Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Комплексное изучение особенностей действия гидазепама и бефола на психоэмоциональные и вегетогормональные проявления стресс-обусловленного поведения

РТ6 Ой

1 5 РД - '

На прзпаа р^кзпик»

[СИЧИГКНА ТАТЬЯНА Н'ЛКОПАЕВНА

КОМПЛЕКСНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ДЕЙСТВИЯ ПДДАЗЕПАГ.1А И БЕФОЛА НА ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ И ВЕГЕТОГОРМОНАПЬНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СТРЕСС-ОБУСЛОВЛЕННОГО ПОВЕДЕНИЯ

(14.00.25. - фгрмгколспта)

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации из соискание учгнсй стгпски кзнд:«дата биалсгичесгиг наук

ГЛоскпа -1920 г.

' Работа выполнена в Витебской ордена Дружбы народов государственной недицяншш институте

Научным руководитель доктор медкцнискк наук, профессор, Козловская ЦДЛ.

Научным консультант - доктор иеднцкнсах наук, зав. кафедрой оскххатрка ВЫИ профессор, Кнрвмчекко АА.

Официальные оппоненты: доктор биологкчеааыс наук Ивнеева Ц.Ф.

доктор иедкфшсшх наук Яворсош А.Н.

□едущая организация - Росскясаш Государстссшша Ыгдяцзпасзй Уиигсропет

Защэта состоится " ___1235 года в_чзссв на згссдаш:^

Диссертационного совета Д 001.25.01. в НИЗ фгризхслагс» РА11М (Оосква^л^аятснскгя.С)

С диссертацией иозкно ознзкошттся в Учсисз части НИИ Фармакология РАМН

Дзтореферат разослан " "_1996 г.

Ученым секретарь Диссертационного совета

шздодат Иедацкисетх наук £А.Вальдиан

. ОБЩАЯ ХЛРЛГПТР!!СТГ:ЕСЛ РАБОТЫ ЭТУАПЬНОСТЬ МССЛЗДОЗЛНПЯ. В успоз:як :«;пср::»лшгга убедительно показала зль пдавидуапьк-жтолоптеского реагирования на стресс у жвоткых ртг?.><ых с:здсз !среден:сн С.Б.,1337; ГСозлозсггя М.М.,Бальдмзн А.В.,1978; Воронина Т.М.,1502). ззсстно, что в условиях эмоционального стресса у человека наблюдается (дгаедуалькость пс11хоз?/ощюнзльны% реащга и картины соматовсгетатганых: решений, обусловленных особенностей личностного реатрозаш (Береста Ф.Б., 33; Вкнофадов. М.В.,1972; Копоткпянская Н.В.,1995). Ярко выраасэнная згзкскг'ссть гзду особекносткг.гл лг^иостшго реагирования на <;трессогс!!Ь--о ситуацию и ражекностью 'психор?лоционального состояния, гормональных и вегетативные згаутзнкй эмоционального стресса наблюдается у больных хирургического профиля с юсиях предоперационного периода (Ведяез О.Б. и соавт.,1833; Дзрбшян "Г.М. и зт.,1982; Фролон::о В.В.,1994). ,8 этих условиях психоэмоциональное состояние ькых может хорактергаоваться высогскм уровнем трепел?, страха, депрессией, еро'^дкыми или психопатическими реакциями (Вкнофадоз М.В.,1972; Сергеснгю .,1991,10-95; СЬоп^гл М о! а!..1983), что влечет за собой сндасниэ защитных сил *нкзма, подавление стремления больного к выздоровлению, отрицательное влипнг.а еченпе послеоперационного периода.

[(шт1чсс!а:в наблюдения показывают эффективность использования пскхотрспных ?ств со стресе-протекторпоГ? ахтшностьга в гтсргтод подготовь больных к оперяц'г.ч ¡офцдоз М.В.,1972; Пкзздалов А В.,1976). Обычно, с этой цеяыо пепользултеп шягглззторы беюодпазепиновего рода, рехэ, при нгпички состокшя возбуадага -|0Л0пи':ги (0с:*.ловз НА,1984; Дарбгьлн Т.М.,1033). Однако, нгкатеиа-отса дайке, .етйльствушрз о том, что кейролептгм и типчныв трсн:т.::п::2атсры отрицательно ¿зсются на сердечно-сосудкстоГ! систепм, имеют другие побочны.:;

з;ггы, кг:< правило но::зглзтельныэ, кех в условиях предоперационного периода, тгх и проведают оперщга. Пргсмикако психотропных средств других фулп и, ^ ;оста, шлцдслрсссантоз в мфургкчйской прскспглз до настсяцого врсг.г"'.1 тетвалось крайга редко. Данные, обосчовызгкшдез возможность пркмен"!';•.•?

антвдепрессантов нового типа (атипичные антидепрессанты). лишенных столь выраженного побочного действия, в хирургическом и анестезиологической пржтшсе

практически отсутствуют.

*

В настоящее время появишсь как транквилизаторы, так и антидепрессанты, отличающиеся оришшальшм спектром психотропной активности и отсутствием побочного нежелательного действия на вегетативные компоненты психоэмоционального состояния (Вальдман АВ.,1990; Соредешн С.Б.и соавт.,1992; Козловская М.М.,1992; ГорибоваТЛ. и соавт.,1992; Незнамов Г.Г.И соавт.,1992; Воронина ТА,1992; Машковсюй ИД.и созвт.,1983).

В НИИ Фармакологии РАМН синтезированы и всесторонне изучены новые оригинальные прел, раты: из группы бензодаазепиковых транквипюаторов (гидазепам) и типичных антиделрессантса (бефол). Показано, что эти препараты не имеют побочного действия, свойственного типичным транквилизаторам и антадигрессантам, устраняет вегетативные дисфункции,вызванше эмоциональным стрессом [Вьльдман АВ., 1990; Авруцкий ГЛ. и соавт.,1990, Козловская М.М.,1992; Жариков Н.М.1992; Незнамов Г.Г.,1992; Музыченко АБ.1992). Однако, они не нашли пока достаточно широкого применения в хирургической и анестезиологической практике при подготовке, больных к операции при констатации у них неврозоподобных или делрессивноподобшх расстройств, обусловленных стрессом ожидания предстоящей операции. :'

Очевидно, что сопоставление данных фармакологического изучения представителей новых транквилизаторов и антидепрессантов - пудезепама и бефола - с особенностями их клинического действия, проводимое, целенаправленно в мультидисциллуп^их исследованиях, может иметь существенное значение не только для получения малевальной информации об особенностях действия самих препаратов, но и для решения таких важных практических вопросов, как прогнозирование их кпинической активности при расширении круга возможного использования этих препаратов (в частности, а хирургической практике). 7

Исходя из сказанного выше, представлялось актуальньм, комплексное изучение и сопоставление особенностей стресс-протекторного действия новых представителей класса антидепрессантов (бефол) и транквилизаторов (гидазепам) в условиях

эксперимента на жзотшх, подвергнуть« хроническому психоэмоциональному стрессу, !! ¡атонических наблюдений, выполненных в условиях стрессогенного предоперационного периода у хирургических больных, получавших те зка препараты по соответствующий показаниям ери назначении их врачом психоневрологом.

