Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Комплексная терапия легочной гипертензии у новорожденных с применением высокочастотной осцилляторной вентиляции легких и ингаляции оксида азота

ДИССЕРТАЦИЯ
Комплексная терапия легочной гипертензии у новорожденных с применением высокочастотной осцилляторной вентиляции легких и ингаляции оксида азота - диссертация, тема по медицине
Мостовой, Алексей Валерьевич Санкт-Петербург 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Оглавление диссертации Мостовой, Алексей Валерьевич :: 2003 :: Санкт-Петербург

Введение.

Глава I.

1. Терминология, определение, частота, классификация.

1.1 Терминология.

1.2 Определение.

1.3 Частота.

1.4 Классификация.

2. Морфофункциональные особенности легочного кровообращения в перинатальном периоде.

2.1 Гемодинамика плода.

2.2 Развитие легочных артерий.

2.3 Изменение кровообращения плода после рождения.

2.4 Регуляция легочного кровотока в неонатальном периоде.

3. Диагностика легочной гипертензии у новорожденных.

3.1 Клиническая картина.

3.2 Лабораторные данные.

3.3 Функциональные диагностические тесты.

3.4 Инструментальные методы.

3.5 Новые диагностические тесты.

4. Лечение легочной гипертензии у новорожденных.

4.1 Общие мероприятия.

4.2 Респираторная терапия.

4.3 Ингаляция оксида азота.

Глава И. Материалы и методы.

Глава III. Результаты собственного исследования.

1. Группа А. Новорожденные, получавшие традиционную ИВЛ.

2. Группа В. Новорожденные, получавшие ВЧО ИВЛ.

3. Группа С. Новорожденные, получавшие ингаляцию оксида азота на фоне проведения ВЧО ИВЛ.

4. Сравнительная оценка эффективности различных вариантов терапии ЛГ у новорожденных.

Глава IV. Обсуждение результатов.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Мостовой, Алексей Валерьевич, автореферат

Актуальность темы

Одно из ведущих мест в структуре смертности и инвалидизации детей в период новорожденности занимает персистирующая легочная гипертензия новорожденных (ПЛГН) и синдром персистирующего фетального кровообращения. По данным Г.К. Эммануилидиса (1994) и Д. Д. Фиелда (1997) синдром персистирующего фетального кровообращения (ПФК) встречается у 8 - 20 % новорожденных с легочной гипертензией и развивается на фоне легочных, внелегочных и сердечных патологических процессов. Смертность среди новорожденных с ПЛГН варьирует в пределах от 20 до 90%.

К такой высокой смертности приводит как тяжесть самого заболевания, так и неадекватный терапевтический подход. Рекомендации по лечению новорожденных с ПЛГ очень многообразны, часто противоречивы [184]. Это касается выбора режима вентиляции и медикаментозной терапии. Высокая летальность связана не только с недостаточной эффективностью существующей терапии, но и с тем, что традиционные методы лечения достаточно агрессивны и в свою очередь приводят к формированию хронической бронхолегочной патологии уже в неонатальном периоде [92].

Появление новых методик лечения легочной гипертензии у новорожденных - высокочастотной осцилляторной вентиляции (ВЧО ИВЛ), ингаляции оксида азота (iNO), заместительной терапии сурфактантом позволило значительно улучшить оксигенацию у новорожденных с тяжелой гипоксемией, снизить летальность и частоту использования экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) в этой группе больных [108]. Следовательно, появилась необходимость в сравнительной оценке эффективности этих методов респираторной терапии и традиционных, что использовались ранее.

В отечественной литературе нет сообщений о применении высокочастотной осцилляторной вентиляции легких и ингаляции оксида азота в терапии ЛГ, не существует определенных показаний для ВЧО ИВЛ и ¡N0 у новорожденных.

Цель работы

Оценить эффективность применения ВЧО ИВЛ и ¡N0 у новорожденных детей с ЛГ. Выработать показания к применению ВЧО ИВЛ и ¡N0, методические рекомендации. Дать сравнительную характеристику разным методам респираторной терапии ПЛГН в неонатальном периоде.

Основные задачи

1. Оценить эффективность комплексного подхода к терапии детей с ЛГ с применением ВЧО ИВЛ и ¡N0.

2. Определить показания к переводу больных на ВЧО ИВЛ и началу ингаляции оксида азота.

3. Сравнить эффективность трех методов респираторной терапии у новорожденных: ВЧО ИВЛ + ¡N0, ВЧО ИВЛ и традиционной ИВЛ.

4. Разработать методические рекомендации по применению ВЧО ИВЛ и ¡N0 у новорожденных с легочной гипертензией.

Объект исследования

Обследовать в динамике 49 больных со стойкой легочной гипертензией при различных патологиях - респираторном дистресс-синдроме, синдроме аспирации меконием, пневмониях, сепсисе, врожденной диафрагмальной грыже, идиопатической ПЛГН с использованием новых методов респираторной терапии (ВЧО ИВЛ и ¡N0). В качестве контрольной группы обследовать новорожденных с ПЛГН при тех же состояниях, но получавших традиционную респираторную терапию.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике предложен алгоритм использования комплексной терапии легочной гипертензии у новорожденных с применением высокочастотной осцилляторной искусственной вентиляции легких и ингаляции оксида азота.

Практическая значимость работы

1. Разработаны показания к применению высокочастотной осцилляторной ИВЛ и ингаляции оксида азота у новорожденных с легочной гипертензией.

