Клинико-патогенетическая характеристика больных красным плоским лишаем и обоснование терапии

Летаева, Ольга Владимировна

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Клинико-патогенетическая характеристика больных красным плоским лишаем и обоснование терапии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Летаева, Ольга Владимировна Екатеринбург 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическая характеристика больных красным плоским лишаем и обоснование терапии

На правах рукописи

ЛЕТАЕВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ И ОБОСНОВАНИЕ ТЕРАПИИ

14.01.10 — кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 1 ОНТ 2012

Екатеринбург - 2012

005052914

Работа выполнена в научном клиническом отделе дерматологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Филимонкова Нина Николаевна

Официальные оппоненты:

профессор кафедры дерматовенерологии ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

доктор медицинских наук Лысенко Ольга Васильевна

заведующий кафедрой дерматовенерологии ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

доктор медицинских наук, профессор Загртдинова Ризида Миннесагитовна Ведущее научное учреждение:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится Сел^й^а 2012 года в /О 00 часов

на заседании Диссертационного совета Д 208.129.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (620076, г. Екатеринбург, ул. Щербакова, 8, www.umiidvi.ru).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного бюджетного учреждения «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 620076, г. Екатеринбург, ул. Щербакова, 8.

Автореферат разослан «-?У » СЩ_2012 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета кандидат медицинских наук

Куклин И.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Красный плоский лишай (КПЛ) - хронический рецидивирующий дерматоз, отличающийся неуточненным этиопатогенезом, многообразием триггерных факторов, трудностями диагностики атипичных форм и недостаточным эффектом применяемой терапии (Кубанова А.А., 2010; Молочков В.А., 2011; Katta R., 2000; Julia S., et al., 2009; Li J., 2010).

Исследователями обсуждаются различные концепции патогенеза КПЛ, среди которых наибольшее внимание заслуживают иммунопатологическая и инфекционная (вирусная) теории. В ранее опубликованных работах установлена роль клеточных факторов иммунитета в возникновении и формировании патологического процесса, с гиперактивацией Т-лимфоцитов (Довжанский С.И., 1998; Рабинович О.Ф. и соавт., 2000). Позднее расширилось представление о роли иммунных нарушений в патогенезе КПЛ, установлен иммунномедиированный характер дерматоза, при котором происходит активация Т-хелперов 1-го порядка, а цитотоксические Т-лимфоциты являются «триггерами» апоптоза (Zhou X.J., 2002; Eisen D. et al. 2005; Carbone T. et al., 2010; Roopashree M.R. et al., 2010; Shi G. et al., 2010; Pandey A., et al., 2011).

Имеются указания на развитие КПЛ, обусловленного различной вирусной инфекцией, а именно определена связь КПЛ с вирусным гепатитом С (Lodi G. et al., 2010; Vachiramon V. et al., 2010; Rubsam K. et al., 2011), зарегистрированы случаи КПЛ кожи и слизистых оболочек у ВИЧ-положительных пациентов (Ceballos-Salobrena A. et al., 1996; Emadi S.N. et al., 2010). Ряд исследователей наблюдали развитие КПЛ после перенесенной герпесвирусной инфекции, применения противовирусных и противоинфекционных вакцин, обосновывая это идентичностью рецепторов на кератиноцитах и вирусного протеина, приводящей к стимуляции выработки цитотоксических Т-лимфоцитов и запуску апоптоза (Criado P.R. et al., 2004; Crosby M.B. et al., 2009; Ghorpade A., 2010; Ilknur T. et al., 2011). Немногочисленные исследования цитотоксичности Т-клеток против латентных

герпесвирусов в периферической крови и биоптатах кожи больных КПЛ подчеркивают актуальность дальнейшего изучения особенностей иммунных нарушений при КПЛ, в том числе их взаимосвязь с воздействием латентного герпесвирусного инфицирования (De Vries HJ., 2007; Yildirim В. et al., 2011; Gorsky M. et al., 2011; Syrjanen S. et al., 2011).

В литературе имеются описания клинических проявлений КПЛ, с преобладанием типичных форм, интенсивным кожным зудом (Довжанский С.И., 1990; Слесаренко H.A., 1995), клинико-анамнестические особенности заболевания на современном этапе изучены недостаточно. В ряде публикаций имеются немногочисленные сведения о характере влияния КПЛ на качество жизни пациентов, что требует дополнительного уточнения по разделам, составляющим ДИКЖ (Иванова И.Н., 2003; Русинов В.И., 2009).

В лечении больных КПЛ широкое применение нашли антибактериальные, аминохинолиновые препараты, метаболическая терапия, системные глюкокортикостероиды (стандарт оказания медицинской помощи больным КПЛ (L 43); приказ МЗ РФ № 850 от 15 декабря 2006; Молочков В. А., 2011; Piraccini В.М., 2009; Asch S., et al., 2011). Основным методом терапии при тяжелых формах КПЛ является фотохимиотерапия (Кубанова A.A., 2008). М. Kerscher (1995), J. Reichrath (2002) применяли бальнеофотохимиотерапию при КПЛ, но в отечественных источниках сообщения о данном методе терапии не встречаются.

В литературе имеются противоречивые данные об эффективности использования иммунотропных препаратов, в том числе индукторов интерферона, в терапии больных КПЛ, что делает актуальным дальнейший поиск новых иммунокоррегирующих препаратов и разработки схем их клинического применения (Начаров Ю.В. и соавт., 2006; Невозинская, 2007; Lübbe J., 2008; Кубанова A.A., 2008; Потекаев Н.С. и соавт., 2010; Floristan U. 2011).

Таким образом, недостаточные знания о патогенезе заболевания, отсутствие данных о взаимосвязи иммунологических отклонений с различной

степенью тяжести заболевания, роли латентного герпесвирусного инфицирования в формировании иммунных нарушений, необходимость разработки эффективных и безопасных методов терапии послужили обоснованием для формирования цели и задач данного исследования.

Цель исследования: разработка дифференцированного подхода к терапии больных красным плоским лишаем на основании изучения особенностей клинического течения, иммунопатологических механизмов развития, в том числе в присутствии лимфотропного герпесвирусного инфицирования

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать современные особенности клинического течения красного плоского лишая, влияние заболевания на качество жизни пациентов.

2. Изучить иммунный статус больных красным плоским лишаем различной степени тяжести.

3. Установить частоту детекции ДНК вирусов герпеса человека 6, 8 типов, вируса Эпштейна-Барр в лимфоцитах периферической крови больных красным плоским лишаем и оценить девиации иммунного статуса при наличии латентного герпесвирусного инфицирования.

4. Разработать и оценить клинико-иммунологическую эффективность патогенетически обоснованной комплексной терапии больных КПЛ различной степени тяжести с включением иммунотропного препарата.

Научная новизна

Получены новые клинико-анамнестические данные о возрастных особенностях дебюта КПЛ, соотношении типичных и атипичных форм с учетом тендерного признака, особенностей характера течения и влияния различной степени тяжести заболевания на качество жизни пациентов.

течение КПЛ характеризовалось увеличением относительного числа цитотоксических Т-лимфоцитов, относительного и абсолютного числа циркулирующих МК - клеток, и снижением относительного содержания В-лимфоцитов.

Впервые методом ПЦР в лимфоцитах периферической крови больных КПЛ различной степени тяжести обнаружена ДНК ВГЧ-6, ВГЧ-8 и ВЭБ и установлена более частая детекция (2,3 раза) вирусных ДНК в лимфоцитах у пациентов с тяжелым течением заболевания; выявлены иммунные девиации в динамике комплексной терапии.

Разработаны и патогенетически обоснованы методы терапии больных КПЛ средней степени тяжести с включением препарата панавир и больных КПЛ тяжелого течения с применением БФХТ и препарата панавир (патенты РФ на изобретение: №2367445 от 20.09.2009; №2443439 от 27.02.2012), подтверждаемые выраженной клинико-иммунологической эффективностью.

Практическая значимость

Определены клинико-анамнестические особенности течения КПЛ, позволяющие оптимизировать диагностику заболевания, оценку тяжести клинических проявлений.

Предложен расширенный объем клинико-лабораторного обследования пациентов с КПЛ тяжелого течения с оценкой иммунных показателей и ПЦР -диагностикой латентного герпесвирусного инфицирования, с целью дифференцированного подхода к терапии и мониторирования эффективности лечения.

Для практического здравоохранения разработаны методы комплексной терапии для больных КПЛ различной степени тяжести, основанные на использовании отечественного иммунотропного, противовирусного препарата, способствующие восстановлению качества жизни пациентов, нормализации иммунных показателей и пролонгированию клинической ремиссии.

Внедрение комбинированного метода терапии больных с тяжелым течением КПЛ (БФХТ в сочетании с отечественным иммунотропным, противовирусным

препаратом) способствует снижению побочных эффектов, более быстрому достижению клинической ремиссии, уменьшению количества процедур и снижению курсовой дозы длинноволнового ультрафиолетового облучения.

По результатам исследования разработаны методические рекомендации для врачей «Комплексная терапия больных распространенными формами красного плоского лишая» (2009 г.).

Положения, выносимые на защиту

1. На современном этапе КПЛ имеет ряд клинико-анамнестических особенностей характеризующихся увеличением числа атипичных форм, снижением степени выраженности зуда, формированием непрерывно-рецидивирующего течения, изменением возраста начала заболевания и значимым снижением качества жизни пациентов.

2. У больных КПЛ определяются девиации иммунологических параметров в зависимости от степени тяжести КПЛ.

3. У больных КПЛ тяжелого течения чаще детектируется ДНК ВГЧ-6, ВГЧ-8, ВЭБ в лимфоцитах периферической крови, что сопровождается изменениями в параметрах клеточного иммунитета.

4. Включение в комплексную схему лечения иммунотропного, противовирусного препарата повышает клиническую эффективность, определяет позитивные сдвиги в показателях системного иммунитета.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы ГБУЗ СО «Свердловский областной кожио-венерологический диспансер», ГБУЗ «Челябинский областной клинический кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ РМ «Мордовский республиканский кожно-венерологаческий диспансер», ГБУЗ «Пензенский областной центр специализированных видов медицинской помощи». Полученные новые клинико-анамнестические и иммунологические данные больных КПЛ различной степени тяжести и результаты эффективности методов терапии, включены в лекционный курс кафедры дерматовенерологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ.

Апробация материалов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Организация специализированной дерматовенерологической помощи на современном этапе» (Иркутск, 2007), на межрегиональных научно-практических конференциях дерматовенерологов: «Дерматовенерология — итоги первого этапа реформирования и перспективы развития» (Екатеринбург, 2008), «Современные проблемы дерматовенерологии. Пути совершенствования организации специализированной помощи населению» (Екатеринбург, 2009), на XI Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Екатеринбург, 2010), на IX Российской конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2011).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 153 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 главы собственных исследований и обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 291 источников, из которых 102 отечественных и 189 зарубежных. Работа содержит 31 таблицу, описание 4 клинических случаев, иллюстрирована 16 рисунками и 8 фотографиями.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Для изучения клинико-анамнестических особенностей КПЛ, оценки эффективности различных методов терапии, проведен ретроспективный анализ историй болезни 122 больных, госпитализированных в клинику УрНИИДВиИ за период с 1981-2000 гг., и клинико-анамнестическое и комплексное

лабораторное обследование 156 больных, находившихся на стационарном лечении в клинике УрНИИДВиИ за период с 2007-2011 гг.

Для постановки диагноза клиническая оценка дерматологических проявлений КПЛ проводилась с использованием правила 8 «Р» (ЕюЬепйе1(3 Ь. Р., 1997; Шайпе Я.Р., 2011). Степень выраженности зуда оценивалась согласно визуально-аналоговой (ВАШ) до и после окончания терапии (Адаскевич В.П., 2004).

При определении степени тяжести патологического процесса при КПЛ учитывались следующие критерии: распространенность кожного процесса, длительность и частота обострений, длительность ремиссий, выраженность

субъективных ощущений (зуд), эффект от предшествующих стандартных

методов терапии, изменение качества жизни пациентов.

Критерии КПЛ средней степени тяжести: распространенная типичная форма (площадь поражения кожи бол'ее 10,0%), степень выраженности зуда от 0-5 баллов по ВАШ, рецидивы заболевания 2-3 раз в год, увеличение ДИКЖ (от 10 до 20 баллов). |

Критерии тяжелого течения заболевания: распространенная типичная форма (площадь поражения кожи более 20,0%), степень выраженности зуда от 5-10 баллов по ВАШ, непрерывно-рецидивирующее течение (неполный лечебный эффект, обострение заболевания в течение 1 месяца), резистентность к стандартным методам терапии как на амбулаторно-поликлиническом, так и на стационарном этапе лечения (регресс; высыпаний менее 75,0% после полного курса лечения), выраженное исходное значение ДИКЖ (более 20 баллов).

Группы пациентов с КПЛ средней степени тяжести (п = 60) и тяжелым течением (п = 60) рандомизированы методом случайных чисел на подгруппы, получающие различные методы терапии (табл. 1). Контрольная группа для оценки иммунологических параметров состояла из 30 относительно здоровых лиц, сопоставимая по полу и возрасту с пациентами исследовательских групп.

Таблица 1

Распределение больных основных клинических групп_

Группа 1 (Средняя степень тяжести) Группа 2 (Тяжелое течение)

1.1 Стандартная терапия + панавир п = 30 1.2 Стандартная терапия п=30 2.1 Бальнеофотохимиотерапия +панавир п=30 2.2 БФХТ п=30

Критерии включения:

Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет

распространенная типичная форма

Рецидивы заболевания 2-3 раз в год Непрерывно-рецидивирующее течение

Резистентность к станд. методам терапии

Отсутствие приема иммунотропных препаратов в течение 3 месяцев предшествующих исследованию

Клиническое обострение КПЛ

Комплаентность к терапии

Критерии исключения:

Возраст менее 18 лет и старше 71 года

Беременность и лактация

Онкологические заболевания, инфекционный мононуклеоз в анамнезе, вирусный гепатит В, С, ВИЧ

Атипичные формы и ограниченные типичные формы КПЛ, изолированное поражение слизистой оболочки полости рта

Подгруппа 1.1 Подгруппа 1.2 Подгруппа 2.1 Подгруппа 2.2

Индивидуальная непереносимость составных частей панавира: глюкоза, манноза, рамноза, арабиноза, ксилоза. - Индивидуальная непереносимость составных частей панавира: глюкоза, манноза, рамноза, арабиноза, ксилоза.

- - Индивидуальная непереносимость фото сенсибилизатора

Множественные пигментные невусы и доброкачественные опухоли

Тяжелая патология почек и селезенки - Заболевания крови, острые и хронические заболевания печени, почек, селезенки, заболевания сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы в фазах декомпенсации, сахарный диабет, тиреотоксикоз, катаракта.

Примечание: 1.1 и 1.2 подгруппы; 2.1 и 2.2 подгруппы - сопоставимы по полу, возрасту и клиническим проявлениям (р > 0,05).

