Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Морфофункциональные сдвиги в легких и состояние их АПУД-системы при воздействии на организм фосфорорганического соединения АНТИО(Экспериментальное исследование)

д1инистерсгв0 здравоохранения республики узбекистан г _ .ЭТОРЮЙ ТАШКЕНТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ! им МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

1 П "ЕВ 1ЯЯ7

На правах рукописи ШАКАРОВ БАХОДИР ТОШТЕМИРОВИЧ

УДК: В16.244-612.43/ 45:615.235.7

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СДВИГИ В Л7ГИИХ й СОСТОЯНИЕ их шд-сигаы ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НИ ОРГАН И ЗМ ФОСФОРОРГАИИЧЕСНОГО СОЕДИНЕНИИ АНТИО

(Экспериментальное исследование)

14.00.16 — патологическая физиология 14.00.15 — патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ТАШКЕНТ—1990

Работа выполнена в Самаркандском Государственном ордена Дружбы народов медицинском институте им. акад. И. П. Павлова.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор А. А. ХУСИНОВ доктор медицинских наук, профессор С. А. БЛИНОВА

доктор медицинских наук, профессор Н. X. АБДУЛЛАЕВ доктор медицинских наук, профессор Р. И. ИСРОИЛОВ

Ведущая научная организация: —Бухарский государственный медицинский институт.

в--часов на заседании специализированного Совета

Д.087.09.02 г;о Утором Ташкентском Государственном медицинском I ист! туте по адресу: 700109, г. Таил ент, улица Фароби, 2.

С диссертацие и можно ознакомиться в библиотеке второго ТашГосМИ.

Официальные оппоненш:

Защита диссертации состоится

Ж

_1997 г.

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного Совета доктор медицинских наук, профессор

А. А. БАТЫРБЕКОЙ

0Б111АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.Стойкое повышение урожайности сельскохозяйственных культур невозм.лно представить без систематической борьбы с их вредителями и болезнями. С этой целью в- настоящее время широко применяются пестициды и биологические методы. Последние,однако, по мнению специалистов, по своей эффективности несколько уступают омическому методу и поэтому не находят пока повсеместного применения.Интейсивное применение пестицидов приводит к загрязнении воздуха, воды. В конечном итоге они попадают в организм человека и вызывают в нем те или иные патологические изменения.

В литературе довольно подробно изучено влияние хлор- и фосфорорганических пестицидов (ХОС и ФОС) на пищеварительную систему организма (Е.И.Маковская. 1967; Я.Шош и со-авт., 1976;Д.П. Качалай. 1981;В. П. Безугльй и соавт., 1986;Т. А. Са-гатов.Т.А.Агзамов.1995).Имеются работы по изучению изменений в надпочечниках,гипоталамусе на фоне отравления ФОС и ХОС (З.йа-лолсв. 1978;X. Г. Тавмурадов, 1980; А. А. Хусинов.Я. Я. Курамбаев, 1985; Д.X.Зияева,1986) .В ряде работ показано,что при отравлении ФОС антио и ХОС гексахлортдаклогексаном (ГХЦГ) У животных (собак и кроликов) отмечаются воспалительные и дегенеративно-дистрофические изменения во внутренних органах, а также увеличение содержания кортизола в крови,моноаминов-адреналина. норадренали-на.и серотонина в нейросекреторных ядрах гипоталамуса.Изменения в органах дыхания на фоне отравления ФОС описаны недостаточно полно.Имеющиеся данные фрагментарны и разрозненны.В доступной нам литературе мы не обнаружили ни одной работы об изменении АЛУД-системы легких при отравлении пестицидами.

АПУД - система легких' представлена одиночными эндокринными клетками, (апудсштами) и нейроэяителиальными тельцами (НЭТ), которые синтезируют такие биологически активные вещества и гормоны, как серотонин, дофамин»бомбезин. лей-энкефалин и др. (Е ^е.1980: Е.СШг ег а'1.1984;К. I. Вескег, 1985). Этой системе отводят большое значение в контроле за гистогенезом.пролиферацией и дифференцировкой клеток (А. С.РеагБе. 1969; 1.М.Ро1ак,З.Н. 31оот. 19£4;Л. РалЯ:.. 1986; 1.гасПагу ег а1.1987). АПУД-система обеспечивает мутную регуляторнув роль: активно вовлекается в адаптивные реакции.происходящие при нарушении гомеостаза ор- •

ганов (В. К. Елецкий.В.В.Яглов, 1978; И. М. Кветной, 1981;В.В.Яглов, Ю. Р. Пташекас,1989).Доказана роль АПУД-системы в патогенезе болезней органов дыхания,в том числе хронических"неепецифическкх воспалительных заболеваний легких»а также механизмах развитая различных опухолей (и. к. Бсшюва, 19S2; с. ю. Коганов, н. н.тозинорч, 1986: Н. Т.Райхлик.1979; Н.И.Переводчикова,К.Б.Бычков, 1984;Я.С. Ягубов я соавт.. 1988; С. А. Блинова. 1988.1930; J.S.Wlggléswortti. 1987.1988;A.F.Ga2der. 1986 я др.). .

Многие клинические наблюдения свидетельствуют о резком изменений морфофункционального состояния АЛУД- системы легких при патологии.Об этом говорят такие симптомы.возникающие при воспалительных заболеваниях легких, как бронхоспазм. гемодинами-ческие расстройства,избыточная пролиферация (Л-П.Дворецкий, Б. И. Ткачекко, 1987;В.А.Гокчарова и соавт., 1988; Г. о. Каминская и соавт.. 1988;И.А.Серебровская и соавт.. Í988;K. L.BecKer, 1985).

Исследования этой системы в органах дыхания при отравлении' пестицидами ещё не получим ложного распространения. Все это обосновывагт необходимость подробного исследования морфологических сдвигов в легких и состояния АПУй-системы органов дыхания при воздействии на организм ФСС.

Цедь и задачи исследорания.йель настоящей работы является выяснение некоторых механизмов повреждения легких в зависимое^ от состояния ш здокринного аппарата при воздействии на организм разными дозами ФОС антио на протяжении различных сроков.

Для достааения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить состояние легких при отравлении кроликов различными дозами ФОС антио.