2. Разработан алгоритм терапии новорожденных, имеющих выраженную легочную гипертензия с применением высокочастотной осцилляторной искусственной вентиляции легких и ингаляции оксида азота.

3. Доказана эффективность новых методов респираторной терапии в сравнении с традиционными.

Внедрение результатов в практику

Метод проведения ВЧО ИВЛ апробирован и внедрен в практику работы отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных ДГБ№1 г. Санкт-Петербурга. Применяется в отделении реанимации новорожденных Областного перинатального центра г. Тулы, ОДКБ г. Архангельска, Институте РАМН им. Бакулева г. Москвы.

Материалы исследования вошли составной частью в руководство В.А. Любименко, A.B. Мостового, C.J1. Иванова «Высокочастотная искусственная вентиляция легких в неонатологии». Москва, 2002, - 125 с.

Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2002 году изданы методические рекомендации «Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом (РДС)», где использованы материалы работы по применению ВЧО ИВЛ.

Материалы работы доложены на IV съезде российской ассоциации специалистов перинатальной медицины в Москве в октябре 2002 года

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная терапия легочной гипертензии у новорожденных с применением высокочастотной осцилляторной вентиляции легких и ингаляции оксида азота"

выводы

1. Применение высокочастотной осцилляторной искусственной вентиляции легких приводит к значительному улучшению оксигенации при терапии состояний, сопровождающихся легочной гипертензией у новорожденных. ВЧО ИВЛ позволяет сократить время пребывания больного в палате реанимации и интенсивной терапии, а также в стационаре, и тем самым приводит к существенному экономическому эффекту.

2. Применение комплексной терапии ЛГ у новорожденных позволяет значительно снизить длительность пребывания больного на аппаратной ИВЛ, потребность в дополнительном кислороде и частоту развития тяжелых осложнений.

3. Применение комплексной терапии ЛГ у новорожденных в сочетании с ингаляцией оксида азота позволяет значительно снизить летальность и инвалидизацию среди пациентов, поступающих с тяжелой гипоксемической дыхательной недостаточностью.

4. Использование ингаляции оксида азота в сочетании с ВЧО ИВЛ в некоторых случаях является наиболее эффективным методом респираторной терапии тяжелой легочной гипертензии.

5. Наиболее четкими маркерами тяжести состояния у пациента с дыхательными проблемами являются уровень парциального напряжения кислорода в артериальной крови, индекс оксигенации, измеренный дважды с промежутком в три часа, альвеолярно-артериальный градиент по кислороду.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больного с легочной гипертензией при индексе оксигенации >12 рекомендуется переводить на ВЧО ИВЛ, а при индексе оксигенации > 20 необходимо присоединение к терапии ингаляторного оксида азота.

2. В остром периоде желательно поддерживать РН в пределах 7,45 - 7,55, уровень парциального напряжения кислорода в артериальной крови в пределах 50 - 80 мм рт.ст., а уровень парциального напряжения углекислого газа в пределах 45 - 55 мм рт.ст.

3. Нет необходимости проводить ИВЛ в режиме гипервентиляции, как считалось ранее, из-за возможных осложнений, развивающихся на фоне применения жестких параметров традиционной ИВЛ (баротравмы, волюмотравмы, оксигенотравмы).

4. Всем новорожденным с выраженной гипоксемией, показано проведение эхокардиографического исследования в течение первых часов от начала заболевания с целью дифференциальной диагностики с врожденными пороками сердца и, в дальнейшем, оценки эффективности лечения синдрома персистирующей легочной гипертензии.

5. Всем пациентам с ПЛГН важно поддерживать системное артериальное давление на уровне или чуть выше уровня возрастной нормы с целью предотвращения возможности шунтирования неоксигенированной крови в большом круге кровообращения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Мостовой, Алексей Валерьевич

1. «Патофизиология легочных сосудов» Под редакцией Стенмарка K.P., Хеймана М.А. и др., Москва, «Медицина», 1994

2. Вилле Л., Обладен М. Неонатология, 1986.

3. Гаврюшов В.В., Миленин О.Б. Определение сердечного выброса у новорожденных методом допплерографии // Педиатрия 1988. №2. - С. 71-76.

4. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Москва, 1994. 136 с.

5. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии, С-Пб, «Медицина», 1990.

6. Данилова Л.А., Лопатина Н.И. Возрастная биохимия. / Учебное пособие // Санкт-Петербург, 1992. 34 с.

7. Зернов Н.Г., Кубергер М.Б. Легочная гипертензия в детском возрасте. Москва, 1987

8. Иванов Ю.В., Погорелюк О.Н. Обработка результатов медико-биологических исследований, 1990.

9. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. / «Медицина», Ленинградское отделение, 1968. С. 138- 194.

10. Ю.Любименко В.А., Мостовой A.B., Иванов С.Л. Высокочастотная искусственная вентиляция легких в неонатологии / Руководство // Москва, 2002.- 125 с.

11. Мазурин A.B., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней / Санкт-Петербург, «Фолиант», 2000. С. 101-181.

12. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных // СОТИС, Санкт-Петербург, 1993. 270 с.

13. Машковский И.Д. Лекарственные средства / Москва, «Медицина». 1996. Т.1.-С. 12-26.

14. И.Осколкова М.К. Функциональные методы исследования системы кровообращения у детей, М., «Медицина», 1988.

15. Переслегин И.А. Детская рентгенология / М., «Медицина», 1976.

16. Руководство для врачей «Патологическая анатомия болезней плода и ребенка» / под редакцией Ивановской Т.Е., Леоновой Л.В. // Медицина, Москва, 1989.

17. Современная терапия в неонатологии / Пер. с англ., под ред. Проф. Н.П.Шабалова, Москва "МЕДпресс", 2000.

18. Сотникова К.А. Оценочные таблицы физического развития новорожденных / В учебном пособии «Неонатология» под ред. Н.П. Шабалова.

19. Стефанов Г.С. Персистирующая легочная гипертензия новорожденных. Диагностические критерии. Терапевтические подходы. // Диссертация кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург, 1999.

20. Фомичев М.В. Респираторная терапия у новорожденных / СпецЛит, Санкт-Петербург, 2000. 79 с.

21. Шабалов Н.П. Детские болезни / Санкт-Петербург, «Питер», 2002.

22. Шабалов Н.П. Неонатология, 1997, Т. 2. С.

23. Шаба лов Н.П. Неонатология / СПб, «Спец. Лит.», 1995, Т.1. С. 428 -433.

24. Эммануилидис Г., Байлен Б. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных / Перевод с английского. Москва «Медицина», 1994. -395 с.

25. Abman S.H., Chatfield В.A., Hall S.L., McMurry I.F. Role of endothelium-derived relaxion factor during transition of pulmonary circulation at birth // Am J Physiol. 1990. - V259. - P. 1921 - 1927.

26. Amato M.P., Barbas C.V. Effect of a protective-ventilation strategy on mortality in the acute respiratory syndrome // N Engl J Med. — 1998. -V.338. P.347-354.

27. Anderson P.A., Manring A., Glick K.L. Developmental changes in cardiac contractility in fetal postnatal sheep: In vitro and in vivo // Am. J. Physiol. -1984. V.247. - P.371.

28. Arcilla R.A., Oh W., Lind J. Pulmonary arterial pressure changes in newborn infants born with early and late clamping of the cord // Acta Pediatr Scand. -1966.- V.55. -P.305.

29. Avery G.B., Fletcher MA. Neonatology / Pathophisiology and management of the newborn. 1998. 1 У, о p.

30. Bartlett R., Roloff D., Cornell R., Andrews A., Dillon P., Zwischenberger J. Extracorporeal circulation in neonatal respiratory failure: a prospective randomized study // Pediatrics. 1985. - V.76. - P.479-487.

31. Bernstein S., Heimler R. Approaching the management of the neonatal intensive care unite // Ped Clin of North Am. 1998. - V. 45. - P.79-107.

32. Bhuta Т., Henderson-Smart D.J. Elective high frequency oscillatory ventilation VS conventional ventilation in preterm infants with acute pulmonary dysfunction // J Pediatr. 1997. - V. 126. - P.346-357.

33. Bjorklund L.J., Ingimarsson J. Damage to surfactant-specific protein in acute respiratory distress syndrome // Lancet. 1999. - V.353 . - P. 12321237.

34. Bohn D. Lung salvage and protection ventilatory techniques // Pediatric Clinics of North America. 2001. - V.48. - P.553-572.

35. Brett J.S., Gibbs S.R. Impairment of endothelium-dependent pulmonary vasodilatation in patients with pulmonary hypertension // Thorax. 1996. -V.51. -P.89-91.

36. Brisard P., Beltramo P., De Carlan H. Préparation, conditionnement et critères de qualité du monoxyde d'azote utilisé à des fins thérapeutiques // (French). Rev Bio Med. 1993. - V.15. - P.132-135.

37. Burghuber O.C Doppler assessment of pulmonary haemodynamics in chronic hypoxic lung disease // Thorax. 1996. - V.51. - P.9-12.

38. Cabal L.A., Devaskar U., Siassi B., Hodgman J.E., Emmanouilides G. Cardiogenic shock associated with perinatal asphyxia in preterm infants // J Pediatr. 1980. - V.96(4). - P.705-10.

39. Cater G., Thibeault D.W., Beatty E.C. Jr, Kilbride H.W., Huntrakoon M. Misalignment of lung vessels and alveolar capillary dysplasia: a cause of persistent pulmonary hypertension // J Pediatr. 1989. - V.114(2). - P.293-300.

40. Cheung P.Y., Salas E., Etches P.C. Inhaled nitric oxide and inhibition of platelet aggregation in critically ill neonates // Lancet. 1998. - V.351. -P.l 181-1182.

41. Chiumello D., Pristine G. Mechanical ventilation affects local and systemic cytokines in an animal model of acute respiratory distress syndrome // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - V. 160. - P. 109-116.

42. Clark R.H., Dykes F.D., Bachman T.E. Intraventricular hemorrhage and high-frequency oscillatory ventilation: A meta-analysis of prospective clinical trials // Pediatrics. 1996. - V.98. - P. 1058.

43. Clark R.H., Gerstmann D.R. Controversies in high frequency ventilation // Clin Perinatol. 1998. - V.25. - P.l 13-122.

44. Corbrige T.C., Wood L.D. Adverse effects of large tidal volume and low PEEP in canine acid aspiration // Am Rev Pespir Dis. 1990. - V.142. -P.311-315.

45. Cornish J.D., Heiss K.F., Clark R.H., Strieper M.J., Boeder B., Kesser K.

46. Efficacy of venovenous extracorporeal membrane oxygenation for neonates with respiratory and circulatory compromise // J Pediatr. 1993. - V.122. -P. 105-9.

47. Day R.W., Lynch J.M., White K.S. Acute response to inhaled nitric oxide in newborn a ith respiratory failure and pulmonary hypertension // Pediatrics. -1996. V.98. - P.698-705.

48. DeBruin W., Notterman D. Acute hypoxemic respiratory failure in infants and children: Clinical and pathological characteristics // Crit Care Med. -1992. V.20. - P. 1223-1234.

49. DeMarco V., Skimming J., Ellis T.M., Cassin S. Nitric oxide inhalation: effects on the ovine neonatal pulmonary and systemic circulations // Chest. -1994. V.105. - P.91S-2S.

50. Dollberg S., Warner B. Urinary nitrate and nitrate concentrations in patients with idiopathic persistent pulmonary hypertension of the newborn and effect ofextracorporeal membrane oxygenation // Pediatr Res. 1995. - V.37. - P.31-34.

51. Dreyfuss D., Basset G. Intermittent positive pressure hyperventilation with high inflation pressure produces pulmonary microvascular injury in rats // Am Rev Respir Dis. 1985. - V.132. - P.880-884.

52. Dreyfuss D., Soler P. High inflation pulmonary edema: Effects of high airway pressure, high tidal volume and positive end expiratory pressure // Am Rev Respir Dis. 1988. - V.137. - P.l 159-1164.

53. Drummond W.H., Pcckam G.J., Fox W.W. The clinical profile of the newborn with persistent pulmonary hypertension // Clin Pediatr. 1977. -V.16. -P.335-41.

54. Evans N., Archer N. Non-invasive assessment of pulmonary arterial pressure in healthy neonates // Arch Dis Child. 1991. - V.66(9). - P.l 100-1101.

55. Evans N.J., Archer L.N. Doppler assessment of pulmonary artery pressure during recovery from hyaline membrane disease // Arch Dis Child. 1991. -V.66. - P.802-804.

56. Evans N.J., Archer L.N. Doppler assessment of pulmonary artery pressure and extrapulmonary shunting in the acute phase of hyaline membrane disease // Arch Dis Child. 1991. - V.66. - P.6-11.

57. Fanaroff A., Wright E. Center variability: an inherent component of multicenter clinical trials-advantage or disadvantage abstract. // Pediatr Res. -1992. V.31. - P.246A.

58. Ferrara B., Jonson D. Efficacy and neurologic outcome of profound hypocapneic alkalosis for treatment of the persistent pulmonary hypertension in infancy // J Pediatr. 1984. - V. 105. - P.457-461.

59. Fidder GJK., Chatrat R. Dopamine infusion for the treatment of myocardial dysfunction associated with persistent transitional circulation // Arch Dis Child. 1980.- V.55.- P. 194.

60. Field D.J. Persistent pulmonary hypertension of the newborn // Semin Neonatol. 1997. - V.2. - P.3-79.

61. Finer N.N., Etches P.C. Inhaled nitric oxide in infants referred for extracorporeal membrane oxygenation: dose response // J Pediatr. 1994. -V.124. - P.302-8.

62. Francoe M., Troncy E., Blaise G. Inhaled nitric oxide: technical aspects of administration and monitoring // Crit Care Med. 1998. - V.26. - P.782-794.

63. Fratacci M.D., Frostell C.G., Chen T.Y., Wain J.C. Jr, Robinson D.R., Zapol W.M. Inhaled nitric oxide: a selective pulmonary vasodilatator of heparin-protamine vasoconstriction in sheep // Anesthesiology. 1991. - V.75. - P.990-999.

64. Frostell C., Fratacci M.D., Wain J.C., Jones R., Zapol W.M. Inhaled nitric oxide: a selective pulmonary vasodilatator reversing hypoxic pulmonary vasoconstriction // Circulation. 1991. - V.83. - P.2038-2047.

65. Frostell C. Nitric oxide inhalation future drug or an invitation to disaster? // Pediatr Anaesth. - 1994. - V.4. - P.147-150.

66. Fuhrma B.P., Zimmerman J.J. Pathology of surfactant in neonates // Pediatric critical care.- 1992. V.26. - P.495-515.

67. Furchgott R.F., Zawadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxing of arterial smooth muscle by acetylcholine// Nature. 1980. - V.288. -P.373-376.

68. Fuse S., Kamiya T. Plasma Thromboxan B2 concentration in pulmonary hypertension associated with congenital heart diseases // Circulation. 1994. -V.90. - P.2952-2955.

69. Geggel R.L., Reid L.M. The structural basis of PPHN // Clin Perinatol. -1984.-V.l 1(3).-P.525-49.

70. George T.N., Johnson K.J., Bates J.N. The effect of inhaled nitric oxide therapy on bleeding time and platelet aggregation in neonates // J Pediatr. -1998. V.132. - P.731-734.

71. Germain J.F., Casadevall I. Doppler Echocardiographic assessment of pulmonary circulation in severe respiratory failure of the neonate: an aid for extracorporeal lung support indications // J Pediatr Surg. 1994. - V.29. -P.873-877.

72. Gersony W.M. Neonatal pulmonary hypertension: pathophysiology, classification and etiology // Clin Perinatol. 1984. - V. 11. - P.517-24.

73. Gersony W.M. Persistence of the fetal circulation // J Pediatr. 1973. - V.82. -P.l 103-1106.

74. Gersony W.M., Due G.V. PFC syndrome (persistence of the fetal circulation) // Circulation. 1969. - V.40. - P. 111 -115.

75. Gerstmann D., Minton S. Pathophisiology of premature lung injury // Critical Care. 1995. - V.77. - P.l 18 - 124.

76. Gibson Q. H., Roughton F.J.W. The kinetics of the reactions of nitric oxide with sheep hemoglobin // J Physiol. 1957. - V.l36. - P.404-410.

