Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-морфологические особенности миомы матки в постменопаузе, роль апоптоза в регрессе опухоли
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Камалян, Мгер Карленович :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
Современные представления о механизмах развития миомы матки в возрастном аспекте и роль апоптоза
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая клиническая характеристика обследуемых больных.
2.2. Методы исследования.:.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клинико-морфологические особенности миомы матки в зависимости от длительности постменопаузы.
3.2. Особенности экспрессии маркеров апоптоза и пролиферации в тканях матки и опухоли обследуемых больных
3.2.1. Оценка экспрессии маркеров апоптоза и пролиферации и характеристика групп больных.
3.2.2. Экспрессия Вс1-2 в тканях матки и опухоли обследуемых больных.
3.2.3. Экспрессия Вах в тканях матки и опухоли обследуемых больных.
3.2.4. Экспрессия С-шус в тканях матки и опухоли обследуемых больных.
3.2.5. Экспрессия Кл-67 в тканях матки и опухоли обследуемых больных.
3.2.6. Взаимодействие и корелляционные связи маркеров апоптоза и пролиферации.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Камалян, Мгер Карленович, автореферат
Общая характеристика работы
Актуальность темы.
Миома матки относится к наиболее часто встречающейся доброкачественной опухоли половой системы женщины, частота которой колеблется от 15 до 30 % и, как показали наблюдения, не всегда подвергается обратному развитию с наступлением постменопаузы (17, 19,78,128,194,227).
Демографическая картина современного общества характеризуется увеличением продолжительности жизни и активного трудоспособного возраста населения, определяющими медико-социальную и научно-практическую значимость проблемы качества здоровья женщин старшей возрастной группы. Мировая женская популяция не только прогрессивно увеличивается, но и стареет (209). Около 10% ее составляют женщины постменопаузального возраста. Наступление менопаузй сопровождается развитием морфофункциональных изменений в эстрогензависимых органах и тканях, влияющих на качество жизни и ее продолжительность (55,72,196,221).
Несмотря на то, что современный этап изучения миомы матки характеризуется многочисленными исследованиями с использованием достижений в различных областях медицины, до настоящего времени нет однозначного ответа на вопрос о причинах возникновения и механизмах развития этого заболевания (74,91,208,220). Неизвестно также за счет каких морфологических механизмов происходит обратное развитие миомы матки с прекращением гормональной функции яичников.
Одним из путей совершенствования гистологической диагностики и лечения опухолей на данном этапе является изучение биохимических маркеров, участвующих в процессах апоптоза и пролиферации (63,175,176). Последняя четверть XX века ознаменовалась открытием и широким внедрением в клиническую практику важного процесса, получившего название апоптоза, или программированной клеточной гибели, который наравне с пролиферацией и дифференцировкой является фундаментальным биологическим механизмом, определяющим клеточный гомеостаз во взрослом организме (98,168,178,184).
Известно, что апоптоз - регулируемый генами процесс, центральное место в котором занимают белки семейства Вс1-2. При наличии большого количества публикаций о роли белков семейства Вс1-2, С-тус, кь67 при различных патологических процессах, в том числе, и миоме матки, данных об уровне экспрессии, чувствительности и специфичности этих белков в отношении миомы матки у больных, находящихся в постменопаузальном периоде, мы не встретили.
Цель исследования. Изучить клинико-морфологические особенности миомы матки у больных в постменопаузальном периоде, выявить роль процесса апоптоза в регрессе миоматозных узлов.
Задачи исследования.
1. Изучить клинико-морфологические особенности миомы матки в различные сроки постменопаузы.
2. Определить уровни экспрессии и корреляционные связи маркеров апоптоза и пролиферации в эндометрии, миометрии, миоматозной ткани больных миомой матки в постменопаузе.
3. Определить роль апоптоза и пролиферации, а также нарушений их соотношений в регрессе миоматозных узлов и у больных с нерегрессирующей миомой матки в постменопаузе.
4. Сопоставить особенности клинического течения миомы матки с ее морфологическими и иммуно-гистохимическими особенностями.
5. Усовершенствовать патогенетическую диагностику и мониторинг больных миомой матки в постменопаузе.
Положения выносимые на защиту.
1. Миома матки с наступлением постменопаузального периода не всегда подвергается обратному развитию и протекает на фоне многих хронических экстрагенитальных заболеваний.
2. Клиническая картина миомы матки в постменопаузальном периоде имеет ряд особенностей, которые обусловлены патоморфологическими изменениями как в миоме матки, так и в эндометрии, миометрии и яичниках.
3. Эндометрий, миометрий и миоматозные узлы больных регрессирующей и нерегрессирующей миомой матки характеризуются различной экспрессией и специфичностью распределения белков Вс1-2, Вах, С-тус, Кл-67, свидетельствующими об их роли в патогенезе данного заболевания.
4. Экспрессия изученных маркеров апоптоза и пролиферации у больных миомой матки в постменопаузе подвержена определенной закономерности, позволяющей использовать их при динамическом наблюдении за данными больными.
5. Регресс миомы матки в постменопаузе обусловлен активацией апоптотической гибели клеток при одновременном снижении уровня пролиферации.
6. Экспрессия белков Вс1-2, Вах, С-тус, Кл-67 в тканях матки и опухолевых узлах больных миомой матки находится в зависимости от длительности постменопаузы.
Научная новизна.
Настоящая работа - первая, посвященная исследованию роли апоптоза и нарушениям баланса молекулярно-биологических показателей процессов апоптоза и пролиферации в патогенезе миомы матки в постменопаузальном периоде.
Впервые проведено исследование клинико-иммуногистохимических особенностей миомы матки в разные сроки постменопаузального периода. Выделены основные симптомы, морфологическая картина миомы матки и внутренних половых органов, их соотношение и изменение частоты по мере увеличения длительности постменопаузы.
Впервые выявлено соотношение индукторов и ингибиторов процессов апоптоза и пролиферации и их корреляционные связи в тканях матки и опухолевых узлах больных миомой матки в постменопаузальном периоде Впервые разработан и применен новый критерий оценки апоптоза у данной категории больных - коэффициент Ьс1-2/Ьах.
Впервые установлена ведущая роль апоптоза при регрессе миомы матки в постменопаузальном периоде.
Практическая значимость.
Показана патогенетическая связь между нарушениями процесса апоптоза и отсутствием регресса миомы матки в постменопаузе.
Проведенное исследование позволяет рекомендовать для клинической практики наиболее информативные тесты, применимые в большинстве стационарных и амбулаторных медицинских учреждениях и позволяющие установить дооперационный диагноз.
Выявление тенденции к повышению пролиферативных процессов на фоне снижения апоптоза в органах репродуктивной системы у женщин с миомой матки в постменопаузальном периоде, дает основание проявлять по отношению к ним повышенную онкологическую настороженность. Индуцирование апоптоза является терапевтической стратегией будущего в плане возможного влияния на процессы регрессии в миоме матки.
Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты исследования используются в учебном процессе с клиническими ординаторами, интернами, аспирантами, а также практическими врачами проходящими усовершенствование на кафедре акушерства и гинекологии ФППО ММА им И.М. Сеченова.
Апробация работы и публикации.
Материалы работы были доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии ФППО ММА им И.М. Сеченова 27.06.2002г., на циклах повышения квалификации акушеров-гинекологов, а также научно-практических конференциях сотрудников гинекологического отделения ГКБ №40.
По теме диссертации опубликованы 3 научные работы.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который состоит из 237 источников из них отечественных - 108, иностранных - 129. Работа иллюстрирована таблицами и рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-морфологические особенности миомы матки в постменопаузе, роль апоптоза в регрессе опухоли"
выводы
1. Основными показаниями к операции у больных миомой матки в постменопаузе являются отсутствие регресса миоматозных узлов в сочетании с маточными кровянистыми выделениями и хронической анемией - 42,99±4,79%, гиперпластическими процессами эндометрия -41,12±4,76%, болевым синдромом- 37,38±4,68%, подслизистым или межмышечным с центрипитальным ростом расположением узлов -27,1 ±4,3%, аденомиозом - 25,23±4,2%, опухолевидными образованиями придатков - 19,63±3,84%, нарушением функций органов малого таза - 15,89±3,53%. При этом у каждой третьей больной - 32,71 ±4,54% миома матки не только не регрессировала, но имела тенденцию к увеличению своих размеров.
2. Больные нерегрессирующей миомой матки в постменопаузе соматически отягощены наличием хронических экстрагенитальных заболеваний: сердечно-сосудистой системы - 88,78+3,05%, желудочно-кишечно-печеночного тракта - 55,14±4,81%, несколько реже наблюдались заболевания центральной нервной системы 33,64±4,57%, дыхательной системы - 30,84±4,46%, мочевыделительной системы 27,1 ±4,3%, метаболические нарушения в виде избыточной массы тела - 55,14+4,81% и сахарного диабета -14,95±3,45%. При этом во все сроки постменопаузы наиболее часто (р<0,001) встречалась патология сердечно-сосудистой системы, частота которой наряду с сахарным диабетом достоверно (р<0,05) возрастала с увеличением длительности постменопаузы.
3. В морфологической картине миоматозных узлов у женщин в постменопаузе преобладают дистрофические изменения
57,94±4,77%, частота которых возрастает с увеличением сроков посшенопаузы и оказывается достоверно (р<0,001) выше некробиотических 6,54±2,39% и эндометриоидных 3,74±1,83% изменений. Отмечено частое сочетание миомы матки с патологическими процессами эндометрия, придатков матки и внутренним эндометриозом со слабо выраженной корреляцией с длительностью постменопаузы.
4. Экспрессия маркеров апоптоза и пролиферации выявила единую тенденцию в их распределении в тканях больных миомой матки в постменопаузальном периоде, по которому миоматозная ткань оказалась ближе эндометрию, нежели миометрию.
5. Регресс миомы матки в постменопаузе обусловлен повышением уровня апоптоза при снижении пролиферативной активности, выражавшихся в достоверном (от р<0,05 до р<0,001) снижении значений Вс1-2 и С-шус в тканях по отношению к данным больных нерегрессирующей миомой матки и здоровых женщин в постменопаузе, повышении уровня Вах, достигшего в миоматозной ткани наибольшего значения -2,57+0,72, при одновременном достоверном (р<0,05) снижении кл-67 -0,66+0,4, оказавшегося ниже, чем в миометрии.
6. Регресс миомы матки в постменопаузе характеризуется сильной обратной связью значений Вс1-2 в эндометрии, где он прямо коррелировал с Вах г=0,61+0,23 и С-тус г=0,76+0,16, р<0,05, с соответствующими показателями в миометрии и миоматозной ткани, в которой уже наблюдалась сильная обратная достоверная связь Вс1-2 с Вах г = -0,82+0,13 и С-тус г = -0,92+0,06 при сильной прямой достоверной связи Вах с С-тус г = 0,92+0,06. Корреляционные связи изучаемых маркеров наряду со значениями индекса Вс1-2/Вах, оказавшимися в миометрии и миоматозной ткани у 42,86+18,7% больных регрессирующей миомой матки меньше единицы, что в 4 раза больше , чем при иерегрессирующей миоме матки, указывали на активацию процесса апоптоза в опухоли.
7. Наличие показаний к операции у больных иерегрессирующей миомой матки при сроках 10-15 лет постменопаузы обусловлено не только снижениием показателей апоптоза, в виде стабильных значений Вс1-2 и уменьшении уровня Вах, но и возрастанием пролиферативной активности, выражавшейся в повышении показателей С-шус и кл-67.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Сочетание в постменопаузальном периоде миомы матки с хроническими соматическими заболеваниями, патологией эндометрия и яичников, аденомиозом требует соответствующего лечения и активного наблюдения за данной категорией больных.
2. Внедрить в клиническую практику иммуно-гистохимический метод оценки маркеров апоптоза и пролиферации в эндометрии, миометрии и миоме матки, как эффективный способ мониторинга миомы матки в постменопаузе.
3. Рекомендовать учреждениям гинекологического профиля более детальное обследование женщин периода постменопаузы 10-15 лет с включением иммуно-гистохимических методов определения маркеров апоптоза и пролиферации с целью своевременного выявления нерегрессирующей миомы матки и профилактики возможных осложнений.
4. Данные экспрессии белков Вс1-2, Вах, С-шус, кь67 являются ценным диагностическим критерием и, к тому же, терапевтической стратегией будущего в плане влияния на процессы, происходящие в миоме матки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Камалян, Мгер Карленович
1. Автандилов Т.Г., Райкова Л.В., Преображенская Т.М. и соавт. Объективизация морфологической диагностики миогенных опухолей матки.// Арх. Патологии -1993. № 55(4). - С. 62-65.
2. Адамян Л.В. Состояние репродуктивной системы у больных доброкачественными опухолями внутренних гениталий и принципы восстановительного лечения: Дисс. . докт. мед. наук. М. - 1985. -397 с.
3. Адамян Л.В., Зурабиани З.Р., Торганова И.Г. и др. Состояние моче-выделительной системы у больных с доброкачественными опухолями матки и придатков.// Акуш. и гинекол. 1984. - N 4. - С. 19-22.
4. Адамян Л.В., Торганова И.Г., Лукин В.А. Состояние фолликулярного аппарата яичников при доброкачественных опухолях матки и придатков.// Акуш. и гинекол. -1986. № 2. - С. 8-10.
5. Акопова Н.Б Возможности рентгеновской денситометрии в диагностике инволютивно-атрофических и гиперпластических процессов у женщин в постменопаузальном периоде: Автореф. дисс. . канд. мед. наук М. - 2002. - 22 с.
6. Алехин С.К. Клинико-морфологические особоенности различных форм роста миомы матки.// Вопросы реабилитации при миоме матки: Сб. науч. трудов. М. - 1978. - С. 13-18.
7. Анисимова М.Н., Тодорцева М.С., Тебелев Б.Г. Наш опыт кон-серваптивного лечения больных фибромиомой матки.// Фибромиома матки: тез. 1 симпоз. Кишинев - 1976. - С. 71-74.
8. Ардус Н.В. Клинико- иммунологические особенности миомы матки у больных в постменопаузе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук М. -2001.-21 с.
9. Балан В.Е. Качество жизни у женщин с урогенитальными117расстройствами в климактерии./ Тезисы 2-го Съезда Всероссийской ассоциации акушеров-гинекологов «Гормонозаместительная терапия: за и против». М. - 15 октября 1997. - С. 10.
10. Безнусенко В.Г. Гладкие миоциты миометрия в периоды его ускоренного роста в пренатальном онтогенезе, при беременности и миоме матки: Автореф. дисс. канд. мед. наук М - 1997. - С. 28.
11. Белушкина Н.И. Контроль процесса апоптоза белками семейства Bcl-2.// Вопр. биол. мед. и фармац. химии. 2000. - № 4. - С. 9-16.
12. Берпггейн JI. М. Эстрогены, старение и возрастная патология.// Успехи геронтол. 1998. - Т. 2. - С. 90-97.
13. Болье Э.Э. Рецепторы клеточных мембран для лекарств и гормонов. Международный подход. М. - 1983. - С. 142-165.
14. Бохман Я.В., Ткешелашвили В.Т., Вишневский A.C., Волкова А.Т. Миома матки в пре- и постменопаузе как маркер онкологической патологиии.// Акуш. и гинекол. -1987. -N 7. С. 12-16.
15. Брехман Г.И. Миома матки и экстрагетальная патология.// Акуш. и гинекол. 1978. - N 6. - С. 19-23.
16. Брехман Г.И. Синдром психоэмоционального напряжения и миома матки.// Акуш. и гинекол. 1990. - N 2. - С. 13-17.
17. Василевская Л.Н. Гинекология: Учебник для студентов вузов, обучающихся по мед. специальности. 2-е изд., допол. и перераб. -Ростов н/Дону. - 2002.
18. Василевская Л.К., Александрова З.М. Иммунологическая реактивность организма при быстром росте миомы матки.// В кн.: Миома матки: Сб. науч. трудов ММСИ. М. - 1979. - С.22-25.
19. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. 3-е изд., стереотип. - М. - 2002.
20. Вихляева Е.М., Василевская JI.H. Миома матки.- М.: Медицина, 1981. -159 с.
21. Вихляева Е.М., Паллади Г.А. Патогенез клиника и лечение миомы матки. Кишинев: Штиинца, 1982. - 300 с.
22. Волянский ЮЛ., Колотова Т.Ю., Васильев Н.В. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели.// Успехи современной биологии. 1994. - Т 114. - Вып. 6. - С. 679-692.
23. Гинекологическая эндокринология.// Под ред. К.Н. Жмакина. М.: Медицина. - 1980.
24. Дементьева М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах эндометрия: Автореф. днсс. канд. мед. наук-М. 1999.
25. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л. - Медицина. -1983.-408 с.
26. Добротина А.Ф. Дисфункциональные маточные кровотечения. М.: Медицина. - 1978. - 136 с.
27. Доклад научной группы ВОЗ. Исследование проблем менопаузы в 90-х годах. М. - Медицина. - 1996.
28. Желешов Б.И. Характеристика и трактовка изменения эндометрия и яичников при миомах матки.// Акуш. и гинекол. 1980. - N I. - С. 3740.
29. Железное Б. И., Брумпггейн Л. М., Морфофункциональпая характеристика матки при дистрофических измененниях и некрозе лейомиомы.// Акуш. и гинек. №2. - 1990. - С.21-24.
30. Железпов Б.И., Васильчеико Н.П. и соавт. Трактовка морфологических изменений в тканях и органах репродуктивной системы после различных операций по поводу миомы матки.// Акуш. и гинек. 1990. - № 7. - С. 66-69.
31. Зайдиева 3.3. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименолаузе: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М.-1997.-С. 36
32. Закиров И.З. Факторы риска доброкачественных опухолей матки ияичников.// Факторы риска гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины./ Тез. докл. всесоюзн. симпоз -Рига- 1985.-С. 29-31.
33. Запорожан В.Н. Роль иммунной системы в патогенезе и обосновании лечебного воздействия при гиперпластических процессах матки.// В кн: Современные аспекты изучения гиперпластичесских процессов репродуктивной системы женщины. М. -1987. - С. 12-18.
34. Зудикова С.И. Аутоиммунные процессы у больных миомой матки.// Акуш. и гинекол. 1980. - N 1. - С.29-30.
35. Зурабиани З.Р., Филатов В.И., Коханский И.Н. Современные методы урологического обследования больных миомой матки.// Акуш. игинекол. 1986. - N 9. - С. 8-11.
36. Ивашина C.B. Значение двухфотонной периферической рентгеновской абсорбциометрии и уровня эстрогенрецепторов в тканях мишенях в определении патогенетического варианта постменопаузы: Автореф. дисс. канд. мед. наук М. - 2002. - 20 с.
37. Ильин В.И., Гаврилова Н.В. О роли и месте психического фактора в патогенезе миомы матки.// Актуальные проблемы акушерства и гинекологии. 1985. - С. 127-131.
38. Капустина И.Н. Клинико-ультр&звуковая характеристика доброкачественной и злокачественной патологии матки: Дисс. . канд. мед. наук Казань - 2000. - 150 с.
39. Кватер Е.И. Гормональная диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии. М.: Медицина. - 1967. - 353 с.
40. Ключаров И.Г. Клинико-лабораторные критерии диагностики пролиферативной активности миомы матки: Дисс. . канд. мед. наук -Казань 2002 - 114 с.
41. Ковригина A.M., Лысюк Е.Ю., Богатырев В.Н. и др. Цитоморфологическая дифференциальная диагностика и оценка р-53,mut, bcl-2, CD-95 при периферических B-клеточных мелкоклеточных лимфомах.// Арх. Патологии 2000. - 62. - № 5. - С. 30-34.
42. Козаченко A.B. Клинико- эндокринологические особенности миомы матки у женщин позднего репродуктивного и пременопаузального возраста: Дисс. . канд. мед. наук. -М. -1996. 186 с.
43. Красикова С.П. Эхографическая динамика размеров матки и яичников в постменопаузальном периоде.// Акуш. и гинек. 1987. - № 5. - С. 2830.
44. Крымская M.JI. Климактерический период. М. - Медицина. - 1989. -С. 270.
45. Курбанова М.Х., Королева А.Г., Сергеев A.C. Генетико-эпидемиологический анализ миомы матки: оценка повторного риска.// Генетика. 1989. - Т. 25. - № 10. - С. 1896 - 1898.
46. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов матки при миоме.// Акуш. и гинекол. 1986. - N 2. - С. 1017.
47. Ландеховский Ю.Д. Клинико-патогенетическое обоснование тактики ведения больных миомой матки:, Автореф. дисс. . докт. мед. наук -М.-1988-С. 48.
48. Лесаков A.C. Миома матки. Москва. - 1971.
49. Летучих A.A., Шустова В.И. Анализ отдаленных последствий хирургического лечения больных миомой матки.// Вопросы хирургического лечения больных миомой матки: тез. докл. 111 сим-поз. Самарканд - 1980 - С.84-87.
50. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: Морфология, биологическая роль, механизмы развития.// Архив патологии. 1987. -Т 49. - N 2. - С.84-89.
51. Малеева А., Милков В. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях человека.// Акуш. и гинек. 1991.5. С. 55-57.
52. Мамедбекова Р.Б. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки: Автореф. дисс. . канд. мед. наук -М- 2000. -24 с.
53. Мартиросян А.Т. Состояние мочевых путей у больных миомой матки.// Акуш. и гинекол. -1974. N 1. - С. 70-71.
54. Мейпалу В.Э., Силласту В.А. Сравнительная гистология миоматозной и мышечной ткани матки.// Вопр. онкол. 1968. - Т 14. - N 10. - С. 4146.
55. Мельниченко Г.А., Беркетова Т.Ю., Раторин А.К. Менопауза и постменопауза.// Мат. 1-го Моск. съезда эндокр.: Совр. концепции клин, эндокринологии М. - 1997. - С. 223-252.
56. Менопауза : Доклад научной группы ВОЗ. М.: Медицина.- 124с
57. Менопаузальный синдром./ Под ред. Кулакова В.И., Вихляевой Е.М. -1996.-64 с.
58. Методы оценки эндокринной функции репродуктивнрй системы.// Сб. науч. тр. ВНИЦ ОЗМР СССР. Под ред. Н. Д. Фанченко. М.: 1986. -200 с.
59. Мурашко A.B. Результаты функциональной хирургии матки в зависимости от ультраструктуры миоматозных узлов и обменных процессов в них: Автореф. дисс. . канд. мед. наук М. - 1996. - С. 24.
60. Онопченко И.В., Ахромова А.Г. Морфология, клиника, диагностика и лечение предопухолевых процессов и опухолей. Краснодар - 1984 -С. 113-116.
61. Паллади Г.А., Ткаченко В.Т., Брежнева Н.В., Консервативная терапия больных миомой матки . Кишинев: Штиинца. - 1986. - 186 с.
62. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия: 2000 Учебник в 2 т. Т. 1. - М.: Медицина. - 2000. - 528 с.
63. Перельман В.М. Изменения в мочевой системе при миомах матки.// Сов. Медицина 1975. - № 7. - С. 100-104,
64. Потапенко Н. В, Ходжаева P. X, Частота и характер эксттагенитальных заболеваний и больных миомой матки. В сб.: Акт. Вопр. Акуш. и гинек., Ташкент. - 1989.- С.89-91.
65. Программированная клеточная гибель.// Под ред. B.C. Новикова. -Спб.: Наука. 1996.- 276 с.
66. Пушкарь Д.Ю. Функциональное состояние нижних мочевых путей после различных операций на матке: Дисс. . канд. мед. наук М. -1990.-131 с.
67. Рецепторы стероидных гормонов.// Под ред. Бассалык JI.C. М. -1987.
68. Розен В.Б., Смирнов А.И.Рецепторы и стероидные гормоны. М. -1981.-С. 268-308.
69. Руководство по климаксу: Руководство для врачей./ Под ред. Кулакова В.И., Сметни к В.П. М. - Медицинское информационное агентство. -2001.-685с
70. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Постменопауза. Физиология и патология.// Вестник рос. ассоц. акуш. и гин. 1998. - № 2,-С. 45-49.
71. Савельева Г.М. и соавт. Акушерство и гинекология. (Руководство для врачей и студентов). М. - ГЭОТАР - Медицина. - 1997. - 499 с.
72. Савицкий Г.А., Герман М.С.Локальная гормонемия и некоторые гиперпластические процессы матки. Кишинев: Штиинца. 1987- 143 с.
73. Савицкий Г.А., Иванов Р.Д., Свешникова Ф.А. Роль локальнойгормонемии в патогенезе темпа прироста массы опухолевых узлов при миоме матки.// Акуш. и гинек. -1983. № 4. - С. 13-16.
74. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). СПб.: «Элби» - 2000. - 236 с.
75. Серов В.П., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М. - 1995. - С. 168-198.
76. Сидорова И.С. Миома матки и беременность. М.: Медицина, 1985 . -189 с.
77. Сидорова И.С., Козаченко М.А.,Гуриев Т.Д. Особенности клиники и морфологии при растущей миоме матки .// В кн.: Факторы риска гиперпластических процессов репродуктивной системы человека. -Рига 1985.- С. 59-61.
78. Сидорова И.С. Миома матки: возможности лечения и профилактики.// Рус. мед. журн. 2002. - 10. - № 7. - С. 336-339.
79. Скопичев В.Г., Скопичева В.И., Савицкий Г.А. и др. Гипертрофия клеток миометрия женщин при миоме.// Цитология/- 1989. Т. 31. - № 16.-С. 653-657.
80. Слепышева Л.И., Лопырина Г.А. Современные особенности климактерия у женщин .// Акуш. и гинекол. 1986. - N 5. - С. 38-40.
81. Сметник В.П. Руководство по климактерию: Системные изменения, профилактика и коррекция климактерических расстройств. М. -2001.
82. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Климактерический синдром. М.; Медицина. - 1988. - 285 с.
83. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М. -1997.-С. 210.
84. Смирнов А.В. Сравнительная характеристика методов измерения костной массы.// Мед. Новости. 1997. - Т 2. - № 31. - С. 5.
85. Соболь М.Ю. Роль ультразвуковой томографии в выявлении патологических процессов эндометрия у пациенток менопаузального периода: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.- 1995. 19с.
86. Соколова З.П., Котлярская Е.И., Талина И.С. Особенности экскреции лютеинизирующего гормона у больных миомой матки.// Фибромиома матки: Тез. докл. 1симпоз. Кишенев. -1976. - 102-106.
87. Сухова М.Ю. Гипофизарно- яичниковые взаимоотношения у больных миомой матки в репродуктивном возрасте.// Медико-биологические аспекты патологии человека. Горький - 1983. - С. 64-72.
88. Талина PLC. Пролактинсекретирующая функция гипофиза у больных миомой матки.// Акуш. и гинекол. 1980. - N 1. - С. 23-26.
89. Талина И.С., Соколова З.П., Фанченко А.Д. Гонадотропная функция гипофиза у больных миомой матки.// Акуш. и гинек. 1978. - № 6. - С. 10-15.
