Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Научно-методические основы совершенствования медико-профилактических дезинфицирующих средств
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.07
Оглавление диссертации Федорова, Людмила Самуиловна :: 2003 :: Москва
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ НАУЧНОГО И МЕТОДИЧЕСКОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ДЕЗИНФЕКЦИОННЫХ МЕРОПРИЯТИЙ.
1.1. Место и роль химических средств в системе дезинфекционных мероприятий.
1.2. Механизм действия различных химических дезинфицирующих средств на микробную клетку и его значение в обеспечении антимикробной активности.
1.3. Современные медицинские (эффективность, безопасность) и потребительские требования к дезинфицирующим средствам.
1.4. Сравнительная характеристика существующих дезинфицирующих средств и обоснование необходимости их совершенствования
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Обоснование выбора и описание исследуемых соединений
2.2. Характеристика рабочих штаммов микроорганизмов.
2.3. Методика и статистическая обработка результатов исследований
ГЛАВА 3. ХЛОРАКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ НА ИХ ОСНОВЕ
3.1. Изыскание путей стабилизации гипохлорита натрия и создания средств на его основе.
3.2. Изучение возможности повышения спороцидной активности хлорактивных соединений.
3.2.1. Спороцидная активность неорганических соединений хлора и изучение возможности ее повышения.
3.2.2. Изучение возможности повышения спороцидной активности органических соединений хлора.
3.3. Изучение дезинфицирующей активности таблетированных препаратов на основе хлорпроизводных изоциануровой кислоты.
3.4. Изыскание способа улучшения растворимости дихлордиме-тилгидантоина и создание препарата на его основе.
3.5. Обоснование направлений, путей и способов совершенствования дезинфицирующих средств на основе хлорак-тивных соединений.
ГЛАВА 4. КИСЛОРОДСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ НА ИХ ОСНОВЕ.
4.1. Поиск возможностей повышения антимикробной активности перекиси водорода.
4.2. Сравнительная оценка дезинфицирующей активности кислородсодержащих средств в зависимости от их состава
4.3. Изучение спороцидной активности композиций на основе перекиси водорода при минусовых температурах.
4.4. Обоснование направлений, путей и способов совершенствования дезинфицирующих средств на основе кислородсодержащих соединений.
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЯ КАТИОННЫХ ПАВ (ЧАС, АМИНЫ) С ЦЕЛЬЮ СОВЕШЕНСТВОВАНИЯ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ НА ИХ ОСНОВЕ.
5.1. Изучение возможности повышения антимикробной активности алкилдиметилбензиламмоний хлорида.
5.2. Сравнительная оценка дезинфицирующей активности различных четвертичных аммониевых соединений и средств на их основе.
5.3. Исследования дезинфицирующей активности средств на основе -бис-(З-аминопропил) додециламина в зависимости от состава рецептуры.
5.4. Обоснование направлений, путей и способов совершенствования дезинфицирующих средств на основе КПАВ.
ГЛАВА 6. ПОЛИМЕРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГУАНИДИНА И ОБОСНОВАНИЕ НАПРАВЛЕНИЙ ИХ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ
6.1. Дезинфицирующая активность средств на основе поли-гексаметиленгуанидин гидрохлорида и полигексаметилен-гуанидин фосфата.
6.2. Исследования возможностей применения полигексаме-тиленгуанидин гидрохлорида в форме лака "Интерцид"
6.3. Исследования возможностей и способов введения поли-гексаметиленгуанидин гидрохлорида в состав антимикробных тканей.
6.4. Изучение зависимости туберкулоцидной активности полимерных производных гуанидина от их химического строения.
6.5. Обоснование направлений, путей и способов совершенствования дезинфицирующих средств на основе полимерных производных гуанидина.
ГЛАВА 7. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ, ПРИНЦИПЫ РАЗРАБОТКИ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ.
7.1. Научные и методические подходы формирования необходимых свойств дезинфицирующих средств.
7.2. Методология комплексной оценки дезинфицирующих средств с использованием метода системного анализа.
7.2.1. Обоснование выбора системообразующих факторов для построения комплексной оценки дезинфицирующих средств.
7.2.2. Методические основы количественного выражения уровня указанных факторов и построение модели комплексной оценки дезинфицирующих средств.
7.2.3. Разработка общей схемы (пример) расчета комплексной оценки дезинфицирующих средств.
Введение диссертации по теме "Гигиена", Федорова, Людмила Самуиловна, автореферат
Актуальность проблемы
В связи с сохраняющимися неудовлетворительными санитарно-гигиеническими условиями во многих населенных местах, в быту, в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ), на различных объектах коммунального хозяйства и т.п., уровень инфекционной заболеваемости населения такими инфекциями как туберкулез, менингит, сальмонеллезы, дизентерия и другие кишечные инфекции, острые респираторные заболевания, грибковые инфекции и т. ь продолжает оставаться высоким [67, 129, 141, 244, 247 и др.]
Возрастает не только медицинская, но и социально-экономическая значимость внутрибольничных инфекций (ВБИ). Расширился спектр циркулирующих в окружающей среде их возбудителей, особенно за счет грибов родов Candida и Aspergillus, анаэробных бактерий [18, 25, 79, 141, 148, 154, 169, 200]. Формируются штаммы возбудителей, характеризующиеся множественной устойчивостью к лекарственным и дезинфицирующим средствам, высокой степенью вирулентности и трансмиссивности, что имеет особое значение в эпидемиологии ряда ВБИ [123, 131, 143, 172, 256, 270, 296], в том числе, нозокомиального туберкулеза, распространение которого стало приобретать характер микроэпидемий [248, 271].
В комплексе санитарно-гигиенических и противоэпидемических мероприятий, направленных на профилактику инфекционных заболеваний вообще, и ВБИ, в особенности, важную роль играют дезинфектологиче-ские технологии, предусматривающие использование дезинфицирующих средств (ДС), обеспечивающих устранение патогенных и условно-патогенных микроорганизмов с объектов окружающей, в том числе, вну-трибольничной среды, служащих факторами передачи инфекций [142, 149, 171, 216, 217, 220, 301]. Неспецифическая профилактика, важнейшей частью которой являются дезинфекционные мероприятия, приобретает особую эпидемиологическую значимость при отсутствии средств вакцино-профилактики той или иной конкретной инфекции, в частности, в лечебно-профилактических учреждениях для устранения неидентифицируемых возбудителей с целью профилактики ВБИ, а также в случае биоагрессии [129,216].
До настоящего времени ведущим является химический метод дезинфекции, основанный на применении химических веществ, обладающих антимикробным действием [215, 222, 198, 189, 236, 326].
К началу 90-х годов XX столетия основной проблемой практики медицинской дезинфекции в России был ограниченный ассортимент ДС (23 наименования) и несоответствие применявшихся средств предъявляемым требованиям [16, 92, 108, 155]. Для целей медицинской дезинфекции использовались, в основном, ДС на основе хлорактивных соединений, а также перекись водорода (ПВ), "Дезоксон-1" и "Дезоксон-4", спирт, фе-нольные средства, формальдегид, очень ограниченно - "Катамин АБ", "Полисепт" [8, 10, 14, 23, 127, 161-163, 197, 198].
В то же время за рубежом уже широко применялись разнообразные ДС на основе четвертичных аммониевых соединений (ЧАС), аминов, производных гуанидина, альдегидов, спиртов и других соединений [281, 292, 298, 326, 304,316,322].
Изучение потребностей российского здравоохранения в ДС показало необходимость и возможность разработки доступных более широкому кругу потребителей средств на дешевом отечественном сырье с усовершенствованными медицинскими и потребительскими свойствами: достаточно эффективных, относительно малотоксичных, экологически безопасных, обладающих, помимо высокой антимикробной активности и широкого спектра действия, остаточным действием, моющими и другими положительными сопутствующими свойствами, стабильных при хранении, удобных для транспортировки и хранения и т.п.
Создание новых, более совершенных ДС возможно путем разработки многокомпонентных рецептур и новых препаративных форм, а также синтеза новых химических соединений, обладающих антимикробным действием [16, 17,92, 185].
В связи с изложенным, представляется актуальной задача разработки научных и методических основ совершенствования существующих и создания новых ДС с необходимыми целевыми, токсико-гигиеническими и потребительскими свойствами, удовлетворяющих запросы практического здравоохранения вообще, и соответствующих требованиям больничной гигиены, в частности.
Расширение ассортимента ДС, обладающих большим разнообразием свойств, назначения и состава, особенно в условиях недостаточности финансирования российского здравоохранения, усложняет проблему выбора ДС, оптимально обеспечивающего выполнение определенной дезинфекто-логической задачи. Очевидно, что для решения таких вопросов необходима научная разработка методологии комплексной оценки и критериев отбора ДС для конкретного практического случая.
Цель и задачи настоящей работы
Исходя из вышеизложенного, цель диссертационной работы - разработка и совершенствование научных принципов создания и критериев комплексной оценки эффективности дезинфицирующих средств, отвечающих современным требованиям.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Проведение комплексного сравнительного изучения антимикробных и других значимых свойств различных дезинфицирующих субстанций (действующих веществ - ДВ) и ДС на их основе с целью определения характера и направлений их необходимого совершенствования.
2 Обоснование перспективных путей и возможных способов совершенствования ДС из основных химических групп - хлорактивных, кислородсодержащих соединений и КПАВ - ЧАС, аминов, полимерных производных гуанидина.
3. Анализ и систематизация основных направлений создания новых дезинфицирующих средств.
4. Разработка и проведение всестороннего изучения свойств новых ДС на основе хлорактивных, кислородсодержащих соединений, ЧАС, аминов, полимерных производных гуанидина; определение зависимости их дезинфицирующей активности от воздействия различных факторов; разработка режимов дезинфекции эпидемиологически значимых объектов окружающей среды при инфекциях бактериальной (включая туберкулез) и грибковой (кандидозы, дерматофитии) этиологии.
5. Определение преимуществ разработанных новых ДС перед применяемыми ранее средствами на основе анализа их свойств и результатов оценки на соответствие современным требованиям.
6. Разработка методологических подходов к комплексной оценке ДС и критериев оценки их эффективности с целью оптимизации их выбора соответственно дезинфектологическим задачам.
7. Внедрение в практику медицинской дезинфекции новых дезинфицирующих средств с усовершенствованными целевыми и потребительскими свойствами.
Для решения поставленных задач были выполнены соответствующие экспериментальные исследования, проводившиеся общепринятыми методами [72, 122]. Для изучения были выбраны широко применяемые в России для целей дезинфекции и обеспеченные российским сырьем химические группы соединений: хлорактивные, кислородсодержащие, КЛАВ -ЧАС, амины, производные гуанидина.
В качестве тес г-микроорганизмов при изучении бактерицидных свойств использовались наиболее устойчивые представители грамотрица-тельных и грамположительных бактерий (E.coli, S.aureus, P.aeruginosa), моделирующие возбудителей кишечных инфекций, инфекций дыхательных путей и ВБИ; туберкулоцидных свойств - Mycobacterium В5 - модель возбудителя туберкулеза; фунгицидных свойств - грибы (С.albicans, T.gypseum и, в некоторых случаях - A.niger) и с^ороцидных свойств - споры B.cereus. Экспериментальными и натурными объектами обеззараживания служили батистовые тест-объекты, различные виды поверхностей, белье и посуда.
