Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита В у детей, протекающего на фоне пищевой и лекарственной аллергии

■и г, я'я: я

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН

Алма-Атинский ордена Трудового Красного Знамени государственный медицинский институт им. С. Д. Асфендиярова

На правах рукописи

ОСПАНОВА ЗАУРЕ МУРАТОВНА

Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита В

у детей, протекающего на фоне пищевой и лекарственной аллергии

(14.00.10 — инфекционные болезни)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Алма-Ата, 1992

Работа выполнена в Алма-Атинском государственном медицинском институте на кафедре инфекционных болезней у детей (зав. кафедрой — профессор Е. А. Огай).

Научные руководители: Заслуженный деятель наук Республики Казахстан, доктор медицинских наук, профессор Е. С. Белозеров; профессор Е. А. Огай.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Г. С. Архипов, доктор медицинских наук С. С. Чук-маитов.

Ведущая организация: НИИЭМИ г. Алма-Аты.

Защита диссертации состоится « <32^5^X0992 года

в_часов на заседании специализированного^

в Алма-Атинском государственном медицинском институте.

Адрес Алма-Атинского государственного медицинского института: 480012, г. Алма-Ата, ул. Толе би, 88.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алма-Атинского государственного медицинского института.

Ученый секретарь специализированного Совета, кандидат медицинских наук, доцент

Р. Ф. СИДОРЕНКО

¡I 'Эгдсд. í'

Актуальность теми. Вирусный гепатит В не только широко рас-эостранен, но и имеет высокую тенденцию к трансформации в хро-гееский гепатит. По данным А.Ф.Елигера с соавт. (1988), И.В. зльзанд с соавт. (1990), Е.А.Огай с соавт. (1990) формирование тонического вирусного гепатита В колеблется от 0,5 до 2Т%.Клинка и исходы вирусных гепатитов у детей зависят от комплекса акторов, касающихся как реактивности организма, так и вида эзбудителя (Е.С.Белозеров, 1989; В.Ф.Учайкин, 1990). Одним из акторов, влияющих на течение и исходы вирусного гепатита у де-вй, может быть аллергия (Г.Г.Амарян, 1990; Л.К.Бркжанова, 1982; .С.Калагина, 1987, 1991). Среди всех известных аллергических абалеваний ведущее место занимают пищевая и лекарственная анергия (М.Б.Кубергер, 1988; И.Б.Куваева, 1990; О.Н.Сапронова, 985). х

В литературе имеются немногочисленные данные в отношении лияния пищевой и лекарственной аллергии на течение вирусного епатита В у детей (Л.В.Чистова, Г.Г.Амарян, 1989; В.С.Икеле-а, 1983). Нет работ, касавшихся изучения особенностей хрони-еского вирусного гепатита В (ШГВ) в сочетании с лекарствен-;ой аллергией. йлэодиеся_в отечественной литературе работы но-ят противоречивый характер. Отрицательное влияние аллергии на ечение вирусного гепатита отмечают И.И.Балобонкин, И.П.0мел|г-кцкая.(1990), Л.С.Калагина (1987). По их данным, аллергия как ;остояние "стартовой" сенсибилизации, обусловливает повышенную [увствительность ребенка к действию антигенов любых других ■рупп, в частности, к НВ-вирусной инфекции.

Отмечено усиление необратимых последствий в организме.ког-ta к аллергической реакции присоединяется инфекция (И. Б.Г^вав-

па, О.А.Бесвлова, 1990; Ф.Г.Мухортов, 1985; Ю.И.Ляшенко, 1989).

В формировании, прогрессировал™ и исходах ХНГВ у детей гуду'ЧТ» щхпь играет дискоординаиия механизмов, контролирующих интенсивность и направленность иммунного ответа на любой пов-рзд„дам1шй агент (А.Ф.&шгер. Г987; И.В.Гсдьзанд, 1989; Л.Г.Го-рччова, 1985; 6. Lima+ieul , ,4.Shore , 1978; S. ibertok., 1984). Хотя аллергия и вирусный гепатит имеют общность характера иммунологических изменений (А.М.Ногаплер, 1981; Л.В.Пайков, 1990; Н.Ф.Скопичонко, Ё.Н.Ревенок, 1986), клиника и показатели кле-точнрго и гуморального звеньев иммунитета у детей с хроническим вирусным гепатитом, протекающим на фоне пищевой и лекарст-н'-'шю.'! аллергии, мало изучены. Имеющиеся в литературе сведения по данной проблеме не раскрывают в полной мере патогенетической сущности, иммунологических сдвигов в формировании хронического гепатита на фоне пищевой и лекарственной аллергии. Все это послужило основанием для выполнения настоящей работы.

