Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексное лечение хронических увеитов с использованием биоматериала Аллоплант
На правах рукописи
Хутова Фатима Тлюстенбиевна
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ УВЕИТОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БИОМАТЕРИАЛА АЛЛОПЛАНТ
(клинико-биохимическое исследование)
14 00 08 - глазные болезни 03 00 04 - биохимия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 2 СЕН 2008
Москва - 2008
003446849
Работа выполнена: в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия
последипломного образования» и ГУ «Адыгейская республиканская клиническая больница»
Научные руководители:
доктор медицинских наук профессор
доктор биологических наук профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
Кочергин Сергей Александрович
Яровая Галина Алексеевна
Гусева Марина Раульевна Сапрыгин Дмитрий Борисович
Ведущее учреждение ГОУ ВПО «Московская медицинская Академия им И М Сеченова» Росздрава
Защита диссертации состоится « х/~ » б^с^сЛ-С^^ 2008г в /О часов на заседании Диссертационного совета Д 208 071 03 в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Росздрава по адресу 123995, Москва ул Баррикадная, д 2/1
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «РМАПО» Росздрава по адресу 123445, Москва, ул Беломорская, 19)
Автореферат разослан « Г » 2008 года
Ученый секретарь диссертационного совета
Мосин И Н
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
Актуальность темы Проблема диагностики и лечения увеитов имеет важное социальное значение в связи с большой распространенностью увеитов - 15-38 случаев на 100 ООО человек (Шатилова Р А, Бархатова Л А , 1995, Катаргина Л А , Архипова Л Т, 2003), преимущественным поражением лиц молодого и трудоспособного возраста (25-44 года) и характеризуется высоким процентом зрительных нарушении у этих пациентов Удельный вес увеитов в структуре глазной патологии достигает 5-15% у взрослых, 5-12% у детей (Гусева М Р, 2004), а среди больных офтальмологических стационаров - 5-7% Актуальность проблемы увеитов определяется также рецидивирующим характером течения заболевания, приводящим, в конечном итоге, к инвалидности У более 50% больных увеиты принимают хроническое рецидивирующее течение, чем и обусловлены трудности терапии заболевания (Зайцева Н С , Кацнельсон Л А, 1984).
Лечение увеитов подразумевает применение консервативной терапии с применением кортикостероидов и цитостатиков, хирургического лечения (витрэктомии с интравитреальным введением антибактериальных препаратов, аутолимфосорбции, криокоагуляции, лазеркоагуляции сетчатки, ленсвитрэктомии), а также экстракорпоральных методов (гемасорбции, плазмофереза, квантовой аутогемотерапии)
Однако, несмотря на высокий современный уровень проводимого лечения, увеиты нередко принимают хронический рецидивирующий характер До недавнего времени хирургическое лечение проводилось, в основном, для устранения таких осложнений как вторичная глаукома, осложненная катаракта, фиброз стекловидного тела, отслойка сетчатки Разработка регенеративно-биологических методов является весьма перспективным направлением в хирургии в связи с возможностью избирательно воздействовать на репаративные процессы в тканях организма
Во Всероссийском центре глазной и пластической хирургии разработано направление хирургии, основанное на селективной стимуляции регенерации
различных тканей организма с помощью биоматериала Аллоплант Данные материалы обладают низкой антигенностью, предупреждают рубцевание на месте имплантации, селективно замещаются собственными тканями реципиента, при необходимости избирательно индуцируют ангиогенез Применение биоматериала Аллоплант для аутолимфосорбции позволяет улучшить кровообращение хориоидеи, корригировать нутритивные процессы в наружных слоях сетчатки, усилить сорбирующую функцию для рассасывания экссудата и геморрагий, уменьшение отека сетчатки (Кийко Ю И, 2002) В ходе операции аутолимфосорбции происходит дренирование супрахориоидальное пространство, что приводит к усилению увеоскерального пути оттока, к активации обменных процессов в хориоидее и сетчатке, что способствует более быстрому купированию воспаления
Известно, что в ответ на любое повреждение в организме развивается целая цепь физиологических реакций, направленных на отграничение очага воспаления Комплекс изменений, возникающих непосредственно вслед за повреждением, составляет острую фазу воспаления, которая проявляется в усилении синтеза и, соответственно, повышении концентрации белков острой фазы В состав белков острой фазы воспаления входят и ингибиторы протеолитических ферментов а-1-протеиназный ингибитор и а-2-макроглобулин (Веремеенко КН и соавт, 1988) Основная их функция -регулировать активность целого ряда протеиназ крови и клеток, а также протеолитических ферментов, поступающих из гранулоцитов в воспалительные экссудаты, что приводит к вторичным повреждениям и хроническому течению заболевания К таким ферментам относится эластаза полиморфноядерных лейкоцитов, появление которой в тканях, крови, слезной жидкости может считаться основным звеном патогенеза воспалительных заболеваний (Яровая ГА и соавт, 2005) Выявление степени нарушений в регуляции активности протеиназ может служить показателем для адекватной оценки течения заболевания, интенсивности
воспаления, контроля эффективности лечения, прогнозирования риска возможных осложнений
Таким образом, вышеизложенное обусловливает научную и практическую значимость исследований, направленных на обоснование использования биоматериала Аллоплант в комплексном лечении хронических увеитов
Цель исследования: Оценить эффективность применения биоматериала Аллоплант в комплексном лечении хронических рецидивирующих увеитов с учетом некоторых показателей протеолиза слезной жидкости Задачи исследования.
1 Провести комплексное клинико-лабораторное обследование больных хроническими рецидивирующими увеитами
2 Сравнить клиническую эффективность традиционной терапии и комплексного лечения хронических увеитов с использованием биоматериала Аллоплант
3 Определить в СЖ и влаге передней камеры больных хроническими увеитами уровень реактантов острой фазы воспаления (эластазы из лейкоцитов и а-1 -ПИ)
4 Обосновать применение биоматериала Аллоплант в комплексном лечении больных хроническими увеитами и оценить диагностическую ценность определения эластазы из лейкоцитов и а-1 -ПИ
5. Разработать показания и противопоказания для применения биоматериала Аллоплант у больных хроническими увеитами Научная новизна
Впервые проведен сравнительный анализ результатов при традиционном и комплексном лечении больных хроническими рецидивирующими увеитами "и установлена клиническая эффективность комплексного лечения хронических рецидивирующих увеитов с применением биоматериала Аллоплант
Впервые проведены такие биохимические исследования слезной жидкости, как определение активности эластазы из лейкоцитов и а-1-ПИ у больных хроническими увеитами до и после операции - задней аутолимфосорбции с использованием биоматериала Аллоплант
Впервые на основании биохимических исследований установлен факт положительного влияния введения биоматериала Аллоплант в супрахориоидальное пространство на течение воспалительного процесса в сосудистом тракте и выявлены особенности в динамике показателей протеолиза в слезной жидкости Практическая значимость исследования
Проведенные клинические исследования позволили обосновать применение биоматериала Аллоплант в комплексном лечении хронических увеитов
Результаты проведенных клинико-биохимических исследований позволили выявить диагностическую и прогностическую информативность определения эластазы из полиморфноядерных лейкоцитов и а-1-ПИ в слезной жидкости у пациентов с хроническими рецидивирующими увеитами Выявленная корреляционная взаимосвязь между выраженностью воспалительной реакции и некоторыми показателями реактантов острой фазы воспаления подтверждает правильность выбора комплексного лечения тяжелых увеитов
Применение биоматериала Аллоплант в комплексном лечении хронических увеитов позволяет повысить эффективность лечения заболевания, может проводиться в любом офтальмологическом отделении, не требует дополнительных материальных затрат на дорогостоящее оборудование и микрохирургический инструментарий Положения, выносимые на защиту
• Применение биоматериала Аллоплант в комплексном лечении хронических рецидивирующих увеитов позволяет эффективно и в более короткие сроки купировать воспалительный процесс в глазу,
стабилизировать и улучшить остроту зрения, сократить сроки пребывания больных в стационаре, уменьшить количество рецидивов заболевания
• Уровень эластазоподобной активности в слезной жидкости свидетельствует о выраженности воспалительного процесса, являясь его маркером, и коррелирует со степенью выраженности воспалительного процесса
• Биохимические исследования позволяют оценить состояние локальных протеолитичсских систем слезной жидкости у больных хроническими увеитами при различных подходах к лечению, выявить и подтвердить эффективность введения биоматериала Аллоплант в супрахориоидалыюе пространство на течение воспалительного процесса
• Критерием эффективности комплексного лечения с применением биоматериала Аллоплант является купирование воспалительного процесса в более короткие сроки, уменьшение количества рецидивов заболевания
• Подтверждением эффективности данного метода лечения является нормализация активности исследуемых показателей (эластазы из лейкоцитов и а-1-ПИ)
Внедрение результатов исследования. Комплексное лечение хронических рецидивирующих увеитов с применением биоматериала Аллоплант внедрено в клиническую практику отделения микрохирургии глаза Адыгейской республиканской клинической больницы г Майкопа, офтальмологического отделения Детской краевой клинической больницы г Краснодара, офтальмологической киники «Эксимер» г Майкопа
Апробация работы Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры офтальмологии с курсами детской офтальмологии, офтальмоонкологии и орбитальной патологии РМАПО и кафедры биохимии РМАПО, на II Северо-Кавказской
научно-практической конференции «Современные методы лечения в
офтальмологии» (Нальчик, 2007 г)
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций Диссертация изложена на 147 страницах машинописи, содержит 113 страниц авторского текста, иллюстрирована 25 таблицами, 12 диаграммами и 24 рисунками Список литературы содержит 301 источник, их которых 219 источников отечественных и 82 - иностранных авторов СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материал и методы исследования. В основу работы легли результаты комплексного клинического и биохимического обследования 140 пациентов (156 глаз) с хроническими рецидивирующими увеитами, находившихся на стационарном лечении в отделении микрохирургии глаза Адыгейской республиканской клинической больницы г Майкопа (2003-2007 гг)
В группе обследованных преобладали мужчины - 86 человек (61,4% случаев), женщин было 54 (38,6%) Средний возраст составил 50,78±1,26 У 11,4% процесс носил двухсторонний характер У 67,2% пациентов было 3 рецидива заболевания, у 27,1% пациентов - 4 рецидива, 5 и более рецидивов - у 5,7% пациентов Большинство пациентов страдали передним увеитом (71,1%), у 16,% имел место панувеит Кератоувеитом и хориоретинитом страдали по 6,4% пациентов из групп наблюдения
В зависимости от метода лечения все больные были разделены на 2 группы Основную группу составили 70 пациентов (80 глаз), которым проводилось комплексное лечение (традиционное консервативное и хирургическое - операция задняя аутолимфосорбция с применением
биоматериала Аллоплаит) Группу сравнения соствили 70 пациентов (76 глаз), которым проводилось традиционное консервативное лечение
Всем больным проводилось офтальмологическое обследование, включавшее визометрию, периметрию, тонометрию, биомикроскопию, офтальмоскопию, ультразвуковое исследование
С целью объективной оценки воспаления в сосудистом тракте определяли степень выраженности воспалительной реакции влаги передней камеры по сохранности видимости структур радужной оболочки (по Ермаковой Н А ,2005г), степень клеточной реакции стекловидного тела - по видимости структур глазного дна (Nusscnblatt R et all, 1989)
Биохимические исследования слезной жидкости проведены у 55 пациентов (71 глаз) с хроническими рецидивирующими увешами
Исследования СЖ жидкости проводились в 1-е сутки поступления в стационар, на 7-е и 14-е сутки лечения Во всех случаях исследовалась рефлекторная слеза Сбор слезы осуществлялся из нижнего конъюнктивального свода с помощью стерильных одноразовых микропипеток после раздражения окончаний тройничного нерва парами 10% нашатырного спирта Полученную слезную жидкость замораживали и хранили при t=-80°C, размораживая только перед исследованием Определялась эластазоподобная активность (ЭА) и активность а-1ПИ Активность лейкоцитарной эластазы в слезе определяли по скорости гидролиза BOC-Ala-нитрофенилового эфира Уровень a-1-ПИ определяли по разнице активностей нативного трипсина и трипсина, добавленного в слезу Активность трипсина определяли по скорости гидролиза БАЭЭ
В качестве контроля были использованы биохимические исследования слезной жидкости 10 практически здоровых лиц (11 глаз) (Бенделик Е К ,1998г)
Кроме того, те же показатели исследовались во влаге передней камеры у 8-ми пациентов (8 глаз) основной группы Забор материала производился во время операции стерильным шприцем через парацентез роговицы
Статистическая обработка полученных данных проводилась общепринятыми статистическими методами Расчеты проведены на табличном процессоре Microsoft Excel Полученные результаты исследований обработаны вариационно-статистическим методом При статистической проверке значимости различий средних значений использовался t-критерий Стьюдента при условиях значимости р=0,05, р=0,01, р=0,001 Для изучения корреляционной связи между биохимическими показателями и степенью выраженности воспаления использовался коэффициент корреляции Пирсона (г)
Результаты исследований и их обсуждение.
Клинические исследования показали, что наиболее частой причиной увеитов в исследуемой группе являлись заболевания околоносовых пазух (27,9%), вирусная этиология (15%), ревматоидные заболевания (11,4%), различные травмы глаза (9,3%), токсоплазмоз (7,9%) В 2S,f% случаев этиология заболевания выявлена не была
Клиническая картина была представлена следующими симптомами смешанная или перикорнеальная инъекция глазного яблока (93,5%), отек роговицы различной степени выраженности (84,6%), опалесценция камерной влаги (82,7%), задние синехии (80,8%), в 5,2% случаев круговые, с наличием бомбажа радужки, преципитаты на эндотелии (69,9%), отек радужки (59%), экссудация в стекловидном теле (17,3%), гипопион (15,4%), преципитаты на передней капсуле хрусталика (9,6%), инфильтраты на роговице (6,4%)
При офтальмоскопии выявлялись хориоретинальные очаги белого, серого или желтоватого цвета с нечеткими контурами различной формы и размеров (6,4%), отек макулярной зоны (8,3%)
Пациентам основной группы операцию - заднюю аутолимфосорбцию с применением биоматериала Аллоплант производили в первые сутки поступления (предоперационный к/день 1,1 ±0,1) У 61,4% больных было 3
рецидива заболевания, 4 рецидива имели 31,4% больных 7,2% больных имели 5 и более рецидивов заболевания У 10-ти пациентов (14,3%) процесс носил двухсторонний характер
Острота зрения при поступлении в стационар составляла 0,095±0,016, преобладали пациенты с низкой осфотой зрения (с правильной проекцией света - 25%, от 0,02 до 0,09 - 27,5%, от 0,1 до 0,3 - 21,25%) В 51,25% случаев была выявлена катаракта, помутнение стекловидного тела различной интенсивности - в 32,5%, вторичная некомпенсированная глаукома - в 23,75%, миопия слабой степени в 8,75%, ЦХРД в 5%, кератопатия в 5%, первичная оперированная компенсированная глаукома в 3,75% случаев
В основной группе при поступлении с легкой степенью воспаления было 13,75% пациентов, с умеренно выраженной - 31, 25%, с выраженной воспалительной реакцией - 47,5%, с резко выраженной - 7,5% ВГД при поступлении в основной группе составляло 21,34±0,68 ммртст У 23,75% пациентов с вторичной некомпенсированной глаукомой ВГД при поступлении составляло 33,74±0,92 ммртст 15-ти больным (79%) выпочнено комбинированное оперативное вмешательство - двухкамерное дренирование и задняя аутолимфосорбция с введением биоматериала Аллоплант В раннем послеоперационном периоде у 20% имела место гифема, в 6,6% - гипотония, в 6,6% - ЦХО
На 7-е сутки лечения с умеренно выраженной воспалительной реакцией было 52,5% пациентов, с выраженной — 18,75%, с резко выраженной - 0 На 14-е сутки из 7 оставшихся в стационаре пациентов (10%) с легкой степенью воспаления было 85,7%, с умеренно выраженной - 14,3%, с выраженной - 0 При выписке острога зрения повысилась (р<0,001) и составила 0,42±0,04, ВГД - 18,74±0,38 ммртст Среднее пребывание в стационаре - 13,11±0,17 дней
В отдаленном периоде острота зрения в основной группе повысилась (до 0,49±0,05), преобладали пациенты с остротой зрения от 0,4 до 0,7 (36,5%) По поводу осложненной катаракты в основной группе
прооперированы 16,9% (ЭЭК), осложнений не наблюдалось ни у одного пациента ВГД компенсировано у всех пациентов За время наблюдения рецидивы наблюдались у 6,8% пациентов, имеющих в анамнезе ревматоидный артрит
В группе сравнения у 73% пациентов было 3 рецидива, у 23% - 4 рецидива, у 4 % пациентов - 5 и более рецидивов Двухсторонний процесс имели 8,6% пациентов
Острота зрения при поступлении в стационар составляла 0,28±0,03 50% пациентов имели остроту зрения от 0,1 до 0,7 Причина снижения зрения у 38,16% пациентов была выявлены катаракта, помутнение стекловидного тела - у 18,4%, миопия слабой и средней степени - у 18,4%, вторичная некомпенсированная глаукома (7,9%), помутнение роговицы (7,9%), ЦХРД (7,9%), первичная субкомпенсированная глаукома - 2,6%, отслойка сетчатки -у 2,6%
С легкой степенью воспалительной реакции при поступлении было 21,1%, с умеренно выраженной воспалительной реакцией - 52,6%, с выраженной - 23,7%, с резко выраженной - 2,6% ВГД при поступлении составляло 21,28±0,59 мм рт ст, у 11,4% ВГД составляло 34,0± 1,73 мм рт ст Двоим пациентам выполнены операции (СТЭК, ТДЗК), у одного в раннем послеоперационном периоде имела место гифема
На 7-е сутки лечения с умеренно выраженной степенью воспалительной реакции было 43,4% пациентов, с выраженной - 21,5%, с резко выраженной -1,3% Четырем пациентам, в связи с отсутствием зрительных функций, выраженным болевым синдромом, высокими цифрами ВГД выполнена энуклеация глазного яблока
На 14-е сутки в стационаре оставалось 22,9%, из них с легкой степенью воспалительной реакции - 61,5%, с умеренно выраженной - 43,75%, с выраженной - 6,25% пациентов При выписке острота зрения повысилась (р<0,01) и составила - 0,54±0,02, ВГД - 19,24 мм рт ст Среднее пребывание в стационаре - 19,14±0,54
В отдаленном периоде острота зрения в группе сравнения незначительно снизилась (0,49+0,05), преобладали пациенты с остротой зрения от 0,1 до 1,0 (73,8%). По поводу осложненной катаракты прооперировано 10,2% (6 глаз), у 5 пациентов в послеоперационном периоде имели место явления иридоциклита. ВГД в среднем составляло 22,31±0,19 мм.рт.ст. (у 8% выполнены гипотензивные операции). За время наблюдения рецидивы наблюдались у 28,8% пациентов (из них в анамнезе имелись заболевания околоносовых пазух - 29%, системные заболевания - 71%).
Диаграмма 1. Выраженность воспалительной реакции на 7-е сутки лечения.
Как видно из диаграммы 1, на 7-е сутки лечения у пациентов этой группы отмечается значительное уменьшение воспалительной реакции по сравнению с пациентами группы сравнения.
Диаграмма 2. Выраженность воспалительной реакции на 14-с сутки лечения.
и Основная группа ■ Группа сравнения
Диаграмма 2 показывает, что в основной группе купирование воспаления происходит быстрее, чем в группе сравнения, на 14-е сутки преобладают пациенты с незначительными воспалительными проявлениями. Динамика остроты зрения представлена на диаграмме 3. Диаграмма 3. Динамика остроты зрения.
при поступлении при выписке
□ Основная группа ■ Группа сравнения
Диаграмма 3 показывает, что в основной группе при выписке отмечается повышение остроты зрения более чем в 4 раза (р<0,001), в группе сравнения
острота зрения при выписке в 1,9 раза превышает данные при поступлении (р<0,01).
Диаграмма 4. Длительность пребывания больных в стационаре.
□ Основная группа ■ Группа Сравнения
Как показано на диаграмме 4, среднее пребывание в стационаре пациентов основной группы меньше, чем в группе сравнения.
Биохимические исследования СЖ и влаги передней камеры.
Биохимические исследования активности эластазы из
полиморфноядерных лейкоцитов и а-1ПИ в СЖ выполнены у 55 пациентов (71 глаз), из них 29 пациентов (35 глаз) основной группы и 30 пациентов (36 глаз) группы сравнения. Исследования влаги передней камеры выполнено у 8 пациентов (8 глаз) основной группы.
Отличия пациентов обеих групп по степени выраженности воспаления в глазах при поступлении представлены в таблице 1.
Таблица 1. Выраженность воспалительной реакции в глазах.
Степень выраженности воспаления Основная группа (глаза/%) п=35 Группа сравнения (глаза/%) л=36
«0» - -
«+» 4(11,4%) 8(22,2%)
«++» 10(28,6%) 15(41,7%)
«+++» 15(42,9%) 11(30,5%)
«++++» 6(17,1%) 2(5,6%)
Из таблицы 1 видно, что пациенты основной группы отличались более выраженными воспалительными проявлениями по сравнению с пациентами группы сравнения, где преобладала умеренная степень воспалительной реакции.
В дальнейшем на фоне проводимого лечения в обеих группах наблюдалась различная динамика выраженности воспалительной реакции в глазах
Таблица 2. Динамика выраженности воспалительной реакции в глазах.
Степень выраженности воспаления Основная группа глаза(%) п=35 Группа сравнения глаза(%) п=36
7-е сутки 14-е сутки 7-е сутки 14-е сутки
«0» 6(17,1%) 26 (74,3%) 5 (13,9%) 17(47,2%)
«+» 6(17,1%) 9 (25,7%) 10(27,8%) 11 (30,6%)
«++» 17(48,7%) - 12(33,3%) 7 (19,4%)
«+++» 6(17,1%) - 9 (25%) 1 (2,8%)
«++++» - - -
Как видно из таблицы 2, положительная динамика в основной группе наблюдалась в более ранние сроки, чем в группе сравнения
Результаты исследования эластазоподобной активности СЖ Определение ЭА в СЖ у пациентов с хроническими увеитами показало, что средний уровень лейкоцитарной эластазы в СЖ в обеих группах при поступлении значительно превышает контрольный показатель (в 2,3 раза в основной группе (р<0,001), в 1,96 раза в группе сравнения (0,01<р<0,05))
В дальнейшем отмечалась различная динамика активности данного показателя
Таблица 3. Активность лейкоцитарной эластазы в СЖ у пациентов обеих групп в динамике.
1-е сутки | 7-е сутки 14-е сутки Контроль
Основная группа (п=35) 12, 817±0,979 мЕ/мл 8,088±0,701 мЕ/мл 5,776±0,173 мЕ/мл 5,474±1,782 мЕ/мл
Группа Сравнения (п=36) 10,755±1,249 мЕ/мл 13,685±1,284 мЕ/мл 7,383±0,379 мЕ/мл
На 7-е сутки лечения в основной группе, наряду с положительной динамикой в клиническом плане, имеется достоверное снижение активности эластазы (р<0,01), что указывает на тенденцию к стиханию воспаления и на 14-е сутки данный показатель практически равен нормальному (р<0,001) В группе сравнения, несмотря на некоторое клиническое улучшение, уровень эластазы на 7-е сутки возрастает (р<0,05), что говорит об устойчивой воспалительной реакции На 14-е сутки наблюдается тенденция к снижению активности (р<0,05), однако его значение еще превышают нормальные в 1,3 раза(таб 3)
Положительная корреляционная связь обнаружена в обеих группах между значениями эластазоподобной активности и степенью выраженности воспаления (в основной группе г = 0,344, р<0,05, в группе сравнения г = 0,36, р<0,05), на 7-е сутки (в основной группе г= 0,365, р<0,05, в группе сравнения г= 0,482, р<0,01), на 14-е сутки (в основной группе г=0,428, р<0,01, в группе сравнения г= 0,666, р<0,001)
Результаты исследования активности а-1ПИ в СЖ Определение активности ингибитора у пациентов обеих групп показало, что средний уровень а-1ПИ в СЖ в обеих группах при поступлении превышает контрольный показатель (в 1,8 раза в основной группе (р<0,001), в 3,4 раза в группе сравнения (р<0,001))
Таблица 4. Активность а-1ПИ в СЖ пациентов обеих групп
1 -е сутки 7-е сутки 14-е сутки Контроль
Основная группа (п=35) 0,523±0,05 ИЕ/мл 0,980±0,074 ИЕ/мл 0,397±0,019 ИЕ/мл 0,293±0,037 ИЕ/мл
Группа Сравнения (п=3б) 0,984+0,149 ИЕ/мл 0,597±0,092 ИЕ/мл 0,274±0,013 ИЕ/мл
Динамика изменений активности а-1ПИ в СЖ в основной группе на 7-е сутки показала возрастание его значения (р<0,001) с последующим снижением к 14-м суткам (р<0,05) В группе сравнения активность ингибитора снижалась и на 7-е (р<0,05) и на 14-е сутки (р<0,001), что соответствует частичному истощению ингибиторного потенциала слезы и подтверждается клиническими проявлениями (таб 4) Выявлена отрицательная корреляционная связь в основной группе между значениями активности ингибитора и степенью выраженности воспаления на 7-е сутки (г= - 0,693, р<0,001) и на 14-е сутки пребывания в стационаре (г= - 0,484, р<0,01) при выраженном клиническом улучшении (это указывает на снижение воспалительной реакции) У пациентов группы сравнения положительная корреляционная связь между активностью а-1-ПИ и выраженностьАо воспаления и на 7-е сутки лечения (г = 0,48, р<0,01) и на 14-е сутки лечения (г= 0,61, р<0,001) при стойкой тенденции к снижению активности а-1-ПИ, что может свидетельствовать об относительном дефиците ингибитора
Результаты исследования активности эластазы и а-1-ПИ во влаге передней камеры у пациентов основной группы.
У 8-ми пациентов основной группы во время проведения оперативного вмешательства производился забор влаги передней камеры У 6-ти пациентов уровень активности лейкоцитарной эластазы во влаге колебался от «0» (в 3 случаях) до 14,71 мЕ/мл, уровень активности а-1-ПИ составлял разброс данных от «0» (в 2 случаях) до 4,20 ИЕ/мл У 2 пациентов, имевших в
анамнезе ревматоидный артрит и рецидив увеита, сопровождающийся выраженными экссудативными проявлениями, активность эластазы составляла 110,84 мЕ/мл и 195,60 мЕ/мл, а активность ингибитора была 7,50 ИЕ/мл и 9,55 ИЕ/мл, что значительно превышает показатели в СЖ здорового человека.
Диаграмма 5. Эластазоподобная активность во влаге передней камеры
200 - -- -—
180
160 .................
5 120------------ - ----I 100 -------------------------
2 80 ......
60 •
40 - • -
20 ♦ Н7
о ♦о ♦о ♦4 ♦42
0 2 4 6 8 10
пациенты
- показатели активности эластазы у пациентов с ревматоидным артритом
Диаграмма 6. Активность a-1-ПИ во влаге передней камеры
12 ___
10 / #9,55\
8 ' I ф 7,5 ]
i 6 ------------- .. .... ... ... V /
х
4 - —- - -# 4 Ф 4,2
Ф 3,03
2 ' " ™ ......1,62
0 Ф 0 4> 0
0 2 4 6 8 10
пациенты
- показатели активности a-1-ПИ у пациентов с ревматоидным артритом
Учитывая разброс полученных данных, количество случаев и технические проблемы, связанных с забором влаги (индивидуальное количество влаги и т д), проведение корректного анализа результатов было затруднено Однако было обнаружено, что у пациентов с хроническими рецидивирующими увеитами при ревматоидном артрите уровень активности эластазы из лейкоцитов во влаге передней камеры превышал нормальный уровень в СЖ в 20,3 раза, а активность а-1-ПИ в СЖ здорового человека в 33 раза Эти данные могут иметь большое практическое значение для прогноза и лечения хронических рецидивирующих увеитов, однако требуют дальнейшей разработки и уточнения
Таким образом, совокупность полученных данных позволяет сделать вывод о том, что хирургическое лечение при обострении хронических увеитов с введением биоматериала в субхориоидальное пространство в первые дни поступления в стационар, позволяет стимулировать как местный иммунитет, так и нормализовать функционирование локальных систем защиты и адаптациии, что ведет к купированию воспалительного процесса Кроме того, определение активности эластазы из лейкоцитов и ее основного ингибитора а-1- ПИ в СЖ позволяет определить не только направленность воспалительной реакции (хронизация или купирование процесса), но и служить показателем адекватной оценки интенсивности воспаления, контроля эффективности лечения и прогнозирования риска возможных осложнений
Выводы
1 В результате проведенного клинико-лабораторного исследования определено, что увеитами чаще страдали мужчины (61,4%), у большинства пациентов выявлялся передний увеит (71,1%), кератоувеитом и хориоретинитом страдали по 6,4% пациентов, у 16,1% - панувеит Наиболее частыми последствиями увеитов являются
помутнение хрусталика (44,8%) и стекловидного тела (25,6%), вторичная глаукома (16%)
2 Доказана достоверная эффективность комплексного лечения хронических увеитов с применением биоматериала Аллоплант купирование воспалительного процесса у пациентов основной группы происходит в более короткие сроки (длительность пребывания в стационаре составила 13,11±0,17, в группе сравнения - 19,14±0,54) Рецидивирование после комплексного лечения отмечено у 6,8% пациентов основной группы, а в группе сравнения - у 28,8% больных
3 Выявлена высокая активность лейкоцитарной эластазы в СЖ у всех обследованных пациентов по сравнению с нормальными показателями в основной группе (р<0,001), в группе сравнения (р<0,05) Уровень активности а-1ПИ в СЖ при поступлении также превышает нормальный показатель в обеих группах (в основной группе (р<0,001), в группе сравнения (р<0,001))
4 Отмечено достоверное снижение активности эластазы в СЖ у пациентов основной группы (на 7-е сутки - р<0,001, на 14-е сутки -р<0,001) и повышение активности а-1ПИ на 7-е сутки лечения (р<0,001) с последующим снижением его активности к 14-м суткам (р<0,05) В группе сравнения на 7-е сутки лечения активность эластазы возрастает (р<0,05), что говорит об устойчивой воспалительной реакции На 14-е сутки отмечается снижение активности эластазы, но значения ее еще превышает нормальные показатели в 1,3 раза (р<0,05) Уровень активности а-1ПИ снижается и на 7-е сутки (р<0,05) и продолжает снижаться на 14-е сутки (р<0,001), что свидетельствует о частичном истощении ингибиторного потенциала слезы
5 Установлена положительная корреляция между значениями ЭА и степенью выраженности воспаления в обеих группах (при поступлении в обеих группах р<0,05, на 7 сутки в основной группе р<0,05, в группе сравнения р<0,01, на 14-е сутки в основной группе р<0,01, в группе
сравнения р<0,001) В основной группе выявлена отрицательная корреляционная связь между активностью ингибитора и степенью выраженности воспаления на 7-е сутки лечения (р<0,001) и на 14-е сутки пребывания в стационаре (р<0,01) на фоне нормализации уровня активности лейкоцитарной эластазы и выраженном клиническом улучшении, что свидетельствует о снижении воспалительной реакции В группе сравнения выявлена положительная корреляционная связь между активностью ингибитора и степенью выраженности воспаления и на 7-е сутки (р<0,01) и на 14-е сутки лечения (р<0,001) на фоне высокой активности лейкоцитарной эластазы, что может говорить об относительном дефиците ингибитора
6 Доказана клиническая эффективность применения биоматериала Аллогшант при лечении хронических рецидивирующих увеитов в глазах с выраженными экссудативными проявлениями Противопоказанием для проведения операции задней аутолимфосорбции с применением биоматериала Аллоплант у пациентов с хроническими увеитами может быть тяжелое общесоматическое состояние
Практические рекомендации:
1 Комплексное лечение хронических рецидивирующих увеитов с введением биоматериала Аллоплант в супрахориоидальное пространство показано при хроническом рецидивирующем течении больным в стадии обострения заболевания с выраженными экссудативными проявлениями независимо от этиологии воспалительного процесса в сосудистом тракте
2 Оперативное лечение целесообразно проводить в максимально ранние сроки поступления в стационар (при отсутствии серьезных противопоказаний со стороны общего состояния пациентов)
3 При хронических увеитах с гипергензивным синдромом комбинированное оперативное лечение - двухкамерное дренирование и задняя аутолимфосорбция с использованием биоматериала Аллоплаит воздействует на основные звенья патологического процесса Проводимое первым этапом двухкамерное дренирование приводит к компенсации ВГД за счет активации как переднего, так и заднего увсосклерального пути оттока водянистой влаги, облегчает проведение второго этапа комбинированного вмешательства Задняя аутолимфосорбция с введением биоматериала в супрахориоидальное пространство улучшает лимфо- и гемоциркуляцию, дренирует супрахориоидальное пространство, активизирует обменные процессы, способствуя купированию воспалительного процесса в сосудистом тракте
Список опубликованных работ:
1 Хутова Ф Т Опыт лечения больных увеитами различной этиологии // Сборник научных трудов V Всероссийская школа офтальмолога - М , 2006 -С 402-406
2 Хутова Ф Т, Кочергин С А Аутолимфосорбция с использованием биоматериала «Аллоплант» при лечении увеитов различной этиологии // Сборник научных трудов VI Всероссийская школа офтальмолога -М , 2007 -С 308-312
3 Хутова Ф Т, Шеуджен М Б Комбинированное оперативное вмешательство - двухкамерное дренирование и аутолимфосорбция с применением биоматериала Аллоплант для лечения хронических увеитов с гипертензивным синдромом // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием Актуальные вопросы лечения и современные технологии в педиатрии - Краснодар, 5-6 сентября 2007 - С 124-125
4 Хутова Ф Т, Шеуджен М Б Опыт хирургического лечения хронических увеитов с гипертензивным синдромом // Сборник материалов и статей II Северо-Кавказской научно-практической конференции Современные методы лечения в офтальмологии -Нальчик, 12- 14 октября 2007. -С 135 - 140
5 Хутова Ф Т , Нешкова Е А Клинико-биохимические исследования для сравнения эффективности традиционного и комплексного лечения хронических рецидивирующих увеитов // Сборник материалов и статей II Северо-Кавказской научно-практической конференции Современные методы лечения в офтальмологии - Нальчик, 12 - 14 октября 2007 -С 143-150
6 Хутова Ф Т, Яровая Г А, Кочергин С А, Нешкова Е А Эластазоподобная и антитриптическая активность слезы пациентов с хроническими рецидивирующими увеитами при комплексном лечении с применением биоматериала Аллоплант // Российская педиатрическая офтальмология - 2008 - №2 - С 26 - 30
7 Хутова Ф Т., Яровая Г А , Кочергин С А , Нешкова Е А Клинико-биохимические исследования для оценки эффективности комплексного лечения хронических рецидивирующих увеитов с применением биоматериала Аллоплант // Сборник научных трудов VII Всероссийская школа офтальмолога -М,2008 - С 405-410
8 Хутова Ф Т, Кочергин С А, Шеуджен М Б Двухкамерное дренирование и аутолимфосорбция с применением биоматериала Аллоплант при лечении вторичной увеальной глаукомы // Сборник материалов научно-практической конференции офтальмологов «Ижевские родники - 2008» - Ижевск, 2008 - С 316
9 Хутова Ф Т, Кочергин С А , Алексеев И Б Хирургическое лечение вторичной увеальной глаукомы // Глаукома - 2008 - №2 - С 45 -49
Перечень принятых сокращений
АЛС - аутолимфосорбция БМА - биоматериал Аллоплаит ВГД - внутриглазное давление ВПГ - вирус простого герпеса РЗ - ревматоидные заболевания СЖ - слезная жидкость СТЭК - синустрабекулэктомия
ТДЗК - транссклералыюе дренирование задней камеры
ЭА - эластазоподобная активность
ЦМВ - цитомегаловирус
ЦХО - цилиохориоидальная отслойка
а -1-ПИ - а-1-протеиназный ингибитор
Подписано в печать 02 09 2008 Формат 60x90/16 Бумага офсетная 1,0 п л Тираж 100 экз Заказ № 1958
^^мискивики! и 1 исУДАРСТВЕННОГО ГОРНОГО УНИВЕРСИТЕТА
Лицензия на издательскую деятельность ЛР № 062809 Код издательства 5X7(03)
Отпечатано в типографии Издательства Московского государственного горного университета
Лицензия на полиграфическую деятельность ПЛДКе 53-305
119991 Москва, ГСП-1, Ленинский проспект, 6; Издательство МГГУ; тел (495) 236-97-80, факс (495) 956-90-40
Оглавление диссертации Хутова, Фатима Тлюстенбиевна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Патогенетические аспекты лечения хронических увеитов
Обзор литературы).
1.1. Этиология и патогенез.
1.2.Лечение хронических рецидивирующих увеитов.
1.2.1. Консервативное лечение.
1.2.2. Экстракорпоральные методы лечения.
1.2.3. Хирургическое лечение.:.
1.2.4. Регенеративные подходы к лечению хронических увеитов.
1.3. Современные представления о клиническом значении исследовании слезной жидкости.
1.3.1 .Значение биохимических исследований в изучении патофизиологических процессов в офтальмологии.
1.3.2. Основные свойства лейкоцитарной эластазы и ее роль в патогенезе различных заболеваний глаз.
ГЛАВА 2. Общая характеристика клинического материала и методы исследования.
2.1. Общая характеристика пациентов с хроническими рецидивирующими увеитами.
2.2. Клинико - функциональные методы исследования.
2.3. Математические методы анализа полученных данных.
2.4. Биохимические методы исследования.
ГЛАВА 3. Клинико - функциональные исследования пациентов с хроническими рецидивирующими увеитами.
3.1. Клиническая характеристика больных основной группы.
3.2. Клиническая характеристика больных группы сравнения.
3.3. Клинико-функциональные результаты проведенного лечения на 7 сутки пребывания больных обеих групп в стационаре.
3.4.Клинико-функциональные результаты исследования на 14 сутки лечения.
3.5. Клинико-функциональные результаты проведенного лечения больных при выписке из стационара.
З.б.Отдаленныё результаты лечения больных хроническими рецидивирующими увеитами.
3.6.1 .Результаты лечения пациентов обеих групп через 1месяца.
3.6.2. Результаты лечения пациентов обеих групп через 6-12 месяцев.
3.6.3.Результаты лечения пациентов обеих групп через 24 и 36 месяцев.
ГЛАВА 4. Результаты биохимических исследований у пациентов с хроническими рецидивирующими увеитами.
4.1. Клиническая характеристика пациентов с хроническими рецидивирующими увеитами, которым проводились биохимические исследования.
4.2. Результаты исследования активности эластазы и а-1ПИ в слезной жидкости у пациентов обеих групп.
4.2.2. Результаты исследования активности эластазы и a-1-ПИ во влаге передней камеры у пациентов основной группы.
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Хутова, Фатима Тлюстенбиевна, автореферат
Актуальность темы. Воспалительные заболевания сосудистого тракта глаза представляют собой обширную и полиморфную группу заболеваний различной этиологии, локализации и степени тяжести.
