Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-патогенетические аспекты озонотерапии больных хроническим пиелонефритом

На правах рукописи

БЕЛЬЧУСОВА ЛЮДМИЛА НИКОЛАЕВНА

Клинико-патогенетические аспекты озонотерапии больных хроническим пиелонефритом

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ижевск - 2004

Работа выполнена в Чувашском государственном университете им. И.Н. Ульянова (Чебоксары)

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор медицинских наук, профессор Артемьева Елена Геннадьевна доктор медицинских наук, профессор Санникова Антонина Андреевна доктор медицинских наук, профессор Дворецкий Леонид Иванович

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова (Санкт-Петербург)

Защита диссертации состоится «_»_

2004 г. в

ча-

сов на заседании диссертационного совета К.208.029.02 при Ижевской государственной медицинской академии (426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, д. 199).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ижевской государственной медицинской академии

Автореферат разослан «_»_2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук доцент

Казакова ИА

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Проблема хронического пиелонефрита (ХП) сохраняет актуальность вследствие высокой заболеваемости, возрастающей частоты скрыто текущих форм, трудных для распознавания, и недостаточной эффективности лечения. Полная ремиссия и выздоровление при ХП наступают редко. Среди заболеваний, приводящих к почечной недостаточности, пиелонефрит занимает первое место, а среди показаний к гемодиализу опережает хронический гломерулонефрит. Значительные трудопотери вследствие частых обострений пиелонефрита и преобладание среди больных женщин, в основном молодого репродуктивного возраста, обусловливают социальную значимость проблемы (Калугина Г.В. и соавт., 1993; Рябов СИ., Наточин Ю.В., 1997; Румянцев А.Ш., Гончарова Н.С., 2000; Чиж А.С., 2001; Мухин НА, Тареева И.Е., Шилов Е.М., 2002).

Методам лечения ХП посвящено много работ. В последние годы значительная часть исследователей после первоначального периода оптимизма склонны в достаточной мере скептически относиться к возможностям воздействовать традиционными антибактериальными лекарственными средствами на прогрессирование деструктивных процессов в почках и соответственно на нарастание функциональных нарушений при многолетнем течении болезни (Мовшович Б.Л., 1996; Галкин В.А., 2000; Санникова А.А., 2001). Идет непрерывный поиск новых препаратов или эффективных немедикаментозных методов лечения, например, озонотерапии (ОТ). В связи с этим сравнительная оценка эффективности комбинации базисных препаратов и того или иного немедикаментозного лечения при длительном применении приобретает весьма важное значение (Колесова О.Е., Леонтьева Г.В., 1995; Зуев Б.М. и соавт., 1998).

Многообразие лечебных эффектов ОТ, практически отсутствие противопоказаний и побочных эффектов делает особенно привлекательным ее использование как дополнение или даже замену лекарственным препаратам, в особенности, антибиотикам. Однако характер воздействия озонотерапии на патологиче-

ские процессы при хроническом

(Маслен-

СИБЛИОТСКЛ { СПтрбург гкЛ ОЭ чйэ3[

ников О.В., Конторщикова К.Н., 2000). В частности, мало исследований, посвященных комплексному изучению биоаминов в патогенезе хронического пиелонефрита, и результаты их весьма противоречивы. Отсутствуют сведения о динамике медиаторов крови и иммунологических показателей на фоне различных методов лечения, включая озонотерапию. Отдельные работы такого плана основаны на исследовании > нейромедиаторов в крови спектрофлуориметриче-скими методами, что недостаточно характеризует участие биоаминов в патогенезе данного заболевания и не дает четкого представления о механизме озо-нотерапии при хроническом пиелонефрите.

Необходимость углубленного изучения механизмов развития ХП, имеющих важное значение для патогенетически обоснованного комплексного лечения с использованием инфузионной озонотерапии, определяет научную и практическую актуальность данного исследования.

Цель исследования. Оценить клиническую эффективность инфузионной озонотерапии больных хроническим пиелонефритом на основании люминес-центно-гистохимических и иммунологических показателей.

Задачи исследования:

1. Оценить клиническую эффективность инфузионной озонотерапии больных ХП на основании динамики уровня биоаминов в крови и динамики иммунологических показателей.

2. Изучить люминесцентно-гистохимическими методами распределение и уровень гистамина, серотонина и катехоламинов в крови больных ХП.

3. Установить зависимость уровня биоаминов крови от пола и возраста пациентов, от фазы болезни и ее продолжительности, а также от степени активности воспалительного процесса.

4. Определить характер иммунологических нарушений у больных ХП.

5. Исследовать наличие и характер корреляционных взаимоотношений между уровнем биоаминов в крови и показателями иммунного статуса больных ХП.

Научная новизна работы

Проведена комплексная оценка динамики уровня биоаминов крови (гиста-мина, серотонина и катехоламинов) параллельно с исследованием показателей иммунитета у больных ХП.

Установлена зависимость динамики биоаминов крови больных ХП от пола и возраста пациентов, от фазы и продолжительности болезни, а также от степени активности воспалительного процесса.

Показаны особенности динамики иммунологических показателей больных ХП. Отмечено достоверное снижение CD3 и CD4, увеличение уровня CD8, а также гипериммуноглобулинемия A, M, G, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, а также увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

Определена достоверная корреляция между уровнем биоаминов крови и динамикой иммунологических показателей у больных ХП.

Получены достоверные данные о динамике уровня гистаминадсеротонина и катехоламинов в крови и динамике иммунологических показателей в зависимости от проводимой терапии (традиционной или традиционной в комплексе с инфузионной озонотерапией), что позволяет использовать названные показатели для сравнительной оценки эффективности применяемых методов лечения.

Практическая значимость работы

Доказано, что дополнение лечебного комплекса инфузионной озонотерэ-пией усиливает эффективность медикаментозного лечения больных ХП, уменьшает лекарственную нагрузку, сокращает сроки наступления клинико-лабораторной ремиссии, пролонгирует ремиссию, улучшает функциональное состояние почек, а также биоаминный и иммунный статус.

В результате проведенного исследования установлена зависимость динамики уровня биоаминов крови от фазы и продолжительности болезни, активности болезненного процесса, что свидетельствует об определенной роли этих изменений в патогенезе ХП.

Получены достоверные данные о взаимосвязи медиаторных и иммунных нарушений при ХП, которые уточняют и дополняют существующие представления об этом заболевании.

Динамика уровня биоаминов и иммунологических показателей может использоваться для характеристики течения патологического процесса при ХП, а выявление особенностей динамики названных показателей на фоне различных лечебных методов (традиционного или озонотерапии) - для оценки эффективности лечения.

Основные положения, выдвигаемые на защиту

У больных ХП имеется повышение уровня гистамина, серотонина и кате-холаминов в различных, клетках крови: эритроцитах, полиморфно-ядерных (ПМЯ)-лейкоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах и плазме. Изменение уровня биоаминов крови зависит от продолжительности и фазы болезни, от пола и возраста пациентов, а также от степени активности воспалительного процесса.

У больных ХП установлена следующая динамика иммунологических показателей: снижение количества CD3, CD4, увеличение числа CD8, уменьшение иммунорегуляторного коэффициента, увеличение количества В-лимфоцитов с параллельным возрастанием уровня ^ A,M,G, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и увеличение ЦИК.

У больных ХП существует достоверная корреляция между динамикой уровня биоаминов в клетках и плазме крови и изменениями в иммунном статусе.

Выявлен отчетливый параллелизм клинического улучшения и динамики уровня биоаминов и показателей иммунитета при ХП. Высокая клиническая эффективность и более существенная динамика уровня биоаминов и иммунологических показателей под влиянием инфузионной озонотерапии свидетельствуют о целесообразности ее применения в комплексном лечении больных ХП.

Внедрение результатов исследования в практику

Инфузионная озонотерапия применяется в Республиканском медицинском центре МЗ Чувашской Республики (Чебоксары), в терапевтическом отделении МУЗ «Городская больница № 3» и МУЗ «Городская больница № 4» (Чебоксары), а также в нефрологическом отделении Республиканской клинической больницы № 1 (Чебоксары).

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научных семинарах кафедры внутренних болезней N 2 и кафедра факультетской терапии (1999, 2000,2001, 2002,2003 гг.), на заседании научного медицинского общества терапевтов Чувашской Республики (2002, 2003), на научно-практической конференции «Семейная медицина в современных условиях» (Чебоксары, 2002), на итоговой научно-практической конференции медицинского института (Чебоксары, 2002), на III Общероссийской конференции с международным участием «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2002), на международном конгрессе «Практикующий врач» (Дагомыс, 2002), на научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Роль семейного врача в формировании здорового образа жизни» (Чебоксары, 2003), на научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Современные методы лечения и профилактики в сохранении и укреплении здоровья населения» (Чебоксары, 2003), на научно-практической конференции «Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения здоровья военнослужащих и населения» (Нижний Новгород, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 2 - в центральной печати.

Объем работы

Диссертация состоит из оглавления, введения, обзора литературы, 5 глав,

заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения.