Научная новизна работы
Впервые на основании собственных теоретических разработок, экспериментальных исследований и литературных данных обобщены и систематизированы перспективные направления и способы создания новых и совершенствования существующих ДС из различных групп химических соединений с учетом развития науки и практики медицинской дезинфекции, а также отечественного химического производства.
Предложена методология комплексной оценки ДС с применением метода системного анализа.
Впервые проведено комплексное изучение антимикробной и дезинфицирующей активности более 200 соединений и ДС из различных химических классов: хлорактивные, кислородсодержащие, альдегиды, КПАВ (четвертичные аммониевые соединения, амины, полимерные производные
12 гуанидина) в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий (E.coli, S.aureus, P.aeruginosa, Mycobacterium B5 и др.), грибов (C.albicans, T.gypseum) и спор B.cereus.
Установлено влияние на дезинфицирующую активность ряда хло-рактивных, кислородсодержащих соединений и КЛАВ различных дополнительных компонентов в составах их рецептур: веществ, обладающих антимикробной активностью из того же или другого класса химических соединений; ПАВ - анионных, неионогенных, катионных; веществ, создающих оптимальную среду воздействия и др.
Показана возможность и перспективность введения ПГМГ-х в состав лакокрасочных покрытий и тканей с целью придания им длительного антимикробного действия в отношении бактерий (включая микобактерии) и грибов родов Candida и Trichophyton.
Установлена зависимость туберкулоцидной активности ПГМГ от их химического строения и показана более высокая активность гидрофобных соединений ПГМГ.
Исследована зависимость дезинфицирующей активности 66 ДС от концентрации действующего вещества, времени воздействия, устойчивости микроорганизмов, структуры объектов, присутствия органических веществ, способа обработки и других факторов; разработаны режимы обеззараживания поверхностей в помещениях, белья, посуды и других объектов при инфекциях бактериальной (включая туберкулез) и грибковой (включая кандидозы, дерматофитии) этиологии.
По результатам исследований получено 8 авторских свидетельств и патентов.
Практическая значимость работы
Для дезинфекции при бактериальных инфекциях (кишечные, дыхательных путей, внутрибольничные, туберкулез), кандидозах, дерматофити-ях предложен комплекс новых ДС с усовершенствованными целевыми и потребительскими свойствами. Их применение в дезинфектологической практике позволяет эффективно и безопасно для медицинского персонала и пациентов обеззараживать различные объекты (поверхности в помещениях, посуду, белье, санитарно-техническое оборудование, уборочный инвентарь, игрушки, предметы ухода за Зольными и другие), являющиеся факторами передачи инфекций, что улучшает качество проводимых санитарно-гигиенических и противоэпидемических мероприятий.
Внедрение метода системного анализа для комплексной оценки свойств ДС даст возможность оптимизировать их выбор для решения поставленной дезинфектологической задачи, что в результате позволит повысить эффективность и экономичность дезинфекционных мероприятий, а также улучшить среду обитания.
Разработанные теоретические основы и методология создания меди-ко-профилакических дезинфицирующих средств ориентирует специалистов на целенаправленное и эффективное конструирование ДС нового поколения.
Внедрение результатов в практику
В результате проведенной работы в практике медицинской дезинфекции разрешено применение 37 новых отечественных ДС. Разработанные Методические указания по их применению утверждены Минздравом России. Средства включены в Государственный Реестр лекарственных средств. Большинство из них уже в течение 4-5 лет успешно применяются при проведении дезинфекции в ЛПУ и инфекционньп очагах.
Результаты исследований использованы при составлении с участием автора ряда нормативно-методических документов, утвержденных Минздравом России, в которых, помимо характеристики средств и режимов их применения, изложены вопросы организации и проведения дезинфекционных мероприятий в конкретных практических условиях:
- "Методические рекомендации по организации и проведению дезинфекционных мероприятий при зоонозных дерматофитиях и фавусе" №15-6/37, утвержденные Минздравом России 25.11.91 г.
- СП 2.4.2.782-99 "Гигиенические требования к условиям обучения школьников в различных видах современных общеобразовательных учреждений" Минздрав России, Москва, 1999 г. (р. 2.11, Приложение 7)
-СП 1.2.731-99 "Безопасность работы с микроорганизмами ПЫУ групп патогенности и гельминтами". Минздрав России, Москва, 1999 г. (Приложения 7.3. и 7.4.)
- Инструкция по организации и проведению дезинфекционных мероприятий в машинах скорой медицинской помощи. Приложение 17 к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации № ЮОот
26.03.1999.
Опыт микробиологических исследований при изучении активности ДС обобщен и представлен в Сборнике "Методы исследования дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности" ч. 2, М. 1998 г. (п.п. 2.1.1.-2.1.14).
Сведения о новых ДС используются в учебно-преподавательской деятельности при подготовке специалистов медико-профилактического профиля, вошли в учебные пособия и нормативно-методические документы, отражающие вопросы дезинфектологии.
Работа выполнена в НИИ дезинфектологии Минздрава России. Научные консультанты: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Шандала М.Г. и доктор медицинских наук, профессор Соколова Н.Ф.
Заключение диссертационного исследования на тему "Научно-методические основы совершенствования медико-профилактических дезинфицирующих средств"
ВЫВОДЫ
1. Для достижения оптимальных санитарно-гигиенических и противоэпидемических результатов применения дезинфекционных технологий необходимо комплексное совершенствование медико-профилактических антимикробных препаратов в следующих направлениях:
- расширение спектра и углубление механизма целевой антимикробной активности;
- снижение нецелевого токсического действия и повышение эколого-гигиенической безопасности;
- улучшение основных технологических свойств (повышение растворимости, стабильности при хранении, исключение повреждающего действия на обрабатываемые объекты и др.);
- придание моющих, отбеливающих, дезодорирующих и других потребительских качеств.
2. Совершенствование ДС на основе хлорактивных соединений может быть достигнуто в направлении:
- усиления спороцидной активности за счет добавления мочевины и ее производных, кислых солей, разбавленных растворов органических и неорганических кислот, натриевой соли ДХЦК, КПАВ - АДБАХ;
- устранения побочного токсического действия хлора за счет создания более гигиеничных препаративных форм (таблетки, гели) или уменьшения эффективных концентраций рабочих растворов при использовании синергизма компонентов в составе этих ДС;
- улучшения технологических свойств и потребительских качеств за счет повышения растворимости ДХДМГ - добавлением сульфонола, ТХЦК и дихлораминов - добавлением щелочей; повышения стабильности ГН -путем изменений технологии получения, увеличения щелочности, добавления ПАВ; придания моющих свойств - добавлением ПАВ.
3. Создание более совершенных ДС на основе кислородсодержащих соединений возможно в направлении:
- общего повышения уровня антимикробной активности путем введения в их состав хлорактивных соединений (хлорамин), кислот (АСК, СК, ЩК), АПАВ (сульфонол и сульфонат), комплекса хинозол+АПАВ, КПАВ (АДБАХ, аминоамиды, ПГМГ);
- снижения токсичности при ингаляционном воздействии и контакте с кожей и слизистыми оболочками при создании более гигиеничных твердых форм - таблетки, порошки;
- улучшения технологических свойств и потребительских качеств за счет повышения стабильности при добавлении КПАВ, создания твердых форм ДС, введения стабилизаторов; снижения повреждающего действия на объекты при использовании ингибиторов коррозии; придания моющих свойств путем добавления ПАВ.
4. Для создания более совершенных ДС на основе КПАВ - ЧАС и аминов необходим синтез (изыскание) новых эффективных отечественных субстанций (ДВ); расширение спектра и усиление антимикробной активности этих ДС в отношении вирусов, микобактерий и спор бацилл путем создания композиционных препаратов, включающих другие КПАВ - ЧАС, амины, ПГМГ-х, альдегиды, ПВ, терпены; снижение местно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия за счет создания более гигиеничных препаративных форм (порошки, разбавленные жидкие концентраты).
5. Совершенствование ДС на основе ПГМГ предусматривает повышение их антимикробной активности в отношении устойчивых видов микроорганизмов (в том числе микобактерий туберкулеза) за счет введения в рецептуру ЧАС, альдегидов, НПАВ, уменьшения в составе ДС низкомолекулярных фракций, синтеза новых соединений, обладающих повышенной гидрофобностью. Усиление остаточного антимикробного действия возможно при введении ПГМГ в состав лакокрасочных покрытий и антимикробных тканей.
Снижение фиксирующего действия, усиление моющих свойств, улучшение смываемости с обработанных объектов растворов ПГМГ достигается при добавлении НПАВ и КПАВ.
6. На основе изучения количественных зависимостей целевой активности ДС от концентрации ДВ, времени воздействия, устойчивости микроорганизмов, характера обрабатываемых объектов, их органической загрязненности и других гигиенических условий, рекомендованы оптимальные режимы обеззараживания эпидемиологически значимых объектов при бактериальных (включая туберкулез) и грибковых (кандидозы, дерматофитии) инфекциях при применении 37 новых отечественных препаратов, созданных на основе различных активно действующих веществ.
7. Реализация разработанных принципов совершенствования ДС позволила создать и внедрить в практику медицинской дезинфекции отечественные средства, отвечающие основным современным требованиям, и обеспечить им более высокую целевую эффективность, безопасность, улучшенные технологические и другие свойства.
Так, дезинфицирующая активность в отношении бактерий, микобак-терий и грибов выше у хлорактивных ДС "Спорокс" в 2-5 раз, "Сульфохлорантин" - в 8-40 раз, чем у хлорамина; у кислородсодержащих ДС "ПВК", "Окадез" - в 1,5-4 раза, чем у ПВ; у ДС на основе КЛАВ "Фиам супер" - в 3-6 раз, "Бриллиант" - в 29-33 раза, "Лайна" - в 8-40 раз, чем у Катамина АБ.
Снижена токсичность при ингаляционном воздействии и местно-раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки препаратов "ДП-2Т", "Доместос", "Сульфохлорантин", группы ПФК, "Дезофран", "Ликор". Уменьшена токсичность при введении в желудок, кожно-резорбтивное и местно-раздражающее действие препаратов "Септопол", "Лесептик", "Лайна" и др.
Улучшена растворимость у препаратов "Сульфохлорантин", "Спорокс", "ДП-2Т"; повышена стабильность препаратов "Гипостабил", "Окадез", группы ПФК; уменьшено фиксирующее действие препарата "Биор-Н"; приданы моющие свойства препаратам "ПВК", "Сульфохлорантин" и др.