Проблема диагностики и лечения увеитов имеет важное социальное значение, так как распространенность увеитов может достигать 15-38 случаев на 100 ООО человек, а слепота составляет 10-15% всех случаев заболевания (Шатилова Р.И., Бархатова Л.А.,1995; Катаргина Л.А., Архипова Л.Т., 2003). Болезнь, преимущественно, поражает лиц молодого и трудоспособного возраста (25-44 года) и характеризуется высоким процентом зрительных нарушений у этих пациентов. Удельный вес увеитов в структуре глазной патологии достигает у взрослых 5-15%, у детей - 5-12% (Гусева М.Р., 2004), а среди больных в стационарах 5-7%. Актуальность проблемы увеитов определяется не только их распространенностью, но и рецидивирующим характером течения заболевания (до 59%), приводящим, в конечном итоге, к инвалидности. Инвалидность по зрению зарегистрирована в среднем у 30 % переболевших в различных возрастных и этиологических группах, достигая 50-60% при тяжелых системных заболеваниях (Зайцева Н.С., Кацнельсон Л. А., 1984). Хроническое рецидивирующее течение заболевания обусловливает и трудности терапии (Кацнельсон Л.А., Танковский В.Э., 2003).
В настоящее время лечение увеитов включает в себя консервативную терапию с использованием кортикостероидов и цитостатиков, хирургическое лечение (витрэктомия с интравитреальным введением антибактериальных препаратов, аутолимфосорбция, криокоагуляция, лазеркоагуляция сетчатки, ленсвитрэктомия), экстракорпоральные методы лечения (гемосорбция, плазмоферез, квантовая аутогемотерапия).
В основе лечения лежат следующие принципы: подавление инфекционного этиологического фактора, блокирование или регуляция местных и системных аутоиммунных реакций, восполнение местного (в глазу) и общего дефицита глюкокортикоидов.
Разработка регенеративно-биологических методов является весьма перспективным направлением в хирургии, т.к. появляется возможность избирательно воздействовать на репаративные процессы в тканях организма. Всероссийский центр глазной и пластической хирургии МЗ РФ разработал направление хирургии, основанное на селективной стимуляции регенерации различных тканей организма с помощью биоматериала Аллоплант. Созданные биоматериалы обладают низкой антигенностью, предупреждают рубцевание на месте имплантации, селективно замещаются собственными тканями реципиента, при необходимости избирательно индуцируют ангиогенез. Проведенные в Центре гистологические и электронно-гистохимические исследования показали, что выраженность иммунной реакции на трансплантат связана с экстракцией гликозаминогликанов из коллагеновых волокон в межволокнистое пространство. При пересадке аллотрансплантатов в ткани человека ответная фибропластическая реакция имеет интенсивный характер. Появление фибробластов указывает на процесс замещения аллотрансплантата тканями реципиента (Шехтер А.Б. с соавт., 1977). Также доказано, что с введением в супрахориоидальное пространство биоматериала Аллоплант с высоким содержанием хондроитин-сульфата образуется рыхлый регенерат с плотностью сосудистого русла 50 ±7,1 на мм2, с низким содержанием хондроитин-сульфата — 23±5,4. Аллоплант первого типа стимулирует рост как кровеносных, так и лимфатических сосудов. Создание биоматериала Аллоплант позволило разработать технологию хирургического воздействия, направленного как на улучшение кровообращения хориоидеи для нутритивных процессов в наружных слоях сетчатки, так и на сорбирующую функцию для рассасывания экссудата и геморрагий в тканях глаза. Операция с применением Аллопланта для аутолимфосорбции позволяет эффективно и в более короткие сроки (по сравнению с традиционным консервативным лечением) купировать воспалительный процесс в сосудистом тракте.
Активно проводимые в последние годы исследования биохимического состава различных органов и тканей показали предпочтительность исследования локальных биологических жидкостей перед традиционными анализами крови и мочи. Все чаще предметом биохимических исследований становится слезная жидкость (Касавина Б.С., Кузнецова Т.П., 1978; Бржеский В.В., 1990; Сомов Е.Е. и соавт., 1994; Киселева Т.Н., 1995; Бенделик Е.К., 1998; Sathe S. et al.,1998). Необходимо отметить, что важным преимуществом СЖ является неинвазивность ее сбора.
В ответ на любое повреждение в организме развивается целая цепь t физиологических реакций, направленных на отграничение очага повреждения: Процессом, направленным на сохранение постоянства гомеостаза является воспаление, а комплекс изменений, возникающих непосредственно вслед за повреждением, составляет т.н. острую фазу воспаления, которая проявляется в увеличении белков острой фазы и значительно меняется в зависимости от стадии, течения заболевания и объема повреждения. Белки острой фазы - это обширная группа белков, в состав которой входят и ингибиторы протеолитических ферментов: а-1-протеиназный ингибитор и a-2-макроглобулин (Веремеенко К.Н и соавт., 1988). Основная их функция - в ингибировании целого ряда протеиназ крови-и клеток, а также протеолитических ферментов, поступающих из гранулоцитов в воспалительные экссудаты и вызывающие вторичные повреждения. К таким ферментам относится, эластаза полиморфноядерных лейкоцитов — основных эффекторных клеток воспаления. Появление эластазы в тканях, крови, СЖ может считаться основным звеном патогенеза воспалительных заболеваний' (Яровая Г.А-. и соавт., 2005). Выявление нарушений в регуляции активности протеиназ и их баланса может служить показателем для адекватной оценки течения заболевания, интенсивности воспаления, контроля эффективности лечения, прогнозирования риска возможных осложнений.
Все вышеизложенное обусловливает научную и практическую значимость исследований, направленных на обоснование применения комплексного лечения хронических увеитов с использованием биоматериала Аллоплант.
Цель работы
Оценить эффективность применения биоматериала Аллоплант в комплексном лечении хронических рецидивирующих увеитов с учетом некоторых показателей протеолиза слезной жидкости.
Задачи исследования.
1. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование больных хроническими рецидивирующими увеитами.
2. Сравнить клиническую эффективность традиционной терапии и комплексного лечения хронических увеитов с использованием биоматериала Аллоплант.
3. Определить в СЖ и влаге передней камеры больных хроническими увеитами уровень реактантов острой фазы воспаления (эластазы из лейкоцитов и а-1-ПИ).
4. Обосновать применение биоматериала Аллоплант в комплексном лечении больных хроническими увеитами и оценить диагностическую ценность определения эластазы из лейкоцитов и а-1-ПИ.
5. Разработать показания и противопоказания для применения биоматериала Аллоплант у больных хроническими увеитами.
Научная новизна
Впервые проведен сравнительный анализ результатов при традиционном и комплексном лечении больных хроническими рецидивирующими увеитами и установлена клиническая эффективность комплексного лечения хронических рецидивирующих увеитов с применением биоматериала Аллоплант.
Впервые проведены такие биохимические исследования слезной жидкости, как определение активности эластазы из лейкоцитов и а-1-ПИ у больных хроническими увеитами до и после операции - задней аутолимфосорбции с использованием биоматериала Аллоплант.
Впервые установлено влияние введения биоматериала Аллоплант в супрахориоидальное пространство на течение воспалительного процесса в сосудистом тракте: снижение воспалительной реакции, возрастание активности а-1ПИ и снижение активности эластазы из лейкоцитов.
Практическая значимость исследования
Проведенные клинические исследования позволили обосновать применение биоматериала Аллоплант в комплексном лечении хронических увеитов.
Результаты проведенных клинико-биохимических исследований позволили выявить диагностическую и прогностическую информативность определения эластазы из полиморфноядерных лейкоцитов и а-1-ПИ в слезной жидкости у пациентов с хроническими рецидивирующими увеитами. Выявленная корреляционная взаимосвязь между выраженностью воспалительной реакции и некоторыми показателями реактантов острой фазы воспаления подтверждает правильность выбора комплексного лечения тяжелых увеитов.
Комплексное лечение хронических увеитов с применением биоматериала Аллоплант позволяет повысить эффективность лечения заболевания, может проводиться в любом офтальмологическом отделении, не требует дополнительных материальных затрат на дорогостоящее оборудование и микрохирургический инструментарий.
Положения, выносимые на защиту
• Применение биоматериала Аллоплант в комплексном лечении хронических рецидивирующих увеитов позволяет эффективно и в более короткие сроки купировать воспалительный процесс в глазу, стабилизировать и улучшить остроту зрения, сократить сроки пребывания больных в стационаре, уменьшить количество рецидивов заболевания.
• Уровень эластазоподобной активности в слезной жидкости свидетельствует о выраженности воспалительного процесса, являясь его маркером, и коррелирует со степенью выраженности воспалительного процесса.
• Биохимические исследования позволяют оценить состояние локальных протеолитических систем слезной жидкости у больньгх хроническими увеитами при различных подходах к лечению, выявить и подтвердить эффективность введения биоматериала Аллоплант в супрахориоидальное пространство на течение воспалительного процесса.
• Критерием эффективности комплексного лечения с применением биоматериала Аллоплант является купирование воспалительного процесса в более короткие сроки, уменьшение количества рецидивов заболевания.
• Подтверждением эффективности данного метода лечения является нормализация активностей исследуемых показателей (эластазы из лейкоцитов и а-1-ПИ).
Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексное лечение хронических увеитов с использованием биоматериала Аллоплант"
ВЫВОДЫ:
1. В результате проведенного клинико-лабораторного исследования показано, что увеитами чаще страдают мужчины (61,4%), у большинства пациентов имел место передний увеит (71,1%), у 16,1% -панувеит, кератоувеитом и хориоретинитом страдали по 6,4% пациентов. Рецидивы чаще возникают у пациентов с системными заболеваниями. Наиболее частыми последствиями увеитов являются помутнение хрусталика (44,8%) и стекловидного тела (25,6%), вторичная глаукома (16%).
2. Доказана достоверная эффективность комплексного лечения хронических увеитов -с применением биоматериала Аллоплант: купирование воспалительного процесса у пациентов основной группы происходит в более короткие сроки — длительность пребывания* в стационаре составила 13,11±0,17, в группе сравнения — 19,14±0,54. Рецидивирование после комплексного лечения отмечено у 6,8% пациентов основной группы и у 28,8% больных в группе сравнения.
3. Выявлена высокая активность лейкоцитарной эластазы в СЖ у всех обследованных пациентов по сравнению с нормальными показателями: в основной группе (р<0,001); в группе сравнения (р<0,05). Уровень активности а-1ПИ в СЖ при поступлении также превышает нормальный показатель в обеих группах (в основной группе (р<0,001); в группе сравнения (р<0,001)).
4. Отмечено достоверное снижение активности эластазы в СЖ у пациентов основной группы (на 7-е сутки - р<0,001; на 14-е сутки -р<0,001) и повышение активности а-1ПИ на 7-е сутки лечения (р<0,001) с последующим снижением его активности к 14-м суткам (р<0,05). В группе сравнения на 7-е сутки лечения активность эластазы возрастает (р<0,05), что говорит об устойчивой воспалительной реакции. На 14-е сутки отмечается снижение активности эластазы, но значения ее еще превышает нормальные показатели в 1,3 раза (р<0,05).
Уровень активности а-1ПИ снижается и на 7-е сутки (р<0,05) и продолжает снижаться на 14-е сутки (р<0,001), что свидетельствует о частичном истощении ингибиторного потенциала слезы.
5. Установлена положительная корреляция между значениями ЭА и степенью выраженности воспаления в обеих группах (при поступлении в обеих группах р<0,05; на 7-е сутки в основной группе р<0,05; в группе сравнения р<0,01; на 14-е сутки в основной группе р<0,01; в группе сравнения р<0,001). В основной группе выявлена отрицательная корреляционная связь между активностью ингибитора и степенью выраженности воспаления на 7-е сутки лечения (р<0,001) и на 14-е сутки пребывания в стационаре (р<0,01) на фоне нормализации уровня активности лейкоцитарной эластазы и выраженном клиническом улучшении, что свидетельствует о снижении воспалительной реакции. В группе сравнения выявлена положительная корреляционная связь между активностью ингибитора и степенью выраженности воспаления и на 7-е сутки (р<0,01) и на 14-е сутки лечения (р<0,001) на фоне высокой активности лейкоцитарной эластазы, что может говорить об относительном дефиците ингибитора.
6. Доказана клиническая эффективность биоматериала Аллоплант при лечении хронических рецидивирующих увеитов в глазах с выраженными экссудативными проявлениями. Противопоказанием для проведения операции задней аутолимфосорбции с применением биоматериала Аллоплант у пациентов с хроническими увеитами может быть тяжелое общесоматическое состояние.
Практические рекомендации:
1. Комплексное лечение хронических рецидивирующих увеитов с введением биоматериала Аллоплант в супрахориоидальное пространство показано больным с обострением заболевания с выраженными экссудативными проявлениями независимо от этиологии воспалительного процесса в сосудистом тракте.
2. Оперативное лечение целесообразно проводить в максимально ранние сроки поступления в стационар (при отсутствии серьезных противопоказаний со стороны общего состояния пациентов).
3. При хронических увеитах с гипертензивным синдромом комбинированное оперативное лечение — двухкамерное дренирование и задняя аутолимфосорбция с использованием биоматериала Аллоплант воздействует на основные звенья патологического процесса. Проводимое первым этапом двухкамерное дренирование приводит к компенсации ВГД за счет активации как переднего, так и заднего, увеосклерального пути оттока водянистой влаги, облегчает проведение второго этапа комбинированного вмешательства. А задняя аутолимфосорбция с введением биоматериала в супрахориоидальное пространство улучшает лимфо- и гемоциркуляцию, дренирует супрахориоидальное пространство, активизирует обменные процессы, способствуя купированию воспалительного процесса в сосудистом тракте.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Хутова, Фатима Тлюстенбиевна
1. Акташева Е.Л. Значение калликреин-кининовой системы в патогенезе и лечении эндогенных увеитов (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1993.- 26 с.
2. Акташева Е.Л. Калликреин-кининовая система при экспериментальном увейте // Вестник офтальмологии. 1990. - №2. - С.50 - 53.
3. Акопян Н.Г., Бехалов В.А., Лядова И.В. и др. Подавление УФ-облучением гиперчувствительности замедленного типа к микробным и трансплацентарным антигенам // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1989. - №6. С.81 - 83.
4. Алешаев A.M. Кристаллографическое исследование слезной жидкости у больных с проникающими ранениями глазного яблока: Дисс. канд.мед.наук. М., 2003. - 154 с.
5. Амарян Т.Ю. Технология «Аллоплант» в лечении атрофии зрительного нерва // Сборник научных работ, посвященных 80-летию поликлиники №3 ЛДО Минздрава России «Актуальные вопросы клинической медицины». Москва, 1999. - С. 204 -206.
6. Анджелов В.О., Кричевская Г.И. Лабораторная диагностика офтальмоинфекций // Русский офтальмологический журнал. 2001. — №1. - С.5 -9.
7. Архипова Л.Т. Симпатическая офтальмия (патогенез, патоморфология, клиника, диагностика, лечении, профилактика). Москва: Триада, 2006. - 247 с.
8. Архипова Л.Т. Циклоспорин в лечении тяжелых форм симпатической офтальмии // Тезисы докладов «VIII съезд офтальмологов России». -Москва, 2005. С.96 - 67.
9. Балашевич Л.И. Аргоновая лазеркоагуляция при очаговых хориоретинитах // Офтальмологический журнал. — 1984. №7. - С.414 -416.
10. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.К., Гребенюк В.И. Герпес: этиология, диагностика, лечение. — Москва, Медицина, 1986. — 272 с.
11. Барханова А.Г. Клиническая фармакология глюкокортикоидов и тактика их применения / Методические рекомендации. — М.,~ 1985. 21 с.
12. Бекботова З.Б. Клинико-биохимические аспекты патогенеза острой внутриглазной гипертензии: Авторефер. дис. канд.мед.наук. — Москва, 2003. 22 с.
13. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов. // Биохимия. 1997. Т.62, № 6. - С.659 - 669.
14. Бенделик E.K. Контузии глаза (клинико-биохимическое исследование, аспекты патогенеза): Автореферат дис.д-ра мед.наук. М., 1998. — 42 с.
15. Бенделик Е.К., Доценко B.JL, Нешкова Е.А., Мошетова JI.K., Яровая Г.А. Общая трипсиноподобная, эластазоподобная и антитриптическая активность у пациентов с контузией глаза // Вопросы медицинской химии. 1999. - №4. - С. 32 - 38.
16. Бородай A.B. Танакан в комплексном лечении диабетической ретинопатии (клинико-биохимические аспекты): Дис.канд.мед.наук. — М., 2000. 115 с.
17. Бржеский В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз: Автореф. дис.канд.мед.наук. -Ленинград, 1990. -24с.
18. Васильев В.И., Соловьев С.К., Симонова М.В. и др. Пульс-терапия в комплексном лечении тяжелых форм синдрома и болезни Шегрена // Тер.архив. 1986. - Т.58. - С. 117 - 122.
19. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и патологии. Киев: Здоровья, 1988. - 165 с.
20. Винецкая М.И., Иомдина E.H. Исследование микроэлементов в слезной жидкости при некоторых глазных заболеваниях // Вестник Офтальмологии. 1994. - T.l 11, №4. - С.24 - 26.
21. Винькова Г.А. Иммунологические исследования в прогнозировании хронических посттравматических увеитов.// Материалы ЕАКО. -Екатеринбург, 2005. — Раздел 7. С. 175.
22. Винькова Г.А., Орлова Н.С. Исследование перекисного окисления липидов в слезе при ранениях цилиарного тела. //. Сб.трудов научно-практич.конференции, посвященной 170-летию МОКБ «Актуальные вопросы офтальмологии». М., 1996. - 4.2. - С.97-98.
23. Волик Е.И. Клинико-иммунологические критерии прогноза при проникающих ранениях глаз у детей: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. — М., 1992.-26 с.
24. Вышегуров Я.Х. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе острых увеитов // Тезисы докладов VIII съезд офтальмологов России. — 2005. -раздел III. С. 100-101.
25. Гагарина Т.А., Запускалов И.В., Березовская A.A. Хирургическое лечение периферических увеитов // Материалы ЕАКО. Екатеринбург, 2005.- С.175- 176.
26. Гаджиева М.Н. Изучение особенностей коррекции перекисного окисления липидов тканей глаза антиоксидантами при экспериментальном внутриглазном кровоизлиянии (экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1993. - 16 с.
27. Галимова В.У. Аутолимфосорбция метод лечения заболеваний сетчатки, хориоидеи, стекловидного тела // Тезисы докладов научно-практической конференции «Актуальные проблемы офтальмологии». -Ижевск, 1995. С.226 - 227.
28. Галимова В.У. Пигментная дегенерация сетчатки. 1999. 167 с.
29. Галимова Л.Ф. Результаты хирургического лечения посттравматического симпатизирующего увеита на субатрофичных глазах с использованием биоматериала серии «Аллоплант»
30. Брошевские чтения: Тезисы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 95-летию со дня рождения Т.И. Брошевского. Самара, 1997. — С.64 - 65.
31. Галимова Л.Ф. Хирургическое лечение посттравматической субатрофии глазного яблока с применением биоматериала «Аллоплант»: Автореферат дис.канд. мед. Наук. Красноярск, 1998.- 23 с.
32. Геймос Е.К. Опыт лечения хронических рецидивирующих эндогенных увеитов // Вестник офтальмологии. — 1980. №1. — С.ЗЗ — 37.
33. Гречаный М.П. Дезинтоксикационная и иммунокорригирующая терапия тяжелых рецидивирующих увеитов: Автореф. дисс.канд.мед.наук. -М., 1992. -27 с.
34. Гречаный М.П., Ченцова О.Б., Кильдюшеский A.B. Эффективность плазмофереза с ультрафиолетовым облучением лимфоцитов крови при аутоиммунных заболеваниях глаз // Тезисы докладов VIII съезд офтальмологов России. -М., 2005. С. 101.
35. Громов А.Е, Ветош А.Н., Никончук Н.П. и др. Изменение свойств мембран эритроцитов при облучении крови УФ-лучами // В кн.: Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных. Л., 1986. - С.202 - 206.
36. Гусаревич О.Г., Фурсова А.Ж. Вирусные хориоретиниты, диагностика и лечение // Сборник научных трудов «V Всероссийская школа офтальмолога». — Москва, 2006. С.339 - 344.
37. Гусева М.Р. Клинико-эпидемиологические особенности увеитов у детей // Вестник офтальмологии. 2004. - № 1. — С. 15 - 19.
38. Гусева О.Г. Роль структурно-функционального состояния лизосом роговицы в патогенезе и лечении химических ожогов глаз: Автореф.дисс.канд.мед.наук. Одесса, 1990. - 18 с.
39. Даниличев В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы. — СПб, 1996.- 387 с.
40. Дедова Т.Г., Зусько Т.В. Функциональная активность лимфоцитов при АУФОК-терапии. // Тез.научн.практ.конф. «Ультрафиолетовое облучение крови в медицине». Владивосток, 1987. - С.36 - 37.
41. Деуфраинс А. Световая коагуляция при хориоидите // Вестник офтальмологии. — 1975. №1. — С.22 - 24.
42. Дмитриев A.A. Гемосорбция в комплексном лечении системных ревматических и близких к ним заболеваний: Автореф.дисс.д-ра мед.наук. М., 1984.- 41с.
43. Дмитриев A.A., Васильев В.М., Симонова М.В. Лечение синдрома и болезни Сегрена // Тез.докл. «Экстракорпоральные методы лечения ревматических заболеваний». Ярославль, 1986. - С.23 - 25.
44. Доценко В.Л., Нахикян Р.И., Соловьева Н.И., Платонова Т.К., Яровая Г.А. Протеолитические ферменты слезной жидкости как факторыпатогенеза хронических язв роговой оболочки глаза // Вопросы медицинской химии. 1990. — № 3. - С.73 - 76.
45. Дроздова Е.А. Распределение антигенов системы HLA I класса у больных увеитами при ревматических заболеваниях // Вестник офтальмологии. 2006. - № 2. - С.З - 6.
46. Дроздова Е.А. Противорецидивное лечение увеита при ревматических заболеваниях// Сборник научных трудов «V Всероссийская школа офтальмолога». М., 2006. - С.347 - 352.
47. Дудченко М.А., Казаков Ю.М., Потяженко М.М. и др. Экстракорпоральная гемоперфузия в комплексном лечении ИБС // Тез. докл. IV республ. конф. «Сорбенты медицинского назначения и механизм их лечебного действия». Донецк, 1988. — С .92 — 98.
48. Ермакова H.A. Клинико-иммунологические особенности в лечении периферического увеита: Автореф. дисс.канд.мед.наук. — Москва, 1989. 27 с.
49. Ермакова H.A. Общие представления о патогенезе увеитов // Клиническая офтальмология. 2003. - №4. - С.
50. Ермакова H.A. Клиника, этиопатогенез и лечение ангиитов сетчатки: Автореф. дисс. . .д.м.н. Москва, 2004. - 48 с
51. Ермакова H.A. Увеиты. Этиология, патогенез, принципы диагностики и лечения //Сборник научных трудов «IV Всероссийская школа офтальмолога». М.,2005. - С.343 - 357.
52. Ермакова H.A. Этиопатогенез увеитов // Тезисы докладов VIII съезд офтальмологов России. -М., 2005 г., раздел III. — С.104 105.
53. Ермакова H.A. Срединный увеит. Клиника, диагностика, этиопатогенез и лечение // Сборник научных трудов «V Всероссийская школа офтальмолога». М., 2006. - С.360 - 366.
54. Ермакова H.A., Быков В.П. Выбор техники экстракции катаракты при воспалительных заболеваниях глаз // www.EyeNews.ru 2006. — №1. — с.31.
55. Живклене Г., Шапока В., Плюшкис Ю.А. Изменение показателей гемостаза при пульс-терапии у больных люпуснефритом // Актуальные вопросы профилактики неинфекционных заболеваний. Вильнюс, 1984.- С.138- 140.
56. Зайцева Н.С., Слепова О.С., Островский М.А., и др. Аутоаллергические реакции и S-антигену сетчатки при различных клинических формах увеита // Вестник офтальмологии. 1986. - №1. — С.36-39.
57. Захаров В.Д., Глинчук Я.И., Лазаренко Л.Ф., Косточкина М.В. Результаты хирургического лечения больных с хроническими увеитами // Офтальмологический журнал. 1990. - №4. - С.53 - 58.
58. Индейкин E.H., Алакозов В.А., Хорин А.Т. и др.- Опыт переливания облученной ультрафиолетовыми лучами аутокрови в офтальмологии // Вестник офтальмологии. 1985. - №4. - С.61 - 62.
59. Кайнарбекова К.А. Клиническая оценка роли некоторых иммунологических и биохимических показателей у больных с герпетическим кератитом: Автореф. дис. .канд.мед.наук. — М., 1983. — 18 с.
60. Казанцев А.П. Токсоплазмоз. — Москва: Медицина, 1985.- С. 168.
61. Калибердина А.Ф., Теплинская Л.Е. Поражения глаз при токсоплазмозе // Калибердина А.Ф., Теплинская Л.Е. Проблемы токсоплазмоза.- М.: Медицина, 1980. — С.235 — 276.
62. Капитонов Ю.А., Ченцова Е.В. Комбинированное применение протеолитических ферментов и их ингибиторов в лечении ожогов глаз в эксперименте // Сб.научн.трудов МНИИГБ им. Гельмгольца «Травмы глаз». М., 1994. - С.95 - 98.
63. Карушин О.И., Галимова В.У., Мулдашев Э.Р. Хирургические подходы при лечении атрофий зрительных нервов с использованием биоматериалов серии «Аллоплант» // Мат.научн.-практ.конф. «Новые технологии микрохирургии глаза». — Оренбург, 1994. — С. 110—112.
64. Касавина B.C., Кузнецова Т.П. О диагностической ценности исследования слезной жидкости в офтальмологии // Вестник офтальмологии. 1978. - №5. - С. 79 - 82.
65. Катаргина Л.А., Архипова Л.Т. Увеиты: патогенетическая иммуносупрессивная терапия. Тверь, 2003. - 99 с.
66. Катаргина Л.А., Королева Г.А., Хватова A.B. Роль энтеровирусной инфекции в происхождении увеитов у детей // Вестник офтальмологии.- 1991. — №2. С.40 — 43.
67. Катаргина Л.А., Хватова A.B. Эндогенные увеиты у детей и подростков. М.: Медицина, 2000. - С. 19 - 21.
68. Кацнельсон Л.А., Ермакова H.A., Зайцева Н.С. и др. Клиника, иммунодиагностика, лечение и профилактика рецидивов периферического увеита / Методические рекомендации. М., 1991. -12 с.
69. Кацнельсон Л.А., Калибердина А.Ф., Быков В.П., Ермакова H.A. Витрэктомия в комплексной терапии эндогенных увеитов // Вестник офтальмологии. 1987. - №1. - С.39-41.
70. Кацнельсон Л.А., Калибердина А.Ф., Танковский В.Э., Теплинская Л.Е., Слепова О.С., Дмитриев A.A. Гемосорбция в комплексном лечении эндогенных увеитов // Вестник офтальмологии. — 1991. №2.- С. 35-37.
71. Кацнельсон Л.А., Танковский В.Э. Увеиты (клиника, лечение): издание второе, перераб. и доп. — М.: 4 филиал Воениздата, 2003. -284 с.
72. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бегляров А.С. и др. Гемосорбция в комплексном лечении диабетичской ретинопатии // Тез.докл VIII съезд офтальмологов УССР. Одесса, 1990. - С.410 -411.
73. Кийко Ю.И. Сенильная макулярная дегенерация (регенеративная хирургия биоматериалами Аллоплант). Уфа - Москва: Здравоохранение Башкортостана, 2002. - 151 с.
74. Киселева Т.Н. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики и прогноза течения травматического увеита: Автореферат дисс.канд.мед.наук. — Челябинск, 1995. — 26 с.
75. Киселева 3.Mt, Зубарева Т.В. О содержании катехоламинов в слезной жидкости здоровых и больных глаукомой // Офтальмологич. журнал. — 1974. №5. - С.356 - 359.
76. Ковалевский Е.И., Кузнецова Т.П., Прошина Л.Я. Биохимические сдвиги при экспериментальных увеитах для ориентации в клинике // Вестник офтальмологии. — 1975. №4. - С.35 - 38.
77. Коваленко П.П. Основы трансплантологии. Ростов-на-Дону, 1975. — 180 с.
78. Колединцев М.Н. Клинические возможности кристаллографического анализа слезной жидкости при некоторых формах патологии глаз: Дисс.канд.мед.наук. М., 1999.-139 с.
79. Корнилова Т.С. Хирургическое лечение хронических задних токсоплазмозных увеитов: Автореф. дис.канд.мед.наук. Челябинск, 2002. - 22 с.
80. Корнилова Т.С., Пьянков В.З. Новое в лечении токсоплазмоза глаз // Материалы ЕАКО. Екатеринбург, 2005. - С. 180 - 181.
81. Кост O.A., Чеснокова Н.Б., Кузнецова Т.П. Активность ангиотензин-превращающего фермента в слезной жидкости кроликов после ожога роговицы // Вопросы мед. химии. — 1996. — Т. 42. — №2. — С.
82. Кот O.A., Проценко В.А. Роль ингибиторов протеолитических ферментов в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний глаз //Офтальмологический журнал. 1987. - №6. — С.373 - 378.
83. ЮО.Котельникова Г.П., Егорова Н.К., Соловьев С.К. и др. Применение компьютерного электрокардиографа для электрокардиографического контроля пульс-терапии // Тер. Архив. — 1986. — №3. — С.29 -31.
84. Краснов М.М., Разумова И.Ю., Евсеев Н.Г. Использование гемосорбции в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний глаз // Тез.докл. V Всесоюзный съезд офтальмологов. М., 1987. - С. 172 - 173.
85. Краснов М.М., Разумова И.Ю., Евсеев Н.Г. и др. Гемосорбция при лечении аутоиммунных заболеваний // Вестник офтальмологии. — 1987. №5.- С.48-49.
86. Кроль Д.С., Баранов В.И. Квантовая гемотерапия в комплексном лечении эндогенных увеитов // Офтальмологический журнал. 1995. -№1.- С.10- 12.
87. Курышева Н.И., Винецкая М.И., Еричев В.П., Успенская А.П. Роль реакций свободнорадикального окисления в помутнении хрусталика после антиглаукоматозных операций. // Вестник офтальмологии. — 1997.- №4. С.13 — 15.
88. Юб.Литвинцева Н.Е. Гидролитические ферменты и ингибиторы протеиназ в комплексном лечении проникающих ранений глаза : Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 2006. 24 с.
89. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Д. Гемосорбция. М., 1976.
90. Маланова Н.Л., Айвазьян И.В. Содержание иммуноглобулинов в слезной жидкости при интраокулярной коррекции. //Офтальмологический журнал. 1982. - №1. - С.26 - 27.
91. Мансурова Н.Х., Ильин В.А. Некоторые механизмы влияния облучения аутокрови на иммунный статус больных хроническими сальпингоофоритами //Тез.докл.научн.-практ.конф. «Ультрафиолетовое облучение крови в медицине». — Владивосток, 1987. С. 108 - 110.
92. Метелицина И.П., Родин С.С. Роль лизосомальных протеаз в развитии интраокулярного воспаления при экзогенном бактериальном эндофтальмите // Офтальмологический журнал. 1992. - №4. — С.205 -206.
93. ПЗ.Микляев И.Ю., Радченко Т.В., Клименко Т.И. и др. Квантовая гемотерапия в лечении ишемической болезни сердца // Сб.научн.трудов
94. Новое в диагностике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы». Харьков, 1989. - С. 196 - 202.
95. Михеева Е.Г. О лечении больных первичной глаукомой экстракорпоральным ультрафиолетовым облучением аутокрови // Тез.докл.научн.-практ.конф. «Квантовая гемотерапия». Свердловск, 1981.-С.39-42.
96. Михеева Е.Г., Федорова М.Д., Барыкин A.C. Влияние ультрафиолетового облучения крови на зрительные функции больных первичной глаукомой // Тез.докл. II Всесоюзной научно-технической конф. «Проблемы техники в медицине». Тольятти, 1981. - С. 169 — 170.
97. Пб.Мошетова JI.K., Яровая Г.А., Бенделик Е.К. и др. Роль калликреин-кининовой системы в патогенезе контузий глаза // Вестник офтальмологии. 1999. -№1. - С. 11 — 15.
98. Мулдашев Э.Р. Теоретические и прикладные аспекты создания аллотрансплантантов серии «Аллоплант» для пластческой хирургии лица: Автореф. дисс. . .д-ра мед.наук. — С-Пб, 1994. 40 с.
99. Мулдашев Э.Р., Галимова В.У. Новый способ реваскуляризации хориоидеи // Офтальмологический журнал. 1981. - №5. - С.308 -309.
100. Мулдашев.Э.Р., Галимова В.У., Юсупов Р.Г. Хирургическое лечение пигментного ретинита с применением материала серии «Аллоплант» для реваскуляризации хориоидеи // Офтальмохирургия. — 1994. №1. -С.32-38.
101. Мулдашев Э.Р., Корнилаева Г.Г., Галимова В.У. Осложненная глаукома. СПб- Москва - Уфа: «Нева», 2005. - 188с.
102. Муравьева Т.В., Рысаева А.Г., Людоговская Л.А., Малкина Л.А. Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови и слезной жидкости у больных увеитами // Вестник офтальмологии. — 1981. — №5. — С.50 — 54.
103. Муслимов С.А. Морфологические аспекты регенеративной хирургии. Уфа: Башкортостан, 2000. - 166 с.
104. Напалкова Л.Л., Климкина Т.И., Шичкина Н.П. Влияние ультрафиолетового облучения крови на свертывание и фибринолиз // Вопросы использования оптического излучения в медицине. — Саранск, 1985. С.42 - 46.
105. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности а-1-антитрипсина и а-2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека // Вопросы медицинской химии. 1979. - №4. С.494 - 499.
106. Насонов Е.Л., Иванова М.М., Тимофеева Е.Б. и др. Иммунологические эффекты пульс-терапии при ревматических болезнях // Тер. Архив. 1985. - №5. - С.51 - 52.
107. Насонов Е.Л., Соловьев С.К., Иванова М.М. и др. Иммунологические эффекты пульс-терапии при системной красной волчанке // Тер. Архив.- 1986. Т.58. - №7. - С.49 - 54.
108. Нероев В.В., Чеснокова Н.Б., Охоцимская Т.Д., Никольская И.И., Павленко Т.А. Активность ангиотензинпревращающего фермента в крови и слезе у больных диабетичесокй ретинопатией // Вестник офтальмологии. — 2005. — №3. С.11 - 14.
109. Нефедова З.Ю. К вопросу о количественном содержании ацетилхолина в слезной жидкости // Казанский медицинский журнал. -1963.- №1.-С.72.
110. Нешкова Е.А. Гранулоцитарные сериновые протеиназы и их действие на калликреин-кининовую систему плазмы крови человека: Автореф. дисс.канд.биол.наук. М., 1994.- 15 с.
111. Нигматуллин Р.Т. Морфологические аспекты пересадки соединительнотканных аллотрансплантантов: Автореф. дис.д-ра мед. наук. Новосибирск, 1996. - 40 с.
112. Олейникова Е.А., Морозов Н.Т., Цыбусов А.П. и др. Терапевтическая эффективность и иммуномодулирующее действие аутотрансфузии УФ-облученной крови при неспецифических заболеваниях легких // В кн.:
113. Пасечникова Н.В., Зборовская A.B., Яковенко Т.А. Инфекционные задние увеиты. Киев: Четверта хвиля, 2005. - С.4 - 5.
114. Петере З.Г., Пименова H.H., Алтапов А.К. и др. Гемосорбция и пульс-терапия при некоторых ревматических заболеваниях // Сб.научн. трудов «Некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения ревматических болезней». Куйбышев, 1988. - С.118 - 120.
115. Петрович Ю.А., Терехина H.A. Биохимия слезы и ее изменение при патологии // Вопросы медицинской химии. 1990. - № 3. — С. 13 — 19.
116. НЗ.Поташов Л.В., Перелыгин Г.В., Чеминава Р.В. Опыт применения экстракорпорального облучения крови ультрафиолетовыми лучами // Тез.докл. «Экспериментальные методы лечения ревматических заболеваний». Ярославль, 1986. - С. 112-114.
117. Пузырев В.П., Савюк В.Я. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности а-1-антитрипсина // Пульмонология. 2003. -№1. - С.105 - 114.
118. Пятышина О.В. Состояние калликреин-кининовой системы при проникающих ранениях глаза: Автореф. дисс.канд.мед.наук. — М., 1989.- 16 с.
119. Разумовский М.И. Содержание медиаторов и активность холинэстеразы в слезной жидкости, во влаге передней камеры и в крови у здоровых людей, больных первичной глаукомой и некоторыми другими заболеваниями: Автореф. дисс.канд.мед.наук. Л., 1969. — 16 с.
120. Родионов О.В. Передняя реваскуляризация в лечении вторичной неоваскулярной диабетической глаукомы // Новые технологии микрохирургии глаза. Оренбург, 1995. — С.94 — 95.
121. Родионов О.В., Мулдашев Э.Р., Галимова В.У., Булатов Р.Т. и др. Применение аллотрансплантантов серии «Аллоплант» в лечении геморрагических форм диабетической ретинопатии // Материалы VI съезда офтальмологов России. — Москва, 1994. С. 177.
122. Родионов О.В., Мулдашев Э.Р., Булатов Р.Т., Галимова В.У. Операция реваскуляризации хориоидеи в лечении внутриглазных кровоизлияний у больных сахарным диабетом // Офтальмология. -Кн.1. — София, 1996. С.6 - 8.
123. Рысаева А.Г. Клинико-иммунологическая диагностика и лечение больных увеитами при синдромных и системных заболеваниях: Автореф. дисс.канд.мед.наук. — М., 1982. 23 с.
124. Савина Л.В., Федотов В.Г. Слезная жидкость как индикатор обменных расстройств при сахарном диабете // Офтальмологический журнал. 1992. - №4. - С.89 - 90.
125. Савко B.B. Результаты экстракции осложненной катаракты у больных рецидивирующим увеитом // Офтальмологический журнал. — 1990. — №1.-С.1-4.
126. Савко В.В. Патогенетическое лечение рецидивирующих увеитов // Офтальмологический журнал. — 1995. №1. - С.6 - 9.
127. Савиных В.И. Результаты интракапсулярной экстракции увеальных катаракт // Офтальмологический журнал. 1990. - №1. - С.4 - 6.
128. Сальникова К.Д., Портнова Т.А. Содержание сахара в слезе у здоровых и больных сахарным диабетом // Здравоохранение Казахстана. 1982. - №2. - С.70 - 71.
129. Сапа И.Ю. Влияние глюкокортикоидной терапии на содержание в крови циркулирующих иммунных комплексов при бронхиальной астме у детей // Тезисы докладов «Актуальные проблемы аллергологии в педиатрии». М., 1987. - 4.1. - С.222.
130. Сарири Р., Гафури X. Белки слез: в норме, при заболеваниях глаз и при ношении контактных линз // Биохимия. 2008. - Т. 73. - Вып. 4. — С. 469-482.
131. Семенов А.Д., Ромашенков Ф.А., Терентьев A.A., Панькова О.П., Харизов A.A., Беликова Т.В. Применение аргоновой лазеркоагуляции в комплексном лечении серозных хориоретинитов // Вестник офтальмологии. 1981. - №6. - С. 47 - 49.
132. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — Москва: Гэотар Медицина, 2000. 256 с.
133. Слепова О.С. Изучение роли тканеспецифических антител к антигенам сетчатки, хрусталика, роговицы при увеитах и постувеальных осложнениях // Актуальные вопросы офтальмоиммунологии. М., 1988. —С.20-30.
134. Слепова О.С. Органоспецифический аутоиммунитет при воспалительной патологии сетчатки и увеального тракта (патогенез,диагностика, обоснование терапии): Автореф.дисс.д-ра биол.наук. -М., 1991.-36 с.
135. Слепова О.С. Зайцева Н.С., Островский М.А. и др. Иммунодиагностика и прогноз поражения сетчатки при увеитах и диабетической ретинопатии // Тезисы докладов Актуальные вопросы патологии заднего отдела глаза. Одесса, 1989. — С. 139 — 141.
136. Слепова О.С., Зайцева Н.С., Островский М.А. и др. Аутоаллергические реакции к S-антигену сетчатки у больных с патологией сетчатки и увеального тракта // Тез.докладов Патология глазного дна. М., 1989. - С.45 - 46.
137. Слепова О.С., Пименов И.В., Зайцева Н.С., Векслер Х.М. Комплексная иммунологическая оценка состояния больных с некоторыми формами увеаретинальной патологии // Вестник офтальмологии. 1991. - №4. - С.49 - 53.
138. Соловьева Н.И., Яровая Г.А., Нешкова Е.А., Блохина Т.Б. Роль тканевых протеолитических ферментов в онкогенезе //Учебное пособие для врачей, биохимиков, сотрудников КДЛ и студентов медицинских вузов и биологических факультетов. Москва, 2004. - 17 с.
139. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Дневная ритмика концентрации глюкозы в слезной жидкости здоровых людей // Тез.докл. VI Всесоюзный съезд офтальмологов. М., 1985. - Т.5. - С.43 - 44.
140. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Слеза (физиология, методы исследования, клиника). СПб: Наука, 1994. - 156 с.
141. Сорокина М.Н., Черных М.Д., Зинченко А.П. и др. Механизмы воздействия АУФОК при нейроинфекциях // Тез.докл.научн.практич.конф. «Ультрафиолетовое облучение крови в медицине». -Владивосток, 1987. С. 112 - 113.
142. Степанова Р.В., Платонова JI.B., Суслов B.JL, Пасхина Т.С. Активность эластазоподобных протеиназ и их ингибиторов // Вопросы мед.химии. 1991. -№37. - С.76 - 78.
143. Стрюкова И.Л., Максимова И.С., Забобонин С.П., Гульянц В.А, Гончарова О.В. Опыт хирургического лечения передних увеитов и кератоувеитов // Сборник научных статей «Современные методы лечения в офтальмологии». Нальчик, 2002. - С 120 - 121.
144. Стукалов С.Е., Шепетнева М.А. Сравнительная оценка иммунологической реактивности у больных с хроническими увеитами и увеопатиями // Вестник офтальмологии. 1988. -№6. - С.45-47.
145. Стукалов С.Е., Шепетнева М.А. Опыт хирургического лечения последствий заболеваний хирургического тракта //Офтальмологический журнал. 1990. - №1. - С.6 - 10.
146. Стукалов С.Е., Шепетнева М.А., Ефимова H.A. Иммунологические исследования увеитов неясной этиологии и эффективность неспецифической иммунокоррекции // Тезисы докладов VIII съезд офтальмологов России. М., 2005. - С. 131.
147. Сучков C.B., Ченцова О.Б., Третьяк Е.Б. Аутоантитела к специфическим увеальным маркерам в клинике аутоиммунных увеитов // Тезисы докладов VIII съезд офтальмологов России. М., 2005. -С.132.
148. Танковский В.Э. Комплексное лечение рецидивирующих эндогенных увеитов: Дисс. канд.мед.наук. -М., 1992. 161 с.
149. Тарасова Л.Н., Киселева Т.Н., Орлова Н.С. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики и прогноза течения травматического увеита // Вестник офтальмологии. 1999. -№1. - С.11 - 13.
150. Тарасова Л.Н., Григорьева Е.Г. Синдромный увеит при болезни Рейтера // Вестник офтальмологии. — 1991. — №2. С.53 - 56.
151. Тахчиди Х.П. Клиническая оценка методов иммунодиагностики и патогенетическая терапия герпетического кератита: Автореф.дисс. канд.мед.наук. — М., 1983. -22с.
152. Теплинская Л.Е. Гаммапатии при увеитах у детей // Республик, сб. научн. работ «Актуальные вопросы офтальмоиммунологии». — М., 1988.-С.30-36.
153. Теплинская Л.Е. Современный взгляд на проблему увеитов. //Актуальные вопросы офтальмологии, часть 1. -М., 2000. С.32-36.
154. Теплинская Л.Е., Буланова Т.Д., Зайцева Н.С. и др. О значении иммуноглобулинов при некоторых формах увеитов // Вестник офтальмологии. 1984. - №5. - С.49 - 51.
155. Теплинская Л.Е., Калибердина А.Ф., Зайцева Н.С., Буланова Т.Д., Кацнельсон Л.А. Клинико-иммунологические нарушения при увеитах у больных с синдромом Бехчета // Вестник офтальмологии. 1994. -№3. - С.23 -25.
156. Теплинская Л.Е., Филичкина Н.С. Гипер-^Е-реакции при увеитах и их иммунокоррекция цитокиносодержащими препаратами // Вестник офтальмологии. - 2006. - №6. - С.ЗЗ - 35.
157. Теплинская Л.Е., Филичкина Н.С., Матевосова К.С. Эффективность лечения увеитов препаратом «Суперлимф» // Вестник офтальмологии. — 2005. №4. - С.22 - 26.
158. Терехина H.A., Петрович Ю.А., Батуева P.A. Влияние метода сбора слезной жидкости на ее состав // Лабораторное дело. — 1988. — №6. — С.27.
159. Терехина H.A., Петрович Ю.А., Батуева P.A. Ферментативный анализ слезы при вирусном кератите // Клинич.лабораторная диагностика. -1994. — №6. С.15 - 18.
160. Терехина H.A., Петрович Ю.А., Батуева P.A. Антиоксиданты слезы и слюны при вирусной инфекции // Клинич.лабор. диагностика. — 1998. — №1. -С.13 -15.
161. Терехина H.A., Петрович Ю.А., Гольдфельд Н.Г. Активность гликозидаз слезы больных офтальмогерпесом // Офтальмологический журнал. 1989. -№3. - С. 184 - 187.
162. Третьяк Е.Б., Ефремов И.Н., Рябцева A.A., Сучков C.B. Традиционные схемы терапии аутоиммунных увеитов с использованием препаратов широкого спектра действия // РМЖ. 2002. - Т.З, №4. - С. 169 - 173.
163. Федоров С.Н., Глинчук Я.И., Захаров В.Д. и др. Хирургическое лечение увеитов // Офтальмологический журнал. 1983. - №2. - С.98 — 101.
164. Федоров С.Н., Захаров В.Д., Лазаренко Л.Ф., Глинчук Я.И., Сускова
165. B.C., Косточкина М.В. Хирургическое лечение хронических увеитов / Методические рекомендации. М., 1988. - 13 с.
166. Филичкина Н.С., Матевосова К.С. -Клинические аспекты применениялокальной цитокинотерапии в комплексном лечении увеитов // Тезисыfдокладов VIII съезд офтальмологов России. М., 2005. - С. 134.
167. Филькинштейн Е.Б., Зверькова Ф.А., Попов Ю.В. Опыт применения аутотрансфузии УФ-облученной крови в детской дерматологии // В кн.: Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных. — Л., 1986. С.122 — 131.
168. Фингер М.Г., Шаршеев А., Медведев М.А. Применение гемосорбции при лечении язв Мурена // Здравоохр. Киргизии. — 1988. — №2. — С.48 — 49.
169. Ченцова О.Б. Туберкулез глаз. М.: Медицина, 1990. - 256 с.
170. Ченцова О.Б., Гречаный М.П., Кильдюшевский A.B. Обменный плазмоферез в комплекском лечении тяжелых увеитов // Вестник офтальмологии. 1989. - №1. - С.40 - 43.
171. Ченцова О.Б., Гречаный М.П., Рябцева A.A., Кильдюшевский A.B. Иммунокорригирующая терапия симпатической офтальмии // Вестник офтальмологии. 1991. - №2. - С.38 - 39.
172. Ченцова О.Б., Гречаный М.П., Рябцева A.A. и др. Дезинтоксикационная терапия при тяжелых рецидивирующих увеитах // Тез.докл. Актуальные вопросы патологии заднего отдела глаза. — Одесса, 1989.-С.84-85.
173. Чередниченко В.М., Репко О.В. Экстракорпоральное ультрафиолетовое облучение крови больных в комплексном лечении рецидивирующих увеитов // Тез.докл. Актуальные вопросы патологии заднего отдела глаза. Одесса, 1989. - С.85 - 86.
174. Чеснокова Н.Б. Клиническое значение биохимического исследования слезной жидкости. (Обзор литературы) // Медицинский реферативный журнал. 1986. - №3. - С.7 - 11.
175. Чеснокова Н.Б. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в патологии роговицы: Автореф.дисс. д-ра биол.наук. -М., 1991. — 35 с.
176. Чеснокова Н.Б. Гидролитические ферменты в регуляции внутриглазного давления (обзор литературы) // Глаукома МНИИГБ им. Гельмгольца. — М., 2000. С.32 - 34.
177. Чеснокова Н.Б., Григорьев A.B., Павленко Т.А., Никольская И.И., Кост O.A., Казанская Н.Ф. Роль компонентов ренин-ангиотензиновойсистемы в тканях глаза в норме и патологии // Вестник РАМН. — 2003. — №9.-С.29-32.
178. Шатилова Р.И., Бархатова Л.А. Диагностика и лечение увеитов: состояние проблемы и перспективы // Офтальмологический журнал.1995. №1. - С.1 - 6.
179. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления // Лаборатория.1996. — №1. С.З - 5.
180. Щербакова И.В. Активность протеолитических ферментов плазмы крови и С-реактивный белок при шизофрении: Автореферат дисс. .канд.мед.наук. Москва, 2000. - 26 с.
181. Шехтер А.Б., Семенова H.А., Дземешкевич С.А. и др. Особенности морфогенеза различных сосудистых ксенотрансплантантов // Экспер.-клинич. аспекты репаративных процессов и методов их стимулирования. -М., 1977. С. 105 - 110.
182. Яровая Г. А. Свойства и клинико-диагностическое значение определения эластазы панкреатической железы полиморфноядерных лейкоцитов // Лабораторная медицина. 2006. - №8. - С.43 - 49.
183. Яровая Г.А., Соловьева Н.И., Нешкова Е.А., Блохина Т.Б., Ершикова Ю.Е. Оценка активности протеиназ плазмы и клеток крови как критерий интенсивности воспалительных процессов / Методические рекомендации. М., 2005. - 12 с.
184. Aboussouan L.S., Stoller J.K. New developments in a-antitrypsin deficiency // Seminars Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 20. - P. 301 -310.
185. Allansmith M., Gillette T. Secretory component in human ocular tissues // Int. Ophthalmol. Clin. 1988. - Vol.89. - P.353 - 361.
186. Barret A J. Leucocyte elastase // Methods in enzymology. — 1981. — Vol. 80. Part C. -P.581 - 588.
187. Bieth J. Elastases: catalytic and biological properties // Regulation of matrix accumulation. Acad Press. 1986. — P.217 - 320.
188. Bilbaut T., Gachon A.M., Dastugue B. Deposits in soft lenses. Electrophoresis and scanning electron microscopic examinations // Exp. Eye Res. 1980. - Vol. 43. - №2. - P.l53 - 165.
189. Bond J.S., Butler P.E. Intracellar proteases. // Ann. Rev. Biochem. -1984. Vol. 56. - P.333 -364.
190. Braun N., Bodmer J.L., Virca D.G. et al. Kinetic studies on the interacinteraction of eglin C with human leucocytes elastase and catepsin G // Biol. Chem. Hoppe-Seyler. 1987. - Vol. 368. - P.299 - 308.
191. Brockhayse R. Lactoferrin and the protective function of the lacrimal fluid. // Ophthalmologies. 1976. - Vol. 173. - №34. - P. 268 - 270.
192. Cathcart E.S., Idelson B.A., Schlinberg M.A. et al. Beneficial effects of methylprednisolone «pulse» therapy in diffuse proliferative lupus nephritis. -Lancet, 1976.-№1.-P. 163-166.
193. Clarke A.G., Salaman J.R., Grosly D.L. Methylprednisolone in the treatment of renal transplant resection // Clin. Nephrol. 1974. - №6. -P.230 - 234.
