Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Исследование механизмов ишемической деполяризации при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга на фоне действия нейротропных препаратов
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Автореферат диссертации по медицине на тему Исследование механизмов ишемической деполяризации при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга на фоне действия нейротропных препаратов
ШАПКИН Юрий Григорьевич
и и г
ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ИШЕМИЧЕСКОЙ ДЕПОЛЯРИЗАЦИИ ПРИ ЛОКАЛЬНОМ КОМПРЕССИОННОМ ПОВРЕЖДЕНИИ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА НА ФОНЕ ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ
14. 00. 16 — патологическая физиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Новосибирск - 2007
003053833
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Научный руководитель:
доктор медицинских наук
Суфианова Галина Зиновьевна
Официальные оппоненты:
доктор биологических наук доктор медицинских наук, профессор
Колпаков Михаил Аркадьевич
Колосова Наталья Гориславовна
Ведущее учреждение Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Защита диссертации состоится «13» марта 2007 г. в 10 00 часов на заседании диссертационного совета Д 001.048.01 в ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН по адресу: 630117, г. Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 2; тел./факс (383) 333-64-56.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН.
Автореферат диссертации разослан «_»_ 2007 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор биологических наук
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность. Компрессия нервной ткани является одной из самых частых причин повреждения головного мозга в клинической практике (ретракция мозга во время нейрохирургических операций, черепно-мозговая травма, вдавленные переломы, внутричерепной гипертензионный синдром и т.д.) (Лебедев В.В., Крылов В.В., 2000; Da Silva М.С., 2004; Barbiro-Micahely Е. et al., 2005). В связи с чем, актуальным является разработка новых методов контроля данного патологического состояния. Оптимальным решением этого вопроса, согласно данным литературы, является регистрация биоэлектрической активности в виде электроэнцефалограммы и уровня постоянного потенциала (Королева В.И., Виноградова Л.В., 2000; Mayevsky A. et al., 1996; Rogatsky Ci. et al., 1996; Otsuka H. et al., 2000; Barbiro-Micahely E, Mayevsky A., 2001; Barbiro-Michaely E. et al., 2005). Однако взаимосвязь степени компрессии головного мозга и выраженности функциональных нарушений исследована недостаточно.
Изменения метаболизма и ионного гомеостаза при повреждении головного мозга приводят к закономерным изменениям функционального состояния нервной ткани, в частности к развитию явления «ишемической деполяризации», сопровождающегося электроотрицательными сдвигами уровня постоянного потенциала (Королева В.И., Виноградова Л.В., 2000; Hossmann К.А., 1994,1996; Buresh Y. et al., 1999). По современным представлениям, ишемическая деполяризация может быть одним из ведущих патофизиологических механизмов повреждения нервной ткани (Hossmann К.А., 1994; Hossmann К.А., 1996; Kaminogo М. et al., 1999; Hossmann K.A., 2003). Было установлено, что факторы, уменьшающие степень деполяризационных сдвигов (антагонисты глутаматных рецепторов, гипотермия, А1-агонисты, блока-торы NO-синтазы) также уменьшают и размер инфаркта в области ишемической полутени (Hossmann К.А., 1994, 2003; Shimizu-Sasamata М. et al., 1998; Суфианова Г.З. и соавт., 2003; Shin Н.К. et al., 2005). И наоборот, дополнительная деполяризация (аппликация ионов К+, электростимуляция, повыше-
ние концентрации глутамата) увеличивает размер инфаркта (Busch Е. et al., 1996; Back Т. et al., 1996; Shin H.K. et al., 2005). Поэтому высказывается мнение, что подавление стойкой деполяризации - рациональный подход, направленный на уменьшение объема инфаркта (Mies G. et al., 1993; Hossmann K.A., 2003). Таким образом, для заключения о потенциальном нейропротекторном или повреждающем действии какого либо внешнего фактора достаточно оценить его влияние на процессы ишемической деполяризации (Mies G. et al., 1993; Hossmann К.А., 2003). Можно предположить, что модулирующее влияние лекарственных препаратов на течение деполяризационных процессов может быть связано с их непосредственными электрофизиологическими эффектами. Однако, несмотря на значительное количество публикаций, подтверждающих данное предположение, мы не обнаружили в литературе прямых исследований, посвященных установлению данной взаимосвязи. Это определяет необходимость дополнительного детального исследования эффектов нейротропных препаратов на функциональное состояние нервной ткани в норме и при повреждении головного мозга с использованием новых методических подходов.
Цель работы. Оценить электрофизиологические изменения при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга и изучить механизмы модулирующего влияния нейротропных препаратов на процессы ишемической деполяризации. Задачи:
1. Исследовать влияние различной степени компрессии коры головного мозга на изменения функционального состояния нервной ткани по данным одновременной регистрации уровня постоянного потенциала и электроэнцефалограммы. С целью стандартизации последующих исследований, выявить наиболее оптимальный режим компрессионного повреждения нервной ткани.
2. Исследовать топографию и временную динамику изменений уровня постоянного потенциала при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга.
3. Изучить изменения функционального состояния коры головного мозга по данным одновременной регистрации уровня постоянного потенциала и медленной электрической активности и провести сравнительную электрофизиологическую оценку эффектов различных нейротропных препаратов (фен-танил, дроперидол, аденозин-5' -трифосфорная кислота, этаминал натрия, на-локсон, эфедрин и эфир).
4. Оценить механизмы модулирующего влияния нейротропных препаратов на проявление ишемической деполяризации при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга.
Научная новизна. Установлено, что локальное компрессионное повреждение коры головного мозга сопровождается распространенной ишемической деполяризацией неокортекса, выраженность которой уменьшается по мере удаления от зоны травмы. Амплитуда электроотрицательных сдвигов уровня постоянного потенциала линейно зависит от степени компрессии коры головного мозга. Декомпрессия сопровождается частичным восстановлением электрофизиологических параметров к исходному уровню с сохранением специфического патологического деполяризационного очага в зоне повреждения. Показано, что изменения функциональной активности коры головного мозга (по данным регистрации электроэнцефалограммы) при прогрессирова-нии ишемической деполяризации характеризуются нелинейной динамикой: умеренные электроотрицательные сдвиги постоянного потенциала, связанные с незначительной компрессией коры головного мозга, сопровождаются увеличением суммарной мощности электроэнцефалограммы; повышение амплитуды ишемической деполяризации вызывает депрессию медленной электрической активности коры головного мозга. В условиях эксперимента выявлена взаимосвязь изменений уровня постоянного потенциала и медленновол-новой электрической активности нервной ткани при действии различных нейротропных препаратов. Впервые установлено, что ведущим фактором, влияющим на динамику ишемической деполяризации при повреждении головного мозга на фоне действия нейротропных препаратов является их влия-
кие на уровень поляризации нервной ткани. Показано, что препараты, вызывающие электропозитивные сдвиги постоянного потенциала уменьшают выраженность ишемической деполяризации, и наоборот, препараты, вызывающие электронегативные сдвиги уровня постоянного потенциала, увеличивают выраженность деполяризационных процессов при повреждении головного мозга.
Научно-практическая значимость. Результаты настоящей работы являются научным обоснованием использования метода одновременной регистрации уровня постоянного потенциала и электроэнцефалограммы для исследования изменений функционального состояния при изучении механизмов повреждения нервной ткани и оценки эффектов нейротропных препаратов. Регистрация уровня постоянного потенциала обладает более существенной диагностической ценностью для электрофизиологической оценки повреждения мозга по сравнению с изолированной регистрацией электроэнцефалограммы, это связано с нелинейным характером изменений медленной электрической активности при прогрессировании ишемической деполяризации. В эксперименте продемонстрирована эффективность регистрации уровня постоянного потенциала головного мозга для выявления потенциальных нейропротекторных свойств лекарственных препаратов. Используемая в работе комплексная методика функциональной оценки состояния головного мозга расширяет возможности направленного поиска и изучения новых нейротропных препаратов.
Положения, выносимые на защиту:
1. Одновременная регистрация уровня постоянного потенциала и электроэнцефалограммы является эффективным инструментальным методом изучения механизмов изменения функционального состояния нервной ткани при повреждении. Изолированная оценка изменений только электроэнцефалограммы при повреждении мозга обладает существенно меньшей диагностической значимостью.
2. Локальная компрессия головного мозга сопровождается распространенной ишемической деполяризацией неокортекса, выраженность которой уменьшается по мере удаления от зоны повреждения. Функциональная активность нервной ткани существенным образом зависит от амплитуды ишемической деполяризации.
3. Влияние нейротропных препаратов на динамику повреждения коры головного мозга связано с их эффектами на функциональное состояние нервной ткани. Препараты, повышающие уровень постоянного потенциала, уменьшают выраженность ишемической деполяризации; препараты, вызывающие электроотрицательные сдвиги постоянного потенциала, потенцируют развитие ишемической деполяризации во время повреждения. Внедрение в практику. Материалы диссертации используются при чтении лекций по курсам «патологическая физиология» и «фармакология» для студентов Иркутского государственного медицинского университета, а также внедрены в практическую работу Восточно-Сибирского научно-практического центра малоинвазивной нейрохирургии ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН.
Апробация работы. Материалы диссертации представлялись и обсуждались на Всероссийской конференции «Пластичность и функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга» (Москва, 2003), XIX Конгрессе Европейского общества детских нейрохирургов (Рим, Италия, 2004), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), 1 съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (Сочи, 2005), 2 Российско-Китайской научной конференции по фармакологии «Фундаментальная фармакология и фармация - клинической практике» (Пермь, 2006), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 1 в рекомендованной ВАК РФ издании и 3 международных публикации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты экспериментальных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы и список цитированной литературы. Работа иллюстрирована 36 рисунками и 11 таблицами. Список литературы содержит 312 источников, из них 55 отечественных и 257 зарубежных.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Общая характеристика экспериментальных исследований
Работа выполнена на 112 здоровых беспородных крысах-самцах, весом 180-220 гр. Опыты на животных осуществляли согласно «Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ Минздрава СССР № 755 от 12.08.1977 г.). Все инвазивные процедуры у крыс проводились под адекватным обезболиванием этаминал-натрием (40 мг/кг, ин-траперитонеально).
Моделирование повренедення головного мозга
Локальное компрессионное повреждение моделировали у 44 крыс, разделенных, в зависимости от используемого нейротропного препарата, на 7 групп (таблица 1). Введение исследуемых препаратов осуществлялось внут-рибрюшиино после наступления наркотического сна (не ранее 20 минут после введения этаминал натрия) за 30 минут до индукции повреждения. Контрольным животным (п=10) вводился физиологический раствор NaCl (0,9%).
Для одновременной регистрации электрофизиологических параметров и проведения компрессии мозга использовался электрод специальной конструкции (площадь основания электрода 28,3 мм2). Повреждение создавалось путем дозированного погружения этого электрода на глубину 3 мм. Оптимальный уровень компрессии коры головного мозга был выявлен при прове-
дении специального исследования (п=5), в котором электрод последовательно погружался на глубину 1,2,3 и 4 мм.
Процессы пшемической деполяризации оценивались по данным регистрации УПП (КиЬо1а М. е1 а1., 1989; М1ез в. й а1., 1993; Катто§о М. ег а1., 1999; СНвика Н. а а1., 2000; НоБвтапп К.А., 1996).
Таблица 1
Распределение животных, в зависимости от изучаемого нейротропного препарата при моделировании компрессионного повреждения головного мозга
Группа (по основному препарату) Количество крыс
Контрольная группа (физиологический раствор ЫаС1 0,9% 0,3 мл) 10*
Дроперидол 5
Фентанил 5
АТФ 6
Эфедрин 7
Налоксон 6
Эфир 5
Всего 44
Примечание: * в контрольной группе использовали крыс с внутрибрюшинным введением этаминал-натрия (40 мг/кг)
Использованные фармакологические соединения и пути их введении
В соответствии с целями работы было изучено влияние применяющихся в клинической практике нейротропных препаратов различных фармакологических групп (этаминал-натрия, дроперидол, фентанил, АТФ, налоксон, эфедрин, эфир) на функциональное состояние нервной ткани и их модулирующие эффекты на процессы ишемической деполяризации при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга. Характеристика использованных веществ и их путей введения представлена в таблице 2.