2. Изучить особенности эндокринного аппарата АПУД-систеыы легких при отравлении кроликов ФОС антио в дозе 1/10 ЛД 50 и е дозе 1/100 ЛД 50. ■

3. Выявить возможные 'взаимосвязи'между изменениями АПУД-системы и структурными сдвигами в легких и на' этой основе установить некоторые возможные закономерности - наблюдаемых изменений.

ручная .новизна.В работе получен рад новых фактов:

Установлено, что морфофуккцаоЕальЕке изменения в легких и их АПУД-систеие зависят от дозы -ФОС антио и прододаггельносп отравления. . .. '

' Впервые на большом экспериментальном материале показано, чт при отравлении кроликоеядохишкатои в дозе !/Ю ЛД 50 или 1/

юо ЛД 50 в легких на протяжении -всех сроков исследования наблюдается нарушение гемодинамики. На фоне их развиваются воспалительные процессы.к которым при длительном отравлении малыми дозами присоединяются склеротические я пролиферативные изменения.

Впервые установлено.что при отравлении ФОС антио в АПУД-зистеме легкого наблюдаются разнообразные изменения. Количество а строение эндокринных клеток АПУД-системы в бронхах разнога аиаметра у животных.подвергнутых отравлению.отличается от нор-ш. это, по-видимому.связано с механизмом повреждающего дейс-гвия ядохимиката. В зависимости от дозы и продолжительности действия ядохимиката- нарушение числа и структуры апудоцитов и !ЭТ различны.

Полученные данные об изменениях АЛУД-системы легких (апу-[оцитов и яейроэпителиальных телец) и сопоставление их с мср-юфункциональными сдвигами в легких дают возможность устано-ять патогенетические механизмы влияния местного эндокринного ппарата на органы дыхания после отравления животных ФОС ан-ио.

Положения, выносимые на защиту: " •

1. После отравления животных ФОС антио в легких наблвдают-я гемодинамические и воспалительные.изменения-

2. В эндокринных клетках- АЛУД-системы легких при воздейс-вии различных доз антио происходит-нарушение- их морфофунвдио-ального состояния.

3. Изменения в легких зaвиcяf от повреждения их эндокрин-зй системы ФОС антио.

Научная и гтакпр}еск^д птипстъ йяучдтя данных научной геературы позволило выяснить, что в связи с широким приненени-( фос в сельской хозяйстве они часто оказывает воздействие на >гатш человека, Установлено, что АПУД-система легких претер-®ает изменения при различных экстремальных состояниях, пат(. -гая и экспериментальных воздействиях. Изучение эндокринного парата, легких у амвстшх в норме, прх патологии й в условиях сперишта жг-ата сршштеяьйо надавно. Лииь а последнее вре-ст&яа ааучать эдокршкй агтарат леадх как совокупность удрдаь» и ЯЗТ:8аяе йссяедааана«раекршайт тттсрые сторо-патогекеза «зкешшй в легких .в зависимости от повреждения эндокринного аппарата АПУД-систеда при отравлении организма

разными дозами ФОС антио на протяжении различных сроков воздействия пестицида. Подтверждена роль АГЩ-системы в качестве локальных регуляторов функций органов дыхания. Эти данные важны для нормальной и патологической морфологии "и. физиологии, в частности для представления об эндокринной регуляции легкого и „е изменений при отравлении.Результаты исследований могут " быть использованы в учебном процессе на кафедрах нормальной физиологии, гистологии, пат. анатомии, патофизиологии и др.. а 'такае в медицинской практике. Установленная в эксперименте динамика мор-фофункциональных изменений АПУД-систеда легких при остром и хроническом отравлении, может быть основой для прогноза течения заболеваний легких и их коррекции в зонах интенсивного применения пестицидов.

Апробация работы.Основные материалы диссертации доложены на кафедральных совещаниях кафедры патологической физиологии. (И 365/15 от 06.03.93 г.и N37:от 07.03.1996 г.).на заседаниях проблемной комиссии "Фундаментальные науки-медащше" (N5 от 04.06.1993 -.и N3 от 29.03.96 г.).на заседении Ученого Совета педиатрического Факультета (ы.7 от 16.06.1993 г.) Самаркандского медицинского института имени академика й.Л:; Павлова. научной конференции аспирантов и клинических ординаторов Самаркандского медицинского института "Проблемы медицины" (г.Самарканд. 1993 г.} .конференции .молодых ученых Самаркандско-? го государственного медицинского института "Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины" (г. Сакарканд,1993 г.), 2-ой Всероссийской конференции (16-18 сентябрь 1993 г.) "Влияние ' антропогенных факторов на структурные преобразования органов, тканей.клеток человека и нивотных'1 (г.Саратов. 1993).IV Всероссийской конференции "Вейроэндокринология-95" (11-13 апреля 1995, Санкт-Петербург)'. Республиканской -научно-практической кон-• ференции патологоанатомов Узбекистана, посвященной 85-летию со дня рождения профессора А.И.Каърупова (30 октября 1995 г.). Ташкент, 1995, Республиканской научно-практической конференции, посвященной 5-летав БухМй ?29-зо ноября 1995) "Актуальные проблемы современной медицины и вопросы подготовки высококвалифицированных кадров", <Бухара-1995 г- )*

внеггояния в тактику. Материалы исследования использувтся при чтении лекций на кафедрах гистологии, патологической физиологии, патологической анатомии, клинической токсикологии, кафедре

судебной медицины и патогистологической лаборатории бюро суд-(едэкспертизы Самаркандской области.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных )абот.в том числе в центральной и республиканской -6,в местной

гечати -4.

Объем и структура диссертации.Диссертация изложена на 116 •границах машинописного текста. Работа состоит из введения, 6 лав: обзор литературы, материал и' метода исследования, собст-енное исследование, обсуждение полученных данных и выво-ы. Указатель литературы содержит 242 источника в том числе 145 а русском и 97 на иностранных языках. Диссертация иллюстриро-ана 44 микрофотографиями, 5 таблицами.

МАТЕРИАЛ И- МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач эксперименты выполнены на 5 взрослых кроликах-самцах весом 2,0-3.0 кг. Моделирование от-шления фосфорорганическим пестицидом проводили с. применением тш. Использован 25% технический препарат швейцарского произ->дства. Антио в дозе 1/10 ЛД 50. или 1/100 ЛД 50 вводили живот-м внутрижелудочно. Для этого глубоко в ротовую полость кроли->в помещали обычный шприц и медленно вводили препарат. Техника рдения препарата исключает попадание ядохимиката в органы псания.

Животные распределены'на 2-группы.Первую группу составили олики,которым вводили антио в дозе'1/10 ЛД 50 (острое отрав-ние).К этой группе отнесены 3 серии эксперимента.В 1 серии вотные получали антио ежедневно в дозе 1/10 ЛД 50 в течение' суток.Во 2 серии - антио. в той же дозе в течение 20 суток и 3 серии - антио в дозе 1/10 ЛД 50 в течение 30 суток.

Во вторую группу включены кролики, которые получали пре-эат антио в дозе 1/100 ДД 50 (хроническое отравление).В за-5им0сти от срока введения препарата выделено б- серий эксперта. В 1 серии животные получали антио ежедневно в течение дней, во 2 серии - в течении 20 суток, в 3 серии - 30.в 4 >ии - 60, в 5 серии - 90 суток, в 6 серии - в течение 180 еу-

- В каждую, серию» обеих груш входили не менее 5 кроли-, получавших препарат. Контролем служили & кроликов, находив-

шихся в идентичных условиях вивария с подопытными (табл.).

Таблица..

Количество ямвотных по группам и сериям эксперимента

1 ...............г 1 Группы 1 Серии "Т 1 1 Сроки отравления ■ ..... число кро-

1 исследования 1 1 ! опытов 1 антио (сутки) 1 ликов

1 ! Ц.Интактные | - 1 9

12. Отравление в 1 1 1 10 5

{дозе 1/10 ДД 50 | 2 г 20 5

1 1 3 1 30 5

1 1 |3. Отравление в 1 1 t 10 5

|дозе 1/100 ЛД 50 1 2 1 20 5

1 1 3 I . 30 5

4 i 60 -5

5 ( 90 5

■ 1 6 1 : 180 ^

1 1 I ВСЕГО М 1 , 11 ' * 9 1 t 55 . ,

Животных, получавших препарат антйо.и интактных умерщвля ли под этаминал-натриевш наркозом. Дня этого 5% раствор этами нала натрия на дистиллированной воде вводили внутрибрюшнно : дозе 50 мг/кг веса животного. После достижения полного наркоз, забой животных выполняли путем перерезки брюшной части аорты.

Для оценки возможных реактивных и компенсаторных изменена; состояния органов дыхания при отравлении ФОС нами использовал гистологические метода исследований: Выбранные нами методы поз воляют оценить состояние воздухопроводящих путей, респираторе го отдела и сосудистой системы легких, составляющих их клеточные и волокнистые структуры, локализацию а распространенность патологического процесса в легких. Кроме, того, эти' метода позволяют представить морфофункциональную Характеристику регуля-торных структур местного эндокринного аппарата легких, их топо графические взаимоотношения со структурами лзгких. Все это сви детельствует от адекватности примененных гистологических мете

дов исследования для решения поставленных нами задач.

Кусочки из всех долей легких фиксировали в 12 % нейтральном формалине и жидкости Буэна. Во всех случаях материал для исследования брали таким ооразом,чтобы можно, было оценить состояние бронхов крупного.среднего.малого диаметров и респираторного отдела легкого.После фиксации в жидкости Буэна в течение 18-24 часов кусочки промывали в 3-4 порциях 80-градусного спирта, обезвоживали в спиртах возрастающей концентрации и заливали в парафин.

Из каждого парафинового блока готовили 6-8 ступенчатых срезов толщиной 10 мкм.находящихся на расстоянии 60-80 мкм друг от друга.Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по-ван-Гизону, резорцин-фуксином по Вейгерту. ■ Для выявления эндокринных клеток применяли двойную импрегнацию азотнокислым серебром по методу Гримелиуса (Сг1те11из Ь..1968; йЧтеИиз Ь. ,\ШапсЗег Е., 1980). При постановке данной реакции з инкубационную смесь одновременно со срезами легких обязательно помещали срезы аппендикса. Результат проведения реакции считался положительным'; если в срезах аппендикулярного отростка выявлялись аргирофильные клетки.

Проведена оценка количественного- содержания эндокринных структур в крупных,средних и малых бронхах.Для этого с помощью лабораторных счетчиков, определяли, число апудоцитов и нейроэпи-телиальных телец,приходящихся . на 1 поперечный срез бронха.а также среднее число клеток в НЭТ. Число эндокринных элементов АПУД-системы определяли при увеличении микроскопа об.40 х ок.7.

Полученные цифровые данные подвергнуты статистической обработке по методу Вилкоксона-Манна-Уитни (Гублер Е. В..1978). После составления соответствующих рядов определяли инверсию и критерий и. Затем по таблице определяли достоверность различий содержания эндокринных структур "Р".Достоверным считались такие различия между контроле« и опытом, когда 0,010Р<=0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Я ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Кйтактные животные?. В легких у кроликов, не подвергнутых отравлению. внутриорганныв бронхи разного диаметра отличаются строением стенок, В респираторном отделе нередко встречаются не-болышэ очаги дистелектаза. Артерии внутри органа характеризу-

ются наличием толстой мышечной оболочки. Содержание апудоцитов и НЭТ в легких интактдах животных характеризуется следующим. Наибольшее число апудоцитов располагаются в .крупных -бронхах (0,8±0,12).По «ере уменьшения диаметра бронхов.апудоцитов становится меньше, а именно: в средних -0,5+0.09. в малых-0.2+0.01. Наибольшее число НЗт-содернится в средних брошах (0.3+0.'26).в крупных бронхах они встречаются в 2 раза чаще, (0.2+0', 02).чем в малых (0.1+0.05). самые крупные НЭТ содержатся в бронхах.большого диаметра. Они состоят в среднем из 4-5 аргирофильных клеток, тогда как в других бронхах - из 3-4. В респираторном отделе легких в норме апудоциты и НЭТ ■ встречаются редко.

