Автореферат и диссертация по медицине (14.00.23) на тему:Морфологические основы механизмов регуляции кровеносных сосудов мозжечка

•Б ОД

2 СЕН 1994

министерство здравоохранения российской фвдкрации владивостокский гооударогвшшй медицинский институт

На правах рукопиои УДК; 612.624,014.2

лошш Алексей викторовш

морфологические основы механизмов гегулягом кровеносных сосудов мозжечка'

14.00.23 - гистология, цитология к шсЗркологкя

автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Владивосток 19Э1

/

Работа выполнена т кафедре гистологии Владсивоотокского гооудорогьзяисуо шарацщского ляотатуаь

Научный коасудьзшг: дох'гсс кедицакокш; наук, прсфессор П. А„Мо?аБк;ш

Сфадкалькие сшюшжгш дохъор «едацикскис наук,

в " " часов на заосданкк спвцйалазлрозавдого оовгтк Л 064.24,01 при Ьледаьоотокскс;,! гооударстввянчм мздиомоко:.; вкочцру*ь{690002, Владивосток, цр-т СЬтеякова.З} тел, 251 705),

С диосергацкбй коьне ошноссоддооя £ библиотеке Этэдизосток-око?о 1-о5ударо5£баьСохо »••.гдедаяского инстатуть(6900С2, Владивосток

профессор Ю.П.Айаяасьев докгор медицинских наук, профессор Н.К.Ваозшевский доктор медицинских наук,

профессор А,П.Баташов

Ведущее учраздедаз: Росскйоккй государственный мгд1тцннс1спй умш зрейте т

Вацитц дкес&ртецкк соссонгоя

ощая хлракткристина раеотн

Актуальность ггооблемч. Многочисленные исследования: глтао-чвскнв, морфологические, экспериментальные,- свидетельствуют о том, чго в основе многих нарушений мозговой гемоциркуляции леяит дезинтеграция влияний различных регуляторннх окском на сосудистую стенку (Мчедлшшили, 1968\ Шэдт с соявт. ,1276; Тепло»,1Е87). 3 рамках современных представлений фундаментальным принципом регуляции транспорта крови признано натачле ккояэства механизмов, направленно изменявши просвет кровеносных сосудов (Мотавкнл, Чертог:,1530; 1!отеенш1,1992; веуап, вгаузеп, 3887). Традацзмшо втз мехёнизтщ знтгрпретаруатся о позиций нейрогеиной, миогелной и метаболической теорий, базирующихся, главным образом, на физиологических доказательствах (Мчедлгазвяли,1960} Демченко,1933; Тегшов,1587{ Ритчев, 1372) . Однако ведуцуп роль а утвервдегопх принципа мнохественпоста механизмов регуляции мозгового кровосб-рецення сыграла иорфслогическло исследования (Нотавкин с совв?,, 1581} 1!отакш,1592). Дополненные физиологическими и бшккетчгс-кпл неблйденшшп она явились основание:! для Сторнирования учо:сл о кютс'з управления мозгохнм крозообречеше:,!, в которую вошли пойро-??Ш8чныЗ, нейро-паракринный и кнттаалышй (Иотавзяш, Чертоге, 1980) или иначе ондотелпозавкепшй ( гигсьдо«, 1583) механизма, вклпчавдне определенные, но пе однозначные структурные комплекса.

Как известно, координированная реакция кровеносны:: сосудов контролируется прязде всего нервным иехешгаиш (Мотавккн, Черток, 19305 Демченко, 1983} Теплов,1987), действующим непосредственно я через местные эндокринные клетки так, что любой участок сосудистой стенки может быть объектом одновременных разнородных и разнонаправленных влияний (Теплов, Пуговккн,1989). В качестве материального субстрата, осуществляющего взаимосвязь кровеносных сосудов 'и эффекторных структур, выступают секрегаруемые последними биоактивные вещества. С внутренней сторона стенки сосудов источником вазодилятаторов является эндотелий { Гиг-сЯдо^, гамаазк!, 1980). Реализуемая на уровне рецепторов сократительных клеток активность эндогенных вазосгимуляторов не может считаться проявлением какого-либо единого регуляторного механизма. Поэтому наиболее ектуальннм для развития современной гиотофиз.гояоиш механизмов регуляции мозгового кровообращения являетоя исследование топохимии эндогенных

вавоактивннх веществ и поиск новых источников их секреции.

К настоящему времени достаточно полно изучена хшшн- л " едренергичеохая иннервация сосудов большого нозга: доказаны закономерности шс филогенетической организации (Шсголкин,1988; Чер-ток с соавт.,1989), эколого-§изиологическихадаптации (Мотавккн, Красников,1991), изменения в онтогенезе (Пигошт с соавт.,1982; Черток с соавт. ,1983), особенности в завиошооти от способа подачи крови, тага кровеносных сосудов и их; рода в гемоциркулящш (1!отавкда, Чертой, 1980). Деются публикации о.роли сосудистых эйдокршоцжтав (Мотавкин с соавт,, 1991), эндотелия и миоэндотелш-алышх контактов в регуляции регионарного мозгового кровотока (Мотавгащ, ЧерТОК,1980{УагЛоц^в е! аХ., 1986)> Однако ни один из перечисленных аспектов проблеш регуляции мозгового кровообращения практически не исследовался ра мозкечке, хотя расстройства мознечховой гемовдркудяцнн у лвдей составляют почти 12% и отличаются особой тяжестью (Бурцев,1930). Кроме того до настоящего времени за пределами комплексного систешого анализа остаются закономерности: онтогенетического развита? всех обозначенных звеньев регуляции, становление их взаимосвязей с сооудястш.; руслом в мозге позвоночных и особенно человека..В литературе практически не встречаются данные о гистогенезе афферентного нервного аппарата кровеносных сосудов мозга человека, не обсуздаются морфологические доказательства существовала! рефлекторного управления внутримозговнм кровотоком} единичны исследования» посЕяценные топохишш аазоактившдс вещестз в мозге, не разработаны морфологические критерии определения их биологической активности.

Характерные для молекулярных комплексов с биологической активностью независимость от непосредственного участря в энергетическом обмене, высокая специфичность действия определяют, с одной стороны, их физиологические свойства, а с другой - способность одновременно выполнять роль носителей: пространственной информации. Запрограммированная генетически последовательность выработка эндогенных биологически активных веществ проявляется в онтогенезе. через гетерохронное развитие регуляторшх систем, обеспечивающих адекватнее кровообращение в мозге на протяжении всей шкзни, ' Непрерывное дивергентное развитие и поэтапное- вгшгчзние структур-^ но-функционадьных систем является одной из основных сак'-:^ .арностей, характеризующих жизнь организма (Анохин,1975),

Недостаточность сведений об организации и развитии нервного (особенно афферентного), паранриняого и интииального звеньев регуляции тонуса мозговых сосудов объясняется, в известной коре, огршпгчешгостьи использования современных методов исследования. Напротив сочетанное применение традиционных морфологических приемов, дополненное практикой гясто-, тммуно- и биохимии, экспериментальной фармакологии, количественного анализа является необходимым условием прогресса в гистофизиолопта проблей регуляции мозгового кровообращения. Крайняя малочисленность теоретических изысканий в данной сфере, вшголненшх на человеке, создает существенные затруднения для развития клинической неврологии, нейрохирургии, психиатрии,

Цель и задачи работа. Цель настоящей работы состояла в том, •чтобы на основании открытая ногак данннх о топохимии вазоактивных веществ в иозге человека а позвоночных, изучения гистогенеза нервного аппарата,.гранулооодерзащих эвдокртшоцитов артерий,мягкой оболочки, а такяе капилляров иоздечка определять представительство п взаимоотношения морфологических субъектов, коптролируикцк гегдо-цяркуляцта и установ&ть закономерности их развития в мозга человека на прогяаенш гкзпя,

В отой связи необходимо било рзаихь следукцпэ задача: ' . • . I. Изучить возрастные преобразования холшг- п адренергпчеекгк нервов, чувствительных окончаний артерий и мягкой оболочки коззеч--ка человека.

■ , 2» Изучить одизвдуалькое развитие капиллярной сета ка пртгке-ре'мозжечка, некоторых отделов моторной'коры и ствола большого г-озга человека, '

г' 3. Изучить тистогенез гранулосодэржвдих эндокрпноцптов мягкой оболочки мознечка человека, ;

4. Выяснить локализацию вазоактлвши: веществ: ацетилхошша, биогенных аминов, ояигопептццов (вазопрессина, лей-энкефалша),-Е мозге человека и тавотгшх.

, ,5. Рассмотреть ультраструктуру сосудастю: нервов, гранулосо-деркащах эндокриноцятов, эндотелия микрососудов мозга человека.

6, Дать сравнительную характеристику химического состава катехол- и индслалхилаиинов в отенке внутренней сонной артерии л прилегающей мягкой мозговой оболемке человека и некоторых позво-

ночных амзсшшх,

7. Наследовать мэдуструющее. ходжореактивноога тучных- клетоя твердой .оболочюх головного мозга беяих крно дейсише Еойропшофз-зарних гормонов, ■ '

Научная котшппа д теоретическое аначеяие работы. Впервые современными методами выполнено ишпдексноэ исследование особен^ костей и закономерностей развития нервных сплетений мозжечковых -артерий, тра-тулооодер^ЕВДС ввдокрккоцитов пяадыпк артерий и ют1-« кой оболочки, а такае капиллярного русла мозаэчка человека в онтогенезе. Влервце в головном мозге человека и позвоночных и-лмуно-цатсшшичесхя и гистатаиески локализованы в гранулосодерэдзх екдокрзшоцитах аргшпн-вазодреосш, в капиллярах яей-энкефалнн, а в капиллярах п артериолах едетишишн. При аказюо ульграотруктури цейроно-кашшшршос отпадений в головней ¡мозге человека установлен кн $акяы, подгверадаэдна возмояноо» рефлекторной рограодш внутршмзгового кровообращения. Изучение качественных и количественных параметров содержания биогенных шжнов з стенке внутренней сонной артерш и з прилегающей мягкой мозговой оболочке некоторых позвоночных п человека ввявало превалирующее ¡значение в рефляции мозговой гемодинамики человека нервного аппарата'над шранришшм по сравнению с различными позвоночными животными. Впервые с использованием фармакологических, бшхшшческвд: и дорфо-фуикционалышх • тестов в эксперименте на лабораторных кивотных доказано, что нара-кршшыз аффекты гранулосодеркаддах андекриноцитов на кровеносные сосуда ыозга могут контролироваться•нервной системой и модулироваться аутокршшо.

Собранные в настоящей работе наблюдения свидетельствуют о к&--ггачик шохества шхашшшв, управлятацих гемоццркуляцие£ в мозге и мозжечке, в частности, о преемственном взаимодополняющем их действии на тонус к прошщаекооть сосудов в течение низка человека, об ып'-сгркруйцей ролл нервной сксгеда в регуляции мозгового кровообращения, о реализвдк Еааоыогорных влкшеЙ нервного, езде.чрлкно-го л звеньев посредством §аззюлогичэ'окЕХ свойств вы-

дехгь&ш еж биологически активные мкюкудершх коизлгкаов.

Практическая ценность. Приведенные в работе систеиатпзировгл-ще дашшз о структурной организации нервно-аосудастнх одоханвЗ в козюечке человека восполняют существующий до сю: пор . с.*-

ласти знаний пробел.1 Результаты одновременного комплексного исследования на протяжегаш человечеохой кивни закономерностей развития э$фекторных нервов пиальншс артерий, сосудистых зндокриноцитов и капиллярного русла мозжечка органично дополняют морфологическую теорию эволюции, подтверждая ее основные принципы! преемственности форм и структур, корреляций, сшиляцш функций,- сформулированные А.Н.Северцовым (1934) и И.И.Шмальгауэеном (1947). Это доказывают также факты . локализации одних и тех же ваэоактивнюс вещеотв в различных отруктурно-фтнкционалышх образованиях мозга, что значительно расширяет представления о морфологическом к химическом суб~ страте зффекторкых влияний на мозговые сосуда. Сравнительный анализ био- и топскимии неЯромедиаторов и гормонов, влияющих на тонус и проницаемость кровеносных сосудов, позволил установить основные этапы филогенеза, определившие формирование иерархической (нервной и эндокринной) системы вазомоторного контроля в мозге у позвоночных. Эффективность действия данной системы подтверждается экспериментально модулирующим холинореактивность гранул©содержащих эвдо-криноцитов действием нейрогшофиэарных гормонов.

Излоаенные в работе сведения являются оригинальным вкладом в развитие единой теории регуляции мозгового кровообращения я могут быть использованы для совершенствования дальнейших научных исследований в области возрастной и сравнительной нейроморфологии, а также.в клинике неврологических, нейрохирургических и психических заболеваний.

На защиту вносятся следующие- положения:

1. Последовательность и стадийность развития в онтогенезе человека нервного и паранрюжого звеньев.регуляции кровообращения в мозжечке. •

2. Возрастные изменения в капиллярном русле мозжечка и некоторых отделов большого ыозга человека.

3. Организация нервно-сосудистых отношений в мозжечке человека.

4. Tono- и биохимия вазоакгивных веществ, секретируемых нервным, эндокринным и интимальнш структурно-функциональными образованиями, регулирующими мозговую гемоциркуляцию у позвоночных и человека. ...

Апробация работа и внедрение результатов. Основные положения диссертации дологены и обсувдеиы на Всесоюзном симпозиуме "Развивавшийся мозг (Тбилиси, 1384), на научной конференции по нормальной и патологической морфологии сосудистой систеш (Владивосток,1335), на Ш Всесоюзной конференции "Физиология: развития человека" (Москва 1985), па I Всесоюзном' съезде ЛГЭ (Винница,1936), на Всесоюзном мзятозиуме "Мояекулцркш и функциональные механизма онтогенеза" (Харьков, 1997), на 71 научной конференции мододах учащвс ВШ! (Владивосток Д988), .на II Всероссийско;.-: съезде АГЭ (Москва, 1933), на 6-1.1 Тбошзском шадуиародооы сшкшдо "Микроциркуляцкя головного ков га" (ТбммиоаД988), на 2-й Всесоюзной конференции "Сизхо-.яогкя:, паго$шйояо?мя, фахшхояогкя мозгового кровообращения" (Тбилиси Д988), на щучнсй конаерекдкн иолодах ученых ШШ п ДБО , АН ССОР (ВладивостокД&50), на Международной научной иоафарегщип в Каунасской медицинской акадеьгаг "Олтогекез человека в норы© и патологии" (Каунас ,2990), на учредительно;; конгрессе Кездународао-го ойщеойва пато^'.околотсв (КоскьаДЗЭЗ:), на Международной конфз-ршша Ибйрорризолокся на рубеле щ/х тцсячзлсиШ" (О.-Пзтер-о'ургДЭЗЗ), на заседания.-; Нрсдарсксго отдедешк ШОАГЭ .(Етадавос-ток,1£84;1935;1380;198751303;1233;1930;1932;1992;1023;1294).

Публикация результатов работн. По теме диссертации опубликовано 34 работ. Из них I монография и 17 куршишздх статей.

Структура, п объет-? рпботм. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 7 глав сабствошшх данных, заключения, 12 шво-.> дов и приложения, содержащего перечень сокращений, таблица и биб-лио1'рафический указатель.

Объем диссертации составляет 339 страниц машинописного текста Иллюстративный материал представлен 17 рисунками, 92 шасрофотогра-фшша, 34 ультраякрофомграфиямк, 17 таблвдаш. Библиографический указатель включает 564 источника ко шсс 367 кностраяшпе»

С0ДЕРЖЫЖЕ РАБОТЫ

Сериал и методы исследования, Исследовал:: кзрзше сплетешь внутренней ветви верхней мозжечковой, цикяей передней ик^-гикозой, шшией задней мозжечковой и внутренней сонной артерий. гт. лгкго-дераадие эадокрпнодигы (тучные, шгмекише) обоаначзщг«:: сосудов л

мозговых оболочек, а также капилляры зубчатого ядра и корн мозжечка в области веросней полулунной дольки, среднего мозга - ядра блокового нерва (1У пара ч.н»), варолиева моста - ядра отводящего нерва (У1 пара ч.н.), продолговатого мозга - едра подъязычного нерва (ХП trapa ч.н.), коры большого мозга (цитоаргатектоническое поле 6 РО по карге института моэга РАМН) (Филимонов ,1974).

На материале человека изучены онтогенез и локальные особенности холин- и адренаргических нервных проводников мозже псовых артерий, архитектоника капилляров зубчатого ядра и коры мозжечка, ядра блокового нерва и коры большого мозга, а таете возрастные преобразования гранулооодержадих ендокриноцигов артерий и мягкой оболочки мозжечка.

На примере эволюционного ряда: рыбы (восточная красноперка) г. птицы (домашняя курица) - илэкопитаадая (кролик, белая крыса, морская свинка, свинья) - человек,- представлена сравнительная харак»-теристика адренертической иннервации и. концентрации биогенных аминов в стенка внутренней сонной артерии - наиболее крупного мозгогр сосуда, имеющегося у всех изученных позвоночных.

Исследование реактивности гранулосодеряащих эндокриноцитов . при введениях ацетклхолина я нейрогипофизарных гормонов выполнено на твердой мозговой оболочка белых крыс. .

. _ Для ишуноцитахимических исследований помимо мозга человека использовали мозг сизых голубей, кроликов и белых крыо.

Животных перед извлечением мозга наркотизировали эфиром и умервщляли путем обескровливания. Образцы мозга человека получали при судебно-медицинских вскрытиях трупов лиц, погибших от травм на месте происшествия, а также при патолого-анатомических вскрытиях трупов людей, причиной смерти которых не были заболевания кровеносных сосудов мозга. Б отдельных случаях трупный материал взят на основании приказа .'"¡375 !ЛЗ СССР от 4 мая 1983 г. (приложение Jí'5) не позже, чем через 4 часа после наступления смерти. Возраст плодов определяли по теменно-дяточной длине (Пэттен,1959). Результаты наблюдений на человеке.систематизировали по А.А.Марко-ся*7 (1969) в модификации Г.А.Шмвдта (1970).

Для светомикроскопкческих наблюдений применили комплекс мор-фо-гистохшдяческих методов. Импрегнацией по Каыпосу (Пирс, 1962) на артериях мозкечна человека выявляли нервные всяокна и их окончания, Холинерглческие нервы и гранулосодержащие андокршоцитн

Таблица I

Количество наблюдений, выполненных различными методами

АБВГД ЕЕЗИ

Метод Маесока-Фонтана 72 Метод Кашоса 12

Реакция на ыетахрошзию 72

Метод Келле Метод Еерта Метод вурнесса-Коота Метод Беккера Метод Гоыорн Метод Цунса ПАП-метод влюоршетрия Трансмиссионная Э.М. Сканирующая Э.М. Фрмекояоглческий опыт Всего:

72 5

64 72 72 3

5 12 12

6

7 13 II 60 б

II

6

15 25 20 40 20

60

12

40

77 15 25 20 III 20 2 40 3

А - человек, Б - свинья, В - морская свинка, Г - кролик, Д - крыса, Е - курица, Е - голубь, 3 - рыба, И - кошка.

3

2

маркировали тиохолииовым методом Келле (Пирс,1962) на ацбтияхо-линэотераэу (АХЭ)(КФ 3.1.1,7.). Параллельно с АХЭ для подтверждения холккергичиости нервных волокон и выявления мест сгштеза гще-тилхолина в капиллярах и артериолах на срезах ствола мозга плодов человека, на пиальнык артериях мозжечка и основания мозга кошек методом Берта исследовали локализацию холинацетилтрансферазы (ХАТ) (КФ 2,3.I.6,)( Burt, silver, 1973), Нервные проводники и сосудистые эндокриноцкты, содерзкещнз биогенные ашны, выявляли методом фурнесса И Косты С ГЛИОКСИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ ( Furnsss,Costa, 1975) на материале мозга человека и некоторых животных: свиней, морских свинок, кроликов, крыс, домашних кур и рыб красноперок. Препараты просматривали под люминесцентным микроокопом "Люмам-I" с использованием светофильтра ДС-I, пропускающего свет с дайной волны 410 mi и теплозащитного светофильтра ДЗС-7, пропускающего свет о длиной волны 480 юл.

В гранулосодерхащих эццокрвдоцитах мягкой оболочки мозжечка человека гистохимическим методом Массона-Фонтана (Пирс,1962) локализовали бесцветные предшественники меланина, а методом Беккера (Пирс,1962) тирозкназу (КФ I.I4.I6.2.), способную контролировать процесс окисления тирозина в диоксифегашаланщ (ДОФА) с последующим образованием эумелаюша. Идентификацию тучных клеток проводили реакцией на кетахромазию, возникающей при взаимодействии основных анилиновых красителей и гликозамшогликанов.

Кровеносные капилляры мозга человека выявляли методом Гоморн на щелочную фосфатазу (ЩФ) (КФ 3,1.3.1.)( Gomori, 1950) - фермент, связанный с проницаемостью гемато-энцефалкческого барьера.

ИмМуноцитохимическим исследованиям подвергли мозг и мозговые оболочки ладей, белых крыс, кроликов, голубей. Непрямым (двусту-пенчатым методом Кунса с использованием в качестве метки флюорес-цешизотиоционата и пероксидазы хрена выявляли вазопресскн (Полак, Ван НорДен,1987). В качестве контроля использовали образцы тканей, не обработанные моноспецифической сывороткой, а также срезы с заведомо известной локализацией вазопрессииа. ПАП-методом по Штерн-бергеру (1979) выявляли лей-энкефалин ( stemberger, 1979). Кон-трольше срезы обрабатывали вторичной антисывороткой после ее инкубации с лей-энкефалшом.

Биохимическое определение концентрации катехол- (адреналин, норадренагош, дофамин) и ивдолалкилагяшов (серотонин, триптамин) в стенке внутренней сонной артерии рыб (восточной красноперки), птиц

(домашних кур), млекопитающих (кроликов, белых крыс, морских свинок, свиней) и человека проводили фщоориметрическим методом на флюоресцентном спектрофотометре mpf-4 ("Хитачи", Япония). Концентрации индолалкиламинов определяли по собственной флюоресценции веществ в нейтральной среде и с ортофгалевым диальдегидом. Количество веществ расчитывали в мкг на I г сырой ткани.

