Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-иммунологические особенности неспецифического язвенного колита и болезни Крона у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Бубнова, Людмила Владимировна :: 2004 :: Москва
Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Определение понятий неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, эпидемиология.
1.2. Особенность клинических проявлений в детском возрасте.
1.3. Теории патогенеза.
1.4. Иммуные нарушения при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона у детей.
1.4.1. Особенности функционирования и структура иммунной системы, ассоциированной со слизистой оболочкой кишечника.
1.4.2. Иммунные механизмы в патогенезе неспецифического язвенного колита и Болезни Крона.
1.4.3. Понятие о цитокинах и их роли в иммунопатогенезе неспецифического язвенного колита и болезни Крона.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Общая характеристика больных, включенных в исследование.
2.2 Методы обследования.
Глава 3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ЗЛРезультаты клинико-инструментального обследования.
3.2 Исследование провоспалительных цитокинов
3.2.1.Результаты исследования провоспалительных цитокинов в зависиомости от периода заболевания.
3.2.2 Результаты исследования провоспалительных цитокинов в зависимости от степени тяжести обострения при неспецифическом язвенном колите.
3.2.3 Результаты исследования провоспалительных цитокинов у детей с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона в зависимости от формы заболевания.
3.2.4 Результаты исследования провоспалиительных цитокинов в зависимости от получаемой терапии.
3.2.5 Результаты исследования иммуноглобулинов классов А,М,в сыворотки крови у детей с неспецифическим язвенным колитом и болезнью
Крона.
3.2.6. Результаты исследования белков острой фазы воспаления у детей с НЯК и болезнью Крона.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Бубнова, Людмила Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы.
Хроническим воспалительным заболеваним желудочно-кишечного тракта в настоящее время уделяется особое внимание в патологии органов пищеварения у детей. В их структуре одно из ведущих мест занимают воспалительные заболевания толстой кишки (ВЗТК), к которым относят неспецифический язвенный колит и Болнзнь Крона. Они являются тяжёлыми с точки зрения течения и прогноза заболеваниями, частота которых в последние десятилетия продолжает неуклонно возрастать во всём мире(7, 16, 21, 87, 176). Начальные проявления ВЗТК приходятся, как правило, на первые десятилетия жизни, что делает их крайне актуальными для детской гастроэнтерологической практики (26,39,94,111).
До настоящего времени не выявлено ведущего этиологического фактора, инициирующего развитие НЯК и БК. Патогенез заболеваний представляет собой процесс крайне сложного и комплексного взаимодействия самоподдерживающихся патофизиологических процессов, аутоиммунного воспаления, развивающихся на фоне генетической предрасположенности к неадекватному иммунному ответу как со стороны иммунной системы организма в целом, так и локальной иммунной системы ЖКТ в частности. (1,11, 15,99, 118) Большое значение имеет воздействие различных тригтерных факторов внешней среды.
В связи с этим в настоящее время большое внимание уделяется изучению особенностей функции Т-и В- лимфоцитов, а также цитокинам — медиаторам воспаления.
Система ЦК представляет собой многочисленную группу полипептидных медиаторов, играющих исключительно важную роль в регуляции защитных реакций организма и осуществляющих контроль за гомеостазом наряду с нервной и эндокринной системами. Результаты многочисленных исследований отечественных и зарубежных авторов свидетельствуют о крайне важном значении ЦК в иммунопатогенезе НЯК и БК. Дисбаланс в системе про- и противовоспалительных ЦК, деятельности продуцирующих их клеток поражённой слизистой оболочки ЖКТ приводит к прогрессированию аутоиммунного воспалительного процесса, утяжеляет течение заболевания и ухудшает прогноз (1,5, 198).
Данные литературы свидетельствуют о диагностической значимости определения уровня ЦК и возможном использовании этих показателей для оценки характера течения заболевания и эффективности проводимой терапии. Кроме того, изучение уровня продукции провоспалительных ЦК следует считать важным показателем в оценке иммунного статуса пациента, существенным дополнением в понимании сложных патофизиологических процессов, протекающих в организме больного; полученные сведения могут помочь в определении возможных путей их коррекции.
Изучению уровня провоспалительных ЦК при НЯК и БК посвящено множество работ. Однако большинство из них характеризуется тем, что исследования проводились у взрослого контингента больных. Как правило, количество ЦК определялось не в сыворотке, а непосредственно в очаге воспаления, т.е. в биоптате, что затрудняет применение полученных данных в клинической практике. До настоящего времени в детском возрасте не проводилось изучение концентрации ЦК в зависимости от периода заболевания и протяженности поражения (1, 46, 128, 132, 160, 184, 212).
Изучение этих вопросов явилось целью настоящего исследования.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические особенности неспецифического язвенного колита и болезни Крона у детей"
ВЫВОДЫ
1 .У детей, страдающих НЯК и БК, выявлены значительные изменения в системе провоспалительных цитокинов. В период обострения отмечается увеличение уровня ИЛ-1а и ИЛ-8 при НЯК и при БК. В период ремиссии, при угасании процесса, уровни провоспалительных цитокинов снижаются, но нормальных значений они тем не менее не достигают.
2.У детей, страдающих БК, в период обострения имеют место особенности продукции провоспалительных цитокинов, которые выражаются в значительном нарастании ИЛ-1{3 в крови.
3.Уровень ИЛ-1а в крови изменяется в зависимости от тяжести НЯК. При легкой форме болезни он возрастает максимум в 3 раза, при средней и тяжелой степени — в 6 раз.
4.При НЯК четкой связи концентрации изученных интерлейкинов в крови с протяженностью поражения отмечено не было. Выявлена связь с протяженностью поражения кишечника при БК: илеоколит характеризуется более высоким уровнем ИЛ-8 по сравнению с илеитом.
5.На фоне лечения детей с НЯК и БК отмечено снижение показателей активности провоспалительных цитокинов, что, как правило, коррелировало с улучшением состояния больного. Терапия аминосалицилатами оказывала менее выраженный эффект по сравнению с терапией глюкокортикоидами. б.Полученные результаты указывают на значимое вовлечение в патогенетичекий процесс макрофагального звена иммунной системы. Различия уровней провоспалительных цитокинов носят количественный, но не качественный характер, т.е. неспецифичны и обусловлены течением хронического воспалительного процесса. Показатели провоспалительных цитокинов у детей принципиально не отличаются от таковых, полученных при обследовании взрослых пациентов, что указывает на единство патогенетических механизмов в различные возрастные периоды.
Практические рекомендации.
1.В диагностический комплекс оценки степени тяжести следует включить определение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-8, с их оценкой в динамике, для контроля эффективности проводимой терапии. Снижение показателей провоспалительных цитокинов свидетельствует об адекватно назначенном лечении.
