Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Лечение смешанных урогенитальных инфекций азитромицином, терридеказой и катафермом

£ ск

Центральный научно-исследовательский

с^ кожно-венерологическии институт

На правах рукописи мяснянкин владимир александрович

ЛЕЧЕНИЕ СМЕШАННЫХ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

АЗИТРОМИЦИНОМ, ТЕРРИДЕКАЗОЙ И КАТАФЕРМОМ

(клинико-эксперименталыюе исследование). 14.00.11 —- Кожные и пенерические болезни

автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва — 1997

Работа выполнена в Курском государственном медицинском университете и Курском областном кожно-венерологнческом диспансере.

Научные руководители:

доктор медицинских паук, профессор В. А. Жигулин

доктор биологических наук, профессор,

члсн-корр. РАЕН Г. А. Чалый

Официальные оппоненты;

доктор медицинских наук, профессор М. М. Васильев

доктор медицинских наук, профессор В. И. Кулагин

Ведущее научное учреждение — Российский Университет Дружбы Народов.

Защита диссертации состоится 997 года

в 12 часов на заседании Диссертационного совета Д-074.10.01 Центрального научно-исследовательского кожно-венерологи-ческого института МЗ МП РФ по адресу:

107076, Москва, ул. Короленко, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке

цкви МЗ МП РФ.

Автореферат разослан

1997 гола.

Ученый секретарь Диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Н. К. Иванова.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы .

Заболевания, передаваемые половым путем занимают значительное место среди инфекционных болезней, представляя собой медико-социальную прочему (Скрипкин Ю.К. и соавт., 1996, Яиуха М.В., 1996). Однако в структуре этих заболеваний произошли значительные изменения - увеличение числа негонококковых урогенитальиых инфекций, ведушееместо среди которых занимает хламндноз - 40-60% (Скрипкин ЮЛС. и соавт., 1995; Schachter J., 1УУI). Участилось сочетанное течение хламидноза с другими урогенитальными инфекциями, в частности, с гонореей (Делекторскнй В.В.и соавт., 1994; Дубенский В.В.,1993). При гонорейно - хламидинных инфекциях изменяется течение и клинические проявления болезни, увеличивается число воспалительных осложнении (Акышбаева К.С. и соавт., 1989; Хнлькевич Н.Д.. I9KN). Широкая распространенность смешанных инфекций, часто субъектнвно-асснмптомное течение, многоочаговость поражения, склонность к диссеминированшо , значительная частота воспалительных осложнений - все это позволяет рассматривать урогетпапьные микст-инфекцни. как одну из важных проблем 8 венерологии.

Лечение только одной гонококковой инфекции или последовательная терапия гонореи и хламидноза, может привести к резервированию хламндий в клетках макроорганизма и рецидивам болезни. Поэтому наше внимание привлекло использование в лечении смешанных урогенитальиых инфекций азалидного антибиотика азитромицина, обладающего ш.чроким противомнкробиым спектром действия, способным бактерицидно действовать не только на хламндии и гонококки, но и на уреаплазмы; хорошо проникающего гисгогемоталогический барьер и в бактерицидных концентрациям накапливающегося в тканях (Машкиллейсон А.Л.,Гомберг М.Д.. 1991,Hopkins.S.,1991; Harrison J.D.,1991 и др.).

Последние данные клинических, лабораторных исследований, указывают на нарушения 'иммунитета при урогенитальиых инфекциях (Делекторскнй В.В. и соавт., 1994; Дмитриев Г .А. и соавт., 1991), объясняя неэффективность антибиотикотерапии , что диктует необходимость разработки комплексных методов лечения. Известно использование в терапии урогенитальиых инфекций нммуномодуляторов (цнтомедины тимуса,индукторы интерферона, препараты сульфонового ряда) и ферментов (лизоцим, трипсин, химотрипсин и др ( Глоз.ман В.Н. и соавт., 1990; Дмитриев Г.А. и соавт,, 1996; Соловьёв A.M., 1996 и др.).

По сравнению с протеазами животного происхождения, микробные ферменты обладают более выраженной литической активностью, антимикробным и детоксирушшим действием,более устойчивы к факторам внеш.¡ей и биологической сред; будучи чужеродными для макроорганизма, они менее подвержены инактивируюшему воздействию естественных | ингибиторов крови и. тканей, обладают более выраженным иммуностимулирующим действием. Однако в ряде случае назначение йатнвных протеаз ограничивается их побочными эффектами (иммунногенность, токснгенность, аллергизируюшее действие). Иммобилизация позволяет создать более стабильны препараты ферментов, способные пролонгирование циркулировать в кровотоке, депонироваться в определенных тканях и полостях, обладающие меньшей токсичностью и аллергенностью.что позволяет расширить спектр клинического применения и повысить эффективность знзимотерапии.