Все препараты, кроме эфира, вводились внутрибрюшинно. Продолжительность регистрации биоэлектрической активности - 5 минут до введения препарата и 30 минут после инъекции. Эфир исследовался в течение 10 минут ингаляции и последующие 30 минут.
Таблица 2
Характеристика использованных веществ
Вещество доза Путь введения Количество крыс
Этаминал натрия 40 мг/кг в/б 10
Дроперидол 1 мг/кг в/б 10
Фентанил 0,1 мг/кг в/б 10
АТФ 50 мг/кг в/б 12
Эфедрин 50 мг/кг в/б 11
Налоксон 0,5 мг/кг в/б 10
Эфир для наркоза Ингаляция в течение 10 минут 10 об% 10
Всего животных 73
Примечание: в/б — внутрибрюшинное введение
Методика исследования функционального состояния нервной ткани
Для оценки функционального состояния нервной ткани проводили одновременную регистрацию медленной электрической активности (ЭЭГ), как показателя функциональной активности, и уровня постоянного потенциала (УПП), отражающего уровень поляризации нервной ткани. Регистрация биоэлектрической активности проводилась с поверхности коры головного мозга по униполярной методике с помощью 4-х канального усилителя постоянного напряжения с входным сопротивлением 100 МОм. Полученные данные оцифровывались с частотой 512 Гц и вводились в компьютер для дальнейшей математической обработки. Обработка электрофизиологических данных осуществлялась с помощью алгоритма быстрого преобразования Фурье с использованием оригинальной прикладной программы.
10
Методы статистической обработки результатов
Для оценки статистической значимости полученных результатов использовались параметрический критерий I — Стьюдента и иепараметрические критерии 8 — Вилкоксона и и — Манна-Уитни. Результаты представлены в виде М ± ш , где М — среднее арифметическое, а т — ошибка средней. Связь между электрофизиологическими параметрами оценивалась с использованием коэффициента корреляции Спирмена. Различия считали значимыми при Р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Ишемическая деполяризация нервной ткани при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга
При моделировании локального компрессионного повреждения коры головного мозга, в острый период во всех отведениях регистрировались статистически значимые электроотрицательные сдвиги УГГП, выраженность и скорость, которых уменьшалась по мере удаления от зоны травмы. Максимальные изменения постоянного потенциала отмечались в зоне повреждения - снижение уровня постоянного потенциала за весь период наблюдения в этой области составило 10,12±0,43 мВ (рис. 1). При проведении дополнительного исследования было выявлено, что амплитуда деполяризационных сдвигов постоянного потенциала также зависела от степени сдавления коры головного мозга. Наблюдалась высокая обратная линейная зависимость между глубиной погружения стержня (электрода) и величиной электроотрицательных сдвигов УПП (г=-0,86, Р<0,001). В среднем, при увеличении компрессии коры головного мозга на 1 мм отмечалось снижение УПП на 3,36±0,25 мВ. В посттравматический период полного восстановления постоянного потенциала к исходному уровню не наблюдалось. В зоне повреждения УПП оставался ниже исходного уровня на 5,52±0,32 мВ (рис. 1). Согласно данным картирования постоянных потенциалов в этот период, наблюдалось формирование патологического очага, характеризующегося стационарными деполяризационными изменениями.
Рис. 1. Динамика УПП в различных отделах коры при моделировании локального компрессионного повреждения головного мозга.
Рис. 2. Взаимосвязь изменений УПП (мВ) и суммарной амплитуды ЭЭГ (в % от исходного уровня) при компрессии коры головного мозга. * - Р<0.05 относительно исходного уровня; #-Р<0.05 относительно предшествующего уровня.
Изменения медленной электрической активности при моделировании локального компрессионного повреждения головного мозга были менее специфичны. Первоначально, при погружении стержня на глубину 1-2 мм, наблюдалось умеренное увеличение суммарной амплитуды ЭЭГ на 10-30%. При увеличении степени компрессии головного мозга регистрировалась депрессия суммарной амплитуды ЭЭГ до 25% от исходного уровня (рис. 2).
Таким образом, вследствие разнонаправленных сдвигов амплитуды ЭЭГ, зависящих от выраженности ишемической деполяризации, регистрация данного параметра не позволяет эффективно контролировать повреждение нервной ткани.
Модулирующие эффекты нейротропных препаратов на процессы ишемической деполяризации при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга
По результатам исследования, все используемые нами препараты, согласно их влиянию на уровень поляризации нервной ткани, были разделены на 2 основные группы. Эффекты препаратов первой группы (этаминал-патрия, дроперидол, АТФ и фентанил) характеризовались постепенным повышением УПП (рис. 3) и угнетением суммарной амплитуды ЭЭГ (рис. 4).
Эффекты препаратов второй группы (налоксон, эфедрин и эфир) характеризовались снижением УПП (рис. 5) и повышением (налоксон и эфедрин) или депрессией (эфир) суммарной амплитуды медленной электрической активности (рис. 6). Влияние исследуемых препаратов на динамику деполяри-зационпых процессов при повреждении было тесно связано с их непосредственным действием на функциональное состояние нервной ткани.
Как видно из рис. 7, при моделировании повреждения на фоне препаратов, повышающих УПП (фентанил, дроперидол, АТФ), наблюдалось уменьшение выраженности деполяризационных процессов в течение компрессии головного мозга и увеличение степени функционального восстановления в посттравматический период.
2,5 1 2 -1,5 -
мВ
1 -
0,5 0
АТФ
Этаминал Дроперидол Фентанил
Рис. 3. Изменения УПП (мВ, в среднем за весь период наблюдения) при внутри-брюшинном введении АТФ, дроперидола, этаминал-натрия и фентанила. * - Р<0,05, ** - Р<0,001 — относительно исходного уровня
АТФ
Этаминал Дроперидол Фентанил
О
-5 Н -10 -15 -20 -25 -1
%
Рис. 4. Изменения суммарной амплитуды ЭЭГ (% от исходного уровня, в среднем за весь период наблюдения) при внутрибрюшинном введении АТФ, дроперидола, этаминал-натрия и фентанила. * - Р<0,05, ** - Р<0,01, # - Р<0,001 — относительно исходного уровня
Налоксон
Эфедрин
Эфир
О -1 --2 --3 --4 --5
-б н
-7
мВ
Рис. 5. Изменения УПП (мВ, в среднем за весь период наблюдения) при внутри-брюишнном введении налоксона, эфедрина и ингаляции эфира. Все различия статистически значимы (Р<0,001).
Налоксон
40 -1 30 -20 10 0 -10 -20 -30
%
Эфедрин
Эфир
Рис. 6. Изменения суммарной амплитуды ЭЭГ (% от исходного уровня, в среднем за весь период наблюдения) при внутрибрюшжном введении налоксона, эфедрина и ингаляции эфира. *-Р<0,05, **-Р<0,001.
20 1 18 ■ 16 -14 -¡2 ■ 10 -8 -6 -4 -2 ■ 0 --2 -
УЛП(мВ)
с!#&
феитанил дроперидол АТФ контроль налоксон Щедрин ■ исходный уровень Н компрессия □ декомпрессия
эфир
Рис. 7, Снижение УПП в периоды компрессии и декомпрессии коры головного мозга на фоне действия различных нейротропных препаратов: а - Р<0.05. I> - Р<0,01. с - Р<0,005, с! - Р<0,001 в сравнении с контрольной группой; * - Р<0,05, ** -Р<0,005 в сравнении с повреждением на фоне АТФ; Ш - Р<0,005, # - Р<0,0! - в сравнении с повреждением на фоне налоксона; & - Р<0.005 - в сравнении с повреждением на фоне эфедрина. Все изменения относительно исходного и предшествующих уровней статистически значимы (Р< 0.005).
Наиболее выраженный протекторный эффект отмечался на фоне фен-танила (0,1 мг/кг), менее выраженный - при профилактическом введении дроперидола (I мг/кг). При введения АТФ (50 мг/кг) выявлялась только тенденция к меньшей электронегативности УПП в период компрессии и более выраженным реполяризационным процессам в период декомпрессии.
При моделировании повреждения на фоне действия препаратов, вызывающих снижение УПП (налоксон, эфедрин, эфир), наблюдалось увеличение выраженности ишсмической деполяризации в острый период компрессии мозга и значительно меньшая степень восстановления УПП к исходному уровню в посттравматический период. Из всех исследуемых препаратов наибольшее потенцирование деполяршационныХ процессов при повреждении было установлено у эфира. При моделировании повреждения на фоне внут-рибрюшинного введения эфедрина (50 мг/кг) снижение УПП в период ком-
прессии и декомпрессии было существенно ниже, чем в предыдущей экспериментальной группе, но более выражено, чем в контроле. На фоне внутри-брюшинного введения налоксона (0,5 мг/кг) отмечалась незначительная тенденция к большему отрицательному сдвигу постоянного потенциала в острый период компрессии, по сравнению с контролем. По влиянию на выраженность ишемической деполяризации при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга было получено следующее распределение препаратов: эфир > эфедрин > налоксон > контрольная группа (физ. раствор) > АТФ > дроперидол > фентанил.
Рис. 8. Корреляция между изменениями УПП, вызванными различными нейротроп-ными препаратами и сдвигами УПП в период компрессии (сплошная линия, график I) и декомпрессии (пунктирная линия, график 2) головного мозга. По оси абсцисс -изменения УПП на фоне действия нейротропного препарата, по оси ординат -сдвиги УПП нервной ткани в период компрессии и декомпрессии коры головного мозга. Коэффициенты линейной регрессии (у-ах+Ь) для графика 1: а=1,15±0,11 (Р<0,0001);Ь=-8,4±0,4 (Р<0,0001), Я2^0,96 (Р<0,0005). Коэффициенты линейной регрессии (у=ах+Ь) для графика 2: а=0,68±0,12 (Р<0,005);Ь=-4,б±0,4 (Р<0,0005), Я2~-0,87 (Р<0,005).
Как видно из рис. 8, между модулирующим действием исследуемых препаратов на процессы ишемической деполяризации и их непосредственными электрофизиологическими эффектами наблюдалась высокая линейная зависимость.
Полученные результаты показывают, что одновременная регистрация ЭЭГ и УПП является одним из эффективных инструментальных методов диагностики функционального состояния нервной ткани, расширяющая возможности направленного поиска и изучения новых лекарственных препаратов для профилактики и лечения больных с ишемическими и травматическими поражениями ЦНС.
ВЫВОДЫ
1. Одновременная регистрация уровня постоянного потенциала и электроэнцефалограммы является эффективным инструментальным методом оценки изменений функционального состояния головного мозга при повреждении нервной ткани и изучении эффектов нейротропных препаратов.
2. Локальная компрессия коры головного мозга сопровождается распространенной ишемической деполяризацией, выраженность которой уменьшается по мере удаления от зоны повреждения. Посттравматический период характеризуется частичным восстановлением электрофизиологических параметров к исходному уровню с сохранением специфического патологического деполяризационного очага в зоне повреждения. Амплитуда ишемической деполяризации линейно зависит от степени компрессии коры головного мозга.
3. Функциональная активность нервной ткани (по данным регистрации электроэнцефалограммы) существенным образом зависит от амплитуды ишемической деполяризации: умеренные сдвиги постоянного потенциала, связанные с незначительной компрессией коры головного мозга характеризуются увеличением суммарной мощности электроэнцефалограммы, увеличение амплитуды ишемической деполяризации сопровождается депрессией медленной электрической активности нервной ткани.
4. Влияние нейротропных препаратов на динамику повреждения нервной ткани связано с их эффектами на функциональное состояние нервной ткани. Препараты, вызывающие повышение уровня постоянного потенциала, уменьшают выраженность ишемической деполяризации; препараты, снижающие уровень постоянного потенциала, увеличивают амплитуду ишемической деполяризации во время повреждения. Существует высокая линейная зависимость между электрофизиологическими свойствами нейротропных препаратов и амплитудой ишемической деполяризации на фоне действия этих препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Регистрация уровня постоянного потенциала может использоваться в качестве объективного маркера, позволяющего избежать развития повреждения головного мозга во время нейрохирургических операций.
