Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Конденсированные бензимидазолы - новый класс каппа-опиоидных агонистов
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.06
Оглавление диссертации Гречко, Олеся Юрьевна :: 2012 :: Волгоград
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ИННОВАЦИОННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПОИСКА СРЕДСТВ С КАППА-ОПИОИДНОЙ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Каппа-опиоидная система как молекулярная мишень для создания нового поколения лекарственных средств.
1.2. Каппа-опиоидные рецепторные агонисты.
1.3. Поиск веществ с каппа-опиоидной агонистической активностью среди производных бензимидазола.
ГЛАВА 2. ПОИСК СОЕДИНЕНИЙ С КАППА-ОПИОИДНОЙ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В РЯДУ КОНДЕНСИРОВАННЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛОВ.
2.1. Материалы и методы.
2.2. Экспериментальный поиск каппа-агонистов среди производных конденсированных бензимидазольных систем.
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЯ РУ
3.1. Материалы и методы.
3.2. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте Гаффнера у мышей.
3.3. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте Рандалл-Селитто на модели механической гипералгезии.
3.4. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность на модели электрического раздражения хвоста крыс в тесте «вокализация».
3.5. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте «вокализация» при различных путях введения.
3.6. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте «отдергивания хвоста».
3.7. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте «горячая пластина».
3.8. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте «уксусных корчей».
3.9. Влияние соединения РУ-1203 на болевую чувствительность в тесте формалиновой гипералгезии.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Гречко, Олеся Юрьевна, автореферат
Актуальность исследования. Создание новых высокоэффективных анальгетиков, лишенных серьезных побочных эффектов, характерных для типичных опиатов, остается одной из наиболее приоритетных и важных проблем современной фармакологии и медицины [Kivell, 2010; Pasternak, 2011].
Основными недостатками существующих морфиноподобных соединений являются респираторная депрессия, высокий наркогенный потенциал [Тюренков, 2009; Петров, 2010; Звартау, Игнатов, 2011]. Для преодоления вышеуказанных проблем предложено несколько подходов, одним из которых является разработка опиоидных анальгетиков с более безопасным «рецепторным профилем», что позволит в значительной мере повысить эффективность и безопасность проводимой обезболивающей терапии [Игнатов, 2006; Воронина, 2010; Звартау, 2011; Vanderah, 2010]. С этой точки зрения каппа-селективные агонисты представляют перспективную группу веществ для создания новых лекарственных препаратов с оригинальным механизмом действия без риска развития респираторной депрессии и наркотической зависимости [Zvartau, 2006; Wang Y., 2010; Kivell, 2010; Спасов, 2011; Lemos, 2011].
Вместе с тем интерес к каппа-рецепторным лигандам выходит за рамки клинической проблемы боли [Ikeda, 2001; Harukuni, 2006]. Каппа-селективные агонисты в течение ряда лет привлекают пристальное внимание фармакологов в качестве потенциальных противосудорожных средств [Loacker, 2007; Pasternak, 2011]. В настоящее время убедительно доказано, что каппа-опиоидная рецепторная система интегрирует эмоциональные компоненты беспокойства, тревоги, стресса и представляет интерес с точки зрения развития новой стратегии создания анксиолитиков нового типа [Серединин, 2011; Schwarzer, 2011; Lemos, 2011].
Изучение модуляции функциональной активности каппа-опиоидной системы особенно важно, поскольку наряду с решением фундаментальных проблем физиологии способствует направленному синтезу препаратов, которые в перспективе смогут найти свое применение в анестезиологической и хирургической практике, онкологии, при лечении нервных болезней.
Известно, что большинство селективных каппа-опиоидных лигандов являются производными циклических азотсодержащих гетеросистем [Rusovici, 2004;
Metcalf, 2005; Prisinzano, 2008; Carlezon, 2009], к которым относятся конденсированные бензимидазолы [Alamgir, 2007]. Накоплен фактический материал, свидетельствующий о вовлечении каппа-опиоидных механизмов в реализацию нейро-тропных, периферических эффектов производных бензимидазола [Yamada, 2007; Yaeko et al., 2011; Thomson Reuters Integrity, 2011]. В настоящее время идентифицированы ключевые фармакофорные элементы, контролирующие процесс лиганд-рецепторного взаимодействия с селективными каппа-агонистами, которые во многом схожи с таковыми конденсированных бензимидазолов [Pogozheva et al., 2008; Kane, 2008]. Наряду с данными литературы результаты предварительных исследований также свидетельствуют о каппа-опиоидной агонистической активности производных полициклических систем на основе бензимидазола [Спасов и др., 2007]. Представленные факты послужили предпосылкой к поиску новых веществ с каппа-рецепторным профилем фармакологической активности среди данного класса химических соединений.
Диссертационная работа выполнена в рамках Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского назначения» (№ государственной регистрации 01200116045). Тема утверждена на заседании Ученого Совета ВолгГМУ (протокол № 7 от 10 марта 2010 г.) и включена в план НИР.
Целью исследования явился направленный поиск, изучение эффективности и механизма действия конденсированных безимидазолов, представителей нового класса каппа-опиоидных агонистов.
Для достижения поставленной цели были сформулированы задачи:
1. Провести многоэтапный направленный поиск каппа-агонистов среди производных конденсированных бензимидазольных систем.
2. Оценить влияние типа гетероциклической системы, провести под структурный анализ влияния заместителей и частотный анализ влияния физико-химических параметров на уровень каппа-агонистической активности конденсированных бензимидазолов.
3. Изучить спектр анальгетической активности, эффективности, продолжительности действия отобранного соединения.
4. Оценить влияние наиболее активного производного конденсированных бен-зимидазольных систем на различные подтипы опиоидных рецепторов, а также трансмембранные ионные токи.
5. Установить каппа-рецепторные механизмы реализации антиноцицептивно-го, противосудорожного, анксиолитического действия перспективного вещества и его влияние на нейромедиаторные системы мозга.
6. Исследовать противоэпилептическое действие наиболее активного соединения.
7. Оценить противотревожные свойства отобранного вещества на основе базисных конфликтных и неконфликтных моделей анксиогенеза.
8. Изучить специфические побочные эффекты наиболее перспективного соединения (риск развития респираторной депрессии, наркогенного потенциала, аверсивных реакций).
9. Провести исследование общей токсичности и нейротоксикологического профиля отобранного соединения.
Научная новизна исследования. Впервые доказано, что 1,2-а конденсированные бензимидазолы являются источником веществ с высокой каппа-опиоидной агонистической активностью без опиоидопосредованных побочных эффектов. Впервые проведен анализ зависимости между структурой, физико-химическими свойствами и функциональной активностью, в том числе с использованием компьютерных технологий, выявлены дескрипторы, определяющие значимые признаки высокого уровня каппа-опиоидной рецепторной эффективности для класса новых замещенных конденсированных бензимидазолов.
Впервые изучены анальгетические, противосудорожные, анксиолитические свойства производного конденсированных бензимидазольных систем соединения под лабораторным шифром РУ-1203 с экспериментально установленным каппа-опиоидным профилем фармакологической активности. Впервые показано, что вещество РУ-1203 эффективно блокирует ноцицептивные реакции на супраспиналь-ном, спинальном и периферическом уровнях организации болевой чувствительности, не вызывает респираторной депрессии, аддиктивного потенциала, аверсивных расстройств.
Научно-практическая значимость. Разработанная система направленного поиска и компьютерного прогноза высокоактивных каппа-опиоидных соединений in silico и in vitro может явиться основой направленного конструирования новых каппа-опиоидных лигандов с потенциально высоким уровнем активности.
Результаты комплексной оценки значимых структурных и физико-химических признаков высокого уровня каппа-агонистической эффективности конденсированных бензимидазолов позволяют расширить представления о молекулярных фрагментах, ответственных за лиганд-рецепторное взаимодействие, и разработать рекомендации по направленному синтезу новых субстанций с заданным видом фармакологической активности.
Полученные данные об анальгетической эффективности, отсутствии специфических побочных эффектов, типичных для опиоидных веществ и известных кап-па-агонистов, №-замещенного 2-галогенфенилимидазо[1,2-а]бензимидазола явились основанием для планирования его дальнейших расширенных доклинических химико-фармацевтических, фармакокинетических и токсикологических исследований.
Реализация результатов исследования. Данные о каппа-агонистической активности соединений и результаты анализа влияния типа гетероциклической системы, заместителей и физико-химических параметров на уровень каппа-селективности конденсированных бензимидазолов используются при направленном синтезе новых веществ в НИИ Физической и Органической Химии Южного Федерального Университета (г. Ростов-на-Дону). В работе НИИ фармакологии ВолгГМУ, Волгоградского научного медицинского центра, кафедры фармакологии ВолгГМУ применяется комплексный подход для конструирования структур с высокой новизной и потенциально высоким уровнем каппа-агонистической активности. Результаты работы включены в лекционные курсы на кафедре фармакологии ВолгГМУ, кафедре фармакологии и биофармации ФУ В ВолгГМУ, кафедре фармацевтической химии ВолгГМУ, на кафедрах фармакологии Саратовского и Ростовского медицинских университетов.
Положения, выносимые на защиту.
1. №-замещенные 2-галогенфенилимидазо[1,2-а]бензимидазолы являются перспективным классом химических соединений для поиска структурно новых каппа-опиоидных агонистов.
2. Соединение под лабораторным шифром РУ-1203 по каппа-опиоидной рецеп-торной активности в экспериментах in vitro превосходит эталонный препарат буторфанол.
3. Новое производное конденсированных бензимидазолов соединение РУ-1203 с установленным каппа-рецепторным профилем фармакологической активности проявляет выраженное анальгетическое действие, не вызывает развитие респираторной депрессии, аддикции, аверсивных реакций.
4. Соединение РУ-1203 проявляет противосудорожные и анксиолитические свойства.
Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на III съезде Фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007) на VII Всероссийской научной конференции «Химия и медицина, ОРХИ-МЕД-2009» (Уфа, 2009), на 56-й региональной научно-практической конференции «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области» (Волгоград, 2010), на II Международном Конгресс-Партнеринге и Выставке по биотехнологии и биоэнергетике «ЕвразияБио-2010» (Москва, 2010) на XIV, XVII, XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2010, 2011), iL на 5 International Conference "Biological Basis of Individual Sensitivity to Psychotropic Drugs" (Moscow, 2010), на III Всероссийском научно-практическом семинаре «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (Волгоград, 2011) на 11th European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Regional Meeting (St. Petersburg, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 30 печатных работ, в том числе 12 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Ми-нобрнауки РФ, получено 2 патента на изобретения.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста, иллюстрирована 44 таблицами, 37 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (глава I), экспериментальной части (главы II-VI), обсуждения результатов (VII), выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 95 отечественных и 322 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Конденсированные бензимидазолы - новый класс каппа-опиоидных агонистов"
выводы
1. №-замещенные 2-галогенофенилимидазо[1,2-а]бензимидазолы являются перспективной группой химических соединений для поиска структурно новых веществ с каппа-опиоидной агонистической активностью. При этом выраженность каппа-рецепторного действия новых производных конденсированных бензимидазолов систем в значительной мере зависит от электронных характеристик трициклической гетероароматической системы, а также от липофильности и электронных параметров заместителей.
2. В экспериментах in vitro вещество РУ-1203 по силе каппа-рецепторного действия превосходит буторфанол и U50,488 в 4 и 3,6 раз соответственно.
3. Соединение РУ-1203 в широком диапазоне доз 0,01-1 мг/кг проявляет дозо-зависимое налоксонобратимое анальгетическое действие на различных моделях ноцицептивных реакций, в тестах соматической, висцеральной, тонической боли, вызванной механическими, электрическими, термическими, химическими стимулами. В большинстве тестов исследуемое вещество сопоставимо по эффективности с буторфанолом и превосходит эталонный препарат по продолжительности и широте терапевтического действия в 2-3,5 раза. Наиболее выраженная активность соединения РУ-1203 отмечается в условиях формалиновой гипералгезии, во II фазе ноцицептивного ответа, где тестируемое вещество в 6,5 раз превосходит по обезболивающему действию буторфанол. Кроме того, изучаемая субстанция проявляет анальгетические свойства при в/в, в/бр, в/м, п/к и пероральном путях введения.
4. Вещество РУ-1203 оказывает выраженное каппа-агонистическое действие на препаратах семявыносящего протока кролика (каппа-подтип опиоидных рецепторов): концентрационно-зависимо и norBNI-обратимо ингибирует стимулированные электрическими импульсами сокращения семявыносящего протока в диапазоне наномолярных концентраций, а также проявляет мем-бранотропную активность, подавляя трансмембранные ионные токи нейронов прудовика.
5. Соединение РУ-1203 в отличие от буторфанола не вызывает респираторную депрессию при 100-кратном увеличении анальгетической дозы, признаков наркотической зависимости, абстинентного синдрома при остром и хроническом введении, подавляет развитие основных симптомов синдрома отмены, снижает его тяжесть у морфин-зависимых животных, не инициирует развитие вторично подкрепляющих свойств, толерантности к обезболивающему действию в тесте «уксусных корчей». В тестах условной реакции избегания места, «неизбегаемого плавания», «открытого поля», «удержания на вращающемся стержне» не проявляет значимого седативного действия, нарушений двигательной активности, аверсивных расстройств в дозах, 10-кратно превышающих максимально эффективные анальгетические дозы в отличие от буторфанола.
6. Вещество РУ-1203 (0,01-1 мг/кг в/бр) оказывает налоксонобратимый дозоза-висимый эффект, значимо уменьшает интенсивность судорожного синдрома, существенно повышает выживаемость животных в тестах максимального электрошока, коразол-индуцированных судорог, превосходит по активности препараты позитивного контроля бутофанол и карбамазепин в 3,6 и 13,7 раз; буторфанол и диазепам в 142,5 и 30,5 раз (в тестах максимального электрошока и антагонизма с коразолом соответственно). На киндлинг модели, вызванной хроническим введением коразола в подпороговых дозах, тестируемое соединение (0,1 мг/кг в/бр) в среднем 2,7 раза замедляет киндлинг прогрессию.
7. В парадигме «наказуемого взятия воды» Вогеля отобранное производное конденсированных бензимидазолов РУ-1203 (0,01-1 мг/кг, в/бр) вызывает дозозависимое налоксонобратимое увеличение числа «наказуемых» взятий воды, статистически значимо увеличивает количество выходов животных в центр «открытого поля», а также время пребывания грызунов в открытых рукавах «крестообразного лабиринта». Тестируемая субстанция в указанном диапазоне доз сопоставима по анксиолитической эффективности с диазепа-мом, тогда как буторфанол не оказывает существенного влияния на уровень тревожности животных на стандартных моделях анксиогенеза.
8. В соответствии с классификацией Гуськовой Т.А. (2008) тестируемое вещество относится к разряду малотоксичных соединений. При оценке нейроток-сикологического профиля производного бензимидазола РУ-1203 выявлено, что признаки седации, угнетения двигательной активности, миорелаксации, снижение ректальной температуры проявляются в дозах, в сотни раз превышающих максимальные антиноцицептивные дозы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработанная методология направленного поиска соединений с каппа-опиоидной агонистической активностью может использоваться для выявления структурно новых веществ с заданными свойствами, что позволит существенно сократить объем экспериментальных работ, материальные, временные и финансовые затраты.
2. Среди производных №-имидазо[1,2-а]бензимидазолов наиболее перспективным направлением поиска веществ с каппа-агонистическими свойствами являются соединения с заместителями в бензольном кольце трицик-лической гетероароматической системы, обеспечивающими плавное регулирование заряда на атоме азота в положении 4), фторированными липол фильными радикалами в положении С внешнего имидазольного кольца и алкиламиноалициклическим заместителем с длинной алифатической цепочкой в положении 9.
3. Проведение расширенных доклинических химико-фармацевтических, фармакокинетических и токсикологических исследований производного конденсированных бензимидазолов, проявляющего обезболивающее действие.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Гречко, Олеся Юрьевна
1. Анисимова, В.А. Синтез и фармакологическая активность дигидрохлоридов 3-(2,2,2-трихлор-1-гидроксиэтил)имидазо1,2-а.бензимидазолов / В.А. Анисимова, A.A. Спасов, И.Е. Толпыгин [и др.] // Хим.-фарм. журнал. 2009. -Т.43. - № 9. - С.9-12.
2. Анисимова, В.А. Синтез и фармакологическая активность 1- диал-ки(алкил)аминоэтил-2,3-дигидроимидазо-1,2-а.бензимидазолов / В.А. Анисимова, И.Е. Толпыгин, A.A. Спасов [и др.] // Хим.-фарм. журнал. 2010. -Т.44. - № 5. - С.9-12.
3. Бондаренко, Д.А. In vivo модели для изучения анальгетической активности / Д.А. Бондаренко, И.А. Дьяченко, Д.И. Скобцов, А.Н. Мурашев // Биомедицина 2011. - № 2. - С.84-95.
4. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991. - 400 с.
5. Ю.Вальдман A.B., Бабаян Э.А., Звартау Э.Э. Психофармакологические и медико-правовые аспекты наркоманий. М.: Медицина, 1988. - 288 с.
6. Вислобоков, А.И. Влияние опиатных анальгетиков на потенциал-управляемые ионные каналы нейронов прудовика / А.И. Вислобоков, A.JI. Савоськин // Эксперим. и клин, фармакол. 2000. - Т. 63 - № 4. - С. 7-12.
7. Вислобоков, А.И. Цитофармакологическое исследование механизмов действия мембранотропных средств / А.И. Вислобоков, Ю.Д. Игнатов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. - Т. 2. - № 1. - С.12-22.
8. Вислобоков, А.И. Изменение ионных токов нейронов прудовика под вляни-ем кокаина и морфина. / А.И. Вислобоков, Ю.Д. Игнатов, В.А. Борисова, К.Н. Мельников // Психофарм. и биол. наркол. 2006. - Т. 5, вып. 1-2, -С.1191-1196.
9. Вислобоков, А.И. Современные представления о воздействии фармакологических средств на ионные каналы / А.И. Вислобоков, Ю.Д. Игнатов // Пси-хофармакол. и био. наркол. 2007. - Т. 7. - № 3-4. - С.2121-2130.
10. Вислобоков А.И., Игнатов Ю.Д., Галенко-Ярошевский П.А., Шабанов П.Д.
11. Мембранотропное действие фармакологических средств. Санкт-Петербург -Краснодар: Просвещение-Юг, 2010. - 528 с.
12. Волчков В.А., Игнатов Ю.Д., Страшнов В.И. Болевые синдромы в анестезиологии и реаниматологии. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 318 с.
13. Воробьев, A.A. Постоперационная функциональная дисрегуляция брюшины и ее морфологический субстрат / A.A. Воробьев, C.B. Поройский, И.Н. Тю-ренков и др. // Вестник ВолГМУ. 2008. - № 3. - С.34-37.
14. Воронина, Т.А. Перспективы поиска анксиолитиков / Т.А. Воронина, С.Б. Серединин // Эксперим. и клин, фармакол. 2002. - Т. 65. - № 5. - С. 4-17.
15. Воронина, Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т.А. Воронина, С.Б. Серединин // Эксперим. и клин, фармакол. 2007. - № 2. - С. 12-15.
16. Воронина, Т.А. Новые биомолекулярные мишени для создания нейропсихо-тропных препаратов / Т.А. Воронина // Эксперим. и клин, фармакол. 2010. -№73. Прил. - С. 5.
17. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М. : Медицина, 1974. - 131 с.
18. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. - 459 с.
19. Головко, А.И. Молекулярные аспекты фармакологической активности на-лтрексона и налоксона / А.И. Головко, С.И. Головко, JI.B. Леонтьева и др. // Экспер. и клин, фармакол. 2003. - Т. 66. - № 1. - С.71-78.
20. Горягин И.И. Поиск и изучение 5-НТ2 антисеротониновой активности в ряду производных бензимидазола: дис. . канд. фарм. наук. Волгоград, 2008. -169 с.
21. Гуськова, Т.А. Токсикология лекарственных средств. Издание второе дополненное / Т.А. Гуськова М.: МДВ., 2008. 161 с.
22. Патент RU 2108579 С1 6 G01 №33/49, 1998. Дергачев Э.Ф., Миндукшев И.В., Кривченко А.И., Крашенников A.A. // Бюлл. Изобретений., 10(11), 298 (1998).
23. Драволина, O.A. Антагонисты метаботропных рецепторов 1 подтипа как потенциальные средства для лечения зависимости от психоактивных веществ / O.A. Драволина, А.Ю. Беспалов, Э.Э. Звартау // Эксперим. и клин, фармакол.- 2010. № 73. Прил. - С. 39.
24. Древаль, A.B. Анализ результатов перорального нагрузочного теста глюкозой с помощью простой математической модели / A.B. Древаль // Лаб. дело.- 1985.-№ 12.-С. 737-741.
25. Зуйков, A.B. Адаптивное поведение и состояние функциональной эндогенной опиоидной системы / А.В Зуйков, Т.П. Семенова, И.И. Козловский и др. // Психофармакол. Биол. Наркол. 2009. Т. 9. - № 1-2. С. 2510-2516.
26. Игнатов, Ю.Д. Современные аспекты терапии боли: опиаты / Ю.Д. Игнатов, A.A. Зайцев // Качественная клиническая практика 2001. - № 2. -Р.2-13.
27. Игнатов, Ю.Д. Мембранотропное действие фармакологических средств / Ю.Д. Игнатов, А.И. Вислобоков, К.Н. Мельников // Вестник РАМН. 2004. -№ 10. - С. 35-40.
28. Игнатов, Ю.Д. Фармакология в СПбГМУ за 10 лет: новые страницы славной истории / Ю.Д. Игнатов, Э.Э. Звартау // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова. 2007. - Том 14. - № 2. - С.110-115.
29. Игнатов, Ю.Д., Кукес В.Г., Мазуров В.И. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств. М.: ГЭОТАР, 2010. 258 с.
30. Карпов, В.Н. Влияние аминазина и галоперидола на каудатное торможение условнорефлекторной реакции избегания у кошек / В. Н. Карпов // Фарм. Токе. 1976. - Т. XXXIX. - № 2. - С. 141 - 144.
31. Киселев, А.Г. Влияние опиатных анальгетиков на болевой ответ и индуцированную сократительную активность матки у крыс / А.Г. Киселев, Э.К. Айла-мазян, Ю.Д. Игнатов // Журн. акушер, и жен. бол. 2008. - Т. 7. - № 1. - С.23-29.
32. Кларк Т. Компьютерная химия / Т. К. Кларк. М.: Мир, 1990. - 385 с.
33. Константинопольский, М.А. Влияние нового селективного анксиолитика афобазола на синдром отмены морфина у крыс / М.А. Константинопольский, И.В. Ченякова, С.Б. Серединин // Эксперим. и клин, фармакол. 2010. - № 73. Прил. - С. 53.
34. Кост, H.B. Биологические основы индивидуальной вариабельности анксио-литического действия опиоидов / Н.В. Кост, В.К. Мешавкин, Щ.Ю. Соколов, В .П. Макаренкова //Вестник Российской АМН. 2007. - №3. - С.24-33.
35. Кравченко, Е.В. Оригинальный ноотропный и нейропротекторный препарат ноопепт усиливает противосудорожную активность вальпроата у мышей .Е.В. Кравченко, И.В. Понтелеева, Т.А. Воронина // Эксперим. и клин, фар-макол. 2009. - Т. 72. - № 6. - С.15-17.
36. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Москва: "Медицина", 1997. 352 с.
37. Кузьмина, Н.Е. Изучение электронных свойств арильного фрагмента молекул лигандов опиатных рецепторов / Н.Е. Кузьмина, Е.С. Осипова, B.C. Кузьмин, В .Б. Ситников // Хим.-фарм. 2005. - Т. 39. - № 12. - С.25-28.
38. Кузьмина, Н.Е. Общая модель опиатного фармакофора. Области опиатного фармакофора, обуславливающие неселективное сродство к опиатному рецептору / Н.Е. Кузьмина, Е.С. Осипова, B.C. Кузьмин, В.Б. Ситников // Изв. АН. Сер. хим. 2006. - № 9. - С. 1462-1469.
39. Лишманов, Ю.Б. Взаимодействие ц-опиоидных рецепторов с ионными каналами и g-белками / Ю.Б. Лишманов, Л.М. Маслов, Н.В. Соленкова // Экспер. и клин фармакол. 2006. - Т. 69. - № 2. - С.62-71.
40. Люсов, В.А. Метод графической регистрации агрегации тромбоцитов и изменения ее при ишемической болезни сердца / В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 1971. - № 8. - С.459-461.
41. Маслов, JI.H. Антиаритмические свойства агонистов опиоидных рецепторов / JI.H. Маслов, Ю.Б. Лишманов //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т. 69. № 4. - С.69-79.
42. Миндукшев И.В. Исследование кинетики активации и агрегации тромбоцитов методом малоуглового светорассеяния: дис. . канд. биол. наук. СПб., 1996.- 103с.
43. Петров, В.И. Эффективность лорноксикама и кеторолака в профилактике и лечении послеоперационного болевого синдрома у пациентов нейрохирургического профиля / В.И.Петров, A.B. Сабанов, В.Г. Медведев и др. // Хирургия. 2009. - № 2. - С.64-70.
44. Петров, В.И. Фармакологическая нейропротекция при ишемиче-ском/реперфузионном повреждении головного мозга / В.И. Петров, Э.А. Пономарев, С.С. Маскин и др. // Эксперим. клин, фармакол. 2011. - Т. 74. -№ 8. - С.13-16.
45. Пчелинцев, М.В. Опиоиды: административное регулирование и фармакоэпидемиологические показатели / М.В. Пчелинцев, М. Баранова, Э.Э. Звартау, Т.Е. Артеева // Врач. 2011. - № 4. - С.35-38.
46. Пчелинцев, М.В. Бупренорфин: вчера, сегодня, завтра / М.В. Пчелинцев, Э.Э. Звартау // Врач. 2011. - № 12. - С.49-52.
47. Раевский К. С. Фармакология нейролептиков. М.: Медицина, 1976. 147 с.
48. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ ЭТАТШТЮА /О. Ю. Реброва. М.: Медиасфера, 2006.- 312 с.
49. Розенблит А.Б. Логико-комбинаторные методы в конструировании лекарств / А.Б Розенблит, В.Е. Голендер. Рига: Зинатне, 1983. - 352 с.
50. Сакаев М.Р. Изучение влияния некоторых синаптотропных веществ на тром-боцитарную активность: дис. . канд. биол. наук. СПб., 2000. - 115с.
51. Самоструева, М.А. Экспериментальные модели поведения / М.А. Само-струева, Д.Л. Теплый, И.Н. Тюренков // Ест. науки. 2009. - № 2. - С. 140152.
52. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, H.JI. Шимановский, В.И.Петров. Волгоград: Семь Ветров, 1999. - 640 с.
53. Серединин, С.Б. Эффекты афобазола на трансмембранные ионные токи нейронов моллюсков / С.Б. Серединин, М.А. Яркова, Ю.Д. Игнатов, А.И. Вис-лобоков // Эксперим. и клин, фармакол. 2005. - Т. 68. - № 5. - С.3-6.
54. Середенин, С.Б. Нейропротекторные механизмы действия афобазола / С. Б. Середенин, М. В. Воронин // Эксперим. и клин, фармакол. 2009. - №1. -С.17-24.
55. Спасов, A.A. Обезболивающая активность антагонистов 5-НТ3-рецепторов / A.A. Спасов, М.В. Черников, С.Т. Киабия // Бюл. эксп. биол. и мед. 2005. -Т. 139. - № 4. - С.416-419.
56. Спасов, A.A. Влияние магния хлорида и магния L-аспаргината на судорожный порог у крыс в условиях дефицита магния / A.A. Спасов, И.Н. Иежица, М.В. Харитонова, М.С. Кравченко // Бюл. эксп. биол. и мед. 2007. - Т. 144. - № 8. - С.181-183.
57. Спасов, A.A. Формирование депрессивноподобного поведения и тревожности в условиях алиментарного дефицита магния / A.A. Спасов, И.Н. Иежица, М.В. Харитонова, М.С. Кравченко // Журн. Высшей нервной деят. 2008. -Т. 58. - № 4. - С.476-485.
58. Спасов, A.A. Фармакологическая коррекция порога болевой чувствительности в условиях дефицита магния / A.A. Спасов, И.Н. Иежица, М.С. Кравченко, М.В. Харитонова // Пат. физиол. и эксп. тер. 2010. - № 1. - С.6-10.
59. Спасов, A.A. Исследования в области производных имидазо1,2-а.бензимидазола. Синтез и свойства производных (имидазолил-2) уксусных кислот / A.A. Спасов, В.А. Анисимова, И.Е. Толпыгин [и др.] // Биоорганическая химия. 2011.-Т. 37. -№ 6.-С. 1-8.
60. Спасов, A.A. Фармакология стереоизомеров лекарственных веществ. / A.A. Спасов, И.Н. Иежица, П.М. Васильев, A.A. Озеров // Волгоград: изд-во Вол-гГМУ, 2011.-360 с.
61. Стуковина А.Ю. Поиск антагонистов пуриновых рецепторов тромбоцитов среди конденсированных производных бензимидазола и изучение их фармакологических свойств: дис. . канд. фарм. наук. Волгоград, 2007. - 189 с.
62. Тюренков, И.Н. Влияние фенотропила на параметры локального мозгового кровотока в норме и в условиях преходящей ишемии головного мозга у крыс / И.Н. Тюренков, М.Н. Багметов, В.В. Епишина // Регион, кровообр. и микроциркуляция. 2007. - Т.6. - С. 173-174.
63. Тюренков, И.Н. ГАМКА-рецепторы: структура и функции / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова // Экспер. и клин, фармакол. 2010. - Т. 73. - № 10. - С.43-48.
64. Тюренков, И.Н. Роль ГАМК-рецепторов в развитии патологических процессов / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова // Экспер. и клин, фармакол. 2011. -№ 2. - С.47-52.
65. Черников М.В. Производные бензимидазола модуляторы рецепторов биологически активных веществ: дис. докт. мед. наук. -Волгоград, 2008.-267 с.
66. Шабанов П.Д. Наркология: практическое руководство для врачей. / Шабанов П.Д. М., ГЭОТАР-Мед., 2003. - 560 с.
67. Шаронова, Н.И. Потенция ГАМК-активируемых токов производным имида-зобензимидазола РУ-353 в изолированных клетках Пуркинье мозжечка / Н.И. Шаронова, B.C. Воробьёв, В.Г. Скребицкий и др. // Фармакол. и ток-сикол. 2005. - Т. 139. -№ 9. - С.311-315.
68. Экспериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств. / Сб. науч. тр. под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб. - Издательство СПбГМУ. -1998.
69. Яковлев Д.С. Поиск антагонистов 5-НТ3 рецепторов среди конденсированных и неконденсированных производных бензимидазола и бензимидазолина и изучение их фармакологических свойств: дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2007.-164 с.
70. Ackley, М.А. A cellular mechanism for the antinociceptive effect of a kappa opioid receptor agonist / M.A. Ackley, R.W. Hurley, D.E. Virnich et al. // Pain. -2001. Vol. 91. № 3. -P.377-388.
71. Agnes, R.S. Structure-activity relationships of bifunctional cyclic disulfide peptides based on overlapping pharmacophores at opioid and cholecystokinin receptors / R.S. Agnes, J. Ying, K.E. Kover et al. //Peptides. 2008. Vol. 29. № 8. -P.1413-1423.
72. Aldrich, J.V. Peptide Kappa Opioid Receptor Ligands: Potential for Drug Development / J.V. Aldrich, P.J. McLaughlin // J. AAPS. -2009. -Vol.1. № 2. P.312-322.
73. Alzheimer, C. Nonopioid actions of the kappa-opioid receptor agonists, U50488 and U69593 on electrophysiologic properties of hippocampal CA3 neurons in vitro / C. Alzheimer, G. Ten Bruggencate // Pharmacol. Exp. Ther. 1990. -Vol.255. - P.900-905.
74. Ananthan, S. Opioid ligands with mixed mu/delta opioid receptor interactions: an emerging approach to novel analgesics / S. Ananthan // J. AAPS. 2006. Vol. 8.№ l.-P.l 18-125. Review.
75. Ananthan, S. Recent advances in structure-based virtual screening of G-protein coupled receptors. / S. Ananthan, W. Zhang, J.V. Hobrarh //J. AAPS. -2009.-Vol. 11. № 1.-P.178-185.
76. Appleyard, S.M. Tyrosine phosphorylation of the kappa opioid receptor regulates agonist efficacy / S.M. Appleyard, J.P. McLaughlin, C. Chavkin // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. № 49. - P. 38281-38285.
77. Archer, S. Cyclazocine revisited / S. Archer, S.D. Glick, J.M. Bidlack // Neurochem. Res. 1996. -Vol. 21. № 11. - P.1369-1373.
78. Bagnol, D. Cellular localization and distribution of the cloned mu- and kappa-opioid receptors in rat gastrointestinal tract / D. Bagnol, A. Mansour, H. Akil, S.J. Watson //Neurosci. 1997. -Vol. 81. - P.579-591.
79. Balboni, G. Conversion of the potent delta-opioid agonist H-Dmt-Tic-NH-CH(2)-bid into delta-opioid antagonists by N(l)-benzimidazole alkylation(l) / G. Balboni, R. Guerrini, S. Salvadori et al. // J. Med. Chem. 2005. Vol. 48. № 26. -P. 8112-8114.
80. Barber, A. A pharmacological profile of the novel, peripherally-selective k-opioid receptor agonist, EMD 61753 / A. Barber, G.D. Bartoszyk, H.M. Bender et al.//Br. Pharmacol. 1994.-Vol. 113. - P. 1317-1327.
81. Barber, A. Novel developments with selective, non-peptidic kappa-opioid receptor agonists / A. Barber, R. Gottschlich // Expert Opin. Investig. Drugs -1997.-Vol. 6. P.1351-1368.
82. Barlocco, D. The opioid-receptor-like 1 (ORL-1) as a potential target for new analgesics. / D. Barlocco, G. Cignarella, G.A. Giardina et al. // Eur. J. Med. Chem. 2000. Vol. 35. № 3. - P.275-282. Review.
83. Barrett, C.F. Modulation of N-type calcium channel activity by G-proteins and protein kinase C. / C.F. Barrett, A.R. Rittenhouse // J. Gen. Physiol. 2000. -Vol. 115. №3. - P. 277-286.
84. Beckett, A.H. Synthetic analgesics: stereochemical considerations / A.H. Beckett, A.F. Casy //J. Pharm. Pharmacol. 1954. Vol. 6. - P. 986-1001.
85. Beierlein, M. Network of electrically coupled interneurons drives synchronized inhibition in neocortex / M. Beierlein, J.R. Gibson, B.W. Connors // Nat. Neurosci. 2000. - Vol. 3. - P.904-910.
86. Belcheva, M.M. Mu and kappa-opioid receptors activate ERK/MAPK via different protein kinase C isoforms and secondary messengers in astrocytes / M.M. Belcheva, A.L. Clark, P.D. Haas et al. // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280. № 30. - P.-27662-27669.
87. Benamar, K. Role of the nitric oxide pathway in kappa-opioid-induced hypothermia in rats / K. Benamar, E.B. Geller, M.W. Adler //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 303. № 1. - P.375-378.
88. Benyamin, R. Opioid complications and side effects / R. Benyamin, A.M. Trescot, S. Datta, R. Buenaventura // Pain Physician. Opioid special issue. 2008. -№ 11. - P.105-120.
89. Bespalov, A.Y. Opioid-NMDA receptor interactions may clarify conditioned (associateive) components of opioid analgesic tolerance / A.Y. Bespalov, E.E. Zvartau, P.M. Beardsley // Neurosci. Biobehav. Rev. 2001. Vol. 25. № 4. -P. 343-353.
90. Bidlack, J.M. 8-Carboxamidocyclazocine: a long-acting, novel benzomor-phan / J.M. Bidlack, D.J. Cohen, J.P. McLaughlin et al. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 302. № 1. - P.374-380.
91. Bidlack, J.M. Detection and function of opioid receptors on cells from the immune system / J.M Bidlack //Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. - Vol. 7. -P.719-723.
92. Binder, W. Analgesic and antiinflammatory effects of two novel kappa-opioid peptides / W. Binder., H. Machelska, S. Mousa et al. // Anesth. 2001. -Vol. 94 6.-P. 1034-1044.
93. Birch, P.J. Neuroprotective actions of GR89696, a highly potent and selective kappa-opioid receptor agonist / P.J Birch, H Rogers, A.G Hayes // Br. J. Pharmacol. 1991. -Vol.103. № 3. - P. 1819-1823.
94. Blume, A.J. Interaction of ligands with the opiate receptors of brain membranes: regulation by ions and nucleotides / A.J. Blume // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1978. - Vol. 75. № 4. - P.1713-1717.
95. Boyle, T.J. Effects of a kappa agonist, spiradoline mesylate (U62,066E), on activation and vaginocervical-stimulation produced analgesia in rats / T.J Boyle, T. Masuda, S.T. Cunningham //Brain. Res. Bull. 2001. - Vol. 54. № 2. - P.213-218.
96. Brand, S. Enhancement of persistent Na+ current by sea anemone toxin (ATX II) exerts dual action on hippocampal excitability / S. Brand, T. Seeger, C. Alzheimer //Eur. J. Neurosci. 2000. - Vol. 12. № 7. - P.2387-2396.
97. Brian, E. Molecular Recognition of Opioid Receptor Ligands / E. Brian, B. Svensson, D.M. Ferguson // J. AAPS. 2006. - Vol. 8. № 1. - P. 126-137.
98. Briggs, S.L., Rech R.H., Sawyer D.C. Antinociceptive activity of spiradoline in the cold-water tail-flick assay in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. -1998. -Vol. 60. P.467-472.
99. Britt, J.P. Presynaptic Opioid and Nicotinic Receptor Modulation of Dopamine Overflow in the Nucleus Accumbens / J.P. Britt, D.S. McGehee // J. Neurosci. 2008. - Vol. 28. №7 - P.1672-1681.
100. Bruchas, M.R. Kinase cascades and ligand-directed signaling at the kappa opioid receptor / M.R. Bruchas, C. Chavkin // J. Psychopharm. 2010. - Vol.210. №2. - P.137-147.
101. Bruchas, M.R. The dynorphin/kappa opioid system as a modulator of stress-induced and pro-addictive behaviors / M.R. Bruchas, B.B. Land, C. Chavkin // Brain Res. 2009. - Vol. 1314. - P.44-55.
102. Bruchas, M.R. Stress-induced p38 mitogen-activated protein kinase activation mediates kappa-opioid-dependent dysphoria / M.R. Bruchas, B.B. Land, C. Chavkin et al. //J. Neurosci. 2007. - Vol.27. - P.l 1614-11623.
103. Bruijnzeel, A.W. kappa-Opioid receptor signaling and brain reward function / A.W. Bruijnzeel // Brain Research Reviews. 2009. Vol. 62, Issue 1. -P.127-146.
104. Bulenger, S. Emerging role of homo- and heterodimerization in G-protein-coupled receptor biosynthesis and maturation / S. Bulenger, S. Marullo, M. Bouvier // Trends Pharmacol. Sci. 2005. - Vol. 26. № 3. - P.131-137.
105. Butelman, E.R. GR89,696: a potent kappa-opioid agonist with subtype selectivity in rhesus monkeys / E.R. Butelman, M.C. Ko, J.R. Traynor // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2001. - Vol. 298. № 3. - P. 1049-1059.
106. Calejesan, A.A. Descending facilitatory modulation of a behavioral nociceptive response by stimulation in the adult rat anterior cingulate cortex / A.A. Calejesan, S.J. Kim, M. Zhuo // Eur. J. Pain. 2000. - Vol.4. - P.83-96.
107. Callahan, M.J. Irritable bowel syndrome neuropharmacology. A review of approved and investigational compounds / M.J. Callahan // J. Clin. Gastroenterol. -2002.-Vol.35.-P.58-67.
108. Camilleri, M. Novel pharmacology: asimadoline, a kappa-opioid agonist, and visceral sensation / M. Camilleri // Neurogastroenterol. Motil. 2008. - Vol. 20.-P.971-979.
109. Carlezon, W.J. Kappa-opioid ligands in the study and treatment of mood disorders / W.J. Carlezon, C. Beguin, A.T. Knoll et al. // J. Pharmacol, and Ther. 2009. - Vol.123. № 3. - P.334 - 343.
110. Carr, G.V. p38: The Link between the k-Opioid Receptor and Dysphoria G.V. Carr, S.D. Mague // J. Neurosci. 2008. - Vol.28. № 10. - P.2299-2300.
111. Carr, G.V. Comparison of the kappa-opioid receptor antagonist DIPPA in tests of anxiety-like behavior between Wistar Kyoto and Sprague Dawley rats / G.V. Carr, I. Lucki //Psychopharmacology (Berl). 2010. - Vol. 210. № 2. -P.295-302.
112. Caudle, R.M. k2 opioid receptors inhibit NMDA receptor-mediated synaptic currents in guinea pig CA3 pyramidal cells / R.M. Caudle, C. Chavkin, R. Dubner // J. Neurosci. 1994. - Vol. 14. - P.5580-5589.
113. Chen, T.Y. Prolonged opportunity for ischemic neuroprotection with selective kappa-opioid receptor agonist in rats / T.Y. Chen, T. Goyagi, T.J. Toung et al. // Stroke. J. of Cerebral Circ. 2004. - Vol. 35. № 5. - P. 1180-1185.
114. Chen, Y. Dynorphin peptides differentially regulate the human kappa opioid receptor / Y. Chen, C. Chen, L.Y. //Life Sci. 2007. Vol. 80. - P. 14391448.
115. Chen, Y. Molecular cloning of a rat kappa opioid receptor reveals sequence similarities to the mu and delta opioid receptors / Y. Chen, A. Mestek, J. Liu, L. Yu // Biochem. J. 1993. - Vol. 295. - P.625-628.
116. Cheng, J. Kappa 3 opiate receptor bining in the mouse and rat / J. Cheng, B.P. Roques, G.A. Gacel // Eur. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 226. - P. 15-20.
117. Clark, J.A. Kappa opiate receptor multiplicity: evidence for two U50,488-sensitive kappa 1 subtypes and a novel kappa 3 subtype / J.A. Clark, L. Liu, M. Price et al. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. - Vol. 251. - P.461^168.
118. Cobos, E.J. Pharmacology and therapeutic potential of sigma(l) receptor ligands / E.J. Cobos, J.M. Entrena, F.R. Nieto et al. // Curr Neuropharmacol. -2008. Vol. 6. № 4. - P.344-366.
119. Commiskey, S. Butorphanol: Effects of a Prototypical Agonist-Antagonist Analgesic on k-Opioid Receptors / S. Commiskey, L.W. Fan, I.K. Ho, R.W. Rockhold // J. Pharmacol. Sci. 2005. - Vol. 98. - P. 109-116.
120. Conigrave, A.D. Allosteric activation of plasma membrane receptors: physiological implications and structural origins / A.D. Conigrave, A.H. Franks // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2003. - Vol. 81. - P.219-240.
121. Connor, M. Has the sun set on k3-opioid receptors? / M. Connor, I. Kitchen // Br. J. Pharmacol. 2006. - Vol. 147. № 4. - P.349-350.
122. Coop, A. The Future of opioid analgesics / A. Coop, A.D. MacKerell// Am. J. Pharm. Educ. 2002. - № 66. - P. 153-156.
123. Corbett, A.D. 75 years of opioid research: the exiting but vain quest for the Holy Grail / A.D. Corbett, G. Henderson, A.T McKnight, S.J. Paterson // British J. of Pharm. 2006. - № 147. - P.153-162.
124. Coupar, I.M. The peristaltic reflex in the rat ileum: evidence for functional mu- and delta-opiate receptors / I.M. Coupar // J. Pharm. Pharmacol. 1995. - №47. P.643-646.
125. Cox, B.M. Opioid receptors / B.M. Cox, A. Borsodi, G. Calo et al. // Last modified on 2009-10-29. IUPHAR database (IUPHAR-DB)
126. Cui, Y. Activation of p38 mitogen-activated protein kinase in spinal microglia mediates morphine antinociceptive tolerance / Y. Cui, Y. Chen, J.L. Zhi // Brain Res. 2006. - Vol. 1069. - P.235-243.
127. Dawkins, R. Rising, single dose tolerance, pharmacokinetics and pharmacodynamics of intramuscular CI-977 / R. Dawkins, M.E. Lebsack, S. Wright, E.L. Posvar // J. Clin. Pharmacol. 1991. - Vol. 31. - P.864.
128. Delvaux, M. Pharmacology and clinical experience with fedotozine / M. Delvaux, J. Frexinos //Expert. Opin. Investig. Drugs. 2001. - Vol. 10. № 1. -P.97-110.
129. Dhawan, B.N. Classification of opioid receptors / B.N. Dhawan, F. Ces-selin, R. Raghubir et al. // Pharmacol. Rev. 1996. - Vol. 48. № 4. - P.567-592.
130. Dortch-Carnes, J. Bremazocine: a kappa-opioid agonist with potent analgesic and other pharmacologic properties / J. Dortch-Carnes, D.E. Potter // CNS Drug Rev.-2005. Vol. 11. № 2. - P.195-212.
131. Drake, C.T. Kappa opioid receptors in the rostral ventromedial medulla of male and female rats / C.T. Drake, A.X. De Oliveira, J.A. Harris et al. //J. Comp. Neurol. 2007. - Vol. 500. - P.465-476.
132. Dubinsky, B. The antialgesic drugs: human therapeutic correlates of their potency in laboratory animal models of hyperalgesia / B. Dubinsky, S. Gebre-Mariam, R. Capetola, M. Rosenthale //Agents Actions. 1987. - Vol.20. - P.50-60.
133. Dubuisson, D. The formaline test: a quantitativestudy of the analgesic effects of morfine, meperedine and brain stem stimulation in rats and cats / D. Dubuisson, S.G. Dennis // Pain. 1977. - №. 4. - P.161-174.
134. Eguchi, M. Recent Advances in selective opioid receptor agonists and antagonists / M. Eguchi // Med. Res. Rev. 2004. - № 24. - P. 182-212.
135. Eisenach, J.C. Analgesia from a peripherally active kappa-opioid receptor agonist in patients with chronic pancreatitis / J.C. Eisenach, R. Carpenter, R. Curry//Pain.-2003.-Vol. 101. № 1-2.-P.89-95.
136. Endoh, T. Potent antinociceptive effects of TRK-820, a novel k-opioid receptor agonist / T. Endoh, H. Matsuura, A. Tajima et al. // Life Sci. 1999. -Vol. 65. - P.1685-1694.
137. Endoh, T. Characterization of the antinociceptive effects of TRK-820 in the rat / T. Endoh, A. Tajima, T. Suzuki et al. // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 387. -P.133-140.
138. Faden, A.I. Pharmacological strategies in CNS trauma / A.I. Faden, S. Salzman // Trends Pharmacol. Sci. 1992. - Vol. 13. - P.29-35.
139. Fairbanks, C.A. a2c-Adrenergic Receptors Mediate Analgesia and Adrenergic-Opioid Synergy / C.A. Fairbanks, L.S. Stone, K.F. Kitto // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 300. № 1. - P.282-290.
140. Fairbanks, C.A. Pharmacological profiles of alpha 2 adrenergic receptor agonists identified using genetically altered mice and isobolographic analysis / C.A.
141. Fairbanks, L.S. Stone, G.L. Wilcox // J. Pharmacol. Ther. 2009. - Vol. 123. -P.224-238.
142. Feng, Y.Z. Tolerance development to butorphanol: comparison with morphine / Y.Z. Feng, Y.T. Tseng, S.P. Jaw et al.J // Pharmacol. Biochem. Behav. -1994. Vol. 49. - P.649-655.
143. Ford, C.P. Properties and opioid inhibition o mesolimbic dopamine neurons vary according to target location / C.P. Ford, G.P. Mark, J.T. Williams // J. Neuro-sci. 2006. - Vol. 26. № 10. - P.2788-2797.
144. Ford, C.P. Kappa opioid inhibition of somatodendritic dopamine inhibitory post-synaptic currents / C.P. Ford, M.J. Beckstead, J.T. Williams // J. Neurophysiol. 2007. - Vol. 97. № 1. -P.883-891.
145. France, C.P. Comparison of kappa opioids in rhesus monkeys: behavioral effects and receptor binding affinities / C.P. France, F. Medzihradsky, J.H. Woods // J. of Pharmacol, and Exp. Therap. 1994. - Vol. 268. № 1. - P.47-58.
146. Gray A.C., White P. J., Coupar I.M. Characterization of opioid receptors involved in modulating circular and longitudinal muscle contraction in the rat ileum // British J. Pharm. 2005. № 144. -P. 687-694.
147. Joshi, S.K. Kappa opioid receptor agonists modulate visceral nociception at a novel, peripheral site ofa ction / S.K. Joshi, X. Su, F. Porreca et al. //J. Neu-rosci. - 2000. - № 20. - P.5874-5879.
148. Gallantine, E.L. Antinociceptive and adverse effects of mu- and kappa-opioid receptor agonists: a comparison of morphine and U50488-H / E.L. Gallantine, T.F. Meert // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2008. - Vol. 103. № 5. -P.419-427.
149. Gaveriaux-Ruff, C. Enhanced humoral response in kappa-opioid receptor knockout mice / C. Gaveriaux-Ruff, F. Simonin, D. Filliol et al. //J. Neuroimmu-nol. 2003. - Vol. 134. - P.72-81.
150. Gillis, J.C. Transnasal butorphananol. A review of its pharmacodinamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in acute pain management / J.C. Gillis, P. Benfield, K.L. Goa //Drugs. 1995. - № 50. - P.157-175.
151. Gray, A.C. Characterization of opioid receptors involved in modulating circular and longitudinal muscle contraction in the rat ileum / A.C. Gray, P.J. White, I.M. Coupar // British J. Pharm. 2005. - № 144. - P.687-694.
152. Gray, A.C. Comparison of opioid receptor distributions in the rat central nervous system / A.C. Gray, I.M. Coupar, P.J. White // Life Sci. 2006. - Vol.79. №7.-P. 674-85.
153. Haffner, F. Experimental prufung Schmerzstillender mittel / F. Haffner // Dtsch. Med. Wschr. 1929. - Vol. 55. - P.721-733.
154. Han, M.H. Role of cAMP response element-binding protein in the rat locus ceruleus: regulation of neuronal activity and opiate withdrawal behaviors / M.H. Han, C.A. Bolanos, T.A. Green et al. // J. Neurosci. 2006. - Vol. 26. - P.4624-4629.
155. Harris, J.A. Kappa opioid receptors in rat spinal cord: sex-linked distribution differences / J.A. Harris, P.C. Chang, C.T. Drake // Neurosci. 2004. - Vol. 124.-P.879-890.
156. Harukuni, I. Mechanisms of brain injury after global cerebral ischemia /1. Harukuni, A. Bhardwaj // Neurol. Clin. 2006. - Vol. 24. - P. 1-21.
157. Hayes, A. Profile of activity of k receptor agonists in the rabbit vas deferens / A. Hayes, Kelly // Eur. J. Pharmacol. 1985. - № 110. -P. 317-322.
158. He, L. Regulation of opioid receptor trafficking and morphine tolerance by receptor oligomerization / L. He, J. Fong, M. Zastrow, J.L. Whistler // Cell. -2002. Vol. 108. № 2. - P.271-282.
159. Henriksen G. Imaging of opioid receptors in the central nervous system. /Henriksen G, Willoch F. //Brain. 2008. Vol. 131(Pt 5). - P.l 171-96. Review.
160. Herráez-Baranda, L.A. Kappa opioid receptor is expressed in the rat cerebellar cortex / L.A. Herráez-Baranda, J. Carretero, R. González-Sarmiento et al. // Cell and Tissue Research. 2005. - Vol. 320. № 2. -P. 15-23.
161. Herrero, J.F. Functional evidence for multiple receptor activation by kappa-ligands in the inhibition of spinal nociceptive reflexes in the rat / J.F. Herrero, P.M. Headley // Br. J. of Pharmacol. 1993. - Vol. 110. № 1. - P.303-309.
162. Hiramatsu, M. Roles of kappa-opioid receptor agonists in learning and memory impairment in animal models / M. Hiramatsu, T. Kameyama // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 1998. - Vol. 20. № 7. -P.595-599.
163. Ho, J. Mannes A.J, Dubner R, Caudle R.M. Putative kappa-2 opioid agonists are antihyperalgesic in a rat model of inflammation // J. of Pharmacol, and Exp. Ther. -1997. -Vol.281. № 1. -P. 136-141.
164. Holtzman, S.G. Further characterization of the discriminative stimulus effects of spiradoline / S.G. Holtzman // Pharmacol. Biochem. Behav. 2000. - Vol. 66. №3.-P.517-522.
165. Hudmon, A. Phosphorylation of sodium channel Na(v)1.8 by p38 mitogen-activated protein kinase increases current density in dorsal root ganglion neurons /
166. A. Hudmon, J.S. Choi, L. Tyrrell et al. // J. Neurosci. 2008. - Vol. 28. № 12. -P.3190-3201.
167. Huge, V. Activation of kappa-opioid receptors decreases synaptic transmission and inhibits long-term potentiation in the basolateral amygdala of the mouse / V. Huge, G. Rammes, A. Beyer et al. // Eur. J. Pain. 2009. - Vol. 13. № 2. -P.124-129.
168. Hunskaar, S. The formalin test in mice: dissociation between inflammatory and non-inflammatory pain / S. Hunskaar, K. Hole // Pain. 1987. - Vol.30. -P.103-114.
169. Hunter, J.C. CI-977, a novel and selective agonist for the k-opioid receptor / J.C. Hunter, G.E. Leighton, K.G.Meecham et al. // Br. J.Pharmacol. P. 183189.
170. Hurley, R.W. Sex, Gender, and Pain: An Overview of a Complex Field / R.W. Hurley, C.B. Adams // Anesth Analg. 2008. - Vol. 107. № 1. -P.309-317.
171. Ichinose, H. Effects of TRK-820, a selective kappa opioid receptor agonist, on rat schizophrenia models / H. Ichinose // Eur. J. Pharmacol. 2009. - Vol. 606. № 1-3. -P.102-108.
172. Inan, S. Comparison of the diuretic effects of chemically diverse kappa opioid agonists in rats: nalfurafine, U50,488H, and salvinorin A / S. Inan, D.Y.-W. Lee, L.Y. Liu-Chen //Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2009. - Vol. 379. № 3.
173. InturrisiE C.E. Molecular Modulation of In Vivo Tolerance / C.E. Inturrisi, A.M. Grgus // Opiate receptors edited by Pasternak G.W. 2011. - P.439-455.
174. Inui, S. Effect of nalfurafine hydrochloride on pruritus and anxiety level in hemodialysis patients / S. Inui, Y. Shirakawa, S. Itami // J Dermatol. 2011. Vol. 10. - P.1246-1253.
175. Irwin, S. Determination of variability in drug response / S. Irwin // Psycho-somatics. 1964. - Vol.5. - P.174-179.
176. Jaffe, J.H. Opioid analgesics and antagonists. / J.H. Jaffe, W.R. Martin // Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 8th edition. -New York: Pergamon Press. 1990.
177. Jolivalt, C.G. Dynorphin A, kappa opioid receptors and the antinociceptive efficacy of asimadoline in streptozotocin-induced diabetic rats / C.G. Jolivalt, Y. ng, J.D. Freshwater et al. // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - P.2775-85. |
178. Jordan, B.A. G-protein-coupled receptor heterodimerization modulates receptor function / B.A. Jordan, L.A. Devi // Nat. 1999. - Vol. 399. № 6737. -P.697-700.
179. Kamei, J. Antitussive effects of two specific kappa-opioid agonists, U-50,488H and U-62,066E, in rats / J. Kamei, H. Tanihara, Y. Kasuya // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 187. № 2. -P.281-286.
180. Kamei, J. Role of opioidergic and serotonergic mechanisms in cough and antitussives / J. Kamei // Pulmonary Pharmacology. 1996. - Vol. 9. № 5-6. -P.349-355.
181. Kane, B.E. Molecular recognition of opioid receptor ligands / B.E. Kane, B. Svensson, D.M. Ferguson // J. AAPS. 2006. -Vol. 8. № 1. - P.126-137.
182. Kato, R. Delayed respiratory depression associated with 0.15 mg intrathecal morphine for cesarean section: a review of 1915 cases / R. Kato, H. Shimamoto, K. Terui et al. //. J Anesth. 2008. - Vol. 22. № 2. - P. 112-116.
183. Kei'ta, H. Antinociceptive effect of a k-opioid receptor agonist that minimally crosses the blood-brain barrier (ICI 204448) in a rat model of mononeuropathy / H. Kei'ta, V. Kayser, G. Guilbaud // Eur. J .Pharmacol. 1995. -Vol. 277.-P.275.
184. Kenakin, T. Collateral efficacy in drug discovery: takingadvantage of the good (allosteric) nature of 7TM receptors / T. Kenakin // Trends Pharmacol. Sci. -2007. Vol. 28. -P.407-415.
185. Kieffer, B.L. The delta-opioid receptor: isolation of a cDNA by expression cloning and pharmacological characterization / B.L. Kieffer, K. Befort, C. Gaveri-aux-Ruff, C.G. Hirth // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 1204812052.
186. Kieffer, B.L. Exploring the opioid system by gene knockout / B.L. Kieffer, C. Gaveriaux-Ruff// Prog. Neurobiol. 2002. - Vol.66. - P.285-306.
187. Kivell, B. Kappa opioids and the modulation of pain / B. Kivell, T.E. Pris-inzano // Psychopharm. 2010. - Vol. 210. - P.109-119.
188. Knoll, A.T. Dynorphin, stress, and depression / A.T. Knoll, J. Carlezon // Brain Res. -2010. Vol. 1314. - P.56-73.
189. Ko, M.C. Effects of atypical kappa-opioid receptor agonists on intrathecal morphine-induced itch and analgesia in primates / M.C. Ko, S.M. Husbands // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009. - Vol. 328. № 1. - P. 193-200.
190. Krupitsky, E. Addiction treatment in Russia / E. Krupitsky, G.E. Woody, E. Zvartau et al. // Lancet. 2010. - Vol. 376. № 9747. - P.l 145.
191. Krupitsky, E. Use of naltrexone to treat opioid addiction in a country in which methadone and buprenorphine are not available / E. Krupitsky, E. Zvartau, G.E. Woody // Curr. Psychiatry Rep. 2010. - Vol. 12. № 5. - P.448-453.
192. Kumagai, H. A novel k-receptor agonist, nalfurafine, for severe itch in hemodialysis patients / H. Kumagai, K. Yamamoto, T. Kushiyama et al. // Kidney and Dialysis 2011. Vol. 70. № 4. - P.651-657.
193. Kumar, V. Arylacetamides as peripherally restricted kappa opioid receptor agonists / V. Kumar, M.A. Marella, L. Cortes-Burgos et al. //Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. - Vol. 10. - P.2567-2570.
194. Kunihara, M. Analgesic activity of spiradoline mesylate (U-62,066E), a kappa opioid agonist in mice / M. Kunihara, M. Ohyama, M. Nakano, S. Hayashi //LifeSci. 1989.-Vol. 45. № 13.-P.l 191-1198.
195. Kuzmin, A.V. Kappa-opioid receptor agonist U50,488H modulates cocaine and morphine self-administration in drug naive rats and mice / A.V. Kuzmin, S. Semenova, M.A. Gerrits, E.E. Zvartau et al. // Eur. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 321. № 3. - P.265-271.
196. Lambert, P.D. Inhibition of L-glutamate release: A possible mechanism of action for the neuroprotective effects of the k-selective agonist CI-977 / P.D. Lambert, G.N. Woodruff, J. Hughes, J.C. Hunter // Mol. Neuropharmacol. 1991. -Vol. 1. - P.77-82.
197. Land, B.B. The dysphoric component of stress is encoded by activation of the dynorphin kappa-opioid system /B.B. Land, M.R. Bruchas, J.C. Lemos et al. // J. Neurosci. 2008. - Vol. 28. № 2. - P.407-414.
198. Le Bars, D. Animal models of nociception / D. Le Bars, M. Gozariu, S.W. Cadden // Pharmacol. Rev. 2001. - Vol. 53. - P.597-652.
199. Leach, A.R. The in silico world of virtual libraries / A.R. Leach, M.M. Hann // Drug Discov. Today. 2000. - Vol. 5. № 8. - P.326-336.
200. Leighton, G.E. Pharmacological profile of PD117302, a selective k-opioid agonist / G.E. Leighton, M.A. Johnson, K.G. Meecham // Br. J. Pharmacol. -1987.-Vol. 92. -P.915-922.
201. Lemos, J.C. Kappa-opioid receptor function / J.C. Lemos, C. Chavkin // Opiate receptors edited by Pasternak G.W. 2011. - P.226-305.
202. Li, X.Y. The kappa-opioid receptor is upregulated in the spinal cord and locus ceruleus but downregulated in the dorsal root ganglia of morphine tolerant rats / X.Y. Li, L. Sun, J. He et al. //Brain Res. 2010. - Vol. 1326. - P.30-39.
203. Liu-Chen, L.Y. Agonist-induced regulation and trafficking of k opioid receptors / L.Y. Liu-Chen // Life Sci. 2004. - Vol. 75. - P.511-536.
204. Loacker, S. Endogenous dynorphin in epileptogenesis and epilepsy: anticonvulsant net effect via kappa opioid receptors / S. Loacker, S. Mohammad, W. Wittmann et al. //Brain. 2007. - Vol. 130. - P.1017-1028.
205. Lopez-Avila, A. Dopamine and NMDA systems modulate long-term nociception in the rat anterior cingulate cortex / A. Lopez-Avila, U. Coffeen, J.M. Ortega-Legaspi et al. // Pain. 2004. - Vol.111. - P. 136-143.
206. Lord, J.A. Endogenous opioid peptides: multiple agonists and receptors / J.A. Lord, A.A. Waterfield, J. Hughes, H.W. Kosterlitz // Nature. 1977. - Vol. 267. № 5611. - P.495-499.
207. Lunzer, M.M. Selectivity of 8- and K-opioid ligands depends on the route of central administration in mice / M.M. Lunzer, P.S. Portoghese //JPET 2007. -Vol. 322.-P. 166-171.
208. Mackay, K.B. Focal cerebral ischemia in the cat: Pretreatment with a kappa-1 opioid receptor agonist, CI-977 / K.B. Mackay, K. Kusumoto, D.I. Graham, J. McCulloch//Brain Res. 1993.-Vol. 618. -P.213-219.
209. Mangel, A.W. Asimadoline in the treatment of irritable bowel syndrome / A.W. Mangel, V.S. Williams // Expert Opin Investig Drugs. 2010. Vol. 19. № 10. -P.1257-1264.
210. Mangel, A.W. Asimadoline and its potential for the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome: a review / A.W. Mangel, G.A. Hicks // Clin. Exp. Gastroenterol. 2012. Vol. 5. - P.l-10.
211. Manocha, A. Studies on the anticonvulsant effect of U50488H on maximalelectroshock seizure in mice / A. Manocha, P.K. Mediratta, K.K. Sharma // Pharmacol. Biochem. Behav. 2003. - Vol. 76. № 1. - P. 111 -117.
212. Manocha, A. Possible mechanism involved in the anticonvulsant action of Butorphanol in mice / A. Manocha, K.K. Sharma, P.K. Mediratta, // Pharmacol. Biochem. Behav. 2003. - Vol. 74. № 2. - P.343-350.
213. Mansson, E. Isolation of a human kappa opioid receptor cDNA from placenta / E. Mansson, L. Bare, D. Yang // Biochem. Biophys. Res. Com. 1994. -Vol. 202.-P.1431-1437.
214. Marinelli, S. Rostral ventromedial medulla neurons that project to the spinal cord express multiple opioid receptor phenotypes / S. Marinelli, C.W. Vaughan, S.A. Schnell et al. // J. Neurosci. 2002. - Vol. 22. № 24. - P.10847-10855.
215. Marinissen, M.J. G-protein-coupled receptors and signaling networks: emerging paradigms / M.J. Marinissen, J.S. Gutkind // Trends Pharmacol. Sci. -2001. Vol. 22. - P.368-376.
216. Martin, W.R. Opioid antagonists / W.R. Martin // Pharmacol. Rev. 1967. -Vol. 19. -P.463-521.
217. Martin, W.R. Opioid agonists / W.R. Martin, C.G. Eades, J.A. Tompson et al. //Pharmacol. Exp. Ther. 1976. - Vol. 197. -P.517-532.
218. Martin, M. Acute antinocioceptive responses in single and combinatorial opioid receptor knockout mice: distinct mu, delta and kappa tones / W.R. Martin, A. Matifas, R. Maldonado, B. Kieffer // Eur. J. NeuroSci. 2003. - Vol. 17. -P.701-708.
219. Martin, W. Animal models of neuropathic pain / W.R. Martin, L. Stewart, J. Tarpley // Methods Mol. Med. 2003. - Vol. 84. - P.233-242.
220. McCurdy, C.R. Antinociceptive profile of salvinorin A, a structurally unique kappa opioid receptor agonist / C.R. McCurdy, K.J. Sukfa, G.H. Smith et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. 2006. - Vol. 83. - P. 109-113.
221. McLaughlin, J.P. Phosphorylation of a carboxyl-terminal serine within the kappa-opioid receptor produces desensitization and internalization / J.P. McLaughlin, M. Xu, K. Mackie, C. Chavkin //J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. -P.34631-34640.
222. McLennan, G.P. Kappa opioids promote the proliferation of astrocytes via Gbetagamma and beta-arrestin 2-dependent MAPK-mediated pathways / G.P. McLennan, A. Kiss, M. Miyatake et al. // J. Neurochem. 2008. - Vol. 107. -P.1753-1765.
223. Meldrum, B.S. Excitotoxicity and selective neuronal loss in epilepsy / B.S. Meldrum // Brain Pathol. 1993. - Vol.3. - P.405-412.
224. Meldrum, B.S. The role of glutamate in epilepsy and other CNS disorders / B.S. Meldrum // Neurology. 1994. - Vol.44. suppl. 8. - P. 14-23.
225. Metcalf, M.D. Kappa Opioid Agonists: Past Successes and Future Prospects / M.D Metcalf, A. Coop //J. AAPS. 2005. - Vol. 7. № 3. - P.704-722.
226. Millan, M.J. Kappa-opioid receptors and analgesia / M.J. Millan // Trends Pharmacol. Sci. 1990. - Vol. 11. - P.70-76.
227. Millan, M.J. Kappa-opioid receptor-mediated antinociception in the rat. II. Supraspinal in addition to spinal sites of action / M.J. Millan, A. Czlonkowski, A. Lipkowski, A. Herz // J. Pharmacol. Exp. Therap. 1989. - Vol. 251. № 1. -P.342-350.
228. Miller, K.W. The nature of sites of general anaesthetic action / K.W. Miller //Br. J. Anaesth. 2002. - Vol. 89. №1. - P. 17-31.
229. Mochizucki, D. Serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors in animal models of pain / D. Mochizucki // Hum. Psychopharmacoh Clin. Exp. 2004. -Vol. 19. -P.15-19.
230. Morani, A.S. Effect of kappa-opioid receptor agonists U69593, U50488H, spiradoline and salvinorin A on cocaine-induced drug-seeking in rats / A.S.
231. Morani, B. Kivell, T.E. Prisinzano, S. Schenk // Pharmacol. Biochem. Behav. -2009. Vol. 94. № 2. - P.244-249.
232. Nagase, H. Discovery of a structurally novel opioid k-agonist derived from 4,5-epoxymorphinan / H. Nagase, J. Hayakawa, K. Kawamura et al. //Chem. Pharm. Bull. 1998. - Vol. 46. - P.66-369.
233. Nagase, H. Opioids in preclinical and clinical trials / H. Nagase, H. Fujii // Top. Curr. Chem. -2011. Vol. 299. -P.29-62.
234. Nakao, K. Effect of TRK-820, a selective kappa opioid receptor agonist, on scratching behavior in an animal model of atopic dermatitis / K. Nakao, K. Ikeda, T. Kurokawa et al. // Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2008. Vol. 28. №2.-P. 75-85.
235. Nakao, K. Pharmacological effects of nalfurafine hydrochloride, a kappa-opioid receptor agonist / K. Nakao, K. Hasebe, S. Yoshikawa et al. // Nihon Yakurigaku Zasshi. 2010. Vol. 30. № 5-6. - P. 185-191.
236. Narita, M. Chronic pain induces anxiety with concomitant changes in opioidergic function in the amygdala / M. Narita, C. Kaneko, K. Miyoshi et al. // Neuropsychopharmacol. 2006. - Vol. 31. № 4. - P.739-750.
237. Naylor, A. A potent new class of kappa-receptor agonist: 4-substituted 1-(arylacetyl)-2-(dialkylamino)methyl.piperazines / A. Naylor, D.B. Judd, J.E. Lloyd [et al.] // J. Med. Chem. 1993. - Vol. 36. № 15. - P.2075-2083.
238. Neubert, J.K. Effects of mu- and kappa2 opioid receptor agonist on pain and rearing behaviors / J.K. Neubert, H.L. Rossi, J. Pogar et al. // Bahav. Brain Funct. 2007. - Vol. 3. - P.49-57.
239. Obara, A.I. Local peripheral opioid effects and expression of opioid genes in the spinal cord and dorsal root ganglia in neuropathic and inflammatory pain / A.I. Obara, I.R. Parkitna, M. Korostynski et al. // Pain. 2009. - Vol. 141. -P.283-291.
240. Ohara, P.T. Cortical modulation of pain / P.T. Ohara, J.P. Vit, L. Jasmin // Cell Mol. Life Sci. 2005. - Vol. 62. - P.44-52.
241. Ohsawa, M. Modification of k-Opioid Receptor Agonist-Induced Antino-ciception by Diabetes in the Mouse Brain and Spinal Cord / M. Ohsawa, J. Kamei // J. Pharmacol. Sci. 2005. - Vol. 98. - P.25-32.
242. Oka, T. Rabbit vas deferens: a specific bioassay for opioid k-receptor agonist / T. Oka, K. Negishi, M. Suda et al. //Eur. J. Pharmacol. 1980. - № 73. -P.235-236.
243. Olianas, M.C. Agonist activity of naloxone benzoylhydrazone at recombinant and native opioid receptors / M.C. Olianas, D. Concas, P. Onali // Br. J. Pharmacol. 2006. - Vol. 147. - P.360-370.
244. Pan, Y.X. Cloning, expression and classification of a kappa3-related opioid receptor using antisense oligodeoxynucleotides / Y.X. Pan, J. Cheng, J. Xu et. al. // Regul. Pept. 1994. - Vol. 54. - P.217-218.
245. Pan, Y.X. Molecular cloning of opioid receptors by cDNA library creening / Y.X Pan //Methods Mol. Med. 2003. - Vol. 84. -P.3-16.
246. Pan, Z.Z. Kappa-opioid receptor-mediated enhancement of the hyperpolari-zation-activated current (1(h)) through mobilization of intracellular calcium in rat nucleus raphe magnus / Z.Z Pan // J. Physiol. 2003. - Vol. 548. - P.765-775.
247. Park, H.S. A highly selective k-opioid receptor agonist with low addictive potential and dependence liability / H.S. Park, H.Y. Lee, Y.H. Kim, E.E. Zvartau // Bioorganic. Med. Chem. Let. 2006. Vol. 16. № 13. - P.3609-3613.
248. Parkhill, A.L. Reduction of lipopolysaccharideinduced interleukin-6 production by the kappa opioid U50,488 in a mouse monocyte-like cell line / A.L. Parkhill, J.M. Bidlack // Int. Immunopharmacol. 2006. - Vol. 6. - P. 1013-1019.
249. Pascal, G. Functional complementation and the analysis of opioid receptor homodimerization / G. Pascal, G. Milligan // Mol Pharmacol. 2005. - Vol. 68, № 3. - P.905-915.
250. Pasternak, G.W. Correlating the pharmacology and molecular biology of opioid receptors. Cloning and antisense mapping a kappa 3-related opiate receptor / G.W. Pasternak, Y.X. Pan, J. Cheng // Ann. Acad. Sci. 1995. - Vol. 757. -P.332-338.
251. Pasternak, G.W. (ed) The Opiate receptors // The Receptors 23, DOI 10.1007/978-1-60761-993-2 11, © Springer Science+Business Media, LLC. -2011. 516 p.
252. Pattinson, K.T.S. Opioids and the control of respiration / K.T.S Pattinson // Br. J. Anaest. 2008. - Vol. 100. № 6. - P.747-758.
253. Peng, X. Kappa receptor bivalent ligands / X. Peng, J.L. Neumeyer // Curr. Top. Med. Chem. 2007. - Vol. 7. № 4. - P.363-373.
254. Pert, C.B. Opiate receptor: demonstration in nervous tissue / C.B. Pert, S.H. Snyder//Sci. 1973. - Vol. 179. - P.1011-1014.
255. Peyron, R. Correlations between analgesic effect and hemodynamic changes in the brain / R. Peyron, I. Faillenot, P. Mertens // Neuroim. 2007. - Vol. 34. - P.310-321.
256. Piercey, M.F. Spinal analgesic actions of e-receptor agonists, U-50488H and spiradoline (U-62066) / M.F. Piercey, F.J. Einspahr // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. -Vol. 251.-P.267-271.
257. Ping-Yee Law. Opioid Receptor Signal Transduction Mechanisms // Opiate . receptors edited by Pasternak G.W. 2011. - P.195-238.
258. Pogozheva, I.D. Homology modeling of opioid receptor-ligand complexes using experimental constraints / I.D. Pogozheva, M.J. Przydzial, H.I. Mosberg //J. AAPS. 2005. - Vol. 7. № 2. - P.434-448.
259. Pol, O. The expression of delta- and kappa-opioid receptor is enhanced during intestinal inflammation in mice / O. Pol, J.R. Palacio, M.M. Puig // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. - Vol. 306. - P.455-462.
260. Porsolt, R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / R.D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre // Nat. 1977. - Vol.266. -P.730-732.
261. Portoghese, P.S. A new concept on the mode of interaction of narcotic analgesics with receptors / P.S. Portoghese // J. Med. Chem. 1965. - Vol. 8. № 5. -P.609-616.
262. Portoghese, P.S. Identity of putative 8i opioid receptor as a 8-k heteromer in the mouse spinal cord / P.S. Portoghese, M.M. Lunzer //Eur. J. Pharmacol. 2003. -Vol. 467. -P.233-234.
263. Preston, K.L. Cyclazocine: comparison to hydromorphone and interaction with cocaine / K.L. Preston, A. Umbricht, J.R. Schroeder et al. //Behav Pharmacol. 2004. - Vol. 15. № 2. - P.91-102.
264. Przewlocki, R. Opioids in chronic pain / R. Przewlocki, B. Przewlocka // Eur. J. Pharmacol. -2001. Vol. 429. № 1-3 -P.79-91.
265. Prisinzano, T.E. k Opioids as Potential Treatments for Stimulant Dependence / T.E. Prisinzano, K. Tidgewell, W.W. Harding // J. AAPS. 2005. - Vol.7. №3. - P.592-599.
266. Privette, T.H. Kappa opioid agonists produce anxiolytic-like behavior on the elevated plus-maze / T.H. Privette, D.M. Terrian // Psychopharmacol. 1995. -Vol. 118. №4. -P.444^150.
267. Pugsley, M.K. Spiradoline, a kappa opioid receptor agonist, produces tonic- and use-dependent block of sodium channels expressed in Xenopus oocytes // M.K. Pugsley, E.J. Yu, A.L. Goldin // Gen Pharmacol. 2000. Vol. 34. № 6. -P.417-427.
268. Przewlocki, R. Opioids in chronic pain / R. Przewlocki, B. Przewlocka // Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 429. - P79-91.
269. Racz, B. Kappa opioid receptor is expressed by somatostatin- and neuropeptide Y-containing interneurons in the rat hippocampus /B. Racz, K. Halasy // Brain Res. 2002. - Vol. 931. № 1. - P.50-55.
270. Randall, L.O. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue / L.O. Randall, J.J. Selitto // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1957. - Vol. 111. № 4. - P.409-419.
271. Rasmussen S.G. Crystal structure of the human beta2 adrenergic G-protein-coupled receptor /S.G. Rasmussen, H.J. Choi, D.M. Rosenbaum et al. // Nat. -2007. Vol. 450. № 7168. - P.383-387.
272. Rau, K.K. Diverse immunocytochemical expression of opioid receptors in electrophysiologically defined cells of rat dorsal root ganglia / K.K. Rau, R.M. Caudle, B.Y. Cooper, R.D. Johnson // J. Chem. Neuroanat. 2005. - Vol. 29. -P.255-264.
273. Reece, P.A. Diuretic effects, pharmacokinetics, and safety of a new centrally acting kappa-opioid agonist (CI-977) in humans / P.A. Reece, A.J. Sedman, S. Rose et al. // J. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol. 34. - P.l 126-1132.
274. Reyes, B.A.S. Subcellular Targeting of Kappa-Opioid Receptors in the Rat Nucleus Locus Coeruleus / B.A.S.Reyes, C. Chavkin, E.J.Bockstaele // J. Comp. Neurol. 2009. - Vol. 512. - P.419-431.
275. Rice, A. Animal models and the prediction of efficacy in clinical trials of analgesic drugs: a critical appraisal and call for uniform reporting standards / A. Rice, D. Cimino-Brown, J.C. Eisenach et al. // Pain 2008. - Vol. 139. - P.243-247.
276. Rivière, P. Peripheral kappa-opioid agonists for visceral pain / P. Rivière // Br. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 141. - P. 1331-1334.
277. Rozenfeld, R.R. Opioid Receptor Dimerization / R.R. Rozenfeld, I. Gomes, L.A. Devi // Opiate receptors edited by Pasternak G.W. 2011. - P.407-438.
278. Rumbaugh, G. SynGAP regulates synaptic strength and mitogen-activated protein kinases in cultured neurons / G. Rumbaugh, J.P. Adams, J.H. Kim et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006. - Vol. 103. № 12.-P.4344-4351.
279. Rusin, K.I. Giovannucci D.R, Stuenkel E.L. et al. Kappa opioid receptor activation modulates Ca2+ currents and secretion in isolated neuroendocrine nerve terminals / K.I. Rusin // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17. - P.6565- 6574.
280. Rusovici, D.E. Kappa-opioid receptors are differentially labeled by ary-lacetamides and benzomorphans / D.E. Rusovici, S.S. Negus, N.K. Mello, J.M. Bidlack // Eur. J. Pharmacol. 2004. - V. 485. № 1. - P. 119 - 125.
281. Saade N.E. (ed) Pain and Neuroimmune Interaction // 2005. -516 p.
282. Sadja, R. Gating of GIRK channels: details of an intricate, membrane-delimited signaling complex / R. Sadja, N. Alagem, E. Reuveny // Neuron 2003. -Vol. 39.-P.9-12.
283. Satoh, M. Molecular pharmacology of the opioid receptors / M. Satoh, M. Minami //Nippon Yakurigaku Zasshi. 2004. - Vol. 123. № 2. - P.95-104.
284. Schepers, R.J. Endogenous kappa-opioid receptor systems inhibit hyperalgesia associated with localized peripheral inflammation / R.J. Schepers, J.L. Ma-honey, B.J.Gehrke, T.S. Shippenberg // Pain. 2008. - Vol.138. № 2. - P.423-439.
285. Schwarzer, C. 30 Years of Dinorphins New Insights on Their Functions in Neuropsychiatric Diseases / S. Schwarzer // Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 32 -P.118-125.
286. Sewards, T.V. The medial pain system: neural representations of the motivational aspect of pain / T.V. Sewards, M.A. Sewards // Brain Res. Bull. 2002. -Vol. 59. - P.163-80.
287. Shaw, J.S. ICI 204448: a kappa-opioid agonist with limited access to the CNS / J.S. Shaw, J.A. Carroll, P. Alcock, B.G. Main // Br. J. Pharmacol. 1989. -Vol. 96. № 4. - P.986-992.
288. Shippenberg, T.S. Dynorphin and the Pathophysiology of Drug Addiction / T.S. Shippenberg, A. Zapata, V.I. Chefer // Pharmacol. Ther. 2007. - Vol. 116. № 2. - P.306-321.
289. Simon, E.J. Stereospecific binding of the potent narcotic analgesic (3H)-Etorphine to rat-brain homogenate / E.J. Simon, J.M. Hiller, I. Edelman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1973. - Vol. 70. -P.1947-1949.
290. Simonin, F. Analysis of 3H.bremazocine binding in single and combinatorial opioid receptor knockout mice / F. Simonin, S. Slowe, J.A. Becker [et al.] // Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 414. - P. 189-195.
291. Simonin, F. Identification of a novel family of G protein-coupled receptor associated sorting proteins / F. Simonin, P. Karcher, J.J. Boeuf et al. //J. Neuro-chem. 2004. - Vol. 89. № 3. - P.766-775.
292. Skuza, G. Potential antidepressant activity of sigma ligands / G. Skuza // Pol. J. Pharmacol. 2003. - Vol. 55. № 6. - P.923-934.
293. Sladky, K.K. Analgesic efficacy and respiratory effects of butorphanol and morphine in turtles / K.K. Sladky, V. Miletic, J. Paul-Murphy et al. // J. Am. Vet. Med. Assoc. 2007. - Vol. 230. № 9. - P.1356-1362.
294. Sladky, K.K. Effects of opioid receptor activation on thermal antinocicep-tion in red-eared slider turtles (Trachemys scripta) / K.K. Sladky, M.E. Kinney, S.M. Johnson // Am. J. Vet. Res. 2009. - Vol. 70. № 9. - P.1072-1078.
295. Soulard, C.D. Differential effects of fedotozine compared to other kappa agonists on diuresis in rats / C.D. Soulard, S. Guerif, A. Payne, S.G. Dahl // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. - Vol. 279. № 3. - P. 1379-1385.
296. Stachura, Z. The influence of the e agonist spiradoline (U62066E) on the analgesic activity of some opioids at the spinal level / Z. Stachura, Z.S. Herman // Pol. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 46. -P.37-41.
297. Stein, C. Peripheral mechanisms of opioid analgesia / C. Stein, L.J. Lang // Curr. Opin. Pharmacol. 2009. - № 9. - P.3-8.
298. Su, X. Sodium channel blocking actions of the kappa-opioid receptor agonist U50,488 contribute to its visceral antinoceptive effects / X. Su, S.K. Joshi, S. Kardos, G.F. Gebhart // J. Neurophysiol. 2002. - Vol. 87. - P.1271-1279.
299. Svingos, A.L. Cellular sites for dynorphin activation of kappaopioid receptors in the rat nucleus accumbens shell / A.L. Svingos, E.E. Colago, V.M. Pickel // J. Neurosci. 1999. - Vol. 19. № 5. - P.1804-1813.
300. Svingos, A.L. Kappa-Opioid and NMDA glutamate receptors are differentially targeted with in rat medial prefrontal cortex / A.L. Svingos, E.E. Colago // Brain Research. 2002. - Vol. 946. - P.262-271.
301. Sweatt, J.D. Mitogen-activated protein kinases in synaptic plasticity and memory / J.D. Sweatt // Curr. Opin. Neurobiol. 2004. - Vol. 14. № 3. - P.311-317.
302. Szmuszkovicz, J. U-50,488 and the kappa receptor / J. Szmuszkovicz // Part II: 1991-1998. Progress in Drug Research. 1999.-Vol. 53.-P.1-51.
303. Talley, N.J. Asimadoline, a kappa-opioid agonist, and satiation in functional dyspepsia / N.J. Talley, R.S. Choung, M. Camilleri et al. // Aliment. Pharmacol. 2008. - Vol. 27. № 11.-P.l 122-1131.
304. Tao, R. mu-Opioids disinhibit and kappa-opioids inhibit serotonin efflux in the dorsal raphe nucleus / R. Tao, S.B. Auerbach // Brain Res. 2005. - Vol. 1049. №1. - P.70-79.
305. Tao, Y.M. LPK-26, a novel kappa-opioid receptor agonist with potent antinociceptive effects and low dependence potential / Y.M. Tao, Q.L. Li, C.F. Zhang // Eur. J. Pharmacol. 2008. - Vol. 584 № 2-3. - P.306-311.
306. Tavani, A. The opioid kappa-selective compound U-50 488H does not inhibit intestinal propulsion in rats / A. Tavani, M.C. Gambino, P. Petrillo // J. Pharmacol. 1984. - Vol. 36. - P.343-344.
307. Tavani, A. Role of peripheral mu-, delta- and kappa-opioid receptors inopioid-induced inhibition of gastrointestinal transit in rats / A. Tavani, P. Petrillo, A. La Regina, M. Sbacchi // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990. - Vol. 254. - P.91-97.
308. Terenius, L. Stereospecific interaction between narcotic analgesics and a synaptic plasma membrane fraction of rat cerebral cortex / L. Terenius // Acta. Pharmacol. Toxicol. (Copenh) 1973. - Vol. 32. - P.317-320.
309. Thomas, G.M. МАРК cascade signalling and synaptic plasticity / G.M. Thomas, R.L. Huganir // Nat. Rev. Neurosci. 2004. - Vol. 5. № 3. - P.173-183.
310. Thompson, A.C. Kappa opioid receptor activation modifies dopamine uptake in the nucleus accumbens and opposes the effects of cocaine / A.C. Thompson, A. Zapata, J.B. Justice et al. // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. -P.9333-9340.
311. Thomson Reuters Integrity: Официальный сайт поисковой системы «Thomson Reuters Integrity» Электронный ресурс. URL: http://integrity.thomson-pharma.com (дата обращения 22.04.2011).
312. Tortella F.C. Opioids: Epilepsy and neuroprotection. In: Handbook of Experimental Pharmacology, ed. by A. Herz, Vol. 104(11), p. 343-360, SpringerVerlag, Heidelberg, 1993.
313. Townsend, D.T. Characterization of specific opioid binding sites in neural membranes from the myenteric plexus of porcine small intestine / D.T. Townsend,
314. P.S. Portoghese, D.R. Brown // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004. - Vol. 308. № 1. -P.385-393.
315. Trescot, A. M. Opioid pharmacology / A.M. Trescot, S. Datta, M. Lee, H. Hansen // Pain Physician. 2008. - Vol. 11. - P. 133-153.
316. Tsukahara-Ohsumi, Y. The kappa opioid receptor agonist SA14867 has antinociceptive and weak sedative effects in models of acute and chronic pain / Y. Tsukahara-Ohsumi, F. Tsuji, M. Niwa et al. // Eur J Pharmacol. 2011. - Vol. 671. № 1-3. - P.53-60.
317. Tsukahara-Ohsumi, Y. SA14867, a newly synthesized kappa-opioid receptor agonist with antinociceptive and antipruritic effects / Y. Tsukahara-Ohsumi, F. Tsuji, M. Niwa et al. // Eur J Pharmacol. 2010. - Vol. 647. № 1-3. - P.62-67.
318. Vanderah, T.W. Delta and kappa opioid receptors as suitable drug targets for pain / T.W. Vanderah // Clin. J. Pain. 2010. - Vol. 26. № 10. - P. 10-15.
319. Vanderah, T.W. FE200041 (D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH2): A Peripheral Efficacious KOpioid Agonist with Unprecedented Selectivity / T.W. Vanderah, C.D. Schteingart, J. Trojnar et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004. -Vol. 310. -P.326-333.
320. Vecchietti, V. (2S)-l-(arylacetyl)-2-(aminomethyl)piperidine derivatives: novel, highly selective kappa opioid analgesics / V. Vecchietti, A. Giordani, G. Giardina // J. Med. Chem. 1991. - Vol. 34. № 1.-P.397-403.
321. Vivian, J.A. k-Opioid receptor effects of butorphanol in rhesus monkeys / J.A. Vivian, M.B. Deyoung, T.L Sumpter // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. -Vol. 290. - P.259-265.
322. Vogt, B.A. Pain and emotion interactions in subregions of the cingulate gyrus / B.A. Vogt // Nat. Rev. Neurosci. 2005. - Vol. 6. - P.533-44.
323. Vogt, B.A. The medial pain system, cingulate cortex, and parallel processing of nociceptive information / B.A. Vogt, R.W. Sikes // Prog. Brain Res. 2000. -Vol. 122. -P.223-235.
324. Von Voigtlander, P.F. U-50,488, a selective kappa opioid agonist: comparison to other reputed kappa agonists / P.F. Von Voigtlander, R.A. Lewis // Progress in Neuropsychopharmacol. Biol. Psych. 1982. - Vol. 6. № 4-6. -P.467-470.
325. Vonvoigtlander, P.F. Analgesic and mechanistic evaluation of spiradoline, a potent kappa opioid / P.F. Von Voigtlander, R.A. Lewis // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. - Vol. 246. № 1. - P.259-262.
326. Wadenberg, M.L. A review of the properties of spiradoline: a potent and selective kappa-opioid receptor agonist / M.L. Wadenberg // CNS Dr. Rev. 2003. -Vol. 9. №2.-P. 187-201.
327. Wagner, J.J. K-opioids decrease excitatory transmission in the dentate gyrus of the guinea pig hippocampus / J.J. Wagner, R.M. Caudle, C. Chavkin // J. Neu-rosci. 1992.-Vol. 12. - P.132-141.
328. Waldhoer, M. A heterodimer-selective agonist shows in vivo relevance of G-protein-coupled receptor dimers / M. Waldhoer, J. Fong, R.M. Jones et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005. - Vol. 102. № 25. - P.9050-9055.
329. Walker, J. Anti-inflammatory effects of opioids / J. Walker // Adv. Exp. Med. Biol.-2003. Vol. 521. - P.148-160.
330. Walker, J.S. Effects of the peripherally selective kappa-opioid asimadoline, on substance P and CGRP mRNA expression in chronic arthritis of the rat /J.S. Walker, C. Scott, K.A. Bush, B.W. Kirkham // Neuropeptides. 2000. - Vol. 34. -P.193-202.
331. Walker, E.A. Opioid antagonists differ according to negative intrinsic efficacy in a mouse model of acute dependence / E.A. Walker, S.N. Sterious //Br. J. Pharmacol. 2005. - Vol. 145. - P.975-983.
332. Wall, P.M. Concurrent modulation of anxiety and memory / P.M. Wall, C. Messier // Behav. Brain Res. 2000. - Vol. 109. № 2. - P.229-241.
333. Wall, P.M. U-69,593 microinjection in the infralimbic cortex reduces anxiety and enhances spontaneous alternation memory in mice / P.M. Wall, C. Messier // Brain Res. 2000. - Vol. 856. № 1-2. - P.259-280.
334. Walsh, S.L. G.E. Enadoline, a selective kappa opioid agonist: comparison with butorphanol and hydromorphine in humans / S.L. Walsh, E.C. Strain, M.E. Abreu, G.E. Bigelow // Psychopharmacol. 2001. - Vol. 157. - P. 151-162.
335. Wang, D. Opioid receptor homo- and heterodimerization in living cells by quantitative bioluminescence resonance energy transfer / D. Wang, X. Sun, L.M. Bohn, W. Sadee // Mol. Pharmacol. 2005. - Vol. 67. № 6. - P.2173-2184.
336. Wang, Y.H. The role of kappa-opioid receptor activation in mediating anti-nociception and addiction / Y.H. Wang, J.F. Sun, Y.M. Tao et al. // Acta. Pharmacol. Sin.-2010. Vol. 31. №9.-P. 1065-1070.
337. Wang, Y.X. Contribution of alpha-2 adrenoceptors to kappa opioid agonist-induced water diuresis in the rat / Y.X. Wang, G.D. Clarke, M. Sbacchi et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - Vol. 270. № 1. - P.244-249.
338. Wannemachera, K.M. Purification and mass spectrometric analysis of the k opioid receptor / K.M.Wannemachera, A. Terskiy, S. Bian et al. //Brain Res. -2008. Vol. 1230.-P.3-26.
339. Watkins, L.R. Glia: novel counter-regulators of opioid analgesia / L.R. Watkins, M.R. Hutchinson, I.N. Johnston et al. // Trends Neurosci. 2005. -Vol. 28. - P.661-669.
340. Wikstrom, B. Kappa-opioid system in uremic pruritus: multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical studies / B. Wikstrom, R. Gellert, S.D. Ladefoged et al. //J. Am. Soc. Nephrol. 2005. - Vol. 16. -P.3742-3747.
341. Wiley, J.W. Dynorphin A-mediated reduction in multiple calcium currents involves a G(o) alpha-subtype G protein in rat primary afferent neurons / J.W. Wiley, H.C. Moises, R.A. Gross et al. // J. Neurophysiol. 1997. - Vol. 77. № 3. - P.1338-1348.
342. Winkler, C.W. Kappa opioid receptor (KOR) and GAD67 immunoreactiv-ity are found in OFF and NEUTRAL cells in the rostral ventromedial medulla / C.W. Winkler, S.M. Hermes, C.I. Chavkin at al. // J. Neurophysiol. 2006. -Vol. 96. № 6. - P.3465-3473.
343. Wittmann, W. Prodynorphin-Derived Peptides Are Critical Modulators of Anxiety and Regulate Neurochemistry and Corticosterone / W. Wittmann, E. Schunk, I. Rosskothen et al. // Neuropsychopharmacol. 2009. - Vol. 34. №3. -P.775-785.
344. Xiang, J.Z. The K-opiate agonist U50488H decreases the entry of Ca into rat cortical synaptosomes by inhibiting N- but not L-type caicium channels / J.Z. Xiang, D. Adamson, M.J. Brammer et al. //Neuropharmacol. 1990. - Vol. 29. № 5. - P.439^14.
345. Xie, G.X. Primary structure and functional expression of a guinea pig kappa opioid (dynorphin) receptor / G.X. Xie, F. Meng F, A. Mansour et al. // PNAS. -1994. Vol. 91. - P.3779-3783.
346. Xie, Y.F. Tang J.S. Cerebral cortex modulation of pain / Y.F. Xie, F.Q. Huo, J.S. Tang // Acta Pharmacol. Sinica. 2009. - Vol. 30. - P.31-41.
347. Xie, Z. Interaction of bivalent ligand KDN21 with heterodimeric delta-kappa opioid receptors in human embryonic kidney 293 cells / Z. Xie, R.G. Bhushan, D.J. Daniels, P.S. Portoghese // Mol. Pharmacol. 2005. - Vol. 68. № 4. -P.1079-1086.
348. Xu, H. Differential effects of opioid agonists on G protein expression in CHO cells expressing cloned human opioid receptors /H. Xu, X. Wang, J.S. Partilla et al. //Brain Res. Bull. 2008. - Vol. 77. № 1. - P.49-54.
349. Xu, M. Neuropathic pain activates the endogenous kappa opioid system in mouse spinal cord and induces opioid receptor tolerance / M. Xu, M. Petraschka, J.P. McLaughlin et al. // J. Neurosci. 2004. - Vol.24. № 19. - P.4576^1584.
350. Yamada, K. Mechanism of diuretic action of U-62,066E, a kappa opioid receptor agonist / K. Yamada, M. Imai, S. Yoshida // Eur. J. Pharmacol. 1989. -Vol. 160. №2.-P.229-237.
351. Yamamizu, K. The k-opioid system regulates endothelial cell differentiation and pathfinding in vascular development / K. Yamamizu, S. Furuta, S. Kata-yama et al. // Blood. 2011. - Vol. 118. № 3. - P.775-785.
352. Yasuda, K. Cloning and functional comparison of kappa and delta opioid receptors from mouse brain / K. Yasuda, K. Raynor, H. Kong et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P.6736-6740.
353. Yilmaz, B. Kappa Opioid Modulation of Serotonergic Neurotransmission in the Hypothalamus, Hippocampus and Striatum in the Male Rat / B. Yilmaz, S. Sandal, S. Canpolat et al. //Firat. Tip. Dergisi. 2006. - Vol. 11. №1. - P. 12-15.
354. Zhang, L. Anterior cingulate cortex contributes to the descending facilita-tory modulation of pain via dorsal reticular nucleus / L. Zhang, Y. Zhang, Z.Q. Zhao//Eur. J. Neurosci. 2005. - Vol. 22. - P.l 141-1148.
355. Zeynalov, E. Neuroprotective effect of selective kappa opioid receptor agonist is gender specific and linked to reduced neuronal nitric oxide / E. Zeynalov, M. Nemoto, P.D. Hum et al. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2006. - Vol. 26. №3.-P.414-420.
356. Zimmerman, D.M. Selective opioid receptor agonists and antagonists: research tools and potencial therapeutic agents / D.M. Zimmerman, J.D. Leander // J. Med. Chem. 2000. - № 33. - P.895-902.
357. Zukin, R.S. Characterization and visualization of rat and guinea pig brain kappa opioid receptors: evidence for kappa 1 and kappa 2 opioid receptors /R.S. Zukin, M. Eghbali, D. Olive et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85. -P.4061-4065.
358. Zvartau, E.E. Analgesic effect of olipiphate on mouse model of chemical stimulation of peritoneum / E.E. Zvartau, N.A. Patkina, V.A. Kashkin et al. // Bull. Exp. Biol. Med. 2001. - Vol. 131. № 3. - P.254-256.
359. Zvartau, E.E. Bupranal: a new highly efficacious Russian analgesic / E.E. Zvartau, V.N. Kalinin // Voen. Med. Zh. 2000. - Vol. 321. № 8. - P.46-49.