Автореферат и диссертация по медицине (14.00.47) на тему:Клинико-психологические особенности больных целиакией взрослых

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-психологические особенности больных целиакией взрослых - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-психологические особенности больных целиакией взрослых - тема автореферата по медицине
Фоминых, Юлия Александровна Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.47
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-психологические особенности больных целиакией взрослых

□□34В14Э5

На правах рукописи

ФОМИНЫХ Юлия Александровна

КЛИНИКО-ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ЦЕЛИАКИЕЙ ВЗРОСЛЫХ

14.00.47 - гастроэнтерология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 ФсЗ 2303

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2008

003461495

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Ткаченко Евгений Иванович Научный консультант:

доктор психологических наук профессор Соловьева Светлана Леонидовна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Радченко Валерий Григорьевич доктор медицинских наук Саблин Олег Александрович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение «Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет имени И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится « » 2009 г. в «_» часов на заседании

Диссертационного Совета Д 208.086.01. при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195067, Санкт-Петербург, Пис-каревский проспект, д. 47).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195067, Санкт-Петербург, Пискаревский проспект, д. 47).

Автореферат разослан« » 2009 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук профессор

А.Т. Бурбелло

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

В последнее время возрос интерес к целиакии в связи с совершенствованием методов диагностики, более широкой осведомленностью о данном заболевании врачей (Ткаченко Е.И., Орешко JT.C. и др., 2005).

Целиакия (глютеновая энтеропатия) - болезнь пищеварительного тракта, при которой повреждается тонкая кишка и развивается гиперрегенераторная атрофия из-за употребления в пищу глютена - растительного белка, найденного в зернах пшеницы, ржи, ячменя и овса. В ответ на употребление глютена иммунная система больных целиакией отвечает повреждением тонкой кишки, таким образом, глютеновую энтеропатию рассматривают как аутоиммунное заболевание.

Кроме того, целиакия является генетическим заболеванием, так как может наследоваться в семье и проявляется у генетически предрасположенных лиц часто после провоцирующих факторов, таких как беременность, роды, интеркуррентные заболевания, острые кишечные инфекции, нервно-психические стрессы и др. (Бельмер C.B., 1996).

Изучению распространенности целиакии посвящено значительное количество исследований в различных странах: частота встречаемости заболевания колеблется от 1:132 в Швейцарии до 1:1000 - 1:2000 в других европейских странах; в Швеции — 1 - 3,7:1000, в Италии — 4,9:1000, в Австрии — 1:476, на западе Ирландии — 1:300 (Walkowiak J., Herzig К., 2001). Крайне редко диагноз глютеновой энтеропатии (ГЭП) устанавливают в Японии и Китае. Почти 80% больных целиакией составляют женщины (Смирнова М.А., 2002). Несмотря на продолжающиеся исследования, истинная распространенность целиакии изучена недостаточно, что связано с многообразием клинических проявлений заболевания и трудностями достоверной диагностики (Орешко J1.C. и др., 2006).

Из-за полиморфности клинической картины целиакии симптомы часто приписываются другим заболеваниям. Существуют типичные клинические формы

болезни, характеризующиеся классической симптоматикой (диарея, вздутие живота, задержка развития) и манифестирующие в детском возрасте, и атипичные, протекающие без кишечных проявлений (Парфенов А.И., 1999, 2002).

Во многих случаях целиакия является причиной не только снижения работоспособности и инвалидности, но и онкологических заболеваний с высокой степенью летальности (Василькова КВ., 2004).

В 70-х годах ХХ-века в медицине и психологии появилась новая научная парадигма в рамках биопсихосоциальной модели, которая предполагает участие трех групп факторов - биологического, психологического и социального - в возникновении любого заболевания (Engel G.L., 1980, Кремлева О.В., Лозовой В.Л., 1995, Холмогорова А.Б., 1998). При разных патологиях удельный вес данных факторов различен. Широко изучены такие заболевания, как бронхиальная астма, язвенная болезнь, синдром раздраженного кишечника, хронический панкреатит, инфаркт миокарда и др. При глютеновой энтеропатии такие исследования не проводились. Между тем, изучение клинико-психологических особенностей при целиакии в рамках биопсихосоциальной парадигмы позволило бы совершенствовать комплексную терапию данного заболевания и реабилитацию этих больных с учетом как клинических, так и социально-психологических характеристик.

Все вышеуказанное указывает на актуальность планируемой решить в ходе настоящего исследования проблемы, предопределяет значимость изучения клинической картины заболевания, психологического статуса и качества жизни, важность разработки способов оптимизации терапии больных целиакией.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования является изучение клинико-психологических особенностей, дисбиотических нарушений микрофлоры кишечника данной категории пациентов и разработка способов коррекции нарушений микробиоценоза кишечника и психологического статуса больных с целиакией, соблюдающих аглютеновую диету.

Задачи исследования.

Для достижения поставленной цели предполагается решить следующие задачи:

1. Определить дифференциально-диагностические критерии, характеризующие бессимптомный, диарейный, обстипационный и атипичный варианты це-лиакии.

2. Оценить характер иммунологических изменений у больных целиакией.

3. Изучить сопряженность клинических проявлений целиакии и внекишеч-ных проявлений заболевания при его атипичном варианте - с одной стороны - и нарушениями психологического статуса, изменениями качества жизни больных целиакией - с другой.

4. Провести анализ частоты встречаемости, характера и степени выраженности нарушений микрофлоры кишечника у больных целиакией; оценить эффективность влияния коррекции дисбиотических изменений на течение целиакии, динамику изменений психологического статуса и качества жизни данной категории пациентов.

5. Оценить клинические возможности анксиолитической терапии в лечении больных целиакией, коррекции нарушений психологического статуса пациентов.

Научная новизна.

Впервые проведена оценка клинического, психологического статуса и качества жизни больных целиакией в зависимости от клинического варианта заболевания.

Впервые у больных глютеновой энтеропатией выявлены взаимосвязи между клиническим течением заболевания, в том числе наличием внекишечных проявлений при атипичном варианте целиакии, и изменениями психологического статуса и качества жизни.

Уточнен характер взаимосвязей тяжести дисбиоза кишечника у больных це-лиакией с особенностями клинических, лабораторных и морфологических проявлений при глютеновой энтеропатии.

Впервые оценена динамика показателей психоэмоциональной сферы на фоне коррекции микробиоценоза кишечника у больных целиакией.

Впервые проведена оценка изменений психологического статуса на фоне терапии препаратом анксиолитического действия.

Практическая значимость.

Выявлена связь манифестации целиакии со степенью дисбиоза кишечника, что следует учитывать в клинической практике для улучшения качества обследования данной категории пациентов.

Данные исследования особенностей психологического статуса и качества жизни больных целиакией являются дополнительным клинически важным критерием, отражающим тяжесть течения заболевания и эффективность проводимого лечения.

Дополнительное включение в программу психологического обследования при целиакии для определения нарушений психологического статуса и качества жизни является актуальным для практики в целях индивидуального подбора терапии.

Получены важные в практическом отношении данные, согласно которым дифференцированный подход с использованием средств коррекции состояния кишечного микробиоценоза, позволяет эффективно нормализовать состояние микрофлоры кишечника, субъективные показатели состояния больных, оптимизировать показатели психологического статуса и качества жизни пациентов. Также важными для практической гастроэнтерологии являются полученные данные о купировании тревожно-невротических нарушений психологического статуса у больных целиакией на фоне терапии препаратом анксиолитического действия.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных целиакией взрослых имеются изменения психологического статуса в зависимости от клинического варианта заболевания.

2. У больных целиакией взрослых повышены уровни тревожности и невроти-зации; дополнительное использование препаратов анксиолитического действия способствует нормализации измененных показателей психологического статуса пациентов.

3. У всех больных целиакией взрослых наблюдаются количественные и качественные изменения кишечного микробиоценоза, выраженность которых пропорциональна выраженности клинических, эндоскопических, морфологических и психологических проявлений заболевания.

4. Дополнительное назначение к аглютеновой диете средств коррекции микробиоценоза кишечника у больных целиакией взрослых способствует улучшению течения заболевания, показателей психологического статуса пациентов, а также повышает качество их жизни.

Личный вклад автора.

Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Автором проведено комплексное обследование 187 больных целиакией взрослых, а также 115 пациентов, у которых диагноз глютеновой энтеропатии не был верифицирован. Лично автором произведены сбор жалоб, данных анамнеза, была произведена оценка некоторых социально-бытовых факторов, включающая в себя выяснение удовлетворенности семейным, профессиональным и материально-бытовым положением пациентов, результатов клинического, лабораторно-инструменгального, психологического обследований и оценка качества жизни исследуемых до и после коррекции микробиоценоза кишечника, терапии препаратом анксиолитического действия (доля личного участия - 100%). Создана анкета для сбора данных о пациенте, составлена диагностическая программа обследования больных целиакией (доля личного участия -

80%). Составление программы математико-статистической обработки полученного материала и сама обработка проведены с участием автора (доля личного участия - 100%). Полученные результаты обработаны с применением прикладных пакетов статистического анализа (Statistica 6.0). Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование заключения, выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: отчетной научно-практической конференции сотрудников СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и здоровье населения СевероЗападного региона», 2006 год; VIII Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006»; 6-ом Съезде Научного общества гастроэнтерологов России и XXXIII сессии ЦНИИГ, Москва, 2006 год; IX Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2007»; отчетной научно-практической конференции сотрудников СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона», 2007 год; II-ом международном конгрессе «Психосоматическая медицина-2007»; отчетной научно-практической конференции сотрудников СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона», 2008 год; X Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2008».

Внедрение в практику.

Основные положения и результаты исследования используются в практической работе клиники пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии; применяются в учебном процессе при подготовке слушателей и врачей на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии СПбГМА им. И.И. Мечникова. Материалы диссертации и разработанные методики внедрены в практику работы ряда лечебных учреждений

Санкт-Петербурга: гастроэнтерологических отделений больниц Петра Великого и святой преподобномученицы Елизаветы.

Комитетом по Здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга 22.06.2006г. утверждено методическое пособие «Целиакия взрослых: диагностика, лечение, профилактика».

Получен Патент РФ на изобретение: «Способ коррекции нарушений психоэмоционального статуса у больных с целиакией» (№2302242, заявка №2005135286, приоритет изобретения 14 ноября 2005г., зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 июля 2007г.). Сделаны рационализаторские предложения «Использование биологически активной добавки «Нормофлорин Л и Б» в коррекции дисбиотических нарушений у больных целиакией» № 1740 (2006г.); «Определение циркулирующих иммунных комплексов в крови больных целиакией» № 1741 (2006г.).

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, приложения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 40 таблицами и 7 рисунками. Библиография включает 260 источников, из них - 134 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось на базе отделений обшей терапии и гастроэнтерологии клиники пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Способ организации выборки обследованных больных носил характер рандомизированного отбора с формированием простой случайной выборки больных

целиакией. В целях придания выборке максимальной клинической однородности, в состав выборки были включены больные, не имеющие клинически значимой сопутствующей общесоматической патологии.

Проведено первичное обследование 302 больных, из которых у 187 пациентов был установлен диагноз целиакии, 115 человек составили больные с другой патологией желудочно-кишечного тракта (синдром раздраженного кишечника, язвенная болезнь, хронический гастродуоденит). В результате под наблюдением находилось 187 пациентов с глютеновой энтеропатией в возрасте от 17 лет до 81 года. Средний возраст больных составил 31,61±13,81 лет. Соотношение мужчин и женщин составило 1:1,25 (83:104 человека соответственно). По ведущей жалобе больных целиакией разделили на 3 клинических варианта: первый - с преобладанием диареи (диарейный), второй - с преобладанием обстипаций (обстипацион-ный) и третий - с преобладанием в клинической картине внекишечных манифестаций (атипичный). В группу с бессимптомным вариантом заболевания были включены больные с отсутствием жалоб. В группу обследованных в основном были включены больные с отягощенной наследственностью (родители и другие родственники детей больных целиакией).

Для оценки эффективности фармакотерапии на клинические проявления заболевания, изменения иммунологического обследования крови, состояние кишечного микробиоценоза, психологического статуса и качества жизни было выделено 3 группы пациентов общей численностью 120 человек, у которых согласно проведенным лабораторно-инструментальным исследованиям был установлен диагноз целиакии. В зависимости от варианта получаемой терапии было сформировано две группы исследования и одна группа сравнения. В группу исследования 1 было включено 50 пациентов с целиакией, которым проводилось комплексное лечение, включающее аглютеновую диету и биологически активную добавку (БАД) с сим-биотическим механизмом действия «Нормофлорин Лакто и Бифидо». БАД «Нор-мофлорин Лакто» (в состав входят штаммы лактобактерий L.acidophilus,

Ь.р1апГагат) больные получали по 15 мл 2 раза в день после еды и «Нормофлорин Бифидо» (в состав входят штаммы бифидобактерий В.ЬШс1ит, В.1оп§ит) по 15 мл на ночь в течение 4 недель. В группу исследования 2 вошли 30 пациентов с установленными повышенными уровнями тревожности и невротизации, получавших комплексное лечение, включающее аглютеновую диету, а также анксиолитик «Афобазол» (в состав входят афобазол, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, повидон, магния стеарат) по 1 таблетке 2 раза в день во время еды в течение 4 недель. Группу сравнения составили 40 пациентов с целиа-кией, соблюдающие аглютеновую диету.

Всем больным целиакией проводилось комплексное клиническое и лабора-торно-инструментальное обследование дважды на этапе наблюдения: до лечения и через 4 недели после начала лечения. При оценке жалоб и сборе анамнеза внимание акцентировалось, прежде всего, на специфических особенностях возникновения заболевания, наличии провоцирующих факторов. Тщательно анализировались характер питания, перенесенные заболевания, особенности жизни до возникновения глютеновой энтеропатии, уровень материальной обеспеченности семьи, социальный статус пациентов, наследственная отягощенность по заболеваниям желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, аллергическим заболеваниям, нарушениям со стороны костной системы, онкологической патологии. Проводилось лабораторное обследование пациентов, иммунологическое исследование крови.

Всем больным проводилось бактериологическое исследование кала на дис-биоз. Исследование микрофлоры кишечника выполнялось с применением анаэробной техники и специальных питательных сред на базе кафедры микробиологии ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова к.м.н., ассистентом Оришак Е.А.

Врачами-эндоскопистами, к.м.н. Лоевой И.А. и Мартемьяновым С.А. выполнялась фиброэзофагогастродуоденоскопия с забором биоптатов из двенадцатиперстной кишки (3 биоптата), при необходимости из тела и антрального отдела желудка. Результаты эндоскопических исследований (степень выраженности вое-

палительных изменений, атрофии, гиперемии) оценивались полуколичественно в баллах. При этом 3 балла соответствовали максимальной выраженности признака, О - его отсутствию. Оценка степени уреазной активности Helicobacter pylori (быстрый уреазный тест) в биоптате из антрального отдела желудка осуществлялась по балльной шкале: 1- слабая, 2- умеренная, 3- выраженная.

Исследуемый материал фиксировался в 10% формалине, заливался парафином, затем изготавливались многоступенчатые срезы (от 20 до 30 с каждого кусочка), которые окрашивались гематоксилин-эозином, пикрофуксином (по методу Ван-Гизон), альциановым синим, толуидиновым синим, проводилась ШИК-реакция.

Результаты морфологического и морфометрического исследования (степень фиброза и отёка стромы, полнокровия сосудов, наличие бруннеровых желёз в собственной пластинке слизистой оболочки) оценивались полуколичественно по визуально-аналоговой шкале по балльной системе в зависимости от степени выраженности признака: 1- слабая, 2- умеренная, 3- выраженная. Диагноз целиакии по результатам морфологического исследования биоптатов ДПК устанавливался с учетом классификации по стадиям, предложенной в 1995г. М. Marsh. Гистологическое исследование проводилось на базе кафедры патологической анатомии ГОУВПО СПбГМА имени И.И. Мечникова к.м.н., ассистентом Калининой Е.Ю.

Психологическое обследование пациентов включало индивидуальную беседу и психологическое тестирование с помощью опросников: интегративного теста тревожности, уровня невротизации, уровня депрессии Цунга, нервно-психического напряжения для количественной оценки изучаемых признаков. Качество жизни (КЖ) пациентов оценивалось с помощью опросника SF-36.

Все клинические, лабораторно-инструментальные и психологические показатели, зарегистрированные у больных целиакией, были адаптированы для математической обработки и изучались с использованием методов многомерного ма-

тематико-статистического анализа с использованием программы STATISTICA for Windows (версия 6.0).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При сравнительном анализе жалоб, предъявляемых больными с различными клиническими вариантами целиакии, и результатов лабораторного обследования были выявлены следующие особенности: бессимптомный вариант заболевания характеризовался наличием жалоб в единичных случаях; диарейный - диареи, проявлений синдрома кишечной диспепсии, пониженным уровнем холестерина и липопротеидов по результатам биохимического анализа крови, преобладанием по данным ультразвукового исследования дискинезии желчевыводящих путей и диффузных изменений поджелудочной железы; обстипационный вариант - запоров; атипичный - проявлений метаболических нарушений, неустойчивого стула, внекишечных манифестаций, среди которых преобладали дерматит и бронхиальная астма, низким уровнем гемоглобина в клиническом анализе крови, пониженным уровнем железа, кальция, повышенным уровнем холестерина и липопротеидов по результатам биохимического анализа крови, изменениями щитовидной железы по данным ультразвукового исследования.

При всех клинических вариантах целиакии был выявлено повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), иммуноглобулинов класса М по результатам иммунологического исследования крови, особенно высокий уровень ЦИК наблюдался при атипичном варианте заболевания, что связано с наличием внекишечных манифестаций (таблица 1).

Таблица 1.

Характеристика результатов иммунологического исследования крови при

различных клинических вариантах целиакии, М±т

Показатель иммунологического исследования крови Клинический вариант заболевания

Бессимптомный, п=34 Диарейный, п=72 Обстипационный, п=39 Атипичный, п=42

ЦИК, ЕД 97,3б±9,68 96,53±9,33 98,88±9,42 101,36±9,38

IgA, г/л 1,64±0,23 1,78±0,32 1,66±0,48 1,71±0,45

IgM, г/л 1,83±0,60 2,66±0,86 1,85±0,45 1,86±0,60

IgG, г/л 14,24±2,60 12,25±4,32 12,97±4,10 11,75±4,48

Различные по степени выраженности проявления дисбиотических изменений в толстой кишке имели место у 100% пациентов. При этом с наибольшей частотой выявлялся дисбиоз второй степени (45,45% больных), тогда как нарушения кишечной микрофлоры, соответствующие дисбиозу первой степени тяжести, наблюдались у 19,79%, третьей - у 34,76% обследованных, четвертой — не наблюдались. У больных целиакией были выявлены общие изменения, характеризующие дисбиоз кишечника, проявляющиеся в снижении представителей облигатной флоры (бифидобактерий, лактобацилл, бактероидов, Е. coli с неизмененными ферментативными свойствами) в среднем до уровня 4-5 lgKOE/r и повышенном размножении Е. coli со сниженными ферментативными свойствами и гемолитических микроорганизмов, максимальный уровень которых достигал 3-4 lgKOE/r.

Выявлена зависимость между наличием клинических проявлений заболевания, в том числе внекишечных манифестаций при атипичном клиническом варианте, и увеличением выраженности эндоскопических, морфологических изменений при целиакии, а также степенью тяжести дисбиоза кишечника (р<0,05).

При оценке некоторых социально-бытовых факторов при всех клинических вариантах целиакии больные были удовлетворены семейным, профессиональным и материально-бытовым положениями. При этом обращало на себя внимание наличие самых низких показателей при диарейном и атипичном клинических вариантах заболевания (таблица 2).

Таблица 2.

Характеристика некоторых сведений социально-бытовых условий больных

целиакией с различными клиническими вариантами заболевания, М±ш

Социально-бытовой показатель Клинический вариант заболевания

Бессимптомный, п=34 Диарейный, п=72 Обстипационный, п=39 Атипичный, п=42

удовлетворенность семейным положением 1,74±0,51 1,49±0,35 1,72±0,60 1,50±0,67

удовлетворенность профессиональным положением 1,79±0,41 1,74±0,37 1,82±0,39 1,45±0,67

удовлетворенность материально-бытовым положением 1,59±0,50 1,50±0,48 1,79±0,41 1,62±0,58

Полученные данные позволили оценить психологический статус и качество жизни данной категории пациентов без учета отягощенных социально-бытовых особенностей.

При сравнительной оценке особенностей психологических нарушений в зависимости от клинического варианта заболевания были выявлены следующие изменения: у больных с бессимптомным клиническим вариантом целиакии нарушений практически выявлено не было, при диарейном варианте преобладали повышенные уровни тревожности и невротизации, при обстипационном варианте наблюдались депрессивные нарушения, при атипичном варианте - повышенные тревожность, нервно-психическое напряжение и депрессивные расстройства.

У пациентов с диарейным клиническим вариантом имело место выраженное снижение качества жизни по всем шкалам за счет ухудшения всех показателей физического компонента здоровья (физическое функционирование, ролевое физическое функционирование, боль, общее здоровье) и большинства показателей психического компонента (жизнеспособность, социальное функционирование, психическое здоровье). В группе больных с обстипационным вариантом целиакии КЖ было снижено за счет ухудшения показателей ролевого физического функционирования, боли, общего здоровья, социального функционирования, психического здоровья. У пациентов с атипичным вариантом целиакии имело место выраженное снижение КЖ по всем шкалам за счет ухудшения всех показателей физического компонента здоровья (физическое функционирование, ролевое физическое функционирование, боль, общее здоровье) и большинства показателей психического компонента (жизнеспособность, социальное функционирование, психическое здоровье) (рисунок 1).

90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40

Рис. 1. Качество жизни больных целиакией по шкале ББ-Зб в зависимости от

клнического варианта заболевания.

По оси ординат - уровень качества жизни в баллах.

Более выраженные клинические проявления целиакии, такие как боли и дискомфорт в эпигастрии, боли по ходу кишечника, диарея, вздутие живота, урчание в животе, обстипации, неустойчивый стул способствуют повышению уровней личностной тревожности, ситуативной тревожности, невротизации, сухость кожи и высыпания на коже - депрессии и нервно-психического напряжения, и снижению показателей физического и психического компонентов здоровья, особенно у больных с диареей и высыпаниями на коже.

На фоне лечения в группе исследования 1 (больные, дополнительно получающие симбиотик «Нормофлорин Л и Б») и группе сравнения (больные, соблюдающие аглютеновую диету) отмечалась положительная клиническая динамика: уменьшение болевого абдоминального синдрома, проявлений желудочной и кишечной диспепсии, внекишечных манифестаций, тенденция к нормализации стула. Степень динамики была более выражена у пациентов группы исследования 1, часто достоверными (р<0,05). У больных группы исследования 2 (больные, дополнительно получающие анксиолитик «Афобазол») проводимая терапия практически не влияла на клиническую картину заболевания (таблица 3).

— бессимптомный -и - диарейный —обстипационный —•—атипичный

— Норма

Таблица 3.

Динамика клинических проявлений целиакии на фоне использования различных __схем терапии, п (%)__

Симптомы Группа исследования 1, п=50 Группа исследования 2, п=30 Группа сравнения, п=40

До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

Боли, дискомфорт в эпигастрии 27 (54) 7(14)* 30(100) 18 (60) 40(80) 25 (50)

Боли по ходу кишечника 20 (40) 10(20) 18(60) 15 (50) 24 (60) 8(40)

Диарея 37(74) 12 (24) * 18(60) 12 (40) 30(75) 14(35)

Вздутие живота 40 (80) 15 (30)* 27(90) 24 (80) 40 (100) 20(60)

Урчание в животе 37(74) 12 (24)* 24 (80) 21 (70) 36 (90) 30(75)

Изжога 30 (60) 20 (40) 21(70) 18 (60) 24 (60) 20 (50)

Потеря массы тела 5(10) 4(8) 6(20) 3(10) 6(15) 4(10)

Неустойчивый стул 3(6) 0(0) 3(10) 0(0) 4(10) 2(5)

Обстипации 10(20) 5(10) 6(20) 3(10) 6(15) 4(10)

Выпадение волос 30(60) 12(24)* 24 (80) 18 (60) 30(75) 28(70)

Ломкость ногтей 25 (50) 12(24)* 21(70) 18(60) 28 (70) 24 (60)

Слабость, утомляемость 40 (80) 10(20)* 24 (80) 21 (70) 30 (75) 26 (65)

Сухость кожи 37 (74) 27(54) 21(70) 18(60) 34(85) 32(80)

Высыпания на коже 37 (74) 27 (54) 18(60) 18(60) 30 (75) 28 (70)

Тошнота 15(30) 5(10) 12(40) 9(30) 16(40) 12(30)

Боли в мышцах, костях 17(34) 15 (30) 12(40) 12(40) 20 (50) 18(45)

* - р<0,05 (различия между группой исследования 1 и группой сравнения стати-

стически достоверны)

В группе исследования 1 наблюдалось значительное улучшение показателей иммунологического исследования крови в виде понижения ЦИК, ^А и ^М на фоне проводимой терапии, причем снижение уровня 1§М было достоверным (р<0,05). В группе исследования 2 и группе сравнения данные изменения были не-

значительными. Во всех группах на фоне лечения увеличивался уровень IgG (таблица 4).

Таблица 4.

