Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-лабораторная характеристика бруцеллеза в Республике Северная Осетия - Алания
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации канд., мед. наук :: 2008 :: Санкт-Петербург
Введение.
Глава 1. Современные представления о бруцеллезе (обзор литературы).
1.1.Основные характеристики возбудителя и эпидемиологические особенности бруцеллеза.
1.2.Пути инфицирования, патогенез и иммуногенез бруцеллеза.
1.3.Клинико-лабораторная характеристика различных форм бруцеллеза и методы лабораторной диагностики.
Глава 2. Структура обследованных больных. Материалы и методы исследования.
Глава 3. Комплексная эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика больных бруцеллезом в Республике Северная Осетия-Алания.
3.1. Данные эпидемиологического обследования больных бруцеллезом.
3.2. Клиническая характеристика больных острым бруцеллезом.
3.3. Клиническая характеристика больных хроническим бруцеллезом.
3.4. Лабораторная характеристика больных бруцеллезом.
3.4.1. Общеклинические и иммунологические показатели при остром и хроническом бруцеллезе.
3.4.2. Оценка процессов перекисного окисления липидов у больных острым и хроническим бруцеллезом.
3.4.3. Клиническое значение определения специфических сывороточных антител методом ИФА при различных формах бруцеллеза.
Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", канд., мед. наук, автореферат
Бруцеллез остается одним из наиболее актуальных зоонозов в регионах с развитым животноводством. Неуклонный рост как общих показателей заболеваемости бруцеллезом, так и числа вновь регистрируемых случаев, частое развитие органных поражений при хронических формах бруцеллеза, приводящих к инвалидизации лиц трудоспособного возраста, недостаточная эффективность существующих методов диагностики и дифференциальной диагностики этого заболевания, его лечения и профилактики — все это ставит бруцеллез в ряд актуальных проблем инфекционной патологии (Островский Н. Н., 1982; Щербак Ю. Ф. 1983; Покровский В. И., 1983; Лобзин Ю. В., 2003).
Отличительной особенностью бруцеллеза является полиморфизм клинических проявлений острой и хронической форм заболевания, малая информативность интерпретации результатов рутинного лабораторного общеклинического и биохимического обследования, что нередко приводит к диагностическим ошибкам на догоспитальном этапе. Следует также отметить ограниченные возможности традиционно используемых методов серологической диагностики, особенно в эндемичных регионах. Большинство авторов указывают на отсутствие четких прогностических критериев течения бруцеллеза, в том числе, в отношении его хронических форм (Покровский В. И., 1983; Попов П. Н., 2003).
В то же время, большинством специалистов (Ющук Н. Д., Венгеров Ю. Я., 1999; Лобзин Ю. В., с соавт., 2000; Санникова И. В., с соавт., 2002; Sauret
J. M., Vilissova N., 2002) отмечается, что по своему распространению и социально-экономической значимости это заболевание занимает одно из лидирующих мест среди зоонозов.
Республика Северная Осетия-Алания (РСО-Алания) расположена в Южном Федеральном округе Российской Федерации и занимает часть центрального Предкавказья и северные склоны Главного Кавказского хребта. РСО-Алания является одним из самых густонаселенных субъектов в регионе - при площади около 8 тыс. км численность населения - чуть более 710 тыс. человек (плотность населения - 88,8 чел./км ). Животноводство традиционно является одной из основных отраслей сельского хозяйства и экономики республики в целом. Вместе с тем РСО - Алания имеет тесные связи с самыми неблагополучными по бруцеллезу административными территориями Северного Кавказа - Дагестаном, Кабардино-Балкарской Республикой, Ставропольским краем (Онищенко Г. Г. с соавт., 2002г).
Цель исследования
Изучить клинико-лабораторные проявления бруцеллеза с учетом показателей иммунного статуса и антиоксидантной системы, а также значимость использования метода иммуноферментного анализа (ИФА) для диагностики и дифференциальной диагностики острых и хронических форм болезни у неиммунизированных лиц, проживающих в эндемичном по бруцеллезу регионе — Республике Северная Осетия - Алания.
Задачи исследования
1. Изучить общую структуру больных бруцеллезом в РСО-Алания за период с 1990 по 2005 г. и проанализировать клинико-лабораторные показатели при острой и хронической формах заболевания.
2. Исследовать изменения некоторых основных иммунологических показателей у больных с острой и хронической формой бруцеллеза.
3. Проанализировать показатели уровня перекисного окисления липидов у больных бруцеллезом как дополнительный метод лабораторной диагностики и прогноза течения заболевания.
4. Оценить значимость и перспективность использования метода ИФА для диагностики и дифференциальной диагностики острых и хронических форм бруцеллеза в РСО - Алания, а так же необходимость применения этого метода в комплексе обязательных диагностических и дифференциально-диагностических мероприятий при бруцеллезе в условиях эндемичного для бруцеллеза региона.
Научная новизна работы
Изучены и проанализированы эпидемиологические аспекты и клинико-лабораторная характеристика острых и хронических форм бруцеллеза, в том числе, иммунологические показатели у неиммунизированных лиц в эндемичном по бруцеллезу регионе - РСО-Алания за последние 15 лет. Впервые в РСО-Алания использован метод ИФА для диагностики и дифференциальной диагностики различных форм бруцеллеза, что существенно повысило качество и информативность диагностических мероприятий.
Практическая значимость работы
Определение специфических антител класса IgM и IgG к бруцеллам методом ИФА значительно повышает скорость и качество диагностики и дифференциальной диагностики острой и хронической форм бруцеллеза, особенно в условиях эндемичного по бруцеллезу региона в популяции неиммунизированных жителей.
Основные положения, выносимые на защиту
1. В течение последних 15 лет в Республике Северная Осетия — Алания острый бруцеллез характеризуется преимущественно среднетяжелым течением, умеренной интоксикацией, субфебрильной лихорадкой с длительностью лихорадочного периода около одного месяца, стойкой выраженной потливостью, полиморфной клинической симптоматикой с наиболее частыми признаками поражения опорно-двигательного аппарата, периферической нервной системы и JIOP-органов. При хроническом бруцеллезе заболевание характеризуется субфебрильной лихорадкой с длительностью лихорадочного периода более одного месяца при обострении - преимущественным поражением опорно-двигательного аппарата (артриты, бурситы, деформирующий спондилез) и периферической нервной системы (радикулиты); при этом менее клинически значимы признаки поражения периферических лимфатических узлов, печени, спленомегалия.
2. При остром и хроническом бруцеллезе отмечается достоверное снижение абсолютного и относительного количества CD3+ и CD4+ лимфоцитов. В то же время, острая форма бруцеллеза сопровождается повышением абсолютного и относительного количества CD20+ клеток. При хроническом бруцеллезе достоверно снижается количество CD8+ лимфоцитов.
3. Как при остром, в периоде разгара, так и при хроническом бруцеллезе, в периоде обострения, отмечается значительное повышение активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с последующим снижением этой активности к периоду реконвалесценции I уровень МДА в сыворотке крови больных острым бруцеллезом возрастает более чем в 2 раза). При хроническом бруцеллезе наблюдается достоверное снижение уровня церулоплазмина в сыворотке крови с достижением нормальных показателей только к периоду реконвалесценции.
4. Полуколичественное определение IgM и IgG антител к антигенам бруцелл позволяет осуществить раннюю дифференциальную диагностику бруцеллеза с другими заболеваниями, а так же острой и хронической форм болезни. При обследовании сывороток больных хроническим бруцеллезом в 100% случаях выявлены IgG антитела, причем в большинстве случаев - в высоких и очень высоких титрах. У больных острым бруцеллезом IgM антитела выявлены в 2 раза чаще, чем у больных хроническим бруцеллезом.
Внедрение результатов работы
Результаты исследования внедрены в практику работы клиники и кафедры инфекционных болезней Северо-Осетинской Государственной медицинской академии СОГМА, а также используются в лечебной практике инфекционных отделений республиканских и районных больниц. Результаты диссертационной работы, основные положения и выводы из нее с 2006 года используются в учебном процессе, включены в план лекционных и практических занятий на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии СОГМА, а так же на кафедре инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД СПбМАПО.
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции по проблемам инфекционной патологии в РСО-Алания в Северо-Осетинской Государственной Медицинской Академии (2004г.), на заседании научного общества инфекционистов РСО-Алания (2005г.) Результаты исследований по теме диссертации доложены на научно-практической конференции ФГУ центра гигиены и эпидемиологии РСО-Алания (2006г.).
