НЕИНВАЗИВНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ В КОНТРОЛЕ СОСТОЯНИЯ ПСИХО-ЭНДОКРИНО-ИММУННОГО КОМПЛЕКСА У ЛИЦ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ СТРЕССА ОПАСНОЙ РАБОТЫ

Пилипенко, Марина Михайловна

Диссертации по медицине → Клиническая иммунология, аллергология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:НЕИНВАЗИВНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ В КОНТРОЛЕ СОСТОЯНИЯ ПСИХО-ЭНДОКРИНО-ИММУННОГО КОМПЛЕКСА У ЛИЦ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ СТРЕССА ОПАСНОЙ РАБОТЫ

ДИССЕРТАЦИЯ

НЕИНВАЗИВНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ В КОНТРОЛЕ СОСТОЯНИЯ ПСИХО-ЭНДОКРИНО-ИММУННОГО КОМПЛЕКСА У ЛИЦ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ СТРЕССА ОПАСНОЙ РАБОТЫ - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Пилипенко, Марина Михайловна Челябинск 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.09

Автореферат диссертации по медицине на тему НЕИНВАЗИВНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ В КОНТРОЛЕ СОСТОЯНИЯ ПСИХО-ЭНДОКРИНО-ИММУННОГО КОМПЛЕКСА У ЛИЦ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ СТРЕССА ОПАСНОЙ РАБОТЫ

На правах пужу^ф

00343

ПИЛИПЕНКО Марина Михайловна

НЕИНВАЗИВНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ В КОНТРОЛЕ СОСТОЯНИЯ ПСИХО-ЭНДОКРИННО-ИММУННОГО КОМПЛЕКСА У ЛИЦ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ СТРЕССА ОПАСНОЙ РАБОТЫ

14.03.09 - клиническая иммунология, аллергология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 4 фев гт

Челябинск-2010

003491858

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный

деятель науки РФ Теплова Светлана Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Волосннков Дмитрий Кириллович

доктор медицинских наук,

профессор Альтман Давид Шурович

Ведущая организация: Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН (г. Пермь)

Защита диссертации состоится « 25 » февраля 2010 года в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.117.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», по адресу 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан «<?

2010 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор Л.Ф, Телешева

Актуальность изучения проблемы

ближайших и отдаленных последствий воздействия на организм экстремальных по силе или длительности психо-эмоциональных стрессовых факторов определяется наличием специальностей, связанных с выполнением опасной для жизни работы. К настоящему времени сложились представления, что постстрессовые изменения организма, возникающие в результате выполнения военных операций, наблюдаются в ближайшие сроки после перенесенного неблагоприятного воздействия, но сохраняются годами и даже десятилетиями (Шанин В.Ю., 1997; Альтман Д.Ш., 2002). Они являются результатом кумуляции травматических стрессовых воздействий, приводящих к формированию нового состояния динамического равновесия внутренней среды организма, поддержание которого требует существенного изменения функции нейро-эндокринно-иммунного регуляторного комплекса, обеспечивающего гомеостаз в экстремальных условиях и при переходе от выполнения опасной работы к мирным, обыденным условиям существования.

Комплекс неблагоприятных воздействий при выполнении опасной работы включает: (1) биологический страх смерти, ранения, боли, и инвали-дизации, (2) гибель товарищей и необходимость убивать противника в бою, (3) действие специфических факторов боевой обстановки, невзгод и лишений, особенностей режима, рациона, недостаток сна, климатические условия и т.д., (4) оторванность от семьи и близких (Шанин В.Ю., Стрельников A.A., 1997; Сидоров П.И. и соавт., 1999).

У лиц, подвергающихся воздействию стресса опасной работы, формируется следовая реакция от действия психо-эмоционального стресса, которую В. McEwen и S. Luepien (2002) определяют как "аллостатический груз". Вместе с тем, как отмечают эти и другие авторы (Feiten D.L., Maida М.Е., 2002; McEwen В., Luepien S., 2002) до настоящего времени, малоизученным остается характер иммунных нарушений и других дизрегу-ляторвых изменений у лиц сразу после воздействия острого стресса.

К настоящему времени накопились неопровержимые доказательства участия иммунной системы в общих процессах регуляции различных функций организма, что связывают, прежде всего, с продукцией сигнальных молекул иммунного происхождения, оказывающих аутокринный, па-ракринный и системный эффекты на различные клетки-мишени (Feiten D.L., Maida М.Е., 2002). При этом механизмам врожденного иммунитета, обеспечивающим защиту слизистых оболочек, придается особое

значение в распознавании молекул повреждения и опасности, так называемых dangerous-associated molecule patterns (DAMP), аларминов, как экзогенного, так и эндогенного происхождения, появляющихся при действии на организм стрессов различной природы и участвующих в восстановлении нарушенного гомеостаза, в реконструкции клеток, поврежденных в связи с действием стресса (Bianchi М.Е., 2007, de la Rosa et al., 2008).

Указанные мотивы явились основанием для целенаправленного изучения иммунологических аспектов патогенеза, клинических и иммуно-эндокринных особенностей формирования психо-эмоционального стресса у мужчин, подвергающихся воздействию стресса опасной работы.

Цель исследования

Анализ стресс-индуцированных психо-эндокринно-иммунных изменений у мужчин 25-39 лет, периодически подвергающихся воздействию стрессов опасной работы, на основе неинвазивных методов для уточнения иммунологических аспектов патогенеза развития психо-эмоционапьного стресса и оптимизации организации системы реабилитации данного контингента.

Задачи исследования

1. На основании анкетирования, анализа результатов диспансерного обследования провести оценку социального статуса, показателей здоровья, наличия вредных привычек у военнослужащих оперативных подразделений и контрольной группы, не участвующей в выполнении опасной работы.

2. Провести психологическое обследование и определить наличие скрининговых клинико-лабораторных маркеров «аллостатического груза» у военнослужащих до выполнения специальных операций в регионах со сложной оперативной обстановкой.

3. Оценить нарушения эндокринно-иммунного гомеостаза на основе неинвазивных методов через 2-3 дня после известия о командировка в сопоставлении с контрольной группой.

4. Оценить характер нарушения психо-эндокринно-иммунного комплекса у военнослужащих в разные сроки после участия в специальных операциях (через 3-5 дней, 1,5-2 месяца и б месяцев) в сопоставлении с группой контроля.

5. Выявить критические периоды нарушения психо-эндокринно-иммунного комплекса у военнослужащих после выполнения опасной работы для определения направлений оптимизации системы медицинского контроля и реабилитации данного контингента.

определяется неинвазивным подходом к оценке стресс-индуцированных изменении в состоянии психо-эндокринно-иммунного комплекса.

Получены новые данные о содержании гормонов оси гипофиз-надпочечники и о динамике изменения иммунных показателей, в том числе аларминов, в слюне военнослужащих в течение полугода после выполнения опасной работы.

Установлены критические периоды стресс-индуцированных нарушений и состояния стресс-лимитирующей нитроксидергической системы, связанные с выполнением опасной работы, а также сроки нормализации выявленных гормональных, соматических и иммунных нарушений, характер корреляционных взаимосвязей между ними у лиц, участвовавших в выполнении специальных операций, угрожающих жизни.

Теоретическое значение

работы состоит в уточнении иммунологических аспектов патогенеза постстрессовых изменений у военнослужащих, подвергающихся действию стресса опасной работы, в определении накопления объективных нейро-эндокринно-иммунных маркеров аллостаза с помощью использования не-инвазивных методов диагностики у лиц опасных профессий.

Практическая значимость

исследования заключается в использовании неинвазивных методов для оценки состояния эндокринно-иммунной системы у лиц, подвергающихся воздействию стрессов опасной работы, а также в оптимизации на этой основе системы диагностики стресс-индуцированных изменений организма для усовершенствования медико-психологической реабилитации военнослужащих, участвующих в выполнении опасной работы.

Положения, выносимые иа защиту

1. Неинвазивный мониторинг постстрессовых иммуно-эндокринных нарушений возможен путем определения динамики содержания гормонов оси гипофиз-надпочечники, серотонина, уровня аларминов и показателей цитокин-нитроксидергической регуляции в слюне.

2. У тренированных и профессионально подготовленных лиц стресс-индуцированные нарушения психо-эмоционального состояния после участия в специальных операциях, по времени занимающих от 30 суток до 3-х месяцев, сохраняются у большинства военнослужащих в течение 1,5-2 месяцев после действия стресса опасной работы.

3. К признакам формирования «аллостатического груза» у военнослужащих, спустя 6 месяцев после участия в выполнении опасной работы,

относится достоверное снижение функции нитроксидергической стресс-лимитирующей системы, повышенный уровень аларминов в слюне и более высокое число лейкоцитов в крови, фиксация уровня гликемии на верхних границах нормы.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования в определении объективных маркеров ал-лостаза неинвазивными методами у военнослужащих, работа которых связана с командированием в регионы со сложной оперативной обстановкой, внедрены в практическую работу диспансерного отделения поликлиники МСЧ УФСБ по Челябинской области.

Результаты изучения иммунологических аспектов формирования аллостаза у лиц, подвергающихся воздействию психо-эмоционального стресса опасной работы внедрены в учебный процесс кафедры иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО Челябинской государственной медицинской академии Росздрава.

Апробация работы

Основные положения и результаты исследования по теме диссертации доложены и обсуждены на юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы практической медицины», посвященной 69-летию Челябинской областной клинической больницы (Челябинск, 2007); на Межрегиональной научно-практической конференции «Полипатии в клинической медицине», посвященной памяти профессора Д.А. Глубокова (Челябинск, 2008); на VIT Российской конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Архангельск, 2009); на VI Международном Конгрессе по восстановительной медицине и реабилитации (Россия, Москва, 2009г.).

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 188 страницах, иллюстрирована 47 таблицами и 13 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, раздела собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Библиографический список включает в себя 283 источника, в том числе 187 отечественных и 96 зарубежных авторов.

Материалы и методы исследования

Данное исследование проведено на базе МСЧ УФСБ по Челябинской области и Института иммунологии и физиологии УрО РАН. В соответствии с целями ii задачами работы было обследовано 100 военнослужащих мужского пола, в возрасте от 25 до 39 лет.

80 военных специалистов относились к лицам, периодически подвергающимся воздействию стресса опасной работы, командируемым на срок до 3 месяцев для выполнения специальных операций в регионы со сложной оперативной обстановкой. Средний возраст составил 30,0±6 лет. Стаж опасной работы был равен в среднем 5-7 годам. Среднее количество командировок для выполнения специальных операций - 4.

20 военных, не подвергающихся воздействию стрессов опасной работы, составили контрольную группу. Средний возраст 30,9±5,1 лет.

По результатам ежегодного медицинского обследования (ЕМО), включенные в исследование военнослужащие относились к I-II группе здоровья.

У всех лиц, включенных в исследование, проведен анализ анамнеза (образования, семейного положения, имеющейся соматической патологии); оценка результатов профилактических осмотров (ЕМО); определение скрининговых маркеров аллостаза (жалоб, наличие вредных привычек, измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, уровня гликемии, определение индекса массы тела, общий анализ крови); определение показателей тревоги и депрессии, реактивной и личностной тревожности; иммунологическое исследование.

Нейропсихологическое исследование проведено с помощью опросников: госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) (Zigmond A.S., Snaith R.P.); оценка уровня реактивной и личностной тревожности (Ч.Д. Спилберг, Ю.Л. Ханин).

Динамические иммунологические исследования были проведены в следующих группах и в следующие сроки:

0 группа - военнослужащие оперативных подразделений в межкомандировочный период (80 человек);

1 группа - военные специалисты через 2-3 дня после получения известия о предстоящей командировке для выполнения опасной работы (13 человек);

2 группа - через 3-5 дней после выполнения ими специальных операций (24 человека);

3 группа - через 1,5-2 месяца после выполнения ими специальных операций (27 человек);

4 группа - через 6 месяцев после выполнения ими специальных операций (16 человек);

5 группа - военные специалисты, не подвергающиеся воздействию стрессов опасной работы (20 человек).

Методы исследования.

Методической особенностью работы является использование для иммунологических исследований неинвазивных методов. Материалом для исследования служила слюна, которую собирали без стимуляции слюноотделения, методом накопления жидкости в ротовой полости i ее опорожнения каждые 60 секунд, через воронку в сосуд. Все включенные в исследование лица предварительно проходили стоматологическое обследование и необходимую санацию выявленных нарушений.

В слюне определяли: количество гормонов (АКТГ, кортизол), серото-нина; содержание иммунных белков (SIgA, субклассов GI-G4 иммуноглобулинов класса G), цитокинов (IL-6, TNF-a), аларминов (IL-la, IL-ip), лак-тоферрина с помощью иммуноферментного анализа и тест-систем: «Век-тор-Бест» и Biosource europe s.a. КАС 1191. Общую активность комплемента определяли по 50% гемолизу (СН50). Активность компонентов комплемента (С1-С5) классического пути активации оценивали методом молекулярного титрования (Красильников А.П., 1984; Shinobu А., Та-naka S., 1986). Содержание конечных стабильных метаболитов оксида азота (NOx; N02; N03) определяли с помощью модификации метода Griess (Коробейникова Э.Н., 2001).

Статистическая обработка результатов исследования проведена в рамках прикладных программ Statistica for Windows, vers. 6. В таблицах данные представлены в виде медианы и верхнего и нижнего квартилей. При сравнении групп использовали непараметрические критерии Манна-Уитни и Колмогорова-Смирнова. Различия считали статистически значимыми при р<0,05 (Реброва О.Ю., 2002) и статистически вероятными при р<0,1 (Трахтенберг И.М. и соавт., 1991). Корреляционный анализ проводился по Спирмену.