Электронно-микроскопические исследования проводили по общепринятым правилам только на мозге людей. Срезы участков моторной коры большого мозга, мозжечка, моста, продолговатого мозга, а такие нервных проводников и гранулосодерздих эвдокршоцитов артерий мозкечка готовили на ультратоме lkb-э и просматривали под трансмпсспошшш электронными микроскопами jem-iqo в и 8МВ -100 АК при увеличении от 5 до 80 тысяч. Сканирующую электронную микроскопии выполняли на микроскопе jeol 25 s~u.

Хаишореактивпость тучных клеток и возможность ее пептидер-гической модуяшцщ исследовали на твердой мозговой оболочке нелинейных половозрелых белых крыс-самцов массой 140-160 грамм, Мивот-нш, распределенным на группы (по 22 в наздой) внутрнбршшшо вводили терапевтические дозы (Западник о соавт.,1974) ацзтилхолина и нейрогипофизаршх гормонов в ввде фармакологического препарата rai-туитрша. Использованной в качестве контроля I группе крыс инъецировали I мл физиологического раствора, П группа то^е контрольная была оставлена интактной, Ш группа вводили ацсткихолии, 17 эдуппе-ацегвдхолшг через I чао после питуитрина, а У группе - только питуитрин. Вое аивотше содержались в одинаковых условиях. Учитывая влияние ццркадиьк ритмов, эксперименты начинали в одно и то ке время суток (18 часов)(Наредина,1584)« Интенсивность люминесценции всей совокупности докадлзувдкся в цитоплазма тучных клетск биогенных аминов оценивали в условных единицах с псмощьи фотометрической насадки СКЛЗЛ-2А о зондом 0,1 ш, используя в качестве приемника света фотоэлектронный умножитель ФЗУ-ЗЭ,

Во всю: опнтах объективные данные подвергали морфометркрова-Hico. Для оценки степени шшервировщшости артерий подсчитывали абсолютное количество нервных волокон на 0,84 мл длины сосудов и затем определяли концентрацию нервных проводников на I ш? стенки артерий. Для количественных исследований капиллярного русла использовали приемы, позволяющие косвенно оценить кал-: ооотп-згле функциональных, так и структурных особенностей кахшлчярvi;» Я aica

отношении наиболее информативными показателями являются длина капилляров в I ш3 мозга и пх диаметр (Блинков, Моисеев, 1961), а также некоторые их производные величины: обменная поверхность, объем капилляров и количество крови, приходящееся на единицу поверхности их стенки (Мельман с соавт.,1975). Длина капилляров вычислялась по методике С.М.Еяинкова я Г.Д.Моисеева (1961) для неравномерного распределения капилляров в ткани мозга. Диаметр капилляров измеряли винтовым окуляр-микрометром M0B-I-I5 при увеличении объектива 4Q. Площадь обменной поверхности раввдется произведению средних величин диаметра, длины капилляров в I wP мозга на коэффициент Пи (3,14), Объем капиллярного русла определяли как произведение постоянной 3,14 л средней датны капилляров на частное от деления квадрата среднего диаметра на четыре. Количество крови приходящееся на единицу поверхности капилляров вычисляли как частное от деления величины объема крови в капиллярах I мм3 ткани мозга на значение обменной поверхности капилляров в том se объеме мозгового вещества.

При исследовании тучных клеток измеряли их величину (средний диаметр), количество' индифферентных и дегранулирувдих форм на Ъ&Р препарата. Вычисляли коэффициент дегрануляции, определяемый как отношение числа дегранулирувдих клеток к их общему количеству на I мм^ твердой мозговой оболочка (Лпнднер о соавт.,1980). Кроме того подсчитывали величину профильного поля (произведение большего и меньшего диаметров) лшинесцирувщих клеток на I ш2препарата. ■ ' Все количественные показатели, приведенные в работе, обработаны методом вариационной статистики с определением критерия значимости по.Стьвденту (Плохинскяй,1970),

результаты иосвдодод и 1£х обсуждение

До настоящего времени для интерпретации проблем регуляции мозгового кровообращения широко используются три основных теории: нейрогенная, ыиогенная и метаболическая. Однако, если доминирующая роль нейрогешюй регуляции гемодинамики является общепризнанной и не вызывает сомнений (Мотавкин, Чергок,1980; Теплов,1987; Москаленко с соавт,,1988; Мотавкин,1992; Edvinsson, 1975), то ыиогенная и метаболическая вовсе не объясняют некоторые особегиостч к— торшеи кровеносных сосудов мозга я условий обеспечения трофшеи нервной ткани {Демченко, 1983). Tait, например, шогенный механизм

не соответствует реалиям обстоятельств, вызывающих .у артерий преобладание фазы дилатации ( zweifach, Ï973), в то вреда как при уменьшении органного кровотока, согласно теория, должно наблюдаться сужение резисишных сосудов (Даонсон,1982; Тешюв,1987). Или, к примеру, остаются неясными истинные причины изменений ш-тенсивности тока крови в нервных центрах мозга, возникающие независимо от метаболической активности составляющих их нейроцитов ( Reis, iadecoia, 1986}, В последние годы многие известше исследователи физиологии кровообращения свидетельствуют о том, что принципы метаболического и шогенного механизмов контроля системного кровотока не соо-твестауют условиям гемодинамики в регионах (Конради.1973; Джонс он, 1982; Демченко, 1883; Теплов,1587). В тоже время универсальным признаком, объединяющим сторонников различных воззрений на проблемы гемоциркуляцш, является общее признание фундаментальным принципом регуляции транспорта крови наличия множества механизмов, направленно изменяющих тонус сосудов (Мотавкищ Черток,1980; Мотавкин,1992; Bevan, arayden, 1987). Заметную роль в утверждении этого принципа в настоящее время играют морфологические исследования субстрата "сосудистых механизмов" (Мчедашвы-ли,1968), составившие основы учения о системе управления гемоцир-куляцхей в мозге посредством иейро-мышечного, нейро-паракринного (Мотавкин,1992) и интимадьного (Мотавкш,Черток,1980) или иначе эндотелиозаэисимого С Furchgott, 1983) МеХвНИЗМОВ.

Нервный аппарат, отличающийся наиболее сложной организацией и направленностью дистантных связей, с помощью вазоактивннх веществ влияет на стенку сосудов как непостредственно, так и опосредованно через сосудистые гранулосодержащие эндокриноцкты (Мотавкш,1992). Передом для микрососудов мозга является расположение терминален aitcoKOB вблизи от эндотелия (Даринский с соавт. ,1989; Теплов, Пу-говкин,1989). Активная роль эндотелия в регуляции гемодинамики ясно обозначилась с открытием у него способности секретировать под воздействием ацетилхожина эндотелий зависимый релакеирувдий фактор (ЭЗРФ)( Furchgott, zawadski, 1980). Вопреки сложившимся ранее представлениям обнаружилось, что базалькый тонус кровеносных сосудов опосредован именно эндотелием, благодаря его высокой чувствительности к изменениям скорости кровотока и артериального ffvxeirvi (Мелькумянц,Балашов,1989; «ardebo et ai., IS39). Также wpoj му сосудов действует на гладкие мпоциты многочисленные цг.ркуэд>у~

. вдие с кровью метаболиты ( гагас! а1. / 1988). Располагая разнообразными рецепторами, эвдотелиоциты сосудов мозга восприимчивы к широкому спектру эндогенных веществ, обладающих физиологически активным действием. Таким образом новые знания о пара-кринной и эвдотелиозависимой регуляции кровообращения укрепляют позиции нейрогенной теории, но требуют более критичного отношения к миогенной и метаболической.

Как известно, тип развития нервной системы, нарушающий филогенетическую последовательность возникновения ее в целом, выступает как фактор, интегрирующий и адаптационные, и формообразовательные процессы в организме. Возрастные изменения нервного аппарата сосудов определяют этапнооть преобразований как в гемоцирку-ляторном русле, тан и в его микроокружении, обусловливая реализацию принципа корреляци в морфологической эволюции (Северцов,1934). Это же можно рассматривать как проявление принципа дополнительности и симиляшш функций различных регулятор1шх систем (Северцов, 1934). Также могут восприниматься установленные нами факты локализации типичных нейромедиаторов п нейропептидов (ащетклхолтш, ва~ зопрессин, лей-знкефалин) в гранулосодеряащих эндокршюцитах, в капиллярах и артерколах - местах, несвойственных:, на первый: взгляд, конечно, вели не учитывать генетическую обусловленность метаболизма. „ Следовательно здесь имеет место проявление конвергенции -вторичной, закономерности, отрааапцей принцип преемственности (Северцов,1934; 1Емальгаузен,1947) в отправлениях регуляторньк систем организма.

.'Динамика становления сеязой, определяющих влияние на гемецир-куляторное русло нервного и яаракринного структурно-функциональных комплексов особенно заметно проявляется в ивдивидуатьпом и эволюционном развитии через их структурную перестройку. Параллельно, соответствуя оптимальным условиям кровообращения, изменяются параметры самого кровеносного русла. Исходя из этих обстоятельств, в значительной степени определивших характер предлагаемого исследования, комплексным применением гистохимических, шыуноцитохишчос-гас биохимических и фармакологических методов изучена возрастная морфология сосудистых нервов, гранулооодержавдх ввдокриноцитов, капиллярного русла мозжечка и других отделов мозга человека; на примере человека и некоторых позвоночных дана сравнительная характеристика нейро-ларакршных отношений в мозге; в мозге человека п

некоторых позвоночных исследована топскимия различных эндогенных физиологически активных веществ, способных одновременно индуциро-Еать и вазоактивкые эффекты, к контролировать пространственные связи во всем организме, . .

Исследование холш- и адренергических нервных проводников артерий мозжечка человека обнаружило последовательную возрастную динамику изменений их концентрации. На протяжении всего онтогенеза до глубокой старости между изученными артериями сохраняется сходное соотношение в степени их щнервированностя: наиболее развитая сеть нервных волокон выявляется на внутренней ветви верхней и на нижней передней мозжечковых артериях, в то время как нижняя задщц мозжечковая артерия обладает меньшей концентрацией нервных проводников (рис Л). При этом строение холин- и адренергических нервных сплетений остается весьма схожим на каждой артерии, однако скорость и характер их развития индивидуально отличаются, У плодов' особенно стремительно увеличивается концентрация волокон на артериях мозжечка, имеющих отношение к бассейну основной артерии, в т» время как в нижней задней мозжечковой артерии, относящейся к системе позвоночных сосудов, дшашка развития нервных сплетений замедленна, а в отношении адренергнческого сплетения не имеет значимых отличий, Б целом для плодного возраста можно отметить, что хо-линергичеокие нервные сплетения разрастаются вплоть до самого рождения сравнительно равномерно как за счет продольных, так и поперечных волокон, а концентрация адренергических проводников увеличивается в основном за счет поперечно ориентированных нервных тер шналей, относящихся, по мнению ряда авторитетных исследователей, к глубокому сплетенко (Бородуля,Нлечкова,1Э75; Мотавкин,Черток, 1980).