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 121 источник, в том числе 42 отечественных и 79 зарубежных авторов. Текст содержит клинические примеры, иллюстрирован 25 таблицами и 4 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторная характеристика бруцеллеза в Республике Северная Осетия - Алания"
Выводы
1. В РСО-Алания острый бруцеллез, сохраняя традиционно присущие ему основные клинические симптомы, протекает преимущественно в среднетяжелой не осложненной форме, с умеренной интоксикацией, непродолжительным лихорадочным периодом, с преимущественным не тяжелым поражением органов опоры и движения. Эта форма бруцеллеза не приводит к формированию очаговых изменений в системах органов и не имеет тяжелых осложнений. При хронических формах бруцеллеза длительность заболевания в 82,8% случаев не превысила 5 лет. Хронический бруцеллез в РСО-Алания характеризуется среднетяжелым доброкачественным течением, полиморфизмом клинических проявлений с преимущественным поражением опорно-двигательного аппарата, периферической нервной системы.
2. У больных острым и хроническим бруцеллезом наблюдается достоверное снижение процентного и абсолютного количества CD3+ и СБ4+-лимфоцитов, при одновременном увеличении процентного и абсолютного количества CD20+-лимфоцитов у больных острым бруцеллезом, что, вероятно, связано с активным антителообразованием на ранних стадиях инфекции. При хроническом бруцеллезе выявлено снижение процентного и абсолютного количества CD8+-лимфоцитов, что может способствовать ухудшению элиминации инфицированных бруцеллами клеток и пролонгировать течение заболевания.
3. У больных различными формами бруцеллеза уровень первичных продуктов ПОЛ в сыворотке крови максимально повышен на стадии разгара заболевания, с достоверным уменьшение их концентрации к периоду реконвалесценции, и одновременным нарастанием более чем в 2 раза уровней МДА у больных острым бруцеллезом. Показано существенное снижение содержания церулоплазмина в сыворотке крови у больных хроническим бруцеллезом на стадии обострения заболевания с достижением показателей контрольной группы только к периоду ранней реконвалесценции.
4. У больных острым бруцеллезом в 92,3% выявлены IgM и в 84,6% - IgG антитела (последние преимущественно давали слабоположительные реакции). При исследовании сывороток больных хроническим бруцеллезом в 100% случаях выявлены IgG антитела, причем в большей части случаев - наблюдались высокоположительные и положительные реакции. У больных острым бруцеллезом IgM - антитела выявлены в 2 раза чаще, чем у больных хроническим бруцеллезом.
Практические рекомендации
1. Для дифференциальной диагностики острой и хронической форм бруцеллеза, особенно в условиях эндемичного по бруцеллезу региона в популяции неиммунизированных жителей целесообразно использовать метод ИФА для определение специфических антител класса IgM и IgG к бруцеллам, что значительно повышает скорость и качество диагностики, а также, несомненно, позволит уже на ранних сроках болезни назначить адекватную комплексную терапию.
2. Установление диагноза бруцеллез целесообразно осуществлять с использованием дополнительного лабораторного исследования фенотипа лимфоцитов в периферической крови. Обнаружение снижения процентного и абсолютного содержания не только CD3+ и С04+-лимфоцитов, но CD8+-лимфоцитов в сыворотке крови больных является дополнительным признаком наличия хронической бруцеллезной инфекции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, канд., мед. наук
1. Абдурахманов Г. А. Эпидемиология и перспективы борьбы с бруцеллезом в условиях Дагестанской АССР: автореф. дис. канд. мед. наук. — Махачкала, 1969. 23 с.
2. Абусуева А. С., Арбулиева Е. А., Хаиров С. Г. сравнительная оценка различных диагностикумов в РПГА при бруцеллезе // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 4.- С. 98-99.
3. Антонова Т.В. Поражение почек при бруцеллезе / Т.В. Антонова, А.З. Куматова // Нефрология.-2000.-Т. 4, №4.-С.31-34.
4. Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. М. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантных систем организма: Методические рекомендации СПб.: ИКФ «Фолиант» - 2000.- С. 46-51.
5. Артамонов Р. Бруцеллез или геморрагический васкулит?/ Р. Артамонов-(Наука и практика)-(Диагностика и лечение)//Мед. Газ.-2007.-10 окт. №76.-С.12.
6. Бабкин А. Ф., Литус 3. В., Яновская Р. Э. Актуальные вопросы профилактики бруцеллеза и организации медицинской помощи больным // Тез. Докл. Всесоюзн. Конф. М., 1989. - С. 121-122.
7. Байрамова Э. Б., Иванова В. Ф., Рахимова Р. 3. и др. Клинико-эпидемиологические особенности современнолго течения острого бруцеллеза //Здравоохранение Туркменистана. 1989. - № 9. - С. 24-26.
8. Белозеров Е. С. Бруцеллез Л.: Медицина, 1985. - 184 с.
9. Беклемишев Н. Д. Хронический и латентный бруцеллез Алма-Ата: Наука, 1965.-331 с.
10. Богомолов Б. П. Поражение половых органов при инфекционных болезнях у мужчин/Б.П. Богомолов// Урология.-2000.-№6.-С.48-51.
11. Бруцеллез/ П. А. Вершилова и др.; под ред. П.А. Вешиловой. М.: Медицина, 1972. - 440 с.
12. Вершилова П. А., Чернышева М. И., Князева Э.Н. Патогенез и иммунология бруцеллеза М.: Медицина, 1974 - 272 с.
13. Вершилова П. А., Асланян Р. Г. Эпидемиологическое значение природных очагов бруцеллеза // Вестн. АМН СССР. 1980. - №10,- С. 67-71.
14. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах М.: Медицина, 1972,- 156 с.
15. Возианов А. Ф., Бутенко А. К., Зак К. П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. Киев.: Наукова думка, 1998.- 317 с.
16. Выговский А. П., Федер М. JT. Бруцеллез людей Челябинск: Челябинск, обл. изд, 1939.- 111 с.
17. Ефременко В.И., Ломов Ю.М., Онищенко Г.Г.Особо опасные инфекции /
18. B.И. Ефременко, Ю.М. Ломов, Г.Г. Онищенко//Вестн. РАМН-2002.-№10.1. C.34-39.
19. Гланц С. Медико-биологическая статистика /Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.
20. Гриненко Л. Е., Чернявский В. Ф., Доронина С. Г., Унарова Н. Н. Эпидемиологическая, зпизоотологическая и клинико-лабораторнаяарактеристика бруцеллеза: Метод. Указания. Якутск: Якутский университет, 2000. - 74 с.
21. Здродовский П. Ф. Бруцеллез современное учение применительно к патологии человека. М.: Медгиз, 1953. - 243 с.
22. Информационный бюллетень по бруцеллезу.// МЗ и CP РФ. 2007. -№0100/2918-07-32.- 12 с.
23. Казанцев А.П. Бруцеллез: в кн. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В.Лобзин. СПб.: «Изд. Фолиант», 2000. -936 с.
24. Курманова К. Б., Ходжаева Л. У., Алтухов А. А., Тлеугобылова А. М., Бекетов Б. И., Сравнительное изучение серологических методов диагностики бруцеллеза // Здравоохранение Казахстана. 1989. - №11. -с. 47-48.
25. Лучшев В.И. Бруцеллез / В.И. Лучшев // Рос. Мед. Журн.-2004.-№1.-С. 4246.
26. Люмкин Г. И., Тарасов М. П., Таран И. Ф. К типизации природных очагов бруцеллеза. // Тез. Докл. Научн. конф. Современные аспекты природной очаговости, эпидемиологии и профилактики особо опасных инфекционных болезней Ставрополь, 1994. - С. 77-78.
27. Лямкин Г.И., Ляпустина Л.В., Малецкая О.В. Состояние и перспективы лабораторной диагностики бруцеллеза / Г.И. Лямкин, Л.В. Ляпустина, О.В.Малецкая//Клинич. лаб. диагностика.-2002.-№12.-С. 46-49.
28. Ляшенко В. А., Дроженников В. А., Молотковская И. М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. М.: Медицина, 1988.- 239 с.
29. Муковозова Л. А. Количественное содержание Тр. и Ту-лимфоцитов и их отношение у больных бруцеллезом // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1986. - №4. - С. 83-88.
30. Муковозова Л. А. Динамика субпопуляций лимфоцитов, иммуноглобулинов и специфических антител при остром бруцеллезе // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1986. - №10. - С. 85-88.
31. Онищенко Г. Г., Голубинский А. В., Марамович А. С. и др. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Сибири // Здоровье населения и среда обитания: Ежеквартальный информационный бюллетень. - М., 1999.- №2. -С. 20.
32. Панова Л. Д., Мансурова Р. Ф. Современные аспекты бруцеллеза беременных и новорожденных детей. // Здравоохр. Башкортостана.- 1998. -Вып. 3-4. С. 111-115.
33. Рагоза Н. И., Цыганков Г. М. Гемморагический нефрозо-нефрит. — Л.: Воен.-Мед. Акад., 1952. 70 с.
34. Ройт А., Бростофф Дж., Мей Д. Иммунология: Пер. с англ.- М.:Мир, 2000.592 с.
35. Ройт А., Бростофф Дж., Мей Д. Иммунология: Пер. с англ.- М.:Мир,2003.-598.
36. Руднев Г. П. Антропозоонозы. М.: Медицина, 1970. - 327 с.
37. Руководство по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин и др.; под ред. Ю.В. Лобзина- СПб.издательство Фолиант,2000.- 936с.
38. Сулейманов А. К. Клинико-имменологические аспекты патогенеза, лечения и иммунореабилитации больных бруцеллезом: Автореф. дис. док-ра мед.наук. М., 1992. - 48 с.
39. Таран И. Ф., Лямкин Г. И. Бруцеллез (микробиология, иммунология, эпизоотология, профилактика). Ставрополь, 1996. - 173 с.
40. Ющук Н. Д., Курманова К. Б. Клеточные иммуноаллергические реакции у больных бруцеллезом // Здравоохранение Казахстана. 1997. - №10. -С. 7880.
41. Яровой Л. В. Бруцеллез овечье-козьего типа у человека.// Вопросы эпидемиологии и профилактики. Ставрополь.: Ставропольская правда, 1959.- 159 с.
42. Яровой Л. В. Бруцеллез у человека. Ставрополь, 1977. - 77 с.
43. Almuneef М., Memish Z. A. Prevalence of Brucella antibodies after acute brucellosis//J. Chemother. 2003. - Vol.15. - P. 148-151.
44. Araj G. F., Lulu A. R., Khateeb M. I., Saadah M. A., Shakir R. A. ELISA versus routine tests in the diagnosis of patients with systemic and neurobrucellosis //APMIS.- 1988-Vol. 96.-P. 171-176.
45. Araya L. N., Elzer P. H., Rowe G. E., Enright F. M., Winter A. J. Temporal development of protective cell mediated and humoral immunity in Balb/c mice infected with B. abortus. II J. Immunol. 1989. - Vol. 143 - P.3330-3337.
46. Araya L. N., Winter A. J. Comparative protection of mice against virulent and attenuated strains of Brucella abortus by passive transfer of immune T cells or serum // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58. - P. 254-256.
47. Araya, L. M., Elzer, P. H., Rowe, G. E., Enright, R. M., Winter, A. J. Temporal development of cell-mediated immunity in immunocompetent mice infected with Brucella suis II J. Immunol. 1989. - Vol. 143. - P. 3338-3340.
48. Ariza J, Pellicer T, Pallares R, Foz A, Gudiol F. Specific antibody profile in human brucellosis // Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol. 14. - P. 131-140.
49. Baldwin C. L., Winter A.J. Macrophages and Brucella // Immunology Series. -1994.-Vol. 60.-P. 363-364.
50. Benson R., Baldwin C. L. Lack of a role for natural killer cells in early control of Brucella abortus strain 2308 infections in mice // Infect. Immun. — 1995. Vol. 63.-P. 4029.
51. Bounous D. I., Enright F. M., Gosset K.A., Berry С. M. Phagocytosis, killing and oxidant production by bovine monocyte-derived macrophage upon exposure to Brucella abortus strain 2308 // Vet. Immunol. Immunopath. 1993. - Vol. 37. - P. 243.
52. Bundle D. R., Cherwonogrodzky J. W., Perry M. B. Characterization of Brucella polysaccharide В // Infect. Immun. 1988. - Vol. 56. - P. 1101-1102.
53. Canning P., Roth J. A., Tabatabai L. В., Deyoe B.L. Isolation of components of Brucella abortus responsible for inhibition of function in bovine neutrophils // J. Infect. Dis. 1985. - Vol. 152. - P. 913-915.
54. Caroff M., Bundle D. R., Perry M. В., Cherwonogrodsky J. W., Duncan J. R. Antigenic S-type lipolysaccharide of Brucella abortus 1119-3 // Infect. Immun.1984.-Vol. 46.-P. 384-386.
55. Caron E., Liautard J. P., Kohler S. Differentiated U937 cells exhibit increased bactericidal activity upon LPS activation and discriminate between virulent and avirulent Listeria and Brucella species // J. Leuk. Biol. 1994. - Vol. 56. - P. 174-179.
56. Caron E., Gross A., Liautard J. P., Dornand, J. Brucella species release a specific, protease-sensitive, inhibitor of TNF-a expression, active on human macrophage-like cells // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 2885-2887.
57. CD8+ type 1 CD44hi CD45RB10 T lymphocytes control intracellular Brucella abortus infection as demonstrated by MHC class I and class II deficient mice // European Journal of Immunol. 1995. - Vol. 25. - P. 2551-2559.
58. Cheers C. Pathogenesis and cellular immunity in experimental murine brucellosis // Dev. Biol. Stand. 1984. - Vol. 56. - P. 237-246.
59. Cheers C., Pagram F. Macrophage activation during experimental murine brucellosis: a basis for chronic infection // Infect. Immun. — 1979. Vol. 23 - P. 197-205.
60. Cherwonogrodzky J. W., Dubray G., Moreno E., Mayer H.1990. Antigens of Brucella. In: Animal brucellosis / Eds: К. H. Nielsen and J. R. Duncan. CRC Press, Inc., Boca Raton, Fla. - P. 19-62.
61. Colowyck-Kaplan S. P., Kaplan N. O. Diphenylamine reaction for DNA // Methods Enzymol. 1963. - Vol. 3. - P. 99-101.
62. Corbeil L. В., Blau K., Inzana Т. I., Neilsen К. H., Jacobson R. H., Corbeil R. R., Winter A.J. Killing of Brucella abortus by bovine serum // Infect. Immun. -1988.-Vol. 56.-P. 3251-3253.
63. Doyle A. G., Halliday W. J., Barnett C. J., Dunn T. L., Hume D. A. Effect of recombinant human macrophage colony-stimulating factor 1 on immunopathology of experimental brucellosis in mice // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60. - P. 14651472.
64. Dubois M., Gilles K. A., Hamilton J. K., Rebers P. A., Smith F. Colorimetric method for determination of sugars and related substances // Anal. Chem. 1956. -Vol. 28.-P. 350-356.
65. Dunn P.L., North R.J. Resolution of primary murine listeriosis and acquired resistance to lethal secondary infection can be mediated predominantly by Thy-1+ CD4- CD8- cells // J. Infect. Dis. 1991. - Vol. 164. - P. 878-886.
66. Fernandes D.M., Baldwin C.L. Interleukin-10 downregulates protective immunity to Brucella abortus II Infect. Immun. 1995. - Vol. 63. - P. 1130-1135.
67. Frenchick P. J., Markaham J. F., Cochrane A. H. Inhibition of phagosome-lysosome fusion in macrophages by soluble extract of virulent Brucella abortus И Am. J. Vet Res. 1985. - Vol. 46. - P. 332-339.
68. Gamazo C., Moriyon I. Release of outer membrane fragments by exponentially growing Brucella melitensis cells // Infect. Immun. 1972. - Vol. 55. - P. 609615.
69. Harmon B. G., Adams L. G., Frey M. Survival of rough and smooth strains of Brucella abortus in bovine mammary gland macrophages // Am. J. Vet. Res. — 1988. Vol. 49. - P. 1092-1098.
70. Hoffmann E. M., Houle J. J. Failure of Brucella abortus lipopolysaccharide (LPS) to activate the alternative pathway of complement // Vet. Immunol. Immunopathol. 1983. - Vol. 5. - P. 65-70.
71. Hoffmann E. M., Houle J. J. Contradictory roles for antibody and complement in the interaction of Brucella abortus with its host // Crit. Rev. Microbiol. 1995. -Vol. 21.-P. 153-160.
72. Inzana T. J. Electrophoretic heterogeneity and interstrain variation of the lipopolysaccharide of Hemophilus influenzae II J. Infect. Dis. 1983. - Vol. 148. -P. 492-495.
73. Irwin M. R., Berman D. T. Bactericidal tests in brucellosis// Am. Ass. of Science, Washington, D.C., 1950, 85 P.
74. Irwin M.R., Beach B.A., Differential bactericidal activity of bovine serum towards strains of Brucella abortus of high and low virulence // J, Agric. Res. -1946.-Vol. 72.-P. 83-89.