Динамика показателей иммунологического исследования крови больных целиакией на фоне использования различных схем терапии, (М±т)

Симптомы Группа исследования 1, п=50 Группа исследования 2, п=30 Группа сравнения, п=40

До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

ЦИК, ЕД 101,66±8,75 92,36±8,32 97,66±6,68 95,36±6,14 102,65±8,5 3 98,05±6,31

^А, г/л 1,60±0,33 1,40±0,13 1,64±0,27 1,61±0,43 1,69±0,23 1,68±0,15

^М, г/л 2,10±0,34 1,65±0,П* 2,02±0,51 1,99±0,60 2,09±0,60 2,08±0,10

ДО, г/л 10,14±1,26 11,11±1,18 12,24±2,21 14,07±2,60 11,24±1,62 12,45±1,05

* - р<0,05 (различия между группой исследования 1 и группой сравнения статистически достоверны)

При оценке состояния микробиоценоза кишечника в динамике после лечения было установлено снижение степени тяжести дисбиоза у лиц из группы исследования 1 с 2,15±0,72 до 1,03±0,37 (р<0,05), достоверно увеличивалось представительство облигатной кишечной флоры: бифидобактерий с 5,20±0,39 до 6,22±0,35 ^КОЕ/г, лактобацилл с 5,40±0,32 до 7,00±0,62 ^КОЕ/г, бактероидов с 6,34±0,40 до 6,38±0,68 ^КОЕ/г, кишечной палочки с нормальными ферментативными свойствами с 2,87±0,79 до 4,38±0,41 ^КОЕ/г, энтерококков с 5,88±0,35 до 5,99±0,41 ^КОЕ/г, достоверно уменьшался уровень факультативной микрофлоры: кишечной палочки со сниженными ферментативными свойствами с 4,54±0,23 до 4,33±0,11 ^КОЕ/г, условно-патогенных микроорганизмов с 2,32±0,10 до 1,78±0,53 ^КОЕ/г, гемолитических микроорганизмов с 2,74±0,10 до 1,03±0,24 ^КОЕ/г, стафилококков, клостридий с 2,40±0,89 ^КОЕ/г до 0. В то же время в группе исследования 2 и группе сравнения имела место тенденция к сходным изменениям в микробиоценозе кишечника, но в значительно меньшей степени.

При оценке динамики показателей психологического статуса обращало на себя внимание то, что у пациентов из группы исследования 1 редукция психопатологической симптоматики достигалась преимущественно за счет снижения тре-

вожности, невротизации и депрессивных расстройств, а у пациентов из группы исследования 2 - за счет уменьшения выраженности тревожности и невротизации. В группе сравнения наблюдалось ухудшение показателей психоэмоциональной сферы, т.к. соблюдение аглютеновой диеты уже является фактором, способствующим возникновению тревожно-невротических и депрессивных расстройств у данной категории пациентов (таблица 5).

Таблица 5.

Динамика психологического статуса больных целиакией на фоне использования _ различных схем терапии, п (%), (станайны, М±т)_

Показатели Группа исследования 1, п=50 Группа исследования 2, п=30 Группа сравнения, п=40

До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

1. Уровень тревожности и ее субшкалы по шкале интегративного теста тревожности

Личностная общая 8,14±0,21 6,19±0,27 8,69±0,16 6,03±0,37* * 8,39±0,31 8,49±0,30

Эмоциональный Дискомфорт 8,04±0,37 6,08±0,23* 8,39±0,13 6,18±0,33* * 8,28±0,33 8,31±0,21

Астенический Компонент Тревожности 8,19±0,40 6,49±0,18* 7,21±0,19 6,20±0,28* * 6,69±0,21 7,09±0,28

Фобический Компонент Тревожности 7,63±0,18 5,57±0,30* 7,08±4,22 5,69±0,20* * 7,68±0,40 7,85 ±0,31

Оценка Перспективы 6,52±0,24 5,79±0,31 7,07±0,36 5,59±0,41* * 5,59±0,41 7,19±0,38

Социальная Зашита 5,87±0,25 4,91±0,25 7,01 ±0,18 5,27±0,32* * 5,90±0,22 5,90±0,29

Ситуативная общая 5,81±0,23 5,50±0,27 7,21±0,17 5,31±0,21* * 6,81 ±0,21 7,35±0,24

Эмоциональный Дискомфорт 6,18±0,40 4,98±0,27 5,22±0,23 5,14±0,20 6,14±0,22 6,54±0,19

Астенический Компонент Тревожности 5,88±0,31 5,58±0,29 5,85±0,37 5,41±0,38 5,99±0,22 6,27±0,17

Фобический Компонент Тревожности 5,89±0,38 4,69±0,31 5,80±0,28 5,59±0,19 5,27±0,35 5,94±0,29

Оценка Перспективы 5,00±0,31 4,29±0,24 5,21±0,37 5,10±0,21 6,30±0,24 6,65±0,24

Социальная Защита 4,88±0,19 4,58±0,25 5,65±0,36 4,18±0,35 5,18±0,25 5,20±0,34

2. Уровень невротизации по шкале УН

Повышенный 5(10) 5(10) 9(30) 6(20) 10(25) 10 (25)

Высокий 5(10) 3(6) 5(16,67) 3(10) 6(15) 8(20)

Очень высокий 8(16) 2(4)* 6(20) 0(0)** 4(10) 4(10)

Нормальный 32 (64) 40 (80)* 10(33,33) 21(70)** 20 (50) 18(45)

3. Степень депрессии по шкале УДС

Легкая 5(10) 5(10) 9(30) 6(20) 8(20) 10(25)

Умеренная 5(Ю) 3(6)* 6(20) 5 (16,67) 6(15) 8(20)

Тяжелая 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0)

Норма 40 (80) 42 (84) 15(50) 19 (63,33) 26 (65) 22 (55)

* - р<0,05 (различия между группой исследования 1 и группой сравнения статистически достоверны)

** - р<0,05 (различия между группой исследования 2 и группой сравнения статистически достоверны)

Итоговый анализ качества жизни продемонстрировал более значимое его приращение у пациентов, дополнительно получающих пробиотическую терапию. В то время как у больных, дополнительно получающих анксиолитик, повышалась лишь психологическая составляющая качества жизни по данным шкалы 8Г-36.

ВЫВОДЫ:

1. Установлено, что бессимптомный вариант целиакии характеризуется отсутствием жалоб; диарейный - наличием диареи, проявлений синдрома кишечной диспепсии, по данным ультразвукового исследования - дискинезии желчевыводя-щих путей гипомоторного типа у 50% больных и у 18,06% - диффузных изменений поджелудочной железы, склонностью к пониженному уровню холестерина сыворотки крови (в среднем 4,08±0,52 ммоль/л); обстипационный вариант - наличием запоров, преобладанием по данным ультразвукового исследования дискинезии желчевыводящих путей гипомоторного типа у 51,28% больных и диффузных изменений поджелудочной железы у 25,64%; атипичный - наличием неустойчивого стула, проявлений метаболических нарушений, внекишечных проявлений, среди которых преобладали дерматит и бронхиальная астма, снижением уровня гемо-

глобина (116,22±10,08 г/л), склонностью к пониженным уровням железа (10,37±3,22 ммоль/л), кальция сыворотки крови (2,25±0,15 ммоль/л), изменениями щитовидной железы с формированием кист по данным ультразвукового исследования у 19,05% больных.

2. При всех клинических вариантах целиакии было выявлено повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов класса М по результатам иммунологического исследования крови, особенно высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов наблюдался при атипичном варианте заболевания (101,36±9,38 ЕД).

3. Психодиагностическое исследование у больных с бессимптомным клиническим вариантом целиакии выявило отсутствие нарушений психологического статуса, при диарейном варианте - преобладание повышенных уровней тревожности и невротизации, при обстипационном - умеренно выраженных депрессивных нарушений, при атипичном - повышенных тревожности, нервно-психического напряжения и легких депрессивных расстройств. При бессимптомном варианте заболевания изменений качества жизни выявлено не было, у больных с диарейным и атипичным вариантом были выявлены нарушения физического и психологического функционирования, у пациентов с обстипационным вариантом преобладали нарушения показателей психологического компонента здоровья.

4. У 100% больных целиакией выявлялись изменения кишечного микробиоценоза с преобладанием дисбиоза 2-ой степени тяжести. При этом отмечалось снижение представительства облигатной флоры (бифидобактерий, лактобактерий, бактероидов, Е.соН с нормальными и сниженными ферментативными свойствами) и повышение представительства условно-патогенных и патогенных микроорганизмов. Дополнительный прием средств для коррекции нарушений микробиоценоза кишечника на фоне аглютеновой диеты оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания, иммунологические изменения крови, а также

способствует улучшению состояния психологического статуса и повышению качества жизни данной категории пациентов.

5. У больных целиакией, соблюдающих аглютеновую диету и получающих дополнительно анксиолитик, наблюдалось снижение уровней личностной (с станайнов до 6.03:0.37 станайнов) и ситуативной тревожности (с 7,21±0,17 станайнов до 5,31±0,21 станайнов); увеличение количества пациентов с нормальным уровнем невротизации (с 33,33% до 70%); по данным оценки качества жизни было зарегистрировано улучшение показателей психологического компонента здоровья (социальное функционирование с 62,40±3,16 до 75,47±2,38 баллов, ролевое эмоциональное функционирование с 59,37±4,29 до 67,51±6,25 баллов, психологическое функционирование с 54,75±1,80 до 69,50±3,10 баллов).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных с целиакией, наряду с традиционными в клинической практике диагностическими методами, рекомендуется проводить анализ кала на дисбиоз и оценивать особенности психологического статуса и качества жизни данной категории пациентов.

2. Стандартную схему лечения в виде строгого соблюдения аглютеновой диеты, используемую для терапии пациентов с целиакией, всем больным следует дополнять назначением средств коррекции кишечного микробиоценоза, в частности, рекомендуется применять биологические активные добавки («Нормофлорин Лакто» по 15 мл 2 раза в день после еды и «Нормофлорин Бифидо» по 15 мл на ночь в течение 4 недель).

3. Больным с целиакией с повышенным уровнем тревожности и невротизации следует дополнительно назначать анксиолитик («Афобазол» по 1 таблетке 2 раза в день во время еды в течение 4 недель).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Фоминых Ю.А. Особенности клинических проявлений глютеновой энтеропа-тии / Л.С. Орешко, И.И. Матвеева, Ю.А. Фоминых // Материалы научно-практической конференции «Проблемы охраны здоровья населения и окружающей среды», - СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2002. - С. 17.

2. Фоминых Ю.А. Клинические формы глютеновой энтеропатии / Л.С. Орешко, И.И. Матвеева, Ю.А. Фоминых // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга - 2002. -№ 2-3. - С. 93.

3. Фоминых Ю.А. Атипичные варианты целиакии у взрослых / Л.С. Орешко, И.И. Матвеева, Ю.А. Фоминых, И.А. Лоева // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2003.-№ 1.-С. 161.

4. Фоминых Ю.А. Психо-эмоциональный статус и качество жизни больных с различными формами целиакии/ Л.С. Орешко, Ю.А. Фоминых // Материалы II Санкт-Петербургской Медицинской Ассамблеи-2004 «Врач-Провизор-Пациент». -СПб, 2004. - С. 65-66.

5. Фоминых Ю.А. Оптимизация лечения пробиотиками больных целиакией / Е.И. Ткаченко, Л.С. Орешко, Е.Б. Авалуева, Ю.А. Фоминых, Л.И. Шапошникова, Л.Р. Королева // Клиническое питание. - 2005.- № 1. - С. 25-28.

6. Фоминых Ю.А. Современные подходы и перспективы в лечении целиакии / Е.И. Ткаченко, Л.С. Орешко, Е.Б. Авалуева, Ю.А. Фоминых, Л.И. Шапошникова, Л.Р. Королева // Фарминдекс Практик. - 2005. - № 9. - С. 44-48.

7. Фоминых Ю.А. Коррекция различных степеней дисбиоза кишечника симбиоти-ком «Нормофлорин Лакто» и «Нормофлорин Бифидо» у больных глютеновой эн-теропатией взрослых целиакией / Л.С. Орешко, Ю.А. Фоминых // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - № 1-2.- С. 112.

8. Фоминых Ю.А. Сравнительная оценка уровня депрессии у больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта / Л.С. Орешко, Ю.А. Фоминых // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - № 1-2. - С. 112-113.

9. Фоминых Ю.А. Целесообразность пробиотикотерапии у больных целиакией / Л.С. Орешко, Ю.А. Фоминых // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - № 1-2.-С. 113.

10. Фоминых Ю.А. Целиакия взрослых: диагностика, лечение, профилактика (методическое пособие) / Л.С. Орешко, Е.Б. Авалуева, Т.Н. Жигалова, Ю.А. Фоминых, Е.Ю. Калинина, Смирнова О.Н. - Санкт-Петербург, 2006. - 32 с.

11. Фоминых Ю.А. Клинико-психологические особенности больных целиакией взрослых / Ю.А. Фоминых // Вестник СПбГМА имени И.И. Мечникова. - 2006, № 3. - С. 163-165.

12. Фоминых Ю.А. Особенности психологического статуса больных целиакией взрослых / С.Л. Соловьева, Л.С. Орешко, Ю.А. Фоминых // Сборник тезисов I Международного конгресса «Психосоматическая медицина-2006». - СПб, 2006. -С. 176-177.

13. Фоминых Ю.А. Результаты исследования качества жизни больных целиакией взрослых / Ю.А. Фоминых // Сборник тезисов I Международного конгресса «Психосоматическая медицина-2006». - СПб, 2006. - С. 192.

14. Фоминых Ю.А. Генетически детерминированные пищевые идиосинкразии / Л.С. Орешко, Ю.А. Фоминых // Питание, микробиоценоз и интеллект человека / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский. - СПб.: СпецЛит, 2006. - Гл. 3 - С. 88-117.

15. Фоминых Ю.А. Клиническое значение диагностики психологических особенностей и качества жизни больных целиакией взрослых / Ю.А. Фоминых // Сборник тезисов II Международного конгресса «Психосоматическая медицина-2007». -СПб, 2007.-С. 156-157.

16. Способ коррекции нарушений психоэмоционального статуса у больных с целиакией: пат 2302242 РФ / Е.И. Ткаченко, Л.С. Орешко, Е.Б. Авалуева, Ю.А. Фоминых и [др.]; Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская

академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».-№2005135286; заявл. 14.11.05; опубл. 10.07.07.- 12 с.

ЛР№ 020365

Подписано в печать 12.01.2009 г. Заказ № 1500 Формат бумаги 60x84. Тираж 100 экз. усл. п.л. 1,0

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Типография ООО «КАРО» Санкт-Петербург, Красногвардейская пл., д. 3

 
 

Оглавление диссертации Фоминых, Юлия Александровна :: 2009 :: Санкт-Петербург

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 .СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЦЕЛИАКИИ.

1.1. Исторические аспекты изучения целиакии.

1.2. Общие сведения о распространенности целиакии.

1.3. Современные представления об этиологии и патогенезе целиакии (патогенетические механизмы формирования целиакии).

1.4. Классификация целиакии по клиническим формам заболевания.

1.5. Особенности клинического течения целиакии у взрослых.

1.6. Диагностика целиакии.

1.7. Перспективы изучения психологического статуса и качества жизни у больных целиакией.:

1.7.1. Основные понятия психологического статуса.

1.7.2. Понятие качества жизни.

1.7.3. Необходимость изучения изменений психологического статуса и качества жизни у больных целиакией с позиций биопсихосоциального подхода.

1.8. Резюме.

ГЛАВА 2. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных.

2.2. Диагностическая программа.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Методы клинического обследования.

2.3.2. Методы лабораторных исследований.

2.3.3. Методы иммунологического исследования.

2.3.4. Методы исследования состояния микробиоценоза кишечника.

2.3.5. Методы инструментальных исследований.

2.3.6. Методы морфологического исследования.

2.3.7. Методы оценки психологического статуса и качества жизни.

2.3.8. Методы многомерного статистического анализа.

ГЛАВА 3. ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЦЕЛИАКИИ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ВАРИАНТОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДАННОЙ КАТЕГОРИИ ПАЦИЕНТОВ.

3.1. Особенности клинической манифестации целиакии в зависимости от клинического варианта заболевания.

3.2. Особенности лабораторного обследования больных целиакией взрослых.

3.3. Особенности иммунологического обследования больных целиакией взрослых в зависимости от клинического варианта заболевания.

3.4. Характеристика нарушений микробиоценоза кишечника у больных целиакией взрослых.

3.5. Эндоскопические изменения при целиакии.

3.6. Ультразвуковая картина при целиакии.

3.7. Особенности морфологического исследования слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

3.8. Корреляционные взаимосвязи различных диагностически значимых факторов у больных целиакией взрослых.

3.8.1. Зависимость клинических проявлений, морфологических и лабораторных изменений при целиакии.

3.8.2. Взаимосвязи степени обсемененности Helicobacter pylori с особенностями клинических, лабораторных и эндоскопических проявлений у больных целиакией.

3.8.3. Взаимосвязи степени дисбиоза кишечника с особенностями клинических, эндоскопических, морфологических проявлений у больных целиакией; внекишечными манифестациями атипичного клинического варианта заболевания.

ГЛАВА 4. СОЦИАЛЬНО-БЫТОВЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ЦЕЛИКИЕЙ ВЗРОСЛЫХ, ОСНОВНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА, ИЗМЕНЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ЦЕЛИАКИЕЙ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗИ С КЛИНИЧЕСКИМИ И МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

4.1. Особенности психологического статуса пациентов с целиакией в зависимости от клинического варианта заболевания.

4.2. Некоторые сведения о социально-бытовых особенностях пациентов с целиакией.

4.3. Особенности качества жизни больных целиакией в зависимости от клинического варианта заболевания.

4.4. Зависимость показателей психологического статуса, качества жизни и клинической манифестации у больных целиакией.

4.5. Зависимость показателей психологического статуса, качества жизни и внекишечных манифестаций при атипичном варианте заболевания.

4.6. Зависимость показателей психологического статуса, качества жизни и морфологических изменений слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при целиакии.

ГЛАВА 5. ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЦЕЛИАКИЕЙ ВЗРОСЛЫХ.

5.1. Динамика клинических проявлений целиакии на фоне использования различных схем терапии.

5.2. Динамика показателей иммунологического исследования крови на фоне различных схем лечения.

5.3. Динамика микробиоценоза кишечника на фоне различных схем терапии.

5.4. Динамика изменений психологического статуса и качества жизни пациентов с целиакией на фоне использования различных схем лечения.

 
 

Введение диссертации по теме "Гастроэнтэрология", Фоминых, Юлия Александровна, автореферат

Актуальность проблемы

В последнее время возрос интерес к целиакии в связи с совершенствованием методов диагностики, более широкой осведомленностью о данном заболевании врачей [107, 108].

Целиакия (глютеновая энтеропатия) - болезнь пищеварительного тракта, при которой повреждается тонкая кишка и развивается гиперрегенераторная атрофия из-за употребления в пищу глютена -растительного белка, найденного в зернах пшеницы, ржи, ячменя и овса. В ответ на употребление глютена иммунная система больных целиакией отвечает повреждением тонкой кишки, таким образом, глютеновую энтеропатию рассматривают как аутоиммунное заболевание.

Кроме того, целиакия является генетическим заболеванием, так как может наследоваться в семье и проявляется у генетически предрасположенных лиц часто после провоцирующих факторов, таких как беременность, роды, интеркуррентные заболевания, острые кишечные инфекции, нервно-психические стрессы и др. [11].

Изучению распространенности целиакии посвящено значительное количество исследований в различных странах: частота встречаемости заболевания колеблется от 1:132 в Швейцарии до 1:1000 - 1:2000 в других европейских странах; в Швеции — 1 - 3,7:1000, в Италии — 4,9:1000, в Австрии — 1:476, на западе Ирландии — 1:300 [255]. Крайне редко диагноз глютеновой энтеропатии (ГЭП) устанавливают в Японии и Китае. Почти 80% больных целиакией составляют женщины [99]. Несмотря на продолжающиеся исследования, истинная распространенность целиакии изучена недостаточно, что связано с многообразием клинических проявлений заболевания и трудностями достоверной диагностики [70].

Из-за полиморфности клинической картины целиакии симптомы часто приписываются другим заболеваниям. Существуют типичные клинические формы болезни, характеризующиеся классической симптоматикой (диарея, вздутие живота, задержка развития) и манифестирующие в детском возрасте, и атипичные, протекающие без кишечных проявлений [78].

Во многих случаях целиакия является причиной не только снижения работоспособности и инвалидности, но и онкологических заболеваний с высокой степенью летальности [16].

В 70-х годах ХХ-века в медицине и психологии появилась новая научная парадигма в рамках биопсихосоциальной модели, которая предполагает участие трех групп факторов - биологического, психологического и социального - в возникновении любого заболевания [38, 121, 164]. При разных патологиях удельный вес данных факторов различен. Широко изучены такие заболевания, как бронхиальная астма, язвенная болезнь, синдром раздраженного кишечника, хронический панкреатит, инфаркт миокарда и др. При глютеновой энтеропатии такие исследования не проводились. Между тем, изучение клинико-психологических особенностей при целиакии в рамках биопсихосоциальной парадигмы позволило бы совершенствовать комплексную терапию данного заболевания и реабилитацию этих больных с учетом как клинических, так и социально-психологических характеристик.

Все вышеуказанное указывает на актуальность планируемой решить в ходе настоящего исследования проблемы, предопределяет значимость изучения клинической картины заболевания, психологического статуса и качества жизни, важность разработки способов оптимизации терапии больных целиакией.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является изучение клинико-психологических особенностей, дисбиотических нарушений микрофлоры кишечника данной категории пациентов и разработка способов коррекции нарушений микробиоценоза кишечника и психологического статуса больных с целиакией, соблюдающих аглютеновую диету.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели предполагается решить следующие задачи:

1. Определить дифференциально-диагностические критерии, характеризующие бессимптомный, диарейный, обстипационный и атипичный варианты целиакии.

2. Оценить характер иммунологических изменений у больных целиакией.

3. Изучить сопряженность клинических проявлений целиакии и внекишечных проявлений заболевания при его атипичном варианте - с одной стороны - и нарушениями психологического статуса, изменениями качества жизни больных целиакией - с другой.

4. Провести анализ частоты встречаемости, характера и степени выраженности нарушений микрофлоры кишечника у больных целиакией; оценить эффективность влияния коррекции дисбиотических изменений на течение целиакии, динамику изменений психологического статуса и качества жизни данной категории пациентов.

5. Оценить клинические возможности анксиолитической терапии в лечении больных целиакией, коррекции нарушений психологического статуса пациентов.

Научная новизна

Впервые проведена оценка клинического, психологического статуса и качества жизни больных целиакией в зависимости от клинического варианта заболевания.

Впервые у больных глютеновой энтеропатией выявлены взаимосвязи между клиническим течением заболевания, в том числе наличием внекишечных проявлений при атипичном варианте целиакии, и изменениями психологического статуса и качества жизни.

Уточнен характер взаимосвязей тяжести дисбиоза кишечника у больных целиакией с особенностями клинических, лабораторных и морфологических проявлений при глютеновой энтеропатии.

Впервые оценена динамика показателей психоэмоциональной сферы на фоне коррекции микробиоценоза кишечника у больных целиакией.

Впервые проведена оценка изменений психологического статуса на фоне терапии препаратом анксиолитического действия.

Практическая значимость работы

Выявлена связь манифестации целиакии со степенью дисбиоза кишечника, что следует учитывать в клинической практике для улучшения качества обследования данной категории пациентов.

Данные исследования особенностей психологического статуса и качества жизни больных целиакией являются дополнительным клинически важным критерием, отражающим тяжесть течения заболевания и эффективность проводимого лечения.

Дополнительное включение в программу психологического обследования при целиакии для определения нарушений психологического статуса и качества жизни является актуальным для практики в целях индивидуального подбора терапии.

Получены важные в практическом отношении данные, согласно которым дифференцированный подход с использованием средств коррекции состояния кишечного микробиоценоза, позволяет эффективно нормализовать состояние микрофлоры кишечника, субъективные показатели состояния больных, оптимизировать показатели психологического статуса и качества жизни пациентов. Также важными для практической гастроэнтерологии являются полученные данные о купировании тревожно-невротических нарушений психологического статуса у больных целиакией на фоне терапии препаратом анксиолитического действия.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных целиакией взрослых имеются изменения психологического статуса в зависимости от клинического варианта заболевания.

2. У больных целиакией взрослых повышены уровни тревожности и невротизации; дополнительное использование препаратов анксиолитического действия способствует нормализации измененных показателей психологического статуса пациентов.

3. У всех больных целиакией взрослых наблюдаются количественные и качественные изменения кишечного микробиоценоза, выраженность которых пропорциональна выраженности клинических, эндоскопических, морфологических и психологических проявлений заболевания.

4. Дополнительное назначение к аглютеновой диете средств коррекции микробиоценоза кишечника у больных целиакией взрослых способствует улучшению течения заболевания, показателей психологического статуса пациентов, а также повышает качество их жизни.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Автором проведено комплексное обследование 187 больных целиакией взрослых, а также 115 пациентов, у которых диагноз глютеновой энтеропатии не был верифицирован. Лично автором произведены сбор жалоб, данных анамнеза, была произведена оценка некоторых социально-бытовых факторов, включающая в себя выяснение удовлетворенности семейным, профессиональным и материально-бытовым положением пациентов, результатов клинического, лабораторно-инструментального, психологического обследований и оценка качества жизни исследуемых до и после коррекции микробиоценоза кишечника, терапии препаратом анксиолитического действия (доля личного участия - 100%). Создана анкета для сбора данных о пациенте, составлена диагностическая программа обследования больных целиакией (доля личного участия - 80%). Составление программы математико-статистической обработки полученного материала и сама обработка проведены с участием автора (доля личного участия - 100%). Полученные результаты обработаны с применением прикладных пакетов статистического анализа (Statistica 6.0). Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование заключения, выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: отчетной научно-практической конференции сотрудников СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона», 2006 год; VIII Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2006»; 6-ом Съезде Научного общества гастроэнтерологов России и XXXIII сессии ЦНИИГ, Москва, 2006 год; IX Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2007»; отчетной научно-практической конференции сотрудников СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона», 2007 год; II-ом международном конгрессе «Психосоматическая медицина-2007»; отчетной научно-практической конференции сотрудников СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона», 2008 год; X Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2008».

