Мнестико-интеллектуальные расстройства у больных эпилепсией и значение латерализации функций

Назметдинова, Дания Мидхатовна

Диссертации по медицине → Психиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Мнестико-интеллектуальные расстройства у больных эпилепсией и значение латерализации функций

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Назметдинова, Дания Мидхатовна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.18

Автореферат диссертации по медицине на тему Мнестико-интеллектуальные расстройства у больных эпилепсией и значение латерализации функций

На правах рукописи

00460

205

НАЗМЕТДИНОВА Дания Мидхатовна

МНЕСТИКО-ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА У БОЛЬНЫХ ЭПИЛЕПСИЕЙ И ЗНАЧЕНИЕ ЛАТЕРАЛИЗАЦИИ ФУНКЦИЙ

Специальность: 14.01.06-Психиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 3 МАЙ 2010

Москва-2010

004601205

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Московский научно-исследовательский институт психиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Владимир Вениаминович Калинин Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Юрий Иосифович Полищук Доктор медицинских наук Марина Валерьевна Усюкина

Ведущая организация: Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М.Бехтерева

Диссертационного Совета Д 208.044.01 при ФГУ «Московский научно-исследовательский институт психиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (107076, г. Москва, ул. Потешная, д.З)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГУ «МНИИП Росздрава»

Автореферат разослан «_»_2010 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

Защита состоится

2010 г. в

часов на заседании

доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Эпилепсия - хроническое заболевание головного мозга со сложным этиопатогенезом, полиморфной клинической картиной и неоднозначным прогнозом, несмотря на значительный прогресс в области диагностики и лечения. В связи с большой социальной значимостью и высокой распространенностью эпилепсия на протяжении многих десятилетий является областью обширных клинических и функциональных междисциплинарных исследований (Железнова Е.В., 2006; Гехт А.Б., 2009).

Хроническое прогредиентное течение эпилепсии усугубляется формированием мнестико-интеллектуального расстройства, негативное влияние которого на социальную адаптацию больных не уступает отрицательным последствиям пароксизмального синдрома (Aldenkamp А.Р., De Krom М., Reijs R., 2003; Калинин B.B., 2004; Земляная A.A., 2006).

Когнитивные нарушения различной тяжести, в том числе достигающие степени деменции, наряду с тяжелыми клиническими проявлениями эпилепсии обуславливают высокую инвалидизацию и стигматизацию больных в обществе. Именно стигму многие считают препятствием для улучшения качества жизни, что оказывает значительное влияние на личность, настроение и поведение больных (Baker G.A., Brooks J.L., 2000; Jacoby А., 2002; Basking R., Birbeck G.L., 2005; Вассерман Л.И., Михайлов B.A., 2008).

Совершенствование методов диагностики и лечения эпилепсии, с применением современных антиконвульсантов, ведет к уменьшению доли грубого мнестико-интеллектуального снижения, все чаще описываемого при резистентных формах заболевания (Festen J.E., 1997; Малинина Е.В., 2006) и увеличению числа психических нарушений в форме умеренных когнитивных расстройств. Последние не менее остро нуждаются в своевременном выявлении и коррекции с целью профилактики нарастания дефекта и улучшения качества жизни больных, не говоря уже о дементных состояниях в связи с неизменно высоким процентом резистентных случаев эпилепсии.

По-прежнему нельзя недооценивать вклад антиэпилептической терапии в развитии когнитивной дисфункции, так как особенность лечения заключается в необходимости многолетнего, иногда пожизненного приема антиэпилептических препаратов (АЭП), которые в 25% случаев приводят к побочным эффектам и осложнениям (Гехт А.Б. 2006).

эпилепсией, как невозможно понимание когнитивных процессов без знания специализаций полушарий и межполушарных отношений, определяющих психофизиологическую и нейропсихологическую индивидуальность человека (Хомская Е.Д., Ефимова И.В. 1997).

В последнее время предметом многочисленных обсуждений является изучение влияния функциональной межполушарной асимметрии на характер протекающего процесса у больных с психическими расстройствами (Flor-Hemy P., 1983; Weinberg I., 2000; Bogaert A.F., 2001; Брагина T.A., Доброхотова H.H., 1988; Богданович Н.Г., 1998; Егоров А.Ю., 2003,2007).

Менее изучено влияние латерализации функций на особенность течения и эффективность терапии у больных эпилепсией (Гиноян А.М., Савченко Е.Д., 1983; Тетеркина Т.И., 1982, 1985,1989; Щербина Е.А., Пуцай С.А., и др. 1985; Доброхотова H.H., Брагина Т.А., 1994; Калинин В.В., 2004), при этом без внимания осталась тема когнитивных расстройств в ракурсе функциональной асимметрии у лиц с данной патологией.

Влияние функциональной межполушарной асимметрии неоднозначно, процессы компенсации и адаптации, течение заболевания, регресс неврологического дефицита у правшей и левшей при повреждении ипси- и контрлатеральных полушарий протекают по-разному (Ананьев Б.Г., 1960; Введенский Г.Е., 1982; Брагина Т.А., Доброхотова H.H., 1988, 1994; Боголепова А.Н., 2003).

Среди больных эпилепсией леворукость встречается чаще, чем в здоровой популяции в 1,6 раза, амбидекстрия - в 2,5 раза (Доброхотова H.H., Брагина Т.А., 1994); они выявляются, в основном, при тяжелых формах заболевания (Ефремов B.C., 1986; Зорин H.A., 1986; Доброхотова H.H., Брагина Т.А., 1994; Тетеркина Т.И., 1995). Кроме того, различна эффективность терапии у больных эпилепсией с правым, левым и смешанным индивидуальным профилем функциональной асимметрии (Тетеркина Т.И., 1995).

Тем не менее, данная проблема еще недостаточно изучена и характеризуется противоречивостью в подходах к исследованиям и их результатам. Не ясны механизмы возникновения леворукости, высокой распространенности и тяжести течения у больных эпилепсией, а также ее связи с показателями интеллектуальной сферы.

Таким образом, высокая медико-социальная значимость мнестико-интеллектуальных расстройств у больных эпилепсией и недостаточная разработанность этой проблемы с учетом функциональной асимметрии определяют актуальность настоящей работы.

Цель работы:

Установление особенностей формирования когнитивных расстройств больных эпилепсией с учетом влияния базисных характеристик эпилептического процесса и функциональной асимметрии.

Задачи исследования:

1. Определение значимости влияния когнитивного дефекта на социальное функционирование и качество жизни больных эпилепсией в сравнительном аспекте на фоне пароксизмального синдрома.

2. Изучение особенностей формирования мнестико-интеллектуальных расстройств с учетом базисных характеристик эпилепсии.

3. Оценка влияния функциональной асимметрии на когнитивные функции больных эпилепсии.

4. Сравнительный анализ характера взаимоотношения расстройств личности и когнитивных нарушений.

Научная новизна исследования.

Впервые предпринята попытка изучения мнестико-интеллектуального расстройства больных эпилепсией с учетом типа моторной асимметрии и тендерных различий. Так показано, что тяжесть когнитивного снижения лиц с доминированием левой руки обусловлена в большей степени за счет дефицита невербальных показателей у лиц мужского пола.

В работе впервые установлена частота встречаемости левосторонней моторной асимметрии у больных эпилепсией, с учетом генеза рукости.

На основании статистического анализа представительной группы больных обнаружены корреляционные связи наличия и степени выраженности мнестико-интеллектуального расстройства с социальными, клиническими факторами эпилепсии (возраст дебюта эпилепсии, ее форма, длительность течения, частота приступов, антиэпилептическая терапия и др.) и латеральной организацией. Установлены факторы формирования когнитивного расстройства и его степени тяжести в зависимости от формы и локализации патологической активности. Уточнен характер влияния длительности заболевания на когнитивную сферу.

Определено неоднозначное влияние антиэпилептической терапии на когнитивные функции с учетом фактора рукости. Так, четко прослеживаемая связь негативного воздействия характера терапии у праворуких, не нашла подтверждения у лиц с левосторонней моторной асимметрией. Выявлены взаимосвязи развития личностных и когнитивных расстройств.

Праетическая значимость исследования.

Проведенное исследование мнестико-интеллектуальных расстройств при эпилепсии обращает внимание ряда специалистов, оказывающих помощь данной категории больных, к проблеме когнитивного дефицита -как не менее важного критерия заболевания, чем пароксизмальный синдром.

У больных эпилепсией с левосторонней моторной асимметрией показано наличие более выраженных когнитивных нарушений, что позволяет обосновать целесообразность определения латерализации функций, т.к. данная категория лиц составляют группу риска по неблагоприятному прогнозу течения заболевания и ранней инвалидизации.

Выявленные закономерности формирования и нарастания когнитивного дефицита, свидетельствующие о неблагоприятном течении заболевания, могут служить в качестве прогностических критериев прогредиентности эпилептического процесса.

Полученные результаты будут способствовать ранней диагностике и своевременной коррекции нарушений когнитивных функций с целью профилактики нарастания дефекта и повышения социального функционирования больных эпилепсией.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Социальное функционирование и качество жизни больных эпилепсией зависят как от базисных характеристик эпилептического процесса, так и от расстройств когнитивной и аффективной сфер.

2. Характеристики эпилептического процесса (ранний возраст дебюта припадков, высокая частота и вторичная генерализация припадков, локализация патологической активности) играют важную роль в формировании когнитивного расстройства и степени его тяжести.

3. Больные эпилепсией с левосторонней моторной асимметрией характеризуются наибольшей глубиной когнитивного расстройства и отличаются по факторам, способствующим развитию мнестико-интеллектуального расстройства.

4. Расстройства личности при эпилепсии неоднородны и имеют связь с тяжестью когнитивного расстройства.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в работу отделения экзогенно-органических расстройств и эпилепсии Московского НИИ психиатрии. По материалам работы составлено 2 пособия для врачей (2005 г).

Апробация работы.

Основные положения диссертации отражены в докладах и обсуждены на Российской конференции «Современные тенденции организации психиатрической помощи: клинические и социальные аспекты» (Москва, 5-7 октября 2004 г.) - Ранняя диагностика мнестико-интеллектуальных расстройств у больных эпилепсией; на XIV Съезде психиатров России (Москва, 15-18 ноября 2005 г.) - Фактор рукости и когнитивные функции у больных эпилепсией; на Общероссийской конференции «Взаимодействие специалистов в оказании помощи при психических расстройствах» (Москва, 27-30 октября 2009 г.) - Мнестико-интеллектуальные функции у больных эпилепсией с учетом моторной асимметрии. Диссертация апробирована на Проблемной комиссии «Клинико-патогенетические проблемы психиатрии» Московского НИИ психиатрии 18 ноября 2009 г.

Публикации результатов исследования.

По материалам исследования опубликовано 14 научных работ, в том числе пособия для врачей. Список печатных работ приводится в конце автореферата.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 197 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего публикации отечественных и иностранных авторов, и приложения. Работа содержит 21 таблицу и 9 диаграмм.

Характеристика клинического материала и методов исследования.

В соответствии с задачами исследования изучено 132 больных эпилепсией - пациентов специализированного эпилептологического стационара Московского НИИ психиатрии. Основную группу составили 112 больных эпилепсией с когнитивными расстройствами. В первую контрольную группу вошли 20 больных эпилепсией без когнитивных расстройств. Во вторую контрольную группу включены 20 здоровых испытуемых, сопоставимых с основной группой по демографическим показателям и уровню полученного образования.

В работе применялись следующие методы: клинико-психопатологический, нейровизуализации, нейрофизиологический, психометрический, статистический методы.

Психопатологическая квалификация психических нарушений проводилась согласно диагностическим критериям МКБ-10, раздел F/06 «Психические нарушения вследствие повреждения или дисфункции головного мозга» и F/02 «Органические, включая симптоматические психические расстройства. Деменция».

При определении формы болезни и структуры ведущего пароксизмального синдрома использовалась современная классификация эпилепсии (Нью-Дели, 1989) и эпилептических приступов (Киото, Япония, 1981). Для оценки расстройств неврологического уровня использовалась шкала NHS3 (Национальная госпитальная шкала тяжести припадков) (O'Donoghue M.F. etal., 1996).

Уровень и структура интеллекта оценивались с помощью нейрокогнитивных тестов (Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) и MiniMental Test Examination (MMSE) (Folstein et al., 1975). Используемая методика Векслера позволила проанализировать не только количественную оценку дефищпарносги психических функций, но и качественные изменения показателей интеллекта.

Оценивался индивидуальный профиль латеральной организации функций (в системе "рука-ухо-глаз") (Хомская Е.Д., Ефимова И.В., и соавт., 1997). Ведущее значение придавалось моторной сфере, т.е. ведущей руке.

Расстройства личностно-психопатологического круга оценивались с помощью клинической шкалы самооценки SCL-90 (Derogatis et al., 1973), Мюнхенского личностного теста (MPT) (von Zerssen et al., 1988).

Статистическая обработка результатов осуществлялась в программе «Statistica», версия 6.0, с использованием методов корреляционного анализа Пирсона и критерия t Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основной группе с учетом клинико-психопатологической оценки и результатов методики Векслера выделено 3 группы больных, определяющих степень расстройства интеллектуальной сферы: группа когнитивного дефекта, пограничного уровня интеллекта, среднего уровня интеллекта.

В соответствии с критериями МКБ-10 указанные расстройства соответствовали рубрикам: F-02.8 «деменция»; F-06.7 «легкое когнитивное расстройство». Согласно существующему делению деменции по степени тяжести (В.Н.Краснов, ИЛ.Гурович 2000), первая группа больных соответствовала деменции средней степени тяжести, вторая - деменции легкой степени тяжести (диаграмма 1).

60% 50% 40%

30% 20%

10% 0%

Диаграмма 1. Распределение больных эпилепсией по степени тяжести когнитивного расстройства (%)

Деменция средней степени тяжести. Когнитивный дефект наблюдался у 15,17% больных (17 человек). В эту группу включены больные с общим уровнем интеллекта ниже 69 баллов, с выраженным мнестико-интеллектуальным дефектом, не сопровождающимся делирием. Клинически когнитивный дефект проявлялся значительным снижением памяти (непосредственной, опосредованной), концентрации внимания, трудностями

51,78%

33,03%

15,17%

— ,.т. -

деменция средней деменция легкой легкое когнитивное р-во

степени тяжести степени тяжести

обобщения, переключения, абстрагирования, прогнозирования. Темп мыслительных процессов, счетные операции и ориентировочно-поисковые реакции также резко замедленны, некоторым - малодоступны. Ассоциативная продукция обстоятельна, детализирована, суждения примитивны, со склонностью к образованию сверхценных переживаний. Критика к состоянию и поведению резко снижена. Все, в целом, значительно затрудняло возможность восприятия нового материала и его осмысления.

Общий уровень интеллекта дементных больных практически в два раза ниже, чем в контрольной группе (таблица 1).