Рождение плода, опрелящее смену среды его обитания, отражается на развитии хсшшергичзского сплетения мозжечковых артерий заметным (почти на 32$) уменьшением плотности волокон, в то время как адренергическое сплетение в первый год после ррздввдм продолжает динамично развиваться. Подобная особенность бала отмечена ранее на некоторых магистральных артериях оснозадия Шотавкцн,-Черток,IS80) и на пкалышх артериях мозга человека (Пиголкш с соавт.,IS82). Учитывая, однако, что данный фзнскен проач-ля^зя со стороны хояинергической иннервации не на всех сосуда/ io-i^x-ствует на низшей задней мозжечковой артерии), а адре.'^ргачесшго

I' . 2 3 4 5 6 7 8 9 10 II

Гп. Пл. до1 1-10 Н-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-85 БУР БУР года лет лет лет лет лет лет лет лет

§ -продольные волокна и -поперечные волокна

Рис I. Концентрация холин- и ацренергических нервных волокон на внутренней ветви верхней (А), шошей передней (Б) и нижней задней мозжечковых, артериях людей разного возраста. Светлые прямоугольники - холзшергические волокна, темные прямоугольники - адренертичзские волокна. БУР - внутриутробное развитие.

нервы не затрагивает вовсе, наиболее вероятным видится его функциональный характер, связанный с активацией адренергичеокого звена регуляции. Эта мысль подтверждается известным наблюдением А.Г.Кнорре (1971), показавшим, что у незрелороздающих видов, к которым относится и человек, нервная система вскоре после рождения обнаруживает способность рефлекторно через надпочечники тормозить митоти-ческую активность (Кнорре,1971).

На протяжении всего первого десятилетия зшзни людей при сравнении с холинергическим нервным аппаратом мозжечковых артерий .преобладающие стремительные темпы роста проявляются адренергическим сплетением. Особенно активно развиваются продольные поверхностные содержащие биогенные амины нервные проводники, Холинергическяе нервы в это время развиваются более равномерно. Наиболее активен их рост на ветвях, берущих начало от основной артерии.

Во втором десятилетии в сроки, совпадащие с наступлением полового созревания, показатели концентрации холин- и адренергичеокого поверхностного и глубокого сплетений достигают максимальных . значений, то есть в это время завершается формирование нервного аппарата мозжечковых артерий. Его целостность сохраняется практически неизменной на протяжении нескольких десятилетий, соответствующих, как известно, наиболее активному периоду жизни человека. Лишь после 40 лет жизни на внутренней ветви верхней мозжечковой артерии и после 50 лет на остальных артериях мозжечка проявляется достоверное снижение концентрации как холин-,так и адренергических нервных проводников. Прежде всего редуцируются ветви нервных волокон глубокого сплетения, достигащие мышечной оболочки сосудов,.

Инволюция сосудистых нервов особенно 'заметна в адренергическом сплетении. В мозжечковых артериях бассейна позвоночных сосудов она протекает более равномерно. К 70 годам концентрация нервных проводников устанавливается на минимальных значениях, сравнимых с периодом новорожденное™ за тем лшь исключением, что в старости практически отсутствуют волокна глубокого сплетения.

На протяжении всего онтогенеза более развитыми выглядят сети холинергической иннервации, что связано, очевидно, с присутствием маркера как в з$$екторннх, так и в чувствительных термцналях. '•дренергический нервный аппарат мозжечковых артерий по нашш данным быстрее формируется и таете стремительно претерпевает обрзтноо развитие. Динамика смены критических периодов в развит:«. зхг.-.-- -

адренергической иннервации мозжечковых артерий проявляется гетеро-хронно, но у симпатического отдела совпадает по срокам с периодом наибольшей функциональной активности организма (Москаленко,1986). Таким образом морфологически реализуется свойство симпатической нервной системы оказывать наряду с вазомоторным также адаптационно трофическое действие.

Как известно чувствительные нервные элементы формируются раньше эф^екторных и ацетилхолин - медиатор многих чувствительных нейронов - филогенетически более древний, чем катехолашны, и в индивидуальном развитии предшествует последним ( smith, 1983). В этой связи метод выявления холинергических нервов является удобным для изучения чувствительных окончаний, хотя традиционно для этого использовалась импрегнация. В нашем исследовании при сравнении рецепторов, выявленных гистохимически и импрегнацией нам удалось обнаружить на мягкой оболочке и артериях мозжечка лишь свободные чувствительные окончания. Среди них определяются преобладающие в разном возрасте либо клубочковые, либо кустиковвдные формы, Клубочковые рецепторы характеризуются различной величиной, формой, концентрацией петель- к наличием специализированных образований: путовок или веретеновидных утолщений,- но основное количество из них имеет характерные признаки, позволившие нагл выделить три основных типа, I тип - шаровидные о высокой концентрацией тонких гладких тершшалей, образующих густую сеть. П тип - компактные сферические клубочки с ограниченным числом нервных окончаний, образующих петельки, пуговки, миниатюрные булавц или значительные по величине ретикулярные расширения. Ш тих,- рыхлый удлиненный клубочек с. низкой концентрацией тонких волокон, по ходу которых расположены веретеновидные утолщения. Бри этогл установлено, что представительство разновидностей терминальных афферентных структур в разном возрасте неодинаково. К началу наблюдений • (плоды 16 педель) нервные,рецепторы мягкой оболочки мозжечка уже высоко организованы, то есть в основном имеют клубочковуи форму и образуют скопления, С возрастом после роздения появляются и увеличиваются количественно кустиковвдные рецепторы, а клубочковые все чаще имеют незавершенный вид и становятся малочисленными. Данная последовательность свегооптических изменений афферентных окончаний свидетельствует о закономерных преобразованиях нервного аппарата чувственного восприятия, о существовании онтогенетической преемствен-

ности в чередовании форм рецепторов, проявляющейся.с возрастом в их структурном упрощении.-

Электронноюшроскошгчески выявляется несколько типов рецеп-торных образований, отличающихся формой» размерами, степенью осми-офильности матрикса, характеристикой митохондрий и лаыеляярншс .телец в цитоплазме. Все это указывает на высокую степень специализации афферентных нервных окончаний по форме, месту расположения и, очевидно, по качеству восприятия. .

Наши наблюдения ультраструктурной организации сосудистых мя-котных и безмиелзшовшс нервов поверхностного и глубокого сплетений, нейро-мышечных отношений на мозжечковых артериях человека не обнаружили органоспецифичных особенностей и только подтвердили уже сложившиеся ранее представления о "дистантном" способе нервного влияния на миоциты сосудистой стенки (Хорьков,1978; Мотавкин, Чертой, 1980).

При исследовании .структурных основ взаимоотношений нейронов, их отростков с внутршдозговыми капиллярами нами установлены факты, свидетельствующие о возможности непосредственного влияния системы нейрогенной регуляции на отдельные обменные сосуда. Неоднократно светомикроскопически в при электронной микроскопии, о несколько большей частотой в корковых формациях мозжечка и двигательной области коры большого мозга млекопитающих и человека наш наблюдались непосредственные контакты между аксонами нейронов, юс телами и внутримозговнми капиллярами. Большинство таких терминале® содержат электронно-прозрачные округлые размером 40-60 нм образующие скопления везикулы, включающие, очевидно, ацетилхолин. Б телах нейронов обнаруживаются тайке микропузырьки диаметром 50-200 ил с электроннопрозрачным ободком, известные как пептид-содержащие. Установленные нами факты существования нейроно-кашшшрннх контактов в отделах мозга, защищенных гемато-энцефалическим барьером, убеждают в возможности участия отдельных нейронов головного,мозга в регуляции транспортных и обменных функций вкутршгазговых капилляров без предшествующего изменения локального метаболизма. Наряду с эффекторныш окончания?,ш на базальной мембране внутримозговых ка-п:шшров обнаружены терминалы, соответствующие по ряду признаков чувствительным. Образованные многокомпонентными скоплениям! профилей нервных волокон они содержат большое количество округлкх мито--хондрий 1 типичных для рецепторных приборов. Прошшастрировап'йзе в настоящем исследования ансо- и соыато-катшшрныо контакты, а

также рецепторы на внутримозговых мккрооосудах дазот наглядное объяснение уотройсгва механизма нейрогенной регуляции капиллярного кровообращения в мозге - единственном, по данным физиологов, органе, где осуществляется нейрогеннач регуляция функциональной гиперемии (Геплов,1980; Угрюмов с соавт»,1984), Это полностью подтверждает предположение И.Т.Демченко (1933), изучавшего проявления локальной функциональной гиперемии на уровне отдельных групп мозговых капилляров п допускавшего существование соответствующих рефлексов (Демченко,1983), а кроме того объективно дополняет физиологические данные Н.П.Митагвария (1939) о соотношении метаболическо-. го и нейрогенного механизмов в регуляций локального кровообращения в мозге, иллюстрируя реальную значимость последнего (Митагвария, ,1989).

Согласно физиологическим данным известно, что нервные влияния на резистивные сосуда реализуются в конечном итоге через увеличение обменной поверхности и числа функционирующих капилляров (Дворецкий, Поленов, 1984), а механизмы, сохраняющие постоянство кровотока, поддерживают постоянным и капиллярное давление (Джонсон, 1982). В этой связи вполне оправдано и представляет особый интерес параллельно проведенное исследование и сопоставление закономерностей развития нервного аппарата реэкстивных сосудов л мнкроциркуля-торного, в частности, капиллярного русла,мозжечка. Для сравнения изучен характер возрастных преобразований капилляров двгтсательной области коры большого мозга и ядра блокового нерва.

Последовательность онтогенетического развития капилляров ЦНС оценивали по метрическим параметрам. Из них особенно динамично изменяется длина (плотность) капилляров (рис.2а,б). Согласно нашил -данным длина капилляров в развивавшемся мозге человека меняется со сходной закономерностью во всех исследованных отделах мозга. Наибольшей плотностью отличаются капилляры в мозжечке. В зубчатом ядре в каждой возрастной груше их почти в 1,5 раза больше, чем в коре мозжечка. В,большом мозге в пренатальном онтогенезе и в первые 10 лет после рождения показатели длины капилляров распределяются в различных отделах по степени убывания, достоверно отличаясь друг от друга, в следующей последовательности: И,У слои коры и ядро блокового нерва. Во всех исследованных нервных центрах наиболее стремительно капиллярная сеть формируется во второй половине внутриутробного развития. В это время увеличение длшш капилляров

го го

Е313 9 Е

13 1ЧШШ2222222&

Е2ГЗ 5

2У//////////Л-

СГШ 1У//У////А-шм.'.....

О 0 100 200

ш

6 3

! 2

ши .мм

6 3 0 0 100 200

Б

ЕЛ

^тйшшгш' я Ужш^

3

сиз ъчшшгу/Лг 2 &ШгШ22г

мкм

6 3 0 0 100 -200

Рис. 2а. Возрастные изменения диаметра и длины капилляров коры мозжечка (А), Ш слоя двигательной области коры большого мозга (Б), У слоя двигательной области коры большого мозга' (В) человека. Диаметр - темные прямоугольники, длина - исчерченные прямоугольники. Обозначения возрастных групп те же, что на рисунке I.

Б

го со

ЕИЗЮ т22Шг2ШШЬ

211112 8 Ш^/М/МШУШУ Ш 7 У/ШММШМШМе

з шшшшгшяшг

—II 2\ШШ/ШШЖ//)Г

мил ■.....' мм.

6 3 0 0 100 200 300

д

апшшгщ.

2 8 щяшгшгш е.

ИЗ Ьущметйг

£123 3!

