Клинико-патогенетическая значимость дисбиоза кишечника при лептоспирозе

Журавлёв, Алексей Юрьевич

Диссертации по медицине → Инфекционные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.09) на тему:Клинико-патогенетическая значимость дисбиоза кишечника при лептоспирозе

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Журавлёв, Алексей Юрьевич Ростов-на-Дону 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическая значимость дисбиоза кишечника при лептоспирозе

ЖУРАВЛЁВ Алексей Юрьевич

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ДИСБИОЗА КИШЕЧНИКА ПРИ ЛЕПТОСПИРОЗЕ

14.01.09 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ростов-на-Дону 2011

1 7 ОЕВ 2011

4854033

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Лебедев Василий Васильевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Левина Лидия Дмитриевна

доктор медицинских наук Жаров Михаил Афанасьевич

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный

медицинский университет»

Защита состоится 25 февраля 2011 года в часов на заседании диссертационного совета Д 208.082.02 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан « » января 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Н.Ю.Пшеничная

Актуальность исследования.

Лептоспироз- это природно-очаговое инфекционное заболевание, характеризующееся преимущественно тяжелым течением с развитием полиорганной недостаточности и высоким уровнем летальности [В.Н. Городин, 1996, 1998, 2001, 2007; Е.Г. Волина, 2001; Ю.В. Ананьина, 2003, 2008; Libraty et al., 2007; Vijayachari et al., 2008; Cruz et al., 2009]. В течение последних десятилетий Краснодарский край является наиболее неблагополучным регионом Российской Федерации по заболеваемости людей лептоспирозом. Интенсивный показатель заболеваемости в крае колебался в различные годы от 0,7 до 26,6 на 100 тысяч населения [Г.Г. Онищенко и др., 1999; И.А. Калашников и др., 2003; В.Н. Городин и др., 2009]. Регистрирующийся в крае иктерогеморрагический лептоспироз поражает наиболее трудоспособную часть населения (чаще мужчин в возрасте от 18 до 60 лет) и протекает преимущественно в виде тяжелых и среднетяжелых осложненных форм [М.Г. Авдеева, 1997; В.В. Лебедев и др., 2001; Г.В. Мельник и др., 2003; Boignard et al., 2006.].

Несмотря на широко проводимую в последние годы вакцинацию от лептоспироза, у людей отсутствует выраженная тенденция к снижению заболеваемости. При этом реальная заболеваемость существенно выше регистрируемой [Ю.В. Ананьина, 2001, 2003; 2008].

В настоящее время общепризнанным является убеждение, что лептоспирозу, как и другим спирохетозам, часто свойственно длительное волнообразное течение с затяжной реконвалесценцией и с формированием ранних и поздних осложнений [В.И. Покровский и соавт., 1979, З.А. Гольденштейн, 1983, 1989; Т.С., Леонова, Г.В. Мельник, 1988; В.В. Лебедев и др., 1993, 2001; М.Г. Авдеева, 1997, 1998, 2003, 2009; Ashford et al., 2000; Clerke et al., 2002; Daher et al., 2003; Abgueguen et al., 2008]. Таким образом, инфекционный процесс при лептоспирозе не завершается к моменту выписки больных из стационара. При этом имеются определенные особенности течения патологических изменений в периоде реконвалесценции: вместе с остаточными изменениями наиболее поврежденных в остром периоде внутренних органов появляются новые осложнения, прослеживается отсутствие прямой связи между формой и тяжестью заболевания в остром периоде с патологическими изменениями в периоде реконвалесценции [В.В. Лебедев и др., 1993, 2001; М.Г. Авдеева, 1997, 1998, 2003, 2009]. Также остается актуальной проблема медицинской и социальной реабилитации реконвалесцентов лептоспироза. Все это побуждает искать новые причины как затяжной реконвалесценции, так и развития поздних осложнений заболевания.

Общеизвестным является и тот факт, что нормальная микрофлора кишечника выполняет множество функций, например, физиологическая защита кишечного барьера от проникновения микробов и токсинов во внутреннюю среду организма, утилизация пищевых субстратов и активация пристеночного пищеварения, синтез многих необходимых организму веществ, участие в регуляции иммунной системы организма и др. Не

вызывает сомнения то, что микрофлора выполняет многочисленные функции по поддержанию гомеостаза [В.Н. Красноголовец, 1989; Б.А. Шендеров, 1998; М.Д. Ардатская и др., 2004; Gebbers et al., 1992; Ouwehand et al., 2002; Eckburg et al. 2005]. Нарушения качественного и количественного состава микрофлоры в кишечнике закономерно выявляются после бактериальных инфекций вне зависимости от их характера и преимущественной локализации воспаления [Е.Р. Корвякова, 2000; Sartor et al., 1998; Koning et al. 2004; Hogenauer et al., 2004, 2008]. У больных лептоспирозом микробиоценоз кишечника ранее не исследовался и вопросы патогенетического значения нарушений в составе кишечной микрофлоры при лептоспирозе оставались не изученными.

Цель исследования: Установление дополнительных клинико-лабораторных критериев прогнозирования течения в разные периоды лептоспироза путем исследования микрофлоры кишечника и выявления дисбиотических изменений.

Задачи исследования

1. Изучить современную клиническую картину лептоспироза, структуру специфических и неспецифических осложнений заболевания.

2. Выявить характер нарушений в составе микробиоценоза кишечника у больных лептоспирозом в периоде разгара заболевания, периодах ранней и отдаленной реконвалесценции.

3. Определить взаимосвязь частоты и выраженности дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом в зависимости от наличия сопутствующей патологии, тяжести течения и развития осложнений заболевания, применяемых схем антибиотикотерапии.

4. Определить влияние различных представителей условно-патогенной флоры в составе микрофлоры кишечника на течение инфекционного процесса при лептоспирозе и развитие ранних и поздних осложнений заболевания.

Новизна исследования

Впервые проведено изучение состава микрофлоры кишечника у больных лептоспирозом в разные периоды заболевания. Проанализированы формы и выраженность дисбиоза кишечника в зависимости от тяжести заболевания, осложнений, сопутствующих заболеваний, проводимой антибактериальной терапии. Изучена взаимосвязь между дисбиозом кишечника и обострением хронической патологии при лептоспирозе, развитием поздних осложнений заболевания в периоде реконвалесценции.

Практическая значимость

Установлено, что развитие дисбиоза кишечника характерно для всех периодов лептоспироза. В периоде разгара заболевания нарушения в составе микрофлоры кишечника выявлены у 84,4% больных, в периоде ранней реконвалесценции - у 92,4%, поздней реконвалесценции - у 88,0%. Определено, что у больных тяжелой формой лептоспироза дисбиоз кишечника II-III степени регистрировался существенно чаще, чем у больных среднетяжелой формой заболевания. Выявлена сильная ассоциативная связь

между наличием дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом в периоде разгара заболевания и развитием у них острой почечно-печеночной недостаточности, инфекционно-токсического шока - соответственно <3=0,69 и (2=0,71. В периоде реконвалесценции нарушения состава кишечной микрофлоры наиболее часто регистрируются при наличии патологии желудочно-кишечного тракта - в 93,6% случаев. Установлена высокая ассоциативная связь между наличием субфебрилитета и дисбиозом кишечника, обусловленным ростом золотистого стафилококка (С2=0,77).

Внедрение метода исследования микробиоценоза кишечника с коррекцией дисбиотических изменений у больных лептоспирозом позволяет оптимизировать реабилитацию больных в периоде реконвалесценции.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При лептоспирозе в периоде разгара, ранней и отдаленной реконвалесценции у большинства больных регистрируется дисбиоз кишечника, в разные периоды заболевания количественный и качественный состав микрофлоры кишечника имеют свои особенности.

2. Развитие дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом имеет зависимость от тяжести заболевания, наличия осложнений и проводимой антибиотикотерапии.

3. У реконвалесцентов лептоспироза наблюдается постепенное восстановление состава основных представителей нормофлоры кишечника, имеется взаимосвязь между дисбиозом кишечника и патологией желудочно-кишечного тракта, наличием субфебрилитета.

Внедрение результатов исследования: наименование объекта и дата внедрения предложения: ГУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» департамента здравоохранения Краснодарского края (Оформлен Акт внедрения от 10.10.2009).

Апробация диссертационного материла. Основные положения работы доложены на Юбилейной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы медицинской науки и здравоохранения» (Краснодар, 1999), Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Сочи, 2008), Конгрессе «Человек и лекарство» (Краснодар, 2008), Первом Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009), IV научно-практической конференции ЮФО с международным участием (Анапа, 2009), II Ежегодном Всероссийского Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010), V научно-практической конференции ЮФО «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Сочи, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 11 печатных работ, в том числе 1 в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из 4 глав, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Последний содержит 434 источника, из которых 228 российских и 206 - зарубежных. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 20 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Обследование больных лептоспирозом проводилось на базе ГУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» департамента здравоохранения Краснодарского края (ГУЗ «СКИБ» ДЗ КК). В соответствии с целью и задачами работы нами было изучено и обследовано 250 больных в периоде разгара заболевания и периоде ранней реконвалесценции. В этой группе обследованных мужчин было 245 (98,0%), женщин- 5 (2,0%); городских жителей 122 (48,8%), сельских- 128 (51,2%). Возраст пациентов колебался от 18 лет до 81 года и равнялся в среднем 37,9 ± 1,0. Больные поступали в стационар с 1 по 25 день болезни. На 1-3 день болезни госпитализировано 28 (11,6%) больных, на 47- 84 (35,0%), на 8 день и позже- 128 (53,4%). Средний день госпитализации составлял 7,8±0,5.

Окончательный диагноз лептоспироза был установлен на основании характерных клинико-лабораторных данных, эпидемиологического анамнеза, и постановки РМА с живыми культурами лептоспир.

Имела место выраженная летне-осенняя сезонность заболевания. Эпидемиологический фактор заражения лептоспирозом установлен у 242 (96,8%) из 250 больных. Заболевание было связано с купанием в водоемах, ловлей рыбы у 144 (57,6%), сельскохозяйственными работами - у 73 (29,2%), уходом за домашними животными — у 19 (7,6%), питьем воды из открытых водоемов и колодцев - у 6 (2,4%) пациентов.

При исследовании сыворотки крови методом РМА с живыми культурами лептоспир антитела к L. Icterohaemorrhagiae выявлены в 88% случаев, L. Canicola- в 10%, L. Grippotyphosa- в 4%, L. Australis- в 3%, другим серогруппам лептоспир - в 2%. Антитела к двум и более серогруппам были обнаружены в 7% случаев.

Длительность стационарного лечения больных лептоспирозом в периоде разгара в ГУЗ «СКИБ» ДЗ КК зависела от тяжести течения болезни и развившихся осложнений; средний койко-день составил 24,1±1,0. Летальных исходов не было.

Бактериологическое исследование микрофлоры фекалий, учет результатов и сопоставление с нормой у здоровых лиц проводились по стандартным методикам (Методические рекомендации МЗ СССР №10-11/31 от 14.04.1986 г., Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» /Приказ МЗ №231 от 09.06.2003 г./).

Качественный и количественный состав основной микрофлоры толстого кишечника у здоровых людей, принятый за норму в проводимом исследовании, представлен в табл. 1.

Таблица 1.

Состав нормальной микрофлоры толстого кишечника у здоровых людей

в возрасте от 1года до 60 лет и старше

Микроорганизмы КОЕ в 1г фекалий у людей в возрасте

Возраст от I года до 60 лет Старше 60 лет

Бифидобактерии 10у-10ш Ю8-10У

Лактобактерии ю'-ю8 ю'-ю'

Бактероиды 10v-10,u 10iü-10"

Энтерококки 105-108 10ö-10'

Фузобактерии Ю8-Ю9 ЮМО9

Эубактерии юМо10 Ю*-101и

Пептострептококки 10М0Ш 10ш

Клостридии <Ю3 <106

Типичные эшерихии ю'-ю8 ю'-ю8

Лактозонегативные эшерихии <10' < ю4

Гемолитические эшерихии 0 0

Др. условно-патогенные энтеробактерии* <104 <104

Стафилококк золотистый 0 0

Стафилококки (сапрофитный, эпидермапьный) <104 < ю4

Дрожжевые грибы рода Кандида <10" <104

Неферментирующие бактерии" <104 < ю4

- представители родов Klebsiella, Enterobacter, Hafhia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter.

- представители родов Pseudomonas, Acinetobacter и др.

Группу сравнения составляли добровольцы: 20 человек, не имеющих остро протекающих инфекционных или соматических заболеваний, среди которых мужчин было 15 (75%), женщин- 5 (25%). Средний возраст обследуемых в данной группе составлял 37±1,0 лет. Полное отсутствие количественных и качественных изменений в составе микрофлоры кишечника отмечалось в 12 (60,0± 10,95%) случаях, дисбиоз кишечника I степени зарегистрирован у 8 (40,0±Ю,95%) человек.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

В соответствии с намеченными задачами исследования у всех больных, поступивших в стационар, помимо общепринятого комплекса клинико-лабораторных исследований проводили изучение состава микрофлоры кишечника на основании результатов бактериологического исследования фекалий.

Анализ клинической картины показал, что у всех больных ведущим синдромом начального периода болезни (1-я неделя заболевания) был

синдром интоксикации: острое начало заболевания (95,6%), лихорадка (100%), общая слабость (94%), головная боль (91,2%), боли в икроножных мышцах (88%), тошнота (61,2%), рвота (57,2%), тахикардия (97,6%), инъекция сосудов склер (72%).

С учетом клинической картины и результатов комплекса лабораторных исследований (общий анализ крови, мочи, стандартный комплекс биохимических исследований) тяжелое течение лептоспироза установлено в 194 (77,6%), средней степени тяжести- в 56 (22,4%) случаях. С легкой формой лептоспироза больных не было. Желтушная форма лептоспироза имела место у 180 (72%) больных, безжелтушная форма-у 70 (28%). При желтушной форме заболевания тяжелое течение зарегистрировано у 92%, при безжелтушной - у 60% больных.

Наиболее частыми осложнениями лептоспироза у наблюдавшихся больных были ОППН- в 123 (49,2%), ИТШ- в 103 (41,2%), РДСВ- в 49 (19,6%) случаях.

Сопутствующие заболевания зарегистрированы у 171 (68,4%) больных лептоспирозом, в том числе органов желудочно-кишечного тракта у 65 (26,0%) пациентов, нервной системы - у 36 (14,4%), мочеполовой системы-у 35 (14%), сердечно-сосудистой системы - у 22 (8,8%), органов дыхания - у 20 (8,0%) больных. Из заболеваний органов желудочно-кишечного тракта наиболее часто наблюдалась хроническая патология со стороны печени - у

44 (17,6%) пациентов. При этом хронические вирусные гепатиты наблюдались у 33 (13,2%), хронические гепатиты не уточненной этиологии и другие заболевания печени- у 11 (4,4%) больных. Заболевания других органов ЖКТ регистрировались у 26 (10,4%) больных. Хронический холецистит имел место в 18 (7,2%), гастродуоденит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки- в 8 (3,2%), хронический панкреатит - в 7 (2,8%) случаях.

В нашем исследовании у больных лептоспирозом в периоде разгара заболевания выявлены определенные количественные и качественные изменения состава микрофлоры кишечника. При первом исследовании состава микрофлоры кишечника (на 1-2 неделе болезни) дисбиоз кишечника был выявлен у 84,4% больных, а у 15,6 % больных состав микрофлоры кишечника сохранялся в приделах допустимой нормы.

В периоде разгара лептоспироза (табл. 2) снижение количества основных представителей нормофлоры- бифидобактерий и лактобактерий регистрировались у 46 (18,4%) больных лептоспирозом. Статистически достоверное снижение общего количества кишечной палочки регистрировались у 31 (12,4%) больного, повышение количества гемолизирующей кишечной палочки - у 43 (17,2%), грибов рода Кандида у

45 (18,0%), золотистого стафилококка- у 22 (8,8%) / р<0,05/. Клебсиелла обнаруживалась в разгар заболевания у 23 (9,2%), в контрольной группе - у 2 (10%). Протей регистрировался у 16 (6,4%) больных лептоспирозом, в группе здоровых - в 1(5%) случае. Во всех группах различия были не достоверны (р>0,05).

Другие представители УПФ, такие как энтеробакгер, цитробактер и синегнойная палочка регистрировались редко, соответственно - у 5(2,0%),

4(1,6%), 4 (1,6%). В контрольной группе данные представители УПФ не регистрировались.

Таблица 2.

Количественные и качественные изменения состава микрофлоры

кишечника у больных лептоспирозом в периоде разгара заболевания

Выявленные изменения Больные лептоспирозом, разгар заболевания п=250 Здоровые (группа сравнения)п=20 Р

nl (М±т)% nl (М±га)%

Дисбиоз кишечника 211 84,4±2,29 8 40,0±10,95 <0,001

Снижение

количества бифидо- 46 18,4±2,45 4 20±8,94 >0,05

и лактобакгерий

Снижение общего

количества 31 12,4±2,08 0 0 <0,001

кишечнои палочки

Гемолизирующая кишечная палочка 43 17,2±2,39 1 5,0±4,87 <0,05

Грибы рода Кандида 45 18,0±2,43 1 5,0±4,87 <0,05

Золотистый стафилококк 22 8,8±1,79 1 5,0±4,87 >0,05

Клебсиелла 23 9,2±1,83 2 10,0±6,70 >0,05

Протей 16 6,4±1,55 1 5,0±4,87 >0,05

Энгеробактер 5 2,0±0,89 0 0 <0,05

Цитробактер 4 1,6±0,79 0 0 <0,05

Синегнойная палочка 4 1,6±0,79 ° 0 <0,05

Примечание:

nl - количество больных с выявленными изменениями в микрофлоре кишечника, р - достоверность различий между показателями в группе больных в периоде разгара заболевания и группой здоровых

Установлена зависимость развития дисбиоза кишечника при лептоспирозе в периоде разгара с тяжестью течения заболевания. Проведено сравнение степени выявленного дисбиоза у больных со среднетяжелой и тяжелой формой болезни (табл. 3). Дисбиоз кишечника в разгаре заболевания наблюдался у 84,4±2,29% больных, в том числе I степени у 18,0±2,65%, II-III степени- у 82,0±2,65%. У пациентов с тяжелым течением лептоспироза (п=194) дисбиоз кишечника выявлен у 84,0±2,63% больных, в том числе I степени регистрировался в 14,7±2,78% случаев, II-III степени - в 85,3±2,78%. У больных со среднетяжелым течением заболевания (п=56) дисбиоз кишечника выявлен у 85,7±4,68% больных, I степени - в 29,2±6,56%, II-III степени- в 70,1±6,56% случаев. То есть, у больных тяжелой формой

лептоспироза дисбиоз кишечника II-III степени регистрировался достоверно чаще, чем у больных среднетяжелой формой заболевания (р<0,05).

Таблица 3.

Степени микробиологических нарушений в кишечнике

у больных лептоспирозом в периоде разгара заболевания

Группы больных Всего обследовано Дисбиоз кишечника Дисбиоз кишечника Дисбиоз кишечника

больных I степени II-HI степени

п % nl (М±ш)% nl (М±т)% nl (M±m)%

Всего 250 100 211 84,4±2,29 38 18,0±2,65 173 82,0±2,65

Тяжелое 194 77,6 163 84,0±2,63 24 14,7±2,78 139 85,3±2,78

течение

Средней 56 22,4 48 85,7±4,68 14 29,2±6,56 34 70,1±6,56

степени

тяжести

Здоровые 20 100 8 40,0± 10,95 5 62,5±17,20 3 37,5±17,20

Р1 <0,001 <0,05 <0,05

р2 <0,001 <0,001 <0,01 <0,01

РЗ <0,001 <0,001 >0,05 <0,05

Р4 <0,001 >0,05 <0,05 <0,05

Примечание:

п1 - количество больных с выявленными изменениями в микрофлоре кишечника, р1 - достоверность различия показателей между общим количеством обследованных больных и здоровыми,

р2 - достоверность различия показателей между больными с тяжелым течением лептоспироза и здоровыми,

рЗ - достоверность различия показателей между больными со среднетяжелым течением лептоспироза и здоровыми,

р4 - достоверность различия показателей между больными с тяжелым и среднетяжелым течением лептоспироза.

Нами изучены дисбиотические нарушения в составе микрофлоры кишечника у наблюдавшихся больных лептоспирозом в зависимости от наличия таких тяжелых осложнений в периоде разгара заболевания как ИТИ1 и ОППН.

Острая почечно-печеночная недостаточность зарегистрирована у 123 (49,2%), инфекционно-токсический шок-у 103 (41,2%) больных. Выявлена сильная ассоциативная связь между наличием дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом в периоде разгара заболевания и развитием у них ОППН, ИТШ- соответственно <3=0,69 и (2=0,71. То есть, основные осложнения в остром периоде лептоспироза (ИТШ и ОППН) способствуют развитию дисбиоза кишечника, что, в свою очередь, возможно, отягощает течение основного заболевания.

Проведено исследование дисбиотических изменений микрофлоры кишечника у больных лептоспирозом в зависимости от сопутствующей патологии. Ассоциативная связь между изучаемыми признаками (частота развития дисбиоза кишечника в зависимости от имеющейся сопутствующей патологии) во всех случаях расценивалась как слабая (Q=0,02-0,2). Таким образом, зависимости микробиологических нарушений в составе кишечной микрофлоры от сопутствующей патологии у больных лептоспирозом в периоде разгара заболевания не выявлено.

В нашем исследовании клинические проявления дисбиоза кишечника в виде умеренных болей в животе, метеоризма, расстройства стула у наблюдавшихся больных лептоспирозом в периоде ранней реконвалесценции зарегистрированы в 16,4% случаев. В этом периоде дисбиотические нарушения в составе микрофлоры кишечника имели место у 92,4±1,7% пациентов, достоверно чаще, чем у больных в периоде разгара заболевания (84,4±2,3%) /р<0,01/ и у здоровых лиц (40,0±10,9%) / р<0,001/. Дисбиоз I степени отмечался у 47 (18,8±2,47%), II-III степени - у 184 (73,6±2,79%) пациентов. То есть, преобладал дисбиоз кишечника II-III степени. При тяжелой форме лептоспироза дисбиоз кишечника развивался существенно чаще, чем при среднетяжелой (р<0,01).

В настоящее время во многих литературных источниках в числе основных причин развития дисбиоза кишечника указывается употребление лекарств, в первую очередь, антибиотиков. В нашем исследовании имелась связь развития дисбиоза кишечника с назначением антибиотиков и применяемыми схемами антибактериальной терапии (табл. 4, 5). После окончания антибиотикотерапии в периоде ранней реконвалесценции по сравнению с периодом разгара заболевания регистрировалось статистически достоверное снижение количества бифидо- и лактобактерий (р<0,001), общего количества кишечной палочки (р<0,01), увеличение грибов рода Кандида (р<0,001) и золотистого стафилококка (р<0,001). Количество гемолизирующей кишечной палочки достоверно снижалось (р<0,001).

Из 69 больных лептоспирозом, получавших моноантибиотикотерапшо бензилпенициллином, дисбиоз кишечника регистрировался у 62 (89,8±3,63%) пациентов. При этом дисбиоз кишечника I степени регистрировался у 15 (21,7±4,97%), а II-III степени- у 47(68,1±5,61%) больных. Монотерапию другими антибиотиками получали 30 (12,0±2,06%) больных. В этой группе дисбиоз кишечника обнаруживался чаще, чем у больных получавших моноантибиотикотерапшо бензилпенициллином, - у 28 (93,3±4,55%). Также прослеживается увеличение доли дисбиотических нарушений II-III степени: дисбиоз I степени регистрировался у 7 (23,3±7,72%), а II-III степени- у 21 (70,0±8,37%) больных. Два и более антибиотика получали 151 (60,4±3,09%) больной; дисбиоз кишечника имел место - у 141 (93,4±2,02%). В этой группе прослеживается преобладание дисбиотических нарушений в кишечнике II-III степени - у 116 (76,8±3,43%). Существенного различия в регистрации частоты дисбиоза кишечника у больных, получавших

монотерапию пенициллином, монотерапию другими антибиотиками и два и более антибиотика не установлено (р>0,05).

Однако снижение бифидо- и лакгобактерий достоверно реже регистрировалось при монотерапии бензилпенициллином, чем при лечении 2 и более антибиотиками, соответственно -26,0±5,3% и 41,7±4,74% (<0,05).

Таблица 4

Степени дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом в периоде ранней реконвалесценцин в зависимости от применяемых схем

антибиотикотерапии

Группы обследованных больных Всего обследованных больных Дисбиоз кишечника в периоде ранней реконвалес- цеиции Дисбиоз кишечника I степени Дисбиоз кишечника 11-Ш степени

п % п (М±ш)% п (М±ш)% п (М±ш)%

Всего 250 100 231 92,4±1,68 47 18,8±2,47 184 73,6±2,79

Монотерапия бензилпенициллином 69 27,6 62 89,9±3,63 15 21,7±4,97 47 68,1 ±5,61

Монотерапия другими антибиотиками 30 12,0 28 93,3±4,55 7 23,3±7,72 21 70±8,37

Два и более антибиотика 151 60,4 141 93,4±2,02 25 16,6±3,02 116 76,8±3,43

Здоровые 20 100 8 40,0±10,95 5 25,0±9,68 3 15,0±7,98

р! <0,001 >0,05 <0,001

Р2 <0,001 >0,05 <0,001

РЗ <0,001 >0,05 <0,001

Р4 <0,001 >0,05 <0,001

Р5 >0,05 >0,05 >0,05

Примечание:

Р1 - достоверность различия показателей между общим количеством обследованных больных и здоровыми,

Р2 - достоверность различия показателей у больных, которым проводилась

моноантибиотикотералия бензилпенициллином и здоровыми,

Рз - достоверность различия показателей у больных, которым проводилась

моноакгибиотикотерапия другими антибиотиками и здоровыми,

Р4 - достоверность различия показателей у больными, получавших два и более

антибиотика и здоровыми,

Р5 - достоверность различия показателей у больных, которым проводилась моноантибиотикотералия бензилпенициллином и больными, получавшими два и более антибиотика

Таблица 5

Количественные и качественные изменения состава микрофлоры кишечника у больных лептоспирозом в начале и после курса

антибиотикотерапии

Вид Микроорганизмов Больные лептоспирозом Здоровые (группа сравнения) п=20 Р1 Р2

В начале АБТ После АБТ п1 %(М±ш)

п1 (М±ш) % п1 (М±ш) %

Дисбиоз 211 84,4±2,29 231 92,4± 1,68 8 40,0± 10,95 <0,01 <0,001

кишечника

Снижение 46 18,4±2,45 54 21,6±2,60 4 20,0±8,94 >0,05 >0,05

количества

бифидо- и лактобакте-

рий

Снижение 31 12,4±2,08 37 14,8±2,25 0 0 >0,05 <0,001

общего кол-

ва кишечной

палочки

Гемолизир. 43 17,2±2,39 20 8±1,72 1 5,0±4,87 <0,05 >0,05

кишечная

палочка

Дрож. грибы 45 18,0±2,43 74 29,0±2,89 1 5,0±4,87 <0,001 <0,001

рода Кандида

Золотист. 22 8,8±1,79 39 15,6±2,29 1 5,0±4,87 <0,05 <0,05

стафилококк

Клебсиелла 23 9,2±1,83 25 10,0±1,90 2 10,0±2 >0,05 >0,05

Протей 16 6,4±1,55 17 6,8±1,59 1 5,0±2,12 >0,05 >0,05

Энгеробак- 5 2±0,89 4 1,6±0,79 0 0 >0,05 <0,05

тер

Цитробакгер 4 1,6±0,79 3 1,2±0,69 0 0 >0,05 >0,05

Синегной- 4 1,6±0,79 4 1,6±0,79 0 0 >0,05 <0,05

ная палочка

Примечание:

Р1 - достоверность различия показателей между группой больных в разгар заболевания и группой больных в периоде ранней реконвалесценции,

Рг - достоверность различия показателей между группой больных в периоде ранней реконвалесценции и группой здоровых.

Нами на базе ГУЗ «СКИБ» ДЗ КК проведено диспансерное обследование реконвалесцентов после выписки из стационара, бактериологическое исследование состава микрофлоры кишечника 100 реконвалесцентов лептоспироза в периоде от 3 мес. до 1,5 лет после перенесенного заболевания (табл. 6)

Таблица 6.

Наличие дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом в периоде отдаленной реконвалесценции (п = 100)

Микрофлора кишечника Периоды наблюдения после острого заболевания Здоровые п=20 Р1

Через 3-6 мес. п = 59 Через 6-18 мес. п = 41 п (М±т)%

п (М±ш)% п (М±ш)%

Дисбиоз ки- 52 88,1±4,21 36 87,8±5,11 8 40,0± 10,95 >0,05

шечника п = 88

Снижение 28 47,0±6,50 16 39,0±7,62 4 20,0±9,68 <0,05

количества

бифидо- и лактобактерий п = 44

Изменение 27 45,8±6,49 И 26,8±6,92 0 0 <0,05

общего кол-ва

кишечнои

палочки п = 38

Гемолизирую- 21 35,6±6,23 7 17,0±5,88 1 5,0±4,87 <0,05

щ ая кишечная

палочка п = 28

Дрож. грибы 25 42,4±6,43 7 17,0±5,88 1 5,0±4,87 <0,01

рода Кандида п = 32

Золотист. 32 54,2±6,49 15 36,6±7,52 1 5,0±4,87 <0,01

стафилококк п = 47

Клебсиелла 16 27,1±5,79 10 24,4±6,71 2 10,0±6,71 >0,05

п=26

Протей п = 7 4 6,8±3,27 3 7,3±4,07 1 5,0±4,87 >0,05

Синегнойная 2 3,4±2,36 1 2,5±2.41 0 0 >0,05

палочка п = 3

Р1 - достоверность различий между показателями в группах реконвалесцентов лептоспироза, обследованных в первом полугодии и в периоде более 6 месяцев реконвалесценции,

Через 3-6 мес. после перенесенного лептоспироза обследовано 59, через 6-18 мес. - 41 человек из числа реконвалесцентов. Желтушную форму перенесли 83%, безжелтушную - 17% пациентов. При этом в периоде разгара заболевания тяжелое течение заболевания наблюдалось в 91%, средней тяжести- в 8%, легкое- в 1% случаев. Средний возраст обследованных пациентов составлял 37,2±1,5 года. Мужчин было 93%, женщин- 7%; городских жителей- 61%, сельских- 39%; работающих больных- 75%, неработающих - 21%, пенсионеров - 5%.

На момент поступления в больницу 39% реконвалесцентов лептоспироза активных жалоб не предъявляли. У 35% больных отмечалась общая слабость, недомогание, у 22%- субфебрилитет, у 17%- боли в пояснице, у 16%- боли и тяжесть в правом подреберье. Головную боль отмечали 12%, изжогу, дискомфорт в животе, снижение аппетита- 10% реконвалесцентов.

Дисбиоз кишечника у реконвалесцентов лептоспироза через 3-6 мес. после перенесенного заболевания имел место из 59 обследованных у 52 (88,1±4,21%), через 6-18 мес, - из 41 у 36 (87,8±5,11%) пациентов, то есть регистрировался с одинаковой частотой (р>0,05). Однако в течении реконвалесцентного периода наблюдается постепенное восстановление состава основных представителей нормофлоры кишечника. Так, в периоде наблюдения через 6-18 мес. по сравнению с периодом через 3-6 мес. после перенесенного заболевания реже наблюдалось снижение количества бифидо-и лактобактерий (47,0±6,50% и 39,0±7,62%), изменение общего количества кишечной палочки (45,8±6,49% и 26,8±6,92%, р<0,05).

Изменения со стороны представителей условно-патогенной флоры в динамике реконвалесцентного периода у больных лептоспирозом выглядели следующим образом: более чем в 2 раза уменьшилось количество реконвалесцентов с наличием гемолизирующей кишечной палочки - с 35,6% до 17%, грибов рода Кандида - с 42,4% до 17%; в 1,5 раза - с наличием золотистого стафилококка- с 54,2% до 36,6%. Уменьшение других представителей УПФ происходило не столь значительно, при этом разница не была достоверной (р>0,05).

В наших исследованиях наличие сопутствующей патологии регистрировалось у 84% реконвалесцентов лептоспироза, у 16%, соответственно, отсутствовали (в основном у больных молодого возраста). Сопутствующие заболевания также чаще были в виде комбинированной патологии.

Наиболее часто в периоде рекоивалесценции наблюдалась сопутствующая патология со стороны желудочно-кишечного тракта, включая заболевания печени (63% обследованных больных). Хронические вирусные гепатиты В и С, в подавляющем большинстве случаев с минимальной степенью активности, регистрировались у 24% больных. У 19%- имелся хронический невирусный, или не уточненный гепатит, также протекающий в большинстве случаев с минимальной степенью активности. Другая патология

со стороны ЖКТ (хронические гастриты, язвенная болезнь, хронические холециститы, хронические панкреатиты) наблюдалась у 20% больных.

Нарушения состава кишечной микрофлоры у реконвалесцентов лептоспироза с патологией ЖКТ регистрировались в 93,6% случаев. Между развитием дисбиоза кишечника и имеющейся сопутствующей патологии со стороны органов ЖКТ выявлена умеренная ассоциативная связь ((3=0,6).

Хроническая патология со стороны других органов и систем у реконвалесцентов лептоспироза наблюдалась реже. У 29% больных была зарегистрирована патология со стороны нервной системы. В 21% случаев наблюдалась хроническая патология со стороны мочеполовой системы. Патология со стороны органов зрения регистрировалась в 11% случаев, сердечно-сосудистой системы- 10%, дыхательной системы- 4%. Ассоциативная связь по исследуемым признакам расценивалась как слабая или полностью отсутствовала. Увеличение количества больных в реконвалесцентном периоде, в сравнении с периодом разгара, с сопутствующей патологией со стороны нервной системы (29% и 14% соответственно) можно объяснить регистрацией у части реконвалесцентов лептоспироза соматогенно обусловленного астенического синдрома.

Наличие субфебрилитета во время диспансерного обследования и лечения у реконвалесцентов лептоспироза регистрировалась у 22% больных. Фебрильной лихорадки у наблюдавшихся больных не отмечалось. У реконвалесцентов лептоспироза с нормальной температурой тела дисбиоз кишечника регистрировался в 87,2% случаев, у температурящих реконвалесцентов дисбиоз кишечника отмечался в 90,9% случаев и имел качественные отличия. В группе реконвалесцентов с повышением температуры тела чаще обнаруживался рост золотистого стафилококка - у 18 (81,8%) больных, снижение количества бифидо и лактобактерий - у 14 (63,7%), изменение общего количества кишечной палочки - у11 (50,0%), рост грибов рода Кандида - у 11 (50,0%). Между развитием дисбиоза кишечника, обусловленного ростом золотистого стафилококка, и наличием субфебрилитета выявлена высокая ассоциативная связь (<3=0,77). Умеренная ассоциативная связь установлена между субфебрилитетом и снижением количества бифидо- и лактобактерий, общего количества кишечной палочки, а также наличием грибов рода Кандида (О соответственно 0,47; 0,38; 0,46).

В настоящее время установлено, что между стафилококками и эшерихиями в кишечнике при дисбактериозе могут складываться взаимоотношения, приводящие к уменьшению разнообразия бактерий. В конечном итоге возможно накопление вредных для человека микроорганизмов, способных к длительному существованию в его организме. Это доказывает, что нарушения состава кишечной микрофлоры имеют определенное значение в клиническом течении реконвалесцентного периода при лептоспирозе, в частности, формировании патологических процессов, сопровождающихся субфебрильной температурой тела.

Динамика изменений кишечной микрофлоры у больных лептоспирозом в различные периоды заболевания представлены на рис.1, 2.

: - 39

51 К

18,4

период разгара период ранней период период

п=250 реконвал. п=250 реконвалесценции реконвалесценции

от 3 до 6 мес. после от 6 до 18 мес. п=41 заболевания п=59 периоды заболевания

[□снижение бифидо- и лактобактерий

Ж В

12.4 14'°

период разгара п=250

период ранней период период

реконвал.п=250 реконвалесценции от реконвалесценции от 3 до 6 мес. после б до 18 мес. п=41 заболевания п=59 периоды заболевания

| ЕЗ снижение общего к-ва эшерихий

Рис. 1. Снижение бифидо- и лактобактерий и общего количества кишечной палочки у больных лептоспирозом в динамике заболевания

а зо-

5 25-

I 20 -

I 152- 10 ■

период разгара период ранней период период

п=250 реконвал. п=250 реконвалесцекции от реконвалесценции от

3 до 6 мес. после 6 до 18 мес. п=41 заболевания п=59

периоды заболевания

□ гемолизирующая кишечная палочка

I I -----------...

I ' I 1 -1

период разгара период ранней период период

п=250 реконвал. п=250 реконвалесцекции реконвалесценции

от 3 до б мес. после от 6 до 18 мес. п=41 заболевания п=59

периоды заболевания

□ грибы рода Кандида

-до-:-

-1-тт-Г 1-

период разгара период ранней период период

п=250 реконвал. п=250 реконвалесценции от реконвалесценции от

3 до 6 мес. после 6 до 18 мес. п=41 заболевания г-59 периоды заболевания

□ золотистый стафилококк

период разгара п =2 50

период ранней реконвал. период реко и>алесцен1*н от 3 период реконвалесцекции от 6 п=250 до 6 мес. после за болевания до 18 мге, гт=41

п=59

пернэд>1 заболеаажя

Пклебсиелла

Рис. 2. Изменение основных представителей условно-патогенной микрофлоры кишечника у больных лептоспирозом в динамике заболевания

ВЫВОДЫ

1. В настоящее время в Краснодарском крае лептоспироз в большинстве случаев вызывается Ь. 1с1егоЬаетогг1^1ае (88%) и протекает в желтушной форме (72,0%) с тяжелым течением (77,6%). В периоде разгара лептоспироза регистрируются осложнения угрожающие жизни больного-ИТШ (41,2 %), ОППН (49,2%), геморрагический сивдром (23,2%), РДСВ (19,6%).

2. При лептоспирозе в периоде разгара дисбиотические изменения микробиоценоза кишечника выявляются в 84,4±2,3% случаях, в 2,1 раза чаще, чем в группе здоровых лиц. Достоверно чаще регистрируется снижение общего количества эшерихий, увеличение гемолизирующей кишечной палочки и грибов рода Кандида (р<0,05). Количество больных с наличием УПФ (клебсиеллы, протея, энтеробакгера, цитробактера, синегнойной палочки) не увеличивается (р>0,05). У больных тяжелой формой лептоспироза дисбиоз кишечника П-Ш степени регистрируется достоверно чаще, чем у больных легкой и среднетяжелой формой заболевания (р<0,05). Развитие дисбиоза имеет высокую ассоциативную связь с наличием у больных ИТШ и ОППН (0=0,71 и 0=0,69) и не зависит от наличия сопутствующих заболеваний (хронических гепатитов, патологии сердечно-сосудистой и дыхательной систем).

4. Установлена определенная связь развития изменений состава микрофлоры кишечника в зависимости от применяемых схем антибактериальной терапии. При этом существенного различия в регистрации частоты дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом, получавших монотерапию пенициллином, монотерапию другими антибиотиками и два и более антибиотика, не установлено (р>0,05). Однако снижение бифидо- и лактобактерий достоверно реже регистрируется при монотерапии бензилпенициллином, чем при лечении двумя и более антибиотиками (р<0,05).

5. В периоде отдаленной реконвалесценции происходит увеличение объема сопутствующей патологии, в частности, за счет обострения хронических заболеваний. У реконвалесцентов лептоспироза в 84% случаев через 3-18 месяцев после перенесенного заболевания имеется наличие хронической патологии различных органов и систем - печени (43%), нервной

системы (29%), мочеполовой системы (21%), желудка и кишечника (20%), органа зрения (11%), сердечно-сосудистой системы (10%), дыхательной системы (4%). Дисбиоз кишечника регистрируется практически с одинаковой частотой через 3-6 мес. и 6-18 мес. после перенесенного заболевания - в 88,1% и 87,8% случаев соответственно (р>0,05), однако наблюдается постепенное восстановление состава основных представителей нормофлоры кишечника. В периоде наблюдения через 6-18 мес. по сравнению с периодом через 3-6 мес. после перенесенного заболевания реже регистрируется снижение количества бифидо- и лактобактерий (47,0±6,50% и 39,0±7,62%, р<0,05), изменение общего количества кишечной палочки (45,8±6,49% и 26,8±6,92%, р<0,05), более чем в 2 раза уменьшается количество реконвалесцентов с наличием гемолизирующей кишечной палочки - с 35,6% до 17,0% (р<0,05); грибов рода Кандида - с 42,4% до 17,0% (р<0,001); в 1,5 раза - с наличием золотистого стафилококка - с 54,2% до 36,6% (р<0,001).

6. Нарушения состава кишечной микрофлоры у реконвалесцентов лептоспироза наиболее часто регистрируются при наличии патологии ЖКТ -в 93,6% случаев. Между развитием дисбиоза кишечника и имеющейся патологией со стороны органов ЖКТ выявлена умеренная ассоциативная связь (Q=0,6). У реконвалесцентов с наличием субфебрилитета (22%) дисбиоз кишечника отмечался в 90,9% случаев. Установлена высокая ассоциативная связь между наличием субфебрилитета и дисбиозом кишечника, обусловленным ростом золотистого стафилококка (Q=0,77).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном обследовании больных лептоспирозом в периоде ранней реконвалесценции после окончания курса антибиотикотерапии рекомендуется проводить бактериологические исследования состава микрофлоры кишечника. В этом периоде заболевания в большинстве случаев регистрируется дисбиоз кишечника Н-Ш степени, в микрофлоре кишечника снижается количество бифидо- и лактобактерий, эшерихий, часто выявляются грибы рода Кандида и золотистый стафилококк, что требует проведения соответствующей корригирующей терапии.

2. При диспансерном наблюдении реконвалесцентов лептоспироза рекомендуется назначать исследование микрофлоры кишечника с целью выявления дисбиотических изменений, которые в разной степени выявляются у большинства пациентов, имеют взаимосвязь с патологией желудочно-кишечного тракта и наличием субфебрилитета. При выявлении дисбиоза кишечника рекомендуется назначение соответствующей диеты, пребиотических и пробиотических препаратов, а также дальнейшее динамическое наблюдение за составом кишечной микрофлоры.

СПИСОК научных трудов по теме диссертации

1. Журавлёв А.Ю., Зотов C.B. Дисбакгериоз кишечника у больных, лептоспирозом // Материалы 60-й Юбилейной научно-практической

конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы медицинской науки и здравоохранения». - Краснодар, 1999. — С. 91-92.

2. Журавлёв А.Ю., Лебедев В.В., Лысенко И.В. Анализ нарушений микробиоценоза кишечника у больных лептоспирозом // Материалы III Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России». -Сочи, 2008,—С. 64-65.

3. Лебедев В.В., Журавлёв А.Ю. Клинико-микробиологическая характеристика дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом // Материалы III Всероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» в научно-теоретическом журнале «Успехи современного естествознания», Москва «Академия естествознания». - 2008. - №5. — С. 118119.

4. Журавлёв А.Ю. Дисбиоз кишечника у больных лептоспирозом в зависимости от применяемых схем антибиотикотерагши // Тезисы докладов конгресса «Человек и лекарство». - Краснодар, 2008. — С. 36-37.

5. Журавлёв А.Ю., Лебедев В.В. Развитие дисбиотических нарушений у больных лептоспирозом // Материалы Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения». - СПб, 2008 — С. 87-88.

6. Журавлёв А.Ю. Динамика изменений состава кишечной микрофлоры у больных лептоспирозом // Тезисы докладов XXXVI научной конференции студентов и молодых ученых ВУЗов ЮФО, посвященной 40-летнему юбилею Кубанского государственного университета физической культуры, спорта и туризма. - Краснодар, 2009 — С. 15-16.

7. Журавлёв А.Ю., Лебедев В.В. Результаты бактериологического исследования состава микрофлоры толстого кишечника у больных лептоспирозом // Инфекционные болезни. - 2009. - том 7. - Приложение №1. — С. 71.

8. Лебедев В.В., Журавлёв А.Ю. Анализ изменений состава микрофлоры толстого кишечника у больных лептоспирозом // Материалы IV научно-практической конференции ЮФО с международным участием. - Анапа, 2009, С.108-109.

9. Журавлёв А.Ю., Лебедев В.В. Динамика изменений в составе кишечной микрофлоры у реконвалесцентов лептоспироза // Инфекционные болезни. -2010. -том 8. - Приложение №1. — С. 114-115.

10. Журавлёв А.Ю. Выраженность дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом в зависимости от сопутствующей патологии // Материалы V научно-практической конференции ЮФО «Актуальные вопросы инфекционной патологии». - Сочи, 2010. — С. 65-66.

11. Лебедев В.В., Журавлёв А.Ю. Кишечная микрозкология у больных лептоспирозом // Кубанский научный медицинский вестник. -Краснодар, 2010.-№3-4 —С. 109-113.

Подписано в печать -15.01.2011. Формат 60*84 1/16 Гарнитура Times. Печать - ризография. Усл. печл. 1 Тираж 100 экз. Заказ № 6 Отпечатано в типографии "АСВ-Полиграфия", 350901, г. Краснодар, ул. 40-летия Победы, 146

Оглавление диссертации Журавлёв, Алексей Юрьевич :: 2011 :: Ростов-на-Дону

СПИСОК ПРИМЕНЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиническая характеристика и этиопатогенез лептоспироза с позиций современной медицинской науки.

1.2. Микробиоценоз кишечника и его значение в патогенезе инфекционных заболеваний.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем исследования и общая характеристика наблюдавшихся больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка материала.*.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ЛЕПТОСПИРОЗОМ В ПЕРИОДЕ РАЗГАРА ЗАБОЛЕВАНИЯ И ПЕРИОДЕ РАННЕЙ РЕКОНВАЛЕСЦЕНЦИИ.

3.1. Микробиологические изменения состава микрофлоры кишечника у больных лептоспирозом в периоде разгара заболевания.

3.2. Анализ дисбиотических нарушений в составе кишечной микрофлоры у больных лептоспирозом в периоде ранней реконвалесценции.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ИЗМЕНЕНИЙ СОСТАВА КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ У РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ ЛЕПТОСПИРОЗА.

4.1. Изменения состава микрофлоры кишечника у больных лептоспирозом в периоде отдаленной реконвалесценции ,-т.тт.—

4.2. Дисбиоз кишечника у больных лептоспирозом в зависимости от сопутствующей патологии в период реконвалесценции.

4.3. Дисбиоз кишечника у реконвалесцентов лептоспироза с субфебрильной температурой.

4.4. Состояние микробиоценоза кишечника у больных лептоспирозом в динамике заболевания.

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Журавлёв, Алексей Юрьевич, автореферат

Актуальность проблемы

Лептоспирозы наряду с бруцеллезом, туляремией, риккетсиозами, вирусными лихорадками, клещевыми боррелиозами и другими природно-очаговыми зоонозами представляют серьезную эпидемиологическую опасность во всем современном мире, включая Россию. Лептоспироз— это инфекционное заболевание с убиквитарным распространением, характеризующееся частым тяжелым течением с развитием полиорганной недостаточности [Ю.В. Ананьина, 2003, 2008; ПЬпйу В. й а!., 2007; УуауасЬап ег а1., 2008; Сгиг е1 а1., 2009]. В течение последних десятилетий Краснодарский край является наиболее неблагополучным регионом Российской Федерации по заболеваемости людей лептоспирозом. Интенсивный показатель заболеваемости в крае колебался в различные годы от 0,7 до 26,6 на 100 тысяч населения [Г.Г. Онищенко и др., 1999; И.А. Калашников и др., 2003; В.Н. Городин и др., 2009]. Регистрирующийся в крае иктерогеморрагический лептоспироз поражает наиболее трудоспособную часть населения (чаще мужчин в возрасте от 18 до 60 лет) и протекает преимущественно в виде тяжелых и среднетяжелых осложненных форм с высокой летальностью. Это заболевание отличается длительным течением, затяжной реконвалесценцией с развитием в 75% случаев поздних осложнений [М.Г. Авдеева, 1997; В.В. Лебедев и др., 2001; В .В. Лебедев, 2002; М.Г. Авдеева и др., 2003; Г.В. Мельник и др., 2003; Boig-пагс! е1 а1., 2006.]. Несмотря на широко проводимую в последние годы вакцинацию от лептоспироза, отсутствует выраженная тенденция к снижению заболеваемости. При этом реальная заболеваемость существенно выше регистрируемой [Ю.В. Ананьина, 2001, 2003; 2008]. Это тем более важно, так как в настоящее время общепризнанным является убеждение, что лептоспирозу, как и другим спирохетозам, часто свойственно длительное волнообразное течение с формированием ранних и поздних осложнений [В.И. Покровский и соавт., 1979, З.А. Гольденштейн, 1983, 1989; Т.С., Леонова, Г.В. Мельник,

1988; В.В. Лебедев и др., 1993, 2001; М.Г. Авдеева, 1997, 1998, 2003, 2009; Ashford et al., 2000; Clerke et al., 2002; Daher et al., 2003; Abgueguen et al., 2008]. Таким образом, инфекционный процесс при лептоспирозе не завершается к моменту выписки больных из стационара. Причем имеются определенные особенности течения патологических изменений в периоде реконва-лесценции: вместе с остаточными изменениями наиболее поврежденных в остром периоде внутренних органов появляются новые осложнения, прослеживается отсутствие прямой связи между формой и тяжестью заболевания в остром периоде с патологическими изменениями в периоде реконвалесцен-ции [В.В. Лебедев и др., 1993, 2001; М.Г. Авдеева, 1997, 1998, 2003, 2009]. Также остается актуальной проблема медицинской и социальной реабилитации реконвалесцентов лептоспироза. Все это побуждает искать новые причины развития поздних осложнений заболевания.

Общеизвестным является и тот факт, что нормальная микрофлора кишечника выполняет множество функций, например, физиологическая защита кшиечного барьера от проникновения микробов и токсинов во внутреннюю среду организма, утилизация пищевых субстратов и активация пристеночного пищеварения, синтез многих необходимых организму веществ, участие в регуляции иммунной системы организма и др. В настоящее время уже не вызывает сомнения то, что микрофлора выполняет многочисленные функции по поддержанию гомеостаза [В.Н. Красноголовец, 1989; Б.А. Шендеров, 1998; М.Д. Ардатская и др., 2004; Gebbers et al., 1992; Ouwehand et al., 2002; Eckburg et al. 2005]. Нарушения качественного и количественного состава в кишечнике закономерно выявляются после бактериальных инфекций вне зависимости от их характера и преимущественной локализации воспаления [Е.Р. Корвякова, 2000; Sartor et al., 1998; Koning et al. 2004; Hogenauer et al., 2004, 2008]. У больных лептоспирозом микробиоценоз кишечника ранее не исследовался и вопросы патогенетического значения нарушений в составе кишечной микрофлоры при лептоспирозе оставались не изученными.

Вышеизложенные обстоятельства определили цель и задачи настоящей работы.

Цель исследования

Установление дополнительных клинико-лабораторных критериев прогнозирования течения в разные периоды лептоспироза путем исследования микрофлоры кишечника и выявления дисбиотических изменений. Задачи исследования

Научная новизна исследования

Установлено, что развитие дисбиоза кишечника характерно для всех периодов лептоспироза. В периоде разгара заболевания нарушения в составе микрофлоры кишечника выявлены в 84,4%, в периоде ранней реконвалес-ценции - в 92,4%, поздней реконвалесценции - в 88,0%. Определено, что у больных тяжелой формой лептоспироза дисбиоз кишечника II-III степени регистрировался существенно чаще, чем у больных легкой и среднетяжелой формой заболевания. Выявлена сильная ассоциативная связь между наличием дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом в периоде разгара заболевания и развитием у них ОППН, ИТШ - соответственно Q=0,69 и Q=0,71. В периоде реконвалесценции нарушения состава кишечной микрофлоры наиболее часто регистрируются при наличии патологии желудочно-кишечного тракта - в 93,6% случаев. Установлена высокая ассоциативная связь между наличием субфебрилитета и дисбиозом кишечника, обусловленным ростом золотистого стафилококка (Q=0,77).

Внедрение метода исследования микробиоценоза кишечника с коррекцией дибиотических нарушений у больных "лептоспирозом позволяет оптимизировать реабилитацию больных в периоде реконвалесценции.

Наименование объекта и дата внедрения предложения: ГУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» департамента здравоохранения Краснодарского края (Оформлен Акт внедрения от 10.10.2009). Публикации

По теме диссертации опубликованы 11 печатных работ, в том числе 1 в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Основные положения, выносимые на защиту

2. Развитие дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом имеет зависимость от тяжести заболевания, наличия осложнений и проводимой анти-биоткотерапии.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из 4 глав, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Последний содержит 434 источника, из которых 228 российских и 206 — зарубежных. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 20 таблицами.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическая значимость дисбиоза кишечника при лептоспирозе"

выводы

1. В настоящее время в Краснодарском крае лептоспироз в большинстве случаев вызывается Ь. 1с1егоЬаетогг11ад1ае (88%) и протекает в желтушной форме (72,0%) с тяжелым течением (77,6%). В периоде разгара лептоспироза регистрируются осложнения угрожающие жизни больного - ИТШ (41,2 %), ОППН (49,2%), геморрагический синдром (23,2%), РДСВ (19,6%).

2. При лептоспирозе в периоде разгара дисбиотические нарушения микробиоценоза кишечника выявляются в 84,4±2,3 % случаях, в 2,1 раза чаще, чем в группе здоровых лиц. Достоверно чаще регистрируется снижение общего количества эшерихий, увеличение гемолизирующей кишечной палочки и грибов рода Кандида (р<0,05). Количество больных с наличием УПФ (клебсиеллы, протея, энтеробактера, цитробактера, синегнойной палочки) не увеличивается (р>0,05). У больных тяжелой формой лептоспироза дисбиоз кишечника П-Ш степени регистрируется достоверно чаще, .чем у больных легкой и среднетяжелой формой заболевания (р<0,05). Развитие дисбиоза имеет высокую ассоциативную связь с наличием у больных ИТШ и ОППН (С)=0,71 и С2=0,69) и не зависит от наличия сопутствующих заболеваний (хронических гепатитов, патологии сердечно-сосудистой и дыхательной систем).

3. При лептоспирозе в периоде ранней реконвалесценции клинические проявления дисбиоза кишечника в виде умеренных болей в животе, метеоризма, расстройства стула отмечаются в 16,4% случаев. Изменения кишечной микрофлоры регистрируется достоверно чаще, чем в периоде разгара заболевания — в 92,4±1,67% случаев (р<0,01), преобладает дисбиоз кишечника П-Ш степени (73,6%), существенно увеличивается количество больных со сниженным в анализе количеством бифидо- и лактобактерий, общим количеством эшерихий, с наличием грибов рода Кандида и золотистого стафилококка (р<0,001). При тяжелой форме лептоспироза дисбиоз кишечника развивался существенно чаще, чем при среднетяжелой (р<0,01). Существенного различия в регистрации частоты дисбиоза кишечника у больных лептоспирозом, получавших моно терапию пенициллином, моно терапию другими антибиотиками и два и более антибиотика не установлено (р>0,05). Однако снижение бифидо- и лактобактерий достоверно реже регистрируется при моно терапии бензилпенициллином, чем при лечении двумя и более антибиотиками (1X0,05).

4. У реконвалесцентов лептоспироза в 84% случаев через 3-18 месяцев после перенесенного заболевания регистрируются наличие хронической патологии различных органов и систем- печени (43%), нервной системы (29%), мочеполовой системы (21%), желудка и кишечника (20%), органа зрения (11%), сердечно-сосудистой системы (10%), дыхательной системы (4%). Дисбиоз кишечника регистрируется практически с одинаковой частотой через 3-6 мес. и 6-18 мес. после перенесенного заболевания — в 88,1% и 87,8% случаев (р>0,05), однако наблюдается постепенное восстановление состава основных представителей нормофлоры кишечника. В периоде наблюдения через 6-18 мес. по сравнению с периодом через 3-6 мес. после перенесенного заболевания реже регистрируется снижение количества бифидо- и лактобактерий (47,0±6,50% и 39,0±7,62%), изменение общего количества кишечной палочки (45,8±6,49% и 26,8±6,92%, р<0,05), более чем в 2 раза уменьшается количество реконвалесцентов с наличием гемолизирующей кишечной палочки - с 35,6% до 17,0%, грибов рода Кандида - с 42,4% до 17,0%; в 1,5 раза - с наличием золотистого стафилококка - с 54,2% до 36,6%.

5. Нарушения состава кишечной микрофлоры у реконвалесцентов лептоспироза наиболее часто регистрируются при наличии патологии ЖКТ - в 93,6% случаев. Между развитием дисбиоза кишечника и имеющейся патологией со стороны органов ЖКТ выявлена умеренная ассоциативная связь (Q=0,6). У реконвалесцентов с наличием субфебрилитета (22%) дисбиоз кишечника отмечался в 90,9% случаев. Установлена высокая ассоциативная связь между наличием субфебрилитета и дисбиозом кишечника, обусловленным ростом золотистого стафилококка (Q=0,77).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном обследовании больных лептоспирозом в периоде ранней реконвалесценции после окончания курса антибиотикотерапии рекомендуется проводить бактериологические исследования состава микрофлоры кишечника. В этом периоде заболевания в большинстве случаев регистрируется дисбиоз кишечника II-III степени, в микрофлоре кишечника снижается количество бифидо- и лактобактерий, эшерихий, часто выявляются грибы рода Кандида и золотистый стафилококк, что требует проведения соответствующей корригирующей терапии.

2. При диспансерном наблюдении реконвалесцентов лептоспироза рекомендуется назначать исследование микрофлоры кишечника с целью выявления дисбиотических нарушений, которые в разной степени выявляются у большинства пациентов, имеют взаимосвязь с патологией желудочно-кишечного тракта и наличием субфебрилитета. При выявлении дисбиоза кишечника рекомендуется назначение соответствующей диеты, пребиотиче-ских и пробиотических препаратов, а также дальнейшее динамическое наблюдения за составом кишечной микрофлоры.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Журавлёв, Алексей Юрьевич

1. Авдеева М.Г. Затяжное течение и отдаленные исходы иктерогемор-рагического лептоспироза // Материалы I Всероссийского Ежегодного Конгресса по инфекционным болезням. Журнал Инфекционные болезни — 2009.-Т. 7.-С. 6.

2. Авдеева М.Г. Исходы и течение отдаленной реконвалесценции при иктерогеморрагическом лептоспирозе // Клиническая медицина. — 2003.— №6. С. 42-47.

3. Авдеева М.Г. Исходы иктерогеморрагического лептоспироза // Материалы 10-й Всероссийской научно-практической конференции по лептос-пирозу, Анапа 18-20 сентября 2003. - Москва-Краснодар. - 2003. - С. 80-82.

4. Авдеева М.Г., Стриханова О.В., Особенности патологической анатомии и танатогенеза иктерогеморрагического лептоспироза // Материалы 10-й Всерос. науч.-практ. конф. по лептоспирозу, Анапа— 18-20 сентября 2003. Москва-Краснодар. - 2003. - С. 84-86.

5. Авдеева М.Г. Лептоспироз как заболевание с пролонгированным осложненным течением (иммунопатогенез, диагностика, прогноз, лечение, реабилитация): Автореф. дис. . д-ра мед. наук Москва, 1997 - 32 с

6. Авдеева М.Г., Беляк Г.М. Один из механизмов запуска ДВС-синдрома у больных лептоспирозом // Инфектология. Достижения и перспективы. Мат. научн. конф. Военно-мед. академии, С-Петербург, 1996 -С. 19-20.

7. Авдеева М.Г., Мойсова Д.Л., Зенцова O.A. и др. Гематологические параметры в характеристике анемии при лептоспирозе // Клин. лаб. диагн. — 2001.- №5. С.8-12.

8. Александрова P.A., Немцов В.И. Лечение пребиотиками, пищевыми и лекарственными растениями больных с заболеваниями пищеварительной системы. // Учебное пособие — СПб — 2007 — 73с.

9. Алексеева Е.А., Антонова Т.В. Поражение почек при безжелтушных и желтушных формах лептоспироза // Нефрология. 2002. — Т. 6, №4. — С. 74-78.

10. Ананьин В.В. Лептоспирозы людей и животных. — М.: Медицина, 1971.-352с.

11. Ананьина Ю.В. Лептоспирозы // Природная очаговость болезней: исследования института Гамалеи РАМН. М.: «Русаки». - 2003. - С.122-136.

12. Анисимова Ю.Н., Матяш В.И. Клинико-морфологическая характеристика летальных исходов при лептоспирозе // Сучасш шфекци. — 2000. — №2. С. 64-66.

13. Арапов Ю.П., Мельник Г.В., Блажняя Л.П. и др. Особенности течения менингита при иктерогеморрагическом лептоспирозе//Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар, 1994. -№5-6 - С. 60 - 61.

14. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Дубинин A.B. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения // Тер. архив — 2001. — Т. 73, №2. С. 67-72.

15. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Иконников Н.С. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала. Пособие для врачей. М., 2004.-48 с.

16. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин A.B. й др. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры // Рос. хим. журнал (ЖРХО им. Менделеева). 1994 - Т.З8. - №6. - С. 66-78.

17. Багрянцева О.В. Возможности исследования общего анализа крови для диагностики дисбактериоза кишечника, осложненного бактериемией // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2002.- №3.-С. 106-110.

18. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. СПб. 2002. - 224 с.

19. Барышев П.М. О профилактике заболеваний людей лептоспирозом // Приказ МЗ СССР №1152 и методические рекомендации по клинике, диагностике и лечению лептоспироза. М., - 1979.

20. Бельмер C.B. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника // Русский медицинский журнал: РМЖ 2004. - Т. 12, №3 - С. 148-151.

21. Бельмер C.B., Малкоч A.B. Дисбактериоз кишечника и роль про-биотики в его коррекции // Лечащий врач 2006. - №6 - С. 18-23.

22. Беляк Г.М. Геморрагический синдром у больных иктерогеморраги-ческим лептоспирозом // Афтореферат дис. канд. мед. наук. М.,1989. — 19 с.

23. Билибин А.Ф. Дисбактериоз, аутоинфекция и их значение в патологии и клинике человека // Клиническая медицина. — М., 1970. №2. - С.7-12.

24. Богомолов Б.П. Поражение почек при инфекционных болезнях // Тер. архив. 1997. - №6. - С. 70-72.

25. Бондаренко А.Л., Утенкова Е.О., Русских Г.А., Хмелевская Н.С. Эпидемиология лептоспироза в Кировской области // ЖМЭИ 2002. — №3. -С. 27-30.

26. Бондаренко В.М., Воробьев A.A. Дисбиозы и препараты с пробио-тической функцией // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004 - №1 - С. 84-92.

27. Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Дисбиотические состояния и лечебные мероприятия при них // Вестник РАМН 2005 - №12 - С. 23-29.

28. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. M.: КМК Scientific Press. — 2003 224 с.

29. Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Пробиотики, пребиотики и синбиотики. // Фарматека. 2003. - №7. - С. 56-63.

30. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г. Методические рекомендации. Микробиологическая диагностика дисбактериоза кишечника. Москва ГУ НИИ-ЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН - 2007 - 48 с.

31. Брагина И.Н. Биологические свойства симбионтной микрофлоры кожи при первичной роже // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2005 - 24 с.

32. Бухарин О.В., Валышев А.Ф. Факторы персистенции кишечной микрофлоры при дисбиозе // Вестн. РАМН М., 1997. - №3. - С. 19-22.

33. Верткин А.Л., Венгеров Ю.Я., Машарова A.A. и др. Дисбактериоз кишечника // Методические рекомендации. М., 1998. - 32с.

34. Виноград Н.О., Третьякова Л.В. и др. Эколого-эпидемиологические аспекты лептоспироза в Украине // Практична медицина. 2005.— Т. 11, №1. — С. 100-104.

35. Волина Е.Г. Лептоспирозная Инфекция людей и животных в некоторых странах жаркого климата. // Развитие научных исследований на медицинских факультетах университетов России. М., 2001. - 149-151.

36. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М., и др. Дисбактерио-зы- актуальная проблема медицины. // Вестн. РАМН. М., 1997.— №3.-С. 4-7.

37. Воробьев A.A., Иноземцева Л.О., Несвижский Ю.В. и др. Особенности микрофлоры толстого кишечника при инфекционном эндокардите // Журн. микробиол. М., 1996. - №1. - С. 70-74.

38. Воробьев А.А, Бондаренко В.М., Лыкова Е.А. и др. Микробиологические нарушения при клинической патологии и их коррекция бифидосодер-жащими пробиотиками // Вестник РАМН. 2004. - №2. - С. 13-17.

39. Воробьев A.A., Пак С.Г., Савицкая К.И. Дисбактериозы у детей: учебное пособие для врачей и студентов. М., 1998. - 64с.

40. Голошова E.B. Микроэкологические нарушения в составе нормальной микрофлоры кишечника у людей с лекарственным дисбактериозом. // Изв. ВУЗов Сев.-Кавк. регион. Естественные науки. 2003. - №2. - С.87-89.

41. Гольденштейн З.А., Калашников И.А. Заболевания лептоспирозами людей в Краснодарском крае и меры борьбы // Материалы 10-й Всероссийской научно-практической конференции по лептоспирозу, Анапа — 18-20 сентября 2003. Москва-Краснодар. - 2003. - С. 46-48.

42. Гольденштейн З.А., Мкртчан М.О. К эпидемиологии лептоспирозов в Краснодарском крае // Материалы 10-й Всероссийской научно-практической конференции по лептоспирозу, Анапа 18-20 сентября 2003.— Москва-Краснодар. - 2003. - С. 48-50.

43. Горелов A.B., Усенко Д.В. Роль микрофлоры желудочно-кишечного тракта и принципы коррекции нарушений ее состава. // Русский медицинский журнал-2008-Т. 16-№19-С. 11-16.

44. Горелов A.B., Усенко Д.В., Каджаева Э.П., и др. Оценка клинической эффективности Энтерофурила в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей и его влияние на микробиоценоз кишечника. // Журнал Инфекционные болезни 2006 - Т. 4 - №3 - С. 47-50.

45. Городин В.В. Патогенетическое обоснование современных методов терапии тяжелых форм лептоспироза // Мат. Южнороссийской научно-практич. конф. Геленджик, 2005. - С. 44-45.

46. Городин В.Н. Синдром полиорганной недостаточности при иктеро-геморрагическом лептоспирозе: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- М., 1998.-23 с.

47. Городин В.Н. Патогенетическое обоснование и оптимизация интенсивной терапии тяжелых форм лептоспироза: Автореф. дис.доктора мед. наук. Ростов-на-Дону, 2007. - 75 с.

48. Городин В.Н., Дятлова О.Б., Мунасыпова Н.А. и др. Нейрофизиологический мониторинг у больных лептоспирозом // Материалы III Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием

49. Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России». — Сочи, • »2008. С. 39-40.

50. Городин В.Н., Казацкая Е.В., Бахтина В.А. Анализ инфекционной заболеваемости в городе Краснодаре за период 2002 по 2004 годы // Мат. Южнороссийской научно-практич. конф. Геленджик, 2005. - С. 45-46.

51. Городин В.Н., Лебедев В.В. Критическое состояние у больных лептоспирозом // Материалы V научно-практической конференции Южного федерального округа «Актуальные вопросы инфекционной патологии», Сочи -28-29 апреля 2010. Краснодар-Сочи. -2010. - С. 43-46.

52. Городин В.Н., Лебедев В.В. К характеристике тяжелых форм леп-тоспироза // Материалы I Всероссийского Ежегодного Конгресса по инфекционным болезням. Журнал Инфекционные болезни 2009 - Т. 7 - С. 50.

53. Городин В.Н., Лебедев В.В. Кардиоваскулярные поражения при лептоспирозе // Актуальные проблемы инфекционной патологии, Москва, 2002.-С. 21-23.

54. Городин В.Н., Лебедев В.В., Астапов К.А. и др. Синдром последовательных органных повреждений у больных лептоспирозом // Материалы VI Российско-итальянской научной конф. СПб, 2000. - С. 63.

55. Городин В.Н., Лебедев В.В., Заболотских И. Б. Современные аспекты гемостазиологических нарушений и возможность их коррекции при тяжелых формах лептоспироза // Анестезиология и реаниматология. 2004. -№3. - с. 24-29.

56. Городин В.Н., Лебедев В.В., Лысенко И.В. и др. О поражении печени при иктерогеморрагическом лептоспирозе // Инфекционные болезни нарубеже XXI века: Материалы научно-практической конференции. Часть 1.-М., 2000.-27.

57. Городин В.Н., Халафян A.A. Анализ времен жизни больных леп-тоспирозом // Материалы III Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России». Сочи, 2008. - С. 43-44.

58. Гранитов В.М., Хорошилова И.А. Классификация кишечного дис-бактериоза // Успехи современного естествознания. 2002. - №3. - С. 6-10.

59. Гуськова Т.А., Пушкина Т.В., Радкевич Т.П. Возможность развития дисбактериоза при использовании лекарственных средств различных фармакологических групп // Хим.-фармац. Журнал. 1997. - Т. 31, №7. - С. 10-11.

60. Дегтярь Л.Д. Исходы лептоспироза и принципы реабилитации ре-конвалесцентов: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-Санкт-Петербург, 1999.18 с.

61. Дегтярь Л.Д., Городин В.Н., Зотов C.B. и др. Поражение нервной системы и органа зрения у реконвалесцентов лептоспироза // VI съезд инфекционистов. Мат. съезда. - СПб.,2003. - С. 103-104.

62. Денисов И.Н., Трущелев С.А. Медицинская диссертация: руководство; под ред. акад. РАМН проф. Денисова И.Н. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2008.-368 с.

63. Дикий Б.М., Пришляк О.Я. Юишко-лабораторш критери д1агностики штоксикацшного синдрому у хворих на лептосшроз Î3 полюрганними ураженнями // Сучасш шфекцп. — 2004. №3. - С.53-55.

64. Дорофейчук В.Г., Волков А.И., Плетнева Н.Б. и др. Дисбактериоз у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Педиатрия 1991 — №3 - С. 73-76.

65. Дранкин Д.И., Годлевская М.В. Лептоспироз. Саратов, 1988. — 272с.

66. Елизаветина Г.А., Минушкин О.Н. Лечение СРК современными препаратами. Кремлевская медицина. 2000 - №1 - С. 74-78.

67. Елинов Н.П. Токсигенные грибы в патологии человека. // Проблемы медицинской микологии 2002. Т. 4, №4. - С. 3-7.

68. Ермоленко Е.И., Ждан-Пушкина С.Х., Суворов А.Н. Взаимодействие Candida albicans и Lactobacillus plantarum in vitro. Проблемы медицинской микологии, 2004, Том 6, N2, С.49-54.

69. Ерохин И.А., Шляпников С.А., Лебедев В.Ф., и др. Псевдомембра-нозный колит и «кишечный сепсис» — следствие дисбактериоза, вызванного Clostridium difficile.// Вестник хирургии им. И.И. Грекова Т. 156, №2.— 1997.-С. 108-111.

70. Есипов Е.Н. Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика лептоспироза, вызванного лептоспирами серогрупп Icterohaemorrhagiae и Canicola (геномовид Leptospira interrogans) // Автореф. дис. кан. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004. - 17 с.

71. Жукова Л.И., Ванюков А.А. Клиническая характеристика лептоспироза с сопутствующими заболеваниями // Инфекционные болезни. 2010.Т. 8, №3. - С. 34-38.

72. Жукова Л.И. Клинико-патогенетическое обоснование гепаторе-нальных поражений у больных лептоспирозом (диагностика, прогноз, принципы лечения): Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 2002.-43 с.

73. Жукова Л.И. Клиническое значение показателей кислотно-основного, газового и электролитного гомеостаза у больных лептоспирозом с острой почечной недостаточностью // Клиническая лабораторная диагностика -2001 -№9-С. 48.

74. Жукова Л.И., Мельник Г.В. Оценка реконвалесцентного периода лептоспироза по величине фонового омега-потенциала // Инфекции, обусловленные иерсиниями и др. актуальные инфекции: Матер, межд. конф. -СПб, 2000.-С. 116.

75. Журавлева Т.В., Исакова Е.Ю., Дукардт В.В. Реабилитация больных после острых кишечных инфекций // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Журнал Инфекционные болезни 2010-Т.8 - С. 115.

76. Заплаткина А.Р. Современные подходы к коррекции дисбиоза кишечника // Российск. жур. гастроэнтер., гепатол. и колопроктологии. — 1999 — Т.8 -№3 -С. 64-67.

77. Златкина А.Р. Синдром раздраженного кишечника //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000.— №1.— С.13-17.

78. Ивашкин В.Т. Выбор лекарственной терапии воспалительных заболеваний кишечника. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997 — Т. 7 — №5 — С. 41-47.

79. Ивашкин В.Т. Синдром раздраженной кишки // Практическое руководство для врачей М. — 1999 — 28 с.

80. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Синдром диареи. Москва, ГЕОТАР -2000- 133с.

81. Ильинский Ю.А., Жаворонкова М.И., Корнилова И.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика спорадического лептоспироза // Лептос-пирозы: Тез. докл. VIII Всесоюзн. конф. по лептоспирозам. Тбилиси, 1983.-С. 213-215.

82. Калашников И.А., Мезенцев В.М., Мкртчан М.О. и др. Особенности лептоспироза в Краснодарском крае. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2003. -№6. С. 68-71.121

83. Касаткина Э.П., Тараненко Л.А., Воронин A.A. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом // Методические рекомендации. М. - 1996. - 16с.

84. Кахерская М.А., Ланчинская A.B., Новикова В.Ф. и др. Микробный пейзаж толстого кишечника у людей при различных воспалительных заболеваниях // Дисбактериозы и эубиотики. — М., 1996. — С. 17.

85. Керимова С.А. Клинико-патогенетическая оценка состояния микроэкологии кишечника и иммунного статуса у больных вирусными гепатитами А, В, С и их коррекция // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Нальчик, 2001 — 25 с.

86. Киктенко B.C., Ежов Г.И., Волина Е.Г. и др. Лептоспироз / Под ред. Киктенко B.C. -М.: Изд-во УДН, 1985. 152 с. '

87. Кисина В.И. Клинико-микробиологическая характеристика кишечного дисбактериоза у больных хламидийной и смешанной урогенитальной инфекцией // Вестник дерматологии и венерологии. — 1996. №3. - С. 13-16.

88. Клиническая лабораторная аналитика. Том IV. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. Бактериология. Вирусология. Микология. Цитогенетика. (Под редакцией В.В. Меньшикова)- М.: Агат-Мед, 2003.-816с.

89. ЮО.Клишевич Б.А., Асаулюк И.К., Сидоренко С.И. О легочном синдроме при лептоспирозе // Клин, медицина. 1985. - Т. LXIII, №10. — С. 129132.

90. Коваленова И.В., Малинина В.В., Нафеев A.A. О поражении органа зрения при гриппотифозном лептоспирозе // Вестн. офтальмол. — 2001.— т. 117, №4.-С. 42-43.

91. Козлова И.В. Синдром раздражённого кишечника: новые аспекты патогенеза, диагностики, прогнозирования течения. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - №3 - С. 57-62.

92. Кольченко И.И., Михайлова Т.Л., Румянцева В.Г. и др. Рентгено-контрастные маркеры в оценке моторной функции толстой кишки при хроническом запоре. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - Т. 7 - №1 - С." 50-57.

93. Комнова З.Д., Беляк Г.М. Клинико-морфологическая характеристика лептоспироза с геморрагическим синдромом // Сов. Мед. 1990, №1. - С. 10-13.

94. Корвякова Е.Р. Дисбиоз кишечника после бактериальных инфекцийи способы его коррекции. Автореф.докт. мед. наук Санкт-Петербург —2000 44с.

95. Корнева Т.К. Дисбактериоз кишечника у проктологических больных: микробиологические аспекты. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8 - №3 - С. 55-61.

96. Королюк A.M. Пробиотики и пробиотические продукты функционального питания: требования к качеству и практическое применение //Вестник, 2002. №2. - С. 8-12

97. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология СПб.: СпецЛит, 2008. - 4-е изд. - 767 с.123

98. Костенко М.Б. Синдром раздраженного кишечника: критерии течения и прогноза, подходы к терапии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №3 - С. 51-56.

99. Краеноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. // М.: Медицина, 1989.-208с.

100. Крылов A.A., Козлович И.В., Решетнева Е.М. и др. Дисбактериоз кишечника // Пособие для врачей. — СПб.: С-Петербургская мед. академия последипломного образования, 1995. -27с.

101. Крылов В.П., Орлов В.Г. Новый вариант рабочей классификации дисбактериоза просветной микрофлоры толстого кишечника // Дисбактерио-зы и эубиотики. М., 1996 - С. 19.

102. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора.— М., 1976.-248с.

103. Куваева И.Б Влияние алиментарных факторов на микробную экологию ЖКТ // Дисбактериозы и эубиотики. М., 1996. - С. 17.

104. Кузнецова Г.Г. К оценке эффективности коррекции дисбактериозов // Дисбактериозы и эубиотики. М., 1996. - С. 17.

105. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.И. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма.-М.: Медицина, 1989. — 319 с.

106. Ларин Ф.И., Городин В.Н. Содержание метгемоглобина в крови больных лептоспирозом // Инфектология. Достижения и перспективы. — Тез. докл. научн. конф., С.-Петербург, 1996. С.131-132.

107. Лебедев В.В. Иктерогеморрагический лептоспироз: Пособие для врачей. Краснодар, 1999. — 48 с.

108. Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Шубич М.Г. и др. Иктерогеморрагический лептоспироз. Краснодар. - 2001. - 208 с.

109. Лебедев В.В., Арапов Ю.П., Блажняя Л.П. К вопросу о патогенезе иктерогеморрагического лептоспироза. // Материалы 10-й Всерос. науч.-практ. конф. по лептоспирозу, Анапа- 18-20 сентября 2003.- Москва-Краснодар.-2003.-С. 100-101.

110. Лебедев В.В., Городин В.Н., Абидов МТ. и др. Применение модулятора функции макрофагов с противовоспалительным эффектом галавита в комплексной патогенетической терапии лептоспироза // Вестник интенсивной терапии. М . 2000 - №5-6. - С. 210-211.

111. Лебедев В.В, Городин В.Н., Стриханов С.Н. Течение и исходы ин-фекционно-токсических миокардитов при лептоспирозе.// Диагностика, кон125сервативное и хирургическое лечение коронарной болезни сердца, артериальных гипертензий. Саратов, 1997, С. 34.

112. Лебедев В.В., Городин В.Н., Стриханов С.Н., и др. Инфекционно-токсический миокардит у больных иктерогеморрагическим лептоспирозом. // Кубанский научный медицинский вестник, 1998. -№1-2, С. 59-60.

113. Лебедев В.В., Жаров М.А., Горницина М.И. Дисбиоз кишечника у больных с диарейным синдромом неуточненной этиологии // Мат. Южнороссийской научно-практич. конф. Геленджик, 2005. - С. 71-72.

114. Лебедев В.В., Кокуева О.В., Абидов М.Т. и др. Дисбиоз кишечника. Синдром раздраженной кишки. Краснодар: Советская Кубань; 2003. — 126 с.

115. Лебедев В.В., Мойсова Д.Л., Тимашева A.A., и др., Особенности ДВС-синдрома при лептоспирозе // Мат. Южнороссийской научно-практич. конф. — Геленджик, 2005. — С. 73-74.

116. Ленцнер A.A. Социальные и медицинские аспекты проблемы дис-бактериозов // Дисбактериозы и эубиотики. — М., 1996. — С. 23.

117. Лизько" H.H. Дисбактериозы экстремальных состояний // Антибиотики и мед. биотехнол. М., 1987. - №3. - С. 184-186.

118. Линева З.Е., Тяптиргянова Н.Г. Патогенетические механизмы дис-бактериоза кишечника у больных деструктивным туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 2001. - №2. - С. 13-14.

119. Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Захаренко С.М. Клиника, диагностика и лечение актуальных кишечных инфекций. СПб., Фолиант, 1999. - 187.

120. Лобзин Ю.В., Захаренко С.М., Плотников К.П. Дисбактериоз: или полезны ли антибиотики. — СПб. 2002. — 190 с.

121. Лобзин Ю.В., Иванов К.С. Клиника, диагностика и лечение лептоспироза. // Воен.- мед. журн. 1998. - №2. - С. 15-20.

122. Лобзин Ю.В., Позняк А.Л., Добрынин В.М. и др. Дисбактериозы при острых кишечных инфекциях СПб., 1997. - 79 с.

123. Лучшев В.И., Шахмарданов М.З. Влияние этиотропных средств на состояние микробной флоры кишечника больных шигеллезом Флекснера //126

124. Инфекционные болезни на рубеже XXI века: Материалы научно-практ. конф. ММА им И.М. Сеченова. М., 2000. - С. 73.

125. Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.М. и др. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция // Российский педиатрический журнал. 2000. -№2. — С.20-24.

126. Лысенко И.В. Оценка эффективности клинических и лабораторных методов диагностики при лептоспирозе: дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2006.- 173 с.

127. Маев И.В., Черемушкин C.B., Лебедева Е.Г. Синдром раздраженного кишечника. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии. 2000. - №3 - С. 70-75.

128. Мамедова Н.И., Амбалов Ю.М. Ненадлежащее оказание медицинской помощи больным лептоспирозом врачами-ординаторами инфекционных стационаров // Мат. Южнороссийской научно-практич. конф. Геленджик, 2005.-С. 84-85.

129. Матяш В.И. Гемокоагуляционные нарушения при лептоспирозе // Лаб.диагностика. 1999. - №4. - С. 18-20.

130. Мельник Г.В., Дегтярь Л.Д., Андреев P.E. Состояние функции сердечно-сосудистой системы у реконвалесцентов после лептоспироза // Тер. архив. 1999. - №11. - С. 32-34.

131. Мельник Г.В., Дегтярь Л.Д., Жукова Л.И. Поражение гепатобили-арной системы у больных, перенесших лептоспироз // Тер. архив — 2000. — №2.-С. 18-21.

132. Мельник Г.В., Дегтярь Л.Д. Особенности поражения почек у рекон-валесцентов после перенесенного иктерогеморрагического лептоспироза // Клин, медицина. -2001. №2. - С. 40-43.

133. Мельник Г.В., Жукова Л.И. Гепаторенальный синдром в клинике инфекционных болезней (этиопатогенез, диагностика, лечение, профилактика). Учебное пособие. — Краснодар. 2008. - 250 с.

134. Мельник Г.В., Жукова Л.И. Клинико-патогенетическая роль миог-лобина при лептоспирозе // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. — №6. С.25-27.

135. Мельник Г.В., Жукова Л.И. Поражение печени при лептоспирозе // КНМВ. 1999. -№7. - С. 87-91.

136. Мельник Г.В., Лебедев В.В., Авдеева М.Г. и др. Клиническая картина и клеточный иммунитет у больных иктерогеморрагичбским лептоспиро-зом. // Клин. лаб. диагностика 1995. - № 1. - С. 29-31.

137. Мерков А. М., Поляков Л. Е. Санитарная статистика. М., Медицина. - 1974. - 384с.

138. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника. // Российский медицинский журнал 1999 №3 - С. 40-45.

139. Митрохин С.Д., Никушкин Е.В. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека // Практикующий врач. -1998.-№13.-С. 42-43.

140. Михайлова Т.Л., Калинская Т.Ю., Румянцев В.Г. Биопрепараты и пищевые факторы в коррекции дисбактериоза. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. Т. 8 - №3 - С. 67-71.

141. Мойсова Д.Л., Авдеева М.Г., Козырева В.В., и др. Внутрисосуди-стый гемолиз как фактор анемии при лептоспирозе. // Мат. V съезда инфекционистов. Москва, 1998.-С.214.

142. Мойсова Д.Л. Электрокоагулографическое исследование при лептоспирозе. // Материалы 10-й Всерос. науч.-практ. конф. по лептоспирозу, Анапа 18-20 сентября 2003. - Москва-Краснодар. - 2003. - С. 112-114.

143. Нагузе С.К. Дисбактериоз кишечника в клинике гастродуаденаль-ной патологии у детей // Мат. Южнороссийской научно-практич. конф. — Геленджик, 2005. С. 99-100.

144. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. Москва. «Медицина», 2006. - 541 с.

145. Нафеев A.A. Проявления активности природного очага лептоспироза в Ульяновской области // Эпидемиол. и инфекц*. бол. 2004. - №1.-С. 4849.

146. Никитенко В.М., Ткаченко Е.И., Стадников А.Л. и др. Транслокация бактерий из желудочно-кишечного тракта- естественный защитный механизм. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004. -№1. С. 48.

147. Никитина H.A. Изменения в системе гемостаза у больных лептоспирозом // Съезд врачей-инфекционистов в г. Суздале. Москва-Киров, 1992. -Т. I-C. 391-394.

148. Орлов В.Г., Крылов В.П. Пять принципов комбинированной терапии кишечного дисбактериоза // Дисбактериозы и эубиотики. М., 1996. - С. 28.

149. Осина В.А. Абсорбционная функция толстой кишки в норме и при патологии. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. — №1 С. 81-85.

150. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» // ОСТ 91500.11.0004-2003 (утв. приказом Минздрава РФ №231 от 9 июня 2003 г.).

151. Панчишина М.В., Олейник С.Ф. Дисбактериоз кишечника. — Киев, 1983.- 117с.

152. Парфенов А.И. Клинические проблемы дисбактериоза. // Рос. гастроэнтерологический журн. 1999. - №4 - С. 49-55.

153. Парфенов А.И. Кишечный дисбактериоз. Лечащий врач, 2001, №56, С. 20-25.

154. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Богомолов П.О. Дисбактериоз кишечника // Consilium Med.-2002.-№2.-C.25-29.

155. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Богомолов П.О. Дисбактериоз кишечника: новые подходы к диагностики и лечению. // Consilium Medicum. -2001 Т. 3 - №6 - С. 270-272.

156. Пинегин В.Б., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника // Москва, «Медицина», 1991, 240 с.

157. Петров В.А. Вопросы рационального лечения острых диарей у детей // Тезисы докл. V Всероссийского съезда врачей-инфекционистов. М., 1998.-С. 241.

158. Петровская В.Г., Бондаренко В.М., Адгезины энтеротоксигенных кишечных палочек: роль в патогенезе диарей и генетический контроль // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. М., 1990. — №5. С. 110117.

159. Покровский В.И., Барышев П.М. Современные проблемы клиники лептоспирозной инфекции у человека // Современные проблемы зоонозных инфекций. М., 1981.-С. 109-110.

160. Покровский В.И., Рубцов И.В. Инфекционный процесс. Иммунология инфекционного процесса. // Руководство для врачей (Под редакцией В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова). М., 1994. - 306 с.

161. Покровский В.И., Чернуха Ю.Г., Барышев П.М. Лептоспироз // Руководство по зоонозам / Под ред. В.И. Покровского. — Л.: Медицина, 1983 — С. 168-179.

162. Полоцкий Ю. Е. Семенович В. Н., Комарова Д. В. и др. Клинико-морфологическая характеристика лептоспироза // Архив патологии. — 1983. — №5.-С. 48-54.

163. Примаченко Н.Б., Беляк Г.М., Лебедев В.В. Клиника и лечение лептоспироза. Краснодар, 1984. — 59 с.

164. Пупкевич-Диамант Я.С., Нерода А.Б., Непомнящая Е.М. К вопросу о летальных исходах при современном течении лептоспирозной инфекции// Рукопись, депонированная во ВНИИМИ МЗ РСФСР №5298-82. М., 1982. -15 с.

165. Рафеенко Г.К. Эпидемиологическая характеристика и профилактика лептоспироза в г. Краснодаре // Мат. Южнороссийской научно-практич. конф. — Геленджик, 2005. — С. 109-110.

166. Самошенко Б. Н. Лептоспирозы людей в Ейском районе // Материалы 10-й Всероссийской научно-практической конференции по лептоспирозу, Анапа 18-20сентября 2003. - Москва-Краснодар. - 2003. - С. 68-69.

167. Самсонова А.П., Петров Е.М., Вышивкина Н.В. и др. Новый методический подход к изучению персистенции лептоспир при смешанной лептоспирозной инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 2003 - №4 - С. 37-39.

168. Самсонова А. П., Петров Е. М., Лебедев В. В. и др. Геномный полиморфизм патогенных лептоспир и проблемы ПЦР-диагностики лептоспи-розов // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №9. — С.ЗО.

169. Сельникова О.П., Росада М.О., Сурмашева О.В., Бернасовская Е.П. и др. Эпидемиологические особенности лептоспирозов в Украине в современный период // Инфекционные болезни. 2002. - №4. - С. 11-15.

170. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. — М., 2001.-472 с.

171. Соболева Л.А., Блинникова E.H., Шульдяков A.A. Микробиоцененз ротовой полости у больных хроническим гепатитом С. // Материалы I Всероссийского Ежегодного Конгресса по инфекционным болезням. Журнал Инфекционные болезни 2009 - Т. 7 - С. 199.

172. Стриханова О.В., Свистунов Н.В. Поражение центральной нервной системы у погибших от лептоспироза // Материалы I Всероссийского Ежегодного Конгресса по инфекционным болезням. Журнал Инфекционные болезни 2009 - Т. 7 - С. 204.

173. Сякин P.P., Богачева О.Н., Соболева JI.A. и др. Состояние микрофлоры различных эпитопов у больных хроническим бруцеллезом // Материалы I Всероссийского Ежегодного Конгресса по инфекционным болезням. Журнал Инфекционные болезни 2009 - Т. 7 - С. 205.

174. Тамм А.О., Сийгур У.Х. Клинические и биохимические методы диагностики дисбиоза кишечника // Материалы конференции «Психодеонтоло-гические аспекты и новые направления в гастроэнтерологии. Поиски, Решения.». Смоленск-Москва . - 1991 - С. 107-109.

175. Тулинова Т. И. Лептоспирозы у людей в одном из крупных городов Краснодарского края // Материалы 10-й Всероссийской научно-практической конференции по лептоспирозу, Анапа- 18-20сентября 2003.- Москва-Краснодар. 2003. - С. 72-74.

176. Уголев A.M., Ивашкин В.Т. Теория универсальных функциональных блоков и фундаментальные биомедицинские проблемы. // Клинич. мед. -М., 1992. №2. - С. 8-14.

177. Ужегова Е.Б. Клинико-иммунологическая характеристика инфекци-онно-аллергической бронхиальной астмы при ее сочетании с кишечным дис-бактериозом: Автореф. дис.КМН. Алма-Ата, 1989. - 27 с.

178. Урсова Н.И. Роль и место пробиотиков в лечении и профилактике различных заболеваний и состояний, обусловленных дисбиотическими нарушениями кишечника. // М.: Научный обзор, 2002. 28 с.

179. Халафян A.A., Городин В.Н. Возможности системного анализа в медицине // Материалы III Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России». Сочи, 2008. - С. 189-190.

180. Ханферян P.A., Арапов Ю.П., Лебедев П.В. Гемолитическая активность комплемента у больных с иктерогеморрагическим лептоспирозом // VI съезд инфекционистов. Мат. съезда. - СПб.,2003. - С. 411.

181. Харланова Н.Г., Ломов Ю.М., Бардахчьян Э.А. Роль медиаторных факторов в патогенезе почечной недостаточности при эндотоксемии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004 - №6. - С.49-52.

182. Хмельницкий O.K. О кандидозе слизистых оболочек. // Архив патологии, 2000. Том 62. - №6. - С 3-10.

183. Ходосевич Е.Г. Коррекция изменений микрофлоры толстой кишки у больных с хроническими заболеваниями печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997 — Т. 7 — №2 — С. 7880.

184. Ходасевич Л.С., Орлов К.К., Кочетков Н.М. и др. Патоморфология почек при лептоспирозе // Развитие научных исследований на медицинских факультетах университетов России. — М., 2001.-С. 170-171.

185. Шавкунова Р.Г., Журавлева Е.В., Городин В.Н. Лабораторная диагностика лептоспироза // Материалы I Всероссийского Ежегодного Конгресса по инфекционным болезням. Журнал Инфекционные болезни. — 2009. — Т. 7.-С. 231-232.

186. Шахмарданов М.З., Бондаренко В.М., Лучшев В.И., и др. Дисбакте-риоз кишечника и специфическая эндотоксинэмия у больных шигеллезом Флекснера // Журнал микробиологии. М., 1997. - №2. - С. 64-66.

187. Шевченко Ю. Л., Онищенко Г. Г. Микроорганизмы и человек. Некоторые особенности их взаимодействия на современном этапе // ЖЭМИ-2003.-№2.-С. 94-104.

188. Шевяков М.А. Диагностика и лечение кандидоза кишечника. // Тер. архив. -2003. -№11.- С. 77-79.

189. Шевяков М.А., Колб З.К., Савельева О.Г. и др. Интестинальный дисбиоз у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. // Успехи медицинской микологии (под общ. ред. Ю.В.Сергеева), Том IV, материалы135

190. Второго Всероссийского конгресса по медицинской микологии. — Москва, НАМ. 2004. - С. 95-96.

191. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т.1. Микрофлора человека и животных и ее функции. — М., Грантъ.- 1998.-288 с.

192. Шептулин A.A. Синдром избыточного бактериального роста бактерий и "дисбактериоз кишечника": их место в современной гастроэнтерологии. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. — Т. 8. №3. — С.55-60.

193. Шубич М.Г., Авдеева М.Г., Лебедев В.В. и др. Инфекционно-воспалительный процесс (аналитический обзор). Краснодар, 1996. — 48 с.

194. Шубич М.Г., Авдеева М.Г., Мойсова Д.Л. Взаимосвязь цитохимической активности лейкоцитов с феноменом ауторозеткообразования и его клиническое значение у больных лептоспирозом //Клин. лаб. диагностика. — 1997. №1. - С.13-14.

195. Эпидемиология, диагностика и профилактика заболеваний людей лептоспирозами // Метод, указ. МУ 3.1.1128-02. — Москва, 2002. — 34 с.

196. Юничева Ю. В., Оробей В. Г., Гальцева Г. В. и др. Заболеваемость лептоспирозами в городе Сочи // Материалы 10-й Всероссийской научно-практической конференции по лептоспирозу, Анапа— 18-20сентября 2003.— Москва-Краснодар. 2003. — С. 76-77.

197. Abb J. Acute leptospirosis in a triathlete // Wilderness. Environ. Med. — 2002.-Vol. 13, №1. -P.45-47.

198. Abdulkader R., Daher E.F., Camargo E.D. et al. Leptospirosis severity may be associated with the intensity of humoral immune response // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2002. - Vol. 44, №2. - P. 79-83.136

199. Abdulkader R., Sabbaga E., Meireles L. et al. Vascular injury in acute renal failure due to leptospirosis is not associated with antineutrophil cytoplasmic antibody letter. // Nephron. 1993. - Vol. 65, №1. - P. 156.

200. Abgueguen P., Delbos V., Blanvillain J. et al. Clinical aspects and prognostic factors of leptospirosis in adults. Retrospective study in France // J Infect. -2008. Vol. 57, №3. - P. 171-178.

201. Acevedo-Whitehouse K., de la Cueva H., Gulland F.M. et al. Evidence of Leptospira interrogans infection in California sea lion pups from the Gulf of California J. Wildl Dis. 2003. - Vol. 39, №1. - P. 145-151.

202. Adamus C., Buggin Daubie M., Izembart A. et al. Chronic hepatitis associated with leptospiral infection in vaccinated beagles. // J. Comp Pathol. 1997 -Vol. 117, №4.-P. 311-328.

203. Alani F.S., Mahoney M.P., Ormerod L.P. et al. Leptospirosis presenting as atypical pneumonia, respiratory failure and pyogenic meningitis. // J.Infect. -1993.-Vol. 27, №3.-P. 281-283.

204. Allen P., Raftery S., Phelan D. Massive pulmonary haemorrhage due to leptospirosis. // Intensive.Care.Med. 1989. - Vol. 15, №5. - P. 322-324.

205. Alves V.A., Gayotto L.C., De Brito T. et al. Leptospiral antigens in the liver of experimentally infected guinea pig and their relation to the morphogenesis of liver damage. // Exp.Toxicol .Pathol. 1992. - Vol. 44, №7. - P. 425-434.

206. Ariyapruchya B., Sungkanuparph S., Dumrongkitchaiporn S. Clinical presentation and medical complication in 59 cases of laboratory-confirmed leptospirosis in Bangkok // Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. 2003. -Vol. 34, №1. -P. 159-164.

207. Ashford D.A., Kaiser R.M., Spiegel R.A. et al. Asymptomatic infection and risk factors for leptospirosis in Nicaragua. // J. Trop. Med. Hyg. 2000. - Vol. 63, №5-6.-P. 249-254.

208. Avdeeva M.G., Melnik G.V., Shubich M.G. et al. The cytochemical and immunologic criteria of leptospirosis gravity // First international conference on immunorehabili-tation. Sochi - Dagomys, 1992 - P. 131.

209. Axselsson L.T., Ching T.C., Dobrogosz W., et al. Production of a broad spectrum antimicrobial substance by Lactobacillus reuten. Microbi. Ecolog. Health Dis., 1989, Vol. 2.-P. 131-136.

210. Baburaj P., Antony T., Louis F., Harikrishnan B.L. Acute abdomen due to acute pancreatitis a rare presentation of leptospirosis // J Assoc Physicians India. - 2008. - Vol. 56. - P. 911-912.

211. Bai J.C. Malabsorption Syndromes. // J Digestion. 1998. - Vol. 59. - P. 530-546.

212. Bajani M.D., Ashford D.A., Bragg S.L. et al. Evaluation of four commercially available rapid serologic tests for diagnosis of leptospirosis // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41, №2. - P. 803-809.

213. Bao L., Dai B.M. Studies on the structural and functional changes in the pulmonary microvessels in pulmonary diffuse hemorrhage in leptospirosis // Ssu.Chuan.I.Hsueh.Yuan.Hsueh.Pao. 1985 - Vol. 16, №4. - P. 285-288.

214. Bartlett J.G. Antibiotic-associated diarrhea. // N.Engl.J.Med. 2002. -Vol. 346 №5.-P. 334-339.

215. Basu D., Sarkar P., Chakraborty N. et al. Leptospirosis and Weil's disease in eastern India // J. Indian Med. Assoc. 2003. - №9. - P. 532-536.

216. Belyak G.M. Prevention of intravascular blood coagulation and its control in treatment of leptospiral patients // Leptospirosis. VII European and IX USSR leptospirosis research conference Moscow, 1991. M., 1990. - P. 17-18.

217. Berg R.D. Bacterial translocation. In Blum HE, Bode J.C., Bode C., Sartor R.B. (eds.) Gut and Liver. Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers. 1998. - P. 47-60.

218. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract. Trends Microbiol. 1995,- №3.- P. 149-154.

219. Bernard W.V. Leptospirosis // Clin. North. Am. Equine Pract 1993.-Vol. 9, №2. - P. 435-444.

220. Beus A., Hirtzler R., Beus I. Leptospirozni miokarditis sa smrtnim ishodom. // Lijec.Vjesn. 1978. - Vol. 100, №6. - P. 349-352.

221. Bishara J., Amitay E., Barnea A. et al. Epidemiological and clinical features of leptospirosis in Israel // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 2002. — Vol. 21, №1.-P. 50-52.

222. Bishop L., Strandberg J.D., Adams R.J., Brownstein D.G., Patterson R. Chronic active hepatitis in dogs associated with leptospires. // Am.J.Vet.Res. -1979.-Vol. 40, №6.-P. 839-844.

223. Boignard A., Bonadona A., Hamidfar R. et al., Cardiogenic shock due to acute myocarditis complicating leptospirosis // Arch. Mai. Coeur Vaiss. — 2006. -Mar; V.99, №3. -P.251-254.

224. Boonpucknavig V., Soontornniyomkij V. Pathology of renal diseases in the tropics // Semin. Nephrol. 2003. - Vol. 23, №1. - P. 88-106.

225. Bouhnik Y., Alain S., Attar A. et al. Bacterial populations contaminating the upper gut in patients with small intestinal bacterial overgrowth syndrome //Am J Gastroenterol. 1999; 94:1327-1331.

226. Bourdais A., Lonjon B., Vergez Pascal R. et al. Complications respiratoires des leptospiroses. A propos de 6 case dont trois avec etude hemodynamique. //Med. Trop. Mars. 1988. - Vol. 48, №2. - P. 149-160.

227. Brett-Major D.M., Lipnick R.J. Antibiotic prophylaxis for leptospirosis. // Cochrane Database Syst Rev. 2009. - Vol. 8, №3. - P. 73-74.

228. Brown P.D., Carrington D.G., Gravekamp C. et al. Direct detection of leptospiral material in human postmortem samples. // Res. Microbiol. — 2003,-Vol. 154, №8.-P. 581-586.

229. Bunnell J.E., Hice C.L., Watts D.M. Vol Detection of pathogenic Leptospira spp. infections among mammals captured in the Peruvian Amazon basin region // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2000. - Vol. 63, №5-6. - P. 255-258.

230. Bush K., Jacoby G.A., Medeiros A.A. A functional classification scheme for B-lactamases and its correlation with molecular structure // Antimicrobial Agents and Chemotherap. 1995. - №39. - P. 1211-1233.

231. Caignault J.R., Stat P., Poncet B. et al. Icterohaemorrhagic leptospirosis with a cardiac presentation in a patient returning from an endemic zone. Arch. Mal. Coeur Vaiss.-2006. - Vol.99, №3.-P. 259-261.

232. Carles G., Montoya E., Joly F. et al. Leptospirosis and pregnancy. Eleven cases in French Guyana // J Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). — 1995. -Vol. 24, №4.-P. 418-421.

233. Carre P., Poubeau P., Di Francia M.Hemorragia alveolar diffuse et myosite au cours d'une leptospiros icterohemorragique. Controle rapid par un seul bolus de corticoides. // Rev. Mai. Respir. 1994. - Vol. 11, №6. - P. 601-603.

234. Carvalho C.R., Bethlem E.P. Pulmonary complications of leptospirosis // Clin. Chest. Med. 2002. - Vol. 23, №2. - P. 469-478.

235. Casafont F, Martin L, Pons-Romero F. Bacterial overgrowth in the small intestine in chronic liver disease. Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers. 1998; P. 332-340.

236. Cengiz K., Uahan C., Sunbul M. et al. Acute renal failure in leptospirosis in the black-sea region in Turkey // Int. Urol. Nephrol. 2002. -Vol. 33, №1. - P. * 133-136.

237. Chandrasekaran S., Mallika M., Pankajalakshmi V.V. Studies on the incidence of leptospirosis and possible transmission of Leptospira during leptospi-raemia. // Indian. J. Pathol. Microbiol. 1995. - Vol. 38, №2. - P.133-137.

238. Chen S.C., Mitchell D.H., Cunningham A.L. Severe respiratory and renal failure in serovar hardjo related leptospirosis. // Med. J. Aust. — 1990. — Vol. 153, №3-P. 743.

239. Cherbut C, Aube A.C., Blottiere H.M. et al. Effects of short-chain fatty acids on gastrointestinal motility. // Scand J. Gastroenterology 1997. - Vol. 32. — P. 58-61.

240. Chih-Yang, Mai-Szu Wu. Leptospirosis renal disease // Nephrology Dialysis Transplantation. 2001. - Vol. 15. - P. 73-77.

241. Chu K.M., Rathinam R., Namperumalsamy P. et al. Identification of Leptospira species in the pathogenesis of uveitis and determination of clinical ocu140lar characteristics in south India I I J. Infect. Dis. 1998. Vol. 177, №5. - P. 13141321.

242. Ciceroni L., Stepan E., Pinto A. et al. Epidemiological trend of human leptospirosis in Italy between 1994 and 1996 // Eur. J. Epidemiol. 2000.— Vol.16, №l.-P.79-86.

243. Clausen M.R., Mortensen P.B. Lactulose, disacchfrides and colonic flora. Drugs. 1999. - Vol 53. - P. 930-942.

244. Clerke A.M., Leuva A.C., Joshi C. et al. Clinical profile of leptospirosis in South gujarat // J. Postgrad. Med. 2002. - Vol. 48, №2. - P. 117-118.

245. Covic A., Goldsmith D.J., Gusbeth-Tatomir P. et al. retrospective 5-year study in Moldova of acute renal failure due to leptospirosis: 58 cases and a review of the literature // Nephrol. Dial. Transplant. 2003.- Vol.18, №6.- P*. 11281134.

246. Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut// Am J Clin Nutr. 1999. -Vol 69.-P. 1052-1057.

247. Cruz L.S., Vargas R., Lopes A.A. Leptospirosis: a worldwide resurgent zoonosis and important cause of acute renal failure and death in developing nations //EthnDis.-2009-Vol. 19.-Suppl. 1.-P. 37-41.

248. Daher E de F., Brunetta D.M., de Silva Junior G.B. Pancreatic involvement in fatal human leptospirosis: clinical and histopathological features // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2003. - Vol. 45, №6. - P. 307-313.

249. Daher E de F., Oliveira Neto F. H., Ramirez S. M. Evaluation of hemo-stasis disorders and anticardiolipin antibody in patients with severe leptospirosis // Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 2002. - Vol. 44, №2. - P.85-90.

250. Daher E. de F., Silva G.B. Jr., Karbage N.N. et al. Predictors of oliguric acute kidney injury in leptospirosis. A retrospective study on 196 consecutive patients // Nephron Clin Pract. 2009. - Vol. 112, №1. - P. 25-30.

251. Dathe K.H. Klinic und Therapie Von Leptospirosan // Dt. gesundt — West, 1979.-Vol. 34, №52.-P. 2603.

252. Davila de Arriaga A.J., Rocha A.S., Yasuda P.H., De Brito T. Morpho-fimctional patterns of kidney injury in the experimental leptospirosis of the guinea-pig (1. Icteroheamorragiae).// J. Patol. 1982. - Vol. 138, №2. - P. 145-261.

253. De Brito Т., Menezes L.F., Lourenco S., Silva A.M. Alves V.A. // Im-munohistochemical and situ hybridization studies of the liver and kidney in human leptospirosis Virchows Arch. - 2006. - Vol. 448, №5. - P.576-583.

254. De Francesco Daher E., Oliveira Neto F.H., Ramirez S. M. Evaluation of hemostasis disorders and anticardiolipin antibody in patients with severe leptospirosis // Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 2002. - Vol. 44, №2. - P.85-90.

255. De Komin J., van der Hoeven J.G., Meiders A.E. Respiratory failure in leptospirosis (Weil's disease). // Neth. J. Med. 1995.- Vol. 31", №5.- P. 873878.

256. Dziezyc J. Canine systemic bacterial infections // Vet. Clin. North. Am. Small. Anim. Pract. 2000. - Vol. 30, №5. - P. 1103-1117.

257. Eckburg P.B., Bik E.M., Bernstein C.N. et al. Diversity of the human intestinal microbial flora// Scince. 2005. - Vol 308. P. 1635-1638.

258. Edlund C., Nord C.E. Effect on the human normal microflora of oral antibiotics for treatment of urinary tract infection.// J.Antimicrob.Chemoter — 2000— Vol. 46 Suppl.Sl. -P.41-41.

259. Effler P. V., Bogard A. K., Domen H. Y., Katz A. R., Higa H. Y., Sasaki D. M. Evaluation of eight rapid screening tests for acute leptospirosis in Hawaii // J. Clin. Microbiol. -2002. Vol. 40, №4.- 1464-1469.

260. Ellis W.A., Cassells J.A., Doyle J. Genital leptospirosis in bulls. //Vet. Ree. 1986.-Vol. 118, №12.-P. 333.

261. Emmanouilides C.E., Kohn O.F., Caribaldi R. Leptospirosis complicated by a Jarisch Herxheimer reaction and adult respiratori distress syndrom case report. // Clin. Infect. Dis. - 1994. - Vol. 76 , №1-2. - P. 64-67.

262. Farrel R.E., LaMont J.T. Microbial factor in inflammatory bowel disease// Gastroenterol Clin North Am. 2002. - Vol 31. - P. 41-42.

263. Flannery B., Costa D., Carvalho F. P. et al Evaluation of recombinant Leptospira antigen-based enzyme-linked immunosorbent assays for the serodiag-nosis of leptospirosis // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39, №9. - P.3303-3310.

264. Floch M.H., Hong-Curtiss J. Probiotics and functional foods in gastrointestinal disorders// Curr. Gastroenterol. Rep. 2001 - №3. - P 343-350.

265. Forbes D., Ee L., Camer-Pesci P., Ward P.B. Faecal Candida and diarrhea. // Arch. Dis.Child. -2001.- Vol. 84. P. 328-331.

266. Gebbers J.O., Laissue J.O. Der Darm als immunoorgan. // Swiss Med. 1992.-Vol.3.-P. 38-49.

267. Gerke P., Rump L.C. Leptospirosis- 3 cases and a review // Clin. Nephrol. 2003. - Vol. 60, №3. - P. 224.

268. Gevers D., Huys G., Swings J. In vitro conjugal transfer of tetracycline resistance from Lactobacillus isolates to other Gram-positive bacteria// FEMS Microbiol Lett. 2003. - Vol 225, №1. - P. 125-130.

269. Gibson G.R., Berry-Ottaway P., Rastall R.A. Prebiotics: new developments in functional food. Oxford, UK: Chandos Publishing Limited 2000.

270. Ghosh S., Heel D.V., Playford R. Probiotics in inflammatory bowel disease: is it all gut flora modulation? // Gut. 2004. - Vol. 53. - P. 620-622.

271. Goldenberg R. L., Thompson C. The infectious origins of stillbirth // Am. J. Obstet. Gynecol.-2003.-Vol. 189, №3.-P. 861-873.

272. Guerra M.A. Leptospirosis // J Am Vet Med Assoc. 2009.- Vol. 15; №4.-P. 472-478.

273. Haake D. A., Dundoo M., Cader R., Kubak B. M., Hartskeerl R. A., Se-jvar J. J., Ashford D. A. Leptospirosis, water sports, and chemoprophylaxis // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 34, №9. - P.40-43.143

274. Haake D.A. Molecular epidemiology of leptospirosis in the Amazon // PLoS. Med. 2006. - Aug; Vol.3, №8. - P. 302.

275. Haan P.J., van Vliet A.S., Hazenberg B.P. Weil's disease as a cause of jaundice. //Neth. J. Med. 1993. - Vol. 42, №5-6. - P. 171-174.

276. Harmsen H.G.M., Raangs G.C., He T. et al: Extensive set of 16S rRNA-based probes for detection of bacteria in human feces. // Appl Environ Microbiol. — 2002. Vol 68. - P. 2982-2990.

277. Hill M.J. (editor) Role of gut bacteria in human toxicology and pharmacology. Basingstoke: Burgess Science Press; 1995.

278. Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs G.J. et al. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea. // Clinical Infectious Diseases. — 1998. -Vol. 27, №4.-P. 702-710.

279. Hogenauer C., Langner C., Krause R. et al. Antibiotic-associated segmental hemorrhagic colitis: clinical features, and influence of Klebsiella oxytoca in its patogénesis. // Abstracts of 12 UEGW, Gut. 2004. - Vol 53, №6. - P. 135.

280. Hoik K., Vinther N., Ronne T. Human leptospirosis in Denmark 19701996: An epidemiological and clinical study // Scand. J. Infect. Diseases 2000. -Vol. 32, №5.-P. 533-538.

281. Isolauri E., Kirjavainen P.V., Salminen S. Probiotics: a role in the treatment of intestinal infection and inflammation// Gut. 2002. - Vol 50. - P. 54-59.

282. Jones R.N., Sader H.S., Erwin M.E. et al. Emerging multiply resistant enterococci among clinical isolates: 1. Prevalence data from 97 medical center surveillance study in the United States // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1995.-№21.-P. 85-93.

283. Johnson M.A., Smith H., Joeph P. et al. Environmental exposure and leptospirosis, Peru. //Emerg. Infect. Dis. 2004.- Vol. 10, №6. - P. 1016-1022.

284. Joshi S., Bal A., Bharadwaj R. et al. Role of IgM specific indirect immunofluorescence assay in diagnosing an outbreak of leptospirosis // Indian. J. Pathol. Microbiol. 2002. - Vol. 45, №1. - P.75-77.

285. Karande S., Kulkarni H., Kulkarni M. et al. Leptospirosis in children in Mumbai slums // Indian. J. Pediatr. 2002. - Vol. 69, №10. - P. 855-858.

286. Katz A.R., Effler P.V. "Probable" versus "confirmed" leptospirosis: an epidemiologic and clinical comparison utilizing a surveillance case classification // Ann. Epidemiol. 2003. - Vol. 13, №3. - P. 196-203.

287. Katz A.R., Effler P.V., Ansdell V.E. Comparison of serology and isolates for the identification of infecting leptospiral serogroups in Hawaii, 1979-1998 // Trop. Med. Int. Health. 2003. - Vol. 8, №7. - P. 639-642.

288. Kaur I.R., Sachdeva R., Arora V. et al. Preliminary survey of leptospirosis amongst febrile patients from urban slums of East Delhi // J. Assoc. Physicians India. 2003. - Vol. 51. - P.249-251.

289. Koning C., Jonkers D., Stobberingh E. et al. The effect of a multispecies probiotic on the intestinal flora and bowel habits in healthy volunteers treated with amoxicillin. // Abstracts of 12 UEGW, Gut. 2004. - Vol 53. - P. 207.

290. Krause R., Krejs G., Wenisch C. et al. Elevated fecal Candida counts in patients with antibiotic-associated diarrhea: role of soluble fecal substances. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2003. - Vol. 10, №1. - P. 167168.

291. Krause R., Schwab E., Bachhiest D. et al. Role of Candida in antibiotic-associated diarrhea. // Journal of Infectious Diseases 2001.- Vol. 184. - P. 10651069.

292. Kuo H.L., Lin C.L., Huang C.C. Reversible thick ascending limb dysfunction and aseptic meningitis syndrome: early manifestation in two leptospirosis patients // Ren. Fail. 2003. - Vol. 25, №4. - P.639-646.

293. Lambiotte F., Blondel F., Kerkeni O. et al. Pancreatite au cours dune leptospirose a 1. australis // Med. ther. 2001. - №3. - P. 248-249.145

294. Lammers K.M., Brigidi P., Vitali B., et al. Immunomodulatory effects of probiotic bacteria DNA: IL- 1 and IL-10 response in human peripheral blood mononuclear cells. // FEMS Immunol Med Microbiol. 2003. Vol 38, №2. - P. 165-172.

295. Lee D.J., Drongowski R.A., Coran A.G. et al. Evaluation of probioticstreatment in a neonatal animal model. Pediatr Sung Int. 2000 - №16. — P. 237-• *242.

296. Levett P. N., Branch S. L. Evaluation of two enzyme-linked immunosorbent assay methods for detection of immunoglobulin M antibodies in acute lepto-spirosis // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2002. - Vol. 66, №6. - P.745-748.

297. Lewis S.Y., Freedman A.R. Rewier article: the use of biotherapeutic agents in the prevention and treatment of gastrointestional diseases // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 12. - P. 807-822.

298. Libraty D., Myint K., Murrai C. et al. Comparative Study of Leptospirosis and Dengue in Thai Children // PloS Negl Trop Dis. 2007. - Vol. 1, №3. - P. 111.

299. Lin M., Bughio N., Surujballi O. Expression in Escherichia coli of flaB, the gene coding for a periplasmic flagellin of Leptospira interrogans serovar pomona // J. Med. Microbiol. 1999. - Vol. 48, №11.- P. 977-982.

300. Livermore D.M. B-lactamases in laboratory and clinical resistance // Clin. Microbiol. Rew. 1995. - Vol. 8. - P. 557-584.

301. Lizko N.N., Vikha G.V., Korolkov V.L. et al. Stress-induced dysbioses and ways to correct them. // Gastroenterology Internat. 1998. №1 - P. 141-143.

302. Luks A.M., Lakshminarayanan S., Hirschmann J.V. Leptospirosis presenting as diffuse alveolar hemorrhage: case report and literature review // Chest. -2003. Vol. 123, №2. - P. 639-643.

303. Macfarlane G., Macfarlane S. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria. // Scand J. Gastroenterol 1997.-Vol. 32.-P. 3-9.

304. Матяш B.I. BioxiivriHHa характеристика cmirypinHoi" стадн нирковоТ недостаточное^ при лепртосшроз! // Лаб. диагност. 2000. - №2. - С. 27-29.

305. Мс Cracken V.J., Gaskins H.R. Probiotics and the immune system, in: Tannock G.W.ed. Probiotics a critical review. // Wymondham: Horizon Scintific Press. 1999.-P. 85-111.

306. Melnik G.V., Shubich M.G., Avdeeva M.G. Clinicoimmunological and cytochemical symptoms of a severe form of leptospirosis // Leptospirosis. — VII European and IX USSR leptospirosis reseach conference. Moscow, 1991. — P. 20-21.

307. Miller G.H., Sabatelli F.G., Hare R.S. et al. The most frequent aminoglycoside resistance mechanisms Changes with time and geographic area: A reflection of aminoglycoside usage patterns? // Clin. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 24, №1. - P. 46-62.

308. Mitchell D.K., Van R., Mason E.H. at al. Prospective study of toxigenic Clostridium difficile children given amoxicillin/clavulanate for otitis media. // Pe-diatr. Inf. Dis. J. 1996. - 15. - P. 514-519.

309. Morgan J., Bornstein S. L., Karpati A.M. et al. Outbreak of leptospirosis among triathlon participants and community residents in Springfield, Illinois, 1998. //Clin. Infect. Dis.-2002.-Vol. 15 , №12.-P.1593-1599.

310. Nagy G. Comparative pathogenicity study of Leptospira interrogans se-rovar pomona strains. // Acta.Vet.Hung. 1993. - Vol. 41, №3-4. - P. 315-324.

311. Natarajaseenivasan K., Boopalan M., Selvanayaki K. et al. Leptospirosis among rice mill workers of Salem, South India // Jpn. J. Infect. Dis. 2002. — Vol. 55, №5.-P. 170-173.

312. Nes I.F., Bao Diep B.D., Havarstein L.S. et al. Biosynthesis of bacterio-cins in lactic acid bacteria // Antonie van Leeuwenhoek. 1996- Vol. 70.-P. 113-128.

313. Neves E de S., Perera M.M., Galhardo M.C. et al. Leptospirosis patient with AIDS: the first case reported. // Rev. Soc. Bras. Med. Top. 1994. - Vol. 27, №1. - P. 39-42.

314. Nicodemo A.S., Del Negro G., Amato Neto V., Trombocytopenia and leptospirosis. // Rev. Inst. Med. Top. Sao. Paolo. 1990. - Vol. 32, №4. - P. 252259.

315. Nista E.C., Candelli M., Cazzato A.I. et al. Bacillus clausii supplementation and anti- Helicobacter pylori therapy-related side effects: a randomized double-blind placebo-controlled study. // Abstracts of 11 UEGW, Gut. 2003. - Vol. 52,№4.-P. 204.

316. Niwattayakul K., Homvijitkul J., Niwattayakul S. et al. Hypotension, renal failure, and pulmonary complications in leptospirosis // Ren. Fail. 2002. -Vol. 24, №3."-P. 297-305.

317. O'Leary F.M., Hunjan J.S., Bradbury R.et al. Fatal leptospirosis presenting as musculoskeletal chest pain // Med. J. Aust. 2004. - Vol. 180, №1. - P. 2931.

318. O'Neil K.M., Rickman L.S., Lazarus A.A. Pulmonary manifestations of leptospirosis.// Rev. Infect. Dis. 1991. - Vol.13. - P. 705-709.

319. Ouwehand A, Isolauri E, Salminen S. The role of intestinal microflora for the development of the immune system in early childhood. Eur J. Nutr 2002. -Vol.32, №1.-P. 37.

320. Ozcelic M.F., Pekmezci S., Altinli E. et al. Lactulose to prevent bacterial translocation in biliary obstruction. Dig Surg. 1997. - Vol. 14. - P. 267-271.

321. Pai N.D., Adhikari P. Painless pancreatitis: a rare manifestation of leptospirosis // J. Assoc. Physicians India. 2002. - Vol. 50. - P. 1318-1319.

322. Palaniappan R.U., Mc.Donough S.P., Divers T.J. et al. , Immunoprotec-tion of recombinant leptospiral immunoglobulin-like protein A against Leptospira interrogans serovar Pomona infection 2006. - Mar; Vol.74, N.3. — P. 1745-1750.

323. Panaphut T., Domrongkitchaiporn S., Thinkamrop B. Prognostic factors of death in leptospirosis: a prospective cohort study in Khon Kaen, Thailand // Int. J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 6, №1. - P. 52-59.

324. Panidis D., Rousso D., Skiadopoulos S. et. al. Hypothalamic-pituitary deficiency after Weil's syndrome: a case report. // Fertil. Steril. 1994. - Vol. 62, №5.-P. 1077-1079.

325. Panchabhai T.S., Patil P.D., Shah D.R., Joshi A.S. An autopsy study of maternal mortality: a tertiary healthcare perspective // J Postgrad Med. — 2009. -Vol. 55, №1.-P. 8-11.

326. Pancheva-Dimitrova R.Z., Georgieva-Shakola M., Tzaneva V. Probiotics and antibiotic-associated diarrhea in children. // Abstracts of 12 UEGW, Gut. -2004.-Vol. 53, №4.-P. 137.

327. Parks R.W., Clements W.D., Pope C. et al. Bacterial translocation and gut microflora in obstructive jaundice. // J. Anat. 1996. — Vol. 189. — P. 561-565.

328. Pea L., Roda L., Boussaud V. et al. Desmopressin therapy for massive hemoptysis associated with severe leptospirosis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2003.-Vol. 167, №5.-P. 726-728.

329. Pimentel M., Chow E.J., Lin H.C. Eradication of small intestinal overgrowth reduce symptoms of irritable bowel syndrome // Am J Gastronterol. -2000. Vol. 95. - P. 3503-3506.

330. Preid M.G., Vonk R.J., Sun X. et al. The physiology of colonic metabolism. Possibilities for interventions with pre- and probiotics. Eur J Nutr 2002. -Vol. 1, №1. P. 4-10.

331. Ragnaud J.M., Morlat P., Longly-Buisson M. et al. Epidemiological, clinical, biological evelutive features of leptospirosis: a 30 case stady in Aquitane. // Excerta Medica.- 1994. Sec. 6, Vol. 82, №5. - P. 1214.

332. Rathinam S.R.Ocular leptospirosis // Curr. Opin. Ophthalmol. — 2002. — Vol. 13, №6.-P. 381-386.

333. Ren S.X., Fu G., Jiang X.G. et al. Unique physiological and pathogenic features of Leptospira interrogans revealed by whole-genome sequencing // Nature. 2003. - Vol. 24, №422 - P. 888-893.

334. Russell K.L., Montiel Gonzalez M.A. et al. An outbreak of leptospirosis among Peruvian military recruits // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2003. Vol. 9, №1. -P.53-57.

335. Russo R., Panarello G. Leptospirosis: epidemiology, diagnosis and clinical aspects // Infez. Med. 1999. - Vol. 7, №2. - P.74-84.

336. Sacramento E., Lopes A. A., Costa E. et al. Electrocardiographic alterations in patients hospitalized with leptospirosis in the Brazilian city of Salvador // Arq. Bras. Cardiol. -2002. Vol. 78, №3. -P.267-270.

337. Salminen S, Isolauri E, Onela T. Gut flora in normal and disordered states. // Chemotherapy. 1995. - Vol. 41, №1. - P. 5-15.

338. Salminen S, Isolauri E, Salminen E. Clinical uses of probiotics for stabilization of gut mucosal barrier: successful strains and future challenges. // Anthon Leeuwenh. 1996. - Vol. 70. - P. 347-358.

339. Salminen S, Salminen E. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal mi-croecology and mucosal protection. // Scand. J Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, №2.-P. 45-48.

340. Salyers A.A. Bacteroides of the human lower intestianal tract. Ann Rev // Microbiol. 1984. - Vol. 38. - P. 293-313.

341. Samonis G. Gut: portal of entry of fungi in the immunocompromised hosts. // Mikol. Lek. 2004 - Vol. 11, №2 - P. 105-107.

342. Sandborn W.J. Are short-chain fatty acid enemas effective for left-sided ulcerative colitis? // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114, №1. - P. 218-219.

343. Sartor R.B., Lichtman S.N. Hepatic injury and biliary tract diseases associated with small intestinal bacterial overgrowth. // Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers. 1998. - P. 241-50.150

344. Sedman P.C., Macfïe J., Sagar P. et al. The prevalence of gut translocation in humans. // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107. - P. 643-649.

345. Segal E. Candida, still number one what do we know and where are we going from there. //Mikol. Lek. - 2004 -Vol. 11, №2-P. 133-138.

346. Sehgal S.C., Murhekar M.V., Sugunan A.P. Outbreak of leptospirosis with pulmonary involvement in north Andaman. // Indian. J. Med. Res. — 1995. -Vol. 102.-P. 9-12.

347. Seijo A., Coto H., San Juan J. et al. Lethal leptospiral pulmonary hemorrhage: an emerging disease in Buenos Aires, Argentina // Emerg. Infect. Dis. — 2002,-№8.-P. 234-236.

348. Seijo A., Deodato B., Cernigoi B. et al. Source of infection for leptospirosis in Argentina. // Abstract No. 134 of the 9th International Congress on Infectious Diseases, Buenos Aires, Argentina. April 10-13. 2000. - P. 235.

349. Sejvar J., Bancroft E., Winthrop K. et al. Eco-Challenge Investigation Team Leptospirosis in "Eco-Challenge" athletes, Malaysian Borneo, 2000. // Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9, №6. - P.:702-705.

350. Shi M.H., Liang Z.X., Terpstera W.J. Investigation on the rate of urinary excretion of leptospires among cattle naturally infected with Leptospira interrogans //Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 1997.-Vol. 18, №1.-P. 12-14.

351. Siavoshian S et al. Butyrate and trichostatin A effects on the proliferation differentiation of humen intestinal epithelial cells: induction of cyclin D3 and p21 expression. // Gut 2000; 46: 507-514.

352. Silva M., Camargo E.D., Batista L. et al. Behaviour of specific IgM, IgG and IgA class antibodies in human leptospirosis during the acute phase of the disease and during convalescence. // J. Trop. Med. Hyg. 1995. - Vol. 98, №4. - P. 268-272

353. Silva J.J., Dalston M.O., Carvalho J.E. et al. Clinicopathological and immunohistochemical features of the severe pulmonary form of leptospirosis // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2002. - Vol. 35, №4. - P. 395-399.

354. Silva M., Jacobus N.V., Deneke C. et al. Antimicrobial substance from a human Lactobacillus strains. // Antimicrob. Agents Chemother.- 1987.- Vol. 31.-P. 1231-1233.

355. Sarkar U., Nascimento S. F., Barbosa R. et al. Population-based case-control investigation of risk factors for leptospirosis during an urban epidemic // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2002. - Vol. 66, №5. - P. 605-610.

356. Scanziani E., Crippa L., Giusti A. M. et al. Leptospira interrogans se-rovar sejroe infection in a group of laboratory dogs. // Lab. Anim. 1995. — Vol. 29, №3.-P. 300-306.

357. Schillinger F., Babeau N., Montagnac R. et al. Severe renal forms of leptospirosis. Apropos of 6 cases seen in 15 years at one center // Nephrologie. — 1999. Vol. 20, №2. - P.81 -86.

358. Segal S. C., Murhekar M. V., Sugunah A. P. Outbreak of leptospirosis with pulmonary involrement in north Andaman. // Indian. J. Med. Res. 1995. -Vol. 102.-P. 9-12.

359. Seguro A. S., Lomar A. V., Rocha A. S. Acute renal failure of leptospirosis: nonoliguric and hypokalemic forms. // Nephrom. 1990. - Vol. 55, №2. - P. 146-151.

360. Sehgal S. C., Sugunan A. P., Vijayachari P. Outbreak of leptospirosis after the cyclone in Orissa // Natl. Med. J. India. 2002. - Vol.15, №1.- P.22-23.

361. Shah I. Non-oliguric renal failure-a presentation of leptospirosis // Ann Trop Med Parasitol. 2009. - Vol. 103, №1. - P. 53-56.

362. Spichler A.S., VilafaP.J., Athanazio D.A. et al. Predictors of lethality in severe leptospirosis in urban Brazil // Am J Trop Med Hyg. 2008 - Vol. 79, №6.-P. 911-914.

363. Suarez Hernbndez M., Santisteban Mota R., Cabrera Cabrera J. et al. Estudio clHnico-epidemiolygico de la leptospirosis en adultos, en la provincia de Ciego de Avila//Rev. Clin. Esp. 1995. - Vol. 195, №7. - P. 459-462.

364. Sui J., Leighton S., Busta F. et al. 16S ribosomal DNA analysis of faecal lactobacilli composition of human subjects consuming a probiotic strain Lactobacillus acidophilus NCFM // J Appl Microbiol. 2002. - Vol. 93, №5. - P. 907-912.

365. Tangkanakul W., Siriarayaporn P., Pool T. et al. Environmental and travel factors related to leptospirosis in Thailand // J. Med. Assoc. Thai. — 2001. -Vol. 84, №12. - P. 1674-1680.

366. Teglia O.F., Battagliotti C., Villavicencio R.L. et al. Leptospiral pneumonia. // Chest. 1995. - Vol. 108, №3. - P. 874-875.

367. Terpstra W.J. Historical perspectives in leptospirosis // Indian J. Med. Microbiol. 2006. - Vol.24, №4. - P.316-320.

368. Thornley C.N., Baker M.G., Weinstein P. et al. Changing epidemiology of human leptospirosis in New "Zealand // Epidemiol. Infect. 2002.- Vol. 128, №l.-P.29-36.

369. Torre D., Giola M., Martegani R. et al. Aseptic meningitis caused by Leptospira australis. // Eur.J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994. - Vol. 13, №6. -P. 496-497.

370. Toruner M., Soykan I., Temizkan A. et al. The effect of Saccharomyces boulardi on gastrointestinal symptoms and Helicobacter pylori eradication in patients with functional dyspepsia. // Abstracts of 11 UEGW, Gut. 2003.- Vol. 52.-P. 138-140.

371. Tuomola e., R. Crittenden, M. Playne, et al. Quality assurance criteria for probiotic bacteria.//am.J.Clin.Nutr. 2001. - Vol. 73 - P. 393-398.

372. Trevejo R.T., Rigau-Pérez J.G., Ashford D.A. et al. Epidemic leptospirosis associated with pulmonary hemorrhage—Nicaragua, 1995,. // J. Infect. Dis. -1998. Vol. 178. -P.1457-1463.

373. Trivedi S.V., Chavda R.K., Wadia P.Z. et al. The role of glucocorticoid pulse therapy in pulmonary involvement in leptospirosis // J. Assoc. Physicians. India. 2001. - Vol. 49. - P. 901 -903.

374. Tse K.C., Yip P.S., Hui K.M. et al. Potential benefit of plasma exchange in treatment of severe icteric leptospirosis complicated by acute renal failure // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2002. - Vol. 9, №2. - P. 482-484.

375. Turgut M., Sunbul M., Bayirli D. et al. Thrombocytopenia complicating the clinical course of leptospiral infection // J. Int. Med. Res. 2002. — Vol. 30, №5.-P. 535-540.

376. Turner J.S., Willcox P.A. Respiratory failure in leptospirosis. // Q. J. Med. 1989. - Vol. 72, №269. - P. 841 -847.

377. Vado-Solis I., Cardenas-Marrufo M. F., Jimenez-Delgadillo B. et al. Clinical-epidemiological study of leptospirosis in humans and reservoirs in Yucatan, Mexico // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2002. - Vol. 44, №6. - P.335-340.

378. Van Crevel R., Speelman P., Gravekamp C. et al. Leptospirosis in travelers.//Clin. Infect. Dis.- 1994.-Vol. 19, №1.-P. 132-134.

379. Veckman V., Miettinen M., Matikainen S., et al. Lactobacilli and streptococci induce infammatory chemokine production in human macrophages that stimulates Thl cell Chemotaxis. // J. Leukoc. Biol. 2003. Vol. 74, №3. - P. 395402.

380. Veld J.H., Bosschaert M.A.R., Shortt C. Health aspects of probiotics. Food Sei. Technol. Today. 1998. - Vol. 12, №1. - P. 46-50.

381. Verma B., Daga S.R., Sawant D. Leptospirosis in children // Indian. Pediatrics 2003. - Vol. 40. - P.1081-1083.

382. Vieira S. R., Brauner J. S. Leptospirosis as a cause of acute respiratory failure: clinical features and outcome in 35 critical care patients // Braz. J. Infect. Dis. 2002 - Vol. 6, №3. - P. 135-139.

383. Vijayachari P., Sehgal S.C., Goris M.G. et al. Leptospira interrogans se-rovar Valbuzzi: a cause of severe pulmonary haemorrhages in the Andaman Islands // J. Med. Microbiol. 2003. -Vol. 52, №10. - P. 913-918.*

384. Vijayachari P., Sugunan A.P., Shriram A.N. Leptospirosis: an emerging global public health problem // J Biosci. 2008. - Vol. 33, №4. - P. 557-569.

385. Vinetz J.M., Glass G.E., Flexner C.E. et al. Sporadic urban leptospirosis // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol. 15;125, №10. - P. 794-798.

386. Wang B., Sullivan J., Sullivan G.W. et al. Interaction of leptospires with human polymorphonuclear neutrophils. // Infect.Immun. 1984. - Vol. 44, №2. -P. 459-464.

387. Wertz M., Gorissen B., Wieshammer S. Weil's syndrome with bone marrow involvement after collecting walnuts // Dtsch. Med. Wochenschr. — 2001.-Vol.126, №41.-P.l 132-1135.

388. Wistrom J., Norrby S.R., Myhre E.B. et al. Frequency of antibiotic-associated diarrhea in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients: a prospective study. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001. - Vol.47 - P. 43-50.

389. Yang C.W., Pan M.J., Wu M.S. et al. Leptospirosis: an ignored cause of acute renal failure in Taiwan // Am. J. Kidney Dis. 1997.- Vol. 30, №6.- P .840-845.

390. Yang C. W., Wu M.S., Pan M.J. et al. Lepnospira outer membrane protein activates NF-i3 and downstream genes expressed in medullary thick ascending limb cells // J. Amer. Soc. Nephrol. 2000. - Vol. 11, №11.- P. 20172026.

391. Yersin C., Bovet P., Merien F. et al. Human leptospirosis in the Seychelles (Indian Ocean): a population-based study // Am. J. Trop. Med. Hyg. — 1998. Vol. 59, №6. -P. 933-940.

392. Yersin C., Bovet P., Smits H.L. et al. Field evaluation of a one-step dipstick assay for the diagnosis of human leptospirosis in the Seychelles // Trop. Med. Int. Health. 1999. - Vol. 4, №1. - P. 38-45.

393. Younes Ibrahim M., Burht P., Faria M.V. et al. Inhibition of Na, K-ATPase by an endotoxin extracted from Leptospira interrogans: a possible mechanism for the physiopathology of leptospirosis. // C. R. Acad. Sci. III. 1995.— Vol. 318, №5.-P. 619-625.

394. Xue F., Yan J., Picardeau M. Evolution and pathogenesis of Leptospira spp.: "lessons learned from the genomes // Microbes Infect. 2009.- Vol. 11, №3. - P. 328-333.

395. Zoetendal E.G., Cheng B., Koike S. et al. Molecular microbial ecology of the gastrointestinal tract from phytogeny to function. // Curr Issues Intest Microbiol. -2004. №5. - P. 31-45.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.09) на тему:Клинико-патогенетическая значимость дисбиоза кишечника при лептоспирозе

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическая значимость дисбиоза кишечника при лептоспирозе

Оглавление диссертации Журавлёв, Алексей Юрьевич :: 2011 :: Ростов-на-Дону

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Журавлёв, Алексей Юрьевич, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическая значимость дисбиоза кишечника при лептоспирозе"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Журавлёв, Алексей Юрьевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций