Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-патогенетическое значение нейрофильных лейкоцитов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

РГ8 О

2 1 ' '.АР Ш'* государственный ксштьт

' ' САШТАРНО-ЗШДЕЗ'МОЛОГКЧЕСЖОГО НАДЗОРА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬ СКИЙ ИНСТИТУТ ЭШДЕШОЖШ!

На правам рукописи

1ШИБИНА Галина Андреевна

ШШО-МТОГЕНЗТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НЕЙТРОВКЛЬНЫХ ЛЕЙКОЩТОВ ПВ5 ГЕШРРАП1ЧЕСХОЙ ЛИХОРАДКЕ С ПОЧЕЧНШ СЩРШШ

14.00.10 - инфекционные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени навдидата медицинских науг

Москва - 1993

/

Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней Ижевского медицинского института

Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор Рябов З.И.

О^шщалыше оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Островский Н.Е доктор медицинских наук, профессор Ле'динская Е.В.

Ведущая организация - Московская медивдкскач

Совета Д 074.19.01 в Центральном научно-исследовательском институте эпидемиологии ГКСЗН Р5 по адресу: 111123, Москва, ул.Новогиреевская, д.З-а

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института эшдемиодогии.

академия им.И.М.Сеченова

Завдта состо

в

асов на заседании специализированного

Автореферат

' Учений секретарь специализированного Совета кандидат медицинских - наук

Пашкова Ы.Н.

Актуальность теш. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛ1С) по числу регистрируемых случаев заболевания, широте распространения и частоте развития угро:кагацих жизни осложнений занимает одно из ведущих мест среди природноочаговых вирусных инфекций (Е.В.Лещинская, 1975; И.Н.Газриловская, 1985; С.Г.Дроздов, У.А.Ткаченко, 1989).

В свете современного представления об участии иммунопатологических процессов в механизме поврездения почечной ткани при Г;ыС (В.К.Рощупкин, 1970, 19Э0; А.А.Суздальцев, 1988, 1992; Ц.И.Петричко и соавт., 1991; Е.^.^о^'леп. с1 я£._дэ78) является весьма целесообразным более полное изучение состояния реактивности организма у больных ГЖ1С. В этом плане заслуживает внимания характеристика функционального состояния нейтрсижлъных лейкоцитов. Как известно, при выполнении закатной роли функциональная направленность нептрофилов реализуется не только посред -ством фагоцитоза (поглощение и переваривание), но и выделением деструктивных факторов (гидролаз и токсических метаболитов кислорода), с чем связывают повревдение здоровых.тканей при ряде иммунопатологических реакций (А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский, 1983, 1991; Н.Д.Беклемшиев, 1386; Р&кия. , 1991).

При клиническом описании ГЛЕЮ многими авторами отмечается развитие нейтрофильного лейкоцитоза .(К.В.Бунин, В.С.Осивдева, 1980; В.А.Фигурнов и соавт., 1983; Б.З.Сиротин, Ю.А.Клебанов, 1987; В.К.Рощупкин, А.А.Суздальцев, 1990). Вместе с тем, причины и патогенетическое значение нейтрофилеза при этом заболевании остаются неизвестными.

Имеющиеся в литературе данные о функциональном состояшш нейтрофилов у больных ГЛДС немногочисленны и посвящены исследо-

вании лишь отдельных показателей этих клеток. В частности, было выявлено увеличение внутриклеточной концентрации катионшх белков в нейтрофилах СВ.Г.Морозов, 1990). При изучении фагоцитарной активности неитрое'илов было отмечено её угнетение у больных ГЛПС (В.Г.Скршшик, Г.II.Выборов, 1375). В то ке время, с покоса) метода хеуилюпшесценции было выявлено повышение активности ноптрофилов, что явилось основанием для предположения о возможном их повревдаадем действии на эндотелий сосудов у больных ГШС Ю.А.Алексеев, 1990).

Для изучения вопроса о патогенетической роли нейтрофилов при ГЛ11С на:ли проведена опенка их фагоцитарной активности, а также их способности к синтезу и секреции иовре-здаздих биологические структуры факторов (токсических метаболитов кислорода, катиошшх белков, коллагенолитичоских ферментов, лизоци!,'.а). Исследование функционального состояния нейтрофилов проводилось при базисной терапии и в условиях фармакологического воздействия на активность этих клеток.

Пяль работы. Изучить клиническое и патогенетическое значение показателей функциональной активности нейтрофилов при ГЛПС.

Задачи исследования.

1. Изучить функциональное состояние нейтрофилов у больных ГЛПС: фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), их деструктивный потенциал (способность к синтезу токсических метаболитов кислорода и содержание в датоплазме катионных белков), секре-торлую активность нейтрофилов (коллагенолитнческие ферменты и лизоциы в крови)."'

2. Установить зависимость показателей функциональной активности нейтрофилов от периода и степени тяжести болезни, их

значение в прогнозировании течения ГЛПС.

3. Выявить у йольных 1'ШС взаимосвязь менад показателя!® функциональной активности нейтрофилов и содержанием иммунных факторов (иммуноглобулинов, иммунных комплексов, комплемента), активирующих нейтрофилы.

4. Изучить влияние глюкокортикостероидной терапии на состояние функциональной активности нейтрофилов у больных 1'ШС.

Научная новизна. На основании комплексного изучения показателей функциональной активности нейтрофилов у больных ГЛПС впервые были получены данные, свидетельствувдцо о ванной роли нейтрофильных лейкоцитов в патогенезе ГД1С; установлена зависимость показателей активности нейтрофилов от степени тяжести и периода болезни; выявлена взаимосвязь показателей фагоцитарной и секреторной активности нейтрофилов, с одной стороны, содержанием иммуноглобулинов 6, Ы, циркулирующих иммунных комплексов и активности комплемента, с другой стороны; отмечено положитель-ноевлияние глюкокортикостероидной терапии на функциональное состояние нейтрофилов.

Практическая значимость. Результаты определения показателей НСТ-теста, характеризующего способность нейтрофилов к синтезу токсических метаболитов кислорода, послуаили основанием для использования данных НСТ-теста в прогнозировании степени тяжести течения ГЛПС и сроков окончания олигурического периода болезни. Это имеет ванное значение при выборе лечебной тактики у больных ГЛПС в олигурическом периоде (ран!ше сроки заболевания). Было дано дополнительное патогенетическое обоснование для использования глюкокортикостероидов в терашш ГЛПС.

Внедрение в практику.Материалы диссертации нашли отражение

при разработке информационных писем: "Геморрагическая лихорадка в природном очаге Удмуртии" (Ижевск, 1989), "Способы прогнозирования тяжести течения ГЛПС" (Ижевск, 1993). Методика определения НСТ-теста внедрена в работу лаборатории Республиканской инфекционной клинической больницы г.Ижевска.

Ащюбапия работ». Результаты работы доложены на научно-практической конференции "Актуальные вопросы изучения клещевого энцефалита и геморрагической лихорадки в их природных очагах" (Ижевск, 1Э90), на всесоюзной конференции "Развитие производи тельных сил Сибири и задачи ускорения научно-технического прогресса" (Новосибирск, 1989), на .Мозду народном симпозиуме по геморрагической лихорадке с почечным синдромом (Ленинград, 1991).

Пуг'ликгл'ии. Но материала!.» диссертации опубликовано 14 работ.

Объем и структура работы. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, включая 27 таблиц и 5 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследовании, заключения, выводов, практических рекомендации, списка использованной литературы (<¡73 источника, из них 174 отечественных, 99 иностранных).

Положения выносимые на защиту.

1. Активация нейтрофилов у больных ГЛПС имеет патогенетическое значение.

2. Показатели функциональной активности нейтрофилов могут быть испо-шэзованы дая оценки степени тяжести и прогнозирования течения ГЛПС.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. В работе представлены результаты обследования 225 больных Гл11С, находившихся на лечении в инфекционной клинической больнице г.Ижевска ь 1987-91 гг. В числе обследованных больных легкая степень тяжести болезни отмечена у 39 чел., среднетяхелая - у 128, тяхелая - у 58 чел.

Диагноз ГЛИС ставился на основании характерной клинической Каргй.чы заболевания с учетом данных эпидемиологического анамнеза. Клинический диагноз во всех случаях был подтверзден иммуно-логически методом флюоресцирующих антител в достоверной титре. При оценке степени тяжести и периода заболевания у обследованных больных использовали рекомендации В.И.Рощупкнна (1990).

Помимо общепринятых лабораторных методов, характеризующих функциональное состояние почек у больных ГЖ1С, проводились биохимические, цитохимические и иммунологические исследования для оценки функционального состояния (активности) нейтрофилов.

фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН) определялась по методу И.Я.Серебрийского (1955). Деструктивный потенциал нейтрофилов оце1швали с помощью НСТ-теста по методу ¿МилгЬ (1375) в модификации Б.С.Нагоева (1982) и по данным определения кати-онных белков в цитоплазме нейтрофилов по методу ¿Л.Г.Шубича (1974). Секреторная функция нейтрофилов была изучена по данным определения- концентрации лизоцила в сыворотке крова по О.В.Бухарину (1974) и коллагенолитической активности плазмы крова по методу П.Н.Шараева (19а7). В крови определяли концентрацию иммуноглобулинов 6, и, А, методом радиальной иммуноднффузии по У.ПЛпс1п1 (1953), содержание циркулирующих иммунных комплексов по методу М.О!десп (1977) в модификации П.В.Барановского

и Б.С.Данилищиной (1у83). Активность комплемента исследовали унифицированным методом по 50/» гемолизу. Контрольная группа состояла из 37 здоровых лиц.

Полученные результаты исследований были обработаны методами вариационной статистики. Достоверность различия сравниваемых показателей определяли с поморю критерия Стъвдента и непараые-тричоского критерия Ван-дер-ьердена.

результаты исследований. При изучонии фагоцитарной активности н е й т р о ф и л о в (ФАН) у больных ГЛПС было выявлено её повышение во все периоды заболевания (таблица и.

1аб^шца 1

показатели (уагоцитарной активности нейтрехуилов у больных Г.1цС с учетом периоды и степени тя.;естц, ( Ц±т)

Степень Периоды болезни донтроль

Показатели

тяжести олигурии полиурии рокониалесцонции

'/о легкая 73,¡.¿2,8* 70,112,3* 67,4^1,^

средняя о2,Ь±1,6т 74,»¿I,9* 70,211,9* 61,412,1

тяжелая 74.4±1,2Л 71,2+4,4' 72,2+2,3*

44, бакт. легкая 7,410,4" 7,110,7* 6,510,4"

средняя а,3±0,3* 7,710,3* 7,010,3* 5,а±р,4

тгаелая 7,7±0,^ 7,8±р,С1' 7,310,3*

Примечание: * - достоверное отличие от контроля (р<.0,05)

Характерная динамика показателей ФАН, их соответствие периоду болезни, наиболее отчетливо просле:кивалась в группе больных со среднетяжелым течением Г;ШС. Так, величины фагоцитарного индекса (ФП - процент активных фагоцитов) и фагоцитарного числа (аЧ-сроднео число бактерий, поглоцошшх одним фагоцитом), полу-ч. иные у болышх этой группы в олигурическом периоде, были достоверно шшо величин периода рекоквалесценции (р<0,05).

Зависимость уровня $АН от степени тяжести болезни была установлена при сравнении количества активных фагоцитов (КАФ) в I л крови, исследованных в олигурическом периоде ГЛПС.При тяжелом течении болезни величина КАО составила 6,4±0,6*10у/л. при среднетязелоы - 4,6+0,3*10у/л, при легком - 2,8±0,5*10"Ул. Приведенные показатели достоверно различались ме:зду собой (р<и,05) и значительно превышали данные, полученные у здоровых (1,Ь£0,1* 107л).

Б результата исследования деструктивного потенциала нейтрофилов по данным определения показателей ИСТ-теста (таблица 2) было выявлено значительное повышение их величин в олигурическом периоде ГЛПС, особенно в I фазе (на 4-6-й день болезни). Процент НСТ-дозитивных нейтрофилов (НСТ-ПН,$) и средний цитохимический коэффициент (СЦК-БСТ) при тяжелой форме ГЛЕС составили в эти сроки соответственно и 1,6Ь±0,11, превышая нормальные величины в 13,5 и 18,7 раза.При среднетяжелом течении болезни в 1 фазе олигурического периода процент ПСТ-ПН (57,4±5,СЙ) был в 8,7 раза, а СЦК-НСТ (1,10±0,Ю) в 12,2 раза выше данных, получешых у здоровых. У больных легкой формой ГШС, на 4-6-й день болезш, показатели НСТ-теста были в 2 раза выше нормальных величин.

Таблица 2

Показатели ШТ-теста у больных ШС с учетом периода и степени тякести болезни (М*т)

■ Степень Периоды болезни Контроль

Показатели

тяжести олигурии полиурии реконвалесценции

НСТ-Ш,^ легкая 13,2*3,6 11,3*2,5 10,3*2,0

средняя Ь7,4*5,0* 16,у*2,3? 12,8*1,3* ¡3,6*0,6

тяжелая ЬУ,3*3,6' 29,4*5,ат 13,2x2,7'

Сил-ПСТ легкая и,2^*0,06 0,14*0,03 0,11*0,07 ■

средняя 1,10*0,10* и, 2-.1*0,05* 0,10*0,02' 0,0^*0,01 УЯЗДЛОЯ 1,66*0,11' 0,4а±0,11' 0,23*0,06''

Примечание: * - достоверное отличие от контроля ¡.р<0,05)

При сопоставлении показателей НСТ-теста у больных среднетя-нелой формой ГЛПС была найдена достоверная зависимость их от периода болезни. Так, в периоде олигурии процент ПСТ-позитивных кейтрофилов и СЦК-НСТ были наиболее высокими. В дальнейшем с развитием полиурик эти показатели значительно сажались, оставаясь в периоде реконвалесценции ещё выше нормы. Различия между указанными средними величинами были статистически достоверны (рс0,05). Подобная зависимость показателей НСТ-теста от периода заболевания наблюдалась такко у больных с легким и тяжелым течением заболевания.

Отмеченная в ранние сроки 1'ЛПС зависимость показателей КСТ-теста от степени тяжести заболевания была использована наш для разработки критериев прогнозирования тяжести течения болезни. Был проведен сравнительный анализ результатов ПСТ-теста у 32 оольннх ГЛ1С, клиш;ческие проявления заболевания у которых не день обследования (4-6-и день болезни) соответствовали сре-Д.1О1. степени тяявстн. £ последующем у 7 из обследованных боль-1Я.У заболевание развивалось в тяжелой форме, у 20 чел. была отмечена среднетяжелая и у 5 чел. заболевание протекало в легкой йорые. При этом было установлено, что в груиш больных с тяжелым течением болезни количество ШТ-позитивных неитро^ллов в I л крови (в пределах ¡¡¡±5) на 4-6-й день заболевания составляло от 4,7 до ь,5*10'Ул, тогда как у болышх со среднетя;к.елым течением болезни отот показатель был меньше и находился в продолах от 1,1 до 3,СхЮ^/л, а при легком течении ГлПС составил от 0,3 до О.блЮ^/л. Таким образом определение содержания НСТ-позитив-ных нейтрофилов в I л крови мозет быть использовано для прогнозирования степени тяхести ГЛПС в ранние сроки от начала болезни.

Определенное клиническое значение мояет иметь обнару,ленная нами динамика изменения показателе!! КСТ-теста в течонии олигу-рического периода ГЛПС. Было установлено, что двукратное снижение уровня показателей ПСТ-теста, полученное за 1-2 дня до наступления периода иолиурии, относительно данных, наадешшх в более ранние сроки, моаег быть расценено как благоприятный предвестник завершения периода разгара ГЛПС.

В качестве показателя, характеризующего деструктивный потенциал нейтроолшов, наш также было исследовано еодер.глнпе в их цитоплазме катионных белков. По результатам

проведенных исследований не было найдено существенных различий в содержании катпошшх оелков в нелтрофклах у обследованных нами больных ГЛПС и у здоровых лиц. Отсутствие достоверных изменений концентрации катионных белков, вероятно, связано с том, что в ходо иммунопатологических реакций выделение указанных факторов из гранул настрой плов происходит поело выхода этих клеток из цпркуляторного русла в ткаш:.

Изучение с о к р о т о р н о а активности н о и т р о у и л о в проведено по данным определения уровня лизоцима и коллагенолитической активности (КЛА) крови (табл.3).

Таблица 3

Показатели секреторной активности ноитроиилов у больных Г.йЮ с учетом порпода и тягости болезни (л+пт)

Степень Периода болезни

Показатели Контроль

юиесхи олнгурл; иолаураи реконвалесценциц

Лнзоциы, мкг/'мл

Ш,

МКМОЛЬ/Л

легкая 34,3^2,4 2а,5±1,3 ¿Ь.3±1,4

средняя 42,1*2,Г ¿3,0*1,1* ¿6,7*1,1* 1и,4*р,7

тякелая 43,4*2,0* 35,2*1, а* 31,2*2,2*

легкая 13,0*1,2" 7,3±1,1 7,1*1,2

средняя 23,6*1,6" 9,3x1,0 9,2*1,4 7,7*0,6

тяжелая 24,9*1,4Г х),7*2,0 6,8*0,7

примечание: * - достоверное отличие от контроля (р<0,05)

Представленные данные определения сывороточной конце-нтг.а-иии ллзоцкма- указывают на значительное усиление секреции этого форманта у больных ГЛПС. наиболее высокий (в 1,8-2,5 раз выие нормы) уровень лизоцима был выявлен в олигурическом периоде бо-лезш:, при атом наблюдалась зависимость величин показателя от степени тяжести ГЛПС (и< 0,05). В полиурическом периоде содер-:«акие лизоцима достоверно сни:?.алось относительно дааных, полу-чонных в периоде олигурпи (р<0,05). Однако и в периоде рекон-ва!есце!щл концентрация сывороточного лизоцима оставалась еде выше нормы. •

При определении уровня КЛА плазмы крови, наиболее значительное повышенно содержания коллагенолитическпх ферментов было обнаружено в олигурическом периоде ГЛПС. 3 группе обследованных больных с тяжелым и среднетя-хелым течением заболевания величины КЛА плазмы крови более чем в 3 раза превышали нормальные показатели и достоверно отличались от результатов, полученных при легком точении Г.ШС (р<0,01). В периоде полиурип уровень КЛА плазмы крови больных 1'ЛПС значительно снизился в сравнении с данными, полученными в олигурическом периоде (р<0,01), и не отличался от результатов контрольной группы лиц.

Таким образом, в результате проведенных нами исследований, было установлено, что повышение функциональной активности нейтрофилов у больных ГЛПС в разгаро болезни сопровоздается увеличением фагоцитарной способности, деструктивного потенциала и усилением секреторной функции этих клеток. Выявленная зависимость исследованных показателей от периода и степени тяжести заболевания указывает на патогенетическое значение активации нейтрофилов при ГЛПС. 1частие

неитрофилов в развитии патологического процесса у больных Ш1С, вероятно, связано прежде всего с реализацией их защитной роли в ответ на болезнетворные агенты. В то ке время не исключается возможность активированных нептрофилов оказывать поврездащее действие на собственные ткани организма, способствуя усилению патологического процесса.

Для выяснения патогенетической роли нейтроу:лов при ГЛ1С, наш была проведена оценка их функциональной активности при назначении больным глюкокортикостероидной терапии. Установлено, что в олихурическом периоде болезни у больных тяжелой формой, получавших преднизолон внутривенно в течении 4-х дней по 60-90 мг, отмечается значительное снижешь показе ^ 1ей НСТ-теста по сравнению с контрольной группой больных. Это можно объяснить угнетением способности нейтрофилов к синтезу токсических метаболитов кислорода, происходящим, как известно, под влиянием глюкокортикостероидов (А.Н.Ыаянский и соавт., 1984). Положительный эффект гормонов на показатели НСТ-теста сопровождался более быстрым исчезновением ряда кли-.1ических симптомов (сокращение продолжительности аготемии, лихорадочного и болевого синдромов).

Причины активации нейтрофилов у больных ГЛПС остаются до . настоящего времени неизученными. Возможность непосредственного инициирования этого процесса вирусами не установлена. В литературе известны факты, подтверждающие активирующее влияние на нейтрофилы иммунных КОМПЛеКСОВ, и мы у н о г л о б у л-и нов и комплемента (Н.М.Бёрекная и соавт. ,1988; ¿.^Иу-Ь-, 1988). Это послужило основанием для изучения нами взаимосвязи указан-

них гуморальных иммунных факторов, о одной стороны, показателе '¿агоцитарнои и секреторной активности нвитроч-илов, с другой стороны. Результаты корреляционного анализа .проведенного в групио больных со среднотялолыы течением ГИПС в разгаре заболевания, • представлены в таблице 4.

Таблица 4

Корреляционная связь (Г7) мезду показателями Функциональной активности нейтрофилов п гуморальными факторами иммунитета у больных ГЛПС

иоказатели Гуморальные факторы иммунитета

с »к т и внос; и и;.:..у .чогяобуланы

на;.тра;.плов д

ШК ломллемьнт

оО

СП +0,20 +0,-3 +0,65

04 +0,14 +0,33 +0,36 -0,иЬ

лизоцим т0,57 +0,28 *0,13 -0,59

ИЛА -0,52 +0,11 +0,10 -0,31

лак следует из приведенных в таблице данных, нами была установлена прямая и достоверная связь мезду содержанием циркулирующих иммунных комплексов (ШК) и концентрацией иммуноглобулинов Ы, с одной стороны, фагоцитарным индексом (ФИ) и фагоцитарным числом (04), с другой-стороны. На основании полученной корреляции мо:шо предположить, что повышенное содер;кашш 1Л1К и иммуноглобулинов М у больных ГЛПС оказывает активирующее влияние на фагоцитарную способность циркулирующих в крови нейтрофилов.

В то зке время не было установлено существенной корреляции меяду содержанием шмтноглобулинов М и ЦЖ и показателями секреторной активности нейтрофилов, что модно объяснить разллчным механизмом стимуляции нейтрофилов у больных ГЛПС. Вероятно на усиление секреции лизоцима и коллагенолитических ферментов преимущественно оказывают влияние не циркулирующие, а фиксированные в тканях иммунные комплексы. В пользу этого предположения, в какой-то мере, может указывать наблюдающаяся обратная связь показателей секреторной активности и концентрации иммуноглобулинов С. Последние, как известно, обнаруживаются в составе иммунных комплексов, фиксированных в почечной ткани у большое ГЛПС (Р.М. злыева и соавт., 1966; М.И.Петрлчко и соавт., 1921^.

Об " .вый характер связи между уровнем активности комплемента, с одной стороны, и показателями фагоцитарной и секреторной способности нейтроаилов, с другой стороны, мокно объяснить тем, что комплемент в значительном количестве участвует в образовании иммунных комплексов.

На основании полученных наш данных участие ней-трофилов в патогенезе почечного синдрома при ГЛПС может быть представлено следующим образом.

Под влиянием иммуноглобулинов и компонентов комплемента, входящих в состав иммунных комплексов, в олигурическом периоде происходит активация нейтрофилов, проявляющаяся как в повниении фагоцитарной активности, так и по-видимому, в усилении синтеза токсических метаболитов кислорода (по данным КСТ-теста). Наряду с поглощением циркулирующих иммунных комплексов, нейтрофилы взаимодействуют с иммунными комплексами, фиксированными на по-

чечных мембранах. В связи с невозможностью фагоцитировать эти фиксированные иммунные комплексы, активированные нентрофилы интенсивно сокретируат содержимое гранул и токсические метаболиты кислорода (1аК) во внеклеточную среду. Совместное действие гидролитических ферментов и ТтдК приводит к разрушению антигенного материала и повреждению окружающих его здоровых тканей. Подтверждением этому могут служить наблюдающиеся у обследованных нами больных ГЛПО значительное повышение фагоцитарной активности нейтрофилов, их способности к синтезу 1МК, увеличение концентрации сывороточного лизош:ма и коллагенолитических ферментов. ^ станозленная нами связь показателей функционального состояния аеитра^илов к содержания гуморальных факторов иммунитета (иммунных комплексов, иммуноглобулинов, комплемента) у больных ГЛхС является обоснованием иммунного механизма раззития почеч-аой патологии при этом заболевании.

Таким образом, результаты/а наыей работы было показано, что в организме больных Г'.ШС происходит активация функционального состояния неитрофкльных лейкоцитов, проявляющаяся повышением их дагоцитарной, секреторной активности и кислородзависи-мого метаболизма. Патогенетически значимым оказалось повышение способности нейтрофилов к синтезу токсических метаболитов кислорода. Снижение этого фактора было отмечено в результате применения глюкокортикостероидов, что сопровождалось клиническим эффектом. Взаимосвязь повышенной активности нейтрофилов и содержания в крови ряда гуморальных факторов иммунитета, полученная в наших исследованиях, служит подтверждением возможного участы нейтрофилов в развитии иммунопатологического процесса у больных ГШС.

ВЫВОДЫ

1. В организме больных ГЛПС установлена активация непрофильных лейкоцитов, проявля^датся в усилении их Фагоцитарной, секреторной активности к повышении деструктивного потенциала нейтрофилов.

2. Степень активации нейтрс<тилов соответствует дина:?н.-е развития патологического процесса: выявлена заглс;:г-ость показателей функционального состояния нейтроФилев от с?еп*-п? тягости и периода ГЛПС.

3. ¿¡большее клинико-патогенетическое значение имеют показатели исследования деструктивного потенциала нейтре.шлов: в качестве критерия для оценки степени тяжести и прогнозирования течения ГЛПС могут быть использовали данные НСТ-теста.

4. В активации нейтрофилов при Г.ПО показано возможное у астие иммунных комплексов, иммуноглобулинов, комплемента.

5. Угнетение способности нейтро,тилов к синтезу токсических. метаболитов кислорода (по данник НСТ-теста) под Елиянле?д глгоко-кортикостероидов служит дополнительным патогенетическим обоснованием применения этих препаратов в лечении больных ГЛПС.

6. В результате проведенных исследовании получены клинические данные, свидетельствующие о возможном участии иммунного механизма в развитии почечного синдрома при ГЛПС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ 1ЕК(ШЩШД1

Б клинических условиях в качестве критериев оценки степени тяжести и прогнозирования течения ГЛПС предлагается учитывать показатели НСТ-теста.

Б ранние сроки (4-6-й день) болезни показатели НСТ-теста ;.:огут дать информации о возможном тязелом развитии заболевания.

¿.лпа-.-цческое определение показателей ШЯ-теста в олигурл-чоско:,; периоде 1'.'Я1С мо:хет быть использовано для прогнозирования сроков его окончания и перехода болезни в период полпуриц.

В огинке степени тяиести пол оформлении о^гчательнохх) диагноза рекомендуется учитывать показатели НОТ-теста.

¿.ано патогенетическое обоснование применения глакокортп-костероидоз прп Г.ыС, учитывая их поло^хтелыгое влияние на показатели ¿С'1-теста.

СПИСОК РАБОТ, СПУЬйичСВАНШХ ПО ТКль

1. Курятнпкова (Калинина) Г.А., Лосева И.Б. Показатели £;л.1унитбта и неспеццфическои резистентности у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. // Актуальные проблемы природноочаговых инфекций: Меавузовский сб. научн. тр. -Горький, 19ьо. - С.125-129.

2. Курягникова (Калинина) Г.А. Участие факторов неспеци-аическон резистентности оргашзма в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом.// Природноочаговые болезни человека: Республ. сб. научн. тр. - Омск, 1988. - С.92-98.

3. Малинки O.B., Шараев П.Н., Малинина Г.А. О некоторых показателях иммунитета и обмена коллагена у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Тез. докл. Всесоюзной кокф. "Развитие производительных сил Сибири и задачи ускорения научно-технического прогресса"Ч.П -Новосибирск, 1989 -C.I6I-I62

'4. Рябов В.И., Осиндева B.C., Малинина Г.А. Перспективы изучения геморрагической лихорадки в Удмуртии // Тез. докл. Всесоюзной конф. "Развитие производительных сил Сибири и задали ускорения научно-технического прогресса" 4.II - Новосибирск, I9B9 - С.175-177.

5. К оценке степени тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом / В.С.Осинцева, Г.К.Кустарников, Г.А.;,Минина ■ р. // Тез. докл. III Всероссийского съезда инфекционистов "Синдром интоксикации в инфекционной патологии". -Москва - Смоленск, 1990. - С.351-353

6. Ыалинина Г.А. Показатель лизоцицурии в оценке реналь-ных дисфункций при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Тез. докл. научно-практ. ko:jJ. "Актуальные вопросы изучения клещевого энцефалита и геморрагической лихорадки в их природных очагах". - Ижевск, 1990. - С.174-175.

7. Ыалинина Г.А. Об участии ряда факторов неспецифической резистентности организма в развитии.патологического процесса при ГЛПС // Тез. докл. научно-практ. конф. "Актуальные вопросы изучения клещевого энцефалита и геморрагической лихорадки в их природных очагах". - Ижевск, 1990..- С.166-167

8. Малинин О.В., Ыалинина Г.А. Изменение активности некоторых гидролитических ферментов в организме, больных ГЖ1С и воз-, можности коррегпрувдей терапии // Тез. докл. научно-практ. конф.

"Актуальные вопросы изучения клещевого энцефалита и геморрагической лихорадки в их природных очагах". - Ияезск, 1990. -G.Iöö-Ib9

9. Рябов З.Я., ыалиника Г.А., Паликил О.В. Участие факторов неспеш'.лическои резистентности в патогепозе ГЛ11С // Тез. докл. ;.1е7дународного симпозиума по геморрагической лихорадке с почечным синдромом. - Ленинград, 1931. - С.ГЗ-20

J0. Значение гидролитических ферментов в патогенезе ГЛЛС и ^озмог.ности коррегирующей терапии / В.Я.Рябов, О.ЗЛаалинин, li.H.LapaeB, Г.А.Калинина // Тез. докл. Ыезду народного симпозиума по го .•.оррагкческсй лихорадке с иочечшы синдромом. - Ленинград, 1991. - С.20

11. ¡.¡алиав.на Г.А., Калинин 0.3. Об активации секреторной функции фагоцитов при ГЛПС // Рукопись депонирована зо JiiJlu. "..¡3 СССР. - 1ЭЭ1. - K2I474

12. Калинина Г.А., Калинин О.В. Характеристика Функциональной активности нейтро-Тплоз у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Тез. докл. съезда врачей-инфекционистов з г.Суздале. Т.Н. - иосква-Киров, 1ЭЭ2. - С.90-92

13. Калинина Г.А., Рябов В.И., Малиншг О.В. Клиническое значение показателей НСТ-теста при геморрагической лихорадке с почечным синдромом //Материалы научно-практ. конф., посвященной 60-летаю Ижевского медицинского института. - Ижевск,1993.-С.81-84

14. Рябов В.И., Малинина Г.А. Динамика содержания ряда гуморальных факторов иммунитета у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Материалы каучно-практ. конф., посвященной 60-летию Ижевского медицинского института. -Ийсевск, 1993. - С. 106-109