2. Одновременная регистрация уровня постоянного потенциала и медленной электрической активности может быть рекомендована для специализированного изучения и поиска новых нейротропных лекарственных препаратов с заданными свойствами.
3. С целью лечения и профилактики ишемических нарушений при повреждении нервной ткани целесообразно использовать препараты, повышающие уровень постоянного потенциала, при условии, что последние не оказывают иных отрицательных эффектов на функционирование организма в целом.
4. В острый и ранний восстановительный период повреждения нервной ткани не рекомендуется использовать препараты, вызывающие снижение уровня постоянного потенциала, так как это может усилить вторичное повреждение нейронов вследствие потенцирования ишемической деполяризации.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Влияние локального компрессионного повреждения на биоэлектрическую активность головного мозга / А.А. Суфианов, Г.З. Суфианова, А.Г. Шапкин, Ю.Г. Шапкин, М.В. Таборов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.-2006.-№2.-С. 198-201.
2. The change of the functional state of the brain cortex at intraperitoneal injection of ATP / G.Z. Sufianova, L.A. Usov, A.A. Sufianov, Yu.G. Shapkin, A.G. Shapkin, M.V. Taborov // Fundamental pharmacology and pharmacy - clinical practice; Materials of the 2-nd Russian - Chinese international scientific conferences on pharmacology-Perm, 2006 - P.156-157.
3. Registration of the direct current potential of a nervous tissue for the assessment and predicted of neuroprotective action of drugs / G.Z. Sufianova, LA. Usov, A.A. Sufianov, Yu.G. Shapkin, A.G. Shapkin, M.V. Taborov // Fundamental pharmacology and pharmacy - clinical practice: Materials of the 2-nd Russian -Chinese international scientific conferences on pharmacology-Perm, 2006-P.154-155.
4. Исследование влияния нейротропных препаратов на функциональное состояние коры головного мозга / Г.З. Суфианова, А.А. Суфианов, А.Г. Шапкин, Ю.Г. Шапкин, М.В. Таборов // Человек и лекарство: Материалы XIII Российского национального конгресса - М., 2006 - С.463-464.
5. Шапкин Ю.Г. Исследование механизмов изменения функционального состояния коры головного мозга при действии общих анестетиков / Ю.Г. Шапкин, С.Э. Мурик // Науч. труды I съезда физиологов СНГ - Сочи, 2005-Т.1.- С. 163-164.
6. Шапкин Ю.Г. Стационарные нейрофизиологические механизмы действия нейротропных препаратов / Ю.Г. Шапкин, С.Э. Мурик // Науч. труды I съезда физиологов СНГ - Сочи, 2005-т. 1-С. 163.
7. Возможности регистрации уровня постоянного потенциала для оценки действия нейротропных препаратов и эффективности терапии повреждений
мозга / Г.З. Суфианова, А.А. Суфианов, J1.A. Усов, А.Г. Шапкин, Ю.Г. Шап-кин, М.Б. Таборов, О.П. Клец // Человек и лекарство: Материалы XI Российского национального конгресса - М., 2004 - С.839-840.
8. Changes in the functional and metabolic states of nervous tissue at brain injury and action of neurotropic drugs: theoretical concepts and experimental data / A.A. Sufianov, G.Z. Sufianova, L.A. Usov, A.G. Shapkin, Yu.G. Shapkin // Child's nervous system: Abstracts of the XIX Biennial Congress of the European Society for Pediatric Neurosurgery in conjunction with the Japanese Society for Pediatric Neurosurgery and the Korean Society for Pediatric Neurosurgery.-2004,-V. 20.-P.292.
9. Взаимосвязь функциональной активности и уровня постоянного потенциала нервной ткани: теоретическая модель и экспериментальные данные / А.А. Суфианов, Г.З. Суфианова, А.Г. Шапкин, Ю.Г. Шапкин // Пластичность и функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга: Материалы Всероссийской конференции-М., 2003.-С.92.
Список сокращений
АТФ - аденозин-5'-трифосфорная кислота
РД - распространяющаяся депрессия
УПП - уровень постоянного потенциала
11НС - центральная нервная система
ЭЭГ - электроэнцефалография, электроэнцефалограмма
Соискатель
Шапкин Ю.Г.
Подписано в печать 1. 02. 2007 г. Формат 60x84 1/16. Усл. печ.л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 15. Отпечатано на RISO в ОКИС ЦНИТ ИГУ б. Гагарина, 20, г. Иркутск, 664003
Оглавление диссертации Шапкин, Юрий Григорьевич :: 2007 :: Новосибирск
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Общие представления о механизмах повреждения головного мозга
1.2. Спонтанная электрическая активность головного мозга.
1.2.1. Медленная электрическая активность головного мозга.
1.2.2. Уровень постоянного потенциала головного мозга.
1.2.3. Изменения биоэлектрической активности головного мозга при действии нейротропных препаратов.
1.3. Электрические явления в головном мозге при повреждении.
1.3.1. Распространяющаяся депрессия.
1.3.2. Изменения У1111 головного мозга при повреждении.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Объекты исследования.
2.2. Методика моделирования повреждения головного мозга.
2.3. Методика изготовления и вживления электродов для исследования функционального состояния головного мозга.
2.4. Использованные фармакологические соединения и пути их введения
2.5. Методы статистической обработки результатов.
Глава 3. ИШЕМИЧЕСКАЯ ДЕПОЛЯРИЗАЦИЯ НЕРВНОЙ ТКАНИ
ПРИ ЛОКАЛЬНОМ КОМПРЕССИОННОМ ПОВРЕЖДЕНИИ КОРЫ
ГОЛОВНОГО МОЗГА.
3.1. Влияние компрессии коры головного мозга на изменения функционального состояния нервной ткани.
3.2. Динамика Villi в различных отделах коры головного мозга при моделировании локального компрессионного повреждения.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Шапкин, Юрий Григорьевич, автореферат
Компрессия нервной ткани является одной из самых частых причин повреждения головного мозга в клинической практике (ретракция мозга во время нейрохирургических операций, черепно-мозговая травма, вдавленные переломы, внутричерепной гипертензионный синдром и т.д.) [Лебедев В.В., Крылов В.В., 2000; Da Silva М.С., 2004; Barbiro-Micahely Е. et al., 2005]. В связи с чем, актуальным является разработка новых методов контроля данного патологического состояния. Оптимальным решением этого вопроса, согласно данным литературы, является регистрация биоэлектрической активности в виде электроэнцефалограммы и уровня постоянного потенциала [Королева В.И., Виноградова JI.B., 2000; Mayevsky A. et al., 1996; Rogatsky G. et al., 1996; Otsuka H. et al., 2000; Barbiro-Micahely E, Mayevsky A., 2001; Bar-biro-Michaely E. et al., 2005]. Однако взаимосвязь степени компрессии головного мозга и выраженности функциональных нарушений исследована недостаточно.
Изменения метаболизма и ионного гомеостаза при повреждении головного мозга приводят к закономерным изменениям функционального состояния нервной ткани, в частности к развитию явления «ишемической деполяризации», сопровождающегося электроотрицательными сдвигами уровня постоянного потенциала [Королева В.И., Виноградова JI.B., 2000; Hossmann К.А., 1994,1996; Buresh Y. et al., 1999]. По современным представлениям, ишемическая деполяризация может быть одним из ведущих патофизиологических механизмов повреждения нервной ткани [Hossmann К.А., 1994; Hossmann К.А., 1996; Kaminogo М. et al., 1999; Hossmann К.A., 2003]. Было установлено, что факторы, уменьшающие степень деполяризационных сдвигов (антагонисты глутаматных рецепторов, гипотермия, А1-агонисты, блока-торы NO-синтазы) также уменьшают и размер инфаркта в области ишемической полутени [Hossmann К.А., 1994, 2003; Shimizu-Sasamata М. et al., 1998; Суфианова Г.З. и соавт., 2003; Shin Н.К. et al., 2005]. И наоборот, дополнительная деполяризация (аппликация ионов К+, электростимуляция, повышение концентрации глутамата) увеличивает размер инфаркта [Busch Е. et al., 1996; Back Т. et al., 1996; Shin H.K. et al., 2005]. Поэтому высказывается мнение, что подавление стойкой деполяризации - рациональный подход, направленный на уменьшение объема инфаркта [Mies G. et al., 1993; Hossmann К.А., 2003]. Таким образом, для заключения о потенциальном нейропротекторном или повреждающем действии какого либо внешнего фактора достаточно оценить его влияние на процессы ишемической деполяризации [Mies G. et al., 1993; Hossmann К.А., 2003]. Можно предположить, что модулирующее влияние лекарственных препаратов на течение деполяризационных процессов может быть связано с их непосредственными электрофизиологическими эффектами. Однако, несмотря на значительное количество публикаций, подтверждающих данное предположение, мы не обнаружили в литературе прямых исследований, посвященных установлению данной взаимосвязи. Это определяет необходимость дополнительного детального исследования эффектов нейротропных препаратов на функциональное состояние нервной ткани в норме и при повреждении головного мозга с использованием новых методических подходов.
Цель работы. Оценить электрофизиологические изменения при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга и изучить механизмы модулирующего влияния нейротропных препаратов на процессы ишемической деполяризации. Задачи:
1. Исследовать влияние различной степени компрессии коры головного мозга на изменения функционального состояния нервной ткани по данным одновременной регистрации уровня постоянного потенциала и электроэнцефалограммы. С целью стандартизации последующих исследований, выявить наиболее оптимальный режим компрессионного повреждения нервной ткани.
2. Исследовать топографию и временную динамику изменений уровня постоянного потенциала при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга.
3. Изучить изменения функционального состояния коры головного мозга по данным одновременной регистрации уровня постоянного потенциала и медленной электрической активности и провести сравнительную электрофизиологическую оценку эффектов различных нейротропных препаратов (фен-танил, дроперидол, аденозин-5л-трифосфорная кислота, этаминал натрия, на-локсон, эфедрин и эфир).
4. Оценить механизмы модулирующего влияния нейротропных препаратов на проявление ишемической деполяризации при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга.
Научная новизна. Установлено, что локальное компрессионное повреждение коры головного мозга сопровождается распространенной ишемической деполяризацией неокортекса, выраженность которой уменьшается по мере удаления от зоны травмы. Амплитуда электроотрицательных сдвигов уровня постоянного потенциала линейно зависит от степени компрессии коры головного мозга. Декомпрессия сопровождается частичным восстановлением электрофизиологических параметров к исходному уровню с сохранением специфического патологического деполяризационного очага в зоне повреждения. Показано, что изменения функциональной активности коры головного мозга (по данным регистрации электроэнцефалограммы) при прогрессирова-нии ишемической деполяризации характеризуются нелинейной динамикой: умеренные электроотрицательные сдвиги постоянного потенциала, связанные с незначительной компрессией коры головного мозга, сопровождаются увеличением суммарной мощности электроэнцефалограммы; повышение амплитуды ишемической деполяризации вызывает депрессию медленной электрической активности коры головного мозга. В условиях эксперимента выявлена взаимосвязь изменений уровня постоянного потенциала и медленновол-новой электрической активности нервной ткани при действии различных нейротропных препаратов. Впервые установлено, что ведущим фактором, влияющим на динамику ишемической деполяризации при повреждении головного мозга на фоне действия нейротропных препаратов является их влияние на уровень поляризации нервной ткани. Показано, что препараты, вызывающие электропозитивные сдвиги постоянного потенциала уменьшают выраженность ишемической деполяризации, и наоборот, препараты, вызывающие электронегативные сдвиги уровня постоянного потенциала, увеличивают выраженность деполяризационных процессов при повреждении головного мозга.
