Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Лимфотропная антибиотикотерапия и местное применение интерлейкина-1'бета' в лечении больных с трофическими нарушениями при хронической венозной недостаточности нижних конечностей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Лимфотропная антибиотикотерапия и местное применение интерлейкина-1'бета' в лечении больных с трофическими нарушениями при хронической венозной недостаточности нижних конечностей
РГБ ОД 4 11 ['АР 2002
На правах рукописи
РЫБАКОВА ЕКАТЕРИНА ВАДИМОВНА
ЛИМФОТРОПНАЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ И МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 р В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ТРОФИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
14.00.27-хирургия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2002
Работа выполнена на кафедре хирургии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Н.А.Бубнова Научный консультант: доктор медицинских наук А.С.Симбирцев
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор А.Е.Барсуков доктор медицинских наук, профессор Ю.М.Стойко
Ведущее учреждение:
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия
Защита состоится <<^£>>_^_2002 г. в /3 час на заседании диссертационного совета Д 208.086.01 ГОУВПО Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова (195067, Пискаревский пр., д.47).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова (195067, Пискаревский пр., д.47).
Г) С/
Автореферат разослан «'^'» _2002 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, доцент М.С.Команденко
У
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Заболевания вен нихщих конечностей встречаются, по данным В.С.Савельева (2000), у 15-20% взрослого населения России (35-38 млн. человек). Трофические язвы венозной этиологии наблюдаются у 1-2 % лиц трудоспособного и 4-5% лиц пожилого и старческого возраста (Кириенко А.И. 1997; 1999). У населения западных стран трофические язвы встречаются также достаточно часто - у 1-2% населения (Basanguet N. & Francs P., 1996; Fowkers F.G., Ewans C.J. & Lee A.J, 2001). Средняя продолжительность периода временной нетрудоспособности при лечении трофических язв составляет более 50 дней (Романовский A.B., Васютков BJL, Садов C.B., 1999), а показатель инвалидизации больных варьирует от 10 до 67% (Джитава И.Г., 1998). Трофические язвы представляют реальную угрозу многим аспектам качества жизни пациентов; физическому, функциональному и психологическому (Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю.,
1999).
В последние десятилетия для лечения различных заболеваний конечностей, в том числе и трофических язв, применяется прямая и непрямая эндолимфатическая терапия (Михайлевич И.Е., Василевский Э.А., 1991; Маскин С.С., Пономарев CA.,
2000). Этот метод позволяет создавать и длительно сохранять более высокую концентрацию препаратов в патологическом очаге, воздействовать на функцию лимфатических сосудов, обладает иммуномодулирующим эффектом (Буянов В.М., Алексеев A.A., 1990; Гольбрайх В.А., 1998). Однако методы эндолимфатической и лимфотропной терапии при трофических язвах венозной этиологии четко не отработаны, не учитываются местные изменения в лимфатическом русле и влияние вводимых препаратов на сократительную активность лимфатических сосудов.
Актуальной проблемой в лечении трофических язв является выбор препарата для местного воздействия (Манзаев Ч.Е., 1998; Овчаров С.Э., 1993;. Стойко Ю.М., Шайдаков Е.В., Ермаков H.A., 2001). В настоящее время достижения клинической иммунологии и биотехнологии позволили ввести в клиническую практику лекарственные препараты, которые содержат вещества, оказывающие непосредственное влияние на функцию клеток, принимающих участие в процессе репарации, и таким образом воздействующие на течение раневого процесса (Варюшина Е.А., 1998; Москаленко В.В., 1999; Nippon G. & Gakkai Z., 1999). Однако, возможности местного воздействия на трофическую язву иммуностимуляторами, в частности цито-кинами, изучены недостаточно.
Цель и •задачи исследования. Цель исследования - улучшение результатов лечения трофических расстройств при хронической венозной недостаточности
нижних конечностей посредством применения лимфотропной терапии (ЛТТ) и местного воздействия интерлейкином-1 р (ИЛ-1Р).
Для реализации цели исследования были сформулированы следующие задачи:
1. Оценить с помощью рентгеноконтрастной лимфографии и лимфосцинтигра-фии состояние лимфатического русла нижних конечностей при трофических язвах венозной этиологии.
2. Выявить при лимфографии локальные изменения лимфатических сосудов в зоне трофических язв. '
3. Оценить эффективность лимфотропной антибиотикопрофилактики при операциях на венах нижних конечностей при наличии трофических нарушений.
4. Сравнить эффективность ЛТТ антибиотиками и традиционной антибактериальной терапии при наличии перифокального воспаления в области трофической язвы.
5. Изучить механизм влияния интерлейкина-1 р на процесс заживления трофических язв при хронической венозной недостаточности нижних конечностей.
6. Оценить клиническую эффективность мази, содержащей интерлейкиа-1р, при лечении трофических язв венозной этиологии.
Научная новизна работы. Впервые при оценке изменений лимфатических сосудов непосредственно в зоне трофической язвы выявлено, что у части больных определяется обеднение лимфотока в зоне язвы, однако более чем у 50% пациентов обнаружены признаки усиления лимфотока. На основании изменений лимфатических сосудов в зоне трофической язвы показана целесообразность использования лимфотропного пути введения лекарственных средств. На основании изучения клинических результатов и динамики клинико-лабораторных показателей в послеоперационном периоде впервые продемонстрирована высокая эффективность, безопасность и экономичность лимфотропной антибиотикопрофилактики при операциях на венах нижних конечностей с трофическими расстройствами на голени и ЛТТ при трофических язвах с перифокальным воспалением. Впервые показано, что мазь, содержащая ИЛ-1Р, усиливает пролиферацию макрофагов и фибробластов, стимулирует функциональные свойства нейтрофилов, тем самым ускоряя заживление трофических язв венозной этиологии.
Практическая значимость работы. Проведенные исследования состояния лимфатического русла нижних конечностей убедительно продемонстрировали возможность использования лимфотропного пути введения препаратов при лечении трофических язв. На основании результатов бактериологического исследова-
ния показаны характер микрофлоры трофических язв и эффективность различных антибиотиков. Разработана методика лимфотропной антибиотикопрофилактики при операциях на венах нижних конечностей при трофических расстройствах на голени и схема лимфотропных введений при лечении перифокального воспаления вокруг трофической язвы. Предложены рекомендации по местному применению мази, содержащей ИЛ-1Р, для ускорения заживления трофических язв венозной этиологии.
Положения, выносимые на защиту.
1. У всех больных с трофическими язвами венозной этиологии при лимфогра-фии и лимфосцинтиграфии выявляются изменения лимфатического русла нижних конечностей. Наиболее выраженные изменения наблюдаются при постгромботической болезни.
2. В зоне трофической язвы у части больных выявляется обеднение лимфотока (гипоплазия, обрыв сосудов или их отклонение), а у других - усиление лимфотока (формирование сосудистой сети, анастомозирование лимфатических сосудов, включение резервных путей лимфотока). При этом у всех пациентов лимфатические сосуды находятся в непосредственной близости от самой трофической язвы или зоны перифокального воспаления.
3. Лимфотропная антибиотикопрофилакгика является эффективной при операциях на венах нижних конечностей, осложненных трофическими нарушениями.
4. ЛТТ быстрее, чем внутримышечная антибактериальная терапия позволяет купировать воспалительный процесс в области трофической язвы.
5. Мазь, содержащая ИЛ-1Р, ускоряет рост грануляционной ткани и эпителиза-цию у больных трофическими язвами венозной этиологии без перифокального воспаления.
Реализация результатов исследования. Полученные результаты клинических исследований используются в учебном процессе кафедры хирургии медицинского факультета СПбГУ и кафедры общей хирургии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Разработанные в результате исследования методы применяются в лечении больных с трофическими язвами в Городской больнице Святого Великомученика Георгия, Городской больнице №23 и на сосудистом отделении РНИИТО им. Р.Р.Вредена.
Апробация работы. Основные положения и результаты исследования обсуждены на заседании Ученого Совета медицинского факультета СПбГУ (1998, 2001). Результаты исследования доложены на Первом конгрессе лимфологов Рос-
сии (Москва, 2000), Третьей Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (С.-Петербург, 2000), VII межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (С.Петербург, 2000), Четвертой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (С.-Петербург, 2001), научно-практической конференции «Актуальные вопросы грудной, сердечно-сосудистой и абдоминальной хирургии» (С.-Петербург, 2001).
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 147 страницах (из них 108 страниц текста) и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 298 источников (из них 204 отечественных, а 94 - иностранных авторов). Диссертация содержит 26 таблиц и 25 рисунков.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
Работа основана на результатах комплексного обследования и лечения больных с трофическими изменениями нижних конечностей венозной этиологии, находившихся на лечении на клинических базах кафедры хирургии медицинского факультета СПбГУ (заведующий кафедрой - проф. С.В.Петров), в отделении хирургической инфекции Городской больницы Святого Великомученика Георгия (главный врач - А.А.Домашенко) и хирургическом отделении Городской больницы № 23 (главный врач - Е.Н.Шибанов). Всего обследовано 209 больных: 167 (79,9%) - с трофическими язвами и 42 (20,1%) - с трофическими изменениями кожи голеней в виде пигментации, индурации, дерматита.
Все больные были разделены на 3 группы, методы лечения и обследования в каждой из которых были различны (табл. 1).
В первую группу вошли 42 человека, поступавшие для оперативного лечения по поводу варикозной болезни с трофическими нарушениями на голени. Этим пациентам проводилась антибактериальная профилактика перед операцией - 22 больным лимфотропно, 20 больным - внутримышечно.
Характер выполненных операций у больных был следующим:
■ флебэктомия с надфасциальной перевязкой коммуникантных вен - 29;
■ флебэктомия с подфасциальной перевязкой коммуникантных вен - 8;
■ флебэктомия с эндоскопической перевязкой коммуникантных вен голени -
5.
Таблица 1
Основные группы обследованных больных__
№ Характеристика бальных Количество бальных Процент
1. Трофические изменения кожных покровов голени 42 20,1
2. Трофические язвы с перифокальным воспалением 122 58,4
3. Трофические язвы без перифокального воспаления 45 21,5
Всего 209 100,0
Вторую группу составили 122 больных с трофическими язвами, которым, учитывая наличие признаков воспаления в области трофической язвы и явлений интоксикации, проводилась антибактериальная терапия: 31 больному - ЛТТ, а 91 больному - внутримышечное введение антибиотиков.
В третьей группе было 45 больных с трофическими язвами без перифокально-го воспаления, которым проводилась местная терапия для ускорения эпителизации трофической язвы. У 22 больных использовалась мазь с ИЛ-1Р, у 20 больных (контрольная группа) - мазь солкосерил. Мазь, используемая в основной группе, содержит 10 нг/мл беталейкина - рекомбинантного ИЛ-1Р, синтезированного в НИИ ОЧБ, и жирорастворимую основу.
Хирургические вмешательства больным во 2-й и 3-й группах до заживления трофической язвы не проводились.
Все обследованные больные были в возрасте от 29 до 77 лет (в среднем 57,0 ± 2,3 года). 132 (63,2%) больных страдали варикозной, а 77 (36,8%) - посттромбо-тической болезнью нижних конечностей. Средняя длительность существования варикозной или постгромботической болезни составляла 18,1 ± 1,2 лет, трофических язв - 8,2 ± 0,6 лет. Средняя площадь трофических язв у обследованных больных была 19,8 ± 0,8 см2, при этом у 52,7% больных наблюдались трофические язвы площадью менее 10 см2, у 38,3% - площадью 11-25 см2, а у 9,0% - площадью 2550 см2. Впервые возникшие язвы были у 56 (33,5%) больных, рецидивирующие - у 111 (66,5%) больных.
Больные с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей, сахарным диабетом, декомпенсированными формами сердечной недостаточности исключались из исследования.
Из сопутствующих заболеваний у 76 больных отмечалась ИБС (36,4 %), у 64 - гипертоническая болезнь (31,0%), у 12 - мерцательная аритмия (5,7%), у 5 - рев-
матизм (2,3%), у 15 - хронический бронхит (7,2%), у 4 - язвенная болезнь 12-перстной кишки (1,9%).
Для выявления характера изменений- лимфатического русла нижних конечностей 64 больным выполнена рентгеноконтрастная лимфография, 60 больным -лимфосцингиграфия, а для оценки состояния венозного русла 107 больным выполнена флебография, 102 больным - дуплексное ангиосканирование сосудов нижних конечностей. 51 больному выполнено бактериологическое исследование с поверхности трофической язвы.
Эффективность лимфспропной терапии оценивали по динамике местных и общих воспалительных изменений, а эффективность мази, содержащей ИЛ-1Р, - по клиническим показателям, динамике цитологической картины на поверхности язвы и показателям функциональной активности нейтрофилов.
ЛТТ проводилась путем инъекции в первый межпальцевой промежуток тыла стопы. Инфузию выполняли аппаратом «1лпеотаЬ> со скоростью 10 мл/час. Объем введения составил 5,0 мл. Для создания временного фармакологического блока лимфотока использовали антибиотики и растворитель (0,5% раствор новокаина), максимально тормозящие сократительную активность лимфатических сосудов.
Схема лимфотропных инфузий при проведении антибиотикопрофилактики была следующей:
■ до операции - введение двух разовых доз антибиотика за 0,5-1,0 ч до начала оперативного вмешательства;
■ после операции - введение одной разовой дозы антибиотика через 12 ч от момента 1-й инфузии;
■ 1-е сутки - введение разовой дозы 1 раз в сутки.
Лимфотропное введение антибиотиков у больных трофическими язвами с перифокальным воспалением производили 1 раз в сутки. Лечение продолжали до купирования воспалительных изменений, обычно в течение 3-5 дней.
Результаты исследования и их обсуждение Изменения лимфатических сосудов по данным лимфографии были выявлены у всех больных с трофическими язвами. Однако, характер изменений был различен при трофических язвах на фоне варикозной и посттромботической болезни нижних конечностей.
Основными признаками изменения лимфатических сосудов при варикозной болезни являлись расширение и извитость (72,7%), формирование сосудистой сети в области трофической язвы (60,6%), повышение проницаемости лимфатических
сосудов (45,4%). Реже встречались анастомозирование лимфатических сосудов в зоне трофической язвы (36,3%) и гипоплазия лимфатических сосудов 27,2%. Сократительная способность была сохранена у 93,9% больных.
При трофических язвах на фоне поспромботической болезни изменения лимфатических сосудов были более выражены. Реже встречались расширение и извитость (22,5%), более часто наблюдались обрыв лимфатического сосуда у края трофической язвы (25,8%) и гипоплазия (32,2%) лимфатических сосудов. По сравнению с варикозной, у больных с поспромботической болезнью чаще наблюдалось обеднение лимфатического русла нижней конечности с уменьшением общего числа лимфатических сосудов. Сократительная способность была сохранена только у 38,7% больных.
Данные лимфосцинтиграфии в целом совпадали с данными лимфографии: нормальная скорость лимфотока была у больных с минимальными изменениями на1 лимфограмме; снижение скорости лимфотока - у больных с признаками недостаточности лимфотока на лимфограмме, а блок лимфоотгока - у больных с аплазией лимфатических сосудов. Лимфосцинтиграфия позволила оценить степень нарушения лимфотока в нижней конечности, но не дала четкого представления о состоянии лимфатических сосудов в зоне трофической язвы, так как визуализировать их нам ни в одном наблюдении не удалось.
При изучении местных изменений в области трофической язвы при лимфографии было выявлено, что признаки обеднения лимфатического русла (обрыв лимфатического сосуда, уменьшение количества сосудов или отклонение их от зоны трофической язвы) обнаружены у 48% больных, в то же время у 52% больных выявлены признаки усиления лимфотока (формирование сосудистой сети в области трофической язвы, лимфо-лимфатическое анастомозирование, включение резервных путей лимфотока).
Усиление лимфотока в зоне трофической язвы наблюдалось в основном у больных молодого возраста, страдающих варикозной болезнью, с длительностью заболевания до 10 лет. Следует отметить, что и при обеднении лимфотока хотя бы один лимфатический сосуд во всех этих случаях подходил к зоне трофической язвы, а место обрыва лимфатического сосуда по локализации соответствовало зоне перифокального воспаления.
Наличие признаков усиления, лимфотока в зоне язвы предполагает эффективность введения лекарственных препаратов в лимфатические сосуды нижних конечностей. В то же время следует отметить, что заранее по клиническим проявлениям и особенностям течения заболевания нельзя точно определить, будут в дан-
ном случае при лимфографии выявлены признаки обеднения или усиления лимфо-тока в зоне язвы. Учитывая это, а также то, что и при обеднении лимфотока лимфатические сосуды располагаются в непосредственной близости от язвы, а лимфо-графию всем пациентам в практической работе выполнить невозможно, да и не нужно, мы считаем целесообразным проведение ЛТТ всем больным, страдающим трофическими язвами.
При выборе антибактериального препарата для ЛТТ учитывались данные микробиологического исследования. Было отмечено, что наиболее часто выявлялся золотистый стафилококк (в виде монокультуры - у 41,9% больных, в ассоциациях - у 27,7% больных). Другие микроорганизмы встречались значительно реже (0,98,0%). В ассоциации микроорганизмов всегда присутствовал Staphylococcus aureus, кроме него отмечены Pseudomonas aerugenosa (12,9%), E.coli (8,4%), Citrobacter (6,4%).
При исследовании чувствительности к антибиотикам наиболее эффективными оказались цефапоспорины и гентамицин. Учитывая это, для лимфотропного введения применяли цефазолин в разовой дозе 1,0 г. Отказ от лимфотропного введения гентамицина был связан с развитием поверхностного некроза на введение препарата у 2-х из 3-х больных в начале исследования.
При проведении лимфотропной антибиотикопрофилактики у больных с трофическими расстройствами осложнений в послеоперационном периоде после операций на венах нижних конечностей не отмечалось, в то время, как при внутримышечном введении ангабиотиков они развились у 2 больных (10%): у одного больного возникла эритемахозная форма рожистого воспаления и нагноение раны, у другого - нагноение раны на голени.
На фоне лимфотропной антибиотикопрофилактики к 3-м суткам после операции температура нормализовалась у всех больных, тогда как при внутримышечном введении антибиотиков - лишь к 5-м суткам. Разница температур на 3-й и 5-е сутки между основной и контрольной группами статистически достоверна (р<0,05)
Значение лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) в основной группе нормализовалось к 5-м суткам после операции, в то время как в контрольной группе - к 6-м суткам. Разница между показателями в основной и контрольной группах на 3-й и 5-е сутки статистически достоверна (р<0,05). Аналогичная динамика отмечена и в отношении гематологического показателя интоксикации (ГПИ) (рис.1).
■¡основная группа □контрольная группа
--1 Ь^Ьп-
Пш 1
12345 12345
сутки
* - различия между показателями основной и контрольной групп статистически достоверны
Рис.1. Динамика ЛИИ и ГЛИ в послеоперационном периоде
ЛТТ оказалась эффективным методом лечения у больных с трофическими язвами венозной этиологии, осложненными перифокальным воспалением.
При оценке клинических данных (табл.2) в основной группе достоверно раньше происходило исчезновение гиперемии в области трофической язвы (на 4,2 ± 0,2 сутки в основной группе и на б,б ± 0,4 - в контрольной) (р<0,05). Исчезновение отека и начало роста грануляций в основной группе происходили также на сутки раньше, чем в контрольной, однако статистически достоверной разницы между показателями не выявлено (р>0,05).
Таблица 2
Группа Исчезновение гиперемии (сут.) Исчезновение отека (сут.) Начало роста гранулячий (сут.)
Основная 4,2 ±0,2* 5,6 ± 0,4 5,9 ±0,3
Контрольная 6,6 ±0,4 6,7 ± 0,5 6,9 ±0,4
* - различия между показателями основной и контрольной групп статистически достоверны
На фоне ЛТТ нормализация температуры тела происходила быстрее, чем в контрольной группе - на 4-е сутки в основной группе, на 6-е - в контрольной. Разница между показателями на 4-е сутки статистически достоверна (р<0,05).
Статистически достоверное снижение лейкоцитоза отмечалось на фоне ЛТТ уже к 3-м суткам (р<0,05), тогда как в контрольной группе - только к 7-м суткам (табл.3).
Группа /сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки 6 сутки 7 сутки
Основная 12,1 ±0,8 Ю,3±0,3 7,3 ±0,4"" 7,3±0,2'" 5,2±0,2"" 4,6±0,2'"
Контрольная 10.6±0,6 9,8±0,4 9Д± 0,5 9,0± ,3 8,5±0,4 8,2±0,2 б,8±0,4"
Таблица 3 ».!/)»/„1
* - различия между показателями основной и контрольной групп статистически достоверны »» - различия показателя с предыдущим уровнем статистически достоверны (р<0,05)
На фоне -Ц П, ¡происходило более быстрое купиро^шие ЛИИ (табл.4). Нормализация показателя в основной группе наблюдалась к 4-м суткам, тогда как в контрольной группе - только к 6-м суткам. Разница между показателями в основной и контрольной группах на 3-й и 4-е сутки статистически достоверна (р<0,05).
Динамика ЛИИ у бальных трофическими язвами
Таблица 4
Группа 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4'сутт 5сутки 6 сутки
Основная 1,1±0,3 2,3±0,4 1Д±0Д* 1,0±0,2* 0,8±0,1 1,0±0,2
Контрольная 1,0±0,2 2,9 ±0,2 2,б±0,1 1,9^0,1 1,3±0,3 1,0±0,2
- различия между показателями основной и контрольной групп статистически достоверны
Аналогичная динамика выявлена и в отношении ГПИ.
Общая курсовая доза антибиотика при лимфотропной антибиотикопрофи-лактике снижалась в 2,3 раза, а при лимфотропной терапии - в 4,2 раза по сравнению с внутримышечным введением. Это было связано как с отсутствием послеоперационных осложнений, так и со снижением суточной и курсовой дозы препарата.
Эффективность мази, содержащей ИЛ-1р, оценивалась у больных трофическими язвами без перифокального воспаления.
Цитологическая картина до начала лечения характеризовалась преобладанием в мазках нейтрофилов в обеих группах больных (80,5 ± 0,2% в основной группе и 78,5 ± 0,2% в контрольной), количество фибробластов и макрофагов было крайне незначительным (фибробластов - 2,1 ± 0,1 и 1,6 ± 0,2%, макрофагов - 3,4 ± 0,5 и 4,0 ± 0,8% соответственно). Такая цитологическая картина обычна для трофических язв и характеризует вялотекущий воспалительный процесс и отсутствие явлений регенерации. В контрольной группе, где применялся солкосерил, цитологическая картина в течение двух недель практически не изменялась. При использовании ИЛ-1р на 3-й сутки наблюдалось достоверное (р<0,05) увеличение количества нейтрофилов (88,2 ± 0,2%) при относительном уменьшении числа лимфоцитов (2,8 ± 0,4%). В дальнейшем к 7-м суткам ИЛ-1Р приводил к достоверному росту количества макрофагов (7,9 ± 0,6%) и фибробластов (11,7 ± 0,2%) при достоверном
снижении числа нейтрофилов (81,4 ± 0,2%). Это свидетельствует о стихании острой воспалительной реакции и переходу трофической язвы к активной регенерации.
ИЛ-1Р усиливал функциональные свойства нейтрофилов. Бактерицидность нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте на фоне лечения в основной группе больных увеличивалась, достигая максимального значения к 14-м суткам лечения - 18,5 ± 0,5 усл. ед. (исходное значение - 11,6 ± 0,2 усл. ед.). В контрольной группе отмечалось планомерное снижение показателя, достигающее минимального значения к 14-м суткам лечения - 6,5 ± 0,1 усл. ед. (исходное значение -11,8 ± 0,2 усл. ед.). Разница в значениях показателя между основной и контрольной группами на 14-е сутки статистически достоверна (р<0,05).
При исследовании фагоцитарного числа (рис.2) в основной группе на протяжении лечения отмечалось его увеличение до 47,3 ± 0,7% на 14-е сутки (исходное значение - 33,9 ± 0,3%), в контрольной группе, наоборот, выявлено даже незначительное снижение показателя в процессе лечения: исходное значение -33,6 ± 0,3%, на 14-е сутки - 32,7 ± 0,9%. Разница между значениями показателя в основной и контрольной группах на 3-й, 7-е и 14-е сутки статистически достоверна (р<0,05).
| И основная группа □ контрольная группа 50 т-*,** , !
