Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Клинико-иммунологические проявления вторичныхиммунодефицитных состояний у детей, которые проживают на территории радиоэкологического контроля

л п

1нститут пед1атрП, акушерства 1 ¡ЧнекологН . Академ! I Медичних Наук Укра1'ни

На правах рукопису

П А Н Ь К I В В1КТ0Р1Я АНАНПВНА

КЛ1Н1КО-1КУЮЛОГ1ЧН1 ПРОЯВИ ВТОРИННИХ 1НУЮДЕФ1ШГГНИХ СТАН1В У ДНЕЙ. ЯК1 МЕШКАЮТЬ НА ТЕНГООРП РАДЮЕКОЛОГ! МНОГО КОШТОЛО

14.01.10 - Пед1атр1я

АВ ТОРЕФЕРАТ

диеертацН на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Ки*в - 1996

Дисергац1ею е рукопис

Роботу виконано в Терноп1лъсъкому медмчному 1нститут1 1м. акал. I. Я. Горбаче всь ко го

Науковий кер1вник: доктор медичних наук, професор,

член-кореспондент АМН Укра!ни См1ян 1ван Семенович 0ф1ц1йн1 опоненти: доктор медичних наук

Антипк1.н Юр1й Генад1йовмч доктор медичних наук, професор Дранник Георг!й Миколайович Пров1дна орган1зац!я: Нац1оналъний ыедичний ун!верситет

См. Ки1в).

Захист в1дбудеться "А^ " /0 . 1996 року годин!

на зас1данн! спец1ал1зовано!' Вчено! ради Д. ЪО. 14.01 по захисту дисертац!й на здобуття наукового ступеня доктора наук за спец!альностями "Пед1атр1я", "Акушерство 1 г!не-колог1я" при 1нститут1 пед!атрП, акушерства 1 г!неколо-гИ АМН Украгни С 252052, м.Ки! В, БУЛ. Ману1льського, 8).

3 дисертац1ев можна ознайомитись в б1бл1отец1 1нституту пед!атрП, акушерства 1 г1некологП АМН Укра!ни

Автореферат роз1сланий " 1996 року

Вчений секретар

ВСТУП

АКТУАЛЬШСТЬ ПРОБЛЕМИ. 1мунний статус д!тей найб!льш лаб!льний 1 чутливий до р!зних чинник1в довкЛлля. Враховуючи те, що 1мунна система одна я перших стра'едае при вплив! екстремальних Фактор1в природного середовиша, актуалъним е досл!дження впливу р1зних чинник!в довк1лля на 11 стан [£. А. Бейсеыбаев 1 сп!вавт., 1991: Н. I. Яковлева 1 сп1вавт., 1991: В.I.Коненков, 1992]. Особливе значения мае вивчення порушень 1мун1тету у д!тей в умовах пролонгованого рад1ац!йного впливу [ О. М. Лук'янова, Ю. Г.Антипк1н, 1992: 0. М. Лук'янова, 1993].

Практично не вивченою залишаеться проблема пост1йно! дН малих доз рад!ац1йного випром!нювання на орган1зм дитини 1 зокрема на 1мунну систевд. Так1 досл3.дження в еколог!чно несприятливих рег!онах крайни дадуть змогу налагодити ц!ле-направлену диспансеризац!ю 1 оздоровления д1тей з порушенням 1мунолог1чного стану. Ще одна сторона ше! проблеми пов'яза-на з прийняттям закону про п!лъги для ос1б, як! постраждали в1д авар!I на ЧАЕС. 0станн1м часом значки з01льшилис"ь число звертань до л!кар!в батък!в д1тей, як! зазнали впливу 1он1зуючого опром!нення. Таким чином, кл1н1чна д1агностика 1мунопатолог1чних стан1в, що виникаютъ в умовах тривало! дП малих доз рад!ацП, набула не лише меличного, сошально-еко-лог1чного, а й морального аспекту.

Накопичення даних 1мунолог1чного досл1дження в динам1ц! дасть можлив!сть вивчити 1муноФ1з1олог1чн1 та 1мунопатоло-лог1чн1 процеси, як1 зумовлен1 впливом мал;::-: доз рад!ац1йно-го опром!нення та обгрунтувати комплекс змунскоригугачих заход! в.

МЕТА Д0СЛ1ДЖЕННЯ. На основ! кл!н!ко-!мунолог!чних особ-ливостей переб!гу вторинних !мунодеф!цитних стан1в СВ1ДС), обгрунтувати комплекс 1мунокоригуючих засоб!в у я1тей, як! пост!йно мешкають на забруднених рад1онукл!дами територ!ях.

0СН0ВН1 ЗАВДАННЯ Д0СЛ1ДЖЕННЯ.

1. Вивчити еп1дем!олог1ю В1ДС у д!тей, як! пост1йно мешкають в зон! тривало! дИ малих доз рад!ацН.

2. Вивчити кл!н!чн! особливост! переб!гу В1ДС у д!тей.

3. Оц!нитм тюказники кл1тинниго та гумиральшги !мун!тету у д!тей з В1ДС, як! мешкають в зон! рад!ац!йного контролю.

4. Обгрунтувати комплекс 1мунокоригуючих засоб!в для д!тей з В1ДС.

НАУКОВА НОВИЗНА РОБОТИ.