В этой связи, учитывая большой положительный опыт антибнотико-энзимотерапии. особый интерес представляет изучение иммуномодулирующего действия и возможности использования новых отечественных иммобилизованных ферментов микробного происхождения -терридеказы и катаферма в комплексном лечении смешанных урогенитальных инфекции.

Цель и задачи исследования.

Целью работы явились ; ,(зработка и внедрение в практику высокоэффективных, патогенетически обоснованных методов комплексного лечения хламидииных, гонорейко-хламидийных урогенитальных инфекций, азалидным антибиотиком азнтромишшом , терридеказой используемой внутримышечно и катафермом применяемым местно.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи: (.Изучить клинические проявления и течение урогенитальных хламидииных, гонорейно-хламидийных инфекшш у женщин и мужчин на современном Этапе.

2.Исследовать влияние катаферма на иммунологическую реактивность животных и его протективное действие при бактериальной инфекшш.

3.Разработать методики лечения хламидииных и гопорепно-хлалшдпГшых инфекций у женшин и мужчин азнтромнимном в сочетании с ферментными препаратами • 1ерридеказои ( в/м ) и катафермом ( местно).

Научная новизна.

На основе полученных данных при изучении иммуниомодулируюших илечебных свойств новых отечественных иммобилизованных протеаз медицинского назначения - терридеказы и катаферма. разработаны новые высокоэффективные комплексные методы лечения урогенитальных хламидииных. гонорейио-хла.мндпиных инфекций с использованием азитроминннл. терридеказы и катаферма, позволившие добиться полного излечения у большинства больных, предотвратить развитие осложнений.

Впервые определено , что иммобилизованный препарат катаферм. сочетающий антисептик катапол и протеазу медицинского назначения террилитин. лозозависимо стимулирует развитие гуморального иммунного ответ при бактериальной инфекшш. уменьшая индивидуальные иммупосупрессориые свойства катаио.та.

Впервые установлено, что катаферм. введенный ¡n vivo, повышает иммунологическую реактивность организма инфицированных животных, обладает более выраженным протективным действием при бактериальной инфекции, чем его состава ощие ( антисептик катапол пли протеаза террилитин ), увеличивая среднюю продолжительность жизни и выживаемость животных.

Выяснено, что использование катаферма в комплексной терапии хламидииных. гонорепно-хламидийных инфекций позволяет добиться более быстрого регресса клинических ♦ проявлений болезни, снизить частоту остаточных воспалительных явлений и количество рецидивов болезни.

Проведена оценка терапевтической эффективности и апробация внутримышечного введения отечественного протеолпгического иммобилизованного фермента - терридеказы. Определена эффективность внутримышечного применения терридеказы. оказывающей

протпкоьосиалшельиое, «[тичешое и иммунркорр'ч «рукмчсе действие и комплексном 11е'!''П'и сдемсшнич урогенитдльиих «(¡¡«-гкичй.

Практическая значимость работы.

Разработаны и нн ■> практику ¡др№)> «ранения ноы.;; шсо;:о

эффективные зтнсиаю* енегические меюлл комплексной терапии урогеннтллышх хламндийних, гоноренно-хлампднйпых инфекции, згж.чючак .диеся г> назначении азн громмшша перораяию в курсовой дозе 2.5 г. «при острит ¡1 подострмх неосложкениых формах болезни и 5,5г. при других формах <(торпндних, хронических и осложненных) в комбинации с терридеказой, вводимой внутримышечно по 20 ПР. один раз п день па протяжения всего периода пригма азитрамнтша, а также проведения местной терапии раствором катаферма.

Полученные результаты о терапевтической эффективности были включены в отчет о клинических испытаниях препарата "катаферм" н, наряду с другими данными, послужили основанием для решения Фармакологического Комитета !'Ф о целесообразности применения препарата "катаферм" в медицинской практике ( протокол N заседания

Фармакологического Комитета РФ от 14 октября 1993 г.)-

I

Внедрение полученных результатов,

о

Разработанные • методы комплексного лечения смешанных урогенитальных инфекций внедрены в Курском, Орловском, Белгородском областных кожно - венерологических диспансерах, Воронежском городском кожно - венерологическом диспансере, медсанчасти ИЗ N 44/1.

Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий Курского государственного медицинского университета.

. Апробация работы.

Основные материалы работы доложены и обсуждены на

- 7 Российском съезде дерматологов и венерологов,г.Казань, 1996.

- заседании Курского научного общества дерматовенерологов 1996г., Курск. -

- совместном заседании кафедр кожных и венерических болешеи и органической химии Курского государственого медиц"нского университета 1996г., т. Курск.