2 ЩШШЛПЬ

уКМ УЗА

6 3 0 0 100' 200

Рис. 26. Возрастные изменения диаметра и дайны капилляров зубчатого ядра мозкечка (Г) и ядра блокового нерва (Д) ствола мозга человека. Диаметр - темные прямоугольники, длина - исчерченные прямоугольники. Обозначения зозрастных групп те не, что на рисунке I.

в зубчата,5 ядре мозжечка практически в два раза вше, чем в коре мозжечка к почти в 5 раз превшает темп роста капилляров в коре . большого мозга и в ядре блокового нерва. Очевидно, данное расхождение показателей развития капиллярной сети является отражением их ' гетерохронного созревания и соответствует не только отличиям в ; , местной метаболической активности исследованных центров мозга, но . и их функциональной значимости в этом возрасте. Согласно отечественным и зарубежным исследования!,I физиологии мозгового кровообращения потребление кислорода нервной тканью в детском возрасте, значи-. тельно выше, чем у взрослых (Демченко,1983), к, как видно, сопровождается экстенсивным развитием капиллярной сети. У людей зрелого возраста самые высокие средние показатели плотности кагашшров, по- . прежнему, сохраняются в зубчатом ядре, несколько меньшие они в коре мозжечка, но сопоставимые' с таковыми в Ш слое моторной коры и в ядре 1У пары черепных нервов; замыкают этот ряд значения длины капилляров в У слое двигательной области коры большого мозга. Там же, . где имел место стремительный рост капилляров, в первую очередь проявляются инволютивные изменения. '' ■ ■ .

Показатели возрастной динамики дайны приобретают дополнителъ- . ное значение при сопоставлении их с данными о диаметре капилляров (рис.2а,б).-Согласно представлениям, сформулированным швейцарскими исследователями, условия кровоснабжения лучше там, где имеет место ' значительное увеличение дайны капилляров при некотором уменьшении ех диаметра ( нипги<ег еъ а1. ,1974). Такое соотношение пропорций капилляров приводит к увеличению площади обменной поверхности относительно объема крови во внутршозговой сосудистой сети, что способствует, в свою очередь, улучшению процессов диффузии. По всем исследованным отделам мозга, в целом, диаметр велик'у плодов, относительно мал у детей первого года жизни, возрастает к 20-30 годам, а затем либо держится на одном уровне, либо несколько уменьшается к 80 годам жизни. Из результатов нашей работы видно, что наиболее выгодное соотношение выше названных параметров на протяжении всей жизни человека встречается в зубчатом ядре 'мозжечка и в Ш слое двигательной области коры большого мозга.

Показателе обменной поверхности капилляров, маркированных ие- ; лочной фосфатазой, косвенно характеризует транспортную функции ге-ыато-энцефалического- барьера и отличается своеобразной возрастной -динаышсой. В пренатальном периоде отмечается превосходство величин

данного показателя в зубчатом ядре и в Ш слое двигательной области коры (рис.3). Однако сразу после ролщения обменная поверхность особенно стремительно возрастает в коре мозжечка, на десятилетие опережая кору большого мозга и другие отделы, и здесь же наблюдается наибольший регресс данного показателя после 50 лет. В остальных отделах мозга величины обменной поверхности характеризуются относительной устойчивостью, хотя они также возрастают к рождению, скисаются на первом году жизни, затем неуклонно возрастают до 30 лет и плавно уменьшаются после 60-ти летнего возраста. Своеобразие общей картины изменений данного показателя подчеркивает его морфо-.функциональную направленность, объективно выявляя особенности кровоснабжения коры мозжечка, известные своими клиническими проявлениями (Бурцев,1978),

Оригинальными отличительны!® чертами возрастных изменений проявляется объем капиллярного русла. Относительное его уменьшение в Ш, У слоях двигательной области коры большого мозга, в коре мозжечка ло сравнению с зубчатым дцром мознечка особенно во П половине внутриутробного развития может свидетельствовать о более ранней стабилизации гемодинаштееских условий в корковых формациях. После рождения во всех исследованных отделах мозга имеет место уменьшение объема капилляров, обусловленное, по-видимому, возрастанием числа плазматически капилляров (Пчсдаишвшш,1980). Повторное уменьшение объема капиллярного русла в различных отделах мозга одновременно после БО лет объясняется их редуцированием и потерей способности восстанавливаться -(Могавкин с соавт. ,1983). В этом случае данный показатель объективно характеризует проявление синдрома капиллярно-трофической недостаточности (Алексеев,1981).

Подтверждением сбалансированности кровоснабжения в мозге является отношение объема капиллярной сети известных отделов мозга к величине их поверхности, практически не меняющееся в течение всей жизни. Лишь после рождения отмечается заметное уменьшение данного показателя, обусловленное трансформацией метрических параметров капиллярного русла при"смене среды обитания новорожденным и автономизации его системы кровоснабжения.

Таким образом морфометретеские исследования ангиоархитектони-ктг мозга весьма информативны для оценки локального гемодинамичес-кого- статуса, однако, вряд ли пригодны в условиях гемато-э1щефали-чеекого барьера для характеристики обменных процессов на уровне

I 2 3 4 5 6 7 8 9 ,10 II.

-" Ц-кора мозжечка

Щ-зубча?ое ядро

12 3 слой коры

йш

2

и!

2 ? У,

I

4 5 : , 6 7"- • 8 9 10 И-У слой коры. 1-1У пара ч.н.

II

Рис. 3. Возрастные изменения площади обменной поверхности (мм**) капилляров зубчатого ядра и коры, мозжечка,. Ш и У слоев двигательной области коры большого мозга и'ядра блокового нерва (1У пара ч.н.) ствола мозга человека.^Обозначения возрастных групп те же, что на рисунке I. .

капилляр-нейрон. Даже при поверхностном сравнении критических периодов изменчивости метрических параметров капилляров мозга с его метаболической активностью в разные периоды онтогенеза совпадение отмечается лишь в детстве (Демченко,1983).

Известно, что специфика кровоснабжения головного мозга определяется прежде всего высоким уровнем потребления нервной тканью кислорода. Транспорт кислорода из микроциркуляторного русла возрастает постольку поскольку по мере уменьшения калибра сосудов увеличивается отношение поверхности сосуда к объему крови внутри него. Следовательно потребление кислорода, а возможно и других жирорастворимых веществ тканью мозга, может зависеть как от кровотока, так и от увеличения плотности капилляров, которое имеет место при падении перфузионного давления (Дконсон,1982), Данная особенность, а также необходимость сохранения постоянного объема органа в условиях меняющегося кровотока обусловливает столь характерную для мозга связь вазомоторных и гистогематических механизмов, реализуемую на микроциркуляторном уровне (Геплов,Пуговнин,1989). Исходя из этого весьма показательным является практически полное совпадение возрастной динамики развития капилляров мозга и нервного аппарата его поверхностных артерий. Это сходство, на наш взгляд, отражает в первую очередь адекватность гемодшамическнх параметров обменного звена микроциркуляторного русла активности нейрогенннх влияний на резистивные сосуды в течение жизни, а, во-вторых, подтверждает возможность дая сосудистых нервов обеспечивать адаптационно-трофическое влияние на мозг через функционирующие капилляры.

По мерс развития мозговых микрососудов и капилляров, з частности, в составе их стенки формируются структурные элементы, продуцирующие вазоактпвнне вещества и в том числе выявленные нами ацетилхолш и лей-энкефалин.,

йммунореактиьные к лей-знкефалину капилляры располагаются без какого-либо постоянства или причастности к определенным нервны?,? центрам, нередка в непосредственной близости от нейроцитов. Среди вероятных источников синтеза данного неАропептвда могут быть эндо-телиальше клетки, имеющие развитую гранулярную эндоплазматическую сеть и пептидные везикулы, либо перициты, тшене специализирующиеся ,ча синтезе пептидов. Экзогенным источникам вполне могут соответствовать нейроцитн, яримыкшацце цитолешой к базальной мембране гелт'лллрор,. Через лскуеы, лишенные глиалького покрова, нептвд про-

пикает в стенку капилляров п либо разрушается, либо депонируется в пузырьках перицитов или эндотелиоцитов. Допустимо предполагать что лей-энкефаган секретвдгется также в штерстициальное пространство и воздействует на образующие его структуры: клеточные поверхности нейроцитов, глин и капилляров, достигая удаленных участков мозга. В зависимости от локализации клетки, экзоцитируицей пептид, градиент его концентраций меняется по вектору от нейрона к капилляру или в обратном направлении, обеспечивая поток пространственной информации, необходимой для корреляции функций и метаболизма , нейроцитов.

Холинацетилтрансфераза (ХАТ) - маркер синтеза ацетилхслина . выявлена в капиллярах и артериолах мозга гистохимическим методом. Образующие 1-2 ветвления содержащие ХАТ фрагменты микрососудов равномерно распределены в толще.мозга. Капиллярные сегменты, обычно узкого диаметра, в большинстве своем могут:быть классифицировании как "плазматические" (Мчедошшили,1968). По легко определяемым ядрам видно, что каждый сосудистый сегмент образован. '. 2-4 эвдотелиоцнтами, следующими друг за другом. Морфометрирозание показало, что ХАТ-содержащие сегменты капилляров и артериол составляют приблизительно восьмую часть.от общей длины микрососудов мозга. Их обменная поверхность почти в 14 раз меньше, а объем составляет лишь 1/30 часть объема микрососудов мозга,' выявляемых ; неспецифическим методом с ацетил КоА. Возможно, ХАТ-псложительные , микрососуды являются резервными на случай экстремальных нагрузок . на гемоциркуляторное русло мозга, а сам по. себе факт синтеза и ' депонирования ацетатаолина эндотелиальшши клетками подтверждает их принадлежность к секреторным,. Продуцируешй. ацетилхолин способен через ауторецепторы стимулировать' высвобождение эндотелий зависимого релаксирующего фактора. Кроме того, через миоэндотелиаль-ные контакты он модет непосредственно достигать гладких миоцитов .. артериол, избирательно контролируя подвижность стенки резистивных сосудов мозга, В мозге - органе с наиболее развитым-.сосудисто-' '• капиллярным руслом секретирующие.эндотелиоциты играют.значитель-. ■ ную роль в регуляции, тонуса.и проницаемости микрососудов. В условиях гемато-энцефалического барьера этот процесс сбалансирован с функциональной активностью, нейроцитов, имехсщих непосредственные. контакты с капиллярами. В комплексе с секретирувдими вазоактивные вещества эвдотелиоцитами нейроциты, образующие замкнутые связи с

микросудами, составляют материальный субстрат рефлекторной регуляции функциональной гиперемии в мозге.

В тех же случаях, когда мн наблюдали индивидуальное развитие паренхиматозных капилляров и нервных сплетений поверхностных мозжечковых артерий, исследовался и гистогенез сосудистых гранулосо-деряащих эвдокриноцитов. Наряду с количеством пиаяьных эндокринных клеток мозлечка в разные периода яиэни человека изучали также изменение их формы и способность синтезировать тликозоаминоглика-ны, биогенные анигш, олигопептида и меланин (рис.4).

К началу наблюдений у 16 недельных плодов уже выявляются ме-тиленовым синим одиночные клетки округлой форда, содержащие мета-хроыатичные гранулы. Однако их количество возрастает особенно значительно на седьмом месяце внутриутробного развития, достигая максимума мезду 26-28 неделями. После 30 недельного возраста появ-' ляются удлиненные (палочковидные), а затем вскоре и отростчатне формы. Метахрокатяческая зернистость стаповится бледной ортохро-2.'атпческой: у палочковидных клеток, а у отростчатнх отсутствует вовсе, но цитоплазма их выглядит вакуолизировашой, по-видимому, из-за индифферентности гранул к красителю. В течение яизш! максимальное количество округлых метахроматических клеток приходится на вторую половину внутриутробного развития, а после рождения их чис-ленностьрезко почти в 3 раза уменьшается, сохраняя тенденцию к снижению до 40-50 лет; с 50 до 70 лет наблюдается незначительное, но достоверное их увеличение, а после 70 лет их количество вновь снижается. Палочковидной формы клетки более многочисленные после роадения до года, численно сокращаются до 20 лет, а затем с небольшими отклонениями удерживаются на достигнутом уровне до конца жизни. Отростчатые клетки, возникнув на предпоследнем месяце внутриутробной низни плодов, сохраняются практически неизменными до 60 летнего возраста, а после их численность достоверно возрастает.

Таким образом клетки, выявляемые метиленовнм синим, возникают з значительном количестве внезапно в сроки, совпадающие с началом гемоцпркуляши. Последовательно изменяется их форма. Волнообразно колеблется ЧЕсдсаксоть различные форм. Вое это подтверждает- воа-иомость из одного и того ке предзяеетветшеа.

Пероллзлыю :апоаятоя шпсторжшлшв свойства щзтошгаэматинееккх ¡Едяэчсяпй! от метахромадЕчесхшс у окрутлнх клеток до нндифферент-

50 40 30

20 10

Шиш

I 2 3

6 7 В

10 II

70 60 50

40 30 20

10

I

II

I

т

ш

ш

Ж

■'и.

$

J

I 2 3 4 ||-округлые

5 6.7 8 9 10 1 -наточковвдшеШ-отростчатые

II

Рис. 4. Гистограмма количества позитивных на тирозиказу (А) и выявленных ыетиленовым синим (Б) гравулосодёрнавдх эндокриноцитов различной форш на I мм2 мягкой оболочки мозкечка ладей различного возраста. Обозначения возрастных групп те ке,.чго на рисунке I.

ных н красителю у огроогчатых форм. Динамика возрастных колебаний численности всей совокупности выявляемых метшеновнм синим грану-лосодержащих ондонриноцитов варьирует в следующей последовательности: их количество максимальное к рождению резко снижается после него; минимальные значения численности приходятся на возраст от 23 года до 50 лот, а затем вновь отмечается увеличение их количества, главным образом, за счет отростчагнх форы.

Способность гранулосодеряащих эццоярииодатов к синтезу меланина варьирует приблизительно в тех яе возрастных пределах, что п численность метахроиатических клеток (рис,4). Положительная реакция на тирозиназу - маркер синтеза меланина - впервые выявляется в ондокргающивх плодов между 26-23 неделями внутриутробного раз-вптня сразу в максимальном количестве клеток« После рояденш их численность уменьшается почти в 3 раза. От года до 30 лет жизни человека количество описываемых меток снижается, затем стабилизируется, а с 50 до 70 лет вновь увеличивается. До рождения активность тлрозиназы проявляется только в округлых клетках, после рождения - в удлиненных, а с 50 лет и позднее метаболизм меланина осуществляется и в отростчатых клетках. Barato отметить, что все отростчатне клетки даот положительную реакцию на меланин. Окраска метиленовш сини,! гранулецитов» обесцвеченных перекисью водорода после предварительного выявления в них ткрозиназы либо предшественников меланина убеждает в том, что все описанные изменения происходят в одной и той же популяции клеток, характеризуя разные стадии их диффзренцировки. На протяжении всей жизни человека грану-лосодержащие звдокргаоциты мозговых сосудов могут синтезировать и биогенные амины и меланин, Выделяемые в процессе секреции они обеспечивает сохранение локального постоянства внутренней среды, влияют на проницаемость и тонус кровеносных сосудов, модулируют эффекты нервной, эндокринной и иммунной систем. Возможность подобных влияний с помощью пептидов подтверждает установленный наш фант наличия в тучных клетках млекопитающих и человека вазопресси-на. Ищуиоцптохимическим методом нами показано депонирование этого олигошпиэда в цитоплазме тучных клеток и высвобождение его о дру-mm бяшогичгски активными веществами при дегрануляиш. Сочетан-ноп присутствий в данных клетках: нсцошшюв к олигопептидов под-тезркдасч: ж принадлежность к АП7Д-оистеме.

Гракулосодзруаяяз эндскраноцнги пзашодейсгвуит о вегетатив-

ной нервной системой. На это указывают объективные признаки: близость располокенкя тучных клеток к нервным проводникам и их вари-' козностяМ'В-1 пределах химической активности медиаторов, наличие в гранулоцитах ацетилхолшестеразы, их дегрануляция при введении ацетилхолкна. Отсутствие непосредственных контактов аксонов о гранулосодеркащими эндокриноциташ свидетельствует о химическом механизме последних с другими эффекторныш системами.

Флюорнметрический анализ содержимого внутренней сонной артерии и прилегающей мягкой оболочки'мозга млекопитающих и человека выявил в ней весь спект биогенных аминов, Содержание катехолами-ноь (дофамна, адреналина, норадреналина). у всех изученных кпвот-ных и человека значительно уступает содержанию индолалкшгаминов (триптамша и серотонина). Среда хатехол&минов наименьшее количество прнходатся на адреналин, а наибольшее на дофамин. Высокий уровень ивдолалкипамшов обусловлен главным образом трипташном. Сопоставление гистохимических и флюориметрнческих данных показало, что количество катехоламинов в исследованных образцах не коррелирует с концентрацией адренергическвх нервных волокон на внутренней сонной артерии. Количественное•преобладание серотонина триптамина, а такие дофамина в группе исследованных кквотных можно объяснить присутствием гранулосодернащих зндокриноцитов. Именно в связи с сокращением тесла в тих клеток- у человека по ... сравнению с животными уровень содержания индолалкиламинов и. доф-' амина в его внутренней сонной артерии снижен. Тагам образом проявляется эволюционная тенденция возрастания роли нервного фактора в регуляции мозговой гемодинамики, то есть концентрация адренер-. гических аксонов на мозговых'сосудах увеличивается, а численность гранулосодераащих эндоярин.оцитов снижается; при этом они перераспределяются с магистральных- артерий на сосуды вдкроциркуляторного русла. ,■■;_.■'.'.. ' :.-■ ■■'' - ',■'•:

. Взаимодействие гранулосодернащих эвдокриноцитов с вегетативными нервами осуществляется.посредством химических агентов, выделяемых как из нервных терминалей, так и при дегрануляции. Результаты исследования холинореактивности тучных клеток твердой оболочки головного мозга белых крыс и ее модуляции, нейрогшофизарны-ш гормонами''.демонстрируют осуществление первичного анализа и интеграции э"®екторннх-химических, стимулов, вызывающих реакцию тканевых базофилов через их химические рецепторы, то есть на уровне

химического восприятия.

Экзогенный ацетилхолин вызывает существенные структурные и химические изменения в тучных ¡слетках: усиливается дегранулярия (рис.5), снижаетоя интенсивность люминесценции клеток. Исходя из установленного нами факта присутствия в тучных клетках вазопрес-сина, мы исследовали влияние 'нейратипофизарных гормонов на холи-нореактивность этих клеток. Реакция тканевых базофилов на питуитрин (комплекс вазспрессина и охситоцина) проявляется практически равнил количеством индифферентных и дегранулирущих клетке, что отличается от контроля повышенным, а от опыта с агонистом холшо-рецепторов ацетилхолином - пониженным содержанием дегранулирущих клеток. Другой особенностью действия питуитрина является сохране-¡ше сравнительно высоких показателей интенсивности люминесценции как в ингактных, так и в дегранулпрухвдх клетках. Это связало, очевидно, со способностью одного из компонентов питуитрина -вазопрессина активировать синтез тирозииазы, а следовательно и МОНОаизШОВ ( йедипа№ап, Боцгкез, 1588).

Тазам образом, высвобождаемые гранулосодернадими эндокрино-цптами олигопептады и биогенные амины через рецепторы могут действовать как эффекторы на тонус к проницаемость соответственно резистквгшх и обменных сосудов, а одновременно оказывать и модулирующее действие через рецепторы нервных терглшалей на ьнспобозде-пие нейромоднаторов и на собственную секреторную активность зндо-кркноцитсв через ауторецепторц. В условиях, когда регуллторные структурао-фугащяоналыше образования не имеют специфических коя-севдгоз с гладкими яшдапмз н друг с другом, результирзтсая реакция сосудистых шц, к призеру, как и других структур, обусловлена Х13.отеск]п.п1 свойствен,и лигакдов и их рецепторов. Отличительной оссбешгестыз жотадских веществ является способность выступать одновременно з роли носителей как эффекторней, так и афферентной информации, распространяемой а любом направлении согласно градиенту концентрация. Соответственно эффекторше регухяторша системы в таком случае могут рассматриваться как разные средства доставки биологически активных веществ к исполнительны!.! органам. Среди них дг.ффузгю расположенные грекулооодораядае эндокриноциты, обладая порелуттч.! ^-Кс-нтодг, действует локально, оадшривше яелезы -гевррализогшю черзз гзп'ор, нервная система обеспечивает наиболее точшй адресный транспорт медиаторов. Закономерным в таком случае

10-1

100 300 500 700

10

I1 1 1 ч » ч ■

100 300 500 700 100 300 500

700

Рис. 5. Изменения величины профильного поля тучных клеток твердой оболочки белых крыс при воздействии аце-тилхолина (А), питуитрина и ацетилходина (Б), пи-, туитрина (В). Сплошная линия - контроль, прерывистая - опыт; у - количество клеток, х - мкы2.

5

I-«

кажется присутствие одних и тех же химических веществ в различных оффекторных регуляторннх образованиях. Объективной предпосылкой к их присутствию в клетках различного происхождения слуяит экспрессия одних и тех же генов, что является проявлением "принципа си-шляции (Северцов,1934) функций вследствие приспособления клеток различных неродственных зачатков к достижению взаилю значимого "результата действия" (Анохин,3975). Количество доставляемых к исполнительницу органу веществ имеет значение для создания градиента концентрации. Качественный выбор знака окончательного отвота определяется по "принципу антагонистичности" (Саркисов,29?7) через химические рецепторы и связанные с ними "вторичные мссендке-ры", однозначно открывающие или закрывайте ионные кальциевые каналы исполнительных клеток. Следовательно"знак сократительной реакции сосудистых шюцитов может зависеть от шовества составляющих: от разновидности рецепторов, плотности их распределения, от концентрации вазоактивных веществ и исходного уровня напряжения сосудистой стенки, от, расположения источника, секретирующего вазо-активнне вещества, поступающие к отоцитам либо о наружной стороны сосудистой стенки, либо из просвета сосудов и активирующие зндоте-диозависншй механизм,- то есть от совокупности факторов, кал^тцая-оя, на первый взгляд, хаотичная смена которых на отоы деле упорядочена котшлементарносшо взаимодействующих молекулярных иомплек-сов. На органной и системном уровнях организации ведущую роль играют физиологические свойства биологически активных веществ, определяющие усложняющееся развитие эффекторннх регуляторннх структур-но—:|г/нк1ДЮналышх систем в сравнительном ряду аивотшх и человека или проявляющееся в закономерном преемственном взаимодополняющем онтогенетическом их становлении. Представленные в работе данные подтверждают закономерный и неоднозначный характер возрастных преобразований структурных элементоз систем регуляции кроэообрсздеиия. Онтогенез нервного аппарата резистивных артерий мозжечка положительно коррелирует с изменениями з капиллярном русле, но по отношению к гранулосодеряащиы эндокриноцитам наблюдается с¿ратная зависимость, совпадающая однако по срокам смены тенденций. Подобное соотношение в яцдпвздуачьном развитии неЁро-сосудистнх связей н парзкр-тных образований характерно для всего ыозга (¡/.отавюш с соавт. ,1380}1931) и коордшзфувдая роль нервной систола в зтом процессе не вызывает сомнений. Однако в раннем онтогенезе крове-

нооное русло развивается в известной мере автономно, по-видимому, благодаря тому, что процесс роста и канализации капилляроподобных ответвлений стимулируется факторами, образующимися непосредственно в них. Их могут секретировать ендогелиоциты, являющиеся единственным структурным элементом стенки первичных сосудов. Таким образом экстенсивный характер прорастания капилляров в окружающие ткайи, замкнутая в них кровь инициируют формирование механизма релаксации, как условия развития сосудистой системы. Упорядоченное однонаправленное движение крови по циркуляторноыу руслу становится возможным благодаря появлению в сосудистой стенке подвижного слоя-мышечной оболочки, а параллельно и механизма ее контроля. Выселение из сосудистого русла гранулосодеркащих эндокршоцитов не столько совпадает с началом гемоциркуляции, сколько определяет его. Мышечная оболочка начинает играть роль двуконтурного экрана, где внутренний контур через эндотелий реаливует дилатацио, а нарутаий -констрикцшо, которую инициируют в это время вазоактивные вещества, секретдруемне сосудисты;,® андокриноцитами. По мере формирования в адвентиции сосудов нервных сплетений происходит совершенствование системы регуляции гемодинамики через дополнение, а в последующем и замещение паракринного механизма более организованным нейрогенным. Аналогичная тенденция имеет место по нашим данным и в эволюционном развитии. Обратное явление - возврат к упрощенной форме организации механизмов управления гемоциркуляцией - наблюдается в старости, когда вновь возрастает количество и биохимическая активность гранулосодержащих эндокршоцитов, а нервный аппарат сосудов редуцируется. Неизменными по "данным физиологов остаются направления-векторов химических влияний на сосудистые миоцитн, вызывающие вазоди-латацню через эндотелий зависимый механизм и вазоконстрикцшо со СТОРОНЫ аДВеНТИЦИИ (МотаВКИН,1992;' Bevan et а1., 1982; Furchgott, . гаизавк!, 1980). При этом микроциркуляторное русло мозга, отличающееся большой разветвленностью, располагаэдее значительной суммарной поверхностью эндотелиоцитов и множественными контактами с ней-роцитами, активно участвует в локальном перераспределении крови. Источником ацетилхолина,'активирующего эндотелий зависимую релаксацию микрососудов в нервных центрах без предшествующего усиления метаболизма состЬвлящих их нейронов, могут быть холинергические аксоны. Существование замкнутых на отдельных капиллярах нервных цепей позволяет объяснить феномен функциональной гиперемии в отдельных

нейроно-катшшршх ансамблях баз привлечения метаболической теории. По-видимому, известное преобладание фазы днлатации у резис-итных сосудов, непонятное в рамках миотегаюй теории ( zweifach, I9V3), такие обусловлено зндотелий зависимым механизмом. В этом случае секреция эндотелий зависимого релаксирукщвго фактора может стимулироваться за счат эндотелисцитов, продуцирующих собственный ацетилхолин и другие биологически активные вещества. Соотношение нсйрогешшх и ¡эндотелий зависимых влияний но ходу кровеносного русла козга аакояопорао ш:шетсяг по каре сокращения диаметра артерий уг-чзнивается значение нервов и возрастает роль эрдотеляоцк-тов (Котатм:га,19Э2>. Параиришшй аппарат ссхрачяет оа собой роль локального регулятора гомеоотаза я влияет на по,пв:„"шость н ирошь цаеиоз» г<ровсиосшк сосудов, модулируя язЗрогеппуи шетшюоть*

BUSOД U

1. Нервный аппарат исследованных артэр:;л мостка человека киев® однотипное строение. Ориентированные поперек оси артерий SOÄJSI- п пдрьпергэтеекпе перыше вохекяа глубокого сплетен:,ш более г/логочаслошш, чс-м продольно л яосо рззююслг'шдо проводники поверхностного сплетения. Количество хойявергаческих нервных волокон преобладает над вдренортическнш, Еолео развитой сеть» холга-л адреноргнческтас нервных волокон располагая? сосуды бассейна основной артерии: внутренняя ветвь верхаей иозяечковой н передняя нгаша ыозаечкозие артерия,- з оглзпив от задней ниткой артерии мозаечка, начинающейся от позвеночяой артерии.

2. Наиболее стремительное развитие холки- и адрецорпгееских нерзжгх сплетений на мозжечкових артериях наблюдается во второй половину внутриутробного развития человека. У новорооденнчх на мозквчкоЕш: сосудах бассейна основной артерии сдаочается врепонноа ciiivsruis концентрации хшшнергпчеекпх волокон, сменяющееся увеличением уже на первом году жизни. Эта тенденция просматривается до наступления полового созревания. Инволюция нервных сплетений на внутренней ветвж верхней артерии мозжечка начинается поело сорока лз? жсии ч иоздчее го дзеять лет на других изученных сосудах.

3. У чйло'езтеа ш>. артериях т.:сп,"0Ч1са и его гшгкей оболочке им-uper:taiJiíelí азотнокислым серебром уотаиовяеш 3 типа свобод1шх клубочковых рзцепгоров;

- иаровпдные и близкие к ним по форме окончания с высокой концентрацией тонких гладких терминале®, образующих густую сеть;

- компактные овальные клубочки с ограниченным числом нервных волокон, обладающих специализированными терминалями в, виде петелек, пуговок, булав или значительных по величине ретикулярных расширений;

- удлиненные рыхлые клубочки из немногочисленных тонких волокон с расположенными по ходу веретеновидными утолщениями,.

Гистохимическим методом на ацетюаолинестеразу наряду о клу-бочковыда рецепторами выявлены кустиковидные окончания.

4. Электронномикроскопкческш методом на артериях мозжечка человека обнаружены 2 типа афферентных терминалей:

- множественные удлиненные и овальные профили, состоящие из осмио-филышх тел различной конфигурации о большим количеством митохондрий к хлопьевидного материала;

- профили округлой формы, содержащие наряду с множеством митохондрий мульткЕезикулярные и ламеллярные тельца.

5. В онтогенезе чувствительные нервные окончания артерий и мягкой оболочки мозжечка меняют число и форму соответственно возрасту человека: ■ -

- у плодов первой половины внутриутробного развития преобладают • окончания о характерной изломанной конфигурацией нервных волокон, коротки® ответвлениями и утолщенной терминальной частью, а также клубочки, соответствующие Ш типу; , ■' '

- у плодов второй половины внутриутробного развития к предыдущим рецепторам прибавляются окончания П и I типов}

- после рождения до полового созревания число клубочков Л и I типов возрастает, появляются кустиковидные рецепторы;

- после пятидесяти лег увеличивается количество и размеры куотино-ввдных рецепторов, а численность клубочковых окончаний снижается.

6. Метрические параметры капиллярного русла коры мозжечка,, большого мозга, зубчатого ядра мозжечка и ядра блокового нерва (плотность, обменная поверхность, объем капилляров в I мм^ мозга) положительно коррелируют с возрастом человека. Увеличение метрических показателей капилляров мозга у плодов сменяется их снижением у детей первого года жизни с последующим ростом в зрелом возрасте и уменьшением в старости. Эта закономерность в каждом кон-

кратком нервном центре имеет некоторые особенности, но в целом • коррелирует о развитием и ннволецпей нервных сплетений на артериях мозжечка.

7. Граяулооодзрдпщпе оядокрхяоцити (тучшга, тот'.жить) артс-pn!i л мягкой оболочки мозяечка человека в онтогенезе обнаруживают последовательные количественные, структурные и гистохимические пр е образ овачия :

- перЕ1Г/Я у пледов з 26-28 недель появляются округлые г.этгаромп,-тлчтше клетки; в возраста 30-32 недель возникают пзлочковэдше ор-отрогатлчные форш л следом отростчагае клыки с ггусуалкзировян-пой цитоплазмой ;

- наибольаев количество гранулосодеряацих андокркпоцитов наблюдается з шгодном периоде развития, после роздеяия до десяти латного возраста их численность значительно сокрушается и удерживается практически на одном гашшалькоц уровне до пэстпдесятя лет, после чего вновь медленно возрастает;

- предшественники меланина выявляются в клетках палочковидной и отростчатой форм; тирозиназа (тирозин-З-монооксвдаза) - ".мркер ме-тебемтеча г,;елалша - функцтагарует в эядокриноцитах скруглоЧ iïorm на протяжении всей пизгш человека, в палочковидных - после ролце-ния, в отростчатих - о пятидесятилетнего возраста;

- г.гг^уногпгтохгедячески в сосудистых гранулосодердацих эндокрзгяспи-тох мозга человека и мозговых оболочек белых крыс установлен :>азо~ прессин;

- онтогенетические преобразования сосудистых зндскркгюцлтов свцце-тельствуют о наиболее активной регуляторнол рата та з местком го-г.еостаэе у плодов и в пссзплоч возрасте.

0, Изменения ультраструктуры гранулссодеркздкх егдехзицоц'ггез ap'iôpxii я :в1п:оа оболочки иоагечка человека нсся? последстсечью^ простер п кеяболсо заметны 3 ядро и з пг/гопл^'г^несгп^" гртг;™ яах: округлое гпперхремное ядро постепенно утрцчпяаст хроиа-

т;ла; гл*лют с зернЕСтым содержи?.!«: от:руг.т.:з пжгежгаожхтгтетео 1РЗЯ?Л! УКРУПНИТСЯ, ЗаПОЛНЯаТСЯ ГОЦОГеЖШМ ОЛвКТрИШСШГОТГЦИ '33-gswxt з преобразуются з от.альпке z удтшйнннв глобул» кютда с шри^рачугарнш светлш ободком. Ровная цитоготематическаи поверх-коса ь о,таиотггея складчатой у. образует гаогочислснные кяароаорсин-ки.

9. На базаньной мембране внутримозговнх капилляров имеются эфферентные и афферентные нервные окончания, что свидетельствует о наличии морфологического субстрата для нейротенното контроля.капиллярного кровообращения. Локализованные в капиллярах мозга лей-ошсефалин, а в капиллярах и артериолах синтезирущую ацетилхолш холинацетилтрансферазу следует рассматривать в качестве биологически активных веществ эндотелий зависимого механизма регуляции сосудистого тонуса. Терминали аксонов, с одной стороны, и секреторные эндотелиоциты, с другой, опоообны обеспечивать разнонаярав-лешшй транспорт биологически активных веществ и вызывать локальную функциональную гиперемию и изменения метаболизма в нейронах.