Поскольку общепризнанным коррелятом стресс-обусловленного поведения читается высокий уровень- напряженности гапофизарно-адренокортикальной и ммтатоадренаповой систем с последующими 1уморально-гормональными регкципвгл, редстгвлялось целесообразным установлений корреляций в действ™ изучаемых репгратов на психоэмоциональное состояние, соматовегетатизные, гормональные-оставляющие стресс-реакции, как в экспериментальных, так и в клинических услоеплх-; читъшалась тгккк' зависимость этих реакций от особенностей фенотипичешио еатрования на стресс-ситуацию, обусловловливающую индивидуальность подхода к ¿¿бору препаратов для фармакокоррекции психоэмоциональных расстройств.

Тема работы выполнялась в рамках Научной программы Ш Республики Беларусь Ьучение новых фармакологических средств с кардиотоксической, противоаритшческой птертензивной активностью", является составной частью плана НИР Витебского дена Дружбы Народов медицинского -института (номер Госретстрации N01.94.2882) и зерждена на заседании Ученого Совета (протокол N9,19930-

ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ заключается в комплексном изучении

в

тистрессорного действия тдазепаиа и бефола по данамике гормонзгьных коррелятов зкического. эмоционагъного стресса в эксперименте,' у животных разной тшолсгсчзской тадпежноста, . и интегральным кгйшчасма* показателям напряжвжоста етогормональных реакций в сопоставлении с динамикой психоэмоционального ггозния больных в стрессогенном предоперационном периоде.

В связи с поставленной целью необходимо было решить следующие ЗЛДАЧИ:

1. В условиях эксперимента на крысах, разделенных на однородные алогические группы по тепу эмоциональнойреактивности. опредалэть втят 5-и,, вного психоэмоуионального стрессирования на 'показатели напряжеюадста лонального звена (уровень 11-ОКС и ТЗ) и поведенческие проявления реактивного «^обусловленного состояния.

2. Изучить особенности развития антастрессорного действия гидззепзгла и беф на денной модели хронического психоэмоционального стресса по показателям дина.\! гормональных коррелятов стресс-реакции к поведенческим проявлениям в групгш к с различным тепоы эмоционального реагирования.

3. В клинячеияюс условиях предоперационного периода, изучить дипз гормональных, вегетативных, психоэмоциональных проявлений реактивного состо¡:: ооуслозленнаго стрессогенной ситуацией.

4. По дкна?ж5 гормональных, вегетативных проявлений! и психозмсцкоколь резхц»» симптоалокдмплекса реактивного состояния, проследить особенности разву кнкстрессорного действия тдазепаыа и бефола в группах больных, сформировании; гиазатслш тесто: МГИР1 и Люшера.

5. Выявить и проследить возможные клмнико-экспершентапьныи'. лораллел действии шдазепача и бефола на вегетогомональные составляющие рс.'ггигного стр« обусловленного поведения, объективизирующие перспективность приискания изучаег препаратов у больных хирургического профиля в предоперационном г. ; иода.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Получен рк,ч новых эксперт -стальных дан: выявляющих особенности стресс-протекторного действия гадаз глш и бефола динажкз формирования комплекса постстрес;орлых нарушений поведения и карт гормональных реакций, у животных с разным ■ грактером индивк,вуапьно-таполоп!чзс1 реагирования на стресс-ситуацию. На адекватной экспериментальной мод психоэмоционального стресса, 1*.;:сп:0чг!0!!;>2Й воздействие травмирующих физичеа химических, Бопевых факторов, показано, чтф как характер Нормирования компле постстрессорных г^галошческих нарушений, так и особенности стресс-протскторг действия изученных .-^епсратса (гндазепам и бефол) определялись, главным обра:] характером (типом) эмоционального реагирования на стресс-ситуацию и в мены степени были связаны с половой принадлежностью особи.

Получен комплзке новых экспериыентально-ттнических данных, хара'леризунм эффективность и особенности стресс-протекторного действия двух новых отечествен препаратов (гидазепзм и бефол), что объективно обосновывает перспективность

5 ...

прженактя у больных хнрургкчзского профиля в стрессогенном г^адоперациокнагл периоде.

Установлено, что положтгепьное стресс-протекторное действие гидазепиг» сочетаеся в большей степени с нормализацией гормональных показателей, тогда кгк поломттельное психотропное действие бефола - с положительны?.! вегетотрспныг| действии (нормализацией вегетатившх функций).

С ■ использовшмем ■ клинических методов в условиях ' стрссссгеккогс,

тредоперационного периода, представлены новые данные по многосторонне?/,у

)

сомплекскому исследование действия тдззепама и бефола на психозглоциональщх» 'гостоян'ло, дикзтщ картины гормональных сдвигов (кортазол,тироксин, тргЛодтаригдО ! ¿интегральных' вегетативных .показателей, характеризующих баланс активности жлатачаской и парасимпатической системы. Результаты сравнительного комплексного жпершентально-кпинического изучения щдазспама и бефола сьйпкеишо зб<фзтслыгук> эффективность и различие их спектроз. стресс-протекторной активности, ог/т явиться обоснованней направленного-выбора препаратов при их нззкаче:!;*:*. элькым хирургического профиля е установленным егаштоЕлокошпексогл грспап0гг:::'з аосозмоцконапьных расстройств, отражающих ' реактивные изменения личностных ¡рзстеристех юикзрдуума в предоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ. Полученные объ.еютыа ■кика зкепержентальнего !? клинического исследования дают обоснований зноЯиости (перспективности) прагекеккя дневного трЕнгаилизатора щдззепа«а и пличного пнтадепрессгнта бефола з хирургической практике при подготовке больных ¡г. ерации. Результаты расширяет объем данных о спектрах полоягггслыюЯ ркжолоптческой аетиЕности препаратов.