Научно-практическая значимость. Результаты настоящей работы являются научным обоснованием использования метода одновременной регистрации уровня постоянного потенциала и электроэнцефалограммы для исследования изменений функционального состояния при изучении механизмов повреждения нервной ткани и оценки эффектов нейротропных препаратов. Регистрация уровня постоянного потенциала обладает более существенной диагностической ценностью для электрофизиологической оценки повреждения мозга по сравнению с изолированной регистрацией электроэнцефалограммы, это связано с нелинейным характером изменений медленной электрической активности при прогрессировании ишемической деполяризации. В эксперименте продемонстрирована эффективность регистрации уровня постоянного потенциала головного мозга для выявления потенциальных нейропротекторных свойств лекарственных препаратов. Используемая в работе комплексная методика функциональной оценки состояния головного мозга расширяет возможности направленного поиска и изучения новых нейротропных препаратов.
Положения, выносимые на защиту:
1. Одновременная регистрация уровня постоянного потенциала и электроэнцефалограммы является эффективным инструментальным методом изучения механизмов изменения функционального состояния нервной ткани при повреждении. Изолированная оценка изменений только электроэнцефалограммы при повреждении мозга обладает существенно меньшей диагностической значимостью.
2. Локальная компрессия головного мозга сопровождается распространенной ишемической деполяризацией неокортекса, выраженность которой уменьшается по мере удаления от зоны повреждения. Функциональная активность нервной ткани существенным образом зависит от амплитуды ишемической деполяризации.
3. Влияние нейротропных препаратов на динамику повреждения коры головного мозга связано с их эффектами на функциональное состояние нервной ткани. Препараты, повышающие уровень постоянного потенциала, уменьшают выраженность ишемической деполяризации; препараты, вызывающие электроотрицательные сдвиги постоянного потенциала, потенцируют развитие ишемической деполяризации во время повреждения. Внедрение в практику. Материалы диссертации используются при чтении лекций по курсам «патологическая физиология» и «фармакология» для студентов Иркутского государственного медицинского университета, а также внедрены в практическую работу Восточно-Сибирского научно-практического центра малоинвазивной нейрохирургии ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН.
Апробация работы. Материалы диссертации представлялись и обсуждались на Всероссийской конференции «Пластичность и функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга» (Москва, 2003), XIX Конгрессе Европейского общества детских нейрохирургов (Рим, Италия, 2004), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), 1 съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (Сочи, 2005), 2 Российско-Китайской научной конференции по фармакологии «Фундаментальная фармакология и фармация - клинической практике», (Пермь, 2006), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006).
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование механизмов ишемической деполяризации при локальном компрессионном повреждении коры головного мозга на фоне действия нейротропных препаратов"
выводы
1. Одновременная регистрация уровня постоянного потенциала и электроэнцефалограммы является эффективным инструментальным методом оценки изменений функционального состояния головного мозга при повреждении нервной ткани и изучении эффектов нейротропных препаратов.
2. Локальная компрессия коры головного мозга сопровождается распространенной ишемической деполяризацией, выраженность которой уменьшается по мере удаления от зоны повреждения. Посттравматический период характеризуется частичным восстановлением электрофизиологических параметров к исходному уровню с сохранением специфического патологического деполяризационного очага в зоне повреждения. Амплитуда ишемической деполяризации линейно зависит от степени компрессии коры головного мозга.
3. Функциональная активность нервной ткани (по данным регистрации электроэнцефалограммы) существенным образом зависит от амплитуды ишемической деполяризации: умеренные сдвиги постоянного потенциала, связанные с незначительной компрессией коры головного мозга характеризуются увеличением суммарной мощности электроэнцефалограммы, увеличение амплитуды ишемической деполяризации сопровождается депрессией медленной электрической активности нервной ткани.
4. Влияние нейротропных препаратов на динамику повреждения нервной ткани связано с их эффектами на функциональное состояние нервной ткани. Препараты, вызывающие повышение уровня постоянного потенциала, уменьшают выраженность ишемической деполяризации; препараты, снижающие уровень постоянного потенциала, увеличивают амплитуду ишемической деполяризации во время повреждения. Существует высокая линейная зависимость между электрофизиологическими свойствами нейротропных препаратов и амплитудой ишемической деполяризации на фоне действия этих препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Регистрация уровня постоянного потенциала может использоваться в качестве объективного маркера, позволяющего избежать развития повреждения головного мозга во время нейрохирургических операций.
2. Одновременная регистрация уровня постоянного потенциала и медленной электрической активности может быть рекомендована для специализированного изучения и поиска новых нейротропных лекарственных препаратов с заданными свойствами.
3. С целью лечения и профилактики ишемических нарушений при повреждении нервной ткани целесообразно использовать препараты, повышающие уровень постоянного потенциала, при условии, что последние не оказывают иных отрицательных эффектов на функционирование организма в целом. им и к*
В острый и раннии восстановительный период повреждения нервной ткани не рекомендуется использовать препараты, вызывающие снижение уровня постоянного потенциала, так как это может усилить вторичное повреждение нейронов вследствие потенцирования ишемической деполяризации.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Шапкин, Юрий Григорьевич
1. Аладжалова H.A. Медленные электрические процессы в головном мозге. - М.: Издательство АН СССР, 1962. - 240 с.
2. Аладжалова H.A. Психофизиологические аспекты сверхмедленной электрической активности головного мозга М.: Наука, 1979. - 216 с.
3. Баснакьян А.Г., Басков A.B., Соколов H.H., Борщенко И.А. Апоптоз при травматическом повреждении спинного мозга: перспективы фармакологической коррекции / // Вопр. мед. xhmhh.-2000.-N5.-C.43 1-443.
4. Беритов И.С. О происхождении длительных потенциалов головного мозга // Гагрские беседы. Тбилиси, 1949. - т. 1. - С.7-12.
5. Бехтерева Н.П., Камбарова Д.К., Поздеев В.К. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга.- Л.: Медицина, 1978.-240 с.
6. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.:Медицина,1989.-368 с.
7. Бобков Ю.Г., Иванова И.А. Методологические подходы к поиску фармакологических средств эффективных при гипоксии и ишемии мозга // Пат.физиология и экспер. терапия.-1987.-N 6.-С.З-19.
8. Борщенко И.А., Басков A.B., Коршунов А.Г., Сатанова Ф.С. Некоторые аспекты патофизиологии травматического повреждения и регенерации спинного мозга // Вопр. нейрохир.-2000.-2.-С.28-31.
9. Васильев Л.Л. О физиологической природе периферических и центральных торможений // Проблемы физиологии ЦНС. Л., 1957. -С. 103-114.
10. Гуляев П.И. Электрические процессы коры головного мозга человека. -Л., 1960.
11. Гусельников В.И. Электрофизиология головного мозга .-М.: Медицина,1976.-221 с.
12. Егорова И.С. Электроэнцефалография.- М.: Медицина, 1973.- 268 с.
13. Елисеев В.В., Полтавченко Г.М. Роль аденозина в регуляции физиологических функций организма. СПб: Наука, 991 -120 с.
14. Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976. - 598 с.
15. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1982.- 432 с.
16. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). Таганрог: Издательство ТРТУ. - 1996. - 358 с.
17. Илюхина В.А. Нейрофизиология функциональных состояний человека. -Л. 1986.
18. Илюхина В.А. Медленные биоэлектрические процессы головного мозга человека. Л.- 1977.- 184 с.
19. Илюхина В.А., Дамбинова С. А., Медведева Т.Г. Состояния головного мозга и организма и их физиолого-биохимические основы // Современные проблемы клинической физиологии ЦНС. Л., 1981. - С. 18-58.
20. Карелов А.Е., Лебединский К.М. О применимости клинических критериев адекватности к пуриновой и опиоидной аналгезии // Тезисы докладов IX съезда федерации анестезиологов и реаниматологов. Иркутск. - 2004. - С. 118-119.
21. Кауфман П.Ю. В кн.: Первые отечественные исследования по электроэнцефалографии. М. 1949. - 53. -С.139.
22. Каштоянц О.Х. Изменение постоянного потенциала коры при действии на нее током // Физиологический журнал.-1962 Т5, Ы5.-С.80-84.
23. Кометиани П.А., Чикваидзе В.Н., Сванидзе И.К., Мчедлишвили Г.И. Влияние ишемии на некоторые метаболические процессы в центральной нервной системе // Корреляция кровоснабжения с метаболизмом и функцией. -Тбилиси. -1969. -С.201 -210.
24. Королева В.И., Виноградова JI.B. Ишемическая и гипоксическая деполяризация в неокортексе крыс // Журн. высш. нерв. деят.-2000.- Т. 50, №4.-С. 612-623.
25. Кузнецова Г. Д., Королева В.И. Очаги стационарного возбуждения в коре большого мозга.-М.: Наука, 1978.-164 с.
26. Кузнецова И.Д. Изменение постоянного потенциала коры головного мозга при действии на нее анодом постоянного тока. // Нервные механизмы рефлекторной деятельности. М., 1963.- С .173.
27. Кулинский В.И., Усов JI.A., Суфианова Г.З., Лидак М.Ю., Юркевич A.M. Сравнительная характеристика и рецепторный механизм эффекта агонистов аденозиновых рецепторов при полной ишемии головного мозга// Эксперим. и клин. фармакол.-1993 .-T.56,N6.-C.13-16.
28. Лебедев В.В., Крылов В.В. Неотложная нейрохирургия.-М.: Медицина,2000 567 с.
29. Мовчан Н.П. О наличии двух различных по физиологической природе типов коркового торможения // Труды Лениградского общества естест-воисп. Л., 1971. - вып. 1. - С.30-36.
30. Мовчан Н.П. О классификации тормозных состояний // Тр. Ленинградского общества естествоиспытателей.- Л., 1978.- Т.74, Вып. 5 .- С. 7482.
31. Мурик С.Э., Суфианов A.A., Суфианова Г.З., Шапкин А.Г. Экспериментальные данные об электрофизиологических коррелятах ишемии мозга разной тяжести // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2003. - № 1. -С.148-154.
32. Налимов В.В. Применение математической статистики при анализе вещества М.: Физмат, 1960. - 430 с.
33. Павлыгина Р.В., Электроэнцефалограмма и постоянный потенци-ал//Журн. высш. нервн. деят. 1967. - Т. 17, №4. - С.689-696.
34. Пономарева H.B. Пространственное распределение уровня постоянного потенциала головного мозга в норме и при органических заболеваниях ЦНС: Дисканд. мед. наук. Москва, 1986.
35. Раевский К.С. Возбуждающие аминокислоты, глутаматные рецепторы и патология центральной нервной системы // Пат. физиол.и экспери-мен. терапия.-1990.-Ы1.-С.З-9.
36. Ройтбак А.И. Медленные отрицательные потенциалы коры и нейроглия // Современные проблемы физиологии и патологии нервной системы. -М. 1965. - С.68-92.
37. Русинов B.C. Доминанта. Электрофизиологические исследования. М.: Медицина, - 1969.-231 с.
38. Русинов B.C. Исследование очагов возбуждения в эксперименте и кли-нике//Проблемы современной нейрофизиологии. M.-JL, - 1965.-С.73-99.
39. Русинов B.C., Швец Т.Б., Эзрохи B.JI. Длительные электрические потенциалы в коре большого мозга и их функциональное значение // Длительные электрические потенциалы нервной системы. Тбилиси, 1969. - С.282-306.
40. Сахаров B.JL, Андреенко A.C. Методы математической обработки электроэнцефалограмм. Таганрог: Издательство ТРТУ, 2000 44с.
41. Сологуб М.И. Функциональные характеристики клеток при их гиперполяризации и деполяризации // Тр. Ленинградского общества естест-воиспытателей-1985.-т.75, вып.5 -с. 31-40.
42. Сорохтин Г.Н. Реакции возбудимых систем на дефицит возбуждения -М., 1968.-352 с.
43. Старобинец М.Х. Постоянные поляризационные потенциалы головного мозга человека во время бодрствования, наркоза и сна // Журн. высш. нерв. Деятельности. 1967. - № 2. - С.338-343.
44. Старобинец М.Х., Пшедецкая А.Д. Постоянные потенциалы головного мозга человека при температурных воздействиях на тригиминальную зону // Физиологический журнал СССР. 1971. - №7. - С.956-961
45. Суфианова Г.З. Нейропротекторное действие агонистов аденозиновых рецепторов при фокальных ишемических и травматических повреждениях ЦНС: Дис. . доктора, мед. наук-Иркутск, 2003.
46. Суфианова Г.З., Мурик С.Э., Усов Л.А. и др. Изменения уровня постоянного потенциала при фокальной церебральной ишемии и на фоне введения циклопентиладенозина у крыс // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. -2003. №6. - С.576-578.
47. Фокин В.Ф. Центарально переферическая организация функционально моторной асимметрии: Дис. докт. биол. наук.-М., 1982.-470 с.
48. Фокин Ф., Пономарева Н.В. Энергетическая физиология мозга. М.: Антидор. - 2003. - 288 с.
49. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран М.: Наука. -1975.-406 с.
50. Швец Т.Б. Медленные электрические процессы в коре головного мозга кролика // Конференция по вопросам электрофизиологии центральной нервной системы. М., 1958. - С.138.
51. Щуранова Ж.П. Современные данные о постоянном потенциале коры больших полушарий головного мозга // Журн. высш. нерв, деятельности. 1965. -№1. - С. 163-175.
52. Яснецов B.C., Вишневский С.Э. Эффект нейролептиков, адрено- и хо-линолитиков на мозговые корковые функции при отеке. // Фармакология и токсикология-1985.- Т.48, №2.- с. 18-21.
53. Aitken P.G., Tombaugh G.C., Turner D.A. et al. Similar propagation of SD and hypoxic SD-like depolarization in rat hippocampus recorded optically and electrically // J. Neurophysiol. 1998. - Vol.80, №3. - P.1514-1521.
54. Amadio S., D'Ambrosi N., Cavaliere F. et al. P2 receptor modulation and cytotoxic function in cultured CNS neurons // Neuropharmacology. 2002. -Vol.42, №4. - P.489-501.
55. Amos B.J., Mathie A., Richards C.D. Activation of group I metabotropic glutamate receptors elicits pH changes in cultured rat cortical glia and neurons // Neuroscience. 1998. - Vol.86, №4. - P. 1109-1120.
56. Anderson T.R., Jarvis C.R., Biedermann A.J. et al. Blocking the Anoxic Depolarization Protects Without Functional Compromise Following Simulated Stroke in Cortical Brain Slices // J. Neurophysiol-2005.-93 -P. 963-979.
57. Anthony L., Goldring S., O'Leary J., Schwartz H. Experimental cerebrovascular conclusion in dog // Arch. Neurology. -1963. -V.8. -№ 5. -P.515-527.
58. Astrup J., Siesjo B.K, Symon L. Thresholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra // Stroke. - 1981. - Vol.12. - P.723-725.
59. Ayata C., Moskowitz M.A. Cortical spreading depression confounds concentration-dependent pial arteriolar dilation during N-Methyl-D-Aspartate supervision // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol 2005- 18.- in press.
60. Back Т., Ginsberg M.D., Dietrich W.D.et al. Induction of spreading depression in the ischemic hemisphere following experimental middle cerebral artery occlusion: effect on infarct morphology // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1996. Vol.16. -P.202-213.
61. Barbiro-Micahely E., Mayevsky A. Multiparametric monitoring of brain under elevated intracranial pressure in a rat model // J. Neurotrauma. 2001.-Vol.l8,№7.-P.711-725.
62. Barbiro-Michaely E., Mayevsky A., Knoller N. et al. In vivo multiparametric monitoring of brain functions under intracranial hypertension following mannitol administration // Neurol. Res.- 2005.- Vol.27,№1. P. 88-93.
63. Baskin D.S., Hosobuchi Y. Naloxone reversal of ischemic deficits in man // Lancet.-1981.-№ 8.-P. 272-175.
64. Baskin D.S., Widmayer M.A., Browning J.L. et al. Evaluation of delayed treatment of focal cerebral ischemia with three selective kappa-opioid agonists in cats // Stroke.-1994.-V.25.- P.2047-2053.
65. Beattie M.S., Hermann G.E., Rogers R.C. et al.Cell death in models of spinal cord injury // Prog. Brain Res. 2002. - Vol.137.- P.37-47.
66. Becker R.O. The basic biological data transmission and control system influenced by electrical forces // Ann.N.Y.Acad. Sci. 1974. - Vol.238, №.11. -P.236-241.
67. Bedell E.A., DeWitt D.S., Prough D.S. Fentanyl infusion preserves cerebral blood flow during decreased arterial blood pressure after traumatic brain injury in cats // J. Neurotrauma.-l998.-15(11).- P. 985-992.
68. Bennett M.V. Function of electronic junctions in embryonic and adult tissues // Federat. Proc. 1973. - V.32, №.1. - P.65-73.
69. Berger H. Über das Electroencephalogramm des Menschen // Arch. f. Psyhi-at. -1929. -87. -S.527-570.
70. Besson J.M., Woody C.D., Aleonard P. et al. Correlations of brain d-c shifts with changes in cerebral blood flow //Am. J. Physiol.-1970.-V.218.- P.284-291.
71. Birbaumer N., Elbert T., Canavan A.G. et al. Slow potentials of the cerebral cortex and behavior // Physiol. Rev.-1990.-V.70.-P.l-41.
72. Blackman R.B., Tukey J.W. The measurement of power spectra from the point of view of communicans engineering. N.Y. Dover, 1958. 285 p.
73. Bock A., Tegtmeier F., Hansen A.J. et al. Lactate and postischemic recovery of energy metabolism and electrical activity in the isolated perfused rat brain //J. Neurosurg. Anesthesiol.-l993 -5(2).-P.94-103
74. Boutin H., Dauphin F., MacKenzie E. et al. Differential Time-Course Decreases in Nonselective, 5-, and k-Opioid Receptors After Focal Cerebral Ischemia in Mice // Stroke.-1999.-V.30.-P. 1271-1277.
75. Brazier M. Pioneers in the discovery of evoked potentials. Electroencepha-logr // Clin. Neurophysiol.-1984.-V.59.-P.2-8.
76. Brazier M.A.B. Studies of electrical activity of the brain in relation to anesthesia. In: Conference on Neuropharmacology. Ed H.A. Abramson.- New-York, 1955.-P. 107-144.
77. Bredesen D.E., Cutler J.R., Simon R.P. Failure of naloxone to reverse vascular neurologic deficit // Neurology-1982.-V.32.-A79.
78. Buchsbaum M.S., Kessler R., King A. et al. Simultaneous cerebral glu-cography with positron emission tomography and topographic electroencephalography // Prog. Brain Res.-1984.-V.62.-P.263-269.
79. Bullock R.,Zauner A.,Woodward J.J. et al . Factors affecting excitatory amino acid release following severe human head injury // J.Neurosurg.-1998.-V.89.-P.507-518.
80. Buresh Y., Koroleva V.l., Korolev O.S., Maresh V. Changes in the constant potential in brain structures in rats during focal ischemia and systemic hypoxia // Neurosci. Behav. Physiol.-1999.-V.29,№5.P.569-579.
81. Capdeville C., Pruneau D., Allix M. et al. Naloxone effect on the neurological deficit induced by forebrain ischemia in rats // Life Sci.-1986.- 38(5).-P.437-442.
82. Caspers H. Die Entstehungsmechanismen des EEG / In: Klinische Elek-troencephalographie, Jangen R., ed.-Berlin: Springer, 1961.
83. Caspers H., Speckmann E. J. DC potential shifts in paroxysmal states // Basic mechanisms of the epilepsies. Boston, 1969. -P.575-368.
84. Caspers H., Speckmann E.-J. Cortical DC shifts associated with changes of gas tensions in blood and tissue // Handbook of electroencephal. and clinical neurophysiol., Amsterdam. 1974. - Vol.10, part.A. -P.41-65.
85. Caspers H. Mechanisms of EEG Generation Historical and Present Aspects / In: Basic Mechanisms of the EEG. St. Zschocke & E.-J. Speckmann. Berk-hauser: Boston. 1993., pp. 1-12.
86. Castellucci V.F., Goldring S. Contribution to steady potential shifts of slow depolarization in cells presumed to be glia // Electroenceph. Clin. Neuro-physiol-1970.-V.28.-P. 109-118.
87. Cavaliere F., D'Ambrosi N., Ciotti M.T., et al. Glucose deprivation and chemical hypoxia: neuroprotection by P2 receptor antagonists // Neurochem. Int. 2001. - Vol.38, №3. - P. 189-197.
88. Chen J-F., Huang Z., Ma J. et al. A2A adnosine receptor deficiency attenuates brain injury induced by transient focal ischemia in mice // J. Neurosci. -1999. Vol.19. - P.9192-9200.
89. Chen Q., Chopp M., Bodzin G. et al. Temperature modulation of cerebral depolarization during focal cerebral ischemia in rats: correlation with ischemic injury // J. Cereb. Blood Flow Metab.-1993.-V.13.-P. 389-394.
90. Choi D.W. Glutamate neurotoxicity and diseases of the nervous system. // Neuron. -1988.-V.1.-P.623 634.
91. Choi D.W., Maulucci-Gedde M., Krieg W.D. Glutamate neurotoxicity in cortical cell culture. // J. Neurosci.-l987.-V.7.-P.357-368.
92. Christie-Pope B.C., Palmer G.C., Palmer SJ. Effects of naloxone and morphine on cerebral ischemia in gerbils // J. Neurosci. Res.-1986.-V.16, №4-P.683-697.
93. Clark M.J., Carter B.D., Meszihradsky F. Selectivity of ligand binding to opioid receptors in brain membranes from rat, monkey and guinea pig // Eur. J. Pharmacol.-1988.-V. 148.-P.343-351.
94. Cook S.P., McCleskey E.W. Cell damage excites nociceptors through release of cytosolic ATP // Pain. 2002. - Vol.95, №1-2. - P.41-47.
95. Coppola R., Herrmann W.M. Psychotropic drug profiles: comparisons by topographic maps of absolute power.// Neuropsychobiol.-l 987.-V.18.-P.97-104.
96. Cowen M.A. The brain as generator of transcephalically measured direct current potentials // Psychophysiology-1974-11.-P.321-335.
97. Creutzfeldt O.D. Neuronal mechanisms underlying the EEG / In: Basic Mechanisms of the Epilepsies, Jasper H.H., Ward A.A., Pope A., eds.-Boston: Little, Brown, 1969.
98. Creutzfeldt O.D., Houchin J. Neuronal basis of EEG waves / In: Handbook of Electroencephalography and Clinical Neurophysiology-1974-V.2/C-Remond A. ed. Amsterdam: Elsevier
99. Creutzfeldt O.D., Lux H.D., Watanabe S. Relations between EEG phenomena and potentials of single conical cells. 2. Spontaneous and convulsoid activity // Electroenceph. Clin. Neurophysiol.-1966.-V.20.-P. 19-37.
100. Cunningham M.D., Ferkany J.W., Enna S.J. Excitatory amino acid receptors: a gallery of new targets for pharmacological intervention // Life Sei.-1994.-V.54-P. 135-148.
101. Cutler J.R., Bredesen D.E., Edwards R. et al. Failure of naloxone to reverse vascular neurologic deficits //Neurology-1983.-V.33.-P. 1517-1518.
102. Da Silva M.C. Pathophysiology of Hydrocephalus// In: Pediatric Hydrocephalus./ Ed.by Cinalli G., Maixner W.J., Sainte-Rose C. Milano: Springer-Verlag Italiam, 2004. - pp. 65-78.
103. Dalkara T., Tan E., Erdemli G. et al. Electrophysiological evidence for activation of NMDA receptors and its antagonism by MK-801 in cerebral ischemia // Brain Res.-1990.-V.532, N1-2.-P.101-106.
104. Deecke L., Bashore T., Brunia C.H.M. et al. Movement-associated potentials and motor control / In: Brain and Information, Karrer R, Cohen J, Tueting P, eds- New York: The New York Academy of Sciences, 1984
105. Deocampo P.D. Convulsive seizures due to phenylpropanolamine // J. Med. Soc. N. J.-l 979.-V.76.-P.591-592.
106. Dijkhuizen R.M., Beekwilder J.P., van der Worp H.B. et al. Correlation between tissue depolarizations and damage in focal ischemic rat brain // Brain Res.- 1999.- 4;840(l-2). p. 194-205.
107. Dreier J.P., Tille K., Dirnagl U. Partial antagonistic effect of adenosine on inverse coupling between spreading neuronal activation and cerebral blood flow in rats //Neurocrit. Care.-2004.-l(l).-P.85-94.
108. Dumont R.J., Okonkwo D.O., Verma S., et al. Acute spinal cord injury, part I: pathophysiologic mechanisms // Clin. Neuropharmacol-2001.-Vol.24, №5.-P.254-264.
109. Duverger D., Mackenzie E.T. The quantification of cerebral infarction following focal ischemia in the rat: influence of strain, arterial pressure, blood glucose concentration and age // J. Cereb. Blood Flow Metab-1988 V.8.-p. 449-461.
110. Eccles J.C. The Neurophysiological Basis of Mind.-Oxford: Clarendon Press, 1953.
111. Eldadah B.A., Faden A.I. Caspase pathways, neuronal apoptosis, and CNS injury. // J. Neurotrauma-2000—V. 17, N10.-P.811-829.
112. Faden A.I., Hallenbeck J.M., Brown C.Q.Treatment of experimental stroke: comparison of naloxone and thyrotropin releasing hormone. // Neurology1982.-32( 10).-P. 1083-1087.
113. Fallis R.J., Fischer M., Lobo R.A. A double blind trial of naloxone in the treatment of acute stroke // Stroke.-1984.-V.15.-P.627-629.
114. Fallis R.J., Fisher M. Cerebral vasculitis and hemorrhage associated with phenylpropanolamine // Neurology-1985.-V.35.-P .405-408.
115. Federico F., Lucivero V., Lamberti P. et al. A double blind randomized pilot trial of naloxone in the treatment of acute ischemic stroke // Ital. J. Neurol. Sci.-1991.-12(6).-P.557-563.
116. Fehlings M.G., Tator C.H. The effect of direct current field polarity on recovery after acute experimental spinal cord injury // Brain Res. 1992. -Vol.579, №l.-P.32-42.
117. Folbergova J., Memezawa H., Smith M.-L. et al. Focal and perifocal changes in tissue energy state during middle cerebral artery occlusion in normo- and hyperglycemic rats // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1992. -№12.-P.24-33.
118. Flicker J. Unravelling adenosine's effects on stroke // Molecular Medicine Today. 2000. - Vol.6. - P.48.
119. Fritz H., Bauer R., Walter B. et al. Hypothermia related changes in electro-cortical activity at stepwise increase of intracranial pressure in piglets // Exp. Toxicol. Pathol. 1999.-V.51, №2.-P.163-171.
120. Gaines C., Nehls D.G., Suess D.M. et al. Effect of naloxone on experimental stroke in awake monkeys //Neurosurgery.-1984.-14(3).-P.308-314.
121. Galambos R. A glia-neural theory of brain function // Proc. Nat. Acad. Sci-1961.-V.47.-P.129-136.
122. Gerber G.J. Effect of selected excitant and depressant agents on the cortical response to midline thalamic stimulation in the rabbit // Electro-encephalog. Clin. Neurophysiol.-1961-V. 13.-P.354-364.
123. Gido G., Kristian T., Siesjo B.K. Extracellular potassium in a neocortical core area after transient focal ischemia // Stroke.-l 997.-V.28.-P.206-210.
124. Ginsberg M. D., Pulsinelli W.A. The ischemic penumbra, injury thresholds and the therapeutic window for acute stroke // Ann. Neurol-1994.-V.36.-P. 553-554.
125. Ginsberg M.D., Graham D.I., Busto R. Regional glucose utilization and blood flow following graded forebrain ischemia in the rat: correlation with neuropathology // Ann. Neurol. 1985. - Vol.18, №4. - P.470-481.
126. Gleichmann U., Ingvar D.H., Lassen N.A. et al. Regional cerebral cortical metabolic rate of oxygen and carbon dioxide, related in the EEG in the anesthetized dog // Acta Physio!. Scand.-1962-V. 55.-P.82-94.
127. Gloor P. Neurophysiology as the basis of clinical neurology // Schweiz Med. Wochenschr.-l963. Vol.93. -P.1293-1300.
128. Goadsby P.J. The oligemic phase of cortical spreading depression is not blocked by tirilazad mesylate (U-74006F) // Brain Res. 1992. - Vol.588, №1. -P.140-143.
129. Goldring S., Metcalf J. S., Huang H. et al. Pharmacological selectivity manifested by agents acting upon the cortical dendritic spike and its slow aftereffects // J. Nervous Mental. Disease.-1959.-V.128.-P.l-11.
130. Goldring S., O'Leary J.-L. Cortical DC changes incident to midline thalamic stimulation // Electroencephal. and Clin.Neurophysiol. 1957. -Vol.9, №.4. -P.577-584.
131. Goldring S., O'Leary J. L. Correlation between steady transcortical potential and evoked response. II. Effect of veratrine and strychnine upon the responsiveness of visual cortex // Electroencephalog. Clin. Neurophysiol-1954.-6.-P.201-212,
132. Goldring S., O'Leary J. L. Correlation between steady transcortical potential and evoked response. II. Effect of veratrine and strychnine upon the responsiveness of visual cortex // Electroencephalog. Clin. Neurophysiol-1954.-6.-P.201-212.
133. Goiji A. Spreading depression: a review of the clinical relevance // Brain Res. Rev.- 2001.-Vol.38,N1-2.- P.33-36.
134. Gorji A., Zahn P.K., Pogatzki E.M. et al. Spinal and cortical spreading depression enhance spinal cord activity // Neurobiol. Dis. 2004. - Vol.15, №l.-P.70-79.
135. Gu J.G. P2X receptor-mediated modulation of sensory transmission to the spinal cord dorsal horn // Neuroscientist. 2003. - Vol.9, №5. - P.370-378.
136. Guieu J.D., Lapierre M, Blond S, Hurtevent JF, Jomin M, Pruvot P. Correlations between intracranial pressure variations and EEG changes in patients with cranial trauma // Rev. Electroencephalogr. Neurophysiol. Clin. -1979.-Vol. 9, №2. P. 194-201.
137. Gursoy-Ozdemir Y., Qiu J., Matsuoka N. et al. Cortical spreading depression activates and upregulates MMP-9 // J. Clin. Invest. 2004. - Vol.113, №10. - P.1447-1455.
138. Haider M., Groll-Knapp E., Ganglberger J.A. Event-related slow (DC) potentials in the human brain // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol-1981-V.88.-P.126-197.
139. Hakim A.M. The cerebral ischemic penumbra // Can. J. Neurol. Sci.-1987-V.14.-P. 557-559.
140. Harris R. J., Symon L. Extracellular pH, potassium, and calcium activities in progressive ischaemia of rat cortex // J. Cereb. Blood Flow Metab-1984-V.4.-P.178-186.
141. Haynes L. Opioid receptors and signal transduction // Trends Pharmacol. Sci.-1988.-9(9).-P.309-311.
142. Heiss W.D., Graf R . The ischemic penumbra. // Curr .Opin Neurol -1994-V.7, №1.-P. 11-19.
143. Hermann D.M., Mies G., Hossmann K.A. Biochemical changes and gene expression following traumatic brain injury: Role of spreading depression // Restor. Neurol. Neurosci. 1999. - Vol.14, №2-3. - P.103-108.
144. Holaday J.W., D'Amato R.J. Naloxone or TRH fails to improve neurologic deficits ingerbil models of "stroke" // Life Sci.-1982.-V.31.-P.385-392.
145. Holmin S. von Gertten C., Sandberg-Nordqvist A.C. et al. Induction of astrocytic nestin expression by depolarization in rats // Neurosci Lett.- 2001.-Vol.314,N3.- P.151-155.
146. Hosobuchi Y., Baskin D.S., Woo S.K. Reversal of neurological deficits by opiate antagonist naloxone after cerebral ischemia in animals and humans // J. Cereb. Blood Flow. Metab.-l 982 Suppl. 1-S.98-100.
147. Hossmann K.A. Glutamate hypothesis of stroke // Fortschr. Neurol. Psy-chiatr. 2003. - Vol.71, Suppl. 1. - s. 10-15.
148. Hossmann K.A. Viability thresholds and the penumbra of focal ischemia // Ann. Neurol. 1994. - Vol.36. - P.557-565.
149. Hossmann K.A. Periinfarct depolarizations // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev.-l 996.-8(3).-P. 195-208.
150. Hubbard J.L., Sundt T.M.Jr. Failure of naloxone to affect focal incomplete cerebral ischemia and collateral blood flow in cats // J. Neurosurg-1983-59(2).-P.237-244.
151. Ingvar D.H. Cerebral metabolism, cerebral blood flow end EEG // EEG Clin. Neurophysiol. -1967. -Suppl. 25. -P.102-106.
152. Ingvar D.H., Rosen I., Johannesson G.EEG related to cerebral metabolism and blood flow // Pharmakopsychiatrie-1979.- 12.-P.200-209.
153. Ingvar D.H., Sjolund B., Ardu A. Correlation between dominant EEG frequency, cerebral oxygen uptake and blood flow. Electroenceph Clin Neuro-physiol.-l 976.-41.-P.268-276.
154. Iwai T., Niwa M., Nakashima M. et al. Effect of opioids on delayed neuronal death in the gerbil hippocampus // Life Sci.-1992.-50(26).-P.239-244.
155. Jabaily J., Davis J.N. Naloxone administration to patients with acute stroke // Stroke.-l 984.-15.-P.36-39.
156. Jander S., Schroeter M., Peters O. et al. Cortical spreading depression induces proinflammatory cytokine gene expression in the rat brain // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2001. - Vol.21, №3. - P.218-225.
157. Jarvis C.R., Anderson T.R., Andrew R.D. Anoxic depolarization mediates acute damage independent of glutamate in neocortical brain slices // Cereb. Cortex. 2001. - Vol.11, №3. - P.249-259.
158. Jijiwa H., Mitarai G., Nagasaka T. et al. Are cortical DC potentials neuronal or metabolical? // Annu Rep Res Inst Environ Med Nagoya Univ-1969-17.-P.45-57.
159. Jung R., Baumgartner G. Hemmungsmechanismen und bremsende Stabilisierung an einzelnen Neuronen des optischen Cortex // Pftugers Arch. -1955.-61.-P.434-456.
160. Kumashiro H., Aono T., Watanabe K. et al. DC potential shifts associated with convulsive seizures and brain monoamine changes in rabbits. // Folia Psychiatr. Neurol. Jpn.-l977.-31(3).-P.513-528.
161. Kaminogo M., Ichikura A., Onizuka M. et al. Mild hypothermia on anoxic depolarization and subsequent cortical injury following transient ischemia. // Neurol. Res. 1999. - Vol.21, №7. - P.670-676.
162. Kawata K., Morimoto T., Ohashi T. et al. Experimental study of acute spinal cord injury: a histopathological study // No Shinkei Geka. 1993. -Vol.21, №1. -P.45-51.
163. Kennedy C., Assis T.S., Currie A.J. et al. Crossing the pain barrier: P2 receptors as targets for novel analgesics // J. Physiol. 2003. - 553(Pt 3). -P.683-694.
164. Kharlatnov A., Jones S.C., Kim D.K. Suramin reduces infarct volume in a model of focal brain ischemia in rats // Exp. Brain. Res. 2002. - Vol.147, №3. -P.353-359.
165. Kikta D.G., Devereaux M.X., Chandar K. Intracranial hemorrhages due to phenylpropanolamine // Stroke.-1985.-16.-P.510-513.
166. Kitahara Y., Taga K., Abe H. et al. The effects of anesthetics on cortical spreading depression elicitation and c-fos expression in rats // J. Neurosurg. Anesthesiol- 2001 .-V. 13, №1 .-P.26-32.