Оценка характера изменения качества жизни пациентов проводилась с использованием вопросника «Дерматологический Индекс Качества Жизни» (ДИКЖ) на момент поступления и через 3 месяца после окончания терапии (РЫау А. У., КосЬе^п Ы.У.е1 а1, 1998).

Стандартная терапия включала антигистаминные препараты 2-го поколения, препараты кальция, топические глюкокортикостероиды сильного действия в комбинации с 3% салициловой кислотой.

Препарат панавир (регистрационный № - 000229/02-2001), оказывающий иммунотропное и противовирусное действие, назначался по 200 мг в/в струйно с интервалом 48 часов, 5 инъекций на курс.

Бальнеофотохимиотерапия (БФХТ) проводилась в ультрафиолетовой кабине ЦУ-7002К (Германия). Спиртовый раствор аммифурина 0,3% разводился водой до конечной концентрации из расчета 1 мг/1 литр воды. После определения минимальной фототоксической дозы пациенты принимали ванну продолжительностью 15 минут, затем проводилось облучение 3 раза в неделю. Всего в курс лечения входят 10-12 процедур БФХТ (Волнухин В.В., 2006; Кубанова А.А. и соавт, 2010).

Таблица 2

__Лабораторные методы исследования_

Вид исследования

Гемограмма

Количественные соотношения в периферической крови популяций и субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD(16+56)+ CD19+) %, 109/л

Методологическое и аппаратное обеспечение

Гематологический анализатор HORIBA АВХ Micros 60, Франция.

Число исследо ваний

240

Содержание сывороточных IgA, IgM, IgG, г/л

метод иммунофенотипирования с использованием панели моноклональных антител к мембранным CD - рецепторам на проточном цитометре EPICS XL (Beckman Coulter, США).

228

Содержание общего сывороточного IgE, МЕ/л

метод простой радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических и стандартных сывороток АО «Биомед» им. Мечникова

Определение содержания INF-a и INF-y, пконтрольная группа/мл

метод твердофазного иммуноферментного анализа («Вектор-Бест», Новосибирск).

Детекция ДНК вирусов герпеса человека 6, 8 типа, Эпштейна-Барр в лимфоцитах периферической крови.

метод иммуноферментного анализа с использованием тест-систем («Вектор-Бест», Новосибирск).

метод полимеразной цепной реакции с использованием тест-систем для определения ДНК вируса Эпштейна-Барр «Эбарпол» № 010204, «ВПГ 6» № 010202 и «ВПГ 8» № 010203 производства НПФ «Литех» НИИ физико-химической медицины Минздрава РФ, г. Москва._

228

Анализ полученных результатов производился при помощи пакета

прикладных программ STATISTICA версия 6.0 (StatSoft, USA). Для сравнения

двух независимых групп по количественному признаку использован

непараметрический критерий Манна-Уитни. Для сравнения двух зависимых

групп по количественному признаку был использован непараметрический

парный критерий Уилкоксона. Анализ таблиц сопряженности по качественным

признакам и оценка значимости связей проводились с помощью критерия % Пирсона. Различия и связи между показателями считались статистически значимыми, если уровень значимости р для соответствующего статистического критерия не превышал 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Проведен сравнительный анализ клинико-анамнестических данных 122 историй болезни в период с 1981-2000 гг. (период 1) и 156 больных КПЛ, получивших обследование и лечение в УрНИИДВиИ в период с 2007-2011 гг. (период 2). Выявлены особенности течения заболевания на современном этапе, заключающиеся в достоверном снижении среднего возраста дебюта заболевания, что составляет до 42,3 ± 1,19 лет (р < 0,01), в то время как за период с 1981-2000 гг. средний возраст составлял 48,5±1,20 лет. В настоящее время среди клинических разновидностей КПЛ достоверно увеличилось число атипичных форм - 23,1% (против 13,1% в периоде 1), среди которых гипертрофическая форма составила 17,9%, тогда как ранее данная форма встречалась лишь у 10,7% пациентов. На современном этапе атипичные формы у мужчин регистрировались в 1,7 раза чаще, чем у женщин, удельный вес атипичных форм у мужчин в 2,3 раза превышал данный показатель у мужчин в периоде 1. При анализе «триггеров» дебюта заболевания в период 2 установлено преобладание бактериального (24,4%, п = 38) и вирусного факторов (19,9%, п = 31), а именно появление высыпаний после обострения очагов фокальной инфекции, перенесенных острых респираторных и вирусных заболеваний.

При сравнительном анализе выраженности зуда у больных КПЛ двух временных периодов, установлено, что в настоящее время снизилось число пациентов с интенсивным зудом в 1,5 раза, число больных с ощущением слабого зуда увеличилось в 3,0 раза, больных с отсутствием зуда возросло в 1,8 раза (рис. 1).

60, о^ « »

50,0 ■ 40,0 -30,0 -20,0 ■ 10,0 -0,0 -

интенсивным умеренный слабый нет зуда

Рисунок 1. Сравнительный анализ степени выраженности зуда у больных КПЛ Определена достоверная взаимосвязь сроков обращения за медицинской помощью с интенсивностью зуда у больных КПЛ: в поздние сроки до 7 - 24 месяцев от начала заболевания обращались 80,4% пациентов с зудом слабой интенсивности и с отсутствием зуда, напротив, 85,7% пациентов с

интенсивным зудом обращались к врачу в сроки до 1- 6 месяцев, а 78,9%

пациентов с умеренным зудом обращались к врачу в сроки до 3 - 12 месяцев. У больных в период 2 непрерывно-рецидивирующее течение заболевания установлено в 4 раза чаще, чем за период 1; до 36,5% увеличилось число больных с рецидивами заболевания до 3-4 раз в год, что в 1,6 раза выше показателя периода 1 (17,2%). Среди сопутствующей патологии преобладали заболевания желудочно-кишечного тракта (78,6%), гепатобилиарной (62,1%) и мочеполовой систем (40,7%).

У больных КПЛ средней степени тяжести показатель ДИКЖ до лечения составил 18,7 ± 0,4 баллов (из максимально возможных 30). У пациентов с КПЛ средней степени тяжести максимально выражены симптомы и неприятные ощущения 4,3±0,2 балла (из максимально возможных 6 баллов). Показатель ДИКЖ у пациентов с КПЛ тяжелой степени был на 27,5% выше, чем у больных

КПЛ средней степени тяжести (25,8 ± 0,9 баллов (р<0,05)). При тяжелом течении КПЛ высокая бальная оценка влияния заболевания прослеживалась во всех составляющих ДИКЖ (5,6±0,2 баллов (из максимально возможных 6 баллов) - межличностные отношения; 5,3±0,2 баллов (из максимально возможных 6 баллов) - симптомы и ощущения; 2,9±0,1 баллов (из максимально возможных 3 баллов) - ограничения в трудовой и повседневной деятельности, 2,9±0,1 балла (из максимально возможных 3 баллов) - трудности, связанные с проводимым лечением). Показатель ДИКЖ у женщин больных КПЛ тяжелого течения составил 26,8 ± 0,6 балла (89,4% от максимально возможных 30 баллов) и 24,3 ± 0,6 баллов у мужчин (р < 0,01); тогда как у больных КПЛ средней степени тяжести достоверных отличий по тендерному признаку не было.

У пациентов с КПЛ средней степени тяжести и тяжелого течения выявлены однонаправленные изменения в гемограмме: достоверное увеличение числа циркулирующих лейкоцитов, абсолютного показателя эозинофилов, абсолютного и относительного числа моноцитов, абсолютного числа лимфоцитов, а КПЛ тяжелого течения сопровождается увеличением абсолютного числа нейтрофилов в периферической крови.

При анализе показателей системного иммунитета установлено, что у больных КПЛ в периферической крови достоверно повышено по сравнению с контрольной группой относительное и абсолютное содержание СОЗ+ и СБ4+лимфоцитов, прослеживается увеличение ИРИ СП4+/СП>8+. У больных КПЛ средней степени тяжести разнонаправленные отклонения в содержании СБ4+ (53,8 ± 1,6% и 1,4 ± 0,1 х 10%) и С08+ (21,8 ± 1,6%) лимфоцитов определяют достоверное увеличение ИРИ до 2,8 ± 0,3 при нормативном значении 1,6±0,1. С увеличением тяжести процесса фиксируется тенденция к увеличению относительного числа СР8+ лимфоцитов в периферической крови, а также повышение относительного числа СБ(16+56)+ лимфоцитов и снижение относительного содержания С019+ лимфоцитов (табл. 3).

Таблица 3

Содержание субпопуляций Т-лимфоцитов в крови больных КПЛ средней степени тяжести и тяжелого течения

Показатель КПЛ средняя степень тяжести п = 54 КПЛ тяжелое течение п = 45 Контрольная группа п = 30

Лейкоциты х 10Ч/л 7,1 ±0,4* 7,7 ± 0,4* 5,5±0,3

Эозинофилы% х 109/л 2,0 ± 0,3 0,1 ±0,02* 2,0 ±0,4 0,1 ±0,02* 1,3±0,3 0,1±0,01

Моноциты% X 109/л 7,4 ±0,4* 0,5 ±0,03* 7,6 ±0,4* 0,6 ±0,04* 5,8±0,5 0,3±0,03

Нейтрофилы% х 109/л 54,5 ± 1,6 4,0 ±0,3 58,3 ± 2,2 4,7 ± 0,4* 56,6±1,6 3,1±0,2

Лимфоциты% х 109/л 35,9 ± 1,3 2,5 ±0,1* 32,4 ±1,9 2,3 ±0,1* 36,2±1,8 1,99±0,2

CD3 +% х 109/л 80,9 ± 1,1* 2.0 ±0,1* 78,1 ± 1,5* 1,8 ±0,1* 70,0±1,3 1,4±0,1

CD4 +% х Ю9/л 53,8 ±1,6*,** 1,4 ±0,1*,** 43,5 ±2,3** 0,9± 0,1** 42,0±1,1 0,8±0,1

CD8 + % х 109/л 21,8 ± 1,6*,** 0,6 ± 0,04 | 28,0 ±1,9** 0,6 ±0,1 27,1±0,8 0,5±0,1

CD4+/CD8+ 2,8 ±0,3*,** ! 1,9 ±0,3** 1,6±0,1

CD(16 +56)+ % х 109/л 11,9± 1,1 ! 0,3 ±0,03* 13,3 ± 1,3* 0,3 ±0,03* 9,7±0,6 0,2±0,02

CDl9 + % х 109/л. 9,4 ± 0,9** 0,2 ±0,02** 6,8 ±0,9*,** 0,2 ±0,03** 9,5±0,6 0,2± 0,03

IgM, г/л 1,2 ± 0,1* 1,6 ±0,1 1,5±0,1

IgG, г/л 12,1 ± 0,5" 11,2 ±0,6** 11,4±0,2

примечание: сравнение групп КПЛ различной степени тяжести между собой и с контрольной группой проводилось по критерию Манна-Уитни. * достоверное различие при сравнении с контрольной группой (р<0,05); ** достоверное различие при сравнении КПЛ средней и тяжелой степени (р<0,05)

У пациентов с КПЛ средней степени тяжести достоверно снижена концентрация ^М в сыворотке крови до 1,2 ± 0,1 г/л, что отлично от показателей контрольной группы (р<0,05).

Таким образом, выявленный дисбаланс в иммунном статусе у больных КПЛ тяжелой степени с увеличением относительного содержания в периферической крови цитотоксических Т-лимфоцитов (СЭ8+), снижением ИРИ, по сравнению с больными КПЛ средней степени тяжести, повышением содержания ЫК-клеток свидетельствует о выраженной лимфоцитарной цитотоксичности, как одного из системных механизмов заболевания.

Детекция ДНК ВГЧ-6, ВГЧ-8, ВЭБ в лимфоцитах периферической крови методом ПЦР проведена 93 больным КПП, из них 57 пациентам с КПЛ средней степени тяжести и 36 пациентам с КПЛ тяжелого течения. ДНК ВГЧ-6, 8 и ВЭБ выявлена у 33 пациентов (35,5%), при этом среди больных КПЛ тяжелого течения герпесвирусы детектированы у 23 пациентов (69,7%), что в 2,3 раза выше показателей группы больных КПЛ средней степени тяжести (30,3%, п = 10).

100%

90% ■■}..............

80% 1..............

70% {..............

60% ■■!.............

50% "j..............

40% ■■[...............

30% т~......

20% | 10% j 0% I

KlUI средняя ст. тяжести (п = 10) КПЛ тяжелая ст. (п=23)

Рисунок 2. Спектр герпесвирусов, обнаруженных в лимфоцитах периферической крови у больных КПЛ различной степени тяжести

ВЭБ выявлен у пациентов с КПЛ средней степени тяжести и тяжелого течения в 50,0% и 56,5% соответственно, при этом у 4,4% пациентов с КПЛ тяжелого течения было обнаружено сочетанное присутствие ДНК ВЭБ и ВГЧ-8 (рис. 2). Учитывая, что латентное герпесвирусное инфицирование обнаружено более чем у 1/3 числа всех обследованных больных КПЛ, а в группе пациентов с тяжелым течением заболевания оно выявлялось в 2,3 раза чаще (69,7%) и сочеталось с более выраженными отклонениями показателей системного иммунитета, возможно, предположить определенную роль латентного лимфотропного герпесвирусного инфицирования в развитии иммунопатологического процесса при КПЛ, в том числе при формировании его тяжелых проявлений.

В периферической крови больных КПЛ с латентным герпесвирусным инфицированием, по сравнению с подгруппой пациентов без такового, на фоне тенденции к нарастанию лейкоцитов, нейтрофилов отмечено увеличение абсолютного содержания эозинофилов, относительного и абсолютного содержания базофилов. Установлено, что у больных с лимфотропным герпесвирусным инфицированием в 2,0 раза повышено абсолютное содержание натуральных киллеров при сохранении повышенного содержания Т-лимфоцитов и хелперно-индукторной субпопуляции лимфоцитов в периферической крови в сравнении с группой контроля (рис. 3).

Рисунок 3. Клеточные и гуморальные параметры иммунитета больных КПЛ с латентным герпесвирусным инфицированием в сравнении с данными без вирусного инфицирования

Примечание: по оси абсцисс - Ле - лейкоциты, Б - базофилы, Э - эозинофилы, М - моноциты, Н - нейтрофилы, ЛФ - лимфоциты, популяции и субпопуляции лимфоцитов; абс - абсолютное значение. По оси ординат - медианные значения в исследуемых группах больных относительно контрольной группы, медиана которой соответствует уровню 1,0; маркер о - достоверное различие при сравнении с контрольной группой (р<0,05); л - достоверное различие при сравнении исследуемых групп (р<0,05).

Учитывая степень тяжести течения КПЛ и установленных отклонений в параметрах иммунитета, применялись 2 схемы лечения: для больных КПЛ средней степени тяжести - комплекс стандартной терапии с включением иммунотропного, противовирусного препарата панавир (подгруппа 1.1); для больных КПЛ тяжелого течения - БФХТ в комбинации с иммунотропным,

противовирусным препаратом панавир (подгруппа 2.1). Сравнение эффективности терапии проводилось с подгруппами пациентов, получивших только стандартную терапию или БФХТ (подгруппы 1.2 и 2.2).