Публикации. По теме диссертации опубликеаано 7 научных работ.

Объем и структура рабсил.

Диссертация изложена на 124 страницах маппм.ншеп, иллюстрирована ¿2 таблицами и состоит из введения, обзора литер.пц и, 4 глав собственных исследовании, заключения, выводов. библиографического указателя, включающего 233 отечественных и 95 зарубежных источников.

СО ДЕРЖАН ME РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

Под нашим наблюдением в период с 1993 по 1996 год находилось 30 больных мужчин хламидиннымн, 90 мужчин и 60 женщин гонорейно-хламндпйными урогеннтальными инфекциями. Обследование и лечение больных осуществлялось в Курском областном кожно-венерологическо?.-диспансере.Клинические диагноз!/, гонореи и хламидиоза во всех наблюдениях были подтверждены лабораторными исследованиями.

Забор материала, бактергоскопнческую и культуральную диагностику гонококковой инфекции и трихомонназа осуществляли в соотвегствпи с приказом МЗ СССР N936 от 12.07.85 г ( об унификации лабораторных методов исследования d диагностике гонореи и трихомониаза ).

Диагностику урогенитального хламндиоза осуществляли методом прямой иммунофлюоресценции.с использованием отечественного набора антител "ХлаМоноСкрин".

Экспериментальные исследования выполнены на 784 мышах-гибридах П (CBAxC57BL) массой 19 - 21 г. В эксперименте изучали иммунотропное действие нового иммобилизованного на матрице пнннлпирролидона с KpO'ioiiOBOii кислотой препарата катаферм, композиция которого включает протеазу террилптин и антимикробное соединение катапол.

13 качестве препаратов сравнения были использованы террплнтин-протеаза микробного происхождения из плесневого гриба Aspergillus terrícola н катапол (димегилбензилалкнламмония хлорид) - антимикробное средство широкого спектра действия.

Растворы препаратов вводили внутрпбрюшннно одно- или трёхкратно ч терапевтических дозах, принятых для человека и пересчитанных" на 100 г массы тела животного, но не превышающих ЛД-50: катаферм "г'мг (малая) и десятикратно её превышающая - 70 мг на 100 г масссы (большая), террилптин - 10 ПЕ, катапол - 0,03 мл и 0,3 мл на 100 г массы тела (малая и большая), что соответствует их соотношению в комплексном иммобилизованном препарате катаферме.

' В работ4 были изучены некоторые реакции иммунного ответа о условиям применения катапола, террилитина н катаферма на Т-завпсммый антиген ЭБ. Мышей иммунизирпали ЭБ однократно зну грнбрюшинно из расчета 2 х !0AS клеток на 100 г массы тела. Выраженность гуморального иммунного ответа оценивали на 5-е и Ь'-е сутки после иммунизации по количеству антителообразующих ( АО!С ) ( ' К.Мальберг, Э.3игль,1987) и розгткообразуюишх клеток ( РОК ) ( Х.Зауэр. 1987) в селезенке и титру аптиэрнтрецнтарных антител в ыворотке кро&и ( К.Мальберг, 1987).

Исследу.. протектнвнег действие препаратов при стафилококковой инфекция, использовали свежевыделенную культуру Staphylococcus aureus, штамм 554. Заражение проводили внутрибрюшинно в объёме 0,5 мл на мышь , предварительно оттитрованными дерами 2 х 10л9 (сублетальная доза) или 4 х : 10Л9 микробных тел (летальная доза). Наблюдения за инфицированными - животными проводили в течение 10 днен.определяя выживаемость мышеи в % ■ н среднюю продолжительность жизни в днях.

Статистическую обработку цифрового материала проводили путём вычисления средней арифметической ( М ). квадратичного отклонения (G ) и дозери-елыюго интервала ( L ) с вероятностью 95'о по таблицам Р.В.Стрелкова.Существенность различий средних величин оценивали с помощью критериев Вклкоксона-Манна-Уитни при Р < 0.05 и Стьюдента.

Цифра рядом с Р обозначает номер группы, по отношению к которой определялась достоверность.

Результаты исследования и их обсуждение.

Инкубационный период у наблюдаемых больных мужчин гонорейно-хлимнлийноП инфекцией колебался от 3-х дней до одного месяца; наиболее часто был в пределах 16-20 дней (32% больных ). У 21% пациентов он составил от 8 до 15 дней, у 26,7% до 30 дней; от 3-х до 7 дней у 4,4% больных и у 15,5"о больны' не был установлен вообще. У 80 % мужчин больных хламндийной инфекцией не удалось установить продолжительность инкубационного периода. У женшин инкубационный период не был установлен в большинстве случаев.

У 78 % больных мужчин гонорейно-хламидийной инфекцией были свежие формы болезни. Среди свежих форм преобладали торпидные (32,2% ).При свежих формах сочетанных инфекций, тотальный уретрит диагносцирован и 53.3% .а при хронических у 100 % больных. Простатит выявлялся у 15,6% больных, эпидиднмит - у 14,4%. 1 баланопостит - у 12,2%, сочетание простатита и везикулита - у 13,3%, эпидидимита и простатита - у 4,4%, каллнкулнг - у 5,6%, стриктура уретры - у 2,2% У женщин больных гонорейно-хламндийными инфекциями наиболее часто наблюдалось сочетание уретрита и эндоцервицнта (58.3° о) Наличие эрозии шейки матки, наряду с уретритом и эндоиервицнтом наблюдалось у138,3" о больных , только эндоцервицит встречался у 3,3% больных,у трети больных наблюдалось хроническое воспаление придатков матки.

При хламидинных инфекциях тотальный уретрит наблюдался в 100% случаев. При длительном течении хламидинных уретритов наблюдались различные воспалительные осложнения, наиболее частыми из них у мужчин являлся простатит ( 40% ), везикулит в сочетании с простатитом выявится у 27%, баланопостит у 10%, сочетания эпидидимита и простатита - у 10%. калликулнт - у 3.3' о, стриктура уретры - у 3,3% больных.

С целью создания патогенетически обоснованного способ;; терапии нами было проведено изучение сравнительного влияния кагаферма и его компонентов на иммунологическую ' реактивность животных, инфицированных массивными дфами стафилококка.

Установлено.что на фоне стафилококковой инфекции катапол с лозе ООЗмл достоверно угнетает развитие ГИО на ЭБ на 5-е сутки п^сле иммунизации.снижая количество АОК в 2,2 раза по сравнению с зараженными животными (р < 0,001).РОК - в 1.6 раза (р < 0,05),тнтр антител - в 1,¡Зраза (р < 0,05).Террнлмт11Н,введенный в дозе 10 ПЕ,ка 5-е сутки достоверно стимулирует иммунный ответ' по сравнению с инфицированными животными,увеличивая количество АОК в 1,7 раза (р < 0,01),практически не ^лияя на количество РОК в селезенке и титр антиэритроцитарныу. антител в сыворотке крови (р < 0,05).Необходимо отметить,что несмотря на стимуляцию террмлитином иммунного ответа у инфицированных жннотных.он остается несколько сниженным по сравнению с контролем . Кагаферм в" дозе " мг. на 5-е сутки после иммунизашп увеличивает 'количество АОЬС в селезёнке в 2.2 раза по сравнению с инфицированными животными < р < 0.01), РОК - в 1,5 раза (р < 0,05) , не влияя на титр тнтнтел в! сывоготке кропи (р> 0,05 ) .Однако катаферм. полностью не отменяет лммуносупрессто, обусловленную стафилококком, о чем свидетельствует достоверно сниженное по сравнению с контролем количество АОК в 1,7 раза (р < 0.0!) и титр антител - в 1,4 раза (р< 0,05 ). Исследование показателен

ГИО у инфицированных животных на 8 сутки. после иммунизации свидетельствует о более пролонгированном иммуностимулирующем>эффекте комплексного иммобилизованного препарата катаферма по сравнению с его компонентами террмлитином и катаполом

Полученные данные позволяют сделать вывод о том , что катаферм обладает иммуностимулирующим действием при стафилококковой инфекции^ уменьшая индивидуальные нммуносупрессорныс свойства катапола.

В последующих сериях опытов исследовали влияние катаферма на. продолжительность жизни (в днях) и )•• 'жнпаемость животных ('•>), при; зараженин'их живой культурой золотистого стафилококка. Инфицирование мышей производили внутрибрюшинно в объеме 0.5 мл. на животное ,. предварительно оттитрованными дозами 4хл9 (летальная доза. )i или 2x10^9 (сублетальная доза ). Контрольными в этих сериях опытов были> группы животных только инфицированных или инфицированных и. получавших 0,5 мл физиологического раствора, террилитина или- катапола.

Установлено, что в случае трехкратного введения препаратов до момента* инфицирования животных летальной и сублетальной дозам«; стафилококка катаферм проявлял существенное лротектнвное свойство- Пак. в группе животных, которых предположительно с профилактической, целью вводили, катаферм , затем зачажали летальной дозой, количество выживших особей: составило 60".. продолжительность жизни не менее У.?дня. А в контрольной! группе мышей ( только инфицированные летальной, дозой, )> все Wfflo животных пали в течение первых двух дней наблюдения. В' группе животных, получавших катаферм и инфицированных сублетальной дозой, протективный эффект катаферма был аде выше. В этих условиях в течение 10 дней выжило 36 особей, что составило 90% от общего количества мышей, то есть в 4.5 раза превышает данные контроля (только инфицированные суб.тстатьиой дозой). Продолжительность жизни при эгош также увеличилась в 3 раза по сравнению с контрольной группой мышей. о

Данными исследования показано.что катапол при заражении мышей сублетальиой дозой стафилококка сохранял жизнь №» животных, что соответствует уровню контроля. Применение катапола до инфромровакня не оказывало влияния на продолжительность жизни мышей, инфицированных летальной si сублетал- кой дотами стафилококка.

В следующей серии экспериментов препараты вводили посте мряжеиия. мышеи. Полученные данные свидетельствуют.что применение ка1а<[«рма обеспечивает выживаемость 50?« животных . инфицированных летальной дозой зоеттистого стафилококкз. , увеличивает ях продолжительность жтни до 6,9 дня, что я 6,9 раз выше комроямюю результата. Катапол. введенный после заражгяя» мышей cyo.wtawwwfi дои»й стафилококка, повышает их выживаемость a рам. з адккш я; • что: ¡.жи ия ьност ь. ж и з н и, в-5.® раз по сравнению с г яярсае«. При введен«!» швогним. и<с{««ироваиным1 легальной дозой золотистого стафилококка, какшоз увеличивает ^'выживаемость до •iff*« (в кеитрольной группе не вмжняа ни ©,ma oeeot), а средни» продог'китедыюегьжилш доводитдо 6Д дня. оо сравнению с 1,0в контроле.

51а осюава«»*» эта« дашшх можно шявт. что кзта^ерт. • достаточно «цшящт «зотеепяйым Лйкюие* при тгфявМ|.<е«и#ад) кж субдетальной . та* »1 яггтввй лиямя зсэдшктогв сгафистакокла. Эффе тивность дейас-sat ката4*рка в кяуш врй«ления. его дв щж'^яня оказалась несколько выше. Вместе с тем, .ж» «яйггйятельство не яшыхат возможность его назначено* .а »злинфяошяшыи период. Клияол. назначаемый до «шфнцпроыжм. не 0k;«mc..ijt заметного протскнйгмяв

ч

лейстпнГ.В (юстинфекциониый период с/О эффективность лишь несколько уступает активности ката ферма . что, на наш взгляд, обуслонлсио его высокими бактерицидными свойствами,

Взаимодействие террилитина с каталолом приводит к созданию препарата, обладающего новыми физико-химическими свойствами и сочетанным фармакологическим дсйствием.Комллексный лекарственный препарат обладает значительно более высоким лечебным «отешшалом. чем отдельные препараты - антисептик и крогеаза , что подтверждает 1шюген«ическ;то обоснованность применения этого нреннрята при лечении различны* форм патологии, Наличие в его составе иротеатного компонента позволяет практически иивелиромть иммуносупреесорние свойства антисептика катапола как побочные, полностью сохрани» при пт весь спектр его антимикробной активности. Кроме тоги, при примерно равных с террнлнтином иммуностимулирующих свойствах катаферма его действие более пролонгировано, чем свободной лр&геты. В то же время катаферм менее рсактогенен и обладает более выраженным«, чем катаная, лечебными свойствами при гнойной патология. Сочетание и мгяферив антимикробных и' иммуиоа нмулнруюшх свойств позволяет при его применении воздействовать нз. различные стороны этиопатогеи«а здбодеоания минимальным! количеством лекарственного препарата, обоснованно избегая полнпрагмазннь

Дтя; лечения, гонорейно-хламидийммх и хламидийных урвгеиитаяьни* ннфскшЛ* ,нз прел ара го» с антимикробным действием нами вмбрлн аэалидный: антибнотик-азитромиции. Методика лечения разработана т основании фармнкокинетнческих дэинш лрепярэтз.в зависимости от формы и тонического диагноза. Тек яри острых и явд&стрых смешанных ургтрнтах, агитромииии нздначалеж в форме тг.Злеток, яерврзяьно, начиная с ударим* дот в (»-„через «часа больше получали по 2 р(ш /»сутки, в дней|дс курсовой дозы 2.5г.При других формах ургг^ито» (горпидныхлромических и осложнекных),продолжит'1ы(«сгь курса яе'кви*' увеличивалась до ;<1 дней,а курсовая доза до 5,5г,

Учитывай выраженные явления вторичного н'- 'ум0д«фймита у больных хламидийными и гешорейко-хяамидийными уреге»<«1*ЛМ№М<# ияфемкмми, с цельк> иммунохоррегийид также для уеяяеиия пртиттспиянтеяшбгсу . действия.улучшения пршикибвения антибиотика в очяг аяеййй и, учитывая другие положительные моменты уютлеперттлиерт» в клмозексив* ' лечение ' «беден отечественные нымебюитттшй пршеэдигй'сгскии фер«екг-терр«дадаа • Для инь«*н«Й,Т«грридсказц втзияясь внутримышечно по 20ПЁ о 2мл ковокаитм яяя яыытшйл первого лт янпФитчко^шт ежедневно в течение 4'10 зависимости от

фор;««,* и тотшческого ди«г«озз>

Креме-того^ учитывая выраженные апгйсетдаюж®*, яотйческое, противойоспадн тельное и* иммуномодуяиручоше»; свойства (?<шферма, с целы® ускорения регресса клинических; проявлений болезни, у«®м(.и(ения остаточных воспалительных явлений для меешой терапии даш/бй №гт&логии . нам«» использован раствор кагафермъРкгмр катаферма(5® Л6 в 4 мл дистиллированной йеды)назначалй & вязе вагинальный таягсойби и инстихгтний в течение 4-7дяеЗ,М*рни*мй пмй&нляючтнлй райй^ром к»т«$еуда.еа<здия« вэ влагалища хжвии ежеян&ш и» 3*3 чзийк мужчинам епгшст$к? сбодочку уретры I ра» в ¿утки ежеянвто. яяраяя&шо с аятябшеркальной терапией. Местное яетапм у Щ№в0ЯИЯН ШШГй в

слу«т» торпилного или хронического Течения При й£Тр"оМ и

подостором 1ечетш местное лечение проводилось яря каянчии остаточных

воспалительных явлений, начиная с 7-х суток после завершения антпбнотикотерапии. Для профилактики развития кандндоза ,на протяжении всего курса терапии,применялся нистатин и леворнн в суточной дозе 2 млн. ЕД. " •

Дополнительно при лечении простатита использовали пальцевой массаж, индуктотермшо к лазеротерапию, эпидидимнта - ультратон и местио тепловые процедуры, при баланопостнте - примочки с катафермом.

На лечении по данной методике находилось 90 мужчин,больных roHopeiino-хллмидшшыми и хламидииными уретритами.Из них 30 больных гонорейно-хламидниными инфекциями получали лечение только азнтромшшном и герридеказои ( больные преимущественно с острым и подострым течением болезни ); 30 больных (15 гонорейно-хдамндийными и 15 хламилийными торпндными и хроническими уретритами ) наряду с общим лечением получали также местное в виде инстнлляции катаферма; третья подгруппа из 30 больных торпидными и хроническими гонорепно-хламндшшымк ( 15 ) и хламидииными ( 15 ) уретритами вместо катаферма в качестве лечебного средства для местной терапии использовала 2%раствор протаргола. В группе сравнения кроме азитромннина больные получили известный иротеолитический фермер г - химотрнпсин.

В первой подгруппе ( лечение нзитромицином и террндеказой) удалось добиться этиологического излечения от гонореи у всех больных и от хламидноза у 96,7"» больных.Последующее наблюдение подтвердило высокую эффективность проводимой терапии,стойкое этиологическое и клиническое излечение.

В группе сравнения, получивших лечение азитромицином п химогрнпсином. медленнее ( на 2 - К дней ) разрешились клинические проявления болезни, зарегистрированы остаточные воспалительные явления в виде резидуальиых уретритов •'( 10% ), кисты придатка ( 3,3% ), нсразрешнвшейся стриктуры уретры ( 3,3" о ), зарегистрированы рецидивы хламидноза у 3 больных (10"о). Таким образом, при лечении химотрнпениом и азнтромшшном гонореи ¡ю-хламиднйных уретритов удалось получить этиологическое излечение и 90"» случаев, а клиническое в 76,6" о. Неудачи в терапии были устранены назначением дополнительного лечения.

Для сравнительном оценки терапевтической эффективности катаферма при смешанной гонорейно-хламиднйной и хлампднпной урОгенпталыюп инфекции одну подгруппу больных лечили по нашей методике с местным еченнем катафермом в виде инстнлляции у мужчин и влагалищных тампонов у женщин.в другой вместо катаферма назначали протаргол ( в соответствии с инструкцией по лечению и профилактике гонореи ),

У мужчин терапевтнчесое влияние катаферма оценивали по срокам регресса клинических проявлений и нормализации лабораторных показателей ( характер выделений из уретры и их исчезновение, лейкоцитоз в выделяемом мочеиспускательного канала, дизурические расстройства, двухстаканная проба мочи, динамика гиперемии губок уретры и состояния слизистой оболочки, разрешение баланопостита.исчеэновенне болей, нормализация секрета простаты ).

После начала комплексной терапии, у'большинства больных (90%) основной группы ( местное лечение катафермом )иыделенпя из уретры и ■субъективные ощущения при мочеиспускании прошли через 1 сутки , отечность губок уретры и их гиперемия исчезли через 2 суток, моча в обеих порциях нормализовалась на 4-5 сутки, т.е. явления уретрита исчезли через 5 суток от начала лечения. Явления билаиопостпта разрешились ю\ 2-3 сутки (вместе с эгштелизацнеЯ зр, зий). В труппе сравнения ( местное лечение

■ ; ' \

I . •"•

протарголом ) дольше сохранялись выделения из уретры,отек и гиперемия губок уретры, дизурические расстройства и другие явления уретрита,медленнее разрешались инфильтраты в придатке,дольше сохранялись болезненные субьективные ощущения при простатите и эаидидимите.простаторея.Разрешение стриктуры уретры произошло на 18 день лечения. При последующем наблюдении у 2 больных наступили рецидивы хламидиоза и у 3 больных развились явления резидуального уретрита.

Лечение по данной методике также получили 60 женщин,больных гонорейно-хламндпйными урогеннтальмыми инфекциями, Основная группа, которую составили 30 женщин, наряду с общим, получала местное лечение катафермои и виде влагалищных марлевых тампонов и инстилляиии в уретру.В группе сравнения в качестве местного лечения больные получили 3 °Ь раствор протаргола.

05 эффективности катаферма судили по наличию и степени гиперемии слизистой оболочки шейки матки,уретры, величине и характеру выделений из цервнкального канала, лейкоцитозу и этих выделениях, а также по регрессу эрозии шейки матки.

Остаточные воспалительные явления при использовании катаферма через месяц после лечения наблюдались лишь в одном случае и виде эрозии шейки матки,тогда как с применением протаргола в 10 случаях ; регресс эрозии шейки матки к первому месяцу после лечения отмечался при использовании катаферма у 10 больных из )1,а с протарголом у 2 из !2.Такая же закономерность сумечалась при анализе результатов обследования 10 женщин на лейкоцитоз: к первому месяцу после лечения с применением катаферма имело место повышенное количество лейкоцитов в отделяемом из цервнкального канала у одной больной из десяти, с протарголом у 3 из 9.

• При лечении гю нашей методике жеиштш.больных гонорейно-хламидийными инфекциями удалось добиться этиологического излечения от юнореи у всех больных и от хламидиоза у 93,3 % больных о группе сравнения.и у 96,7 "о в основной группе . Последующее наблюдение подтвердило высокую эффективность проводимой терапии, стойкое этиологическое и клиническое излечение. • .

Учитывая .результаты лечения и сроки регресса воспалительных явлений при гонорейно-хламндш'шой инфекции, можно сделать вывод, что новый метод комплексной терапии азитромицшюм и терридеказой является высокоэффективным, приводит к полной этиологической излеченности от гонореи и в 96.; % к этнологическому излечению от хламидиоза, более быстрому ( на 1-9 дней: ) и полному ( по сравнению с использованием хнмотриленнл ) разрешению клинических проявлений, предотвращает возникновение воспалительных осложнений, хорошо переносится больными, удобен в применении, что позволяет использовать его не только в стационаре^ но и-¡I амбулаторной практике.

Включение в комплексное лечение торпидных, хронических, осложненных форм хламидишш.ч и генорейно-хламвдийных уретритов у мужчин и гонорейно-чламидийных инфекций / женщин ( уретрит, вульвовагиннт, зняои«рвицнт. эрозия шенки, матки ) нового отечественного комплексного ферментного препарата катаферма , приводит к ускорению регресса клинических проявлений болезни, уменьшению частоты остаточных воспалительных явленнй.уменьшает вероятность возникновения различных воспалительных осложнений и рецидивов болезни; является высокоэффективным и приводит при совместном применении с терридеказой и азитромицином к полной этиологической излеченности от гонореи, и в 97,8

при гонореГшо-ялачидш'шых и м УЗ.З ''» при хламидийиых нфекшьи к эттяогтест-.лу нздгчеиню oí хламидно,;).

Кураженные лечебны« ciwíU'iis.i «ai ¡¡ферма, убумонлеим ,,е только'его специфическим яротеолигичвшм и интнссятнческим свойствами, но и иммумомодулмругоишм деЛсишсм. ьшшкшным /шми и эксперименте.

Тйким образом . разработки и апробированы моиые этиоиатогенетнчсски обоснованные. шасокоэффекпшцые методы лечения хламидмйиых, гонвреНна-ымнндиИних уромннпшьиш инфсkuhI'i с помощью сочетанною применения «знтромншша и ношх иммоЗшшоишшых протеи;» - терридекааы и катрферма, Эти полюлило сократи п, сроки лечения, уменьшить ■количество воспалительных осложнений и дибнться значительного 'процента этиологического излечения от хламидиом и полной санации от гонореи,

ВЫВОДЫ

|,Иммобнлиэо»а||иий препарат китиферм, сочетающий антисептиккатапоя и протешу медицинского назначения террнлитмн, в эксперименте додакншенмо стимулирует размитис гуморального иммунного ответ», нндуцироианиого Т-мниеимым антигеном, снижает «нии'шетеийфмчежую и дмтигениееиеинфическуюиммуиоеуиреес'ию,

2.Яри Оактериалм-юй нмфлчиш 'катаферм, введенный w vivo «оеышает иммунологическую реактивность организма 1шфииирован«ых животных. Кит..ферм й большей степени чем его составляющие < а-итисептмк катапол «ди яротеаза террилитии ) обладает протективным действием, увеличивая среднкмо продолжительность жизни и выживаемость животных, получивших детальную или суОлегальную дозы стафилококка,

,4,11 результате коуэлексното обследования 90 больных мужчин и 60 женщин гонорейно-хламнднйными и 30 мужчин хлимидийными урогешттильными инфекциями устиноилеио, что наибольшее число осложнений при смешанных инфекциях, & виде сочетамных поражений нескольких органов, выявляется при хроническом и торпидном течении урогешггальнои инфекции.При длительном течении хламндийных уретритов у мужчин и нерациональном лечении, наблюдается осложненное течение; наиболее частыми осложнениями являются простатит и иростатовезнкулит.

4. Предложенные нами этиопатогенетическне методы комплексной терапии урогенитальных хламидийных. гонорей но-х лам иди йных инфекций с использованием азнтромицина и терридеказы, являются высоко эффективными, позволяют добиться полного излечения у большинства больных и предотвратить развитие воспалительных осложнений.

5. Включение в комплексную терапию урогенитальных инфекций катаферма, позволяет добит'ся более быстрого регресса клинических проявлений, снизить частоту остаточных воспалительных явлений и количество рецидивов болезни. Выраженные лечебные свойства катаферма обусловлены не только его специфическими протеолнтическими и антисептическими , но и гммунномодулируюишми свойствами, выявленными нами в эксперименте.

СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Исследование протектишюго и иммуномодулнруюшего действия каталитшш, катапола и террилитина при стафилококковой инфекции II Проблемы судебной медицины и клинической практики. - Воронеж. -1994. • с.II2-И4. ( В соаэт. с Л.Г.Прокопенко, В.А.Жигулиным, Г.А.Чалым, И.Г.Хмелевской ).

2. Использование каталитина. в комплексном лечении гонореи и хламидиоза // Проблемы судебной медицины и клинической практики. -Воронеж. - 1994. -с.175-176. ( В соавт. с В.А.Жигулиным, Г.А.Чалым),

3. Применение каталитина в комплексном лечении гонореи // Современные проблемы дерматовенерологии. - Курск. - 1994. - с.48-49. (В соавт. с В.А.Жигулиным, Л.М.Крипицер, В.К,Бессмертным, Э.В.Синяевой ).

4. Наш опыт использования каталитшш в дерматологической практике // Современные проблемы дерматовенерологии. - Курск. -1994. - -.69-70. ( 3 соавт. с Н.А.Милостной, Э.В.Синяевой ),

5. Новый комплексный метод лечения хламидийиых - и гонорейно-хламндийных инфекций // Морфогенез и регенерация. Материалы конференции морфологов, иммунологов и клиницистов черноземья. - Курск. -1995. - с. 130-131. ( В соавт. с В.А,Жигулиным, Г.А.Чалым ).

6. К вопросу сочетанного применения энзимо-антибиотикотерапии в учении урологической инфекции // Современные вопросы дерматовенеро-опт (юбилейный сборник научных трудов ). -Курск. - 1994. -с. 100-104 (В оаот. с М.М.Павленко ).

7. Иммобилизованные ферменты в комплексной терапии урогемитальных |фекши"! // Тезисы докладов VII Российского съезда днрматологови серологов. - Казань. -1996. -Ч.З. -с.138-139(В соавт. с В.А.Жигулиным, У.Чклым. Л.М.Крипицер, Г.И.Феофановой).

Подписано в печать / Формат 60x84, 1/16.

Печать &ФМ5Ш1 Усл.печ.л. _Тирах /00 Зав.936

Курская городская типография г.Курск, ул.Лежкя, 77.