Внедрены в кпяктоесфто пракпяу хирурптаесшю лстагия белы:ых Инструкции ш >ссб подготеп:а1 больных к операции с использованием фзрккодфездеп регэтя&к тояний у хкрурсических больных а предоперационном периоде: ¡■•пивных состояний у г.'рурл:чес!21Х больных в предопергцш-жм пгр::одй"; <ск,1996.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Экспериментальная 'конфликтная ситуация, обусловленная сочетании Еоздойстакам частичной шгкой иммобпллации и зоосоциальныи конфликтом, бс дополн'.тапькых траширующж воздействий, является адекватной для воспроизведенп псжоэ.уоц'лснального хронического стресса у 1фыс различной типологическо принадлежности. Динадихн гормональных реаауй в процессе пятидневно? стресрирования подчиняется общим закономерности?.!, характерным для развит.: стресс-рсжц'лы и устойчивого негативного психоэмоционального состояния. 2. Динамдаа изменений гормональной картоны, отражающей состояние эмоционально напряженности животных в эксперименте до и на фона действия гидазепама и бефол коррелирует с психотропным стресс-протекторным действием препаратов ни поведены хажотаих. 3. Использование модифицированных оценочных тестов мнаш-лоронне! исследования личности (ММР1, тест Люшера) объективно иыявляет сзоеобразя структуры реактивного психоэмоционального состояния индивид йис в, обусловлен! ю! строссогенной ситуацией и типологическими особенностями реагирования больных прсдоперационмом периоде, до и на фоне действия изучаемых препаратов. 4. Структур и характер психоэмоционального реактивного состояния устойчиво коррелирует как показателями напряженности адренокортикальной и тиреоидной систем, так и особенностями функционального состояния сердечно-сосудистой системь определяемыми по интефальным показателям вегетативного индекса. • 5. Объективным критерием положительного терапевтического действия годазепама бефола при реактивных состояниях, обусловленных эмоциональным напряжением предоперациоши 'й период, могут служить выявленные закономерности динамихи. взошообуслооленнсо гь редукции структуры психоэмоционального состоят' (депрессмшоподоб'.юе, неаротаческое), картины гормональных реакций эмоцион;1льно1 стресса (хортлзол, тироксин, трийодтиронин) и восстановление (баланс акгивностиотделор. ВНС.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены на Научно-юшническс конференции Витебского медицинского института (январь,1994 г.), Научной конференщ; молодых ученых (ноябрь,1995 г.), Ученом Совете Витебского медицинского институ {март,1Ё95 г.), итоговой научной сессии Витебского медицинского институ!

{февраль,1936 г.), на совместно».? заседала Проблемней г;о^с«гл бкалсшчеш» досцкплкн и ЦНИИ ВШ (июнь,1996). ' , •

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам дисссртЕЦнп опублжовгно-6 работ (5 статей л тезисы). Офорстеио по тема рациснализаторскоз предло^ягниз (N2, 7.2.1СЗ?г.). Результаты вошли составной4 частью Инструкций на способ подготовки больных я операции (Минск,.1995 г.). . • .

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа выполнена на/^ страницах^ состоит га введения, обзора литературы, ;тапо::2ння результатов .собственны.« исследований и их сбсрдения,' выводов и утязатепя лэтературы, состоящего из 120 отечественного - и СО иностранных источгтихсв. Диссертация иллюстрирована Г.З таблицами и 6 рисунка.?* , "

МАТЕРИАЛ, ГЛЕТОДЫ ИССЛЕДОЗАНИЯ Хронические экспериментальные исследования проведены на 2"ЗнелкнеПных Белых крысах массой 200-240 г. Живртныэ содержались в условиях вивария при :тпнДортной температуре, свободном доступе к пище и воде, естественном саетомм

эеянуе. Опыты проводили посла предварительной типизации животных по характеру «

гмоционально-поведенческого реагирования в "открытом пола" - (ОП) и "хен.'ртлт-теггг;*

• (ХТ). Показатели поведения в ХТ выражали количественно по шхнпэ баллов от 0,5 до 7 1 *

!словных единиц. Хронический эмоциональный стресс воспроизводили, используя. модель психоэмоционального шкфлжтного поведения ("2грсеа1зн0-?шнфл,.'плнзв юзедение". по ¿А Юматову,1991), источающей допелнэтелъныэ г^овацкрукй1?:з гтресс-азсрсншые воздействия. Материалом для биохглглчевга ксслздсзагзтй 1Пределения урежет содср:^1г.тя герменоз (11-оксйщэттаястероидсз, и трдйсдтарсюаю), ах рбъеэтгвных показателей стресса и <*то динамики, служила плазма крови, получо'згл т этих гстоткых. Концентрацию 11-СКС в плазме крови ^аяолгых определял"/ ыгскочупс7витеш<км фл:оср::матрнчес№ч методов (О А Пан:;ава.

Клинические исследования проведена на 223 Больных, псстугггсл^ з нрурллестае отделение Витебской нефролаическеЯ болыгл^ы для пгпгюсы спсссцгЗ. [сихозмоцненальноз состояние больных в предаперацйсмгои пгряоде, прорлр^г.л спользуя мзтодихи многостороннего исследования личности: тест М?ЛР( и

МШДПЦВеТОВОИ ТССТ Люшерз. Иссподлияниа г1^муялылпинпт тглпатая пргртятш:

нервной системы осущес голяпи определением интегральных показателей АД и ЧСС оснований которых, вычисляли исходный вегетативный индекс -(кодекс Кер, ЕСгетатаЕнуо реа:ягаиостъ и вегетативное обеспечение деятельности (минутный об: крови и индекс минутного объема крови). Материалом для определения содержат данамр! уровня гормонов (кортизола, тироксина, трийодгиронина), служила сыворс кроаи больных, находящихся в условиях психогенной стресс-ситуации оетда оперативного вмешательства (предоперационный период) г») поводу основн соматического заболевания (при диагностировании у них реактиш психоэмоциональных расстройств). Определение содержания гормоноз проводи используя наборы реактивов для радаоиммунного анализа производства 11БОХ АН I Характер гормональных реакций у больных сопоставлялся с динами; г.гдаоэмоционального состояния, интефальными показателями функциональн состояния вегетативной нервной системы.

Постановка основного диагноза осуществлялась лечащим врачом уролопмеш о деления Витебской областной нефрологической больницы. Постановка сопутствуюи психосоматических и (или) психогенных расстройств осуществлялась врач психоневрологом Витебской областной больницы.

Препараты, гидазепам и бефол, в услозиях хронического эксперимента вводили вн/грибрюшинно в течении пяти дней в дозе 1,0 мг/кг массы в объше 0,5-0,6 шт воднс раствора 'с добавлением, твина-80 для растворения гидазепама). Контроль - введен физраствора по тпй же схеме. В условиях клиники, гидазепам и бефол назначались, соответствии с Инс^-уйцией по клиническому применению и с учетом проявлен; клинических симптомсс психоэмоциональною напряжения, в таблетках, в дозах 20. mi пшазепагл и 30 мг - бефол дважды в сутки в течении 5-и дчей лредоперацидано периода.

Статистически анализ результатов проводили используя пакет статистических программ Statgraphical Groophies System. Для построения диаграмм и графиков пэт.го^глись профаммой Harvard - Graphics.

РЕЗУЛЬТАТЫ КССЛНЙСЗАНКЗ И П" СаСУГЩШГ.-зксперж£ёггапъ!!с1 пзучекпз антпстресссрного дггхт31ш ДКЕЕНСГО

транквилизатора nïtf дз~пл:*л и атпн::чного лнтпдепресслкта бефспа г; иодгпьнзк skcnsp:::.'.shtäx на :жзоткых разной типологической

Ocpî.œîononr-igcîiia спспсргаенты были выполнены из ;:;'.зотоых гфсдпгрнтелы с рэдсленкых по тлталсп:ч2с::ой принадлежности, определяемой по хзраетеру поезде:ж. в ситуации ОП и XT кэ три ссшвныа тепзлсгечзскйв группы: 1-ая - пассивные, н-ая активные, Ш-я - среднее, -Для жзотаых 1-ой группу, с исходно пассивной форг/.о»: псаедегая а СП, при показателях XT - 7,2 балла, характера нягёапве высокие пс:я2згели содор^к^я 11-0;СС (47,3+1,0 ь:;т/100мл) и ТЗ (0,4+0,03 нысль/л). Жпаэг,^: П-ой группы, с исходно аягансй формой поведена в ОП, при показателях XT - tí,О балла, хщкктерровглксь болгз »сежм уровнем содержия тех яз гормонов- 11-С' СС (32,3+1,5 кэт/КЮмл} vi ТЗ (0,31+0,0Тн?.!оль/л), что а средам в 1,5 -1,2 рта кслшо, че:„-в 1-ой ГР17ТПЗ. Жизотныг I'i-сй группы, ках по характеру позадеикя в ОП и XT, та:: u nr. Пэсзгсо содержзш определяемых нг*.т.1 гсрконоз, зеккмалп прометенное место.

При хроническом етресс^озаг.?.! до и но фшз дейстспя фергла^олепта-к^х средств, тдазелгмз и Сзфолэ, осноама |;рнтер:*£М рггз:тг.:л стресса у жвотных регкы. п-лолотчгсзтх групп елдеппа динамка ссдср::гк:'.я определяемых нгк-:л гермоют с

л

;опостЕплен:з1. с хгротсрсм . изменения ряда ■ позедекчега« кекпенентоз. Л'яг.-з я:сп2рж.тентапь»:сго гззтеркзла по трси тсполопг-гаежм группам sïsottjx (гялрел-.;.

s

тс:ззгп, что xspircrcp пегодега в лсрсый дс:::-. »явпэ/учкя do прегл п гс:г";

9

етптассзсго стрс-ссгрс^сн'лп сущестгелно не ссзтоол от г.талег ':;с::лЗ ^'л^дпсгзгаст.! ' О/,,::":.», поел? xpotnwscœrû'- стрйссгрозэкл (к п;г;с*," дге ябллдедап), попйдскмэ тракфо^грсзглось в связи с oscffs'srasrozt вего,:;: кполотчосяой пр'лгздазп-гзгта.

, У гглотпых l-r>". гругли «еСпгэдгяосъ у.'лщ'лщг.г-'г-

ффекпг:-ь!х проят:;! ::::!, длл порзего для стрес~лр:з->г"Я. Нет- тгтл

«оцистгплукы¡згзггкпя о pezz-rz-z'ñ '¡:;"пстгг".

оетолгга с язпяйсг:! ^¡стслзт (дслрссс: ;:■'.} Пгт^лтап XI •:r;v::;:.

реднеи г,:; 33%), ..—гдгг.^ »тсс-такст.?, ::":::::: -; -гл. П^-: - г :. ■

гдержззд! сбоях п^зеггл Сспсо «ж з 2 г".гэ ч cpc?î:-;r-cî с'лг^.^-Гг".-

47,3+1,0 Г.:;г/100глл до 101,5+2,4 mftOOun для 11-ОКС vi от 0.4+0,СЗ каоль/л до 1,1+1 И-.ЮЛЬ/Л ДЛЯ ТЗ ПРИ PS0.05). У ЖМЗОТНЫХ II-СП ФУГШЫ (С.Л1СКЬ!а) к пятсгду д <прй<;сироваяяя ка5г»одалось усыпайте аффсливких фор« поседения, ксрастан ftrpaccfcühoctw, конфл^этности, при некотором chigxskmj общзй дктатьльноГ: схтиснос. По:аттшта XT возрастали (на 8%). Уровень cöoiix гораэиоз позыскпсп о ? раза ( 32,3+.!,5 ют/ЮОмл до 65,1+1,6 t:ar/100:.ui для 11-ОКС к от'0,31+0,01 иуол^/л , С/.7+û,14 н:лоль/л для ТЗ, при Р«0,05), что кагаты» мгныш чау у газоиьк h фу.ти. В Ш-ей фуппо (сродной), посла краткогрг^синого по,:ыи;си;;я афере.::;: :ог !•, перший день стросбиросаиия существенных кзглскгда.Г: в попгде;;:,;! (по срагн:г.;:;о чг,-о,^!игл)'Ий наблюдалось, однако, уроаень горгоноз дзетезеркз погнался (< ?"),'¿+.1,6 f,-.;j/1C0í.r до 77,4+1,5 «кг/1С0глл для 11-ОКС к от 0,33+0.035-глэпь/л í о."?40,05н..юль/л для тз. при РсО.ОЬ), т.е. в 1.9 раза дпл 11-ОКС и л.:шь в 1,4- раза дг

3 фь'рьаксшгичзских з^спершентах за докачо^ oüa-^r.^KJÜ по;-.озател 1..13Л1НК1 стрссс-протсиюрного действия г/дашала и бефзлз S^ina retira уровня опредйпязыъж надлч горл-гнез - 11-0:СС л Ï2, при

сслеста^-сн;:;: это; дан:¡их с хера.аеро;л ш.'леиочо;; пойс-дакг;:^: пределе;;;::!

V крис 1-ок фуплы (ласспануо), на^опез стресс-протекторно!

дс?.гп:«з, определяемое по тесту урс.'.нл герглзноз, бьи~з сыг-слско у бзфолз

i "vi, ./Ou »«л юдер;:2»й.а 11-ОКС на Ï-. t, ТЗ на 4 С S ó. сЗ;;здал

rio тесту CrCu;™;:,;; уреслп ¡oy ' C./c;.-,:..: li-GrX

но- !JVj, "П m b%. У и>t>i b-o,i r¡v т ; ; с:п;1гтрсс"орно:

лу^егкгло, cco^W/.ev.oc, по уреда. гормг.-ла,' Силй

!•:•„г г;.;^!:;..:,^^, чс/.: у 6И-ело (те;>л.1). Урс2с::ь 11-0;:С на А-2-Л, ТЗ - по

2Но iíjc;:? СгЛол*. гор; хколиюи: пз:^зсггзл-д стрсззг;, ссере-лел/ кг 27е,à

• '.w !'„■.Г:/",n;tT3. F- группа л.ол.л: (-рл;:-;),

; ' ' : ■ ' ' rcp-:„:::o, щх.йир:;^:.::7-tur,2 осо-::. .л, о- сиуоооо,

"' • А-:-'!., "г: 0...7 '¡С О П.р-'р^: г; ; ЛЛ.

обоих гормонов у Ч55ТИ хкаотньвс Ю-ей группы (как н у животных Ц-ой фуплы) ш 10% 15% соотаетствеши.

Сопоставление' результатов биохимических исследований, харакгеризушщ: антастрсссорноо действие гедазепама и бефола по динамдае изменения уровм гормонов и комплекса поведенческих проявлений, формирующихся к пятому дэ-хронического стрессированил, показало, что оба препарата оказывали стрсс протесторное действие, шраг.Енность которого зависела от типологических особенностей и хара:аера устойчивого психоэмоционального ссстаг.ни обусловленного хроническим психоэмоциональным стрессов. В таблице 1 суытлкрозаны ойще.гл виде данные, характеризующие основную направленность стресс-протесторно действия 'препаратов на гормональные показатели и комплекс поседснчесю проявлений.