■ЙШ
1сут. Зсут. 7сут. 14сут. '
* - различия между показателями основной и контрольной групп статистически достоверны
** - различия показателя с предыдущим уровнем статистически достоверны (р<0,05)
Рис. 2. Исследование фагоцитарного числа у больных трофическими язвами
При оценке клинических данных на фоне применения мази с ИЛ-10 наблюдалось более быстрое заживление трофической язвы, чем в контрольной группе: раньше начинался процесс роста грануляций (на 2,4 ± 0,4 сутки в основной группе и на 3,2 ± 0,3 сутки в контрольной) и эпителизация (на 4,4 ± 0,6 и на 8,2 ± 0,8 сутки
соответственно). Эпителнзация трофической язвы на '/г площади наступила достоверно раньше в основной группе (на 10,2 ± 0,8 сутки в основной группе и на 14,2 ± 0,7 сутки в контрольной) (р<0,05). Полная эпителнзация наступила у 36% больных основной группы в среднем на 20,6 ± 2,2 сутки и лишь у 21% больных контрольной группы в среднем на 22,5 ± 2,2 сутки (р>0,05). Это достигалось увеличением скорости эпителизации трофической язвы под действием ИЛ-1Р, которая была достоверно выше в основной группе (5,9 ± 0,1%/сут.) по отношению к контрольной (2,9 ± 0,1%/сут.) (р<0,05). На основании полученных данных можно говорить об эффективности лимфотропной антибиотикопрофилакгики при операциях на венах нижних конечностей при наличии трофических нарушений и ЛТТ в лечении трофических язв венозной этиологии с перифокальным воспалением. Мазь, содержащая ИЛ-1(5, эффективна при лечении трофических язв венозной этиологии без пе-рифокального воспаления. Приведенные методы лечения являются новыми, простыми, достаточно дешевыми и безопасными и расширяют возможности консервативной терапии трофических язв в плане предоперационной подготовки или самостоятельного метода лечения.
ВЫВОДЫ
1. У всех больных с трофическими язвами венозной этиологии отмечаются изменения строения и функции лимфатического русла. Эти изменения более выражены у больных с посттромботической болезнью (преобладают гипоплазия, обрыв лимфатического сосуда у края трофической язвы, чаще отмечается утрата сократительной функции).
2. У 52% больных при лимфографии отмечается усиление местного лимфотока в зоне трофической язвы (формирование сосудистой сети, лимфо-лимфатическое анастомозирование, включение резервных путей лимфотока). Во всех других случаях, несмотря на обеднение лимфатического русла, выявляется хотя бы один лимфатический сосуд, непосредственно подходящий к ее зоне, что свидетельствует о возможности создания высокой локальной концентрации антибиотика при его лимфотропном введении на стопе.
3. Лимфотропная антибиотикопрофилактика у больных, подвергающихся операциям на венах нижних конечностей на фоне трофических расстройств на голени, позволяет избежать в послеоперационном периоде осложнений инфекционного характера, способствует более быстрой нормализации клинических и лабораторных показателей.
4. Лимфотропная терапия у больных с трофическими язвами венозной этиологии с выраженными воспалительными изменениями более эффективна, чем внутримышечное введение антибиотиков, что выражается в более быстром купировании местных и общих проявлений воспалительного процесса.
5. Применение у больных с трофическими язвами венозной этиологиии без выраженных воспалительных изменений мази с ИЛ-1Р существенно ускоряет процесс заживления трофической язвы - на фоне лечения зажило 36% трофических язв (в среднем на 20,6 ± 2,2 сутки), тогда как в контрольной группе - лишь 21% (в .среднем на 22,5 ± 2,2 сутки).
6. Ускорение заживления трофичеких язв под действием ИЛ-1Р связано с усилением пролиферации макрофагов и фибробластов, стимуляцией бактерицидных свойств нейтрофилов и фагоцитоза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Выполнение лимфографии у больных с хронической венозной недостаточностью позволяет уточнить характер изменений лимфатического русла в зоне трофической язвы (усиление или обеднение лимфотока).
2. При отсутствии данных бактериологического исследования препаратом выбора для лимфотропной терапии при трофических язвах венозной этиологии и лимфотропной антибиотикопрофилактике являются цефалоспорины (це-фазолин).
3. При операциях на венах нижних конечностей при наличии трофических расстройств для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений целесообразно проводить лимфотропную антибиоткопрофилакгику.
4. Для лимфотропной антибиотикопрофилактики у больных с трофическими нарушениями достаточно введения 2,0 г цефазолина за 30 мин до операции, 1,0 г через 12 часов после нее, а также 1 раз в сутки в течение первых суток послеоперационного периода. Для временной блокады лимфотока антибиотик целесообразно разводить в 5,0 мл 0,5% раствора новокаина, тормозящего сократительную активность лимфатических сосудов.
5. При наличии перифокального воспаления вокруг трофической язвы показано лимфотропное введение 1,0 г цефазолина 1 раз в сутки до купирования воспалительного процесса, обычно в течение 3-5 дней.
6. Для ускорения заживления трофической язвы венозной этиологии после купирования острого воспалительного процесса целесообразно применение ежедневных повязок с мазью, содержащей ИЛ-1р.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Лимфотропная антибиотикотерапия с фармакологическим блоком лимфото-ка в лечении трофических язв нижних конечностей // В сборнике материалов Второй конференции ассоциации флебологов России. - Москва, 1999. - С.90 (соавт.: Н.А.Бубнова, С.В.Петров)!
2. О возможности местного лечения беталейкином трофических язв венозной этиологии // В сборнике материалов Третьей Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье». - СПб., 2000. - С.119-120 (соавт.: М.А.Анциферова).
3. Эндолимфатическое и лимфотропное введение антибиотиков в профилактических целях при операции флебэктомии по поводу осложненного течения варикозной болезни // В сборнике материалов международного симпозиума «Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфоло-гии». - Новосибирск, 2000. - С.238-239 (соавт.: С.В.Петров, Р.П.Борисова, Е.С.Волкова).
4. Лимфографическое обоснование лимфотропной терапии при трофических язвах // В сборнике материалов международного симпозиума «Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии». - Новосибирск, 2000. - С.61-62 (соавт.: Н.А.Бубнова, Г.ИЛобов, О.В.Фионик, Е.С.Волкова).
5. Эндолимфатическая и лимфотропная антибиотикопрофилактика послеоперационных осложнений // В сборнике материалов первого конгресса лимфо-логов России. - Москва, 2000. - С. 105 (соавт.: Е.С.Волкова).
6. Лимфотропная терапия и иммунокоррекция при трофических язвах венозной этиологии // В сборнике материалов первого конгресса лимфологов России. -Москва, 2000. -С.223 (соавт.: О.В.Фионик, А.С.Симбирцев).
7. Эффективность лимфотропной терапии при развитой лимфатической сети в зоне трофических язв венозной этиологии // В сборнике материалов Четвертой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье». - СПб., 2001. - С.222-223 (соавт.: Е.С.Волкова).
8. Эндолимфатическая и лимфотропная антибиотикопрофилактика у больных с варикозной болезнью и трофическими нарушениями нижних конечностей // Тезисы докладов 3-й конференции ассоциации флебологов России. - Ростов-на-Дону, 2001. - С.100 (соавт.: С.В.Петров, Е.С.Волкова, О.В.Фионик).
9. Лимфотропная терапия в лечении варикозной болезни осложненной трофическими язвами // Тезисы докладов 3-й конференции ассоциации флебологов России. - Ростов-на-Дону, 2001. - С.100-101 (соавт.: С.В.Петров, Н.А.Бубнова).
10. Лимфотропная антибактериальная терапия трофических язв венозной этиологии II В сборнике материалов научно-практической конференции «Актуальные вопросы грудной, сердечно-сосудистой и абдоминальной хирургии». - СПб, 2001. - С.61-62 (соавт.: С.ВЛетров, Н.А.Бубнова, Е.С.Волкова, О.В.Фионик).
11. Использование игггерлейкина-1 р для местного лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии // Медицинская иммунология. - 2001. - Т.З, №4. - С.533-539 (соавт.: С.В.Петров, А.С.Симбирцев, НАБубнова, О.В.Фионик, Е.С.Волкова).
Оглавление диссертации Рыбакова, Екатерина Вадимовна :: 2002 :: Санкт-Петербург
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ ВЕНОЗНОЙ ЭТИОЛОГИИ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Патогенез трофических язв венозной этиологии.
1.2. Состояние лимфатического русла при хронической венозной недостаточности нижних конечностей.
1.3. Эндолимфатическая терапия в лечении хирургической инфекции и трофических язв венозной этиологии.
1.4. Лечение трофических язв венозной этиологии.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Методы оценки состояния лимфатического и венозного русел нижних конечностей.
2.2.1. Методика лимфографии.
2.2.2. Методика лимфосцинтиграфии.
2.2.3. Методика дуплексного ангиосканирования.
2 2 4 Методика флебографии
2.3. Методика бактериологического исследования.
2.4. Методика лимфотропной терапии.
2.4.1 Методика лимфотропной антибиотикопрофилактики при операциях на венах нижних конечностей.
2.4.2. Методика лимфотропной терапии при лечении трофических язв с трифокальным воспалением.
2.5. Методика местного лечения больных трофическими язвами венозной этиологии без перифокального воспаления.
2.5.1. Методика лечения мазью, содержащей интерлейкин-1(3.
2.5.2. Методика лечения мазью солкосерш.
2.6. Методы оценки эффективности лечения.
2.6.1. Методы оценки динамики изменений воспалительного характера.
2.6.2. Методы оценки эффективности местного лечения трофических язв без перифокального воспаления.
2.7. Методика статистической обработки материалов.
ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЛИМФАТИЧЕСКОГО РУСЛА ПРИ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВАХ ВЕНОЗНОЙ ЭТИОЛОГИИ.
3.1. Лимфографическая картина при трофических язвах на фоне варикозной болезни нижних конечностей.
3.2. Лимфографическая картина при трофических язвах на фоне посттромботической болезни нижних конечностей.
3.3. Особенности лимфатических сосудов в зоне трофических язв.
3.4. Изменения лимфатического русла у больных с трофическими язвами по данным лимфосцинтиграфии.
ГЛАВА 4. ЛИМФОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ В ПРОФИЛАКТИКЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ И КОНСЕРВАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.
4.1. Результаты микробиологического исследования.
4.2. Лимфогропная антибиотикопрофилактика при операциях у больных с трофическими расстройствами.
4.3. Лимфотропная терапия при консервативном лечении трофических язв.
Г ЛАВА 5. МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1р
ПРИ ТРОФИЧЕКИХ ЯЗВАХ ВЕНОЗНОЙ ЭТИОЛОГИИ.
5.1. Оценка динамики местных изменений на фоне лечения мазью, содержащей интерлейкин-1(3.
5.2. Результаты цитологического исследования.
5.3. Исследование функциональных свойств нейтрофилов.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Рыбакова, Екатерина Вадимовна, автореферат
Актуальность проблемы
Заболевания вен нижних конечностей встречаются, по данным В.С.Савельева, у 15-20% взрослого населения России (35-38 млн. человек), причем у 15% из них отмечается венозная недостаточность в стадии декомпенсации (161, 162).
Трофические язвы являются наиболее тяжелым проявлением хронической венозной недостаточности (ХВН) нижних конечностей и встречаются по данным разных авторов у 1-2 % лиц трудоспособного возраста и 4-5% лиц пожилого и старческого возраста (83, 84, 100). В.Я.Васютков констатирует, что с учетом демографических показателей в России не менее 5 млн. человек страдают трофическими язвами венозной этиологии (32). У населения западных стран трофические язвы встречаются гакже достаточно часто - у 1-2% населения (210, 225, 280). Эти цифры, несмотря на прогресс в диагностике и лечении венозной патологии. остаются постоянными в течение последних 10-15 лет (43, 83, 175). Большая часть трофических язв нижних конечностей (73%) имеет венозное происхождение. При этом в 68 % случаев их возникновение связано с варикозной болезнью, а в 28 % с посгтромботической болезнью нижних конечностей (32).
Наиболее часто трофическими язвами страдают люди в возрасте 60-80 лек однако у большинства больных признаки заболевания появляются в более молодом возрасте (217).
1 .A.Lee & D. Lambert (1992) в исследовании, проведенном в Великобритании, огмечаюк что при ретроспективной оценке новых случаев возникновения трофических язв ежегодный показатель заболеваемости в популяции старше 45 лет оказался равным 3,5 на 1000 населения (243). Среди лиц, перенесших тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, заболеваемость трофическими язвами составляет 1 -2% в год (260).
Лечение трофических язв требует больших экономических затрат. Средняя продолжительность периода временной нетрудоспособности составляет бо-пее 50 дней (160). Показатель инвалидизации больных с трофическими язвами нижних конечностей на почве ХВН варьирует от 10 до 67% (48).
Трофические язвы нижних конечностей представляют реальную угрозу многим аспектам качества жизни: физическому, функциональному и психологическому. Е.Г.Яблоков, А.И.Кириенко и В.Ю.Богачев обращают внимание, что в большинстве случаев даже при начальных формах болезни утрачивается привычное ощущение «здорового благополучия», что обычно выпадает из поля зрения клиницистов при традиционном обследовании больных (202). После заживления язв качество жизни гаких пациентов значительно улучшается (260). Указанные данные позволяют отметить актуальность дальнейшего изучения проблемы и разработки новых методов лечения трофических язв.
В последнее время активно изучаются различные аспекты патогенеза данной патологии (131, 177, 185). Однако многие из них остаются недостаточно выясненными, использование средств местного воздействия на язву не имеет достаточного теоретического обоснования, зачастую они выбираются эмпирически. При этом частота рецидивов достигает 70-82%, а ремиссия длится не более 2-3 лет.
В последние десятилетия для лечения различных заболеваний конечностей, в юм числе и трофических язв, активно применяется прямая и непрямая эндолимфа-гическая терапия ( )Л 1). г)тот метод позволяет создавать и длительно сохранять более высокую концентрацию препаратов в патологическом очаге, воздействовать на функцию лимфатических сосудов, обладает иммуномодулирующим эффектом.
Однако методы )ЛТ при трофических язвах на фоне венозной недостаточности четко не отработаны, не учитываются местные изменения в лимфатическом русле и влияние вводимых препаратов на сократительную активность лимфатических сосудов. В го же время работами ряда авторов показана решающая роль собственной сократительной ukiявности лимфатических сосудов в обеспечении лим-фотока и нормального лимфообращения в конечностях (15, 137, 253), изучены особенности строения и механизмов сократительной активности лимфангиона, регуля-горные воздействия на лимфатические сосуды (16, 31, 146).
Хкпальной проблемой в лечении трофических язв является выбор препарата для \кч 1 iiiii'o воздействия. В настоящее время достижения клинической иммунологии и биотехнологии позволили ввести в клиническую практику лекарственные препараты, которые содержат вещества, оказывающие непосредственное влияние на функцию клеток, принимающих участие в процессе репарации и таким образом оказывающих благоприятное влияние на течение раневого процесса (30, 125, 126, 167). Одним из таких препаратов является мазь с интерлейкином-ip (ИЛ-1(5), созданная в Научно-исследовательском институте особо чистых биопрепаратов (НИИ ОЧБ) (С.-Петербург) и применяемая для ускорения эпителизации во 2-й фазе раневого процесса. Возможность применения данной мази при трофических язвах венозной этиологии нуждается в изучении.
Цель и задачи исследования
Целью исследования является улучшение результатов лечения трофических расстройств при хронической венозной недостаточности нижних конечностей посредством применения лимфотропной терапии и местного воздействия интеолей-кином-1(5.
Для реализации цели исследования были сформулированы следующие задачи:
1. Оценить с помощью рентгеноконграстной л»< (фографии и лимфосцинтигра-фии состояние лимфатического русла нижнил конечностей при грофических язвах венозной этиологии.
2. Выявить при лимфографии локальные изменения лимфатических сосудов в зоне трофических язв.
3. Оценить )ффек1ивносгь лимфотропной антибиотикопрофилактики при операциях на венах нижних конечностей при наличии грофических нарушений.
4. Сравнить >ффекгивность ЛТТ антибиотиками и традиционной антибактериальной герапии при наличии перифокального воспаления в области трофической язвы.
5. Изучить механизм влияния интерлейкина-1 р на процесс заживления трофических язв при хронической венозной недостаточности нижних конечностей.
6. Оценить клиническую эффективность мази, содержащей интерлейкин-1 р, при лечении грофических язв венозной этиологии.
Научная новизна работы
Впервые при оценке изменений лимфатических сосудов непосредственно в зоне трофической язвы выявлено, что у части больных определяется обеднение лимфотока в зоне язвы, однако более чем у 50% пациентов обнаружены признаки усиления лимфотока. На основании изменений лимфатических сосудов в зоне трофической язвы показана целесообразность использования лимфотропного пути введения лекарственных средств.
На основании изучения клинических результатов и динамики клинико-лабораторных показателей в послеоперационном периоде впервые продемонстрирована высокая эффективность, безопасность и экономичность лимфотропной ан-гибиотикопрофилактики при операциях на венах нижних конечное, гй с трофическими расстройствами на голени и Л'ГТ при трофических язвах с перифокальным воспалением.
Впервые показано, что мазь, содержащая ИЛ-ip, усиливает пролиферацию макрофагов и фибробластов, стимулирует функциональные свойства нейтрофилов, тем самым ускоряя заживление трофических язв венозной этиологии.
Практическая значимость работы
Проведенные исследования состояния лимфатического русла нижних конечное i ей чбедительно показали возможность использования лимфотропного пути введения препаратов при лечении трофических язв у больных с ХВН. В работе на основании результатов бактериологического исследования продемонстрированы характер микрофлоры трофических язв и эффективность различных антибиотиков.
Представлена схема лимфотропного введения антибиотиков с временным фармакологическим блоком лимфотока. Разработана методика лимфотропной ан-тибиотикопрофилактики при операциях на венах нижних конечностей при наличии трофических расстройств на голени, позволяющая добиться снижения риска развития инфекционных осложнений и улучшения течения послеоперационного периода при меньшей, чем при традиционном введении антибиотиков, дозе препарата. Разработана схема лимфотропных введений при лечении перифокального воспаления вокруг трофической язвы у больных с ХВН.
В результате проведенных исследований предложены рекомендации по местному применению мази, содержащей ИЛ-1(3, для ускорения заживления трофических язв венозной этиологии.
Положения, выносимые на защиту
1. У всех больных с трофическими язвами венозной этиологии при лимфогра-фии и лимфосцингиграфии выявляются изменения лимфатического русла нижних конечностей. Наиболее выраженные изменения наблюдаются при посттромбо!ической болезни.
2. В зоне трофической язвы у части больных выявляется обеднение лимфотока (гипоплазия, обрыв сосудов или их отклонение), а у других - усиление лимфотока (формирование сосудистой сети, анастомозирование лимфатических сосудов, включение резервных путей лимфотока). При этом у всех пациентов лимфатические сосуды находятся в непосредственной близости от самой трофической язвы или юны перифокального воспаления.
3. Лимфогропная антибиотикопрофилактика является эффективной при операциях на венах нижних конечностей, осложненных трофическими нарушениями.
4. J1I I быстрее, чем внутримышечная антибактериальная терапия позволяет купировать воспалительный процесс в области трофической язвы.
5. Мазь, содержащая ИЛ-1(3, ускоряет рост грануляционной ткани и эпителиза-цию у больных трофическими язвами венозной ггиологии без перифокаль-Hoi о воспаления.
Реализация результатов исследования
Полученные результаты клинических исследований используются в учебном процессе кафедры хирургии медицинского факультета СПбГУ и кафедры общей хирургии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Разработанные в результате исследования методы используются в лечении больных с трофическими язвами венозной этиологии в Городской больнице Святого Великомученика Георгия, Городской больнице №23 и на сосудистом отделении РНИИТО им. Р.Р.Вредена.
Апробация работы
Основные положения и результаты исследования обсуждены на заседании Ученого Совета медицинского факультета СПбГУ (1998, 2001). Результаты исследования доложены на Первом конгрессе лимфологов России (Москва, 2000), Третьей Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (С.-Петербург, 2000), VII межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (С.-Петербург, 2000), Четвертой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (С.-Петербург, 2001), научно-практической конференции «Актуальные вопросы грудной, сердечно-сосудистой и абдоминальной хирур(ии» (С.-Петербург, 2001).
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 147 страницах (из них 108 страниц текста) и состой! из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 298 источников (из них 204 отечественных, а 94 -иностранных авторов). Диссертация содержит 26 таблиц и 25 рисунков.
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Лимфотропная антибиотикотерапия и местное применение интерлейкина-1'бета' в лечении больных с трофическими нарушениями при хронической венозной недостаточности нижних конечностей"
ВЫВОДЫ
1. У всех больных с трофическими язвами венозной этиологии отмечаются изменения строения и функции лимфатического русла. Эти изменения более выражены у больных с посттромботической болезнью (преобладают гипоплазия, обрыв лимфатического сосуда у края трофической язвы, чаще отмечается утрата сократительной функции).
2. У 52% больных при лимфографии отмечается усиление местного лимфотока в зоне трофической язвы (формирование сосудистой сети, лимфо-лимфатическое анастомозирование, включение резервных путей лимфотока). Во всех других случаях, несмотря на обеднение лимфатического русла, выявляется хотя бы один лимфатический сосуд, непосредственно подходящий к ее зоне, что свидетельствует о возможности создания высокой локальной концентрации антибиотика при его лимфотропном введении на сгоне.
3. Лимфотропная антибиогикопрофилактика у больных, подвергающихся операциям на венах нижних конечностей на фоне трофических расстройств на Iолени, позволяет избежать в послеоперационном периоде осложнений инфекционного характера, способствует более быстрой нормализации клинических и лабораторных показателей.
4. Лимфотропная терапия у больных с трофическими язвами венозной этиоло-I ии с выраженными восиадтельными изменениями более эффективна, чем вн> фимышечное введение антибиотиков, что выражается в более быстром купировании месжых и общих проявлений воспалительного процесса.
5. Применение у больных с трофическими язвами венозной тгиологиии без выраженных воспалительных изменений мази с ИЛ-ф существенно ускоряет процесс заживления трофической язвы - на фоне лечения зажило 36% трофических язв (в среднем на 20,6 ± 2,2 сутки), тогда как в контрольной группе - лишь 21% (в среднем на 22,5 ± 2,2 сутки).
6. Ускорение заживления фофических язв под действием ИЛ-ф связано с усилением пролиферации макрофагов и фибробластов, стимуляцией бактерицидных свойств нейтрофилов и фагоцитоза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Выполнение лимфографии у больных с хронической венозной недостаточностью позволяет уточнить характер изменений лимфатического русла в зоне трофической язвы (усиление или обеднение лимфо).
2. При отсутствии данных бактериологического исследования препаратом выбора для лимфотропной терапии при трофических язвах венозной этиологии и лимфотропной антибиотикопрофилактике являются цефалоспорины (це-фазолин).
3. При операциях на венах нижних конечностей при наличии трофических расстройств для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений целесообразно проводить лимфотропную антибиоткопрофилактику.
4. Для лимфотропной антибиотикопрофилактики у больных с трофическими нарушениями достаточно введения 2,0 г цефазолина за 30 мин до операции, 1,0 г через 12 часов после нее, а также 1 раз в сутки в течение первых суток послеоперационного периода. Для временной блокады лимфотока антибио-I ик целесообразно разводить в 5,0 мл 0,5% раствора новокаина, тормозящего сократительную активность лимфатических сосудов.
5. При наличии перифокального воспаления вокруг трофической язвы показано лимфогропное введение 1,0 г цефазолина 1 раз в сутки до купирования воспалительного процесса, обычно в течение 3 5 дней.
6. Для ускорения заживления трофической язвы венозной этиологии после купирования острого воспалительного процесса целесообразно применение ежедневных повязок с мазью, содержащей ИЛ-1 р.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Рыбакова, Екатерина Вадимовна
1. Агеев В.А., Захаров А.А., Решетников Г.М. Устройство для эндолимфатиче-ского введения лекарственных средств // Клинич. хирургия. 1990. - № I. -С.73-74.
2. Азимов Г .А. Комплексное лечение патологии вен нижних конечностей с применением лимфотропных методов // Лимфология. 1996. - №1. - С. 25 -28.
3. Алиханов Х.А., Чадаев А.П., Манзаев Ч.Е. Использование цитокинов в комплексном лечении гнойных ран Н Гез. док. первого белорусского международного конгресса хирургов. Витебск, 1996. - С. 143-144.
4. Амирасланов К).А., Магасов В.М., Аскеров Н.Г. Профилактика гнойных осложнений при лечении трофических язв венозной ггиологии // Гез. док. второй конференции ассоциации флебологов России. Москва, 1999. С. 86.
5. Антропова П.В. Применение нового иммуномодулягора ликопида в комплексном лечении больных с трофическими язвами // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии, иммунофармакологии: Сб. на-учн. тр. М.: Медицина, 1998. 125 с.
6. Ахметели Г.И., Г васалия Г.П., Джавахишвили Г Г. Эндолимфатический способ лечения больных с гнойным перитонитом // Актуальные проблемы клинической лимфологии: Сб. научн. тр. Андижан, 1991. С. 118-119.
7. Ьау)рзакс Ж. Патофизиология хронической венозной недостаточности // Флеболимфология . 1998. - №7. - С. 1-7
8. Богачев В.Ю. Новые технологии диагностики и лечения варикозной болезни нижних конечностей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1999. 28с.
9. Боженков Ю.Г., Г лушенко А.В. Лимфотропная антибактериальная терапия у больных с тяжелой термической травмой // Материалы международного симпозиума «Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии». Новосибирск, 2000. - С. 44-46
10. Борисов А.В. История лимфологии в Ленинг раде Санкт-Петербурге // Гез. док. конгресса лимфологов России. М„ 2000 С 182.
11. Борисов А.В. Лимфангион: итоги и перспективы // Лимфангион (анатомия, физиология, патология) // Под ред. А.В.Борисова и Р.С.Орлова. Л.: JICT МИ, 1990.-С. 5-7.
