Автореферат и диссертация по медицине (14.04.02) на тему:Методологическое обоснование обеспечения качества судебно-химических экспертных исследований лекарственных средств

На правах рукописи 005056474

Малкова Тамара Леонидовна

МЕТОДОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКИХ ЭКСПЕРТНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия 14.04.03 - организация фармацевтического дела

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук

6 ДЕК 2012

Пермь-2012

005056474

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные консультанты:

Саломатив Евгений Михайлович доктор фармацевтических наук, профессор, ФГБУ

«Российский центр судебно-медицинской экспертизы» Минздравсоцразвития России, главный научный сотрудник лаборатории судебно-химических и химико-токсикологических ... исследований

Сударев Игорь Васильевич доктор технических наук, профессор кафедры

организации и управления в сфере обращения лекарственных средств ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М.СеченоваМинздравссцразвития России

Официальные оппоненты:

Вихарева Елша Владимировна доктор фармацевтических наук, доцент, ГБОУ ВПО

«Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой аналитической химии Лазарян Джон Седракович доктор фармацевтических наук, профессор, ГБОУ

ВПО Пятигорский филиал «Волгоградского государственного медицинского университета» Минздрава России, заведующий кафедрой токсикологической химии Лоскутова Екатерина Ефимовна доктор фармацевтических наук, профессор, ФГБОУ

ВПО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России, заведующий кафедрой управления и экономики фаркации

Ведущая организапия: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшегс): профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развитая Российской Федерации

Защита состоится « 18» декабря 2012 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 208. 068. 01 при ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России 614990, г. Пермь, ул. Полевая, д.2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотек: ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России по адресу: г. Пермь, ул. Крупской, д.46.

Дата размещения объявления о защите диссертации на сайге Министерства образования и науки Российской Федерации http://vwyw.moa gov.ru 18 сентября 2012 г. и на сайте ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России http://www.pfa.ru 18 сентября 2012 г.

Автореферат разослан «g£> октября 2012 г.

Ученый секретарь диссертащонного совета, / . /

кандидат фармацевтических нгук, доцент /^у/ И.А. Липатникова ■

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. В последние годы вопросы обеспечения качества судебно-химических экспертных исследований являются актуальными в связи с возросшими требованиями правовой практики и постановкой новых задач, направленных на реализацию конституционных прав человека и обеспечение связанных с этими правами государственных гарантий. Федеральный закон «Об обеспечении единства измерений» декларирует в качестве одной из целей обеспечение потребности граждан, общества и государства в получении объективных, достоверных и сопоставимых результатов измерений, используемых в целях защиты жизни и здоровья.

Проведение судебно-химического анализа лекарственных средств является одним из направлений реализаций профессиональной деятельности специалистов с высшим фармацевтическим образованием. Должностные обязанности химика-эксперта в соответствие с утвержденными приказом Минздравсоцразвития России № 578 квалификационными характеристиками должностей работников в сфере здравоохранения возложены на специалистов, имеющих высшее образование по специальности «Фармация».

Современная наука о качестве рассматривает испытательные лаборатории как специфические производства, продуктом деятельности которых является информация. К таким подразделениям можно отнести и судебно-химические отделения (СХО). Для качественного и «прозрачного» решения стоящих перед экспертными подразделениями задач, подтверждения их компетентности, а также создания условий получения рез ультатов с требуемыми точностными характеристиками, в необходимом виде и в установленные сроки, необходимо разработать и внедрить элементы системы менеджмента качества (СМК) в рамках действующих в РФ нормативных документов.

Формирование научно-практической обеспеченности судебно-химических экспертных подразделений моделями, принципами, формами и методами обеспечения качества и достоверности проводимых исследований невозможно без создания нового комплексного направления научных исследований, направленных на методологическое обоснование, разработку организационно-технических подходов к аттестации и оценке пригодности методик выполнения измерений (МВИ), проведения внутрилабораторного контроля качества и путей решения проблемы внешней оценки компетентности экспертных учреждений, необходимых для достижения единства и требуемой точности измерений.

Важную роль в обеспечении качества играет подготовка кадров для целей химико-токсикологического анализа из числа специалистов с высшим фармацевтическим образованием. Целесообразным является создание региональных учебно-научно-методических центров судебно-химических и химико-токсикологических исследований на базе фармацевтических ВУЗов и факультетов, разработка их структуры, положения, основных функций, программ обучения, схем взаимодействия с экспертными учреждениями

системы здравоохранения, механизмов реализации требований к единому нормативно-методическому обеспечению их деятельности.

Разработка, систематизация и обоснование научно-методических подходов к организации судебно-химических исследований с точки зрения общих требований к компетентности испытательных лабораторий и управлению с позиций менеджмента качества является актуальным в связи с необходимостью достижения наиболее высокой степени доказательности системы экспертных исследований.

Цель исследования — теоретическое обоснование, разработка организационно-методических положений и практических рекомендаций по обеспечению качества, достоверности и сопоставимости судебно-химических экспертных исследований лекарственных средств.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• На основании изучения российского и международного опыта определить основные составляющие обеспечения проведения объективных и достоверных экспертных исследований, провести сравнительный анализ состояния дел по организации контроля и обеспечению качества химико-токсикологического анализа на примере судебно-химических отделений Бюро судебно-медицинской экспертизы (Бюро СМЭ)

• Обосновать необходимость, разработать организационно-методические подходы к внедрению элементов системы менеджмента качества в СХО и управлению документацией в рамках государственной системы обеспечения единства измерений и требований к компетентности в соответствии с ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025-2006

• Провести систематизацию и разработать классификацию факторов, влияющих на качество проведения судебно-химических экспертных исследований, дать сравнительную оценку требованиям государственных стандартов к методам проведения испытаний и оценке их приемлемости

• Определить роль, функции и разработать положение о региональных учебно-научно-методических центрах судебно-химических и химико-токсикологических исследований на базе специализированных кафедр фармацевтических ВУЗов и факультетов

• Выявить доминантные проблемы и разработать организационно-методологические подходы, программное обеспечение к подготовке кадров для целей химико-токсикологических и судебно-химических исследований из числа специалистов с высшим фармацевтическим образованием

• Оценить перспективы развития и пути совершенствования нормативно-методической базы проведения химико-

токсикологического анализа с учетом реализации требований достижения единства и точности измерений на примере разработки методик изолирования, обнаружения и количественного определения ряда лекарственных средств

• Разработать и апробировать методические и организационно-технические подходы к аттестации методик выполнения измерений (МВИ) и оценке пригодности (валидации) аналитических методов в практике СХО в соответствие с идеологией стандарта ГОСТ Р ИСО 5725

• Разработать научные и организационные основы проведения внутрилабораторного контроля качества химико-токсикологического анализа с использованием контрольных материалов и современных информационных технологий

• Определить эффективные пути решения проблемы внешней оценки качества судебно-химических экспертных исследований лекарственных средств, обосновать значимость процедуры подтверждения компетентности через систему аккредитации.

Информационная база исследования, объекты и методы. Информационную базу составили современная теория менеджмента, основные тенденции развития здравоохранения, государственной системы обеспечения единства измерений, теоретические положения процессного и системного подходов, основополагающие научные труды отечественных и зарубежных специалистов в области качества, международные и государственные стандарты, справочные материалы Госкомстата, данные отчетов и результаты анкетирования заведующих СХО Бюро СМЭ, а также результаты собственных исследований по разработке методик химико-

токсикологического анализа.

Исследования проводились в период с 1997 по 2012 годы. Базовыми объектами являются судебно-химические отделения территориальных Бюро судебно-медицинской экспертизы. В ходе сравнительного анализа была изучена ситуация, сложившаяся в разных регионах по вопросам обеспечения качества проведения судебно-химических экспертиз.

При проведении исследований были использованы системный и процессный подходы, методы сравнительного, документированного и логического анализа, анкетирования, структурно-функционального моделирования, непосредственного наблюдения, комплекс химических и физико-химических методов, математические методы анализа и обработки результатов (сравнения, группировок, графических динамических рядов и др.). Полученные результаты обработаны на персональном компьютере с использованием программного обеспечения Microsoft ХР, Хроматэк Аналитик, Милихром А-02, Q-контроль. Для обработки рисунков использовался

графический редактор Adobb 9.

Научная новизна. Создано новое комплексное направление научных исследований по определению методологических основ, моделей, практических

принципов, форм и методов обеспечения качества и достоверности судебно-химических экспертных исследований лекарственных средств в рамках масштабного внедрения системы менеджмента качества в медицинских и фармацевтических организациях.

Систематизированы и обоснованы научно-методические подходы к оценке деятельности лабораторных подразделений экспертных учреждений с точки зрения общих требований к компетентности испытательных лабораторий.

На основе системного и процессного подходов разработана инновационная модель СМК судебно-экспертного учреждения, принципиальная схема и последовательность выполнения действий по разработке и внедрению системы менеджмента. Обоснована роль организационно-методического отдела в реализации принципов менеджмента, дополнительные виды его деятельности как рабочего органа Совета по качеству, связанные с функционированием СМК.

Определены группы факторов, влияющих на качество проведения судебно-химических экспертных исследований, проведена их систематизация, разработана классификация, что позволило оптимизировать перечень документированных процедур системы менеджмента.

Разработаны методики обнаружения и количественного определения в биологических объектах производных 1,4-бензодиазепина, дифенилметана, фенотиазина, тропановых алкалоидов, местноанестезирующих препаратов, азалептина, тианептина, перца опьяняющего в БАДах, фитопрепаратах и сырье для их изготовления.

Разработаны организационно-методологические подходы к подготовке кадров для целей химико-токсикологического анализа на базе региональных учебно-научно-методических центров судебно-химических и химико-токсикологических исследований. Предложены структура, схема взаимодействия и основные функции, разработаны программы обучения, проект приказа Минздравсоцразвития России по аттестации специалистов с высшим фармацевтическим и химическим образованием, работающих в сфере судебно-химического и химико-токсикологического анализа.

Определены механизмы реализации требований к единому нормативно-методическому обеспечению судебно-химических исследований и организационная структура, обуславливающая взаимосвязанные действия Экспертного совета в сфере здравоохранения, Российского центра судебно-медицинской экспертизы и Региональных учебно-научно-методических центров судебно-химических и химико-токсикологических исследований с научно-образовательными фармацевтическими учреждениями.

На основании сравнительной оценки требований международных и государственных стандартов к методам проведения испытаний и оценке приемлемости методов впервые показана возможность их реализации при проведении судебно-экспертных исследований, теоретически обоснованы и исследованы факторы, обуславливающие техническую компетентность

судебно-химических лабораторных подразделений, пути совершенствования системы качества в связи с введением стандартов ГОСТ Р ИСО 5725 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений».

С целью обеспечения качества измерений, получения результатов с требуемыми точностными характеристиками, в необходимом виде и в установленные сроки, разработаны методические и организационно-технические подходы к аттестации методик выполнения измерений (МВИ) и оценке пригодности (валидации) аналитических методов в практике судебно-химических экспертных исследований лекарственных средств.

Обоснована методология проведения внутрилабораторного контроля количественных методов химико-токсикологического анализа с использованием контрольных материалов, научные и организационные основы, предусматривающие необходимый арсенал технических средств, правил и норм, необходимых для достижения единства и требуемой точности измерений.

Определены эффективные пути решения проблемы внешней оценки качества судебно-химических экспертных исследований лекарственных средств, показана значимость процедуры подтверждения компетентности через систему аккредитации в соответствии с международными и гармонизированными с ними государственными стандартами.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования.

Практическая значимость исследования заключается в создании научно-обоснованных механизмов формирования элементов системы менеджмента, форм и методов обеспечения качества на всех этапах проведения судебно-химических экспертных исследований лекарственных средств, включая разработку методик обнаружения и количественного определения, создание единого нормативно-методического обеспечения, формирование организационно-методологических подходов к подготовке кадров, проведение внутрилабораторного и внешнего контроля, необходимых для достижения единства и требуемой точности измерений.

Полученные при выполнении диссертации результаты легли в основу монографий «Организационно-правовые вопросы судебно-медицинской экспертизы», «Разработка системы менеджмента в судебно-медицинских экспертных учреждениях», «Внешний и внутренний контроль качества судебно-химических и химико-токсикологических исследований», методических рекомендаций «Разработка системы менеджмента и документированных процедур в Бюро судебно-медицинской экспертизы», которые используются в экспертной работе территориальных Бюро СМЭ, а также в учебном процессе подготовки студентов по специальности «Фармация», в последипломном образовании.

Разработанные нами по результатам исследования информационные письма «Организация внутреннего контроля судебно-химических и химико-токсикологических исследований», «Организация внешнего контроля судебно-

химических и химико-токсикологических исследований», «Разработка и внедрение системы менеджмента в государственных судебно-медицинских учреждениях», «Обнаружение и количественное определение антидепрессанта тианептина для целей химико-токсикологического анализа» утверждены, изданы ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы» и рекомендованы для практической реализации на всей территории Российской Федерации (акт внедрения от 04.02.2010 г.).

Предложения о проведении аттестации специалистов с высшим фармацевтическим и химическим образованием получили положительную оценку в Российском центре судебно-медицинской экспертизы и положены в основу проекта приказа Минздравсоцразвития России «Об аттестации специалистов с высшим фармацевтическим и химическим образованием, работающих в сфере судебно-химических и химико-токсикологических исследований» (акт внедрения от 10.10.2011).

Материалы монографии «Организационно-правовые вопросы судебно-медицинской экспертизы» внедрены в учебный процесс кафедр токсикологической химии и Региональных центров аналитической диагностики наличия наркотических средств, психотропных и других токсических веществ ПГФА и ПятГФА (акты внедрения от 06.04.2009, 05.06.2009 г., 07.09.2009), Алтайского государственного медицинского университета (акт внедрения от 20.11.2009).

Методические рекомендации «Разработка системы менеджмента и документированных процедур в Бюро судебно-медицинской экспертизы» и материалы монографии «Разработка системы менеджмента в судебно-медицинских экспертных учреждениях» внедрены в Бюро судебно-медицинской экспертизы Мурманской области (акт внедрения от 10.09.2009), Тюменской области (акт внедрения от 17.09.2009), Республики Коми (акт внедрения от 14.09.2009), Пермского края (акт внедрения от 15.09.2009), Ленинградской области (акт внедрения от 15.12.2009).

Разработанный комплекс документированных процедур системы менеджмента качества, связанных с обеспечением качества проведения испытаний лекарственных средств, использован при аккредитации РИЦ «Фарматест» Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии, а также при проведении инспекционных контролей системы менеджмента качества ГОУ ВПО ПГФА Росздрава в сфере образовательных услуг и научной работы (акт внедрения от 17.04.2009).

Методики изолирования и определения ряда веществ основного характера при судебно-химических исследованиях с использованием хроматографических методов внедрены в экспертную практику судебно-химического отделения Бюро СМЭ МЗ Республики Марий Эл (28. 03. 2003 г.), Региональных учебно-методических центров аналитической диагностики наличия наркотических средств, психотропных и других токсических веществ Пятигорской государственной фармацевтической академии (акт внедрения от 13.01.2003 г.), Санкт-Петербургской химико-фармацевтической

академии (акт внедрения от 18.02.2002 г.), кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии (акт внедрения от 20.02.2002 г.)

Методики определения азалептина при судебно-химических исследованиях внедрены в практику судебно-химических отделений Челябинского областного Бюро СМЭ (акт внедрения от 14.08.2007 г.), Курганского областного Бюро СМЭ (акт внедрения от 02.07 2007 г.), Кировского областного Бюро СМЭ от 04.07.2007 г.), Самарского областного Бюро СМЭ (акт от 25.07.2007 г.), Свердловского областного Бюро СМЭ (акт внедрения от 16.01.2007 г.), Бюро СМЭ Удмуртской республики (акт внедрения от 12.07.2007 г.), Бюро СМЭ Оренбургской области (акт внедрения от 19.05.2007 г.).

Методики изолирования и определения ряда местноанестезирующих средств при судебно-химических исследованиях внедрены в практику судебно-химических отделений Свердловского областного Бюро СМЭ (акт внедрения от 06.10.2004 г.), Курганского областного Бюро СМЭ (акт внедрения от 18.05.2004 г.), Курганского областного наркологического диспансера (акт внедрения от 01.07.2004 г.), Тюменского областного Бюро СМЭ (акты внедрения от 24.08.2004 г., 28.05.2009 г.), Самарского областного Бюро СМЭ (акт внедрения от 14.11.2005 г.), Пермского краевого Бюро СМЭ (акты внедрения от 10.06.2006, 27.04.2009 г.), учебный процесс кафедры фармацевтической химии ПГФА (акт внедрения от 10.04.2006 г.).

Методики идентификации перца опьяняющего в БАД, фитопрепаратах и сырье для их изготовления внедрены в практику 111 Главного государственного центра судебно-медицинских и криминалистических экспертиз Министерства обороны РФ (акт внедрения от 05.09.2011 г.), Городской наркологической больницы №17 г. Москва (акт внедрения от 11.09.2011 г.), Бюро СМЭ Ленинградской области (акт внедрения от 12.09.2011 г.), Экспертно-криминалистических центров (ЭКЦ) УВД по Тульской области (акт внедрения от 15.09.2011 г.), по Пермскому краю (акт внедрения от 16.09.2011 г.). По материалам исследования подготовлено, утверждено Ученым советом ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России и разослано в ЭКЦ органов УВД и территориальные управления ФСКН Информационное письмо «Способы идентификации перца опьяняющего в БАД, фитопрепаратах и сырье для их изготовления».

Методики определения тианептина для целей химико-токсикологического анализа на основе химических и хроматографических методов внедрены в учебный процесс студентов кафедр биохимии с курсом токсикологической химии Оренбургской государственной медицинской академии (акт внедрения от 20 сентября 2011 г.), фармацевтической химии и слушателей центра повышения квалификации специалистов Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии (акт внедрения от 20 октября 2011 г.), фармацевтической и токсикологической химии Кемеровской государственной медицинской академии (акт внедрения

от 28 октября 2011 г.), в практическую работу судебно-химических отделений Бюро судебно-медицинской экспертизы Республики Алтай (акт внедрения от 10 октября 2011 г.), Самарского областного бюро судебно-медицинской экспертизы (акт внедрения от 03 ноября 2011 г.), Свердловского бюро судебно-медицинской экспертизы (акт внедрения от 08 декабря 2011 года), Ульяновского областного бюро судебно-медицинской экспертизы (акт внедрения от 28 декабря 2011 года).

Методологические основы проведения аттестации методик выполнения измерений на примере методик определения местных анестетиков при судебно-химических и химико-токсикологических исследованиях внедрены в практику судебно-химического отделения Курганского областного Бюро СМЭ (акт внедрения от 07.04.2009 г.). Свидетельства о проведении аттестации МВИ по анализу местных анестетиков хроматографическими методами (223.1.11.11.83/2007, 223.1.11.11.84/2007) выданы Уральским НИИ метрологии 31.08.2007 г.

Методические подходы к проведению внутрилабораторного контроля при проведении судебно-химических и химико-токсикологических исследований внедрены в практику МУ ГКБ № 14 г. Екатеринбурга (акт внедрения от 16.05.2009 г.), ХТЛ Свердловской областной клинической психиатрической больницы (акт внедрения от 05.10.2009 г.), Бюро СМЭ Кировской области (акт внедрения от 08.06.2009 г.), Ярославской области (акт внедрения от 24. 12.2009 г.), Ставропольского края (акт внедрения от 28. 12. 2009 г.), Чеченской Республики (акт внедрения от 20. 12. 2009 г.).

Научно-методические подходы к организации и проведению процедуры уничтожения наркотических средств и психотропных веществ, дальнейшее использование которых в медицинской практике признано нецелесообразным, оценены Управлением ФСКН по Пермскому краю и Министерством здравоохранения Пермского края как способствующие улучшению учета и контроля при осуществлении легального оборота контролируемых веществ медицинскими учреждениями края (акты внедрения от 20.01.2009, 24.04.2009 г, 25.08.2009 г.).

Консультационная помощь и практическое исследование образцов, изъятых из незаконного оборота, в рамках оказания помощи сотрудникам главного управления внутренних дел по Пермскому краю в течение 8 лет подтверждены письмом начальника ГУВД от 08.05.2009 г.

Апробация материалов диссертации. Основные материалы работы доложены на межвузовских и региональных научно-практических конференциях «Достижения современной фармацевтической науки и практики на рубеже XXI века» (Курск, 1997), «80 лет фармобразования и науки на Урале» (Пермь, 1998), «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы» (Пермь, 2000), «Актуальные медико-биологические проблемы в современных условиях» (Ижевск, 2001), конференции, посвященной 85-летию высшего образования на Урале (Пермь, 2001), «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования:

Итоги и перспективы. Вузы и регион» (Пермь, 2002, 2003 гг.), ((Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2005, 2006, 2007 гг.), научной конференции КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2005), «Фундаментальная наука в интересах развития критических технологий» (Владимир, 2005), II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005), Всероссийских научно-практических конференциях «Современные проблемы фармакологии и фармации» (Новосибирск, 2005), «Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств» (Пермь, 2007), «Современные проблемы медико-криминалистических, судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований» (Москва, 2007), «Современное состояние и пути оптимизации лекарственного обеспечения населения» (Пермь, 2008), «Психолого-педагогические аспекты совершенствования качества медицинского и фармацевтического образования» (Самара, 2009), «О проблемных вопросах в организации производства судебно-медицинских экспертиз» (Москва, 2009), международных научно-практических конференциях «Выпускник фармацевтического вуза (факультета) в прошлом, настоящем и будущем» (Санкт-Петербург, 2004), «Фармация и здоровье» (Пермь, 2005), «Традиции и инновации в понимании и решении проблем инвалидности» (Пермь, 2005), «Здоровье и образование» (Палермо, 2007), 2-й Российско-китайской научной конференции «Фундаментальная фармакология и фармация -клинической практике» (Пермь, 2006), Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2003, 2007), межрегиональных конференциях «Актуальные вопросы управления государственным судебно-медицинским экспертным учреждением в современных условиях» (Сыктывкар, 2009), «Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа» (Пермь, 2009), «Современные инструментальные методы судебно-химических исследований» (Санкт-Петербург, 2009), «Актуальные вопросы судебно-химических и химико-токсикологических исследований» (Екатеринбург, 2011), Всероссийских совещаниях профильной комиссии экспертного совета в свете здравоохранения Минздравсоцразвития РФ по специальности «Судебно-медицинская экспертиза» (Киров, 2009, Ярославль, 2010).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа соответствует основным направлениям научных исследований ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России (номер государственной регистрации 01.9.50 007417).

Публикации. Опубликовано 59 научных работ, в том числе 3 монографии, 17 работ опубликовано в журналах, рекомендованных ВАК. Издано 5 информационных писем.

Положения, выдвигаемые на защиту:

- научно-методическое обоснование требований к деятельности судебно-химических отделений с точки зрения общих требований к компетентности испытательных лабораторий;

- универсальная модель системы менеджмента экспертного учреждения;

- классификация факторов, обеспечивающих качество проведения судебно-химических исследований;

- организационно-методологические подходы к процессу подготовки кадров для целей химико-токсикологического анализа;

- организационная структура и механизмы реализации требований к единому нормативно-методическому обеспечению судебно-химических исследований;

- разработка методик обнаружения и количественного определения токсикологически важных лекарственных средств в биологических объектах;

- результаты сравнительной оценки требований международных и государственных стандартов к методам проведения судебно-экспертных исследований и оценке их приемлемости;

- методические и организационно-технические подходы к аттестации методик выполнения измерений и оценке пригодности в экспертной практике;

- научные и организационные основы проведения внутрилабораторного контроля качества судебно-химических исследований;

модель внешней оценки компетентности судебно-экспертных учреждений и качества экспертных исследований;

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 330 страницах, состоит из введения, 6 глав, общих выводов, списка литературы и приложения. Включает 16 таблиц, 57 рисунков. Список литературы состоит из 299 источников, в том числе 25 - на иностранных языках.

Во введении обоснована актуальность темы, определены цель и задачи исследования, научная новизна и практическая значимость.

В первой главе представлен обзор литературы по вопросу реализации требований к компетентности испытательных лабораторий, дана оценка существующих методов контроля качества экспертных исследований в Бюро СМЭ. Анализ показал отсутствие в отечественной литературе научных разработок по данной проблеме и необходимость повышения качества экспертных исследований с целью обеспечения получения достоверных и объективных результатов, прежде всего, за счет внедрения системы менеджмента. Во второй части главы раскрыта нормативно-правовая основа создания системы менеджмента качества экспертных учреждений в соответствие со стандартами ИСО серии 9000, показаны особенности разработки систем менеджмента в рамках требований к компетентности испытательных лабораторий по ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009. Дана оценка действующим международным и национальными стандартам, определяющим другие системы менеджмента, такие как управление окружающей средой, производственной безопасностью и здоровьем, менеджмент рисков, которые прямо или косвенно влияют на качество.

Вторая глава посвящена рассмотрению организационно-методических подходов к разработке элементов системы менеджмента качества экспертного учреждения и управлению документацией СМК судебно-химических отделений. В ней представлены универсальная модель СМК, принципиальная схема и последовательность выполнения действий государственного судебно-экспертного учреждения по разработке и внедрению системы менеджмента. Сформулированы методологические подходы и принципы разработки документации системы менеджмента качества Бюро СМЭ и его лабораторных подразделений, определены факторы, способствующие постоянному улучшению и вовлеченности персонала в СМК, рассмотрены вопросы эффективности и результативности разработанной системы менеджмента. Систематизированы группы факторов, обеспечивающих качество проведения судебно-химических исследований, проведена их систематизация и классификация, предложен перечень стандартных операционных процедур по реализации требований ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025-2009, ГОСТ Р 52960-2008 к аккредитованной лаборатории по обеспечению технической компетентности. Составлена блок-схема управления внутренним аудитом в Бюро СМЭ. Определены виды деятельности организационно-методического отдела как рабочего органа Совета по качеству, связанные с функционированием СМК, в качестве дополнительных к основным должностным функциям.

В третье главе описаны основные проблемы подготовки кадров для выполнения судебно-химических экспертных исследований из числа специалистов с высшим фармацевтическим образованием. Обоснован и определен системный организационно-методологический подход к формированию поэтапного процесса подготовки кадров в Региональных учебно-научно-методических центрах судебно-химических и химико-токсикологических исследований. Определена целесообразность создания Региональных центров на базе кафедр токсикологической химии и профильных кафедр с курсом токсикологической химии крупнейших фармацевтических и медицинских ВУЗов, имеющих комплекс материальных, кадровых, информационных ресурсов, предложена общая структура центров, основные функции, схема взаимодействия с ФГБУ РЦСМЭ. В конце главы представлены рекомендации по внутреннему обучению персонала судебно-химических отделений Бюро СМЭ и оформлению соответствующих документированных процедур системы менеджмента.

В четвертой главе оценены перспективы развития и пути совершенствования нормативно-методической базы проведения судебно-химических экспертных исследований с учетом реализации требований достижения единства и точности измерений, определена роль взаимосвязанных действий Экспертного совета в сфере здравоохранения, Российского центра судебно-медицинской экспертизы и Региональных учебно-научно-методических центров судебно-химических и химико-токсикологических исследований с научно-образовательными и экспертными

учреждениями в механизмах их реализации. Показана необходимость дополнения структуры действующих в сфере экспертных исследований нормативно-методических документов разделами, соответствующими государственной системе обеспечения единства измерений (ГСИ).

В пятой главе с целью обеспечения качества измерений и получения результатов с требуемыми точностными характеристиками, в необходимом виде и в установленные сроки, разработаны методические и организационно-технические подходы к аттестации методик выполнения измерений (МВИ) и оценке пригодности (валидации) аналитических методов токсикологически важных веществ, в том числе лекарственных, в практике судебно-химических отделений. Показана возможность использования ряда процедур определения показателей качества (повторяемости, промежуточной прецизионности, правильности) при проведении судебно-химических исследований, разработанных на основе серии стандартов ГОСТ Р ИСО 5725-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений». Определены научные и организационные основы проведения внутрилабораторного контроля с необходимым арсеналом технических средств, правил и норм.

Шестая глава посвящена внешнему контролю показателей качества результатов анализа и его реализации через участие судебно-химических отделений в межлабораторных сравнительных испытаниях (МСИ), определена ведущая роль Российского центра судебно-медицинской экспертизы в качестве федерального органа в создании системы внешней оценки качества Бюро СМЭ, основные требования к межлабораторному эксперименту. Вторая часть главы посвящена необходимости создания процедуры аккредитации экспертных учреждений в соответствие с международными и гармонизированными с ними государственными стандартами в качестве технически компетентных и независимых лабораторий. Теоретически обоснованы и исследованы факторы, обуславливающие техническую компетентность лабораторной службы Бюро СМЭ (помещения, условия окружающей среды, оборудование, отбор образцов, обращение с объектами испытаний, прослеживаемость измерений, отчетность о результатах).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Глава 1. Основы обеспечения качества судебно-химических экспертных исследований

Изучение и обобщение данных отечественных и зарубежных источников специальной литературы показало отсутствие единых требований к способам, формам, механизмам контроля и обеспечения качества экспертных исследований.

Анализ проблемных вопросов организации судебно-экспертной службы позволил определить основные направления поддержания её высокого профессионального уровня, который необходим для удовлетворения потребностей правоохранительных органов и органов управления здравоохранением в получении объективных и достоверных результатов судебно-химических экспертных исследований.

Результаты комплекса проведенных нами исследований позволили сформулировать методологическое обоснование системы обеспечения качества судебно-химических экспертных исследований лекарственных средств, которое включает следующие положения:

• Разработка и внедрение системы менеджмента качества экспертного учреждения позволяет оптимизировать его деятельность, включая создание современной информационной и материально-технической базы, подготовку квалифицированных экспертных кадров, разработку и внедрение новых экспертных приемов и методов. Выполнение требований к управлению (менеджменту) обеспечивают стабильность функционирования лабораторной службы и достоверность получаемой в ходе производства экспертиз информации.

• Судебно-химические отделения должны соответствовать техническим требованиям, предъявляемым ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025-2009, ГОСТ Р 52960-2008 к аккредитованным испытательным лабораториям, работающим в сфере экспертных исследований (персонал, помещения и условия окружающей среды, оборудование, прослеживаемость измерений, отбор образцов, обращение с объектами испытаний, обеспечение качества результатов испытаний, отчетность о результатах)

• Объективность, достоверность и сопоставимость судебно-химических экспертных исследований может быть обеспечена через решение проблемы внешней оценки точности результатов экспертиз и подтверждения компетентности через систему аккредитации.

Результаты поведенного в ходе исследования сравнительного анализа показали, что в настоящее время система менеджмента в экспертных учреждениях как совокупность системы качества, административной и технической систем отсутствует, процедуры принятия корректирующих и предупреждающих действий, проведения внутреннего аудита отсутствуют либо существуют формально, вне связи с единой системой менеджмента.

Большая часть группы технических требований государственных стандартов к аккредитованным лабораториям при проведении судебно-химических исследований не выполняется. Не сформирована четкая система повышения квалификации персонала, её правовая регламентация, не налажено внутреннее обучение персонала в отношении вопросов обеспечения качества экспертных исследований. Отсутствуют система обеспечения качества результатов, аттестованные методики отбора проб и проведения испытаний, процедуры внутрилабораторного контроля. Не документируются процедуры, обеспечивающие прослеживаемость измерений.

Межлабораторные сравнительные испытания (МСИ) в сфере судебно-химического анализа не проводятся, процедура участия СХО в МСИ не определена.

Основные группы требований, лежащие в основе методологии обеспечения качества судебно-химических экспертных исследований, представлены на рис. 1.

Требования к

менеджменту

Создание СМК,

документиро-

вание всех

процедур

Внешняя оценка

МСИ

Аккредитация

Технические требования

Кадровое Методи- Аттестация

обеспе- ческое и оценка

чение обеспе- пригодно-

чение сти МВИ

Внутрила- | Контроль I Состояние боратор- I качества 1 приборов, ный I реакти- I оборудова-контроль I вов 1 ния

Рис. 1 - Основные группы требований, лежащие в основе методологии обеспечения качества результатов судебно-химических экспертных исследований

Глава 2. Организационно-методические подходы к разработке системы менеджмента при проведении судебно-химических экспертных исследований

Для оценки действующей ситуации по обеспечению качества судебно-химических исследований в системе государственных судебно-медицинских учреждений проведено исследование по оригинальной анкете, в ходе которого был выявлен ряд закономерностей. Репрезентативную группу составили заведующие судебно-химических отделений территориальных Бюро СМЭ. Учитывая полученные в ходе опроса результаты, нами рекомендовано обратить особое внимание на вопросы кадрового обеспечения, изучение опыта испытательных лабораторий, особенно в вопросах организации и функционирования системы внутреннего контроля качества, а также внешней оценки качества, возможно через систему аккредитации.

На основе системного подхода определены группы факторов и подфакторов, обеспечивающих качество проведения судебно-химических исследований, проведена их систематизация, разработана классификация, представленная на рисунке 2.

Разработаны методологические подходы к формированию документации системы менеджмента качества Бюро СМЭ и его подразделений, определен перечень документов, необходимых для анализа функционирования системы менеджмента.

Политика в области качества должна быть увязана с общей стратегией развития экспертного учреждения и включать приоритетные цели по отношению к качеству оказываемых экспертных услуг, основные принципы в организации обеспечения качества, распределение ответственности и обязанностей в области качества между руководством Бюро СМЭ и его подразделениями и службами. Разработка Руководства по качеству осуществляется Советом по качеству, возглавляемым начальником Бюро СМЭ. Предложен к разработке примерный перечень документированных процедур системы менеджмента качества экспертного учреждения в целом и судебно-химического отделения в частности.

Сформулированы основные направления взаимодействия судебно-медицинских экспертных учреждений с представителями правоохранительных органов в рамках реализации принципа менеджмента «Ориентация на потребителя».

Глава 3. Методологические подходы к оптимизации подготовки кадров для целей судебно-химических экспертных исследований

Обоснован системный организационно-методологический подход к формированию поэтапного процесса подготовки кадров для целей судебно-химических исследований на основе нормативно-правовой регламентации, обоснования организационно-структурных элементов образования, разработки методических и технологических стандартов обучения.

Организационное обеспечение

Порядок направления материалов и объектов исследования: качество сопроводительных документов, условия хранения образцов (обеспечение сохраняемости, упаковка, маркировка. микроклимат)_

Организация рабочих мест экспертов: помещения, материальное и информационное обеспечение, наличие средств защиты. микроклимат_ _ _

Формы организации экспертных исследований: численность и взаимодействие экспертов и вспомогательного персонала, лрослеживаемость процессов и ведения документации Организация документооборота на всех уровнях

Укомплектованность кадрами, установление требований к квалификации_

Компетентность: внешнее, внутреннее обучение, самообразование, система аттестации

Личные качества эксперта: ответственность, организованность

творчество,

Кадровое обеспечение

Методическое обеспечение

Методики пробоподготовки, изолирования из биообъектов и анализа в соответствии с класссификацией токсикологически важных веществ

Методические подходы к аттестации, контролю стабильности результатов

валидации методик,

Метрологическое сопровождение методик

Методические подходы к проведению внутрилабораторного контроля_ _

Информационное сопровождение (законодательные акты, картотеки периодической печати, доступ к сети Интернет, консультационная помощь)_

Поверенные средства измерения Аттестованное испытательное оборудование

Необходимое вспомогательное оборудование и материалы

Стандартные образцы

Контрольные материалы для целей

внутрилабораторного контроля

Реактивы (входной контроль, условия хранения, оценка пригодности)

Ж

Материально-техническое обеспечение

Обеспечение проведения испытаний и выдачи заключения

Условия пробоподготовки, биологических объектов

изолирования из

Градуировочные характеристики

Программное обеспечение

Внутрилабораторный контроль (формы и методы)

Интерпретация результатов

Рис. 2 — Факторы, обеспечивающие качество судебно-химических экспертных исследований

Выявлена направленность организационно-структурных элементов образования на обеспечение принципов единого государственного стандарта, организационного и методического руководства процессом последипломного образования специалистов с высшим фармацевтическим образованием.

Необходимость междисциплинарного подхода при подготовке судебно-медицинских экспертов соотносится с требованиями государственного стандарта ГОСТ Р 52960-2008 «Аккредитация судебно-экспертных лабораторий. Руководство по применению ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025» о соответствии уровня подготовки и опыта сотрудников, привлекаемых к экспертной работе, специфике проводимых исследований. Внесены предложения по содержанию политики в области качества и документированных процедур в отношении требований к персоналу судебно-химических отделений, форме ведения записей о квалификации и компетентности персонала.

Разработано программное обеспечение последипломной подготовки и повышения квалификации и аттестации специалистов с высшим фармацевтическим образованием для целей химико-токсикологических и судебно-химических исследований, организационно-методические и учебные планы, формы текущего и рубежного контроля.

Инновационный компонент в процесс подготовки и переподготовки экспертных кадров вносит контекстное обучение, которое ориентировано на то, что знания, умения и навыки преподносятся не как предмет, а как средство решения задач, возникающих в ходе профессиональной деятельности. В 201112 г.г. утверждены в установленном порядке с выдачей свидетельств о регистрации три электронных учебных пособия (курс лекций по токсикологической химии, сборник тестовых вопросов, сборник расчетных и ситуационных задач). Материал пособий изложен в виде модели познавательного процесса: от постановки задач и знакомства с основными вопросами решаемой задачи до характеристики способов интерпретации получаемых результатов.

Определены методологические основы функционирования Региональных учебно-научно-методических центров судебно-химических и химико-токсикологических исследований, предложена общая структура, схема взаимодействия (рис. 3) и основные функции (табл. 1), разработано положение и пакет нормативно-определяющих документов. Обоснована целесообразность создания центров на базе кафедр токсикологической химии и профильных кафедр с курсом токсикологической химии крупнейших фармацевтических и медицинских ВУЗов, имеющих комплекс материальных, кадровых, информационных ресурсов.

Рис. 3 - Схема взаимодействия в системе функционирования Региональных учебно-научно-методических центров химико-токсикологических и судебно-химических исследований

Таблица 1 - Основные функции и пути их реализации в деятельности Регионального учебно-научно-методического центра судебно-химических и химико-токсикологических исследований_

Функции Практическая реализация функций

Подготовка кадров для целей химико-токсикологических и судебно-химических исследований Разработка программ, учебных планов, проведение циклов повышения квалификации

Научные исследования по разработке экспертных методик Разработка информационных писем, экспертных методик, новых медицинских технологий и нормативной документации

Научные исследования для решения социально значимых проблем региона Организация научных исследований по грантам, социальным программам региона

Экспертные исследования Проведение экспертных исследований в качестве негосударственных экспертов по заданиям органов суда и следствия

Взаимодействие с органами здравоохранения, суда и следствия Консультационная помощь, проведение организационных мероприятий инновационного характера

Аккредитация, лицензирование экспертных учреждений Методическая помощь в подготовке документов, организация проведения межлабораторных сравнительных испытаний

Организационно-методическая работа по совершенствованию судебно-химической экспертной деятельности Анализ деятельности СХО Бюро СМЭ, ХТЛ, подготовка методических пособий, проведение семинаров, конференций

Выявленные нами на предыдущих этапах исследования проблемы организации внутреннего обучения персонала обусловили разработку тематики, связанной с организационно-правовыми вопросами экспертной практики, представлением доказательств в суде, с разработкой и внедрением системы менеджмента, проведением внутреннего аудита, основами метрологических знаний, формами проведения внутрилабораторного контроля с использованием программного обеспечения, реализацией требований международных и российских стандартов к проведению экспертизы.

Глава 4. Пути совершенствования нормативно-методической базы проведения судебно-химических экспертных исследований

Установлена существенная необходимость постоянного совершенствования методического обеспечения судебно-химических экспертных исследований в качестве эффективных познавательных средств уголовного процесса. На рис. 4 представлена предлагаемая нами схема функционального взаимодействия Экспертного совета по здравоохранению с научно-образовательными и экспертными учреждениями, обеспечивающая создание единой нормативно-методической базы судебно-химических исследований.

Изучены процедуры разработки, утверждения и внедрения в практическую экспертную двух основных видов нормативно-методических документов (экспертная методика, новая медицинская технология). Сопоставление структуры рассмотренных нормативных документов показало их малую приемлемость к изложению методик обнаружения и количественного определения при проведении судебно-химических экспертных исследований.

По нашему мнению, оптимальной формой изложения нормативно-методического документа по проведению экспертных исследований в области судебной химии является МВИ (методика выполнения измерений), предъявляющая метрологические требования к обеспечению объективности и достоверности получаемых результатов.

Строгое следование требованиям разделов МВИ при изложении текстовой части позволит обеспечить полноту и определенность описания операций контроля, испытаний, измерений, достаточность описания способов обработки и представления полученных результатов, и, как результат, исключить неоднозначность понимания текста, избежать ошибок при постановке методик.

Рис. 4 - Схема функционального взаимодействия Экспертного совета с научно-образовательными и экспертными учреждениями, где: (Т) Организационно-методическое руководство (2) Анализ, предложения (^Л Запрос

(5) Определение приоритетных направлений НИР Методическое оснащение (проект)

Информация ^^ Задание по НИР

Методическое оснащение

На рис. 5 представлен процесс разработки методического оснащения на базе Региональных учебно-научно-методических центров судебно-химических и химико-токсикологических исследований с точки зрения системного подхода. Процесс разработки методического оснащения судебно-химических экспертных исследований должен включать совместные действия ученых и практических работников.

Оптимальным вариантом является подготовка квалифицированных кадров для Бюро СМЭ через заочную аспирантуру, выполнение диссертационных исследований судебно-медицинскими экспертами на условиях соискательства. При этом задействованными будут материально-технические средства как кафедр ВУЗов, так и государственных судебно-экспертных учреждений. Создаются оптимальные условия для процедур апробации, внедрения и проверки пригодности разработанных методик.

В ходе проведения комплекса исследований по разработке методического обеспечения судебно-химических исследований, установлено, что выходом рассмотренного процесса является создание: информационных писем, методических рекомендаций, методик выполнения измерений, проектов новых медицинских технологий, направляемых в государственные судебно-экспертные учреждения для апробации и внедрения.

Каждый из разработанных документов может являться как промежуточным звеном в общей схеме создания нормативно-методического обеспечения, так и его завершающим этапом.

Разработка методического обеспечения в форме информационных писем проиллюстрирована результатами создания системы предварительного хроматографического скрининга ряда наркотических средств, одурманивающих и других токсических веществ на основе новых стандартизованных материалов и унифицированного оборудования, комплекса предварительных и подтверждающих способов идентификации перца опьяняющего в БАД, фитопрепаратах и сырье для их изготовления с использованием хроматографических и спектральных методов исследования; схемы определения трициклического антидепрессанта тианептина в биологических объектах.

Разработаны условия и проведена стандартизация хроматографического разделения ряда токсикологически важных веществ (производных 1,4 -бензодиазепина: хлордиазепоксид, нитразепам,

дифенилметана: дифенилгидрамин, фенотиазина: хлорпромазин и тропановых алкалоидов: атропин, кокаин) в тонком слое сорбента в общих и частных системах при ненаправленном и частном скрининге. По итогам разработки методик обнаружения и количественного определения исследуемых веществ в биологических жидкостях с использованием поляризационного флюороиммуноанализа и комплекса хроматографических методов (ТСХ, ВЭЖХ) подготовлено информационное письмо, внедрение которого в экспертную деятельность судебно-химических отделений Бюро СМЭ подтверждено соответствующими актами.

ВХОД

Постановка экспертной задачи

Региональный учебно-научно-

методический центр судебно-химических и химико-

токсикологических исследований

Кафедра токсикологической химии

Методическое обеспечение

Аспиранты (сотрудники Бюро СМЭ)

Научный потенциал кафедры

Материально-технические ресурсы кафедры

а ч и Ак й ^

а

Н ^ а)

о Ч О.

и 3 и

5 « о

^ В а.

я 2

4

§ ^

^ I

Й

и £

5 в; * «

и Ж

/Материально-тонические ресурсы Бюро СМЭ

Информации-онные письма, рекомендации

Методики выполнения измерений

Новые медицинские технологии

Аспиранты (сотрудники Бюро СМЭ)

Сотрудники Бюро СМЭ

С

Бюро СМЭ

тг

Апробация, внедрение, / мониторинг!

Рис. 5 - Процесс разработки методического оснащения судебно-химических исследований с точки зрения системного подхода

Разработаны скрининговые экспрессные методики (предварительные способы) идентификации перца опьяняющего с помощью алгоритма проведения химических тестов и методики хроматографии в тонком слое сорбента; разработаны методики для газовой хроматографии с масс-селективным детектированием с проведением и без проведения пробоподготовки, применимые в качестве подтверждающих способов идентификации перца опьяняющего; представлены результаты количественного определения основных групп биологически активных веществ, содержащихся в корневищах кава-кава (сорта Isa, Киша Киа) и БАД к пище с сухим экстрактом корневищ перца опьяняющего; выявлены и предложены маркерные соединения растения; впервые установлен состав эфиромасличной фракции корневищ; представлены результаты количественного определения 30 химических элементов в корневищах перца опьяняющего (сорта Isa, Киша Киа), выявлено превышение адекватных и верхних допустимых уровней потребления для ряда элементов, в том числе тяжелых металлов. По материалам исследования подготовлено и разослано в ЭКЦ органов УВД и территориальные управления ФСКН Информационное письмо «Способы идентификации перца опьяняющего в БАД, фитопрепаратах и сырье для их изготовления», внедрение которого в экспертную деятельность подтверждено соответствующими актами.

Разработаны методики определения тианептина, включенного в Список III Перечня НС и ПВ, в биоматериале. Предложен алгоритм проведения микрокристаллоскопических реакций для идентификации тианептина в ряду антидепрессантов. Разработаны условия определения тианептина и его метаболита в биологических объектах на основе тонкослойной хроматографии (ТСХ), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), газовой хроматографии с масс - детектированием (ГХ-МС), установлены их хроматографические параметры. Предложенные методики позволяют определить тианептин в присутствии его метаболита и других антидепрессантов. На основании изучения степени экстракции разработана методика изолирования тианептина из биоматериала для целей судебно-химического и химико-токсикологического анализа. По материалам исследования разработано и утверждено Ученым советом ФГБУ РЦСМЭ Информационное письмо «Обнаружение и количественное определение антидепрессанта тианептина для целей химико-токсикологического анализа», внедрение которого в экспертную деятельность подтверждено соответствующими актами.

Необходимость разработки новых методик определения азалептина при судебно-химических исследованиях инициирована Свердловским областным Бюро судебно-медицинской экспертизы, исследование, завершившиеся разработкой Новой медицинской технологии, в соответствии с одним из представленных на рис. 5 механизмом, выполнено при участии врача судебно-медицинского эксперта, аспиранта заочной формы обучения. Разработан комплекс методик обнаружения и количественного определения азалептина и

его метаболита Ы-дезметилклозапина (норклозапина), выделенных из биологических объектов (кровь, моча, желчь, печень), на основе тонкослойной, газо-жидкостной и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Усовершенствование отдельных этапов изолирования с использованием современного лабораторного оборудования позволило обеспечить полноту изолирования и получить достаточный объем органической фракции из щелочной среды для проведения качественного обнаружения и последующего количественного определения. Определены необходимые объем и полнота судебно-химического исследования, позволяющие достоверно в практической экспертной деятельности установить факт отравления при летальном исходе в соответствии с разработанными схемами. В связи с отсутствием утвержденных методических рекомендаций по изолированию из биологического материала и анализу азалептина при судебно-химических исследованиях по итогам мониторинга внедрения разработанных методик в 8 территориальных Бюро СМЭ был подготовлен проект Новой медицинской технологии.

Реализация механизма «информационное письмо - новая медицинская технология - методика выполнения измерений» для целей методического обеспечения судебно-химических исследований представлена на примере разработки методик изолирования из биообъектов, обнаружения и количественного определения ряда местноанестезирующих лекарственных средств (лидокаина, анилокаина, тримекаина, артикаина). Актуальность выбора объектов исследования была обусловлена частотой развития лекарственных осложнений связи с широким применением местных анестетиков в медицинской практике и способностью вызывать негативные реакции организма, вплоть до летального исхода. На основании проведенного исследования нами предложена схема химико-токсикологического анализа исследуемых веществ в биологических жидкостях хроматографическими методами, которая легла в основу Новой медицинской технологии. Использование капиллярной газожидкостной хроматографии с пламенно-ионизационным и термоионным детекторами обеспечило высокую эффективность разделения всех компонентов смеси исследуемых анестетиков (критерий от 2,25 до 15,12), при этом пределы обнаружения (50 - 100 нг/см3) обеспечили применение методики в качестве скрининговой на уровне терапевтических концентраций. На этапе подтверждающих исследований использован метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. Экспериментальные данные о степени экстракции исследуемых анестетиков из мочи и крови представлены в таблице 2. Внедрение разработанных методик в экспертную деятельность судебно-химических отделений и химико-токсикологических отделений подтверждено соответствующими актами.

Таблица 2 - Результаты изолирования местных анестетиков из мочи и крови

Концентрация вещества в модельной смеси, (мкг/см3) Процент изолирования/ ошибка определения лидокаиш Процент изолирования/ ошибка определения тримекаина Процент изолирования/ ошибка определения анилокаина Процент изолирования/ ошибка определения артикаина

Моча

2 79,57/7,43 66,65/8,14 77,04/9,64 69,83/10,19

5 82,20/7,10 76,90/7,39 80,05/7,45 70,86/9,03

10 90,63/5,42 84,28/5,60 91,21/6,73 75,61/5,37

Кровь

2 62,30/14,23 57,12/13,00 59,97/12,72 52,60/16,51

5 69,98/11,50 59,31/11,14 63,75/10,16 55,07/16,05

10 74,09/12,28 66,09/10,73 68,98/10,28 64,74/13,18

Главной задачей разработки нормативно-методического обеспечения судебно-медицинской экспертизы является обеспечения возможности для любого участника судопроизводства проверить достоверность и обоснованность сделанных экспертом выводов на основе общепринятых научных и практических данных. Однако на пути формирования единого научно-методического обеспечения судебно-химических исследований существует немало трудностей, обусловленных особенностями проведения экспертизы как процессуального действия, что свидетельствует о невозможности иметь в каждом экспертном учреждении на все случаи экспертной практики, на все объекты, на все вещества необходимые и, главное, утвержденные в установленном порядке нормативно-методические документы.

Определены факторы, характеризующие особенности формирования единого научно-методического оснащения судебно-химических исследований, обуславливающие необходимость выработки механизмов аккредитации соответствующих лабораторных подразделений с целью подтверждения объективности процесса производства судебных экспертиз.

Гарантию производства в данном экспертном учреждении правильных, достоверных и сопоставимых экспертных исследований может дать наличие у экспертного учреждения аттестата аккредитации, подтверждающего в соответствие с требованиями ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009 наличие квалифицированного персонала, необходимого арсенала средств измерений, испытательного оборудования, стандартных образцов, четко работающей системы внутрилабораторного контроля.

Глава 5. Внутренняя оценка качества судебно-химических экспертных исследований, обеспечение условий и реализация процедур

С учетом аналитического этапа исследований рассмотрены последующие этапы жизненного цикла методик анализа местных анестетиков (аттестация, оценка пригодности, внутрилабораторный контроль), а также методологические и организационно-технические подходы к их реализации в

судебно-химических отделениях Бюро СМЭ. Установлен алгоритм проведения аттестации МВИ, проведена экспериментальная работа по аттестации, оценке пригодности методик определения местных анестетиков на основе ГЖХ и ВЭЖХ и внедрение их в практику экспертных учреждений.

Исследования по аттестации методик в биожидкостях (кровь, моча) были произведены для всех объектов исследования (групп местных анестетиков) в трех диапазонах концентраций. По результатам экспериментальных данных оценены показатели точности (правильности, прецизионности) методик: оценка показателей правильности методик анализа проводилась методом добавок с использованием проб биообъектов (модельные смеси), оценка показателей прецизионности методик анализа проводилась с применением проб биообъектов (модельные смеси), стабильных во время проведения эксперимента. Определен также порядок проведения процедуры оперативного контроля повторяемости (сходимости). Установленные значения метрологических показателей в приложениях к свидетельствам об аттестации № 223.1.11.11.83/2007 и № 223.1.11.11.84/2007.

В связи с необходимостью оценки характеристик погрешности результатов измерений при внедрении методики в данном лабораторном подразделении проведен внутрилабораторный эксперимент по валидации разработанных методик с использованием метода добавок и варьированием различных факторов, при этом показатели качества результатов анализа оказались в целом не хуже, чем указанные в свидетельствам на МВИ (рис. 6).

стг стРп б

Рис. 6 - Сравнение аттестованных показателей качества МВИ местных анестетиков с рассчитанными при проведении оценки пригодности методики

Алгоритмы оперативного контроля процедуры измерений описаны нами при анализе растительного сырья перца опьяняющего (кава-кава) с целью установления элементного состава объектов методами атомно-эмиссионной спектрометрии и масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой. При этом использовались метод с применением стандартных добавок, метод с применением стандартных образцов, алгоритм проведения контрольной процедуры при оперативном контроле промежуточной (внутрилабораторной) прецизионности.

Проведенные теоретические изыскания подтвердили актуальность пересмотра внутрилабораторного контроля показателей качества результатов измерений для обеспечения необходимой точности анализа при реализации методик в судебно-химических отделениях Бюро СМЭ на основе государственных стандартов ГОСТ Р ИСО 5725-2002. Концептуальная методология такого подхода предполагает установление нормативов контроля на основе оцененных в лабораторном подразделении показателей качества и обеспечение стабильности результатов анализа как необходимого условия гарантии компетентности.

Определены такие важнейшие составляющие системы внутреннего контроля (ВЛК) судебно-химических исследований как контроль качества пробоотбора (анализ холостых проб), оперативный контроль рабочих процедур испытаний: оперативный контроль проводит исполнитель анализа с целью подтверждения готовности методики к проведению анализа рабочих проб, контроль стабильности показателей качества результатов анализа: контроль стабильности результатов анализа с целью подтверждения лабораторией компетентности в обеспечении качества результатов анализа и оценки её деятельности в целом. Достоверность выводов о качестве результатов экспертных исследований зависит от реализуемой формы контроля стабильности результатов анализа как контроля стабильности метрологических характеристик, используемого числа контрольных процедур и частоты их проведения, при этом право выбора методов контроля в соответствии с ГОСТ Р ИСО 5725-2002 возлагается на лабораторное подразделение.

Сформулированы методические подходы к разработке документированной процедуры системы менеджмента по обеспечению качества судебно-химических исследований, представлен перечень необходимой документации по ведению внутрилабораторного контроля.

Отсутствие нормативной базы по организации внутрилабораторного контроля в судебно-химических отделениях позволило нам рекомендовать для выработки подходов к обеспечению качества судебно-экспертной деятельности отдельные положения приказа Минздрава России № 220 от 26. 05.2003 г., утвердившего ОСТ «Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов».

Системный анализ требований к методам проведения испытаний и оценке их приемлемости, определенных ГОСТ Р 52960-2008 «Аккредитация судебно-экспертных лабораторий. Руководство по применению ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025» подтвердил ранее сделанный вывод о том, что продемонстрировать свою компетентность при выполнении редко проводимых испытаний судебно-экспертная лаборатория может двумя способами: анализ контрольных образцов или контрольных карт даже при отсутствии реальных объектов анализа и повторная проверка пригодности методики перед проведением испытания с использованием стандартных образцов.

Проведенный в ходе исследования эксперимент по организации внутрилабораторного контроля качества результатов определения местных анестетиков методом ВЭЖХ с использованием программного обеспечения «Q-контроль» показал приемлемость идеологии проведения оперативного контроля качества аналитических исследований с использованием контрольных карт при проведении судебно-химических экспертиз. Определены виды и характеристики контрольных карт в соответствии с поставленными экспертными задачами, разработаны рекомендации по проведению внутрилабораторного контроля судебно-химических исследований, обоснована необходимость создания и утверждения в установленном порядке нормативного документа, регламентирующего порядок и формы проведения ВЛК, а также создание контрольных материалов для разных биоматриц и разных методов определения, их аттестация и включение в реестр МЗ РФ, программного обеспечения, позволяющего полностью или частично автоматизировать ВЛК.

Глава 6. Внешняя оценка качества судебно-химических экспертных исследований и подтверждение компетентности

Стратегический выбор направлений подтверждения компетентности ГСЭУ позволил определить фактором обеспечения необходимой точности судебно-химических исследований внешний контроль показателей качества результатов анализа, который может быть реализован как участие экспертного учреждения и его лабораторных подразделений в межлабораторных сравнительных испытаниях и процедуре аккредитации.

С учетом требований стандарта ГОСТ Р ИСО 5725 определены основные требования к межлабораторным экспериментам с участием судебно-химических отделений Бюро СМЭ, распространяющиеся на выборе биологического материала как объекта межлабораторного эксперимента, соблюдение неизменных рабочих условий, программе МСИ и организации-координатору процедуры вешней оценки.

Определенные сложности постановки МСИ, связанные с организационными, техническими и финансовыми проблемами, с нашей точки зрения, могут быть решены на первом этапе путем включения в планы внутреннего контроля в каждом отдельно взятом ГСЭУ возможности оценок дисперсии воспроизводимости на основе внутрилабораторных экспериментов, выполняемых в максимально разнообразных условиях.

Инициатором процедуры МСИ должен стать Российский центр судебно-медицинской экспертизы, привлекая к организации межлабораторных экспериментов крупные метрологические центры, или делегировать свои полномочия по организации МСИ судебно-химических отделений Бюро СМЭ субъектов федерации Региональным учебно-научно-методическим центрам судебно-химических и химико-токсикологических исследований после разработки и утверждения перечня ГСЭУ, подразделения которых должны принять участие в МСИ, с направлением им соответствующих указаний (рис.

7). Причем, создание и функционирование системы организации МСИ для проверки квалификации аккредитуемых судебно-экспертных лабораторий в связи с требованиями ГОСТ Р 52960-2008 может предшествовать законодательному формированию органов по аккредитации Бюро СМЭ.

12,5 % участников анкетирования, проведенного в ходе настоящего исследования, отвергают участие в межлабораторных сравнительных испытаниях, 36,5 % опрошенных ссылаются на недостаточность юридической базы процедуры, 56 % считают проведение МСИ обязательным элементом подтверждения объективности и достоверности результатов проводимых в Бюро СМЭ экспертных исследований, прежде всего судебно-химических.

В связи с тем, что главной проблемой при внедрении в российских лабораториях системы менеджмента качества является, по нашему мнению, дефицит ресурсов, определены факторы, определяющие правильность и надежность лабораторных испытаний, проведена сравнительная оценка требований государственных стандартов ГОСТ Р 52960-2008 «Аккредитация судебно-экспертных лабораторий. Руководство по применению ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025» и ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025 «Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий» по различным аспектам реализации технических требований к компетентности испытательных лабораторий при проведении судебно-экспертных исследований, предложен перечень документированных процедур, которые могут быть разработаны и включены в общую документацию системы менеджмента Бюро СМЭ. Мы считаем, что соответствующая лаборатория или подразделение судебно-экспертного учреждения должны учитывать эти факторы при разработке методов и процедур испытаний, при подготовке и оценке квалификации персонала, при выборе и калибровке используемого оборудования.

Аккредитация подразделений Бюро СМЭ в качестве технически компетентных и независимых лабораторий имеет особое значение, т.к. результаты их исследований могут оказать существенное, а, в некоторых случаях, и решающее значение на судьбы людей. Однако вплоть до настоящего времени не сложилась система аккредитации и не создан орган, который осуществлял бы процедуру аккредитации.

Рис. 7 - Схема организации проведения в системе судебно-медицинской экспертной деятельности межлабораторных сравнительных испытаний

Изучение международной практики деятельности по аккредитации, которая основывается на принципах, изложенных в руководствах ИСО/МЭК; европейских стандартах EN и гармонизированных с ними национальных стандартах; документах Международной конференции по аккредитациям испытательных лабораторий (ИЛАК- International Laboratory Accreditation Cooperation), позволяет рекомендовать в качестве основополагающих в формировании критериев работы любой аналитической лаборатории, в том числе выполняющей судебно-химические экспертные исследования, национальные стандарты ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009 и ГОСТ Р 52960-2008.

Таким образом, организация деятельности судебно-экспертных лабораторий в Российской Федерации в соответствии с требованиями ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025-2006, ГОСТ Р 52960-2008 и Руководства G19 неизбежно приведет к образованию единой гармонизированной инфраструктуры,

открытой для сотрудничества с международными, региональными и национальными организациями, включая научные, профессиональные, отраслевые и промышленные союзы, органы по аккредитации, метрологические институты, экспертные лаборатории (как государственные учреждения, так и негосударственные организации).

ВЫВОДЫ

1. На основании комплексного анализа проблемных вопросов организации судебно-химических экспертиз определены основные составляющие обеспечения проведения объективных и достоверных экспертных исследований на базе государственных судебно-медицинских экспертных учреждений и их подразделений с учетом общих требований к компетентности испытательных лабораторий:

• Требования к менеджменту (создание СМК, документирование всех процедур)

• Технические требования (кадровое, методическое обеспечение, аттестация и оценка пригодности методик, внутрилабораторный контроль, качество реактивов, состояние средств измерения и испытательного оборудования)

• Внешняя оценка (межлабораторные сравнительные испытания, аккредитация)

По результатам анкетирования заведующих СХО Бюро СМЭ выявлены основные пути повышения качества экспертных исследований: наличие программы обеспечения качества экспертных исследований (100 %), создание современной материально-технической базы (80 %), повышение квалификации сотрудников, в том числе в сфере метрологического обеспечения экспертных работ (50 %), изучение и внедрение международного опыта, опыта отечественных испытательных лабораторий (20 %), создание системы внутреннего контроля качества (45 %), обеспечение методическими рекомендациями (100 %), централизованное обеспечение стандартами, контрольными материалами (70 %), создание системы аккредитации, организация различных форм внешнего контроля (40 %).

2. Разработана универсальная модель СМК Бюро СМЭ, принципиальная схема и последовательность выполнения действий по внедрению системы менеджмента. Определены два взаимосвязанных элемента в организационной структуре Бюро СМЭ: Совет по качеству и организационно-методический отдел, а также их задачи и функции.

Определены содержание и последовательность работ по формированию Руководства по качеству Бюро СМЭ, цели создания процедуры по управлению документацией, перечень документированных процедур судебно-химических отделений. Определены факторы, способствующие постоянному улучшению и вовлеченности персонала в СМК. Рассмотрены действия руководства

экспертного учреждения по оценке эффективности и результативности разработанной системы менеджмента.

Составлена блок-схема управления внутренним аудитом в Бюро СМЭ. Определены принципы организации, разработаны рекомендации по проведению внутреннего обучения персонала в Бюро СМЭ, предложена тематика внутреннего обучения персонала экспертных учреждений.

3. Разработана классификация факторов и подфакторов, влияющих на качество судебно-химических экспертных исследований. Выделено пять основных групп факторов:

• Организационное обеспечение

• Кадровое обеспечение

• Методическое обеспечение

• Материально-техническое обеспечение

• Обеспечение проведения испытаний и выдачи заключения Проведена сравнительная оценка требований международных и

государственных стандартов к методам проведения испытаний и оценке их приемлемости при проведении судебно-экспертных исследований, теоретически обоснованы и исследованы факторы, обуславливающие техническую компетентность лабораторной службы Бюро СМЭ (помещения, условия окружающей среды, оборудование, отбор образцов, обращение с объектами испытаний, прослеживаемость измерений, отчетность о результатах).

Разработан перечень стандартных операционных процедур по реализации требований ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025-2006, ГОСТ Р 52960-2008 для включения в единую документацию системы менеджмента Бюро СМЭ,

4. Предложена общая структура, схема взаимодействия с ФГБУ РЦСМЭ и основные функции Региональных учебно-научно-методических центров судебно-химических и химико-токсикологических исследований:

• Подготовка кадров для целей химико-токсикологических и судебно-химических исследований

• Научные исследования по разработке экспертных методик

• Научные исследования для решения социально значимых проблем региона

• Экспертные исследования

• Взаимодействие с органами здравоохранения, суда и следствия

• Аккредитация, лицензирование экспертных учреждений

• Организационно-методическая работа по совершенствованию судебно-химической экспертной деятельности

Определена целесообразность создания Региональных центров на базе кафедр токсикологической химии и профильных кафедр с курсом токсикологической химии крупнейших фармацевтических и медицинских ВУЗов, имеющих комплекс материальных, кадровых, информационных ресурсов. Представлена схема взаимосвязанных действий Экспертного совета в сфере здравоохранения, Российского центра судебно-медицинской экспертизы

и Региональных учебно-научно-методических центров с научно-образовательными и экспертными учреждениями.

5. Выявлены основные проблемы подготовки кадров для выполнения экспертных исследований в судебно-химических отделениях Бюро СМЭ.

Определены факторы, влияющие на влияющие на качество, механизмы реализации образовательного процесса, внешнюю и внутреннюю мотивацию экспертных кадров.

Разработан пакет унифицированных программ и учебных планов для последипломной подготовки и повышения квалификации специалистов с высшим фармацевтическим и химическим образованием, а также проект приказа Минздравсоцразвития России по аттестации специалистов, работающих в сфере судебно-химического и химико-токсикологического анализа.

6. Определены перспективы развития и пути совершенствования нормативно-методической базы проведения судебно-химических экспертных исследований с учетом реализации требований достижения единства и точности измерений:

• Доработка действующих в сфере экспертных исследований нормативно-методических документов в соответствии с требованиями государственных стандартов системы ГСИ

• Создание новых документов по проведению судебно-химических экспертных исследований в форме МВИ (Методики выполнения измерений)

• Формирование единого перечня нормативно-методического оснащения путем взаимосвязанных действий Российского центра судебно-медицинской экспертизы и Региональных учебно-научно-методических центров судебно-химических и химико-токсикологических исследований

• Планирование и проведение научных исследований по разработке методик судебно-химического анализа (создание информационных писем, апробация и внедрение методик, проведение мониторинга использования методик в экспертной практике, утверждение нормативно-методических документов).

Процедура создания методического оснащения показана на примерах проведения научных исследований по разработке методик изолирования, обнаружения и количественного определения азалептина, тианептина, местноанестезирующих лекарственных средств, перца опьяняющего в биообъектах и вещественных доказательствах.

7. Разработаны методические и организационно-технические подходы к аттестации и оценке пригодности МВИ в практике судебно-химических отделений Бюро СМЭ, включающие следующие необходимые этапы обеспечения качества измерений и получения результатов с требуемыми точностными характеристиками:

• Разработка МВИ

• Проведение эксперимента по аттестации МВИ на основе серии стандартов ГОСТ Р ИСО 5725-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений» (совместно с государственными метрологическими научными центрами)

• Оценка пригодности (валидация) аналитических методов

• Проведение контроля за стабильностью результатов при реализации методики в экспертном подразделении

Основными критериями соответствия разработанных методик требованиям государственной системы обеспечения единства измерений являются полнота изложения требований и отдельных операций в документе на методику измерений, наличие и обоснованность показателей точности, соответствие требованиям нормативно-правовых документов в области обеспечения единства измерений.

Показана возможность использования ряда процедур определения показателей качества (повторяемости, промежуточной прецизионности, правильности) при разработке и апробации методик анализа местных анестетиков, перца опьяняющего хроматографическими и спектральными методами.

8. Обоснована методология, а также определены научные и организационные основы проведения внутрилабораторного контроля качества (ВЛК) судебно-химических исследований с учетом необходимого арсенала технических средств, правил и норм:

• Создание нормативного документа, регламентирующего порядок и формы проведения ВЛК

• Разработка методических рекомендаций по реализации метрологических требований при проведении судебно-химических исследований

• Создание контрольных материалов для разных биоматриц и разных методов определения, их аттестация и включение в реестр Минздравсоцразвития России

• Проведение оперативного контроля качества аналитических

исследований с использованием контрольных карт

• Создание компьютерных программ, позволяющих полностью или частично автоматизировать ВЛК

9. Предложена схема организации и порядок проведения в системе судебно-медицинских экспертных учреждений межлабораторных сравнительных испытаний. Ведущую роль федерального органа в создании системы внешней оценки качества с участием ученых медицинских и фармацевтических ВУЗов, а также государственных метрологических научных институтов должен сыграть Российский центр судебно-медицинской экспертизы.

Определены основные требования к межлабораторным сравнительным испытаниям, главные из которых относятся к качеству методик, идентичности, гомогенности и устойчивости образцов для контроля, к условиям проведения

сравнительных испытаний внутри подразделений Бюро СМЭ, к специальной подготовке в области метрологии сотрудников организации-координатора и учреждения-инициатора МСИ.

Показана необходимость создания единой системы аккредитации экспертных учреждений с учетом положений Федерального закона «О техническом регулировании», что даст реальную гарантию объективности, всесторонности и полноты судебно-экспертных исследований.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Метрологические аспекты количественного химического анализа / Л.А. Захарова, Т.Л. Малкова, Л.О. Коныыина, Н.И. Эвич// 80 лет фармобразования и науки на Урале: материалы юбилейной межвуз. науч. - практ. конф., Пермь: изд. ПГФА. — 1998. - С. 123124.

2. Гребешок, Л.А. Метрологическая оценка методик количественного анализа некоторых пищевых продуктов и лекарственных средств / Л.А. Гребенюк, Т.Л. Малкова// Актуальные проблемы фарм. науки и образования: итоги и перспективы: материалы конф., Пермь: ПГФИ. - 2000. - С. 126.

3. Малкова, Т.Л. Структурный анализ судебно-химических исследований, проведенных в Пермском областном БМСЭ в 1997-2000 годах / Т.Л. Малкова, О.Н. Кушнирева, В.П. Гаранин // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: Итоги и перспективы: материалы межвузовской научно-практ. конф., посвящ. 85-летию высшего образования на Урале, Пермь. —2001,- С. 81-82.

4. Малкова, Т.Л. Опыт и совершенствование обучения на базе регионального учебно-методического центра аналитической диагностики токсических веществ / Т.Л. Малкова, Н.В. Кокшарова // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: Итоги и перспективы: материалы межвузовской научно-пракг. конф., посвящ. 85-летию высшего образования на Урале, Пермь. — 2001, — С. 191.

5. Кушнирева, О.Н. Структурный анализ острых отравлений в Пермской области в 1990-2000 г.г7 О.Н. Кушнирева, Т.Л. Малкова, М.К. Вишневецкий// Проблемы экспертизы в медицине.—2002. — № 2. — С. 42-44.

6. Малкова, ТЛ. Выбор условий хроматографического разделения веществ на основе построения изотермы сорбции / ТЛ. Малкова, О.Н. Кушнирева// Проблемы экспертизы в медицине. —2002.— № 1. —С. 27-29.

7. Анализ структуры судебно-химических исследований, проведенных в Пермском областном Бюро СМЭ в 1990-2000 годах / О.Н. Кушнирева, Л.О. Коньшина, ТЛ. Малкова, В.П. Гаранин// Судебно-медицннская экспертта. — 2002. — № 3. — С. 35-37.

8. Карпенко, Ю.Н. Разработка методик изолироваиия некоторых лекарственных ядов с использованием ацетонитрила / Ю.Н. Карпенко, Т.Л. Малкова// Человек и лекарство: Тезисы докладов X Российского национального конгресса, Москва. — 2003. - С.768.

9. Определение местных анестетиков методом капиллярной хроматографии с использованием аппаратно-программного комплекса «Кристалл 2000М» / М.С. Гайсиновнч, ТЛ. Малкова, Е.Е. Столяров, Ю.Н. Карпенко// Проблемы экспертизы в медицине.- 2004. - № 3. - С. 24-26.

Ю.Карпенко, Ю.Н. Метод ВЭЖХ в анализе нового местного анестетика анилокаина / Ю.Н. Карпенко, О.С. Чежегова, T.JI. Малкова// Выпускник фармвуза вчера, сегодня, завтра: матер, междунар. науч.-практ. конфер. СПХФА, посвящ 85-летию академии, С- Пб, изд. СПХФА. - 2004. - С. 287-289.

11 .Малкова, Т.Л. Организация непрерывной профессиональной подготовки провизоров на базе Регионального испытательного центра «Фарматест» / Т.Л. Малкова, Н.И. Эвич// Выпускник фармвуза вчера, сегодня, завтра: матер, междунар. науч.-практ. конфер. СПХФА, посвящ. 85-летию академии, С-Пб, изд. СПХФА. - 2004. - С. 212-214.

12.Карпенко, Ю.Н. Метод ТСХ в анализе месгноанестезирующего препарата анилокаина / Ю.Н. Карпенко, Т.Л. Малкова// Университетская наука: Взгляд в будущее. Сборник трудов юбилейной научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ. Курск. - 2005. - С.228-229.

13.Малкова, Т.Л. Дипломная работа как фактор профессионального становления провизора/ Т.Л. Малкова, М.С. Гайсинович, Ю.Н. Карпенко// Пути и формы совершенствования фармацевтического образования: материалы Российской научно-методической конференции, Воронеж. - 2005. — С. 117-118.

14.Карпенко, Ю.Н Обнаружение и количественное определение анилокаина в биологических объектах / Ю.Н. Карпенко, Т.Л. Малкова// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. E.H. Вергейчика/ Пятигорская ГФА- Пятигорск, 2005. - Вып. 60. - С. 230-232.

15.Использование системы лабораторий "TOXI-LAB" в анализе препарата азалептин / О.Н. Дворская, О.И. Соколова, Т.Л. Малкова, A.C. Бычкова // Современные проблемы фармакологии и фармации: сборник статей Всероссийской науч.-практ. конф. (18-19 мая 2005 г.), Новосибирск.-2005.-С. 176-178.

16.Малкова, Т.Л. Проблемы химико-токсикологического анализа препарата азалептина в связи с использованием его в немедицинских целях / Т.Л. Малкова, О.Н. Дворская, О.И. Соколова// Материалы II Всероссийского съезда фарм. работников (5-7 июня 2005 г.), Сочи.-2005.-С. 101-102.

17.Малкова, ТЛ. О судебно-химическом исследовании отравлений азалептином / TJL Малкова, О.И. Соколова, Н.И. Неволин// Проблемы экспертизы в медицине. - 2005. — № З.-С. 34-35.

18.Капиллярная газовая хроматография в экспертизе острых отравлений лекарственными препаратами, применяемыми в анестезиологии / М.С. Гайсинович, Е.Е. Столяров, Ю.Н. Карпенко, Т.Л. Малкова// Традиции и инновации в понимании и решении проблем инвалидности: Материалы научно-практ. конф, Пермь.-2005.-С.181-183.

19.Соколова, О.И. Обнаружение азалептина при судебно-химическом исследовании трупного материала / О.И. Соколова, Т.Л. Малкова, Н.И. Неволин // Судебно-медицинская экспертиза. - 2006. — № 2 (т. 50). - С. 35-38.

20.Химико-токсикологический анализ местноанестезирующих препаратов и лекарственных средств, потенцирующих их действие / Е.Е. Столяров, Т.Л. Малкова, М.С. Гайсинович, P.M. Булатов// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. Е.Н.Вергейчика, Пятигорская ГФА - Пятигорск, 2006. -Вып. 61.-С. 298-300.

21.Применение метода флюоресцентно - поляризационного иммуноанагшза для выявления опиатов в крови / С.С. Катаев, Н.Б. Зеленина, Д.Б. Оборин, Т.Л. Малкова//Судебно-медицинская экспертиза,-2006.-№1 (т.49).-С. 20-24.

22.Соколова, О.И. Использование спектрофотометрии при анализе азалептина в биологических объектах / О.И. Соколова, Т.Л. Малкова// Человек и лекарство: сборник материалов XIV российского национального конгресса (16-20 апреля 2007 г.), Москва. -2007.-С. 878.

23.Малкова, Т.Д. Токсикологический аспект применения лекарственных средств и биологически активных добавок к пище /T.JI. Малкова, Г.И. Олешко Г.И. // Здоровье и образование: материалы международной научно-практической конференции (8-15 октября 2007, Сицилия (Палермо). - Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им. Е.А.Вагаера Росздрава. -2007.-С. 143-149.

24.Люст, E.H. Химико-токсиколопгческое исследование «Коаксила»/ E.H. Люст, Т.Л. Малкова, Ю.Н. Карпенко// Здоровье и образование: материалы междунар. науч.-практич. конф. (8 - 15 окт. 2007 г., Сицилия (Палермо)). - Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава, 2007,-С. 139-143.

25.Столяров, Е.Е. Высокоэффективная жидкостная хроматография в химико-токсикологическом анализе местноанестезирующих средств/ Е.Е. Столяров, Р.М Булатов, Т.Л. Малкова // Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств: материалы российской научно-практ. конф., поев. 70 летию ПГФА (27-28 ноября 2007 г.), Пермь. - 2007. - С. 217-219.

26.Малкова, Т.Л. Роль системы подготовки кадров для государственных судебно-медицинских экспертных учреждений в повышении качества экспертных исследований/ Т.Л. Малкова// Вестник Пермской государственной фармацевтической академии: Научно-практический журнал, Пермь. - 2007. - № 2. — С. 311-315.

27.Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения азапептина в биологическом материале / О.И. Соколова, Т.Л. Малкова, Н.И. Неволин, Ю.Н. Карпенко, Е.Б. Бабушкина // Современные проблемы медико-криминалистических, судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований: сборник материалов Всероссийской науч. - практ. конф., поев, памяти проф. Ю.МКубицкого (31 октября - 01 ноября 2007 г., Москва) // Под ред. проф. В.А.Клевно. - М: РИО ФГУ «РЦСМЭ Росздрава». - С. 279-281.

28.Люст, E.H. Изолирование тианептина из мочи и его определение методом высокоэффективной жидкостной хроматограф™ / E.H. Люст, Т.Л. Малкова, Ю.Н Карпенко // Сб. материалов всерос. науч.-практич. конф., посвящ. памяти проф. Ю.М. Кубицкого (31 окт. - 01 нояб. 2007 г., Москва) «Современные проблемы медико-криминалистических, судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований»; под ред. В.А. Клевно - М. : РИО ФГУ РЦСМЭ Росздрава, 2007. - С. 244246.

29.Малкова, Т.Л. О подготовке кадров для судебно-химических отделений экспертных учреждений / Т.Л.Малкова // Современные проблемы медико-криминалистических, судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований: сборник материалов Всероссийской науч. - практ. конф., поев, памяти проф. Ю.М. Кубицкого (31 октября - 01 ноября 2007 г., Москва) // Под ред. проф. В.А. Клевно. - М.: РИО ФГУ «РЦСМЭ Росздрава». - С. 248-253.

30.Малкова, ТЛ. Понятия «серификат качества», «протокол анализа», «паспорт качества», «протокол испытаний» /Т.Л. Малкова, Н.И. Эвнч // Новая аптека. - 2008. -№ 8.-С. 53-54.

31.Малкова, Т.Л. Организация работы по уничтожению наркотических средств и психотропных веществ, дальнейшее использование которых в медицинской практике признано нецелесообразным / Т.Л. Малкова, Н.В. Новикова, В.Н. Тарасевич// Журнал «Фармобозрение»: ООО изд. Дом «Кама-пресс». - 2008. - № 13 (330) - С. 19-24.

32.Столяров, Е.Е. К вопросу аттестации МВИ массовых концентраций местных анестетиков в биологических жидкостях / Е.Е. Столяров, Т.Л. Малкова// Современное состояние и пути оптимизации лекарственного обеспечения населения: Материалы Российской научно-практической конференции ПГФА (14-ая международная выставка «Медицина и здоровье», 13-15 ноября2008 г.), Пермь,-2008. - С. 355-357.

33.Малкова, ТЛ. Основные направления повышения качества судебно-химических исследований / ТЛ. Малкова, В.А. Клевно// Судебно-медицинская эксиертюа. -2009.-№6.-С. 28-32.

34.Малкова, Т.П. Разработка и внедрение системы менеджмента качества в государственных судебно-экспертных медицинских учреждениях / Т.Л. Малкова, И.В. Сударев // Ремедиум. - 2009. - № 5. - С. 33-36.

35.Малкова, Т.Л. Организационно-правовые вопросы судебно-медицинской экспертизы: Монография. - Пермь: ГОУ ВПО ПГФА Роздрава. - 2009. - 89 с.

36.Малкова, Т.Л. Разработка системы менеджмента в судебно-медицинских экспертных учреждениях: Монография. - Пермь: ГОУ ВПО ПГФА Росздрава. - 2009. - 75 с.

37.Малкова, Т.Л., Столяров, Е.Е. Внешний и внутренний контроль качества судебно-химических экспертных исследований: Монография — Пермь: ГОУ ВПО ПГФА Росздрава. -2009. -73 с.

38.Малкова, Т.Л. Методические рекомендации по разработке системы менеджмента и документированных процедур в бюро судебно-медицинской экспертизы: Методические рекомендации. - Пермь: ГОУ ВПО ПГФА Росздрава. - 2009. -165 с.

39.Малкова, Т.Л. Структура, этапы разработки и внедрения системы менеджмента в государственных судебно-медицинских экспертных учреждениях / Т.Л. Малкова // Актуальные вопросы управления государственным судебно-медицинским экспертным учреждением в современных условиях: материалы межрегиональной науч.-практ. конф., приуроченной к 45-летию ГУ РК «Бюро судебно-медицинской экспертизы» (12 марта 2009 г., Сыктывкар) // под ред. проф. В.А.Клевно, Э.С.Наумова. - М.: РИО ФГУ «РЦСМЭ Роздрава»,2009.-С. 83-90.

40.Столяров, Е.Е. Определение ряда местных анестетиков в биологических жидкостях при химико-токсикологических исследованиях / Е.Е. Столяров, Ю.Н. Карпенко, ТЛ. Малкова// Судебно-медицинская экспертиза.-2009.-№ З.-С. 31-33.

41.Контрольные карты в системе внутрилабораторного контроля качества, программные и технические средства их применения / Е.Е. Столяров, И.П. Крохин, Р.М. Булатов, Т.Л. Малкова// Вестник Пермской государственной фармацевтической академии: Научно-практический журнал.-2009.-№ 5.-С. 156-157.

42.Малкова, Т.Л. Формы и методы обеспечения качества судебно-химических и химико-токсикологических исследований / Т.Л. Малкова // Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа: сборник материалов научно-практической конференции (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава, 28 сентября - 3 октября 2009 г.). - Пермь. - 2009. - С. 4-8.

43.Малкова, Т.Л. Организация внешнего и внутреннего контроля качества судебно-химических исследований /Т.Л. Малкова// Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа: сборник материалов научно-практической конференции (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава, 28 сентября - 3 октября 2009 г.). - Пермь. - 2009. - С. 19-25.

44. Столяров, Е.Е. Использование программы ОСопЦо! 5.0 при проведении внутрилабораторного контроля качества химико-токсикологического анализа местных анестетиков в биожидкостях / Е.Е. Столяров, Т.Л. Малкова// Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа: сборник материалов научно-практической конференции (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава, 28 сеггября -3 октября 2009 г.).- Пермь. - 2009. - С. 25-27.

45.Малкова, Т.Л. О создании региональных учебно-научно-методических центров судебно-химических и химико-токсикологических исследований / Т.Л. Малкова// Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсиколэгических исследований и фармацевтического анализа: сборник материалов научно-практической конференции

(ГОУ ВПО ПГФА Росздрава, 28 сентября - 3 октября 2009 г.). - Пермь. - 2009. - С. 195199.

46. Саттарова, O.E. Обучение с использованием дистанционных образовательных технологий как одна из форм повышения квалификации специалистов / O.E. Саттарова, Т.Л. Малкова, О Н. Дворская// Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа: сборник материалов научно-практической конференции (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава, 28 сентября - 3 октября 2009 г.). - Пермь. - 2009. - С. 203-205.

47.Малкова,ТЛ. Уничтожение лекарственных средств, содержащих наркотические средства и психотропные вещества / Т.Л. Малкова, H.H. Эвич // Новая аптека. — 2009. - № 2. - С. 46-48, № 3. - С. 38-39.

48.Малкова, T.JI. Контекстное обучение при подготовке специалистов для целей судебно-химического анализа в рамках специальной дисциплины «Токсикологическая химия» /Т.Л. Малкова // Инновационные подходы к образовательной деятельности в школе и ВУЗе: материалы II Межвузовской научно-практической конференции (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава, 19-20 ноября 2009 г.). - Пермь. - 2009. - С. 149-151.

49. Малкова, Т.Л. Нормативно-правовая база и основные аспекты внешнего и внутреннего контроля судебно-химических исследований / Т.Л. Малкова Т.Л. // Альманах судебной медицины. — СПб.: Издательство Р. Асланова «Юридический центр Пресс» — Санкт-Петербург. - 2009. № 5(13) - С. 6-11.

50. Малкова, ТЛ. Пути повышения качества подготовки кадров для государственных судебно-экспертных учреждений системы здравоохранения / Т.Л. Малкова // Известия Самарского научного дентра PAII.-2010.-Том 12,№ 5 (37). —С. 54-57.

51.Малкова, Т.Л. Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа» / Т.Л. Малкова//Судебно-медицинская экспертиза.-2010,-№ 1. -С.49-51.

52.Малкова, Т.Л. Организация внешнего контроля качества судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований / Т.Л. Малкова, Е.М. Саломатин // Актуальные вопросы судебно-медицинской науки и практики: Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, поев. 75-летию судебно-медицинской службы Кировской области, Киров. - 2010. - С.392-397.

53. Малкова, ТЛ. Правовые основы аттестации специалистов с высшим фармацевтическим и химическим образованней, работающих в сфере судебно-хнмического и химико-токсикологического анализа / ТЛ. Малкова // Медицинская экспертиза и право.—2011. —№. 2. — С. 9-12.

54.Чукарин, A.B. Элементный и а-пиронный состав перца опьяняющего (кава-кава, Piper methisticum)/ A.B. Чукарин, Т.Л. Малкова //Естественные и технические науки. - 2011. - № 2. - С. 228-234.

55.Чукарин, A.B. Проблема анализа биологически активных добавок к пище с целью поиска психоактивных, сильнодействующих и наркотических компонентов /A.B. Чукарин, A.B. Киричек, Т.Л. Малкова// Морфология критических и терминальных состояний. Материалы научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РФ, профессора В.И. Алисиевича. -2011. -С. 193-200.

56-Чукарин, A.B. Разработка способов идентификации перца опьяняющего (Piper methisticum) и методик количественного определения веществ из него / A.B. Чукарин,ТЛ. Малкова,ТЛ.Киселева//Традиционная медицина.-2011, —№ 5.-С. 297-301.

57. Люст, Е.Н.Токсикологическое значение тианептима и актуальность экспертного исследования с цепью его обнаружения в биологическом материале / Е.Н. Люст, Т.Л. Малкова //Медицинская экспертиза и право, — 2011.-№ 5. —С. 10-12.

58.Малкова, ТЛ. Правовые аспекты нелегального оборота аналогов наркотических средств и психотропных веществ/ ТЛ. Малк ова, П.С. Ма щеико, II.П. Кро хин // Медицинская экспертиза и право.-2011.-№ 6. —С.5-8.

59-Малкова, Т.Л. Вопросы обучения, переподготовки и аттестации специалистов в сфере судебно-химической экспертизы и химико-токсикологического анализа /Т.Л. Малкова, Е.М. Саломатин // Актуальные вопросы судебно-химических и химико-токсикологических исследований: материалы межрегиональной научно-практической конференции: сборник научных статейЛюд ред. Д.Л.Кондрашова, Ю.Г.Кобелева. -Екатеринбург, 2011. — Екатеринбург: полиграфист, «Типография для Вас», 2012. - С. 512.

Малкова Тамара Леонидовна (Россия)

Методологическое обоснование обеспечения качества судебно-химических экспертных исследований лекарственных средств

Разработаны методологическое обоснование и практические рекомендации по обеспечению качества, достоверности и сопоставимости судебно-химических экспертных исследований. Систематизированы и обоснованы научно-методические подходы к оценке деятельности лабораторных подразделений экспертных учреждений с точки зрения общих требований к компетентности испытательных лабораторий. Предложены структура и основные функции региональных учебно-научно-методических центров, разработаны программы обучения специалистов. Созданы научно-обоснованные механизмы формирования элементов системы менеджмента, форм и методов обеспечения качества на всех этапах проведения судебно-химических исследований, включая разработку методик обнаружения и количественного определения, создание единого нормативно-методического обеспечения, проведение внутрилабораторного и внешнего контроля, необходимых для достижения единства и требуемой точности измерений. Разработаны методики обнаружения и количественного определения в биологических объектах производных 1,4-бензодиазепина, дифенилметана, фенотиазина, тропановых алкалоидов, местноанестезирующих препаратов, азалептина, тианептина, перца опьяняющего в БАДах, фитопрепаратах и сырье для их изготовления.

Tamara Malkova L. (Russia)

Methodological study quality forensic chemical expert studies of drugs

Methodological studies and best practices for quality, reliability and comparability of the forensic chemical expert studies were developed. Scientific and methodological approaches to the evaluation of the laboratory division of expert institutions in terms of the general requirements for the competence of testing laboratories were systematized and substantiated. The structure and basic functions of the regional training, research and resource centers, a program of training of specialists were proposed. Science-based mechanisms of the elements of the management system of forms and methods to ensure quality at all stages of the forensic chemical research, including the development of techniques for the detection and quantification, creation of a single regulatory and methodological support, conducting intralaboratory and external controls, necessary to achieve unity and the required accuracy, were established. The techniques of detection and quantification in biological 1,4-benzodiazepine, diphenylmethane phenothiazine tropan alkaloids, local anesthetic drugs, azaleptin, tianeptine, intoxicating pepper in biological active supplements, herbal remedies and raw materials for their manufacture were developed.

Подписано в печать 22.10.2012 г. Формат 60*84/16 Усл. печ. л.2,56. Тираж 120 экз. ЗаказЗЮ

Типография Пермского государственного национального исследовательского университета. 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15