Таблица 4

Клиническая эффективность терапии больных КПЛ средней степени тяжести

Подгруппа 1.1 стандартное лечение +панавир п=30 Подгруппа 1.2

Показатель стандартное лечение п= 30

% абс % абс

1. Исход заболевания:

• клиническая ремиссия и 73,3 ±8,1* 22 46,7 ±9,1 14

значительное улучшение • улучшение • без эффекта 26,7 ±8,1* 0 8 0 50,0 ±9,1 3,3 ±3,3* 15 1

2. Длительность стационарного этапа лечения (койко-день): 17,2±0,3" 21,5±0,3

3. Побочные эффекты во время лечения: 0 0 0 0

4. ДИКЖ после лечения 2,4 ± 1,4 балл* 5,8 ± 2,2 балл

% регресса 87,2% 68,8%

5. Продолжительность ремиссии: • 1-3 месяцев • 4-6 месяцев • от 7 месяцев и более 13,3 ±6,2* 16,7 ±6,8* 70,0 ±8,4* 4 5 21 50,0 ±9,1 6,7 ± 4,6 43,3 ± 9,1 15 2 13

Примечание * - достоверные различия при сравнении между группами 1.1 и 1.2 (р<0,05).

Установлена более высокая клиническая эффективность лечения у больных КПЛ средней степени тяжести, по сравнению с пациентами, получившими только стандартное лечение, что подтверждалось достижением клинической ремиссии и значительного улучшения у 73,3± 8,1% пациентов, снижением продолжительности стационарного этапа терапии в 1,3 раза, увеличением сроков ремиссии до 7 месяцев и более у 70,0± 8,4% пациентов. Улучшение качества жизни больных подгруппы 1.1 через 3 месяца после проведенной терапии характеризовалось снижением индекса ДИКЖ в 7,8 раза (в среднем 87,2±7,4% регресса), в то время как у пациентов подгруппы 1.2 индекс ДИКЖ снизился в 3,2 раза (68,8±10,7% регресса) (табл. 4).

Достижение клинического эффекта после окончания комплексной терапии, с включением препарата панавир, сопровождалось уменьшением содержания циркулирующих Т-лимфоцитов, а также снижением относительного и

абсолютного числа СЕ)8+лимфоцитон, что свидетельствует о снижении выраженности лимфоцитарной цитотоксичности, тогда как без панавира достоверных изменений данного показателя не отмечено (табл. 5).

Таблица 5

Содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови больных

Показатель Подгруппа 1.1 стандартное лечение + панавир Подгруппа 1.2 стандартное лечение Контрольная группа п =30

до лечения п = 28 после лечения п = 28 до лечения п = 26 после лечения п = 26

СОЗ+ % 109/л 81,2 ±1,7" 2,0 ± ОД" 74,6 ±1,8 1,5 ± ОД 80,7 ± 1,5 2,0 ±0,2 77,3 ± 2,2' 2,0 ±0,1* 70,0 ±1,3 1,4 ±0,1

СИ4+ % ю7л 52,7 ± 3,0 1,3 ±0,1 47,7 ± 2,5 0,9 ±0,1*" 54,8 ± 1,5 1,4 ±0,1 51,8 ±2,4* 1,4 ± 0,1*.*** 42,0 ± 1,1 0,8 ±0,1

СС8+ % 10% 23,5 ± 2,2" 0,6 ±0,1" 20,4 ± 1,9" 0,4 ±0,1*" 20,5 ± 2,3 0,5 ±0,1 22,9 ± 1,8' 0,6 ±0,1"* 27,1 ± 0,8 0,5 ± 0,1

С04+/С08+ 2,7 ± 0,4 2,8 ± 0,4' 2,9 ±0,3** 2,6 ± 0,3* 1,6 ±0,1

СО(16+56) +% 10% 12,9 ± 1,9 0,3 ±0,1 14,4 ± 1,6* 0,3 ± 0,04 11,2± 1,2 0,3 ± 0,03 11,4 ±11 0,3± 0,03 9,7 ± 0,6 0,2 ±0,02

СБ 19+ % 10% 10,4 ± 1,1 0,3 ± 0,03 9,2 ± 1,1 0,2 ± 0,02 8,5 ± 1,3 0,2 ± 0,04 7,9 ± 1,6 0,2 ±0,1 9,5 ± 0,6 0,2 ±0,03

Примечание: показатели до лечения групп 1.1 и 1.2 р > 0,05; * - достоверное различие показателей после лечения с показателем контрольной группы по критерию Манна-Уитни (р<0,05); ** - достоверное различие показателя до и после лечения по критерию Уилкоксона (р<0,05); *** - достоверное различие показателя после лечения 1.1 и 1.2 по критерию Манна-Уитни (р<0,05).

У больных с тяжелым течение^ КПЛ в результате проведения курса лечения в обеих подгруппах достигнута клиническая ремиссия у подавляющего числа пациентов, при этом в группе |с применением препарата панавир она фиксировалась у 83,3± 6,8 %; отсутствовали побочные эффекты, сократилась длительность стационарного этапа! лечения на 12,5% и увеличилась продолжительность ремиссии до 7 и более месяцев в 90,0± 5,5% случаев. У пациентов подгруппы 2.1 после окончания курса терапии с включением препарата панавир показатель ДИКЖ снизился на 78,7±8,5%, среди пациентов подгруппы 2.2 - на 73,0±9,0% (р<0,05). (табл. 6).

Таблица 6

Клиническая эффективность терапии больных КПЛ тяжелой степени

Показатель Подгруппа 2.1 БФХТ + панавир п=30 Подгруппа 2.2 БФХТ п=30

% абс % абс

1. Исход заболевания: • клиническая ремиссия и значительное улучшение • улучшение • без эффекта 83,3 ±6,8 16,7 ± 6,8 0 25 5 0 70,0 ± 8,4 30,0 ± 8,4 0 21 9 0

2. Длительность стационарного этапа лечения (койко/день) 21,7±0 (7-10 процеда 5* га БФХТ) 24,8±0,4 (10-12 процедур БФХТ)

3. Побочные эффекты во время лечения: • катаральные явления • рецидив простого герпеса 0 0 0 0 6,7± 4,55 3,3 ±3,28 2 1

4. ДИКЖ после лечения (балл) % регресса 5,5±4,2* 78,7% 6,9±1,3 73,0%

5. Продолжительность ремиссии: • 1-3 месяцев • 4-6 месяцев • от 7 месяцев и более 0 10,0 ±5,5 90,0 ±5,5* 0 3 27 6,7 ±4,6 23,3 ± 7,7 70,0 ±8,4 2 7 21

Примечание * - достоверные различия при сравнении между группами 2.1 и 2.2 (р<0,05)

В результате проведенной комплексной терапии в подгруппе больных КПЛ тяжелой степени получивших комплексную терапию на фоне сохранения повышенного содержания СЭЗ+ и С04+ клеток, высокого уровня ИРИ, фиксировалось достоверное снижение относительного и абсолютного числа СБ8+ лимфоцитов в периферической крови, уровень относительного и абсолютного содержания СТ>(16+56)+ лимфоцитов достоверно снижался в подгруппе 2.1 до нормативных значений (табл. 7).

Таблица 7

Содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови больных _ КПЛ тяжелой степени в динамике терапии___

Показатель Подгруппа 2.1 БФХТ + панавир Подгруппа 2.2 БФХТ Контрольная группа п =30

до лечения п = 23 после лечения п = 23 до лечения п = 22 после лечения п =22

СОЗ+ % 109/л 78,2 ±2,2* 1,8 ±0,1* 76,3 ± 1,7* 1,7 ±0,1* 78,1 ± 1,9* 1,8 ±0,1* 75,3 ± 1,4* 1,8 ±0,1* 70,0±1,3 1,4±0,1

СБ4+ % 109Ул 47,5 ±3,7* 1,1 ±0,1 47,9 ±3,5* 1,0 ±0,1 40,2 ±2,1 0,9 ± 0,1 43,7 ±3,4 1,02 ±0,10 42,0±1,1 0,8±0Д

CD8+ % 10% 27,8 ±2,1** 0,6 ±0,1** 20,9±3,3"" 0,5 ±0,1*" 28,3 ± 3,2 0,6 ±0,1 29,6±2,5'" 0,7 ±0,1*" 27,1±0,8 0,5±0,1

CD4+/CD8+ 1,9 ±0,2 : 2,9 ± 0,5"" 2,0 ±0,5 1,8 ±0,3"' 1,6±0,1

CD(16+56)+ % 10% 14,1 ± 1,8*," 0,3 ± 0,04" 9,9 ±2,2** 0,2 ±0,1** 12,5 ±2,1* 0,3 ± 0,1 11,1 ±1,6* 0,3 ± 0,03 9,7±0,6 0,2±0,02

CD19+ % 10% 6,3 ± 1,6 0,2 ± 0,04 6,5± 1,1 0,1 ±0,03 7,4 ± 1,2 0,2 ± 0,04 8,9 ± 1,3 0,2 ± 0,04 9,5±0,6 0,2± 0,03

.дрттапвс. ииммшяи ди лечения групп ¿л и,и;>; - достоверное различие подгрупп с

показателем контрольной группы по критерию Манна-Уитни (р<0,05); ** - достоверные различия показателей до и после лечения по критерию Уилкоксона (р<0,05); *** достоверные различия показателей после лечения 2.1 и 2.2 по критерию Манна-Уитни (р<0,05).

В подгруппе больных КПЛ с латентным герпесвирусным инфицированием, после проведенной терапии с включением препарата панавир в периферической крови установлена нормализация содержания лейкоцитов, абсолютного количества лимфоцитов, достоверное снижение удельного веса относительного содержания эозинофилов (табл. 8).

Таблица 8

Показатели гемограммы и иммунного статуса у больных КПЛ тяжелой степени с лимфотропным вирусным инфицированием в динамике терапии

Показатель До лечения n = 20 После лечения п = 20 Контрольная группа п = 30

Лейкоциты, 109/л 7,9 ± 0,6*,** 6,7 ± 0,5 5,5±0,3

Эозннофилы,% 10% 2,7 ±0,5*,** 0,2 ±0,04* 2,4 ± 0,5*,** 0,2 ±0,03* 1,3±0,3 0,1±0,01

Моноциты, % 10% 7,9 ±0,1* 0,6 ±0,1*,** 8,1 ±0,8* 0,5 ±0,1* 5,8±0,5 0,3±0,03

Лимфоциты, % 10% 35,0 ±2,8 2,6 ±0,2* 35,6 ±2,1 2,3 ± 0,2 36,2±1,8 1,9±0,2

CD3 + % х 10% 80,3 ± 1,9*,** 2,1 ±0,1*,** 73,4 ±1,7 1,7 ±0,1*,** 70,0±1,3 1,4±0,11

CD4 +% х 10% 48,1 ±2,4* 1,3 ±0,1*,** 44,7 ± 2,7 1,0±0,1** 42,0±1,1 0,8±0,1

CD 8 +% х 10% 27,6 ±2,1 0,8 ±0,1*,** 23,2 ±2,4 0,6 ±0,1** 27,1±0,8 0,5±0,1

CD4/CD8 1,8 ±0,3 1,9 ± 0,4 1,6±0,1

CD(16 +56)+% х 10% 14,5 ± 1,5*,** 0,4 ±0,1*,** 11,5 ± 1,3** 0,3 ± 0,04** 9,7±0,6 0,2±0,02

CD 19+% х 10% 8,7 ±1,2 0,2 ± 0,03 9,6 ±1,5 0,2 ± 0,04 9,5±0,6 0,2± 0,03

IgM 1,6 ±0,2* 1,6 ±0,2 1,3±0,1

IgG 13,7 ±0,9* 12,7 ±0,9 10,5±0,1

"г.......~*"1 ^■" дич/ил^упмо различия 1}'уш 1 в сравнении с контрольной

группой по критерию Манна-Уитни (р<0,05); ** статистически достоверные различия групп до и после лечения по критерию Уилкоксона (р<0/)5)

После проведенной терапии показатели относительного и абсолютного содержания циркулирующих СБЗ+ лимфоцитов достоверно снизились, нормализовались абсолютные значения Т-лимфоцитов хелперно-индукторной и цитотоксической субпопуляций; относительное и абсолютное содержание НК — клеток снизилось и не отличалось от показателей контрольной группы (табл. 9). У пациентов с лимфотропным герпесвирусным инфицированием после проведенной терапии отмечено снижение уровня и I цО, повышенные до начала терапии.

Исследования содержания 1ЫБ-а и 1№-у в периферической крови больных КПЛ в динамике комплексной терапии с назначением иммунотропного и противовирусного препарата панавир показали, что уровень ПЧБ-у в сыворотке крови больных до лечения был выше нормативных показателей (28,6±12,0 пг/мл при 25,0 пг/мл нормативном показателе), после лечения отмечена тенденция к снижению содержания ШБ-у до нормативного, тогда как в группе сравнения после проведенной стандартной терапии содержание ШБ-у сохранялось выше нормативного значения (рис. 4А).

1М-у

панавир сгакдэр

30,4" 1М--а

J 6,93 5,43 4,92

шш ^МЗйЗ1

панавир |э стандартная

В до лечения □ после

Рисунок 4 (А, Б). Динамика показателей уровня 1ЫР-у и ШБ-а при применении препарата панавир. Примечание: * - достоверные различия при сравнении между группами (р<0,05).

До начала лечения содержание ПЧР-а в периферической крови у больных КПЛ превышало нормативное (6,9±4,5 пг/мл при норме до 5,0 пг/мл), после проведенной терапии с введением препарата панавир, отмечалось повышение уровня ГЫБ-а до 30,4±15,5 пг/мл (в 4,4 раза), в то время как в группе сравнения уровень ЩБ-а не изменялся (р<0,05) (рис. 4Б). Таким образом, у больных КИЛ

средней и тяжелой степени, с выраженными отклонениями в иммунном статусе, после окончания терапии с включением иммунотропного, противовирусного препарата панавир установлено, наряду с разрешением кожного процесса, сочетанное снижение циркулирующей субпопуляции Т-цитотоксических лимфоцитов и популяции натуральных киллеров, значимое увеличение содержания ГИР-а в сыворотке крови, что свидетельствует о патогенетическом воздействии комплексной терапии, в том числе со снижением выраженности цитотоксической иммунной реакции и активности воспалительного процесса.

ВЫВОДЫ

1. На современном этапе течение красного плоского лишая (КПЛ) отличается омоложением возраста дебюта заболевания (средний возраст 42,3±1,2 лет), увеличением удельного веса атипичных, преимущественно гипертрофических форм заболевания у мужчин в 2,6 раза, возрастанием доли больных с непрерывно-рецидивирующим течением заболевания до 20,0%, увеличением удельного веса больных с отсутствием или слабым зудом (34,7%), что обусловило позднее обращение (до 7-24 месяцев) в специализированные медицинские учреждения (80,4%).

2. Выявлено выраженное отрицательное влияние КПЛ на качество жизни больных со среднегрупповым дерматологическим индексом качества жизни (ДИКЖ) 18,7±0,4 балла при средней степени тяжести и увеличением ДИКЖ в среднем до 25,8 =Ь 0,9 баллов у пациентов с тяжелым течением процесса, в особенности у женщин (26,8 ± 0,6 балла).

3. Установлено, что у больных1 КПЛ в периферической крови достоверно повышено, по сравнению с контролем, относительное и абсолютное содержание СШ+ и СП4+лимфоцитов, при этом у больных КПЛ средней степени тяжести разнонаправленные отклонения в содержании С04+ (53,8 ± 1,6% и 1,4 ± 0,1 х 109/л) и С08+ (21,8 ± 1,6%) лимфоцитов определяют достоверное увеличение иммунорегуляторного индекса до 2,8 ± 0,3 и сочетаются с повышением абсолютного содержания в периферической крови - клеток

4. При тяжелом течении КПЛ у больных в периферической крови выявлено увеличение относительного числа СБ8+ лимфоцитов и относительного и абсолютного числа циркулирующих МК — клеток, снижение относительного содержания СБ 19+ лимфоцитов, свидетельствующее о выраженной лимфоцитарной цитотоксичности, как одном из системных иммунопатологических механизмов формирования тяжелых форм заболевания.

5. ДНК герпесвирусов (ВГЧ-6, ВГЧ-8, ВЭБ) выявлена в лимфоцитах периферической крови у 35,5% пациентов с КПЛ; у больных с тяжелым течением заболевания частота лимфотропного герпесвирусного инфицирования в 2,1 раза выше (67,6%) аналогичного показателя у больных КПЛ средней степени тяжести; отмечено достоверное повышение уровня лейкоцитов, нейтрофилов, абсолютного и относительного содержания эозинофилов и моноцитов, абсолютного содержания лимфоцитов; повышение абсолютного содержания №С -лимфоцитов в 2,0 раза на фоне повышенного содержания Т-лимфоцитов и клеток хелперно-индукторной субпопуляции в периферической крови больных с лимфотропным герпесвирусным инфицированием.

6. Дополнение к стандартной комплексной терапии иммунотропного, противовирусного препарата панавир у больных КПЛ средней степени тяжести позволило добиться клинического выздоровления и значительного улучшения у 73,3% пациентов, что сопровождалось нормализацией числа лейкоцитов, эозинофилов, лимфоцитов, уменьшением содержания циркулирующих Т-лимфоцитов, снижением относительного и абсолютного числа СВ8+лимфоцитов в периферической крови; снижением ДИКЖ на 87,2% от исходного, увеличением периода клинической ремиссии до 7 месяцев и более у 70,0% пациентов.

7. Комплексная бальнеофотохимиотерапия с препаратом панавир у больных КПЛ тяжелой степени определили клиническое выздоровление и значительное улучшение у 83,3% пациентов, что сопровождалось снижением ДИКЖ на 78,7%, клиническую ремиссию до 7 месяцев и более была достигнута у 90,0% пациентов, что сочеталось с достоверным снижением относительного и абсолютного числа СЭ8+ лимфоцитов, нормализации содержания ЫК- клеток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Разработанная комплексная оценка степени тяжести КПЛ рекомендуется для определения тактики терапии.

При распространенной типичной форме КПЛ, непрерывно-рецидивирующем течении, резистентной к стандартным методам терапии, выраженных девиаций в иммунном статусе рекомендуется обследование на лимфотропные герпесвирусы - ВГЧ- 6, ВГЧ -8, ВЭБ.

У больных КПЛ средней степени тяжести в комплексе со стандартными методами терапии рационально использовать препарат панавир в терапевтической дозе 200 мг, на курс 5 инъекций. Больным КПЛ тяжелого течения рекомендована комплексная терапия, включающая БФХТ с дополнительным введением препарата панавир в терапевтической дозе 200 мг, на курс 5 инъекций.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Филимонкова H.H. Особенности течения красного плоского лишая в Уральском регионе / H.H. Филимонкова, О.В. Летаева // Дерматовенерология в период реформирования здравоохранения и реализации национальных проектов: сб. матер, конф. - Екатеринбург, 2007. - С. 61-62.

2. Летаева О.В. Оценка качества жизни больных красным плоским лишаем / О.В. Летаева, H.H. Филимонкова // II Всероссийский Конгресс дерматовенерологов: тез. науч. работ. - Санкт-Петербург, 2007. - С.73.

3. Филимонкова H.H. Клиническая эффективность фотохимиотерапии и иммуномодулятора Панавира в лечении больных красным плоским лишаем / H.H. Филимонкова, О.В. Летаева // X Всероссийский съезд дерматовенерологов: тез. научных работ. - Москва, 2008. - С. 27.

4. Летаева О.В. Выявленные патогенетические особенности красного плоского лишая и оптимизация терапии / О.В. Летаева, H.H. Филимонкова, Е.А. Чигвинцева // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. - № 3. - С.41-43.

5. Летаева О.В. Особенности иммунной системы больных красным плоским лишаем и роль иммунотропной терапии / О.В. Летаева, H.H. Филимонкова, Н.К. Левчик // III Всерос. конгр. дерматовенерол. : тез. науч. раб. - Казань, 2009. - С. 47.

6. Летаева O.B. Комплексная терапия больных красным плоским лишаем / О.В. Летаева, H.H. Филимонкова // Современные проблемы дерматовенерологии. Пути совершенствования организации специализированной помощи населению : сб. мат. конф. - Екатеринбург,

2009. - С. 45-46.

7. Летаева О.В. Клинико-морфологические особенности гипертрофической формы красного плоского лишая i О.В. Летаева, H.H. Филимонкова, О.Г. Римар // Вестник дерматологии и венерологии. -2010.-№6.-С. 71-76.

8. Летаева О.В. Клинико-анамнестические особенности течения красного плоского лишая на современном этапе / О.В. Летаева, H.H. Филимонкова // Вестник последипломного медицинского образования. -

2010. - № 1. - С. 53-54.

9. Летаева О.В. Красный плоский лишай. Обзор литературы / О.В. Летаева, H.H. Филимонкова // Уральский медицинский журнал. - 2011. -№ 8.-С. 105-109.

10. Летаева О.В. Клинико-иммунологические особенности красного плоского лишая / О.В. Летаева // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 2. - С. 168-169.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БФХТ — бальнеофотохимиотерапия ВАШ — визуально-аналоговая шкала ВГЧ — вирус герпеса человека ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни

ИРИ — имуннорегуляторный индекс

КПЛ - красный плоский лишай

ПЦР - полимеразная цепная реакция

CD3 - зрелые Т-лимфоциты

CD4 —Т-хелперы/индукторы

CD8 — Т-цитотоксические лимфоциты

CD( 16+56) - натуральные киллеры

CD19 — В-лимфоциты

Ig - иммуноглобулин

INF - интерферон

ЛЕТАЕВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ И ОБОСНОВАНИЕ ТЕРАПИИ

14.01.10 - кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 23.08.2012 г. Формат 60x84/,6 Усл. печ. л. 1,0. Тираж 120 экз Заказ №283. Отпечатано в ГБОУ ВПО УГМА Минзравсоцразвития России, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3.

Оглавление диссертации Летаева, Ольга Владимировна :: 2012 :: Екатеринбург

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Этиология и патогенез красного плоского лишая.

1.2. Клинические и патоморфологические особенности красного плоского лишая.

1.3. Методы терапии красного плоского лишая.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования и лечения, использованные в работе.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. Клинико-анамнестические аспекты красного плоского лишая.

3.1. Клинико-анамнестические особенности развития и течения красного плоского лишая у больных в периоды 1981-2000 гг. и 2007-2011 гг.

3.2. Клинико-анамнестические особенности больных красным плоским лишаем различной степени тяжести и оценка качества жизни.

3.2.1 Клинико-анамнестические особенности больных красным плоским лишаем средней степени тяжести (группа 1).

3.2.2. Клинико-анамнестические особенности больных красным плоским лишаем тяжелого течения (группа 2).

Глава 4. Характеристика показателей иммунитета, в том числе при лимфотропном герпесвирусном инфицировании у больных красным плоским лишаем.

4.1. Состояние иммунной системы у больных красным плоским лишаем средней степени тяжести и тяжелого течения.

4.2. Клиническая характеристика и особенности факторов иммунитета при лимфотропном герпесвирусном инфицировании больных красным плоским лишаем.

Глава 5. Клинико-иммунологическая эффективность комплексной терапии больных красным плоским лишаем.

5.1. Метод лечения больных красным плоским лишаем средней степени тяжести.

5.2. Метод лечения больных красным плоским лишаем тяжелого течения.

5.3. Состояние факторов иммунитета у больных красным плоским лишаем при лимфотропном герпесвирусном инфицировании в динамике терапии.

5.4. Динамика показателей уровня 1№-а и ЮТ-у у больных красным плоским лишаем.

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Летаева, Ольга Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы

Красный плоский лишай (КПЛ) - хронический рецидивирующий дерматоз, отличающийся неуточненным этиопатогенезом, многообразием триггерных факторов, трудностями диагностики атипичных форм и недостаточным эффектом применяемой терапии (Кубанова А.А. и соавт., 2010; Молочков В.А., 2011; Katta R., 2000; Julia S. et al., 2009; Li J., 2010).

Уточнение концепции иммунных нарушений представляется нам актуальным, поскольку в ранее опубликованных работах доказана связь КПЛ с вирусным гепатитом С (Lodi G. et al., 2010; Vachiramon V. et al., 2010; Rubsam K. et al., 2011), зарегистрированы случаи КПЛ кожи и слизистых оболочек у ВИЧ-положительных пациентов (Ceballos-Salobrena A. et al., 1996; Emadi S.N. et al., 2010). Ряд исследователей наблюдали развитие КПЛ после перенесенной герпесвирусной инфекции, применения противовирусных и противоинфекционных вакцин, обосновывая это идентичностью рецепторов на кератиноцитах и вирусного протеина, приводящей к стимуляции выработки цитотоксических Т-лимфоцитов и запуску апоптоза (Criado P.R. et al., 2004; Crosby M.B. et al., 2009; Ghorpade A., 2010; Ilknur T. et al., 2011).

Немногочисленные исследования цитотоксичности Т-клеток против латентных герпесвирусов в периферической крови и биоптатах кожи больных КПЛ подчеркивают актуальность дальнейшего изучения особенностей иммунных нарушений при КПЛ, в том числе их взаимосвязь с воздействием латентного герпесвирусного инфицирования (De Vries HJ., 2007; Yildirim В. et al., 2011; Gorsky M. et al., 2011; Syrjanen S. et al., 2011).

Таким образом, недостаточные знания о патогенезе заболевания, отсутствие данных о взаимосвязи иммунологических отклонений с различной степенью тяжести заболевания, роли латентного герпесвирусного инфицирования в формировании иммунных нарушений, необходимость разработки эффективных и безопасных методов терапии послужили обоснованием для формирования цели и задач данного исследования.

Задачи исследования:

2. Изучить иммунный статус больных красным плоским лишаем различной степени тяжести.

Впервые определены иммунологические особенности больных КПЛ средней и тяжелой степени. У больных КПЛ средней степени тяжести выявлен дисбаланс в содержании Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов с достоверным увеличением иммунорегуляторного индекса (ИРИ) и повышение абсолютного содержания в периферической крови - клеток. Тяжелое течение КПЛ характеризовалось увеличением относительного числа цитотоксических Т-лимфоцитов, относительного и абсолютного числа циркулирующих ГЧК - клеток, и снижением относительного содержания В-лимфоцитов.

Практическая значимость

Внедрение комбинированного метода терапии больных с тяжелым течением КПЛ (БФХТ в сочетании с отечественным иммунотропным, противовирусным препаратом) способствует снижению побочных эффектов, более быстрому достижению клинической ремиссии, уменьшению количества процедур и снижению курсовой дозы длинноволнового ультрафиолетового облучения.

Положения, выносимые на защиту

2. У больных КПЛ определяются девиации иммунологических параметров в зависимости от степени тяжести КПЛ.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы ГБУЗ СО «Свердловский областной кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ «Челябинский областной клинический кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ РМ «Мордовский республиканский кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ «Пензенский областной центр специализированных видов медицинской помощи». Полученные новые клинико-анамнестические и иммунологические данные больных КПП различной степени тяжести и результаты эффективности методов терапии, включены в лекционный курс кафедры дерматовенерологии ГЪОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ.

Апробация материалов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Организация специализированной дерматовенерологической помощи на современном этапе» (Иркутск, 2007), на межрегиональных научно-практических конференциях дерматовенерологов: «Дерматовенерология -итоги первого этапа реформирования и перспективы развития» (Екатеринбург, 2008), «Современные проблемы дерматовенерологии. Пути совершенствования организации специализированной помощи населению» (Екатеринбург, 2009), на XI Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Екатеринбург, 2010), на IX Российской конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2011).

Публикации

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическая характеристика больных красным плоским лишаем и обоснование терапии"

Выводы

2. Выявлено выраженное отрицательное влияние КПЛ на качество жизни больных со среднегрупповым дерматологическим индексом качества жизни (ДИКЖ) 18,7±0,4 балла при средней степени тяжести и увеличением ДИКЖ в среднем до 25,8 ± 0,9 баллов у пациентов с тяжелым течением процесса, в особенности у женщин (26,8 ± 0,6 балла).

3. Установлено, что у больных КПЛ в периферической крови достоверно повышено, по сравнению с контролем, относительное и абсолютное содержание СОЗ+ и С04+лимфоцитов, при этом у больных КПЛ средней степени тяжести разнонаправленные отклонения в содержании С04+ (53,8 ± 1,6% и 1,4 ± 0,1 х 109/л) и СЭ8+ (21,8 ± 1,6%) лимфоцитов определяют достоверное увеличение иммунорегуляторного индекса до 2,8 ± 0,3 и сочетаются с повышением абсолютного содержания в периферической крови ГЧК - клеток

4. При тяжелом течении КПЛ у больных в периферической крови выявлено увеличение относительного числа С08+ лимфоцитов и относительного и абсолютного числа циркулирующих ГЧК - клеток, снижение относительного содержания СО 19+ лимфоцитов, свидетельствующее о выраженной лимфоцитарной цитотоксичности, как одном из системных иммунопатологических механизмов формирования тяжелых форм заболевания.

5. ДНК герпесвирусов (ВГЧ-6, ВГЧ-8, ВЭБ) выявлена в лимфоцитах периферической крови у 35,5% пациентов с КПЛ; у больных с тяжелым течением заболевания частота лимфотропного герпесвирусного инфицирования в 2,1 раза выше (67,6%) аналогичного показателя у больных КПЛ средней степени тяжести; отмечено достоверное повышение уровня лейкоцитов, нейтрофилов, абсолютного и относительного содержания эозинофилов и моноцитов, абсолютного содержания лимфоцитов; повышение абсолютного содержания 1ЧК -лимфоцитов в 2,0 раза на фоне повышенного содержания Т-лимфоцитов и клеток хелперно-индукторной субпопуляции в периферической крови больных с лимфотропным герпесвирусным инфицированием.

