Механизмы формирования стрессорного иммунодефицита при переломах нижней челюсти и методы их коррекции

Агасян, Владимир Альбертович

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Механизмы формирования стрессорного иммунодефицита при переломах нижней челюсти и методы их коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Агасян, Владимир Альбертович Москва 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Механизмы формирования стрессорного иммунодефицита при переломах нижней челюсти и методы их коррекции

На правах рукописи УДК: 515.716.4-001.5-089-085.37

005007916

Агасян Владимир Альбертович

МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ СТРЕССОРНОГО ИММУНОДЕФИЦИТА ПРИ ПЕРЕЛОМАХ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ

14.01.14 - "Стоматология"

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 6 ЯНВ 2012

МОСКВА - 2011г.

005007916

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России).

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Юрий Иосифович Чергештов

Научный консультант: Доктор медицинских наук, профессор Зоя Ивановна Савченко

Официальные онпоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Рафаэль Васильевич Ушаков Доктор медицинских наук, профессор Татьяна Ивановна Гришина

Ведущая организация:

ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

заседании диссертационного совета (Д208.04.07) при ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития по адресу: Россия, 127473 г.Москва, ул.Делегатская д.20

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Защита состоится

часов на

Автореферат разослан

/г-

год

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

О.П. Дашкова

Актуальность проблемы.

В настоящее время общемировой тенденцией является возрастание удельного веса травматизма. Причиной этого является растущая индустриализация общества, возрастание количества дорожно-транспортных средств, а в некоторых странах значительная роль принадлежит также и криминальному фактору.

В общей структуре травм костей лицевого скелета на долю переломов нижней челюсти приходится 65 - 94 %. Пациенты с данным видом повреждений составляют 22,4 - 33% от общего количества больных, госпитализируемых в стационары челюстно-лицевой хирургии.

Велика частота развития осложнений, в первую очередь воспалительного характера, что определяет актуальность разработки эффективных программ профилактики и лечения воспалительных осложнений при переломах челюстей.

Лечение переломов нижней челюсти должно быть комплексным, ведущим из которого в подавляющем большинстве случаев является хирургический метод.

Несмотря на значительные успехи в лечении переломов нижней челюсти, многие литературные источники отмечают, что частота развития воспалительных осложнений переломов нижней челюсти возрастает у пациентов с иммунной недостаточностью. В наибольшей мере, ее угнетение выражено при сочетанной, чаще всего, черепно-лицевой травме, чему способствует развитие гипоксии, дисциркуляторные нарушения, чрезмерная активация гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. По мнению некоторых авторов, медико-географические условия также оказывают существенное влияние на иммунный статус пациентов с повреждениями нижней челюсти.

стрессорный иммунодефицит. Формирование его обусловлено как активацией стресс-повреждающей иммунитет системы, так и блокадой стресс-протективных механизмов иммунной системы (Евстифеева О.В., 1996, 2003, 2005, Савченко З.И. и соавт., 2004, Климова А,Ю., 2005). Однако в литературе до настоящего времени отсутствуют работы, раскрывающие воздействие травмы, оперативных вмешательств и наркоза на формирование стрессорного иммунодефицита стоматологических больных. Вместе с тем правильная оценка иммунного статуса с учетом состояния стресс-повреждающих и стресс-протективных механизмов иммунной системы имеет большое значение для прогнозирования и исхода хирургического лечения, а также для обоснования новых, более эффективных средств иммунокоррекции. Эффект иммунокорректоров должен быть направлен не только на увеличение количества и функциональной активности иммунокомпетентных клеток (что не всегда бывает эффективным из-за продолжающегося иммунодепрессивного действия стресс-гормонов). Но, в первую очередь, на восстановление стресс-протективных механизмов иммунной системы, защищающих иммунитет.

Цель исследования

Повысить эффективность хирургического лечения больных с переломами челюсти при остеосинтезе путем разработки схем иммунокоррекции с учетом формирования стрессорного иммунодефицита.

Задачи исследования.

1. Изучить состояние местного иммунитета полости рта у больных с переломами челюстей при остеосинтезе.

2. Исследовать состояние стресс-повреждающей иммунитет системы на организменном и клеточных уровнях.

3. Определить состояние стресс-протективной системы на организменном и клеточном уровне.

4. Оценить воздействие иммунотропных препаратов на иммунитет, стресс-реализующую и стресс-протективную системы на организменном и клеточном уровне.

5. Провести поиск взаимосвязей функционирования систем иммунной, стресс-реализующей и стресс-протективной для определения прогностических критериев течения заболевания.

6. Обосновать и разработать новые схемы иммунокоррекции с учетом воздействия иммунотропных препаратов на механизмы стрессорного иммунодефицита. Научная новизна.

впервые будет выявлено влияние характера переломов и хирургического лечения на механизмы формирования стрессорного иммунодефицита у стоматологических больных

- определены прогностические критерии течения заболевания

впервые будет установлено воздействие иммунотропных препаратов, полиоксидония и Тактивина, на механизмы стрессорного иммунодефицита у пациентов с переломами нижней челюсти

- впервые будут разработаны принципиально новые схемы иммунокоррекции с учетом стимуляции корректорами стресс-протективных механизмов иммунитета

Практическая ценность

Результаты клинико-иммунологических исследований явились основанием для применения иммунокоррегирующих препаратов в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти. По результатам, основанных на показателях местных иммунограмах, иммунокоррекции с помощью Тактивина и полиоксидония способствует снижению уровней стресс-гормонов и стимуляции стресс-протективной системы на всех уровнях. Однако, полиоксидоний в большей степени стимулирует стресс-протективную систему на организменном уровне (КСГ), а Тактивин - на клеточном (ГКР-Ш).

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с переломами нижней челюсти (травматический стресс) и последующим остеосинтезом (операционный стресс) развивается стрессорный иммунодефицит. При этом ведущим механизмом его формирования является

состояние стресс-протективной системы, что создает опасность развития послеоперационных осложнений и диктует необходимость проведения иммунокорригирующей терапии.

2. Прогностическими критериями неблагоприятного течения послеоперационного периода могут служить снижение активности стресс-протективной системы на организменном уровне (КСГ) и блокада стресс-протективных рецепторов иммунокомпетентных клеток (ГКР-Ш).

3. Иммунокоррекция с помощью Тактивина и полиоксидония способствует снижению уровней стресс-гормонов и стимуляции стресс-протективной системы на всех уровнях. Однако, полиоксидоний в большей степени стимулирует стресс-протективную систему на организменном уровне (КСГ), а Тактивин - на клеточном (ГКР-Ш).

Личный вклад автора

Автором лично проведено клиническое обследование, лечение пациентов, включая выполнение хирургических операций. Автор проводил непосредственное взятие материала для лабораторных исследований и участвовал в выполнении 3А иммунологических исследований. Лично проводил статистическую обработку и оформление результатов исследования. Готовил публикации по теме диссертации.

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, входящие в перечень изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на совместном заседании кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПКС, кафедры госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО, кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии МГМСУ и лаборатории иммунологии НИМСИ МГМСУ.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы кафедры хирургической

стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПКС, кафедры госпитальной

хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ГКБ №36.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 115 страницах, иллюстрирована 16 таблицами, 12 рисунками. Состоит из введения, 5 глав, в том числе «обзор литературы», «материалы и методы исследования», «клинические наблюдения», «иммунологические исследования», «заключение», «выводы», «практические рекомендации». Библиография включает 112 отечественных и 52 иностранных источника.

Материалы и методы исследования.

Под нашим наблюдением находился 61 пациент с переломами нижней челюсти различной локализации. Все пациенты были мужского пола в возрасте от 19 до 57 лет.

По характеру проведенного лечения обследованные больные были разделены на 3 группы. Первую, контрольную, группу составил 21 человек, получавших лечение традиционными методами, вторую и третью группы составили пациенты, получившие лечение с применением иммунотропных препаратов полиоксидоний (20 человек) и Тактивин (20 человек).

При поступлении в стационар всем пациентам под местной анестезией проводили репозицию костных фрагментов и иммобилизацию нижней челюсти назубными проволочными шинами с зацепными петлями и фиксацией межчелюстной резиновой тягой.

Всем пациентам под эндотрахеальным наркозом проводили операцию остеосинтеза нижней челюсти, с фиксацией отломков с помощью мини-пластин.

В послеоперационном периоде все пациенты получали традиционное комплексное лечение, включающее антибактериальные, противовоспалительные, антигистаминные, анальгетики, внутримышечно вводили: Цефазолин 1мл 3 раза в день, в течении 5-7 дней. Снятие швов проводили на 7-10 сутки.

Больным II группы внутримышечно вводили иммунотропный препарат полиоксидоний по 6 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней со дня операции. Больным III группы подкожно вводили Тактивин по 1 ООмкг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Для иммунологических исследований использовали слюну и смыв из полости рта, до операции, и на 3-е и 7-е сутки после операции.

Забор крови (5-6мл) у всех больных проводили из локтевой вены до операции, и на 3-е и 7-е сутки после операции.

Факторы местного иммунитета в полости рта определяли в слюне (иммуноглобулины) и в смыве из полости рта (клеточные факторы); фагоцитарная функция нейтрофилов определялась с бактериальной тест культурой.

Оценка стресс-реализующей системы проводилась по уровням кортизола, АКТГ и активности «истинных» глюкокортикоидных рецепторов II типа, реализующих эффект кортизола.

Оценка стресс-лимитирующей системы проводилась по уровням кортизолсвязывающего глобулина (КСГ) и определения глюкокортикоидных рецепторов III типа (ГКР-Ш), ингибирующих эффект кортизола (Савченко З.И. 2004).

Статистическую обработку результатов проводил с использованием методов вариационной статистики, определял среднюю величину, ее ошибку и с учетом количества наблюдений — вероятность различий Р (Р<0.05).

Результаты исследования и их обсуждение.

При поступлении общее состояние всех пациентов расценивалось как удовлетворительное. Все пациенты предъявляли жалобы на боли в области нижней челюсти, на боли при глотании, ограничение открывания рта, общую слабость.