8. Дезинфицирующие средства для практического применения следует оценивать не только по наличию (отсутствию) и по степени выраженности отдельных необходимых свойств, но преимущественно по совокупному выражению всех свойств, интегрированному в стоимости решения дезинфектологической задачи (обобщенный критерий эффективности) С этой целью разработана и предложена методология комплексной оценки и оптимизации выбора ДС с применением методов системного анализа, основанная на определении и учете влияния на стоимость выполнения задачи всех значимых характеристик сравниваемых ДС.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Существующая в настоящее время сложная эпидемиологическая ситуация требует повышенного внимания к профилактике инфекционных заболеваний. В связи с этим возрастают требования к качеству дезинфекционных мероприятий, направленных на уничтожение возбудителей инфекций на объектах окружающей среды, являющихся факторами их передачи. Наиболее широко применяемым в ЛПУ, инфекционных очагах и т.д. является химический метод дезинфекции, предусматривающий применение для обеззараживания объектов химических веществ, обладающих антимикробным действием - ДС. К ним относятся хлорактивные, кислородсодержащие соединения, альдегиды, фенолы, спирты, щелочи, кислоты, ПАВ и другие. ДС должны соответствовать, предъявляемым к ним современным медицинским и потребительским требованиям, но ни одно индивидуальное химическое соединение этим требованиям не отвечает в полной мере. В связи с этим, начиная со второй половины XX столетия, ДС стали создавать в виде препаративных форм, содержащих, кроме ДВ, ряд вспомогательных компонентов, улучшающих их свойства. К началу 90-х годов в России производилось около 20, в основном хлорактивных ДС, которые не удовлетворяли практику ни по объему производства, ни по качеству, ни по ассортименту. Несмотря на обилие научной литературы, посвященной вопросам усиления антимикробной активности отдельных соединений, совершенствованию некоторых физико-химических свойств ДС и пр., работы по комплексному исследованию направлений, путей и способов создания новых, более совершенных ДС, охватывающие все основные химические группы соединений, в доступной литературе отсутствуют. Изучение потребностей здравоохранения показало, что есть необходимость расширения ассортимента ДС, имеющих широкий спектр антимикробного действия и эффективных в отношении бактерий, в том числе возбудителей ВБИ, туберкулеза, грибов родов Candida, Trichophyton, Aspergillus, спор бацилл. Наметившаяся в конце 90-х годов активность российских производителей явилась объективной предпосылкой для разработки и производства новых ДС. Однако для создания востребованных ДС, имеющих все необходимые свойства, была необходима еще и научная база. Исходя из вышеизложенного, актуальной проблемой являлась разработка научно-методических основ совершенствования свойств ДС и создание новых современных ДС, удовлетворяющих запросы практики здравоохранения.
Цель работы заключалась в разработке и совершенствовании научных принципов создания и критериев комплексной оценки эффективности дезинфицирующих средств, отвечающих современным требованиям.
В связи с этим были поставлены задачи проведения комплексного сравнительного изучения антимикробных и других значимых свойств различных дезинфицирующих субстанций и ДС на их основе с целью определения характера и направлений их необходимого совершенствования; обоснования перспективных путей и возможных способов совершенствования ДС из основных химических групп - XI "»рактивных, кислородсодержащих соединений и КПАВ - ЧАС, аминов, полимерных производных гуанидина; анализа и систематизации основных направлений создания новых дезинфицирующих средств; разработки и проведения всестороннего изучения свойств новых ДС на основе хлорактивных, кислородсодержащих соединений, ЧАС, аминов, полимерных производных гуанидина; определения зависимости их дезинфицирующей активности от воздействия различных факторов; разработка режимов дезинфекции эпидемиологически значимых объектов окружающей среды при инфекциях бактериальной (включая туберкулез) и грибковой (кандидозы, дерматофитии) этиологии; определения преимуществ и внедрения в практику медицинской дезинфекции разработанных новых ДС; разработки методологических подходов к комплексной оценке ДС с целью оптимизации их выбора соответственно дезинфектологическим задачам и разработки критериев их комплексной оценки.
Анализ номенклатуры ДС, применяемых в России за последние 10 лет, позволил определить тенденции разработки и применения ДС в практике медицинской дезинфекции. При этом был отмечен резкий рост количества средств, содержащих в своем составе КПАВ; уменьшение объема потребления хлорактивных средств и улучшение качества применяемых; появление ДС на основе альдегидов и сохранение их за исследованный период на постоянном уровне; улучшение качества и сохранение уровня кислородсодержащих средств; уменьшение до минимального количества средств на основе фенолов, формальдегида и некоторых других малоактивных или токсичных соединений.
Проведенные комплексные исследования 228 неорганических и органических хлорактивных соединений, кислородсодержащих соединений, КЛАВ - ЧАС, аминов, полимерных производных гуанидина и ДС на их основе позволили проанализировать их основные свойства, обосновать, обобщить и систематизировать конкретные направления, пути и способы совершенствования свойств ДС из указанных химических групп.
Известно, что общими для всех соединений направлениями совершенствования свойств являются: усиление антимикробной активности, снижение побочного токсического действия и экологической опасности, улучшение физико-химических свойств и потребительских качеств ДС. Создание более совершенных ДС может быть достигнуто путем целенаправленного синтеза новых соединений или путем составления композиций, включающих, кроме ДВ, полезные добавки, корректирующие их свойства. Проведенные исследования показали, что химические соединения имеют специфические групповые и индивидуальные свойства, в связи с чем направления, пути и способы их совершенствования различаются между собой и имеют свои особенности.
Установлены основные направления совершенствования хлорактивных соединений: усиление туберкулоцидного, фунгицидного и спороцид-ного действия; снижение раздражающего действия хлора на слизистые оболочки глаз, верхних дыхательных путей и кожу; снижение повреждающего действия на объекты, улучшение растворимости, повышение стабильности, придание моющих свойств и т.д.
Для отдельных хлорактивных соединений направления совершенствования свойств имели свои особенности. Так, корректировка свойств ГН заключалась, главным образом, в повышении его стабильности, которая, как было установлено, достигалась за счет совершенствования технологии получения продукта с уменьшенным содержанием хлоридов (срок годности "ГНО" увеличился с 2-х до 6 мес). В ДС "Гипостабил" более высокая стабильность ГН (1 год), была получена за счет увеличения щелочности растворов ГН, но активность средства оказалась несколько ниже, чем у ГН. Добавление к ГН окиси аминов, силиката натрия и других компонентов приводило к аналогичному повышению стабильности, в то время как антимикробная активность средства была выше, чем у "Гипостабила". Средство "Доместос" в форме геля, имеющее норму расхода в 10 раз меньше, чем водный раствор ГН, оценено как более экономичная, менее токсичная и рациональная форма для ДС на основе ГН.
Первоочередной задачей совершенствования свойств хлорпроизвод-ных изоциануровых кислот являлось снижение их раздражающего действия на слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей, особенно во время приготовления рабочих растворов. Это было достигнуто при создании таблетированных форм на основе Ыа-соли ДХЦК - ДС "Хлортаб" и на основе ТХЦК - ДС "ДП-2Т", по дезинфицирующей активности не уступающих зарубежным аналогам.
Для создания ДС на основе дихлораминов, ДХДМГ и ТХЦК необходимо было улучшить их растворимость.
Установлено, что способом улучшения растворимости дихлораминов является создание избытка щелочности в готовом продукте при добавлении, например, едкого натра в средстве "Спорокс", которое оказалось высокоэффективным в отношении бактерий, в том числе микобактерий и грибов. Его эффективная концентрация - 0,12-0,25% активного хлора, превосходила таковую у "Хлорамина Б" в 2-5 раз в зависимости от вида микроорганизма. Растворимость ДХДМГ была повышена при добавлении к нему сульфонола и триполифосфата натрия. Средство, получившее название "Сульфохлорантин", обладало высокой активностью в отношении всех видов микроорганизмов, кроме спор бацилл (эффективная концентрация 0,015-0,15% АХ). Оно обладало также моющим действием, низкой токсичностью, стабильностью при хранении. Повышение растворимости ТХЦК было достигнуто при создании средства "ДП-2" благодаря введению в состав рецептуры соды кальцинированной [9]. Дальнейшее совершенствование свойств этого соединения в направлении снижения побочного действия на человека привело к созданию таблетированной формы - средства "ДП-2Т", как указано выше.
Основным недостатком широко применяемого в практике медицинской дезинфекции "Хлорамина Б" являлась его низкая антимикробная активность, особенно в отношении микобактерий туберкулеза, грибов и спор бацилл. Показано, что спороцидное действие "Хлорамина Б" может быть усилено применение!^ в качестве активаторов, наряду с традиционными (аммиак и соли аммония), АДБАХ - в соотношении с активным хлором
10:1, а также АДБАХ+30% изопропилового спирта в том же соотношении с активным хлором.
Несмотря на то, что гипохлориты, хлорпроизводные изоциануровой кислоты и ДХДМГ обладали более выраженным антимикробным действием, чем "Хлорамин Б", они также нуждались в усилении активности в отношении устойчивых видов и форм возбудителей инфекций (особенно спор бацилл).
Создание оптимальной среды воздействия для хлорактивных соединений путем введения в состав рецептур ряда активаторов кислого характера (неорганические соли - хлорное железо, натрий бромистый и сернокислый, алюминий азотнокислый и др. и разбавленные растворы кислот -соляная, азотная) показало, что в наибольшей степени возрастала активность КГН (в 18 раз) при оптимальном соотношении АХ с солями 1:1 и с разбавленными кислотами 2:1. Активность "Хлорамина Б" возрастала максимально в 2 раза, натриевой соли ДХЦК - в 3-4 раза, а активность ДХДМГ сохранялась на исходном уровне.
Синтез и изучение спороцидного действия органических соединений группы симметричного триазина (хлорамин Д-1-натрий (литий, калий), натриевые соли метил-, этил-ДХЦК, хлорамин XH-2-натрий) выявили нецелесообразность такого пути создания современных хлорактивных ДС. Новые соединения обладали низкой спороцидной активностью, вызывая гибель спор B.cereus в концентрации 4% АХ в течение 15-45 мин, в связи с чем встал вопрос о способах ее повышения путем создания композиций. Усиление их спороцидной активности было достигнуто добавлением сульфаминовой кислоты, сернокислой меди, мочевины, ацетилмочевины, семикарбазида, натриевой соли ДХЦК. Однако активированные растворы хлорпроизводных группы симметричного триазина в большей или меньшей степени содержали осадок, затрудняющий их применение в практике.
Нашими исследованиями была подтверждена возможность применения в качестве активаторов гипохлоритов - КГН и ГХЛ, солей аммония - и было установлено повышение спороцидной активности их активированных растворов при обеззараживании поверхностей, обсемененных B.cereus, в 5 раз. При температуре -30°С растворы КГН в максимально возможной концентрации при добавлении в качестве активатора кислот, солей алюминия, а в качестве антифриза - хлористого кальция, обеспечивали обеззараживание поверхностей, обсемененных спорами, только на 77% независимо от времени воздействия и кратности обработки. Тем не менее, создание на основе хлорактивных соединений спороцидных средств, эффективных при отрицательных температурах, следует признать перспективным и требующим дальнейшего развития направлением их совершенствования.
