Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Морфогенез пневмонии при алкогольной интоксикации (экспериметальное исследование)

■ и I ■

М

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ И. М. СЕЧЕНОВА

морфогенез пневмонии при алкогольной интоксикации

(экспериметальное исследование) 14.00.15 — патологическая анатомия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

На правах рукописи

ЗИНОВЬЕВА Ирина Антоновна

УДК 616.24—002:613.81

МОСКВА 1992

■

Работа зылолнена в Московской медицинской аяаде:лш | июни И.М.Сеченова Киниогерстм здравоохранения Российской' Федерации

Научный руководитель,-докгор Ы9Д1ЩИНСКНХ наук, профессор В.С.ПАУКОВ ;

Официальные оппоненты: доктор "эдщцшеыи наук, ппофессзд В.П.ЕЫКОМ доктор мадпцпнелих паук, профессор Ь.В.ЕРОХИН

Бодущае учреждение - Российский госут.ьрстЕзшшЙ ыо.здцияекий унипорейто?

Бгзщта состоится " { 1992 года л ¿¿чао,

на засекании сяоццалкзмрсвапного Совета Д.074.С5.03 пул Московской кегвдниской акадегаш им. И. 1.!.Сеченова по адресу: 11840», г.Ыэсква, Ас• I.чосоьсккй пор., I.

С .таесертацией мокно ознакомиться б библиотеке Мое-, ковской кадшдогдоой академик км. И.М. Сеченова

Аг?с1рЬ'.герат разослан " ^ " ^__1992 г.

Учеши ссг.роторь с п ешгали зеро данного Со вз та доктор к&кицгнекгж нате,

псо'5оссои * В.А-Ьарпавский ■

" ' / « М /

....■■•■ / ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Т*к туальность темы

Болычоо медико-социальное значение проблемы алкоголизма общеизвестно. В практическом здравоохранении решение её возлагается на врачей-наркологов, усилия которых направлены на подавление психической и физической зависимости от алкЬголя. При этом поражению внутренних органов уделяется . мало внимания. Исключение составляют лишь алкогольная кар- | диомиопатия и поражения печени при алкоголизме, пато- и морфогенез которых интенсивно анализируется, особенно н последние годы (Б.Г.ЦыплЗнкова,1988; Е.Б.Серов, С.П.Лебе- . дев, 1989; А.И.Угрюмов, 1990; Б.С.Пауков и соавт., 1991; ;

М.МсЛ$иоКа , 1990; А.(Ып , 1990; 1

Чешем , 1990). Патология легких изучена в меньшей степени, хотя именно болезни органов дщсатш занимают первое | место в структуре общей заболеваемости лиц, злоупотребляю- : щих алкоголем (Ю.П.Лиспцин, Н.Я.Копыт, 1983; Ю.П.Лисицин, ; П.И.Сидоров, 1990). Многио исследователи считают, что в : патологии легких у болышх алкоголизмом ведущее место принадлежит хроническим неспецифическим заболеваниям (А.С.Мухин и соавт., 1981, 1985{ С.П.Лебедев, 1985). Вместе с тем ' известно, что страдащие алкоголизмом часто болеют острыми бактериальными пневмониями, которые отличаются тяжестью течения, обширностью воспалительного процесса, наклонностью к абсцедированюо, неэффективностью традиционной антибактериальной терапии (А.А.Крылов и соавт., 1984; В.С.Пауков, А.И.Угрюмов, 1985; К.Янков, 1966; Н.Д.Кислый, 1987). Анализ секционных материалов показывает, что в 50#-63# случаев смерти лиц, страдавших алкоголизмом, ведущее значение в танагогенезе имеют острая очаговая или крупозная пневмония (Ю.Ф.Викалюн, Р.С.Ромась, 1985; Б.Г.Аиапченко и соавт., 1986; И.А.Зиновьева, Н.М.Богачева, 1991).

Частое развитие тяжелой пневмонии при алкоголизме большинство авторов связывают с воздействием этанола на систему местной и общей защиты (А.И.Грицюн, 1985; А.С."ухин и соавт., 1У85; Б.I;.Серов, С,П.Лебедев, 1585). Однако до сих

нет чёткой концепции о состоянии различных звеньев проти- 1 воинфекгнонной резистентности легких при алкогольной инток-сикании, болое того, не отрицается и стимулирующее влияние этанола на иммунную систему (Б.А.Евсеев, 1990).

Ь последние годы появились работы, в основном экспериментального характера, о влиянии этанола на сурфактантнув систему легких (А.К.Загорулько и соавг., 1389, 1990, 1991; ПР. йаидЬтап , 9.Д. КозвН' . 1987). Однако в этих работав были использованы неадекватное алкоголизму экспери- . ментальные модели. Еместе с тем уже выявленные нарушения функции и биохимическою состава сурфактанм под влиянием ! этанола позволяют предположить, что изменения его могут иметь существенное патогенетическое значение в развитии пневмоний у больных алкоголизмом.

Отсутствие чётких представлений о механизмах развития острых пневмоний при алкоголизме затрудняет разработку мер профилактики и методов их лечения. Перспективным направлением. позволяющим раскрыть пато- и морфогенез пневмоний при алкогольной интоксикации, является комплексное изучение состояния структурных компонентов респираторного отдела легочной ткани, включая сурфактантнув систему, а также лимфоцитов периферической крови, которые, циркулируя в капиллярах мекальЕеолярнкх перегородок, обеспечивают иммунный отъет в альвеолярном отделе респираторной системы (М.Тернер-Уорвик, 1982; МсЙеттоИ е! сХ. , 1982). Кроме того, исследования, проведенные г. этом направлении, в динамике становления хронической алкогольное интоксикации, позволят определить роль, которую мокет играть однократное употребление умеренной дозы этанола в развитии пневмонии, поскольку вообще нет работ, которые определяли бы количество введенного этанола или длительность его употребления как факторов риска для снижения противоинфек-ционной резистентности легких.

Цель работы

Определить роль изменений альвеолярной ткани, сурфак-тантной системы легких и клеточного иммунитета в патогенезе иногаоть; пэт алкогольной интоксикации.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие : задачи:

1. Установить изменения структур альвеолярной ткани легких, состояние поверхностной активности сурфактанта и клеточного иммунитета при острой алкогольной интоксикации и оценить её влияние на возникновение и течение экспери- ; ментальной пневмонии.

2. Определить поверхностно-активные свойства сурфактанта, изменения структур респираторного отдела легких и состояние клеточного иммунитета при хронической алкогольной ' ннтоксмации.

3. Установить роль изменений структурных компонентов аль-> веолярной ткани легких, сурфактантной системы а клеточного иммунитета в пато- и морфогенезе пневмонии при хронической алкогольной интоксикации.

4. На основа полученных экспериментальных данных определить принципы разработки методов профилактики и лечения пневмонии у лиц, злоупотреблящих алкоголем.

Научная новизна

. Впервые на экспериментальном материале выявлен комплекс изменений- структуры респираторного отдела легких, сур-фактантной системы и показателей клеточного иммунитета и кроеи и альвеолярной ткани при острой и хронической алкогольной интоксикации. Показало, что однократное введение умеренной дозы этанола оказывает стимулирующее влияние на альвеолярные макрофаги и не повреждает сурфактантную систему.

Установлено, что в пато- и морфогенезе пневмонии при хронически алкогольной интоксикации наряду с угнетением иммунитета ткнута роль играют:

а) нарушения в сулфактангной системе легкого, возникающие в результате прямого воздействия на неё этанола и его метаболитов, что приводит к повреждению альвполоцитов 2-го типа, уменьшению их количества и изменениям сурфак-тантього альвеолярного комплекса;

б) нарушения структуры аэрогематического барьера и 1 септальных пространств альвеолярной ткани легкого.

Практическая ценность

Полученные результаты морфологического, иммунологического и физико-химического исследования могут быть использованы при разработке профилактики, а также иммуно-и сурфактанткоррегирукщих методов лечения пневмоний у лиц, страдающих алкоголизмом.

Внедрение

Результаты исследования используются в процессе преподавания на кафедре патологической анатомии 2-го лечебно-, го факультета Московской мздишнекой академии ш. И.М.Се- , ченоЕа и кафедрах патологической анатомии, психиатрии и терапии Омского медицинского институте.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Апробация работы

Материалы диссертации обсуждены и доложены на межрегиональной конференций патологоанатомов "Актуальные вопросы патологической анатомии заболеваний населения Урала и Западной Сибири" (Тюмень, 1991).

Основные положения диссертации, выносимые на. за щиту:

1. Однократное воздействие умеренной дозой этанола вызывает нарушения микроциркуляции в альвеолярной ткани легкого, снижение содержания циркулирующих в кроеи Т- и Е-лимфоцитов и стимулирует альвеолярные макрофаги.

2. При хронической алкогольной интоксикации в результате прямого воздействия этанола в его метаболитов повреждается сурфактантная система легкого, что определяет снижение кх местной протиь!лшфекш'он}юГ; защиты и спо обствуег

формированию множественных ателектазов, нарушается структура аэрогематического барьера, интерстишя альвеолярной ткани и угнетаатся клеточный иммунитет.

3. Установленные нар;,тления местной и общей противоин-фекционной резистентности легкого в сочетании с повреждением структурных компонентов альвеолярной ткани определяют частое развитие и тяжелое течение пневмонии при хронической алкогольной интоксикации.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методой исследования, 3-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выеодов л списка основной использоЕашой литературы. Работа изложена на страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 микрофотографиями, 48 электроннограммами, ' 3 таблицами, I схемой. Указатель литературы включает 23% ] источников, в том числе отечественных и 04 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Б основу исследования был положен эксперимент, проведенный на 135 крысах-самцах линии "Бистар" массой 80-100 г. Животные были разделены на 3 группы. Б 1-й группе (40 животных) воспроизводили острую алкогольную интоксикацию внутрижелудочннм введением 2Ъ% еиюла в дозе 5г/кг массы. . Еиеотных забиЕаля ьнутрибрюшинным введением нембутала через I ч при Еырауенных симптомах алкогольной интоксикации. На 50 крысах 2-й группы моделировали хронический алкоголизм по методике, разработанной в лаборатории ВНЦ медико-биологических проблем наркологии (Л.Х.Абдрашитов, 1У86; В.П.Нужный и соавт., 1986, 1989). Критерием успешности опыта считали появление у животных на 6-о сутки выраженного синдрома отмены, т.е. физической зависимости, в виде мышечной ригидности, тремора, подергитания отдьлышх групп

мышц (А.Е.Успенский, 1984, 1988). Кз 50 крыс 2-й группы 6 животных погибли от интоксикации. Оставшихся в живых крыс забивали тем же способом на 6-е сутки от начала опыта через I « после последнего введения этанола. У Есех этих животных синдром отмены поело введения этанола купировался, и возникали симптомы алкогольного "опьянения". Контрольную группу составили 30 животных.

У 10 животных из каждой группы за 8 суток до начала алкоголизации моделировали пневмонию по методике Н.М.Аничкова и М.А.Захарьевской (1954) в модификации А.К.Загоруль-ко и соавт. (1988) путем введения под легким эфирным наркозом через трахеостому стерильной лески в один из главных бронхов. Животных забивали через 14 суток после операции. Дм установления этого срока на 15 тавотных был поставлен предварительный эксперимент, в ходе которого забивали по 3 животных на 3-, 5-, 7-, 10- и 14-е сутки после операции.

У экспериментальных и контрольных животных проводили забор крови из левого желудочка сердца сразу не после его остановки для иммунологического исследования. У всех га-' вотлых гистологически исследовали печень для оценки состояния её в связи с воздействием этанола. С целью исключения артифициальиоз'о спадения альвеол легкие для гистологического исследования сразу * . после остановки сердца у кивот- •' них фиксировали, не вскрывая грудную полость, эвдотрахеэль-нвм введением 4$ раствора формальдегида (рН = 7,4) и заливали в парафин по стандартной схеме. Срезы окрашивали ге- -матоксилином и эозином, пикрофуксином по Еан Гизону, фук-селином по Еейгерту. Для электронно-микроскопического исследования легкие фиксировали в смеси Карновского: 2% глю-таральдегид и 2% параформаз;ьдегид на какодилатном буфере (рН = 7,4) ( XX Кохпоу^^у , 1965; М. Китах А с1, 1987). Материал промывали в С,1 какодилатном буфере и дополнительно фиксировали в 1% растворе.четырехоккси осмия. После обезготаванга в спиртах восдодчцой концентрации кусочки заливали в смесь Гпон-812-Л.ралдкт Ь'-ДДСА. Ультратонкие срезы исследовали в электронном микроскопе И-600 " ННасЫ ", Полутонкие срезы окрашивали азуроы II и эозином, при увеличении х 500 подсчитыга*:ось абсодотиое количество апьвеоло-

цитов 2-го типа и альвеолярных макрофагов и 25 случайно выбранных полях зрения.

Для исследования поверхностной активности сурфалтаита из легких готовили 10$ водно-солевые экстракты, коториэ центрифугировали по методу Абрамса (1963) для ыдало^к поверхностно-активной фракции. Анализ поверхностной активности сурфактапта легких проводили путем определения поверхностного натяжения UH) фракции экстракта легких пои максимальной и минимальной площади на весах Бильгельми-Лэнгмгра в модификации Е.Н.Нестерова (К74). Поверхностную активность оценивали по величине минимального IUI и по индексу стабильности Клемектса, вычисляемого по формуле:

2(ПН капс - ПН ккн)

ИС ---

ПН макс + ПН мин

Показатели клеточного иммунитета в крови из левого желудочка сердца определяли непрямым методом Кунса с помощью отечественных моноклональных антител производства НКИ клинической онкологии ЕОНЦ AMI СССР к общой популяции Т-лимфоцитов (ИКО-Ю) и общей популяции Е-лтаОоцитов (KK0-I).

Математическую и статистическую обработку результатов иммунологического исследования, изучена: поверхностной активности сурфактанта легких и дашшх морфометрии проводили на микросВМ "Co<,io-В2Б" по стандартным программам. Еычисляли значение средней арифметической , вредного квадратичного отклонения* , вариации, ошибки определения средней, значение коэффициента корреляции, коэффициент Стъвдента с последушим определением уровня достоверности.

Результаты исследования и их обсуждение

Поскольку изменения в сурфактантной системе легких и нарушения микроциркуляции отражаются главным образом на состоянии респираторного отдела дыхательного тракта, при морфологическом иссл-дотняи основное внимание было уделено изуч.нио структуры альвеолярного участка легочной ткани, вютчшищэго капилляры, альвеолярный эпителий, ннтеротТО'Ц-

альноо пространство, а также поюсть альвеол и терминальные гоздухоносние пути.

При микроскопическом исследовании легких швотных, под-' вергкихся острой алкогольной вито к с и на и и и, в основном выявлялись признаки расстройства крогообращения в альвеолярных капиллярах, веиу-лах и мелких венах. Нарушение гемоциркуляпии е виде полно-кроеия сосудов носило мозаичный характер и сочеталось со стазом форменных элементов кроен, формированием крупных эритроцитариых агре1'атов. Последние иногда занимали весь просвет сосуда, переходя в сладк с гемолизом эритроцитов.

При изучении альвеолярной ткани на ультраструктурном уровне наиболее яркие изменения проявлялись также наруие-онием микрсдиркуляции. Выявленные реологические изменения • имели мозаичный характер: запустевшие отделы капилляров чередовались с отрезками микроциркуляторного русла, в которых отмечались признаки сгущения крови вплоть до стаза и гемолиза эритроцитов с формированием белковых преципитатов типа глобулей, перекрыЕавдих просвет сосуда. Б "зияющих" капиллярах, а такяе б капиллярах, не лишенных форменных элементов крови и плазмы, отчетливо выступали признаки реактивных и дистрофических изменений эндотелиатьных клеток. В их цитоплазме обнаруживались многочисленные везикулы, концентрирующиеся вдоль плазыолеммы. При этом митохондрии выглядели набухшими, что сочеталось с гомогенизацией их крист. В отдельных эндотелкальных клетках наблюдались небольшие очаги набухания и просветления цитоплазмы, а танке расширение эцдоплазматической сети с образованием вакуолей >1 небольших полостей, .В эщгогелпоцитах, находящихся в состоянии парниального отека, а также в клетках с нормальной электронной плотностью цитоплазмн белокскнтезируиций комплекс был сохранен. На фоне парциального отека эндотелиоци-тов у части клеток резко усиливалась инЕагинашя клеточной поверхности, Хормкротнг.е цитоплазматических отростков завершалось нккроктагматозоы с отрыеом фрагментов цитоплазмы, окруженных плазиолеи/ой, н секвестрацией их в просвет капилляров, Помимо келсшпг; ми;;рс:сл.аз:.итоза часто выявлялись

сформированные пузыри, содержащие просветленную цитоплазму, : связанные с цитоппазматическими мембранами эндотелиальных

клеток или свободно "плаваюдими" в просветах капилляров. ¡ Признаки реологических нарушении крови и мембранных изме- ' нений эндотелпоцитов иногда топографически сошадали с : мелкими очагами септального отёка.

При морфометрическом анализе полутонких срезов выявлено достоверное увеличение количества альвеолярных макрофагов - по сравнению с контролем значение этого параметра возрастало в 1,64 раза {р< 0,01). По ультраструктурным характеристикам у тавотных этой группы удалось Енделить четыре формы альвеолярных макрофагов - с признаками фагоцитарной активности, белоксиптезируодей активности, сочетающие и та, и другие признаки, а также единичные гибнущие макрофаги.

Показатели поверхностной активности легочного сурфак- • танта у животных этой группы достоверно не изменялись.

Иммунологическое исследование крови, взятой из левого желудочка сердца, позволило выявить существенное.снижение абсолютного количества и процентного содержания как Т-, так и В-лимфоцитов. При этом общее количество циркулирующих лимфоцитов было близко к контрольному значению и составило 1849,0 ± 139,38 в мнл (в контроле 1766,80 - 65,90 в мкл; р>0,С5). Процентное содержание Т-лимфоцитов, по сравнению с контролем, достоверно снижалось в 1,41 раза (р< 0,01), абсолютное количество этих клеток уменьшалось в 1,36 раза (р<0,01). Вместе с тем, уровень Ь-лимфоцитов в процентном отношении достоверно снижался в 1,85 раза (р< 0,01), а абсолютное количество этих клеток уменьшалось , в 1,68 раза (р<0,01).

При гистологическом исследовании печени в небольшой части гепатоцнтов центральных отделов долек обнаруживались лелкокзпелышп хшидные включения, которые наблюдались и г животных контрольной группы.

У жлвотних, подвергшихся острой рлвогольной интокси-:аниЕ, через 14 суток после введения лески в трахею отчет-иво штцкллиоь очаги бронхопнетглшил и лейкоцитарного львеолнто, в то время как в группе сравнения иосналитель-

1 f

ный процэсс в легком к этому же сроку только начинался, что проявлялось выходом в просвет альвеол единичных сегменто-ядерннх лейкоцитов и умеренной инфильтрацией ими межальвеолярных перегородок.