Вперши виивлена еи1дим1олш1и та исоблиыост! кл1н1чного переОЬ'у В1ДС у дггей, як1 писчийни мишкають и зши тривалш д!1' малих доз рад1ац11'.

Впершу вивчино оснивн1 пиказники хмуналшачнаги сгаиу при В1ДС у д1тей, як1 пост1йно проживать на територП посильного рад!оеколог!чного контролю Терноп1льсько1' облает!.

Виявленз зв'язок м!ж показниками !мунного статусу та впливом малих доз !он!зуючого опром!нення.

ПРАКТИЧНЕ ЗНАЧЕНИЯ РОБОТИ.

1. Обгрунтована доШльн!сть вид!лення групи первинного та п!двищеного ризику !мунно! недостатност! (1Ю серед д1тей, як! постпчно проживають в зон! тривало! д!1' малих доз рад!ац!1".

2. У д1тей з рад!ац1йно контрольованих територ!й виявлено клш!чний !мунопатолог1чний симптоыокомплекс.

3. Розроблена !муномодулююча терап1я при В1ДС у дИей, як! пост1йно мешкаюпъ на територП посиленого рад1оеко-лог!чного контролю.

ПОЛОЖЕНИЯ, ЩО ВИНОСЯТЬСЯ ДО ЗАХИСТУ.

1. У практично здорових дИей рад1ац1йио контрольованих територ!й до 3 рок1в виявлено достов!рне зниження в!дносного та абсолютного вьаету загальних Е-РУК, в1дносни1'о вм!ету ТФР-РУК, у в!ц1 4-7 рок!в - в!дносного вм!сту загальних Е-РУК периферично! кров1. Але вказан! показники не виходять за меж1 рег!онарних норматив!в.

2. В1 дносний вм!ст загальних Е-РУК, ТФР- , ТФЧ-РУК, ЕАС-РУК периферично! кров! з в!ком дитини зм!нюеться ! носить р!знонаправлений характер. Максимальн1 значения спостер!гаються у д!тей до 3 рок!в, м!н!мальн! - у в!ц! 4 -7 рок!в. Абсолюта! цифри вказаних показник!в зм!нюються з в!ком однонаправлено: максимальн! показники загальних Е-РУК, ТФР-, ТФЧ-РУК виявляютьея у д!тей молодших 3 рок1в, ЕАС-РУК

- у старших 7 рок!в, м!н!мальн1 значения вказаних показник!в

- у старших 7 рок1в та у в!ш до 3 рок1в в!дпов!дно.

3. 1з вс!81 р!зноман1тност! кл!н!чних симптом1в ! пол1морФних кл1н1чних прояв!в порушень !мунно1' в!дпов!д! в1д недостатност1 до надлишкового реагування вид1лили сл1дуюч1 !мунопатолог!чн1 синдроми: 1нфекц!йний, атоп!чний, ауто!мун-ний. В структур! 1мунопатолог1чних синдром!в близько 65, 0 % припадае на !нфекц!йний.

4. Частше всього кл!н!чними проявами втиринних !муно-деф1цит!в у д!тей з територ!й рад!оеколог!чного контролю у в!ц! до 3 рок!в е генерал!зован! 1нФекцП, в в!ков!й груп! 4

- 7 рок1в - ГРВ1, у старших 7 рок!в - ГРВ1, хвороби орган!в

травления та хрон!чн! !нфекц!! бронхолегенево!' системи.

5. Анал1з основних показник!в кл!тинно!' та гуморально!' ланок !мун!тету у д1тей з проявами основних 1мунопато-лог!чних синдром!в дав гидставу д!агностувати у них В1ДС. У хворих з контрольованих територ!й ступ!нь в1дхилення показ-ник!в !мунного статусу був вагом!шим.

6. Внутр1шне випром!нювання за рахунок !нкорпорованих рад!онукл!д!в пригн!чуе !мунну в!дпов!дь, про що св!дчить негативна кореляц!йна залежн!сть м!ж екв!валентною дозою та р1внем загальних Е-РУК, ТФР-РУК периферично! кров1.

7. Використання тимал!ну в комплекс! л1кувальних за-ход!в у д!тей з 1зольованим щодо Т- ланки 1мун!тету !муно-деф!цитом сприяло тому, що у 36, 0 % хворих основн! показни-ки Т-юптинно! ланки !мун!тету досягли нижньо! меж! в!ково! норми. В груп! д!тей з комб1нованим характером 1мунодеф1ци-ту, як! отримували тимал1н в поеднанн1 з нукле!'натом натр1ю, у 20,0 % пац!ент1в показники Т-, а у 22,7 % - В- ланок 1мун1тету досягли нижньо! меж! норми.

ВПРОВАДЖЕННЯ РЕЗУЛЬТАТIВ Д0СЛ1ДЖЕННЯ. Результата науко-вих досл!джень, як1 в!дображен! в дисертац11, впроваджен! в практику роботи пульмонолог1чного, алерголог!чного, невро-лог!чного та !нфекц!йно-боксованого в!дд1лень обласно!' дитя-чо!' кл!н!чно1 л!карн! м. Тернополя, м.В!нниц!, алерголог!чно-го та !нфекидйного в!дд1лень Терноп1льсько! м!сько1 дитячо! кл!н!чно1 л1карн!. Теоретичн! положения ! практичн! рекомен-дацН дисертацП включен! в цикл практичних занять з пед!атрН для студент1в на кафедр! дитячих хвороб л!куваль-ного факультету Терноп!льського медичного !нституту.

АПР0БАЦ1Я ГОБОТИ. Основн! положения ! результата

досл1джень дисертац1йно! роботи обговорен! на науковому зас!данн! кафедр дитячих хвороб л1кувального Факультету, пед1атр!1' факультету удосконалення л!кар!в та м!кроб!олагП Терноп!льського ыедичного !нституту 1м. акад. 1.Я.Горбачевского С1996). ;

Матер!али дисертацИ викладено на науков1й конференцП "Досягнення ! перспективы кл1н!чно! та експеременталъно! ме~ дицини" См.Терноп!ль, 1995), конФэренц!ях молодих вчених Терноп!льсъкого медичного !нституту С1993, 1994, 1995 рр.), на кл1н!чних конФеренц!ях л!кар!в-пед!атр!в обласно!' юптчно! л1карн! м. Тернополя С1994, 1995).

ПУБЛ1КАЦП. За темою дисертацИ опубл1ковано 6 роб!т та подано заявку на винах!д N 95104442 в!д 10.10.1995 р. "Спос!б визначення !ндив1дуально1 чутливост1 д!тей з вторин-ними !мунодеф1цитними станами до !муномодулятор!в тимусу".

СТРУКТУРА I ОБ'0-1 ДИСЕРТАЦИ. Дисертац!йна робота обся-гом 159 стор1нок машинописного тексту, складаеться !з всту-пу, огляду л1тератури, опису обсягу та метод!в досл1дження, чотиръох розд1л1в власних досл1джень, обговорення резуль-тат!в, висновк1в, практичних рекомендаций та перел!ку цито-вано!' л!тературм (354 першоджерела, з них рос!йською та ук-ра1'нською мовами - 289, !ноземними - 65). Робота !люстрована 10 малюнками, 12 таблицами 1 2 виписками з !стор1й хвороби д!тег'?, як1 булн тд нэглядом.

ДЕКЛАРАШй ОСОБИСТОГО 5НЕСКУ ДМСЕРТАНТА В Р03Р05КУ НАУКОВИХ РЕЗУЛЬТАТI В, Ш0 ВМНОСЯТЬСЯ ДО ЗАХИСТУ.

1. Проведено клпшчне спостереження та 1мунолог1чне обстеження 286 хеорнх та 145 практично здорових д!тей.

2. Об грунтовано принципи !муномодулюючо'1 терапП у

д!тей з р!зним характером вторинного !мунодеФ!циту, як1 пе-ребували на стащонарному л1куванн! в соматачних в!дд!леннях обласно! дитячо! кл!н!чно1 л!карн1 м. Тернополя.

3. Проведено анал!з отриманих результат!в та £х ста-тистичну обробку.

ЗМ1СТ РОБОТИ

МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСШДЖЕННЯ. 3 метою оиинки 1мунии-го статусу обстежено 286 д!тей в1ком в!д 3 м1с до 15 рок!в, як! мали схильн!сть до гострих або хрон!чних рецидивуючих захворювань р!зно! ет!олог!1" та локгопзацИ, з атоп!чними реакц!ями, ауто!мунними хворобами. Патолог!чн! процеси ха-рактеризувались р!зним ступенем вираженост!.

Частина д!тей С151) Сосновна група 1П проживала на те-риторП посиленого рад!оеколог!чного контролю Терноп!льсько1 облает! Сдеяк! населен! пункта Чорповського, Зал1щицького, Бучацького та Борицвського район1в) та Житомирсько!" Сдеяк! населен! пункта Коростеньського та Лугинського район1вЗ. Контрольна група II - 135 хворих з умовно чисто!' територП Терноп!льсько1 облает!.

Для 01инки впливу активного внутр!шнього опром1нення на стан 1Мунно1 системи проведено обстеження 145 практично здорових д1тей. 3 них 80 з контрольованих територ1й. Вони скла-ли основну групу I. Решта 65 - з умовно чистих район1в С контрольна група I).

Вс!м д!тям проведено !мунолог1чне обстеження. Для цього використовувапи л!мфоиити периферично! кров1 в град!ент1 густини Ф!колл-верограф!н С 1,077 г/см ), а також сироватку кров1. Для оц!нки показник!в Т-кл!тмнного !мун!тету визнача-

ли в1дносне та абсолютне число Т-л1мФоцит1в методом спонтанного розеткоутворення з сенсиб1л1зованими еритроцитами барана, регуляторн! субпопуляц! I' Т-л1мфоцит1в - за чутлив!стю кл!тин до теоф1л1ну - теоф1л1нрезистентн1 СТФР) i те-оф!л1нчутлив! СТФЧ); сп!вв1дношення ТФР-Е-РУК/ТФЧ-Е-РУК -1мунорегуляторний iHfleKC CIPID. Для ошнки показник1в В-кл1тинного 1мун1тету визначали в!дносне та абсолютне число В-л1мфоцит1в з використанням з1мозану. Bmíct 1муноглобул1н1в клас!в G, А, М - методом рад1ально!' 1мунодифузП за Манч1н1, концентрац1ю загального IgE — рад1о1мунним методом . Р1вень Ц1К вивчали прешп!тац!ею в пол!етиленгл1кол1 з молекулярного масою 6000.

1мунограми проанал1зован1 паралелъно з оглядом хворо* дитини, збором анамнезу. Конкретно в кожному випадку анал!зувались сукупн!сть кл1н!чних симптом1в та лабораторних показниов. Д1агностика 1ДС спиралась на кл!н1чну симптоматику основних 1мунопатолог1чних синдром!в з наступною ве-риф1кащею даних лабораторно-1мунолог1чних тест1в.

Tpyni д!тей з В1ДС було проведено 1муномодулюючу те-paniro. Вивчалась динам1ка кл!н1чних та 1мунолог1чних показ-hmkíb у хворих на вторинний 1мунодеф1цит п1сля 1мунокоригую-чо 1" те pan И.

У 80 практично здорових д1тей 1з зонн рад1оконтролю та у 42 хворих на ауттмунний т1рео1дит САТ) Сз них 28 С 66,6 %) з контрольованих територ1й, 14 С 33,4 'О - з умовно чистик район1в) визначали титр антит1л до м1кросомальних фракиiй TipeounTiB САМС) та т1реоглобул!ну САТП.

У 108 д!тей з контрольованих територШ Сз них 80 -практично здоров!, 28 страждали на ATJ визначали р1вень

1нкорпорованих радд.онукл1д1в щодо 137Сз за допошгою л1чилъ-ника вмпром1нювання людини "А1ока" з гаммаспектрометром моде л1 13М - 102 (Япон1я).

3 метою б1льшо1 об'ективност! отриманих даних результата досл!джень були оброблеш статистично на персональному комп'ютер! 1ЕМ РС. В кожн!й груп1 вираховувалось середнв арифметичне значения СМ), середне квадратичне в1дхилення С ), середня похибка (т), коеФШ1ент кореляцП С г ху) для визначення напряму та сили зв'язку ьиж деякими показникамн. Достов1рн1сть р!зниц1 м!ж абсолютними величинами визначали за допомогою критер!ю Стьюдента, для оц!нки р!зниц1 величин, виражених у процентах, застосовували непараметричний Крите Р1й кутового перетворення Ф1шера.

РЕЗУЛЬТАТЫ ВЛАСНИХ Д0СЛ1ДЖЕНЬ ТА IX 0БГ0В0РЕННЯ.

Деяк! показники 1мунного статусу у практично здорових д!тей основной групи I були достов1рно зниженими в пор1внянн1 з контрольною I, але знаходились в межах рег!онарних норматив!в. У д!тей до 3 рок1в достов1рно зниже-ним виявмвся В1дносний та абсолютний вм1ст загальних Е-РУК, в1дносний вм!ст ТФР-РУК, 1й А сироватки СР<0, 05). У в3.ц1 4 -7 рок1в - в!дносний вм1ст загальних Е-РУК та А. У 68,4 % обстежених основно!' групи I виявлено дис1муноглобул1нем1ю.

Серед 80 обстежених, як1 зазнали впливу 1он1зуючого випром1нювання, у 3 С 6,2 °С) виявлено АМС. у 2 (£.5 %) - АТГ при середньому р!вн1 8,3 ± 1,1 од. та 2,4 ± 0,7 од. в1дпов!дно.

У практично здорових д1теи простежено кореляинЧну за-лежн1сть м1ж екв1валентною дозою 1 деякими показниками 1мун-

ного статусу Сзагальн! Е-РУК, ТФР-та ТФЧ-РУК, ЕАС-РУК). М!ж екв!валентною дозою та р!внем загальних Е-РУК, ТФЧ-РУК вияв-лено негативну кореляц!йну залежн1сть слабко! сили С г ху = 0,22: г ху - 0,19 в!дпов!дно). Не виявлено кореляц!йно! за-лежност1 м!ж eквiвaieнтнoю дозою та р!внем ТФР-РУК, ЕАС-РУК периферично!' кров!.

0триман1 результата вказують на негатавний вплив трива-ло1 д11 малих доз рад!ацП на дитячий орган! зм.

Досл!дження показник1в кл!танного !мун1тету у практично здорових д!тей р!зних в!кових груп показало, що середн1 по-азники кл!тинного !мун!тету як у в!дносних, так ! в абсолюп^ них цифрах зм1нювались з в!ком дитини. При цьому р!вн! в!дносних значень показник!в 1мун!тету у д!тей носили р!зно-направлений, а в абсолюггних цифрах - однонаправлений характер. М1н!малън! значения в!дносного вм1сту загальних Е-РУК, ТФР- та ТФЧ-РУК, ЕАС-РУК периферично! кров! спостер!гали у в!ц! 4-7 рок!в. В абсолкггних цифрах спостер1галась одно-направлен1сть встановлених зм!н. Максималън! значения загальних Е-РУК, ТФР- та ТФЧ-РУК, ЕАС-РУК визначалисъ у д1тей до 3 рок1в, а м!н!мальн! - в в!ков1й груп! 7-15 роов СР<0,05).

Кл1н1чно В1ДС проявлявся основными !мунопатолог!чними синдромами: !нфекц!йним (част! ГРВ1 або хрон1чн1 рецидивукт !нфекц!'!), алерг!чним Скл!н!чн! прояви атотчного синдрому) та ауттмунним. Отриман! даш показуютъ, шо частгше всъого у д1тей як основно1 II, так ! контрольно! II груп, В1ДС проявлявся !нфекц!йним синдромом. У хворих радгацдйно забруднено!' територ!!' переважали СР<0,05) хрон1чн! рецидивукт !нфекц!!. У д!тей контрольно! групи Из однаковою частотою д1агносту-

вались як гостр1 ресгпраторн! захворювання так 1 хрон!чн1 1НфекцП С мал. 1).

Що до вар1абельност1 кл1н!чних прояв1в В1ДС, то отри-ман! дан! сп!впадають з даними л!тератури С Л. М. Слободян ! сп!вавт., 1993). Як в основн!й II, так ! в контрольна II трупах в структур! кл!н!чних прояв1в вторинного !мунодеф!ци-ту на першому план! СР<0,05) - в!русн! захворювання верхн!х дихапьних шлях!в !з затяжним переб!гом ! схильн!стю до роз-витку бронхообструктивного синдрому ! бактер!альних усклад-нень. В п!дтвердження р!зноман!тност! кл!н!чних прояв!в В1ДС, кр!м респ!раторно!' патолог! 1" д!агностували тяжк! гене-рал!зован1 бактер!ально-в!русн! 1нфекц11", переважно у д!тей до року С сепсис, гн!йн1 мен1нг!ти та гастроентеропатП), хрон!чн! рецидивуюч1 !нфекцП Л0Р-орган!в, сечовид!льно1 системи, дерматоресп!раторний алергоз, ауто!мунн! хвороби та ураження орган!в травления. Патолог!я травно!" системи та АТ частоте СР<0,05) д!агностувались у д1тей основно! групи II. Пом!тно! р!зниш в кл!н1чному прояв! В1ДС у д1тей р1зно!' стат1 основно! II та контрольно! II труп не пом1чено. Це дае п!дставу в!дм!тити, що суттевого впливу стат1 на формування кл!н!ки набутого !мунодеф!циту немае.

Кл!н!чн! прояви В1ДС в залежност! в!д в!ку так!: д!ти до 3 рок!в част!ше СР<0,05) страждали генерал!зованими !нфекщями С в основн1й груп1 II - 56,2 % хворих, в конт-рольн1й II -32,0 %). У д!тей в1ком в!д 4 до 7 рок!в основной групи I вторинний !мунодеф!иит частое всъого проявлявся повторними ГРВ1 з затяжним переб!гом С 60,0 %). У старших 7 рок!в - ГРВ1 (32,9 50, хворобами орган1в травления С 28,0 %) та хрон1чними !нфекц1ями бронхолегенево! системи (13,6 %),

Чястотя основных ¡муноплтолопчннх снндром1й у д(тей, що прожцвяють нл територГГ рлдюеколопчного контролю тд нл умовно чистщ

Мая.1

ауто!мунними хворобами (25,5 %). У вс!х обстежуваних д!тей старших 3 рок!в контрольно! групп II кл1н1ка вторинного !му-нодеф!циту була вар1абельною.

Порхвнюючи показники 1мунного статусу у д1тей з вторин-ними !мунодеФ!цитами основно! II та контрольно!' II груп, ви-явили, що ступ1нь в1дхилення в!д норми, достов1рно вищий у д!тей, як1 мешкакггь на територ!^, що зазнала впливу малих доз рад!ац!1' Стабл. 1).

У хлопчик1в до;3-х р1чного в!ку основно! групи II в пор!внянн1 з контрольною II виявлено достов1рне зниження в1дносного вм!сту загальних Е-РУК периферично! кров! СР<0,05), у в!ц! 4-7 рок!в - абсолютного числа лейкоцит!в, в!дносного вм!сту ЕАС-РУК та 1бС сироватки кров! С Р<0,05). У хлопчик!в старших 7 рок!в, як! проживаюггь на територН рад1оеколог!чного контролю, достов1рно зниженими були в!дносний вм!ст ТФР-РУК, абсолютне число ТФЧ-РУК та ЕАС-РУК, 1Р1 СР<0,05). У д!вчаток основно!" групи II в!дхилення в по-казниках !мунного статусу в пор1внянн! з контрольною II були ще вагом!шими: у в!ц1 до 3 рок1в достов1рно зниженим був в!дносний вм1ст ЕАС-РУК СР<0,05) та СР<0,02), в!ком в1д 4 до 7 рок1в - абсолютне число ТФР-РУК СР<0,05), в!дносний та абсолютний вм1ст ТФЧ-РУК СР<0,05), абсолютний та в!дносний вм!ст ЕАС-РУК та СР<0,02). У старших 7 рок!в д!вчаток !з район!в з несприятливою рад!ац!йною ситуац1ею в пор1внянн1 з проживавшими е умовно чистих районах виявили достов!рне зниження в1дносного та абсолютного числа л1мфо-цит!в СР<0,05), в!дносного вмЮТу загальних Е-РУК СР<0,001), в1дносного СР<0,02) та абсолютного числа СР<0,05) ТФР-РУК, выносного вм!сту ЕАС-РУК та № СР<0,05).