У животных 1-ой группы с преобладанием депрессивных к: ¡/почентез в комплот речктизиого состоя' оолее эффективен бефол. Выракснно« енвкэни? содар;:а,1г. гормонов (в большей степени ТЗ) коррелировало с устранением или ослабление выраженности таких - компонентов, 'симп газокомплекса проявлений, обусловлен»!: сфессом.как угнетение поведения (депрессия), сниженная эмоциональная реагянанос (по покупателям ХТ), неадекватность реагирования на афферентные стимул! Гидаэапаы, у животных той же фуппы, проявил типичное для транквилизаторов действи еншая выраженность поведенческих невротических прокрлешй, обусловленнь хроническим стрессом, без отчетливого влияния на прспаления депрессивнь т.шонентоз. Хпрактепно, что уровень гормонов снижался незначительно. У дак;отных Н-ой групп« с гтрс.обпаданипг.'; конфликтных компонентов и резким повышение

эмоциональной реактер^эоги в комплексе невротического состояния более эффехтиве

»

гидгшнам. Выраженное снижение гормонов коррелирует с устранением поведзйчесю г.роявлений, обусловленных стрессом. Бефол у кивотных данной фуппы, чапроти повышал как урози;:., гормонов, так и стресс-обусловлениые поведенческие проявления В Ш -ей фупл': ¡'.ьраженность стресс-обуслоаленньгх изменений уровней содержат гормонов и поведенческих проявлений была незначительной, у части >Г/|/.отных бефс

полностью устранял эти проявления, у другой часта гаквотшх, изпроттп, Болза зффс'гг.т.с!! оказался гкдазепам.

юшнйческсе изучение гсрггсидльныя, аЕгатлтгюньк: я . ПС1П0г?лсщ10нлльнь1л ЙРОЯЗЛЕШТЙ р5д!ш13нсго состояния у плцсннтой . 5 стр-сссгк:: услсзияк предоперационного периода

Клиническпз наблюдения были проведены в условиях хирурпздеского отделения Витебской нефролог.:чес::ой .больницы. Следует сразу принять тот фнет, что с урологичесжоа отделение поступают больные с хроническим соматическим заболсгагссм и, безусловно, с относительно сформированным втаптомоксмплажом психоэмоциональной регкцка на ситуацию, связанную с тсчзггсм основного зсбслгоадо. Стрзссогскнсстъ предопсрационног» пгриодэ для эттос бсгыж, засгпочалась в отдании оперативного вмешательства, результашсность которого на фоне т^елсго соматического заболевания, в ряде случвсз, - было дсст аточко нзопределанз иш связана с угрозой для :ясни. Очевидно, данная стация, обусловленная прямой 'угрозой здоровью пзцментов, являлась стрэсссгенксй (лресс-провоцирующзй), вызывающей дополнительно рост эмоциональной напряхънноста негативного хгрг:перз у большинства пациентов.

Наши исследования были _ скличены в комплекс мероприятий по обследованию больных из второй день поступления и шестой день пребывания в пррдояерсииоглом периоде. Динамика картины гормональных реакций (К, ТЗ и Т4), кац похаютспсй выраженности эмоционального напряжения и стресса была сепостаапс-нз с рлде'л информативных показателей напргекенност всгетатазной нервной с;"ск;ми и психоэмоциональным состоянием сольных (при консультативном участи» срача •психоневролога). Результаты наблюдений второго и шестого дня пребывания больных в стрессогснном предоперационном периоде без применения психотропных средств (гадазспам к бефол), были сопоставлены с результатам'.!, полученными п фушж больных, получавших эш препараты (пс соответствующим показаниям). По результатам «латешгачески обработанных данных, полученных с йсг.ог!Ьзспзк:.*лм психолоплческих тестов (ММР1, тест Люшерз) охарактеризован тпгглчньй для' .тс:^ого пациента ежлтомокомплекс проявлений их психоэмоционального состояния кз момент госпитализации. Показатели данного состояния больного были приняты зе исход! й»с и

слухсаы нз-алыьгл урспнзм отсчзта его дпноглпж с процессе шзсти дней пребыззиия гвжегекюй сидацзд предоперационного периода. •• По . • показателя:

г/А'.:ггса;о^ь'лпе;?соз проявлений психоэмоционального '-состояния на томен гсслэдозекия ьесь контингент, был подразделен на шесть групп, достаточно однородны па структура скьотомсззкплекеоз ляшодяционального состояния. В последующе? изгака! штериала кспэльзозанз теркпнолоп»я клинических шжл тсста 1ШР1, чт дспугкщэ пру: ецеп::з психозьюцпонзльного состоя» ¡ия ющизцддала.

Был подоЗран континент здоровых лиц - добровольцев, у которых на оснсс~;:,;: гветкроазния по тем з:зз психологическим шкалагл были выявлены «¡щкзидуальныг "-.ирт!. личности, стру;пурпо ¡¡с- измененные соматочесши ззбопаванйви и элгсцяоналш сдевдшой стресс-атоедкей. Соответственно .оценке по 'псжологпчес!; .;л шкапа?. 20! пкнгент доброзольце^ бьэт раздолзн на пять фупп ( астенодспрессивных, етятичесив (догдахз у здорозых добрсьсяьцсз вышла» на бипэ). *Сводну: данные пс результатам ■ ко.четатац:;:; пегаозкоф,овального сосгояш больных ¿эответственш •разрзша;ощ;;а" гшззатйгога гначзнш пр;влсне!шьг.{ ишл п«зсол;.\;чгских шкал) кзздствзлгни на РИ5.1 о фЕфпчасжй фораз. Как од;» га график.1', лсихалопйчзаа» профиль больных, нгходгацжея а условиях стрсю?7с:-;::с,-о цредепщ.- донного период* был сущзстоешю и достоасргл сышё, чаи усрсда;.-:.?лз профили со* .¡зетствулщах фупг. здероаых (добровольцев). ■ -

Результаты, првдетезлонныз в таблица 2, растеризуют различие-и содержа»»; определяемых кзиа юрманоз о-сьеоротхо больных шести выделенных трупп и Фупт доброзолыцт (подгруппа *0" в -таблице) на второй и шестой день

прабьзаия в стрсссогшю;* пзряодо. ;.1оз:яо вэдеть достоверно более шсояио неходныз (2-сй день) уроки содер::гнпя горьянор, характеризующих' зшциональное капря^хниз по всех шдепгнкьк труппах пациентов. Одкгкэ выражонгюсть данных показателей была неоднозначной и и известной степени коррелировала с исходные урсаизы трегол; к (или) с налнчиггд признаков треасхкой депрессии. Наиболее высокий >рсзе!1о содер>;х»с«1 гор^гноз (К.ТЗ и 14) наблюдался у пациентов с проявлениями фляпросаншй тргаот (1-ая фута), а тшзсэ со Н-ей, Ш-ей и У-он фуппах пациентов с шее^;:; урозкза троьоа;, дзпрзгепгкь^» и астеподгпресагмййли компонента;:«

tí ' ¿ i i. с i ¡ p ij и :i, i i ; o i í ipi;¡;c.i ;l

'.s", и LIT --трН

lu) £0

L Г К

12 3

¡VM-Л Ли i .;;!0-;;<".II|;.CC:.|ií::0¿(

, r i "Ï-Pï

• J ; d

II- о л TpsBQ-tuiuil лзлрсгсии

' з з

" 5 в т

3 О

. у-ои ПгрсноЛалыюй

60'-

vtr

V'