Воспроизведешь острой интоксикации путем однократного введения алкоголя в дозе, не превышающей его базальшй метаболизм, позволило изучить "изолированное" влияние этанола (бе? ацетальдегида) на легкие и иммунную систему, в . то Ереия как моделированная в нашей работе хроническая алкогольная интоксикация фактически сочетала влияние па организм этанола и его метаболитов, из которых наибольшее значение имеет ацеталъдегид (АД.Абдрашитов, 1986; А.Е,Успенский, 1988).

Изменения в легких животных 2-й группы, подвергшихся х р о н и ч е с к о И а л к о г о л ь н о й интоксикации, выявлялись на всех уровнях морфологического исследования. После Фиксации в формалине легкие приобретали малиново-красный цвет, что объясняется взаимодействием этанола и формальдегида. При микроскопическом исследовании в разных отделах легких определялись мелкоочаговые ателектазы. Они были удалены от крупных бронхов и чаще обнаруживались в субплевральных зонах, включали небольшое число альвеол, были неполными, что проявлялось в деформации альвеол по типу "фестончатых" контуров, а па срезах, окрашенных фукселином по Бэйгерту, повышенной извилистостью эластических структур.

При морфометрическом изучении полутонких срезов выявлено уменьшение количества альвеолоцитов 2-го типа б 2,27 раза, по сравнению с контролем (р<0,01), а количество альвеолярных макрофагов было больше контрольного значения б 1,43 раза (р<С,Ю и достоверно но отличалось от такоЕого у глвотных I группы (р>Г,05).

При алектрониомпкроскопическоы исследовании альвеолярной ткани ебнаруяены изменения всех компонентов аэрогема-тического барьера (альгеоллрных капилляров, эпителия, сур-фактантного альвеолярного комплекса), а такке инторстици-алыюго пространства и альвеолярных макрофагов.

Но все признаки ияруиоиняг шшротпжулялеть i;otopkg являлись в респираторном отдоде легких ¡кивотннх, подвергшихся острой алкогольной интоксикация, имели г.:есто пси хронической. В частности, не удалось обнаружить признаков гоглолиза, такко как и глобулой из гемолизироганных эритроцитов и коагулировавших плазменных болтов. Еезикулообра-зевание в эндотолноццтах у йиеоттшх этой группы было слабо выражено. Vame паблвдались изменения мембран зндотели-альчих глоток типа "минус мембрана" (А.П.Авщ-н, В.ЛХахла-мов, 1979) в виде значительного усиления клазкатоза с отрывом фрагментов цитоплазмы, окруженных плазмоломмой. Крсмо того ua itoBopxHOc'iit эцдогсляспитое обиагупшигась пузцри, зяполпегато отпчной кидкостьп. Б околоядерной зоне эндоте-лиолышх клеток умошлюлась площадь эгргэнулярной цптенлаз-кагпческон сети, снижалось .количество митохондрий и свободных рибосом. Встречались гибнущие зчдотелиалыше клетки с пякпозом ядер и оссбошю днтсплаог«!, уеллочным её клаяма-тозом и разрушением.

Ногрожденил рндотелноцитот) сочетались с массивным ото— ком шггерстпцгл альвеолярной ткмш, п зоне которого сек-талышо клетки находились в состоянии парциального ш тотального отёка. Меоталш происходило распространение отёка кз септалыюго пространства ъ зону азрогематического барьера. При этом отечная жидкость "расслаивала" аэрогоматичес-кнй барьер, разделяя базллыгес мембраны пнегмовитов и зн~ догелкалышх клеток. Б инторстишш апьвеоллрной ткани сре-дп пучков коллагена или под базальтм; мембраной альвеоле-цигов 2-го типа встречались единичные свободно легащие капли липидов.

Наблпдолся тают отек цитоплазма и образованно пузырей у лгсминарной нлазмолеглгш в периферической зоне аль-оеолоиптов 1-го типа, а л ццтоплази" окэлопдпряой зога» этих клеток поп отпостп'олт.чсй сохранности ядра и е.чутрп-клеточных оргслеял балл видны окпукг>ч:гго одноконтурной .чембрчко'5 вакуоли. Наиболее ачтвию реагкругвдекл клетками адьсоодяриой ткшш легкого били альвеелоцдти £-го типа. Цвтог.тазт болызипстоэ гз »гх глппа пегш :г-тггп олоктсон^.т плотность п бгла "т^гтиоГ**. Г/ части клеток бппг рпсятррш

, канальцы эндоплазматический сети и диффузно просветлена вся 1 цитоплазма, что сочеталось с резким уменьшением количества , осмисфкльных пластинчатых т&пец. Обнаружены и погибшие аль- ' веолоциты 2-го типа с явлениями кариороксиса, распадом наружной клеточной мембраны, цитолизом с разрушением внутри--; клеточных орган елл. Особенно выраженные изменения- претерпевали специфические секреторные включения альвеолоцитоЕ 2-го типа - цитофосфолипосомь или пластинчатые тельца. Они при; обретали неправильную форму и содержали беспорядочно упако-! ванные и разрыхленные осшофилыше мембраны неравномерной толщины и плотности, разсолокнешшо или сбитые в комочки. Местами чёткость контуров пластинчатых телеп утрачивалась, а их содержимое настолько менялось, что они напоминали ва-. куоли. Обнаруживались также альЕеолоциты, содержащие несколько мелких незрелых гагсофосфолипоссм с нечётко Еыражен-1шми пластинками и их предшественники - мультигозпкулярныо тельпа. Встречались различные формы изменений поверхности альвеолоцитов 2-го типа: неравномерность распределения и склеивания микроворсинок, клазматоз и апоптоз. Значительным изменениям подвергался и сурфактаптгшй альвеолярный кодга-локс. Деструкция его мембранных образований сопровождалась изменениями гияофази,' которая местами становилась грубо-структурной и неоднородной. Обраиало также на себя внима-: нив наличие среди решетчатых структур сурфактанта клубочков ■ нераскрученных осмиофилышх мембран и участков разрежения.

Альвеолярные макрофаги были неоднородны по своим уль-, траструктурным характеристикам, что отражало различную их 1 функциональную направленность и степень активности. В части макрофагов отмечались признаки активации фагоцитоза. ' Основной ультраструктурной особенностью этих клеток являлось наличие в их ¡штоллазме лизосом, фагосом и фаголкзо-сом. В качество фагоцитированного материала часто обнаруживались мембраны сурфактанта. Органеллн белоксинтезирую-щпй системы, напротив, были слабо выражены. Другую разновидность составили макрофаги, обладающие белокскнтезирую-щей активностью. Они имели хорем кдожэтигЛ' комплекс Голда.и, умеропно развитую зернистую цитоплазмятическую сеть и болхиоо.ковичество свободных рибосом. Встрочллись

Т4

также клетки с ультраструктурой, отрпжамчой одновременно фагоцитарную и белоксинтетическую активность. Особую группу составили макрофаги с г-акуолизировапной "пенистой" цитоплпп-. мой. Однако несмотря на то, что эти клетки были явно перо-гружены липидами, ультраструктура их были сохранена. Цито-плазматический комплекс Гольдки был хорошо развит и выявлялось много фагосом, содержащих мембраны сурфактгшта. Наряду с альвеолярными макрофагами с сохранной ультоаструктурой обнаружено много гибнущих клеток этого ряда.

При определении поверхностного натяжения фракции легкого, содержащей сурфактант, установлено достоворное сниже-^ нив её поверхностной активности. Так, величина ПН мин, по ' сравнению с контролем, повышалась в 1,41 раза (с<0,01), а : ИС был ниже, чем в контроле в 1,35 раза и составил 0,69 -0,С8 (р< 0,05).

При исследовании крови из левого келудочка сердца выявлено двухкратное, по сравнению с контролем, увеличение общего количества циркулирующих лимфоцитов. При значительном снижении процентного содержания Т- и В-лим1>оцнтов аб-. солютное их количество, пс сгагнештп с контролем, достоверно не изменялось.

При гистологическом исследовании печени в центральных • отделах долек, по сравнению с животными контрольной и 1-й групп, наблюдалось значительное увеличение количества ге-патоцитов с мэлкокалельной жировой дистрофией.

7 яигатных с сочетпшшм моделироваютем пневмонии и хронической алкогольной интоксикации при макроскопическом изучении легких били обнаружены множественные абсцессы с преимущественно подилеЕральной локализацией, часто встречались и бронхогешшо многокамерные абсцессы. Микроскопически выявлялись массигане слпгагаииеся очаги пневмонии с формированием абсцессов разных размеров.

Наши исслодокик'л показали, чте однократное введение этанола в дозо ннго его базального потаболизма вызывает л альвеолярпй ткани легкого расстройства глкрешгкулятта:, патогенетической основой которых, по-вщютоку, являгтея ПОВРСГДОНИЗ ОЛКОтпРМ KCf.:5t'On РрИТГОЦИТОВ п ргшотолиаллшх клеток, а так.-ге потегогапэт г>п?кости ычи>п и розудьтлто

обезвоживания организма (А.Е.Успепскип, 1204). Несмотря на то, что значительная часть введенного в организм этанола выделяется через легкие, клетки альвеолярного эпителия при острой алкогольной интоксикации не изменяются. Объяснить это могаю тем, что альвеолоциты защищены от повреждающего-действия этанола высоким содержанием алкагольдегидрогеназн, поскольку известно, что по активности этого фермента легкие стоят на третьем месте после печени и тонкой кишки (Ю.М.Островский, М.И.Садовник, 1584). Устойчив к однократному воздействию этанолом и сурфактантный альвеолярный комплекс, что подтвер-йщается нашими данными о состоянии его поверхностной активности. Результаты зге морфометричоского п ультраструктурного анализа алыеоляриш: макрофагов позволяют согласиться с представлениями В.¿.Евсеева (IS90) о специфическом иммуностимулирующем влиянии однократного употребления этанола на макрофагалыю-моноцптарную систему. Обнаруженное при острой алкогольной интоксикации увеличение в легочной ткани макрофагалышх элементов, вероятнее всего, происходило путем интенсивной миграции моноцитов из альвеолярных капилляров, так как известно, что около 2/3 свободных Мак-рофаго'. образуется из зрелых моноцитов крови (Е.В.Ерохин, Ш37; Я.¡{.Романова, JSSI).

Вместе с тем данные количественного исследования лим-фопито^ лроеи показали, что при острой алкогольной интоксикации возникают иммушшо нарушения в воде снижения содержания щ<г:;улируыдга Т- и Е-лимфоцптов. При атом быстрое включение компенсаторно-приспособительных процессов обеспечивает увеличение в крови количества незрелых в Функциональном отношении О-лимфоцитов (В.М.Манъко, Р.М.Хаитов, IS87). Надо полагать, эти иммунные нарушения отрицательно сказываются на противоинфекционной защите легкого, что подтвергда-ется нашим экспериментом по сочеташгсму моделированию пневмонии и острой алкогольной интоксикации.

Полученные в эксперименте по моделированию хронической алкогольной интоксикации данные позволили уточнить некоторые известные и раскрыть новые механизмы развития пневмонии при алкоголизме. Среди факторов, определяющих частое возникновение пневмоний при хронической алкогольной интоксикации,

' болылоо значение имеет повреждение сурфактантной системы • легкого, одним из наиболее показатолышх признаков которого является установленное уменьшение количества алызеолоцп-' тов 2-го типа, а также снижонло поверхностной активности сурфактанта.

О повреждении сурфактантной системы легкого в условиях хронической алкогольной интоксикации свидетельствуют также гыявлешше е большом количестве гибнущие и дистрофически измененные альвеолошгги 2-го типа.

Несомненно, деструктивные измененгл больших альвеолярных клеток сказываются на синтезе и секрещш сурфактанта, что прояiv тотся нарушением структуры осмиофильных пластин- ' чатых телец.

. Выявленные повреждения системы сурфактанта во многообменяют формирование при хронической алкогольной ibitok-сикапии мелкоочаговнх пассатных атолектазоз. Представляется вполне возможным определить эти ателектазы как сур-фактантзаЕисныь'О. Наряду с изменениями поверхностной активности сурфактанта в их разгитич замстнуо роль играют также гчповентиляго'л легких, обусловленная расстройством центральной регуляции дых/игая, гемодинамцчеекке нарушения и повреждение в результате отёка кнтерстицгд альвеолярной ткани (Л.В.Гербильскпй и соавт., IS9I). Вместо с тем, ателектаз лёгкого является важным морфофункпшизлкшм (фактором, предрасполагаппим к развита;) пневмонии, а повреждение сурфактантной системы само по себе влечёт снижение активности сурфактанта как фактора неслецпфичэской резистентности легких, препятствующего контакту микробов с эпителиальной выстилкой альвеол л участвутесго в фагоцитозе микроорганизмов (А.А.Биркун и опгт., TS8I).

В паном эксперименте по г.юдолировэаттп хронической алкогольной шгопелкацкп, соогготсптгчсй рсишиа стадия» человеческого алкоголизма, структура пзчеии'осто^-ллаоь достаточно со::ргпне;'!, лог.то.'.у го,яут:;;:;i ;;гх?.;шг-моп г повреждении еугхРакусптиоЯ спст?г.н, почо еттптз», явпгоеь прямое воздействие на по?) отпиала п опотаилегила прч гас лыпаде-нии через легкие. У чологп;:а. ко «то т w пгюгосссгоошнгя .алкоголизма ч цопчггопкл пепекп к пглчо'-у .гсздрКсгамс»

этанола и его метаболитов на сурфактантную систему присоединяется дефицит холина, связанный с повреждением гепатоци-тов, а также недостатком липотропных факторов в пище, что также ч&сто сопутствует алкоголизму (Б.Б.Серов, 1990).

Помимо сурфактантной системы при хронической алкоголь-' ной интоксикации ослабляется и другой фактор неспецифической резистентности легких - альвеолярные макрофаги, среди которых при ультраструктурном исследовании было обнаружено большое количество "пенистых" клеток, нагруженных липидами и фагоцитированным осмиофлльным пластинчатым материалом.

Если снижением противоинфекционной резистентности легких определяется частое развитие пневмоний, то возникающие при хронической алкогольной интоксикации деструктивные изменения интерстиция альвеолярной ткани, включая его клеточные элементы, могут обусловливать нарушение межклеточных взаимодействий в этом регионе, а следовательно, оказывать влияние на течение пневмонии.

Установленное у животных 2-й группы увеличение общего числа лимфоцитов в периферической крови не свидетельствует об активации иммунной системы. Несомненно, это происходит за счёт увеличения количества незрелых лимфоцитов. Учитывая, что при этом не изменяется абсолютное количество Т- и В-лимфоцитов, ми можем говорить лишь о компенсаторно-приспособительной реакции иммунной системы в ответ на повреждающее воздействие этанола и его метаболитов в условиях хронической интоксикации. Заметим, что выявленные в крови при острой алкогольной интоксикации иммунные нарушения были более выражены. При хронической же интоксикации успевают включиться компенсаторно-приспособительные процессы, и в кровь выходит большее количество 0-клеток, но лимфоциты дифференцированных популяций тем не менее функционально не полноценны, так как постоянно испытывают мембранотропное воздействие .этанола, а следовательно, происходит снижение общей иммунной защиты организма. По-видимому, выявленные изменения клеточного иммунитета имеют значение по только в развитии, но и в возникновении цнеЕмонии при хронической алкогольной интоксикации.

Изложенные выше предположения о возможной роли изменений

структуры легкого, включал его сурфактантную систему, ц клеточного иммунитета при хронической алкогольной интоксикации в возникновении и развитии пневмонии нашли своё под- ■ тверзгденке в эксперименте по сё моделированию. Tai:, пневмония у животных, подвергшихся хронической алкогольной интоксикации, по сравнению с животными других групп, отличалась более обширной площадью поражения лёгочной сэренхимн 'И наклонностью к нагпоитвлышм процесса!.! с формированием абсцессов и тем самым имела сходство с пневмонией у человека при алкоголизме.

Таким образом, анализ литературы и материалов собственных исследований позволяет заключить, что возникновение ii особенности течения пневмонии при алкоголизме обусловлены совокупностью моррофункиионалыпж изменений респираторной и иммунной системы. Важнейшими и наиболее характерными для хронической алкогольной интоксикации факторами, определяющими частое возникновение и тяжелое течение пневмонии (обширная площадь поражения, затяжное или молниеносное точение, абсцедированпэ) являются, на наш взгляд, уменьшение количества и поврояденно альвеолопитов 2-го типа в результате прямого воздействия этанола и его метаболитов, каче- -ственные и количественные изменения сурфактанта, фупкцпо-нальная перегрузка альвеолярных макрофагов и повреждение клеток септального пространства.

В Ы В-0 д ы

1. Острая алкогольная интоксикация вызывает нарушения микроциркуляции в альвеолярной ткани легкого и снижение содержания в крови Т- и Б-лимфоиитов, при этом этанол оказывает стимулируетцое действие на альвео-^ярные макрофаги;, сурфзктантная же система легкого к однократному воздействию алкоголя устойчива.

2. Экспериментальная пневмония у животных, подвергшихся острой алкогольной интоксикации, возникает в болеч ранние сроки и отличается более тязколш точением в сравнении с животными контрольной группы,' и это свидетельствует о снижении протявоинфекциотшой резистентности легкого дале

при однократном владении этанола;

. Прямое воздействие этанола и его метаболитов на сурфактантную систему легкого при хронической алкогольной интоксикации приводит к деструкции и уменьшению количества алы.еолоцитов 2-го типа и повреждению сурфактантного альвеолярного комплекса. Результатом этих изменений является перегрузка разрушавдимся сурфактантом альвеолярных макрофагов, снижение местной протиЕОинфекционной защиты легкого и образование множественных мелкоочаговых ателектазов.

4. Снижение местной и общей противоинфекционной защиты в сочетании с ателектазами легкого является преморбид-ным фоном для возникновения пневмонии при хронической алкогольной интоксикации.

5. Хроническая алкогольная интоксикация вызывает деструктивные изменения компонентов септалышх пространств альвеолярной ткани легкого, что может нарушать межклеточные взаимодействия в этом регионе и оказывать влияние на течение пневмонии.

6. Перспективным направлением профилактики пневмонии у лиц, страдающих алкоголизмом, является использование сурфактанткоррегируших препаратов.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ .ДИССЕРТАЦИИ

1. Оценка условий развития воспалительных заболеваний легких при хронической алкогольной интоксикации // В кн.: Общие и частные вопросы морфологии воспаления. Омск, 1991. - С.56-60.

2. Иммуноморфология воспаления слизистой оболочки бронхов и иммунный статус больных острой пневмонией и острыми абсцессами легких // В кн.: Общие и частныо вопросы ■ морфологии воспалет"чя. Очск, 1991. - С.68-73 (в соавт. с

0.В.Соколовой, А.Б.Кононовым, С.Я.Бторушшьш).

3. Сурфактант легких при алкогольной интоксикации // I межрегиональная конференция патологоанатомов "Актуальные вопросы патологической анатомия заболеваний населения

Г;0