Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Нарушения адаптации и их коррекция у новорожденных и детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения адаптации и их коррекция у новорожденных и детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы
На правах рукописи
Измайлова Татьяна Дмитриевна
НАРУШЕНИЯ АДАПТАЦИИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ У НОВОРОЖДЁННЫХ И ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА С ГИПОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
14.00.09-Педиатрия
Автореферат диссертации па соискание учёной степени кандидата медицинских наук
МОСКВА 2002
Работа выполнена в Российском Государственном медицинском университете МЗ РФ.
Научные руководители:
Доктор медицинских наук, профессор Агейкин В.А.
Доктор биологических наук
Петрнчук С.В.
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Яцык Г.В. Доктор медицинских наук, профессор Пономарёва Л.П.
Ведущая организация:
Российский Государствешшй университет дружбы народов.
Защита состоится « ^^ » е ¿-¿-¿р Л 2002 года
в часов на заседании диссертационного совета Д.001.023.01. в Научном центре здоровья детей РАМН по адресу: 119991, Москва, Ломоносовский проспект д.2/62.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра здоровья детей РАМН.
Автореферат разослан «
Учёный секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук Фомина О.П.»
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Важнейшим условием развития здорового . поколения является профилактика ранней постнатальной патологии новорождённого и ребёнка первых месяцев жизни. В поисках новых путей снижения перинатальной и ранней детской заболеваемости необходимо применять новые подходы в оценке состояния здоровья ребёнка, позволяющие оценить не только клинические симптомы болезни, но и потенциальные возможности организма противостоять развитию патологических изменений.
Актуальность проблемы адаптации определяется воз.можностью индивидуализировать оценку состояния пациента (больного или здорового) не только в привычных рамках нозологии, но и с точки зрения скрытых, не проявляющихся в клинической картине состояний напряжения различных систем организма, чреватых срывом компенсаторных механизмов и ограничивающих потенциальные возможности защиты от неблагоприятных воздействий.
При изучении проблем адаптации особый интерес у педиатров вызывает период ранней постнатальной адаптации новорождённого. При этом наибольшее внимание уделяется функциональной активности основных стресс-регулируююцих органов - надпочечников и щитовидной железы (В.А.Таболин 1975 Е.И.Иваненко 1981, И.П.Ларичева 1989, В. А. Агейкин 1990, Л.П.Пономарёва 1990, Р.О.аисктап 1999, Б.А^зЬег 1999). Нарушение функции этих органов в периоде ранней постнатальной адаптации сказывается на состоянии здоровья и поведенческих особенностях ребёнка в последующие возрастные периоды (В.1.РЫ1Шр.<! 2000, А.ТеПог 2000).
Хронические и острые заболевания матери во время беременности, патология в родах часто осложняются нарушении фето-плацентарного
кровообращения с развитием у плода хронической или острой гипоксии (М.В.Фёдорова 1982,1987). Перенесённая плодом анте- или интранатальная гипоксия приводит к напряжению или истощению стрссс-регулирующих систем у ребёнка (В.А.Таболин 1975, В.А.Агейкин 1990, Л.П.Пономарёва 1974,1990, Т.Г.Волкова 1987, Е.11.Ьа1кепЬегв « а1. 1999, М.Нескшапп е1 а1. 1999, Е.Бак & а1. 2000, N. Иапп е! а1. 1999, КБапат е1 а1. 1999).
Интенсивное влияние гормонального профиля на метаболические процессы в клетке и чувствительность клетки-аэроба к отсутствию кислорода определяют изменение энергетического метаболизма на фоне стрессирующего воздействия гиноксического фактора (М.Н.Кондрашова 1978, А.Д.Браун, Т.П.Моженок 1987). Цитохимические исследования энергетического метаболизма клеток различных органов при действии острой или хронической гипоксии уже неоднократно проводились (З.Н.Духова 1976, Е.А.Ефимова и др. 1980, А.А.Аринова 1983). В настоящий момент, с развитием приборов нового поколения - анализаторов изображений, появляются новые возможности более детальной оценки энергетики клетки с точки зрения митохондриальной активности (Ю.Д.Балика и др. 1996, Р.П.Нарциссов 1998, 1999). Изменение митохондриальной активности зачастую является доклиническим проявлением патологических изменений в организме (Р.П.Нарциссов 1997, 1998, 1999, В.М.Шшценко, С.В.Петричук 1998), что позволяет использовать количественный цитохимический метод для оценки характера адаптационных процессов у новорожденных и детей грудного возраста.
Высокая частота осложнений беременности и родов, вызывающих гипоксию плода, делают актуальной проблему разработки новых методов коррекции нарушений адаптации у детей грудного возраста и новорождённых. Наиболее перспективными являются методы неинвазивного воздействия. Среди подобных методов большой интерес представляет использование электромагнитного излучения (ЭМИ) миллиметрового диапазона длин волн низкой мощности. Воздействие данного вида излучения приводит к нормализации физико-химического состояния клетки (О.В.Бецкий,
Н.Д.Девятков 1996, Е.Е.Бессонов и др. 1999), что позволяет предположить высокую терапевтическую эффективность этого метода при коррекции нарушений адаптации у детей грудного возраста.
Цель исследования:
Изучить состояние адаптации новорождённых и детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы и определить терапевтическую эффективность электромагнитного излучения миллиметрового диапазона при коррекции нарушений адаптации у этих детей.
Задачи исследования;
1.Определить влияние перинатальной гипоксии на состояние нервной и эндокринной системы у новорождённых и детей первого полугодия жизни.
2.Исследовать ферментную активность лимфоцитов периферической крови у здоровых новорождённых и детей первого полугодия жизни на клеточном и субклеточном уровне и разработать нормативные цитоморфоденситометрические показатели энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови для детей этого возраста.
3.Исследовать ферментную активность лимфоцитов периферической крови у новорождённых и детей первого полугодия жизни с гипоксическим поражением центральной нервной системы па клеточном и субклеточном уровне.
4.Оценить диагностическую информативность количественного цитохимического анализа при исследовании энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови на клеточном и субклеточном уровне при оценке процессов адаптации у новорождённых и детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы.
5.Изучить влияние электромагнитного излучения низкой мощности крайне высокой частоты (КВЧ) на энергетический метаболизм клеток крови и определить его терапевтическую эффективность в комплексном лечении нарушений адаптации детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы.
Научная новизиа.
Проведённые исследования выявили, что перинатальная гипоксия интенсивно влияет на адаптационные процессы как у новорождённых, так и у детей первого полугодия жизни. У новорождённых хроническая антенатальная гипоксия вызывает истощение митохондриальной активности лимфоцитов периферической крови, а острая интранатальная гипоксия оказывает стрессирующее воздействие, вызывая гиперактивацию митохондрий. У детей грудного возраста последствиями перинатальной гипоксии являются нарушение энергетического метаболизма клеток и снижение функциональной активности надпочечников и щитовидной железы.
Исследование терапевтической эффективности электромагнитного излучения миллиметрового диапазона показало, что применение его в комплексном лечении детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы вызывает интенсификацию митохондриальной активности вплоть до гиперактивации митохондрий после первой процедуры, с нормализацией параметров энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови в конце курсового лечения. Воздействие электромагнитным излучением миллиметрового диапазона на биологически активные точки УС-19, УС-12, Е-36 приводит к оптимизации процессов возбуждения и торможения центральной нервной системы у детей грудного возраста с постгипоксической энцефатопатией.
Практическая значимость исследования.
Разработаны нормативные цитоморфоденситометрические показатели для здоровых новорождённых и детей 1-5 месяцев жизни.
Исследованы и описаны варианты нарушений митохондриальной активности лимфоцитов периферической крови у новорождённых и детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы, что даёт возможноть более детальной оценки степени тяжести и характера перенесённой гипоксии.
Разработана методика и дано научное обоснование эффективности метода крайневысокочастотной терапии для лечения детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы.
Внедрение результатов работы.
Возрастные нормативы цитоморфоденситометрических показателей энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови для здоровых новорождённых и детей 1-5 месяцев жизни применяются при оценке состояния здоровья детей этого возраста в отделении грудного возраста Морозовской детской клинической больницы и в лаборатории цитохимии НЦЗД РАМН. Разработанная методика крайневысокочастотной терапии для лечения детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы применяется в отделении грудного возраста Морозовской детской клинической больницы. Данная методика рекомендуется для внедрения в отделениях для новорождённых и детей грудного возраста детских стационаров.
Апробация работы.
Материалы диссертации обсуждены на IX съезде педиатров России (Москва, 2001), на Всероссийском рабочем совещании «Митохондрии в патологии» (Пущино, 2001) и на научной конференции НЦЗД РАМН «Особенности адаптации детского организма в современных условиях» (Москва, 2002)..
Структура диссертации.
Диссертация содержит введение, обзор литературы, главу, характеризующую методы и объём исследований, 3 главы собственных исследований, обсуждение результатов исследования, выводы, практические рекомендации, приложение, состоящее из таблиц
цитоморфоденситометрических исследований и библиографического списка, включающего в себя 165 литературных источников. Диссертация изложена на 131 странице, иллюстрирована 19 рисунками, 25 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Методы и объём исследования.
Работа основана на результатах клинического наблюдения и обследования 82 детей, из которых 56 детей были с гипоксическим поражением центральной нервной системы (ЦНС) и 26 детей были здоровыми. Среди обследованных детей было 32 новорождённых ребёнка, которые обследовались в возрасте 2-х дней и 50 детей в возрасте от 1 до 5 месяцев жизни. Среди новорождённых 16 детей были здоровыми, 7 детей перенесли острую интранатальную гипоксию, 9 детей перенесли хроническую антенатальную гипоксию. Среди детей грудного возраста 10 детей были здоровыми, 40 детей с гипоксическим поражением ЦНС.
