Критерии диагностики и эффективности терапии хронического эндоцервицита

Оразов, Мекан Рахимбердыевич

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Критерии диагностики и эффективности терапии хронического эндоцервицита

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Оразов, Мекан Рахимбердыевич Душанбе 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Критерии диагностики и эффективности терапии хронического эндоцервицита

О РАЗОВ МЕКАН РАХИМБЕРДЫЕВИЧ

КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОЦЕРВИЦИТА

14.01.01 - акушерство и гинекология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 7 МАР

Душанбе-2011 г.

4840423

Работа выполнена в Таджикском НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии и Туркменском государственном медицинском университете.

Научный руководитель: кандидат медицинских наук

Курбанов Шамсиддин Мирзоевич

Официальные оппопенты: доктор медицинских наук, профессор

Мухамадиева Саодатхон Мансуровна

Ведущее учреждение:

ФГУ «Всероссийский научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Росмедтехнологий

Защита диссертации состоится ИЬ » уХХО, ^зТ^у 2011 г. в «» часов на заседании Диссертационного совета К 737.014.01 при Таджикском НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии по адресу: 734002, г. Душанбе, ул. Турсун-заде, 31.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Таджикского НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии.

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Плескановская Светлана Александровна

кандидат медицинских наук, доцент Исмаилова Татьяна Даниловна

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

Т.В. Атаджанов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Патология шейки матки является одним из наиболее частых гинекологических заболеваний и диагностируется у 25-45% больных. Применение современных методов комплексного обследования, своевременная и правильная оценка выявленной патологии позволяет с определенной достоверностью установить правильный диагноз, что приобретает особое значение в плане профилактики онкологических заболеваний шейки матки. Тревогу вызывают сообщения об увеличении случаев рака шейки матки на 2,5% в год среди пациенток до 30 лет и на 1,9% - в возрасте от 30 до 40 лет [В.И. Краснопольский и соавт., 1997; В.И. Кулаков и соавт., 2001; В.М. Прилепская и соавт., 2005; Г.Т. Сухих и соавт., 2009].

Фоновые заболевания шейки матки занимают одно из ведущих мест в структуре гинекологической патологии и представляют собой риск развития предраковых изменений и рака шейки матки, который продолжает занимать одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости [A.C. Анкирская, 2001]. В структуре фоновых процессов шейки матки ведущее место занимают псевдоэрозии (эктопии), частота которых составляет 38,8%, а у нерожавших женщин до 25 лет - до 52,290% [В.М. Прилепская и соавт., 2007; G.K. Reid et al., 2005].

Воспалительный процесс лежит в основе практически всех заболеваний шейки матки, поэтому важным звеном углубленного обследования является установление причины воспаления. При сочетании ненормальных кольпоскопических образований, смешанных образований, неудовлетворительной кольпоскопии, нормальных кольпоскопических образований со II типом цитологического мазка (изменение морфологии клеток, обусловленное воспалением) и с 1П типом цитологического мазка (единичные клетки с аномалией ядер и цитоплазмы) проводится исследование на ШИШ, бакпосев влагалищного содержимого с определением чувствительности к антибактериальным препаратам с последующим этиотропным лечением.

Диагностика экзо- и эндоцервицта с верификацией инфекционного агента, чаще при наличии эктопии, очень важна, так как этом случае нередко, особенно при вирусной и хламидийной инфекции, возникают предраковые процессы и рак. Это связано с тем, что хронический воспалительный процесс шейки матки влияет на процессы метаплазии при эктопиях (пролиферация и дифференцировка резервных клеток) и в ряде случаев может привести к развитию дисплазии.

Ранняя доклиническая диагностика патологии шейки матки является одним из ведущих факторов в профилактике рака шейки матки. Диагностика и лечение эктопии шейки матки (ЭШМ) в сочетании с хроническим цервицитом (ХЦ) до настоящего времени - актуальная проблема современного акушерства и гинекологии. Отмечено, что при отсутствии комплексного лечения эктопии шейки матки имеют затяжное и рецидивирующее течение, особенно у молодых женщин, что достаточно часто приводит к развитию рака шейки матки [Т. Tsukui, 2005].

Иммунология хронических эндоцервицитов изучена явно недостаточно. Исследования направлены, в основном, на определение иммунологического статуса. Известно, что иммунная система реагирует на внешние и внутренние стимулы в течении нескольких минут. Поэтому поиск иммунологических критериев для диагностики особенностей клинического течения, выбора тактики ведения больных с хроническим эндоцервицитом и риском перехода его в CIN поможет решению целого ряда задач практического здравоохранения по сохранению репродуктивного здоровья женщин.

Следует отметить, что имеется определенный опыт применения иммунологических методов доклинической диагностики различных заболеваний [С.А. Плескановская и соавт., 2008].

Исходя из приоритетности проблемы профилактики рака шейки матки в глобальном масштабе и высокой клинической информативности иммунологического подхода к диагностике, разработке мер профилактики и определению прогноза при

указанных видах патологии была выбрана цель настоящего исследования.

Цель исследования. Обосновать клиническое значение использования иммуно-гематологических критериев при ведении больных с хроническим эндоцервицитом.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения хронического эндоцервицита.

2. Определить диагностическую информативность грануло-цитарпого индекса (ГИ), иммунного ответа лимфоцитов крови на тканевой антиген яичников in vitro при хроническом эндоцервиците.

3. Разработать дифференцированный подход к терапии по результатам гематоиммунологического статуса при ХЭЦ.

Научная новизна

Доказано, что клиническое течение ХЭЦ определяется как инфекционным агентом, так и выраженностью иммунного ответа. Доказана информативность определения величины грануло-цитарного индекса в выборе тактики лечения ХЭЦ, определении его прогноза и исхода.

Доказано, что имеется два варианта течения ХЭЦ: реактивный с сохраненным или повышенным гематоиммунологи-ческим ответом и ареактивным со сниженной гемато- и иммунологической ответной реакцией. Доказано, что определение данных параметров позволяет выбрать иммунотропные препараты: при реактивном варианте - активаторы фагоцитоза, при ареактивном - пептиды тимуса.

Установлено, что в периферической крови больных ХЭЦ циркулируют лимфоциты, специфически сенсибилизированные к тканевым антигенам яичников, определение которых имеет прогностическое значение в профилактике рака шейки матки. Показана возможность использования иммунологических тестов в ранней доклинической диагностике ХЭЦ. Разработаны

гематологические и иммунологические критерии выделения групп риска по заболеваниям шейки матки среди практически здоровых женщин.

Практическая значимость

На основании результатов исследования разработаны дополнительные критерии определения вариантов течения хронического эндоцервицита, выбора тактики его лечения и объективной оценки эффективности проводимой терапии, определения прогноза и исхода ХЭЦ, что сокращает время нетрудоспособности больных, улучшает качество их жизни, повышает эффективность лечения.

Определены показания для использования иммунотрояных препаратов, воздействующих на различные звенья иммунитета: фагоцитарную реакцию лейкоцитов или общий иммунный ответ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клиническое течение ХЭЦ определяется характером инфекционного агента и иммуно-гематологическими особенностями больных хроническим эндоцервицитом, что позволяют выделить два основных клинических варианта течения заболевания.

2. Оценка иммуно-гематологического статуса больных позволяет выбрать дифференцированный подход к терапии ХЭЦ, что существенно улучшает ее результаты.

Внедрепие результатов исследования в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в работу гинекологического отделения Центрального военного госпиталя Туркменистана (Ашхабад), лечебно-диагностического центра «Сагдын» (Ашхабад), клинику Таджикского научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и перинатологии, Национального центра репродуктивного здоровья (Душанбе), учебную работу кафедры акушерства и гинекологии

Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на Конгрессе по иммунно-реабилитации и реабилитации в медицине (Таиланд, Паттайя, 2005), Конгрессе всероссийского форума «Мать и дитя» (Москва, 2008), Международной конференции, посвященной дню Нейтралитета Туркменистана (Ашхабат, 2008), Конгрессе X Юбилейного всероссийского форума «Мать и дитя» (Москва, 2009), Международной конференции, посвященной 10-летию программы «Саглык» (Ашхабат, 2009), Международной конференции, посвященной дню независимости Туркменистана (Ашхабат, 2010), на заседании Ученого совета Таджикского НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии (Душанбе, 2010).,

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 2 в зарубежной печати, 1 статья в журнале, рекомендуемом ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 100 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами, 7 рисунками. Библиография состоит из 213 источников литературы, в том числе 140 на русском и 73 на английском языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы. При выполнении настоящей работы обследовано 50 практически здоровых женщин (ПЗЖ) и 85 больных хроническим эндоцервицитом (ХЭЦ) фертильного возраста. Давность страдания составила от 1 года до 4 лет (45,8%),

минимальное число больных (2,3%) имело давность - более 15 лет.

При обследовании больных ХЭЦ и лиц контрольной группы были использованы клинические, инструментальные, гематологические, цитохимические, микробиологические, иммунологические и математические методы исследования. Клинико-инструментальное обследование включало гинекологический осмотр женщины, исследование состояния шейки матки в зеркалах, кольпосколию. Кольпоскопию проводили при помощи кольпоскопа производства фирмы «SENSITEC™» (SENSITIVE TECHNOLOGY) с цифровым видеокольпоскопом SENSITEC SLG-2000 и 36-ти кратным оптическим увеличением. Кроме того был использован цитологический и бактериологический методы обследования.

Для идентификации возбудителя использовали ИФА-диагностику с использованием видоспецифических антител (lg) классов A, G М (фирмы «МБС», г.Новосибирск) на хлам иди и, микоплазмы, уреаплазмы. цитомегаловируса и lg к Herpes simplex (фирмь: Хема, г.Москва).

