Коррекция метаболических последствий непрямой электрохимической детоксикации при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава

Миличкина, Анжелика Марсовна

Диссертации по медицине → Травматология и ортопедия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.15) на тему:Коррекция метаболических последствий непрямой электрохимической детоксикации при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава

ДИССЕРТАЦИЯ

Коррекция метаболических последствий непрямой электрохимической детоксикации при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Миличкина, Анжелика Марсовна Санкт-Петербург 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.15

Автореферат диссертации по медицине на тему Коррекция метаболических последствий непрямой электрохимической детоксикации при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава

На правах рукописи

00460«

Миличкина Анжелика Марсовна

КОРРЕКЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОСЛЕДСТВИЙ НЕПРЯМОЙ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ ПРИ ЦЕМЕНТНОМ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИИ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА

14.01.15 - травматология и ортопедия 14.01.20 - анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

- 1 И ЮЛ 2010

Санкт-Петербург - 2010

004608723

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Российский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии имени Р.Р.Вредена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Машков Владимир Михайлович доктор медицинских наук Мамаева Елена Григорьевна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Москалев Валерий Петрович доктор медицинских наук, профессор Александрович Юрий Станиславович Ведущая организация: ГОУ ВПО «Санкт- Петербургская

государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова Росздрава».

Защита состоится 29 июня 2010 года в часов на заседании

диссертационного совета Д.208.075.01 при Федеральном государственном учреждении «Российский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Р.Р.Вредена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (195427, Санкт-Петербург, ул. Академика Байкова, д. 8). С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГУ «РНИИТО им. Р.Р.Вредена Росмедтехнологий». Автореферат разослан 26 мая 2010 года.

Ученый секретарь диссертационного совета __>

доктор медицинских наук, про^^р^^^^^СУзйецов И.А

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - антигипоксант

АД - артериальное давление

АО - антиоксидант

АО-АГ-терапия - антиоксидантно-антигипоксантная терапия

АОС - антиоксидантная система

АРА - антирадикальная активность

ГХН - гипохлорит натрия

КФР - клинические факторы риска

КМП - коррекция метаболических последствий

КЦ - костный цемент

КОС - кислотно-основное состояние

МДА - малоновый диальдегид

ММА - мономер метилметакрилата

НЭХД - непрямая электрохимическая детоксикация

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СИКЦ - синдром имплантации костного цемента

СОД - супероксидцисмутаза

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

Бр02 - показатель пульсоксиметрии

БН - сульфгидрильная группа

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

психологическую, функциональную и социальную адаптацию пациента, но и в ряде случаев позволяет ее спасти, в частности при переломах проксимального отдела бедренной кости (Ахтямов И.Ф. с соавт., 2007; 2008; Aynardi М. et al., 2009; Bourne R.B. et al., 2010). Выбор эндопротеза цементной или бесцементной фиксации до сих пор во многом зависит от хирурга. Из двух вариантов эндопротезирования (цементного и бесцементного) у пожилых пациентов предпочтение преимущественно отдается в пользу первого, у более молодых чаще прибегают ко второму варианту или к гибридному эндопротезированию.

Начиная с 1970 г., когда J. Charnly впервые предложил костный цемент на основе метилметакрилата, по мере накопления опыта цементного эндопротезирования стали появляться публикации о нарушениях функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, возникающих после введения КЦ. Эти нарушения проявлялись выраженной гипотонией, изменениями сердечного ритма, инфарктом миокарда, различными видами эмболий малого круга кровообращения (Морган Дж.Э., Михаил М. С., 2003; Мамаева Е.Г., 2003; Dahl О. Е., 1997).

Известно, что мономер метилметакрилата, используемый для приготовления костного цемента, является токсичным веществом. Он содержится в полимеризующемся цементе (так называемый остаточный мономер). Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что попадание в кровоток мономера ММА способствует усилению тромбин-активированных нарушений в системе гемостаза, периферической вазодилятации и застою крови в легких, угнетению сократительной функции миокарда, возникновению гипотонии (Божкова С.А., 2000; Мамаева Е.Г. с соавт., 2001; Мамаева Е.Г., 2003; Byrick R.L., 1997; Jenkins К., Wake P.J., 2002). Большинство авторов видят в этом патофизиологические механизмы возникновения серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, известных под термином «синдром имплантации

костного цемента» (Морган Дж. Э., Михаил М.С., 2003; Мамаева Е.Г., 2003; Jenkins К., Wake P.J., 2002; Lidgren L., Robertson О., 2005).

Патофизиологическая основа этих процессов заключается в развитии клеточной гипоксии вследствие угнетения активности митохондриальных ферментов под воздействием мономера ММА, последующих нарушениях энергообразования, неконтролируемом росте активности процессов перекисного окисления липидов. Итогом каскада измененного метаболизма являются структурные нарушения клеточных мембран (Божкова С.А. с соавт., 2000; Мамаева Е.Г., 2003).

Для профилактики и лечения СИКЦ эффективен метод непрямой электрохимической детоксикации. Целесообразность применения именно этого метода обусловлена необходимостью воздействия на циркулирующее в крови водонерастворимое токсичное вещество во время травматичного вмешательства. Действующим агентом НЭХД является гипохлорит натрия, разрушающий мономер ММА без образования промежуточных токсичных продуктов (Мамаева Е.Г. с соавт., 2000).

В то же время, проведение НЭХД приводит к отсроченному повышению активности процессов ПОЛ (Мамаева Е.Г., 2003), что в дальнейшем может сопровождаться структурными и функциональными повреждениями как на клеточном, так и на органном уровне. Подобные повреждения приводят в конечном итоге к общим осложнениям периоперационного периода, что обуславливает необходимость их коррекции. Сведения о методиках такой коррекции при цементном эндопротезировании отсутствуют.

Вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего диссертационного исследования.

Цель исследования

Снизить частоту и уменьшить тяжесть нежелательных последствий непрямой электрохимической детоксикации при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава за счет разработки эффективных методик коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов.

Задачи исследования:

1. Проанализировать частоту развития общих периоперационных осложнений при цементном и бесцементном эндопротезировании тазобедренного сустава, в том числе связанных с проводившейся непрямой электрохимической детоксикацией.

2. Разработать методики коррекции патологической активации перекисного окисления липидов после применения непрямой электрохимической детоксикации при эндопротезировании тазобедренного сустава с использованием костного цемента, снижающие негативные метаболические последствия применения этого метода.

3. Изучить в сравнительном аспекте показатели, характеризующие состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем у пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава без применения костного цемента, цементное с проведением непрямой электрохимической детоксикации и без нее, а также с различными схемами коррекции патологической активации перекисного окисления липидов,

детоксикация, а также получавших коррекцию патологической активации перекисного окисления липидов по различным методикам.

5. Изучить клиническую эффективность предложенных методик коррекции системы перекисного окисления липидов и определить показания к их клиническому использованию.

Научная новизна исследования и результаты, полученные лично автором

> Впервые доказано, что эффективный метод профилактики синдрома имплантации костного цемента - непрямую электрохимическую детоксикацию, ведущую к отсроченной активации процессов перекисного окисления липидов, можно проводить в более безопасном режиме, применяя последующую за ней антиоксидантно-антигипоксантную терапию.

> Оценена эффективность разработанных методик коррекции патологической активации процессов перекисного окисления липидов, сопровождающей применение непрямой электрохимической детоксикации, с помощью утвержденного Фармкомитетом МЗ и СР РФ к клиническому применению нового отечественного антиоксиданта рексод, антиоксиданта унитиол и антигипоксанта реамберин.

> Впервые определены показания к клиническому использованию разработанных методик коррекции метаболических последствий непрямой электрохимической детоксикации при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава.

> Впервые показано, что разработанные новые методики непрямой электрохимической детоксикации, предотвращая ее негативные метаболические последствия, позволяют снизить частоту послеоперационных осложнений.

Практическая значимость

Применение в клинике разработанного способа непрямой электрохимической детоксикации позволило снизить частоту развития и тяжесть проявления синдрома имплантации костного цемента.

Найдена возможность профилактики побочного метаболического эффекта НЭХД, проявляющегося отсроченным патологическим повышением активности процессов ПОЛ и развитием на этом фоне общих периоперационных осложнений. С этой целью НЭХД необходимо сочетать с последующей антиоксидантно-антигипоксантной терапией реамберином и унитиолом или реамберином и рексодом, что позволяет компенсировать развивающийся дисбаланс свободнорадикальных реакций и антиоксидантной защиты.

Апробация и реализация результатов работы

Основные положения и результаты исследовательской работы доложены на международном конгрессе «Современные технологии в травматологии, ортопедии: ошибки и осложнения - профилактика и лечение» (Москва, 2005); юбилейной всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии» (Санкт-Петербург, 2006); V съезде анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада России (Санкт Петербург, 2009).

Подготовлено пособие для врачей, в котором отражены разработанные методики коррекции метаболических последствий непрямой электрохимической детоксикации при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава.

Данные, полученные в диссертационной работе, внедрены в лечебный процесс клиники российского научно-исследовательского института травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена, клинической больницы центральной медико-санитарной части №122, Ленинградской Областной

клинической больницы, а также в лекционный курс и семинары кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом детской анестезиологии и реаниматологии им. проф. В.Л.Ваневского Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

По теме исследования опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 -в изданиях, рекомендованных ВАК Российской Федерации, получен 1 патент РФ на изобретения.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертационного исследования представлены на 124 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Работа содержит 5 рисунков и 14 таблиц. Список литературы включает 171 источник (90 отечественных и 81 иностранных авторов).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эффективность применения метода непрямой электрохимической детоксикации для предотвращения развития синдрома имплантации костного цемента подтверждает существенную роль токсического действия мономера метилметакрилата в патогенезе этого осложнения.

2. Проведение непрямой электрохимической детоксикации в сочетании с профилактикой активации процессов перекисного окисления липидов с помощью антиоксидантно-антигипоксантной терапии позволяет снизить выраженность побочных метаболических последствий метода детоксикации.