77. Glass P., Bulas D.I., Wagner A.E. Severity of brain injury following neonatal extracorporeal membrane oxygenation end outcome at age 5 years // Dev Med Child Neurol. 1997. - V.39. - P.441-448.

78. Glass P., Wagner A.E., Papero P.H. Neurodevelopmental status at age five years of neonates treated with extracorporeal membrane oxygenation // J Pediatr. 1995. - V.l27. - P.447-457.

79. Goldman A.P., Tasker R.C., Haworth S.G. Four patterns of response to inhaled nitric oxide for persistent pulmonary hypertension of the newborn // Pediatrics. 1996. - V.98. - P.706-713.

80. Gosselin R., Gutkowska J., Baribeau J., Perreault T. Endothelin receptor changes in hypoxia-induced pulmonary hypertension in the newborn piglet // Am J Physiol. 1997. - V.273. - P.72-79.

81. Greenough A., Roberton N.R. Morbidity and survival in neonates ventilated for the respiratory distress syndrome // Br Med J. 1985. - V.23. - P.597-600.

82. Gross G.P., Hathway W.E., McGaughey H.R. Hyperviscosity in the neonates // J Pediatr. 1973. - V.82. - P. 1004-1012.

83. Guller B., Bozic C. Right to left shunting through a patent ductus arteriosus in a newborn with myocardial infarction // Cardiology. 1972. - V.57. - P.348-357.

84. Haddad I.Y., Gyorgy P. Quantification of nitrotirosine levels in lung sections of patients and animals with acute lung injury // J Clin Invest. 1994. - V.94. -P.2407-2413.

85. Hageman J.R., Mc Cullok K. Intralipid alterations in pulmonary prostaglandin metabolism and gas exchange // Crit Care Med. 1983. - V.l 1.- P.794-798.

86. Hamilton P.P., Onayemi A. Comparison of conventional and high-frequency ventilation: Oxygenation and lung pathology // J Appl Physiol. 1990. - V.55.1. P. 131-138.

87. Hampl V., Cornfield N.J. Hypoxia potentiates nitric oxide synthesis and transiently increases cytosolic calcium levels in pulmonary artery endothelial cells // Eur Respir J. 1995. - V.8. - P.515-522.

88. Haworth S.G. Primary pulmonary hypertension in childhood // Arch Dis Child. 1998. - V.79. - P.452-456.

89. Hernandez L.A., Coker P.J. Mechanical ventilation increases microvascular permeability in oleic acid injured lungs // J Appl Physiol. 1990. - V.69. -P.2057-2061.

90. Hernandez L.A., Peevy K.J. Chest wall restriction limits high airway pressure- induced lung injury in young rabbits // J Appl Physiol. 1989. -V.66. - P.2364-2368.

91. Hislop A., Reid L. Intrapulmonary arterial development during fetal life -branching pattern and structure // J Anat. 1972. - V. 113. - P.35.

92. Hoffman G.M., Ross G.A., Day S.E. Inhaled nitric oxide reduces the utilization of extracorporeal membrane oxygenation in persistent pulmonary hypertension of the newborn // Crit Care Med. 1997. - V.25. - P.352-359.

93. Hogman M., Frostell C., Arnberg H. Bleeding time prolongation and NO inhalation // Lancet. 1993. - V.341 . - P. 1664-1665.

94. Hôgman M., Frostell C., Arnberg H., Hedenstierna G. Bleeding time prolongation and NO inhalation letter. // Lancet. 1993. - V.341. - P. 16641665.

95. Idem. The Collaborative UK ECMO Trial: follow-up to 1 year of age // Pediatrics. 1998. - V. 101. - P.690.

96. Journois D., Pouard P., Mauriat P. Inhaled nitric oxide as a therapy for pulmonary hypertension after operations for congenital heart defects // J Thorac Cardiovasc Surg. 1994. - V.107. - P.l 129-1135.

97. Kanto W.P., Bunyapen C. Extracorporeal membrane oxygenation: controversies in selection of patients and management // Clin Perinatol. -1998. V.25. - P.123-35.

98. Kanto W.P. Jr. A decade of experience with neonatal extracorporeal membrane oxygenation // J Pediatr. 1994. - V.124. - P.335-347.

99. Karamanoukian H.L., Glick P.L., Zayek M. Inhaled nitric oxide in congenital hypoplasia of the lungs due to diaphragmatic hernia or oligohydroamnios // Pediatrics. 1994. - V.94. - P.715-718.

100. Kendig J.W., Notter R.H., Cox C. A comparison of surfactant as immediate prophylaxis and as rescue therapy in newborns of less than 30 week's gestation // N Engl J Med. 1991. - V.324. - P.865-871.

101. Kinsella J.P., Abman S.H. Inhalation nitric oxide therapy for persistent pulmonary hypertension of the newborn // Pediatrics. 1993. - V.91. - P.997-998.

102. Kinsella J.P., McQueston J.A., Rosenberg A.A., Abman S.H.

103. Hemodynamic effects of exogenous nitric oxide in ovine transitional pulmonary circulation // Am J Physiol. 1992. - V.263. - P.875-880.

104. Kinsella J.P., Abman S.H. Resent developments in the pathophysiology of persistent pulmonary hypertension of the newborn // J. Pediatr. 1995. -V.126. - P.853-864.