167. Kobayashi H., Hayashi M., Yamamoto S. Effect of naloxone on focal cerebral ischemia in cats // No Shinkei Geka.-1985 -13(1).-P.45-50.
168. Kobayashi H., Ide H., Hayashi M. Effect of naloxone on focal cerebral ischemia in cats // Neurochirurgia (Stuttg)-1992-35(3)-P.69-73.
169. Ko? R.K., Akdemir H., Kandemir O. et al. The therapeutic value of naloxone and mannitol in experimental focal cerebral ischemia // Res. Exp. Med.-1994.-V.194.-P.277-285.
170. Kocher M. Metabolic and hemodynamic activation of postischemic rat brain by cortical spreading depression. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990. -Vol.10, №4.-P.564-571.
171. Kofke W.A., Garman R.H., Garman R. et al.Opioid neurotoxicity: fentanyl-induced exacerbation of cerebral ischemia in rats // Brain Res.-1999.-13;818(2).-P.326-334.
172. Kohling R., Schmidinger A., Hulsmann S. et al. Anoxic terminal negative DC-shift in human neocortical slices in vitro // Brain Res.-1996.-V.741, №l-2.-P.174-179.
173. Koroleva V.I., Bures J. The use of spreading depression waves for acute and long-term monitoring of the penumbra zone of focal ischemic damage in rats // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1996.-93(8).-P.3710-3714.
174. Korn H., Faber D.S. Electrical field effect interactions in the vertebrate brain //Trends Neurosci.-1980.-Vol.3, №l.-P.6-9. .
175. Krai T., Luhmann H.J., Mittmann T. et al. Role of NMDA receptors and voltage-activated calcium channels in an in vitro model of cerebral ischemia // Brain Res.-1993.-28;612(l-2).-P.278-288.
176. Krenz N.R., Weaver L.C. Effect of spinal cord transection on N-methyl-D-aspartate receptors in the cord // J. Neurotrauma. 1998. - Vol.15, №12. -P. 1027-1036.
177. Kristian T., Gido G., Siesjo B.K. The influence of acidosis on hypoglycemic brain damage // J. Cereb. Blood Flow Metab.-1995.-V.15, №l.-P.78-87.
178. Kristian T., Siesjo B.K. Calcium in ischemic cell death // Stroke-1998-V.29, №3— P.705-718.
179. Krugel U., Kittner H., Franke H. et al. Accelerated functional recovery after neuronal injury by P2 receptor blockade // Eur. J. Pharmacol. 2001. -Vol.420, №2-3. - R3-4.
180. Kubota M., Nakamura T., Sunami K. et al.Changes of local cerebral glucose utilization, DC potential and extracellular potassium concentration in experimental head injury of varying severity // Neurosurg. Rev. 1989. -Vol.12, Suppl.l. - P.393-399.
181. Kuffler S.W. Neuroglial cells: Physiological properties and a potassium mediated effect of neuronal activity on the glial membrane potential // Proc. Roy Soc.-l 967.-V. 168.-P. 1-21.
182. Kuffler S.W., Nicholls J.G. The physiology of neuroglial cells // Ergebn. Phys.-1966.-V. 57.-P.1-90.
183. Kugler J., Hug P., Doenicke A. et al. The effect of the morphine antagonist naloxone on the effect of fentanyl // Arzneimittelforschung-1978.-28(9).-P.1532-1533.
184. Kury P., Schroeter M., Jander S. Transcriptional response to circumscribed cortical brain ischemia: spatiotemporal patterns in ischemic vs. remote nonischemic cortex // Eur. J. Neurosci. 2004. - Vol.19, №7. - P. 1708-1720.
185. Lauritzen M. Cortical spreading depression in migraine // Cephalalgia. -2001. Vol.21, №7. - P.757-760.
186. Lauritzen M., Hansen A. J. The effect of glutamate receptor blockade on anoxic depolarization and cortical spreading depression // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1992.- Vol.12.- P. 223-229.
187. Lauritzen M., Hansen A J., Kronborg D. et al. Cortical spreading depression is associated with arachidonic acid accumulation and preservation of energy charge // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990. - Vol.10, №1. - P.l 15-122.
188. Leao A.P.P. Spreading depression of activity in the cerebral cortex // J. Neu-rophysiol—1944.-7.-P.359-390.
189. Levy D.E., Pike C.L., Rawlinson D.G. Failure of naloxone to limit chemical or morphological brain damage in gerbils with unilateral artery occlusion // Abstracts Soc. Neurosci.-1982.-P.248.
190. Leybaert L., De Ley G. Interstitial and tissue cations and electrical potential after experimental spinal cord injury // ExP.Brain. Res. 1994. -Vol.100, №3. -P.369-375.
191. Li G.L., Brodin G., Farooque M. et al. Apoptosis and expression of Bcl-2 after compression trauma to rat spinal cord // J. Neuropathol.-1996.-V.55-P.280-289.
192. Lian X.Y., Stringer J.L. Astrocytes contribute to regulation of extracellular calcium and potassium in the rat cerebral cortex during spreading depression. // Brain. Res.-2004.-25; 1012( 1 -2).-P. 177-184.
193. Libet B., Gerard R.W. Steady potential fields and neurone activity // J. Neu-rophysiol 1941. - Vol.4, № 6. - P.438^55.
194. Lim M.S., Lindquist C.E., Birnir B. Effects of pentobarbital on GABA-activated currents in acutely-isolated rat dentate gyrus granule neurons // Neurosci. Lett.-2003.-19;353(2).-P. 139-142.
195. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons // Physiol. Rev.-l 999.-79-P.1432-1568.
196. Lopes da Silva F. EEG analysis: theory and practice / In Electroencephalography: Basic Principles, Clinical Applications and Related Fields. Neider-myer E, Lopes da Silva F. eds.-Baltimore/Munich: Urban & Schwartzen-berg, 1982 —P.685-711.
197. Lothman E.W., Somjen G.G. Extracellular potassium activity, intracellular and extracellular potential responses in the spinal cord // J. Physiol. 1975. -Vol.252, №1.-P.l 15-136.
198. Lowrie M.B., Lawson S.J. Cell death of spinal interneurones // Prog. Neuro-biol- 2000. Vol.61, №6. - P.543-555.
199. Luthardt J., Borvendeg S.J., Sperlagh B. et al. P2Y(1) receptor activation inhibits NMDA receptor-channels in layer V pyramidal neurons of the rat prefrontal and parietal cortex // Neurochem Int. 2003. - Vol.42, №2. - P. 161172.
200. Macaya A. Apoptosis in the nervous system // Rev. Neurol. 1996. -Vol.24.-P.1356-1360.
201. Matsumoto N., Sorimachi M., Akaike N. Excitatory effects of ATP on rat dorsomedial hypothalamic neurons // Brain Res. 2004. - Vol.1009, №1-2. -P.234-237.
202. Mayevsky A., Doron A., Manor T. et al. Cortical spreading depression recorded from the human brain using a multiparametric monitoring system // Brain. Res. 1996. - Vol. 740, №1-2. - P.268-274.
203. Mayevsky A., Weiss H.R. Cerebral blood flow and oxygen consumption in cortical spreading depression // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1991. -Vol.11,№5.-P.829-836.
204. McAdoo D.J., Xu G., Robak G. et al. Evidence that reversed glutamate uptake contributes significantly to glutamate release following experimental injury to the rat spinal cord // Brain Res. 2000. - Vol.865, №2. - P.283-285.
205. McCallum W.C. Potentials related to expectancy, preparation and motor activity / In: Human Event-Related Potentials-Handbook of Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. Picton TW. ed.-1988.-V.3-Amsterdam: Elsevier.
206. Macdonald R.L., Stoodley M. Pathophysiology of cerebral ischemia // Neurol. Med. Chir. (Tokyo)-1998.-38.-P. 1-11.
207. Mies G., Kohno K., Hossmann K.A. Prevention of peri-infarct direct current shifts with glutamate antagonist NBQX following occlusion of the middle cerebral artery in the rat // J. Cereb.Blood Flow Metab.-1994.-V.14.-P.802-807.
208. Morimoto Y., Morimoto Y., Bart R.D. et al. High-dose fentanyl does not adversely affect outcome from forebrain ischemia in the rat // J. Neurosurg. Anesthesiol-1997.-V.9(4).-P.316-323.
209. Murik S.E. Polarization processes in the nervous system and behavior // Intern. J. Neuroscience. 1998. - Vol.94. - P.213-221.
210. Nakatsuka T., Tsuzuki K., Ling J.X. et al. Distinct roles of P2X receptors in modulating glutamate release at different primary sensory synapses in rat spinal cord // J. Neurophysiol. 2003. - Vol.89, №6. - P.3243-3252.
211. Nedergaard M., Gjedde A., Diemer N.H. Focal ischemia of the rat brain: autoradiographic determination of cerebral glucose utilization, glucose content and blood flow // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1986.-V.6.-P.414-424.
212. Nedergaard M., Hansen A.J. Characterization of cortical depolarizations evoked in focal cerebral ischemia // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1993. -Vol. 13. -P.568-574.
213. Niedermeyer E., Lopes Da Silva F. Electroencephalography: Basic principles, clinical applications and related fields // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2005.
214. Nilsson P., Hillered L., Olsson Y. et al. Regional changes in interstitial K+ and Ca2+ levels following cortical compression contusion trauma in rats // J. Cereb. Blood Flow Metab.-1993.-V.13, №2.-P.183-192.
215. Nita D.A., Vanhatalo S., Lafortune F.D. et al. Nonneuronal origin of Correlated DC EEG shifts: an in vivo study in the cat // J. Neurophysiol. 2004. - V.92, №2. - P. 1011-1022.
216. Nuwer M.R. Quantitative EEG: II. Frequency analysis and topographic mapping in clinical settings // J. Clin. Neurophysiol-1988.-№ 5.-P.45-85.234.0'Leary J.L., Goldring S. DC-potentials of the brain // Physiol. Rev. -1964. -V.44. -№1. -P.91-125.
217. Obana WG, Pitts LH, Nishimura MC. Effect of opiate antagonists on middle cerebral artery occlusion infarct in the rat. J. Neurosurg. 1988;69:98-103.
218. Obrenovitch T.P. Excitotoxicity in neurological disorders: an alternate viewpoint. In: Neuroprotection: Basic and Clinical Aspects, edited by Lo EH and Marwah J. Scottsdale: Prominent Press, 2001-p. 353-377.
219. Obrenovitch T.P, Urenjak J., Zilkha E., Jay T.M. Excitotoxicity in neurological disorders: the glutamate paradox // Int. J. Dev. Neurosci. 2000-18.-P.281-287.
220. Obeidat A.S., Jarvis C.R., Andrew R.D. Glutamate does not mediate acute neuronal damage after spreading depression induced by 02/glucose deprivation in the hippocampal slice // J. Cereb. Blood. Flow Metab.-2000.-20-P.412—422.
221. Oh W.S. Effect of fentanyl on TNF-alpha and IL-lbeta levels during global ischemia/reperfusion in rats // Int. J. Tissue React-2002.-24(l).-P.l 1-21.
222. Olinger C., Adams H.P Jr., Brott T.G. et al. High-dose intravenous naloxone for the treatment of acute ischemic stroke // Stroke.-1990.-V.21.-P.721-725.
223. Olney J.W. Nexrotoxicity of excitatory amino acids. // In: Kainic Acid as a Tool in Neurobiology / Ed. by E.G. McGeer, J.W.Olney and P.L. McGeer-New York: Raven Press, 1978.
224. Onitsuka M., Mihara S., Inokuchi H. et al. Mild hypothermia protects rat hippocampal CA1 neurons from irreversible membrane dysfunction induced by experimental ischemia // Neurosci. Res 1998.-30(1).- p.1-6.
225. Ortinau S., Laube B., Zimmermann H. ATP inhibits NMDA receptors after heterologous expression and in cultured hippocampal neurons and attenuates NMDA-mediated neurotoxicity // J. Neurosci. 2003. - Vol.23. - P.4996-5003.
226. Otsuka H., Ueda K., Heimann A., Kempski O. Effects of cortical spreading depression on cortical blood flow, impedance, DC potential, and infarct size in a rat venous infarct model // Exp. Neurol-2000.- 162(1).- p. 201-214.
227. Park E., Velumian A.A., Fehlings M.G. The role of excitotoxicity in secondary mechanisms of spinal cord injury: a review with an emphasis on the implications for white matter degeneration // Neurotrauma. 2004. -Vol.21, №6.-P.754-774.
228. Pasternak J.F. Hypoxic-ischemic brain damage in the term infant. Lessons from the laboratory // Pediatr .Clin. North. Am.-l 993.-40(5).-P. 1061 -1072.
229. Patel N., Poo M.M. Orientation of neurite growth by extra-cellular electric fields // J.Neurosci. 1982. - Vol.2, №4. - P.483^96.
230. Patel P.M., Drummond J.C., Cole D.J. et al. Isoflurane and pentobarbital reduce the frequency of transient ischemic depolarizations during focal ischemia in rats // Anesth. Analg.-1998.-86(4).-P.773-780.
231. Renshaw B., Forbes A., Morison R.B. Activity of isocortex and hippocampus: Electrical studies with micro-electrodes // J. Neurophysiol-1940-№3.-P.74-105.
232. Revest P.A., Jones H.C., Abbott N.J. The transendothelial DC potential of rat blood-brain barrier vessels in situ // Adv. Exp. Med. Biol-1993-V.331.-P.71-74.
233. Rockstroh B., Elbert T., Canavan A. et al. Slow Cortical Potentials and Behaviour. 2nd ed. // Munich: Urban & Schwarzenberg, 1989.
234. Rogatsky G., Mayevsky A., Zarchin N. et al. Continuous multiparametric monitoring of brain activities following fluid-percussion injury in rats: preliminary results // J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 1996. - Vol.7,№l. -P.23-43.
235. Rogatsky G.G., Sonn J., Kamenir Y. et al. Relationship between intracranial pressure and cortical spreading depression following fluid percussion brain injury in rats // J. Neurotrauma 2003. - Vol.20,№12. - P. 1315-1325.
236. Rogers H., Birch P.J., Hayes A.G. Effects of hypoxia and hypoglycaemia on DC potentials recorded from the gerbil hippocampus in vitro // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol.-1990.-№5.-p. 547-553.
237. Roitbak A.I. A new hypothesis concerning the mechanism of formation of conditional reflexes // Acta Neurobiol. Exp.-1970.-30.-P.81-94.
238. Rothballer A.B. Studies on the adrenalinesensitive component of the reticular activating system//Electroencephalog. Clin. Neurophysiol.-1956.-№8-P.603-621.
239. Saito N., Yamamoto T., Watanabe T. et al. Implications of p53 protein expression in experimental spinal cord injury // J. Neurotrauma.-2000.-V. 17 — P.173-182.
240. Sakurai M., Hayashi T., Abe K. et al. Delayed selective motor neuron death and fas antigen induction after spinal cord ischemia in rabbits //Brain. Res-1998.-V.797.-P.23-28.
241. Seitz I., Dignagl U., Lindauer U. Impaired vascular reactivity of isolated rat meddle cerebral artery after cortical spreading depression in vivo // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2004. - Vol.24, №5. - P.526-530.
242. Shin H.K., Dunn A.K., Jones P.B. et al. Vasoconstrictive neurovascular coupling during focal ischemic depolarizations // J. Cereb. Blood Flow. Metab-2005.-V.7- in press.
243. Skarphedinsson J.O., Delle M., Hoffman P. The effects of naloxone on cerebral blood flow and cerebral function during relative cerebral ischemia // J. Cereb. Blood. Flow Metab.-1989.-9(4).-P.515-522.
244. Sloan T.B. Anesthetic effects on electrophysiologic recordings // J. Clin. Neurophysiol-1998.-V.15, №3.- P.217-226.
245. Somjen G.G. Mechanisms of spreading depression and hypoxic spreading depression-like depolarization // Physiol Rev. 2001. - Vol.81, №3. -P. 1065-1096.
246. Somjen G.G. Sustained evoked potential changes in the spinal cord // Brain Res.-l969.-12.-P.268-272.
247. Somjen G.G. Evoked sustained focal potentials and membrane potential of neurones and of unresponsive cells of the spinal cord // J. Neurophysiol.-1970.-V.33-P.562-582.
248. Somjen G.G. Electrogenesis of sustained potentials // Progr. Neurobiol-1973.-1-P. 199-237.
249. Somjen G.G. Electrophysiology of neuroglia // Ann. Rev. Physiol-1975.-37-P. 163-190.
250. Sonn J., Mayevsky A. Effects of anesthesia on the responses to cortical spreading depression in the rat brain in vivo. // Neurol. Res.-2006.-28(2).-P.206-219.
251. Soonthon-Brant V., Patel P.M., Drummond J.C. et al. Fentanyl does not increase brain injury after focal cerebral ischemia in rats // Anesth. Analg-1999.-88( 1)-P.49-55.
252. Sprick U., Oitzl M.S., Ornstein K. et al. Spreading depression induced by microinjection of enkephalins into the hippocampus and neocortex // Brain Res.-1981.-6;210(l-2).-P.243-252.
253. Stoessl A.J., Young G.B., Feasby T.E. Intracerebral hemorrhage and angiographic beading following ingestion of catecholaminergics // Stroke.-1985.-V.16.-P.734—737.
254. Strittmatter W.J., Somjen G.G. Depression of sustained evoked potentials and glial depolarization in the spinal cord by barbiturates and by diphcnyl-hydantoin // Brain Res.-1973.-V.55.-P.333-342.
255. Strong A.J., Dardis R. Depolarisation phenomena in traumatic and ischaemic brain injury // Adv. Tech. Stand. Neurosurg.-2005.-V.30.-P.3-49.
256. Sufianov A.A., Sufianova G.Z., Shapkin A.G. Functional and methabolic states in nervous tissue // XVth International Congress of Neuropathology. -Turin, Italy, 2003. P. 196.
257. Sunami K., Nakamura T., Ozawa Y. et al. Hypermetabolic state following experimental head injury // Neurosurg. Rev.- 1989.- Vol.12, Suppl.l.- P.400-411.
258. Svendsen C.N., Smith A.G. New prospects for human stem-cell therapy in the nervous system // Trends Neurosci.-l 999.-V.22.-P.357-364.
259. Takatori M. Reversal of high-dose fentanyl anesthesia by naloxone // Masui.-l990.- V.39(8).-P. 1007-1014.
260. Tang A.H.Protection from cerebral ischemia by U-50,488E, a specific kappa opioid analgesic agent // Life Sci.-1985.-21;37(16).-P.1475-1482.
261. Tatlisumak T., Takano K., Meiler M.R. et al. A glycine site antagonist ZD9379 reduces number of spreading depressions and infarct size in rats with permanent middle cerebral artery occlusion // Acta Neurochir. Suppl. -2000.-V.76.-P.331-333.
262. Tator C.H. Review of experimental spinal cord injury with emphasis on the local and systemic circulatory effects // Neurochirurgie. 1991. - Vol.37, №5. -P.291-302.
263. Teive H.A., Kowacs P.A., Maranhao Filho P. et al. Leao's cortical spreading depression: from experimental "artifact" to physiological principle // Neurology .-2005 .-8;65(9).-P. 1455-1459.
264. Vanasupa P., Goldring S., O'Leary J. L. et al. Steady potential changes during cortical activation // J. Neurophysiol.-1959.-V.22.-P.273-284.
265. Vanhatalo S., Tallgren P., Becker C. et al. Scalp-recorded slow EEG responses generated in response to hemodynamic changes in the human brain // Clinical Neurophysiology-1003 -V. 114.-P. 1744-1754.
266. Vanhatalo S., Voipio J., Kaila K. Full-band EEG (fbEEG): a new standard for clinical electroencephalography // Clin. EEG Neurosci.-2005.-36(4) P. 311-317.
267. Velasco M., Luchsinger A. Dopamine: pharmacologic and therapeutic aspects // Am. J. Ther-1998 5(l).-P.37-43.
268. Voipio J., Tallgren P., Heinonen E. et al. Millivolt-scale DC shifts in the human scalp EEG: evidence for a non-neuronal generator // J. Neuro-physiol.-2003.-V.89.-P.2208-2214.
269. Volonte C., Ciotti M.T., D'Ambrosi N. et al. Neuroprotective effects of modulators of P2 receptors in primary culture of CNS neurons // Neuropharmacology. 1999. - Vol.38, №9. - P. 1335-1342.
270. Von Lubitz D., Jacobson K.A. Neurodegenerative disorders and treatment with selective agents acting at Al and A3 receptors : a problem or a bright future // Drug Dev. Res. 1994.- Vol.31, №4.- P.332.
271. Wagner F.C.Jr., Van Gilder J.C., Dohrmann G.J. Pathological changes from acute to chronic in experimental spinal cord trauma // J. Neurosurg. 1978. - Vol.48, №l.-P.92-98.
272. Wang X., Arcuino G., Takano T. et al. P2X7 receptor inhibition improves recovery after spinal cord injury // Nat. Med. 2004. - №8. - P.821-827.
273. Watanabe K., Miyazaki S., Hara K. et al. Neonatal EEG and computerized tomography // Neuropadiatrie 1979. - Vol.10. - P.348-360.
274. Watanabe S., Hoffman J.R., Craik R.L. et al. A new model of localized ischemia in rat somatosensory cortex produced by cortical compression // Stroke. 2001. - Vol.32, №11. - P.2615-2623.
275. Wauquier A. EEG and Neuropharmacology 11 In: Electroencephalography: Basic Principles, Clinical Applications and Related Fields. 5th ed. / Eds. Nei-dermyer E, Lopes da Silva F.-Lippincott Williams&Wilkins: Philadelphia, 2005.-P. 689-700.
276. Weiss S., Sebben M., Garcia-Sainz J.A. et al. D2-dopamine receptor-mediated inhibition of cyclic AMP formation in striatal neurons in primary culture // Mol Pharmacol.-1985.-27(6).-P.595-599.
277. Welsh F.A., Marcy V.R., Sims R.E. NADH fluorescence and regional energy metabolites during focal ischemia and reperfusion of rat brain // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1991. - №3. - P.459-465.
278. Woody C.D., Marshall W.H., Besson J.M. et al. Brain potential shift with respiratory acidosis in the cat and monkey // Am. J. Physiol.-1970.-V.218-P.275-283.
279. Wurtz R.H. Physiological correlates of steady potential shifts during sleep and wakefulness. II. Brain temperature, blood pressure and potential changes across the ependyma // Electroencephalog.Clin. Neurophysiol-1967.-V.22.-P.43-53.
280. Yakovlev A.G., Faden A.I.Caspase -dependent apoptotic pathways in CNS injury // Mol. Neurobiol. 2001. - Vol.24, №1-3. - P.131-144.
281. Yanamoto H., Mizuta I., Nagata I. et al. Infarct tolerance accompanied enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei // Brain Res. -2000. Vol.877, №2. - P.331-344.
282. Young W., Koreh I. Potassium and calcium changes in injured spinal cords // Brain Res. 1986. - Vol. 365, №1. - P.42-53.
283. Yijanheikki J., Koistinaho J., vCopin J.C. et al. Spreading depression-induced expression of c-fos and cyclooxygenase-2 in transgenic mice that overexpress human copper/zinc-superoxide dismutase // J.Neurotrauma. -2000-№8. -P.713-718.
284. Zabramski J.M., Spetzler R.F., Selman W.R. et al. Naloxone therapy during focal cerebral ischemia evaluation in a primate model // Stroke-1984-V. 15.-621-627.
285. Zhang J.M., Wang H.K., Ye C.Q. et al. ATP released by astrocytes mediates glutamatergic activity-dependent heterosynaptic suppression // Neuron. -2003. vol. 40, №5 - P.971-982.