Автореферат диссертации по медицине на тему Медико-социальные особенности больных лекарственно-устойчивым туберкулезом
На правахрукописи
ТЕН МИХАИЛ БОРИСОВИЧ
МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ
14.00.33. - общественное здоровье и здравоохранение
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
МОСКВА-2005
Диссертационная работа выполнена в Центральном НИИ организации и информатизации здравоохранения Министерства здравоохранения и социального развития РФ
Научный руководитель: доктор медицинских наук И.М.Сон Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор А.А.Калининская; доктор медицинских наук, профессор В.А. Стаханов
Ведущая организация:
Уральская государственная медицинская академия
Защита состоится «22» апреля 2005 года в 10 часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.110.01 в Центральном НИИ организации и информатизации здравоохранения (ЦНИИОИЗ МЗ СР РФ) по адресу: 127254, Москва, ул. Добролюбова, д. 11
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНИИОИЗ МЗ СР РФ по адресу: Москва, ул. Добролюбова, д. 11
Автореферат разослан «21» марта 2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук Е.И.Сошников
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В России проблема туберкулеза расценивается как одна из основных медико-социальных проблем, стоящих перед обществом и здравоохранением (Стародубов В.И., Михайлова Ю.В., Сон И.М., 2004).
Ухудшение эпидемиологической ситуации, которое началось в начале 90-х годов прошлого века и продолжающееся до настоящего времени, ряд авторов связывают с возросшей миграцией населения, эпидемией ВИЧ-инфекции, изменением социально-экономических условий жизни населения, общим снижением финансирования здравоохранения и уменьшением коечного фонда (Тго-уШюп E. et а1. 1998; Бубочкин Б.П., Новоселов П.Н., 1999; Нечаева О.Б., 2002; Стародубов В.И., 2002).
Ухудшение эпидемиологической ситуации может быть связано с распространением лекарственно устойчивого туберкулеза и, главным образом, его наиболее опасной формы - множественной лекарственной устойчивости (Брю-хачева О.В. и др., 1994; Жемков В.Ф. и др., 2003; М.А.Золотарская и др., 2003;). По данным ряда авторов, число учтенных больных с лекарственно-устойчивой формой туберкулеза в настоящее время колеблется от 7 до 40%, а каждый 5 из них страдает туберкулезом с множественной устойчивостью микобактерии (Аг-замова Р.А., 1999; Голышевская В.И., 2002; Морозова Т.Н., 2004). Основными причинами возникновения лекарственной устойчивости считаются несоблюдение режима лечения или его неадекватность. Однако, как показывает практический опыт, эффективность лечения зачастую не зависит ни от наличия лекарственно-устойчивых микобактерий туберкулеза, ни от характера лекарственной устойчивости (М.А.Золотарская и др., 2003; В. Круду и др., 2003).
В последнее время в литературе появилось много работ, посвященных лекарственно-устойчивому туберкулезу, но все они в основном посвящены либо лабораторной характеристике лекарственно устойчивых микобактерий, либо особенностям их морфологии, либо проблемам лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза (В.В. Ерохин и соавт., 2003; Н.А. Земляная и соавт., 2003; Р.М.Мамиляев, А.Я. Шайхаев, 2003).
По данным одних авторов, не отмечено зависимости частоты возникновения лекарственно-устойчивого туберкулеза от уровней его общей заболеваемости и распространенности (М.А.Золотарская и др., 2003). Другие отмечают, что настоящее время, наряду с ростом заболеваемости туберкулезом, отмечено увеличение количества больных, выделяющих микобактерии, устойчивые к противотуберкулезным препаратам (Ю.А. Макаров и др., 2003). Исследователи не обнаружили различия в отношении частоты встречаемости лекарственной устойчивости у жителей города и села, а также ее зависимость от пребывания в заключении. Другие медико-социальные факторы, способствующие развитию лекарственно-устойчивых форм туберкулеза, остаются не изученными. Не определены социальные группы риска его развития и медико-социальные особенности контингентов больных, которые влияют на эффективность лечения. Необходимо выявить степень влияния лекарственно устойчивого туберкулеза на эпидемиологическую ситуацию, так как от этого зависят формы, направления и методы планирования организационных противотуберкулезных мероприятий. Чрезвычайно важно также определить алгоритм анализа эпидемиологической ситуации и те показатели-критерии, которые позволят достоверно и оперативно ее оценивать.
Цель исследования: на основе комплексного научного анализа определить медико-социальные особенности больных лекарственно-устойчивым туберкулезом и разработать научно-обоснованные предложения по совершенствованию организации медицинской помощи этим больным.
Задачи исследования:
1. Изучить динамику основных показателей, характеризующих эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу в г. Оренбурге в 2000-2003 гг.
2. Определить медико-социальные и эпидемиологические особенности впервые выявленных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом.
3. Провести сравнение медико-социальных характеристик впервые выявленных больных с лекарственно чувствительным и устойчивым туберкулезом.
4. Определить медицинские и социальные аспекты больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, влияющие на эффективность их лечения
5. Разработать научно-обоснованные подходы к анализу эпидемиологической ситуации с учетом влияния на нее лекарственно-устойчивого туберкулеза.
Научная новизна исследования: Впервые на материале генеральной совокупности крупного города с населением 600 тысяч человек изучены особенности заболеваемости населения туберкулезом, ее возрастно-половой состав. Предложены показатели-критерии для объективной и оперативной оценки степени напряженности эпидемиологической ситуации по туберкулезу.
Изучены медико-социальные и эпидемиологические особенности впервые выявленных больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом; показана достоверность их различия. Определен социальный портрет больного лекарственно-устойчивым туберкулезом. Выявлены медицинские и социальные аспекты больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, влияющие на эффективность их лечения. Оценена степень влияния больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом на эпидемиологическую ситуацию в городе, представлено научное обоснование предложений по совершенствованию медико-социальной помощи данной категории больных.
Научно-практическая значимость: Доказана необходимость определения медико-социальных и эпидемиологических особенностей больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, что позволяет своевременно определять и прогнозировать тенденции эпидемического процесса и разрабатывать комплекс мероприятий для ограничения распространения туберкулезной инфекции среди населения. Разработанный алгоритм оценки эпидемиологической ситуации необходим для осуществления оперативного анализа и разработки адекватных противоэпидемических мероприятий.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Социально-гигиеническая характеристика эпидемиологической ситуации по туберкулезу в г. Оренбурге в настоящее время.
2. Медико-социальный портрет больного лекарственно-устойчивым туберкулезом и его особенности, влияющие на эффективность лечения.
3. Схема анализа эпидемиологической ситуации по туберкулезу, позволяющий объективно оценить уровень ее напряженности.
Внедрение. Результаты исследования внедрены в деятельность Оренбургского городского противотуберкулезного диспансера. Они использовались при подготовке:
- ежегодных справок «О работе ММУЗ Оренбургский городской противотуберкулезный диспансер» (2002, 2003, 2004гг.) и других справочных материалов для органов управления здравоохранением;
- в учебном процессе на кафедре фтизиопульмонологии Оренбургской государственной медицинской академии,
- лекциях для аспирантов и клинических ординаторов в Центральном НИИ организации и информатизации здравоохранения МЗ СР РФ.
Апробация результатов исследования. Результаты работы доложены на Российской научно-практической конференции «Медико-социальные проблемы социально обусловленных заболеваний» (26-27 мая 2004г., Москва), на совместной конференции сотрудников кафедры фтизиопульмонологии Оренбургской государственной медицинской академии и врачей Оренбургского городского противотуберкулезного диспансера, апробационном совете в Центральном НИИ организации и информатизации здравоохранения МЗ СР РФ.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.
Объем и структура работы.
Материалы диссертации изложены на 181 странице машинописного текста, отражены в 42 таблицах, 10 рисунках и 1 схеме. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, при-
ложений. Список использованной литературы включает 266 источников, из которых 175 отечественных и 91 иностранных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Во введении обоснована актуальность темы, определены цель, задачи,
изложена научная новизна, научно-практическая значимость работы, а также представлены основные положения, выносимые на защиту.
Глава 1 посвящена обзору литературы по проблеме исследования и включает анализ источников литературы отечественных и зарубежных авторов, касающихся вопросов распространения, особенностей выявления, лечения больных туберкулезом. Проведенный анализ источников литературы показал, что недостаточно научно-исследовательских работ, посвященных медико-социальным особенностям больных лекарственно-устойчивым туберкулезом.
Глава 2. «Материалы и методы исследования». В работе был использован комплекс социально-гигиенических методов: эпидемиологический, статистический, социологический, клинический, монографичекий (непосредственного наблюдения) (схема 1).
Базой исследования являлся крупный город - областной центр. Постоянное население города составляет 525 тыс. человек. Ежегодно в городе регистрируется около 400 случаев заболевания туберкулезом. Исследование проводилось на генеральной совокупности, что обусловило репрезентативность данных и достоверность выводов.
Объектом исследования являлись впервые выявленные больные и больные, состоящие на учете в противотуберкулезных учреждениях Оренбурга в 2000-2003 гг.
Сведения о больных получены из первичных учетных форм: 030-4/у «Контрольная карта диспансерного наблюдения» (305 карт); формы № 089/у -туб «Извещение о больном с впервые в жизни установленным диагнозом активного туберкулеза» (1552 извещения).
Цель исследования: на основе комплексного научного анализа определить медико-социальные особенности больных лекарственно-устойчивым туберкулезом и разработать научно-обоснованные предложения по совершенствованию организации медицинской помощи этим больным
Задачи
исследования:
Изучить динамику Определить медико-
основных показателей, характеризующих эпидемическую ситуацию по туберкулезу в Оренбурге в 20002003 гг.
социальные и эпидемиологические особенности впервые выявленных больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом
Провести сравнение медико-социальных характеристик впервые выявленных больных с лекарственно-чувствительным и устойчивым туберкулезом
Определить медицинские и социальные аспекты больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, влияющие на эффективность их лечения
Разработать научно-обоснованные подходы к анализу эпидемиологической ситуации с учетом влияния на нее лекарственно -устойчивого туберкулеза
Объекты
исследования: Противотуберкулезные диспансеры
Источники информации:
Отчетные формы по туберкулезу г.Оренбурга (20002003 гг.)
Карта регистрации впервые выявленного больного лекарственно устойчивым туберкулезом легких (152 карт)
Больные туберкулезом (в т.ч. впервые выявленные) Умершие от туберкулеза
«Врачебное свидетельство о смерти» (212 форм)
Карта больного туберкулезом (для изучения медико-
социальной характеристики) (305 карт).
«Извещение о больном с впервые в жизни установленным диагнозом активного туберкулеза» ( 1552 карт)
Официальные документы и источники литературы
Методы исследования: Эпидемиологический, статистический, социологический, монографический, клинический
СХЕМА 1 МЕТОДИКА И ОРГАНИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведен ретроспективный анализ показателей, характеризующих эпидемиологическую обстановку - заболеваемости населения туберкулезом, повозрастной заболеваемости, заболеваемости мужчин и женщин.
Разработана «Карта больного лекарственно-устойчивым туберкулезом» и инструкция по ее заполнению (приложения 1 и 2). Карта заполнена на всех впервые выявленных больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом в 2001-2003 гг. (152 карты). В качестве контрольной группы взяты больные туберкулезом без лекарственной устойчивости возбудителя, на которых также заполнены указанные выше карты (153 карты). Карты содержали информацию по идентификации пациента (Ф.И.О., дата рождения, пол, адрес и место жительства), его социальным характеристикам (профессия, принадлежность к декретированным контингентам, категории населения), сведении о заболевании (дата обращения, обстоятельства выявления, место выявления, метод выявления, диагноз, наличие и динамика бактериовыделения, вид лекарственной устойчивости, сопутствующие заболевания), информацию о наблюдении за больным (постановка и дата взятия на учет, место начала лечения и его дата). Они были введены в базу данных и проанализированы с использованием стандартного пакета "Statgraf". Достоверность различий относительных показателей рассчитывалась по критерию Стьюдента.
Обработка материала проводилась на ПВЭМ с процессором Pentium IV с использованием современных программных комплексов Microsoft Windows-2000, Word for Windows-2000, Microsoft Excel- версия - 97.
В главе 3 была изучена динамика основных показателей ее характеризующих (заболеваемости, смертности и распространенности), а также их составляющих и были выделены показатели-критерии наиболее точно ее оценивающие. В динамике показателя заболеваемости определяются 2 периода, которые отличаются по темпам роста показателя заболеваемости: период 19921999гг. и период 2000-2003гг. Период 19924999гг. характеризовался более быстрыми темпами роста показателя заболеваемости. За 8 лет он возрос на 70,5% (с 34,9 до 59,5 на 100 тыс. населения), среднегодовой темп роста составлял
9,6%. Период 2000-2003гг. характеризовался замедлением темпов роста показателя заболеваемости. За 4 года показатель заболеваемости возрос всего на 18,9% (с 68,3 до 81,2 на 100 тыс. нас). Среднегодовые темпы сроста замедлились в 1,5 раза и составляли 4,7%. (рис1.)
Рисунок 1
Динамика показателя заболеваемости населения туберкулезом, г. Оренбург, 2000-2003гт
2000 2001 2002 2003
Значительный рост показателя заболеваемости туберкулезом в городе Оренбурге (на 70,5%) в течение 1992-1999гг. можно объяснить двумя факторами: во-первых, при обращении в поликлиники с жалобами выявляются больные с запущенными тяжелыми процессами из числа невыявленных в предыдущие годы. Этот фактор преобладал до 1999 года. И, во-вторых, улучшается регистрация и учет случаев заболевания туберкулезом в городе. Второй фактор обеспечивает рост показателя заболеваемости в течение последних 4-х лет, начиная с 1999 года. Продолжается истинное ухудшение ситуации, что подтверждается ростом уровня показателя заболеваемости, несмотря на уменьшение численности населения.
Высокие темпы роста показателя заболеваемости туберкулезом среди лиц молодого и среднего возраста и снижение среди лиц пожилого и старческого свидетельствуют о том, что ситуация по туберкулезу в городе в период 2000 -2003 гг. оставалась напряженной. Одновременно наметились положительные
тенденции в эпидемиологической ситуации: снижается показатель заболеваемости туберкулезом среди лиц в возрасте до 18 лет.
В динамике показателя заболеваемости туберкулезом детей периоды не выделяются.(рис. 2)
Рисунок 2
Динамика показателя заболеваемости туберкулезом детей. г.Оренбург, 2000-2003гг.
1«.« --
, 21,7
Показатель заболеваемости туберкулезом детей, в отличие от показателя заболеваемости туберкулезом всего населения, снижался (хотя остается все еще выше, чем в среднем по России). За 4 года он уменьшился на 15,0% (с 20,7 до 17,6 на 100 тыс. детского населения), среднегодовые темпы снижения составили 3,7%.
Различные возрастные группы населения обладают разной степенью восприимчивости туберкулезной инфекции, поэтому уровень их заболеваемости существенно различается. (рис. 3)
Как следует из рисунка, в 2000 году наивысший показатель заболеваемости туберкулезом в г. Оренбурге был зарегистрирован среди лиц в возрасте 18-44 года, наименьший - среди лиц в возрасте до 18 лет. К 2003 году показатели заболеваемости лиц в возрасте до 18 лет и старше 65 лет уменьшились, а лиц в возрасте 18-44 года и 45-64 года за этот же период возросли. В 2003, по-
прежнему, самый высокий показатель заболеваемости регистрировался среди лиц в возрасте 18-44 года, наименьший - среди лиц в возрасте от 0 до 18 лет.
Рисунок 3
Возрастные показатели заболеваемости туберкулезом. г.Оренбург, 2000-2003гг.
140,0 т---------- -----
120 0 ----—------№(,?
2000 2001 2002 2003
годы
| ЕЯ до 18 лет Ш9-44Г Ш45 - 64г 065л»>
Мужчины чаще заболевают туберкулезом в возрасте 35-64 года. На этот возраст приходится более половины всех случаев заболевания туберкулезом мужчин, более трети - приходится на возраст 18-34 года. Возрастная структура заболевших туберкулезом женщин несколько иная. Женщины одинаково часто заболевают туберкулезом в возрасте 18-34 года и 35-64 (по 38%). Кроме того, среди женщин, заболевших туберкулезом, высок удельный вес лиц в возрасте до 18 лет (т.е. детей и подростков) и лиц, старше 65 лет. Среди мужчин удельный вес впервые выявленных больных в возрасте моложе 18 лет и старше 65 лет незначителен. (рис. 4)
Рисунок 4
Показатели заболеваемости туберкулезом мужчин и женщин. г.Оренбург, 2000-2003гг.
140,0
ЯМужчияы РЖснищны
Таким образом, наибольший риск заболеть туберкулезом для мужчин и для женщин приходится на средний возраст, но для женщин группой риска остаются лица в возрасте до 18 лет (дети и подростки) и лица старше 65 лет. Изучение динамики возрастно-половых показателей заболеваемости населения туберкулезом позволяет сделать вывод о степени напряженности эпидемиологической ситуации, о тенденциях развития инфекционного процесса при туберкулезе, а также разработать и провести профилактические мероприятия дифференцированно в отношении определенных возрастно-половых групп населения.
Период 2000-2003гг. характеризовался постепенным и постоянным ростом показателя распространенности туберкулеза среди всего населения и детей. Отмечается рост показателя распространенности. Число впервые выявленных больных превышает число клинически излеченных. Возрастает число умерших от туберкулеза и других причин и несколько уменьшается число рецидивов. В г. Оренбурге рост контингентов обусловлен, главным образом, высоким удель-
ным весом впервые выявленных больных, а, также больных, прибывающих в контингента из других учреждений и территорий.
Показатели смертности возросли во всех возрастных группах, кроме лиц, в возрасте 70 лет и старше, где смертность продолжала снижаться. Показатель смертности от туберкулеза населения трудоспособного возраста возрастал значительными темпами. Пик смертности во время подъема эндемии туберкулеза переместился на более молодые - трудоспособные группы населения. В неблагоприятной эпидемиологической обстановке мужчины умирают от туберкулеза значительно чаще, чем женщины, так как туберкулез среди мужчин протекает тяжелее и чаще сопровождается сопутствующей патологией.
В главе 4 представлен анализ медико-социальных особенностей больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью возбудителя, который выявил преобладание среди этих больных мужчин - 82,9%, женщины составили 17,1%. Подавляющее большинство - 80,2% относилось к самой трудоспособной и экономически продуктивной возрастной группе - от 25 до 54 лет. В социальной структуре преобладали безработные - 46,7% и инвалиды - 27,0%, пенсионеров было 7,2%, т.е. 80,9% больных лекарственно-устойчивым туберкулезом относились к социально незащищенным слоям населения. Работали только 17,8% опрошенных: 18,3% мужчин и 15,4% женщины. Выявлено, что инвалидов среди больных туберкулезом мужчин (30,2 %) в 2,6 раза больше, чем среди женщин (11,5%). Но среди женщин было значительно больше безработных (61,5% и 43,6% соответственно). (табл. 1)
Для большей части обследованных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом характерен низкий уровень образования: неполное среднее образование имели 57,9%, общее среднее - 2,6%, среднее специальное - 31,6%, высшее - только 3,3% больных. При этом уровень образования существенно не различался у мужчин и женщин (р>0,05). Материальное положение было неудовлетворительным (ниже прожиточного минимума) у подавляющего большинства - 80,3% больных туберкулезом. Не смотря на то, что до 80% расходов
у больных составляли расходы на питание, рацион 73,7% пациентов был неудовлетворительным, неполноценным.
Таблица 1.
Распределение больных по полу и социальному статусу (%)
Социальный статус Мужчины Женщины Достоверность различия (р)
рабочие 15,9 3,9 р<0,01
служащие 2,4 11,5 р<0,01
неработающие 43,6 61,5 р<0,01
пенсионеры 7,9 3,9 р<0,01
инвалиды 30,2 11,5 р<0,01
учащиеся, студенты 0 7,7 -
ВСЕГО 100,0 100,0 -
Условия проживания больных лекарственно-устойчивым туберкулезом характеризовались так: у 50,6% пациентов была отдельная квартира (дом) с изолированной комнатой, у 38,2% - отдельная квартира без изолированной комнаты, у 3,3% - комната в общежитии, 7,2% больных постоянного места жительства не имели, сведения о месте проживания отсутствовали у 0,7% . 45,4% больных имеют квартиры или собственный дом со всеми удобствами, 42,1% -с частичными удобствами, без удобств живут 10,5% больных, сведения об удобствах отсутствовали у 2,0% больных. Не смотря на то, что большая часть больных имели отдельные квартиры или собственный дом, санитарная культура у 29,6% пациентов была низкой, средний уровень культуры имели 59,9% больных, высокие санитарно-гигиенические навыки были только у 0,6%, определить уровень санитарной культуры не удалось у 10,9%. Большинство больных - 89,5%, не имели плевательницы, 1,9% - плевательницей не пользовались и только 5,3% - пользовались регулярно, информация об использовании плевательницы отсутствовала у 3,3% больных.
В структуре лекарственно-устойчивого туберкулеза преобладал инфильт-ративный - 74,3%, диссеминированный туберкулез составил 4,0%, туберкулома - 1,9%, очаговый - 1,9%, плеврит - 1,3%, туберкулез верхних дыхательных пу-
тей - 0,7%, прочие формы составили 15,9%. Большинство больных (46,1%) выявлены при обращении с жалобами к врачу. При профилактических осмотрах было выявлено 38,8%.
Среди больных лекарственно-устойчивым туберкулезом чрезвычайно высок процент лиц куряших и злоупотребляющих алкоголем одновременно (46,1%). 1,9% пациентов употребляли наркотики (все мужчины). Кроме того, 21,7% (23,0% мужчин и 15,4% женщин) курили, и 9,9% (8,7% мужчин и 15,4% женщин) злоупотребляли алкоголем. Алкоголизм, как сопутствующее заболевание, характерен для 29,0% больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, причем в 100% случаев это лица с уровнем дохода ниже среднего уровня.
Ни разу не находились в местах лишения свободы 62,5% пациентов с лекарственной устойчивостью, 38,1% мужчин и 3,8% женщин находились в местах лишения свободы хотя бы однажды, а 17,5% мужчин были в местах лишения свободы 2 раза и более.
Неблагоприятное, прогрессирующее течение туберкулеза с переходом в хроническую форму и сохранением бактериовыделения чаще наблюдается при неадекватном отношении пациентов к лечению, наши исследования подтверждают эти предположения. Режим лечения соблюдали только 26,3% пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом. Перерывы в лечении, приеме антибактериальных препаратов были у 42,8% больных. Достоверно чаще прерывали лечение социально-дезадаптированные лица: в 38,0% неработающие, в 45,4% пенсионеры, в инвалиды. Полностью прекратили лечение 25,6% больных. Высокая частота случаев соблюдения режима лечения в группах служащих и учащихся связана с достаточным уровнем санитарной грамотности, которая проявилась в адекватном отношении к заболеванию туберкулезом и его лечению, меньшей частоте встречаемости вредных привычек.
Вид лекарственной устойчивости, как одной из форм изменчивости возбудителя туберкулеза, в значительной степени определяет эффективность лечения больных. Лекарственную устойчивость микобактерии туберкулеза (МБТ) регистрировали среди больных обоих полов и всех возрастных групп. Моноре-
зистентность была обнаружена у 33,5% больных с лекарственной устойчивостью, из них 78,4% мужчин, 21,6% женщин. Полирезистентность - у 32,9% больных, (84% и 16% соответственно). Множественная лекарственная устойчивость (устойчивость к изониазиду и рифампицину) характерна для 33,5% больных, 86,3% мужчин и 13,7% женщин. Анализ лекарственной устойчивости по тендерному признаку внутри в зависимости от вида резистентности МБТ показал, что при монорезистентности соотношение больных туберкулезом мужчин и женщин составило 3,6:1, при полирезистентности - 5,2:1, при множественной лекарственной устойчивости - 6,3:1. Таким образом, помимо явного преобладания мужчин среди больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, наиболее неблагоприятные виды резистентности чаще встречаются также среди мужчин. (табл. 2)
Таблица 2.
Распределение больных по полу и виду лекарственной устойчивости
-4Я-
Вид лекарственной устойчивости
Мужчины
Женщины
Достоверность различия (р)
монорезистентность
78,4
21,6
р<0,01
полирезистентность
84,0
16,0
р<0,01
множественная ЛУ
13,7
р<0,01
3
При монорезистентности чаще всего устойчивость регистрировалась к наиболее эффективным препаратам: изониазиду - 35,5% и рифампицину 33,6%. Лекарственная устойчивость к стрептомицину встречалась в 16,5% случаев монорезистентности, а к канамицину - в 1,9%. При этом 82,9% больных с монорезистентностью МБТ составили мужчины, 17,1 - женщины.
В 2% случаев множественная лекарственная устойчивость МБТ выявлена спустя 3 месяца от установления диагноза туберкулеза легких. 38,8% больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом имеют историю заболевания до 5 лет. При этом у 41,2% больных обнаружена монорезистентность МБТ, у 32% -полирезистентность, а у 43,1% - множественная лекарственная устойчивость.
У больных лекарственно-устойчивым туберкулезом чаще наблюдались низкие показатели эффективности лечения и значительно удлинялись сроки стационарного лечения. Так, ухудшение специфического процесса отмечено при 33,3% случаев монорезистентного туберкулеза, 50,0% полирезистентного и 51% множественной лекарственной устойчивости. Смерть констатирована у 21,6% больных с монорезистентностью, 28,0% с полирезистентностью и 25,6% - с множественной ЛУ.
Распространенный деструктивный процесс в легочной ткани с трудом поддается эффективному лечению, создает условия для длительного бактерио-выделения. У больных лекарственно-устойчивым туберкулезом достоверно чаще по сравнению с больными лекарственно-чувствительным туберкулезом сохраняется полость распада (65,8% и 59,5% соответственно, р<0,05), реже происходит закрытие полостей до 2 (11,2% и 22,2%, р<0,01) и 4 месяцев (5,9% и 13,1%, р<0,01). Аналогичная тенденция прослеживалась в отношении срока прекращения бактериовыделения, его сохранение при множественной лекарственной устойчивости наблюдалось в 72,5%, при полирезистентности в 52,0%, при монорезистентности в 49,0%.
Серьезным препятствием к достижению лечебного эффекта являются сопутствующие заболевания, отягощающие течение туберкулезного процесса и создающие трудности в проведении полноценной химиотерапии и реабилитации морфофункциональных нарушений, вызванных специфическим процессом. Течение лекарственно-устойчивого туберкулеза отягощалось сопутствующими заболеваниями 72,4% пациентов. Наиболее частыми сочетанными с туберкулезом заболеваниями являются хронический алкоголизм и бытовое пьянство (29,0%), болезни сердечно-сосудистой системы (4,6%), ВИЧ-инфекция (3,3%), сахарный диабет (3,3%) и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (2,6%).
Медико-социальный портрет современного больного лекарственно-устойчивым туберкулезом выглядит следующим образом: мужчина 49,5 лет,
холост, с неполным средним образованием, неработающий, с низким уровнем дохода, курящий и злоупотребляющий алкоголем. Женщина, 39,5 лет, не замужем, без определенных занятий, курящая и злоупотребляющая алкоголем, имеющая доход ниже прожиточного минимума.
Результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод о том, что в сложившихся условиях в возникновении и формировании лекарственно-устойчивого туберкулеза возрастает роль социально-гигиенических факторов. Наиболее значимы из них: пол, социальный статус, семейное положение, материальная обеспеченность и качество питания, злоупотребление алкоголем, соблюдение режима лечения.
Показатель заболеваемости туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью составляет в городе около 2,5 на 100 тыс. населения, показатель распространенности - 17,5 на 100 тыс. населения. Уровень показателя заболеваемости лекарственно-устойчивым туберкулезом позволяет предположить, что он влияет на эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу в целом по городу в незначительной степени. Удельный вес больных, выявленных с лекарственно-устойчивым туберкулезом, представлен на рис. 5.
Удельный вес больных, впервые выявленных и имеющих лекарственно-устойчивую форму туберкулеза среди всех выявленных бактериовыделителей в Оренбурге колебался от 2,8% до 11,8%. Такие резкие колебания связаны с нестабильной работой лабораторной службы. Поэтому оценивать степень влияния лекарственно-устойчивого туберкулеза на эпидемиологическую ситуацию следует оценивать по косвенным показателям.
У больных лекарственно-устойчивым туберкулезом (по сравнению в лекарственно чувствительными его формами) исход заболевания, как правило, неблагоприятный: реже наступает клинико-рентгенологическое улучшение (21,7% и 36,6%, р<0,01), чаще встречаются смертельные исходы (25,0% и 2,0%, р<0,01).
Рисунок 5.
Удельный вес больных, выявленных с множественной лекарственной устойчивостью. Оренбург, 2000-2003 гг. (в %)
2000 2001 2002 2003
В главе 5 изучены факторы, влияющие на эффективность лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, делятся на социальные и медицинские, (табл. 4) При этом на эффективность лечения в большей степени влияют медицинские факторы, а на возникновение лекарственной устойчивости - социальные.
Таблица 4.
Факторы, влияющие на эффективность лечения больных лекарствен_но-устойчивым туберкулезом_
Социальные факторы Медицинские факторы
уровень образования контакт с больным туберкулезом
уровень доходов вид лекарственной устойчивости
социальный статус время ее возникновения
семейное положение качество лабораторной диагностики
уровень санитарной культуры адекватность проводимой терапии
условия жизни длительность лечения
отношение к лечению наличие сопутствующей патологии
соблюдение режима лечения
нахождение в МЛС
Анализ по тендерному признаку показал, что клинико-рентгенологическое улучшение в 2,1 раза чаще наступало у женщин по сравнению с больными-мужчинами (38,5% и 18,3% соответственно, р<0,01), ухудшение (прогрессирование процесса) в 1,5 раза чаще регистрировалось у мужчин
(47,6% и 30,8%, р<0,01), без динамики туберкулез протекал в 4,7 раза чаще у женщин (3,8% и 0,8%, р<0,01), смерть констатирована с приблизительно одинаковой частотой у мужчин и женщин (24,6% и 26,9%, р>0,05), клиническое излечение наступило только у мужчин (3,9%).
Ухудшение, прогрессирование процесса отмечено у 42,9% рабочих, 40,9% неработающих, 36,4% пенсионеров, 61,0% инвалидов, 50% студентов. Среди служащих у 83,3% больных отмечалось улучшение, в 16,7% случаев -клиническое излечение. Смерть, как исход заболевания, отмечен у 25,0% больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, в том числе 33,8% в группе рабочих, 18,2% - пенсионеров, 29,3% - инвалидов.
Наличие инвалидности у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом обусловливает определенные трудности в лечении, ограничивает возможности терапии. Наибольшее количество больных-инвалидов по туберкулезу 38,8% имели вторую группу инвалидности.
Мы предположили, что давность заболевания туберкулезом имеет значение для возникновения лекарственной устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам. Из данных исследования следует, что лекарственная устойчивость чаще всего (38,8%) развивается на 3-5 году течения заболевания, либо в течение второго года - 21,1%. Устойчивость к одному препарату в 21,6% случаев выявляется в течение первого года после выявления туберкулеза, а полирезистентность и множественная устойчивость чаще развиваются при длительном течении туберкулезного процесса (5 лет и более) - в 42,0% и 25,5% соответственно.К одному из основных противотуберкулезных препаратов -изониазиду в 38,9% устойчивость развивается в срок от 2 до 5 лет, но чрезвычайно важно, что в 22,2% резистентность развивается быстро - в течение первого года после выявления заболевания. К рифампицину устойчивость чаще возникает в более поздние сроки - в 35,3% случаев в срок от 2 до 5 лет и в 39,2% случаев в срок свыше 5 лет. Аналогично развивается устойчивость к пи-разиамиду. В более, чем половине случаев устойчивость к стрептомицину возникала у больных в срок от 2 до 5 лет и у 1/4 - в срок свыше 5 лет.