Острое отравление. После отравления крЛпмкст аоп яятип я дозе 1/Ю ДЦ 50 в течение Ю дней В легких обнаруживаются ряд изменений. Наиболее выражены в легких гемодинамические нарушения. Наш отмеченоповышение проницаемости арггерий.вен.а также . капилляров, распсикшенных в стенках бронхов и в ие*зльвеолярных~ перегородга^.В результате этого стенки внутрилегочных бронхов у животных, лодвергнтх оггравленшо. отечш, а в просвете альвеол , отмечается скогшение отечной'-аидкоста. • ; '.-.

' Посде отравленая животных вдозел/юдд'бо в Течетае Ю дней знаодтельны&,иамененгя претерпевает также эндокриный ап-• парат легких. Эта лдарушят проявляются а Гсиг,чео число аадок-: ринных структур резко уменьшается. Йэныве . становится апудошггов в бронхах разного. ..даакетраиз НЗГг вообще не определяются. Описанное состояние эндокринных структур. может быть вызвано тем, что: некоторые кяетиг ЛШЬшяеш--аатках в условиях отравления организма вшгалши весь свсй горданальный щюдукт-В этш случае аргирофильныз. кдвтки.ш - видимому. теряют ^пособность выявляться применяешь штодашг.аадсватепшо.при острси отравлении в течение Ю дней происхвдитусиление Функциональной активности клеток АШЩ-система' лёгт" вг®азе.вшедагя про- ' на.. Синтез и накопление горюна в этот шрвещ вьршаш в меньшей степени, чем его выделеще.Подобнне азманения - кявток . фузной эндокринной систекю описаны в йронхах врн эшшрикев-:тальной шевмовш в начальной стадии тбрлтщя ЦС^ Взашо. 1990К.а кщже в гелчеввдештельной систеие ^ жвяудда (Т,Д.ЛеХ' канов.1Э90;ГХ^ лых собак, кроликов. -

' Тш)йшамШ1вскае расст|ййства в легкдакрс^

- э -

тых отравлению в больших-дозах в течение 20 или 30 дней, возрастают. Наряду с нарушением проницаемости сосудов отмечается также лимфостаз.В респираторном отделе легких наступают явления па--наданарной эмфиземы. Постепенно в легких развиваются воспалительны* процессы. После .отравления кроликов в течение 30 дней в лагких. отмечаются признаки острой пневмонии. В стенках бронхов и в респираторном отделе обнаружены сегментоядерные лейкоциты, макрофаги, а также большие лимфоидные инфильтраты. Такие изменения отмечены у людей,имеющих контакт с ФОС (В. П. Безуглый и со-авт. 1968, В. П. Безуглый; И. М. Березняков. 1969, В. С. Гуменный. 1975).

После острого отравления в течение 20 дней в. легких у кроликов наблюдается, увеличение числа апудоцитов в бронхах по сравнению с предыдущим сроком наблюдения.Выявляются также и НЭТ.однако в большинстве случаев число эндокринных структур не достигает нормы. По - видимому, в эндокринных клетках наряду с усиленным выбросом гормона, начинает активизироваться также его •синтез и происходит накопление гормона.В связи с этим в легких выявляется ухе большее число клеток, чем у животных после отравления в течение ю дней.однако*в опыте процесс выведения гормона преобладает над синтезом,поэтому число клеток все же меньве^чем в норме.Становятся видимыми морфологические признаки интенсивного выброса гормонального продукта.Они проявляются в наличии аргирофильнщ гранул за пределами клеток. Кроме того, у многих апудоцитов,;. выделивших гормон, аргирофильная зернистость определяется • только • в апикальной части клеток. Нужно отметить, что в клетках НЭТ процесс экструзии аргирофиль-• ных. (эндокринных) гранул выражен в большей степени, чем у апудоцитов. Нами отмечено достоверное уменшение числа НЭТ в крупных бронхах (0.1±0,01).

Отравление кроликов в течение 30 дней приводит к тому,что в легких число апудоцитов и НЭТ продолжает увеличиваться по сравнении с животными,отравленными в течение 20 дней.В большинстве случаев число эндокринных структур достигает нормы, ^ в крупных бронхах число-апудоцитов достигает 2.1+0.45. что достоверно превышает норму.НЭТ в малых бронхах (0.2+0,02) достоверно увеличено по сравнению с контролем.

Полученные результаты свидетельствуют, что отравление антио: в течение длительного- срока (30 дней) приводит к тому, что в большинстве эндокринных структур устанавливается та-

кое же соотношение фаз синтеза секрета и его выведения.как и в норме. Однако.в некоторых из них.в частности в апудоцитах. расположенных в крупных бронхах, синтетические процессы по-видимому начинают преобладать над выведением гормона. В результате этого выявляется большее число апудодатов, чем в норме. Увеличение числа апудоцитов в крупных бронхах может быть связано с их гиперплазией.В пользу последнего предположения свидетельствует тот факт, что и в данном сроке наблюдения .нами отмечены' морфологические признаки усиленной экструзии гормонального продукта.

Таким образок,при остром отравлении кроликов, в течение 10,20 или 30 дней,в клетках эндокринного аппарата легких происходят нарушения фаз продукции гормона. Первоначально наблюдается торможение синтетической фазы и усиление фазы выведения гормона. В дальнейшим эти процессы несколько уравниваются и достигают исходного уровня.но выброс гормонального вещества в последующих сериях, по - прежнему, достаточно высоки.

Как было- ранее установлено,эндокринный аппарат легких кроликов (апудоциты и нейроэпителиальные тельца)', в отличие от других лабораторных животных,характеризуется значительным содержанием моноамг"*эв (С.А.Блинова, 1990).Выло доказано,что все аргирофильные апудоциты и НЭТ в легких .у кроликов обладают т-• тенсивной флуоресценцией.Спектр свечения эндокринных структур свидетельствуют о содержании в" них серотонина и катехоламинов. Высокое содержание ыоноаминов в АПУД-системе легких кроликов сочетается с большим числом эндокринных гранул в"апудоцитах и НЭТ и высокой электронной плотностью их сердцевины.