3. Применение непрямой электрохимической детоксикации с последующей антиоксидантно-антигипоксантной терапией

существенно снижает частоту развития общих периоперационных осложнений цементного

эндопротезирования тазобедренного сустава.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа основана на анализе 600 архивных историй болезни пациентов, которым было выполнено цементное или бесцементное эндопротезирование тазобедренного сустава в 2000-2009 гг., и собственной серии наблюдений, включавшей 160 больных, которым в плановом порядке была осуществлено цементное эндопротезирование тазобедренного сустава. Использованы различные марки цемента и эндопротезы разных фирм.

Для выполнения поставленных в настоящей работе задач использовались следующие методы исследования: -клинический; -биохимический; -инструментальный; -рентгенологический; -статистический.

В архивном материале были выделены три подгруппы: подгруппа А из 255 пациентов, у которых профилактика СИКЦ не проводилась, подгруппа Б из 195 больных, у которых профилактика СИКЦ заключалась в применении метода НЭХД и выборе рационального метода анестезии, подгруппа В из 150 пациентов, которым были имплантированы эндопротезы бесцементной фиксации.

Собственный клинический материал включал четыре подгруппы: подгруппа клинических факторов риска, где профилактика СИКЦ не проводилась, (40 пациентов); подгруппа непрямой электрохимической

детоксикации (45 больных); подгруппа коррекции побочных метаболических последствий НЭХД путем антиоксидантно-антигипоксантной терапии препаратами унитиол и реамберин (40 пациентов); подгруппа коррекции побочных метаболических последствий НЭХД путем антиоксидантно-антигипоксантной терапии препаратами рексод и реамберин (35 пациентов).

Как архивные, так и основные подгруппы не имели существенных различий по возрастному и половому составу. Большинство составляли пациенты старше 50 лет. Статистически достоверно (Р<0,05) преобладали женщины. Общая характеристика возрастного и полового состава пациентов представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Подгруппы Средний возраст, лет (М±т) Пол больных

мужской, % Женский, %

Группа архивного материала

Подгруппа А п = 255 59,6 ±4,7 30,4 69,6

Подгруппа Б п= 195 61,2 ± 5,4 32,7 67,3

Подгруппа В п = 150 47,3 + 5,8 46,7 53,3

Итого п = 600 57,8 + 5,3 36,6 53,4

Группа собственного клинического материала

КФР N = 40 57,1±1,7 20,0 80,0

НЭХД N = 45 54,3±1,6 28,9 71,1

КМП1 N = 40 55,6±1,9 32,5 67,5

КМП2 N = 35 56,4±2,1 48,6 51,4

Итого п= 160 55,8+1,8 31,9 68,1

Состояние опорно-двигательной системы и соматическую патологию диагностировали в соответствии с классификациями, принятыми в Российской Федерации и ВОЗ. Классификация объективного статуса больных перед операцией проводилась по системе ASA.

Развитие СИКЦ в соответствии с критериями ВОЗ диагностировали по наличию хотя бы одного из следующих признаков, возникающих непосредственно после введения костного цемента:

> Гипотония (со снижением среднего артериального давления более 10 мм рт. ст.);

> Изменение ритма сердечной деятельности (изменение ЧСС, выходящее за пределы 60-100 ударов в минуту, любые формы экстрасистолии, пароксизмальная мерцательная аритмия, фибрилляция желудочков, асистолия);

> Признаки острой дыхательной недостаточности:

• Клинические (цианоз или бледность кожных покровов, одышка, кашель);

» Лабораторные (снижение Sp02, изменение газового состава крови и КОС).

Постоянный неинвазивный контроль витальных функций в течение операции осуществляли монитором фирмы «Datex Ohmeda» (Финляндия) по следующим параметрам: электрокардиография, измерение систолического и диастолического артериального давления, пульсоксиметрия. При развитии СИКЦ контролировали уровень жировой гиперглобулемии, выполняли интраоперационную рентгенографию легких.

Уровень жировой гиперглобулемии оценивали по методу F. Bshoor и К. Haach (1963) в модификации В.М. Кустова и П.Е. Перфилетовой (1998).

Забор проб венозной крови для оценки метаболических показателей проводили перед операцией и на 1-е, 3-й и 5-е сутки после нее.

Активность процессов ПОЛ определяли путем измерения содержания в сыворотке крови малонового диальдегида, являющегося вторичным продуктом ПОЛ. Исследование проводили по методу И.Д. Стальной и Т.Г. Гаришвили (1977).

Об активности ферментного звена антиоксидантной системы судили по уровню внеклеточной супероксиддисмутазы, определяемому по методу С. Чевари с соавторами (1985).

Антирадикальную активность в сыворотке крови оценивали по изменению интенсивности окраски раствора устойчивого свободного радикала- 1Д-дифенил-2-пикрилгидразила(01аутс1 J., 1963).

Определение SH-подгрупп проводили по методу G. L. Ellman (1959).

Статистическую обработку полученных данных осуществляли на IBM PC Pentium 2 с использованием программ Microsoft Excel 97 SR-1 Statistica 5,0 Copyright StatSoft, Inc 1995. Для характеристики достоверности различий использовали t-критерий Стьюдента, непараметрический метод Вилкоксона.

Результаты исследования

В главе 3 рассматриваются клинические аспекты непрямой электрохимической детоксикации, ее эффективность в плане профилактики СИКЦ и возможности предупреждения побочных метаболических последствий НЭХД.

Учитывая тот факт, что операция эндопротезирования тазобедренного сустава, относящаяся к высокому классу травматичности, производилась преимущественно у лиц старших возрастных подгрупп, необходимо было проанализировать наличие такого фактора риска, как сопутствующая общая патология, на фоне которой осуществлялось вмешательство.

Сопутствующая общая патология имелась у 522 (87,0%) больных архивных и у 134 (83,8%) пациентов основных подгрупп, а полиморбидность - у 409 (68,2%) и 87 (54,4%) соответственно. Чаще всего страдала сердечно-

сосудистая система, за ней с существенным отрывом следовали пищеварительная и дыхательная. По критериями морбидности сравниваемые подгруппы были идентичными.

О травматичности оперативного вмешательства судили по его длительности и объему операционной кровопотери. Эти показатели варьировали в зависимости от характера основной патологии и в среднем составили в подгруппе А 167±22 мин и 1011±464 мл, в подгруппе Б - 158±27 мин и 989±522 мл и в подгруппе В - 86±26 мин и 566±346 мл соответственно. Таким образом, существенных различий в тяжести операции между подгруппами А и Б не найдено, в то же время в подгруппе В, где использовались эндопротезы бесцементной фиксации, травматичность оперативного вмешательства, как и следовало ожидать, была ниже.

В группе собственного клинического материала средняя продолжительность операции составляла 104,3±5,0 мин в подгруппе КФР, 112,5±3,8 в подгруппе НЭХД и 108,4±3,9 в той и другой подгруппе КМП. Операционная кровопотеря варьировала от 776,2±54,3 мл (КФР) до 1050,3±74,3 (НЭХД), а дренажная кровопотеря в первые сутки - от 501,1±64,3 мл (КФР) до 744,5±79,5 (КМП2).

Отягощенность рассматриваемого контингента больных общей патологией и тяжесть хирургического вмешательства определяла высокие требования к качеству его анестезиологического обеспечения. Предпочтение отдавали комбинированной анестезии, сочетавшей поверхностное общее обезболивание в условиях ИВЛ с эпидуральной блокадой с дробным введением анестетика, а при высоком риске СИКЦ проводили только общую анестезию. Частота применения этих видов анестезии в сопоставляемых подгруппах существенно не различалась.

Во всех трех архивных подгруппах изучены общие интра- и ранние послеоперационные осложнения.

В подгруппе А изменения гемодинамики в ответ на имплантацию эндопротеза на костном цементе зарегистрированы у 132 (51,8%) пациентов.

Общие осложнения раннего послеоперационного периода констатированы у 82 пациентов этой подгруппы (32,2%).

Общая летальность в подгруппе А составила 9 случаев (3,5%). У всех умерших имела место клиника острой недостаточности систем кровообращения и дыхания.

В подгруппе Б. где проводилась профилактика развития СИКЦ с помощью непрямой электрохимической детоксикации, изменения гемодинамики зарегистрированы в 11,8% наблюдений (23 пациента) по сравнению с 51,8% в подгруппе А. Описанные явления были успешно купированы во время операции и не привели к серьёзным осложнениям в дальнейшем.

Общие осложнения раннего послеоперационного периода были констатированы в 26 наблюдениях (13,3%). Летальных исходов, как во время операции, так и в послеоперационном периоде не было.

В подгруппе В процент общих интраоперационных осложнений был несколько ниже (12,0%). Описанные явления были успешно купированы во время операции и не привели к серьёзным осложнениям в дальнейшем.

Общих осложнений раннего послеоперационного периода были констатированы в 28 наблюдениях (18,7%). Летальных исходов в подгруппе В не было.

Таким образом, результаты сравнения архивных подгрупп А и Б, в которых использовались эндопротезы цементной фиксации, свидетельствуют о достоверно (Р<0,01) более высокой частоте развития СИКЦ и его более тяжелом течении при отсутствии медикаментозной профилактики и использовании метода анестезии, который по своим механизмам может повысить риск рассматриваемого осложнения.

Полученные данные свидетельствуют о том, что метод НЭХД способствует снижению частоты общих осложнений ближайшего послеоперационного периода. Что касается структуры этих осложнений, то она была идентичной во всех подгруппах: доминировали воспалительные заболевания органов дыхания и ухудшение течения ИБС.

Исходя из того, что одним из пусковых механизмов развития СИКЦ является проникновение в регионарный кровоток остаточного мономера ММА, нами был разработан способ профилактики им плантационного синдрома при цементном эндопротезировании суставов посредством инфузии гипохлорита натрия (патент РФ № 215379). Однако, обладая высокой эффективностью в плане предупреждения СИКЦ, как было показано выше, этот способ вызывает отсроченное повышение активности процессов ПОЛ, сопровождающееся структурными и функциональными повреждениями на клеточном и органном уровнях с возможным развитием общих послеоперационных осложнений. С целью коррекции этих побочных метаболических последствий двум подгруппам больных в собственной серии наблюдений проводили антиоксидантно-антигипоксантную терапию реамберином в сочетании с унитиолом или рексодом.

Реамберин (ОАО НТФФ Полисан) представляет собой раствор для инфузий, активным компонентом которого является меглумина натрия сукцинат. Унитиол (ОАО Мосхимфармпрепараты им. Н.А. Семашко) - 2,3-димеркаптопропансульфат натрия, будучи комплексообразующим средством, оказывает дезинтоксикационное действие. Основным действующим веществом препарата рексод (ООО «РЭСБИО», Санкт Петербург, Россия) является фермент рекомбинантная супероксидцисмутаза человека.

Жировая эмболия

Одышка, кашель

□ гипотония О гипотония с брадикардией

□ гипотония с тахикардией ■ синусовая брадикардия

Со стороны ССС на фоне снижения Бр02

Рис. 1. Структура признаков СИКЦ в отсутствии его профилактики (подгруппа КФР).

В группе собственных клинических наблюдений изменения показателей гемодинамики и дыхания (рис. 1) в ходе оперативного вмешательства констатированы только в подгруппе КФР, где профилактика рассматриваемого синдрома не проводилась. Их частота составила 32,5%. У большей части пациентов (10 из 13) констатировано сочетанное развитие дыхательной недостаточности и изменений функций сердечно-сосудистой системы. В остальных трех подгруппах подобных явлений не было (Р<0,01). Таким образом, использование методики НЭХД в группе собственных клинических наблюдений достоверно (Р<0,01) снизило риск развития СИКЦ, как это было выявлено при анализе архивных историй болезни.

Общие осложнения раннего послеоперационного периода также значительно чаще встречались в подгруппе КФР (рис. 2). Они констатированы у 30% больных по сравнению с 8,9% в подгруппе НЭХД (Р<0,05), что свидетельствует об общем положительном эффекте непрямой электрохимической детоксикации.

КФР НЭХД КМП1 КМП2

Э последствия жировой эмболии ■ воспалительные заболеваня мочевыводящих путей 0 острый гастрит с желудочным кровотечением О воспалительные заболевания органов дыхания □ ухудшение течения ИБС

Рис. 2. Структура общих послеоперационных осложнений в основных подгруппах.

Важно подчеркнуть, что в двух других подгруппах (КМП1 и КМП2), где проводилась коррекция метаболических последствий НЭХД, общие осложнения раннего послеоперационного периода вообще отсутствовали. Полученные данные позволяют полагать, что осуществление АО-АГ терапии оказывает лимитирующее влияние на выраженность операционного стресса и оптимизирует течение послеоперационных адаптационных процессов.

В главе 4 оценено влияние проводимой терапии на динамику лабораторных показателей в течение 5 суток послеоперационного периода. Уже с первого дня в группе КФР отмечено значительное снижение (Р<0,05) активности не только СОД, но и уровня вН-групп белков плазмы и

антирадикальной активности плазмы крови. Таким образом, рост интенсивности процессов ПОЛ с 3-х по 5-е сутки, по-видимому, обусловлен не только прямой стимуляцией генерирования свободных радикалов остаточным мономером ММА, но и декомпенсацией антиоксидантной системы. Несмотря на продолжающийся рост активности ПОЛ, к 5-м суткам наблюдалось восстановление уровня БН-групп практически до исходного. АРА до конца периода наблюдения была существенно ниже предоперационных цифр (Р<0,01).

Выполнение цементной фиксации эндопротеза на фоне применения НЭХД вызвало существенную (Р<0,05) активацию перекисных процессов уже с первых суток после операции на фоне более значительного падения (Р<0,01) 8Н-групп белков по сравнению с группой КФР, что могло быть следствием окислительной модификации белков гипохлоритом натрия. Активность СОД значимо (Р<0,05) снижалась только в первые сутки после операции, в то время как АРА плазмы была существенно (Р<0,05) ниже исходной с 3-х по 5-е сутки.

Использование АО-АГ терапии для коррекции избыточной активации процессов ПОЛ позволило в немалой степени скомпенсировать развивающийся дисбаланс свободнорадикальных реакций и антиоксидантной защиты. Изменения исследуемых показателей в подгруппах КМП1 и КМП2 были во многом схожими. Однако активация ПОЛ на 3-й сутки после операции при использовании унитиола в сочетании с реамберином (подгруппа КМП1) была менее значительна (Р<0,05), чем в подгруппе НЭХД, а наименьшие отклонения от исходной активности СОД установлены в подгруппе КМП2. Уровень 8Н-групп белков плазмы в условиях АО-АГ терапии был достоверно выше (Р<0,05) по сравнению с двумя другими подгруппами практически в течение всего периода наблюдения. Использование унитиола, являющегося донором активных сульфгидрильных групп, позволило сохранить практически на исходном уровне БН-группы

белков плазмы. При применении рексода существенного снижения (Р<0,05) сульфгидрильных групп в 1-е сутки не происходило. Однако на 3-й сутки падение уровня 8Н-групп было значительным (Р<0,05). Более выраженный протекторный эффект унитиола в отношении БН-групп по сравнению с рексодом подтверждается более высоким (Р<0,05) содержанием сульфгидрильных групп в подгруппе КМП1 по сравнению с КМП2 с 3-х по 5-е сутки послеоперационного периода.

Кроме того, межгрупповой анализ показал (табл. 2), что динамика активности СОД оказалась наиболее выраженной в подгруппе КФР (особенно в 1-е сутки после операции), при том, что активность этого фермента была существенно ниже (Р>0,05), чем в подгруппах НЭХД и АО-АГ терапии.

Таблица 2.

Уровень МДА и активность СОД в исследуемых группах.

Группы мд/ До операции моль/м 1 сут Л (Мер. ± 3 сут л) 5 сут СС До операции )Д УЕ/мл 1 сут (Мер. ± т 3 сут 5 сут

КФР 2,63± 0,18 2,71± 0,2 3,36± 0,48 3,69± 0,51 1,2± 0,08 0,66± 0,04 1,08± 0,07 1,09± 0,04

НЭХД 2,29± 0,15 2,69± 0,19 3,99'± 0,53 4,334: 0,49 1,0± 0,05 0,904: 0,05 1,03± 0,03 0,97± 0,06

КМП1 2,24± 0,15 2,5± 0,21 3,144: 0,31 3,82± 0,42 1,05± 0,07 0,854: 0,06 0,87± 0,04 1,01± 0,08

КМП2 2,4± 0,21 2,83± 0,25 3,8'± 0,42 4,13± 0,69 0,92± 0,07 0,89ЧЬ 0,09 0,95± 0,07 0,93± 0,1

Примечание:

1 - показатель достоверно (Р<0,05) отличается от аналогичного в подгруппе КФР

2 - показатель достоверно (Р<0,05) отличается от аналогичного в подгруппе НЭХД

В подгруппах КМП1 и КМП2 изменения активности СОД были сходными, хотя наименьшие отклонения наблюдались при использовании рексода. Динамика уровня ПОЛ была более выражена в тех трех подгруппах, где применяли метод НЭХД, но назначение унитиола позволило скомпенсировать чрезмерную активацию свободнорадикальиого окисления в 1-е сутки после операции. Динамика АРА, величина которой зависит от присутствия низкомолекулярных антиоксидантов в плазме крови, оказалась идентичной во всех подгруппах. Однако под влиянием унитиола выраженное снижение (Р>0,05) данного показателя началось только с 3-х суток. Кроме того, у пациентов подгрупп НЭХД, КМП1 и КМП2 с 3-х по 5-е сутки АРА плазмы крови была существенно выше (Р<0,05), чем в подгруппе КФР.

ВЫВОДЫ

1. Использование костного цемента без профилактических мер в виде применения метода НЭХД и выбора способа анестезии с учетом риска СИКЦ приводит к достоверно (Р<0,01) более высокой частоте развития и большей тяжести клинических проявлений рассматриваемого синдрома.

2. Рост интенсивности процессов ПОЛ, происходящий с 3-х по 5-е сутки после операции цементного эндопротезирования, в отсутствии профилактических мер обусловлен не только прямой стимуляцией генерирования свободных радикалов остаточным мономером ММА, но и декомпенсацией антиоксидантной системы.

3. Использование НЭХД без АО-АГ терапии предупреждает существенное изменение активности СОД, но вызывает достоверное (Р<0,05) повышение уровня ПОЛ по сравнению с исходным. Осуществление АО-АГ терапии позволяет компенсировать развивающийся дисбаланс свободнорадакальных реакций и антиоксидантной защиты.

4. Коррекция побочных метаболических последствий НЭХД, возможна с помощью антиоксиданта/антигипоксанта реамберин в сочетании с антиоксид антами унитиол или рексод. Комбинация реамберина и унитиола обладает более выраженным протекторным влиянием на процесс чрезмерной активации ПОЛ за счет коррекции уровня серосодержащих антиоксидантов путем восполнения в организме дефицита активных сульфгидрильных групп.

5. Проведение АО-АГ терапии после НЭХД оказывает лимитирующее воздействие на выраженность операционного стресса при цементном эндопротезировании, в частности, его метаболических проявлений, и оптимизирует течение послеоперационных адаптационных процессов. Она показана как дополнение НЭХД при имплантации эндопротезов цементной фиксации, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ

1. Синдром имплантации костного цемента - это реакция на попадание в организм остаточного мономера метилметакрилата, ведущая к серьезным осложнениям со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, в ряде случаев - с летальным исходом, что требует профилактических мер. С этой целью эффективно применение интраоперационной непрямой электрохимической детоксикации.

2. При высоком риске СИКЦ (что связано с заболеваниями сердца, приводящими к фиксированному сердечному выбросу, артериальной гипертензией с поражением «органов-мишеней», пароксизмальными нарушениями ритма сердца, а также сердечной и дыхательной недостаточностью) безопаснее проведение общей анестезии с ИВЛ, или комбинированной эпидуральной и общей анестезии с ИВЛ.

3. НЭХД вызывает отсроченное повышение активности процессов ПОЛ. Коррекцию побочных метаболических последствий НЭХД следует осуществлять с помощью инфузии реамберина в объеме 400-800 мл после окончания НЭХД в первые сутки в сочетании с внутримышечным введением унитиола (1 мл/10 кг массы тела) и в течение последующих трех суток дважды в день. Возможно применение методики инфузии рексода по завершении НЭХД (24 мг в 100 мл изотонического раствора со скоростью 7-10 мл/мин) в сочетании с указанным количеством реамберина.

