Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при различных путях заражения

Хабирова, Венера Ринатовна

Диссертации по медицине → Инфекционные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при различных путях заражения

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Хабирова, Венера Ринатовна Санкт-Петербург 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при различных путях заражения

На правах рукописи

ХЛБИРОВА Венера Ринатовна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ ЗАРАЖЕНИЯ

14.00.10 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научный руководитель доктор медицинских наук профессор

Баширова Диляра Кабировна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор доктор медицинских наук профессор

Щерба Юрий Васильевич Жданов Константин Валерьевич

Ведущая организация - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Защита диссертации состоится « & » ¿¿-¿-¿у^с-уг— 2004 г. в_час.

на заседании диссертационного совета Д 208.089.04 при Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации» (191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д.41)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации» по адресу: 195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., д. 1/82

Автореферат разослан <9 » 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук старший научный сотрудник

А.В.Соболев

Актуальность темы исследования.

Прогноз развития эпидемии ВИЧ-инфекции на сегодняшний день крайне неблагоприятен (Покровский В.И., Онищенко Г.Г. с соавт., 2002). Продолжается рост заболеваемости ВИЧ-инфекцией, как в России, так и в Республике Татарстан (Носов Н.Н., Альтова Е.Е., 1999). Если в 1998 г. положительными оказались 0,35% анализов на ВИЧ-инфекцию, то в 1999 г. - 1,3%, а в 2000 г. - уже 4,4% (Баширова Д.К., Хаертынова И.М. с соавт., 2001). Это связано с тем, что почти 90% вновь выявленных случаев заражения составили потребители инъекционных наркотиков (Покровский В.В. с соавт., 2000; Рахманова А.Г. с соавт., 2000; Романенко О.М. с соавт., 2001).

Распространение вируса среди больных наркоманией не только способствует росту заболеваемости ВИЧ-инфекцией, но и усугубляет ее течение. Ряд авторов отмечает, что у этих пациентов заболевание быстрее прогрессирует к стадии СПИДа, чем у лиц, инфицированных ВИЧ половым путем (Krol A., Flynn С, Vlahov D. et al., 1999).

Несмотря на многочисленные исследования по различным аспектам ВИЧ-инфекции, до настоящего времени нет единого мнения о патогенезе, характере клинического течения и исходах болезни (Денисенко В.Б., 1996; Wei X., Ghosh S.K., Taylor M.E. et al., 1995; Chaplin J.W., 1999; Dalod M., Sinet M., Deschemin J.C., 1999). Сроки развития вторичных клинических заболеваний на фоне глубокого иммунодефицита различаются у разных больных значительно и составляют от нескольких месяцев до 10 лет (Белозеров Е.С., Змушко Е.И., 2000, 2003).

Сложность решения проблемы заключается в том, что в патогенезе ВИЧ-инфекции, наряду с его основными факторами - патогенными свойствами вируса и способностью иммунной системы противостоять ему, принимают участие множество кофакторов, определяющих развитие тех или иных звеньев патогенеза (Хаитов P.M., Османов С.К., 1991, 2000; Рахманова А.Г. с соавт., 2001; Rosenberg Z.F., Fauci A.S., 1989 - 1991; Bidvfel^^^f^UJ^)-

I БИБЛИОТЕКА !

Одними из таких кофакторов, по мнению ряда исследователей, являются пути и способы передачи ВИЧ (Попова И.Л., Бурова Н.Ф. с соавт., 1997; Воронин Е.Е., 1997; Горшкова Н.В., 1998; Ronald P. J., Robertson J. R., Elton RA, 1994).

Исходя из вышеизложенного, представляется актуальным изучить факторы, влияющие на течение ВИЧ-инфекции с возможностью их дальнейшего применения для прогноза развития заболевания.

Цель исследования: оценить клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при различных путях заражения для выявления факторов, являющихся предикторами прогрессирования болезни.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать клиническое течение ВИЧ-инфекции у лиц, зараженных половым и парентеральным путем.

2. Изучить иммунологические особенности течения ВИЧ-инфекции при различных путях заражения.

3. Выявить и оценить влияние длительности употребления инъекционных наркотических препаратов на течение и прогноз ВИЧ-инфекции.

4. Определить совокупность факторов, позволяющих создать информационную базу для прогнозирования течения ВИЧ-инфекции.

Научная новизна.

Изучены клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции в зависимости от длительности употребления психоактивных веществ. Впервые охарактеризованы особенности вторичных заболеваний у пациентов, инфицированных ВИЧ при парентеральном и половом путях заражения. Выявлены дополнительные факторы; влияющие на скорость прогрессирования заболевания. Установлены закономерности прогрессирования ВИЧ-инфекции при половом и парентеральном путях заражения. Впервые предложен метод прогнозирования течения заболевания на основании обучения нейронной сети с использованием совокупности факторов, имеющих прогностическую ценность.

Практическая значимость работы.

Полученные результаты имеют значение для организации диспансерной работы по ведению больных ВИЧ-инфекцией для прогнозирования темпов про-грессирования заболевания и своевременного начала антиретровирусной терапии и профилактики оппортунистических заболеваний.

Положения, выносимые на защиту:

1. Течение ВИЧ-инфекции при парентеральном пути заражения со стажем наркомании более 2 лет характеризуется быстрым прогрессированием заболевания, частыми поражениями органов дыхания, кожи и слизистых, с ранним развитием вторичных клинических проявлений и дисбаланса иммунной системы.

2. Прогностически неблагоприятными факторами при парентеральном пути инфицирования ВИЧ' являются длительность употребления наркотиков более 2 лет, возраст менее 21 года на момент заражения и пребывание в учреждениях пенитенциарной системы.

Участие автора в получении результатов.

Автор принимал непосредственное участие в процессе обследования и лечения ПО больных ВИЧ-инфекцией, произвел статистическую обработку и анализ всего клинического материала, в том числе 9 случаев - ретроспективно. Автор лично разработал информационную базу для прогнозирования течения ВИЧ-инфекции.

Апробация и реализация результатов исследования.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: научно-практической конференции молодых ученых КГМА (2001, 2004),. VII съезде итало-российского общества по инфекционным болезням (2002), научно-практической конференции КГМУ (2002); межкафедральной конференции сотрудников кафедр инфекционных болезней, эпидемиологии и дезинфектоло-гии, клинической лабораторной диагностики Казанской государственной медицинской академии и кафедр инфекционных болезней, детских инфекций Казанского государственного медицинского университета и сотрудников Центра по

профилактике и борьбе со СПИД г. Казани (2004). По материалам диссертационного исследования опубликовано 6 научных работ.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Республиканского и городского центров по профилактике и борьбе со СПИДом, городской клинической инфекционной больницы № 1, а также используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней Казанской государственной медицинской академии.

Структура диссертации..

Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка основной использованной литературы, включающего 75 отечественных и 103 иностранных источника. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и 12 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинический материал.

Настоящее исследование основано на анализе результатов комплексного клинико-иммунологического обследования. 119 больных ВИЧ-инфекцией, находившихся под наблюдением в Центре по профилактике и борьбе со СПИД МЗ РТ (главный врач - О.М. Романенко) в период с 1991 по 2001 гг. Использованы выписки из историй болезни стационаров республики, где находились на лечении ВИЧ-инфицированные.

Нами наблюдалось прогрессирование ВИЧ-инфекции у пациентов от начальной стадии к стадии вторичных заболеваний. Острая фаза (II А) наблюдалась у 41 пациента (20 пациентов-ретроспективно и 21- непосредственно), бессимптомная (П Б) - у 102 пациентов, стадия персистирующей генерализованной лимфаденопатии (II В) - у 47 пациентов, стадия вторичных заболеваний на-

блюдалась у 38 пациентов (III А - 24 больных, III Б - 12 , III В - 2) и терминальная стадия (IV) - у 3 пациентов.

Для изучения влияния пути передачи и стажа наркомании на течение заболевания больные разделились на три основные группы: 26 пациентов с половым путем заражения; 45 пациентов с парентеральным инфицированием ВИЧ и стажем наркомании более 2 лет; 48 пациентов со стажем наркомании менее 2 лет. Выбор длительности стажа наркомании (до 2 лет и более 2 лет) основывался: 1) на собственных предварительных статистических расчетах; 2) на данных литературы, где указывается, что стаж наркомании менее 24 месяцев вызывает функциональные нарушения в организме, носящие обратимый характер.

В группе пациентов с половым путем заражения было 22 (84,6%) мужчины и 4 (15,4%) женщины. По возрасту, на момент выявления заболевания, больные разделились следующим образом: от 13 до 20 лет - 3 пациента (11,5%); от 21 до 29 лет - 10 пациентов (38,5%); 30 и более лет - 13 пациентов (50%). Распределение больных по социальному статусу: осужденные - 11 человек (42,3%), не осужденные - 15 человек (57,7%).

Группу пациентов с парентеральным путем заражения составили 77 (88,7%) мужчин и 16 (11,3%) женщин. По возрасту, больные в этой группе разделились следующим образом: от 13.до 20 лет - 20 больных (21,5%); от 21 до 29 лет - 38 больных (40,9%); 30 и более лет - 35 больных (37,6%). Распределение больных по социальному статусу: осужденные — 50 человек (53,8%), не осужденные - 43 человека (46,2%). По длительности внутривенного употребления наркотических препаратов, пациенты разделились на 2 группы. Группа 1 -стаж наркомании до 2 лет (среднее значение 8,45±0,97 месяцев) - 48 человек (51,6%); группа 2 - стаж наркомании более 2 лет (среднее значение 30,3±3,9 месяцев) - 45 человек (48,4%). Основные критерии (пол, возраст, социальный статус, стадия заболевания) у больных данных групп по своему отличию были статистически недостоверны (р>0,05). Поэтому сравниваемые группы можно считать однородными.

Методы исследования.

Основным методом оценки текущего состояния наблюдаемых больных ВИЧ-инфекцией был клинический метод. Для обоснования диагностического заключения всем больным проводился комплекс лабораторных, инструментальных, рентгенологических и других современных методов исследования. Диагноз ВИЧ-инфекции у всех обследованных пациентов устанавливался после скринингового, референтного и экспертного исследований на наличие специфических антител к ВИЧ в ИФА и иммуноблота.