12. Борисов А.В. Функциональная морфология лимфантиона // Лимфатический сосуд,-Л.: ЛСТ МИ. 1984. С. 5-16.
13. Борисов А.В., Пастухова И.А., Педос И.В. О роли миоцитов стенки лимфатического русла в развитии компенсаторно-приспособительных функций при лимфо-венозной недостаточности // Лимфатический сосуд.- Л.: ЛСГМИ, 1984. е. 25 26.
14. Борисов А.В., Урусбамбетов А.Х. Болдуев В.А. Анатомия лимфангионов нижних и верхних конечностей человека. Нальчик: «Г)ль-Фа», 1995. 80 с.
15. Борисов А.В. Новая теория конструкции лимфатических сосудов // Сборник материалов конгресса лимфологов России. Москва, 2000. С. 47.
16. Борисов В.К. Состояние лимфооттока при хронической венозной недостаточности нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Куйбышев. 1980. 16 с.
17. Борисова P.II. Периферические механизмы регуляции моторики лимфатических сосудов: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1992. - 347 с.
18. Бородин Ю.И,Трясучее П.М. Анатомические механизмы регулирования лимфооттока в разных звеньях лимфатической магистрали // Сб. тр. Ново-сиб. мед. ин-та. Новосибирск, 1974. - Т.68. - С. 3-6
19. Бубнова Н А. Роль нарушений в лимфатической системе в патогенезе трофических язв венозной этиологии // Патофизиологические механизмы развития заболеваний. Л.: 1ЛМИ, 1976.-С. 12-13.
20. Бубнова Н А. Применение лимфографии при заболеваниях вен нижних конечностей // Гез. док. научно-практической конференции молодых специалистов учреждений здравоохранения Ленинграда. Л., 1979. - С. 152.
21. Бубнова П.А. Состояние лимфатических путей при заболеваниях вен нижних конечностей (по данным лимфографии): Дис. . д-ра. мед. наук. СПб., 1991. 432 с.
22. Бубнова Н А. Патогенетические принципы диагностики и лечения лимфеде-мы нижних конечностей: Дис. . канд. мед. наук. Л., 1978. - 223 с.
23. Бубнова Н А., Борисова Р.П., Петров С.В., Вахигов М.Ш., Крупышев Г В. Структура лимфангиона при лимфедеме нижних конечностей // Лимфангион (теория и практика). Сб. научн. трудов под ред. А.В.Борисова. СПб., 1995. С. 91-97.
24. Бубнова Н А., Петров С В. Смирнов А.С., Фионик О.В. Диагностика и лечение хронической лимфовенозной недостаточности нижних конечностей. СПб: СПбГМУ. 1997. 17 с.
25. Буянов В.М. Алексеев А.А. Лимфология эндотоксикоза. М.: Медицина, 1990. 272 с.
26. Варава Б.Н. Изменения лимфатических сосудов при облитерирующих заболеваниях аорты и ее магистральных артерий по данным лимфографии // Нарушения периферического лимфообращения и методы их коррекции: Сб. научн. трудов/м. 1980. С. 25-26.
27. Варюшина Н А. Анализ иммуностимулирующего действия интерлейкина-1 бета при местном применении у человека: Автореф. . дис. канд. биол. наук. -СПб., 1998. 19с.
28. Васильев И.Т., Алексеев А.А., Васина Т А. Лимфотропная профилактика гнойно-септической инфекции при травматических повреждениях органовмалого таза // Гез. док. конф. по актуальным проблемам клинической лим-фологии. Андижан, 1991. - С. 131-132.
29. Васютков В.Я. Пусковые механизмы в генезе трофических язв голени // Тез. док. второй конференции ассоциации флебологов России. Москва, 1999. -С. 24.
30. Васютков В.Я., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы // Рос. мед. журн -1999. Г. 7, №13. - С. 1-5
31. Васютков В.Я., Проценко Н.В. Трофические язвы стопы и голени. М.: Медицина, 1993. - 160 с.
32. Веденский ATI. Посттромботическая болезнь. Л., 1986. - 212 с.
33. Волков В Н. Прямая >ндолимфатическая терапия и регионарная антибактериальная терапия осложненных форм острого аппендицита // Тез. док. конф. по актуальным проблемам клинической лимфологии. Андижан, 1991. С. 133-134.
34. Выренков К) F. Актуальные проблемы лимфологии // Актуальные проблемы лимфологии и ангиологии: Сб. научн. тр. -М.,1981. С. 5-14.
35. Выренков Ю Н. Прямая шдолимфатическая терапия острых воспалительных шболевний органов брюшной полости V Новое в лимфологии: клиника, теория. жсперимен!. М.: ЦИУВ.1993. С. 36-37.
36. Гапонов A.M. Местная иммуноцитотерапия в комплексном лечении дли-гельно незаживающих ран и трофических язв // Гез. док. первого белорусскою международною кошресса хирургов. Витебск, 1996. С. 172-174.
37. I ашев А.А., Орлов Р.С. Спонтанные сокращения лимфангионов: растяжение как один измодулирующих факторов лимфотока // 1ез. док. конгресса лим-фолоюв России. Москва. 2000. С. 29.
38. Гольбрайх В.А. Эндолимфатическая терапия в комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости: Автореф. . дис. д-ра мед. наук. М., 1998. - 22 с.
39. Г остищев В.К. Патогенез трофических язв при варикозном расширении вен нижних конечностей // Хирургия. 1991. - №10. - С. 100-105.
40. Гринев М.В., Громов Н И., Цибин Ю Н. Интерлейкин-2 в комплексной де-гоксикационной терапии хирургического сепсиса // Анестезиология и реаниматология. 1994. - N 6.- С. 25-28.
41. Дедов А.В. Лимфотропная ангибиотикотерапия с фармакологическим блоком лимфотока в лечении рожистого воспаления нижних конечностей. Ав-гореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999. - 16 с.
42. Джигава И Г . Применение лейкоцитарной сыворотки в лечении длительно не заживающих трофических язв голени и Хирургия. 1998. №1. С. 3739.
43. Джичава И.1 Хирургическое лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей, осложненной трофическими язвами // Хирургия. 1991. №6. С. 60-63.
44. Джульбеков К.П. Мамагкулов С М. Курбаниязов З.В. Эндолимфатическая к'рапия ашибиошками при воспалительных осложнениях рака ободочной кишки 1еэ. док. конф. по актуальным проблемам клинической лимфоло-I ии. Андижан. 1991. С. 146-147.
45. Джумабаев С У. Принципы региональной лимфатической терапии 7 Тез. док. конф. по актуальным проблемам клинической лимфологии. Андижан. 1991. С. 36-37.
46. Джумабаев С.У., Айдаров М.М., Камалова Т А. Региональная лимфостиму-ляция и ее клинические возможности // Клиническая лимфология. М.: Подольск, 1985. - С. 142-144.
47. Джумбаев С У. Региональная лимфотропная терапия // Хирургия. 1990. -№11. - С. 70-73
48. Дмитриев Б.И., Торбинский A.M., Марков В О. Эндолимфатическая герапия у больных с гнойно-хирургической инфекцией // Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент: Сб. научн. тр. М.: ЦПУ В, 1993. - С. 49-50.
49. Драчевский Н.П., Курыгин А.А. Непрямая лимфотропная антибиотикотера-пия в лечении деструктивного аппендицита // Вестн. хирургии им. Грекова. -1993. Т. 150, N 1. - С. 29-32.
50. Думпе Э.П.Константинова Г Д.Скворцов А.С. Лимфография у больных с отеками и трофическими нарушениями кожи конечностей // Вестн. хирургии им. Грекова. 1971. - №10. - С. 70-74.
51. Думпе г).П.,Ухов Ю.И.ЛИвальб П.Г. Физиология и патология венозного кровообращения нижних конечностей. М.: Медицина, 1982. - 167 с.
52. Нропкин П.В., Ананьев В.Г., Илиазов Р.Д. Эндолимфатическая герапия в профилактике лимфогенного метастазирования при хирургическом лечении рака прямой кишки и Клиническая лимфология. М.: Подольск. 1985. - С. 175-177.
53. F-сипов Н.Д. Лимфатическая система. М.,1925. - 125 с.
54. Жданов Д А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. Л.: «Медгиз». 1952. 248 с.
55. Жданов Д А. Функциональная анатомия лимфатической системы. Горький. 1940.
56. Жуков Ь.Н. Патология и коррекция лимфооттока при хронической венозной недостаточности нижних конечностей И Флеболимфология. 1997. №4. -С. 5-10.
57. Жуков Ь.Н. Мусиенко С.М., Панфилов К.А. Предоперационная подготовка у больных с осложненными формами варикозной болезни нижних конечностей Гез. док. второй конференции ассоциации флебологов России. Москва. 1999. С. 82.
58. Жуков Б.Н.Столяров С.А. Лимфоотток при хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Самара, 1995. - 116 с.
59. Жуков Б.Н., Столяров С.А. Нарушения лимфооттока у больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей и методы его коррекции // Проблемы лимфологии: Сб. научн. тр. Новосибирск, 1987. - С. 89.
60. Заварина И.К., Зеленин Р.Г1. Регионарное лимфообращение по данным лимфографии при венозной патологии нижних конечностей // Тез. док. VII Всесоюзного симпозиума по клинической ангиологии». М., 1980. - С. 45-46
61. Заварина И.К., Золотаревский В.Я.Основные пути коррекции нарушений лимфооттока при посттромботической венозной недостаточности нижних конечностей // Тез. док. VII Всесоюзного симпозиума по клинической ангиологии. М., 1980. - С. 60.
62. Заварина И.К., Савченко Г.В., Кафаров Т.Г. Состояние глубокого лимфатического коллектора при посттромботической венозной недостаточности И Клинич. хирургия. 1982. - №7. - С 17-20.
63. Зедгенидзе Г.А., Цыб А.Ф. Клиническая лимфография. М.: Медицина, 1977. 288 с.
64. ЗербиноД.Д., Гавриш А С. Современные представления о лимфовенозных анастомозах 11 Кардиология. 1974. - №8. - С. 143-147
65. Зимин К).И. Иммунология критических состояний // Синдромы критических состояний. Под ред. Г.А.Рябова. М.: Медицина, 1994. - С.325- 343.
66. Зимина И.В., Лопухин Ю.М. Арион В.Л. Кожа как иммунный орган: клеточные иементы и цитокины /1 Иммунология. 1994. - №1. С. 8-13.
67. Золотаревский В.Я. Клинические формы лимфостаза при постгромбофлеби-гическом синдроме Н Ангиология и сосудистая хирург ия 1996. № 2. С. 44-54.
68. Золотухин И.А., Богачев В.К). Медицинский компрессионный трикотаж: излишество или необходимость? (обзор литературы) // Ангиология и сосудистая хирург ия. 1999. - Т. 5, № 4. - С. 79-84.
69. Зубарев П.П. Синенченко Г.И. Использование эндолимфатического введения антибиотиков в комплексном лечении больных с послеоперационными инфильтратами брюшной полости // Вестн. хирургии им. Грекова. 1990. -Т. 144, N I. - С. 42-44.
70. Иоанесян M B. Эндолимфатическая антибиотикотерапия у больных с обли-герирующимн заболеваниями аорты и артерий нижних конечностей: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 18 с.
71. Иосифов Г.М. Лимфатическая система человека с описанием аденоидов и органов движения лимфы // Известия Томского ун-та. Томск, 1914. - Г.59. - 89 С.
72. Кадыров Р.К). Лимфатические сосуды при заболеваниях вен нижних конечностей. Ташкент: Медицина, 1990. - 212 с.
73. Кадыров К).Р. Лимфография у больных с варикозным расширением вен нижних конечностей !' Мед. журн. Узбекистана. 1976. - №9. - С. 65-68.
74. Каменичный Д.И., Вайсман А.С. Эндолимфатическая терапия в сосудистой хирург ии / Клинич. хирургия 1990 - №7 - С. 77.
75. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов// Вести. Рос. АМН 1993. - № 2. - С. 11-18.
76. Кетлинский С.А. Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: «Гиппократ». 1998. 156 с.
77. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляюры. СПб.: <•' ипгюкрат», 1992. 256 с.
78. Кириенко А.И. Хроническая венозная недостаточность с гочки зрения врача общей практики ' Рос. мед. журн. 1998. Том 6. № 8. С. 516-522.
79. Кириенко А.И. Эндоскопическая диссекция перфорантов // Флеболимфоло-тия. 1997 -№5. С. 13-15.
80. Кириенко А.П. Ьотачев В.К). Современные представления о лечении венозных трофических язв ' Гез. док. второй конференции ассоциации флеболо-юв России. Москва. 1999. С. 44.
81. Киршин А.А. Морозов А.А. Комплексное лечение венозных язв нижних конечностей 7 Гез. док. второй конференции ассоциации флебологов России. -Москва. 1999. С. 45.
82. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пептидов-иммунокинов в клинической практике // Рос. мед. журн. 1997. - №1. -С. 59-61.
83. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция // Иммунология. 1995. -№1. - С. 4-7.
84. Кованов К.В. О роли лимфатических сосудов в кровообращении // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1952. -№7 - С. 5-19.
85. Кришталь В.В., Дзасохов С.В., Кулиш Н.И. Упрощенный способ «ндолимфа-гического введения антибиотиков с пролонгированным эффектм // Новое в лимфологии: клиника,теория, эксперимент. М.: ЦИУВ, 1993. - С. 64.
86. Крылов А.К). Применение прецизионной видеотехники в комплексном лечении больных хронической венозной недостаточностью: Авгореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1997. - 23 с.
87. Кушурцев В В. Прямая длительная ")Л'Г в лечении больных с облитери-рующими заболеваниями артерий нижних конечностей // Клинич. хирургия.1990 №7. - С. 49.
88. Куприянов В.В, Бородин К).И. Караганов Я.Л. Микролимфология. М.: Медицина, 1983. 285 с.
89. Лагунчик Б.П., Кузнецов Н.Н. Нарушения лимфоциркуляции при заболеваниях вен нижних конечностей Вестн. хирургии им. Грекова. 1977. №8.1. С. 86-89.
90. Лебедева Т.П. Конычев А.В., Абдурахимов С.М. Новый способ лимфотропной антибиотикотерапии в лечении гнойных заболеваний мягких тканей // Тез. док. конф. по актуальным проблемам клинической лимфологии. Андижан, 1991. - С. 170.
91. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. М.: Медицина, 1986 . - 240 с.
92. Левин Ю.М. Проблемы внутритканевой и лимфососудистой терапии в онколог ии. М.: Медицина, 1976. - 199 с.
93. Левин Ю.М., Буянов В.М, Данилов К.К). Лимфотропная антибиотикотера-пия // Хирургия. 1987. - N 1. - С. 72-75.
94. Лечение трофических язв нижних конечностей венозной этиологии: Пособие для врачей / Под. ред. В.С.Савельева. М.: Гедеон Рихтер А.О., 2000. - 22 с.
95. Лимфатическая терапия в хирургии // Джумабаев С.У., Файзиев И.Р., Султанов А.Т. / Под ред.С.У.Джумабаева. Ташкент: Изд-во им. Ибн Си-ны, 1991. -238 с.
96. Лобов Г.И. Лимфангионы активные насосы в системе транспорта лимфы // Гез. док. конгресса лимфологов России. - Москва, 2000. - С. 202.
97. Лобов Г.И. Механизмы саморегуляции лимфангиона // Грудной проток и лимфатические коллекторы организма / Под ред.А.В. Борисова и Р.С.Орлова. Л.: ЛСГМИ. 1989. - С. 61-67.
98. Лобов Г.И. Роль электрических процессов в сокращении лимфатических сосудов: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1985. - 23 с.
99. Лохвицкий С В., Баширов А. Б., Морозов Е.С. Трофические язвы: Метод, рекомендации. Караганда, 1988,- 22 с.
100. Лохвицкий С В., Гуляев А.В., Жаугушева С.К. Лимфатический транспорт антибиотиков новый подход к противомикробной химиотерапии хирургической инфекции // Гез. док. конф. по актуальным проблемам клинической лимфологии. - Андижан, 1991. - С. 57-58.
101. Лохвицкий С В., Шептунов Ю.М., Климова П.В. Лимфатический дренаж 1каней при хирур! ической инфекции и коррекция его нарушений // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии. Новосибирск: РИ1ПЛ, 1992. С. 100-101.
102. Лукьянченко Б.Я. К вопросу о прижизненной лимфографии у человека // Xnpypi ия. 1964. N 1.-С. 128-133.
103. Лукьянченко Б.Я. Лимфография. М.: Медицина. 1966. - 305 с.
104. МО. Лукьянченко Б.Я. Методика лимфографии и ее значение в клинике // Актуальные вопросы рентгенологии и радиологии. М., 1962.
105. Любарский М.С., Шумков О.А., Шевела А.П., Нимаев В.В. Способ местного лечения трофических язв венозной этиологии // Гез. док. второй конференции ассоциации флебологов России. Москва, 1999. - С. 93.
106. Магометов М.М. Лечение острого тромбофлебита эндолимфатическим введением лекарств: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990 22 с.
107. Мадазимов М.М., Хакимов В.А., Темиров П.Ч. Региональная лимфотропная терапия в комплексе лечения больных с последствиями ожогов // Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент. М.: ЦИУВ, 1993. - С. 74.
108. Малек П. Вопросы патофизиологии лимфатической системы. Прага: Гос. изд. мед. лит-ры. - 1962. 174 с
109. Малых К.В., Муравьев М.Ф., Лекомцев Б.А. Лимфотропное лечение острых гнойно-воспалительных заболеваний нижних конечностейи // Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент. М.: ЦИУВ, 1993. - С. 74-75.
110. Малых К.В., Муравьев М.Ф., Лекомцев Б.А. Интравазальная лимфатическая антибиотикотерапия в комплексном лечении рожистого воспаления нижних конечностей // Раны и раневая инфекция. М.,1993. - С. 271-273.
111. Манзаев Ч.Е Применение суперлимфа в комплексном лечении вялотекущих гнойных ран: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 18 с.
112. Маргулис Ф.Б., Кахаров А.Н., Холматов Г1.К. Применение тиосульфата натрия с фибринолизином и эндолимфатической антибактериальной терапией в комплексном лечении гнойных ран // Клинич. хирургия. 1989. - N 1. -С. 56.
113. Маскин С.С., Пономарев С.А. Лимфотропная ангибиотикопрофилактика и лечение послеоперационных осложнений в сосудистой хирургии: клинико-микробиологические и фармако жономические аспекты И Тез. док. конгресса лимфологов России. Москва, 2000. С. 204.
114. MaiacoB В.М. 11оспроммбофлебитический синдром, осложненный обширными трофическими язвами// Врач, 1996. - №3. - С. 8-11.
115. Меликян А.Р. Роль лимфоцитарных медиаторов в патогенезе и терапии раневого процесса: Авгореф. дис. . д-ра мед. наук. Ереван, 1984. 20 с.
116. Миликов В В., Шейко И.А. Лимфотропная терапия в комплексном лечении гнойных осложнений переломов // Тез. док. конф. по актуальным проблемам клинической лимфологии. Андижан, 1991. С. 181-182.
117. Михайлевич И.Г., Василевский 1.А. Региональная лимфатическая терапия в профилактике осложнений после сафенэктомии // Гез. док. конф. по актуальным проблемам клинической лимфологии. Андижан, 1991. - С. 185186.
118. Морозов F.C. Коррекция нарушений лимфооттока в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Караганда, 1989. 19 с.
119. Москаленко В В. Прогнозирование и лечение гнойно-некротических поражений нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Дис. . канд. мед. наук. С.-Петербург, 1999. - 170 с.
120. Мурадов Р.Г. Сравнительная оценка эндолимфатических способов введения антибиотиков: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. - 18 с.
121. Мышенцев Г1.П. Лимфоогток у больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей в дооперационном и послеоперационном периодах.: Дис. . канд. мед. наук. Куйбышев, 1988. - 180 с.
122. Надеждин В Н., Борисов А.В., Балашов В.П. Вопросы анатомии сосудистой ситемы в грудах кафедры нормальной анатомии ЛГ СМИ за 50 лет (с 1909 по 1958 ir.). Вопросы анатомии лимфатической системы. - Л.: Медгиз, 1961 -С. 5-15.
123. Назаренко П. М. Значение ретроградного кровотока по задним большебер-цовым и глубоким плантарным венам стопы в патогенезе декомпенсирован-ных форм варикозной болезни // Вестн. хирургии им. Грекова. 1997. -Т. 156 ,№6. - С. 31-33.
124. Насиров М.Я., Алиев М.Ф., Ахундов И.Т. Эндолимфатическая иммунотерапия острого вторичного иммунодефицита при перитоните // Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент. М.: ЦИУВ,1993. - С. 80-81.
125. Норбеков М.А., Ахмедов М.А., Рахимов А.У. Индивидуализированная лим-фотропная антибиотикотерапия при хирургической инфекции мягких тканей у детей // Гез. док. конф. по актуальным проблемам клинической лимфологии. Андижан, 1991. С. 194.
126. Общая анатомия лимфатической системы // Под ред. Ю.И.Бородина, М.Р.Сапина, Л.Н.Этингена и др. Новосибирск: Наука, Сиб.отд., 1990. -243 с.
127. Огнев Б.В.Об одновременном изменении крово- и лимфообращения // Хирургия. 1967. №10. - С. 120-128.
128. Овчаров CY). Лечение трофических язв нижних конечностей венозной этиологии ингибиторами протеолитических ферментов: Дис. . канд. мед. наук. М. 1993. 200 с.
129. Орлов Р.С. Движение лимфы активный регулируемый процесс // Клиническая лимфология: Сб. научн. гр. М. 1985. - С. 17-18.
130. Орлов Р.С. Борисова Р.11. Спонтанная и вызванная сократительная активность гладких мышц лимфатических сосудов // Доклады АН СССР. 1974. Г.215, № 4. С. 1013-1015.
131. Орлов Р.С., Борисов А.В., Борисова Р.Г1. Лимфатические сосуды. Структура и механизмы сократи тельной активности. Л., Наука, 1983. 254 с.
132. Орлов Р.С., Борисова Р.П., Мандрыко К.С. Сократительная и )лектрическая активность гладких мышц магистральных лимфатических сосудов // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1975. - Г. 61, № 7. - С. 1045-1053.
133. Павлов В.В. Осложнения непрямой лимфотропной терапии у больных с гнойными ранами // Хирургия. 1999. - №2. - С.37-39.
134. Панин А.В. Хирург ическая коррекция мышечно-венозной помпы голени при посттромбофлебитической болезни: Дис. . канд. мед. наук М., 1995. -187 с.
135. Панков А.К., Сидоренко Ю.С. Опыт применения эндолимфатической полихимиотерапии в онкологической клинике // Клинич. лимфология. М.Подольск, 1985. - С. 196-198.
136. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И В. Эндолимфатическая антибио-тикотерапия. М.: Медицина, 1984. - 240 с.
137. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Сильманович Н.Н. Лимфостимуляция. М.: Медицина. - 1985. - 240 с.
138. Петров С В. Изменения эндотелиоцитов при лимфедеме нижних конечностей И Грудной проток и лимфатические коллекторы организма: Сб. статей по анатомии и физиологии лимфатической системы. СПб, 1994. - 175 с.
139. Петров С В. Эндолимфатическая терапия с коррекцией лимфотока в лечении различных хирургических заболеваний: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб., 1995. 39 с.
140. Погосян B.C. Изменения лимфатических сосудов при заболеваниях нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ереван, 1972. - 24 с.
141. Покровская М.П., Макаров М.С. Цитология раневого экссудата как показатель процесса заживления ран. М., 1942. - С. 3-24.
142. Полянцев А.А., Мозговой ГГВ. Место лимфотропной антибиотикотерапии в профилактике инфекционных осложнений в реконструктивной сосудистой хирургии / Гез. док. конгресса лимфологов России. Москва, 2000. - С. 215.
143. Потапнев М П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. №4. С. 34-40.
144. Поташов Л.В., Бубнова П.А., Борисов А.В., Борисова Р.П., Петров С.В. Хирургическая лимфология. СПб: Гиппократ, 2000. - 220 с.
145. Поташов Л.В., Бубнова Н.А., Борисов, А.В., Борисова Р.П., Петров С.В. Лимфедема новые патогенетические основы диагностики и лечения // Новое в лимфологии. клиника, теория, эксперимент. - М.: ЦИУВ, 1993. - С. 88.
146. Поташов Л.В., Вахитов М.Ш., Бубнова Н А., Крупышев Г.В. К вопросу о комплексном лечении хронической лимфовенозной недостаточности нижних конечностей конечностей // Гез. док. конгресса лимфологов России. Москва, 2000. -С. 160.
147. Поташов Л.В., Орлов Р.С., Борисов, А.В., Бубнова Н.А., Борисова Р.П., Петров С В. Состояние учения о движении лимфы и его значение в диагностике и хирургическом лечении лимфедемы // Вестн. хирургии. 1989. - Т. 143, № 7. - С. 145.
148. Привес М.Г. Закономерности развития коллатеральных путей лимфооттока в условиях нарушения иннервации // Тез. докл. научн. конф. морфол. Восточной Сибири. Иркутск, 1961. - С. 263-265.
149. Пупышев М.Л. Технические аспекты эндолимфатической терапии // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии. Новосибирск: РИ-ГГ)Л, 1992. - С. 131-132.
150. Разумейко А.В. Особенности хирургической коррекции нарушений оттока крови, обусловленных патологическими изменениями венозных синусов голени при варикозной болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1997. 18 с.
151. Романовский А.В. Васютков В.Я., Садов С В. Экономические потери при лечении с трофическими язвами нижних конечностей // Тез. док. второй конференции ассоциации флебологов России. Москва, 1999. С. 68.
152. Савельев B.C. Современные направления в хирургическом лечении хронической венозной недостаточности /1 Флеболимфология. 1996. - №1. - С. 5-7.
153. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачев В.К). Венозные трофические язвы. Мифы и реальность И Флеболимфология. 2000. №11. С. 10.
154. Савицкий В.И. Сажич A.M. Лимфообращение и развитие осложнений у больных с варико'ным расширением вен нижних конечностей // Актуальные вопросы флебологии во врачебно-трудовой экспертизе и клинической практике. Л., 1978. С. 36-37.
155. Саидханов А.С., Абдумаджидов А.Ш., Агзамова М.Н. Лимфотропная анти-биотикотерапия // Клинич. хирургия. 1989. - N 1. - С.68-69.
156. Салимжанов Н.Н. Реабилитация больных с трофическими язвами в сельской районной больнице // Гез. док. второй конференции ассоциации флебологов России. Москва, 1999. - С. 77.
157. Сизов С.А.Полифункциональные раневые покрытия в лечении трофических язв нижних конечностей у больных с хронической венозной недостаточностью. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1999. - 190 с.
158. Симбирцев А С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998. -№3. - С. 9-17.
159. Синенченко Г.И. Эндолимфатическая антеградная инфузия лекарственных препаратов в лечении гнойно-воспалительных заболеваний // Вестн. хирургии им. Грекова. 1988. - Т. 141, N 10. - С. 143-145.
160. Синенченко Г.И. Эндолимфатические инфузии в абдоминальной хирургии: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб., 1993. - 37 с.
161. Синявский М М. Трофические язвы нижних конечностей. Минск: Беларусь, 1973. - 230 с.
162. Скворцов А С. Состояние лимфатической системы у больных с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1973. 15 с.
163. Спиженко К).П., Дубицкий А.Г., Цегельник Г.Л. Способ антеградной ноду-лолимфагической терапии // Клинич. хирургия. 1992. N 7. С.71 -73.
164. Спиженко К).ГГ, Фещенко К).И. Эндолимфатическое применение цефобила в комплексной терапии больных абсцессами легких // Гез. док. конф. по актуальным проблемам клинической лимфологии. Андижан, 1991. С.221
165. Спиженко К). ГГ, Цегельник Г Л. Эндолимфатическая терапия в лечении гнойных холангитов !! Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент. -М.: ЦИУВ.1993. С. 100.
166. Стойко Ю.М., Шайдаков Г.В., Ермаков Н.А. Комплексное лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей в стадии трофических расстройств // Consilium medicum. Приложение, 2001. - С. 28-31.
167. Столяров С.А., Морфологические изменения лимфатических сосудов при хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Тез. док. конгресса лимфологов России. Москва, 2000. - С. 53.
168. Суковатых Б.С., Назаренко П.М., Беликов Л.Н., Родионов О.А., Абрамова С.А. Венозная гипертензия непосредственная причина образования трофических язв у больных ВБНК // Тез. док. второй конференции ассоциации флебологов России. - Москва, 1999. - С. 13.
169. Суковатых Б.С., Назаренко Г1.М., Беликов Л.Н., Родионов О.А., Абрамова С.А. Механизмы развития декомпенсированных форм варикозной болезни // Вестн. хирургии им. Грекова. 1999. - №1. - С. 36-40.
170. Умбетов Г.Ж., Гизатуллина A.M. Краткая история лимфологии // Тез. док. конгресса лимфологов России. Москва, 2000. С. 222.
171. Ухов К).П., Лавриненко М.М. Паховые лимфатические узлы при хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Кардиология. 1974.1. Г. 14. №15. С. 94-96
172. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регулиюрной сети Иммунология. 1995. № 3. С. 44-48.
173. Хван С.А. Способ фиксации пластмассовых катетеров при длительной >ндо-лимфагической лекарственной терапии // Гез. док. конф. по актуальным проблемам клинической лимфологии. Андижан, 1991. - С. 232-233.
174. Хмельникер С М. Выбор способа коррекции клапанов глубоких вен при варикозной болезни: Авгореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Екатеринбург ск. мед. ин т. Екатеринбург, 1998. 22 с.
175. Хохлов А.К. Патогенетическое лечение варикозно-трофических язв // Проблемы неотложной хирургии: К 90-летию со дня рождения академика В.И.Стручкова: Сб. науч. работ. М„ 1998. - Т. VI. - С. 115-116.
176. Хохлов A.M. Предоперационная подготовка и хирургическая тактика при варикозной болезни нижних конечностей, осложненной трофическими язвами // Хирургия. 1993. №12. - С. 11-15
177. Хохлов A.M. Берченко Г.Н. Лечение трофических язв лизоцимом // Сов. медицина. 1989. №9. - С. 96-98.
178. Хрячков В В. Максимов А.П. Эндолимфатическая герапия при гнойной абдоминальной инфекции // Гез. док. конф. по актуальным проблемам клинической лимфологии. Андижан, 1991. С. 233.
179. Цыб А.Ф., Хмелевский Я.М., Словентатор В.Ю. Эндолимфатическая анти-биотикотерапия гнойно-септических послеоперационных осложнений у онкологических больных // Хирургия. 1987. - N 9. - С. 138-141.
180. Чернышев В Н. Крыгин С.Г". Применение эндоскопической техники при пересечении коммуникантных вен голени при хронической венозной недостаточности //Анг иолог ия и сосудистая хирургия. 1997. - №2. С. 94-104.
181. Шляпников С А. Принцип цитокиновой терапии сепсис-синдрома Ч Вестн. хирургии им. Г рекова. 1997. Г.156, №2. С. 51-54.
182. Шония Д.К. Прямая цветная лимфография и эндолимфатическая терапия в комплексном лечении больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей: Дис. . канд. мед. наук. М., 1995. 84 с.
183. Шулутко АН. Клинико-бактериологические аспекты лечения раствором Ку-риозина венозных трофических язв в условиях хирургическою стационара И Гез. док. второй конференции ассоциации флебологов России. Москва, 1999. с. 19.
184. Щегловитова О.П. Эндотелий сосудов в иммунопатогенезе инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. - 200 с.
185. Щенников O.E. Интраоперационное обезболивание методом эндолимфати-чеекого введения наркотических анальгетиков у хирургических больных // Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент. М.: ЦИУВ. 1993. С. 119-120.
186. Юсупов И.А., Дуюнов А.И. г)ндолимфагическая антибиотикотерапия при остром аппендиците h Весгн. хирургии им. Г рекова. 1989. - Г. 143, N 8. -С. 63-65.
187. Яблоков 1 I ., Кириенко А.И., Богачев В.К). Хроническая венозная недостаточность. М.: Ьерег. 1999. 127 с.
188. Ярема И.В. Мержвинский И.А. Шишло В.И., Вазило В.Е., Павлов В.В. Ба-санов Р.В. Метод лекарственного насыщения лимфатической системы П Хирург ия. 1999 . №1. С. 14-16.
189. Ярилин А.А. Система цигокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии П Иммунология. 1997. - №5. - С. 7-14.
190. Akisada M M. Lymphography of the Edematous Extremities // Eymphology. 1978. -№ 12. P. 29-34.
191. Aukland K., Reed R.K. Interstitial lymphatic mechanisms in the control of extracellular fluid volume // Physiol Rev. 1993. - № 73. - P. 1-5.
192. Baker L.I., Chambers R., DeMuth S.K. Effects of electrical stimulation on wound healing in patients with diabetic ulcers // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. №.3. -P. 405-412.
193. Barone E.J, Yager D.R, Pozez A.L, Olutoye O.O, Crossland M.C., Diegelmann R.F, Cohen LK. Interleukin-1 alpha and collagenase activity are elevated in chronic wounds // Plast Reconsti Surg. 1998. - Vol. 9. - № 4. - P. 1023-1027.
194. Bartholinus T. Vasa lymphatica anper Hafniac in Animalibus inventa et Hepatis excequie. Hafiiiac, 1653.
195. Basanguet N. Francs P. Venous desease: the new internatuonal challenge // Phlebology. 1996. -№.11. P. 1-6.
196. Bevilacqua M.P. Pober J.S. Wheeler M.E, Cotran R.S, Gimbrone M.A.Jr. Inter-leukin I activation of vascular endothelium. Effects on procoagulant activity and leucocyte adhesion " Am J Pathol. 1985. Vol. 121. -№ 3. P. 394-403.
197. Bollinger A. lymphatic microangiopathy: a complication of severe chronic venous insufficiency (C.V.I.) // Lymphology. 1982 - Vol. 6. - № 2. - P. 60-65.
198. Brautigam P., Vanscheidt W., Foldi E., Krause Г., Moser E. Involvment of the lymphatic system in primary non-lymphogenic edema of the leg. Studies with 2-compartment lymphoscintigraphy Hautar/t. 1997. Vol. 48. № 8. P. 55667.
199. Bull R.H., (iane J.N., Evans J.E., Joseph A.E., Mortimier P.S. Abnormal lymph drainadge in patients with chronic venous leg ulcers H J Am Acad dermatol. -1993. Vol.28. №4. P. 585-590.
200. Bussolino F. IL-1 stimulates platelet activatinos factor productions in cultured human endothelial cells // J Clin Invest . 1986. № 77. P. 2027-2033.
201. Callam M.J., Ruckley C.V. Chronic ulcer of the leg: the clinical history // Br Med J. 1987. - Vol. 294. - P. 1389-1391.
202. Cambria R.A., Gloviezky P., Naessenns J.M. Non invasive evaluation of lymphatic with lymphoscintigraphy: a prospective semiguantytalive analisis in 386 extremities //J Vase Surg. 1993. -№ 18. - P. 773-776.
203. Carpentier P H. Role of leukocytes in the pathogenesis of trophic venous disorders // J Mai Vase. 1998. - Vol.23. - № 4. - P. 274-276.
204. Cavender D. Stimulation of endothelial cell binding of lymphocites by tumor necrosis factor//J Immunol. 1987. - Vol. 139. -№6. -P. 1855-1860.
205. Collins P.S., Villavicentio J.L., Abreu S.H. Abnormalities of limphatic drainage in lower extremities: a lymphoscintigraphic study // J Vase Surg. 1989. - № 9. - P. 145-152.
206. Doxey D.L. Nares S., Park B. Diabetes-induced impaiment of macrophage cytokine release in a rat model: potential role of serum lipids // Life Sci. 1998. - Vol. 63. № 13. - P. 1127-1136.
207. Foldi M. Diseases of Lymphatics and Lymph circulation. Baden, 1974. - 26 p.
208. Ford H.R., Hoffman R.A., Wing E.J., Magee D.M., Simmons R.L. Ch,i.,icteriza-tion of wound cytokines in the sponge matrix model // Arch Surg. 1989. - Vol. 124. №12. - P. 1422-1428.
209. Fowkes F.G., Hvans C.J., Lee A.J. Prevalence and risk factors of chronic venous insufficienty // Angiology. 2001. - Vol. 52. -№ 9. - P. 78-83.
210. Franks P.J., Moffatt C.J., Connolly M.P. Community leg ulcer clinics: effect on quality of life // Phlebology. 1994. - № 9. - P. 83-86.
211. I ranks C.R., Palmer P A. f uture prospects for interleukin-2 therapy The Role of lntcrleukin-2 in the freatment of Cancer Patients <7 Ld J Wagstaff. Dordrecht-Boston-London: Kluw: Acad.Publ, 1993. P. 169-185.
212. Ciailit J., Clare R.A.F. Wound repair in context of extracellular matrix // Currena opinion in cell biology. 1994. - №.6. P. 717-725.
213. Ciamble J.R. Stimulation of the adherence of the neutrophils to umbilical vein endothelium by human recombinant // Proc Nat Acad Sci USA. 1985. - № 82. -P. 345-348.
214. Goldring M.B., Krane S.M. Modulation by recombinant interleukin-1 of synthesis of types I and III collagens and associated procollagen mRNA // J Biol Chem. -1987. Vol. 262. - № 34. - P. 16724-16729.
215. Hanser I.A. Differential induction of VCAM-1 on human iliac venous and arterial endothelial cells and its role in adhesion // J Immunol. 1993. - Vol. 151. - № 10. - P. 5172-5185.
216. Harris I.R . Yee K.C., Walters C.E., Cunliffe W.J., Kearne J.N, Wood E.J., Ingham F « kine and protease levels in healing and non-healing chronic venous leg ulcers / Fxp Dermatol. 1995. - Vol. 4. -№6. - P. 342-349.
217. Hayashi A., Jonston M.G., Nelson W. Increased intrinsic pumping activity of intestinal Lymphatics following hemorrhage in anesthetized sheep // Circ Res. -1987. Vol.60. - P.265-272.
218. Ibrachim M.S., Maged Z.A., Haron A. Antibiotics and immunity: effects of antibiotics on mitogen responsiveness of lymphocytes and interleikin-2 production // Chemiotherapia. 1988. - Vol.7. - N 6. - P. 369-372.
219. Jost L.M., Stahel R.A. Interleukin-2 as single agent. Dose, scheduling and optimum immunomodulatory dose // The Role of lnterleukin-2 in the Treatment of Cancer Patients Ed J Wangstaff.-Dordrecht-Boston-London: Kluw.Acad.Publ., 1993. P. 7-28.
220. Kapiotis S. IL-4 counteracts pyogen-induced downregulations of trombomodeiin in cultured human vascular endothelial cells // Blood 1991. Vol. 78. - P. 410415.
221. Kinmonth J. Lymphangiography in man: method of outlining lymphatic vessels at operation//Clin Sci. 1952. - Vol.11.- P. 13-20.
222. Kinmonth J. The lymphatics. Surgery, lymphography and diseases of the chyle and lymphsystem // Ed.A.Edward. London, 1982. - 432 p.
223. Kondo Г., Ohshima Т., Eisenmenger W. Interleukin 1-alpha in human skin wounds for forensic wound age determination // Int J Legal Med. 1999. - Vol. 112. -№4. - P. 249-252.
224. Krakauer Т. IL-IO inhibits the adhesion of leukocytic cells to IL-l-activated human endothelial cells // Immunol. 1995. - Vol.45. - № I. - P. 61-65.
225. Lees T.A., Lambert D. Prevalence of lower limb ulceration in an urban health district // Br J Surg. 1992. - № 79. - P. 1032-1034.
226. Li Y.Q., Doyle J.W., Roth TP, Dunn R.M., Lawrence W.T. IL-10 and GM-CSF expression and the presence of antigen-presenting cells in chronic venous ulcers // J Surg Res. 1998.- Vol.79 -№2.-P. 128-135.
227. Lilies W.C., Van Voorhis W.C. Nomenclature and biologic significance of cytokines involved in inflammation and the host immune response // J Infect Dis. -1995. -№172. P. 1573-1580.
228. Liou H.C. Regulation of the NF-kB/rel transcription factor and ikB inhibitor system // Curr Opin Cell Biol. 1993 № 5. - P. 477-483.
229. Loots M.A., Lamme E.N., Zeegelaar J., Mekkes J R., Bos J.D., Middelkoop E. Differences in cellular infiltrate and extracellular matrix of chronic diabetic and venous ulcers versus acute wounds // Invest Dermatol. 1998. - Vol. 111. - № 5.1. P. 850-857.
230. Lundberg J.E., Roth Г.Р., Dunn R.M., Doyle J.W. Comparison of IL-10 levels in chronic venous insufficiency ulcers and autologous donor tissue // Arch Dermatol Res. 1998. Vol. 290. -№12. - P. 669-673
231. Маскау C.R. Cell adhesion in immune system // Immunology Today. 1993. -Vol. 14. № 3. P. 99-102.
232. Маскау C.R. Tumor necrosis factor a (TNFa) induced cell adhesion to human endothelial cells in under dominant control of one TNF receptor type, TNF-R55 // J Exp Med. 1993. Vol. 177. P. 1277-1286
233. Mantovani A. Cytokine regulation of endothelial cell function // FASEB. 1992. - № 6. - P. 2591-2599.
234. Masiniwsky B. IL-4 acts synergically with IL-ip to promote lymphocyte adhesion to microvascular endothelium by induction of vascular cell adhesion molecule-1 // J Immunol 1990. - Vol. 145. - P. 2886-2891.
235. Mc Geon J.G., Thorrlbury K.D. The effect of electrical stimulation of the sympathetic chain on peripheral lymph flow in the anaesthetized sheep // J Physiol. -1987.-Vol. 393.-P. 123-133.
236. Mc Hale N.G., Roddie I.C. The effect of transmural pressure on pumping activity in isolated bovine lymphatic vessels // J Physiol (Lond.). 1976. - Vol.261. - N2. - P. 255-269.
237. McNeill G.C., Witte M.H., Witte C.L. Whole-body lymphoangioscintigraphy: Preferred method for initial assessment of the peripheral lympatic system // Radiology. 1989. -№ 172.-P. 495-501.
238. Mislin H. Active contractility of lymphangion and coordination of lymphangion chains // Experientia. 1976. Vol.32. - N 7. - P. 820-822.
239. Mislin H. The Lymphangion // Lymphangiology / Ed.M.Foldi. J.Casley-Smith-Stuttgert-New-York: Schattauer. 1983. -Ch.4. - P. 165-173.
240. Montgomery K.F. Activation of endothelial-leucocyte adhesion molecule-ИЕЕАМ-1) gene transcription // Proc Natl Acad Sci USA. 1991. - Vol. 88. - P. 6523-6528.
241. Mortimier P.S. Evaluation of lymphatic function: abnormal lymph drainage in venous disease // Int Angiol. 1995. -Vol. 9. - N 14 (Suppl. 1). - P. 32-35.
242. Mudge M., Leinster S.J. A prospective 10-year study of the postthrombotic syndrome in surgical population // Ann R Col Surg Engl. 1988. - № 70. - P. 249252.
243. Nakayama K.A. A lymphoid cell-specific nuclear factor containing c-rel-like proteins preferentially U J Physiol. 1986. - Vol. 261. № 5. - P. 255-269.
244. Negrier S., Philip T. Interleukin-2 with or without LAK Cells in metastasic Renal Cell Carcinoma: Report of a European Multicentre Study // Europ J Cancer Clin Oncol. 1989. - Vol. 25 (suppl.3). - P. 21-28.
245. Neish A.S. Functional analysis of the human vascular cell adhesion molecule-l-promoter//J Exp Med 1992 - Vol.176. - P.1583-1589.
246. Nippon Geka, Gakkai Zasshi. Roles of cytokines in wound healing processes // J Exp Med. 1999. - Vol. 100. - P. 522-528.
247. Nelzen O., Bergqvist D„ Lindhagen A. Leg ulcer etiology: A crosssectional population study Hi Vase Surg. 1991. -№ 14. - P. 557-564.
248. Olszewski W.L, Engeset A. Intrinsic Contractility of leg Lymphatics in Man. Preliminary Communicftion 11 Lymphology. 1979. - Vol. 12. - P. 81-84.
249. Oppenheim J.J. Properties of the novel proinflammatory supergene «Intercrine» cytokine family //Annu Rev Immunol. 1991. - № 9. - P. 617-648.
250. Paleolog E M. Differential regulation by cytokines of constitutive and stimulated secression of von Willebrand factor from endothelial cells // Blood. 1990. - Vol. 75.-P. 688-695.
251. Partsh H. Lymphovenous Communications in posttrombotic ulcers. Hanusch-Hospital: Vienna, 1983. P. 237-287.
252. Pecquet J. Experimenta nova anatomica quibus incognitum chyli recepetaculumet ab со per thoracern in ramos usque subclavios vasa lactea detequnter. Paris, 1651
253. Pet/elbaner P. Heterogeneity of dermal microvascular endothelial cell antigen expression and cytokine responsivenes in sity and in cell culture // J Immunol. -1993. Vol.151. №9. P. 5062-5072.
254. Pieric E.Ci.J.M., van IJrk H., Wittens C.H.A. Endoscopic Ligation of perforating veins using a mediastinoscope // Surgical Laparoscopy and Endoscopy. 1997. -Vol.7. №1. P. 25-28.
255. Pober I.S. The potential roles of vascular endotelium in immune reactions // Hum Immunol. 1990. №28. P. 258-262.
256. Pober I. S. The role of endothelial cells in inflamation // Transplantation. 1990. № 50. P.537-544.
257. Reddy N.P. I ymph circulation, physiology and biomechanics // CRC Crit Rew Biomed Engl. 1986. Vol. 14. - JVbl. - P. 45-91.
258. Rosenberg S.A. The immunotherapy and gene therapy of cancer // J Clin Oncol. -1992.-Vol.10.-№ 2.-P. 180-199.
259. Rosenberg S.A. Clinical Immunotherapy Studies in the Surgery Branch of the U.S National Cance lnstitute:brief Review // Cancer Treatment Rew. 1989. - Vol.16 (suppl.A). - P. 115-121.
260. Rosenberg S.A., Lotze M.T., Yang J.C. Experience with the use of high dose bolus interleukin-2 in the treatment of652 patients with cancer// Ann Surg. 1989. -Vol.210.-P. 474-485.
261. Rosner К., Ross С., Karlsmark Т., Petersen A.A., Gottrup F. Velsgaard G.L. Im-munohistochemical characterization of the cutaneous cellular infiltrate in different areas of chronic leg ulcers // APM1S. 1995. - Vol. 103. - №4. - P. 293-299.
262. Rucrley С. V. Socioeconomic impact of chronic venous insufficiency and leg ulcer // Angiology. 1997. - №48. - P. 67-69.
263. Saharay M., Shields D.A., Georgiannos S.N., Porter J.В., Scurr J.M., Coleridge Smith P.D. Endothelial activation in patients with chronic venous disease // Eur J Endovascular Surg. 1998. - Vol. 15. - № 4 - P. 342-349.
264. Saharay M., Shields D.A., Porter J.В., Scurr J.H., Coleridge-Smith P.D. Leukocyte activity in the microcirculation of the leg in patients with chronic venous disease // J Vase Surg. 1997. - Vol. 26. - №2. - P. 265-273.
265. Samson R. H., Shhowalter D. P. Stocking and prevention of recurrent venous ulcer // Dermatol Surg. 1996. - № 22. - P. 373-376.
266. Schleimer R.P., Rutledge B.K. Cultured human vascular endothelial cells acquire adhesiveness for neutrophils after stimulation with interleukin-1, endotoxin, and tumor-promoting phorbol diesters // J Immunol. -1986. Vol. 136. №2. P. 649-654.
267. Siron M. IL-1 stimulates IL-6 production in endothelial cells // J Immunol. 1989.1. Vol.142. P. 549-553.
268. Seow W.K. Macrophage-neutrophil interactions: contrasting effects of the monokines interleukin-1 and tumor-necrosis factor (cachectin) on human neutrophil adherence // Immunology. 1987. - Vol. 62. - P. 350-361.
269. Stzpodien L., Korfer A., Franks S.R. Home Therapy with recombinant Inter-leukin-2 and Interferon a2b in advanced human Malignancies // Lancet. 1990. -№6. - P. 1509-1512.
270. Smith K.A. Lowest dose Interleukin-2 immunotherapy // Blood. Vol.8. - № 6. -P. 1414-1423.
271. Solis-Herruso J.A. Tumor-necrosis factor-a inhibits collagen gene transcription and collagen synthesis in cultured human fibroblasts // J Biol Chem. 1988. -Vol. 263. -№ 12. - P. 5841-5845.
272. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system П Nature. 1990. - Vol. 346. - P. 425-434.
273. Springer T.A. Traffic signal for lymphocyte recirculation and leucocyte emigration: the multiple paradigm // Cell. 1994. - Vol. 76. - P. 301-314.
274. Villavicentio J.L., Hargens A.R., Picoulicz E. Последние достижения в терапии отеков // Флеболимфология. 1996. - №3. - С. 1-7.
275. Wagstaff J. The Role of lnterleukin-2 in the Treatment of Cancer Patients / Ed J Wagstaff. -Dordrecht-Boston-London: Kluw.Acad.Publ., 1993. P. 1-6.
276. Wallace H.J. Stacey M.C. Levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and soluble TNF receptors in chronic venous leg ulcers correlations to healing status //J Immunol. - 1987. -№139. - P. 1911-1917.
277. Westerhot W. Pathophysiology of wound healing in venous leg ulcers // Phlebolo-gie. 1992. - Vol.22. - P. 77-82.
278. Whiston R. J. Halett M B., Davies E.V., Hardmg K.G., Lane J.F.Br. Inappropriate neutrophil activation in venous disease // J Surg. 1994. - Vol. 81. - № 5. - P. 695-698.
279. Wilkinson L.S., Bunker C. Edwards J.C., Scurr J.П., Smith P.D. Leukocytes: their role in the etiopathogenesis of skin damage in venous disease // J Vase Surg. -1993. Vol. 17. -№4. P. 669-675.