлечения из черепной коробки помещали в забуференный по Лилли 10% раствор формалина . Из фиксированного материала во фронтальной блок охватом обоих полушарий от уровня брегма - 0,92 мм толщиной 3 мм и заливали в парафин. Готовили серийные срезы толщиной 10 мкм. Для обзорного гистологического иссле-дованил брали каждый 20-й срезы, которые окрашивали гематоксилином и эозином. Часть промежуточных срезов окрашивали по Ниссли). Исследовали фронтальные срезы на уровне хвостатого ядра. Оценку степени гистопатоло-гических изменений при моделировании необратимой ишемии производили по 6 балльной гистопатологической шкале [ Werner С. et al., 1990 г.] (табл. О

Спинной мозг извлекали и фиксировали в 96 % спирте. Изучали поперечные срезы спинного мозга на уровне поясничного утолщения, окрашенные гематоксилин-эозином. Подсчитывали количество нейронов, находящихся на разных стадиях гистопатологических изменений (нормальных клеток, клеток с хроматолизом, клеток-теней).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Суфианова, Галина Зиновьевна

1. Адамян А.А.Дашперский Ю.П.,Добыт С.В. Местные гемостатические препараты из естественных компонентов свертывающей системы ( сообщение 1) // Хирургия.-1993.- N11 .-С.81-85.

2. Адамян А.А., Кашперский Ю.П., Макаров В.А. Местные гемостатические препараты из природных биополимеров . Сообщение 2 // Хирургия .-1994.-N11.- С.47-51.

3. Аджиенко Л.М. Роль антагонистов ренин-ангиотензиновой системы в коррекции нарушений мозгового кровообращения . Дис. . д-ра мед. наук.-Купавна,2000.

4. Акшулаков С.К., Керимбаев Т.Т. Эпидемиология травмы позвоночника и спинного мозга // Материалы съезда. III Съезд нейрохирургов России.-Санкт-Петербург, 2002.-С.182

5. Алиев О.И. Церебропротекторные эффекты нооглютила при ишемии мозга. Дис. . канд.мед.наук.-Томск, 1997.

6. Анненкова В.З., Анненкова В.М., Конончук Г.М. и др. Феракрил гемоста-тик местного действия // Фармак. и токсикол.-1991.-Т.54.-Ы5.-С.36-40.

7. Анненкова В.З., Анненкова В.М., Угрюмова Г.С. и др. Исследование количества железа на биологическую активность феракрила // Хим.-фарм. журн.-1984.-N8.-С.944-945.

8. Анненкова В.З., Дианова Н.Г., Анненкова В.М. и др. Новый гемостатиче-ский полимер феракрил и его взаимодействие с белками плазмы крови// Хим.-фарм. журн.-1980.-Ы7.-С.7-9.

9. Артеменко Д.П., Герасимов В.Д. Блокирующее действие аденозина на синаптическую передачу в изолированных срезах мозга крысы // Нейрофизиология.-1983.-Т. 15, N6.- С.639-647.

10. Ю.Бадалян Л.О., Скворцов И.А. Клиническая электромиография.- М.: Медицина, 1986.-368 с.

11. Байкушев С.Т., Манович З.Х., Новикова В.П. Стимуляционная миография и электроиейрография в клинике нервных болезней. М.: Медицина, 1974. -144 с.

12. Баснакьян А.Г., Басков А.В., Соколов Н.Н., Борщенко И.А. Апоптоз при травматическом повреждении спинного мозга: перспективы фармакологической коррекции / // Вопр. мед. химии.-2000.-Ы5.-С.431-443.

13. Батрак Г.Е., Кудрин А.Н. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным.- М.: Медицина, 1979.-168 с.

14. Н.Белозерская Г.Г. Исследование специфической фармаксюгической активности новых гемостатических средств местного и резорбтивного действия : Дис. . канд.мед.наук. М.,1990 .-150 с.

15. Беляев В.И. Травма спинного мозга.- Москва, 2001.- 237 с.

16. Беритов И.С. О происхождении длительных потенциалов головного мозга // Гагрские беседы .-Тбилиси, 1949.- Т.1.- С. 7-12

17. Берснев В.П., Лебедев Э.Д. Некоторые итоги деятельности нейрохирургической службы России // Нейрохирургия .- 2003.-N 3.- С.57- 59

18. Бехтерева Н.П. Механизмы деятельности мозга человека .Часть I . Нейрофизиология человека .- Л.: Наука, 1988.- 677 с.

19. Бехтерева Н.П., Камбарова Д.К., Поздеев В.К. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга.- Л.: Медицина, 1978.-240 с.

20. Биленко М.В.Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.:Медицина, 1989.-368 с.

21. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте/Е.Б. Бурлакова , А.В.Алесенко , Молочкина и др.- М.: Наука, 1975.-211 с.

22. Бобков Ю.Г., Иванова И.А., Саратиков А.С. и др. Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.-Томск,1987.-С.14-16.

23. Бобков Ю.Г.,Иванова И.А.Методологические подходы к поиску фармакологических средств эффективных при гипоксии и ишемии мозга

24. Пат.физиология.и экспер. терапия.-1987.-N 6.-С.З-19.

25. Борщенко И.А., Басков А.В., Коршунов А.Г., Сатанова Ф.С.Некоторые аспекты патофизиологии травматического повреждения и регенерации спинного мозга / // Вопр.нейрохир.-2000.-Ы2.- С.28-31.

26. Бурцев Е.М.,Иванова Г.С., Ларионов Н.П. Влияние фосфадена на церебро-васкулярную реактивность и антигипоксическую толерантность мозга у детей с вегето-сосудистой дистонией // Гипоксия: механизмы , адаптация , коррекция .- Москва, 1997.- С. 18-19.

27. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Эпидемиология инсульта в России // Неотложные состояния в неврологии . Труды всероссийсого рабочего совещания неврологов России.- Орел , 2002.- С. 16-21.

28. Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Инсульт : состояние проблемы// Неотложные состояния в неврологии : Труды всероссийского рабочего совещания неврологов России.- Орел , 2002.- С. 5- 12

29. Виленский Б.С.Инсульт.-Спб.: Мед.инф. агентство, 1995.-288 с.

30. Вознесенская В.В., Полетаева И.И. Влияние АКТГ 4-10 на поведение мышей. //Журн. высш. нервн. деят,- 1984,- Т. 34, №1- С. 32-37.

31. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. Дело.- 1983.-Вып.З, N 1.-С. 35-36.

32. Гаевый М.Д.Фармакология мозгового кровообращения .-М.: Медицина,1980.-189 с.

33. Гайдар Б.В., Парфенов В.Е., Свистов Д.В., Бикмуллин В.Н.Диагностика окклюзирующих и стенозирующих поражений сосудов головного мозга // Материалы рабочего совещания по междисциплинарной научной программе " Мозговое кровообращение ".- СПб.,1995.-С.10-12.

34. Гайдар Б.В., Дикарев Ю.В., Мартынов В.Н.Дегза В.Ю. Опыт оказания специализированной медицинской помощи при боевых нейрохирургическихповреждениях на базе 1602 ОВГ СКВО // Материалы съезда. III Съезд нейрохирургов России.- Спб., 2002.-С.683-684.

35. Гайдар Б.В., Дулаев А.К., Орлов В.П. Оказание специализированной хирургической помощи пострадавшим с повреждениями позвоночника в условиях локальных войн и катастроф // Материалы съезда. III Съезд нейрохирургов России .- Спб., 2002.-С.684-685.

36. Гацура В.В.,Саратиков А.С. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии.-Томск: ТГУ, 1977.-156 с.

37. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. Лечение и профилактика ишемического инсульта достижения и перспективы. // Неотложные состояния в неврологии : Труды всероссийсого рабочего совещания неврологов России.- Орел , 2002.- С. 13-16

38. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Современные представления о механизмах повреждающего действия острой церебрльной ишемии // Неотложные состояния в неврологии : Труды всероссийсого рабочего совещания неврологов России. Орел , 2002.- С. 50-67.

39. Гусельников В.И. Электрофизиология головного мозга .-М.: Медицина, 1976.-221 с.

40. Дамбинова С.А., Каменская М.А., Ашмарин И.П., Стукалов П.В.(ред.) // Нейрохимия , 1996.-С.246-295.

41. Демченко И.Т. Методы изучения мозгового кровообращения // Методы исследования кровообращения.-Л., 1976.-С. 104-108.

42. Дидиани Л.Н., Андреева Л.С. Исследование методом водородного клиренса мозгового кровообращения у кроликов //Патол.физиология экспе-рим.терапия.-1972.- N3.-C.91-93.

43. Елисеев В.В. Роль аденозина в регуляции сердечно-сосудистой системы (обзор) // Хим.фарм.журнал .-1987.-N 8 .- С.910-917.

44. Елисеев В.В., Полтавченко Г.М. Роль аденозина в регуляции физиологических функций организма . СПб: Наука, 1991 .- 120 с.

45. Иванова И.А., Бобков Ю.Г., Машковский М.Д. Теоретические и экспериментальные основы фармакотерапии гипоксии мозга //Фарм.регуляция состояния дезадаптации / Под ред.Ю.Г.Бобкова.-1986.-С.82-97.

46. Каверина Н.В.,Розанов Ю.Б.,Чичканов Г.Г. Современные аспекты фармакологии антиангинальных средств.- М.: Медицина, 1980.-С.240.

47. Камборова Д.К. Возможности нейрофизиологии в изучении и лечении психических нарушений при эпилепсии // Физиология человека. 1981.- Т.7, N3,- С. 40-45.

48. Карлов В.А. Терапия нервных болезней .- М.:Медицина,1987. 511 с.

49. Каштоянц О.Х. Изменение постоянного потенциала коры при действии на нее током // Физиологический журнал.- 1962.- T5,N5 .- С.80-84.

50. Копьев О.В. Ультраструктурный и ультрацитохимический анализ экспериментального сотрясения мозга. Дисс. д-ра мед. Наук.- Киев, 1987.

51. Кораблев М.В,Лукиенко П.И.Противогипоксические средства.-1976.-126 с.

52. Кузнецова Г. Д., Королева В.И. Очаги стационарного возбуждения в коре большого мозга. М. :Наука, 1978,-164 с.

53. Кузнецова И.Д. Изменение постоянного потенциала коры головного мозга при действии на нее анодом постоянного тока. // Нервные механизмы рефлекторной деятельности. М., 1963.- С. 173.

54. Кулагин Д.А., Федоров В.К. Исследование эмоциональности у крыс линии Вистар и Крушинской-Молодкиной методом «открытого поля» // Генетика поведения.- Л.: Наука, 1969.- С.35-42.

55. Кулинский В.И. Протекторы рецепторного действия при экстремальных состояниях // Вопр.мед.химии.-1994.- N 6.- С. 13-17.

56. Кулинский В.И., Суфианова Г.З., Усов Л.А., Суфианов А.А. Защитный эффект интрацеребровентрикулярного введения А-агонистов при полной ишемии головного мозга // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 1994.- Т. 117, N6.-C.622-624.

57. Кулинский В.И.,Ольховский И.А.,Ковалевский А.Н. Исследование био-химико-фармакологических механизмов и взаимосвязи антикалоригенно-го,гипотермического и антигипоксического эффектов аденозина //Вопр.мед.химии.-1987.-Т.ЗЗ, N 3.-С.107-112.

58. Кулинский В.И.,Усов Л.А., Суфианова Г.З. Защитный эффект аденозина при полной ишемии головного мозга // Бюлл. эксперим.биологии и медицины .-1993.- T.CXV,N 1.-С.46-47.

59. Кулинский В.И.,Усов Л.А.,Суфианова Г.З., Лидак М.Ю., Юркевич A.M. Сравнительная характеристика и рецепторный механизм эффекта агонистов аденозиновых рецепторов при полной ишемии головного мозга // Экс-перим. и клин. фармакол.-1993 .-T.56,N6.-C.13-16.

60. Лавинский Н.Г. Влияние некоторых адениновых соединений на кровообращение и метаболизм головного мозга в условиях нормы и экспериментальной патологии : Авт дис. канд. мед.наук.- Пятигорск, 1991.

61. Лебедев В.В.,Крылов В.В. Неотложная нейрохирургия.-М.: Медицина,2000 567 с.

62. Лечение острого мозгового инсульта / Е.И. Гусев ,В.И. Скворцова ,Н.С. Чекнева и др. // М. -1997. -16 с.

63. Лившиц А.В.Хирургия спинного мозга.- М .: Медицина, 1990 352 с.

64. Лукиенко П.И. Влияние аденозинтрифосфата, аденозиндифосфата, аденозина и аденина на устойчивость животных к острой гипоксии //Фармакол. и токсикол.-1973.- N5.-C.618-620.

65. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксиче-ских состояний и подходы к их фармокологической коррекции //Фармакол. коррекция гипоксич.состояний .- М.: Ин-т фармакологии АМН СССР, 1989.-СЛ 1- 44.

66. Лукьянова Л.Д. Механизмы действия антигипоксантов.Антигипоксанты -новый класс фармакологических веществ /Фармакология мозгового кровообращения (эксп. и клин, изучение) // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. фармакология.- М.,1991.-Т.27.-С.5-26.

67. Маркель А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте «открытое поле» //Журн. высш. нервн. деят.- Т.31, Вып.2.-1981.- С.301-307.

68. Машковский М.Д. Лекарственные средства .- М.: Медицина,2002.-T.I,II.-1148 с.

69. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации // Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии.-М:Наука,1986.-С. 10-69.

70. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца.- М.: Медицина, 1984.- 179 с.

71. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники.-Медицина ,1969.- 423 с.

72. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии / Е.И Гусев , В.И.Скворцова,А.В. Коваленко ,М.А. Соколов //Журн. Неврол. и психиатр. 1999.-№2.-С.65-70.

73. Миллер Л.Г., Пивоваров Ю.И., Крыжановский Г.Н. Роль "голубого пятна" в развитии цереброваскулярных нарушений при острой ишемии миокарда // Бюл.эксперим.биологии. и медицины.-1984.-N4.-С.400-402.

74. Мирзоян Р.С., Ганьшина Т.С., Волобуева Т.И., Романычева Н.А.Нейромедиаторы в механизме действия цереброваскулярных средств // Итоги науки и техники. ВИНИТИ.Сер. фармакология.-М.,1991.-Т.26. -С.5-19.

75. Мирзоян Р.С. Пути фармакологической регуляции мозгового кровообращения // Эксперим. и клин, фармакол. -1995. № 4. - С. 3-7.

76. Мирзоян Р.С. Фармакологическая коррекция нейрогенных расстройств мозгового кровообращения // Фармакол. и токсикол. 1984. - № 4. - С. 5-14.