4. Сочетание НЭХД с последующей антиоксидантно-антигипоксантной терапией показано больным, которым проводится эндопротезирование сустава с использованием костного цемента, особенно при наличии хронической патологии со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Корнилов, Н.В. Жировая эмболия как реальная опасность при эндопротезировании суставов нижних конечностей / Н.В. Корнилов, В.И. Карпцов, В.М. Кустов, С.А. Воронцов, A.M. Габбасова, JI.O. Анисимова // Травматология и ортопедия России. - № 4. - 1996. - С. 40-42.

2. Мамаева, Е.Г. Синдром имплантации костного цемента при эндопротезировании суставов / Е.Г. Мамаева, В.М. Машков В.М., K.M. Лебединский, A.M. Миличкина // Современные технологии в травматологии, ортопедии: ошибки и осложнения - профилактика, лечение: сборник докладов и тезисов международного конгресса. -М., 2005.-С. 9.

3. Мамаева, Е.Г. Безопасность регионарной анестезии при эндопротезировании тазобедренного сустава / Е.Г. Мамаева, М.И.

Моханна, A.M. Миличкина, A.B. Курносов, С.А. Божкова // Сборник докладов и тезисов IV съезда анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада России. - СПб., 2007. - С. 111-112.

4. Миличкина, A.M. Непрямая электрохимическая детоксикация при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава / A.M. Миличкина, Е.Г. Мамаева, В.М. Машков, С.А. Божкова // Сборник докладов и тезисов 11 Российского съезда анестезиологов и реаниматологов. - СПб., 2008. - С. 422- 423.

5. Миличкина, А.М. Профилактика синдрома имплантации костного цемента при эндопротезировании тазобедренного сустава / A.M. Миличкина, Е.Г. Мамаева, С.А. Божкова, М.И. Маханна // Эндопротезирование крупных суставов: сборник тезисов Всероссийской конференции с международным участием. - М., 2009. - С.79.

6. Божкова С.А. Патогенетические методы профилактики синдрома имплантации костного цемента при эндопротезировании тазобедренного сустава / С.А,Божкова, А.М.Миличкина, Е.Г.Мамаева, И.В.Чурилова // Эфферентная терапия. - Т. 16. - J61. -2010. - С. 24-30.

Изобретения по теме диссертации:

Патент № 2153879 РФ, МПК 7А 61 К 33/14.

Способ профилактики имплантационного синдрома при цементном эндопротезировании суставов / Мамаева Е.Г., Машков В.М., Еропкина Е.М., Нетылько Г.И., Кондратьев В.М., Миличкина A.M.. Заявлено 29.09.1999; Опубл. 10.08.2000. - Открытия. Изобретения. -2000. - Бюл.№ 22. - С. 338.

Лицензия ЛР №020593 от 07.08.97

Подписано в печать 25.05.2010. Формат 60x84/16. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,5. Уч.-изд. л. 1,5. Тираж 100. Заказ 187.

Отпечатано с готового оригинал-макета, предоставленного автором, в типографии Издательства Политехнического университета. 195251, Санкт-Петербург, Политехническая ул., 29

Оглавление диссертации Миличкина, Анжелика Марсовна :: 2010 :: Санкт-Петербург

ОСНОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНДРОМ ИМПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО

ЦЕМЕНТА И ЕГО ПРОЯВЛЕНИЯ 16 (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Механизм развития СИКЦ и его проявления 2 О

1.1.1. Интравазация костного мозга и эмболизация легочных сосудов

1.1.2. Тромбоэмболия легочной артерии

1.1.3. Гипоксия как фактор патогенеза СИКЦ

1.2. Особенности состояния здоровья пациентов пожилого и старческого возраста

1.3. Профилактика и лечение СИКЦ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Клинический материал

2.1.1. Архивный материал

2.1.2. Собственная серия наблюдений

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка объективного предоперационного статуса

2.2.2. Критерии диагностики СИКЦ

2.2.3. Интраоперационный мониторинг и дополнительные исследования при развитии осложнений

2.2.4. Контроль метаболических показателей 55 2.2.5 .Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕПРЯМОЙ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ ПРИ ЦЕМЕНТНОМ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИИ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА И 57 ЭФФЕКТЫ КОРРЕКЦИИ ЕЕ ПОБОЧНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОСЛЕДСТВИЙ

3.1. Анализ архивного материала

3.1.1. Сопутствующая общая патология

3.1.2. Травматичность вмешательства, анестезиологическое обеспечение и периоперационные осложнения в архивном материале ^

3.1.3. Общие интра- и ранние послеоперационные осложнения у больных архивных подгрупп

3.2. Профилактика развития синдрома имплантации костного цемента

3.2.1. Непрямая электрохимическая детоксикация

3.2.2. Антиоксидантно-антигипоксантная терапия с целью коррекции побочных метаболических последствий НЭХД в профилактике и 67 лечении общих периоперационных осложнений

3.3. Анализ собственного клинического материала

3.3.1. Сопутствующая общая патология у больных подгрупп ^ собственного клинического материала

3.3.2. Травматичность вмешательства, анестезиологическое обеспечение и периоперационные осложнения у пациентов подгрупп -уд собственного клинического материала

3.3.3. Развитие СИКЦ у пациентов подгрупп собственного клинического материала

3.3.4. Прочие осложнения раннего послеоперационного периода у пациентов подгрупп собственного клинического материала

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПРОВЕДЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ДИНАМИКУ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

4.1. Динамика процессов ПОЛ, активности СОД, АРА и уровня SH-групп белков плазмы ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Введение диссертации по теме "Травматология и ортопедия", Миличкина, Анжелика Марсовна, автореферат

Актуальность исследования

Тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава является одним из наиболее распространенных и успешных ортопедических вмешательств. Эта операция не только существенно улучшает качество жизни, повышая психологическую, функциональную и социальную адаптацию пациента, но и в ряде случаев позволяет ее спасти, в частности при переломах проксимального отдела бедренной кости (Ахтямов И.Ф. с соавт., 2007; 2008; Bourne R.B. et al., 2010). Благодаря успехам эндопротезирования оно «поставлено на поток» во всех развитых странах мира. Как пишут D. Wirz et al. (2005), выбор эндопротеза цементной или бесцементной фиксации до сих пор во многом зависит от хирурга, и процент искусственных суставов, имплантируемых на костном цементе (КЦ) в Европе, варьирует от 91% в Великобритании до 10% в Австрии. Из двух вариантов эндопротезирования (цементного и бесцементного) у пожилых пациентов* решение преимущественно применяется в пользу первого, у более молодых чаще прибегают ко второму варианту или к гибридному эндопротезированию. Частота использования гибридного эндопротезирования в Европе доходит до 60%, при этом цементом чаще фиксируют бедренный компонент (Wirz D. et al., 2005).

Начиная с. 1970 г., когда J. Charnly впервые предложил костный цемент на основе метилметакрилата (ММА), по мере накопления опыта цементного эндопротезирования стали появляться публикации о нарушениях функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, возникающих после введения КЦ. Эти нарушения проявлялись выраженной гипотонией, изменениями сердечного ритма, инфарктом миокарда, различными видами эмболий малого круга кровообращения (Мамаева Е.Г., 2003; Морган Дж.Э., Михаил М.С., 2003; Dahl О.Е., 1997). По данным литературы, основанным на тысячах клинических наблюдений, внутрибольничная летальность при эндопротезировании тазобедренного сустава составляет 0,23-0,35% (Sierra R.G. et al., 2009; Memtsoudis S.G. et al., 2010), а при цементной артропластике варьирует от 11 % при переломах шейки бедренной кости до 0,6% у больных деформирующим остеоартрозом (Duncan J.A., 1989).

Наличие описанного ответа на введение КЦ не у всех, а лишь у части больных свидетельствует о зависимости этой реакции от состояния сердечнососудистой и дыхательной систем до операции (Nolan J.P., 1994; Sierra R.G. et al., 2009). В пользу этого говорит и тот факт, что осложнения со стороны важнейших систем организма и летальность при цементном эндопротезировании намного выше среди пациентов с переломами проксимального отдела бедренной кости со сниженным функциональным резервом по сравнению с больными с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями тазобедренного сустава, которые, как правило, моложе по возрасту и более сохранны соматически (Duncan J.А., 1989; Fabian W., Dereser A., 1991; Patterson B.M. et al., 1991). Согласно данным J.N. Katz (2008), S.G. Memtsoudis et al. (2010), достоверно неблагоприятное влияние в плане развития серьезных интраоперационных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы оказывают преклонный возраст пациента и наличие сердечной патологии в анамнезе.

Гемодинамические нарушения, встречающиеся при установке компонента эндопротеза на костном цементе, чаще отмечаются во время операции, но могут наблюдаться и спустя несколько часов после вмешательства (Божкова С.А., 2000; Duncan J.A., 1989)., К настоящему времени принята точка зрения- о влиянии нескольких факторов на развитие указанных осложнений, в их числе - значительное повышение давления в костномозговом канале при установке бедренного компонента эндопротеза с использованием КЦ (Корнилов Н.В., Кустов В.М., 2001). Это увеличивает риск тканевой и жировой эмболии, тромбоэмболии в бассейне легочных артерий по сравнению с бесцементным вариантом. Немалую роль играет дополнительная травматизация кости вследствие гипертермии при полимеризации КЦ, усиливающая нарушения реологии крови путем активации генерации тромбина. Эмболия в малом круге кровообращения возможна также вследствие проникновения в кровоток частиц цемента.

Известно, что мономер метилметакрилата, используемый для приготовления костного цемента, является токсичным веществом. Он содержится в полимеризующемся цементе (так называемый остаточный мономер) в количестве от 1,2% до 2-3% (в зависимости от фирмы-производителя) и может проникать в кровоток (Морган Дж.Э., Михаил М.С., 2003). Даже такое количество этого вещества может быть одной из основных причин, ответственных за влияние костного акрилового цемента на сердечнососудистую и дыхательную системы.

Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что попадание в кровоток мономера ММА способствует усилению тромбин-активированных нарушений в системе гемостаза, периферической вазодилятации и застою крови в легких, угнетению сократительной функции миокарда, возникновению гипотонии (Божкова С.А., 2000; Мамаева Е.Г. с соавт., 2001; Мамаева. Е.Г., 2003; Byrick R.L., 1997; Jenkins К., Wake P.J., 2002). Все это приводит к развитию различных форм гипоксии, потенцирующих одна другую, что создает замкнутый круг. Большинство авторов видят в этом патофизиологические механизмы возникновения серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, известных под термином «синдром имплантации костного цемента» (СИКЦ) (Мамаева Е.Г., 2003; Морган Дж.Э., Михаил М.С., 2003; Jenkins К., Wake P.J., 2002; Lidgren L., Robertson О., 2005). Впервые понятие-«синдром имплантации костного цемента», который проявляется как общей реакцией организма, так и локальным ответом, было введено Н. Rinecker в 1980 г.

Под воздействием мономера ММА происходят существенные изменения метаболизма и жизнеспособности клеток (Корнилов Н.В. с соавт., 2000; Мамаева Е.Г., 2002, 2003; Dahl О.Е. et al., 1994; Ciapetti G. et al., 1995; Vale F.M. et al., 1997). Основные патогенетические механизмы этих процессов заключаются в развитии клеточной гипоксии вследствие угнетения активности митохондриальных ферментов, последующих нарушениях энергообразования, неконтролируемом росте активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Итогом каскада измененного метаболизма являются структурные нарушения клеточных мембран (Божкова С.А. с соавт., 2000; Мамаева Е.Г., 2003).На уровне организма острый токсический эффект мономера ММА носит дозозависимый характер и вызывает структурные нарушения сосудистого русла, прежде всего, микроциркуляторного, которые осложняются повреждениями легких, сердца и печени, и изменениями их функционального состояния (Божкова С.А., 2000; McLaughlin R.E. et al., 1973; Patterson B.M. et al., 1991; Ries M.D. et al., 1993).

Учитывая патофизиологические механизмы СИКЦ, риск его развития существенно возрастает у пациентов пожилого возраста с наличием патологии сердечно-сосудистой системы, вызывающей снижение компенсаторных возможностей миокарда, предрасположенности к острым^ нарушениям ритма сердечной деятельности, артериальной гипертензии с поражением «органов-мишеней», а также сердечной и дыхательной недостаточности (Мамаева Е.Г., 2002).

Для профилактики и лечения СИКЦ используется метод непрямой электрохимической детоксикации (НЭХД). Целесообразность его применения обусловлена масштабами хирургической агрессии и необходимостью воздействия на циркулирующее в крови водонерастворимое токсичное вещество. Действующим агентом НЭХД является гипохлорит натрия (ГХН), разрушающий мономер ММА и эмульгирующий жировые глобулы. В то же время проведение НЭХД приводит к отсроченному повышению активности процессов ПОЛ (Мамаева Е.Г., 2003), что в дальнейшем может сопровождаться структурными и функциональными повреждениями, как на клеточном, так и на органном уровне и в конечном итоге проявляется общими осложнениями периоперационного периода. Именно поэтому для предупреждения побочных метаболических последствий высокоэффективного способа профилактики и лечения СИКЦ, каковым является НЭХД, необходимо разработать методику коррекции активации процессов ПОЛ.

Цель исследования

Задачи исследования:

4. Оценить активность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у пациентов, перенесших цементное эндопротезирование тазобедренного сустава, которым проводилась и не проводилась непрямая электрохимическая детоксикация, а также получавших коррекцию патологической активации перекисного окисления липидов по различным методикам.

Научная новизна исследования

Впервые доказано, что эффективный метод профилактики синдрома имплантации костного цемента - непрямую электрохимическую детоксикацию, ведущую к отсроченной активации процессов перекисного окисления липидов, можно проводить в более безопасном режиме, применяя последующую за ней антиоксидантно-антигипоксантную терапию.

Оценена эффективность разработанных методик коррекции патологической активации процессов перекисного окисления липидов, сопровождающей применение непрямой электрохимической детоксикации, с помощью утвержденного Фармкомитетом МЗ и CP РФ к клиническому применению нового отечественного антиоксиданта рексод, антиоксиданта унитиол и антигипоксанта реамберин.

Впервые определены показания к клиническому использованию разработанных методик коррекции метаболических последствий непрямой электрохимической детоксикации при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава.

Впервые показано, что разработанные новые методики непрямой электрохимической детоксикации, предотвращая ее негативные метаболические последствия, позволяют снизить частоту послеоперационных осложнений.

Практическая значимость исследования

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Проведение непрямой электрохимической детоксикации в сочетании с профилактикой активации процессов перекисного окисления липидов с помощью антиоксидантно-антигипоксантной терапии позволяет снизить риск развития синдрома имплантации костного цемента и побочных метаболических последствий непрямой электрохимической детоксикации.

3. Применение непрямой электрохимической детоксикации с последующей антиоксидантно-антигипоксантной терапией существенно снижает частоту развития общих периоперационных осложнений цементного эндопротезирования тазобедренного сустава.

Апробация и реализация результатов работы

Выполнена НИР «Непрямая электрохимическая детоксикация при цементном- эндопротезировании, тазобедренного сустава (коррекция побочных метаболических последствий)».

Получен патент РФ № 2153879 «Способ профилактики имплантационного синдрома при цементном эндопротезировании суставов».

Опубликовано 7 статей, в том числе две - в рецензируемых научных журналах, входящих в список ВАК РФ.

Область применения - травматолого-ортопедические отделения, отделения анестезиологии и интенсивной терапии областных и городских больниц, клиники НИИТО и медицинских вузов. Данные, полученные в диссертационной работе, внедрены в лечебный процесс клиники российского научно-исследовательского института травматологии и ортопедии им. P.P. Вредена, клинической больницы центральной медико-санитарной части №122, Ленинградской Областной клинической больницы, а также в лекционный курс и семинары кафедры анестезиологии и реаниматологии им. проф. В.Л.Ваневского Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Обучено методикам коррекции метаболических последствий непрямой электрохимической детоксикации при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава 35 врачей: 20 ортопедов-травматологов и 15 анестезиологов-реаниматологов.

Объем и структура диссертации.

Материалы диссертационного исследования представлены на 123 страницах, в том числе 103 страницах текста. Диссертация? состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Коррекция метаболических последствий непрямой электрохимической детоксикации при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава"

Выводы

2. Рост интенсивности процессов ПОЛ, происходящий с 3-х по 5-е сутки после операции цементного эндопротезирования, в отсутствии профилактических мер, обусловлен не только прямой стимуляцией генерирования свободных радикалов остаточным мономером ММА, но и декомпенсацией антиоксидантной системы.

3. Использование НЭХД без АО-АГ терапии предупреждает существенное изменение активности СОД, но вызывает достоверное (Р<0,05) повышение уровня ПОЛ по сравнению с исходным. Осуществление АО-АГ терапии позволяет компенсировать развивающийся дисбаланс свободнорадикальных реакций и антиоксидантной защиты.

4. Коррекция побочных метаболических последствий; НЭХД, возможна с помощью антиоксиданта/антигипоксанта реамберин в сочетании с антиоксидантами унитиол или рексод. Комбинация реамберина и унитиола обладает более выраженным протекторным влиянием на процесс чрезмерной активации ПОЛ за счет коррекции уровня серосодержащих антиоксидантов путем восполнения в организме дефицита активных сульфгидрильных групп.

Практические рекомендации

1. Синдром имплантации костного цемента — это реакция на попадание в организм остаточного мономера метилметакрилата, ведущая к серьезным осложнениям со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, в ряде случаев - с летальным исходом, что требует профилактических мер. С этой целью эффективно применение интраоперационной непрямой электрохимической детоксикации.

400-800 мл после окончания НЭХД в первые сутки в сочетании с внутримышечным введением унитиола (1 мл/10 кг массы тела) и в течение последующих трех суток дважды в день. Возможно применение методики инфузии рексода по завершении НЭХД (24 мг в 100 мл изотонического раствора со скоростью 7-10 мл/мин) в сочетании с указанным количеством реамберина.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Миличкина, Анжелика Марсовна

1. Абакумова, Ю.В. Свободнорадикальное окисление при атеросклерозе как патогенный фактор / Ю.В. Абакумова, Н.А. Ардаматский // Вестник новых мед. технологий. 2000. - № 3-4, -С. 66-71.

2. Альес, В.Ф. Транспорт кислорода и газовый состав крови в норме и у больных, находящихся в критических состояниях / В.Ф. Альес, А.Г. Андреев, М.К. Астамиров // Реаниматол. интенсивн. тер. 1998. - № 2. -С. 7-11.

3. Анисимов, В.Н. Эволюция концепций в геронтологии / В.Н. Анисимов, М.В. Соловьев. СПб.: Эскулап, 1999. - 130 с.

4. Артемов, В.Г. Влияние мафусола на кислотно-основное состояние крови у больных, перенесших операции на легких / В.Г. Артемов, Г.В. Бутко // Воен.-мед. журн. 1994. - № 5. - С. 52.

5. Архипенко, Ю.В. Гипоксия: механизм, адаптация, коррекция / Ю.В. Архипенко. М.: Медицина, 1997. - 289 с.

6. Афонина, Г.Б. Применение некоторых фармакологических препаратов для коррекции гипоксических состояний / Г.Б. Афонина, Т.С. Брюзгина, Э.Я. Кравченко // Материалы II Всесоюзной конференции. — Гродно, 1991. — Ч. 3. С. 397.

7. Ахтямов, И.Ф. Анализ изменений качества жизни пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава / И.Ф. Ахтямов и др. // Травматология и ортопедия России. 2007. - № 4. - С. 89-93.

8. Ахтямов, И.Ф. Оценка возможных параллелей между показателями качества жизни и клинико-функциональным состоянием у больных после эндопротезирования тазобедренного сустава / И.Ф. Ахтямов и др. // Вестник травматологии и ортопедии. 2008. - № 1. - С. 75-79.

9. Бабаянц, А.В. Сравнительный анализ эффективности и безопасности различных видов нейроаксиальных блокад при операциях тотального эндопротезирования тазобедренного сустава / А.В. Бабаянц и др. // Анестезиол. реаниматол. 2008. - № 3. - С. 17-20.

10. Бакибаев, А. А. Антигипоксические свойства органических соединений (обзор) / А.А. Бакибаев, В.К. Горшкова, А.С. Сарашиков // Хим.-фарм. журн. 1997. - № 2. - С. 3-16.

11. Барабаш, И.В. Влияние операции эндопротезирования на центральную гемодинамику у больных дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов / И.В. Барабаш // Травматология и ортопедия России. 1996. - № 2. - С. 5-8.

12. Барабой, В.И. Перекисное окисление и стресс / В.И. Барабой и др..- СПб.: Гиппократ, 1992. 160 с.

13. Баркаган, З.С. О мониторировании антикоагулянтной терапии у больных пожилого и старческого возраста. Часть 1 / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Клин, геронтол. 2000. - № 3-4. - С. 47-53.

14. Баркаган, З.С. О мониторировании антикоагулянтной терапии у больных пожилого и старческого возраста. Часть 2 / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Клин, геронтол. 2000. - № 6. - С. Ъ-4.

15. Белозецкая-Смиян, С.И. Коррекция нарушений перекисного окисления липидов и иммунологического статуса у больных первичным деформирующим остеоартрозом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Белозецкая-Смиян С.И. Киев, 1991. - 23 с.

16. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

17. Божкова, С.А. Изменения перекисно-антиоксидантного метаболизма при эндопротезировании тазобедренного сустава / С.А. Божкова и др. // Гений ортопедии. 2000. - № 3. - С. 42-47.

18. Божкова, С.А. Общие осложнения при цементном эндопротезировании тазобедренного сустава: прогнозирование и диагностика : дис. . канд. мед. наук / Божкова С.А. СПб., 2000. -138 с.

19. Борисова, A.M. Особенности фармакотерапии в пожилом возрасте / A.M. Борисова // Геронтол. гериатр. 2001. - № 1. - С. 3-11.

20. Бояринов, Г. А. Влияние гипохлорита натрия на показатели иммунного статуса и эндотоксемии у больных инфекционным эндокардитом /Г.А. Бояринов и др.,// Анестезиол. реаниматол. 1996.- № 4. С. 80-81.

21. Виноградов, В.М. Антигипоксанты — важнейший шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена / В.М. Виноградов,

22. А.В. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб., 1994. - С. 23.

23. Вишневецкая, Т.П. К оценке системы гемостаза при введении антигипоксантов / Т.П. Вишневецкая, Г .Я. Лапкина, Г.И. Дьячук // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб., 1994.- С. 25.

24. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

25. Герасимов, В.Г. Анализ хронизации заболеваемости лиц пожилого и старческого возраста / В.Г. Герасимов и др. // Клин, геронтол. 1999. -№ 3. - С. 90-91.

26. Городецкий, В.М. Особенности анестезиологического подхода к гериатрическим пациентам / В.М. Городецкмй // Клин, геронтол. 1996.- № 2. С. 44-47.

27. Горячев, А.П. Эволюция подходов к хирургическому лечению, коксартрозов / А.П. Горячев // Анналы травматологии и ортопедии. — 1996.-№3.-С. 21-22.

28. Денисова, Т.П. Клиническая геронтология / Т.П. Денисова, Л.И. Малинова. -М.: МИЛ, 2008. 248 с.

29. Долина, О.А. Непрямое электрохимическое окисление крови в комплексной интенсивной терапии пневмоний у больных в критических состояниях / О.А. Долина, Б.М. Мануйлов, В.Б. Скобельский И Анестезиол. реаниматол. 1997. - № 3. - С. 52-56.

30. Дубинина, Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 1995. - № 6. - С. 8-12.

31. Евстигнеев, А.С. Гипоксия. Антигипоксанты, антиоксиданты и актопротекторы / А.С. Евстигнеев, А.Н. Кубынин. СПб. : Изд-во СПб ГМУ, 1997.-43 с.

32. Ельский, В.Н. Нейрогуморальные механизмы формирования тканевой гипоксии и их коррекция мафусолом и гипербарическим кислородом / В.Н. Ельский, Н.Д Бородин // Бюл. гипербар. биол. мед. -1993.-№1-4.-С. 14-18.

33. Загородний, Н.В. Костный цемент в ортопедии и травматологии / Н.В. Загородний, B.JI. Дирин, М.А. Абдулхабиров. М. : Изд-во Рос. унта дружбы народов, 1999. - 34 с.

34. Закс, И.О. Гипохлорит натрия в детоксикационной терапии постреанимационных состояний / И.О. Закс, И.Ф. Богоявленский, А.К. Мартынов // Анестезиол. реаниматол. 1994. - № 2. - С. 22-24.

35. Иванова, И.П. Влияние антиоксидантов на структурно-функциональное состояние эритроцитов крови собак при окислительном стрессе : автореф. дис. . канд. биол. наук / Иванова И.П. Н. Новгород, 2000.-22 с.

36. Ивашкина, Н.Ю. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? / Н.Ю. Ивашкина, Е.О. Шульпекова, В.Т. Ивашкин // Русск. мед. журн. 2000. - № 4. - С. 182-184.

37. Ильяшенко, К.К. Влияние гипохлорита натрия на состояние нейрорегуляторных систем организма при острых отравленияхпсихотропными препаратами / К.К. Ильяшенко, С.И. Петров, Н.А. Давыдова // Анестезиол. реаниматол. 2002 - № 2. - С. 35-38.

38. Колчинская, А.З. Вторичная тканевая гипоксия / А.З. Колчинская и др.. Киев : Наукова думка, 1983. - 255 с.

39. Корнилов, Н.В. Жировая эмболия как реальная опасность при эндопротезировании суставов нижних конечностей / Н.В. Корнилов и др. // Травматология и ортопедия России. 1996. - № 4. — С. 40-42.

40. Корнилов, Н.В. Хирургическое лечение дегенеративно-дистрофических поражений тазобедренного сустава / Н.В. Корнилов и др.. СПб.: ЛИТО Синтез, 1997. - 292 с.

41. Корнилов, Н.В. Влияние костного цемента на метаболизм фибробластов человека в культуре / Н.В. Корнилов, Е.М. Еропкина, М.Ю. Еропкин // Травматология и ортопедия России. 2000. - № 2-3. -С. 25-29.

42. Корнилов, Н.В. Жировая эмболия / Н.В. Корнилов, В.М. Кустов. -СПб.: Морсар АВ, 2001. 287 с.

43. Котельников, Г.П. Клиническая фармакология в гериатрии / Г.П. Котельников, О.Г. Яковлев, Н.О. Захарова // Геронтологическая гериатрия. М., 1997. - С. 797-802.

44. Курашвили, Л.В. Липидный обмен при неотложных состояниях / Л.В. Курашвили, В.Г. Васильков. Пенза : Пензенский институт усовершенствования врачей, 2003. - 198 с.

45. Кустов, В.М. Хирургическое лечение дегенеративно-дистрофических заболеваний и повреждений тазобедренного сустава с использованиемрегионарной анестезии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Кустов В. СПб., 1997.-42 с.

46. Лабезник, Л.Б. Генез полиморбидности / Л.Б. Лабезник, i ^ Дроздов // Клин, геронтол. 2001. - № 1-2. - С. 3-5.

47. Лейдерман, И.Н. Современные аспекты периоператкгв^^^с.^^нутритивной поддержки / И.Н. Лейдерман // Анестезиол. реанимато> зп2000. -№3.- С. 56- 59.

48. Лесиовская, Е.Е. Милдронат в терапии ишемической болезни сердлп^зс^а.: итоги и перспективы / Е.Е. Лесиовская // Прогресс и проблегнЕэ^жг влечении заболеваний сердца : тезисы конференции. СПб., 1991. С. 45-47.

49. Лукьянова, Л.Д. Коррекция биоэнергетических нарушений згзри гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Бюл. эксп. биол. мед. 1997. - N° С. 244-245.

50. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукья^=ЕХ^>ва // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 3-12.

51. Магомедов Н.М. Перекисное окисление липидов в структу^гг»1^э:о-функциональных нарушениях различных мембран при гипоксиге^зп и:ишемии : автореф. дис. . д-ра биол. наук / Магомедов Н.М. М.,38 с.

52. Малов, А.В. Влияние непрямого электрохимического окисл^^с^хия крови на некоторые показатели гомеостаза у хирургических / А.В. Малов, А.В. Марченко, В.А. Селиванов // Вестник хирурги: 2007. № 2. - С. 44-46.

53. Малышев, В. Д. Нарушения процессов перекисного окисления липидов у хирургических больных на этапах лечения / В.Д. Малышев и др. // Анестезиол. реаниматол. 1994. - № 6. - С. 53-59.

54. Мамаева, Е.Г. Некоторые аспекты патогенеза синдрома имплантации при эндопротезировании тазобедренного сустава и возможность его профилактики / Е.Г. Мамаева, В.М. Машков, С.А. Божкова // Мед. новости. 2001. - № 12. - С. 13-18.

55. Мамаева, Е.Г. Роль мономера метилметакрилата в развитии синдрома имплантации костного цемента / Е.Г. Мамаева // Вестник хирургии. 2002.- № 3. - С. 114-117.

56. Мамаева, Е.Г. Профилактика и лечение критических состояний при эндопротезировании тазобедренного сустава с применением костного цемента (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Мамаева Е.Г. СПб., 2003. - 43 с.

57. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи совр. биол. 1993. - № 4. - С. 442-455.

58. Морган, Дж.Э. (мл.) Клиническая анестезиология / Дж.Э. Морган (мл.), М.С. Михаил. М.: Бином, 2003. - 304 с.

59. Моргунов, С.С. Коррекция реамбеоином тканевой гипоксии и состояния про- и антиоксидантной систем у хирургических больных с гастродуоденальными кровотечениями / С.С. Моргунов // Вестник интенс. терапии. 2006. - № 3. - С. 58-62.

60. Насонов, С.В. Особенности анестезиологического обеспечения эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей / С.В. Насонов и др. // Вестник травматологии и ортопедии. 2005. - № 1. — С. 85-90.

61. Плетнев, И.Н. Комплексная профилактика синдрома жировой эмболии в травматологии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Плетнев И.Н. М., 2000. - 23 с.

62. Плоткин, Г.Л. Миокардиальные цитопротекторы и антиоксиданты при эндопротезировании тазобедренного сустава / Г.Л. Плоткин и др. // Материалы конгресса травматологов-ортопедов России с международным участием. Ярославль, 1999. - С. 151-152.

63. Разгонов, Ф.И. Патофизиологическое обоснование коррекции постреанимационных нарушений гемостаза даларгином и милдронатом : автореф. дис. . канд. мед. наук/Разгонов Ф.И. Омск, 1999. - 17 с.

64. Руденко, М.И. Применение мафусола при лечении острой кровопотери / М.И. Руденко, В.Г. Артемов, В.Н. Андрюшкин // Современные проблемы военной медицины. М., 1993. - С. 274-276.

65. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А. Рябов. М. : Гиппократ, 1988. - 288 с.

66. Рябов, Г.А. Активированные формы Ог и их роль при некоторых патологических состояниях / Г.А. Рябов, И.Н. Пасечник, Ю.М. Азизов // Анестезиол. реаниматол. 1991. - № 1. — С. 63-69.

67. Семиголовский, Н.Ю. Роль и место современных антигипоксантов в анестезиологии и реаниматологии : протоколы 363-го заседания Ленинградского общества анестезиологов и реаниматологов / Н.Ю. Семиголовский // Вестник хирургии. 1994. - № 5-6. - С. 155.

68. Семиголовский, Н.Ю. Антигипоксанты в анестезиологии и реаниматологии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Семиголовский Н.Ю. -СПб., 1997.-42 с.

69. Симоненков, А.П. Современные концепции стресса и адаптации с учетом новых данных о генезе тканевой гипоксии / А.П. Симоненков,

70. B. Д. Федоров // Вестник РАМН. 2008. - № 5. - С. 7-15.

71. Слепнева, Л.В. Инфузионный раствор антигипоксического действия мафусол / Л.В. Слепнева, Н.Н. Алексеева, Е.А. Селиванов // Человек и лекарство : тезисы I Российского национального конгресса. М., 1992.1. C. 418.

72. Смирнов, А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестезиол. реаниматол. 1998. - № 2. -С. 50-55.

73. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 66-68.

74. Сторожук, П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток / П.Г. Сторожук // Вестник интенс. тер. 2000. - № 3. - С. 8-13.

75. Сторожук, П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток. Часть 2-я / П.Г. Сторожук // Вестник интенс. тер. 2000. - № 4. - С. 39-43.

76. Торшин, В. А. Значение параметров оксиметрии в экспресс-диагностике неотложных состояний / В.А. Торшин // Рос. мед. журн. -2008.-№2.-С. 28-29.

77. Троценко, В.В. Применение костного цемента при эндопротезировании тазобедренного сустава по К.М. Сивашу / В.В. Троценко и др. // Ортопед., травматол. 1980. - № 1. — С. 14—17.

78. Федоровский, Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация / Н.М. Федоровский // Анестезиол. реаниматол. 1995. - № 6. - С. 46-51.

79. Федоровский, Н.М. Динамика перекисного окисления липидов при детоксикации гипохлоритом натрия / Н.М. Федоровский и др. // Анестезиол. реаниматол. 1997. - № 4. - С. 38-40.

80. Чевари, С. Роль СОД в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лабораторное дело. 1985. - № 11. - С. 678-680.

81. Шилова, Н.А. Применение гипохлорита натрия при диабетической коме / Н.А. Шилова, Н.С. Бицунов, И.В. Мурдасова // Анестезиол. реаниматол. 1996. - № 4. - С. 81-83.

82. Andersen, К.Н. Knoglecementens heardningsvarme kan udlose hjertestop / K.H. Andersen, J.M. Nielsen // Ugeskr. Laeger. 1998. - Vol. 160, N 34. -P. 4905^906.

83. Aynardi, M. Early mortality after modern hip arthroplasty / M. Aynardi et al. // Clin. Orthop. 2009. - Vol. 467, N 1. - P. 213-218.

84. Barre, J. Embolies et chimrgie femorale intra-medullaire / J. Barre, C. Lepouse, P. Segal // Rev. Chir. Orthop. 1997. - Vol. 83, N 1. - P. 9-21.

85. Boettcher, W.G. Total hip arthroplasties in the elderly: morbidity, mortality and cost effectiveness / W.G. Boettcher // Clin. Orthop. 1992. -N274.-P. 30-34.

86. Bourne, R.B. Comparing patient outcome after THA and TKA: is there a difference? / R.B. Bourne et al. // Clin. Orthop. 2010. - Vol. 468, N 2. -P. 542-546.

87. Buxbaum, J.L. Perianesthetic considerations for the elderly patient / J.L. Buxbaum, A.J. Schwartz // Surg. Clin. N. Am. 1994. - Vol. 74, N 4. -P. 41-61.

88. Byrick, R.J. Cement implantation syndrome: a time limited embolic phenomenon / R.J. Byrick // Can. J. Anaesth. 1997. - Vol. 44, N 2. -P. 107-111.

89. Camerer, E. Cell biology of tissue factor the principal initiator of blood coagulation / E. Camerer, A. Kolsto, H. Prydz // Thromb. Res. - 1996. -Vol. 81, N1.-P. 1-14.

90. Charnley, J. Acrylic cement in orthopaedic surgery / J. Charnley. -Edinb., London : Livingstone, 1970. 243 p.

91. Christie, J. Echocardiography of transatrial embolism during cemented and uncemented hemiarthroplasty of the hip / J. Christie et al. // J. Bone Joint Surg. 1994. - Vol. 76-B, N 3. - P. 409-412.

92. Clark, D.J. Cardiac output during hip hemiarthroplasty: A prospective controlled trial of cemented and uncemented design / D.J. Clark // J. Bone Joint Surg. 2000. - Vol. 82-B, Suppl. 1. - P. 64.

93. Glavind, J. Antioxidants in animal tissue / J. Glavind // Acta Chem. Scand. 1963. - Vol. 17, N 13. - P. 1635-1640.

94. Dahl, O.E. Global tests on coagulation and fibrinolysis in systemic and pulmonary circulation accompanying hip arthroplasty with acrylic cement / O.E. Dahl et al. // Thromb. Res. 1988. - Vol. 50, N 6. - P. 865-873.

95. Dahl, O.E. Studies on coagulation, fibrinolysis, kallikrein-kinin and complement activation in systemic and pulmonary circulation during hip arthroplasty with acrylic cement / O.E. Dahl et al. // Thromb. Res. 1988. -Vol. 50, N6.-P. 875-884.

96. Dahl, O.E. Toxic effects of methylmethacrylate monomer on leukocytes and endothelial cells in vitro / O.E. Dahl, L.J. Garvik, T. Lyberg // Acta Orthop. Scand. 1994. - Vol. 65, N 2. - P. 147-153.

97. Dahl, O.E. Increased activation of coagulation and formation of late deep venous thrombosis following discontinuation of thromboprophylaxis after hip replacement surgery / O.E. Dahl et al. // Thromb. Res. 1995. - Vol. 80, N4.-P. 299-306.

98. Dahl, O.E. Cardiorespiratory and vascular dysfunction related to major reconstructive orthopedic surgery / O.E. Dahl // Acta Orthop. Scand. 1997. -Vol. 68, N6.-P. 607-614.

99. Dahl, O.E. The role of the pulmonary circulation in the regulation of coagulation and fibrinolysis in relation to major surgery / O.E. Dahl // J. Cardiothor. Vase. Anaesth. 1997. - Vol. 11, N 4. - P. 322-328.

100. Dahl, O.E. Prolonged thromboprophylaxis following hip replacement surgery / O.E. Dahl et al. // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 79, N 1. -P. 16-31.

101. Davies, K. Aging: From molecular mechanisms to therapeutic interventions / K. Davies // Rev. Farm. Biochem. 1998. - Vol. 34, Suppl: 1. -P. 73:

102. Duncan, J.A. Intra-operative collapse or death related to the use of acrylic cement in hip surgery / J.A. Duncan // Anaesthesia. 1989. - Vol. 44, N 2. -P. 149-153.

103. Ellman, G.L. Tissue sulfhydryl groups / G.L. Ellman // Arch. Biochim. Biophys. 1959. - Vol. 82, N 1. - P. 70-71.

104. Elmaraghy, A.W. The role of methylmethacrylate monomer in the formation and haemodynamic outcome of pulmonary fat emboli / A.W. Elmaraghy et al. // J. Bone Joint Surg. 1998. - Vol. 80-B, N 1. - P. 156161.

105. Ereth, M.H. Cemented versus noncemented total hip arthroplasty. Embolism, hemodynamics and intrapulmonary shunting / M.H. Ereth et al. // Mayo Clin. Proc. 1992. - Vol. 67, N 10. - P. 1066-1074.

106. Esemenli, B.T. Hypotension associated with methylmethacrylate in partial hip arthroplasties. The role of femoral canal size / B.T. Esemenli, K. Toker, R. Lawrence // Orthop. Rev. 1991. - Vol. 20, N 7. - P. 619-623.

107. Fabian, W. Friikomplikationen und deren Ursachen beim ktinstlichen Huftgelenkersatz wegen Coxarthrose oder medialer Schenkelhalsfraktur / W. Fabian, A. Dereser // Akt. Traumatol. 1991. - Bd. 21, H. 3. - S. 250-260.

108. Fender, D. Mortality and fatal pulmonary embolism after primary total hip replacement / D. Fender et al. // J. Bone Joint Surg. 1997. - Vol. 79-B, N6.-P. 896-899.

109. Giercksky, K.E. The procoagulant activity of adipose tissue / K.E. Giercksky // Scand. J. Haematol. 1977. - Vol. 19, N 5. - P. 385-395.

110. Giercksky, K.E. Circulating tissue thromboplastin during hip surgery / K.E. Giercksky et al. // Euro. Surg. Res. 1979. - Vol. 11, N 4. - P. 296300.

111. Gitin, T.A. Pulmonary microvascular fat: The significance? / T.A. Gitin et al. // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21, N 5. - P. 673-677.

112. Gjertsten, J.E. Total hip replacement after femoral neck fractures in elderly patients / J.E. Gjertsten et al. // Acta Orthop. Scand. 2007. -Vol. 78, N4.-P. 491-497.

113. Goh, R. Delayed hypoxia after the surgical correction of femoral neck fracture / R. Goh et al. // Masui. 1995. - Vol. 45, N 11. - P. 1323-1329.

114. Gross, A.E. The role of polymethylmetacrylate bone cement in revision arthroplasty / A.E. Gross // Orthop. Clin. North Amer. 2005. - Vol. 36, N 1. -P. 49-54.