2. Для выявления латентного течения воспаления в периоде клинической ремиссии следует использовать соотношение ИЛ-1альфа/ИЛ-8 в динамике, что является дополнительным показанием для проведения пролонгированной терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Бубнова, Людмила Владимировна
1. Адлер Г. (G.Adler) Болезнь Крона и язвенный колит // Пер. с немецкого, М.,«ГЭОТАР-МЕД», 2001. с.527.
2. Алешкин В.А., Новикова Л.И., Мотов А.Г., Алешкина Т.Н. Белки острой фазы и их клиническое значение. // Клиническая медицина. — 1988: -№8 (66).-С. 39-48.
3. Анциферова М.А., Казаков A.A., Александров Г.А. Местные и системные эффекты интерлейкина-8. // Цитокины и воспаление. Материалы международной научно- практической школы- конференции., СПб, 2002. — с.65.
4. Белоусов A.C., Водолагин В.Д., Жаков В.П. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение болезней органов пищеварения // М., Медицина, 2002. 424с.
5. Белоусова Е.А., Златкина А.Р. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона. // Международные медицинские обзоры. -1993г.-№5.-С.378-386.
6. Белоусова Е.А. Иммунные механизмы при воспалительных заболеваниях кишечника и принципы селективной иммунокоррекции. // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. -Приложение №7.-С.48-57.
7. Белоусова Е.А. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника в России. // Межд. Симпозиум «Основные принципы лечения воспалительных заболеваний кишечника»: Тез. Докл. — СПб. — 1996. — c.l 1.
8. Бочков Н.П. Генетические основы болезней кишечника // Росс, журнал гастроэнтер. гепатол. колопроктол. 1999. — №6. — с.7-13.
9. Бурмистрова А.Л. Патогенетическая, диагностическая и прогностическая значимость нарушений иммунного гомеостаза и их коррекция при воспалительных заболеваниях толстой кишки. // Автореф. дис. докт. мед. наук., Челябинск, 1990. -31с.
10. Гликман Р.М. (Glickman R.M.) Воспалительные болезни кишечника: язвенный колит и болезнь Крона. // Вн. Болезни. В 10 книгах. Пер. с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбаха, Р.Г. Петерсдорфа и др. М., Медицина, 1996. — Т.7. — с.38-65.
11. И. И. Д. Лоранская Неспецифические колиты и синдром раздражённой толстой кишки: патогенетические механизмы воспаления, диагностика и прогноз // Дисс. канд. мед. наук., М., 2001. с. 185.
12. Киркин Б.В. Новое в изучении болезни Крона // Русс. мед. журн. 1996.-Т.4.-№3.-с. 192-200.
13. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. // М.: РГМУ, 2000. 64с.
14. Конович Е.А. Роль местного и системного иммунитета в этиопатогенезе и лечении деструктивных процессов толстой кишки. // Дисс. докт. мед. наук., М., 1998. с.248.
15. Копейкин В.Н., Лозовская Л.И. Механизмы формирования неспецифического язвенного колита у детей // Педиатрия. — 1997. №1. — с.30-32.
16. Копейкин В.Н., Лозовская Л.И., Еголина Н.Е., Шеляхина Н.Е. Эволюция клинических проявлений неспецифического язвенного колита у детей // Сб. трудов конф. «Горячие точки в гастроэнтерологии», Смоленск — Москва, 1995.
17. Корнопелева Л.С. Домницкая Г.М. Неспецифический язвенный колит у детей: особенности клиники, диагностики и лечения. // Кремлёвская медицина. — 2002. №1. - с.62-65.
18. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. // СПб.: «Наука», 2001. -423с.
19. Насонов Е.Л. Нарушения иммунитета при аутоиммунных заболеваниях. // Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Приложение №7. - С.43-47.
20. Никулина И.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика воспалительных заболеваний кишечника в Московской области // Дисс— Канд. мед. наук., М., 1997. с. 139.
21. Новикова А.В., Щербатов И.Т., Ольшанский Я.О. и др. Особенности воспаления слизистой оболочки толстой кишки при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона. // Архив патологии. — 1982. №9. — с.32-39.
22. Осидчук М.А., Козлова И.В. Болезни тонкой и толстой кишки. // Саратов, 1998. 192с.
23. Павленко В.В., Ягода А.В., Файзуллин Р.С. Синтез интерлейкина-8 в полиморфноядерных лейкоцитах при язвенном колите. // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 1999. - №5. — с.66.
24. Парфенов А.И. Энтерология. // М.: Триада-Х, 2002. — 744с.
25. Румянцев В.Г., Щиголева Н.Е. Болезнь Крона в детском возрасте // CONCILIUM MEDICUM 2002. - т.4. - №6. - с.20-25.
26. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. //М.: Мир, 2000.
27. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека. // Иммунология. 1998. - №3. - с.9-17.
28. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма. // Цитокины и воспаление., СПб. 2002.- Т.1. - №1. — с.9-16.
29. Сурикова О.А. Неспецифический язвенный колит у детей. // Детский доктор. 2000. - №1. - с.45-50.
30. Фадеев М.Ю. Морфо и патогенез нарушений в слизистой оболочке толстой кишки при болезни Крона у детей. // Дисс. канд. мед. наук., Н.Новгород., 2001. — 136с.
31. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков. // Вест. Росс. АМН 1999. - №5. - С.28-32.
32. Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П. Назаров, Ш.Н., Литвинов В.И., Ярилин А.А. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции. // Ташкент, Изд. Ибн Сины, 1991, 366 с.
33. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления об особенностях организации и функционирования иммунной системы желудочно-кишечного тракта. // Рос. гастроентерол. журн. — 1997. №2. — с.З-15.
34. Халиф И. Л. Иммунодиагностика и иммунокорригирующая терапия у больных с воспалительными заболеваниями толстой кишки. // Автореф. Дисс. докт. мед. наук., М., 1993. 19с.
35. Чалый Ю.В., Нашкевич Н.Н., Войтенок Н.Н. IL-1 как сигнальная молекула повреждения клетки. // Цитокины и воспаление. Материалы международной научно- практической школы- конференции., СПб, 2002. — с.71.
36. Шифрин О.С. Болезнь Крона: особенности патогенеза, клиники и лечения // CONSILIUM MEDICUM. 2001. - Т.З. - №6. - с.261-266.
37. Щербаков П.Л. Воспалительные заболевания кишечника у детей: болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. // Детский доктор. — 2000. №4. - с.22-26.
38. Щиголева Н.Е. Клиника, течение и исходы медикаментозной терапии неспецифического язвенного колита у детей. // Дис. . канд. мед. наук, М., 2000. 125с.
39. Aldebert D., Nottenghem В., Reumaux D., Lassale P. Anti-endothelial cell antibodies in sera from patients with inflammatory bowel disease. // Gastroenterol. Clinique et Biologique. 1995. - Vol.19. - No 11. - P.867-870.
40. Allison M.C., Dhillon A.P., Lewis W.G., Pounder R.E. Inflammatory bowel disease // Mosby. 1998. - 186p.
41. Allison M.C., Poulter L.M., Dhillon A.P., Pounder R.E. Immunohistological studies of surface antigen on colonic lymphoid cells in normal and inflamed mucosa. // Gastroenterol. 1990. - Vol.99. - No2. - P.421-430.
42. Allison M.C., Poulter L.M., Dhillon A.P., Pounder R.E. Lymphocytoplasmoid cells are the predominant mucosal lymphoid cells in the infiltrates of severe ulcerative cilitis and Crohn's colitis. // Gastroenterol — 1989. — Vol.96. No5. - Part.2. - A9.
43. Arai F., Takahashi Т., Furukava K., Matsushima K., Asakura H. Mucosal expression of interleukin-6 and interleukin-8 messenger RNA in ulcerative colitis and in Crohn's disease. // Dig. Dis. Sci. 1998. -Vol.43. - №9. -P.2071-2079.
44. Asakura H., Sugimura K., Funakoshi K. Molecular pathoimmunology of ulcerative colitis // Nippon. Rinsho. 1996. -Vol.54 - №4 - P.I 170-1175.
45. Bao S., Goldstone S., Husband A.J. Localization of IFN-gamma and IL-6 mRNA in murine intestine by m situ hybridization. // Immunology. — 1993. — Vol.80 P.666-677.
46. Beacher J., Foster L., Ford H. et al. Immunoregulatory effects macrophages on autologous lamina proprial lymphocytes in Crohn's disease. // Gastroenterol. 1984. - Vol.86. - No5. - Part2. - P.1349.
47. Beagley K.W., Bao S., Ramsay A.J. et al. Intestinal IgA plasma cells derived from the peritoneal cavity are IL-6 independent. // Eur. J. Immunol. -1995a. Vol.25. - P.2123-2126.
48. Beagley K.W., Murray A.M., McGhee J.R., Eldndge J.H. Peritoneal cavity CDS (Bla) B cells: cytokine induced IgA secretion and horning to intestinal lamina propria in SCID. // Immunol. Cell Biol. -1995b. Vol.73. - P.425-432.
49. Bernstein C.N., Ament M., Artinian L. et al. Milk tolerance in adults with ulcerative colitis // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 872-877.
50. Biancone L., Das K.M., Roberts A.I., Ebert E.G. Ulcerative colitis serum recognizes the Mr40K protein on colon adenocarcinoma cells for antibody-dependent cellular cytotoxicity // Digestion. 1993. - Vol. 54. - P. 237-242.
51. Binder V. The current understanding of the inflammatory bowel disease // Reviewing steroids in the treatment of IBD: Research and clinical forums. 1993. - Vol.15. - №5. - p.l 1-16.
52. Bjornsson S., Johansson J.H., Oddsson E Inflammatory Bowel disease in Iceland in 1990-1994 // Scand. J. Gasroenterol. 1996. - Vol.3l.(Suppl.27). - 3 abstract.
53. Braegger C.P., Nicholls S., Murch S.H. at al. Tumor necrosis factor alpha in stool es a marker of intestinal inflammation.// Lancet. 1992. - Vol.339. -№87-85. -P.89-91.
54. Brandtzaeg P., Kett K., Halstensen T.S., Yelgeland L. Pathogenesis of ulcerative colitis and Crohn's disease: humoral mechanisms. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1990. - Vol.2. - P.256-266.
55. Brandtzaeg P. Basic mechanisms of mucosal immunity a major adaptivve defense system. // The Immunologist. - 1995. - Vol.3. - P.89-96.
56. Brandtzaeg P. Overview of mucosal immune system. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1989. - Vol.146. - P. 13-28.
57. Brandtzaeg P., Naasen D.E., Rognum T.O., Trane P.S. Ontogeny of the mucosal immune system and IgA degficiency. // In McDermott R.P., Elson C.O. (Eds). Mucosal immunology. Basic principles. Gastroenterol. Clinics North Am. 1991. - Vol.20. -P.397-439.
58. Buller H.A. Problems in diagnosis of IBD in children // Neth. J. Med.- 1997. Vol.50.(2) - P.8-11.
59. Butcher F. The regulation of lymphocyte traffic. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1986. - Vol.128. - P.85-122.
60. Cambridge G., Rampton D.S., Stevens T.R. et al. Anti-neutrophil antibodies in inflammatory bowel diseases: prevalence and diagnostic role. // Gut.- 1992. Vol.33. - P.668-674.
61. Camerini V., Panwala C., KronenbergM. Regional specialization of the mucosal immune system//J. Immunol. 1993. -Vol. 151. - P. 1765-1776.
62. Camoglio L., Te-Velde A.A., Figges A.J., Das P.K., Van-Deventer S.J. Altered expression of IFN-y and interleukin-4 in inflammatory bowel disease. // Inflammatory Bowel Disease. 1998. - Vol.4. - №4 - P.285-290.
63. Camoglio L., Te-Velde A.A., Figges A.J., Das P.K., Van-Deventer S.J. Altered expression of IFN-y and interleukin-4 in inflammatory bowel disease. // Inflammatory Bowel Disease. 1998. - Vol.4. - №4 - P.285-290.
64. Carter D.B., Diebel M.R., Dunn C.J., Tomich C.J. Purification cloning, expression and biological characterization of an interleukin — 1 receptor antagonist protein.// Nature. 1990. - Vol.344. - P.633-638.
65. Casellas F., Papo M., Guarner F., Antolin M., Segura R.M. Intracolonic release in vivo of interleukin-1 in chronic ulcerative colitis.// Clin. Science. 1995. - Vol.89.-Part 5.-P. 521-526.
66. Cerek K.L., Shaw S.K., Parker C.M. et al. Adhesion between epithelial cells and T lymphocytes mediated by E-cadherin and alphaE/b7 integrin. // Nature. 1994. - Vol.372. - P. 190-193.
67. Chaoui F.H., Hellal M., Balamane M. et al. Un cas de maladie de Crohn colique compliquee d'une neuropathie peripheriquee. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1990. - Vol.14. - P.869-872.
68. Cherkinsky C., Holmgren J. The mucosal immune system and prospects for anti-infectious and anti-inflammatory vaccines. // The Immunologist. 1995.-Vol.3.-P.97-103.
69. Chong S.K. et al. Prospective study of colitis in infancy and early childhood // J. Pediatr. Gastroenterol.Nutr. 1986. - Vol.5. - P.352-356.
70. Conley M.E., Delacroix D.L. Intra vascular and mucosal immunoglobulin A: Two separate but related systems of immune defense // Ann Intern Med. 1987. - Vol.106. - P.892-899.
71. Cosgrove M., Al-Asia R.F., Tenkins H.R. The epidemiology of pediatric inflammatory bowel diseases // Arch. Of Dis. Childh. 1996. — Vol.74. — P.460-461.
72. Covinelly F., Pizarro T.T. Interleukin-1 and interleukin 1 receptor antagonist in inflammatory bowel disease. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 1996. - Vol.10. - Suppl.2. - P.49-53.
73. Crohn B.B., Ginnzburg L., Oppenheimer G.D. Regional ileitis: a pathologic and clinical entity. // J. Amer. Med. Assoc. — 1932. — Vol.99. — P. 13231326.
74. Curfs J.H.A.J., Meis J.F.G.M., Hoogkamp-Korstanje J.A.A. A primer on cytokines: sources, receptors, effects and inducers. // Clin. Microbiol. Rev. — 1997. Vol.10. -N10. - P.742-780.
75. Cybulaky I.J., Tarn P. Intra-abdominal abscess in Crohn's disease // Am. Surg. 1990. - Vol. 56. - P. 678-682.
76. Daig R., Andus T., Aschenbrenner E., Falk W. Increased interleukin-8 expression in the colon mucosa of patients with inflammatory bowel disease. // Gut. 1996. - Vol.38. - №2. - P.216-222.
77. Das K.M., Dasgupta A., Mandal A. et al. Autoimmunity to cytoskeletal protein tropomyosin: a clue to the pathogenic mechanism for ulcerative colitis //J. Immunol. 1993. - Vol. 150. - P. 248-2493.
78. Das K.M., Dubin R., Tadanory N. Isolation and characterization of colonic tissue-bound antibodies from patients with idiopathic ulcerative colitis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. - Vol.75. - P.4528-4532.
79. Dawson A.M., Gibbs A.R., Anderson G. An unusual perilobular pattern of pulmonary interstitial fibrosis associated with Crohn's disease. // Histopathology. 1993. - Vol.23. - No6. - P.553-556.
80. Defrance T., Vanbervliet B., Briere F. et al. Interleukin-10 and transforming growth factor-beta cooperate to induce anti-CD40 activated naive human B-cells to secrete immunoglobulin. // Am.J.Exp.Med. — 1992. — Vol.175. — P.671-682.
81. Dell'Isola B., Poyart C., Goulet O. etal. Detection of mycobacterium paratuberculosis by polymerase chain reaction in children with Crohn's disease // J. Infect. Dis. 1994. -Vol. 169.-P.449-451.
82. Dignass A.U., Podolsky D.K. Growth factors and cytokines in IBD : injury and healing in the epithelium. // Inflammatory Bowel Diseases . Falk Symposium. 1995.-№85.-P.375-383.
83. Ekbom A., Helmick C., Zack M. et al. The epidemiology of inflammatory bowel disease: a large, population based study in Sweden // Gastroenterology. 1991.- Vol. 100. -P. 350-358.
84. Ekbom A., Wakeneld A.L., Zack M. et al. Perinatal measles infection and subsequent Crohn's disease // Lancet. 1994. - Vol. 334. - P.508-510.
85. Enck P. The gut and the brain: how do they communicate? Constipation and anorectal insufficiency // Falk symp. 95. — 1997. P.45-57.
86. Engstrome I., Lindenist B.L. IBD in children and adolescents: a somatic and psychiatric investigations. // Acta. Ped. Scand. — 1991. Vol.80. — P.640-647.
87. Fellows I.W., Freeman J.G., Holmes G.K.T. Crohn's disease in the city of Derby, 1951-1985 // Gut. 1990. - Vol. 31. - P. 1262-1265.
88. Fiocchi C, Hilfiken M.L., Youngman K.R., Doerder N.C. et al. Interleukin-2 activity of human intestinal mucosa mononuclear cells. Decreased levels in inflammatory bowel disease. // Gastroenterology. 1984. -Vol.86. - P.734-742.
89. Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: what are we looking for? // Inflammatory bowel disease-From Bench to Bedside, Falk Symposium. -1996.-№96.-P.211-222.
90. Fleisher D.R., Hyman P.E. Reccurent abdominal pain in children. // Semin. Gastrointest. Dis. 1994. - Vol.5. - No 1. - P. 15-19.
91. Folwaczny C., Noehl N., Enders S.P. et al. Antinuclear autoantibodies in patients with inflammatory bowel disease: High prevalence in first-degree relatives. // Dis. And Sci. 1997. - Vol.42(Suppl.8). - P. 1593-1597.
92. Forbes A. Clinician's guide to Inflammatory Bowel Disease // Chapman and Hall. 1998. - 257p.
93. Fukushima K, Strong S.A, Ina K. Pitfalls in cytokine analysis in inflammatory bowel disease.//Alimentary Pharmocology and Therapeutics. 1996. -Vol.10.
94. Gabay C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - 54-448.
95. Gaffney P.P., Gaffney A.A. Ulcerative colitis: The pathogenesis thus far. // Gastroenterol. 1997. - Vol.112.(4 Suppl.). - P.978.
96. Gascoigne N.R.J. Interaction of the T-cell receptor with bacterial superantigens // Semin. Immunol. 1993. - Vol. 5. - P. 13-22.
97. Gilvary J.M., Keeling F., Fitzgerald J.F. Arthritis associated with Crohn's disease. // Can. J. Gastroenterol. 1990. - Vol.4. - No8. - P.497.
98. Gioncketti F., Campieri M., Belluzzi A. et. all. Interleukin-1 release in patients with ulcerative colitis. // The Italian J. of Gastroenterology. 1991. -Vol.23.-P. 127.
99. Godet P.G., May G.R., Sutherland L.R. Meta-analysis of the role of oral contraceptive agents in inflammatory bowel disease // Gut. 1995. - Vol. 37. -P. 668-673.
100. Goebdl H., Dirks E., Forster S. et al. A prospective analysis of the incidence and prevalence of Crohn's disease in an urban population in Germany // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. -Vol. 6. - P. 1039-1045.
101. Goiske E.M., Zibby W. Clinical importance of organspecific autoantibodies in ulcerative colitis and Crohn's disease. // Z. Gastroenterol. 1992. - Vol.30.-P.319-324.
102. Gotteland M., Lopez M., Munoz C., Saez R., Altshiller H., Llorens P., Brunser O. Local and systemic liberation of proinflammatory cytokines in ulcerative colitis. // Dig. Dis. Sei. 1999. - Vol.44. - №4 - P.830-835.
103. Gotteland M., Lopez M., Munoz C., Saez R., Altshiller H., Llorens P., Brunser O. Local and systemic liberation of proinflammatory cytokines in ulcerative colitis. // Dig. Dis. Sei. 1999. - Vol.44. - №4 - P.830-835.
104. Gross V., Andus T., Rogler G., Kojouharoff G. Tumor necrosis factor and its receptors.// Inflammatory bowel disease From Bench to Bedside, Falk Symposium. -1996. - № 96. - P. 175-183.
105. Gross V., Andus T., Rogler G., Kojouharoff G. Tumor necrosis factor and its receptors.// Inflammatory bowel disease From Bench to Bedside, Falk Symposium. -1996. - № 96. - P. 175-183.
106. Grottrup Wolfers E., Moeller J., Karbach U. Elevated cell -associated levels of interleukin-1 and interleukin-6 in inflamed mucosa of IBD. // European J. of Clin. Invest. - 1996. - Vol.26. - №2. - P.I 15-122.
107. Gryboski J.C. Crohn's disease in children with 10 years old and younger: comparison with ulcerative colitis. // J.Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1994. Vol. 18. - No2. - P. 174-182.
108. Gryboski J.D. Ulcerative colitis in children 10 years or younger // Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1993. - Vol.17. - P.24-28.
109. Guy-Grand D., Cerf Bensussan N., Malissen B. et al. Two gut intraepithelial CD8+ lymphocyte populations with different T-cell receptors: a role for the gut epithelium in T-cell differentiation // Ibid. 1991. - Vol. 173. - P. 471481.
110. Hagett P.J., Moore N.R., Shearman J.D. et al. Pelvic and perineal complications of Crohn's disease: assessment using magnetic resonance imaging // Gut. 1995. - Vol. 36. - P. 407-410.
111. Hassan K., Cowan F.J., Jenkins H.R. The incidence of childhood inflammatory bowel disease // Eur. Pediatr. 2000. - Vol. 159.(4) - P.261-263.
112. Hilldebrand H., Brydeorf M., Holquist L et al. Incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in children in Southern Sweden // Acta Pediatr. 1993. - Vol.13. - P.293-297.
113. Hoang P., Fiasse R., Van- Heuverzwyn R., Sibille C. Role of cytokines in inflammatory bowel disease. // Acta Gastroenterology Belg. 1994. -Vol.57.-P.219-223.
114. Hollander D. Are adhesion molecules important in inflammatory bowel disease? // Inflammatory Bowel Diseases from bench to bedside / Falk Symp. 96.- 1997.-P. 193-206.
115. Hollander D., Vadheim C.M., Brettholz E. et al. Increased intestinal permeability in patients with Crohn's disease and their relatives // Falk Symp. 72. — 1993. -P.8.
116. Holtkamp W., Stollberg T., Reis H.E. Serum interleukin 6 is related to disease activity but not disease specificity in inflammatory bowel disease. // J. Clin. Gastroenterology. - 1995. -Vol.20. - №2. - P. 123-126.
117. Ibbotson J.P., Lowes J.R. Potential role of superantigen induced activation of cell mediated immune mechanisms in the pathogenesis of Crohn's disease // Gut. 1995. - Vol. 36. - P. 1-4.
118. Inflammatory Bowel Disease from bench to bedside // Edit, by S.R. Targan, F. Shanahan. 1994. - 795p.
119. Inflammatory Bowel Diseases: new developments and standards. // Editor: W. Fleig. Edited: Kluwer Academic Publishers. - Dordrecht, UK. -1995(a).-324p.
120. Inflammatory Bowel Diseases: new developments and standards. // Editor: W. Fleig. Edited: Kluwer Academic Publishers. - Dordrecht, UK. — 1997. — 2214p.
121. Inflammatory Bowel Diseases: new insights into mechanisms of inflammation and challenges in diagnosis and treatment. // Editors: E. Monteiro, F. Tavarela Veloso. Edited: Kluwer Academic Publishers. — Dordrecht, UK. — 1995(b).-344p.
122. Ishiguro Y. Mucosal proinflammatory cytokine production correlates with endoscopic activity of ulcerative colitis. // J. Gastroenterology. 1999. -Vol.34 (1). -P.66-74.
123. Ishiguro Y. Mucosal proinflammatory cytokine production correlates with endoscopic activity of ulcerative colitis. // J. Gastroenterology. 1999. -Vol.34 (1). -P.66-74.
124. Jensen K.B., Jarnum S., Koudahl G., et al. Serum orosomucoid levels in ulcerative colitis. Its relation to clinical activity, protein loss and turnover of albumin and IgG. // Scand. J. Gastroenterology. 1976. - Voll.l 1. - P. 93-177.
125. Katschinski B., Fingerle D., Scherbaum B. et al. Oral contraceptive use and cigarette smoking in Crohn's disease // Dig. Dis. Sci. 1993(a). - Vol. 38. -P. 1596-1600.
126. Katschinski B., Fisel W., Schmiaiek J.-P. et al. Smoking and sugar intake in ulcerative colitis: a case-control study // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1993(b).-Vol. 5.-P. 91-95.
127. Kilian M., Russel M.W. Functional of mucosal immunoglobulins. // In Ogra P.L., Mestecky J., Lamm M.E., Strober W., McGhee J.R. Bienenstock J (Eds). Hand book of mucosal immunology. Orlando, Florida.Academic. 1994, P.127-137.
128. Kimata H., Fujimoto M. Vasoactive intestinal peptide specifically induces human IgAl and IgA2 production. // Eur. J. Immunol. 1994. - Vol.24. -P.2265-2265.
129. Kimura M., Morice K. Immunohistochemical studies of ulcerative colitis expression of HLA-DR antigen by colonic epithelium and the role of dendritic cells in the lamina propria. // Nippon Shokakibio Gakkai Zasshi, 1990. — Vol.87. -P.187-194.
130. Kirsner J.B. The historical basis of the idiopathic inflammatory bowel diseases // Inflamm. Bowel Dis. 1995. - Vol.1. - P.2-26.
131. Kurata J.H., Kantor-Fish S., Frankl H. et al. Crohn's disease among ethnic groups in a large health maintenance organization // Gastroenterology. -1992. Vol. 102. -P. 1940-1948.
132. Kusugani K., Matsuura T., West G. A. et all. Loss interleukin-2 CD4+ T cells in inflammatory bowel disease // Gastroenterology. 1991. -Vol.101. - P. 1594-1605.
133. Langholz E., Munkholm P., Nielsen O.H. et al. Incidence and prevalence of ulcerative colitis in Copenhagen County from 1962 to 1987 // Scand. J. Gastroenterol. 1991. -Vol. 26.-P. 1247-1256.
134. Lashner B.A., Shaheen N.J., Hanauer S.B. et al. Passive smoking is associated with an increased risk of developing inflammatory bowel disease in children // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88. - P. 356-359.
135. Learmonth R.P., Pill E., Johnson A. et al. Altered blood lymphocyte subclasses in patients with ulcerative colitis. // Austral. New. Zeland. J. Surgery. -1984. Vol.54. - P.265-269.
136. Lee J.C., Lennard-Jones J.E., Cambridge G. Antineutrophil antibodies in familial inflammatory bowel disease. // Gastroenterol. — 1995. — Vol.108. — P.428-433.
137. Lefrancois L. Basic aspects of intraepithelial lymphocyte immunobiology // Handbook of Mucosal Immunology / Eds. P.L. Orga et al. -N.Y.: Academic Press, 1994. P. 287-297.
138. Lefrancois L. Extrathymic differentiation of intraepithelial lymphocytes: generation of separate and unequal T-cell repertoire. // Immunol.Today. 1991. - Vol.12. - P.436-438.
139. Lieberman B.Y., Fiocchi C., Youngman K.R. et al. Interferon production by intestinal mucosal mononuclear cells.// Digest. Dis. Sci. — 1984. -Vol.33.-P. 1297- 1303.
140. Lindberg E., Linquist B., Holmquist H. Inflammatory bowel disease in children and adolescents in 1984-1995 // Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. -Vol.30.(3). — P.259-264.
141. Lindquist C., Baranov V., Hammarstrom S. et al. Intraepithelial lymphocytes: evidence for regional specialization and extrathymic T-cell maturation in the human gut epithelium // Int. Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 14731487.
142. Lisby G., Andersen J., Engbsek K. et al. (Mycobacterium paratuberculosis in intestinal tissue from patients with Crohn's disease demonstrated by a nested primer polymerase chain reaction // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29. - P.923-926.
143. Lowes J.R., Radwan P., Priddle J.D., Jewell D.P. Characterization and quantification if mucosal cytokine that induses epithelial histocompatibility locus antigen — DR expression in inflammatory bowel diseases. // Gut. — 1992. — Vol.33.- P.315-319.
144. MacDermott R.P., Nash G.S., Nahm M.H. Antibody secretion by human intestinal mononuclear cells from normal controls and inflammatory bowel diseasepatients. // Immunol. Invest. 1989. - Vol.18. - P.449-457.
145. MacDonald T.T. Immunology of Gastrointestinal Disease. -Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 1992.
146. MacDonald T.T., Monteleone G., Pender S.L. Recent developments in the immunology of inflammatory bowel disease. // Scand. J. Immunology. 2000.- Vol.54.-№l-P.2-9.
147. Mahida Y.R. The key role of macrophages in the immunopathogenesis of inflammatory bowel disease. // Inflammatory Bowel Disease. 2000. - Vol.6. - №l.-P.21-33.
148. Mahida Y.R. The key role of macrophages in the immunopathogenesis of inflammatory bowel disease. // Inflammatory Bowel Disease. 2000. - Vol.6. - №l.-P.21-33.
149. Makowiec F., Jehle E. C., Koveker G. et al. Intestinal stenosis and perforating complications in Crohn's disease // Int. J. Colorectal Dis. 1993. - Vol. 8.-P. 197-200.
150. Malizia G., Galabrese A., Cottone M. et al. Expression of leukocyte adhesion molecules by mucosal mononuclear phagocytes in inflammatory bowel disease. // 1991. Vol. 100. - P. 150-151.
151. Martini G.A. Zur Geschichte der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa und Morbus Crohn) // Internist (Berl.). 1991. -Bs. 32. -S. 505-510.
152. Masuda H., Iwai S., Tanaka T., Hayakawa S. Expression of IL-8, TNF-a and IFN-gamma m-RNA in ulcerative colitis, particularly in patients with inactive phase. // J. Clin. Lab. Immunology. 1995. - Vol.46 - №3 - P.I 11-123.
153. McAlindon M.E., Mahida Y.R. Cytokines and the gut. // Eur. J. Gastroenterology and Hepatology. 1997. - Vol.9 - № 11. - P. 1045-1050.
154. McClane S.J., Rombeau J.L. Cytokines and inflammatory bowel disease: a review. // J. Parenteral and Enteral Nutr. 1999. - Vol.23. - Supple 5. -P.20-24.
155. McGhee J., Mestecky J., Detzbaugh M. et al. The mucosal immune systrn from fundamental concepts to vaccine development. // Vaccine. 1992. — Vol.10.-P.75-88.
156. Mendeloff A.I. The epidemiology of chronic inflammatory bowel disease // Inflammatory bowel diseases/ Eds. Jarnerot G., Lennard-Jones J., Truelove S. 1995. - P.17-33.
157. Mestecky J., Mc Ghee J. Immunoglobulin A: Molekular and cellular interactions involved in IgA biosynthesis. // Adv.ImmunoI. 1987. — Vol.40. — P.153-169.
158. Michelassi F., Stella M., Balestracci T. etal. Incidence, diagnosis and treatment of enteric and colorectal fistulae in patients with Crohn's disease // Ann. Surg. 1993. - Vol. 218. - P. 660-666.
159. Mitsuyama L. Role of IL-1 receptor antagonist in inflammatory bowel disease // Digest Diseases Week. Boston. - 1993. - №934.
160. Miyazaki H., Kawasaki H., Hirayama Ch. Studies on lymphocyte subpopulations in human colonic biopsy specimens by colonoscopy. // Digest. Disorders and Sci. 995. - Vol.30. - P. 143-148.
161. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more // Immunol. Today. 1996. - Vol.17. - P.138-146.
162. Murakami M, Honjo T. Involvment of B-l cells in mucosal immunity and autoimmumty. // Immunol. Today. — 1995. Vol.16. — P.534-538.
163. Murch S.H., Braegger C.P., Sessa W.C., McDonald T.T. High endothelin I immunoreactiviti in Crohn's disease and ulcerative colitis. // Lancet. — 1992.-Vol.1.-P.381-385.
164. Murch S.N., Lamkin V.A., Savage M.O. et all. Serum concentrations of tumor necrosis factor in childhood chronic inflammatory bowel disease. // Gut. -1991.-Vol.32.-P. 913-919.
165. Neutra M.R., Kraehenbuhl J.R. M cell-mediated transport and monoclonal IgA antibodies for mucosal immune protection. // Adv. Exp. Med. Biol. 1992. - Vol.327. - P. 143-150.
166. Nielsen O.H., Ciardelli T., Wu Z., Langydz E. et al. Circulating soluble interleukin 2 receptor alpha and beta chain in inflammatory bowel disease. // Am. J. Gastroenterology. - 1995.-Vol.90.-P. 1301-1306.
167. Niv Y., Abuksis G., Fraser G.M. Epidemiology of ulcerative colitis in Israel: a sur kibbutz settlements // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95.(3). — P.693-698.
168. Odes H.S., Fraser D. Ulcerative colitis in the Jewish population of Southern Israel 1961-1985: epidemiological and clinical study// Gut. 1987. - Vol. 28.-P. 1630-1636.
169. Ohara M., Hibi T., Watanabe N. et al. Immunoglobulin G subclass distribution of human anticolon antibodies in ulcerative colitis. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - Vol. 10. - P. 15 8-164.
170. Orga P.L, Strober W., Mestecky J. et al. (eds.). Handbook of Mucosal Immunology. N.Y.: Academic Press, 1994.
171. Orholm M., Munkholm P., Langholz E. etal. Familial occurrence of inflammatory bowel disease // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 84-88.
172. Pagenauli M., Tron I., Alexandre J.L. Incidence of inflammatory bowel disease in Brittany (1994-1995) // Gastroenterol. Clinique. Biolog. 1997. -Vol.21. (6-7) -P.483-490.
173. Palli D., Masala G., Trallori G., Bardatzi G. A capture-recapture estimate of inflammatory bowel disease prevalence the Florence population -cased studu // Ital. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.30.(l) - P.50-53.
174. Pallone F., Monteleone G. Regulatory cytokines in inflammatory bowel disease. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1996. - Vol.10. -Suppl.2. -P.75-79.
175. Papadakis K.A., Targan S.R. Role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. // Annu. Rev. Med. 2000. - Vol.51. - P. 289-298.
176. Papi C., Pittoni V., Valesini G., Pallotta L., Ciaco A. Anti-endothelial cell antibodies in inflammatory bowel disease. // In book: National Joint Congress of Digestive Diseases., 1995, Torino, Italy. — P. 189.
177. Perlmann P., Broberger O. In vitro studies of ulcerative colitis 2 cytotoxic action of the white blood cells from patients of human fetal colon cells. // J. Exper. Med. 1963. - Vol.117. - P.717-735.
178. Persson P.-G., Ahlbom A., Hellerfi G. Inflammatory bowel disease and tobacco smoke a case-control study // Ibid. - 1990. - Vol. 31. - P. 1377-1381.
179. Posnett D.N. Do super antigens play a role in autoimmunity? // Semin. Immunol. 1993.-Vol. 5.-P. 65-72.
180. Poussier P., Julius M. Thymus independent T-cell development and selection in the intestinal epithelium // Annu. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 521.
181. Probert C.S.J., Jayanthi V., Hughes A.O. etal. Prevalence and family risk of ulcerative colitis and Crohn's disease: an epidemiological study among Europeans and South Asians in Leicestershire // Gut. 1993. - Vol. 34. - P. 15471551.
182. Puntis J.W., Tarlow M.J., Raafat F., Booth I.W. Crohn's disease of the lung. // Archives Dis. Child. 1990. - Vol.65. - Nol 1. - P. 1270-1271.
183. Radford Smith G.L. The balance between pro- and antiinflammatory cytokines in the intestine.// Inflammatory Bowel Disease. Falk Symposium. - 1995. -№85.-P.298-304.
184. RCIBD Group. Dietary and other risk factors of ulcerative colitis // J. Clin. Gastroenterol. 1994. - Vol. 19. - P. 166-171.
185. Regnault A., Cumano A., Vassalli P. et al. Oligoclonal repertoire of CD8a/a and the CD8a/b T-lymphocytes: evidence for the random emergence of T-cells //J. Exp. Med. 1994. - Vol. 180. - P. 1345-1358.
186. Reumaux D., Colombel J.F., Heresbach D. et al. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies in sera from patients after proctocolestomy for ulcerative colitis. // Digest. Diseases Week., Boston, 1993, No 1704.
187. Rocha B., Vassalli P., Guy-Grand D. The extrathymic T-cell development pathway. // Immunol. Today. 1992. - Vol.13. - P.449-459.
188. Rogler G., Andus T. Cytokines in inflammatory bowel disease. // Word. J. Surg 1998. - Vol.22. - №4. - P.382-389.
189. Romagnani S. Biology of human Thl and Th2 cells // J. Clin. Immunol. 1995. - Vol.15. - P. 121-129.
190. Romagnani S. Thl and T subsets of CD4+ lymphocytes // Science and Medicine. 1994. - №1. - P.68-77.
191. Rowbotham D.S., Mapstone N.P., Trejdosiewicz L.K. et al. Mycobacterium paratuberculosis DNA not detected in Crohn's disease tissue by fluorescent polymerase chain reaction // Gut. 1995. - Vol. 37. - P.660-667.
192. Ruemmele P.M., Seidman E.G. Cytokine intestinal epithelial cell interactions: implications for immune mediated bowel disorders. // Chung. Hua. Chin. - 1998. - Vol.39.-№l.-P.l-8.
193. Rutgeerts R. Medica therapy of inflammatory bowel disease. // Digestion. 1996. - Vol.59 (5). - P.453-469.
194. Ruthlein J., Ibe M., Burghardt W. et al. Immunoglobulin G, IgGl and IgG2 determinations from endoscopic biopsy specimens in control, Crohn's disease and ulcerative colitis subjects. // Gut. 1992. - Vol.33. - P.507-512.
195. Sachar D.B., Smith H., Chan S. et al. Erythrocytic sedimentation rate as a measure of clinical activity in inflammatory bowel disease. // J. Clin. Gastroenterol. 1986. - Vol.8. - P. 50-647.
196. Saha M.T., Ruuska T., Laippala N., Lenko H.L. Growth of prepubertal children with inflammatory bowel disease // Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1988. - Vol.26.(3). - P.310-314.
197. Salmon J.F., Wright J.P., Murray A.D. Ocular inflammation in Crohn's disease. // J. Ophthalmology. 1991. - Vol.28. - No4. - P.480-484.
198. Sandborn W. Therapy for ulcerative colitis. // Curr. Opin. Gastroenterol. 1998. - Vol.14 (4). - P. 312-316.
199. Saralov S., Kopeikin V., Assonov B. Upper gastrointestinal tract endoscopic changes in children with chronic bowel diseases. // "IBD — from bench to bedside": Book Abstr. Falk Symp. No96. - Freiburg., Germany. - 1996. -Abstr.70.
200. Sartar R.B. Enteric microflora in IBD: Pathogens or commencals? // IBD. 1997(b). - 3(3). - P.230-235.
201. Sartar R.B. Pathogenesis and immune mechanisms of chronic inflammatory bowel disease // Am. J. Gastroenterol. 1997(a). - 92 (12 Suppl.). -P.5-11.
202. Sartor R.B. Pathogenesis and immune mechanisms of chronic inflammatory bowel disease. // Am. J. Gastroenterology. 1997. -Vol.92. -Suppl.12.-P.5-11.
203. Satsangi J. Genetic heterogeneity within inflammatory bowel disease. // Falk Symp. 106. 1998. - P. 10.
204. Satsangi J., Jewell D.P., Bell J.I. The genetics of inflammatory bowel disease (Leading article) // Gut. 1997. - 40(5). - P.572-574.
205. Satsangi J., Rosenberg W.M.C., Jewll D.P. The prevalence of inflammatory bowel disease in relatives of patients with Crohn's disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol. 6. - P. 413-416.
206. Schreiber S. Aspects of the immunology of inflammatory bowel disease. // Recent Advances in the Pathophysiology of Gastrointestinal and Liver Diseases. Nantes. 1997. - № 7. - P. 133-171.
207. Schreiber S. Experimental immunomodulatory therapy of inflammatory bowel disease. // Neth. J. Med. 1998. - Vol.53. - №6. - P.24-31.
208. Schreiber S., Heining T., Thiele H.G., Raedler A. Immunoregulatory role of interleukin-10 in patients with inflammatory bowel disease. // Gastroenterology. 1995. - Vol.108. - №5. - P.1434-1444.
209. Seibold F., Mork H., Tanza S. Et al. Pancreatic antibodies in Crohn's disease: family study. // Gut. 1997. - Vol.40. - P.481-484.
210. Seibold F., Muller M., Weber P., Gregor M. Pancreatic antibodies in Crohn's disease: induction of pancreatic insufficiency? // Digest. Diseases Week., Boston, 1993. — Nol710.
211. Seibold F., Weber P., Mark H. et al. Neutrophil autoantibodies against pancreas: genetic markers in inflammatory bowel diseases. // In book:1.flammatory bowel diseases. Falk Symp. No85. , Abstracts., Den Heag., 1995. -P.49.
212. Senju M., Wu K.C., Mahida Y.R., Yewell D.P. Coexpression of CD4 and CD8 on peripheral blood T-cells in inflammatory bowel disease by two colour immuno fluorescence and flow cytometric analysis. // Gut. 1991. - Vol.32. — p.918-922.
213. Shanahan F. The intestinal immune system // Physiology of the Gastrointestinal Tract / Ed. L.R. Johnson. 3rd ed. - N.Y.: Raven Press, 1994. - P. 643-684.
214. Shanahan F., Duerr R.H., Rotter J.I. et al. Neutrophil autoantibodies in ulcerative colitis: familial aggregation and genetic heterogeneity. // Gastroenterol. 1992.-Vol.103.-P.456-461.
215. Shirachi A. Therapeutic implications of interleukin-10 in inflammatory bowel disease. // Kurume Med. J. 1998. - Vol.45. - №1. - P.63-67.
216. Shivananda S., Pena A.S., Mayberry J.F. et al. Epidemiology of proctocolitis in the region of Leiden The Netherlands // Scand. J. Gasroenterol. — 1987. Vol.22. - P.993-1002.
217. Shorter R.G., Megill D.B., Bahn R.C. Citotoxity of mononuclear cells for autologous colonic epithelial cells in colonic diseases. // Gastroenterol. — 1984. -Vol.86.-P. 13-22.
218. Simpson S.J., Mizoguchi E., Allen D., Bhan A.K., Ferhorst C. Evidence that CD4+, but not CD8+ T cells are responsible for murine interleukin-2-deficient colitis. // Eur. J. Immunology. 1995. - Vol. 25. - №9. - P. 2618-2625.
219. Somerberg A., Carty D.J., Jacobsen S.J. Geographic variation of inflammatory bowel disease within the United States // Gastroenterology. — 1991. — Vol.100.-P. 143-149.
220. Spivak W., Sockolov R., Rigas A. The relationship between insurance class and severity of presentation of inflammatory bowel disease in children // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol.90.(6). - P.982-987.
221. Stocker W., Otto M., Ulrich S et al. Autoimmunity of pancreatic juice in Crohn's disease. Results of an autoantibodies screening in patients with chronic inflammatory bowel diseases. // Scand. J. Gastroenterol. 1987. - Vol.22. -Suppl.139. — P.41-52.
222. Sutherland L.R., Ramcharan S., Bryant H. etal. Effect of cigarette smoking on recurrence of Crohn's disease // Gastroenterology. 1990. - Vol. 98. -P. 1123-1128.
223. Tagore A., Gonsalkorale W.M., Pravica V., Hajeer A.H., McMahon R., Whorwell P.J., Sinnott P.J., Hutchinson I.V. Interleukin-10 (IL-10) genotypes in inflammatory bowel disease. // Tissue. Antigens. 1999. - Vol.54. -№4. - P.386- 390.
224. Taguchi T., McGhee J.R., Coffman R.L. et al. Analysis of TH1 and TH2 cells in immune gut associated tissues. // J. Immunol. — 1990. — Vol.145. — P.68-77.
225. Takahasi F., Shah H.S., Wise L.S. et al. Circulating antibodies against human colonic extract enriched with a 40kDa protein in patients with ulcerative colitis // Gut. 1990. - Vol. 31.-P. 1016-1020.
226. Teisberg P., Gyone E. Humoral immune system activity in inflammatory bowel disease. // Scand. J. Gastroenterol. — 1975. — Vol.10. — P.545-549.
227. Thompson D.E. The role of mycobacteria in Crohn's disease // J. Med. Microbiol. 1994.-Vol. 41.-P. 74-94.
228. Thompson N.P., Montgomery S.M., Pounder R.E. et al. Is measles vaccination a risk factor for inflammatory bowel disease? // Lancet. 1995. - Vol. 345.-P. 1071-1074.
229. Thomson N., Fleming D.M., Pounder R.E. Chron's disease: a national study of prevalence and incidence. // Gut. (Thesis) University of London. — 1995.
230. Trallori G.D., Albasio G., Palli D. et al. Epidemiology of Inflammatory bowel disease over a 10 year period in Florence (1978-1987) // Ital. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.9. - P.559-563.
231. Ullrich R., Shieferdecker H.L., ZieglerK. etal. Gamma delta cells in the human intestine express surface markers of activation and are preferentially located in the epithelium // Cell. Immunol. 1990. - Vol. 128. - P. 619-627.
232. Wakefield A.J., Ekbom A., Dhillon A.P. et al. Crohn's disease: pathogenesis and persistent measles virus infection // Gastroenterology. 1995. -Vol. 108.-P. 911-916.
233. Wall S., Kunze M., Saboor S. et a Identification of spheroplast-Iike agents isolated from tissues of patients with Crohn's disease and control tissues by polymerase chain reaction // J. Clin. Microbiol. 1993. -Vol. 31. - P.1241-1245.
234. West G.A., Matsuura T., Levine A.D., Klein J.J., Fiocchi C. Interleukin-4 in inflammatory bowel disease and mucosal immune reactivity. // Gastroenterology. 1996 - Vol. 110. - №6 - P. 1683-1695.
235. Whicher J.T. Marker proteins in inflammation. // N-Y. 1984. -Vol.2. - P. 88-98.
236. Wilcox G.M., Aretz H.T., Roy M.A. et al. Glomerulonephritis associated with inflammatory bowel disease. // Gastroenterology. 1990. — Vol.98.- P.786-791.
237. Woywodt A., Ludwig D., Neustock P., Kruse A. et all. Mucosal cytokine expression, cellular markers and adhesion molecules in inflammatory bowel disease. // Eur. J. Gastroenterology and Hepatology. 1999. - Vol.11. - №3.- P.267-276.
238. Wurzelmann J.I., Lyles C.M., Sandier R.S. Childhood infections and the risk of inflammatory bowel disease // Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol. 39. - P. 555560.