Неблагоприятное, прогрессирующее течение туберкулеза с переходом в хроническую форму, сохранением бактериовыделения и смертельным исходом чаще наблюдается при неадекватном отношении пациентов к лечению. У пациентов, полностью соблюдавших лечебный режим, в 55,0% отмечалось клинико-рентгенологическое улучшение, в 10,0% - клиническое излечение, в 17,5% -ухудшение течения туберкулезного процесса, в 2,5% - процесс оставался без динамики, и в 12,5% была констатирована смерть. У пациентов, прерывавших лечение, улучшение было достигнуто в 6,2% случаев, клиническое излечение -в 1,5%, ухудшение - в 50,8%, смерть - в 40,0%. Полностью прекратившие лечение пациенты достигали улучшения в 7,7% случаев, ухудшение отмечалось в 71,8%, смерть - в 12,8%, без изменений процесс оставался у 2,6%. Больные с лекарственной устойчивостью возбудителя чаще прерывают лечение (42,8% и 39,2%, р<0,05), реже полностью соблюдают (26,3% и 30,7%).
Имеет значение длительность лечения. Большинство пациентов лечилось более 12 месяцев (23,0%), от 9 до 12 месяцев лечение получали 9,2%, от 6 до 9 месяцев лечились 13,2% пациентов, от 4 до 6 месяцев - 17,1% пациентов, 10,5% больных лекарственно-устойчивым туберкулезом получали лечение от 2 до 4 месяцев, 1,3% больных-только 1 месяц.
Эффективность стандартных режимов химиотерапии у больных, систематически употребляющих алкоголь, находилась в прямой зависимости от частоты употребления алкоголя и соблюдения режима лечения. Кроме того, 88,6% больных, страдающих алкогольной зависимостью, систематически нарушали лечебный режим, из-за чего неоднократно выписывались из стационара. У больных, страдающих алкоголизмом, улучшение клинического состояния отмечено лишь в 6,8% случаев, ухудшение - в 40,9%, а в 52,3% случаев констатирован летальный исход. У пациентов, страдающих туберкулезом легких и наркоманией, в 50,0% случаев констатирован летальный исход и в 50,0% - ухудшение туберкулезного процесса. Аналогичная тенденция отмечена у больных с психическими заболеваниями. Сопутствующая ВИЧ-инфекция осложнила течение лекарственно-устойчивого туберкулеза у 5 больных. Исходом такого со-
четанного заболевания стало ухудшение либо прогрессирование туберкулеза, либо смерть.
Обнаружена зависимость соблюдения режима лечения и пребывания в местах лишения свободы (МЛС) в анамнезе. Пациенты 1 группы, никогда не находившиеся в МЛС, в 36,8% случаев режим лечения соблюдали полностью, 32,6% прерывали лечение, 23,2% прекратили лечение самовольно. Лица, пребывавшие в МЛС однократно (вторая группа), соблюдали режим в 14,8%, в 51,9% прерывали лечение, а в 33,3% случаев прекратили лечение. Ни один из пациентов, третьей группы, более одного раза находившиеся в МЛС, не окончил основной курс химиотерапии, 63,6% самовольно прерывали лечение, а 36,4% окончательно прекратили лечение.
Негативное влияние пребывания в МЛС в анамнезе прослеживалось и в отношении сроков закрытия полости распада: у большинства пациентов первой группы, полость распада закрылась в срок до 2 месяцев от начала лечения, у лиц, второй группы, в 88,9% случаев полость распада сохранялась. Больные лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, находившиеся в прошлом в МЛС более 1 раза (третья группа), имели не закрывшуюся полость распада в 81,8%. Аналогичная тенденция обнаружена в отношении сроков прекращения бактериовыделения.
Таким образом, выявленные медико-социальные особенности больных лекарственно-устойчивым туберкулезом отражают современные тенденции обстановки по туберкулезу и показывают, что противотуберкулезные мероприятия в отношении двух групп больных (с устойчивыми и чувствительными МБТ) должны быть аналогичными и проводится в полном объеме в соответствии с нормативными документами, различие состоит только в схемах проводимого лечения.
На основании проведенного анализа были выявлены показатели-критерии, которые позволяют объективно оценивать эпидемиологическую ситуацию. Алгоритм анализа представлен в таблице 5.
ВЫВОДЫ И ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в г. Оренбурге в 20002003гг. оставалась напряженной. Одновременно наметились положительные тенденции, которые выражаются в снижении показателя заболеваемости туберкулезом среди лиц в возрасте до 18 лет.
2. Мужчины чаще заболевают туберкулезом в возрасте 35-64 года. На этот возраст приходится более половины всех случаев заболевания. Женщины одинаково часто заболевают туберкулезом в возрасте 18-34 года и 35-64г. Кроме того, среди женщин высок удельный вес лиц в возрасте до 18 лет и лиц, старше 65 лет. Наибольший риск заболеть туберкулезом для мужчин и для женщин приходится на средний возраст, но для женщин группой риска остаются лица в возрасте до 18 лет и старше 65 лет, что необходимо учитывать при планировании профилактических мероприятий.
3. Среди больных лекарственно-устойчивым туберкулезом преобладают мужчины - 82,9%, женщины составили 17,1%. Соотношение заболевших мужчин и женщин, больных лекарственно-устойчивым в молодом и среднем возрасте наиболее неблагоприятное. В возрасте 25-34 года оно составило 3,6:1, в возрасте 35-44 года - 2,9:1.
4. Факторами, усугубляющими течение туберкулезного процесса и снижающими эффективность лечения, являются: принадлежность к мужскому полу, низкий уровень дохода, курение и злоупотребление алкоголем, тяжелые условия труда, низкий уровень образования, отсутствие постоянной работы, одинокость, неадекватное отношение к лечению, сопутствующие заболевания, полирезистентность или множественная лекарственная устойчивость МБТ.
5. Медико-социальный портрет современного больного лекарственно-устойчивым туберкулезом выглядит следующим образом: мужчина 49,5 лет, холост, с неполным средним образованием, неработающий, с низким уровнем дохода, курящий и злоупотребляющий алкоголем. Женщина, 39,5 лет, не замужем, без определенных занятий, курящая и злоупотребляющая алкоголем, имеющая доход ниже прожиточного минимума.
Таблица 5. Схема анализа эпидемиологической ситуации по туберкулезу
Показатель Динамика показателя
заболеваемость (ПЗ) растет быстрыми темпами
заболеваемость детей отмечается его колебание
возрастной пик заболеваемости постепенно смещается с более старших возрастных групп в более молодые возрастные группы
заболеваемость детей вне-легочным туберкулезом. увеличивается
соотношение заболевших мужчин и женщин среди заболевших туберкулезом преобладают мужчины, но соотношение уменьшается (до 2:1)
структура туберкулеза органов дыхания преобладает инфильтративный туберкулез, высокая доля очагового туберкулеза, низкая доля диссеминированного туберкулеза, растет туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, выявляется казеозная пневмония и милиар-ный туберкулез и их доля нарастает, не высокая доля туберкулем, высокая доля туберкулезных плевритов.
структура внелегочного туберкулеза растет доля туберкулеза периферических лимфоузлов, появляются случаи заболевания детей и подростков менингитом, костно-суставным туберкулезом, растет число заболеваний туберкулезом редких локализаций.
заболеваемость мужчин и женщин ПЗ женщин увеличивается более быстрыми темпами, чем мужчин.
возрастные пики заболеваемости мужчин и женщин наибольший риск заболеть для мужчин и для женщин приходится на средний возраст, но для женщин группой риска остаются лица в возрасте до 18 лет и лица старше 65 лет.
заболеваемость туберкулезом органов дыхания и внелегочным туберкулезом ПЗ туберкулезом органов дыхания возрастает быстрыми темпами, ПЗ внелегочными формами «стабилизируется» на низком уровне.
соотношение заболеваемости туберкулезом органов дыхания и внелегочным уменьшается, но незначительно (рост ПЗ ВЛТ не выражен из-за плохого выявления больных ВЛТ среди взрослых).
соотношение заболевших внелегочным туберкулезом мужчин и женщин уменьшаются за счет роста внелегочного туберкулеза среди мужчин.
численность контингентов больных туберкулезом растут за счет увеличения числа впервые выявленных больных и прибывших.
распространенность туберкулеза (ПР) ПР повышается медленными темпами.
смертность (ПС) Растет быстрыми темпами.
возрастной пик смертности Перемещается из более старшего на более молодой возраст.
смертность мужчин и женщин ПС мужчин начинает расти раньше и растет более быстрыми темпами, чем женщин.
6. Сочетанное действие лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза и неблагоприятных социально-медицинских факторов оказывает отрицательное влияние на результаты лечения больных. У больных лекарственно-устойчивым туберкулезом в целом отмечается более неблагоприятный прогноз заболевания: реже наступает клинико-рентгенологическое улучшение (21,7% и 36,6%, р<0,01), чаще встречаются смертельные исходы (25,0% и 2,0%, р<0,01).
7. Факторы, влияющие на эффективность лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, делятся на социальные и медицинские. К наиболее значимым социальным факторам относятся: уровень образования, уровень доходов, социальный статус, семейное положение, уровень санитарной культуры, условия жизни, отношение к лечению, соблюдение режима лечения, нахождение в МЛС. К медицинским факторам относятся: контакт с больным туберкулезом, вид лекарственной устойчивости, время ее возникновения, качество лабораторной диагностики, адекватность проводимой терапии, длительность лечения, наличие сопутствующей патологии.
8. Наиболее частыми сочетанными с туберкулезным процессом заболеваниями являются хронический алкоголизм и бытовое пьянство (29,0%), болезни сердечно-сосудистой системы (4,6%), ВИЧ-инфекция (3,3%), сахарный диабет (3,3%) и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (2,6%). Признак наличия лекарственной устойчивости не влияет на общую частоту наличия сопутствующей патологии, однако у больных лекарственно-чувствительным туберкулезом алкоголизм и ВИЧ-инфекция встречались достоверно чаще р<0,01).
9. Проводя эпидемиологическое расследование очага туберкулезной инфекции необходимо учитывать, что у мужчин чуть менее трети контактов произошло в местах лишения свободы (31,7%), женщины чаще по сравнению с мужчинами контактируют с больными туберкулезом в семье (19,2% и 4,8% соответственно). Зависимости вида лекарственной устойчивости и типа контакта с больным туберкулезом не выявлено.
10. Семейный контакт в развитии эпидемического процесса был более значим у пациентов с лекарственной устойчивостью возбудителя (7,2%) по сравнению с пациентами с лекарственно-чувствительным туберкулезом (1,9%). В МЛ С контактировали с больными туберкулезом 26,3% и 26,1% больных соответственно. Квартирный контакт у больных без лекарственной устойчивости составил 1,9%, у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом -0,7%
11. Уровень показателя заболеваемости туберкулезом в городе в 2003 г. составлял 81,2 на 100 тыс. населения, лекарственно-устойчивым туберкулезом - 2,5 на 100 тыс. населения, то есть показатель заболеваемости формировался за счет лекарственно-устойчивых его форм всего на 3,1%. Это свидетельствует о том, что последний влияет на эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу в целом в незначительной степени,
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕДИССЕРТАЦИИ
1. Сон И.М., Тен М.Б., Пронина Т.В. Особенности выявления и распространения туберкулеза среди различных социальных групп населения //Медико-социальные проблемы социально обусловленных заболеваний: Научные труды Российской научно-практической конференции 26-27 мая 2004 г. - М., 2004. -С.41-44.
2. Сон И.М., Сельцовский П.П., Ростовцев С.А., Тен М.Б., Бобровский И.Н. Принципы организации системы мониторинга за больными туберкулезом //Проблемы территориального здравоохранения: Сборник научных трудов ЦНИИОИЗ.-В.6.-М.-2004.-С.11-16.
3. Сазыкин В.Л., Голанов B.C., Солнышков Н.А., Тен М.Б. Диагностика и лечение экссудативных плевритов // Информационное письмо ГУЗ Оренбургской области .2004.15 с.
4. Тен М.Б. Заболеваемость туберкулезом в г. Оренбурге //ГУ ЦНИИОИЗ МЗСРРФ.-М.-2005.-31 с.
Сдано в печать 15 марта 2005г. Объем печати 1 п.л. Заказ № 531. Тираж 100 Отпечатано: ООО «Спринт-Принт» г. Москва, ул. Краснобогатырская, 92 тел.: 963-41-1Е 26^1-^5
Оглавление диссертации Тен, Михаил Борисович :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в мире и в России.;.
1.2. Причины ухудшения эпидемиологической ситуации по туберкулезу.
1.3. Проблема лекарственно-устойчивого туберкулеза в мире и в России.
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Характеристика эпидемиологической ситуации по туберкулезу в городе Оренбурге.
3.1. Динамика показателя заболеваемости туберкулезом населения в г. Оренбурге.
3.1.1. Показатели заболеваемости туберкулезом в различных возрастно-половых группах в г. Оренбурге.
3.1.2. Показатели заболеваемости туберкулезом органов дыхания и внелегочным туберкулезом в г. Оренбурге.
3.1.3. Показатель заболеваемости с установленным бактериовыделением в г. Оренбурге.
3.2. Показатель распространенности туберкулеза среди населения в г. Оренбурге.
3.3 Показатели смертности населения от туберкулеза в г.
Оренбурге.
Глава 4. Медико-социальные и эпидемиологические особенности больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких.
4.1. Социальный портрет больного лекарственно-устойчивым туберкулезом.
4.2. Медико-социальные особенности впервые выявленных больных туберкулезом с сохраненной чувствительностью возбудителя.
Глава 5. Медицинские и социальные аспекты больных лекарственноустойчивым туберкулезом легких, влияющие на эффективность их лечения.
5.1. Медицинские аспекты больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, влияющие на эффективность их лечения.
5.2. Социальные аспекты больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, влияющие на эффективность их лечения.
5.3 Влияние лекарственно-устойчивого туберкулеза на эпидемиологическую ситуацию в городе.
Введение диссертации по теме "Общественное здоровье и здравоохранение", Тен, Михаил Борисович, автореферат
Актуальность проблемы. В России проблема туберкулеза расценивается как одна из основных медико-социальных проблем, стоящих перед обществом и здравоохранением (Стародубов В.И., Михайлова Ю.В., Сон И.М., 2004).
Ухудшение эпидемиологической ситуации, которое началось в начале 90-х годов прошлого века и продолжающееся до настоящего времени, ряд авторов связывают с возросшей миграцией населения, эпидемией ВИЧ-инфекции, изменением социально-экономических условий жизни населения, общим снижением финансирования здравоохранения и уменьшением коечного фонда (Trovillion Е. et al. 1998; Бубочкин Б.П., Новоселов П.Н., 1999; Нечаева О.Б., 2002; Стародубов В.И., 2002).
Ухудшение эпидемиологической ситуации может быть связано с распространением лекарственно устойчивого туберкулеза и, главным образом, его наиболее опасной формы - множественной лекарственной устойчивости (Брюхачева О.В. и др., 1994; Жемков В.Ф. и др., 2003; М.А.Золотарская и др., 2003;). По данным ряда авторов, число учтенных больных с лекарственно-устойчивой формой туберкулеза в настоящее время колеблется от 7 до 40%, а каждый 5 из них страдает туберкулезом с множественной устойчивостью микобактерии (Агзамова Р. А., 1999; Голышевская В.И., 2002; Морозова Т.И., 2004). Основными причинами возникновения лекарственной устойчивости считаются несоблюдение режима лечения или его неадекватность. Однако, как показывает практический опыт, эффективность лечения зачастую не зависит ни от наличия лекарственно-устойчивых микобактерий туберкулеза, ни от характера лекарственной устойчивости (М.А.Золотарская и др., 2003; В. Круду и др., 2003).
В последнее время в литературе появилось много работ, посвященных лекарственно-устойчивому туберкулезу, но все они в основном посвящены либо лабораторной характеристике лекарственно устойчивых микобактерий, либо особенностям их морфологии, либо проблемам лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза (В.В. Ерохин и соавт., 2003; Н.А. Земляная и соавт., 2003; Р.М.Мамиляев, А.Я. Шайхаев, 2003).
По данным одних авторов, не отмечено зависимости частоты возникновения лекарственно-устойчивого туберкулеза от уровней его общей заболеваемости и распространенности (М.А.Золотарская и др., 2003). Другие отмечают, что настоящее время, наряду с ростом заболеваемости туберкулезом, отмечено увеличение количества больных, выделяющих микобактерии, устойчивые к противотуберкулезным препаратам (Ю.А. Макаров и др., 2003). Исследователи не обнаружили различия в отношении частоты встречаемости лекарственной устойчивости у жителей города и села, а также ее зависимость от пребывания в заключении. Другие медико-социальные факторы, способствующие развитию лекарственно-устойчивых форм туберкулеза, остаются не изученными. Не определены социальные группы риска его развития и медико-социальные особенности контингентов больных, которые влияют на эффективность лечения. Необходимо выявить степень влияния лекарственно устойчивого туберкулеза на эпидемиологическую ситуацию, так как от этого зависят формы, направления и методы планирования организационных противотуберкулезных мероприятий. Чрезвычайно важно также определить алгоритм анализа эпидемиологической ситуации и те показатели-критерии, которые позволят достоверно и оперативно ее оценивать.
Цель исследования: на основе комплексного научного анализа определить медико-социальные особенности больных лекарственно-устойчивым туберкулезом и разработать научно-обоснованные предложения по совершенствованию организации медицинской помощи этим больным.
Задачи исследования: 1. Изучить динамику основных показателей, характеризующих эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу в г. Оренбурге в 20002003 гг.
2. Определить медико-социальные и эпидемиологические особенности впервые выявленных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом.
3. Провести сравнение медико-социальных характеристик впервые выявленных больных с лекарственно чувствительным и устойчивым туберкулезом.
4. Определить медицинские и социальные аспекты больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, влияющие на эффективность их лечения
5. Разработать научно-обоснованные подходы к анализу эпидемиологической ситуации с учетом влияния на нее лекарственно-устойчивого туберкулеза.
Научная новизна исследования: Впервые на материале генеральной совокупности крупного города с населением 600 тысяч человек изучены особенности заболеваемости населения туберкулезом, ее возрастно-половой состав. Предложены показатели-критерии для объективной и оперативной оценки степени напряженности эпидемиологической ситуации по туберкулезу.
Изучены медико-социальные и эпидемиологические особенности впервые выявленных больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом; показана достоверность их различия. Определен социальный портрет больного лекарственно-устойчивым туберкулезом. Выявлены медицинские и социальные аспекты больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, влияющие на эффективность их лечения. Оценена степень влияния больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом на эпидемиологическую ситуацию в городе, представлено научное обоснование предложений по совершенствованию медико-социальной помощи данной категории больных.
Научно-практическая значимость: Доказана необходимость определения медико-социальных и эпидемиологических особенностей больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, что позволяет своевременно определять и прогнозировать тенденции эпидемического процесса и разрабатывать комплекс мероприятий для ограничения распространения туберкулезной инфекции среди населения. Разработанный алгоритм оценки эпидемиологической ситуации необходим для осуществления оперативного анализа и разработки адекватных противоэпидемических мероприятий.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Социально-гигиеническая характеристика эпидемиологической ситуации по туберкулезу в г. Оренбурге в настоящее время.
2. Медико-социальный портрет больного лекарственно-устойчивым туберкулезом и его особенности, влияющие на эффективность лечения.
3. Схема анализа эпидемиологической ситуации по туберкулезу, позволяющая объективно оценить уровень ее напряженности.
Внедрение. Результаты исследования внедрены в деятельность Оренбургского городского противотуберкулезного диспансера. Они использовались при подготовке:
- ежегодных справок «О работе ММУЗ Оренбургский городской противотуберкулезный диспансер» (2002, 2003, 2004гг.) и других справочных материалов для органов управления здравоохранением;
- в учебном процессе на кафедре фтизиопульмонологии Оренбургской государственной медицинской академии,
- лекциях для аспирантов и клинических ординаторов в Центральном НИИ организации и информатизации здравоохранения МЗ CP РФ.
Апробация результатов исследования. Результаты работы доложены на Российской научно-практической конференции «Медико-социальные проблемы социально обусловленных заболеваний» (26-27 мая 2004г., Москва), на совместной конференции сотрудников кафедры фтизиопульмонологии Оренбургской государственной медицинской академии и врачей Оренбургского городского противотуберкулезного диспансера, апробационном совете в Центральном НИИ организации и информатизации здравоохранения МЗ CP РФ.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.
Объем и структура работы.
Материалы диссертации изложены на 151 странице машинописного текста, отражены в 18 таблицах, 11 рисунках и 1 схеме. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, приложений. Список использованной литературы включает 266 источников, из которых 175 отечественных и 91 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Медико-социальные особенности больных лекарственно-устойчивым туберкулезом"
ВЫВОДЫ И ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в г. Оренбурге в 20002003гг. оставалась напряженной. Одновременно наметились положительные тенденции, которые выражаются в снижении показателя заболеваемости туберкулезом среди лиц в возрасте до 18 лет.
2. Мужчины чаще заболевают туберкулезом в возрасте 35-64 года. На этот возраст приходится более половины всех случаев заболевания. Женщины одинаково часто заболевают туберкулезом в возрасте 18-34 года и 35-64г. Кроме того, среди женщин высок удельный вес лиц в возрасте до 18 лет и лиц, старше 65 лет. Наибольший риск заболеть туберкулезом для мужчин и для женщин приходится на средний возраст, но для женщин группой риска остаются лица в возрасте до 18 лет и старше 65 лет, что необходимо учитывать при планировании профилактических мероприятий.
3. Среди больных лекарственно-устойчивым туберкулезом преобладают мужчины - 82,9%, женщины составили 17,1%). Соотношение заболевших мужчин и женщин, больных лекарственно-устойчивым в молодом и среднем возрасте наиболее неблагоприятное. В возрасте 25-34 года оно составило 3,6:1, в возрасте 35-44 года - 2,9:1.
4. Факторами, усугубляющими течение туберкулезного процесса и снижающими эффективность лечения, являются: принадлежность к мужскому полу, низкий уровень дохода, курение и злоупотребление алкоголем, тяжелые условия труда, низкий уровень образования, отсутствие постоянной работы, одинокость, неадекватное отношение к лечению, сопутствующие заболевания, полирезистентность или множественная лекарственная устойчивость МБТ.
5. Медико-социальный портрет современного больного лекарственно-устойчивым туберкулезом выглядит следующим образом: мужчина 49,5 лет, холост, с неполным средним образованием, неработающий, с низким уровнем дохода, курящий и злоупотребляющий алкоголем. Женщина, 39,5 лет, не замужем, без определенных занятий, курящая и злоупотребляющая алкоголем, имеющая доход ниже прожиточного минимума.
6. Сочетанное действие лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза и неблагоприятных социально-медицинских факторов оказывает отрицательное влияние на результаты лечения больных. У больных лекарственно-устойчивым туберкулезом в целом отмечается более неблагоприятный прогноз заболевания: реже наступает клинико-рентгенологическое улучшение (21,7% и 36,6%, р<0,01), чаще встречаются смертельные исходы (25,0% и 2,0%, р<0,01).
7. Факторы, влияющие на эффективность лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, делятся на социальные и медицинские. К наиболее значимым социальным факторам относятся: уровень образования, уровень доходов, социальный статус, семейное положение, уровень санитарной культуры, условия жизни, отношение к лечению, соблюдение режима лечения, нахождение в MJIC. К медицинским факторам относятся: контакт с больным туберкулезом, вид лекарственной устойчивости, время ее возникновения, качество лабораторной диагностики, адекватность проводимой терапии, длительность лечения, наличие сопутствующей патологии.
8. Наиболее частыми сочетанными с туберкулезным процессом заболеваниями являются хронический алкоголизм и бытовое пьянство (29,0%>), болезни сердечно-сосудистой системы (4,6%), ВИЧ-инфекция (3,3%>), сахарный диабет (3,3%) и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (2,6%). Признак наличия лекарственной устойчивости не влияет на общую частоту наличия сопутствующей патологии, однако у больных лекарственно-чувствительным туберкулезом алкоголизм и ВИЧ-инфекция встречались достоверно чаще (р<0,01).
9. Проводя эпидемиологическое расследование очага туберкулезной инфекции необходимо учитывать, что у мужчин чуть менее трети контактов произошло в местах лишения свободы (31,7%), женщины чаще по сравнению с мужчинами контактируют с больными туберкулезом в семье (19,2% и 4,8% соответственно). Зависимости вида лекарственной устойчивости и типа контакта с больным туберкулезом не выявлено.
10. Семейный контакт в развитии эпидемического процесса был более значим у пациентов с лекарственной устойчивостью возбудителя (7,2%) по сравнению с пациентами с лекарственно-чувствительным туберкулезом (1,9%). В MJIC контактировали с больными туберкулезом 26,3% и 26,1% больных соответственно. Квартирный контакт у больных без лекарственной устойчивости составил 1,9%, у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом -0,7%
11. Уровень показателя заболеваемости туберкулезом в городе в 2003 г. составлял 81,2 на 100 тыс. населения, лекарственно-устойчивым туберкулезом - 2,5 на 100 тыс. населения, то есть показатель заболеваемости формировался за счет лекарственно-устойчивых его форм всего на 3,1%. Это свидетельствует о том, что последний влияет на эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу в целом в незначительной степени,
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проблема распространения лекарственно-устойчивого туберкулеза занимает центральное место в современной фтизиатрии. Увеличение числа больных лекарственно-устойчивым туберкулезом заставляет решать широкий круг медицинских, экономических и организационных вопросов, связанных с необходимостью лечения и ограничения распространения этой инфекции. Не менее актуальной задачей является изучение степени влияния лекарственно-устойчивого туберкулеза на эпидемиологическую ситуацию. Известно, что высокая частота лекарственной устойчивости возбудителя способствует неуклонному прогрессированию туберкулеза, а ухудшение в последние годы социально-экономической обстановки привело к росту числа этой категории больных. Поэтому изучение показателей лекарственно-устойчивого туберкулеза, которые будут использоваться при оценке эпидемиологической ситуации, является одной из насущных задач в плане совершенствования проводимых лечебно-профилактических и противоэпидемических мероприятий.
Работа проводилась в 2003-2004 гг. на базе Центрального НИИ организации и информатизации здравоохранения. Объектом исследования являлись больные 'туберкулезом с сохраненной чувствительностью и лекарственной устойчивостью микобактерий, состоящие на учете в противотуберкулезных учреждениях Оренбурга, выявленные в 2001-2003 гг. С целью изучения медико-социальных и эпидемиологических особенностей больных лекарственно-устойчивым туберкулезом были подвергнуты анализу материалы, касающиеся больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, выявленных в г. Оренбурге в 2001-2003 гг. Кроме социально-профессиональных и медико-биологических, учитывались эпидемиологические факторы.
Изучение динамики показателя заболеваемости населения туберкулезом в г. Оренбурге позволило выделить 2 периода, которые отличаются по темпам роста показателя заболеваемости: период 1992-1999гг. и период 2000-2003гг\ Значительный рост показателя заболеваемости туберкулезом в городе Оренбурге (на 70,5%) в течение 1992-1999гг. можно объяснить двумя факторами: во-первых, при обращении в поликлиники с жалобами выявляются больные с запущенными тяжелыми процессами из числа невыявленных в предыдущие годы. Этот фактор преобладал до 1999 года. И, во-вторых, улучшается регистрация и учет случаев заболевания туберкулезом в городе. Второй фактор обеспечивает рост показателя заболеваемости туберкулезом в течение последних 4-х лет, начиная с 1999 года. Продолжается истинное ухудшение ситуации, что подтверждается ростом показателя заболеваемости, несмотря на уменьшение численности населения.
Высокие темпы роста показателя заболеваемости туберкулезом среди лиц молодого и среднего возраста и снижение среди лиц пожилого и старческого свидетельствуют о том, что ситуация по туберкулезу в городе в период с 2000 по 2003 гг. оставалась напряженной, а снижение показателя заболеваемости туберкулезом среди лиц в возрасте до 18 лет свидетельствует о наметившихся положительных тенденциях в эпидемиологической ситуации.
В динамике показателя заболеваемости туберкулезом детей периоды не выделяются. Показатель заболеваемости туберкулезом детей, в отличие от показателя заболеваемости туберкулезом всего населения, снижался (хотя остается все еще выше, чем в среднем по России). Мужчины чаще заболевают туберкулезом в возрасте 35-64 года. На этот возраст приходится более половины всех случаев заболевания туберкулезом мужчин, более трети - приходится на возраст 18-34 года. Возрастная структура заболевших туберкулезом женщин несколько иная. Женщины одинаково часто заболевают туберкулезом в возрасте 18-34 года и 35-64 (по 38%). Кроме того, среди женщин, заболевших туберкулезом, высок удельный вес лиц в возрасте до 18 лет (т.е. детей и подростков) и лиц, старше 65 лет. Среди мужчин удельный вес впервые выявленных больных в возрасте моложе 18 лет и старше 65 лет незначителен. Наибольший риск заболеть туберкулезом для мужчин и для женщин приходится на средний возраст, но для женщин группой риска остаются лица в возрасте до 18 лет (дети и подростки) и лица старше 65 лет, что необходимо учитывать при планировании профилактических мероприятий.
Из вышеизложенного следует, что распределение заболеваемости по возрасту и полу связано с уровнем напряженности эпидемической ситуации. Уровень показателя заболеваемости в основном определяется уровнем заболеваемости мужчин. Соотношение показателей заболеваемости мужчин и женщин составляет 2:1. Менее выражены половые различия среди младших возрастных групп. Среди детей соотношение показателей заболеваемости мальчиков и девочек составляет в отдельные годы 1:1. Изучение динамики возрастно-половых показателей заболеваемости населения туберкулезом позволяет сделать вывод о степени напряженности эпидемиологической ситуации, о тенденциях развития инфекционного процесса при туберкулезе, а также разработать и провести профилактические мероприятия дифференцированно в отношении определенных возрастно-половых групп населения.
Следует отметить, что в период подъема эндемии роста заболеваемости внелегочным туберкулезом не произошло, но, очевидно, это связано с недовыявлением значительного числа таких больных. Соотношение числа взрослых и детей, выявленных с вне легочными формами туберкулеза, уменьшается. Увеличивается удельный вес детей больных внелегочным туберкулезом среди всех детей, выявленных с туберкулезом.
Период 2000-2003гг. характеризовался постепенным и постоянным ростом показателя распространенности туберкулеза среди всего населения и детей. Отмечается рост показателя распространенности. Число впервые выявленных больных превышает число клинически излеченных. Возрастает число умерших от туберкулеза и других причин и несколько уменьшается число рецидивов. В г. Оренбурге рост контингентов обусловлен, главным образом, высоким удельным весом впервые выявленных больных, а, также больных, прибывающих в контингента из других учреждений и территорий.
Период 2000-2003гг. характеризовался колебаниями уровня показателя смертности населения от туберкулеза. Показатели смертности возросли во всех возрастных группах, кроме лиц, в возрасте 70 лет и старше, где смертность продолжала снижаться. Показатель смертности от туберкулеза населения трудоспособного возраста возрастал значительными темпами. Пик смертности во время подъема эндемии туберкулеза переместился на более молодые - трудоспособные группы населения. В неблагоприятной эпидемиологической обстановке мужчины умирают от туберкулеза значительно чаще, чем женщины, так как туберкулез среди мужчин протекает тяжелее и чаще сопровождается сопутствующей патологией.