115. Hall, G.M. The anaesthetic modification of the endocrine and metabolic response to surgery / G.M. Hall // Ann. Roy. Coll. Surg. 1985. - Vol. 67, Nl.-P. 25-29.

116. Hall, G.M. The stress response and its modification by regional anaesthesia / G.M. Hall, W. Ali // Anaesthesia. 1998. - Vol. 53, Suppl. II. -P. 10-12.

117. Harris, W.H. Options for primary femoral fixation in total hip arthroplasty / W.H. Harris // Clin. Orthop. 1997. - N 344. - P. 118-123.

118. Harris, W.H. The first 50 years of total hip arthroplasty: lessons learned / W.H. Harris // Clin. Orthop. 2009. - Vol. 467, Nl.-P. 28-31.

119. Havelin, L.I. The Norwegian arthroplasty register / L.I. Havelin et al. // Acta Orthop. Scand. 2000. - Vol. 71, N 4. - P. 337-353.

120. Healy, W.L. Hip implant selection for total hip arthroplasty in elderly patients / W.L. Healy // Clin. Orthop. 2002. - N 405. - P. 54-64.

121. Heinrich, H. Embolic events during total hip replacement: An echographic study / H. Heinrich, P. Kremer, H. Winter // Acta Orthop. Belg. -1988. Vol. 54, N 1. - P. 12-17.

122. Hofmann, S. Pathophysiology and management of the fat embolism syndrome / S. Hofmann, G. Huemer, M. Salzer // Anaesthesia. 1998. - Vol. 53, Suppl. II.-P. 35-37.

123. Homsy, C.A. Some physiological aspects of prosthesis stabilization with acrylic polymer / C.A. Homsy et al. // Clin. Orthop. 1972. - N 83. -P. 317-328.

124. Huemer, G. Therapeutische Ansatze zur Behandlung des Fettemboliesyndroms / G. Huemer et al. // Orthopade. 1995. - Bd. 24, H. 2.-S. 173-178.

125. Huo, M.H. What's new in hip arthroplasty / M.H. Huo // J. Bone Joint Surg. 2002. - Vol. 84-A, N 10. - P. 1894-1905.

126. Jenkins, K. Cement implantation syndrome / K. Jenkins, P.J. Wake // Anaesthesia. 2002. - Vol.57, N 4. - P. 416.

127. Johnson, C. Determination of embolic phenomena during cemented versus cementless revision total hip arthroplasty during transesophagus echocardiography / C. Johnson et al. // Anesth. Analg. 1995. - Vol. 80, N2.-P. 141-147.

128. Kang, M.Y. In vitro study on antioxidant potential of various drugs used in the perioperative period / M.Y. Kang et al. // Acta Anaesthesiol. Scand. -1998. Vol. 42, N 1. - P. 4-12.

129. Katz, J.N. New risk factors for cardiovascular problems after joint surgery identified / J.N. Katz // Arthritis Rheum. 2008. - Vol. 58, N 7. - P. 19151920.

130. Kuehn, K.D. Acrylic bone cement: composition and properties / K.D. Kuehn, E. Werner, U. Gopp // Orthop. Clin. North Amer. 2005. - Vol. 36, N l.-P. 17-28.

131. Lamade, W.R. Bone cement implantation syndrome. A prospective randomized trial for use of antihistamine blockade / W.R. Lamade et al. // Arch. Orthop. Trauma Surgery. 1995. - Vol. 114, N 6. - P. 335-339.

132. Lewis, R.N. Respiratory complications of bone cement insertion during total hip replacement under spinal anaesthesia / R.N. Lewis // Eur. J. Anaesthesiol. 1997. - Vol. 14, N 1. - P. 52-54.

133. Lewis, R.N. Some studies of the complement system during total hip replacement using bone cement under general anaesthesia / R.N. Lewis // Eur. J. Anaesthesiol. 1997. - Vol. 14, N 1. - P. 35-39.

134. Lidgren, L. Acrylic bone cements: clinical development and current status: Scandinavia / L. Lidgren, O. Robertson // Orthop. Clin. North Amer. -2005.-Vol. 36, N 1. P. 55-61.

135. Lindberg, H. Coinciding morbidity in patients with coxarthrosis / H. Lindberg, B.F. Nilsson // Arch. Orthop. Trauma Surg. 1985. - Vol. 104, N2.-P. 82-84.

136. Logan, S.W. Death associated with disseminated intravascular coagulation after hip replacement / S.W. Logan // Br. J. Anaesthesiol. 1998. -Vol. 80,N6.-P. 853-855.

137. McCaskie, A.W. Hypotension during hip replacement / A.W. McCaskie, W.M. Harper, P.J. Gregg // J. Bone Joint Surg. 1994. - Vol. 76-B, N 2. -P. 336-337.

138. McLaughlin, R.E Blood clearance and acute pulmonary toxicity of methylmethacrylate in dogs after simulated arthroplasty and intravenous injection / R.E. McLaughlin et al. // J. Bone Joint Surg. 1973. - Vol. 55-A, N8.-P. 1621-1628.

139. Memtsoudis, S.G. Risk factors for mortality after lower extremity arthroplasty: a population-based study of 6901324 patient discharges / S.G. Memtsoudis et al. // J. Arthroplasy. 2010. - Vol. 25, N 1. - P. 19-26.

140. Morshed, S. Comparison of cemented and uncemented fixation in total hip replacement / S. Morshed et al. // Acta Orthop. Scand. 2007. -Vol. 78, N3.-P. 315-326.

141. Mylonas, C. Lipid peroxidation and tissue damage / C. Mylonas, D. Kouretas // In Vivo. 1999. - Vol. 78, N 6. - P. 2161-2168.

142. Nolan, J.P. Arterial oxygenation and mean arterial blood pressure in patients undergoing total hip replacement: cemented versus uncemented components / J.P. Nolan // Anaesthesia. 1994. - Vol. 49, N 4. - P. 293-299.

143. Obrant, K. Management of fractures in severely osteoporotic bone / K. Obrant. London, Berlin : Springer Verlag, 2000. - 603 p.

144. O'Hara, D.A. The effect of anesthetic technique on postoperative outcomes in hip fracture repair / D.A. O'Hara et al. // Anesthesiology. -2000. Vol. 92, N 4. - P. 947-957.

145. Patterson, B.M. Cardiac arrest during hip arthroplasty with a cemented long-stem component / B.M. Patterson et al. // J. Bone Joint Surg. 1991. -Vol. 73-A, N 2. - P. 271-277.

146. Pell, A.C. The detection of the embolism by transesophageal echography during reamed intramedullary nailing / A.C. Pell et al. // J. Bone Joint Surg. 1993. - Vol. 75-B, N 4. - P. 921-925.

147. Pitto, R.P. Prophylaxis of fat and bone marrow embolism in cemented total hip arthroplasty / R.P. Pitto, M. Kossler, K. Draenert // Clin. Orthop. — 1998.-N355.-P. 23-34.

148. Ries, M.D. Pulmonary function during and after total hip replacement / M.D. Ries et al. // J. Bone Joint Surg. 1993. - Vol. 75-A, N 4. - P. 581587.

149. Rinecker, H. New clinicopathological studies on the bone cement implantation syndrome / H. Rinecker // Arch. Orthop. Trauma Surg. 1980. -Vol. 97, N3.-P. 263-274.

150. Schlag, G. Mechanism of cardiopulmonary disturbances during total hip replacement / G. Schlag // Acta Orthop. Belg. 1988. - Vol. 54, N 1. - P. 611.

151. Sharrock, N.E. Changes in mortality after total hip and knee arthroplasty over ten-year period / N.E. Sharrock et al. // Anesth. Analg. 1995. -Vol. 80, N2.-P. 242-248.

152. Sharrock, N.E. Thrombogenesis during total hip arthroplasty / N.E. Sharrock et al. // Clin. Orthop. 1995. - N 319. - P. 16-27.

153. Sherman, R.M. Large airway response to cemented arthroplasty: relationship to hypoxaemia; an experimental study / R.M. Sherman et al. // Acta Anaesthesiol. Scand. 1984. - Vol. 28, N 5. - P. 426-431.

154. Sheweita, S.A. Calcium metabolism and oxidative stress in bone fractures: role of antioxidants / S.A. Sheweita, K.Y. Khoshal // Curr. Drug Metab. 2007. - Vol. 8, N 5. - P. 519-525.

155. Sierra, R.G. Contemporary cementing technique and mortality during and after Exeter total hip arthroplasty / R.G. Sierra, J.A. Timperley, A.G. Graham // J. Arthroplasty. 2009. - Vol. 24, N 3. - P. 325-332.

156. Smith, D. The genesis and evolution of acrylic bone cement / D. Smith // Orthop. Clin. North Amer. 2005. - Vol. 36, N 1. - P. 1-10.

157. Ulrich, C. Stellenwert der Entlassungsbohrung zur Reduzierung der Knochenmarkausschuttung bei zementierten Huftendoprothesen / C. Ulrich // Orthopade. 1995. - Bd. 24, H. 2. - S. 138-143.

158. Vale, F.M. Acrylic bone cement induces the production of free radicals by cultured human fibroblasts / F.M. Vale et al. // Biomaterials. 1997. -Vol. 18, N16.-P. 1133-1135.

159. Winkler, M. The peri-operative management of major orthopaedic procedures / M. Winkler, E. Marker, H. Hetz // Anaesthesia. 1998. -Vol. 53, Suppl. 2.-P. 37-41.

160. Wirz, D. Clinical development and current status: Europe / D. Wirz et al. // Orthop. Clin. North Amer. 2005. - Vol. 36, N 1. - P. 63-67.

161. Woo, R. Pulmonary fat embolism in revision hip arthroplasty / R. Woo et al. // Clin. Orthop. 1995. - N 319. - P. 41-53.

162. Ymamuro, T. Acrylic bone cement: its clinical development and current status in Japan / N. Yamamuro // Orthop. Clin. North. Amer. 2005. -Vol. 36, Nl.-P. 85-88.

Оглавление диссертации Миличкина, Анжелика Марсовна :: 2010 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Травматология и ортопедия", Миличкина, Анжелика Марсовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Миличкина, Анжелика Марсовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций