Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-патогенетическое значение определения интерлейкинов при аллергических заболеваниях у детей

Академия медицинских наук СССР Ордена Ленина и Ордена Трудового Красного Знамени

научно-исследовательский институт педиатрии

На правах рукописи

НАМАЗОВА Лейла Сеймуровна

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ДЕТЕЙ

14.00.09 - Педиатрия 14.00.36 - Аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медиципских наук

Москва 1991

/

Работа выполнена в Ордена Лепта к ордена Трудового Красного Знамен* научно-иослвдоватвльокоиг институте педиатрии АМН СССР

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор И.И.Балаболкин, доктор медицинских наук, профессор Л.В.Ковальчук.

Официал* ны е о п п о н е н т ы: доктор медицинских наук, профессор К.Я.Проюроиекия, доктор медицинских наук Н.А.Торубарова.

Ведущая органияация - Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии МЗ РСФСР.

.^Эшцита диссертации состоится " " я Жг часов на заседании специаяивироваяного совета Д 001.24.01 в НИИ педиатрии АМН СССР.

Адрес НИИ педиатрии АМН СССР: 117296, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрия АМН СССР.

Автореферат раяослая " .1991 г.

Ученый секретарь специализированного

совета, кандидат медицинских наук Р.Н.Рнлев

- J -

Актуальность проблемы. В последнее десятилетие наблюдается значительный рост аллергических заболеваний, среди которых ведущее- -место занимает бронхиальная астма. Бронхиальная астма, ато-ггаческий дерматит и их сочетанный вариант - дермо-респираторный синдром являются классическими аллергическими заболеваниями, в основе которых лежит igE-опосредуемый механизм развития с возможным вовлечением в патологический процесс в отдельных случаях других типов аллергических реакций /цитотоксического, иммунокомплекс-ного и клеточно-опосредованного/. Для аллергических заболеваний характерной считается наследственно-обусловленная недостаточность супрессорной функции Т-клеточного звена иммунной системы, приводящая к гиперпродукции igE.

В патогенезе аллергических заболеваний ведущая роль отводится изменениям в функционировании различных звеньев иммунной системы организма. При этом хорошо изучены уровни различных популяций и субпопуляций лимфоцитов /Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, Т хел-перов, Т супрессоров, ЕКК/, содержание различных классов сывороточных и секреторных иммуноглобулинов, эйкозаноидов, ЦИК, комплементарная активность сыворотки.

В последнее время накоплено большое количество данных о том, что сложные межклеточные взаимодействия в иммунной системе, процессы созревания и диффвренцнровкл иммунокомпетентных клеток осуществляются системой интерлейкинов. Им принадлежит ведущая роль в развитии иммунного ответа как в норме, так и при патологии, например, в развитии аллергических реакций.

До настоящего времени изучение системы интерлейкинов проводилось в экспериментах "in vitro"- на клеточных культурах, а данных о продукции интердейкина-1 /ИЛ-l/ и интерлойкина-2 /'1Л-2/,

спонтанной и индуцированной, монрцитами и лимфоцитами больных аллергическими заболеваниями в мировой литературе мало /СауаШоп, 1984, Епк, 1988,:На1еЬ, 1985./, и они весьма противоречивы.

Появившиеся в последние годы методы определения ИЛ-1 и ИЛ-2 непосредственно в биологических жидкостях организма у здоровых лиц и больных различными заболеваниями с помощью высокочувствительных радиоиммунных и иммуноферментных исследований открыли возможность уточнить участие интерлейкинов в развитии различных патологических

состояний. У детей с аллергическими заболеваниями такие исследова-

>

ния не проводились. Не менее актуальным является изучение влияния иммунокорригирущей терапии на продукции в клеточных культурах . и содержание в крови ИЛ-1 и ИЛ-2. Такие исследования позволят глубже понять патогенетические механизмы, лежащие в основе развития йл-лергичеоких заболеваний, подобрать цути их коррекции.

Цель исследования - изучить роль ИЛ-1 и ИЛ-2 в патогенезе аллергических заболеваний у детей для совершенствования иммунокорригирущей терапии.

Основные задачи исследования:

1. Изучить продукцию ИЛ-1 моноцитами, а также содержание ИЛ-1 и ИЛ-2 в периферической крови детой с различными аллергическими заболеваниями в сопоставлении с показателями клеточного и гуморального звена иммунитета. .

2. Определить зависимость меоду содержанием в крови ИЛ-1 и ИЛ-2 и клинической картиной заболевания /степень тяжести, течение, период болезни/.

3. Исследовать влияние специфической имцунотерапии и глюкокортико-стероидных препаратов на уровень ИЛ-1 и ИЛ-2 в крови. .

4. Определить возможное применение показателей продукции ИЛ-1 и содержания ИЛ-1 и ИЛ-2 в крови для прогнозирования имцунотерапии и оценки ее »^ективности при аллергических заболеваниях.

Научная новизна. С помощью комплекса современных иммунологических методов исследования изучены продукция моноцитами ИЛ-1 и содержание в крови №1-1 и ИЛ-2 при аллергических заболеваниях у детей.

Впервые установлено, что при аллергических болезнях у детей имеет место достоверное повышение в крови уровней ИЛ-2, а также ^-микроглобулина /р2-МГ/, третьего /СЭ/, четвертого /С4/ и пятого /С5/ компонентов комплемента, усиление стимулированной продукции ИЛ-1 моноцитами периферической крови.

Выявлена зависимость между особенностями клинического течения бронхиальной астмы, атонического дерматита, дермо-респира-торного синдрома и выраженностью сдвигов в системе интерлейки-нов. Так, при локализованной форме атопического дерматита уровень ИЛ-2 достоверно выше, чем при распространенной. При тяжелом течении бронхиальной астмы отмечается более высокий уровень ИЛ-2, чем при средне-тяжелом течении.

Установлено, что под влиянием иммунотерапии у больных бронхиальной астмой наряду с клиническим улучшением отмечаются положительные сдвиги в системе интерлейкинов, что может быть использовано для прогноза характера течения заболевания и оценки эффективности иммунотерапии.

Доказано наличие разнонаправленных взаимосвязей между уровнем ИЛ-2 и рядом иммунологических показателей /количеством Т-лимфоцитов и активных Т-лимфоцитов, уровнями иммуноглобулинов Е, А, М, б в крови, содержанием ДИК» СЗ, С4, С5, а такте

содержанием в крови ПГ Е, ПГ и ЛТ В4/, что позволило подтвердить участие интерлейкинов в патогенезе аллергических заболеваний и создать рабочую схему этого участия.

При аллергических заболеваниях у детей в процессе иммунотерапии и в разные периода болевни изучена динамика некоторых редко определяемых иммунологических показателей /СЗ, С4, С5, ^2-МГ, ПГ Е, ПГ ЛТ В4/.

Практическая пеннооть.

Полученные показатели содержания ИЛ-14, ИЛ-2,^2-МГ, СЗ, С4, С5, ПГ Е, ПГ Р^« ЛТ В4 в крови, продукции ИЯ-1 моноцитами периферической крови у здоровых детей могут быть использованы как контрольные при обследовании детей с аллергическими заболевания.™ .

Показатели содержания в крови и продукции моноцитами ИЛ-1, содержания ИЛ-2, ^-МГ, СЗ, С4, С5 в крови могут быть применены в качестве дополнительных критериев оценки тяжести и характера течения аллергических болезней у детей.

Наличие положительной динамики этих показателей свидетельствует об эффективности проводимой иммунотерапии. Отсутствие тенденции к их нормализации является показанием к уточнению природы причинно-значимых аллергенов или изменению схемы иммунотерапии

Определение уровня ШГ-1*, ИЛ-2, 03» С4» С5» ИВДУ-

цированной продукции ИЛ-1 у детей с аллергическими заболеваниями для определения тяжести состояния, прогноза течения заболевания и оценки оффективности иммунотерапии внедрены в аллерго-логичоским отделении и поликлинике НИИ педиатрии АМН СССР, на кафепро иммунологии 2-го МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова.

Материал» диссертации дважды обсуждены на конференции мо-лопих ученых НТТТТ поднатрии АМН СССР "Актуальные вопросы педиат-р-щ" /\!оокт'л, И89, 1Г91 гг./, на международном симпопиумо "Ге-

- ? -

гуляция и клиническое значение igE" /Москва, 1990 г./, на международном симпозиуме по гастроэнтерологии /Москва, 1990 г./,

2 Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания /Челябинск, 1991 г./, на конференции молодых ученых, посвященной 50-летию медицинского института /Фрунзе, 1989 г./, на Всесоюзной конференции "Аллергические заболевания у детей" /Анапа, 1991 г./, на конференции "Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии" /Бишкек, 1991 г./, на заседании аллергологической секции Московского общества детских врачей /1991 г./.

Определение уровней ШГ-1, ИЛ-2, с3, С4, С5, ИВДУ~

цированной продукции IUI-1 в культуре моноцитов периферической крови детей с аллергическими заболеваниями могут быть использованы в детских аллергологических отделениях, Центрах и ИМ педиатрического профиля для оценки иммунного статуса и эффективности иммунотерапии.

Структура диссертации. Диссертация написана на 10S листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы,

3 глав собственных.наблюдений, обсуждения полученных рвзульта- j тов, выводов. Работа иллюстрирована 39 таблицами, 16 рисунка- 1 ми, 3 выписками из историй болезни. Библиографический указатель включает 80 отечественных и 150 зарубежных источников литературы.

Объем и методы исследования.

Клиническая часть работы выполнена в аллергологичсском отделении /рук. - д.м.н., проф. И.И.Балаболкин/ и поликлшгике /рун. - к.м.н. Н.А.Морозова/, иммунологические иселоаогаштя проваД9Ш1 в лаборатории микробиологии и иммунологии /рук. -д.м.н., проф. В.В.Ботвиньева/ НИИ пат натрии А'."Н СССР и на ка^ея-рс иммунологии 2 МОЛРЛИ им.Н.Л.Пирогова /рук.- акшкеч'к АН и А"Н

СССР, проф. Р.Б.Петров/.

Большая часть методов определения иммунологических показателей, использованных в работе, относится к радиоиммунным -наиболее чувствительным методам, с высокой разрешающей способностью. Использовались коммерческие наборы реактивов для радиоиммунного анализа следующих фирм: "Amersham International pic" /Великобритания/ - для определения ИЛ-Ы, ИЛ-2, СЗ, С4, С5, ЛТ В4; "Pharmacia Diagnostic" /Швеция/ - ДЛЯ определения общего и аллерген-специфических IgE-AT; "Dade Baxter Travenol Diagnostic 1пс"/США/ - для определения ПГ Е, "Izinta" /Венгрия/ -ПГ набор реактивов отечественного производства для определения J^-MT.

Содержание igA, igM, igGB сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по Manoini G./1965 г./.

Определение комплементарной активности сыворотки крови проводили по методу Vieil и Buochold/1932 г./ в модификации А.В.Машкова, З.М.Михайловой /1963 г./.

Уровни циркулирующих иммунных комплексов /ЦИК/ определяли методом преципитации ЦИК в раотворе полиэтиленгликоля по'Haskô-va в модификации Ю.А.Гриневич и А.Н.Алферова /1961 г./. .

Метод спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана по Jondal м. /1972 г./ использовали для определения содержали^ Т-ликфоцитов /Е-FOK/. Определение активных Т-лимфоцитов /ЕА-РОК/ проводили по Smith R. /1975 г./.

Моноциты выделяли из периферической крови больных на гипертоническом градиенте плотности фиколл-гипака, культивировали 24 часа при 37°С в атмосфере 95% воздуха и 5? С02 в полной среде HPMI-1640. Тестирование сулернатантов проводили, используя

модификацию "LAP assay" Mizel /1982 Г./.

Часть иммунологических показателей оценивалась в сравнении с нормами, полученными в лаборатории микробиологии и иммунологии НИИ педиатрии АМН СССР /так, в качестве контроля ЦИК использовались данные Г.Х.Хемраева, 1984; комплементарной активности сыворотки - общей /С/ и по отдельным компонентам /СЗ, С4/ -Э.П.Ченчнковой, 1982; относительного количества Т-лимфоцитов и активных Т-лимфоцитов - В.В.Ботвиньевой, 1978, В.И.Бондаря, 1987; концентраций IgA, igM, igo - . .Фокиной, В.В.Ботвиньевой, 1S87; общего уровня IgB - В.Г.Иванова, 1981/.

Остальные иммунологические показатели /ИЛ-loi, ИЛ—2; СЗ, С4, С5, ^g-MP. ЛТ В4, ПГ Е, ПГ V^/ в труппе детей с аллергическими заболеваниями сопоставлялись со значениями, полученными в группе 20 здоровых детей.

Результаты исследований обработаны методами вариационной статистики с вычислением средних арифметических /ЭД/, средних геометрических и их доверительных интервалов. Достоверность различий показателей определяли с помощью критерия Стьюдента (t). Выявляли наличие корреляттаных связей между некоторыми показателями путем вычисления коэффициента корреляции (г) способом моментов Пирсона, его ошибки и достоверности. Статистическая обработка данных проводилась на ЭВМ с применением пакета программ «statgrat

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И 1« ОБСУЖДЕНИЕ

Под наблюдением находилось 230 детей а возрасте от 3 до 14 лет. Из них мальчиков било 142 человека /61,74!?/, а лавочек - 80 /38,26!?/.

Группа аллергических заболеваний включала бронхиальную

астму /152 ребенка/, атопический дерматит /47 детей/ и дермо-респираторный синдром /31 ребенок/. Более половины обследованных детей были в возрасте от 4 до 9 лет /125 детей/. Продолжительность заболевания у 64,8$ детей была от 3 до 5 лет.

При изучении аллергологического анамнеза выявлен высокий процент наследственного отягощения аллергическими заболеваниями ч реакциями - 64,3$; из них по материнской линии - у 38,2$, по отцовской - у 32,4$, по линии обоих родителей - в 29,4$ случаев При отягощении наследственности аллергическими заболеваниями

>

по линии матери и отца одновременно отмечалось раннее начало и тяжелое течение болезни.

У 64$ детей имелись указания на перенесенную янте- и интра натальнуто гипоксию. 31$ матерей лечились во время беременности антибиотиками, 15$ употребляли излишние количества продуктов с высокой сенсибилизирующей активностью.

Обращало на себя внимание, что 82,3$ детей были переведет; на смешанное и искусственное вскармливание в возрасте до 3 месяцев, из них на первом месяце жизни - 35$ больных. До Зх-лет-него возраста 60,1$ обследованных детей имели признаки пищевой аллергии в виде атопического дерматита или гастроинтестинальныэ проявлений.

В анамнезе обследованных детей имелись указания на частые инфекциошше заболевания: частые ОРВИ - у 67,3$, повторные пне! мотга - у 34,8^, хронический тонзиллит - у 55,6$, два и более детских инфекционных заболевания - у 34$.

В обглгдопнной группе детей наиболее часто встречались сочотаиия бронхиальной астмы, аллергического ринита, пищевой и лекпрстт-ош:ой а-.-оргии /37,3!??/, а такхе бронхиальной ас™;, ш

лергического ринита /11,74$/, бронхиальной астмы и пищевой аллергии /16,52$/, атопического дерматита и пищевой аллергии /8,7%1

78,26% детей имели поливалентную сенсибилизацию, определявшую тяжесть течения заболевания, возможность быстрого наступления рецидива болезни.. При анализе спектра сенсибилизации было установлено, что наиболее часто встречаемыми сочетаниями причинно-значимых аллергенов являются следующие: аллергены домашней пыли, клещевые + грибковые .+ эпидермальнне /30,43/»/, пищевые аллергены + домашней пыли, клещевые + грибковые /17,39$,/ пищевые аллергены /13,04$/, аллергены домашней пыли, клещевые + грибковые + бактериальные /11,75$/. Моновалентная сенсибилизация была редкой и отмечалась в 3,04$ случаев.

Проведенные иммунологические исследования свидетельствуют о наличии существенных изменений в иммунной системе детей с различными аллергическими заболеваниями. Эти изменения затрагивают практически все звенья сложной цепи иммунного ответа. Изменения в гуморальном звене иммунитета выражались в 1,5-Зх-крат-ном увеличении по сравнению с группоЭ сравнения уровней общего 1еЕ в сыворотке крови на фоне повышенного уровня 1вА, 15м и пониженных уровней Существенные изменения определялись также в системе комплемента: они характеризовались резким подъемом содержания СЗ, С5 и С4 /при бронхиальной астме/, ЦИК на фоне незначительного увеличения содержания С4 /при атопическом дерматите и дермо-респираторном синдроме/ и пониженной комплементарной активности сыворотки /общей и по СЗ, С4/. Отмечено также резкое повышение концентраций ПГ Е в крови /более выраженное при бронхиальной астме, чем при атопическом дерматите/, умерен-подъем ЛТ В4 при бронхиальной астме и снижение его уровня при

рг-мг

-12-

Иммунологические показатели у больных с б]> хиальной астмой /■——/, атопическим дерма1

/---—/ и дермо-респираторным синдромом

/■----—1.

ИЛ -2 2,00.

Рис. 2 Содержание ИЛ-2 в крови у детой о оллергич кими заболеваниями /А - аллергические забо. ... вания, Б - Атопический дерматит, В - Бронх

/нг/мл/ альная астма, Г - Дермо-респираторный синд

Д - контрольная группа/

1,00

- и -

атоническом дерматите на фоне сниженного содержания ПГ Р^ /более выраженного при атопическом дерматите, чем при бронхиальной астме/. В клеточном звене иммунитета определялись снижение относительного количества Т-лимфоцитов на фоне появления признаков их функциональной активности /резкое увеличение уровней нек°торо9 увелйчение количества активных Т-лимфоцитов/ /рис. 1/.

Одновременно отмечен ряд изменений в системе интерлейкинов, в первую очередь, ИЛ-2 /рис. 2/: значительное повышение его уровней при аллергических заболеваниях по сравнению с контрольной группой - р-гО.05 /при атопическом дерматите чем при бронхиальной астме >, чем при дермо-респираторном синдроме/. Выявлена также зависимость содержания ШГ-2 от формы болезни при атопическом дерматите /при локализованной форма содержание ИЛ-2 достоверно выше, чем при распространенной/; от течения болезни при бронхиальной астме /при тяжелом течения уровень ШГ-2 достоверно вше, чем при средне-тяжелом и в приступном, и в меяприс-тупном периоде болезни/; от пола и возраста ребенка.

Исследование иммунологических показателей в динамико показало, что наиболее существенное влияние на их величину оказывает применение глюкокортикостероидных препаратов, лф^октивно проведенная специфическая иммунотерапия водно-солевшли экстрактами аллергенов Doгmatophagoid6s ptвгonyooinua И бактериальными аллергенами также вызывала положительную динш.тпку иммунного ответа. При атом были отмечены следующие изменения в иммунной система: исследование уровней ГО1-1л в плазме крови показало, что количество этого монокина покупалось липы приступном илл раннем постприступном периодах, а затем ого содертлняэ резко умгшкпа-

лось, проводимая иммунотерапия,изменений в его содержании не вызывала. Однако исследование активности ИЛ-1-содержащих супер-натантов из моноцитов периферической крови больных с аллергическими заболеваниями выявило повышение стимулированной продукции "Т-1 /в 1,8 раза по сравнению с контрольной группой/, причем ее повышение отмечалось как в остром приступном периоде бронхиальной астмы и при обострении атопического дерматита, так и при проведении специфической иммунотерапии. Исследование содержания уровня ИЛ-2 в крови показало, что средний его уровень в группе аллерх',. ¿иских заболеваний /2,0810,3 нг/мл/ почти в три раза превышал значение показателя в контрольной группе. Применение глю-

I

кокортикостероидных препаратов вызывало снижение уровня ИЛ-2 до значений нормы. При проведении специфической иммунотерапии отмечался подъем уровня ИЛ-2 после первого разведения, однако затем динамика показателя.была различной в группе эффективного и малоэффективного лечения /в первом случае содержание ИЛ-2 постепенно уменьшалось, а во втором - неуклонно увеличивалось/. Отмечено также, что хороший эффект от иммунотерапии отмечался в том случае, если ее начинали в момент высокого содержания ИЛ-2 в крови.'

Изучение концентраций ^-МГ, менявшихся в ходе проводимой терапии показало, что увеличение содержания также указы-

вает на активность аллергического воспаления и выраженность диз-баланса в системе Т-клеточного иммунитета, его уровень в крови снижается параллельно с клиническим улучшением состояния боль-1шх. Однако оценивать уровень сенсибилизации и эффективность проводимой терапии по изменению уровня ^¿-'ЛГ можно лишь в совокупности с другими иммунологическими показателями, т.к. ого

содержание в крови может повышаться при воздействии как специфических /аллергены/, так и неспецифических факторов /при присоединении ОРВИ/.

В ходе изучения изменений уровней иммуноглобулинов на фоне проводимой специфической иммунотерапии было отмечено, что эффективная и малоэффективная Терапия вызывали разнонаправленные изменения. При малоэффективном лечении имела место общая неспецифическая активация гуморального звена иммунитета, по-видимому, связанная с продолжающейся повышенной продукцией ИЛ-2 /и, соответственно, всех остальных компонентов интерлейкинового каскада/, а в случае положительного результата лечения процесс активации этого звена иммунитета проявлялся изолированным повышением содержания igE.

Изучение системы комплемента показало, что изменение функциональной комплементарной активности сыворотки и содержатся в ней различных компонентов комплемента имеют различную динамику в зависимости от эффективности проводимой терапии. При эффективном лечении отмечалось уменьшение уровней СЗ, ЦИК, комплементарной активности сыворотки при дающихся практически без изменений значениях С4 и С5. При малоэффективном лечении имел место значительный дополнительный рост С4 на фоне малоизмешто-щихся остальных показателей /СЗ, ЦИК, С/ и снижение содержания С5.

Отмечены изменения в клеточном звено иммунитета, выражавшиеся в увеличения относительного количества Т-лп?дфоцнтоп и активных Т-лимфоцитоп в группа с хорошим пф^ктом иммунотерапии. В группе малоэффективного лечения эти показатели оставались практически нонзмененными или кнели тенденцию к дальнеЯтпему по-

нижению. ✓

При изучении метаболитов арахидоновой кислоты было отмечено, что в ходе проведения эффективной иммунотерапии имела место тенденция к нормализации изначально достоверно повышенного уровня ЛТ В4 /более выраженная, чем при проведении малоэффективною лечения/.

Что касается исходного содержания ПГ Е, то в группе с низким эффектом лечения его уровень был достоверно выше, чем в группе высокоэффективной терапии. При этом проведение эффективной терапии вызывало дополнительный рост его содержания /почти в 3 раза/, в то время, как малоэффективное лечение статистически значимых изменений показателя не вызывало. Уровень ПГ Р^ был 1 изначально выше, чем в контрольной группе. В ходе тэрапии имелась тенденция к нормализации его содержания.

Проведенный корреляционный анализ связей изученных показателей, определявшихся до и после проведения лечения, продемонстрировал, что до начала лечения ИЛ-2 шел прямую среднею корреляционную зависимость с относительным количеством Т-%лимфоци-тов до и после лечения и обратную среднюю зависимость с уровнем 1бГЛ после лечения. В ходе проведения иммунотерапии резко возросло количество устойчивых связей. Уровень Ш-2 после лечения имел прямую среднюю корреляционную связь с уровнем ИЛ-2 до лечения, ЦИК до лечения, С4 до и после лечения, С5 после лечения, относительным количеством активных Т-лимфоцитов до и после

1

лечения и обратную средневыраженную зависимость с уровнем ^е и ПГ Е после лечения, 1еМ до и после лечения, после лечения

Таким образом, результаты проведенных исследований системы интерлейкинов /ключевых ее компонентов ИЛ-1 и ИЛ-2/, клеточного

и гуморального звеньев иммунитета, системы метаболитов арахидо- ~ новой кислоты, системы комплемента, ^-МГ при аллергических заболеваниях у детей свидетельствуют о тесной* взаимосвязи изменений в указанных системах регуляции иммунологических процессов у таких больных. Характер этих сдвигов определялся фазой и формой заболевания, особенностями клинического течения заболевания.

На основании результатов собственных наблюдений и литературных данных мы составили рабочую схему участия ИЛ-1 и ИЛ-2 в патогенезе респираторной и кожной аллергии /рио. 3/.

На первом этапа развития аллергической реакции происходит выброс из макрофага, активированного при взаимодействии с антигеном /КГ/, ключевого монокина - ИЛ-1. Основная функция ИЛ-1 заключается в активации Тх, которые затем начинают экспресси-ровать гены ИЛ-2 и рецептора ИЛ-2 /ИЛ-2-Р/. Этим можно объяснить полученные нами данные о кратковременном повышении в крови уровня ИЛ-1 в период обострения аллергических заболеваний /непосредственно поело экспозиции с причинно-значимыми аллергенами/. М-2, синтезируемый Тх, воздействует на пре-Т-клетки, которые начинают пролиферировать и дифференцироваться в Т-эффекторы; под воздействием 1Л-2 активированные Тх начинают также вырабатывать другие интерлейкины, в первую очередь, ИЛ-4, ответственный за синтез 16е и других классов иммуноглобулинов. Через ин-гибирование синтеза ИЛ-1 на выраженность иммунного ответа значительное влияние оказывает ИТ Е.

В связи с существенной ролью ИЛ-1 и ИЛ-2 в развитии аллергических реакций возникает вопрос о возможностях терапевтического воздействия на эти медиаторы. Исходя из получешшх нами даннчх, в будущем терапия аллергических заболевать должна строиться с

- 1 ь -

учетом нивелирования отрицательного влияния, оказываемого избыточным или недостаточным синтезом ШГ-1 и ИЛ-2 на иммунную систему робенка.

Рис. 3 Участие ИЛ-1 и ИЛ-2 в патогенезе респираторной и кожной аллергии у детей

- 19 -ВЫВОДЫ :

1. Развитие аллергических заболеваний у детей сопровождается активацией системы интёрлвйкина-1, интерлёЙкина-2. Выраженность этих изменений зависит от клинической формы заболевания, фазы аллергического процесса и его распространенности.

2. Приступный период бронхиальной астмы у детей сопровождается увеличением содержания интерлейкина-1 н интэрлеЙкина-2 в крови, усилением стимулированной продукции интерлейкина-1 в культуре моноцитов^ Период ремиссии характеризуется снижением уровня интерлейкина-1 и дальнейшим повышением уровня интврлейкина-2* более выраженным при его высоком исходном уровне, тяжелой форле заболевания и поливалентной сенсибилизации.

3. Обострение атопического дерматита сопровождается увеличением уровней интерлойкина-1 и интерлейкцна-2 в крови, усилением продукции интерлейкина-1 моноцитами периферической крови больных. При этом у детой о локализованной формой атопического дерматита и выраженным пролиферативным компонентом кожного процесса отмечаются более высокие уровни интерлейкина-2 в крови, чем у детей с распространенной формой заболевания, при которой преобладает экссудативный компонент воспаления. В подострый период

и при ремиссии атопического дерматита отмечается снижение содержания интерлейкина-1 и интерлеЙкина-2 в крови.

1. При дермо-рос'пираторном сивдроме у детей наблццаемое увеличение уровня интерлейкина-2 зависит от фазы аллергического процесса и более выражено при обострении кожной и/или респираторной аллергии.

5. Выявление устойчивых прямых и обратных корреляционных взаимосвязей между уровнем интерлейкина-2 и содержанием общего хгу, н ^2"микРог,л°булина в крови, относительным количеством Т-лимфо-цитов и активных Т-лимфоцитов указывает на участие

системы интерлейкинов в механизмах развития IgE- опосредованных атонических заболеваний у детей.

6. При положительном эффекте иммунотерапии, отмечаемом у 83,4$ больных бронхиальной астмой детей, происходит нормализация показателей интерлейкина-1 и интерлейкина-2. При лечении приступного периода заболевания глюкокортикостероидами обратное развитие аллергического процесса сопровождается нормализацией в крови уровня интерлейкина-2.

7. Течение респираторной и кожной аллергии у детей сопровождается увеличением содержания ^-ьшкроглобулина в крови. Выявление прямой корреляционной связи между его уровнем и активностью аллер-

I

гического процесса указывает на участие ^-микроглобулина в патогенезе аллергических заболеваний.

8. Острый период бронхиальной астмы и атопического дерматита у детей сопровождается увеличением содержания лейкотриена В^ и про-стагландина Е в крови. Отмечаемая под влиянием специфической иммунотерапии ремиссия бронхиальной астмы сопровождается тенденцией к нормализации уровня лейкотриена В4 и дальнейшим ростом содержания простагландина Е, что указывает на существенное влияние специфической иммунотерапии на метаболизм арахидоновой кислоты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ :

1. Определение ИЛ-1-продуцирущей способности моноцитов, уровней ИЛ-1 и ИЯ-2 в периферической крови целесообразно использовать в качестве оценки иммунного статуса и эффективности специфической иммунотерапии аллергических болезней у детей.

2. Полученные данные о содержании ИЛ-1, ИЛ-2, сз> С4» с5> 111,1 ПГ Р2<а, ЛТ В4 в крови, продукции ИЛ-1 моноцитами периферической крови у здоровых детей могут быть использованы как контрольные пру обследор.ании детей с аллергическими болезнями.

Список научных работ, опубликованных по тема диссертации: . Исследование уровня ИЛ-1 у детей о различными аллергическими заболеваниями //Тезисы докладов конференций молодых ученых, посвященной 5Осетию медицинского института. - Фрунзе, 1989, -С.55/ Соавт. С.В.Осмоловская. . Влияние специфических и' неспецифических факторов на з^е -ответ у детей с бронхиальной астмой //Регуляция и клиническое значение 16е. Материалы Международного симпозиума. - М., 1990,

- С.23/ Соавт. И.И.Балаболкин, В.Г.Иванов, Н.В.ХЬстина и др. . Изменения в желудочно-кишечном тракте у детей с атопическпм

дерматитом //Тезисы докладов Международного симпозиума по гастроэнтерологии. - М., 1990. - С.112/ Соавт. В.А.Ревякина, Н.И.Вознесенская. . Клиническое значение исследования уровней ИЛ-2 и ^2~МИКР°~ глобулина у детей о кожной и респираторной аллергией //Аллергические заболевания у детей. Матер. Всесоюзной конференции.

- Анапа, 1991. - С.62/.Соавт. В.Г.Иванов.

, Атопический дерматит у детей //Там же, - С.114/ Соавт. В.А.

Ревякина, Л.М.Карсымбекова, Е.В.Иванова. , Эффективность специфической иммунотораппп при бронхиальной астме с сенсибилизацией к Овгта^р1га8о1(1еа р*егопу8в1пио //Матер. 2 Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. - Челябинск, 1991. - С.74/ Соавт. И.И.Балаболкин, И.В. Ниеева, В.Г. Иванов. , ИЛ-1 и ИЛ-2 в оценке иммунного статуса детой с бронхиальной астмой //Актуальные вопросы аллергологии п иммунологии. Матер, конференции. - Бипкок, 1991, - С.37/.