На основании данных обследования выносилось диагностическое заключение о наличии ВИЧ-инфекции и стадии заболевания в соответствии с действующей на момент обследования больных классификацией В.И. Покровского (1989) и классификацией CDC (1993).

Результаты клинической оценки сопоставлялись с результатами оценки состояния иммунной системы обследованных больных. Лабораторно-инструментальные и объективные исследования проводили на следующих этапах: в острой фазе ВИЧ-инфекции, при выявлении заболевания в периоде латентной инфекции, через 1 год после выявления, через 2 года, через 3 года и в стадии вторичных заболеваний.

Для решения поставленных задач оценивались результаты иммунологических исследований, в рамках которых определялись количественные, функциональные и дополнительные характеристики иммунной системы. Двухцветное маркирование лимфоцитов проводили в цельной крови в прямой реакции иммунофлуоресценции с мкАТ фирмы «Becton Dickinson» (USA). Использовалась панель IMK Plus (CD3, CD4, CD8, CD16/56, CD3/HLA-DR). Учет реакции иммунофлуоресценции проводили на проточном цитофлуориметре «FACSCali-bur» (Becton Dickinson, USA). Сывороточные иммуноглобулины А, М, G определяли методом турбидиметрии на биохимическом анализаторе ФП-90Ш. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) исследовали методом преципитации полиэтиленгликолем-6000 по М. Dygeon et al. (1977). Для определения вирусоспецифических антител в сыворотке периферической крови использова-

ли методы иммуноферментного анализа и иммунного блота в соответствии с прилагаемыми к тест-системам инструкциями.

В последние годы в медицине для быстрой диагностики и прогнозирования процессов на основании большого числа факторов, с трудно интерпретируемыми или нераскрытыми взаимосвязями, находят применение нейронные сети. Для создания первичной информационной базы нами использовался ней-ропакет Brain Maker. Статистическая обработка данных производилась на компьютере IBM PC «Pentium», с использованием программ «MS Excel-2002» и программ «Статис-Мед» и «Statistica 6,0».

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Одной из задач нашего исследования было выявить и оценить влияние стажа наркомании на течение и прогноз ВИЧ-инфекции. При анализе иммунологических показателей больных в острой фазе ВИЧ-инфекции мы не получили статистических различий в группах пациентов со стажем наркомании более 2 лет (n=15) и менее 2 лет (n=16). Наблюдалась однонаправленность изменений показателей иммунного статуса у пациентов обеих групп по сравнению с физиологической нормой. Развивался Т-клеточный дисбаланс (снижение CD4-лимфоцитов, повышение CD8-клеток, инверсия иммунорегуляторного индекса CD4/CD8) и увеличение содержания ЦИК и IgG. Суммарное рассмотрение иммунных сдвигов у большинства пациентов выявило «окно» преходящего иммунодефицита, что связывают с максимальной концентрацией в крови вируса иммунодефицита человека в этот период заболевания.

Колебания Т-хелперов/индукторов от 0,2 до 0,3x107л были выявлены у 40 % пациентов; в пределах от 0,3 до 0,5х109/л - у 30%. Не было «иммунологической ниши» у 30% пациентов, что совпадает с данными других исследователей (Кравченко А.В. с соавт., 1999; Покровский В.И. с соавт., 2000).

При исследовании показателей иммунного статуса пациентов в периоде латентной инфекции (II Б и II В стадии ВИЧ-инфекции) и дальнейшей динамике заболевания получены следующие результаты (таблица 1).

Таблица 1

Динамика иммунологических показателей в зависимости от пути заражения ВИЧ и стажа наркомании

Период наблюдения

Показатели Выявление Через 1 год Через 2 года Через 3 года

1 (п=25) 2 (п=23) 3 (п=29) 1 (п=19) 2 (п=28) 3 (п=24) 1 (п=17) 2 (п=24) 3 (п=16) 1 (п=13) 2 (п=13) 3 (п=11)

СБ4 абс. 0,603± 0,803± 0,481± ода ода 0,403± 0,566£ 0,609* 0358± 0,523± 0,402±

0,57-1,1 0,074 0,06й3 0.037"2 0,071 0.038**3 0,041м2 0.058**3 0.038**3 0,054 0.051*3 0,052^

С04, % 33,0± 30,2± 27,0± 30,6± 28,1± 24,1± 30,5± 26,7± 25,3± 29,4± 25,7± 24,0±

3.1-.46 2,08*3 1,43 1,67м . . 2,4*3 1,6 1,5" 1,98*3 . 1,32 0,98*' 1,3'3 1,7 . 1.5*'

СБ8 абс. 0,737± 1,14б± 0,876± 0,678± 1,006± 0,806± 0,703± 0,934± 0,935± 0,697± 1,070± 0,896±

0,45-0,85 0,1*2 0,11/' 0,102 0,07В*2 0,11 Г1 0,085 0,09 0,069 0,093 0,094 0,140 0,123

С08, % 40,7± 41,8± 45,1± ЗбДЬ 43,2± 46,4± 39,0± 42,05± 43,9± 39,8± 41,9± 49,6±

23-40 3,2 1,4 1,97 1,6" 1,6"' 2,86 1,7 2,2 2,9*3 3,9 2,3*'

С04/СБ8 0,87± 0,69± 0,61± 0,63± 0,54± 0,83± 0,68± 0,59± 0,79± 0,5±

1,0-1,7 0,11 0,06 0,076 0,098^ 0,04/' 0,055**' 0,07*3 0,05 0,06*' от"* 0,05"' 0,047"'

* р<0,05; ** р<0,01. Цифры у звездочек - сравниваемые показатели

1- группа пациентов с половым путем заражения; 2 - группа пациентов с парентеральным путем заражения (стаж

наркомании менее 2 лет); 3 - группа пациентов с парентеральным путем заражения (стаж наркомании более 2 лет)

Как видно из представленной таблицы 1, у пациентов с длительностью употребления наркотических препаратов более 2 лет, отмечалось более значительное снижение количества СБ4-лимфоцитов в абсолютных значениях, чем у пациентов со стажем наркомании менее 2 лет - при выявлении заболевания (р<0,01), через 1 год (р<0,01), 2 года (р<0,01) и через 3 года (р<0,05) наблюдения.

При выявлении заболевания, через 1 и 3 года наблюдения; количество СБ8-лимфоцитов в абсолютных значениях было ниже, а в процентном соотношении выше при стаже наркомании более 2 лет (р>0,1). Иммунорегулятор-ный коэффициент при выявлении заболевания, через 1 и 2 года наблюдения был ниже у пациентов со стажем наркомании более 2 лет (р>0,1), а к 3 году наблюдения у пациентов обеих групп он составил 0,5.

При анализе выраженности иммуносупрессии не выявлено достоверных различий при сравнении частоты пациентов с уровнем СБ4-лимфоцитов от 300 до 500 клеток в мкл в наблюдаемых группах. Однако, при анализе количества пациентов с выраженным иммунодефицитом, отмечались достоверные различия (рис. 1).

Рис. 1. Динамика частоты больных ВИЧ-инфекцией с уровнем CD4-лимфоцитов менее 300 кл/мкл в зависимости от стажа наркомании

Так, при выявлении заболевания в периоде латентной инфекции, тяжелая иммуносупрессия отмечена у 24% пациентов со стажем наркомании более 2

лет, что не наблюдалось в группе пациентов со стажем наркомании менее 2 лет (р<0,05). Через 1 год наблюдения количество пациентов с уровнем Т-хелперов ниже 300 кл/мкл в группе со стажем наркомании более 2 лет составило 39%, а в другой группе (стаж наркомании менее 2 лет) - 8% (р<0,01). На следующих этапах наблюдения (через 2 и 3 года) выраженная иммуносупрессия наблюдалась чаще при стаже наркомании более 2 лет (р<0,01).

Частота выявления пациентов с уровнем СD4-лимфоцитов более 500 кл/мкл на всех этапах наблюдения была достоверно ниже в группе пациентов с длительным стажем наркомании. Так, при выявлении заболевания в периоде латентной инфекции их количество в группе пациентов со стажем наркомании менее 2 лет (74%), существенно превышало (р<0,01) число таких пациентов в группе с большим стажем наркомании (31%). Аналогичные изменения прослеживались и на дальнейших этапах наблюдения.

Достоверных различий при анализе динамики показателей иммуноглобулинов и ЦИК в зависимости от стажа наркомании не выявлено. Практически у всех пациентов в процессе заболевания наблюдались повышенные концентрации ЦИК и иммуноглобулина IgG, что является характерной чертой иммунных расстройств при ВИЧ - инфекции и наркомании (Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. с соавт., 2000; Панченко Л.Ф. с соавт., 1996; Вырупаев К.В., 2000; Carballo-Dieguez A., et al., 1994; Bidvell J., Keen L. et al., 1999).

Таким образом, в динамике заболевания обращала на себя внимание большая степень выраженности иммунологических нарушений у пациентов с длительностью употребления психоактивных веществ более 2 лет, что свидетельствует о зависимости степени истощения иммунной системы у ВИЧ-инфицированных наркоманов от длительности приема наркотиков. Как известно, в фазу абстиненции под влиянием наркотических веществ уменьшается количество лимфоцитов, несущих маркеры CD3+, CD4+ и CD22+ и медленно восстанавливается в постабстинентный период, но нарастает число CD16-клеток. Одновременно наблюдается тенденция к увеличению количества Т-супрессорной субпопуляции клеток. Параллельно в ядрах Т-лимфоцитов сни-

жается синтез ДНК, что указывает на формирование вторичного иммунодефицита по Т-клеточному типу. Также наблюдается активация В-звена системы иммунитета (Орадовская И.В., Пинегин Б.В., 1990; Вырупаев К.В., 2000; Govi-trapong P., Suttitum T. et al., 1998).

При длительном воздействии наркотиков компенсаторные возможности иммунной системы истощаются (Пиголкин Ю.И., Богомолов Д.В., 2002; Eisenstein L.K. et al., 2001). У ВИЧ-инфицированных больных, с длительным стажем наркомании (более 2 лет) отмечаются быстрые темпы развития нарушений в системе иммунитета, связанные с синергидным иммуносупрессивным влиянием ВИЧ и наркотических препаратов. Это не может не сказываться на течении и клинических проявлениях заболевания.

Анализ клинических проявлений острой фазы ВИЧ-инфекции в зависимости от стажа наркомании выявил следующие особенности. У больных с длительностью употребления наркотических препаратов более 2 лет (n=15), острая ВИЧ-инфекция протекала тяжелее, чем при меньшем стаже наркомании (n=16), за счет большей частоты выраженных бактериальных осложнений инъекционного пути введения наркотиков: поражений органов дыхания (соответственно 46,7% и 12,5% - р<0,05) на фоне сепсиса (соответственно 33,3% и 0% - р<0,05), тяжелых бактериальных инфекций кожи (соответственно 20% и 0%). Выраженная неврологическая симптоматика отмечалась также только у пациента из группы с длительным приемом наркотиков. У него на фоне острой ВИЧ-инфекции с вирусной нагрузкой 320000 копий/мл развился парез левой нижней конечности с болевым синдромом. Диагноз: Вторичная (ВИЧ) энцефаломиело-радикулопатия с болевым синдромом, двусторонней пирамидной симптоматикой, нижним центральным парапарезом. Возникновение неврологических нарушений усугублялось тяжелой наркотической интоксикацией.

Отмечено, что большинство пациентов (80%) с генерализованными инфекциями были в возрасте от 17 до 21 года. Отличительной особенностью группы со стажем употребления наркотиков менее 2 лет было выявление в острый период заболевания у 43,8% пациентов первичной манифестации вирусно-

го гепатита среднетяжелой формы, требующего стационарного лечения, причем в 85,7% из них — пациенты в возрасте до 21 года.

Латентный период ВИЧ-инфекции, как и острая фаза заболевания, протекал с большей частотой бактериальных инфекций кожи (соответственно 42,4% и 20,5% - р<0,05) и заболеваний органов дыхания (соответственно 36,4% и 13,7% - р<0,05) у пациентов, со стажем наркомании более 2 лет (п=33), по сравнению с пациентами другой группы (п=44).

На характер течения заболевания, выраженность клинических проявлений влияет время появления суперинфекций. При сравнении темпов прогресси-рования ВИЧ-инфекции до стадии вторичных заболеваний установлены достоверные различия в зависимости от стажа наркомании (рис. 2).

Рис. 2. Динамика стадии вторичных заболеваний в зависимости от стажа наркомании.

Как видно из представленной диаграммы, через год после выявления заболевания в стадии латентной инфекции, у 19% пациентов со стажем наркомании более 2 лет установлена стадия вторичных заболеваний, а в группе со стажем наркомании менее 2 лет - у 3% пациентов (р<0,05). Через 2 года наблюдения вторичные заболевания выявлены у 7,7% пациентов со стажем наркомании менее 2 лет и у 30% пациентов с большим стажем наркомании (р<0,05). Про-грессирование ВИЧ-инфекции к стадии вторичных заболеваний через 3 года имело место у 63,6 % пациентов при стаже наркомании более 2 лет и у 15,4 %

пациентов со стажем приема наркотиков менее 2 лет (р<0,05). Таким образом, у ВИЧ-инфицированных лиц, употребляющих психоактивные вещества более 2 лет, вторичные клинические проявления развиваются быстрее, чем у пациентов со стажем наркомании менее 2 лет.

Большинство пациентов (84%) со вторичными клиническими проявлениями при парентеральном пути передачи ВИЧ (п=25), составили лица, употребляющие инъекционные наркотики более 2 лет. Поэтому нами проводился суммарный анализ структуры и выраженности данных проявлений независимо от длительности приема наркотиков. Наиболее частыми из клинических проявлений были заболевания органов дыхания, выявленные почти у 70% пациентов. Среди них, в 28% случаев отмечались длительные повторные пневмонии, которые выявлены только у осужденных пациентов. Отмечалась высокая частота выявления туберкулеза легких - у 20% больных, причем только у осужденных пациентов. Осложненное течение и генерализация заболеваний органов дыхания в большинстве случаев выявлялись у пациентов моложе 21 года.

Нами изучались клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при парентеральном и половом путях заражения.

Репликация ВИЧ в клетках мишенях в течение инкубационного периода приводит к возникновению начальной виремии. Одним из факторов, влияющих на этот процесс, является чувствительность клеток к вирусу и способность к его продукции (К1кика№а Я. й а1., 1986). Наркотические препараты, в частности, героин, который употребляли наши пациенты, способны усиливать чувствительность клеток к вирусу, что приводит к увеличению продукции вирусных частиц (Селимова Л.М. с соавт., 2002; 8Ьа1ёг Б.Л. й а1., 1994; воуйгаро^ Р., 8ийй:ит Т. й а1., 1998; Р.С. й а1., 1999). Клиническим отражением этого,

явилась более выраженная манифестация симптомов остролихорадочной фазы у пациентов с парентеральным путем заражения ВИЧ со стажем наркомании более 2 лет, за счет более частых бактериальных поражений органов дыхания (р<0,01) и их септических осложнений (р<0,05) на фоне наркотической интоксикации (таблица 2).

Таблица 2

Частота клинических проявлений острой фазы ВИЧ-инфекции в зависимости от пути передачи ВИЧ и стажа наркомании, в процентах

Клинические проявления Половой путь (1) Стаж менее 2 лет (2) Стаж Более 2 лет (3)

Астенизация 40*л 81,3 86,7*'

Лихорадка 40 56,3 73,3

увеличение лимфоузлов 60 56,3 73,3

Кандидоз 40 18,8 33,3

герпетическая инфекция 40 *г О*1 13,3

заболевания органов дыхания о**3 12,5 46,7**1

генерализованные бактериальные инфекции легких о*3 0 33, З*1

бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки 0 0 20

Диарея 10 37,5 40

первичная манифестация гепатита 20 43,8 0

Миелорадикулопатия 0 0 6,7

Сыпь 20 12,5 33,3

* р<0,05; ** р<0,01. Цифры у звездочек - сравниваемые показатели

Наряду с заболеваниями органов дыхания, выраженное течение острой фазы ВИЧ-инфекции у пациентов с парентеральным путем заражения при стаже наркомании более 2 лет, характеризовали тяжелые бактериальные инфекции, выявленные у 20% пациентов этой группы (острый абсцесс околопочечной клетчатки при первоначальном подозрении на опухоль почки, флегмона голени стафилококковой этиологии и лимфаденит паховых лимфоузлов). С этими проявлениями, а также с хронической интоксикацией наркотическими препаратами связано более частое выявление астенизации у данной группы пациентов, по сравнению с пациентами, не принимающими наркотики, соответственно, 86,7% и 40% (р<0,05). Поверхностные поражения герпетической этиологии выявлялись чаще при половом пути заражения, чем при парентеральном пути с малым стажем наркомании (р<0,05).

Тяжелое течение фазы II А, отсутствие фазы II Б у части пациентов (11%) со стажем наркомании более 2 лет, свидетельствуют о возникновении высокой виремии на фоне позднего иммунного ответа. Это, вероятно обусловлено инфицированием ВИЧ на фоне хронической опиоидной интоксикации, осложнений инъекционного пути введения наркотиков и попаданием большой дозы вируса непосредственно в кровь.

В этот период у наркоманов выявлено более значительное, чем при половом пути заражения ВИЧ, снижение процентного содержания СD4-лимфоцитов (р<0,05 - разница достоверна для пациентов со стажем наркомании более 2 лет), CD8-лимфоцитов в процентном исчислении (р<0,05 - разница достоверна для пациентов со стажем наркомании менее 2 лет), более высокий уровень значений иммуноглобулинов класса G (р<0,05) и циркулирующих иммунных комплексов (р<0,01 - разница достоверна для пациентов со стажем наркомании более 2 лет) (рис. 3).

* р<0,05; *♦ р<0,01

Рис. 3. Лабораторные показатели при острой стадии ВИЧ-инфекции в зависимости от пути заражения и стажа наркомании

Повышенное содержание СБ8-лимфоцитов, при половом инфицировании, по-видимому, свидетельствует о ВИЧ-специфическом ответе организма на начальной стадии заболевания и чаще отмечается у лиц без клинических проявлений болезни. Более высокие уровни ВИЧ-специфических цитотоксических Т-клеток сочетаются с низким уровнем вирусной нагрузки на плазму и более медленным прогрессированием болезни (Хаитов P.M., Османов С.К., 1991). Высокий уровень значений циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулинов является характерным нарушением гуморального звена иммунитета при наркомании.

Период латентной инфекции (стадия ВИЧ-инфекции П Б и II В) у пациентов с парентеральным путем заражения, характеризовался более частым выявлением бактериальных поражений кожи (пиодермия, фурункулез), по сравнению с половым путем инфицирования (р<0,05), гепато- и спленомегалий (р<0,05) и вирусных гепатитов (р<0,01).

В этот период отмечалось снижение уровня СБ8-лимфоцитов при половом пути заражения, а при парентеральном - наоборот, повышение их уровня (таблица 1). На дальнейших этапах наблюдения при половом пути заражения отмечались более низкие значения Т-супрессоров, в отличие от парентерального пути. Данные различия достоверны для пациентов со стажем наркомании менее 2 лет при выявлении заболевания (р<0,05), через 1 год (р<0,05), через 2 и 3 года (тенденция к достоверности). Количество Т-хелперов в абсолютных значениях было достоверно выше при половом пути передачи ВИЧ, чем при парентеральном пути передачи ВИЧ со стажем наркомании более 2 лет через 1 год (тенденция к достоверности) и через 2 года после выявления заболевания (р<0,05).

Начиная с латентной стадии заболевания у пациентов, инфицированных половым путем, значения иммунорегуляторного коэффициента были достоверно выше: через 1 год (р<0,05), по сравнению с группой пациентов со стажем наркомании менее 2 лет и (р<0,01) - с группой пациентов со стажем наркомании более 2 лет; через 2 года (р<0,05) - с группой пациентов со стажем наркомании

более 2 лет и через 3 года (р<0,01) - с обеими группами независимо от стажа наркомании. Отмечалось более высокое содержание циркулирующих иммунных комплексов при парентеральном пути заражения ВИЧ по сравнению с половым путем заражения (р<0,01). В этот период заболевания выявлены более низкие значения иммуноглобулинов IgM в группе пациентов, инфицированных ВИЧ половым путем, по сравнению с пациентами, инфицированными при внутривенном употреблении психоактивных веществ (р<0,05); через 1 год - по сравнению с пациентами со стажем наркомании более 2 лет (р<0,1) и через 2 года - по сравнению с пациентами со стажем наркомании более 2 лет (р<0,05). Повышение уровня IgM, вероятно обусловлено осложнениями инъекционного способа введения наркотиков. Значения IgG у пациентов со стажем наркомании более 2 лет выше, чем у пациентов с половым путем передачи ВИЧ через 1 год наблюдения (р<0,1) и через 2 года (р<0,05). Более высокий уровень IgG при парентеральном пути инфицирования обусловлен хронической опиоидной интоксикацией.