Внедрение в практику

Основные положения и результаты исследования используются в практической работе клиники пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии; применяются в учебном процессе при подготовке слушателей и врачей на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии СПбГМА им. И.И. Мечникова. Материалы диссертации и разработанные методики внедрены в практику работы ряда лечебных учреждений Санкт-Петербурга: гастроэнтерологических отделений больниц Петра Великого и святой преподобномученицы Елизаветы.

Комитетом по Здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга 22.06.2006г. утверждено методическое пособие «Целиакия взрослых: диагностика, лечение, профилактика».

Получен Патент РФ на изобретение: «Способ коррекции нарушений психоэмоционального статуса у больных с целиакией» (№2302242, заявка №2005135286, приоритет изобретения 14 ноября 2005г., зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 июля 2007г.). Сделаны рационализаторские предложения «Использование биологически активной добавки «Нормофлорин JI и Б» в коррекции дисбиотических нарушений у больных целиакией» № 1740 (2006г.); «Определение циркулирующих иммунных комплексов в крови больных целиакией» № 1741 (2006г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, приложения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 40 таблицами и 7 рисунками. Библиография включает 260 источников, из них - 134 иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-психологические особенности больных целиакией взрослых"

ВЫВОДЫ:

1. Установлено, что бессимптомный вариант целиакии характеризуется отсутствием жалоб; диарейный — наличием диареи, проявлений синдрома кишечной диспепсии, по данным ультразвукового исследования - дискииезии желчевыводящих путей гипомоторного типа у 50% больных и у 18,06% -диффузных изменений поджелудочной железы, склонностью к пониженному уровню холестерина сыворотки крови (в среднем 4,08±0,52 ммоль/л); обстипационный вариант — наличием запоров, преобладанием по данным ультразвукового исследования дискинезии желчевыводящих путей гипомоторного типа у 51,28%) больных и диффузных изменений поджелудочной железы у 25,64%; атипичный - наличием неустойчивого стула, проявлений метаболических нарушений, внекишечных проявлений, среди которых преобладали дерматит и бронхиальная астма, снижением уровня гемоглобина (116,22±10,08 г/л), склонностью к пониженным уровням железа (10,37±3,22 ммоль/л), кальция сыворотки крови (2,25±0,15 ммоль/л), изменениями щитовидной железы с формированием кист по данным ультразвукового исследования у 19,05% больных.

2. При всех клинических вариантах целиакии было выявлено повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов класса М по результатам иммунологического исследования крови, особенно высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов наблюдался при атипичном варианте заболевания (101,36±9,38 ЕД).

3. Психодиагностическое исследование у больных с бессимптомным клиническим вариантом целиакии выявило отсутствие нарушений психологического статуса, при диарейном варианте - преобладание повышенных уровней тревожности и невротизации, при обстипационном -умеренно выраженных депрессивных нарушений, при атипичном -повышенных тревожности, нервно-психического напряжения и легких депрессивных расстройств. При бессимптомном варианте заболевания изменений качества жизни выявлено не было, у больных с диарейным и атипичным вариантом были выявлены нарушения физического и психологического функционирования, у пациентов с обстипационным вариантом преобладали нарушения показателей психологического компонента здоровья.

4. У 100% больных целиакией выявлялись изменения кишечного микробиоценоза с преобладанием дисбиоза 2-ой степени тяжести. При этом отмечалось снижение представительства облигатной флоры (бифидобактерий, лактобактерий, бактероидов, E.coli с нормальными и сниженными ферментативными свойствами) и повышение представительства условно-патогенных и патогенных микроорганизмов. Дополнительный прием средств для коррекции нарушений микробиоценоза кишечника на фоне аглютеновой диеты оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания, иммунологические изменения крови, а также способствует улучшению состояния психологического статуса и повышению качества жизни данной категории пациентов.

5. У больных целиакией, соблюдающих аглютеновую диету и получающих дополнительно анксиолитик, наблюдалось снижение уровней личностной (с 8,69±0,16 станайнов до 6,03±0,37 станайнов) и ситуативной тревожности (с 7,21±0,17 станайнов до 5,31±0,21 станайнов); увеличение количества пациентов с нормальным уровнем невротизации (с 33,33% до 70%); по данным оценки качества жизни было зарегистрировано улучшение показателей психологического компонента здоровья (социальное функционирование с 62,40±3,16 до 75,47±2,38 баллов, ролевое эмоциональное функционирование с 59,37±4,29 до 67,51±6,25 баллов, психологическое функционирование с 54,75±1,80 до 69,50±3,10 баллов).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При обследовании больных с целиакией, наряду с традиционными в клинической практике диагностическими методами, рекомендуется проводить анализ кала на дисбиоз и оценивать особенности психологического статуса и качества жизни данной категории пациентов.

2. Стандартную схему лечения в виде строгого соблюдения аглютеновой диеты, используемую для терапии пациентов с целиакией, всем больным следует дополнять назначением средств коррекции кишечного микробиоценоза, в частности, рекомендуется применять биологические активные добавки («Нормофлорин Лакто» по 15 мл 2 раза в день после еды и «Нормофлорин Бифидо» по 15 мл на ночь в течение 4 недель).

3. Больным с целиакией с повышенным уровнем тревожности и невротизации следует дополнительно назначать анксиолитик («Афобазол» по 1 таблетке 2 раза в день во время еды в течение 4 недель).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Фоминых, Юлия Александровна

1. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфологии. — М.: Медицина, 1984. 288 с.

2. Александрова В.А., Пирогова З.И., Антонова Е.П. Проблема гипердиагностики целиакии у детей // Медлайн.-2003.-№ 2. С. 6-10.

3. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства: Учебное пособие. -М.: М, 2000. 496 с.

4. Александровский Ю.А. Психические расстройства в общемедицинской практике и их лечение.- М.ГЭОТАР-МЕД, 2004. 240 с.

5. Аруин Л.И. Клиническая морфология энтеропатий // Вестник РАМН.- 1994.- № 2. С. 31-38.

6. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 483 с.

7. Аруин Л.И., Смотрова И.А., Екисенина Н.И., Курочкина O.K. Состояние процесса регенерации слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии взрослых (глютеновой энтеропатии) // Архив патологии. 1983. — Т. 45, № 9. - С.54-60.

8. Бадетти С. Оценка состояния питания-у хирургических пациентов. — -В сб.: Освежающий курс лекций по анестезиологии и реаниматологии. — Архангельск: Б.и., 1995. С. 57-61.

9. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника СПб: Питер, 2000. - 224 с.

10. Бейтуганов А. А., Вершинин А. А. Нутритивная поддержка пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной тощей массой тела в период прогрессии болезни // Сердечная недостаточность. -2001.-Т. 2, № 3. С. 17-19.

11. Бельмер С.В. Целиакия // Русский медицинский журнал. 1996. — Т. 4, № 3. - С. 188-191.

12. Бизюк А.П., Вассерман Л.И., Иовлев Б.В. Применение интегративного теста тревожности (ИТТ).: Методические рекомендации.-СПб, 2001.-18 с.

13. Богданов И.В., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П. и др. Новые подходы к нозологически ориентированной терапии питанием больных с рецидивирующей формой хронического панкреатита // Клиническое питание. 2003. — № 1.-С. 8-11.

14. Боровик Т.Э., Семенова Н.Н., Сирота А.В. Клинико-лабораторные параллели пищевой непереносимости у детей // Педиатрия. 1996. - № 4. —1. С. 77-81.

15. Буклис Э.Р. Трофологическая недостаточность при болезнях органов пищеварения // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. - № 2. - С. 10-15.

16. Василькова И.В. Медико-социальные и организационные проблемы целиакии.: 14.00.33 Общественное здоровье и здравоохранение.: Автореф. дис. канд. мед. наук. / СПбГМА. - СПб., 2004. - 20 с. (1)

17. Гайдар Ю.А., Ващенко Р.Г. Экспресс-диагностика синдрома целиакии-спру // Архив патологии. 1989. - Т. 46, № 10. - С. 55-58.

18. Гайдар Ю.А., Пругло Ю.В., Канищев П.А. Морфологическая семиотика синдрома целиакии-спру // Архив патологии. 1984. - Т. 51, № 4. -С. 86-93.

19. Гребенев А.Л., Мягкова Л.П. Болезни кишечника: Современные достижения в диагностике и терапии. М.: Медицина, 1994. - 396, 1. с.

20. Григорьев К.И., Егоренков A.M. Диагностика и превентивное лечение пищевой аллергии у детей // Медицинская помощь. 2001. - № 4. -С. 22-27.

21. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Профилактика и лечение болезней органов пищеварения. — М.: Инсайт, 2000. — 110 с.

22. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология: Учебник для студентов мед. ВУЗов, врачей и курсантов уч-ний последиплом.

23. Образования / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко; Рос. гос. Мед. Ун-т.- М.: Мед. информ. агентство (МИА), 1998. 645, (1) с.

24. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии: Метод, пособие. М., 2000. - 16 с.

25. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лабораторное дело. 1981. - № 8. —1. С. 493-494.

26. Гудкова Р.Б., Екисенина Н.И, Курочкина O.K., Чантурия Ж.А. Влияние аглютеновой диеты на показатели клеточного иммунитета у больных целиакией взрослых // Вопросы питания. 1989. - № 1. - С. 10-12.

27. Диагностика и лечение внутренних болезней: в 3 т.: Руководство для врачей / Под ред. Ф.И.Комарова, А.И. Хазанова, том 3. М.: Медицина, 1992.-96 с.

28. Екисенина Н.И., Аруин Л.И., Модестова Е.В., Смотрова И.А., Крумс Л.М., Иосава Л.И., Петрова А.А., Курочкина O.K. Целиакия взрослых // Советская медицина. 1980. - № 10. - С. 86-88.

29. Изачик Н.А. Структурно-функциональные критерии оценки состояния энтероцитов при целиакии у детей: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 1989.-18 с.

30. Изачик Ю.А. Иммуноморфологические и метаболические изменения тонкого кишечника при целиакии у детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т. 5, № 4. —1. С. 60-67.

31. Изачик Ю.А. Клинические и морфофункциональные критерии дифференциальной диагностики различных вариантов синдрома мальабсорбции у детей: Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1988. - 21 с.

32. Изачик Ю.А. Синдром мальабсорбции у детей. М.: Медицина, 1991. -112 с.

33. Изачик Ю.А., Изачик Н.А. Оценка репаративной способности тонкой кишки при целиакии у детей по содержанию ДНК и РНК в ядрах энтероцитов // Педиатрия. 1991. - № 9. - С. 52-56.

34. Изачик Ю.А., Изачик Н.А. Современные представления о патогенезе целиакии // Педиатрия. 1987. - № 12. - С. 67-72.

35. Иовлев Б.В., Карпова Э.Б., Вукс А .Я. Шкала для психологической экспресс-диагностики уровня невротизации (УН).: Методические рекомендации. СПб, 1999. - 36 с.

36. Когер О.Х., Уйбо P.M. Определение антител к глиадину для серологической диагностики целиакии // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - Т. 35, № 7. - С. 18-20.

37. Кондакова О.Б., Андреева Е.И., Гмошинский И.В., Мухина Ю.Г., Корнева Т.И., Дубченко О.В., Лысиков Ю.А. Диагностическое значение уровня антиглиадованых антител у детей больных целиакией и их матерей // Педиатрия. 1999.- № 1. - С. 41-43.

38. Коц Я,И., Либис Р.А. Качество жизни у больных с сердечнососудистыми заболеваниями // Кардиология. 1993. - № 5. - С. 66 — 77.

39. Кремлева О.В., Лозовой В.Л. Биопсихосоциальный подход как основной принцип организации медико-психологической помощи населению // Психотерапия: от теории к практике. 1995. - № 1. - С. 42-52.

40. Курочкина O.K. Целиакия взрослых (клиника, диагностика, лечение) // Автореф. дис. канд. мед. наук. / ЦНИИ гастроэнтерологии. — М., 1984.-23 с.

41. Курочкина O.K., Смотрова И.А. Отдаленные результаты лечения аглютеновой диетой больных целиакией взрослых // Вопросы питания. -1982.-№6.-С. 43-46.

42. Лечебное питание в гастроэнтерологии / Под. ред. В.Б. Гриневича. — Петрозаводск: ИнтелТек, 2003. — 144 с.

43. Логинов А.С., Екисенина Н.И., Крумс Л.М. Патогенез стеатореи при хронических заболеваниях тонкой кишки // Терапевтический архив. -1984.-Т. 56, № 11.-С. 55-58.

44. Логинов А.С., Парфенов А.И. Болезни кишечника. М.: Медицина, 2000.- 158 с.

45. Логинов А.С., Парфенов А.И. Проблемы современной энтерологии // Терапевтический архив. 1997. - Т. 69, № 2. - С. 5-8.

46. Логинов А.С., Парфенов А.И., Екисенина Н.И., Крумс Л.М., Жукова С.Г., Сиваш Э.С., Гудкова Р.Б., Потапова В.Б., Фирсова Л.Д., Чикунова Б.З. Глютеновая энтеропатия. М.: Медицина, 1998. — 116 с.

47. Лоранская Т.И., Шаховская А.К., Павлючнова М.С. и. др. Фактическое питание больных гастроэнтерологического профиля // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.: Мат. 5-й Рос. гастроэнтерол. недели. 1999. - Т. 9, № 5, Прил. 8. - С. 138.

48. Луфт В.М., Ткаченко Е.И. Трофологическая недостаточность и критерии ее диагностики // Воен.-мед. журн. 1993. - № 12. — С. 21—24.

49. Лысиков Ю.А. Структура слизистой оболочки тонкой кишки детей с целиакией в разные периоды заболевания // Архив патологии. 1995. —

50. Т. 57, выпуск 3. С. 17-22.

51. Лычев В.Г. Основы клинической гастроэнтерологии. — Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 183, (2) с.

52. Лященко Ю.Н., Петухов А.Б. Основы энтерального питания. -М.:«Вега Интел XXI», 2001. 343 с.

53. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Синдром недостаточного всасывания: Современное представление, диагностика и лечение // Клиническая фармакология и терапия. 1998, - Т. 7, № 1. - С. 20-23.

54. Морозов И.А. Структура и функции слизистого слоя тонкой кишки // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 6.1. С. 88-92.

55. Мухина Ю.Г. Особенности целиакии у детей // Лечащий врач. -1999.-№ 6.-С. 10-14.

56. Мухина Ю.Г., Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Лебедин Ю.С., Левина Е.Е., Корнева Т.И., Кургашева Е.К., Скоблова С.Б., Завалина П.А. Определение антиглиадиновых антител при целиакии у детей // Педиатрия. -1995.-№ 5.-С. 9-12.

57. Мягкова Л.П. Мальабсорбция // Русский медицинский журнал.-2001.- Специальный выпуск. С. 183-185.

58. Мягкова Л.П. Синдром нарушенного всасывания // Врач. 2001. — № 3. - С. 6-11.

59. Немчин Т.А. Состояния нервно-психического напряжения. / ЛГУ им. А.А.Жданова. Л.:Изд-во Лен. ун-та, 1983. - 167 с.

60. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. — СПб.: Издательский Дом «Нева»; М.: «ОЛМА-ПРЕСС» Звездный мир, 2002. — 320 с.

61. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. — СПб.: ЭЛБИ, 1999. 140 с.

62. Новик А.А., Ионова Т.И., Шуваев В.А., Киштович А.В. Качество жизни больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки России // Исследование качества жизни в медицине. Материалы научной конференции. СПб., 2000. - С. 97-98.

63. Нуллер ЮЛ. Тревога и ее терапия. // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2002. Т. 4, № 2. — С. 4-6.

64. Орешко Л.С., Матвеева И.И., Фоминых Ю.А., Лоева И.А. Атипичные варианты целиакии у взрослых // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. - № 1. - С. 161.

65. Орешко Л.С., Матвеева ИИ, Фоминых Ю.А. Клинические формы глютеновой энтеропатии // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. — №2-3. - С. 93.

66. Орешко JI.С., Фоминых Ю.А. Коррекция различных степеней дисбиоза кишечника симбиотиком «Нормофлорин Лакто» и «Нормофлорин Бифидо» у больных глютеновой энтеропатией взрослых целиакией // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. - № 1-2. - С. 112.

67. Орешко Л.С., Матвеева И.И., Фоминых Ю.А. Особенности клинических проявлений глютеновой энтеропатии // Материалы научно-практической конференции «Проблемы охраны здоровья населения и окружающей среды», СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2002. - С. 17.

68. Орешко Л.С, Фоминых Ю.А. Психо-эмоциональный статус и качество жизни больных с различными формами целиакии // Материалы II Санкт-Петербургской Медицинской Ассамблеи-2004 «Врач-Провизор-Пациент». СПб, 2004. - С. 65-66.

69. Орешко Л.С., Ю.А. Фоминых Сравнительная оценка уровня депрессии у больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта// Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. - № 1-2. - С. 112-113.

70. Орешко Л.С., Ю.А. Фоминых Целесообразность пробиотикотерапии у больных целиакией // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. - № 1-2. - С. 113.

71. Орешко Л.С., Авалуева Е.Б., Жигалова Т.Н., Фоминых Ю.А., Калинина Е.Ю., Смирнова О.Н. Целиакия взрослых: диагностика, лечение, профилактика (методическое пособие), Санкт-Петербург, 2006. — 32 с.

72. Пайков В.Л. Болезни органов пищеварения у детей. СПб.: Фирма «Орион Фарма Интернешнл»: Фирма «Рон-Пуленк» (Франция)», 1997. - 64 с.

73. Пайков В.Л., Хацкель С.Б., Эрман Л.В. Гастроэнтерология детского возраста в схемах и таблицах: Справ, руководство / В.Л, Пайков, С.Б. Хацкель, Л.В. Эрман. СПб.: Специальная литература, 1998. - 531 (2) с.

74. Парфенов А.И. Глютеновая энтеропатия // Российский гастроэнтерологический журнал. 1995. - № 2. - С. 52-58.

75. Парфенов А.И. Глютеновая энтеропатия. Целиакия взрослых // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1997.-Т. 7, № 3. С. 22-24.

76. Парфенов А.И. Коварство глютеновой энтеропатии и успехи ее иммунологической диагностики // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - Т. 9, № 5. - С. 42-49.

77. Парфенов А.И. Системные проявления болезней кишечника // Клиническая медицина. 2001. - № 4. - С. 9-13.

78. Парфенов А.И. Целиакия в XIX, XX И XXI веке // Терапевтический архив. 2003. - Т. 75, № 2. - С. 5-7.

79. Парфенов А.И. Энтерология. М.: Триада-Х, 2002. - 744 с.

80. Парфенов А.И. Энтерология на рубеже XX и XXI веков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2004.-Т. 14, №3,-С. 41-44.

81. Парфенов А. И., Гудкова Р. Б., Крумс JI. М., Сабельникова Е. А., Чикунова Б. 3., Быкова С. В., Фирсова JI. Д., Сиваш Э. С. Частота целиакии у больных с хронической диареей // Терапевтический архив. 2003. - Т. 75,9, С. 55-60.

82. Парфенов А.И., Крумс JI.M. Современная концепция целиакии // Болезни органов пищеварения, приложение к Российскому Медицинскому Журналу. 2003. - Т. 5, № 2. - С. 81-85.

83. Парфенов А.И., Крумс Л.М., Екисенина Н.И., Гудкова Р.Б., Сиваш Э.С., Чикунова Б.З. Глютеновая энтеропатия // Терапевтический архив. -1992.-Т. 64, №2.-С. 69-74.

84. Парфенов А.И., Крумс Л.М., Жукова С.Г. Диагностика глютеновой энтеропатии и оценка эффективности ее лечения // Терапевтический архив. -2002.-Т. 74, №2.-С. 27-31.

85. Парфенов А.И., Крумс Л.М., Жукова С.Г. Реабилитация больных с глютеновой энтеропатией // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т. 7, № 4. - С. 59-63.

86. Парфенов А.И., Крумс Л.М., Чикунова Б.З. Глютеновая энтеропатия, ассоциированная с аутоиммунным тиреоидитом // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. - № 4. - С. 74-78.

87. Переслегина И.А., Платов Ю.П., Маянская И.Б., Шабунина Е.И., Сазонова Н.Е. Современные иммунные и метаболические аспекты гастроэнтерологических заболеваний у детей // Педиатрия. 1997. - № 1.1. С. 22-24.

88. Петухов А.Б., Лысиков Ю.А., Морозов И.А. Современные представления о пищеварительной функции надэпителиального слизистого слоя тонкой кишки // Вопросы питания.-2001.-Т. 70, № 5.- С. 42-45.

89. Платкая Э.К., Лившиц Е.Г., Новикова А.Р. Эндоскопическое изменение слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки при диспансерном наблюдении детей с целиакией // Педиатрия. 1986. - № 3. —1. С. 49-51.

90. Померанцев В.П., Хадзегова А.Б. и др. Качество жизни у больных инфарктом миокарда // Кардиология. — 1996. № 3. - С. 70-74.

91. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты. Учебное пособие. — Самара.: Издательский дом «Бахрам-М», 2006. -672 с.

92. Ревнова М.О. Целиакия: Методические рекомендации. СПб.: Педиатрическая медицинская академия, 1998. - 28 с.

93. Ревнова М.О., Лайл Х.Б. Клинические аспекты целиакии у детей // Педиатрия. 2000. - № 5. - С. 107-110.

94. Руководство по клинической лабораторной диагностике / Под ред. М.А. Базарновой. Киев: Б.и., 1981. - 234 с.

95. Семичов С.Б. Предболезненные психические расстройства. Л.: Медицина, Ленинградское отд-ие, 1987. — 181, 2. с.

96. Симаненков В.И. От теории психосоматической медицины — к терапевтической практике // Медлайн-экспресс. 2006. - № 4 (187). - С. 3-7.

97. Симаненков В.И. Психосоматические аспекты депрессии в общетерапевтической практике // Клиническое питание. 2005. - № 4. —1. С. 27-30.

98. Смирнова М.А. Новый алгоритм диагностики целиакии // Лабораторная медицина. 2002. - № 5. - С. 10-14.

99. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине: Руководство для врачей.- М, Медицинское информационное агентство, 2001. 256 с.

100. Соловьева С.Л., Орешко Л.С., Фоминых Ю.А. Особенности психологического статуса больных целиакией взрослых // Сборник тезисов I Международного конгресса «Психосоматическая медицина-2006». СПб, 2006. - С. 176-177.

101. Способ коррекции нарушений психоэмоционального статуса у больных с целиакией: пат 2302242 РФ / Е.И. Ткаченко, Л.С. Орешко, Ю.А. Фоминых; .- №2005135286; заявление 14.11.05; опубликовано 10.07.07.-7 с.

102. Справочник по гастроэнтерологии / Под ред. В.Х. Василенко.-М.: Медицина, 1996. 188, 1. с.

103. Справочник практического врача в 2 т. / Под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 430, 2. с.

104. Справочник по гастроэнтерологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, С.И. Раппопорт.- М.: Издательский дом «Русский врач», 1998. — 95 е.: ил., табл. — (Прил. к журн. «Врач».).

105. Старостина Е.Г. Генерализованное тревожное расстройство и симптомы тревоги в общемедицинской практике. // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 22. - С. 2-7.

106. Ткаченко Е.И., Орешко Л.С., Авалуева Е.Б., Фоминых Ю.А., Шапошникова Л.И., Королева Л.Р. Оптимизация лечения пробиотиками больных целиакией // Клиническое питание. 2005. - № 1. - С. 25-28.

107. Ткаченко Е.И., Орешко Л.С., Авалуева Е.Б., Шапошникова Л.И., Королева Л.Р. Современные подходы и перспективы в лечении целиакии // Фарминдекс Практик. 2005. - № 9. - С. 44-48

108. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Л.: Наука, 1985. - 223 с.

109. Флюгрант Т.В., Игнатьев В.К., Сергеев A.M., Гусев В.А. Клинические особенности глютеновой энтеропатии // Клиническая медицина. 1995. - № 4. - С. 82-84.

110. Фоминых Ю.А., Орешко Л.С. Генетически детерминированные пищевые идиосинкразии // Питание, микробиоценоз и интеллект человека / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский. СПб.: СпецЛит, 2006. - Гл. 3 - С. 88-117.

111. Фоминых Ю.А. Клинико-психологические особенности больных целиакией взрослых // Вестник СПбГМА имени И.И. Мечникова. 2006. -№ 3. - С.163-165.

112. Фоминых Ю.А. Клиническое значение диагностики психологических особенностей и качества жизни больных целиакией взрослых // Сборник тезисов II Международного конгресса «Психосоматическая медицина-2007». СПб, 2007. - С. 156-157.

113. Фоминых Ю.А. Результаты исследования качества жизни больных целиакией взрослых // Сборник тезисов I Международного конгресса «Психосоматическая медицина-2006». СПб, 2006. - С. 192.

114. Фролова Э.В., Гмошинский И.В., Лысиков Ю.А., Манеров Ф.К., Пилипенко Ю.М., Загородников И.В. Диагностика аллергических энтеропатий у детей // Педиатрия. 2001. - № 2. - С. 19-22.

