Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Механизмы нейропротекторного и коррегирующего действия физических факторов при ишемических поражениях головного мозга (клинико-экспериментальное исследование)

Р Г Й П Л <ЪРТ18№ шЦши ЧЪЗПВДПт

1 1 и "н с^етлпппг <ШЛЛ.ХШРШГ

1 1 МП Р

и ииъпроигзтг о-иад^г ад

а^ймшъщ, о-шчтпъъъгч* чгзпми'чпсз'апы^о ъ^ ъиродмдрпл. иап-ъзпмэ-знъ тгы^хпт^тпты^е г»еътг№ шизттсшчичгьыч» ^шгиопи

(^фЬ^ш-фпрАшршрш^шЪ. КЬфшцтртщти)

<П. 00. 07 - ^шрцшршЬтр]мЬ, кпдкртс/тр^Ж 4 plSpшpulhnгpJmЬ

[^^¿ЦшЦши д}Чц1тр]пги.иЬр]\ цпЦщгчф. с^щиНциЪ. шифр-ИшЬ^ кшл/г!шЬ 1шрЬки1}1титр]ши

и I? 1.1Г П о. 1Ч>

ъ-лъ^щи -1995

ЕРЕВАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. МХИТАРА ГЕРАЦИ

МАНУЧАРЯН ГАГИК ТЕВОРКОВИЧ

МЕХАНИЗМЫ НЕЙРОПРОТЕКТОРНОГО И КОРРЕГИРУЮЩЕГО

ДЕЙСТВИЯ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ ИШЕМИЧЕСКИХ

ПОРАЖЕНИЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА (Кллиико-экспериментальпое лссл ед ованпе)

сП. 00. 07 ■ Неврология, психиатрия и наркология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

ЕРЕВАН - 1996

1121"шц1ш1чэо 11шЧ,ш1и1Ь1 Ь Ш/ Типрптиршршитвдши и ф^ч^ш^шЪ

рс^пвдшЬ Ч-чП^-тт! ЧффшЦшЪ {ипрИрцииртТлЬр"

РдгЦш^шЪ. фщммтЬккрЬ <Ши ш^шцЫ^пи,

цгйррпр, щрпфкипр. ЦЪХшшршХаиЦшЬ. qliip.nipjiub.hpli

ЗтИ. цгйцрпр, црпфЬипр rLшpulqJnllJшh

иЬ11ц]>11ш1ипииЪр"

о¡ирпщтЬЬЬрк цп^грпр, црпфЬипр Ч-кпрд]шЪ £ХГ.

Рвц^ш^шк (¿иртр^ЛЫьрк грйцрпр, и/рпфЬипр ТГтршщшк л*.5.

иЫшшршЬш^шЬ фхрпщтЬЬр^ цгйррпр, црпфкипр гЪицшр]ш\1 ПЛ.

Ппш2ш\ршр ^тачйш^Ьрсцтдоти' чГ-^ Ш/ Иптц>п1р]1ик Иццш]/1& ¡1Ь.шр1чрп1Щ

'Чид12Ч>и1и1*1тр^1Ц1} ЦициЛищш ^ « 1996р. с>. ^ а

1Г{и}>ршр <Ьршут шифии. ЬрЬх1ши{1 щЪгрш^шк рО^^шЦшЬ. ЬшНицишрши\1 "и ЦЪу (375025. ЬрЫ1ши-25. *п\р]тЬ}1, 2) 028 ЛииЬш(ф 1ршу 1(416 ¡ипрЬргф Ьршрпи!

ифЬЪш^питр.щЛр 1цирЬ1}1 I ¿1и1тршЪш1 ^иихр^чипчф qpшIlшpшUmlI икц^шч^рц шпшр1[шй £ « » О & 19961Э.

ХГшиЪшч]1грш11ши 1ипрЪрг}У1

(^прилциь ршруртцшр р-ч-р. кпцш^иь 11.л-

—

Работа выполнена в НИИ курортологии и физической медицины МЗ РА Научные консультанты:

Доктор медицинских наук, Академик ПАИ РД доктор биологических

профессор Тупяа Ю.С. наук, профессор Каратезяа К.Г.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских паук, профессор Геворкян Э.М.

Доктор медицинских паук профессор Мурадян Г.Т.

Доктор биологических паук, Профессор Казаряп П.А.

Ведущая организация: Национальный институт здоровья МЗ РА

Защита состоится « ^^ » 1000г. в часов на заседании

специализированного совета 028 при Ереванском государственном медицинском университете им. Мхитара Гераци (375025 Ереван-25, ул. Корюна, 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института Автореферат разослан «^Я » & 9~ 1090г.

Ученый секретарь

специализированного совета к.м.н. Джуганян Л.Р.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теми. Девиз "Здоровье для всех к 2000 г.", определивший региональнную стратегию 33 Европейских стран в области здравоохранения, включает в себя широкую программу по борьбе с сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями. После проведения 10-летий борьбы в этом направлении, 90-е годы нашего века объявлены "десятилетием мозга", что позволяет рассматривать изучение ишемических поражений мозга в качестве одного из приоритетных направлений современной биологии и медицины. В Профамме научных исследований РАМН (1993-2000 гг.) "Мозг человека", среди важнейших, болезней мозга ведущее место отводится ишемическим поражениям головного мозга (Вестник РАМН, 1993).

В специальном сообщении ВОЗ, посвященном вопросам профилактики, диагностики и терапии инсультов "Stroke-1989, Recommendations on Stroke Prevention Diagnosis, and Therapy" (WHO/MNH Tasc Force on Strok and OtheT Cerebrovascular Disorders), дай анализ проблемы инсульта, включая факторы риска, вопросы диагностики, стратегии профилактики, лечения и реабилитации.

Изучение патогенеза мультиформных нарушений мозгового кровообращения, особенно в аспекте выявления нейрохимических, гуморальных 'и иммунологических маркеров ишемических поражений мозга, позволит предупредить прогрессирование хронической церебральной сосудистой недостаточности, нарастание деменции и повторных эпизодов развития острых расстройств мозгового кровообращения (Е.Шмидг, 1904; А.Минц, 1985; Е.Дубенко,1985; Н.Манковский, 1985; Г.Акимов и соавт., 1987; Ю.Тунян и соавт., 1987; Н.Верещагин, 1990, 1993; Akopov & ai., 1992; Kalra & al., 1994; Stoppe & al., 1994; Serot & al., 1994; Э.Геворкян и соавт., 1994; Rockwood & al., 1994; Biedert & al., 1995; De-la-Sayette & al., 1995).

В структуре цереброваскулярных заболеваний ведущее место занимают ишемические поражения мозга в объективизации, ранней диагностике' и оценке эффективности проводимой терапии которых важную роль сыграло совершенствование и- расширение клинического применения метода "Neuroimaging". Международная интеграция по обеспечению мультидисциплинарного подхода к изучению проблемы инсульта в настоящее время осуществляется в рамках программы "WHO MONICA project" (Asplund & al., 1995; Thorvaldsen & al., 1995) и является предметом обсуждения ряда крупных форумов по мозговому кровообращению (9th International Cerebral Hemodynamics Symposium, 1995; 20th International Joint Conference од Stroke and Cerebral Circulation, 1995).

В последние годы значительно возрос объем фундаментальных исследований в области изучения патогенеза ишемических нарушений мозгового кровообращения. Доминирующей в этом плане является унитарная кальциевая теория ишемических повреждений нейрональных структур (Gorio & al., 1988; Magnoni &

а1., 1988; Б^еэ^ & а1., 1989), предусматривающая способность избыточных количеств внутриклеточного кальция повышать активность мембранных фосфолипаз, с увеличением образования арахидоновой кислоты, участвующей в патогенезе отека головного мозга (К.Карагезян и соавт., 1994, 1095), вызывать кальциевый блок митохондрий, с нарушением энергетического обмена (А.Болдырев, 1995) и угнетением биосинтетических реакций, активировать протеолиз и процессы свободнорадикального окисления. Полагают, что одним из ключевых звеньев, ответственных за поражение нейронов является интенсификация процессов ПОЛ (Ф.Меерсоп и соавт., 1988; Е.Бурлакова и соавт., 1990; Ошв & а1., 1993; Аквзю, 1993; 1дисЫ & а1., 1993; Е$1егЬаиег, 1993; Р^Ип & а1., 1993), нарушение хроматин-фосфолипидных взаимоотношений (Кагадегшап & а1., 1994). В развитии нейродеструкции при ишемии существенная роль принадлежит возбуждающим аминокислотам (ВАК), реализуемым свое действие путем активации ЫМБА-рецепторов (Капеко & а!., 1991; СиИосЬ , 1992; .ЭМпога]« & а1., 1993; Ьагагевдкг, 1993; гапсЫп & а1„ 1995; 1-а1 & а1., 1995).

В терапии сосудистых заболеваний головного мозга важная роль придается физическим факторам (В.Ясногородский, 1983; В.Боголюбов, 1985; Н.Стрелкова, 1986 ; В.Улащик, .1986, 1989; И Великанов, 1906, 1989; И.Оранский, 1988; А.Бродовская, 1990). Прогресс в этом направлении обусловлен достижениями в области разработки теоретических основ физиотерапии с приложением концепции функциональных систем (О.Крылов, 1989; В.Улащик, 1989; А.Обросов, 1989; И.Френкель, 1989).

Одной из актуальных проблем современной ангионеврологин является изучение гемодннамнческих, структурно-функциональных и метаболических механизмов профилактического и лечебного действия физических факторов при ишемических поражениях головного мозга, чему и посвящено настоящее исследование.

Целью работы явилось изучение лечебной эффективности и механизмов нейропротекторного действия физических факторов при ишемических поражениях головного мозга.

В соответствии с поставленной целыо были сформулированы следующие, основные задачи исследования в направлении:

1) изучения способности курсового воздействия арзшшских углекислых минеральных ванн (УМВ) коррегнровать нарушения мозговой гемодинамики, расстройства микроциркуляции, микрореологических свойств и КЩС крови больных с сосудистой патологией мозга, включая транзиторные ишемические атаки (ТИЛ), состояние после перенесенного ишемнческого инсульта (ИИ) и дисциркуляторную энцефалопатию (ДЭ) 1-И ст.;

2) исследования лечебной эффективности монобальнеовоздействия, а также ее сочетания с рефлексотерапией и элетрофорезом аптиагрегантов (аспирин, трентал) в ко>?плексной терапии больных с ишемическими поражениями головного мозга, и разработать оптимальные подходы их рационального использования;

3) проведения у больных с различными формами нарушений мозгового кровообращения (ДЭ, ТИА, ИИ) нейрофизиологических и нейропсихологически»' исследований с целью выявления функциональных коррелянтов расстройств кровоснабжения головного мозга и определения степени эффективности проводимой бальнеокоррекции;

4) раскрытия механизмов коррегирующего действия УМВ на кровоснабжение головного мозга при его ишемии, изучения количественных сдвигов некоторых эндогенных вазо-. и гемореологически активных соединений, в том числе адреналина (А), норадреиалина (НА), серотошгаа (5-НТ), простагландинов (ПГ). а также активности калликреин-кшпшовой системы (ККС), ПОЛ, показателей гемостаза и электролитного баланса;

5) исследования воздействия УМВ на локальный мозговой кровоток (ЛМКТ), биоэлектрическую активность коры и заднего гипоталамуса в норме, в условиях экспериментальной ишемии головного мозга (окклюзия магистральных артерий, 5-НТ ипдуцируемый ангиоспазм) и морфо-фуикциональное состояние его сосудисто-капиллярной сети;

6) изучения особенностей метаболических сдвигов в условиях эксперимента исследуемым бальнеофактором метаболических сдвигов, определении Тй мозговой ткани количественных изменений медиаторных аминокислот (ГАМК, глутамат, аспартат), активности ферментов ГАМК-шунта, вазоактивных ПГ, фонда адениновых нуклеотидов (АН), пула индивидуальных фосфолипидов (ФЛ), катехоламинов (КА) и процессы захвата [3Н]-НА срезами мозга;

7) исследования эффектов у больных с ДЭ низкоэнергетического Не-Ые лазера и его сочетания с ультразвуком (УЗ) на кровоснабжение, биоэлектрическую активность мозга, психоэмоциональную сферу, состояние центральной гемодинамики, функциональную активность клеток крови и процессы нерекисного окисления липидов (ПОД);

8) изучения при экспериментальной ишемии/реперфузии головного мозга нейрохимических механизмов церебропротекторного действия низкоэнергетического Не-Ые, с выявлением особенностей его влияния на пул АН, содержание индивидуальных ФЛ и ВАК в ■ мозговой ткани и проведением иитегралыюй оценки выявленных сдвигов;

9) проведения сравнительного изучения протекторного действия низкоэнергетических Не-Ие и III лазеров на содержание вторичных мессенджё'ров (цАМФ, ИТФ) и других компонентов фосфоинОзитидного и фосфатидилхолинового циклов в головном мозге при его экспериментальной ишемии/реперфузии.

Проведенное исследование по разработке поставленных задач позволило, в соответствии с программно-целевой установкой, выдвинуть на обсуждение основные положения, определяющие научную новизну работы.

Установлены следующие отличительные особенности действия физических факторов и сформулированы новые положения, свидетельствующие о:

- высокой эффективности курсового воздействия арзнинских УМВ, преимущественно в> сочетании . с рефлексотерапией и электрофорезом антиагрегантов, при профилактике и лечении больных с ишемическими поражениями головного мозга в виде увеличения его кровоснабжения в каротидном и вертебралыю-базилярном бассейнах, развития положительных сдвигов динамики ЭЭГ, коррекции расстройств микроциркуляции, гемореологии и гемостаза;

неоднозначном действии арзнинских УМВ на количественный ЛМКТ в коре в норме и при экспериментальной "избыточной реперфузии", их способности уменьшать при ангиоспазме церебральных сосудов гнпорреактивность нейрональпых структур и оказывать нормализирующее влияние на морфо-функциональное состояние • сосудисто-капиллярной сети головного мозга при его ишемии:

- способности изучаемого бальнеофактора предупреждать'и коррегировать развивающиеся при ишемии мозга изменения в крови уровня просгагландинов (ПГЕ, ПГР2„), плазменпых кишшов, 5-НТ, воздействовать на процессы экскреции КА, индуцировать нейрохимические сдвиги по нормализации пула АН, индивидуального набора ФЛ, компонентов ГАМК-шунта, обладающих нейро- и вазоактивностыо, изменять в мозговой ткани содержание А, НА и интенсивность захвата [3Н]-НА срезами мозга;

способности иизкоэнергетического Не-Ые лазерного излучения увеличивать кровенаполнение мозга, снижать сосудистый тонус, развивать положительную внутритиповую перестройку ЭЭГ и улучшать состояние психо-эмоциональной сферы, ннгибировать агрегацию тромбоцитов и эритроцитов крови, угнетать процессы ПОЛ;

свойстве " транскраниальнйго воздействия

низкоэнергетического Не-Ые лазерного излучения оказывать цереброзащитное действие при ишемии и постокклюзионной реперфузии головного мозга;

- нормализующем влиянии низкоэнергетических Не-Ые и 1Я лазеров иа нейрохимические расстройства при экспернменальной ишемии/реперфузии головного мозга в отношении компонентов .фосфоинозитидного, фосфатидилхолинового циклов и. вторичных мессенджеров (цАМФ и И'ГФ);

эффективности использования модели многомерного факторного анализа в получении интегральной оценки нейрохимических сдвигов, индуцированных низкоэнергетическим Не-Ые лазерным излучением.

Основные положения и выдвинутые новые подходы к применению естественных и преформированных физических факторов в терапии ишемических поражений головного мозга позволяют наметить следующие пути дальнейшего развития исследований в указанной области знаний в направлении:

- клмнико-эксперимеитального обоснования высокой лечебной эффективности арзпипских УМВ при терапии ишемических расстройств мозгового кровообращения с рекомендацией их

широкого внедрения в практику здравоохранения и созданием на базе курорта "Арзни" специализированного ангионеврологического отделения;

выбора современных методов- изучения . состояния кровоснабжения и функциональной деятельности мозга с учетом степени и характера окклюзивных поражений его магистральных артерий;

целесообразности разработки нового поколения физиотерапевтической аппаратуры, обеспечивающей одновременное воздействие He-Ne лазерного излучения с УЗ на биоструктуры (метод опто-акустической физиотерапии);

. лазеротерапии в ' виде сочетанного воздействия низкоэнергетического He-Ne лазера" на рефлексогенные зоны и транскраниально как одного из эффективны^ немедикаментозных методов профилактики, лечения и реабилитации больных с ишемическими поражениями головного мозга.

Апробация работы Основные результаты работа представлены и доложены на: 7-ом Всесоюзном съезде физиотерапевтов и курортологов, Ленинград, 1976; Научной конференции поев. 50-леггию курорта Арзни, Ереван, 1976; 1-ом съезде невропатологов, психиатров и нейрохирургов Армении, Ереван, 1980; Закавказских научно-практических конференциях по проблемам неврологии, Курортологии и физиотерапии. 1978-1982; Объеданенном Пленуме Правлений Всесоюзных тучных обществ физиотерапевтов, курортологов, невропатологов и психиатров, Ташкент, -1985; - Всесоюзных совещаниях по проблеме "Дисциркуляторная энцефалопатия" координационного совета отраслевой научно-технической программы в области "медицины (С.ОЗ), Институт неврологии АМН, Москва, 1985-1989; Всесоюзном сёминаре-совещании врачей-невропатологрв гражданской авиации, Ереван, 1986; Н-ом съезде невропатологов и психиатров Армении, Ереван, 1987; 1-ом, научно-практическом съезде медиков Армении, Ереван, 1991; Итоговых научных сессиях НИИКиФ 1976-1995; заседаниях научного общества невропатологов Армении 1988,1995; а также международных научных собраниях по нейрохимии в С-Петербурге, 1994; и Киото (Япония) - 1995. .

Публикация работ. По материалам диссертации опубликованы 36 научные работы в ' международных и республиканских изданиях, методические рекомендации и рационализаторские предложения.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, описания методов исследования, 5 глав, содержащих современное состояние рассматриваемой проблемы, изложения и обсуждения, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы.

Диссертационная работа изложена на 207 стр. машинописного текста, литературный указатель содержит 519 источников, иллюстрационный материал представлен в виде 10 таблиц и 66 рисунков.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Настоящее исследование проведено .на базе НИИ курортологии и физической медицины МЗ РА и охватывает материал, полученный-за .период 1980 по 1995 гг. Клиническая часть работы выполнена на .885 больных с различными формами нарушений мозгового кровообращения. При характеристике нозологических форм придерживались классификации, разработанной коллективом Nationei Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, Mariiand (1990). Согласно последней (Classification of

Cerebrovascular Diseases III), нарушения мозгового кровообращения предлагается классифицировать следующим образом:

I. Клинические расстройства

A. Асимптомные

Б. Фокальная мозговая дисфункция

1. Транзиторные ишемические атаки

2. Инсульт

B. Сосудистая деменция (дисциркуляторная энцефалопатия )

Г. Гнпертензивная энцефалопатия

Больные с различными формами нарушений мозгового кровообращения были соотнесены к следующим основным группам: ТИА (25,4 %); ИИ (30,5 %); ДЭ (44,1 %). Мозговые дисгемии развивались в основном на фоне атеросклероза, артериальной гипертензии и их сочетаний.

ТИА у большинства больных развились в вертебрально-базилярном сосудистом бассейне (82 %), при этом наболее частыми симптомами недостаточности мозгового кровообращения являлись: вестибулнрно-мозжечковые, зрительные нарушения, двигательные расстройства, поражения отдельных черепномозговых нервов, также приступы транзиторной амнезии и т.н. "dropp attacks".

ИИ в подавляющем большинстве случаев (30%) развивался в бассейне каротид (преимущественно средней мозговой артерии), в остальных - в вертебралыю-базилярном бассейне, развитию ИИ нередко предшествовали ТИА. Очаговая симптоматика поражений головного мозга выражалась в наличии парезов или плегий, в сочетании с чувствительными вегетативными нарушениями, изменениями со стороны эмоционально-волевой сферы.

ДЭ развививалась в основном на фоне атеросклероза с клиническими проявлениями в виде снижения памяти, работоспособности, нарушений сна, раздражительности, двигательных, афатических и координаторных расстройств. Выявленная симптоматика была более выраженной у больных с ДЭ II ст., с преобладанием эксграпирамидных нарушений, псевдобульбарыых явлений, выраженной депрессии, снижении волевых качеств и эпизодов острых нарушений мозгового кровообращения.

Помимо общепринятых клинико-лабораторных исследований, проведены также биохимические, гемодииамические и нейрофизиологические исследования:

Биохимические исследования:

- спектрофлуорометрическое определение суточной экскреции с мочой А, НА и ВМК методом Euler, Lishajko (1959) в модификации Э.Матлиной (1974);

- определение в крови содержания серотонина (5-НТ) по методу Udenfriend (1962);

• радноиммунное измерение в плазме крови количества ПГ (ПГЕ и nrFto с использованием KIT "Clinical assey" с определением радиоактивности проб на сцинтилляционном счетчике "Mark-3; Nuclear Chicago";

• изучение активности калликреин-кининовой системы (ККС) крови, основанное на спектрофотометрическом количественном определении исходной эсгеразной ахтивносги (ИА), прекалликреииа (ПК) и ингибитора калликреина (ИК);

- оценку состояния процессов ПОЛ, основанную на определении холичесгв малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах крови по В.Бенисовичу и Л.Идельсону (1973) и ацилгидроперекисей (АГП) в плазме крови по В.Гаврилову и М.Мишкорудной (1983);

- определение суточной экскреции Na+ и К* с мочой и их содержания в эритроцитах и плазме крови методом пламенной фотометрии в соответствии с указаниями НАсланяна (1973) и электролитным микроанализатором "AVL ELECTROLYTE ANALYZER - 980";

- изучение кислотно - щелочного состояния (КЩС) в капиллярной крови с применением метода Aslrup на микроанализаторе газов крови "BMS Мк 2 BLOOD MICRO SYSTEM" (Radiometer)

Электрофизиологические и иейропсихологические исследования:

- регистрация ЭЭГ на электороэпцпфалогрзфе "Bioscript" с помощью моно-и биполярных отведений. с обеих полушарий головного мозга (височные, теменные и затылочные области);

ЭхоЭЭГ (одномерная ультразвуковая энцефалография) путем определения состояния срединных структур мозга (М-эхо), в соответсвии с рекомендациями А.Фукса и соавт. (1907), с использованием "EcoIine-21";

- регистрация глобальных ЭМГ симметричных мышц верхних и нижних конечностей (mm. flexores digitorum и tibialis nnlierior) на электромиотрафе "MG -440";

- нейроггсихологическне исследования пклгочили в себя изучеиио миестической функции с помощью тестоп "отыскипания" чисел по' таблицам Шульте, депрессивного фона по П.Пишо (1930) и опросника самооценки личности по Домбо-Рубшштгейиу (19G2) п нашей модификации.

Гсмодипамическне исследования:

- реоэпцефалография (РЭГ) " стандартных отнедсшгях ( Г-М и О-М), с обработкой реофамм согласно рекомендациям Х.Яруллина и соавт.(1967), Л.Минца, М.Ронкина (1967) и А.Минца (1970);

- допплеровская сонографня экстракраниальных магистральных артерий головного мозга с помощью аппарата "VASOSCAN" на базе персонального компьютера "APLE-2";

- радиоизотоппое измерение регионарного мозгового кровотока методом сциитиграфии с использованием 99™ Тс-пирофосфата;

бульварная биомикроскопия с вычислением периваскулярного, внутрисосудистого, сосудистого и общего коныоктивалыюго индексов по С.Селезневу и соавт. (IQO.^ c иомощт.го щелевой лампы "ЩЛ - 25";

- изучение афегации тромбоцитов крови фотометрическим методом Corn (1962), с графической регистрацией по O'Brien (1900). Богатую тромбоцитами плазму получали по Schmidt & al. (1979), в качестве индуктора афегации использовали АДФ. Агрегация эритроцитов определялась тем же методом, п модификации М.Котовщиковой и соавт. (1980), с применением в качестве индуктора голубой алциан;

- исследование центральной гемодинамики с помощью компьютерного реографа "RIIEOS-OI"; регистрация ЭКГ на "6-NCK", ЭхоКГ - на "Aloka-030".,

Экспериментальные исследования выполнены па 740 беспородных белых крысах-самцах массой 150-180 г, 15 кроликах массой 2,0-2,5 кг и 10 кошках массой 2,5-3,0 кг. Все манипуляции, включая оперативные вмешательства, проводили с соблюдением международных принципов Хельсииской декларации по гуманному отношению к животным, в соотпеггсвии с этическим кодексом СММНО (Norman Howard-Jones, 1985; International guiding principles for biomedical reasearch involving animals. Geneva, Council for International Organizations of Medical Science, 1985). Фактический материал был получен с использованием следующих методических подходов:

- экспериментального моделирования ишсмич'еских и реперфузиониых поражений головного мозга лабораторных крыс путем односторонней и двухсторонней окклюзии общих сонных артерий различной продолжительности (Smith & al., 1904; Ginsberg, Busto, 1989; Sakamoto et al.,1990);

- количественного измерения ЛМКТ п теменной области коры методом водородного клиренса по 'Aukland (19G4), п модификации Э.Габриеляиа и соавт. (I97C);

- исследования биоэлефическон активности мозга ненаркотнзированных кроликон в условиях хронического эксперимента, с регистрацией электрокорпжограмм (ЭКоГ) коры больших полушарий монополярпыми электродами и биоэлектрической актипносш заднего гипоталамуса биполярными;

- количественного определения содержания All и адепозипа в мозговой ткаии методом И.Зпрубииой и соавт.(1902) с хроматофафическим разделением im пластинах "SILUPOL UV-251", ЛТФ, АДФ, АМФ, цАМФ и аденознна и их идентификацией стандаршими свидетелями АТФ и цЛМФ производства. Sigma Chemicals", ЛДФ "Reanni" lí адепозипа "Chcmapol";

- определения содержания индивидуальных ФЛ |трифосфоииозитидов (ТФИ), дифосфоипознтидоп (ДФИ), монофосфои'нозитндов (МФИ), сфингомиелинов (СФМ), фосфатидилхолипов |ФХ), фосфаТиднлсеринов (ФС), фосфатидилэтаноламинов (ФЭ) и полиглицеролфосфатидов (ПФ)] в мозговой ткани, разделенных с помощью одномерной восходящей хроматографии по П-Казаряпу и соавт. (1982) на пластинах "SILUPOL UV-254".

- количественного определения простагландипов (ПГЕ и nrpjj n мозговой ткани радиоиммунным методом, с использованием KIT "Clinical assey'.H стипцляционного счетчика.'Мегк-З; Nuclear Chicago";

электрофоретяческого изучения в мозговой ткани содержания медиаторных аминокислот (ГАМК, глутамат, аспартат), а также- ферментов их метаболизма -глутаматдекарбоксилазы (ГДК) и ГАМК-трансамипазы (ГАМК-Т) по Grassman et al., 1955;

- дифференциального количественного определения содержания А и НА в мозговой ткани спектрофлуорометрическим методом Э.Матлипой и Т.Рахмановой (1974), с использованием флуоресцентного спектрофотометра MPF-2 "Hitachi" и активности митохопдршльиой моноаминоксидазы (МАО) но Г.Исаханииу и Ж.Акопяпу (1977); '

• изучения захвата КЛ мозговой тканыо путем определения накопления изотопа | HJ-HA изолированными срезами мозга, с использованием сгинциляционного спектрометра SL-4221 "IiUertecIuucjue";

- исследования состояния сосудисто-капиллярной cerra головного мозга (теменная кора, область супраоптического ядра гипоталамуса) методом выявления шгграорганного микроциркуляторного русла (Л.Чилингарян, 1977);

гистохимического определения активности окислптельпо-восстановительпых ферментов, коры (сукцинатдегидрогепаза,

лактатдегидротеназа, малат^ёгидротеиазп, а-глицсрофосфатдегидрогепаза, цитохромоксидаза) и АТФ-азц.

Лазерное облучение мозга нроНодилось пеинвазнппым методом через теменную кйсть пизкоэнсртет* "ескимн ilo-Ne и инфракрасным (IR) лазерами. Параметры He-Ne лазерного излучения: длина волны 032,8 им, диамётр пятна 1,52 см, мощность излучения 1-, 1 мВт, общая энергия,66 Дж, рожим непрерывный, экспозиция 10 гмин., воздействие через свстопод. Параметры 1R лазерного излучения (YAG:Nd,+): длина волны 1060 нмлдиаметр пятна 1,52 см', мощносдъ излучения импульса 100-150 мДж, общая энергия 06 Дж, режим импульсный, частота 2 гц, экспозиция^ 10 , с; воздействие с применением инфракрасной зеркальной системы. 4 • i '

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ФИЗИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ

Бальнеотерапия проведена с использованием прзНипской минеральной воды, относящейся согласно классификации ' ИваповВ П.В. и соавт. (1982) к категории средпеуглекислых гидрежарбопагно-хлоридно-натриевых .кремннсто-боросодержащих слабокисло - холодных вод с t 16,5; 20,4°С' со значительным содержанием свободной углекислоты (2,2 |*/л), сухим остатком от 4,5 до 12 г/л. УМВ (на курс лечения 8-10 процедур) отпускались с температурой воды 36-34° С, с нарастающей экспозицией o r С до 12'мин через день.

Иглотерапия проводилась с использованием корпоральцых точек акупунктуры (llryeii Ван Ги, 1975), Стимулировали каналы классических точек юань, ло, му, шу, точки воротниковой зоны, шейно-затылочн'ой области и ряд точек широкого спектра действия. ' . '

Электрофорез аспирина проводили с номощмо его!'5% раствора в среде 50% раствора диметилсульфоксида с наложением электродов на область верхних шейных позвонков, атреитала (2% раствор) аналогично первому. . ;

Ультразвуковое поздеистпие осуществляли аппаратом УЗ-l'OI (режим непрерывный, методика лабильная), по проекции еннокаротидной зоны и верхнего шейного симпатического узла. Мощность УЗ излучения 0,05-0,2 Вт/см3, экспозиция • по 1-2 мин (всего .4 поля), курс 10-12 процедур.

Лазеротерапия осуществлялось низкоэнергепниским I lc-Ne лазером с помощыо аппарата УЛФ-01. Облучение проводилось по проекции синокаротилиой

зоны и перхнего шейного симпатического узла. Мощность излучения 0,5-1 мВт/см2, режим непрерывный, экспозиция по 2-3 мин (всего 4 поля), курс 10-12 процедур. Исполг.зопанпые методы физической терапии применялись также о различных комбинациях. "

Полученный материал подвершут статистической обработке с оценкой достоверности по критерию Стмодеита-Фишера. Для установления степени вздимоспязи выявленных изменений, были проведены корреляционный, кластерный и дискриминантий анализы, позволяющие использовать для интерпретации полученных данных модель многомерного факторного анализа (Г.Харман, 1Э72). Статистический анализ проводили на персональном компьютере HEWLETT-PACKARD Veclra GS/20 е применением пикета программ SPSS/PC+ .

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

/. ЛЕ ЧШЫЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ II МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АРЗНИНСКИХ УГЛЕКИСЛЫХ МИНЕРАЛЬНЫХ ВШИ ПРИ НАРУШЕНИЯХ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

Бальпеоиоррекция расстройстп гемодинамики и биоэлектрической активности мозга прп его ишемических поражениях

Проведенные исследования свидетельствуют, что арзнинские УМВ при курсовом применении проявляют значительную лечебную эффективность при ишемических поражениях головного мозга (ГИЛ, ИИ, ДЭ I-II ст.), что выражается в положительной динамике со стороны субъективного состояния и объективного неврологического статуса больных. При РЭГ исследованиях у больных с ишемическими поражениями головного мозга выявлены изменения, характерные для атеросклероза мозговых сосудов, артериальной гипертепзпн и их сочетаний. Отмечается снижение кровенаполнения мозга с асимметрией в карОтидиом и вертебрально-базиляриом бассейнах и повышением тонуса мозговых сосудов. По данным допплеровской топографии, у больных с ТИА, как и при других формах ишемических поражений мозга, наблюдаются различной степени изменения в экстракраниальнон части каротид, включающие в себя одно- И двухстороннее сужение их различных отделов с уменьшением величины кровотока на 1540%, что согласуется с результатами исследований Н.Верещагина и соавг.(1990), Manch & al.(1994), Iannuzzi & al.(1995). Одновременно установлено, что выраженность стеноза магистральных артерий мозга не всегда соответствует степени их клинических проявлений, при этом, как отмечают и В.Габашвйли и соавт.(1987), Н.Яхно и соавт.(1987), Б.Мясник и соавт.(1993), наблюдается диссоциация клнннко-ультрасоиографических данных. После бальнеотерапии у больных с ТИЛ выявлены значительные сдвиги со стороны РЭГ, свидетельствующие об увеличении кровоснабжения головного Мозга в карогидном и вертебрально-базиляриом бассейнах, улучшении венозного оттока, уменьшении степени ' асимметрии

кровенаполнения исследованных областей мозга и повышении упруго-эластических свойств внутричерепных сосудов (рис. 1).

Рис. I. Динамика основных показателен РЭГ у больных с 'I!Л при бальнеотерапии. Обозначения: а- величина амплитуды (в Ом!, к • коэффициент асимметрии амплптуды (п %), v - скороаъ восходящей част крип oil (мм/с). 1-ОМ. 2 - Г-М (отведения). I - контроль (практически здоровые лица), II - до, III -после лечения. ' - Р < 0,002.

В группе больных с ИИ, характеризующихся большей степенью выраженности и мультиформности окклюзирующих поражений магистральных артерий мозга, РЭГ-изменения проявляются более отчетливо, особенно на стороне очага поражения, где бальнеовоздействие способствует увеличению кровенаполнения, уменьшению его асимметрии, нормализации упруго-эластических свойств мозговых сосудов и улучшению венозного оттока, преимущественно у лиц с исходно низкими значениями мозгового кровотока. В основе выявленного феномена, по-видимому, лежит копии, аторпая шперчувсгвнтельность сосудов мозга к различным гуморальным факторам и, в частности, к основному метаболическому регулятору мозгового кровотока - С02-Допускается, что атеросклеротические поражения мозговых сосудов приводят к срыву механизмов нейрогенного контроля мозгового кровотока с формированием новых или трансформирование»! существующих механизмов компенсации нарушешшй мозговой гемодинамики на уровне сосудистой стенки.

У больных с ДЭ в меньшем проценте случаев выявлены стенозирующие поражения магистральных сосудов мозга, в большем -.изменения перераспределения по ним и коллатеральным путям, что подтверждено данными допцлеровской сонографни и радиоизотопного измерения регионарного мозгового кровотока. Бальнеотерапия арзпинскнми УМВ характеризуется улучшением .гемодинамики головного мозга в вертебрально-базиляриом и особенно каротидиом-бассейнах, что, очевидно, связано с исходно выраженными нарушениями в бассейне средней мозговой артерии.

По ходу проведенных исследований у больных с ншемическими поражениями головного мозга выявлен феномен гиперчувсгвительности церебральных , сосудов к

сосудорасширяющему , действию нитроглицерина. . Открытие гнтдотелин-зависимого фактора расслабления (ЭЗФР) "ontlotlicliiim-cleiived relaxing factor" (Purcliyolt, Z.awadski, 1980), установление ею сосудорасширяющих свойств ((Griffith, Edwards & пГ.НЖЛ; poistPiiijann, 1980; VaiilioiiUe, 198Я; James & :,!.,1ВД>) и ггрлштры

(Palmer & al., 1988; Kelim & al., 1990), механизмов образования NO, в совокупности с данными о его роли в регуляции тонуса мозговых артериол (Kimura &t al., 1994), его участия в патогенезе фокальной ишемии мозга (Kozniewska & al., 1995) и развитии ишемии/реперфузии (Zhang & al., 1995), дают возможность полагать, что при нарушении механизмов ауторегуляции атеросклеротически пораженных мозговых сосудов имеет место возрастание их чувствительности к эндогенным вазодилататорам - С02 и NO. В частности, известно о роли NO и нитроглицерина в обеспечении эффекта вазодилатацки за счет активации гуанилатциклазы с выходом значительных концентраций цГМФ в качестве активнодействующего начала (Tode, Okamura, 1989; Katzung, 1990).

Наличие тройного контроля над мозговым кровотоком, в обеспечении метаболического компонента которого исключительная роль придается углекислоте, предопределило проведение исследований по изучению показателенй КЩС крови больных с ишемическими поражениями головного мозга. У больных с ТИА и ИИ под влиянием курсового лечения арзнинскими УМВ выявлены, однонаправленные изменения в отношении основных компонентов КЩС крови, выражающиеся в тенденции к нормализации кислородного баланса (р02, Satt. 02), достоверного увеличения рСОг, без существенных изменений со стороны pH крови (табл.1).

Таблица 1

Динамика показателей КЩС крови у больных с ТИА под влиянием

УМВ (М±т)

Показатели До лечения После лечения Р

pH 7.37±0.01 7.41 ±0.01 >0.5

рСО?, мм рт. ст. 37.5 ±0.8 41.6±0.9 <0.01

ВЕ,мэкв/л -3.6±1.0 -1.2±0.6 >0.5

АВ,мэкв/л 19.3±0.7 23.5±0.9 <0.01

БВ.мэкв/л 20.1 ± 1.1 24.1 ±0.3 <0.01

ВВ,мэкв/л 43.7±2.2 50.7±1.3 <0.05

рО?, мм рт. ст. 69.8±1.6 78.0±1.2 <0.002

О? Satt., % 94.9±0.4 95.9±0.3 ' >0.5

На основании изучения биоэлектрической активности головного мозга больные с различными формами нарушений мозгового кровообращения были соотнесены по характеру изменений ЭЭГ к следующим типам: 1 - доминирование а-ритма, с сохранением зональных различий без патологических волн и частот; II- снижение амплитуды и индекса а-волн, появление низкочастотной р-активности; III- отсутствие доминирующего а-ритма, наличие единичных низкоамплитудных беспорядочных а-волн, без изменений при проведении функциональных проб, с преобладанием низкоамплитудных В-волн - "плоские ЭЭГ': IV-V-

очаговые изменения в виде межполушарной асимметрии, появления медленных А и 0 волн, преимущественно на стороне очага поражения (Е.Жирмунская и соавт., 1984).

У большинства обследованных больных отмечалось удлинение латентного периода ответной реакции на световую стимуляцию, снижение способности к усвоению ритма, свидетельствующие о снижении реактивности и лабильности нейрональных структур, более отчетливо выявляемые при их афферентной стимуляции. После проведенного бальнеолечения выявлена положительная динамика картины ЭЭГ, проявляющаяся в повышении а-активности, внутритиповых изменений в виде увеличения зонального распределения a-ритма, уменьшение пгаерсинхронных разрядов медленных волн, появление четкой депрессии основного ритма при световой стимуляции.

Данные об эффективности рефлексотерапии при заболеваниях головного мозга сосудистого генеза (Г.Акимов, 1983; Е.Вельховер и соавт., 1984; Р.Ащурова и соавт., 1987; В.Проскурин, 1991) послужили основанием для изучения лечебной эффективности комбинированной бальнео-рефлексотерапии при ДЭ. Оценивая результаты проведенных исследований, следует указать, что при сочетанном воздействии арзнинских УМВ и рефлексотерапии эффективность лечения достаточно значимо возрастает, что согласуется с данными Н.Черных и соавт. (1984), С.Даниловой (1986) и В.Губенко (1989).

Принимая во внимание результаты многочисленных исследований о высокой терапевтической эффективности аспирина и трептала при ишемических поражениях головного мозга (Boysen & al.,1984; Matz,1984; Weksler & al.,1985; Capel, 1985; Nietsch, 1985; Sakai & al., 1985; Uchiyama & al., 1989; Bowlon & al., 1989; И.Гара, 1993), y больных с ТИА и ИИ изучали влияние УМВ в комплексе с электрофорезом указанных гемореолошчески активных средств на гемодинамику и биоэлектрическую активность мозга.

Результаты клинико-инструмеитальных исследований свидетельствуют, что комплексная терапия больных с нарушениями мозгового кровообращения, включающая в себя бальнеофактор и лекарственный электрофорез, оказывается более эффективной, чем монобальнеотерапия. Данные РЭГ показали, что при сочетанном применении УМВ с электрофорезом трептала, как и аспирина, у больных с ТИА и ИИ отмечается более выраженное, чем в контроле (бальнеотерапия с гальванизацией), увеличение кровенаполнения в каротидном и вертебрально-базилярном ' бассейнах, более выраженное уменьшение коэффициента асимметрии и укорочение времени восходящей части кривой.

При рассмотрении данных ЭЭГ исследований примечательным является факт выявления во всех группах обследованных больных, особенно с ТИА, положительных внутритиповых сдвигов со стороны различных параметров биоэлектрической активности мозга (рис.2).

tjel аМ □ =2 пьг

Pirc.2. Динамика внутрнптовых изменений ЭЭГ у больных с TIIA при монобальнеотерапии ft) и ее сочетании с электрофорезом трептала (2). Обозначения: I, IT, III - типы ЭЭГ; а- улучшение, Ь- без перемен.

В то же время, если у больных, получивших лишь УМВ индекс • а-затылочных волн с 59,5±5,1 увеличивался до 63,3+3,8% (Р>0,05), то при комплексной бальнеотерапии с аспирином он повышался с 54,5±4,4 до 64,4+3,8% (Р<0,05); в случае электрофореза трентала, соответственно с 50,1±1,2 до 56,9±2,3% (Р<0,05). Амплитуда а-волн, не изменяясь в условиях ионотерапии УМВ, при сочетании последних с электрофорезом возрастает в случае аспирина с 53,5±2,9 до 70,4±3,2 мкв (Р<0,001), а трентала - с 57,5+1,9 до 65,4±3,3 мкв (Р<0,05). При комплексной терапии выявлено более четкое зональное распределение а-активности и ее модуляция, уменьшение гиперсинхрошшх медленных волн, с наличием лишь единичных групп 0-воли, с выраженной депрессией основного ритма при функциональных пробах.

Мпкроциркуляторные и гемореологические расстройства при ишемпческих поражениях мозга и их коррекция физическими факторами

В патогенезе ишемических поражений головного мозга значительная роль принадлежит расстройствам микроциркуляции, которые в совокупности с изменениями агрегатных свойств крови,, нарушениями системы: клетки крови - сосудистый эндотелий, являются одним из факторов, определяющих в итоге состояние адекватности кровоснабжения мозга (Э.Габриелян и соавт.,1985; Ю.Тунян и соавт., 1985; И.Весельский и соавт., 1987; Г.Мартиросян н и соавт., 1987; Г.Мчедлишвили, 1989; Е.Дубенко, 1989; А.Саник, 1991).

Оценку состояния микроциркуляции у больных с ДЭ проводили методом бульварной биомикроскопии, позволившей после курсового вздейсгвия УМВ в сочетании с рефлексотерапией выявить положительные изменения со стороны

микроциркуляторного русла (табл.2), с наибольшим акцептированием динамики эффективности лечения в отношении

внутрисосудистых {скорость кровотока, наличие внутрисосудисгых эритроцитарных агрегатов) и внесосудистых (периваскулярный отек, кровоизлияния) показателей.

Данные прижизненной биомикроскопии, опосредованно свидетельствующие об улучшении состояния микроциркуляции в головном мозге под влиянием бальнео-рефлексотерапии, получили свое прямое экспериментальное подтверждение. Изучение эффектов УМВ на морфофункционалыюе состояние сосудисто-капиллярной сети коры больших полушарий и гипоталамуса показало развитие ярко выраженных сдвигов микроваскулярных реакций в виде увеличения среднего диаметра ФК и уменьшения количества РСК (табл.3).

Таблица 2.

Показатели микроциркуляции конъюктивы у больных с ДЭ до и после проведенной бальнеотерапии УМВ (М±т)

Группа обследов. ПИ СИ ВИ ОКИ

Контроль 0.12±0.04 3.20+0.26 0.67+0.17 3.51 ±0.35

До лечения 0.38+0.07 4.43+0.31 2.32+0.16 6.26±0.31

Р <0.001 <0.01 <0.001 <0.001

После лечения 0.32±0.03 3.74+0.26 1.05+0.22 5.16+0.53

Pi >0.05 >0.05 <0.001 <0.01

Примечание: ПИ, СИ, ВИ и ОКИ- периваскулярный, сосудистый, шутрисосудистый и общий конъюктивальный индексы. Р • достоверность показателей в сравнении с контрольной группой; Я, - в сравнении с показателями, полученными до и после лечения.

. Среди многообразных факторов, определяющих состояние мнкрогемореолоши и гемостаза, объединяющих начальные звенья атеро- и тромбогепеза, большое значение придается функциональному состоянию тромбоцитов, рассматриваемых в качестве одного из пусковых механизмов, "триггеров" внутрисосудистого тромбообразования, в том числе и при сосудистых заболеваниях головного мозга (Dyken, 1983; Born, 1984; Boyson & al... 1984; Weksler & ill., 1985; Yasunaga & al., 1985; Paolucci & al., 1985; Ю.Тунян и соавт., 1985; С.Акопов и соавт., 1985; Fuchs & al., 1997; Л.Назарян, 1988). Согласно нашим наблюдениям, у больных с "1ИЛ и особенно ИИ имеет место выраженное повышение ЛДФ-пндуцировашюй агрегации тромбоцитов крови, нивелируемой на Ф<1|н> проведения курса бальнеотерапии (рис.З).

Таблица 3.

Морфо-функциональные изменения сосудисто-канилллрпой сети внутримозгавых сосудов под влиянием УМВ (М±т)_

Группа животных Кора больших полушарий Гипоталамус

Диаметр К (мкм) к-во РСК Диаметр К (мкм) к-во РСК

I 4.80±0.06 471.6±45.2 5.14+0.05 313.G+19.2

II 5.12±0.06 283.0± 15.1 5.34 ±0.07 260.4 ±42.5

Pi-? <0.01 <0.01 >0.05 <0.5

III 5.63±0.08 163.8±2.12 6.42±0.15 100.8± 15.3

Р1-7 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

Р7-3 <0.001 <0.002 <0.001 <0.01

Примечание: обозначения /, II и III - группы животных:

интактных, подвергшихся воздействию пресных ванн и УМВ соответственно. К - капилляр, РСК - резко суженный капилляр.

Рпс.З. АДФ-тгАуцпровпниая агрегация тромбоцитов крови болвных с нщемпческтш поражениями мозга до п после лечегтя УМВ (в %!. 1 - НИ, 2 -TITA; / - когщюлгъ, ¡1 • до, m - после балвнеогераппп. ' - стыгснг, рязлпчиА между II п 111 группами (Р<0, OS).

Известно, что в механизмах расстройств микроциркуляции при ишемических поражениях головного мозга существенная роль принадлежит не. только нарушениям функций тромбоцитов, но и расстройствам эритроцитарного звена системы РЛСК (В.Разуваева, 1985; В.Кузин и соавт., 1987; Н.Лебедева и соавт., 1987). Примечательно, что коррекция гемореологических изменений способствует увеличению мозгового кровотока, обеспечивая при том же перфузионном давлении высокий уровень тканевого кровотока (Wood & al., 1985; Hartmann & al., 1987; Korosue & al., 1987; В.Усов и соавт., 1995).

Лечение УМВ у больных ТИА, и особенно с ИИ, сопровождается снижением значительно повышенной алпиан-индуцированной агрегации эритроцитов крови, что получило свое подтверждение в исследованиях Ф.Горбунова и соавт.(1990) и Emst (1990) по изучению влияния углекислых ванн на состояние

клеточного и плазменного звеньев системы гемореологии у больных с цереброваскулярной патологией в стадии их ранней реабилитации.

В патогенезе расстройств функционального состояния клеточных элементов крови существенная роль принадлежит холестерину. Это особенно касается тромбоцитов, не синтезирующих холестерин (Оегкзеи & а1., 1973), изменения содержания которого в тромбоцитарных мембранах обусловлены его комплексованием с липопротеидами плазмы. Обогащенные холестерином тромбоциты на фоне измененного сооотношения холестерин/фосфолипиды в их мембранах, характеризуются повышенной чувствительностью к проагрегантам (5ЬаШ1 & а1.,1978; Э.Габриелян и соавт., 1987).

Анализ липидограмм крови больных с ДЭ до- и после проведения бальнеотерапии УМВ свидетельствует о коррегирующем влиянии используемого фактора на липидный спектр крови, что выражается в понижении в плазме крови содержания холестерина и ЛПНП, без существенных изменений со стороны количества ФХ и соотношения ФХ/холестерии.

У больных с ИИ воздействие УМВ сопровождается сдвигами, свидетельствующими об уменьшении коагуляционного потенциала крови с увеличением в ней содержания свободного гепарина, толерантности плазмы к гепарину, некотором понижении фибринолитической активности и концентрации протромбина при относительной стабильности содержания фибриногена и отчетливом удлинении времении рекальцификации плазмы.

Эидогепвые вазоактпвные соединения крови больных с нарушениями мозгового . кровообращения и эффекты бальнеотерапии

Среди эндогенных физиологически активных веществ, участвующих в регуляции церебральной гемодинамики, одно из ведущих мест занимают ПГ, наделенные многогранным непосредственным и модулирующим действием на агрегатное состояния крови и микроциркуляцию, адренергичические механизмы регуляции мозгового кровообращения. Полагают, что нарушение продукции эндогенных ПГ в стенках сосудов мозга может являться ■ одним из ключевых звеньев патогенеза цереброваскулярных расстройств (Э.Габриелян и соавт., 1983; 1985).

Результаты радиоиммунологических исследований

свидетельствуют о снижений содержания ПГЕ в плазме крови у больных с ТИА до 1100±28 пг/мл, (в контроле 1890+42 пг/мл), и достаточно выраженном" падении уровня их функционального антагониста - ПГР2„. Аналогичные сдвиги прослеживаются у больных с ИИ, у которых концентрация ПГЕ в плазме крови составляет 1390±28 пг/мл, а уровень ПГР2<, по сравнению с контролем несколько повышается. При курсовом применении УМВ в плазме крови больных отмечается выраженное увеличение содержания ПГЕ, достигающее у больных с ТИА 5720±Ю5 пг/мл, а ИИ - 8220±260 пг/мл (Р<0,001), при неизменном уровне ПГТ2„ в крови больных с ТИА и небольшом уменьшении его количества в плазме крови

больных с ИМ. Полученные данные дают основание полагать, что в реализации лечебного действия УМВ на церебральную гемодинамику и процессы микроциркуляцпн может быть задействован и простагландиновый фактор. Подобный подход основан на способности ПГЕ и, особенно Г1ГЕ,, увеличивать кровоток путем влияния на артериолы и нрекапнллярные сфинктеры (Greenberg & al., 1973; Messina & al., 197G) а также угнетать адренергнческие механизмы церебральной пазоконстрикцнн и увеличивать мозговой кровоток, участвуя в реакциях взаимодействия С02 с рецепторами стенок артериол мозга (Gabiirtian & al., 1901).

В регуляции сосудистого тонуса определенная роль отводится вазодилататорным пептидам, к числу которых относятся и кинины, сосудорасширяющее действие которых обусловлено их способностью ингибировать сократительную активность гладкой мускулатуры артериол, стимулировать высвобождение арахндоновой кислоты, днацилглицерола, генерацию вазоактивных ПГ и возбуждать В, -брлдикишшовые рецепторы стенок сосудов (Regoli & al., 1980; 1930; Reid, 1990; Gammon & al.,1990)). Установлена активация реакций кгшияообразоваггия при острых нарушениях мозгового кровообращения (Г. Бурда и соавт.,1981; Н.Косароцкая, HI88).

Выявление высоких значений исходной ИЛ в плазме крови больных с '1ИЛ, достигающей 40,016,4 мкмоль/мл/ч, при возросшем (на 32,8%) уровне ПК и отсутствии сдвигов со стороны содержания ИК свидетельствует о повышении содержания кининов, нивелируемое после бальнеотерапии с обратным развитем сдвигов со стороны исследуемых показателей ККС плазмы кропи больных с 'ГИА. Детальный анализ полученных результатов позволяет выявление зависимости характера влияния исследуемого балънеофактора на показатели ККС кропи больных с ТИЛ от их исходных значений. „ Так, например, в 4G,2% случаев при относительно менее выраженном повышении уровня ИА, составляющего 16,1+3,5 мкмоль/мл/ч, отмечается его возрастание после проведенного курса бальнеотерапии до 38,0-18,9 мкмоль/мл/ч (Р<0,05). Между тем у остальных больных с более высокими значениями ИЛ (56,2+5,2 мкмоль/мл/ч) не отмечается отклонений в величине исследованного показателя, колеблющегося в пределах 57,71-6,8 мкмоль/мл/ч. Аналогичная закономерность выявлена также в отношении динамики активности ГНС

У больных с ИИ выявлено более значительное повышение в крови значений ИЛ, достигающее 52,3+8,2 мкмоль/мл/ч, при почти неизменном уровне ПК и некотором снижении содержания ИК. После проведенного курса бальнеотерапии не представилось возможным обнаружение существенных сдвигов со стороны ИА и ПК, за исключением некоторого повышения ИК, составляющего 1,17 усл.ед. (Г'<0,01). Примечательно,, что у больных с ИИ при более высоких показателях ИЛ, достигающих 73,0+15,9 мкмоль/мл/ч, после бальнеотерапии отмечается их спад до 31,5+7,5 мкмоль/мл/ч (Р<0,01). В оста\ы1Мх случаях, при исходно среднем уровне активности ИА,

колеблющейся в пределах 59,0+5,2 мкмоль/мл/ч, на фойе бальнеотерапии отмечается ее повышение до 81,5+5,8 мкмоль/мл/ч (Р<0,01).

Повышение активности ПК у больных с ИИ до. .101,0±7,8 мкмоль/мл/ч (Р<0,001), при ее исходных значениях в. пределах 60,7+7,2 мкмоль/мл/ч, под влиянием УМВ свидетельствует об угнетении процессов кининогенеза, а в остальных - о ее снижении от. 123,0±5,5 до 65,5+6,2 мкмоль/мл/ч (Р<0,001). Следовательно, молено заключить о подавляющем действии курсового применения УМВ па повышенную активность киниповон системы у больных с перенесенным ИИ.

Экспериментальное изучение эффектов УМВ па KKG плазмы крови при двухсторонней 5 мин окклюзии общих сонных артерии продемонстрировало примерно на 02,1% снижение содержания ПК в плазме, свидетельствующее об интенсификации процессов кшшнообразовашш, с одновременным нпгпбировпнпем в головном мозге активности ТАМЭ-эсгеразы. на 54,2% и -активации ИК на 22,1%. При этом курсовое воздействие УМВ ведет к угнетению активности ККС; после 5-й УМВ содержание ПК но сравнению с окклюзией возрастает на 71,6%, а после 10-ой - на ¡30%, с параллельно развивающимся повышением исходной ТЛМЭ-эсгеразной активности и падением уровня ИК. Таким образом, результаты экспериментальных исследований подтверждают клпинко-биохимические данные о способности УМВ понижать возросшую активность К'^С плазмы крови при ншемнчеекпх расстройствах мозгового кровообращения.

Хотя значительная часть интрамуралыюго нервного аппарата мозговых сосудов представлена адречергнческими волокнами и окончаниями (Hdvinssou, Owina», 1977; П.Мотавкин и соавт.,1980; KTasoutcB и соавт.,1987; В.Чсрток и соавт.,1987), роль адренершческого непрогенного компонента в регуляции мозгового кровообращения но настоящее время продолжает оставаться трудно объяснимой. Интерес к данной проблеме наиболее возрос с появлением работ, свидетельствующих об участии стволовых ядер, и, особенно, голубого пятна' в адронергпческой иннервации внутрнмозговых артерий (Torre et al.,1977; К.'Гаюшев и соавт., 1987; Carmichael & al.,1985).

Установленное у больных с ТМА значительное увеличение суточной экскреции с мочой А и ВМК при невыраженном уменьшении, выделения НА свидетельствует об имеющей место гормонально-меднаторной диссоциации, с преобладанием гормонального звена (П.Скочкииа и соавт., 1981; Г.Бурда и соавт., 1981), характеризующегося уменьшением суточной экскреции ВМК, свидетельствуя тем самым о тенденции к снижению функциональной активности адренергическнх образований без существенных изменений со стороны экскреции Л и ИЛ (рис.'!).

5 л—:--вм

Рис.4. Су.очпая экскррция с мочоЛ КЛ и ВМК у болытх с ТИА при курсопом лсчгшт У MB. Овозначттк А п ИЛ - п мкг/21 ч; ВМК - я нг/24 ч. /• котрам (пракгнчсскп злоро rtr.ro мща/, 2- до, 3- после Оальпеотсраппп. ' -Р<С,05. •

Установленный нами факт снижения экскреции ВМК на фоне почти неизменного уровпя экскреции А после бальнеотерапии кажущийся на первый взгляд достаточно парадоксальным, по-видимому, может быть интерпретирован как следствие изменений метаболизма КА, в частности, угнетения процесса окислительного дезаминирования,. образования метанефрипа. из А при участии КОМТ с умопмпоним трансформации А в ВМК.

Ср<\\н биогенных аминов, участвующих в регуляции и, " особенно, в патогенезе ишемических. поражений головного мозга, наряду с КА существенная роль придается 5-НТ, вызывающему ' констрнкцшо магистральных артерий и микрососудов мозга ' (Svengaarcl, Edvinsson, 1984; Thompson & al.,1984; Young & al., 1986; Р.Мирзоян и соапт., 1993), сокращение гладкой мускулатуры сосудов и индукцию процесса агрегации тромбоцитов крови ■ за счет возбуждения 5-НТ2 рецепторов (Cohen & al., 1981; Vanhoulte, 1985; Houston & al., 1988; Peroulka; 1988).

Согласно полученным результатам, уровень 5-НТ в крови больных с ТИА колеблется в пределах 0,2±0,03 мкг/мл, Не отличаясь ' почти от значений (0,2810,02 мкг/мл; Р>0,05), определяемых в крови практически здоровых лиц. Проведение курса бальнеотерапии больных с ТИА характеризуется проявлением лишь небольшой тенденции к повышению содержания 5-НТ, количество которого составляет 0,3110,05, мкг/мл"(Р>0,05).'

Изучение некоторых показателей электролитного гомеостаза позволило выявить в плазме и эритроцитах крови больных с ДЭ , относительно низкое содержание Na' и К*. На фоне предпринятой бальнеотерапии в эритроцитах наблюдается повышение содержания ■Na+ без существенных изменений со стороны концентрации К+,

без заметных при этом отклонений в плазме крови уровня Na4 и увеличении К \

Одним из существенных факторов, участвующих в поддержании сосудистого тонуса является концентрация Na ' в мышечных элементах сгепок пргериол. Задержка экскреции Na* способствует увеличению сократительной пк гпг.иосги гладких мышц сосудьв и повышению их чут-пчполмтгти к вачокотлрпкторам. Между экскрецией .Ña1 и пльдогюроно с мочой, а также активностью ренина плазмы г) щегтиуют корреляционные зависимости (Laragh el ni., 1975; Slreeten el al., 1975).

Сугочиая экскреция Na', составляющая у больных с ДЭ 166,4±5,8 мЭкв/24 ч, после проведения курса УМВ не испытывает существенных изменений (178,4i9,2 мЭкв/24 ч), уподобляясь аналогичной картине выявленной в отношении экскреции с мочой 1< 1, возрастающей на фоне бальнеотерапии от 67,9^7,2 до 74,2±3,8 мЭкв/24 ч.

Пндуцнроплнные углекислыми минеральными впнпамп метаболические сдпшп ирн ишемии головного мозга

13 механизмах никмическнх поражений мозга трнггерная роль придается возрастанию концентрации [Са2' ]ц, сопровождающемуся активацией фосфолгшазы Л2 с деацнлироплшюм мембранных ФЛ, увеличенном пула СЖК, нарушениями клеточной биоэнергетики, вызванными нерегрузко! мчтохондрнальных структур Са21, повышением активности клеточных ирогеаз н иптенсн^шкацией процессов свободпораднкалышго окисления (Sliohami & al., 1989; ЮАюбкоп, 1<Ш; Sal¡uis & al., 1991; Lee & al., 1991; Hall & al.,1992,1993; Л.Прип и сопвт., 199-1).

Повреждение мембранных структур и особенно нх фосфолшшднот бнглоя ирн ишемии мозга является одним из пусковых- зпоньрп, шшцирующнх .последующие нейрохимические расстройства, развивающиеся на различных уровнях н компартцеитпх интеграции метаболизма нейронов (Enseleit & а)., 1984; Yosliuta Л-al., 19115,1986; Bralet & al., 1987; Myion & al-,1989; Sun & al., 1994).

Принимая no внимание приведенные данные, а также роль ФЛ как предшественников ряда .'»идогеиных соединений, . оказывающих повреждающее (лнзоформы ФЛ, СЖК) и . нрнромодулпрующее действие (ПР, лейкотрнены) на мембранные структуры, изучено влияние УМВ па cocían ФЛ и ПГ в мозге при его ишемии.

Фосфолпипднмм пул и вазолктппнме простлглппднпы мозговой ткани. Согласно проведенным наблюдениям установлено oicyicDHo у интактпых животных под действием УМВ существенных изменений процентного содержания бом.пшнсгва индивидуальных ФЛ мозга, за исключением снижения количества ФХ и значительного возрастания уровня СФМ. 1 [шемич ho.im, ш-птмтмч двухсторонней икк мпобщих сонных артерий па протяжении 5 мни, характори чуец.4 \ м •иыпоинем процентного содерж.' ч ич компонентов фосф.чнчмнт«лного цнг. п (1ПФ, ПДФ, !'М<Р)

значительным ростом стратегического компонента

фосфагидилхолинового цикла - ФХ, на фоне уменьшения в мозговой ткани количества СФМ и ФС. После воздействия 5-ой УМВ в условиях ишемии в мозговой ткани отмечается тенденция к увеличению содержания компонентов фосфоинозитидного цикла,' уровня СФМ и особенно ФС, при неизменяющемся количестве ФХ. Более выраженные сдвиги проявляются после воздействия 10-ой УМВ, на фоне увеличения уровня 'ГФИ, особенно МФИ и ФС, сопровождающегося резким уменьшением количества ФХ.

При хронической ишемии головного мозга, вызванной односторонней окклюзией общей сонной артерии в течение 24 дней, УМВ в комплексе с тренталон (5 мг/кг) оказывает коррсгирующее дейевие па пул ФА, что проявляется в виде увеличения пониженного содержания ДФИ и МФИ на фоне прогрессирующего увеличения количества ФЭ.

Согласно существующим представлениям, ишемия головного мозга, сопровождаясь снижением содержания ФЛ в мозговой ткани, влечет за собой высвобождение значительных количеств СЖК и особенно арахидоновой кислоты (Yoshida & al., 1980; Rehncrona & al., 1932; Bhakoo & al., 1984; Bralet & al., 1987; Chang & al., 1987; Umemura & al., 1992), интенсивно вовлекающейся в последующие реакции циклоокенгеназпого и липоксигеназного путей, с образованием эйкозаноидов: ПГ, простаноидов и лейкотриенов, участвующих в патогенезе ишемических поражений мозга (Kamitani & al., 1985; Rosenblum, 1985; Kiwak & al., 1985; Leslie & al., 1985; Lefer, 1985; Fisher,& al„ 1985).

Результаты проведенных' нами исследований по транзнторной ишемии мозга, вызпанной окклюзией общих сонных артерий, свидетельствуют об увеличении содержания как вазодилататорных ПГЕ, так и вазокопстрикгорного Г1ГР2а- В условиях окклюзии каротид после 5-ой л особенно 10-ой УМВ в головном мозге наблюдается некоторое увеличение содержания уровня ПГЕ и ПГР2а (рис.5 .________

rai ви □ ш

Рис.5. П.1 гшшс ¡'МП па содержание ПГ в головном мозге (в нг/г) жипотнмх с окклгозггеЯ общих соппых артериЛ. Обозначения: I - окклюзия, П- н 111- • после 3 и 10-оЛ ванн; / - 1ПТ-, 2 - П1Т*. ' ■ Г<0,С5. по сравнению с окклюзией.

Своеобразная картина со стороны сдвигов уровня ПГ в мозговой ткани при воздействии УМВ с тренталом (5 мг/кг) выявлена при кратковременной и длительной ишемии головного

общих сонных артерий в течение 5 мин после воздействия 10 УМВ в сочетании с тренталом отмечается увеличение уровепя ПГЕ, при не измененном содержании ПГТ2а- В условиях же хронической ишемии (одностороняя перевязка каротиды в течение 24 дней) содержание ПГТу, в мозговой ткани возрастает. Примечательно понижение содержания ПГЕ в мозговой ткани (Aktan & al., 1992), при ее длительной ишемии, с усилением биосинтеза Г1ГЕ и ПГГ2„ в нейрональных и глиальных клетках в постишемическом периоде (Sasaki & al., 1989). Эти данные служат основанием отвергать мнение некоторых авторов о роли деградации ФЛ в гнперпродукцик ПГ при ишемии и определении степени выраженности повреждения мембраннных структур. Речь касается генерации при ишемии/реперфузии строго лимитированных количеств продуктов превращения арахидоиовй кислоты, в том числе и вазоактивных Г1Г, участвующих в обеспечении гомеэстаза мозгового кровообращения. При подобном подходе способность УМВ увеличивать-при ишемии содержание вазоактивных ПГ в мозговой ткани может быть рассмотрена в качестве одного из механизмов их церебропротекторного действия.

Центральные адренергпческие механизмы. Признание роли центральных адренергических структур в нейрогенной регуляции мозгового кровообращения послужило основанием для исследования влияния УМВ на количественные изменения А и НА в различных образованиях головного мозга в норме и при его ишемии. Однократное воздействие Л'МВ опровождается увеличением в полушариях мозга количества А примерно на 32,9%, о НА - на 40,1%. В гипоталамической же области уровень А возрастает на 106,0%, а НА- почти вдвое. Интересно отметить, что пресные ванны в тех же условиях не вызывают сколь нибудь существенных сдвигов со стороны содержания КА в исследованных структурах мозга. Под влиянием 5-ой УМВ содержание как А, так и НА в полушариях снижается на 57,7% и 48,5% и менее выраженно в гипоталамической области на 37,8% и 37,7% соответственно. Более отчетливая убыль КА в мозгу выявлена после 10-ой УМВ, с обнаружением обратной корреляции между снижением содержания КА и повышением активности МАО, возраставшей от 0,2210,01 мкмоль/45 мин, в контроле до 0,91 ±0,02 и 0,610,05 икмоль/45 мин (Р<0,001) при воздействии 5-ой и 10-ой УМВ. Выявленные сдвиги проливают свет на понимание механизма действия арзнииских УМВ, сопровождающегося накоплением в мозговой ткани экспериментальных животных содержания Fe, Ми и Ca (Р.Эмшшн, 1985). Они согласуются со способностью этих элементов включаться в хелатные комплексы иптбирующие активность МАО (В.Горкин, 1981). Существенным является и то обстоятельство, что УМВ при курсовом воздействии с одной сгоронм ингибируют захват [ЛН|-НЛ • срезами мозга, что может являться одной из причин нивелирующих ;; способность УМВ уменьшать содержание КА в мозговой ткани, с другой - способствуют значительному. .. повышению в : »шеилатеральном полушарии мозга содержания. A, IIA и суммарных КА, наблюдаемое при 5 мин односторонней окклюзии карпшди,

КА, наблюдаемое при 5 мин односторонней окклюзии каротиды, потенцируется при воздействии 1-ой УМВ, не изменяясь после 5 и 10 ванп. Следовательно, как в норме, так и при ишемии мозга при исследовании уровня КА, обнаруживается феномен "первого погружения в ванну", что может быть рассмотрено в качестве ответной реакции на стрессорное воздействие, каковым для лабораторных крыс является первая бальнеопроцедура.

Лдешншуклсотпдпый фонд головного мозга. Установление меднаторной роли АН, идентификация гетерогенной популяции их рецепторов способствовали формированию представлений о иуринергнческой системе мозга (Burnstock, 1979; VanCalker & al., 1979; Newman & al., 1981; Slone, 1982), участвующей в регуляции мозгового кровообращения (Palmer & al., 1982; Wu & al., 1982; Beck & a!., 1984). В свете отмеченного особый интерес представляло выявление в мозговой ткапи после воздействия 5-ой УМВ повышенного содержания АТФ, цАМФ и, особенно, АДФ, сопровождавшегося снижением уровня АМФ и аденозина. Характерной является разнонаправлепность количественных сдвигов указанных соединений после 10-ой вагшы, с восстановлением уровня АТФ, продолжающимся повышением количества АДФ и установлением количеств цАМФ и аденозина в пределах контрольных значений.

Отмеченное нами при ишемии мозга снижение содержания АТФ, АМФ, неизменный уровень цАМФ, увеличение количества АДФ и, особенно, аденозина, хорошо согласуются с данными Winn & al.(!981); Bralel & al. (1987); Muneltnln & al. (1187); Fritz & al. (1989) и других авторов. Предварительное воздействие УМВ (5 и особенно 10-ой ванны) в условиях окклюзии способствует увеличению в мозге количества АТФ, цЛМ.Ф, понижению содержания АМФ и тем более аденозина, как своеобразного маркера ишемии мозга (рис.6)._

з.

2.5 2. 1.5 1

0.5 О

И" В И

П1Н □ iv

Риг.6. Влияние УМВ на содержание АН ч а.уеиозпна (в чкнолъ/г) в мозговой игл«;/ жнпотнмх с олносюроиней 7 ими окклюзией общей сонной артерии. I • ннтакгные животные. П ■ животные с окклюзией, III - 5 ванна, IV -10 ванна. Огтллышо обозначения те же, что и на рнс.5. ' - Р<0,05. " - Г<0,001 по отношению к окклюзии. .

• Панболей примечательным при ишемии, п первую очередь следует призпать способность исследуемого бальнеофактора предупреждать снижение содержания в головномМозге уровня АТФ, характеризующее тем самым УМВ как фактор, оказывающий

расстройства которой на уровне митохондриалышх мембран рассматриваются в качестве одного из основных звеньев ишемического поражения мозга ((Е.Хватова, 1987; Л.Маслов, 1987; Kurup & al., 1990; А.Пятницкий и соавт., 1994; А.Ерин и соавт., 1994). Действительно, как показали результаты проведеипых нами гистохимических исследований в условиях ишемии, курссвое воздействие УМВ способствует повышению в коре больших полушарий активности ряда окислительно-восстановительных ферментов, в том числе сукцинатдегидрогеназы, а-глицерофосфатдегидрогеназы и цитохромоксидазы, расстройства функционирования которых являются своеобразным маркером ишемических состояний, в частности, головного мозга (Kurup, & al, 1990; А.Ерин и соавт., 1994).

Система ГАМК в головном мозге. Нейрофизиологическая роль ГАМК в головном мозге в настоящее время рассматривается в единстве с ее метаболической функцией (Benzi & al., 1982; Bureau & al., 1989; В.Розанов, 1989), в частности ее участием в механизмах нейрохимической компенсаторной регуляции мозгового кровообращения (С.Мирзоян, В.Акопян, 1985). Установленные при этом закономерности о большей степени ГЛМК-сргическпх нейронов чувствительных к гипоксии но сравнению с другими (Д.Кертис, 1989) заслуживает пристального внимания в свете проведенных нами исследований.

Воздействие УМВ сопровождается возрастанием в головном мозгу крыс содержания ГАМК, в меньшей степени глутамата и неизменении уровня аспартата. Более выраженными оказываются сдвиги нейромедиаторных аминокислот в гииоталамической области, где уже после 1-ой УМВ отмечается почти пятикратное увеличение содержания ГАМК при определенном приросте уровня глутамата и аспартата. После 5-ф.й УМВ в полушариях мозга выявляется пониженный уровень активности ГДК и ГАМК-Т, а в гипоталамической области - активация ГДК и снижение активности ГАМК-Т.

При постишемической реперфузии головного мозга, вызванной кратковременным двухстороким пережатием общих сонных артерий имеет место значительное снижение содержания ГАМК в полушариях, что, по-видимому, является следствием развивающейся при реперфузии гипероксии, сопровождающейся подавлением активности ГДК в мозге (Pairnan & al., 1977), обусловленным прямым токсическим влиянием О" на ГДК, чрезвычайно чувствительную к окисляющим агентам (В.Розанов, 1989). После 5 и 10-ой УМВ в мозговой ткани отмечается почти полная нормализация уровня ГАМК на фоне пониженной активности ГДК и неизменной активности ГАМК-Т. Подобная разнонанравленность сдвигов может быть объяснима наличием в мозге, помимо глутаматдекэрбокснлазного пути образования ГАМ К и существованием альтернативных источников, включая добавочный (через путресцин) орнитнндекарбоксилазный ■ (Dienel & al., 1984) и анаплеротическин (с. участием ппруватдекарбоксилазы) пути (Bramard & al., 1989). :' ' ''

При реперфузии мозга, УМВ способствуют увеличению п полушариях мозга наряду с уровнем ГАМК, также количества глутпмата и аспаргата. Иная картина прослеживается в гипоталамусе со стороны сдвигов содержания нейроактнвнмх аминокислот, где уровень ГАМК и глугамата почти не изменяется, а содержание аснпргага слегка возрастает, с одновременным повышением активности ГДК и ГАМК-'Г. После 5 и 10-ой УМВ отмечается увеличение количества ГАМК и глутамата, спад уровня пснартата и активности ГДК. и ГЛМК-Т (рчс.7а,б)._ __

2000 1500 1000

о

гз!

191'

П"1

Гнс.7,а. Влияние УМН п.1 1 <\хгр.у^г'нг ц гнпегаламнческоА облает мозга ГАМК (I). глуга^тта (1!) и пепартага (III) при поспннемнческой реперфузии Iв мкг/г). Обозначения: /- нс\<\\iir.u'! )роненг>; 2- период реперфугзнн; /-, 5-соответстсшю после воэдсАстпя I, 5 и 10-оЛ УМН. ' • Р<0,05, по опютенню к периоду реперф^зпп._____________

ЗГ|

Рис. 7,6. Лличшге УМП на актпвпосп Г/\К (и мкг образовавшееся ГАМК на I г тканн мозга при 43 мни инкубации! - Гн ГЛМК-Т (в икг образовавшегося гл)таиата на 1 г ткани иона при 43 мин ннк}{>лцнп/ - //, в тпоталамнческоЛ области мозга. Обозначении те же, что и на рпс.7а.

Полученные данные перекликаются с нейрохимической концепцией С.Мпрзояна и В.Лкоияпа (1931, 1985) о (юли системы ГАМК как фактора, способствующего возникновению компенсации трушенной мозговой гемодинамики. Они приобретают особое звучание в свете современных подходов о роли ГАМК-шунта в метаболических и сосудистых механизмах нейронротекторного и . коррегируюшего действия арэнинскнх УМВ при. ишемических поражениях головного мозга.

.Подытоживая полученные данные по изучению действия арзншккпх УМВ на кровоснабжение, метаболизм и функцию головного мозга при его ишемии, следует подчеркнуть, что несмотря пп гнгокую степень очевидности лечебной эффективности угл'-кп'-дмх ванн при ппгол'чии гердгунюгосулштон «"истомы, и м но менее ч по ce.fi день опутстку'Ч" дпсгпточно целости"" предпатоип" о механизмах их дпиеттш.

Известно, что основным объектом воздействия углекислых ванн является кожа с ее анатомо-физиологической спецификой и уникальными особенностями функционирования сосудистой системы,. способной' , обеспечивать кровоток, значительно превышающий, местные метаболические потребности, . высокий уровень кровенаполнения, достигающий однолитровон метки и подчеркивающий, . таким образом, одну из важнейших функциональных назначений кожи - ее "депонирующую роль" (Barcroft, 1960; Strom, i960; Hardy, 1961; Greenfield, 1963; Б.Фолков и соавт., 1976).

Изучение распределения показало, что ее

наибольшее накопление наблюдается в колее. Являясь своеобразным "депо" СОа кожа сравнительно быстро истощается ею после завершения бальнеопроцедуры и продолжает транспортировать С02 в другие органы (А.Тарасеико, 1978). Следовательно, при погружении больного в углекислую ванну в течение короткого промежутка времени создается возможность контактирования достаточно большого объема крови с С02. Таким образом становится понятной роль Ср2 выступающей в качестве мощного природного ингибитора генерации активных форм кислорода (А.Коган и соавт., 1994), и, следовательно, фактора с выраженным антиоксидантным действием. Это свойство С02, проявляющееся при ее парциальном давлении, равном таковому в крови в физиологических условиях, приобретает особую значимость при ишемических состояних, характеризующихся высоким уровнем активности процессов свободпорадикального окисления. Необходимо подчеркнуть, что при ишемии повреждающему Воздействию активных форм кислорода часто подвергается сосудистый эндотелий, за счет одного из ключевых метаболитов кислорода - Н202, являющегося, как известно, " относительно долгоживущим продуктом дисмутацин супероксидного аниона, радикала легко проникающего через мембранные структуры (В.Музыкантов и соавт., 1992).

Рассмотрение механизмов коррешр'ующего-действия УМВ при ишемии головного мозга как результат прямого вазодилататорного воздействия на мозговые сосуды эндоваскулчрной С02, , поступающей из ванны, следует считать недостаточно корректным поел? основополагающих исследований Severinyhmts & а1. (1966), Fencl & ab (1968), указывающих,- что рС02 крови не является основным метаболическим регулятором локального- мозгового кровотока. Выраженное расширение сосудов головного мозга при вдыхании углекислоты обусловлено ее быстрым проникновением через ГЭБ с увеличением локальной внесосудистой концентрации Н , особенно в ишемизированных областях, головного мозга (Ingyar & al., 1968). Поэтому одной из актуальных и кардинальных проблем бальнеотерапии продолжает оставаться вопрос о значении макро; и микроэлег^ентного состава УМВ, что имеет решающее значение в реализации их терапевтической эффективности, в частности, при сосудистой патологии головного .мозга., Эго особенно существенно поскольку вопрос транспорта минеральных соединений через кожу

к по настоящее время ие получил своего однозначного объяснения. При воздействии УМВ выявлена селективность накопления и перераспределения различных элементов в коже и различных тканях (Р.Эминян, 1985), включая кофакторы (Си, Мп), таких ферментов аптнрадикалыюй защиты как СОД; (Ад, Сн, Zn) глугатпопероксидаза, а также Fe и Си, интенсивно взаимодействующие с активными формами кислорода (Gutleridge, 198-1; Takahashi & al„ 1987; П.Дубинина, 1989; Slnikla & al„ 1989; В.Кулнпскни и coamr., 1993; Л.Болдырев, 1995).

2. 1ШТЕ1ТАЛ1НАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОРРЕП1РУЮЩЕЮ А ЕЙСГВПЯ ЛАЗЕРНОГО IISA УЧЕНИЯ ПГ11 ИШЕМНЧЕСКПХ ПОРАЖЕНИЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Новые подходы к лазеротерапии днсцнркуляторной энцефалопатии

За последние два десятилетия низко-энергетические лазеры нашли свое достаточно широкое использование в ангноневрологии, в том числе и при различных формах ншемических расстройств мозгового кровообращения (М.Стрелкова, 1989; А.Бродовская, 1990; В.Карепов, 1990; Л.Лившнц и соавт., 1990; Ф.Горбунов и соавт., 1993; Л.Карнеев и соавт., 1993; Т.Фплина и соавт., 1994; В.Тропшн и соавт., 1994).

Известно, - что фотохимически индуцированная межмолекулярная гетерогенность находится в известной зависимости, в первую очередь, от интенсивности лазерного излучения (Н.Гамалея; 1972; Frölich & al„ 1983; Л.Рубин, 1987; Glitten & al., 1987; М.Волькенштейн, 1988; Н.Делоие, 1989; Ю.Посуднн, 1989). Возможность неограниченного варьирования последнего in vitro лимитируется'в условиях целостного организма, т.к. повышение его мощности сопровождается увеличением повреждающего действия лазерного изучения на ткани. Установлено также, что сжатие биологических тканей способствует увеличению глубины проникновения лазерного излучения при неизменности его мощности (Г.Лскпрьян, 1982). Совместное применение УЗ с ннзкоэнергетнческим лазерным излучением сопровождается потенцированием их эффектов (В.Илларионов, 1992).

Изложенные предпосылки послужили теоретической основой к, изучению лечебной эффективности сочетанного применения у больных с ДЭ иизкоэнергегнческого лазерного излучения с терапевтическим ультразвуком. Установлено, что при сочетанпом курсовом воздействии He-Ne лазера с УЗ отмечается улучшение клиннко-непрологнческой снмгоматики в виде регресса жалоб астено-невротического характера, повышения работоспособности и уменьшения депрессии.- Среди указанного контингента с улучшением закончили лечение 94% больных с ДЭ I ст. и 80% It ст. (при моноллзоротграпнн 90?4 и 70%, а УЗ - 05% и 55% соответственно). Y Высокая степень эффективности сочетанного курсового применения лазера с УЗ выявлена также в отношении гемодинамики головного мозга. "Гак, например, амплитуда реоволн у

больных с ДЭ в О-М отведении при лазеротерапии возрастает с 0,06±0,002 оМ до 0,0910,008 оМ (Р<0,05), а при последовательном назначении лазера с УЗ с 0,07+0,001 оМ до 0,110,002 оМ (Р<0,02). Обобщенный анализ позволяет заключить, что сочетаиное использование лазера - с УЗ способствует увеличению кровенаполнения в каротндном и вертебрально-базнлярном бассейнах (сооответсгвеино на 65 и 60%), в меньшей степени указанные сдвига проявляются при моиолазеротерапнн и особенно использовании УЗ.

По данным ЭЭГ," применение Не-Ые лазера с УЗ, в отличие от монотерапии (лазер, УЗ), характризуется положительными сдвигами динамики в виде улучшения зонального распределения а-активности, более выраженной модуляции основного ритма, четкой депрессии а-волн при выполнении функциональных проб. При этом примечательно возрастание амплитуды а-волн с 58,8+2,8 до 6913,0 мкв (Р<0,05) и индекса затылочных а-волн- с 54,014,4% до 74,015,5% (Р<0,05).

Исследование психоэмоционального состояния и мнестнческой функции, проведенное у больных ДЭ до и после курсового применения, показало уменьшение степени депрессии по П.Пншо в 50% случаев при лазеротерапии с УЗ и 30% - при монотерапии. Модифицированная нами шкала количественной оценки психологического состояния больных (степени депрессии) по тесту самооценки личности Дембо-Рубинштейна "счастье-несчастье", позволила вновь выявить более высокую терапевтическую эффективность при сочетанном применении Не-Ые лазера с УЗ, в отличие от монотераиии лазером и УЗ.

Наряду с улучшением кровоснабжения и функции головного мозга, сочетанная лазеротерапия с УЗ оказывает коррегнрующее действие на функциональное состояние клеточных элементов крови Сольных с ДЭ, способствуя в значительно большей степени (по сравнению с воздействием монофакторов: лазер, УЗ), угнетению АДФ-стимулированной агрегации тромбоцитов и алциан-нндуцироваиной агрегации эритроцитов.

Данные о способности низкоэпергетпческого Не-Ые лазера оказывать антиокендантный эффект на мембранные образования (Н.Девятков и соавт., 1987;- Н.Гамалея, 1989; Е.Горбатенкова и соавт., 1989; И.Латфулнн и соавт., 1989; Е.Гаткин и соавт., 1989; В.Илларноиов, 1992) послужили основанием для изучения эффектов комбинированной лазеро-ультразвуковой терапии на интенсивность течения нрцессов ПОЛ. Установлено, что у больных с ДЭ в мембранах -эритроцитов крови наблюдается более чем троекратное увеличение содержания МДА, концентрация которого достоверно снижается, при раздельной лазеро- и УЗ-терапчи и, особенно выражение при их последовательном применении. Указанная закономерность прослеживается и в огношенни содержания АГГ1 в плазме крови указанных больных (рис.8 а,б). ., <

и' 02 аз

Рис. 8,а. Влияние физических факторов иа содержание МДА в эритроцитах крови больных с /\Э !п ыкмоль/мл!. Обозначения: I - лазер, II -лазер с УЗ, III - УЗ; / - контроль, 2 - до-. 3 - после лечения. ' - Р<0,01.

Рис. 8,6. Влияние физических факторов на содержание АГП в плазме кропи больных С/\Э (в еДму/мл). Обозначения: те же, что н на предыдугцем рис.

Таким образом у больных с ДЭ сочетанное воздействие He-Ne лазерного излучения и УЗ характеризуется улучшением кровоснабжения мозга и корковой нейродинамикн, ингибированием агрегационной активности клеток крови и процессов ПОЛ, оказывая тем самым антиоксидантное действие.

Нейрохимические механизмы церебропротекторного действия низкоэиергетических лазеров при ишешш/реперфузии головного мозга

Уникальные особенности лазерного излучения, отличающиеся резонансным характером воздействия и высокой степенью селективности возбуждения квантовых состоянии молекул, лежащие в основе возрастания их фотохимически индуцированной реакционной способности, и формирования конечных фотобиологических эффектов (А.Рубин, 1907; П Довятков и соавт., 1907; Gritten & al., 1987; М.Волькспштейп, !<>(?!!; Ю.Бладимиров и соавт., 1989; Н. Делоне, 1989; В.Иллприонол, 1992), послужили основанием ддя изучения особеиноаен протекторного и коррегирующего действия низкоэнер! отческого .He-Ne в отношении нейрохимических сдвигов, развивающихся при ишемии/реперфузии головного мозга.

Л4 еннппукл е о ттгд ныЛ фонд. Ишемия мозга, вызванная двухсторонней окклюзией общих сонных артерий п течение 20 мин, сопровождается уменьшением в мозговой шип содерж.чини ЛТФ, цАМФ, суммарных АН. коэффициентов ЛТФ/ЛДФ, Л1Ф/АМФ и возрастанием уровня АМФ. Постншемичсскпя ¡»■перфузия

характеризуется дальнейшим углублением отмеченных сдвигов, что мы склонны интерпретировать как усиление метаболической деградации АН с превалированием активности аденилаткиназы в обратно катализируемой реакции. При предварительном воздействии Не-Ые лазера в период ишемии отмечается увеличение содержания АДФ, АМФ, цАМФ и аденозина без существенных изменений со стороны уровня АТФ (рис.9)._

8г1---

А В С D

Рпс.9. Влияние fíc-Ne лазерного излучения на содержание аденииовых пуклеотидоо о мозговой ткани при пшемпи/реперфузнп (а мкыоль/г). Обзпачатя: А - АТФ, В - ддф, с - АМФ, D - суммарные пуклеотды. 1 • контроль; 2 • 20 чип ишемия; 3 - 20 мин реперфузия; 4 - контроль/лазер; 5 -лазер/ишемия; Б ■ лазёр/чшеиня/реперфузня; 7 - ишемия/лазер: 8 -пшеипя/лазер/реперфузияО - пшештя/реперфузгнг/лазер. ' - Р<0,05, степень достоверности изменений рассчитана для S и 7-ой групп относительно 2-ой; С, 8 п 9-oít групп относительно 3-еЯ.

В условиях постишемической ренерфузии лазерное излучение способствует выраженному возрастанию в мозговой ткани количества АТФ, АМФ, цАМФ, суммарного содержания АН, коэффициентов АТФ/АДФ и АТФ/АМФ, характеризующих состояние биоэнергетики клетки (Kusller & al., 1981; В.Хватова и соавт., 1987). При анализе возможных механизмов, обуславливающих способность лазерного излучения предупреждать расстройства биоэнергетики мозга при его ишемии/реперфузии, следует отметить его способность увеличивать размеры и число митохондрий в пресинаптических окончаниях (Rusacov & al., 1990) и активировать процессы синтеза АН de novo (Н.Романова и соавт., 1993). Установлено, что в основе изменений прочности межклеточных контактов, возникающих при воздействии He-Ne лазера, лежат сдвиги в количественном содержании АТФ и цАМФ (Т.Кару и соавт., 1993).

Наряду с протекторным, выявлено также коррегирующее действие низкоэнергетического лазерного излучения в отношении АН пула мозга при ишемии мозга в виде почти полной нормализации содержания АТФ, цАМФ, суммарного содержания АН, возрастания коэффициентов АТФ/АДФ и АТФ/АМФ, проявляющееся в " сравнительно меньшей степени . при постишемической реперфузии.

Фосфолпппдньтй пул. Характерными изменениями качественного набора и количественного содержания индивидуальных ФА мозговой ткани при его ишемии являются уменьшение процентного содержания ТФИ, ДФИ, СФМ, ФЭ, относительно стабильный уровнь ФС и ПФ и увеличение количества ФХ; описанные сдвиги сопровождаются увеличением соотношения НФЛ/КФЛ. В период реперфузии отмечается дальнейшее уменьшение количества ТФИ, ДФИ и особенно СФМ с повышением содержания ФХ и относительно стабильным уровнем ФС и ПФ. Согласно нашим наблюдениям лазерное излучение предупреждает дальнейшее снижение содержания ТФИ, ДФИ и СФМ, способствуя увеличению количества МФИ.

Динамика количественных изменений ФЛ на фоне предварительного лазерного облучения при ишемии/реперфузии напоминает картину, характерную для нормально метаболизирующей мозговой ткани (рис.10,11).

<25

Рис. 10. Влияние Не-Ке лазера па содержание кислых фосфолнппдов в головном мозге при его тпемип/репсрфузин. Обозначения: Л - ТФИ; В - ДФИ; С ■ МФИ; и - ФС; остальные'обозначения те же, что п на рис.О.

Pnc.lt. Влияние Ие-№е лазгра на содержание пеЛ1ральиых фосфолпппдов в головном мозге при его н/ггемип/рспгрфузпн. Обозначения: Е - СФМ; Г - ФХ; С - ФЭ; остальные обозначения тс же, чю и на рис. 10.

По исключено стимулирующее действие Ие-Ые лазера при ншемнн/ренерфузнн головного мозга па процесс повышения

содержания ТФИ и ТФИ за счет прямого или косвенного воздействия на систему клеточных фосфолипаз и, в особенности, фосфолипазу С (К.Карагезян и соавт., 1986). Вместе с тем при интерпретации возможных молекулярных механизмов неоднозначного действия лазерного излучения на различные компоненты ФЛ пула мозга при ишеыии/реперфузии следует учесть факт асимметрии в расположении отдельных фракций ФЛ в наружном и внутреннем слоях клеточных мембран (Schlegel & al., 1990). Способность He-Ne лазера в большей степени воздействать на содержание ФХ и СФМ, преимущественно локализованных в наружнем слое плазматических мембран, дает основание полагать, что фотохимические эффекты лазерного излучения в большей степени' развиваются в поверхностных слоях нейрональных мембран: Примечательно, что выявленная динамика количественных изменений ФХ и ФЭ при ишемии/реперфузии в различных вариантах воздействия He-Ne лазера, отмечается в условиях достаточно стабильного уровня ФС. Можно полагать, что лазерное излучение фотоактивирует цикл ФСоФЭ, при этом на фоне интенсификации трансформации ФС в ФЭ под действием ФС-декарбоксилазы, не исключено также повышенное проявление ее активности в обратном направлении, а также усиление биосинтеза ФХ de novo за счет метаболически активного ДАТ, высвобождающегося при распаде ИФ и неэстерифицировапных жирных кислот. Полученные данные представляют существенный интерес в свете представлений об участии мембранных структур в формировании фотобиологических эффектов лазерного излучения, выражающихся в стабилизации мембранных структур, угнетении процессов свободнорадикального окисления в липидной фазе биомембран, фотоактивировании супероксиддисмутазы, каталазы и цитохромоксидазы (С.Зубкова и соавт., 1981; Н.Девятков и соавт.,1987; Kam, 1988; Hillencamp, 1988; Vladimirov & al., 1988).

Возбуждающие аминокислоты. ' В развитии

нейродесгруктивных изменений ЦНС при ишемии существенная роль отводится глутамат- и аспартатергическим системам (Choi, 1987, 1988; Westeibeig & al., 1989; Meldrum & al., 1990; Shinozaki & al., 1993; Lazarewicz, 1993). Выявлено, что ишемия головного мозга сопровождается высвобождением из . нейронов избыточных количеств глугаиата и аспартата, оказывающих нейротоксическое действие путем активации NMDA-рецепторов, причем блокада последних предотвращает повреждение нейронов, оказывая церебропротекторное действие (Kaneko & al., 1991; Me Culloch, 1992), в том числе и ИИ (Grotta & al., 1995; Muir & al., 1995).

Установлено, что относительное постоянство содержания глутамата, уменьшение количества аспартата в ишемизированном мозге сменяются их значительной убылыо в период реперфузии (рис.12).

Г- ■ I —г----1---т----------- - Г

О 1(Х) 200 300 400 600 600 70Э 800 900 1000

Т

га и

п!

Рис. 12. Содержание позбуяь\ающпх ашпюкпглот п головном мозге при таемпи/реперфузнп (а мкг/г). Обозначения: I - глутамат; II - аспартат. / -контроль; 2 - шпемня; 3 - реперф}-зпя. ' - Р<0,05, по отпотепто и контролю.

Воздействие Нс-Ые приводит к увеличению в мозговой ткани содержания ВАК; при этом уровень глутамата, составляющий при ишемии 440142 мкг/г, достигает 720157 мкг/г (Р<0,05), а при ренерфузпн возрастает от 404158 до 840+67 мкг/г (Р<0,001). Вместе с тем содержание аснартата значительно возрастает лишь при предварительном воздействии лазера до периода реперфузии (776181 против 482+27 мкг/г, Р<0,02). Указанные изменения могут быть расценены как проявление способности низкоэнергетического Не-Ие лазера уменьшать синаптический выброс ВАК и следовательно обеспечивать церебропротекторное действие.

Интегральная оценка нейрохимических сдвигов, индуцированных Не-№ лазером при ншемин/реперфузин головного мозга

Полученные данные о способности Не-1Че лазера оказывать протекторное и коррегиругощее действие на ряд нейрохимических показателей (ФЛ и АН пулы, ВАК) в условиях ишемии/реперфузии головного мозга, выдвинуло задачу интегральной оценки множества сдвигов - 144 (16 показателей по 9 группам) путем использования модели факторного анализа. Для выявления факторной структуры использован метод главных компонент и наиболее принятое ортогональное УАШМАХ вращение, приближающее значения коэффициентов Ц, К = 1 пли 0. Количество факторов определялось путем анализа собственных чисел корреляционной матрицы и кумулятивного процента учитываемой дисперсии.

Проведенный в указанном плане анализ выявил группы корреляционно взаимосвязанных нейрохимических показателей -факторов (Р), отражающих 94,3% общей дисперсии, расположенных в следущей убывающей последовательности: I7]- фосфолипидно-иейроаминокислотный (24,3%); Р2- фосфолипидно-аденозиповый (18,6%); Р3- фосфолииилио-адешшпуклеотидпый "(18,4%); Р4-фосфолшшдный (16,3%); Р5- фосфолипидио-глутаматный (12,3%); Р6-аденшшуклеотиднмй (4,4%). Существенной является вариабельность значений выделенных факторов но группам с моделированной экспериментальной патологией и соответственно периодом воздействия низкоэнергетического Ые-Ие лазера (рис.13).

Рис. 13. Значения факторов РгГс по анализируемым группам (1-9).

Сравнительное изучение действия пнзкоэиергетическнх Не-N6 и инфракрасного лазеров на нейрохимические показатели при ишемии/реперфузии головного мозга

Известно, что проникающая способность

низкоэнергетического лазерного излучения в биобъекты находится в первую очередь в зависимости от длины волны, постепенно увеличиваясь от 1-20 мкм до 2,5 мм, с резким возрастанием глубины проникновения в красном диапазоне (до 20-30 мм) и пиком в ближнем ИК: при X — 950 нм до 70 мм (Уатато1о & а!., 1981;

A.Полонский и соавт.Т 1984; Рга1ез1 & а1., 1986; Уооп & а1., 1987). Следовательно, сравнительное изучение нейрохимических сдвигов, индуцированных Не-Ие и Ж лазерами, позволило бы установить взаимосвязь фотобиологических эффектов лазерного излучения различной длины волны при равной суммарной мощности. Аргументом для проведения указанных исследований явился основной закон фотобиологии, гласящий, что биологический эффект вызывает лишь излучение такой длины волны, при которой оно поглощается молекулами и фотоакцепторами структурных компонентов клеток (А-Рубин, 1987; Ю.Владимиров и соавт., 1989;

B.Волков, 1989; И.Байбеков и соавт.,, 1991). Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют, что в области красного спектра специфическим акцептором является каталаза (А.Миненков, 1989), СОД (Е.Горбатешсова и соавт., 1988), цитохромоксидазный комплекс (В.Чудновский и соавт., 1989) и молекулярный кислород, с образованием его синглетной формы (С.Захаров, 1989).

Результаты проведенных исследований позволили выявить большую проникающую способность III лазерного излучения, по сравнению с Не-Ие через костную ткань. Выявлено, что компоненты ФИ цикла однонаправлеио реагируют на воздействие изучаемых лазеров, чго выражается в предупреждении наблюдаемого в период ишемии снижения в мозговой ткани содержания 'ГФИ и ДФИ. При предварительном воздействии Ш-лазер способствует уменьшению МФИ в мозговой ткани при ишемии, а Пе-Ые лазер лишен

подобного действия. В условиях реиерфузии Не-Ые лазер увеличивает содержание ТФИ, а Щ - ДФИ, уровень МФИ в мозговой ткани при воздействии Не-№ лазера увеличивается, оставаясь неизменным при Щ-излучении.

Низкоэнергетические лазеры оказывают неоднозначное воздействие и на компоненты ФХ цикла головного мозга при его ишемии. Так, Не-Ые лазер предупреждает при ишемии возрастание уровня ФХ, а III лазер способствует дальнейшему увеличению их количества. При ишемии мозга исследуемые лазеры способствуют повышению содержания ФЭ. В период реперфузшг Ш индуцирует повышение уровня ФХ и снижение содержания ФС в мозге, между тем как Не-Ые лазер лишен подобного воздействия. Обращает на себя внимание достаточно высокая стабильность уровня ФЭ в мозговой ткани в период реиерфузии и воздействии в этих условиях используемых лазеров. Существенным представляется тот факт, что лазерное из* ;чени° обнаруживает способность воздействовать на содержание относительно медленно обменивающихся ФА, каковыми являются СФМ. Так, Не-Ые лазер в значительной степени предотвращает понижение уровня СФМ при ишемии мозга, а Ш. проявляет подобное действие при реиерфузии.

Достаточно интересные данные получены при изучении влияния низкоэнергетическнх лазеров на содержание в мозге вторичных клеточных мессенджеров (цЛМФ, ИТФ). Установлена способность используемых лазеров, особенно Ш, увеличивать в мозговой ткани количество цАМФ (рис.14).___

Рис. 14. Сравнительная оценка протекторного д ействия He-Ne и 1R лазеров на содержание цЛМФ в головном мозге белых крыс при его ишемин и последующей реиерфузии (в мкмоль/г). Обозначения: / - He-Ne; П - IR. 1 -ишемия; 2 - латер/гнпемня; 3 - ренерфузня; 4 - лпзер/реиерфузпя. ' - Р<0,05 по сравнению с KottrjiOAcM (соответственно с итемней н реперфузнеП).

Поскольку в случае He-Ne лазера накопление цАМФ обнаруживается на фоне уменьшения содержания АТФ, можно полагать, что при этом активируется аденилатциклаэа. В случае IR, когда наблюдается значительное увеличение количества АТФ, прирост ' цАМФ межет быть объяснен как активацией аденнлатцйклазы, так и угнетением фосфодиэстеразы. Существенно, что I le-Né лазерное облучение tie изменяет суммарного содержания All, a IR лазерное воздействие вызывает его значительное увеличение. Поскольку при воздействии обеих лазерных облучений

к

в мозговой ткани имеет место повышение содержания аденозина: до 2,40 мкмоль/г в случае Не-Ые и 4,65 мкмоль/г - 1Д (в контроле 1,42 мкмоль/г), можно •• полагать, что при воздействии низкоэнергетических лазеров происходит повышение активности 5'-нуклеотидазы, с распадом АТФ по "адепозиновому" механизму. Помимо отмеченного обнаружена также способность Не-Ые лазерного излучения предупреждать снижение уровня пАМФ в мозговой ткани, наблюдаемое при ишемии, что не наблюдается при действии Ш лазера. В то же время предваригелыюе воздействие обеих лазеров оказывает протекторное действие в отношении вывявляемого при реперфузии понижения содержания цАМФ в мозговой ткани.

Наряду с цАМФ, при воздействии низкоэнергетических лазеров, в мозговой ткани наблюдаются изменения количественного содержания ИТФ. Инфракрасный, и особенно, Не-Ые лазер в норме способствуют уменьшению количества в мозге ИТФ, участвующего в высвобождении Са7' из эндоплазматического ретикулума. В условиях экспериментальной ишемии/реперфузии исследуемые лазеры при различных вариантах их воздействия оказывают разнозначное влияние на сдвиги содержания ИТФ.

Таким образом, можно заключить, что использованные нами низкоэнергетические 'лазеры демонстрируют различную степень общности и разнонаправленностн воздействия на изученные нейрохимические показатели головного мозга, демонстрируя при этом ярко выраженное нейропротекторное (цереброзащнтное) действие при его ишемии/реперфузии.

Накопленный фактический материал на данном этапе проведенных нами исследований не только несет в себе принципиально новую научную информацию но и намечает широкие перспективы по их Дальнейшему развитию нр клеточно-молекулярном уровне с акцентом на раскрытие интимных нейрохимических механизмов ишемических и реперфузионных поражений головного мозга, цереброзащитного действия низкоэнергетического лазерного излучения и его широкого внедрения в современную клиническую ангионеврологшо.

ВЫВОДЫ

1. При сосудистых поражениях головного мозга, включая транзиторные ишемические атаки, перенесенный ишемический инсульт и дисциркуляторную энцефалопатию, арзнинские углекислые минеральные ванны, особенно в сочетании с рефлексотерапией и электрофорезом аспирина ,и трентала способствуют увеличению кровоснабжения мозга в каротидном и вертебрально-базилярном бассейнах, развитию положительной внутритиповой перестройки ЭЭГ, коррекции расстройств микроциркуляции, клеточного звена систем регуляции агрегатного и кислотно-щелочного состояния крови.

2. После проведенного курса бальнеотерапии в плазме крови больных с транзиторными ишемнческими атаками и особенно ишемическим инсультом отмечается выраженное увеличение содержания вазодилататорных ПГЕ, неизменность количества ПГТга, постоянство концентрации в крови 5-НТ й снижение возросшей активности хининовой системы плазмы. На фойе гормонально-медиаторной диссоциации адренергических механизмов {увеличение экскреции А при стабильности уровня НА), арзнинские углекислые минеральные вапньГ способствуют ргеньшению суточного выделения с мочой ванилилминдалыюй кислоты, без изменений экскреции катехоламннов.

3. Впервые установлена способность арзнинских углекислых минеральных ванн значительно увеличивать локальный мозговой кровоток, нивелировать его уровень при экспериментальной постишемической "избыточной реперфузии", предотвращать развитие гиперреактивности нейрональных структур при серотониновом ангиоспазме церебральных сосудов, оказывать коррегирующее действие' на морфо-функциональное состояние сосудисто-капиллярной сети головного мозга при его ишемии.

'4; Индуцированные арзнинскими углекислыми минеральными ваннами • при ишемии мозга нейрохимические сдвиги характеризуются предупреждением расстройств со стороны адетшниуклеотидного и фосфолипидпого ■ пулов, повышением в мозговой .ткани содержания ПГЕ, и ПГР2а, уменьшением в полушариях мозга и особенно гипоталамической области уровня адреналина, норадреналина и возрастанием активности моноаминохсидазы.

' 5. Выявлен ГЛмК-ергический компонент в механизмах церебропрбтекторного действия исследуемого бальнеофактора при постишемической реперфузии ь головного , мозга, обусловленный повышением 'в мозговой ткани содержания ГАМК в условиях низкой активности глутаматдекарбоксилазь! и неизменной активности ГАМК-трансамипазы.

6. Низкоэнергетическое Не-Ые лазерное излучение, особенно в сочетании с , терапевтическим ультразвуком, увеличивает кровенаполнение головного мозга, понижает сосудистый тонус в каротидном и вертебрально-базилярном бассейнах, нормализует картину ЭЭГ, улучшает состояние психоэмоциональной сферы, ингибирует повышенную агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, угнетает процессы липидной пероксидаций.

7. Потенцирование терапевтической эффективности Не-Ие лазерного излучения в сочетании с ультразвуком позволяет подчеркнуть перспективность исследований в области разработки физико-химических основ воздействия на биоструктуры когерентного электромагнитного излучения и ультразвуковых колебаний (опто-акустический подход) при • лечении сосудистых заболеваний головногр мозга.

8. В условиях экспериментальной ишемии и последующей реперфузии головного мозга, транскраниальное воздействие

низкоэнергетического Не-Ые лазерного излучения проявляет церебропротекторное и коррегирующее действие, особенно в отношении изменений обмена адениновых нуклеотидов, содержания цАМФ, аденозина, индивидуального набора трудно- и легко-метаболизирующихся фракций фосфолипидов мозговой ткани, уровня возбуждающих медиаторных аминокислот.

9. Выявлены общность и особенности механизмов нейропротекторного действия низкоэнергетических Не-Ые и Ш лазеров в отношении изменений адениннуклеотидного пула, содержания аденозг&а, компонентов фосфоинозитидного и фосфатидилхолинового циклов, уровня вторичных клеточных мессенджеров, развивающихся при ишемии и последующей реперфузии головного мозга.

10. Интегральная характеристика индуцированных низкоэнергетическим Не-Ые лазерным излучением нейрохимических сдвигов, основанная на корреляционном, кластерном, дискриминантом и многомерном факторном анализе, позволила выявить доминирующие факторы - "метаболические маркеры" цереброзащитного действия лазерного излучения при ишемии и реперфузии головного мозга, располагающиеся по степени своей значимости в следующей убывающей последовательности: фосфолипидно-нейроаминокислотный, > Р2- фосфолипидно-аденозиновый, > Р3- фосфолипидно-адениннуклеотидный, Р4-фосфолипидный, > Р5- фосфолипидно-глутаматный, > адениннуклеотидный.

11. Способность природных и преформированных физических факторов оказывать цереброзащитное действие при расстройствах мозгового крообращения в клинике и эксперименте, обоснованная совокупностью данных' о протекторном и коррегирующем характере их влияния на различные звенья нейро-гуморальной и нейрохимической регуляции мозговой гемодинамики, являются существенным аргументом для целенаправленного использования физических факторов в аншоневрологии и дальнейшего изучения клеточно-мембранных и физико-химических механизмов их воздействия при терапии различных форм сосудистой патологии головного мозга.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Клинико-реографические параллели церебрального и периферического кровообращения у больных начальным церебральным атеросклерозом под влиянием лечебного комплекса курорта Арзни. "Кровообращение", 1973, N5, с.80-

вг

2. Значение гемодинамических расстройств головного мозга при начальном церебральном атеросклерозе и хронической ишемической. болезни сердца. Матер. 7-го Всесоюзн. съезда физиотерапевтов и курортологов, Ленинград, 1976, с.233 (соавт. Р.А.ЧилШ1гарян).

3. Отдаленные результаты лечения больных начальным церебральным атеросклерозом на курорте Арзни. Тез. докл научной конференции посвященной 50-леггаю курорта Арзни. Ереван, 1976, с. 105-107 (соавт. Р.А.Чилингарян).

4. Динамика центрального и периферического кровообращения у больных остеохондрозом позвоночника с корешковыми синдромами под влиянием фонофореза тиодина. "Кровообращение", 1979, N6, с.19-22 (соавт. Р.А.Чилингарян, Э.Р.Григорян, Т.В.Меликян).

5. Влияние лечебного комплекса курорта Арзни на реоэнцефалографические показатели болышх с начальным церебральным атеросклерозом. Вопр. курортол., физиотер. и лет. физ. культуры, 1974, N3, с.213-216, (соавт. Р.ЛЧилингарян).

6. Реоэнцефалографические особенности . у больных начальным церебральным атеросклерозом с отягощенной наследственностью сосудистой патологией. Матер. I съезда невропатологов, психиатров и нейрохирургов Армении. Ереван, "Айастан", 1980, с.324-325 (соавт. Р.А.Чилингарян).

7. Методика проведения электрофореза трентала. Рац. предложение N40, 16,09,03 НИИКиФМ МЗ РА.

8. Влияние физических факторов на больных с ПНМК в ранние сроки заболевания. Матер. Всесоюзн. семинара-совещания врачей-невропатологов гражданской авиации (Ереван, 15-17 мая, 1984), Москва,- 1985, с.59-60 (соавт. Р.А.Чилингарян). ••

9. Применение углекислых минеральных ванн в ранние сроки лечения больных с преходящими нарушениями мозгового кровообращения. В сб.: Физические методы лечения заболеваний нервной системы. Москва-Ташкент, 1985, с.ЗОЭ-ЗЮ (соавт. Р.АЛилингарян).

10. Усовершенствование метода проведения диадинамофореза ферментативных средств. Рац. пред. N61 от 26.07.85, НИИКиФ МЗ РА (соавт.' С.С.Амирян, К.С.Бахшинян).

И. Применение углекислых ванн и трентал-электрофореза при нарушениях мозгового кровообращения. В кн.: Современные аспекты физической и восстановительной терапии, Труды СНИИКиФ, М., 1986, с.130-133 (соавт. Р.А.Чилиигарян, Р.А.Григорян, А.Т.Карагян, В.Т.Меликян, К.С.Матевосова).

12. Согласование электрокардиографа ЭК4Т-02 к реографам марки 4РГ-1М и 4РГ-02 для воспроизведения реограмм. Рац. пред. N69 от 11.12.86, НИИКиФ МЗ РА (соавт. Р.А.Багдасарян).

J3. Усовершенствованный узел перемещения микроскопа "МБС-9" для проведения бульбоскопии. Рац. пред. N66 от 23.05.86, НИИКиФ (соавт. Р.А.Багдасарян, В.Х.Гизлечян, К.Ж.Саакян),

14. Сдвиги калликреип-кининовой системы в плазме крови при нарушениях мозгового кровообращения под влиянием арзнипских углекислых минеральный ванн. Матер. II съезда невропатологов и психиатров Армении. Ереван, 1987, с. 112-113 (соавт. Р.АЧилингарян, Р.А.Григорян, А.Т.Карагян, А.Л.Залипяп)..

15. Многоканальный прибор для электропунктуры. Рац. пред N75 от 25.04.88, НИИКиФ (соавт. В.АСулхаияп).

16. Применение аспирин-электрофореза и углекислых ванн у больных с нарушением мозгового кровообращения. Тез. докл. I научно-практич. съезда медиков Армении, Ереван, 19Э1, с.]52 (соавт. Т.В.Меликян).

17. Лечение болышх с атеросклеротичесой дисциркуляторной энцефалопатией иглотерапией в комплексе с углекислыми ваннами. Тез. докл. I научно-практич. съезда медиков Армении, Ереван, 1991, с.151 (соавт. Г.К.Маркосян, Т.В.Меликян).

18. Динамика биоэлектрической активности головного мозга у больных ишемическим инсультом при воздействии электрофореза антиагрегаптных препаратов и углекислых ванн. Вопр. курортол., физиотерап. и леч. физ. культуры, 1991, N3, с.49-51 (соавт. Т.В.Меликяп, А.А.Атаян).

19. Рефлексотерапия и углекислые минеральные ванны в комплексном лечении болышх дисциркуляторной энцефалопатией атеросклеротической этиологии. Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова, 1992, т.92, N1, с.СО-63 (соавт. Т.В.Меликяп, Г.К.Маркосян).

20. Лечебное применение лазеротерапии у больных дисцикуляторной энцефалопатией.//В сб.: Актуальные вопросы курортологии и физиотерапии. Ереван, 1992, с. 61 /соавт. Меликян Т.В., Сагателян Ж.А, Георгиев Г. ,

21. Десинхроняые ЭЭГ у больных с нарушениями мозгового кровообращения и шейным осгеохондрозом.//В сб.: Актуальные вопросы курортологии и физиотерапии. Ереван, 1992, с. 64-65 /соавт. Меликян Т.В.

22. Роль фосфолий'идов в механизмах церебропротекторного' действия низкоэнергетического гелий-неонового лазера при экспериментальной ишемии и последующей реперфузии головного мозгаУ/Матер. Российской научно-практической конференции к 150-летию курорта Краинка. Тула-Краинка, 1994, с.31-32 /соавт. Секоян Э.С., Каратян AT., Бояджян В.Г., И др.

23. Сочетанное применение гелий-неонового лазера и ультразвука при лечении больных с дисдиркуляторной энцефалопатией.//Матер. Российской научно-практической конференции к 150-летию курорта Краинка. Тула-Краинка, 1994, с. 119-120 /соавт. Тупян Ю.С., Меликян Т.В., Секоян А.Э.

24. Применение электрофореза аспирина и углекислых ванн при лечении больных с нарушениями мозгового кровообращения. Методические рекомендации/ Ереван, 1994, 6 стр. /соавт. Меликян Т.В.

25. Laserotherpy under aterosclerotical discirulatory encephalopathy. The International Symposium "physological and biochemical ; basis of brain Acnvnv./Mbstracts, St.Petersburg, June 22-24, 1994, p.94 /Sekoyan E.S., Tunyan Yu.S., Melikyan T.V.

26. integrative characteristics op neuroprotective He-ne laser action during ischemia and reperfusion of brain with the use of factor ' analysis method.//Fitteen .Meeting of the International Society .for Neurochemisry, Kyoto, Japan, July 2-7, 1995, Abstracts. Journal of Neurochemistry, 1995 v.65 S195 /Boyajyan V.G., Sekoyan E.S., Karageuzyari K.G.-& al.

27. the effecttvtty of the method of laserotherapy in aterosclerotical DlscntcuLATORY encephalopathy./Rfteenth Meeting of the International Society for Neurochemisry, Kyoto, Japih, July 2-7, 1995, Abstracts. Journal of Neurochemistry, 1995 v.65, S196 /Sekoyan E.S., Tunyan, Yu.S., Melikyan T.V. .

28. ' specificity's of amino acids metabolism disorders _ in brain 1schemia/reperfusion . and normalization effect of low energetic laser in this processes.//Fifteenth Meeting of the International Society for Neurochemisry, Kyoto, Japan, July 2-7, 1995,. Abstracts. Journal of Neurochemistry,1995 v.65, S197 /Sekoyan E.S., Tunyan Yu.S., Melikyan T.V.

29i Лечебная эффективность низкоэнергетического лазерного излучения при атеросклеротической дэ.//Актуальные проблемы клинической' медицины. Ереван, 1996, с.48-49./соавт. Ю.С.Тунян Ю.С., Меликян Т.В.

30. Новый подход к изучению внимания у больных дисциркулятороной энцефалопатией.// Актуальные проблем'ы клинической медицины,.Ереван, 1996, с.51,/соавт. Меликян Т.В. • '

31. Психологические-личностные особенности при десинхронных ЭЭГ у больных с дисциркуляторной энцефалопатией атеросклеротической этиологии.// Актуальные проблемы клинической медицины. Ереван, 1?96, .с.52-53, /соавт. Меликян Т.В. '

32. Компоненты фосфоинозитидного и фосфатидилхолинового циклов при ишемии/реперфузии головного мозга и воздействии низкоэнергетических гелий-неонового и инфракрасного лазеров.// Актуальные проблемы клинической медицины. Ереван, 1996, с.38-40./соавт. К.Г.Карагезян, Э.С.Секоян, АТ.Карагян и АР*

33. Нейрохимические маркеры ишемически-реперфузионных поражений мозга и церебропротекТорного действия низкоэнергетического лазерного излучения.//Актуальные проблемы клинической медицины. Ереван, 1996, с.40-42./соавт. К.Г.Карагезян, Э.С.Секоян, АТ.Карагян и др.

34. Возбуждающие аминокислоты головного мозга при его ишемии/реперфузии и воздействии низкоэнергетического He-Ne лазерного излучения. //Актуальные проблемы клинической медицины. Ереван, 1996, с.69-70,/соавт. Э.ССекоян, КХ.Матевосова, В.Г.Бояджян и др.

35. Интегральная характеристика нейропротекторного действия Не-Ые лазера при ишемии и реперфузии головного мозга с использованием модели факторного анализа. // Актуальные проблемы клинической медицины. Ереван, 1996, с.70-71./соавт. Э.С.Секоян, А.А.Ордуханян, В.Г.Бояджян и др.

36. Влияние Не-Ые лазера на процессы липидиой пероксидации и индуцированную агрегацию эритроцитов при дисциркуляторной энцефалопатии. // Актуальные проблемы клинической медицины. Ереван, 1996, с.72-73./соавт. Э.С.Секоян. Ю.С.Туиян, Н.Р.Погосян и др.

иииарэиратпг

«ммльшг адротлыч» V8ui"iniinesiinw»3 w.

ъщчиышчм. ußibsnpo-etn, «щопм&ли i»cbm»ti пь»зп-еш1£1мл,ър> ^шгиылх

И(ГФПФПЬ1Г

IXtfuiuuiuiîignuî bbplpujiugi¿uib £ цфнн^Ь^ uipjuib jji^uAjujnjiLpjujb {uuibtfrmpnuSbbpji рЬш^шЬ к. 4 шуАшфп^ифик iuptjjaújutilbutnt-ffjuA tí Цшрцли^пpnt^-ïrjuiptpuu^uijuiufuii^ ш^^п^шЬ ' tíbfutabfitpSbbpfi l^bfclpu-ifcnp&iupiuputlpiÄi {ЬтшцпииХшЬ ил^ш^Ьр^ t^bppit-brtLpjniíp ummtji¿iu& ¿инТиЛш^шЁфд ÇbtJnqfibuiiîfrl^, ■ ^¿Ы^шршф^ефп^ш^ш^шЬ, 1фЬиш- к. bjwpr^^Jfiwí^ujb, £utiTwlpupn£uijft'b II iuj¿ iSbpnrjbhpfc Çujtfaj[fipfl l^puirufuiiSp.:

fiiuguj£ujjmi£b£ rtp t^^uffujfe^ ujpjiub ^ш^шги»-j&juAt tlP^tk. P^nL-JPb и1ШГР^1Г {ишЬум1рпЫЬЬрги£ (u&tjnqfrli tXp^th. qpnÇbbpt fehtfft/f ^bunLpa, ц^и^р1рш.цштпр

ilaut Itlípqbft* шЬ^ишрр^ш^Ь Çwbgmjfib ¿пг^шЬpbbpp

(1X1,1) ЬщшитпиТ bit tillunLJL^r¡ft mpjwb ¿штшЦшршрЛшЬ JhbuitjiStubp, Ьрш

J¿bbuuj£¿hf¿Mpujl{ujb w^w^/ii^ywl tibpuifcupujfcb црш1риЬ i^bputlpututt^iSmbp,

lupjLub шцрЬцшигш^Ь U. ppilui-Çfcdbuijfib

^ш^шишрш^пл^р^иЛ» imipSuibp^: ¿¡Ьигшцпии^шЬг Çfrifujbqijhpfr ifaut IIZ,L ^^^¿Д ¿шюшдЬпиГ bb tupjuib uiputfilwjnuf tub nрш pvjbfa E щрпишшг^риЬг^ЬЬЬр^ ^mbuii^t, phtpHnui

tfjtbfcbuijfcb ^ujtlujl^vjpi^i ршрАршдшЬ kulpnjji^ntpjniiip шгииЬд PGFza uhpninnh£ib£ iipiipnúlUttpnLpjUib ЧЧ-^Ч^ uibf£UJ£iup<fbpfr ! QtfunLqbqJi febifjtfy tufuutwÇutpnuShbpJi éiuduibiul^

IpuoihfunpuiSfcbhpfi tfcnfuuibuilpit-pjuib £npilnbvj[-isbq£iujuinpujj£ib tfcbq^hptfuAj HJnJpujnLpjmb

upujúmbbbpmjí ^ifcnfubpit^ шцрЬЬшфЬр (/i) II. Ъпршг^рЬЬш^Ьр (NJi) LupmuitputnnuSp

êSbqjt lîfcfygn^t ll^lfc bt¿iutjbjjhnuf bb »[шЬЬф^^шрркЦг iupmujpnpnufyt:

<Prtp¿wpu/puil¿ui b miujiSutVubpnuf uinuuföb шЪсрм/J , pjugiuCivjmi¿b¿ f ¿¿4Д

¡лшршрш^и^ uiq^r^bgtJLPjttúj^t ^¿pjnu^hqjt mbqujjfcb wpjuAt Çnugfc i¿pití, ilbbwybbptif uujb ф^гфпрггфш^иЛл u^tujJшЪЬhpnuf U. Ьг^шцЬцЬЬрн^ Сbtífil^ t^bpwpjnújiu[tjiSiub i^nuptuT: ЧшрцшрлиЬ^ ар t£jfunu¿bq¿i febJfiwjfi ¿пг^Ьф i£bpiupuiwq.ptftub upujJuAtbbpnuS bjuip4taupuiuiU[uihfe шt^qJrtjnLpjwb. Ç£>JlgnuJ pbtpub bb ¿шцшЬпрш^Ъ gujbtjji tfnp^H" $nib¿[tjfmhtu£ tffrätuJfat ¡^u/ptfjut¿npbpiL, u/tfMbjibbntJtfbrrmfitfutjfrb L ^nu^a^u^tyujjib tfinfutubuitpiiftjnüibhpnuí фрш^шЬ utbtpu^uipébftjt ЪшЪцЬдЬЬрн-, tiLj^br^wj^b <Сjnuji^uib^nuS PGE II. PCFxa ^шЪш^ЬЬрр tSbbtutjbbpiLt 4lîunLJL^lb ^umt^Jt^bpnuT II, $цнп1ршцЬи ÇfcuptpwpuJfrti ¿р^шЬтл/, Ai ИЛ pnÚJшlpi¡p^nil/it iut¿b£utgbb¿nL. L. híAO uilpnfn[nLPjnûiQ hi[uit¡bijbb¿ni. *úiwlpiLpjrniibbp£ : ¿,buifi¿bif[i¡i t^nLpit-J ilbrj£uiuinpujj£ib u/Jfcbujppnójbpfc föVAP', ццаинш»!шш, шищшришшт) к ЪршЬу lunui^LurjJiub ni. gwjgiujtîwb Çfcjbiulpub ^bptíbbmbbpli (ЗДМ1Г,' î'ij ^Ьр^шЪфиЬ utbqtu^wpébpp ^¡juttu^bt^jt шшррЬр $uimt¿ujbbbpnuS Сш^шитаи! bb aujbijJi mpjiuu ¿р^шЪш/ич^шЬ ¡ишЬцшртЛлЪр^ ¿илТшЬш^ ÇmftM^utpttfr pwqu/ifpfijbbplr nLpnijb Ц^Д ¡рирцш^прпц utjt^bgnLpjMb Jb£:

Ôtubp ^bbpr^hmfrt^ piit^bpuijfcb Cmrtiur^iujP¿шЪ ¡ц^Ь^ш-^прАшршрш^шЬ C,buimrptu%ni-PjntiAjbpp mrUJJ^ib wbtputf fdriLj^ uiifbtjfrb fóp Çwb b¿nu t¿b[i^bjtu пи^Ь^шири^глириЪÇiutnl[in.pjmlj£ ^l^^tk. "'/""""{«'^лиЛ^ *fujifwbujl[ II pmtjw^uijmbptL wt^r^htjntpjtub *Jhfuiijbfrt£iJbh[tfi tîfr ¿шр£ tpitpThpi lXu[u¡rjn$-iji^uJÍt np Цв-Ые put^bpwjfrb £wnjut^wjpnufp uf.bti-l^ujpnuifrir^utj^b II щшри&пд[г ifbpfab ufrJtqwpfrI{ ÇwbtyiLjijljbpfr ^шЬпи/ qfrugfrpl/nLytuuinp Çbejbf£ujpujpup[iujjnt{ (I-II тшпширщ ^.^шЪг^Ьр^ J nui ÇwbifJtrjbnuJ f

H[p¡nLt]bt]£ Ujpjnúj ШЦ]ЛшЬ Jbbtlltjlîutbp, utt&ntM^

II iftufi£urt-£ifrtrj£inï/uj£ fuujítpi/pftufijbpji bt^uji^brjiTujbp, PpnJpitrjfimbhpft II ксЬРезЬ^ЬрЬ tut^pbi^juutwj^h wlpnft>JniPjuih Ъ//и/гр!шЬçt hl ¡fcufirytijfjb t^hpogufcr^iuejJuib uirn3bubbrf, pb/^SJujbp: t»¿¡[шЬ црш^шЬ tnbtpu¡wpéhpp ил[Ьф wpuiLu^uijwi^nuS bb Цг-Ne

putjbpjt II f¡fÍ£nuu[Lmfil[ uih^pi wjbfi t^tiLj^uil^i^Luir !фршги!ш% éi±jiîujbuil[, qpwbntf tuk.

ÇftiTituji£rtpb£tii£ ф fr гф ¡{Ujf¿iab pJ^^nt-Pjiub fâj tiir^uji^iuniíLiI Ьпр, С о upuxn-uilpiLuinfrfpiiípiAj » nuriqriLpjwb q^iuprjM/rjtfwb ^briMjljt^iijpuJjhnLpjriLÍ/^¡

U.nasi£J>h wbí£MjJ, ¡ p А шрш f¿utb u[ujjjujbbb[irtuft ÇuJjmbuipbpt^h^ np qffunt-r^byji ^^Ь^ш^/цЬршр^п&ш^йшЪ фпцЬрпи! IKe-U« рицЬрп^ uipujbul¡pwbjui[ Íшпм/г^шjpnnip bupuumnuî ^ nLnbrpuj^b С¡tiLUt[wb£fc VJqMjfrbhntJyknmfiqhbpfr, cAAfP, wrfrbbnrjfibfi, фпифп^ифуЬЬр^г qcîi^Lup II tftn{umíujl[tfrti ^pujl^rjfriubbpfri, ftb£v¿bu bwU. ЧРЦЯЧ '

¿hr^fymmnpujjfAi luiffihtuppnújbpfi (^пилшйшт, шцириртшт) guíhmlputpub тЬгрицир^ЬррЬ:

Ушр^Ь^ np He-Ne II t^hpt^uipiSfrp (IR) [ujt^hpiujfrb £ujnjutpujpjuib[1 pbnpn¿ f Çwtfpbq.ÇwbnLp bjuipriuiupu^rnupiiLfa tm^qJttjitLpjaúj II bjujpr£iupfrif£nulpjjb Jjt gnLrjwbfebbpfi '¿Гш шп-шЪ^Ъш^шшпи^ bhptjjipbniPjmAt, bbptunJrptif ftp tfb£ фпифп^Ь nqjivifc r^utj^ih II ^nu^uiutjit^i^sn^buijfib pi*J/£Uirfpf>£bbpp, p.fffi bplfpnpqiujfrb

Jfcfónprfbhpp, uitfjjbnqfiIl Шjjb

^^urjLtJ^hqß ujpjtub Ip^LubuJnjll-PjUjb fuU&t^luptlLiJhbpfc ¿илТшЬш!^ bjujprpijgfcjfiwtpijb tjnLtjuib fr^Lbpfi' p*jt[hpuijfrb t,uitiMit^uijpdiub hbpgn [1 Ç,iujui Ы^шЬ pxutpîwpjitf II

pMJt^iTuiphriLjP mbr^uJ^uipd bpfc yjiLjTiMpuijfrb i^hppiLbniPjuib ÇivJujp !фршпл[Ь[ £

uljqpníbjiitijfib Ьпр ifrrmbcjnLif • pw^Jw^wtfl tpipbnbwjfiU tubujjfiqJi tibpnt^p, ПРЦ Çbwpu/ifnpnLpjnùj ^ pbdbnJji sfbp £шЪЬ[П1. Q£nj>tpulp±rii UJ¡iqjMf¿Lbp£i ш^г^Ьдтр^Ъ bjnLpuitfcnfuiu'buitpUjfrÙl jnLpUlÇlUUtntJl, uijuu^bu lfrt£l£u/b F-t£rtLpb лЬЫгрр (^tl^rc)' ^ " $nu$njjiui[ir£-bjuiprpuuiJßb$uppi£»ujl*b > F2 ~ фпифпфи^ц-шуЬЬт^Ьш^'Ь > Fj фпифпфифг^-ш^Ь^ЬЬпЦцЬпш^туи^Ь > Fj - *£nu$nj[iu{Jirpiij[>b > Fj . фпифпфифц-ÇptUnUiiTultflUJjfib > Fff . UiqJlbf)bbnLj¿£hrrVífir£iUjflb:

Ujuu¡£unt£, Ipumuipifiub ÇbuiuitpiuinLpjntJibbpfr iuprymJjgbbpp ÇfiifiiUii{npnijI bb ёин!шЬш1ри1фд и ib qfr nbj lup гуиршХ' ntpj ujb i!b£ « JÂpcjbfr'M Çiubjtujjfrb II tjiubp ^bbpr^bwftl^

pjj^bpujjfib (He-Ne, IR) &uinMitpu}ptSiu\i upupni^hbbwfcli 1ш£Ьф pujh 1^рш*и1шЪ \éUpUtnUillUlC,UâpiSlUpnipjnÙip ^¡JunLqbqJl UJpjuA) Ip^wbuUtJtLpJUjb fclhlfflll phtILjPfc fuiubqwpnLjîhbpfc éiuJuSbutíf £fijijwi{npb¿ni¿ ЬршЬд LU^qbgnLPjujb p^mptur^wbpwj^b II ^^/j'lu-^J'^w^wb iîbfuwljftipfbbpfi ириргририЛлТшЬ mjjfprtpjuiifp ^Ьшш^ш Cbtnw^ninmpjniijbbpp C,hnAiAjfpiipujjbntPjni3j£:

гаются при лечении психогенной депрессии. на втором месте по эффективности — лечение эндогенных депрессий, наименее результативна терапия депрессий органического генеза. Невротические и соматоформные расстройства более устойчивы к воздействию психофармакотерапии, зачастую длительно сохраняясь в виде резидуальных образований. Наиболее резистентны к терапии органические синдромы с мнестико-интеллектуальными нарушениями, однако раннее терапевтическое вмешательство открывает возможности стабилизации состояния на начальном этапе церебрально-органического заболевания.

6. Геронтопскхиатрический кабинет в территориальной общесоматической поликлинике представляет оптимальную модель специализированной помощи в первичном звене здравоохранения, восполняя недостающее звено в системе виеболы'шчной помощи лицам пожилого и старческого возраста с нерезко выраженными психическими нарушениями. Своевременная эффективная терапия непсихотических нарушений у пожилых и стариков создает условия для улучшения качества жизни и поддержания адаптационных возможностей пациентов.

5. Описок работ, опубликованных по теме диссертации

1.0 диагностике пограничных психических расстройству пожилых пациентов общесоматической поликлиники //Актуальные вопросы неврологии, психиатрии и нейрохирургии. — Рига, 1985. — Т. I. — с.355 - 358.

2. Клинико-эпидемиологическая характеристика контингента больных геронтопси-хиатрического кабинета территориальной поликлиники //Журн. невропатол. и психиат. — 1986. — №9.— с. 1352- 1357 (всоавт. с С.И.Гавриловен).

3.0 терапии депрессивных состояний в условиях геронтопсихиатрического кабинета общесоматической поликлиники //Типология и структура депрессий. — Ворошиловград-Донецк, 1986. — с.92 - 94.

4. Ипохондрические расстройства у пациентов геронтопсихиатрического кабинета общесоматической поликлиники ИМат. 3 съезда невропатологов и психиатров Белоруссии. — Минск, 1986. — с.384 - 385.

5. Эндогенные субдепрессии у пожилых пациентов обшссоматнчсской поликлиники //Журн. невропатол. и психиат. — 1987.— №4. — с.558 - 563 (в сооавт. с В.Г.Остроглазовым,Т.М.Сиряченко).

6.0 циклотимии позднего возраста (по материалам наблюдений геронтопсихиатрического кабинета поликлиники общего типа) //Там же. 1988. №6. с. 100

108 (в соавт. с П.Б.Мороз).

7. Об эффективности терапии эндогенных субдепрессивных состояний в поликлинической геронтопсихиатрнческой практике//Гам же. — 1988. —№9. —с.74 - 79(в сооав!. с И.Б.Мороз).

8. О диагностике "нсевдодементпых" субдепрессий у пожилых пациентов общесоматической поликлиники //Мат. 5 Всесоюзного съезда геронтологов. — Тбилиси-Киев. 1988. - е.439 (всооавт. с И.Б.Мороз).

9.0 новом виде поликлинической i еронюнсихиатрической помощи при реактивных деиресснаныч состояниях //Мат. 8 Всесоюзного съезда невропатологов, психиатров и нарколоюв. - М.. 1988. - Т.1. -с.246 -248 (в соавг. е И.Б.Мороз).

10. Психиатрическая помощь пожилым в первичном звене здравоохранения //Лечение и реабилитация психически больных поммего eoipacra. — Л-д. 1990. — с.87 - 93 (в coaBi. с C.U.Гавриловен).

11. Об одной из новых форм внебольннчной психиатрической помощи //Актуальные вопросы психнатрипи наркологии. — Пермь. 1991. — с. 13- 14.

12. Opi ашпация i еронтопсичиатричсской помоши в городской поликлинике //Методические рекомендации. — М„ 1991 (в соавг. с С.И.Гавриловен, В.С.Ястребовым).

13. Сравнительная эффективность лечения амиридином деменцин альцгеймеровского гипа и сосудистых деменшш //Вопросы геронтопенхиатрии. — М„ 1991. —с.122 -132 (в соавт. с С.И.Гавриловен. В.А.Коннсвым. Л.В.Медведевым п др.).

14. О некоюрых клинико-шектрознцефзлофафнческих корреляциях при деменциях альцгеймеровского типа в связи с терапией амиридином //Там же. — с. 144 - 149 (в соавт. с Л.Ф.Изнаком. Я.Б.Калыном. Н.В.Чаяновым и др.).

15. Картирование 'ЮГ у больных с деменциями альцгеймеровского типа //Там же. — е.51 - 58 (в соавт с А.Ф.П таком. С.И.Гаврнловон. Н.В.Чаяновым и др.).

16. Счбклшшческие психические нарушения у одинока проживающих лиц пожилого и старческчч о noipacia //Жури, неврона юл. и психнат. — 1992. — .N¿2. — с.23 - 27.

17. Роль внешнесредовыч факторов в развитии субклшшческих психических нарушений у пожилых пациентов обшесоматнческой поликлиники //Социальная и клиническая психиатрия. - 1992. -- ЛуЗ. с.37 45.

18. О применении г рмшовон психокоррекции в комплексной терапии пограничных психических расстройств у пожилых //Медико-социальные аспекты охраны психического здоровья. -- М.. 1992. с. 32 34(в соавт.сО.Н.Анисковой).

19. Амбулаторное лечение поздних депрессий в психогсриатрическом кабинете обше-соматнческой поликлиники //II Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". — Тезисы докладов. — М„ 1995. — с.286.

20. Амбулаторное лечение невролом (альпразоламом) тревожных расстройств у пожилых //Современные методы биологической терапии психических заболеваний. — М„ 1994. — с.40 (в соавг. с О.Н.Соколовой).

21. К проблеме нозогеннй у пациентов позднего возраста с психическими расстройствами пограничного уровня //Клинические и организационные вопросы пограничной психиатрии. — М.-Ставрополь, 1994. — с. 122 - 124 (в соавт. с Т.М.Сиряченко).

22. Применение имована в амбулаторной геронтолсйхиатрической практике //Расстройства сна. — Санкт-Петербург, 1995.— с. 134 - 149 (в соавт. с

С. И. Гаври ловой, Я. Б. Калы ном ).

23. Опыт психотерапевтической коррекции пограничных психических расстройств в условиях геронтопсихиатрического кабинета поликлиники //Социальная и клиническая психиатрия.— 1995. — Т.5. — выл.З. — с.90 - 96 (в соавт. с О.Н.Соколовой).

24. О некоторых аспектах взаимоотношений,соматической и психической патологии в психиатрии //Мат VII съезда психиатров России. — М„ 1995. — с.445 - 447 (в соавт. с Т.М.Сиряченко).

25. Имован в амбулаторной геронтопсихиатрической практике //Там же. — с.516 -517 (в соавт. сЯ.Б.Калыном).

26. Пути совершенствования амбулаторной терапии психических нарушений у лиц пожилого vi старческого возраста //Клиническая геронтология. — 1996. — №1. — с.З - 7.

27. The Elderly Depressive Out-patients in Primary Care //Abstract book, 6th Congress of the УРА, Berlin. 1993. — p.93.

28. Clinical differentiatian of Alzheimer type dementia and comparative effects of therapy //Alzheimer's Desease and Related Disorders. Advances in the Biosciences, vol.87, — 1993. — Pergamon Press Ltd. — p.35 -38 (в соавт. с С.И.Гавриловен, Н.Д.Селезневой, А.Ф.Изнаком и др.).

29. The Elderly Depressive Out-patients in Primary Care//Neuropsychiatrie. — 1994. — Band.8. — Suppl.I. - p. 19.

30. Treatment of depressions in elderly GP-patients //European Neuropsychopharmacol-ogy. — 1995. — vol.5. — number 3. — p.313.

31. Acatinol Memantine in Alzheimer's desease //ibid. — p.385 (в соавт. с Н.Д.Селезневой, И.В.Колыхаловым, Я.Б.Калыном и др.).

32. Heterogeneity of anti-dementia drug response in Alzheimer type dementia //ibid. — p.386 (в соавт. с С.И.Гавриловой, Н.Д.Селезневой, И.В.Колыхаловым и др.).

33. Prevalence of Age-related Dementia in an Elderly Population of Moscow // International Conference on Aging, Depression and Dementia Procudings, edit, by P.Hoffmann,

G. Wueselmann and H.G.Zapotoczky. — Verlag Wilheim Maudrich. — Wien-Munchen-Bern, 1995. — p.85-89 (в соавт. с С.И.Гавриловой, Я.Б.Калыном).

34. The Elderly Depressive Out-patients in Primary Care // International Conference on Aging, Depression and Dementia Procudings, edit, by P.Hoffmann, G. Wueselmann and

H.G.Zapotoczky. — Verlag Wilheim Maudrich. — Wien-Munchen-Berxi, 1995. — p.203 -206.

Бак.

222

.¿III - "Агогшоллграооерзис"

TüjJ. xLiü