Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Коррекция окислительного метаболизма иммунокомпетентных клеток периферической крови у детей, больных атопическим дерматитом и хроническим гастрдуоденитом, пищевой добавкой "Ша-Фе"

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, МИКРОБИОЛОГИИ И ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Па правах рукописи

Г Б Ой УДК 616.516.5-053.2:612.017.1:615.874.2.

1 7 ОКТ 191)6

ЖУМАБАЕВА БАЯН ЛБИЛЬМЛЖИНОВНА

КОРРЕКЦИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО МЕТАБОЛИЗМА ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ И ХРОНИЧЕСКИМ ГАСГРОДУОДЕНИТОМ, ПИЩЕВОЙ ДОБАВКОЙ "ША-ФЕ"

(14. 00. 36. - аллергология и иммунология)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учсноЛ степени кандидата медицинских наук

ЛЛМЛТЫ 1996 г.

Работа выполнена п Институте Питания Министерства Науки -Национальной Академии Наук Республики Казахстан

Научные руководители: доктор медицииских

наук,профессор Цой И.Г. кандидат медицинских наук, Абуова Г.О.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Плешкова С.М. кандидат медицинских наук, Турлугулова Г.Т.

Ведущее учреждение: Институт иммунологии

Академии Наук Республики Узбекистан

Защита состоится " " сентября 1996 года в 14 часов на заседании специального совета Д 09.08.02 при Казахском Научно-исследовательском институте эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней МЗ РК по адресу: 480002, г.Алматы, ул. Макатаева, 34.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского института эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней МЗ РК.

Автореферат разослан " " июня 1996 года.

Ученый секретарь специализированного о доктор медицинских на]

профессор

Актуальностьпроблемм. В общей структуре заболеваемости детей одно из ведущих мест в мире занимают аллергические болезни и тенденции к уменьшению их распространенности в ближайшем будущем не предвидится.

Частота встречаемости аллергических заболеваний в разных странах и регионах колеблется в широких пределах. По данным ВОЗ, около 15% детского населения планеты имеют большие или малые проявления аллергии и устойчивая тенденция к ее росту в последние годы сохраняется (Yamashita Y. et al„ 1992).

В структуре аллергических заболеваний значительное место занимают аллергодерматозы, из которых наиболее частым является атопический дерматит. Исследования по изучению распространенности и структуры аллергических заболеваний среди 3000 детей г. Алматы также подтверждают преобладание аллергодерматозов (59,8%) (Турлугулова Г.Т., Ермскова Р.К., 1991).

На сегодняшний день не существует полного, точного и исчерпывающего определения термина пищевой аллергии, отсутствует окончательно сложившееся мнение о патогенезе, четкие диагностические признаки, что затрудняет обоснованную разработку мер эффективного лечения . Болезни пищевой сенсибилизации настолько многообразны, что вовлекают прямо или косвенно практически все системы и органы ребенка. Наиболее часто встречающимися манифестными клиническими проявлениями пищевой аллергии у детей являются поражения кожи и желудочно-кишечного тракта. Наблюдения многих авторов (Чебуркин A.B. и др., 1991; Чистяков Г.М., 1991) показали, что своевременное выявление и лечение патологии желудочно-кишечного тракта и печени оказывает благотворное влияние на течение и прогноз аллергических заболеваний.

Аллергодерматозы, как любое аллергическое заболевание, протекает на фоне выраженных обменных нарушений, в том числе в органах и тканях иммуной системы. Вместе с тем, в литературе практически отсутствуют указания на конкретную патогенетическую роль окислительного метаболизма иммунокомпетептных клеток как при аллергодерматозах у детей, так и при сопутствующих последним хронических заболеваниях органов пищеварения.

Учитывая тесную патогенетическую взаимосвязанность аллергодерматозов и хронической патологии органов желудочно-кишечного тракта у детей, представляет особый интерес разработка универсальных методов лечения обоих видов патологии, включая иммунокоррекцию, с помощью алиментарных факторов.

Все вышесказанное подтверждает целесообразность продолжения различных комплексных исследований по детальному изучению иммунологических, биохимических сдвигов при аллергодерматозах у детей и разработки алиментарных методов иммунокоррекции.

В связи с изложенным в процессе исследования перед нами были поставлены следующие цель и задачи.

Цель исследования. На основании оценки окислительного метаболизма и антиоксидантной защитной системы в иммунокомпетентных клетках при атопическом дерматите и хроническом гастродуодените установить их значение в патогенезе этих видов патологии и обосновать возможность включения в патогенетическую терапию пищевой добавки "Ша-Фе".

Решение поставленной цели определялось следующими основными задачами:

изучить активность окислительного метаболизма в полиморфонуклеарпых клетках и лимфоцитах периферической крови у детей с атопическим дерматитом, сочетанным с различными морфологическими формами хронического гастродуоденита;

- оценить уровень конечных продуктов ПОЛ-Шиффовых оснований и активность аытиоксидантных ферментов в полиморфонуклеарных клетках, лимфоцитах, эритроцитах и сыворотке крови у данных групп детей;

- определить обеспеченность организма детей, больных атопическим дерматитом и гастродуоденитом, антиоксидантными витаминами А,Е и С;

- исследовать состояние микробиоценоза кишечника у детей с атопическим дерматитом и различными морфологическими формами хронического гастродуоденита;

- установить эффективность лечения пищевой добавкой "Ша-Фе" у больных атопическим дерматитом и гастродуоденитом на основе клинико-лабораторных данных, показателей окислительного метаболизма и антиоксидантной защиты иммунокомпетентных клеток и микробиоценоза кишечника.

Научная новизна. Впервые изучено состояние окислительного метаболизма и антиоксидантной защиты в иммунокомпетентных клетках периферической крови при атопическом дерматите и различных морфологических формах хронического гастродуоденита у детей, которое характеризовалось разнонаправленными изменениями функционально-метаболической активности полиморфно- и мононуклеарных лейкоцитов, дисбалансом ферментов и витаминов, обладающих антиоксидантными свойствами.

Установлено прогностическое значение показателей люминолзависимой хемилюминесценции иммунокомпетентных клеток при атопическом дерматите: высокие показатели хемилюминесценции отмечались у детей с гладким течением аллергопроцесса, а низкие обнаруживались у больных с непрерывно-рецидивирующим течением.

Установлен характер микробиологических изменений кишечника при атопическом дерматите и различных морфологических формах хронического гастродуоденита, который коррелировал со степенью выраженности поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Показана возможность лечебного эффекта, сопровождающегося

коррекцией окислительного метаболизма в иммунокомпетеитных клетках и микробиоценоза кишечника, с помощью пищевой добавки "Ша-Фе" в комплексной терапии детей, больных атопическим дерматитом и хроническим гастродуоденитом.

Практическая значимость работы.

Атопический дерматит и различные морфологические формы изолированного хронического гастродуоденита сопровождаются характерными изменениями окислительного метаболизма, конечных продуктов ПОЛ-оснований Шиффа, антиоксидантной ферментной системы иммунокомпетеитных клеток. Обнаруженные изменения представляют интерес в качестве дополнительных диагностических критериев, позволяющих судить о тяжести патологического процесса. Установлена эффективность применения пищевой добавки "Ша-Фе" в комплексной терапии детей больных атопическим дерматитом и хроническим гастродуоденитом. Предложенный метод лечения внедрен в работу кожного отделения 2 ДГКБ г. Алматы и гастроэнтерологического отделегшя Научного центра педиатрии и детской хирургии МЗ РК.

Основные положения, выносимые на защиту

- атопический дерматит и различные морфологические формы хронического гастродуоденита сопровождаются характерными изменениями окислительного метаболизма иммунокомпетеитных клеток, конечных продуктов ПОЛ-оснований Шиффа, антиоксидантной ферментной системы и витаминов;

- в зависимости от клинического течения атопического дерматита отмечался различный уровень продукции активных форм кислорода по данным ЛЗХЛ. Локальная форма с гладким течением процесса характеризуется усилением респираторного взрыва, тогда как при непрерывно-рецидивирующем течении заболевания отмечалось его угнетение.

- более тяжелые поражения желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождались дефицитом основной защитной микрофлоры и усиленным размножением патогенных и условно-патогенных бактерий.

- пищевая добавка "Ша-Фе", представляющая собой комплекс низко- и среднемолекулярных пептидов яичного белка, лнзоцима, витаминов А,Е и С, микроэлементов (железо и цинк), обладает выраженным клинико-лабораторным эффектом при лечении детей, больных атопическим дерматитом и хроническим гастродуоденитом. Последний сопровождается нормализацией показателей окислительного метаболизма нейтрофилов, лимфоцитов и микробиоценоза кишечника.

Апробаппя работы

Основные положения диссертации доложены на Республиканской конференции по качеству оказываемых медицинских услуг (Алматы, Казахстан, 15-16 мая,1996) и межлабораторном совете Института питания МН-АН РК (май, 1996). По теме диссертации опубликовано 5 статей.

Структура диссертации

Диссертационная работа изложена на Цб страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований и выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 76 отечесвенных и 107 иностранных источников, иллюстрирована ^таблицами и ^/рисунками.

Набор клинического материала,иммунологические исследования, статистическая обработка и анализ полученных результатов проводился автором лично.

Выражаю глубокую благодарность врачам и сотрудникам кожного отделения 2 ДГКБ, гастроэнтерологического, эндоскопического отделений и лаборатории микробиологии Научного центра педиатрии и детской хирургии МЗ РК.

Содержание работы

Общая характеристика клинического материала. Настоящая работа основана на результатах клинико-нммунологнческого обследования 80 детей, из которых 32 больных с локальной формой атопического дерматита (АД) с площадью поражения кожи ограниченной не более 2% общей поверхности и 48 больных хроническим гастродуоденитом, в возрасте от 4-14 лет. Кроме того, в лаборатории микробиологии Научного центра педиатрии и детской хирургии МЗ РК было проведено исследование микробиоценоза фекалий 68 детей с различными морфологическими формами хронического гастродуоденита и 69 детей с локальной формой АД, сочетающегося с гастродуоденитом.

Клиническая часть работы выполнена на базе гастроэнтерологического отделения Научного центра педиатрии и детской хирургии МЗ РК и кожного отделения городской детской клинической больницы №2 г. Алматы. Клиническое обследование включало тщательное изучение анамнестических данных, объективного обследования всех органов и систем, а также динамичного наблюдения за больными.

Иммунологические исследования выполнены в лаборатории иммунологии Института питания НАН РК. Оценка эффективности лечения с включением в комплексную терапию пищевой добавки "Ша-Фе" проводилась на основе динамического наблюдения за состоянием больных и определения показателей иммунного статуса в ходе лечения и в катамнезе (через 6 месяцев). Для оценки данных иммунологических исследований в группу сравнения были взяты 14 детей соответствующего возраста, находившиеся по поводу косоглазия в отделе охраны зрения детей и подростков Казахского НИИ глазных болезней г. Алматы. Все наблюдаемые дети были соматически здоровы и находились в вышеуказанном отделении с 1994-1995 г.г.

Методики исследования. Продукцию активных форм кислорода нейтрофилами и мононуклеарами периферической крови изучали методом

люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ), результирующий профиль которой оценивали по пяти кинетическим параметрам: общему интегрированному ответу за 8 минут (мВх8мин), интегрированному ответу за первую минуту (мВхмин) и ее доле в общей светосумме (%). максимальной амплитуде (мВ) и скорости респираторного взрыва (мВ/мин). Респираторный взрыв нейтрофилов и мононуклеаров индуцировали опсонизиропаниым знмозаном. Уровень конечных продуктов ПОЛ-оснований Шиффа (ОШ) в нейтрофилах, лимфоцитах, сыворотке и гемолизате исследовали спектрофлюорометрическим методом. Активность антиоксидантных ферментов нейтрофилов, лимфоцитов и гемолизата определяли спектрофотометрически при длине волны для супероксиддисмутазы (СОД)-540 нм., для каталазы-240 нм., глутатионпероксидазы (ГП) и глутатионредуктазы (ГР)-340 нм. Содержание витаминов А и Е в сыворотке и эритроцитах осуществляли спектрофлюорометрическк. Содержание аскорбиновой кислоты определяли титрованием раствором реактива Тильманса до слаборозового окрашивания.

Результаты исследования и их обсуждение. Анализ полученных результатов показал различные варианты ХЛ-ответа, в зависимости от морфологической формы хронического гастродуоденита. Так, у детей с атрофическим хроническим гастродуодеиитом отмечалось снижение значений интегрированного показателя ХЛ нейтрофилов, стимулированных опсоипзированным знмозаном, за 8 минут до 2089,0+62,9, при норме 3176,5+100,1, максимальной амплитуды -368,1±29,9, при норме 523,4±19,1 и максимальной скорости респираторного взрыва - 46,0+3,7, при норме 65.4+2,4 (р<0,001). Значение интегрированного ХЛ-ответа за первую минуту было ниже (157,8±12,3) соответствующего показателя у здоровых (234,6±19,5) (р<0,01), а его доля н общей светосумме не имела достоверного отличия от нормы.

В группе детей, страдающих эрозивным гастродуодеиитом ХЛ-ответ нейтрофилов характеризовался достоверным снижением интегрированного показателя за 8 минут и за первую минуту(1742,2+62,4, при норме 3176,5±100Д) и (98,9±18,4, при норме 234,6+19.5) соответственно. Максимальная амплитуда и максимальная скорость респираторного взрыва были ниже, чем у здоровых детей (361,6±29,0, у здоровых 523,4+19,1) и (95,2±3,6, у здоровых 65,4±2,4) соответственно. Доля 1 минуты в общей светосумме (4,65+0,4) была в 1,6 раза меньше нормы (7,3±0,5) (р<0,002). Следует отметить, что при эрозивном гастродуодените интегрированный показатель ХЛ-ответа за 8 минут, за первую минуту и его доля в общей светосумме были ниже таковых параметров у детей с атрофическим гастродуодеиитом (р<0,002). Вместе с тем максимальная амплитуда и максимальная скорость респираторного взрыва не имели достоверных отличий между этими двумя морфологическими формами хронической патологии ЖКТ. Такое

угнетение кислородзависимых эффекгорных функций фагоцитов у больных атрофическим и эрозивным гастродуоденитом, по-видимому, отражает тяжесть процесса и связано с истощением ответственных за генерацию АФК клеточных систем, вследствие длительного вовлечения нейтрофилов и лимфоцитов в хронический патологический процесс, а также усиленной миграцией функционально более активных фагоцитов в ткани пораженных органов, в частности, слизистую желудка, кишечника, желчного пузыря и др. (Логинов A.C. и др., 1986).

Особенности JI3XJI нейтрофилов, стимулированных опсоп изированным зимозаном, у детей с поверхностным га сгроду оде пятом характеризовались нарастанием общего интегрированного показателя XJI за 8 минут (3667,2±93,6, при норме 3176,5+100,1), максимальной амплитуды (645,3+19,3, у здоровые: 523,4+19:1) и максимальной скорости респираторного взрыва (80,7±2,4 при норме 65,4±2,4) (во всех случаях р<0,001). Интегрированный XЛ-ответ за первую минуту и его доля в общей светосумме не имели достоверных отличий от контрольных показателей. Все вышеуказанные параметры ЛЗХЛ стимулированных олсонизированным зимозаном нейтрофилов в группе детей с поверхностным гастродуоденитом были достоверно выше соответствующих показателей XJI у детей с атрофической и эрозивной формами гастродуоденита (р<0.001 во всех случаях).

Изучение кинетических параметров ЛЗХЛ стимулированных опсонизированным зимозаном нейтрофилов в группе детей с гипертрофическим гастродуоденитом показало повышение общего интегрированного показателя ХЛ за 8 минут (3603,1+72,9, при норме 3176,51100,1) (р<0,01), а интегрированный ответ за первую минуту и его доля в общей светосумме, максимальная амплитуда и максимальная скорость респираторного взрыва достоверно не отличались от соответствующих показателей контрольной группы. Вышеуказанные параметры ЛЗХЛ в этой группе достоверно не отличались от таковых в группе детей с поверхностным гастродуоденитом, но были значительно выше аналогичных, при атрофическом и эрозивном хроническом гастродуодените (р<0,001 во всех случаях).

Выявленное увеличение продукции кислородных метаболитов стимулированными зимозаном нейтрофилами у больных поверхностным и гипертрофическим гастродуоденитом свидетельствует о напряженности фагоцитарного звена иммунитета при этих формах заболевания. В работе Шарманова А.Т. (1991 г.) показано, что в условиях Е-витамшшой недостаточности имело место повышение кинетических параметров ЛЗХЛ фагоцитов. Возможно, имеющийся дефицит витамина Е у больных хро1Шческим гастродуоденитом, способствовал усилению генерации АФК.

Изучение окислительного метаболизма нейтрофилов у детей, с атопическим дерматитом выявило свои особенности ХЛ-ответа. В случаях АД сочетающегося с поверхностным гастродуоденитом интегрированные показатели ХЛ за 8 минут и за первую минуту превышали нормальные

величины (3961,3+162,2, при норме 3176,5+100,1) и (328,7±30,3, при норме 234,6+19,5) соотлетстиенпо, (р<0,01-0,001). Доля нерпой минуты в общей светосумме достоверно не отличала«, от контрольных величин. Максимальная амплитуда (668,1±41,6, у здоровых 523,4±19.1) и максимальная скорость респираторного взрыва (83,5±5,2, при норме 65,4±2,4) также повышались(р<0,01). Сравнение этих результатов с аналогичными показателями в группе детей с поверхностным гастродуоденитом показало повышение интегрированного показателя за первую минуту на 15,9% (р<0,05) при АД и не выявило достоверных отличий по всем остальным параметрам.

При исследовании параметров JI3XJI стимулированных опсонизированным зимозаном нейтрофилов в группе больных АД сочетающимся с гипертрофическим гастродуоденитом отмечалось повышение: общего интегрированного показателя за 8 минут (4077,71179,0, при норме 3176,5±100,1), за первую минуту (332.6±30,3 при норме 234,6±19,5),максимальной амплнтуды(701,7±46.7, у здоровых 523,4±19,1) и максимальной скорости респираторного взрыва (87.7+5,8, при норме 65,4+2,4) по сравнению с контрольными всличинами(р<0,01-0,001). Доля первой минуты в общей светосумме не имела достоверных отличий от здоровых детей. Все вышеуказанные параметры JI3XJT нейтрофилов при стимуляции зимозаном не имели достоверных отличий от аналогичных показателей больных АД, сочетающимся с поверхностным гастродуоденитом. Однако общий интегрированный показатель XJI за 8 минут в группе больных АД, сочетающимся с гипертрофическим гастродуоденитом, был выше соответствующего показателя в группе детей с гипертрофическим гастродуоденитом на 11,6% (р<0,05). По остальным показателям достоверных отличий не отмечалось.

Интенсификация окислительного метаболизма фагоцитов, по-видимому, связана с примирующим эффектом некоторых медиаторов гнперчувствительности (апафилактогенные факторы комплемента, 5-лнпоксигепазные метаболиты арахидоновой кислоты, брадикинин, фактор активации тромбоцитов, j-интерферои) (Borisch L. et al., 1990; Campbele P.А.,1990; Coffey A.C., 1989; Hcidel J.R. et al., 1989). Работами некоторых авторов показано повышение ЦИК иммуноглобулинов всех классов в плазме больных пищевой аллергией (Воронцов И.М. и др., 1986; Нерсесов A.B., 1992), которые опосредуют свое действие через FcjRI,FcjRIII,Fc и FcsRII-рецепторы фагоцитов и стимулируют респираторный взрыв.

При анализе полученных результатов ЛЗХЛ. нейтрофилов, стимулированных опсонизированным зимозаном, у части детей (25,4%) страдающих локальной формой АД, была выявлена выраженная депрессия окислительного метаболизма, что позволило нам выделить их в отдельную группу. В этой группе встречались гипертрофическая и поверхностная формы сопутствующего хронического гастродуоденита.

Анализ кинетических параметров ЛЗХЛ нейтрофилов показал при сравнении со здоровыми снижение интегрированного показателя за 8 минут (1964,1±58,9, при норме 317б,5±100,1),за первую минуту (153,0+14,8, при норме 234,6+19,5), максимальной амплитуды (323,8±14,0, при норме 523,4±19,1) и максимальной скорости пегпиррторного взрыва (40,5±1,8, у здоровых 65,4±2,4) (р<0,01-0,001 во всех случаях). Доля первой минуты в общей светосумме достоверно не отличалась от таковой в группе здоровых детей.

Все вышеперечисленные показатели были значительно ниже аналогичных в группах больных с гипертрофической и поверхностной формами хронического гастродуоденита (р<0,001 во всех случаях). Ретроспективный анализ клинических данных (анамнеза, клинического течения) показал у этих детей отсутствие положительной динамики кожного процесса на фоне лечения, более длительное рецидивирующее течение (до 2-3 рецидивов за полгода) процесса.

Возможно, депрессия окислительного метаболизма отражает истощение ферментных (фосфолипазы А2 , протеинкиназы С, НАДФН-оксидазы), энергетических (глюкозомонофосфатный шунт, креатинфосфокиназный и другие глюкозонезависимые пути) систем фагоцитирующих клеток вследствие вовлечения их в длительный, хронический воспалительный процесс (Бабенко и др., 1988; Janah S et al., 1990; Johnston R.B. et al., 1986). По данным Виноградова А.И. (1991г.) у детей, страдающих АД отмечалось повышение уровня кортизола в крови, являющегося прямым активатором аденилатциклазы, и увеличивающей уровень цАМФ (Воронцов И.М. и др., 1986). цАМФ, по мнению большинства авторов, оказывает тормозящее действие на генерацию АФК (Smolen J.E. et al., 1980).

Таким образом, анализируя результаты ЛЗХЛ нейтрофилов, стимулированных опсонизироваиным зимозаном, можно заключить,что была отмечена активация респираторного взрыва, опосредованная Сз рецептором, в группах больных с гипертрофическим и поверхностным гастродуодснитом, а также АД. У детей, имеющих атрофическую и эрозивную формы гастродуоденита,а также у ряда пациентов (25,4%) с АД, сочетающимся с гипертрофической и поверхностной формами гастродуоденита, наблюдалась выраженная депрессия окислительного метаболизма.

Оценка кинетических параметров ЛЗХЛ стимулированных опсонизироваиным зимозаном лимфоцитов периферической крови показала снижение общего интегрированного показателя ХЛ за 8 минут у больных с атрофическим и эрозивным гастродуоденитом (618,5+28,3 и 622,2+30,3),соответственно по сравнению с показателем нормы (847,1+30,8). Однако в группах детей с поверхностным и гипертрофическим гастродуоденитом этот параметр не имел достоверных отличий от такового у здоровых детей. Максимальная амплитуда при эрозивном гастродуодените была снижена (94,2+5,9)относителыю

допоров (151,7±8,б) (р<0,001) и соответствующего показателя у пациентов с поверхностной и гипертрофической формами гастродуоденита. Этот показатель в группах детей с атрофнческим. поверхностным и гипертрофическим гастродуодсннтом не имел достоверных отличий от такового у здоровых детей. При сравнении со среднестатистической нормой (19,0+1,05) максимальная скорость респираторного взрыва была ниже в группах больных с атрофнческим (13,8+0,95) и эрозивным (11,8±0,7) гастродуодсннтом. Этот показатель при атрофической и эрозивной формах был достоверно ниже, чем при поверхностной и гипертрофической формах хронического гастродуоденита. Интегрированный показатель за первую минуту ХЛ у детей с поверхностным гастродуодсннтом был выше (75,8±6,2), чем у здоровых детей (53,7±6,2)(р<0,05) и не имел достоверных отличий с остальными группами больных. Доля первой минуты в общей светосумме при сравнении со среднестатистической нормой у детей была большей при эрозивном - на 66% (р<0,001),поверхностном гастродуодените - на 40% (р<0,01) и не имела достоверных отличий при атрофическом и гипертрофическом.

Изучение кинетических параметров ЛЗХЛ стимулированных опсонизированным зимозаном лимфоцитов у детей, страдающих АД, выявило следующие особенности. Интегрированный показатель ХЛ за 8 минут в группе больных АД, с сопутствующим поверхностным гастродуоденитом повышался (958,7+43,3) относительно контроля (847,1±30,8) (р<0,05). Интегрированный показатель за первую минуту и его доля в общей светосумме также были увеличены (93,6+5,6 при норме 53,7+6,2) и (9,8+0,5 при норме 6,2+0,5) соответственно по сравнению с группой здоровых детей. Максимальные амплитуда и скорость респираторного взрыва в этой группе не имели достоверных отличий от нормы.

Сравнение вышеприведенных результатов с соответствующими показателями в группе детей с поверхностным гастродуоденитом показало более высокий ХЛ-ответ за первую минуту и повышение максимальной скорости респираторного взрыва при АД. При АД, сочетающемся с гипертрофическим гастродуоденитом, интегрированный показатель за 8 минут повышался (997,7±49,1) относительно такового у здоровых детей (847,1+30,8) (р<0,02). Максимальные амплитуда и скорость респираторного взрыва достоверно не отличались от соответствующих показателей нормы. Интегрированный ХЛ-ответ лимфоцитов за первую минуту и его доля в общей светосумме превышали контрольные (84,5±6,6, при норме 53,7±6,2) и (8,5±0,6, при норме 6,2+0,5) соответственно.

Все вышеуказанные параметры ЛЗХЛ лимфоцитов, стимулированных зимозаном, достоверно не отличались от таковых при АД, сочетающимся с поверхностным гастродуоденитом. Однако, у больных АД с сопутствующим гипертрофическим гастродуоденитом

общий интегрированный ХЛ-ответ за 8 минут, интегрированный показатель за первую минуту были выше аналогичных показателей у больных с изолированным гипертрофическим гастродуоденитом. По остальным параметрам достоверных отличий не выявлено.

При анализе полученных результатов ЛЗХЛ была выделена группа детей, больных АД, у которых отмечалось снижение интегрированного показателя за восемь минут (761,6±28,6 при норме 847,1±30,8) . Интегрированный показатель за первую минуту и его доля в общей светосумме, максимальные амплитуда и скорость респираторного взрыва статистически достоверно не отличались от нормы. В этой клинической группе интегрированный ХЛ-ответ за 8 минут, интегрированный показатель за первую минуту, его доля в общей светосумме и максимальная скорость респираторного взрыва были ниже соответствующих показателей остальных больных АД (р<0,05-0,001).

Таким образом, исследование кинетических параметров ЛЗХЛ лимфоцитов, стимулированных опсонизированным зимозаном, показало активацию респираторного взрыва и ранний ХЛ-ответ при АД. У части детей (25,4%) с АД, а также в группах больных с атрофической и эрозивной формами гастродуоденита отмечалось угнетение генерации активных форм кислорода . Однако, в отличие от нейтрофилов не отмечалось активации респираторного взрыва при гипертрофической и поверхностной формах гастродуоденита.

Оценка уровня Шиффовых оснований в нейтрофилах периферической крови свидетельствовала о значительном усилении процессов пероксидации липидов в фагоцитирующих клетках у больных хроническим гастродуоденитом. Соответствующие параметры более, чем в 2 раза, при всех морфологических формах гастродуоденита превышали значения нормы. Наиболее высокие среднегрупповые значения регистрировались при эрозивном хроническом гастродуодените(23,5+2,6 ЕД, в контроле 9,7+1,03 ЕД) а самая низкая при поверхностном -19,5±0,9 ЕД,т.е. степень активизации ПОЛ в нейтрофильных лейкоцитах коррелировала с выраженностью морфологических изменений в слизистой желудка и 12-перстной кишки.

АД характеризовался еще более резким усилением процессов пероксидации липидов в полиморфноядерных фагоцитах; параметры Шиффовых оснований в 1,2-2,0 раза превышали значения при изолированном хроническом гастродуодеште.

Тяжесть течения АД оказывала достоверное влияние на интенсивность ПОЛ, в частности, максимальные среднегрупповые значения оснований Шиффа регистрировались у пациентов с пепрерьшно-рецидивирующим течением АД (40,1±4,2мВ.ЕД). Причем выраженность воспалительно-морфологических изменений сопутствующего хронического гастродуоденита существенного влияния на степень активизации ПОЛ фагоцитов не оказывала. Так, например, уровень Шиффовых оснований при гипертрофическом гастродуодените был шоке, чем у болных

поверхностным (25,3±3,1 ЕД и 30,07±3,4 ЕД соответственно).

Процессы СРО регулируются антиоксидантными системами, которые на клеточном уровне представлены ферментами, метаболизирующими АФК и продукты спободнорадикальных реакций. Поэтому патофизиологическая оценка выявленных сдвигов, будет неполной, если не привести сведений о системе АОЗ фагоцитов.

Так, для больных изолированным поверхностным и гипертрофическим гастродуоденитом, в целом, было характерно повышение активности антиоксидантных ферментов: СОД, каталазы, ГП и ГР (таблицы 1,2,3,4). Такая активация ферментной системы при высоком уровне генерации АФК и повышенном содержании ОШ отражает, по-видимому, процессы, направленные на инактивацию избытка активных метаболитов кислорода и конечных продуктов ПОЛ и указывает на достаточную адекватность антиоксидаптной ферментной системы при более благоприятном течении хронического гастродуоденнта. У больных эрозивным воспалением отмечалось снижение активности ГП и ГР фагоцитирующих клеток и эритроцитов, а также падение активности каталазы в нейтрофилах. Однако, активность СОД была повышена в эритроцитах и не менялась в нейтрофилах и мононуклеарах. Депрессия ГП, окисляющей внутриклеточный трипептид и инактивиругощей перекись водорода и продукты ПОЛ, а также закономерное падение активности ГР, приводящая к понижению уровня восстановительного глутатиона в клетке, может сопровождаться деструкцией мембранных фосфолипидных структур и накоплением промежуточных и конечных продуктов ПОЛ (Жихарев С.С. и др. 1980),что нами было выявлено у этих больных (повышение ОШ почти в 2 раза в нейтрофилах и мононуклеарах). При АД, независимо от формы сопутствующего гастродуоденнта, отмечалось снижение активности ГП в нейтрофилах и эритроцитах и ГР в нейтрофилах, лимфоцитах и эритроцитах. Однако, активность СОД у больных АД с поверхностным гастродуоденитом была повышена в нейтрофилах и эритроцитах, а у больных АД, сочетающимся с гипертрофическим гастродуоденитом, только в эритроцитах. Активность каталазы была достоверно выше в обеих группах во всех исследуемых клетках. Повышение активности СОД и каталазы у этих больных при выявленной депрессии ферментов редокс-снстемы, по-видимому, недостаточно для нормальной утилизации активных форм кислорода и продуктов ПОЛ, поскольку они катализируют лишь дисмутацию супероксидного анион-радикала и разложение перекиси водорода. Это косвенно подтверждается выявленной нами выраженной интенсификацией окислительного метаболизма методом ЛЗХЛ, а также высокими уровнями ШО у этих больных. Избыток свободных форм кислорода и продуктоп ПОЛ в условиях дефицита антиокислительных цитоэнзимов может оказывать повреждающее действие на рецепторы клеток, их органеллы, медиаторные и эффекторные механизмы (Бережная Н.М.,1988; Маянский А.Н., Пикуза О.И.,1993; Sccger V/. е1

Таблица 1

Активность су перок сиддисмутазы в нейтро филах, мононуклолрах и эритроцитах при хроническом гастродуодсните н атоническом дерматите у детей.

Клинические групли Нсятрофилы(у. ед.) Мононуклевры (у.ед.) Эритроциты (у.ед.)

1. Здоровые п — 12 3,1 ± 0,2 33 ± 03 0,73 1 0,04

2. Поверхностный гястродуодеинт и = 8 4,5 ± 0,1 4,43 ± 03 0,89 ± 0,07

Гипертрофический гястродуодеиит й = 8 5,3 ± 035 5,1 ± 0,5 0,95 ± 0,12

4. Л трофически* гястродуодеиит в —6 4,2 ±0,7 4,1 ± 0,5 13 ± 0,15

5. Эрозивный тястродуодскит п=6 3,4 ± 0,7 3,8 ± 0,6 1,1 ± 0,13

6. Атопкческиидермятжтс поверхностным гастродуо-денятом п - 12 4,4 ±03 3,7 ± 032 1,2 ± 0,44

7. Атопжческяйдсривтнтс гипертрофическим гястро-дуодсиитом а = 10 3,9 ± 0,4 43 ± 0,5 1,08 ± 0,0«

8. Атонический дерматите иепрерывно-рецидявяру-Ю1цям течением п - 7 2,0 ± 0^ 1,9 ± 0,4 035 ± 0,03

р1-3:6-8;2-8;3-8 <0,001 р1-2;6;7-8< 0,002 р1-8< 0,01 рЗ-7<0,02 рЗ-5< 0,05 р1-2;8 < 0,02 р1-3 < 0,01 р8-6;7 < 0,002 р8-23 < 0,001 р1-6;7;8 < 0,001 р1-4;2-й < 0,01 р1-5 < 0,02 Р2-4 < 0,05 р8-23;6;7 с 0,001

Таблица 2

Активность катал азы в нейтрофилах, можжуклелрах и эритроцитах при хроническом гастродуодсните и атопичсском дерматите у детей.

Клинические группы Нейтрофилы(у. ед.) Монояуклеары Ст.ед.) Эритроциты (у.ед.)

1. Здоровые п к 13 4,9 ± 03 2,2 ± 0,1 1,14 ± 0,06

2. Поверхностный гвстродуодснит п = 14 4,84 ± 03 4,5 ± 0,47 0,87 ± 0,086

3.Гипертрофический гястродуодснит и =10 5,6 ± 0,5 4,8 ± 0,22 1,2 ± 0,02

4. А трофический гястродуодеиит п = 7 2,9 ± 0,25 2,1 ± 0,2 0,98 ± 0,08

5. Эрозивный гястродуодснит' в = 7 2,6 ± 0,16 23 ± 0,18 1,02 ± 0,11

6. Атопический дерматит с поверхностным гястродуо-денитом п = 13 7,5 ± 0,76 7,0 ± 0,75 1,46 ± 0,15

7. Атипический дерматит с гипертрофическим гастро-дуоденитом п = 11 7,2 ± 039 5,6 ± 0,46 1,19 ± 0,12

8. Атопическин дерматит с нспрсрывно-рсдядявкру-юитим течением в = 7 2,4 ±035 2,4 ± 0,3 13 ± 0,11

р]-5;8;4-23^-23 < 0,001 Р8-23< 0,001 р6-7;8< 0,001 р1-4;6;2-6< 0,01 р!-7< 0,002 рЗ-7< 0,05 р1-2-3;6;7< 0,001 р4-23< 0,01 р5-23< 0,001 р2-6< 0,01 р2-8< 0,002 рЗ-8< 0,001 рй-7;8< 0,001 р1-2< 0,02 р4-3;1-6< 0,05 р2-3< 0,02 р2-6< 0,01 р2-8< 0,05

Таблица 3

Активность глугатиоиредуктазм в нейтрофнлах, моиппуклсарах и эритроцитах при хроническом г»стродаоцепитс н атоническом дермат>гте у детей.

Кпатссне грумш Нентрофвли(у. ед.) Мононуклеври (у.ед.) Эрвгроцвти(у.ед.)

1. Здоровые п = 14 0,0971 0,0045 0,059*0,003 0,12±0,004

1 Иовсрхлосгаия гветродуодеввт в = 20 0,12310,0044 0,1±0,004 0,14 ± 0,0066

3. Гвпсртрофвчесввй гветродуодеввт в к 12 0,Ш 1 0,008 0,12 ± 0,007 0,13 4 0,009

4. Атрофвческвв гвегродуодмпгт в » 7 0,11 ± 0,01 0,09 ± 0,008 0,15 * 0,014

5. Эрозввиив гвстродуодемвт п - 8 0,06 ± 0,004 0,842 ± (',0026 0,087 * 0,003

6. Атоввческвй дермвтвт с поверхностным гастродуо-деявтом в = 15 0,39 1 0,00.1 0,032 1 0,0023 0,075 1 0,0034

7. Атоввческвй дерма-тт с гвлертрофвчееквм гветро-дуодеввтом п = 15 0,035 ± 0,003 0,032 ± 0,002 0,075 ± 0,0031

р1-5;ЗД6;7< 0,001 р5-4ДЗ< 0,001 р2-6< 0,001 рЗ-7<0,001 р4-1-3< 0,02 р1-5;2;3;б;7< 0,001 р5-2Д4< 0,001 р2-6< 0,001 рЗ-7< 0,001 р1-4< 0,05 р1-5;6;7< 0,001 р1-2< 0,01 р5-23< 0,001 р2-6< 0,001 рЗ-7< 0,001

Таблиц« 4

Активность глугатиолпсроксидаэаэы в пейтрофилах, мононуклеарях я эритроцитах при хроническом гастродуодеяите и атоническом дерматите у детей.

Клвначесвве трувви Нев1рофвлы(у. ед.) Мововуклевры (у-ед.) ЭрвтроцвтыОг.ед.)

1. Здоровые в «= 13 0,126± 0,01 0,07 i 0,003 0,18 ± 0,007

2 Поверяноствыв гветродуодеввт в ж 19 0,165 ± 0,009 0,17 ± 0,014 0,22 4 0,0876

3. Гвпертрофвчееин гветродуодеввт в = 13 0,Ш± 0,0075 0,15 1 0,01 0,24 ± 0,008«

4. Атрофвчееквв твпродуодеввт в »7 0,18 1 0,01 0,16 * 0,00* 0,21 1 0,02

5. Эроэвввив гапродуоденвт в = 8 0,83 1 0,004 0,057 ± 0,0017 0,13 ± 0,0(18

6. Атопвческвв дермвпгг с повсрхвостным 1-встродуг>-деввтом в ■ 15 0,077 ± 0,(К14 0,06 1 (1,(К141 0,13 4 0,005

7. Атопвческвв дермвтвт с гвлертрофвческвм гветро дуоденвтом в в 14 0,077 1 0,0057 0,06 * 0,0059 0,13 ± 0,0037

р1-2;3;5;б;7< 0,001 р1-4< 0,002 р5-4;2;3< 0,001 р2-6< 0,001 рЗ-7 <0,001 р1-;,г»< ".'«и р1-5< 0,1)02 р5-2;3;4< 0,001 р2-6;3-7< 0,001 р1-2(3;5;6;7< 0,001 р5-2р;4< 0,001 р2-6< 0,001 рЗ-7< 0,001

а!.,1986).

У части детей (25,4%), страдающих АД отмечалось достоверное снижение активности СОД в нейтрофилах, лимфоцитах и эритроцитах и угнетение каталазы в нейтрофилах. Активность ГП и ГР достоверно не отличалась от остальных больных АД и была снижена. Однако, анализ клинических данных показал более длительное течение процесса у этих больных. Выявленный дефицит антиокислительных ферментов, в частности, рсдокс-системы, по-видимому, приводит к нарушению функционирования ГМФШ и депрессии окислительного метаболизма (Маянский А.Н.,1993). Таким образом, для больных АД с непрерывно-рецидивирующим течением заболевания характерно истощение ферментных, энергетических, субстратных и других систем клеток, вследствие вовлечения их в длительный, хронический патологический процесс.

Изучение содержания антиоксидантных витаминов выявило дефицит аскорбиновой кислоты у больных с атрофической, эрозивной и поверхностной формами хронического гастроду оде пита, а также у детей с АД, независимо от формы сопутствующего гастродуоденита и витамина Е в эритроцитах во всех исследуемых клинических группах, кроме атрофического гастродуоденита.

Изучение микробиоценоза кишечника показало, что у больных локальным нейродермитом в 95% - с сопутствующим поверхностным гастродуоденитом, у 91% - с гипертрофическим и у 100% - с атрофическим выявлялся дисбактериоз кишечника различной степени выраженности.

Исследование особенностей дисбиотических нарушений кишечной микрофлоры в группах больных АД, сочетающимся с различными морфологическими формами гастродуоденита, показало дефицит бифидобактерий (отсутствие их в разведении 10~8-10"9 и обнаружение

только в разведении 10"7 во всех клинических группах), с наибольшей частотой обнаружения в группе с сопутствующим атрофическим гастродуоденитом. Резкое, снижение числа лактобацилл отмечалось при всех морфологических формах сопутствующего гастродуоденита.

Количественный дефицит бифидобактерий и лактобацилл повлек за собой повышение содержания аэробных ассоциаций в толстом кишечнике, в частности, нарастание общего количества энтеробактерий (1^8 и выше) во всех исследуемых группах. У всех больных с различными морфологическими формами сопутствующего гастродуоденита идентифицировались штаммы рода ЕвсИепсЬи с атипичными свойствами: гемолизирующие, лактозонегативные и со слабовыраженной ферментативной активностью. Характерно, что при аллергодерматозе в кишечнике усиленно размножаются бактерии рода Протей, причем с наибольшей частотой встречаемости у больных с сопутствующим атрофическим гастродуоденитом (в 43% случаев).

Исследование кокковой флоры выявило отчетливую тенденцию п нарастании частоты обнаружения Staphylococcus aureus, Streptococcus haemolyticus, а также их ассоциаций при всех формах сопутствующего гастродуодснита с преимущественной частотой обнаружения при атрофическом гастродуодените.

Таким образом, частота обнаружения дисбактериоза кишечника при аллергодерматозе находилась в определенной связи с выраженностью морфологических изменений в слизистой желудка и 12-перстной кишки и была наибольшей в случае сопутствующего атрофичсского гастродуодснита.

У детей с изолированным хроническим гастродуоденитом дисбактериоз различной степени выраженности встречался у больных с поверхностным и гипертрофическим гастродуоденитом в 94% случаев, при атрофическом - в 83,3%, а при эрозивном - в 100% случаев.

Изучение характера дисбиотических нарушений у больных с различными морфологическими формами гастродуоденита выявило

отсутствие бифидофлоры в разведении 10~8-10~9 у 12% с поверхностным и гипертрофическим гастродуоденитами и обнаружение их только в 10"^ у 100% детей с атрофическим и эрозивным, у 81,2% - с поверхностным и у 76,5% - с гипертрофическим воспалением. Отсутствие лактобацилл в разведении 10~1-10_2 и снижение их отмечалось при всех морфологических формах гастродуоденита, но более выраженный дефицит лактобацилл выявлялся при поверхностной и гипертрофической формах. Растормаживание аэробного компонента микробиоценоза проявлялось тем, что у большинства детей (75%-94%) во всех клинических группах повышался уровень энтеробактерий. Определялись эшерихии с лактозонегативными и гемолизирующими свойствами в 23,5% и 29%, чаще при гипертрофическом гастродуодените. Исследование кокковой флоры показало появление Staph, aureus при всех формах гастродуоденита и Staph, epidermidis при поверхностной и гипертрофической формах. Выявление бактерий рода Протей с наибольшей частотой встречалось при эрозивном гастродуодените (17%). Грибы рода Candida высевались практически во всех исследуемых группах.

Существенные изменения окислительного метаболизма, антиоксидантной защиты клеток и микробиоценоза кишечника при АД и хроническом гастродуодените явились основанием для проведения коррекции выявленных изменений. Нами было проведено исследование терапевтической эффективности пищевой добавки "Ша-Фе". В процессе работы все дети были распределены по группам, согласно проводимого лечения. В первую, получавшую пищевую добавку "Ша-Фе" были отобраны дети, большие АД, в основе которого имела место пищевая аллергия. У всех больных поражения кожи имели локальный характер и ограничивались площадью менее 2%. Помимо пищевой добавки "Ша-Фе"

они получали традиционное лечение, включающее индивидуальную гиноаллергенную диету с исключением облигатных и причинно-значимых аллергенов, антигистаминныс средства, седативные препараты (транквилизаторы) и местное лечение (индифферентные мази, содержащие нафталан, цинк, деготь, с добавлением салицилатов, органических красителей типа метиленовой сини, бриллиантовой зелени, жидкости Кастеллани).

Лечебную группу контроля составили дети, находившиеся на общем лечении (без иммунокорректоров). Параллельно всем наблюдаемым с аллергодерматозом проводилось лечение хронической патологии ЖКТ: заместительная ферментотерапия, желчегонные препараты, спазмолитики, антибактериальные препараты (по показаниям), лечение дисбактериоза, физиолечение.

Для оценки роли и значений заболеваний ЖКТ в патогенезе АД было также проведено клинико-иммунологическое обследование детей, больных хроническим гастродуодеиитом, получавших лечебно-пищевую добавку "Ша-Фе". Контролем для этой группы служили больные хроническим гастродуоденитом, находившиеся на общепринятой терапии.

Лечебно-пищевую добавку "Ша-Фе" все больные получали по 1 чайной ложке 3 раза в день за 10 минут до еды в течение 20 дней.

Клиническую оценку лечения мы отмечали исходя из непосредственных, по выписке больных из стационара, и отдаленных результатов, по амбулаторному наблюдению в катамнезе через 6 месяцев. Критериями оценки были клиническая ремиссия, а при оценке отдаленных результатов сроки удлинения ремиссии. Данные клинического наблюдения за больными с хроническим гастродуоденитом показали, что в группе больных получавших "Ша-Фе" непосредственно после лечения, клиническое выздоровление отмечалось у 50%, а в группе контроля-у 29,4% детей. Значительное улучшение отмечалось у 33,3% детей, получавших "Ша-Фе" и у 23,5 % детей в контрольной группе; улучшение-у 16,7% детей, получавших "Ша-Фе" и у 35,3% - в контрольной группе; эффекта от проведенного лечения не было в контрольной группе у 11,8% больных хроническим гастродуоденитом. У 30% детей, страдающих АД, отмечалось клиническое выздоровление после проведенного лечения пищевой добавкой "Ша-Фе". В этой же группе у 35% детей отмечалось значительное улучшение; у 25% - улучшение и у 10% детей эффекта от проведенного лечения не отмечалось. В группе больных АД, находившихся на общем лечении у 10% детей отмечалось клиническое выздоровление; у 20% - значительное улучшение; у 40%- улучшение и у 30%-эффекта от проведенного лечения не было. В катамнезе (через 6 месяцев) у 50% детей с хроническим гастродуоденитом, получавших "Ша-Фе", отмечалась стойкая клиническая ремиссия; у 30%- значительное улучшение и у 20%- улучшение. В группе больных АД, получавших "Ша-Фе", в катамнезе у 25% детей отмечалась стойкая ремиссия; у 17%-улучшение и у 17% положительной динамики не было.

Параллельно проводилась иммунологическая оценка эффективности проведенного лечения. Полученные данные о состоянии окислительного метаболизма и антиоксидантной системы показали, что использованные нами методы терапии оказывали неоднозначный эффект.

Так, после проведенного лечения у больных АД, получавших "Ша-Фе" отмечалась тенденция к снижению общего интегрированного показателя за 8 минут (с 3954,2+ 145,8 до 3507,8 +136,0), максимальной амплитуды (от 684,6 +43,0 до 564,0 ±33,8) и максимальной скорости респираторного взрыва (от 85,6±5,4 до 70,5+4,2) стимулированных опсонизированным зимозаном нейтрофилов. Интегрированный показатель за первую минуту и его доля в общей светосумме не менялись.

В группе детей с АД, получавших общее лечение, анализ кинетических параметров ЛЗХЛ нейтрофилов после проведенного лечения выявил тенденцию к снижению максимальной амплитуды (с 670,1 ±40,8 до 523,4+19,1) и максимальной скорости респираторного взрыва (с83,7+5,1 до 71,1±3,6). По остальным показателям достоверных отличий в динамике не было. У части (25,4%) больных АД, с исходно низким уровнем окислительного метаболизма нейтрофилов после проведенного лечения пищевой добавкой "Ша-Фе" регистрировалась тенденция к повышению общего интегрированного показателя за 8 минут (с 1964,1±58,9 до 2367,3±128,2), а также достоверное повышение интегрированного ХЛ-ответа за первую минуту (от153,0±14,8 до 225±19,3). Максимальная амплитуда и максимальная скорость респираторного взрыва, а также доля первой минуты в общей светосумме оставались на уровне исходных величин.

У детей с АД, на фоне общего лечения отмечалось статистически значимое снижение следующих кинетических параметров ЛЗХЛ стимулированных зимозаном лимфоцитов: интегрированного ХЛ-ответа за первую минуту (с 94,5+6,8 до 71,9±66,8), максимальной амплитуды (с 180,4+16,2 до 142,7±7,4), максимальной скорости респираторного взрыва (с 22,6±2,0 до 17,8±0,9), во всех случаях р<0,05. Интегрированный ответ за 8 минут и доля первой минуты в общей светосумме достоверно не менялись.

В группе больных АД, получавших пищевую добавку "Ша-Фе",после проведенного лечения регистрировалась следующая динамика параметров ЛЗХЛ стимулированных зимозаном лимфоцитов: достоверное снижение максимальной амплитуды (с 178,4±10,7 до 148,5±6,4) и максимальной скорости респираторного взрыва (с22,3±1,3 до 18,5±0,8). Однако, не отмечалось достоверного изменения общего интегрированного показателя за 8 минут, интегрированного ХЛ-ответа за первую минуту и его долп в общей светосумме.

У детей с хроническим гастродуоденитом, получавших пищевую добавку Ша-Фе, к моменту выписки из стационара имело место достоверное снижение интегрированного показателя за 8 минут (с

3612,0+109,5 до 3249,0+114,3), максимальной амплитуды (от623,3±24,8 до 551,1±16,9) и максимальной скорости респираторного взрыва (от78,3+3,1 до 68,9±2,1) стимулированных зимозаном нейтрофилов. В группе больных хроническим гастродуоденитом, на фоне проведенного традиционного лечения ни по одному из кинетических параметров ЛЗХЛ нейтрофилов достоверной динамики не отмечалось.

ЛЗХЛ стимулированных зимозаном лимфоцитов у больных хроническим гастродуоденитом, получавших общее лечение и пищевую добавку Ша-Фе, не имела достоверных отличий относитслышо нормы.

Таким образом, сравнение кинетических параметров ЛЗХЛ нейтрофилив стимулированных опсонизированным зимозаном, после проведенного лечения выявило положительную динамику на применение пищевой добавки Ша-фе при хроническом гаст'родуодените и АД.

При анализе ЛЗХЛ лимфоцитов, стимулированных опсонизированным зимозаном, было отмечено снижение интенсивности окислительного метаболизма на фоне проведенного как традиционного, так и лечения пищевой добавкой Ша-Фе. Однако, не было отмечено динамики при хроническом гастродуодените независимо от варианта лечения.

Оценку отдаленных результатов лечения проводили через 6 месяцев (в катамнезе). В группе детей с АД, получавших Ша-Фе, отмечалось снижение общего интегрированного показателя за 8 минут и интегрированного показателя за первую минуту стимулированных зимозаном нейтрофилов на 5% и 15% соответственно при сравнении с аналогичными показателями, полученными непосредственно после лечения. Однако, эти различия не были достоверными. Доля первой минуты в общей светосумме, максимальная амплитуда и максимальная скорость респираторного взрыва не имели достоверных отличий от таковых показателей, полученных непосредственно после лечения пищевой добавкой "Ша-Фе". При исследовании кинетических параметров ЛЗХЛ лимфоцитов, стимулированных зимозаном, у этих же детей в катамнезе отмечалось достоверное снижение интегрированного показателя за первую минуту (от 75,3±6,6 до 53,9±3,4) и его доли в общей светосумме (от 8,5+0,6 до 6,5+0,4) при сравнении с соответветствующими показателями перед выпиской из стационара. Интегрированный показатель за 8 минут, максимальная амплитуда и максимальная скорость респираторного взрыва при этом достоверно пе изменялись.

В группе больных АД с непрерывно-рецидивирующим течением процесса в катамнезе пе отмечалось достоверных изменений кинетических параметров ЛЗХЛ нейтрофилов. Однако, исследование показателей ЛЗХЛ лимфоцитов стимулированных опсонизированным зимозаном, показало достоверное повышение интегрированного ХЛ-ответа за первую минуту (до 63,7.±4,8 от 46,8+3,9) и отсутствие динамики по остальным кинетическим показателям ЛЗХЛ при сравнении с

результатами непосредственно после лечения пищевой добавкой "Ша-Фе".

В группе детей с хроническим гастродуоденнтом, получавших "Ша-Фе", в катамнезе псе кинетические параметры ЛЗХЛ стимулированных зимозаном нейтрофилов и мононуклеаров не имели достоверных отличий от таковых у здоровых лиц, т.е. приходили к норме.

Уровень конечных продуктов ПОЛ- Шиффовых оснований у больных с АД на фоне лечения достоверно снижался в обеих группах, однако, более выраженный положительный эффект отмечался у больных, получавших пищевую добавку Ша-Фе.

У детей с непрерывно-рецидивирующим течением АД исходный уровень оснований Шиффа был достоверно выше, чем в остальных группах больных с АД и у здоровых. Все больные этой группы получали пищевую добавку Ша-Фе. После курса терапии в этой группе отмечалось достоверное снижение уровня Шиффовых оснований в нейтрофилах (до26,4±2,2 с 40,1±4,2), в лимфоцитах(до25,2±2,1, при исходном уровне 36,3±1,5), в сыворотке и эритроцитах также отмечалось падение концентрации оснований Шиффа по сравнению с исходным состоянием, однако, эти различия были недостоверны. В контрольной группе детей с хроническим гастродуоденнтом после проведенного лечения отмечалось снижение уровня оснований Шиффа в нейтрофилах (от 18,8+0,86 до 16,05±0,7), в эритроцитах (от 4,04+0,44 до 2,8±0,3), в лимфоцитах (от 18,75±0,74 до 14,9+0,65) и сохранялось на прежнем уровне в сыворотке.

В группе больных хроническим гастродуоденнтом, получавших пищевую добавку Ша-Фе, по окончании лечения отмечалась положительная динамика в виде достоверного снижения уровня ОШ в нейтрофилах (с 21,0+1,06 до 14,3±1,03), в лимфоцитах (с20,2±1,4 до 14,1±1,0), в эритроцитах (с 3,7±0,4 до 2,5±0,2).

Таким образом, наиболее выраженный положительный эффект, проявляющийся в снижении ОШ, отмечался на фоне лечения пищевой добавкой Ша-Фе во всех исследуемых группах.

Определение активности аитиоксидантиых ферментов выявило следующие особенности. Активность СОД у больных АД в контрольной группе и получавших "Ша-Фе", в динамике лечения достоверно не изменилась относительно исходного уровня. У части детей (25,4%),с АД, после проведенного лечения пищевой добавкой активность СОД изменялась только в эритроцитах, несколько повышаясь до 0,46±0,03 при исходном уровне 0,35+0,03 (р<0,05).

У больных хроническим гастродуоденнтом к концу лечения в контрольной группе отмечалось достоверное снижение активности СОД в лимфоцитах (до 3,4+0,5 при исходном уровне 5,0+0,5), в нейтрофилах и эритроцитах не наблюдалось достоверных отличий. В группе больных гастродуоденнтом, получавших пищевую добавку Ша-Фе, после лечения активность СОД достоверно снижалась в нейтрофилах (до 3,5+0,2 при исходном 4,7+0,3), в лимфоцитах(доЗ,4±0,2 при исходном 4,5±0,4).

Таким образом, после проведенного лечения актишюсть СОД снижалась у больных с хроническим гастродуодепитом и не менялась у больных с АД. Оценка отдаленных результатов в катамнезе показала нормализацию активности СОД у больных АД в контрольной группе и у получавших пищевую добавку Ша-Фс. Однако, у больных АД с исходно низкой активностью СОД отмечалось ее повышение в нейтрофилах (до 2,9±0,2 при норме 3,1+0,2), в эритроцитах (0,79±0,04 при норме 0,73±0,04) и в. лимфоцитах (2,78+0,16 при норме 3,3±0,3). У больных хроническим гастродуоденитом в катамнезе уровень активности СОД достоверно не отличался от такового показателя у здоровых детей.

Активность каталазы у больных АД после проведенного лечения в контрольной группе повышалась в нейтрофилах(до10,6±0,8 при исходном уровне 7,4±0,9), в лимфоцитах(до 10,0+1,0 при исходном уровне 6,7±0,9) и не менялась в эритроцитах. У больных, получавших Ша-Фе, активность каталазы повысилась в нейтрофилах в 2 раза и составила (14,6±1,5), в лимфоцитах и эритроцитах достоверной динамики фермента не отмечено.

У части больных АД с исходно сниженным уровнем каталазы в нейтрофилах (2,4+0,35) после проведенного лечения с применением пищевой добавки Ша-фе, активность каталазы статистически значимо повысилась (до7,1+0,7) в нейтрофилах и мононуклеарах (доб,6+0,8 при исходном 2,4±0,3).

Активность каталазы у больных хроническим гастродуоденитом в контрольной группе и в группе детей , получавших Ша-Фе, после проведенного лечения достоверно не менялась. В катамнезе активность каталазы снизилась при АД в случае лечения Ша-Фе почти в 2,5 раза (до 5,8±0,3 в пейтрофилах;до 4,5±0,3 в мононуклеарах) однако, полной нормализации не отмечалось. У больных АД с исходно низким уровнем активности каталазы в нейтрофилах отмечалось некоторое ее снижение в катамнезе (до 5,9+0,5), однако, при сравнении с результатом непосредственно после лечения достоверных отличий не было. У пациентов с хроническим гастродуоденитом в катамнезе активность каталазы была в пределах среднестатистической нормы.

Исследование активности ГР у больных АД в контрольной группе после проведенного лечения показало повышение ее активности в нейтрофилах ( до 0,122+0,008), в лимфоцитах ( до 0,11±0,006) и в эритроцитах (до 0,12±0,006). У больных АД, получавших Ша-Фе, после проведенного лечения активность ГР значительно возрастала: в 4 раза в нейтрофилах (с 0,038±0,0027 до 0,16+0,0064), в лимфоцитах почти в 4,5 раза (с 0,032+0,0022 до 0,14±0,0083) и в эритроцитах в 1,8 раза (с 0,076±0,003 до 0,1410,008).

При хроническом гастродуодените в контрольной группе после проведенного лечения активность ГР возросла в нейтрофилах (до 0,1710,009), в лимфоцитах( до 0,15+0,0078). В группе больных, получавших Ша-Фе, также отмечалось достоверное нарастание

активности фермента в иейтрофилах( до 0,1510,014) и не изменилась в эритроцитах

Оценка отдаленных результатов лечения (через 6 месяцев) показало снижение активности ГР у больных хроническим гастродуоденитом до среднестатистической нормы. При АД, леченном пищевой добавкой Ша-фе, активность ГР достоверно снизилась почти в 2 раза в нейтрофилах ( до 0,082±0,0037), в лимфоцитах в 1,5 раза (до 0,093±0,0041) и в эритроцитах (до0,11±0,007).

Оценка активности ГП у больных АД контрольной группы после лечения показала достоверное повышение ее в нейтрофилах (до 0,3±0,02), в лимфоцитах( до 0,17+0,01) и в эритроцитах(до 0,39+0,02). У больных, получавших пищевую добавку Ша-Фе, активность ГП возросла в нейтрофилах(до 0,34+0,015), в лимфоцитах (до 0,22±0,011), в эритроцитах (до 0,39+0,016) , р<0,001.

В контрольной группе больных хроническим гастродуоденитом по окончании лечения исследование активности ГП показало достоверное ее повышение в нейтрофилах( до 0,3±0,03), в лимфоцитах (до 0,17±0,01), в эритроцитах (до 0,39±0,02). У получавших пищевую добавку Ша-Фе перед выпиской также отмечалась активация ГП в нейтрофилах (до 0,34+0,015), в лимфоцитах (до 0,22+0,011) и в эритроцитах (до 0,39+0,016).

У больных хроническим гастродуоденитом в катамнезе, наоборот, отмечалось снижение активности ГП до среденстатистической нормы.

При АД, леченном Ша-Фе, регистрировалось достоверное снижение активности ГП в нейтрофилах(до 0,15±0,0075), в лимфоцитах (до 0,1+0,008) и в эритроцитах (до 0,21+0,01), в катамнезе.

Таким образом, для болных хроническим гастродуоденитом характерна более сбалансированная реакция антиоксидантной системы ферментов в клетках, что позволяет нивелировать сдвиги в окислительном метаболизме. Это подтверждается снижением интенсивности окислительного метаболизма на фоне лечения, с более выраженным положительным эффектом применения пищевой добавки Ша-Фе.

Содержание витаминов С, Е и А в плазме,сыворотке и эритроцитах после проведения лечения достоверно не изменялось у больных хроническим гастродуоденитом и АД.

Исследование дисбиоза после проведенного лечения у больных АД показало положительную динамику микробиологических показателей, о чем свидетельствовало изменение структуры дисбиотических нарушений.

Так, регистрировалось увеличение частоты обнаружения бифидобактерий и снижалась частота отсутствия их в разведениях 10-8-10-9, повышение частоты обнаружения лактобацилл, с более выраженной положительной динамикой на фоне лечения "1Па-Фе". Количество энтеробактерий нормализовывалось, а также снижалась частота выявления гемолитически активных и ферментативно

неполноценных эптеробактерий у больных, получавших "Ша-Фе", в 4 раза снижалась частота обнаружения бактерий рода протей, однако, подобная динамика не наблюдалась в группе болных, находившихся на общем лечении. Значительно снижалась частота обнаружения коагулазоположительных стафилококков и их ассоциаций у больных, получавших пищевую добавку. Анализ степени дисбактериоза показал более выраженную положительную динамику на фоне лечения пищевой добавкой "Ша^Фе". Так, возросла в 3 раза частота обнаружения эубиоза, снизилась доля 2 степени дисбактериоза кишечника и отсутствовала 3 степень. На фоне общего лечения положительная динамика этих показателей была менее выражена. У больных хроническим гастродуоденитом, на фоне проведенного лечения отмечалась положительная динамика, выражавшаяся в увеличении частоты обнаружения бифидо-и лактофлоры, более выраженная в группе больных, получавших пищевую добавку. Наиболее показательно снизилась частота обнаружения эшерихий с атипичными свойствами, эпидсрмалыюго и коагулазоположителыюго стафилококков у детей, получавших добавку "Ша-Фе".

При анализе степени тяжести дисбактериоза кишечника после проведенного лечения, в группе больных получавших пищевую добавку "Ша-Фс" отсутствовала 3 степень дисбактериоза, почти вдвое снизилась частота обнаружения 2 степени. На фоне общего лечения положительная динамика выражалась в увеличении частоты обнаружения эубиоза, однако сохранялась высокая частота обнаружения 2 и 3 степени дисбактериоза кишечника. Резюмируя вышесказанное, необходимо отметить более выраженный эффект применения "Ша-Фе".

Им в оды

1. При локальной форме атопического дерматита сочетающегося с поверхностной и гипертрофической формами гастродуоденита, а также при изолированном поверхностном и гипертрофическом гастродуодените выявляется активация респираторного взрыва иммунокомпетснтных клеток периферической крови. Данные изменения сочетаются с повышением уровня конечных продуктов ПОЛ - оснований Шиффа.

2. У части детей (25,4%), с локальной формой атопического дерматита с непрерывно-рецидивирующим течением процесса, независимо от сопутствующей формы хронического гастродуоденита отмечалось угнетение кнслородзависимой эффекторной функции фагоцитов, резкое повышение конечных продуктов ПОЛ - оснований Шиффа и ингибирование антиоксидантной ферментной системы .

3. Для больных АД, а также с эрозивной и атрофической формами хронического изолированного гастродуоденита характерно ингибирование антиоксидантной ферментной системы и снижение обеспеченности организма аскорбиновой кислотой и виташшом Е.

4. Характер микробиологических изменений при АД находился в прямой зависимости со степенью выраженности морфологических изменений слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки. Более тяжелые поражения желудка и 12-перстной кишки сопровождались выраженным дефицитом основной защитпой микрофлоры и усиленным размножением патогенных и условно-патогенных бактерий.

5. В процессе лечения пищевой добавкой "Ша-Фе", больных АД и хроническим гастродуоденитом отмечалось ее корригирующее действие на окислительный метаболизм, антиоксидантную ферментную систему иммунокомнетентных клеток периферической крови.

6. Сравнительный анализ эффективности лечения больных атопическим дерматитом пищевой добавкой "Ша-Фе" выявил улучшение микробиоценоза кишечника.

7. Анализ клинической эффективности применения пищевой добавки "Ша-Фе" выявил ее положительный эффект в комплексной терапии болыгых атопическим дерматитом и хроническим гастродуоденитом.

Практические рекомендации:

1. У больных атопическим дерматитом с непрерывно-рецидивирующим течением, рекомендовано исследование окислительного метаболизма иммунокомпетентных клеток методом ЛЗХЛ, который имеет прогностическое значение.

2. В комплексной терапии больных атопическим дерматитом и хроническим гастродуоденитом, с целью иммунологической и диетической коррекции, целесообразно применение пищевой добавки "Ша-Фе".

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Жумабаева Б.А, Абуова Г.О., Токаева М.С., Иманбаева З.У. Исходное состояние окислительного метаболизма и антиоксидантной

защиты иммунокомпетентных клеток у детей, больных хроническим гастродуоденитом //Сб: Вопросы питания и регуляции гомеостаза.-ДушанбеД995.- С36-40.

2. Токаева М.С., Абуова Г.О., Жумабаева Б.А., Иманбаева З.У. Клинико-иммунологическая характеристика различных морфологических форм хронического гастродуоденита у детей //Сб: Вопросы питания и регуляция гомеостаза.- Душанбе,1995.- С.30-35.

3.Токаева М.С., АбуоваГ.О., Жумабаева Б.А., Иманбаева З.У., Билялова К.И., Айтжанов А.Б. Сравнительная клинико-микробиологическая характеристика изолированного и сочетанного с атоническим дерматитом гастродуоденита у детей // Рукопись деп. в Каз.Гос.ИНТИ.-Алматы,1996г. Per. номер 7031-Ка-96.

4. Абуова Г.О., Иманбаева З.У., Токаева М.С., Жумабаева Б.А. Оценка эффективности применения пищевой добавки "Ша-Фе" в терапии детей, больных нейродермитом по генерации активных форм кислорода нейтрофилами периферической крови // Рукопись деп. в Каз.Гос.ИНТИ.-АлматыД996. Per. номер 7032-Ка-96.

5. Абуова Г.О., Токаева М.С., Иманбаева З.У., Жумабаева Б.А. Особенности клиники и иммунологические параметры при нейродермите у детей //В сб.: Вопросы питания и регуляции гомеостаза.- Душанбе.-1995.- с. 30-35

6.Абуова Г.О., Иманбаева З.У., Жумабаева Б.А., Токаева М.С. Алиментарная иммунокоррекция нейродермита у детей. //Республиканская конференция по качеству оказываемых медицинских услуг. Тезисы доклада, Алматы,1996.

Баян Эб1'лмэж|'нк.ызы Жумабаева

Атопиялык дермагитпен жэне созылмалы гастродуоденитпен ауыратын балалардьщ перифериялык канынын иммунокомпетенгп кльмкаларындары кышкылды метаболизмд1 „Ша-фе" тарам косымшасын пайдаланрандары коррекциясы.

Медицина рылымдарынын кандидаты рылыми атарын апу жолында

14.00.36 • Аллергология жэне иммунология.

Корытынды

Жастары 4 пен 14 арасындары созылмалы гастродуоденитпен ауыратын 48 бала жэне атопиялык дерматиттн локальдЫ туркмен ауыратын - сонда дене тер1сЫщ жалпы келемМн 2%-тен азырары закымданран 32 бала - небэр1 80 бала зерттелген едК Атопиялык, дерма!иг пк локальд тур1 гастродуодениттщ жентдеу жэне гипертопиялы тур1мен ас1асып кеткен бапаларды, сол сиякты гастродуодениттщ туйыкталран женшдеу жэне гипертрофиялы турлер^мен ауыратындарды иммунологиялык. зерттеу журпзт караранда, оларда перифериялык каннын иммунокомпенентп клеткаларыныи респираторлык. езгерютержщ кушейген! байкалады. Бул езгер'ютер липидтердМ перекист! кышкылдануы (ЛПК)-Шифф непздержщ сонры ен1мдер1 денгейжщ кетерту1мен уйлес'ш отырран. Атопиялык дерматиттщ локапьд1 тур1 узд1шз кайталай беретж наукас балалардын б!р белеп (25,4%), сол сиякды созылмалы туйыкталран гастродуодениттщ эрозивл жэне атропиялык турлер1 бар наукастарда фагоциттерд'щ оттепге тэуелд'| эффекторлык кызметМн элс1рейтж'|, сонры ен1мдержщ липидтержщ перекисл кышкылдануы (ЛПК.) - Шифф непздер1 сонры енмдермн кгрт кебеки жэне антиоксидантлк ферментт жУйенщ эларегеш байкалран.

Атопиялык дерматитпен жэне созылмалы гастродуоденитпен ауыратындарды „Ша-фе" тарамды косымшасымен емдеу барысында онын клиникалык ауанына, кышкылдык ме1аболиз1м1не жэне ажиоксиданпык ферменгпк жуйесше корригиялык эсер етелн1 аныкталды.

Сол сиякты „Ша-фе" тарамды косымшасымен емдеу аясында микробиологиялык. акуалдын жаксарраны байкалды.

Bayan Abilrnajinovna Joumabacva

Correction of the oxidative metabolism in the immunocompetent cells of the peripheric blood of children with the atopic dermatitis and chronic gastrodoudenitis with the use of "Sha-Fe " nutritional supplement

submited by an applicant for the Degree of a Master of Medical Science 14.00.36 - allergology and immunology

SUMMARY

80 children from 4-14 out of which 32 had local form of atopic dermatitis with the less than 2% affection of skin and 48 with the chronic gastroduodenitis were examined. Immunoligic examination showed that children with the local form of the atopic dermatitis accompanied with the surface and hypertrophic gastroduodenitis and patients with the isolated surface and hypertrophic duodenitis had activation of the respiratory burst of the immunocompetent cells of the peripheric blood. The above changes were accompanied with the increase in levels of final products of peroxidative oxidation of lypids (POL) - Shiffs basis.

A part of children (25,4%) with (he local form of the atopic dermatitis with the recidative progression and those with the erosive and atrophic forms of chronic isolated gastroduodenitis had deppression of the oxygen dependent effector function of phagocytes, abrupt increase of the final products of POL-Shiff's basis and inhibition of the antioxidant ferment system.

In process of treatment with the use of "Sha-Fe" nutritional supplement of patients with the atopic dermatitis and chronic gastroduodenitis, the corrective impact of the supplement was pointed out.

The supplement positively influenced the clinical development of the oxidative metabolism and antioxidant ferment system.

Also, the improvement of microbiologic state of patients was pointed

out.