Известно, что в эндокринных клетках легких наряду с биогенными аминами содержатся такие пептидные гормоны, как бомбезин. гастрин-освобождающий пептид, кальцитонин и .. дргих. (С. А."Блинова, 1987,1988. 1990; Е. Солция и соазт., 1981; В. В. Яглов. Г. А. Ломоносова, 1985;в. в.яглов, 1989;s. i. Said. V. Mutt, 1970; Е, Hage, 1972, 1973; D.S.Bonlkas;K.G. Bensen. 1977; J.H.Lauweryns. et al., 1977; s.l,Said. 1978; J.K.Keith et al..t98l; TR.J.Llimolla,. 1984).Уникальность кроликов как экспериментальной модели характеризуется тем, что у них все аргирофильные клетки .АШ-систеш легких содержат большое количество моноаминов (С.А.Блинова, 1991).

Исходя из этих ладных литературы, результаты наших исследований, легких кроликов и их АПУД-системы при остром отравле-

- и -

ник пестицидом антио,можно интерпретировать следующим образом. Усиленное выделение моноаминов при остром отравлении способствует нарушению гемодинамики,что и наблюдалось нами на протяжение 30 дней исследования.На фоне значительного нарушения кровообращения в легких развиваются воспалительные процессы.

Хроническое отравление.Отравление кроликов в дозе 1/100 ЛД 50 в течение 10-180 дней приводит к выраженным изменениям в ' легких и их АПУД-системе.

После отравления кроликов в течение 1'0 дней в легких об-нарушено полнокровие и нарушение проницаемости кровеносных сосудов. Число эндокринных элементов в легких подопытных животных по сравнению с нормой становится больше.Достоверно значимое увеличение количества апудоцитов отмечено нами в крупных (1.5+ 0,08) и малых бронхах (0,6+0,02),а также НЭТ - в бронхах крупного диаметра (0,8+0,04).обнаруженные изменения ■ могут быть вызваны, по-видимому, ослаблением фазы выведения гормонального продукта эндокринными клетками по-сравнении с его синтезом. В результате накопления инкрета выявляемость апудоцитов -и НЭТ- увеличивается. Таким образом, начальная реакция эндокринного аппарата легких после применения малых доз'существенно отлга-ется от того, что мы наблюдали в легких- кроликов при отравлении в больших дбзах (1/10 ЛД 50). •

Отравление кроликов в течение 20 дней приводит к тому, что гемодинамические нарушения в легких усиливаются по сравнению с предыдущим сроком наблюдения.В результате этого.нами обнаружена отечная жидкость -в просветах альвеол, а также диапедез эритроцитов через стенки мелких сосудов.Наряду с сосудистыми изменениями в легких кроликов, подвергнутых отравлению в течение 20 дней, отмечено увеличение числа макрофагов и лимфоидных скоплений. Количество эндокринных структур.в легких подопытных животных незначительно больше, чем в норме.-Однако в самих клетках АПУД-системы обнаружены дистрофические изменения. По-видимому, нарушение соотношения фаз секреторного цикла, приводит к изменения структуры эндокринных клеток. Исходя из этих данных можно предположить, что нарушение гсмесстаза организма приводит к глубоким внутриклеточным преобразованиям в АПУД-системе легких.

После отравления кроликов в дозе .1/100 ЛД 50 в течение 30 дней в легких наблюдаются воспалительные- изменения.Причем в

. . ________- 12 - . V '

воспалительный, щюцесс вовлечены все структуры легкого. Наблюдаются склеротические изменения во внутриорганных бронхах и

- сосудах. Число апудоцитов и НЭТ в легких «ивотнрх, подвергнутых ' отравлению. становится больше.Достоверное увеличение числа апу-

дошггоз обнаружено нами в крупных (2. .3+0,31) 'и .в малых бронхах (1.3+0,55.Помимо "этого отмечается очаговая гиперпла-зяя апудоцитов в склеротически измененных бронхах/Нами выявлены нарушения морфологии эндокринных клеток. Они проявляются в их неравномерной импрегнации.кроме того.в цитоплазме некоторых" апудоцитов наблюдаются очаговые просветления. вызванные, по- видимому. отсутствием гранул гормона в этих участках. Ядра апудоцитов в некоторых случаях смещены в сторону от центра. Многие клетки в НЭТ характеризуются слабой степенью импрегнации.По -. видимому, при увеличении срока отравления дистрофические изменения в клетках эндокринного аппарата легких усиливаются.

Исследование легких кроликов, подвергнутых отравлению, в течение 60 дней показало, что происходит усиление признаков хронического воспаления по- сравнению с предыдущим сроком наб- • людения.в большей степени выражены дистрофические и склеротические изменения тканевых структур легких. В легкие подопытных животных отмечено усиление лимфоидной инфильтрации й увеличе-, , ние числа лимфоидных узелков с центрами размножения. В указанный срок исследования в АПУД-системе легких нами обнаружено"* значительное снижение числа эндокринных структур, по сравнению с предыдущими сериями и нормой. В бронхах число апудоцитов ста-'

- новится меньше, чем в контроле; не выявлены НЭТ в малых бронхах. Следовательно, глубокие нарушения обмена веществ в эндокринных ' клетках у квотных, подвергнутых отравлению, в малых дозах в те-.

. ч.ёк-ле длительного срока приводят, по-видимому, к необратимому ' • повреждению многих из них. ;

. После отравления кроликов в дозе 1/100 ЛД 50 в течение 30 : дней в легких нами отмечено наличие хронического. ¿оспапе- г ния,причем склеротические изменения приобретают распространенный характер. Число эндокринных структур в основном- не отличается от нормы, только в малых-бронхах нами выявлено достоверно . низкое содернание НЭТ (0.03+0.002),а клетки в НЭТ на крупном бронхе 3.0+1.5.Однако.нами обнаружена очаговая гиперплазия апудоцитов и НЭТ. которая выражена в некоторых бронхах. Итак, длительное воздействие пестицида на организм приводит

к перестройке эндокринного аппарата легких. В вея появляется участки гиперплазии апудоцитов.

Хроническое отравление кроликов в течение 180 jraea гзяш»-дит к тому, что в легких наблюдаются вьрахение шпшзггчеснге изменения. К ник относятся ^строфические нарзявдш таикгэа структур, хроническая пневмония с выраженные егаереягэкэжг изменениями и процессами метаплазии Срояхпгльазго aorazs. Кроме того, наблюдается значительное поврежзщаив seces^es сосудов в виде вас кулитоа. Эндокринный аппарат лзгежх еегбь претерпевает изменення.Яаки обнаружено дхггсэежне узелзчетге числа апудоцитов в крупных (2.2+0.24) в esasx д.»^*»« (0.7*0,10).В крупных бронхах БЭТ отличается тт.чго в ах состав входит меньше клеток, чем в норме (2.8±1.шл&зм с%зза. после фонического отравления краогхсв ангво в шшьил IS3 дней МШЬсистека легких характеризуется ва^гегшвгя апулодатов в бронхиальном дереве ifi сравнения снсрмсг.

v Проведенное исследование влияния отрававвд етпсэ в дезе ШОО Д& 50 на лета и ихшачастеиу шшсшев» /зсгэешз» разнообразные виды изменений, они затрагнзагт ках: вадгдбдзеа-ннй состав апудоцитов и НЭТ.тах и преобразования а ояя?| йжзг-ках.Намв обнаружено нарушение внутреннея стдоэда ашгагса. которые, несомненно.связаны с ЮС фувксЕсззввзяаг ргззггрсйЕтзз-ки.В связи с этим нарушениечвндеяеЕйя ~ зазвзрянщв алг^я-гсж лепшх бнологнчёскн актидкст вваеств (мсзсажинв ж rcpeafis) оказывают определенное воздействие ва oxpysaEss Из-

вестно, что моноамины изменяют соез"-

дев, "влияют на течение воспалительного прсиесса^тзвЕсса: cpast-ферашог (С. а. Голиков, В. Н. розенгартлзы; el с.нагэнигпгсг.п^ лхковв соавт.. 19S6; 1978:Я.К.Кураибгеэ в ccast-is^ Е.Е.С&-ноская а соавт.. 19S& И. А.Тараканов пкссавг. jESSffi-B® зта явления сфваруйеш ваяй в лепшх сосда «празгнинз; гзэо-зг йсее-ючено.что ока во йНогой обусловлена гшгенгзгеж ссстснша ssce-кринвдго аппарата детали

В' процесса изучения состояния ¿йШНзпйтак щз: сстаж- и зроническон отраввенщ возвиает вопрос:. - кш® явхагиае пзэ-ретгания санах ацулоавтов з клеток Ей" соск-взкзешг ерга-ккзмантго? Ш данных научней ааохшшкатс® на организм. ви&к>.~что

ощпавт ocskm^ MS^xm №С - явашш$да ашпвг

холинэстеразы-ф. С.Каган. 1977; Л.М. Сасинович и соавт., 1983; С. Н. Голиков. В. Н. Розенгарт,' 1964; С. Е. Голиков и соавт., 1986: Н. В. Са-ноцкая и соавт.,1994).Как было установлено (С.А.Блинова.1991) в апудоцитах и оЬобенно в НЭТ в легких у взросли кроликов содержится ацетилхолинэстераза довольно высокой активности. Возможно, что пестицид антир способен инактивировать ее так лее. как и в других тканях.Следствием воздействия ФОС на эндокринные клетки АПУД-системы легких может, быть нарушение их морфофунк-ционального состояния.

Кроме того,было выяснено, что антио поражает также митохондрии в различных клетках (С.Н.Голиков и соавт. ,1986; 3.3.Ги-затулина и соавт. Д991;Я.К.Курамбаев и соавт. ,1993;й. А.Тараканов и соавт. ,1994; Н.СатЬа,М. А.01а2ап1 Мог. 1962). Обнаруженный эффект воздействия антио может служить еще одним из механизмов повреждающего влияния ФОС на эндокринный аппарат АПУД-системы. Таким образом,существует ряд возможных механизмов прямого воздействия ФОС антио на эндокринный аппарат легких.

Известно,что некоторые химические вещества способны воздействовать на апудоциты легких, приводя к изменению их морфо-фуншгснального состояния. Было, устанавлено.что уже через 2-3 недели после введения канцерогенных веществ дибутиламина и ди-. этиламина происходит гиперплазия апудоцитов в бронхиальном эпителии сирийских хомячков. В отдаленные сроки после применения канцерогенов в апудоцитах уменьшается число эндокринных гранул, а фибрилл становится больше. Пролиферация апудоцитов постепенно замещается плоскоклеточной метаплазией эпителия.Помимо этого в ряде случаев апудоциты образовывали в легкихопухоли диаметром 1-3 мм <Н.йезп1к-БсГш11ег, 1977).

Пролиферацию апудоцитов в легких вызывают- не только алифатические канцерогенные соединения, но и циклические нитроза-микы.Методом радиоавтографии было доказано,что в апудоцитах отмечается высокий уровень связывания нитрозаминов (Н. Яезп1к-БсНиПег. 1934а. 19346).Эти и другие опыты позволили исследователям сделать вывод,что канцерогенные соединения способны сти-мул'.'рсвать деление легочных эндокринных клеток (Б. .1. ЫппоЦа

1982.1984). , ■,.... '

Таким образом.результаты наших исследований и данные -литературы показывают, что возможно. поражение апудоцитов легких после введения химического вещества, минуя дыхательную систе-

- 15 -

му, то есть пероральным путем. Между тем, первые исследования АПУД-системы легких определили,что главным стимулом для выделения апудоцитами и НЭТ гормонального продукта является недос-аток кислорода в составе ингалируемых газовых . смесей (,7.М.Ке1Ш е1 а1.,1Э81^.М.Ьаиу?егупз е1 а1., 1977).Исследования реакции апудоцитов и НЭТ на гипоксию позволили установить их рецепторную роль.Эндокринные клетки легких способны улавливать изменение состава воздуха непосредственно своей реаепторной поверхностью или через соседние эпителиоциты. Дальнейшие исследования позволили выяснить.что именно гипоксия, а не гипоксемия является тем стимулом, который активизирует физиологическую активность клеток. Опыты на кроликах с перекрестным кровообращением подтвердили это,так как гипоксемия одного аивотного не вызывала каких-либо изменений НЭТ легких у другого (Л.М. Ьаииегупз а1.,1978).

Приведенные работы подтверждают высказанное нами предположение, что поражение апудоцитов и НЭТ при отравлений животных антио происходит в результате воз-действия на них препарата или его метаболитов.Оно не является следствием! тканевой гипоксии, которая возникает в легких1 из-за резкого нарушения .кровообращения в них. Напротив, следует ожидать, что- изменение функционального состояния эндокринного аппарата лёгких.усиливает целый ряд. патологических явлений, которые наблюдаются при отравлении ФОС: «арушение гимодинайики, воспаление, гиперплазия' и другие.

Проведенное нами исследование позволило установить нарушение'- морфофункционального состояния эндокринного аппарата леток животных после введение различных доз ФОС антио и связанное с этим поражение самого органа. '-•'.-/

выводы-

1,При отравлении кроликов ФОС антио гемодинамические и воспалительные изменения в легки* и нарушения их АЛУД -системы уошваются при увеличении дозы и продолжительности действия ядохимиката.

2, При отравлении кроликов большими дозами (1/10 ЛД 50) ФОС антио в течение Юднзй в легких наблюдается нарушение гемо

динамик»: резкое повышение проницаемости, артерий, вен.а также капилляров, расположенных в стенках бронхов и в • межальвеолярных перегородках. На фоне нарушения кровообращения 20-й день отравления в легких развиваются воспалительные процессы. При отравлении в течение 30 дней в легких происходит переход острого воспаления в хронический. ,

з.Отравление кроликов большими дозами (1/10 ЛД £Ю) ФОС антио в течение 10 дней приводят.к усилению функциональной ак— -тивноста клеток АПУД-системы легких, в результате чего число эндокринных структур резко уменьшается: в средних и малых бронхах апудоцитоа становится мевьше.а НЗТ в дыхательных путях вообще на определяется. После острого отравления в течение 20 дней происходит некоторая нормализация деятельности апудоцитов. При отравлении в течение 30 дней отмечается увеличение числа апудоцитов в крупных бронхах. Помимо количественных изменений» а апудопитах отмечено нарушение их структуры,свидетельствуйте об их повреждении..

4.При отравлении животных малыми дозами (1/100 ЛД 50) ФОС антио в течение 10-20 дней в легких определяется нарушение проницаемости сосудов разного диаметра и капилляров. На 30 день опыта в легких возникают распространенные воспалительные процессы, приводящие к склерозу стенок бронхов и межальвеолярных перегородок.метаплазии бронхиального эпителия. Ери отравлении животных малым дозами ФОС антио в течение 60 дней признаки -хронического воспаления нарастают. Отравление ФОС антио в тече--ние 90 день приводит к отчетливо выраженным склеротическим изменениям в легких.При воздействии ФОС антио в течение 180 дней угял;шаются признаки пневмосклероза.

5.После отравления кроликов малыми .дозами пестицида в течение Ю-30 дней АИУД-система легких характеризуется нарушением секреторной активности апудоцитов. Это первоначально Характеризуется возрастанием по. сравнению с нормой числа апудоцитов s крупных и малых бронхах и увеличением числа НЭТ в крупных бронхах.Начиная с 20 дня исследования в клетках АПУД-системы происходят грубые дистрофические изменения.проявляющиеся в их вакуолизации, неравномерной импрегнации.локальном исчезновении аргирсфилькых гранул.смещении ядер клеток.

S.После хронического отравления в течение длительного

срока (60-90 дни) обнаружено дальнейшее нарушение секреторной деятельности апудоцитов и НЭТ .происходит снижение числа НЭТ в малых-бронхах. "Число клеток'в НЭТ в крупных бронхах на 90 и 180 день меньше нормы. Хроническое отравление в течение 180 дней приводит к гиперплазии апудоцитов в крупных и малых бронхах по сравнении с нормой.

7.Воздействие ФОС антио на АПУД-систему легких приводит к нарушению ее морфофункционального состояния, которое проявляет- < ся в изменении количества апудоцитов и НЭТ. а также в возникновении Дистрофических изменений в эндокринных клетках. Механизм повреждающего действия ядохимиката заключается в прямом воз. действии на эндокринный аппарат АПУД-системы легких и связанным "с этим Поражении самого органа.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.ШакароБ Б. Т. .Ходгаева Н. Ф. Изменения в легких при отравлении животных ФОС антио//Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины/Тезисы докладов молодых' ученых самГосМИ. -Самарканд.-1993.-сл 12-из.

2.Шакаров Б. Т. .Ходжаева Н. Ф. АПУД-система в легких при от' равлении животных ФОС антио//Проблемы медицины/Тезисы докл.

науч. конф. аспирантов и клин, ординаторов СамМИ. -Самарканд. -1993. -С. 37-38.

'3. Блинова С. А., Хусвдов А. А.'. Шакаров Б. Т.. Ходжаева Н. Ф. Ре-'. акция АПУД-системы легких при различных экспериментальных воз-де'йствиях//Влияние, антропогенных; факторов на структурные пре- • образования органов, тканей, клеток^человека-и шшотных/Иатери-алы 2-й Всероссийской конф. (16-18 сентябрь 1993 г.). -Саратов. -4.4,-1993.-С. 14. ; ,

4.ХУСИН0В А.А..Блинова С.А..Шатров Б.Т.Додкзева Н.Ф.ФОБ -нинг АПУД-системасига.таьсири/Л1роблемы.морфологии.и ; паразитологии/Научные труды Московской-, медицинской академии имени И. . -М. Сеченова.-М.-,-1994,-С.124-125/. . :

5. Хускнов А. А.. Хайдарова Д. С.. Карабзез А. Г.. Сахаров Б. t К\

вопросу сравнительного изучения неПрьдаоральной- -регуляции ; О ';-/'--. неспецифическоя и специфической резистентности, функционального . _:. ■ . . ;. • состояния'ОТС и' АГОД-систеш'- яри: разданных патологических ' ^-процессах/УАктуальные вопросы, современной медшцшы/Тезясз Лог- • . • •

ладов/Посвящается 70-летаю гор. клин. боль.N1 имени М.Н.Хаитова и 60-летию каф. Гос. хирургии СамЖ.-Самарканд,-1994. -С. 129.

6.Хусинов A.A. .Блинова С.А. .Шакаров Б.Т. .Ходжаева Н.Ф. АПУД-система органов дыхания и патоморфология легких при воздействии ФОС аятио//Тезисы докладов IV-ВсероссиЙской конфе-ренгаи/Кейроэндокринология-Эб. 11-13 апрель 1995, -Санкт-Петербург. -1995, -С. 128. -

7.Блинова С.а..Шакаров Б.Т.ФОБ антионинг упка за унинг АПУД-системасига таьсири/ТНазарий ва амалий тиббиёт муаммолари /Халрар Дустлиги орденли Сам. Дав. тиб. институти педиатрия фа-культетининг 30 йиллигига багашланган олимлар илмий анаумани маьрузаларининг матнлари..-^ариш. -1995, -Б. 186-189.

8. Шакаров Б.Т.Эндокринные структуры легкого при хроническом отравлении антио//Сборник научных трудов республиканской научно-практической конференции патологоанатомов Узбекистана, -таикент,-1995,-С.36-37. .

9. Шакаров Б.Т.ФОБ кинг упка морфологии ^олатига таьсири// Материалы Республиканской научно-практической конф."Актуальные проблемы современной медицины и вопросы подготовки высококвалифицированных кадрОВ"-Бухара.-1995.-Ч. 1,-С.223-224.

Ю.шакаров Б.Т.Упкада эндокрда ^ухайралар сонининг ФОБ антио билан Уткир захарланишшаги Узгариишари//Тибби§тнияг за-, ионавий муаммолари/Самар^анд шшёт шститукинг 65 ишагига багишланган ёш олимлар илмий аннумани материаллари. -Самарканд. -1Э96.-Б. 15.

ОРГАНИЗМГА ФОСФОРОРГАШ БИРИКМА АНТИО ТАЬСИР ЭТГЙРИЛГ.ЩДА УПКАДАГИ МОРФОФУНКЦИОНАЛ УЗГАРИШЛАР ВА УНИНГ АПУД-СИСТЕМп-СИНИНГ ^ОЛАТИ (экспериментал изланиш) Б.Т.Шакаров

X У Л О -с А

Эксперимента 46 та нУен Упкасидаги морфофункционал узга-ришлар ва унинг АПУД-системаси ^олати -ФОБ антионинг 1/10 ЛД 50. 1/100 ЛД 50 швдорлари цуенларга орзи орцали юборнб урганилди. Назорат учун 9 та цуендан фойдаланилди, Бу 1$уенлар ^пкаси "12 фоизли нейтрал формалин ва Бузн эриткаларида цотирилиб умум гистологик услублардан фойдаланиб й'ганиб чшрши ва даадаги натикалар олинди:

Упка ва унинг АПУД-систем?сидаги морфофункционал узгариш-лар организмга юборилган ФОБ антиининг миадори. зрща за^арла-нишнинг давомийлигига бомиклиги-аншушди.Антионинг катта (!/ 10 ЛД 50) мшугори билан 10.20 ва 30 кун за^арланган ¡»'уенлар упкасида АПУД-системасининг эндокрин тузилмалари билан бир затерла нафас- органларида патологик узгаришлар келтприб' чш>а'р-ганлиги упка Сронхлари.цон томирлари ва респиратор булимларида ^ам кузатшщи.

Антионинг кичик (1/100 ЛД "50) мирори билан 10-180 кун за^арланганда упка "АПУД-системаси эндокрин тузилмалари морфофункционал хрлатйдаги" узгаришлар. лу органшшг узида юз берган узгаришлар билан узаро боищлиги аниранди-'Зазарланнв мулла-тининг ортиши кузатилган узгаришларнинг кучайиши.упкада ял-лигланшнинг авн олиши. склеротик узгаришлар, бронхлар эпителий-сининг метаплазияси ва цон томирларикинг узгаришларига олиб келиш таедшдандк.

За^арланиш натижасида упкада юз. берган узгаришлар патоге-незида ФОБ антионинг нафас органлари АПУД-системасига тугридан -тугри шикастловчи таьсири мурм рол Уйнар экак.

Кзланишларимизнинг натижалари.фаннинг тегишли булимларини чу^уррок урганишда ащида ахамиятга эга. /ЛУД-система эндокрин . . тузилмаларида юз берган узгаришлар за^арланиш орбатида упка-даги морфофункционал сшшдаар механизмини очишда ва келгусида ■ сорликни сараш акалиётида муз{им рол уйнайди. ; .

WHILE INFLUENCING PHOSPHORORGANIC MIX ANT10 TO THE ORGANISMS THE MORPHOFUNCTIONAL CHANGES IN VJNGS AND ITS APUD-SYSTEMIC STATE (experimental investigation)

B.T.Shakarov

SUMMARY'"

We carried out experiment pouring out phosphororganlc antio in the dosage of 1/10 LD 50,1/100 LD 50 Into 46 rabbits orally investegatea morphofunctional changes In. lungs and its APUD-systemic state In them.9 rabbits are used to control.Those lungs of rabbits are investigated by using 12% neutral phor-nalln and Bouen solutions and common hystologic methods come to the following conclusions:

Morphofunctional changes In the lungs and its APUD-system and its poisoning depends on its dosage.In the dosage of antio-(1/10 LD 50) during 10,20 and 30 days in poisoning rabbits we came across some pathologic changes in vessels of lungs as its. APUD-system of endocronlc structure and in lungs bronchitis and In respiratory parts.

In the dosage of antio (1/100 LD 50) during 10 - 180 days in poisoning APUD-system of endocronlc"structure of lungs and 1st morphofunctional stative .changes, which are hoppened In that organ are depended on Itself. Increasing of the poisoning duration resulted: Increasing of controled changes.tnfla-ration of lungs.sclerosis changes.metaplasIs of bronchites epithelles and changes of vessels.On the results of poisoning the changes in lungs phosphororganlc -antio's breath organs plays rr,ain role breeking (destroyong) influence to APUp-system derlctly.. •- ■

The results of our Investigation can help to study deeply this part of science. APUD-systen In endocrine structure all the happened changes In the results of poisoning plays an important role in discovering morphofunQ.tlonal movements and in the protection of health practically in future.

fmm. cswry, № 104, 7up. 100