Изучение медико-социальных особенностей больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя показало преобладание среди них мужчин - 82,9%, женщины составили 17,1%). Подавляющее большинство - 80,2%) относилось к самой трудоспособной и экономически продуктивной возрастной группе - от 25 до 54 лет. В социальной структуре преобладали безработные - 46,7% и инвалиды - 27,0%. Работали только 17,8% обследованных: 18,3% мужчин и 15,4% женщины. Выявлено, что инвалидов среди больных туберкулезом мужчин (30,2 %) в 2,6 раза больше, чем среди женщин (11,5%). Таким образом, 82,2% больных лекарственно-устойчивым туберкулезом относятся к социально незащищенным слоям населения. Для большей части обследованных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом характерен низкий уровень образования: неполное среднее образование имели 57,9%, общее среднее - 2,6%, среднее специальное - 31,6%, высшее - только 3,3%) больных. При этом уровень образования существенно не различался у мужчин и женщин. Материальное положение было неудовлетворительным (ниже прожиточного минимума) у подавляющего большинства - 80,3%) больных туберкулезом. Не смотря на то, что до 80% расходов у больных составляли расходы на питание, рацион
73,7% пациентов был неудовлетворительным, неполноценным. Неполноценное питание оказалось характерно для 58,8%) больных с монорезистентностью, 86% - с полирезистентностью, 76,5% - с множественной лекарственной устойчивостью МБТ. Удовлетворительное питание отмечается в 21% случаев, причем наиболее характерно для больных с монорезистентностью - 35,3%.
Условия проживания больных лекарственно-устойчивым туберкулезом характеризовались так: у 50,6% пациентов - отдельная квартира (дом) с изолированной комнатой, у 38,2% - отдельная квартира без изолированной комнаты, у 3,3% - комната в общежитии, 7,2% больных постоянного места жительства не имели. 45,4% больных имели квартиры или собственный дом со всеми удобствами, 42,1%) - с частичными удобствами, без удобств жили 10,5% больных. Не смотря на то, что большая часть больных имели отдельные квартиры или собственный дом, санитарная культура у 29,6% пациентов была низкой, средние санитарно-гигиенические навыки имели 59,9% больных, высокие - только 0,6%. Большинство больных
- 89,5%, не имели плевательницы, 1,9% - плевательницей не пользовались и только 5,3% - пользовались регулярно.
В клинической структуре туберкулеза преобладал инфильтративный
- 74,3%о, диссеминированный туберкулез составил 4,0%, туберкулома- 1,9%, очаговый - 1,9%, плеврит - 1,3%, туберкулез верхних дыхательных путей -0,7%. Удельный вес остропрогрессирующих, распространенных процессов с деструкцией составил 0,7% при казеозной пневмонии, 0,7% при милиарном туберкулезе.
Большинство больных - 46,1%) выявлены при обращении с жалобами к врачу, при профосмотрах - 38,8%).
Как известно, неблагоприятное, прогрессирующее течение туберкулеза с переходом в хроническую форму и сохранением бактериовыделения чаще наблюдается при неадекватном отношении пациентов к лечению. Режим лечения соблюдали только 26,3% пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом. Перерывы в лечении, приеме АБП были у 42,8% больных. Полностью прекратили лечение 25,6%) больных.
Вид лекарственной устойчивости, как одной», из форм изменчивости возбудителя туберкулеза, в значительной степени определяет эффективность лечения больных. Лекарственную устойчивость МБТ регистрировали среди больных обоих полов и всех возрастных диапазонов. Монорезистентность обнаружена у 33,5% больных с лекарственной устойчивостью; из них 78,4%мужчин, 21,6% женщин. Полирезистентность -у 32,9%) больных, (84% и 16%) соответственно). Множественная лекарственная1 устойчивость характерна для 33,5% больных, 86,3% мужчин и 13,7%) женщин. Анализ лекарственной устойчивости по половому составу внутри различных видов резистентности МБТ показал, что при-монорезистентности соотношение больных туберкулезом мужчин и женщин составило 3,6:1, при' полирезистентности - 5,2:1, при множественной лекарственной устойчивости - 6,3:1. Таким образом; помимо явного преобладания- мужчин среди больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, наиболее неблагоприятные виды резистентности во много раз чаще встречаются* также среди мужчин.
При монорезистентности чаще всего устойчивость регистрировалась к наиболее эффективным препаратам: изониазиду - 35,5% и рифампицину 33,6%. Лекарственная* устойчивость к стрептомицину встречалась в 16,5% случаев монорезистентности, а к канамицину - в 1,9%.
В 2% случаев» множественная лекарственная устойчивость МБТ выявлена спустя 3 месяца от установления диагноза туберкулеза легких. 38,8%) больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом имеют историюk заболевания до 5 лет. При этом у 41,2%) больных обнаружена монорезистентность МБТ, у 32% - полирезистентность, а у 43,1% -множественная лекарственная устойчивость.
Клинико-рентгенологическое улучшение выявлено в 31,3% случаев туберкулеза с монорезистентностью, 20,0%) - с полирезистентностью и лишь в 7,8% случаев множественной лекарственной устойчивости. Ухудшение специфического процесса отмечено при 33,3% случаев монорезистентного туберкулеза, 50,0% полирезистентного и 51% множественной лекарственной устойчивости. Смерть констатирована у 21,6%) больных с монорезистентностью, 28,0%) с полирезистентностью и 25,6% - с множественной лекарственной устойчивостью. Таким образом, при выявлении штаммов МБТ с множественной лекарственной устойчивостью и полирезистентных к антибактериальным препаратам у больных чаще наблюдались низкие показатели эффективности лечения и значительно удлинялись сроки стационарного лечения.
Распространенный деструктивный процесс в легочной ткани препятствует эффективному лечению, создает условия для длительного бактериовыделения. Фаза распада имела место у 88,8%) больных и в 49,6%) случаев сопровождалась ухудшением специфического процесса, в 26,1% случаев смертью. Только у 17,8% больных с распадом легочной ткани отмечалось улучшение в процессе лечения. У больных лекарственно-устойчивым туберкулезом чаще по сравнению с больными лекарственно-чувствительным туберкулезом сохраняется полость распада (65,8%) и 59,5% соответственно), реже происходит закрытие полостей до 2 (11,2% и 22,2%) и 4 месяцев (5,9% и 13,1%).
Анализ сроков закрытия полости распада по видам лекарственной устойчивости показал, что у 65,8% больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом полость распада не имела тенденции к закрытию, причем при монорезистентности в 54,9%, полирезистентности в 66,0%, а при множественной лекарственной устойчивости в 16,5%. Таким образом, у больных с множественной лекарственной устойчивостью значительно чаще сохранялась полость распада. Аналогичная тенденция прослеживалась в отношении срока прекращения бактериовыделения, его сохранение при множественной лекарственной устойчивости наблюдалось в 12,5%, при полирезистентности в 52,0%), при монорезистентности в 49,0%. Таким образом, множественная лекарственная устойчивость чаще приводит к отсутствию прекращения бактериовыделения в ранние сроки лечения, длительному сохранению деструктивных изменений в легких, тем самым пагубно отражаясь на эффективности лечения.
Серьезным препятствием к достижению лечебного эффекта являются сопутствующие заболевания, отягощающие течение туберкулезного процесса и создающие трудности в проведении полноценной химиотерапии и реабилитации морфофункциональных нарушений, вызванных специфическим процессом. Течение лекарственно-устойчивого туберкулеза отягощалось сопутствующими заболеваниями как минимум у 72,4% пациентов. Наиболее частыми сочетанными с туберкулезным процессом заболеваниями являются хронический алкоголизм и бытовое пьянство (29,0%>), болезни сердечно-сосудистой системы (4,6%), ВИЧ-инфекция (3,3%), сахарный диабет (3,3%) и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (2,6%).
Эффективность стандартных режимов химиотерапии у больных, систематически употребляющих алкоголь, находилась в прямой зависимости от частоты употребления алкоголя и соблюдения режима лечения. Злоупотребление, переходящее в хроническую зависимость от алкоголя, резко снижает иммунозащитные механизмы в развитии туберкулезного процесса. Кроме того, 88,6% больных, страдающих алкогольной зависимостью, систематически нарушали лечебный режим, вследствие чего неоднократно выписывались из стационара. У больных, страдающих алкоголизмом, улучшение клинического состояния отмечено лишь в 6,8% случаев, ухудшение — в 40,9%, а в 52,3% случаев констатирован летальный исход. Таким образом, 60,5% смертельных исходов отмечено у лиц, злоупотребляющих алкоголем.
У пациентов, страдающих туберкулезом легких и наркоманией, в 50,0% случаев констатирован летальный исход и в 50,0% - ухудшение туберкулезного процесса. Аналогичная тенденция отмечена у больных с психическими заболеваниями. Сопутствующая ВИЧ-инфекция осложнила течение лекарственно-устойчивого туберкулеза у 5 больных, исходом такого сочетанного заболевания в 60% случаев стало ухудшение, прогрессирование туберкулеза и в 40% случаев - смерть. Ухудшение в 100% случаев отмечено при сочетании туберкулеза легких и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, цирроза печени и хронической обструктивной болезни легких. В 100%) случаев сочетания туберкулеза и онкологических болезней констатирован летальный исход.
Сопоставление социального статуса больного лекарственно-устойчивым туберкулезом легких и динамики заболевания показало, что ухудшение, прогрессирование процесса характерно для 42,9% рабочих, 40,9% неработающих, 36,4% пенсионеров, 61,0% инвалидов, 50% студентов. В то же время, в группе служащих у 83,3% больных отмечается улучшение, а в 16,7% случаев - клиническое излечение. Смерть, как исход заболевания, отмечается у 25,0% больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом, в том числе 33,8% в группе рабочих, 18,2%) - пенсионеров, 29,3% - инвалидов.
Из 152 больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, выявленных в 2001-2003 гг., 57,9%) остаются бактериовыделителями, 15,8% были абацилированы в срок до 2 месяцев, а 9,8% - до 4 месяцев. При этом, в статистически сопоставимой по возрастно-половым признакам и наличию бактериовыделения группе больных без лекарственной устойчивости возбудителя, продолжающееся бактериовыделение отмечено 47,1% больных, бактериовыделение в срок до 2 месяцев прекратилось у 32,7%, от 2 до 4 месяцев - у 15,0%. На момент выписки из стационара пациенты с прекратившимся бактериовыделением составили 31,6% (чаще при монорезистентности -39,2%, реже при полирезистентности - 36,0% и множественной лекарственной устойчивости - 19,6%), с продолжающимся — 60,5% (51,0% - при монорезистентности, 58% - при полирезистентности и 72,6% - при множественной лекарственной устойчивости). Таким образом, пациенты с множественной лекарственной устойчивостью чаще, чем при других ее видах, оставляют стационар до прекращения бактериовыделения.
Отсутствие деструктивных изменений в легочной ткани при выписке из стационара оказалось характерным для 22,4% пациентов, (чаще при монорезистентности - 35,3%, 16,0% - при полирезистентности и 15,6% - при множественной лекарственной устойчивости). 69,1 % пациентов покинуло стационар с сохраненной деструкцией: при монорезистентности таких оказалось - 56,8%, полирезистентности - 74,0%), множественной лекарственной устойчивости -16,5%.
Наличие инвалидности у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом обусловливает определенные трудности в лечении, ограничивает возможности терапии. 39,4% больных инвалидности не имели. 1,9% больных были инвалидами по общему заболеванию. Наибольшее количество больных-инвалидов по туберкулезу - 38,8%) было второй группы. Из них 26,3% ни разу не находились в MJIC, 63,0% были в MJIC однократно, а 72,7% - более одного раза.
Исходя из вышеизложенного, социальный портрет больного лекарственно-устойчивым туберкулезом легких можно представить следующим образом: мужчина 49,5 лет, холост, с неполным средним образованием, неработающий, с низким уровнем дохода, курящий и злоупотребляющий алкоголем, ранее не судимый. Женщина, 39,5 лет, не замужем, без определенных занятий, курящая и злоупотребляющая алкоголем, ранее не судимая.
Результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод о том, что в сложившихся на сегодняшний день неблагоприятных эпидемиологических условиях социально-гигиенические факторы играют существенную роль в возникновении и формировании особенностей клинического течения лекарственно-устойчивого туберкулеза. Наиболее значимыми из них оказались пол, социальный статус пациентов, семейное положение, материальная обеспеченность и качество питания, злоупотребление алкоголем, соблюдение режима лечения.
Таким образом, выявленные медико-социальные особенности больных лекарственно-устойчивым туберкулезом отражают современные тенденции обстановки по туберкулезу и убедительно показывают, что проблема уменьшения контингента бактериовыделителей в крупном городе может быть решена только в рамках комплексных социальных программ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Тен, Михаил Борисович
1. Абдаев Б.У. Особенности выявления туберкулеза среди лиц с асоциальным поведением: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1989.- 22с.
2. Авдеева В.Д., Борисов В.А., Дунтау А.П. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Новосибирске// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С.5.
3. Агзамова Р. А. //Контроль за лекарственно-устойчивым туберкулезом в Казахстане: Сб.научн.работ. Алматы, 2001. - С.5-9.
4. Азаматова М.М., Аминев Х.К., Гильмияров Р.Ф. Медико-социальные аспекты эпидемиологии туберкулеза в республике Башкортостан// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003.-С.5.
5. Аксенова В.А., Пучков К.Г. Проблемы детского туберкулеза и перспективы развития фтизиопедиатрии//Туберкулез и экология.-1993.-N1.-С.21-25.
6. Аксенова В.А., Пучков К.Г., Сенькина Т.И. Эпидемиология детского туберкулеза в Российской Федерации в 1994 году//Туберкулез и экология.-1995 .-N4.-C. 10-12.
7. Алексайте Э.В., Гайдамонене Д.Т., Давидавичене Э.П. и соавт Распространенность туберкулеза в Литовской республике // Тезисы докладово1. съезда научно-мед. ассоциации фтизиатров.- Йошкар-Ола; 1999.-№3.- С.7-7.
8. Александрова Е.Н., Шульгина З.Л., Арсеньев B.C. и соавт. Некоторые вопросы эпидемиологии туберкулеза в Саратовской области //Съезд фтизиатров (II) XII: Сборник резюме.-Саратов.-1994.-С.5-5.
9. Алексеева Л.П., Ковалева С.Н. Заболеваемость туберкулезом медицинских работников и ее профилактика// Сб. резюме ЩХП) съезда фтизиатров.- Саратов; 1994.-С.48-48.
10. Алексеева Л.П., Оздоева Е.Н. Проблема бездомных больных туберкулезом/ЛЗопросы эпидемиологии, диагностики, клиники и лечения туберкулеза: Сб. науч.тр.-М., 1996.-С.25-27.
11. Алиев Н.А. Роль социально-экологических факторов в причинной взаимосвязи алкоголизма и туберкулеза//Проблемы туберкулеза.-1989.-№2-С.3-3.
12. Аренский В.А. Об изменениях в комплексе противотуберкулезных мероприятий в сложившихся условиях // Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.- Йошкар-Ола; 1999.-№4.- С.7-7.
13. Батыров Ф.А., Корнилова З.Х. Туберкулез у лиц без определенного места жительства//Вопросы эпидемиологии, диагностики, клиники и лечения туберкулеза: Сб. науч.тр.-М., 1996.-С.22-23.
14. Белобородова Н.Г., Козлова А.В., Мишин В.Ю. Туберкулез у лиц молодого возраста в период напряженной эпидемиологической ситуации // Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С.6.
15. Березовский Б.А., Салобай Р.Ю., Марчак В.В. и соавт. Влияние социальных факторов на заболеваемость туберкулезом // Проблемы туберкулеза.-1991 .-N 12.-С.5-7.