Цель исследования - изучить патогенетическую роль иммунологических сдвигов, их влияние на формирование хронического вирусного гепатита В, протекающего в сочетании с пищевой и лекарственной аллергией.

Основные задачи работы:

1. Изучить клинические особенности течения ХВГВ, протекавшего в сочетании с пищевой и лекарственной аллергией.

2. Определить характер изменений показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета у детей, больных ХВГВ с аллергически измененной реактивностью организма.

3. lia основании комплексной оценки кпинико-шмуяолсгичеп-ких показателей составить таблипы дифферешшихьно-диагносги-

ческих признаков ХЖВ на фоне сенсибилизации, а также дополнить реабилитационные мероприятия дал детей, больных ХБГИ с аллергическими заболеваниями.

Научная новизна диссертации:

1. Впервые выявлены клинико-иммунологические особенности ХВГВ, протекающего в сочетании с пищевой и лекарственной аллергией. Установлено, что сочетание ХВГВ с пищевой и лекарственной аллергией в два раза чаще у бальных хроническим активным гепатитом (ХАГ) - 67,95, чем при хроническом персистирую-щем гепатите (ХПГ) - 45,3?. В структура сопутствующих аллергических заболеваний почти о одинаковой частотой встречаются пищевая (в 45,3&) и лекарственная (в 54,0?) аллергия.

2. Установлено резкое увеличение концентрации общего сы-вороточнодр £ у детей, больных ХВГВ (81,6$) как в периоде обострения, так и периоде ремиссии, протекающего с пище -вой и лекарственной аллергией; Повышение сывороточного Е в период ремиссии является неблагоприятным признаком и свидетельствует о возможности рецидива ХВГВ и/или аллергического заболевания.

3. Отмечено стойкое высокое содержание ВДК-средних рааче-ров, содержащих антитела к класса 6 у детей, больных ХВГВ с пищевой и лекарственной аллергией как в периоде обострения, так и периоде ремиссии.

Практическая ценность:

I. Комплексное изучение особенностей хлинико-лабораторншс показателей у детей, больных ХВГВ с аллергическими заболевали-, ями, позволили составить дифференциально диагностические критерии ХПГ и ХАГ среди детей с аллергически измененной реактив-

ностыо организма.

2. На основании комплекса клинических признаков целесообразно определение диагностического коэффициента, имеющего высокую информативность по выявлению неблагоприятного прогностического течения - аллергических состояний у (Зольных ХНГВ.

Определение общего сывороточного 6 явяяется дополни -тельным методом диагностики аллергических заболеваний и имеет значение в прогнозировании характера течения гепатита В с па-раялапьним определением уровня ЦИК в сыворотке крови.

3. Предложены дополнительные реабилитационные мероприятия для детей, больных ХПГ и 1АГ, протекающих в сочетании с пище вой и лекарственной сенсибилизацией.

Апробепия работы. Основные положения работы доложены на заседаниях научно-плановой комиссии по проблемам педиатрии, детских инфекций, акушерства и гинекологии АШИ, 1990, 1991; на конференции молодых ученых АГТ.1И, 1991; на можкафедральнш заседании АШИ, 1992 год. '

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из вве дения и 4-х глав: I глава - рбзор литературы; 2 глава - характеристика материала и методов исследования; 3-я глава - клиническая характеристика исследуемых групп; 4-я глава - иммунологическая характеристика исследуемых трупп; заключения, выводов практических рекомендаций и списка литературы, включающего (О/ источника, в том числе 62 отечественных и 33 иностранных. Работа изложена на (О^ страницах машинописного текста по традиционному плану, иллюстрирована 21 таблипдаи, 16 рисунками и 2 выписками из истории болезни.

- 5 -

Материал и методы исследования

Дня решения поставленных задач нами был проведен анализ клинического материала по острому и хроническому вирусному гепатиту В за 5 лат 11987-1991 гг) и изучение клинико-лаборатор-ных и иммунологических показателей у детей с пищевой и лекарственной аллергией в период обострения ХВГВ (рис. I), находившихся на лечении в городской детской инфекционной больнице г. Алма-Аты. Исследования охватывают Г/2 ребенка в возраста от 3 до 14 лет, из них 86 детей больных хроническим персистирующим гепатитом (ХПГ) и хроническим активным гепатитом (ХАГ) с пищевой и лекарственной аллергией ей 86 детей, больных ХПГ и ХАГ, без сенсибилизации. У 82 детей диагностирован ХПГ и у 90 детей - ХАГ.

Иялуцрлогпческиэ исследования проводились в период обострения основного заболевания,исследования общего сывороточного ^Еи ПИК - средних .размеров кал в периоде обострения, так и периоде ремиссии. Диагноз хронического вирусного гепатита ставился на основании международной классификации, утвержденной Европейской Ассоциацией и Мевдународным сообществом по изучении болезней печени (1976) с дополнениями у детдй по Н.И.Ни -севич и В.Ф.Учайкину (1990) и был подтвержден инструментальными методши исследования (ГЗИ) и обнаружением специфических маркеров с помощью высокочувствительных методов: ишунофермеот-ного анализа (ИМ), радиоиммунного анализа (РИА).

йялунный статус детей исследовался с использованием тестов I и П уровней. При этом определялись: I) относительное и абсолютное число лимфоцитов периферической крови; 2) количественные показатели оценивали в реакции В-розоткообразоваиия (В-

РисЛ. Распределение больных хроническим чирускым гепатитом Б без аллергии и с аллергическим фоном среди госпитализированных детей г.Алма-Аты (1987-1991 гг)

40

30

20

10 О

¡т:

упг

ХАГ

Условные обозначения:

- без аллергического Фона

- с аллергическим фоном ХВГВ - хронический вирусный•гепатит В ХПГ - хронический персистируюкий гепатит В

ХАГ - хронический активный гепатит

о>

хронический гепатит

НЖ), учитывая количество тоталышх В-розаток, включающих Т-яимфоциты по Л SkïneM с соавторам (1972)? количесгвонине показатели ЕАС-РОК-роэеткообразовашя, включаташх В-^лимфошгги;

3) О-кяеткк (нулевые), не несущие рецепторы к эритроцитам баг-рана и активированному комплементу no"Frol«nci (1973);

4) Д-лга/гфопитн „ несуиие репонтори одновременно к эритроцита* барана я к активированному (Сч)ташонзкту комплемента по Г. И. Гришиной и Ст „Мюллеру (1977)? 5} количество в крови субдопуля-ний Т-лщфошггов; - и Т^ -клеток по методу pichup- с соавторами (1978); 6) Тфч-вн&тиа по методу Н.М.Гандас (1981)? 7) функциональную активность лхмфоянтов определяли s раекааях PBTjî по иетодпка fectf-(T\ft!n с coasï» (1963) и РШД яо методике Л SoQdr^ „-St. ( 1967) » ыодсфикедга А.А.Тотояшга и И.С.Фройдофяа (I987H 8) дот жаравггвргсшш фагояитаркой га®-ностк иссявдоваш фягади?аряую едтол^ аьташвоа?ь фаготдагоеа, комшшыеятараую «иишое». об^риишл®* тччщт, НСТ-тас? по метода» ЙгГ-k с сорэт . (1970) в wjpi&fxmm Л.А.Тоташ» (IS87)? 9) содераавэ® з cuBopDïKs щюа*;' тгушхяаобуятоя М,

А по методу^.Щйжт a соевт. С1965)г 10) содв|шагптв а см~ воротяе «рога обтто Ь методов ИОД Ш тщяутрукит гшуа-гаю. котлшшксы по ие-году M. Oigeont (1977). йосяс&довзшш аро~ водшгась в городской «айоражоряи по ярофклактккэ « борьдз со СЭДЦ ГчАша-Атн» иаяуяаяогичвской лабораторий НИИ туберкулеза, научно-исследовательской лабораторий Аете^Аишского государственного 'медицинского лпститута.

Получении® цифровой материал обработан общэпринятши методами вариационной ет ¡мастики с вычислением с родах арифметических (М), средник квадратвюс отклонений (§)„ средних квад-

ратных ошибок { т ), средних геометрических доверительных интервалов. Достоверность различий показателей определяли с помощью критерия Стьвдента (-Ь ).

Результаты собственных наблюдений.

Анализ клинического материала за пять последних лет (19871991 гг) показал, что у каждого третьего ребенка, больного острым вирусным гепатитом В (ОНГВ),,в анамнезе имели место аллергические заболевания. В эти же годы среди больных ХПГ аллерги-чоокие заболевания установлены у 32,7+2,8$ (Р<- 0,05) и ХАГ -у и/,9±3,2% забслеших (Р <■ 0,02),

Представленные данные свидетельствуют о наличии высокого процента аллергических заболеваний у детей, больных вирусным гепатитом В еще до развития гепатита.

В группе больных, в анамнезе которых имели место пищевая и лекарственная аллергия, чаще болели дети в возрасте от 4 до 6 лет (48,затем от 7<до 14 лет (32,У детей от 4 до 14 лет почти с одинаковой частотой отмечалась пищевая аллергия как при ХПГ, так и ХАГ, в то время как лекарственная сенсибилизация преимущественно отмечалась у детей от 4 до 6 лет. Среди анализируемых детей преобладали мальчики (62,7%').

Для осуществления поставленной цели нши было проведено тщательное кяиншю-дабораторное обследование 172 бальных ХБГВ. В обработку были взяты дети с аллергическими заболеваниями,состоящие на учете в аллергологических кабинетах г.Алма-Аты.Среди наблюдавшихся детей были бальные ХПГ (п=41) и ХАГ (п=45) с лекарственной и пищевой аллергией.

Клинико-лабораторные, вклвчая иммунологические, показатели у детей, больных ХВГВ на фоне пищевой и лекарственной аллер-

чга^сравнивались с аналогичными данными по возрасту, активности, давности процесса без аллергических заболеваний. Такие больше бшга отнесенн к контрольным группам.

У детей, больных ХПГ с аллергическими заболеваниями,преоб-[адали бальные с лекарственной аллергией (56,1$); пищевая ал-гергия отмечалась у 43,9!? детей. Среди лекарственных препаратов у датей, больных ХПГ, чаще всего фигурировали яепереноси-гасть антибиотиков пенишшишового ряда, затем салицилаты, внутривенное введение гемодеза, глюкозы. В реестре пищевых продуктов отмечались дельное молоко, рыбные блюда, яйца, цитрусовые, галина ш клубника. У 2/3 детей имела место полпсенснбшшза-зия одновременно в двум шш трем пищевым продуктеа.

У преобладавшего большинства детей (.7СЙ) с пищевой и ле-гарстЕокной аллергией в аншнеза было указание на поражение ге-затобалиарной системы (дискинезия желчевыводащих путей, холецис-гпты, гспатомогатия). Ведущим-был болевой синдром.

При ХЛГ у детей с пищевой и лекарственной аллергией в 2-3 раза чаще, чем у больных без аллергических заболеваний, отмеча-гось симптомы интоксикации б виде слабости, недомогания, головкой боли, снигешш шгп отсутствия аппетита, тошноты, рвоты; в 4 раза чаще - шраяенная спленомегалия (до 2-3 см ниже реберной цуги). У них по в 1,5 раза чаще выявлялась выраженная желтуха. Гепатсмэгалля в периоде обострения на аллергическом фоне отаечалась у 7С$ больных. По методу Д.и^М- Вайесд (19Ш) были выявлены наиболее информативные клинические признаки прл 2ИГ на ая-йэргическом фоне: болевой синдром, повышение температуры тела, головная боль, значительная гепатокегалия - до 5 ш нике под-рэбэрья, зуд кохи, дисфункция кшечника, повышение СОЭ, относительная эозинофштая.

- 10 -

Из биохимических показателей крови у больных ХПГ на фоне ■ аллергии достоверно выше (2-4 раза), по сравнению с детьми группы сравнения (без аллергии), были активность АлАТ, АсАТ, Ф-1—ФА и уровень галмаглобулиновой фракции.

Обострения и рецидивы основного заболевания в 2,5 раза чаще отмечались у детей с пищевой и лекарственной аллергией, чем у дотой без аллергического фона. В течение основного заболевания обострения лицевой аллергии били в 1,5 раза чаде, чем лекарство иной сенсибилизацией. Основными и характерными для де-

больных ХПГ с аллергическими заболеваниями, явились: I) вялотекущий длительный процесс; 2) частые обострения; 3) в меж-пристушгыЯ период жалобы на быструю утомляемость, диспепсические расстройства, чувство тяжести в права» подреберье, гопато-могелия; 4) обостренна часто сопровождались холестатичэским к<х понентом; 5) стойкие и более выраженные изменения белкового спектра крови со снижением количества общего белка в повыпени-ем уровня гаммаглобулиновой фракции; 6) длительное, более чаи ; 3 раза, пребывание больного в стационаре.

Среди наблюдавшихся неми больных детей ХАГ, протекавшем с аллергическими заболеваниями, соотношение лекарственной и пил» вой аллертии было аналогично группе детей, больных ХПГ (лекарственная аллергия преобладала над пищевой). Состав пищевых и л карственных аллергенов бил таким же, как и у больных ХПГ. Клиника ХАГ в анализируемой и сравниваемой группах, в отличие от ХПГ, была манифестной. Однако симптомы интоксикации, гепатоспл номегалия, вторичные печеночные знаки, изменения со стороны сердца, артралгии, желтуха были выражении?.™ и продолжительными у детей с отягощенным аллергсяогическим аншнезом. У 2/3 детей

тмечаяись бели в правом подреберье, артралгии, носовие крогк-ечвния, тахикардия, в то время как при ХАГ без аллергии у:;а-аннш симптомы встречались у каздого третьего больного. У 711% 1ольшх с аллергически иамененной реактивностью бил даагности-юван НВ3-нэгативнШ1 ХАГ. Клиника резко отличалась от сыр^по-¡итшшого варианта длительной интенсивной желтухой (более 2,5 19сяшв), вырааанной и стойкой гепатоспленомегалией (печень вы-■упала на 5-6 см пз-еод реберной дуги, плотной консистенции, с 'орпццной тенденцией и сокращению в течете двух месяцев, селе-:ош<а пальпировалась до 3,5 са ниге реберной дуги). Вторичные ' ючзпочпю знает: палыларная эрятема, "синячки" на ногах, ка-пкляриг, телэанпюэктезиз - характериховались стойкостью и зродаяютвльвостьо (бслзэ 3-х месяцев).

При фзрапозитшзпкл варианта ХАГ с аллергией келтуха, гепа-госплэпог-'эгйлия, вторичные печеночные знаки сохранялись в течв-¡33 1,5-2-х шзсяцев, Рэцзднвц- а обострения ХАГ были в 3 раза чаще а группе детей с аллергическими заболеваниями, чем у детей Ззз аллергии. В клинике ХАГ обострения пищевой аллергии наблюдались в 2 раза чаще, чем лекарственной сенсибилизацией.

Бйохпшчзски:1 показателя крови (общий билирубин, АлАТ, АсАТ, фруэтозо-1-<$осфатэльдолаза, тимоловая проба) у бальных ХАГ с аллергией в 2-3 раза бшге вшпэ, чем у детей без аллергических заболеваний п больных ХПГ с сенсибилизацией.

При ХАГ наиболее информативными клиническими признаками были: зуд кожи, уртикарная сыпь, повышение СОЭ, относительная эозинофилия, повышение температуры тела, иелтуха, крапивница, дисфункция кишечника, артралгия.

Пищевая аллергия при ХПГ и ХАГ била представлена следую-

- гг -

щиш клиническими вариантами: гастроинтестинальная форма (43,ЕЙ крапивница с отеком Квинке (15,4?), экзема (23,130, предастма 112,81!), иейродерлит 15.Ю. Ведущими форлдаи у больных ХПГ и ХАГ явились гастроинтестннальнш и экзема.

Лекарственная аллергия у больных ХПГ и ХАГ проявлялась в виде гостроинтестинальной фор,ш [12,7%), дерматита с отеком Квинке (х?,в%), экземы (¿7,6%), предастш {21,3%), ертралгии (10, Ц*). Наиболее часта,ги вариантами при ХПГ и ХАГ были дерма-тороспираторные аялергозы (55,2£).

Таким образом, как при ХПГ, так и ХАГ с аллергическими заболеваниями, в группу • информативных клинических признаков отнесли: зуд кожи, дисфункция кишечника, повышение ССЗ, относительная эозинофилия.

Проведенные исследования основных звеньев клеточного и гуморального иммунитета у больных ХВГВ на фоне пищевой и лекарственной сенсибилизации в сравнении с детьми, у которых заболевание протекало без аллергии, позволили выявить резкие Нарушения. Изменения клеточно-опосредоваяного иммунитета были более выраженные и стойкие при ХВГВ с аллергией в отличие от детей без аллергического фона.

Сравнительный анализ абсолютного содержания Т-димфоштов среди больных ХПГ с аллергией и без сенсибилизации показал,что у последних почти в 2 раза достоверно теге были показатели,чем у детей с аллергией.

Содержание Т^ -клеток было в 2 раза выше у детей без аллергического фона и бе^ изменений с аллергией. Уровень Т^ -клеток, наоборот, в 4 раза был выше у детей с аллергическими заболеваниями. Повышение абсолютного содержания Т-лимфоштов у де--

тей с аллергией обусловлено увеличением Т^ -клеток. Увеличение Т -ф- -клеток сопровождалось увеличение! теофиллин-чувстш-тельных клеток, абсолютное содержание В-лшфоцитов у больных о пищевой и лекарственной аллергией было в 3 раза ниже, чем у здоровых детей, при ХПГ без аллергии - в пределах нормы. Д-лш-фоциты были достоверно выше в 2 раза у детей с аллергическими заболеваниями, и нормальными при ХПГ без аллергии. У больных без сенсибилизации этот показатель почти не отличался от здоровых детей. О-лимфопиты были достоверно ниже в 1,5 раза среда детей с шщевой и лекарственной аллергией, в то время как в группе сравнения уровень нулевых кяеток бил почти в 2 раза щ-пе нормы. У Зольных ХПГ как с аллергией так и без нее отмечается снижение всех показателей фагоцитоза, но в группе детей с аллергическими заболеваниями они были достоверно нтае в 2 раза, чем в контрольной, группе. Представленные данные отражают резкое угветенив функции фагоцитоза, особенно у- больных с аллергией.

Показатели НСТ-теста у больных ХОТ с аллергическими заболеваниями были снижены, что означало блокаду фагоцитоза. Содержание комплемента при ХПГ с аллергией било достоверно вше (В 1,2 раза, чем у здоровых детей).

Пропет йластных клеток спонтанной РЕИ у детей с аллергией в 2 раза ниже, тогда как у больных без аллергии эти показатели, наоборот, в 5 раз выше, чем у здоровых детей, а по сравнению с детьми с сенсибилизацией - в 10 раз. В реакции с мито-геном СТА у детей с аллергией показатели достоверно ниже в 2 раза по сравнению со здоровыми детши и больными без сенсибилизации. В ИШ с НВеА^ уровень сенсибилизации был в 3 раза достоверно ниже у детей с аллергией яо сравнению со адоровдаж.'

У больных баз аллергии этот показатель повышен почти в 10 раз. В реакции о штогеном ŒTA отмечены также снижение показателей рщ у больных с аллергией почти в 2,5 раза и повышение в 1,5 раза у детей без аллергии по сравнению со здоровыми детьми.

У больных ХАГ о аллергией, как и при ХПГ, абсолютное со-дэрааниэ общих Г-лимфоцитов было в 2 раза вше, чем у здоровых sa счет увеличения содеряания Т^-клеток. В группе детей без секскбшизанЕи отмечена более резкая Т-лимфопитопения (сникена в 4 раза), чем при ХПГ (уменьшение в 2 раза). Содержание Т^ -клеток у больных ХАГ как с аллергией, так и без нее, было потаено в 4 раза по сравнении с больными ХПГ и здоровыми детьми.

В отличие от ХПГ уровень Т ^ -клеток при ХАГ с аллергией бал резко повышен - в 14,5 раза, у больных ХАГ без сенсибилизации этот показатель был в 4,5 раза нвде, чем у здоровых детей, в то вреия как при ХПГ бе б аллергии - в пределах нормальных величин.

Содержание Д-кпёток при'ХАТ с аллергией, как и при ХПГ с аллергией, било в 2 раза повышено. Количество 0-клеток у детей,

больных ХАГ с сенсибилизацией, повышено в 7 раз; без аллергии, * „

как при ХПГ с аллергией - ниже нормы в 1,5 раза, в то время как при ХПГ без сенсибилизации этот показатель был выше нормы в 2 раза.

Показатели абсолютного содарзошш В-дшфоцитов при ХАГ как с аллергией, так и без нее, в 2 раза ниже, чем у здоровых детей.

Блокада фагоцитоза по показателям НСТ-теста была также более выраженная у детей, больных ХАГ с аллергией и ХАГ без аллергии. Все показатели фагоцитоза при ХАГ с сенсибилизацией как и при ХПГ с аллергией, снижены в 2 раза.

- 15 -

У больных ХАГ с аллергией показатели комплементарной активности в отличие от бальных ХПГ с аллергией были снижены в 1,5 раза.

Показатели в РИЛ и ТОМ у больных ХАГ с аллергией были аналогичными данным в группе детей, больных ХПГ с аллергией,но свидетельствовали о более выраженной гйперчувствительности замедленного типа.

У детей баяв изучены сывороточные иммуноглобулины классов А, М, 6 , общий сывороточный Е, уровень ЦИК-средних размеров, содерзещих антитела я пшуноглобулинш класса б .

Уровень А ори ХПГ и ХАГ с аллергическими заболеваниями был в 2,5 раза шоке, чем у здоровых детей. Уровень ТдЛ был П0ЕНЯ9НК1И, причем при ХАГ - в 2 раза, при ХПГ - в 1,5 раза. Среди детей, больгах ХПГ а Х/Г с сенсибилизацией, уровень иммуноглобулинов А н б был снижен в 2,5 раза по сравнению со здо-Р0ЕЬС*3 дотшя. Уровэкь 6' при ХПГ о аллергией онижен в 1,5 раза, тогда как при ХАГ с аллергией - в 1,2 раза.

Установлена достоверная зависимость содержания общего сывороточного Е от активности процесса и наличия сенсибилизации. В 15 раз уровень Тд Е повышен при ХАГ с аллергией, при ХПГ с аллергией - в 10 раз (рис. 2,3).

В период ремиссия отмечена тенденция к снижению Б при ХАГ с аллергией, однако, превышая норну в 6 раз, в то время как при ХПГ с сенсибилизацией этот показатель приближался к нормальным значениям.

Уровень ЦИК-средних размеров, содержащих антитела к 1^6, был повышен у всех детей, как в активной фазе, так и стадии ремиссии по сравнению со здоровыми детьми. При ХАГ с аллергией

i щ)

Rio. 2. Уровень общего Ig £ в кровл у бояьннх ХПГВ в зависимости от периода заболевания и наличия аллергических заОолеваяй?

1100

1000

900

800 700

600 500

400 300

200 100

с аллергическими заболеваниями

1:2 Р< 0,05

1|4 Р < 0,05

2; 5 Р -= 0,05

3:6 Р <0,05

без аллергических заболеваний

Ж

V77X

Условные обозначения!

| | - активная стадия

jjj jjj - ремиссия

7771 - через 6 месяцев после " ' SI выписки

выписки — - норма

л

I

•ХПГ

Рис. 3. Уровень общего Е в крови у больных ХАТ в зависимости от периода заболевания и наличия аллергических заболеваний

- 18 -

в 20 раз вше, при ХПГ - в 15 раз, чем у здоровых детей.

В стадии клинико-биохимичаской ремиссии отмечалась тенденция к снижению содержания Ш^-средних размеров, но оставаг-лись высокими в 6 раз как при ХАГ, так и при ХПГ.

Таккз образом, у детей, больных ХПГ и ХАГ с пищевой и лекарственной аллергией? наблвдаются резкие сдвиги иммунного стаг-туса со следующими иммунологическими особенностями: Т-лимфоци-тоз эа счет повышения Т -у -клеток, высокий уровень Д- и 0-кле-ток; с гаке Еще абсолютного числа В-лиафощггов* снижение показателей фагоцитоза, комплементарной активности крови; низкие показатели в РШ; сюшение уровня А Д^ в ; высокий уровень общего Е в крови, , ЦИК-средгак размеров.

ВЫВОДЫ

1. Сочетание хронического вирусного гепатита у детей с пищевой и лекарственной аллергией наблвдается как при хроническом пэрспстирзЕщаи, таз; п при хроническом активном гепатитах. Среди больных хронически активным гепатитом аллергические заболева-шя составили 67,при хроническом персистирующем гепатите -

, 45,3%. Аллергические заболевания в 45,9? случаев формируются в шде пищевой и в 54,6? - лекарственной аллергии.

2. Особенностями течения хронического вирусного гепатита ва фоне сенсибилизации являются выраженные и более продолжительные симптомы интоксикации, гепатоспленомегашя, вторичные печеночные знаки по сравнению с детьми, у которых заболевшше протекало без ашергии.

У 2/3 больных хроническим активным гепатитом с аллергическими заболеваниями наблюдаются серонегативный вариант, и клиническая картина характеризуется полиморфизмом и манифестными

проявлениями, продолжающимися более 2,5-3 месяцев с частыми обострениями и репидивали.

3. У детей, больных хроническим вирусным гепатитом о пищевой и лекарственной аллергией, независимо от формы заболевания, выявляются Т-лимфоштоэ, при ХПГ - 2,7^0,1, ХАГ - 2,26± 0,1хЮ9/л (норма - 0,24±0,02хГ09/л), увеличение содержания Т^-клеток при ХАГ - 1,351;0,2х109/л (норма - 0,4±0,04хХ09/л).

4. Изменения в гуморальном иммунитете у больных хроничео-ким вирусным гепаяритом на фоне сенсибилизации характеризуется высоким содержанием циркулирующих: иммунных комплексов при ХПГ-200 усл.ед., ХАГ - 330 усл.ед. (норма 16,9^0,7 усл.ед.). Отмэ-чено повышение уровня 1а Л в 2 раза и снижение в 2,5 раза I» А, 13е- ;

5. Яри. хроническом вирусном гепатите в сочетании о пищевой и лекарственной аллергией отмечается повышение общего сывороточного 1<| Е при ХАГ - 1800 Ю/Я. ХПГ - 1200 КЕ/Л (норма - 115 КЕ/1). Прогностически неблагоприятным является стойкое и высокое содержание сывороточного 1<| Е .

6. У всех больных ХПГ и ХАГ на фоне сенсибилизации выявлено уменьшение выраженности ггазерчувствительности замедленного типа к НВеА^ в РШ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ТШШЯМИЩ ' . I. Ранним признаком сенсибилизации хронического вирусного гепатита может служить исследование в крови сывороточного общего Е •

2. Для разграничения и прогнозирования течения ХПГ и ХАГ на фоне лекарственной и шпцевой аллергии рекомендуем учитывать совокупность следующих наиболее информативных клинико-дабора-

торных показателей: зуд кожи, дисфункцию кишечника, относительную зознкофшшю, повышение СОЭ и набор иммунологических тестов - содержанка Т-яимфоцитов, Туи - и 'Г ^ -клеток, уровень Х^ Б , ЦИК, сенсибилизацию Т-лимфоцитов к НЬеАс| в ГОШ.

3. Предлагается наиболее часто встречающиеся клинические признаки ХПГ и ХАГ, протекающих на фоне пищевой и лекарственной аялергки? зуд кожи, относительная эозинофшшя, дисфункция кишечника.

4. Лэгям, страдающим ХНГ в сочетании с пищевой и лекарственной аллергией„ включать в комплексную терапию препараты ан-тигистаишового ряда: интол» блокирущий эффекторы роагинзавл-симого иммунитета.

5. Б целях профилактики возникновения обострений или рецидивов, детя,. дольше ХЕГ с аллергическими заболеваниями, должны ежемесячно наблидаться у аллерголога и гепаталога до наступления стойкой ремиссии.

РАБОТЫ, ОПУШИКОВАННЫЕ Ю МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

• I. Клиническая характеристика вирусного гепатита ни.А ни

Б у дагей //Проблемы инфекционных болезней. - Алма-Ата, 1989,-С.116-119 /Е.А.Огай, Г.Л.Рязанова, А.А.Измайлова, С.С.Концевая, З.М.Оспанова.

2. Дзльта-гегштит у детей //Всесоюзное научное общество детских врачей. ХП Всесоюзный сьезд детских врачей. - Москва, 1988. - С.211 /Е.А.Огай, Г.Л.Рязавова, С.С.Концевая, З.М.Оспанова.

3. Лальта-инфзкшя на фоне хронического гепатита у детей

//йгоге науки к техники, вирусология. 6-8 ХП-тезясы докладов. -

Москва, 1990. - С. 96-97 Д.П.Григорьева, Е.А.Огай, 0.©.Овчинникова, З.М.Оспанова.

4. Особенности течения хронического вирусного гепатита В (ХНГВ) у детей с аллертическим фоном //Материалы У объединенного съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахстана, том. УЛ. Инфеюдганше болезни. - Алма-Ата, 1991. - С. 126-127 /Е.А.Стай, З.М.Оспанова.

5. Факторы форлировавия тяжелых форм вирусного гепатита

у детей //Материалы П съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов, инфекционистов, тем П. - Бишкек, 1991.-С.119 /С.С.Концевая, Т.А.Султанова, З.М.Оспанова.