34-м детям первого полугодия жизни было проведено курсовое лечение в условиях стационара по поводу постгипоксической энцефалопатии. Из них 8 детей получали только базовую медикаментозную терапию по поводу гипоксического поражения ЦНС, 26 детей получали комплексное лечение, включающее базовую медикаментозную терапию и воздействие электромагнитным излучением крайне высоких частот на биологически активные точки - УО-19, УС-12, Е-36 по пять минут на точку (КВЧ терапию).
Наблюдение за детьми поводилось с 1999 по 2001 годы в отделениии грудного возраста Морозовской детской клинической больницы, в род. доме 7-ой ГКБ и в Городской детской поликлинике №129 г. Москвы.
Для решения поставленных задач нами использовались: клинические методы - осмотр и изучение анамнеза; имуноферментный метод определения гормонов (кортизола, тиреотропного гормона и свободного тироксина) в сыворотке крови; количественный цитохимический анализ с определением внутриклеточных ферментов в лимфоцитах периферической крови -сукцинатдегидрогеназы (СДГ), а-глицерофосфатдегидрогеназы (а-ГФДГ) и
кислой фосфатазы (КФ), проводимый по методу Р.П.Нарцисова. При этом нами применялись 2 методики цитохимического исследования - исследование структуры клеточной популяции методом световой микроскопии и исследование митохондриальной активности методом
цитоморфоденситометрии (определение распределения основного митохондриалыюго фермента - сукцинатдегидрогеназы в клетках). Кроме того, для исследования степени напряжения энергетического метаболизма в ответ на стрессирующее воздействие гипоксии, нами использовалась модификация цитохимического анализа - проба с добавлением к основному субстрату модулятора активности СДГ - изолимонной кислоты (проба с изоцитратом).
С целью коррекции нарушений энергетического метаболизма после перенесённой гипоксии и повышения эффективности терапевтической тактики при лечении детей с гипоксическим поражением ЦНС, наряду с общепринятым лечением, нами применялся неипвазивный метод крайневысокочастотной терапии, позволяющий оптимизировать физико-химические процессы в клетках с нарушенным метаболизмом. Лечение проводилось аппаратом КВЧ с шумовым излучением «АМФИТ - 0,2/10-0,1» производства ООО «Физтех» Нижегородского Госуниверситета.
Результаты исследования и их обсуждение.
Нами выявлено, что клиническая симптоматика у новорождённых детей в значительной степени зависела от характера перенесённой гипоксии. В клинической картине у новорождённых, перенёсших острую интранатальную гипоксию, превалировали симптомы острого нарушения мозгового кровообращения I - III степени тяжести с проявлением вегето-висцеральных дисфункций в виде преходящей тахикардии, тахипноэ, нарушения терморегуляции, цианоза носогубного треугольника, «мраморности» кожи. В большинстве случаев это были крупные, зрелые дети, от беременности, протекавшей с небольшим количеством осложнений в последние дни, но патологических, чаще первых родов, осложнённых слабостью родовой деятельности.
У новорождённых, перенёсших хроническую внутриутробную гипоксию, превалировалировали симптомы морфо-функциональной незрелости (распространённый лануго, открытый сагиттальный шов, открытые малые половые губы у девочек и крипторхизм у мальчиков, маленький диаметр молочных желёз), гипертензионного синдрома (напряжение большого родничка в покое, усиление венозной сети на голове, запрокидывание головы в положении на боку, удерживание головы в положении на животе), синдрома вегето-висцеральных дисфункций (пилороспазм, преходящая тахикардия, акроцианоз, «мраморность» кожи), мышечной дистонии, с одинаковой частотой отмечались симптомы повышения нервно-рефлекторной возбудимости и угнетения ЦНС. В основном это были дети от беременности, протекавшей с тяжёлыми осложнениями или сочетанием различных осложнений, таких как анемия, угроза прерывания беременности, гипертония. При анализе клинической симптоматики у новорождённых обратило на себя внимание отсутствие спинальных рефлексов на вторые сутки жизни у всех детей, рождённых путём кесарева сечения, и тенденции у них к общему угнетению ЦНС, при том, что обезболивание при родоразрешении проводилось с помощью перидуральной анестезии.
У детей грудного возраста наиболее частыми проявлениями гипоксического поражения ЦНС являлись синдром мышечной дистонии (наблюдался у 38 детей), внутричерепной гипертензии (у 32 детей), повышения нервно-рефлекторной возбудимости (у 29 детей) и вегетео-висцеральных дисфункций (у 14 детей). Наиболее тяжёлым проявлением синдрома вегето-висцеральных дисфункций у наблюдаемых нами детей был пилороспазм, часто отмечалось нарушение микроциркуляции, но нарушения ритма сердечной деятельности или дыхания, характерных для новорождённых, в данной возрастной группе не встречалось. Синдром угнетения ЦНС был более характерен для детей 1 - 1,5 месяцев (наблюдался у 6 детей). В более старшем возрасте у обследованных нами детей он не встречался.
Гормональные исследования были проведены у 32 новорождённых (определялся уровень кортизола в крови) и у 30 детей грудного возраста с гипоксическим поражением ЦНС (определялся уровень кортизола свободного тироксина и тиреотропного гормона), при этом у 18-ти из них уровень этих гормонов определялся повторно после проведённого лечения.
Несмотря на большое количество литературных данных о том, что форма родоразрешения оказывает влияние на функционирование надпочечников у новорождённых, нами подобные различия у детей от физиологических родов (21 ребёнок) и от кесарева сечения (11 детей) выявлены не были. Возможно это связано с тем, что наши исследования проводились на вторые сутки жизни, а различия гормонального фона, обусловленные формой родоразрешения, вывляются в течении первых 12 часов внеутробной жизни. Так же, у обследованных нами новорождённых, не было выявлено различий в функциональной активности надпочечников в зависимости от характера перенесённой гипоксии. Изменение функциональной активности основных стресс-регулирующих органов, обусловленное перенесённой гипоксией, формировалось на более поздних этапах развития, после периода ратей постнатальной адаптации. Так, у обследованных нами 30 детей первого полугодия жизни, отмечалось снижение функции как надпочечников, так и щитовидной железы, характеризующееся снижением уровня свободного тироксина и кортизола в сыворотке крови. При этом уровень тиреотропного гормона соответствовал у этих детей возрастной норме (табл.1).
Таблица 1.
Гормональный статус у детей грудного возраста.
Группы Гормонь1\_ Дети с гипоксическим поражением ЦНС (М+т), (п=30) Здоровые дети
ТТГ 3,06+0,31мкМЕ/мл 2,6±0Д6 мкМЕ/мд
Т4 своб. 14,91+0,51 нмоль/л 23,42±1,03 нмоль/л**
кортизол 172,46±22,18 нмоль/л 495,8+31,6 нмоль/л**
**р<0.01 при сравнении групп
При оценке результатов цитохимических исследований при определении активности сукцинатдегидрогеназы, а-глицерофосфатдегидрогеназы и кислой фосфатазы методом световой микроскопии у всех 32-х обследованных нами новорождённых выявлено снижение активности ■ а-
глицерофосфатдегидрогеназы и повышение активности кислой фосфатазы. Подобные изменения свидетельствуют о дисбалансе в энергетическом обеспечении клеток и нестабильности клеточных мембран у детей в ранний постнатальный период. В отличии от новорождённых, у обследованных нами детей грудного возраста с гипоксическим поражением ЦНС (40 детей), нарушение энергетического метаболизма выражалось в повышении активности сукцинатдегидрогеназы и кислой фосфатазы на фоне низких значений активности а-глицерофосфатдегидрогеназы.
Проведённое дополнительно исследование активности сукцинатдегидрогеназы методом цитоморфоденситометрии, позволило нам оценить не только количество гранул продукта ферментной реакции, но и их площадь, оптическую плотность, а также распределение гранул по клетке. Подобная детальная оценка морфологических характеристик продукта реакции основного митохондриального фермента позволяет объективно судить о функциональном состоянии митохондрий и приравнивать показатели активности фермента к показателям митохондриальной активности, соответствующей общему количеству накопленного продукта ферментной реакции. За общее количество продукта ферментной реакции нами принималось производное от интегральной оптической плотности продукта и количества гранул в клетке.
Нами выявлено, что у новорождённых, перенёсших острую интранатальную гипоксию, наблюдается высокая активность митохондрий, а у новорождённых, перенёсших хроническую внутриутробную гипоксию, показатели митохондриальной активности снижены. У здоровых новорождённых отмечались средние показатели активности митохондрий. (табл.2)
Таблица 2.
Количество накопленного продукта ферментной реакции при определении активности СДГ методом цитохимической морфометрып.
Группы Параметр"""— Здоровые (М±т), п—16 Острая гипоксия (Л1±т), п=7 Хроническая гипоксия (М±т), п=9
Количество продукта реакции (усл. Ед.) 49754±3427 53683+3788 38205±2925*
* - р<0,05 по сравнению со здоровыми
Анализ параметров распределения митохондрий в клетках у новорождённых, перенёсших хроническую внутриутробную гипоксию показал, что снижение у них ферментной активности по сравнению со здоровыми новорожденными связано не с уменьшением общего количества функционирующих митохондрий (количество гранул формазана в клетке в этих группах не отличается), а с уменьшением площади и оптической плотности гранул. Площадь зон регулирования (участков цитоплазмы, окружающих митохондрию) при этом оставалась одинаковой. Следовательно, у детей, перенёсших хроническую антенатальную гипоксию, низко активная митохондрия вынуждена обеспечивать энергетические потребности чрезмерно большой для себя области. Возможно, именно это и обусловливает снижение защитно-приспособительных способностей у данной категории детей и их повышенную заболеваемость по сравнению со здоровыми.
У детей, перенёсших острую гипоксию, при наличии тенденции к повышению активности сукцинатдегидрогеназы, изменений параметров распределения митохондрий не отмечалось. Это, возможно, обеспечивает им более стабильное и сбалансированное энергообеспечение и, следовательно, более благоприятные стартовые условия для дальнейшего развития.
При цитоморфоденситометрическом исследовании митохондриальной активности у детей грудного возраста с гипоксическим поражением ЦНС выявлены дети, как с повышением ферментной активности (8 человек), так и с её понижением (8 человек) (рис. 1).
низкая зктивнссть высокая актизность здоровые
22000 28450 37050 45650 54250 62850
Рисунок 1. Общее количество продукта ферментной реакции при определении активности сукцинатдегидрогеназы у детей грудного возраста с гипоксическим поражением ЦНС и здоровых
При этом у всех детей этой группы огмечалась определённая тенденция к уменьшению количества активных митохондрий и их скоплению в крупные конгломераты, что приводило к увеличению площади зон регулирования. Подобная ситуация приводит к неравному энергетическому обеспечению цитоплазмы и при неблагоприятных условиях может привести к гибели клетки.
Различия полученных показателей при исследовании активности ферментов на клеточном и субклеточном уровне свидетельствует о взаимодополняющем значении методов световой микроскопии и цитоморфоденситометрии. При одновременном использовании этих методик информативность цитохимического анализа повышается на 25%.
Для оценки интенсивности напряжения энергетического метаболизма у 32 новорождённых и 11 детей грудного возраста было проведено сравнение активности СДГ при цитохимической реакции на основном субстрате и в пробе с изоцитратом. Известно, что в случае интенсивных воздействий на организм энергетический метаболизм клетки резко возрастает, что приводит к блокированию активности сукцинатдегидрогеназы щавелевоуксусной кислотой. При постановке реакции с добавлением изолимонной кислоты к основному субстрату (проба с изоцитратом) происходит связывание щавелевоуксусной кислоты, что влечёт за собой освобождение сукцинатдегидрогеназы и повышение уровня её активности до истинных
значений. Следовательно, критерием напряжённого состояния энергетического метаболизма клетки является повышение активности СДГ в пробе с изоцитратом по сравнению с реакцией на основном субстрате.
Анализ результатов проб с изоцитратом в сравнении с цитохимической реакцией на основном субстрате показал, что у новорождённых, перенёсших острую гипоксию, происходит блокирование СДГ щавелевоуксусной кислотой в ответ на интенсивное увеличение метаболизма после стрессирующего воздействия острой гипоксии. Объективно это выражалось в увеличении активности СДГ в пробе с изоцитратом по сравнению с реакцией на основном субстрате. У здоровых новорождённых и у новорождённых, перенёсших хроническую внутриутробную гипоксию, активность СДГ в пробе с изоцитратом снижалась (рис.2).
гипоксия I
I | □ основной субстрат_□ проба с изоцитратом ;
Рисунок 2. Изменение количества продукта ферментной реакции на основном субстрате и в пробе с изоцитратом в различных клинических группах новорождённых
При оценке терапевтической эффективности метода крайневысокочастотной терапии, проведённой у 34 детей грудного возраста, было выявлено, что у детей, получавших комплексное лечение, отмечается более быстрое купирование симптомов, вызванных нарушением процессов возбуждения и торможения в ЦНС. Так, у детей с синдромом гипервозбудимости уже после первой КВЧ процедуры отмечалось улучшение
сна, а после окончания курсового лечения более эффективное, чем у детей контрольной группы, купирование тремора рук и подбородка, спонтанного рефлекса Моро, немотивированных длительных приступов беспокойства. На детей с синдромом угнетения ЦНС КВЧ терапия оказывала стимулирующее действие. Комплексное лечение с применением КВЧ терагши приводило у детей с синдромом угнетения ЦНС к более быстрому, чем у детей контрольной группы становлению рефлексов врождённого автоматизма, угнетённых до начала лечения, улучшению аппетита, удлинению периодов активного бодрствования, что в совокупности приводило к более эффективному восстановлению темпов психо-моторного развития.
При проведении лабораторных исследований реакции организма на крайневысокочастотное воздействие у 16 детей первого полугодия жизни с постгипоксическим поражением ЦНС наиболее интенсивные изменения выявлены на субклеточном уровне при цитоморфодснситометрическом исследовании лимфоцитов периферической крови через 40 мин после проведения первой КВЧ процедуры. Отмечалось три вида реакции. У 6 детей реакции на воздействие не обнаружено, у 6 детей отмечалось повышение активности СДГ и у 4-х детей отмечалось резкое падение активности СДГ на основном субстрате с интенсивным повышением активности фермента в пробе с изоцитрагом.
Как показал проведённый анализ, реакции на процедуру не отмечалось у детей с наиболее высокой митохондриальной активностью клеток в исходном состоянии, что проявлялось в виде достоверно большей площади гранул, большей оптической плотности зон регулирования и интегральной оптической плотности (рис.3).
Большее разнообразие клеток по площади гранул и их оптической плотности указывает на более высокие компенсаторные возможности клеток у этих детей, определяющие возможность последовательной активизации митохондрий, находящихся на разных уровнях активности. Выше перечисленное свидетельствует о том, что отсутствие реакции на КВЧ
процедуру у 6 детей было обусловлено интенсивным энергетическим метаболизмом клеток, находящихся в устойчивом состоянии, с высокими компенсаторными возможностями.
О реакции на процедуру;
¡повышение активности СДГ
О снижение активности СДГ на основном субстрате,
повышение в пробе с изоцитратом
Ё 5
о >,
III
4000 3500
)
3000 2500 2000 1500 1000 500
о 1
Рисунок 3. Площадь гранул и интегральная оптическая плотность в исходном состоянии у детей с различной реакцией на КВЧ процедуру-
Увеличение ферментной активности клеток в ответ на воздействие ЭМИ миллиметрового диапазона было обусловлено активизацией ранее не активных митохондрий. Это подтверождалось увеличением количества и оптической плотности гранул продукта реакции. Поскольку митохондрии находились в разной степени активации, то и оптическая плотность продукта их ферментной реакции интенсивно различалась, что характеризовалось высоким коэффициентом вариации оптической плотности гранул. В данном случае отмечалась тенденция к группированию митохондрий в конгломераты с высокой активностью, проявлявшаяся в увеличении площади и оптической плотности конгломератов. Обычно формирование конгломератов приводит к напряжению ферментной активности и при наличии малого количества митохондрий вызывает дисбаланс в ферментном обеспечении всех локусов клетки. Нарастание же общего количества активных митохондрий у этих детей сопровождалось увеличением количества зон регулирования с уменьшением их площади, что обеспечивало им сбалансированное, стабильное состояние клетки на фоне высокой ферментной активности.
Резкое падение активности фермента на основном субстрате и повышение активности в пробе с изоцитратом у 4-х детей свидетельствовало о гиперактивации у них энергетического метаболизма, что подтверждалось скоплением активных митохондрий в конгломераты через 40 мин, после проведения КВЧ процедуры. При этом митохондрии становились одинаковыми по активности, что проявлялось в виде уменьшения разнородности гранул по площади и оптической плотности. Подобные изменения свидетельствуют о чрезмерном напряжении энергетического метаболизма. Снижение ферментной активности клеток в данном случае было обусловлено включением защитного механизма торможения сукцинатдегидрогеназы щавелевоуксусной кислотой. В свою очередь, блокирование щавелевоуксусной кислоты изоцитратом приводило к увеличению активности митохондрий, проявляющееся в виде увеличения площади и оптической плотности гранул продукта реакции, как отдельно лежащих, так и собранных в конгломераты. Освобождение сукцинатдегидрогеназы после блокирования щавелевоуксусной кислоты в пробе с изоцитратом иллюстрирует истинную потенциальную ферментную активность клетки, что подтверждается более высокими показателями ферментной активности в пробе с изоцитратом по сравнению с реакцией на основном субстрате после проведения КВЧ процедуры в этой хруппе детей.
Подобная реакция на процедуру, возможно, связана с повышенной чувствительностью этих детей к ЭМИ миллиметрового диапазона. Для них пятнадцатиминутное воздействие, вероятно, является слишком интенсивным, приводящим к резкой активации фермента, что влечёт за собой включение защитного механизма блокирования активности основного митохондриального фермента.
Таким образом, проведённые нами исследования выявили, что перинатальная гипоксия приводит к формированию у новорождённых и детей первого полугодия жизни различной неврологической симптоматики. Хроническая антенатальная гипоксия вызывает истощение энергетического метаболизма у новорождённых, а острая интранатальная гипоксия оказывает
стрессирующее воздействие, вызывая гиперактивацшо митохондрий у детей в периоде ранней постнатальной адаптации. У детей грудного возраста последствиями перенесённой гипоксии являются нарушение энергетического метаболизма клеток и снижение функциональной активности надпочечников и щитовидной железы. Дисфункция центральной нервной системы, эндокринной системы и напряжённое, не сбалансированное состояние энергетического метаболизма клеток ограничивает адаптационные возможности данной категории детей.