105. Kinsella J.P., Neish S.R. Clinical responses to prolonged treatment of pulmonary hypertension of the newborn with low doses of inhaled nitric oxide // J Pediatr. 1993. - V. 123. - P. 103-108.

106. Kinsella J.P., Neish S.R., Shaffer E. Low-dose inhalation nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn // Lancet. 1992. - V.340. -P.819-820.

107. Kinsella J.P., Truog W.E., Walsh W.F. Randomized, multicenter trial of inhaled nitric oxide and high-frequency oscillatory ventilation in severe, persistent pulmonary hypertension of the newborn // J Pediatr. 1997. -V.131. - P.55-62.

108. Kolobow T., Moretti M.P. Severe impairment in lung function induced by high peak airway pressure during mechanical ventilation // Am Rev Respir Dis. 1987.- V.135.-P.312-331.

109. Kolton M., Cattran C.B. Oxygenation during high-frequency ventilation compared with conventional mechanical ventilation in two models of lung injury// Anesth Analg. 1982. - V.61. - P.323-332.

110. Langston C. Misalignment of pulmonary veins and alveolar capillary dysplasia // Pediatr Pathol. 1991. - V. 11 ( 1). - P. 163-170.

111. Leeman M., Neije R. Nitric oxide and hypoxic pulmonary hypertension // Eur Respir J. 1995. - V.8. - P.513-514

112. Levin D.L., Heymann M.A., Kitterman J.A., Gregory G.A., Phibbs R.H. Persistent pulmonary hypertension of the newborn infant // J Pediatr. 1976. -V.89. -P.626-30.

113. Levin D.L., Rudolph A.M., Heymann M.A. Morphological development of the pulmonary vascular bed in fetal lambs // Circulation. 1976. - V.53. -P. 144.

114. Long W.A. Persistent pulmonary hypertension of the newborn syndrome (PPHNS) // Fetal and neonatal Cardiology. 1990. - P.627-655.

115. Long W.A. Structural cardiovascular abnormalities presenting as persistent pulmonary hypertension of the newborn // Clin Perinatol. 1984. - V.ll. -P.601-626.

116. Lopes A.B., Meda N.Y. Abnormal degradation of von Willebrand factor main subunit in pulmonary hypertension // Eur Respir J. 1995. - V.8. - P.530-536.

117. Lyrene R.K., Philips J.B. 3rd. Control of pulmonary vascular resistance in the fetus and newborn // Clin Perinatol. 1984. - V.l 1(3). - P.551-64.

118. Mahoney L.T., Coryell K.G., Lauet R.M. The newborn transitional circulation: A two-dimensional Doppler electrocardiographic study // J Am Coll Cardiol. 1985. - V.6. - P.623-629.

119. Marron M.J., Crisafi M.A. Hearing and neurodevelopmental outcome in survivors of persistent pulmonary hypertension of the newborn // Pediatrics. -1992. Y.99. - P.392-396

120. Matamis D., Lemaire F. Total respiratory pressure-volume curves in the adult respiratory distress syndrome // Chest. 1984. - V.86. -P.58-66.

121. McCaffrey M.J., Bose C.L. Effect of L-arginin infusion on infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn // Boil Neonate. 1995. -V.67(4). - P.240-243.

122. Meduri G.U., Headley A.S. Effect of prolonged methylprednisoslone therapy in unresolving acute respiratory distress syndrome // JAMA. 1998. - V.280.- P.159-165.

123. Mercier J.C., Lacaze T., Storme L. Disease-related response to inhaled nitric oxide in newborn with severe hypoxemic respiratory failure: French Pediatric Study Group of Inhaled NO // Eur J Pediatr. 1998. - V.l 57. - P.747-752.

124. Meredith K.S., DeLemos R.A. Role of lung injury in the pathogenesis of gialine membrane disease in premature baboons // J Appl Physiol. 1989. -V.66. - P.2150-2158.

125. Miller O.I., Gay nor J.W., Macrae D.J. Inhaled nitric oxide for pulmonary hypertension after repair of examphalos // Arch Dis Child. 1993. - V.69. -P.518-520.

126. Moncada S., Higgs E.A. The L-arginine nitric oxide pathway // N Engl J Med. - 1993. - V.329. - P.2002-2012.

127. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol Rev. 1991. - V.43. -P. 109-142.

128. Morrow W.R., Hams J.E., Benjamin D.R. Nonbacterial endocardial thrombosis in neonates: Relationship to persistent fetal circulation // J Pediatr.- 1982.-V.100.-P.117-122.

129. Murphy J.D., Rabinovitch M., Goldstein J.D. The structural basis of persistent pulmonary hypertension of the newborn infants // J Pediatr. 1981. - V.98. - P.962-967.

130. Muscedere J.G., Mullen J.B. Tidal ventilations at low airway pressure can augment lung injury // Am J Respir Crit Care Med. 1994. - V.149. - P. 13271334.

131. Nahum A, Hoyt J. Effect of mechanical ventilation strategy on E.coli pneumonia in dogs // Am J Respir Crit Care Med. 1996. - V. 153. - P.530.

132. Nahum A., Hoyt J. Effect of mechanical ventilation strategy on the dissemination of intratracheally instilled Escherichia coli in dogs // Crit Care Med. 1997. - V.25. - P. 1733-1743.

133. Neonatal Inhaled Nitric Oxide Study Group (NINOS). Inhaled nitric oxide and hypoxic respiratory failure in neonates with congenital diaphragmatic hernia // Pediatrics. 1997. - V.99. - P.838-845.

134. Neonatal Inhaled Nitric Oxide Study Group (NINOS). Inhaled nitric oxide in full-term and nearly full-term infants with hypoxic respiratory failure // N Engl J Med. 1997. - V.336. - P.597-604.

135. Ochikubo C.G., Waffarn F., Turbow R., Kanakriyeh M. Echocardiographic evidence of improved haemodynamics during inhaled nitric oxide therapy for persistent pulmonary hypertension of the newborn // Pediatr-Cardiol. 1997. -V. 18(4). - P.282-287.

136. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. -V.327. -P.524-526.

137. Pepke Zaba J., Higenbottam T.W., Dinh Xuan A.T., Stone D., Wallwork J.1.haled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension // Lancet. 1991. - V.338. - P. 1173-1174.

138. Petros A.J., Tolloh R.M.R., Wheatley E. Heli-NO: Enhanced gas exchange with nitric oxide in helium // Anesth Analg. 1996. - V.83. - P.888-889.

139. Pfenninger J. Adult respiratory distress syndrome in children // J Pediatr. -1982. V.101. - P.352-357.

140. Philips J.B. 3rd, Lyrene R.K. Prostaglandins, related compounds, and the perinatal pulmonary circulation // Clin Perinatol. 1984. - V. 11(3). - P.565-579.

141. Pontoppidan H., Hedley-White J. Ventilation and oxygen requirements during prolonged artificial ventilation in patients with respiratory failure // N Engl J Med. 1965. - V.273. - P.401-409.

142. Rabinovitch M. Morphology of the developing pulmonary bed: Pharmacologic implications // Pediatr Pharmacol. 1985. - V.5. - P.31.

143. Rais Bahrami K., Rivera O., Seale W.R. Effect of nitric oxide in meconium aspiration syndrome after treatment with surfactant // Crit Care Med. 1997. -V.25. - P. 1744-1747.

144. Rao P.S., Marino B.L., Robertson A.F. III. Usefulness of continuous positive airway pressure in differential diagnosis of cardiac from pulmonary cyanosis in newborn infants // Arch Dis Child. 1978. - V.53. - P.456-460.

145. Reese E.A., Moya F., Yazigi R. Persistent pulmonary hypertension: Assessment of perinatal risk factors // Obstet Gynecol. 1987. - V.70. -P.696-700.

146. Rimensberger P.C., Cox P.N. The open lung during small tidal volume ventilation: Concepts of recruitment and optimal positive end-expiratory pressure // Cri Care Med. 1999. - V.27. - P. 1946-1952.

147. Rivera R.A., Butt W. Predictors of mortality in children with respiratory failure: Possible indications for ECMO // Anaesth Intensive Care. 1990. -V.18. - P.358-389.

148. Roberts J.D. Jr, Chen T.Y., Kawai N. Inhaled nitric oxide reverses pulmonary vasoconstriction in the hypoxic and acidosis newborn lamb // Crit Res. 1993. - V.72. - P.246-254.

149. Roberts J.D., Polaner D.M., Lang P. Inhalated nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn // Lancet. 1992. - V.340. - P.818-819.

150. Roberts J.D., Shaul P.W. Advances in the treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn // Pediatr Clin North Am. 1993. - V.40. -P.983-1004.

151. Roberts Jr J.D., Fineman J.R., Morin 3rd F.C. Inhaled nitric oxide and persistent pulmonary hypertension of the newborn: the Inhaled Nitric Oxide Study Group // N Engl J Med. 1997. - V.336. - P.605-610.

152. Rowe R.D. Clinical observation of transitional circulations. In Oliver T.K.: Adaptation to extrauterine life / Report of Thirty-first Ross Conference on pediatric Research. Ross laboratories. - Columbus // Ohio. - 1959. - P.33-39.

153. Rowe R.D., Hoffman T. Transient myocardial ischemia of the newborn infants. A form of severe cardiorespiratory distress in full term infants // J Pediatr. 1972. - V.81. - P.243-250.

154. Rudolph A.M. The effects of nonsteroidal anti-inflammatory compounds on fetal circulation and pulmonary function // Obstet Gynecol. 1981. - V.58. -P.635-675.

155. Samama C.M., Diaby M., Fellahi J.L. Inhibition of platelet aggregation by inhaled nitric oxide in patients with acute respiratory distress syndrome // Anesthesiology. 1995. - V.83. - P.56-65.

156. Sandtiar B.K., Niblett D.J. Effects of positive end-expiratory pressure on hyaline membrane formation in a rabbit model of the neonatal respiratory distress syndrome // Intensive Care. 1988. - V.14. - P.538-546.

157. Scharanz D., Huth R., Wippermann C.F. Nitric oxide and prostacyline lower suprasystemic pulmonary hypertension after cardiopulmonary bypass // Eur J Pediatr. 1993. - V.152. - P.793-796.

158. Shankaran S., Farooki Z.Q., Desai R. B-hemolytic streptococcal infection appearing as persistent fetal circulation // Am J. Dis Child. 1982. - V.136. -P.725-727.

159. Skimming J., DeMarco V., Cassin S. The effects of nitric oxide inhalation on the pulmonary circulation of preterm lambs // Pediatr Res. 1995. - V.37. -P.35-40.

160. Skimming J.W., Bender K.A., Hutchison A.A. Nitric oxide inhalation in infants with respiratory distress syndrome // J Pediatr. 1997. - V.130. -P.225-30.

161. Skinner J.R., Boys R.J. Estimation of pulmonary artery pressure in newborn. Study of the repeatability of four Doppler echocardiographic techniques // Ped Cardiology . 1996. - V.17. - P.360-369.

162. Steinhorn R.H., Morin F.C. Ill, Fineman J.R. Models of persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) and the role of cyclic guanosine monophosphate (GMP) in pulmonary vasorelaxation // Semin Perinatol. 1997. - V.329. - P.393-408.

163. Stenqvist O., Nathorst Westfelt U. Safety aspects on nitric oxide administration // Act Anaesthesiol Scand. 1995. - V.39. - P.60-62.

164. Stolar C.J., Dillon P.W., Altman R.P. Management of the infant with congenital diaphragmatic hernia (CDH) and persistent pulmonary hypertension (PPHN) // Jpn J Surg. 1985. - V. 15. - P.438-441.

165. Subhedar N.V., Ryan S.W., Shaw N.J. Open randomized controlled trial of inhaled nitric oxide and early dexametasone in high risk preterm infants // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1997. - V.77. - P. 185-190.

166. Suzuki H., Papazoglou K. Relationship between Pa02 and lung volume during high frequency oscillatory ventilation // Acta Pediatr Jpn. 1992. -V.34. - P.494-500.

167. Takata M., Abe J. Intra-alveolar expression of tumor necrosis factor-alpha gene during conventional and high-frequency ventilation // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - V. 156. - P.272-279.

168. Tiefenbrunn L.J., Riemenschneider T.A. Persistent pulmonary hypertension of the newborn // Am Heart J. 1986. - V.l 11. - P.564-572.

169. Timmons O.D., Dean J.M. Mortality rates and prognostic variables in children with adult respiratory distress syndrome // J Pediatr. 1991. - V.l35. - P.39-46.

170. Timmons O.D., Havens P.L. Predicting death in pediatric patients with acute respiratory failure / Pediatric Critical Care Study Group. Extracorporeal Life Suppoft Organization // Chest. 1995. - V.l08. - P.789-797.

171. Tremblay L., Valenza F. Injurious ventilatory strategies increase cytokines and c-factor m-RNA expression in an isolated rat lung model // Clin Invest. -1997. V.99. - P.944-952.

172. Tsuno K., Prato P. Acute lung injury from mechanical ventilation at moderately high airway pressures // J Appl Physiol. 1990. - V.69. - P.956-961.

173. Tunaouglu F.S. Olgunturk F.R. Atrial natriuretic peptide concentrations in children with pulmonary hypertension; correlation with haemodynamics measurements // Pediatr Cardiol. 1994. - V.15. - P.288-295.

174. UK Collaborative ECMO Trial Group. UK collaborative randomized trial of neonatal extracorporeal membrane oxygenation // Lancet. 1996. - V.348. -P.75-82.

175. Valdes-Cruz L.M., Dudell G.G., Ferrara A. Utility of M-mode echocardiography for early identification of infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn // Pediatrics. 1981. - V.68(4). - P.515-525.

176. Van Meurs K.P., Rhine W.D., Asselin J.M. Response of premature infants with severe respiratory failure to inhaled nitric oxide. Preemie NO Collaborative Group // Pediatr Pulmonol. 1997. - V.24. - P.319-330.

177. Vaucher Y.E., Dudell G.G., Bejar R., Gist K. Predictors of early childhood outcome in candidates for extracorporeal membrane oxygenation // J Pediatr. -1996. V.128. - P. 109-117.

178. Versmold H.T., Kitterman J.A., Phibbs R.H. Aortic blood pressure during the first 12 hours of life in infants with birth weight 610 to 4,220 grams // Pediatrics. 1981. - V.67. - P.607-613

179. Walsh-Sukys M., Fanaroff A., Wright L. Persistent pulmonary hypertension of newborn (PPHN): prospective, multicenter study of treatments and outcome // Pediatr Res. 1995. - V.37. - P.244.

180. Walsh-Sukys M.C., Bauer R.E., Cornell D.J., Friedman H.G., Stork E.K., Hack M. Severe respiratory failure in neonates: mortality and morbidity rates and neurodevelopmental outcomes // J Pediatr. 1994. - V. 125. - P. 104-110.

181. Walther J.F., Benders M.J. Early changes in the neonatal circulatory transition // J Pediatr. 1993. - V. 123. - P.625-632.

182. Weigel T.J., Hageman J.R. National survey of diagnosis and management of persistent pulmonary hypertension of the newborn // J Perinatol. 1990. -V.10. -P.369-375.

183. Wessel D.L., Adatia I. Delivery and monitoring of inhaled nitric oxide in patient with pulmonary hypertension // Crit Care Med. 1994. - V.22(6). -P.289-293.

184. Wessel D.L., Adatia I., Van Marter L.J. Improved oxygenation in a randomized trial of inhaled nitric oxide for persistent pulmonary hypertension of the newborn // Pediatrics. 1997. - V. 100. - P.7.

185. Wessel D.L., Adatia Ian. Improved oxygenation in a randomized trial of inhaled nitric oxide for persistent pulmonary hypertension of the newborn // Pediarics. 1997. - V. 100(5). - P.7.

186. Zayek M., Cleveland D., Morin F.C. Treatment of persistent pulmonary hypertension in the newborn lamb by inhaled nitric oxide // J Pediatr. 1993. -V.122. -P.743-750.

187. Ziomek S., Harell J.E.Jr. Extracorporeal membrane oxygenation for cardiac failure after congenital heart operation // Ann Thorac Surger. 1992. - V.54. -P.861-867.