75. Irwin M. R., Beach B. A. Studies on the bactericidal action of bovine whole blood and serum towards Brucella abortus and Brucella suis II J. Infect. Dis. -1936.-Vol. 58. P. 15-19.
76. Irwin M. R., Fergusson L. C. Increases of bactericidins in the serum of cattle following recovery from infection with Brucella abortus II Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1938. - Vol. 38. - P. 451-458.
77. Jiang X., Baldwin C. Effects of cytokines on the intercellular growth of Brucella abortus II Cell. Immunol. 1993. - Vol. 148. - P. 397-405.
78. Jiang X., Leonard В., Benson R., Baldwin C. Macrophage control of Brucella abortus, role of oxygen intermediates and nitric oxide // Cell. Immunol. 1993. -Vol. 151-P. 309-315.
79. Jiang X., Baldwin C. Iron augments macrophage-mediated killing of Brucella abortus alone and in conjunction with interferon // Cell. Immunol. 1993. - Vol. 148. - P. 397-402.
80. Jones S., Winter A. Survival of virulent and attenuated strains of Brucella abortus in normal and gamma interferon-activated murine peritoneal macrophages // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60. - P. 3011-3015.
81. Kreutzer D. L., Dreyfus L. A., Robertson D. C. Interactions of polymorphonuclear leukocytes with smooth and rough strains of Brucella abortus И Infect. Immun. 1979. - Vol. 23. - P. 737-742.
82. Ladel С. H., Flesch I. E. A., Arnoldi J., Kaufinann S. H. E. Studies with MHC deficient knock-out mice reveal impact of both МНС I and МНС II dependent T cell responses on Listeria monocytogenes infection // J. Immunol. 1994. — Vol. 153. -P. 3116-3121.
83. Latimer E., Simmers J., Sriranganathan N., Roop R. M., Schurig G. G., Boyle S.M. Brucella abortus deficient in copper/zinc superoxide dismutase is virulent in BALB/c mice //Microbial. Pathogenesis. 1992. - Vol. 12. - P. 105-115.
84. Liautard J-P., Gross A., Dornand, J., Kohler S. Interactions between professional phagocytes and Brucella spp // Microbiologia Sem. — 1996. —Vol. 12. P. 197-202.
85. Limet J., Plommet A. M., Dubray G., Plommet M. Immunity conferred upon mice by anti-LPS monoclonal antibodies in murine brucellosis // Ann. Inst. Pasteur Immunol. 1987.-Vol. 138.-P. 417-422.
86. Lopez-Merino A. Brucellosis in Latin America. In: Brucellosis: clinical and laboratory aspects // Eds: E. J. Young and M. J. Corbel. CRC Press, Inc., Boca Raton, Fla. - 1994. - P. 113-139.
87. Lowry О. M., Rosebrough N. J., Farr A. L., Randall R. J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. -Vol. 193. - P. 265-275.
88. Mackaness G. B. The immunological basis of acquired cellular resistance // J. Exp. Med.- 1964.-Vol. 120.-P. 105-120.
89. Mielke M. E. A. T cell subsets in granulomatous inflammation and immunity to L. monocytogenes and B. abortus I I Behring Inst. Mitt. 1991. - Vol. 88. - P. 99104.
90. Montaraz J. A., Winter A. J., Hunter D. M., Sowa B. A., Adams L. G. Protection against Brucella abortus in mice with O-polysaccharide-specific monoclonal antibodies // Infect. Immun. — 1986. Vol. 51 - P. 961-963.
91. Moreno E., Mayer H., Moriyon, I. Characterization of a native polysaccharide hapten from Brucella melitensis II Infect. Immun. 1987. -Vol. 55. - P. 28502857.
92. Morris J.A. The interaction of Brucella abortus 544 and neutrophil polymorphonuclear leukocytes // Ann. Sclavo. 1977. - Vol. 19. - P. 143-153.
93. Nicoletti P., Winter A. J. The immune response to B. abortus: the cell-mediated response to infections. In: Animal Brucellosis. / Eds: K. Nielsen, and J. R. Duncan CRC Press. Boca Raton, Fl. - 1990. - 83 P.
94. Oberti J., Caravano R., Roux R. Essai de determination quantitative de la fusion phagolysosomiale au cours de Г infection de macrophages murin par Brucella suis //Ann. Immunol. Pasteur. 1981. - Vol. 132. - P. 201-207.
95. Oliveira S.C., Zhu Y., Splitter G. A. Characterization of a T helper-1 subset response to the recombinant L7/L12 ribosomal protein from Brucella abortus II Immunology. 1994. - Vol. 83. - P. 659-664.
96. Pardon P. Resistance against a subcutaneous Brucella challenge of mice immunized with living or dead Brucella or by transfer of immune serum // Ann. Inst. Pasteur Immunol. 1977.-Vol. 128.-P. 1025-1030.
97. Pavlov H., Hogarth M., McKenzie 1. F. C., Cheers C. In vivo and in vitro effects of monoclonal antibody to Ly antigens in immunity to infection // Cell. Immunol. 1982.-Vol. 71.-P. 127-129.
98. Phillips M., Deyoe B. L., Canning P. C. Protection of mice against Brucella abortus infection by inoculation with monoclonal antibodies recognizing Brucella O-antigen // Infect. Immun. 1989. - Vol. 50. - P. 2158-2160.
99. Rasool O., Freer E., Moreno E., Jarstarand C. Effect of Brucella abortus lipopolysaccharide on oxidative metabolism and lysozyme release by human neutrophils // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58. - P. 879-882.
100. Riley L. K., Roberston D. C. Ingestion and intracellular survival of Brucella abortus in human and bovine polymorphonuclear leukocytes // Infect. Immun. -1984. Vol. 46. - P. 224-230.
101. Ruiz-Castaneda M., Carrillo С. C. Treatment of brucellosis with Brucella antigens //Am. J. Trop. Med. 1941. - Vol. 21. - P. 185-190.
102. Smith L. D., Ficht T. A. Pathogenesis of Brucella // Crit. Rev. Microbiol. -1990.-Vol. 17.-P. 209-219.
103. Splitter G. Oliveira S., Carey M., Miller С., Ко J., Covert, J. T lymphocyte mediated protection against facultative intracellular bacteria // Vet. Immunol. Immunopath. 1996. - Vol. 54. - P. 309-314.
104. Stevens M. G., Pugh G. W., Tabatabai L. B. Effects of gamma interferon and indomethacin in preventing Brucella abortus infections in mice // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60. - P. 4407-4410.
105. Tabatabai L. В., Deyoe B. L. Characterization of salt-extractable protein antigens from Brucella abortus by crossed immunoelectrophoresis and isoelectricfocusing // Vet. Microbiol. 1984. - Vol. 9. - P. 549-560.
106. Tabatabai L. В., Deyoe B. L., Patterson J. M. Immunogenicity of B. abortus salt-extractable proteins // Vet. Microbiol. 1989. - Vol. 20. - P.49-58.
107. Thornes R. D., Early A. M., Hogan B. L., Reen. D. Chronic brucellosis. Clinical response to reduction of suppressor T lymphocytes by cyclophosphamide/prednisone // Irish Med. J. 1982. - Vol. 75. - P. 423-424.
108. Warren L. The thiobarbituric acid assays of sialic acids // J. Biol. Chem. -1959. Vol. 245. - P. 1971-1975.
109. Winter A. J., Duncan J. R., Santisteban C. G., Douglas J. Т., Adams L.G. Capacity of passively administered antibody to prevent establishment of Brucella abortus infection in mice II Infect. Immun. 1989. - Vol. 57. - P. 3438-3440.
110. Young E. J. Human brucellosis // Rev. Infect. Dis. 1983. - Vol. 5. - P. 821-842.
111. Young E. J., Borchert M., Kretzer F. L., Musher D. M. Phagocytosis and killing of Brucella by human polymorphonuclear leukocytes // J. Infect. Dis. -1985.-Vol. 151.-P. 682-686.
112. Zhan Y., Cheers C. Endogenous gamma interferon mediates resistance to Brucella abortus infection // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61. - P.4899-4901.
113. Zhan Y., Yang J., Cheers C. Cytokine response of T-cell subsets from Brucella abortus-infected mice to soluble brucella proteins // Infect. Immun. -1993.-Vol. 61.-P. 2841-2847.
114. Zhan Y., Cheers C. Endogenous gamma interferon mediates resistance to Brucella abortus infection // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61.- P.4899-4903.
115. Zhan Y., Cheers C. Differential induction of macrophage-derived cytokines by live and dead intracellular bacteria in vitro // Infect. Immun. 1994. - Vol. 63. -P. 720-731.