Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Метаболические нарушения и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете и пути коррекции

и "ч ------

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЭНДОКРИНОЛОГИИ И ХИМИИ ГОРМОНОВ

На правах рукописи.

РАХИМОВА ДИЛАРАМ ЗАКИРОВНА

УДК 616.379—008.64:616.1—085

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ И ПУТИ КОРРЕКЦИИ

Специальность 14.00.03 — эндокринология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва — 1989 г.

Работа выполнена в НИИ КМ МЗ УзССР.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Э. П. КАСАТКИНА доктор медицинских наук Ю. А. ЯРОШЕВСКИИ доктор медицинских наук А. В. НЕДОСТУП

Ведущее учреждение, давшее отзыв о научно-практической ценности работы: Минский институт усовершенствования врачей Минздрава БССР.

Защита диссертации состоится -{ 19г.

в часов на заседании Специализированного Ученого

Совета Д.00.11.301 яри Институте экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР (117036, г. Москва, улица Дмитрия Ульянова, дом 11.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института экспериментальной эндо-кр миологии и химии гормонов АМН СССР.

Автореферат разослан г.

Ученый секретарь Специализированного совета, доктор биологических наук,

профессор Л. К. СТАРОСЕЛ ЬЦЕВА.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ И 3АДАТ;! ИССЛБШАПИЯ

Изучение проблемы сахарного диабета до саго времьни не ут-•11—¿ачиваят свою актуальность и даяе приобретает все большее значение ввиду того, что сахарный диабет занимает водущее место среди других эндокринных заболеваний и является одно!! кэ важных мв-дико-социалышх проблем. В решениях ХХУП партийного съезда, п Программе КПСС по вопросу здравоохранения шеатсл указания на дальнейшую разработку лечебно-профилактических мероприятий по род заболеваний, в особенности в области сахарного диабета и сердечно- сосудистых заболеваний, в основе которых чале всого лежат диабетические шшроангиопатии и атеросклеротическое порайонно ар-териалышх сосудов. Постановка указанных задач определяется усилившейся в настоящее время распространенность? сордечно-сосудгс-тых заболеваний у больных сахарным диабетом, характеризующихся атипичным, безболвЕым труднодиагностируемш течением ИБС и больных сахарным диабетом, являвшейся наиболее часто!! причиной спорта, и нередко шиалидиэащти больных в самом трудоспособном возрасте. Таким образом проблема сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний наряду со своим медико-ояологячвсяим значением имеет большую народно-хозяйственную я социальную значимость.

Несмотря на многочисленные исследования в области сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболевании, многие опросы на го-• лько этиологии, патогенеза, но и диагностики остаются далеко не ясными. Одним из важных вопросов клинической диабетологии остается ранняя диагностика поражения сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом, особое значение при эвдм приобретает использование патогенетически обоснованной терапии 8 целях его профилактики и лечения. Наиболее актуален поиск боле® чувствительных тестов, отраяавдях поражение сердечно-сосудистой системы на ранних стадиях я имеющих прогностическое значение. Не менее ваяно решение вопроса коррекции выявленных нарушений. В этой связи ясна необходимость изучения клянино-диагностичесвдсс я патогенетических аспектов данноЯ проблем!. Шесте о тем, механизм я характер клинико-функциональных проявлений поражения сердечно-сосудистой системы в зависимости от типа сахарного диабета и степени выраженности поражения сердечно-сосудистой слстеш в условиях сое-

ременных методов лечаняя данной патологш изучены недостаточно.

Вопросы взаимосвязи медцу функциональным состоянием сердечно-сосудистой систем;? и метаболическими нарушениям«, изучение ключевых звеньев - ферментов противопервкисной защиты, содержание мисглобина при базболевом течении ИБС не изучены, в то время нак результаты подобного рода исследований представляют интерес в проведении диагностики, правильного подбора терапия и уменьшения процента осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. За последнее десятилетия выявлена закономерная связь манду накоплением атерогенних липидов» илтонс1;ог,кедиаЯ процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), снк/.ением антиоксидалтннх систзм зашит клеток и ИБС (В.И, Калмыкова, 1969; В.З. Ланкин, Г976; Е.Б. Еурлако-ва и др., 1982). В связи о существенной ролью нарушений процессов перекисного окисления ляпядов, состава жирных кислот ь патогенезе поражения сердечно-сосудистой системы перед клиницистами стоит задача нахогщения патогенетических сродств лечения, регулирующих: перэкисное окисление липидов и метаболиам жирных кислот. При наличии исследований, посвяденншс использованию гяполипвда-мическях (лшостабил, безалшз) и антиоксвдаитных средств ( а -токоферол, нувитон, аевит) для лаяния ХИБС, .механизм их де .ствия и особенно антиокЕсяительний характер влияния на состав жирате кислот при сахарном диабета с ИБС не изучался. Не проводилось изучение действия указанных препаратов на клиническое тетонив сахарного диабета с поражением сердечно-сосудистой систеш, липид-ный обмен, метаболизм жирных кислот и процессы перекисного окисления липидов, что является важной задачей при поиске радикальных средста тераляи.

Работа является итогом многолетны исследований, направленных на раскрытие патогенеза, разработку диагностических критериев и лечения поражения сердечно-сосудистой систеш у больных сахарным диабетом.

Целью ррботн явилось изучение патогенетических, клинико-био-хшЕчаскпх к функционально-метаболических особенностей ранних, доклинических и других стадий поражения сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом (СИ), разработка и внедрение методов их диагностики и на их основе, разработка современных наиболее адекватных методов лечения и профилактики.

Для достижения намеченной цели были г оставлены следуювде

основные задачи:

1. Выявить ведущие факторы, способствующе разлитию и прогресскрованию поражения сердечно-сосудисто?! системы у больных СД; изучить ргнпке стадии ишемичаской болезни сердца (ИЬС) на основе клинических, функциональных и метаболических исследований; выявить факторы риска развития ИБС при СИ.

2. Разработать критерии диагностики ранних и доклинических стадий поражения сердечно-сосудистой системы и больных СД с по-мошьо современных методов исследования; выявить возможность и эффективность функциональных методов исследования, изучения яярно~ кислотного состава, свободно-радикального яерекисного окисления ляпядов и антиоксидантной активности у больных инсулинозависк-шм и ысуляпнозавясимым (Я; симулировать рекомендации по использованию данных методов в клинической практике.

3. Провести исследования функционального состояния сердечно-сосудистой системы, активности ферментов, содержит миогло-бича, показателей лппидного обмена, перекисного окисления яипгдов и антиоксидазной активности и на основе полученных данных выявить функционально-биохимические критерии доклинической стадии ИБС.

4. Сопоставить и оценить изменения э содержании обцих лши-дов и их фхыщиВ-холестеряна, фсофохттсв, тригляцервдов, бета-ллпоярогзддоа, лирных дислот, показателей порокисного окяс.-?ния липицов и ангяоксидангноЯ активности в крови о из'-энвшгем функционального состояния сердечно-сосудистой системы в зависимости от разной степени ее поражения. У больных СЯ провести клянико-функциональные сопоставления при различной степени выраженности последней.

5. Показать влияние антиоксидантов - токоферола, комоинации его с ретинолом, кунитона на коррекцию метаболических, иммунологических, функциональных показателей у болыых СЯ с ИБС; на примере использования гиполипидемических препаратов (лшостабил, бв-з&чяп), показать значение их в обратном развитии ИБС у больные СД; выработать практические рекомендация для использования указанных препаратов у больных СИ. с ИБС.

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное язучениэ проблемы начальных и доклинических стадий поражэния сердечно-сосудистой систет (ИБС) при ОД на основе всестороннего исследования состояния сердечно-сосудистой системы с использованием

функциональных я биохимических методов. Данные изучения функционального состояния сердечно-сосудистой системы, состава липидов, перекисного окисления и антиоксидантной активности расширяют представления об особенностях поражения сердечно-сосудистой системы при С!Д, что является вкладок в учение о патогенезе ИБС при СД. Наеденные новые пода оды к диагностике ИБС у больных ОД позволяют своевромернов ее выявление и проведение терапии. Дано обоснование некоторых патогенетических механизмов поражения сер- -дечно-сосудястой системы при СИ. Детально изучены функциональные, клинические и биохимические особенности поражения сердечно-сосудисто!! системч при СЦ о учетст. факторов риска, на различных стадиях его развития. Обоснована комплексная патогенетическая система профилактики и лечения ИБС и другие сердечно-сосудистых поракенсй па различных стадиях. Новое в изучении антиокоодантянх свойств гиполипидемических препаратов (лииостабил, безалип) на клиническом г/аториале расширяют представления о биологической роли их и являются показанием к патогенетическому применению их в профилактике и терапии ИБС при СЩ в комплексе с антпоксидантамя в зависимости от типа гиперлипидемии, уровня первкксного окислена лшадов с учетом стадии процесса, пола, возраста, особенности течения ИБС при QH. и сопутствующих заболеваний.

Практическая значимость работы. Предлагаемые методы диагностики поражения сердечно-сосудистой системы при СД могут быть попользована в различных лечебно-профилактических учреждениях страны с целью выявления ранних и доклинических стадий поражения сердечно-сосудистой системы, что с учетом ведущих патогенетических механизмов даст возможность обосновать целесообразность диф~ форвнцироЕаняого подхода к профилаятгго и терапия поражения сердечно-сосудисто": системы при СД.

Предложенная схема лечебно-профилактических мероприятий, основанная на изучении различных сторон патогенеза, клшшко-биохи-мических и функциональных особеяностеЗ ранних стадий лорааеляя сердечно-сосудистой системы у больных CD, ко;«зт быть широко использована практическими врачами лечебно-профилактических учреждений страны. В клиническую практику внедрен метод повышения толерантности к физической нагрузке, способ диагностики ИБС у больных dl; разработаны практические рекомендации для применения ая-тиоксидантных и гиполипидетлеских препаратов. Предложена кош-

лексная программа профилактике и лечония сердечно-сосудистого поражения при ОН, позволяющая наиболее эффективно сохранить трудоспособность и яизнь больных СЩ.

Внедрение в практику результатов исследования и выводов диссертации. Результаты наших исследований внедрены в практику работы лечебно-профилактических и научно-исследовательских учреждений страны в виде методах ясследаваяия и лечения (ка^лдре внутренних болезней В I ШШ им. М..Ч. Сеченова 2-го лечебного факультета, НИИ Краевой медицины МЗ УзССР, Бухарском, Хорезмском, Сирдарьинском, Каракалпакском, Навоиником областных эндокринологических диспадсорах. Ташкентской городской клинической больницы В 15, й 17). Наши данные используются также при чтении лекций и на практических занятиях студентов в I ШМИ ид. Сеченова.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Нарушения в функциональном состоянии сердечно-сосудистой системы, липодном обмане, перекисном окислении липидов и ан-тиоксидантной активности являются одним из патогенетических низмов развития не только ИБС, но и других сосудистых осложнений при ВД.

2. Хомпчексное изучение функционального состояния сердечнососудистой системы во взаимосвязи с показателями ллпщщого обмена, перекисного окисления липидов, антиоксидан^ной активности позволяют проводить раннюю диагностику поражения сердечнс-сосудис-

' той системы (ИБС) у больных СД.

3. Сахарный диабет, особенно ого декомпенсация, лабильное течение, инсулинорезистентность, наличие одиреняя являются факторами риска ИБС и других сосудистых поражений.

4. Нарушение иункш-онального состояния сердечно-сосудистсЯ системы на фоне увеличенного образования продуктов перекисного окисления липидов, содержания ииоглобина, а также оптант показателей антиоксидантной активности может служить дополнительны: • диагностическим тестом при атипичных формах, а также при дифференциации ИБС у больных СД.

5. У больных СЩ в сочетания с ИБС степень активации перекисного окисления липидов не вполне коррелирует с уровнем гяперли-пидемия и монет быть значительно повышена как при высоких, так и при средних ее значениях я даже при нормальном содержании липидов в крови.

6. Использование в комплексной терапии СЩ и ИБС антиокси-дангов ( л -токоферол, кувитон, аевлг) и гиполипдцемяческих (ли-постабил, бэзалип) прьпаратов имеет патогенетическое обоснование исходя из антиоксядантных, гиполипидемичоскЕХ свойств и стабилизирующего эффекта на клеточные мембраны.

7. При назначении гшюдшщцемических препаратов больным СД с ИБС наряду с определением типа гшерлипидемии учитывается состояние показателей порекисного окисления липадов и антиоксндант-ной активности.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных'Конференциях Ж И ИЗ УзССР, П, Ш Всесоюзных съездах эндокринологов, Ш, 1У съездах эндокринологов Украины, I, П съездах кардиологов Узбекистана, Всесоюзной конференции "Ранняя диагностика и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний',' ГУ всесоюзном симпозиума по биохишш липидое, У Всесоюзном съезде геронтологов и гэриатров, Юбилейной Конференции НИИ Ж Ю УзССР. 1У Республиканской научно-практической конференции эндокринологов Киргизии, на ВДЕХ Узбекистана, I, П, Ш конференциях пвдокриноло-гов Узбекистана, 1У Европейском конгрессе по спортивной медицине в 'Чехословакии, Ш съезде тераг^втов Узбекистана, ежегодно на ученом совэте НИИ КМ Ш УзССР, Бсесоюзном симпозиуме "Многофакторная профилактика ИБС", Томок, на научной конференции кафедры внутренних болезней $ I 2-го лечебного факультета I Шй им. И.М. Сеченова.

Публикации. Результаты исследования опубликованы в 41 научной работе, в том числа 2 методических рекомендациях, разработано I рационализаторское предложение И 34 от 10.У.1965, имеется положительное решение на авторское свидетельство й 4236657/14 - 692X6 от 6.05.87 г.

Об-ьем и оттгукгут диссертации. Диссертация состоит из введения; обзора литературы, £ -та глав, содержащих результаты собствен ных исследований, заключения и выводов. Текст изложен на 326 манн нописных страницах, включает 19 рисунков и 112 таблицы. Блблилгрг (¿.ил содержит 460 работ, в том числе 219 отечественных авторов и 241 иностранных.

Материал и методы исследования. Для решения поставленных .задач проведено многоплангчое комплексное клиняко-ияструментально-лабораторноо ссследовачие Соленых, оценка ®ункциональнсго ссзтоя-

нкя серкечно-сосулгстоЗ систеда у больных проводилась с помо'цыз велоэргомэтрия, тетраполярной рэогра^ии, ЭХО-кардиоградлп, опиро--велоэргомэтрии. Велоэргометрия проводилась на волоэргомотрз ВЭ-02, тетраполярная реографяя - ка аппарате ШГ 2-02, 3XG-xai>-диографяя на аппарате Узн.зр~3, спярсшелоэргсметрия - на аппарате "1'етатест". Исследован -о активности лактагдйгидрогенязы (ДПГ) и ее изоферментов проводилось методом Л.М. Пыркова с ооавт, (1970), МИГ я ае изоферментов по Курамягсу (I9G8), концентрации мисглобина с помощью реактивов радионуклидов ( у ^ Риа-мисгло-бинК(Мио),

Исследование содержания общих лшидов в сыворотке крови проводилось о помощью наборов фирмы Биола-тост, содержания общего холестерина (ХСобд>), григлицеридов (ТГ), ХС липопрэтагдов высокой плотности (ХСЛВП) - на 2-х канальном азтоанализаторе "Техникон AA-II", оогэржание липопротевдов очэнь низкой к низкой плотности (ЛОШ и ЛШ) - по методу А.Н. Климова и др. (I9C6); разделение липопротевдов (ЛП) по фракциям - методом дискэлектуо-фореза в ЛАТ - (по Jí.JJ. Мзграчевой, 1973), состав жирных киолст (ЫС) - методом газожидкостной хроматографии (по А.Г. Верещагину, 1963) ; состав косо.олкппдоз (ФЛ) - методом Васьковского (1978), Новицкой (1^72). Изучение содержания продуктов перекисного окисления липвдов (ППОЛ) или ацилгидроперекисей в сыворотке крс.:и и эритроцитах проводили по методу 3. Плацар (I9TO), лщропарекясей в ЛП по методу О.Н. Воскресенского и др. (1982).

Для изучения некоторых иммунологических роакщй организма проводилось количественное определение сывороточных иммуноглобулинов класса А, М, G методом радиальной ил.;унодиЛ7узии по I. Mauohiai (1965); содержание Т-лим1оцитов исследовалось методами спонтанного розоткообразования о эритроцитами барана по ы. Jondai et al. (1972), содержание З-лшьоцктов определялось методом шлмунофлюоросценции мембранных иммуноглобулинов ( р. Lobo et al. , 1955). Внутрисосудистые параметры шкродиркуляции определяли с помоьью изучения агрегационноЛ активности тромбоцитов по Born (1962) в модификации O'Brien (1966).

Биоптагы аорты, сердца, яичника перепел исследовались с помощью гистологических и гистохимических методов (окраока гематоксилином и эозином, пиросТуксином, Шик-реакция).

Для изучения уровня глкнвмт в крови использовали глюкоз о-

оксадазный метод, гормонов - ИРИ, С-пептвд, глюкагон, СТГ, Т3, Т4, ТТГ - использованы радиоиммунологические метода с помощью реактивоЕ фирмы Gea-borin и др., адреналина, норадреналина -общеизвестные методами.

Для исследования антиоксвдаятнсй активности в эритроцитах определялась активность глутатион пероксидазы (ГЛП) по методу Р. Олинеску и др. (1973), содержание восстановленного глутатиона (ГЛЗ) по методу Э. Замлер и др. (1982), содержание ретинола,

-токоферола в сыворотке крени по методу A.A. Покровского и др. (I9SG).

Обследовано 648 больны}; сахарным диабетом, у 240 (37,0$) больных диагносцирован (JH I типа, среди них мужчин было 128 (19,7$), женщин - 112 (.17,2"'). Длительность заболевания: до 5 лет отмечено у 82 (12,6$), от 6 до 10 лег и свыше 10 лет соответственно у 60 (9,31?) и 98 (15,1^) лиц.

Среди 408 (62,9$) обследованных больных П типом (Ж мужчин было 202 (31,155), женщин 206 (31,7$). Длительность СЩ, до 5 лет отмечена у 231 (25,6$) больных, от 6 до 10 лег у 101 (15,5$) и свите 10 лет у 76 (11,8$) больных.

Длительность заболевания до пяти лет отмочена у 313 (48,3?), от 6 до 10 лет и выше соответственно у 161 (24,8$), и 174 (26,9$) лип. Больных в возрасте до 20 лет было 31 (4,8$), от 20 до 44 лет - 227 (35,0$), и старше 44 лет - 390 (60,2$). У 450 больных (Ж болезнь протекала в- сочетании с ИБС. Из них у 301 больных диагностирована стабильная стенокардия ФК I-Ш (мужчин - 150, женщин - 151, в возрасте в среднем 50,3 лет), у 149 псстинфарктный кардиосклероз (мужчин - 69, женщин - 80), средний возраст - 59 лет. Больные прошли тщательное обследование, в том числе инструментальное, лабораторное и биохимическое. С целью диагностики и оценки результатов лечения у больных проводилось исследование функционального состояния сердечно-сосудистой системы: анализ велоэргомэтрли, грудной реографви, SXO-кардиографии, спировелоэр гометрии. При клиническом обследовании уделялось внимание кл. .ш-чвеким проявлениям СИ и ИБС типичности стенокардических жалоб (характеру я локализация болей, иррадиации, связи с физической нагрузкой, времени возникновения, продолжительности, реакции на нитроглицерин, частоте приступов стенокардии, величине провоцирующей нагрузки, наличию очаговых измен- ниА на ЭКГ). При пг.стаж

ка диагноза ИБС основывались на следующих признаках: типичные приступи стенокардии напряжения или покоя; перенесенный инфаркт миокарда, рубцовые изменения миокарда или проявления хронической недостаточности кровоснабжения его. У 241 больного ф найдено нарушение жирового обмена I-Ш степени по классификации Е.А. Ва-сюковой (1977). У 226 болтных имели место диалогические микроан-гиопатии (нефропатии, ретинопатии, ангиопатии нижних конечностей).

Все эти показатели определяли в 3-5 дней пребывания больных в стационаре, до качала активного медикаментозного лечения. Апа-лиз крови проводили у большинства большое вне приступа стенокардии. Большую часть больных обследовали в динамика. В комплексном лечении вольных, помимо традиционной терапии (диета В 9, гасулин, перорально вводимые сахаропошпглюи'ие препарат) часть больных . получала гиполипядешгческие и антиоксидаатные препараты. У 240 больных изучали влияние антиоксид,антных и гиполипвдемлческих прэ-паратов на течение заболевания, а также функциональное состоя-че сердечно-сосудистой системы, метаболические показатели, и другие клкнико-лабораторные и биохимические показатели, которые проводились в динамике до и после комплексного лечения, эффективность которого оценивали на следующий день посла его окончания, а у части больных через 1-1,5 месяца посла еыпиоки из стационар:.

Показатели повторных исследований сопоставля.- : с данными, полученными на фоне компенсации СЦ, достигаемой с помощью традиционной терапия.

Результаты исследований обработаны статистическим методом, предложенным П.Ф. Рокицким (1973). Анализ материала осуществляли с учетом его досговврносм. При статистической обработке получениих результатов использован математический метод EJ3. Гублзра и A.A. Генкина (1973).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ЙСОЩОВАШЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты проведенных нами исследований, показали, что у больных СД с ИБС в большей мере, чем у больных CK без ИБС наблюдалось накопление в кровл атерогенных фракций лчпидов. Об этом свидетельствовала гиперлипвдемяя, выявленная у большинства обсле-

доданных наг.ш больных СИ в сочетайш с ИБС, для которых было характерно повышение содержания ХСобщ>, ТГ, ЮНП и ЛНП. Наиболее высокого урсвил гиперхолестеринзмия достигла при ОД в сочетании со стабильной стенокардией и особенно при П типе СЕ. У больных СЕЦ о поотинфарктнш кардиосклерозом она встречалась реже. Наряду о гиперхолостеринешвй у наблюдаемых больных выявлялась гипертри-глицердцемия. Изучение показателей липадного обмена в сопоставлении с данными клиники показало, что гиперлипидемия сочеталась с обострением СД и ИБС (декомпенсацией СД, усилением ишемических явлений со стороны сердца), зависела от стадий заболевания, осложнений , сопутствующих заболеваний (ожирение), колебалась в зависимости от возраста и пола больных. Особое внимание заслуживает изучение у большое СД с ИБС жиряоислотного состава крови, среди которого отмечалось накопление насыщенных жирных кислот (Е\), 2К с ночетшы числом атомов С, снижение уровня ненасыщенных, в основном за счет полинэнасыщенных 2К (ПШЗС), среднемолекулярных, как результат накопления мононенасыщенных ЖК (МНЕК). У больных I типом СД со стабильной стенокардией уровень процентного содержания насыщенных 2К <С14:0, С15:0. С18г0, С17;0, СИ30 18.0, О>0:0) и №ШС (С14:1( С16:1, С19;1, ¿22:1) был выше, а ПНЕК (С18:2,

^18:3' с20-г' ~ ниже такового У больных П типом СД со

стабильной стенокардией и СД без ИБС. Указанные изменения были наиболее выражены при СД I и П типа с постинфарктным кардиосклерозом. Особенностью гпркскйслотного состава крови больных явилось нарушение синтеза арахддоновой кислоты (Сод, являющейся важной составной частью фосфолипадов мембран, что подтверждалось и низкими значениями (4,13ь0,3$ при СЯ сс стабильноЗ стенокардией, 4,07±0,5£ при СЩ с постйнфаркгнш кардиосклерозом,5,7±0,4 у здоровых); Наиболее глубокие изменения жирноннслотного спектра отмечались у больных СЩ. о госгинфарктным кардиосклерозом. Общие закономерности, характерные для аирнокислотного спектра крови, у данной группы проявились низким уровнем ТПШК, нарушением синтеза (¡20:4 киолотн»

Таким образом, наибольшим изменениям из ПНКК у больных подвергались лшолевая, линоленовая, арахидоновая кислоты, из наеденных - пальмитиновая, стеариновая, маристиновая, из МН2К -олеиновая. Повышение в крови насыщенных ЕК приводит к замедлению выведения ХС из организма и его накоплению внутри клетки (Иль ш-

ский Б„Б„, Г977). Наиболее активна из них пальмитиновая и мирис-тиновая 2К. В снижении ненасыщенных ЖК, особенно ШЕК у больных СП с ИБС важную роль отводят гипорхолэстерипемяи, при которой повышается потребление ПШПС для этерификация возросших количеств ХС и выведения ненасыщенных эфиров ХС из организма. У больных СЬ, нарушение синтеза ШШК, возможно, возникает в связи о низким темпом функционирования пентозного пути, снижения концентрации вос-становленннх форм никотинамидных ксн$ерментов, а также в свняк с повышенным их лереояяслением, так как известно, что они являются субстратом ПОЛ. Данное подтверждаетсг. тем (¡актом, что г? поздние стадии развития ОТ с ИБС(постин$арктным кардиосклерозом), когда процессы ПОЛ наиболее интенсивны, поникание уровня Шйп у многих больных оело весьма значительным. Окисленные ляпиды клеточных мембран подвергаются ускоренной утилизации вслодствие более свободного их связывания с белками переносчиками (Бурлакова Е,'.'. и др., 1982). По мере прогрессирозания заболеваний у больных возрастало содержание продуктов ПОЛ. Высокий урсвель продуктов ПОЛ ?чл характерен для всех обследованных групп больных СИ. Выявлена тенденция к повышению уровня продуктов ПОЛ у больных с лабильным, инсулинорезистентным течением СЕ без ИБС, а тага« выра&енно при СД в сочетании с ИБС (особенно СЕ I типа с постинфарктным кардиосклерозом - 2,07 мк/,(/100 мл, при СД со стабильной стенокар; . ей -1,43 мкм/100 мл, при СД без ИБС - 1,14 ш(д/Ю0 мл, у здоровых -0,44 мкц/100 мл). Этот факт может быть у больных связан о выраг.ен-ной активацией сишато-адреналовоА систеш у данных большое, обеспечивающей адаптивные реакции организма, когда взаимодействие ка-техоламинов с В-адронорецепторамя клетки, стимуляция образования цШФ, и активация специфических я неслеця^ичзскяи липаз, в том числе, фос$олипазы А2, вызывают ускоренное высвобождение СЖ из клеточных триацилгляцеридсв и фоо$олипидов. Полученные на1ш данные по изучению состава лилижов и проектов ПОЛ в крови у больных СД без ИБС и СЦ с ИБС убеждают в наличии глубоких изменений лыид-ного обмена на фоне усиления ПОЛ. Эти изменения носят стадийный характер, зависят от степени развития процессов, его осчоглвшй) -яшемических, диабетических ангиопатяй, сердечно-сосудистой недостаточности, особенности течвнил СД (инсулинорезистентном, лабильном течении), пола, возраста, сопутствующих заболеваний (оки-рение).

Активация ПОЗ у больных СД протекала на фоне снижения активности спотек антиоксядантной защиты (АОА), в частности, глута-тионовсй, ькличавдэй в себя восстановленный глутатион (ГЛв), глу-татиочпероксидазу (ГШ), с. -токоферол, ретинол.

Низкий уровень ГЛв я снижение активности ГЛН по сравнению с контрольной группой здоровых мы выявили во всех обследованных группах больных, кроме больных СК без ИБС (у здоровых в среднем активность ГШ, содержание ГЛв соответственно составили 0,46 мкМ Г8Н " 1,92 ¡.-¿Л/л; при ЦЦ без ИБС - 0,48 дош Г8Н ш 0,55 м[Д/л, при (31 оо стабильной стенокардией - 0,33 мкн Г8К и 0,50 м-'Д/л, при СЩ, с! постинфарктным кардиосклероза.: - 0,24 мкМ Г8Н и 0,42 Ш/л).

Полученные данные указывает, что по мере прогрессярования Сй и ИБС наруиается регуляция ПОЛ и АОА и наиболее выраженно это происходит при обострении обоих заболеваний. Снижение активности ГЛП, содержания ГЛв отражало уменьшение защитно-приспособительных механизмов, направленных на тормогеняе образования перекисей и датоксикацшо их. Низкий уровень ГЛв иокэт быть обусловлен его по-вншенннг расходом в реакциях детоксикация липоперокисей в результате непосредственного связывания с гюрекасныли радикалами, а такие низкой активности ГШ, обеыиливавдеЯ вссстановление счисленной (Горда глутамгона. .Характерно, что в группе больных СЕ с пост-инйарктным кардиосклерозом отмечалась наиболее выраженная тенденция к оняяшшз активности ГЛП по сравнению с больными СЛ со стабильной стенокардией и СК без ИБС. Вместе с тем активность ГЛП у больных ОД баз ИБС существенно не отличалась от показателей контрольной груши;, что свидетельствовало о наличии у них относительной недостаточности активности фермента, ввиду того, что повышение уровня продуктов ПОЛ на вызывало адекптной стимуляции ГШ, являющейся основным ферментом антиоксидантноЯ зациты.

Помимо указанного выше, повышение содержания ППОЛ у болышх СО. и ИБС может возникать в результате снижения у них прочности зритроцятарннх мембран, приводящей к освобождению катализаторов ПОЛ (гемоглобшшна и др.). Избыток или недостаток кислорода -факторы прооксаданты, оказывая гляяняе на мембраны, вызывают увеличение проницаемости их.

При изучении в динамике по сгадшш заболеваний средних показателей лилвдного обмеьа на фоне усиления ПОЛ I! сшгкения активности ГШ нами выявлены следующие законом рности для каждой ста-

дик заболеваний:при (Д со стабильной стенокардией по сравнонта со здоровыми людьми и больными Сй без ИБС осталось, что повышение ПОЛ происходило на фоне выраженного понижения содержания ХС общ., ТГ, ЛОШ и Ж1, насыщенных ПС, понижения активности ГЛП, содержания ГЛв.

Изучение содержания фракций липидов л их перекисного окисления при СЛ. в сочетании с постинфарктным кардиосклерозом в сравнении с тэкоеым при СД со стабильной стенокардией показало некоторое снижение содержания лшшдных фракция по сравнению с такова... при СЩ со стабильной стенокардией на фоне наиболее значительного увеличения ПОЛ и снижения активности ГЛП. 3 случаях, когда заоо-левание сопровождалось явлениями сердечно1" недостаточности при СД с ИБС, АСА понижалось, содержание ППОЛ нарастаю. У больных СД о постянфарктным кардиосклерозом более четко выявлялась обратная зависимость мрцдау уровнем ППОЛ и АОА.

При изучении соотношения кекду содерааьием ППОЛ, общих ли-плдов, их фракций и АОА при СИ и сочетании его с ИБС по среди -л даннкм при параллельном рассмотрении уровня какдой фракции липидов в 2 грушах больных с нормальным и повышенным содержание;,; ППОЛ и с нормальной и пониженной АОА - с помощью коэффициента корреляция ^ыла установлена прямая зависимость между содержанием ППОЛ с одной стороны и общих ллпидов и их фракций ХС - с другой, в крови (42,5$) больных СП баз ИБС и большинства ¿70,33») больных СД со стабильно!) стенокардией. Повышение содержания ППОЛ у больных СД со стабильной стенокардией ь отличие от больны:: СД без ИБС сопровождалось повышением содержания общих лшидов я ХСобк, В редких случаях, содержание общих л;лидов и было иорма-

льное, в отношении же других фракций липядов такой четкой зависимости не было выявлено. 3 остальных случаях при СД з при сочетании его со стабильно!! стенокардией (33,3%) и (29,5$) указанная закономерность не отмечалась, в случаях с повышенным содержанием ППОЛ ми* ло быть нормальное содержание общих лшпздов и их фракций; в случаях с нормальным содержанием ППОЛ - повышенное содержание липидов я их фракций, снижение активности ГЛП, содержания ГЛя,

Таким образом, повышенное содержание ППОЛ и снижение АОА наблюдалось у больных СД о ИБС, как при гиперхолестеринемии, гипер-Тряглнцеридемии и пшербеталиполротеядемии, так я в отсутствия их.

Г6

. Повышение уровня ППОЛ при СД с ИБС (стабильная стенокардия) сопровождалось снижением АОА в 70,% наблюдений, в 15,0$ нормальное содержание ППОЛ сочеталось с нормальной АОА, во всех остальных наблюдениях (14,5?) при повышении количества ППОЛ оставалась нормальной АОА, а при нормальном содержании ППОЛ она была сниженной. Такое несоответствие у больных связано с тем, что кон-пентрадия ППОЛ определяется не только величиной АОА больного, но и зависит от состава липидов. Имеет значение состав липидов, уровень анткксидантов и способность организма к утилизации ППОЛ.

При СД с постинфарктным кардиосклерозом соотношение между содержанием ППОЛ и АОА, с одно:! стороны и содержанием липидов -с другой, имели ту же направленность, что и при СД со стабильной стенокардией. Однако у данных больных наблюдалась тенденция к сникению зодерганля ,ишэдов в крови - ХСобщ> (в 30$ наблюдений) и 0Л (2S%), содерканяе же ТГ, ЮШ, ЛНП в большинстве случаев, оставалось высоким; а имекяо в 70,8$. Уровень ППОЛ у больных СД с постинфарктным кардиосклерозом в большинстве случаев был выше, чем при СД без ИБС и при сочетании его со стабильной стенокардией; а АОА соответственно ниже.

Резюмируя все вышеизложенно. нами была установлена закономерность мевду синдромом избыточного ПОЛ, снижением активности ГЛП, содержания ГЛв и содержанием липидов з зависимости от стадий СД и ИБС и ослошений СД. Избыточное ПОЛ и снижение активности ГЛП, содержания ГЛв при СД со стабильной стенокардией происходило в большинстве случаев в условиях гиперлипидемии и гидерхолестери-немяи, ко мотао было наблюдать при СЩ с постинфарктным кардиосклерозом, и также, как показали наши исследования, в условиях нормального содержания липядов в крови у больных. Эти данные свидетельствуют о том, что с развитием у больных СД и'ИБС углубляются расстройства липддного обмена, выражающиеся в дяскоордянация между показателями ляпидного обмена и степенью нарушения ПОЛ, еще болое углубляется токсический эффект последнего. Данное разобщение может свидетельствовать о глубоких нарушениях их нервно-эндокри..-ной регуляции, особенно выраженной при СД I типа с постинфарктным кардиосклерозом. Обнаруженные нами отклонения во взаимоотношении между содержанием общих ляпадов и их фракций с содержанием ППОЛ я активностью ГШ, содержанием ГЛв представляет не только теоретический интерес, но я практическое значена. Эти значения могут

свидетельствовать о наличии легьоЯ пераокисляемости липидов, недостаточности систем от избытка ППОЛ. Такое разобщение в содержании фракций липидов с уровнем ППОЛ и АОА необходимо расценивать как неблагоприятный фактор, также как и усиление ПОЛ и снижение АОА на фоне гиперлипидемии. Содержание ФЛ и ненасыщенных КК у бслышх СЕ о по-тинфарктным кардиосклерозом на этой стадия заболевания было понижено в отличие от такового у больных СД со стабильной стенокардией. Интенсивность ПОЛ и снижение АОА било тем больпе, чем меньше содержание ФЛ и наоборот. Интенсификация ПОЛ я снижение АОА при СЩ со олабильной стенокардией чаще наблюдались э условиях гиперлилядемяи (гиперхолестерянемия) я при 05 с постинфарктным кардиосклерозом. Разобщение мевду содертанием липидов, 1Ш0Д и АОА, возможно, в большей степени, чем повышение количества ППОЛ и снижение АОА на фоне гиперхолестерянемии и ги-перлишщемия свидетельствовало о нарушения взаимосвязи между показателями липидоз и юс перекисным окислением. Значительные изменения в структуре липидов претерпевали ФЛ и их ненасыщенкио ЕК, снижение которых связывает с гилерхолестерикеиией, когда повышается потребление ненасыщенных ЕК для этерпфккации возросших количеств ХС и выведения эфиров ХС.

Наши наблюдения позволяют нам предположить, что отмеченное у больных СД и ИБС снижение ®Л и ненасыщенных ЕК связано т^жв и с повышенным их пере окислением. Это предположение может найти подтвераде.чие в глубокой интенсификации ПОЛ при СД с постин^аркт-ным кардиосклерозом происходящей на фоне внрат.енного понижения уровня ФЛ и ненасыщенных ПС у ряда больных. Наблюдаемое у сольных на этой стадия снижение ХС, можно связать о нарушением лкпид-ного обмена в тканях ведущего к образованию перекисей из ХС (В.З. Ланкин и др.г 1980; Е.В. Бурлакова и др., 1982). Некоторое снижение содержания общих липидов и их фракций, ХС наблюдавшихся при СД с постянфарктнш кардиосклерозом, можно связать о Дальнейшим нарушение-'., регуляция лиллдного обмена и снлкениэи липидообразова-тельной функции печени. Возможно, усиление псрекисеобразованкя и снижение АОА приЕодят.у больных к накоплению продуктов нарушенного лнппдного обмена, оказывающих токсическое воздействие на ткань (нечонь, интиму артерий я др.), и снижению нормального синтеза липидов. Б механизме нарушений липидного обмена, бсобенно при СД с постинфарктным кардиосклерозом играет роль дальнейшее

ослаблонво ляпазного гидролиза, обусловленное действием образующихся перекисей на функцию ферментов липопротекнлипазы г. лецитин - холестерин - ацклтрансферазы (ДХАТ), ведущих к образованию и накоплению метаболически инертных и токсичных ляпядных комплексов. Отмеченное незначительное повышение уровня ЛОШ, ЛНП и ТГ вероятно связано с накоплением е них окисленных форм насыщенных и усноьенаоызднных ЕК, снижающих метаболизм указанных фракций и способствующих их накоплению в интиме сосудов и других тканях. Изучение спотношения между содержанием ППОЛ, уровнем АОА, составом липидсв крови и функциональным состоянием сердечно-сосудистой системы сейд<згельси?уог с наличия пря СД с ИБС, особенно при сочетания его с постянфарктным кардиосклерозом положительной зависимости моаду низкой толерантностью к иизической нагрузке, по-нягенно!: сократительной и насосной способностью миокарда левого желудочка и уроЕнгм АОА, наблюдающейся па фоне интенсификации ПОЛ, повышения содержания общих ляпидов, ях фракций (ХС0Й!Л>, ГГ), концентрации ЛОНГ1, ЛНП, ХС ЛНП и понижения ХС ЛВП, ФЯ0<5Щ>

Изучение ЭКГ и клинических проявлений, полученных нами при велоэргометряя у большое СД без ИБС вняв ж у 14 больных (I группа) отсутствие патологических ь-мекений на ЭКГ пря достижения 75% от максимальной аэробной мощности, у 32 больных (П грз'ппа) снижение или повыиение сегмента 31 на I мм по типу соединения. У больных П группы, как имеющих в миокарде ягмеяеняя предг,общественно метаболического характера наблюдалась гиперферментемия ДГоби.. МГ~1, ДИГ-5, повышение уровня г.шоглобана, общих липи-дов, ХСоб;Ц>, ХС ЛНП, КА, ТГ, сум.« ЛОШ и ЛНП, насыщенных ПК, а также изменения в данных центрально!! гемодинамики (снижение УОК, МОК, повышение ОПС), в отличие от гш; вого у больных I группы. Анализ полученных результатов позволял выявить доклиническую стадии ИБС у 19,1% больных СД.

Существенное снижение толерантности к физической нагрузке, сократительной и контрактовой способности миокарда, виясленное нагла у больных СИ и ИБС, зависящих от возраста, пола больных, ми-тельности, осложнений заболевания, компенсации СД, могло связать с гяперлшддемией, гиперлигоярогеядемяей, а тш:жв а а ш;тзпс:-:фа-кацяей ПОЛ и сниманием АОА. Примером такой взаимосвязи является группа больных СЕ в сочзчония с постинфарлтнип кардиосклерозом, у которой наблюдавшаяся наиболее низкая т лерантность к физг'зс-

кой нагрузке, снижение сократительной, контрактильне!! способности миокарда сопровождалось увеличением Иракцы" лилидов: ТГ, ЛОНП и ЛНП, однако уровень продуктов ПОЛ был ьаийочее высоким. Выявленное наш ? данной группе больны;: максимальное снижение толерантности к физической нагрузке, возникающее на (Тоне выраженной интенсификации ПОЛ можно объяснить недостаточностью у них эктиокоидзнтной активности липидов, а такие ониг.ением обеспеченности организма антиоксяя^нгами: <*-токоферолом, ретинолом, что подтверждалось наишш результатами. О начячип у данных групп больных нарушения проницаемости момбран клетки, возникающее п слязя с интенсификацией ПОЛ спвдетельстаогала обнаруженная нами гипеэментемяя ЛЗТ0(5Щ , ВД1'общ>, их изофзр^ентор..

У больных СЛ. с ИБС обнаружен гкподянашччскиЯ (86,6^), ги-перкинетичесний (5,6$), эукянетическяй (7,7?) типы кровообращения.

Снижение сократительной способности миокарда и. гемодянеми-чеокиб расстройства наблюдаемые у большх СИ я ИБС можно трактовать как результат развития у тс: существенной миокардиальной недостаточности, усугубляемой гипоксиеЗ миокарда, которая обусловлена снижением эффективности субэндочардиального кровотока (Ко-ЛомоГ'СКая И .Г. И др., Г384). При этой .у больных усиленная работа сердечно-сосудистой системы, путем учащения ритма, увеличения минутного обьзма сердца, не в состоянии компеьсирсчагь снижение сократимости шокарда, падает общая Физическая работоспособность.

На основании полученных данных изучения 'содержания продуктов ПОЛ. и АСА, функционального состояния сердечно-сосудисто?! с исто,-.м у больных ВД. с ИБС нами были разработаны рацпредложение о повышении толерантности к (физической нагрузке к спосоо диагностики НЕС у больных С®.

После установления ¡факта нарушений метаболизма липидов. их фракций, в том числе жирнокяслогногс состава п интенсификации процессов ЛОЛ, À0A закономерным яеляэтся решение вопроса корригирующей терапии.

Для норрекции выявленных изменвний нами бьии применены анти-оксядактвые - * -токоферол, его комбинация о ретинолом (аевиг), кувитон и гиноллпидемические (липостабил, безалга) - препарата.

Изучение влияния d -токоферола к его комбинации с ретинолом, кувитона на липидяыЯ обмен содержание ППОЛ и АОА, функциональное

состояние серлочко-оосуддсто!' спсте'а проводили у 139 бслышх СД в сочетании с ИБС. СЩ, I типа бил у 48 человек, из ш;х со ста-бтаьяоЗ стеиокар.дией - 33 чел., с постш.Тдрктаым кардиосклерозом -15 чел. (37 мукчяи, II г.гкуин); СД П иша был у 91 человзка, из них со стабильной стенокардии;: - 60 чел., с постинфарктьым карди-эсю'ьрсзом - 31 чел. (67 мужчин, 24 женщин ). Всех их разделили на 3 группы: 39 больны:.; назначался -у -токоферол, 25 больным 2-ой группы - кувитон, 80 больным 3-й групп* - комбинация л -токоферола с ретинолом (аезит). 3 обио" слоянсстк пчгтедено 240 наблюдений (¿л^ больных некоторые препарат;! давали последовательно после определенного перерыва). Контролем слунили 93 однотипных больных. СЩ того ;:;е типа с ИБС, нэ принимавших изучаешх нат препаратов. Б процессе лечения с чомэдъя клинико-инструментальных и лабораторных исследований изучалось обцве состояние больных. Основное внимание удэлчлось изменениям показателей лшшшего обмена, ТШОЛ, АОА, ¡¿ушешонального состояний сердечно-сосудистой системы наблюдавшихся до, в процессе я после лечения.

4 -токоферол применяли в дезе 50 кг 2-3 раза б день в теченье 3-6 недель при СД с ИБС перорально и внутримышечно.

<< -токоферол является одниг; из.наиболее активных природных ацтяокомдднтов (Владимиров К.А. и др., 1972). Он обривает цепи свободнорадиналького окисления непосредственчо с перекисными радикалами, а также является тушителем активных форм кислорода препятствуя зарождению цепей свободаорадикального окисления. При взая-дгодейогайя с отрнокяслогннки ацилаки мембранных /Тоооолипвдов он • выступает в роли стабилизатора липядиого матрякса плеточных мембран (Ананьева А.К. и Др., 1984; ЫасоЪо м. от а!., 1978).

Во врвыя и посла приема препарата наблюдался положительный эффект: СЩ был в стадии компенсации, улучшилось "общее состояние больных (33 человека), исчезли иди уменьшались болевые ощущения в области сердца (ЗГ), уменьшались голотзше боли (13), улучшались показатели функционального состояния сердечно-сосудистой системы, а также показатели липкдного обмена: снизилось содержание ППОЛ и повысилось АОА (особенно при СД I типа со стабильной стенокардией) типолтрлешечвоков влияние •< -токоферола было незначительным. Содержание обцих. ляпидов л их фракций под влиянием «; -токоферола имело тенденцию к знижешю. Отмечалась зависимость изменений содержания лштидов от их исходного уровня, более высокий

их уроэень под влиянием токоферола сплгллся, при невысоком уровне - повидался.

Инглбирующое влияние л -токоферола на ПОЛ у (Зольных СД с ИБС проявлялось в повишекии уровня ПНЕ, уг/еньпении уровня ГЛПЗС (наиболее выраженно при СД П типа с постинфарташм кардиосклерозом - 33,6¿I,I0 до 33,9-Г,21$, Р < 0,05). Под влиякяек * -токоферола улучшались процессы синтеза арахлдоносоЗ кислоты, о чем свидетельствовало ее увеличение у больше..

Положительное влияние < -токоферола, связанное с его анти-скепданхннм действием преимущественно активизирующим глутптионо-вую г.нтпэкиолптпльную систему, в результате которого возрастав'.'.1 заметно ее суммарная активность, сопровождалось нормализацией процесс«: Г.ОЛ к АСА у больных:.

Применение препарата кувптон в дозе 0,015 3 раза в день е течение 3-6 недель при СД с ИБС дало ь основном иоло.чш'./елыЕГй эффект: улучшалось общее самочувствие больных (25 чглоеэю, исчезали или уменьшались болевые ощущения в облает« сердца (25), уменьшались головные боля, шум в ушах, улучшалась память (25), ОД был компенсирован (25), улучзались показатели функционального состояния сердечно-сосудистой систему, наблюдалась положительная дияамши на ЭКГ, по данным ьелоэргометрпд у этих больных возрастала переносимость физических нагрузок, при ЭХО-кардиографая у больных преимущественно СД I типа с постинфаркт-'х. кардиосклерозом отмечалось увеличение скорости циркулярного укорочения эоло-ков мпокарда, степени укорочения поредна-заднчго размера левого желудочка (с 0.15±0,01 До 0,23^0,01 с"1, Г < 0,05 я с 12,6±1,4 до 18,3±1,6 см3, Р < 0,05). Наряду с этям улучшались показатели-лилидного обмена: снизилось содержание ГОГОЛ и повысилось АОА (особэкпо прц ЦП. со стабильной стенокардией), содержание общих липидов и их фракций, а также ненасыщенных (МКЕ20 и у отдельных больных ПКЕК под влиянием кувитона шело тенденцию к снижению, что при Нсблюдаемсм еншэнии уровня продуктов ПОЛ, указывает на улучшение их утилизации миокардом путем р -окисленИмелась зависимость изменений содержания липядов от их исходного уровня. Одновременно отмечалось увеличение содержания ХС ЛВП.

Положительное влияние кувитона на течение СД и ИБС связано в основном с его аитионеядантннм действием, путем нормализации процессов ПОЛ л АОА.

Таг та образом, кувитон является средством, оказывающим выраженное энткоксидангяое деусгвиб на мзтаболгзы липидов и ЕК. Благодаря его прямой' аьтяокислятельному влиянию и усилению ряда фермантных систем миокардиощитоа, биоэнергетической функции клеток, препарат снижает содержание в крови болдшх СК с ИБС продуктов ПОЛ, ацилгядропербкясей, атерогеяных фракций липидов, улучшает цроцзссы утилизация сердечной мышцей йК, о чей свидетельствовало улучаоние у бол.ьных контрактяльной способности миокарда.

Мы применяли л-токоферол в комбинации с ретинолом, последний имеет в своем составе сопряженные двойные связи я потому нун-даащшся в стабилизации я -токоферолом, который защищает ретинол от оиислэния л связывает окисляющие радяяалы, возникающие в ходе аЕТоокисления липидов, способствуя накоплению ретинола в ткани печэая. Левит назначали по I драже 2 раза в день в течение 3-6 недоль больным Gil г сочетания с.ИБС песорально или I мл масляного pacTBOija внутримышечно, в ксли-шстае 100000 БД ретинола я 100 мг ¡¿-токоферола.

Применение аевита дало хороший терапевтический эффект у 2/3 больных. Улучшалось общее состояние (7? человек), исчезали юш ослабли боля в области сердца (£5), уменьшалась сдылка. В большинстве случаев появилась положительная динашка на ЭКГ. Содеряа-няе общих липидов я их фракций под влиянием применения аевита достоверно понижалось, i< восьда существенно при Сй с лостинфарктным кардиосклерозом. Это понижэниз было Солее выраженным, чем пря пршоненкя одного <* -токоферола. Одновременно отмечалось повышение 1С МП. Особенно заметши было саиненяе содержания ППОЛ я повышенно АОА. Рффект от првт/еиения аевита оказался более выра-ненным, чем при лечении одним -токоферолом в отношения как обмена липкдоб,. так и тор:юления ПОЛ и повышзиия АОА. Зыраненноо терапевтическое дэйствие комбинации антииксидантов монет быть объяснено особой химичзско.'. структурой этях вешеств. Мы применяли аеЕит пря проведении физических нагрузок у (Зольных 'СД с КТО для снятяя отрицательных эффектов пря ыаксшальншс и субмаксимальнпс нагрузках. Полсаштельное влияние <* -токоферола и ретинола на клинические я метаболические показателя у больных СЦ с ПЕС связано о их основными свойствам антиокспдантов, приводящее к стабилизация клеточных мембра! ( ы. llacoto et al. , 1978), увеличению синтеза из предшественников и включении арахидоновой кислоты

в мембранные фосфолипиды ( А. В.1р1ое , 1382), нормализация соотношения в системе простациклин-тромбоксан, в результате которого улучшаются гемореология и микроциркуляция.

Исходя из полученных наш данных о положительном влиянии <х -токоферола и ретинола раздельно иля в сочетании и трактуя их в основном как результат воздействия на метаболизм липидов, я, в частности, на регуляцию ПОЛ, АОА, мы рлаяли выяснить, не играет ля роль этот фактор и в механизме действия гиполипидеиичес-кнх препаратов. С этой целью мы назначили больным СД с ИБО в качестве гиполипидемических средств липостабил и безалип, мало изученных, но применяемых о хорошим эффектом. Липостабил применяли при лечении 45 больных СД в сочетании с ИБС. СД П типа шел место у 27 больных (16 мужчин, II женщин), средний возраст -58 лег. СД П типа со стабильной стенокардией был у 13, с постинфарктным кардиосклерозом - у 14 больных. СИ, I типа был у 18 (мужчин - II, женщин - 7), средние возраст - 55 лет. Среди них стабильная стенокардия была у 8, постинфарктчый кардиосклероз -у 10 больных.

Липостабил применяли внутривенно по 10,0 мл ежедневно. Длительность приема 1,5-2 недели. Повторный курс лечения назначали

5 больным. При лечении ляпостабилом положительный эффект получен у 45 из 45 больных. У 21 больного приступи стенокардии прекратились, у остальных преимущественно больных СД с постинфаркт-нш кардиосклерозом, эффект аыл мендд выраген, у 16 больных пря отсутствии выраженного клинического эффекта имело место некоторое улучшение состава липидов крови. У больных, в основном, по лоре уменьшения числа и интенсивности болевых приступов возрастали физическая активность больных я переносимость физических нагрузок, у большинства больных увеличивалось время проведения нагрузок на вэлоэргометре, болевая реакция при велоэргометрии возникала при большой физической нагрузке и большей ее продолжительности. По данным ЭХО-кардиографяи "лучшалясь показатели сократительной функция миокарда: фракция пыброса, скорость циркулярного укорочения волокон миокарда имели тенденцию к увеличению.

У больных, и в основном при СД со стабильной стенокардией, отмечалось' снинении содержания общих лилвдов я их фракций - ХС, ТГ и ЛОНП и ЛНП, повышение содержания ХС ЛВП. •

При СД о посх-инфарктным кардиосклерозом наолюдглось улуч'ио-

ühe составе липэдов, сопровождающееся уменьшенном их перекионо-го окисления. Исследования состава IK крови у Сольных СЕ, с ИБС показали, что е розультате приема ляпостабила, состав ZK изменился в сторону увеличения ПНЕН (преимущественно линоленовой, ляно-леаой), ненасыщенных К, уменьшения насыщенных ЖК. Повышение концентрации ПЕЕХ в .крови больных QÜ с ИБС можно объяснить эндогенны.« поступлением НЕС и создание« состояния субстратного торможения ЛХАТ, что ведет к уменызениэ возможности "посадки" СПС на ХС, а также с другой стороны уменьшением уровня ХС. В период приема препарата создается избыток СЕК, способствующий энергообеспечению миокарда, улучшению структуры и функции мембран миокар-диоцитов и других тканей, пепятствуя их переокисленяо. Это подтверяут.ается нормализацией содержания продуктов ПОЛ в сыворотке крови больных., получавших лигостабнл. Наши данные подтверждают ангиатерогенное действие эссеяциальшх фосфолипядов, являвшихся действующим началом липостабила, оказывающего влияние на различные звенья патогенеза атеросклероза, реализующегося как через изменение метаболизма ляпидов и Ж, тар и путем воздействия на

ППОЛ, тем самым улучшая структурно-морфологические свойства клеточных мембран.

Липостабил, имеет в своем, составе богатые ненасыщенными ШС холинофосфоляшда (эссенциальше фосфоляпиды) из бобов соя, витамины (тиамин, рибофлавин, пиридоксив, цяанкобаламян, никоти-намид, *-токоферол) обуславливающих .снижение содержания ППОЛ. Таким образом липостабил выступает как вещество, обладающее ан-тяоксадантным и гиполипддемяческш свойствами.

Безалип применяли при 'Лечении 50 больных СИ, из них П типом <Ж - 41, Г типом СД -.9 лиц (2о мужчин и 22 женщины, средний возраст 51 лет). У 28 яз 50 больных наблюдалась приступы стенокардии, 22 - перенесли инфаркт миокарда, у 3 било нарушено кровообращение Т-П степени. У.остальных больных отмечались симптомы хронической коронарной недостаточности без приступов стенокардии в период наблюдения. Безалип назначался в дозе 200 мг в оутки 3 раза в день, а в ряде случаев 2 раза в день в течение 3-6 недел: Во время я после приема препарата у больных, в осноьлом при СД со стабильной стенокардией улучшалась общее самочувствие, уменьшались боли в сердце, при Сд с посгинфарктннм кардиосклерозом эффект был незначительным. У 15 больных состояние не улучшилось.

Данные ЭКГ я результаты других инструментальных исследований имели положительную динамику в основном при СИ со стабильной стенокардией.

Бозалип оказывал у больных гшолипддвмическое действие, что гнражалось в снижении уровня общих ляпидов, особенно И', ХС, "ОШ л ЛШ, содержание ХС ЛВП повышалось. Количество ППОЛ под т:лш;няем безаляпа в основном при СД I типа оо стабильной стено-••прдией и постин$арятнкм кардиосклерозом повышалось (с 1,86±0,13 до 1,98±0,15 мкм/100 мл и с 1,91±0,Г5 до 1,99±0,16 мкмЛОО мл соответственно). У лиц контрольной группы, не принимавших препарата, подобного нарастания концентрации продуктов ПОЛ не наблюдалось. Изменения состава 2К у больных под влиянием безаляпа направлены были на увеличение у большинства больных насыщенных 2К, уменьшение ШШ. Накопление продуктов ПОЛ в сыворотке крови больных под влиянием безалила в ходе его применения может происходить з результате конкурентного его действия по отношению к ЕК, которые высвобождаются таким образом ли молекул белка-переносчика; при взаимодействии с белком препарат в::тесняет ЕК. На оказавшихся в свободном состоянии, &К воздействуют активные свободные Форш 0?, с ссразовакием супероксидакяонрадикала, который превращается в пероксцшше соединения. С другой стороны, под влиянием безалила активизируются процессы персжсисомального окисления ЗСК в тканях печени о образованием перекиси водорода, шдуцирующей процессы ПОЛ ( р.в. Хаиаго» ее а1. , 1982). Не исключено, что бозалип, сталирует процессы ПОЛ в клеточных липидах.

Таким образом, все использованные нами препараты, обладающие антнокендантнши свойствами отличались различной эффективностью в зависимости от ях вида, дозы, раздельного ш комплексного применения, способа и продолжительности введения, а также от стадии заболевания и индивидуальных особенностей организма. При СД со стабильно:! стенокардией антиокелдантпый эффект развального пряненоиая л -токоферола в комбинации с ретинолом, и кувг.то-на внио, чем при СД с постинфарктным кардиосклерозом. Комплексное применение <( -токоферола и реуинола эффективно но только при (Xм. со стабильной стенокардией, но и лостякфарктным кардиосклерозом. Лнтиоксидантный эффект от применения липостабила был отмечен при СД со стабильной стенокардией и постялфарктным кардиосклерозом, а безалш не дает его, Гиполипидемичоское в шиите актиоксидаптов

слабое, Г: преимущественно имеет место при СД со стабильной стенокардией. Вероятно, это связано с тем, что у данных больных изменение в перекисном окислении и составе лишадов взаимосвязаны таким образом, что нормализация одного показателя приводит к нормализации другого. Применяемые антиоксиданты и гиполипидемичес-кве препараты, регулируя ПОЛ и ЛОА давали одинаковый терапевтический эффект у больных с разлячныш типами гиперлипидемия, а также и при нормальном уровне лшидов.

Поломтельннй эффект от применения антиоксидаитов и гиноли-пидемических препаратов в течение 3-6 недель как раздельно, так и в комплексе был нестойким, что можно объяснить повышенным использованием их организме в результате нарушения лшищного обмена. Для поддержания терапевтического эффекта больным следует назначать повторные курсы 2-3 раза в год.

Каши исследования показали, что характер ПОЛ и уровень АОА при ОД с ИБС позволяют выбирать оптимальные сроки введения препаратов, оказывающих антиокеддантное действие. Повторные курсы рекомендуются особенно е зимне-весеннее время, когда в организме сокращаются запасы антиоксидантов,и в периоды усиления процессов ППЛ - при декомпенсация СЕ, инсулинорезистентом, лабильном его течении, обострении ИБС, наличии микроангиопатий, ожирэния, гиподинамия, стресса, в поздшом, старческом возрасте. Назначая беза-лип больным СД с ИБС следует учитывать возможность усиления ПОЛ. Рекомендуемые ангисксидангы могут применяться в кокплексе с.ги-полиаядемическими препаратами в. услоеяях выраженной глперлшщце-

МИЯ. -'/;.'

При сопоставлении действия изучавлихся препаратов было установлено: применение каждого из них у больных СД с ИБС позволило снизить уровень атерогенкых фракций лшидов в сыпоротке крови по сравнению о контрольной группой,' при этом действие безаляпа превышало таковое липостабила, а действие липостабила било боль-газ чем действие, кувктоаа., Еирнокислотньй состав у больных принимавших изучаемые препараты изменялся' в сторону увеличения ПН5К при лечении липост&билом, увэличения насыщенных ПС при лечении бвзалкпом, 'уменьшения;'ПНКК,- РМЗС при лечении «< -токоферолом, комбинации его с ретинолом. Помимо, этого, применение кувитона у больных СЕ с ИБС внзыззпло уменьшение ПНИ',. нарастание содержания среднёмолокулярныхособенно ненасыщенного ряда, прайму-

щественно ГК с нечетным числом атомов С. Содержание продуктов ПОЛ у больных, в лечения которых применяли данные препараты, за исключением безалипа, умоньиалось.

Полученные результаты ясследованчй свидетельствуют о том, что из данных препаратов наиболее эффективен при СЩ с ИБС лшо-стабил, который оказывает заметное гиполипядемическое и антиок-сидантное действие. Безаляп обладает эффективным свойством снижать агерогенные фракции липидов в крови больных СД с ИБС, однако при этом усиливаются процессы ПОЛ. В связи с этим целесообразным мы считаем назначение безалипа лишь больным СД со стабильной стенокардией при наличии высокой гилерлипядеиии и непременно с препаратами антиоксвдантного действия. При умеренном накоплении липддов, нарушенном жирнокислотном составе и увеличении концентрации ППОЛ назначать данный препарат не рекомендуется.

вывода

1. Установлены критерии диагностики доклинической стадия коронарной недостаточности у больных сахарым диабетом на основании комплексного подхода к изучению функционального состояния сердечно-сосудистой системы и биохимического состава крови. Доклиническая стадия коронарной недостаточности выявлена у 19,1% больных сахарным дяабето.м. Клинические признаки поражения сердечнососудистой системы выявлены у 77,6$ больных сахарным диабетом. Клинически выраженная ИБС составляет наиболее тяжелую группу сердечно-сосудистых поражений при сахарном диабете (47,9$?) П типа и (23,4^) I типа.

2. У больных сахарным диабетом I типа в сочетании с ИБС ФК

Ш выявлены наиболее выраженное снижение сократительной (контрактя-льной) способности левого желудочка, чем у больных сахарным диабетом без ЖС, с шюкардйодистрофжей, П типа с ИБС. Обнаружено, что эти изменения аналогичны таковым у больных сахарным диабетом II типа с ИБС ФК П-Ш. У обеих групп бол чих выявлен преимущественно гиподинамический тип кровообращения. Параллельно снижению сократительной функция миокарда понижается толерантность к физической нагрузке, снитаотся сократительная функция в зависимости от степени компенсация сахарного дяабв1а, возраста, пола, обострения ИБС, наличия ожирения, лабильного, инсулинорезистентногс течения, наличия микроангиопатий, длительности заболевания.

3. При сахарном диабете с ИБС имеются значительные нарушения липидного обмена, заключающиеся в качественном и количественном изменении состава лилидов: повышении содержания общих ли-пидов, ХС, IT, ЮТ и ЛНП, ХС ЛШ1, содержание же ФЛ, ненасыщенных ЖК (арахидоновая, линоленовая), ХС ЛВП, ЛВП снижается. Эти изменения особенно выражены при сахарном диабете I типа в сочетании со стабильной стенокардией ФК Ш и постинфарктным кардио- . склерозом, а также при сахарном диабете П типа и стабильной стенокардией ФК Ш и постинфарктным кардяосклерозом. Усиливаются при лабильном и декомпенсированном течении сахарного диабета, обострении ИБС, инсулинорезистенгносги, в зависимости от пола (больше у женщин).

4. Б сыворотке кровя я.эритроцитах бальных сахарным диабетом и ИБС установлено значительное усиление ПОЛ и снижение показателей АОА (в 1,5 и 1,5 раза) против сахарного диабета без ИБС, о чем свидетельствует накопление первячных продуктов ПОЛ - ацил-гидроперекисей, снижение содержания восстановленного глутатиона,

-токоферола, ретинола я активности ГДП, ответной реакцией явилось изменение проницаемости клеточных мембран: .усиление перекис-ного гемолиза эритроцитов, накопление уровня МИО, активности ЛДГ. Эти изменения,внявленные уже на ранних доклинячоских стадиях ИБС у больных сахарным диабетом носят стадийный характер, возрастая особенно при сахарном диабете I типа с постинфарктным кардиосклерозом зависят от возраста больных, длительности заболевания, наличия фактора-риска ИБС, мякроангиопатий стадийности, декомпенсации сахарного диабета, инсулияорезистентности, ожирения, пола (больше у жвшшн).

5. Повышенна перекисного отделения ляпидоз, снижение показателей АОА и нарушение липидного обмена при сахарном диаботе с ИБС взаимосвязаны.

6. Снижение сократительной способности сердца у больных сахарным диабетом и ИБС взаимосвязано с изменением липидного обмена и процессов ПОЛ, изменения качественного и количественного состава лилидов и продуктов ПОЛ, развиваются одновременно со снижением сократительной функции сердца и толерантно-ти к ФН. Эти изменения более выражены при сахарном диабете в сочетании с постинфарктным кардиосклерозом.и проходят одновременно при типичном

и нетипичном течении ИБС, .

7. Комплексное исследование функционального состояния серд-

ца, метаболизма липидов, процессов ПОЛ имеет веяное диагностическое значение и может применяться для выявления ранних стадий ИБС у больных: сахарным диабетом,для диагностики типичной и атипичной ИБС, периодов обострения и ремиссий и служит главным направлением для выбора лечения этой взаимосвязанной взаимоотягоща-ющей патологии.

8. В комплексном и патогенетическом лечении поражения сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете целесообразно применение веществ антиоксидантного действия, являющихся эффективным способом профилактики и лечения сахарного диабета в сочетании с ИБС. К.их числу относятся антиоксяданты л -токоферол, ку-витон, аевит. Обоснованием к применению этих веществ служит усиление ПОЛ и снижение показателей АОА, снижение содержания * -токоферола и ретинола в крова больных сахарным диабетом в сочетании с ИБС, особенно при сахарном диабете с постинфарктным кардиосклерозом.

9. Применение препарата липостабил при сахарном диабете со стабильной стенокардией и постинфарктным кардиосклерозом с взывает благоприятный терапевтический эффект, выражающийся в улучшение клинического течения заболевания, понижения содержания липидов, их перекисей и улучшении функционального состояния сердечно-сосудистой системы, повышении толерантности к физической нагрузке. Препарат безаллп обладает уме; энным гипслипвдемическим действием, особенно при сахарном диабете со стабильно?! стенокардией, однако антиоксидантнс -о эффекта у него обнаружено не было.

10. Продолжительность положительного эффекта от применения антяоксидантов в течение 5-6 недель как раздельно, так и в комплексе, нестойкая. Рекомендуется применение повторных курсов 2-3 раза в год в дополнение к применению сахаропонижающих, гиполипи-демичесчих и сосудорасширяющих средств о периодическим лабораторным контролем, особенно при -сахарном диабете с яостянфаркгным кардиосклероз ом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для точной оценки состояния метаболлзма липидов и назначения рациональной и антиоксидантнсй терапия сахарного диабета и ИБС рекомендуется наряду с общепринятым определением в крови больных содержания ляпидов, определять ППОЛ, активность ГЛП,уровень-

ГЛв. Определение их дает возможность оценить состояние

дольного, степень выраженности нарушения метаболизма лилядоб, эффективнее проводить лечебно-профилактические мероприятия я прогнозировать процесс.

При назначении больным сахарным диабетом в сочетании'с ИБС терапии антиоксдцантамя необходимо наряду с определением ХСобщ>, TP, ЛОЖ! и ЛШ, характеризующих тип гшерлипвдемии определять у них также содержание продуктов ПОЛ и показатели антяоксидантной активности. Методика.определения этих показателей описана в известных руководствах. В норме у здорового человека старше 40.лет, согласно нашим данным, содержание продуктов ПОЛ составляет 0,65 мм/ЮО мл, активность ГЛН - 0,83 мкМ Г8Н, содержание восстановленного глутатяона 0,89 мМ/л. Назначение антиоксидантов необходимо проводить дифференцированно с учетом стадий заболеваний, реактивных особенностей организма, исходного уровня липвдов, продуктов ПОЛ и показателей АОА в крови у больных.

Г. При сахарном диабете со стабильной стенокардией нарушение лиляднойо обмена характеризуется у большинства больных повышением содержания общих липидов и их фракций, накоплением ГПТОЛ и снижением показателей АОА.

Рекомендуется: ежедневно, в течение 3-6 недель применять комбинацию препаратов токоферола - 100 мг я-ретинола 75 тыс. ИЕ или в виде препарата аевит - I мл внутримышечно. Раздельное применение этих препаратов дает менее выраженный гяполяпидемическяй эффект. При более высоком уровне ляпидов (ХСс0;г, более 6,24 ммоль/л) в крови рекомендуется назначение больным препарата ли-постабил в доза 10,0 внутривенно или препарат безалип в дозе 200 мг 3 раза в день персрально - зпараты, оказывающие более выраженный гяполяпвдемичеокий эффект по сравнении с токоферолом и ретинолом. При назначении указанной терапии следует учитыват- к имеющиеся отклонения от общего правила: а) в случаях заболевания, сопровождающегося гиперлипидешей при нормальном содержании продуктов ПОЛ и показателей АОА в крови у больных рекомендуется: применение гиполишщемических средств - лилостабил - 10,0 внутривенно, безалип - 200 мг 3 раза в день пероральро.

б) При повышенном содержании липвдов, нормальном содержании продуктов ПОЛ и снижении показателей антиоксидантной активности рекомендуется применение * -токоферола 100 мг или кувИтона 0,045 г перорально, или токоферола 100 мг в комбинации с ре-

тинолом 7f-I00 тыс. ИЕ перорально или внутримышечно.

л) При повышенном содержании липидов и продуктов ПОЛ и нормальном состоянии показателей АОА рекомендуется с< -токоферол 100 мг в комбинации с ретинолом 75 тгс. КБ, препарат липостабял 10,0 внутривенно.

При сахарном диабете в сочетании с постинфарктным кардиосклерозом нарушение липидного обмена, перекосного окисления и АОА характеризуется тенденцией к снижению содержания липидов я более выраженным повышением продуктов ПОЛ и снижением показателей АОА, что свидетельствует о резком ухудшении качественного состава липидов. Рекомендуется: «с -токоферол - 100 мг раздельно или в комбинации с ретинолом 75-100 тыс. ИЕ перорально или аевит - I мл внутримышечно или в драже, ляпостабил 10,0 внутривенно, безалип -600 мг перорально в комбинации с ¿ -токоферолом 100 мг или кувиток ом 0,045 г. Данные препараты нормализуют содержание перекисей и АОА, а также уровень липидов крови. В случаях отклонения от общего правила: •

а) при повышении содержания липидов ("Сос5п, больше 6,24

' ммоль/л), продуктов ПОЛ я показателей противоперекисной защиты рекомендуется применять комбинацию токоферола - 100 мг с ретинолом 75 тыс. ИЕ или в виде препарата аевит - I мл внутримышечно; препараты, оказывающие гиполипидемяческий эффект - липостабил № 10 внутривенно в комбинации с аевитом, под контролем содержания продуктов ПОЛ. .

б) при у*[еренной липидемяи (ХС^^ 5,20-6,24 ммоль/л), повышенном содержании продуктов ПОЛ я нормальном содержании показателей АОА рекомендуется токоферол 100 мг раздельно или в комбинации с ретинолом 100 тыс. ИЕ в виде препарата аевит I мл внутримышечно и в драже или кувитон 0,045 р.

в) при умеренной липидемяи, повышенном содержании продуктов ПОЛ и нормальном содержании показателей АОА рекомендуется токоферол 100 мг раздельно или в комбинации с ретинолом 100 тыо. ИЕ в виде препарата аевит в драже или кувитон 0,045 г.

Указанные рекомендация при применении антиоксидантов и гипо-ляпидемических средств в лечении сахарного диабета н сочетании с ИБС являются одним из приемов в комплексном лечении таких сложных заболеваний как сахарный диабет, ИБС, патогенез которых еще недостаточно, изучен. Однако применение антиоксидантов - природных соединений, входя'дих в .остав пищевых вещесть, является необходя-

мостью для уменьшения переокислешш липидов.

Список работ, опубликованных по теме дпс„ертацяи

1. ЩР у больных сахарным диабетом в сочетании с ишемичео-кой болезнью сердца // Тр. молодых ученых медиков Узбекистана. -Ташкент, 1975. - Т. 5, ч. I. - С. 10-Г2.

2. Шешческая болезнь сердца и сахарный диабет // Ишемичес-кая болезнь сердца и сахарный диабет: Сб. - Ташкент, 1976. -

С. 53-63. (в соавт. с Федоровой П.И.", АрзуметовоЙ Д.С.).

3. .Типы гиперлипопротеинемии и Ф-1ФА у больных сахарным диабетом в сочетании с ИГС.// Вопросы кардиологии и нефрологии: Сб. - Ташкент, 1976. - С. 64-65.

4. Изменение активноетч альдолаз и холинэетеразы при сахарном диабете в сочетании с ИБС // Тр. молодых ученых медиков Узбекистана. - Ташкент, 1977. - С. 42-44.

5. Липопротеидный спектр при сахарном диабете // Тр.мапошх ученых медиков Узбекистана. - Ташкент, 1977. - С. 46-46. (в соавт. с С.М. Сергеевой).

6. Активность лактатдегидрогеназы и ее изоферментов у больных сахарным диабетом в сочетании о ишемической болезнью сердца // Мед. журн. Узбекистана. - 1977. - I 8, - С. 39-41 (в соавт. с Палладаной Л.А.

7. Об активности некоторых ферментов сыворотки крови больных сахаршм диабетом я ИБС в динамике лечения свиным и бычьим иноулином // Актуальные вопросы имцунблогии, гастроэнтерологии

и токсикологии. Тез. 17 Респуб. конф. ЦНИЛ медвузов Узбекистана, 1978. -г С. 133-134.

8. Липопротеидный спектр и суммарное содержание пребета и беталипопротевдов при сахарном диабете в сочетании с ишеми*. зс-кой болезнью сердца // Краевые вопросы эндокринологии. - Ташкент 1978. - С. 26-28.

9. Сравнительная оценка эффективности действия бычьего и свиного инсулина у больных сахарным диабетом, сочетанным с тема ческой болезнью.сердца // Краевые вопросы эндокринологии. - Ташкент, 1978. - С. 111-114.

. 10. Особенности течения ИБС у больных сахарным диабетом //. Мед. журн. Узбекистана. - 1979. - » 9. - С. 7-9 (в соавт. с П.И, Федоровой, К.С. АрзуметовоЙ, Х.К. Баймухамедовой, Д.З. Рахимовой

II. О критериях ранней диагностики ишемической болезни сердца при сахарном диабете // П Бсесоюз. съезд эндокринологов.

- 1., 1980. - С. 189-190 (в соавт. с Федоровой П.И.).

12..0 функциональном состоянии печени при сахарном диабете // Ш съезд.терапевтов Узбекистана: Матер., Ташкент, 1980. -С. 141-142.

13. О диагностических критериях ишемической оолезни сердца при сахарном диабете // Мед. журн. Узбекистана. - 1980. - № II.

- С. 84. (в соавт. с Мири мм свой М.М.).

14. Лактатдегидрогеназа, малатдегидрогеназа и их изоферменты в диагностике ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом // Матер. Ш конференции биохимиков Казахстана и Средней Азии. -.Душанбе, 1981. - С. 47.

15. Сравнительная оценка показателей липидов при сахарном диабете и при сочетания его с ишемической болезнью сердца // мед. журн..Узбекистана. - 1982. - К II. - С. 18-21 (в соавт. с Саипо-вым Т.Д., Мирзаевым Н.А.).

16. О значении физической нагрузки пр- лечении больных ИБС

' на фоне сахарного диабета //¡Этапное лечение. Матер, сб. 1У Главного Управления, - Ташкент, 1982. - С. 197-199 (в соавт. с Пал-ладиной.Л.Л., Рахимовой 3.3.).

17. Изменения показателей липидов и липопротеядов у больных сахарным диабетом и сахарным диабетом в сочетании с ИБС // Актуальные вопросы эксперим. и клинической эндокринология. Ш Украинский съезд эндокринологов: Сб. матер. - Киев, 1982» - С» 171-172 (в соавт. с ЯД. Туракуловым, Т.Д. Саипсеым, А.А. Абидовым, Н.А. Мирзаевым).

18. О диагностических коэффициентах ишемической болезни сердца при сахарном диабете // Пробл. эндокринологии. - 1983. -

№ 4. - С. 9-12 (в соавт, о Федоровой П.И.).

19. Иерекисное окисление и содержание общих липидов в нро-ви у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом // I съезд кардиологов Узбекистана: Сб. матер. - Ташкент,.1983. - С. 174-175 (в соавт. с Калмыковой В.И., Туракуловым Я.Х.).

20. Ранняя диагностика ишемической болезни сердца при сахарном диабете с помощью диагностической таблицы показателей состава ферментов и липидов // Ранняя диагностика и профилактика сердечно-сосудистых с болеваняй: Бсесоюз. донф. - Новосибирск,

Г983. - С. 249-250 (в соавт. с Туракуловым Я.Х., Калмыковой В.И.).

21. О влиянии физических нагрузок на липвдный обмен при сахарном диабете и при сочетании его с ишемической болезнью сердца // 1У Всесоюз. симп. по оиохимяи липидов. - Киев, 1983. -

С. 174 (в с^авт. с Тугакуловым Я.Х., Абдуллаевой О.Ю.).

22. Сахарный диабет и шемическая болезнь сердца // Актуальные вопросы эндокринологии в условиях Узбекистана. Юбилейная конф. Ин-та краевой медицины. - Ташкент, 1983. - С. 56-61 (в со-авт. с О.Ю. Абдуллаевой).

23. Роль физических нагрузок в комплексе лечебных мероприятий при сахарном диабете //.ДАН УзССР, - 1984. - » 4. - С.4Й-53 (в соавт, с Туракуловым Я.У., Абдуллаевой О.Ю.).

24. Оценка функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в сочетании с сахарным диабетом // Актуальные проблемы желудочно-кишечной и сердечно-сосудистой патологии. - Ташкент, 1983. -С. Т98-Г99 (в соавт. с О.Ю. Абдуллаевой, В.А. Терлецкой).

25. О функциональном состояния левого желудочка у больных сахарным диабетом.// Актуальные проблемы эндокринологии: 1У Респ. на?ч.-практ. конф. эндокринологов Киргизии. - Фрунзе, 1983. -

С. 91-92 (в соавт» с О.Ю. Абдуллаевой, В.А. Терлецкой).

26. О влиянии физических нагрузок на состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом страдающих ишемической болезнью сердца // Вопросы эндокринологии. - М., 1984. -

С. 90-92 (в соавт. с О.Ю. Абдуллаевой).

27. Об интенсификации процессов перекясного окисления липидов у больных сахарным диабетом в сочетании с ишемической болезнью сердца // Актуальные проблемы лщокринологии: ГУ Респ. конф. эндокринологов Киргизии. - Фрунзе. 1983, - С. 69-70 (в соавт. с В.И. Калмыковой, Е.В. Яковлевой, й.А. Боканевой).

28. Функциональное состояние сердца у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом в динамике проведения тренировочной программы // Современные аспекты лечебной работы общетерапевтического профилактория. - Тула, 1983. - С.77-79 (в соавт. с Абдуллаевой О.Ю., Терлецкой В.А).

29. Клиника, лечение и профилактика ишемической болезни сердца у больных.сахарным диабетом: Метод, рек,- Ташкент, 1984. - С. 22 (в соавт. с В.И. Калмыковой, О.Ю. Абдуллаевой).

30. Спировелоэргометрия в оценке функционального состояния сердечно-сосудистой я дыхательной систем у болымх сахарным диабетом // Мед. журн. Узбекистана. - 1985. - К 6. - С. 20-22 (в соавт. с Терлецкой В.Ш., Каиирцевой Э.И.).

31. Физические нагрузки при лечении больных сахарным диабетом // Проспект Ин-та КМ МЗ УзССР. - Ташкент. 1984. - С. 2.

32. Применение физических нагрузок для оценки состояния сердечко-сосудистой системы у больных сахарным диабетом: Метод, рек. - Ташкент, 1984. - С. II (в соавт. с Калмыковой В.П.).

33. Изменение жярнокяслотного состава ляпвдов крови при различном течении сахарного диабета, ссчеганного с.яшемяческой болезнью сердца // 1У съезд эндокрянологов Украины. - Кяев,

1987. -.С. 318.

34. Состояние общих липидов, их фракций и продуктов пере-кисного окисления липидов у больных сахарным диабетом в сочетании с ишемичосноЗ болезнью сердца // Сб. работ практических врачей 1У главного управления при МЗ УзССР. - Ташкент, 1987. -

С.64-70. (в соавт. с Палладиной Л.А.).'

35. Состояние внутренних органов.при сахарном, диабете: Ташкент, .1985. - С. 222 (в соавт. с П.И. Федоровой, B.F. Спесив-цевой, В.И. Калмыковой и др.).

36. Клиническое значение определения состава жирных кислот при коррекция гипорлипопротев^емии у больных сахарным диабетом я ИБС // Сахарный диабет (новые аспекты, диагностика, клиника, лечение): Сб. шуч. тр. ~ Горький, 1987. - С. 56-60. (в соавт. с Калмыковой В.И., Захаровой Е.В.).

37. Применение азвита в терапии ииемической болезни сердца

в сочетании с сахарным диабетом // П съезд кардиологов Узбекистана. - Ташкент, 1988. - С. 216 (в соавт. с Абдуллаевой О.Ю.).

38. Состояние сердечно-оосудистой системы у пожилых больных ишемической болезнью сердца -(ИБС) в сочетании с сахарным -шаботом // У Всесоюэ. съезд геронтологов я гериатров. - Тбилиси,

1988. - С. 546 (в соавт. с A.A. Абраровым, А.Р. %роиловнм, В.И. Калмыковой).

39. Особенности поражения сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом // Ш Всесоюз. съезд эндокрянологов. -Ташкент, 1989. - С, 224 (в соавт. с В.И. Калмыковой).

40. Раннее выявление ИБС у больных сахарным диабетом п по-

мощью диагностической таблицы и ее лечение // Ш Всосонзн, съезд эндокринологов. - Ташкент, 1989. - С. 313-314»

41. О профилактике ИБС у больных сахарным диабетом // Мно~ гофакгориая профилактика ишамической болезни сердца: Всесоюз. симп. - Томск, 1989. - С. 857-258, (в соавт. с О.Ю. Абдуллаевой).

Таблица I

Раопшдвлеаие больных СД по различным кливическим признакам

Продолжительность СД (годы) Число больных П тип СД I тип СД

648/100,0% 408/62,9$ 240/37,0$

Бновь выявленный 120/18,5 109/16,8 11/1«7

До 5 лат 193/29,8 122/18,8 71/10,9

6-10 лот 161/24,8 101/15,5 ¿0/9,3

10 и болез 174/26,9 76/11,8 98/15,1

Обменно-алииентарноа ожирение 261/40,27 168/25,92 93/14,35

I степень 64/9,8? 47/7,25 17/2,62

П степень 147/22,68 98/15,12 49/7,56

Ш степень 30/4,62 24/5,70 6/0,92

Лнгиопатия нижних конечностей 261/40,27 168/25,92 93/14,35

Стадии пефропатии 262/40,43 149/22,93 113/17,43

Преыафротическая 149/22,99 96/14,81 53/0,17

Нефротическая 102/15,74 50/7,71 52/8,02

Нафросклэроти"Чская 11/1,69 3/0,46 8/1,23

Стадии ретинопатии 226/34,87 122/18,82 104/16,05

Ангиопатия 171/26,38 95/14,66 76/11,72

Простая 46/7,09 24/3,70 22/3,39

Прилифоряруюцая 9/1,38 3/0,46 6/0,92

- за -

Рис.1. Газожидкостная хроматограмма жирных кислот липидов сыворотки крови б-го И-ва, 60 лет. Ист.б. 181/40,д-з СД II типа ,ИБС, постинфарктный кардиосс-ероз. I- 12:0, 2- 19:1, 3- 14:0, 4- 14:1, 5- 15:0, 6- изо16:0, 7- 16:0, 8-16:1, 9- 17:0, Ю- изо18:0, II- 18:0, 1218:1, 13- 18:2, 14- 19:1, 15- 18:3, 16- 20:0, 17- 20:3, 18- 20:4, 19- 22:2 .

SÛHVPOJÜ i -îPECÎepOJÏ KJ-ftCrríW

Оодардмгл СПОЛ аа,га»Г15 у в<кышх ОД « етеЗшакоЯ ей»csep-дкй sä - о > пяц» - ¡з аэвдааЛ- К wa CS« Ы- il sra СД.

sxnoctfifiu е«мл*а

контроль чгиктои

Содарахыя CH0Î сш.ГЯШ» у Ооааа СД е оояекфаукла юкзеи-asposc* да - О « п«ца» - EJ î» J m» 6U IJ- И «а.

CJ <0

Peo. 2 . Сравнительная оценка действия << -токоферола, кувитоЕа, аевита, лилсстабила, безалляа па концентрации ацилгцяроперекясей я ADA у больных СД с ИБС.