■¡а-'

J8Í''

"Ä

—ггт

ТШ

Г7г~

' >...-;vA ('V Í . A\\\lj i

i-i

■ о ч \v >

fe

l f к

1 2 з

- • tu - G'<

Ппси:011лри'!2схая

1 2 3 4 ftí

VI-О И 1!;|:,татрсЕож1о~|

l0W$r Si^Mf

J ■ ГК...ï (;;-•-: ¡. "il. ЗДО;;ОГ.ЫХ лиц

. ■ n ' ;r ■■ 1 .'.i. Com.HLix ¡:u:;ip^nuiux подгрупп на mopr,;i ;;еиь i с с; : u i • с з ), ^ ri ц i ¡ í t

J-:, ,i ■! ■■ :¡:,i ;.¡ ч; ■■ :сл: hlix >.о«1рзг.ь: с.-!* ип^гр^лл ¡:j шс-стсй гоя^палиггции

I'до. 1 V, Г'-" iv-''t • "i! '-'.'"F! лГ,-амор.1зу»щиа михс^мг-цкачзльнов ссстмиио

ЗД1Н > .'.я jam у iii;<i-:iva 3-¡.: .:,»upcv.ca¡i.iib!X ipynn ( I - viJ

o

fin , - .....ri í' íiúi;-..

fi.ii ; .'H,..::.; • с. H ;';;. ;.,. moi,M Г.МП

пооедс.члл. £5 f^-ой фуппо больных встенодепрессивныз компоненты бьэт; наиболее; вь^гссачи Арп'гкход урозне тревоги и низком. содерхзаы гормоноз. Содсрз;з>:ле гормоноз у пациентов Vl-ой

группы было глснес высожм, чем у больных 1-оГт, И-ой, Ш-еГт и V-ой фупп и бслзе высо:а:?.1, ч&л у больных IV-ой группы, на фоне уверенно повышенной тревожности.

К шестому fí i;o пребывания в стрессогенной, ситуации предоперационного пагода содержание гормонов достоверно нарастало у больных 1-ой, V-ой и Vl-ой групп. Абсолютные значения показателей представлены в табл.2. В 1-ой фупле содергканке гормоноз превышало исходный уровень на 14% для К; на 19% для ТЗ; нз для Т4. В группах V-ой и Vi-о и - в среднем на 11% для кортизола, ТЗ; и T4. Во I¡-of,\ iü-ей и W-oi\ Фуплах содсретнпй гормонов снизилось в среднем на 7% для кортизола, из D% для ТЗ и на 13% для T4

В тех хэ группах («гциэмтоа и доброволь';.з было- препод.« ю комплексное ксслсдозгта рада вегеташзных подателей: пеготагсзньм кзд&с Кердо (ВИ), 1&&&гшый сбъег»; крози (КО) и кодекс taar/nters оЗьема tipoan (С/го). Исследования вьлталнипкей ссзмзкнэ с срачоа снзстез;;злзгс- л 2=1тебс::оП н&фролотчсской болисщы. Вегетатшнь;» сздгис Ксрдо даст еозмогаюсть •» о5щем плана судить о преобладает сл-.гзкоспг с&звджгзхго *ítui гср£7.:;лт;г:«2сгаго отдалоз осгешгсгной нервной шэтейы (ВМС). По МО и QVm ьжгк> суд пъ. о резкгазности ВНС (Вейя A.M..1SB1). Анал'лз « сопозтсгл:н:;е резулзтзтоз пеззоплт сделать згиочит/.э о преобладании пегазатепгй гкргк^татотогсг.? пражчзс:?,! во .всех вьзделенкых шщромапьньос группах с сыгслги урсзнс-i трезош л с астс-вдзграссизными компонентами поведения (11-ал, Ш-я, V-ея фупг,^). В ¡V-ой tpynns пгцкемтез, с »шабопеэ сырхзжкым преобладанием дзлресскаиых ксапонаятсз поаада&тя, по;сазатеш ß»1, МО, QVm хараетеризозалм 1к::5олз0 вусо:зй урэаак» порежьте гото*йй?, что в отл:жи от трех нгззажых раллзо гг.ун,! падеаггез, по сопрс^аэдзлось сыгсзсл уровне:.« трелоги. В Vl-сГ; - н:;з;:отрсзо1:;-:оГ; Ф>тлз »еЗп:адопзеь . гхздачмшьноа прзоблздзн'/.о с^^пзтотсп^.

'. Таблица 2.

Покзззталидеммйкм содержании хортизола, ТЗ п Т4 а сьгзоротка щ>05:1 у дсброзольцсз м больных, иаходящяхся з стрессоген::сй кзтуацкя

N Название группы Назван;« Сутки X ТЗ Т4

Ф подгруппы наблюдения

1 Фиксированная 0-1 п=7 2 445.3+29.7 0.9+0.02 93.4+8.7

тревога К-1 п=15 * * *

2 503.8+30.1 1.6+0.04 147.3 И 2.1

6 698.9+34.3 1.0+0.03 157.6+14.0

II Треаохно- 0-11 п=3 2 439.8+31.8 0.8+0.02 103.9+10.1

депрессквнгя К-П п=19 * * *

2 439.7+27.4 1.1+0.01 121.6+8.4

6 448.8+26.3 1.0«-0.01 100.3+6.7

III Треаожно- 0-111 п=7 2 407.4+26.1 0.8+0.01 99.1+7.2

кпохсндричесетя К-Ш п=1Т * *

2 455.7+23.6 0.93+0.01 103.4+9.5

6 441.8+26.4 0.90+0.02 100.5+4.3

IV Астенодепресскан 0-1У п=0 - - - .

ая, апатическая К-17 п=12 2 343.4+30.7 0.7+0.03, 81.0+7.4

6 319.9+27.4 0.6+0.03 «¡Э.7+7.1

V Высокотрееожкая 0-У п=5 2. 423.1+22.1 0.9+0.2 107.6+7.1

пзргнойапькая . ¡(-V п=9 *

2 511.7+30.4 1.1+0.01 143.0+10.1

б Б74.0+27.3 1.2+0.02 156.4+12.2

VI Нмзкетревожная 0-\Л п=7 2 393.7+21.4 о.з+о.ог 93.4+6.3

К-У1 п=11

2 487.9+19.9 1.0+0.01 127.9+9.1

6 523.8+22.7 1.2+0.03 144.5+11.2

Пртагечашз: * - достоперность отлитой срэднестатгз'П.г-.'зских ягачен™ в ср&зн?;кии ; подгруппой добровольцев, при р < 0.05; К - содержание кортизона ■{нколь/п;; ТЗ -содержание тркйодтаронина (нмоль/л); Т4- содерйяняа терокшя (кмоль/л). '

комплексная сцен;» стресс-протекторного действия 'гидазеплул

блфола по клиническим показателям динлшки урозня гормсноз, вегетативным и психоэ?лоционапьны?л составляющий

Была прослежена динамика показателей многостороннего исследопзгая ггвдгаста,

гормональных и вегетативных коррелятоз реаетивмого ! гсихозыоцмоналъного. с естояшп

больных, ¡юлучазших гидазепам или бефоп, и не получавших препараты (контрольна; подгруппа). Наблюдения были проведены _ в- каждой из шести выделеннь» синдрсмальных фупл пациентов.