Улучшение физико-химических и потребительских свойств хлорактивных ДС (уменьшение повреждающего действия на объекты, моющий эффект и др.) достигалось за счет введения в состав композиций полезных добавок, а также уменьшения концентрации ДВ в их рабочих растворах.
Исследование свойств кислородсодержащих соединений показало, что их совершенствование необходимо проводить в направлении усиления антимикробной активности в отношении всех видов и форм микроорганизмов; снижения токсичности, устранения побочного действия и неудобств, связанных с жидкой формой средств, повышения стабильности, уменьшения повреждающего действия на объекты, придания моющих свойств.
Проведенные исследования показали возможность усиления активности средств на основе ПВ за счет синергизма компонентов и (или) создания оптимальной среды воздействия. Повышение активности ПВ было достигнуто введением в состав рецептур средств КПАВ: ЧАС, ПГМГ-х, аминоамидов; АПАВ- сульфонол и сульфонат; окислителей - хлорамин Б, йодистый калий; кислот - АСК, СК, ЩК. В результате разработаны новые ДС, превосходящие по активности ПВ: "ПВК", "Окадез", "ПФК-А", "Фармадез". ДС, эффективные при минусовых температурах, можно создать путем добавления к растворам ПВ и НУК антифризов и активаторов.
Для улучшения физико-химических свойств в состав рецептур вводили стабилизаторы, ингибиторы коррозии, моющие и другие вещества (ЭДТА, лаурилсульфат магния, сернокислый цинк, Ж, олеат натрия, сульфонол и др.); АДБАХ являлся полифункциональной добавкой, играя роль одновременно синергиста ПВ, ингибитора коррозии и вещества, придающего моющие свойства. Создание моюще-дезинфицирующих композиций на основе ПВ ("Пероксимед", "ПВК") позволяло совмещать дезинфекцию и уборку помещений, а также повышало экономичность ДС за счет снижения нормы расхода рабочих растворов.
Уменьшение раздражающего действия рабочих растворов кислородсодержащих ДС на кожу и слизистые оболочки достигалось вследствие снижения эффективной концентрации как результат достигнутого синергизма, а также за счет создания твердых форм (порошки, таблетки), не вызывающих при попадании на кожу химические ожоги (ДС серии "ПФК", "Окадез", "Фармадез"). Применение средств на основе ПВ в твердой форме позволяло не только снизить токсичность, но и повысить стабильность, делало их более удобными для приготовления рабочих растворов, хранения и транспортировки.
Применение композиции на основе ПВ в виде аэрозолей имело преимущества при необходимости одновременной обработки воздуха и поверхностей в помещениях больших объемов.
КПАВ - ЧАС, амины, производные гуанидина обладали целым рядом достоинств, позволяющих широко применять их в практике медицинской дезинфекции: хорошей растворимостью, высокой стабильностью, щадящим действием на объекты, антикоррозионными и моющими свойствами, удовлетворительными показателями токсичности. Основным их недостатком был узкий спектр действия, низкий уровень или отсутствие активности в отношении устойчивых видов и форм микроорганизмов, в связи с чем, основным направлением их совершенствования было расширение спектра антимикробного действия.
Из группы ЧАС в России в промышленном масштабе производится только АДБАХ ("Катамин АБ" и "Катапав") в виде жидкого концентрата. Изучение свойств этого соединения показало, что кроме усиления тубер-кулоцидной, вирулицидной и фунгицидной активности, желзг~льно уменьшение его раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки, а также устранение неудобств, связанных с жидкой формой ДС.
Разработанное новое ДС "Нордез" - клатрат АДБАХ с мочевиной в виде порошка - по своим специфическим биологическим свойствам и токсичности было аналогично "Катамину АБ", но было более удобным для применения, хранения и транспортировки.
Синтезированное новое полиэлектролитное ЧАС - "Септопол", содержащее 5% ДВ, по антимикробной активности в отношении Mycobacterium В5 и грибов превосходило АДБАХ, что возможно объясняется его полимерной природой. Низкое содержание ДВ в этом средстве приводило к большому расходу средства и делало его менее экономичным.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Федорова, Людмила Самуиловна
1.Абрамова КМ. Изучение спороцидной активности глутарового альдегида и композиций на его основе //Сб. науч. тр.: Основные направления развития науки и практики дезинфекционного дела. М., 1981. -С. 46-48.
2. Абрамова K.M., Готье Т.М. Изучение устойчивости спорообра-зующих культур к растворам перекиси водорода и Дезоксона 1 // Сб. науч. тр.: Актуальные вопросы дезинфекции и стерилизации. М., 1984. -С. 40-42.
3. Абрамова K.M., Сукиасян А.Н., Копылова А.И. Спороцидная активность глутарового альдегида в зависимости от pH и температуры раствора // Сб. науч. тр.: Вопросы дезинфекции и стерилизации. М., 1986. -С. 58-61.
4. Akumkuh В.Г., Манькович U.C. Перспективность комплексного использования дезинфицирующих средств группы "Септодор" в крупном стационаре //Дезинфекционное дело. 2000. - №3.- С. 26-27.
5. Аллянов С.Д., Лихарева В П, Ожиганова В П Условно-патогенная микрофлора больничной среды и ее резистентность // Сб. науч. тр.: Гигиенические аспекты среды обитания и здоровье населения. Пермь, 1997. -С. 207-208.
6. Андрюнин Ю.И. Средства дезинфекции при сибирской язве // Материалы конференции: Дезинфекция и стерилизация. Перспективы развития. Волгоград, 1983. - С. 11-12.
7. Арефьева Л.И. Влияние температуры, белка и концентрации во» дородных ионов на бактерицидную активность некоторых дезинфицирующих средств // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. -М., 1985.-С. 37-39.
8. Ю.Арефьева Л.И., Дегтярева Л.Г., Евдокимова МЛ. и др. ДП-2-новая дезинфицирующая композиция // Сб. науч. тр.: Вопросы дезинфекции и стерилизации. М., 1986. - С. 9-12.
9. Арефьева Л.И., Маневич Л.А., Федорова Л.С. Антимикробная активность некоторых зарубежных препаратов // Сб. науч. тр.: Основные направления дезинфекционного дела. М., 1987. - С. 9-12.
10. Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Д.: Медгиз, 1962.-180с.
11. Барсунова Э.М., Мартынова В.Ю., Перепелкина Н.В. Нейтральный гипохлорит кальция и натриевая соль ДХЦК новые средства дезинфекции при сибирской язве // Сб. науч. тр.: Современные методы и средства дезинфекции и стерилизации. - М., 1979. - С. 16-20.
12. Басова E.H. Сравнение антибактериальной активности и экономических показателей новых дезинфектантов серии Фиам и хлорамина Б // Дезинфекционное дело. 2001. - № 1. - С. 33-37.
13. Белова В.И., Волков Ю.П. Основные направления исследований в разработке дезинфицирующих средств // Сб. науч. тр.: Научные основы дезинфекции и стерилизации. М., 1991. - С. 13-18.
14. Боголюбова О.В., Лопатин П.В. Подходы к выявлению приоритетных направлений создания противоопухолевых лекарственных средств // Сб. науч. тр.: Первый Российский национальный Конгресс "Человек и лекарство" М., 1992. - С. 316.
15. Бошьян Г.М., Курмалиева Р.Х. Антимикробный синергизм перекиси водорода с различными соединениями // Санитарная микробиология и дезинфекция объектов животноводства. М., 1981. - С. 63-67.
16. Бурова С.А. Микозы // Справочник госпитального эпидемиолога. -М.: Хризостом, 1999. С. 186-187.
17. Вашков В.И. Антимикробные средства и методы дезинфекции при инфекционных заболеваниях. М.: Медицина, 1977. - 295 с.
18. Вилькович В.А. Дезинфекционное дело. М.: Медицина, 1987.431 с.
19. Волкова В Н., Денисов A.A. Основы теории систем и системного анализа. СПб: Изд. СПб ГТУ, 1999. - 512 с.
20. Галимова Г.Х., Шафеев М.Ш., Шарапова Е.П. О применении дезинфицирующего средства "Дезэфект" в очаге холеры // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Сб. статей, т. 4. М.: Росинэкс, 2002. - С. 11-12.
21. Гембицкий П.А., Воинцева ИИ Полимерный биоцидный препарат полигексаметиленгуанидин. - Запорожье: Полиграф, 1998. - 143 с.
22. Генов КН. Влияние бактерицидных веществ на дегидразную активность бруцелл // Сб. науч. тр.: ВНИИВС. М., 1967. - С. 415-427.
23. Герасимов В.Н., Голов Е.А., Бабич И.В., Круглое А.Н., Гаевская Г.Б., Байдусь O.A., Степанов A.B. Физико-химические и антимикробные свойства перекисных композиций Грилен и Дезоксон-4 // Дезинфекционное дело. 1998. -№ 2. - С. 10-18.
24. Герасимов В.Н., Голов Е.А., Бабич И.В., Круглое А.Н., Гаевская Г.Б., Байдусь O.A., Степанов A.B. Особенности механизма воздействия пе-рекисного дезинфектанта ПВК-2 на микробные клетки и споры // Дезинфекционное дело. 1998. - № 1. - С. 12-19.
25. Герасимов В.Н., Лущиков СБ., Бабич КВ., Гаевская Г.Б., Круглое А.Н., Степанов A.B. Микробиологические, биофизические, биохимические исследования механизма действия дезинфектанта "Метацид" на бактерии // Дезинфекционное дело. 1998. - № 2. - С. 19-25.
26. Гудзь О В. Адаптационные возможности возбудителей гнойной инфекции к поверхностно-активным веществам и антисептическим средствам // Врач. дело. 1989. - № 2. - С. 105-107.
27. Гудзь О В Зависимость между строением и противомикробной активностью солей полиметилендиаммония // Тезисы докладов:1Х Всесоюзный симпозиум по целенаправленному изысканию лекарственных веществ. Рига, 1991. - С. 99.
28. Гудзь О.В. Итоги и перспективы клинического применения дезинфекционных средств из группы четвертичных аммониевых соединений // Провизор. 1998. -№ 12. - С. 46-48.
29. Гудзь О В. Анализ потребительских свойств дезинфекционных средств, зарегистрированных в Украине // Дезинфекционное дело. 2000. -№ 2. - С. 26-29.
30. Гуринович H.H., Гудкова Е.И. Новое поколение антисептиков// Материалы Всероссийской конференции: Актуальные проблемы дезин-фектологии в профилактике инфекционных и паразитарных заболеваний. -М.: ИТАР-ТАСС, 2002. С. 119-120.
31. Давыдова Л.Г. Фунгицидная активность некоторых хлорсодер-жащих препаратов // Сб. науч. тр.: Вопросы дезинфекции и стерилизации. -М., 1986.-С. 18-23.
32. Дегтярев Ю.И. Системный анализ и исследование операций. -М.: Высшая школа, 1996. 335 с.
33. Дезинфекционные средства. Ч. 1 / Под ред. Монисова А.А., Шандалы М.Г. - М., Рарогъ.- 1996.-176с.
34. Дезинфекционные средства. Ч. 1 /Под ред. Иванова С.И., Шандалы М.Г. Изд.З.- т. 1.-М.: ФГУП ИнтерСЭН. - 2001. - 204 с.
35. Досанов К.Ш. Изучение ультраструктуры и дыхательной активности стафилококка под воздействием перекиси водорода // Докл. ВАСХНИЛ. т. 3. - 1979. - С. 32-45.
36. Ефимов К.М., Воинцева И.И., Снежко А.Г. Биоцидные лакокрасочные материалы на основе полигексаметиленгуанидина // Экологически безопасные полимерные биоциды. Материалы и технологии. Сборник статей. - в. 1. - М.: ИЭТП, 2000. - С. 39-43.
37. Ефимов К.М., Гембицкий П.А., Снежко А.Г. Полигуанидины -класс малотоксичных дезсредств пролонгированного действия. // Дезинфекционное дело. 2000. - № 4. - С. 32-36.
38. Жукова Н.И. Влияние хлорактивиых соединений на белковый обмен микробной клетки // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М, 1976. - С. 128-131.
39. Зеленая С.А., Гущин Н.В., Мироненко Е.Д. Катионные ПАВ ингибиторы коррозии // Сб. тезисов докладов VI Всесоюз. конф. по пов.-акт. веществам и сырью для их производства. - Волгодонск, 1984. - С. 15-17.
40. Зотова В.И., Афанасьева М.И. Использование полигексаг тгилен-гуанидин хлорида в бальнеотехнических системах курортов // Экологически безопасные полимерные биоциды. Материалы и технологии. Сборник статей. - в. 1. - М.: ИЭТП, 2000. - С. 53-54.
41. Зуева М.Н Метод выявления микобактерий с поверхностей различных материалов // Сб. науч. тр.: Нозокомиальная туберкулезная инфекция. I Российская научно-практическая конференция с международным участием. М., 2001. - С. 32.
42. Иванов СИ, Михайлова Л Г Туберкулез в Российской Федерации // Здоровье населения и среда обитания. 1998. -№3.- С. 4-5.
43. Иванова Е Б Новые дезинфицирующие средства Велтолен-экстра и Велтодез на основе четвертично-аммониевого соединения Велтон отечественного производства // Дезинфекционное дело. 2000. - № 3. - С. 28-29.
44. Иванова ЕБ Применение разработанных отечественных дезинфицирующих средств на основе четвертичных аммониевых соединений в профилактике внутрибольничных инфекций: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 2001.-24 с.
45. Ивченко Г И., Кантанов В.А., Коваленко И.Н. Теория массового обслуживания. М.: Высшая школа, 1984. - 25 6с.
46. Х.Ильина Е.А., Тихомирова М.Л., Одинцова Т.В. Выявление измененных форм возбудителя туберкулеза // Сб. науч. тр.: Нозокомиальная туберкулезная инфекция. I Российская научно-практическая конференция с международным участием. М., 2001. - С. 44.
47. Инструкция по определению бактерицидных свойств новых дезинфицирующих веществ № 739-68 // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации.- М., 1971. в.21 - С.186-199.
48. Иойриш А.Н., Оганезов A.C., Никитенко Т.К. и др. Эффективность хлорированного тринатрийфосфата в новой композиции бытового назначения //Сб. науч. тр.: Основные направления развития науки и практики дезинфекционного дела. М., 1981. - С. 20-23.
49. Иойриш А.Н., Барам М.Г., Фетисова JI.B. и др. Комплексная оценка эффективности дезинфицирующих средств в лечебном учреждении // Сб. науч. тр.: Теория и практика дезинфекции и стерилизации. М., 1983. -С. 9-11.
50. Истомина Т.И, Соколова Н.Ф., Скворцова Е.К Средства и способы дезинфекции // Материалы межд. симпозиума по дезинфекции и стерилизации. М.: Медицина, 1972. - С. 7-9.
51. Калъю П.И Сущность системного подхода и его применение в области здравоохранения. М., 1975.-176 с.
52. Кардаш Г.Г., Мороз А.Ф., Беляков A.B., Артемами Ф. Ассоциаты на основе хлоргексидина и синергетический эффект // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Сб. статей, т. 4. М.: Росинэкс, 2002. - С. 21-22.
53. Карюхина В С, Волохина М И Антимикробная активность ХТФ // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М., 1975. -С. 74-77.
54. Ковкало Д.Н. Горшевикова Э.В. Источники и механизмы распространения некоторых возбудителей внутрибольничных инфекций в хирургическом стационаре //Клинич. хирургия. 1986. - № 1. - С. 28-29.
55. Ковмир Н. С. Фунгицидная активность новых дезинфицирующих средств при коккцидиоидозе //Дезинфекция и стерилизация. Перспективы развития. Волгоград, 1983. - С. 38-40.
56. Колесников И.В., Щербакова О.Л., Аршакуни А.А., Федорова Я.С. Стабильность реальных растворов гипохлорита натрия // Химическая промышленность. -1991.- №7. С. 5-7.
57. Копылова Л.С. Оценка острой токсичности формальдегида как стерилизующего агента // Сб. науч. тр.: Научные основы дезинфекции и стерилизации. М., 1982. - С. 93-95.
58. Копылова U.C., Юрченко В.В., Глейберман С.Е. Токсикологическая характеристика глутарового альдегида как стерилизующего агента // Сб. науч. тр.: Актуальные вопросы дезинфекции и стерилизации. М., 1984.-С. 124-128.
59. Крайнова OA Изучение физиолого-биохимических особенностей спор B.anthracoides-96 и воздействия на них хлорактивных дезинфектан-тов: Дис. . канд. мед. наук. М., 1976.
60. Крученок Т.Б., Лярский П.П., Глейберман С.Е., Цетлин В.М. Сравнительная оценка активности дезинфицирующих препаратов // Гигиена и санитария. 1983. - № 11. - С. 29-33.
61. Крученок Т.Б., Федорова Л.С., Беляев А.Л., Платонов Г.И., Пантелеева Л.Г., Шахова В.А., Давыдова Л.Г. Дезинфицирующая активность гипохлорита кальция технического // Сб. науч. тр.: Актуальные вопросы дезинфекции и стерилизации. М,, 1984. - С. 27-29.
62. Крученок Т. Б. Научные основы направленного поиска новых дезинфицирующих средств и изучение механизма их действия // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М., 1985. - С. 6-13.
63. Кузнецов О.Ю., Данилина Н.И. Обеззараживание природных и сточных вод без использования хлорсодержащих реагентов // Экологически безопасные полимерные биоциды. Материалы и технологии. Сборник статей. - в. 1. - М.: ИЭТП, 2000. - С. 59-62.
64. Кузнецова Л. С. О механизме действия полигуанидиновых де-зинфектантов // Мясная индустрия. М., 2001. - № 4. - С. 38-41.
65. Кулик H.H., Щеглова Г.В. Консервация выделений человека препаратом "Катамин АБ" // Мат. конф.: Дезинфекция и стерилизация. Перспективы развития. Волгоград, 1983. - С. 54-55.
66. Кулик H.H. Обеззараживание выделений перспективными хлор-содержащими препаратами // Сб. науч. тр.: Современные методы и средства дезинфекции и стерилизации. М. - 1989. - С. 32-34.
67. Куликовский A.B. Структурные изменения E.coli. после воздействия хлорамина // Ж. микробиол. 1969. - в. 46, № 3. - С. 139-142.
68. Куликовский A.A., Кононеко Ю.В., Яблочкин ВД. Структурные изменения бактерий после воздействия моюще-дезинфицирующих средств // Труды ВНИИВС. т.48. - М, 1974. -С 166-176.
69. Лазарев Н.В. Вредные вещества в промышленности. т. 1, JI.: Госхимиздат, 1976. - 590 с.
70. Лиманов В.Е., Иванов С.Б. Крученок Т.Е., Цвирова ИМ. Получение и бактерицидная активность солей высших алифатических аминов // Химико-фармацевт. журн. 1984.- № 6.- С. 703-706.
71. Липунов A.B. Использование растворов формальдегида для обеззараживания белья в процессе стирки // Сб. науч. тр.: Основные направления развития дезинфекционного дела. М., 1987. - С. 35-37.
72. Лурик Б.Б., Цвирова И.М. Активизация твердых перекисных соединений с целью создания бактерицидных препаратов // Сб. науч. тр.: Основные направления дезинфекционного дела. М., 1987. - С. 151-154.
73. Лурик Б.Б., Обухова Н.В., Абрамова И.М., Цвирова ИМ. Активация перекиси водорода, создание твердых препаратов // Сб. науч. тр.: Современные методы и средства дезинфекции и стерилизации. М., 1989.-С. 23-27.
74. Львова Л В Поиск продолжается // Провизор. 1999.- № 11.-С. 41-43.
75. Лярский П П, Истомина ТИ. Научные задачи и их решение в плане научно-исследовательских работ на 1979 год // Сб. науч. тр.: Современные методы и средства дезинфекции и стерилизации в.27. - М., 1978. -С. 3-7.
76. Лярский П.П., Цетлин В.М. Дезинфекция аэрозолями. М.: Медицина, 1981.-176с.
77. Маймулов В.Г., Нагорный C.B., Шабров A.B. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях. Санкт-Петербург.: СПб ГМА им. И.И. Мечникова, 2001. - 420 с.
78. Малета Ю.С., Тарасов В.В. Непараметрические методы статистического анализа в биологии и медицине. М.: МГУ, 1982. - 178 с.
79. Малченков A.M. Динамика дегенеративных изменений E.coli под влиянием суббактериостатических доз дезинфектантов // Ж. микробиол. -1963.-Т. 32, № 1.-С. 74-75.
80. Марков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Л.: Медицина, 1974.-384 с.
81. Матвеев В.Ф., Ушаков В.Г. Системы массового обслуживания. -М.: МГУ, 1984.-240 с.
82. Мерцалова E.H. Бактерицидные свойства препарата хлорамин ХБ // Труды ЦНИДИ. в.9. - 1956. - С. 55-58.
83. Методы оценки дезинфекционных средств для определения их эффективности и безопасности. Ч. 2. М., Минздрав России. - 1998. - 72 с.
84. Нехорошева А.Г., Скворцова Е.К. Эффективность метацида-2 при обеззараживании кожи рук // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М., 1975. - С. 62-67.
85. Никифорова E.H., Нехорошева А.Г., Федорова Л.С., Брыскин М.Л., Буракова Е.Ф. Обеззараживание выделений при кишечных инфекциях // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М., 1974. - С. 66-72.
86. Овнанян Г.В., Никифорова E.H. Сравнительная устойчивость культур провиденций, псевдомонас аеругиноза, протеев к дезинфицирующим агентам // Сб. науч. тр.: Современные методы и средства дезинфекции и стерилизации. М., 1979. - С. 20-23.
87. Овнанян Г.В., Платонов Г.И., Рубинов Г.Е., Васильева O.A., Потемкин A.C. Дезинфицирующая активность препарата Дезоксон -4 // Сб. науч. тр.: Вопросы дезинфекции и стерилизации. М., 1986. - С. 12-15.