Материал и методы исследования Проведены клинические наблюдения за 168 больными ХП, находившихся на амбулаторном и стационарном этапах лечения в городских лечебных учреждениях г.Чебоксары. Возраст пациентов от 18 до 60 лет, женщин - [88 (53,7 %)]. У 78 (46,4 %) установлен первичный ХП (ПХП) и у 90 (53,6 %) - вторичный ХП (ВХП). Контрольную группу составили 60 практически здоровых лиц (женщин - 34) в возрасте от 18 до 48 лет. Полученные у них мазки-отпечатки крови использовали для контроля. гистохимических исследований. Одновременно с этим проведено исследование иммунного статуса.

Для диагностики заболевания использовали клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования. Оформление клинического диагноза проводили в соответствии с классификацией А.Г. Брюховецкого (1991). Общеклиническое и лабораторное обследование позволило выявить пять ведущих синдромов ХП: болевой, дизурический, мочевой, интоксикации и артериальной гипертензии (АГ). Стадию активности воспалительного процесса определяли по классификации НА Лопаткина (1978). В соответствии с этим до начала лечения у всех 168 пациентов установлена фаза обострения болезни. Активность воспалительного процесса соответствовала 2-3 стадии.

Оценку активности воспалительного процесса при различных формах пиелонефрита проводили на основании совокупности клинико-лабораторных показателей, включая исследование степени бактериурии, критерием которой считали микробное число 105 и выше. Высокая степень бактериурии (100000 и более микробных тел в 1 мл мочи) была диагностирована у 157 (93,5 %) больных. В 11 (6,5 %) наблюдениях степень бактериурии была от 10000 до 50000 микробных тел в 1 мл мочи. Микробная флора, выделенная из мочи или ткани почки у 122 человек была представлена в виде монокультуры, у 46 - микробными ассоциациями. Самым частым микробом, выделенным из мочи и ткани почки у обследуемой группы больных, была кишечная палочка. В качестве монокуль-

туры она была представлена у 47 (30,0 %) больных, в микробных ассоциациях -у 28 из 46 больных. На втором месте в качестве возбудителя пиелонефрита установлен протей, затем - гемолитический стафилококк. Для уточнения активности процесса нами использован метод исследования лейкоцитурии методом обычной микроскопии осадка мочи (общий анализ мочи), а также методом количественного определения форменных элементов мочи по Нечипоренко.

Таблица 1

Характеристика клинических групп больных

Показатель Основная группа Сравниваемая группа

(п=84) (п=84)

Возраст, годы От 18 до 60 лет От 18 до 59 лет

средний 39,40±2,84 38.5±2.76

мужчины 40 (47.6%) 40(47.6%)

женщины 44(52.4%) 44 (52.4%)

Продолжительность ХП

1-5 лет 29(34,5%) 28 (33,3%)

6-10 лет 36(42.9%) 37(44.0%)

более 10 лет 19(22.6%) 19(22.6%)

Распределение

по особенностям патогенеза

Первичный ХП 39 (46.4%) 39(46.4%)

Вторичный ХП 45 (53.6%) 45 (53.6%)

Мочекаменная болезнь 28(333%) 27(32.1%)

Нефроптоз 12(14.3%) II (13.1%)

Аномалии развития почек и мочевыводя- „ .

ших путей 6(7.1%) 6(7Л%)

Артсрихпьная гнпертолия 53 (63.1%) 49(58,3%)

Хроническая почечная недостаточность

7(8.3%) 6(7.1%)

Сопутствующие заболевания:

ИБС И (13.1 %) 10(11,9%)

Хронический гастрит с секреторной не-

достаточностью 14(16.7%) 16(19.0%)

Язвенная болезнь желудка

и 12-перстной кишки 9(10.7%) 7(8.3%)

Сахарный диабет 5 (6.0%) 4(4-8%)

Повышенное количество лейкоцитов в осадке мочи (более 4000 в 1 мл мочи), а также относительное преобладание их над эритроцитами установлено у 69 (88,5 %) больных ПХП и у 79 (87,8%) пациентов ВХП. Активные лейкоциты в моче обнаружены у 142 (84,5 %) больных. Клетки Штернгеймера-Мальбина выявлены у 48 (28,6 %) пациентов.

Для определения характера изменения почечных функций по формуле М.Я. Ратнер и соавт. (1977) определяли массу действующих нефронов, функцию одного нефрона (ФОН), максимальное осмотическое концентрирование (МОКМ) и разведение (МОРМ) мочи для каждого значения клубочковой фильтрации по следующим формулам:

1)МДН = КФ,

2) ФОН = Р/КФ, где Р - реабсорбция, КФ - клубочковая фильтрация,

3) МОКМ = (1100 мосм/л - 300 мосм/л х КФ мл/мин) / 105 мл/мин, где 1100 мосм/л - максимальная осмотическая концентрация мочи в условиях 36-часовой дегидратации при нормальной величине МДН; 300 мосм/л - осмотическая концентрация плазмы,

4) МОРМ «(300 мосм/л - 100 мосм/л х КФ мл/мин) / 105 мл/мин, где 100 мосм/л - минимальная осмотическая концентрация мочи, создающаяся в условиях резко выраженной гипергидратации.

Перед началом лечения у всех больных брали мазки-отпечатки крови из безымянного пальца левой руки. Для избирательного выявления адренопогло-щающих структур и серотонина в крови использовали люминесцентно-гистохимический метод Фалька и Хилларпа в модификации Е.М.Крохиной (1969). Гистамин определяли люминесцентно-гистохимическим методом Кросса, Эвена» Роста (1971), который предполагает соответствующую обработку материала с использованием ортофталевого альдегида. Цитофлуориметрию лю-минесцирующих структур проводили в люминесцентном микроскопе МЛ-2 с помощью насадки ФМЭЛ -1А (напряжение 600В; сопротивление - 5х106 ом; зонд - 0,5; с фильтрами 8 (525 нм) - для серотонина, 7 (517 нм) - для гистамина и 6 (480 нм) - для катехоламинов. Интенсивность свечения измеряли в условных единицах шкалы регистрирующего прибора.

Иммунологическое обследование включало определение Т-лимфоцитов и их субпопуляций (CD3, CD4, CD8), а также В-клеток (CD72) методом проточной цитометрии с помощью моноклональных антител. Концентрацию сывороточных IgA, ^М, IgG определяли методом радиальной иммунодиффузии по

Манчини. Определение фагоцитарного показателя (фагоцитарной активности и фагоцитарного числа) проводили с помощью тест-набора «Определение фагоцитоза». Параллельно этому проводили определение уровня циркулирующих иммунных комплексов.

Все пациенты получали целенаправленную антибактериальную терапию, учитывающую выявленного возбудителя, после получения результатов бактериологического исследования мочи. В дополнение к антибактериальной терапии применяли фитотерапию, а при синдроме АГ - антигипертензивные препараты. В зависимости от применяемых методов лечения все пациенты были рас-

пределены на 2 репрезентативные группы, основную и сравниваемую по 84 чел.

в каждой. Таблица 2

Методы лечения больных хроническим пие лонефритом

Методы лечения Основная группа Сравниваемая группа

абс. % абс. %

Озонотерапия 84 100 - ■

Антибактериальные средства: ампициллин, амоксициллин, питрофураны. тетрациклины. ко-тримоксатол, норфлоксацин 84 100 84 ; Т Л 100

Антигипертензивные средства 53 63.1 49 59.8

Фитотерапия 84 100 84 100

Пациентам основной группы, помимо базисного лечения, проводили внутривенное введение озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1,5 мг/л. Для получения озонированного раствора использовали аппарат «Медозон», с помощью которого озонокислородная газовая смесь пропускалась через флакон емкостью 200 мл со стерильным раствором 0,9 % раствором натрия хлорида в течение времени, необходимого для получения концентрации озона в растворе (5-15 мин). Курс лечения состоял из 6-7 процедур, проводимых ежедневно, или через день.

Статистический анализ работы выполнен на персональном компьютере

IBM PC/AT с использованием разработанных для этого класса вычислительной техники статистических программ в среде Exel 5.0 и Statistica for Windows 4.3.

Основные результаты работы

Эффективность различных методов лечения оценивали по клинико-лабораторным, функциональным, гистохимическим-данным и по динамике иммунологических показателей.

Полученные клинические данные после курса ОТ свидетельствовали о более выраженном улучшении общего состояния больных ХП (уменьшение или исчезновение болей в пояснице, головных болей, стабилизация АД и психоэмоционального фона, повышение работоспособности, нормализация сна). В основной группе пациентов ХП отмечалось значительное уменьшение жалоб на: боли в пояснице на 27,0 %, болезненность при поколачивании поясничной области на 42,5 %, поллакиурию - на 36,1 %, странгурию - на 35,9 %, никтурию -на 33,7 %, длительный субфебрилитет на 34,3 %, головную боль на 69,8 %, повышенную утомляемость на 60,5 %, снижение аппетита на 59,6%. В группе больных, получавших только традиционное лечение, также наблюдалась положительная динамика, но менее значительная: снижение количества жалоб на боли в пояснице на 21,0 %, болезненность при поколачивании поясничной области - на 22,6 %, поллакиурию - на 12,8 %, странгурию - на 21,2 %, никтурию - на 14,7 %, длительный субфебрилитет - на 27,8 %, головную боль - на 59,9 %, повышенную утомляемость на 42,3 %, снижение аппетита- на 10,6 %. При статистической обработке данных больных основной группы, выявлено достоверное снижение количества всех жалоб (р<0,05). В сравниваемой группе достоверно снизилось количество жалоб на боли и болезненность в поясничной области, никтурию, длительный субфебрилитет, повышенную утомляемость и снижение аппетита. Достоверное уменьшение жалоб на поллакиурию и никту-рию в основной группе по сравнению со сравниваемой имеет большое значение, так как подтверждает эффективность ОТ для профилактики прогрессиро-вания почечной недостаточности, так как известно, что поллакиурия и странгу-

рия отражают состояние концентрационной функции почек.

Оценка динамики неспецифических лабораторных показателей активности воспалительного процесса, до н на 13-14-й день после комплексной терапии показала существенную положительную динамику (р<0,001) основных показателей активности пиелонефрита: СОЭ, уровня С-реактивного белка, а2-глобулинов (р<0.01), фибриногена (р<0,05), альбуминоглобулинового коэффициента (р<0,01), степени бахтериурии (р<0.05). Снижение воспалительной активности заболевания наблюдалось уже через 5-7 дней после начала ОТ, что давало возможность снизить риск возникновения побочных эффектов антибактериальной терапии, а у 54 пациентов - уменьшить продолжительность антибактериальной терапии в среднем на 2-3 дня. Особый акцент в оценке эффективности ОТ мы обращали на динамику степени бактериурии. Так, до начала лечения высокая степень бактериурии >становлена у 157 больных (из них - 82 чел. - пациенты основной группы). Более существенное уменьшение степени бактериурии установлено у пациентов основной группы. У 69 человек, получавших ОТ, степень бактериурии более 106 уменьшилась до 5 тыс. в 1 мл., а у остальных 15 - повторное исследование мочи показало отсутствие бактерий в ней. В сравниваемой группе лишь у 29 пациентов удалось получить снижение степени бактериурии, а у 5 - стерильность мочи. Полученные результаты могут быть расценены как противомикробное действие ОТ. Вместе с тем, нам не удалось установить преимущественного влияния ОТ на какой-либо конкретный возбудитель, что позволяет сделать заключение о неспецифическом антимикробном эффекте данного метода лечения.

Представленные в таблицах 3, 4 данные свидетельствуют о более существенном улучшении показателей функционального состояния почек на фоне комплексного лечения и ОТ. Результаты люмииесцентно-гистохимического ис-следозания показали, что у здоровых лиц и больных ХП биогенные амины в клетках и плазме крови распределены в эритроцитах, полиморфноядерных лейкоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах и плазме (табл. 5). Содержание биогенных аминов в крови у больных ХП было более высоким, чем у здоровых лиц. Наи-

более значительные изменения уровня биогенных аминов отмечены в ПМЯ-лейкоцитах и лимфоцитах.

Таблица 3

Динамика уровня МДН, МОКМ, МОРМ и ФОН у больныхХП _на Фоне комплексного лечения и озонотерапин_

Показатели Основная руппа(1) Сравниваемая группа (2)

О Р О Р

МДН норма I 70.77± 1.2 70.61 ±3.33 76.48±1.88 76.4±4.84

103.36 мл/мин 2 80.61 ±0.54 84.45±1.6 70.3±0.59 79.9±1,58

Р <0.001 >0,05 >0.05 >0.05

МОКМ норма 1 535.78±16,5 611.5±31.9 590.11±21.71 590.04±43,18

796,19 мосн/л 2 6I3Ü0.6 640.5± 18.63 608.23Ü 1.52 60 U± 18.38

Р >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

МОРМ норма 1 135.7±4.4 156.5±6.4 145.8±6.4 146.51± 10.3

194 мосм/л 2 153.04il.95 161,4±3.1 154.3±5.10 152.3±4.12

Р >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

ФОН норма 1 1.57±0.06 1.21 ±0.05 1,26±0.05 1.38±0.07

0,93 усл. ед. 2 U3 ±0.02 1.15±0.02 1.21 ±0.02 1,24±0.09

Р >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

Таблица 4

Динамика показателей, характеризующих функциональное состояние почек, у больных ХП на фоне комплексного лечения и озонотерапии

Показатели Основная группа(I) Сравниваемая группа (2)

О Р О Р

Относит, плотность мочи min 1 1006.3±0.35 1007±0.082 10()6J±0J5 1005.5±0.048

2 1005.4±0.15 1(Ю5.6±0Л5 1006.85±1.18 1005.87±0.18

Р <Р.05 >0.05 >0.05 >0,05

Относит, плотность мочи Мах 1 1017.3±0,037 1018 1016 1019

2 1016.1 1017 1015 1017

Р >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

СД, мл 1 1471 1416 1461 1325

2 1404 1368 1465 1313

Р >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

ДД,мл 1 680 683 720 655

2 681 685 712 663

Р >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

НД мл 1 791 781 741 670

2 723 683 753 650

Р >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

КФ мл/мин 1 70.1 ±2 81,7±4J 76,4±2.8 76.4±4.9

2 80.2±1,5 84.5±2.5 80.18*1.55 80.6±2.5

Р <0,001 >0,05 >0,05 >0.05

Нами установлено, что отклонение уровня гистамкна, серотонина, катехо-ламинов в крови больных ХП зависит от пола и возрзста пациентов. У мужчин отмечено повышение уровня серотонина в лейкоцитах и лимфоцитах, а \роаня катехоламинов - в эритроцитах и тромбоцитах. У женщин наблюдалось повышение гистамина во всех структурах крови. Доказано, что биоаминный статус клеток и плазмы крови зависит от продолжительности болезни. В хронизации пиелонефрита наиболее значимую роль имеет повышение уровня гистамина, серотонина и катехоламинов.

Таблица 5

Уровень биоаминов (в усл. ед-) в клетках и плазме крови

бальных хронический пиелонефритом ( М ±т)__

Группа обследованных Биогенные амины эритроциты ПМЯ- лейкоциты лимфоциты тромбоциты ■маша

Здоровые серотонин 33.6±0,09.. 37,8±0,05.. 32,3±0,06. 30.8i0.07t 15.9±0,7«

гистамин 22.8Ю.08* 27,6±0,07. 28.6±0,06- 30,5±0.09. 16.1=0.2.

кат схол амины 45,7±0,07.. 38.8±0.08« 38.5±0.09.. 4б,7±0,07.. 26.1 ±1.2«

Больные хроническим пиелонефритом серотонин 65,7*0.9** 88.3 ±0.5** 86.3 ±0,9 65.1 ±0.7 41.3±1.1*

гистамин 67,4*0,7** 89.5±1,4* 71.8±1.3 72.7±13 52.9±0.7*

катехоламины 73,9±0,4** 77.6±1,7* 78 ,3*1.2 73.4±1.4 55.7±1.4*

Примечание. Одна звездочка р<0,05, две звездочки р<0.01 - достоверность различий средних пока отелей у больных и здоровых.

Установлены статистические значимые (р<0,01) положительные корреляционные связи между уровнем серотонина в лимфоцитах, лейкоцитах, тромбоцитах и плазме, а также положительные корреляционные взаимосвязи между уровнем катехоламинов и длительностью течения ХП. Выявлена положительная достоверная взаимосвязь уровня гистамина в лейкоцитах и тромбоцитах и длительности ХП. Наиболее высокие коэффициенты корреляции установлены между длительностью течения пиелонефрита и содержанием катехо-ламинов в лейкоцитах, лимфоцитах, уровнем серотонина и катехоламинов в тромбоцитах, уровнем серотонина, гистамина и катехоламинов в лимфоцитах, а также содержанием катехоламинов в плазме и серотонина - в тромбоцитах. Уровень гистамина в лейкоцитах также коррелировал с продолжительностью

болезни, но в меньшей степени. У больных ХП, имевших низкую степень активности, отмечено высокое содержание серотонина в эритроцитах, ПМЯ-лейкоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах и плазмг, которое уменьшалось по мере увеличения степени активности пиелонефрита. Уровень гистамина, напротив, увеличивался при нарастании активности пиелонефрита, что, вероятно, связано с более высокой активностью иммунной системы, опосредованной влиянием высокого уровня гистамина, а также его непосредственным участием в местной воспалительной реакции. Уровень катехоламинов достоверно снижался при усилении активности воспалительного процесса.

Параллельное изучение иммунного статуса у больных ХП выявило следующие особенности. При обострении болезни отмечено снижение количества CD3, CD4, увеличение количества CD8 со снижением иммунорегуляторчого коэффициента. Одновременно с этим увеличивалось количество CD72, отмечалась гипериммуноглобулинемия классов А, М, G, снижалась фагоцитарная активность нейтрофилов, а также увеличивался уровень ЦИК. Различия в иммунологических показателях у больных зависели от возраста пациентов. Доказано достоверное (р<0,05) уменьшение числа CD3 и субпопуляций CD4 у лиц старше 40 лет, отмечена тенденция к незначительному росту субпопуляций CD8 со снижением иммунорегуляторного коэффициента в возрасте старше 30 лет. Выявлена тенденция к увеличению CD72 с достоверным увеличением уровня иммуноглобулинов классов А, М, G у больных старше 20 лет, а также имела место тенденция к снижению активности фагоцитоза нейтрофилов.

Установлена статистически значимая линейная зависимость длительности течения ХП от количества CD4, CD8, уровня CD72, а также уровня IgA, IgM, IgG и ЦИК. Выявлена также взаимосвязь длительности болезни и фагоцитарной активности нейтрофилов.

При низкой степени активности иммунный статус меняется следующим образом: нарушается соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов, снижается иммунорегуляторный коэффициент, отмечается гипериммуноглобулинемия классов А, М, а также снижается фагоцитарная активность нейтрофилов. При

высокой степени активности ХП установлено изменение соотношения субпопуляций Т-лимфоцитов, снижение иммунорегуляторного коэффициента, отмечена гипериммуноглобулинемия классов А, М, в, увеличение уровня ЦИК, а также существенное угнетение фагоцитоза нейтрофилов. Нами проанализированы особенности иммунного статуса у больных ПХП и ВХП. Показано, снижение относительного содержания и абсолютного числа лимфоцитов у больных хроническим пиелонефритом по сравнению с группой здоровых лиц. Лимфопе-ния наблюдалась при обеих формах болезни, однако она была более выражена при ПХП. Результаты исследования состояния клеточного звена иммунитета свидетельствуют, что у больных с обеими формами хронического пиелонефрита наблюдалась тенденция к уменьшению СБ3 и СБ4. Различий в уровне СБ3 и СБ4 у больных ПХП и ВПХ не отмечено. Однако, содержание СБ8 оказалось более высоким у больных ПХП. Показано достоверное увеличение относительного и абсолютного содержания В-лимфоцитов по сравнению со здоровыми независимо от клинического варианта ХП. Наиболее выраженное уменьшение показателей фагоцитарной активности лейкоцитов наблюдалось у больных ПХП. Вместе с тем не обнаружено существенной разницы в уровне ЦИК у больных первичным и вторичным ХП.

Клинико-лабораторная динамика отчетливо соответствовала. изменению уровня биогенных аминов в клетках и плазме крови, а также динамике показателей иммунитета. Высокой клинической эффективности инфузионной ОТ на фоне традиционного лечения соответствовала более благоприятная динамика уровня биоаминов и более скорое восстановление иммунного дисбаланса по сравнению с таковыми данными у больных, получавших только традиционный лечебный комплекс. Снижение уровня серотонина и гистамина в эритроцитах, ПМЯ-лейкоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах и плазме сопровождалось параллельным уменьшением уровня катехоламинов (табл. 6,7).

Таблица 6

Динамика уровня биоаминов (в усл. ед-) крови у больных ХП под влиянием традиционной терапии (М±т)

Группа обследованных Биогенные амины эритроциты ПМЯ- лейкоциты лимфоциты тромбоциты плазма

Больные ХП до лечения <п=84) серотоннн 63,8±0,05 87,5±0,02 86,1 ±0.07 67.1 ±0,03 45.1 ±0.05

гистамин 65.8±0,07 86,7±0,06 81.9±0.06 71.0±0.08 55,4±0.(М

катехоламнны 75,8±0,05 77,8±0 2 81.2±0.07 73.1 ±0.05 57.li0.08

Больные ХП после лечения (п=84) серотонин 57,9±0.06. 73,4±0,06. 71,4*0.2. 59.9±0.05. 32.1±0.07.

гистамин 52,6±0,02.. 72,1 ±0,05. 69.9±0,04« 64.8±0.02« 38.8±0.08>

хателоламины 61.1 ±0.07« 62,9±0.07» 68.9±0,3« 62.9±0.04. 41.1 ±0.05~

Примечание. Различия показателей до и после лечения достоверны (*р<0,05. •* р<0.01).

Таблица 7

Динамика уровня биоаминов (в усл.ед.) крови у больных ХП под влиянием комплексного лечения и озонотерапии (М±т)_

Группа обследованных Биогенные амины эритроциты ПМЯ-лейкоциты лимфоциты тромбоциты Плазма

Больные ХП до лечения (п=84) серотонин 65.6±0.06 88,1 ±0,02 87.1 ±0,06 66.5i0.07 44.2±0.05

гистамин 67Л±0.05 88,1 ±0,05 82,1 ±0,04 73.1 ±0.06 57.1 ±0.08

катехоламнны 71.8±0.07 76.9±0.6 78.9±0.08 72.9±0.08 54.9±0.05

Больные ХП после лечения (п=84) серотонин 41.9±0.06« 41 ¿±0.07« 42.1 ±0.06«« 44.6±0.06. 31.8±0.06.

гистамин 49.9±0.07« 42.6±0.09« 41,6±0.03.. 51.9±0Л. 36.7±0.08««

катехоламнны 52.8±0.08. 44.1±0.09.. 44.5±0.04 49.9±0.05. 38.4±0.05..

Примечание. Различия показателей до и после лечения достоверны (*р<0.05. ** р<0.01).

Применение инфузионной ОТ в комплексном лечении больных ХП оказывало более быстрое, чем традиционное лечение, влияние на показатели иммунитета. Повышение уровня CD3, CD4 и параллельное снижение количества CD8 с восстановлением иммунорегуляторного коэффициента (Тх/Тк), увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов, снижение количества CD72 с отчетливым уменьшением степени гипериммуноглобулинемии классов А, М, G происходило в среднем за 25-26 дней недели в основной группе пациентов и в течение 30-32 дней у пациентов сравниваемой группы (табл. 6,7).

Таблица 8

Динамика иммунологических показателей у больных ХП _под влиянием традиционной терапии (М±т)_

Показатели Больные хроническим пиелонефритом до лечения Через 25-26 дней Через 30-32 дня

Лейкоциты. х10 чг/л 6.58 ± 0.2 6.16 + 0.14 6.24 ± 0.5

Лимфоциты. % 30.3 ± 0.3 30.5 + 0.3 29.9 ± 0.2

CD3. % 49.8 ± 0.6 50.3 ± 0.6 55.7 + 0,9..

CD4. % 23.1 ±0.07 23.5 + 0.5 34.9+ 1.2-

CD8.'/, 25.1 ± 0.5 25.4 ± 0.5 23.1 ±1.1.

Тх/Тк 0.89 i 0.03 0.89 + 0.08 1.59Ю.12.

CD72. % 31.4 10.6 31.3 + 0.2 25.2+1.1.«

IgA. г/л 3.51 ± 0.07 3.49 + 0.06 1.90 ± 0.07«

IgM. г/л 2.59 ± 0.06 2.60 ± 0.04 1,16 + 0,04..

IgG. г/л 13.8 + 0.05 13 J ± 0.06 МЛ ±0.5.

ЦИК. ел. 49.1 ± 0.07 48.9 ± 0.02 21.4 ±0.07-

ФА. % 59.9 ± 0.04 60.6 + 0.04 66.9 ± 0.08..

ФИ. % 5.4 ±03 5.5 ± 0.6 7.7 ± 0,6..

Примечание. Одна звездочка (р<0,05). две звездочки (р<0.01) - достоверность ра*личий средних показателей у больных хроническим пиелонефритом до и после лечения.

Таблица 9

Динамика иммунологических показателей у больных ХП под влиянием комплексного лечения и озонотерапии (М ± т)_

Пока отели Больные хроническим пиелонефритом до лечения Через 25-26 дней Чере« 30-32 дня

Лейкоциты. х10ч г/л 6.44 + 0.2 6.26 + 0.3 6.48 ± 0.4

Лимфоциты. % 30.5 + 0.3 30.9 ± 0.07 30.9 ± 0.08

CD3. % 49.7 ± 0.2 55.8 ± 0.9» 55.5 + 13»

CD4. % 23.1 ± 0.08* 35.1 ± 1.2. 35.2 ± 1.1.

CD8. % 24.9 + 0.1* 23.1 ± 0.3» 23.2 + 0.2»

Тх/Тк 0,89 ± 0.04* * 1.59 ±0.05. 1.60 ±0.07.

CD72. % 31.7 + 0.4» 25.6 ± 0.2. 25.7 + 03»

IgA. г/л 3.45 + 0.5** 1.92 ±0.06«. 1.94 ±0.08»

IgM. г/л 2.64 + 0.6** 1.14 + 0.03« 1.13+0,02..

IgG. г/л 12.9 ±0.07** 11.1 ±0.07.. 11.4 ± 0.02..

ЦИК. ед. 48.9 + 03 21.3 + 0.2. 21.1 ±0.07

ФА. % 60.9 ± 0.4* 66.7 + 0.5. 67.8 + 0.3»

ФИ. % 5.6 ± 0.7* 7.8 ± 0.4.. 7.6 ± 0.4»

Примечание. Одна звездочка (р<0.05), две звездочки (р<0.0|) - достоверность различии средних покаотелей у больных хроническим пиелонефритом до и после лечения.

Таким образом, динамика уровня биоаминов в крови в совокупности с динамикой иммунологических показателей является показателем активности воспалительного процесса при ХП и одновременно критерием эффективности ОТ.

Для того, чтобы оценить пролонгированные эффекты ОТ и понять механизмы этого, нами проанализированы отдаленные результаты лечения. Они прослежены в сроки от 3 месяцев до 3-х лет после лечения ХП. Результаты трехлетнего проспективного наблюдения показали, что в целом ОТ благоприятным образом влияет на течение ХП. Доказано, что озонотерапия уменьшает частоту рецидивов ХП, является эффективным методом профилактики, обладает пролонгированным иммуномодулирующим действием.

В настоящей работе раскрыт еще один биомеханизм ОТ, в основе которого лежит влияние на уровень биоаминов в клетках крови и плазме. Другой особенностью ОТ, показанной в работе, является более скорое восстановление иммунных нарушений у больных ХП. Поскольку взаимоотношения медиаторов воспаления крови и показателей иммунитета определены корреляционными» связями отмечено, что более значительные сдвиги в уровне биоаминов приводят к ускорению реабилитации иммунологических нарушений.

В данной работе установлена достоверная взаимосвязь отклонения иммунологических показателей и уровня биоаминов в клетках и плазме крови у больных ХП. Установлена обратная зависимость между количеством CD3 и CD4, уменьшением активности фагоцитоза нейтрофилов и уровнем гнетамина, серотонина и катехоламинов в эритроцитах, ПМЯ-лейкоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах и плазме. Повышению количества CDS, CD72, гипериммуногло-булинемии классов А, М, G, увеличению уровня ЦИК соответствовало одновременное увеличение уровня гистамина, серотонина и катехоламинов. Проведенное комплексное лечение с применением ОТ приводило к нормализации иммунологических нарушений и изменению уровня биоаминов. Характер корреляционных взаимоотношений между названными показателями также менялся. Нормализация уровня CD3, CD4 и показателей фагоцитоза нейтрофилов,

уменьшение уровня CD8, CD72, степени гипериммуноглобулинемии А, М, G и уровня ЦИК сопровождалась уменьшением уровня гистамина, серотонина и ка-техоламинов в эритроцитах, ПМЯ-лейкоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах и плазме (коэффициенты корреляции уменьшались, связь становилась менее жесткой).

Таким образом, краткий итог выполненной работы сводится к следующему:

1. Клиническая эффективность лечения ХП повышается при включении в лечебный комплекс инфузионной озонотерапии.

2. Впервые при ХП с помощью люминесцентно-гистохимических методов проведено комплексное исследование уровня гистамина, серотонина и катехо-ламинов в крови. Показана роль взаимосвязи изменения уровня биогенных аминов и динамики некоторых показателей иммунитета в механизме развития и формирования ХП.

3. Динамика уровня гистамина, серотонина, катехоламинов во взаимосвязи с динамикой показателей Т- и В-иммунитета, уровнем иммуноглобулинов классов А, М, G, ЦИК, с динамикой показателей фагоцитарной активности ней-трофилов является дополнительным маркером активности патологического процесса и критерием оценки эффективности различных методов лечения хронического пиелонефрита.

Выводы

1. Включение инфузионной озонотерапии в терапевтический комплекс повышает эффективность лечения больных хроническим пиелонефритом: сокращает сроки лечения, позитивно влияет на функциональное состояние почек, на биоаминный и иммунный статус, пролонгирует ремиссию и является эффективным методом профилактики рецидивов.

2. Озонотерапия является методом, воздействующим на основные звенья патогенеза хронического пиелонефрита и способствует существенному уменьшению уровня биоаминов в крови и более скорой позитивной динамике иммунологических показателей.

3. Применение озонотерапии в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом оказывает более значимое и более быстрое, чем традиционное лечение, влияние на показатели клеточного и гуморального иммунитета. Динамика основных иммунологических показателей происходит в среднем за 25-26 дней. Аналогичные изменения иммунного статуса на фоне традиционного лечебного комплекса наблюдаются через 30-32 дня.

4. Эффективными и безопасными для инфузионной озонотерапии в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом являются концентрации озона в физиологическом растворе 1,5 мг/л в количестве 6-7 процедур.

5. При обострении хронического пиелонефрита наблюдается повышение уровня биоаминов (гистамина, серотонина, катехоламинов) в клетках крови и плазме. Динамика уровня зависит от принадлежности к полу и возраста пациентов, от фазы и продолжительности болезни и от степени активности болезненного процесса.

6. При хроническом пиелонефрите установлено изменение иммунного ответа: снижение количества CD3, CD4, увеличение количества CD8 с уменьшением иммунорегуляторного коэффициента, а также увеличение количества CD72 и уровня ЦИК, гипериммуноглобулинемия А, М, G, а также снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. Различия в иммунологических показателях зависят от возраста пациентов, продолжительности болезни и степени активности воспалительного процесса.

7. Установлена достоверная зависимость отклонения иммунологических показателей от уровня биоаминов в крови у больных хроническим пиелонефритом. Комплексное лечение с озонотерапией способствует большему, чем классическое лечение, позитивному изменению (ослаблению) корреляционных взаимоотношений между показателями иммунитета и уровнем биоаминов крови.

Рекомендации для внедрения в практику

1. Курс озонотерапии для больных хроническим пиелонефритом парентеральным способом в комплексе с традиционным лечением состоит из 6-7 про-

цедур внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора в объеме 200 мл, проводимых ежедневно или через день.

2. Эффективными и безопасными для инфузионной озонотерапии у больных хроническим пиелонефритом являются концентрации озона в изотоническом растворе хлористого натрия 1,5 мг/л.

3. Отбор больных на лечение озоном должен включать проведение пробной однократной инфузий озонированного физиологического раствора для исключения индивидуальных реакций.

4. Инфузионная озонотерапия рекомендуется в качестве дополнения к традиционному лечебному комплексу с целью повышения эффективности комплексного лечения хронического пиелонефрита, ускорения сроков лечения, профилактики рецидивов, пролонгирования клинико-лабораторной ремиссии, а также для коррекции биоаминных и иммунных нарушений..

5. Отклонение уровня биоаминов (гистамина, серотонина, катехоламинов) в клетках крови и плазме параллельно с изменениями в иммунологических показателях рекомендуется использовать в качестве дополнительного критерия, активности патологического процесса при хроническом пиелонефрите; динамическое исследование уровня биоаминов и вышеназванных показателей иммунитета в процессе лечения - для оценки его эффективности.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Бельчусова Л.Н. Динамика биоаминов периферической крови в диагностике хронического пиелонефрита / Л.Н. Бельчусова // Столичное здравоохранение: Материалы научно-практ. конф. - Чебоксары, 2003. - С.132-134."

2. Бельчусова Л.Н. Иммунный статус больных хроническим пиелонефритом на фоне магнитотерапии / Л.Н. Бельчусова // Столичное здравоохранение: Материалы научно-практ. конф. - Чебоксары, 2003. - С. 134-136.

3. Бельчусова Л.Н. Биоамины крови в патогенезе хронического пиелонефрита / Л.Н. Бельчусова // Современные методы лечения и профилактики в сохранении и укреплении здоровья населения: Материалы научно-практ. конф. -

24

Чебоксары, 2003 - - С-132 -134 -

4. Бельчусова Л.Н. Оценка иммунного статуса больных хроническим пиелонефритом на фоне инфузионной озонотерапии / Л.Н. Бельчусова // Современные методы лечения и профилактики в сохранении и укреплении здоровья населения: Материалы научно-практ. конф. - Чебоксары, 2003. - С. 134-136.

5. Бельчусова Л.Н. Клиническая эффективность озонотерапии в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом / Л.Н. Бельчусова // Медицинская консультация. - Москва, 2004. - № 4. - С. 89-96.

6. Бельчусова Л.Н. Динамика биоаминов крови и иммунного статуса больных хроническим пиелонефритом на фоне озонотерапии / Л.Н. Бельчусова // Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения и укрепления здоровья военнослужащих и населения: Материалы научно-практ. конф. - Нижний Новгород, 2004. - С. 13-16.

7. Бельчусова Л.Н. Динамика иммунологических показателей в процессе озонотерапии больных хроническим пиелонефритом / Л.Н. Бельчусова // Актуальные медико-биологические проблемы: Сборник межвузовской конференции. -Ижевск, 2004. -С.26-31.

8. Бельчусова Л.Н. Влияние инфузионной озонотерапии на уровень биоаминов крови больных хроническим пиелонефритом / Л.Н. Бельчусова // Актуальные медико-биологические проблемы: Сборник межвузовской конференции. -Ижевск, 2004.-С.32-35.

Издательство Чувашского республиканского института образования 428017, Чувашская Республика, г. Чебоксары, пр. М.Горького, 5 Подписано к печати 31.05.04. Формат 60x84/16. Объем 1 печ.л. Бумага офсетная. Заказ №1/04. Тираж 100 экз. Отпечатано в типографии издательства «Клио» 428008, г. Чебоксары, а/я 64. Лицензия ЛР №065648 от 22.01.98.

Р13960

Актуальность темы. Проблема хронического пиелонефрита (ХП) сохраняет актуальность вследствие высокой заболеваемости, возрастающей частоты скрыто текущих форм, трудных для распознавания, и недостаточной эффективности лечения. Полная ремиссия и выздоровление при ХП наступают редко. Среди заболеваний, приводящих к ХПН, ХП занимает первое место, среди показаний к гемодиализу опережает хронический гломерулонефрит. Значительные трудопогери вследствие частых обострений ХП и преобладание среди больных женщин, в основном молодого репродуктивного возраста, обусловливают социальную значимость проблемы (Калугина Г.В. с соавт., 1993; Румянцев А.Ш., Гончарова Н.С., 2000; Батюшин М.М., 2003).

ХП является самым частым заболеванием почек и одной из распространенных болезней инфекционного генеза (Ермоленко В.М., 1999). Эпидемиологические данные о распространенности этой болезни в различных возрастно-половых и региональных группах не отличаются стабильностью, что зависит от неодинаковых возможностей диагностики, однако патоморфологические данные характеризуются завидным постоянством. ХП обнаруживают у каждого 10- г 12-го умершего, констатируя в значительном проценте случаев нераспознан-ность его при жизни, а у лиц пожилого и старческого возраста он выявляется практически в каждом 4-5-м случае. В настоящее время в нефрологических стационарах ХП выявляют у 78-89,3 % больных (Мухин Н.А. с соавт., 2002), хотя далеко не всегда он является причиной госпитализации. В терапевтических отделениях ХП диагностирован у 30-35 % нефрологических больных (Кузнецова О.П. с соавт., 2002; Румянцев А.Ш., Смирнов А.В., 2003).

Хорошо известны различия в заболеваемости ХП мужчин и женщин в разные возрастные периоды. В целом складывается впечатление о преобладании женщин среди больных ХП (Голованов С.А. с соавт., 2001). В нашей клинике (терапевтическое отделение общего профиля) среди 350 больных ХП было 98 мужчин и 252 женщины в возрасте от 18 до 75 лет. Во всех возрастных группах женщины преобладали; соотношение мужчин и женщин составляло в среднем 1:3 для вторичного хронического пиелонефрита (ВХП) и 1:5 для первичного хронического пиелонефрита (ПХП). Эти различия многие авторы (Рябов С.И., 2000; Кузнецова О.П. с соавт., 2002; Мухин Н.А. с соавт., 2002; и др.) связывают с нарушениями уродинамики и инфицированием МВП, свойственными возрастным периодам и представителям разного пола. У молодых женщин особенно большое значение придают воспалительным заболеваниям гениталий, дефлорационному циститу и гестационному пиелонефриту, у пожилых мужчин - аденоме предстательной железы. Определенную роль играет возрастная физиологическая перестройка органов мочевыделителыюй системы: снижаются эластические свойства МВП, их тонус, контракта л ьная способность; появляются дискинезии, ведущие к расстройствам уродинамики (Ермоленко В. М., 1999; Мухин Н.А. с соавт., 2002; Батюшин М. М., 2003). Большая распространенность ХП, значительные трудопотери в связи с его обострениями и осложнениями, частая заболеваемость женщин детородного возраста, что ограничивает их репродуктивность и ведёт к рождению детей, предрасположенных к заболеванию почек, - все это определяет огромную социальную значимость проблемы ХП (Минкин Р.Б., 1994; Гасилина Е.С., 1995).

В генезе развития ХП особое значение придается изменениям уро- и ге-модииамики в почке, которые проявляются в спазме интраорганных, главным образом корковых, артерий и резком снижении тонуса вен. Это вызывает перераспределение уровней кровенаполнения в сторону увеличения кровотока мозгового вещества, которое осуществляется по шунтам Труетта (Мухин Н.А. с соавт., 2002). Парез вен мозгового вещества обусловливает венную почечную ин-дурацию (Шулутко Б.В., 1996), что вместе со спазмом артерий коркового вещества приводит к почечной гипоксии, сочетающейся с интерстициальным отеком (Тареева И. Е. с соавт., 1994). При этом создаются благоприятные условия для развития инфекционно-воспалительного процесса. При обострении ХП обна-ружеваются тромботические изменения в венах, связанные с клеточной инфильтрацией, которые более выражены, чем при гломерулонефрите и хуже поддаются антикоагулнгной терапии (Шулутко Б.В., 1996; Аезамова Р.Т. с соавт., 1995). Важная роль принадлежит также нарушению иммунных механизмов защиты организма при ХП (Калугина Г. В. с соавт., 1993; Санникова А.А. с соавт., 2000, 2001; Румянцев А.Ш. с соавт., 2000; 2002).

Проблема ранней и точной диагностики почечной патологии, которая нередко протекает незаметно и приводит к серьезным осложнениям, остается весьма актуальной (Трусов В.В. с соавт., 1984). Особое место отводится исследованию маркеров инфекционного воспаления, а также иммунологическим по- i казателям.

Несмотря на значительное количество экспериментальных и клинических работ, доказывающих участие биоаминов в качестве медиаторов различных патологических процессов, работ, посвященных комплексному изучению биоаминов при ХП мало, и результаты их весьма противоречивы. При этом они основаны на исследовании нейромедиаторов в крови спектрофлуориметриче-скими методами, что недостаточно характеризует участие медиаторов в патогенезе данного заболевания. Отсутствуют исследования по комплексному изучению биоаминов (гистамина, серотонина, катехоламинов) во взаимосвязи с некоторыми показателями иммунитета крови у больных ХП. Не определена роль биоаминного дисбаланса в крови вместе с иммунологическими нарушениями в механизме развития и прогрессирования ХП. В отечественной и зарубежной литературе нет работ, посвященных исследованию у больных ХП биоаминов в органах, тканях, клетках люминесцентно-гистохимическими методами; не изучена зависимость уровня биоаминов от фазы болезни, её продолжительности, степени активности воспалительного процесса; не представлена динамика уровня биоаминов и вместе с показателями иммунитета на фоне различных методов лечения, в том числе инфузионной озонотерапии (ОТ).

Методам лечения ХП посвящено много работ. В последние годы значительная часть исследователей после первоначального периода оптимизма склонны в достаточной мере скептически относиться к возможностям воздействовать традиционными антибактериальными лекарственными средствами на прогрессирование деструктивных процессов в почках и соответственно на нарастание функциональных нарушений при многолетнем течении болезни (Мухин Н.А. с соавт., 2002). По данным Айтпаева Б.К., Сейсембекова Т.С. (1987), в процессе общепринятого лечения ХП не происходит нормализации нарушения иммунного гомеостаза, наблюдается диссоциация клинико-лабораторных и иммунологических параметров. В связи с этим, идет непрерывный поиск новых препаратов или новых, наиболее эффективных немедикаментозных методов лечения, например,-ОТ (Максимов В.А с соавт., 1998; Lepine L. et al., 1998). В почках озон, интенсифицируя процессы использования глюкозы, глюкозо-6-фосфата, лактата, пирувата и реакций окислительного фосфорилирования, нормализует уровень АТФ при высокой активности глюконеогенеза. Оказывая положительное действие на метаболизм почек, озонирование уменьшает степень выраженности дистрофических изменений в этом органе, а также повышает резистентность мембран внутриклеточных органелл нефроцитов (Масленников О.В., Конторщикова К.Н., 2003). В связи с этим, сравнительная оценка эффективности комбинации базисных препаратов и того или иного немедикаментозного лечения при длительном применении приобретает весьма важное значение (Чиж А.С. с соавт., 1998, 2000, 2001; Румянцев А.Ш., 2002; Батюшин М.М., 2003).

С этой целью проводятся длительные проспективные контролируемые клинические испытания. Признается также, что большую ценность в практическом плане имеют и менее формализованные аналитические работы, основанные на длительном, многолетнем наблюдении больных ХП в процессе терапии разными методами (Рябов С.И., Наточин Ю.В., 1997).

Многообразие лечебных эффектов ОТ, практически отсутствие противопоказаний и побочных эффектов делает особенно привлекательным ее использование как дополнение или даже замену лекарственным препаратам, в особенности, антибиотикам. Однако характер воздействия на течение воспалительного процесса при ХП изучен недостаточно (Масленников О.В., Конторщикова К.Н., 2003). Известно, что ОТ положительно влияет на течение инфекционно-воспалительных процессов различной локализации, обладает широким спектром противомикробного действия, а также дезинтоксикационным, анальгети-ческим, гипосенсибилизирующим и антигипертензивным эффектами, улучшает иммунологическую реактивность организма. ОТ обладает губительным воздействием на различные возбудители и мощным иммуностимулирующим эффектом. ОТ улучшает процессы тканевого дыхания и образования антиоксидантов, микроциркуляцию, транспорт к очагу воспаления антибактериальных препаратов, оптимизирует иммунный ответ на инфекционное воспаление в почках. ОТ позволяет снизить дозы антибиотиков, добиваться стойкой ремиссии. Однако в литературе отсутствуют работы по оценке эффективности ОТ в комплексном лечении больных ХП. Нет сведений о влиянии ОТ на биоаминный и иммунный статус у больных ХП.

В связи с этим необходимость углубленного изучения тонких патогенетических механизмов развития ХП, имеющих важное значение для патогенетически обоснованного комплексного лечения с использованием инфузионной ОТ, определяет научную и практическую актуальность данного исследования.

Цель исследования. Оценить клиническую эффективность инфузионной озонотерапии на основании люминесцентно-гистохимических и иммунологических показателей.

Задачи исследования:

1. Оценить клиническую эффективность инфузионной озонотерапии на основании динамики уровня биоаминов в крови и динамики иммунологических показателей.

2. Изучить люминесцентно-гистохимическими методами распределение и уровень гистамина, серотонина и катехоламинов в крови больных ХП.

3. Установить зависимость уровня биоаминов крови от пола и возраста пациентов, от фазы болезни и ее продолжительности, а также от степени активности воспалительного процесса.

4. Определить характер иммунологических нарушений у больных ХП.

5. Исследовать наличие и характер корреляционных взаимоотношений между уровнем биоаминов в крови и показателями иммунного статуса больных хп.

Научная новизна работы

Проведена комплексная оценка динамики уровня биоаминов крови (гиста-мина, серотонина и катехоламинов) параллельно с исследованием показателей иммунитета у больных ХП.

Установлена зависимость динамики биоаминов крови больных ХП от пола и возраста пациентов, от фазы и продолжительности болезни, а также от степени активности воспалительного процесса.

Показаны особенности динамики иммунологических показателей больных ХП. Отмечено достоверное снижение CD3 и CD4, увеличение уровня CD8, а также гипериммуноглобулинемия (Ig) А, М, G, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, а также увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

Определена достоверная корреляция между уровнем биоаминов крови и динамикой иммунологических показателей у больных ХП.

Получены достоверные данные о динамике уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в крови и динамике иммунологических показателей в зависимости от проводимой терапии (традиционной или традиционной в комплексе с инфузионной ОТ), что позволяет использовать названные показатели для сравнительной оценки эффективности применяемых методов лечения.

Практическая значимость работы

Доказано, что дополнение лечебного комплекса инфузионной ОТ усиливает эффективность медикаментозного лечения больных ХП, уменьшает лекарственную нагрузку, сокращает сроки наступления клинико-лабораторной ремиссии, пролонгирует ремиссию,,улучшает биоаминный и иммунный статус.

В результате проведенного исследования установлена зависимость динамики уровня биоаминов крови от фазы и продолжительности болезни, активности болезненного процесса, что свидетельствует об определенной роли этих изменений в патогенезе ХП.

Получены достоверные данные о взаимосвязи медиаторных и иммунных нарушений при ХП, которые уточняют и дополняют существующие представления об этом заболевании.

Динамика уровня биоаминов и иммунологических показателей может использоваться для характеристики течения патологического процесса при ХП, а выявление особенностей динамики названных показателей на фоне различных лечебных методов (традиционного или ОТ) - для оценки эффективности лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных ХП имеется повышение уровня гистамина, серотонина и ка-техоламинов в различных клетках крови: эритроцитах, ПМЯ-лейкоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах и плазме. Изменение уровня биоаминов крови зависит от продолжительности и фазы болезни, от пола и возраста пациентов, а также от степени активности воспалительного процесса.

2. У больных ХП установлена следующая динамика иммунологических показателей: снижение количества CD3, CD4, увеличение числа CD8, уменьшение иммунорегуляторного коэффициента, увеличение количества В-лимфоцитов с параллельным возрастанием уровня Ig А, М, G, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и увеличение ЦИК.

3. У больных ХП существует достоверная корреляция между динамикой уровня биоаминов в клетках и плазме крови и изменениями в иммунном статусе.

4. Выявлен отчетливый параллелизм клинического улучшения и динамики уровня биоаминов и показателей иммунитета при ХП. Высокая клиническая эффективность и более существенная динамика уровня биоаминов и иммунологических показателей под влиянием инфузионной озонотерапии свидетельствуют о целесообразности ее применения в комплексном лечении больных ХП.

Реализация работы

Инфузионная озонотерапия применяется в Республиканском медицинском центре МЗ Чувашской Республики (Чебоксары), в терапевтическом отделении МУЗ «Городская больница № 3» и МУЗ «Городская больница № 4» (Чебоксары), а также в нефрологическом отделении Республиканской клинической больницы № 1 (Чебоксары).

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научных семинарах кафедры внутренних болезней № 2 и кафедры факультетской терапии (1999, 2000, 2001, 2002, 2003 гг.), на заседании научного медицинского общества терапевтов Чувашской Республики (2002, 2003), на научно-практической конференции «Семейная медицина в современных условиях» (Чебоксары, 2002), на итоговой научно-практической конференции медицинского института (Чебоксары, 2002), на III Общероссийской конференции с международным участием «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2002), на международном конгрессе «Практикующий врач» (Дагомыс, 2002), на научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Роль семейного врача в формировании здорового образа жизни» (Чебоксары, 2003), на научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Современные методы лечения и профилактики в сохранении и укреплении здоровья населения» (Чебоксары, 2003), на научно-практической конференции «Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения здоровья военнослужащих и населения» (Нижний Новгород, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 2 - в центральной печати.

Объем работы

ВЫВОДЫ

1. Включение инфузионной озонотерапии в терапевтический комплекс повышает эффективность лечения больных хроническим пиелонефритом: сокращает сроки лечения, позитивно влияет на функциональное состояние почек, на биоаминный и иммунный статус, пролонгирует ремиссию и является эффективным методом профилактики рецидивов.

2. Озонотерапия является методом, воздействующим на основные звенья патогенеза хронического пиелонефрита и способствует существенному уменьшению уровня биоаминов в крови и более скорой позитивной динамике иммунологических показателей.

3. Применение озонотерапии в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом оказывает более значимое и более быстрое, чем традиционное лечение, влияние на показатели клеточного и гуморального иммунитета. Динамика основных иммунологических показателей происходит в среднем за 25-26 дней. Аналогичные изменения иммунного статуса на фоне традиционного лечебного комплекса наблюдаются через 30-32 дня.

4. Эффективными и безопасными для инфузионной озонотерапии в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом являются концентрации озона в физиологическом растворе 1,5 мг/л в количестве 6-7 процедур.

5. При обострении хронического пиелонефрита наблюдается повышение уровня биоаминов (гистамина, серотонина, катехоламинов) в клетках крови и плазме. Динамика уровня зависит от принадлежности к полу и возраста пациентов, от фазы и продолжительности болезни и от степени активности болезненного процесса.

6. При хроническом пиелонефрите установлено изменение иммунного ответа: снижение количества CD3, CD4, увеличение количества CD8 с уменьшением иммунорегуляторного коэффициента, а также увеличение количества CD72 и уровня ЦИК, гипериммуноглобулинемия А, М, G, а также снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. Различия в иммунологических показателях зависят от возраста пациентов, продолжительности болезни и степени активности воспалительного процесса.

7. Установлена достоверная зависимость отклонения иммунологических показателей от уровня биоаминов в крови у больных хроническим пиелонефритом. Комплексное лечение с озонотерапией способствует большему, чем классическое лечение, позитивному изменению (ослаблению) корреляционных взаимоотношений между показателями иммунитета и уровнем биоаминов крови.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ

1. Курс озонотерапии для больных хроническим пиелонефритом парентеральным способом в комплексе с традиционным лечением состоит из 6-7 процедур внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора в объеме 200 мл, проводимых ежедневно или через день.

2. Эффективными и безопасными для инфузионной озонотерапии у больных хроническим пиелонефритом являются концентрации озона в изотоническом растворе хлористого натрия 1,5 мг/л.

3. Отбор больных на лечение озоном должен включать проведение пробной однократной иифузии озонированного физиологического раствора для исключения индивидуальных реакций.

4. Инфузионная озонотерапия рекомендуется в качестве дополнения к традиционному лечебному комплексу с целью повышения эффективности комплексного лечения хронического пиелонефрита, ускорения сроков лечения, профилактики рецидивов, пролонгирования клииико-лабораторной ремиссии, а также для коррекции биоаминных и иммунных нарушений.

5. Отклонение уровня бпоаминов (гистамина, серотонина, катехоламинов) в клетках крови и плазме параллельно с изменениями в иммунологических показателях рекомендуется использовать в качестве дополнительного критерия активности патологического процесса при хроническом пиелонефрите; динамическое исследование уровня биоаминов и вышеназванных показателей иммунитета в процессе лечения - для оценки его эффективности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Целью настоящего исследования было изучение клинической эффективности инфузионной ОТ в сопоставлении с динамикой уровня гистамина, серотонина, катехоламинов во взаимосвязи с некоторыми показателями иммунитета у больных ХП.

Проведены клинические наблюдения за 168 больными ХП в возрасте от 18 до 60 лет, находившихся на амбулаторном и стационарном лечении в городских лечебных учреждениях г.Чебоксары. Контрольную группу составили '60 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 48 лет. Полученные у них мазки-отпечатки крови использовали для контроля гистохимических исследований. Одновременно с этим проведено исследование иммунного статуса.

Общеклиническое и лабораторное обследование позволило выявить пять ведущих синдромов ХГ1: болевой, дизурический, мочевой, интоксикации и АГ.

В зависимости от применяемых методов лечения все пациенты были распределены на 2 репрезентативные группы, основную и сравниваемую по 84 чел. в каждой. Пациенты основной группы в дополнение к базисной терапии получали инфузионную ОТ. Обе группы больных идентичны по полу, возрасту, длительности заболевания, особенностям клинических проявлений и степени тяжести заболевания.

Инфузионную ОТ в комплексной терапии больных ХП основной группы проводили внутривенное введение ОФР с концентрацией озона 1,5 мг/л. Сеанс озонотерапии в количестве 6-7 процедур проводили ежедневно или через день.

Эффективность различных методов лечения оценивали по клинико-лабораторным, гистохимическим данным и по динамике иммунологических показателей.

Для этого брали мазки-отпечатки периферической крови. Для избирательного выявления катехоламинов и серотонина в структурах крови использовали люминесцентно-гистохимический метод Фалька. Гистамин определяли люминесцентно-гистохимическим методом Кросса.

Иммунологическое обследование включало определение Т-лимфоцитов и их субпопуляций (CD3, CD4, CD8), В-лимфоцитов (CD72), сывороточных IgA, IgM, IgG, фагоцитарного показателя (фагоцитарной активности и фагоцитарного числа), ЦИК.

Результаты собственных исследований свидетельствуют о том, что у больных ХП на фоне ОТ отмечалось более значимое уменьшение болевого и дизурического синдромов, что способствовало существенному улучшению качества жизни обследуемых пациентов. Кроме того, наблюдалось более выраженное снижение СОЭ, концентрации сь-глобулинов, более значимое уменьшение уровня фибриногена, степени лейкоцитурии, что свидетельствует о более быстром регрессе как клинических, так и лабораторных проявлений ХП. Немаловажным является и тот факт, что снижение воспалительной активности заболевания наблюдалось уже через 5-7 дней после начала ОТ, что давало возможность снизить риск возникновения побочных эффектов антибактериальной терапии, а у 54 пациентов - уменьшить длительность приема антибиотиков в среднем на 2-3 дня.

Особый акцент в оценке эффективности ОТ обращали на динамику степени бактериурии. Более существенное уменьшение степени бактериурии установлено у пациентов основной группы. Полученные результаты могут быть расценены как противомикробное действие ОТ. Вместе с тем, нам не удалось установить преимущественного влияния ОТ на какой-либо конкретный возбудитель, что позволяет сделать заключение о неспецифическом антимикробном эффекте данного метода лечения.

Для определения характера изменения почечных функций определяли МДН, ФОН, МОКМ, МОРМ для каждого значения СКФ. Выявлены положительные влияния ОТ на функциональное состояние почек: увеличилась МДН, нормализовался суточный диурез, МОКМ и МОРМ, указывающие на улучшение функции дистальных канальцев.

Несомненный теоретический и практический интерес представляло изучение биоаминов крови. В нашей работе установлено, что у здоровых лиц и больных ХП биогенные амины в крови распределены в эритроцитах, ПМЯлейкоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах и плазме. Содержание биогенных аминов в крови больных ХП было более высоким, чем у здоровых лиц. Наиболее значительные изменения уровня биогенных аминов отмечены в ПМЯ-лейкоцитах и лимфоцитах.

Нами установлено, что отклонение уровня гистамина, серотонина, катехоламинов в клетках крови и плазме зависит от пола и возраста пациентов. У мужчин отмечено повышение уровня серотонина в лейкоцитах и лимфоцитах, а уровня катехоламинов — в эритроцитах и тромбоцитах. У женщин наблюдалось повышение гистамина во всех клетках крови. В настоящем исследовании доказано, что биоаминный статус крови зависит от продолжительности болезни. В хронизации пиелонефрита наиболее значимую роль имеет повышение уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в клетках крови и плазме. Установлены статистические значимые (р<0,01) положительные корреляционные связи между уровнем серотонина в лимфоцитах, лейкоцитах, тромбоцитах и плазме, а также положительные корреляционные взаимосвязи между уровнем катехоламинов в этих же клетках и плазме, с одной стороны, и длительностью течения ХП, - с другой. Выявлена положительная достоверная взаимосвязь уровня гистамина в лейкоцитах и тромбоцитах и продолжительности ХП. Наиболее высокие коэффициенты корреляции установлены между длительностью течения ХП и содержанием катехоламинов в лейкоцитах, лимфоцитах, уровнем серотонина и катехоламинов в тромбоцитах, уровнем серотонина, гистамина и катехоламинов в лимфоцитах, а также содержанием катехоламинов в плазме и серотонина — в тромбоцитах.

Параллельное изучение иммунного статуса у больных ХП показало следующее. При обострении болезни отмечено снижение количества CD3, CD4-лимфоцитов, увеличение количества С08-лимфоцитов со снижением иммуно-регуляторного коэффициента. Одновременно с этим увеличивалось количество С072-лимфоцитов, отмечалась гипериммуноглобулинемия классов А, М, G, снижалась фагоцитарная активность нейтрофилов, а также увеличивался уровень ЦИК.

Различия в иммунологических показателях у больных зависели от возраста пациентов. Доказано достоверное уменьшение числа CD3 и CD4 у лиц старше 40 лет, отмечена тенденция к незначительному росту CD8 со снижением иммунорегуляторного коэффициента в возрасте старше 30 лет. Выявлена тенденция к увеличению CD72 с достоверным увеличением уровня иммуноглобулинов классов А, М, G у больных старше 20 лет, а также тенденция к снижению фагоцитоза нейтрофилов.

Установлена статистически значимая линейная зависимость длительности течения ХП от количества лимфоцитов и их субпопуляций, а также уровня IgA, IgM, IgG, уровня ЦИК. Выявлена взаимосвязь длительности болезни и фагоцитарной активности нейтрофилов.

В результате проведенных исследований получены сведения о различиях в иммунореактивности при различной степени активности ХП. При высокой степени активности ХП иммунный статус меняется следующим образом: суще- ственно нарушается соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов, снижается им-мунорегуляторный коэффициент, отмечается гиперпродукция В-клеток, гипе-риммуноглобулинемия классов А, М, G, а также снижается фагоцитарная активность нейтрофилов, увеличивается уровень ЦИК.

Клинико-лабораторная динамика отчетливо соответствовала изменению уровня биогенных аминов в крови, а также динамике показателей иммунитета. Высокой клинической эффективности инфузионной ОТ на фоне традиционной терапии соответствовала более благоприятная динамика уровня биоаминов в клетках крови и плазме и более быстрое восстановление иммунного дисбаланса по сравнению с таковыми данными у больных, получавших только традиционный лечебный комплекс. Восстановление иммунорегуляторного коэффициента (CD4/CD8), увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов, снижение количества В-клеток с отчетливым уменьшением степени гипериммуноглобу-линемии классов А, М, G происходило в среднем за 25-26 дней недели в ос-нрвной группе пациентов и примерно в течение 30-32 дней у пациентов сравниваемой группы.

Современные представления о биомеханизме ОТ позволяют сформулировать и представить собственную оценку ее воздействия на болезненный процесс при ХП.

В настоящем исследовании инфузионная ОТ вызывала противомикроб-ный, противовоспалительный, анальгетический, дезинтоксикационный эффекты, которые способствовали быстрому уменьшению болевого и дизурического синдромов, нормализации АД, улучшению функциональной способности почек. В основе механизма действия на ткани инфузий ОФР лежат процессы, происходящие на клеточном и молекулярном уровнях (Перетягин С.П., 2003). Вызванная ОТ активация окислительно-восстановительных процессов способствовала увеличению поглощения тканями кислорода. Вышеупомянутые процессы, в свою очередь, приводят к увеличению содержания АТФ в тканях, повышению митотической или пролиферативной активности клеток, усилению компенсаторно-приспособительных реакций организма при патологии. Именно поэтому воздействие ОТ удлиняло сроки клинико-лабораторной ремиссии у больных ХП. Результатом влияния ОТ на организм в целом является возникновение ответных комплексных адаптационных реакций с активацией симпато-адреналовой и иммунной систем. Таким образом, с помощью комплексного лечения с применением ОТ можно добиться ликвидации активного воспаления и сдвинуть нарушенное динамическое равновесие между степенью микробного воздейстия и факторами иммунитета в благоприятную сторону длительной ремиссии.

В настоящей работе раскрыто влияние ОТ на уровень биоаминов в клетках крови и плазме. Полученные результаты свидетельствуют о более значительном уменьшении уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в эритроцитах, ПМЯ-лейкоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах и плазме. Другой особенностью ОТ является более скорое восстановление иммунных нарушений у больных ХП. Взаимоотношения медиаторов воспаления крови и показателей иммунитета были определены корреляционными связями. Это косвенно доказывает, что сдвиги в уровне биоаминов привели к ускорению восстановления иммунологических нарушений.

Таким образом, динамика уровня биоаминов в крови в совокупности с динамикой иммунологических показателей является показателем активности воспалительного процесса при ХП и одновременно критерием эффективности ОТ.

Для того, чтобы оценить пролонгированные эффекты ОТ и понять механизмы этого, нами проанализированы отдаленные результаты лечения. Они прослежены в сроки от 3 месяцев до 3-х лет после лечения ХП. Результаты трехлетнего проспективного наблюдения показали, что в целом ОТ благоприятным образом влияет на течение ХП. Доказано, что ОТ уменьшает частоту рецидивов ХП, а также является эффективным методом профилактики, обладает пролонгированным иммуномодулирующим действием.

127