115. Фролькис А.В. Глютеновая болезнь (целиакия) // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1998. - № 2. - С. 32-37.

116. Фролькис А.В. Диагностика и лечение кишечных энзимопатий у взрослых // Клиническая медицина. 1984. - № 2. - С. 137-140.

117. Фролькис А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность СПб.: Специальная литература, 1995. 285 (3) с.

118. Фролькис А.В. Энтеральная недостаточность.- JL: Наука. Ленингр. отд-ние, 1989.-204, 3. с.

119. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса в норме и при патологии // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.

120. Холмогорова А.Б. Биопсихосоциальный модель как методологическая основа изучения психических расстройств // Социальная и клиническая психиатрия. 1998. - № 2. - С. 97-104.

121. Хорошилов И.Е. Недостаточное питание у пациента: диагностика и лечение // Лечащий врач. 2003. - № 6. - С. 4-6.

122. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и её функции. -М.: ГРАНТЪ, 1998. 288 с.

123. Шендеров Б.А. Микробиоценоз человека и функциональное питание // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2001. - № 4. - С. 78-90.

124. Эмануэль В.Л., Ревнова М.О., Вохмянина Н.В., Романенко О.П. Клинические проявления целиакии у детей Санкт-Петербурга // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 11. - С. 11.

125. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Целиакия: Глютенчувствительная энтеропатия, идиопатическая стеаторея, нетропическая спру // Практикующий врач. 2002. - № 1. - С. 8-11.

126. Acerini C.L., Ahmed M.L., Ross К.М., Sullivan P.B., Bird G., Dunger D.B., Coeliac disease in children and adolescents with IDDM: clinicalcharacteristics and response to gluten-free diet // Diabet. Med. 1998. - Vol. 15 (1)-P. 38-44.

127. Aine L, Maki M., Collin P, Keyrilainen O. Dental enamel defects in coeliac disease // J Oral Pathol Med. 1990. - Vol. 19 - P. 241-245.

128. Amaud-Battoender F., Cerf-Benusussan N., Amsellem R., Schmitz J. Increased HLA DR. expression by enterocytes in children with coeliac disease // Gastroenterology. - 1986. - Vol. 491. - P. 1206-1212.

129. Balas A., Vicario J.L., Zambrano A., Acuna D. and Garcia-Novo D. Tissue antigens. Absolute linkage of celiac disease and dermatitis herpetiformis to HLA-DQ // Munksgaard Editor: Bo Dupont, New York. 2000. - Vol. 50 Issue 1. -P. 52-56.

130. Beyenburg S., Scheid В., Deckert-Schluter M., Lagreze H.L. Chronic progressive leukoencephalopathy in adult celiac disease // Neurology. 1998. -Vol. 50 (3).-P. 820-822.

131. Bode S.H., Gudman-Hoyer E. Incidence and prevalence of symptomatic celiac disease among adults in Denmark // Ugeskr Laeger. — 1998. -Vol. 160 (14).-P. 2100-2104.

132. Bottaro F., Cataldo F., Corazza G. R. et al. The Clinical Pattern of Subclinical/Silent Celiac Disease: An Analysis on 1026 Consecutive Cases. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 691-696.

133. Brett P.M., Yiannakou J.Y., Morris M.A., Bronson S.R., Mathew C., Curtis D., Ciclitira P.J. A pedigree-based linkage study of coeliac disease: failure to replicate previous positive findings // Ann Hum Genet. 1998. - Vol. 62 (Pt 1). -P. 25-32.

134. Bruce S.E., Bjarnason I., Peters T.J., Human jejunal transglutaminase: demonstration of activity, enzyme kinetics and substrate specificity with special relator to gliadin and coeliac disease // Clin Sci. 1985. - Vol. 68. - P. 573-579.

135. Cambel H., Braidwood R.J. An old farmer's village in Turkey. // Le Scienze.- 1970.-Vol. 22.-P. 96-103.

136. Carroccio A. Pancreatic enzyme therapy in childhood celiac disease // Dig.Dis.Sci. 1995. - Vol. 40. - P. 2555-2560.

137. Carroccio A., Iacono G., Montalto G., Cavataio F., Di Marco C., Balsamo V., Notarbartolo A. Exocrine pancreatic function in children with coeliac disease before and after a gluten free diet // Gut.- 1991.- Vol. 32 (7). P. 796-799.

138. Carroccio A., Iannitto E., Cavataio F., Montalto G., Tumminello M., Campagna P., Lipari M.G., Notarbartolo A., Iacono G. Sideropenic anemia and celiac disease: one study, two points of view // Dig Dis Sci. 1998. - Vol. 43 (3). -P. 673-678.

139. Catassi C., Fabiani E., Ratsch I.M. et al. The coeliac iceberg in Italy. A multicentre antigliadin antibodies screening for coeliac disease in school-age subjects // Acta Paediatr. 1996. - Vol. 85 (suppl 412). - P. 29-35.

140. Catassi C., Fanciulli G., D'Appello A. R. et al. Antiendomysium versus Antigliadin Antibodies in Screening the General Population for Coeliac Disease // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95(7). - P. 732 - 736.

141. Catassi C., Ratsch I.M., Fabiani E. et al. Coeliac disease in the year 2000: exploring the iceberg // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 200-203.

142. Catassi C., Ratsch I.M., Fabiani E. et al. High prevalence of undiagnosed coeliac disease in 5280 italian students screened by antigliadin antibodies // Acta Paediatr. 1995. - Vol. 84. - P. 672-676.

143. Cavel В., Stenhammar L., Asher H. et al. Increasing incidence of childhood coeliac disease in Sweden Results of national study // Acta Paediatr. -1992. Vol. 81.-P. 589-592.

144. Cellier C., Grosdidier E. Adult celiac disease // Rev Prat. 2001. -Vol. 51 (9).-P. 959-963.

145. Chorzelski T.P., Beutner E.H., Sulej J.IgA antiendomysium antibody. A new immunological marker for dermatitis herpetiformis and celiac disease // Brit. J. Dermatol. 1983. - Vol. 111.-P. 395-402.

146. Ciacci C., Iavarone A., Mazzacca G., De Rosa A. Depressive symptoms in adult coeliac disease // Scand J Gastroenterol. 1998. - Vol. 33 (3).1. P. 247-250.

147. Collin P., Maki M., Keyrilainen O. et al. Selective IgA deficiency and coelias disease // Scand. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 27. -P. 367-371.

148. Collin P., Reunala Т., Maki M. Coeliac disease. Tampere, 1996.275 p.

149. Corrao G., Corazza G., Bagnardi V. et al. Mortality in patients with coeliac disease and their relatives: a cohort study // Lancet. 2001. — Vol. 358. — P. 356-361.

150. Cronin C.C., Jackson L.M., Feighery C., Shanahan F., Abuzakouk M., Ryder D.Q., Whelton M., Callaghan N. Coeliac disease and epilepsy // QJM. -1998.-Vol. 91 (4).-P. 303-308.

151. Danielsson L., Stenhammar L., Ascher H., Cavell В., Dannaeus A., Hernell O., Ivarsson A., Lindberg Т., Lindquist B. Proposed criteria for diagnosis of celiac disease in children // Lakartidningen. 1998. - Vol. 95 (20).1. P. 2342-2343.

152. Davidson A.G.F., Bridge S.M.A., Coliac disease : a critical review of aetiology and pathogenesis // Clinica Chimica Acta. 1987 - Vol. 163.-P. 1-40.

153. Di Sabatino A., D'Alo S., Millimaggi D. et al. Apoptosis and peripheral blood lymphocyte depletion in coeliac disease // Immunology. — 2001. — Vol. 103. P. 435-440.

154. Dicke W.K. Coeliakie. PhD thesis. Utreacht, The Netherlands: Univ of Utreacht, 1950. -24 p.

155. Dickey W., McMillan S., Callender M.et al. High prevalence of celiac sprue among patients with primary biliary cirrhosis // J Clin Gastroenterol. 1997. -Vol. 25.-P. 328-329.

156. Dickey W., McMillan S.A., Hughes D.F. Identification of coeliac disease in primary care // Scand J Gastroenterol. — 1998. Vol. 33 (5).1. P. 491-493.

157. Dieterich W., Ehnis Т., Bauer M. et al. Identification of tissue transglutaminase as the autoantigen of coeliac disease // Nat Med. 1997. — Vol. 3. -P. 797-801.

158. Dieterich W., Laag E., Schopper H. et al. Autoantibodies to Tissue Transglutaminase as Predictors of Celiac Disease // Gastroenterology. 1998. -Vol .115.-P. 1317-1321.

159. Dondorp A.M,. de Groot G.H. Onset of coeliac disease after a spontaneous miscarriage during a holiday in Australia: coincidence or causal relationship? // Neth J Med. 1998. - Vol. 52 (4). - P. 147-149.

160. Druml W. Malnutrition is bad, but how can one detect malnutrition? // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol. 12 (11). - P. 2225-2227.

161. Engel G.L. The clinical application of the biopsychosocial model // Am.J.Psychiatry. 1980. - Vol. 137. - P. 535-544.

162. Feldman M., Sears E.R. The wild gene resources of wheat // Scientific American. 1981.-Vol. 17.-P. 98-109.

163. Ferguson A. et al. Clinical and pathological spectrum of celiac disease, active, silent, latent and potential // Gut. 1977. - Vol. 18. - P. 921-937.

164. Fernandez-Arquero M., Caldes Т., Casado E., Maluenda C., Figueredo M.A., De La Concha E.G. Polymorphism within the HLA-DQB1*02 promoter associated with susceptibility to coeliac disease // Eur J Immunogenet. — 1998. — Vol. 25(1).-P. 1-3.

165. Ferreira M. et al. Endomysial antibody is it the best screening test for celiac disease?//Gut. - 1992.-Vol. 33.-P. 1633-1637.

166. Fluge G., HovdenakN. Personal communication, 1996. — 38 p.

167. Fry L., McMinn R.M.H., Cowan J.D., Hoffbrand A.V. Effect of gluten-free diet on dermatological, intestinal and haematological manifestations of dermatitis herpetiformis // Lancet. 1968. - Vol. 1. — P. 557-561.

168. Furon R. Manuel de Prehistorie Generale. Paris: Payor, 1958. 27 p.

169. Gannage M.H., Abikaram G., Nasr F., Awada H. Osteomalacia secondary to celiac disease, primary hyperparathyroidism, and Graves' disease // Am J Med Sci. 1998.-Vol. 315 (2).-P. 136-139.

170. Gee S. On the celiac affection. Saint Bartholomew's Hospital Reports // Lancet. 1888. - Vol. 24. - P. 17-20.

171. Ghezzi A., Zaffaroni M. Neurological manifestations of gastrointestinal disorders, with particular reference to the differential diagnosis of multiple sclerosis //Neurol Sci.-2001.-Vol. 22, Suppl 2.-P. 117-122.

172. Gillett P., Gillett H., Israel D. et al. High prevalence of celiac disease in patients with type 1 diabetes detected by antibodies to endomysium and tissue transglutaminase // Can J Gastroenterol. 2001.- Vol. 15. - P. 297-301.

173. Glasbrenner B, Adler G. Evaluating pain and the quality of life in chronic pancreatitis // Int J Pancreatol. 1997. - № 22. - P. 163-170.

174. Gleisner A., Ceron J., Asenjo S., Venegas G., Torres C. Prevalence of celiac disease in diabetic children and adolescents // Rev Med Chil. 1998.1. Vol. 126 (3).-P. 293-295.

175. Gobbi G., Bouquet F., Greco L. et al. Coeliac disease, epilepsy, and cerebral calcifications. The Italian Working Group on Coeliac Disease and Epilepsy // Arch Pediatr. 1996.- Vol. 3.-P. 1013-1019.

176. Goggins M.A., Kelleher D. Celiac Disease and other nutrient related injuries to the gastrointestinal tract // The Amer. J. gastrointestinal tract. 1994. -Vol. 8.-P. 138-154.

177. Greco L. Malnutrizione di classe a Napoli // Inchesta. 1976. — Vol. 24.-P. 53-63.

178. Greco L. Mediterranean diet in Italy: historical and socioeconomic perspective // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 1991. - Vol. 1. - P. 144-147.

179. Greco L., Di Donato F., Ansaldi N. et al. Incidenc of coeliac disease. An exemple from the italian cohort // Dyn. Nutr. Res. Basel. 1992. - Vol. 2. —1. P. 45-56.

180. Greco L., Romino R., Coto I. et al. The first large population based twin study of coeliac disease // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 624-628.

181. Green P., Jabri B. Coeliac disease // Lancet. 2003. - Vol. 362. -P. 383-391.

182. Grodzinsky E., Franzen L., Hed J., Strom M. High prevalence of coeliac disease in healthy adults revealed by antigliadin antibodies // Ann Allergy. 1992.-Vol. 69.-P. 66-70.

183. Hakanen M., Luotola K., Salmi J. et al. Clinical and subclinical autoimmune thyroid disease in adult celiac disease // Dig Dis Sci. 2001 - Vol. 46.-P. 2631-2635.

184. Hall R.P. The pathogenesis of Dermatitis Herpetiformis: Recent Advances // Journal of the American Academy of Dermatology. 1987. - Vol. 16. № 6.-P. 1129-1144.

185. Hernandez M.A., Colina G., Ortigosa L. Epilepsy, cerebral calcifications and clinical or subclinical coeliac disease. Course and follow up with gluten-free diet // Seizure. 1998. - Vol. 7 (1). - P. 49-54.

186. Hofmann W., Dietrich C., Holtmeier W. et al. Hypertransaminasaemia and impaired liver function in a patient with oligosymptomatic celiac disease // Gastroenterology. 2001. - Vol.39. - P. 1027-1032.

187. Holmes G., Prior P., Lane M.R., Pope D. et al.: Malignancy in celiac disease: effect of a gluten free diet // Gut. 1989. - Vol. 30. - P. 333-338.

188. Janatuinen E.K., Kemppainen T.A., Julkunen R.J. et al. No harm from five year ingestion of oats in coeliac disease // Gut. 2002. - Vol. 50 (3).1. P. 332-335.

189. Janatuinen E.K., Kemppainen T.A., Pikkarainen P.H. et al. Lack of cellular and humoral immunological responses to oats in adults with coeliac disease // Gut. 2000. - Vol. 46 (3). - P. 327-331.

190. Kamaeva O.I., Reznikov I.P., Pimenova N.S., Dobritsyna L.V. Antigliadin antibodies in the absence of celiac disease // Clin Med (Mosk). 1998. -Vol. 76 (2).-P. 33-35.

191. Katri S., Markku A., Collin P. IgA-class transglutaminase antibodies in evaluating the efficacy of gluten-free diet in coeliac disease // Europ. J. Gastroenterol Hepatol. 2002. - Vol. 14. - P. 311-315.

192. Kaufmann J., Schneider W., Schmidt W., Gromnica-Ihle E. Concomitant dermatitis herpetiformis Duhring, arthritis and Sjogren syndrome in a patient with celiac disease // J Rheumatol. 1998. - Vol. 57 (2). - P. 114-117.

193. Kaukinen K., Partanen J., Maki M., Collin P. HLA-DQ typing in the diagnosis of celiac disease // Am J Gastroenterol. 2002. - Vol. 97 (3).1. P. 695-699.

194. Kerttula Т.О., Holm K., Partanen J., Polvi A., Maki M. Circulating T lymphocyte subsets in coeliac disease patients and healthy family members // Clin Exp Immunol. 1998. - Vol. 111 (3). - P. 536-540.

195. Kieslich M., Errazuriz G., Posselt H. et al. Brain whitematter lesions in celiac disease: a prospective study of 75 diet-treated patients // Pediatrics. 2001. -Vol. 108.-P. 21.

196. Kilander A.F., Nilson L.A., Gilberg R. Serum antibodies to gliadin coeliac disease after gluten withdrawl // Scand. J.Gastroent. 1987. - Vol. 22. — P. 29-34.

197. Kingham J.G.C., Parker D.R. The association between primary biliary cirrhosis and coeliac disease: a study of relative prevalences // Gut. — 1998. — Vol. 42(1).-P. 120-122.

198. Kingham J.G., Ramanaden D., Dawson A. Metachronous small-bowel adenocarcinoma in coeliac disease: gluten-free diet is not protective // Scand J Gastroenterol. 1998. - Vol. 33 (2). - P. 218-222.

199. Kolho K-L., Akerblom H., Viikari J., Savilahti E. Coeliac disease. -Gut. 1996. - Vol. 2 (4). - P. 32-37.

200. Kolho K.-L., Farkkila M. A., Savilahti E. Undiagnosed Coeliac Disease Is Common in Finnish Adults // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. -P. 1280-1283.

201. Ladinser В., Rossipol E., Pittschieler K. Endomisium antibodies in coeliac disease: an improved method // Gut. 1994. - Vol. 35 (6). - P. 776-778.

202. Lavergne A., Brocheriou I., Delfau M.H., Copie-Bergman C., Houdart R., Gaulard P.H. Primary intestinal gamma-delta T-cell lymphoma with evidence of Epstein-Barr virus // Histopathology. 1998. - Vol. 32 (3). - P. 271-276.

203. Leon F., Camarero С., Pena R. et al. Anti-transglutaminase IgA ELISA: Clinical Potential and Drawbacks in Celiac Disease Diagnosis // Am. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 96 (8). - P. 849-853.

204. Leon F., Eiras P., Roy G et al. Intestinal intraepithelial lymphocytes and anti-transglutaminase in a screening algorithm for coeliac disease // Gut. -2002. Vol. 50. - P. 740-748.

205. Lindqvist U., Rudsander A., Bostrom A. et al. IgA antibodies to gliadin and coeliac disease in psoriatic arthritis // Rheumatology. 2002. - Vol. 41.1. P. 31-37.

206. Lionetti P., Mac Donald T. Immunopatogenesi del danno della mucosa intestinale // Prosrettive in pediatria. 1993. - Vol. 23. - P. 203-210.

207. Logan R. Problems and pitfalls in epidemiological studies of coeliac disease. Common food intolerances 1: Epidemiology of coeliac disease // Lancet. -1992.-Vol. 24.-P. 14-22.

208. Lopez-Vazquez A, Rodrigo L., Fuentes D. et al. MHC class I chain related gene A (MICA) modulates the development of coeliac disease in patients with the high risk heterodimer // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 336-340.

209. Madriano-Cobo O., Lorenzo-Hernandez A., Fernandez-Capitan C. Amalich F.F., Vazquez R.J. Coeliac disease in the adult // An Med Interna. 1998. -Vol. 15 (6).-P. 327-333.

210. Maiori L., Troncone R., Fais S. et al. In untreated coeliac mucosa crypt epithelial cells express the 4F2 antigen. In: Proceedings of the VVI International Congress of mucosal Immunology. Prague, 1992. August 16-20.

211. Maki M., Collin P., Visakorpi J.K. Coeliac disease. Tampere.: Coeliac disease Study Group, 1997. - 333 p.

212. Maki M., Holm K. Incidene and prevalence of coeliac disease in Tampere // Acta Paediatr Scand. 1990. - Vol. 79 - P. 980-982.

213. Maki M., Holm K., Lipsanen V., Hallstrom O., Viander M. et al. Serological markers and HLA genes among healthy first-degree relatives of patients with coeliac disease // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 1350-1353.

214. Maki M., Kallonen K., Lahdeacho M.L., Visakorpi J.K. Changing pattern of childhood coeliac disease in Finland // Acta Paediatr Scand. 1988. -Vol. 77.-P. 465-468.

215. Maki M., Mustalanti K., Kokkonen J. et al. Prevalence of celiac disease among children in Finland // N. Engl. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 2517-2524.

216. Marks J., Shuster S. The coeliac syndrome and the skin. In: Booth C.C., Dowling R.H. Coeliac disease. Edinburgh: Churchill-Livingstone, 1970.1. P. 204-211.

217. Marsh M.N., Growe P.T. Morphology of the mucosal lesion in glutensensitivity // Baillieres Clin.Gastroenterol. 1995. - Vol. 9 (2).1. P. 273-293.

218. Mazzetti di Pietralata M., Giorgienti G.M., Gregori M. et al. Subclinical coelias disease // Ital. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 24. - P. 352-354.

219. McCarthy C. Malignancy in coeliac disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1991.-Vol. 3.-P. 125-128.

220. McMillan S.A., Johnston S.D., Watson R.G., Ellis H.J., Ciclitira P.J., McCrum E.E., Evans A.E. Dietary intake, smoking, and transient anti-gliadin antibodies // Scand J Gastroenterol. 1998. - Vol. 33 (5). - P. 499-503.

221. Medical Journal Articles on Dermatitis Herpetiformis. The September issue of Prevention magazine has a case study of dermatitis herpetiformis: Case of the Suffering Skin.-2001.-Vol. 5. P. 137-139.

222. Mody G.M., Cassim B. Rheumatologic manifestations of gastrointestinal disorders // Curr Opin Rheumatol. 1998. - Vol. 10 (1).1. P. 67-72.

223. Monteleone G., Pender S., Wathen N. et al. Interferonalpha drives T cell-mediated immunopathology in the intestine // Eur J Immunol. 2001. - Vol. 31.-P. 2247-2255.

224. Murray J. Dermatitis herpetiformis and celiac disease // Journal of the University of Iowa. 1990. - Vol. 80. - P. 956-958.

225. Nilsen E., Jahnsen F., Lundin K. et al. Gluten induces an intestinal cytokine response strongly dominated by interferon gamma in patients with celiac disease//Gastroenterology. 1998.-Vol. 115. - P. 551-563.

226. O'Farrelly C. Spectrum of gluten sensitive disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - № 3. - P. 129-134.

227. Petrin P., Andreoli A., Antoniutti M., Zaramella D., Da Lio C., Bonadimani B. et al. Surgery for chronic pancreatitis: what quality of life ahead? // World J Surg. 1995. - № 19. - P. 398-402.

228. Piper J., Gray G., Khosla C. High selectivity of human tissue transglutaminase for immunoactive gliadin peptides: implications for celiac sprue // Biochemistry. 2002.- Vol. 41. - P. 386-393.

229. Polvi A., Arranz E., Fernandez-Arquero M., Collin P., Maki M., Sanz A., Calvo C., Maluenda C., Westman P., De la Concha E.G., Partanen J. HLA-DQ2-negative celiac disease in Finland and Spain // Hum Immunol. 1998. -Vol. 59 (3).-P. 169-175.

230. Rostami K., Steegers E., Wong W. et al. Coeliac disease and reproductive disorders: a neglected association // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2001.-Vol. 96.-P. 146-149.

231. Sacchetti L., Sarrantonio C., Pastore L., Carlino V. et al // Clin. Chem. -1997. Vol. 43. - P. 2204-2206.

232. Salmaso C., Ocmant A., Pesce G et al. Comparison of ELISA for tissue transglutaminase autoantibodies with antiendomysium antibodies in pediatric and adult patients with celiac disease // Allergy. 2001. - Vol. 56. - P. 544-547.

233. Salvati V., Bajaj-Elliott M, Poulsom R. et al. Keratinocyte growth factor and coeliac disease // Gut. 2001. - Vol. 49. - P. 176-181.

234. Salvati V., MacDonald Т., Bajaj-Elliott M. et al. Interleulcin 18 and associated markers of T helper cell type 1 activity in coeliac disease // Gut. — 2002. -Vol. 50. -P.186-190.

235. Shaker J.L., Brickner R.C., Findling J.W., Kelly T.M., Rapp R. et al. Hypocalcemia and sceletal disease as presenting features of celiac disease // Arch Intern Med.-1997.-Vol. 157.-P. 1013-1016.

236. Simoons F.J. Coeliac Disease as a Geographic Problem. Food // Nutrition and Evolution. 1982. - Vol. 12. - P. 179-199.244' Solid L., McAdam S., Molberg O. et al. Genes and environment in celiac disease//Acta Odontol Scand.-2001.-Vol. 59.-P. 183-186.

237. Solid L.M., Thorsby E. HLA susceptibiliti genes in coeliac disease: genetic mapping and role in pathogenesis // Gastroenterology. 1993. — Vol. 105. -P. 910-922.

238. Symreng T. Arm anthropometry in a large reference population and surgical patients // Clin. Nutr. 1983. - Vol. 1, № 4. - P. 211-219.

239. Troncone R., Auricchio S. La malattia celiaca: nuovi aspetty patogenetici e clinici // Prospettivi in pediatria. 1993. - Vol. 23. - P. 203-210.

240. Visakorpi J.K., Immonen P. Intolerance to cow's milk and wheat gluten in the primary malabsorbtion syndrome in infancy // Acta Paediatr Scand. 1967. -Vol. 56.-P. 49-56.

241. Volta U., Bellentani S., Bianchi F.B. et al. High prevalence of celiac disease in Italian general population // Dig Dis Sci. — 2001. Vol. 46. - P. 15001505.

242. Walkowiak J., Herzig K. Fecal elastase-1 is decreased in villous atrophy regardless of the underlying disease // Eur J Clin Invest. 2001- Vol. 31. -P. 425-430.

243. Weile В., Cavell В., Nivenius K., Krasilnikoff P.A. Striking differences in the incidence of childhood celiac disease between Denmark and Sweden a plausible explantation // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995. - Vol. 21.1. P. 64-68.

244. Weile В., Grodzinsky E., Skogh Т., Jordal R., Cavell В., Krasilnikoff P.A. Screening Danish blood donors for antigliadin and antiendomysium antibodies // Acta Paediatr. 1996. - Vol. 85 suppl 412. - P. 46.

245. WHO. Use and interpretation of anthropometric indicators of nutritional status. Bill. Wld. Hlth. Org. 1986. - Vol. 64. - P. 929-941.