В самом общем виде основная направленность действия изучаемых прапаратов нг показатели, учитываемые нами на 6-ой день пребывания в предоперационном приоде представлена в таблице 3. Как видно го таблицы 3, гидазепам активно устранял проявления тревоги, что "сопровождалось снижением содержания гормонов и существенно не влиял на настроение и вегетативные компоненты реакти-азго психоэмоционального состояния у больных 11-ой, Ш-ей и У-сй групп. У пациентов 1-о;;, и VI-ой емндромальных групп, характеризующихся доминирующей тревогой без депрессивных компонентов, шдазепам снижал тревогу, содержание гормонов, улучшал настроение, восстанавливал баланс активности симпатического и парасимпатического отд'-что ВНС.

Бефол, напротив, поболее интенсивно устранял продления, связанные с депрессивными тенденциями в поведении у . пацентов 11-ой, Ш-ей, "/-ой и \/-ой синдромальных фупп. Тревога не снижалась, в ряде случаез (14 Г'»' и \/1-ой фупп) значительно повышалась, содержание гормонов оставалось на догаточно высокоу уровне. Представляется чрезвычайно важным, что бефол. в отлм!.:я от гидазепама, улучшал настроение, восстанавливал нарушенный баланс акшвносг,; симпатического и парасимпатического отделов ВНС,. устрагкя, преимущественно проявления, характеризующие парасимлатотонпю. \

Таким образом, анализируя. даннг\ полученные при многосторонне-ал исследовании личности, исследованиях вегетативного, гормонального реагирования на фоне терапии' избранными фармакологическими препаратами, можно заключить, что бефол наиболее гармонично проявил свой орипвдальный набор компонентов действия у больных с депрессивными, ипохондрическими, апатическими доминирующими тенденциями реактивного психоэмоционального состояния (11-ая,Ш-я,1\/-ая фуплы), улучшая баланс активности ВНС, гормональное реагирование, настроение. Наиболее гармоничным действие гадазелама проявилось у больных с признаками фиксированной тревоги и у низкотрезожных больных (1-ая и У1-эя фуппы). Гидазопам способствовал

ТаСгхцз 3

Сопостааленна особенностей стресс-протекторного дойстаин Сйфсла н гидазепама по их влиянксэ ta лс1«:ог.моционалы!ыа, гориональныэ и воготатизкыз сю;лпо:гзкты рззстивнэго сэотсяшш

стргл.-иотсднойдзтргх- еырачяпмсстьиюменетя регилр.^'еиих поаззтелей бкр< - израсгатя ,в»а • снйгэшя ; О • отсутствие газ—мво'с в ть"лице лооззтепя, '»'• регистрируемый пааител* te юмиси отйосйтьпыю л юятрол» и Грефе 'Сузпс t,C/¿nxS: етреки twjw симмтотвкля, tri.-з • м раеуиг.бтотепия. К- cwpofi¡>. в ■ Скрап, Г - пумзглш.

' устранению палений эмоциональной напряженности, страха, тем самым енкетл уровен тревога, благоприятно действовал на вегетативное, гормональное реагирование. "

ЗАКЛЮЧЕНИЕ В эксперименте,, основными показателями ичдиввдуально-типололиеско! принадлежности животных .служили поведенческие, вегетативные (дефекация) г гормональные реакции в ответ на умеренно 'стрессовое* воздействие - помещение животного в "открытое поле', в результате чего были сформированы три основные группы: 1-ая пассивные, 11-ая активные и Ш-я средне. Поведенческие показатели (ХТ) свидетельствуют о переходе состояния жизолаых к пятому дао стрессирования к третьей и «торой фазе развитая хронического эмоционального стресса, при этом мастные 1-ой группы приближаются к фазе истощения (третья фаза развития стресса), зк:зожые 11-ой группы, сохранял высокий уровень эмоционально-негативного напряжения на достигают еще этой стадии, зашотныа третьей группы занимают промежуточное положение. Результаты воздействия пятмднеъного хронического стрессирования указывают на развитие устойчивого негативного ' психоэмоционального " Состояния, а тайке на формирование разной степени выраженности этого состояния V. связи глубины эмоциональной ре&сшвносте с исходной фенотиппческой пршадпех; ¡остью. Состояние тавотных 1-ой группы на пятый, день хронического стрессирования можно охарактеризовать как депрессивно-подобное, возникающее на фоне патофизиололмеекмх процессов истощения - третья стадия стресса; у животных 11-ой группы состояние на пятый день хронического стресскрованпя мохсет быть оценено как глубокое "неврозоподобное", проте:шющез на фоне высокого негативного устойчивого эмоционального напряжвния,' у ^-аотны:? ¡¡¡-ей группы, с ^сформированным типом эмоционального поведения, было объективно выявлено эмоциональное напряжение, коррелирующее с повышением уровня определяемьсснами двух гормонов -11-ОКС и ТЗ .

В зависимости от »здтадгаг&но-телологаческих особенностей реагирования,

/

формирования разной степени выраженное™ эмоционально-стрессового состояния, бефол и п1дззспам проявили протдаострессоаое действие следующим образом. Бефол снижал интенсивность патологического воздействия хронического стрессирования у азотных 1-ой группы с исходно низким уровнем адаптивных возмозиюстей,

предупреждая развитее дспрсссивно-псдобкого состояния ' и его гормонвлып-пс коррелятов. Гидазепам в этой группе устранял только компоненты трсво:;,-ноете и не предупреждал стресс обусловленного повышения уровня гормонов. Гидпзеам был высоко эффективен во 11-ой группе животных, сникая высокий уроеянь тревоги, содержаний гормонов, предупреждая, в отличии от бефола, развитие невротического состояния у ¡кивотых данной типологической фуппы.

В клинических условиях, на основании сопоставления данных многосторонне) исследования личности, функционального состояния ВИС, содержания коэткзелп, тироксина, трийодтиронина в сызоротка крови у добровольцев п пациентов,п период охзууш операции, можно судить о <й>!раженностл скмлтомокомппоксов рез-стизкего психогцоционального состояния, связанного с особенностями »щквцчуяпьно-типологичсского реап-ровения на страесогенную ситуацию. Установлено, что сорйргчзкуз гормонов в катдой из сформированных групп добровольцев отличалось и было свяг?«т:о с особенностями комплекса индивидуально-типологических свойств личности (а тост.*« ММР1 и Люшерп).

В сформированных фуппзх больных содериамно гормонов (кортизолэ, терочтяп, трийодтиронина) в сызоротка крови также было связанно с особая ¡оста,?» индквидуально-типолотеческой реакции »га второй день госпитализации {до лач»ния) и в целом, достоверно выше, чем в группе добровольцев с индкзидуш^ьио-гспслогмес'нм'.т сойствами личности (в тестах ММР1 и Люшеоа). На 0-ой,день пребывания в стщиеккро наблюдалось достоверное увеличение уровня гормонов, снид<2тсг.ьс гвующес со активации адренокортикальной и тиреопдной систем, и формировании устойчивого реактезного психоэмоционального состояния, сязанного с раннее выявления ""нпоу репкции на стрсссогенную ситуацию.

Выраженность гнтестрессорного действия шдазспама и бефога прс-игляя» га психоэмоциональных, гормональных и вегетативных проявлениях реахтизногэ отстояния пациентов следующим образом: гидазепам агаинно устранял проявления ш сян, что сопровождалось снижением содержания гормонов и существенно №2 вгс'лл ч.-э вегетативные компоненты реактивного психоэмоционального состояния; бес'юл, нгжоп:-? интенсивно устранял проявления реактивного лсихсзмоциснальног состоя пг,.

гг

ассоциируемое с проявлениями депрессивных тенденций в поведении, восстанавливая нарушенный баланс активности симпатического и парасимпатического отделов ВНС, снижая преимущественно проявления, характеризующие парасшпатотонию. Выявленные особенности действия бефола особенно важны в плане лерспективоста назначения его в предоперационном периоде, поскольку преобладание парасимпатотонии и низкие показатели вегетативной реактивности, вегетативного обеспечения деятельности не «¡илзтельны при г^оведении общей анестезии но время оперативного вмешательства. Чрезвычайно важно для больных с хроническим течением основного соматического заболевания направленность действия бефола на эмоциональную и мотивационную сферу, проявляющейся в улучшении настроения, стремления к выздоровлению, верой в успех операции.. В свою очередь, гадазелам особенно перспективен при назначении больным без "депрессии" поведения в спектре эмоциональной реактивности которых ведущим является высокий уровень тревоги на фоне высокого гормонального

О

реагирования. - Сопоставление результатов экспериментальных исследований и клинических наблюдений позволило выявить как..различие, так и положительную корреляцию специфического психотропного горыоностабилизирующего и вегетотропного действия гадазепама и бефола, что объективизирует возмохатость и перспективность их применения в условиях предоперационного периода.

выводы;

1.Нз адекватной модели хронического психоэмоционального стресса выявлены

• * '

особенности динамики гормонального заенз и реактивного эмоционального состояния, у животных с предварительно установленной типологической принадлежностью: у крыс 1-ой группы (пассивные), в результате хронического стрессирования формируется депрессивно-подобное состояние при резком повышении уровня 11-ОКС иТЗ (в среднем на 107%); у крыс Ц-ой группы (активные) формируется высококонфликтное невротическое состояние при относительно менее высоком уровне гормонов (в среднем на 64%); у хрыс III-ей группы (средние), незначительное повышение . койфликгности и уровня определяемых гормонов.

2. Бефол оказывал разнонаправленное влияние на показатели гормонального вена и заоцвонально-лоаеденчесюле проявления реактивного состояния у животных 1-ой

• ... .. 23

и 11-ой групп: снижение содержания гормонов и устранение проявлений депрессивно-подобного состояния у животных 1-ой группы; повышение содержания 11-ОКС и ТЗ без влияния на проявления невротического характера у животных К-ой группы; существенно не изменяя эмоционально-поведенческих проявлений у животных Ш-ей (промер точной, средней) группы,, изменяя . направленность динамики уровня гормонов (снижение концентрации 11-ОКС при повышении ТЗ).

3. Гидазепам, в огпичии от бефола снижал уровень 11-ОКС, ТЗ, $странял проявления невротического состояния у животных 11-ой группы; аналогичная направленность действия тдазепама наблюдалась у животных Ш-ей (средней) группы, не оказывал существенного влияния на гормональные корреляты депрессивно-подобного состояйия, формирующегося в результате хронического стрессирования у животных 1-ой группы.

4. В клинических условиях прослежена динамика изменения картины горменальных и интегральных вегетативных показателей реактивного психоэмоционального «стояния пациентов, формирующегося в процессе стрессогенного.периода ожидания операции, в группах больных, сформированных по показателям тестов ММР! и Люшера.

5: Установлено, что эффективность антистрессорного действия гидЖепама и бефола у пациентов, находящихся в стрессогенной ситуации ожидания оперативного вмешательства, проявляются в зависимости от окраски психоэмоционального состояния, преобладания вегетативной направленности, степени активации адренокорттяпьной и тиреоидной систем, как коррелятов стресс-обусловленного состояния.

6. Выявлено, что при положительном психотропном действий бефола,

назначенного в соответствии с здеквзтныш для спектра его фармакологической • ■

активности показателями реактивного психоэмоционального состояния коррелирует ;о снижением уровня .кортизона, ТЗ, Т4 и положительным вегототропныц действием.. Г 'лдазепам, эффективно устранял проявления невротизгции, входящие в-комгпекс реактивного психоэмоционального состояния пациентов, выделенных гру*. Л, также снижает уровень гормонов и проявления симпатотонии.

7. Установлено, что психотропная активнмпъ гидазепама в богьшей степе»! коррелирует с положительной' динамикой гормональных . показателей

сиг«шомокомппекса, а бефола, с положительным вегетотропным действием (нормализация баланса активности отделов ВНС).

СПЛСОд ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние исходного функционального состоя;'.яи. ВНС на эффект премедикации седуксеном //Здравоохр.Беларусии.-1391.-М12.- С.2-12. (Соавт.Сергеенко Н.И.)

2. Влияние нового отечественного антидепрессанта бефола на некоторые гормональные показатели и вегетативный тонус у тяжелых послеоперационных больных ложного и старческого возраста //Эндокринные и иммунные механизмы регуляции гомеостаза,- Смоленском.- С.23-27.(Соавт.Солоаьев ЮА.Сергеенко Н.И..Некрасов В.Б.). -

3. Зависимость эффективности премедикации и нейровегетативной защиты при операциях в условиях НЛА о г исходного состояния ВНС //Анест.и реаним.- N6.-1993.- С.8-11. (Соавт.Сергеенко Н.И..Некрасов В.Б.,Сагиир М.С.)

4. Антистрессорное действие антидепресса:гга бефола в период эмоционального стресса у нелинейных крыс с различным индиац^ильно-типологачесшм реагированием //Фармация и фармакотерапия.Витебск.1994.- С.7(;-78.(Сергеенко Н.И..Фетисов И.Н.).

5. Сравнительный анализ антистрессорного действия шдазепама и -Оефола у животных различных индивидуально-тшолотческих фупп //Дюуапьные вопросы модицины.-Витебск, ¡994,- С 71-72.