Изучение реакции детей грудного возраста с гипоксическим поражением ЦНС на воздействие ЭМИ миллиметрового диапазона показало, что она зависит от исходного состояния энергетического метаболизма клеток. Применение этого метода для лечения данной категории детей повышает эффективность терапии и в большинстве случаев нормализует энергетический метаболизм, что приводит у них к оптимизации адаптационных процессов. Определение длительности крайневысокочастотной терапии необходимо подбирать под цитохимическим контролем митохондриальной активности.
ВЫВОДЫ
1 .Перинатальная гипоксия вызывает нарушение адаптационных процессов в виде дисфункции центральной нервной системы и нарушения энергетического метаболизма клеток у детей в периоде новорождённое™ с последующей дисфункцией эндокринной системы.
2.Диагностическим маркёром острого стресса при интранатальной гипоксии является положительная проба с изоцитратом, свидетельствующая о резком повышении энергетического метаболизма клеток крови с развитием защитного торможения митохондриальной активности. У новорождённых, перенёсших хроническую внутриутробную гипоксию, как правило, развивается истощение энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови со снижением митохондриальной активности на 20-25%, что резко ограничивает адаптационные возможности этих детей.
3.В грудном возрасте у детей, перенёсших перинатальную гипоксию, дисфункция эндокринной системы проявляется снижением функциональной активности надпочечников и щитовидной железы на фоне нормального функционирования гипофиза. Энергетический метаболизм клеток этих детей характеризуется дисбалансом функциональной активности митохондрий и снижением резервных возможностей энергетического обеспечения клеток с высоким риском их гибели.
4.Мстод цитоморфоденситометрии, применённый вместе со световой микроскопией, повышает информативность количественного цитохимического анализа на 25% при исследовании энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови и позволяет полнее оценить состояние адаптационных резервов организма ребёнка. Разработанные нами цитоморфоденситомстрические показатели здоровых новорождённых и детей первого полугодия жизни, позволяют использовать этот метод при обследовании детей этого возраста.
5.Применение электромагнитного излучения миллиметрового диапазона низкой мощности в комплексном лечении детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы вызывает интенсификацию энергетического метаболизма клеток крови, вплоть до гиперактивации митохондриальной активности после первой процедуры, с нормализацией его параметров в конце курсового лечения и постепенную оптимизацию процессов возбуждения и торможения центральной нервной системы
6. В связи с различной чувствительностью детей к электромагнитному излучению миллиметрового диапазона, крайневысокочастотную терапию целесообразно проводить под цитохимическим контролем митохондриальной активности для определения длительности процедуры и продолжительности курса лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 .Исследование энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови на клеточном и субклеточном уровне и применение пробы с изоцитратом у новорождённых и детей грудного возраста даёт возможность оценить состояние митохондриального аппарата клеток, характеризующее адаптационные резервы организма ребёнка, что позволяет рекомендовать количественный цитохимический анализ для оценки адаптации у этих детей.
2.В комплексном лечении детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы целесообразно использовать метод крайневысокочастотной терапиии на биологически активные точки - УС-19, УС-12, Е-36. Учитывая наличие индивидуальной чувствительности к данному виду излучения подбор длительности процедуры - от 3-х до 5 минут и длительности курса лечения - от 8 до 10 дней целесообразно проводить под цитохимическим контролем митохондриальной активности.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1.Метод активационной терапии и перспективы применения его в педиатрической практике. //Сборник статей: Эндокринные заболеваши у детей и актуальные вопросы клинической педиатрии. - М., 1999. - Выпуск 6. - С.74-75.
2.Терапевтические и диагностические возможности электромагнитных излучений миллиметрового диапазона. // Российский педиатрический журнал,
2000. -№5. - С.63-64. (Соавторы: В.А.Агейкин, С.С.Чакветадзе).
3.Отражение процессов адаптации новорождённых на митохондриальном уровне. // Мат. Всерос. раб. совещания: Митохондрии в патологии. - Пущино,
2001. - С.40-42. (Соавторы: Е.Ю.Кузнецова, С.В.Петричук, В.А.Агейкин, Н.А.Кузнецова, А. А.Дементьев, С.А.Никодимова).
4.Оптимизация процессов адаптации у детей 1-5 месяцев жизни с пшоксически-ишемическим поражением ЦНС. // Материалы IX съезда педиатров России. - Москва, 2001. - С.242. (Соавторы: С.В.Петричук, В.А.Агейкин, Е.Ю.Кузнецова).
5.Нарушения адаптации и методы их коррекции у детей грудного возраста с постгипоксическими изменениями ЦНС. // Педиатрия, 2002. - №1. (Соавторы: С.В.Петричук, В.А.Агейкин, Е.Ю.Кузнецова).
Оглавление диссертации Измайлова, Татьяна Дмитриевна :: 2002 :: Москва
Введение.
Актуальность проблемы.
Цель исследования.
Задачи исследования.
Научная новизна.
Практическая значимость исследования.
Внедрение результатов работы.
Апробация работы.
Публикации.
Структура диссертации.
Глава 1. Современные данные об адаптации (Обзор литературы).
1.1 .Биологические основы адаптации.
1.2.Адаптация новорождённых к внеутробному существованию в норме и после перенесённой гипоксии.
1.3.Цитохимическая оценка адаптационных процессов на клеточном уровне.
1.4.Коррекция нарушений энергетического метаболизма электромагнитным излучением миллиметрового диапазона.
Глава 2. Методы и объём исследований.
Глава 3. Клиническая характеристика обследованных детей.
3.1.Характеристика новорождённых и их матерей.
3.2.Характеристика здоровых детей грудного возраста.
3.3.Характеристика детей грудного возраста с гипоксическим поражением ЦНС.
Глава 4. Особенности адаптации новорождённых и детей грудного возраста при гипоксических поражениях ЦНС.
4.1.Особенности адаптации новорождённых.
4.2.0собенности адаптации детей грудного возраста.
4.3. Корреляционные зависимости между цитохимическими параметрами и показателями гормонального фона.
Глава 5. Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на процессы адаптации у детей грудного возраста с гипоксическим поражением ЦНС.
Глава 6. Обсуждение результатов исследований.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Измайлова, Татьяна Дмитриевна, автореферат
Актуальность проблемы.
Важнейшим условием развития здорового поколения является профилактика ранней постнатальной патологии новорожденного и ребёнка первых месяцев жизни. В поисках новых путей снижения перинатальной и ранней детской заболеваемости необходимо применять новые подходы в оценке состояния здоровья ребёнка, позволяющие оценить не только клинические симптомы болезни, но и потенциальные возможности организма противостоять развитию патологических изменений.
Актуальность проблемы адаптации определяется возможностью индивидуализировать оценку состояния пациента (больного или здорового) не только в привычных рамках нозологии, но и с точки зрения скрытых, не проявляющихся в клинической картине состояний напряжения различных систем организма, чреватых срывом компенсаторных механизмов и ограничивающих потенциальные возможности защиты от неблагоприятных воздействий.
При изучении проблем адаптации особый интерес у педиатров вызывает период ранней постнатальной адаптации новорождённого. При этом наибольшее внимание уделяется функциональной активности основных стресс регулирующих органов - надпочечников и щитовидной железы (В.А.Таболин 1975, Е.И.Иваненко 1981, И.П.Ларичева 1989, В. А. Агейкин 1990, Л.П.Пономарёва 1990, Р.О.ОЫскшап 1999, О.А.^Ьег 1999). Нарушение функции этих органов в периоде ранней постнатальной адаптации сказывается на состоянии здоровья и поведенческих особенностях ребёнка в последующие возрастные периоды (Ш.РЫПНрв 2000, А.Тейог 2000).
Хронические и острые заболевания матери во время беременности, патология в родах часто осложняются нарушением фето-плацентарного кровообращения с развитием у плода хронической или острой гипоксии (М.В.Фёдорова 1982,1987). Перенесённая плодом анте- или интранатальная гипоксия приводит к напряжению или истощению стресс регулирующих систем у ребёнка (В.А.Таболин 1975, ВААгейкин 1990, Л.П.Пономарёва 1974,1990, Т.Г.Волкова 1987, ЕАЛЫкепЬеде е1 а1. 1999, М.Нескшапп е1 а1. 1999, Е.Бак е! а1. 2000, И^апп & а1.1999, Р^аШии & а1.1999).
Интенсивное влияние гормонального профиля на метаболические процессы в клетке и чувствительность клетки-аэроба к отсутствию кислорода определяют изменение энергетического метаболизма на фоне стрессирующего воздействия гипоксического фактора (М.Н.Кондрашова 1978, А.Д.Браун, Т.П.Моженок 1987). Цитохимические исследования изменения энергетического метаболизма клеток различных органов при действии острой или хронической гипоксии уже неоднократно проводились (З.Н.Духова 1976, Е.А.Ефимова и др. 1980, А.А.Арипова 1983). В настоящий момент, с развитием приборов нового поколения - анализаторов изображений, появляются новые возможности более детальной оценки энергетики клетки с точки зрения митохондриальной активности (Ю.Д.Балика и др. 1996, Р.П.Нарциссов 1998, 1999). Изменение митохондриальной активности зачастую является доклиническим проявлением патологических изменений в организме (Р.П.Нарциссов 1997, 1998, 1999, В.М.Шищенко, С.В.Петричук 1998), что позволяет использовать количественный цитохимический метод для оценки характера адаптационных процессов у новорождённых и детей грудного возраста.
Высокая частота осложнений беременности и родов, вызывающих гипоксию плода, делают актуальной проблему разработки новых методов коррекции нарушений адаптации у детей грудного возраста и новорождённых. В связи с этим наиболее перспективными являются методы неинвазивного воздействия. Среди подобных методов большой интерес представляет использование электромагнитного излучения (ЭМИ) миллиметрового диапазона длин волн низкой мощности. Воздействие данного вида излучения приводит к нормализации физико-химического состояния клетки (О.В.Бецкий, Н.Д.Девятков 1996, Е.Е.Бессонов и др. 1999), что позволяет предположить высокую терапевтическую эффективность этого метода при коррекции нарушений адаптации у детей грудного возраста.
Цель исследовании.
Изучить состояние адаптации новорождённых и детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы и определить терапевтическую эффективность электромагнитного излучения миллиметрового диапазона при коррекции нарушений адаптации у этих детей.
Задачи исследования.
1 .Определить влияние перинатальной гипоксии на состояние нервной и эндокринной системы у новорождённых и детей первого полугодия жизни.
2.Исследовать ферментную активность лимфоцитов периферической крови у здоровых новорождённых и детей первого полугодия жизни на клеточном и субклеточном уровне и разработать нормативные цитоморфоденситометрические показатели энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови для детей этого возраста.
3.Исследовать ферментную активность лимфоцитов периферической крови у новорождённых и детей первого полугодия жизни с гипоксическим поражением центральной нервной системы на клеточном и субклеточном уровне.
4.0ценить диагностическую информативность количественного цитохимического анализа при исследовании энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови на клеточном и субклеточном уровне при оценке процессов адаптации у новорождённых и детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы
5.Изучить влияние электромагнитного излучения низкой мощности крайне высокой частоты (КВЧ) на энергетический метаболизм клеток крови и определить его терапевтическую эффективность в комплексном лечении нарушений адаптации детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы.
Научная новизна.
Проведённые нами исследования выявили, что перинатальная гипоксия интенсивно влияет на адаптационные процессы как у новорождённых, так и у детей первого полугодия жизни. У новорождённых хроническая антенатальная гипоксия вызывает истощение митохондриальной активности лимфоцитов периферической крови, а острая интранатальная гипоксия оказывает стрессирующее воздействие, вызывая гиперактивацию митохондрий. У детей грудного возраста последствиями перинатальной гипоксии являются нарушение энергетического метаболизма клеток и снижение функциональной активности надпочечников и щитовидной железы.
Исследование терапевтической эффективности электромагнитного излучения миллиметрового диапазона показало, что применение его в комплексном лечении детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы вызывает интенсификацию митохондриальной активности вплоть до гиперактивации митохондрий после первой процедуры, с нормализацией параметров энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови в конце курсового лечения. Воздействие электромагнитным излучением миллиметрового диапазона на биологически активные точки УО-19, УС-12, Е-36 приводит к оптимизации процессов возбуждения и торможения центральной нервной системы у детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы.
Практическая значимость исследования.
Разработаны нормативные цитоморфоденситометрические показатели для здоровых новорождённых и детей 1-5 месяцев жизни.
Исследованы и описаны варианты нарушений митохондриальной активности лимфоцитов периферической крови у новорождённых и детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы, что даёт возможность более детальной оценки степени тяжести и характера перенесённой гипоксии.
Разработана методика и дано научное обоснование эффективности метода крайне высокочастотной терапии для лечения детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы.
Внедрение результатов работы.
Возрастные нормативы цитоморфоденситометрических показателей энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови для новорождённых и детей 1-5 месяцев жизни применяются при оценке состояния здоровья детей этого возраста в отделении грудного возраста Морозовской детской клинической больницы и в лаборатории цитохимии НЦЗД РАМН. Разработанная методика крайне высокочастотной терапии для лечения детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы применяется в отделении грудного возраста Морозовской детской клинической больницы. Данная методика рекомендуется для внедрения в отделениях для новорождённых и детей грудного возраста детских стационаров.
Апробация работы.
Материалы диссертации обсуждены на IX съезде педиатров России (Москва,2001), на Всероссийском рабочем совещании «Митохондрии в патологии» (Пущино, 2001) и на научной конференции НЦЗД РАМН «Особенности адаптации детского организма в современных условиях» (Москва, 2002).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 5 работ из них 2 в центральной печати.
Структура диссертации.
Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения адаптации и их коррекция у новорожденных и детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы"
Выводы
1.Перинатальная гипоксия вызывает нарушение адаптационных процессов в виде дисфункции центральной нервной системы и нарушения энергетического метаболизма клеток у детей в периоде новорождённости с последующей дисфункцией эндокринной системы.
2.Диагностическим маркёром острого стресса при интранатальной гипоксии является положительная проба с изоцитратом, свидетельствующая о резком повышении энергетического метаболизма клеток крови с развитием защитного торможения митохондриальной активности. У новорождённых, перенёсших хроническую внутриутробную гипоксию, как правило, развивается истощение энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови со снижением митохондриальной активности на 20-25%, что резко ограничивает адаптационные возможности этих детей.
3.В грудном возрасте у детей, перенёсших перинатальную гипоксию, дисфункция эндокринной системы проявляется снижением функциональной активности надпочечников и щитовидной железы на фоне нормального функционирования гипофиза. Энергетический метаболизм клеток этих детей характеризуется дисбалансом функциональной активности митохондрий и снижением резервных возможностей энергетического обеспечения клеток с высоким риском их гибели.
4.Метод цитоморфоденситометрии, применённый вместе со световой микроскопией, повышает информативность количественного цитохимического анализа на 25% при исследовании энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови и позволяет полнее оценить состояние адаптационных резервов организма ребёнка. Разработанные нами цитоморфоденситометрические показатели здоровых новорождённых и детей первого полугодия жизни, позволяют использовать этот метод при обследовании детей этого возраста.
5. Применение электромагнитного излучения миллиметрового диапазона низкой мощности в комплексном лечении детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы вызывает интенсификацию энергетического метаболизма клеток крови, вплоть до гиперактивации митохондриальной активности после первой процедуры, с нормализацией его параметров в конце курсового лечения и постепенную оптимизацию процессов возбуждения и торможения центральной нервной системы
6. В связи с различной чувствительностью детей к электромагнитному излучению миллиметрового диапазона, крайне высокочастотную терапию целесообразно проводить под цитохимическим контролем митохондриальной активности для определения длительности процедуры и продолжительности курса лечения.
Практические рекомендации
1.Исследование энергетического метаболизма лимфоцитов периферической крови на клеточном и субклеточном уровне и применение пробы с изоцитратом у новорождённых и детей грудного возраста позволяет оценить состояние митохондриального аппарата клеток, характеризующее адаптационные резервы организма ребёнка, что позволяет рекомендовать количественный цитохимический анализ для оценки адаптации у этих детей.
2.В комплексном лечении детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы целесообразно использовать метод крайне высокочастотной терапии на биологически активные точки -\Чл-19, УС-12, Е-36. Учитывая наличие индивидуальной чувствительности к данному виду излучения подбор длительности процедуры - от 3-х до 5 минут и длительности курса лечения - от 8 до 10 дней целесообразно проводить под цитохимическим контролем митохондриальной активности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Измайлова, Татьяна Дмитриевна
1. Агейкин B.A. Транзиторные и врождённые нарушения функции щитовидной железы у новорождённых и детей грудного возраста: Дис. докт. мед. наук. -М., 1990.-347 с.
2. Азов H.A., Азова Е.А., Корнаухов A.B., Анисимов С.И. КВЧ-терапия аппаратом «АМФИТ» в педиатрии. // Миллиметровые волны в биологии и медицине, 1999. № 2(14). - С. 45 - 48.
3. Арипова A.A. Патогенетические основы метаболитной терапии перинатальной энцефалопатии у недоношенных детей: Дис. . докт. мед. наук.-М., 1983.-303 с.
4. Арипова A.A. Ферментативный статус лейкоцитов крови при внутричерепной травме у недоношенных детей периода новорождённости: Авт. дис. . канд. мед. наук. М., 1974. - 15 с.
5. Арипова A.A., Байниязова A.M. Информативность цитохимических показателей крови при оценке степени метаболических нарушений детей, перенёсших гипоксию. // Лабораторное дело, 1977. № 8. - С. 462 - 464.
6. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. М.: «Наука», 1982. - 269 с.
7. Аскалонов A.A., Гордиенко С.М., Авдюничева O.E. и др. Активность клеток-супрессоров при травматическом переломе костей. // Иммунология, 1985. -№1. С. 62-64.
8. Атаханов Ш.Э., Духова З.Н., Катосова JI.K. Корреляция активности дегидрогеназ лимфоцитов и внутренних органов. // Медицинский журнал Узбекистана, 1982. № 5 - С.63 - 68.
9. Ю.Афромеев В.И., Субботина Т.И., Яшин A.A. О возможном корреляционном механизме активации собственных электромагнитных полей клеток организма при внешнем облучении. // Мллиметровые волны в биологии и медицине, 1997. №9-10. - С. 28 - 34.
10. Валика Ю.Д., Фурсова З.К., Чернуха Е.А., Пономарёва Л.П. Нарциссов Р.П. Анализатор изображений клетки следующий этап клинической цитохимии в перинатологии. - ГЦНМБ, Д. 25.366 от 6.12.1996. - М., 1996.
11. Белокрылов Г.А. О влиянии гормонов системы гипофиз кора надпочечников на явления интоксикации и фагоцитарную реакцию у взрослых и развивающихся животных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Л., 1967. - 19 с.
12. Бессонов А.Е., Калмыкова Е.А., Конягин Б.А. Информационная медицина. -М.: «Парус», 1999. 592 с.
13. Бецкий OB., Девятков Н.Д., Кислов B.B. Миллиметровые волны низкой интенсивности в медицине и биологии. // Зарубежная радиоэлектроника, 1996. № 12. - С.З - 15.
14. Браун А.Д., Моженок Т.П. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы. JI.: "Наука", 1987. - 229 с.
15. Вакулин Г.М., Шершенев В.И. и др. Изменения ультраструктуры и функциональной активности клеток пучковой зоны коры надпочечников крыс. // Цитология, 1981. Т.13. - №4. - С.386 - 396.
16. Воеводин Б.П., Лаптев Ю.А., Хигачёв М.В. и др. Пути оптимизации КВЧ-терапии в педиатрии.//Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине Сб. докл. межд. симп.-М.: ИРЭ АН СССР,1991.-Т.1.-С.253-256.
17. Волкова Т.Г. Состояние функции надпочечников у доношенных новорождённых и детей первого года жизни, развивавшихся в условиях угрозы невынашивания беременности: Авт. дне. . канд. мед. наук. -Иваново, 1987. 22 с.
18. Воронин К.В., Гуревич П.С., Котова М.И. Функция коры надпочечников при позднем токсикозе беременных. // VI Поволжская конференция физиологов с участием биохимиков, фармакологов и морфологов. Чебоксары, 1973. -С.174 - 175.
19. Въяскова М.Г., Духова З.Н. Цитохимическая диагностика гипоксических состояний новорождённых детей. // Акушерство и гинекология, 1977. №10. -С. 44 -48.
20. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. М., «Имедис», 1998. - 655 с.
21. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и ситема крови. -М.: "Медицина" ,1983. -235 с.
22. Горизонтов П.Д., ПротасоваТ.Н. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии. М.: "Медицина", 1968. - 335 с.
23. Григоренко А. А. Морфологические и гистохимические изменения эндокринных желёз при сепсисе у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 1981. 24 с.
24. Гуляев А.И., Лисенкова Л.А. и др. Решённые и нерешённые проблемы спектрально-волновой диагностики и рецизионно-волновой терапии. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сб. докл. 11 Российского симпоз. с межд. участием. М., 1997. - С. 92 - 96.
25. Гуляев А.И., Лисенкова Л.А. и др. Применение молекулярно волновой терапии в комплексном лечении больных с сочетанной патологией. // Биомедицинская радиоэлектроника, 1998. - №3. - С. 26 - 33.
26. Гуревич П.С. К патоморфологии процессов компенсации и декомпенсации некоторых эндокринных желёз плода. // Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинёв, 1973. - С. 142- 143.
27. Гуревич П.С. Реакция эндокринной системы плода при некоторых заболеваниях. // Мат. 5-го Всесоюзн. съезда патологоанат. М., 1971. - С. 48-58.
28. Гусейнов Ш.Г., Масталиев Я.К. Внутриутробное стрессирование как причина экспериментальной тимомегалии. // Стресс и иммунитет. Тезисы докладов Всесоюзной конференции. Ростов - на - Дону, 1989. - С. 63.
29. Деркачёв Э.Ф., Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Прорастание до митохондриального уровня нитей кортикостероидной регуляции. // Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. Сборник научных трудов. М.: "Наука", 1978. - С. 116-122.
30. Дудина Т.А. Преходящие эндокринные нарушения при вирусно-бактериальных заболеваниях у детей первого года жизни: Авт. дис. . канд. мед. наук. -М.,1991. 17 с.
31. Духова З.Н. Изменение энзиматической активности лимфоцитов и различных органов под воздействием гипоксического фактора: Дис. . канд. биологическ. наук. М., 1976 - 158 с.
32. Духова З.Н., Комиссарова И.А., Моисеев.В.С. Активность дегидрогеназ миокарда и лимфоцитов при экспериментальной гипоксии. // Кардиология,1975. № 5. - С. 129 - 132.
33. Евтушенко С.К., Свечкин О.В., Самсоненко P.A. Роль мелатонина, АКТГ и кортизола в формировании нейрогенного иммунодифицита у детей. // Стресс и иммунитет: Тез. докл. Всесоюзн. конф. Ростов-на-Дону, 1989. - С. 66.
34. Ефимова Е.А. К цитохимической диагностике некоторых патологических состояний новорождённых детей в зависимости от условий внутриутробного развития: Дис. докт. мед. наук. Омск, 1972 - 283 с.
35. Ефимова Е.А., Несоедов С.А., Яшина Н.Л. Адаптационные возможности новорождённых в зависимости от условий внутриутробного развития. // Казахский мед. журнал, 1982. т. 63. - № 4. - С. 5 - 7.
36. Загороди и кова О.А., Слепучинин В.Д. и др. Содержание кортизола в плазме у новорождённых с гипоксическим и травматическим повреждением спинного мозга. // Акушерство и гинекология, 1991. №12. - С. 28 - 30.
37. Иваненко Е.И. Состояние функции коры надпочечников у новорождённых детей в неонатальном периоде и его связь с течением беременности у матери. Авт. дис. . докт. мед. наук. - М., 1981. - 23 с.
38. Катосова Л.К. Цито- и гистохимическое изучение лимфоцитов и некоторых органов при иммунизации и гиперчувствительности замедленного типа в эксперименте: Авт. дис. . канд. биологич. наук. М.,1972. - 19 с.
39. Клюева Л.Н., Чередниченко A.M., Чебыкин А.В. Опыт использования КВЧ-терапии в практике педиатра-гастроэнтеролога. // Миллиметровые волны в биологии и медицине, 1993. №2. - С. 85 - 89.
40. Ковалёв А.А. Кортикальные механизмы реализации биологического действия электромагнитных излучений миллиметрового диапазона нетепловой интенсивности. // Миллиметровые волны в биологии и медицине, 1999. №1(13). - С.8 - 17.
41. Ковалёв АЛ. Неосознаваемые эффекты влияния нетепловых электромагнитных излучений миллиметрового диапазона на интегративные звенья саморегуляции гомеостаза организма человека. // Миллиметровые волны в биологии и медицине, 1997. № 9-10. - С. 18-25.
42. Комиссарова И. А. Информативность ферментного статуса лейкоцитов крови в оценке организма в норме и при патологии у детей: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М.,1983. 34 с.
43. Кондрашова М.Н. Схема отклонений состояния митохондрий от нормы и вещества, обращающие эти изменения.//Метаболическая регуляция физиологических процессов: Тезисы докладов Пущино,1984.-С.185-191.
44. Кондрашова М.Н., Григоренко Е.В., Бабский A.M., Хазанов В.А. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий. // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Сб. статей. -Новосибирск, 1987. С. 40-66.
45. Кондрашова М.Н., Евтодиенко Ю.В., Миронова Г.Д., Каминский ЮГ. Норма и патология с позиций энергетики митохондрий. // Биофизика сложных систем и радиационных нарушений: Сб. статей. М.: «Наука», 1977.-С. 249-271.
46. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Взаимодействие гормональной и митохондриальной регуляции. // Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. Сборник научных трудов. М.: "Наука", 1978.-С.116-122.
47. Корнева Е.А. Иммунофизиология. СПб.: «Наука», 1993. - 684 с.
48. Корнева Е.А., Шхинек Э.Н. Гормоны и иммунная система. Л.: "Наука". Ленинградское отделение, 1988. - 251 с.
49. Котов C.B. Роль гипаталамо-гипофизарно-надпочечниковых нарушений в патогенезе цереброваскулярных расстройств. // Вопросы эндокринологии. Под ред. Калинина А.П. М., 1989. - С.46 - 50.
50. Кравцов М.П. Надпочечники перинатального периода. Минск, 1978.
51. Красовский Е.В. К патоморфологической характеристике эндокринных органов новорождённых при тяжёлых перинатальных заболеваниях. // Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинёв, 1973. - С. 43 - 44.
52. Крепец В.В. Исследование устойчивости нейронных сетей прямого распространения при построении регрессионных моделей биологических объектов: Дис. . канд. физико-математических наук. М., 2001. - 152 с.
53. Лазарева H.A. Влияние лечения беременных с угрозой невынашивания поздних сроков на клинико-биохимические и иммунологические показатели: Авт. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 2000 - 19 с.
54. Ларичева И.П. Гормональная адаптация новорождённых в раннем неонатальном периоде при нормальной и нарушенной функции фето-плацентарной системы: Дис.докт. мед. наук. М., 1984. - 304 с.
55. Ларичева И.П., Панкратова Т.С. и др. Становление гормональных реакций гипофиза и коры надпочечников у новорождённых с различным гестационным возрастом. // Вопросы эндокринологии: Сб. трудов. М.: МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, 1989. - С. 38 - 43.
56. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.-М.:"Наука", 1981.-278 с.
57. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. Под редакцией О.Г. Газенко. М.: "Наука", 1986. - 635 с.
58. Мирошниченко В.П., Сохин A.A., Прозорова Т.Г. Прогностическая ценность цитохимических показателей в раннем неонатальном периоде. // Вопросы охраны материнства и детства, 1981.-№ 5.-С.73.
59. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии. // Педиатрия, 1998.-№4 - С. 101-105.
60. Нарциссов Р.П. Диагностическая и прогностическая ценность цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов. // Вестник АМН СССР., 1978. -С.71-74.
61. Нарциссов Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии. // Актовая речь. М., 1997. - 45 с.
62. Неганов В.А., Зарицкая J1.B., Малькова J1.B. Применение КВЧ-терапии в педиатрии. // Вестник новых медицинских технологий, 1995. Т.П. - №1. -С.31-33.
63. Петричук C.B. Влияние естественных антропогенных физических факторов на развитие организма: Авт. дис. . докт. биологич. наук. М., 1996. - 32 с.
64. Петричук C.B. Влияние инфранизкочастотного слабого электромагнитного поля и небольших изменений атмосферного давления на ферментный статус лимфоцитов: Авт. дис. канд. биологическ. наук. М.,1985. -23 с.
65. Петричук C.B., Духова З.Н., Шищенко В.М., Лихачёв С П., Нарциссов Р.П. Ферментный статус лимфоцитов новорождённого и внешняя среда. // Педиатрия, 1985. №9. - С. 56 - 57.
66. Петрова Н.И. Функциональное состояние надпочечников в ранний период новорождённости с учётом особенности течения беременности. // Становление женской половой системы и эндокринных желёз в возрастном аспекте. Л.,1973. - С. 64 - 70.
67. Пономарёва Л.П. Адаптация и прогноз развития новорождённого у матерей с пиелонефритом: Дис. докт. мед. наук. -М.,1990. 507 с.
68. Пономарёва Л.П. Глюкокоргикоидная активность коры надпочечников у новорождённых и грудных детей при некоторых патологических состояниях и заболеваниях: Дис. канд. мед. наук. -М.,1974. 207 с.
69. Пономарёва Л.П., Кузнецова В.И., Алтухова В.И. Влияние перинатальной патологии на морфофункциональное состояние гипофиза и надпочечников у новорождённых. // Педиатрия, 1990. №1. - С. 24 - 28.
70. Потапова И.Н. Патоморфология желёз внутренней секреции в детском возрасте. -М.: «Медицина», 1971. 144 с.
71. Прозоровский Н.С., Гущин И.С. Гистамин и реакции иммунитета. // Патол. физиол. и эксперимент, терапия, 1983. №4. - С. 82-89.
72. Родштат И.В. Психофизиологический подход к оценке некоторых реакций организма при лечебном воздействии миллиметровых волн. Препринт №11 (512). - М.: ИРЭ АН СССР, 1989. (Цитировано по: Зарубежная радиоэлектроника, 1996. - №12. - С. 3 - 15).
73. Рыжавский Б.Я. Постнатальный онтогенез коркового вещества надпочечников. Новосибирск, 1989. - 134 с.
74. Сапов И.А., Новиков В.С. Неспецифические механизмы адаптации человека. -Л.: "Наука", 1984.- 146 с.
75. Саркисов Д.С. Структурные основы гомеостаза. // Гомеостаз. М.: "Медицина", 1981. - С. 256 - 310.
76. Селье Г. На уровне целого организма. М., 1972. - 118 с.
77. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме.- М.: "Медгиз",1960.-254с.
78. Селье Г. Стресс без дистресса. М., 1979. - 123 с.
79. Слугин В.И. Применение КВЧ-терапии при реабилитации детей, имеющих неврологическую патологию. // Миллиметровые волны в биологии и медицине, 1997. №9 - 10. - С. 16 - 18.
80. Студеникин М.Я., Суслова Г.Ф., Шищенко В.М. Активность СДГ лимфоцитов и слизистой желудка у детей с заболеваниями органов пищеварения неинфекционной этиологии. // Педиатрия, 1981. № 12. - С. 12-15.
81. Суслова Г.Ф. Динамика некоторых систем лимфоцитов и органов в условиях нормального развития и патологии: Дне. . канд. биологич. наук. М.,1975. - 202 с.
82. Таболин В.А. Функции надпочечников у плодов, новорождённых и грудных детей. М.: "Медицина", 1975. - 263 с.
83. Туманянц E.H. Эффективность комплексного реабилитационного лечения с включением КВЧ-терапии детей из Чернобыльской зоны в условиях стационара: Авт. дисс. . канд. мед. наук-Симферополь: КМИ,1996.-22с.
84. Фёдорова М.В. Диагностика и лечение внутриутробной гипоксии плода. -М.: «Медицина», 1982. 207 с.
85. Фёдорова М.В. Плацента и её роль при беременности. М.: «Медицина», 1988. - 256 с.
86. Харькова P.M., Зацепина С.Н., Анасенко A.A. Особенности высшей нервной деятельности у детей раннего возраста, обмен холестерина и состояние коры надпочечников. // Педиатрия, 1989. № 1. -С. 20-22.
87. Хургин Ю.И., Кудряшова В.А., Завизион В.А. и др. Медикобиологические аспекты миллиметрового излучения. Под редакцией Н.Д. Девяткова. М.: ИРЭ АН СССР, 1987. - 246 с.
88. Цадкин Е.А., Косумов М.А. Возрастные особенности стресс -индуцированных реакций лимфоидной системы и возможности ихкоррекции. // Стресс и иммунитет: Тез. докл. Всесоюзн. конф. -Ростов-на-Дону, 1989. С. 49 - 50.
89. Чеботарёв В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. Киев, 1979. -159 с.
90. Шиленок И.Г., Вощенкова A.A., Казакова М.А. и др. Некоторые показатели эндокринной функции гипофиза, щитовидной железы и надпочечников у новорождённых с гипоксически-травматическим повреждением ЦНС.//Вопр. охр. мат. и дет., 1990. т.35. -№11.- С.21-24.
91. Шищенко В.М. Клинико-цитохимические основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорождённых и детей раннего возраста: Дис. . докт. мед. наук. М., 1988 - 568 с.
92. Шищенко В.М., Петричук С В., Духова З.Н. Крепец В.В. Новые возможности цитохимического анализа в оценке сосотояния здоровья ребёнка и прогнозе его развития. // Педиатрия, 1998. №4. - С. 96-101.
93. Шищенко В.М., Суслова Г.Ф., Нарциссов Р.П. Энзиматическая структура популяции лимфоцитов развивающегося организма. // Арх. анат., гист., эмбр., 1974.-№3,-С. 39-44.
94. Шульдяков A.A. и др. ЭМИ MM-диапазона в лечении детей с острыми вирусными гепатитами. // Миллиметровые волны в медицине и биологии : Сб. докл. 10 Рос. Симп. с межд. участием. М., 1995. - С. 19-20.
95. Якунин Ю.А. и др. Болезни нервной системы у новорождённых и детей раннего возраста: Сб. стат. М., 1979.
96. Якунин Ю.А. и др. Методические рекомендации по применению классификации поражений ЦНС у новорождённых и детей раннего возраста. -М., 1979.
97. Якунин Ю.А., Лебедев Б.В. и др. Невропатология раннего детского возраста. Руководство для врачей. Л., 1981.
98. Ahmed A., Dunk C., Ahmad S., Khaliq A. Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor (PIGF) and soluble Flt-1 by oxygen a review. // Placenta, 2000 Mar-Apr. - 21 Suppl. - AS16-24.
99. Asakura H., Ichikawa H., Nakabayashi M., Ando K., et al. Perinatal risk factors related to neurologic outcomse of term newborns with asphyxia at birth: a prospectiv stady. // J-Obstet-Gynaecol-Res., 2000 Oct. 26(5). - 313-24.
100. Boo N.Y., Chandran V., Zulfigar M.A., Zamratol S.M., Nyein M.K. et al. Early cranial ultrasound changes as predictors of outcome during first year of life in term infants with perynatal asphyxia. // J-Pediatr-Child-Health., 2000 Aug. 36(4). -363-9.
101. Chirico G., Gasparoni A., Ciardelli L., Martinotti L., Rondini G. Leukocite counts in relation to the method of delivery during the first five days of life. // Biol-Neonate., 1999 May. 75(5).- 294-9.
102. Coley B.D., Rusin J.A., Boue D.R. Impotance of hypoxic-ischemic conditions in the development of cerebral lenticulostriate vasculopathy. Pediatr-Radiol., 2000 Des.-30(12).-846-55.
103. Coskun A., Lequin M., Segal M., Vigneron D.B., Ferriero D.M., Barkovich A.J. Quantitativ analysis of MR images in asphyxiated neonates: correlation with neurodevelopmental outcome. // AJNR-Am-J-Neuroradiol., 2001 Feb. 22(2). -400-5.
104. Cowan F. Outcome after intrapartum asphyxia in term infants. // Semin-Neonatol., 2000 May. 5(2). - 127-40.
105. De-Amici D., Gasparoni A., Chirico G., Ceriana P., et al. Natural Killer cell activity and delivery: possible influence of Cortisol and anesthetic agents. A studyon newborn cord blood. // Biol-Neonate, 1999 Dec. 76(6). - 348-54.
106. Depelchin A., Letesson J.J. Adrenalin influence on the immune response. Accelerating of supressor effects according to the time of application. // Immunol-Lett., 1981.-3(4).-199-205.
107. Dotsch J., Hohenberger I., Peter M., Sippell V., Dorr H.G. Evidens for chenge of libeta-hydroxysteroid degydrogenase activity during infancy and childhood. // Pediatr- Res., 2000 Nov. 48(5). - 697-700.
108. El-Khodor B.F., Boksa P. Transient birth hypoxia increases behavioral responses to repeated stress in the adult rat. // Behav-Brain-Res., 2000 Jan. 107 (1-2). -171-5.
109. Falkenberg E.R., Davis R.O., DuBard M., Parker C.R. Effects of maternal infections on fetal adrenal steroid production. // Endocr-Res., 1999 Aug-Nov. -25(3-4). 239-49.
110. Fisher D.A. Hypothyroxinemia in premature infants: is thyroxin treatment necessary? // Thyroid, 1999 Jui. 9(7). - 715-20.
111. Gluckman P.D., Sizonenko S.V., Bassett N.S. The transition from fetus to neonaten an endocrin perspective. // Acta-Pediatr-Suppl., 1999 Feb. - 88(428). -7-11.
112. Gonzales-de-Dios J., Moya M., Carratala F. Evolucion neurologica de los recien nacidos a termino asficticos con acidosis umbilical grave (pHAU<or=7,00). // Rev-Neurol. 2000 Jul. 16-31. 31(2). - 107-13.
113. Gonzales-de-Dios J., Moya M., Vioque J. Factores de riesgo predictivosde secuelas neurologicas en recien nacidos a termino con asfixia perinatal. // Rev-Neurol., 2001. Feb 1-15. 32(3). - 210-6.
114. Graham Y.P., Heim C., Goodman S.H., Miller A.H., Nemeroff C.B. The effects of neonatal stress on brain development: implications for psychopathology. // Dev-Psychopathol., 1999 Summer. 11(3). - 545-65.
115. Habek D., Hodek B., Herman R., Habek J.C. Fetalna hipoksia etyologija i patofiziologija hipoksicnih ostecenja. // Lijec-Vjesn., 2000 Mar. - 122(3-4). - 829.
116. Hagberg H., Mallard C. Antenatal brain injuri: aetyology and possibilities of prevention. // Semin-Neonatol., 2000 Feb. 5(1). - 41-51.
117. Hara K., Yamashita S., Fujisawa A., Ishiwa S., Ogawa T., Yamamoto Y. Oxidative stress in newborn infants with and without asphyxia as measured by plasma antioxidants and free fatty acids. // Biochem-Biophys-Res-Commun., 1999 Apr.2- 257(1). -244-8.
118. Heckmann M., Wudy S.A., Haack DPohlandt F. Reference range for serum Cortisol in well preterm infants. // Arch-Dis-Child-Fetal-Neonatal-Ed., 1999 Nov. -81(3). F171-4.
119. Heinonen S., Saarikoski S. Reproductive risk factors of fetal asphyxia at delivery: a population based analysis. // J-Clin-Epidemiol., 2000 Apr. 54(4). -407-10.
120. Ikeda T., Choi B.H., Yee S., Murata Y., Quilligan E.J. Oxidative stress, Brain white matter damage and intrauterine asphyxia in fetal lambs. // Int-J-Dev-Neurosci., 1999 Feb. 17(1). - 1-14.
121. Ikeno K., Koike K., Takeshita A., et al. Stressful delivery influenses circulating thrombopoetin (TPO) levels in newborns, possible role for Cortisol in TPO-mpl binding. // Erly-Hum-Dev., 2000 Jun. 58(3). - 225-35.
122. Kaspar H.G., Abu-Musa A., Hannoun A., Seoud M., et al. The placenta in meconium staining: lesions and erly neonatal outcome. // Clin-Exp-Obstet-Gynecol., 2000. 27(1).- 63-6.
123. Kolatat T., Vanprapar N., Thitadilok W. Perinatal asfyxia: multivariate analysis of risk factors. // JMed-Assoc-Thai., 2000 Sep. 83(9). - 1039-44.
124. Kopelman A.E., Mois A.A., Holbert D., Hegemier S.E. A singl very erly dexamethason dose improves respiratory and cardiovascular adaptation in preterm infants. // J-Pediatr., 1999 Sept. 135(3). - 345-50.
125. Kuusela A.L., Maki M , Ruuska T., Laippala P. Stress-indused gastric findings in critically ill newborn infants: frequency and risk factors. // Intensive-Care-Med., 2000 Oct.-26(10).-1501-6.
126. Lopez-Gomez L., Castro P., Bernardo A.G., Megias A., Blanco D. Evalucion precoz en la hipoxia perinatal. Marcadores pronosticos. // Rev-Neurol., 2000 Dec. 16-31.-31(12).-1142-6.
127. Low J.A., Pickersgill H., Killen H., Derrick E.J. The prediction and prevention of intrapartum fetal asphyxia in term pregnancies. // Am-J-Obstet-Gynecol., 2001 Mar.- 184(4).-724-30.
128. Mahachoklertwattana P., Sriphrapradang A., et al. Thyroid function in healthy Thai neonates. // J-Med-Assoc-Thai., 1999 Nov. 82 Suppl. - 1822-6.
129. Mbweza E. Risk factors for perinatal asphyxia at Queen Elizabeth Central Hospital, Malawi. // Clin-Excell-Nurse-Pract., 2000 May. 4(3).- 158-62.
130. Narin N., Kurtoglu S., Basbug M., Caksen H., Kafali M„ Durak A S., Gene E., Narin F. Thyroid function tests in the newborn infants of preeclamptic women. // J-Pediatr- Endocrinol- Metab., 1999 Jan-Feb. 12(1). - 69-73.
131. Niederhofer H., Reiter A. Maternal stress during pregnancy, its objectivationby ultrasound observation of fetal intrauterine movements and childs temperamentat 6 months and 6 years of age: A pilot stady. // Psychol-Rep., 2000 Apr, 86(2). -526-8.
132. Phillips D.I., Walker B.R., Reynolds R.M. et al. Low birth weght predictselevated plasmacortisol concentration in adult from 3 populations. // Hypertesion, 2000 Jun. 35(6).- 1301-6.
133. Ranjit M.S. Cardiac abnormalities in birth asphyxia. // Indian-J-Pediatr., 2000 Mar 67(3 Suppl.).- 826-9.
134. Reissland P., Wandinger K.P. Increased Cortisol levels in human umbilical cord blood inhibit interferon alpha prodaction of neonates. // Immunobiology, 1999 Jun. -2000(2).- 227-33.
135. Sak E., Akin M., Akturk Z., Atay E., Aydogdu C., Yuzcollar E. Investigation of the relationship between low Apgar scores and early neonatal thyroid function. // Pediatr-Int., 2000 Oct. 42(5). - 514-6.
136. Santini F., Chiovato L., Ghirri P., et al. Senun iodothyronines in the human fetus and the newborn: evidence for an importent role of placenta in fetal thyroid hormone homeostasis. // J-Clin-Endocrinol-Mrtab., 1999 Feb. 84(2). - 493-8.
137. Saracoglu F., Sahin I., Eser I., Gol K., Turkkani B. Nucleated red blood cells as a marker in acute chronic fetal asphixia. // Int-J-Gynaecol-Obstet., 2000 Nov. -71(2).-113-8.
138. Selye H. Syndrom prodused by Diverse Nocuous Agents. // Nature, 1936 Jul.4. -3479(138).-32.
139. Sie L.T., van-der-Knaap M.S., Oosting J., de-Vries L.S.et al. MR patterns of hypoxic-ischemic brain damage after prenatal, perinatal or postnatal asphyxia. // Neuropediatrics, 2000 Jun. 31(3). - 128-36.
140. Sie L.T., van-der-Knapp M.S. van-Wezel-Meijler G., et al. Early MR features of hypoxic-ischemic brain injury in neonates with prryventricular densities on sonograma. // AJNR-Am-J-Neuroradiol., 2000 May, 21(5). - 852-61.
141. Skrablin S., Kalafatiic D., Banovic I., Kuvacic I., Juretic E., Goluza T. Antenatal predictorsof the neurologic sequelae at 3 years of age: a multivariate analysis. // Eur-J-Obstet-Gynecol-Reprod-Biol., 2000 Dec. 93(2). - 173-80.
142. Smith R.P., Gitau R., Glover V., Fisk N.M. Pain and stress in human fetus. // Eur-J-Obstet-Gynecol-Reprod-Biol., 2000 Sept. 92(1). - 161-5.
143. Tailor A., Fisk N.M., Glover V. Mode of delivery and subsequent stress response. I I Lancet, 2000 Jun.8 355(9198). - 120.
144. Tapia-Rombo C.A., Carpio-Hernandes J.C., Salazar-Acuna A.H., et al. Detection of transitory myocardial ischemia secondary to perynatal asphyxia. // Arch-Med-Res., 2000 Jul-Aug. 31(4). - 377-83.
145. Taylor D.L., Edwards A.D., Mehmet H. Oxidative metabolism, apoptosis and perinatal brain ijury. // Brain-Pathol., 1999 Jan. 9(1). - 93-117.
146. Toh V.C. Early predictors of adverse outcome in term infants with post-asphyxial hypoxic ischemic encephalopathy. // Acta-Pediatr., 2000 Mar. 89(3). -343-7.
147. Toth-Heyn P., Drukker A., Guignard J.P. The stressed neonatal kidney: from pathophysiology to clinical managment of neonatal vasomotor nephropathy. // Pediatr-Nephrol., 2000 Mar. 14(3). - 227-39.
148. Upadhyay S.K., Kant L., Singh T.B., Bhatia B.D. Neurobehavioural assessment of newborns. // Electromyogr-Clin-Neurophysiol., 2000 Mar., 40(2). - 113-7.
149. Vannucci R.C. Hypoxic-ischemic encephalopathy. // Am-J-Perinatol., 2000. -17(3).- 113-20.
150. Zadik Z., Amer R, Dolfín Z., Arnon S., Cohen D., Mogilner B., Reifen R. Urinry free Cortisol (UFC) values in newborns under stress. // J-Pediatr-Endocrinol-Metab., 1999 Jul-Aug. 12(4).- 543-7.
151. Zapata-Sirvent R., Hansbrough J.F., Bartle E.J. Prevantion of posttraumatic alterations in lymphocyte subpopulations in mice by immunomodulating drugs. // Arch- Surg., 1986. 121(1). - 116-121.
152. Zupan V., Boithias C., Razafimahefa H., Lamboley G. Encephalopathie anoxique du nouveau-ne a term et hypothermic cerebrale. // J-Gynecol-Obstet-Biol-Reprod. (Paris), 2001 Feb., - 30 Suppl. 1, - 85-8.