• Иммуногематологические методы исследования включали общий анализ крови с использованием гемоанаяизатора АВХ (Франция), вычисление гранулоцитарного индекса (С.А. Плескановская, 1982), цитохимическое определение активности миелопероксидазы в нейтрофилах крови (Хейхоу, Кваглино, 1987), определение в периферической крови относительного числа лимфоцитов и лимфоцитов CDT* и CD19+ - фенотипов методом моноклональных антител проточного цитофлюориметра (Beckman, LISA). Определение степени сенсибилизации лимфоцитов к тканевым антигенам яичников проводили по оригинальной методике (С.А. Плескановская, 1982, 2007). Растворимый тканевой антиген готовили методом водно-солевой экстракции из гомогенатов тканей яичников (Г. Фримель, 1987).

Математическую обработку всего цифрового материала проводили при помощи прикладной компьютерной программы SPSS.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные результаты изложены в двух главах: «Клиническая характеристика обследованных больных хроническим эндоцервицитом и методы их лечения» и «Иммуно-гематологические характеристики эндоцервицита».

В главе «Клиническая характеристика обследованных больных хроническим эндоцервицитом и методы их лечения» представлены результаты анкетирования больных ХЭЦ, что позволило получить представление о давности страдания, предъявляемых жалобах, наличии сопутствующей патологии внутренних органов, об акушерском анамнезе, наличии сопутствующей патологии репродуктивных и внутренних органов.

Было установлено, что больные ХЭЦ больные страдают большим числом сопутствующих хронических заболеваний внутренних органов (9 нозологических единиц) и в значительно большем числе случаев, по сравнению с женщинами без патологии шейки матки. Так, 53 из 85 больных ХЭЦ страдают одновременно несколькими видами экстрагенитальной патологии.

Акушерско-гинекологический анамнез показал, что среди женщин контрольной группы (КГ) только 12 (24%) имеют в анамнезе акушерскую патологию, представленную выкидышем (4% женщин) и искусственным прерыванием беременности (20%).

-В анамнезе женщин с ХЭЦ акушерская патология выявлена в 92,8% случаев. В частности имеются указания на привычное невынашивание беременности, выкидыши, замершую беременность и аборты. Следует отметить, что 60% больных ХЭЦ имеют указание в анамнезе на артифициальный аборт.

Больные ЭЦ чаще страдают хроническими заболеваниями внутренних половых органов - эндометритами, сальпинго-офоритами, кистозными изменениями яичников, которые являются проводниками развития патологии в цервикальном канале. Так, у женщин КГ сальпингоофорит встречается в 4,5 раза реже, чем у больных ХЭЦ, поликистоз яичников - в 6 раз реже и практически

не встречается кандидоз. Все эти данные еще раз подтверждают наличие фонового дефицита иммунной системы у больных ХЭЦ.

Еще одним косвенным доказательством дефицитности иммунной системы у женщин, страдающих ХЭЦ, является биоценоз влагалища. Было установлено, что у обследованного контингента женщин КГ преобладает I степень чистоты (56% здоровых женщин). Только в 6% случаев среди женщин КГ была выявлена III степень чистоты влагалищной среды.

Среди больных ХЭЦ I степень чистоты была выявлена только у 14,2% женщин. В этой группе преобладала III степень чистоты (65,8% больных). Другими словами у женщин с ХЭЦ имеются существенные нарушения биоценоза влагалища, что указывает на функциональную недостаточность фагоцитарной системы не столько влагалищной среды, сколько об общей недостаточности иммунной системы.

Таким образом, анализ данных клинико-инструментального обследования больных ХЭЦ позволяет предположить наличие вторичной недостаточности иммунной системы при данной патологии.

Нами обнаружены прямые доказательства наличия вторичного транзиторного дефицита иммунной системы у больных ХЭЦ. В частности, гематологические исследования показали, что у больных ХЭЦ при поступлении на лечение имеются умеренные признаки воспалительного процесса - повышены против группы здоровых женщин СОЭ, концентрация гемоглобина и абсолютное число лейкоцитов (р<0,01, р<0,01 и р<0,05 против КГ). Однако величина ГИ, представляющего собой частное от деления суммы циркулирующих в крови полинуклеаров на сумму мононуклеаров, сильно колеблется.

Кластерный анализ данных, показал, что у женщин с ХЭЦ имеется два основных кластера с конечными центрами значений ГИ - 1,42 и 3,19. В первый кластер вошло 75,6% больных ХЭЦ, во второй - 24,4%.

л с

С1

| Рис.1. Кластерный анализ значений ГИ у больных ХЭД

Другими словами, высокие значения ГИ, характерные для воспалительного процесса, выявлены нами только у четверти больных ХЭЦ. По нашим данным для ХЭЦ более характерным является низкий ГИ.

В этой связи мы разделили больных ХЭЦ на три группы. В I вошли больные с ГИ достоверно превышающим (п=21), во II -со сниженным против среднепопуляционных значений ГИ (п=20), в Ш - с ГИ, не отличающимся от уровня контроля, IV группу составили женщины КГ.

Таблица 1

Гематологические показатели у больных ХЭЦ в зависимости от величины ГИ

Группа ГИ соэ Нв Лейкоцитоз

I. Больные ХЭЦ с высоким ГИ (п=21) 2,8±9,07* 20,3±0,1** 122,6*2,1* 9,7±0,5**

И. Больные ХЭЦ с низким ГИ (п=20) 0,89±0,05*** 6,7±0,08* 129,7±1,1** 4,1±0,3

III. Больные ХЭЦ, равным контролю (п=44) 1,70±0,29 9,4±0,5 120,2±1,9 6,1*0,2

IV. КГ (п=50) 1,9±0,25 10,5±1,2 118,1±1,7 5,9±0,3

___

Из таблицы 1 хорошо видно, что для больных с высоким ГИ (I группа) характерны лейкоцитоз, высокая СОЭ, низкая концентрация гемоглобина. Другими словами, имеются гематологические признаки, адекватные воспалительному процессу. Для больных с низкими значениями ГИ (II группа) характерны лейкопения, низкая СОЭ и высокая концентрация гемоглобина. Такая совокупность гематологических показателей указывает на наличие у больных фоновой недостаточности иммунной системы (лейкопения), нарушения микроциркуляции (высокий Нв), угнетения процессов перекисного окисления липидов (низкая СОЭ) и возможную хроническую персистенцию вируса в организме (низкий ГИ).

Вирусологическое обследование подтвердило это допущение (табл. 2). Было установлено, что больных ХЭЦ с низким ГИ (I группа) антитела к вирусам были выявлены в 72,4% случаев. Преобладающим являлся СМУ, антитела к которому были выявлены почти в половине случаев (27,5% из 72,4% положительных реакций).

Таблица 2

Результаты вирусологического обследования больных ХЭЦ

№ Вид антител % от числа больных в группе

п/п I (ГИ<К) II (ГИ>К) П1(ГИ=К)

1. CMV 27,5 0 12

2. Herpes simplex 103 4,8 7,5

3. Micoplasma 17.3 9,5 12

4. Ureaplasma 173 9,5 11,7

5. С. trahomatis 463 27,2 38,7

6. Антитела не выявлены 27,6 76,2 56,8

В равном числе случаев были выявлены антитела к микоплазмам и уреаплазвдам (17,3%) и в минимальном - были выявлены антитела к Herpes simplex (10,3%). У 27,6% больных I группы антитела не были выявлены ни к одному из указных возбудителей. В группе больных с высоким ГИ (П группа) антитела к указанным возбудителям выявлены только в 23,8% случаев. Причем, антитела к CMV не выявлены ни в одном случае (табл.2).

В группе больных с ГИ, равным контрольным значениям, антитела к указанным возбудителям были выявлены в половине случаев. Существенным отличием является тот факт, что в этой группе больных ведущими являются антитела к СМУ, микоплазмам и уреаплазмам, которые были выявлены у 12 и 11,7% больных ХЭЦ соответственно (табл. 2). Минимальное число больных этой группы содержало в сыворотке крови антитела к вирусу простого герпеса (7,5%). Кроме того, нами было установлено, что прогрессивное снижение ГИ указывает на нарастающую недостаточность иммунной системы, угрозу хронизации процесса и требует срочного подключения иммуностимуляторов из группы пептидов тимуса и противовирусных препаратов. Женщины этой группы должны быть поставлены на диспансерный учет как группа риска развития гиперпластического процесса в гениталиях.

Прогрессивное увеличение ГИ указывает на нарастающую альтерацию ткани, низкий эффект проводимого лечения и является прямым указанием на срочное подключение антибиотиков широкого спектра действия и иммуно-корригирующей терапии.

Таким образом, показатели обычного анализа крови в новом прочтении определяют подход к определению тактики лечения больных с ХЭЦ. Такой поход позволил нам добиться значительного улучшения качества жизни больных, снизить частоту перехода острого ЭЦ в хроническую форму и в целом улучшить результаты лечения.

Фоновое состояние организма, безусловно, является определяющим фактором исхода любого заболевания и эффективности его лечения. В огромной мере исходное состояние иммунной системы определяет течение заболевания, его прогноз и исход. Острая воспалительная реакция в любом случае способствует бурному течению процесса и увеличивает шансы на его полное купирование без перехода в хроническую форму.

Помимо неадекватной гематологической реакции, у большинства больных ХЭЦ нами было выявлено снижение численности нейтрофилов, дающих положительную реакцию на

миелопероксидазу (МПОн), что указывает на напряжение в системе фагоцитов крови больных.

Исходно низкая активность MIIO на фоне снижения ГИ наблюдалась у 60% больных ХЭЦ. Такое сочетание показателей является еще одним указанием на наличие фонового иммунодефицита. В этой связи мы изучили популяционный состав лимфоцитов периферической крови больных ХЭЦ.

Известно, что важнейшими проявлениями нарушения функций иммунной системы человека является дисбаланс основных субпопуляций лимфоцитов. Наиболее информативными в клинической иммунологии считаются зрелые Т-лимфоциты (СОЗ+-фенотипа) и молодые B-лимфоциты (CD 19+-фенотипа) (R. Khaitov, 2008).

Численность субпопуляций лимфоцитов определяли при помощи моноклональных антител на проточном цитофлюори-метре Beckman coulter (USA). Результаты определения относительного числа основных субпопуляций лимфоцитов у больных ХЭЦ представлены в таблице 3, из которой видно, что при поступлении у больных ХЭЦ наблюдается дисбаланс основных субпопуляций лимфоцитов, который можно характеризовать как иммунодефицитное состояние.

Таблица 3

Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у больных ХЭЦ

Фенотип лимфоцита Контроль Больные ХЭЦ до лечения Больные ХЭЦ после лечения

СОЗ+-лимфоцигы 63,6±23 44,4±6,4** 59,6±3,9

CD19+-лимфоциты 13,8±2,8 8,3±1.39* 11,ад,7

Таким образом, для больных ХЭЦ характерен транзиторный иммунодефицит как Т-, так и В-систем иммунитета.

Математическая обработка полученных данных показала, что величина ГИ и численность основных популяций лимфоцитов как у здоровых лиц, так и больных ХЭЦ связаны между собой

корреляционной зависимостью, но знак коэффициента корреляции (г) и его величина зависят от тяжести состояния больных и вида возбудителя (табл. 4).

Как видно из таблицы 4 у больных с СМУ индуцированным ХЭЦ корреляция между ГИ и числом Т-лимфоцитов резко усилена против группы здоровых женщин. Особенно сильной она была у больных с микоплазменным ХЭЦ становится максимальной у больных с бактериальным ХЭЦ. Напротив, сильная у здоровых женщин корреляционная зависимость между ГИ и числом В-лимфоцитов сохраняется у всех больных, но довольно заметно снижается величина коэффициента корреляции.

Таблица 4

Корреляционная зависимость иммунологических и гематологических показателей у больных ХЭЦ в зависимости от этиологии заболевании

гГИО>3+(Т-л) г ГИ- СБ 19* (В-л)

№ Группа до после ДО после |

лечения лечения лечения лечения ;

1. КГ 0,45 - -0,96 -

2. ХЭЦ СМУ 0,67 _ 0,58 -0,76 -0,88

3. ХЭЦ микоплашенные 0,77 0,55 -0,87 -0,75

4. ХЭЦ бактериальные 0,8 0,48 -0,89 -0,9 |

5. ХЭЦ хламидийный 0,52 0,69 -0,72 -0,87 |

По окончании курса лечения корреляционные связи между ГИ и числом Т- и В-лимфоцитов во всех группах имеют выраженную тенденцию к нормализации. Другими словами, при ХЭЦ наблюдается не только существенный дисбаланс в численности основных субпопуляций лимфоцитов, но и нарушение корреляционных связей между гематологическими и иммунологическими показателями, особенно выраженные у больных с СМУ индуцированным и хламидийным ХЭЦ. Клиническая реабилитация у больных ХЭЦ, наступающая при успешном лечении, больных сопровождается восстановлением как иммунологических, так и гематологических показателей.

В целом полученные данные указывают на наличие иммунодефицитного состояния у больных ХЭЦ особенно в случаях вирусной и хламидийной этиологии заболевания. При этом функционально наиболее «уязвимой» является популяция Т-лимфоцитов.

Важная роль аутоагрессивного компонента в патогенезе развития заболеваний внутренних органов известна. Одной из задач настоящей работы являлось определение наличия аутоагрессивного компонента при ХЭЦ, о выраженности которого судили по степени сенсибилизации лимфоцитов периферической крови больных к растворимому тканевому антигену яичников. Результаты выражали в виде индекса сенсибилизации (ИСЛ), который вычисляли по результатам оригинальной методики (С.А. Плескановская, 2007). Проведенное нами обследование 50 практически здоровых женщин фертильного возраста подтвердило эти данные. В среднем по группе здоровых женщин ИСЛ составил 128,9±9,3 у.е., что было принято за контроль иммунного ответа лимфоцитов крови на тканевой антиген яичников.

Рис. 2. Структура иммунного ответа лимфоцитов крови здоровых женщин на тканевой антиген яичников

По нашим данным тканевой антиген яичников in vitro стимулирует миграцию лейкоцитов у 80% здоровых женщин, угнетает ее у 14%, значимо не изменяет - у 6% (рис.2).

а не изм.

3 Стим л Угиет

47%

а Стам □ Угнет и Не изм

я Равен О

Рис. 3. Структура иммунного ответа лимфоцитов крови больных ХЭЦ на тканевой антиген яичников

У больных ХЭЦ при поступлении ИСЛ на тканевой антиген яичников в целом по группе достоверно увеличен против уровня контроля (р<0,01), но как и в случае ПЗЛ имеет значительные индивидуальные колебания. Иммунный ответ на тканевой антиген яичников был резко увеличен против уровня ПЗЛ в 47% случаев, снижен - в 35,3% и равен уровню контроля в 14,2% и равен О-в 3,5% случаев (рис. 3).

В этой связи здоровые женщины с резко измененными значениями ИСЛ были выделены нами в «группу риска.» по развитию патологии органов репродукции. При углубленном гинекологическом обследовании женщин группы риска были выявлены начальные признаки гинекологической патологии и в том числе патологические изменения в цервикальном канале. Как правило, у женщин из группы риска были значительно снижены ГИ, численность Т-лимфоцитов (СЭЗт фенотипа), резко повышены (в 75% случаев) или снижены (20%) значения ИСЛ к тканевому антигену яичников. Ведущим диагностическим методом исследования в этих случаях была кольпоекопия.

При выявлении признаков ХЭЦ женщинам назначали традиционный курс лечения. В 15% случаев выявленные изменения со стороны цервикал ьного канала носили транзиторный характер. При повторном обследовании через месяц у части лиц

из «группы риска» патологических изменений в цервикальном канале не найдено. Однако у 5% ГОЖ при повторном обследовании ранее выявленные изменения стали более выраженными. Эти ПЗЖ из «группы риска» были поставлены на диспансерный учет, им было назначено консервативное лечение, они находятся под нашим наблюдением до настоящего времени.

Большой интерес, на наш взгляд, представляет группа больных с «нулевым» ответом на антиген яичников in vitro до лечения. В случае исходного «нулевого» ответа на антиген яичников, он оставался нулевым, и после завершения курса лечения. Это можно рассматривать как свидетельство перерождения ткани яичников и других репродуктивных органов (склероз, малигнизация?), что делает ее «неузнаваемой» для иммунокомпетентных клеток организма. После курса лечения больные этой группы не имели выраженной клиники, не предъявляли жалоб, но отмечали уменьшение неприятных субъективных ощущений. Однако, результаты кольпоскопии настораживали. Женщины этой группы взяты на диспансерный учет.

Обобщая результаты исследования мы пришли к заключению, что разработанный нами методический подход к определению степени сенсибилизации лейкоцитов крови больных ХЭЦ к антигенам ткани яичников может быть использован в диагностике ХЭЦ и оценке результатов его лечения. Кроме того, он позволяет не только достаточно точно прогнозировать исход лечения, но и выбирать его тактику. Наш подход обеспечивает иммунологическую диагностику ХЭЦ не только в клинической стадии заболевания, но и, что самое главное, в доклиническом периоде болезни.

Таким образом, высокий иммунный ответ лейкоцитов крови больных ХЭЦ на тканевые антигены яичников можно рассматривать как одно из доказательств аутоиммунного характера поражения репродуктивной системы при данной патологии. Определение иммунного ответа лейкоцитов крови больных ХЭЦ

на антигены яичников имеет большие диагностические и прогностические возможност и. Он так же может быть использован при скрининговом обследовании.

ВЫВОДЫ

1. Течение хронического эндоцервицита определяется инфекционным агентом и гемато-иммунологическим ответом, что проявляется в виде двух вариантов клинико-лабораторных проявлений: реактивного и ареактивного. При снижении иммунологического ответа заболевание принимает затяжное течение с частыми обострениями и короткими ремиссиями.

2. При хроническом эндоцервиците (ХЭЦ) наблюдается существенный дисбаланс между численностью поли- и мононуклеаров крови, особенности которого зависят от характера клиники заболевания. ХЭЦ развивается на фоне недостаточности иммунной системы, выражающейся значительным дисбалансом численности основных популяций лимфоцитов (CD3+ и CD19+~ фенотипов). В периферической крови больных ХЭЦ циркулируют лимфоциты, специфически отвечающие на растворимый тканевой антиген яичников in vitro, численность которых зависит от клинических проявлений заболевания, его прогноза и исхода.

3. Иммуногематологические тесты - величина граулоцитраного индекса (ГИ) и индекс сенсибилизации лимфоцитов (ИСЛ) к тканевому антигену яичников позволяют выбрать соответствующую тактику ведения, что улучшает эффективность проводимой терапии - продолжительность ремиссии не менее 1 года.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В практической деятельности целесообразно по величине гранулоцитарного индекса (ГИ) выделять две основные группы больныхХЭЦ- с реактивным типом (высокий ГИ) и ареактивным типом (низкий или не измененный ГИ) течения заболевания. При

реактивном типе ХЭЦ наблюдается адекватная воспалительная реакция организма со стороны крови, при этом, как правило, причиной развития заболевания являются бактерии (особенно часто, St. aureus). Реактивный тип ХЭЦ лучше поддается лечению антибиотиками широкого спектра действия, активаторами фагоцитоза (например, полиоксидонием). Ареактивный тип ХЭЦ, имеющий, чаще всего вирусную или хламидийную природу, хорошо поддается лечению противовирусными препаратами и иммуностимуляторами из группы пептидов тимуса.

2. Определение степени сенсибилизации лейкоцитов крови практически здоровых женщин к растворимому тканевому антигену яичников in vitro позволяет определить наличие альтерации тканей репродуктивных органов, в том числе шейки матки, задолго до появления симптомов их патологии.

3. Определение индекса сенсибилизации лимфоцитов к растворимому тканевому антигену яичников у больных ХЭЦ позволяет судить о степени альтерации ткани эндоцервикса, эффективности проводимой терапии и определении прогноза. Прогрессивное снижение ИСЛ против уровня контроля является прямым указанием на возможность прогрессивного изменения структуры и генотипа тканей репродуктивных органов женщины, необходимость ее диспансеризации для исключения развития предраковых и раковых заболеваний гениталий и в их числе РШМ.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Оразов М.Р. Иммунный ответ иммунокомпетентных клеток периферической крови на растворимый тканевой антиген яичников при хронических эндоцервицитах. I М.Р. Оразов, С.А. Плескановская // Материалы конгресса по иммунной реабилитации и реабилитации в медицине. - Тайланд, г. Паттайа, 2005.-С. 318-319.

2. Оразов М.Р. Современная диагностика хронических эндоцервицитов. / М.Р. Оразов, С.А. Плескановская // Материалы

конгресса по иммунной реабилитации и реабилитации в медицине. - Тайланд, г.Паттайа, 2005. - С. 214-215.

3. Оразов М.Р. Патология шейки матки перименопаузаль-ного возраста. / М.Р. Оразов // Журнал «Саглык». - 2005, №5. -С.26-21.

4. Оразов М.Р. Иммунологические критерии диагностики патологии шейки матки при бактериальном вагинозе. / М.Р. Оразов // Журнал «Саглык». - 2006. - С. 37-38.

5. Оразов М.Р. Роль гестогенсодержащей контрацепции в противорецидивирующей терапии эндометриоза шейки матки. / М.Р. Оразов, С.А. Плескановская // Материалы конгресса всероссийского форума «Мать и дитя». - Москва, 2008. - С.380.

6. Оразов М.Р. Характер инвитрового влияния некоторых оральных контрацептивов на функциональную активность лейкоцитов крови больных с хроническим эндометритом. / М.Р. Оразов, С.А. Плескановская // Материалы конгресса всероссийского форума «Мать и дитя». - Москва, 2008 - С.449.

7. Оразов М.Р. Бактериальный вагиноз и бесплодие, тактика ведения. / М.Р. Оразов // Журнал «Саглык». - 2008, №4. - С.69-70.

8. Оразов М.Р. Состояние шейки матки при некоторых формах гормональной недостаточности функции яичника. / М.Р. Оразов // Журнал «Саглык». - 2008, №4. - С.29-30.

9. Оразов М.Р. Иммунологический подход к назначению препарата «Октагам» при хронических эндометритах. / М.Р. Оразов, С.А. Плескановская //Материалы конгрессах юбилейного всероссийского форума «Мать и дитя». - Москва, 2009. - С.378.

10. Оразов М.Р. Иммуногематологические критерии диагностики хронических эндометритов. / М.Р. Оразов, С.А. Плескановская // Материалы конгресса X юбилейного всероссийского форума «Магь и дитя». - Москва, 2009. - С.379.

11. Оразов М.Р. Цитомегаловирус - патология шейки матки. / М.Р. Оразов // Журнал «Саглык». - 2009, №1. - С.64-66.

12. Оразов М.Р. Иммунный ответ лейкоцитов периферической крови больных с хроническим эндометритом на

растворимый тканевой антиген яичников. / М.Р. Оразов, С.А. Плескановская // Материалы конгресса X юбилейного всероссийского форума «Мать и дитя». - Москва, 2009. - С.442.

13. Оразов М.Р. Современная тактика ведения гиперпластических процессов в эндометрии и шейке матки у женщин репродуктивного возраста. / М.Р. Оразов, С.А. Плескановская // Материалы конгресса всероссийского форума «Мать и дитя». - Москва, 2010. - С.467-468.

14. Оразов М.Р. Ургентная терапия вульвовагинального кандидоза. / М.Р. Оразов, С.А. Плескановская // Материалы конгресса всероссийского форума «Мать и дитя». - Москва, 2010. - С.468-469.

15. Оразов М.Р. Герпесвирусные инфекции гениталий, патология шейки матки и современная тактика лечения. / М.Р. Оразов // Журнал «Саглык». - 2010, №9. - С.70-71.

16. Оразов М.Р. Иммуногематологические критерии диагностики, терапии и прогнозирования хронического эндоцервицита / М.Р. Оразов // Вестник Авиценны. - Душанбе, 2010,№4. -С. 35-39.

Отпечатано в ООО РИА "Статус" Разрешено в печать 11.02.2011 г. Формат 60x84 1/16 Объем 1,0усл.п.л. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Оразов, Мекан Рахимбердыевич :: 2011 :: Душанбе

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Патология шейки матки - современное состояние вопросов клиники, диагностики, иммунологии (Обзор литературы).

1.1.Цервицит ы.

1.2. Иммунология эндоцервицита.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1, Контингент обследованных лиц.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические и инструментальные методы обследования больных ХЭЦ.

2.2.2. Гематологические методы исследования.

2.2.3. Цитохимический метод исследования.

2.2.4. Иммунологические методы исследования.

2.2.5. Математические методы обработки материала.

ГЛАВА III. Клиническая характеристика обследованных больных хроническим эндоцервицитом и методы их лечения.

3.1. Принципы терапии ХЭЦ.

ГЛАВА IV. Иммуно-гематологические характеристики эндоцервицита.

4.1. Гематологические характеристики хронического эндоцервицита.

4.2. Активность миелопероксидазы у больных ХЭЦ в динамике лечения.

4.3. Популяционный состав лимфоцитов крови у больных ХЭЦ.

4.4. Степень сенсибилизации лимфоцитов крови больных ХЭЦ к растворимому тканевому антигену яичников.

ГЛАВА V. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Оразов, Мекан Рахимбердыевич, автореферат

Патология шейки матки является одним из наиболее частых гинекологических заболеваний и диагностируется у 25-45% больных [104]. Применение современных методов комплексного обследования, своевременная и правильная оценка выявленной патологии позволяет с определенной достоверностью установить правильный диагноз, что приобретает особое значение в плане профилактики онкологических заболеваний шейки матки [62, 66, 79, 82, 83, 50]. Тревогу вызывают сообщения об увеличении случаев рака шейки матки на 2,5% в год среди пациенток до 30 лет и на 1,9% - в возрасте от 30 до 40 лет [12, 26, 27, 28, 77].

Фоновые заболевания* шейки матки занимают одно из ведущих мест в структуре гинекологической патологии и представляют собой риск развития предраковых изменений и рака шейки матки, который продолжает занимать одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости [57, 60]. В структуре фоновых процессов шейки матки ведущее место занимают псевдоэрозии (эктопии), частота которых составляет 38,8%, а у нерожавших женщин до 25 лет-до 52,2-90% [79, 66].

Воспалительный процесс лежит в основе практически всех заболеваний шейки матки, поэтому важным звеном углубленного обследования является установление причины воспаления. При сочетании ненормальных кольпоскопических образований, смешанных образований; неудовлетворительной кольпоскопии, нормальных кольпоскопических образований со II типом цитологического мазка (изменение морфологии клеток, обусловленное воспалением) и с III типом цитологического мазка (единичные клетки с аномалией ядер и цитоплазмы) проводится исследование на Ш11111, бакпосев влагалищного содержимого с определением чувствительности к антибактериальным препаратам с последующим этиотропным лечением.

Диагностика экзо- и эндоцервицта с верификацией инфекционного агента, чаще при наличии эктопии, очень важна, так как этом случае нередко, особенно^ при вирусной; и хламидийной инфекции;, возникают предраковые процессы и рак. Это связано с тем, что хронический воспалительный процесс шейки матки влияет на процессы метаплазии при эктопиях (пролиферация и дифференцировка резервных клеток) и в ряде случаев: может привести к развитиюздисплазии.

Ранняя доклиническая диагностика патологии птейки матки. является одним из ведущих факторов в профилактике рака шейки матки [104].

Диагностика и лечение эктопии шейки матки (ЭШМ) в сочетании с хроническим цервицитом (ХЦ) до настоящего времени — актуальная проблема; современного акушерства, и гинекологии. Отмечено, что при отсутствии комплексного лечения: эктопии шейки матки; имеют затяжное и рецидивирующее течение, особенно у молодых женщин; что достаточно? часто приводит к развитию рака шейки матки [87, 93, 100];

Иммунология хронических эндоцервицитов; изучена; явно недостаточно. Исследования направлены, в основном, на определение иммунологического статуса [4,. 5, 9, 15, 24, 25, 46, 61]. Известно, что иммунная система реагирует на внешние и внутренние стимулы в течении нескольких минут [120-122]. Поэтому поиск иммунологических критериев для диагностики особенностей клинического течения, выбора^ тактики ведения больных с хроническим; эндоцервицитом и риском перехода- его в СЕМ поможет решению целого ряда задач практического здравоохранения по сохранению репродуктивного здоровья женщин.

Следует отметить, что имеется определенный опыт применения иммунологических методов доклинической диагностики различных заболеваний [118, 123-126, 128, 131-135]. Исходя из приоритетности проблемы профилактики рака шейки матки в глобальном масштабе и высокой клинической информативности иммунологического подхода к диагностике, разработке мер профилактики и определению прогноза при указанной видах патологии была выбрана цель настоящего исследования.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения хронического эндоцервицита.

2. Определить диагностическую информативность гранулоцитарного индекса (ГИ), иммунного ответа лимфоцитов крови на тканевой антиген яичников in vitro при хроническом эндоцервиците.

3. Разработать дифференцированный подход-к терапии по результатам гематоиммунологического статуса при ХЭЦ.

Научная новизна

Доказано, что клиническое течение ХЭЦ определяется как инфекционным агентом, так и выраженностью иммунного ответа. Доказана информативность определения величины гранулоцитарного индекса в выборе тактики лечения ХЭЦ, определении его прогноза и исхода.

Доказано, что имеется два варианта течения ХЭЦ: реактивный с сохраненным или повышенным гематоиммунологическим ответом и ареактивным со сниженной гемато- и иммунологической ответной реакцией. Доказано, что определение данных параметров позволяет выбрать иммунотропные препараты: при реактивном варианте — активаторы фагоцитоза, при ареактивном — пептиды тимуса.

Практическая значимость

- На основании результатов исследования разработаны дополнительные критерии определения вариантов« течения хронического эндоцервицита, выбора тактики его лечения и объективной оценки эффективности проводимой терапии, определения прогноза и исхода ХЭЦ, что сокращает время нетрудоспособности больных, улучшает качество их жизни, повышает эффективность лечения.

Определены показания для использования иммунотропных препаратов, воздействующих на* различные звенья иммунитета: фагоцитарную реакцию лейкоцитов или общий иммунный ответ.

Основные положения, выносимые на защиту

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в работу гинекологического отделения Центрального военного госпиталя

Туркменистана (Ашхабад), лечебно-диагностического центра «Сагдын» 9

Ашхабад), клинику Таджикского научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и перинатологии, Национального центра репродуктивного здоровья (Душанбе), учебную работу кафедры акушерства и гинекологии Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на Конгрессе по иммунно-реабилитации и реабилитации в медицине (Таиланд, Паттайя, 2005), Конгрессе всероссийского форума «Мать и дитя» (Москва, 2008), Международной конференции, посвященной дню нейтралитета Туркменистана (Ашхабат, 2008), Конгрессе X Юбилейного всероссийского форума «Мать и дитя» (Москва, 2009), Международной конференции, посвященной 10-летию программы «Саглык» (Ашхабат, 2009), Международной конференции, посвященной дню независимости Туркменистана (Ашхабат, 2010), на заседании Ученого совета Таджикского НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии (Душанбе, 2010).

Публикации

Объем и структура работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Критерии диагностики и эффективности терапии хронического эндоцервицита"

выводы

2. При хроническом эндоцервиците (ХЭЦ) наблюдается существенный дисбаланс между численностью поли- и мононуклеаров крови, особенности которого зависят от характера клиники заболевания. ХЭЦ развивается на фоне недостаточности иммунной системы, выражающейся значительным дисбалансом численности основных популяций лимфоцитов (CD3+ и CD19+-фенотипов). В периферической крови больных ХЭЦ циркулируют лимфоциты, специфически отвечающие на растворимый тканевой антиген яичников in vitro, численность которых зависит от клинических проявлений заболевания, его прогноза и исхода.

3. Иммуногематологические тесты - величина граулоцитраного индекса (ГИ) и индекс сенсибилизации лимфоцитов (ИСЛ) к тканевому антигену яичников позволяют выбрать соответствующую тактику ведения, что улучшает эффективность проводимой терапии — продолжительность ремиссии не менее 1 года.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В практической деятельности целесообразно по величине гранулоцитарного индекса (ГИ) выделять две основные группы- больных ХЭЦ- с реактивным тииом (высокий ГИ) и ареактивным типом (низкий или не измененный ГИ) течения1 заболевания. При реактивном типе ХЭЦ наблюдается; адекватная воспалительная реакция организма coi стороны крови;, при- этом, как правило, причиной; развития заболевания являются бактерии (особенно часто, St. aureus). Реактивный тип ХЭЦ® лучше поддается лечению; антибиотиками широкого спектра: действия, активаторами фагоцитоза (например, полиоксидонием). Ареактивный тип ХЭЦ, имеющий; чаще* всего вирусную- или, хламидийную природу, хорошо поддается лечению противовирусными препаратами и иммуностимуляторами из группы пептидов тимуса.

2. Определение степени сенсибилизации лейкоцитов крови практически: здоровых женщин к растворимому тканевому антигену яичников in vitro позволяет определить наличие альтерации тканей репродуктивных органов, в том числе шейки матки, задолго до появления симптомов их патологии.

3; Определение индекса сенсибилизации лимфоцитов? к растворимому тканевому антигену яичников у больных ХЭЦ позволяет судить о. степени; альтерации; ткани эндоцервикса,, эффективности; проводимой терапии и определении прогноза. Прогрессивное снижение ИСЛ против уровня контроля является прямым указанием на возможность прогрессивного: изменения структуры и генотипа тканей репродуктивных органов женщины, необходимость ее диспансеризации для исключения развития предраковых и раковых заболеваний гениталий и в их числе РШМ.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Оразов, Мекан Рахимбердыевич

1. Анкирская A.C. Неспецифические вагиниты / A.C. Анкирская // Медицина для всех. 2000. - №2 (17).

2. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика и лечение. / A.C. Анкирская, В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // РМЖ. 1998. - №6 (5). - С.276-283.

3. Аполихина И.А. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий / И.А. Аполихина / Автореф. дисс . канд. мед. наук. -М., 1999.

4. Аутеншшос А.И. Антитела к интерферонам у женщин с патологией генитальной сферы / А.И. Аутеншлюс, А.Н. Шкунов и др. // Аллергология и иммунология. — 2007. Т. 8, №1.

5. Бабкина H.A. Экспрессия протеина pl6INK4a при эпителиальной дисплазии шейки матки / H.A. Бабкина // Аллергология и иммунология. — 2009.-Т. 10, №1.

6. Байрамова Г.Р. Клинические особенности и эффективность различных методов терапии бактериального вагиноза / Г.Р. Байрамова / Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1996. 25 с.

7. Белокриницкий Д.В. Лабораторные методы исследования в клинике / Д.В. Белокриницкий / 1987. - С.277-311.

8. Богданова Е.А. Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии / Е.А. Богданова, Е.В. Уварова, Н.Х. Латыпова // Материалы и тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции. -Новосибирск, 1998. С.150-152.

9. Борзенко Е.В. Спонтанная и стимулированная продукция цитокинов цервикального секрета у женщин с патологией шейки матки / Е.В. Борзенко, Э.А. Кашуба // Аллергология и иммунология. 2009. — Т. 10, №1.

10. Ю.Борисенко K.K. О значении колонизации мочеполовых органов Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum. / K.K. Борисенко, И.А. Тоскин, В.И. Кисина // ИППП. 1999. - №3. - С.28-31.

11. П.Василевская JI.H. Кольпоскопия. / JI.H. Василевская / — М.: Медицина, 1986.

12. Василевская JI.H. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки. / JI.H. Василевская, M.JI. Винокур, М.И. Никитина /- М.: Медицина, 1987. 289 с.

13. З.Волина С.Г. Система нейтрофилов при плацентите у беременных / С .Г. Волина // International journal on immunorehabilitation. 2002. — Vol.4. — №1.-162 с.

14. Газизов O.M. Оценка сенсибилизации к угольной пыли у рабочих угольной промышленности / О.М. Газизов, Н.В. Козаченко, М.И. Годунова // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8. - №1. - 157 с.

15. Гаспарян М.Г. Нарушения синтеза ИФНу при диспластических изменениях шейки матки / М.Г. Гаспарян, А.Г. Арутюнян // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10. - №1.

16. Гафарова Д.Х. Изучение роли цитокинов в патогенезе гиперпролактинемии у женщин, с невынашиванием беременности в анамнезе / Д.Х. Гафарова // Аллергология и иммунология. — 2005. — Т.6. — №3.-396 с.

17. Голованова В.А. Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии / В.А. Голованова, Ю.А. Гуркин, В.И. Новик // Материалы и тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции. — Новосибирск, 1998. С.148-150.

18. Гомберг М.А. Лечение уреаплазменной инфекции урогенитального тракта. / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев // Леч. врач. 2004. - №10. - С. 1-3.

19. Гомберг М.А. Рекомендации пациентам с папилломавирусной инфекцией при отсутствии ее клинических проявлений. / М.А. Гомберг, М.А. Соловьев // Мед. Совет. 2009. - №3. - С.12-18.

20. Дащук A.M. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции / A.M. Дащук, Л.И. Черникова, H.A. Пустовая // Аллергология и иммунология. 2007. — Т.8. - №1.

21. Дубенский В.В. / В.В. Дубенский, В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, H.H. Слюсарь // ЖМЭИ. 2001. - №5. - С.54-58.23 .Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. / Ф.И. Ершов, С.С. Григорян, Е.П. Готовцева / М., 1996. - С. 135-146.

22. Жайлыбаева A.C. Состояние общего и местного иммунитета у женщин с воспалительными заболеваниями шейки матки / A.C. Жайлыбаева // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8. - №1.

23. Железникова Г.Ф. / Г.Ф. Железникова // ЖМЭИ. 1995. - №5. - С.122-124.

24. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции). /

25. Под ред. В.Н. Прилепской. М.: Медпресс, 1999. - С.281-289. 27.Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н.

26. Прилепской. -М.: Медпресс, 2000. 427 с. 28.Заболевания шейки матки: Клинические лекции. / Под ред. В.Н.

27. Прилепской. -М., 1997.-460 с. 29.3айдиева Я.3. Хламидийная инфекция в гинекологии. / Я.З. Зайдиева, В.П.

28. Сметник // Акуш. и гин. 1990. - №6. - С.7-10. 3 О.Зуев В.М. Применение лазеров в гинекологии. / В.М. Зуев, Д.С. Бронештер, В.А. Гребенников // Сочинский научно-медицинский центр «Интермед» .-1991.

29. Иванова И.М. / И.М. Иванова, В.Д. Лищук, Л.И. Исакова // Акуш. и гинекол. Спец. выпуск. 1998. - 50 с.

30. Ильинская Г.В. Диагностика и лечение генитального хламидиоза у детей в амбулаторных условиях. / Г.В. Ильинская, A.B. Иванова, С.И. Казакова // Клин, вестник. 1997. - №2. - С. 43-45.

31. Инфекции, передаваемые половым путем. // Пресс-релиз ВОЗ. И111111. -2007. 5 с.

32. Исаков В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков // Руководство для врачей. — СПб.: Лань, 1999.

33. Каграманова Ж.А. Тактика комплексного иммунологического обследования и лечения воспалительных заболеваний придатков матки / Ж.А. Каграманова, B.C. Сускова, В.В. Малиновская // Аллергология и иммунология. 2002. - Т.З. - №2. - 309 с.

34. Каптелова Н.В. / Н.В. Каптелова / Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1994.-26 с.

35. Каранов К.С. Ответ лейкоцитов периферической крови больных кератитами на некоторые растворимые тканевые антигены глаза / К.С. Каранов, С.А. Плескановская, Г.Т. Бердыева II Int. J. Immynorehabil. -2004. -Т.6. — №1. P.156.

36. Кисина В.И. Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит: перспективы лечения орунгалом (итраконазолом). / В.И. Кисина // В помощь практическому врачу. 2002. - С. 1-4.

37. Кисина В.И. Урогенитальные инфекции у женщин: клиника, диагностика, лечение / В.И. Кисина, К.И. Забиров / М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. - 280 с.

38. Ковальчук Л.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская / М.: Московский государственный медицинский университет, 2001.

39. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания генеталий. / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер / М., 1995. - С.317.

40. Костаева М.Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции. / М.Н. Костаева, В.Н. Прилепская // Рус. мед. журн. 2009. - №17(1). -С.16-19.

41. Коханевич Е.В. Кольпоцервикоскопия. / Е.В. Коханевич, К.П. Ганина, В.В. Суменко / —Киев.: Вища школа, 1997.

42. Краснопольский В.И. Патология влагалища и шейки матки. / В.И. Краснопольский / — М.: Медицина, 1997.

43. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков / М.: Медицина, 1989.-321 с.

44. Кур дина М.И. Вульвовагинальный кандидоз. / М.И. Кур дина / 2005.

45. Курзин B.C. Местный иммунитет влагалища и шейки матки в норме и патологии / B.C. Курзин, Е.И. Курзина // Аллергология и иммунология. -2009. -Т.10. — №1.

46. Лебедева Т.Н. Иммунитет при кандидозе (обзор). / Т.Н. Лебедева // Пробл. мед. микол. 2004. - №6(4). - С.8-16.

47. Лозовой В.П. Структурно-функциональная организация иммунной системы / В.П. Лозовой, С.М. Шергин / — Изд. Наука: Сиб.отд., Новосибирск, 1981. 226 с.

48. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. / М.С. Ломакин / М.: Медицина, 1990. - 256 с.

49. Малевич К.И. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях / К.И. Малевич, П.С. Русакевич // Справочное пособие. — Минск: Вища школа, 1994.

50. Малевич К.И. Методы лазеротерапии в акушерстве и гинекологии / К.И. Малевич, П.С. Русакевич // Справочное пособие. Минск: Высш. школа, 1992.-75 с.

51. Малышева T.B. Анализ методов современной лабораторной диагностики в оценке санитарно-эпидемиологической ситуации по хламидийной инфекции / Т.В. Малышева, JI.B. Тихонова // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8. — №1. - 45 с.

52. Манухин И.Б. Генитальная папилломавирусная инфекция / И.Б. Манухин, Т.Н. Минкина, М.А. Геворкян // Метод, реком. М., 1997. - 10 с.

53. Марченко JI.A. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение) / JI.A. Марченко / Дисс. докт. мед. наук М., 1997.-С.6

54. Марченко JI.A. Современные подходы к диагностике и лечению» генитального герпеса / JI.A. Марченко // Пробл.репродукции. 1997. -№1. - С.23-27.

55. Межевитинова Е.А. / Е.А. Межевитинова, С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Вестник акуш.-гин. 1994. - №3. - С.7-11.

56. Мирович Е.Д. Особенности иммунного статуса женщин, страдающих проляпсом гениталий / Е.Д. Мирович // International journal on immunorehabilitation. 2002. - Vol.4. - №1. - 158 с.

57. Музафарова А. Цитокиновый статус у девочек подростков, страдающих первичной дисменореей / А. Музафарова, Д.А. Мусоходжаева, С.А. Ходжаева // Аллергология и иммунология. — 2005. — Т.6. — №3. — 403 с.

58. Никифоровский Н.К. / Н.К. Никифоровский, A.A. Иванова, Н.Б. Игнатова и др. // Гинекология. 2001. - №3(6). - С.224-227.

59. Основы клинической иммунологии // ГЕОТАР-Медиа, 2008. 416 с.

60. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонтологии. -М.: Триада-Х, 1999.

61. Пан A.C. Оценка нммунореактивности женщин с эктопией шейки матки, проживающих на европейском Севере / A.C. Пан, С.Н. Игнатьева // Аллергология и иммунология. — 2009. Т. 10. - №1.

62. Патология влагалища и шейки матки. / Под ред. В.И.Краснопольского. -М.: Медицина, 1997. С.156.

63. Перламутров Ю.Н. Опыт применения Спарфло при лечении урогенитального микоплазмоза и уреаплазмоза. / Ю.Н. Перламутров, Н.И. Чернова, Н.Ю. Савостьянова // Антибиот. и химиотер. — 2002. №9. -С.22-23.

64. Петруник И.О. К этиологии гнойно-воспалительных процессов у женщин: / И.О. Петруник, B.C. Гуньков, С.Е. Дейнека // Актуальные вопросы клинической микробиологии в неинфекционной клинике. М., 1998. - ч.2. - С.57-58.

65. Плескановская Е.В. О функциональной роли сенсибилизированных, лимфоцитов / Е.В. Плескановская, С.А. Плескановская // Int. J: Immunorehabil. 1999. - №12. - 16 с.

66. Плескановская Е.В. Иммунный ответ детей первых трех лет жизни на некоторые тканевые антигены / Е.В. Плескановская, С.А. Плескановская, К.Ч. Ханамова // Здр. Туркм. 1998. - №4. - С.12-14.

67. Плескановская Е.В. О сенсибилизации к тканевому антигену яичников у молодых женщин, страдающих первичным бесплодием / Е.В. Плескановская, С.А. Плескановская, К.Ч. Ханамова // Матер, научно-практ. конф. ТГМИ. Ашхабад, 1997. - С. 21.

68. Плескановская Е.В. Иммунный ответ детей первых трех лет жизни на некоторые тканевые антигены / Е.В. Плескановская, С.А. Плескановская, К.Ч. Ханамова // Здравоохр. Туркменистана. 1998. — №4. - С.12-14.

69. Плескановская С.А. Гранулоциты и гранулоцитарный индекс / С.А. Плескановская // Здравоохр. Туркменистана. 1997. - №1. - С. 5-8.

70. Плескановская С.А. О роли определения сенсибилизации к органным антигенам в профилактической медицине / С.А. Плескановская // Здравоохр. Туркменистана. 1999. -№3. - С. 16-18.

71. Плескановская С.А. Гранулоцитарный индекс как показатель реактивности иммунной системы при воспалении / С.А. Плескановская // Труды 55 научно-практ. конф. ТГМИ. 1995. - С. 92-93.

72. Плескановская С.А. Клеточный и гуморальный иммунный ответ при кожном лейшманиозе (экспериментальное исследование и наблюдение на больных) / С.А. Плескановская / Автореферат дисс. канд.мед.наук. -Москва, 1982.

73. Плескановская С.А. О методическом подходе к определению степени сенсибилизации организма к тканевым антигенам / С.А. Плескановская // Мат. 58 научно-практ. конф. ТГМИ. Ашхабад, 1998. - С.19-20.

74. Плескановская С.А. Способ иммунологической диагностики патологии. / С.А. Плескановская // Патент №416 Государственного реестра Туркменистана от 17.07.07.

75. Плескановская С.А. Некоторые иммуно-гематологические аспекты глаукомы / С.А. Плескановская, К.С. Каранов, Г.Т. Бердыева // Int. J. Immynorehabil. 2004. - Т.6. - №1. - P. 155.

76. Плескановская С.А. О возможности доклинической диагностики болезней желчного пузыря / С.А. Плескановская, Г.К. Овезова // Мат. Всеросс. научного форума «Медицина, спорт, здоровье». Москва, 2004. - С.77.

77. Плескановская С.А. О сенсибилизации лейкоцитов крови больных холециститом и здоровых лиц к растворимым антигенам желчного пузыря / С.А. Плескановская, Г.К. Овезова, Е.В. Плескановская // Int. J. Immynorehabil. 2002. - Т.4. - №2. - Р.ЗЗ 1-332.

78. Плескановская С.А. О диагностике репродуктивного здоровья женщин / С.А. Плескановская, Е.В. Плескановская // Труды 58 научной конференции, ТГМИ. Ашгабат, 1998. - С.42-43

79. Плескановская С.А. О сенсибилизации организма к тканевому антигену роговицы и хрусталика / С.А. Плескановская, Э.К. Церетели // Актуальные,, вопросы, воспалит., заболев, глаз / Под ред. Ю;Ф. Майчука. Москва, 2001.-С. 62-64.

80. Погодин O.K. Хламидийная инфекция:; в акушерстве, гинекологии! и перинатологии: / O.K. Погодин / -Петрозаводск: Изд-воПетрЕУ, 1997.

81. Практическая гинекология (Клинические лекции). / Под ред. акад. РАМН В.И.Кулакова и проф: В.Н. Прилепской. -М.: МЕДпресс-информ, 2001.

82. Прилспская В.Н. Вирус папилломы человека: современный взгляд на проблему. / В.Н1 Прилепская // Мед. вестник. 2007. - №291- 414 с.

83. Прилепская В.Н. Вторичная аменорея, у женщин репродуктивного возраста (Клиника, диагностика, лечение) / В.Н. Прилепская / — Дисс. докт. мед. наук. М., 1989.

84. Прилепская В.Н. Генитальный кандидоз. Современные подходы к лечению / В.Н. Прилепская // Акуш. и гин. 1996. - №6. - С.28-29.

85. Прилепская В.Н. Клиника, диагностика и лечение вульвовагинального кандидоза (клиническая лекция). / В.Н. Прилепская // Гинекология. -2001.- №3(6). -С.201-205.

86. Прилепская В.Н. Контрацепция в различные периоды жизни женщины // Гормональная контрацепция / В.Н. Прилепская / Под ред. В.Н. Прилепской. -М., 1998. С.30-53.

87. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция. / Прилепская В.Н. и др. / -М.: МЕД-пресс, 1998. 215 с.

88. Прилепская В.Н. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии. / В.Н. Прилепская, И.Ю. Абуд // Рус. Мед.журн. 1997. - №6(5). - С.284-287.

89. Прилепская В.Н. Современные представления о вагинальном кандидозе. /

90. B.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Рус. Мед. журн. 1998. - №6(5).1. C.301-308.

91. Прилепская В.Н. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Русский медицинский журнал. 2002. - №10(18). - С.795-797.

92. Прилепская В.Н. Имплантационная контрацепция / В.Н. Прилепская, Е.В. Гогаева // Контрац. и здор. жен. 1998. - №2 - С. 12-15.

93. Прилепская В.Н. Лейкоплакия шейки матки / В.Н. Прилепская, Л.С. Ежова, М.Ю. Новикова // Акуш. и гин. 1995. - №3. - С.24-26.

94. Прилепская В.Н. Хламидийная инфекция в гинекологии. / В.Н. Прилепская, Н.И. Кондриков, Л.А. Устюжина // Акуш. и гин. — 1998. -№4. — С.11-13.

95. Прилепская В.Н. Лечение фоновых заболеваний шейки матки у молодых нерожавших женщин / В.Н. Прилепская, М.Н. Костава, Н.М. Назарова // Акуш. и гин. 1992. -№8-12. - С.53-56.

96. Прилепская В.Н. Эффективность применения Изопринозина при лечении вульводинии, обусловленной инфекционно-воспалительными процессами. / В.Н. Прилепская, М.Н. Костава, Н.М. Назарова // Рус. мед. журн. 2009. -№17(16). - С.1046-1048.

97. Прилепская В.Н. Гормональная внутриматочная рилизинг система «Мирена» / В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, A.B. Тагиева // Гинекология. 1999. - Т. 1. - № 1. - С.26-29.

98. Прилепская В.Н. Кольпоскопия / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Е.А. Межевитинова // Практическое руководство. М.: ГЭОТАР-МЕДИЦИНА, 1997.

99. Прилепская В.Н. Планирование семьи. / В.Н. Прилепская, Т.Т. Тагиева /1996. №2. - С.37-40.

100. Прилепская В.Н. Эффективность и приемлемость контрацепции препаратом Депо-Провера у женщин позднего репродуктивного возраста / В.Н. Прилепская, Т.Т. Тагиева // Тезисы докл. Росс, науч.-практ. конф. Москва, 1996.

101. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника и лечение. Заболевания шейки матки (Клинические лекции). / С.И. Роговская / М., 1997. - С.46-51.

102. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: Клиника, диагностика, лечение / С.И. Роговская / Автореф. дисс. докт. мед. наук, 2003.

103. Роговская С.И. Профилактика осложнений внутриматочной контрацепции у нерожавших женщин / С.И. Роговская / Автореф. дисс. канд. мед. наук. - 1993.-25 с.

104. Роговская С.И. ЗППП. / С.И. Роговская, Н.С. Логинова, Л.З. Файзуллин /- 1998.-№5.-С. 27-30.

105. Роговская С.И. Оптимизация лечения хронических цервицитов с помощью Изопринозина. / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2006. - №8(1). - С.2-4.

106. Роговская С.И. Опыт применения дифлюкана при лечении генитального кандидоза / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин.- 1997.- №1.- С. 100-101.

107. Рубрика «Школа клинициста»: Изопринозин практический опыт применения и обмен знаниями. // Мед. вестник. - 2009. - №29. - 414 с.

108. Рудакова Е.Б. Псевдоэрозии шейки матки / Е.Б. Рудакова / — Автореф. дисс. докт. мед. наук. Омск, 1996.

109. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С.840-846.

110. Руководство по эндокринологической гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. М., 2002. - 285 с.

111. Савельева Г.М. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин. / Г.М. Савельева, JI.B. Антонова / М.: Медицина, 1987. - С.96-108.

112. Салов И.А. Особенности цитокинового профиля у женщин с раком шейки матки III-IV стадии / И.А. Салов, И.Е. Рогожина // Аллергология и иммунология. 2008. - Т.9. - №1.

113. Сапрыкина O.A. / O.A. Сапрыкина /- Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1994.-21 с.

114. Сергеев А.Ю. Этиология вагинального кандидоза и проблема устойчивости к антимикотикам. / А.Ю. Сергеев, В.Е. Маликов, Н.Е. Жарикова // Венерология. 2001. - С.25-28.

115. Серов В.Н. Гинекологическая эндоскопия. / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова / М.: Медицина, 1993 - 499 с.

116. Серов В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова / -М.: Русфармамед, 1995. 427 с.

117. Серов В.Н. Мастопатия у больных аменореей / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Е. Самойлова // Акуш. и гин. 1986. - №11. - С.13-15.

118. Серов В.Н. Методологические аспекты исследований влияния экологических факторов на репродуктивную систему женщин. / В.Н. Серов, О.В. Сивочалова, A.A. Кожин // Акуш. и гин. 1990. - №3. - С.6-8.

119. Сидорова И.С. Особенности течения беременности и исходы родов при внутриутробном инфицировании плода. / И.С. Сидорова, И.О. Макаров,

120. A.A. Сидоров // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1997. - №1 - С. 15-20.

121. Стрижаков А.Н. Генитальная инфекция. / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, О.Р. Баев /-М.: Династия, 2003. 140 с.

122. Сухих Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес. / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько,

123. B.И. Кулаков I Нижний Новгород-Москва, 1997. - 100 с.

124. Сухих Г.Т. / Г.Т. Сухих, Н.К. Матвеева, И.А. Аполихина // Акуш. и гинекол. 2002. - №2. - С.20-25.

125. Трунов,А.Н. Некоторые иммунологические аспекты патогенеза позднего гестоза беременных / А.Н. Трунов, И.Д. Сафронов, А.П. Шваюк // Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6. - №3. - 398 с.

126. Трунова Л.А. Особенности иммунного реагирования у беременных с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями органов малого таза в стадии клинической ремиссии. / Л.А. Трунова, О.О. Обухова // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10. - №1.

127. Турунова Л.А. Особенности иммунопатогенеза хронических инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза в стадии клинической ремиссии у женщин репродуктивного возраста / Л.А.

128. Турунова, О.М. Горбенко // Аллергология и иммунология. 2008. - Т.9. -№4.

129. Уварова Е.В. Кандидозный вульвовагинит в практике детского гинеколога. / Е.В. Уварова // Рус. мед. журн. 2002. - С.1-4.

130. Фофанова И.Ю. Урогенитальный микоплазмоз и его роль в патологии репродуктивной системы. / И.Ю. Фофанова // Практическая гинекология (клинические лекции). / Под ред. В.Н. Прилепской. — М.: МЕДпрессинформ, 2001. С.213-226.

131. Фримель Г. Иммунологические методы. / Г. Фримель / — М.: Наука, 1978.-С. 268.

132. Хадсон М.М.Т. Ureaplasma urealyticum. / М.М.Т. Хадсон, М.Д. Талбот // ЗППП. 1998. - №1. - С.10-13.

133. Хейхоу Г. Гематологическая цитохимия. / Г. Хейхоу, Н. Кваглино / М.: Наука, 1978.-С. 368.

134. Цуцор В.В. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий в отношении «контингента риска» с фоновыми заболеваниями шейки матки / В.В. Цуцор / Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Омск, 2000

135. Шавкаладзе Н. Уровень ИЛ-10 у больных хламидиозом / Н. Шавкаладзе, М. Шавкаладзе // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8. - №1.

136. Шахнес И.Е. / И.Е. Шахнес, А.Г. Туманян // Рос. журн. кожн. и вен. Болезней. 2002. - №3. - С.30-34.

137. Al-Saleh W. / W. Al-Saleh, S.L. Giannini, N. Jacobs et al. // J. Pathol. 1998. -Vol. 184(3).-P. 283-290.

138. Arany I. / I. Arany, K. Nagamani, S.K. Tyring // Anticancer Res. 1995. -Vol. 15(3). — P.1003-1006.

139. Barnard P. / P. Barnard, N.A. McMillan // Virology. 1999. - Vol. 259(2). -P.305-313.

140. Bauknecht T. / T. Bauknecht, B. Randelzhofer, B. Schmitt et al. // Virology. -1999. Vol. 258(2). - P.344-354.

141. Bingham J.S. What to do with the patient with recurrent vulvovaginal candidiasis. / J.S. Bingham // Sex Transm Inf. 1999. - Vol. 75. - P. 225227.

142. Bontkes H.J. / H.J. Bontkes, T.D. de Gruijl, J.M. Walboomers et al. // Br. J. Cancer. 1997.-Vol. 76(10).-P. 1353-1560.

143. Bontkes H.J. / HJ. Bontkes, T.D. de Gruijl, J.M. Walboomers et al. // J. Gen Virol. 1999. - Vol. 80 (Pt.2). - P. 409-417.

144. Bornstein J. / J. Bornstein, N. Lahat, A. Kinarty et al. // Cancer. 1997. -Vol. 79(5).-P. 924-934.

145. Burger M.P. / M.P. Burger, H. Hollema, W.J. Pleters // BMJ. 1995. - Vol. 310 (6972).-P. 94-95.

146. Castrilli G. / G. Castrilli, D. Tatone, M.G. Diodoro et al. // Br J. Cancer. -1997. Vol. 75(6). - P. 855-859.

147. Causes of chronic vaginitis: analysis of a prospective database of affected women.//Obstet Gynecol.-2006.-Vol. 108(5).-P. 1185-1191.

148. CDC reports 2006-2008, включительно «Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2006». MMWR. 2006. - Vol. 55. - P.62-67 http://www.cdc.gov/std.

149. Chronic vulvovaginal candidosis. // N Engl J. Med. 2004. - Vol. 351(24). -P. 2554-2556.

150. Clerici M. / M. Clerici, M. Merola, E. Ferrario et al. // J. Natl Cancer Inst. -1997. Vol. 89(3). - P. 245-250.

151. Conti M. / M. Conti, A. Agarossi, F. Parazzini et al. // Gynecol Oncol. -1993. Vol. 49(3). - P. 344-348.

152. Dalgic H. Laser therapy in chronic cervicitis. / H. Dalgic, N.K. Kuscu // Arch Gynecol Obstet. 2001. - Vol. 265(2). - P. 64-66.

153. De Gruijl T.D. / T.D. De Gruijl, H.J. Bontkes, A.J. van den Muysenberg et al. // Eur J. Cancer. 1999. - Vol. 35(3). - P. 490-497.

154. De Marco E. / E. De Marco, M.L. Marcante // J. Biol Regul Homeost Agents. 1995.-Vol. 9(1).-P. 24-30.

155. Delias A. / A. Deilas, E. Schultheiss, A.C. Almendrai et al. // Int J. Cancer. -1996. Vol. 69(3). - P. 165-169.

156. Delvenne P. / P. Delvenne, W. al-Saleh, C. Gilles et al. // Am. J. Pathol. -1995. Vol. 146(3). - P. 589-598.

157. Farholt S. Famillial occurrence of Chlamydia pneumoniae infection. / S. Farholt, D.S. Hansen // Ugeskr Laeger. 1996. - Vol. 158(9). - 1228 p.

158. Ferreira N. Sexually transmitted Chlamydia trachmatis. / N. Ferreira // Nurse Pract Forum. 1996. - Vol. 7(1). - 40 p.

159. Fidel P.L. Immunopathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis. / P.L. Fidel, J.D. Sobel // Clin Microbiol Rev. 1996. - Vol. 9(3). - P. 335-348.

160. Fox P.A. Human papillomavirus: burden of illness and treatment cost considerations. / P.A. Fox, M.Y. Tung // Am J. Clin Dermatol. 2005. - Vol. 6(6).-P. 365-381.

161. Freidank H.M. Chlamydia-pneumoniae Infection in a family. / H.M. Freidank, K. Pelz // Dtsch Med Wochenschr. 1997. - Vol. 122(45). -1377p.

162. Gaiotti D. / D. Gaiotti, J. Chung, M. Iglesias et al. // Mol Carcinog. 2000. -Vol. 27(2).-P. 97-109.

163. Galar A. Urinarytract infection caused by Chi. trachomatis in children. / A. Galar, I. Choroszy-Krol, Z. Moraawska // Pol Tyg Lek. 1992. - Vol. 47(31-33). - 683p.

164. Gardiner G. Oral administration of the probiotic combination Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. fermentum RC-14 for human intestinal applications / G. Gardiner, C. Heinemann-Gijzen, G. Reid // Int. Dairy J. 2002. - Vol. 2(2-3). -P.191-196.

165. Garland S.M. Chlamydia trachomatis role in tubal infertility. / S.M. Garland, M.I. Lees, IJ. Skurrie // Aust N Z J. Obstet Gyn. - 1990. - Vol. 30(1).-83 p.

166. Granger S.E. The etiology and pathogenesis of vaginal candidosis: an update. / S.E. Granger // Br J. Clin Bact. 1992. - Vol. 46(4). - P. 258-259.

167. Hammerschlag M.R. Chlamydia trachomatis in children / M.R. Hammerschlag // Pediatr Ann. 1994. - Vol. 23(7). - 349 p.

168. Hatch K. / K. Hatch, C.S. Herrlngton // Cytopathology. 1995. - Vol. 6(3). -P.176-189.

169. Helen Chapel, Mansel Haeney, Siraj Misbah, Naul Snowden. Essentials of clinical immunology // Blackwell Publishing. — 2006. P. 416.

170. Iglesias M. / M. Iglesias, K. Yen, D. Gaiotti // Oncogene. 1998. - Vol. 17(1). -P.l 195-1205.

171. Jacobs N. / N. Jacobs, S.L. Giannini, J. Doyen // Clin Exp Immunol. 1998. -Vol. 111(1).-P. 219-224.

172. Kadish A.S. / A.S. Kadish, G.Y. Ho, R.D. Burk // J. Natl Cancer Inst. 1997. -Vol. 89(17).-P.1285-1293.

173. Khaitov R. Immunology GEOTAR-Media Publishing Group. / R. Khaitov /-2006.-P.255.

174. Kodner C.M. Management of genital warts. / C.M. Kodner, S. Nasraty // Am Fam Physician. 2004. - Vol. 70(12). - P. 2335-2342.

175. Kong-F. Comparative analysis and serovar-specific identification of multiplebanded antigen genes of Ureaplasma urealyticum biovar. / F. Kong, X. Zhu, W. Wang // J. Clin Microbiol. 1999. - Vol. 37(3). - P. 538-543.

176. Letterio J.J. Invasive candidiasis stimulates hepatocyte and monocyte production of active transforming growth factor b. / J.J. Letterio, T. Lehrnbecher, G. Pollack // Infect Immunity. 2001. - Vol. 69(8). - P. 51155120.

177. Lundeen S.J. Abnormal cervicovaginal smears due to endometriosis: a continuing problem. / S.J. Lundeen, C.A. Horwitz, C.J. Larson // Diagn Cytopathol. 2002. - Vol. 26(1). - P. 35-40.

178. Malejczyk M. / M. Malejczyk, J. Jozwiak, A. Osiecka // Int J. Cancer. 1997. -Vol. 73(1).-P.16-19.

179. Merrick D.T. / D.T. Merrick, G. Winberg, J.K. McDougall // Cell Growth Differ. 1996. - Vol. 7(12). - P. 1661-1669.

180. Mota F.F. / F.F. Mota, N.B. Rayment, J.H. Kanan // Tissue Antigens. 1998. -Vol. 52(3).-P. 286-293.

181. Motta E.V. Colpocytology in a preventive ginecological ambulatory service / E.V. Motta, A.M. Fonseca, V.R. Bagnoli // Rev Assoc Med Bras. 2001. -Vol. 47(4).-P. 302-310.

182. New Zealand Guidelines Group. Guidelines for the Management of Genital HPV in Australia and New Zealand. 2007.

183. Pao C.C. / C.C. Pao, C.Y. Lin, D.S. Yao // Biochem Biophys Res Commun. -1995.-Vol. 214(3).-P. 1146-1151.

184. Parker M.F. Discrepancy in the interpretation of histology by gynecologic pathologists. / M.F. Parker, C.M. Zahn, K.M. Vogel // Obstet Gynecol. -2002. Vol. 100(2). - P. 277-280.

185. Patel D. / D. Patel, A.D. Blackett, F. Shaip // 16 International Papillomavirus Conference. 1997. - 272 p.

186. Pleskanovskaya S.A. Immune hematological lung echinococcosis patients monitoring criterias / S.A. Pleskanovskaya, A. Berkelieva // Adv. Immunol&respiratory allergy. Medimond, Intern. Proc. - P. 45-49.

187. Pleskanovskaya S.A. The hematological criteria of acute odontogenic flegmonas patients reactivity determination / S.A. Pleskanovskaya, A. Orasvaliev, S. Annaberdiev // Proc. XIII meet. Int. Soc. Hematol. Istambul, Turkey.-1995.-P.702.

188. Redondo-Loper V. Torulopsis glabrata vaginitis: clinical aspects and susceptibility to antifungal agents. / V. Redondo-Loper, M. Lynch, C. Schmitt // Obstet Gynecol. 1990. - Vol.6. - P. 651-655.

189. Reid G. Urogenital infections in women Can probiotics help? / G. Reid, A.W. Bruce // Postgraduate Medical J. - 2003. - Vol. 79. - P. 429-432.

190. Reid G. Oral probiotics can resolve urogenital infections / G. Reid, A.W. Bruce, N. Fraser // FEMS Microbiol. Immunol. 2001. - Vol. 30. - P.49-52.

191. Reid G. Effect of oral probiotic Lactobacillus therapy on the vaginal flora and susceptibility to urogenital infections / G. Reid, D. Beuerman, C. Heinemann

192. Submitted to FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2001. - Vol. 32. - P. 3741.

193. Reid G. Oral probiotics for maternal and newborn health / G. Reid, K. Anukam // J. Clin. Gastroenterol. 2005. - 39 p.

194. Reid R. / R. Reid // Obstet Gynecol Clin North Am. 1993. - Vol. 20(1). -P.123-151.

195. Rorke E.A. / E.A. Rorke, J.W. Jacoberger // Exp Cell Res. 1995. - Vol. 216(1).-P. 65-72.

196. Santin A.D. / A.D. Santin, P.L. Hermonat, A. Ravaggi // J. Virol. 2000. -Vol. 74(10).-P. 4729-4737.

197. Slade H.B. / H.B. Slade, S.K. Tyring, I. Arany // 16 International Papillomavirus Conference. 1997. - 370 p.

198. Street D. / D. Street, A.M. Kaufmann, A. Vaughan // Gynecol Oncol. 1997. - Vol. 65(2). - P. 265-272.

199. Tartour E. / E. Tartour, A. Gey, X. Sastre-Garau // Cancer Res. 1994. - Vol. 54(23).-P. 6243-6248.

200. Treatment of chronic recurrent vulvovaginal candidosis with fluconazole // Akush Ginekol (Sofiia). 2005. - Vol. 44 (Suppl.2). - P. 17-20.

201. Tsukui T. / T. Tsukui, A. Hildesheim, M.H. Schiffman // Cancer Res. 1996. -Vol. 56(17). - P. 3967-3974.

202. WHO reports 2004-2008 «Human papillomavirus infection and cervical cancer, 2004». http://www.who.int/healthinfo/statistics/bodprojections 2030/ en/index.html

203. Wiley D.J. External genital warts: diagnosis, treatment, and prevention. / D.J. Wiley, J. Douglas, K. Beutner // Clin Infect Dis. 2002. - Vol. 35(suppl. 2). -P.210-224.

204. Woodworth C.D. / C.D. Woodworth, E. McMullin, M. Iglesias // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. - Vol. 92(7). - P. 2840-2844.

205. Wu R. / R. Wu, N. Coleman, M. Stanley // Chin Med J (Engl). 1996. - Vol. 109(11).-P. 854-858.