При поступлении температура тела у больных в среднем составила 37,1±0,6°С. Наличие гипертермии наблюдалось у 11 больных (18%) и колебалась от 37,5 до 39,0°С.

Локализация перелома нижней челюсти в центральном отделе нижней челюсти была выявлена у 4 (6,5%) больных, в боковом отделе - у 32 (52,4%), в области угла - 35 (57,3 %), в области ветви - 27 (44,2 %) (табл.1).

По количеству переломов пациенты распределились: у 36 (59%) пациентов двухсторонние, у 25 (41%) односторонние. Смещение костных фрагментов выявлено у 57 (93%) пациентов.

В I группе общее количество лейкоцитов в среднем находилось на верхней границе нормы и составило 10,5 х 109л, однако у 6 больных количество лейкоцитов было выше нормы (12±0,4 х 109л).

Во II группе общее количество лейкоцитов в среднем находилось на верхней границе нормы и составило 10,2 х 109л, у 5 больных количество лейкоцитов было выше нормы (12,8±0,5 х 109л).

В III группе количество лейкоцитов составило 9,4 х 109л, у 4 больных было выше нормы (11,9±0,4 х 109л).

Средняя продолжительность стационарного лечения обследованных больных составила 10 койко-дней. Из них 48 (78,7%) больных находились на стационарном лечении менее 14 койко-дней, а 13 (21,3%) больных - 15 койко-дней и более.

Динамика клинических проявлений

В I группе в послеоперационной области отечность сохранялась до 5 суток, боли сохранялись до 4 дней. Средняя температура тела больных на первые и вторые сутки после операции составила 37,9 °С, на 3-й сутки 37,0 °С.

Клинические наблюдения группа I Таблица 1

Дни наблюдений 1-2 3 4 5 7

Температура 37.9 37.0 36.9 36.8 36.7

Боли + + +

Во II группе, с применением полиоксидония, отечность послеоперационной области была менее выражена и сохранялась 3 дня, боли сохранялись до трех дней. Средняя температура тела больных в послеоперационном периоде на первые и вторые сутки составила 37,4°С, на 3-й сутки 36,8°С.

Клинические наблюдения в группе II Таблица №2

Дни наблюдений 1-2 3 4 5 7

Температура 37.4 36.8 36.8 36.7 36.7

Боли + + - - -

В III группе, с применением Тактивина, отечность послеоперационной области сохранялась до 4-х суток, боли купировались на 4-ые сутки. Средняя температура тела больных в послеоперационном периоде на первые и вторые сутки составила 37,5°С, на 3-й сутки после операции 36,8°С.

Клинические наблюдения в группе III Таблица №3

Дни наблюдений 1-2 3 4 5 7

Температура 37.5 36.8 36.8 36.7 36.7

Боли + + + - -

По данным клинических наблюдений в группе больных, которым вводили полиоксидоний, температура тела на 3-ие сутки нормализовалась, отечность и боль послеоперационной области была менее выражена.

Местный иммунитет в полости рта у больных с переломами нижней челюсти до оперативного лечения.

Исследования местного иммунитета в полости рта до операции у больных с переломами челюстей позволили выявить 3 типа местных иммунограмм, характеризующих различные варианты иммунного ответа (табл. 4).

Установлено, что у 9 больных (14,8%) показатели местной иммунограммы в полости рта практически не отклонялись от нормальных величин с сохранением нормальных взаимоотношений между клеточными, секреторными (Б-^А/ФЧ) и

Таблица 4

Местная иммунограмма в полости рта у больных с переломами нижней челюсти до оперативного лечения

Параметры Типы иммунограмм норма

I II III

S-IgA, мг% 27,0 ± 2,0 21,0 ±2,0 12,0 ± 1,0** 26,5 ± 2,6

IgG, мг% 14,0 ± 1,2 16,1 ±1,4 18,6 ± 1,5** 13,1 ± 1,1

IgA мг% 11,0 ± 1,1 12,0 ± 1,2 16,0 ± 1,4** 10,2 ±1,1

EN-PO, % 58,9 ± 4,3 46,0 ± 4,0* 38,0 ±3,0** 58,2 ±4,0

ДРОН, % 33,0 ± 1,5 50,0 ±4,1** 18,0 ±2,0** 32,5 ± 1,7

ФИ, % 77,0 ± 5,0 61,0 ±4,5 54,0 ±4,0** 76,0 ±5,1

ФЧ 7,9 ± 0,7 6,4 ± 0,4* 4,0 ±0,3** 8,1 ±0,6

S-IgA/IgG 1,95 ± 0,1 1,3 ±0,1** 0,6 ± 0,05** 2,0 ±0,1

S-IgA/IgA 2,5 ± 0,2 1,7 ±0,1** 0,75 ± 0,06** 2,6 ± 0,2

IgG/ФЧ 1,7 ±0,1 2,5 ± 0,2** 4,6 ±0,3** 1,6 ±0,1

IgG/ФИ 0,18 ±0,01 0,26 ±0,015** 0,34 ±0,02** 0,17 ±0,01

S-IgA/ФЧ 3,4 ± 0,3 3,3 ± 0,25 3,0 ± 0,2 3,3 ± 0,2

ДРОН /EN-PO 0,56 ± 0,05 1,0 ±0,07** 0,4 ±0,02** 0,56 ±0,04

Достоверность разницы показателей по отношению к норме:

*р<0,05; **р<0,01

гуморальными (^в/ФЧ, ^в/ФИ) механизмами иммунного ответа. Эта адекватная Г реакция иммунной системы на травму обозначена нами как иммунограмма I типа (рис.

О-

Б-ЗвА. :

Рис. 1. Местная иммунограмма полости рта I типа у больных с переломами нижней челюсти (норма обозначена кругом)

У 28 больных (45,9%) исходные показатели местной иммунограммы были снижены. Снижение содержание защитного секреторного 8-1§А компенсируется стимуляцией клеточных факторов иммунитета, за счет увеличения количества ранних , двойных нейтрофилов (ДРОН).

Данный тип реакции иммунной системы на травму обозначен как иммунограмма II типа (рис. 2). 1

Рис. 2. Местная иммунограмма полости рта II типа у больных с переломами нижней челюсти (норма обозначена кругом)

У остальных 24 больных (39,3%) выявлены низкие исходные показатели местной иммунограммы. Снижение содержание защитного S-IgA сопровождается угнетением секреторных и гуморальных компонентов иммунитета в сочетании с истощением клеточных факторов защиты и обозначается как иммунограмма III типа (рис. 3)

S-IgA

IgG/ФЧ

ДР OH/EN-PO

S-lgA/IgG

S-IgMgA

EN-PO

ДРОН

Рис. 3. Местная иммунограмма полости рта III типа у больных с переломами нижней челюсти (норма обозначена кругом)

Выявленные типы иммунограмм указывают на степень снижения иммунологических показателей, но не дают ответа о причинах и механизмах формирования этого снижения.

Местный иммунитет в полости рта у больных с переломами нижней челюсти - после оперативного лечения. В настоящее время доказано, что операционный стресс I меняет иммуноэндокринный статус больных. Как видно из табл. 5, у всех больных, не зависимо от типа иммунограмм, на 3 сутки после операции наблюдается снижение иммунологических показателей, переходом I типа во II и II типа в III тип.

Однако, на 7-е сутки после операции у больных с I типом местных иммунограмм наблюдалась положительная динамика иммунологических показателей за счет ) восстановления исходного I типа у 4-х из 9 (6,6%) больных. У остальных 5-и из 9 (8,2%) больных сохранился II тип иммунограмм (рис. 4).

Таблица 5

Динамика показателей местной иммунограммы полости рта I типа после хирургического лечения у больных с переломами нижней челюсти

Параметры Сроки обследования норма

До операции После опотации

3 сутки 7 сутки

S-IgA, мг% 27,0 ± 2,0 17,0 ± 1,0* 20,0 ± 2,0* 26,5 ± 2,6

IgG, мг% 14,0 ± 1,2 18,0 ± 1,2* 17,0 ± 1,6 13,1 ± 1,1

IgA, мг% 11,0± 1,1 13,0 ± 1,0 13,0 ± 1,2 10,2 ± 1,1

EN-PO, % 58,9 ±4,3 40,0 ± 3,0* 45,0 ±4,0* 58,2 ± 4,0

ДРОН, % 33,0 ± 1,5 48,0 ±2,0** 54,0 ± 4,0** 32,5 ± 1,7

ФИ, % 77,0 ±5,0 61,0 ±4,0* 64,0 ± 6,0 76,0 ±5,1

ФЧ 7,9 ±0,7 6,0 ±0,5 7,0 ± 0,5 8,1 ±0,6

S-IgA/IgG 1,95 ±0,1 0,94 ±0,06** 1,2 ±0,1** 2,0 ±0,1

S-IgA/IgA 2,5 ± 0,2 1,3 ±0,09** 1,5 ±0,12** 2,6 ± 0,2

IgG/ФЧ 1,7 ±0,1 3,0 ±0,1** 2,4 ±0,2** 1,6 ±0,1

IgG/ФИ 0,18 ±0,01 0,3 ± 0,02** 0,26 ±0,04** 0,17 ±0,01

S-IgA/ФЧ 3,4 ±0,2 2,8 ±0,1** 2,8 ±0,15* 3,3 ± 0,2

ДРОН/ЕЫ-РО 0,56 ± 0,05 1,2 ± 0,11** 1,2 ± 0,1** 0,56 ±0,04

Типы местных иммунограмм полости рта I II I - II -

Достоверность разницы показателей до и после операции: *р<0,05; **р <0,01

I I I

Рис.4. Распределение больных с переломами нижней челюсти по типам местных иммунограмм полости рта до и после остеосинтеза

У больных со II типом местных иммунограмм на 7-е сутки после операции наблюдалась незначительная положительная динамика иммунологических показателей обусловленая восстановлением исходного II типа у 16 из 28 (26,2%) больных. У остальных 12 (19,7%) больных сохранился III тип местных иммунограмм (рис. 4).

При III типе местных иммунограмм на 7 сутки отмечалась положительная динамика , иммунологических показателей за счет перехода III типа местных иммунограмм во II тип у 14 из 24 (23%) больных. У остальных 10 из 24 (16,3%) больных сохранилась местная

иммунограмма III типа (рис. 4).

I Обобщение полученных результатов указывает на сокращение после операции

количества больных с местными иммунограммами полости рта I типа с 14,8% до 6,6% и увеличение числа больных с иммунограммами II типа с 45,9% до 50,1% и III типа с 39,3% до 42,7% (рис. 4).

Следующим этапом нашей работы состояло в изучении состояния стресс-реализующей и стресс-протоктивной систем у больных после травматического стресса, обусловленного переломом и после остеосинтеза.

У всех больных после перелома (травматический стресс) независимо от типа иммунограмм, наблюдалось увеличение стресс-гормонов, однако у больных с местной иммунограммой I типа состояние стресс-протективной системы защищало иммунитет от повреждающего воздействия стресс-гормонов на организменном (КСГ) и клеточном (ГКР-Ш) уровнях. Этим объясняются нормальные показатели местных иммунограмм I типа. У больных со II типом местных иммунограмм стресс-протективная система была снижена на организменном уровне, а при III типе на организменном (КСГ) и на клеточном (ГКР-Ш) уровнях

Состояние стресс-реализующей и стресс-протективной систем у больных с переломами нижней челюсти после оперативного лечения. После остеосинтеза и наркоза, на 3-е сутки после операции отмечалось увеличение стресс-гормонов, не зависимо от типа иммунограмм (рис.4).

При I типе иммунограмм на 7-ые сутки после операции у 4 (6,6%) больных отмечалось восстановление функции стресс-протективной системы на всех уровнях, что характерно для иммунограммы I типа.

На 7 сутки после операции иммунодефицитное состояние обусловлено снижением активности стресс-протективной системы только на организменном уровне (КСГ), что соответствует иммунограмме II типа и наблюдается у 5 из 9 (8,2%) больных.

У больных с местной иммунограммой полости рта II типа на 7 сутки после операции иммунодефицитное состояние обусловлено снижением активности стресс-протективной системы на организменном и клеточном уровнях, что соответствует иммунограмме III типа и наблюдается у 12 из 28 (19,7%) больных. У остальных 16 из 28 (26,2%) отмечалось восстановление активности стресс-протективных рецепторов, что характерно для II типа местных иммунограмм полости рта.

У больных с III типом местных иммунограмм полости на 7 сутки после операции иммунодефицитное состояние у всех больных обусловлено высокой активностью стресс-реализующей системы на организменном уровне и блокадой стресс-протективных рецепторов у 14 из 24 (23%) больных, что характерно для местных иммунограмм III

типа. У остальных 10 из 24 (16,3%) больных отмечена тенденция к восстановлению функции стресс-протективных рецепторов, что характерно для местных иммунограмм II типа.

Обобщение полученных результатов показало, что у больных с переломами нижней челюсти (травматический стресс) и последующим хирургическим остеосинтезом (операционный стресс) развивается стрессорный иммунодефицит. При этом ведущим механизмом его формирования является состояние стресс-протективной системы.

Вместе с тем, исходные показатели местного иммунитета, стресс-реализующей и стресс-протективной систем не позволяют прогнозировать состояние этих систем после оперативных вмешательств, что обусловлено их сложными взаимосвязями. В связи с этим, мы проводили определение иммуноэндокринных взаимосвязей у больных с переломами нижней челюсти.

Анализ взаимосвязей показателей стресс-реализующей, стресс-протективной систем и местного иммунитета полости рта у больных с переломами нижней челюсти. Для решения поставленной задачи мы проводился поиск взаимосвязей между изменениями различных показателей методом многофакторного регрессионного анализа с использованием пакета программ Microsoft Exel. Оценка степени и характера нарушений взаимосвязей между активностью стресс-реализующей, стресс-протективной систем и местного иммунитета полости рта позволила выделить 8 коэффициентов взаимосвязей (KB), анализ которых дал возможность установить 3 типа иммуноэндокринных взаимосвязей (ИЭВ).

I тип ИЭВ установлен у больных с умеренным увеличением содержания стресс-гормонов в крови в сочетании с высокой активностью стресс-протективной системы на организменном (КСГ) и клеточном (ГКР-Ш) уровнях, что способствует предохранению иммунокомпетентных клеток от повреждающего действия кортизола. В результате показатели местной иммунограммы полости рта находились в пределах нормальных величин (табл. 6, рис. 5).

Таблица 6

Динамика показателей местной иммунограммы полости рта до и после иммунокоррекции у больных с переломами нижней челюсти

параметры При поступлении После иммунокор! зекции Без иммунокоррекции норма

Тактивин полиоксидоний

S-IgA, мг% 17,0 ± 1,8 32,0 ±2,0** 27,0 ±2,0** 16,5 ± 1,0 26,5 ±2,6

IgG, мг% 17,0 ± 1,6 14,0 ± 1,0 14,3 ± 1,1 16,0 ± 1,0 13,1 ±1,1

IgA, мг% 14,0 ± 1,2 11,0 ± 1,0 10,9 ± 0,9 14,2 ± 1,2 10,2 ± 1,1

EN-PO, % 41,5 ±3,0 59,0 ± 4,0** 64,0 ±5,0* 39,0 ±3,0 58,2 ± 4,0

ФИ, % 57,5 ± 4,0 80,0 ±6,0** 92,0 ± 7,0** 58,5 ± 5,0 76,0 ±5,1

ФЧ 5,0 ± 0,2 12,0 ±0,9** 16,0 ± 1,0** 5,1 ± 0,4 8,1 ± 0,6

S-IgA/IgG 1,0 ±0,08 2,3 ±0,1** 1,9 ±0,07** 1,0 ±0,1 2,0 ±0,1

S-IgA/IgA 1,2 ±0,1 2,9± 0,15** 2,4 ±0,11** 1,2 ±0,1 2,6 ± 0,2

Достоверность разницы результатов до и после иммунокоррекции: *р<0,05; **р<0,01

КВ1

КВ8

КВ7

ЕВ6

\Х ЕВ

/ \ _л, |

КВЗ

ЕВ1 = КЯССГ ЕВ2 = ЕЯТСР-Ш КВЗ = К/5-1вА ЕВ4 = Е/^Э ЕВ5 = Е/ФЧ ЕВ6 = ЕУЕИ-РО ЕВ7 = К/ДРОН КВ8 = ГКР-Ш/ГКР-П

КВ4

КВ5

Рис. 5. I тип иммуноэндокринных взаимосвязей у больных с переломами нижней челюсти (норма обозначена кругом)

II тип ИЭВ установлен у больных с высоким содержанием стресс-гормонов и сниженной активностью стресс-протективной системы на организменном уровне, что не защищает иммунитет от повреждающего эффекта кортизола и объясняет сниженные показатели местной иммунограммы полости рта. Это снижение иммунореактивности указывает на возможность развития послеоперационных осложнений (табл. 6, рис. 6).

КВ1

ЕВ1=КЖСГ КВ2 ЕВ2=ЕЖЕР-Ш

ЕВ4 = Е^О ЕВ5 = К/ФЧ ЕВ6 = К/ЕЫ-РО ЕВ7 = Е/ДРОН квз ЕВ8 = ПСР-ДЕПСР-П

ЕВ7

КВ6

ЕВ 5

Рис. 6. II тип иммуноэндокринных взаимосвязей у больных с переломами нижней челюсти (норма обозначена кругом)

III тип ИЭВ констатировали у больных с умеренным увеличением в крови стресс-гормонов и снижением активности стресс-протективной системы не только на организменном (КСГ), но и клеточном (ГКР-Ш) уровнях. Высокая активность повреждающей иммунитет стресс-реализующей системы в сочетании с блокадой на всех I уровнях защищающей иммунитет стресс-протективной системы объясняют низкие

показатели местной иммунограммы у этих больных и указывают на угрозу развития послеоперационных осложнений (табл. 6, рис. 7).

ЕВ7

КВ1

\ /

KB 2

КВ4

КВ1 =ЕЖСГ КВ2 = К/ГКР-Ш KB3 = K/S-IgA KB4=K/IgG ЕВ5 = К/ФЧ КВб = K/EN-PO КВ7=К/ДРОН КВ8=ГКР-ПШСР-П

КВЗ

Рис.7. III тип иммуноэндокринных взаимосвязей у больных с переломами нижней челюсти (норма обозначена кругом)

Таким образом, прогностическими критериями неблагоприятного течения послеоперационного периода могут служить снижение активности стресс-протективной системы на организменном уровне (КСГ) и блокада стресс-протективных рецепторов иммунокомпетентных клеток (ГКР-Ш).

Принципы коррекции иммуно-эндокринного статуса больных с переломами нижней челюсти и хирургическим остеосинтезом. Нами изучено влияние Тактивина и полиоксидония в послеоперационном периоде у 36 больных с местными иммунограммами полости рта II и III типов. Группу сравнения составили 16 больных, не принимавших иммунокорригирующих препаратов. Установлено, что иммунокоррекция Тактивином способствовала увеличению содержания защитного S-IgA (рис. 8), а также активность и интенсивность фагоцитарного процесса.

- при поступлении

— без иммунокоррекцин после Тат-ивина после полиоксидония

Рис. 8. Влияние Тактивина и полиоксидония на показатели местной иммунограммы полости рта у больных с переломами нижней челюсти (норма принята за 100%)

Полиоксидоний. как и тактивин, способствовал повышению содержания защитного Э-^А и увеличению числа зрелых нейтрофилов, активности и особенно интенсивности фагоцитарного процесса (табл. 7, рис. 8).

В группе больных, не принимавших иммунокорригирующих препаратов, показатели местной иммунограммы полости рта практически не отличались от показателей при поступлении.