Таблица 1

Деяк! показники клпинного та гуморального 1мунгтету у д!тей р!знсго в!ку з В1ДС 1з зони рад1оконтроли га з умовно чистих район!В (М ± л)

N Показники В1к Ооновна груга II Контрольна груга II

хлопчики д!вчатка хлопчики д!вчатка

1. Е-РУК заг., У. вкист доЗр. 4-7р. 7-15р 33,7±1,8 V 37.1+1,7 39,1+1,4 ** * 38,7±2,8 34,7+1,7 32,8+0,8 уу * 37,4+1,8 ** 38,0+1,3 36,5+0,9 38,9+2,7 38,0+2,2 38,3+0,9

2. Е-РУК заг. абс.число хЮ /л 1.17+0.16 0,§95+0,095 0,809+0,101 * 1.19+0,20 0,§86+0,167 0,821+0,081 1.37+0,12 1,{25+0,133 0,900+0,061 # 1,25+0,20 1,01+0,05 * 0,¿28+0,070 *

3. ТФР-РУК, У. вм!ст 27,2+3,1 26,8+1,9 30,4+1,1 и ** 28,7+2,2 27,1+1,7 24,9+1,0 w 28,9+1,4 28,2+0,9 27,3+0,9 30,4+1,6 29,2+1,6 29,4+1,2

4. ТФР-РУК, абс.число хЮ /л 0,941+0,145 0.721+0,078 0,644+0,098 0,899+0,170 0,604+0,071 уу 0,599+0,012 то * 1.06+0.10 * 0,§43±0,092 0,673+0,095 * 0,937+0,200 0,767+0,037 * 0,635+0,013

5. ТФЧ-РНК, У. вмкт 7,83+0,87 9,13+0,59 ** 9,40+0,98 10,0+0,9 * 7.06+0,68 уу 8,48+0,72 8,50+0,83 9.69+0,63 9,68+0,43 8,60+0,90 16.7+1,7 9,66+0.86

6. ТФЧ-РНК, абс.число хЮ /л 0,275+0,049 0,251+0,039 * 0,167+0,021 и ж 0,293+0,037 * 0,163+0,026 УУ 0,21810,039 0,309+0,034 0,291+0,037 0,222+0,015 а* 0,288+0,054 0,231+0,024 0,188+0,01и *

7. ЕЙС-РУК, У. вм1ст 6,83+1,25 5,75+0,63 V * 8,09±0,96 6,86+0,89 уу 5,89±0,41 уу * ?.90±0,41 уу 7,39+0,57 7,77±0,73 8,03*0,32 ** 9,86+1,32 8,55+0,93 9,27+0,48

8. ЕйС-РУК, абс.число хЮ /л 0,223+0,032 * 0,153+0,020 0,161+0,110 V ** 0,221±0,055 * 0,122+0,024 уу * 0,200+0,021 0,269±0,029 0,205+0,028 0,204+0,019 * 0,309+0,049 0,230+0,028 0,195+0,019 *

П р и м 1 т к к : V - в!рог!дн!сть р!зниц1 показник!в у хлопчшш основши II та контрольно! II труп (Р<0,05); ии - в1рог1дн1сть р!зниц1 показнюав у д1вчаток основно1 II та контрольно! II груп (Р<0,05); - в!раг1дн:с,.ь р!зн11Ц1 показшшв у хлопчик!в та д1вчаток основно! та контрольно! груп II (Р<0,05); ■с - в!рог1дн!сть р!зниц! показниюв у д!тей р1зного в!ку основно! та контрольно! груп II (Р<0,05).

BMicT Ц1К був поьйтно вищий у д1тей 1з район1в неспри-ятливо! рад1ац1йно1 ситуацП.

У д1тей з AT рад1дшйно контрольованих райотв AMC та АТГ виявлялись у 100 X випадкЛв i в високих титрах (10 -1280 од. та 10 - 640 од. в1дпов1дно), у хворих на AT чистих район!в - у 98,0 % та 84,1 % випадк!в в1дпов1дно 1 в нижчих титрах СЮ - 640 од.). Таким чином, титр AMC та АТГ у хворих з AT контрольованих територ!й був пом!тно вищим.

Д1тей старших 7 рок1в основной II та контрольно! II груп в залежност! в1д вар1а6ельност1 кл1н1чних прояв1в iMy-нодеф!циту було под1лено на дв1 п1дгрупи. Перша включала хворих з частими ГРВ1, друга - д1тей з хрон!чними рецидивую-чими 1нфекц1ями р1зно!' ет1ологП та локал1зац11.

0триман1 дан1 св1дчать, що у хлопчик1в друго! п!дгрупи, що проживаютъ на територП рад1оеколог1чного контролю, по-казники Т-кл1тинно1 ланки 1мун1тету достов1рно нижч1 в пор!внянн1 з мешканцями районов сприятливо! рад!ац1йно1 ситуацП. В абсолютних цифрах р1вень показник1в загальних Е-РУК, ТФР- та ТФЧ-РУК був достов1рно знижений СР<0,05), ви-явлено зменшення к1лькост1 лейкоцитав та абсолютного числа л!мфоцит1в периферично! кров1 СР<0,05). Спостер1галася тен-деншя до зниження р1вня антит1лоутворюючих кл1тин та цирку-люючих 1муноглобул1н1в клас1в G та А. У д1вчаток обох п1дгруп достов1рно зниженим СР<0,05!) був в1дносний BMicT загальних Е-РУК, в другпч п!дгруп1 - абсолютне число ЕАС-РУК СР<0,05).

Це ще раз п1дтверджуе нэгативний вплив рад!ац!йних чин-ник1в на iMyHHy систему. Особливо, це стосуетъся п3.дгрупи д1тей, в яких 1мунодеФ1иит кл1н1чно проявлявся хрон1чними

рецидивуючими 1нфекц1ями р1зно1' ет1олог1'1 та локал!заиП.

Д1тям з персистуючими В1ДС була проведена 1муномодулюю-ча терап1я, враховуючи характер 1мунодеф1цмту.

При виражених в1дхиленнях в показниках Т-кл1тинного 1мун!тету (зниження^загальних Е-РУК, дисбаланс регуляторних субпопуляц!й Т-л!мфоцит!в), що мали м!сце в 1мунному статус! I групи д1тей С50), призначали 1муномодулятор тимусу тимал!н в доз! 0,2 мг/кг маси, внутр1шньом'язово, 1 раз в день, про-тягом 5 ДН1В. Попередньо визначали !ндив!дуальну чутлив1сть орган!зму до цього препарату в реакцП розеткоутворення л!мфоцит1в з еритроцитами барана.

Друг!й та TpeTifi трупам хворих С15 та 12 д1тей в1дпов!дно), що страждали на комб!нований !мунодеф1цит Сзни-ження загальних Е-РУК, дисбаланс регуляторних субпопуляц!й Т-л1мфоцит1в, дефшит ЕАС-РУК, т!по- та дис!муногло-бул!нем1я), було призначено тимал!н в поеднанн1 з синтетич-ними !муномодуляторами (нуклешат натр!ю та метилурацил в!дпов!дно) в BiKOBHX дозах.

Кр!м нормал!зуючо! дП на функц!ю Т-л1мфоцит!в, курс 1мунокоригуючо1 Tepanii" значно покращував загальний стан д1тей. Шсля проведеного л1кування у 36,0 % д1тей показники T-oituhhoi ланки !муттету досягли нижньо! меж1 bIkoboi норми, у 53,0 % - BiflMi4eHo тдвкцення в1дносного та абсолютного числа загальних Е-РУК, ТФР- та ТФЧ-РУК периферично'! Kposi. Пор1вняння середн!х величин !мунолог1Чних показниюв до та п!сля л1кування тимал1ном виявило достов!рне зб!лъвзн-ня абсолютного числа лейкоштв (Р<0,05), в!дносног.' СР<0.001) та абсолютного СР<0,05) вм!сту загальних Е-РУК, ТФР- та ТФЧ-РУК периферично 1' KPOBi.

При л!куванн! д!тей з комб1нованим характером !муно-деФШиту тимал!ном в поеднанн! з нукле!натом натр1ю вм1ст показник1в Т-кл1тинно1 ланки 1мун1тету досяг в!ково!" норми у 20,0 % пац1ент!в, В-киитинно"! - у 22,7 % . Виявлено при вих1дному зниженому р1вн1 показник!в Т- та В-кл1тинно1 ланок 1мун1тету достов!рне п!двищення в1дносного вм!сту загальних Е-РУК СР<0,05), ТФЧ-РУК СР<0,02) та ЕАС-РУК СР<0,05) периферийно! кров!.

При анал!з! отриманих результат1в показник1в !мун1тету п1сля проведено!' терапН в склад! тимал!ну та метилурацилу д!тям з комб1нованим характером !мунодеф!циту р!вень показ-ник!в Т- та В-кл!тинного !мун!тету досяг в!ково! норми в!дпов1дно у 21,7 та 15,1 % пац!ент!в. Вм!ст загальних Е-РУК, ТФР-РУК та ЕАС-РУК також достов1рно тдвищився С Р<0,05).

Отже, результата проведених спостережень св!дчать, що д!тям з персистуючим В1ДС з пошкодженням Т-кл!тинно!' ланки !мун!тету необх!дно включати в арсенал л!кувальних заход1в тимал!н. Коли ж набутий !мунодеф!цит носить комбшований характер, то рекомендуеться призначення тамал1ну в поеднанн! з нукле!натом натр!ю.

висювки

1. У практично здорових д1тей рад!ац1йно контрольоЕаних територ!й деяк! показники кл!тинного !мун1тету знаходяться на нижн!й меж1 в1ково! норми.

2. Середн! показники кл!тинного 1мун1тету як у в!дносних, так ! в абсолютних цифрах зм1нюютг.ся з в! ком ди-тини. Причому в1дносн! значения носять р1знонаправлени1':1 ха-

рактер, набуваючи м!н!мального значения у в!ц1 4-7 рок!в. Абсолюта! показники з в!ком дитини зм1нюються однонаправле-но: м1н1мальн1 показники визначаються у д!тей старших 7

POKÍB.

3. Найб1льш пошреним серед !мунопатолог!чних синдром1в е !нфекц1йний. 0станн!й проявляеться частими ГРВ1 або хрошчними рецидивуючими !нфекц!ями р!зно! ет!олог!Г та ло-кал!зац11.

4. У д1тей з кл!н1чними ознаками вторинного !муно-деФШиту виявлено ст1йк! в!дхилення показник!в 1мунного статусу в!д рег!ональних норматив!в. Ступен! в1дхилення flocTOBipHO вищ1 у д!тей, як! мешкають на територП рад!оеко-лог1чного контролю.

5. Частота виявлення антит!л до м!кросомальних фракшй та антит1л до т!реоглобул!ну, 'ix титр залежить в!д умов проживания д1тей з ауто!мунним т1рео1дитом. У хворих на ау-тохмунний т!рео1Дит контролъованих територ!й антит1ла до м1кросомалъних фракц!й та típeoглобулiну визначаються у 100 X випадк!в i в високих титрах.

6. Д1тям з лерсистуючим вторинним 1мунодеф1иитним станом з пошкодженням Т-кл!тинно'1 ланки 1мун1тету дошлъно включати в комплекс терапевтичних заход1в !муномодулятор ти-мал1н. а при комб!нованому 1мунодеФШмт1 рекомендуеться ти-мал:н в поеднанн! з нукле1'натом натр1ю.

ПРАКШЧН1 РЕКОМЕНДАЦП

1. Д1тям, ЯК1 мешкають на територ!!' рад1оеколог!чного контролю, необх!дно щор1чно проводити iMyHoem демЮло.^чн! обстеження, направлен! на виявлення в популяцП IДС i iнших

Форм !мунопатолог11.

2. На основ! ун1ф!кованих д!агностичних карт формувати групи первинного та п!двищеного ризику 1Н у д!тей, як1 зазнали впливу малих доз !он!зуючого опром!нення.

3. При р1зноман1тних проявах вторинного !мунодеф!циту комплекс терапевтичних заход!в доц!льно починати з !муномо-дулятор!в.

4. При вторинному !мунодеф!цитному стан1 з пошкодженням Т-кл1тинно1 ланки !мун1тету рёкомендуеться застосування ти-малд.ну в доз! 0,2 мг/кг маси, внутр!шнъом'язово, 1 раз в день, 5 !н'екц1й на курс. При ком61нованому характер! !муно-деф!циту показана !муномодуляц!я тимал!ном в ц!й же доз1 в поеднанн! з нукле!натом натр!ю в в!ков!й доз1 3 рази в день, 10 дн!в.

СПИСОК НАУКОВИХ Р0Б1Т, ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦН

1. I муномодулююча терап1я вторинних !мунодеф!цит!в у д!тей // Наково-практичний медичний журнал "1нфекц!йн1 хво-роби".- Терноп1ль, N 3.- 1996.- С. 8-11.

2. Деяк1 показники !мунного статусу у д1тей з вторинни-ми !мунодеф!цитами, що мешкають на територП рад!оеко-лог!чного контролю // М!жнародний науковий комп'ютерний журнал "В!сник наукових досл!джень".- Терноп!ль, 1996.- Ы3.-Ст.8.

3. Залежн!стьч кл!н!чних прояв1в вторинного !мунодеф!ци-ту у д1тей в!д умов проживания, стат! та в1ку // М!жнародний комп'ютерний журнал "В!сник наукових досл1джень".- Тер-ноп!ль, 1996,- N 4.- Ст.21.

4. Частота та кл!н!чн! прояви основних 1мунопатолг1чних синдром!в у д!тей з вторинними !мунодеф!цитними станами, що

проживають на територИ рад1оеколог1чного контролю // "Досягнення 1 перспективи кл1н1чно1 та експерементально! ме-дицини": Тези науковог конФеренцП /7 червня 1995 р./.-м. Терноп1ль, 1995.- С. 333-334.

5. Залежн1сть Ураження систем оргатзму при вторинних 1мунодеф1цитних станах в!д в1ку дитини // Матер1али I М1»народного конгресу з 1нтегративно1 антрополог]. 1' / Терноп1ль, 25-29 вересня, 1995 р./.- С.264-265.

6. Залежн1сть зм1н в 1мунному статус! при вторинних 1мунодеф1цитах в1д ваку дитини // Матер1али М1жнародно1 конФеренцП молодих вчених "Перекисне окисления л!п1д1в, гемостаз та 1муногенез".- Полтава, 1996.- С. 38.

Подано заявку на винах3.д "Способ визначення З.ндив1ду-алъно! чутливост! д1тей з вторинними 1мунодеф1цитними станами до 1муномодулятор1в тимусу" // Заявка на винах!д N 95104442 в1д 10.10.1995 р.

АННОТАЦИЯ

Панькив В.А. "Клинико-иммунологичеекнэ проявления вторичных иммунодефицитных состояний у детей, которые проживают на территории радиоэкологического контроля".

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10 - педиатрия.

Тернопольский медицинский институт. Тернополъ. 1995.

Защищается 6 научных работ, в которым содержатся результаты клинико-иммунологических обслрдсрачмй детей, которые проживают на территории усиленного радиоэкологического контроля.

Установлено вторичный иммунодефицит у детей с клини-

ческими проявлениями основных иммунопатологических синдромов. Более существенные отклонения в иммунном статусе выявлены у больных из радидционно загрязненных территорий.

Предложенный способ иммунокоррекции позволил улучшить общее состояние пациентов и некоторые показатели их иммунного статуса.

SUMMARY

Pankiv V. A. "Clinico-immunological manifestations of secondary immunodeficient conditions In children, who live in the territory of radioecological control".

Dissertation for obtaining the degree of candidate of medical science, speciality: 14.01.10 - Pediatría. Ternopil Medical Institute, Ternopil, 1995.

Defended are 6 research works containing the results of clinical and immunological examinations of children from territories of intensive radioecological control.

Existence of secondary immunodeficiency in children with clinical manifestations of principal immunopathological syndroms. Discover of more essential declension in immune condition in patients from territories of radioecological control.

The neu method of inmunocorrectoin allowed to improve the general condition of patients and some indexes of their immune condition.

Ключов! слова: часто xbopíkmí Д1ти, амунопатологччннй синдром, 1мунодеФшитннй стан, '1мунокоригуюча тератя.