10. Сопоставление данных об адренергическом нервном аппарате сосудов мозга и содержании биогенных аминов, продуцируемых как . нейрогенно, так и гранулосодераащкмя вндокриноциташ, свидетель-тсвует о возрастании в сравнительном ряду еивотных и человека (рыбы-птицы-етекопитаицке-человек) роли нервного механизма в регуляции мозговой гемоданамжсг. Зти данные иллюстрируют справедливость принципа корреляций в морфологической эволюции, охватывающего такке и закономерности индивидуального развития. Б онтогенезе

у человека формирование нервных сплетений на артериях шзяечка отрицательно коррелирует с образованием гранулрсодергещих ендокрино-цитов.

11. В окспершэнтс обнаружено, что нервная система даает акти-ввровать гранулосодернедке ендокриноцитн через'х.олшергические аксоны. Эффективность нейрогенных воздействий и собственная метаболическая активность гранулосодержащих ендокриноцитов модулируется шсЕОбоздаемшп при дегрануляцик и грапулоййзисе биологически ек- . тивныыд веществами, в частности, вазопрэосином.

12. Представлены ноше данные о мОрфо-цитохшическоц субстрате, составляющем основы различных. механизмов регуляции кровеносных

■ сосудов мозжечка: нэйро-шшечного, нейро-таракршного, эндотелио-завиозшого.,

СПИСОК РАБОТ, ОПУЕШОВАНШХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРХЩЖ

I. Мотавкин П.1., Власов Г.С., Ломакин A.B. й Мухина Г.М. Хо-линацетилтрансфэраза в нервных сплетениях основной артерии мозга".

кошки,// Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии, 1977, Т. 72. Н. С. 40-43.

2. Мотавкин U.A., Власов Г.С., Ломакин А.В, и Мухина Г.И. Хо-линацетзлтрансфераза в нервных сплетениях основной артерии мозга кошки;// Арх. анатомия, гистологии и эмбриологии. 1978. Т. 74.

J'5. С. 32-35.

3. Ломакин А.В,, Охотин В.Е, и Вощишша О.Н. Выявление капилляров мозга о помотцыо ацетил КоА.// Арх. анатогпга, гистология и ¡эмбриология» 1979. Т. 76. В7. 0. 82-85.

4. Ломакин А.В, Морфо-гистохимичесная характеристика пространственной организации нейроно-капилляршос ансамблей двигательной коры мозга человека в онтогенезе.// Тезисы докладов Ш научной конференции молодых ученых Владивостокского 'медицинского института. Владивосток. 1979. С. 350-151.

5. Черток В.М., Ломакин A.B. Ультраструктура клеточных элементов капилляров,мозга человека в онтогенезе,// Цитология. IS82. Т. 24. то, С. 1172-1176.

6. Мотавкин H.A., Ломакин A.B., Черток В.М. Капилляры головного мозга. Изд-во ДВНЦ АН СССР. Владивосток. 1983. 139 с.

7. Ломакин A.B., Черток В.Н, Развитие капилляров мозга человека.// 2уря. невропатологии и психиатрия им» С.С.Корсакова. 1933. Т. 83. т. С. 1004-100?.

8. Ломакин A.B. Гнотофизиология штроциркуляторного русла старой и новой коры мозга человека в онтогенезе.// Развивг>таця?ся мозг. Тбилиси. 1934. С. 128-129.

9. Ломакин A.B., Мухина Г.М. Особенности развития эффенторных проводников мознечковых артерий крыс.// Вопросы нормальной и патологической морфологии сосудистой системы, Владивосток. IS35.

С. 25-27.

10. Ломают A.B., Пиголкии В.И., Мотавкин H.A. Сосудиото-паггпл-лярноз русло центральной нервной аисте;« человека в онтогенезе.// Возрастные особенности физиологических систем детей и подростков, Москва. 1985. 0. 217.

11. Черток В.М., Ломакин A.B., Пигодкин Ю.И., Мирсяшкченко Н.В. Возрасгкне преобразования. структурно-фу1педиояальных показателей тгтзкрошфзуляторлого русла мозга человека п яявотннх.// 7- Рсесозозннй сьозд еиатомоз, гистологов и эмбриологов. Винница. "Полтава'.' 1906, С. 370»

12. Чертой В.М., Лс;,:аккн A.B., Мзроаниченко Н.В, Возрастные преобразования активности транспортных ферментов капилляров головного мозга человека.// Развивающийся мозг. Москва. 1987. СЛП-ПЗ,

13. Черток В.М., Пиголкин D.K., Володин O.A., Ломакин A.B. Функциональная морфология сосудисто-нервного ахшарата головного и спинного мозга в онтогенезе.// Молекулярные и функциональные ыехс-нкзмы онтогенеза. Карьков. 1987. С. 199.

14. Черток В.М., Ломакин A.B. и Плголкин D.H. Дцернергичесхая иннервация артерий различного диаметра мягкой мозговой, оболочки человека и животных.// Бол. эисперим. биологаш а медицины. 1937. Т. 103. т. С. 215-218.

15. Пиголкин Ю.И., Ломакин A.B., Володин С.А. Гистофизиология нервной регуляции мозгового кровотока.// П Всероссийский съезд анатомов, гистологов н эмбриологов.- Ленинград. 1938. С. 95,

, 16. Ломакин A.B. Экстрагипоталамическая локализация зазопрес-сина в головном мозге человека.// Интегративная деятельность мозга, Москва. 1988, С. 104-106.

17. Ыотавкин П.А,, Ломакин A.B., Пиголкин Ю.И. Местный кайро-эвдокринный механизм регуляции артерий головного к спинного мозга. // Физиология, патофизиология, фармакология мозгового кровообращения. Тбилиси. 1958. 0. 126.

.18, Ломакин A.B., Лабунец В.Л. Ультраструктурная характеристика меланоцитов сосудов мягкой мозговой оболочки головного мозга кошки.// Тезисы докладов У1 научной конференции молодых ученых ВШИ. Владивосток. 1988. С. 129-130.

19. Ломакин A.B. Хояинергичеокая иннервация звдокринннх клеток сосудов мозга человека.// Тезисы докладов У1 научной конференции молодых ученых ВГШ. Владивосток, I888.;:C. I30-I3I.

20. Pigolkin J.I., Volodin S.A., Lomakin A.V., 6ertok V.M. Eferentni inervace arterii pavucnice tnichy a mozecku savcu. / / 5s. peurol. a neurochir. 1988. Vol.51. N.2. P.117-1J3.

21. Мот'авкин П.А., Ломакин A.B., Пиголкин Ю.И, Икмунохимичео-кая идентификация вааопреосина в нейронах и гранулосодержащих -хслетках кровеносных оооудов головного мозга человека.// Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. Т. 96. Л5. С, 18-23.

22. Мотавкин П.А., Ломакин A.B.,; Пиголкин Ю.И, и Черток В.М. Рецепторные клубочки и их улвграструкоурная орагниэация в артериях и мягкой оболочке головного и спинного мозга человека.// Арх. ана-

тпмкя, гпсгттогяи л амбр;;слогпи. 32Б9, SV. J"-i), с. 2-1-19.

20. йо-ггсв« П.А., Пгсголхпн Ю.И., A.B., '.iwr.ncp

i <:t..••f.-Hosrnm ^ягхс'; оболочки головного к слкязого копга иснгопо'Зйл.// Jtypa, оволюц. биохот.пш и физиологии. 12Б9. Т. 2D. С, 572--:7.'7.

24. Лоркска А.В., Мотавгая П.А. Локализация леа.-эрг^фалипч i отллрах головного мозга.// Докл. АН СССР. 1090. Т. 310. 115,

С. 1263-1235.

25. Motevkinl'.A. , Pugolkin J.I., I.fyvrikir. v. , OV'vj r;. i . i . Cxitechulamiatte and Indolalliy leiriinc:; v.' 'he Pin "¿tor Ягд ><ij Cord in Vertebrates. / / Folia V. orpho.lo; i ca. 199!?. Vul.? '• . N.3.

P. 315-3 20.

25. Ломакин Д..5., Ibswrmi О.И., Иотавкпн П.A. Холгло^гпчо-кач иннервация хтзопрзссш-содеркския: клеток кровеноскш: ссбудо". головного мозга человека.,// Бэл, эксперт, биологии & шдиципн. ' ISSQ. Ж, С. 67-69.

27. Lomakin A.V., Mgolkln J..Т., ."¡ocavkia р.Л. Cholinergic innervation of v.-.si-praasin - Containing Cells of Kumar» C«rebral Slcod Vessels.// Bull. Evo. Biol.- Mod.- Engl. Tr. (Лап. !9i'0). Vol. iOlN-1. P. 119-91.

28. Motavkin P.A., Hiiiakin A.V., I'igol.kin J . I. choline-яir Innervation of the Er.docrine Culls tv,a Blood V:-e--<j lu , > -Human 'Train.// rol ' :..!:oi':.<; ; с a . j < >0 , ■JC..sb. {.".. ' .-'I.' •

Дскакгз! А.Ь., Наи Г.A., П.Л, E.:--nrooc;w -

не! -г бпзофяха': ••"ордоГ. fionvouoi! обелых ::рас„// i'-nsnnr.;., окатопш г. кедшдайг. I9S0. Х5. С. £83-584.

30. Loraatcin A.V., Kahn G.A., Motavkm' Р.Л. Vasopre-.-r:... . Tissue Basophils of the Albino Rat Dura Mater.// Bull. J-'xp. Biol. - Med.- Engl. Tr. (Jun. 19 Э 0 ). VU.109. N.b. .J 1 - '' о .

31. Мотгшкпн П.А., Лошш А.В. Локализации ль1;-г>5->••"•> л: ■ OJTO-..; когга кнвотньп л человека.// Аре, ешатс?<ча, ггет'мог.!:-.-:л:'с;юлогпи, 1900. I» S3. 77. С, 49-54.

Лошххн А.З. ¿ептпдьпялчес:.-?.'' эддулт>;''.' •'

га^-лр-лш':: г^г.сгацсСэтогапсз чзлоьгхг. 5 vo, -с. ISt'C» 1 30-31, Г: о. лж л.,:., :ли Р,Л, !Те1;тг1ум,;'л-1е.:':г -t : '■:•.. '.г лх ; ..wi-Jiv/o"",// "гп ;:лг:\;лт . "'.

;: \"ГГ'.т>:.. ?>!.;■',■■ ;; ЙН CV)>", сто'. Г .

- -1J -

34. Motavkin P.A., Lomakin A.V., Karedina V.S. The neuro-undlccrii.»' ccchanism of regulating the brain blood vessels and its adaptation in extreme conditions.// Constituent Congress International Society for Pathophysiology. Moscow, May 28 - June 1. 1991.P.107.

35. Ломакин А.Б., Красников Ю.А., йотавкин П.А. Рецепторная интеграция фармакологических влияний на тонус сосудов мозга.// Найрофармахология на рубеже двух тысячелетий. С,- Петербург. 1992. G. 128.

36. Ломакин А.В., Кожевникова Т.А. в Мотавкин П.А. Хол;шоро~ активность тканевых Зазо|шгов твердой оболочки головного мозга белых крыс.// Физиол. жури. СССР им. И.М.Сеченова. 1992. Т. 78. '£6.

С. 33-39,

г