194. Dernouchamps J.P. L"immunite cellulaire et humorale dans P'uveite // J. Fr. Ophthalmol. 1980. - №4. - P.297 - 309.
195. Dhir S., Card S., Sharoia Y., Lath N. Prostaglandin's in human tears // Amer. J. Ophthalmol. 1979. - Vol. 87. - №3. - P. 403.
196. Donshik P.S., Ballow M. — Tear immunologlobulins in giant papillary conjunctivitis induced by contact lenses // Amer. J.Ophthalmol. 1983. -Vol.96. - №1. - P. 460 - 466.
197. Dotsenko V., Neshkova E., Namazova I. et al. Hageman factor and kalikrein in pathogenesis of senile cataracts and pseudoexfoliation syndrome // Immunopharmacology. 1996. - №32. - P. 141 - 145.
198. Dotsenko V.L., Neshkova E.A., Yarovaya G.A. The regulating interrelationship of some serine proteinases from leucocyte with the humanplasma kallikrein-kinin system // Agent and Actions. — 1992. — Suppl. 38. — P.243 -245.
199. Elschig A. Studien zur sympathischen ophthalmic. Die antigene Wirkung des augenpigments // Albrecht von Graefes Arch. Ophthalmol. 1910. -Vol. 76.-P. 509-546.
200. Eyanson S., Passo M.H., Aldo-Benson M.A. et al. Methylprednisolose pulse therapy for nonrenal lupus erythematosus // Ann. rheum. Dis. 1980.- №4. P.377 - 380.
201. Forster P.S.G., Grindulis K.A., Neumann V. et al. High-dose intravenous methylprednisolone in rheumatoid arthritis //Ann. rheum. Dis. — 1982. 41.- №5. P.444 - 446.
202. Fox P.D., Khaw P.T., McBride B.W. et al. Tear and serum antibody levels in ocular herpetic infection: Diagnostic Precision of secretory Ig A // Brit. J. Ophthalmol. - 1986. - Vol. 70. - №8. - p. 584 - 588.
203. Fritz H., Jochum M., Duswald K.H. et al. Granulocyte proteinases as mediators of unspecific proteolysis inflammation. // Selected topics in clinical enzymology. Washington, 1984. - Vol.2. - P.305 - 328.
204. Galenga P.E. Cyclosporin A therapy in Ophthalmology: a nationole muiticenter study // Int. Congress on Immunointervention. Rome. Italy. -1966.-P. 84.
205. Garret R., Paulus H. Methylprednisolone pulse therapy for lupus erythematosus and rheumatoid arthritis // Arthr. a. Rheum. 1980. — 23. — №6. - P.677.
206. Gasset A.R., Braverman L.E., Fleming M.S. et al. Tear glucose detection of hyperglycemia // Amer. J. Ophthalmol. - 1968. - Vol.65. - №3. - P. 414 -420.
207. Gass I. Sympathetic ophthalmic following vitrectomy // Amer. J. Ophthalmol. 1982. - Vol.93. - №5. - P. 552 - 558.
208. Gland B., Jensen O., Krogh E., Birgens H. Prostaglandin E level in tears during postoperative .inflammation of the eye // Acta ophthalmol. 1985. Vol. 63. - №4. - P. 375 - 379.
209. Goder CJ. Corticosteroidtherapie bei uveutis // Folia ophthalmol. 1985. -10.-№5.-P. 287-290.
210. Gupta A.K., Sarin S.S. Immunoassay of alfa-1-antitrypsin level in uveitis IIBrit. J. Ophthalmol. 1984. - Vol.68. - P.242 - 244.
211. Hagiwara H. Immunoelectron microscopic study of proteoglycans in rat epiphyseal growth plate cartilage after fixation with ruthenium hexamine trichloride (RHT) // Histochemistry . 1992. - Vol. 98. - №5. - P.305 -309.
212. Hakin K.N., Pearson R.V., Lightman S.L. Sympathetic ophthalmia following evisceration a rare case // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. 2005. — Vol. 21.-№4.-P. 316-318.
213. Jaffe G.J, McCallum R.M., Branchaud B., et al. Long-term follow-up results of a pilot trial of a fluocinolone acetonide implant to treat posterior uveitis // Ophthalmology. 2005. - Vol.112. - №7. - P. 1192 - 1198.
214. Janoff A. Ekstase in tissue injury // Ann. Rev. Med. 1985. - Vol.36. - P. 207 -210.
215. Jonas J.B. Intravitreal Triamcinolone Acetonide for Treatment of Sympathetic Ophthaimia // Am. J. Ophthalmol. 2004. - Vol. 137. - №2. -P.367 -368.
216. Kahan I.L. Zur Biochemie des Auges. Budapest: Acad. Kiado., 1982. — 113 s.
217. Kart P., Fauci A.S., Haynes et al. Lymphomatoid Granulomatosis. Prospective clinical and therapeutic experience over 10 years // Engl. J. Med. 1982. — №2. — P.68 — 74.
218. Kasp-Grochowska E., Grahan E., Sanders M.D., et al. Autoimmunity and circulating immune complex in retinal vasculitis // Trans. Ophthalmol. Soc. UK.-1981.-Vol. 101.-P. 342-348.
219. Kijlstra A., Veerhuis R. — The effect of an anicomplementaiy factor on normal human tears // Amer. J. Ophthalmol. 1981. - Vol. 92. - №1. - P. 24- 27.
220. Kilmartin D.J., Forrester D.J., Dick A.D. Cyclosporine-induced resolution of chorioidal neovascularisation in sympathetic ophthalmia // Arch. Ophthalmol. 1998. - Vol. 116. - P. 249 - 250.
221. Kioti R. Pars-plana vitrektomie bei chronischer uveitis // Klin. M.B.L. Augenhelik. 1988. - 192. - №5. - S. 425 - 429.
222. Klein S., Friedrich R., Fricke B. et al. Cyclosporin A therapy of chronic uveitis // Ophthalmology. 1992. - Vol. 89. - № 5. - P. 411 - 415.
223. Knott E.K. Development of ultraviolet blood irradiation // Amer. J. Surgery. 1948. - 76. - №2. - P. 165 - 171.
224. Kroll P., Busse H. Ergebnisse der Vitrectomie bei acuter und chronischer Endophthalmitis //Klin. M.B.L. Augenhelik. 1981. - 179. - №6. - S. 514 -518.
225. Liebling M.R., Lieb E., Mc Laughlin K. et al. Pulse methylprednisolone in rheumatoid arthritis: a double-blind cross-over trial //Ann.intern. Med. — 1981. -94. -№1. -P.21 -26.
226. Lightman S.L. New therapeuticoptions in uveitis // Eye. 1997. - Vol. 11. - P. 222 - 226.
227. Matsuda T., Nagasara S., Koide T., Koyama J. Limited proteolysis of chemically modified third component, C3, by cathepsin G of human leykocytis // J. Biochem. 1985. - Vol. 98. - P.229 - 236.
228. Melzer H.J., Koester W., Wiesner A. Zur Anwendung der Ultraviolet bestrahlung des Eigenblutes in der Augenheilkude // Das deutsche Gesundheits. Wesen. 1975. -Vol. 2. - №19. - S. 903 - 906.
229. Mieler W., Will B., Levis H. et al. Vitrectomy in the management of peripheral uveitis // J. Ophthalmol. 1988. - 95. - №7. - P.859-864.
230. Millney J. Collum L.M.T. Ocular vascults n Behcet's disease. A pathological and immunohistochemical study // Int. Ophthalmol. 1985. -7.- №3. -P.183 - 191.
231. Mondino B J., Phinney R. The complement system in ocular allergy // Intern. Ophthalmol. Clin. - 1988. - Vol. 28. -№4. - P. 329-331.
232. Murk T. Hansen. Combination of methylprednisolone pulse therapy and remission including drugs in RA // European Congr. of Rheum., 10 th: Abstract, Moscow, 1983. № 626.
233. Norn M.S. Tear fluid pH in normalcy, contact lens wearers, and pathological cases // Acta Ophthalmol. 1988. - Vol. 66. - P.485 - 489.
234. Nussenblatt R.B. The natural course of uveitis // International Ophthalmology. 1990. - Vol. 141. - P. 303 - 308.
235. Nussenblatt R.B., Gery I., Ballintine E.J. Cellular immune responsivensess of uveitis patients to retinal S-antigen // Amer. J. Ophthalmol. 1980. - Vol. 89.-№2.-P. 173-179.
236. Nussenblatt R.B., Palestine A.G., Chan C.C. Cyclosporin A therapy in the treatment of intraocular inflammatory disease // Am. J. Ophthalmol. — 1983. -Vol. 96.-P. 275-282.
237. Nussenblatt R.B., Whitcup S., Palestine A. Uveitis: fundamental and clinical practice // St. Louis: Mosby-Year Book, 1996. P.299 -311.
238. Peyman G.A. Intravitreal clindamycin and dexamethasone for toxoplasmic retinochorioiditis // Ophthalmic Surgery and Lasers. 2001. - Vol. 32. -Issue 3.-P. 183-192.
239. Pleyer U.,Liekfeld A.,BaatzH., Hartmann C. Pharmakologische Modulation immunmediierter Erkrankungen des Auges // Klin. Monatsbl. Augenheilk. 1999. - Vol. 214. - P. 160 - 170.
240. Postlethwaite A.F., Kang A.H. Fibroblast // Inflamation basic principles and clinical correlates / Ed. J. Gallin. N. Y.: Raven Press, 1988. - P. 577 -597.
241. Pranse J.U. Immunoelectrophoretic determination of tear fluid proteins collected by the Schirmer test // Acta Ophthlmologica. 1979. - Vol. 57. -№6.-P. 959-967.
242. Pranse J.U. Serum albumin, serum antiproteases and polymorphonuclear leucocyte, neutral collagenolytic protease in the tear fluid of normal healthy persons // Acta Ophthalmologica. 1983. - Vol. 62. - №2. - P. 261 - 271.
243. Reabody R., Warren H. Angioid steaks in macular disease // Current diagnosis and management of chorioretinal diseases. St. Louis, 1977. -P.527 - 539.
244. Sakata M., Sack R.A., Sathe S., Holden B., Beaton A.R. Polymorphonuclear leucocyte cells and elastase in tears // Curr Eye Res. -1997.-Vol.6.-№8.-P. 810-9.
245. Sathe S., Sakata M., Beaton A.R., Sack R.A. Identification, origins and the diurnal role of the principal serine protease inhibitors in human tear fluid // Curr Eye Res. 1998. - Vol. 17. - №4. - P.348 - 62.
246. Schecher D.C., Nealon T. E., Gibbon J.H. A simple extracorporeal devise for reducing elevated blood ammonia levels // Surgeiy. 1985. - 44. - P.892 -897.
247. Scott R.A., Haynes R.J., Orr G.M., Colling R.J., Pavesio C.E., Charteris D.G. Vitreous surgeiy in the management of chronic endogenous posterior uveitis // Moorfields Eye Hospital, London. 2003. - Vol.17. - №2. - P.221 -7.
248. Sen D.K. , Sarrin G.S. Immunoglobulin concentration in human tears in ocular diseases // Brit. J. Ophthalmol. 1979. - Vol. 63. - №5. - P. 297-300.
249. Travis J., Salvesen G. Human plasma proteinase inhibitors // Ann. Rev. Biochem. 1983. - Vol.52. - P.655 - 70.
250. Trotter J.L., Garvey W.F. Prolonged effect of large-dose Methylprednisolone infusion in multiple sclerosis // Neurology. 1980. - 30. - №7. - P.702 - 708.
251. Van Haeringen N.J. Clinical biochemistry of tears // Surv. Ophthalmol. -1981. Vol.26. - №2. - P.84 - 96.
252. Van Haeringen N.J. The use of tears for diagnosis of some demyelinating disorders // The visual system in myelin disorders. Boston; Lancaster: Junk Publishers. 1984. - P.287 - 290.
253. Visser L., Blout E.R. The use of p-nitrophenyl-N-tetrabutoxycarbonyl-L-alaninate for elastase // Biochem. Biophys. Acta. 1972. - 268. - P. 257 -260.
254. Vitale A., Rodriguez A., Foster S. Low-dose Cyclosporine A therapy in treating chronic noninfectious uveitis // Ophthalmology. 1996. - Vol. 103. -P. 365-374.
255. Wacker W.B., Donoso L.A., Kalsow C.M., et. al. Experimental allergic uveitis. Isolation, characterization, and localization of a soluble uveitogenic antigen from bovine retina // J. Immunol. 1977. - Vol. 119. - P. 1949 -1958.
256. Wakefield D. Methylprednisolone pulse therapy in severe anterior uveitis // Austr. J. Ophthflmol. 1985. - 13. - №4. - P. 411 - 415.
257. Werry H, Honegger H. Yitrectomie bei chronischer uveitis // Klin. M.B.L. Augenhelik. 1987. - 191. - №1. - S. 9 - 12.
258. Wiesner A., Frick ., Hubner W. Erfahrungen mit der Ultraviolettbestrahlung des Blutes bei ehronischen Erkrankungen // L.arztl.Fortbild. — 1974. — 68. — №1. S.10 - 13.
259. Woods J.E., Anderson C. F., Weerd J.H. et al. High-dosage intravenously administered methylprednisolone in renal transplantation //A. preminary report. J. Amer. Med. As. 1973. - Vol. - 22. - №7. - P.896 - 899.