88. Овнанян Г.В. Устойчивость возбудителей раневых инфекций к физическим и химическим обеззараживающим агентам //Сб. науч, тр.: Современные методы и средства дезинфекции и стерилизации. М., 1989. - С. 50-52.
89. Онищенко Г.Г. Эпидемиология основа профилактики и ее роль в формировании государственной службы в России. - М., 2001. - 64 с.
90. Опарин П.С. Гигиена больничных отходов. Иркутск: ВосточноСибирский научный центр СО РАМН, 2001. - 176 с.
91. Павловская Л.Г. Устойчивость возбудителей эпидермофитий к некоторым дезинфицирующим растворам. Труды ЦНИДИ. М., 1962. -С. 91-94.
92. Палий Г.К., Палий И.Г. Развитие устойчивости к декамину и де-каметоксину у стафилококков и дифтерийной палочки // VI съезд украинского микробиологического общества: Тез. докл. К.: Наукова думка. -1984.-С. 148.
93. Панкратова Г.П., Мальцева М.В. Сравнительная оценка токсичности композиций на основе алкилдиметилбензиламмоний хлорида по лимитирующему показателю // Сб. науч. тр.: Основные направления развития дезинфекционного дела. М., 1987. - С. 138-140.
94. Пантелеева Л.Г. Сравнительная вирулицидная активность препаратов и ее зависимость от влияния различных факторов в отношении вируса полиомиелита // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М., 1985.-С. 48-50.
95. Пантелеева Л.Г., Федорова Л.С., Цвирова И.М, Белова A.C. Вирулицидная, туберкулоцидная, фунгицидная активность новых средств из группы поверхностно-активных веществ//Дез. дело.-1998.- №3.- С. 16-17.
96. Першин С.С., Мособова В.А. Критерии эффективной профилактики внутрибольничных инфекций // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, 2001 г. № 2-3. -С. 215-216.
97. Писько Г И, Гудзь О В Зависимость между строением катиона и биологической активностью КПАВ // Фармакология и токсикология. Т. 43, № 5.-1980. - С. 628-631.
98. Писько Г.Т, Гудзь О В Зависимость межд\ строением и проти-вомикробной активностью бис-четвертичных аммониевых соединений // Фармакология и научно-технический прогресс: Тезисы докладов VI Всесоюзного съезда фармакологов. 1988. - С. 287-288.
99. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: РАМН, 2000.56 с.
100. Платонов Г.И. Эффективность хлорсодержащих соединений при дезинфекции объектов, обсемененных микобактериями туберкулеза // Сб. науч. тр.: Научные основы дезинфекции и стерилизации. М., 1991. -С. 57-60.
101. Покровский В.И., Монисов A.A., Шандала М.Г. и др. Концепция профилактики внутрибольничных инфекций // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 5. - С. 4-9.
102. Потемкин А С. Эффективность новых средств для дезинфекции при иерсиниозах и сальмонеллезах // Сб. тр. МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского МЗ РСФСР. М., 1990. - С. 57-58.
103. Пудова О.Б., Никольская В.П., Буянов В.В. Титова КВ. Количественная оценка спороцидной активности различных модификаций перок-согидратов фторида калия, перекиси водорода, надуксусной кислоты // Дез. дело. 1999. - № 3. - С. 19-22.
104. Пудова О.Б., Никольская В.П., Буянов В.В. Титова КВ. Оценка стабильности пероксогидрата калия // Дезинфекционное дело. 1999. -№3.-С. 23-25.
105. Радуто О И., Шаханина И.Л. Разработка технологии расчета экономической эффективности вакцинопрофилактики инфекционных болезней // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, 2001 г. № 2-3. - С. 216.
106. Раевский К К Количественная оценка преимуществ аэрозольного способа дезинфекции перед способом мелкокапельного орошения // Тезисы 3-й Всесоюзной конференции по аэрозолям. т.2. - М., 1977. -С. 196-197.
107. Рамкова H В Дезинфекция полихлорвиниловых пластиков // Микробиол. № 8.-1965.- С. 22-27.
108. Рамкова H В, Рысина Э M Изучение возможности стерилизации гемосорбентов химическим методом раствором перекиси водорода // Сб. науч. тр.: Теория и практика дезинфекции и стерилизации. - М., 1983. -С. 37-40.
109. Родионова РП, Леонтьева ЛП Токсикологичская характеристика нового дезинфицирующего средства пероксогидрата фторида калия // Сб. науч. тр.: Основные направления дезинфекционного дела. М. -1987. -С.134-138.
110. Родионова Р.П., Сташ E.H. Токсичность и опасность дезинфицирующего средства Полисепт // Сб. науч. тр.: Современные методы и средства дезинфекции и стерилизации. М., 1989. - С. 58-60.
111. Савельев С.И., Бондарев В.А., Трухина Г.Н Некоторые аспекты лабораторных исследований по определению чувствительности (устойчивости) микроорганизмов к различным дезинфектантам // Здоровье населения и среда обитания.- 2001.- № 1. С. 75-78.
112. Самойленко И.И., Васильева Е.И., Павлова И.Б., Туманян М.А. Механизмы бактерицидного действия перекиси водорода // ЖМЭИ. 1983. -№12. -С. 30-33.
113. Семина H.A., Ковалева Е.П., Галкин В В., Фролочкина Т.Н. Актуальные проблемы внутрибольничных инфекций П Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Сб. статей, т.З. М.: Росинэкс, 2002. - С. 165-166.
114. Семина H.A., Ковалева Е.П., Фролочкина Т.Н. Организация эпидемиологического надзора за внутрибольничными инфекциями // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Сб. статей, т. 3. М.: Росинэкс, 2002. - С. 167.
115. Скворцова Е.К., Лебедева Н.С. Цитоморфология микроорганизмов после воздействия хлорактивных препаратов // Тр. ЦНИДИ. 16. -1963.-С. 13-20.
116. Скворцова Е.К., Карпова Е.А., Гицу Ф.В. и др. Влияние некоторых дезинфицирующих веществ на активность каталазы кишечной палочки // Тр. ЦНИДИ. 20. - М., 1969. - С. 112-166.
117. Скворцова Е.К., Нехороъиева А.Г. Бактерицидная активность и остаточное действие некоторых катионных соединений // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. в. 23.- М. - 1974. - С. 92-95.
118. Скворцова Е.К., Нехороъиева А.Г., Гембщкий П.А. Бактерицидные свойства производных гуанидина // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М, 1975. - С. 58-62.
119. Скворцова Е.К., Арефьева ЛИ., Иойриш А.Н. Изучение возможности повышения активности хлораминов // Сб. науч. тр.: Современные методы и средства дезинфекции и стерилизации. М, 1979. - С. 31-33.
120. Скопинская С.Н., Чернявская М.А. Изучение действия алкилди-метилбензиламмоний хлорида на клетки и протопласты Str. faecalis // Сб. науч. тр.: Основные направления развития науки и практики дезинфекционного дела. М., 1981. - С. 29-32.
121. Снежко А Г, Кузнецова Л С, Борисова З.С. Применение поли-гуанидиновых антисептиков в пищевой промышленности // Экологически безопасные полимерные биоциды. Материалы и технологии: Сборник статей. - в. 1. - М.: ИЭТП, 2000. - С. 84-96.
122. Соболева MB, Цвирова ИМ Новые средства неспецифической профилактики туберкулеза // 2-ой Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М., 1995. - С. - 250.
123. Соколова Н Ф Влажная дезинфекция поверхностей, инфицированных спорами сибиреязвенной палочки: Дис. . канд. мед. наук. М., 1951.
124. Соколова Н Ф, Михайлова Л М. Оптимальный способ активации натриевой соли дихлоризоциануровой кислоты // Сб. науч. тр.: Основные направления развития науки и практики дезинфекционного дела. М., 1981. - С. 26-29.
125. Соколова Н.Ф., Потемкин A.C. Сравнительная устойчивость иерсиний к дезинфицирующим агентам // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М., 1985. - С. 23-29.
126. Соколова НФ Современные средства и методы для дезинфекции при сибирской язве // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Сб. статей, т. 4. М.: Росинэкс, 2002. - С. 56-57.
127. Стрилец О.И., Дикий К.Л., Стрельников Л.С. Дезинфектанты. Новые аспекты исследований // Провизор. 1999. - № 11 - С. 44-45.
128. Тихонов Н.Г, Андрус В.Н, Нарбутович Н.И., Железный A.B. К вопросу о механизме антимикробного действия препарата "Септодор-Форте" в отношении возбудителей сапа и мелиоидоза // РЭТ-инфо. №1 (37).- 2001.-С. 46-47.
129. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду / Под общей ред. A.A. Каспарова и И.В. Саноцкого. М.: ГКНТ, 1986.-423 с.
130. Трахтман H.H. К вопросу о механизме действия хлора при обеззараживании воды // Гиг. и сан. 1958. - № 12. - С. 68-69.
131. Тржецецкая Т.А., Куликовский A.B. Структурные изменения спор вирулентного штамма В. anthracoides после воздействия дезинфицирующими средствами // Ж. Микробиол. -1971.- № 8. С. 15-17.
132. Трубицына Л.А., Крученок Т.Е., Лиманов В.Е. О возможности применения активированных растворов перекиси водорода для целей дезинфекции // Сб. науч. тр.: Вопросы дезинфекции и стерилизации. М., 1986.-С. 23-26.
133. Трухин Б.В., Черников A.A. Математические методы планирования эксперимента и обработка эксперимента. Н.Новгород: НГУ, 1990. -95 с.
134. Федорова Л.С. Исследование антимикробной и дезинфицирующей активности хлорактивных препаратов: Дис. . канд. мед. наук. М., 1979.
135. Федорова Л.С, Арефьева Л.И., Путинцева Л.С., Веремкович H.A. Современные средства дезинфекции и дезинсекции. Характеристика, назначение, перспективы. М.: Союзмединформ, 1991. - 52 с.
136. Цвирова И.М. Изучение метацида, полиэтиленимина и цетилпи-ридиний хлорида в качестве бактерицидных присадок к очищающе-дезинфицирующим салфеткам // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М., 1980. - С. 18-21.
137. Цвирова И.М., Обыдов Д.В., Измалкина Л.Д. и др. Испытание препарата амфолан в практических условиях //Сб. науч. тр.: Научные основы дезинфекции и стерилизации. М., 1982. - С. 26-28.
138. Цвирова И.М., Крученок Т.Е., Эпштейн А.Е. и др. Сравнительная бактерицидная активность четвертичных аммониевых солей // Химико-фармацевт. журн. 1984. - № 10. - С. 1218-1224.
139. Цвирова И.М., Лиманов В.Е., Свитова И.Р. Сравнительная оценка антимикробных препаратов на основе катионных ПАВ и их смеси с амфолитными ПАВ // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М., 1985.-С. 39-42.
140. Цетлин В.М., Вилъкович В.А. Физико-химические факторы дезинфекции. М.: Медицина, 1969.-287с.
141. Ченчикова Э.П. Дезинфицирующие свойства 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоина, дихлоргидантоина и трихлоризоциануровой кислоты: Дис. . канд. мед. наук. М., 1960.
142. Чернявская М.А., Черновская Л.А., Скопинская С.И. Влияние ал-килдиметиламмоний хлорида и формальдегида на проницаемость клеток E.coli // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М., 1980. -С. 31-34.
143. Чернявская М.А., Белова АС, Стефанович В.В. Сравнительная оценка действия ЧАС на клетки кишечной палочки в зависимости от их структуры // Сб. науч. тр.: Актуальные вопросы дезинфекции и стерилизации. М., 1984.-С. 31-34.
144. Чернявская М.А., Белова A.C. Влияние иодопирона и поверхностно-активных веществ на количество белковых и небелковых сульфгидрильных групп в клетках кишечной палочки / /Сб. науч. тр.: Вопросы дезинфекции и стерилизации. М, 1986. - С. 43-47.
145. Чернявская М.А., Белова A.C. Сравнительная оценка влияния неиногенных и амфотерных поверхностно-активных веществ на клетки и сферопласты кишечной палочки // Сб. науч. тр.: Основные направления дезинфекционного дела. М., 1987. - С. 12-15.
146. Чернявская М.А. Антибактериальные, мембранотропные и денатурирующие свойства препаратов на основе хлоргидрата децилового эфира глицина // Сб. науч. тр.: Научные основы дезинфекции и стерилизации. -М 1991. - С. 38-41.
147. Шандала М.Г., Юзбашев В.Г., Вассерман A.JI. Использование ультрафиолетового бактерицидного излучения в борьбе с инфекционными заболеваниями // Гиг. и сан. 1999. №-5.- С. 23-25.
148. Шандала М.Г., Пантелеева Я.Г., Абрамова И.М. и др. Дезинфекция и стерилизация в лечебно-профилактических учреждениях // Справочник госпитального эпидемиолога. М.: Хризостом, 1999. - С. 221-272.
149. Шандала М.Г. Медико-технологические проблемы дезинфекционной деятельности и пути их решения // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, 2001 г. -№2-3. С. 81-84.
150. Шандала М.Г. Дезинфектологические аспекты борьбы с инфекционными заболеваниями // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Сб. статей, т. 4. М.: Росинэкс, - 2002. - С. 67-68.
151. Шандала М.Г. Панкратова Г.П., Мальцева М.М., Заева Г.Н. Оценка токсичности и опасности дезинфицирующих средств // Методические указания МУ 1.2.1105-02. М.: Минздрав России, 2002. - 36 с.
152. Шандала М.Г. Методологические проблемы современной де-зинфектологии // Актуальные проблемы дезинфектологии в профилактике инфекционных и паразитарных заболеваний. Материалы Всероссийской научной конференции. Москва: ИТАР-ТАСС, 2002. - С. 9-16.
153. Шкарин А.В., Ильина Е.А., Тихомирова M.JI., Одинцова Т.В. Де-зинфектанты как фактор риска госпитальной инфекции // Сб. науч. тр.: Но-зокомиальная туберкулезная инфекция. 1 Российская научно-практическая конференция. М., 2001. - С. 68.
154. Шкарин В.В., Арзяева А.Н. Дезинфекция и стерилизация в лечебно-профилактических учреждениях. Н.Новгород: НГМА, 2001. - 120 с.
155. Эпштейн А.Е. Синтез бактерицидных четвертичных солей аммония, содержащих гидрофобные радикалы: Дис. . канд. хим. наук. М., 1978.
156. Эпштейн А.Е. К вопросу о стабильности дезинфицирующих препаратов //Сб. науч. тр.: Научные основы дезинфекции и стерилизации. -М., 1991.-С. 74-77.
157. Ярославская Л.А., Глейберман С.Е., Волкова А.П. Сравнительная токсичность хлорактивных дезинфектантов // Сб. науч. тр.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М., 1977. - С. 204-206.
158. Abis J.В., Allvod М.С., Ayliffe G.A.L et al. Disinfectants: their use and evaluation of effectiveness. London, 1981458 p.
159. Agarwal M., Hamilton-Stewart P., Dixon R.A. Contaminated operating room boots: The potential for infection // Am. J. Infect. Control. 2002. -30. - P. 179-83.
160. Alfa M.J., Jackson M. A new hydrogen peroxide-based medical-devices detergent wish germicidal properties: Comparison wish enzimatic cleaners // Am. J. Infect. Control. 2001. - 29. - P. 168-77.
161. Allen L.A., Brooks E. Some factors affecting the bactericidal action of chlorine // J. Appl. Bact. -1 952,- 15.-P. 155-165.
162. Armstrong J. A., Erochlich E.J. Inactivation of virus by benzalconium chloride // J. Appl. Microbiol. 1964. - Vol. 12. - P. 132.
163. Benzi-Cipelli R. Antimicrobial (bactericidal, sporocidal, antiviral, fungicidal and protozoacidal) activity of combination of glutaraldehyde and co-trimide // J. Med. 1984. - Vol. 82. - 5. - P. 692-707.
164. Best M, Sattar S.A., Springthorpe V.S., Kennedy M.E. Efficacies of selected disinfectants against Mycobacterium tuberculosis // J. Clin. Microbiol. -1990.- 10.-P. 2234-2239.
165. Black S.H., Hashimoto T., Gerhardt P. Calcium reversal of the heat susceptibility and dipicolinate deficiency of spores formed "endotropically" in water // Canad. J. Microbiolog. 1960. - 6. - P. 213-224.
166. Block S.S. Disinfection, sterilization and preservation. Philadelphia, LWW.com.-2001.- 1049 p.
167. Bodey G.P. Current states of prophylaxis of infection with protected environments // Amer. J. Med. 1984. - № 4. - P. 678-684.
168. Borick P.M., Bratt M. Antimicrobial activity of nome higner amin of carboxylic acids // Appl. Microbiol. 1961. - Vol. 9. - P. 475-477.
169. Calvani M, Critelli L., Gallo G. et al. L-carnitine esters as "soft", broad-spectrum antimicrobial amphiphiles // J. Med. Chem. 1998. - № 41. -P. 2227-2233.
170. Chantefort A., Druilles J. Activité bactericide de quelques disinfectants en presence ou non de substances interferentes proteiques // Pathol.iol. -1984. Vol. 32. - № 5, bis. - P. 615-618.
171. Coates D. Comparison of sodium hypochlorite and sodium dichlo-roisocyanurate disinfectants: Neutralization by serum // J. of Hospital Infection. -1988.- 11.-P. 60-67.
172. Collins E.B. Factors involved in the control of gelatinous curd defects of cottage cheese. 11 l.Influense of pH and temperature upon the bactericidal efficiency of chlorine // J. Milk and Food Technol. 1955. - 18. -P. 189-191.
173. Collins F.M. Tuberculosis: The return of an old enemy // Critical Reviews in Microbiology. 1993. - 19. - P. 1-16.
174. Cozma D., Magyar P., Pataci G. Эпидемиология и профилактика туберкулеза /ТВ сб.: Нозокомиальиая туберкулезная инфекция. 1 Российская научно-практическая конференция с международным участием. М. -2001.-С. 61.
175. Dolin PJ., Ravicjione МС., Kochi A. Estimates of future global tuberculosis: morbidity and mortality // Morbidity and Mortality Weekly Report, -1993.-42.-P. 961-964.
176. Drobniewski F., Yates V., Ruddy M. Вспышка устойчивого к изо-ниазиду туберкулеза в Лондоне // В сб.: Нозокомиальиая туберкулезная инфекция. 1 Российская научно-практическая конференция с международным участием. М., 2001. - С. 50.
177. Dychdala G.R. Chlorine and Chlorine Compounds. In Disinfection, Sterilization and Preservation, Chapter 7, fifth edi ion S. S. Block. Philadelphia, LWW.com. - 2001. - P. 135-158.
178. Fleurette /., Freney /., Reverdy M.-E. Antisepsie et Desinfection. -Editions "Eska", 1998. P.- 51-54.
179. Frank J.F., Chmielewski R A Effectiveness of sanitation with quaternary ammonium compound or chlorine on stainless steel and other domestic food preparation surfaces // J. Food Prot. 1997. - № 60. - P. 43-47.
180. Fraser D W Bacteria newly recognized as nosocomial pathogens // Am. J.Med. 1981. - № 70. - P. 432.
181. Fraud S., Maillard JY, Russell AD. Comparison of the mycobacteri-cidal activity of ortophthalaldehyde, glutaraldehyde and other dialdehydes by a quantitative suspension test // J. Hosp. Infect. 2001, Jul 48 (3). - P. 214-21.
182. Garner J.S. Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Guideline for isolation precaution in hospitals // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1996.-№ 17.-P. 53-80.
183. Glasgov G. N-haloorganic compounds having improved water wettability. US pat.3 142 647, 1964.
184. Griffiths P.A., Babb J.R., Bradley C.R., Fraise A.P. Glutaraldehyde resistant Mycobacterium chelonae from endoscope washer disinfactors // Appl, Microbiol. 1997. - 82. - P. 519-526.
185. Griffiths P.A., Babb J.R., Fraise A.P. Mycobacterium terrae: a potential surrogate for Mycobacterium tuberculosis in a standard disinfectant test // J. of Hospital infection. 1998. - 38. - P. 183-192
186. Griffiths P.A., Babb J.R., Fraise A.P. Микобактерицидная активность отдельных дезинфицирующих средств по результатам количественного суспензионного теста // J. of Hospital infection. 1999. - 41. - P. 111121.
187. Гудзъ O.B. Основш тенденцп розробки та використання засоб1в дезшфекцп//Актуальш питания профшактики внутришнышкарняних ¡нфекцш та проблем дезшфектологп. Матер1али BceyKpaiHCbKoi науково-практично1 конференцп. Харюв, 1997. - С. 39-44.
188. Guerin-Mechin L., Dubois-Br is sonnet F., Heyd В., Leveau J.Y. Quaternary ammonium compounds stresses induce specific variations in fatty acid composition of Pseudomonas aeruginosa // Int. J. Food Microbiol. 2000.-Vol. 55. - P. 157-159.
189. Hamilton W.A Membrane active antibacterial compounds. In Inhibition and Destruction of the Microbial cell / Ed. W.B. Hugo. Ac. Press L.N.-Y., 1971, 78.
190. Hamilton-Miller J M, lliffe A Antimicrobial resistance in coagulase-negatives staphylococcus // J. Med. Microbiol. 1985. - № 2. - P. 217-226.
191. Heingst V, Zachran M, Sonntang ML. Comparative investigations for Testing of antibacterial substances in the normal household // Zbl. Bacteriol. -1985,- Abt. 18. -№ 1-2.-P. 33.
192. Hofmann E., Holtschmitdt V. Biocile Zubereitung. Пат. ФРГ 2049399 // РЖ Хим. 1973. - 18Н476П.
193. Hueck H.J., Adema DM., Wiegmann J.R. Bacteriostatic, fungistatic and algestatic activity of fatty nitrogen compounds // Appl. Microbiol. 1966.-14/3.-P. 308-319.
194. Jabevac J., Djordjevic J. Effect of Dodigen 226 on bacterf and molds/ / Technol. Mesa. 1977. - 13(7-8). - P. 197-200.
195. Jeney E., Zsolnai T. Newer Tuberculostatica NN-u NN-dialkyl derívate von alkylene-diaminen // Z.B. Parositenk. Infektionsk. Hyg. Abt.Orig.-1964. Bd. 192,№ 3. - S. 358-267.
196. Kenderescki S., Ilic M. Comparative investigation of bactericidal power of some modern disinfectants important to the food industry // Hrana Ishrana. 1969. - Vol. 10. - P. 433-438.
197. Kenneth J.R. Sterilization, Pasteurization and Desinfection. In: Sherris Medical Microbiology : an Introduction to Infectious Diseases (Edited by Kennech J.R., 3rd ed.). - New York. - 1994. - P. 171-178 (G.A.).
198. Van Klingeren В., Pullen W. Glutaraldehyde Resistant mycobacteria from endoscope washers // J. Hosp. Infect. 1993. - 25. - P. 1 47-149.
199. Langsrud S., Sundheim G. Factors contributing to the survival of poultry associated Pseudomonas spp. Exposed to a quaternary ammonium compound // Appl.Microbiol. 1997. - № 82. - P. 705-712.
200. Larson E.L., Morton H.E. Alcohols. In Disinfection, Sterilization and Preservation., Ed. Block SS. - Philadelphia: Lea and Febiger,. 1991. -P. 191-203.
201. Leach E D. A new synergized glutaraldehydephenate sterilizing solution and concentrated disinfectant // Am. J. Infect. Control. 1981. - Vol. 2. -P. 26-30.
202. Lee W.W., Sander R.M. US pat. 3 120 378, 1960.
203. Lynam P.A ., Babb JR., Fraise A.P. Comparison of the microbial activity of 2% alkaline glutaraldehyde and Nu-Cidex (0,3% peracetic acid) // J. Hosp. Infect. 1995. - 30. - P. 237-240.
204. Malley M.P. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus // Lancet. -1985.-Vol. 845.-P. 605.
205. McDonnell G., Russell A.D. Antiseptics and disinfectants: activity, action and resistance // Clin. Microbiol. Rev. 1999. - 12 (1). - P. 147-179. (1999, № 1. - P. 147-149).
206. McEvoy M, McGuire H. Tuberculosis in London: a review and an account of the London consultants in communicable disease control group working party // J. of Hospital Infection. 1995. - 30. - P. 296-305.
207. Melicherchikova V. Дезинфекционный эффект "Перстерила" в смеси с моющими средствами // Журн. гиг., эпидемиол., иммунол. 1989. -т. 33, № 1.-С. 19-28.
208. Merianos J.J. Surface-Active Agents: in Disinfection, Sterilization, and Preservation, Chapter 14, fifth edition S. S. Block. Philadelphia, LWW. com.-2001.-P. 283-320.
209. Morton Н.Е. Alcohols // Disinfection, Sterilization and Preservation.-Philadelphia, 1983. P. 225-239.
210. Nakashima A.K., McCarty M.A., Martone W.J., Anderson R.L. Epidemic septic arthritis caused by Serratia marcescens and associated with a benz-alkonium chloride antiseptic // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 25, № 6. -P. 1014-1018.
211. Namba Y., Suzukii A., Takeshima N., Kato N. Comparative study of bactericidal activities of six different disinfectants 11 Nagoya J. Med. Sci. 1985. -Vol. 47, № 3-4. - P. 101-112.
212. Narang H.K. Cold A.A. Action of commonly used disinfectants against enteroviruses 11 J. hosp. Infect. -1983. № 4. - P. 209-219.
213. New Harold C. Infections due to gram-negative bacteria: an overview // Rev. Infect. Diseases. 1985. - №7, supp. - P. 778-786.
214. Noesler H., Bellinger H. Antimicrobial agent containing aldehyde and chlorine compounds // Ger. Offen. 1970. - 1. - 901. - P. 765.
215. Nunes K. Rotating sanitation chemistry // Meat and Poultry. 1999. -Vol. 45, № 11.-P. 24-27.
216. Praxis der Sterilisation Desinfection -Konservierung Keimidentifizierung Betriebshygiene Von Karl Heinz Wallhauser, 1988 Georg Thieme Verlag Stuttgart-New York.
217. Roller S.D., Olivieri V.P., Kawata K.K. //Water Res. 1984. - Vol. 14, №6.-P. 635-641.
218. Russell A.D. Bacterial spores and chemical sporicidal agents // Clin. Microbiol. Rev. 1990. - № 2. - P .99-119.
219. Russell A.D., Copra I. Understanding antibacterial action and resistance. New York: Ellis Horwood Ltd., 1990. - 217 p.
220. Russell A.D. Mechanisms of bacterial insusceptibility to biocides // Am. J. Infect. Control. 2001. - 29. - P. 259-61.
221. Rutala W.A., Cole E C. Antiseptics and disinfectants-safe and effective // Am. J. Infect. Control. 1984. - Vol. 5. - P. 215-218.
222. Rutala W.A. Guidelines for selection and use of disinfectants // Am. J. Infet. Control. -1990. 18 (2). - P. 100-116.
223. Rutala W.A. Дезинфекция, стерилизация и удаление отходов // Внутрибольничные инфекции / Пер. с англ. Ред. Р.П. Венцел. М.: Медицина, 1990.-С. 159-211.
224. Rutala W.A., Gergen M.F., Jones J.F., Weber D.J. Levels of microbial contamination on surgical instruments // Am. J. Infect. Control. 1998. - 26. -P. 143-5.
225. Rutala W.A., Weber D.J. Infection control: the role of disinfection and sterilization // J. Hosp. Infect. 1999. - № 43, Suppl. - P. 43-55.
226. Rutala W.A., Weber D.J. New disinfection and sterilization methods // Emerg. Infect. 2001. - Vol. 7, № 2. - P. 348-353.
227. Sagripanti J.L., Bonifacino A. Comparative sporicidal effect of liquid chemical germicides on three medical devices contaminated wish spores of Bacillus subtilis // Am. J. Infect. Control. 1996. - 24. - P. 364-71.
228. Sancliver M., Kerherwe Z. Activity of ampholytic disinfectants TEGO-518 // Sci. Aliment. 1972. - Vol. 18, № 2. - P. 60-71.298
229. Sattar S.A., Best M, Springthorpe KS., Sanani G. Mycobactericidal testing of disinfectants: an update // Journal of Hospital Infection. 1995. - 30 (Supplement). - P. 372-382.
230. Sautter R.Z., Mattman Z.H., Zegospi R.S Serratia marcescens meningitis associated with a contaminated benzalconium chloride solution // Am. J. Infect. Control. 1984. - Vol. 5. - P. 223-225.
231. Schaberg D.R., Rubens C.E., Alford R.N. Evolution of antimicrobial resistance and nosocomial infection // Am. J. Med. 1981. - 70. - P. 445.
232. Schaeufeie P.J. Пат. США 4320147 // РЖ Хим. 1983. - № 5 -Р. 499П.
233. Scherrer M, Daschner F. Vergleich der human-und ukotoxikologis-chen Wirkungen verschiedener Sterilisationsverfahren fbr thermolabile Materialien // Hyg. Med. 1995. - Vol. 20, № 9. - P. 410-418.
234. Schmitz A. Amphotere oberflachenactive Stoffe als Wasch- und Desinfektionsmittel // Fette Seifen. Mittel. 1953. - Bd 55, № 1. - S. 510-516.
235. Shigeharu Oie, Akira Kamiya. Microbial contamination of antiseptics and disinfectants 11 Am. J. Infect. Control. 1996. - 24. - P. 389-95.
236. Simpson G.D., Miller R.F., Laxton G.D., Clements W.R. Chlorine dioxide: the "ideal" biocide? // Spec. Chem. 2000. - Vol. 20, №» 9. - P. 358-359.
237. Spire В., Montagnier L., Barre-Sinoussi F., Chemann J. Inactivation of lymphadenopathy associated virus by chemical disinfectants // Lancet. 1984. -Vol. l.-P. 899-901.
238. Sproßig M. Peressigsaure-25 Jahre Entwiecklung und Erfahrung. Microbielle Umwelt und antimicrobielle Mapnahmen // Schriftenreihe fur Theorie und Praxis in Medizin, Pharmazie und Wirtschaft. Leipzig, 1988. - Bd 11. -S. 136-139.
239. Spaulding E.H. Chemical disinfection of medical and surgical materials. In Laurence CA, Block SS, eds. Disinfection, Sterilization and Preservation. Philadelphia: Lee and Febiger, 1968. - P. 517-531.
240. Trueman J.R. In: Inhibition and Destruction of Microbial Cell. Eds. by HugoW.B. London-New-York: Academic Press. - 1971.
241. Tyler R., Ayliffe GAJ. A surface test for virucidal activity of disinfectants: preliminary study with herpes virus // J. of Hospital Infection. 1987. -9. - P. 22-29.
242. Venosa A.D., Ram N. Desinfection // J. Water Pool. Control Fed.1984.-Vol. 56.-P. 602-614.
243. Vessoni Penna T.C., Schaffner D., Abe L.E., Machoshvili I.A. Inacti-vation of Brazilian wild type and enterotoxigenic Escherichia coli by chlorine // J. Ind. Microbiol. 1996. - 16. - P. 57-61.
244. Vessoni Penna T.C., P.G.Mazzola, A.M.S.Martins. The efficacy of chemical agents in cleaning and disinfection programs // BMC Infectious Diseases. 2001. - 1:16.
245. Vinter V. Spores of microorganisms. The synthesis of specific calcium and cystine-containing structures in sporulating cells of bacillis // Folia Microbiol. 1960. - 5. - P. 217-230.
246. Weber D.J., Rutala W A. Occupational risks associated with the use of selected disinfectants and sterilants. In Disinfection, Sterilisation, and Antiseptics in Health Care (Edited by Rutala W.A.). New York, 1998. - P. 217-220.
247. Weikel C.S., Guerant R.L. Nosocomial salmonellosis // Infect. Contr.1985.-№6.- P. 218-220.
248. Wenzel R.P. Внутрибольничные инфекции / Пер. с англ. М.: Медицина, 1990. - 656 с.
249. Wicks J. Handle with care: aldehyde disinfectants // Nursing Times. -1994.-9(13).-P. 67-70.
250. Wolinsky E. Mycobacterial diseases other than tuberculosis // Clinical Infectious Diseases. 1992. - 15. - P. 1-12.
251. Woodcock A., Campbell /., Collins GVS et al. Bronchoscopy and infection control // Lancet. 1989. - 2. - P. 270-271.
252. Woods G.L., Washington J.A. Mycobacteria other than Mycobacterium tuberculosis: Review of microbiology and clinical aspects // Res. Infect. Dis. 1987.-№9.- P. 275-294.
253. Wyatt Z, Waites W. The effect of hypochlorite on the germination of spores of Clostridium bifermentans // J. of Gen. Microbiol. 1973. - 78. -P. 383-385.