Автореферат диссертации по медицине на тему Комбинированный криохирургический метод лечения доброкачественных заболеваний шейки матки
На правах рукописи
ВАГАНОВА Светлана Евгеньевна
КОМБИНИРОВАННЫЙ КРИОХИРУРГИЧЕСКИЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ
14.00.01 — Акушерство и гинекология
Автореферат на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
и^1ЬЭ2ЭЗ
Иваново 2007
003159293
Работа выполнена в Государственном Образовательном учреждении высшего профессионального образования «/1 иже городская государственная медицинская академия Федерального агентства но здравоохранению и социальному развитию»
Научные руководителя:
доктор медицинских наук, профессор КАЧАЛИНА Татьяна Симоновна
доктор Медицинских наук КОЧЕНОВ Владимир Иванович Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор 1'ОГОВСКАЯ Светлана Ивановна
доктор медицинских наук, профессор БОГАТОВА Ирина Константиновна
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится «_» октября 2007 года в «___» часов на
заседании диссертационного совета К208.028.01 при ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.И. Го род ков а Федерального агентства но высокотехнологичной медицинской помощи» (15373 1, г. Иваново, ул. Победы, 20).
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ФГУ «Ивановский I !ИИ материнства и детства им. В.Н. Город кова Р о с л; е д те х т ю лог и й »
Автореферат разослан 24 сентября 2007 г.
Учёный секретарь диссертационного совела,
кандидат медицинских наук ПАНОВА И.А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ
Актуальность темы
Разработка и внедрение новых методов лечения доброкачественных заболеваний шейки матки остается одной из важнейших проблем современной гинекологии
Актуальность вопроса обусловлена широкой
распространенностью этой патологии, которая встречается по данным В Н Прилепской (2002) у 10-15% женщин репродуктивного возраста
Кроме того, известно, что доброкачественные процессы могут предшествовать злокачественным новообразованиям шейки матки, заболеваемость которыми в настоящее время согласно исследованиям В И Краснопольского (1997) и ВН Прилепской (2002) не имеет тенденции к снижению Так, по данным статистики в России РШМ занимает пятое место в общей структуре онкологической патологии у женщин, составляя 12%, и второе - среди органов репродуктивной системы (Кулаков В И , Аполихина И А , Прилепская В Н , Гус А И , Сухих Г Т , 2005, Зражевская С Г , Максимова А Б , Близнюк Е А , 2007)
Деструктивные (радикальные) методы воздействия используются в настоящее время по строгим показаниям и применяются при лечении следующих доброкачественных заболеваний шейки матки (Рудакова Е Б , 2004, Айламазян Э К , 2006, Мелехова Н Ю, Иванян А Н, Овсянкина Н JI, 2007, Семиошина О Е , Озолиня JIА , 2007)
- хронические экзо - и эндоцервициты, не поддающиеся консервативной терапии,
- эктопия, сочетающаяся с нарушениями эпителиально-стромальных взаимоотношений (эктропион), с хроническими воспалительными заболеваниями нижнего отдела генитального тракта;
- лейкоплакия,
- кондиломы,
- эндометриоз шейки матки,
- CIN I-II степени
Одним из приоритетных направлений в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки является
использование сверхнизких температур (Низов В Н., 1989, Сидорова ИС, Ботвин МА, Гуриев ТГ., Лиознянская ТВ, 1990, Волошина НН, 1998, Мокринская Е.А, Бирюков АВ, 1998, Слепченко ЕС, 1999, Коченов В И, 2000, Дамиров ММ, Микаберидзе Н И , 2003)
В связи с тем, что традиционное криовмешательство имеет ряд существенных недостатков (отсутствие дифференцированного подхода к отдельным участкам ткани, частое несоответствие симметричной формы аппликаторов размерам и форме патологического очага), актуальна разработка новой тактики использования сверхнизких температур
Что касается описанных в литературе методик лечения остроконечных кондилом криоорошение, воздействие тампоном или криозондом (Папий НА, 1999, Дамиров ММ, Микаберидзе НИ, 2003), то следует отметить неуправляемое замораживание с захватом здоровых тканей и образованием пузырей, когда ростковая зона патологических образований практически не затрагивается, т к температура внутри пораженной ткани редко опускается ниже --20°С (Коченов В И , 2000, Шафранов В В , 2003)
В связи с вышеизложенным встаёт вопрос о поиске новых криогенных методик лечения различных новообразований шейки матки Мы полагаем, что в решении данной проблемы основную роль играет разработка универсального криоинструментария
Цель работы
Цель работы повысить эффективность лечения доброкачественных заболеваний шейки матки с помощью новых методик использования сверхнизких температур
Задачи исследования
1 Изучить влияние сверхнизких температур на показатели местного иммунитета у пациенток с доброкачественными заболеваниями шейки матки
2 Разработать методику комбинированной криохирургии для лечения неопухолевых процессов шейки матки
3 Усовершенствовать инструментарий для криокомпрессионной методики воздействия на различные новообразования шейки матки
4 Провести сравнительный анализ результатов лечения больных с доброкачественными заболеваниями шейки матки после применения комбинированного криохирургического метода, а также усовершенствованных захватов, и традиционного способа использования сверхнизких температур
Научная новизна
1 Впервые установлено положительное влияние сверхнизких температур на состояние локального иммунитета у пациенток с неопухолевыми процессами шейки матки (уровень миелопероксидазы нейтрофилов достоверно снижается со 109,4±26,4 нг/мл до 23,8±19,6 нг/мл - р<0,05), что является патогенетическим обоснованием выбора криогенного метода для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки при наличии показаний к хирургическому вмешательству
2 Впервые предложена новая криохирургическая тактика лечения доброкачественных заболеваний шейки матки, позволяющая повысить эффективность лечения и улучшить отдаленные результаты хирургического воздействия
Практическая значимость
1 Усовершенствован инструментарий для криокомпрессионной методики лечения различных новообразований шейки матки (патент РФ № 36078 от 27 02 2004).
2 Разработан метод комбинированной криохирургии доброкачественных заболеваний шейки матки (патент РФ № 2291673 от 20 01 2007)
Положения, выносимые на защиту
1 Применение комбинированного криогенного лечения неопухолевых процессов шейки матки и криокомпрессионной методики удаления остроконечных кондилом с использованием оригинальных захватов обеспечивает сокращение сроков эпителизации, повышение процента излеченных больных после одного сеанса криовоздействия и снижение частоты рецидивов
2 В основе эффективности комбинированного использования сверхнизких температур лежит дифференцированное криовоздействие в зависимости от глубины патологических изменений, а также положительное влияние холодового фактора на состояние локального иммунитета
Реализация результатов исследования
Разработанные методы использования сверхнизких температур для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки внедрены в практику врачей МЛПУ «Родильный дом № 1», МЛПУ «Родильный дом № 4», МЛПУ «Городская больница № 33», МЛПУ «Женская консультация № 1» г Н. Новгорода.
Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах акушерства и гинекологии, оперативной хирургии и топографической анатомии Государственного образовательного
учреждения высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на 1-й, И-й и Ш-й Международных научно-практических конференциях «Новое в практической медицинской криологии» (Москва, 2004, 2005 и 2006)
Материалы диссертации представлены на I Российском Конгрессе «Генитальные инфекции и патология шейки матки (Москва, 2004), на Международном конгрессе «Криомедицина -2004» (Япония, 2004), на XIII Всемирном Конгрессе Международного общества криологов (Греция, 2005), на Всероссийской выставке научно-технического творчества молодежи при поддержке правительства РФ, правительства Москвы, Совета ректоров вузов Москвы и Московской области (Москва, 2005)
Итоги работы также доложены на заседании сотрудников ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава».
Личное участие автора
Автор принимал непосредственное участие в разработке новой методики комбинированного использования сверхнизких температур в лечении неопухолевых заболеваний шейки матки и внедрении данного метода в практику врачей лечебно-профилактических учреждений, а также в создании оригинальных захватов для криодеструкции различных новообразований (патент РФ № 36078 от 27 02 2004, патент РФ № 2291673 от 20 01 2007)
Автором самостоятельно проводился набор материала по теме диссертации, выполнена систематизация и компьютерная обработка полученных результатов
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы
Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц и 11 рисунков Указатель литературы состоит из 282 источников, из них 194 на русском, 88 - на иностранных языках
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалы и методы исследования
Работа выполнена на базе лаборатории медицинской криологии кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии НГМА и МЛПУ «Женская консультация № 1» г Нижнего Новгорода за период с 2003 по 2007 год.
Всего под нашим наблюдением находилось 290 женщин в возрасте от 19 до 48 лет, из них 131 - с эктопией, 18 - с лейкоплакией, 9 - с эндометриозом шейки матки, 22 - с дисплазией III ст , 50 — с хроническим экзоцервицитом, 60 - с кондиломами шейки матки
Слепым рандомизированным методом пациентки были разделены на две группы
Первую группу (основную) составили 235 человек с доброкачественными заболеваниями шейки матки, которым проводилось комбинированное криохирургическое воздействие с использованием специальной аппаратуры и усовершенствованных захватов
Вторая группа (контрольная) была представлена 55 женщинами с доброкачественными заболеваниями шейки матки, пролеченными по традиционной методике
От каждой женщины было получено согласие на обследование и лечение
Общее клиническое обследование больных заключалось в тщательном изучении анамнеза, менструальной и детородной функций, симптомов заболевания, характера сопутствующей патологии
Гинекологическое обследование проводили по общепринятой методике, при этом обращали внимание на состояние слизистой вульвы и влагалища, оценивали размер, форму шейки матки и состояние эпителиального покрова экзоцервикса
Всем женщинам на базе лаборатории МЛПУ «Женская консультация № 1» города Нижнего Новгорода проводили бактериоскопическое и бактериологическое исследование содержимого влагалища и отделяемого из цервикального канала
Пациентки, имеющие патологическое состояние микроценоза влагалища (согласно классификации Е Ф. Кира, Ю В Цвелёва, 1998), обследовались на ИППП методом ПЦР и ИФА Забор и исследование полученного материала производился на базе поликлиники завода «Нител» города Нижнего Новгорода
У всех больных брали материал с шейки матки с помощью специальных нейлоновых щеточек («Cervix-Brush») для цитологического исследования, которое проводилось по общепринятой методике в паталогоанатомическом отделении городской больницы № 40 города Нижнего Новгорода Окраска мазков осуществлялась по методу Романовского-Гимза Классификация цитологических результатов исследования проводилась по Папаникалау (включала 5 классов)
Обследуемым женщинам производилась простая и расширенная кольпоскопия При констатации доброкачественных
кольпоскопических проявлений диагностические мероприятия завершались (использовалась Международная кольпоскопическая терминология, обновленная Международной ассоциацией по патологии шейки матки и кольпоскопии в Барселоне в 2003 году)
Анормальные или неудовлетворительные кольпоскопические картины являлись показанием к биопсии шейки матки
Биоптаты оценивались на кафедре патологической анатомии человека НГМД
Группы оказались сравнимыми по основным сведениям анамнеза, характеру предъявляемых жалоб, особенностям менструальной и репродуктивной функций, структуре сопутствующей гинекологической патологии, данным комплексной лабораторной диагностики ИППП
Иммунологические исследования проводились на базе лаборатории иммунологии ГУ НИИ детской гастроэнтерологии города Нижнего Новгорода
Для определения концентрации интерлейкина-6 в цервикальной слизи твердофазным иммуноферментным методом использовался набор реагентов ProCon IL-6 ООО «Протеиновый контур» г Санкт- Петербург
Определение уровня миелопероксидазы в нейтрофильных гранулоцитах вагинального секрета проводили методом Kazuo Suzuki (основан на реакции взаимодействия МПО с субстратной смесью -O-dianisidine с 33% Н202) и измеряли в нг/мл
Показатели МПО и ИЛ-6 определялись до лечения, через 1 неделю и через 3 недели после лечения
Срок наблюдения за пациентками составил от двух до четырех
лет
Статистическая обработка материалов исследования проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6,0 и Microsoft Excel
Результаты работы
В собственных исследованиях основной нозологической формой оказалась эктопия шейки матки (45,2%), что совпадает с литературными сведениями Так, по данным Е Б Рудаковой (2003) эта патология встречается у 38% женщин, в том числе у 49,2% гинекологических больных
Следует отметить, что криохирургическое вмешательство проводилось пациенткам с эктопией при наличии хронических воспалительных процессов, не поддающихся медикаментозному лечению, а также при эктропионе
Второе место в нашем наблюдении поделили хронические экзоцервициты (у 17,2% больных) и остроконечные кондиломы шейки матки (также у 17,2% женщин)
Женщины с лейкоплакией шейки матки составили среди обследованных больных 6,2%, что сопоставимо с литературными сведениями Так, частота лейкоплакий по данным М Ю Новиковой (1995) в структуре заболеваний шейки матки составляет в среднем 5,2%
Известно, что своевременная диагностика и адекватное лечение этой патологии являются профилактикой онкологических заболеваний шейки матки, так как злокачественная трансформация многослойного плоского эпителия у больных с лейкоплакией шейки матки по данным литературы наблюдается в 31,6% случаев (Айламазян Э К, 2006)
Средний возраст наступления тепагсЬе в группах наблюдения равнялся 14,2±0,5 года и был выше по сравнению с популяционными среднестатистическими данными (средний возраст появления регул у женщин в России составляет 12,5±0,1 года), что подтверждает мнение авторов о роли эндокринного фактора в патогенезе заболеваний шейки матки (Прилепская ВН, Фокина ТА, 1990, Голубкова О В , 2003)
Среди наблюдаемых рожавшие составляли большинство -88,3% (259 женщин)
Обращает на себя внимание частое сочетание доброкачественных заболеваний шейки матки с другой патологией гениталий Так, у 43,4% пациенток основной группы и у 38,2% обследованных контрольной группы встречались сопутствующие заболевания женских половых органов Причем среди них преобладали хронические воспалительные заболевания (у 32,4%) и нарушения менструального цикла (у 30,7%)
Частое сочетание доброкачественной патологии шейки матки с нарушениями менструального цикла подтверждает мнение В Н Прилепской, Т А Фокиной (1990) и О В Голубковой (2003) о важной роли гормонального гомеостаза в этиопатогенезе неопухолевых заболеваний шейки матки
Среди обследованных женщин — у 91 (31,4%) патология шейки матки рецидивировала после различных методов воздействия у 57 (62,6%) пациенток ранее использовался электрохирургический метод
лечения, у 24 (26,4%) - химическая коагуляция, у 10 (11,0%) -лазерно-хирургическое лечение.