6. Дополнение к стандартной комплексной терапии иммунотропного, противовирусного препарата панавир у больных КПЛ средней степени тяжести позволило добиться клинического выздоровления и значительного улучшения у 73,3% пациентов, что сопровождалось нормализацией числа лейкоцитов, эозинофилов, лимфоцитов, уменьшением содержания циркулирующих Т-лимфоцитов, снижением относительного и абсолютного числа С08+лимфоцитов в периферической крови; снижением ДИКЖ на 87,2% от исходного, увеличением периода клинической ремиссии до 7 месяцев и более у 70,0% пациентов.

7. Комплексная бальнеофотохимиотерапия с препаратом панавир у больных КПЛ тяжелой степени определили клиническое выздоровление и значительное улучшение у 83,3% пациентов, что сопровождалось снижением ДИКЖ на 78,7%, клиническую ремиссию до 7 месяцев и более была достигнута у 90,0% пациентов, что сочеталось с достоверным снижением относительного и абсолютного числа С08+ лимфоцитов, нормализации содержания 1ЧК- клеток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Разработанная комплексная оценка степени тяжести КПЛ рекомендуется для определения тактики терапии.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Летаева, Ольга Владимировна

1. Адаскевич В. П. Диагностические индексы в дерматологии Текст. / В. П. Адаскевич. М. : Медицинская книга, 2004. - 200 с.

2. Акинфиева В. Б. Лечение эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки рта с использованием "Галавит ПЛ" Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / Акинфеева Вероника Борисовна. -М., 2007. 24 с.

3. Анисимова Т. В. Особенности реологических свойств крови у больных красным плоским лишаем Текст. / Т. В. Анисимова, Ю. С. Бутов // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2003. - № 5. - С. 39-41.

4. Анисимова Т. В. Оценка показателей электроэнцефалографии, когнитивных функций и психологического статуса у больных красным плоским лишаем Текст. / Т. В. Анисимова Ю. С. Бутов, Е. И. Гусев // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2004. - № 6. - С. 22-28.

5. Атрофическая форма красного плоского лишая Текст. / М. Н. Ежова, О. С. Миронова, О. А. Иваненко, М. Э. Минакова // Росс. журн. кож. и вен. болезней. 2002. - № 6. - С. 10-15.

6. Афанасьев С. И. Ультразвуковая терапия и ультрафонофорез левзеи в лечении и профилактике при различных формах красного плоского лишая Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.51 / Афанасьев Сергей Иванович. М., 2004. - 24 с.

7. Барбинов Д. В. Критерии гистологической диагностики красного плоского лишая Текст. / Д. В. Барбинов, Р. А. Раводин // Санкт-Петербургские дерматологические чтения : мат. IV Росс, науч.-практ. конф. -Санкт-Петербург, 2010. С. 18.

8. Бутарева М. М. Красный плоский лишай, ассоциированный с вирусным гепатитом С особенности терапии Текст. / М. М. Бутарева, М. Б. Жилова // Вестн. дерматол. и венерол. - 2010. - № 1. - С. 105-108.

9. Бутов Ю. С. Клиническая и патогистоморфологическая характеристика некоторых форм красного плоского лишая Текст. / Ю. С. Бутов, А. А.

10. Фролов, В. А. Смольянникова // Рос. журн. кожн. и вен. болезней. 2000. -№6.-С. 11-18.

11. Гарджимурадов М. Н. Атипичные формы красного плоского лишая: клинические проявления, дифференциальная диагностика, лечение Текст. / М. Н. Гарджимурадов, А. А. Гунашева // Клин. дерм, и венерол. 2009. - № 3. - С. 85-90.

12. Дерматовенерология Текст. : клин, рекомендации / Под ред. А. А. Кубановой. М. : ДЭКС-Пресс, 2008. - С. 98-106.

13. Дерматовенерология Текст. : клин, рекомендации / Под ред. А. А. Кубановой. М. : ДЭКС-Пресс, 2010. - С. 79-86.

14. Довжанский С. И. Генетические факторы в патогенезе красного плоского лишая Текст. / С. И. Довжанский, Н. А. Слесаренко // Вестн. дерматол и венерол. 1992. - № 9. - С. 8-9.

15. Довжанский С. И. Клиника, иммунопатогенез и терапия красного плоского лишая Текст. / С. И. Довжанский, Н. А. Слесаренко // Русс. мед. журн. 1998. - № 6. - С. 348-352.

16. Довжанский С. И. Красный плоский лишай Текст. / С. И. Довжанский, Н. А. Слесаренко. Саратов. : Издательство СГУ, 1990. - 176 с.

17. Елькин В. Д. Избранная дерматология. Редкие дерматозы и дерматологические синдромы. Текст. / В.Д. Елькин, JI.C. Митрюковский, Т.Г. Седова. Пермь, 2004. - 946 с.

18. Ибрагимов А. Ф. Внутрисосудистое лазерное облучение крови в комплексной терапии красного плоского лишая Текст. / А. Ф. Ибрагимов // Клин, дерматол. и венерол. 2010. - № 3. - С. 14-19.

19. Иванова И. Н. Психосоматическое состояние больных красным плоским лишаем Текст. / И. Н. Иванова, Р. А. Мансуров // Вестн. дерматол. и венерол. 2003. - № 5. - С. 28-29.

20. Игнатьев Д. В. Клинические формы красного плоского лишая Текст. / Д. В. Игнатьев // Consilium provisorum. 2007. - Т. 5, № 4. - С. 30-32.

21. Ильина JI. В. Местное применение циклоспорина А при красном плоском лишае слизистой оболочки рта Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.11 / Ильина Лариса Вадимовна. М., 2005. - 29 с.

22. Исаков В. А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика Текст. : рук. для врачей / В. А. Исаков, В. В. Борисова, Д. В. Исаков. СПб. : «Лань», 1999. - 190 с.

23. Калугина М. Ю. Эпидемиологические характеристики инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа Текст. : автореф. дис. . .канд. биол. наук : 14.00.30 / Калугина Мария Юрьевна. М., 2009. - 25 с.

24. Каримова И. М. Герпес вирусная инфекция Текст. / И. М. Каримова. М. : «Медицинское информационное агентство», 2004. - 118 с.

25. Клинико-морфологические особенности эритематозной формы красного плоского лишая Текст. / С. С. Кряжева, И. А. Казанцева, Г. К. Спирина, Т.

26. B. Орлова// Рос. журн. кож. и вен. бол. 2001. - № 5. - С. 23-25.

27. Клиническая дерматовенерология Текст. : рук. для врачей в 2 т. / Под ред. Ю. К. Скрипкина, Ю. С. Бутова. М. : ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - Т. 2.1. C. 68-116.

28. Клинические особенности различных форм красного плоского лишая Текст. / В. А. Молочков, А. А. Прокофьев, М. А. Бобров, О. Э. Переверзева // Рос. журн. кож. и венер. бол. 2011. - № 1. - С.30-36.

29. Комарова Л. А. Применение ультрафиолетового облучения в физиотерапии и косметологии Текст. / Л. А. Комарова, В. В. Кирьянова. -СПб.: Издательский дом СпбМАПО, 2006. 184 с.

30. Комарова Л. А. Сочетанные методы аппаратной физиотерапии и бальнеотеплолечения Текст. / Л. А. Комарова, Г. И. Егорова. СПб. : Издательский дом СПбМАПО, 1994. - 222 с.

31. Кондратьева Ю. С. Опыт применения препаратов Дайвобет и Дайвонекс в комплексной терапии больных красным плоским лишаем Текст. / Ю. С. Кондратьева // Сибирский журн. дерматол. и венерол. 2008. - № 9. - С. 41

32. Кривошеее А. Б. Пигментный красный плоский лишай: к вопросу дифференциальной диагностики Текст. / А. Б. Кривошеее, Б. Н. Кривошеёв, М. Н. Ермаков // Рос. журн. кожн. и вен. болезней. 2000. - № 6. - С. 18-21.

33. Кунгуров Н. В. Кристаллографические исследования биологических жидкостей у больных хроническими дерматозами Текст. : пособие для врачей / Н. В. Кунгуров, М. М. Кохан, Е. В. Кононенко, Н. Н. Филимонкова, А. А. Ярвиц. Екатеринбург, 1997. - С. 19-21.

34. Кушкин Д. Н. Иммунные механизмы патогенеза красного плоского лишая Текст. / Д. Н. Кушкин // Журн. дерматол. и венерол. 1998. - № 2. - С. 3133.

35. Кушкин Д. Н. Оптимизация лечения больных красным плоским лишаем с применением квантовой гемотерапии на основании оценки вегетативного статуса Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.11 / Кушкин Дмитрий Николаевич. М., 2001. - 20 с.

36. Кушкин Д. Н. Оценка состояния вегетативной регуляции у больных красным плоским лишаем по показателям вариабельности ритма сердца Текст. / Д. Н. Кушкин // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 127-130.

37. Ломоносов К. М. Иммунологические признаки прогрессирования процесса у больных красным плоским лишаем Текст. / К. М. Ломоносов, О. Л. Иванов, М. А. Стенина // Вестн. дерматол. и венерол. 1994. - № 4. - С. 34-36.

38. Ломоносов К. М. Иммунорегуляторные нарушения при красном плоском лишаем и влияние на них некоторых современных лекарственных препаратов Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.11 / Ломоносов Константин Михайлович М., 1994. - 24 с.

39. Ломоносов К. М. Красный плоский лишай Текст. / К. М. Ломоносов // Леч. врач. 2003. - № 9. - С. 30-31.

40. Лыкова С. Г. Доброкачественные и злокачественные новообразования внутренних органов как фактор, осложняющий течение дерматозов Текст. / С. Г. Лыкова, М. В. Ларионова // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2003. - № 5 - С. 20-22.

41. Медико-биологическая статистика Текст. / Пер. с англ. Ю. А. Данилова ; под ред. С. Гланца. М. : Практика, 1999. - 462 с.

42. Модификация цитокинового профиля у больных красным плоским лишаем Реаферон-ЕС-Липинтом Текст. / А. Р. Антонов, Е. В. Тихонова, Ю. В. Начаров, О. Б. Немчанинова // Фундаментальные исследования. 2006. -№ 9. - С. 95-97.

43. Молоков В. Д. Патогенетические принципы лечения красного плоского лишая Текст. / В. Д. Молоков, В. М. Галченко // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. 2006. - № 2. - С. 175-177.

44. Молочков В. А. Дерматозы и неоплазии Текст. / В. А. Молочков // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2003. - № 5. - С. 71-72.

45. Молочков В. А. К совершенствованию терапии красного плоского лишая Текст. / В. А. Молочков, А. В. Молочков, О. Э. Переверзева // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2011. - № 2. - С. 7-9.

46. Мол очков В. А. Эритематозная форма красного плоского лишая Текст. /

47. B. А. Молочков, Е. С. Снарская, С. С. Кряжева // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2006. - № 5. - С. 41-44.

48. Нажмутдинова Д. К. Клобетазол в терапии красного плоского лишая Текст. / Д. К. Нажмутдинова // Вестник дерматол. венерол. 2011. - № 1.1. C. 81-82.

49. Невозинская 3. Оптимизация фармакотерапии плоского лишая Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25, 14.00.11 / Невозинская Зофия. -М., 2007.- 18 с.

50. Невозинская 3. Современный взгляд на лечение красного плоского лишая Текст. / 3. Невозинская, И. М. Корсунская // Клиническая дерматология и венерология. 2007. - № 5. - С. 4-9.

51. Никольский И. С. Характеристика активной хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции: клинико-иммунологический синдром Текст. / И. С. Никольский, В. Д. Юрченко, К. И. Никольская // Современные инфекции. -2003. № 3. - С. 60-62.

52. Опыт терапии красного плоского лишая препаратом Глутоксим Текст. / И. М. Корсунская, 3. Невозинская, А. Б. Захарова, Е. М. Константинов // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2008. - № 1. - С. 44-46.

53. Особенности клинических проявлений и патогенетическая терапия красного плоского лишая, ассоциированного с сахарным диабетом Текст. / А. А. Халдин, И. В. Кошелева, Е. Б. Мареева [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. 2004. - № 3. - С. 26-29.

54. Петрова JI. В. Местное применение циклоспорина А в терапии различных клинических форм красного плоского лишая слизистой оболочки рта Текст. / JI. В. Петрова, JI. В. Ильина // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 2. - С. 29-31.

55. Плиева JI. Р. Кислородно-озоновая терапия в комплексном лечении больных красным плоским лишаем (клинико-лабораторное исследование) Текст. : автореф. дисс. . канд. мед. наук : 14.00.11 / Плиева Лиина Ростиславовна. М., 2005. - 20 с.

56. Подымова С. Д. Первичный билиарный цирроз Текст. / С. Д. Подымова // Русс. мед. журн. 2002. - Т. 4., № 2. - С. 57-62.

57. Полякова А. А. Динамика заболеваемости дерматозами в г. Москве за 5 лет Текст. / А. А. Полякова, А. А. Алмазова // тез. III всеросс. конгресс дерматовенерологов. Казань, 2009. - С. 15-16.

58. Поражение волосистой части головы и слизистой оболочки полости рта с фолликулярными папулами на туловище Текст. / В. П. Адаскевич, О. Д. Мяделец, В. В. Козловская, Г. В. Драгун // Consilium medicum. 2009. - № 1. -С. 57-58.

59. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови женщин, больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта Текст. / А. Д. Алиев, В.

60. М. Михайловский, Ю. Н. Перламутров, Н. Е. Кушлинский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 143, № 6. - С. 672674.

61. Рахматов Т. П. О состоянии слизистой оболочки полости рта у больных красным плоским лишаем Текст. / Т. П. Рахматов, X. И. Ирсалиев // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 3. - С. 31-33.

62. Редькин Ю. В. Роль и место российского препарата Панавир в комплексном лечении больных с инфекциями, вызванными цитомегаловирусом и вирусом Эпштейна-Барр Текст. / Ю. В. Редькин // Всеросс. журн. для врачей всех специальностей. 2007. - № 5. - С. 3-6.

63. Ростовщикова М. В. Аутофлора кожи при красном плоском лишае Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук : 03.00.07 / Ростовщикова Мария Владимировна. Волгоград, 2009. - 24 с.

64. Ростовщикова М. В. Микрофлора кожи больных красным плоским лишаем Текст. / М. В. Ростовщикова, Л. В. Крамарь // Вестник Волгоградского гос. мед. университета. 2008. - № 2. - С. 38-40.

65. Русинов В. И. Качество жизни и социальная адаптация больных красным плоским лишаем в процессе этапного лечения Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.52 / Русинов Владимир Иванович. Волгоград, 2009. - 26 с.

66. Святенко Т. В. Пигментная форма красного плоского лишая: клинико-морфологические параллели Текст. / Т. В. Святенко // Журн. Морфология. -2008.-Т. II, №4.-С. 5-10.

67. Симкачева М. В. Характеристика пролиферативного и цитокинового статуса больных красным плоским лишаем в процессе лечения тимодепрессином Текст. / М. В. Симкачева, Е. А. Козулин, С. С. Тимошин // Рос. журн. кожн. и венерич. бол. 2006. - № 4. - С. 56-57.

68. Симонова А. В. Красный плоский лишай: перспективы нового подхода к терапии и прогнозу Текст. / А. В. Симонова, И. В. Хамаганова, Д. К. Нажмутдинова // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2010. - № 3. - С. 39-41.

69. Слесаренко Н. А. Иммунные нарушения у больных красным плоским лишаем и их коррекция иммуносупрессивным препаратом «Сандиммун-Неорал» Текст. / Н. А. Слесаренко, А. Л. Бакулев // тез. X Всеросс съезд дерматовенерологов. Москва, 2008. - С. 36.

70. Слесаренко Н. А. Реакции бласттрансформации лимфоцитов и интерлейкинов у больных красным плоским лишаем и псориазом Текст. / Н. А. Слесаренко, М. Ю. Ледванов, С. И. Довжанский // Вестн. дерматол. и венерол. 1995. - № 2. - С. 31-34.

71. Слесаренко Н. А. Красный плоский лишай (современные иммунологические и биохимические аспекты) и методы патогенетической терапии Текст. : автореф. дисс. . д-ра. мед. наук : 14.00.11 / Слесаренко Наталия Александровна М., 1995. - 31с.

72. Случай экзацербации красного плоского лишая на фоне иммуномодулирующей терапии Текст. / Н. С. Потекаев, Л. Р. Плиева, С. И. Шкребец, А. А. Колодий, М. В. Бодренко // Клиническая дерматология и венерология. 2010. - № 6. - С. 23-25.

73. Стандарт медицинской помощи больным красным плоским лишаем. Нормативный документ Текст. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2006. - № 1. - С. 115-118.

74. Субпопуляции лимфоцитов слизистой оболочки рта, пораженной плоским лишаем Текст. / Е. В. Иванова, Н. Н. Тупицын, И. М. Рабинович, О. Ф. Рабинович // Иммунология. 2007. - Т. 28, № 1. - С. 31-34.

75. Тихонова Е. В. Клинико-патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии красного плоского лишая Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.11, 14.00.16 / Тихонова Елена Владиславовна. -Новосибирск, 2006. 19 с.

76. Файзулин Р. А. Применение димоцифона и селективной фототерапии больным красным плоским лишаем с учетом иммунологических показателей крови Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.11 / Файзулин Р. А. -Киев, 1992. 16 с.

77. Федотов В. П. Случай красного плоского лишая в сочетании с бляшечной склеродермией Текст. / В. П. Федотов, Т. В. Святенко // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 58-59.

78. Физиотерапия Текст. : национальное руководство / Под ред. Г. Н. Пономаренко. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 864 с.

79. Халафян А. А. 81аи8Цка 6. Статистический анализ данных Текст. : учебник / А. А. Халафян. М. : ООО «Бином-Пресс», 2007. - 512 с.

80. Халдин А. А. Бальнеотерапия в комплексном лечении и реабилитации больных дерматозами, сопровождающимися сухостью кожи и зудом Текст. / А. А. Халдин, Д. В. Баскакова, Ю. А. Маркова // Рос. жур. кож. и вен. бол. -№ 1.-2008.-34-38.

81. Халдин А. А. Эффективность и профиль безопасности панавира при профилактике рецидивов простого герпеса Текст. / А. А. Халдин // Вестн. последипломн. мед. образования. 2009. - № 1. - С. 67-68.

82. Цветкова Г. М. Патоморфология болезней кожи Текст. : рук. для врачей / Г. М. Цветкова, В. В. Мордовцева, А. М. Вавилов, В. Н. Мордовцев. М. : «Медицина», 2003. - 496 с.

83. Цитокиновый профиль у больных красным плоским лишаем и методы его коррекции Реаферон-ЕС-липинтом Текст. / Е. В. Тихонова, Ю. В. Начаров, О. Б. Немчанинова, С. Л. Матусевич // Вестник Тюменского государственного университета. 2006. - № 6. - С. 221-225.

84. Шахмаметова С. Р. Использование лампы «Биоптрон» в дерматологии Текст. / С. Р. Шахмаметова, 3. 3. Султанова, Н. Р. Шахмаметов // тез I международного Форума Медицины и Красоты. Москва, 2008. - С. 15.

85. Шахнес И. Е. Опыт лечения красного плоского лишая интерфероном Текст. / И. Е. Шахнес, В. П. Барчене, А. Г. Туманян // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2001. - № 3. - С. 29-30.

86. Шахнес И. Л. Применение антиаритмических препаратов для лечения псориаза и красного плоского лишая Текст. / И. Л. Шахнес, Н. С. Леонова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1997. - № 2. - С. 25-29.

87. Шахнович А. А. Влияние сочетанной фототерапии на уровень дефенсинов в сыворотке крови больных красным плоским лишаем Текст. /

88. A. А. Шахнович, О. В. Шептий, А. Ю. Ляшенко // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2011. - № 3. - С. 32-34.

89. Шестакова И. В. Современные подходы к лечению Эпштейна-Барр вирусной инфекции у взрослых Текст. / И. В. Шестакова, Н. Д. Ющук // Леч. врач. 2011. - № 2. - С. 98-100.

90. Шестакова И. В. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у взрослых: вопросы патогенеза, клиники и диагностики Текст. / И. В. Шестакова, Н.Д. Ющук // Леч. врач. 2011. - № 2. - С. 98-100.

91. Шумский А. В. Красный плоский лишай полости рта Текст. : монография / А. В. Шумский, Л. П. Трунина. Самара. : ООО «Офорт», Самарский, мед. институт «РЕАВИЗ», 2004. - 162 с.

92. Этиология, патогенез и терапия красного плоского лишая (обзор литературы) Текст. / С. В. Кунгуров, В. И. Прохоренков, А. С. Солнцев, И. Н. Большаков // Сибирское медицинское обозрение. 2003. - Т. 25, № 1. -С. 59-64.

93. Эффективность лечения больных псориазом ПУВА-ваннами Текст. /

94. B.А. Волнухин, В.А. Самсонов, И.В. Кравцова, Е.Е. Царегородцева, Т.В. Лукашина, Е.В. Валь // Вестн. дерматол и венерол. 2006. - №5. - С.56-61.

95. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г., Резванцев М.В. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований Текст. / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев, М. В. Резванцев. СПб. : ВМедА, 2011. - 318 с.

96. Ярвиц А. А. Метаболические нарушения при красном плоском лишае Текст. : автореф. дис. . канд мед наук : 14.00.11 / Ярвиц Анна Аркадьевна. -М., 1994,- 19 с.

97. Abell E. The diagnostic significance of immunoglobin and fibrin deposition in lichen planus Text. / E. Abell, D. Prestury, R.Marks // Br. J. Dermatol. 1975. -Vol. 93(1). - P. 17-24.

98. Agrawal A. Lichen planus secondary to hepatitis В vaccination Text. / A. Agrawal, S. D. Shenoi // Indian J. Dermatol. Venerol. Leprol. 2004. - Vol. 70. -P. 234-235.

99. Assesment of depression in subjects with psoriasis vulgaris and lichen planus Text. / A. Akay, A. Pekcanlar, К .E. Bozdag, [[et al.]] // JEADV. 2002. - Vol. 16. - P. 347-352.

100. Akdeniz S. The management of lichen planus with low-molecular-weight heparin (enoxaparin) Text. / S. Akdeniz, M. Harman // Int. J. Clin. Pract. 2005. -Vol. 59(11).-P. 1268-1271.

101. Aly D.G. Oxidative stress in lichen planus Text. / D. G. Aly, R. S. Shahin // Acta Dermatovenerol. Alp. Panonica Adriat. 2010. - Vol. 19 (1). - P. 3-11.

102. Aoki Y. Pathogenesis and manifestations of human herpesvirus 8 associated disorders Text. / Y. Aoki, G. Tosato // Semin Hematol. 2003. - Vol. 40 (2). -143-153.

103. Asch S. Systemic Treatment of Cutaneous Lichen Planus: An Update Text. / S. Asch, G. Goldenberg // Cutis. 2011. - Vol. 87. - P. 129-134.

104. Epidermoid carcinoma complicating esophageal lichen planus without cutaneous or oral involvement Text. / A. Aubert, P. Hammel, T. Perniceni, [[et al.]] // Gastrointest Endosc. 2011. - Vol. 74 (1). - P. 221-223.

105. Keratoacanthoma arising in hypertrophic lichen planus Text. / A. Badell, J. Marcoval, I. Gallego, A. Moreno, J. Peyri // Br. J. Dermatol. 2000. - Vol. 142 (2). - P. 380-382.

106. Lichen planus induced by interferon-alpha-2a therapy for chronic active hepatitis C Text. / T. Barreca, G. Corsini, R. Franceschini, C. Gambini, A. Garibaldi, E. Rolandi // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. -Vol. 7 (4). - P. 367-368.

107. Basak P.Y. Generalized lichen planus in childhood: is dapsone an effective treatment modality? Text. / P. Y. Basak, K. Basak // Turk. J. Pediatr. 2002. -Vol. 44 (4). - P. 346-348.

108. Bauza A. Sulfasalazine is better than mesalamine in lichen planus Text. / A. Bauza // Int. J. Dermatol. 2006. - Vol. 45 (6). - P. 780.

109. Bauza A. Successful treatment of lichen planus with sulfasalazine in 20 patients Text. / A. Bauza, A. Espana, P. Gil // Int. J. Dermatol. 2005. - Vol. 44(2). - P. 158-162.

110. Bergfeit L. UV-related skin conditions and Langerhans' cell populations in human skin Text. / L. Bergfelt // Acta Derm. Venereol. 1993. - Vol. 73 (3). - P. 194-196.

111. Bermejo-Fenoll A. Familial oral lichen planus: presentation of six families Text. / A. Bermejo-Fenoll // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2006. - Vol.102 (2). - P. 12-15.

112. Bhattacharya A. Lichen planus: a clinical and epidemiological study Text. / A. Bhattacharya, I. Kaur, B. Kumar // J. Dermatol. 2000. - Vol. 27. - P. 576-582.

113. Boshoff C. Unraveling virus-induced lymphomagenesis Text. / C. Boshoff // J. Clin. Invest. 2011. - Vol. 121(3). - P. 838-841.

114. Boyd A. S. False-positive polimerase chain reaction results for human papilomavirus in lichen planus Text. / A. S. Boyd, M. Annaarella, R. P. Rapiul // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 35. - P. 42-46.

115. Boyd A. S. Lichen planus. Text. / A. S. Boyd, K. H. Neldner // J. Am. Acad. Dermatol. 1991. - Vol. 25. - P. 539-619.

116. Braun R. P. Zosteriform lichen planus after herpes zoster Text. / R. P. Braun, D. Barua, I. Masouye // Dermatology. 1998. - Vol. 197 (1). - P. 87-88.

117. Burgdorf W. H. C. Braun-Falkovs. Dermatology Text. / W. H. C. Burgdorf, G. Plewig, H. H. Wolff, M. Landhaler. Berlin, 2009. - 1712 p.

118. The carcinogenic potential of tacrolimus ointment beyond immune suppression: a hypothesis creating case report Text. / J. C. Becker, R. Houben, C. S. Vetter, E.B. Brocker // BMC Cancer. 2006. - Vol. 6. - P. 7.

119. Brunotto M. Valuation of exfoliative cytology as prediction factor in oral mucosa lesions Text. / M. Brunotto, A. M. Zarate, A. Cismondi, C. Fernandez-Mdel, R. I. Noher de Halac // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2005. - Vol. 10 (2).-P. 92-102

120. Intralesional steroid injection alleviates nail lichen planus Text. / B. Brauns, M. Stahl, M. P. Schon, [[et al.]] // Int. J. Dermatol. 2011. - Vol. 50 (5). - P. 626627.

121. Calista D. Lichen Planus, Erythema Nodosum, and Erythema Multiforme in a Patient with Chronic Hepatitis C Text. / D. Calista, G. Landi // Cutis. 2001. -Vol. 67. - P. 454-456.

122. Campadelli-Fiume G. Human herpesvirus 6: An emerging pathogen Text. / G. Campadelli-Fiume, P. Mirandola, L. Menotti // Emerg. Infect. Dis. 2004. -Vol. 5. -P. 1-18.

123. CD56 highCDlö NK cell involvement in cutaneous liehen planus Text. / T. Carbone, F. Nasorri, D. Pennino, M. Donnarumma, S. Garcovich, K. Eyerich, F. Bergamo, A. Cavani // Eur. J. Dermatol. - 2010. - Vol. 20 (6). - P. 724-730.

124. Chao T. J. Adalimumab in the Management of Cutaneous and Oral Lichen Planus Text. / T. J. Chao // Cutis. 2009. - Vol. 84. - P. 325-328.

125. The expression of TNF-alpha and ICAM-1 in lesions of lichen planus and its implication Text. / X. Chen, Z. Liu, Q. Yue, [[et al.]] // J. Huazhong Univ. Sei. Technol. Med. Sei. 2007. - Vol. 27. - P. 739-741.

126. Chiang C. T. Superficial Mycosis Superimposing on Isolated Lichen Planus of the Lip: A Case Report and Review of the Literature Text. / C. T. Chiang, H. L. Chan // Cutis. 2002. - Vol. 69. - P. 305-308.

127. Chiu T. L. Multifocal Multicentric Squamous Cell Carcinomas Arising in Vulvovaginal Lichen Planus Text. / T. L. Chiu, R. W. Jones // J. Low Genit. Tract Dis. 2011. - Vol. 15 (3). - P. 247-247.

128. Lichen planus with xanthomatous change in a patient with primary biliary cirrhosis Text. / C-Y. Chu, C-Y. Yang, S-F. Huang, S-C. Lu, L-F. Wang // Br. J. of Dermatol. 2000. - Vol. 142 (2). - P. 377-378.

129. Click J. W. The Use of Oral Terbinafine or Topical Ciclopirox for Lichen Planus Text. / J. W. Click, B. B. Wilson // Cutis. 2009. - Vol. 84. - P. 42.

130. Colasanti P. Zosteriform lichen planus Text. / P. Colasanti // G. Ital. Dermatol. Venereol. 2008. - Vol. 143 (1). - P. 88.

131. No association between hepatitis B or C viruses and vulval lichen planus in a UK population Text. / S. M. Cooper, G. Kirtschig, K. J. M. Jeffery, F. Wojnarowska // Int. J. Obstet, and Gynaecol. 2004. - Vol. Ill (3). - P. 271-273.

132. Cox M. Human herpes simplex-1 and papillomavirus type 16 homologous DNA sequences in normal, potentially malignant and malignant oral mucosa

133. Text. / M. Cox, N. Maitland, C. Scully // Eur. J. Cancer B Oral Oncol. 1993. -Vol. 29 (3). - P. 215-219.

134. Two case reports of cutaneous adverse reactions following hepatitis B vaccine: lichen planus and granuloma annulare Text. / P. R. Criado, R. Ramos De Oliveira, C. Vasconcellos, R. F. Jardim Criado // JEADV. 2004. - Vol. 18. - 603606.

135. Conjunctival lichen planus in a patient with herpes simplex virus keratitis Text. / M. B. Crosby, C. V. Crosby, T. H. Wojno, H. E. Grossniklaus // Cornea. -2009. Vol. 28 (8). - P. 936-937.

136. Oral lichen planus part I: epidemiology, clinics, etiology, immunopathogeny, and diagnosis Text. / C. De Moura Castro Jacques, A. L. Cardozo Pereira, M. G. Cabral, A. S. Cardoso, M. Ramos-e-Silva // Skinmed. 2003. - Vol. 2 (6). - P. 342-349.

137. CedroM. Topical pimecrolimus for the treatment of erosive oral lichen planus Text. / M. Cedro, S. I. Chaudhry, S. R. Porter // Oral Dis. 2006. - Vol. 12(1). -P.ll.

138. De Panfilis G. CD8+cytolytic T lymphocytes and the skin Text. / G. De Panfilis // Exp. Derm. 1998. - Vol. 7. - P. 121-131.

139. Graham-Little-Piccardi-Lasseur syndrome associating hepatitis B virus Text. / L. Dinu, E. R. Trifu, S. R. Georgescu, A. E. Anghel // 18th Congress of the EADV : Abstracts. Berlin, 2009. - P. 1357.

140. Drago F. Cutaneous immunologic reactions to hepatitis B virus vaccine Text. / F. Drago, A. Rebora // Ann Intern. Med. 2002. - Vol. 136. - P. 780.

141. Dreyfus D.H. Role of T Cells in EBV-Infected Systemic Lupus Erythematosus Patients Text. / D. H. Dreyfus // J. Immunol. 2005. - Vol. 175. - P. 3460-3461.

142. Lichen planus-discoid lupus overlap induced by allopurinol Text. / A. F. Duarte, P. Morais, A. Nogueira, C. Lisboa, A. Canelhas, F. Azevedo // 18th Congress of the EADV : Abstracts. Berlin, 2009. - P. 593.

143. Extensive hypertrophic lichen planus in an HIV positive patient Text. / S. N. Emadi, J. Akhavan-Mogaddam, M. Yousefi, B. Sobhani, A. Moshkforoush, S. E. Emadi // Dermatol Online J. 2010. - Vol. 16 (6). - P. 8.

144. Increased serum levels of tumor necrosis factor alpha in lichen planus Text. / M. T. Erdem, A. I. Gulec, A. Kiziltunc, A. Yildirim, M. Atasoy // Dermatology. -2003. Vol. 207 (4). - P. 367-370.

145. Increased serum level of p-selectin in patients with lichen planus Text. / T. Erdem, A. I. Gulec, A. Aktas, A. Yildirim, Kiziltunc A Yonsei. // Med J. 2004. -Vol. 45 (2). - P. 215-218.

146. Eisen D. Oral lichen planus: clinical features and management Text. / D. Eisen , M. Carrozzo // Oral Dis. 2005. - Vol. 11 (6). - P. 338-349.

147. Generalized bullous lichen planus Text. / O. Ferreira, A. Calistru, T. Baudrier [et al.] // 18th Congress of the EADV : Abstracts. Berlin, 2009. - P. 581

148. Fistarol S. Anti-inflammatory treatment Text. / S. Fistarol, P. H. Itin // Curr Probl Dermatol. 2011. - Vol. 40. - P.58-70.

149. Interferon-alpha and hepatitis C virus: the skin matters Text. / U. Floristan, R. Feltes, P. Ramirez-Marin, P. Herranz-Pinto // Rev Clin Esp. 2011. - Vol. 211 (2). - P. 92-97.

150. Cutaneous manifestations in inflammatory bowel diseases Text. / N. El. Gallali, A. Mebazaa, S. Naija, R. Cheikh Rouhou, L. Kallel, D. El. Euch, M. Mokni, A. Filali, A. Ben Osman // 18th Congress of the EADV : Abstracts. -Berlin, 2009. P. 1354.

151. Ghorpade A. Wolfs isotopic response—lichen planus at the site of healed herpes zoster in an Indian woman Text. / A. Ghorpade // Int J Dermatol. 2010. -Vol. 49 (2). - P. 234-235.

152. Gimenez-Garcia R. Lichen planus and hepatitis C virus infectio Text. / R. Gimenez-Garcia, J. L. Perez-Castrillon // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003. -Vol. 17.-P. 291-295. .

153. Gorsky M. Oral lichen planus: Malignant transformation and human papilloma virus: a review of potential clinical implications Text. / M. Gorsky, J. B. Epstein // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2011. - Vol. Ill (4). -P. 461-464.

154. The influence of topical dermatological treatment modalities on epidermal Langerhans cells and contact sensitization in mice Text. / S. Gruner, A. Zwirner, D. Strunk, N. Sonnichsen // Contact. Dermatitis. 1992. - Vol. 26 (4). - P. 241247.

155. Gu G. M. Oral and serum IL-6 levels in oral lichen planus patients Text. / G. M. Gu, M. D. Martin, R. P. Darveau // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2004. - Vol. 98 (6). - P. 673-678.

156. Hantash B. M. The efficacy of tetracycline antibiotics for treatment of lichen planus: an open-label clinical trial Text. / B. M. Hantash, M. H. Kanzler // Br. J. D. 2007. - Vol. 156 (4). - P. 758-760.

157. Henderson R. L. Jr. Cutaneous ulcerative lichen planus exhibiting pathergy, response to acitretin Text. / R. L. Jr.Henderson, P. M. Williford, J. A. Molnar // J. Drugs Dermatol. 2004. - Vol. 3 (2). - P. 191-192.

158. Hodgson T. A. Long-term efficacy and safety of topical tacrolimus in the management of ulcerative/erosive oral lichen planus Text. / T. A. Hodgson, N. Sahni, F. Kaliakatsou // Eur. J. Dermatol. 2003. - Vol. 13 (5). - P. 466-470.

159. Castleman's disease presenting with a lichen planus pemphigoides-like eruption. A case report and review of literature Text. / C-J. Hsiao, M. M-L. Hsu, J. Y-Y. Lee, W-C. Chen, W. C. Hsieh // Br. J. Dermatol. 2001. - Vol. 144 (2). -P. 372-376.

160. Familial bullous lichen planus (FBLP): Pedigree analysis and clinical characteristics Text. / C. Huang, S. Chen, Z. Liu, J. Tao, C. Wang, Y. Zhou // J Cutan. Surg. 2005. - Vol. 9 (5). - P. 217-222.

161. High levels of soluble herpes virus entry mediator in sera of patients with allergic and autoimmune diseases Text. / W. Hyo, J. L. Su, K. H. Suk, J.Y. Kim [et al.] // Experim. and Mol. Med. 2003. - Vol. 35 (6). - P. 501-508.

162. Ivanovski K. Psychological profile in oral lichen planus Text. / K. Ivanovski, M. Nakova, G.J. Warburton // Clin. Periodontal. 2005. - Vol. 32 (10). - P. 10341040.

163. Heterogeneous disease: A child case of lichen planus pemphigoides triggered by varicella Text. / T. Ilknur, S. Akarsu, S. Uzun, E. Ozer, E. Fetil // J. Dermatol. 2011. - Vol. 38 (7). - P. 707-710.

164. Nail Lichen Planus: Successful Treatment with Etanercept Text. / N. Irla, T. Schneiter, E. Haneke, N. Yawalkar // Case Rep. Dermatol. 2010. - Vol. 2 (3). - P. 173-176.

165. Isolated lichen planus of the lip Text. / P. H. Itin, P. Schiller, L. Gilli, S. A. Buechner// Br. J. Dermatol. 1995. - Vol. 132 (6). - P. 1000-1002.

166. Jautova J. Immunological aspects of lichen rubber planus Text. / J. Jautova, H. Zelenkova, J. Baloghova // 9th Congress of the EADV : Abstracts. Geneva, 2000. - P. 136.

167. Jayakar T. Co-localisation of alopecia areata and lichen planus A report of five cases Text. / T. Jayakar // 22th World Congress of Dermatology : Abstracts. - Seoul.Korea, 2011. - P. 2580.

168. Johnson R. PUVA treatment selectively induces a cell cycle block and subsequent apoptosis in human T-lymphocytes Text. / R. Johnson, L. Staiano Coico, L. Austin // Photochem. Photobiol. 1996. - Vol. 63 (5). - P. 566-571.

169. Jong E. M. G. J. Coexistence of palmoplanar lichen planus and lupus erythematosus with response to treatment using acitretin Text. / E. M. G. J. Jong, P. C. M. Kerkhof // Br. J. of Dermatol. 1996. - Vol. 134 (3). - P. 538-541.

170. Judich E. A. Thl-Th2: reliable paradigm or dangerous dogma? Text. / E. A. Judich, R. M. Maizel // Inmunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 387-392.

171. Lehman J. S. Lichen planus Text. /, M. M. Tollefson, L. E. Gibson.// Int. J. of Dermatol. 2009. - Vol. 48 (7). - P. 682-694.

172. The role of perforin-mediated apoptosis in lichen planus lesions Text. / M. Kastelan, L. Prpic Massari, F. Gruber, G. Zamolo, G. Zauhar, M. Coklo, D. Rukavina // Arch. Dermatol. Res. 2004. - Vol. 296 (5). - P. 226-230.

173. Katsitadze A. G. Dermatological diseases in drag abusers Text. / A. G. Katsitadze // 9th Congress of the EADV : Abstracts. Geneva, 2000. - P. 136.

174. Katta R. Lichen planus Text. / R. Katta // Am. Fam. Physicians. 2000. - Vol. 61.-P. 3319-3328.

175. Kawa K. Epstein-Barr virus-associated diseases in humans Text. / K. Kawa // Int. J. Hematol. 2000. - Vol. 71 (2). - P. 108-117.

176. PUVA-bath photochemotherapy of lichen planus Text. / M. Kerscher, M. Volkenandt, P. Lehmann, G. Plewig, M. Rocken // Arch of Dermatol. 1995. -Vol. 131 (10).-P. 1210-1211.

177. Balneophotochemotherapy of lichen ruber. Personal results and comparison with photochemotherapy modalities employed up to now Text. / G. Kobyletzki, C. Gruss, P. Altmeyer, M. Kerscher // Hautarzt. 1997. - Vol. 48 (5). - P. 323-327.

178. Two cases of palmoplanar lichen planus with various clinical features Text. / M. J. Kim, M. Choi, S. Y. Na, J. H. Lee, S. Cho // J. Dermatol. 2010. - Vol. 37 (11).-P. 985-989.

179. Kitra-Roussou V. Human herpesvirus 6, 7, 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8) in haematopoietic stem cell transplantation Text. / V. Kitra-Roussou // Haema. -2004. Vol. 7 (1). - P. 76-81.

180. Krutmann J. Dermatological Phototherapy and Photodiagnostic Methods Text. / J. Krutmann, H. Honigsmann, C. A. Elmets. Berlin: Heidelberg, 2009. - 447 s.

181. PUVA-induced lichen planus pemphigoides Text. / N. Kuramoto, S. Kishimoto, R. Shibagaki, H. Yasuno // Br. J. of Derm. 2002. - Vol. 142 (3). - P. 509-512.

182. Kurkcuoglu N. Lichen planus after genital herpes simplex virus type 2 infection Text. / N. Kurkcuoglu, G. Oz // Dermatology. 1995. - Vol. 191 (1). -P. 72-73.

183. Lee E. UVB phototherapy and skin cancer risk: a review of the literature Text. / E. Lee, J. Koo, T. Berger // Int. J. Dermatol. 2005. - Vol. 44 (5). - P. 355 - 360.

184. Li J. Lichen planus in Hunan: 124 patients Text. / J. Li, X. Chen, H. Xie, M. Yi, W. Zhu, X. Hu // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2010. - Vol. 35 (11).-P. 1178-1182.

185. Study of apoptosis and expression of apoptotic related genes P53, bcl-2, C-myc in oral lichen planus Text. / H. R. Li, H. O. Zhao, S. J. Yuan, G. Q. Sun // Shanghai Kou Qiang Yi Xue. 2001. - Vol. 10 (4). - P. 357-360.

186. Human herpesvirus 6 supresses Tcell proliferation through induction of Cell Cycle Arrest in infected cells in the G2/M phase Text. / L. Li, F. Zhou, J. Chi, F. Wang, G. Peng [et al.] // J. Virol. 2011. - Vol. 85 (13). - P. 6774-6783.

187. Lim S. J. Steroid-free pimecrolimus (Elidel) for monotherapy of liehen planus Text. / S. J. Lim, E. W. Love // J. Drugs Dermatol. 2004. - Vol. 3 (5). - P. 563564.

188. Lodi G. Hepatitis C virus infection and lichen planus: a systematic review with meta-analysis Text. / G. Lodi, R. Pellicano, M. Carrozzo // Oral Dis. 2010. -Vol. 16 (7). - P. 601-612.

189. Lube J. Dermatological side effects Text. / J. Lube // Hot Topics in Viral Hepatitis. 2008. - Vol. 9. - P. 29-35.

190. Luis-Montoya P. Lichen planus in 24 children with review of the literature Text. / P. Luis-Montoya, L. Dominguez-Soto, E. Vega-Memije // Pediatr. Dermatol. 2005. - Vol. 22 (4). - P. 295-298.

191. Zosteriform lichen planus without evidence of herpes simplex virus or varicella-zoster virus by polymerase chain reaction. Report of two cases Text. / M. E. Lutz, C. Perniciaro, K. K. Lim// Acta Derm. Venereol. 1997. - Vol. 77 (6). - P. 491-492.

192. Mahesh M. Unear lichen planus pigmentosus on fase: 2 cases reports with atypical histopathological changes Text. / M. Mahesh // 22-th World Congress of Dermatology : Abstracts. Seoul.Korea, 2011. - P. 2478.

193. Mucosal lichen sclerosus/lichen planus overlap syndromes Text. / P. Marren, P. Millard, Y. Chia, F. Wojnarowska // Br. J. of Dermatol. 1994. - Vol. 131 (1). -P. 118-123.

194. Marryn S. E. Photochemotherapy in the generalized lichen planus Text. / S. E. Marryn // 7th Congress of the EADV : Abstracts. France, 1998. - P. 416.

195. Detection and identification of non-Candida albicans species in human oral lichen planus Text. / M. Masaki, T. Sato, Y. Sugawara, T. Sasano, N. Takahashi // Microbiol. Immunol. 2011. - Vol. 55 (1). - P. 66-70.

196. Liehen Planus Actinicus Text. / S. B. Meads, J. Kunishige, F. A. Ramos-Caro, A. M. Hassanein // Cutis. 2003. - Vol. 72. - P. 377-381.

197. Kim M. S. A case of classic lichen planus, associated with annular atrophic lichen planus and hypertrophic lichen planus Text. / M. S. Kim [et al.] // 22-th World Congress of Dermatology : Abstracts. Seoul, Korea, 2011. - P. 2478.