Таблица 1

Результаты когнитивных тестов у больных эпилепсией с когнитивным расстройством в сравнении с контрольной группой

(баллы)

Методика Векслера (\VAIS) Шкала ММБЕ (баллы)

Общий уровень интеллекта (баллы) Вербальный интеллект (баллы) Невербальный интеллект (баллы)

Цеменция средней степени тяжести п=17 63,0±6,7 р=0,000000 18,74 68,3±8,7 р=0,000000 Н-13,12 60,7±7,4 р=0,000000 1=-15,75 18,7±4,1 р=0,000000 1=-6,48

Цеменция легкой степени тяжести п=37 82,9±4,6 р=0,000000 ^-16,28 84,9±6,9 р=0,000000 Ь=-11,42 82,0±6,3 р=0,000000 г=-9,79 23,5±2,4 р=0,000000

Легкое когнитивное р-во п=58 99,7±5,7 р=0,000000 г=-б,08 102,4±7,7 р=0,000007 1= -4,90 96,5±7,6 р=0,002 1=-3,21 26,7±2,0 р=0,03 1=-2,21

Контрольная группа п=20 112,7±4,6 116,8±8,2 105,3±4,2 28,3±0,7

Деменция легкой степени тяжести. Интеллектуальное снижение пограничного уровня выявлено у 33,03% больных (37 человек). В эту группу включены больные с уровнем интеллекта от 70 до 89 баллов, с достаточно выраженным мнестико-интеллектуальным дефектом. Клинически группа представлена больными со снижением функций памяти и внимания, замедлением темпа мыслительных процессов, но в несколько меньшей степени, чем в группе когнитивного дефекта. Больные характеризовались снижением уровня обобщения и абстрагирования, обстоятельностью мышления с трудностями переключения внимания. Большинству больных было доступно формирование новых навыков. Исследуемая группа

отличалась неполной критикой к поведению и заболеванию, стремлением быть в центре внимания, опекаемыми.

Интеллектуальная сфера больных с деменцией легкой степени тяжести значительно снижена, но в меньшей степени, чем в группе с деменцией средней степени (82,9±4,6 баллов, р=0,0000). Общий уровень интеллекта пограничной группы, как и группы когнитивного дефекта, формировался за счет вербальных функций: осведомленности, социальной ориентации, способностей понимания идиом и обобщения, дефинитивного мышления.

Легкое когнитивное расстройство. Средний уровень интеллекта наблюдался у 58 человек (48,33%). В эту группу включены больные с общим уровнем интеллекта от 90 до 109 баллов. На фоне несколько замедленного темпа мышления, памяти в пределах нормы или незначительно сниженной, отмечалась неустойчивость внимания. Обобщения проходят на категориальном уровне. Ассоциативная продукция адекватна, несколько обстоятельна, эмоционально окрашена. Характерны церебрастенические симптомы и нарушения эмоциональной сферы в виде колебаний настроения, дисфорических реакций.

У больных с легким когнитивным расстройством интеллектуальная сфера, в сравнении с контролем, снижена незначительно (99,7,0±5,7 баллов и 112,7±4,6, соответственно). Она равномерно формировалась за счет всех вербальных и невербальных показателей, в отличие от групп когнитивного дефекта и пограничного уровня, где проявлялись только вербальные функции.

Таким образом, больные с легким когнитивным расстройством отличались гармоничным развитием интеллектуальной сферы, несмотря на ее снижение.

Анализ социального функционирования исследуемых больных подтвердил мнение большинства исследователей, что с течением эпилептического процесса качество жизни больных в большей степени страдает от психических нарушений (АИепкашр А.Р., Бе Кгот М., Неув Я., 2003; Калинин В.В., 2004; Земляная А.А., 2006). На первый план выступают нарушения когнитивной и эмоциональной сфер.

В течение болезни 51,78% больных (58 человек) основной группы потеряли свою квалификацию или работу. Большинство больных, подверженных снижению социального статуса (утрата квалификации или работы, а также независимости в самообеспечении), имели нарушения, достигающие деменции средней степени тяжести - 16 человек (94,11%) от числа подгруппы. При деменции легкой степени тяжести снижение социального статуса отмечали 54,05% больных, при легком когнитивном расстройстве - 37,93% больных (таблица 2, стр. 11).

Таблица 2

Доля больных эпилепсией со снижением социального статуса (%)

Социальное снижение в течение заболевания N (%) от числа подгруппы

Цеменция средней степени тяжести п=17 16(94,11%)

Деменция легкой степени тяжести п=37 20 (54,05%)

Легкое когнитивное расстройство п=58 22 (37,93%)

Без когнитивных расстройств п=20 14 (70%)

В группе без когнитивных расстройств (контрольная группа) процент больных, отметивших снижение социального статуса в связи с заболеванием также велик - 70%.' Снижение обусловлено нарушениями в личностной и эмоциональной сферах.

Это подтверждают результаты клинической шкалы самоотчета 8СЬ-90. По большинству показателей шкалы больные без когнитивных расстройств (К1) показали максимальные результаты в сравнении с контрольной группой со здоровыми испытуемыми (К2) и больными, имеющими когнитивные нарушения различной степени тяжести. Максимальные различия установлены по показателям «обсессии» и «депрессия», а также в порядке убывания «тревога», «фобии», «нарушение социального контакта» 16 ■

контрольная группа (К2) —деменция средней ст. —д-деменция легкой ст. О легкое когнитивное р-во Ж без когнитивных р-в (К1)

Диаграмма 2. Средние значения шкалы 8СЬ-90 у эпилепсией и контрольной группы (баллы)

больных

Значимость мнестико-интеллектуальных нарушений для социальной адаптации больных эпилепсией показал сравнительный анализ характеристик эпилептического и когнитивного процессов.

Частота и тяжесть припадков, оцениваемая по шкале N1183, свидетельствующие о тяжести пароксизмального синдрома, не установили статистически значимой связи со снижением социального статуса больных, в отличие от результатов когнитивных тестов. Больные со снижением социального статуса демонстрировали статистически значимый дефицит интеллектуальной сферы: по тесту Векслера оценка составила 83,05±15,90 баллов против 94,62±9,53 баллов (р<0,00001), по шкале ММБЕ - 22,62±4,05 баллов и 26,44±2,26 баллов (р<0,000001).

При анализе социального функционирования также оценивались уровень полученного образования и трудовая деятельность на момент исследования, в отношении которых вьивлена аналогичная тенденция.

Вышеизложенные факты влияния расстройств мнестико-интеллектуальной, а также эмоционально-личностной сфер, на социальное функционирование больных эпилепсией свидетельствуют, в первую очередь, о высокой распространенности этих расстройств. Наглядно демонстрируя всю тяжесть эпилептического процесса, как психического заболевания, течение которого неукоснительно оставляет след на всех уровнях психической организации человека.

Анализ характеристик эпилептического процесса, влияющих на появление когнитивного расстройства, выявил наибольшую значимость следующих факторов.

Большое влияние на когнитивную сферу оказывал возраст дебюта припадков. При деменции средней степени тяжести минимальные значения теста Векслера отмечены у больных с дебютом припадков до 5 лет (р<0,03). При этом возраст дебюта эпилепсии в первый год жизни установлен у половины больных данной группы (52,94%), еще у четверти до 5 лет (23,52%), и не отмечено случаев дебюта заболевания старше 13 лет.

При деменции легкой степени и легком когнитивном расстройстве минимальная оценка по тесту Векслера отмечена у больных с дебютом припадков в возрастной период от 11 до 15 лет (р<0,009 и р<0,0003, соответственно).

Длительность заболевания оказывала неоднозначное влияние на когнитивную сферу. В группах с когнитивным расстройством с увеличением возраста дебюта припадков (от 3,8 лет при деменции средней степени тяжести до 13,8 лет при легком когнитивном расстройстве) снижалась длительность заболевания (от 21,9 лет до 13,3 лет). Вместе с тем в контрольной группе больных без когнитивных расстройств при максимально позднем возрасте дебюта припадков (16,6 лет) длительность заболевания соответствовала группе с деменцией (диаграмма 3, стр. 13). Это, возможно, связано с особенностями преморбидного уровня интеллекта и степени

зрелости мозга к моменту начала заболевания. Установлено, что у больных с преморбидно высоким интеллектом снижение когнитивных функций выявляется в меньшей степени, позже и лучше компенсируется (Болдырев А.И., 2000; Кузнецова Т. А, Шустрова Г.П, 2004).

21,9

3,8

12,5

13,3;

13,8

15,7

16,6

деменция деменция легкое без

средней легкой степени когнитивное р- когнитивных р-в степени во

□ средняя длительность заболевания

О средний возраст дебюта эпилепсии

Диаграмма 3. Влияние возраста дебюта и длительности эпилепсии на степень когнитивного расстройства (годы)

Таким образом, оценивая влияние на когнитивную сферу длительности заболевания необходимо рассматривать его во взаимосвязи с возрастом дебюта припадков.

Больные с деменцией средней степени отличались наличием на ЭЭГ диффузной медленно-волновой активности с билатерально-синхронными вспышками, свидетельствующими о дисфункции срединно-стволовых структур, при этом амплитудный акцент в левой височной области был связан со статистически значимым снижением когнитивных функций (16,88±4,22 баллов против 18,80±5,06 баллов при акценте справа), (р<0,04, Г=-2,22). При этом, у больных с локализованной эпилептиформной активностью показатели теста были выше - 20,83±2,92 баллов при фокусе в левом виске и 20,66±3,78 баллов в правом.

Таким образом, наличие диффузной медленно-волновой активности с билатеральной синхронизацией, свидетельствующей о дисфункции неспецифических срединных структур мозга, в большей степени отражалось на когнитивной сфере, чем наличие латерализованного фокуса эпилептиформной активности при корковой дисфункции.

Больные с деменцией легкой степени отличались наличием региональной эпилептиформной активности в левой лобно-височной

области, что приводило к статистически значимому снижению когнитивных функций (р<0,01, t=-2,46). Аналогичная очаговая эпилептиформная активность, но с фокусом в правой височной области коррелировала с легким когнитивным расстройством (р<0,005, t=-2,88).

Среди других факторов эпилептического процесса значимое влияние на когнитивную сферу оказывали: высокая частота припадков (более 1 в неделю) (р<0,03), припадки со вторичной генерализацией (р<0,02), симптоматическая форма эпилепсии (р<0,003).

Важную роль в формировании когнитивного дефекта играл и фактор терапии. Прием нейролептической терапии приводил к значимому снижению показателей невербального интеллекта (73,85±18,31 баллов и 87,13±13,97 баллов у не принимавших ее) р<0,01. Негативное воздействие на когнитивные функции оказывали барбитураты. Так, если интеллект больных никогда не применявших эти препараты оценивался в 94,82±12,86 балла, то интеллект находившихся на терапии барбитуратами - 84,47±13,93 балла (р<0,0001).

Кроме того, по результатам теста Векслера установлена связь интеллекта с полиморфизмом припадков (86,33±15Дб балов против 93,10± 11,63 баллов, р<0,01) за счет дефицита функции зрительно-моторной координации (р<0,0002); фебрильными судорогами в анамнезе (поствакцинальной или инфекционной природы), 51,0±1,41 баллов, против 64,69±5,35 баллов у больных без фебрильных судорог, (р<0,003, t=-3,49); влиянием органического поражения головного мозга при деменции легкой степени (р<0,006, t=-2,88); перенесенными нейроинфекциями и осложнениями отолярингологических заболеваний при легком когнитивном расстройстве (р<0,02); фактором политерапии и др.

В соответствии с задачами исследования когнитивная сфера больных эпилепсией изучалась с учетом функциональной асимметрии в частности ее моторной составляющей.

В исследуемой группе выявлено 16 (14,2%) больных с левосторонней моторной асимметрией и 96 (85,7%) - с правосторонней. Первая контрольная группа полностью представлена праворукими. Во второй контрольной группе, среди здоровых испытуемых, те же показатели составляли 5% и 95%, соответственно. Это, в целом, согласуется с данными, приводимыми большинством авторов (Доброхотова H.H., Брагина Т.А., 1994). Однако результаты не поддаются точному сравнению в связи с противоречиями в подходах к исследованиям и результатам, в том числе разночтениями в понимании терминов «левша» и «леворукий».

Больные эпилепсией с левосторонней моторной асимметрией отличались неоднородной структурой по генезу рукости с компенсаторными причинами (вследствие патологии родов с экстракцией плода, двустороннего отита, осложненных нейроинфекций, черепно-мозговых травм и инфекционных заболеваний головного мозга с формированием

правостороннего гемипареза - 37,5%) и наследственно обусловленными (62,5%).

Не установлено ни одного случая социокультурной леворукости являющейся следствием социального воспитания или подражания родным (Семенович A.B., 1991; Laland K.N., Kumm J., et al., 1995).

Таким образом, возможно, высокая распространенность леворуких среди больных эпилепсией определяется, помимо наследственно обусловленных случаев, значительной долей лиц, патологические процессы головного мозга которых ведут к компенсаторной активации функций правого полушария с развитием левосторонней моторной асимметрии.

При оценке мнестико-интеллеюуальной сферы с учетом латерализации функций, леворукие больные демонстрировали более выраженный дефект когнитивной сферы в сравнении праворукими (р<0,01, t=-2,43) (таблица 3).

Таблица 3

Результаты когнитивных тестов с учетом латерализации функций (баллы)

Методика Векслера (WAIS) Шкала MMSE (баллы)

Общий уровень интеллекта (баллы) Вербальный интеллект (баллы) Невербальный интеллект (баллы)

Больные с левосторонней моторной асимметрией 80,68±16,79 р=0,01 И-2,43 84,75±15,80 р=0,04 t=-2,0 77,31±17,56 р=Ю,006 t=-2,74 22,68±4,89 р=0,04 t=-2,03

Больные с правосторонней моторной асимметрией 90,95±13,60 92,62±14,29 87,80±13,50 24,76±3,55

В структуре интеллекта больных с ведущей левой рукой, в сравнении с праворукими, установлен дефицит как вербальных (счет р<0,01), так и невербальных показателей (предметный конструктивный праксис р<0,03, зрительно-моторная координация р<0,04, внимание р<0,03).

Доля дементных расстройств среди леворуких больных эпилепсией достигала 69%, среди праворуких - 45% (диаграмма 4, стр. 16).

31% 55%

ИШ=||

=37%=

-- . =======

=|32%==

32% ===Е=Е==:

■ 13%

□ легкое когнитивное р-во

5 деменция легкой степени

Ш) деменция средней степени

леворукие

праворукие

Диаграмма 4. Распределение когнитивных расстройств по степени тяжести с учетом типа моторной асимметрии (%)

При этом низкий уровень интеллекта леворуких был обусловлен за счет лиц мужского пола (р<0,006) (таблица 4).

Таблица 4

Когнитивная сфера больных эпилепсией с учетом тендерных различий и моторной асимметрии (баллы)

мужчины \УА18(баллы) женщины \УАК(баллы)

Правосторонняя моторная асимметрия 91,34±12,51 88,78±14,47

Левосторонняя моторная асимметрия 77,25±14,92 р=0,006 1=-2,84 84,12±18,83

Анализ, выраженного дефицита мнестико-интеллеюуальных функций у леворуких мужчин в сравнении с праворукими, выявил с высокой степенью достоверности связь с симптоматической формой эпилепсией (р<0,008): 75% леворукюсмужчин имели указанную форму и только 29,5% праворуких. У леворуких женщин доля симптоматической формы эпилепсии составила 12,5%, у праворуких - 32,6%.

Анализ факторов, влияющих на формирование грубого когнитивного дефекта у больных с право- и левосторонней моторной асимметрией с учетом базовых характеристик эпилептического процесса, выявил следующие связи.

Форма припадков оказала статистически значимое влияние на интеллектуальную сферу леворуких больных в отличие от праворуких. У больных с ведущей левой рукой выявлена связь припадков вторично

генерализованного типа и вербального интеллекта (р<0,02, t=-4,24), за счет резкого снижения функций дефинитивного мышления (р<0,02, t=-4,43) и социальной ориентации (р<0,03, t=-3,57). У больных с припадками вторично генерализованного характера оценка по тесту Векслера составила 60,0±5,29 баллов, при их отсутствии 78,50±3,53 баллов. У праворуких больных те же показатели составили 90,28±13,53 баллов и 89,77±13,74 баллов.

Высокая частота припадков (более 1 в неделю) у больных с ведущей левой рукой оказывала статистически достоверное снижение функции памяти (р<0,04, t=-2,23), с правой рукой - зрительно-моторной координации (р<0,01, t=-2,40), аналитических (р<0,04, t=-2,01), и синтетических способностей (р<0,02, t=-2,22).

Таким образом, частота припадков, как повреждающий фактор, воздействовала на функции условно субдоминантного полушария головного мозга.

Симптоматическая парциальная форма эпилепсии у леворуких больных вела к снижению невербального интеллекта (р<0,009) и составляла 69,28±17,19 баллов, у праворуких - 85,33±13,16 баллов. При других формах эпилепсии различия не достигали значимого уровня.

Важно отметить, что выявленные с помощью ЯМРТ исследования органические изменения головного мозга у леворуких больных эпилепсией локализовались только в левом (вербальном) полушарии, в данном случае речь идет о «компенсаторных» леворуких. Вероятно теория преимущественной активации правого полушария при многих патологических состояниях головного мозга (Кураев Г.А. 1982; Pipe М.-Е., Beale I.L. 1983; Moore W. Н. Jr. 1984) не соответствует в полной мере процессам, протекающим при эпилепсии.

В отличие от праворуких больных, у леворуких не выявлено достоверной связи когнитивного расстройства с возрастом дебюта заболевания. У больных с ведущей правой рукой с возрастом дебюта эпилепсии коррелировала деменция средней степени тяжести (р<0,00001, t=-4,51), средний возраст составил 2,66±2,60 лет.

Фактор длительности заболевания у больных с ведущей левой рукой также не установил статистически значимой связи с развитием мнестико-интеллекгуального расстройства, чего нельзя сказать о праворуких больных. Длительность заболевания у них значимо коррелировала с деменцией средней степени (р<0,007, t=3,49)

Фактор леворукосги у женщин коррелировал с длительностью ремиссии (р<0,0001, t=4,02), что позволяет рассматривать левосторонний тип моторной асимметрии у лиц женского пола как предиктор прогностически благоприятного исхода терапии в отношении пароксизмального синдрома. Средняя длительность ремиссии у женщин с ведущей левой рукой составила 3,93±5,15 лет, с правой - 0,6б±1,24 лет.

Отмечено различное влияние терапии на когнитивные функции больных с учетом ведущей руки. У больных с левосторонней моторной

асимметрией в зависимости от приема тех или иных препаратов отличия по уровню интеллекта (WAIS) не достигали статистической значимости. Исключение составили больные принимавшие ламиктал, оценка по WAIS у них составила 117,0±11,2 баллов, в отличие от больных не получавших его -82,6±13,72 балла (р<0,02, t=2,42).

Противоположные результаты получены у праворуких больных, в случае которых четко прослеживалось негативное воздействие противосудорожных препаратов на когнитивную сферу. Результаты по тесту Векслера у больных, принимавших барбитураты в анамнезе (в начале терапии, как правило, до 15 лет) составили 85,53±13,1 баллов, против не получавших их - 96,15±11,87 баллов (р<0,00009, t=-4,06). Аналогичные результаты получены в отношении клоназепама: у лиц получавших препарат оценка по Векслеру составила 80,15± 15,94 баллов и 92,53± 11,72 балла у не принимавших клоназепам (р<0,0001, t=-3,88), дефицит функций как и при терапии барбитуратами, обусловлен резким снижением невербальных показателей.

Влияние моно- и политерапии на мнестико-интеллектуальные функции у больных с учетом латеральной организации также различалось. Праворукие больные, находившиеся на монотерапии, показали более высокие результаты по методике Векслера, чем на политерапии: 94,0±10,08 баллов и 87,84±14,75 баллов, (р<0,03, t=2,14). Леворукие больные не обнаружили различий.

У праворуких больных отмечена статистически значимое влияние левосторонней височной эпилептиформной активности (комплексы острая-медленная волна, спайк-волна и др.) на когнитивные функции (р<0,04, t=-2,01). Оценка по тесту WAIS составила 84,20±13,27 баллов и 89,86±13,31 баллов при правосторонних локализациях. У леворуких также установлены статистические различия по уровню интеллекта при левосторонней височной локализации, но противоположного характера (р<0,04, t=2,23). Результаты теста Векслера определялись 96,40±12,40 баллов при височном очаге слева и 79,45±14,62 баллов - справа.

Таким образом, традиционное мнение о злокачественном влиянии левостороннего височного очага эпилептиформной активности на когнитивные функции больных эпилепсией нашло подтверждение только в группе с доминированием правой руки.

Вместе с тем снижение мнестико-интеллектуальных функций у леворуких больных определяло наличие патологической активности медленно-волнового характера (по всем отведениям) с амплитудным преимуществом в лобной области и билатеральной синхронизацией. По тесту ММТЕ оценка составила 16,33±5,50 баллов против 24,15±3,53 баллов при височном расположении (р<0,007, t=-3,14).

Расстройства личности и когнитивные функции. В психической симптоматике больных эпилепсией важное место занимают расстройства

личности и поведения. Эта патология выявлена у 81(72,32%) обследованных больных. Нами выделено 2 группы расстройств личности и поведения.

Изменения личности по типу «эпилептоидности». Эту группу составляли 52 больных (46,42%) с классически описываемыми чертами, являющимися важными диагностическими признаками заболевания. Тугоподвижность, замедленность психических процессов, застревание на мелких незначительных деталях, обстоятельность. Эгоцентризм с концентрацией всех интересов на своих потребностях и желаниях, чрезмерной аккуратностью и пунктуальностью доходящих до педантизма, гиперболизированным отношением к порядку и справедливости, сочетанием грубости и жестокости в отношениях к одним, слащавости и подобострастия - к другим лицам. Указанное расстройство незначительно превышало у лиц мужского пола 27 больных (51,92%).

Изменения личности по лобному типу включали 29 человек (25,89%), их отличали личностные расстройства, при которых на первый план выходили элементы, так называемого, лобного синдрома, с дурашливостью, расторможенносгью в поведении, со склонностью к импульсивным действиям, протестным реакциям. Описанные изменения были несколько чаще у женщин (58,62%). Контрольную группу составили больные эпилепсией без изменений личности.

Указанные расстройства выявляли особенности, регистрируемые Мюнхенским личностным тестом.

При расстройстве личности по лобному типу превышали показатели «экстраверсия» (р<0,006, £=2,83). Изменения личности по типу эпилептоидности в сравнении с контрольной группой не выявили статистически значимых различий. Это может свидетельствовать о том, что классически описываемые особенности личности больных эпилепсией (на примере показателя «ригидность»), в большей или меньшей степени, свойственны всем больным. В том числе тем, психическое состояние которых не отличается остротой изменений.

□ контрольная группа Влобные изменения Шэпилептоидность

Диаграмма 5. Показатели Мюнхенского личностного теста в основной и контрольной группах (баллы)

В группе больных с расстройством личности по эпилептоидному типу доля дементных больных достигала 67,29%. При лобных изменениях подавляющее большинство больных с легким когнитивным нарушением (65,51%) и в два раза меньше число с деменцией (34,47%).Такая же тенденция отмечена в группе больных без расстройств личности (70,96% и 29,03% соответственно), но отсутствует деменция средней степени тяжести в отличие от группы с лобным расстройством личности (диаграмма 6).

100 80 60 40 20 0

изменения личности по эпи.типу

32,69 65,51 70,96

Йя! ■

шЖ 3,44 I—

изменения личности по лобному типу

без изменений личности

□ легкое когнитив.р-во

0 деменция легкой степени

□ деменция средней степени

Диаграмма 6. Доля когнитивных р-в в структуре изменений личности больных эпилепсии (%)

Общий уровень интеллекта больных с расстройством личности по типу «эпилептоидности» статистически достоверно ниже контрольной группы (82,6±15,6 и 95,0±9,0 баллов, соответственно), р<0,0001, Н-4,03. Снижены все анализируемые функции интеллекта, кроме счета и дефинитивного мышления. Больные с лобными изменениями личности, по результатам теста Векслера, не отличались значимыми различиями с контрольной группой (92,4±12,5 баллов и 95,0±9,0 баллов, соответственно).

Анализ факторов, влияющих на формирование расстройств личности по эпилептоидному типу, выявил наибольшую значимость когнитивного снижения (р<0,0001, (=-4,03) и наличия диффузной медленно-волновой активности с билатеральной синхронизацией и амплитудным преимуществом в левосторонней височной области (р<0,0009). При лобных изменениях характерно наличие эпилептиформной активности в левосторонней лобной (р<0,000001), а также височной (р<0,01) и теменно-затылочной областях (р0,01).

Расстройство личности по типу глишроидии отличалось высокой частотой приступов (более 1 в неделю), (р<0,006, 1=2,76) и влиянием типа припадков парциального характера: сложно парциальные (р<0,01), вторично генерализованные (р<0,02). При лобных изменениях определена связь с первично генерализованным типом припадка (р<0,001) и идиопатической генерализованной формой эпилепсии (р<0,006).

ВЫВОДЫ

1. Для социального функционирования больных эпилепсии имеют значение как базисные характеристики заболевания, так и расстройства когнитивной и аффективной сфер.

2. Наличие и выраженность когнитивных расстройств, у больных эпилепсией, имеют статистически значимые связи с некоторыми характеристиками эпилептического процесса:

а) При деменции средней степени тяжести имеется значимая связь с диффузной патологической активностью (медленно-волнового характера) преимущественно в левосторонней височной области и билатеральной синхронизацией. Эпилептиформная активность с фокусом в левой височной области характерна для деменции легкой степени тяжести и в правой височной области - для легкого когнитивного расстройства.

б) Расстройство мнестико-интеллеюуальной сферы, достигающее деменции средней степени тяжести, характерно для больных с дебютом эпилепсии в первые 5 лет жизни (особенно в первый год). Деменция легкой степени и легкое когнитивное расстройство связаны с появлением припадков возрасте от 11 до 15 лет.

в) Длительное течение эпилепсии при позднем начале заболевания (старше 15 лет) не оказывает негативного влияния на интеллектуальную сферу.

г) Большая частота припадков (более 1 в неделю) и вторичная генерализация припадков значимо усугубляют течение эпилепсии, способствуя формированию деменции.

3. Больные эпилепсией с левосторонней моторной асимметрией характеризуются наибольшей глубиной когнитивного расстройства.

4. Мнестико-интеллектуальные нарушения у леворуких больных эпилепсией выражены больше, чем у праворуких, в большей степени за счет дефицита невербальных показателей у лиц мужского пола.

5. Левосторонняя моторная асимметрия у лиц женского пола коррелирует с длительностью ремиссий. Это позволяет рассматривать левосторонний тип моторной асимметрии у

женщин как предиктор благоприятного исхода терапии в отношении влияния на пароксизмальный синдром.

6. У лиц с доминированием левой руки не находит подтверждения значимость факторов, ведущих к формированию когнитивного расстройства, выявленные у праворуких. Локализация эпилептиформной активности в левой височной области не приводит к снижению мнестико-интеллектуальных функций, в отличие от праворуких.

7. Существует связь негативного воздействия характера противоэпилептической терапии на когнитивные функции у праворуких, она отсутствует у лиц с левосторонней моторной асимметрией.

8. Мнестико-интеллектуальное расстройство имеет статистически значимую связь с расстройством личности. Наиболее глубокому дефициту когнитивной сферы (деменции средней степени тяжести) соответствует расстройство личности по типу «эпилептоидности».

Практические рекомендации

1. Выявленные факторы, способствующие формированию мнестико-интеллектуального расстройства, также могут использоваться в качестве дополнительных критериев при диагностике тяжести когнитивного расстройства при эпилепсии.

2. Выделенные особенности когнитивного расстройства с учетом латерализации функций позволяют обосновать целесообразность определения латерализации функций, т.к. лица с левосторонней моторной асимметрией составляют группу риска по неблагоприятному прогнозу течения заболевания и ранней инвалидизации.

3. Мероприятия, направленные на раннюю диагностику и своевременную коррекцию нарушений когнитивных функций будут способствовать профилактике нарастания дефекта и повышению уровня социального функционирования больных эпилепсией.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Значение ранней диагностики мнестико-интеллектуальных расстройств у больных эпилепсией на этапе амбулаторной помощи // Материалы Российской конференции «Современные тенденции организации психиатрической помощи: клинические и социальные аспекты», М., 5-7 октября 2004, с.199.

2. Социальное функционирование у женщин с эпилепсией, (в соавт. с Е.В.Железновой, В.В.Калининым и др.)// Матер. Российской конференции «Современные тенденции организации психиатрической помощи: клинические и социальные аспекты», М., 5-7 октября 2004, с. 192.

3. Психические расстройства при эпилепсии, (в соавт. с В.В.Калининым, Е.В.Железновой, Л.В.Соколовой и др.) Пособие для врачей, 2005,23 с.

4. Новые антиэпилептические препараты в психоневрологической практике (в соавт. с В.В.Калининым, Е.В.Железновой, Л.В.Соколовой и др.). // Пособие для врачей, 2005,18с.

5. Фактор рукости и когнитивные функции у больных эпилепсией // Материалы XIV Съезда психиатров России, Москва, 15-18 ноября 2005, с. 248.

6. Клинико-психопатологические особенности аффективных нарушений у больных эпилепсией (в соавт. с A.B. Басамыгиным) // Материалы 14 съезда психиатров России, Москва, 15-18 ноября 2005, с. 241.

7. Аффективные нарушения у больных эпилепсией (в соавт. с A.B. Басамыгиным) // Материалы Российской конференции «Современные принципы терапии и реабилитации психических больных», Москва 11-13 октября 2006, с. 193

8. Мнестико-интеллектуальные расстройства при эпилепсии // Материалы Российской конференции «Современные принципы терапии и реабилитации психических больных», Москва 11-13 октября, Москва 2006, с. 201.

9. Клинико-психопатологические особенности аффективных нарушений у больных эпилепсией (в соавт. с A.B. Басамыгиным). // Материалы Российской конференции «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии», Москва 9-11 октября 2007, с.149.

10.Клинико-психопатологические особенности аффективных нарушений у больных эпилепсией (в соавт. с A.B. Басамыгиным) // Материалы Общероссийской конференции «Реализация подпрограммы «психическое расстройство», федеральной целевой программы «предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями (2007-2011гг.)» О классификации психических и поведенческих расстройств», Москва 28-30 октября 2008, с.136.

11.Межфункциональное взаимодействие аффективной и когнитивной сфер у больных эпилепсии (в соавт. с A.B. Басамыгиным). // Материалы Общероссийской конференции «Взаимодействие специалистов в оказании помощи при психических расстройствах», Москва 27-30 октября 2009, с.92.

12. Эпилепсия и когнитивное расстройство (в соавт. с A.B. Басамыгиным). // Материалы Общероссийской конференции «Взаимодействие специалистов в оказании помощи при психических расстройствах», Москва 27-30 октября 2009, с.103.

13. Профиль латеральной организации и мнестико-интеллектуальные функции больных эпилепсией. И Материалы Общероссийской конференции «Взаимодействие специалистов в оказании помощи при психических расстройствах», Москва 27-30 октября 2009, с.99.

14. Мнестико-интеллектуальные расстройства у больных эпилепсией: анализ взаимоотношений с базисными характеристиками заболевания и профилем мозговой асимметрии (в соавт. с В.В.Калининым.,

А.В.Басамыгиным). // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2010, № 3 - С. 82-87.

Подписано в печать 14.04.2010 г. Формат (60x90) 1/16, объем 1,5 п.л. Тираж 130 экз., Заказ № 736 Отпечатано в ООО «Мирея» Г. Москва, ул. Потешная, д. 6/2 Тел.: 8(495) 963-08-18

Оглавление диссертации Назметдинова, Дания Мидхатовна :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

Раздел 1. Развитие взглядов на мнестико-интеллектуальное расстройство при эпилепсии и факторы его формирования.

Раздел 2. Влияние антиэпилептической терапии на когнитивные функции больных эпилепсией.

Раздел 3. Мнестико-интеллектуальные нарушения при эпилепсии с учетом латерализации функций головного мозга.

ГЛАВА II. Характеристика клинического материала и методов исследования.

ГЛАВА III. Влияние базисных характеристик эпилепсии на мнестико-интеллектуальные функции.

Раздел 1. Деменция средней степени тяжести.

Раздел 2. Деменция легкой степени тжести.

Раздел 3. Легкое когнитивное расстройство.

Раздел 4. Без когнитивных расстройств.

ГЛАВА IV. Когнитивные функции и функциональная асимметрия у больных эпилепсией.

ГЛАВА V. Расстройства личности и когнитивные функции.

Введение диссертации по теме "Психиатрия", Назметдинова, Дания Мидхатовна, автореферат

На сегодняшний день вопрос о формировании мнестико-интеллектуального расстройства и его причине остается дискуссионным и сводится, как правило, к выделению ряда факторов эпилептического процесса в той или иной степени обуславливающих снижение мнестико-интеллектуальных функций. Вместе с тем, понимание механизмов развития данной патологии не может ограничиваться опорой только на связь с эпилепсией, как невозможно понимание когнитивных процессов без знания специализаций полушарий и межполушарных отношений, определяющих психофизиологическую и нейропсихологическую индивидуальность человека (Хомская Е.Д., Ефимова И.В. 1997).

В последнее время предметом многочисленных обсуждений является изучение влияния функциональной межполушарной асимметрии на характер протекающего процесса у больных с психическими расстройствами (Flor-Henry Р., 1983; Weinberg I., 2000; Bogaert A.F., 2001; Брагина Т.А., Доброхотова H.H., 1988; Богданович Н.Г., 1998; Егоров А.Ю., 2003, 2007).

Менее изучено влияние латерализации функций на особенность течения и эффективность терапии у больных эпилепсией (Гиноян A.M., Савченко Е.Д., 1983; Тетеркина Т.Н., 1982, 1985, 1989; Щербина Е.А., Пуцай С.А., и др. 1985; Доброхотова H.H., Брагина Т.А., 1994; Калинин

В.В., 2004), при этом без внимания осталась тема когнитивных расстройств в ракурсе функциональной асимметрии у лиц с данной патологией.

Цель работы:

Задачи исследования:

1. определение значимости влияния когнитивного дефекта на социальное функционирование и качество жизни больных эпилепсией в сравнительном аспекте на фоне пароксизмального синдрома.

2. изучение особенностей формирования мнестико-интеллектуальных расстройств с учетом базисных характеристик эпилепсии.

3. оценка влияния функциональной асимметрии на когнитивные функции больных эпилепсии.

4. сравнительный анализ характера взаимоотношения расстройств личности и когнитивных нарушений.

Научная новизна исследования.

Впервые предпринята попытка изучения мнестико-интеллектуального расстройства больных эпилепсией с учетом типа моторной асимметрии и тендерных различий.

Так показано, что тяжесть когнитивного снижения лиц с доминированием левой руки обусловлена в большей степени за счет дефицита невербальных показателей у лиц мужского пола.

Установлены факторы формирования когнитивного расстройства и его степени тяжести в зависимости от формы и локализации патологической активности.

Уточнен характер влияния длительности заболевания на когнитивную сферу.

Определено неоднозначное влияние антиэпилептической терапии на когнитивные функции с учетом фактора ру кости. Так, четко прослеживаемая связь негативного воздействия характера терапии у праворуких, не нашла подтверждения у лиц с левосторонней моторной асимметрией. Выявлены взаимосвязи развития личностных и когнитивных расстройств.

Практическая значимость исследования.

Проведенное исследование мнестико-интеллектуальных расстройств при эпилепсии обращает внимание ряда специалистов, оказывающих помощь данной категории больных, к проблеме когнитивного дефицита — как не менее важного критерия заболевания, чем пароксизмальный синдром.

Заключение диссертационного исследования на тему "Мнестико-интеллектуальные расстройства у больных эпилепсией и значение латерализации функций"

ВЫВОДЫ

2. Наличие и выраженность когнитивных расстройств, у больных эпилепсией, имеют статистически значимые связи с некоторыми характеристиками эпилептического процесса: а) При деменции средней степени тяжести имеется значимая связь с диффузной патологической активностью (медленноволнового характера) преимущественно в левосторонней височной области и билатеральной синхронизацией. Эпилептиформная активность с фокусом в левой височной области характерна для деменции легкой степени тяжести и в правой височной области - для легкого когнитивного расстройства. б) Расстройство мнестико-интеллектуальной сферы, достигающее деменции средней степени тяжести, характерно для больных с дебютом эпилепсии в первые 5 лет жизни (особенно в первый год). Деменция легкой степени и легкое когнитивное расстройство связаны с появлением припадков возрасте от 11 до 15 лет. в) Длительное течение эпилепсии при позднем начале заболевания (старше 15 лет) не оказывает негативного влияния на интеллектуальную сферу. г) Большая частота припадков (более 1 в неделю) и вторичная генерализация припадков значимо усугубляют течение эпилепсии, способствуя формированию деменции.

5. Левосторонняя моторная асимметрия у лиц женского пола коррелирует с длительностью ремиссий. Это позволяет рассматривать левосторонний тип моторной асимметрии у женщин как предиктор благоприятного исхода терапии в отношении влияния на пароксизмальный синдром.

8. Мнестико-интеллектуальное расстройство имеет статистически значимую связь с расстройством личности. Глубокому дефициту когнитивной сферы (деменции легкой степени тяжести) соответствует расстройство личности по типу «эпилептоидности».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По распространенности эпилепсия является одной из ведущих патологий в структуре нервно-психических заболеваний. Развитие мнестико-интеллектуального расстройства усугубляет хроническое прогредиентное течение эпилепсии; его социальные последствия в связи с высоким уровнем инвалидизации определяют актуальность исследования клиники, течения и факторов, влияющих на его формирование.

В соответствии с поставленными задачами, объектом исследования явились больные эпилепсией (112 человек) специализированного эпилептологического стационара Московского НИИ психиатрии, составившие основную группу наблюдения.

В первую контрольную группу вошло 20 больных эпилепсией без когнитивных расстройств. Вторая контрольная группа включала 20 здоровых испытуемых, сопоставимых по демографическим показателям и уровню полученного образования.

Основным методом исследования явился клинико-психопатологический. Оценивались демографические показатели, уровень социального функционирования, характеристики эпилептического процесса (возраст дебюта, длительность и форма заболевания, тип и частота припадков, полиморфизм приступов и др.), данные анамнеза, касающиеся факторов этиологии, терапия, а также параклинические исследования (ЯМРТ, КТ головного мозга, ЭЭГ и видео-ЭЭГ-мониторинг).

Психопатологическая квалификация психических нарушений проводилась согласно диагностическим критериям МКБ-10, раздел Б/Об «Психические нарушения вследствие повреждения или дисфункции головного мозга» и Б/02 «Органические, включая симптоматические психические расстройства. Деменция».

Расстройства неврологического уровня оценивались шкалой NHS3 (Национальная госпитальная шкала тяжести припадков). Уровень и структура интеллекта оценивались с помощью нейрокогнитивных тестов (Mini-Mental Test Examination (MMSE) и Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)).

Используемая методика Векслера позволила проанализировать не только количественную оценку дефицитарности психических функций, но и качественные изменения показателей интеллекта.

Расстройства личностно-психопатологического круга определялись с помощью клинической шкалы самооценки SCL-90, Мюнхенского личностного теста (МРТ).

Также оценивалась функциональная межполушарная асимметрия (в системе "рука-ухо-глаз"), где ведущее значение уделялось типу моторной асимметрии.

В исследуемой группе выявлено 16 человек (14,2%) леворуких и амбидекстров и 96 человек (85,7%) праворуких.

В соответствии с современными диагностическими критериями эпилепсии и эпилептических припадков выделены следующие формы эпилепсии: локально обусловленные (парциальные) симптоматические и криптогенные формы эпилепсии (72 человек, 64,2%) и генерализованные идиопатические (40 человек, 35,7%).

Социальный статус больных отличался существенной долей нетрудоспособных лиц (42 человека - 37,5%), несмотря на молодой трудоспособный возраст подавляющего большинства (до 40 лет) - 103 человек (91%). Средний возраст составил (27,1±7,8 года).

Пароксизмальный синдром отличался тяжелым течением у большинства больных: с частотой приступов более 1 в неделю (70 человек - 62,5%), ранним началом (до 5 лет - 32 человек (28,5%)), высоким полиморфизмом припадков (72 человек - 64,2%), политерапией (74 человек - 66%).

На основе клинико-психопатологической оценки и нейрокогнитивных тестов выделено 3 категории мнестико-интеллектуальных расстройств, соответствующие степени тяжести: деменция средней степени, деменция легкой степени и легкое когнитивное расстройство.

Деменция средней степени тяжести наблюдалась у 15,1% больных (17 человек). В эту группу включены больные с общим уровнем интеллекта ниже 69 баллов по тесту Векслера, с выраженным мнестико-интеллектуальным дефектом. Клинически когнитивный дефект проявлялся значительным снижением памяти (непосредственной, опосредованной), концентрации внимания, трудностями обобщения, переключения, абстрагирования, прогнозирования. Темп мыслительных процессов, счетные операции и ориентировочно-поисковые реакции также были резко замедлены, некоторым малодоступны. Ассоциативная продукция отличалась обстоятельностью, детализированностью, суждения примитивностью, со склонностью к образованию сверхценных переживаний. Все перечисленное, в целом, значительно затрудняло восприятие нового материала, его осмысления, либо делало его невозможным. Критика к состоянию и поведению были резко снижены, большинство группы не могли проживать без посторонней помощи.

Нейрокогнитивные методики позволяли не только подтвердить тяжелую степень когнитивного расстройства, но и выявить негармоничность развития мнестико-интеллектуальной сферы за счет резкого дефицита невербальных (правополушарных) функций.

Анализ факторов, повлиявших на формирование когнитивного дефекта, выявил наибольшую значимость возраста дебюта припадков до 5 лет и особенно - в первый год жизни. Важными провоцирующими моментами развития эпилепсии в этот период и когнитивных расстройств тяжелой степени в будущем оказались поствакцинальные осложнения на фоне перинатальной патологии и фебрильные судороги. Это в целом согласуется с представлениями большинства авторов о ведущих факторах риска развития тяжелого когнитивного расстройства, таких, как ранний возраст начала припадков, перинатальная патология и фебрильные судороги (Дзюба C.B., Днепрова Л.И., 2000; Laditan A.A., 1994; Aldenkamp А.Р., De Krom M., et al. 2003; Deonna T., Roulet-Perez E. 2005).

Интересны полученные результаты в отношении большой доли поствакцинальных осложнений на фоне перинатальной патологии, провоцирующих дебют пароксизмального синдрома с последующим развитием эпилепсии. В отечественной и зарубежной литературе не уделялось внимания этому вопросу в связи с высокой значимостью прививочного дела в профилактике детской смертности и распространенности тяжелых инфекционных заболеваний. Тем не менее, более тщательная подготовка детей к проведению вакцинации, а также составление индивидуальных графиков прививания с учетом состояния нервной системы поможет снизить заболеваемость эпилепсией в раннем детском возрасте с развитием тяжелых когнитивных расстройств в последующем.

Установлено, что диффузная патологическая активность на ЭЭГ с амплитудным преимуществом левосторонней височной области с билатеральной синхронизацией, свидетельствующей о дисфункции неспецифических срединных структур мозга, в большей степени отражались на когнитивной сфере, чем наличие латерализованного фокуса эпилептиформной активности при корковой дисфункции. Выявленные закономерности подтверждаются мнением об определяющем значении расположения патологической активности для тяжести как эпилептического процесса, так и когнитивного расстройства (Moore R., Baker G. 1996; Giovagnoli A., Avanzini G. 1999; Миридонов B.T., 1996; Мухин К.Ю., и соавт., 2002; Калинин В.В., 2004).

Вместе с тем, важную роль в снижении когнитивных функций играли вторично генерализованный тип припадков и частота приступов (более 1 в неделю), симптоматическая парциальная форма, а также длительность заболевания, что в целом согласуется с классическими представлениями о факторах, способствующих формированию когнитивного снижения (Fisher R.S., Vickrey B.G., et al. 2000; Малинина E.B., 2006).

Существенную роль в развитии деменции играло назначение нейролептиков, подтверждая многочисленные данные отечественных и зарубежных исследователей об усугубляющем негативном воздействии нейролептической терапии при органических заболеваниях головного мозга. Особенно выражены последствия их приема у детей в период развития структур и функций всего организма, и центральной нервной системы в частности (Воронкова К.В., Пылаева O.A., 2004).

Деменция легкой степени тяжести. Интеллектуальное снижение пограничного уровня выявлено у 33,03% больных (37 человек). В эту группу были включены больные с уровнем интеллекта от 70 до 89 баллов, с достаточно выраженным мнестико-интеллектуальным дефектом. От больных предыдущей группы их отличала возможность самостоятельного проживания и самообслуживания без ограничений. Клинически группа была представлена больными со снижением функций памяти и внимания, замедлением темпа мыслительных процессов, но в несколько меньшей степени, чем в группе когнитивного дефекта. Больные характеризовались снижением уровня обобщения и абстрагирования, обстоятельностью мышления, с трудностями переключения. Большинству больных было доступно формирование новых навыков. Исследуемая группа отличалась неполной критикой к поведению и заболеванию, стремлением быть в центре внимания, опекаемыми.

В структуре интеллекта, как и в группе когнитивного дефекта, определялась негармоничность развития, но в меньшей степени, чем при деменции.

Анализ факторов, способствующих формированию выраженного когнитивного расстройства, как и при деменции средней степени тяжести, в первую очередь выявил значимость возраста дебюта эпилепсии. Возрастной период с 11 до 15 лет оказался вторым кризисным периодом, наиболее уязвимым для становления высших психических функций в целом и мнестико-интеллектуальных в частности.

Вместе с тем, как и при деменции средней степени тяжести установлена важная роль локализации патологической активности на ЭЭГ для течения когнитивного расстройства: эпилептиформная активность в левосторонней лобно-височной области и теменно-затылочной, в то время как правосторонняя лобная локализация эпилептиформной активности может служить предиктором наиболее благоприятного течения когнитивного расстройства.

Не удалось выявить статистически значимых связей уровня интеллекта с типом припадков, их тяжестью и частотой, длительностью заболевания. Вместе с тем, не сказываясь на интеллектуальной дисфункции в целом, они влияли на отдельные показатели когнитивной сферы, подчеркивая ее специфичность.

Полученные различия показывют целесообразность деления деменции по степени тяжести, определив тем самым более четкие границы между деменцией и легким когнитивным расстройством.

Легкое когнитивное расстройство. Средний уровень интеллекта наблюдался у 58 человек (51,78%). В эту группу включены больные с общим уровнем интеллекта от 90 до 109 баллов. Клинически, на фоне несколько замедленного темпа мышления, памяти в пределах нормы или незначительно сниженной, отмечалась неустойчивость внимания.

Обобщения проходили на категориальном уровне. Ассоциативная продукция отличалась адекватностью, обстоятельностью, эмоциональной окрашенностью. В клинике на первый план выходили церебрастенические симптомы и нарушения эмоциональной сферы в виде колебаний настроения, дисфорических реакций.

Когнитивная сфера больных с легким когнитивным расстройством отличалась хорошим (средним) уровнем и гармоничным развитием. В интеллектуальной активности этой категории лиц относительно равномерно участвовали как вербальные, так и невербальные функции, чего не отмечалось при деменции легкой и средней степени тяжести. Это отразилось на социальном уровне больных. Вместе с тем, имеет место взаимовлияние когнитивного и социального факторов: так, при преморбидно высоком уровне мнестико-интеллектуальных функций снижение выявлялось в меньшей степени, позже и лучше компенсировалось (НагЬогё ]УШ., 2000; Кузнецова Т.А., Шустрова Г.П., 2004).

Статистический анализ факторов, формирующих когнитивное расстройство легкой степени, выявил значимость возраста дебюта заболевания в диапазоне от 11 до 15 лет, как и при деменции легкой степени. При этом определяющим фактором в формировании когнитивного расстройства и степени его тяжести явилась локализация эпилептиформной активности. Правосторонняя височная локализация статистически значимо влияла на когнитивную сферу с формированием легкого когнитивного расстройства, в отличие от левосторонней активности при деменции средней степени. Это находит подтверждение в работах отечественных и зарубежных авторов о наиболее злокачественном течении когнитивного расстройства при левосторонних очагах. В свою очередь, правосторонняя локализация может служить предиктором более благоприятного прогноза в отношении мнестико-интеллектуальной сферы.

Длительность эпилептического процесса также играла важную роль в становлении когнитивного снижения, особенно с присоединением естественных инволюционных процессов вследствие возрастных особенностей группы, в виде снижения невербальных показателей.

Среди факторов этиологии эпилепсии большое значение для формирования расстройств когнитивной сферы имели перенесенные в анамнезе нейроинфекции и хронические отоларингологические заболевания, а также их осложнения.

Не выявлено статистически значимых различий в зависимости от формы эпилепсии, типа, тяжести и частоты припадков, а так же полиморфизма приступов. Это может указывать на относительно доброкачественное течение эпилептического процесса.

На развитие легкого когнитивного расстройства существенное влияние оказал фактор терапии. Это согласуется с мнением авторов, считающих приоритетным влияние антиэпилептических препаратов в формировании когнитивных расстройств у больных эпилепсией (Verma N.P., Yusko M.J., et al. 1993; Kwan Р., Brodie M.J., 2001; A., Neto W., et al. 2002; Hirsch E., 2003).

Без когнитивных расстройств. Интеллект выше среднего уровня изучался у 20 человек, они представляли первую контрольную группу. В эту группу были включены больные с общим уровнем интеллекта выше 110 баллов. Основные мыслительные операции больных анализируемой группы были формально сохранены. Больные легко устанавливали логические связи и отношения между понятиями, выделяли главное, переключались с одного вида деятельности на другой. Обобщения, счетные операции проходили на хорошем уровне. Память была в пределах нормы или незначительно ослаблена; ассоциативная продукция -обстоятельна, детализирована и эмоционально окрашена. Клинически на первый план выступали астеническое и аффективное расстройства со склонностью к истероидным реакциям.

Уровень мнестико-интеллектуальной сферы больных эпилепсией незначительно превосходил 2 контрольную группу (здоровые испытуемые). Вместе с тем, качественные характеристики интеллекта (вербальные и невербальные) отличались негармоничным участием в структуре общего интеллекта. Нельзя исключить, что подобная картина связана с высокой распространенностью в анализируемой группе аффективных нарушений, которые в свою очередь вторично влияют на когнитивные функции и, скорее всего, носят обратимый характер.

Тем не менее, указанные особенности отразились на социальной адаптации больных. Так, при высоком уровне образования и относительно доброкачественном течении пароксизмального синдрома, подавляющее большинство больных группы отмечали снижение социального статуса. Это еще раз подтверждает мнение о ведущей роли психических нарушений в социальной адаптации больных эпилепсией (Aldenkamp А.Р., De Krom М., Reijs R., 2003; Калинин B.B., 2004; Земляная A.A., 2006).

Значимость различий локализации патологической активности на ЭЭГ еще раз свидетельствует о прогностически благоприятном прогнозе заболевания в отношении эпилептического процесса в целом и когнитивной сферы - в частности в случае преимущественно правостороннего височного расположения патологической активности.

Эпилептический процесс у больных без когнитивных расстройств отличался относительно благоприятным течением. В связи с этим не установлено статистически значимых связей когнитивной сферы с основными характеристиками заболевания (возраст дебюта и длительность заболевания, тип, частота и тяжесть припадков, форма эпилепсии и полиморфизм приступов, органическое поражение головного мозга). При этом все перечисленные признаки эпилепсии коррелировали с отдельными функциями когнитивной сферы, подчеркивая особенности течения заболевания.

С целью более детального изучения когнитивных функций предпринята попытка исследования когнитивных функций больных эпилепсией с учетом специализаций полушарий, межполушарных отношений и латеральной организации. Предметом подробного изучения являлась моторная асимметрия.

В исследуемой группе больных с помощью тестов и шкал выявлено 16 (14,2%) больных с левосторонней моторной асимметрией и 96 (85,7%) — с правосторонней. Это в целом согласуется с данными приводимыми большинством авторов (Доброхотова H.H., Брагина Т.А., 1994). Больные эпилепсией с левосторонней моторной асимметрией отличались неоднородной структурой по генезу рукости, с компенсаторными и наследственно обусловленными причинами.

Степень тяжести когнитивного расстройства при доминировании левой руки оказалась более глубокой, чем у праворуких, что отразилось на социальной адаптации больных.

Мнестико-интеллектуальная сфера леворуких больных оказалась подвержена более выраженному снижению в сравнении праворукими, в большей степени за счет дефицита невербальных показателей у лиц мужского пола. Это согласуется с данными о более частом выявлении и тяжелом характере нарушений у мужчин в сравнении с женщинами (McGlone J. 1980; Спрингер С., Дейч Г. 1983; Кимура Д. 1992).

Установлены взаимосвязи типа моторной асимметрии у лиц мужского и женского пола (уровень интеллекта, факторы наследственной отягощенности, формирования ремиссии).

Анализ факторов эпилептического процесса, повлиявших на формирование когнитивного дефекта у леворуких, не выявил закономерностей установленных у праворуких больных (с возрастом дебюта и длительностью заболевания, парциальными формами эпилепсии, очагом эпилептиформной активности левосторонней височной области, антиэпилептической терапией, политерапией и др.). При этом особенности течения эпилепсии с интеллектуальным снижением у леворуких также не нашли подтверждения у правшей (влияние типа припадков, формы эпилепсии, патологической активности медленноволнового характера (по всем отведениям) с амплитудным преимуществом в лобной области и билатеральной синхронизацией).

Также установлено неоднозначное влияние локализации эпилептиформной активности (в левой височной области) на мнестико-интеллектуальные функции с учетом фактора рукости. У больных эпилепсией с правосторонней моторной асимметрией указанная локализация вела к статистически значимому снижению когнитивных функций и наоборот - при левосторонней.

Таким образом, в целом изучение мнестико-интеллектуальных функций у больных эпилепсией с учетом латеральной организации, а также тендерных различий вносит существенные коррективы в представления о формировании и течении когнитивного расстройства.

В психической симптоматике больных эпилепсией важное место занимают расстройства личности и поведения. С учетом их неоднородного характера были выделены и изучены следующие группы.

Расстройства личности по типу «эпилептоидности» выделены у 52 больных (46,42%). В эту группу включены больные с классически описываемыми чертами: тугоподвижность, замедленность психических процессов, застревание на мелких незначительных деталях, обстоятельность, эгоцентризм, чрезмерная аккуратность и пунктуальность, доходящие до педантизма, гиперболизированное отношением к порядку и справедливости, сочетанием грубости и жестокости в отношениях к одним и участливости, слащавости, приторной вежливости и подобострастия - к другим лицам, либо резкой сменой этих качеств по отношению к одному и тому же лицу.

Расстройства личности по лобному типу были определены у 29 человек (25,89%). Данную группу отличали личностные расстройства, при которых на первый план выходили элементы так называемого «лобного синдрома» с дурашливостью, расторможенностью в поведении, психопатоподобными нарушениями, со склонностью к импульсивным действиям, протестным реакциям.

Контрольная группа (27,67% - 31 человек) была представлена больными, в психическом состоянии которых не выявлено расстройств личности.

При всех анализированных личностных расстройствах установлены нарушения когнитивной сферы различной степени тяжести. Изменения личности по эпилептоидному типу с высокой степенью достоверности оказались связаны с деменцией легкой степени тяжести. Наличие расстройства личности по лобному типу не выявило достоверной связи с нарушениями интеллекта, однако у больных с данной патологией было максимально представлено когнитивное расстройство легкой степени.

В формировании расстройств личности ведущее значение играла локализация патологической активности: при глишроидии — в левосторонней височной области, при изменении личности по лобному типу — левосторонней лобной области и в меньшей степени - левой височной и теменно-затылочной областях. Это в целом согласуется с данными ранее проведенных исследований (Земляная A.A., 2006).

На характер расстройства личности значимое влияние оказывали тип припадков и форма эпилепсии. При расстройстве эпилептоидного типа ведущую роль играли сложные парциальные припадки, «лобного» -первичные генерализованные. Парциальная форма эпилепсии коррелировала с глишроидией, идиопатическая генерализованная - с лобными изменениями.

Усугубляли патологию личности ранний возраст дебюта эпилепсии и применение препаратов барбитурового ряда и нейролептиков.

В проведенном исследовании выявлена ведущая роль в формировании когнитивного расстройства и его степени тяжести таких факторов, как возраст дебюта припадков, локализация патологической активности, а также специализация полушарий и их взаимодействие с учетом моторной асимметрии. Определение типа моторной асимметрии вносит важные коррективы в представление о формировании и течении мнестико-интеллектуального расстройства и эпилептического процесса.

В свою очередь, ранняя диагностика и своевременная коррекции нарушений когнитивных функций позволит предотвратить нарастание интеллектуального дефекта и улучшить качество жизни больных эпилепсией.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Назметдинова, Дания Мидхатовна

1. Абзолеев В А, Колягин В.В., Иванова В.П. Эффективность лечения депакином детей с резистентными формами эпилепсии. //Сборник трудов Московского НИИ психиатрии МЗ РФ 1997; том 97.

2. Агеева С.Р. Учет профиля моторной асимметрии психофизиологическая основа дифференцированного обучения и воспитания. // Возрастные особенности физиологических систем детей и подростков. М., 1990.

3. Алимов И.Ю. Судорожный синдром и эпилепсия у детей. Душанбе: "Ифрон", 1988; 110 с.

4. Ананьев Б.Г. Билатеральное регулирование как механизм поведения. //Вопросы психологии -1963. N.5. -С. 81-89.

5. Анастази А. Психологическое тестирование. Т.1. — М.: Педагогика, 1982.320 с.

6. Аршавский В.В., Межполушарная асимметрия в системе поисковой активности (к проблеме адаптации человека в приполярных регионах Северо-Востока СССР). Владивосток: Изд-во АН СССР, ДВО, 1988. 136 с.

7. Бадалян Л.О. Невропатология, М.: Издательство Просвещение, 1982, 350 с.

8. Балканская C.B., Студеникин В.М., Кузенкова Л.М., Маслова О.И. Ноотропные препараты в коррекции когнитивных функций у детей с эпилепсией. // Вопросы современной педиатрии 2007. -том 6. №2. -С.44-48.

9. Балонов Л. Я., Деглин В. Л. Слух и речь доминантного и недоминантного полушарий. Л.: Наука, - 1976. 218 с.

10. Безруких М.М., Мачинская Р.И., Сугробова Г. А. Дифференцированное влияние функциональной зрелости коры и регуляторных структур мозга на показатели познавательной деятельности у детей 7-8 лет // Физиология человека. — 1999. Т.25, № 5. - С.14-21.

11. Белоусова Е.Д. Депакин в лечении эпилепсии у детей. Русский медицинский журнал 2007; 15; 4.

12. Белоусова Е.Д. Кеппра в рациональной политерапии эпилепсии у детей. //Русский медицинский журнал. 2008. - т. 16, №4. - С.3-5.

13. Берштейн Г.И. К вопросу о структуре эпилептической деградации. //Вопросы социальной и клинической психоневрологии. -М.: 1961. — С.158-168.

14. Бианки В.Л. Механизмы парного мозга. Л/. Наука, 1989. 263с.