У всех женщин производилось бактериоскопическое исследование влагалищного содержимого и бактериологическое исследование отделяемого из цервикального канала и содержимого влагалища
При бактериоскопии состояние влагалища было оценено как нормальное у 27 (9,3%) пациенток, бактериальный вагиноз диагностирован - у 18 (6,2%), кольпит различной этиологии - у 245 (84,5%)
Бактериологическое исследование помогало определять родовую и видовую принадлежность микроорганизмов, а также чувствительность выявленной флоры к антибиотикам При этом у 32 (11,0%) пациенток была выявлена Mycoplasma hominis, у 57 (19,7%) -Ureaplasma urealiticum Mycoplasma hominis и Ureaplasma ureahticum определялись в отделяемом из цервикального канала в количестве 10-106 КОЕ/мл
213 (86,9%) женщин, имеющих патологическое состояние микроценоза влагалища, прошли обследование на ИППП методом ПЦР (70,2% пациенток - из I группы и 80,0% - из II группы)
В собственных исследованиях выявляемость ИППП методом ПЦР у больных с доброкачественной патологией шейки матки составила 96,7%
В нашем наблюдении при неопухолевых заболеваниях шейки матки чаще всего определялись микробные ассоциации и в основной, и в контрольной группе, - у 203 (70,0%) обследованных Моноинфекция встречалась у 42 (14,5%) пациенток
Наиболее часто в микробных ассоциациях у женщин с патологией шейки матки был обнаружен вирус папилломы человека (ВПЧ) - у 141 (48,6%) пациентки у 92 (31,7%) - вирус «низкого» онкогенного риска, у 42 (14,5%) - вирус «высокого» онкогенного риска, у 7 (2,4%) — сочетание ВПЧ «высокого» и «низкого» онкогенного риска, что подтверждает лидирующую роль ВПЧ в развитии заболеваний шейки матки Полученные результаты сопоставимы с данными литературы (Козаченко В П, 1999, Гамалеева Т О , 2000, Голубкова О В , 2003, Киселев В И, 2007, Ковчур П И , Гуменюк Е Г , Сазонова JIН , 2007)
Следует отметить, что в собственных исследованиях у нерожавших женщин генитальная инфекция была диагностирована в 100% случаев
При наличии остроконечных кондилом процент выявляемости инфекций, передаваемых половым путем, также составил 100% Особо необходимо отметить, что ВПЧ при остроконечных кондиломах диагностировался у 49 (98,0%) пациенток у 34 (68,0%) -вирус «низкого» онкогенного риска, у 8 (16,0%) - вирус «высокого» онкогенного риска и у 7 (14,0%) - сочетание ВПЧ «высокого» и «низкого» онкогенного риска) Полученные в процессе собственных наблюдений результаты коррелируют с данными В И. Киселева (2007)
Так как известно, что недостаточная эффективность криохирургического лечения в 32,7% случаев обусловлена неадекватным лечением сопутствующей половой инфекции (Лубенкова HB, 1999), криохирургическое воздействие нами осуществлялось только после предварительной этиотропной терапии местного воспалительного процесса до нормализации биоценоза влагалища
Каждой пациентке с патологией шейки матки проводились простая и расширенная кольпоскопия, а также осуществлялся забор материала с шейки матки для онкоцитологического исследования
Необходимо отметить, что при цитологическом исследовании чаще всего определялись мазки II класса (с изменением морфологии клеточных элементов, обусловленным воспалительным процессом во влагалище и на шейке матки) - у 182 (62,8%) женщин Мазки I класса (нормальная цитологическая картина) были зафиксированы у 96 (33,1%) обследованных, мазки III класса (с наличием единичных клеток с аномалиями цитоплазмы и ядер) - у 12 (4,1%) Мазки IV и V классов у больных не встречались
При кольпоскопии признаки воспаления отмечались также более чем у половины обследованных (167 женщин) - у 57,9% пациенток I группы и у 56,4% II группы
Следует подчеркнуть, что на современном этапе наибольший интерес вызывает изучение субклинической ВПЧ-инфекции -макроскопически невидимых поражений шейки матки В нашем наблюдении у ВПЧ-инфицированных пациенток кольпоскопическим методом плоские кондиломы были обнаружены в 50,0% случаев (у 5
женщин из 10) В остальных случаях имела место анормальная кольпоскопическая картина пунктация, мозаика и ацето-белый эпителий.
У 96 (36,2%) больных с наличием анормальных или неудовлетворительных кольпоскопических картин при расширенной кольпоскопии осуществлялась биопсия шейки матки
Необходимо отметить, что среди женщин с атипическими кольпоскопическими картинами преобладали пациентки, ранее пролеченные с помощью других методов Так, из 54 обследованных больных с анормальными кольпоскопическими картинами 30 (55,6%) подвергались различным методам воздействия на патологические процессы шейки матки у 27 (90,0%) пациенток использовался электрохирургический метод лечения, у 2 (6,7%) — химическая коагуляция, у 1 (3,3%) - лазерно-хирургическое лечение
Из 235 женщин основной группы с патологией шейки матки биопсия была взята у 35,7%, из 55 обследованных контрольной группы - у 21,8%
Следует отметить, что среди пациенток, у которых были показания к морфологической верификации диагноза, в 52,1% случаев имел место хронический экзоцервицит, что согласуется с результатами исследования И А Аполихиной (1999) и Е Б Рудаковой (2003) Известно, что длительно существующие воспалительные процессы шейки матки при кольпоскопии симулируют процессы клеточного атипизма (гиперкератоз, акантоз, полиморфизм ядер и клеток, снижение или отсутствие гликогена в клеточных элементах) При нарастании агрессивности антигенного воздействия на слизистую оболочку шейки матки у больных с хроническим экзоцервицитом прогрессируют деструктивные изменения эпителиоцитов (Гамалеева Т О , 2000)
В целях более глубокого изучения этиопатогенетических механизмов лечебного воздействия сверхнизких температур при патологии шейки матки нами было проанализировано состояние местных иммунных механизмов защиты
Известно, что степень иммунных нарушений коррелирует с распространенностью и тяжестью поражения, а также длительностью заболевания (Коптелова Н.В , 1992; Козаченко В П, Бычков В И, 1994, Манухин ИБ, 1994, Коханевич ЕВ, 1998, Маянская ИВ, 2005)
В доступной нам литературе мы не обнаружили сведений о влиянии сверхнизких температур на показатели местного иммунитета
Наглядное представление о локальном иммунитете можно составить, оценив показатели провоспалительного цитокина -интерлейкина-6 (ИЛ-6), содержащегося в цервикальной слизи, а также уровни миелопероксидазы вагинальных нейтрофилов (МПО)
Всего исследование местного иммунитета проведено у 65 женщин - у 55 пациенток с эктопией шейки матки, у 10 - с неизменённой шейкой матки
Средний показатель ИЛ-6 у пациенток с патологией шейки матки был равен 345,9±92,3 пкг/мл, средний уровень МПО -105,9±22,7 нг/мл
Нами установлено, что исходные данные ИЛ-6 и МПО у женщин с доброкачественными заболеваниями шейки матки были выше в сравнении с аналогичными показателями у здоровых в 3-5 раз (р<0,01)
35 больных были пролечены с помощью криовоздействия (20 из них - прошли лечение путем комбинированного криохирургического метода, 15 - традиционного криовмешательства) Мы установили, что достоверных различий между этими группами по динамике изменения показателей локального иммунитета в процессе лечения выявлено не было (р>0,05), так как в обоих способах основным фактором воздействия являлись сверхнизкие температуры
В связи с вышеизложенным, мы сочли целесообразным провести сравнительный анализ влияния на показатели местного иммунитета криохирургического метода (35 женщин) и диатермоэлектрокоагуляции (20 пациенток), как одного из распространенных способов радикального лечения
доброкачественной патологии шейки матки
Показатели ИЛ-6 и МПО оценивались до лечения, через 1 неделю и через 3 недели после хирургического вмешательства
Наше исследование показало, что по сравнению с исходными цифрами через 3 недели после криохирургического лечения концентрация ИЛ-6 имела наклонность к снижению (с 376,6±64,4 пкг/мл до 203,9±67,6 пкг/мл), а после ДЭК уровень ИЛ-6 повышался (с 304,1±48,6 пкг/мл до 608,4±99,1 пкг/мл)
Это, по-видимому, может быть объяснено тем, что у пациенток при воздействии высокочастотного тока фазы повреждения и некроза более длительные и имеется «субстрат» для активной деятельности ИЛ-6
Что касается концентрации МПО в вагинальных нейтрофилах, то по сравнению с первоначальными показателями через 3 недели после криодеструкции она достоверно снизилась со 109,4±26,4 до 23,8±19,6 нг/мл (р<0,05), а после ДЭК - достоверно повысилась с 92,5±15,3 нг/мл до 286,8±22,4 нг/мл (р<0,05)
Так как миелопероксидаза секретируется нейтрофилами, которые первыми попадают в очаг воспаления, уменьшение содержания фермента в зоне воздействия свидетельствует, по-видимому, о затихании воспалительного процесса Очевидно, что репаративные процессы после криовоздействия начинаются раньше
Особо следует отметить, что через 3 недели от времени хирургического воздействия нормализации средних показателей локального иммунитета не произошло ни в той, ни в другой группе, что может быть связано с хронизацией патологического процесса на шейке матки с одной стороны и с дополнительной антигенной стимуляцией при использовании сверхнизких температур - с другой Однако концентрация ИЛ-6 через 3 недели пришла к норме у 16 (45,7%) женщин после криодеструкции и лишь у 1 (5,0%) после ДЭК (р<0,05) Что касается МПО вагинальных нейтрофилов, то концентрация фермента нормализовалась через 3 недели у 27 (77,1%) пациенток после криовоздействия и только у 2 (10,0%) после ДЭК (р<0,01)
Таким образом, проведенное исследование выявило выраженную положительную динамику изменения показателей локального иммунитета в ответ на криовоздействие
Следует отметить, что методика комбинированного использования сверхнизких температур при лечении доброкачественной патологии шейки матки использовалась впервые (патент РФ № 2291673 от 20 01 2007)
Эффективность комбинированного метода криохирургии при доброкачественных заболеваниях шейки матки мы оценивали по следующим критериям
- сроки завершения эпителизации и ее полноценность,
- данные цитологического исследования,
- изменение показателей бактериоскопического исследования,
- частота рецидивов
Контрольное кольпоскопическое исследование после хирургической манипуляции проводилось через 3, 5 и 8 недель