198. Primary manifestation of a zosteriform lichen planus: isotopic response following herpes zoster sine herpete? Text. / M. Mohrenschlager, R. Engst, R. Hein, [et al.] // Br. J. Dermatol. 2008. - Vol. 158 (5). - P. 1145-1146.

199. Morison W. L. Phototherapy and photochemotherapy Text. / W. L. Morison // Adv. Dermatol. 1992. - Vol. 7. - P. 255-270.

200. Isolated conjunctival lichen planus: a diagnostic challenge Text. / E. R. Muñoz, M. E. Martinez-Escala, N. Juanpere, J. Armentia, R. M. Pujol, J. E. Herrero-Gonzalez // Arch Dermatol. 2011. - Vol. 147 (4). - P. 465-467.

201. Nagao K. A case of lupus erythematosus/lichen planus overlap syndrome Text. / K. Nagao, K. R. Chen // J. Dermatol. 2006. - Vol. 33 (3). - P. 187-190.

202. Nagao Y. Exacerbation of oral erosive lichen planus by combination of interferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis С Text. / Y. Nagao, T. Kawaguchi, T. Ide // Int. J. Mol. Med. 2005. - Vol. 15 (2). - P. 237-241.

203. Nanda S. PUVA-induced lichen planus Text. / S. Nanda, C. Grover, B. S. Reddy // J. Dermatol. 2003. - Vol. 30 (2). - P. 151-153.

204. Treatment of Severe Cutaneous Ulcerative Lichen Planus With Low Molecular Weight Heparin in a Patient With Hepatitis С Text. / J. A. Neville, J. G. Hancox, P. M. Williford, G. Yosipovitch // Cutis. 2007. - Vol. 79. - P. 37-40.

205. Ohshima N., Shirai A., Asahina A. Coexistence of linear lichen planus and psoriasis in a single patient // J. Dermatol. 2011 Электронный ресурс. URL : http://www.nebi.nlm.nih.gov/pubmed/21453315 (дата обращения 01.10.2011).

206. Ojeda Т. Ulcerative Lichen Planus of the Sole Treated With Tacrolimus, 0,1% Text. / T. Ojeda, E. Rodriguez-Rey, F. M. Camacho // Actas Dermosifiliogr. -2011. Vol. 102 (5). - P. 383-384.

207. Ott H. Topical tacrolimus in the treatment of lichen planus Text. / H. Ott, R. Folster-Holst // Der Hautarzt. 2009. - Vol. 60 (3). - P. 182.

208. Assessment of langerhans cells in oral lichen planus by ATPase histochemistry: a clinicopathologic correlation Text. / A. Pandey, S. Setty, R. Rao, R. Radhakrishnan // Quintessence Int. 2011. - Vol. 42 (3). - P. 225-234.

209. Ultraviolet В treatment for cutaneous lichen planus: our experience with 50 patients Text. / F. Pavlotsky, N. Nathansohn, G. Kriger, D. Shpiro, H. Trau // Photodermatol. Photoimmunol. and photomed. - 2008. - Vol. 24. - P. 83-86.

210. Perry D. Zosteriform lichen planus Text. / D. Perry, N. Fazel // Dermatol. Online J. 2006. - Vol. 12 (5). - P. 3.

211. Nail lichen planus: response to treatment and long term follow-up Text. / B. M. Piraccini, E. Saccani, M. Starace, R. Balestri, A. Tosti // Eur. J. Dermatol. -2010. Vol. 20 (4). - P. 489-496.

212. An association HLA DR1 and lichen planus Text. / F. C. Powell, R. S. Rogers, E. R. Dickson, S. B. Moor // Br.J. Dermatol. 1986. - Vol. 114 (4). - P. 473-478

213. Changes in the tissue expression of the C-erbB-2 oncogen in the oral lichen rubber Text. / A. Pirkic, D. Biocina-Lukenda, A. Cekic-Arambasin, D. Bukovic, M. Habek, I. Hojsak // Coll Antropol. 2004. - Vol. 28 (1). - P. 455-461.

214. Raghavendra R. Co-existence of frontal fibrosing alopecia with lichen planus pigmentosus. A case report Text. / R. Raghavendra // 22-th World Congress of Dermatology: Abstracts. Seoul.Korea, 2011. - P.2525.

215. Localization of T-cell subsets in cutaneous lichen planus: An insight into pathogenetic mechanism Text. / S. Rana, R. Gupta, S. Singh, [et al.] // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2010. - Vol. 76 (6). - P. 707-709.

216. Efficacy of oral metronidazole in treatment of cutaneous and mucosal lichen planus Text. / A. Rasi, A. H. Behzadi, S. Davoudi, P. Rafizadeh, Y. Honarbakhsh, M. Mehran, P. Piran, N. Dehghan // J. Drugs Dermatol. 2010. -Vol. 9(10).-P.l 186-1190.

217. Reichrath J. Treatment of genito-anal lesions in inflammatory skin diseases with PUVA cream photochemotherapy: an open pilot study in 12 patients Text. / U. Reinhold, W. Tilgen // Dermatology. 2002. - Vol. 205 (3). - P. 245-248.

218. Lichen planus of the larynx Text. / C. E. Rennie, R. C. Dwivedi, A. S. Khan, N. Agrawal, W. Ziyada // J. Laryngol. Otol. 2011. - Vol. 125 (4). - P. 432-435.

219. Cutaneous reactions at sites of herpes zoster scars: an expanded spectrum Text. / Requena, Kutzner, Escalonilla, Ortiz, Schaller, Rohwedder // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 138 (1). - P. 161-168.

220. Pathogenesis of oral lichen planus a review Text. / M. R. Roopashree, R. V. Gondhalekar, M. C. Shashikanth, J. George, S. H. Thippeswamy, A. Shukla // J. Oral Pathol. Med. - 2010. - Vol. 39 (10). - P. 729-734.

221. Rosmaninho A., Sanches M., Oliveira A., Alves R., Selores M. Lichen planus pemphigoides induced by a weight reduction drug // Cutan. Ocul. Toxicol. 2011 Электронный ресурс. URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21428725 (дата обращения 01.10.2011).

222. Liehen planus and hepatitis virus infections: causal association? Text. / K. Rubsam, A. Schroll, P. Weisenseel, S. Multhaup, T. Ruzicka, J. C. Prinz // J. Dtsch Dermatol. Ges. 2011. - Vol. 9 (6). - P. 964-968.

223. Sagi L. The Koebner phenomenon Text. / L. Sagi, H. Trau // Clin. Dermatol. 2011. - Vol. 29 (2). - P. 231-236.

224. Lichen planus with lesions on the palms and/or soles: prevalence and clinicopathological study of 36 patients Text. / J. Sanchez-perez, L. Rios Buceta, J. Fraga, A. Garcia-Diez // Br. J. of Dermatol. 2000. - Vol. 142 (2). - P. 310-314.

225. Sarac F. Cutaneous squamous cell carcinoma developing from a chronic hypertrophic lichen planus plaque Text. / F. Sarac, I. Baba, C. Bud, C. Calin // 18th Congress of the EADV : Abstracts. Berlin, 2009. - P. 924.

226. Saricaoglu H. Narrowband UVB therapy in the treatment of lichen planus Text. / H. Saricaoglu, S. K. Karadogan // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2003. - Vol. 19 (5). - P. 265-267.

227. Sato N. A. Lichen Planus Occurring after Influenza Vaccination: Report of Three Cases and Review of the Literature Text. / N. A. Sato, Y. Kano, T. Shiohara // Dermatology. 2010. - Vol. 221 (4). - P. 296-299.

228. Scardina G. A. A randomized trial assessing the effectiveness of different concentrations of isotretinoin in the management of lichen planus Text. / G. A. Scardina, P. Messina // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2006. - Vol. 35 (1). - P. 6771.

229. Schwarz T. Photoimmunosuppression Text. / T. Schwarz // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2002. - Vol. 18. - P. 141-145.

230. Choi S. Linear lichen planus pigmentosus of the forehead treated by neodymium: yttrium-aluminium-garnet laser and topical tacrolimus Text. / S. Choi [et al.] // 22th World Congress of Dermatology : Abstracts. Seoul. Korea, 2011.-P. 2478.

231. Simon J. C. Recent advances in phototherapy Text. / J. C. Simon, D. Pfleger, E. Schopf// Eur. J. Dermatol. 2000. - Vol. 10 (8). - P. 642-645.

232. Shemer A. Wolfs isotopic response: a case of zosteriform lichen planus on the site of healed herpes zoster Text. / A. Shemer, G. Weiss, H. Trau // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2001. - Vol. 15 (5). - P. 445-447.

233. Sosroseno W. The interleukin neetwork in the immunopathogenesis of oral diseases Text. / W. Sosroseno, E. Herminajeng, S. Goeno // Asian Рас Allergy Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 161-168.

234. NF-kappaB expression in oral and cutaneous lichen planus Text. / A. Santoro, A. Majorana, E. Bardellini, S. Festa, P. Sapelli, F. Facchetti // J. Pathol. 2003. -Vol. 201 (3). - P. 466-472.

235. Cytotoxic molecule expression and epithelial cell apoptosis in oral and cutaneous lichen planus Text. / A. Santoro, A. Majorana, E. Bardellini, F. Gentili, S. Festa, P. Sapelli, F. Facchetti // Am J. Clin. Pathol. 2004. - Vol. 121 (5). - P. 758-764.

236. Sugerman P. B. Autocytotoxic T-cell clones in lichen planus Text. / P. B. Sugerman, K. Satterwhite, M. Bigby // British Journal of Dermatology. 2002. -Vol. 142 (3).-P. 1108-1112.

237. The pathogenesis of oral lichen planus Text. / P. B. Sugerman, N. W. Savage, L. J. Walsh, Z. Z. Zhao, X. J. Zhou, A. Khan, G. J. Seymour, M. Bigby // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 2002. - Vol. 13 (4). - P. 350-365.

238. Human herpesvirus 6 infection as a risk factor for the development of severe drug-induced hypersensitivity syndrome Text. / Y. R. Suzuki, T. Inagi, Aono [et al.] //Arch. Dermatol. 1998. -Vol. 134. - P. 1108-1112.

239. Serum interleukin-8 level is a more sensitive marker than serum interleukin-6 level in monitoring the disease activity of oral lichen planus Text. / A. Sun, J. T. Wang, J. S. Chia, C. P. Chiang // Br. J. Dermatol. 2005. Vol. 152 (6). - P. 11871192

240. Tang H. Human herpesvirus-6 and human herpesvirus- 7 (HHV-6, HHV-7) Text. / H. Tang, T. Sadaoka, Y. Mori // Urusu. 2010. - Vol. 60 (2). - P.221-235.

241. Childhood lichen planus after simultaneous measles-mumps-rubella and diphtheria-tetanus-pertussis-polio vaccinations Text. / K. Tasanen, M. Renko, P. Kandelberg, R. Herva, A. Oikarinen // Br. J. of Derm. 2008. - Vol. 158 (3). - P. 646-648.

242. Methotrexate for the treatment of generalized lichen planus Text. / H. Turan, E. B. Baskan, S. Tunali, S. Yazici, H. Saricaoglu // J. Am Acad. Dermatol. 2009. -Vol. 60(1). - P. 164-166.

243. Usatine R. P. Diagnosis and treatment of lichen planus Text. / R. P. Usatine, M. Tinitigan // Am family physician. 2011. - Vol. 84 (1). - P. 53-60.

244. Vachiramon V. Bilateral Linear Lichen Planus Pigmentosus Associated with Hepatitis C Virus Infection Text. / V. Vachiramon, P. Suchonwanit, K. Thadanipon // Case Rep. Dermatol. 2010. - Vol. 2 (3). - P. 169-172.

245. Annular Follicular Lichen Planus Text. / F. Valdes, P. G. Centeno, L. Rodriquez, V. Fernandez-Redondo, J. Toribio // Cutis. 2002. - Vol. 69. - P. 208209.

246. HLA antigens in patients with lichen planus Text. / N. K. Veien, G. Risum, H. P. Jorgensen, A. Sveiqaard // Acta Derm. Venereol. 1979. - Vol. 59 (3). - P. 205209.

247. Vergilis-Kalner I. J. Lichen Planus Arising in Radiation Therapy Treatment Sites Text. /1. J. Vergilis-Kalner, V. Sharma, A. Sethi // Cutis. 2008. - Vol. 82. -P. 353-355.

248. Immunopathogenesis or oral lichen planus Text. / L. G. Walch, N. W. Savage, T. Ishil, G. J. Seymour // J. Oral Pathol. Med. 1990. - Vol. 19 (9). - P. 389-396.

249. Warshaw E. M. Verrucous Carcinoma Occurring in a Lesion of Oral Lichen Planus Text. / E. M. Warshaw, S. F. Templeton, C. V. Washington // Cutis. -2000. Vol. 65. - P. 219-222.

250. Wenzel J. Type I interferon-associated cytotoxic inflammation in lichen planus Text. / J. Wenzel // J. Cutan. Pathol. 2006. - Vol. 33 (10). - P. 672-678.

251. The immune response to primary EBV infection: a role for natural killer cells Text. / H. Williams, K. McAulay, K. F. Macsween [et al.] // Br. J. Haematol. -2005. Vol. 129. - P. 266-274

252. Yamomoto T. Characteristic cytokines generated by keratinocytes and mononuclear infiltrates in oral lichen planus Text. / T. Yamomoto, T. Osaki // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 104. - P. 784-788.

253. The successful treatment of palmoplanar hyperkeratotic lichen planus with enoxaparin Text. / S. Yasar, Z.A. Serdar, F. Goktay, [et al.] // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2011. - Vol. 77 (1). - P.64-66.

254. Yeon J. H. Lichen planus pigmentosus-inversus Text. / J. H. Yeon [et al.] // 22th World Congress of Dermatology: Abstracts. Seoul. Korea, 2011. - p. 2482.

255. Yildirim B. Prevalence of Herpes simplex, Epstein Barr and Human papilloma viruses in oral lichen planus Text. / B. Yildirim, B. Senguven, C. Demir // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. 2011. - Vol. 16 (2). - P. 170-174.

256. Isolated Lichen Planus of the Lower Lip Text. / T. C. Yu, S. C. Kelly, J. M. Weinberg, N. S. Scheinfeld // Cutis. 2003. - Vol. 71. - P. 210-212.

257. Fas and Fas ligand expression in lichen planus Text. / A. Zalewska, G. Kaya, J. H. Saurat [et al.] // 9th Congress of the EADV : Abstracts. Geneva, 2000. - P. 145.

258. Zhou X. J. Intra-epithelial CD8+ T cells and basement membrane disruption in oral lichen planus Text. / X. J. Zhou, P. B. Sugerman, N. W. Savage // J. Oral Pathol. Med. 2002. - Vol. 31 (1). - P. 23-27.

259. Thl cytokines in oral lichen planus Text. / A. Khan, C. S. Farah, N. W. Savage, L. J. Walsh, D. J. Harbrow, P. B. Sugerman // J. Oral Pathol, Med. 2003. - Vol. 32 (2). - P. 77- 83.