16. Блиновская И.Ю., Баласанянц Г.С., Семенцов И.Я. и соавт. Этапы развития туберкулезной инфекции в Калининградской области// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С.7.
17. Борщевский В.В., Калечиц О.М., Богомазова А.В. Эпидемиологическая картина туберкулеза в Белоруссии // Тезисы докладов IV съезда научно-мед. ассоциации фтизиатров. Йошкар-Ола; 1999.-№8.- С.8-8.
18. Брусиловский В .П., Бакалинский A.M. Современная эпидемиологическая ситуация туберкулезной инфекции в Еврейской автономной области // Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. Йошкар-Ола; 1999.-№10.- С.9-9.
19. Бубочкин Б.Н., Засухин О.А. Факторы риска и особенности выявления туберкулеза у лиц молодого возраста на современном этапе//Проблемы туберкулеза.-1988.-№11.-С.5-7.
20. Бубочкин Б.П., Туберкулез у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-М,-1993.- 49с.
21. Бубочкин Б.П. Особенности эпидемиологической ситуации по туберкулезу в исправительно-трудовых учреждениях//Проблемы туберкулеза.-1995.- N 3.-С.7-9.
22. Бубочкин Б.П., Новоселов П.Н. Экономический кризис в обществе как причина реверсии туберкулеза // Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.- Йошкар-Ола; 1999.-№11.- С.9-9.
23. Буйнова Л.Н., Стрелис А.К, Янова Г.В. и соавт.Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя: медико-социальный аспект болезни // Туберкулез сегодня: Материалы VII Росийского съезда фтизиатров.-М.: Издательство БИНОМ, 2003, С.8
24. Васильев А.В. Туберкулез на Северо-Западе России// БЦЖ. -1999. -№2. С.6-8.
25. Васильев А.В., Голубева Т.М., Золотухин В.А. и соавт. Медико-социальные аспекты эпидемиологии туберкулеза на Крайнем Севере //Проблемы туберкулеза.-1992.-Н7-8.-С.4-6.
26. Выводы и рекомендации Первого совещания руководителей национальных программ борьбы с туберкулезом из стран Центральной и Восточной Европы и бывшего СССР //Бюл. B03.-1992.-T.70, №1.-С.12-30.
27. Газизуллина Г.Х., Голубев Д.Н. Заболеваемость туберкулезом органов дыхания в разных социальных группах в Удмуртской республике// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С. 10.
28. Газизулина Р.В., Шайнуров И.И., Полушкина Е.Е. Заболеваемость туберкулезом медицинских работников в Удмуртской Республике // Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.- Йошкар-Ола; 1999.-№ 17.- С.11-11.
29. Гветадзе Н.Ш. Особенности борьбы с туберкулезом среди мигрантов в современных социально-экономических условиях// БЦЖ. -1999. -№2. -С. 13-15.
30. Гветадзе Н.Ш. Тактика выявления и диагностики туберкулеза органов дыхания у мигрантов // Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.- Йошкар-Ола; 1999.-№20.- С. 12-12.
31. Гветадзе Н.Ш., Иванова Е.С., Деламотт Н. и соавт. Туберкулез органов дыхания среди социально-дезадаптированных лиц, в том числе мигрантов //Вопросы эпидемиологии, диагностики, клиники и лечения туберкулеза: Сб.науч.тр,- М.,1996.-С. 19-20.
32. Гильмияров Р.Ф., Аминев Х.К., Мелкумов Г.А. и соавт.Клинико-эпидемиологические тенденции туберкулеза в Республике Башкортостан // Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.-Йошкар-Ола; 1999.-№21.- С.12-12.
33. Голубев Д.Н. Выявление больных туберкулезом органов дыхания из контингентов повышенного риска, сформированных с помощью компьютерной технологии: Автреф. дисс. . докт.мед.наук.- М.Д999.- 38с.
34. Голубев Д.Н., Газизуллина Г.Х. Медико-социальная характеристика заболевших туберкулезом органов дыхания в Удмуртии// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С. 10.
35. Голубева Т.М. Туберкулез сельского населения как проблема здравоохранения в период организационной перестройки медицинской помощи//Проблемы туберкулеза.-1990.- N 11-12.-С.7-10.
36. Голубева Т.М., Гришко А.Н. Сравнительная оценка туберкулеза как проблемы здравоохранения в городской и сельской местности//Съезд врачей-фтизиатров. XI.-Санкт-Петербург, 1992.-С.20-20.
37. Гольдштейн В.Д., Довнар B.C. К вопросу о заболеваемости туберкулезом органов дыхания лиц пожилого возраста в Московской области// Сб. резюме II(XII) съезда фтизиатров.-Саратов.-1994.-С.15-15.
38. Горбач JI.A., Большакова И.А. Новые подходы к организации противотуберкулезных мероприятий в районах интенсивного промышленного освоения Восточной Сибири//Сб. резюме И(ХП) съезда фтизиатров.-Саратов.-1994.-С. 17-17.
39. Гришко А.Н. Эпидемиологические тенденции туберкулеза в Санкт-Петербурге на современном этапе//Туберкулез как объект научных исследований: Сб. науч. тр. Санкт-Петербург.-1994.- 1,С.23-31.
40. Гусейнов Г.К., Ханалиев В.Ю., Гимбатов М.М. и соавт. Принципы формирования групп риска заболевания туберкулезом в сельских районах //Проблемы туберкулеза.-1988.-N3.-C.5-8.
41. Денисов B.C. Состояние фтизиатрической службы в изменившихся социально-экономических условиях на Крайнем Севере // Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.-Йошкар-Ола; 1999.-№30.- С.15-15.
42. Двойрин М.С. Эволюция заболеваемости туберкулезом и определяющие ее факторы на разных этапах борьбы с этим заболеванием//Проблемы туберкулеза.-1989.-С.5-7.
43. Двойрин М.С., Бальцева' Л.Б., Комиссар O.K. Состав больных туберкулезом мигрантов и проживавших на других территориях и результаты их лечения/Шроблемы туберкулеза.-1989.-N 9.-С.З-6.
44. Дегтярев В.Г., Евтодиев B.C., Былич В.Ф. Миграция населения и туберкулез//Проблемы туберкулеза.-1992.-№5-6-С.4-6.
45. Дорожкова И.Р, Попов С.А., Медведева И.М. Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России за 1979-1998 гг.// Проблемы туберкулеза.- 2000.- №5. С. 19-22.
46. Жукова М.П., Пунга В.В. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулеза//Съезд фтизиатров (II) XII: Сб. резюме.-Саратов.,1994.-С.22-22.
47. Зиновьев И.П., Милеева JI.M., Зайцева Г.А. и соавт. Комплексная медико-социальная характеристика впервые заболевших туберкулезом легких больных //Проблемы туберкулеза.-1995.-N 3.-С.11-12.
48. Золотарская М.А., Коломиец В.М., Долгополова З.Р. и соавт. Значение бактериологического мониторинга для эпидемиологического анализа// Туберкулез сегодня: Материалы VII Росийского съезда фтизиатров.-М.: Издательство БИНОМ, 2003, С.85.
49. Кагаловский Г.М., Любкина Н.И., Магнитский В.А. Социальная характеристика больных туберкулезом, злоупотребляющих алкоголем в Алтайском Крае//Труды МНИИТ, Т.СХ1Х.-М.Д990-С.61.
50. Казенный Б.Я. Клиническое и эпидемиологическое значение первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: Автореф. Дисс. .канд.мед.наук.-М,- 2004.- 28с.
51. Капков Л.П. Основные принципы концепции управления противотуберкулезными мероприятиями в новых социально-экономических условиях России //Проблемы туберкулеза. -1997. -№6. -С.12-15.
52. Капков Л.П., Магнитский В.А. О заболеваемости туберкулезом персонала противотуберкулезных учреждений Российской Федерации //Проблемы туберкулеза.-1995.-Ы 6.-С.5-7.
53. Карданов А.Б., Шомахов А.О., Кибишев В.М. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Кабардино-Балкарской республике// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С. 16.
54. Карелин В.К., Скрыпник Н.А., Тихомирова Н.К. и соавт. Туберкулез легких у лиц без определенного места жительства//Сб. резюме II(XII) съезда фтизиатров.-Саратов,1994.-С.59-59.
55. Ковалева С.И. Особенности эпидемиологии туберкулеза в Москве и меры по ее улучшению//Проблемы туберкулеза.- 1994.-N 5.-С.2-4.
56. Ковалева С.И., Алексеева Л.П. Заболеваемость туберкулезом и его профилактика у медицинских работников противотуберкулезных учреждений//Проблемы туберкулеза.-1995.-N 4.-С.5-6.
57. В.А.Козлов, Е.В.Данилова. Бактериологические и клинические аспекты ЛУ туберкулеза легких// Актуальные вопросы туберкулеза и других гранулематозных заболевании легких. Научно-практическая конференция молодых ученых. 7-8 июня Москва 2001 С.81-82.
58. Козулина Т.К. Факторы, влияющие на заболеваемость нефтяников//Пробл. туб.-1990.-№8.-С. 17-18.
59. Козьякова Е.С. Эффективность целевых программ в Иркутской области// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003.с.зз.
60. Колесников В.В. Особенности эпидемиологии туберкулеза в сельской местности//Туберкулез в сельской местности: Сб.науч.тр. МНИИТ.-М.Д990.-С.24-28.
61. Колесников В.В. Профилактика и пути повышения эффективности лечения туберкулеза легких у социально дезадаптированных лиц: Автореф. дис. .докт.мед.наук.-М.-1990.- 23с.
62. Колесников В.В., Дорошенкова А.Е., Дробот Н.Н. и соавт. Некоторые аспекты миграции, больных туберкулезом легких //Актуальные проблемы организации борьбы с туберкулезом:Сб.науч.тр.МНИИТ.-М.-1990.-С.68-71.
63. Копылова И.Ф., Чернов М.Т., Смердин С.В. Динамика эпидемической обстановки по туберкулезу в Кузбассе// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С. 17.
64. Краснов В.А. Эпидемиологическая обстановка и задачи по усилению борьбы с туберкулезом в Западной Сибири//Проблемы туберкулеза.-1991 .-№3 .-С. 13 -15.
65. Курочкин С.Я., Цуркан В.П., Збанц А.Н. и соавт. Динамика и некоторые особенности инфильтративного туберкулеза легких у лиц старше 50 лет // Проблемы туберкулеза.-1989.-N8.-C.24-27.
66. Кучеров A.JI. Туберкулез в сельской местности РСФСР//Туберкулез в сельской местности:Сб.науч.тр.МНИИТ.-М.,1990. -С.3-9.
67. Кучеров A.JI. Дифференцированные противотуберкулезные мероприятия для социально отягощенных групп населения//70 лет первому советскому институту туберкулеза:Сб.науч.тр.МНИИТ.-М.-1990.-С.46-52.
68. Кучеров A.JI. Фтизиатрическая служба в России в современных социально-экономических условиях//Проблемы туберкулеза.-1995.-К 4.- С.2-4.
69. Лебедева Л.В., Хрулева Т.С., Дукарский Б.Г. Туберкулез у детей и проблема его профилактики/ЛГуберкулез и экология.-1995.-№2.-С.18-20.
70. Левашев Ю.Н., Елькин А.В., Гришко А.Н. и соавт. Особенности развития туберкулеза в Северо-Западном Федеральном округе Российской Федерации// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С.19.
71. Лехляйдер М.В., Лопина З.А., Охтяркина В.В. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Челябинске// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С.19.
72. Литвинов В.И., Плавунов Н.Ф., Сельцовский П.П. и соавт. Туберкулез в Москве (Эпидемиологическая ситуация) // Тезисы докладов IV съезда научно-мед. ассоциации фтизиатров.- Йошкар-Ола; 1999.-№80.- С.28-28.
73. Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Кочеткова Е.Я. и соавт. Эпидемическая ситуация и особенности эндемии туберкулеза в Москве// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С.20.
74. Любкина Н.И., Магнитский В.А., Сон И.М. Особенности противотуберкулезной помощи детям и подросткам в РСФСР//Актуальные проблемы организации борьбы с туберкулезом: Сб.науч.тр. МНИИТ,-М.,1990.-С.11-13,
75. Магнитский В.А. Динамика эндемии туберкулеза среди сельского населения РСФСР//Туберкулез в сельской местности: Сб. науч. тр. МНИИТ.-М.Д990.-С.9-15.
76. Магнитский В.А. СПИД и туберкулез//Актуальные проблемы организации борьбы с туберкулезом:Сб.науч.тр.МНИИТ.-М.,1990.-С.76-81.
77. Магнитский В.А., Любкина Н.И., Сон И.М. Распространение туберкулеза и других заболеваний легких в Российской Федерации//Съезд фтизиатров ХТСборник резюме. Санкт-Петербург., 1992.-С. 15-15.
78. Макарова У.Е. Туберкулез у коренных малочисленных народов Севера и факторы его распространения //Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.- Йошкар-Ола; 1999.-№83.- С.29-29.
79. Мельник В.М., Волошина В.В. Социальные и медицинские проблемы туберкулеза в Украине // Проблемы туберкулеза и болезней легких. №2 2004 С.22-24.
80. Меморандум. Борьба с туберкулезом и стратегии научных исследований в этой области в 90-х годах: меморандум совещания ВОЗ // Бюл. ВОЗ. -1992. -Т.70, №1. -С.14.18.
81. Мингалимова Р.Г., Смыслов В.В., Пикусова М.П. Заболеваемость туберкулезом в ИТУ МВД Чувашской республики // Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.- Йошкар-Ола; 1999.-№87.- С.30-30.
82. Мирончик C.JL, Буйко Р.Г., Молгачева Т.А., Верхотурова С.В. Эпидемия туберкулеза в Красноярском крае в XXI веке// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С.21.
83. Митинская JI.A., Елуфимова В.Ф., Юхименко Н.В. и соавт. Совершенствование помощи детям по профилактике и выявлению туберкулеза //Туберкулез и экология.-1995.-N2.-С.7-9.
84. Михайлова Ю.В. Туберкулез как причина смерти на современном этапе борьбы с туберкулезом//Терапевтический архив.-1988.-N11.-С.85-87.
85. Михайлова Ю.В. Смертность при туберкулезе: Автореф.докт.мед.наук.-М., 1989.-31с.
86. Михайлова Ю.В., Виноградова Р.Г., Васильева Ю.С. и соавт. О состоянии учета и регистрации причин смерти в РСФСР //Эпидемиология и профилактика туберкулеза: Сб. науч. тр. МНИИТ.-М.-1985.-С.40-45.
87. Михайлова Ю.В., Савоничева И.П. Туберкулез органов дыхания у лиц БОМЖ, ранее находившихся в закрытых учреждениях//Актуальные проблемы организации борьбы с туберкулезом:Сб.науч.тр.МНИИТ.-М.Д990.-С.40-45.
88. Мишкинис К., Каминскайте А., Пурванецкене Б. Результаты лечения полирезистентного туберкулеза по данным республиканской туберкулезной больницы Сантаришкес/ЯТроблемы туберкулеза.-2000.-№3.-С.9-11.
89. Молофеев А.Н., Асанов Е.М., Пантелеева Н.В., Занкина Н.А., Наумова А.П., Назаренко П.Н., Егорычева С.М. Туберкулез в Ульяновской области в начале XXI века// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. -Москва; 2003.-С.21.
90. Мочалова Т.П. Эпидемиология, ранняя диагностика, лечение и реабилитация больных внелегочным туберкулезом//70 лет первому советскому институту туберкулеза:Сб.науч.тр.МНИИТ.-М.,1990.-С.95-101.
91. Мочалова Т.П., Богин Ю.Б. Внелегочный туберкулез: направление и перспективы научных исследований/ЛГуберкулез и экология.-1995.-N4.-C.8-10.
92. Мурашкина Г.С., Алексеева Т.В., Ревякина О.В. и соавт. Эпидситуация по туберкулезу в Западной Сибири //Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. -Йошкар-Ола; 1999.-№90.- С.31-31.