Со стороны стресс-протективной системы отмечено, что иммунокоррекция Тактивином способствует снижению содержания кортизола, повышению уровней КСГ и особенно активности стресс-протективных рецепторов (ГКР-Ш).

Следовательно полиоксидоний, как и Тактивин, способствует снижению содержания стресс-гормонов в крови до нормальных величин и повышению уровней КСГ

Таким образом, иммунокоррекция с помощью Тактивина и полиоксидония способствует снижению уровней стресс-гормонов и стимуляции стресс-протективной системы на всех уровнях. Однако, полиоксидоний в большей степени стимулирует стресс-протективную систему на организменном уровне (КСГ), а Тактивин - на клеточном (ГКР-Ш).

Таблица 7

Динамика показателей стреес-реализующей и етреес-протективной систем до и после иммунокоррекции у больных с переломами нижней челюсти

параметры При поступлении После иммунокоррекции Без иммунокоррекции норма

Тактивин полиоксидонии

Стресс-реализующая система

АКТГ, нг/л 66,5 ±5,0 61,0 ±5,6 60,0 ± 6,0 69,0 ± 6,0 60,0 ± 6,0

Кортизол нмоль/л 485,0 ± 30,0 383,0 ±35,0* 358,0 ±30,0** 508,0 ± 40,0 352,0 ±41,0

ГКР-П, ед. 1,6 ±0,1 1,8 ± 0,11 1,8 ±0,12 , 1,4 ±0,1 2,0 ±0,15

Стресс-протективная система

КСГ нмоль/л 538,0 ±50,0 720,0 ± 60,0* 857,0 ±70,0** 532,0 ± 50,0 525,0 ±60,0

ГКР-Ш, ед. 0,9 ±0,07 2,8 ±0,1** 1,8 ±0,08** 1,0 ±0,1 1,4 ±0,11

Показатели взаимосвязей

К/КСГ 0,9 ± 0,06 0,53 ± 0,03** 0,4 ± 0,02** 0,95 ± 0,07 0,67 ± 0,07

ГКР-Ш/ГКР-П 0,56 ± 0,03 1,6 ±0,07** 1,0 ±0,05** 0,6 ± 0,03 0,7 ± 0,06

Достоверность разницы результатов до и после иммунокоррекции: *р<0,05; **р<0,01

В группе больных, не принимавших иммунокорригирующие препараты, содержание стресс-гормонов не отличалось от показателей при поступлении. Состояние стресс-протективной системы характеризовалось ее низкой активностью на организменном и клеточном уровнях.

Тактика коррекции иммуноэндокриниого статуса больных с переломами нижней челюсти. По нашим данным целесообразно рассматривать эффективность иммунокоррекции в зависимости от типов ИЭВ.

I тип ИЭВ характеризуется отсутствием иммунодефицита за счет высокой активности стресс-протективной системы на всех уровнях. В связи с этим, иммунокорригирующая терапия в послеоперационном периоде больным с I типом ИЭВ не проводилась.

II тип ИЭВ определялся у 28 больных со сниженными иммунологическими показателями, что обусловлено снижением активности стресс-протективной системы на организменном уровне. В связи с этим, при II типе ИЭВ целесообразно назначение полиоксидония, который способствует восстановлению активности стресс-протективной системы, защищающей иммунитет на уровне организма.

Эффект иммунокоррекции полиоксидонием подтверждается переходом II типа ИЭВ в I тип. Клинически это проявляется отсутствием отека мягких тканей, болевого синдрома, нормализацией температуры тела.

В группе больных со II типом ИЭВ, не принимавших иммунокорригирующие препараты (12 больных), констатировали III тип ИЭВ.Клинически это проявлялось отеком мягких тканей, болевым синдромом.

III тип ИЭВ определяли у 24 больных с низкими иммунологическими показателями, что по-видимому обусловлено блокадой стресс-протективной системы не только на организменном, но и на клеточном уровне. В связи с этим, при III типе ИЭВ показана сочетанная иммунокоррекция с назначением полиоксидония и Тактивина. Сочетанная иммунокоррекция способствует восстановлению активности стресс-протективной системы на организменном (полиоксидоний) и клеточном (Тактивин)

уровнях, что в свою очередь приводит к нормализации иммунологических показателей. Эффект иммунокоррекции подтверждается переходом III типа ИЭВ во II тип у 41,6% больных. Клинически это проявлялось незначительным отеком мягких тканей, незначительно выраженным болевым синдромом, температурой тела до 37°С, безболезненным открыванием полости рта.

В группе больных, не принимавших иммунокорригирующие препараты, остается III тип ИЭВ.

Таким образом, предложенная схема иммунокоррекции повышает эффективность лечения больных с переломами нижней челюсти и остеосинтезом, что подтверждается иммунологическими и клиническими данными.

Выводы

1.Перелом челюсти и последующий остеосинтез сопровождаются увеличением в крови уровней стресс-гормонов, повреждающих иммунитет и формированием стрессорного иммунодефицита (глюкокортикоидной иммуносупрессии).

2.Развитие стрессорного иммунодефицита обусловлено высоким содержанием в крови стресс-гормонов, повреждающих иммунитет и низкой активностью стресс-протективной системы, защищающей иммунитет (низкие уровни КСГ и блокадой ГКР-III).

3.Степень блокады стресс-протективной системы определяет течение и исход заболевания служит прогностическим критерием возможности развития послеоперационных осложнений,.

клеток показана сочетанная иммунокоррекция полиоксидонием и Тактивином, восстанавливающими активность на уровне организма (полиоксидоний) и стресс-протективных рецепторов ГКР-Ш (Тактивин).

5.Предложенная схема иммунокоррекции позволит повысить эффективность лечения, что выражается в уменьшении интенсивности и продолжительности процесса, в предотвращении послеоперационных осложнений и сокращении сроков лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Иммунный статус больных с переломами нижней челюсти рекомендовано оценивать с учетом глюкокортикоидной иммуносупрессии по типам иммуноэндокринных взаимосвязей (ИЭВ).

2. Типы ИЭВ определяют по коэффиценту взаимосвязей между доступными лабораторными показателями: содержание кортизола, КСГ, s-IgA, фагоцитарного числа и активности ГКР-Ш/

3. Предложено использовать типы ИЭВ в качестве прогностических критериев, указывающих на благоприятное течение послеоперационного периода — I тип, и возможности послеоперационных осложнений — II и III тип.

4. Для профилактики послеоперационных осложнений у больных со II типом ИЭВ рекомендовано иммунокорренирующая монотерапия полиоксидонием . У больных с III типом ИЭВ целесообразна сочетанная иммунокоррекция с полиоксидонием и Т-активином.

5. Рекомендовано использовать разработанный клинико-иммунологический алгоритм для оперированных больных, что позволит повысить эффективность лечения и сократить его сроки.

Список опубликованных работ

1. Савченко З.И., Агасян В.А., Чергештов Ю.И., Евстифеева О.В. Механизмы формирования глюкокортикоидной иммуносупрессии при хирургическом лечении переломов нижней челюсти. // Dental Forum. - №3. — 2010. - с. 14-18.

2. Савченко З.И., Агасян В.А., Чергештов Ю.И., Евстифеева О.В. Сидельникова Г.М. Влияние остеосинтеза на иммунный статус больных с переломами нижней челюсти.// Dental forum. - №4. - 2010. - с.43-45.

3. Савченко З.И., Агасян В.А., Чергештов Ю.И., Евстифеева О.В Тактика коррекции стрессорного иммунодефицита после остеосинтеза у больных с переломами нижней челюсти.// Dental Forum. - №4. - 2011. - с.2-6.

4. Савченко З.И., Агасян В.А., Евстифеева О.В., Сидельникова Т.М. Коррекция стрессорного иммунодефицита после осиеосинтеза у больных с переломами нижней челюсти. // Стоматолог. -№6 - 2011. - с.43-46.

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 1058. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Агасян, Владимир Альбертович :: 2012 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРО-БЛЕМЫСТРЕССОРНОГО ИММУНОДЕФИЦИТА ПРИ ПЕРЕЛОМАХ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ.

1.1. Механизмы формирования стрессиндуцированных нарушений иммунной системы.

1.2. Методы коррекции стрессорных нарушений иммунной системы.

1.3. Иммунологические нарушения при переломах нижней челюсти и их коррекция.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2 Исследования местного иммунитета полости рта.

2.2.1. Определение секреторных и гуморальных факторов защиты -уровней иммуноглобулинов (

§) в слюне.

2.2.2 Оценка стресс-реализующей системы.

2.2.3 Оценка стресс-лимитирующей системы.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ.

ГЛАВА 4. МЕСТНЫЙ ИММУНИТЕТ В ПОЛОСТИ РТА, СТРЕСС РЕАЛИЗУЮЩАЯ И СТРЕСС-ПРОТЕКТИВНАЯ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМАМИ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ И ОСТЕОСИНТЕЗЕМ.

4.1 .Местный иммунитет в полости рта у больных с переломами нижней челюсти до оперативного лечения.

4.2.Местный иммунитет в полости рта у больных с переломами нижней челюсти после оперативного лечения.

4.3.Состояние стресс-реализующей и стресс-протоктивной систем у больных с переломами нижней челюсти до операции.

4.4.Состояние стресс-реализующей и стресс-протективной систем у больных с переломами нижней челюсти после оперативного лечения.

4.5.Анализ взаимосвязей показателей стресс-реализующей, стресс-протективной систем и местного иммунитета полости рта у больных с переломами нижней челюсти.

ГЛАВА 5 ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ ИММУНО-ЭНДОКРИННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМАМИ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ И ОСТЕОСИН-ТЕЗЕМ.

5.1.Влияние иммунокорригирующих препаратов на местный иммунитет полости рта, стресс-реализующую и стресс-протективную системы у больных с переломами нижней челюсти.

5.2.Тактика коррекции иммуноэндокринного статуса больных с переломами нижней челюсти.

Введение диссертации по теме "Стоматология", Агасян, Владимир Альбертович, автореферат

Актуальность проблемы.

Велика частота развития посттравматических осложнений, в первую очередь воспалительного характера, что определяет актуальность разработки эффективных программ профилактики и лечения.

Лечение переломов нижней челюсти является комплексным, ведущим из которого в подавляющем большинстве случаев является хирургический метод.

Несмотря на значительные успехи в лечении переломов нижней челюсти, многие литературные источники отмечают, что частота развития воспалительных осложнений переломов нижней челюсти возрастает у пациентов с иммунной недостаточностью. В наибольшей мере, ее угнетение выражено при сочетанной, чаще всего, черепно-лицевой травме, чему способствует развитие гипоксии, дисциркуляторные нарушения, чрезмерная активация гипоталамогипофизарно-адреналовой системы. По мнению некоторых авторов, медико-географические условия также оказывают существенное влияние на иммунный статус пациентов с повреждениями нижней челюсти.

Исход любых оперативных вмешательств во многом определяется состоянием системы иммунитета больного. Установлено, что травма, оперативные вмешательства активизируют гипоталамо-гипофиз-адреналовую систему, что сопровождается выбросом в кровь стресс-гормонов (глюкокортикоидов, кортизола и АКТГ), оказывающих мощное подавляющее влияние на иммунитет (Беловолова P.A., Ев-стифеева О.В., 1996, 2003, 2004, Хаитов P.M., 1998) В результате формируется стрессорный иммунодефицит. Формирование его обусловлено как активацией стресс-повреждающей иммунитет системы, так и блокадой стресс-протективных механизмов иммунной системы (Евстифеева О.В., 1996, 2003, 2005, Савченко З.И. и соавт., 2004, Климова А,Ю., 2005). Однако в литературе до настоящего времени отсутствуют работы, раскрывающие воздействие травмы, оперативных вмешательств и наркоза на формирование стрессорного иммунодефицита стоматологических больных. Вместе с тем правильная оценка иммунного статуса с учетом состояния стресс-повреждающих и стресс-протективных механизмов иммунной системы имеет большое значение для прогнозирования и исхода хирургического лечения, а также для обоснования новых, более эффективных средств иммуно-коррекции. Эффект иммунокорректоров должен быть направлен не только на увеличение количества и функциональной активности им-мунокомпетентных клеток (что не всегда бывает эффективным из-за продолжающегося иммунодепрессивного действия стресс-гормонов). Но, в первую очередь, на восстановление стресс-протективных механизмов иммунной системы, защищающих иммунитет.

Цель исследования.

Повысить эффективность хирургического лечения больных с переломами челюсти и при хирургическом остеосинтезе путем разработки схем иммунокоррекции с учетом формирования стрессорного иммунодефицита.

Задачи исследования.

1. Изучить состояние местного иммунитета полости рта у больных с переломами челюстей и при хирургическом остеосинтезе.

2. Исследовать состояние стресс-повреждающей иммунитет системы на организменном и клеточных уровнях.

3. Определить состояние стресс-протективной системы на организменном и клеточном уровне.

6. Обосновать и разработать новые схемы иммунокоррекции с учетом воздействия иммунотропных препаратов на механизмы стрессорного иммунодефицита.

Научная новизна.

- впервые у больных с переломами нижней челюсти установлены разные механизмы иммунных нарушений, обусловленные глю-кокортикоидной иммуносупрессией.

- впервые дана оценка состояния стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем на организменном и клетолчном уровнях у оперированных больных. впервые выявлены разные типы иммуноэндокринных взаимосвязей (ИЭВ) в зависимости от характера перелома и хирургического лечения. впервые у опрерированных больных определены механизмы влияния различных иммунокоррегирущих преператов (полиоксидо-ний и Т-активин) на иммунитет стресс-реализующую и стресс-лимитирующую системы. обоснованы новые схемы иммунокоррекции у оперированных больных с учетом стимуляции эндогенных стресс-лимитирующих механизмов.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы кафедры госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПКС МГМСУ и отделения челюстно-лицевой хирургии ГКБ №36.

Апробация работы и публикации.

Основные положения работы доложены на совместном заседании кафедры госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПКС, кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО, кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии МГМСУ и лаборатории НИМСИ МГМСУ.

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с переломами нижней челюсти (травматический стресс) и последующим остеосинтезом (операционный стресс) развивается стрессорный иммунодефицит. Одним из ведущих механизмов его формирования является состояние стресс-протективной системы, что создает опасность развития послеоперационных осложнений и диктует необходимость проведения иммунокорригирующей терапии.

Практическая ценность

Результаты клинико-иммунологических исследований явились основанием для применения иммунокоррегирующих препаратов в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти. По результатам, основанных на показателях местных иммунограмах, иммунокоррекция с помощью Тактивина и полиоксидония способствует снижению уровней стресс-гормонов и стимуляции стресс-протективной системы на всех уровнях. Однако, полиоксидоний в большей степени стимулирует стресс-протективную систему на организменном уровне (КСГ), а Тактивин - на клеточном (ГКР-Ш).

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Механизмы формирования стрессорного иммунодефицита при переломах нижней челюсти и методы их коррекции"

Выводы

1.Перелом челюсти и последующий хирургический остеосинтез сопровождаются увеличением в крови уровней стресс-гормонов, повреждающих иммунитет и формированием стрессорного иммунодефицита (глюкокор-тикоидной иммуносупрессии).

4.Показания к иммунокоррекции определяются состоянием стресс-протективной системы. При ее блокаде на уровне организма (низкое содержание КСГ) показан полиоксидоний, восстанавливающий активность стресс-протективной системы на организменном уровне. При блокаде на уровне организма и иммунокомпетентных клеток показана сочетанная иммунокоррек-ция полиоксидонием и Тактивином, восстанавливающими активность на уровне организма (полиоксидоний) и стресс-протективных рецепторов ГКР-III (Тактивин).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

2. Типы ИЭВ определяют по коэффиценту взаимосвязей между доступными лабораторными показателями: содержание кортизола, КСГ, sIgA, фагоцитарного числа и активности ГКР-Ш/

4. Для профилактики послеоперационных осложнений у больных со II типом ИЭВ рекомендовано иммунокорренирующая монотерапия поли-оксидонием. У больных с III типом ИЭВ целесообразна сочетанная иммунокоррекция с полиоксидонием и т-активином.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Агасян, Владимир Альбертович

1. Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэн-докринной системы // Иммунология. 1996. - № 1. С.60-61.

2. Александров Н.М. Травмы челюстно-лицевой области и их лечение. / Н.М. Александров, В.А. Козлов. М., 1989. - С. 15-18.

3. Альперина Е.Л. Центральные механизмы допаминергической иммуно-модуляции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск. - 1999. -37 с.

4. Арион В.Я. Иммунорегуляторные пептиды тимуса: клиническое применение // Акт. вопр. хирург, инфекции. Семипалатинск. - 1991. -С.17-18.

5. Баддошвили Н.Г. Особенности развития травматического остеомиелита нижней челюсти / Акт. вопр. хирург, стоматол. и чел.-лиц. хирургии. -Тбилиси, 1990. С.103-105.

6. Беккузин P.P. Прогнозирование течения неогнестрельных переломов нижней челюсти на основе математического моделирования: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ташкент, 1995. - 16 с.

7. Булава Г.В. Оценка эффективности иммуномодуляторов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями / Г.В. Булава, В.П. Никулина // Хирургия. 1996. - № 2. - С. 104-107.

8. Воложин А.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции / А.И. Воложин, Т.И. Сашкина, З.И. Савченко // Метод, пособие по патолог, физиол. и иммунол. М.: ММСИ, 1993. - 100 с.

9. Воробьев О.В., Ларина И.М. «Рецепция глюкокортикоидных гормонов в физиологических и при экстремальных ситуациях»//Космическая биология и авиакосмическая медицина, 1997, № 6, стр. 4-11

10. Ю.Гандин Д.И. Сравнительная эффективность использования иммунокор-ректоров в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1994. - 16 с.

11. Хирургический стресс и увеличение стрессустойчивости у детей // Дизрегуляционная патология клапанов и систем. М., 2004. - С. 149153.

12. Голиков П.П., «Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта»//М., 1988, 288 с.

13. Голиков П.П. «Влияние антибиотиков на функцию глюкокорти-коидных рецепторов II и III типов»//Фармакология и токсикология, 1999, № 4, стр. 45-48

14. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М., Медицина, 1983. - 240 с.

15. Григорьев И.И. Иммунотропные эффекты хронического стресса и чувствительность лейкоцитарного звена системы крови к действию ин-терлейкина Iß: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Тюмень, 2007. - 20 с.

16. Гущин Г.В. Адренергические и холинергические механизмы в регуляции функций лимфоцидных клеток: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб., 1992.-36 с.

17. Девойко JI.B. Нейрохимическая установка мозга экстраиммунный механизм психонейроиммуномодуляции / JI.B. Девойко, Г.В. Идова, Е.А. Альперина и др. // Вестн. РАМН. - 1998. - № 9. - С. 19-24.

18. Долгушин И.И. Иммунорегуляторные пептиды нейтрофилов: Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармаколо-гии. / И.И. Долгушин, A.B. Зурочка, И.Е. Третьякова. М., 2004. - Т.2. -С.251-254.

19. Долгушин И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: УроРАН. - 2001. - 278 с.

20. Дробышев А.Ю. Комплексное лечение больных с флегмонами челюстно-лицевой области с применением тактивина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 20 с.

21. Дырда В.П. Предупреждение и лечение осложнений переломов нижней челюсти / В.П. Дырда, С.М. Закищева // Акт. вопр. стоматологии. -Алма-Ата, 1989. С. 102-105.

22. Евстифеева О.В. «Глюкокортикоидная регуляция иммунитета и ее роль в лечении перитонита»//Автореф.канд.мед.наук М., 19996, 25 с.

23. Ерохина H.JT. Ранняя диагностика осложненного течения переломов нижней челюсти и обоснование иммунокоррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 1998. - 16 с.

24. Жаналина Б.С. Эндолимфатическая антибиотико- и иммунотерапия в комплексном лечении детей с острым одонтогенным остеомиелитом нижней челюсти: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Алма-Ата, 1992.-28 с.

25. Закишева С.М. Практическая значимость оценки иммунного статуса у больных с осложненными и неосложненными переломами нижней челюсти / С.М. Закишева, Н.Ш. Ахметова // Стоматология. 1993. - № 3.- С.34-36.)

26. Зимин Ю.И. Стресс: Иммунологические аспекты // Итоги науки и техники: Сер. Иммунология. М.: ВИНИТИ АН СССР, 1983. Т. 12. -С.41-62.

27. Зуев В.П. Сравнительная характеристика применения иммуномо-дуляторов в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти / В.П. Зуев, Ю.П. Евгиевская, Г.В. Тихонова // Стоматология. 1985. -№ 2.-С.34-36.

28. Идова Г.В. Зависимость нейроиммуномодуляции при фармакологических и стрессорных воздействиях от исходного психоэмоционального состояния // Дизрегуляционная патология органов и систем. М., 2004. - С.100-103.

29. Карганолова И.И. Клинико-рентгенологическая характеристика переломов нижней челюсти и их лечение со стимуляцией иммунитета: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - 19 с.

30. Кладиев A.A. «Регуляция глюкокортикоидных механизмов стресса производными пиразолина и фенотиази-на»//Автореф.дисс.канд.мед.наук, М., 1998, 23 с.

31. Колесников O.JI. Оценка влияния уровня тревожности на состояние иммунной системы и обмена веществ / O.JI. Колесников, И.И. Долгушин, Г.А. Селянина и др. // Актуальные пробл. фундамент, и клинич. иммунол. и аллергологии. 2005. - № 1 (4). - С.14-15.

32. Корнева Е.А. Сфингомиелиновый путь сигнальной трансдукции интерлейкина-1 в развитии стресс-инфицированных дисфункций иммунной системы / Е.А. Корнева, И.Ю. Пиванович, Е.Г. Рыбакина // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 10-13.

33. Корнева Е.А. Центральные проявления дизрегуляции функций при стрессе / Е.А. Корнева, Н.С. Новикова, В. Роджерс // Дизрегуляционная патология органов и систем. М., 2004. - С. 101-103.

34. Корнева Е.А. Интерлейкин-1 и трансдукция его сигнала в развитии стресс-индуцированных дисфункций иммунной системы / Е.А. Корнева, Е.Г. Рыбакна // Цитокины. Воспаление. Иммунитет. СПб. - 2002. - Т.1, № 2. - С.56-58.

35. Круонене Р.Ю. Прогнозирование вероятности возникновения инфекционно-воспалительных осложнений при переломах нижней челюсти и оценка эффективности их комплексной профилактикой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. JL, 1989. - 16 с.

36. Кузнецова JI.H. Взаимоотношение адренореактивных систем и гуморального иммунитета // Клиническая лабораторная диагностика. -2008. -№ 10. С.48-50.

37. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Введение в прикладную иммунологию. М., 1990.-217 с.

38. Левенец A.A. Результаты использования остеопериостальной декортикации при лечении переломов нижней челюсти, осложненных остеомиелитом / A.A. Левенец, Г.Н. Кравцова, Н.С. Вакарина и др. Красноярск, 1995.-С.9-10.

39. Лепилин A.B. Динамика изменений системы иммунитета в посттравматическом периоде у больных с переломами нижней челюсти / A.B. Лепилин, Н.Л. Ерокина, В.Ю. Широков // IV Междунар. конф. чел.-лиц. хирургов и стоматологов. СПб., 1999. - С.92-93.

40. Ломакин Ю.М. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса: структуры и функции // Иммунология. 1992. - № 1. - С.10-15.

41. Лызганов В.А. Коррекция иммунитета при переломах нижней челюсти у жителей Европейского Севера: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Архангельск, 2000. - 18 с.

42. Матчин A.A. Показатели естественного иммунитета у больных с переломами нижней челюсти / A.A. Матчин, А.И. Смолягин, В.В. Лебе-дянцев // Стоматология. 1985. - № 3. - С.40-42.

43. Меерсон Ф.З. Предупреждение стрессорного снижения активности нормальных киллеров с помощью /?-адреноблокатора и витамина Е / Ф.З. Меерсон, Г.Т. Сухих, К.Д. Плецитный // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1985. - Т.99, № 6. - С.646-647.

44. Мингазов Г.Г. Неспецифический иммунитет у больных с переломами нижней челюсти, проживающих в нефтепромышленном регионе / Г.Г. Мингазов, A.M. Сулейманов // Тр. с.СТаР. М., 2000. - С.328-328.

45. Миронова В.И. Экспрессия вазопрессина в гипоталамусе активных и пассивных крыс при развитии постстрессорной депрессии / В.Н. Миронова, Е.А. Рыбникова, В.В. Ракицкая // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2005. - Т.140, № 12. - С.618-621.

46. Молдокулов O.A. Оценка иммуномодулирующих свойств препарата миелопид у кардиохирургических и травматических больных: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990. 22 с.

47. Немирович-Данченко Е.А. Иммуномодулирующие эффекты пролактина при стрессе / Е.А. Немирович-Данченко, Е.Е. Фомичева // Соврем. пробл. аллергологии, иммунологии и иммунофармакол. М., 2001. - Т.2. - С.374-375.

48. Немирович-Данченко Е.А. Эффекты действия пролактина на стрессообусловленные дисфункции иммунной системы / Е.А. Немирович-Данченко, Е.Е. Фомичева // Мед. академ. ж. Приложение 4. 2003. -Т.З, №3.-С.148-149.

49. Нестерова И.В. Клиническая и иммунологическая оценка особенностей течения острого одонтогенного периостита / И.В. Нестерова,

50. H.A. Неделько, B.C. Тимошилова // Неотложная помощь в стоматологической практике. М., 1999. - С.24-26.

51. Новикова И.А. «Сравнительное изучение влияния иммуномоду-ляторов различенной природы на рецепторы лейкоцитов»//Автореф. дисс.канд.мед.наук, Витебск, 1985, 25 с.

52. Новоселова Е.Г. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета / Е.Г. Новоселова, В.Р. Макар, Н.В. Семилетова и др. // Иммунология. 1998. - № 4. - С.33-37.

53. Новосядлая Н.В. Клинико-иммунологические параллели неос-ложненного и осложненного течения переломов нижней челюсти и возможности иммунокоррекции: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. -2000.- 153 с.

54. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефицита и заболеваемость.-М., 1994.-247 с.

55. Першин Б.Б. Реакции иммунной системы на физические нагрузки / Б.Б. Першин, А.Б. Гелиев, Д.В. Толстов и др. // Русский журнал иммунологии. 2002. - Т.7, № 1. - С. 1-24.

56. Петров С.Р. Клинико-иммунологическая характеристика ожоговой болезни при комплексной терапии и иммунокоррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1986. - 22 с.

57. Пиванович И.Ю. Трансдукция сигнала ЛИ-1 по сфингомиелино-вому пути при стрессе: модулирующее действие глюкокортикодиных гормонов и низкомолекулярных пептидов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 2002. - 23 с.

58. Пинелис И.С. Нарушения иммунитета, неспецифической резистентности и гомеостаза у больных с переломами нижней челюсти, злоупотребляющих алкоголем // Стоматология. 1992. - № 2. - С.46-48.

59. Прокопенко Л.Г. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов и ее коррекция лизоцимом при остром холодовом стрессе / Л.Г. Прокопенко, А.И. Лазарев, А.Р. Авакян // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т.47, № 12. - С.11-14.

60. Протасевич А.И. Применение тималина при лечении воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у больных пожилого возраста / А.И. Протасевич, B.C. Орлов, Т.К. Супиев и др. // Акт. вопр. гнойной чел.-лиц. хирургии. Красноярск, 1988. - С. 105-107.

61. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии: Акт. пробл. патофизиологии. / Под. ред. акад. РАМН Б.Б. Мороза. М.: Медицина. - 2001. - С.220-353.

62. Ратников В.И. Роль гамма-аминомасляной кислоты в регуляции иммунного гомеостаза / В.И. Ратников, Н.Е. Рябинина // Нейрогумор. регул. иммун. гомеостаза. Л., 1986. - С.117-118.

63. Робустова Т.Г. Иммунологический статус больных с переломами нижней челюсти / Т.Г. Робустова, И.И. Каргаполова, И.С. Пинелис // Стоматология. 1987. - № 6. - С.24-26.

64. Робустова Т.Г. Пути профилактики и лечения распространенных заболеваний челюстно-лицевой области и их осложнений /Т.Г. Робустова, М.А. Губин, В.Н. Царев // Стоматология. 1995. - № 1. - С.31-33.

65. Робустова Т.Г. Хирургическая стоматология / Т.Г. Робустова, В.В. Афанасьев, Э.А. Бадикян и др.: Под ред. Робустовой Т.Г. М., 2004. - С.333-341.

66. Робустова Т.Г. «Хирургическая стоматология»//Учебное пособие, М., 1990, стр. 236-245

67. Рузин Г.П. Диагностические тесты в прогнозировании течения и лечения переломов нижней челюсти // Новые методы диагн. и результаты их внедрения в стоматол. практику. М., 1991. - С. 125-128.

68. Рузин Г.П. Влияние медико-географических условий на течение перелома нижней челюсти / Г.П. Рузин, Ю.С. Захаров // Стоматология. -1986. № 4. - С.40-42.

69. Рыбакина Е.Г. Интерлейкин-1 в молекулярных механизмах ней-роиммунных взаимодействия: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. СПб., 2001.-44 с.

70. Рабыкина Е.Г. Изменение внутриклеточной трансдукции сигнала интерлейкина-1/? как показатель нарушений защитных функций организма при стрессе / Е.Г. Рыбакина, Е.А. Корнева // Мед. академ. ж. Приложение 4. 2003. - Т.З, № 3. - С.152-153.

71. Рязанов Н.К. Профилактика и лечение воспалительных осложнений у больных с переломами нижней челюсти при помощи миелопида: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1989. - 20 с.

72. Сайфулина A.M. Развитие транзиторной бактериемии после стоматологических вмешательств у больных с различным состоянием иммунной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1996. - 24 с.

73. Сапин М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк. М., 2000. ЦНМБ; АЗ-7840; хр.

74. Северьянова JI.M. Иммунотропные эффекты нейропептидов и L-аргинина в условиях эмоционально-болевого стресса / JLA. Северьянова И.И. Бобынцов, А.А. Крюков и др. // Здравоохранение Башкортостана. Спецвып. 2005. - № 7. - С.200-201.

75. Скомаровский А.Ц. Лечение хронического остеомиелита трубчатых костей аутоостеопластики: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону, 1985. - 35 с.

76. Тваури И.И. Травма челюстей / И.И. Тваури, О.Ю. Громова, М.И. Осокина и др. // Наследие А.И. Евдокимова. М., 1993. - С.94-95.

77. Тимошилова B.C. Программа иммунодиагностики и метод коррекции нарушений иммунитета в комплексном лечении больных с острыми одонтогенными периоститами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Краснодар. 1999.-20 с.

78. Тургунов K.M. Биохимические показатели крови и реографиче-ские данные больных с переломами нижней челюсти, получавших ани-лак / K.M. Тургунов, P.M. Худояров // Мед. журн. Узбекистана. 1990. -№ 4. - С.46-48.

79. Тутельян A.B. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств иммунорегуляторных препаратов / A.B. Тутельян, Г.И. Клебанов, С.Е. Гельина и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2003. - Т. 136, № 8. -С.179-183.

80. Ушаков Г.В., Робустова Т.Г., Александров В.Н. «Активность ней-трофилов крови и полости рта больных с флегмонами челюстно-лицевой области»//Стоматология, 1984, №3, стр. 37-39

81. Ущич А.Г. Эффективность лечения переломов нижней челюсти и гнойно-воспалительных осложнений с учетном исходной иммунологической реактивности больных / А.Г. Ущиц, А.П. Лебединский, В.Ф. Кузь-менко // Стоматология. (Киев). 1989. - Вып.24. - С.88-92.

82. Федотов С.Н. Лечение и профилактика воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / С.Н. Федотов, В.Н. Кошелев. Уфа. -1988. - С.73-76.

83. Федотов С.Н. Иммунокорригирующее лечение при переломах нижней челюсти у жителей европейского Севера / С.Н. Федотов, В.А. Лызганов // Стоматология. 2000. - № 3. - С.26-28.

84. Филиппов C.B. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика лечения переломов нижней челюсти у больных Якутска и Москвы / C.B. Филиппов, Ю.И. Чергашов, К.А. Лебедев // Стоматология. 1998. -№ 1. - С.36-38.

85. Фомичева Е.Ев. Пермиссивная роль пролактина в иммунорегуля-ции / Е.Е. Фомичева, Е.А. Немирович-Данченко // Мед. иммунология. -2004. Т.6, № 3-5. - С.257-258.

86. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефициты // Руководство для врачей. СПб.: НТФТ «Полисан», 1998. - 113 с.

87. Фролов Б.А. Функции иммунной системы при действиях чрезвычайных раздражителей на организм / Б.А. Фролов, Е.А. Корнева, Е.К. Шхинек // Иммунофизиология: Под ред. Е.А. Корневой. СПб.: Наука, 1993.-С.418-464.

88. Фунт В.А. Особенности синтеза стресс-белков и антиоксидант-ной системы в лимфоцитах крови больных ревматоидным артритом: Ав-тореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2005. - 22 с.

89. Харькова И.А. Ранняя диагностика и фармакологическая профилактика травматического остеомиелита нижней челюсти: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 1998. - 19 с.

90. Ходарев C.B. Хирургическое и иммунокорригирующее лечение при плевро-легочных ранениях, осложненных гнойными плевритами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Росто-на-Дону, 1985. - 18 с.

91. Ходарева Н.К. Влияние гелий-неонового лазера на процессы ПОЛ и показатели иммунного статуса больных хронической ишемиче-ской болезнью сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1990. -16 с.

92. Цейликман О.Б. Влияние повторных иммобилизаций на выраженность апоптоза и оксидантного стресса в тимусе крыс / О.Б. Цейликман, В.Э. Цейликман, C.B. Сибиряк и др. // Иммунология Урала. 2003. - № 1 (3). - С.72-75.

93. Чеснокова И.Г. Состояние иммунной системы и гемостаза при травматической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 1996.-22 с.

94. Чистов В.Б. Естественная реактивность организма, лейкоцитарный индекс интоксикации и щелочной фосфатазы слюны в ранней диагностике воспалительных осложнений переломов нижней челюсти / В.Б. Чистов, Ю.А. Петрович // Стоматология 1991. - № 3. - С. 19-21.

95. Чурин A.A. Реакции системы иммунитета разных линий инбред-ных мышей на иммобилизационный стресс / A.A. Чурин, Н.В. Массная, О.С. Борсук и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2003. - Т. 136, № 9. -С.304-308.

96. Шамова О.В. Отмена дефенсином иммуносупрессии, обусловленной стрессом или введением высоких доз гидрокортизона / О.В. Шамова, Д.С. Орлов, М.П. Лесникова // Успехи физиол. наук. 1995. - № 1. -С.113-114.

97. Швец А.Е. Ранняя диагностика травматического остеомиелита нижней челюсти / А.Е. Швец, Л.П. Деребалюк // Нов. мет. диагн. и результаты их внедрения в стомат. практику М., 1991. - С. 167-168.

98. Шилов Ю.И. Влияние блокады у?-адренергических рецепторов на иммунный ответ и функциональную активность фагоцитирующих клеток в условиях стресса / Ю.И. Шилов, C.B. Гейн, Е.Г. Орлова и др. // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 116-117.

99. Шилов Ю.И. Влияние блокады различных типов адренергических рецепторов на изменения показателей НСТ-теста в условиях адреналинового стресса / Ю.И. Шилов, H.A. Гилева, В.П. Таскаев // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1 С, № 2. - С. 117-118.

100. Шилов Ю.И. Адренергические механизмы регуляции функций фагоцитирующих клеток в экспериментальной модели адреналинового стресса / Ю.И. Шилов H.A. Гилева, В.П. Таскаев // Иммунология Урала. 2000. - № 1 (2). - С.23-25.

101. Шилов Ю.И. Адренергические механизмы регуляции функций фагоцитирующих клеток в экспериментальной модели адреналиновогостресса / Ю.И. Шилов, H.A. Гилева, В.П. Таскаев // Иммунология Урала. 2002. - № 1 (2). - С.23-25.

102. Шилов Ю.И.Адренергические механизмы регуляции иммунного ответа и функций неспецифических супрессорных клеток при стрессе / Ю.И. Шилов, Д.В. Ланин, Гейн C.B. и др. // Мед. иммунология. 2005. -Т.7, № 2-3. - С.127-129.

103. Шилов С.Ю. Адренергические механизмы в реализации иммуно-модулирующих эффектов глюкокортикоидов / С.Ю. Шилов, Ю.И. Шилов, В.А. Черешев // Иммунология Урала. 2005. - № 1 (4). - С.31-32.

104. Шилов Ю.И. Адренергические механизмы регуляции иммунного ответа и функций неспецифических супрессорных клеток при стрессе / Ю.И. Шилов, С.Ю. Шилов, Д.В. Ланин и др. // Мед. иммунология. 2005.- Т.7, № 2-3. С.127-129.

105. Ширинский И.В. Нейроиммунные нарушения при хроническом стрессе и методы их медикаментозной коррекции / И.В. Ширинский, B.C. Ширинский, В.А. Козлов // Объединенный иммунологический форму. -Екатеринбург. 2004. - С.330-332.

106. Широкова В.Ю. Оптимизация лечения переломов нижней челюсти у больных хроническим алкоголизмом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 1997. -17 с.

107. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М.: Медицина. - 1999. -608 с.

108. Яруллина З.И. Прогнозирование характера течения травматических переломов нижней челюсти // Тез. докл. конф., поев. 70-летию об-ва стоматол. и 100-лет. со дня рожд. проф. Е.А. Домрачевой. Казань, 1?92.- С.56-57.

109. Bellinger D.U. Innervation of lymphoid organs and implications in development aging and autoimmunity / D.U. Bellinger, D. Hortor, S.Y. Feiten et al. // Int. J.: Immunopharm. 1992. - Vol.14. - P.329-344.

110. Brewer J.A. Dissecting adrenal and behavioral responses stress by targeted gene inactivation in mice / J.A. Brewer, K.E. Bethin, M.H. Schaefer et al. // Stress. 2003. - Vol.6, N 2. - P.121-125.

111. Calogeroo A.E. Neurotransmittes regulation of the hypothalamic cor-ticotropinrealising hormone neuron // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol.771. - P.31-40.

112. Castell H. Glutamine supplementation in vitro and vivo, in exercise and in immunodepression // Sports Med. 2003. - Vol.33, N 5. - P.323-345.

113. Chen Y. TGF-beta binding protein (Ltbp)-3 null mice / Y. Chen, B. Dabovic // J. Cell. Physiol. 2003. - Vol.196, N 2. - P.319-325.

114. Chidzonga M.M. Ameloblastoma: the Zimbabwean experience over 10 years / M.M. Chidzonga, V.M. Hopez Perez, A.L. Portilla Alvarez // Oral Sur., Oral med., Oral Pathol., Oral Radiol a. Endodontics. 1996. - Vol.82, N 1. -P.38-41.

115. Culman J. Hipothalamic tachykinis Mediators of stress responses / J. Culman, I. Itoi, Th. Unger // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol.771. - P.204-218.

116. Da Silva J.A. Sex hormones and glucocorticoides: integration with the immune system // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. - Vol.876. - P. 102-117.

117. Daynes R.A. Role of redxx im balance in the molecular mechanisms responsible for immunosenescenes / R.A. Dayness, E.Y. Enioutina, D.C. Jones // Antioxid. Redox Signal. 2003. - Vol.5, N 5. - P.537-548.

118. Elenkov I J. The sympathetic nerve an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system / I.J. Elenkov, R.L. Wilder, G.P. Chrousos, E.S. Vizi // Pharmacol. Rev. - 2000. - Vol.52. - N 4. - P.595-638.

119. Friedman E.M. A roll for CRH and the sympathetic nervous system in stress-induced immunosuppression / E.M. Friedman, M.R. Irwin // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol.771. - P.396-418.

120. Fucuda S. Regulation of CD18 expression on neutrophils in response to fluid shear stress / S. Fucuda, G.W. Schmid-Schonbein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol.100, N 23. - P.1352-1357.

121. Griffiths H.B. Ros as signaling molecules in T-cell evidence for abnormal redox signaling in the autoimmune disease, rheumatoid arthritis // Redox. Rep. - 2005. - Vol.10, N 6. - P.273-280.

122. Kadiri F. Mandibular reconstruction in benign tumors of the mandible / F. Kadiri, A. Raji, M. Toukami et al. // Rev. Haryg. Otol. Rhinol. 1996. -Vol.117, N 1. - P.65-70.

123. Katsarou-Katsari A. Effect of stress and other psychological factors on the pathophysiology and treatment of dermatoses / A. Katsarou-Katsari, A. Fi-lippou, T.C. Theoharides // Int. J.: Immunopatholo. Pharmacol. 1999. -Vol.12, N 1. -P.7-11.

124. Laakko T. IL-7-mediated protection of pro- and pre-/? cells from the adverse effect of corticosterone / T. Laakko, R.C. Schwartz, P.J. Fraker // Cell. Immunol. 2002. - Vol.220, N 1. - P.39-50.

125. Mamfro G.G. Stress regulates the lymphocyte homing receptor CD 62 L (L.-selection) / G.G. Mamfro, C.N. Alexandre, M. Pollack et al. // Atg. Neu-ropsihiatr. 2003. - Vol.61, N 1. - P.20-24.

126. Mantovani G. Antioxidant agents are effective in inducing lymphocyte progression through cell cycle in advanced cancer important laboratory indexes of cache / G. Mantovani, A. Maccio, C. Madeddu et al. // J. Mol. Med. 2003.- Vol.81, N 10. -P.664-673.

127. Marshall G.D. Stress. Immune regulation and Immunity: application for asthma / G.D. Marshall, S.K. Aqarwal // Allergy, a. Asthma Proc. 2000. -Vol.21, N 4.-P.241-246.

128. Matalka K.Z. Neuroendocrine and cytokines-induced responses to minutes, hours, and days of mental stress // Neuroendocrinol Lett. 2003. -Vol.24. - N 5. - P.283-292.

129. Mathog R.H. Nonunion of the mandible: an analysis of contributing factors / R.H. Mathog, V. Toma, L. Clayman, S. Wolf // J. Oral Maxillofac Surg. 2000. - Vol.58, N 7. - P.7467-522.

130. Murphy W.Y. Effect of growth hormone and prolactin immune development and function / W.Y. Murphy, H. Rui, H. Lengo // Life Science. 1995.- Vol.57, N 1. -P.l-14.

131. Obminska-Domoradzka B. Effect of OTC on heuoral response of SRBC immunized mice exposed to restraine stress. Comparison with calf thymus extract / B. Obminska-Domoradzka, J. Debowy // Immunopharmacol. Im-munotoxicol. 1996. - Vol.18, N 3. - P.421-431.

132. Ozmen Y. MRI examination of the NMJ and functional results after conservative and surgical treatment of mandibular condyle fractures / Y. Ozmen, R.A. Mischkowski, J. Lenzen et al. // Int. J. Oral. a. Maxillofac. Surg. -1998. Vol.27, N 1. - P.33-37.

133. Padgett D.A. How stress influences the immune response // D.A. Padgett, R. Glaser // Trends Immunol. 2003. - Vol.24, N 8. - P.444-448.

134. Peters M.H. Moderation of physiological stress responses by personality traits and daily hassles: less flexibility of immune system responses / M.H. Peters, G.H. Godacrt, R.E. Ballicux et al. // Biol. Psychol. 2003. - Vol.65, N 1. - P.21-48.

135. Plytycz B. Stress and immunity: mini-review / B. Plytycz, R. Seljelid // Folia Biol. (Krakow). 2002. - Vol.50. - N 3-4. - P.181-189.

136. Ruiz M.R. Acute immobilization stress induced clinical and neuroim-munological alterations in experimental murine cutaneosus leishmaiasis / M.R. Ruiz, A.G. Quinones, N.L. Diaz // Br. J. Dermatol. 2003. - 149, N 4. -P.135-140.

137. Rybakina E.E. Cellular mechanisms of cold stress-related immunosu-pression and the action of Interleukin-1 / E.G. Rybakina, S.N. Shanin, I.A. Ko-zinetz // Inv. J. Tiss. React. 1997. - Vol.19, N 3-4. - P. 135-140.

138. Sarid O. Epstein-Barr virus specific salivary antibodies as related to stress caused by examinations / O. Sarid, O. Anson, A. Yaari et al. // J. Med. Virol. 2001. - N 64 (2) - P. 149-156.

139. Shao F. The effect of emotional stress on the primary humoral immunity of rats / F. Shao, W. Lin, W. Wang et al. // J. Psychopharmacol. 2003. -Vol.17.-N 2.-P.179-183.

140. Shetty V. Teeth in the line of fracture a review / V. Shetty, E. Freymiller // J. Oral Maxillofac. Surg. 1989. - Vol.47, N 12. - P. 1303-1306.

141. Shibasaki T. Brain vasopressin is in volved in stress-induced suppression of immune function in rat / T. Shibasaki, M. Hotta, H. Sigihara et al. // Brain Res. 1998. - Vol.808, N 1. - P.84-92.

142. Shilov J.I. Role of adrenergic mechanisms in regulation of phagocytic cell functions in acute stress response / J.I. Shilov, E.G. Orlova // Immunol. Lett. 2003. - Vol.86. - N 3. - P.229-233.

143. Smidt M. Glucocorticoides induce apoptosis in human monocytes: potential role of II-/ M. Smidt, H.G. Pauels, N. Hugering et al. // J. Immunol. -1999. Vol.163. - P.3484-3490.

144. Stapleford R.G. The management of dento-alvelar trauma: a review // J. Canad. Dent. Ass. 1990. - Vol.56, N 1. - P.39-41.

145. Stefanski V. Social stress affects migration of blood T-cell into lymphoid organs / V. Stefanski, A. Peschel, S. Reber // J. Neuroimmunol. 2003. -Vol.138, N 1-2. - P. 17-24.

146. Stratakis C.A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system / C.A. Stratakis, G.P. Chrousos // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. -Vol.771.-P.l-18.

147. Straub R.H. Stress, hormones and neuronal signals in the pathophisi-ology of rheumatoid arthritis. The negative impact on chronic inflammation / R.H. Straub, P. Harle // Med. Klin. (Munich). 2005. - Vol.100, N 12. -P.794-803.

148. Teixeira R.M. Involvement of fachykinin NK 1 receptor in the beva-hioral and immunological responses to swimming stress in mice / R.M. Teixeira, T.C. De Hima // Neuropeptides. 2003. - Vol.37, N 5. - P.307-315.

149. Thai K.N. The role of computed tomographic scanning in the management of facial trauma / K.N. Thai, R.P. Hummel, W.J. Kitzmiller // J. Trauma. 1997. - Vol.43, N 2. - P.214-217.

150. Tizuka T. Rigid internal fixation of fractures in the angular region of the mandible: An analysis of factors contributing to different complications / T. Tizuka, Ch. Lindgvist // Plast. Reconstr. Surg. 1993. - Vol.91, N 2. - P.265-271.

151. Tschoeke S.K. The early secondd hit in trauma management augments the proinflammatory immune response to multiple injuries / S.K. Tschoeke, M. Hellmuth, A. Hostmann, W. Ertel, A. Oberholzer // J. Trauma. 2007. Vol.62, N 6. - P.1396-1403.

152. Viswanathan K. Stress-induced enhacement of leukocyte trafficking into sites of surgery or immune activation / K. Viswanathan, F. Dhabhar // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - Vol.102, N 16. - P.5808-5813.

153. Wilgers G.J. Induction of cytokine receptors by glucocorticoids: functional and pathological significance / G.J. Wilgers, J. Reul // TIPS. 1998. -Vol.19. -P.317-321.

154. Wintergerst E.S. Immune-enhancing role fo vitamin C and Zinc and effect on clinical conditions / E.S. Wintergerst, S. Maggini, D.H. Horning / Ann. Nutr. Metab. 2006. - Vol.50, N 2. - P.85-94.

155. Wood S.M. Novel nutritional immune formula maintants host defense mechanisms / S.M. Wood, J.S. Kennedy, J.E. Arsenault et al. // Mil. Med. -2005. Vol.170, N 11. - P.975-985.

156. Yang E.V. Stress-associated immunomodulation and its implication for responses to vaccination / E.V. Yang, B. Glasser // Expert. Rev. vaccines -2002. Vol.1, N 4. - P.453-459.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Механизмы формирования стрессорного иммунодефицита при переломах нижней челюсти и методы их коррекции

Автореферат диссертации по медицине на тему Механизмы формирования стрессорного иммунодефицита при переломах нижней челюсти и методы их коррекции

Оглавление диссертации Агасян, Владимир Альбертович :: 2012 :: Москва

Введение диссертации по теме "Стоматология", Агасян, Владимир Альбертович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Механизмы формирования стрессорного иммунодефицита при переломах нижней челюсти и методы их коррекции"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Агасян, Владимир Альбертович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций