Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Коррекция нарушений перекисного окисления липидов и иммунологического статуса у больных первичным дефомирующим остеоартрозом

21.1031;'

КИЕВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

БЕЛОЗЕЦКАЯ-СМИЯН Светлана Ивановна

УДК 616.71/72—0.18.3—007.24—008.939.15—097/-08

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ ДЕФОРМИРУЮЩИМ ОСТЕОАРТРОЗОМ

14.00.39 — ревматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Киев—1991

Работа выполнена в Териопольском медицинском институте.

Научный руководитель - доктор медицинских наук Н.И.Швед.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор И.М.Ганджа, доктор медицинских наук В.Н.Оедорич.

Ведущая организация - Институт ревматологии АМН СССР (г. Москва).

Защита диссертации состоится

1991 г.

в __час. на заседании специализированного совета Д.088.13.02

при Киевском медицинском институте им. акад. А.А.Богомольца (252004, г. Киев, бульвар Т.Шевченко, 13). >

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского медицинекг го института.

Автореферат разослан

1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета ,'.октор медицинских наук, профессор

П.Н.Боднар

я

ощашмттстшттт

Актуальность прошлой«. Лечение первичгто деформирующего остеоартроза (ДОА) в настоящее врекя япяется одной из наиболее трудккх задач клинической ревматологии. Общеизвестно, что ДОА характеризуется длителыизм тъ^еюгем, сююшоеть» к частом рецидивам, поражает в основном лиц трудоспособного возраста (Gavra-rence et al ., 198Э). Временная утрата трудоспособности ..ри нем, по датам И.И.Заболоткюс и со авт. CK79J, со-тавляет 3740 % кетрудоспособност» при забодеввядах опорно-двигательного аппарата. Eogseieter CI982). базируясь кг своих исследо&аниях, указывает, что при проведения массового рентгенологического обследования выявляется изменения, характерные для ДОА, у 50 % лвдей в воернстз- до- 35. лет » у.ГОО % - в возрасте бате. 50 лег. Распространения ддшог» заболевания велика и составляет среди ьасеяенюг СССР - 5Д-Ш>Й %у Италии - 5yt i> СШ, - II %„ Полваа - I3J5'^ С&чЛ'.Подчалимова, 1982; Ругайбат Хасан» 1985; ййб^«»» ESSifHutton et al ., 1965). Заболеваемость не имеет-тенденции к сникешш, что делает проблему его изучения а лече-Ш'Л одной нз важнейших«

Do мнении многих исследователей (Hermann et al .,1589),, дегенерация хряша в большинстве случае? сопровождается нарушением переккгного окисления лилидов (ПОЛ) и присоединением^ и;/му-нспатологкческпх реакций (Uerry et al ., 1989). ПОЛ предстазлк-ет собой один из видов биологического окчсленкд, происходящий на клеточном уровне, однако в литературе не содержится сведений о структуре мембран клеток при первичном ДОА, а также об уровне их ларуаонкя.

В практической медицине продолжают широко испольяоваться цяя лечения ДОА нэстероиднке противлвоспа..ительные ирепа^ти,.

глюкокортикоиды, ингибиторы протеииаз. Однако следует подчеркнуть, что, несмотря на обоснованное » данного лечения, не всегда таступает клинический эффект. Не исключено, что вторичный воспалительная процесс поддерживают свободные радикьлн, цирку- • . лирувщие иммунные комплексы (ЦИК) и измененная система иммунитета. See вышеперечисленное служит основанием для оптимизация методов лечения и включения в комплексную терапию средств, регулирующих оксидазно-антиоксидантнув систему и корригирующих им-тупике сдвиги. ( .

Из препаратов, влиящих на ПОЛ при ДОА, кспользуют только витамин Е, хотя для клиническое применения имеется широкий арсенал синтетических актиоксидантов» Является целесообразным изучение действия кекоторьх из них на свободнорадикальное окисление при первичном ДОА." .,: v'.'>4v." i.vii-v'^ ; ■.-•':

До настоящего времени не разработаны методы коррекции иьшу-нологи :еских сдвигов при указанной патологии.

Цель работы. Изучить состоя re ПОЛ, иммунологического статуса и ультраструктуру лимфоцитов крови у больньзе нервичным ДОА, выяснить диагностическую ценность исследуемых показателей. Провести оценку афрективкс^ти разных методов комплексной терапии с вклачекием синтетического антиоксиданта змоксипина и иммуномаду-лятора натрия нуклеината.

Конкретные задачи заключались в решении следующих вопросов:

1. Изучить состояние ПОЛ и антиоксида^тноП системы у больных первичнш ДОА в зависимости от длительности и рентгенологической стадии заболевания, количества пораженных суставов, наличия шш отсутствия реактивного синовита и ожирения, а также возраста обследуемых.

2. Исследовать иммунологический статус больных первичнш ДОА

в завипмостн о» выиеперечисленных признаков.

3. Определить ультраструктуру лимфоцитов крови у больных первичнъы ДОА.

4. "'лучить влияние синтетического антиоксиданта эмоксипина на облеминические показатели, состояние свободнорадика^ьного Окисления и ультраструктуру лимфоцитов крови при первичном ДОА.

5. Оценить эффективность ишуномодулятора натрия нухлеината на общеклинические показатели, иммунологический статус .. ультраструктуру лимфоцитов крови у больных первичным Д^А.

6. Обосновать возможность применения указанных препаратов в комплексной лечении первичного ДОА.

^аучная новизна тботк. В настоящей работе впервые:

1. Установлена закономерность изменений ПОЛ, иммунологического статута и ультраструктуры лимфоцитов крови при первичном ДОА. Предложенный але».тронно-микроскопическиЯ метод исследования лимфоцитов крови позволяет получить качественно новуп информации, изучить репаративнуо функции лимфоцитов под воздействием проводимой терапии.

2. Доказано, что добавление синтетического антиоксиданта зыоксдпина в комплексна терапии ДОА способствует иормализвгчи Процессов перекиснаго окисления липидов и восстановлении клеточной меыЗреды лимфоцитов крови.

3. Установлено, что включение кммуноыодулятора натрия нукле-ината а общепринятую терапии устраняет дисфункцию клеточного и гуморального звена иммунитета.

Основные полояения диссертации, в12носимвв на зыциту:

Участие активации ПОЛ а патогенезе первичнои ДОА.

Участие нарушений иммунологического статуса в развитии первичного ДОА. .

Использование изменений характера и степени виразьенкэсти на-

рулений свободнорадикального окисления и иммунологических сдвигов в выборе методов лечения.

Целесообразность применения синтетического антиоксиданта эмоксипина в дозе 2 мд/сут.

Целесообразность применения нммуномодулятора натрия нуклеи-ната а дозе 0,6 г/сут в комплексном лечении первичного ДОЛ.

Практическое значение работь. Выявленные изменения ПОЛ, иммунологического статуса, ультраструктуры лимфоцитов крови позво-Л1~'и расширить возможности медикаментозной терапии. Включение синтетического антиоксиданта эмоксипина в доез 2 мл/сут снижает активность ПОЛ и стабилизирует функционирование антиоксидантьой системы защиты, а также восстанавливает структуру лимфоцитов крови у больных пвррда-към ДОА. Добавление нммуномодулятора натрия нуклеината в дозе 0,6 г/сут способствует нормали~вции иммунологического статуса при указанной патологии.

Ис-ользовглие антиоксидантов и иммуноыодуляторов в комплексной терапии больных ДОА тгс/.ъору- к более эффективной медицинской и трудовой реабилитации.

Вкедроние и апробация работы.' ¿о материалам диссертации • оформлено рационализаторское предложение $ 55 "Способ лечения омоксипиноы больных первичным деформирующим ос'геоартрозом'Ч Выпущено информационное письмо "Коррекция состояния ПОЛ у больных ' первичным ДОА синтетическим антиоксидытаом эмоксипином". Методики лечения больных первичные деформирующим остеоартрозоы с помощью -эмоксипина и натрия' нуклеината внедрены в ревматологическом отделении Тернопольской областной клинической больницы.

Материалы диссертации доложены: на научной конференции молоды* ученых и специалистов Тернопольского мединститута (1991); на научном симпозиуме Всесоюзного общества анатомов, гистологов и ембриояошгов (Тернополь, 1991); на совместном заседании тера-

певтических кафедр Тернопояьского мединститута (IWI).

По тем» диссертации опубликовано 5 работ.

Сбъен » структура диссетугапии. ."иссертааия изложена на 177 страницах маиинопиеи и состоит иэ введения, пяти глав, заклше-•«*, выводов » указателя литературы, которь-й включает 152 отечественных и 73 иностранных источника. Работа иллюстрирована таб-явдаык и расукнакм.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТР

Кетою? исследования. У всех больных проводил-сь общеклиниче- . скш обследования. Кдинкческув интенсивность заболевания выражали в раде болевого, воспалительного и суставного индексив (в йаляах). Рентгенологичесяуи стадии определяли пп И.С.Косикской CI96I). Исчисление идеальной(должной) и избыточной массы тела проводили по таблицам, составлении.« в Институте питания AÎÎH СССР Ш.Н.Згоров, Л.Ц.Лиситский, 1964).

Содержание продуктов свободнорадикального окисления лилидов огроделяли по методу Placer (1986) с использованием спектрофотометра C3-I6. Способность ткани к перекисьобраэованио оценивали по методике stocke et Пггват1у(1971). Методика перекисьобразо-¿ания дает возможность оценить аятиоксидантную защиту организма, то есть в данной случае способность крови кнактивировать добавленную в среду перекись водорода.

Активность супероксиддисмутазы (СОД) определяли по методике, основанной на способности СОД конкурировать с нитросиним тетра-волием за супероксидныз анионы, образугщиеся в результате аэробного взаимодействия восстановленноГ формы никотин&мидадениндн-1!уклеатида и феназигагетасульфата (Е.Е.Дубинина и соавт., 1933). Степень блокировки активности СОД упитывали по формуле (СЛеваол и соаз" ., 1635):

Ео - Епр ■

-------- х 160 = Í блокирования,

Ео ■ ;

где Го - экстинкция реакционной смеси в отсутствие СОД,

Епр - экстинкция исследуемой пробы.

Активность «ероксидаэы исследовали rio методу Sato и Seksa (1923/ в модификации Д.И.Псинхолина, церулоплазмина - модифицированным методом Х.А.Равина.

Состояние Т-лимфоцитов оценивали по тесту спонтанного розе»-кообразоваяия и реакции властной трансформации лимфоцитов с ке-специфическим митогеном фитогемагглгтинитои. Исследование проводили по методикам, описанным Е.З.Чернувенко и Р.С.Когосовой (1978).

Для характеристики В-лимфоцитов использовали метод комплементарного розеткообразования (А.НЛередеев, 1976) и определен«« основных классов иммуноглобулинов - А, М, g (ita&elni «t al«, 1965).

Б настоящей работе ЦИК в сыворотке крови определяли по методу Hasiowa «=t al. (1977) в модификации П.В.Варш: звсксго и Б.И.Рудыка(1982).

При изучении клеток крови были использованы общепринятое электронно-микроскопические методики.

Лейкоциты крови фиксировали в 2,5 % растворе глют&ральдеги-да, постфиксировали в I % растворе чеирехокиси осмия по Милло-ничу, дегидратировали в спиртах и ацетоне, окрашивали уранилаце-татом и заливали в эпокс.даьте смолы (В.Уикли, 1975). Ультратонкие срезы, приготовленные на уль.рамикротоме УМТП-2, контрастировали цитратом свинца по Рейнольдсу и изучали в электронном .пироскопе ЭШ-ЮО ЛЫ. v

Электронно-микроскопические исследования проводили на кафед-

ре гистологии Тернопольск^го медицинского института (зав. -проф, С.А.Сморщок).

Монотерапия ДОА не получила распространения в настоящее время. С i.jJbD воздействия на все зЕенья патогенеза этого заболевания мы использовали комплекенуо тарагато, состоящую ад трех и более препаратов. Такой метод позволяет уменьшить дозы препаратов, сократить продолжительность лечения и избежать побочных действий. Чтобы выработать оптимальней вариант д статочного пром. овоспа-лнтелького ц минимального котабол-ческого эффектов, индометацкн и пироксикод применялись коротким курсим (14 дней), а именно ин-дометацкн в суточной дозе 100 мг {I таблетка 3 раза в сутки), лироксикам - 20 мг (2 таблетки утром). Веем больным назначали комплекс ЛС-Ь. я тепло г цо физиотерапевтические процедуры.

В плане стабилизации ПОД больнш наэии-.алй внутримкаечнэ Г %-нкЗ раствор зажс-пкпа в дозе 2 мл 2 раза в сутки на протяжении 10 дпсй. С цель» норма/ гзацки иммунологических сдвигов к ле-1ек:з добавляла кзтркя нуклеинат в дозе 0,2 г 3 раза в сутки д-:я?ед ыиз&гьо 10 дргй.,

йог&згетя в ¡гротиволокаэйтгя и назначению отдельных препаратов уточнялась s процессе исследования. Длительность терали в клинкке составляла 14 дней с кэдивидуачьнкаи колебаниями.

В процессе леченая использовали сяодущие комплексные методики.

Первая кстодика: а) кндометацин 100 мг/сут; б) делагил по 0,5 э сутки, затем по 0,£5 на н ib; в) стекловидное тело 2,С и (или) алоэ 1,0; г) ЛСК; д) физиотерапевтические процедуры.

Вторая методика: ?о ке + 2,0 мл I % раствора змоксипи.ча 2 раза в сутки внутримигечш.

Третья методика: То se + натрия нуклеинат 0,6 г/сут.

Статистическая обработка дгиш>,к проведена нг персон- пьном

компьютере типа PC/AT. Накопление полученных данньл проводили в базе.данных Кох 1лзе с последующим экспортом созданных файлоь в пакет прикладных программ " statqrap " { 3.00) и "gateo Profesional " ( 2.0), где и проводилась статистическая обработка с последующим созданием графических утилит. .

X -рактсристика больных. Под наблюдением находилось 106 больных первичнш деформирующим остеоартрозом в фазе, обострения. Мужчин было 39 (27 %), жеицин 67 (63 %). Возраст обследуемых лиц колебался от 16 до 75 лет. Давность заболевания была от I месяца до 30 лет. Всех пациентов мы разделили на 3 группы согласно классификации ВОЗ (М.А.Королев, 1989): молодой возраст - До 45 лет, средний - 45-60, пожилой,- стартз 60 лет. Из них до 45 лот бш 21 человек (19 %), от 45 до 60 - 58 (55 %), старое 60 - 2? (25%).

Анализируя наличие или отсутствие других заболеваний, мы получили данные, свидетельствующие о том, что у 59 пациентов ' (55 %) наблюдалась -сопутствующая патология. У 25 из них было ожирение, К страдали гипертонической болезнью. Рентгенологическое) исследование проведено у ICI пациента. Из uva у 34 (32 %) клинико-рснтгеналогичесиа изменения и суставах соответствовали х стадии, у 57 (66 %) - П стадии и у 10 (9 %) -. 12 стадии забояе-оания. Давность эаболоЕоння с момента появления суставного синдрома у 43 больных (41 %) составляла не более 3 лет, у 38 (Сб %) - от 3 до 10 лет, у 25 (Г.З %) - 10 лет и больше.

Результаты надего исследования показали, что У 65 больные обоих полов (61%) было поражено ле более 4 суставов, у 24 (23 %) - от 4 до В, у 17 (16 %) - больше 8. Чаще всего поража-гж.j коленные (62 ") и голеностопные (49 %) сустав«.

Лабораторные исследования у части больных первичным ДОА выявили наличие воспалительного компонента. У 49 5? пациентов owe-

- f 1 -

чалось увеличение СОЭ, у 24 % обнаружен С-решстивнгЯ белок. Вольные с.отклонениями указанных показателей, как правило, имели втэрячные реактивные синовиты. В г лом по'даянии-клиняко-лабора-торног^ обследования воспаление синовиальной оболочки выявлено у 52 пгшиснтоэ (49 5?).

результаты исслеловани" а их обсутдяпу.е. Результаты проведенного исследования показали, что клиническая симптоматика ДОА зависит от стадий и длительности заболевания, наличия или отсутствия реютиыюго синовита, возраста и количества пораженных суставов. ■

• Так, присоединение реактивного синовита значителью ухудпает клиническое течение заболевания, которое проявляется в достоверней. nosinei-и нсследуеыьос индексов у пациентов с признаками воспаления, с-. сравнение с теми, у которых -го не было: болевого -до 1,65+р,П, соспалчтельного - до 1,50+0,07 и суставног . - до 1,63*0,12.

- Z грй.ргсскровйкйем остеоартроза усиливаются боли и болез-негяоеть при пальпации поргяеннцх суставов достигая максимума у болышх ДОЛ со П и ИЗ рентгенологической стадией (болевой индекс: I ст. - 1,44д0,07; Л ст. - 1,62+0,05; Ш ст. - 1,59+4,04; суставной кодекс: I ст. - 1,38£0,07; П ст. - I,56j£>,06; Ш ст. - 1.89+ 0,20); Уетйдовлено, что реактивный синовит может развиться при любой рентгенолэ1лчеекой стадии (воспалительный индекс: I ст. -1,25+<)ЛЗ; П ст. - I,2S+p,09; Ш ст. - 1,16+0,31).

Ан&чиз полученных данных показал, что чел дольие протекает заболевание; тем выражонней клиническая симптоматика (болевой индекс до 3 ле* - 1,48+0,06; от 3 до 1С лет - Т,57+0,С6; более 10 хл - 1,65*0,суставной индекс соответственно - 1,52^0,97, 1,55*$,06 и 1,60+0,13). При этом интенсивном! воспаления была достоверно suae у больное, ■ <*.туадащ;:х менее 10 лет (восяалитехь-

ныЯ индекс: до 3 лет - 1,27+0,06, от 3 до 10 лет - Г,33+0,1С, более 10 лет - 0,80+0,23).

Ка-чи установлено, что с увеличением возраста заболевание протекает тяжелее, на что указывает достоверное увеличение учитываемых индексов у лиц пожилого возраста (болевой индекс: до 45 лет - 1,45+0,10; от 45 до 60 - 1,55+0,06; старше 60 - 1,66;$,08; воспалительный индекс: до 45 лет - 1,08+0,15; от 45 до 60 -1,Ю+р,09; старше 60 - 1,40+0,13; суставной индекс: 1,34+0,09, 1,50+0,06 и 1,80+0,11 соответственно).

В патогенезе ДОА имеют значение реакции перекисного окисления липидов, наступающие вследствие.действия лизосомальньх ферментов на липидн »леточных мембран с образованием ряда продуктов распада арахидоновой кислотьт (В.А.Насонова, М.Г.Астапзнко, 1990)... Результаты каших исследований подтвердили роль активации ПОЛ и угнетения активности антиок^идантных систем в развитии и прогрессировали сстеоартроаа (рис. I). Эти изменения проявились увеличением концентр.' -ии в. периферической крови малонового ди-альдегида (МДА) ДО 2,69+0,04 ммоль/л, диеновых кокыэгат (ДК) до 18,13+0,07 ммоль/л, перекисьобразоР-ния (ПС) до 33,78+0,13 ммоль/л, уменьшением уровня ферментов, ингибирующих ПОЛ, и витаминов Е и А (перуяоълазмин - 13,99+0,10 шоль/л; шроксидаза - 369,88+ '= 6,90 ммоль/л; СОД - 10,25+0,23 %', витамин Е - 16,48+0,07 ммоль/Л; тшт&чин А - 2,29+Р,01 ммоль/л).

Процессы свободнорадикального окисления липидов оказались, зависимыми от рентгенологической стадии заболевания, количества пораженных суставов и возраста. Тчк, наиболь ая продукция кисло* родных радикалов наблюдалась у больных ДОА с Ш рент .'ено логической стадией (I стадия: ЫДА - 2,68+0,07 ммоль/л, ДК - 17,98+ 0,14 ммоль/л, ПО - 33,59+0,31 ммоль/л; П стадия: МДА - 2,66+ С,С5 ммоль/л, дК - 18,13^,07 мюш>/л, ПО - 33,78+0,17 ммоль/л;

я; к

ПН ( 1

I |

XI

л.

I '■

ИДА

ПП

■)Д "о ГитЕ

пплгпин

1 Больнее ь 4* тиьнсг 1 синсе^та

\?/ е с. « , с с и мо е нто м

Рис. I. Состояние ПОЛ и сштноксидснтной системы у больных первичным ДОА.

Й стадия: МДА. - 2,83+0,21 шшь/л, Дй - 13,49+0,25 кюль/л, ПО -34,42+р ,37« 1«оль/л).

У всех пациентов, нозашкжо количества пораженных суставов, происходит активация ПОЛ. Однако у больных с количеством поравенньес сусмгов больна 9 заметно ветрено истощен..^ гштяогс-сидантнкх сийтем {концентрация СОД бита достоггр::о снинона до 9,37+0,23 внтамш. 1 А - до 2,22^0„03 :.:«ль/л).

В группе педиентоз старзз 60 лз-? на&пздадось достоверна по-згаэнио уровня лерек::сьобразоэ=нил (24,24+0,31 толь/я) и уменьшение концентрации СОД (9,71+$,26 8), по сравненип с группами пациентов до 44 и 45-60 лет.

ti -

E развитии дегшера'гьгшшс изменений хряща определенную роль играет им.уно логический фактор. Доказано, что лротеогликана хряща Младалзт антигенндаа свойствами и служат источником развития аутоиммунных реакций П.П.Никорокина, 1?%; A.D.Ионов, А.А.Си- пер, М.Г.Шубин, 1990).

Действительно, проведенные исследования показали, что у больнрс ДО А н&блюда*. :ся существенного сдвиги как клеточного, так и хуморального звеньев иммунитета. Они проявляются умекшеи»еи Т-лимфсцитов (до 44,78+0,59 %), Т-хеллеров (до 30,37+0,30 %), Т-супрессоров (до 15,87+0,31 ?»), Ig А (до 1,51*0,03 г/я) и Ig О (до Ю,43+С,08 г/л), а также повдаеииеы количества В-люфоцитов (до 2S,95¿0,45 Та) и Ig и (да 1,35£р,01 r/д), Изменения Г- н В-системь иммунитета сопровождайся увеличении ЦЙХ (до 123,12> <3,14 оп.ЕД) и снижением активности реакции блеяггуамг^ рмаг.:.и. лимфоцитов (до 67,33+0,28 Еще более ецразанаш шюшшя ии-мунологического статуса наблюдались у (млышз ДОА' при дрнсоеди-нзнии реактивного сиковита, когда достоверно увеличивалось количество ЦИК до 171,89+9,38 оп.Щ (рис. 2), >io сравн&ааз с пациентами без признаков воспаления (121,71+10,10 оа.ЕД). Одиако способность элиминировать ЩК быяа одинаковой у всех большее ДОА, независим? от наличия или отсутствия реактивного сшювуга.

Исследованиями уста-лвл*-,но, что при П рентгашогичес.кой стадия происходит наибодыда* продукция ЦИК (I ст. - 124,00+ 9,11 оп.ВД; П ст. - 152,42+13,20 ол.ЕД; О ст. 114,40+ ■ 24,18 о-.ВД). Клеточное ввено иммунитета болше страдает при Q . рентгенологический стадия и проявляется дсстог ркш снижением Т-супрессоров, по сравнении с другим стад, дш (I ст. - 15,86+ 0,47 П ст. - 1б,32зР,22 ^; В ст -14,40+0,74 *).

\ )

-.Y !

V i it":î :r i

! j

j "T. ' > л t и u e t » э F «■ » к т и ь и о r is с. и н о в и т 4

6 ОЛi M не С Р е » > Т и tmüh С и HOÏ ИТ'Г «

* О H С F I

Pre. 2. Показатели ЦИК у Оичъюд ДОЛ.

Пргазченкэ: Разница t/едцу указанта?.::! показателями достоверна.

Следует отасткть, что образованно ЦИ!{ сказалось побютннум и у тех болъюя полиос^оартрозом, у га торга количесгло пар эле кила суставов било больше 0. Тая, содерягннз ".Щ у большое с количе- ' стпом поргжеюпя суставов до 4 было равно 124,15+$,65 оп.ЕД, о? 4 до 0 - 155,71+18,СЗ ол.ЕД н 6or.no в - 167,13+13,6? on.ЕД. У пациентоз с кодкчсстюм порЕяеннйс еумав^а меньсе Ь оСн&руаоно достоверно auir.asme колкчэстса Т-л^-^оцитов 'до 4 - <4,77+ >,7б 07 4 до 0 - li.IAiîjSî % Car.c» 0 - -55,50+1,15 %).

■ С уголгг-гемпем дрвяоета сс.Й-сгс:ггл rociaacrcn продугеп до 3 лет - 137,13+12,71 са.ВД, о? 3 до Ю - 121,39+1,25 оп.Щ, oflfr-re 10 • ÏC3,72+£S,Ï2 оп.ВД), колггество В-лгафэцитов (до 3 е" - £0«0S¿P ,63 % ст 3 10 - £5,15+0,77 S, Солыве 10 -1,1^,80 %) и умишзастся урэьень ?-яка$оцятоа М5,06+í,6t 5,00+р,Б5 Й я 43,^,00 3 ео^тсетстесдао).

- 1)6 -

Возрасу а&вял на'иммунологический статус таким образом, что содержание иммунных комплексов было наибольшим у лиц молояе 45 лет 166,77+26,80 оп.ВД (от 45 до 60 лет - 123,19+7,59 оп.ВД, старше 60 лет --1^42^:6,90 сп.ЕД), а сулрессорная активность Т-лимйоцвтов была нага у пациентов старше 60 лет (15,1б£0,30 55), по сравнении с другими воэрастндаа группами (до 45 лет - 16,76+ 0,55 и с? 45 до 60 ле* - 15,3^+0,51 %).

Наличие в сериферйчзгчоВ крови продуктов перекиснога окисления липидов, снижение активности оксидантеых евс.гем, Езиеаеккл иммунологического статуса на оставляет? ютактными оргатоцднуэ мембраны.лимфоцитов крови.

Электронно-мчкрасковическшда исследованиям:! впзрБыо установлено, что у б- шик ДО А развивается девтабйл;шар;я а Босрегденка плазматических мем?_&н, угнетегде репаредии еиутрш^агачщзх: структур.

Приведенное особенности кл»шкка к сатйгекгза ос^еоарцюаа явились обоснованием для проЕод'лоЯ терапаы.

С целью коррекции нарушенных процессов ПОД игам пр^гагт! в составе комплексной терапия I % раствор - а»ксаккаа и - доге 2 ыл/сут на протяжении 10 дней. Изучалась его кдшшчосаая эффективность, I :ияние на свободшрадикалыие окислекиз, иммунологический статус и стру<тл'/ клеточных мембран. Уст&иовяеко, что под воздействием проводимой тераг.ли уменьшались болеьой, суставной и воспалительный индексы (рис. 3), что сопри сог^лось рос-ст&новле* нем двигательной функции суставов. Эта тевденц.чя была более выражена у больных с реактивнш сиковктоь по сравнзы^а с контролем.

В процессе лечения больных ДОА -ая с рзактнвнш сшовитом, так и без него отмечается -достоверное поннгвнле исследуемы:: пз-рекис!аа форм и увеличение концентрации ферментов, ингвбаруоцк*:

• %т —

с*

X 012

иГ ?вг»

о:» ев в: -77Г1

1 & 3 ! 1

ЯС-Л*10й инл»гс С>СТ?8И0^ И»4.

ьс л кн^к : 1 о с о > ли т л ь и»|1. с;'ст>1 чел

.•":•■•'• И И г 4 * С .•

■ЬОЛкМне В*3 *>г.»Ти**ОГО СИМО»ИТ*

*- ВОЛ1НН« С 1*»>КТМ»М,1М сино» итом

1 —КОИ. 1*кСН,«

2 —— К ЯМ П ЛЬ¥ СИ . Т .т? пи я МОК СИ ЛИГ

3 - ► МЛЯ-ККМ Т». НУ1

Рис« 3. Результата лечения больных первичным ДОА.

ПОЛ (табл. X). Тем не йекее, к концу курса леченья полной норма-

лизации свободнорадикалького окисления не наблюдается. Одновре-

менно констатировано повдасяие ал ивности иммунной системы. Вероятно, "мягкое11 иммуномодулиругацее дейстьле змоксипина (рис. 4)

связано с подавлением продукции кислородных радикалов л уменьшение?» в связ« с эткм вторичного воспалительного компонента.

Применение змокгчпина в комплексном лечении пациентов ДОА

заметно стабилизирует клеточные мембраны, активизирует преимущественно органоиднкй уровень внутриклеточной регенерации.

С целью коррекции иммунологических сдвигов у больных ДОА нами бь!л применен в комплексной терапии препарат дрожжевой РНК -натрия нуклеинат в дозе 0,6 г/сут на п^отяяении 10 -"лей. Иэуча-

Т*йяида I

Влияние 3-х лечебных комплексов. на йктвлност?» ПОЛ и антиоксидантной системы аадитр

Бальные без ремизного синовита

Больные с реактивным синовиуоы

По..азатели

:комплексная :кошле«с?1ая :комплексная: : терапия ;трращя * Э ;терапия+ВД :

и ^ а г Г.'- Д''■'. . -1ЛД *л1а Д-ИКУК-..'цдил I' ч. и" - и ■

комплексная:комплексная комплексная терапия :те ;алия + э :терадед * ЦК

МДА

Пб

СОД

ч—шц, щиАк л . . шй*тт . ми >

22,§3+0,07 32,67ч0,02

10,57+0,сО

Церулоплазман !4,62+Р,2Г 15,48+0.Б5 I4.72jP.I7 Витамин Е 16,7£+С,и 17,22+0.07 /л 17,10+0,03

а.-имда А 2,38+р,01 ..

2,37+р,07 2,49+0,04 2.2$£р,С>2 32,53+0,09 30,96^3,39* 3? ,79+9,07 11,25+0,40 12,6^,25* 10 69+Р, 14.13+Р.75 15,94+р,28 J4.45iP.20 16,81+0.33 Т7.5940Ле I7.I4iP.II ; г^Т+О.ОЗ:, 8,43+0,0! 2,41лР.03

Пркмеч.лия: I. Подчеркнута.рок^тйда отдастся о? ЯКМОГИШЯ докаэателей паци-

ентов, лрлунаЕрих котягкску® »ерасизо.

Показатели, обоон^чснщ.-з ■зРзадриш'и. жтоверю отхтавтел от аналогичных роквдателей у болида,' ЯфГО® С доб^яшм натрия

■ ^клеината. .".: ■.. .

I

- ft-

/

ф

©

ti S9tf fj

Ф

■ érV] — М'Л^ни« с

o

D.HHlie eta PCtíTMtHO PO CltMOÍtlT.X

PftKTitlwnn

1 '- KOh.míVCHI*

2 -—■ К OM CW » * Т#Р||!ил»?г10КС»''ИН

3 , — к о мл iек см » s те"»1пи«*м|т1»ий и - к Л<?им

Рис. 4. Влияние трех лечебных кошлексов на иммунологическую реактивность (15®).

лось лечебное влияние на клиническув симптоматику, ПОЛ и тглушуэ систему. "

Анализ полученных данных свидетельствовал о более эффективном рлшшии комплексной терапии с добавлением иммуномадуяятора нг.трня нумекната isa динамику характерной клинической cinarrom-тики де$ор«друвз^го остеоартроза, что проявлялось более быстрьа •л в!.-раяеннкм сличением болевого и воспалительного индексов. Это положительное влияние особенно сиазызалось на груше большие с признака!,ui реактивного скноеита.

Анализируя влияние указвннога компяекса (табя. I), таю заключить, что добавленно ишуном^цулятора способствует усгри«, иммунодефицита клеточного я гуморального звеньеа кммушгтэта,

К те

-

- го - ...■

снижает количества ЦЩ (рис. 4) и вместе с тем оказывает слабое антмоксадаптное действие.

Счедует отметить, что комплексная терапия без добавления ан-тиокеиданта и иммуномод/лятора he влияет на динамику состояния СОЛ и иммунологического статуса и сопровождается менее Выраженной динамикой клинической симптоматики.

Чкцш образом, оба. приведенные лечебные комплексы существенно влияет на перекисное окисление липидов, активность aírnto сц-дантных систем защиты и иммунологический статус болышх деформирующим остеоарт^озом. Комплексная терапия с добавлением »моксц-пина достоверно подавляет выработку кислородных радикалов и стабилизирует функционирование антиокевдантной системы защиты. £е-чебный комплекс с вкличениам натрия нуклекната в иэньшей мере влияет на ПОЛ и акт-вность антиоксиданкюй системы защипа, воо-сталавливая да нормчтолькоконцентрацип диеновых конъегатов н ■'/'.'■ уровень церулоплазмина и пероксидазы. Ко«шлеиснзл терапия еда-, баьяением эмоксипина положительно влияет на клеточный мичувитвт, но оказывает незначительное аоздействие на фуцщкоизльлув активность гуморального звена. ЛечебквЯ комплекс с включением натрия нуклеината достоверно повышает активность клеточного и гуморального эвенье" иммунитета.

В Ы В О д ы

1. Клиническая симптоматика у 106 больных пепвичнвм ДСД была более значительно выражена при наличии реактивного синовита, у пациентов с Щ рентгенологическое стадией, при дрчности заболевания более 10 дет и у лиц старше 60 лет.

2. Выя1теня высокие концентрации продуктов перекясного окисления липидов в со« станки (? понижением активности антиоксидадт-ньос систем. Самые высоте показатели ПОЯ (ЦДЛ, ДК, ПО) каблюда-

лись у больных ДОА старше <50 лет п с призизяаиа Ш рентге«олом-ческой стадии. Истощение ангиоксидатчсй системы наиболее выра-нет у пациентов с множественным поражением суставов (больше 8).

3. Иммунологические сдвиги при ДОА про.чзляются в дисфункции клеточного и гуморального звеньев иммунитета. На^болиая концентрация ЦИК выявлена у пациентов моложе 45 лет, с пригнаками реактивного синовита, при П рентгенологической стадии заболевания, у болькчх с мнолествендагм поражением суставов и при давности заболевания более 10 лет. Снижение количества Т-лимфоци-топ наиболее выражено у боя: -;шх с количествен пораженных суставов ме"ьтб 8 и при давности заболевания болы 10 лет. Значительное снизекие супрессоряоЯ активности обнаружено у больньас стар-по 60 лет.

Электронно-микроскопическое исследование выявило у больших ДОЛ дестабилизация и повреждение плазмати». еккх и органовд-нкх ;.;«.;бран лимфоцитов кропи» что сопровождалось угнетением репарация вигнейших внутриклеточнья структур.

; 5. Включение в ямтлехеную терапии синтетического анткокси-данта клккшт в доээ 2,0 нл/сут в течение 10 дней вызывает достоверное сиияение в крови продуктов перекисного окисления лилидо'в, стабилизирует функционирование антиоксиданткой системы организма, оказшает "мягкое" мадуномодулирующее действие, стабилизирует клстсч-луэ кембрсцы, активизируя преимущественно орга-ноидний уровень виутриаязтечной регенерации, что благоприятно сказ1гвается 1:а д^камико клиничес'гсЛ екгптоматики»

6. Использование в комплексной терапии больных ДОА икмуно-иодулятора-натрия нуклеината в дозе 0,6 г/сут на протяжения Ю дней оказывает полоямтедыюе воздействие на иммунологический статус, достоверно повшая уровень Т-лиь^оцитов» их популяций,

- гг -

1е А ► С и снижая количество ЦИК, В-лимфоцитов и 1в *, «по сопровожд зтся улучшением клинических показателей и восстмювае-ииеь функции пораженных суставов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ГЖЯ/ЩЩШ

I. Использование показателей ПОЛ, ашнюхсмщантюЪ систем! защита и. иммунологич ского статуса больны* мдвшеиш ДОА позволю оценить характер и глубину патологического процесса, а их определение в динамике - судить, об- эффективности проводимой те-

Для, усч-раненш. нардоёию с*о4$одюрадшаяьюго окисления ллдцдЭ'В рекомендуется исомьзовегь синтетический ыикоксида» I раствор эмэдсшшн& в,дод» 4: ил в сутм, акутркмьыечш, на „!£о.гяяеаии. 10 дней.

Зк Для- д^ференцировашшЛвв^цвьциж »кцудаяогычоских сдвигов следует использовать, кммувомодагяяау ва^ркя иуклвши* а до»о

0.6.г в сутки, в т£и приема, со. сраг&егкй» Е> дней.

СШ-.Ш РАБОТ,, ОИШИЖВШЫХ, Ш5

1. Дифференцированное применение фиэиэтаршевгачвехгашкшш»-сор у больных ревматоидным артритом и д сформирующие остео-артрозом на санаторно-курортном этапе реабилитации* ¿1 Методические рекомеыдяоии. - Терноподь, 1990. - 19 с„ (в соавторстве) .

2. Современные аспекгы п&югенвза и лечения первичного деформирующего артроза (обзор литературы) // Актучьные вопроса военной медицины. -Львов, 1990. - С. 316 323 (в соавторстве).

3. Стан езрцево-аудиннэ! система г^к дефорцуючому остеоартрй

з! // Нсв1 мет 1ди д1а1'носгикн, л1кування I проф1лактики> сев-

цево-судинних захворювань: Теэи обласноГ науково! конферен-«II (30 травня 1991 р.). - ТернолГль, 1991. - С. 14-15 (у сп1вавторств1).

4. Ультраструктура лимфоцитов крови при деформирующем остеоарт-розе // Экспериментальные и клинические аспекты медицинской и спортивной антропологии: Тезисы докладов научного симпозиума (26-28 тенл1991 г.). - Тернополь, 1991.

5. Коррекция состояния перекисного окисления липидов у больных первичным деформарущим остеоартрозом синтетическим антиск-сидантон эмопсиппиоа Ц Информационное письмо. - Киев, 1991. - 2 с.