В результате проведенного анализа социального статуса военнослужащих основной и контрольной групп, с помощью анкетирования установлено, что среди обследуемых лиц, периодически участвующих в выполнении опасной работы в регионах со сложной оперативной обстановкой, высок процент неженатых мужчин (42,2%) и соответственно имеется меньшее количество детей в семьях (48,1%), что достоверно отличает семейное положение оперативного состава от контрольной группы и отражает явное влияние характера работы на семейный статус военнослужащих. Полученные данные совпадают с результатами других авторов (Захаров С.Г., Украинцев А. А, 2007). Многие исследователи отмечают, что в армейской среде резко меняется социально-психологический статус индивида, оторванного от привычной жизни, поэтому армия - одна из немногих социально-психологических сфер, где в современном обществе можно наблюдать следование деструктивному семейному сценарию (Абрахам Н., Терек М., 1967, 1978; Тарасов C.B., 1999; Хеллингер Б., 2001; Гольжак В., 2003).

При обследовании военнослужащих основной группы в рамках диспансерного наблюдения не выявлено различий с военными, входящими в группу контроля, по наличию общепризнанных маркеров аллостаза, к которым относятся девиантное поведение, нарушение сна, повышение уровня артериального давления, гипергликемия (Me Ewen В., 2002). Вместе с тем отмечено, что 47,9% военнослужащих оперативных подразделений указали в анкете на частое употребление алкоголя (более 3 раз в неделю) против 30% в группе контроля.

Последнее также подтверждают и исследования американских'воен-ных медиков: в 2003 году обследовано 756 военнослужащих, проходивших службу в оперативных подразделениях в Ираке. Каждый четвёртый военнослужащий жаловался на угнетенное состояние, семейные проблемы и злоупотребление алкоголем (Воронцов С. Н., 2005).

Определение уровня артериального давления у военнослужащих основной группы не выявило достоверных различий с контролем, САД у них было равно 130 мм.рт.ст., ДАД - 80 мм.рт.ст. Тем не менее, в литературе существует термин «стресс индуцированная артериальная гипертен-зия (СИАГ)», наблюдаемая у лиц с повышенными психоэмоциональными нагрузками, и в практике военного труда таких специалистов относят к категории «опасных профессий» (Егоренкова Е.В., 2009; Лиферов Р.В. и соавт., 2009). В основной группе у 12,2 % военнослужащих оперативных подразделений на момент начала исследования была зарегистрирована гипертоническая болезнь 1 стадии, выявленная по результатам ежегодного медицинского обследования (ЕМО), которая может быть расценена как СИАГ, требующая проведения психотерапевтического лечения.

Не обнаружено в межкомандировочный период различий между основной и контрольной группами по уровню гликемии, составившей у военнослужащих оперативных подразделений 4,0 ммоль/л.

В целом, у военных специалистов оперативных подразделений в сопоставлении с военнослужащими контрольной группы зарегистрированы лучшие показатели здоровья, о чем свидетельствуют данные сравнительного анализа частоты хронических заболеваний, выявленных в рамках ЕМО обеих групп военнослужащих. В группе военных специалистов оперативных подразделений, по данным ЕМО, 50% состава не имели хронических заболеваний, в отличие от группы контроля того же возраста, где таких оказалось только 15%. Однако, нельзя не отметить тот факт, что у лиц основной группы, имеющих хронические заболевания, почти вдвое чаще регистрировались болезни желудочно-кишечного тракта (у 64%) против показателей контрольной группы (35%). Более частое развитие желудочно-кишечной патологии под влиянием стрессогенных и ульцеро-генных факторов боевой обстановки соответствует данным литературы (Шанин Ю.Н., Стрельников A.A., 1997). Выраженность поражения внутренних органов, в том числе, органов пищеварения зависит от степени нарушения метаболических, эндокринных и иммунных процессов (Самохвалов И.М. и соавт., 2009).

Большую физическую активность и лучшую физическую подготовку оперативного состава военнослужащих косвенно отражают следующие показатели: синусовая брадикардия (ЧСС в среднем 60-62 удара в минуту), как признак тренированности организма (Белоцерковский З.Б. и соавт., 1999), а также меньшие показатели индекса массы тела у военнослужащих спецподразделений, чем в группе контроля.

Подтверждением высокого уровня здоровья оперативного состава спецподразделений может служить также отсутствие жалоб в период диспансеризации у 15% обследуемых военнослужащих, в отличие от контроля, где все 100% обследуемых предъявляли те или иные жалобы.

О хорошем психологическом состоянии у военнослужащих оперативных подразделений свидетельствуют данные психометрической оценки уровня депрессии и тревоги. Изначально, у обследуемых военнослужащих, в том числе у 80 человек оперативных подразделений не имелось различий по балльной оценке тревоги и депрессии по шкале HADS, показателям реактивной и личностной тревожности по Спилбергу в сопоставлении с группой контроля, все эти показатели идеально укладывались в рамки общепринятой нормы показателей.

Основной задачей данного исследования был анализ влияния психоэмоционального стресса опасной работы на функциональное состояние психо-эндокринно-иммунного комплекса у военнослужащих, командируемых. в районы с неблагоприятной оперативной обстановкой.

Для решения поставленных целей было проведено обследование военнослужащих непосредственно через 2-3 дня после получения известия о предстоящей командировке в регионы со сложной оперативной обстановкой.

Как оказалось, уже одно известие о командировке (т.е. психоэмоциональный сигнал в чистом виде) привело к существенному подъему уровня гормонов оси гипофиз-надпочечники в изучаемой биологической жидкости в сопоставлении с контрольной группой военнослужащих, не участвующих в оперативных действиях (таблица 1).

Таблица 1

Изменения показателей эндокринно-иммунного комплекса у военнослужащих после получения известия о предстоящей командировке в сопоставлении с контролем

Показатели 1 группа п=13 5 группа п=20 Р

Ме Q25 Q75 Ме Q25 Q75

АКТГ 74,4 27,6 87,0 17,7 16,8 17,9 0,01

Кортизол 22,4 11,6 33,7 11,4 9,6 20,5 0,01

Серотонин 11 зд 23,7 3,5 3,0 5,8 0,01

Лактоферрин 736 736 846 489 421 600 0,001

TNF-a 3,9 1,7 4,8 0,00 0,00 1,9 0,01

С2 0,2 0,00 4,5 7,6 1,4 12,1 0,01

Как следует из таблицы 1, у обследуемых военнослужащих после получения известия о предстоящей командировке в слюне обнаружен многократный рост в сопоставлении с контрольной группой уровней ре-гуляторных молекул центрального происхождения: четырехкратный рост уровня гормона гипофиза АКТГ, трехкратный подъем амина - серотони-на. Обнаружен также рост компонентов периферического звена регуляции - существенный, двукратный рост количества кортизола.

У военнослужащих произошел также достоверный рост уровня лак-тоферрина, который de la Rosa G. et al. (2008) относит к веществам, прояв-

лягощим свойства аларминов, рост которых отражает стресс-индуцированные повреждения собственных тканей организма. Е'» этот период установлено также достоверное повышение уровня ТЫР-а на 3,9 иг/мл слюны в сопоставлении с количеством этого цитокина а слюне у военных контрольной группы. Продукция данного цитокина осуществляется макрофагами, рост ТЬ'Р-а в биологических жидкостях может влиять на процессы усиления апоптоза клеток в области локального повышения продукции цитокина.

Наконец, при получении известия о предстоящей командировке, в слюне отмечено семикратное падение активности одного из начальных компонентов комплемента С2, что может быть связано с уменьшением локальной продукции белка макрофагальными клетками и отражать снижение элиминационной функции системы комплемента.

Таким образом, одно известие о предстоящей командировке для выполнения опасной работы приводит к выраженным изменениям функции стресс-индуцирующих систем у военнослужащих без изменения активности стресс-лимитирующей нитроксидергической системы, что сзидетель-ствует о начале развития генерализованного адаптационного синдрома у военнослужащих оперативных подразделений еще накануне поездки в регионы со сложной оперативной обстановкой.

В последующем обследование военнослужащих проводилось после их возвращения из командировки в зону военных конфликтов: через 3-5 дней, 1,5-2 месяца и через 6 месяцев реабилитационного периода. При динамическом обследовании военнослужащих в периоде реабилитации после участия в специальных операциях выявлено наибольшее отклонение от уровня изучаемых показателей, относящихся к маркерам стресс-индуцированных нарушений гомеостаза, через 3-5 дней после возвращения из командировки, т.е.' в ближайшие сроки после действия стресса опасной работы (таблицы 2, 3).

Через 3-5 дней после возвращения из регионов со сложной оперативной обстановкой зарегистрировано наличие жалоб у 100% военнослужащих, участвующих в выполнении специальных задач, увеличение общего количества жалоб у военнослужащих, с превалированием жалоб на головную боль, бессонницу и повышенную раздражительность по сравнению с межкомандировочным периодом (см. табл. 2).

В эти сроки, в сравнении с группой контроля, у военнослужащих растут показатели тревоги, депрессии, реактивной и даже личностной тревожности, что свидетельствует не только об изменении отношения личности к отдельным событиям, но и о кардинальном изменении оценок разных ситуаций.

Число х2

Жалобы Интерпретация пациентов Мак-Немара (А Ю) Р

Ухудшение 6

Головная боль Без улучшения 7 4,17 0,0412

Без ухудшения 11

Улучшение ^ 0

Ухудшение 7

Бессонница Без улучшения 6 5,14 0,0233

Без ухудшения 11

Улучшение 0

Ухудшение 6

Повышенная раз- Без улучшения 7 4,17 0,0412

дражительность Без ухудшения 11

Улучшение 0

Нами отмечено, что в зависимости от возраста военнослужащих выявленные изменения психометрических показателей тревоги и депрессии разнятся: у лиц 25-30 лет изменения были менее выраженными, чем у военнослужащих 31-39 лет, что соответствует данным литературы о возраст-зависимом характере адаптационных процессов организма (Украинце-ва Д.Н., Горшунова Н.К., 2005).

Нарастание показателей тревоги и депрессии, в группе военнослужащих, возвратившихся из регионов со сложной оперативной обстановкой, происходило на фоне чрезвычайного, двадцатикратного роста уровня АКТГ в сравнении с контролем (см. табл. 3)

В это же время растет уровень кортизола, достигающего цифр, практически в 3 раза выше, чем у военнослужащих контрольной группы. Почти в три раза вырос уровень серотонина, который, как известно, оказывает существенное влияние на формирование депрессивных нарушений (Пшен-никова М.Г., 2001; Агштап Н., 2009).

Чрезвычайно высокое содержание в биологических жидкостях АКТГ, кортизола сопровождалось достоверным, на 5-6 мм.рт.ст. ростом уровней САД и ДАД, что соответствует существующим в литературе представлениям о закономерном изменении этих гемодинамических показателей стресс-опосредованного характера. В этот же период в крови обнаруживается достоверный, на 2,3x109/л подъем числа лейкоцитов, и рост СОЭ на 1 мм/час.

Показатели 2 группа п=24 5 группа п=20 Р

Ме Q25 Q75 Ме Q25 Q75

Тревога (НА08) 9,0 7,5 10,0 6,0 5,0 7,0 0,0017

Депрессия НАОБ) 8,0 6,5 10,0 6,0 6,0 6,0 0,02

Личностная тревожность 40,0 35,0 46,0 33,0 31,0 36,0 0,024

Реактивная тревожность 37,0 31,0 42,0 30,0 27,0 31,0 0,019

АКТГ 280 273 450 17,7 16,8 17,9 0,01

Серотонин 9,9 3,4 19,0 3,5 3,0 5,8 0,006

Кортизол 32,8 13,4 76,6 11,4 9,6 20,5 0,02

1Ь-1а 209 127 289 28,3 20,1 39,6 0,01

Лактоферрин 1269 834 1629 489 421 600 0,005

ЮТ-а 17,4 12,1 24,6 0,00 0,00 1,9 0,01

САД 135 132 139 130 126 132 0,02

ДАД 85 82 89 79 78 83 0,009

Лейкоциты х 109/л 6,9 6,5 7,2 4,9 4,6 5,2 3,001

СОЭ, мм/час 4,0 3,7 4,8 4,0 3,3 3,8 0,01

Следует отметить десятикратный рост уровня IL-1а, более чем двукратный рост лактоферрина в слюне у военнослужащих, что отражает течение аларминового стресса, продукции эндогенных сигналов тревоги, отражающих развитие стресс-индуцированных повреждений тканей (Oppenheim J., Yang D., 2005; Bianchi M., 2009). Среди цитокинов показательным представляется рост в слюне TNF-a на 17,4 пг/мл в сопоставлении с военнослужащими контрольной группы.

Полученные данные подтверждают литературные сведения о повышении активности биосинтеза 1Ь-1, 1Ь-3, ШР-а, ТЫР-а в начальном периоде острого стресса (Куликова Т.Ю., Турина О.И., 2000). В.П. Чехонин и соавт. (2007), Т. МтиосЬ-ЛаПе и соавт. (1995), относят цитокины к системам быстрого реагирования, имеющим точки взаимоконтроля с компонентами катехоламинового обмена (адреналина, норадреналина), в ответ на острый стресс.

В целом, наибольшая степень возмущения гомеостаза организма у военнослужащих регистрируется через 3-5 дней после выполнения опасной работы, в эти сроки фиксируются изменения большинства изучаемых показателей у военнослужащих, вместе с тем не удалось выявить достоверных изменений состояния нитроксидергической системы регуляции, которая, как известно, относится к стресс-лимитирующим системам организма.

Через 1,5-2 месяца уменьшается общее количество жалоб регистрируемое у военнослужащих. К исходному уровню у них возвращаются показатели САД, ДАД; происходит снижение показателей тревоги, депрессии и реактивной тревожности, но уровень личностной тревожности остается достоверно, хотя и всего на 3 балла выше, чем в контрольной группе. Сохраняются достоверные отличия по более высокому уровню гликемии (максимальному за весь период наблюдения) и общему числу лейкоцитов в крови, показателям СОЭ между контрольной и основной группами (таблица 4).

Уровень АКТГ в слюне резко падает, достигая практически нормальных значений, равных показателям контрольной группы. Возврат к норме продукции АКТГ у военнослужащих, спустя 1,5-2 месяца реабилитационного периода, не сопровождается снижением уровня кортизола, напротив, он продолжает расти и достигает своего максимума за весь период наблюдения, превышая в 3,4 раза содержание кортизола в слюне контрольной группы, что отражает высокий уровень активности периферического звена регуляции оси гипофиз-надпочечник в раннем постстрессовом периоде. Продолжает увеличиваться также количество серотонина в слюне. Серотонин и кортизол достигают своих максимальных значений именно в эти сроки: спустя 1,5-2 месяца после окончания действия стресса.

В эти же сроки выявляется снижение уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота (нитритов) в слюне, что отражает недостаточную активность нитроксидергической системы регуляции, ограничивающей стресс-индуцнрованные нарушения регуляции гомеостаза организма.

Показатели 3 группа п=27 5 группа п=20 Р

Ме 025 р75 Ме 025 075

Личностная тревожность 37,0 31,0 42,0 33,0 31,0 36,0 0,01

Кортизол 38,9 26,7 56,2 11,4 9,6 20,5 0,001

Серотонин 17,9 3,7 43,1 3,5 3,0 5,8 0,01

N0, 2,65 1,3 4,5 4,5 3,1 6,5 0,014

11-1 а 188 149 294 28,3 20,1 39,6 0,005

1Ь-1Р 12,3 9,6 21,3 5,8 ' 2,9 12,3 0,01

Лактоферрин 806 675 1055 489 421 600 0,005

ТОР-а 10,0 6,7 12,8 0,00 0,00 1,9 0,01

Лейкоциты х 10% 8,2 7,8 8,6 4,9 4,6 5,2 0,001

СОЭ, мм/час 5,0 4,6 5,2 4,0 3,3 3,8 0,01

Глюкоза, ммоль/л 5,9 5,3 6,0 4,2 4,0 4,9 0,001

Спустя 1,5-2 месяца после действия стресса у военнослужащих зарегистрированы в слюне более высокие, чем в контроле, уровни аларминов: 1Ь-1а, 1Ь-1р и лактоферрина, а также сохранение высокого уровня ТМР-а.

Таким образом, через 1,5-2 месяца периода реабилитации у военнослужащих, выполнявших опасную работу происходит постепенная нормализация центрального звена регуляции стресс-индуцированных изменений в организме, связанных с функцией оси гипофиз-надпочечники, но сохраняются выраженные признаки активации периферических механизмов регуляции (максимальный уровень кортизола, высокие уровни всех изучаемых аларминов в слюне, количества ТМ^-а). Кроме того выявлен максимальный за весь период наблюдения подъем количества серотонина в изучаемой биологической жидкости. Зарегистрировано снижение конечных стабильных метаболитов (нитритов) оксида азота.

К концу периода реабилитации, спустя шесть месяцев после возвращения военнослужащих из регионов со сложной оперативной обстановкой, основная масса регистрируемых в динамике показателей возвращаются исходному уровню до командирования (таблица 5).

Показатели 4 группа п=16 5 группа п=20 Р

Ме 025 075 Ме 025 075

Ш2 2,8 2,4 3,9 4,5 3,1 6,5 0,001

N0, 12,3 11,4 18,3 20,7 15,2 23,2 0,001

Лактоферрин 620 499 832 489 421 600 0,01

Т№-а 4,1 2,8 5,2 0,00 0,00 1,9 0,01

Лейкоциты х 109/л 6,5 6,0 7,1 4,9 4,6 5,2 0,01

СОЭ, мм/час 4,0 3,8 4,6 4,0 3,3 3,8 0,01

Глюкоза, ммоль/л 5Д 4,8 5,4 4,2 4,0 4,9 0,005

Это показатели САД, ДАД, тревоги и депрессии, личностной и реактивной тревожности, общее количество жалоб. Однако приблизительно половина (43,8%) военнослужащих через 6 месяцев реабилитации предъявляла жалобы на утомляемость.

Число лейкоцитов в крови, показатели СОЭ, гликемии у военнослужащих оперативных подразделений не возвратились к исходному уровню даже через 6 месяцев реабилитационного периода и оставались, на верхних границах общепринятых норм для данных лабораторных показателей, что позволяет сделать вывод о сохранении признаков нарушения гомео-стаза и даже латентном накоплении «аллостатического груза» в эти сроки.

Об этом же косвенно может свидетельствовать и тот факт, что показатели стресс-лимитирующей системы, в частности, уровни конечных стабильных метаболитов N0 в слюне не только не возвращаются к исходным значениям, но даже опускаются. ниже контрольных показателей, в том числе >ЮХ достигает своего минимума именно в эти сроки.

О сохранении признаков иммунной дизрегуляции и аларминовой компоненты стресса через 6 месяцев после выполнения военнослужащими опасной работы свидетельствует также повышенный в 1,5 раза уровень лактоферрина в слюне и повышенное количество ТОТ-а.

Таким образом, после полугодового периода реабилитации, у военнослужащих, участвующих в выполнении специальных боевых задач в регионах со сложной оперативной обстановкой, происходит нормализация большинства иммунологических и клинических показателей. Различия с

контрольной группой сохраняются по системным показателям: повышенному уровню лейкоцитов и СОЭ, метаболическим изменениям (гликемия), снижению функции стресс-лимитирующей нитроксидергической системы, повышению уровней лактоферрина и цитокина TNF-a, влияющего на белковый и липидный обмен, процессы апоптоза клеток.

Результаты корреляционного анализа в разные сроки наблюдения показывают наличие устойчивых положительных взаимосвязей между стресс-индуцированным ростом АКТГ у военнослужащих и наличием клинических признаков тревоги и депрессии по шкале HADS во все сроки наблюдения: через 3-5 дней после известия о командировке, а та!сже во все сроки периода реабилитации (через 3-5 дней, 1,5-2 месяца, 6 месяцев) после участия в выполнении опасной работы. Эти данные подтверждают роль психотропных эффектов АКТГ при эмоциональном стрессе (Брайт Д., 2003; Horowitz М, 1991; Southwick S., 1993). Примечательно, что у военнослужащих основной группы за 2-3 дня до командировки и через 3-5 дней, 1,5-2 месяца реабилитационного периода выявляются достоверные связи между клиническими признаками тревоги и депрессии по шкале HADS и уровнями терминальных стабильных метаболитов оксида азота, но эти связи отрицательные, что подтверждает етресс-лимитирующую роль нитроксидергической системы.

Через 1,5—2 месяца реабилитационного периода установлены достоверные положительные связи средней силы между уровнем АКТГ и количеством аларминов (лактоферрина и IL-ip). Во все сроки исследования, исключая ранние сроки после командировки, выявлены достоверные связи (позитивные и негативные) между уровнями аларминов (IL-la, IL-ip) и количеством терминальных стабильных метаболитов оксида азота, что отражает тесное взаимодействие аларминовой и нитроксидергической систем при действии стрессов опасной работы.

Так как на сегодня не существует доктрины, прописывающей принципы реабилитации, сроки, регламентирующие кратность командирования военнослужащих в регионы со сложной оперативной обстановкой, полученные нами результаты неинвазивного мониторинга стресс-индуцированных изменений организма после выполнения опасной работы позволяют обосновать минимальные сроки реабилитации и критические периоды, требующие организации психологической помощи военнослужащим.

В настоящее время разработан и вынесен на утверждение Государственной Думой проект федерального закона «Об основах государственной системы комплексной реабилитации военнослужащих - участников боевых действий и других чрезвычайных ситуаций», а также принято решение на Совете глав правительств Содружества Независимых Государств

(Душанбе, 25 мая 2006г.) «О Концепции развития социальных и медицинских основ улучшения качества жизни и профилактике трудоспособности ветеранов войн, участников локальных конфликтов, миротворческих операций и жертв терроризма в государствах - участниках СНГ на 2006-2010 годы».

Существующие программы реабилитации, регламентированные приказами ФСБ России 153/ДСП от 17.03.00г. и 385/ДСП от 30.06.05г„ определяют 3 этапа реабилитации: первый - непосредственно в зоне выполнения оперативной работы, второй - по ее окончании в течение первых трех суток по возвращении к основному месту военной службы и третий-санаторно-курортный - по заключению ВВК. Причем, санаторно-курортный этап реабилитации обычно бывает приурочен к очередному отпуску, и рекомендован, как правило, тем военнослужащим, которые в первые 3-5 суток после возвращения к основному месту службы, при прохождении ВВК предъявляли какие-либо жалобы на состояние здоровья: нарушение сна, раздражительность, повышенную утомляемость, подъем АД, обострение заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Проведенный нами анализ состояния военнослужащих, возвратившихся из регионов со сложной оперативной обстановкой, по месту основной службы свидетельствует о максимуме «возмущения» гомеостаза организма на 3-5 сутки после выполнения опасных заданий. Всем военнослужащим, выполняющим специальные задачи более одного месяца, в это время представляется отдых до 30 суток - по возвращении к основному месту службы для реабилитации в домашних условиях.

Вместе с тем на основании данных мирового опыта психологического обеспечения лиц, подвергшихся воздействию экстремального психоэмоционального стресса, уже сегодня целесообразно для оптимизации ведения периода реабилитации, у военнослужащих оперативных подразделений в ранние сроки, по возвращении на постоянное место жительства и работы, проведение группового или индивидуального собеседования с врачом-психотерапевтом (психологом) с использованием приема дебри-финга, рекомендуемого многими специалистами в области реабилитоло-гии военнослужащих после выполнения опасной работы (Погодина Т.Г., 2004; Воронцов С.Н., 2005; Менделевич В.Д., 2005).

Кроме того, следует уделять больше внимания в реабилитационном периоде формированию у военнослужащих установки на здоровый образ жизни, на ограничение вредных привычек, соблюдение рациональной системы питания и физических нагрузок, способствующих устранению значимых факторов риска накопления и сохранения «аллостатического груза».

1. На основании проведенного анкетирования и анализа результатов диспансерного обследования у военнослужащих 25-39 лет, периодически участвующих в выполнении опасной работы в регионах со сложной оперативной обстановкой, в отличие от контрольной группы военнослужащих того же возраста, не участвующих в оперативной работе, установлено преобладание по семейному статусу неженатых мужчин (42%), по состоянию здоровья достоверно меньшая частота хронических соматических заболеваний (50% против 85%), при более частом выявлении заболеваний желудочно-кишечного тракта (у 65% против 35%), более низкие показатели индекса массы тела и частоты сердечных сокращений, более частое употребление алкоголя (3 и более раз в неделю).

2. До выполнения опасной работы, в межкомандировочный период, военнослужащие оперативных подразделений не имели различий с. группой контроля по балльной оценке тревоги и депрессии, показателям реактивной и личностной тревожности, по наличию общепризнанных скри-нинговых клинических маркеров аллостаза, к которым относится нарушение сна, повышение уровня артериального давления, гипергликемия.

3. Через 2-3 дня после получения приказа о командировке для выполнения опасной работы у военнослужащих специальных оперативных подразделений выявлено появление лабораторных маркеров алостаза: рост в слюне уровня АКТГ, кортизола, серотонина, алармина - лактофер-рина и снижение активности С2 компонента комплемента в сопоставлении с контрольной группой.

4. Через 3-5 дней после возвращения из командировки уровни АКТГ и кортизола в слюне у военнослужащих достигают своих максимальных значений; зарегистрированы максимальные количества аларминов (1Ь-1а и лактоферрина) и пик подъема уровня ТЫРа. Зафиксировано существенное увеличение жалоб (на головную боль и бессонницу), нарастание показателей тревоги и депрессии, личностной и реактивной тревожности, повышение уровня систолического и диастолического артериального давления, частоты сердечных сокращений, СОЭ, уровня лейкоцитов в крови.

5. Через 1,5-2 месяца после возвращения военнослужащих из командировки в регионы со сложной оперативной обстановкой у них сохраняются: повышенными в слюне уровни серотонина, аларминов (1Ь-1а, 1Ь-1р, лактоферрина) и ТЫРа, а также отличия между основной и контрольной группами по уровню гликемии, СОЭ и общему числу лейкоцитов в крови. На этом фоне регистрируются минимальные значения конечных стабильных метаболитов оксида азота в слюне, в частности, N02.

6. Спустя 6 месяцев реабилитации, анализируемые и меняющиеся в динамике показатели слюны нормализуются до исходного уровня, за ис-

ключением: 11^-10, N0*, а также уровня гликемии и общего количества лейкоцитов в крови, что свидетельствует о сохранении признаков нарушения гомеостаза организма на уровне метаболических процессов и миграции иммунных клеток в циркуляцию.

7. Установлены критические периоды стресс-индуцированных нарушений психо-эндокринно-иммунного комплекса у военнослужащих, подвергающихся действию стресса опасной работы (через 3-5 дней после возвращения из командировки) и снижение активности стресс-лимитирующей нитроксидергнческой системы (через 6 месяцев реабилитации), определяющие сроки и направления оптимизации системы медицинского контроля и реабилитации военнослужащих.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использование неинвазивных иммунологических методов определения динамики содержания гормонов оси гипофиз-надпочечники, уровня аларминов и цитокин-нитроксидергической регуляции в слюне у военнослужащих специальных оперативных подразделений, с целью выявления маркеров накопления аллостатического груза в разные периоды реабилитации после воздействия психо-эмоционального стресса опасной работы: в кратчайшие сроки (через 3-5 дней после возвращения из командировок) и повторное исследование через 6 месяцев.

2. Для оптимизации диагностики стресс-индуцированных изменений организма рекомендуется, параллельно с проведением военно-врачебной комиссии военнослужащим, возвратившимся из регионов со сложной оперативной обстановкой, проводить психометрическое тестирование с использованием опросников Спилберга, НА08 и других.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Пилипенко, М.М. Психоневрологическая оценка лиц, подвергающихся воздействию стрессов опасной работы / М.М. Пилипенко // Проблемы геронтологии, нейроиммунологии: межрегион, сб. научн. раб. -Челябинск, 2006. - Т.З. - С. 73-75.

2. Пилипенко, М.М. Показатели тревоги и депрессии у лиц, подвергающихся воздействию стресса опасной работы / М.М. Пилипенко, С.Н. Тенлова // Актуальные проблемы практической медицины: материалы на-уч.-практ. конф., посвящ. 69-летию Челяб. обл. клинич. больницы. -Челябинск, 2007. - С. 286-288.

3. Теплова, С.Н., Неинвазивный мониторинг показателей муко-зального иммунитета у мужчин до и после воздействия стресса опасной работы / С.Н. Теплова, М.М. Пилипенко // Вестник Южно-Уральского

государственного университета- 2008. - № 19 (119). - С. 98-100. -Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура»

4. Пилипенко, М.М. Психоневрологические показатели, уровень стрессовых гормонов и цитокинов в слюне у лиц, подвергающихся стрессам опасной работы / М.М. Пилипенко // Аллергология и иммунология. -2008. - Т.9, № 1 - С. 165-166. - Материалы XIII Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Всемирный форум по астме: тез. докл.

5. Пилипенко, М.М. Характеристика соматической патологии и особенности эндокринно-иммунологической регуляции у лиц, подвергающихся воздействию стрессов опасной работы / М.М. Пилипенко // Полипатии в семейной и клинической медицине: материалы межрегион, науч.-практ. конф. УрФО, посвящ. памяти ЗДНРФ, проф. Д. А. Глубокова. - Челябинск, 2008. - С. 90-92.

6. Пилипенко, М.М. Неинвазивный иммунологический мониторинг изменений регуляции у мужчин, подвергающихся воздействию стресса опасной работы / М.М. Пилипенко // Вестник Уральской медицинской академической науки. Тематический выпуск по аллергологии и иммунологии. - 2009. - № 2/1 (24). - С. 331-333.

7. Пилипенко, М.М. Признаки аллостаза у лиц, подвергающихся воздействию стресса опасной работы, в периоде реабилитации /М.М. Пилипенко // VI Международный конгресс «Восстановительная медицина и реабилитация 2009». I Науч. съезд Рос. о-ва врачей восстановительной медицины: тезисы докладов. - М., 2009. - С. 154-155.

На правах рукописи

ПИЛИПЕНКО Марина Михайловна

14.03.09 - клиническая иммунология, аллергология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск-2010

Подписано в печать 19.01.2010. Формат 60x84 1/16. Отпечатано на «RISO».

_Уч.-изд. л. 1,00 Тираж 100 экз. Заказ 107_

Отпечатано с файла заказчика в типографии СтандАРТ (ИП Ериклинцева Е.В.), св-во 002839968 ИМНС РФ по Калининскому р-ну г. Челябинска,

454076, Челябинск, ул. Рылеева, 10, т/ф. 268-17-13, E-mail: vvp74@list.ru

Оглавление диссертации Пилипенко, Марина Михайловна :: 2010 :: Челябинск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СТРЕСС, ПСИХО-ЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС, МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ВЛИЯНИЕ НА ИММУНИТЕТ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Стресс, генерализованный адаптационный синдром (ГАС), системы, обеспечивающие и контролирующие течение ГАС.

1.2. Понятие «аллостаз, аллостатический груз», роль психоэмоционального стресса войны в формировании «аллостатического 18 груза».

1.3. Стресс и иммунная система.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованного контингента.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2. Клинические методы.

2.3. Определение показателей тревоги и депрессии.

2.4. Неинвазивные лабораторные методы исследования.

2.4.1. Определение уровня белка и муцина в слюне.

2.4.2. Определение уровня гормонов (АКТГ и кортизола), серотонина.

2.4.3. Определение содержания иммунных белков (секреторного иммуноглобулина А, субклассов 01-04 иммуноглобулинов класса в, лактоферрина, цитокинов 1Ь-1 а, 1Ь-1р, 1Ь-6, ТМБ-а) в слюне.

2.4.4. Уровень общей активности комплемента в слюне.

2.4.5. Определение активности компонентов комплемента С1, С2, СЗ, С4. С5.

2.4.6. Определение уровня оксида азота в слюне.

2.5. Статистические методы обработки.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОГО КОНТИНГЕНТА.

3.1. Возрастная, социальная и клиническая характеристика военнослужащих, включенных в исследование.

3.2. Результаты динамического обследования военнослужащих в разные сроки до и после выполнения опасной работы.

3.2.1. Анализ жалоб.

3.2.2. Динамический анализ общепризнанных клинических маркеров аллостаза у военнослужащих.

3.2.3. Анализ показателей тревоги и депрессии у военнослужащих.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ НЕИНВАЗИВНОГО

ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОКРИННО-ИММУННОГО РЕГУЛЯТОРНОГО КОМПЛЕКСА У ОБСЛЕДУЕМЫХ ВОЕННОСЛУЖАЩИХ.

4.1. Уровни гормонов и иммунных белков и показатели секреторного иммунитета в слюне у военнослужащих за 2-3 дня до командировки для выполнения спецопераций.

4.2. Уровни гормонов и показатели мукозального иммунитета слюны у военнослужащих в разные сроки периода реабилитации (через 3—5 дней, 1,5-2 месяца и 6 месяцев).

4.3. Анализ динамики показателей секреторного иммунитета слюны у военнослужащих, подвергающихся воздействию психо-эмоционального стресса опасной работы.

4.4. Корреляционный анализ.

Введение диссертации по теме "Клиническая иммунология, аллергология", Пилипенко, Марина Михайловна, автореферат

Актуальность изучения ближайших и отдаленных последствий воздействия на организм экстремальных по силе или длительности психоэмоциональных стрессовых факторов определяется наличием специальностей, связанных с выполнением опасной работы, которая типична в основном для мужской части населения.

К экстремальным психо-эмоциональным факторам, действующих на военнослужащих в этих условиях относятся: (1) биологический страх смерти, ранения, боли, и инвалидизации, (2) гибель товарищей и необходимость убивать противника в бою, (3) действие специфических факторов боевой обстановки, невзгод и лишений, особенностей режима, рациона, недостаток сна и т.д., (4) оторванность от семьи и близких [Шанин В.Ю., Стрельников A.A., 1997; Сидоров П.И. и соавт., 1999].

Изучение стресс-индуцированных изменений организма и психопатологических последствий стресса относится решению важных научных и социальных проблем современности. К настоящему времени сложились представления, что постстрессовые изменения организма, возникающие в результате участия военнослужащих в специальных операциях наблюдаются не только в ближайшие сроки после перенесенного неблагоприятного воздействия, но сохраняются годами и даже десятилетиями [Шанин В.Ю., 1997; Альтман Д.Ш., 2002].

Актуальным также является изучение проблемы влияния психоэмоционального стресса войны с позиций концепции аллостаза и аллостатического груза, наиболее полно развиваемых в работах В.McEwen и S.Luepien, (2002), учитывающих баланс адаптивных и повреждающих эффектов постстрессовых изменений организма. Они являются результатом кумуляции травматических стрессовых воздействий, приводящих к формированию нового состояния динамического равновесия внутренней среды организма, получившего название "аллостаза", поддержание которого требует изменения функции нейро-эндокринно-иммунного регуляторного комплекса, обеспечивающего гомеостаз в экстремальных условиях жизни и при переходе от выполнения опасной работы к мирным, обыденным условиям. При обеспечении гомеостаза в экстремальных для организма условиях военных действий, а затем в мирных условиях меняется не только функция регуляторного комплекса, но и формируется, следовая реакция от действия данного психо-эмоционального стресса, который В. McEwen и S. Luepien (2002) определяют как "аллостатический груз", рассматриваемый авторами как «плата за адаптацию».

Гомеостатическую роль иммунной системы традиционно принято рассматривать в рамках "функции иммунного надзора", направленной на распознавание и элиминацию чужеродных и собственных модифицированных антигенов. К настоящему времени накопились неопровержимые доказательства участия иммунной системы в общих процессах регуляции различных функций организма, что связывают, прежде всего, с продукцией сигнальных молекул иммунного происхождения, оказывающих аутокринный, паракринный и системынй эффекты на различные клетки мишени [Felten D.L., Maida М.Е., 2002]. При этом механизмам врожденного иммунитета, обеспечивающим защиту слизистых оболочек, придается особое значение в распознавании молекул повреждения и опасности, так называемых dangerous-associated molecule patterns (DAMP), аларминов, как экзогенного, так и эндогенного происхождения, появляющихся при действии на организм стрессов различной природы и участвующих в восстановлении нарушенного гомеостаза, в реконструкции клеток, поврежденных в связи с действием стресса [Bianchi М.Е., 2007; de la Rosa et al., 2008].

M.E. Bianchi (2007) относит к характерным признакам эндогенных сигнальных молекул повреждения (аларминов): (1) быстрое освобождение этих сигнальных молекул при ^программированной клеточной гибели и отсутствие освобождения при апоптозе; (2) способность аларминов к рекрутированию и активации рецептор-экспрессирующих клеток врожденного иммунитета; (3) секрецию аларминов живыми клетками иммунной системы через эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи; (4) участие аларминов в восстановлении нарушенного гомеостаза, реконструкции тканей, которые были повреждены травмой или воспалением. К аларминам М. Е. Bianchi (2007) относит следующие вещества: HMGBI, SlOOs, HDGF, HSPs, IL-la, мочевую кислоту, кателицидины, дефенсины, EDN, галектины, тимозины, нуклеолин, аннексины.

Вместе с тем, как отмечают многие авторы [Feiten D.L., Maida М.Е., 2002; McEwen В., Luepien S., 2002 и др.] до настоящего времени, малоизученным является характер иммунных нарушений, состояние аларминовой системы у лиц сразу после воздействия острого стресса. В связи с этим особый интерес представляет изучение стресс-индуцированных изменений функции нейро-эндокринно-иммунного регуляторного комплекса, включая малоосвещенные в литературе «аларминовые» механизмы стресса, с помощью неинвазивных иммунологических методов, позволяющих оценивать ключевые звенья регуляции стресса в динамике.

Целью исследования является анализ стресс-индуцированных психоI эндокринно-иммунных изменений у мужчин 25-39 лет, периодически подвергающихся воздействию стрессов опасной работы, на основе неинвазивных методов для уточнения иммунологических аспектов патогенеза развития психо-эмоционального стресса и оптимизации организации системы реабилитации данного контингента.

Задачи исследования:

3. Оценить нарушения эндокрино-иммунного гомеостаза у военнослужащих, на основе неинвазивных методов, через 2-3 дня после получения известия о командировке в сопоставлении с контрольной группой.

4. Оценить характер нарушения психо-эндокрино-иммунного комплекса у военнослужащих в разные сроки после участия в специальных операциях (через 3-5 дней, 1,5-2 месяца и 6 месяцев) в сопоставлении с группой контроля.

5. Выявить критические периоды нарушения психо-эндокрино-иммунного комплекса у военнослужащих после выполнения опасной работы для определения направлений оптимизации системы медицинского контроля и реабилитации данного контингента.

Научная новизна определяется неинвазивным подходом к оценке стресс-индуцированных изменений в состоянии психо-эндокринно-иммунного комплекса.

Получены новые данные о содержании гормонов оси гипофиз-надпочечники и о динамике изменения иммунных показателей, в том числе аларминов, в слюне в течение полугода после выполнения опасной работы.

Теоретическое значение работы состоит в уточнении иммунологических аспектов патогенеза постстрессовых изменений у военнолужащих, подвергающихся действию стресса опасной работы, в определении накопления объективных нейро-эндокринно-иммунных маркеров аллостаза с помощью использования неинвазивных методов диагностики у лиц опасных профессий.

Практическое значение заключается в использовании неинвазивных методов оценки состояния эндокринно-иммунной системы у лиц, подвергающихся воздействию стрессов опасной работы, а также в оптимизации на этой основе системы диагностики стресс-индуцированных изменений организма для усовершенствования системы медико-психологической реабилитации военнослужащих, участвующих выполнении опасной работы.

Положения, выносимые на защиту:

2. У тренированных и профессионально подготовленных лиц стресс-индуцированные нарушения психо-эмоционального состояния после участия в специальных операциях, по времени занимающих от 30 суток до 3-х месяцев, сохраняются у большинства военнослужащих в течение от 1,5-2 месяцев после действия стресса опасной работы.

3. К признакам формирования «аллостатического груза» у военнослужащих, спустя 6 месяцев после участия в выполнении опасной работы, относится достоверное снижение функции нитроксидергической стресс-лимитирующей системы, повышенный уровень аларминов в слюне и более высокое число лейкоцитов в крови, фиксация уровня гликемии на верхних границах нормы.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования в определении объективных маркеров аллостаза, неинвазивными методами, у военнослужащих, работа которых связана с командированием в регионы со сложной оперативной обстановкой, внедрены в практическую работу диспансерного отделения поликлиники МСЧ УФСБ по Челябинской области.

Вклад автора в проведенное исследование. Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации, осуществлялось на всех этапах работы: при определении основной концепции исследования, планировании и постановке работы, при проведении диагностических и немедикаментозных реабилитационных мероприятий, оценке их эффекта, при статистической обработке и анализе полученных результатов.

Апробация работы и публикации. Основные положения и результаты исследования по теме диссертации доложены и обсуждены на юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы практической медицины», посвященной 69-летию Челябинской областной клинической больницы (Челябинск, 2007); на Межрегиональной научно-практической конференции «Полипатии в клинической медицине», посвященной памяти Заслуженного деятеля науки РФ, профессора Даниила Александровича Глубокова (Челябинск, 2008); на VII Российской конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Архангельск, 2009); на VI Международном Конгрессе по восстановительной медицине и реабилитации (Москва, 2009г.).

По материалам диссертационной работы опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых изданиях ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 188 страницах, иллюстрирована 47 таблицами и 13 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, раздела собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Библиографический список включает в себя 283 источника, в том числе 187 отечественных и 96 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "НЕИНВАЗИВНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ В КОНТРОЛЕ СОСТОЯНИЯ ПСИХО-ЭНДОКРИНО-ИММУННОГО КОМПЛЕКСА У ЛИЦ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ СТРЕССА ОПАСНОЙ РАБОТЫ"

ВЫВОДЫ

2. До выполнения опасной работы, в межкомандировочный период, военнослужащие оперативных подразделений не имели различий с группой контроля по балльной оценке тревоги и депрессии, показателям реактивной и личностной тревожности, по наличию общепризнанных скрининговых клинических маркеров аллостаза, к которым относится нарушение сна, повышение уровня артериального давления, гипергликемия.

3. Через 2-3 дня после получения приказа о командировке для выполнения опасной работы у военнослужащих специальных оперативных подразделений выявлено появление лабораторных маркеров алостаза: рост в слюне уровня АКТГ, кортизола, серотонина, алармина - лактоферрина и снижение активности С2 компонента комплемента в сопоставлении с контрольной группой.

4. Через 3-5 дней после возвращения из командировки уровни АКТГ и кортизола в слюне у военнослужащих достигают своих максимальных значений; зарегистрированы максимальные количества аларминов (1Ь-1а и лактоферрина) и пик подъема уровня Т№а. Зафиксировано существенное увеличение жалоб (на головную боль и бессонницу), нарастание показателей тревоги и депрессии, личностной и реактивной тревожности, повышение уровня систолического и диастолического артериального давления, частоты сердечных сокращений, СОЭ, уровня лейкоцитов в крови.

5. Через 1,5—2 месяца после возвращения военнослужащих из командировки в регионы со сложной оперативной обстановкой у них сохраняются: повышенными в слюне уровни серотонина, аларминов (1Ь-1а, 1Ь-1(3, лактоферрина) и ТЫТа, а также отличия между основной и контрольной группами по уровню гликемии, СОЭ и общему числу лейкоцитов в крови. На этом фоне регистрируются минимальные значения конечных стабильных метаболитов оксида азота в слюне, в частности, Ж)2.

6. Спустя 6 месяцев реабилитации, анализируемые и меняющиеся в динамике показатели слюны нормализуются до исходного уровня, за исключением: 1Ь-1р, Ж)х, а также уровня гликемии и общего количества лейкоцитов в крови, что свидетельствует о сохранении признаков нарушения гомеостаза организма на уровне метаболических процессов и миграции иммунных клеток в циркуляцию.

7. Установлены критические периоды стресс-индуцированных нарушений психо-эндокринно-иммунного комплекса у военнослужащих, подвергающихся действию стресса опасной работы (через 3-5 дней после возвращения из командировки) и снижение активности стресс-лимитирующей нитроксидергической системы (через 6 месяцев реабилитации), определяющие сроки и направления оптимизации системы медицинского контроля и реабилитации военнослужащих.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использование неинвазивных иммунологических методов определения динамики содержания гормонов оси гипофиз-надпочечники, уровня аларминов и цитокин-нитроксидергической регуляции в слюне у военнослужащих специальных оперативных подразделений, с целью выявления маркеров накопления аллостатического груза в разные периоды реабилитации после воздействия психоэмоционального стресса опасной работы: в кратчайшие сроки (через 3-5 дней после возвращения из командировок) и повторное исследование через 6 месяцев.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Пилипенко, Марина Михайловна

1. Альтман, Д.Ш. Головная боль: вопросы терминологии, клиники, диагностики и лечения: учеб. пособие / Д.Ш. Альтман, М.Е. Солодянкина, Д.Ф. Суханов и др. 2-е изд., доп. и перераб., утв. МЗ РФ. - Челябинск, 2002.- 130с.

2. Андреев, Б.В. Антистрессорная роль ГАМКергической системы мозга / Б.В. Андреев, Ю.Д. Игнатова, З.С. Никитина, И.А. Сытинский // Журн. высш. нервн. деят. 1982. - Т.32., Вып.З. - С. 511-519.

3. Антропова, M.B. Работоспособность учащихся и ее динамика в процессе учебной pi трудовой деятельности / М.В. Антропова. -М.: Просвещение, 1968. 120с.

4. Баевский, P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. -М.: Наука, 1984.-221с.

5. Белинский, A.B. Современные подходы к медицинской реабилитации военнослужащих с пограничными психическими расстройствами / A.B. Белинский // Воен.-мед. журн. 2000. - №8. - С. 25-34.

6. Белоцерковский, З.Б. Сердечно-сосудистая система при статических физических нагрузках / З.Б. Белоцерковский, Б.Г. Любина, Ю.А. Борисова // Сборник трудов ученых РГАФК. М., 1999. - С. 7-9.

7. Березин, Ф.Б. Методика многостороннего исследования личности Ф.Б. Березин, М.П. Мирошников, Р.В. Рожанец. -М.: Медицина. 1976. -172с.

8. Березин, Ф.Б. Эмоциональный стресс и психосоматические расстройства. Подходы к терапии / Ф.Б. Березин, М.П. Мирошников // Materia Medica. 1996. - №1 (9). - С. 29-56.

9. Березин, Ф.Б Психическая и психофизиологическая адаптация человека / Ф.Б. Березин. Л. Наука, 1988. - 270с.

10. Березин, Ф.Б. Психическая адаптация и тревога Электронный ресурс. / Ф.Б.Березин. — Режим доступа: http://www.psyinst.ru/library .php?part=article&id=2002

11. Березин, Ф.Б. Социально-психологическая адаптация при невротических и психосоматических расстройствах / Ф.Б. Березин, Т.В. Барлас // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1994. -Т.94, №6. - С. 38-43.

12. Березин, Ф.Б. Психическая и психофизиологическая адаптация человека / Ф.Б. Березин. Л.: Наука. Ленингр. отд-иие, 1988. - 270с.

13. Бодров, В.А. Информационный стресс: учеб. пособие для ВУЗов / В .А. Бодров. М.: ПЕР СЭ, 2000. - 352с.

14. Бодров, В.А. Проблема преодоления стресса. Часть 1. «COPING STRESS» и теоретические подходы к его изучению / В.А. Бодров // Психологич. журн. 2006. - Т.27, №1. - С. 122-133.

15. Бодров, В.А. Проблема преодоления стресса. Часть 2. Проблемы и ресурсы преодоления стресса / В.А. Бодров // Психологич. журн. 2006. -Т.27, №2.-С. 113-123.

16. Бодров, В.А. Проблема преодоления стресса. Часть 3. Стратегии и стили преодоления стресса / В.А. Бодров // Психологич. журн. 2006. -Т.27, №3.-С. 94-105.

17. Боканова, О.М. Вопросы гигиены и состояния здоровья студентов ВУЗов / О.М. Боканова. М., 1974. - 130с.

18. Брайт, Д. Стресс. Теории, исследования, мифы. Секреты болезни цивилизации: пер. с англ. / Д. Брайт. СПб.: Прайм ЕВРОЗНАК, 2003. - 352с.

19. Бугров, С. А. Проблема профессионального здоровья в авиационной медицине / С.А. Бугров, Э.В. Лапаев, В.А. Пономаренко, Т.П. Ступаков // Воен.-мед. журн. 1993. - №1. - С. 61-64.

20. Вальдман, A.B. Нейрофармакология центральной регуляции сосудистого тонуса / A.B. Вальдман. Л.: Медицина, 1976. - 326с.

21. Вальдман, A.B. Центральные механизмы боли / A.B. Вальдман, Ю.Д. Игнатов. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1976. - 191с.

22. Вальдман, A.B. Боль как эмоционально-стрессовая реакция / A.B. Вальдман // Вестн. АМН СССР. 1980. - №9. - С. 11-17.

23. Вальдман, A.B. Нервная система и гомеостаз / A.B. Вальдман // Гомеостаз / под ред. П.Д. Горизонтова. М., 1981. - С. 29-73.

24. Вейн, A.M. Головная боль напряжения / A.M. Вейн, О.А Колосова, Н.М. Фокина, М.В. Рябус // Журн. невропатологии и психиатрии. 1997. - №11. - С. 4-7.

25. Вейн, A.M. Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение) / A.M. Вейн. 3-е изд. - М.: Медицинское информационное агентство, 2007. - 208с.

26. Военная психиатрия / под ред. C.B. Литвинцева, В.К. Шамрея. -СПб.: Б.и., 2001. -236с.

27. Воронцов, С.Н. Морально-психологическое состояние военнослужащих США и Великобритании в ходе военной операции в Ираке / С.Н. Воронцов // Зарубежное военное обозрение. 2005. - №5. - С. 32-37.

28. Гейн, C.B. Влияние ß-эндорфина на продукцию IL-1 ß, TNF-a,IL-6 моноцитами переферической крови материалы V конференции иммунологов Урала, Оренбург. / C.B. Гейн, К.Г. Горшкова // Иммунология Урала. 2006. -№1. - С. 6-7.

29. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. М.: Практика, 1999. - 459с.

30. Глушко, А.Н. Психофизиологические подходы к повышению работо- и боеспособности военнослужащих / А.Н. Глушко // Военно-медицинский журнал. 2004. - №1. - С. 66-68.

31. Голиков, П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта / П.П. Голиков. М.: Медицина, 1988. - 288с.

32. Гольжак, В. де История в наследство: семейный роман и социальная траектория / В. де Гольжак; пер. с фр. И.К. Масалкова. — М.: изд-во ин-та Психотерапии, 2003. 233с.

33. Гопота, A.C. Профилактика распространения табакокурения у военнослужащих / A.C. Гопота, Ю.В. Лизунов, Л.П. Терентьев, Е.Ю. Никитина // Военно-медицинский журнал. 2009. - №1. - С. 20-23.

34. Горизонтов, П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение / П.Д. Горизонтов // Гомеостаз. -М.: Медицина, 1981. С. 5-29.

35. Гриневич, В.В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Гриневич, И.Г. Акмаев, О.В. Волкова. СПб.: Symposium, 2004. - 159с.

36. Добрых, В.А. Артериальные гипертонии: семиотика и диагностика. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии / В.А. Добрых, И.З. Баткина. // Русский мед. журн. 2000. - №8. - С. 3-19

37. Доскин, В.А. Профилактика экзаменационного стресса /

38. B.А. Доскин // Школа и психическое здоровье учащихся / под ред.

39. C.М. Громбаха. -М.: Медицина, 1988. С. 147-160.

40. Евсеев, В.А. Нейроиммунопаталогия: иммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы иммунотерапии / В.А. Евсеев, О.И. Миковская //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - Т.102, №5.- С. 60-64.

41. Егоренкова, Е.В. О стресс-индуцированной артериальной гипертензии у больных с различными поведенческими типами — 2007 / Е.В. Егоренкова // Воен.-мед. журн. 2007. - Т.328, № 1. - С.70.

42. Елисеев, О.П. Практикум по психологии личности / О.П. Елисеев.- СПб.: Питер, 2004. 509с.

43. Емченко, Н.Л. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / Н.Л. Емченко, О.О. Цыганенко, Т.В. Ковалевская // Клинич. лаб. диагностика. 1994. - № 6. - С. 19-20.

44. Еремин, А.Л. Особенности развития эмоционального стресса у лиц с различными уровнями физической подготовленности / А.Л. Еремин // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1989. — N8. — С. 7—10.

45. Жариков, Н.М. Эпидемиология психических заболеваний / Н.М. Жариков // Руководство по психиатрии: в 2 т. М.: Медицина, 1983. -Т.1.-С. 224-231.

46. Заболевания вегетативной нервной системы / под ред. A.M. Вейна. М.: Медицина, 1991. - 624с.

47. Закатова, A.A. Стресс замедленного действия / A.A. Закатова // Новый персонал. 2004. - №6. - С. 34-38.

48. Захаров, С.Г. Медико-социальная характеристика рядовых и сержантов, проходящих военную службу по контракту / С.Г. Захаров, A.A. Украинцев // Военно-медицинский журнал. 2007. - № 9. - С. 71-72.

49. Зубков, А. Д. О создании межведомственного центра восстановительного лечения и экспертизы летного состава / А.Д. Зубков // Воен.- мед. журн. 2009. - Т.ЗЗО, №4. - С. 59-63.

50. Иконникова, И.В. / Принципы реабилитации лиц опасных профессий / И.В. Иконникова // Актуальные проблемы медико-психологической реабилитации лиц опасных профессий: всерос. науч.-практ. конф. М., 2007. - С. 16-17.

51. Капитаненко, A.M. Клинический анализ лабораторных тестов в практике военного врача / A.M. Капитаненко, И.И. Дочкин; под. ред. Е.В. Гембицкого. М.: Воениздат, 1985. - 237с.

52. Капитаненко, A.M. Клинический анализ лабораторных тестов в практике военного врача / A.M. Капитаненко, И.И. Дочкин; под. ред. Е.В. Гембицкого. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Воениздат, 1988. - 269с.

53. Китаев-Смык, JI.A. Психология стресса / JI.A. Китаев-Смык. — М.: Наука, 1983.-367с.

54. Китаев-Смык, Jl. А. Вероятностное прогнозирование и индивидуальные особенности реагирования человека в экстремальных условиях / Л.А. Китаев-Смык // Вероятностное прогнозирование в деятельности человека. М., 1977. - С. 189-225.

55. Кокс, Т. Стресс / Т.Кокс; пер. с англ. B.C. Ротенберг, В.В. Аршавский. -М.: Медицина, 1981. -216с.

56. Колесов, Д.В. Проблема адаптации в возрастной физиологии / Д.В. Колесов, И.О. Тупицин. -М.: Педагогика, 1987. С. 5-21.

57. Коробейникова, Э.Н. Количественное определение содержания белка и муцина (гликопротеинов) в слюне / Э.Н. Коробейникова // Клинич. лаб. диагностика. 2001. - №8. - С.34-35.

58. Косицкий, Г.И. Нервная система и "стресс" (о принципе доминанты в патологии) / Г.И. Косицкий, В.М. Смирнов. М.: Наука, 1970. - 205с.

59. Кочетов, Г.А. Микрометод определения белка / Г.А.Кочетов // Практическое руководство по энзимологии / под ред. С.Е. Северина. -М.: Высш. шк., 1980. С. 222-224.

60. Красильников, А.П. Методы изучения бактерицидных свойств сыворотки крови и фагоцитов: метод, рек. / А.П. Красильников, Л.П. Титов, Л.Г. Борткевич. Минск, 1984. - 24с.

61. Кузнецова, Н.П. Особенности иммунодефицита больных раком молочной железы и возможности его коррекции / Н.П. Кузнецова, В .А. Козлов // Russian J. Immunol. 2004. - Vol.9, Suppl.l. - P.300. -Объединённый иммунологический форум, тезисы докладов.

62. Куликова, Т.Ю. Применение иммуномодулятора «Галавит» у больных с невротическими и соматоформными расстройствами / Т.Ю. Куликова, О.И. Турина // Рос. журн. кожных и венерических болезней. -2000.-№1.-С. 31-33.

63. Кэбот, Е. Экспериментальная иммунохимия: пер. с англ. / Е. Кэбот, М. Мейер. М.: Медицина, 1968. - 684с.

64. Леонова, А.Б. Основные подходы к изучению профессионального стресса / А.Б.Леонова // Вестник МГУ. 2000. - №3. - С.4-21. -Сер.14 «Психология».

65. Леонова, А.Б. Профессиональный стресс в процессе организационных изменений / А.Б. Леонова, И.А. Мотовилина // Психологич. журн. 2006. - Т.27, № 2. С. 79-92.

66. Литвинцев, C.B. Боевая психическая травма: руководство / C.B. Литвинцев, Е.В. Снедков, A.M. Резник. М: Медицина, 2006. - 432с.

67. Лиферов, Р.В. СИАГ у лиц опасных профессий: клинические признаки, поведенческие особенности, суточные профили АД и возможности их лечения / Р.В. Лиферов, Е.В. Егоренкова, P.P. Урсов и др. // Военно-медицинский журн. 2009. - № 2. - С. 72-73.

68. Лиферов, Р.В. Прессорные факторы и суточные профили АД у лиц опасных профессий с АГ на рабочем месте при различныхповеденческих типах / Р.В. Лиферов, Е.В. Егоренкова // Военно-медицинский журн. 2009. - № 3. - С.66.

69. Лонгвиненко, А.Д. Измерения в психологии. Математические основы / А.Д. Лонгвиненко. М.: Наука, 1993. - 312с.

70. Малахов, В.А. Оксид азота и иммунонейроэндокринная система Электронный ресурс. / В.А. Малахов, В.О. Монастырский, Т.Т. Джанелидзе //Междунар. неврологич. журн. 2008. - №3(19). - Режим доступа: http://neurology.mif-ua.com/archive/issue-6129/

71. Малашенко, О.И. Особенности клиники и лечения ПТСР у комбатантов / О.И. Малашенко, В.А. Новиков, В.Б. Ласков, А.В.Погосов // Военно-медицинский журн. 2004. - № 3. - С. 48-53.

72. Малкина-Пых, И.Г. Экстремальные ситуации. Справочник практического психолога / И.Г. Малкина-Пых. -М. : Эксмо, 2005. 960с.

73. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. 1998. - Т.63, № 7. - С 992-106.

74. Марчук, Г.И. Математические модели в иммунологии / Г.И. Марчук. -М.: Наука, 1991. 304с.

75. Медведев, В.И. Устойчивость физиологических и психологических функций человека при действии экстремальных факторов / В.И. Медведев. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1982. - 102с.

76. Меерсон, Ф.З. Роль цитоплазматических факторов в постстрессорных изменениях синтеза РНК в сердце и печени / Ф.З. Меерсон, М.П. Явич // Вопр. мед. химии. 1987. - №2. - С. 90-96.

77. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессовым и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. -М.: Медицина, 1988. 25с.

78. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. -М.: Наука, 1981.-278с.

79. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. М.: Hypoxia Medical LTD., 1993. - 33 le.

80. Меерсон, Ф.З. Стресс—лимитирующие системы организма и новые принципы профилактики кардиологии / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: НПО «Союзмединформ», 1989. - 72с.

81. Менделевич, В.Д. Клиническая и медицинская психология / В.Д. Менделевич. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 432с.

82. Международная классификация болезней (МКБ--10) Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.mkb 10.ги/

83. Мотовилина, H.A. Профессиональный стресс в условиях организационных изменений: дис. . канд. психол. наук / H.A. Мотовилина. -М., 2003.-174с.

84. Моцарь, C.B. Деструктивный образ семьи как один из факторов возникновения суицидальных состояний у военнослужащих: дис. . канд. психол. наук / C.B. Моцарь. Томск, 2004. - 180с.

85. Мухин, H.A. Пропедевтика внутренних болезней / H.A. Мухин, B.C. Моисеев. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 768с.

86. Мухина, H.H. Изменение уровня иммуноглобулинов у зимовщиков станции «Восток» / H.H. Мухина, В.П. Хмельков, В.В. Петросов //Актуал. пробл. космич. биологии и медицины. -М.: Медицина, 1977. -Т.2. С. 51-52.

87. Мякотных, B.C. Нейрососудистая гериатрия / B.C. Мякотных,

88. A.C. Стариков, В.И. Хлыхов. Екатеринбург: УИФ НАУКА, 1996. - 319с.

89. Нечипоренко, В.В. / Современный взгляд на проблему боевой психической травмы / В.В. Нечипоренко, C.B. Литвинцев, Е.В. Снедков // Военно-медицинский журнал. 1997. - №4. - С. 22-26.

90. Патологическая физиология / под. ред. А.Д. Адо, М.А. Адо,

91. B.И. Пыцкого и др. М.: Триада-Х, 2000. - 574с.

92. Патологическая физиология: учебник для студентов мед. ВУЗов под. ред. H.H. Зайко, Ю.В. Быць, A.B. Атаман и др. — Киев.: Логос, 1996. 644с.

93. Петров, В.И. Фармакологическая коррекция эмоционального стресса / В.И. Петров // Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты / под. ред. К.В. Судакова, В.И. Петрова. — Волгоград, 1997.-С. 127-134.

94. Петров, Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В. Петров. — М.: Медицина, 1976. 336с.

95. Плотников, В.В. Изменение уровня кортизола в крови у больных язвенной болезнью с различной степенью тяжести / В.В. Плотников // Человек и его здоровье. 2000. - Вып.З. - С. 240-241.

96. Петров, Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаханов. М.: Медицина, 1983. - 252с.

97. Плотников, В.В. Определение и принципы диагностики функциональных состояний человека / В.В. Плотников // Методы и технические средства психологической диагностики. Орел, 1988. - С. 141-144.

98. Погодина, Т.Г. Нервно-психические расстройства участников боевых действий / Т.Г. Погодина. Н.Новгород, 2004. - 192с.

99. Погодина, Т.Г. Основы медико-психологической реабилитации лиц опасных профессий: учеб. пособие / Т.Г. Погодина, A.A. Зуйкова, В.А. Балчугов и др. Н.Новгород: Военно-медицинский институт ФСБ, 2007. - 99с.

100. Погодина, Т. Г. Неврологические и психические расстройства у участников боевых действий / Т.Г. Погодина, В.Д. Трошин //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. - Т.104, №12. - С. 18-22.

101. Покалев, Г.М. Нейроциркуляторные дистонии: учеб.-метод. пособие / Г.М. Покалев, М.Т. Кузнецова, А.Д. Китаева. Горький, 1974. - 300с.

102. Порядин, Г.В. Стресс и патология / Г.В. Порядин. -М.: Минипринт, 2002. С. 3-22.

103. Постановления правительства РФ от 25 февраля 2003г. №123 «Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе» Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.consultant.ru/online/base/?req=doc:base^LAW:n=78975

104. Постылякова, Ю.В. Ресурсы совладания со стрессом в разных видах профессиональной деятельности / Ю.В. Постылякова // Психологич. журн. 2005. - №6. - С. 35-43.

105. Пшенникова, М.Г. Адаптация к физическим нагрузкам / М.Г. Пшенникова // Руководство по физиологии. Физиология адаптационных процессов. -М.: Наука, 1986. С. 124-221.

106. Пшенникова, М.Г. Защитная роль простагландинов при повреждающих воздействиях / М.Г. Пшенникова // Патологич. физиология. -1991.-№6.-С. 54-58.

107. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в паталогии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - №2. - С. 24-31 ; № 3.- С. 20-26; № 4,- С. 21-31.

108. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение) / М.Г. Пшенникова // Патологич. физиология и эксперим. терапия. 2001- № 1 — С. 26-30; № 2— С. 26-31; № 3.- С. 28-32; № 4. - С. 28-40.

109. Пшенникова, М.Г. Катехоламины, оксид азота и устойчивость к стрессорным повреждениям: влияние адаптации к гипоксии / М.Г. Пшенникова, Е.В. Попкова, H.A. Бондаренко и др. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2002. - Т. 88, № 4. - С. 485-495.

110. Райгородский, Д.Я. Практическая психодиагностика / Д.Я. Райгородский // Методики и тесты: учеб. пособие. Самара: "БАХРАХ-М", 2006. - 672с.

111. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. -М.: Медиа Сфера, 2002. 312с.

112. Решетников, В.А. Психофармакотерапия боевого посттравматического расстройства / В.А. Решетников, A.M. Резник // Военно-медицинский журнал. 2009. - № 3. - С. 42-47.

113. Самохвалов, И.М. Эрозии и язвы верхних отделов ЖКТ у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой / И.М.Самохвалов, В.В. Бояринцев, C.B. Гаврилин и др. // Военно-медицинский жури. 2009. -№3. - С. 30-34.

114. Сапин, М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М.Р.Сапин, Д.Б. Никитюк. М.: Джангар, 2000. - 184с.

115. Сапов, И.А. Иммунобиологические аспекты адаптации человека на Крайнем Севере / И.А. Сапов, B.C. Новиков // Адаптации организмов к природным условиям. Сыктывкар, 1982. - Т.З. - С.46-50.

116. Сапов, И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека / И.А. Сапов, B.C. Новиков. -JI.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1984. 146с.

117. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г.Селье.1. М.: Медицина, 1960. 254с.

118. Селье, Г. Эмоциональный стресс: пер. с англ. / Г. Селье. М.:1. Наука, 1970. 120с.

119. Селье, Г. На уровне целого организма: пер. с англ. / Г. Селье.1. М.: Наука, 1972.-121с.

120. Селье, Г. Стресс без дистресса: пер. с англ. / Г. Селье. -М.: Прогресс, 1979. 123с.

121. Селье, Г. Стресс без дистресса: пер. с англ. / Г. Селье. -М.: Прогресс, 1982. 122с.

122. Селье, Г. Эволюция концепции стресса: пер. с англ. / Г. Селье // Стресс и психическая патология. //Сб. науч. труд Новосибирск, 1976.

123. Сидоренко, Е.В. Методы математической обработки в психологии / Е.В. Сидоренко. СПб.: ООО "Речь", 2001. - 350 с.

124. Сидородов, П.И. Психическое здоровье ветеранов афганской войны / П.И. Сидоров, C.B. Литвинцев, М.Ф. Лукманов. Архангельск: Издат. центр Архангельской гос. мед. акад., 1999. - 380с.

125. Симонов, П.В. Эмоциональный мозг / П.В. Симонов. М: Наука. - 1981.-215с.

126. Эмоциональный стресс // Словарь физиологических терминов. — М.: Наука, 1987.-С.364

127. Смирнова, Е.В Пропедевтика внутренних болезней: учеб. пособие для курсантов третьих курсов факультетов подготовки врачей / под ред. Л.Л. Боброва.-СПб., 1995.-С. 102-211.

128. Современные технологии восстановительной медицины / под ред. А.И. Труханова. М.: Медика, 2004. - 288с.

129. Соколова, Е.Д. Эмоциональный стресс: психологические механизмы, клинические проявления, психотерапия / Е.Д. Соколова, Ф.Б. Березин, Т.В. Барлас // MateriaMedica. 1996. - №1(9). - С. 5-25.

130. Соловьева, С. Л. Психология экстремальных состояний / С.Л. Соловьева. СПб.: ИГ "ВЕСЬ", 2003. - 128с.

131. Сосновсьсий, Б.А. Лабораторный практикум по общей психологии / Б.А. Сосновский. -М.: Просвещение, 1979. 157с.

132. Судаков, К.В. Эмоциональный стресс и артериальная гипертензия / К.В. Судаков. М.: ВНИИМИ, 1976. - 116с.

133. Судаков, К.В. Церебральные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков // Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты / под. ред. К.В. Судакова, В.И. Петрова. Волгоград, 1997. - С. 59-74.

134. Судаков, К.В. Эмоциональный стресс в современной жизни / К.В. Судаков, Е.А. Юматов. -М.: НПО «Союзмединформ», 1991. 81с.

135. Тарабрина, Н.В. Синдром ПТСР: современное состояние проблемы / Н.В. Тарабрина, Е.О. Лазебная // Психологич. журн. 2000. - №3. - С. 35-38.

136. Тарабрина, Н.В. Психологические особенности посттравматических состояний у ликвидаторов последствий на Чернобыльской АЭС / Н.В. Тарабрина, Е.О. Лазебная, М.Е. Зеленова // Психологич. журн. 1994. - Т. 15, №5. - С. 67-77.

137. Тарабрина, H.B. Психологические характеристики лиц, переживших военный стресс / Н.В. Тарабрина, Е.О. Лазебная, М.Е. Зеленова и др. // Труды Института психологии РАН. -М., 1997. С. 254-262.

138. Тарабрина, Н.В. Посттравматическое стрессовое расстройство: психологические и клинические особенности, вопросы терапии / Н.В. Тарабрина, Е.Д. Соколова, Е.О. Лазебная, М.Е. Зеленова // Materia Medica. 1996. №1(9). - С. 57-68.

139. Тарасов, C.B. Срочная служба: вопросы адаптации / C.B. Тарасов // Социологические исследования. 1999. - №2. - С. 75-78.

140. Ткачук, С.С. // Вюник пробл. бюл. i медиц. 1999. - №7. - С. 73-79.

141. Ткачук, С.С. Спадков1 синдроми. Клинка, молекулярна д1агностика / С.С. Ткачук, В.П. Шшак, В.Ф. Мислицышй //Кшшчна та експер1ментальна патолопя. 2002. — Т.1, №2. - С. 21—27.

142. Трахтенберг, И.М. Проблемы нормы в токсикологии / И.М. Трахтенберг, P.E. Сова, В.О. Шефтель, В.Ф. Оникиенко. -М.: Медицина, 1991.-208с.

143. Трифонов, Б.А. Патоморфоз психических расстройств при соматических заболеваниях: дис. . д—ра мед. наук / Б.А. Трифонов. — Свердловск, 1980.-312с.

144. Трошин, В.Д. Проблемы интегративного врачевания / В.Д. Трошин, В.В. Трошина // Культура здоровой жизни. 2006. -N 6. - С. 23-25.

145. Трошин, В.Д. Современные проблемы нейропсихопрофилактики / В.Д. Трошин, В.В. Трошин // Журн. неврологии и психиатрии. 2008.1. Т. 108,№2.-С. 82-84.

146. Труханов, А.И. Эколого-физиологическое и медико-технологическое обоснование системы экспресс—диагностики и коррекции функционального состояния организма у лиц опасных профессии: автореф. дис. д-ра биол. наук / А.И. Труханов. М., 1998. - 37с.

147. Украинцева, Д. Н. Выраженность психологического стресса при различных темпах старения людей пожилого и старческого возраста с полиморбидностью / Д. Н. Украинцева, Н. К. Горшунова // Фундаментальные исследования. 2005. - № 7. - С. 95-95.

148. Умрюхин, Е.А. Вегетативный тонус и энергозатраты у студентов в процессе результативной учебной деятельности / Е.А. Умрюхин, Е.В. Быкова, Н.В. Климина // Вестн. РАМН. 1999. - №6. - С. 47-51.

149. Фаустов, A.C. Обучение и здоровье: метод, рек. для студентов и преподавателей / A.C. Фаустов, Ю.В. Щербатых. Воронеж: Б.и., 2000. -32с.

150. Фаустов, A.C. Коррекция уровня экзаменационного стресса у студентов как фактор улучшения их здоровья и повышения качества подготовки медицинских работников / A.C. Фаустов, Ю.В. Щербатых // Здравоохранение Российской Федерации. 2001. - №3. - С. 38-39.

151. Фаустов, A.C. Изменения функционального состояния нервной системы студентов во время учебы / A.C. Фаустов, Ю.В. Щербатых // Гигиена и санитария. 2000. - №6. - С. 33-35.

152. Ханин, Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилберга / Ю.Л. Ханин. -Л.: ЛНИИФК, 1976.- 18с.

153. Хеллингер, Б. / Порядки любви / Б. Хеллингер. М.: Изд-во Института Психотерапии, 2001. - 304с.

154. Хеллингер, Б. / И в середине тебе станет легко / Б. Хеллингер. -М.: Изд-во Ин-та Психотерапии, 2003. 277с.

155. Хоженко, Е.В. Болевой синдром и нейроэндокринные нарушения при посттравматическом стрессовом расстройстве / Е.В. Хоженко // Военно-медицинский журн. 2008. - № 4. - С. 30-34.

156. Холлендер, М. Непараметрические методы статистики / М. Холлендер, Д.А. Вульф. М.: Финансы и статистика, 1983. - 518с.

157. Чернохвостова, Е.В. Система пропердина / Е.В Чернохвостова // Резникова, JI.C. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. -М., 1967.-С. 157-184.

158. Чехонин, В.П. Основной белок миелина. Строение, свойства, функции, диагностика демиелинизирующих заболеваний / В.П. Чехонин, О.И. Турина, Т.Б. Дмитриева и др. // Вопр. мед. химии. 2000. - №6. - С. 1-13.

159. Чехонин, В.П. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам / В.П. Чехонин, О.И. Турина, Т.Б. Дмитриева. М.: Медицина, 2007. -344с.

160. Шанин, Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия проведения) / Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 128с.

161. Шанин, В.Ю. Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 435с.

162. Шанин, В.Ю. Патофизиологические основы реабилитации участников войн / В.Ю. Шанин, A.A. Стрельников // Медицинская реабилитация раненых и больных / под ред. Ю.Н. Шанина. СПб., 1997. - С. 82-111.

163. Шляхто, Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензии. 2003. - №3. - С. 81-88.

164. Шляхто, E.B. Клеточные и молекулярно—генетические аспекты эндотелиальной дисфункции / Е.В. Шляхто, O.A. Беркович, О.М. Моисеева // Вестн. РАМН. 2004. - №10. - С. 50-52.

165. Шмагель, К.В. Молекулярные основы иммунокомплексной патологии / К.В. Шмагель,. В.А. Черешнев // Биохимия. 2009. Т. 74, Вып. 5. С. 581-592.

166. Шубин, В.М. Иммунологическая реактивность юных спортсменов / В.М. Шубин, M Я. Левин. М.: ФиС, 1982. - 135с.

167. Шутов, A.A. Психовегетативный синдром в резидуальном периоде современной (легкой) боевой черепно-мозговой травмы / A.A. Шутов, М.А. Шерман // Журн. невропатологии и психиатрии. 1992. -Т.92, Вып.5. — С. 13-15.

168. Щербатых, Ю.В. Использование аутогенной тренировки для оптимизации уровня экзаменационного стресса у студентов высшей школы / Ю.В. Щербатых // Актуальные проблемы современной биологии и медицины. Днепропетровск, 1997. - С. 116-117.

169. Щербатых, Ю.В. Вегетативные компоненты реакции страха при моделировании психотравмирующей ситуации / Ю.В. Щербатых, Е.И. Ивлева // Структура и функции вегетативной нервной системы: материалы 2-го междунар. симп. Воронеж, 1998. - С.31.

170. Щербатых, Ю.В. Психофизиологические и клинические аспекты страха, тревоги и фобий / Ю.В. Щербатых, Е.И. Ивлева. Воронеж, 1998. - 282с.

171. Щербатых, Ю.В Психология стресса / Ю.В.Щербатых. -М.: ЭКСМО, 2005. 304с.

172. Щербатых, Ю.В. Влияние показателей высшей нервной деятельности студентов на характер протекания экзаменационного стресса / Ю.В. Щербатых // Журн. высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. -2000. №6. - С. 959-965.

173. Юматов, Е.А. Содержание субстанции Р в гипоталамусе у устойчивых и предрасположенных к эмоциональному стрессу крыс / Е.А. Юматов, О.И. Кириллова, М. Поппай, Р. Ратсак // Журн. высш. нервн. деят. — 1987. — Т.37, Вып.2. — С. 371-372.

174. Юматов, Е.А. Центральные пептидэргические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу / Е.А. Юматов, // Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты / под. ред. К.В. Судакова, В.И. Петрова. Волгоград, 1997. - С. 134-138.

175. Addicks, К. Nitric oxide modulates sympatheticneurotransmissioin by the prejunctional level / K. Addicks, W. Bloch, M. Feelisch // Microscopy Res. Tech. 1994. - Vol.29, №2. - P. 161-168.

176. Anisman, H. Cascading effects of stressors and inflammatory immune system activation: implications for major depressive disorder / H. Anisman // Rev. Psychiatr. Neurosci. 2009. - Vol.34, №1. - P. 4-20.

177. Beebe, G.W. Studies on the Mortality of A-Bomb Survivors. I. Plan of study and mortality in the medical subsample (selection 1), 1950-1958 / G.W. Beebe, M. Ishida, S. Jablon. // Radiation Research. 1962. - Vol.16. - P. 253-280.

178. Berridge, M.J. Calcium: a universal second messenger / M.J.Berridge // Triangle. 1985. - Vol. 24, №3/4. - P. 79-90.

179. Berridge, M.J. Calcium a life and death signal / M.J. Berridge, M.D. Bootman, P. Lipp // Nature. - 1998. - Vol. 395, №6703. - P. 645-648.

180. Bianchi, M.E. DAMPs, PAMPs and alarmins: all we need to know about danger / M.E. Bianchi // J. leukocyte Biology. 2007. - Vol.81, №1. - P. 1-5.

181. Bourne, P.G. A Study of Heroin Use in the State of Wyoming. Report for the Department of Health And Social Services, State of Wyoming / P.G.Bourne, L.G.Hunt, J.Vogt. Washington, D.C.: Foundation for International Resources, 1975.

182. Bredt, D.S. Nitric oxide, a novel neuronal messenger / D.S. Bredt, S.H. Snyder. //Neuron. 1992. - Vol.8, №1. - P. 3-11.

183. Bremner, J.D. Noradrenergic mechanism in stress and anxiety: I. Preclinical studies / J.D. Bremner, J.H. Kristal, S.M. Southwick, D.S. Charney // Synapse. 1996. - Vol. 23, №1. - P. 28-38.

184. Calogeo, A.E. Neurotransmitter regulation of the hypothalamic corticotrophin—realising hormone neuron / A.E. Calogeo // Ann. N.Y. Acad. Sei. -1995.-Vol.771.-P. 31-40.

185. Carlson, E.B. An update on the dissociative experiences scale / E.B. Carlson, F.W. Putnam // Dissociation. 1993. - Vol.6. - P. 16-27.

186. Carlson, J.G. Eye movement desensitization and reprocessing EMDR. treatment for combat—related posttraumatic stress disorder / J.G. Carlson, C.M. Chemtob, K. Rusnak et al. // Journal of Traumatic Stress. 1998. - Vol.11, №1. - P. 3-24.

187. Carlson, J.N. Changes in d—amphetamine elicited rotational behavior in rats exposed to uncontrollable footshock stress / J.N. Carlson, S.D. Glick, P.A. Hinds//Pharmacol. Biochem Behav. 1987.-Vol.26, №1.-P. 17-21.

188. Chrousos, G.P. The concepts of stress system disorders: overview of behavioral and physical homeostasis / G.P. Chrousos, P.W. Gold // J.A.M.A. -1992.-Vol.267, №9.-P. 1244-1252.

189. Cohen, M.C. Cytokine function / M.C. Cohen, S. Cohen // Amer. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol.105, №5. - P. 589-598.

190. Cohen, L. DNA repair capacity in medical students during exam stress / L. Cohen, G.D. Marshall, L. Cheng et al. // J. Behav. Med. 2000. - V.23, №6. -P. 531-544.

191. De la Rosa, G. Lactoferrin acts as an alarmin to promote the recruitment and activation of APCs and antigen-specific immune responses. / G. De la Rosa, D. Yang, P. Tewary et al. // J. Immunol. 2008. - Vol.180, №10. -P.6868-6876.

192. Deinzer, R. After-effects of stress on crevicular interleukin-lbeta. / R. Deinzer, W. Kottmann, P. Forster et al. // J. Clin. Periodontal. 2000. - V.27, №1.-P. 74-77.

193. Dinarello, C.A. The biology of interleukin-1 / C.A. Dinarello // Mol. Biol. Immunol. 1992. - Vol.51. - P. 1-32.

194. Di Micco, J.A. Microinjection of GABA antagonists into posterior hypothalamus elevates heart rate in anesthetized rats / J.A. Di Micco, V.M. Abshire, K.D. Hankins et al. //Neuropharmacology. 1986. - Vol.25. -P. 1063-1066.

195. Emilson, A. Changes in fatty acyl chain composition of rat heart phospholipids induced by noradrenaline / A. Emilson, S. Gudbjamasson // Biochim. Biophys. Acta. 1984. - Vol.664. - P. 82-88.

196. Feiten, D.L. Noradrenergic sympathetic neural interaction with the immune system; structure and function / D.L. Feiten, S.Y. Feiten, D.L. Bellinger // Immunol. Rew. 1987. - Vol.100. - P. 225-260.

197. Feiten, D.L. Neuroimmunomodulation / D.L. Feiten, M.E. Maida // Encyclopedia of the human brain. / ed.-in-chief V.S. Ramachandran. San Diego: Academic Press, 2002. - Vol.4. - P. 101-129.

198. Fontana, A. Attempted suicide among Vietnam veterans: A model of etiology in a community sample II / A. Fontana R. Rosenheck // American Journal of Psychiatry. 1995. - Vol.152, №1. - P. 102-109.

199. Fox, R.P. Narcissistic rage and the problem of combat aggression / R.P. Fox // Arch Gen Psychiatry. 1974. - Vol.31, №6. - P. 807-811.

200. Friedman, A. Induction of energy or active suppression following oral tolerance is determined by antigen dosage / A. Friedman, H.L. Weiner // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1994. - Vol.91. - P. 6688-6692.

201. Goodson, A.R. Inhibition of nitric oxide synthesis augments centrally induced sympathetic coronary vasoconstriction in cats / A.R. Goodson, J.M. Leibold, D.D. Gutterman // Am. J. Physiol. 1994. - Vol.267, №4 (Pt.2). -P.1272-1278.

202. Haggendal, J. Catecholamine induced free radicals in myocardial cell necrosis on experimental stress in pigs / J. Haggendal, L. Jonsson, G. Johansson et al. // Acta Physiol. Scand. 1987. - Vol.131, №3. - P. 447-452.

203. Holland, T.R. MMPI basic scales vs. two-point codes in the discrimination of psychopathological groups / T.R. Holland, M. Levi, C.G. Watson. // J. Clin. Psychol. 1981. - Vol.37, №2. - P. 394-396.

204. Horowitz, M.J. Cognitive response to stress: Experimental studies of a compulsion to repeat trauma / MJ. Horowitz, S.S. Becker // Psychoanalysis and contemporary science. / Eds. R.Holt, E.Peterfreund. N.Y., Macmillan, 1972. -VoLl.-P.l-12.

205. Horowitz, M.J. Stress response syndromes / M.J. Horowitz. 2nd ed. Northvale, NJ., Aronson,, 1986.

206. Horowitz, M.J. Person schemas / M.J. Horowitz. // Person schemas and maladaptive interpersonal patterns. / ed. M.J. Horowitz; Univ. of Chicago Press. Chicago, 1991.

207. Hypertens J. World Health Organization-international Sociaty of Hypertension // Guidelines for the Management of Hypertensional. 1999. -Vol.17.-P.151-183.

208. Irvin, M.R. Impared natural killer cell activity during bereavement / M.R. Irvin, M. Daniels, T.L. Smith et al. // Brain. Bechav. Immun. 1987. -Vol.1.-P. 98-104.

209. Johnson, D. Outcome of intensive inpatient treatment for combat-related PTSD / D. Johnson, R. Rosenheck, A. Fontana et al. // American Journal of Psychiatry. 1996. - Vol.153, №6. - P. 771-777.

210. Johnson, John D. Releasing signals, secretory pathways, and immune function of endogenous extracellular heat shock protein 72 / John D. Johnson, M. Fleshner // Journal of Leukocyte Biology. 2006. - Vol.79, №3. - P. 425-434.

211. Karanth, S. Role of nitric oxide in interleukin-2-induced corticotrophin-relising factor release from incubated hypothalami / S. Karanth, K. Lyson, S.N. McCann // Proc. Natl. Acad. USA. 1993. - Vol.90, №8. -P. 3383-3387.

212. Kato, N. Adrenomedullin 1 as an autocrine/ paracrine apoptosis survival factor for rat endothelial cells / N. Kato // Endocrinology. 1992. -Vol.131.-P. 2133-2138.

213. Kopple, J.D. Does parathyreoid hormone cauce protein wasting / J.D. Kopple, B. Cianciaruso, S.G. Massry // Contrib. Nephrol. 1980. - Vol.20. -P. 138-142.

214. Klonoff, H. The MMPI profile of prisoners of war / H.Klonoff, C. Clark, J. Horgan et al. // Journal of Clinical Psychology. 1976. - Vol.32, №3.1. P. 623-627

215. Klune, J.R. HMGB1: Endogenous Danger Signaling / J.R.Klune, R. Dhupar, J. Cardinal et al. // J. Mol. Med. 2008. - Vol. 14, №7-8. - P. 476-484.

216. Koopman, C. Predictors of posttraumatic stress symptoms among survivors of the Oakland (Berkeley, Calif., firestorm) / C. Koopman, C. Classen, D. Spiegel// American Journal of Psychiatry. 1994. - V.151, №6.-P. 888-894.

217. Levi, G. Studies on the release of exogenous and endogenous GABA and glutamate from rat brain synaptosomes / G. Levi, M. Banay-Schwartz, M. Raiten // Neurochem Res. 1981. - Vol.6, №3. - P. 275-285.

218. Levin, M.J. Immune response of elgerly individuals to a live attenuated varicella vaccine / M.J. Levin, M. Muray, H.A. Rotbart et al. // J. Infect. Dis. 1992. - Vol.166, №2.- -P. 258-263.

219. Macleod, A.D. Posttraumatic stress disorder in Word War Two veterans / A.D. Macleod // N. Z. Med. J. 1991. - Vol.104, №915. - P. 285-288.

220. Maes, M. Influence of academic examination stress on hematological measurements in subjectively healthy volunteers / M. Maes, M. Van der Planken, A. Van Gastel et al. // Psychiatry Res. 1998. - V.21, №6. - P. 581-599.

221. Marmar, C.R. Pentraumatic dissociation and posttraumatic in male Vietnam theater veterans / C.R. Marmar, D.S. Weiss, W.E. Schienger et al. // American Journal of Psychiatry. 1994. - V.151, №6. -P. 902-907.

222. McCarren, M. Insomnia in Vietnam era twins: influence of genes and combat exposure / M. McCarren, J. Goldberg, V. Ramakrishnan et al. // Sleep.1994. Vol.17, №5. P. 456-461.

223. McCann, S.M. Machanism of action of cytokines to induce the patternof pituitary hormone secretion in infection / S.M. McCann, K. Lyson, S. Karanth et al. // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1995. - Vol.771. -P. 386-395.

224. McEwen, B. Stress: hormonal and neural aspects / B.McEwen // Encyclopedia of the human brain / ed.-in-chief V.S. Ramachandran. San Diego: Academic Press, 2002. - Vol.4. - P. 463-414.

225. Minami, J. Effects of alcohol restriction on ambulatory blood pressure, heart rate, and heart rate variability in Japanese men / J. Minami, M. Yoshii, M. Todoroki et al. //Am. J. Hypertens. 2002. - №1. - P. 125-129.

226. Mittwoch-Jaffe, T. Modification of cytokine secretion following mild emotional stimuli / T. Mittwoch-Jaffe, F. Shalit, B. Srendi, S. Yehuda. // Neuroreport. 1995. - Vol.6, №5. - P. 789-792.

227. Murray, A.J. Uncoupling proteins in human heart / A.J. Murray, R.E. Anderson, G.C. Watson, et al. // Lancet. 2004. - Vol.364. - P. 1786-1788.

228. Nemeroff, C.B. Duloxetine for the treatment of major depressive disorder / C.B. Nemeroff, A.F. Schatzberg, D.J. Goldstein et al. // Psychopharmacol Bull. 2002. - Vol.36, №4. -P. 105-132.

229. Newport, D.J. Assessment and treatment of depression in the cancer patient. / D.J. Newport, C.B. Nemeroff// J. Psychosom. Res. 1998. - Vol.45, №3. - P. 215-237.

230. Newport, D.J. Parental depression: animal models of an adverse life event / D.J. Newport, Z.N. Stowe, C.B. Nemeroff // Am. J. Psychiatry. 2002. -Vol.159.-P. 1265-1283.

231. Newport, D.J. Stress / D.J. Newport, C.B. Nemeroff // Encyclopedia of the human brain / ed.-in-chief V.S.Ramachandran. San Diego: Academic Press, 2002. - Vol.4. - P. 449-463.

232. Nikolarakis, K.E. Stimulation of hypothalamic ß-endorphin and dynorphin release by corticotrophin releasing factor / K.E. Nikolarakis, O.F. Almedia, A. Herz // Brain Res. 1986. - Vol.399. - P. 152-155.

233. Oppenheim, J.J. Alarmins: chemotactic activators of immune responses / J.J.Oppenheim, D.Yang // Curr. Opin. Immunol. 2005. - Vol.17. - P. 359-365.

234. Ota, N. Neuroendocrinol / N. Ota, T. Crofton, G.H. Festavan, L. Share // Am. J. Physiol. 1993. - Vol.57. - P. 955-959.

235. Pernow, J. NO and cardioprotection / J. Pernow, X-S.Li, Q.D. Wang, P. Wiklund // Acta Physiol. Scand. 1996. - Vol.157, №4. - P. S3.

236. Putnam, F.W. Traumatic stress and patalogical dissociation / F.W. Putnam // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 708-715.

237. Ritossa, F. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in Drosophila / F. Ritossa. // Experentia 18, P. 571-573.

238. Sapolsky, R.M. Glucocorticoids, Stress and their Adverse Neurological Effects: Relevance to Aging / R.M. Sapolsky // Experimantal Gerontology. 1999. - Vol.34, №6. - P. 721-732.

239. Schepard, J.D. Additive pressor effects of caffeine and stress in male medical students at risk for hypertension / J.D. Schepard, M. Al'Absi, T.L. Whitsett et al. // Am.J. Hypertens. 2000. - V. 13. - P. 475-481.

240. Schwartz, B.D. The HLA Major Histocompatibility Complex / B.D. Schwartz // Clinical immunology: principles and practice. / ed.-in-chief R. Rich, ed. T.A. Fleisher, B.D. Schwartz, W.T. Shearer, W. Strober. St.Louis: Mosby, 1996.-Vol.1.-P. 94-113.

241. Shatan, C.F. The tattered ego of survivors / C.F. Shatan // Psychiatric Annals. 1982. - Vol.12, №1. -P. 1031-1038.

242. Sheehan, P.M. A reflection of labor by systematists? / P.M.Sheehan // Paleobiology. 1977. - Vol.3. - P. 325-329.

243. Shinobu, A. Hemolytic titration technique / A. Shinobu, S. Tanaka. -Jpn., 1986. J. Vet. Sci. 49(3): P. 559-561.

244. Selye, H. Syndrome produced by diverse nocuous agents / H. Selye //Nature. 1936. - Vol.138, №3479. -P.32.

245. Selye, H. The stress of Life / H. Selye. New York: Mc Graw Hill Book, 1956.-325p.

246. Selye, H. The Chemical Prevention of Cardiac Necrosis / H. Selye. -New York: Ronald Press, 1958. 263p.

247. Selye, H. Perspectives in stress research / H. Selye // Perspect. Biol. Med. 1959. - Vol.2, №4. - P. 403-406.

248. Selye, H. Simple technique for the surgical occlusion of coronary vessel in the rat / H. Selye, E. Bajusz, S. Grasso, P. Mendell // Angiology. 1960. -Vol.11.-P. 398-407.

249. Smith, M.A. Effects of stress on neurothropic factor expression in the rat brain / M.A. Smith, Sh. Makino, R. Kvetnansky, R.M. Post // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1995. - Vol.771. -P. 234-239.

250. Snyder, S.H. Nitric oxide as neuronal messenger / S.H. Snyder,

251. D.S. Bredt // TIPS. 1991. - Vol.12. - P. 125-128.

252. Southwick, S.M. Abnormal noradrenergic function in posttraumatic stress disorder / S.M. Southwick, J.H. Krystal, C.A. Morgan et al. // Arch. Gen. Psychiat. 1993. - Vol.50. - P. 267-274.

253. Stampfer, H.G. Stress—indeced modulation of antiviral immunity / H.G. Stampfer. // Brain Behav Immunity. Scand. 1990. - Vol.12. - P. 1-6.

254. Stein, M. Depression, the immune system, ahd health and illness / M. Stein, A.H. Miller, R.L. Trestman // Arch. Gen. Psychiat. 1991. - Vol.48. -P.171-177.

255. Sternberg, E.M. Overview of neuroimmune stress interaction /

256. E.M. Sternberg, J. Licino // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1995. - Vol.771. - P. 364-371.

257. Sudakov, K.V. Delta-sleep-inducing peptide sequels in the mechanisms of resistance to emotional stress / K.V. Sudakov, J.P. Coghlan, A.V. Kotov et al. // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1995. - Vol. 771. - P. 240-251.

258. Torres, M. Possible role of nitric oxide in catecholamine secretion by chromaffin cells in the presence and absence of cultured endothelial cells / M.Torres, G.Ceballos, R.Rubio // J. Neurochem. 1994. - Vol.63. - P. 988-996.

259. Ufhal, M. Inerleukin-1 receptor antagonist reduces the magnitude of the pressor response to acute stress / M. Ufhal, M. Sikora, E. Szczepanska-Sadowska //Neurosci Lett. 2008. - Vol.448, №1. - P. 47-51.

260. Vanhatolo, S. Nitric oxide syntase in the hypothalamo-pituitary pathway / S. Vanhatolo, S. Soinila// J. Chem. Neuroanat. 1995. - Vol.8. - P. 165-173.

261. Vanterpool, J.N. Evidence for hypothalamic CRH deficiency in patients with seasonal affective disorder / J.N. Vanterpool, M. Rosenthal, G.P. Chrousos et al. // J. Clin. Endocrinol. Metaboi. 1991. - Vol.72. - P. 1382-1387.

262. Watson, G.G. Appendix: PTSD interview (PTSR-I) DSM III version / G.G. Watson. // J.Clin.Psychol. - 1991. - № 47. - P. 186-188.

263. Werling, L.L. Opioid receptor regulation of the release of norepinephrine in brain / L.L. Werling, S.R. Brown, B.M. Cox // Neuropharmacology. 1987. - Vol.26. - P. 987-996.

264. Werman, A. The precursor form of IL-1 is an intracrine proinflammatory activator of transcription / A. Werman, R. Werman-Venkert, R. White et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2004. - Vol.101. -P. 2434-2439.

265. Zanchi, A. Effects of chronic NO synthase inhibition in rats on renin-angiotensin system and sympathetic nervous system. / A. Zanchi, N.C. Schaad, M.C. Osterheld et al. // Amer.J. Physiolog. 1995. - Vol.268, №6 (Pt.2). -P.2267-2273.

266. Zigmond, A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith. // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - Vol.67. - P. 361-370.

Оглавление диссертации Пилипенко, Марина Михайловна :: 2010 :: Челябинск

Введение диссертации по теме "Клиническая иммунология, аллергология", Пилипенко, Марина Михайловна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Пилипенко, Марина Михайловна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций