Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста

ДИССЕРТАЦИЯ
Метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста - тема автореферата по медицине
Кшнясева, Светлана Константиновна Челябинск 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста

На правах рукописи

Кшнясева Светлана Константиновна

МЕТОД АДАПТАЦИИ К ПЕРИОДИЧЕСКОЙ БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПОСТОВАРИЭКТОМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА

14.00.01 - акушерство и гинекология 14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск - 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на кафедрах сестринского дела и менеджмента, акушерства и гинекологии

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Сапрыкин Виталий Борисович

Тиньков

Алексей Николаевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Медведев Борис Иванович

Коц

Яков Иосифович

Ведущая организация:

Российский государственный медицинский университет (г.Москва)

« » 2005 г. в ^^"ча

Защита состоится «¿¿</ » ¡^г^г^-*^ ¿циэ г. в часов на

заседании диссертационного совета Д 208.117.01 при ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 454092, г.Челябинск, ул. Воровского, 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Челябинской государственной медицинской академии

Автореферат разослан «_

2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор В.Ф. Долгушина

30464

Актуальность темы

Медико-социальное значение проблемы профилактики и лечения постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста возрастает в современных условиях в связи с прогрессирующим ростом числа гинекологических заболеваний, требующих оперативного лечения. Резко возникающий дефицит половых стероидов способствует системным изменениям в органах и тканях вследствие нарушения гормонального гомеостаза (Кулаков В .И., Сметник В.П., 2003).

Полная утрата функции яичников в перименопаузе и возникающее снижение в плазме уровня эстрогенов оказывают неблагоприятное влияние на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (Кириченко А.А., 1998; Подзолкова Н.М. и соавт., 2004). Вегето-сосудистые и психоэмоциональные расстройства, субъективно наиболее беспокоящие женщину, являются как бы "переходными" симптомами, которые смягчаются, либо исчезают полностью, уступая место обменно-эндокринным. Они представляют наибольшую опасность для здоровья женщины, проявляясь в таких заболеваниях, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, остеопороз, нередко способствуют потере трудоспособности, нарушению психо-социальной адаптации в семейной, профессиональной и интеллектуальной сферах жизни женщины, а порой приводят к инвалидизации (Сметник В.П., 1997; Crawford S.L., 2000; Birkhauser M., 2001). Поэтому данная проблема приобретает огромную медицинскую значимость.

Патогенетически обоснованным методом лечения постовариэктомического синдрома является заместительная гормональная терапия (ЗГТ) натуральными эстрогенами, так как она нормализует функцию органов и систем, деятельность которых связана с половыми гормонами (Кулаков В.И., Сметник В.П., Юренева C.B., 2003).

Однако на сегодняшний день не существует единого подхода к применению заместительной гормональной терапии у женщин с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (Гиляревский С.Р., 2004).

В связи с этим важное значение придается поиску новых, в том числе и немедикаментозных методов лечения постовариэктомического синдрома и профилактики факторов риска сердечно-сосудистой патологии. В ряд таких методов органично

вписывается гипокситерапия, являющаяся не чем иным, как способом моделирования горных условий (Горанчук В.В., Сапова Н.И., Иванов А.О., 2003). Методы гипокситерапии успешно применяются в профилактике и лечении ряда заболеваний сердечно-сосудистой системы (Алёшин И.А., 1993; Алёшин и соавт., 1995;1997; Тиньков А.Н., 1999; Евсегнеева М.В., 1997; Миргунова Н.М., 1992). Выявлено положительное влияния интервальной гипоксической тренировки на состояние гипоталамо-гипофизарной - яичниковой системы и психоэмоциональный статус у женщин с климактерическими нарушениями в перименопаузальном периоде (Байлина М.И., Ткачук Е.Н., 1997; 1998).

Результаты вышеперечисленных работ позволили нам предположить, что использование метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста даст положительный эффект.

Цель исследования

Выявить эффективность метода адаптации к периодической

барокамерной гипоксии в комплексном

лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста.

Задачи исследования:

1 .Оценить динамику клинических проявлений

постовариэктомического синдрома, гормонального статуса, липидного спектра крови, функциональных показателей сердечнососудистой системы у женщин перименопаузального возраста под влиянием традиционной заместительной гормональной терапии.

2.Изучить воздействие комплексного лечения, включающего использование заместительной гормональной терапии и метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии на динамику клинических проявлений постовариэктомического синдрома, гормонального статуса, липидного спектра крови, показателей внутрисердечной гемодинамики.

3.Сравнить эффективность комплексного лечения постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста с использованием метода адаптации к периодической

барокамерной гипоксии и при применении традиционного лечения, и разработать показания к применению данного метода у указанной категории пациентов.

Научная новизна исследования

Впервые научно обоснована необходимость и доказана высокая эффективность метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексной терапии постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста.

Впервые показан положительный клинический эффект применения комплексного лечения, включающего заместительную гормональную терапию и метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии. Установлено, что чем выраженнее

были нейро-вегетативные и психэмоциональные проявления постовариэктомического синдрома, тем быстрее наступал эффект от применения метода адаптации в комплексе с заместительной гормональной терапией, и был более выражен.

Получены данные, свидетельствующие об активации внегонадного синтеза эстрогенов у овариэктомированных женщин под влиянием гипоксической стимуляции, что подтверждается более выраженными динамическими изменениями гормонального спектра крови под влиянием комплексного лечения с использованием метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии.

Впервые показан гипотензивный и антиатерогенный эффект адаптации к периодической барокамерной гипоксии у пациенток с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте.

Показано положительное влияние комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии на систолическую функцию левого желудочка у пациенток с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте.

Практическая значимость

Научно обоснована и апробирована методика адаптации к периодической барокамерной гипоксии у женщин с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте.

Рекомендуемый к применению метод немедикаментозного лечения позволяет достичь более выраженного клинического эффекта в лечении постовариэктомического синдрома у женщин

перименопаузального возраста, оказывает антигипертензивное и гиполипидемическое действие, приводит к снижению массы тела, улучшает сократительную способность миокарда левого желудочка.

Включение метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплекс терапии постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста позволяет повысить эффективность и качество лечения у данной категории больных.

Внедрение в практику

Разработанная методика комплексного лечения

постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста применяется на базе гинекологического отделения и отделения баротерапии Оренбургской областной клинической больницы №2.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 .Использование метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста оказывает более быстрый и выраженный клинический эффект в отличие от традиционного лечения с применением заместительной гормональной терапии, что проявляется уменьшением выраженности нейро-вегетативных и психоэмоциональных проявлений постовариэктомического синдрома, а, следовательно, улучшением качества жизни у женщин перименопаузального возраста.

2.Адаптация к периодической барокамерной гипоксии приводит к ограничению развития обменно-эндокринных нарушений: оказывает гипотензивный эффект, способствует снижению массы тела, уменьшает атерогенные сдвиги в липидном спектре сыворотки крови, улучшает систолическую функцию левого желудочка сердца.

3.Включение адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплекс лечебных мероприятий у женщин перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом повышает эффективность терапии и открывает перспективу возможного использования данного немедикаментозного метода лечения у пациенток, резистентных к заместительной гормональной терапии, либо у категории женщин, не получающих заместительную

гормональную терапию или имеющих противопоказания к её применению.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2003; 2005); областных научно-практических конференциях акушеров-гинекологов (2003, 2004, 2005).По материалам исследований опубликовано 8 работ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 173 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который включает 318 источников (из них 162 иностранных). Работа иллюстрирована 27 рисунками и 12 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В соответствии с целью настоящего исследования и для решения поставленных в работе задач, проведено обследование 92 женщин.

Основную группу составили 47 пациенток (средний возраст 47,8±1,2 года) после хирургического выключения функции яичников в перименопаузальном возрасте вследствие экстирпации матки с придатками. Контрольную группу составили 45 женщин, сопоставимых по возрасту (средний возраст 48,4± 1,02 года), так же после экстирпации матки с придатками в анамнезе. Всем пациенткам после обследования и исключения противопоказаний к заместительной гормональной терапии был назначен двухфазный препарат «фемостон 2\10». Прием препарата пациентки основной группы начинали одновременно с началом курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии в барокамере «Урал-1».

Ранее все больные не принимали препараты заместительной гормональной терапии.

Для оценки эффективности проводимой терапии обследование проводилось до начала лечения и через месяц, после завершения курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии. У больных контрольной группы исследования выполняли в те же сроки.

Методы исследования

1. Общеклинические методы исследования.

Предварительное стандартное обследование включало опрос, терапевтическое и гинекологическое обследование, УЗ-исследование молочных желез.

У больных регистрировали: возраст, профессию, семейное положение, данные анамнеза (соматический, гинекологический, семейный), общий осмотр, измерение роста, веса, артериального давления, состояние менструального цикла, репродуктивной функции, аллергоанамнез; заболевания женских половых органов; сопутствующие заболевания, наследственность, жалобы и клинические проявления менопаузы.

2. Определение модифицированного менопаузального индекса (ММИ).

Использован метод расчета менопаузального индекса, предложенный в 1959 г. Кирреппап и др., и известный в нашей стране в модификации Е.В. Уваровой. Каждый из отдельных симптомов оценивался в зависимости от степени выраженности в баллах от 0 до 3. Выделенные симптомокомплексы оценивались по группам. Значение нейро-вегетативного симптомокомплекса до 10 баллов соответствует отсутствию клинических проявлений, 10-20 баллов -слабая степень, 21-30 - средняя, свыше 30 - тяжелая форма синдрома.

Обменно-эндокринные и психоэмоциональные нарушения оценивались: в пределах 1-7 баллов - слабая степень, 8-14 - средняя, свыше 14 - тяжелая форма заболевания.

3. Лабораторные методы исследования проводились в лаборатории клиники промышленной медицины «Оренбурггазпром» (зав.лабораторией - И.А.Александрова)

3.1. Исследование гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и гормонов щитовидной железы проводилось по данным уровней гонадотропных и периферических стероидных гормонов в плазме крови: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ),

лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола (Е2), прогестерона (П), пролактина (Прл), кортизола(К), тестостерона(Т), тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина(Т4), трийодтиронина(ТЗ).

Исследование уровня гормонов производилось методом иммуноэлектрохемимолинесценции на аппарате «ELECSIS 1010» (Швейцария). Результаты выражались в международной системе СИ: ФСГ - ME/мл, ЛГ - ME/мл, Е2 - пг/мл, П - нмоль/л, Т - нмоль\л, кортизол - нмоль\л, пролактин - мМЕ\л, ТТГ - мМЕ\л, ТЗ - нмоль\л, Т4 - нмоль\л.

Забор крови производился в утренние часы натощак до начала лечения и через 1 месяц, после завершения курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии у пациенток основной группы. У пациенток контрольной группы исследования выполняли в те же сроки.

3.2.Исследование липидного спектра крови. Состояние липидного профиля оценивали по общепринятым показателям, характеризующим обмен липидов в организме: общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВГТ), триглицериды (ТГ), индекс атерогенности (ИА).

Определение ОХС, ХС ЛПВГТ, ТГ производилось на автоматическом биохимическом анализаторе «Cobas intesra 400 plus» (Швейцария).

Вычисление уровня ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП производилось по формуле W. Freidwald (1972).

4.Инструментальные методы исследования проводились на базе Оренбургской областной клинической больницы №2 (главный врач -к.м.н. Б.Л.Колесников)

4.1. Электрокардиографическое исследование больным выполнялось в 12 стандартных отведениях на многоканальном электрокардиографе «Shiller» (Швейцария)

4.2. Эхокардиография проводилась на аппарате «Acuson computed - sonography 128 ХР\10 п" по общепринятой методике в В- и М-режимах с расчетом в М- режиме по формуле Teicholz следующих параметров: конечного систолического и диастолического размеров (КСР и КДР) и объемов (КСО и КДО) левого желудочка (ЛЖ), ударного и минутного объемов сердца (УО и МО), фракции выброса (ФВ), степени укорочения передне-заднего размеров миокарда левого желудочка в систолу (%^S).

4.3. Эхоостеометрическое исследование костной ткани было проведено на базе эхоостеометра «DBM sonic 1200».

5.Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием статистической программы Microsoft Excel с

соблюдением рекомендаций для медицинских исследований. При оценке достоверности различий между средними значениями количественных показателей использовался парный критерий Стьюдента (t). Различия считались достоверными при критическом значении t, соответствовавшим 95% доверительному интервалу (р<0,05).

СРЕДСТВА, РЕЖИМ И ОРГАНИЗАЦИЯ АДАПТАЦИИ К ПЕРИОДИЧЕСКОЙ БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ

Адаптация проводилась с помощью первой отечественной медицинской вакуумной установки - барокамеры «Урал-1», установленной на базе Оренбургской областной клинической больницы №2, построенной на основе медико-технического задания, совместно разработанного НИИ общей патологии и патологической физиологии АМН СССР и Оренбургским медицинским институтом в НПО Криогенмаш (Меерсон Ф.З. и соавт., 1987)

В результате всесторонних исследований (Меерсон Ф.З. и соавт., 1989, 1994; Алешин И.А. и соавт., 1993, 1997 и др.) была отработана следующая методика адаптации к периодической барокамерной гипоксии (АПБГ): основной курс адаптации состоял из 22 трех часовых сеансов на «высоте» 3500 м (460 мм рт.ст.), проводимых ежедневно, кроме трех выходных дней и двух технических, первые сеансы проводились с постепенным увеличением высоты, начиная с 1000 м и далее, прибавляя ежедневно по 500 м до достижения максимальной «высоты» (3500 м). Скорость «подъема» и «спуска» составляла 3-5 м\с.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клиническое обследование произведено у 92 пациенток. 47 -основная группа и 45 - контрольная, все женщины после экстирпации матки с придатками в перименопаузальном возрасте. На момент обследования средний возраст обследованных основной группы составил 47,8±1,2 года (45-54 лет), контрольной 48,4±1,02 года (45-54 лет).

Обследованные основной группы были оперированы по поводу: миомы матки - 20 (42,6%), доброкачественных опухолей яичников - 4 (8,5%), эндометриоза -3 (6,4%), гнойно-воспалительных образований

придатков матки - 16 (34%), 4 (8,5%) - пациентки имели различные сочетания данных заболеваний.

Пациентки контрольной группы были оперированы по поводу: миомы матки - 15 (33,3%), гнойно-воспалительных образований придатков матки - 13 (28,9%), доброкачественных опухолей яичников - 5(11,1%), эндометриоза 5 (11,1%), 7 (15,6%) пациенток имели различные сочетания данных заболеваний.

На момент обследования больные находились в состоянии индуцированной менопаузы продолжительностью от 1 месяца до 2х лет, средняя продолжительность менопаузы - 0,9±0,04 г. До операции менструальный цикл не был нарушен у 27 (57,5%) больных основной и у 23(51,1%) женщин контрольной групп. У 20 пациенток (42,6%) основной и у 22 (48,8%) женщин контрольной имели место нарушения в виде гиперполименореи. Возраст наступления менопаузы (то есть возраст на момент операции) - 47,6+0,2 г.

В целом при анализе соматического анамнеза обращала на себя внимание высокая частота различной соматической патологии у женщин обеих групп, с большей частотой встречались заболевания сердечно-сосудистой системы - 19 (40,4%) в основной и 21 (46,7%) в контрольной группе, желудочно-кишечного тракта - 28 (59,6%) в основной и 24 (53,3%) в контрольной, мочевыделительной системы -16 (34%) в основной и 13 (28,9%) в контрольной группах.

Перименопаузальный период после хирургического выключения функции яичников осложнился развитием постовариэктомического синдрома у всех 92 больных (100%). У 32 (34,8%) пациенток он возник уже в стационаре на 3-5 сутки после операции, у 60 (65,2%) - в первые три месяца, причем у 38 (41,3%) - в первый месяц после оперативного вмешательства. У 52 (56,5%) пациенток диагностирована средняя степень тяжести постовариэктомического синдрома, у 40 (43,5%) - тяжелая степень тяжести. Таким образом, все больные имели постовариэктомический синдром средней и тяжелой степени.

В результате комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии (АПБГ) выявлены значительно более выраженные положительные сдвиги в самочувствии пациенток с постовариэктомическим синдромом основной группы, в отличие от больных контрольной группы, получавших только заместительную гормональную терапию препаратом «фемостон». Позитивные сдвиги в самочувствии пациентки основной группы начали ощущать в течение первой недели

лечения в барокамере «Урал-1», эффект становился более выраженным по мере увеличения курса адаптации. Вместе с тем, у некоторых больных основной группы (5 человек или 10,6%) улучшение самочувствия отмечалось только через 2 недели лечения в барокамере. К концу курса адаптационной терапии клинический эффект проводимого комплексного лечения отмечался у 97,85% пациенток основной группы.

При этом была выявлена следующая особенность по времени наступления и степени улучшения в клиническом статусе пациенток: чем тяжелее было состояние обследуемых и чем ярче были выражены у них нейровегетативные и психоэмоциональные симптомы, тем раньше наступал эффект от лечения и был более выраженным. В целом, по основной группе средний срок наступления позитивных сдвигов в состоянии больных на фоне проводимой терапии составил 11,4±1,3 дня.

О клинической эффективности комплексного лечения с применением гипокситерапии судили по изменениям

модифицированного менопаузального индекса, отражающего весь симптомокомплекс менопаузальных расстройств в баллах. К концу курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии установлено достоверное уменьшение показателей

модифицированного менопаузального индекса, как по отдельным группам жалоб, так и в целом. При оценке модифицированного менопаузального индекса нейровегетативных нарушений до лечения в основной группе он составил 32,6±1,2, в контрольной группе 30,8±1,4 балла.

Таблица №1

Динамика модифицированного менопаузального индекса в основной и контрольной группах на фоне лечения (М±ш) _

Показатель, Основная группа, п=47 Контрольная группа, п=45

баллы До лечения После лечения До лечения После лечения

ММИ нейро- 32,6±1,2 9,8±0,8* 30,8±1,4 21,2±1,02*

вегегативных

нарушений

ММИ психо- 17,3±1,2 6,3±0,9* 16,8±1,43 12,6±1,22*

эмоциональных

нарушений

ММИ 5,6±0,4 4,4±0,5 5,2±0,9 5,1±0,8

обменно-

эндокринных

нарушений

ММИ 55,5±1,2 20,5±0,9* 52,8±1,1 38,9±0,9*

* -р<0,05

Применяемое лечение оказывало быстрое терапевтическое воздействие на патологические проявления, относящиеся к данному симптомокомплексу. Прежде всего клиническая эффективность проявлялась в снижении частоты и уменьшении выраженности приливов, потливости у 30 (63,8%) больных и полном устранении этого симптома у 17(36,2%) больных основной группы. Приливы жара и потливость являются очень выраженными и тяжелыми симптомами у пациенток с постовариэктомическим синдромом, значительно ухудшают качество жизни. Поэтому понятно, что уменьшение частоты этого симптома и его выраженности, а затем и полное исчезновение значительно улучшило самочувствие, а следовательно, и качество жизни пациенток. Нарушение сна также является одной из преобладающих жалоб при

постовариэктомическом синдроме. Проявляется она либо нарушением процесса засыпания, либо прерывистым сном, либо вовсе «бессонными ночами», как отмечают больные. В результате гипокситерапии отмечена значительная редукция и этого симптома. Нормализация процесса засыпания и улучшение качества сна отметили 42 (89,4%)пациентки основной группы. Головная боль и головокружения являются частыми симптомами посткастрационного синдрома. Эти жалобы выявляются как у пациенток с повышенным, так и с нормальным артериальным давлением. Результаты исследования свидетельствуют как о значительном снижении частоты

головных болей и головокружения (у 80,9%) на фоне терапии, так и о снижении артериального давления под воздействием периодической барокамерной гипоксии. Приступы сердцебиения и болей различного характера в области сердца, беспокоившие 95,7% пациенток, уменьшались по мере увеличения срока адаптации к периодической барокамерной гипоксии, и к завершению курса уменьшились у 91,5% больных. Уменьшилась выраженность таких симптомов, как чувство «онемения, ползания мурашек», зябкость, плохая переносимость высокой температуры у 82,9% больных.

Повышение артериального давления также является одним из симптомов, возникающих после тотального удаления яичников, приводящего к резкому наступлению эстрогенного дефицита. Применение заместительной гормональной терапии в комплексе с АПБГ способствовало достоверному снижению САД у обследованных больных на 7%, ДАД на 6%, ПАД на 9%, ЧСС на 3%.В контрольной группе статистически значимых различий по указанным показателям выявлено не было.

Таблица №2

Влияние комплексного лечения с использованием метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии на уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений у пациенток с постовариэктомическим

Показатели До адаптации После адаптации

САД (мм.рт ст.) 135,3±1,23 126,1±1,33*

ДАД (мм.рт.ст) 89,4± 1,02 84,2± 1,03*

ПАД (мм.рт.ст.) 45,9±1,1 41,9±0,9*

ЧСС (уд. в мин.) 74±0,65 72±0,59*

* - р<0,05

При оценке модифицированного менопаузального индекса нейровегетативных нарушений после курса лечения в основной группе больных, получавших комплексное лечение с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии, ММИ уменьшился до 9,8±0,8 балла, т.е. на 70% от исходных данных. В контрольной группе больных, получавших только заместительную гормональную терапию препаратом «фемостон», ММИ нейровегетативных нарушений уменьшился до 21,2±1,02 балла, т.е. лишь на 31%.

При обследовании пациенток с постовариэктомическим синдромом было выявлено превалирование таких симптомов, как

снижение работоспособности, повышенная утомляемость, плаксивость, депрессия, снижение или отсутствие полового влечения. В основной группе модифицированный менопаузальный индекс психоэмоциональных нарушений до лечения составил 17,3±1,23 балла, в контрольной группе 16,8±1,43 балла. На фоне комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии отмечено улучшение эмоционального состояния, нормализация настроения. После завершения курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии отмечено достоверное снижение частоты жалоб на плаксивость у 95,7%, депрессию у 87,2%, раздражительность у 93,6%, повышенную утомляемость у 89,4%.В целом модифицированный менопаузальный индекс психоэмоциональных нарушений снизился на 63,6% (с 17,3±1,23 до 6,3±0,9) в основной группе в отличие от контрольной, в которой ММИ психоэмоциональных нарушений снизился лишь на 25% (с 16,8±1,41 до 12,6±1,22).

Среди обменно-эндокринных нарушений преобладали боли в костях и суставах у 24 (51%) больных основной группы и у 21(46,6%) пациентки контрольной группы, что подтверждается результатами УЗ-денситометрии, свидетельствующей о снижении минеральной плотности костной ткани обследуемых пациенток, в сравнении с нормой минеральной плотности костной ткани неоперированных женщин данной возрастной группы. О снижении болевого синдрома в мышцах, костях и суставах сообщили 11 пациенток (23,4%) основной группы. В контрольной группе динамики данного симптома не отмечено.

В основной группе у 36 пациенток (76,6%) после курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии зафиксировано снижение массы тела от 2 до 6 кг. В контрольной группе изменений массы тела не выявлено.

Таким образом, по окончании курса адаптационной терапии выраженный положительный клинический эффект проводимого лечения отмечался у 97,9% женщин с постовариэктомическим синдромом. У 2,1 % обследованных выраженное улучшение самочувствия было отмечено лишь спустя 2 месяца от начала лечения и, соответственно, через месяц после завершения курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии. Установлено, что чем тяжелее было состояние обследуемых, тем раньше наступал эффект от лечения и был более выраженным, при этом, в среднем, положительные сдвиги в самочувствии больных отмечались с 11 дня

адаптации. Клинический эффект выражался в заметном уменьшении частоты и выраженности приливов жара и потливости, облегчении переносимости приливов жара, уменьшении частоты колющих болей в области сердца, головной боли и головокружения, нормализации артериального давления, улучшении сна, настроения, снижении массы тела, повышении работоспособности, уменьшении болей в костях и суставах.

При анализе состояния гонадотропной функции гипофиза пациенток с постовариэктомическим синдромом обращали на себя внимание выявленные высокие цифры фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, которые в несколько раз превышали возрастные нормы. Исходные показатели содержания эстрадиола, тестостерона и прогестерона наоборот, были значительно снижены у всех больных по сравнению с возрастной нормой, у некоторых до следовых значений. Уровни тиреотропного гормона, пролактина, кортизола, тироксина и трийодтиронина у большинства обследованных пациенток находились в пределах нормы.

Таблица №3

Влияние лечения на уровень гормонов крови у пациенток основной и __контрольной групп (М±т)_

Гормоны Основная группа, п=44 Контрольная группа, п=45

до лечения после лечения до лечения после лечения

ФСГ, МЕ\мл 110,9±4,8 54,9±2,6* 113,2±4,3 76,3±1,96*

ЛГ, МЕ\мл 49,9±1,9 26,8±1,2* 47,6±1,6 34,2±1,04*

Эстрадиол, 11,9±0,8 53,2±1,16* 12,2±0,8 41,2±0,94*

пг\мл

Прогестерон, 0,261 ±0,007 0,295±0,004* 0,258±0,008 0,265±0,007

нмоль\л

Тестостерон, 0,129±0,005 0,148±0,006* 0,131±0,005 0,135±0,007

нмоль\л

Кортизол, 439,9±19,05 414,4±17,2 436,3±19,3 431,2±18,3

нмоль\л

Пролактин, 427,2±23,9 354,8±17,4* 423,4±22,1 421,9±20,9

мМЕ\мл

ТТГ, мМЕ\л 3,9±0,34 2,6±0,13* 3,7±0,35 3,7±0,24

ТЗ, нмоль\л 2,3±0,13 2,6±0,12 2,1±0,15 2,1±0,17

Т4, нмоль\л 107,2±2,7 110,4±3,9 106,8±2,8 107,5±3,6

* - р<0,05

Уровень фолликулостимулирующего гормона в основной группе до лечения был 110,9±4,8 МЕ\мл, а в контрольной группе 113,2±4,3 МЕ\мл. В результате комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии уровень фолликулостимулирующего гормона достоверно снизился до 54,9±2,6 МЕ\мл, т.е. на 50%. В контрольной группе больных, получавших только заместительную гормональную терапию, также отмечено достоверное снижение уровня фолликулостимулирующего гормона до 76,3±1,96 МЕ\мл, что составляет 33%, т.е. на 17% меньше, чем в основной группе.

Для больных обеих групп был характерен исходно высокий уровень лютеинизирующего гормона, уровень которого в основной группе был 49,9±1,9 МЕ\мл, а в контрольной группе 47,6±1,6 МЕ\мл. В результате лечения в основной группе больных уровень лютеинизирующего гормона достоверно снизился до 26,8±1,2 МЕ\мл, т.е. на 46%, а в контрольной группе уровень лютеинизирующего гормона достоверно снизился до 34,2±1,04 МЕ\мл, т.е. лишь на 28%. Следовательно, при применении гипокситерапии отмечается более выраженное снижение уровня лютеинизирующего гормона у пациенток с постовариэктомическим синдромом.

При исследовании уровня эстрадиола, исходно как в основной, так и в контрольной группах, были выявлены очень низкие его значения: у больных основной группы уровень эстрадиола до начала лечения составлял 11,9±0,8 пг\мл, в контрольной группе 12,2 пг\мл. Проводимое лечение привело к статистически значимому повышению концентрации эстрадиола, но в результате адаптации к гипоксии уровень этого гормона повысился более значимо - до 53,2±1,16 пг\мл, в то время у пациенток контрольной группы лишь до 41,2±0,94 пг\мл.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение гипокситерапии позволяет повысить эстрогенную насыщенность организма овариэктомированных женщин, видимо вследствие активации экстрагонадного синтеза эстрогенов. При исследовании уровня прогестерона у пациенток с постовариэктомическим синдромом также выявлены очень низкие его значения: 0,261±0,007 нмоль\л в основной группе и 0,258±0,008 нмоль\л в контрольной. В результате лечения в основной группе отмечено достоверное увеличение уровня прогестерона до 0,295±0,004 нмольУл, т.е. на 13%. В контрольной группе уровень прогестерона недостоверно увеличился лишь на 6,9% .

Уровень тестостерона у пациенток после овариэктомии тоже оказался очень низким: 0,129±0,005 нмоль\л в основной группе и 0,131±0,005 нмоль\л в контрольной группе. В результате лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии уровень тестостерона достоверно повысился до 0,148±0,006 нмоль\л, т.е. на 14 %. В контрольной группе уровень тестостерона изменился незначительно: лишь на 3%. Такое увеличение уровня тестостерона в результате комплексного лечения с применением гипокситерапии вероятно обусловлено активацией синтеза надпочечниковых андрогенов в результате гипоксической стимуляции.

В результате адаптации к периодической барокамерной гипоксии обнаружено недостоверное снижение уровня кортизола и достоверное снижение уровня пролактина, в контрольной группе достоверных изменений не зафиксировано. В результате комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии отмечено недостоверное снижение уровня кортизола на 6%.Уровень пролактина в основной группе снизился на 17%, в контрольной группе не изменился.

При оценке динамики уровней тиреотропного гормона и гормонов щитовидной железы в группе женщин, прошедших курс адаптации к периодической барокамерной гипоксии отмечено достоверное снижение уровня тиреотропного гормона (с 3,9±0,34 до 2,6±0,13 мМЕ\л), и некоторое статистически недостоверное увеличение уровня гормонов ТЗ (с 2,3±0,13 до 2,6±0,12 нмоль\л) и Т4 (с 107,2±2,7 до 110,4±3,9 нмоль\л), что свидетельствует о повышении функциональной активности щитовидной железы под влиянием гипоксической стимуляции.

Нами произведено изучение показателей липидного спектра крови у женщин перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом под воздействием комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии.

Поскольку состояние липидного обмена в определенной степени зависит от массы тела у обследованных, мы производили расчет росто-весового показателя - индекса Кетле (масса тела,кг\рост,м2). В основной группе до лечения индекс Кетле составил 30,5±1,36, в контрольной группе 29,6± 1,42. Высокий индекс окружность талии\окружность бедер (ОТ/ОБ) у больных обеих групп (0,89±0,03 в опытной и 0,91 ±0,04 в контрольной группах) свидетельствует об

андроидном типе ожирения, что прогностически неблагоприятно в плане риска возникновения нарушений липидного обмена.

В результате комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии отмечено статистически недостоверное уменьшение индекса Кетле и индекса окружности талии\окружности бедер (ОТЮБ). В контрольной группе не отмечено изменений изучаемых показателей.

В проведенном исследовании гиперхолестеринемия встречалась у 76,6% женщин основной группы и у 82,2% - в контрольной группе. Показатели общего холестерина в среднем составили 6,27±0,11 ммоль/л (достигая в отдельных случаях 8,1 ммоль/л, при норме 5,2 ммоль/л) в основной группе и 6,16±0,09ммоль\л в контрольной группе.

У обследованных пациенток не наблюдалось существенных отклонений от возрастной нормы в содержании триглицеридов. Только у 19,2% случаев в основной группе и 22,2% в контрольной они превышали верхние допустимые значения. Средние значения триглицеридов составили 1,7±0,09 ммоль/л в опытной группе и 1,8±0,09 в контрольной.

Содержание ХС ЛПВП было снижено лишь у 7 пациенток основной группы (14,9%) и у 5 пациенток контрольной группы (11,1%), по сравнению с нормой для женщин старше 40 лет. Поэтому средние показатели находились в рамках нормальных значений, составив 1,31 ±0,04 ммоль/л в основной и 1,32±0,04 ммоль\л в контрольной группах.

Исследование концентрации ХС ЛПНП в этих группах больных выявило повышенное их содержание у 33 женщин основной (70,2%) и 31 контрольной группы (68,9%). И средний показатель ХС ЛПНП в основной группе прооперированных больных составил 4,16±0,14 ммоль/л, что выше нормы, а в контрольной группе 4,04±0,12.

Определение индекса атерогенности выявило, что его средний уровень в основной группе составил 3,8±0,18, а в контрольной 3,7±0,15.

Таким образом, у обследованных пациенток имелись некоторые особенности липидного состава крови. Эти изменения выражались в основном гиперхолестеринемией, средние значения содержания ХС ЛПНП были выше нормативных показателей для женщин этой возрастной группы. Обращает на себя внимание увеличение уровня индекса атерогенности, что свидетельствует о повышении атерогенного потенциала крови.

Таблица №4

Влияние лечения на липидный спектр крови у больных перименопаузального _возраста с постовариэктомическим синдромом (М±т)_

Показатель Основная группа, п=47 Контрольная группа, п=45

До лечения После лечения До лечения После лечения

ХС, ммоль\л 6,27±0,11 5,2±0,1* 6,16±0,09 5,8±0,01*

ЛПВП, ммоль\л 1,31 ±0,04 1,49±0,04* 1,32±0,04 1,34±0,03

ЛПНП, ммоль\л 4,16±0,14 3,01±0,11* 4,04±0,12 3,66±0,12

ТГ, ммоль\л 1,7±0,09 1,5±0,07* 1,8±0,09 1,76±0,08

ИА 3,8±0,18 2,5±0,1* 3,7±0,15 3,3±0,18

* - р<0,05

В результате комплексного лечения после адаптации к барокамерной гипоксии у пациенток основной группы уровень холестерина достоверно уменьшился на 17% по сравнению с исходным. В контрольной группе, получавшей только заместительную гормональную терапию, уровень ХС снизился лишь на 6%.

После воздействия адаптации к периодической барокамерной гипоксии отмечен достоверный рост уровня ХС ЛПВП, который повысился на 13,7% в основной группе. В контрольной группе уровень ХС ЛПВП повысился статистически недостоверно на 1,5%.

В отношении ХС ЛПНП, значения которого превышали допустимые границы, зафиксировано достоверное снижение этого показателя после адаптации на 27,6%. В контрольной группе уровень ХС ЛПНП снизился лишь на 9%, что оказалось статистически недостоверно.

Концентрация триглицеридов (ТГ) достоверно снизилась на 11,8% в результате комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии, и недостоверно на 2% в контрольной группе больных, получавших только заместительную гормональную терапию. В итоге индекс атерогенности изменился в результате лечения: в основной группе его значения достоверно снизились на 34,2%, а в контрольной изменилось недостоверно на 10,8%. Таким образом, в результате комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной

гипоксии произошли более выраженные положительные сдвиги в липидном спектре крови больных перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом, в отличие от пациенток контрольной группы, получавших только заместительную гормональную терапию препаратом «фемостон».

Электрокардиографическое исследование проводилось у обследуемых до начала лечения и после завершения курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии. Изменения ЭКГ-показателей различного характера исходно выявлены у 42 женщин основной группы (89,4%). У 5 пациенток (10,6%) был интерпретирован нормальный вариант ЭКГ. Наиболее частой патологией, регистрируемой на ЭКГ, были неспецифические изменения конечной части желудочкового комплекса: уплощенный или слабо отрицательный зубец Т, депрессия сегмента БТ. Данные изменения ЭКГ были выявлены у 33 больных основной группы (70,2%>). Нарушения реполяризации на ЭКГ сопровождалось кардиалгиями различного характера у 24 женщин (51%).

У 18 пациенток (38,3%) были выявлены нарушения проводимости в системе правой ножки пучка Гиса, у 5 женщин неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Нарушение проводимости возможно связано как с дисфункцией вегетативной нервной системы, так и с понижением чувствительности миокардиальных рецепторов к катехоламинам на фоне дефицита эстрогенов. Возникновение блокады в системе ножек пучка Гиса, возможно, связано с дистрофическими изменениями миокарда. Синдром «укорочения Р(?» регистрировался у 3 пациенток (6,4%). Нарушения функции автоматизма проявлялось синусовой брадикардией и тахикардией, которые были выявлены у 6 женщин опытной группы (12,8%) с постовариэктомическим синдромом. Гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ была выявлена у 5 женщин (10,6%). При проведении ЭКГ после завершения курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии никаких динамических изменений по данным ЭКГ не зарегистрировано, хотя клинически было отмечено значительное уменьшение частоты и выраженности кардиалгий.

При анализе исходных эхокардиографических данных обращали на себя внимание сниженные в отличие от возрастных норм значения таких гемодинамических показателей, как ударный объем и минутный объем сердца, фракции выброса и процента укорочения передне-заднего размера миокарда левого желудочка в систолу.

Таблица №5

Динамика некоторых показателей по данным эхокарднографии у больных с _постовариэктомическим синдромом на фоне лечения (М±т)_

Показатели Основная группа, п=47 Контрольная группа, п=45

До лечения После лечения До лечения После лечения

ЧСС (уд\мин) 70,3± 1,25 68,9±0,9 72,4±1,32 73,1±1,24

Толщина МЖП(см) 1,18±0,04 . 1,18±0,03 1,16±0,05 1,16±0,05

Толщина ЗС ЛЖ (см) 1,06±0,03 1,15±0,07 1,11 ±0,04 1,12±0,03

КСР (см) 2,9±0,05 2,7±0,04* 2,9±0,07 2,9±0,06

КДР (см) 4,5±0,05 4,3±0,04* 4,6±0,06 4,6±0,07

КСО (мл) 32,8±0,5 31,05±0,7* 33,1±0,7 32,9±0,9

КДО (мл) 98,03±2,6 86,17±2,5* 97,12±2,9 96,9±2,6

УО (мл) 58,2±2,6 69,4±2,3* 57,5±2,3 57,9±2,5

МО (л\мин) 3,6±0,19 4,7±0,16* 3,8±0,14 3,84±0,18

ФВ (%) 64,7±1,3 72,1±1,1* 63,2±1,5 64,8±1,2

%Д5 (%) 32,02±1,1 37,6±0,85* 33,8±1,2 32,9±1,5

ММ ЛЖ (>?) 184,9±9,4 191,1±10,4 192,1 ±9,2 191,6±9,9

Примечание: * - р<0,05

После курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии у больных с постовариэктомическим синдромом достоверно уменьшились конечно-диастолический и конечно-систолический размеры на 4,4% и 6,9% соответственно.

Конечно-диастолический и конечно-систолический объемы левого желудочка также уменьшились на 12,1% и 5,4% соответственно.

В результате лечения с использованием адаптации к периодической барокамерной гипоксии отмечен статистически значимый рост фракции выброса на 11,4% и процента укорочения передне-заднего размера миокарда левого желудочка в систолу на 17,4%. Полученные данные свидетельствуют об улучшении сократительной функции миокарда левого желудочка.

Взаимосвязано с увеличением ударного объема на 19,2% отмечалось увеличение и исходно сниженного минутного объема на 30,5%.

В результате комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии отмечено

статистически недостоверное увеличение толщины задней стенки левого желудочка на 8,5% и массы миокарда левого желудочка на 3,4%.

У пациенток контрольной группы, получавших в течение месяца только препарат заместительной гормональной терапии, статистически значимых изменений изучаемых показателей зафиксировано не было.

Следовательно, комплексное лечение с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии приводит к улучшению сократительной функции миокарда левого желудочка у больных с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте уже через месяц после начала лечения.

Таким образом, приведенные данные позволяют заключить, что применение комплексного лечения с использованием метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии у пациенток с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте приводит к более быстрой и выраженной эффективности коррекции клинических проявлений постовариэктомического синдрома, оказывает антигипертензивный эффект, способствует повышению эстрогенной насыщенности организма овариэктомированных женщин, уменьшению атерогенных свойств сыворотки крови, снижению массы тела, улучшению сократительной деятельности миокарда левого желудочка сердца.

ВЫВОДЫ.

1 .Течение перименопаузального периода у женщин после экстирпации матки с придатками осложнилось развитием постовариэктомического синдрома у всех 92 обследованных женщин (100%).У 43,5% женщин имел место постовариэктомический синдром тяжелой степени. Выявлено раннее развитие обменно-эндокринных нарушений, которые прежде всего проявлялись изменениями в сердечно-сосудистой и костной системах.

2.Впервые применен метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста. Использование данного немедикаментозного метода привело к более быстрому и выраженному наступлению

клинического эффекта в отличие от традиционного лечения с применением заместительной гормональной терапии.

3.Положительный клинический эффект комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии проявился уменьшением выраженности нейро-вегетативных и психо-эмоциональных проявлений постовариэктомического синдрома, а следовательно, улучшением качества жизни у женщин перименопаузального возраста.

4. Использование адаптации к периодической барокамерной гипоксии привело к более выраженным положительным изменениям гормонального спектра сыворотки крови у женщин перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом, что проявилось снижением уровня гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего, лютеинизирующего, тиреотропного гормонов), повышением уровня эстрадиола, тестостерона и прогестерона, снижением уровня пролактина.

5.В результате применения метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии выявлены следующие эффекты, ограничивающие развитие обменно-эндокринных нарушений: гипотензивное действие, снижение массы тела, уменьшение атерогенных сдвигов в липидном спектре сыворотки крови, улучшение систолической функции левого желудочка сердца.

6.Включение адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплекс лечебных мероприятий у женщин перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом повышает эффективность терапии и открывает перспективу возможного использования данного немедикаментозного метода лечения у пациенток, резистентных к заместительной гормональной терапии, либо у категории женщин, не получающих ЗГТ или имеющих противопоказания к её применению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии может быть рекомендован в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста для повышения эффективности терапии.

2. Применение указанного метода гипокситерапии особенно показано пациенткам с выраженными нейро-вегетативными и психо-

эмоциональными проявлениями постовариэктомического синдрома для более быстрой и эффективной коррекции данных нарушений.

3.Необходимо применять метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии у женщин после тотальной овариэктомии в перименопаузальном возрасте с гипертензией, с такими метаболическими нарушениями, как гиперхолестеринемия, ожирение, а так же у пациенток со сниженной сократительной способностью миокарда левого желудочка сердца.

4.Возможно рекомендовать метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии женщинам перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом, имеющим противопоказания или резистентных к заместительной гормональной терапии.

5. После радикальных гинекологических операций метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии может быть использован с целью реабилитации и для профилактики развития постовариэктомических нарушений.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.Кшнясева С.К. Влияние метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексе с препаратом «фемостон» на сердечно-сосудистую систему у женщин перименопаузального возраста с посткастрационным синдромом / С.К.Кшнясева, В.Г.Кшнясев // Региональная научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов: сборник материалов. - Оренбург, 2003. - С.42-43.

2.Кшнясева С.К. Периодическая барокамерная гипоксия в комплексном лечении посткастрационного синдрома у женщин перименопаузального возраста / С.К.Кшнясева, В.Г.Кшнясев, И.А.Александрова // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». -М., 2003. - С.384-385.

3.Кшнясева С.К. Использование адаптации к периодической барокамерной гипоксии в реабилитации женщин с посткастрационным синдромом / С.К.Кшнясева, И.А.Александрова // Первый Российский конгресс «Реабилитационная помощь населению Российской Федерации»: сборник трудов. - М., 2003. - С.140-142.

4.Кшнясева С.К. Профилактика и лечение посткастрационного синдрома / С.К.Кшнясева, В.Г.Кшнясев // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета №2(28), 2003.

Материалы Первой и Второй межвузовских научных конференций студентов и молодых ученых. - М., 2003. - С.91.

5.Метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии в коррекции обменно-эндокринных и сердечно-сосудистых нарушений у женщин перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом / С.К.Кшнясева, В.Г.Кшнясев, Л.Е.Селина, Б.Н.Антоненко, Л.А.Первушина // Современные технологии диагностики и лечения в акушерско-гинекологической клинике: материалы научно-практической конференции акушеров-гинекологов. - Саранск, 2004. - С.179-183.

6. Кшнясева С.К. Комплексное лечение постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста с использованием метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии /С.К.Кшнясева // Региональная научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов: сборник материалов. - Оренбург, 2004.-С. 176-177.

7.Влияние периодической барокамерной гипоксии на уровень лептина и массу тела у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом / И. А.Погребная, С.К.Кшнясева, В.Г.Кшнясев, А.Н.Тиньков // Российский конгресс по эндокринологической гинекологии и менопаузе: сборник тезисов. - М., 2004. - С.66.

8.Метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии в коррекции постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста / С.К.Кшнясева, В.Г.Кшнясев, А.Н.Тиньков, В.Б.Сапрыкин // Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе: сборник тезисов. -М„ 2004.-С.91.

»

Сдано в набор 20.05.05. Подписано в печать 21.05.05. Формат 60x84 1\16. Бумага офсетная. Печать оперативная.

Объем 1 пл. Тираж 100 экз. Заказ № 32505 Издательско-полиграфический комплекс «Южный Урал»

РНБ Русский фонд

2005-4 30464

12 ^Y ?РП5 VW

 
 

Оглавление диссертации Кшнясева, Светлана Константиновна :: 2005 :: Челябинск

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Медико-социальные аспекты и лечение постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста.

1.2. Метод адаптации к гипоксии и его эффекты.

1.3. Гипокситерапия в акушерско-гинекологической практике.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Общая характеристика обследованных женщин.

2.2.Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Определение модифицированного менопаузального индекса.

2.2.3. Лабораторные методы исследования.

2.2.3.1.Исследование гормонального спектра крови.

2.2.3.2. Исследование липидного спектра крови.

2.2.4. Инструментальные методы исследования.

2.2.4.1 .Электрокардиографическое исследование.

2.2.4.2. Эхокардиографическое исследование.

2.2.4.3.Эхоостеометрическое исследование.

2.2.5. Методы статистической обработки.

2.3.Отбор больных для проведения курса гипоксической терапии.

2.4. Средства, режим и организация адаптации к периодической барокамерной гипоксии.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ АДАПТАЦИИ К ПЕРИОДИЧЕСКОЙ БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ НА КЛИНИЧЕСКУЮ КАРТИНУ ПОСТОВАРИЭКТОМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА.

3.1. Результаты клинического исследования больных.

3.2. Переносимость сеансов и курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии.

3.3. Влияние адаптации к периодической барокамерной гипоксии на клиническую картину заболевания у женщин перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом.

3.3.1. Динамика нейро-вегетативных нарушений на фоне комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии.

3.3.2. Динамика психо-эмоциональных нарушений на фоне комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии.

3.3.3. Динамика обменно-эндокринных нарушений на фоне комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ АДАПТАЦИИ К ПЕРИОДИЧЕСКОЙ БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ НА ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЖЕНЩИН С ПОСТОВАРИЭКТОМИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ВОЗРАСТЕ.

4.1. Влияние комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии на гормональный статус женщин с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте.

4.2. . Влияние комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии на липидный спектр крови у женщин с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ АДАПТАЦИИ К ПЕРИОДИЧЕСКОЙ БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ НА ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ

ПОКАЗАТЕЛИ У ЖЕНЩИН С ПОСТОВАРИЭКТОМИЧЕСКИМ

СИНДРОМОМ В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ВОЗРАСТЕ.

5. ¡.Влияние адаптации к периодической барокамерной гипоксии на показатели электрокардиографии у женщин с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте.

5.2. Влияние адаптации к периодической барокамерной гипоксии на показатели эхокардиографии у женщин с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте.

5.3. Результаты исследования минеральной плотности костной ткани у женщин перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Кшнясева, Светлана Константиновна, автореферат

Актуальность проблемы. Повышение эффективности профилактики и лечения заболеваний, сокращение сроков реабилитации больных с различной патологией являются наиважнейшими задачами современной медицины.

Согласно прогнозам ВОЗ, к 2015 году 46% населения будут состоять из женщин старше 45 лет (Сметник В.П., 1997; 1998). К сожалению, это возраст не только максимальной профессиональной активности, но и возраст, когда в организме женщины возникают значительные морфофункциональные изменения в нейро-эндокринной системе, в результате чего гомеостаз устанавливается на качественно ином уровне (Сметник В.П., Балан В.Е., Аметов A.C., 1983; Сметник В.П., Кангельдиева A.A., 1988; Вихляева Е.М., Богданова Е.А., Сметник В.П., Ткаченко Н.М., 1994). Именно в этом возрасте отмечается рост частоты различных опухолей матки и яичников, а, следовательно, и частоты оперативных вмешательств (Вихляева Е.М., Крымская M.JL, Мануйлова И.А., 1966). Когда оперативному лечению подвергается пациентка репродуктивного возраста, производят преимущественно органосохраняющие операции, в переходном же возрасте вопрос об объеме операции является предметом оживленных дискуссий среди гинекологов и, к сожалению, очень часто решается в пользу удаления яичников.

Однако яичники являются одной из важнейших желез внутренней секреции, физиологическая активность которых весьма необходима не только для репродуктивной функции, но и для нормальной жизнедеятельности всего женского организма (Мануйлова И.А, 1980). Поэтому острое хирургическое выключение функции яичников приводит к возникновению сложных реакций в нейроэндокринной системе. Недостаточность адаптации женского организма к выключению функции яичников приводит к развитию постовариэктомического синдрома (ПОЭС), который наблюдается в 50-80% случаев (Мануйлова И.А., 1965; Киласония Л.В., 1986) и характеризуется определенным клиническим симптомокомплексом с вегето-сосудистыми, психо-эмоциональными и обменно-эндокринными нарушениями. ПОЭС занимает особое место среди эстрогендефицитных состояний женщины. Одномоментное выключение функции яичников обуславливает более быстрое развитие как ранних, так и поздних менопаузальных расстройств и более тяжелое их течение (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2000; Сметник В.П., Чернуха Г.Е., Кузнецов С.Ю., 1991)

Вегето-сосудистые и психоэмоциональные расстройства, субъективно наиболее беспокоящие женщину, являются как бы "переходными" симптомами, которые быстро смягчаются, либо исчезают полностью, уступая место обменно-эндокринным. Они представляют наибольшую опасность для здоровья женщины, проявляясь в таких заболеваниях, как остеопороз, инсульт, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инфаркт, нередко способствуют потере трудоспособности, нарушению психо-социальной адаптации в семейной, профессиональной и интеллектуальной сферах жизни женщины, а порой приводят к инвалидизации. Смертность от поздних осложнений менопаузального синдрома в развитых странах составляет 25,8%, а в России 63,0% (Ермакова И.П., Пронченко И.А., Бузулина В.П., 1998; Сметник В.П., 1997; ОогскЗезЫ в., 1994). Поэтому данная проблема приобретает огромную медицинскую значимость.

В литературе представлены многочисленные сведения о возможных лечебных мероприятиях у женщин с постовариэктомическими расстройствами (Азизова Д.Ш., Садыкова М.Ш., 1997; Киласония Л.В., 1986; Мануйлова И.А., 1980; 1965). Однако единственным, патогенетически обоснованным методом лечения является заместительная гормональная терапия (ЗГТ) натуральными эстрогенами, так как, восстанавливая возрастной гомеостаз, она нормализует функцию органов и систем, деятельность которых связана с половыми гормонами (Кулаков В.И., Сметник В.П., Юренева C.B., 2003).

У женщин, в отношении которых имеются противопоказания к назначению заместительной гормональной терапии, применяют растительные и гомеопатические препараты, которые положительно влияют на вегето-сосудистые и нейро-психические проявления постовариэктомического синдрома, но не предотвращают развитие патологии в сердечно-сосудистой, костной, урогенитальной системах (Манушарова P.A., 2004).

Высокая частота возникновения ПОЭС, рост числа поздних осложнений диктуют необходимость поиска эффективных и безопасных методов лечения.

Учитывая то, что мы все чаще сталкиваемся с различными осложнениями фармакотерапии, не случайно повысился интерес к природным (натуропатическим) средствам профилактики, лечения и реабилитации. В ряд таких методов органично вписывается гипокситерапия, являющаяся не чем иным, как способом моделирования горных условий (Горанчук В.В., Сапова Н.И., Иванов А.О., 2003). Имеется серия работ И.А.Алешина и соавт. (1993, 1995, 1997), который убедительно показал, что адаптационная терапия в барокамере может быть использована с целью первичной профилактики коронарной болезни сердца. Имеются многочисленные данные об успешном использовании метода интервальной гипоксической тренировки для профилактики таких факторов риска ИБС как артериальная гипертензия и сахарный диабет (Сыволап В.Д. и соавт., 1996; Евсегнеева М.В. и соавт., 1997; Полунова В.М. и соавт. 1997; Потиевская В.И., Чижов А.Я., 1997). А.Н.Тиньковым (1999) был впервые успешно применен метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии с целью лечения и реабилитации больных ИБС и вторичной профилактики коронарного атеросклероза.

При изучении влияния интервальной гипоксической тренировки (ИГТ) на состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и на эмоциональные и физиологические аспекты адаптации у женщин перименопаузального возраста с климактерическими нарушениями (Байлина М.И., Ткачук E.H., и соавт., 1998) было отмечено что под влиянием ИГТ снижается активность гонадотропинов и повышается уровень эстрадиола, происходит снижение уровня соматизации, тревоги, агрессии и психотицизма, достоверное улучшение субъективного качества сна, уменьшение пробуждения в процессе сна.

Результаты вышеперечисленных работ позволили нам предположить, что использование метода адаптации в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста даст положительный эффект.

Актуальность настоящего исследования. До проведения наших исследований метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии не использовался в лечении женщин перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом. В связи с этим не изучена переносимость сеансов и курса адаптации, не изучено влияние АПБГ на клиническую картину заболевания, на гормональный и липидный спектр сыворотки крови, на сократительную способность миокарда левого желудочка сердца. Все это и составило предмет изучения в настоящей работе.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилось выявление эффективности метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин в перименопаузальном возрасте.

Задачи исследования:

1.Оценить динамику клинических проявлений постовариэктомического синдрома, гормонального статуса, липидного спектра крови, функциональных показателей сердечно-сосудистой системы у женщин перименопаузального возраста под влиянием традиционной заместительной гормональной терапии.

2.Изучить воздействие комплексного лечения, включающего использование заместительной гормональной терапии и метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии на динамику клинических проявлений постовариэктомического синдрома, гормонального статуса, липидного спектра крови, показателей внутрисердечной гемодинамики.

3.Сравнить эффективность комплексного лечения постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста с использованием метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии и при применении традиционного лечения, и разработать показания к применению данного метода у указанной категории пациентов.

Научная новизна исследования

Впервые научно обоснована необходимость и доказана высокая эффективность метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексной терапии постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста.

Впервые показан положительный клинический эффект применения комплексного лечения, включающего заместительную гормональную терапию и метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии. Установлено, что чем выраженнее были нейро-вегетативные и психэмоциональные проявления постовариэктомического синдрома, тем быстрее наступал эффект от применения метода адаптации в комплексе с заместительной гормональной терапией, и был более выражен.

Получены данные, свидетельствующие об активации внегонадного синтеза эстрогенов и надпочечниковых андрогенов у овариэктомированных женщин под влиянием гипоксической стимуляции, что подтверждается более выраженными динамическими изменениями гормонального спектра крови под влиянием комплексного лечения с использованием метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии.

Впервые показан гипотензивный и антиатерогенный эффект адаптации к периодической барокамерной гипоксии у пациенток с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте.

Показано положительное влияние комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии на систолическую функцию левого желудочка сердца у пациенток с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте.

Практическая значимость

Научно обоснована и апробирована методика адаптации к периодической барокамерной гипоксии у женщин с постовариэктомическим синдромом в перименопаузальном возрасте.

Рекомендуемый к применению метод немедикаментозного лечения позволяет достичь более выраженного клинического эффекта в лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста, оказывает антигипертензивное и гиполипидемическое действие, приводит к снижению массы тела, улучшает сократительную способность миокарда левого желудочка сердца.

Включение метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплекс терапии постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста позволяет повысить эффективность и качество лечения у данной категории больных.

Внедрение в практику

Разработанная методика комплексного лечения постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста применяется на базе гинекологического отделения и отделения баротерапии Оренбургской областной клинической больницы №2.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 .Использование метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста оказывает более быстрый и выраженный клинический эффект в отличие от традиционного лечения с применением заместительной гормональной терапии, что проявляется уменьшением выраженности нейро-вегетативных и психо-эмоциональных проявлений постовариэктомического синдрома, а, следовательно, улучшением качества жизни у женщин перименопаузального возраста.

2,Адаптация к периодической барокамерной гипоксии приводит к ограничению развития обменно-эндокринных нарушений: оказывает гипотензивный эффект, способствует снижению массы тела, уменьшает атерогенные сдвиги в липидном спектре сыворотки крови, улучшает систолическую функцию левого желудочка сердца.

3.Включение адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплекс лечебных мероприятий у женщин перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом повышает эффективность терапии и открывает перспективу возможного использования данного немедикаментозного метода лечения у пациенток, резистентных к заместительной гормональной терапии, либо у категории женщин, не получающих ЗГТ или имеющих противопоказания к её применению.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2003; 2005); областной научно-практической конференции акушеров-гинекологов (2003, 2004, 2005). По материалам исследований опубликовано 8 работ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 173 страницах компьютерного текста и состоит из введения, пяти глав, обсуждения полученных результатов, выводов, библиографического указателя, который включает 318 источников (из них 162 иностранных). Работа иллюстрирована 27 рисунками и 12 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста"

ВЫВОДЫ:

1. Течение перименопаузального периода у женщин после экстирпации матки с придатками осложнилось развитием постовариэктомического синдрома у всех 92 обследованных женщин (100%).У 43,5% женщин имел место постовариэктомический синдром тяжелой степени. Выявлено раннее развитие обменно-эндокринных нарушений, которые прежде всего проявлялись изменениями в сердечно-сосудистой и костной системах.

2. Впервые применен метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста. Использование данного немедикаментозного метода привело к более быстрому и выраженному наступлению клинического эффекта в отличие от традиционного лечения с применением заместительной гормональной терапии.

3. Положительный клинический эффект комплексного лечения с применением метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии проявился уменьшением выраженности нейро-вегетативных и психоэмоциональных проявлений постовариэктомического синдрома, а следовательно, улучшением качества жизни у женщин перименопаузального возраста.

4. Использование адаптации к периодической барокамерной гипоксии привело к более выраженным положительным изменениям гормонального спектра сыворотки крови у женщин перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом, что проявилось снижением уровня гонадотропных гормонов (ФСГ,ЛГ,ТТГ), повышением уровня эстрадиола, тестостерона и прогестерона, снижением уровня пролактина.

5. В результате применения метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии выявлены следующие эффекты, ограничивающие развитие обменно-эндокринных нарушений: гипотензивное действие, снижение массы тела, уменьшение атерогенных сдвигов в липидном спектре сыворотки крови, улучшение систолической функции левого желудочка сердца.

6. Включение адаптации к периодической барокамерной гипоксии в комплекс лечебных мероприятий у женщин перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом повышает эффективность терапии и открывает перспективу возможного использования данного немедикаментозного метода лечения у пациенток, резистентных к заместительной гормональной терапии, либо у категории женщин, не получающих ЗГТ или имеющих противопоказания к её применению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии может быть рекомендован в комплексном лечении постовариэктомического синдрома у женщин перименопаузального возраста для повышения эффективности терапии.

2. Применение указанного метода гипокситерапии особенно показано пациенткам с выраженными нейро-вегетативными и психо-эмоциональными проявлениями постовариэктомического синдрома для более быстрой и эффективной коррекции данных нарушений.

3. Необходимо применять метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии у женщин после тотальной овариэктомии в перименопаузальном возрасте с гипертензией, с такими метаболическими нарушениями, как гиперхолестеринемия, ожирение, а так же у пациенток со сниженной сократительной активностью миокарда левого желудочка сердца.

4. Возможно рекомендовать метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии женщинам перименопаузального возраста с постовариэктомическим синдромом, имеющим противопоказания или резистентных к заместительной гормональной терапии.

5. После радикальных гинекологических операций метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии может быть использован с целью реабилитации и для профилактики развития постовариэктомических нарушений.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кшнясева, Светлана Константиновна

1. Агаджанян, М.А. Хеморецепторы, гемокоагуляция и высокогорье / М.А.Агаджанян, В.А.Исабаева, А.И.Елфимов. Фрунзе: Илим, 1973.- 281 с.

2. Аккер, Л.В. Особенности липидного, фосфорно-кальциевого обменов у больных с постовариэктомическим синдромом и влияние на них заместительной гормональной терапии / Л.В.Аккер, А.И.Гальченко // Климактерий.- 2001.- №3.-С.66.

3. Алёшин, И.А. Лечение больных гипертонической болезнью методом адаптации к прерывистой гипобарической гипоксии: метод, рекомендации / И.А.Алёшин. Оренбург, 1993. - 14 с.

4. Алёшин, И.А. Профилактика, лечение и реабилитация больных сердечнососудистыми заболеваниями с помощью адаптации к периодической гипоксии в условиях барокамеры: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / И.А.Алёшин. Екатеринбург, 1993,- 24 с.

5. Алёшин, И.А. Отдаленные результаты лечения больных гипертонической болезнью методом адаптации к периодической гипоксии в условиях барокамеры / И.А.Алёшин, Г.С.Галяутдинов, Л.Г.Вдовенко // Hypoxia Medical J. 1995.- №2.- С.20-22.

6. Алёшин, И.А. Улучшение качества жизни больных гипертонической болезнью после адаптации к периодической гипоксии в условиях барокамеры / И.А.Алёшин, Я.И.Коц, Р.А.Либис // Hypoxia Medical J.-1995.- №3.- С.18-20.

7. Алёшин, И.А. Опыт использования адаптации к прерывистой барокамерной гипоксии в кардиологии / И.А.Алёшин, А.Н.Тиньков //

8. Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины. Оренбург, 1994.-С.100-104.

9. Алёшин, И.А. Опыт лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии / И.А.Алёшин, А.Н.Тиньков, Я.И.Коц // Терапевтический архив. 1997. -Т.69, №1.-С.54-58.

10. Алиев, М.А. Адаптация к горному климату и артериальная гипертония / М.А.Алиев. Фрунзе, 1978. - 202с.

11. Алмерекова, A.A. Регенерация крови и эритропоэтическая активность сыворотки при острой постгеморрагической анемии в условиях высокогорья: автореф. дис. . канд. мед. наук/ А.А.Алмерекова. Фрунзе, 1965.- 20 с.

12. Аматуни, В.Г. Хронические обструктивные заболевания легких и высокогорный климат / В.Г.Аматуни. Ереван:Айастан, 1975.- 283 с.

13. Андреева, C.B. Перименопауза: осложнения, клиника, профилактика, лечение / С.В.Андреева, Г.К.Лаздане, Н.А.Андреев. // Клинич. фармакология и терапия. 1995. - N 3. - С. 71-76.

14. Балан, В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии / В.Е.Балан // Акушерство и гинекология. 1998. - N 6. - С. 12-14.

15. Балан, В.Е. Функциональное состояние тиреотропно-тиреоидной системы при физиологическом и патологическом климактерии / В.Е.Балан // Акушерство и гинекология. 1983. - N 2. - С. 20-22.

16. Балан, В.Е. Эпидемиология климактерического периода в условиях большого города / В.Е.Балан // Акушерство и гинекология. 1995. - N 3. - С. 25-28.

17. Балан, В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика и лечение) / В.Е.Балан, В.В.Муравьева, В.П.Сметник // Пробл. репродукции. 1996. - N 3. - С. 50-54.

18. Барбашова, З.И. Динамика повышения резистентности организма и адаптивных реакций на клеточном уровне в процессе адаптации к гипоксии / З.И.Барбашова // Успехи физиол. наук. -1970. № 3. - С.70-88.

19. Беневоленская, Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины / Л.И.Беневоленская // Остеопороз и остеопатии. - 1998. -№ 7. - С. 4-7.

20. Беневоленская, Л.И. Распространенность остеопороза позвоночника в популяционной выборке / Л.И.Беневоленская // Первый Российский симпозиум по остеопорозу: тезисы лекций и докл. М., 1995. - С. 11-14.

21. Богомолов, А.Ф. Динамика содержания и синтеза нуклеиновых кислот и белков в легких при адаптации к гипоксии / А.Ф.Богомолов // Бюл.эксперим.биологии и медицины. 1975.- №3.- С.33-35.

22. Болдырева, Н.В. Эффективность заместительной гормональной терапии при постменопаузальном остеопорозе / Н.В.Болдырева // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: материалы науч. форума. М., 1999. - С. 52-53.

23. Болезни сердца и сосудов. В 2 т. Т.2 / под ред. Е.И. Чазова. М., 1992. -352 с.

24. Бурдова, М.И. Результаты заместительной гормональной терапии климонормом с учетом липидного метаболизма / М.И.Бурдова // Акушерство и гинекология. 1999. - N 5. - С. 61-62.

25. Бутарева, Л.Б. Клинико-гормональные особенности климактерического синдрома / Л.Б.Бутарева. М., 1988. - 197 с.

26. Ван Лир, Э. Гипоксия / Э.Ван Лир, К.Стикней. М.: Медицина, 1967. -367 с.

27. Вдовенко, Л.Г. Функциональное состояние миокарда при дисгормональной (климактерической ) миокардиодистрофии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Г.Вдовенко. Новосибирск, 1980.-21с.

28. Виитанен, А. Гормональная заместительная терапия и заболевания сердечно-сосудистой системы / А.Виитанен // Гормональная коррекция системных изменений в менопаузе: материалы симпоз. фирмы "Орион Корпорейшн". -М., 1997. С. 15-22.

29. Вихляева, Е.М. Нейроэндокринные гинекологические синдромы: Клинич. лекция / Е.М.Вихляева. М., 1971. - 26 с.

30. Вихляева, Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии / Е.М.Вихляева // Акушерство и гинекология. 1997. -N5.-С. 51-56.

31. Вихляева, Е.М. Возрастная патология репродуктивной системы женщины / Е.М.Вихляева, Е.А.Богданова, В.П.Сметник // Акушерство и гинекология. -1994.-N6.-С. 41-51.

32. Вихляева, Е.М. Клинические и патогенетические особенности некоторых форм патологического климакса / Е.М.Вихляева, М.Л.Крымская, И.А.Мануилова //Акушерство и гинекология. 1966. - N 6. - С. 12.

33. Вишневский, A.C. Положительный опыт заместительной гормонотерапии у больных климактерическим синдромом препаратами прогинова, цикло-прогинова и клименом./ А.С.Вишневский, Н.Р.Сафронникова,

34. Н.Ю.Мельникова // Журн. акушерства и жен. болезней. 1999. - Вып. 1. - С. 32-35

35. Воляник, М.Н. Адаптация к гипобарической гипоксической стимуляции и её терапевтическая эффективность у детей с аллергическими заболеваниями: автореф. дис. .д-ра. мед. наук / М.А.Воляник. М., 1993. - 24 с.

36. Вымятина, З.К. Васкуляризация мозга после адаптации к гипобарической гипоксии / З.К.Вымятина // Система микроциркуляции и гемокоагуляции в экстремальных условиях: тез.докл. Фрунзе, 1981. - С.44-45.

37. Гилязутдинов, И.А. Диагностические возможности, лечение и профилактика мено- и постменопаузального остеопороза / И.А.Гилязутдинов, З.Ш.Гилязутдинова // Проблемы пери- и постменопаузального периода: материалы симпоз. — М., 1996. С. 11.

38. Гиляревский, С.Р. Современные подходы к профилактике сердечнососудистых заболеваний у женщин / С.Р.Гиляревский // Сердце. 2004. - Т.З, №6.-С.280-283.

39. Гипоксия. Адаптация. Патогенез. Клиника: Руководство для врачей / под. ред. Ю.Л.Шевченко.- СПб: ЭЛБИ, 2000.- 383 с.

40. Голова, Ю.А. Современные аспекты ведения пациенток периода постменопаузы / Ю.А. Голова, С.В.Штыров // Проблемы пери- и постменопаузального периода: материалы симпоз. -М., 1996. С. 69.

41. Горанчук, В.В. Гипокситерапия / В.В.Горанчук, Н.И.Сапова, А.О.Иванов.-СПб: ЭЛБИ, 2003.- 534с.

42. Грищенко, О.В. Климактерические расстройства и принципы их коррекции / О.В.Грищенко // Харьк. мед. журн. 1996. - № 4. - С. 50-54.

43. Гудкова, М.А. Современные принципы гормональной терапии больных с климактерическим синдромом / М.А.Гудкова // Акушерство и гинекология. -1994.-N2.-С. 7-11.

44. Гудкова, М.А. Клинико-физиологическая характеристика и гормонотерапия больных с типичной формой климактерического синдрома / М.А.Гудкова, В.И.Кулаков, М.Л.Крымская // Акушерство и гинекология. -1994.-N2.-С. 49-52.

45. Делмас, П.Д. Механизмы потери кости при остеопорозе / П.Д.Делмас // Первый Рос. симпоз. по остеопорозу: тезисы лекций и докл. М., 1995. - С. 31-32.

46. Дильман, В.М. Симптом "приливов" как показатель повышенной деятельности гипоталамических центров / В.М.Дильман // Журн. о-ва невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1959. - N 1. - С. 51-53.

47. Доборджгинидзе, Л.М. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе / Л.М.Доборджгинидзе, Н.А.Грацианский // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, N 7. - С.34-37

48. Добротворская, Т.Е. Липиды и значение их контроля для снижения связанных с атеросклерозом заболеваемости и смертности / Т.Е.Добротворская, Н.А.Мазур // Рус. мед. журн. 1996. - Т. 3, N 1. - С. 9-14.

49. Додонова, Г.К. Атерогенные дислипидемии (диагностика, лечение): метод. Рекомендации / Г.К.Додонова, О.Л.Барбараш. Кемерово, 1998. - 46 с.

50. Доценко, Ю.В. Заместительная гормональная терапия у женщин с сердечно-сосудистой патологией / Ю.В. Доценко, А.А.Лякишев, Н.В.Гончаренко // Акушерство и гинекология. 1999. - N 6. - С. 6-7.

51. Евсегнеева, М.В. Гипокситерапия сердечно-сосудистой патологии у работников промышленного предприятия / М.В .Евсегнеева, В.И.Потиевская, А.Я.Чижов // Прерывистая нормобарическая гипокситерапия. М., 1997. -С.99-114.

52. Егорова, Е.Б. Клинико-экспериментальное обоснование использования нормобарической гипокситерапии для профилактики осложнений беременности в группах высокого риска: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Б.Егорова. М., 1987.-24 с.

53. Живны, Я. Состояние костной ткани у женщин после овариэктомии и динамика минеральной плотности и показателей костного метаболизма на фоне лечения климонормом / Я.Живны, Я.Еничек, Я.Кочиан // Остеопороз и остеопатии. 1999. - N 1. - С. 40-42.

54. Журавлева, В.И. Заместительная гормонотерапия климактерического синдрома. / В.И.Журавлева, В.С.Курятникова, Ф.М.Сабирова // Казан. Мед. журн. 1998.-N3.-С. 196-197.

55. Заволовская, М.Ю. Клиническое значение контроля за системой гемостаза при купировании климактерического синдрома с помощью гормонозаместительной терапии: автореф. дис. канд. мед. наук. / М.Ю.Заволовская. М., 1999. - 27 с.

56. Зайдиева, Я.З. Гормональная терапия в перименопаузе / Я.З.Зайдиева // Акушерство и гинекология. 1995. - N 3. - С. 28-30.

57. Зайдиева, Я.З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе: дис. . д-ра мед. наук / Я.З.Зайдиева. М., 1997. - 283 с.

58. Зайдиева, Я.З. Лечение климонормом климактерических расстройств у женщин в перименопаузе /Я.З.Зайдиева // Клиническая эффективность заместительной гормонотерапии: пособие для врачей. М., 2001. - С. 17-24.

59. Затикян, Е.П. Влияние заместительной гормонотерапии на сердечнососудистую систему у женщин в постменопаузе / Е.П.Затикян, Н.И.Клименченко, В.П.Сметник // Пробл. репродукции. 1996. - N 3. - С. 5961.

60. Ишемическая болезнь сердца (вопросы патогенеза, диагностики, лечения) / под ред. В.А. Алмазова, Л.В.Вирейкина. Л., 1990. - 126 с.

61. Кангельдиева, A.A. Состояние костной ткани и фосфорно-кальциевого обмена у женщин репродуктивного возраста после овариэктомии: дисс. . канд. мед. наук / А.А.Кангельдиева. М., 1989. - 106 с.

62. Караченцев, А.Н. Кардиотропная активность эстрогенов при заместительной гормонотерапии в постменопаузе / А.Н.Караченцев,

63. B.Г.Кукес, А.С.Кисриева // Пробл. эндокринологии. 2000. - Т. 46, N 1. - С. 16-20.

64. Караченцев, А.Н. Вазоактивные эффекты половых гормонов / А.Н.Караченцев, П.В.Сергеев // Пробл. эндокринологии. 1997. - Т. 43, N 2.1. C. 45-52.

65. Киласония, JI.B. Клинико-гормональная характеристика климактерия после овариэктомии в переходном возрасте: дис. . канд. мед. наук / Л.В.Киласония. М., 1986. - 135 с.

66. Кира, Е.Ф. Заместительная гормональная терапия постовариэктомического синдрома / Е.Ф.Кира // Журн. акушерства и жен. болезней. -1999.-Вып. 1. С. 7-11.

67. Кириченко, A.A. Влияние заместительной гормональной терапии на артериальное давление и гемодинамику у больных с климактерическим синдромом / А.А.Кириченко, В.П.Сметник, Ж.С.Никулина // Климактерий и постменопауза. 1998. - N 1. - С. 12-15.

68. Клименченко, Н.И. Влияние заместительной гормональной терапии на сердечно-сосудистую систему у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Н.И.Клименченко. — М., 1996.- 154 с.

69. Клименченко, Н.И. Влияние заместительной гормональной терапии на сердечно-сосудистую систему у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе / Н.И.Клименченко // Акушерство и гинекология. 1995. - N 3. -С. 10-15.

70. Климов, А.Н. Гиперлипидемия как главный фактор в патогенезе атеросклероза /А.Н.Климов // Превентивная кардиология. М., 1977. - С. 307315.

71. Кобалава, Ж.Д. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин / Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева, О.Н.Морылева // Сердце.-2004. Т.З, №6.-С.284-289

72. Колчинская А.З. Адаптация к гипоксии эффективное средство повышения работоспособности, профилактики, лечения и реабилитации /

73. A.З.Колчинская // Прерывистая нормобарическая гипокситерапия. М., 1997. - С.126-145.

74. Кулаков, В.И. Гормональная реабилитация женщин при выпадении функции яичников: пособие для врачей / В.И.Кулаков, Е.В.Уварова, С.В.Юренева.- М.:МИК, 2000. 17 с.

75. Кулаков, В.И. Постовариэктомический синдром: клиническая лекция /

76. B.И.Кулаков, С.В.Юренева, Е.Ю.Майчук. М., 2003. - 19 с.

77. Краснопольская, К.В. Переломы как возможное осложнение остеопороза у женщин в климактерии / К.В.Краснопольская // Акушерство и гинекология. -1992.-И 8.-С. 37-40.

78. Краснопольская, К.В. Постменопаузальный остеопороз (Переломы костей, гормональная и негормональная терапия): автореф. дисс. . канд. мед. наук / К.В.Краснопольская. -М., 1993, 24 с.

79. Краснопольский, В.И. Хирургическая менопауза: клиническая лекция / В.И.Краснопольский, Т.И.Рубченко // Пробл. репродукции. 1998. - N 5. - С. 76-80.

80. Краснопольский, В.И. Половые стероиды в патогенезе остеопороза у женщин: (обзор лит.) / В.И.Краснопольский, Т.И.Рубченко, М.А.Писаревская // Пробл. репродукции. 1999. - N 3. - С. 14-20

81. Крымская, М.Л. Климактерический период / М.Л.Крымская. М.: Медицина, 1989. - 280 с.

82. Крюченкова М.Е. Заместительная гормональная терапия у пациенток периода постменопаузы с сердечно-сосудистыми заболеваниями: дисс. . канд. мед. наук / М.Е.Крюченкова. М., 1999. - 26 с.

83. Кудряшова, О.Ю. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы / О.Ю.Кудряшова, Д.А.Затейников, Б.А.Сидоренко // Кардиология. 1998. - Т. 38, N 4. - С. 5159.

84. Мартынов, А.И. Особенности формирования и течения артериальной гипертензии у женщин после тотальной овариэктомии /А.И.Мартынов, Е.Ю.Майчук, С.В.Юренева // Рус. мед. журн.- 2004.-Т.12, №6.- С.З52-356.

85. Маличенко С.Б. Вазоактивные эффекты фемостона у женщин с метаболическим постменопаузальным синдромом / С.Б.Маличенко, Е.П.Амяльева, Л.Б.Лазебник // Клиническая медицина. 2000. - N 6. - С. 4852.

86. Мануйлова, И.А. Клиника, патогенез и лечение посткастрационного синдрома / И.А.Мануилова. М., 1980. - 98 с.

87. Мануйлова, И.А. Клиника, патогенез и лечение посткастрационного синдрома: дисс. . д-ра. мед. наук / И.А.Мануилова. М., 1965. - 338 с.

88. Манухин, И.Б.Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б.Манухин, Л.Г.Тумилович, М.А.Геворкян. М.: Мед. информ. агентство, 2001.- 247 с.

89. Манушарова, P.A. Синдром постовариэктомии (хирургическая менопауза) / Р.А.Манушарова // Лечащий врач.-2004.-№5.-С.68-72.

90. Меерсон, Ф.З.Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. / Ф.З.Меерсон.- М.: Hypoxia Medical LTD, 1993.-28le.

91. Меерсон, Ф.З.Адаптация к периодической гипоксии/Ф.З.Меерсон // Hypoxia Medical J.-1993.-№3.-C.2-7.

92. Меерсон, Ф.З.Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З.Меерсон. М.: Наука, 1981.-278 с.

93. Меерсон, Ф.З.Влияние адаптации к периодическому действию гипоксии на некоторые показатели иммунитета / Ф.З.Меерсон, Г.А.Сухих, Б.А.Фролов //Иммунология.- 1981.-№3. -С.32-38.

94. Меерсон, Ф.З.Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике / Ф.З.Меерсон, В.П.Твердохлиб, В.М.Боев.- М.:Наука, 1989.-70 с.

95. Меерсон, Ф.З.Установка вакуумная медицинская «Урал-1» / Ф.З.Меерсон, В.П.Твердохлиб, В.В.Рыбников // Труды / Всесоюз. НИИ информ. мед. техн.-1987.-Вып.З .- С.26-28.

96. Меерсон, Ф.З. Влияние предварительной адаптации к высотной гипоксии на содержание катехоламинов в гипоталамусе, надпочечниках и сердце при большой физической нагрузке /Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова, Э.Ш.Матлина // Вопр. мед. химии.-1977.-№2.-С.172-175.

97. Мелкозерова O.A. Изменения некоторых параметров системы гемостаза в зависимости от возраста наступления хирургической менопаузы / О.А.Мелкозерова, O.A. Башмакова, Л.Н.Юрченко // Материалы II Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2000. - С. 254.

98. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия): метод, руководство / под ред. В.И.Кулакова, Е.М.Вихляевой. М., 1996. - 192 с.

99. ЮЗ.Мигунова, Н.М. Лечение вегето-сосудистой дистонии методом адаптации к прерывистой гипобарической гипоксии в условиях барокамеры: автореф. дис. .канд. мед. наук /Н.М.Миргунова.- Оренбург, 1992.-140 с.

100. Ю4.Миррахимов М.М. Лечение бронхиальной астмы гипобарической гипоксией / М.М.Миррахимов, Г.Б.Федосеев, Е.П.Успенская. Л.: Медицина, 1983.-200 с.

101. Миррахимов, М.М.Лечение внутренних болезней горным климатом / М.М.Миррахимов. Л.: Медицина, 1977.- 207 с.

102. Овчинников, А.Г.Заместительная гормонотерапия в постменопаузе: защита сердца или неоправданный риск? / А.Г.Овчинников // Сердце.-2004.-Т.З, №6.-С.302-305.

103. Оганесян, К.О. Влияние заместительной гормональной терапии на липидный спектр крови / К.О.Оганесян, Ж.С.Никулина // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: материалы науч. форума. — М., 1999. С. 102103.

104. Петрова, H.B. Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз / Н.В.Петрова, Н.С.Усатенко. М., 1983. - 297 с.

105. Подзолкова, Н.М.Гормональный континуум женского здоровья: эволюция сердечно-сосудистого риска от менархе до менопаузы / Н.М.Подзолкова, В.И.Подзолков, Л.Г.Можарова // Сердце.- 2004.-Т.З, №6.- С.276-280.

106. Попков, С. А. Заместительная гормональная терапия в коррекции функциональных и метаболических нарушений в климактерическом периоде : дис. . д-ра. мед. наук / С.А.Попков. -М., 1998. 43 с.

107. Потиевская, В.И. Влияние прерывистой нормобарической гипоксии на кислородный метаболизм пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / В.И.Потиевская, А.Я.Чижов // Прерывистая нормобарическая гипокситерапия. М., 1997.- С.23 8-250.

108. НЗ.Пшенникова, М.Г. Синтез белка в нейронах и клетках глии звездчатых узлов крыс при адаптации к действию высотной гипоксии / М.Г.Пшенникова // Физиол. журн. СССР им.Сеченова.-1973. Т.59, №3.- С.421-428.

109. Ревковская, Н.С. Остеопороз у больных пожилого возраста, страдающих ревматоидным артритом / Н.С.Ревковская // Акушерство и гинекология. -1998.-N11.-С. 69-71.

110. Репина, М.А. Возможности климонорма в устранении нарушений, связанных с выпадением функции яичников /М.А.Репина // Вест. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов 1998. - N 4. - С. 107-111.

111. Репина, М.А. Заместительная гормональная терапия у женщин в период менопаузы / М.А.Репина // Terra Medica. 1996. - N 1. - С. 26-28.

112. Репина, М.А. Опыт заместительного гормонального лечения женщин в периоде перименопаузы препаратом климонорм / М.А.Репина // Акушерство и гинекология. 1998. - N 4. - С. 55-56.

113. Репина, М.А. Период менопаузы и перспективы помощи женщине: лекция для врачей / М.А.Репина. СПб., 1996. - 30 с.

114. Репродуктивная эндокринология. В 2 т. Т 1. / под. ред. С.С.К.Йена, Р.Б.Джаффе. М.: Медицина, 1998.- 701 с.

115. Родионова, С.С. Остеопороз: патогенез, диагностика, лечение: пособие для врачей / С.С.Родионова, Л.Я.Рожинская. М.: Медицина, 1997. - 45 с.

116. Рожинская, Л.Я. Заместительная гормональная терапия в лечении и профилактике постменопаузального остеопороза: метод, рекомендации / Л.Я.Рожинская. М., 1999. - 112 с.

117. Рубченко, Т.И. Некоторые практические аспекты заместительной гормональной терапии в пре-, пери- и постменопаузе: клинич. лекция / Т.И.Рубченко //Пробл. репродукции. 1999. - N 6. - С. 19-21.

118. Рубченко, Т.И. Метаболические нарушения у женщин с хирургической менопаузой и их коррекция с помощью ЗГТ / Т.И.Рубченко,

119. B.И.Краснопольский, С.Ю.Лукашенко // Пробл. репродукции. 1999. - N 3.1. C. 59-63.

120. Руководство по климактерию / под ред. В.П.Сметник, В.И.Кулакова. М.: Мед. информ. агентство, 2001.- 685 с.

121. Руководство по эндокринной гинекологии / под.ред. Е.М.Вихляевой.- М.: Мед. информ. агентство, 1998.-765 с.

122. Савельева, Г.М. Заместительная гормональная терапия у пациенток групп риска / Г.М.Савельева, В.Г.Бреусенко, Ю.А.Голова // Материалы II Российского форума "Мать и дитя". -М., 2000. С. 180-183.

123. Савельева, Г.М. Заместительная гормонотерапия при ишемической болезни сердца / Г.М.Савельева, В.Г.Бреусенко, М.Е.Крюченкова // Практическая гинекология. 1999. - Т. 1, N 1. - С.12-15.

124. Савельева, Г.М. Современные аспекты ведения пациенток периода постменопаузы / Г.М.Савельева, В.Г.Бреусенко, П.В.Сергеев // Проблемы пери- и постменопаузального периода: материалы симпоз. М., 1996. - С. 6264.

125. Сметник, В.П. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии при сердечно-сосудистых заболеваниях / В.П.Сметник, Е.Н.Затикян, Н.Н.Клименченко // Врач. 1998. - N 5. - С. 11-13.

126. Сметник, В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств / В.П.Сметник // Климактерий и постменопауза. 1998. - N 1. - С. 5-9.

127. Сметник, В.П. Медико-социальные аспекты климактерия / В.П.Сметник // Гормональная коррекция системных изменений в менопаузе: материалы симпоз. фирмы "Орион Корпорейшн". -М., 1997. С. 7-15.

128. Сметник, В.П. Остеопороз в климактерии (патогенез, диагностика, терапия) / В.П.Сметник // Пробл. репродукции. 1996. - N 3. - С. 64-70.

129. Сметник, В.П. Принципы заместительной гормонотерапии при климактерических расстройствах / В.П.Сметник // Акушерство и гинекология. 1995. - N 3. - С. 15-17.

130. Сметник, В.П. Состояние сердечно-сосудистой системы в климактерии и ее реакция на заместительную гормонотерапию. // Клиническаяэффективность гормональной терапии: пособие для врачей / В.П.Сметник. -М., 2001.-С. 9-16.

131. Сметник, В.П. О патогенезе приливов при климактерическом синдроме / В.П.Сметник, В.Е.Балан, А.С.Аметов // Акушерство и гинекология. 1983. -N9.-С. 8-10.

132. Сметник, В.П. Особенности урогенитальных расстройств у женщин в климактерии / В.П.Сметник, В.Е.Балан, В.В.Муравьева // Проблемы пери- и постменопаузального периода: материалы симпоз. М., 1996. - С. 75-77.

133. Сметник, В.П. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии: клин, лекция / В.П.Сметник, Е.П.Затикян, Н.И.Клименченко. Москва, 1997.-38 с.

134. Сметник В.П. Остеопороз в постменопаузе и после овариэктомии / Сметник В.П., Кангельдиева A.A. // Акушерство и гинекология. 1988. - N 8. - С. 5-9.

135. Сметник, В.П. Влияние заместительной гормональной терапии на артериальное давление и гемодинамику у больных с климактерическим синдромом / В.П.Сметник, А.А.Кириченко, Ж.С.Никулина // Акушерство и гинекология. 1998. - N 4. - С. 57-59.

136. Неоперативная гинекология / под ред. В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович.- М., 1997.-320 с.

137. Сметник, В.П. Посткастрационный синдром // Неоперативная гинекология. М., 2000. - С. 238-240.

138. Сметник, В.П. Особенности липидного состава сыворотки крови у женщин с преждевременным выключением функции яичников /

139. B.П.Сметник, Г.Е.Чернуха, С.Ю.Кузнецов // Сов. медицина. 1991. - N 5.1. C. 17-20.

140. Сущевич Л.В. Заместительная гормонотерапия после тотальной овариэктомии / Л.В.Сущевич, И.А.Краснова, О.Е.Лактионова // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - N 2. - С. 55-59.

141. Твердохлиб, В.П. Предупреждение атерогенной дислипопротеидемии и повреждений печени при стрессе: автореф. дис. . д-ра. мед. наук /

142. B.П.Твердохлиб М., 1989.-36 с.

143. Тиньков, А.Н.Лечение, реабилитация больных ишемической болезнью сердца и вторичная профилактика коронарного атеросклероза методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии: дис. . д-ра мед.наук /

144. A.Н.Тиньков. Оренбург, 1999.- 282 с.

145. Томпсон, Г.Р. Руководство по гиперлипидемии / Г.Р.Томпсон. М.: MSD, 1991.-225 с.

146. Физиология и патофизиология сердца. В 2т. Т.2 / под ред. Н.Сперелакиса. -М., 1988. -496 с.

147. Хирургическая менопауза: пособие для врачей / В.И.Кулаков и др. М., 2003.- 40 с.

148. Шаповаленко С.А. Коррекция климактерических нарушений у пациенток с экстрагенитальной патологией в перименопаузальном периоде /

149. C.А.Шаповаленко // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов 2000. - N 3. -С. 115-118.

150. Цыганова, Т.Н.Интервальная гипоксическая тренировка в акушерской и гинекологической практике: метод, рекомендации / Т.Н.Цыганова, Е.Б.Егорова. М.,1993. - 11 с.

151. Шухов, B.C. Терапия гиперлипидемий в амбулаторной практике /

152. B.С.Шухов, Л.Б.Лазебник, А.В.Шухова // Лечащий врач. 2000. - N 5-6. - С. 4-11.

153. Юренева, С.В. Хирургическая менопауза в репродуктивном возрасте: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / С.В.Юренева. М., 2004.- 45 с.

154. Юренева, С.В. Состояние костной ткани у женщин репродуктивного возраста в различные сроки после овариэктомии / С.В.Юренева, В.П.Сметник // Акушерство и гинекология. 1995. - N 3. - С. 41-44.

155. Янк, А. Менопауза // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 3, N 4. - С. 220-224.

156. Abilgaard, U. Thrombos. Diathes. Haemorrh / U.Abilgaard, K.Gravem, H.C.Godal // Menopause. 1970. - Vol. 24, N 1/2. - P. 224.

157. Adami, H.O. Risk of cancer in women receiving hormone replacement therapy // International journal of cancer. 1989. - Vol. 44. - P. 833-839.

158. Adams, M.P. Inhibition of coronary artery atheroselerosis by 17-beta estradiol in ovariectomized monkeys. Lack of an effect of added progesterone / M.P.Adams, J.R.Kaplan, S.B.Manuck //Arteriosclerosis.- 1990.-Vol. 10.-P. 1051-1057.

159. Bachmann, G. Urogenital ageing an old problems newly recognized // Maturitas. 1995. - Vol. 22. - P. 1-5.

160. Bailina, M.I. Influence of the interval hypoxic training on psycho physiological state of patient with climacteric syndrome / M.I.Bailina, E.S.Roshchina, E.N.Tkatchouk // Hyp.MedJ.-1998. Vol.6, №4. - P. 162-165.

161. Bailina, M.I.The effect of the interval hypoxic training on normal status in perimenopausal women / M.I.Bailina, E.S.Roshchina, E.N.Tkatchouk // Hyp.Med.J.-1997. V.5, №4. - P.14-17.

162. Bar, J. The effects of estrogen replacement therapy on platelet aggregation and adenosine triphosphate release in postmenopausal women / J.Bar, R.Tepper, J.Fuchs // Obset. Gynecol. 1993. - Vol. 81. - P. 261-264.

163. Barbour, M.M. Hormone replacement therapy should not be used as secondary prevention of coronary heart disease // Pharmacotherapy. 2000. — Vol.20, № 9. -P. 1021-1027.

164. Barret-Connor, E. Postmenopausal estrogen and the risk of breast cancer // Annals of epidemiology. 1994. - Vol.4.-P. 177-180.

165. Barrett-Connor, E. Estrogen and coronary heart disease in women / E.Barrett-Connor, T.L.Bush // Journal of the American Medical Association. 1991.- Vol. 265.-P. 1861-1867.

166. Barrett-Connor, E. Ischemic heart disease risk in postmenopausal women. Effects of estrogen use on glucose and insulin levels / E.Barret-Connor, M.Laakso \\ Arteriosclerosis.- 1990.- Vol.10. -P.531-534.

167. Bates, G.W. Physiology of Ovarian Faiure // Care in the menopausal women. -Las Vegas, 1997.-P. 146-152.

168. Beatson, G.T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment, with illustrative cases // Lancet. 1996; Vol.2. -P. 104-107.

169. Bergkvist, L. The risk of breast cancer after estrogen and estrogen-progestin replacement / L.Bergkvist , H.O.Adami, I.Persson // N. Engl. J. Med. 1989. -Vol. 321.-P. 293-297.

170. Bjarnson, N.H. Biochemical markers for monitoring of bone metabolism / N.H.Bjarnson, C.Christiansen // Maturitas. 2000. - Vol. 35. - P. 45-47.

171. Bleicher, M. Osteoporosis and the normal regulation of bone metabolism. The role of calcitonin / M.Bleicher, J.L.Martin // Pharmacological Division. Basle, 1998.-P. 5-8.

172. Brinton, L.A. Menopausal estrogen use and the breast cancer risk / L.A.Brinton , R.N.Hoover , M.Szklo // Cancer. 1981. - Vol. 47. - P. 2517-2522.

173. Bugliosi, R. Hyperlipidemia, hypertension and atherosclerosis in women. Reality and perspectives / R.Bugliosi, V.Caratozzlo, A.Caratozzolo // Clinic. Therapeutica. 1995. - Vol.l46(8-9). N3. - P. 503-518.

174. Burkman, R.T. The hormone continuum: accrual of women's health benefits // Am J Obstet Gynecol. 2001. - Vol. 185.-P. 1 -3.

175. Bush, T.L. Extrasceletal effects of estrogen and the prevention of atherosclerosis // Osteoporosis international. 1991. -N 2. -P.5-11.

176. Cambaciani, M. Effects of new estrogen/progestin combination in the of postmenopausal syndrome / M.Cambaciani, A.Spinetti, R.Orlandi // Maturitas. -1995.-N22.-P. 115-120.

177. Campagnoli, C. Hepatocellular used in hormone replacement therapy and breast cancer risk / C.Campagnoli, N.Biglia, M.G.Lanza // Frontiers in Gynecologic and Obstetrics Investigation. Milan, 1993. - P. 345-353.

178. Castelli, W.P. Cardiovascular disease in women // Amer. J. Obstet. Gynec. -1988.-Vol. 158.-P. 1533-1560.

179. Castelo-Branco, C. Effects of oophorectomy and hormon replacement therapy on plasma lipids / C.Castelo-Branco, E.Casals, C.Sanllehy // Maturitas. 1993. -N.17.-P. 113-122.

180. Chittacharoen, A. Pattern of bone loss in surgical menopause: a preliminary report / A.Chittacharoen, U.Theppisai, R.Sirisrir // J. Med. Ass. Thai. 1997. -Vol. 80,N11.-P. 731-737.

181. Christiansen, C. Postmenopausal Osteoporosis: A Handbook for Medical Profession / C.Christiansen, B.Riis. Denmark, 1990. - 280 p.

182. Colditz, G. A. The use of estrogens and progestins and the risk of breast cancer in postmenopausal women / G.A.Colditz , S.E.Hankinson , D.J.Hunter // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 332, N 12. -P.1589-1593.

183. Colditz, G.A. Prospective study of estrogen replacement therapy and risk of breast cancer in postmenopausal women / G.A.Colditz, M.J.Stampfer, W.C.Wilett // J. Am. Med. Assoc. 1990. - Vol. 264. - P. 2648-2653.

184. Colditz, G.A. Menopause and the risk of coronary heart disease in women / G.A.Colditz , W.C.Willert, M.J.Stampfer // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316, N 10.-P. 1105-1110.

185. Conrad, C. Menopause and osteoporosis / C.Conrad, K.Johnso // European Conference on Osteoporosis: Treatment of Establishment Osteoporosis. London, 1992.-P. 24-25.

186. Cooper, C. Osteoporosis: recent advances in pathogenesis and treatment / C.Cooper, A.Aihie // Quart. J. Med. 1994. - Vol. 87, N 4. - P. 203-209.

187. Davidson, M.N. Effects of conjugated estrogens alone and combined with pravastatin for management of hypercholesterolemia in postmenopausal women / M.N.Davidson , L.M.Testolin, K.C.Maki // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. -P. 1045-1117.

188. Davidson, N.E. The role of estrogens in growth regulation of breast cancer / N.E.Davidson, M.E.Lippman // Crit. Rev. Oncol. 1989. - N 1. - P. 98-111.

189. Demirol, A. Effects of hormone replacement on hemostasis in spontaneous menopause / A.Demirol, C.Baykal, S.Kirazli // Menopause. 2001. - Vol. 8, N 2. -P. 135-140.

190. Davis, S.R. Menopause: new therapies / S.R.Davis // MJA. 2003. - Vol.178, №12.-P.634-637.

191. Devor, M. Estrogen replacement therapy and the risk of venous thrombosis. // American journal of medicine. 1992.- Vol. 92.-P. 275-282.

192. Dey, M. Components of conjugated estrogens: effects on the bone, the breast and cardiovascular system. // Proceeding of the International Symposium on Women's Health in Menopause (abstr.) Milan, 1993. - P. 37-39.

193. Dhont, M. Current Perspectives on Hormonal Treatment during the Menopause. London, 1992. P. 19-27.

194. Di Saia, P.J. Are estrogens contraindicated in patients with gynecological cancer? // Int. J. Gynaec. Obstet. 1991. -Nl.- P. 1-7.

195. Dickson, R.B. Estrogenic regulation of growth and polypeptide growth factor secretion in human breast carcinoma / R.B.Dickson, M.E.Lippman // Endocrine reviews. 1987. - N8.-P. 29-43.

196. Dickson, R.B. Regulation of proliferation, invasion and growth factor synthesis in breast cancer by steroids / RB.Dickson, E.W.Thompson, M.E.Lippman // Journal of Steroid biochemistry. 1990. - N 37.-P. 305-316.

197. Eaker, E.D. Cardiovascular disease in women / E.D.Eaker, J.H.Chesehro, F.M.Sacks // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2009.

198. Eden, J. A. A case-study of combined continuous estrigen-progestin replacement therapy among women with a personal history of breast cancer / J.A.Eden, T.Bush, S.Nano // Menopause. 1995. - N2.-P. 67-72.

199. Edman, C.K. The Climacteric in Menopause // J. New York Springer-Verlag. -1983. -N 6. -P.38-44.

200. Ettinger, B. Hormone replacement therapy and coronary heart disease // Obstet. Gynecol. Clin. North Amer. 1990. - Vol. 17. - P. 741-757.

201. Ettinger, B. Prevention of osteoporosis: treatment of estradiol deficiency // Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 72. - P. 12-17.

202. Falkeborn, M. Et al. The risk of acute myocardial infarction after oestrogen and oestrogen-progestogen replacement // British journal of obstetric and gynecology.- 1992.-Vol. 99, N 7.- P. 821-828.

203. Farish, E. Effects of bilateral oophorectomy on lipoprotein metabolism. // British journal of obstetric and gynecology. 1990. -Vol. 97, N 1.- P. 78-82.

204. Fowlkes, L. Estrogens, blood pressure and cardiovascular diseases / L.Fowlkes, J.M.Sullivan // Cardiol. Rev. 1995. - Vol. 3, 2. - P. 106-114.

205. Fredrickson, D.S. Fat transport mechanism and disorders / D.S.Fredrickson, R.I.Levy, R.S.Lees // New Engl. J. Med. 1967. - Vol. 276, N 1. - P. 33-34.

206. Friedwald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without the use of the preparative ultracentrifuge / W.T.Friedwald, R.I.Lvy, D.S.Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-502.

207. Gaduci, А. Заместительная гормонотерапия и рак гениталий / A.Gaduci, A.Sanucchi, S.Cosio //Пробл. репродукции. 1997. - N3.-C. 11-17.

208. Gambaccian, М. Эффекты новой комбинации эстрогена/прогестина при лечении постменопаузального синдрома / M.Gambaccia, A.Spinetti, R.Arlandi // Остеопороз и остеопатии. 1998. - N 2. - С. 25-27.

209. Gilabert, J. The effect of estrogen replacement therapy with if without progestogen on the fibrinolitic system and coagulation inhibitors in postmenopausal status / J.Gilabert, A.Estelles, A.Gano // Am. J. Obstet. Cynecol.- 1995.-N8.- P. 173-176.

210. Ginsburg, J. Клинический опыт 8-летнего применения тиболона. // Пробл. Репродукции. 1996. - N 2. - С. 71-75.

211. Gorodeski, G.I. Impact of the menopause on the epidemiology and risk factors of coronary artery heart disease in women // Exp. Gerontol. 1994. - Vol. 29. - P. 357-375.

212. Grady, D. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women // Annals of international medicine. 1992.-Vol. 117. -P. 1016-1037.

213. Grady, D. Does postmenopausal hormone therapy cause breast cancer? / D.Grady, V.Ernster // American journal of epidemiology. 1991. - Vol. 134.- P. 1396-1400.

214. Grodin, J.M. Source of estrogen production in postmenopausal women / J.M.Grodin, P.K.Siileri // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1973. - Vol. 36. - P. 207214.

215. Grodstein, F. The cardioprotective effect of estrogens / F.Grodstein, M.J.Stampfer // The management of the menopause: Annual Review. London, 1998.-P. 211-219.

216. Hamsten, A. Coagulation factors and hyperlipidaemia. // Current opinion in lipidology. 1991. - Vol.2.- P. 266-271.

217. Hayashi, T. Estriol (E3) replacement improves endothelial function and bone mineral density in very eldely women / T.Hayashi, I.Ito, H.Kano // J. Gerontol A Biol Sci medsci. 2000. - Vol. 55. - P 183-190.

218. Heckbert, S. A review of the association of estrogens with cardiovascular disease in postmenopausal women / S.Heckbert, D.Atkins, D.Siscovick // Arch. Intern. Med. 1992. - Vol. 153. - P. 1421-1427.

219. Henderson, B.E. Do regular ovulatori cycles increase breast cancer risk? // Cancer. 1985. - Vol.56. - P. 1206-1208.

220. Henderson, B.E. Estrogen replacement therapy and protection from acute myocardial infarction / B.E.Henderson, A.Paganini-Hill, R.K.Ross // American journal of obstetrics and gynecology. 1998. - Vol. 159, N 3. - P. 312-317.

221. Henriksson, P. Hormonal regulation of serum Lp(a) levels / P.Henriksson, B.Angelin, L.Berglund // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 89. - P. 1166-1171.

222. Hill, K. The demography on menopause. // Maturitas. 1996. - Vol. 23(2). - P. 113-127.

223. Hillard, T.C. Estradiol and arterial pulsatility index a possible indicator of cardiovascular risk? / T.C.Hillard, T.H.Bourne, K.F.Cangar // Cardiovascular disease and hormone replacement therapy. - Parthenon, 1992. - P. 29-34.

224. Hirvonen, E. Comparison of two hormone replacement regiments influence on lipoproteins and bone mineral contents / E.Hirvonen, J.Elliesen, K.Schmidt-Gollwitzer //Maturitas. - 1990. - Vol. 12. - P. 127-136.

225. Hulka, B.S. Steroid hormone replacement risk of breast cancer // Cancer. -1994. Vol. 74 (Suppl. 3). - P. 1111-1124.

226. Hunt, K. Long-term surveillance of mortality and cancer incidence in women receiving hormone replacement therapy // British journal of obstetrics and gynecology. 1987. - Vol.94. -P. 620-635.

227. Hunter, M.S. Predictors of menopausal symptoms psychological aspects. / H.G.Burger // Menopause . - 1993. - N 3. - P. 36-46.

228. Irwin, K.L. Hysterectomy, tubal sterilization and the risk of breast cancer // American journal of epidemyology. 1988. - Vol.127. - P. 1192-1201.

229. Jensen, J. Influence of menopause on serum lipids and lipoproteins / J Jensen, L.Nilas, C.Christiansen //Maturitas. 1990. - Vol. 12. - P. 321-331.

230. Kelsey, J.L.The epidemiology of breast cancer / J.L.Kelsey, M.P.Gammon // Cancer journal for clinicians. -1991. Vol. 41.- P. 146-165.

231. Key, TJ. The role of oestrogens and progestagens in the epidemiology and prevention of breast cancer / T.J.Key, M.C.Pike // Eur. J. Cancer. Clin. Oncol. -1988.-Vol. 24.-P. 29-43.

232. King, R.J.B. Biology of female sex hormone action in relation to contraceptive agents and neoplasia. // Contraception. 1991. - Vol.43. - P. 527-542.

233. Klooslerhoer, H.J. Long-term effects of Org OD 14 on lipid metabolism in postmenopausal women / H.J.Klooslerhoer, L .J.Benedek-Jasfmunn, P.M.Kieovic // Maturitas. 1990. - Vol. 12. - P. 37-42.

234. Koh, K.K. Effects of hormone-replacement therapy of fibrinolysis in postmenopausal women / K.K.Koh, R.Mincemoyer, M.N.Bin // New Engl. J. Med. 1997. - Vol. 87. - P. 676-680.

235. Korsan-Bensten, К. Effect on blood coagulation and fibrinolysis in women using norethisterone or a combination of ethinylosetradiol and quingestanol / K.Korsan-Bensten, B.Larsson // Gynec. Obstet. Invest. 1978. - Vol. 9, N 6. - P. 312-318.

236. Krupko-Bolshova, Y.A. The interval hypoxic training as an efficient means in complex of therapeutic measures in juvenile uterine dysfunctional bleedingsA^.A.Krupko-Bolshova,A.Z.Kolchinskaya,E.N.Tkatchouk // Hyp.Med.J. -1994.- Vol.2, №3.-P.16-19.

237. Kupperman, H. Contemporary therapy of the menopausal syndrome / Kupperman H., Wetchler В., Blatt M. // J. Amer. Med. Ass. 1959.- Vol. 171, N. 12.-P. 103/1627- 112/1636.

238. La Rosa, J.C. Women, lipoproteins and cardiovascular disease risk. // Int. J. Fertil. 1992. - Vol. 37. - P. 67-71.

239. Linn, E.S. The hormone continuum: accrual of women's health benefits / E.S.Linn, A.M.Kaunitz, S.Schnare // hit J Fertil Womens Med. 2001. - Vol. 46(2). - P.60-72.

240. Linsday, R. The menopausal: sex steroids and osteoporosis // Clin. Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 30(5). - P. 847-853.

241. Lobo, R.A. Effects of hormonal replacement on lipids and lipoproteins in postmenopausal women // Journal of clinical endocrinology and metabolism. -1991.-Vol.73.-P. 925-930.

242. Lobo, R.A. Lipids, clotting factors and diabetes. Endogenous risk factors for cardiovascular disease // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 158. - P. 15841590.

243. Lupulescu, A. Estrogen use and cancer incidence: a review // Cancer Invest. -1995.-N 13.-P. 287-295.

244. Ma, L. Supersensitivity to serotonin- and histamine-induced arterial contraction following ovariectomy // Eur. J. Pharmacol. -1998. № 395.- P. 191-200.

245. Mack, T.M. Hormone replacement therapy and cancer // Bailliere's clinical endocrinology and metabolism. 1993. - Vol.7. - P. 113-149.

246. Majmudar, N.G. Effects of the Menopause, Gender and Hormone Replacement Therapy on Vascular Nitric Oxide Activity / N.G.Majmudar, S.C.Robinson, G.A.Ford // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2000. - Vol. 85(4).-P. 1577-1583.

247. Matthews, K.A. Menopause and risk factors for coronary heart disease // New England journal of medicine. 1989. - Vol. 321, N 4. - P. 641-646.

248. Mecide, T.W. Haemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the North-wick Park heart study / T.W.Mecide, M.Browvic, R.R.Chukrabati // Lancet. 1986. - Vol. 2. - P. 533-537.

249. Milner, M.H. A 2-year study of lipid and lipoprotein changes in postmenopausal women with tibolone and estrogen-progestin / M.H.Milner, M.M.Sinnolt., T.M.Cooke // Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 87. - P. 593-599.

250. Mittal, R. Human pappilomavirus type 16 expression in cervical keratinocytes: role of progesterone and glucocorticoid hormones. // Obstetrics and gynecology. -1993.-Vol.81.-P. 5-12.

251. Moerman, C.J. Hormonal replacement therapy: a userful tool in the prevention of coronary artery disease in postmenopausal women? / CJ.Moerman, J.C.M.Witterman, H.J.A.Collate // Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17. - P. 658-666.

252. Nathan, L. Estrogens and atherosclerosis / L.Nathan, G.Chaudhuri // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. - Vol. 37. - P. 477-515.

253. O'Brien, T. Lipids and lipoproteins in women. / T.O'Brien, T.T.Nguen // Med. Clin. Proc. 1997. - Vol. 72. - P. 235-244.

254. Pasqualini, J.R. Контроль активности эстронсульфатазы в клетках рака молочной железы человека: влияние тиболона и его метаболитов / J.R.Pasqualini, G.Chetrite // Акушерство и гинекология. 1998. - N 6. - С. 3437.

255. Peck, W.A. The pathogenesis of postmenopausal osteoporosis. // Osteoporosis: Physiological basis, assessment and treatment. // NewYork; Amsterdam; London, 1990.-P. 3-6.

256. Peterson, H.B. Menopause, Psychology and Pharmacology. Chicago, 1987. -380 p.

257. Petitti, D.B. Noncontraceptive estrogens and mortality: lohg-term follow-up of women in the Walnut Creek Study / D.B.Petitti, J.A.Perlman, S.Sidney // Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 70. - P. 289-293.

258. Ploch, E. Hormonal replacement therapy in patients after cervical cancer treatment. // Gynecik. Oncol. 1987. - Vol.26. -P. 169-177

259. Ramwell, P.W. Cardiovascular sexual dimorphism / P.W.Ramwell, E.Ramey // Sex steroids and the cardiovascular system. London, 1992. P. 1-6.

260. Ratwell, P. Sex steroids and the cardiovascular system / P.Ratwell, G.Runbayi, E.Schillinger // Berlin Heidelberg. Springer-Verlag. 1992. - Vol. 243. - P. 249276.

261. Razau, G. Coronary heart disease risk factors in relation to menopause / G.Razau, K.W.Heaton, C.H.Bolton // Q. J. Med. 1992. - Vol. 85. - P. 307-308.

262. Rijpkema, A.H. Effects of postmenopausal oestrogen-progestogen replacement therapy on serum lipids and lipoproteins: a review / A.H.Rijpkema, A.H. Ruijs // Maturitas. 1990. -Vol. 12.- P. 259-285.

263. Roodman, G.D. Advanced in Bone Biology // The Osteoclast Endocr Rev. -1996.-Vol. 17.-P. 308-332.

264. Rosati, D. Changes in lipoprotein(a) and fibrinolytic activity induced by tibolone in the postmenopause / D.Rosati, S.Pinto, S.Fedi // Thromb. Haemost. -1995.-Vol. 73.-P. 1381-1842.

265. Rosenberg, L. A case-control study of myocardial infarction in relation to use of estrogen supplements / L.Rosenberg, J.R.Palmer, S.Shapiro // American journal of epidemiology. 1993. -Vol. 137. - P. 54-63.

266. Russo, J. Oestrogens and cell proliferation in the human breast / J.Russo, I.Russo // J. Of Cardiovascular Pharmacology. 1996. - Vol. 28. - P. 19.

267. Sack, M.N. Oestrogen and inhibition of oxidation of low-density lipoproteins in postmenopausal women / M.N.Sack , D.J.Rader, R.O.Cannon // Lancet. 1994. -Vol. 343.-P. 269-270.

268. Samaan, S.A. Estrogen and cardiovascular function after menopause / S.A.Samaan, M.H.Crawford // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26. - P. 14031410.

269. Samsiol, G. Hormones in gynecological endocrinology / G.Samsiol. London, 1992.-672 p.

270. Sarell, P. Angina and normal coronary arteries in women gynecologic findings / P.Sarell, D.Lindsay, G.M.C.Rosano // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 167.-P. 467-471.

271. Scheele, F. Postmenopausal hormone replacement therapy in the women with a reproductive risk factor for breast cancer / F.Scheele, C.W.Burger, P.Kenemans // Maturitas.-1999.-Vol. 33(3).-P. 191-196.

272. Seed, M. Sex hormones, lipoproteins and cardiovascular risk // Atherosclerosis. 1991.-Vol. 90.-P. 1-7.

273. Seed, M. Postmenopausal hormone replacement therapy, coronary heart disease and plasma lipoproteins / M.Seed, D.Crook // Current Opinion in Lipidology. -1994.-Vol. 5.-P. 48-58.

274. Sitruk-Ware, R. Estrogens, progestins and breast cancer risk in postmenopausal women: state of the ongoing controversy in 1992 // Maturitas. 1992. - Vol. 23, N 2.-P. 129-39.

275. Sneider, H.P.A. A new approach in the treatment of climacteric disorders / H.P.A.Sneider, K.Schmidt-Collwitzen. Berlin, 1992. - 126 p.

276. Sporrong, T. Haemostasis changes during continuous oestradiol-progestogen treatment of postmenopausal women // British Journal of Obstetric and Gynaecology. 1990. - Vol.97.- P. 939-944.

277. Staffa, J.A. Progestins and breast cancer: an epidemiologic review / J.A.Staffa,

278. C.J.Newschaffer, J.K.Jones //Fertil. Steril. 1992. - Vol. 57. - P. 473-91.

279. Stampfer, M.J. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease: ten-year follow-up from the Nurses' Health Study // New England journal of medicine. 1991. Vol. 325. - P. 756-762.

280. Stampfer, M.J. Estrogen replacement therapy and coronary heart disease: a quantitative assessment of the epidemiologic evidence / M.J. Stampfer, G.A.Colditz // Preventive medicine. 1991. - Vol. 20. - P. 47-63.

281. Stanford, J.L. Exogenous progestins and breast cancer / J.L.Stanford,

282. D.B.Thomas // Epidemiologuc reviews. 1993. -N 15. - P. 98-107.

283. Stanford, J.L. Combined estrogen and progestin hormone replacement therapy in relation to risk of breast cancer in middle- aged women / J.L.Stanford, N.S.Weiss, L.F.Voigt // J. Am. Med. Assoc. 1995. - Vol. 274. - P.137-142.

284. Steinberg, K.K. A meta-analysis of the effect of estrogen replacement therapy on the risk of breast cancer. // Journal of the American Medical Association. -1991. Vol.265, N 12. -P. 1985-1990.

285. Stevenson, J.C. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women / J.C.Stevenson, D.Crook, I.F.Goldslend // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 98. - P. 83-90.

286. Stevenson, J.C. Кардиоваскулярные эффекты ЗГТ зависят от режимов ее назначения // Рос. конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе: сб. тез.- М., 2004.- С.18-19.

287. Stangl, V. Coronary atherogenic risk factors in women// Eur Heart J. 2002. -№23.-P.l738-1752.

288. Studd, J. Hormone replacement therapy after hysterectomy / J.Studd, G.Khastgir // The management of the menopause: Annual Review. London, 1998.-P. 257-270.

289. Sullivan, J.M. Effect on survival of estrogen replacement therapy after coronary bypass drafting / J.M.Sullivan, F.El-Zeky, R.W.Zwaag // Am. J. Cardiol. 1997. -Vol. 79. - P. 847-850.

290. The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur Heart J. 2003. -№ 24.-P.761-781.

291. The Writing Group for the PEPI trial. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women: The postmenopausal Estrogen/Progestin interventions (PEPI) trial // Menopause. -1995.-Vol. 273.-P. 199-208.

292. Theriault, RL. Hormone replacement therapy and breast cancer: an overview // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1996. - Vol. 103 (Suppl. 13). -P.87-91.

293. Thompson, G.R. Lipids and related variables as risk factors // A handbook of hyperlipidaemia. London, 1990. P. 69-76.

294. Thompson, G.R. Lipoprotein and apolipoprotein-phenotipes. // A handbook of hyperlipidaemia. London, 1990. P. 59-66.

295. Toniolo, P. A prospective study of endogenous estrogens breast cancer in postmenopausal women / P.Toniolo, M.Levitz, N.Zeleniuch-Jacquotte // J. Natl. Cancer. Inst. 1995. - Vol. 87. - P. 190-197.

296. Turner, R. Skeletal Effects of Estrogen / R.T.Turner, B.L.Ribbs, T.S.Spelsberg // Endocr. Rev. 1994. - Vol. 15(3). - P. 275-300.

297. Udoff, L Combined continuous hormone replacement therapy: A critical review \ L.Udoff, P.Langenberg, E.F.Adashi // Obset. Gynecol. 1995. - Vol.86. -P. 306-316.

298. Umeda, M. Hormone replacment therapy increases plasma level of angiotensin II in postmenopausal women // Am J Hypertens. 2001. - Vol. 14(3). - P. 206211.

299. Velde, ER. Hormonal treatment for the climacteric: alleviation of symptoms and prevention of postmenopausal disease // Lancet. 1994 . - Vol. 343. - P. 654658.

300. Wakatsuki, A. Effects of estrogen on susceptibility to oxidation of low-density and high-density lipoprotein in postmenopausal women / A. Wakatsuki, N.Ikenoue, Y.Sagara // Maturitas. -1998. N 28. - P.229-234.

301. Walker, I.D. The effect of the synthetic steroid Org OD 14 on fybrinolysis and blood lipids in postmenopausal women / I.D. Walker, J.F.Davidson, A.Richards // Thromb. Haemost. 1985. - Vol. 53. - P. 303-305.

302. Walsh, B. Estrogen treatment raises plasms HDL concentration by increasing HDL production / B.Walsh, F.Sacks // Arterioscler. Thromb. (Abstr.). 1991. -Vol. 11.-P. 1400-1408.

303. Walsh, B.W. Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins // New England journal of medicine. 1991. - Vol. 325. - P. 1196-1204.

304. Whitehead, M.I. An atlas of the menopause / M.I.Whitehead, S.I.J.Whitcroft, T.S.Hillard. London, 1993. - 76 p.

305. Whithhead, M. The role and use of progestogen / M.Whithhead, T.C.Hillard // Obstet. Gynec. 1990. - Vol. 75. - P. 59-76.

306. Wingo, P.A. The risk of breast cancer in postmenopausal women who have used estrogen replacement therapy / P.A.Wingo, P.M.Layde, N.C.Lee // J. Am. Med. Assoc. 1987. - Vol. 257. - P. 209-215.

307. Winkler, U.H. Menopause, hormone replacement therapy and cardiovascular disease a review of hemostaseological findings // Fibrinolysis. - 1992. - Vol. 6. -P. 5-10.

308. Wood, M.J. HRT to prevent cardiovascular disease: What studies show, how to advise patients/ MJ.Wood, J.I.Cox // Postgraduate medicine. 2000. - Vol. 108 (3). - P. 59-72.

309. World Health Organization. Cancer incidence in five continents. Vol. 6. Lyon, International Agency for Research on Cancer, 1992. - 362 p.

310. Yla-Herttuala, S. Pathogenesis of aterosclerosis / S.Yla-Herttuala, J.Luoma, H.Kallionpa // Maturitas. 1996. - Suppl. 23. - P. 47-49.