Оказалось, что к концу 3 недели у 60,5% пациенток после комбинированного криовоздействия репаративный процесс заканчивался, в то время как у больных, пролеченных традиционным методом, он имел место в 26,6% случаев (р<0,01) Через 5 недель завершение процесса эпителизации констатировано у большинства обследованных I группы (96,7%) и у 60% женщин II группы (р<0,0001), через 8 недель - у 97,1% и у 73,3% соответственно (р<0,01)
Очевидно, что у пациенток I группы процесс эпителизации происходил быстрее и составил 27,5±0,6 дня, у женщин II группы -39,7±2,7 дня (в 1,4 раза-р<0,001)
У всех пациенток I группы (2,9%) с незавершенным процессом эпителизации при лабораторной диагностике до лечения определялся ассоциативный характер патогенной флоры, причём, у 100% - вирус папилломы человека
У женщин II группы (26,7%) с неудовлетворительным результатом лечения исходно в 25,0% случаях диагностировалась моноинфекция и в 75,0% — вьивлялся ассоциативный характер патогенной флоры При этом вирус папилломы человека определялся у 50,0% пациенток
Результаты цитологического исследования, проведенного через 8 недель, показали, что нормальная цитологическая картина фиксировалась у 97,1% больных основной группы и у 90,0% контрольной группы У остальных женщин были отмечены признаки воспалительного процесса - у всех этих больных эпителизация через 8 недель была неполной
Мы сочли целесообразным также сравнить показатели бактериоскопического исследования в группах после комбинированного и традиционного криовмешательства через 3 недели и через 8 недель
Через 3 недели содержание лейкоцитов в мазке было достоверно более высоким у пациенток после традиционного криовмешательства (р<0,0001) - это можно объяснить тем, что у больных II группы крионекротическая фаза длилась значительно дольше, и в момент
бактериоскопического исследования у этих пациенток на месте холодового воздействия имелись некротические массы, инфильтрированные большим количеством лейкоцитов, что совпадает с литературными данными (Дамиров М М, Микаберидзе Н И , 2003)
Через 8 недель у большинства больных обеих групп репаративный процесс на месте хирургического вмешательства завершался, что приводило к снижению количества лейкоцитов в исследуемом материале Однако у 7 (2,9%) женщин с незавершенным процессом эпителизации при бактериоскопии фиксировался воспалительный процесс Исходно у этих пациенток различными лабораторными методами определялся ассоциативный характер патогенной флоры (у 100% - вирус папилломы человека, у 57,1% -микоплазменная инфекция, у 42,9% - хламидии)
Таким образом, данные контрольного бактериоскопического и онкоцигологического обследования женщин с доброкачественными заболеваниями шейки матки подтвердили мнение авторов (Бохман Я.В , Лютра У К, 1991, Манухин И Б , 1991, Мавров И И, Жигулин В А, Шабалин АР, 1997, Козаченко ВП, 1999, Волков В.Г , Кузина Е В , 2001, Кисина В И , Михалко О Е , Мерзабекова М А , Полищук Н А , 2001, Ковчур П.И , Гуменюк Е Г , Сазонова Л Н, 2007) о важнейшем значении инфекционного фактора в поддержании патологического процесса на шейке матки
Наши исследования показали, что излечение после одного сеанса комбинированного криовоздействия составило 97,1%, традиционной методики - 73,3% (р<0,01), положительный эффект при лечении эктопий как самой распространенной патологии в группах наблюдения достигал 95,6% и 64,7% соответственно 0X0,01)
Можно отметить также достаточно высокий процент излеченных больных с лейкоплакией шейки матки после комбинированной криохирургии По нашим данным он составил 93,8%, что значительно выше результатов, указанных в литературных источниках (Кондратьева Е.А, 2004) Как уже отмечалось выше, успешное лечение лейкоплакии является важным этапом профилактики онкопатологии шейки матки (Айламазян Э К , 2006)
Для улучшения репаративных процессов после криодеструкции больным назначались оральные контрацептивы
Наблюдение за пациентками, пролеченными с помощью комбинированного криовоздействия и традиционной методики, велось в течение 3-4 лет. Контрольное цитологическое и кольпоскопическое исследование проводилось через 3, 6 и 12 месяцев в течение первого года, затем один раз в б месяцев
Мы установили, что среди женщин с доброкачественными заболеваниями шейки матки после комбинированного криовоздействия за указанный период рецидивов не было
У пациенток, пролеченных с помощью традиционной криохирургии, рецидивы возникли в 3 (10,0%) случаях в течение первых 2 лет, что достоверно выше по сравнению с основной группой наблюдения (р<0,01)
При длительном наблюдении за пациентками нами не выявлено таких осложнений, как имплантационный эндометриоз, рубцовые изменения шейки матки Отсутствие этих осложнений позволяет расценивать криохирургию как метод выбора при лечении доброкачественных заболеваний шейки матки у нерожавших женщин в случае показаний к деструктивному воздействию, что согласуется с данными литературы (Назарова О Н, 2000, Иванян А Н, 2002, Дамиров М М , Микаберидзе Н И, 2003)
Одной из задач нашего исследования был сравнительный анализ результатов лечения больных с остроконечными кондиломами шейки матки после применения усовершенствованных захватов и традиционного способа использования сверхнизких температур
Целью любого метода деструкции является повышение эффективности удаления экзофитных кондилом, а не элиминация возбудителя (Башмакова М А , Савичева А М , 1999) Мы полагали, что для решения данной задачи нам поможет разработка нового криоинструментария
Всего под нашим наблюдением находились 50 женщин с остроконечными кондиломами
При криокомпрессионной методике лечения остроконечных кондилом шейки матки в основной группе наблюдения (I) - 25 женщин — впервые использовалась усовершенствованные нами захваты (патент РФ № 36078 от 27 02 2004)
Контрольная группа (И) - 25 пациенток - была пролечена традиционным криогенным методом
Колыюскопия проводилась в динамике через 1, 2, 3 и 8 недель после хирургической манипуляции
В собственных исследованиях нами установлено, что сроки эпителизации в I группе оказались значительно меньше (9,8±0,7 суток), чем во II группе (17,4±0,7 дней) - р<0,01 Сроки эпителизации в контрольной группе были сопоставимы с данными литературы (Каунов ЛА, 1992, Дамиров ММ, Микаберидзе НИ, 2003)
Наши исследования показали, что при криодеструкции с использованием оригинальных захватов положительный результат составил 100%, что значительно выше в сравнении с традиционным методом - р<0,01 Эффективность лечения в контрольной группе составила 68,0% и была сопоставима с результатами, указанными в литературных источниках.
У 8 (32,0%) женщин контрольной группы через 8 недель при кольпоскопии остроконечные кондиломы выявлялись в месте первичного обнаружения, то есть не было эффекта от однократного применения традиционного криохирургического воздействия
Контрольное цитологическое и кольпоскопическое исследование проводилось через 3, 6 и 12 месяцев в течение первого года, в дальнейшем один раз в 6 месяцев Наблюдение за женщинами велось от двух до четырех лет
Рецидивирование остроконечных кондилом в настоящее время остается достаточно высоким, несмотря на проводимое лечение, и составляет 25-28% (Башмакова М А., Савичева А М, 1999)
В собственных наблюдениях при использовании криозахватов частота рецидивов остроконечных кондилом составила 8,0% и оказалась значительно меньше, чем при традиционном криогенном методе (24,0%) - р<0,05
Необходимо отметить, что в основной группе наблюдения первые рецидивы были зафиксированы через 12 месяцев, а у женщин контрольной группы - уже через 6 месяцев
Более низкую частоту и появление первых рецидивов в основной группе наблюдения лишь через 12 месяцев, мы связываем с полным разрушением при криокомпрессионной методике лечения с помощью усовершенствованных захватов патологического образования При этом раздавливания опухоли не происходит, что
предотвращает возможность излития наружу крови и лимфы и служит профилактикой дальнейшей инсеминации вируса
Оказалось, что у всех больных с рецидивами остроконечных кондилом исходно при лабораторной диагностике выявлялась ассоциативная микробная флора с ВПЧ в 100% случаев
Таким образом, настоящее исследование доказало, что комбинированное использование сверхнизких температур при лечении доброкачественных заболеваний шейки матки за счет дифференцированного подхода к патологическому очагу в зависимости от глубины изменений обладает убедительным преимуществом перед традиционной методикой - это подтверждается сокращением сроков эпителизации в 1,4 раза (р<0,001), повышением процента излеченных больных после одного сеанса криовоздействия до 97,1% (р<0,01) и снижением количества рецидивов (р<0,01)
Нами также доказано преимущество криокомпрессионной методики лечения остроконечных кондилом с использованием усовершенствованного инструментария, в основе которой лежит с одной стороны - бережное отношение к окружающим здоровым тканям, с другой - полное разрушение экзофитного новообразования Использование данной методики позволяет сократить сроки эпителизации (р<0,01), достигать положительного результата при деструкции патологических образований в 100% случаев, снизить количество рецидивов с 24% до 8% (р<0,05) - в сравнении с традиционной криохирургией.
ВЫВОДЫ
1 Криохирургическое воздействие на шейку матки оказывает положительное влияние на состояние локального иммунитета, что проявляется в достоверном снижении уровня миелопероксидазы нейтрофилов (со 109,4±26,4 нг/мл до 23,8±19,6 нг/мл - р<0,05)
2 Разработка комбинированной методики использования сверхнизких температур при лечении доброкачественных заболеваний шейки обеспечивает дифференцированное
криовоздействие в зависимости от глубины патологических изменений
3. Усовершенствование инструментария (криозахватов) для криокомпрессионной методики позволяет с одной стороны бережно относится к окружающим здоровым тканям, с другой - радикально разрушать экзофитное новообразование
4. Методика комбинированного использования сверхнизких температур в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки в сравнении с традиционной криохирургией достоверно сокращает сроки эпителизации - в 1,4 раза (р<0,001), повышает процент излеченных больных после одного сеанса криовоздействия до 97,1% (р<0,01) и снижает количество рецидивов (р<0,01).
5 Использование усовершенствованных захватов для криокомпрессионной методики лечения остроконечных кондилом в сравнении с традиционной криохирургией помогает достигать положительного результата при деструкции патологических образований в 100% случаев, а количество рецидивов снизить с 24% до 8% (р<0,05)
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Показаниями к применению комбинированного криовоздействия и криокомпрессионного метода с использованием оригинальных захватов являются
- хронические экзоцервициты, не поддающиеся консервативной терапии,
- эктопия в сочетании с хроническим воспалительным процессом шейки матки,
- эктопия на фоне нарушения эпителиально-стромальных взаимоотношений (эктропион),
- лейкоплакия,
- кондиломы,
- эндометриоз шейки матки,
- CIN I-II степени
2 Комбинированное криовоздействие, применяемое для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки, включает
криоорошение на открытой поверхности и аппликационную деструкцию с адгезией в цервикальном канале, а также в местах наиболее глубокого повреждения слизистой оболочки (на фоне льда участки глубокого повреждения выглядят светлее по сравнению с остальными)
Количество циклов замораживания - оттаивания индивидуально и зависит от размеров патологического процесса
При недостаточном эффекте от одной процедуры криовоздействия ее можно повторить через 10-12 недель
3 Для лечения кондилом шейки матки используется криокомпрессионный метод с использованием оригинальных захватов
Способ осуществляется без анестезии в амбулаторных условиях Экзофитное образование сдавливается между рабочими поверхностями криозахвата до 1/3-1/2 от исходного диаметра до распространения зоны замораживания на здоровые ткани за пределы ножки в среднем на 0,5 см
Повторное замораживание производят после полного самопроизвольного оттаивания Количество циклов (в среднем 2-3) зависит от размеров образования
При больших размерах патологического процесса криозахват накладывают сначала на ножку, затем на расширенную экзофитную часть, а при повторных замораживаниях в обратной последовательности
После хирургического вмешательства женщине рекомендуют соблюдение общегигиенических мероприятий без ограничения водных процедур, а также половой карантин в течение 2-4 недель
4 Противопоказаниями к хирургическому вмешательству являются
- бактериальный вагиноз, кольпит различной этиологии,
- острые заболевания внутренних половых органов или хронические заболевания гениталий в стадии обострения,
- заболевания женских половых органов, подлежащие оперативному лечению,
- острые инфекционные заболевания (ОРВИ, грипп),
- тяжелые соматические заболевания в стадии декомпенсации
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Патент РФ № 36078 / В И Коченов, В В Волков, С.Е. Ваганова // Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам «Изобретения Полезные модели» - M , 2004 - № 6 (IV ч ) - С 885
2 Криохирургический метод в лечении эрозий шейки матки / В И Коченов, С.Е. Ваганова // Сборник тезисов под редакцией академика РАМН В И Кулакова и заслуженного деятеля науки РФ профессора В H Прилепской, (I Российский Конгресс «Генитальные инфекции и патология шейки матки»), Москва, 5-9 апреля 2004, с 94 3. Криохирургический метод в лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки / С.Е. Ваганова, В И Коченов // В кн Международная научно-практическая конференция «Новое в практической медицинской криологии» Московский центр внедрения достижений науки и техники «Москва» (ВВЦ, павильон № 70), Москва, 18 ноября 2004, с 39-40
4 Преимущества криохирургического метода в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки / С.Е. Ваганова, В И Коченов, С H Цыбусов // В книге- Медицинская криология, выпуск 5 Международный сборник научных трудов под редакцией дм.н В И Коченова - H Новгород - 2004, с 107-114
5 Cnosurgical Method m the Treatment of Background Diseases and Pre-Cancerous Conditions of the Neck of the Uterus /VI Kochenov, S.E. Vaganova // Annual Meeting of Japan Society for Low Temperature Median, («Cryomedicine 2004»), Tokyo, 18-20 November 2004, P 57
6 Criosurgical Method m the Treatment of Background Diseases and Pre-Cancerous Conditions of the Neck of the Uterus /VI Kochenov, S.E. Vaganova, S N Tsybusov, IV Mayanskaya // В кн Special symposium of the ISC at the 7th International Conference of Anticancer Research Corfu, («Cryosurgery m the treatment of cancer»), Crete, Greece, 12-14 May 2005, P 135
7 Влияние комбинированного криогенного лечения на состояние местного иммунитета шейки матки / ГА Буланов, С.Е. Ваганова, С H Цыбусов, В И. Коченов, И.В Маянская // В кн Новое в
практической медицинской криологии (Вторая международная научно-практическая конференция), Москва, 17 ноября 2005, с 16-17
8 Адекватность криогенного лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки / С.Е. Ваганова, Т С Качалина, В И Коченов // В кн Медицинская криология, выпуск 6 Третья международная научно-практическая конференция «Новое в практической медицинской криологии» (ГУ РОНЦ им НН Блохина РАМН), 16 ноября 2006 - Н Новгород -2006, с 98-100
9 Патент РФ № 2291673 / В И Коченов, С.Е. Ваганова, С Н Цыбусов // Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам «Изобретения Полезные модели» - М, 2007 -№2
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВПЧ вирус папилломы человека
ДЭК диатермоэлектрокоагуляция
ИЛ интерлейкин
иппп инфекции, передаваемые половым путем
ИФА иммуноферментный анализ
МПО миелопероксидаза
ПВИ папилломавирусная инфекция
ПЦР полимеразно-цепная реакция
РШМ рак шейки матки
Подписано в печать 21.09.2007. И80 Яг 570 ЕР. Гарни тура Тайме. Бумага офсетная. Усл. печ. п. 11,0. Тираж 100 экз. Заказ №162
Отпечатано ООО «Стимул-СТ» 603155. г. Нижний Новгород, ул. Трудовая, 6. Лиц. сер. ПД №18-01150 от 08.02.2002 г. Тел.: 36-86-40
Оглавление диссертации Ваганова, Светлана Евгеньевна :: 2007 :: Иваново
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. СОВРЕМЕННАЯ ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИМИ ! : 15 ' ШЕЙКИ МАТКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Этиопатогенез заболеваний шейки матки.
1.2. Методы обследования больных с патологией шейки матки.
1.3. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки.
1.4. Криохирургические методики в гинекологической практике
Глава 2. РАЗРАБОТКА КОМБИНИРОВАННОГО МЕТОДА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СВЕРХНИЗКИХ ТЕМПЕРАТУР.
2.1. Усовершенствование криоинструментов, их технические характеристики и особенности.
2.2. Комбинированный криохирургический способ лечения доброкачественных заболеваний шейки матки и его преимущества.
2.3. Криокомпрессионная методика удаления остроконечных кондилом шейки матки с использованием усовершенствованных захватов.
Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПАЦИЕНТОК С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ШЕЙКИ МАТКИ.
4.1. Клиническая характеристика больных.
4.2. Результаты цитологического, кольпоскопического и г истологического исследования.
Глава 5. ВЛИЯНИЕ КРИОВОЗДЕЙСТВИЯ НА
ПОКАЗАТЕЛИ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА.
Глава 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ С ПОМОЩЬЮ ТРАДИЦИОННОЙ КРИОГЕННОЙ МЕТОДИКИ И НОВОЙ КРИОХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ.
6.1. Клинический эффект при использовании комбинированного криовоздействия
6.2. Оценка результатов лечения остроконечных кондилом шейки матки криокомпрессионным способом с помощью усовершенствованных захватов.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Ваганова, Светлана Евгеньевна, автореферат
Разработка и внедрение новых методов лечения доброкачественных заболеваний шейки матки остаётся одной из важнейших проблем современной гинекологии.
Актуальность вопроса обусловлена широкой распространённостью этой патологии, которая встречается по данным В.Н. Прилепской (2002) у 10-15% женщин репродуктивного возраста.
Доказано, что доброкачественные процессы могут предшествовать злокачественным новообразованиям шейки матки, заболеваемость которыми в настоящее время согласно исследованиям В.И. Краспопольского (1997), В.Н. Прилепской (2002) не имеет тенденции к снижению. Так, по данным статистики в России РШМ занимает пятое место в общей структуре онкологической патологии у женщин, составляя 12%, и второе - среди органов репродуктивной системы [94, 110, 139, 168].
Кроме того, известно, что цервикальный фактор играет значительную роль в проблеме бесплодного брака, что связано со спаечной окклюзией и рубцовой деформацией шейки, а также с воспалительными процессами и нарушением локального иммунитета [53].
Достоверно доказана корреляционная связь рубцовой деформации шейки матки и хронического цервицита с истмико-цервикальной недостаточностью и проблемой невынашивания беременности [176].
Деструктивные (радикальные) методы воздействия при неонухолевых процессах шейки матки используются в настоящее время по строгим показаниям.
Одним из приоритетных направлений в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки является использование сверхнизких температур [29,41, 102, 107, 159].
Криогенное воздействие является единственным из всех возможных повреждений, при котором отсутствует денатурация патологических белков и нуклеиновых кислот. Неизмененные нативные патологические белки выступают в качестве антигена, стимулируя специфический индивидуализированный в каждом случае противоопухолевый иммунный ответ [75].
Кроме того, криохирургия, воздействуя через рецепторы шейки матки, по данным Л.И. Миляновского (1990) оказывает положительное влияние и на центральное звено анализатора половой системы, что особенно важно у больных с бесплодием.
В связи с тем, что традиционное криовмешательство имеет ряд существенных недостатков (отсутствие дифференцированного подхода к отдельным участкам ткани, частое несоответствие симметричной формы аппликаторов размерам и форме патологического очага), актуальна разработка новой тактики использования сверхнизких температур.
Что касается описанных в литературе методик лечения остроконечных кондилом: криоорошение, воздействие тампоном или криозондом [41, 122], то следует отметить неуправляемое замораживание с захватом здоровых тканей и образованием пузырей, когда ростковая зона патологических образований не затрагивается, т.к. температура внутри поражённой ткани редко опускается ниже —20°С [75, 96].
В связи с вышеизложенным встаёт вопрос о поиске новых криогенных методик лечения различных новообразований шейки матки. Мы полагаем, что в решении данной проблемы основную роль играет разработка универсального криоинструментария.
Цель исследования: повысить эффективность лечения доброкачественных заболеваний шейки матки с помощью новых методик использования сверхнизких температур.
Задачи:
1. Изучить влияние сверхнизких температур на показатели местного иммунитета у пациенток с доброкачественными заболеваниями шейки матки.
2. Разработать методику комбинированной криохирургии для лечения неопухолевых процессов шейки матки.
3. Усовершенствовать инструментарий для криокомпрессионной методики воздействия на различные новообразования шейки матки.
4. Провести сравнительный анализ результатов лечения больных с доброкачественными заболеваниями шейки матки после применения комбинированного криохирургического метода, а также усовершенствованных захватов, и традиционного способа использования сверхнизких температур.
11аучная новизна:
1. Впервые установлено положительное влияние сверхнизких температур на состояние локального иммунитета у пациенток с неопухолевыми процессами шейки матки (уровень миелопероксидазы нейтрофилов достоверно снижается со 109,4±26,4 нг/мл до 23,8±19,6 нг/мл - р<0,05), что является патогенетическим обоснованием выбора криогенного метода для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки при наличии показаний к хирургическому вмешательству.
2. Впервые предложена новая криохирургическая тактика лечения доброкачественных заболеваний шейки матки, позволяющая повысить эффективность лечения и улучшить отдалённые результаты хирургического воздействия.
Практическая значимость работы.
1. Усовершенствован инструментарий для криокомпрессионной методики лечения различных новообразований шейки матки (патент РФ № 36078 от 27.02.2004).
2. Разработан метод комбинированной криохирургии доброкачественных заболеваний шейки матки (патент РФ № 2291673 от 20.01.2007).
Положения, выносимые на защиту:
1. Применение комбинированного криогенного лечения неопухолевых процессов шейки матки и криокомпрессионной методики удаления остроконечных кондилом с использованием оригинальных захватов обеспечивает сокращение сроков эпителизации, повышение процента излеченных больных после одного сеанса криовоздействия и снижение частоты рецидивов.
2. В основе эффективности комбинированного использования сверхнизких температур лежит дифференцированное криовоздействие в зависимости от глубины патологических изменений, а также положительное влияние холодового фактора на состояние локального иммунитета.
Личное участие автора.
Автор принимал непосредственное участие в разработке новой методики комбинированного использования сверхнизких температур в лечении неопухолевых заболеваний шейки матки и внедрении данного метода в практику врачей лечебно-профилактических учреждений, а также в создании оригинальных захватов для криодеструкции различных новообразований (патент РФ № 36078 от 27.02.2004, патент РФ № 2291673 от 20.01.2007).
Автором самостоятельно проводился набор материала по теме диссертации, выполнена систематизация и компьютерная обработка нолученных результатов.
Публикации и апробация работы.
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Материалы диссертации представлены на I Российском Конгрессе «Генитальные инфекции и патология шейки матки (Москва, 2004), на Международном конгрессе «Криомедицина - 2004» (Япония, 2004), на XIII Всемирном Конгрессе Международного общества криологов (Греция, 2005), на Всероссийской выставке научно-технического творчества молодёжи при поддержке правительства РФ, правительства Москвы, Совета ректоров вузов Москвы и Московской области (Москва, 2005). Основные положения диссертации доложены также на 1-й, П-й и Ш-й Международных научно-практических конференциях «Новое в практической медицинской криологии» (Москва, 2004, 2005 и 2006).
Внедрение результатов исследования в практику.
Разработанные методы использования сверхнизких температур для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки внедрены в практику врачей МЛПУ «Родильный дом № 1», МЛПУ «Родильный дом № 4», МЛПУ «Городская больница № 33», МЛПУ «Женская консультация № 1» г. Н. Новгорода.
Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах акушерства и гинекологии, оперативной хирургии и топографической анатомии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Структура и объём диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Комбинированный криохирургический метод лечения доброкачественных заболеваний шейки матки"
ВЫВОДЫ
1. Криохирургическое воздействие на шейку матки оказывает положительное влияние на состояние локального иммунитета, что проявляется в достоверном снижении уровня миелопероксидазы нейтрофилов (со 109,4±26,4 нг/мл до 23,8±19,6 нг/мл - р<0,05).
2. Разработка комбинированной методики использования сверхнизких температур при лечении доброкачественных заболеваний шейки обеспечивает дифференцированное криовоздействие в зависимости от глубины патологических изменений.
3. Усовершенствование инструментария (криозахватов) для криокомпрессионной методики позволяет с одной стороны бережно относится к окружающим здоровым тканям, с другой - радикально разрушать экзофитное новообразование.
4. Методика комбинированного использования сверхнизких температур в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки в сравнении с традиционной криохирургией достоверно сокращает сроки эпителизации - в 1,4 раза (р<0,001), повышает процент излеченных больных после одного сеанса криовоздействия до 97,1% (р<0,01) и снижает количество рецидивов (р<0,01).
5. Использование усовершенствованных захватов для криокомпрессионной методики лечения остроконечных кондилом в сравнении с традиционной криохирургией помогает достигать положительного результата при деструкции патологических образований в 100% случаев, а количество рецидивов снизить с 24% до 8% (р<0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Показаниями к применению комбинированного криовоздействия и криокомпреесионного метода с использованием оригинальных захватов являются:
- хронические экзоцервициты, не поддающиеся консервативной терапии;
- эктопия в сочетании с хроническим воспалительным процессом шейки матки;
- эктопия на фоне нарушения эпителиально-стромальных взаимоотношений (эктропион);
- лейкоплакия;
- кондиломы;
- эндометриоз шейки матки;
- CIN I—11 степени.
2. Комбинированное криовоздействие, применяемое для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки, включает криоорошение на открытой поверхности и аппликационную деструкцию с адгезией в цервикальном канале, а также в местах наиболее глубокого повреждения слизистой оболочки (на фоне льда участки глубокого повреждения выглядят светлее по сравнению с остальными).
Количество циклов замораживания-оттаивания индивидуально и зависит от размеров патологического процесса.
При недостаточном эффекте от одной процедуры криовоздействия её можно повторить через 10-12 недель.
3. Для лечения кондилом шейки матки используется криокомпрессионный метод с использованием оригинальных захватов.
Способ осуществляется без анестезии в амбулаторных условиях. Экзофитное образование сдавливается между рабочими поверхностями криозахвата до 1/3-1/2 от исходного диаметра до распространения зоны замораживания на здоровые ткани за пределы ножки в среднем на 0,5 см.
Повторное замораживание производят после полного самопроизвольного оттаивания.
Количество циклов (в среднем 2-3) зависит от размеров образования.
При больших размерах патологического процесса криозахват накладывают сначала на ножку, затем на расширенную экзофитную часть, а при повторных замораживаниях в обратной последовательности во избежание разрыва сильно отекающей экзофитной части и излития наружу крови и лимфы, что служит воротами для инфекции.
После хирургического вмешательства женщине рекомендуют соблюдение общегигиенических мероприятий без ограничения водных процедур, а также половой карантин в течение 2-4 недель.
4. Противопоказаниями к хирургическому вмешательству являются:
- бактериальный вагиноз, кольпит различной этиологии;
- острые заболевания внутренних половых органов или хронические заболевания гениталий в стадии обострения;
- заболевания женских половых органов, подлежащие оперативному лечению;
- острые инфекционные заболевания (ОРВИ, грипп);
- тяжёлые соматические заболевания в стадии декомпенсации.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Ваганова, Светлана Евгеньевна
1. Агикова, J1.A. Рациональная иммунокоррегирующая терапия гликопином больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки: автореф. дис. . канд. мед. наук / J1.A. Агикова. М., 1996. - 13 с.
2. Александрова, Ю.Н. Генитальная папилломавирусная инфекция: биологические и клинические аспекты / Ю.Н. Александрова, E.H. Имянитов, К.П. Хансон // Медицинский академический журнал. 2001. - № 3. ■ С. 56-66.
3. Аполихина, H.A. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Аполихина. М., 1999. - 22 с.
4. Атаханова, Н.Э. Сравнительная оценка результатов криогенной и лазерной деструкции фоновых и предраковых заболеваний шейки матки: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Э. Атаханова. Ташкент, 1990. - 20 с.
5. Бабаева, А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток / А.Г. Бабаева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - № 9. - С. 230-234.
6. Багирова, М.Ш. Состояние микробиоценоза влагалища и методы его коррекции у пациенток с папилломавирусной инфекцией шейки матки: дис. . канд. мед. наук/М.Ш. Багирова. М., 1994. - 141 с.
7. Бауэр, Г. Цветной атлас по кольпоскопии / Г. Бауэр. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 206 с.
8. Башмакова, М.А. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей / М.А. Башмакова, A.M. Савичева. — Н. Новгород: НГМА, 1999. -12 с.
9. Бебнева, Т.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки: обзор литературы / Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2001. -№3. - С. 77-81.
10. Богатырёва, H.H. Клиника, диагностика и комбинированный метод лечения проявлений папилломавирусной инфекции человека на слизистых оболочках урогенитального тракта / И.И. Богатырёва // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - № 3. - С. 70-72.
11. Богатырёва, H.H. Современные подходы к лечению папилломавирусной инфекции урогенитального тракта / H.H." Богатырёва // Лечащий врач. -2001.-№4.-С. 42-49.
12. Бохман, Я.В. Рак шейки матки / Я.В. Бохман, У.К. Лютра. Кишинёв: Штиинца, 1991.-240 с.
13. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. СПб.: Фолиант, 2002. - 540 с.
14. Василенко, Т.Н. Оценка эффективности подофиллипа и солкодерма в лечении остроконечных кондилом у женщин / Т.Н. Василенко, H.A. Антоньева, Т.Ф. Быстрицкая // Тезисы докладов 7 Российского съезда дерматологов и венерологов. Казань, 1996. - С. 133-134.
15. Вишневская, Е.Е. Рак и беременность / Е.Е. Вишневская. — Минск: Вышейшая школа, 2000. 320 с.
16. Вишневский, A.C. Дискуссионные вопросы лечения папилломавирусной инфекции шейки матки / A.C. Вишневский,
17. H.Р. Сафронникова // Практическая онкология. — 2002. — T. 3, № 3. -С. 166-172.
18. Воздвиженский, И.С. Оптимальные методы лечения обширного кондиломатоза промежности / И.С. Воздвиженский, Н.В. Позииа // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 1998. - № 2. -С. 44-47.
19. Возможности оптимизации лечения псевдоэрозии шейки матки / C.B. Вишняков и др. // Гинекология.- 2002. № 4.- С. 183-184.
20. Волков, В.Г. Выявление папилломатозной инфекции у женщин старшего возраста / В.Г. Волков, Е.В. Кузина // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -2001. № 1. - С. 46-48.л
21. Волков, В.Г. Опыт применения СО -лазерной хирургии в комплексном лечении патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека / В.Г. Волков, Т.В. Захарова // Вестник новых медицинских технологий- 2000. № 1. - С. 95-97.
22. Волков, В.Г. Современные возможности лечения пагшлломовирусной инфекции шейки матки / В.Г. Волков, Т.В. Захарова // Вестник новых медицинских технологий. 2000. - № 2. - С. 79-81.
23. Волошина, H.H. Влияние тиотриазолина на регенерацию эпителия шейки матки после криохирургического лечения фоновых заболеваний / H.H. Волошина, H.A. Мазур // Фармаком. 1998. - № 6. - С. 63-65.
24. Волошина, H.H. Комплексное криохирургическое лечение фоновых заболеваний шейки матки при папилломавирусном инфицировании / H.H. Волошина, Н.С. Луценко // Проблемы криобиологии. 1998. - № 2. -С. 64-67.
25. Гайдуков, С.Н. Терапия папилломавирусной инфекции гениталий у женщин / С.Н. Гайдуков, H.A. Лих // Проблемы, пути развития: сборник материалов конференции. В 2 ч.- Спб., 2000. Ч. 2. - С. 147-148.
26. Галанкин, В.Н. Тесей феномен: новое явление / В.Н. Галанкин // Арх. пат.- 1994.- № 1.-С. 22-29.
27. Гамалеева, Т.О. Роль пагшлломовирусной инфекции в патологии шейки матки (цито-гистологическое исследование): автореф. дис. канд. мед. наук / Т.О. Гамалеева. Ростов-на-Дону, 2000. - С. 22-23.
28. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практическое руководство для врачей / Э.К. Айламазян и др.. М., 2006. - 430с.
29. Голота, В.Я. Патоморфологические изменения шейки матки у больных с дисплазиями после криодеструкции / В.Я. Голота, Л.Д. Москаленко, Н.Г. Федосенко // Педиатрия, акушерство и гинекология. 1989. - № 6. -С. 57-58.
30. Голубкова, О.В. Оптимизация тактики ведения женщин с доброкачественными заболеваниями шейки матки при помощи методов радиохирургии и озонотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Голубкова.- М., 2003. 23с.
31. Гришина, O.A. Применение криокоагуляции для лечения некоторых патологических изменений шейки матки и остроконечных кондилом, автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Гришина. Харьков, 1979. - 17 с.
32. Грищенко, В.И. Криохирургия в акушерстве и гинекологии / В.И. Грищенко, Е.В. Коханевич, В.Н. Запорожан. Киев, 1996.-360с.
33. Гурин, В.Е. Клинико-морфологическое и иммунологическое обоснование комплексного лечения осложнённой папилломавирусной инфекции шейки матки: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Е. Гурин. -Смоленск, 1999.-25 с.
34. Дамиров, М.М. Криогенный метод лечения доброкачественных заболеваний шейки матки / М.М. Дамиров, H.H. Микаберидзе М., 2003. -27 с.
35. Джексон, Артур Д. Руководство по криохирургии для врачей общей практики / Артур Д. Джексон //Лечащий врач. 1999. - № 6. — С. 59 - 64.
36. Джибладзе, Т.А. Комплексное лечение заболеваний репродуктивной системы у женщин, вызванных вирусом папилломы человека, с использованием лазерного излучения и озонотерапии: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.А. Джибладзе. М., 1994. - С. 26-27.
37. Дрогобецкая, И.П. Доброкачественный плоскоклеточный кератоз (кератопапиллома) и совершенствование его лечения (Клинико-морфологические и биохимические исследования): автореф. дис. . канд. мед. наук / И.П. Дрогобецкая. М., 1996. - 16 с.
38. Дуб, Ы.В. Опыт лечения хронических воспалительных заболеваний шейки матки / Н.В. Дуб, Е.Ю. Алексеева, Л.Л. Гладкова, Н.В. Бесова // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». -Казань, 2007. С. 235-236.
39. Дубенский, В.В. Клинико-эпидемиологические особенности папиломавирусной инфекции и методы лечения / В.В. Дубенский // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. - № 1. - С. 5156.
40. Ежова, Л.С. Папилломавирусная инфекция гениталий. Морфологические особенности / Л.С. Ежова // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской. — М.: Медпресс, 1999. -С. 254-258.
41. Жолобов, Н.И. Влияние скорости охлаждения криоинструмента на результаты криовоздействия / Н.И. Жолобов // Труды института. 1987. -С. 84-88.
42. Заболевания шейки матки / Т.С. Качалина и др.. Н.Новгород, 2006. -94 с.
43. Задорожная, Е.Б. Дифференцированное лечение доброкачественных поражений шейки матки методами диатермокоагуляции и криокоагуляции: дис. . канд. мед. наук / Е.Б. Задорожная. Одесса, 1980. - 197 с.
44. Иванов, В.Б. Частота вирусных поражений шейки матки как фактор риска возникновения рака / В.Б. Иванов, A.B. Лосев // Вестник новых медицинских технологий. 1994. - № 2. - С. 80-81.
45. Иванова, И.М. Кольпоскопические признаки патологических процессов шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека / И.М. Иванова, К.П. Ганина, JI.M. Исакова //Акушерство и гинекология. -1998.-№ 2.-С. 38-41.
46. Иванова, М.Н. Течение воспалительного процесса эндоцервикса при травматических деформациях шейки матки / М.Н. Иванова, Ли Б., И.Г. Минаева // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». Казань, 2007. - С. 248.
47. Иванян, А.Н. Современные скрининговые программы в патологии шейки матки / А.Н. Иванян, Н.Ю. Мелехова, Н.Л. Овсянкина, Т.Г. Аветисян, Л.С. Киракосян // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». Казань, 2007. - С. 248-249.
48. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки / И.Б. Манухин и др. // Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С. 24-26.
49. Инфекционная патология нижнего отдела половых путей женщины и бесплодия (обзор литературы) / Е.Б. Рудакова, С.И. Семченко, О.Ю. Панова, Н.В. Кучинская // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 3. - С. 132-136.
50. Каунов, Л.А. Криохирургическое лечение патологических состояний шейки матки: методические рекомендации / Л.А. Каунов, Л.Г. Сотникова; Изд. организация Ивановский государственный мед. институт им. A.C. Бубнова. Иваново, 1992. - 18 с.
51. Каунов, Л.А. Эффективность лечения патологических состояний шейки матки криохирургическим методом в зависимости от возрастных ииммунных особенностей женщин: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Каунов. Иваново, 1988. - 24 с.
52. Кира, Е.Ф. Терминология и классификация бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов / Е.Ф. Кира, Ю.В. Цвелёв // Новости медицины и фармации. 2002. - № 19. - С. 20-25.
53. Киселёв, В.И. Взаимосвязь вирусных инфекций, передаваемых половым путем, и онкологических заболеваний урогенитального тракта /
54. B.И. Киселёв, Г.А. Дмитриев, A.A. Кубанова // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 6. - С. 20-22.
55. Киселёв, Ф.Л. Вирус-ассоциированные опухоли человека: рак шейки матки и вирусы папиллом: обзор / Ф.Л. Киселёв // Биохимия. 2000. - № 1.1. C. 79-91.
56. Киселёв, Ф.Л. Вирусы папиллом человека как этиологический фактор рака шейки матки: значение для практики здравоохранения / Ф.Л. Киселёв //
57. Вопросы вирусологии. 1997. - № 6. - С. 248-251.i ?
58. Клинико-морфологические особенности папилломавирусной инфекции гениталий у женщин / С.И. Роговская, Л.С. Ежова, В.Н. Прилепская, Н.И. Кондриков // Гинекология. 2004. - Т.6, № 2. - С. 57-59.
59. Ковалёв, М.И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое лазерное излучение в акушерстве и гинекологии / М.И. Ковалёв. М., 2000. - 173 с.
60. Козаченко, В.П. Современное состояние проблемы рака шейки матки /
61. B.П. Козаченко //Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под редакцией В.Н. Прилепской. М.: Медпресс, 1999. - С. 139-152.
62. Комплексное лечение патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека, с применением СО2 лазерной вапоризации и комплекса эндогенных цитокинов / А.Н. Иванян, Р.Я. Мешкова,
63. C.Б. Крюковский, Н.Ю. Мелехова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - № 2. - С. 114-118.
64. Кондилин в комплексной терапии остроконечных кондилом / Г.Г. Тимошин, И.И. Богатырёва, Л.А. Денисов, Е.В. Волкова //Тезисы докладов 7 Российского съезда дерматологов и венерологов (Казань, 5-7 июня, 1996).-Казань, 1996.- Ч. 3. С. 155-156.
65. Кондратьева, Е.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в комбинированном лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Кондратьева. Обнинск, 2004. - 23 с.
66. Коптелова, Н.В. Оптимизация лечебной тактики у больных с фоновыми заболеваниями шейки матки: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Коптелова. М., 1995. - 22 с.
67. Костава, М.Н. Криодеструкция, диатермокоагуляция ' в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки // Заболевания шейки матки влагалища и вульвы / под редакцией В.Н. Прилепской. М., 1999. -С. 170-177.
68. Коханевич, Е.В. Колыюцервикоскопия: атлас / Е.В. Коханевич, К.П. Ганина, В.В. Суменко. — Киев: Вища Школа, 1997. — 49 с.
69. Коченов, В.И. Криохирургическая профилактическая онкология / В.И. Коченов. Н. Новгород, 2000. - 56 с.
70. Краспопольский, В.И. Патология влагалища и шейки матки / В.И. Краснопольский. — М.: Медицина, 1997. — 270 с.
71. Кривенко, З.Ф. Опыт криотерапии остроконечных кондилом у женщин / З.Ф. Кривенко, Л.Ф. Нестеренко; Изд. организация Донецкий государственный медицинский институт им. М. Горького. Донецк, 1988. -5 с.
72. Криодеструкция остроконечных кондилом и герпетических образований гениталий у беременных женщин / О.Н. Назарова, Н.М. Сидоров, Л.В. Посисеева, С.Ю. Виноградов // Вестник Ивановской медицинской академии. 2000. - № 1-2. - С. 34-37.
73. Криохирургическое лечение патологических состояний шейки матки: методические рекомендации МЗ России. Иваново, 1992.
74. Кузнецова, И.А. Диагностические возможности оптической когерентной томографии в оценке состояния шейки матки: дис. . канд. мед. наук / И.А. Кузнецова. П.Новгород, 2003.
75. Кулаков, В.И. Оперативная гинекология: руководство для врачей /
76. B.И. Кулаков, Н.Д. Селезнева, В.И. Краснопольский. Н.Новгород: НГМА, 1997.-464 с.
77. Кулаков, В.И. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника. Диагностика / В.И. Кулаков, СИ. Роговская, Т.Н. Бебнева // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской. М., 1999.1. C. 240-253.
78. Кустаров, В.Н. Патология шейки матки / В.Н. Кустаров, В.А. Линде. -СПб.: Гиппократ, 2002. 144 с.
79. Лазерная терапия кондилом наружных половых органов / М.А. Гончар,
80. Лакатош, В.П. Лечение дисплазии шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, методом лазерной терапии / В.П. Лакатош // Врачебное дело. 1998. - № 3. - С. 139-141.
81. Лактионов, К.П. Современные подходы к лечению рака шейки матки / К.П. Лактионов, А.И. Зотиков // Медицинская помощь. 2001. - № 6.1. C. 12-16.
82. Липова, Е.В. Папилломавирусная инфекция у женщин: доклад / Е.В. Липова // Вестник последипломного медицинского образования. — 2001.-№ 1.-С. 115.
83. Лосева, O.K. Медицинские социологические исследования подросткового сексуального поведения за период с 1989 по 2000 год /
84. O.K. Лосева, Т.А. Кравец // Вестник дерматологии и венерологии. — 2001.j5.-С. 34-36.
85. Лубенкова, H.B. Оптимизация результатов криохирургического лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки с учетом сопутствующей инфекции генитального тракта: дис. . канд. мед. наук / Н.В. Лубенкова. -Харьков, 1999. С. 159-195.
86. Майман, Б.З. Влияние усовершенствованной методики криохирургии на эффективность лечения ранних форм рака шейки матки и состояние мочевой системы: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Б.З. Майман. Киев, 1989. - 20 с.
87. Манухин, И.Б. Плоские кондиломы шейки матки: Диагностика и лечение / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. - 1995. - № 4. - С. 63-67.
88. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2004 году / М.Ю. Зурабов, В.И. Покровский // Здравоохранение Российской Федерации. 2006. - № 3. - С. 3-23.
89. Мелехова, Н.Ю. Лазерная вапоризация и эндогенные цитокины в комплексном лечении поражений шейки матки вирусом папилломы человека: автореф. дис. . канд. мед. наук / ILIO. Мелехова. Смоленск, 1997.-20 с.
90. Минкин, Г.М. Предрак шейки матки / Г.М. Минкин, И.Б. Манухин, Г.А. Франк. — М.: Аэрограф—медиа, 2001. — 118 с.
91. Минкина, Г.Н. Комбинированное лечение папилломавирусной инфекции шейки матки / Г.Н. Минкина, Т.П. Крапошина, Р.Г. Левченко // Новые технологии в акушерстве и гинекологии. М., 1999. - С. 295-296.
92. Мирчева, Т.Ф. О применении криогенного воздействия и низкочастотной магнитотерапии при патологии шейки матки / Т.Ф. Мирчева, А.П. Павлова, C.B. Ермашова // Проблемы репродукции. -2000.-№6.-С. 34-35.
93. Мишин, Г.М. Предрак шейки матки / Г.М. Минкин, И.Б. Манухин, ГА. Франк. — М.: Аэрограф—медиа, 2001. 118 с.
94. Моделирование изменений поля температур покровных тканей человека при криотерапевтическом воздействии / АЛО. Баранов, Т.А. Малышева // В кн.: Медицинская криология (выпуск 2), Н. Новгород, 2001, С. 34-40.
95. Муратова, М.Д. Комбинированное лазерное лечение остроконечных перианальных кондилом: дис. . канд. мед. паук / М.Д. Муратова. -Ашхабад, 1991.-С. 79-97.
96. Назаренко, З.Н. Активность ферментов и их роль при папилломовирусной инфекции нижнего отдела генитального тракта: дис. . канд. мед. наук/З.Н. Назаренко. М., 2000. - С. 134-158.
97. Нестеров, Ю.И. Особенности распространения табакокурения среди школьников и студентов / Ю.И. Нестеров, М.В. Акинина, A.A. Основа // Здравоохранение Российской Федерации. 2006. - № 2. - С. 39-40,
98. Низов, В.Н. Особенности послеоперационного периода и его коррекция при криохирургии шейки матки: (Клинико-экспериментальноеисследование): автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Низов. Харьков, 1986.- 18 с.
99. Низов, В.Н. Сочетанное применение криовоздействия и низкочастотной магнитотерапии при лечении патологии шейки матки / В.Н. Низов // Криобиология. 1989. - № 3. - С. 48-52.
100. Низова, Н.М. Гемодинамические сдвиги и их коррекция при криохирургии шейки матки / Н.М. Низова // Педиатрия, акушерство и гинекология. 1992. - № 5-6. - С. 35-37.
101. Новик, В.И. Возможности цитологического метода исследования в диагностике карциномы in citu шейки матки / В.И. Новик // Вопросы онкологии. 1996. - № 5. - С. 109-112.
102. Новик, В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг / В.И. Новик // Практическая онкология. — 2002. Т. 3, № 3. -С. 156-165.
103. Новикова, Е.Г. Физические факторы воздействия в лечении начальных форм рака шейки матки / Е.Г. Новикова, В.А. Антипов // Вопросы онкологии. 1995. - № 2. - С. 139-140.
104. Обухова, Jl.Б. Криотерапия заболеваний шейки матки / Л.Б. Обухова, З.Г. Подзорова // Сборник научно-практических работ. М., 1990. -С. 95-97.
105. Определение пролиферативной активности эпителия шейки матки при папилломавирусной инфекции / И.Б. Манухин и др. // Вестник Российской AMI I. 1997. - № 2. - С. 20-24.
106. Оптическая когерентная томография: первые шаги в клинической практике и перспективы применения / Н.Д. Гладкова и др. // Клиническая ревматология. 1996. - № 1. - С. 38-42.
107. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии / Е.Г. Новикова и др.. -М., 2000.-108 с.
108. Папий, H.A. Методы коррекции косметических недостатков. Медицинская косметика: практическое пособие для врачей / H.A. Папий. -2-е изд., переработанное и доп.- Минск: Беларусь, 1999.
109. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / В.П. Козаченко и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - № 4. - С. 29-31.
110. Папилломавирусная инфекция шейки матки / В.И. Кулаков и др. // Практическая гинекология. -1999. № 2. - С. 4-7.
111. Папиломатозные вирусы в неоплазиях половых органов женщин / Д.Д. Спитковский и др. // Доклад АН СССР. 1989. - № 6. - С. 1476-1478.
112. Патология влагалища и шейки матки / В.И. Краспопольский и др.. М., 1997.-272 с.
113. Передовые медицинские технологии. Применение радиоволновой хирургии в стационаре и амбулатории: материалы научно-практической конференции. — М., 2004. — 164 с.
114. Пирожникова, Н.М. Комплексный способ лечения больных с доброкачественными заболеваниями шейки матки с включением СО"-лазеровапоризации и даларгина: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Пирожникова. Пермь, 2000. - 22 с.
115. Показатели иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий / Г.Т. Сухих и др. //Акушерство и гинекология. 2000. - № 2. -С. 35-38.
116. Полякова, В.А. Онкогинекология / В.А. Полякова. — М.: Мед. книга, 2001.-488 с.
117. Правила взятия биоматериала для лабораторных исследований: пособие для врачей. — М., 2003.
118. Прилепская, В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / В.Н. Прилепская. — М.: МЕДпресс, 2000. 427 с.
119. Прилепская, В.Н. Кольпоскопия (практическое руководство) / В.Н. Прилепская, СИ. Роговская, Е.А. Межевитинова. — М.: Гэотар Медицина, 1997. — 108 с.
120. Прилепская, В.Н. Комбинированные оральные контрацептивы как профилактика аборта и гинекологических заболеваний у подростков /
121. B.Н. Прилепская, Л.И. Острейкова // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 2.1. C. 48-53.
122. Прилепская, В.Н. Патология шейки матки. Диагностические возможности цитологического метода исследования / В.Н. Прилепская, Н.И. Кондриков, T.11. Бебнева // Акушерство и гинекология. 1999. - № 6. - С. 45-49.
123. Применение радиоволнового метода лечения папилломавирусной инфекции гениталий женщин / В.В. Кортунова, Н.Б. Красникова,
124. B.Б. Трубин // Сборник тезисов под редакцией профессора В.Н. Прилепской (Российская научно-практическая конференция «Патология шейки матки и генитальные инфекции — от теории к практике»), Москва, 26-30 марта 2007,1. C. 42-43.
125. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки / Л.А. Ашрафян и др. // Практическая онкология. — 2002. № 3. -С. 173-177.
126. Радиоволновой хирургический метод лечения в гинекологической практике / Н.М. Подзолкова и др.. — М., 2003. — 24 с.
127. Ракчеев, А.П. Новое в лечении остроконечных кондилом с сочетанным использованием аргонового лазера и бонафтона / А.П. Ракчеев, Д.А. Шахматов, Г.З. Рот // Современные вопросы дерматологии и венерологии. Новосибирск, 1993. - С. 59-60.
128. Роговская, С.И. О кондиломах гениталий, обусловленных папилломавирусной инфекцией / С.И. Роговская, В.II. Прилепская, Е.А. Межевитинова // Планирование семьи. 1997. - № 3. - С. 27-31,
129. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий; роль интерферонов в патогенезе и лечении (обзор литературы) / С.И. Роговская // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 5. - С. 195-198.
130. Роговская, С.И. Возможности кольпоскопии / С.И. Роговская // Заболевания шейки матки: клинические лекции / под редакцией В.Н. Прилеиской. М., 1997. - С. 16-25.
131. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника и лечение / С.И. Роговская // Заболевания шейки матки: клинические лекции / под редакцией В.Н. Прилепской. — М., 1997. С. 46-51.
132. Роль бактерий и вирусов в патогенезе фоновых и диспластических процессах слизистой оболочки шейки матки и влагалища / В.И. Кисина,
133. O.E. Михалко, M.A. Мерзабекова, H.A. Полищук // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 2. - С. 40-45.
134. Рудакова, Е.Б. Возрастные особенности патологии шейки матки / Е.Б. Рудакова, О.Ю. Панова, И.Р. Вотрина // Генитальные инфекции и патология шейки матки. Приложение к журналу «Гинекология». 2004. -С. 30-34.
135. Русакевич, П.С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки / П.С. Русакевич. — Минск: Вышейшая школа, 1998. — 367 с.
136. Савенкова, Н.П. Сравнительные данные лечения эрозий шейки матки некоторыми физическими методами: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.П. Савенкова. Ташкент, 1972. - 20 с.
137. Сахарова, О.В. Роль вирусов папилломы человека в патогенезе рака шейки матки: обзор / О.В. Сахарова, Ф.Л. Киселев, М.И. Нечушкин // Вестник Онкологического научного центра им. H.H. Блохипа. — 1998. № 4. - С. 20-29.
138. Сенчук, А.Я. Клинико-лабораторная характеристика предопухолевых заболеваний шейки матки и их криохирургическое лечение: дис. . канд. мед. наук / А.Я. Сенчук. Киев, 1988. - 151 с.
139. Сенчук, А.Я. Эффективность дифференцированного криохирургического лечения и ускорение реабилитации больных при лечении предопухолевых заболеваний шейки матки / А.Я. Сенчук // IX Съезд акушеров-гинекологов УССР: тезисы докладов Киев, 1991. - 165с.
140. Сидорова, H.A. Цитологический метод в выявлении инфекции вируса папилломы человека / H.A. Сидорова, Г.Н. Минкина // Российский онкологический журнал. 1996. - № 2. - С. 25-29.
141. Симонова, Т.В. Ранняя диагностика и лечение пролиферативных процессов при папилломавирусной инфекции шейки матки: автореф. дис. . канд. мед. паук / Т.В. Симонова. М., 1997. - 22 с.
142. Скрипкин, Ю.К. Опыт применения конднлина в лечении остроконечных кондилом / Ю.К. Скрипкин // Заболевания передаваемые половым путём. — 1995.-№5.-С. 17-19.
143. Скрипкин, Ю.К. Остроконечный кондиломатоз / Ю.К. Скрипкин, М.В. Яцуха // Российский медицинский журнал. 1998. - № 4. - С. 39-42.
144. Слегтченко, Е.С. Эффективность криогенного лечения при патологических процессах шейки матки / Е.С. Слепченко // Актуальные проблемы репродуктивного здоровья женщин: сб. научных трудов. -Владивосток, 1999. С. 175-177.
145. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение) / М.М. Васильев, И.И. Богатырёва, JI.K. Котова, A.C. Белавин // Заболевания, передаваемые половым путём. -1999.-№5.-С. 20-26.
146. Современные методы лечения фоновых процессов шейки матки / Г.А. Паллади и др. // Здравоохранение (Кишинёв). 1989. - № 1. - С. 7-9.
147. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий у женщин и их значение для скрининга рака шейки матки / В.И. Кулаков и др. // Гинеколог. 2005. - № 8. - С. 41-46.
148. Способ криогенного лечения заболеваний шейки матки / В.И. Коченов, С.Е. Ваганова, С.Н. Цыбусов // Официалыилй бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам «Изобретения Полезные модели». Патент РФ № 2291673. 2007. - № 2 (III ч.).
149. Сравнительная оценка некоторых способов лечения генитальной папилломавирусной инфекции у женщин с различными генотипами вируса / И.Г. Михайлов и др. // Вопросы онкологии. 2000. - № 3. - С. 340-343.
150. Тимербулатов, В.М. Проблема остроконечных перианальных кондилом: обзор / В.М. Тимербулатов, В.Г. Сахаутдинов, И.И. Хидиятов // Вестник-хирургии им. И.И. Грекова. 1993. - № 5-6. - С. 123-125.
151. Тихонова, Л.И. Общий обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем / Л.И. Тихонова //Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федерации. М., 2004. - С. 2-3.
152. Трапезников, H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность) / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. М., 2001. - 295с.
153. Трубин, В.Б. Комплексное лечение остроконечных кондилом с использованием высоко и низкоинтенсивного лазерного излучения у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук /
154. B.Б. Трубин. Уфа, 1997. - 22с.
155. Ульянов, В.И. Выбор метода хирургического лечения перианальных кондилом / В.И. Ульянов, М.Д. Муратова // Хирургия. 1990. - № 4.1. C. 76-78.
156. Урманчева, А.Ф. Рак шейки матки и беременность / А.Ф. Урманчева // Практическая онкология. — 2002. — № 3. — С. 183-193.
157. Физические основы криометодов в медицине / В.В. Будрик // Медицинская криология: международный сборник научных трудов под редакцией доктора медицинских наук В.И. Коченова, Н. Новгород, 2004, С. 35-101.
158. Фросина, Е.В. Значение вируса папилломы человека в этиологии и патогенезе рака шейки матки (обзор) / Е.В. Фросина, C.B. Петров, H.A. Габитов // Казанский медицинский журнал. 1996. - № 6. - С. 445-448.
159. Харлова, О.Г. Клинико-иммунологические особенности локальных и распространённых форм папилломавирусных инфекций шейки матки: авторсф. дис. . канд. мед. наук / О.Г. Харлова. М., 1998. - 26 с.
160. Хидиятов, И.И. Оптимизация методов лечения перианальных остроконечных кондилом: дис. . канд. мед. наук / И.И. Хидиятов. Уфа, 1992.- 190с.
161. Хидиятов, Х.И. Хирургическое лечение перианальных остроконечных кондилом в комплексе с противовирусными и иммуностимулирующими препаратами / Х.И. Хидиятов, В.В. Наркевич, М.С. Ишимов // Здравоохранение Башкортостан. 1992. - № 1. - С. 64-65.
162. Хилькевич, H.Д. Применение 33% спиртового раствора резорцина в лечении остроконечных кондилом: доклад / Н.Д. Хилькевич // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология.- 2000. № 3. - С. 143-144.
163. Хмельницкий, O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / O.K. Хмельницкий. — СПб.: СО-ТИС, 1994. 479 с.
164. Цветаева, Ю.С. Опыт применения колломака для лечения остроконечных кондилом / Ю.С. Цветаева, Е.В. Кононова, О.В. Крокина // Вестник дерматологии и дерматологии. 2001. - № 5. - С. 69-70.
165. Шаймарданова, Г.И. Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий у женщин / Г.И. Шаймарданова, A.M. Савичева, С.И. Максиянов // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - № 2. -С. 14-19.
166. Шеварова, В.Н. Остроконечные кондиломы / В.Н. Шеварова // Современные проблемы дерматовенерологии: сб. научных трудов Курск, 1994.- С. 30-31.
167. Шевчук, О.В. Папилломавирусная инфекция в патологии репродуктивной системы женщины / О.В. Шевчук // Одесский медицинский журнал. 2000. - № 3. - С. 90-93.
168. Эффективность криогенного и криоультразвукового методов лечения патологических процессов шейки матки / И.С. Сидорова, М.А. Ботвин, Т.Д. Гуриев, Т.В. Лиознянская // Современная медицина. 1990. - № 9. -С. 92-94.
169. A new PCR-based assay amplifies the E6-E7 genes of most mucosal human papillomaviruses (HPV) / T. Sasagava et al. // Virus. Res. 2000. - Vol. 67. -P. 127-139.
170. Analisis of cervical smear obtained within three years of a diagnosis of invasive ccrvical cancer / G.B. Kristensen et al. // Acta Cytologica. 1991. -V. 35. - P. 47-50.
171. Anderson, P.S. Beyond the Pap test new techniques for cervical cancer screening minimizing false-negative results / P.S. Anderson, CD. Runowicz // Women's Health in Primary Care. — 2001. — V. 4, N 12. — P. 753-758.
172. Balas, C. A novel optical imaging method for the early detection, quantitative grading, and mapping of cancerous and precancerous lesions of cervix / C. Balas // IEEE Transactions on biomedical Enginering. — 2001. V. 48, № 1. - P. 96-104.
173. Beeby, A.R. A retrospective analysis of 94 patients with CIN and false negative cervical smears taken at colposcopy / A.R. Beeby, V. Wadehra, P. Keating, A.G. Wagstaff// Cytopathology. 1998. - V.4. - P. 331-337.
174. Biochemical and biological differences between E7 oncoproteins of the highland low-risk human papillomavirus types are determined by aminoter-minal sequences / K. Munger et al. // J.Virol. 1991. - Vol. 65. - P. 3943-3948.
175. Burghardt, E. Colposcopy — cervical patology: textbook and atlas / E. Burghardt. New York, 1991. - 284 p.
176. Capabilities of optical cohcrence tomography in diagnosing of precanccr and cancer of uterine cervix / N.M. Shakhova et al.. — // 17th Int. Cane. Congr. Rio de Janeiro /Mozzilli editore. 1998. - P. 1191-1195.
177. Causes of cervical cancer in the Philippines: a case-control study / C. Ngelangel et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90. - P. 43-49.
178. Cervical carcinoma assocated with pregnancy / J. Nevin et al.) // Obstetrical and Gynecological Survey. 1995. — V. 50. — P. 228-239.
179. Colposcopy in pregnancy directed brush cytology compared with cervical biopsy / R.W. Lieberman et al. // Obstetrics and Gynecology. 1999. - V. 94, № 2.- P. 198-203.
180. Comparison of the in vitro transforming activities of human papillomavirus types /A. Storey et al. // EMI30 J. 1988. - Vol. 7. - P. 1815-1820.
181. Complex formation of human papillomavirus E7 proteins with the retinoblastoma tumor suppressor gene product / K. Munger et al. // EMBO J. -1989.-Vol. 8.-P. 4099-4105.
182. Concensus guidelines for the management of women with cervical cytological abnormalities / T.C. Wright et al. // JAMA. — 2002. V. 287, N6. - P. 21202129.
183. Detection and typing of human papillomavirus in cervical carcinomas in Russian women: a prognostic study / R.C. Van Muyden et al. // Cancer. 1999. -Vol. 85.-P. 2011-2016.
184. Determinants of low-risk and high-risk cervical human papillomavirus infections in Montreal University students / H. Richardson et al. // Sex. Transm. Dis. 2000. Vol. 27. - P. 79-86.
185. Turjansky, E. Lesiones de Piel y Mucosas Tecnicas Terapeuticas / Eliezer Turjansky, Stolar Ester.- Eoloma: Editorial Asociacion Medica Argentina, 1995.
186. Endoscopic applications of optical coherence tomography / F.I. Feldchtein et al. // Optics Express. 1998. - V. 3, № 6. - P. 257-269.
187. Epydemiology of cervical human papillomavirus infection / E.L. Franco et al. //New developments in cervical cancer screening and prevention / E. Franco and J. Mosonego, ed. — Oxford: Blackwell Science, 1997. P. 14-22.
188. Evolution of human papillomavirus type 18: an ancient phylogenetic root in Africa and intratype diversity reflect coevolution with human ethnic groups / C. K. Ong et al. //J. Virol. 1993. - Vol. 67. - P. 6424-6431.
189. Fluorescence spectroscopy for diagnosis of squamous intra-epithelial lesions of the cervix / M.F. Mitchell et al. // Obstetrics and Gynecology. 1999. -V. 943, №3.-P. 462-470.
190. Function of human papillomavirus proteins / M. Scheffner et al. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1994. - Vol.186. - P. 83-96.
191. General primer-mediated polymerase chain reaction permits the detection of sequenced and still unsequenced human papillomavirus genotypes in cervical scrapes and carcinomas / A.J.C. Van den Bride et al. // Int. J. Cancer. 1990. -Vol. 45. - P. 644-649.
192. Genetic analysis of amplified DNA with immobilized sequence-specific oligonucleotide probes / R. K. Saiki et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - P. 6230-6234.
193. Handbook of optical coherence tomography / Ed. B.E. Bouma, G.J. Tearncy. -New York, Basel: Marcel Dekker, Inc., 2002. 741 p.
194. Hatch, K.D. An evalution of human papillomavirus testing for intermediate and high-risk types as triage before colposcopy / K.D. Hatch, A. Schneider, M.W. Abdel-Nour // Optics Express. 1995. -V. 175. - P. 1150.
195. Hellberg, D. 20-year experience of follow-up of the abnormal smear with colposcopy and histology and treatment by conisation of cryosurgery / D. Hellberg, S. Nilsson // Gynecologic Oncology. -1990. V. 8. - P. 166.
196. High-risk papillomavirus, deoxyribonucleic acid as an adjunt market in cervical cytology / C.T. Lin et al. // Chang Keng I Hsuech Tsa Chih. 1999. -V. 22, № 3. - P. 409-415.
197. Hopman, E.H. Positive predictive rate of colposcopic examination of the cervix uteri: an overview of literature / E.H. Hopman, P. Kenemans, T.J.M. Helmerhost // Obstetrical and Gynecological Survey. 1998. - V. 53, №2. -P. 97-106.
198. Human papillomavirus infection in sexually active adolescent females: Prevalence and risk factors / A.B. Moscicki, G.M. Palefsky, J. Gonzales, G.K. Schoolnik // Pediatr. Res. 1990. - Vol. 28. - P. 507-513.
199. Human papillomavirus cervical infection and associated risk factors in a region of Argentina with a high incidence of cervical carcinoma / S. A. Tonon et al. // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 7. - P. 237-243.
200. Human papillomavirus DNA detetion in cervical specimens by hybrid capture: correlation with cytologic and histologic diagnoses of squamous intra epithelial lesions of cervix / S. Hall et al. // Gynecologic Oncology. 1996. - V. 62. -P. 353.
201. Human papillomavirus infection and invasive cervical cancer in Paraguay / P.A. Rolon et al. // Int. J. Cancer. 2000. Vol. 85. - P. 486-491.
202. Identification of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) using UV-excited fluorescence and diffuse-reflectance tissue spectroscopy / RJ. Nordstrom et al. // Lasers in surgery and medicine. — 2001. — V. 29. P. 118-127.
203. In vivo cellular optical coherence tomography imaging / S.A. Boppart et al. // Nature Medicine. 1998. - V. 4, N7. - P. 861-865.
204. Integrated colposcopy and phase contrast microscopy for diagnosis of squamous intraepithelial lesions and invasive cervical neoplasms / G. Glab et al. // Przegl Lek. 1999. - V. 56, № 1. - P. 30-36.
205. Intermethod variation in detection of human papillomavirus DNA in cervical smears / H.L. Smith et al. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33. - P. 26312636.
206. Marrazo, J.M. Genitae human papillomavirus infection in women who have sex with women: A review / J.M. Marrazo, K. Stine, L.A. Kouthsky // American Journal of Obstetrics and Gynecology. — 2000. V. 183, № 3. - P. 770-774.
207. Mild cervical dyscariosis: safety of cytological surveillance / M.H. Jones et al. // Lancet. 1992. - V. 339. - P. 1442-1443.
208. Monies, M.V. Effects of oral contraceptives in vaginal cytology / M.V. Monies, A.C. Ferreira, J.C. Fenolio // Pathologica. 2000. - Vol. 92. -P. 185-188.
209. Munoz, N. HPV and cervical neoplasia: review of case-control and cohort studies / N. Munoz, F.X. Bosch // The epidemiology of cervical and human papillomavirus / N. Munoz, F.X. Bosch, K.V. Shah, A. Meheus. Lyon: IARC, 1992.-P. 251-261.
210. Natural HPV immunity and vaccination strategies / P.L. Stern et al. // J. Clin. Virol. 2000. - Vol. 19. - P. 57-66.
211. Parkin, D.M. Global Cancer Statistik / D.M. Parkin, P. Pisani, J. Ferlay // Ca Cancer J. Clin. 1999. - V. 49, №. 1- P. 33-64.
212. PCR-detection of genital papillomavirus infection: prevalence and association with risk factors for cervical canccr / T. Rohan et al. // Int. J. Cancer. 1991. -Vol. 49. - P. 856-860.
213. Popov, A. A. Family planning and induced abortion in the USSR: basic health and demographic characteristics / A.A. Popov // Stud. Fam. Plann. 1991. -Vol. 22. P. 368-377.
214. Prevalence and predictors of human papillomavirus infection in women in Ontario, Canada. Survey of HPV in Ontario Women (SHOW) Group / J. W. Sellors et al. // CMAJ. 2000. Vol. 163. - P. 503-508.
215. Prevalence of human papillomavirus DNA sequences in an area with very high incidence of cervical carcinoma / C.C. Pao et al. // Br. J. Canccr. 1994. - Vol. 70. - P. 694-696.
216. Quantitative near-infrared spectroscopy of cervical dysplasia in vivo / R. Hornung et al. // Human Reproduction. — 1999. — V. 14, № 1. -P. 2908-2916.
217. Risk factor for HPV DNA detection in middle-aged women / N. Munoz et al. // Sex. Transm. Dis. 1996. - P. 504-510.
218. Romanczuk, H. Disruption of either the El or E2 regulatory gene of human papillomavirus type 16 increases viral immortalization capacity / H. Romanczuk, P.M. Howley // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. P. 3159-3163.
219. Sasieni, P.D. Human papillomavirus screening and ccrvical cancer prevention / P.D. Sasieni //J. Am. Med. Women's Assoc. 2000. - Vol. 55. - P. 216-219.
220. Schiffman, M. H. Epidemiology of cervical human papillomavirus infection / M. H. Schiffman // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1994. - Vol. 186. -P. 55-81.
221. Schneider, A. Natural history and epidemiology features of genital HPV infection / A. Schneider, L. Kontsky // The epidemiology of cervical and human papillomavirus / N. Munoz, E.X. Bosch, K.V. Shah, A. Meheus. Lyon: IARC, 1992.-P. 25-52.
222. Sexual risk-taking by Muscovite youth attending school / W. W. Westhoff et al.J // J. Sch. Health. 1996. - Vol. 66. - P. 102-105.
223. Shingleton, H.M. Cancer of the cervix / H.M. Shingleton, J.M. Sims, J.W. Orr. Philadelphia: J.B. Lippincott Company, 1995. - 265 p.
224. Simultaneous detection of three common sexually transmitted agents by polymerase chain reaction II Am. / S. Mitrani-Rosenbawn et al. // J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 171. - P. 784-790.
225. Singer, A. Cervical cancer screening / A. Singer // Baillieres Clinical Obstetrics and Gynaecology. 1995. - V. 9, № 1. - P. 10-63.
226. Singer, A. Genital tract precancer / A. Singer, J.M. Monaghan. — Colposcopy Pathology, Treatment, Blacwell Science, Inc. — 1994.
227. Southern, S. A. Molecular events in uterine cervical cancer / S. A. Southern, C. S. Ilcrrington // Sex. Transm. Infect. 1998. - Vol. 74. - P. 101-109.
228. Spontaneous evolution of human papillomavirus infection in the uterine cervix / E. Paraskevaidis et ah. // Anticancer. Res. 1999. - Vol. 19. - P. 3473-3478.
229. Staler, M.H. New Bethesda terminology and evidence-based management guidelines for cervical cytology findings / M.H. Stoler // JAMA. 2002. -V. 287, №6. -P. 2140-2142.
230. Syrjanen, K. Epidemiology of human papillomavirus infection and genital neoplasia / K. Syrjanen, S. Syrjanen // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1990. -Vol. 69.-P. 7-17.
231. Syrjanen, K. Human papillomavirus in genital car-cinogenesis / K. Syrjanen // Sex. Transm. Dis. 1994. - Vol. 21. - P. S86-S89.
232. Taxonomy of human papillomavirus / M. A. Van Ranst, R. Tachezy, H. Delius, R. D. Burk// Papillomavirus Rep. 1993. - Vol. 4. - P. 61-65.
233. The 2001 Bethesda System terminology for reporting result of cervical cytology / D. Solomon et al. //JAMA. 2002. - V. 287, №16. - P. 2114-2118.
234. The causal link between human papillomavirus and invasive cervical cancer: a population-based case-control study in Columbia and Spain / N. Munoz et al. // Int. J. Cancer. 1992. - Vol. 52. - P. 743-749.
235. The diagnostic value of computer assisted primary cervical smear screening: a longitudinal cohort study / H. Doornewwaard et al. // Modern Pathology. 1999.- V. 12,№ l.-P. 995-1000.
236. The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation ofp53 / M. Scheffner et al. // Cell. 1990. - Vol. 63. -P. 1129-1163.
237. The use of general primers in the polymerase chain reaction permits the detection of a broad spectrum of human papillomavirus genotypes / P. J. F. Shijders et al. // J. Gen. Virol. 1990. - Vol.71. - P. 173-181.
238. Thrip Prep Pap Test. Accuracy for glandular disease / R. Ashfaq et al. // Acta Cytologica. 1999. - V. 43, № 1. - P. 85-89.
239. Type-specific persistence of human papillomavirus DNA before the development of invasive cervical cancer / K. L. Wallin et al. // N. Engl. J. Med.- 1999. Vol. 341. - P. 1633-1638.
240. Tyring, S. K. Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and host immune response / S. K. Tyring // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. -Vol. 43.-P. S18-S26.
241. Use of polymerase chain reaction for detection of genital human papillomavirus / M. M. Manos et al. // Cancer Cells. 1989. - Vol. 7. -P. 209-214.
242. Utility of liquid based cytology-for'cervical carcinoma screening results of a population-based study conducted in a region of Costa Rica with a high incidence of cervical carcinoma / M.L. Huchinson et al. // Cancer. 1999. V. 87, № 2. -P. 48-55.
243. Utzinger, U. Current status and future development of optical diagnosis for cervical neoplasia / U. Utzinger, M. Folien, R. Richards-Kortum // International Symposium on Biomedical Optics. — San Jose, 2000.
244. Veronese, D. / D. Veronese, G. Troisi, F. Mantella // Minerva gines. 1988. -№40.-P. 261-264.
245. Villa, L. L. Human papillomaviruses and cervical cancer / L. L. Villa // Adv. Cancer Res. 1997. - Vol.71. - P. 321-341.
246. Wemess, B. A. Association of human papillomavirus types 16 and 18 E6 proteins with p53 / B. A. Wemess, A. J. Levine, P. M. Howley // Science (Washington DC). 1990. - Vol. 248. - P. 76-79.
247. Wick, M. J. Diagnosis of human papillomavirus gynecologic infections / M. J. Wick // Clin. Lab. Med. 2000. - Vol.20. - P. 271-287.
248. Wright, T.C. Comparison of management algorithms for the evaluation of women with low grade cytologic abnormalities / T.C. Wright, X.W. Sun, J. Koulos // Obstetrics and Gynecology. 1995. — V. 85. - P. 202.
249. Wright, V.C. Basic and advanced colposcopy part one / V.C. Wright, G.M. Lickrish, R.M. Shier. — Biomedical Communications: Incorporated, 1995. -P. 18-19.
250. Zur Hausen, H. Human papillomaviruses / H. Zur Hausen, E. M. De Villiers //Annu. Rev. Microbiol. - 1994. - Vol. 48. - P. 427-447.
251. Zur Hausen, H. Papillomavirus infection a major cause of human cancer / H. Zur Hausen // Biochem. Biophys. Ada. - 1996. - Vol. 1288. - P. 55-78.