90. Тихомиров A.JI. Патогенетическоя обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки: Дисс. . докт. мед. наук М. -1999-С. 275.
91. Ткешелашвили В.Т. Миома матки как фактор риска предрака и рака эндометрия,// Профилактика, ранняя диагностика и комплексное лечение рака тела матки: тез. докл. Всесоюзн. симпоз. Псков - 1981. -С. 28-29.
92. Трубникова Л.И. Гонадотропная функция гипофиза у больных миомой матки с различной генераторной активностью яичников. // Акуш. и гинекол. -1981. -N 4. С. 5-9.
93. Уварова Е.В. Комплексное поэтапное восстановительное лечение больных миомой матки переходного возраста после удаления опухоли: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М. 1982. -16 с.
94. Укалова С.Н. Клинико-морфологическая характеристика миомы матки у больных в постменопаузальном периоде: Автореф. дисс. . канд.мед. наук М. - 2000. ~ 28 с.
95. Умаханова Н.М. Патогенетическое обоснование диагностики и прогнозирования течения пролиферативных процессов эндометрия у больных в периоде пери- и постменопаузы.: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. -1997.
96. Унанян A.JI. Сочетание миомы матки с внутренним эндометриозом, вопросы патогенеза и диагностики сочетанной патологии.: Автореф. дисс. канд. мед. наук М. - 2001. - 24 с.
97. Физиологические и клинические проблемы апоптоза.: Труды Военно-медицинской академии Т.246/ Под ред. Новикова B.C., Цыгана В.И. -СПб.-1998.-232 с.
98. Физиология и патология климактерия женщины.// Под ред. В.Г. Баранова. Л. - Медицина. - 1965. - 270с.
99. Хаит О.В. Возрастные изменения показателей иммунного гомеостаза у женщин с сохраненным ритмом менструаций.// Акуш. и гинекол. -1989.-N2.-С. 61-66.
100. Хаит О.В .Возможности применения иммуномодулйруюшей терапии r комплексе лечения гиперпластичрских процессов матки и миометрия. -1988. С. 220-224.
101. Ханзадян М,Л, Функцинальное состояние мочевыделительной системы у больных миомой матки до и после гистерэктомии: Дисс. . канд. мед. наук М. - 2001 - 156 с.
102. Шевченко Т.И. Морфологические критерии диагностики гладкомышечных образований: Автореф. дисс. . канд. мед. наук -Донецк 1965.-24 с.
103. Шелест В.Н. Гипертрофия гладкомышечных клеток как элемент патогенеза быстрого роста узла миомы.// Акуш. и гинекол. 1987. - N 7.-С. 16-19.
104. Ширалиев O.K., Мамедов Т.О., Галиева Ж.И. Гормоны иостеопороз.//Проблемы эндокринологии. 1994. - т. 40. - №. 3. - С. 4952.
105. Юдина З.П.,Гузикова Л.И., Иванова И.С.,Осипова И.В. Некоторые вопросы клиники миомы матки.// Миома матки. Некоторые вопросы патогенеза, клиники и лечения./ Под ред. Е.М. Вихляевой. 1970. - С. 33-38.
106. Яковлева И.А., Кукутэ В.Г. Вопросы морфологии и классификации миом матки. В кн.: Фибромиома матки. «Штиница» - Кишинев. -1979.-С. 36-41.
107. Яришин А.А. Апоптоз, природа феномена и его роль в целостном организме.// Патол. физиология и экспер. терапия 1998. - № 2. - С. 38-48.
108. Adam A., Melick О. Prispevok etiologic myoma uteri hi adiska endocrinologicke anamnezy// Cs. Gynec. 1975; 40( 5): 330- 331
109. Adesanya O.O., Zhou J., Bondy C.A. Sex steroid regulation of insulin-like growth factor system gene expression and proliferation in primate myometrium// J. Clin. Endocrinol. Metah. 1996; 81(5): 1967-1974.
110. Amati В., Littlewood T.D., Evan Q.T., Land H. The c-Myc protein induces cvcle progression and anontosis throueh dimerization with Max \H EMBOi w ii u »
111. T. 1993; 12(13): 5083-5087.
112. A Modern Approach to the Perimenopausal years. New Development in Biosciences/' Ed. R.B. Greenblatt. Berlin - New York: Woiter de Grunter.-1986.
113. Anania C.A , Stewart E.A. et al. Expression of the fibroblast growth factor receptor in women with or without leiomyomas and abnormal uterine bleeding// Molec. Hum. Reprod. 1997; 3: 695-681
114. Andersen J. Factors in fibroid growth// Baillieres Clin. Obste. Gynecol. -1998: 12(2): P. 225-243.
115. Apoptosis: The molecular basis of celt death / Eds L. D.Tomei, F. O. Cope
116. Curr. Commun. Cell Mol. Biol. 1991; 3: 321 p.
117. Arid A., Sozen I. Transforming growth factor-beta is expressed at high levels in leiomyoma where it stimulates fibronectin expression and cell proliferation// Fertil. Steril. 2000; 73(5): 1006-1011.
118. Baggish M.S. Mesenchymal tumors of the uterus.// Clin. Obstet. Gynecol. -1974; 17(2): 51-58.
119. Barbieri R.L., Andersen J. Uterine leiomyomas: The somatic mutation theory// J. seminars in Reproductive. November 1992; 10(4): 301-309.
120. Bates G.W. Physiology of ovarian failure. In: Care of the menopausal women// The American College of Obstetricans and Gynecologists Postgraduate Course. Las Vegas. - 1997: 78.
121. Beranek-JT induction of apoptosis by laser: a new therapeutic modality letter. Lasers-Surg-Med. 1998; 23(2): 65
122. Billing H., Furuta I., Hsueh A.J. W. Estogens inhibit and androgens enhance ovarian granulöse cell apoptkosis// Endocrinology. 1993; 133: 2204-2212.
123. Bolck F. Die pathologic per uterusmyome// Dentel. Gesel. f. Genak. Verhandlungen 33 Vess. München. 1961; 195: 166-177.
124. Bonilla-Musoles F., Marti M.C., Ballcster MJ. et al. Normal flow in postmenopausal women assessed by transvaginal color Doppler ultrasonography// J. Ultrasound, in Med. 1995; 14(7): 491-494.
125. Brandon D.D., Bethea G. L. et al. Progesterone receptor messenger ribonucleic acid and protein are over expressed in human uterine leimyomas// Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; 8: 78-85.
126. Buchi K., Keller P.J. Estrogen reseptor in normal and myomatous humanuteri// Gynec. Invest. 1980; 11(1): 59-60.
127. Burroughs K.D., Kiguchi K., Howe S.R., Fuchs- Young R., Trona D., Barret J.C., Walker C. Regulation of apoptosis in uterine leiomyomata// Endocrinology 1997; 138(7): 3056-3064.
128. Buttram V.C.Uterine leiomyomata aetiology, symptomatology and management//Prog. Clin. Biol. Res. 1986; 225: 275-296. Reviev.
129. Caltabiano H.L., Holzmheimer H. Dispositional factors coping and adaptation during menopause// Climacteric. 1999; 2: 21-28.
130. Casper R.F., Yen S.C.C., Neuroendocrinology of menopausal flashes, a hypothesis of flush mechanisms// J. Clin. Endocrinol. 1985; 23(3): 293312.
131. Chen M. Supression of Bcl-2 messenger RNA production may mediate apoptosis after ionizing radiation, tumor necrosis factor alpha, and ceramide //Cancer Res. 1995; 55(5): 991-994.
132. Chrapusta S., Konopka B., Paszko Z. et al. Immunoreactive and estrogenbinding estrogen receptors, and progestin receptor levels in uterine leiomyomata and their parentral myometrium// Eur. J. Gynecol. Oncol. -1990; 11(4): 275-281.
133. Chun S.Y., Billig H., Tilly J.L. et al. Gonadotropin suppression of apoptosis in cultured preovulatory follicules: mediatory role of endogenous insulinlike qrowth factor I//Endocrinology. 1994; 135(5): 1845-1853.
134. Circel U., Ochs H. Estrogen and progesterone receptor content of enucleated uterine myomata after luteinizing hormone-releasing hormone// Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1994; 73: 328-332.
135. Cohen J.J. Apoptosis; The physiologic pathway of cell death// Hosp. pract. 1993; 28(12): 35-43.
136. Czerwiec F.S., Liaw J.J., Liu S.B. et al. Absence of androgenmediated transcriptional affects in osteoblastic cells despite presence of androgen receptors. Bone. - 1997; 21(1): 49-56.
137. Danikas D., Goudas V-T., Rao C-V., Brief D-K. Luteinizing hormone receptor expression in leiomyomatosis peritonealis disseminata// Obstet-Gynecol. 2000 Jun; 95(6 Pt 2): 1009-11
138. Dgani R., Piura B., Ben-Baruch G., Open M., Glezerman D., Nass D., Czernobilsky B., Yanay-Inbar I., Elchaia! U. Clinical-pathological study of uterine leiomyomas with high myotic activity// Acta. Obstet. GyencoL Scand. 1988; 77(1): 74-77.
139. Dmowski W. P., Gebel H.M., Rawtins R.Q. Immunologic aspect of endometriosis// Obstet Gynecol. Clin. North. Am. 1989; 16(1): 93-100.
140. Dragojevic-Dikic S.» Vucic M. The application of GnTh analogues in thefr^nfmant r,f nfann» mi'Amnr in nonmonnnnncn. / frVn^rnl PA] —
141. U »• ■»»* m> vl (iiv titj »/iiim^ in pvi imviivjyi'UL>Mi *« v'iiiviif ' Vjjlivvvi« J. vi»1998; 69(1): 28-33.
142. Drnguncw M., Beilharz E., Sirimanne E. et al. Immediate-early gene protein expression in neurons undergoing delayed death, but not necrosis, following hypoxic ischaemic injury to the young rat brain// Mol, Brain Res, 1994; 25(1-2): 19-33.
143. Effects of GnRh analogue on human smooth muscle cells cultured from normal myometrium and from uterine leiomyoma! tissues» Kobayashi Y., Zhai Y.L.j linuma M., Horinchi A,, Nicaido T., Fujii S.// Mol. Human, Reprod. 1997; 3(2): 91-92.
144. Evan G., Harrington E., Fanidi A. et al. Integrated control of cell proliferation and cell death by the c-Myc oncogene // Phil.Trans. Roy. Soc. London B. Biol. Sci. 1994; 345.
145. Evan G.I., Wyllie F.Y., Gilbert C.S. et al. Induction of apoptosis in fibroblasts by c myc protein // Cell/1992; 69: 119-128.
146. Fayed Y., TsibrisJ., Langenberg P. et al. Human uterine leiomyoma cells: binding and growth responses to epidermal growth factor, platelet-derived growth factor, and insulin// Lab. invest. 1989; 60: 180-183.
147. Poster M.B. Peptide growth factor: a clinical precis// Semin. Reprod. Endocr. 1988; 6(1): 26-34.
148. Fujii S., Nakashima N., Okamura H., Takenaka A.et al. Progesterone-induced smooth-muscle like cell in subperitoneal nodules produced by estrogen// Amer. J. Obstet. Gynecol. 1981; 131(3): 164-172.
149. Gluksmann A. Cell death in normal vertebrate ontogeny// Biol. Rev. 1951; 26:59.
150. Gong Y., Anzai Y., Murphy L.C. TGF gene expression in human indometrial adenocarcinoma cells: regulation by progestions// Cancer Res. 1991;51:5476-5481.
151. Gougeon A. Regulatioin of ovarian follicular development in primates: facts and hypotheses// Endocrin. Rev. 1996; 17(2): 186.
152. Green D.R., Zheng H.,Shi Y. Antisense oligodeoxynucleotides as probes of T-lymphocyte gene function// Ann. N.-Y. Acad. Sci. 1992; 660: 193-203.
153. Grill S., Ferreri A., Gola G., Roechetta R. Cytoplasmic reseptors for 17-estradiol and 5-dihydrotestosterone and progesterone in normal and abnormal human uterine tissues// Cancer Letters. 1977; 2: 247-258.
154. Gronros M., Klemi P., Salmi T,5 Rauramp L., Punnonen R. Ovarian of estrogens in postmenopausal women// Int. J. Gynecol. Obstet. 1980; 18(2): 93-98
155. Halme J., Mathir S. Local autoimmunity in mild endometriosis// Int. J. Fert.- 1988; 32(4): 309-311.
156. Hendrickson M., Kempson R. Pure mesenchymal neoplasms of the uterine corpus// In: Fox H. ed. Haines and Tailors Obstetrical and gynecological pathology. Edinburgh: Churchill Livingstone. 1987; 1:426-428.
157. Hess G., Roth G.S. Changes in mechanisms of hormone and neurotransmitter action during aging: current status of the role receptor and post-receptor alteration. A review/ Mech. Aging Dev. November 1982. -20(3): 175-194.
158. Hibner U., Coutinho A. Signal antonymy: a mechanism for apoptosis induction//Cell Death Different. 1994; 1(1): 33-37.
159. Hill J.F., Fans H.M.P., Schiff J., Anderson DJ. Characterization of leucocyte subpopulation in the peritoneal fluid of women with endometriosis//Fértil. Steril. 1988; 50(2): 216-222.
160. TTockenbery D. Defining apoptosis. Review// Amer. J. Pathol. 1995; 146(1): 16-19.
161. Hoffman, Hancy A.K., Weinberg J.B. Reduced trypsin binding capacity of 2 macroglobulin in the peritoneal fluid of women With endometriosis: possible relevance to alterations i, macrophage function// Fértil. Steril. -1988; 50(1): 39-47.
162. Hopwood D,3 Levison D. A. Atrophy and apoptosis in the cyclical human endometrium//J.Pathoi. 1976; 119: 159-166.
163. Ilsueh A.J.W., Billig H., Tsafriri A. Ovarian follicle atresia: a hormonally controlled apoptotic process// Endocrine Rev. 1994; 15(6): 707-723.
164. Huang SC., Chou C.Y., Lin Y.S., et al. Enhanced deoxyribonucleic acid damage and repair but unchanged apoptosis in uterine leiomyomas treated with gonndotropin-releap.ing hormone agonist// Amer. J. Obstet. Gynecol. -1997;177(2): 417-424.
165. Jams V.II., Folkerd E.J., Bonney R.C. et al. Factors influencing estrogen production and metabolism in postmenopausal women with endocrinecancer// J. Endocr. Invest. 1982; 5(5): 335-345.
166. Judd H.L., Judd G.E., Lucas W.E. et al. Endocrine function of the postmenopausal ovary: concentrations of androgens in ovarian and peripheral vein blood// J. Clin. Endocrin. Metab. 1974; 39(4): 1020-1025.
167. Kerr J. F.R.> Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kinetics// Brit. J. Cancer. 1972; 26(4): 239-257.
168. King R., Hoist Th., Runnebaum B. Influence of severe obesity on peripheral hormone concentrations in pre- and postmenopausal women/'/ Rurop. J. Obstet. Gynecol. 1983; 15(2: 103-112.
169. Korsmeyer S.J. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulators of cell death// Blood. 1992; 80: 879-886.
170. Korsmeyer S.J., Shutter J.R., Veis D.J. et al. Bcl-2/Bax: a rheostat that regulates an antioxidant pathway and cell death// Semin. Cancer Biol. 1995; 4(6): 327-332.
171. Kuerbitz S.J., Plunkett B.S., Walsh W.V., Kastan M.B. Wild-type p53 is a cell cycle check point determinant following irradiation// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992; 89: 7491-7495. ,
172. Kurioka-H; Takahashi-K; Okada-M; Ozaki-T; Miyazaki-K; Maruyama-R; Yoshida-M. A case of postmenopausal endometriosis unrelated to neoplasm. Int-J-Fertil-Womens-Med. 1999 May-Jun; 44(3): 160-2
173. Le brim D.P., Wqarnke R.A., Clearly M.Z. Expression of bcl-2 in fetal tissues suggests a role in morphogenesis // Amer. J. Pathol. 1993; 142: 743753.
174. Liberman 1) A. Normal development, oncogenesis and programmed cell death//C .»gene 1998 Sep; 17(10): 1189-94.
175. Loffe O.B., Papadimitriou J.C., Drachenberg C.B. Correlation of proliferation indices, apoptosis, and related oncogene expression (bcl-2 and c-erb-2) and p53 in proliferative, hyperplastic and malignant endometrium//
176. Hum. Pathol. 1998 Oct; 29(10): 1150-9.
177. Lowe S.W., Ruley H E. Stabilization of the p53 tumor suppressor is induced by adenovirus EIA and accompanies apoptosis// Genes. Develop. 1993; 7: 535-545.
178. Majno G., Joris I. Apoptosis, oncosis, and necrosis. An overview of cell death // Amer. J. Pathol. 1995; 146(1): 3-15.
179. Marcu K. B., Bossone S.A., Patel A.J. Myc function and regulation // Annu. Rev. Biochem. 1992; 61: 809-860.
180. Matsuo H., Maruo T., Samoto T. Increased expression of BCL-2 protein in human uterine leiomyoma and its up-regulation by progesterone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82(1): 293-299.
181. Matthews K.A., Meilahn E., Kuller L.H. et al. Menopause and risk factors for coronary heart disease. N. Engl. J. Med. 1989; 321: 641-646.
182. McConkey D.J., Hartzell P., Amador-Perez J.F. et al. Calcium-dependent killing of immature thymocytes by stimulation via the CD3/T cell receptor complex // J.Immunol. 1989; 143(6): 1801-1806.
183. McKenna S.L., Gotter T.G. Inhibition of caspase activity delays apoptosis in a transfected NS/O myeloma cell line// Biotechnol. Bioeng. 2000 Jan 20;165.76.v /
184. Mc Kinlay S.M. The normal menopause transition: an overview. -Maturitas. 1996; 23: 137-145.
185. Melcalf M.G., Donald R.A., Livesey J.H. Pituitary ovarian function before, during and after a menonause: a loneitudenal study// Clin. Endocrinol.7 1 C7 «'
186. Oxford) 1982: 175: 489-494.
187. Meldrum DR. Davidson R.J., Talarum J.V.} Judd H.C. Changes in circulating steroid with aging in postmenopausal women// Obstet. Ginecol. -1981; 57(5): 624-628.
188. Mizutani T. Sugihara A., Nakamuro K. Terada N. Supression gf cell proliferation and induction of apoptosis in uterine leiomyoma bygonadotropin relesing hormone agonist ( leuprolide acetate )// J. Clin. Endocrinol. Metab. -1998; 83:1253-1255.
189. Moran C., Murillo H.A, De la Cruz S.A. et al. Miomatosis uterina en la mujer en la postmenopausia tardia// Gunecol. Obstet.Mex. 1998 Sep; 66: 958-61.
190. Murdoch W.J., Steadman L.S., Belden E.L. Immunoregulation of luteolysis.// Med. Hypoheses. 1988; 27(3): 197-200.
191. Nagata S., Golstein P. Thje Fas death factor // Science. 1995; 267(5203): 1449-1456.
192. Notelcvitz M. Effects of estrogen / androgen therapy on bone mineral density parameters//.!. Reprod. Med. 2001; 76(3): 325-31.
193. Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer C.L. Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death // Cell. 1993; 74(4): 609-619.
194. Oren M. Relationship of p53to the control of apoptotic cell aeath // Semin. Cancer Biol. 1994; 5(3): 221-227.
195. Parazzini F., Negri E., Chatenoud L. et al. Reproductive factors and risk of uterine fibroids// d reproductive history, and bone dencity in northern Italy// Epidemiology 1996 Jul; 7(4): 440=2.
196. Parys B.T., Haylen B.T., Parsons K.F. Urodynamic evaluation prior to total hysterectomy: indications and incidence of abnormality//Maturitas. 1990; 12(1): 61-66.
197. Persson I. Estrogens in the causaition of breast, endometrial and ovarian cancers evidens and hypotheses iron epiodemiological findings// ,T. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2000 Nov; 74(5): 356-64. Reviev.
198. Pesce M.} Fanvcc M.G., Piaccntini M. et al. Stem cell factor and leukemia inhibitory factor promote primordial germ cell survival by suppressing programmed cell death (apoptosis) // Development. 1993; 118(4): 10891094.
199. Petit P.X. et al. Alterations in mitochondrial structure and function are early events of dezamethazone-induced thymocyte apoptosis// J. Cell. Biol. 1995; 130(1): 157-167.
200. Pollard J.W., Pacey J., Cheng S.V., Jordan E.G. Estrogens and cell death in murine uterine luminal epothelium // Cell Tissue Res. 1987; 249:533-540.
201. Rauk P., Surti U. et al. Mitogenic effect of basic fibroblast growth factor and estradiol on cultured human myometrial and leiomyoma cell// Am. J. Obstet. Gynecol. 1995; 173: 571-577.
202. Reader S., Robertson W., Diezfalusy E. Mieroheterogeneity of luteini-sing hormone in pituitary glands from women of pre- and postmenopausal age// Clin. Endocrinol. -1983; 19(3): 355-363.
203. Rein M.S., Powell W.L., Walters F.C. et al. Cytogenetic abnormalities in uterine myomas are associated with myoma size// Molec. Hum. Reprod. -1998; 4(1): 83-86.
204. Research of the menopause Report of the WHO Scientific Group. Techn. Ser. 670. Geneva - 1981: 120.
205. Rogers L., Thomas R. Paraplegia caused by extraspinal metastasia from a uterine fibroid. T. Neurol. Psychiat. — 1959; 22: 141.
206. Ross R., Pike M., Vessey M., et al. Risk factor for uterine fibroid: reducte risk associated with oral contraceptiv// Brit. Med. J. 1986; 293(6543): 359-362.
207. Rotello R.J., Liefcerman R.C., Lepoff R. B., Gerschenson L.E. Characterization of uterine epithelium apoptotic cell death kinetics and regulation by progesterone and RU 486 // Amer. J.Pathol. 1992; 140: 449456.
208. Rotello R.J., Lieberman R.C., Purchio A.F., Gerschenxon L.R Coordinated regulation of apoptosis and ctll proliferation by TGF-(31 incultered by proesterone and RU 486 // Amer. J. Pathol. 1992: 140: 3412-3415.
209. Samadi A.R., Lee N.C., Flanders W.D. et al. Risk factors for self-reporteduterine fibroids: a case control study// Am. J. Public Health 1996 Jun; 86(6): 858-62.
210. Samsioe G. The menopause revisited (Review article)./ Intern. J. of Gyn. and Obs. October 1995; 5(1): 1-13.
211. Sandritter W. DNA content of tumours cytophotometric measurements.// Europ. J. Cancer. 1965; 1(3-4): 303-307.
212. Schutze-Osthoff K., Walczak H., Droge W., Krammer P.H. Cell nucleus and DNA fragmentation are not required for apoptosis // J. Cell. Biol. 1994; 127(1): 15-50
213. Stewart E., Nowak R. New concepts in treatment of uterine leiomyomas. Clinical commentary// Obstetrics and gynecology 1996; 92(4 Part. I): 624-626.
214. Suteri P. Postmenopausal estrogens production// In: Estrogens in post-menopause./ Front. Hormone Res., Karger, Basel. 1975. - Vol. 3. - P. 4044
215. Takahashi S., Gottseall P.E., Quigley K.R., et al. Growth hormone patterns in young, middle-aged and old female rates// Neuroendöcrinol. 1987; 46: 137-142.
216. Tamaya Т., Notoyama Т., Ohono Y., Iole N., Tsurusaki Т., Okada H. Estradiol 17-B progesterone and 5a-dihydrosterone reseptors of uterine myometrium and myoma in the human subjects.// Steroid Biochem 1979; 10(6): 615-622.
217. Thompson С. B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease // Science. 1995; 267(5203): 1456-1462.
218. Tolino A., Lombardi G., Panga N. et al. Hormone changes after the menopause// Minerva Gynecol. 1981; 33(9): 747-756.
219. Trams G, Engel В., Lehmann F., Mass h. Specific binding of estradiol in human uterine tissue// Acta. Endocrin. 1973; 72: 351-360.
220. Treatment of postmenopausal women: basic and clinical aspects. Ed by1.bo R.A. New York. - 1994: 159- 160.
221. Urabe M., Yamamoto T., Naito K. et al. Study on the local estrogen biosynthesis in human uterine leiomyoma// Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1990 Sep; 42(9): 1229-36.
222. Utian W.H. Pieter Van Keep Memorial Lecture. Menopause a modern perspective from a controversial history// Maturitas. 1997. Mar; 26(2): 7382.
223. Valenti M.T., Azzarello G., Vinante O., Manconi R., Balducci E., Gu idol in D., Chiavegato A., Sartore S. Differentiation, proliferation and apoptosis levels in human leiomyoma and leiomyosarcoma// J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 1998; 124(2): 93-105.
224. Vaux D.L. Caspases and apoptosis byology and terminology// Cell Death Deffer. 1999 Jun; 6(6): 493-4.
225. Vervest H.A., Barents J.W., Haspels A.A., Debruyne F.M. Radical hysterectomy and the function of the lower utinary tract. Urodynamic quantification of changes in storage and evacuation function// Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1989; 68(4): 331-340.
226. Vinatier D., Dufour P., Subtil D., Apoptosis: A programmed cell death involved in ovarian and uterine physiology// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1996; 67(2): 85-102.
227. Vu K., Greenspan D.L., Wu T.C., Lacus H.A., Kurman R.J. Cellular proliferation, estrogen receptor, progesterone receptor, and BCL-2 expression in GnTh agonist treated uterine leiomyomas// Hum. Pathol. -1998; 29(4): 359-363.
228. Wahab M; Thompson,-J; Al-Azzawi,-F The effect of submucous fibroids on the dose-dependent modulation of uterine bleeding by trimegestone in postmenopausal women treated with hormone replacement therapy BJOG. 2000 Mar; 107(3): 329-34
229. Walker C.L., Burroughs K.D., Davis B., Sowell K., Everitt J.I., Fouchs
230. Young R. Preclinical evidence for therapeutic efficacy of celector estrogen reseptor modulators for uterine leiomyoma// J. Soc. Gynecol. Investing. -2000; 7(4): 249-259.
231. Whitworth N.S., Meeks G.R. Hormone metabolism: Body weight and extraglandular estrogen production// Clin. Obstet. Gynec. 1985; 28(3): 580-587.
232. Wildt L., Marshall G., Knobit E. Experimental induction of puberty in the infantile female resus monkey// Science. 1980; 207:1373-1375.
233. Wolf U. Genetics of primary gonadal differentiation// Oligozoospermia: resept progress in andrology/ Ed. G. Prajese et al. New York: Raven Press. - 1986:236-237.
234. World Bank, World development report, 1993; Investing in health. New York - 4 - Oxford University Press. - 1993.
235. Wyllie A.H. Glucocorticoid induced thymocytes apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation //Nature. 1980; 284: 555-556.
236. Zarcone R., Monarca M., Vullo G.} Bellini P., Carfora E., Tartaglia E. Triptoreline therapy in uterine leiomyomatosis. Study of 18 cases// Minerva Gymecol. 1998; 50(1-2): 139-142.