15. Бианки В.Л., Филиппова Е.Б., Шрамм В.А., Магнитская К.Б., Харитонов Е.В. Слухо-речевая и зрительно-пространственная память у младших школьников с различным латеральным профилем // Физиология человека. 1996. - Т.22, N 3. - С. 38-44.

16. Бирюкбаева Г.Н. Факторы, определяющие распространенность эпилепсии в Якутии. Эпилепсия, медико-социальные аспекты и лечение. IX Всероссийский съезд неврологов. 30 мая 2 июня 2006.

17. Блейхер В.М. Клиника приобретенного слабоумия. Киев, 1976. 151с.

18. Блум Ф., Лейзерсон А., Хофстедтер Л. Мозг, разум и поведение, перевод с английского к.б.н. Е.З. Годиной. Издательство "Мир" 1988. -С. 57-59.

19. Боголепова А.Н. Особенности нарушения высших психических функций у больных ишемическим инсультом в зависимости от локализации очага поражения. II всероссийская конференция «Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии» М. 2003.

20. Болдырев А.И. Психические особенности больных эпилепсией. М.: Медицина, 2000.

21. Бондарь А.Т., Федотчев А.И. Еще раз о тонкой структуре альфа-ритма ЭЭГ человека: два спектральных компонента в состоянии покоя. //Физиол. человека. 2001; -Т.27, №4. -С. 15-22.

22. Брагина H.H., Доброхотова Т.А. Функциональная асимметрия мозга человека.- М.: Медицина, 1981.

23. Брагина H.H., Доброхотова Т.А. Функциональная асимметрия мозга человека.- М.: Медицина, 1988. 240 с.

24. Вайнтруб М.Я. Побочное действие противоэпилептических препаратов. М 1981. 23 с.

25. Вайнтруб М.Я. Профилактика осложнений у больных эпилепсией при терапии антиконвульсантами. 1997.

26. Вайнтруб М.Я. Эпилепсия как хронические дизритмии головного мозга. М 2000. 200 с.

27. Вассерман Л.И. Психологическая диагностика при эпилепсии. //Журнал современная психиатрия. -1998. -С. 22-25.

28. Вассерман Л.И. Структура и механизмы нарушений психических функций и личности у больных фокальной эпилепсией: Автореферат дис. докт. мед. наук. Л., 1989. 34 с.

29. Вассерман Л.И., Дорофеева С. А., Меерсон Я. А. Методы нейропсихологической диагностики. Практическое руководство. Издательство "Стройлеспечать" Санкт-Петербург, 1997. -С. 204-218.

30. Вассерман Л.И., Михайлов В.А., Табулина С.Д. Психологическая структура качества жизни больных эпилепсией. Пособие для врачей. —СПб.: Психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, 2008. -22 с.

31. Вартанян Г. А., Клементьев Б.И. Химическая симметрия и асимметрия головного мозга. М.: Медицина. -1991. 190 с.

32. Введенский Г.Е. К изучению индивидуального профиля асимметрии у психически больных. // Взаимоотношения полушарий мозга. -Тбилиси, 1982. С. 165-164.

33. Введенский Г.Е. Функциональные асимметрии у больных эндогенными психозами //Журн. невропатол. и психиатр. 1990.-Т.90, № 5.- С.718-729.

34. Висневская Л.Я. Типы психических изменений при эпилепсии у детей (школьный возраст): Автореферат дис. канд. мед. наук. — М., 1967.-24 с.

35. Вольф М.Ш. Эпилепсия. М. -1985; -С. 81-85.

36. Вольф М.Ш. К клинике и терапии эмоциональных расстройств у больных эпилепсией. // Материалы V Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. М., -1969. № 2, -С. 118-20.

37. Вольф К. Медикаментозное лечение эпилепсии П.А.Темин, М.Ю. Никанорова (ред.) Диагностика и лечение эпилепсий у детей. Можайск-Терра, 1997; -С.581-591.

38. Воронкова К.В., Пылаева O.A. Изменения высших психических функций под воздействием антиэпилептических препаратов у больных эпилепсией. //Журнгл психиатрия и психофармакотерапия 2001. №6. С. 23-27.

39. Воронкова К.В., Пылаева O.A., Проваторова М.А и соавторы. Изменения высших психических функций у больных эпилепсией. // Вестник эпилептологии 2005; -Т.1, №04. -С. 3-5.

40. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. М 2003; 319 с.

41. Гаврилова С.И. Концепция мягкого когнитивного снижения. //Болезнь Альцгеймера и старение: Материалы III Российской конференции, посвященной 100-летию со дня рождения проф. Э.Я. Штернеберга.: М., 2003. С. 9-20.

42. Ганнушкин П.Б. Об эпилепсии и эпилептоиде. П.Б. Ганнушкин. Избранные труды. М. 1933; -С. 108-115.

43. Гасанов Р.Ф. Роль барбитуратов в формировании синдрома нарушения внимания с гиперактивностью у детей с эпилепсией. //

44. Материалы научной конференции "Психиатрические аспекты общемедицинской практики" 2005. -С. 108-110.

45. Гехт А.Б. Эпидемиологические и фармакоэкономические аспекты эпилепсии. Международная конференция "Эпилепсия медико-социальные аспекты, диагностика и лечение". XI Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" 2004.

46. Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Чурилин Ю.Ю. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. 2007. - Том 107, N1. -С. 3-7.

47. Гехт А.Б. Эпилепсия: текущая ситуации и будущее. Международный Деловой Медико-Фармацевтический Форум. Неврология и нейрохирургия. 7-10 декабря 2009.

48. Голдберг Э, Коста Л. Нейропсихология сегодня. М.: Изд. МГУ. 1995. С.8-14.

49. Громов С.А., Липатова Л.В. Топамакс в лечении эпилепсии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2005. -Т. 105, №5.-С. 28—31.

50. Гузева В.И., Скоромец A.A. Медико-социальные аспекты детской эпилепсии. Международная конференция "Эпилепсия медико-социальные аспекты, диагностика и лечение". XI Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" 2004.

51. Гузева В.И., Коростовцев Д.Д., Фомина М.Ю. Оценка эффективности препарата топамакс (топирамат) при лечении различных форм эпилепсии у детей, подростков и взрослых. Нервные болезни 2006. № 2.

52. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. М. 1994.

53. Голдберг Э. Управляющий мозг: Лобные доли, лидерство и цивилизация / Перевод с англ. Д. Бугакова. М.: Смысл, 2003. - 335 с.

54. Двирский А.Е. Функциональная асимметрия больших полушарий головного мозга при клинических вариантах шизофрении // Ж. невропатол. и психиатр.- 1976. №4. - С.539-542.

55. Деглин В.Jl. Функциональная асимметрия мозга и гетерогенность мышления или как решаются силлогизмы с ложными посылками в условиях преходящего угнетения одного полушария.// Нейропсихология сегодня. 1995.разд. 1.С. 28-38.

56. Дзюба C.B., Днепрова Л.И., Маслова О.И., Щелковский В.И. Комплексное исследование когнитивных функций у детей с эпилепсией 1998.

57. Доброхотова Т.А., Брагина H.H. Левши. -М.: Издательство «Книга, лтд», 1994.-232с.

58. Доброхотова Т.Д., Брагина H.H., Зайцев О.С., Ураков C.B. Значение нейрохирургии в изучении соотношений "мозг-психика". Функциональная межполушарная асимметрия. Хрестоматия. —М: Научный мир, 2004. -С. 544-557.

59. Дубров С. Н. Функциональная симметрия и диссимметрия биологических объ-ектов // Журнал общей биологии. 1973. - Т. 5. -С. 56 - 67.

60. Егоров А.Ю. О нарушении межполушарного взаимодействия при психопатологических состояниях. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2003. -Т.39, №1. -С. 41-52.

61. Егоров А.Ю., Иванов О.В., 2007 Особенности индивидуальных профилей функциональной асимметрии у лиц совершивших суицидальную попытку. // Социальная и клиническая психиатрия 2007.-Т. 17, №2.-С. 20-24.

62. Еремеева В. Д., Хризман Т. П. Мальчики и девочки два разных мира: Нейропсихологии - учителям, воспитателям, родителям, психологам. М.: Линка-пресс, 1998. 178с.

63. Еремеева В.Д. Типы латеральности у детей и их связь с успешностью и обучением. // Возрастные особенности физиологических систем детей и подростков. -М.: Медицина, 1990. С. 99-100.

64. Жаворонкова JI.A. Особенности межполу тарной асимметрии ЭЭГ правшей и левшей как отражение взаимодействия коры и регуляторных систем мозга. Доклады РАН, 2000, Т.375, № 5, С.696-699.

65. Зайцев Д.Е. Феномен вторичной билатеральной синхронизации при эпилепсии у детей с лобной и височной локализацией очага. Материалы научной конференции "Психиатрические аспекты общемедицинской практики" 2005.

66. Захаров В.В. Применение фенотропила при когнитивных нарушениях различной этиологии. // Русский Медицинский Журнал 2005. -Т 13, № 22. -С. 12-15.

67. Захаров В.В. Умеренные когнитивные расстройства. Диагностика и лечение. //Русский медицинский журнал. -2006. -Т. 14, №9 (261). -С.685-688.

68. Захаров В.В. Когнитивные нарушения в неврологической клинике. //Медицинский журнал Фарматека. -2006. №7 (122), -С. 37-43.

69. Калашникова Л.А., Ревенок Е.В., Кадыков A.C. Нарушение высших психических функций при поражении бледных шаров головного мозга. Новое в изучении пластичности мозга. М.: Медицина. -2000. 40с.

70. Калашникова Л.А. Роль мозжечка в организации высших психических функций // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2001; -Т.101, №4, -С. 55-60.

71. Калашникова Л.А. Когнитивные нарушения и деменция при цереброваскулярных заболеваниях. // Нервные болезни. -2005. №2. -С. 36-40.

72. Калинин В.В. Эпилепсия как нейропсихиатрическая проблема. //Журнал психиатрия и психофармакотерапия. -2004. -Т. 6, №1. -С. 12-18.

73. Калинин В.В. Мозговая асимметрия и психопатологическая симптоматика. Нейропсихиатрический подход // Функциональная межполушарная асимметрия / Под ред. Н.Н.Боголепова и В.Ф. Фокина М., Научный мир-2004, -С.594-609.

74. Калинин В.В., Железнова Е.В., Соколова Л.В., Полянский Д.С., Рогачева Т.А., Земляная A.A., Назметдинова Д.М., Басамыгин A.B. Психические расстройства при эпилепсии. М 2005. 28с.

75. Карлов В.А. Эпилепсия. -М.: Медицина, 1990. 334 с.

76. Карлов В.А. Эпилепсия. Болезни нервной системы. -М.: Медицина, 1995.304с.

77. Карлов В. А., Власов П. Н. Результаты двухлетнего применения кеппры для лечения эпилепсии у взрослых. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2006. -Т.7, № 24.-С. 24-28.

78. Кимура Д. Половые различия в организации мозга// В мире науки. 1992. №11-12.-С. 73-80.

79. Ковалев В.В. Изменения психики при эпилепсии. Психиатрия детского возраста (руководство для врачей). М.: Медицина, 1979. 608 с.

80. Костандов Э.А. Асимметрия зрительного восприятия и взаимодействие больших полушарий головного мозга человека // Тр. Моск. НИИ психиатрии.- 1976.- С. 151-153.

81. Констандов Э. А. Функциональная асимметрия полушарий мозга и неосознаваемое восприятие. М.: Наука, - 1983. 170 с.

82. Крайндлер А., Кригер Е., Стойка И. Детская эпилепсия. Бухарест. 1963.

83. Краснов В.Н., Гурович И.Я. Клиническое руководство: модели диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств. Приложение к журналу «Социальная и клиническая психиатрия». М. 2000. 224с.

84. Краснушкин Е.К. Психические расстройства при эпилепсии. Избранные труды. М. 1960. -С. 341-346.

85. Кронфельд A.C. Деменция и эпилепсия. Проблемы теоретической и практической медицины. Сборник VIII. М., 1938. -С. 138-147.

86. Кузнецова Т.А., Шустрова Г.П. Психодиагностический подход к оценке когнитивной сферы и ее влияния на качество жизни пациентов гериатрического стационара. //Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева 2004. №3. -С. 20-24.

87. Кураев Г.А. Функциональная асимметрия коры мозга и обучение. // Ростов-на-Дону, Изд-во Ростовского университета, 1982. 158с.

88. Кураев Г.А., Бахтин О.М., Ковалев A.A. Об экзогенных и эндогенных факторах функциональной асимметрии мозга человека. ДЕ. в ВИНИТИ. №4203-85-1981

89. Кураев Г.А, Соболева И.В, Сороколетова Л.Г. Формирование функциональной межполушарной асимметрии мозга в динамике обучения. / В кн.: Функциональная межполушарная асимметрия. М., Научный Мир, 2004. -С. 125-262.

90. Левин О.С Принципы долговременной терапии деменции. Неврология. Психиатрия 2007; -Т. 15, №24. -С. 1772-1779.

91. Леутин В.П., Николаева Е.И. Психофизиологические механизмы адаптации и функциональная асимметрия мозга. -Новосибирск: Наука, СО, 1988. 192 с.

92. Ломтева Т.А. Психологические особенности леворуких детей. Школьные проблемы левшей: ч. 1 М., 2001.

93. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга, -М.: Издательство МГУ, 1969. 335с.

94. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: Изд. МГУ. 1973. 374 с.

95. Максутова Э.Л., Пугачева Ю.В. Ламиктал: противосудорожные и психотропные эффекты. Сборник трудов Московского НИИ психиатрии МЗРФ 1997; том 94.-С. 124-125.

96. Максутова Э.Л. Психопатология при эпилепсии. // РМЖ Современная психиатрия. Эпилепсия (спец. выпуск). 1998; -С. 4-9.

97. Малинина E.B. Непсихотические психические расстройства при эпилепсии в детском возрасте. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. 2006.

98. Медведев М.И., Петрухин A.C., Мухин К.Ю. Ламиктал в лечении резистентных форм эпилептических синдромов у детей. Сборник трудов Московского НИИ психиатрии МЗ РФ 1997. том 94. -С. 230-232.

99. Морозов В.М. Эпилепсия. // Журнал неврологии и психиатрии. 1967. -№7. -С. 1070-1071.

100. Мухин К. Ю., Петрухин А. С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М Арт-Бизнес-Центр 2000. 319 с.

101. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Алиханов A.A. и др. Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии. М., 2002.

102. Носкова Т.Ю. Ламотриджин в лечении эпилепсии взрослых. // Неврология, Психиатрия 2007. -Т. 15, №24. -С. 1838-1841.

103. Пенфилд В., Роберте Л. Речь и мозговые функции. Л. "Медицина", 1964. 264с.

104. Петрухин A.C., Мухин К.Ю., Калинина Л.В., Пылаева O.A. Ламиктал: поли- и монотерапия эпилепсии. // Журнал Психиатрия и психофармакотерапия 2004. -Т. 6, № 1. -С. 18-22.

105. Петрухин A.C., Мухин К.Ю., Миронов М.Б. Клиническая эффективность и переносимость при комбинированной терапииэпилепсии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова2003. №3.

106. Петрухин A.C. Нейропсихиатрические проблемы эпилепсии. // Неврологический журнал. 1999. №6. -С. 4-10.

107. Пылаева O.A., Воронкова К.В., Петрухин A.C. Побочные эффекты и осложнения антиэпилептической терапии. Фарматека2004. -С. 9-10.

108. Ридер Ф.К., Бадалян О.Л., Ковалева Е.И., Бурд С.Г., Авакян Г.Н. Клинико-нейрофизиологический анализ эффективности ламиктала у больных эпилепсией. // Обозрение психиатрии' и медицинской психологии им. Бехтерева 2007; №1, -С. 4-7.

109. Сазонов В.Ф. Асимметрия моторики рук у школьников в эксперименте. Журнал «Асимметрия» 2008 том 2, №1. -С. 40-54.

110. Семенович A.B. Межполушарная организация психических процессов у левшей: Учебное пособие. М.: Изд-во МГУ, 1991. 95 с.

111. Сергиенко Е.А., Дозорцева A.B. Функциональная асимметрия полушарий мозга. Функциональная межполушарная асимметрия. Хрестоматия. -М: Научный мир, 2004. -С. 219-257.

112. Симерницкая Э.Г. Доминантность полушарий. -М.: Изд-во МГУ и Л.: Наука, -1973. 274с.

113. Симерницкая Э. Г. Доминантность полушарий. М.: Изд-во МГУ, - 1978.-95 с.

114. Слотвинский A.C., Сысойкин JI.A. Сравнительная характеристика латеральности городских и сельских школьников // Леворукость у детей и подростков. -М.: 1987.-С.26-28.

115. Соборнова A.M., Миронов М.Б. Эффективность и переносимость топамакса в лечении эпилепсии. Вестник РГМУ 2005; -Т. 3, №42, -С. 136-138.

116. Сорокина Н.Д. Фармакологическое действие антиэпилептических препаратов по данным психологических исследований. Журнал Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1997; №7, -С.64-68.

117. Спрингер С., Дейч Г. Левый мозг, правый мозг. М.: Мир. 1983. 256 с.

118. Стаханова Т.А. Психологические особенности леворуких детей. Школьные проблемы левшей // Практический психолог. 2005. 95 с.

119. Студеникин В. М., Щелковский В. И., Маслова О. И., БалканскаяС.В. Эпилепсия у детей: диагностика и лечение. Журнал лечащий врач 2003, №2, -С. 10-12.

120. Тетеркина Т.И. Функциональные асимметрии у больных эпилепсией. // Взаимоотношения полушарий мозга. Тбилиси, 1982. -201с.

121. Тетеркина Е.И. Левые признаки функциональной асимметрии у здоровых и больных эпилепсией // Тезисы докл. 1-й Всесоюзн. школы-семинара. Охрана здоровья леворуких детей.- Москва-Ворошиловград, 1985.- С.56-57.

122. Тетеркина Т.И., Доброхотова Т.А., Олешкевич Ф.В. Топическая диагностика эпилептического очага и лечение больных эпилепсией с учетом функциональной асимметрии головного мозга. Методические рекомендации. Минск. 1989. 25с.

123. Ушкалова Е.А. Побочные эффекты противоэпилептических средств. Журнал Фарматека 2001; 9-10.

124. Ушкалова Е.А. Влияние антиконвульсантов на качество жизни больных эпилепсией. Журнал Фарматека 2003; 16 (79).

125. Фрумкин Я.П., Завилянский И.Я. Эпилепсия. М. 1964; т.2: 239246.

126. Харитонов P.A., Кельин JI.JI. Принципы донозологической дифференциации больных с фебрильными судорогами. 6-й Всероссийский съезд психиатров. М., 1990; 2: 45-47.

127. Хомская Е.Д. Нейропсихология. М. 1987.

128. Хомская Е.Д., Ефимова И.В., Будыка Е.В., Ениколопова Е.В. Нейропсихология индивидуальных различий. М., 1997.

129. Чернаенко Т.К., Блинов Б.В. Прогнозирование особенностей психического склада руководителя на основе выраженности функциональных асимметрий. // Психол. журн. 1988. N.9. С. 76-82.

130. Шарова Е.В., Манелис Н.Г., Куликов М.А., Барклая Д.Б. Влияние стволовых структур на формирование состояния больших полушарий головного мозга человека // Журн. высш. нервн. деят. 1995. Т. 45. №. 5. С. 876-885.

131. Шейфер М.С., Сидельников В.Я., Хайретдинов О.З. Опыт применения депакина для лечения нарушения поведения в детском иподростковом возрасте. // Вестник эпилептологии 2004; Т.2, №3, -С. 15-17.

132. Шмакова Л.А., Волошенко С.Е. Некоторые показатели структуры личности во взаимосвязи с тестом на аплодирование // Проблемы нейрокибернетики. Ростов-на-Дону, изд.-во РГУ, 1983.

133. Шмуклер А.Б. Проблема использования понятия «качество жизни» в психиатрии // Социальная и клиническая психиатрия. 1996; 1: 100-104.

134. Шубин A.B. Серпионова Е.И. Асимметрия мозга и особенности вербальной креативности. Вопросы психологи 2007 №4 С.89-97

135. Щербина Е.А., Пуцай С.А., Абрамов В.А., Юсупов Ю.А. Об индивидуальном профиле функциональной асимметрии при эпилепсии // Тез. докл. 1-й Всесоюзн. школы-семинара «Охрана здоровья леворуких детей».- Москва-Ворошиловград, 1985.-С.5 8-59.

136. Эпилептология детского возраста / Под ред. Петрухина A.C. — М.: Медицина. 2000. - 624 с.

137. Юдин Т.И. Психопатические конституции. — М: Издательство Сабашниковых, 1926. 40 с.

138. Яхно H.H., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии. 2002.

139. Яхно H.H. Актуальные вопросы нейрогериатрии. Достижения в нейрогериатрии. М. 1995; 9-27.

140. Яхно И.И., Захаров В.В. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте. Неврологический журнал 2004; 9: 1: 4-8.

141. Aldenkamp А.Р., Dreifuss F.E., Reiner W.O., Suurmeijer P.B.M. Epilepsy in children and adolescents. Boca Raton, FL: CRC Press, 1995.

142. Aldenkamp A.P., De Krom M., Reijs R. Newer antiepileptic drugs and cognitive issues. //Epilepsia -2003. V. 44 (suppl. 4). -P. 21-29.

143. Alexander J.E., O'Boyle M.W., Benbow C.P. Developmental^ advanced EEG alpha power in gifted male and female adolescents // Inter. J. Psychophysiol.-1996.-V. 23.-P. 25-31.

144. Andrewes D.G., Bullen J.G., Tompson L., Reynolds E.H. // Acta neurol Scand- 1984. -V. 69, -P. 23-30.

145. Andrewes D.G., Bullen J.G., Tompson L., Elwes R.D.C., Reynolds E.H. // Epilepsy -1986. -V. 22, -P. 128-134.

146. Annett M., Handedness in families// Ann. Hum. Genet., 1973, V. 37,-N. l.-P. 93-105.

147. Annett M., Spatial abilitiy in subgroups of left and right handers// Br.J.Psychology, -1992, -V. 83, -P. 493-515.

148. Annett M., Handedness as a Continuous Variable with Dextral Shift: Sex, Generation, and Family Handedness in Subgroups of Left- and Right-Handers//Behavior Genetics. 1994, - V. 24, -N. 1, -P. 51-63.

149. Annett M., The right shift theory of a genetic balanced polymorphism for cerebral dominance and cognitive processing. // Current Psychology of Cognition, -1995, -V. 14, -P. 427-480.

150. Arzimanoglou A. Treatment options in pediatric epilepsy syndromes. //Epileptic disorders. -2002. -V. 3. -P. 217-25.

151. Bakan P., Dibb G., Reed P. Handedness and Birth Stress//Neuropsychologia. -1973. -V.ll. -P. 363-366.

152. Baker G.A., Jacoby A., Bick D., et al. Quality of life of people with epilepsy: a European study. Epilepsia. -1997. -V. 38. -P. 353-362.

153. Baker G.A., Brooks J.L., Buck D., et al. The stigma of epilepsy: a European an perspective // Epilepsia. -2000. -V.41. -P. 98-104.

154. Basking R., Birbeck G.L. Epilepsy-associated stigma in sub-Saharan Africa: The social landscape of disease // Epilepsy Behav. -2005. -N.7(1).-P. 68-73.

155. Ben-Menachem E., Scheepers B., Stodieck S. Epilepsy: iron consesus to daily practise. // Acta Neurol Scand. -2003. -V. 108 (Suppl. 180).-P. 5-15.

156. Benbow C.P. Physiological correlates of extreme intellectual precocity // Neuropsychol. -1986. -V. 24. -P. 719-725.

157. Besag F.M. Behavioural effects of the newer antiepileptic drugs: an update. Expert Opin Drug Saf. 2004. -V.3. -N. 1. -P. 1-8.

158. Bishop D. V. Handedness and Developmental Disorders. // Blackwell Scientific Press. Oxford, 1990

159. Blum D., Meador K., Biton V., Fakhoury T., Shneker B., Chung S., Mills K., Hammer A., Isojaivi J. Cognitive effects of lamotrigine compared with topiramate in patients with epilepsy. // Neurology. 2006 Aug 8; -V. 67. -N. 3. -P. 400^106.

160. Bogaert A.F. Handedness, criminality, and sexual offending. // Neuropsychologia. -2001. -V.39. -P. 465-469.

161. Brasselet C., Motte J. Prognosis of idiopathic localization-related epilepsies. — Montrouge (France). — John Libbey Eurotext. — 2003. — P. 265-276.

162. Bryden M. Measuring handedneas with questionnaires. -Neuropsychologia,-1977. V.15. - P.617-624.

163. Cereghino J.J., Biton V., Abou-Khalil B., Dreifuss f., Gauer L.J. Levetiracetam for partial seizures. Results of a double-blind, randomized clinical trial.// Neurology. -2000. -V. 7. -N. 25. -P. 236-242.

164. Cornish K.M., The Gershwind and Galaburda Theory of Cerebral Latéralisation: An Empirical Evaluation of its Assumptions// Current Psychology/Spring,-1996,-V. 15,-N. 1 ,-P.68-76.

165. Craig I., Tallis R. Epilepsia. -1994. -V. 35. -N. 2. -P. 381-390.

166. Cramer J.A., Arrigo C., Van Hammee G., Gauer L.J., Cereghino J.J. Effect of levetiracetam on epilepsy-related quality of life. // Epilepsia 2000. -V. 7. -V. 41(7). -P. 868-874.

167. Cramer J.A., Van Hammee G. Maintenance of improvement in health-related quality of life during long-term treatment with levetiracetam.//Epilepsy and behavior. -2003. -V. 4. -N. 2. -P. 118-123.

168. Davis R., Peters D.H., McTavish DM Drugs. -1994. -V. 47. -V. 2. -P. 332-372.

169. DeCarli C., Hatta J., Fazilat S., Gaillard W.D., Theodore W.H. Extratemporal atrophy in patients with complex partial seizures of left temporal origin.// Ann-Neurol. -1998. -V. 43. -N. 1. -P. 41-45.

170. Deonna T., Roulet-Perez E. Cognitive and behavioural disorders of epileptic origin in children //Foreword by J. Aicardi. — MacKeith Press.2005.

171. Dichter M.A., Brodie M.J. New antiepileptic drugs.// N Engl J Med.- 1996. -V. 334, -P. 1583-90.

172. Dodrill C.B., Troupin A.S. //Nerv Ment Dis. -1974. -V.34. -P. 185-190.

173. Dodrill C.B., Troupin A.S. // Neurology. -1977. -V. 27. -P. 10231028.

174. Dodrill C.B., Arnett J.L., Shu V. et al. Effects of tiagabine monotherapy on abilities, adjustment, and mood.// Epilepsia. -1998. -V. 39. -P. 33-42.

175. Dodrill C.B., Arnett J.L., Sommerville K.W., Shu V. Cognitive and quality of life effects of differing dosages of tiagabine in epilepsy. // Neurology. 1997. -V. 48. -P. 1025-1031.

176. Dooley M, Plosker GL. Levetiracetam: a review of its adjunctive use in the management of partial onset seizures.// Drugs. -2000. -V. 60. -P. 871-93.

177. Duchowny M., Pellock J.M., Graf W.D. et al. A placebo-controlled trial of lamotrigine add-on therapy for partial seizures in children. Lamictal Pediatric Partial Seizure Study Group. // Neurology. -1999. -V. 53.-P. 1724-31.

178. Duncan J.S., Shorvob S.D., Trimble M.R. // Epilepsia. -1990. -V. 31.-P. 584-591.

179. European White Paper on Epilepsy. // Epilepsia. -2003. -V. 44. S 6.

180. Flor-Henry P. Cerebral basis of psychopathology. -Boston, Bristol, London, 1983. -357 p.

181. Fisher R.S., Vickrey B.G., Gibson P., et al. The impact of epilepsy from the patient's perspective I: descriptions and subjective perceptions. // Epilepsy Res. -2000. -V. 41. -P. 39-51.

182. Gallassi R., Morreale A., Lorusso S., Procaccianti G. et al. // Arch of Neurology. -1988. -V. 45. -N. 8. -P. 892-894.

183. Galaburda A.M., Le May M., Kemper T.T., Geschwind N. Right -left asymmetries in the brain.//Science. -1978. -N. 99. -P. 1098-1099.

184. Garvey K.A., Morris R.G., Brodie M.D. Proc. Of the 17th Epilepsy Internactional Congress . Jerusalem. -1987. -N. 48.

185. Gazzaniga M. S., Sperry R. W. Language after section of the cerebral commissures // Brain. -1967. -V. 90.-P. 131—148.

186. Gazzaniga M.S., Volpe B., Smylie C., Wilson D.H., LeDous J.E. Plasticity in Speech Organization Following Commossurotomy, Brain. 1979.-V. 102.-P. 805-816.

187. Geschwind N., Behan P. Left-handedness: Association with immune disease, migraine and developmental learning disorder // Proc. National Acad. Sei. USA.-1982.-V. 79.-P. 5097-5100.

188. Geschwind N. Cerebral Dominance in Biological Perspective // Neuropsychologia. -1984.-Vol. 22.-N 6.-P. 675-683.

189. Geschwind N., Galaburda A.M. Cerebral lateralization. Biolojgical mechanisms, associations and patology. A hypothesis and a program for research. // Arch. Neurol.- 1985.- V.42. N.5. -P. 456-458.

190. Gibbs J., Appleton R.E., Rosenbloom L., Yuen W.C. Lamotrigine for intractable childhood epilepsy: a preliminary communication.// Dev Med Child Neurol. -1992. -V. 34. -P.368-71.

191. Gilliam F.G., Veloso F. Tolerability of topiramate as monotherapy in patients with recently diagnosed partial epilepsy.//Epilepsia. -1998. -V. 39(suppl. 6): S56.

192. Gillham R.A., Williams N., Wiedmann K.D., Butler E. et al. // Neurology, Neurosurg Psichiatry. -1988. -V. 51. -N. 7. -P. 929-933.

193. Gillham R.A., Williams N., Wiedmann K.D., et al. Cognitive function in adult epileptic patients established on anticonvulsant monotherapy. // Epilepsy Res. -1990. -V. 7. -P. 219-225.

194. Gillham R.A., Read C.L., McKee P.J. et al. // J of Epilepsy. -1991. -V. 4.-N. 5.-P. 205-210.

195. Giovagnoli A, Avanzini G. Learning and memory impairment in patientswith temporal lobe epilepsy: relation to the presence, type, and location of brain lesion. // Epilepsia. -1999. -V. 40. -N. 7. -P. 904-11.

196. Gomer В., Wagner K., Frings L. et al. The influence of antiepileptic drugs on cognition: A comparison of levetiracetam with topiramate. // Epilepsy & Behavior. 2007. - V.10. - P. 486-494.

197. Golomb J., Kluger A., Garrard P., Ferris S. Clinician's manual on mild cognitive impairment. //London: Science Press Ltd. -2001. -56p.

198. Guberman A., Neto W., Gassman-Mayer С. Использование малых доз топамакса для лечения взрослых пациентов с резистентными к лечению парциальными приступами. //Acta Neurol. Scand. -2002. -V. 106.-P. 183-189.

199. Harbord M.G. Significant anticonvulsant side-effects in children and adolescents. // J Clin Neurosci. -2000. -V. 7. -P. 213-216.

200. Hauser W.A. Seizure disorders: the changes with age. // Epilepsia. -1992. -V. 33. Suppl 2. -P. 66-78.

201. Hauser W.A., Anntgers J.F., Kurtad L.T. // Epilepsia. -1993. -V. 34. -P. 453-468.

202. Hirsch E., Genton P. Antiepileptic drug-induced pharmacodynamic aggravation of seizures: does valproate have a lower potential? // CNS Drugs. -2003. -V. 17. -P. 633-640.

203. Holcomb V., Brand J et al. // Neurology. -1986. -V.37. Suppl 1. -P. 92-93.

204. Jacoby A. Stigma, epilepsy, and quality of life. // Epilepsy Behav. -2002. -V. 3(S2. -P. 10-20.

205. Kalashnikova L.A., Gulevskaya T.S., Kashina E.M.// Neurosci. Behav. Physiol.-1999. -V. 29. -P. 397-403.

206. Ketter T., Post R., Theodore W. Positive and negative psychiatric effects of antiepileptic drugs in patients with seizure disorders // Neurology 1999. -V. 53 (Suppl.2). -P. S53-S67.

207. Kimura D., Humphrys C.A. A comparison of left-and right- arm movements during speaking. //Neuropsychologia, 1981. -V. 19. -N6, P.807-8I2.

208. Kossoff EH, Los JG, Boatman DF. A pilot study transitioning children onto levetiracetam monotherapy to improve language dysfunction associated with benign rolandic epilepsy. // Epilepsy Behav.-2007. Oct 11.

209. Kwan P., Brodie M.J. Neuropsychological effects of epilepsy and antiepileptic drugs Lancet. -2001. -V. 357. -P. 216-22.

210. Laditan A.A. Seizures recurrence after a first febrile convulsion. // Ann. trop. Paediatr.-1994. V.14. -N. 4. -P. 303-308.

211. Laland K.N., Kumm J., Van Horn J.D., Feldman M.W., A Gene-Culture Model of Human Handedness/ZBehavior Genetics,-1995. -V.25, -N. 5. -P. 433-445.

212. Leach J.P., Girvan J., Paul A., Brodie MJ. Gabapentin and cognition: a double blind, dose ranging, placebo controlled study in refractory epilepsy. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. -1997. -V. 62. —P. 372-376.

213. Leidy N.K., Elixhauser B.V., Means E., Willian M.K. Seizure frequency and the health-related quality of life of adults with epilepsy. // Neurology. -1999. -V. 153. -P. 162-166.

214. Levine S.K., Wetch K.M. Common carotid artery occusion.// Neurology. 1989. -V. 39. -N. 2. -P. 87-91.

215. Levy J. Possible basis for the evolution of lateral specialization of the human brain.//Nature.l969. V.229. -N. 5219. -P. 614-615.

216. Levy J., Nagylaki T.A. A model for the genetics of handedness. Genetics, 1972, -V. 72. -P. 117-128.

217. Levy J., Gur R.C. Individual differences in psychoneurological organization // Herron J. (ed.) Neuropsychology of left-handedness. N.Y., 1980. P. 142-152.

218. Lezak M.D. Neuropsychology assessment. N.Y. University Press 1983. 768p.

219. McGlone J. Sex Difference in Functional Brain Asymmetry. Cortex. 1978.-V. 14. -P. 122-128.

220. McGlone J. Sex Difference in the Human Brain Asymmetry: a Critical Survey. // Behav. and Brain Sci. 1980. -V. 3. -N. 2. -P. 215-263.

221. Macphee G.J.A., Goldie C., Roulston D., et al. Effect of carbamazepine on psychomotor performance in nave subjects. // Eur J Clin Pharmacol. -1986. -V. 30. -P. 37-42.

222. MacLeod J.S., Austin J.K. Stigma in the lives of adolescents with epilepsy: a review of the literature. // Epilepsy Behav. -2003. -V. 4. -P. 112-117.

223. MacLeod C.M. Science 1978. -V. 202. -P. 1102-1104.

224. Martin R., Kuzniecky R., Ho S., et al. Cognitive effects of topiramate, gabapentin, and lamotrigine in healthy young adults. // Neurology. 1999. -V. 52. -P. 321-327.

225. Mayer A.R., Kosson D.S. Handedness and psychopathy. // Neuropsychiatry Neuropsychology Behav. Neurol. 2000. —V. 13. —N. 4. -P. 233-238.

226. Medor K.L., Loring D.W., Hugh K. et al. // Neurology. 1990. -V. 40.-N. 3.-P. 391-394.

227. Mendez M.F., Cummings J. Dementia. Philadelphia, Butterworth Heinemann, 2003. 654p.

228. Menkes J.H., Sankar R. Paroxysmal disorders. In: Child neurology (Menkes JH, Sarnat HB, eds.), 6th ed. Philadelphia-Baltimore. Lippincott Williams and Wilkins, 2000. -P. 919-1026.

229. Monaco F., Torta R., Cicolin A. et al. Lack of association between vigabatrin and impaired cognition. // J. Int. Med. Res. 1997. -V. 25. -P. 296-301.

230. Morrell M.J. Stigma and epilepsy. // Epilepsy Behav. -2002. -V. 3(6S2). —P.21-25.

231. Moore R, Baker G. Validation of the Wechsler memory scale revised in asample of people with intractable temporal lobe epilepsy. //Epilepsia 1996. -V. 37. -N 12.-P. 1215-20.

232. Nelson K.B., Ellenberg J.H. Antecedents of seizures disorders in early childhood. // Amer. J. dis. child. 1986. V. 1400. -N. 10. -P. 10531061.

233. O'Boyle M.W., Benbow C.P., Alexander J.E. Sex differences, hemispheric laterality and associated brain activity in the intellectually gifted // Devel. Neuropsychol. 1995. -V. 11. -N 4. -P. 415-443.

234. Ojeman L.M., Friel P.N., Trejo W.J., Dudley D.L. Neurology 1983. -V.33.-P. 646-648.

235. Oyebode F., Davison K. Handedness and epileptic schizophrenia. //British J. Psychiatry. -1990. -V. 156. -P. 228-230.

236. Persinger MA. Subjective improvement following treatment with carbamazepine (Tegretol) for a subpopulation of patients with traumatic brain injuries. Percept Mot Skills 2000. -V. 90. -P. 37^0.

237. Perucca E. Фармакологические и терапевтические свойства вальпроата (опыт 35 лет клинического применения). Вестник эпилептологии 2004. —V. 2. —N. 03. —Р.3-5.

238. Petersen R.C., Smith G.E., Waring S.C. et al. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome. //Arch Neurol. -1999. -V.56. —P.303-308.

239. Petersen R., Doody R., Kurz A. et al. Current concepts in mild cognitive impairment. //Arch Neurol. 2001; - V.58. - P.1985-1992.

240. Pipe M.-E., Beale I.L. Hemispheric specialization for speech in retarded children. Neurophsychol.- 1983.- 21. №1

241. Previc F.H., A General Theory Concerning the Prenatal Origins of Cerebral Latéralisation in Humans// Psychological Review. 1991. - V.98, N.3.-P. 299-334.

242. Privitera M.,Finchman R., Pemy J. et al. Topiramate placebo-controlled dose ranging trial in refractory partial epilepsy using 600-,800., and 1000-mg daily dosages // Neurology. -1996. -V. 46. -P. 178 -1683.

243. Pullianen V., Jokelainen M. // Acta Neurol Scand. -1994. -V. 89, N. 2.-P. 81-86.

244. Ramaratnam S., Marson A.G., Baker G.A. Lamotrigine add-on for drug-resistant partial epilepsy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 2 2003. Oxford: Update Software.

245. Reife R., Pledger G. Topiramate as adjunctive therapy in refractory partial epilepsy: pooled analysis of data from five double-blind, placebo-controlled trials //Epilepsia 1997. -V. 38 (Suppl.l): S31-S33.

246. Reinvang I., Bjarttveit S., Johannessen I. et al. // Epilepsia. -1991. -V. 32, N. 1. -P.116-121.

247. Reynolds E.H., Shorvon S. Monotherapy or polytherapy? // Epilepsia.-1981.-V. 22, N. l.-P. 110-111.

248. Reynolds E.H. // Epilepsia. -1983. -V. 24. -P. 85-95.

249. Roman G.C., Tatemichi Т.К., Erkinjunti T. et al. // Neurology 1993.-V. 43.-P. 250-260.

250. Sachdeo R.C., Reife R.A., Lim P., Pledger G. Topiramate monotherapy for partial onset seizures. // Epilepsia. -1997. -V. 38. -P. 294-300.

251. Sachdeo R.C., et al. Improved quality of life in patients with partial seizures after conversion to oxcarbazepine monotherapy. Published by Elsevier Inc., 2006.

252. Schachter S.C., Cahill W.T., Wannamaker B.B., et al. Open-label dosage and tolerability study of tiagabine monotherapy in patient withrefractory complex partial seizures. // J. Epilepsy. -1998. -V. 11. -P. 24855.

253. Schneider PB, Burner M, Pagani JP. 1st results of anti-epileptic and psychotropic effectss of Tegretol in ambulatory practice. // Encephale 1965.-V. 54.-P. 433-439.

254. Schlumberger E., Chavez F., Dulac O., Moszkowski J. Open study with lamotrigine (LTG) in child epilepsy. // Seizure. -1992. -VI (Suppl. 3). -P. 9-21.

255. Sidenvall R. Epidemiology. In: Paediatric epilepsy (Sillanpaa M, Johannessen S, Blennow G, Dam M, eds.). Petersfield, 1990. -P. 1-8.

256. Silverstein A.B. // J Consult Clin Psych. -1982. -V. 50. -P. 415-418.

257. Smith D.B., Craft B.R., Collins J., Mattson R.H., Cramer J.A. // Epilepsia. -1986. -V. 27. -P. 760-768.

258. Smith D.B., Mattson R.H., Cramer J.A. et al. // Epilepsia. -1987. -V. 28. Suppl 3.-P. 550-558.

259. Sommerville K.W., Hearell M., Deaton R., Leppik I.E. Adverse events with long-term tiagabine therapy. // Epilepsia. 1997. -V. 38(suppl. 8).-P. 106.

260. Spencer S. Substrates of localization-related epilepsies: biologic implications of localizing finding in humans. // Epilepsia. -1998. -V. 39, N. 2.-P. 114-23.

261. Sperling W., Frank H., Martus P., et al. The concept of abnormal hemispheric organization in addiction research. Alcohol and Alcoholism. 2000. -V. 35, N. 4. -P. 394-399.

262. Springer S.P., Deutch G. Left Bran. Right brain. Perspectives from cognitive neuroscience. NY.: W.H. Freeman and Company, 1998.

263. Suurmeijer T.P., Reuvekamp M.F., Aldenkamp B.P. Social functioning, psychological functioning, and quality of life in epilepsy. // Epilepsia. -2001. -V.42. -P. 1160-1168.

264. Tassinarri C., Michelucci R., Chauvel P. et al. Double-blind placebo-controlled trial of topiramate (600 mg daily) for the treatment of refractory partial epilepsy. // Epilepsia. 1996. -V. 37, N. 38. -P. 763-768.

265. Teichner G., Golden C.J. The relationship of neuropsychological impairment to conduct disorder in adolescence: A conceptual review. Aggression Violent Bihavior. 2000. -V. 5, N.6. -P.509-528.

266. Thatcher R.W., Walker R., Guidice S. Human cerebral hemispheres develop at different rates and ages // Sei. 1987. V. 236.-P. 1110-1113.

267. Tsopleas ND, Saintfort R, Fricchione GL. The relationship of psychiatric illness and seizures. Curr Psychiatry Rep. -2001. —V. 3, N.3. — P. 235-42.

268. Thompson P.J., Baxendale S.A., Duncan J.S., Sander J.W. Effects of topiramate on cognitive function. J Neurol Neurosurg Psychatry 2000. -V. 69.-P. 636-641.

269. Verma N.P., Yusko M.J., Greinfenstein M.F. // Seizure. -1993. -V. 2, N. l.-P. 53-56.

270. Waber D. Sex Differences in Cognition: A Function of Maturation Rate? //Science. 1976. -V. 192.-P. 572-573.

271. Wada J. A., Clark R., Hamm A. Cerebral hemisphere asymmetry in humans. // Arch. Neurol. -1975. N.2. -P. 239—246.

272. Waldemar G., Dubois B., Emre M. et al. Alzheimer's disease and other disorders associated with dementia. R.Hughes et al. European handbook of neurological management. Oxford. Blackwell Publishing, 2006. -P. 266-298.

273. Wechsler D. Manual for the Wechsler adult intelligence scale. -New York, 1955.

274. Weinberg I. The prisoners of despair: right hemisphere deficiency and suicide./ZNeuroscience and Biobehavioral Reviews. -2000. -V. 24, N. 8.-P. 799-815.

275. White H.S. Pediatric epilepsy: diagnosis and therapy. 2001. -P. 301-316.

276. Witelson S. F. The brain connections: the corpus callosum is lager in left-handers// Science. 1985. -V. 229. -P.665-668.

277. Wolf P. Epileptic seizures and syndromes. London 1994.

278. Zarrelli MM, Beghi E, Rocca WA, et al. Incidence of epileptic syndromes in Rochester, Minnesota: 1980-1984. // Epilepsia 1999. -V. 40. -P. 1708-1714.