Развитие вышеизложенных нарушений иммунной системы при парентеральном пути заражения привело к более быстрому переходу заболевания в III стадию ВИЧ-инфекции. Так, у данной группы пациентов, время наблюдения до стадии вторичных заболеваний составило в среднем 14,16± 1,7 месяцев, что достоверно меньше, чем при половом пути - 36,0±4,6 месяцев (р<0,01).

Стадия вторичных заболеваний характеризовалась у пациентов наблюдаемых групп развитием оппортунистических инфекций, злокачественных опухолей и расширением спектра клинических проявлений. При сравнительном анализе структуры вторичных клинических проявлений у пациентов с различными путями заражения (половой путь п=13, парентеральный путь п=25) выявлены следующие закономерности. Наиболее часто при парентеральном пути заражения отмечались заболевания органов дыхания. Они выявлены почти у 70% пациентов данной группы, что намного превышает частоту их выявления (30,8%) при половом пути заражения (р<0,05).

Ведущими проявлениями респираторного синдрома являлись повторные пневмонии (выявлялись у 28% пациентов при парентеральном пути, причем чаще двусторонние, протекали тяжело, с затяжным течением и у 23% - при половом), пневмоцистоз (выявлялся только при парентеральном пути - в 8% случаев), туберкулез легких (отмечался в 20% случаев при парентеральном пути и в 7,7% - при половом пути).

Следует отметить, что данные проявления развивались у пациентов, инфицированных ВИЧ при употреблении наркотиков при более высоких показателях Т-хелперов, чем у пациентов с половым путем заражения. Так, пневмонии развивались при средних значениях СБ4-лимфоцитов 355+48,4 и 223+24 кл/мкл соответственно, а на фоне септического процесса (только у наркоманов - при 278+18 кл/мкл), туберкулез легких при 275+42 и 81 кл/мкл соответственно, а диссеминация туберкулезного процесса и развитие менингоэнцефалита отмечалась только у ВИЧ-инфицированных наркоманов. Развитие осложнений туберкулеза легких в виде плеврита и пневмоторакса, токсоплазмоз отмечались только при парентеральном пути передачи. ВИЧ. Синдром истощения выявлялся чаще при парентеральном пути, что обусловлено хронической интоксикацией наркотическими препаратами (р<0,05). Злокачественные опухоли и ВИЧ-энцефалопатия выявлены только при половом пути заражения при выраженном иммунодефиците после 3-9 лет наблюдения.

Длительность периода наблюдения большинства пациентов, инфицированных ВИЧ парентеральным путем не превышала 3 лет. За этот период летальных случаев в этой группе не отмечено. В группе пациентов с половым путем передачи максимальный период наблюдения составил 10 лет. За это время отмечены 2 летальных исхода. У 1 пациента выявлена саркома Капоши, у одной пациентки - рак шейки матки с метастазированием.

Таким образом, изучение клинико-иммунологических особенностей ВИЧ-инфекции при половом и парентеральном путях заражения позволило выявить факторы, являющиеся предикторами прогрессирования ВИЧ-инфекции: заражение парентеральным путем с длительностью инъекционного употребления

наркотиков более 2 лет, возраст больного на момент заражения менее 21 года, нахождение в учреждениях пенитенциарной системы, низкий уровень CD4-лимфоцитов, высокий уровень СD8-лимфоцитов, ЦИК и IgG в латентный период заболевания. Анализ этих факторов по отдельности не дает совокупной картины прогноза заболевания. Многочисленные взаимосвязи и корреляции иммунологических нарушений и кофакторов, влияющих на патогенез развития ВИЧ-инфекции до конца не раскрыты. Выявить и интерпретировать такую зависимость традиционными статистическими методами достаточно трудно.

В последние годы для решения задач по прогнозированию процессов с успехом применяются нейронные сети. Нейронная сеть способна самостоятельно найти сложные связи и наиболее информативные из них использовать для прогнозирования. Наиболее важным этапом создания нейросети является формулирование задачи, а также сбор и подготовка данных для ее обучения.

Совокупность отраженных в литературных источниках критериев прогнозирования, а также факторов, значимость которых показана в нашем исследовании, позволила разработать первичную информационную базу для дальнейшего обучения нейронной сети, прогнозирующей течение ВИЧ-инфекции. В создании информационной базы использованы следующие параметры: пол больного, возраст (на момент выявления заболевания), путь передачи ВИЧ, значения СD4-лимфоцитов, СD8-лимфоцитов, ЦИК,.IgG. Иммунологические параметры рассматривались в динамике заболевания в течение 3 лет (таблица

3).

Таблица 3

Информационная база для обучения нейронной сети.

вп пол Воз- Путь СБ4 С08 ЦИК ДО СБ4 СБ8 .. . ДО

№ (XI) раст (Х2) (ХЗ) (Х4) (Х5) (Х6) (Х7) (Х8) (Х9) (Х19)

1 1 1 1 658 750 0,074 18,9 589 844 . м 21,4

2 2 2 2 450 567 0,095 19,2 365 870 «.. 18,5

3 2 3 3 868 1011 0,05 14,3 808 1000 ... 19Д

. * * • * • • . • • . • • » • • •. ... * • • •«• •. • • • •

Примечание: X! - пол больного, где Х1=1 - мужской, Х1=2 - женский; Х2 - возраст больного, где Х2=1 - от 13 до 20 года, Х2=2 - от 21 до 30 лет, Х2=3 - от 31 и выше; ХЗ - путь инфицирования, где Х3=1 - внутривенный путь со стажем наркомании менее 2 лет, где Х3=2 - внутривенный путь со стажем наркомании более 2 лет; Х3=3 - половой путь передачи ВИЧ; Х4 - количество Т-хелперов в мкл при выявлении заболевания; Х5 - количество Т-супрессоров в мкл при выявлении заболевания; Х6 - уровень ЦИК в ед.опт.пл.; Х7 - Уровень ^О в г/л; Х8 - XI1 - данные иммунологические параметры через 1 год наблюдения; Х12-Х15 - через 2 года наблюдения; Х16-Х19 - через 3 года наблюдения.

Приведенная выше таблица 3 представляет собой первичную базу для обучения и тестирования нейросети. Обученная нейронная сеть позволит прогнозировать иммунологические показатели в дальнейшей динамике болезни, на основании раскрываемых взаимосвязей в параметрах, имеющих наибольшую прогностическую значимость.

ВЫВОДЫ.

1. Течение ВИЧ-инфекции при парентеральном пути заражения со стажем наркомании более 2 лет характеризуется ранним развитием вторичных клинических проявлений в виде частых поражений органов дыхания, кожи и слизистых (14,2±1,7 месяцев). Вторичные клинические проявления при половом пути заражения выявляются достоверно позже (36,0±4,6 месяцев) в виде ВИЧ-энцефалопатии, туберкулеза легких и злокачественных опухолей.

2. Иммунологической особенностью течения ВИЧ-инфекции при парентеральном пути заражения является повышение содержания ЦИК, в острую фазу болезни, повышение СБ8-лимфоцитов и снижение иммунорегуля-торного коэффициента, начиная с латентной стадии болезни. В группе больных с половым путем передачи, повышение ЦИК, отмечается на 1-2 года позже (р<0,05), уровень иммунорегуляторного коэффициента, начиная с латентного

периода заболевания выше, а СБ8-лимфоцитов ниже в 1,5 раза, чем при парентеральном пути заражения.

3. С увеличением длительности употребления инъекционных наркотиков (более 2 лет) повышается частота и выраженность бактериальных инфекций, иммунологических нарушений и сокращаются сроки их развития, что ухудшает прогноз ВИЧ-инфекции.

4. Совокупность факторов: пол, возраст пациента на момент заражения, путь передачи, длительность употребления инъекционных наркотиков, уровень Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов, циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулина позволяет разработать первичную информационную базу для прогнозирования темпов развития ВИЧ-инфекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации диспансерного наблюдения ВИЧ - инфицированных больных необходимо учитывать кофакторы быстрого прогрессирования заболевания: парентеральный путь заражения, длительность инъекционного употребления психоактивных препаратов более 2 лет, возраст пациента на момент заражения менее 21 года и нахождение в учреждениях пенитенциарной системы.

2. При формулировании долгосрочного прогноза течения болезни и тактики ведения пациента необходим дифференцированный подход, учитывающий различные пути заражения ВИЧ-инфекцией.

3. Рекомендуется использовать метод прогнозирования течения ВИЧ-инфекции на основании создания и обучения нейронной сети для своевременного начала профилактики оппортунистических заболеваний и антиретрови-русной терапии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Романенко О.М. Анти-ВИЧ антитела в диагностике и антиретрови-русной терапии ВИЧ-больных / О.М. Романенко, Е.В. Курмашева, Э.А. Замятина, Ф.К. Сиразиева, В.Р. Хабирова, Р.В. Хамзина // Тез. докл. науч.-практ. конф. молодых ученых КГМА. - Казань. - 2001. - С. 22-23.

2. Хаертынова И.М. Оппортунистические заболевания при ВИЧ-инфекции / И.М. Хаертынова, В.Р. Хабирова, Р.В. Хамзина // Матер, юбилейной науч.-практ. конф. КГМУ. - Казань. - 2002. - С. 84-85.

3. Хаертынова И.М. Частота оппортунистических заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией / И.М. Хаертынова, В.Р. Хабирова, Р.В. Хамзина // Матер, науч. конф. и VII съезда итало-российского общества по инфекционным болезням. - СПб. - 2002. - С. 394-395.

4. Баширова Д.К. Влияние стажа наркомании на течение и прогноз ВИЧ-инфекции / Д.К. Баширова, В.Р." Хабирова, И.М. Хаертынова // Казанский медицинский журнал. - Казань. - 2004. - № 3. - С. 10-15.

5. Хабирова В.Р; Информационные технологии в прогнозировании течения ВИЧ-инфекции / В.Р. Хабирова, И.М. Хаертынова // Тез. докл. науч.-практ. конф. молодых ученых КГМА. - Казань. - 2004. - С. 107-108.

6. Хабирова В.Р. Септические поражения легких у ВИЧ-инфицированных наркоманов / В.Р. Хабирова, И.М. Хаертынова. // Сепсис: патогенез, диагностика и терапия: Тез. докл. науч.-практ. конф. - Харьков. - 2004. -С. 32.

Отпечатано в 000 «Печатный двор». Казань,ул.Журналистов, 1/16. Тел. 72- 74-59,41- 76-41,41- 76-51.

Лицензия ПД№ 7- 0215 от 01.11.01 Выдана Поволжским межрегиональным территориальнымуправлениемМПТРРФ. Подписано впечать28.04.04. Усл. печ.л. 1,5. Заказ №К-1593. Формат 60x841/16. Тираж 100экз. Бумага офсетная. Печать -ризография

'M о 7 5 7

Оглавление диссертации Хабирова, Венера Ринатовна :: 2004 :: Санкт-Петербург

Список сокращений

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Особенности ВИЧ-инфекции на современном этапе д

1.2. Факторы, влияющие на темпы прогрессирования ВИЧ-инфекции 12 и прогностические критерии.

1.3. Нейронные сети. Общие положения и применение в медицине.

1.4. ВИЧ-инфекция у потребителей внутривенных психоактивных 19 препаратов

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Создание информационной базы для прогнозирования течения 26 ВИЧ-инфекции

2.4. Статистическая обработка данных

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Глава 3. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ - инфекции при половом и парентеральном путях заражения

3.1. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при 29 половом пути заражения

3.2. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при 36 парентеральном пути заражения

3.3. Сравнительная характеристика течения ВИЧ-инфекции при половом и парентеральном путях инфицирования.

Глава 4 Факторы, являющиеся предикторами прогрессировав ния ВИЧ-инфекции

4.1. Факторы, характеризующие течение и прогноз ВИЧ-инфекции.

4.2. Информационные технологии в прогнозировании течения ВИЧ- 77 инфекции.

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Хабирова, Венера Ринатовна, автореферат

Актуальность темы исследования. Прогноз развития эпидемии ВИЧ-инфекции на сегодняшний день крайне неблагоприятен (Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л., 2002). Продолжается рост заболеваемости ВИЧ-инфекцией, как в России, так и в Республике Татарстан (Носов Н.Н., Альтова Е.Е., 1999). Если в 1998 г. положительными оказались 0,35% анализов на ВИЧ-инфекцию, то в 1999 г. - 1,3%, а в 2000 г. - уже 4,4% (Баширова Д.К., Хаертынова И.М. с соавт., 2001). Это связано с тем, что почти 90% вновь выявленных случаев заражения составили потребители инъекционных наркотиков (Покровский В.В. с соавт., 2000; Рахманова А.Г. с соавт., 2000; Романенко О.М. с соавт., 2001).

Несмотря на многочисленные исследования по различным аспектам ВИЧ-инфекции, до настоящего времени нет единого мнения о патогенезе, характере клинического течения и исходах болезни (Денисенко В.Б., 1996; Wei X., Ghosh S.K., Taylor М.Е. et al., 1995; Chaplin J.W., 1999; Dalod M., Sinet M., Deschemin J.C., 1999). Сроки развития вторичных клинических заболеваний на фоне глубокого иммунодефицита различаются у разных больных значительно и составляют от нескольких месяцев до 10 лет (Белозеров Е.С., Змушко Е. И., 2000, 2003).

Одним из таких кофакторов, по мнению ряда исследователей, являются пути и способы передачи ВИЧ (Попова И.А. с соавт., 1997; Воронин Е.Е., 1997; Горшкова Н.В., 1998; Ronald P. J., Robertson J. R., Elton R.A., 1994).

Цель исследования - оценить клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при различных путях заражения для выявления факторов, являющихся предикторами прогрессирования болезни.

Задачи исследования.

1. Охарактеризовать клиническое течение ВИЧ-инфекции у лиц, зараженных половым и парентеральным путем.

2. Изучить иммунологические особенности течения ВИЧ-инфекции при различных путях заражения.

Научная новизна.

Изучены клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции в зависимости от длительности употребления психоактивных веществ.

Впервые охарактеризованы особенности вторичных заболеваний у пациентов, инфицированных ВИЧ при парентеральном и половом путях заражения.

Выявлены дополнительные факторы, влияющие на скорость прогрессирования заболевания.

Установлены закономерности прогрессирования ВИЧ-инфекции при половом и парентеральном пути заражения.

Впервые предложен метод прогнозирования течения заболевания на основании обучения нейронной сети с использованием совокупности факторов, имеющих прогностическую ценность.

Практическая значимость.

Полученные результаты имеют значение для организации диспансерной работы по ведению больных ВИЧ-инфекцией для прогнозирования и своевременного начала антиретровирусной терапии (АРВТ) и профилактики оппортунистических заболеваний.

Положения, выносимые на защиту:

1. Течение ВИЧ-инфекции при парентеральном пути заражения со стажем наркомании более 2 лет характеризуется быстрым прогрессировани-ем заболевания, частыми поражениями органов дыхания, кожи и слизистых, с ранним развитием вторичных клинических проявлений и дисбаланса иммунной системы.

2. Прогностически неблагоприятными факторами при парентеральном пути инфицирования ВИЧ являются длительность употребления наркотиков более 2 лет, возраст менее 21 года на момент заражения и пребывание в учреждениях пенитенциарной системы.

Внедрение результатов исследования.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: научно-практической конференции молодых ученых КГМА (Казань, 2001, 2004), VII съезде итало-российского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2002), научно-практической конференции КГМУ (Казань, 2002), межкафедральной конференции сотрудников кафедр инфекционных болезней, эпидемиологии и дезинфектологии, клинической лабораторной диагностики Казанской государственной медицинской академии и кафедр инфекционных болезней, детских инфекций Казанского государственного медицинского университета и сотрудников Центра по профилактике и борьбе со СПИД г. Казани (Казань, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. 9

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при различных путях заражения"

ВЫВОДЫ

2. Иммунологической особенностью течения ВИЧ-инфекции при парентеральном пути заражения является повышение содержания ЦИК, IgG в острую фазу болезни, повышение СБ8-лимфоцитов и снижение иммунорегу-ляторного коэффициента, начиная с латентной стадии болезни. В группе больных с половым путем передачи, повышение ЦИК, IgG отмечается на 1-2 года позже (р<0,05), уровень иммунорегуляторного коэффициента, начиная с латентного периода заболевания выше, a CD8-лимфоцитов ниже в 1,5 раза, чем при парентеральном пути заражения.

4. Совокупность факторов: пол, возраст пациента на момент заражения, путь передачи, длительность употребления инъекционных наркотиков, уровень Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов, циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулина IgG позволяет разработать первичную информационную базу, для прогнозирования темпов развития ВИЧ-инфекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Хабирова, Венера Ринатовна

1. Баширова Д.К., Хаертынова И.М., Романенко О.М. и др. Ретроспективная диагностика острой фазы ВИЧ-инфекции // Каз. мед. журнал. -2001.-№6.-С. 417-420.

2. Белозеров Е.С., Змушко Е.И. ВИЧ-инфекция: руководство для врачей. СПб.: Питер, 2000. - 368 с.

3. Белозеров Е.С., Змушко Е.И. ВИЧ-инфекция. 2-е изд. СПб.: Питер, 2003. - 368 с.

4. Бобкова М.Р., Буравцова Е.В., Деткова Н.В. и др. Вирусные гепатиты, цитомегаловирусная инфекция и сифилис в сочетании с ВИЧ-инфекцией у лиц, употребляющих психоактивные препараты внутривенно // Эпидем. и инфекционные болезни. 1998. -№ 5. - С. 30-32.

5. Боев Б.В., Бондаренко В.М. Прогноз эпидемии ВИЧ-инфекции в России // Журн. микробиол. 1999. - № 4. - С. 115-118.

6. Боев Б.В., Бондаренко В.М. Прогностическая модель распространения наркомании и ВИЧ-инфекции среди молодежи // Журн. микробиол . -2001,-№5.-С. 19-22.

7. Борисова A.M., Макарова С.А., Прокопенко В.Д. и др. Клинико-иммунологические особенности течения ВИЧ-инфекции // Иммунология. -1993.-№6.-С. 27-34.

8. Власов Н.Н. и др. ВИЧ-инфекция. Основы комбинированной противоретровирусной терапии. СПб:, 1998. -40 с.

9. Воронин Е.Е. ВИЧ-инфекция у детей (клинико-организационные аспекты): Автореф. дисс. . д-р. мед. наук. СПб., 2001. - 39 с.

10. Воронин Е.Е., Ремезов А.П. и др. Некоторые иммунологические показатели у ВИЧ-инфицированных молодых наркоманов // Мат. конференции «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции». СПб: ССЗ. - 1997. - С. 123124.

11. Вырупаев К.В. Особенности иммунитета и гемостаза у больных опийной наркоманией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Чита, 2000. - 18 с.

12. Вырупаев К.В., Витковский Ю.А. Динамика уровня провоспали-тельных цитокинов у больных опийной наркоманией //Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. Выпуск II. Чита. - 1998. - С. 113-114.

13. Гаврилович Д.И., Оганезов В.К., Шепелева Г.К. и др. Гиперпродукция фактора некроза опухолей при ВИЧ- инфекции // Иммунология. -1992.-№4.-С. 10-12.

14. Галушкин А.И. Современные направления развития нейроком-пьютерных технологий в России //Открытые системы. 1997. - № 4. - С. 25 -28.

15. Геращенко Е.И., Ландышев Ю.С., Суров JI.B. Заболеваемость легких у больных наркоманией // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й. М. - 1998. - С. 27-29.

16. Голиусов А.Т. Доклад на II Российской научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов // Круглый стол. 2002. - № 4. - С. 9-13.

17. Горшкова Н. В. Клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции у детей с парентеральным путем инфицирования: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1998. - 20 с.

18. Денисенко В.Б. Клинико-иммунологическая характеристика ВИЧ-инфекции у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Д., 1996.-24 с.

19. Денисенко В.Б., Сизякина Л.П., Симованьян Э.Н., Шемшура А.Б. Иммунопатогенетические основы диагностики стадий ВИЧ-инфекции у детей // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 10-14.

20. Дорогов А.Ю., Алексеев А.А. Структурные модели быстрых нейронных сетей // В сб. «Интеллектуальные системы» Труды П-го Международного симпозиума, под ред. К.А. Пупкова, т. 2 М.: Из-во ПАИМС. - 1996. -С. 138-143.

21. Друх В.М., Земсков В.М., Воробьев А.А. Фагоцитарные клетки и инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека //Успехи современной биологии. 1992. - Т. 112. - С. 383-394.

22. Ежов А., Чечеткин В. Нейронные сети в медицине //Журнал Открытые системы. 1997. - № 4. - С. 12-15.

23. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Юрин О.Г. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией в России //Эпидем. и инфекционные болезни. -1998.-№5.-С. 32-35.

24. Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский B.C. с соавт. Клинико-патогенетические аспекты сочетанных гепатитов В и С //Эпидем. и инфекционные болезни. 2003. - № 5. - С. 19-22.

25. Желтухова А.А. Особенности течения синдрома воспалительной инфильтрации легочной ткани у лиц с опийной наркоманией // Психосфера. -2000.-№2.-С. 17-19.

26. Змушко Е.И., Козырев О.А., Белозеров Е.С. Клинические особенности ВИЧ-инфекции у детей //Военно-медицинские аспекты ВИЧ-инфекции. СПб. - 1997. - С. 11.

27. Ивашкин В.Т., Мамаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 3. - С. 24-29.

28. Калинина Н.М. Цитокины в иммунопатогенезе и клинических проявлениях ВИЧ-инфекции: Автореф. дисс. . д-р. мед. наук. СПб., 1996. -35 с.

29. Калинина Н.М., Рахманова А.Г. Новое в патогенезе ВИЧ-инфекции // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. СПб. - 1997. - С.7-11.

30. Квинн Т.С. Глобальное бремя ВИЧ-пандемии //СПИД инфосвязь. -М.- 1997.-С. 1-15.

31. Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты у наркоманов //Лечащий врач. 1998. - № 4. - С. 20-22.

32. Козлов К.К., Новосельцев А.В., Тятюшкин М.В. и др. Гнойно-септические осложнения при наркомании по данным клиники общей хирургии //Психосфера. 2000. - № 2. - С. 14-16.

33. Козырев О.А. Особенности педиатрической ВИЧ-инфекции // Военно-медицинские аспекты ВИЧ-инфекции. СПб. - 1997. - С. 22-23.

34. Козырев О.А., Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Особенности клиники ВИЧ-инфекции у детей при внутрибольничном заражении // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. СПб. - 1997. - С. 90.

35. Кошкина Е.А. Распространенность употребления наркотиков и других психоактивных веществ в России на современном этапе // Журн. Микробиол. 2000. - № 4. - С. 15-19.

36. Кравченко А.В., Малеев В.В., Полякова A.M. Патогенетические механизмы нарушений системы гемостаза у больных ВИЧ-инфекцией // Эпи-демиол. и инфекц. бол. 2000. - № 3. - С. 45-49.

37. Кравченко А.В., Серебровская Л.В., Шахгильдян В.И. Показатели иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией на разных стадиях заболевания // Эпидемиол. и инфекционные болезни. 1999. - № 3. - С. 50-54.

38. Кравченко А.В., Юрин О.Г., Буравцова Е.В. и др. Клинические проявления ВИЧ-инфекции в периоде сероконверсии // Тер. архив. 1995. -№ 11.-С. 24-27.

39. Кравченко А.В., Юрин О.Г., Серебровская Л.В. и др. Прогностическое значение клинических проявлений ВИЧ-инфекции в периоде сероконверсии // Тер. архив. 1994. - № 11. - С. 42-44.

40. Круглов В .В., Борисов В.В. Искусственные нейронные сети. Теория и практика. М.: Горячая линия. - Телеком. - 2001. - 382 с.

41. Кузнецова Л.В., Визарко А.Н., Афонин В.В., Русин Е.В. Иммуно-генетические критерии прогноза состояния здоровья индивида при работе в- условиях психоэмоциональных нагрузок //Украинский мед. журнал. 1999. -№5. -С. 12-14.

42. Кузяев А.И., Соболева Л.Г., Ласкин Г.М. и др. Септическое поражение легких у наркоманов //Клин, медицина. 2000. - № 5. - С. 50-52.

43. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Иванов К.С. К вопросу о врачебной экспертизе ВИЧ-инфицированных // Сб. научн. трудов: Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. СПб, 1997. - С. 95-96.

44. Лысенко А.Я., Турьянов М.Х., Лавдовская М.В., Подольский В.М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания. М.: Медицина, 1996.-624 с.

45. Митин Ю.А. Иммунологические аспекты патогенеза и диагностики ВИЧ-инфекции: Автореф. дисс. . д-р мед. наук. СПб., 1997. - 35 с.

46. Носов Н.Н., Альтова Е.Е. Эпидемическая ситуация по ВИЧ-инфекции в Поволжском регионе. // Журнал микробиол. эпидемиол. и ин-фекц. бол. 1999. - № 1. - С. 24-26.

47. Онищенко Г.Г. Об активизации мероприятий, направленных на противодействие распространению ВИЧ-инфекции в Российской Федерации // Постановление МЗ РФ от 14.01.04 г. М., 2004. - 8 с.

48. Онищенко Г.Г. Эпидемия ВИЧ-инфекции продолжается // Вакцинация. 2001. - № 2. - С. 8-9.

49. Пастушенков В.Л. Метаболические механизмы патогенезавто-ричного иммунодефицитного состояния при ВИЧ-инфекции и биохимические подходы к диагностике и коррекции: Автореф. дисс. . д-р. мед. наук. -СПб., 1998.-35с.

50. Пиголкин Ю.И., Богомолов Д.В. Морфологические изменения внутренних органов при опийной наркомании //Архив патологии. 2002. - Т. 64. -№1. - С. 3-5.

51. Покровский В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД. М., 1996. - 215 с.

52. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В. и др. ВИЧ-инфекция, клиника, диагностика и лечение. М.: Медицина, 2000. - 496 с.

53. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Бочкова М.С. Эпидемия инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека, среди потребителей психотропных препаратов в России // Журнал микробиол. 2000. - № 4. - С. 9-15.

54. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Дубицкая Е.В. ВИЧ-инфекция // Информационный бюллетень. 2001. - № 20. - С. 4-10.

55. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Савченко И.Г. и др. Эпидемия ВИЧ-инфекции в России //Эпидемиол. и инфекц. болезни. 1998. - № 5. - С. 4-11.

56. Покровский В.И. ВИЧ-инфекция или СПИД? // Тер. архив. -1989. -№11. -С. 3-6.

57. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Инфекционные болезни в конце XX века и санитарно- эпидемиологическое благополучие в России в XXI веке //Журн. микробиол. 2002. - №3. - С. 16-23.

58. Попова И.А., Бурова Н.Ф. и др. Клинические особенности ВИЧ-инфекции у детей при парентеральном инфицировании //Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. СПб.: Питер. - 1997. - 236 с.

59. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция. Рекомендации для врачей. СПб: Питер. - 1997. - 148 с.

60. Рахманова А.Г., Воронин Е.Е., Фомин Ю.А. ВИЧ-инфекция у детей (руководство). СПб.: Питер. - 2003. - 440 с.

61. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. Инфекционные болезни (руководство). СПб: Питер. - 2001. - 684 с.

62. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Степанова Е.В. и др Вторичные заболевания у СПИД/ВИЧ пациентов // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. -СПб.-1997.-С. 116-117.

63. Романенко О.М., Макарова М.В, Килина JI.H. и др. ВИЧ-инфекция // Информационный бюллетень. 2001. - № 5. - С. 20.

64. Рустанович А.В., Воронин Е.Е. ВИЧ-инфекция: психофизиологические показатели на разных стадиях болезни // Мат. конференции «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции». СПб.: «ССЗ». - 1997. - С. 143-144.

65. Селимова JI.M., Ханина Т.А., Казеннова Е.В. и др. Влияние препарата, содержащего героин, на инфекционность вируса иммунодефицита человека типа 1 in vitro //Вопросы вирусологии. 2002. - № 5. - С.16-21.

66. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. и др. Иммунодефицитные состояния. СПб.: «Фолиант», 2000. - 568 с.

67. Смольская Т.Т., Сизова Т.Т., Коровина Г.И. Использование метода количественного определения РНК ВИЧ-1 для оценки тяжести и прогноза ВИЧ-инфекции //Эпидем. и инфекц. бол. 1998. - № 5. - С. 47-49.

68. Улюкин И.М., Фомин Ю.А., Рахманова А.Г. Поражение респираторного тракта при ВИЧ-инфекции // ВИЧ-инфекция (клиника и лечение). -СПб: «ССЗ». 2000. - С. 43-65.

69. Финогеев Ю.П., Лобзин Ю.В., Винакмен Ю.А. и др. Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней (Руководство для врачей): «Фолиант» СПб. 2001. - 384 с.

70. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

71. Хаитов P.M., Османов С.К. Иммунопатогенез ВИЧ-инфекции и иммунология СПИД // Иммунология. 1991. - №2. - С. 4-11.

72. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. М.: Медицина, 2001.624 с.

73. Benhamou Y., Bochet M., Thibault V. et al. Safety and efficacy of adefovir dipivoxil in patients co-infected with HIV-1 and lamivudine-resistant hepatitis В virus: an open-label pilot study // Lancet. 2001. - V. 358. - P. 718723.

74. Benhamou Y., Di Martino V., Bochet M. et al. Factors affecting liver fibrosis in human immunodeficiency virus-and hepatitis С virus-coinfected patients: impact of protease inhibitor therapy // Hepatology. 2001. - V. 2. - P. 283287.

75. Bhaskaran M., Reddy K., Sharma S. et al. Morphine-induced degradation of the host defense barrier: role of macrophage injury // J. Infect. Dis. (United States).-2001.-V. 184 (12).-P. 1524-1531.

76. Bidvell J., Keen L. et al. Cytokine gene polymorphism in human disease on- line databases // Genes and Immunity. 1999. - V. 1. - P. 3-19.

77. Bouchardeau F., Laperche S., Pillonel J. et al. GB virus type C/HGV markers in HCV RNA-positive French blood donors: correlation with HCV genotypes and risk factors // Transfusion. 2000. - V. 40 (7). - P. 875-878.

78. Bowden S. New hepatitis viruses: contenders and pretenders' // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - V. 16 (2). - P. 124-131.

79. Brinkman K., Hofstede H.J., Burger D.M., Smeitink J.A. et al. Adverse effects of reverse transcriptase inhibitors: mitochondrial toxicity as common pathway // AIDS. 1998. - V. 12. - P. 1735-1744.

80. Burcham J., Marmor M., Dubin N. et al. CD4% is the best predictor of development of AIDS in a cohort of HIV-infected homosexual men // AIDS. -1991.-V. 4.-P. 365-372.

81. Capelhom J.R.M., Ross M.W. Methadone maintenance and the likelihood of risky needle-sharing // Int. J. Addiction. 1995. - V. 30. - P. 685-698.

82. Carballo-Dieguez A., Sahs J., Goets R. et al. The effect of methadone on immunological parameters among HIV-positive and HIV-negative drug users //Am. J. Drug Alcohol Abuse. 1994. - V. 20. - P. 317-329.

83. Carr A., Cooper D.A. Restoration of immunity to chronic hepatitis В infection in HIV-infected patient on protease inhibitor // Lancet. 1997. - V. 349. -P. 995-996.

84. Chan I.S., Neaton J. D., Saravolatz L.D. et al. Frequencies of opportunistic diseases prior to death amoug HIV-infected persons. Community programs for clinical research on AIDS // AIDS. 1995. - V. 9 (10). - P. 1145-1151.

85. Chaplin J.W. HIV pathogenesis: gpl20-antibody complexes bind CD4 and kill T4 cells immunotoxin therapy should prevent the progression of HIV to AIDS // Med. Hypothes. - 1999. - V. 52. - P. 133-146.

86. Chuang L.F., Chuang Т.К., Killam K.F. et al. Expression of kappa opioid receptors in human and monkey lymphocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - V. 209. - P. 1003-1010.

87. Cohen O., Pantaleo G., Schwartzentruber D.J., Graziosi C. et al. Pathogenic insights from studies of lymphoid tissue from HIV-infected individuals // AIDS Hum. Retrovirol. 1995. - V. 10. - P. 6-14.

88. Cohen O.J., Pantaleo G., Schwartzentruber D.J., Graziosi C. et al. Pathogenic insights from studies of lymphoid tissue from HIV-infected individuals // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. 1995. - V. 10. - P. 6-14.

89. Daar E.S., Lynn H., Donfield S., Gomperts E. et al. Hepatits С virus load is associated with human immunodeficiency virus type 1 disease progression in hemophiliacs // J. Infect. Dis. 2001. - V. 183. - P. 589-595.

90. Dalod M., Sinet M., Deschemin J.C., Fiorentino S. et al. Altered ex vivo balance between CD28+ and CD28- cells within HIV-specific CD8+ T cells of HIV-seropositive patients // Eur. J. Immunol. 1999. - V. 29 (1). - P. 38-44.

91. Dehne K.L., Khodakevich L., Hamers F.F. et al. The HIV/AIDS epidemic in eastern Europe: recent patterns and trends and their implications for policy-making // AIDS. 1999. - V. 7. - P. 741-749.

92. Eisenstein L.K., MacFarland A.S., Peng X. et al. Effect of opioids on oral Salmonella infection and immune function // Adv. Exp. Med. Biol. (United States). 2001. - V. 493. - P. 169-176.

93. Eisenstein Т.К., Hilburger M.E. Opioid modulation of immune responses: effects on phagocyte and lymphoid cell populations // J. Neuroimmunol. (Netherlands). 1998. -V. 83 (1-2). - P. 36-44.

94. Fahey J.L. Clinical Immunology a Distinct Area of Immunology // Russ. J. Immunol. - 1997. - V. 2 (1). - P. 3-8.

95. Fahey J.L., Taylor J.M., Detels R. et al. The prognostic value of cellular and serologic markers in infection with human immunodeficiency virus type 1 // New. Engl. J. Med. 1990. - V. 322. - P. 166 - 172.

96. Fauci A.S., Pantaleo G., Stanley S. Immunopathogenic mechanisms of HIV infection // Ann. Intern. Med. 1996. - V. 124 (7). - P. 654-663.

97. Fernandez-Cruz E., Desco M., Garcia Montes M., Longo N. et al. Immunological and serological markers predictive of progression to AIDS in aco-hort of HIV-infected drug users // AIDS. 1990. - V. 4 (10). - P. 987-994.

98. Gamaleia N.B., Mondrus K.A., Tronnikov S.I. et al. An antibody to morphine as an indicator of chronic morphine intoxication and disrupted immunologic reactivity // Biull. Eksp. Biol. Med. 1994. - V.l 8 (7). - P. 74-76.

99. Garcia-Samaniego J., Rodriguez M., Berenguer J., Rodriguez-Rosado R. et al. Hepatocellular carcinoma in HIV-infected patients with chronic hepatitis С // Am. J. Gastroenterol. 2001. - V. 96 (1). - P. 179-183.

100. Gattari P., Rezza G., Zaccarelli M., Valenzi C. et al. HIV infection in drug using transvestites and transexuals // Eur. J. Epidemiol. 1991. - V. 7 (6). -P. 711-712.

101. Govitrapong P., Suttitum Т., Kotchabhakdi N. et al. Alteration of immune function in heroin addicts and heroin withdrawal subjects // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - V. 286. - P. 883-889.

102. Gruener N.H., Lechner F., Jung M.C., Diepolder H. et al. Sustained dysfunction of antiviral CD8+ T lymphocytes after infection with hepatitis С virus // J. Virol. 2001. - V. 75 (12). - P. 5550-5558.

103. Gruzdev В., Rakhmanova A., Doubovskaya E. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of TMC125 as 7-day monotherapy in antiret-roviral naive, HIV-l infected subjects // AIDS. 2003. - V. 17 (17). - P. 24872494.

104. Habeshow J.A. HLA mimikry by HIV-l gpl20 in the pathogenesis of AIDS // Immunology Today. 1994. - V. 15. - P. 39-41.

105. Hajeer A.H., Lazarus M. et al. IL-10 gene promoter in rheumatoid arthritis // Scand. J. Rheumatol. 1998. - V. 27. - P. 142-145.

106. Hayashi N., Mita E. Involvement of Fas system-mediated apoptosis in pathogenesis of viral hepatitis // J. Viral. Hepat. 1999. - V 6 (5). - P. 357-365.

107. Haydon G.H., Flegg P.J., Blair C.S., Brettle R.P. et al. The impact of chronic hepatitis С virus infection on HIV disease andprogression in intravenous drug users // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - V. 10 (6). - P. 485-489.

108. Hilburger M.E., Adler M.W., Rogers TJ. et al. Morphine alters macrophage and lymphocyte populations in the spleen and peritoneal cavity // J. Neuroimmunol. (Netherlands). 1997. - V. 80 (1-2). - P. 106-114.

109. Ho D.D. Viral count in HIV infection // Science. 1995. - V. 272. -P. 1124-1125.

110. Horowitz M.E., Magrath I.T., Shad A.T. et al. Age, thymopoiesis, and CD4+ T-lymphocyte regeneration after intensivechemotherapy // N. Engl. J. Med. 1995. -V. 3. - P. 143-149.

111. Houweling H., Wiessing L.G., Hamers F.F. et al. An age-period-cohort analysis of 50,875 AIDS cases among injecting drug users in Europe // Int. J. Epidemiol. 1999. -V. 6. - P. 1141-1148.

112. Kapasi A.A., Fan S., Singhal P.C. Role of 14-3-3epsilon, c-Myc/Max, and Akt phosphorylation in HIV-1 gp 120-induced mesangial cell proliferation //Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2001. - V. 280 (2). - P. 333- 342.

113. Khoo S.H., Petter L. et al. TNF c2 microsattellite allele is associated with the rate of HIV disease progression // AIDS. 1997. - V. 11 (4). - P. 423428.

114. Kikukawa R., Koyanagi Y., Harada S. et al. Differential susceptibility to the acquired immunodeficiency syndrome retrovirus in cloned cells of human leukemic T-cell line Molt-4 // J. Virol. 1986. - V. 57. - P. 1159-1162.

115. Klee H., Faugier J., Hayes C. et al. The sharing of injecting equipment among drug users attending prescribing clinics and those using needle-exchanges // Br. J. Addiction. 1991. - V. 86. - P. 217-223.

116. Krol A., Flynn C., Vlahov D. et al. New evidence to reconcile in vitro and epidemiologic data on the possible role of heroin on CD4+ decline among HIV-infected injecting drug users // Drug. Alcohol. Depend. 1999. - V. 54. - P. 145-154.

117. Li Q., Gebhard K., Schacker Т., Henry K. et al. The relationship between tumor necrosis factor and human immunodeficiency virusgene expression in lymphoid tissue // J. Virol. 1997. - V. 71 (9). - P. 7080-7082.

118. Louria D.B., Hensle Т., Rose J. The major medical complications of heroin addiction // Ann. Intern. Med. 1967. - V. 67. - P. 1-22.

119. Malhotra U., Berrey M.M., Huang Y. et al. Effect of combination anti-retroviral therapy on T-cell immunity in acute humanimmunodeficiency virus type 1 infection // J. Infect. Dis. 2000. - V. 181 (1). - P. 121-131.

120. Markert M.L., Hicks C.B., Bartlett J.A. et al. Effect of highly active antiretroviral therapy and thymic transplantation on immunoreconstitution in HIV infection // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2000. - V. 5. - P. 403-413.

121. Matthews-Greer J.M., Caldito G.C., Adley S.D., Willis R. et al. Comparison of Hepatitis С Viral Loads in Patients with or without Human Immunodeficiency Virus // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. - V. 8 (4). - P. 690-694.

122. Mellors J., Munoz A., Giorgi J. et al. Plasma viral load and CD4+ lynphocytes as prognostic markers of HIV-1 infection // Ann. Intern. Med. 1997. -V. 126.-P. 946-954.

123. Mertens Т., Piot P. Global aspects of human immunodeficiency virus epidemiology: general considerations // AIDS. 1997. - V. 746. - P. 103-119

124. Metzger D.S., Woody G.E., McLellan A.T. Human immunodeficiency virus seroconversion among intravenous drug users in- and out- of treatment: An 18-month prospective follow-up // J. AIDS. 1993. - V. 6. - P. 1049-1056.

125. Munoz-Fernandez M.A. et al. Replication of HIV-1 in primary human T cells is dependent on the autocrine secretion of TNF through the control of NF-kappa В activation // J. of Allergy and Clin. Immunol. 1997. - V. 100. - P. 838845.

126. Musey L., Hughes J., Schacker Т., Shea T. et al. Cytotoxic-T-cell responses, viral load, and disease progression in early humanimmunodeficiency virus type 1 infection // N. Engl. J. Med. 1997. - V. 337 (18). - P. 1267-1274.

127. Ostrowski M.A., Krakauer D.C., Li Y. et al. Effect of immune activation on the dynamics of human immunodeficiency virus replication and on the distribution of viral quasispecies // J. Virol. 1998. - V. 72. - P. 7772-7784.

128. Pantaleo G., Fauci A.S. New concepts in the immunopathogenesis of HIV infection // Annu. Rev. Immunol. 1995. - V. 13. - P. 487-512.

129. Petrowski A., Dreyfus G., Girault C. Performance using backpropaga-tion // IEEE Transactions on Neural Networks. 1993. - V. 4. - P. 970-981.

130. Poles M.A., Barsoum S., Yu W. et al. Human immunodeficiency virus type 1 induces persistent changes in mucosal and blood gammadelta T cells despite suppressive therapy // J. Virol. 2003. - V. 19. - P. 1056-1067.

131. Poles M.A., Dietrich D.T. Hepatitis С virus/ Human immunodeficiency virus coinfection: clinical management issues // Clin. Infect. Dis. 2000. -V. 31.-P. 154-161.

132. Ragni M.V., Belle S.H. Impact of human immunodeficiency virus infection on progression to end-stage liver disease in individuals with hemophilia and hepatitis С virus infection // J. Infect. Dis. 2001. - V. 183 (7). - P. 11121115.

133. Reiser M., Marousis C.G., Nelson D.R., Lauer G. et al. Serum inter-leukin 4 and interleukin 10 levels in patients with chronic hepatitis С virus infection//J. Hepatol. 1993. -V. 26. - P. 1103-1113.

134. Rezza G., Lazzarin A., Angarano G. et al. Risk of AIDS in HIV sero-converters: a comparison between intravenous drug users and homosexual males // Eur. J. Epidemiol. 1990. - V. 6 (1). - P. 99-101.

135. Richard P.L. An introduction to computing with neural nets // IEEE Acoustics, Speech and Signal Proc. Mag. 1987. - 36 p.

136. Ronald P.J., Robertson J.R., Elton R.A. Continued drug use and other cofactors for progression to AIDS among injecting drug users // AIDS. — 1994. -V. 3.-P. 339-343.

137. Rosenberg E.S., Billingsley J.M., Caliendo A.M. et al. Vigorous HIV-1-specific CD4+ T cell responses associated with control of viremia // Science. -1997. V. 278 (5342). - P. 1447-1450.

138. Rosenberg Z.B., Faci A.S. Immunopathagenic mechanisms of HIV infection: cytokine induction of HIV expression // Immunology Today. 1990. - V. 11.-P. 10-14.

139. Rosenberg Z.F., Fauci A.S. Immunology of AIDS: approaches to understanding the immunopathogenesis of HIV infection // Ric. Clin. Lab. (Italy). -1989.-V. 19 (3).-P. 189-209.

140. Rosenberg Z.F., Fauci A.S. Immunopathology and pathogenesis of human immunodeficiency virus infection // Pediatr. Infect. Dis. J. (United States).- 1991. V. 10 (3). - P. 230-238.

141. Ruijgrok L.J., Burer G.J.M., Burger D.M., Wolschrijn H., et al. Новые разработки в лечении осложнений ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция и СПИД у женщин // Российский мед. журнал. 1996. - №8.- С. 26-28.

142. Rutschmann О.Т., Negro F., Hirschel В., Hadengue A. et al. Impact of treatment with human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors on hepatitis С viremia in patients co-infected with HIV // J. Infect. Dis. 1998. - V. 177. -P. 783-785.

143. Schacker Т., Collier A.C., Coombs R. et al. Phase I study of high-dose, intravenous rsCD4 in subjects with advanced HIV-l infection // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. Hum. Retroviral. 1995. - V. 9 (2). - P. 145-152.

144. Schoenbaum E.E., Hartel D., Selwyn P.A. et al. Risk factors for human immunodeficiency virus infection in intravenous drug users // N. Engl. J. Med. 1989. - V. 321. - P. 874-879.

145. Schweitzer C., Keller F., Schmitt M.P. et al. Morphine stimulates HIV replication in primary cultures of human Kupffer cells // Res. Virol. 1991. - V. 142.-P. 189-195.

146. Serpelloni G., Carrieri M.P., Rezza G. et al. Methadone treatment as a determinant of HIV risk reduction among injecting drug users: A nested case-control study // AIDS Care. 1994. -V. 6. - P. 215-220.

147. Shafer D.A., Xie Y., Falek A. Detection of opiate-enhanced increases in DNA damage, HPRT mutants, and the mutation frequency in human HUT-78 cells // Environ. Mol. Mutagen. 1994. - V. 23. - P. 37-44.

148. Sherman K.E., Freeman S., Harrison S. et al. Prevalence of antibody to hepatitis С virus in patients infected with the human immunodeficiency virus // J. Infect. Dis. 1991. - V. 163 (2). - P. 414-415.

149. Singhal P.C., Bhaskaran M., Patel J. et al. Role of p38 mitogen-activated protein kinase phosphorylation and Fas-Fas ligand interaction in morphine-induced macrophage apoptosis // J. Immunol. (United States). 2002. - V. 168 (8).-P. 4025-4033.

150. Singhal P.C., Kapasi A.A., Reddy K. et al. Morphine promotes apoptosis in Jurkat cells // J. Leukocyte Biol. 1999. - V. 66. - P. 650-658.

151. Soriano V., Garcia-Samaniego J., Valencia E., Rodriguez-Rosado R. et al. Impact of chronic liver disease due to hepatitis viruses as a cause of hospital admission and death in HIV-infected drug users // Eur. J. Epidemiol. 1999. - V. 15.-P. 1-4.

152. Soto В., Sanchez-Quijano A., Rodrigo L. et al. Human immunodeficiency virus infection modifies the natural history of chronic parenterally-acquired hepatitis С with an unusually rapid progression to cirrhosis // J. Hepatol. 1997. -V. 26. -P. 1-5.

153. Sowell R.L., Christensen P. HIV infection in rural communities // Nurs. Clin. North. Am. 1996. - V. 31. - P. 107-123

154. Srivastava K.K., Femandez-Larsson R., Zinkus D.M. et al. Human immunodefiency virus type 1 NL4-3 replication in four T-cell lines: rate and efficiency of entry, a major determinant of permissiveness // J. Virol. 1991. - V. 65. - P. 3900-3902.

155. Staszewski S., Hill A.M., Bartlett J. et al. Reductions in HIV-l disease progression for zidovudine/ lamivudine relative to control treatments: a metaanalysis of controlled trials // AIDS. 1997. - V. 15. - P. 477-483

156. Stein D.S., Korvick J.A., Vermund S.H. CD4+ lymphocyte cell enumeration for prediction of clinical course of human immunodeficiency virus disease // J. Infect. Dis. 1992. - V. 165. - P. 352-363.

157. Stevenson M., Stanwick T.L., Dempsey M.P. et al. HIV-l replication is controlled at the level of T cell activation and proviral integration // EMBO J. -1990.-V. 9.-P. 1551 1560.

158. Sulkowski M.S., Thomas D.L., Chaisson R.E., Moore R.D. Hepato-toxicity associated with antiretroviral therapy in adults infected with human immunodeficiency virus and the role of hepatitis С or В virus infection // JAMA. 2000. -V. 283.-P. 74-80.

159. Thomas D.L., Shin J.W., Alter H.J., Vlahov D. Effect of human immunodeficiency virus on hepatitis С virus infection among injecting drug users // J. Infect. Dis. 1996. - V. 174. - P. 690-695.

160. Tsai S.L., Liaw Y.F., Chen M.H., Huang C.Y. et al. Detection of type-2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implications foe hepatitis С virus chronicity // Hepatology. 1997. - V. 35. - P. 449^158.

161. Turner P., Grant S. et al. Cytokine gene polymorphism and heart transplant rejection // Transplantation. 1997. - V. 64. - P. 776-779.

162. Wannamethee S.G., Sirivichayakul S., Phillips A.N. et al. Clinical and immunological features of human immunodeficiency vims infection in patients from Bangkok, Thailand // J. Epidemiol. 1998. - V. 27 (2). - P. 289-295.

163. Wei X., Ghosh S.K., Taylor M.E. et al. Viral dynamics in human immunodeficiency vims type 1 infection // Nature. 1995. - V. 373. - P. 117-122.

164. Whitcup S.M., Fortin E., Mussenblatt R.B. et al. Therapeutic effect of combination antiretroviral therapy on cytomegalovims retinitis //JAMA. 1997. -V. 19.-P. 1519-1520.

165. Wilson A.G., Symons J.A. et al. Effects of a polymorphism in the human TNF-a promoter on transcriptional activation // PNAS. 1997. - V. 94. - P. 3195-3199.

166. Woitas R.P., Rockstroh J.K., Beier I. et al. Antigen-specific cytokine response to hepatitis С virus core epitopes in HIV/hepatitis С virus-coinfected patients // AIDS. 1999. - V. 13. - P. 1313-1322.