93. Мурашкина Г.С., Новикова Н.М., Ревякина О.В. и соавт.Туберкулез в Сибирском Федеральном округе// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С.22.
94. Нечаев В.И., Хованов А.В., Грек В.А.О факторах риска лекарственно-устойчивого туберкулеза //Туберкулез сегодня: Материалы VII Росийского съезда фтизиатров.-М.: Издательство БИНОМ, 2003, С.89
95. Нечаева О.Б. Влияние мест лишения свободы на эпидемическую ситуацию по туберкулезу в Свердловской области// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С.22-23.
96. Нечаева О.Б. Социальный статус больных туберкулезом органов дыхания, имевших сроки лишения свободы//Сб. резюме II(XII) съезда фтизиатров.-Саратов, 1994.-С.29-29.
97. Нечаева О.Б., Аренский В.А. О причинах роста заболеваемости туберкулезом в России и тактике борьбы с ним в изменившихся условиях//Проблемы туберкулеза на Крайнем Севере в новых социально-экономических условиях: Сб. науч.тр.-Якутск.,1995.-С.6-8.
98. Нечаева О.Б., Аренский В.А., Эйсмонт Н.В. Туберкулез в психоневрологических интернатах Свердловской области // Проблемы туберкулеза. -1998. -№3. -С.19-20.
99. Нечаева О.Б., Ватолина В.А., Кондрашин А.Г. Особенности эпидемиологии туберкулеза в современных условиях в Свердловской области // Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. -Йошкар-Ола; 1999.-№93.- С.31-31.
100. Нечаева О.Б., Филлипов В.А., Киселева В.И. и соавт. Туберкулез у лиц, находящихся в заключении и освобожденных из исправительно-трудовых учреждений //Проблемы туберкулеза.-1992.-N3-4.-C.6-8.
101. Оздоева Е.Н., Алексеева Л.П., Рыбка Л.Н. и соавт. Заболеваемость туберкулезом и методы его выявления среди мигрантов в
102. Москве // Актуальные проблемы туберкулеза на рубеже XX-XXI столетий: Сб. науч. тр. М., 1999.- С.111-112.
103. Одинец B.C., Иоффе JI.A., Кикоть O.K. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Ставропольском крае и ее анализ с помощью ПЭВМ в работе организационно-методического отдела КПТД//Туберкулез и экология.-1996.- N 1.-С.21-24.
104. Паролина JI.E., Завалев В.И, Морозова Т.И.Туберкулез легких: социальные проблемы. СГМУ. Саратов 2003. 152с.
105. Паролина Л.Е., Худзик Л.Б., Казимирова Н.Е. и соавт.Особенности эпидемиологии туберкулеза среди мигрантов и беженцев в Саратовской области // Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.- Йошкар-Ола; 1999.-№101.- С.33-33.
106. Приймак А.А., Плотникова Л.М. Заболеваемость туберкулезом медицинских работников и меры их социальной защиты//Проблемы туберкулеза.-1990.-N 11-12.-С.24-26.
107. Приймак А.А. Туберкулез и миграция//Туберкулез и экология. -1994.-N1.-C.4-6.
108. Приймак А.А., Аксенова В.А., Пучков К.Г. Перспективы научных исследований во фтизиатрии в современной социально-экономической и эпидемиологической ситуации//Туберкулез и экология.-1995.-N2.-C.5-6.
109. Пулькис А.В., Саенко О.Н., Затворницкий В.А. и соавт. Туберкулез в вооруженных силах //Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.-Йошкар-Ола; 1999.-№ 115.- С.37-37.
110. Пунга В.В., Ковалева С.И. Туберкулез среди мигрантов ближнего зарубежья//Материалы Пленума Правления научно-медицинской ассоциации фтизиатров и научно-практической конференции, посвященной 70-летиюс
111. Марийского Республиканского ПТД. -Йошкар-Ола., 1996.-С. 18-18.
112. Равильоне М.К., Эстевес К., Коши А. и соавт.Тенденции в области туберкулезных заболеваний в Восточной Европе и в бывшем СССР //Проблемы туберкулеза. 1994.-N 6.-С.2-10.
113. Ревякина О.В., Курунов Ю.Н., Галактионов Ю.К. и соавт. Регулярные составляющие эпидемиологического туберкулезного процесса //Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. -Йошкар-Ола; 1999.-№ 117.-С.37-37.
114. Русских О.Е., Ваганова И.А. Эпидемиологические показатели по туберкулезу легких в исправительных учреждениях МВД Удмуртии //Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.-Йошкар-Ола; 1999.-№ 123.- С.39-39.
115. Рыбка JI.H. Туберкулез среди бездомных и мигрирующего населения //Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.-Йошкар-Ола; 1999.-№ 121.-С.38-38.
116. Рыбкина Т.А., Белов Ю.А. Влияние больных туберкулезом из исправительно-трудовых учреждений на численность и структуру контингентов противотуберкулезных диспансеров/ЛТроблемы туберкулеза.-1991.-N9.-C.22-24.
117. Рыбкина Т. А., Белов Ю.А. Туберкулез в ИТУ МВД России//Туберкулез и экология.-1993.-Ы1.-С.34-36.
118. Рыбкина Т.А., Кудрявцева И.А., Цветиков А.И. и соавт. Структура впервые выявленного туберкулеза у лиц, находящихся в исправительно-трудовых учреждениях //Проблемы туберкулеза.-1992.-N11-12.-С.15-17.
119. Рыжков С.И. Влияние миграции населения на эпидситуацию по туберкулезу// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003.-С.25.
120. Сагоян И.Л., Стамболцян Е.П., Маркарян Н.П. и соавт. Эпидемиология. туберкулеза в Армении в различных социальных условиях //Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.-Йошкар-Ола; 1999.-№ 125.- С.40-40.
121. Сон И.М., Литвинов В.И., Стародубов В.И., Сельцовский П.П. Особенности выявления больных туберкулезом в разных группах населения// Эпидемиология туберкулеза. Москва, 2003. - С. 198-240.
122. Сон И.М. Значимость показателя заболеваемости для оценки эпидемической ситуации при разных уровнях распространенности туберкулеза: Дисс. . канд.мед.наук.-М.,1997.- 156с.
123. СПИД. Образы эпидемии//ВОЗ, Женева,-1994.-С.17-17.
124. Стариков А.Н. Некоторые особенности формирования контингентов больных туберкулезом в пенитенциарных учреждениях//Съезд врачей-фтизиатров, 11-й: Сб. резюме.-С.-Петербург.,1992.- N 834.-С.302-302.
125. Стариков А.Н. Система организации диспансерной работы в пенитенциарных учреждениях МВД России // Съезд врачей-фтизиатров, ЩХ1)-й: сб. резюме.-Саратов.-1994.-С.36-37.
126. Старкова Л.Б. Организация противотуберкулезных мероприятий в психиатрических учреждениях//Туберкулез в сельской местности: Сб. науч. тр. МНИИТ.-М.Д990.-С.115-117.
127. Стародубов В.И., Перельман М.И., Борисов С.Е. Туберкулез в России. Проблемы и пути их решения // БЦЖ. -1999. -№2. -С.8-11.
128. Тинькова В.В., Бубочкин Б.П., Недоспасова Г.З. Заболеваемость туберкулезом работников медицинских учреждений Челябинской области
129. Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. -Йошкар-Ола; 1999.-№ 137.- С.43-43.
130. Ткаченко С.О. Динамика социально-демографического портрета больного с впервые выявленным туберкулезом легких жителя крупного промышленного центра //Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.-Йошкар-Ола; 1999.-№ 139.- С.43-43.
131. Тырылгин М.А. Современные социально-эпидемиологические и организационные основы активного выявления туберкулеза в регионе Якутии: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук. -С-Петербург,1994.
132. Тырылгин М.А. Социальные факторы и их влияние на эпидемиологию туберкулеза в районах Крайнего Севера//Туберкулез: эпидемиология, факторы риска, основы выявления(на модели региона Якутии).-Якутск, 1995.-191с.
133. Фирсова В.А., Овсянкина Е.С. Особенности клинического течения прогрессирующих форм туберкулеза легких у подростков/ЯТроблемы туберкулеза. -1994.-N1.- С.13-15.
134. Фишер Ю.Я., Юкелис Л.И., Абдаев Б.У. Пути профилактики туберкулеза в социально-неблагополучных группах//Сб. научных трудов МНИИТ.-ТХ.-1989.-С.71.
135. Фишер Ю.Я. Внедиспансерные группы риска заболевания туберкулезом: Автреф. дисс. . докт.мед.наук.- М.,1994.- 30с.
136. Фишер Ю.Я., Мавродин И.М., Терехова Н.Д. Роль общесоматических больниц в пополнении контингентов противотуберкулезных диспансеров //Пробл. туберкулеза. 1998.- №1.-С.7-10.
137. Фишер Ю.Я., Шайхаев А.Я., Полосухин С.М. и соавт. Эффективность работы с контингентами диспансера в эпидемиологическинеблагополучном по туберкулезу сельском районе //Проблемы туберкулеза.-1990.-N 11-12.-С.10-12.
138. Хабарова Т.Г., Ковалева С.И. Туберкулез среди мигрантов ближнего зарубежья//Вопросы эпидемиологии, диагностики, клиники и лечения туберкулеза: Сб.науч.тр.-М.,1996.-С.21-22.
139. Хауадамова Г.Т. Впервые выявленный туберкулез органов дыхания на территории с высокой его распространенностью (клинико-диспансерное исследование): Автреф. дисс. . докт.мед.наук.- М.,1992.- 34с.
140. Хачиров Дж.Г., Мамаев И.А. Приоритетные экологические факторы в сельской местности Республики Дагестан (РД) и детский туберкулез //Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.-Йошкар-Ола; 1999.-№ 147.- С.45-45.
141. Ходашова M.JI., Юдицкий М.В., Семенова О.В. Отдаленные результаты лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких у социально адаптированных больных // Проблемы туберкулеза и болезней легких №3 2004 С.26-28.
142. Хоменко А.Г. Туберкулез как международная и национальная проблема // Проблемы туберкулеза.-1994.-N 2.-С.2-4.
143. Хрулева Т.С., Эйсаев Б.А., Болдырева М.Г. и соавт. О причинах повышенной заболеваемости туберкулезом органов дыхания сельского населения РСФСР //Туберкулез в сельской местности: Сб.науч.тр. МНИИТ.-М.Д990.-С.15-23.
144. Цымбаларь Г.Г., Саин Д.О., Вангели И.А. и соавт. Проблемы туберкулеза в Республике Молдова и пути их решения //Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров.- Йошкар-Ола; 1999.-№ 152,- С.47-47.
145. Черняев И.А. Динамика эпидемической ситуации и показателей деятельности противотуберкулезной службы в Уральском регионе в 2002 году// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. -С.29.
146. Шайнуров И.И., Полушкина Е.Е., Газизуллина Е.Е. Динамика основных эпидемиологических показателей в Удмуртской республике// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С.ЗО.
147. Швакова Н.Н. Характеристика мигрирующих больных туберкулезом бактериовыделителей/Юсобенности эпидемиологии и организации борьбы с туберкулезом на современном этапе:Сб.науч.тр.МНИИТ.-М.,1984.-С.66-68.
148. Швакова Н.Н. Прибывшие больные туберкулезом и их диспансерное наблюдение :Автореф. .канд.мед.наук.-М.,1986.-21с.
149. Шефер Л.Б., Тончарова А.С., Бурлаченко М.А. Заболеваемость туберкулезом органов дыхания и состав впервые выявленных больных//Проблемы туберкулеза.- 1988.-N5.-C.6-10.
150. Шефер Л.Б., Набокова И.П. Социально-гигиеническая характеристика контингентов взрослых больных туберкулезом легких//Проблемы туберкулеза.- 1989.-N 8.-С. 17-20.
151. Шилова М.В. Особенности распространения туберкулеза в разных федеральных округах России// Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва; 2003. - С.31.
152. Шилова М.В. Информативность различных показателей для оценки распространенности туберкулеза//Туберкулез и экология.-1993.-N1.-С.29-33.
153. Шилова М.В., Сон И.М. Распространенность туберкулеза в России в 1994г//Туберкулез и экология.-1995.-N3.-С.8-10.
154. Шилова М.В. Эпидемиологическая обстановка туберкулеза в Российской Федерации за 1994г.//Проблемы туберкулеза на Крайнем Севере в новых социально-экономических условиях:Сб.науч.тр.-Якутск.,1995.-С.5-6. .
155. Шилова М.В. Информативность показателя смертности для оценки эпидемиологической ситуации//ЭВМ во фтизиопульмонологии: Тезисы д окладов.-М., 1995 .-С.8-8.
156. Шилова М.В. Эпидемиологическая обстановка по туберкулезу в Российской Федерации//Материалы Пленума Правления научно-мед. ассоциации фтизиатров и научно-практич. конференции, посвященной 70-летию Марийского РПТД. Йошкар-Ола. - 1996.- С.23-24.
157. Шилова М.В. Эпидемиологическая обстановка туберкулеза в 1994г. в России и Москве //Пробл. Туберкулеза.- 1996.- №2.- С.7-10.
158. Шилова М.В. Туберкулез в России в 1998г. М., 1999.- 35с.
159. Шилова М.В., Эхте К. А. Заболеваемость туберкулезом медицинских работников //Тезисы докладов IV съезда научно-медицинскойоассоциации фтизиатров.-Иошкар-Ола; 1999.-№ 157.- С.48-48
160. Шимко Э.П. Профилактика туберкулеза у мигрирующего сельского населения и пути повышения ее эффективности//Проблемы туберкулеза,-1989.-N 1.-С.14-16.
161. Щербатюк А.С., Гавриленко B.C., Сабанова А.И. и соавт. К вопросу организации борьбы с туберкулезом у лиц с психическимирасстройствами //Актуальные проблемы организации борьбы с туберкулезом: Сб.науч.тр.-М.,1990.-С.45-48
162. Ягафарова Р.К. Новые методологические подходы к изучению эпидемиологической ситуации по внелегочному туберкулезу в Российской Федерации//Проблемы туберкулеза.-1994.-N3 .-С.8-10.
163. Яковлева Т.К. Современные тенденции в эпидемиологии внелегочного туберкулеза в РСФСР //Особенности эпидемиологии и организации борьбы с туберкулезом на современном этапе: Сб. науч. тр. МИИТ.-М., 1984.-С. 15-19.
164. Abid A., Benjelloun A., Zineddine A. et al. Pulmonary tuberculosis in vaccinated and nonvaccinated infants. //Pediat. Pulmonol., 1997.-Suppl. N16.-P.330-330.
165. Alvi A.R., Hussain S.F., Shah M.A. et al. Prevalence of pulmonary tuberculosis on the roof of the world //Int. J. Tuberc. a. Lung Dis.-1998.-2, N1 l.-P. 909-913.
166. Angarano G. Carbonara S., Costa D. et al. Drug-resistant tuberculosis in human immunodeficiency virus infected persons in Italy //Int. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1998.-V. 2, N4.- P. 303-311.
167. Annas G.J. Control of Tuberculosis the Law - and the Publics Health//N.Engl.J.Med.- 1993.- Vol.328, N.8.- P.585-588.
168. Aoki M. Present situation of tuberculosis and atypical micobacteriosis in Japan //Asian Med.J.- 1998.-V.41, N4.- P. 197-202.
169. Awofeso N. Implementing tuberculosis control programmes in Kaduna State, Nigeria //Int. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1998. -V.2, N4. P.336-337.
170. Barbosa P., Infuso A., Falson D. Multidrug resistance among tuberculosis cases notified in Europe, 1999. Intern. J. Tubercl. Lung Dis. 2002. -Vol. 6. №10, suppl l.-S. 96)
171. Bardo V., Menegon Т., Zannoni F. et al. Epidemiological aspects of tuberculosis in the Padua Health District 1985-1996 //Eur. J. Epidemiol., 1998. -V. 14, N2. -P.125-128.
172. Bauer J, Yang Z, Poulsen S, Anderson AB. Results from 5 years of nationwide DNA fingerprinting of Mycobacterium tuberculosis complex isolates in a country with a low incidence of M. tuberculosis infection. J.Clin microbiol. 1998; 36: 305-308.
173. Bennet D., Watson., Yates M., Jenkins Т., McGuirk S., Howitt D., Herbert J. The UK Mycobacterium resistance network//Thorax, 1995.-Vol.50,Suppl. 2.-A35,S.52
174. Boillot F., Peeters M., Kosia A., Delaporte E. Prevalence of human immunodeficiency virus among patients with tuberculosis on Sierra Leone, established from dried blood spots on filter paper //Int. J. Tuberc. f. Lung., 1997. -V. 1, N6.-P. 493-497.
175. Bonifachich E. Childhood tuberculosis and infection with the human immunodeficiency virus: BCG immunization for HIV-seropositive newborns //Pediatr. Pulmonol.-1997.-Suppl. N16.- P.157-159.
176. Boros Z., Stubna J., Kohutova A., Zabranska A., Terekova V., Gresakova M., Zak V., Fricovska M., Trezova K. Zmeny v klinickych pzejavoch plucnej tuberkulozy//Stud. pneumol. phiseol. cech.- 1988.-48, N4.- P.231-240.
177. Bosman M.C.J., Swai O.B., Kwamanga D.O. et al. National Tuberculin Survey of Kenya, 1986-1990 //Int. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1998.-V.2,n.4.-P.272-290.
178. Brudney K.JDobkin J. Resurgent tuberculosis in New York City.Human Immunodeficiency Virus, homelessness and the declaine of tuberculosis control programs//Amer.Rev.resp.Dis.-1991.-Vol.l44,N4.- P.745-749.
179. Champetier de Pides D., Chahdendepian L. La tubepculose de la personne agee; aspects epidemiogiques, diagnostic et therapeutique // Rev. General, et Gerontol.-1998.- N 45. P. 13-18.
180. Ghaulet P. After health; sector reform, whither lung health? //Int. J. Tuberc. a. Lung Dis. -1998.-V.2., N5.- P. 349-359.
181. Chemtob D., Goldblatt D., Rauch O. et al. Molecular, analysis of multidrug resistant tuberculosis isolates in Israel. Intern/J/Tubercl/Lung Dis/-2002/-Vol.6, №10, suppl.l. S.98.
182. Chretien J; Tuberculosis today//Eur.Resp.J.-1995.-Vol.8, Suppl.20.P.617s-619s.
183. Coetzee N.,Yach D.,Youbert G. Crowding and alcohol abuse as risk factors for tuberculosis in the Mamre population. Results of a case-control study//S.Afr.Med.J.-l 988.-74,N7.-P.352-354.
184. Eriksson M., Bennet R., Danielsson N. Clinical manifestation and epidemiology of childhood tuberculosis in Stokcholm 1976-1995 //Scand. J. Infect. Dis.- 1997.-V.29,N6.- P.569-572.
185. Fourie P.B., Beckar P.J., Festenstein F. et al. Procedures for developing a simple scoring method based on unsophisticated criteria for screening childrenTor tuberculosis //Int. J. Tuberc. a. Lung Dis.-1998; -V.2, N2.-P.116-123.
186. Geisler P.J. et al; Tuberculosis in physicians: a cotinuing problem//Amer: Rev. resp. Dis. 1986. - V.133. -P.773-778:
187. Gosmen A.Current Status of Tuberculosis in Developing Countries //Pediat. Pulmonol. 1997.- Suppl. N6.- P.2-153.
188. Glassroth J. Tuberculosis in the United States. Looking for a silver Lining among clouds//Amer.Rev.resp.Dis.-1992.-Vol.l6.-P.278 -279.
189. Godlee F. Tuberculosis -"A global emergency"//Brit. med. J. 1993.-Vol.306, N6886.-P.1147-1147.
190. Gurkan F., Bosnak M., Dikici B. et al. Miliary tuberculosis in children: F clinical review //Scand. J. Infect. Dis. 1998. - 30, N4.- P.359-362.
191. Gradon J.D.,Lutwick L.I.,Lucas S.B. Tuberculosis, lymphadenopathy and HIV (letter)//Lancet.-1991.-Vol.337,N 8738.-P.427-428.
192. Groups at risk: WHO report on the tuberculosis epidemic 1996 | Global tuberculosis programme; WHO. Genewa, 1996. - 28p.
193. Grzybowski S. Tuberculosis in the third world//Thorax. -1991. -Vol.46, N10.-P.689-691.
194. Hayward A.C.,Watson J.M. Tuberculosis in England and Wales 1982- 1993 : notifications exceeded predictions//Communicable Dis.Rep. Review.-1995.-Vol.5,N3.-P.29-32.
195. Heath T.C., Roberts C., Winks M., Capon A.G. The epidemiology of tuberculosis in New South Wales 1975-1995: The effects of immigration in a low prevalence population /Ant. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1998.-V.2, N.8.-P.647-654.
196. Helbling P., Altpiter E., Raeber P-A, Pfyffer G.E., Zellweger J-P Surveillance of antituberculosis drug resistance in Switzerland 1995-1997: the central link// European Respiratory Lournal.Volum 16. number 2. August 2000.PP.200-202
197. Ilori M.O., Idigbe E.O., Smith S.I. et al. Epidemiological studies on pulmonary tuberculosis in Lagos, Nigeria//Biomed. Lett.-1998.-58 III, N228.-P.51-60.
198. De Irurzin R.N., De Notari M.O., Hasper I., Miguez N., Gladys Fernandez A.S., De Peralta E.A. Epidemiologia у control de la tuberculosis en la cindad de Buenos Aires.//Pev.argent. Tuberc. -1987.-48,N3 .-P. 17-34.
199. Iseman M.D., Cohn D.L., Sbarbaro J.A. Directly observed treatment of tuberculosis//N.Engl.J.Med.-1993.-Vol.328, N8.- P.576- 578.
200. Karstaedt A. S., Jones N., Khoosal M., Crewe-Brown H.H. The bacteriology of pulmonary tuberculosis in a population, with high human immunodeficiency virus seroprevalence Iflnt. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1998. V.2, N4.-P. 312-316.
201. Kessler G., Connoly M., Levy M. et al. Tuberculosis control in refugee populations: A challenge to both relief agencies and National Programs Hint. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1998.-V. 2,N2.-P. 105-110.
202. Khun S., Yamakami K., Yamada N. et al. MDR is still very low level in Cambodia: results of 1st round of national ТВ drug resistance surveillence, 2000 2001. Intern. J. Tubercl. Lung Dis. - 2002. - Vol. 6. №10, suppl 1. - S. 95
203. Klimcak M., Komada J., Bereza D. Klinika a diagnostika tuberkulozi v minulosti a sucasnosti//Stud. pneumol. cech. -1986.- 46, N6. -P.395-400.
204. Klopf L.C. Tuberculosis control in the New York state department of correctional services: A case management approach //Amer. J. Infect. Contr.-1998.-26, N5.- P.534-537.
205. Kochi A., The global tuberculosis situation and the new control strategy of the World Health Organization//Tubercle.-1991. Vol.72, Nl.-P.l-6.
206. Koh D., Phoon W.O. Pulmonary tuberculosis among NTUC comfort taxi drivers//Bull. int. Un. Tuberc.- 1986.-61, N1/2. -P.40-42.
207. Kohler P,Schweiafurth H.Verzogerte Entdeckung der Lungen-tuberkuloae. Zur Infektioailat und Ausdehnung neuentdeckter Falle//Atemwega-Lungenir.-1991 .-Vol. 17,N9.-P.464-467.
208. Kubin M, Riley W, Havelkova M. et al. Molecular Epidemiology of Tuberculosis in Prague: Analysis by Restriction Fragment Length Polymorphism //Int. J. Infect. Dis.- 1998. -2, N3. P. 155-158.
209. Lambregts-van Weezenbeek C.S.B., Jamsen H.M., Nagelkerke N.J.D. et al Nationwide surveillance of drug-resistant tuberculosis in The Netherlands: Rates, risk factors and treatment outcome Hint. J. Tuberc. a. Lung Dis, 1998.-V.2,N4.-P. 288-295.
210. Levine V.R. Epidemiology of AIDS and tuberculosis among United States Veterans //Int. J. Tuberc. a. Lung Dis, 1998.- V.2, N.5.- P. 405-412.
211. Mangura В. T, Passannante M.R, Reichman L.B. An incentive in tuberculosis preventive therapy for inner city population Hint. J. Tuberc. a. Lung Dis, 1997.- V. 1, N. 6. P. 576-578.
212. Martin V, Cayla J.A, Bolea A, de Paz J.A. Evolucion de la prevalencia de la infection pro Mycobacterium tuberculosis en una poblacion reclusa al ingreso en prison entre 1991 у 1996 // Med.Clin. 1998.-V.111, N 1.-P.ll-16.
213. Mason Y.O. Opportunities for the elimination of tuberculosis//Amer. Rev. resp. Dis.- 1986.- 134, N2.-P.201-203.
214. Mehta J.B, Dutt A,Harvill L,Mathews K.M. Epidemiology of extrapulmonary tuberculosis. A comparative analysis with pre-AIDS Era//Chest.-1992.-Vol.99, N5.-P.34-38.
215. Menriens D. Tuberculin surveys why? /Ant. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1998. -V.2, N.4. - P. 263-264.
216. Menzies D. Notes from the field ТВ control «sound bites» /Ant. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1997. - V.l, N6. -P.488-489.
217. Mycobacterial infection in HIV seropositive and seronegative populations, 1987-93. || Thorax, 1995.-Vol.50, N ll.-P.l 147-1150.
218. Nisar M., Davies P.D.O. Current trends in tuberculosis mortality in England and Wales//Thorax.-1991.-Vol.46,N6.- P.438 440.
219. Nisar M.,Davies P.D.O. Tuberculosis-on an increase?//Resp. Med.-1992. -Vol.85,N 3.-P.175-176.
220. Nunn P. et al. The effect of HIV type-1 on the infectiousness of tuberculosis|| Tubercle Lung Dis., 1994 Vol. 75, n.l-P.25-32.
221. Pablos-Mendez A.,Raviglione M.C.,Battan R. Drug-resistant tuberculosis in AIDS//Chest.-1990.-Vol.97,N 2.-P.511-512.
222. Pearson M.L.,Jereb J.A., Friden Th.R. et al. Nosocomial Transmission of Multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis. Risk to Patients and Health Care Workers.//Ann.intern. Med.- 1992 .- Vol.117, N 3.- P. 191-196.
223. Perriens J.H., Kalibala S. HIV testing and counseling //Int. J. Tuberc. a. Ling Dis., 1997. V. 1, N6.- P.487-487.
224. Pilheu J.A. Tuberculosis 2000: Problems and solutions //Int. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1998.-V.2, N9.-P.696-703.
225. Rajeswari R., Chandrasekaran K., Thiruvalluvan E. et al. Study of the feasibility of involving male student volunteers in case holding in an urban tuberculosis programs /Int. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1997. V.l, N6. -P.573-575.
226. Rapiti E. Fano V., Forastiere F. et al. Determinants of tuberculosis in an immigrant population in Rome: A case-control study Hint. J. Tuberc. a. Lung Dis.-1998.-V.2,N6. -P.479-483.
227. Rieder H.L. Epidemiology of tuberculosis in Europe//Eur. Resp. J.-1995.-VoL8,Suppl.20.-P.620s-632s.
228. Saltini C.,Ivanyi J. Bringing reseach to medicine//Eur. Resp. J.-1995.-Vol.8,Suppl.20.-P.615s-616s.
229. Samper S., Iglesias M.J., Rabanaque M.J., et al. The molecular epidemiology of tuberculosis in Zaragoza, Spain: A retrospective epidemiological stady in 1993 //Int. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1998. V.2, N.4.-P. 281-283.
230. Schocman J.H., Westaway M.S., Neethling A.The relationship between socioeconomic factors and pulmonary tuberculosis//Int. J. Epidemiol.1991.-Vol.20, N 2.-P.43 5-440.
231. Schwoebel V., Moro M., Hoffner S. Standartization of antituberculosis drug resistance surveillance in Europe || European Respiratory Lournal.Volum 16. number 2. August 2000.PP.364-371.
232. Smith M.H.D. Tuberculosis in children and adolescents // Clin. Chest. Med.-1989.-Vol.l0,N3.-P.381-395.
233. Snider D.E., Heper W.L. The New Tuberculosis//N.Engl. J. Med.1992.-Vol.326,N10.-P.703-705.
234. Steen T.W., Mazonbe G.N. Pulmonary tuberculosis in Kweneng District, Botswana: Delays in diagnosis in 212 smear-positive patients //Int. J.Tuberc. a. Lung Dis., 1998.-V.2, N8.- P.627-634.
235. Styblo К. Impact of HIV Infection on the tuberculosis Problem Worldwide//Kekkaku.-1990.-552,65,N6.-P.425-438.
236. Tacconeli E., Tumbarello M., Ardito F., Cauda R. Tuberculosis significalntly reduces the survival of patients with AIDS //Int. J. Tuberc. a. Lung Dis., 1997. V. 1, N6. - P. 582-584.
237. Teale C., Cundall D.B., Pearson S.B. Time of deve-lopment of tuberculosis in contacts//Resp.Med.-1991.-Vol.85, N6.-P.475-477.
238. Tomsen V.O., Bauer J., Lillebaek T, Glissmann S. Results from 8yrs of susceptibility testing of clinical isolates in Denmark.] European Respiratory Lournal. Volum 16. number 2. August 2000.PP.203-208
239. Trnka L., Dankova D. Situace tuberkulozy v CSR v roce 1986//Stud.pneumol.phtiseol.cech.-1988.-48,N7.-P.419-428.
240. Trovillion E., Murphy D., Mayfleld J. et at. Costs of implementing a tuberculosis control plan: A complete education module that uses a train-the trainer concept //Amer. J. Infect. Contr. -1998. V. 26, N3.- P.258-262.
241. Tuberculosis case rates by states: United States, 1994.-55p.
242. Tuberculosis control programme. Report of the first meeting of the coordination,advisory and review group.(Geneva, 2-3 May 1991). Geneva: WHO.-1991.-35p.
243. Tuberculosis in Western Europe//Lancet. 1992. -Vol.339, N 8809 -P.1600- 1609.
244. Tuberculosis surveillance and Monitoring: Report of a WHO Workshop, Geneva, 20-22 March 1991.-18p.
245. Uplekar M., Juvekar S., Morankar S. et al. Tuberculosis patients and practitioners in private clinics in India /Ant. J. Tuberc. a. Ling Dis.,1998.- V.2, N4.-P.324-329.
246. Vareldis B.P, Grosset J., de Kantor J., Crofton J., Laszlo A., Felten M., Raviglione M.C., Kochi A. Drug-resistant tuberculosis: laboratory issues. WHO recommendations // Intern.J.Tuberc.Lung.Dis., 1994 Vol.75,n.l.-P. 1-7.
247. Villarino M.E., Geiter L.J., Simone P.M., The multidrug resistant tuberculosis challenge to public health efforts to control tuberculosis//Publ. Heth.Rep.- 1992.-Vol.107, N 6.- P.616-625.
248. Watson J.M. Tuberculosis in Britain today//Brit. med. J. -1993. -Vol.306, N 6872. P.221-222.
249. World lung health: A concept that should become a reality (Editorial)//Amer.Rev.resp.Dis.-1992.-Vol. 146,N4.-P.818-822.
250. Zein Y., Lalevee G., Pignatel J.-C. et al. Approche epidemiologique de la tuberculose: Evolution de lahospitalisation pour cette affection dans us centre Hospitalier specialise au cours des 15 dernieres annees//Rev.Mal.Resp.-1987.-V.4, N.l.- P.21.