77. Мирзоян С.А.,Топчян А.В., Баласанян М.Г. ГАМК-А-рецепторы регуляторы мозгового кровообращения //Итоги науки и техники. ВИНИТИ.Сер. фармакология.- М.1991.-Т.26 .- С.33-45.

78. Мовчан Н.П. О классификации тормозных состояний // Тр. Ленинградского общества естествоиспытателей.-Л., 1978.-Т.74, Вып. 5 .- С. 74-82.

79. Мовчан Н.П. О наличии двух различных по физиологической природе типов коркового торможения. // Тр. Ленинградского общества естествоиспы-тателей.-Л., 1971 .- Вып 1. С. 30-36.

80. Москаленко Ю.Е.,Вайнштейн Г.Б.,Демченко И.Т. и соавт. Внутричерепная гемодинамика: биофизические аспекты.-Л.:Наука, 1975.-203 с.

81. Мурик С.Э. Об использовании постоянного тока для изучения эмоционального поведения животных // Актуальные проблемы биологии (Тезисы докладов к юбилейной научной конференции)- Иркутск, 1994.- С. 45.

82. Мурский Л.И. Краниоцеребральная гипотермия .- М, 1975.-248 с.

83. Налимов В.В. Применение математической статистики при анализе вещества .-М.:Физмат, 1960.-430 с.

84. Ольховский И.А. Моноамины и циклонуклеотиды :регуляция метаболизма и мед.значение // Красноярск, 1987.-С.53

85. Ольховский И.А., Кулинский В.И., Климова А.Д., Лидак М.Ю., Цалманюк Л.В.Противогипоксические и радиопротекторные свойства селективных агонистов аденозиновых рецепторов//Экс п. и клин.фармакол.-1992,T.55,N 3,- С.72-73.

86. Парфенов В.Е. Транскраниальная допплерография в нейрохирургии : Дисс. . д-ра мед. наук. Л16.-1996

87. Перльмуттер О.а. Травма позвоночника и спинного мозга. Н. Новгород , 2000.-144 с.

88. Персон Р.С. Спинальные механизмы управления мышечным сокращением. -М.: Наука, 1985.-184 с.

89. Пирс .Э . Гистохимия теоретическая и прикладная .-М, 1962.- 762 с.

90. Плотников М.Б. Фармакологическая коррекция нарушений кровоснабжения и метаболизма мозга при внутримозговом кровоизлиянии: Дис.докт. . биол.наук.-Томск, 1984.-373 с.

91. Плотникова Т.М. Антигипоксанты как средства церебропротекторной терапии ишемического инсульта: Дис. . д-ра мед. наук.Томск,1998.

92. Полтавченко Г. М., Григорьев В. А. Влияние аденозина и его производных на динамику медленной активности и уровень кальмодулина в некоторых структурах мозга // Физиол. журн. СССР.- 1989.- № 4.- С. 457-461.

93. Полтавченко Г.М., Аксенов Н.В., Соколова Е.Н. Роль аденозина в адаптации организма к гипоксии // Фармакологическая коррекция гипоксиче-ских состояний .-Москва, 1989.-С.87-92.

94. Пономарева Н.В. Пространственное распределение уровня постоянного потенциала головного мозга в норме и при органических заболеваниях ЦНС:Дис. . канд.мед.наук. Москва , 1986.

95. Пономарева Н.В., Фокин В.Ф. Уровень постоянных потенциалов мозга как показатель интенсивности церебрального энергетического обмена при чтении // Новое в изучении пластичности мозга. Материалы конференции. -М, 2000.- С.70.

96. Попов Т., Нейковская J1. Метод определения пероксидазной активности крови //Гигиена и санитария .- 1971.-N 10.-С.89-91.

97. Привалов Ю.А. Гемостаз феракрилом при органосохраняющих операциях на селезенке : Дисс.канд. мед. наук.- Иркутск, 1997.

98. Радушкевич B.JI. Краниоцеребральная гипотермическаг. перфузия кро-возамещающей жидкостью при терминальных состояниях . Иркутск, 1985,-170 с.

99. Раевский К.С. Возбуждающие аминокислоты,глутаматные рецепторы и патология центральной нервной системы // Пат. физиол.и эксперимен. терапия,-1990.-N 1 .-С.3-9.

100. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты .-М.: Медицина,1986.-239 с.

101. Русинов B.C. Доминанта. Электрофизиологические исследования. М.: Медицина, - 1969.-231 с.

102. Савченков М.Ф., Прусаков В.М. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте .Иркутск: ИГУ, 1990. 164 с.

103. Саратиков А.С.,Плотников М.Б.,Чернышева Г.А. и др. Эффективность производных 1.4-дигидропиридина при внутримозговом кровоизлиянии //Итоги науки и техники. ВИНИТИ.Сер. фармакология.- М,1991.-Т.26 .-С.62-73.

104. Саратиков А.С.(ред.) Методические рекомендации по доклиническому изучению средств лечения нарушений мозгового кровообращения / Под ред. А.С.Саратикова. М.,1988.- 14 с.

105. Саратиков А.С., Белопасов В.В., Плотников М.Б. Экспериментальная и клиническая фармакология мозгового кровообращения.-Томск ,1979.-248 с.

106. Саратиков А.С.,Белопасов В.В.,Плотников М.Б.Экспериментальная и клиническая фармакология мозгового кровообращения.-Томск ,1979.-248 с.

107. Селье Г. Новое о гормонах и механизмах действия.-Киев,1977.- 32 с.

108. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы: от теории к практике //Фармакология и токсикология.-1990.-Т.53,N2.-С.4-8.

109. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л.Рецепторы физиологически активных веществ.-М.Медицина, 1987.- 397 с.

110. Сергеев П.В.,Шимановский Н.Л. Фармакология пуриновых рецепторов // Фармакология токсикология.-1987,- N 1. -С.115-123.

111. Снедекор Дж.У. Статистические методы в применении к исследованиям в сельском хозяйстве и биологии. М.,1961.

112. Сологуб М.И. Функциональные характеристики клеток при их гиперполяризации и деполяризации // Тр. Ленинградского общества естествоиспытателей.- 1985 .- Т. 75, Вып 5,- С. 31-40.

113. Суслина З.А. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и система простаноидов (клинико-биохимические исследования ): Дис. . д-ра мед.наук. М.,1991

114. Тихомирова М.В., Яшкин П.Н.Сравнительная противолучевая активность аденилатов при кратковременном и пролонгированном -облучении //Радиобиология.- 1983 .-Т.23 ,N 1 .-С. 100-103.

115. Топчян А.В. Фармакологическая коррекция кровоснабжения и функционального состояния мозга при его локальном ишемическом поражении : Дис. . д-ра мед.наук.-М., 1998.

116. Топчян А.В., Баласанян М.Г., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С. Увеличение микроциркуляции мозга при его локальном ишемическом поражении // Экспер. и клин, фармакол .- 1999.- Т.662, N6.- С.29-31

117. Топчян А.В., Мирзоян Р.С., Баласанян М.Г. Локальная ишемия мозга крыс,вызванная перевязкой средней мозговой артерии // Экспер. и клин. Фармакол .- 1996.- Т.59, N5.- С.62-64

118. Усов Л.А. Влияние некоторых сосудорасширяющих средств на кровообращение и метаболизм мозга (эксперим.исследование): Дис. д-ра мед. наук.- Томск, 1971.

119. Фокин В.Ф., Понамарева Н.В. Пластичность функциональной асимметрии головного мозга в адаптивных реакциях человека.// Новое в изучении пластичности мозга. Материалы конференции.- М., 2000.- С.92.

120. Хилько В.А., Москаленко Ю.Е.,Гайдар Б.В.,Парфенов В.Е.Реактивность мозговых сосудов по данным транскраниальной допплерографии // Физи-ол.журн.СССР.-1989.-T.75,N 11.- С. 1486-1500.

121. Холин А.В.Магнитно-резонансная томография при заболеваниях при заболеваниях центральной нервной системы.-СПб.: Гиппократ, 1999.- 191 с.

122. Хухо Ф.Нейрохимияюсновы и принципы .-М.:Мир, 1990.-383 с.

123. Чайченко Г.М. Зависимость обучения крыс от их общей возбудимости // Журн. высш. нервн. деят. 1982.- Вып.2.- С. 980-982.

124. Швец Т.Б. Медленные электрические процессы в коре головного мозга кролика. // Конференция по вопросам электрофизиологии центральной нервной системы : Тезисы.- М., 1958.-С.138.

125. Швец-Тэнэта Гурий Т.Б. Биоэлектрохимическая активность головного мозга М.: Наука, 1980.-204 с.

126. Шток В.Н. Лекарственные средства в ангионеврологии. М.: Медицина, 1984.-304 с.

127. Щербук Ю.А. Интраоперационный эндоскопический видеомониторинг в нейрохирургии: Дис. д-ра мед. наук. СПб, 2000.

128. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний / Б.М.Гехт ,Л.Ф. Касаткина ,М.И. Самойлов ,А.Г. Санадзе.- Таганрог, 1997.370 с.

129. Эндоскопический гемостаз феракрилом при острых эзофагогастродуо-денальных кровотечениях / А.И. Брегель, С.Б. Пинский , Е.А. Кельчевская и др. //4-й Российско-Японский международный медицинский симпозиум : Тезисы докладов . Иркутск ,1996 .-С.6-7.

130. Эпидемиология и структура черепно-мозговой травмы в г.Москве /А.С. Ермолов ,В.В. Крылов , Ю.С.Иоффе и др. // Материалы съезда. III Съезд нейрохирургов России .- Спб., 2002.-С.687.

131. Этингоф И.П. Кальмодулин в нервной системе и её сенсорных структу-рах.//Нейрохимия. 1984,- №4,- С.405-418.

132. Ames A., Wright R.L., Kowada М. et al. Cerebral ischemia: Part II the no-reflow phenomenon // Am. J. Pathol.- 1968 . - Vol.52.- P. 437-453.

133. Araki H., Karasawa Y., Nojiri M.et al. Effect of various classes of drugs on complete ischemia induced by decapitation and cyanide intoxication in mice // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol.- 1988.-Vol.l0,N6.-P.349-356.

134. Arch J.R., Newsholme E.A. The control of the metabolism and the hormonal role of adenosine // Essays Biochem.-1978.-Vol. 14.- P.82-123.

135. Borgdorff A.J., Somjen G.G., Wadman W.J. Two Mechanisms That Raise Free Intracellular Calcium in Rat Hippocampal Neurons During Hypoosmotic and Low NaCl Treatment // The Journal of Neurophysiology.-2000 .- Vol. 83 , N 1.- P. 81-89.

136. Aspey B. S., Cohen S., Patel Y. et al. Middle cerebral artery occlusion in the rat: consistent protocol for a model of stroke // Neuropathol. Appl. Neurobiol.-1998 .- Vol.24.-P. 487- 497.

137. Astrup J., Siesjo B.K , Symon L. Thresholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra. // Stroke. -1981.-Vol. 12. - P. 723 - 725.

138. Auchampach J.A., Gross GJ . Adenosine Ai receptors, KATP channels, and ischemic preconditioning in dogs // Am J Physiol .-1993.-Vol.264.- P.1327-1336.

139. Aukland K., Bower B.F., Berlinger R.W. Measurement of local blood flow with hydrogen gas // Circul.Res.-1964.-Vol.l4.-P.164-187.

140. Back Т., Ginsberg M.D., Dietrich W.D.et al. Induction of spreading depression in the ischemic hemisphere following experimental middle cerebral artery occlusion: effect on infarct morphology // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1996. -Vol.16 .-P. 202-213.

141. Ballarin M.,Herrera-Marschitz M.,Casas M. et al.Striatal adenosine levels measured in vivo by microdialysis in rats with unilateral dopamine denervation // Neurosci Lett.-1987.-Vol.83.-P.338-344.

142. Bandyk D.F., Levine A.W., Pohl L. et al. Classification of carotid bifurcation disease using quantitative Doppler spectrum analysis // Arch. Surg.-1985.-Vol.120, N 3. P.306-314.

143. Baraldi P.G., Cacciari В., Romagnoli R. et al. A(3) adenosine receptor ligands: history and perspectives // Med. Res. Rev.- 2000. -Vol.20. P. 103128.

144. Barbiro-Micahely E, Mayevsky A.Multiparametric monitoring of brain under elevated intracranial pressure in a rat model // J Neurotrauma. 2001.- Vol. -18, N7. - P.711-725.

145. Batjer H.H. Cerebral protective effects of etomidate:experimental and clinical aspects// Cerebrovascular and brain metabolism reviews. -1993.-Vol.5.-P. 17-32.

146. Beaven M.A., Ramkumar V., АН H. Adenosine A3 receptors in mast cells //TiPS .-1994.-Vol.15,- P. 13-14.

147. Bederson J.В., Pins L.H., Tsuji M.et al. Rat middle cerebral artery occlusion: Evaluation of the model and development of a neurologic examination. // Stroke. 1986. - Vol. 17. - P. 472-476.

148. Bell MJ, Kochanek PM, Carcillo JA. et al. Interstitial adenosine, inosine, and hypoxanthine are increased after experimental traumatic brain injury in the rat // J. Neurotrauma. 1998.- Vol.15, N3. - P. 163-170.

149. Bell R.D., Frazer G.D.,Osterholm J.L. et al.Anovel treatment for ischemic intracranial hypertension in cats//Stroke .-1991.-Vol.22.-P.80-83.

150. Berne R.M.,Rubio R.,Curnish R.R.Release of adenosine from ischemic brain .Effect on cerebral resistance and incorporation into cerebral-adenine nucleotides // Circ.Res.-1974.-Vol.35.-P.262-271.

151. Berretta S., Robertson H.A. and Graybiel A.M. Dopamine and glutamate agonists stimulate neuron-specific expression of Fos-like protein in the striatum // J. Neurophysiol.- 1992,- Vol. 68. P.767-777.

152. Bielenberg G.W. R-PIA protects cortical tissue in permanent MCA occlusion in the rat // J.Cereb.Blood.Flow Metab.-1989.-Vol.9.-P.645.

153. Bonventre J.V., Huang Z., Taheri M.R. et al. Reduced fertility and postis-chaemic brain injury in mice deficient in cytosolic phospholipase A2 //Nature. -1997.-Vol.390.- P.622-625.

154. Brierly J. B. Cerebral hypoxia. In: Greenfield's Neuropathology, edited by W. Blackwood, and J. A. N. Corsellis. Chicago, IL: Year Book Medical, 1976, P. 43-85.

155. Brown A. W., Brierly J. В . The nature, distribution and earliest stages of anoxic-ischemic nerve cell damage in the rat brain as defined by the optical microscope // Br. J. Exp. Pathol.- 1968. Vol. 49. - P. 78-106.

156. Bliss T.V., Collingridge G.L. A synaptic model of memory: long term potentiation in the hippocampus // Nature .-1993.-Vol. 361.-P. 31-39.

157. Block G.A., Pulsinelli W.A. The adenosine agonist (R)-phenylisopropyladenosine, attenuates ischemic neuronal damage // J.Cereb.Blood Flow Metab.-1987.-Vol.7.-P.258.

158. Blommaart E. F. C., U. Krause U., Schellens J.P.M. et al. The phosphatidy-linositol 3-kinase inhibitors wortmannin and LY294002 inhibit autophagy in isolated rat hepatocytes '/ Eur. J. Biochem.- 1997.- Vol. 243. P.240-246.

159. Bortolotto Z.A., Bashir Z.I., Davies C.H. et al. A molecular switch activated by metabotropic glutamate receptors regulates induction of long-term potentiation. // Nature. 1994. -V. 368. -P. 740 - 743.

160. Boast C.A.,Gerhardt S.C., Pastor G. et al.The N-methyl-D-aspartate antagonist CGS 19755 and CPP reduce ischemic brain damage in gerbils // Brain Res.-1988.-Vol.442.-P.354-348.

161. Buchan A., Xue D., Slivka A. A new model of temporary focal neocortical ischemia in the rat // Stroke .-1992,- Vol. 23. P. 273-279.

162. Bullock R.,Zauner A.,Woodward J.J. et al. Factors affecting excitatory amino acid release following severe human head injury // J.Neurosurg.-1998.-Vol.89.-P.507-518.

163. Burnstock G.Purinergic nerves // Pharmacol.Rev.-1972.-Vol.24,- P.509-581.

164. Burnstock G.Purinergic transmission // Handbook of psychopharmacology / Ed.L.L.Iversen,S.D.Iversen,S.H.Snyder.-NewYork:Plenum Press, 1975.-Vol.5.-P.131-194.

165. Burnstock G. Basis for distinguishing two types of purinergic receptor // Cell membrane receptor for drugs and hormones.A multi-disciplinary approach / Ed.R.W.Straub .-New York:Raven Press, 1978.-P. 107-118.

166. Burnstock G.,Crow R.,Wong A.K. Comparative pharmacological and histo-chemical evidences for purinergic inhibitory innervation of the portal vein of the rabbit but not guinea pig // Brit.J.Pharmacol.-1979.-Vol.65.-P.377-388.

167. Burnstock G.,Kennedy C. Is there a basis for distinguishing two types of P2-purinoreceptor? // Gen.Pharmacol.-1985.-Vol.l6.-P.433-441.

168. Burnstock G.Cholinergic and purinergic regulation of blood vessels // Handbook о f p hysiology.Vascular s mooth muscle/Ed.E. Bohr. Baltimore : Raven Press, 1980.-P.567-579.

169. Carboni E.,Wojcik W.J.Dihydropyridine binding sites regulate calcium influx through specific voltage-sensitive calcium channels in cerebellar granule cells // J.Neurochem.-1988.-Vol.50.-P. 1279-1286.

170. Carswell H.V., Graham D.I. and Stone T.W.Kainate-evoked release of adenosine from the hippocampus of the anaesthetised rat: possible involvement of free radicals // J. Neurochem .- 1997. Vol.68.-P. 240-247.

171. Caspers H., Speckmann E.-J. Cortical DC shifts associated with changes of gas tensions in blood and tissue// Handbook of electroencephal. and clinical neurophysiol.-Amsterdam, 1974.-V.10, A.-P. 41-65.

172. Cassada D.C., Tribble C.G., Young J.S.et al. Adenosine A2A analogue improves neurologic outcome after spinal cord trauma in the rabbit // J .Trauma. -2002. Vol.53,N2. - P.225-229.

173. Cervos-Navarro J., Diemer N.H. Selective vulnerability in brain hypoxia // Crit. Rev. Neurobiol.- 1991.- Vol. 6.- P. 149-182.

174. Chebabo S. R., Hester M. A., Aitken P. G. et al. Hypotonic exposure enhances synaptic transmission and triggers spreading depression in hippocampal tissue slices // Brain Res. 1995. - Vol. 695.- P. 203-216.

175. Chen J-F.,Huang Z.,Ma J. et al. A2a adnosine receptor deficiency attenuates brain injury induced by transient focal ischemia in mice // J. Neurosci.- 1999 .Vol.19.- P.9192-9200.

176. Chen Q., Chopp M., Bodzin G. et al. Temperature modulation of cerebral depolarization during focal cerebral ischemia in rats: correlation with ischemic injury//J. Cereb. Blood Flow Metab.-1993. Vol. 13.-P. 389-394.

177. Chen S.T., Hsu C.Y, Hogan E.L. et al. A model of focal ischemic stroke in the rat: Reproducible extensive cortical infarction. // Stroke. -1986. -Vol.17. P. 738-743.

178. Chin J.H., Mashman W.R., Delorenzo R.J. Novel adenosine receptors in rat hippocampus identification and characterization // Life Sci.-1985 .-Vol.36.-P.1751-1760.

179. Choca J.I., Proudfit H.K., Green R.D. Identification of A| and A2 adenosine receptors in the rat spinal cord // J. Pharmacol.Exp. Ther.-1987.-Vol.242,-P.905-910.

180. Choi D.W. Calcium: still center-stage in hypoxic-ischemic neuronal death // Trends.Neurosci.-1995.-Vol. 18.-P. 58-60. |

181. Choi D.W. Calcium-mediated neurotoxicity: Relationship to specific channel and rote in ischemic damage. // Trends Neurol. Sci. -1988, -Vol.11. -P.465 -469.

182. Choi D.W. G lutamate neurotoxicity and diseases of the nervous system. // Neuron. -1988. Vol.11. -P.623 - 634.

183. Choi D.W. Ionic dependence of glutamate neurotoxicity. // J. Neurosci. -1987. -Vol.7.-P.369-379.

184. Choi D.W. Nitric oxide: for or friend to the injured brain? // Proc. Natl. Acad-Sci. USA. 1993. -Vol.90. - P. 9741 - 9743.

185. Choi D.W., Maulucci-Gedde M., and Krieg W.D. Glutamate neurotoxicity in cortical cell culture. // J. Neurosci. -1987. Vol.7. - P.357 - 368.

186. Cohen M.M. Animal models of cerebral infarction // In Klawans H.L. Models of human neurological diseases . Amsterdanr.Excerpta Medica, 1974 .- P. 205-248.

187. Cooper D.M.F., Londos C. Adenosine receptors // Alan R . Liss, New York, 1988,- P. 134.

188. Cooper D.M.F., Londos C., Radbell M. Adenosine receptor mediatedinhibi-tion of rat cerebral cortical adenylate cyclase by a GTP dependent process // Mol .Pharmacol.-1980.-Vol. 18.-P.598-601.

189. Collins R.C., Dobkin B.H., Choi D.W. Selective vulnerability of the brain : new insights into the pathophysiology of stroke // Ann.Intern.Med. -1989.-Vol.110.-P.992-1000.

190. Cosan Т.Е., Gucuyener D., Dundar E. et al. Cerebral blood flow alteration in progressive communicating hydrocephalus: transcranial Doppler ultrasonography assessment in an experimental model // J. Neurosurg. 2001. - Vol.94, N2. - P.265-269.

191. Coyle P. Middle ' ^rebral artery occlusion in the young rat // Stroke .-1982.-Vol. 13.-P. 855-859.

192. Coyle P. Different susceptibilities to cerebral infarction in spontaneously hypertensive (SHR) and normotensive Sprague-Dawley rats // Stroke. 1986.-Vol. 17.-P. 520-524.

193. Crifantini M.,Gristalli G., Franchetti P. et al. Adenosine Derivatives as agonists of adenosine receptors //Pharmacol.-1991.-Vol.46.-P. 161-169.

194. Crow J., Beckman J. The role of peroxynitrite in nitric oxide—mediated toxicity // The role of nitric oxide in physiology and pathophysiology /Ed.by. Ko-prowski, H., Maeda, H.,- Berlin Heidelber: Springer Verlag , 1995. P. 57-73.

195. Crumrine R. С., Lamanna J. C. Regional cerebral metabolites, blood flow, plasma volume, and mean transit time in total cerebral ischemia in the rat // J. Cereb. Blood Flow Metab.-1991.- Vol. 11.- P. 272-282.

196. Cunningham M.D., Ferkany J.W., Enna S.J. Excitatory amino acid receptors: a gallery of new targets for pharmacological intervention // Life Sci . -1994.-Vol.54.-P.135-148.

197. Dalkara Т., Tan E., Erdemli G. et al. Electrophysiological evidence for activation of NMD A receptors and its antagonism by MK-801 in cerebral ischemia // Brain Res.- 1990.-Vol.532, N1-2. -P.101-106.

198. Dalpiaz A., Manfredini S. Adenosine a( 1) receptor: analysis of the potential therapeutic e ffects obtained b у i ts a ctivation in t he с entral n ervous s ystem / / Curr. Med. Chem.- 2002,- Vol.9,N21,- P. 1923-1937.

199. Daly J.W. Advances in Cyclic Nucleotide and Protein Phosphorylation Res.-1985.-Vol. 19.-P.29-46.

200. Daly J.W. Mechanism of Action of Caffeine // Ed.Garattini S. Caffeine,Coffee and Health.- New York ,Raven Press: 1993. - P.97-150.

201. Daly J.W. Cyclic nucleotides in the nervous system. //New York: Plenum Press.-1977.-P.13-23.

202. Daly J.W., Jacobson K.A. Adenosine receptors:selective agonists and antagonists // Drug Dev.Res.-1994,-Vol.31 .-P.261.

203. Daval J.L., Nehlig A.,Nicolas F. Physiological and Pharmacological properties of adenosine: theraputical implications // Life Science.-1991.-Vol.49.-P.1435-1453.

204. Deckert J. and Gleiter C.H . Adenosine an endogenous neuroprotective metabolite and neuromodulator // J.Neural Transm.- 1994,- Suppl 43.-P. 23-31.

205. De Crespigny A. J., Rother J., Beaulieu C. et al. Rapid Monitoring of Diffusion, DC Potential, and Blood Oxygenation Changes During Global Ischemia (Effects of Hypoglycemia, Hyperglycemia, and TTX ) // Stroke. -1999.-Vol.30.-P.2212-2222.

206. De Crespigny A., Rother J., van Bruggen N.et al. Magnetic resonance imaging assessment of cerebral hemodynamics during spreading depression in rats // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1998.- Vol. 18,N9.- P. 1008-1017.

207. Delaney S.M .and Geiger J.D. Levels of endogenous adenosine in rat striatum. II. Regulation of basal and N-methyl-D-aspartate-induced levels by inhibitors of adenosine transport and metabolism // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1998.-Vol. 285.- P. 568-572.

208. Dietrich W.D., Busto R., Alonso O. et al. Intraischemic but not postischemic brain hypotermia protects chronically following global forebrain ischemia in rats // J.Cerebral Blood Flow and Metabolism.- 1993.-Vol.l3.-P.541-549.

209. Dietrich W. D., Busto R., Yoshida S. et al. Histopathological and hemodynamic consequences of complete versus incomplete ischemia in the rat // J. Cereb. Blood Flow Metab.-1987,- Vol. 7. P. 300-308.

210. Dietrich W.D., Ginsberg M.D., Busto R. et al. Photochemically induced cortical infarction in the rat. 1. Time course of hemodynamic consequences. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. -1986. -Vol.6. -P. 184 -194.

211. Dietrich W.D., Ginsberg M.D., Busto R. et al. Photochemically induced cortical infarction in the rat. 2. Acute and subacute alterations in local glucose utilization. //J. Cereb. Blood . Flow. Metab. 1986. -Vol.6. -P. 195 -202.

212. Dionisotti S., Conti A., Sandoli D. et al. Effects of the new A2 adenosine receptor antagonist 8FB-PTP,an 8 substituted pyrazolo-triazolo-pyrimidine,on in vitro functional models // Br.J.Pharmacol.-1994.- Vol.112.- P.659-665.

213. Drury A.N., Szent-Gyorgyi A.The physiological activity of adenine compar-ends with especial reference to their action upon the mammalian heart // J.Physiol.(London).-1929.-Vol.68.- P.213 237.

214. Dolphin A.C.,Archer E.R. An adenosine agonist inhibits and a cyclic AMP analogue enhances the release of gluta^nate but not GABA from slices of rat dentate gyrus. // Neurosci. Lett.-1983.-Vol.43.-P.49-54.

215. Domanska-Janik K.,Pylowa S.,Zalewska T. Coupling of adenosine receptors to adenylate cyclase i n postischemic rat brain//Cell S ignal.- 1993.-Vol.5.-P.337-343.

216. Donaghy K.M., Scholfield C.N. Protective effect of adenosine in slice of rat olfactory cortex during anoxia //J.Physiol.-1992.-Vol.452.-P.64.

217. Dora C.D., Koch S., Sanchez A. et al. Intraspinal injection of adenosine agonists protect against L-NAME induced neuronal loss in the rat // J. Neuro-trauma.- 1998.-Vol,15,N7.- P.473-483.

218. Dunwiddie T.V., Diao L .and Proctor W.R.Adenine nucleotides undergo rapid, quantitative conversion to adenosine in the extracellular sp?ce in rat hippocampus // J. Neurosci .- 1997,- Vol.17.- P. 7673-7682.

219. Dunwiddie T.V. and Fredholm B.B. Adenosine neuromodulation, in Purinergic Approaches in Experimental Therapeutics /Ed.by K.A.Jacobson, M.F.Jarvis .- New York : Wiley-Liss, Inc,1997.- P.359-382.

220. Duverger D., Mackenzie E. T. The quantification of cerebral infarction following focal ischemia in the rat: influence of strain, arterial pressure, blood glucose concentration and age // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1988.- Vol.8.- P. 449-461.

221. Dux E., Fastbom J., Ungerstedt U. et al. Protective effect of adenosine and a novel xanthine derivative propentofylline on the cell damage after bilateralcarotid occlusion in the gerbil hippocampus // Brain Res.-1990.-Vol.516.-P.248-256.

222. Dux E., Mies G., Hossmann K.A. et al. Calcium in the mitochondria following brief ischemia of gerbil brain // Neurosci. Lett.- 1987.-Vol. 78.- P. 295-300.

223. Ekholm A., Asplund В., Siesjo В. K. Perturbation of cellular energy state in complete ischemia: relationship to dissipative ion fluxes // Exp. Brain Res.-1992.- Vol. 90.- P. 47-53.

224. Eklof В., Siesjo B.K. The effect of bilateral carotid artery ligation upon acid-base parameters and substrate levels in the rat brain. // Acta Physiol. Scand. -1972.-Vol.86.-P. 528-538.

225. Eklof В., Siesjo В. K. The effect of bilateral carotid artery ligation upon the blood flow and energy state of the rat brain. // Acta Physiol. Scand. 1972. -Vol. 86.-P. 155-165.

226. Eldadah B.A., Faden A.I. Caspase pathways, neuronal apoptosis, and CNS injury. // J. Neurotrauma .- 2000 .-Vol.17,N10.- P.811-829.

227. Eleff S. M., Maruki Y., Monsein L. H.et al. Sodium, ATP and intracellular pH transients during reversible compression ischemia of dog cerebrum // Stroke. 1991.- Vol. 22.-P. 233-241.

228. Ely S.W., Berne R.M. Protective effects of adenosine in myocardial ischemia//Circulation.- 1992 .-Vol.85.-P. 893-904.

229. Eskes R., Antonsson В., Osensand A . Bax-induced cytochrome с release from mitochondria is independent of the mitochondrial transition pore but highly dependent on Mg2+ ions // J. Cell Biol.- 1998.- Vol. .43.- P. 217-224.

230. Evans D.B., Schenden J.A., Bristol J.A. Adenosine receptor mediating cardiac depression // Life Sci.-1982.-Vol.31.-P.2425-2432.

231. Evans M.C., Swan J.H., Meldrum B.S. An adenosine analogue,2-chloroadenosine, protects agains long term development of ischemic cell loss in the rat hippocampus // Neurosci. Lett.-1987.-Vol.83.-P.287-292.

232. Fabricius M, Akgoren N, Lauritzen M. Arginine-nitric oxide pathway and cerebrovascular regulation in cortical spreading depression // Am. J. Physiol.-1995.-Vol.269,N1 .-P.23-29.

233. Fallahi N., Broad R.M., Jin S.et al. Release of adenosine from rat hippocam-pal slices by nitric oxide donors // J. Neurochem .- 1996.- Vol.- 67.- P. 186-193.

234. Fehlings M.G., Noshmi R. A new model of acute compressive spinal cord injury in vitro // J. Neurosci Methods.- 1997.- Vol.71,N2.- P. 215-224.

235. Ferre S., Fredholm В .В., Morelli M. et al . Adenosine-dopamine receptor-receptor interactions as an integrative mechanism in the basal ganglia // Trends Neurosci.- 1997.- Vol. 20.- P. 482-487.

236. Ferre S., Torvinen M., Antoniou K.et al. Adenosine Ai rcceptor-mediated modulation of dopamine Di receptors in stably cotransfected fibroblast cells // J. Biol. Chem .- 1998.- Vol.273.- P. 4718-4724.

237. Fischer H., Prast H .and Philippu A. Adenosine release in the ventral striatum of the rat is modulated by endogenous nitric oxide // Eur. J. Pharmacol .- 1995.-Vol.275.- P.5-6.

238. Fishman P, Bar-Yehuda S, Ohana G, Pathak S, Wasserman L, Barer F and Multani AS (2000b) Adenosine acts as an inhibitor of lymphoma cell growth: a maior role for the A3 adenosine receptor// Eur J Cancer 36: 1452-1458

239. Flamm E.S., Demopoulos H.B., Seligman M.L. et al. Free radicals in cerebral ischemia. // Stroke. 1978. -Vol. 9. -P. 445 -447.

240. Folbergrova J., Minamisawa H., Ekholm A. et al., Phosphorylase a and labile metabolites during anoxia: correlation to membrane fluxes of К and Ca2+ // J. Neurochem. -1990. -Vol. 55. -P. 1690 1696.

241. Follis F., Scremin O.U., Blisard K.S. et al.Selective vulnerability of white matter during spinal cord ischemia // J. Cereb.Blood Flow Metab.-1993.-Vol.13 .- P.170-178.

242. Fox G., Gallacher D., Shevde S. et al. Anatomic variation of the middle cerebral artery in the Sprague-Dawley rat // Stroke.- 1993.- Vol. 24.-P. 2087-2093.

243. Fowler J.C.Escape from inhibition of synaptic transmission during in vitro hypoxia and h^oglycemia in the hippocampus // Brain Res.-1992.-Vol.573.-P.169-173.

244. Fredholm B.B. Adenosine receptors in the central nervous system // News Physiol. Sci. (NIPS) .-1995 .-Vol.10.- P. 122-128.

245. Fredholm В .В . A denosine a nd n europrotection, i n N europrotective a gents and cerebral ischemia /Ed.by A.R.Green, A.J.Cross.- London: Academic Press, 1996.- P. 259-280.

246. Fredholm B.B., Abbracchio M.P., Burnstock G. et al. Nomenclature and classification of purinoreceptors // Pharmacol.Rev.-1994.-Vol.46.-P.143-156.

247. Fredholm B.B., Dunwiddie T.V. How does adenosine inhibit transmitter release ? // TIPS .-1988.-Vol.9.-P. 130-134.

248. Fredholm B.B.,Gerwins P. Regulation of phospholipases С and D, Calcium and protein kinase С by adenosine Al receptors //Drug Dev.Res.-1994.-Vol.31.,N4,- P.271.

249. Fredholm B.B., Hedqvist J.Modulation of neurotransmission by purine nucleotides and nucleosides// J. Physiol.-1980.-Vol.296.-P.343-355.

250. Fredholml В. В., Jzerman A. P., Jacobson K. A. et al. International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and Classification of Adenosine Receptors // Pharm.Rev.-2001.- Vol. 53, N 4.-P. 527-552.

251. Fredholm B.B.,Jonzon B.,Lindrem E. Inhibition of noradrenaline release from hippocampal slices by a stable adenosine analogue. // Acta Physiol. Scand.-1983.-Vol.518.-P.7-10.

252. Flicker J. Unravelling adenosine's effects on stroke // Molecular Medicine Today.- 2000.-Vol.6.-P.48.

253. Fridovich S.E., Porter N.A. Oxidation of arachidonic acid in micelles by superoxide and hydrogen // J. Chem. -1981. -Vol.256. P. 260 -265.

254. Fritz H., Bauer R., Walter B. et al. Hypothermia related changes in electrocor-tical activity at stepwise increase of intracranial pressure in piglets // Exp .Toxicol .Pathol.- 1999,-Vol.51,N2.- P.163-171.

255. Garcia J. Experimental ischemic stroke: a review. // Stroke. -1984. -Vol. 15. -P. 5 4.

256. Gauda E.B., Northington F.J., Linden J. et al . Differential expression of a(2a), A( 1 )-adenosine and D(2)-dopamine receptor genes in rat peripheral arterial chemoreceptors during postnatal development.//Brain Res.-2000.- Vol.872.-P. 1-10.

257. Geiger J.D., LaBella F.S., Nagy J.I. Characterization and localisation of adenosine receptors in rat spinal cord // J. Neurosci.-l 984.-Vol.4.-P.2303-2310.

258. Gelmers H.J. Nimodipine in ischemic stroke // Clin. Neuropharmacol .-1987.-Vol.lO.-P.412-422.

259. Gelmers H.J.,Gorter X., De Weerdt C. et al. A controlled trial of nimodipine in acute ischemia stroke // N.Engl.J.Med.-1988.-Vol.318.-P.203-207.

260. Gharagozloo F., Larson J., Dausmann M.J. et al. Spinal cord protection during surgical procedures on the descending thoracic and thoracoabdominal aorta: review of current techniques // Chest.- 1996.-Vol. 109.-P.799-809.

261. Gido G., Kristian Т., Siesjo B.K. Extracellular potassium in a neocortical core area after transient focal ischemia // Stroke.- 1997,- Vol. 28.- P. 206-210.

262. Gillardon F., Wickert H., Zimmermann M . Up-regulation of Bax and down-regulation of Bcl-2 is associated with kainate-induced apoptosis in mouse brain // Neurosci. Lett.- 1995.- Vol. 192.- P. 85-88.

263. Ginsberg M. D., Busto R. Rodent models of cerebral ischemia // Stroke.-1989.- Vol. 20,- P. 1627-1642.

264. Ginsberg M. D., Pulsinelli W.A. The ischemic penumbra, injury thresholds and the therapeutic window for acute stroke // Ann. Neurol. 1994.- Vol.36.- P. 553554.

265. Globus MY-T., Busto R. Dietrich W.D. et al. Intraischemic extracellular release of dopamine and glutamate is associated with striatal vulnerability to ischemia.// Neurosci. Lett. 1988. Vol. 91.-P. 36-40.

266. Globus MY-T., Busto R., Dietrich W.D. et al. Effect of ischemia on the in vivo release ofstriatal dopamine, glutamate, and gamma-aminobutyric acid studied by intracerebral microdialysis. Hi. Neurochem. -1988. -Vol. 51. -P. 1455 1464.

267. Goldberg M.P., Monyer H., Weiss J.H. et al. Adenosine reduces cortical neuronal injury induced by oxygen or glucose deprivation in vitro // Neurosci.Lett.-1988.-Vol.89.-P.323-327.

268. Gonzalez-Fajardo J., Beatriz A., Perez-Burkhardt J.L. et al. Epidural regional hypothermia for prevention of paraplegia after aortic occlusion: experimental evaluation in a rabbit model // J. Vase. Surg .- 1996 .-Vol.23-P.446-452.

269. Gorji A. Spreading depression: a review of the clinical relevance // Brain Res. Rev.- 2001 .-Vol.38,N1-2,- P.33-36.

270. Gottstein U. Der apoplektische Insult // Fortschr.Med.-1971.-Bd.89.-S.857-863.

271. Gratton J. A., Sauter A., Rudin M. Susceptibility to cerebral infarction in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat is inherited as a dominant trait // Stroke.- 1998.- Vol. 29.- P. 690-694.

272. Grescitelli A. The dual action of carbamates of the resting potential of frog nerve // J.cell.comp. Physiol. 1948.- Vol.32, N2.- P. 187.

273. Grill K.,Foster A.C.,Woodruff G.N.Systemic administration of MK-801 protects against ischemic induced hippocampal neurodegeneration in the gerbil // J.Neurosci.-1987.-Vol.7.-P.3343-3349.

274. Gyngell ML., Busch E., Schmitz B. et al. Evolution of acute focal cerebral is-chaemia in rats observed by localized 1H MRS, diffusion-weighted MRI, and electrophysiological monitoring//NMR Biomed.- 1995.-Vol.8,N5,- P.206-214.

275. Hagberg H.,Andersson P.,Lacarcwicz J.et al. Extracellular adenosine, inosine, hypoxanthine and xanthine in relation to tissue nucleotides and purines in rat striatum during transient ischemia//J.Neurochem.-1987.-Vol.49.-P.227-231.

276. Hakim A.M. The cerebral ischemic penumbra, // Can. J. Neurol. Sci. 1987. -Vol. 14.-P. 557-559.

277. Harris R. J., Symon L., Branston N.M. et al. Changes in extracellular calcium activity in cerebral ischemia // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1981.-Vol.l.- P. 203-209.

278. Harris R. J., Symon L. Extracellular pH, potassium, and calcium activities in progressive ischaemia of rat cortex // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1984,- Vol. 4.-P. 178-186.

279. Harvey J. and Lacey M.G . A postsynaptic interaction between dopamine D1 and NMDA receptors promotes presynaptic inhibition in the rat nucleus accum-bens via adenosine release // J. Neurosci.- 1997.-Vol.17.- P. 5271-5280.

280. Hata R., Mies G., Wiessner C. A reproducible model of middle cerebral artery occlusion in mice: hemodynamic, biochemical, and magnetic resonance imaging // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1998.- Vol.18.- P. 367-375.

281. Heiss W.D., Graf R . The ischemic penumbra. // Curr .Opin Neurol.- 1994.-Vol.7,Nl.-P.l 1-19.

282. Heron A., Lasbennes F., Seylaz J. Effect of two different routes of administration of R-PIA on glutamate release during ischemia // Neurosci . Lett.- 1992.-Vol.147,- P. 205-208.

283. Heron A., Lasbennes F., Seylaz J. Adenosine modulation of aminoacid release in rat hippocampus during ischemia and veratridine depolarization // Brain Res.- 1993 .-Vol.608.-P. 27-32.

284. Hettinger B.D., Lee A., Linden J. et al. Ultrastructural localization of adenosine A2A receptors suggests multiple cellular sites for modulation of GABAer-gic neurons in rat striatum // J. Comp .Neurol.- Vol.431.- P. 331-346.

285. Hill N-D., Millikan C.H., Wakim K.C. et al. Studies in cerebrovascular disease. VII. Experimental production of cerebral infarction by intracarotid injection of homologous blood clot.//Mayo.Clin.Proc.- 1955. -Vol. 30. -P. 625 633.

286. Hodge C.J., Boakye M. Biological plastity: the future of Science in Neurosurgery // Neurosurgery .-2001 .-Vol.48,N1 .-P.2-16.

287. Holmin S von Gertten C., Sandberg-Nordqvist A.C., Lendahl U. et al. Induction of astrocytic nestin expression by depolarization in rats // Neurosci Lett.-2001,- Vol.314,N3.-P.151-155.

288. Hopwood A.M.,Burnstock G. ATP mediates coronary vasoconstriction via P2x-purinoreceptors and coronary vasodilatation via P2y-purinoreceptors in the isolated perfused rat heart //Eur.J.Pharmacol. 1987.-Vol.l36.-P.49-54.

289. Hossmann К. A. Collateral circulation of the brain. In: Collateral Circulation: Heart, Brain, Kidney, and Limbs / Ed. by W. Schaper, J. Schaper.- Boston, MA: Kluwer, 1993 .- P. 291-315.

290. Hossmann K.A. Viability thresholds and the penumbra of focal ischemia // Ann. Neurol.-1994,- Vol. 36.- P. 557-565.

291. Hossman K., Sato L. Recovery in neuronal function after prolonged cerebral ischemia // Science.- 1970.-Vol.l68.-P.357-376.

292. Huang R., Bossut D. F., Somjen G. G. Enhancement of whole-cell synaptic current by low osmolality and by low NaCl. in rat hippocampal slices // J. Neu-rophysiol.- 1997.- Vol. 11.-?. 2349-2359.

293. Hunter A.J.,Green A.R., Cross A.J. Animal models of acute ischaemic stroke : can they predict clinically successful neuroprotective drugs? // Trends.Pharmacol.Sci.-1995,-Vol. 16, N4.-P. 123-128.

294. Hutchison A.J., Webb R.L., Oei H.H. et al. CGS 21680C, an A2 selective adenosine receptor agonist with preferential hypotensive activity // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1989.- Vol. 251,- P. 47-55.

295. Illes P.,Norenberg W.Neuronal ATP receptors and their mechanism of action // TiPS .-1993.-Vol. 14.-P.50-54.

296. Ikeda A., Yazawa S., Kunieda T. et al. Scalp-recorded, ictal focal DC shift in a patient with toni^ seizure // Epilepsia.- 1991.- Vol.38,N12,- P. 1350-1354.

297. Imon H., Mitani л., Andou Y. et al. Delayed neuronal death is induced without postischemic hyperexcitability: continuous multiple-unit recording from ischemic CA1 neurons // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1991,- Vol.11,- P. 819823.

298. Jacobson K.A. Chemical approaches to the definition of adenosine receptors / Ed. by D.M.F.Cooper , C.Londos // Adenosine Receptors .- N.Y 1988.- P.l-26.

299. Jacobson K.A., Nikodijevic O., Shi D. et al . A role for central A3-adenosine receptors mediation of behavioral depressant effects // FEBS.-1993.-Vol.336.-P.57-60.

300. Jacobson K.A.,Van Galen P.J., Williams M. Adenosine recep-tors:pharmacology, structure-activity relationships and therapeutic potential // J.Med.Chem.-l992.-Vol.35.- P.407-422.

301. Jacobson K.A., Von Lubitz D. K.J.E.,Gallo-Rodriguez C. et al. Design and pharmacological characterization of selective A3 agonists // Drug . Dev.Res.-1994.-Vol.31 .-P.281.

302. Jakich R., Fehr R., Hertting G. Adenosine:an endogenous modulator of hip-pocampal noradrenaline release // Neuropharmacology.-1985.-Vol.24.-P.499-507.

303. Jawo H.,Chuhma N. Preferential inhibition of w-conotoxin-sensitive presynaptic Ca channels by adenosine autoreceptors // Nature.-1993.-Vol.l.-N 9.-P.96-98.

304. Jean W.C., Spellamm S.R., Nussbaum E.S. et al. Reperfusion injury after focal cerebral ischemia : the role of inflammation and the therapeutic horizon // Neurosurgery .- 1998,- Vol.43.- P. 1382-1396.

305. Jonson В., Bergquist Y.-O.Li,Fredholm B.B.Effects of adenosine and two stable adenosine analogues on blood pressure,heart rate and colonic temperature in the rat // Acta physiol.Scand.-1986.-Vol.126.-P.491-498.

306. Jonson В.,Fredholm B.B. Adenosine receptor mediated inhibition from slices of the rat hippocampus // Life Sci .-1984.-Vol.35.-P.1917-1919.

307. Jwamoto T.,Umemura S.,Toya Y. et al. Identification of adenosine A2-receptor (A2R)-adenylate cyclase (AC) systems in human ndothelial cells (EC) // Hypertension.-1993.-Vol.21.-P.584.

308. Kagstrom E., Smith M-L., Siesjo B.K. Recirculation in the rat brain following incomplete ischemia. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1983. -Vol. 3. -P. 183192.

309. Kagstrom E., Smith M-L., Siesjo B.K. Cerebral circulatory responses to hy-percapnia and hypoxia in the recovery period following complete and incomplete cerebral ischemia in the rat. //Acta Physiol Scand. 1983, -Vol. 118, -P. 281-291.

310. Kaku Y., Yonekawa Y., Tsukahara T. et al. Alterations of a 200 kD neurofilament in the rat hipf icampus after forebrain ischemia // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1993.- Vol. 13.- P. 402-408.

311. Kaminogo M., Ichikura A., Onizuka M. et al. Mild hypothermia on anoxic depolarization and subsequent cortical injury following transient ischemia // Neurol .Res.- 1999,- Vol.21,N7,- P.670-676.

312. Kaneko D., Nakamura N., Ogawa T. Cerebral infarction in rats using homologous blood emboli: Development of a new experimental model. // Stroke. -1985. -Vol. 16. -P. 76- 84.

313. Kanellopoulos G.K.,Kato H., Hsu С.Y. et al. Spinal cord ischemic injury : development of a new model in the rat // Stroke .-1997.-Vol.28.-P.2532-2538.

314. Kanthan R., Shuaib A., Griebel R. et al. Intracerebral human microdialysis. In vivo s tudy о f a n a cute f ocal ischemic m odel of t he human b rain // S troke . -1995.-Vol.26 .-P.870-873.

315. Kato H., Kanellopoulos G.K., Matsuo S. et al. Neuronal apoptosis and necrosis following spinal cord ischemia in the rat // Exp. Neurol. 1997.-Vol. 148.-P.464-474.384

316. Kato R., Araki Т., Kogure К. et al. Sequential cerebral blood flow changes a short-term cerebral ischemia in gerbils // Stroke.- 1990.- Vol. 21.- P. 13461349.

317. Kawai K., Nitecka L., Joo F. et al. Global cerebral ischemia associated with cardiac arrest in the rat. I. Dynamics of early neuronal changes // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1992.- Vol. 12.- P. 238-249.

318. Keefe K.A. and Gerfen C.R . D1 dopamine receptor-mediated induction of zif268 and c-fos in the dopamine-depleted striatum: differential regulation and independence from NMDA receptors // J.Comp. Neurol.- 1996.- Vol.367.- P. 165-176.

319. Kim Y.C., Ji X., Melman N. et al. Anilide derivatives of an 8-phenylxanthine carboxylic congener are highly potent and selective antagonists at human A(2B) adenosine receptors // J. Med. Chem.- 2000.- Vol. 43.- P. 1165-1172.

320. Kingsbury A., Balazs R. Effect of calcium agonists and antagonists on cerebellar granule cells // Eur.J.Pharmacol.-1987.-Vol.l40.-P.275-283.

321. Kirino T. Delayed neuronal death // Neuropathology.-2000.-Vol.20,Suppl .-P.95-97.

322. Kirino T. Delayed neuronal death in the gerbil hippocampus following ischemia// Brain Res.- 1982,- Vol. 239,- P. 57-69.

323. Kirino Т., Sano K. Selective vulnerability in the gerbil hippocampus following transient ischemia // Acta Neuropathol. -1984 .-Vol.62 .-P. 201-208.

324. Kirino Т., Tamura A., Sano K. Selective vulnerability of the hippocampus to ischemia-reversible and irreversible types of ischemic cell damage // Prog. Brain Res. 1985 .-Vol.63 .- P. 39-58.

325. Kitahara Y., Taga K., Abe H. et al. The effects of anesthetics on cortical spreading depression elicitation and c-fos expression in rats // J. Neurosurg. Anesthesiol. 2001,- Vol.l3,Nl.- P.26-32.

326. Kitagawa H., Mori A., Shimada J. et al. Intracerebral adenosine infusion improves neurological outcome after transient focal ischemia in rats // Neurol. Res.- 2002.- Vol.24,N3.- P.317-323.

327. Kitagawa K., Matsumoto M., Yang G. M. Cerebral ischemia after bilateral carotid artery occlusion and intraluminal suture in mice: evaluation of the patence о f posterior communicating artery // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1998.- Vol.18.- P. 570-579.

328. Kochanowski J., Harat M. Electrophysiological investigations of the mild spinal cord injury in rats // Acta Neurobiol. Exp. -1997.- Vol.57,N3.- P. 197202.

329. Koizumi J., Yoshida Y., Nakazawa T. et al. Experimental studies of ischemic brain edema. I. A new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area // Jpn. J. Stroke.-1986,-Vol. 8,- P. 1-8.

330. Kogure K., Busto R., Scheinberg P. et al.Ene иу metabolites and water content in rat brain during the early stage of development of cerebral infarction. // Brain.-1974. -Vol. 97.-P. 103-114.

331. Kochanowski J., Harat M. Electrophysiological investigations of the mild spinal cord injury in rats // Acta Neurobiol. Exp. -1997,- Vol.57,N3.- P. 197202.

332. Kohling R., Schmidinger A., Hulsmann S. et al. Anoxic terminal negative DC-shift in human neocortical slices in vitro // Brain Res.- 1996,- Vol .741,N1-2,- P.174-179.

333. Kohno K.,Back T.,Hoehn-Berlage M. et al.A modified rat model of middle cerebral artery thread occlusion under electrophysiological control for magnetic resonance investigations // Magn. Reson Imaging.- 1995.- Vol.l3,Nl.- P.65-71.

334. Kontos H.A. Oxygen radicals in cerebral vascular injury. // Circ. Res. 1985. -Vol. 57. - P. 508 - 5 16.

335. Kontos H.A., Wei E.P. Superoxide production in experimental brain injury // J.Neurosurg.- 1986.-Vol.64.- P.803-807.

336. Kostopoulos G. K., Phillis J. W. Purinergic depression of neurons in different areas of the rat brain // Exp. Neurol.- 1977.- Vol. 55.- P. 719-724.

337. Korthuis R.J., Granger D.K., Townsley M.I., et al. The role of oxygen-derived free radicals in i schemia-induced increases in canine s keletal muscle vascular permeability. // Circ. Res. -1985. -Vol. 57. -P. 599 609.

338. Kouchoukos N.T., Dougenis D. Surgery of the thoracic aorta // N. Engl.J. Med. 1997.- Vol.336 .- P. 1876-1888.

339. Krai Т., Luhmann H.J., Mittmann T. et al. Role of NMDA receptors and voltage-activated calcium channels in an in vitro model of cerebral ischemia // Brain Res.- 1993,- Vol.612,N 1-2,- P.278-288.

340. Kristian Т., Gido G., Siesjo B.K.The influence of acidosis on hypoglycemic brain damage // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1995.- Vol.15,N1.- P.78-87.

341. Kristian Т., Siesjo B.K. Calcium in ischemic cell death.// Stroke .-1998.-Vol.29,N3.- P.705-718.

342. Kubota M., Nakamura Т., Sunami K. et al.Changes of local cerebral glucose utilization, DC potential and extracellular potassium concentration in experimental head injury of varying severity // Neurosurg. Rev.- 1989.- Vol.12, Suppl 1.- P.393-399.

343. Kudo M., Aoyama A., Ichimori S. et al. An animal model of cerebral infarction. Homologous blood clot emboli in rats // Stroke. -1982. -Vol.13.- P. SOS-SOS.

344. Kull В., Arslan G., Nilsson C. et al. Differences in the order of potency for agonists, but not antagonists, at human and rat adenosine A2a receptors // Bio-chem. Pharmacol.- 1999.- Vol. 57.- P. 65-75.

345. Kuschinsky W. Physiology of cerebral blood flow and metabolism // Drug Res.-1991 .-Vol.41 .-P.284-291.

346. Lang-Lazdinski L., Matsushita K., Hirt L. Et al. Spinal cord ischemia: development of a model in the mouse // Stroke .-2000.-Vol.31.-P. 208-213.

347. Laschinger J.C., Cunningham J.N., Cooper M.M. et al. Prevention of ischemic spinal cord injury following aortic cross-clamping:use of corticosteroids // Ann.Thorac.Surg.-1984.-Vol.38.- P.500-507.

348. Lauritzen M., Hansen A. J. The effect of glutamate receptor blockade on anoxic depolarization and cortical spreading depression // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1992.- Vol.12.- P. 223-229.

349. Leao AAP. Spreading depression of activity in the cerebral cortex // J. Neuro-physiol. -1944.- Vol. 7,- P. 359-390.

350. Le May D.R., Neal S., Zelenock G.B. et al. Paraplegia in the rat induced by aortic cross-clamping : model characterization and glucose exacerbation of neurologic deficit // J.Vasc.Surg.-1987.-Vol.6.-P.383-390.

351. Lee J.M., Zipfel G.J., Choi D.W. The changing landscape of ischemic brain injury mechanisms // Nature .-1999.-Vol.399, Supl.- A7-A14.

352. Levine S. Anoxic-ischemic encephalopathy in rats // Am. J. Pathol.-1960.-Vol. 36,-P. 1-17.

353. Li G.L., Brodin G., Farooque M. et al. Apoptosis and expression of Bcl-2 after compression trauma to rat spinal cord // J. Neuropathol.- 1996.- Vol.55.-P.280-289.

354. Li Y., Chopp M., Zhang Z. G. et al. Neuronal survival is associated with 72-kDa heat shock protein expression after transient middle cerebral artery occlusion in the rat // J. Neurol. Sci.- 1993.- Vol. 120.- P. 187-194.

355. Li J., Takeda Y., Hirakawa M. Threshold of ischemic depolarization for neuronal injury following four-vessel occlusion in the rat cortex. // J. Neurosurg. Anesthesiol.- 2000.- Vol.12, №3 .-P.247-254.

356. Linden J.,Taylor H.E., Robeva A.S. et al. Molecular cloning and functional expression of a sheep A3 denosine receptor with widespread tissue dis-tributio // Mol.Pharmacol.-1993.-Vol.44.-P.524-532.

357. Lindsberg P.J., Carpen O., Paetau A. et al. Endothelial ICAM-1 expression associated with inflammatory cell response in human ischemic stroke // Circulation .-1996.-Vol.94.- P.939-945.

358. Lipton P. Ischemic Cell Death in Brain Neurons // Physiological Reviews.-1999 .- Vol. 79, N 4.- P. 1431-1568.

359. Ljunggren, В., Schutz H., Siesjo В. K. Changes in energy state and acid-base parameters of the rat brain during complete compression ischemia // Brain Res.-1974.-Vol. 73,- P. 277-289.

360. Lloyd H.G.E. and Fredholm B.B. Involvement of adenosine deaminase and adenosine kinase in regulating extracellular adenosine concentration in rat hip-pocampal slices // Neurochem Int.-1995.- Vol. 26,- P. 387-395.

361. Lloyd H.G., Lindstrom K., Fredholm B.B.Intracellular formation and release of adenosine from r at h ippocampal slices evoked by electrical stimulation or energy depletion//Neurochem .Int.- 1993.-Vol.23.-P.173-185.

362. Londos C.Receptor G and G complexes in rat adipocyte plasma Membranes regulators of cAMP-related and с AMP-independent processes // Adenosine receptors // Ed. by D.M.F. Cooper , C.Londos, A.R.Liss, -New York, 1988.-P.75-86.

363. Londos C.,Wolf J. Two distinct adenosine sensitive sites on adenylate cyclase // Proc.Nat. Acad. Sci. USA.-1977.- Vol.74.- P.5482-5486.

364. Lowenstein J.M.,Yu Ming-Kun,Naito Y. // Regulatory function of adenosine // Ed.by R.M .Berne et al.- Boston ,1983.-P.l 17.

365. Lowry O.H., Passonneau J.V., Hasselberger F.X. et al . Effect of ischemia on known substrates and cofactors of the glycolytic pathway in brain // J.Biol.Chem.-1964.-Vol.239.- P. 18-30.

366. Lucas D.R., Newhouse J.P. The toxic effect of sodium-L-glutamate on the inner layers of retina // Arch. Ophthalmol. -1957. -Vol. 58. -P. 193-201.

367. Mayanagi Y, Walker AE. DC potentials of temporal lobe seizures in the monkey // J. Neurol.- 1975.- Vol.209,N3.- P.199-215.

368. Mayevsky A., Manor Т., Meilin S. et al. Real-time multiparametric monitoring of the injured human cerebral cortex~a new approach // Acta Neurochir.-1998.- Vol.71,Suppl.- P.78-81.

369. Maher J., Hachinski V. Hypothermia as a potential treatment for cerebral ischemia //Cerebrovasc. Brain Metab. Rev.- 1993.-Vol.5.-P.277-300.

370. Manzoni O.J., Manabe T ., Nicoll R.A . Release of adenosine by activation of NMDA receptors in the hippocampus // Science.- 1994.- Vol. 265.- P. 20982101.

371. Marik P.E., Varon J., Trask T. Management of head trauma // Chest.-2002,- Vol. 122,N2,- P.699-711.

372. Mark R. J., Hensley K., Butterfield D. A. et al. Amyloid beta-peptide impairs ion-motive ATPase activities: evidence for a role in loss of neuronal Ca2+ homeostasis and cell death//J. Neurosci.- 1995,-Vol. 15,-P. 6239-6249.

373. Markgraf C. G., Kraydieh S., Prado R. et al. Comparative histopathologic consequences of photothrombotic occlusion of the distal middle cerebral artery in Sprague-Dawley and Wistar rats // Stroke.- 1993.- Vol. 24.- P. 286-293.

374. Marsala M.,Yaksh T.L. Transient spinal ischemia in the rat: characterization of behavioral and histopathological consequences as a function of the duration of aortic occlusion // J.Cereb.Blood Flow Metab.-1994.-Vol.14.-P. 526-535.

375. Marshall L., Molle M., Michaelsen S. et al. Slow potential shifts at sleep-wake transitions and shifts between N R.EM and R EM s leep // S leep.- 1996.-Vol.l9,N2.- P.145-151.

376. Marshall L., Molle M., Schreiber H. et al. Scalp recorded direct current potential shifts associated with the transition to sleep in man // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol.- 1994.- Vol.91,N5.- P.346-352.

377. Martin-Villalba A., Herr I., Jeremias I. Protection against brain ischemia induced apoptosis mediated by the CD95 ligand system in mice // Soc. Neurosci. Abstr.- 1998.- Vol. 24.- P. 275.

378. Marzatico F., Cafe C. Oxygen radicals and other toxic oxygen metabolites as key mediators of the central nervous system tissue injury // Funct. Neurol. -1993.-Vol.8.- P.51-66.

379. Matsumoto K.,Graf R., Rosner G. et al. Elevation of neuroactive substances in the cortex of cats during prolonged focal ischemia // J.Cereb.Blood.Flow.Metab.-1993.-Vol.l3.-P. 586-594.

380. Matsuyama Т., Matsumoto M., Fujiwara A. et al.Why are infant gerbils more resistant than adults to cerebral infarction after carotid ligation? // J.Cereb Blood Flow Metab.-1983.-Vol.3.-P.381-385.

381. Matyasko J. Cardiorespiratore management in neurologic emergencies. // Neurologic emergencies,recognition and management / Ed. by M.Saleman.-New York, 1980,P.35-64.

382. Mcgee-Russell S. M., Brown A. W., Brierly J. B. A combined light and electron microscope study of early anoxic-ischemic cell change in rat brain //Brain Res.- 1970,- Vol. 20.-P. 193-200.

383. McCormack J.G.,Dentont R.M. The role of intramitochondrial Ca2+ in the regulation of oxidative phosphorylation in mammalian tissues // BST .-1993.-Vol.21.-P.793-799.

384. Meldrum B.S. Cytoprotective therapies in stroke // Curr. Opin. Neurol.-1995.- Vol.8,N1.- P.15-23.

385. Melnikovova H.Changes in the potassium ion concentration in the extracellular space of rat cerebral cortex during the arousal reaction // Physiol. Bo-hemoslov.- 1978.- Vol.27,N2,- P. 131-138.

386. Meno J.R., Ngai A.C.,Winn H.R.Changes in pial arteriolar diameter and CSF adenosine concentrations during hypoxia // J.Cereb.Blood.Flow.Metab.-Vol.1993.-Vol.13.-P. 214-220.

387. Menzies A.S., Hoff T.J., Betz L.A. Middle cerebral artery occlusion in rats:a neurological and pathological evaluation of a reproducible model // Neurosurgery.- 1992.-Vol.31 ,N31 .-P. 100-106.

388. Meyer F.B.,Sundt T.M.,Yanaglliara T. et al. Focal cerebral ische-mia:pathophysiologic mechanisms and rationale for future adventies of treatment // M.Clin.Proc. 1987.-Vol.62.-P.35-55.

389. Michaelis M.L., Vincenzi F.F. The pharmacological implications of calmodulin // Trends Pharm. Sci.- 1981.- Vol. 2, N9.- P.999-1005.

390. Middlekauff H.R., Rivkees S.A., Raybould H.E. et al. Localization and functional effects of adenosine Al receptors on cardiac vagal afferents in adult rats // Am. J. Physiol.- 1998,- Vol. 274,- P.441-447.

391. Mies G., Iijima Т., Hossmann K.A. Correlation between peri-infarct DC shifts and ischaemic neuronal damage in rat. // Neuroreport .-1993 .-Vol. 4, N6.-P.709-711.

392. Mies G., Kohno K., Hossmann K.A. Prevention of peri-infarct direct current shifts with glutamate antagonist NBQX following occlusion of the middle cerebral artery in the rat//J. Cereb.Blood Flow Metab.-1994.- Vol.14.- P. 802-807.

393. Michaelis M. L., Jone К. K., Moghadam B. Studies on the ionic mechanism for the neuromodulatory actions of adenosine in the brain // Brain Res.- 1988.-Vol. 73.- P. 249-260.

394. Miller L.P., Hsu C.Therapeutic potential for adenosine receptor activation in ischemic brain injury//J.Neurotrauma.-1992.-Vol.9.-P.563-567.

395. Millikan C.Animal stroke models// Stroke . 1992 .-Vol. 23,N6,- P.795-797.

396. Nagasawa H., Kogure К . Correlation between cerebral blood flow and histological change in a new rat model of cerebral artery occlusion // Stroke.- 1989.-Vol. 20.- P. 1037-1043.

397. Nallet H., MacKenzie E.T., Roussel S. Haemodynamic correlates of penum-bral depolarization following focal cerebral ischaemia // Brain Res.- 2000 .-Vol.879,Nl-2.- P. 122-129.

398. Nedergaard M., Gjedde A., Diemer N. H. Focal ischemia of the rat brain: autoradiographic determination of cerebral glucose utilization, glucose content and blood flow // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1986.- Vol. 6.- P. 414-424.

399. Nedergaard M., Hansen A.J. Characterization of cortical depolarizations evoked in focal cerebral ischemia // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1993.- Vol. 13.-P. 568-574.

400. Newby A.C. Adenosine and the concept of "relatiatory metabolites" // Trends Biochem.Sci.-1984.-Vol.9.-P.42-44.

401. Nieber K.,Sevcik J.,Illes P. Actions of ATP and Adenosine in rat Locus Coeruleus neurones during hypoxia // Drug Dev.Res.-1994.-Vol.31.,N4.-Р.ЗОЗ.

402. Nikolova M., Nikolov R., Milanova D. Anti-hypoxic effect of piracetam and interaction with prostacyclin //Meth.and Find Exptl.Clin.Pharmacol.-1984.-Vol.6.-P.367-371.

403. Nilsson P, Hillered L, Olsson Y, Sheardown MJ, Hansen AJ.Regional changes in interstitial K+ and Ca2+ levels following cortical compression contusion trauma in rats//J.Cereb.Blood Flow Metab.-1993.-Vol.l3,N2.-P.183-192.

404. Nordstrom C-H., Siesjo B.K. Effects of phenobarbital in cerebral ischemia. Part I: Cerebral energy metabolism during pronounced incomplete ischemia. // Stroke. -1987. -Vol. 9. -P. 327 335.

405. Novelli A., Reilly J.A., Lysko P.O. et al. Glutamate becomes neurotoxic via the N-methyl-D-aspartate receptor when intracellular energy levels are reduced //Brain Res. -1988. -Vol. 451. -P. 205 212.

406. Nowicky A. V., Duchen M. R. Changes in Ca,2+ and membrane currents during impaired mitochondrial metabolism in dissociated rat hippocampal neurons //J. Physiol. (Lond.).-1998.- Vol. 507.- P. 131-145.

407. Obrenovitch Т.P., Scheller D., Matsumoto T. et al. A rapid redistribution of hydrogen ions is associated with depolarization and repolarization subsequent to cerebral ischemia reperfusion//J. Neurophysiol .-1990.-Vol.64,N4.-P.ll 251133.

408. Olah M.E., Stiles G.L. Adenosine receptors // Annu.Rev.Physiol.- 1992 .Vol.54.- P.211-225.

409. Olney J.W. Brain lesions, obesity and other disturbances in mice treated with monosodium glutamate. // Science. -1969. -Vol. 164. -P. 719 721.

410. Olney J.W. Nexrotoxicity of excitatory amino acids. // In: Kainic Acid as a Tool in Neurobiology / Ed.by E.G.McGeer, J.W.Olney and P.L. McGeer .- New York: Raven Press ,1978.

411. Omstein P.L., Monn J.A ., Schoepp D.D. Antagonists of the NMDA receptor complex. // Drug news and perspectives. 1994. -Vol. 7, - P. 5-12.

412. O'Neill L.A., Kaltschmidt C. NF-kappa B: a crucial transcription factor for glial and neuronal cell function // Trends Neurosci.- 1997.-Vol. 20.- P. 252-258.

413. Ongini E., Dionisotti S., Gessi S. et al. Comparison of CGS 15943, ZM 241385 and SCH 58261 as antagonists at human adenosine receptors // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol .- 1999,- Vol.359.- P. 7-10.

414. Ongini E., Fredholm B.B. Pharmacology of adenosine A2A receptors // Trends Pharmacol. Sci.- 1996,- Vol. 17,- P. 364-372.

415. Osborne K. A., Shigeno Т., Balarsky A. M. Quantitative assessment of early brain damage in a rat model of focal ischemia // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat.- 1987,- Vol. 50.-P. 402-410.

416. Qayumi A.K., Gillespie K.D., Lyster D.M. et al. Animal model for investigation of spinal cord injury caused by aortic cross-champing // J. Jnvest Surg.-1997.-Vol.10,N1-2.-P.47-52.

417. Ozyurt E.,Grahum D.J.,Woodruff G.N. et al. Protective effects of the glutamate antagonists,MK-801 in focal cerebral ischemia in the cat // J.Cereb.Blood Flow Metab.- 1988.-Vol.8.-P.138-143.

418. Park C.K.,Nehls D.G.,Graham D.J. et al. Focal cerebral ischemia in the cat:treatment with the glutamate antagonist MK-801 after induction of ischemia//J.Cereb.Blood Flow Metab.-1988.-Vol.8.-P. 1757-1762.

419. Park C.K.,Nehls D.G.,Graham D.J. et al. The glutamate antagonist MK-801 reduces focal ischemic brain damage in the rat // Ann.Neurol.-1988.-Vol.24.-P.543-551.

420. Pedata F., Latini S.,Pugliese A.M. et al. Investigations into the adenosine outflow from hippocampal slices evoked by ischemia-like conditions // J. Neurochem.- 1993 .-Vol. 61.-P.284-289.

421. Pedata F.,Pazzagli M.,Corsi C. et al. Adenosine release measured "in vivo" in adult and freely moving rats//Drug Dev.Res.-1994.-Vol.31,N 4.-P.306.

422. Pelleg A. Mechanisms of action and therapeutic potential of adenosine and its analogues in the treatment of cardiac arrhythmias // Coronary Artery Disease .-1993.-Vol.4.-P.109-115.

423. Pelleg A.,Belardinelli L.Cardiac electrophysiology and pharmacology of adenosine:basic and clinical aspects//Cardiovascular Res.-1993.-Vol.27.-P.54-61.

424. Pelleg A.,Pozter R.S. The pharmacology of adenosine. // Pharmacotherapy.-1990.-Vol.l0,N3.-P.157-174.

425. Perez-Pinzon M.A.,Lutz P.L.,Sick T.J. et al. Adenosine ,a "retaliatory" metabolite,promotes anoxia tolerance in turtle brain // J. Cerebral Blood Flow and Metabolism.- 1993.-Vol.l3.-P.728-732.

426. Petcoff D.W.,Cooper D.M.F. Adenosine receptor agonists inhibit inositl phosphate accumulation in rat striated slices // Eur. J . Pharmacol. -1987.-Vol. 137.-P.269-271.

427. Petito С. K. Early and late mechanisms of increased vascular permeability following experimental cerebral infarction // J. Neuropathol. Exp. Neurol. -1979,- Vol.38.- P. 222-234.

428. Petito С. К., Pulsinelli W. A. Sequential development of reversible and irreversible neuronal damage following cerebral ischemia // J. Neuropathol. Exp. Neurol.- 1984.-Vol. 43.-P. 141-153.

429. Phillis J. W., Jiang Z. G., Chelack B. J. et al. Morphine enhances adenosine release from the in vivo rat cerebral cortex // Eur. J. Pharmacol.- 1980,- Vol. 65.-P. 97-100.

430. Phillis JW, Goshgarian HG. Adenosine and neurotrauma: therapeutic perspectives // Neurol. Res.- 2001.- Vol.23,N2-3.- P. 183-189.

431. Phillis J.,Sen S.,Cao X. Adenosine metabolites may provide a primary source of oxygen free radicals in ischemic/reperfused rat brain // Drug Dev.Res.-1994.-Vol.31 ,N4,- P.308.

432. Picone A.L. Spinal cord ischemia following operations on the abdominal aorta//J.Vase. Surg.-1986.-Vol. 3 .- P. 94-103.

433. Pinard E., Nallet H., MacKenzie E.T. et al. Penumbral microcirculatory changes associated with peri-infarct depolarizations in the rat // Stroke.- 2002.-Vol.33,N2.- P.606-612.

434. Pluta R., Lossinsky A. S ., Mossakowski M. J. et al. Reassessment of a new model of complete cerebral ischemia in rats // Acta Neuropathol. 1991,-Vol.83.- P. 1-11.

435. Poli A., Lucchi R., Vibio M. et al. Adenosine and glutamate modulate each other's release from rat hippocampal synaptosomes // J. Neurochem .- 1991.-Vol.57.- P.298-306.

436. Popoli P., Ferre S., Pezzola A. et al. Stimulation of adenosine Al receptors prevents the EEG arousal due to dopamine D1 receptor activation in rabbits // Eur. J. Pharmacol.- 1996.- Vol.305.- P. 123-126.

437. Poucher S.M., Keddie Jr., Singh P. et al. The in vitro pharmacology of ZM 241385, a potent, non-xanthine A2a selective adenosine receptor antagonist // Br. J. Pharmacol.- 1995.- Vol.115.- P. 1096-1102.396

438. Prado R., Gjnsberg M.D., Dietrich W.D. et al. Hyperglycemia increases infarct size in collaterally perfused but not end-arterial vascular territories. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. -1988. -Vol. 8. -P. 186- 192.

439. Prosdocim M., Bisnchi C.P. Effect of adenosine on oxygen uptakeand electrolyte content of frog sartorius muscle // J.Pharmacol.Exper.Ther.-1981.-Vol.218.-P.92-96.

440. Prull G.,Beigel T.,Scink R. Electroencephalographische Verlaufsunter-suchungen bei tierexperimentellen Hirninfarkten // Z.fur EEG,EMG.-1976.-N7.-S.177-188.

441. Pulsinelli W. A., Brierly J. B. A new model of bilateral hemispheric ischemia in the unanaesthetized rat // Stroke.- 1979.- Vol. 10.- P.267-272.

442. Pulsinelli W. A., Brierly J. В., Plum F. Temporal profile of neuronal damage in a model of transient forebrain ischemia // Ann. Neurol.- 1982.- Vol. 11.- P. 491-498.

443. Pulsinelli W. A., Buchan A. M. The four-vessel occlusion rat model: method for complete occlusion of vertebral arteries and control of collateral circulation // Stroke.- 1988.- Vol. 19.- P.913-914.

444. Pulsinelli W.A., Dufiy Т.Е. Regional energy balance in rat brain after transient forebrain ischemia. // J. Neurochem. -1983. -Vol. 40. -P. 1500 1503.

445. Pulsinelli W.A., Levy D.E., Duffy Т.Е. Regional cerebral blood flow and glucose metabolism following transient forebrain ischemia // Ann. Neurol. -1982.-Vol. 11 -P. 499-509.

446. Qayumi A.K., Gillespie K.D., Lyster D.M. et al .Animal model for investigation of spinal cord injury caused by aortic cross-champing // J. Jnvest Surg.-1997.-Vol. 10,N1-2.- P. 47-52.

447. Ramkumar V., Stiles G.L., Beaven M.A . et al. The A3 adenosine receptor is the unique adenosine receptor which facilitates release of allergic mediators in mast cells // J. Biol. Chem .-1993.- Vol.268.- P. 16887-16890.

448. Randhawa M.P.S., Lasley R.D., Karpinski L.M. et al. Effects of acadesine and adenosine on interstitial adenosine levels and myocardial stunning // Drug Dev.Res.-1994.-Vol.31 .-P.312.

449. Raffin C. N., Harrison M., Sick T. J. et al. EEG suppression and anoxic depolarization: influences on cerebral oxygenation during ischemia // J. Cereb. Blood Flow Metab.-1991.- Vol. 11.- P. 407-415.

450. Reed S.A., Lutz P.L. Cyclic release of adenosine during long term anoxia of the turtle brain // Drug Dev.Res.-1994.-Vol.31.,N4.- P.312.

451. Ribeiro J.A. Minireview.ATP-.releted nucleotides and adenosine in neurotransmission // Life Sci.-1978.-Vol.22,- P.1373-1380.

452. Ribeiro J. A., Sebastiano A.M. On type of receptor involved in the inhibitory action of adenosine at the neuromuscular j unction // В rit. J.Pharmacol.-1985.-Vol.85.- P.911-918.

453. Ribeiro J. A., Sebastiano A.M.Further evidence for adenosine A3 receptors // TiPS .-1994.-Vol.15.-P.13.

454. Rice J. E., Vannucci R. C., Brierly J. B. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat // Ann. Neurol.-1981.-Vol.9.-P. 131-141.

455. Rieger J.M., Brown M.L., Sullivan G.W. et al. Design, synthesis, and evaluation of novel adenosine A2A receptor agonists // J.Med. Chem .- 2001.-Vol.44.- P.531-539.

456. Rimondini R., Ferre S., Ogren S.O. et al. Adenosine A2A agonists: a potential new type of atypical antipsychotic //Neuropsychopharmacology .- 1997.-Vol.17.- P.82-91.

457. Robinson R.G„ Coyle J.T. The differential effect of right versus left hemispheric cerebral infarction on catecholamines and behavior in the rat. // Brain Res. 1980. -Vol. 188.-P. 63 -78.

458. Robinson R.G., Shoemaker WJ., Schlumpf M. et al. Effect of experimental cerebral infarction in rat brain on catecholamines and behaviour. //Nature. -1975.-Vol. 255.-P. 332 334.

459. Rogers H., Birch P.J., Hayes A.G. Effects of hypoxia and hypoglycaemia on DC potentials recorded from the gerbil hippocampus in vitro. // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 1990.- Vol.342, N5 .-P.547-553.

460. Rokkas C.K.,Helfrich L.R., Lobner D.C., et al. Dextrorphan inhibits the release of excitory amino acids during spinal cord ischemia // Ann.Thorac.Surg.-1994.-Vol.58.- P.312 320.

461. Roohey Т., Raju T. N. K., Moustogiannis A. N. Animal models for the study of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy: a critical analysis // Early Hum. Dev.- 1997,-Vol. 47,- P. 115-146.

462. Rose W.W., Reddy D.J., Ernst C.B. et al. Protective effect of hypothermia and left heart bypass on spinal ischemia in the dog // Arch . Surg . -1997 .Vol.132 .- P.633-640.

463. Rosin D.L., Robeva A., Woodard R.L. et al. Immunohistochemical localization of adenosine A2A receptors in the rat central nervous system // J. Сотр. Neurol.- 1998.- Vol. 401,- P. 163-186.

464. Roussel S .,Pinard E.,Seylaz J .Focal с erebral i schemia i n с hronic hypertension :no protection by (R)-phenylisopropyladenosine // Brain Res.-1991-.Vol.545.-P.171-174.

465. Rubio R.,Berne R.,Backman E.L. Relationship between adenosine concentration and oxygen supply in the rat brain // Am.J.Physiol.-1975.-Vol.228.-P. 1896-1902.

466. Rubio R.,Berne R.,Winn H.R. Production,metabolism and possible function of adenosine in brain tissue in situ // Cerebral vascular smooth muscle and its control.Amsterdanv.Elsevier, North-Holland, 1978.-P.355-379.

467. Rudehill A., Bellander B.M., Weitzberg E. et al. Outcome of traumatic brain injuries in 1,508 patients: impact of prehospital care Hi. Neurotrauma.- 2002.-Vol.l9,N7.- P.855-868.

468. Rudolphi K.A,Keil M.,Hinze H.J.Effect of theophyline on ischemically induced hippocampal damage in mongolian gerbils: a behavioral and histopathologic^ study // J.Cereb.Blood. Flow. Metab ,-1987.-Vol.7.-P.74-81.

469. Rudolphi K.A.,Schubert P. Adenosine and Brain Ischemia a Minireview // Drug Dev.Res.-1994.-Vol.31.,N4.- P.315.

470. Rudolphi K.A.,Schubert P.,Parkinson F.E. et al. Neuroprotective role of adenosine in cerebral ischemia // Trends in Pharmacol.Snence.-1992.-Vol.l3,N 12.-P.439-445 .

471. Rudolphi K.A., Schubert P., Parkinson F.E. et al. Adenosine and brain ischemia// Cerebrovasc. Brain Metab. Rev.- 1992,- Vol.4.- P. 346-369.

472. Saito K., Suyama K., Nishida K. et al. Early increases in TNF-alpha, IL-6 and IL-l-beta levels following transient cerebral ischemia in gerbil brain // Neurosci. Lett.- 1996,- Vol. 206.- P. 149-152.

473. Saito N., Yamamoto Т., Watanabe T. et al. Implications of p53 protein expression in experimental spinal cord injury // J. Neurotrauma.- 2000.- Vol. 17.-P. 173-182.

474. Sakaki Т., Graf R., Nozaki H. et al. Possible control of intermittent cerebral ischemia by monitoring of direct-current potentials // J. Neurosurg .-2001.-Vol.95,N3.- P.495-499.

475. Sakamoto Т., Tanaka В., Yoshimoto T. Experimental cerebral infarct. Part 2: Electroencephalografic change produced by experimental talamic infarction in dogs // Stroke.-1978.-N3.-P.214-216.

476. Sakatani К., Iizuka H., Young W. Somatosensory evoked potentials in rat cerebral cortex before and after middle cerebral artery occlusion // Stroke.-1990.- Vol.21.- P. 124-132.

477. Sakurai M., Hayashi Т., Abe K. et al. Delayed selective motor neuron death and fas antigen induction after spinal cord ischemia in rabbits // Brain. Res.-1998.-Vol. 797.-P. 23-28.

478. Salford L. G., Plum F., Brierly J. B. Graded hypoxemia-oligemia in rat brain // Arch. Neurol.-1973.- Vol. 29.- P. 234-238.

479. Sato Т., Sasaki N., O'Rourke B. et al. Adenosine primes the opening of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels: a key step in ischemic preconditioning? // Circulation.- 2000.- Vol.102.- P. 800-805.

480. Sattin A.,Rail T.V. The effect of adenosine and adenine nucleotides on guinea-pig cerebral corbex slices. //Mol. Pharmacol.-1970.-Vol.6.-P. 13-23.

481. Saura C.A., Mallol J., Canela E.I. et al. Adenosine deaminase and Al adenosine receptors internalize together following agonist-induced receptor desensitization//J. Biol. Chem- 1998.- Vol.273.- P. 17610-17617.

482. Schmidtkastner R., Fliss H., Hakim A. M. Subtle neuronal death in striatum after short forebrain ischemia in rats detected by in situ-end labeling for DNA damage // Stroke.-1997.- Vol. 28,- P. 163-169.

483. Schoepp D.D., Conn PJ., Metabotropic glutamate receptors in brain function and pathology. // Trends. Pharmacol. Sci. -1993. -Vol. 14. P. 13 - 20.

484. Schubert P.,Ferroni S.,Nakamura Y. et al. Modulation of GABA- and NMDA receptor-dependent synaptic transmission and intracellular Ca by adenosine // Drug Dev. Res.-1994.-Vol.31, N4.- P.318.

485. Schubert P., Kreutzberg G.W.Cerebral protection by adenosine // Acta Neu-rochir.-1993.-Vol.57.-P.80-88.

486. Sciotti V.M., Park T.S.,Berne R.M. et al. Changes inextracellular adenosine during chemical or electrical brain stimulation // Brain-Res.- 1993 .-Vol. 613.- P. 16-20.

487. Sciotti V.M.,Van-Wylen D.G.Increases in interstitial adenosine and cerebral blood flow with inhibition of adenosine kinase and adenosine deaminase // J.Cereb.Blood.Flow.Metab.-1993.-Vol.l3 P.201-207.

488. Scremin O.U. Pharmacological control of the cerebral circulation // Annu.Rev.Pharmacol., 1991 .-Vol.31 .-P.229-251.

489. Sessa W. The nitric oxide synthase family of proteins // J. Vase. Res.- 1994.-Vol. 31.-P. 131-143.

490. Schmid C.F. The cerebral circulation in health and disease. Charles C; Thomas, II Springfeld, 1950.

491. Segerdahl M., Persson E., Ekblom A. et al. Peroperative adenosine infusion reduces isoflurane concentrations during general anesthesia for shoulder surgery // Acta Anaesthesiol. Scand .-1996,- Vol.40,N7,- P.792-797.

492. Shapiro H.M. Barbiturates in brain ischemia//Br.J.Anaesth.-1985.-Vol.57.-P.82-95.

493. Sheardown M.J.,Judge M.E., Eskesen K. et al. Neuroprotective actions of novel and reference adenosine receptor agonists // Drug Dev.Res.-1994.-Vol.31,N4.- P.320.

494. Shefner S.A.,Chiui R.H. Adenosine inhibits locus coereleus neurons: an intracellular study in a rat brain slices preparation // Brain Res.-1986.-Vol.366.-P.364-368.

495. Shigeno Т., Teasdale G.M., McCulloch J. et al . Recirculation model following MCA occlusion in rats. // J. Neurosurg. -1985. -Vol. 63. P. 272 -277.

496. Siemkowicz E., Hansen A. J. Clinical restitution following cerebral ischemia in hypo-, normo- and hyperglycemic rats // Acta Neurol Scand.- 1978.- Vol.58.-P.I-8.

497. Siesjo B.K. Cell damage in the brain: a speculative synthesis. //J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1981. -Vol. 1. - P. 155 -185.

498. Siesjo B.K. Cerebral circulation and metabolism. // J. Neurosurg. 1984. -Vol. 60. - P. 883 - 908.

499. Siesjo B.K. Mechanisms of ischemic brain damage // Crit. Care. Med. -1988.-Vol. 16.-P. 954-963.

500. Siesjo B.K. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia. I. Pathophysiology // J. Neurosurg. -1992. -Vol.77. P. 169-184.

501. Siesjo B.K., Agardh C.D., Bengtsson F. Free radicals and brain damage // Cerebrovasc. Brain. Metab. Rev. -1989. -Vol. 1. P. 165 - 211.

502. Siesjo B.K., Agardh C.D., Bengtsson F. et al. Arachidonic acid metabolism in seizures. // Aim. NY. Acad. Sci. -1989. -Vol. 559. P. 323-339.

503. Siesjo B.K., Bengtsson F., Review. Calcium fluxes, calcium antagonists, and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unifying hypothesis. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. -1989. -Vol. 9,- P. 127-140.

504. Siesjo B.K., Katsura K., Kristian T. The Biochemical Basis of Cerebral Ischemic Damage //J. of Neurosurgical Anesthesiology.-1995.-Vol.7.-P.46-52.

505. Siesjo B.K., Lundgren J., Pahlmark K. The role of free radicals in ischemic brain damage: a hypothesis / Ed.by J. Krieglstein , H.Oberpichler // Pharmacology of Cerebral Ischemia. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesell-schaft, 1990. -P. 319-323.

506. Siesjo B.K. Calcium, excitotoxins, and brain damage. // Trends Pharmacol. Sci.-1990.-Vol.5 .-P. 120- 125.

507. Simon J .H., MeldmmB.S. Blockade of N-methyl-D-aspartate receptors may protect against ischemic damage of the brain. // Science .-1984. -Vol. 226. -P. 850 852.

508. Simpson R.E., O'Regan M.H., Rerkins L.M. et al. Excitatory transmitter amino acid release from theischemic rat cerebral cortex .Effects of adenosine receptor agonists and antagonists //J.Neurochem.-1992.-Vol.58.-P. 1683-1690.

509. Smith M.-L., Auer R. N., Siesjo В. K. The density and distribution of ischemic brain injury in the rat following 2-10 min of forebrain ischemia // Acta Neuropathol.-1984.- Vol. 64.- P. 319-332.

510. Smith M.-L., Bendek G., Dahlgren N. et al. Models for studying long-term recovery following forebrain ischemia in the rat. 2. A 2-vessel occlusion model //Acta Neurol. Scand.- 1984,- Vol. 69.- P. 385-401.

511. Smith R.G., Griffin P.R., XuY. etal. Adenosine A partial agonist of the growth hormone secretagogue receptor // Biochem .Biophys Res. Commun .-2000.-Vol. 276.- P.1306-1313.

512. Snyder S. Adenosine as a neuromodulator. // Ann. Rev. Neurosci.-1985.-Vol.8.-P.103-124.

513. Solenski N. J., Kwan A.-L., Yanamoto H. et al. Differential hydroxylation of salicylate in core and penumbra regions during focal reversible cerebral ischemia // Stroke.- 1997.- Vol. 28,- P.2545-2552.

514. Sollevi A., Belfrage M., Lundeberg T. et al. Systemic adenosine infusion: a new treatment modality to alleviate neuropathic pain // Pain .- 1995.-Vol.61,Nl.- P.155-158.

515. Sollevi A., Torsell L., Owal A. Levels and effects of adenosine in human /7 Pfliigers Arch.- 1986,- Vol. 407,- P. S25 .

516. Sonn J, Mayevsky A. The effect of ethanol on metabolic, hemodynamic and electrical responses to cortical spreading depression // Brain Res.- 2001.- Vol. 908, N2,- P. 174-186.

517. Spetzler R.,Martin N.,Hadley M. et al. Microsurgical endarterectomy under barbitural protection : a prospective study // Neurosurgery.-1986.-Vol.65.-P.63-73.

518. Spychala J., Datta N.S., Takabayashi K. et al. Cloning of human adenosine kinase cDNA: sequence similarity to microbial ribokinases and fructokinases // Proc. Nat.l Acad. Sci. U S A.- 1996.- Vol.93.- P. 1232-1237.

519. Stefanovich V., Rudolphi K.,Schubert P.Adenosine receptors and modulation of cell function // IRL Press Ltd.- Oxford,Washington, 1985.-475 p.

520. Stiles G.L. Adenosine receptors structure function and regulation // TIPS.-1986.-Vol. 12.-P.486-490.

521. Stone T.W. Cell-membrane receptors for purines // Biosci.Rep.-1982.-Vol.2.-P.77-90.

522. Stone T.W. Purine receptors involved in the depression of neuronal firing in cerebral cortex // Brain.Res.-1982.-Vol.248.-P.367-370.

523. Stone T.W. Purine receptors and their Pharmacological Roles.// Advances in Drug Res.-1989.-Vol.18.-P.291-429.

524. Strijbos P. J. L. M., Leach M. J., Garthwaite J. Vicious cycle involving Na channels, glutamate release and NMDA receptors mediates delayed neurode-generation through nitric oxide formation // J. Neurosci. -1996.- Vol. 16.-P.5004-5013.

525. Sufianov A.A., Schapkin A.G., Sufianova G.Z. et al. Investigating of feracryl action in the intracranial experimental model in rats // Europ.Neuropsycho-Pharmacology.-2000.-Vol. 10, Suppl.2.- P.622.

526. Sunami K., Nakamura Т., Ozawa Y. et al. Hypermetabolic state following experimental head injury // Neurosurg. Rev.- 1989.- Vol.12, Suppl.l.- P.400-411.

527. Suzuki F., Shimada J.,Ichikawa S. et al. Adenosine A2a antagonists: a new therapeutic approach to CNS diseases // Drug. Dev.Res.-1994.-Vol.31,N4.-P.326.

528. Suzuki, R., Yamaguchi Т., Li C. L. Et al. The effects of 5-minute ischemia in mongolian gerbils. II. Changes of spontaneous neuronal activity in cerberal cortex and CA1 sector of hippocampus // Acta Neuropathol 1983.- Vol.60.-P.217-222.

529. Svendsen C.N., Smith A.G. New prospects for human stem-cell therapy in the nervous system // Trends Neurosci.-1999.-Vol.22.-P.357-364.

530. Svenningsson P., Le Moine C., Fisone G. et al. Distribution, biochemistry and function of striatal adenosine A2A receptors // Prog. Neurobiol.- 1999.-Vol. 59.- P. 355-396.

531. Swan J.H., Meldrum B. S. Long term development of selective neuronal loss and the mechanism of protection by 2-amino-7-phosphonohepatnoate in a rat model of incomplete forebrain ischemia // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1988 -Vol.8.- P. 64-78.

532. Swanson Т.Н., Drazba J.A. ,Rivkees S.A. Adenosine Al receptors are located predominantly on axons in the rat hippocampal formation // J. Сотр. Neurol.- 1995,- Vol.363.- P. 517-531.

533. Sweeney M.I. Neuroprotective effects of adenosine in cerebral ischemia: window of opportunity // Neurosci Biobehav. Rev.- 1997,- Vol.21,N2.- P.207-217.

534. Symon L. Experimental model of stroke in the baboon // Adv. Neurol.-1975.-Vol. 10.-P. 199-212.

535. Szatkowski M., A ttwell D. T riggering a nd e xecution о f n euronal death in brain i schaemia: two phases of g lutamate release by different mechanisms // Trends Neurosci.- 1994 Vol.17 .-P.359-365.

536. Taira Y., Marsala M. Effect of proximal arterial perfusion pressure on function, spinal cord blood flow and histopathologic changes after increasing intervals of aortic occlusion in the rat // Stroke (United States).- 1996.- Vol. 27,N10.- P. 1850.

537. Tator C.H. Acute spinal cord injury in primates produced by an inflatable extradural cuff// Can. J.Surg.-1973.- Vol.l6.-P.222-230.

538. Tilley S.L., Wagoner V.A., Salvatore C.A. et al. Adenosine and inosine increase cutaneous vasopermeability by activating A(3) receptors on mast cells // J. Clin. Invest.- 2000,- Vol. 105,- P. 361-367.

539. Tucker A.L.,Linden J.Cloned receptors and cardiovascular responses to adenosine // Cardiovasc.Res.- 1993.-Vol.27.-P.62-67.

540. Tullin S., Hansen B.S., Ankersen M. et al . Adenosine is an agonist of the growth hormone secretagogue receptor // Endocrinology.- 2000.- Vol. 141.- P. 3397-3402.

541. Tuor U. I., Del Biglio M. R., Chumas P. D. Brain damage due to cerebral hy-poxia/ischemia in the neonate: pathology and pharmacological modification // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev.- 1996.- Vol.8.- P.159-193.

542. Uhl E. Treatment principles of brain injury // Proc. Of 6th EMN Congress.-Moscow ,2001.-P.78.

543. Usa Т., Morimoto Y., Fukuda T. et al. Pharmacological studies on Y-8894. (III). Its effect on the abnormal electrocorticogram induced by destruction of the internal capsule // Nippon Yakurigaku Zasshi.-1986.-Vol.88,N4.-P.289-297.

544. Van Calker D., Muller M., Hampecht B. Adenosine regulates via two different types of receptors the accumulation of cyclic AMP in cultured brain cells // J.Neurochem.-1979.-Vol.33.-P.999-1005.

545. Van-Galen P.J., Stiles G.L., Michaels G. et al. Adenosine Al and A2 receptors: structure-function relationships //Med.Res.Rev.-1992.-Vol. 12.-P.423-471.

546. Van Muijlwijk-Koezen J.E., Timmerman H., Link R. et al. A novel class of adenosine A3 receptor ligands. 2. Structure affinity profile of a series of isoquinoline and quinazoline compounds // J. Med. Chem.- 1998,- Vol.41.- P. 3994-4000.

547. Vannucci R. C. Experimental biology of cerebral hypoxia-ischemia: relation to perinatal brain damage // Pediatr. Res.-1990,- Vol. 21.- P.317-326.

548. Varani K„ Merighi S„ Gessi S. et al . (3)H.MRE 3008F20 a novel antagonist radioligand for the pharmacological and biochemical characterization of human A(3) adenosine receptors // Mol. Pharmacol.- 2000.-Vol.57.-P. 968-975.

549. Vilsvik J.S., Persson C.G., Amundsen T. et al . Comparison between theophylline and an adenosine non-blocking xanthine in acute asthma // Eur. Respir. J.- 1990,- Vol.3.-P. 27-32.

550. Von Lubitz D.K.J.E.,Dambrosia J.M.,Kempski O. et al. Cyclohexyladenosine protect against neuronal death following ischemic in СА 1 region of gerbil hippocampus // Stroke.-1988.-Vol.l9.-P.l 133-1 139.

551. Von Lubitz D., Jacobson K.A. Neurodegenerative disorders and treatment with selective agents acting at At and A3 receptors : a problem or a bright future // Drug Dev. Res. -1994 .-Vol.31 ,N4.-P.332

552. Wagner K.R., Kleinholz A., Myers R.E. Delayed decrease in specific brain mitochondrial electron transfer complex activities and cytochrome concentrations following anoxia/ischemia. //J.Neurol.Sci.-1990.-Vol.l00.- P. 142-151.

553. Wallman Johansson A., Fredholm B.B. Release of adenosine and other purines from hippocampal slices stimulated electrically or by hypoxia / hypoglycemia .Effect of chlormethiazole // Life Sci.-1994.-Vol.55.-P.721-728.

554. Watson B.D., Dietrich W.D., Busto R. et al. Induction of reproducible brain infarction by photochemically initiated thrombosis //Ann.Neurol.-1985.-Vol. 17.-P. 497-504.

555. Watson G.B, Rader R.K, Lanthorn Т.Н. Epileptiform activity in vitro can produce long-term synaptic failure and persistent neuronal depolarization. // Brain Res. -1989. Vol.25, N1,- P.81-88.

556. Werner C., Hoffman W.E.,Thomas C. et al. Ganglionic blockade improves neurologic outcome from incomplete ischemia in rats: partial reversal by exogenous catecholamines // Anesthesiology .-1990.-Vol.75.-P.923-929.

557. Whitsett L.T. Use of pharmacologic agents in the hypoperfusion syndrome // Crit.Care Intern.Med.-1985.-N2.-P.106-l 17.

558. Wiebers D.J., Adams H.P.,Jr., Whismant J.P. Anumal models of stroke : are they relevant to human diseases ? // Stroke .-1990.- Vol.21.-P. 1-3.

559. Williams M., Braunwalder A., Erickson T.J. Evaluation of the binding of the A-l selective adenosine radioligand, cyclopentyladenosine (CPA),to rat brain tissue // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 1986.-332.-P. 179-183.

560. Williams G.D., Towfighi J., Smith M.B. Cerebral energy metabolism during hypoxia-ischemia correlates with brain damage: a 31P NMR study in unanesthe-tized immature rats // Neurosci. Lett. 1994,- Vol.170.- P. 31-34.

561. Williams M., Jarvis M.F. Adenosine antagonists as potential therapeutic agents. // Pharmacol. Biochem. Behavior.-1988.-Vol.29,N. 2.-P.433-441.

562. Winn H .R., H su S .F.Adenosinergic n europrotection i n hypoglycemic a nd hyperglycemic ischemic brain injury//Drug Dev.Res.-1994.-Vol.31.,N4.- P.334.

563. Wood S.C. Interactions between hypoxia and hypothermia // Annu.Rev.Physiol.-1991 .-Vol.53.-P.71 -85.

564. Wityk RJ, Stern BJ. Ischemic stroke: today and tomorrow // Crit. Care Med .1994.- Vol.22,N8.- P.1278-1293.

565. Yamori Y., Horie R., Handa H. et al. Pathogenetic similarity of strokes in stroke-prone spontaneously hypertensive rats and humans. // Stroke.-1976.-Vol.7.-P. 46-53.

566. Yoshida S., Abe K., Busto R. et al. Influence of transient ischemia on lipidsoluble antioxidants, fatty acids and energy, metabolites in rat // Brain Res.- 1982. Vol. 245.-P. 307 - 316.

567. Zettersfrom T.,Vernet L.,Ungertedt U. et al. Purine levels in the intact rat brain .Studies with an implanted perfused hollow fibre // Neurosci.Lett.-1982.-Vol.29.-P.l 11-115.

568. Zhang R., Chopp M., Zhang Z. Et al . The expression of P-and E-selectins in three models of middle cerebral artery occlusion // Brain Res.-1998.-Vol.785.-P.207-214.

569. Zhang Q., Zhao J., Wang Q. Et al. Adenosine in treatment of rats with spinal cord injury // Zhonghua Wai Ke Za Zhi.- 2000.- Vol.38,N3.- P.219-222.

570. Zhou J.-G.,Meno J.R., Hsu S.S. et al. The effect of cyclohexyladenosine on histopathology in hyperglycemic cerebral ischemia in the rat // J. Cerebral Blood Flow and Metabolism.- 1993.-Vol.13.-P.683.

571. Zhou. Q-Y.,Li C.,01ah M.E. et al. Molecular cloning and characterization of an adenosine receptor: The A3 adenosine receptor // Proc.Natl.Acad.Sci.-1992.-Vol.89.-P.7432-7436.

572. Zimmermann H. Extracellular metabolism of ATP and other nucleotides // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 2000.- Vol.362.- P. 299-309.

573. Zivin J.A., De Girolami U. Spinal cord infarction : a highly reproducible stroke model // Stroke.-1980,-Vol. 11.- P.200-202.

574. Zivin J.A., De Girolami U., Hurwitz E.L. Spectrum of neurological deficits in experiental CHS ischemia : a quantitative study // Arch.Neurol.-1982.-Vol.39.-P. 408-412.

575. Zivin J.A., Grotta J.C. Animal stroke models. They are relevant to human disease // Stroke .- 1990,- Vol.21, N7,- P.981-983.

Оглавление диссертации Суфианова, Галина Зиновьевна :: 2003 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Суфианова, Галина Зиновьевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Суфианова, Галина Зиновьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций