Клинико-иммунологические особенности гнойных менингитов у детей в Ставропольском крае

Кириенко, Ольга Сергеевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Клинико-иммунологические особенности гнойных менингитов у детей в Ставропольском крае

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кириенко, Ольга Сергеевна Ставрополь 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологические особенности гнойных менингитов у детей в Ставропольском крае

Кириенко Ольга Сергеевна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ

14.01.08- педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук ___

0 3 013

Ставрополь-2011

4843658

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Барычева Людмила Юрьевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Федько Наталья Александровна

доктор медицинских наук, профессор Шадрин Сергей Александрович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Росздрава»

Защита состоится 15 февраля 2011 г. в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 208.098.01 при ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития» (355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного

Совета Д 208.098.01.

доктор медицинских наук, профессор

А.С. Калмыкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В структуре инфекционной патологии детского возраста бактериальные гнойные менингиты (БГМ) занимают особое место в связи с высокой летальностью, частотой органического поражения ЦНС, тяжестью медицинских и социальных последствий (Скрип-ченко Н.В., 2007; Платонов А.Е. и соавт., 2009; Saha S.K. et al., 2009; Ma-занкова JI.H. и соавт., 2010).

Доля гнойных менингитов среди нейроинфекций у детей составляет 33-38%. В индустриально развитых странах показатель заболеваемости колеблется от 5 до 10 случаев на 100 тыс. населения (Chavez-Bueno S., Crasken G.IL, 2005; Traore Y. et al., 2009; Roca A. et al., 2009), в Российской Федерации составляет 8,22 на 100 тыс. населения в год (Скрипченко Н.В., 2007; Богадельников И.В., 2009; Платонов А.Е. и соавт., 2009).

Несмотря на достижения педиатрической инфектологии, летальность при БГМ сохраняется на высоком уровне - 10-60%, около 3545% детей нуждается в интенсивной терапии и проведении реанимационных мероприятий, более трети имеет остаточные неврологические нарушения, такие как гидроцефалия, арахноидит, эпилепсия, глухота, атрофия зрительного нерва, неврологические и психические дефициты (Белошицкий Г.В. и соавт., 2007; Вильниц A.A., 2008; Антонова С.С., 2008; Galiza Е.Р., Heath Р.Т., 2009; Gerber J. et al., 2009; Legood R. et al., 2009).

Гнойные менингиты относятся к заболеваниям, требующим проведения экстренных терапевтических мероприятий, и, безусловно, раннего установления диагноза (Сорокина М.Н. и соавт., 2005; Богадельников И.В., 2009; Korsholm J., 2009).

Ключевую роль в развитии менингита и формировании резидуаль-ных последствий играет состояние системы иммунитета (Куприна Н.П. и соавт., 2004; Рычкова O.A. и соавт., 2006; Ishihara М. et al., 2009; Ichiyama Т. et al., 2009). Нормализация иммунных нарушений, развившихся на фоне тяжелого инфекционного процесса, существенно отстает от клинического выздоровления. Иммунологическая дисфункция у реконвалесцентов становится патогенетической основой неблагоприятного течения периода реабилитации (Щеплягина JT.A. и соавт., 2008; Голубева Л.Г., 2008; Рычкова O.A. и соавт., 2010).

В связи с низким уровнем диагностики и регистрации гнойных менингитов у детей в РФ данные их статистического учета ие отражают истинного уровня заболеваемости. Объективными препятствиями к внедрению профилактики гемофильного и пневмококкового менингитов является недостаточная изученность распространенности этих заболеваний на тер-

ритории различных субъектов РФ (Письмо N1/9620-0-32 от 29.06.2010 Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей).

Сходство клинических проявлений различных этиологических форм, сложность дифференциальной диагностики и бактериологического подтверждения определяют необходимость дальнейших исследований, поиска критериев для раннего выявления этиологии БГМ.

В течение 15 лет на территории Ставропольского края не проводились исследования, посвященные гнойным менингитам у детей, не изучена их этиологическая структура, особенности клинического течения и рези-дуальных исходов на современном этапе.

Цель исследования: определение критериев дифференциальной диагностики и оценка состояния системы иммунитета у детей с гнойными менингитами.

Задачи исследования:

1.Выявить распространенность и особенности клинического течения бактериальных менингитов у детей Ставропольского края в зависимости от этиологического фактора.

2.Провести анализ церебральных и экстрацеребральных осложнений острого периода гнойных менингитов у детей.

3.Осуществить характеристику данных динамического наблюдения детей, перенесших бактериштьные менингиты с оценкой резидуальных исходов воспалительного процесса в ЦНС.

4.Провести сравнительную характеристику клинической картины в зависимости от этиологии гнойных менингитов у детей, выявить клинические критерии дифференциальной диагностики.

5.Изучить особенности иммунного статуса у детей с бактериальными менингитами в различные периоды инфекционного процесса.

Научная новизна исследования. Впервые получены данные о распространенности гнойных менингитов менингококковой, гемофилыюй, пневмококковой и недифференцированной этиологии у детей Ставропольского края. Выявлен уровень заболеваемости генерализованными формами менингококковой инфекции. Установлены клинические особенности течения гнойных менингитов у детей на современном этапе в зависимости от этиологии заболевания. Проведена сравнительная характеристика клинической картины, ранних осложнений и резидуальных исходов. Выявлены клинические критерии для проведения дифференциальной диагностики.

Показано, что при менингококковой менингите отмечается более быстрая динамика клинических синдромов, минимальные сроки санации ликвора, относительно благоприятное течение процесса. Бактериальные менингиты неменингококковой этиологии (пневмококковый, гемофиль-ный, недифференцированный) характеризуются развитием тяжелых форм

заболевания, неблагоприятными резидуальными исходами и высокой летальностью.

Впервые показаны особенности естественного и приобретенного иммунитета в различные периоды БГМ у детей. Выявлены признаки соче-танных иммунных нарушений в виде снижения функциональной активности фагоцитирующих клеток, дефицита Т-клеточного звена иммунитета, активации комплемента, повышения метаболической активности нейтро-филов крови, увеличения НЬА-ОГГ-клсток, нарастания уровня иммуноглобулинов. Установлено, что признаки иммунного дисбаланса имеют устойчивый характер и выявляются как в острый период заболевания, так и в период ранней реконвалесценции.

Практическая значимость. На основании полученных результатов определены предпосылки для совершенствования ранней клинической диагностики и тактики терапии при гнойных менингитах у детей. Данные, характеризующие состояние системы иммунитета у детей с бактериальными менингитами, могут быть использованы в качестве критериев для диспансеризации у врача аллерголога-иммунолога и проведения мероприятий по иммунопрофилактике и иммунореабилитации.

Личный вклад автора в исследование. Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования, проведен анализ современной литературы по теме диссертации, анализ первичной документации ЛПУ ГУЗ «ККИБ», ГУЗ «ДККБ» ЦРБ Ставропольского края, МУЗ детских городских поликлиник N1, 2, 3, где проходили лечение и диспансерное наблюдение больные с гнойными менингитами. Автор самостоятельно осуществлял клиническое наблюдение, обследование и лечение детей, госпитализированных во 2-е детское отделение ККИБ и инфекционное отделение новорожденных и недоношенных детей ДККБ. Результаты исследований регистрировались в индивидуальных картах больных. Диссертантом самостоятельно осуществлен анализ и интерпретация клинических и иммунологических данных, их статистическая обработка, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Внедрение результатов работы. Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации внедрены в учебный процесс и практическую работу кафедры детских инфекционных болезней с эпидемиологией ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития», в лечебную практику 2 и 3 детских отделений ГУЗ «Краевая клиническая инфекционная больница» г. Ставрополя, МУЗ «Городская поликлиника N3».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1 .Генерализованные формы менингококковой инфекции у детей до 14 лет в Ставропольском крае (СК) за период 2007-2009 гг. составляют

3,68 на 100 тыс. детского населения при среднем федеральном уровне в РФ - 6,68 на 100 тыс. детей.

2.Менингококковый менингит является самой распространенной инфекцией в структуре гнойных менингитов у детей, второе и третье место по частоте встречаемости занимают менингиты гемофильной и пневмококковой этиологии. В 23,9% случаев этиологию менингита не удается уточнить.

3.Бактериальные менингиты неменингококковой этиологии (гемо-фильный, пневмококковый, недифференцированный) характеризуются развитием тяжелых форм заболевания, формированием неблагоприятных резидуальных последствий и высокой летальностью.

4.При иммунологическом обследовании у детей с гнойными менингитами определяются нарушения факторов естественного и приобретенного иммунитета. Признаки иммунного дисбаланса носят устойчивый характер и выявляются как в острый период заболевания, так и в реконвалес-ценцию.

Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 1 в журнале, рекомендованном ВАК Ми-нобрнауки РФ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XV, XVI, XVII итоговых межрегиональных конференциях студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2007, 2008, 2009 гг.), VI, VII, IX конгрессах детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактикн» (Москва, 2007, 2008, 2010 гг.), Всероссийской научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010 г.).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах компьютерного текста, включая список литературы; содержит 23 таблицы, 10 рисунков, 5 клинических наблюдений; состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 288 источников литературы, из которых 120 наименований на русском языке и 168 - иностранных.

Диссертационная работа выполнена на кафедре детских инфекционных болезней с эпидемиологией Ставропольской государственной медицинской академии в соответствии с планом научных исследований в рамках федеральной целевой программы «Клинико-эпидемиологическая и иммунологическая характеристика инфекционной патологии у детей Ставропольского региона». Номер государственной регистрации 01200954364.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. В работе представлены данные клинико-иммунологического анализа 92 детей с гнойными менингитами в возрасте от 4 мес. до 12 лет. Обследование детей и наблюдение за ними проводилось на базе 2 детского и реанимационного отделений ГУЗ «Краевая клиническая инфекционная больница», отделения патологии новорожденных; неврологического, реанимационного отделений ГУЗ «Детская краевая клиническая больница», инфекционных и реанимационных отделений ЦРБ Ставропольского края. В работе использован архивный материал ДККБ, ККИБ, ККДЦ, патологоанатомического отделения ККБ за период с 2000 по 2009 год.

Этиологию менингита удалось установить у 70 пациентов: у 50 (54,3%) детей диагностирован менингококковый, у 11 (12%) - гемофильный, у 9 (9,8%) - пневмококковый менингит. В 22 (23,9%) наблюдениях этиология менингита осталась неуточненной (недифференцированный менингит) (рис. 1).

■ ММ нгм ппм сжм

Рис.1. Этнологическая структура гнойных менингитов у детей

Большинство детей с БГМ имело неблагоприятные факторы антенатального анамнеза: токсикоз первой и второй половины беременности (32,6%), угрозу прерывания (13,0%), патологию в родах (29,3%), недоношенность (10,9%), задержку внутриутробного развития (12,0%), внутричерепную родовую травму (4,3%), перинатальную энцефалопатию (26,1%), внутриутробную инфекцию (4,3%).

18,5% больных находились на искусственном или раннем смешанном вскармливании, 34,8% детей часто болели ОРВИ, 7,6% страдали атопичес-

ким дерматитом. В 32,6% случаев заболеванию предшествовала анемия, в 12% - профилактические прививки, в 3,3% - черепно-мозговая травма. У 19,6% детей раннего возраста диагностирована гипотрофия, у 13,0% - пара-трофия. Детские учреждения (детский сад, школу) посещали 44,6% детей.

В первые сутки заболевания доставлено в стационар 35,9% детей, на 2-3 день - 33,7%, на 4-7 день - 30,4%. 81,5% детей госпитализировались в реанимационное отделение в тяжелом и крайне тяжелом состоянии. У 14,1 % детей в неврологическом статусе отмечалась кома 1-3 степени по шкале Глазго.

Всем больным выполнялись общее клиническое обследование, оценка эпидемиологического анамнеза и объективного статуса. При необходимости выполнялись рентгенография легких, черепа, ЭКГ, ЭЭГ, РеоЭГ, Эхо-ЭГ, КТ и УЗИ головного мозга, назначались консультации окулиста, отоларинголога, невропатолога. При клинической диагностике учитывали наличие признаков менингита, объединенных в общеинфекционный, менинге-альный и общемозговой синдромы.

Лабораторное обследование включало выполнение общего и биохимического анализа крови, СМЖ, мочи, гемостазиограммы. Осуществлялся контроль за содержанием электролитов крови, уровнем мочевины, креати-нина, показателями билирубина, ACT, АЛТ, ЛДГ, КФК.

Диагноз БГМ пневмококковой, гемофильной, менингококковой этиологии подтверждали с помощью комплекса микробиологических, серологических и иммунологических методов. Для экспресс-исследования ликвора и крови проводили реакцию латекс-агглютинации (РЛА) с использованием латекс-диагностических препаратов (Euroimmun). Бактериологические методы исследования включали бактериоскопию и выделение чистой культуры возбудителя из крови, СМЖ, слизи из носоглотки и определения чувствительности выделенных штаммов к антибиотикам.

При лечении детей с БГМ был использован комплекс общепринятых антибактериальных и патогенетических средств.

В качестве стартовой этиотропной терапии у детей с менингококковой инфекцией использовались внутривенно пенициллин G по 300-500 тыс. ЕД/кг/сут в 6 приемов или хлорамфеникол (левомицетина сукцинат натрия) по 100 мг/кг в 4 приема. При менингитах неменингококковой этиологии применялись цефалоспорины 3-го поколения (цефотаксим 200 мг/кг/сут, цефтриаксон 100 мг/кг/сут в 2 введения), а также цефалоспорины в сочетании с ампициллином (300-400 мг/кг/сут) или хлорамфениколом (100 мг/кг/сут). При отсутствии эффекта от терапии или по показаниям вводились альтернативные антибактериальные средства - цефтазидим (фортум), меропенем (меронем), цефоперазон+сульбактам (сульперазон), ванкомицин.

Оценку состояния здоровья детей после перенесенного менингита выполняли на основании клинического обследования и анализа амбулаторной карты ребенка из детской поликлиники с учетом физического и нервно-психического развития, частоты и характера сопутствующих заболеваний, результатов диспансерного наблюдения у инфекциониста, невролога, психоневролога.

В работе проводился анализ протоколов вскрытий 16 умерших детей. Все случаи секционных наблюдений имели патоморфологическую картину гнойных менингитов, в том числе менингококкового (3), пневмококкового (3), гемофильного (3), недифференцированного (7).

Для реализации цели исследования были использованы общепринятые методы оценки иммунного статуса (Хаитов P.M. и соавт., 2002).

Иммунологическое обследование выполнено у 82 детей с гнойными менингитами, в том числе в возрасте 4-6 мес. (15), 7-12 мес. (18), 1-3 года (21), 3-6 лет (17), 6-12 лет (11). Группу сравнения составили 100 здоровых детей в возрасте от 4 мес. до 12 лет, обследованных перед вакцинацией или при плановом посещении участкового педиатра в день «здорового ребенка».

Исследование клеточного звена иммунитета включало определение относительного и абсолютного содержания CD3+-, CD4*-, CD8+-, HLA-DR"-, CD19+- лимфоцитов методом проточной цитометрии с применением моно-клональных антител (Beckman Coulter, CILIA) на проточном цитометре Су-tomics FC 500 (Beckman Coulter, США). Определение IgA, IgM, IgG осуществлялось турбодиметрическим методом с использованием тест-систем и биохимического анализатора KONELAB, Финляндия. Функциональную активность фагоцитирующих клеток оценивали но показателям фагоцитарного индекса, спонтанного и стимулированного НСТ-теста.

Для статистического анализа данных использовали пакет программ «Biostat 4,0», Microsoft Office Excel 2007». Количественные признаки представляли как среднее±стандартная ошибка средней (X±sx). Для оценки межгрупповых различий применяли критерий Манна-Уитни, при множественных сравнениях - однофакторный дисперсионный анализ, критерии Круска-ла-Уоллиса, Данна. Для оценки значимости расхождения частот признаков использовали критерий Достоверными считали различия при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Генерализованные формы менингококковой инфекции у детей до 14 лет в Ставропольском крае (СК) за период 2007-2009 гг. составили 3,68 на 100 тыс. детского населения при среднем федеральном уровне в РФ - 6,68 на 100 тыс. детей.

Менингококковый менингит (ММ) диагностирован у 54,3% детей виде самостоятельной формы (30%) и в сочетании с менингококцемией (70%). В возрастной структуре преобладали дети раннего возраста (74%).

В 84% заболевание начиналось остро, у 16% больных появлению оболочечных симптомов предшествовал назофарингит. Больные поступали в стационар на 2,1±0,17 сутки заболевания. Состояние детей при поступлении было среднетяжёлым - 16%, тяжёлым - 68%, крайне тяжёлым - 16%. Тяжесть состояния была обусловлена явлениями интоксикации или токсикоза (100%), менингеальными (80%), общемозговыми (30%) и очаговыми (40%) симптомами. В 6% случаев развился менингоэнцефалит, в 14% - менингококковый сепсис. У детей с ММ отмечалось частое развитие ранних осложнений в виде отека мозга (22%), церебральной гипотензии (9,1%), ДВС-синдрома (26%). Летальный исход наступил в 6% случаев. Неблагоприятные резидуальные последствия сформировались у 16% детей в виде гемипареза (2%), снижения слуха (6%), интеллектуального дефицита (6%), гипертензионно-гидроцефального (10%) и церебрастенического (8%) синдромов.

Гемофильный менингит (ГМ) диагностирован у 12% детей, преимущественно раннего возраста (2,0±0,63 года). Характеризовался острым (45,5%) и постепенным (54,5%) началом, часто возникал на фоне инфекций респираторного тракта (54,5%), манифестировал лихорадкой (100%), явлениями токсикоза, неврологической симптоматикой (100%), протекал изолированно (45,5%) или с явлениями септицемии (54,5%), отличался длительным, волнообразным течением (36,4%), неблагоприятным неврологическим прогнозом (45,5%). Летальный исход наступил в 27,3% случаев. При попу-ляционных исследованиях в РФ средний уровень летальности составил 3,95% (А.Е. Платонов и соавт., 2010 г.). Резидуальные явления сформировались у 45,5% детей и были представлены мозжечковой атаксией (9,1%), левосторонним гемипарезом (9,1%), нейросенсорной тугоухостью (9,1%), гидроцефалией (18,2%), грубой задержкой ПМР (18,2%), симптоматической эпилепсией (9,1%), эмоционально-поведенческими нарушениями (18,2%).

Пневмококковый менингит (ПМ) регистрировался в 9,8% случаях. Заболевали преимущественно дети 2-го полугодия жизни и старше 7 лет, средний возраст составил 4,2±1,37 лет. Все пациенты имели отягощенный преморбидный фон в виде патологии беременности и родов (55,6%), недоношенности (11,1%), раннего искусственного вскармливания (33,3%), гипотрофии (33,3%), перинатальной энцефалопатии гипоксически- ишемическо-го генеза (44,4%), травмы черепа (11,1%), частых респираторных инфекций (55,6%). Заболевание характеризовалось выраженным общетоксическим синдромом, быстро прогрессирующим поражением ЦНС с расстройствами сознания (77,8%), генерализованными судорогами (66,7%), патологией че-

репно-мозговых нервов (66,7%), развитием менингоэнцефалита (55,6%), летального исхода (33,3%). В структуре ранних интракраниальных осложнений определялись отек головного мозга (44,4%), субдуральный выпот (11,1%), абсцесс мозга (22,2%). Резидуальные осложнения сформировались у 55,6% детей в виде декомпенсированной (11,1%) и компенсированной гидроцефалии (22,2%), грубого неврологического дефицита (22,2%), симптоматической эпилепсии (11,1%), пареза Ш (11,1%) и VII (11,1%) пар ЧМН, задержки темпов психомоторного развития (33,3%), астеноневротиче-ского синдрома (33,3%).

Недифференцированный менингит (НМ) констатирован у 23,9% детей. У 54,5% пациент процесс развивался на фоне серьезных поражений ЦНС перинатального генеза, в 46% случаев ему предшествовали инфекционные заболевания - кишечные инфекции (22,7%), бронхопневмонии (9,1%), средний отит (4,5%), септическое состояние (13,6%). НМ характеризовался острым (31,8%), подострым (54,5%) и острейшим (13,6%) течением, особой тяжестью, частым развитием менингоэнцефалита (21,3%), вентрику-лита (9,1%>), абсцесса мозга (4,5%). Летальный исход наступил у 32% детей. При патоморфологическом исследовании выявлялись признаки бактериального (13,6%>) и грибкового (4,5%о) сепсиса, распространенный менингоэнце-фалит, гнойный эпендиматит с отеком-набуханием головного мозга и дислокационным синдромом (9,1%>). У выживших детей формировались серьезные резидуальные последствия в виде гемипареза (4,5%), парезов лицевого (4,5%>) и глазодвигательного (4,5%) нервов, снижения слуха (4,5%), дефицита интеллекта (22,7%), декомпенсированной гидроцефалии (4,5%).

При сравнении клинической картины выявлены дифференциально-диагностические критерии гнойных менингитов у детей.

Осложнения преморбидного фона чаще отмечались у детей с менингитами неменингококковой этиологии. Достоверные отличия регистрировались в группах ММ и ГМ (36% и 81,8%, р<0,05), ММ п ПМ (36% и 100%, р<0,05), ММ и НМ (36% и 90,9%, р<0,001).

Острое начало заболевания отмечалось преимущественно при ме-нингококковом менингите (р<0,05), подострое - при гемофильиом, пневмококковом, недифференцированном.

Сочетание с экстракраниальными гнойными очагами инфекции чаще выявлялось у детей с неменингококковой этиологией процесса, в том числе у детей с ГМ (54,5%, р<0,05), ПМ (55,6%, р<0,05), НМ (68,2%, р<0,05). Сопутствующая герпетическая инфекция развивалась у детей с ММ (р<0,05) и ПМ (р<0,05). Нарушения сознания чаще встречались у детей с пневмококковым и недифференцированным менингитом. Однако достоверные отличия получены только по отношению к группе ММ (р<0,05).

Самые высокие показатели цитоза и содержания белка в СМЖ выявлены у детей с пневмококковым менингитом (табл. 1). Клеточный состав СМЖ в зависимости от этиологии различий не имел. Сроки санации СМЖ самыми короткими были при менингококковом менингите (р<0,05).

Таблица 1

Показатели спинномозговой жидкости у детей с БГМ

Показатели ММ(1) (п=50) ГМ (II) (п=11) ПМ (III) (п=9) НМ (IV) (п=22) Р

Цитоз*10у/л 5800±510 6500±224 126±5,08 6,4±1,14 Р!-Ш<0,05

НГ, % 81,0±1,81 91,2±1,37 79,0±4,32 87,0± 1,96

Лф, % 18,9±1,82 9,7±1,86 17,4±3,76 12,6±2,02

Белок, г/л 2,7±0,18 2,9±0,50 4,12±0,52 1,82±0,28 Р1-1У<0,05

Глюкоза., г/л 1,18±0,12 1,60±0,32 1,41 ±0,26 1,17±0,12

Сроки санации СМЖ 13,4±0,69 24,3±1,91 35,5±7,33 33,4±2,68 р,-н<0,05 р1-ш<0,05 Р,-1У<0,05

р - достоверность различий между группами (критерий Данна)

При оценке динамики заболевания основные клинические симптомы быстрее купировались у детей с менингококковым менингитом (рис. 2).

ДНИ

Рис.2. Длительность клинических симптомов у детей с БГМ * - р<0,05 по сравнению с ММ (критерий Данна)

■ Интоксикация О Нарушение сознания О Судороги

□ Мениигеальпыи синдром В Очаговые симптомы ■ Длительность лечения

Поражение вещества мозга в структуре ранних осложнений с развитием менингоэнцефалита. абсцесса мозга, вентрикулита чаше отмечалось у детей с пневмококковым менингитом (рис. 3).

В Отек мозга ■ Менингоэнцефапит □ Вентрикулит, зпендиматит

□ ДВС-синлром Я Сепсис

□ Абсцесс мозга

70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

:Ё

С,

мм гм пм нм

Рис.3. Частота осложнений раннего периода у детей с БГМ

*- р<0.05 по сравнению с ПМ (критерий х~)

Исходы заболевания зависели от этиологии БГМ (табл.2). Выздоровление чаще отмечалось у детей с менингококковым менингитом, резидуаль-ные последствия формировались при менингитах неменингококковой этиологии.

При анализе летальности неменингококковые менингиты чаще имели фатальный характер. Статистически значимые различия отмечались между группами ММ и ПМ (р<0,05); ММ и НМ (р<0,05).

Среди резидуальных последствий наиболее распространенными были грубая задержка психомоторного развития и интеллектуальный дефицит, гипертензионно-гидроцефальный синдром, нейросенсорная тугоухость, симптоматическая эпилепсия, эмоционально-поведенческие нарушения.

Нейросенсорная тугоухость и гемипарез встречались у пациен тов всех групп, за исключением детей с пневмококковым менингитом.

Мозжечковая атаксия сохранялась в единичном случае, только в группе ГМ. Симптоматическая эпилепсия, парезы глазодвигательного и лицевого нервов формировались после перенесенного гемофильного и недифференцированного менингитов.

Таблица 2

Исходы гнойных менингитов у детей

Исходы ММ (1) ГМ (II) ПМ ИМ Р

(п=50) (п=П) (III) (п=9) (IV) (п=22)

Выздоровление 72% 27,3% 11,1% 9,1% Ры1<0,05 р, „,<0,001 р,_,у<0,001

Резидуальные 16% 45,5% 55,5% 59,1% Р1-п<0,05

последствия Р1-ш<0,05 р,_|У<0,001

ггс 10% 18,2% 33,3% 27,3%

Грубая ЗПМР 6% 18,2% 33,3% 22,7%

Астеноневр. см 8% 27,3% 33,3% 40,9% Р!_1У<0,001

Тугоухость 6% 9,1% - 4,5%

Гемипарез 2% 9,1% - 4,5%

Атаксия - 9,1% - -

Эпилепсия - 9,1% 11,1% 4,5%

Парез ЧМН - - 22,2% 4,5%

Летальный 6% 27,3% 33,3% 31,8% Р1-ш<0,05

исход Р,-:у<0,05

р - достоверность межгрупповых различий (критерий х~)

Характеристику иммунного статуса проводили в острый период заболевания (4-7 день) и перед выпиской из стационара (19-26 сутки).

Показатели комплементарной активности сыворотки возрастали у детей всех возрастных групп (табл. 3). Достоверные отличия от здоровых детей регистрировались на 4-7 суши заболевания и в периоде реконвалесцен-ции.

Снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов крови в большинстве возрастных групп было кратковременным и определялось лишь в острый период заболевания. У детей 3-6 мес. изменения сохранялись и в периоде реконвалесцеиции.

Уровень кислородзависимой метаболической активности нейтрофилов крови по данным НСТ-теста повышался у детей всех групп.

Показатели резервной активности системы фагоцитирующих клеток снижались как на 4-7 сутки заболевания, так и в периоде реконвалесцеиции.

Таблица 3

Показатели факторов естественной резистентности у детей с БГМ

Показатели возраст п БГМ, 4-7 день п БГМ, 19-26 день п здоровые дети

Комплемент, ЕД 4-6 мес. 15 49,3±2,67* 15 44,3±1,15* 25 41,8±1,7

7-12 мес. 18 57,1 ±2,10* 18 50,0±1,63* 25 43,2±1,5

1 -3 года 21 60,4+2,89* 21 53,4±2,31* 25 46,7±1,5

4-6 лет 17 65,3±3,10* 17 5 7,5 ±2,93* 25 50,1±1,8

6-12 лет 11 65,8±4,32* 11 58,1±2,72 25 53,8±2,7

Фагоцитоз, % 3-6 мес. 15 60,6±3,15* 15 62,3±2,68* 25 69,4±2,22

7-12 мес. 18 63,6±2,71 * 18 66,3±2,31 25 70,4+2,03

1 -3 года 21 65,2±1,39* 21 66,4±1,35 25 73,0±2,09

3-6 лет 17 66,3±1,60* 17 66,1 ±1,99 25 71,9±2,09

6-12 лет 11 66,4+3,99* 11 69,0±0,77 25 72,4±2,19

ИСТ си., % 4-6 мес. 15 20,1±1,71* 15 13,4±1,13* 25 9,2±0,82

7-12 мес. 18 21,7±1,63* 18 12,6+1,03* 25 6,6±0,53

1 -3 года 21 21,1±1,35* 21 11,5+0,92* 25 7,4±0,48

3-6 лет 17 23,2±1,52* 17 12,9±0,45* 25 6,4±0,45

6-12 лет 11 22,7±2,11* 11 12,8±1,25* 25 6,9±0,52

не. нет 4-6 мес. 15 1,52+0,10* 15 1,71+0,14* 25 2,60±0,08

7-12 мес. 18 1,67±0,19* 18 1,97±0,13* 25 2,84±0,10

1-3 года 21 1,70+0,14* 21 1,97±0,12* 25 2,95±0,10

3-6 лет 17 1,75+0,13* 17 1,96±0,13* 25 2,80+0,10

6-12 лет 11 1,72+0,14* 11 1,91+0,15* 25 2,84±0,08

*- р<0,05 по сравнению со здоровыми детьми (критерий Матш-Уитни)

При анализе Т-клеточного звена иммунитета у детей всех возрастов отмечалось уменьшение относительного содержания Т-лимфоцитов (табл. 4).

Абсолютное содержание СОЗ+-клеток достоверно снижалось на 4-7 день заболевания. К периоду реконвалесценции показатели нормализовались у детей большинства групп, кроме пациентов в возрасте 3-6 и 7-12 мес.

Таблица 4

Показатели CD3и HLA-DR1 -клеток у детей с БГМ

Показатели возраст п БГМ, 4-7 день п БГМ, 19-26 день п здоровые дети

CD3, % 4-6 мес. 15 55,5±1,80* 15 58,311,75* 25 63,4±1,01

7-12 мес. 18 55,7+1,40* 18 56,6±1,19* 25 64,7±1,24

1-3 года 21 56,3±1,37* 21 57,0±1,09* 25 66,6±1,13

3-6 лет 17 57,4+1,52* 17 59,5±1,32* 25 66,1+1,16

6-12 лет 11 58,1±2,34* 11 59,4±1,32* 25 68,2±1,04

CD3, abs. *109 kl/1 4-6 мес. 15 1,62±0,16* 15 3,11±0,31* 25 4,25±0,11

7-12 мес. 18 1,5110,14* 18 2,58±0,28* 25 4,17±0,14

1-3 года 21 1,3010,11* 21 2,62±0,24 25 2,7110,08

3-6 лет 17 1,3910,07* 17 2,28+0,19 25 2,68+0,08

6-12 лет и 1,28±0,24* 11 1,79±0,23 25 1,48+0,07

HLA-DR, % 4-6 мес. 15 13,7±1,22* 15 8,4+0,67 25 7,310,60

7-12 мес. 18 14,2+1,37* 18 9,7±1,19 25 7,810,59

1-3 года 21 13,0±1,34* 21 8,9±0,69 25 9,510,46

3-6 лет 17 14,4±1,33* 17 12,0±1,24 25 9,811,02

6-12 лет 11 16,1±1,46* 11 10,5 ±0,91 25 10,110,98

IILA-DR, abs.* 109 kl/1 4-6 мес. 15 0,40±0,04 15 0,47±0,05 25 0,40+0,04

7-12 мес. 18 0,36±0,05 18 0,49+0,08 25 0,4210,04

1-3 года 21 0,30±0,04 21 0,4110,04 25 0,4110,04

3-6 лет 17 0,35+0,03 17 0,49±0,08 25 0,4610,04

6-12 лет 11 0,35±0,05 11 0,33±0,07 25 0,4310,05

*- р<0,05 по сравнению со здоровыми детьми (критерий Манна-Уптни)

Относительное содержание HLA-DR'-клеток увеличивалось у пациентов всех групп в острый период заболевания, абсолютные показатели достоверных отличий от контрольных значений не имели.

Относительные показатели CD4+- достоверно не изменялись, относительное содержание CD8'- лимфоцитов снижалось как в острый период заболевания, так и в реконвалесценцию (табл.5).

Таблица 5

Распределение субпопуляций иммунокомпетентных клеток у детей с БГМ

показатели Возраст п БГМ, 4-7 день п БГМ, 19-26 день п Контроль

CD4, % 4-6 мес. 15 36,7±1,01 15 37,011,56 25 39,811,11

7-12 мес. 18 39,8± 1,66 18 37,911,31 25 36,910,87

1-3 года 21 39,1+1,33* 21 40,711,22 25 35,910,86

3-6 лет 17 38,911,23* 17 39,111,49 25 36,210,77

6-12 лет 11 38,2±1,93 11 37,811,52 25 36,910,84

CD4, abs. *109 kl/1 4-6 мес. 15 1,17±0,12* 15 2,0410,15* 25 2,5810,10

7-12 мес. 18 1,1010,11* 18 1,8310,19* 25 2,38+0,13

1-3 года 21 1,1410,13* 21 1,9010,19 25 1,5610,07

3-6 лет 17 0,94±0,05* 17 1,6510,16 25 1,47+0,08

6-12 лет 11 0,5410,06* 11 0,9910,12 25 0,7210,05

CD8, % 4-6 мес. 15 13,510,75* 15 15,110,73* 25 19,510,63

7-12 мес. 18 16,211,22* 18 17,311,57* 25 22,810,78

1-3 года 21 16,810,75* 21 17,410,99* 25 19,910,62

3-6 лет 17 19,211,00* 17 19,011,43* 25 23,610,74

6-12 лет 11 20,211,73* 11 20,211,78* 25 24,810,77

CD8, abs. *10tJ kl/1 4-6 мес. 15 0,6110,19* 15 0,8610,08* 25 1,0910,07

7-12 мес. 18 0,5510,05* 18 0,81+0,10* 25 1,0610,07

1-3 года 21 0,4610,05* 21 0,7910.08 25 0,7110,07

3-6 лет 17 0,4710,02* 17 0,68+0.08 25 0,7010,08

6-12 лет 11 0,5210,09 11 0,6010.09 25 0,6810,06

*- р<0,05 по сравнению со здоровыми детьми (критерий Манпа-Уитпи)

Абсолютное содержание CD4+- и CDS'- лимфоцитов снижалось на 4-7 день заболевания. Достоверные отличия от здоровых детей после окончания лечения сохранялись только в возрастной группе 4-6 месяцев.

При определении показателей NK наблюдалось снижение относительного и абсолютного содержания CD 16~-лимфоцитов на протяжении всего периода наблюдения.

Уровень сывороточных ^М, 1цА увеличивался как в острый период заболевания, так и перед выпиской из стационара. Достоверные отличия от здоровых детей регистрировались у пациентов всех возрастных групп (табл. 6).

Таблица 6

Содержание сывороточных иммуноглобулинов у детей с БГМ

Показатели возраст п БГМ, 4-7 день п БГМ, 19-26 день п здоровые дети

1§М, г/л 4-6 мес. 15 0,7510,04* 15 0,67+0,03* 25 0,5510,04

6-12 мес. 18 0.97±0,07* 18 0,9110.06* 25 0,7610,05

1-3 года 21 1,40+0,08* 21 1,3610,07* 25 1,0110,06

3-6 лет 17 1,84±0,11* 17 1,69+0,07* 25 1,4510,06

6-12 лет 11 1,91 ±0,15 * 11 1,7310,12* 25 1,3010,07

1еО, г/л 4-6 мес. 15 5,85+0,30* 15 5,9410,28* 25 4,32+0,22

6-12 мес. 18 7,10+0,16* 18 7,2310,14* 25 5,8110,32

1-3 года 21 9,83+0,23* 21 10,0310,20* 25 7,8710,36

3-6 лет 17 11,6910,38* 17 11,7410,36* 25 9,43+0,43

6-12 лет И 13,1810,48* 11 13,4010,38* 25 10,110,50

1§А, г/л 4-6 мес. 15 0,39+0,03* 15 0.36+0,02* 25 0,2810,15

6-12 мес. 18 0,5110,04* 18 0,5210,03* 25 0,37+0,02

1-3 года 21 0,7910,05* 21 0,7910,04* 25 0,6010,04

3-6 лет 17 1,2910,08* 17 1,3110,08* 25 1,1210,05

6-12 лет И 1,6010,12* И 1,6310,11* 25 1,4410,82

*- р<0,05 по сравнению со здоровыми детьми (критерий Манна-Уитни)

Таким образом, нами впервые получены данные об этиологической структуре гнойных менингитов у детей в Ставропольском крае, выявлено соответствие с результатами популяционных исследований в РФ (ФГУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспогребнадзора, 2009 г.). Установлен высокий процент недифференцированных менингитов (23,9% при средних показателях в РФ - 13%), что обусловлено сложностью лабораторной диагностики и недостатком современных методов идентификации возбудителей в инфекционных отделениях ЦРБ Ставропольского края. Выявлен характер резидуальных последствий и высокая летальность при менингитах неменин-гококковой этиологии. Установлено, что проявления иммунной недостаточности при БГМ отмечаются как в острый период заболевания, так и в пери-

од реконвалесценции. Длительно регистрируются низкие показатели резервной активности фагоцитирующих клеток, дефицит Т-клеточного звена иммунитета, системы натуральных киллеров. Наиболее устойчивые изменения выявляются у детей первого года жизни. Продолжительное восстановление факторов естественного и приобретенного иммунитета повышает вероятность реализации неблагоприятных исходов и присоединения интер-куррентных инфекций. Сохраняющиеся в периоде реконвалесценции признаки пролонгированного иммунного ответа могут явиться патогенетической основой для формирования иммунной патологии в последующем.

Серьезный прогноз при гнойных менингитах определяет необходимость ранней клинической диагностики на догоспитальном и госпитальном этапах с учетом регионарных особенностей, динамического исследования иммунной системы ввиду частых нарушений ее функционирования. С учетом показателей иммунного статуса в комплексном лечении детей, перенесших БГМ, могут быть использованы современные иммунотропные, витаминные, микроэлементные и антиоксидантные препараты.

ВЫВОДЫ

1 .Менингококковый менингит занимает лидирующее положение в структуре гнойных менингитов у детей (54,3%), сопровождается частым развитием ранних осложнений в виде отека мозга (22%), ДВС-синдрома (26%), церебральной гипотензии, менингоэнцефалита, менингококкового сепсиса.

2.Гемофильный менингит диагностируется у 12% детей, характеризуется острым или постепенным началом, протекает изолированно или с явлениями септицемии, отличается высокой летальностью (27,3%), длительным волнообразным течением (36,4%), неблагоприятным неврологическим прогнозом (45,5%).

3.Пневмококковый менингит развивается в 9,8% случаев у детей с отягощенным преморбидиым фоном и экстракраниальными очагами инфекции; сопровождается развитием острых осложнений в виде менингоэнцефалита (55,6%), абсцесса мозга, вентрикулита, характеризуется высокой летальностью (33,3%) и формированием инвалидизирующих последствий (55,6%).

4.Недифференцированный менингит регистрируется у 23,9% детей, чаще на фоне органических поражений ЦНС (54,5%) и предшествующих инфекционных заболеваний (50%); отличается преимущественно подострым (54,5%) течением, высокой летальностью (31,8%), развитием декомпенсиро-ванной гидроцефалии, парезов черепных нервов, дефицита интеллекта.

5.При менингококковом менингите чаще наблюдается острое начало заболевания, быстрая динамика клинических синдромов, минимальные сро-

ки санации ликвора, относительно благоприятное течение процесса. Менингиты неменингококковой этиологии (гемофильный, пневмококковый, недифференцированный) развиваются преимущественно у детей с отягощенным преморбидным фоном и экстракраниальными очагами инфекции, чаще имеют фатальный характер, затяжное или волнообразное течение, неблагоприятные неврологические последствия.

б.При иммунологическом обследовании детей с гнойными менингитами выявляются признаки сочетанных иммунных нарушений в виде снижения функциональной активности фагоцитирующих клеток, дефицита Т-клеточного звена иммунитета, повышения метаболической активности ней-трофилов крови, активации комплемента, увеличения НЬА-ОК+-клеток, нарастания уровня иммуноглобулинов. Признаки иммунного дисбаланса имеют устойчивый характер и отмечаются как в острый период заболевания, так и в реконвалесценцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I .Для оптимизации ранней этиологической диагностики гнойных менингитов у детей необходимо учитывать такие дифференциально-диагностические критерии, как особенности преморбидного фона, наличие экстракраниальных очагов инфекции, характер начала заболевания, развитие энцефалических нарушений, цитологические и биохимические особенности спинномозговой жидкости.

2.Тяжесть течения БГМ у детей, высокий риск развития ранних осложнений и неблагоприятных резидуальных последствий определяют необходимость вакцинации детей первого года жизни из группы риска (перинатальные и травматические поражения ЦНС, хронические очаги инфекции респираторного тракта, диспансерная группа часто болеющих детей) современными гемофильными и пневмококковыми вакцинами, зарегистрированными в РФ (Превенар, Хиберикс, АКТ-ХИБ).

3.Высокий риск развития иммунных нарушений определяет целесообразность динамического исследования иммунного статуса в период разгара заболевания (4-7 день) и реконвалесценции (19-26 день) для проведения мероприятий по иммунной реабилитации. Диспансерное наблюдение у аллерголога-иммунолога целесообразно осуществлять до нормализации иммунологических показателей с периодичностью 1 раз в 3 месяца, плановая вакцинация и плановые оперативные вмешательства должны проводиться с учетом показателей иммунного статуса и при необходимости на фоне соответствующей подготовки.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1.Кириенко, О.С. Состояние системы иммунитета при гнойных менингитах у детей / О.С. Кириенко, Л.Ю. Барычева, М.В. Голубева // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - №3 (19). - С.31-32.

2.Гнойные менингиты в Ставропольском крае / К.В. Орехов, В.Г. Мо-сиянц, Н.Г1. Шевцова, О.С. Кириенко // Детские инфекции. Материалы V Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофнлактики у детей». - 2006. - С.119.

3.Кириенко, О.С. Исходы гнойных менингитов у детей / О.С. Кириенко, В.Г. Мосиянц, М.А. Погосова // Материалы VI конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофнлактики». - 2007. - С.83.

4.Кириенко, О.С. Клинико-этиологические особенности гнойных менингитов у детей раннего возраста / О.С. Кириенко, Л.В. Ли // XV итоговая научная конференция молодых учёных и студентов (тезисы докладов). -Ставрополь, 2007. - С.302-303.

5.Клинико-иммунологические особенности резидуальных проявлений у детей с гнойными менингитами. / О.С. Кириенко, Л.Ю. Барычева, М.В. Голубева, В.Г. Мосиянц. // Детские инфекции (приложение) - Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофнлактики. - 2008. - С. 61.

6.Кириенко, О.С. Клиника и исходы гнойных менингитов у детей в Ставропольском крае / О.С. Кириенко, М.В. Голубева // XVI итоговая научная конференция молодых учёных и студентов (тезисы докладов). - Ставрополь, 2008. - С.219-220.

7.Кириенко, О.С. Особенности иммунного статуса у детей с гнойными менингитами. / О.С. Кириенко // XVII итоговая научная конференции студентов и молодых ученых с международным участием (тезисы докладов). -Ставрополь, 2009. - С.229-230.

8.Кириенко О.С., Случаи пневмококкового менингита у детей Ставропольского края /О.С. Кириенко, Л.Ю. Барычева, М.В. Голубева // Детские инфекции (приложение) - Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики. - 2010. - С. 72.

9.Кирненко, О.С. Серозные менингиты у детей / О.С. Кириенко, В. Г. Мосиянц // Сборник материалов Научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии»,- 2010 года. - С. 52.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БГМ - бактериальный гнойный менингит

ITC - гипертензионно-гидроцефальный синдром

ГМ - гемофильный менингит

ЗПМР - задержка психомоторного развития

ИС HCT - индекс стимуляции НСТ-теста

Лф - лимфоциты

ММ - менингокежковый менингит

НГ - нейтрофилъные гранулоциты

НМ - недифференцированный менингит

НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия

ПМ - пневмококковый менингит

РЛА - реакция латекс-агглютинации

СМЖ - спинномозговая жидкость

ЧБД - часто болеющие дети

ЧМН - череиномозговые нервы

ЦНС - центральная нервная система

IgA, IgM, IgG - иммуноглобулины классов А, М, G

NK - натуральные киллеры

КИРИЕНКО ОЛЬГА СЕРГЕЕВНА

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Сдано в печать 12.01.2011 г. Формат 60x84 '/16.

Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 3085. Тираж 100 экз.

Центр Инженерной печати Арт-Принт,

355000, г. Ставрополь, ул. Васильева, 51. Тел. 40-83-80; 92-59-53.

Оглавление диссертации Кириенко, Ольга Сергеевна :: 2011 :: Ставрополь

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ

ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ.д

1.1 .Этиологическая структура гнойных менингитов.

1.2.Патогенетические и патоморфологические аспекты развития бактериальных менингитов.^

1.3.Особенности клинического течения и резидуальных исходов гнойных менингитов у детей.

1.4.Состояние системы иммунитета при бактериальных менингитах различной тиологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. ¡.Клиническая характеристика гнойных менингитов у детей.

3.1.1. Менингококковый менингит.

3.1.2. Гемофильный менингит.

3.1.3. Пневмококковый менингит.

3.1.4. Недифференцированный менингит.

3.2.Критерии дифференциального диагноза при гнойных менингитах различной этиологии.

3.3. Состояние системы иммунитета у детей с гнойными менингитами.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Кириенко, Ольга Сергеевна, автореферат

Актуальность. В структуре инфекционной патологии детского возраста бактериальные менингиты (БГМ) занимают особое место в связи с высокой летальностью, частотой органического поражения ЦНС, тяжестью медицинских и социальных последствий [96, 219, 64, 10, 20, 281].

Доля гнойных менингитов среди нейроинфекций у детей составляет 3338%. В индустриально развитых странах показатель заболеваемости колеблется от 5 до 10 случаев на 100 тыс. населения [219, 142, 281], в Российской Федерации составляет 8,22 на 100 тыс. населения в год [96, 64, 10, 20, 281].

Несмотря на достижения педиатрической инфектологии, летальность при БГМ сохраняется на высоком уровне - 10-60%, около 35-45% детей нуждается в интенсивной терапии и проведении реанимационных мероприятий, более трети имеет остаточные неврологические нарушения, такие как гидроцефалия, арахноидит, эпилепсия, глухота, атрофия зрительного нерва, неврологические и психические дефициты [7, 18, 9, 104, 173, 159, 152, 184, 166].

Гнойные менингиты относятся к заболеваниям, требующим проведения экстренных терапевтических мероприятий, и, безусловно, раннего установления диагноза [11, 104, 144, 261].

Ключевую роль в развитии менингита и формировании резидуальных последствий играет состояние системы иммунитета [45, 50, 62, 225, 189].

Нормализация иммунных нарушений, развившихся на фоне тяжелого инфекционного процесса, существенно отстает от клинического выздоровления. Иммунологическая дисфункция у реконвалесцентов становится патогенетической основой неблагоприятного течения периода реабилитации [22, 26, 34, 105].

В связи с низким уровнем диагностики и регистрации гнойных менингитов у детей в РФ данные их статистического учета не отражают истинного уровня заболеваемости. Объективными препятствиями к внедрению профилактики гемофильного и пневмококкового менингитов является недостаточная изученность распространенности этих заболеваний на территории различных субъектов РФ [84, 92, 118].

В течение 15 лет на территории Ставропольского края не проводились исследования, посвященные гнойным менингитам у детей, не изучена их этиологическая структура, особенности клинического течения и резидуальных исходов на современном этапе.

Задачи исследования:

2.Провести анализ церебральных и экстрацеребральных осложнений острого периода гнойных менингитов у детей.

3.Осуществить характеристику данных динамического наблюдения детей, перенесших бактериальные менингиты с оценкой резидуальных исходов воспалительного процесса в ЦНС.

Научная новизна исследования. Впервые получены данные о распространенности гнойных менингитов менингококковой, гемофильной, пневмококковой и недифференцированной этиологии у детей Ставропольского края. Выявлен уровень заболеваемости генерализованными формами менингококковой инфекции. Установлены клинические особенности течения гнойных менингитов у детей на современном этапе в зависимости от этиологии заболевания. Проведена сравнительная характеристика клинической картины, ранних осложнений и резидуальных исходов. Выявлены клинические критерии для проведения дифференциальной диагностики. Показано, что при менингококковом менингите отмечается более быстрая динамика клинических синдромов, минимальные сроки санации ликвора, относительно благоприятное течение процесса. Бактериальные менингиты неменингококковой этиологии (пневмококковый, гемофильный, недифференцированный) характеризуются развитием тяжелых форм заболевания, неблагоприятными резидуальными исходами и высокой летальностью. Впервые показаны особенности естественного и приобретенного иммунитета в различные периоды БГМ у детей. Выявлены признаки сочетанных иммунных нарушений в виде снижения функциональной активности фагоцитирующих клеток, уменьшения показателей Т-клеточного звена иммунитета, повышения уровня комплемента, активации метаболической активности нейтрофилов крови, увеличения НЬА-ОК+-клеток, нарастания уровня иммуноглобулинов. Установлено, что признаки иммунного дисбаланса имеют устойчивый характер и выявляются как« в острый период заболевания, так и в период ранней реконвалесценции.

Личный вклад автора в исследование. Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования, проведен анализ современной литературы по теме диссертации, анализ первичной документации ЛПУ ГУЗ «ККИБ», ГУЗ «ДККБ» ЦРБ Ставропольского края, МУЗ детских городских поликлиник N1, 2, 3, где проходили лечение и диспансерное наблюдение дети с гнойными менингитами. Автор самостоятельно осуществлял клиническое наблюдение, обследование и лечение детей, госпитализированных во 2-е детское отделение ККИБ и инфекционное отделение новорожденных и недоношенных детей ДККБ. Результаты исследований регистрировались в индивидуальных картах больных. Диссертантом самостоятельно осуществлен анализ и интерпретация клинических и иммунологических данных, их статистическая обработка, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1 .Генерализованные формы менингококковой инфекции у детей до 14 лет в Ставропольском крае (СК) за период 2007-2009 гг. составляют 3,68 на 100 тыс. детского населения при среднем федеральном уровне в РФ — 6,68 на 100 тыс. детей.

2.Меингококковый менингит является самой распространенной инфекцией в структуре гнойных менингитов у детей, второе и третье место по частоте встречаемости занимают менингиты гемофильной и пневмококковой этиологии. В 23,9% случаев этиологию менингита не удается уточнить.

3 .Бактериальные менингиты неменингококковой этиологии (гемофильный, пневмококковый, недифференцированный) характеризуются развитием тяжелых форм заболевания, формированием неблагоприятных резидуальных последствий и высокой летальностью.

Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 1 в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XV, XVI, XVII итоговых межрегиональных конференциях студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2007, 2008, 2009 гг.), VI, VII, IX конгрессах детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2007, 2008, 2010 гг.), всероссийской научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010 г.).

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические особенности гнойных менингитов у детей в Ставропольском крае"

выводы

3 .Пневмококковый менингит развивается в 9,8% случаев у детей с отягощенным преморбидным фоном и экстракраниальными очагами инфекции; сопровождается развитием острых осложнений в виде менингоэнцефалита (55,6%), абсцесса мозга, вентрикулита, характеризуется высокой летальностью (33,3%) и формированием инвалидизирующих последствий (55,6%).

4.Недифференцированный менингит регистрируется у 23,9% детей, чаще на фоне органических поражений ЦНС (54,5%) и предшествующих инфекционных заболеваний (50%); отличается преимущественно подострым (54,5%) течением, высокой летальностью (31,8%), развитием декомпенсированной гидроцефалии, парезов черепных нервов, дефицита интеллекта.

5.При менингококковом менингите чаще наблюдается острое начало заболевания, быстрая динамика клинических синдромов, минимальные сроки санации ликвора, относительно благоприятное течение процесса. Менингиты неменингококковой этиологии (гемофильный, пневмококковый, недифференцированный) развиваются преимущественно у детей с отягощенным преморбидным фоном и экстракраниальными очагами инфекции, чаще имеют фатальный характер, затяжное или волнообразное течение, неблагоприятные неврологические последствия. б.При иммунологическом обследовании детей с гнойными менингитами выявляются признаки сочетанных иммунных нарушений в виде снижения функциональной активности фагоцитирующих клеток, дефицита Т-клеточного звена иммунитета, повышения метаболической активности нейтрофилов крови, активации комплемента, увеличения НЬА-ОК+-клеток, нарастания уровня иммуноглобулинов. Признаки иммунного дисбаланса имеют устойчивый характер и отмечаются как в острый период заболевания, так и в реконвалесценцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Для оптимизации ранней этиологической диагностики гнойных менингитов у детей необходимо учитывать такие дифференциально-диагностические критерии, как особенности преморбидного фона, наличие экстракраниальных очагов инфекции, характер начала заболевания, развитие энцефалических нарушений, цитологические и биохимические особенности спинномозговой жидкости.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Кириенко, Ольга Сергеевна

1. Абидов, М.Т. Иммунотерапия острых и хронических воспалительных заболеваний / М.Т. Абидов, О.В. Калюжин, М.В. Нелюбов // Terra Medica. -2001.-N. 2.-С. 3-7.

2. Актуальные проблемы диагностики и лечения бактериальных менингитов / Ю.Я. Венгеров, М.В. Нагибина, Т.Э. Мигманов и др. // Лечащий врач. 2007. - N. 9. - С. 31-35.

3. Актуальные проблемы инфекционных заболеваний нервной системы у детей / Н.В. Скрипченко, М.В. Иванова, Г.П. Иванова и др. // Педиатрия. -2007. — Т. 86.-N. 1.-С. 101-113.

4. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. 2007. - Т. 86. - N. 3. - С. 124-128.

5. Алексеева, Л.А. Значение белков и пептидов цереброспинальной жидкости в клинической лабораторной диагностике и патогенезе нейроинфекционных заболеваний у детей / Л.А. Алексеева //Автореф. дисс. . докт. биол. наук. СПб, 2003. — 22 с.

6. Алексеева, Л.А. Гнойные менингиты у детей / Л.А. Алексеева, Н.В. Скрипченко, В.В. Карасев // Эпидемиология и инфекционные болезни: научно-практический журнал. 2005. — N. 3 .— С. 50-54.

7. Аронова, А.В. Иммунный ответ при менингитах менингококковой и паротитной этиологии у детей / А.В. Аронова, И.Ю. Богоявленская // Механизмы иммунного ответа при инфекционной патологии. — Свердловск, 1986. С.13-19.

8. Белошицкий, Г.В. Эпидемиологические особенности менингококковой инфекции, инфекций, обусловленных S. pneumoniae / Г.В. Белошицкий, B.C.

9. Королева, Г.Г. Чистякова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. -N3. С.28-30

10. Боронина, Л.Г. Этиологическая диагностика гнойных бактериальных менингитов на Среднем Урале у детей / Л.Г. Воронина // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. — N. 3. — С. 18-23.

11. Воронина, Л.Г. Микробиологические аспекты инфекций, вызванных Haemophilus influenzae, у детей / Л.Г. Воронина // Автореф. дисс. . .докт. мед. наук.-СПб, 2007.-15 с.

12. Ботвиньев, И.Н. Гнойные менинигиты у детей /И.Н. Ботвиньев, И.Е. Разумовская, И.Е. Турина // Российский педиатрический журнал: Научно-практический журнал. 2004.-N6.-С. 30-32.

13. Ботвиньев, И.Н. Гнойные менингиты у новорожденных / И.Н. Ботвиньев // Медицинская газета. —2003. N. 49. - С. 17-21.

14. Венгеров, Ю. Я. Клиника, диагностика и лечение Hib-менингита у детей / Ю. Я. Венгеров, Нагибина М. В., Богатырева Э. П. // Инфекционные болезни. 2007. - Т. 5. - N. 4. - С. 32-36.

15. Венгеров, Ю.Я. Менингиты / Ю.Я. Венгеров // Лечащий врач. 1999. -N. 2-3.-С. 38-42.

16. Вирусные заболевания как предрасполагающий фактор развития вторичных ото- и риногенных бактериальных менингитов / В.Ф Антонов,

17. H.A. Мальгинова, Е.В.Коваленко, Ю.А.Лебедева // Вестник оториноларингологии. — 2005. N. 6. — С. 10-13

18. Вирусные и бактериальные менингиты / Е.М. Никонова и др. // Украшський медичний альманах. — 2007. N. 5. - С. 127-129.

19. Власова, И.В. Биологическая характеристика основных возбудителей гнойных бактериальных менингитов / И.В. Власова, Ю.Е. Ершикова, Т.С. Свистунова // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т. 47. - N. 10. - С. 1324.

20. Володин, H.H. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / H.H. Володин, М.В. Дегтярева, A.C. Симбирцев и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. -T. 2. — N. l.-C. 175-185.

21. Гемофильные менингиты в структуре гнойных менингитов у детей Среднего Урала /Л.Г. Воронина, Н.В. Мурунова, А.И. Груздев, С.М. Пинженина // Материалы VI Российского съезда врачей инфекционистов, СПб.-2003.-С. 463.

22. Голубева, Л.Г. Диспансеризация, лечение и реабилитация детей раннего и дошкольного возраста / Л.Г. Голубева, В.А. Доскин, З.С. Макарова: Руководство для врачей детских поликлиник. Владоспресс, 2008. - 492 с.

23. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление как типовой патологический процесс / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко// Вестник Уральской медицинской академической науки. 2004. - N. 4. - С. 17-20.

24. Деконенко, Е.П. Вирусные и бактериальные менингиты /Е.П. Деконенко, Г.Н. Кареткина // Русский медицинский журнал. — 2000. -Т. 8. — N. 13-14.-С. 548-551.

25. Демина, A.A. Эпидемиологический надзор за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами /A.A. Демина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -N. 2. - С. 25-28.

26. Демина, A.A. Эпидемический надзор и прогноз / A.A. Демина // Новости вакцинации. 2000. - N. 5. — С. 5-6.

27. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, Г.В. Белошицкий, B.C. Королева, Г.Г. Чистякова // Цитокины и воспаление, 2003. —Т.2. N 3. — С.20-36.

28. Джафарова, К.А. Кандидозный менингит у детей / К.А. Джафарова // Проблемы медицинской микологии. 2007. — Т. 9. -N. 2 .— С. 22-23.

29. Дисбаланс цитокинов как фактор патогенеза гнойно-септических заболеваний и иммуномодулирующие свойства лейкинферона /В.П. Кузнецов, В.П .Маркелова, В.А. Лазанович, Н.В. Колесникова// Медицинская иммунология, 2002. Т.4. - N 1. - С. 11-20

30. Диспансерное наблюдение детей, перенесших менингококковую инфекцию / O.A. Рычкова, Э.А. Кашуба, Т.Г. Дроздова, A.A. Бельтикова // Вопросы современной педиатрии. 2010. —Т.9. -N3. - С.156-157.

31. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин // Екатеринбург: Наука. 2001. - 280 с.

32. Дубова, Л.В. Клинико-иммунологическая характеристика гнойных бактериальных менингитов у детей / Л.В. Дубова: автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2004. - 20 с.

33. Ералиева Л.Т. Ронколейкин в терапии гнойных бактериальных менингитов / Л.Т. Ералиева У/ Цитокины и воспаление . 2009 - N2. - С.11-19.

34. Ершова, И.Б. Клинико-патогенетические особенности и лечение менингитов у детей первого года жизни / И.Б. Ершова, Н.П. Скородумова,

35. Значение ферментативного профиля цереброспинальной жидкости при менингококковом и пневмококковом менингитах / И.М. Рослый, Ю.Я. Венгеров, E.H. Тютюнник, В.Б.Вакуленко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. -N. 2. - С. 35-38.

36. Иванова, В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей /

37. B.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, И.В. Шилова //-Педиатрия. 2005. - N. 4.1. C. 61-65.

38. Инсанов, А.Б. Гуморальный и клеточный иммунитет при менингитах различной этиологии / А.Б. Инсанов, А.Ф. Фейзуллаева //Проблемы туберкулеза. 2000. -N3. - С.21-23.

39. Кадырова, P.M. Менингиты у детей / P.M. Кадырова, Д.А. Османова, М.М. Давлетбаева // Здравоохранение Кыргызстана. 1992. — N5. -С. 19-21.

40. Карасев, В.В. Клинико-патогенетическое значение белково-пептидных компонентов цереброспинальной жидкости при бактериальных гнойных менингитах у детей / В.В. Карасев: автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 2002.- 18 с.

41. Кветная, JI.C. Микробиологические основы патогенеза пневмококковой инфекции у детей / JI.C Кветная: автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- 1995.-26 с.

42. Клинико-эпидемиологические и иммунологические особенности острых нейроинфекций у детей в современных условиях / Н.П. Куприна, С.С. Афанасьев, O.A. Панина и др. // Журнал теоретической и практической медицины. 2004. - Т. 2. - N. 1. - С. 23-26.

43. Клиническая иммунология для врачей / В.П.Лесков, А.Н. Чередееев, Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов . М. - 2005. - 144 с.

44. Клиническое значение лактат-ацидоза при гнойных менингитах / Ю.Я. Венгеров, М.В. Нагибина, и др. // Клиническая медицина. 2008. - Т. 86.-N. 10.-С. 43-46.

45. Козлов, P.C. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль / P.C. Козлов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2. -N. 1- С.124-128.

46. Коныеова, А.Б. Нитроксидергические процессы в патогенезе менингитов вирусной и бактериальной этиологии / А.Б. Конькова: автореферат дис. канд. мед. наук. СПб., 2001. — 23 с.

47. Корнева, Е.А. Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы / Е.А. Корнева, С.Н. Шанин, Е.Г. Рыбакина // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2000. — Т. 86. N. 3. -С. 292-302.

48. Коршунов, М.Ф. Менингококковая инфекция у детей /М.Ф. Коршунов // Воронеж: Медицина. — 1999. — 180 с.

49. Костюкова, H.H. Этиологическая структура острых гнойных менингитов и методы их микробиологической диагностики / H.H. Костюкова //Клиническая лабораторная диагностика, 2001. -N8. -С.25-32.

50. Кудин, А.П. Клинико-лабораторные особенности бактериальных менингитов у детей первых трех месяцев жизни / А.П. Кудин, A.B. Явгель, A.A. Астапов // Медицинская панорама. 2007. - N. 9. - С. 19-25.

51. Куприна Н.П. Состояние иммунной системы при гнойных менингитах у детей / Н.П. Куприна // Российский педиатрический журнал. -1999.-N. 6.-С. 25-28.

52. Куприна, Н.П. Клинико-патогенетическое обоснование иммунокорригирующей терапии при гнойных менингитах у детей / Н.П. Куприна, A.M. Земсков // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -N6. -С. 54-59.

53. Лобзин, Ю.В. Антибиотикотерапия острого бактериального менингита/ Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко, A.B. Алексеев// Клин, антимикроб, химиотер. 2000. - Т. 2. -N. 1. — С. 11- 15.

54. Лобзин, Ю.В. Менингиты и энцефалиты. /Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко, A.B. Алексеев // Клин, антимикроб, химиотер. — 2002. Т. 1. - N. З.-С. 13- 19.

55. Ляпустин, С.Б. Клинико-лабораторное обоснование диагностики бактериальных гнойых менингитов различной этиологии / С.Б. Ляпустин: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Пермь, 2006. -23 с.

56. Маньков, М.В. Патоморфогенез гнойных бактериальных менингитов у детей / М.В. Маньков, Р А. Насыров // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2005. -N. 3.-С.9-61.

57. Менингит, вызванный гемофильной палочкой типа b / Л.У. Улуханова, Н.Г. Куркина, Д.Н. Цахаева, Ф.К. Сулейманова // Педиатрия. -2005.-N. 1.-С. 98.

58. Менингококковая инфекция у детей (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия и профилактика): Методические рекомендации / под ред. Ю. В. Лобзина. СПб, 2009. - 60 с.

59. Нагоев, Б.С. Активность компонентов антиоксидантной системы в динамике инфекционного процесса бактериальной и вирусной этиологии / Б.С. Нагоев, З.Ф. Хараева, М.Р. Иванова // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2003.-N. 2 . С. 50-53.

60. Нарушение "окислительного" метаболизма при острых воспалительных заболеваниях /Т.В. Жаворонок, Е.А. Степовая, Н.В.Рязанцева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - N. 12.-С. 10-14.

61. Насыров, Р.А. Патоморфология менингитов, вызванных Haemophilus influenzae / Р.А. Насыров, М.М. Забежинский // Тезисы 2-го съезда Международного союза ассоциаций патологоанатомов. М., 1999. - С. 211212.

62. Насыров, Р.А. Патоморфология менингитов, вызванных гемофильной палочкой у детей / Р.А. Насыров, М. В. Маньков // Архив патологии. — 2003. -N. 2.-С. 21-24.

63. Насырова, М.Р. Показатели клеточного иммунитета при церебральных лептоменингитах у детей / М.Р. Насырова // Мед. Журнал Узбекистана. 1991. -N6. - С.9-11.

64. Некоторые клинико-иммунологические показатели до и после комплексной терапии детей при менингококковой инфекции / И.А. Верещагин, Т.И. Коваленко, С.Ф. Спалек, А.И. Бобровицкая //Детские инфекционные болезни. — вып. 16. С.77-79.

65. Некоторые показатели гуморального и клеточного иммунитета при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей /Н.А.

66. Коржуева, А.П. Зинченко, В.П. Нагленко, Д.И. Рыбалко // Иммунопатология нервных и психических заболеваний. Уфа, М., 1993. —С.84-86.

67. Пафифава, A.C. Клеточные реакции ликвора при гнойных менингитах у детей / A.C. Пафифава: автореф. дисс. . канд. мед. наук. -СПб., 1994.- 15 с.

68. Платонов, А. А.Заболеваемость гнойными менингитами у детей в регионах России / A.A. Платонов, М. И. Николаев. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. -N. 3. - С. 10-18.

69. Попов, C.B. Особенности течения бактериальных менингитов в детском возрасте / C.B. Попов, С.Н. Касьян // Вюник СумДУ. Сер1я Медицина.-2008.-T. 1.-N.2.-C. 124-128.

70. Продукция и эффекты действия интерлейкина-1 при серозных и гнойных менингитах у детей / Н.М. Ботерашвили, Е.Г. Рыбакина, С.Н. Шанин и др. // Медицинская . иммунология. 2000. - Т. 2. - N. 3. - С. 321328.

71. Проспективное попопуляционное изучение заболеваемости гнойными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в городах России / А. Е. Платонов, М.К. Николаев, И.С. Королева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2009. — N4.- С.33-36.

72. Росин, Ю.А. Биоэлектрическая активность и гемодинамика головного мозга при острых нейроинфекциях у детей: критерии диагностики и прогнозирования нейрологических осложнений. / Ю.А. Росин: автореф. дисс. . докт. мед. наук. СПб, 1999. - 32 с.

73. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - N. 2. -С. 16-23.

74. Симбирцев, A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. — N. 1.-С. 9-14.

75. Скрипченко, Н.В. Опыт применения церебролизина в лечении бактериальных гнойных менингитов у детей / Н.В. Скрипченко, Ю.А. Росин // Инфекционные болезни: научно-практический журнал Российского общества инфекционистов. 2007. - Т. 5. - N 2. — С. 36-41.

76. Смиян, А.И. Менингококковая инфекция у детей: особенности течения и некоторые аспекты лечения / Т.П. Бында, А.И. Хоменко// Современная педиатрия. 2005. -N. 1. - С. 137-139.

77. Содержание лактоферрина в своротке крови и ликворе больных менингитом / О.Ф. Лыкова, Е.В. Захарова, Т.В. Конышева, З.А. Хохлова //

78. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2007. N. 2 - С. 80-84.

79. Сорокина, М.Н. Интенсивная терапия гипертоксических форм менингококковой инфекции — гнойных менингитов и менингоэнцефалитов у детей.-Л., 1989.-41 с.

80. Сорокина, М. Н. Диагностика неврологических осложнений и неотложная терапия бактериальных нейроинфекций у детей / М.Н. Сорокина: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1992. - 460 с.

81. Сорокина, М.Н Бактериальные гнойные менингиты у детей. / М.Н. Сорокина // Новости вакцинопрофилактики. 1999. - N. 2. - С. 5.

82. Сорокина, М.Н. Бактериально-гнойные менингиты у детей раннего возраста / М.Н.Сорокина, Т.Н. Трофимова, Т.В. Злотникова // Неврология и нейрохирургия. 200 l.-N. 1.-С.18.

83. Юб.Титов, В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогенны) как причина воспаления / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - N 5. -С.3-9

84. Т-лимфоциты при менингитах различной этиологии / В.В. Иванова, B.C. Благословенский, З.У. Гнилевская, В.П. Нагленко // Регуляция иммунного гомеостаза. — Л., 1982. С.210-211.

85. Тришкова, Л.А. Содержание сыворотчных иммуноглобулинов при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей /Л.А. Тришкова, И.И. Артющенко, Н.Г. Литвиненко //Детские инфекционные болезни.- вып.16.- 1986.- С.75-77.

86. Улуханова, Л.У. Диагностические критерии ранних проявлений и последствия гнойных менингитов у детей в условиях комплексного лечения /Л.У. Улуханова: автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2002. — 19 с.

87. Ш.Хаитов, P.M. Клиническая иммунология / P.M. Хаитов // Руководство для практических врачей. М., 2002. 121 с.

88. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов // М.: ВНИРО. 1995. - 219 с.

89. З.Хромова, Т.Н. Ультразвуковая диагностика гнойных менингитов у детей первого года жизни / Т.Н. Хромова, Е.А. Улезко. // Новости лучевой диагностики. 1998. -N. 4. - С. 18-19.

90. Эпидемиологические особенности менингитов, вызванных Н. influenzae типа «Ь» /А.А. Демина, Л.В. Спирихина, Г.В. Крючкова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. -N. 4. - С. 36-40.

91. Эпидемиологические особенности гнойных бактериальных менингитов / И.С. Королева, Г.Б. Белошицкий, Л.В. Спирихина и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. -N. 3 - С. 8-14.

92. Этиологическая диагностика первичных бактериальных менингитов у детей /Л.Г. Воронина, М.П. Кукушкина, Н.В. Мурунова и др.// Клиническая лабораторная диагностика. — 2000. — N. 9. — С. 43.

93. Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b / Е.Б. Ежлова, А.А. Мельникова, А.Е. Платонов и др. // Методические рекомендации . М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. — 32 с.

94. Этиология и лабораторная диагностика гнойных бактериальных менингитов / И.С. Королева, Г.В. Белошицкий, И.Н. Лыткина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. -N. 3. — С. 5-9.

95. Яценко, Л.А. Прогноз осложнений при генерализованных формах менингококковой инфекции с помощью некоторых факторов неспецифической резистентности. /Л.А. Яценко, Л.И. Моисеева // Клиническая медицина. 1987. -N.4. - С.115-117.

96. Abrahao, A1 Childhood meningitis increases the risk for adult schizophrenia / A1 Abrahao, R Focaccia, W.F Gattas // World J Biol Psychiatry. -2005. Vol. 6 (Suppl 2). - P. 44-48.

97. Adverse outcomes of bacterial meningitis in school-age survivors /К. Grimwood, V.A. Anderson, L. Bond et al. // Pediatrics. 1995. - Vol. 95. - P. 646-656.

98. A1-Tawfiq, JA Burden and etiology of community-acquired bacterial meningitis in a hospital in Eastern Saudi Arabia: 1993-200 51I J.A. Al.-Tawfiq, A. Abukhamsin // Med. Sci Monit. 2009 . - 15(2):PI10-114.

99. Apoptosis-inducing factor mediates microglial and neuronal apoptosis caused by pneumococcus / J.S. Braun, R. Novak, P.J. Murray et al. // J. Infect. Dis. -2001.-Vol. 184.-P. 1300-1309.

100. Asadullah, K. Cytokine determination. Diagnostic significance from the clinical and immunological viewpoint /K. Asadullah, W.D Docke, P Reinke et al. // Dtsch Med Wochenschr.-1997.-Vol. 122.-N. 46.-P. 1424-31.

101. Ashwal, S. Bacterial meningitis in children: pathophysiology and treatment /S. Ashwal, L. Tomasi, S. Schneider et al. // Neurology. 1992. - Vol. 42.-P. 739-48.

102. Bacterial meningitis in children / X. Saez-Lorens, G.J. Mc. Cracken // Lancet. -2003. Vol. 361. - P. 2139-2148.

103. Bacterial meningitis in infants: the epidemiology, clinical features, and prognostic factors /C.J. Chang, W.N. Chang, L.T. Huang et al.// Brain Dev. -2004.-Vol. 26.-N. 3.-P. 168-175.

104. Baraff, LJ. Outcomes of bacterial meningitis in children: a meta-analysis / LJ Baraff, S.I. Lee, D.L. Schriger. // Pediatr Infect Dis J. 1993. - Vol. 12. - P. 389.

105. Baron, S. The interferons: mechanisms of action and clinical applications / S. Baron, S. Tyring, W. Fleischmann et al. // JAMA. 1991. - Vol. 266. - P. 1375-1384.

106. Borrow, R. Prevention of meningococcal serogroup C disease by NeisVac-C / R. Borrow, J. Findlow // Expert Rev Vaccines. -2009. 8 (3):265-279.

107. Cell-mediated Immune Responses in Humans after Induced Infection ith influenza A Virus / R. Dolin, D.D. Richaman, B.R. Murphy, A.S. Fauci //J. Infect. Dis. 1997. - Vol.135, N 5. - P. 714-719.

108. Cerebral infarction in perinatal and childhood bacterial meningitis / C.J. Chang, W.N. Chang, L.T. Huang et al. // QJM. 2003. Vol. 96. -N. 10. - P. 755762.

109. Cerebrospinal fluid pleocytosis and prognosis in invasive meningococcal disease in children / R. Malley, S.H. Inkelis, P. Coelho et al. // Pediatr. Infect Dis . 1998. - Vol. 17. - N. 10. - P. 855-859.

110. Characteristics of nosocomial bacterial meningitis in children / P.C. Lin, N.C. Chiu, W.C. Li et al. // J Microbiol Immunol Infect. 2004. - Vol. 37. - N. 1. -P. 35-38.

111. Chavez-Bueno, S. Bacterial meningitis in children / S. Chavez-Bueno, G.H. Mc.Cracken // Pediatr. Clin. North Am. 2005. - Vol. 52. - P. 795-810.

112. Chemotactic Factors in Cerebrospinal Fluid during Bacterial Meningitis / P.J.G. Zwijnenburg, T. Van. der Poll, J.J. Roord, A.M. Van. Furth // Infect. Immun.-2006.-Vol. 74. -N. 3.-P. 1445-1451.

113. Childhood bacterial meningitis in the Norwegian county S0r-Tr0ndelag, -2007. Tidsskr Nor Laegeforen. - 129(9): 851-854.

114. Childhood bacterial meningitis in Ulaanbaatar, Mongolia-2002-2004 /J. Mendsaikhan, J.P. Watt, N. Suvdmaa et al. // Pediatr. Pediatr 2009. 48 Suppl 2-.S141-146.

115. Childhood bacterial meningitis: impact of age at illness and acute medical complications on long term outcome /V. Anderson, L.Bond, C. Catroppa et al. // JINS. 1997. - Vol. 3. Pediatr P. 147-158.

116. Circulating B7-H3(CD276 elevations in cerebrospinal fluid and plasma of children with bacterial meningitis /X. Chen, G. Zhang, Y. Li //J. Mol. Neurosci.-2009. Pediatr. - 37(l):86-94.

117. Clarke, C. State-based surveillance to determine trends in meningococcal disease / C. Clarke, S. Mallonee // Public Health Rep. 2009. - 124 (2):280-287.

118. Clinical predictors for hearing loss in children with bacterial meningitis / J.W. Kutz, L.M. Simon, S.K. Chennupati et al. // Arch. Otolaryngol. Head neck Surg. -2006. Vol. 132. - P. 941-945.

119. Cognitive and Executive Function 12 Years after Childhood Bacterial Meningitis: Effect of Acute Neurologic Complications and Age of Onset / V. Anderson, P.Anderson, K.Grimwood, T.Nolan // J Pediatr Psychol. 2004. - Vol. 29.-P. 67-81.

120. Correlation between serum IgG2 concentrations and the antibody response to bacterial polysaccharide antigens / G.R. Siber, P.H. Schur, H.C. Aisenberg et al //N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 303. - P. 178-184.

121. Cox, E. Acute deafness as the presenting symptom of bacterial meningitis / E. Cox, M. Kleiman, I. Gelfand // Pediatr Infect Dis J. 2009 . -28(4) :342-343. /

122. Demonstration of circulating group B streptococcal immune complexes in neonates with meningitis / J.G. Villejo, C.J. Baker, M.S. Edwards // J. Clin. Microbiol. 1994. Vol 32, N9. - P.2041-2045.

123. Different meningitis-causing bacteria induce distinct inflammatory responses on interaction with cells of the human meninges / M.I. Fowler, R.O. Weller, J.E. Heckels, M. Christodoulides // Cell. Microbiol. 2004. - Vol. 6. - P. 555-567

124. Differential expression of nitric oxide synthases in bacterial meningitis: role of the inducible isoform for blood-brain barrier breakdown / F. Winkler, U. Koedel, S. Kastenbauer, H.W. Pfister // J Infect Dis. 2001. - Vol. 183. -P. 1749.

125. Dinarello, C.A. Interleukin-1: a proinflammatory cytokine / C.A. Dinarello //Inflammation: Basic principles and clinical correlates. 3 ed. Philadelphia: Lippincott, 1999. P. 443-461.

126. Dong ,Y. Immune function of astrocytes / Y. Dong, E.N. Benveniste // Clia. 2001. — Vol. 36. - P. 180-190.

127. Drake, R. Hearing in children after meningococcal meningitis / R. Drake, J. Dravitski, L. Voss // J. Paediatr. Child Health. 2000. - Vol. 36. - P. 240-243.

128. Du, Y. Mechanisms .of bacterial meningitis-related deafness / Y. Du, X. Wu, L. Li. // Drug Discovery Today. 2006. - Vol. 3. - P. 115-118.

129. Early vancomycin therapy and adverse outcomes in children with pneumococcal meningitis / S.C. Buckingham, J.A. McCullers, J. Lujan-Zilbermann et al //Pediatrics. 2006. - Vol. 117. - P. 1688.

130. Effect of pneumococcal onjugate vaccine on pneumococcal meningitis. Effect of pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal meningitis / H.E. Hsu, K.A. Shutt, M.R. Moore et. al // N. Engl. J. Med. 2009.60(3):244-256.

131. Eisenhut, M. Cerebrospinal fluid glucose levels and sensorineural hearing loss in bacterial meningitis / M. Eisenhut, T. Meehan. L. Batchelor // Infection. 2003. - Vol. 31. - P. 247-250.

132. Endotoxin concentrations in cerebrospinal fluid correlate with clinical severity and neurologic outcome of Haemophilus influenzae type B meningitis / J. Mertsola, W.A. Kennedy, D. Waagner et al. // Am J Dis Child. 1991. - Vol. 145 -P. 1099.

133. Evidence for frequent focal and diffuse acute axonal injury in human bacterial meningitis / J. Gerber, R.C. Seitz, S. Bunkowski et al. // Clin Neuropathol. 2009 . - 28(l):33-9.

134. Fanos, V.Nosocomial infections in pediatric and neonatal intensive care: an epidemiological update / V. Fanos, L. Cataldi U- Pediatr Med Chir. 2002. -Vol. 24.-P. 13-20.

135. Felgenhaner, K. Differentiation of he humoral immune response in Inflammatore diseases of the central nervous system / K. Felgenhaner //J. Neurol. -1982. Vol.228, N4. - P.223-237.

136. Fortnum, H.M. Hearing impairment after bacterial meningitis: a review / H.M. Fortnum.// Arch. Dis Child. 1992. - Vol. 67. - P. 1128.

137. Franco, S.M. Long-term outcome of neonatal meningitis / S.M. Franco, V.E. Cornelius, B.F. Andrews //Am. J. Dis Child. 1992. - Vol. 146. - P. 567571.

138. Fry den, A. Synthesis of the complement factors C3 and C4 within / A. Fryden // Pediatr Med Chir. 2005. - Vol. 24. - P. 13-20.

139. Furth, Van. A Roles of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in pathophysiology of bacterial meningitis and effect of adjunctive therapy / Van. A. Furth, J. Roord, Van.R. Furth // Infect Immun. 1996. - Vol. 64. - P. 4883.

140. Galiza, E.P. Improving the outcome of neonatal meningitis / E.P. Galiza, P.T. Heath// Curr Opin Infect Dis. 2009 . - 22 (3):229-234.

141. Gammapathies cliniquement isolees et infection aique severe: Problemes Diagnostiques et therapeutiques / H. Rousset, J.F. Cordier, R. Creyssel, J. Pasquier //Concours med. 1995. - Vol.97, N3. - P.7028-7033.

142. Ganrot-Norlin, K. Relative Concentations of Albumin and IgG in Cerebrospinal Fluid in Health and in Acute Meningitis / K. Ganrot-Norlin // Scand.J. Infect. Dis. 1988. Vol.10. -N 1. - P.57-60.

143. Gazzinelli, R. Molecular and cellular basis of interleukin 12 activity in prophylaxis and therapy against infectious diseases / R. Gazzinelli // Molecular Medicine Today. 1996. - Vol. 2. - P. 258-267.

144. Givner, L.B. Meningitis due to Staphylococcus aureus in children / L.B. Givner, S.L. Kaplan // Clin Infect Dis. 1993. - Vol. 16. - P. 766.

145. Greenwood, BM. Corticosteroids for acute bacterial meningitis / B.M. Greenwood. // N. Engl J Med. 2007. - Vol. 357. - P. 2507-2509.

146. Greenwood, B.M. Antigen negative meningitis due to group A Neisseria meningitis Whittle / B.M. Greenwood //J. Inf. Dis. 1974 - Vol.129. - P.201-204.

147. Grimwood, K. Legacy of bacterial meningitis in infancy / K. Grimwood. // BMJ 2001. - Vol. 323. - P. 523-524.

148. Haase, M.R. Acute Bacterial Meningitis in Children / M.R. Haase // Journal of Pharmacy Practice. 2004. - Vol. 17. - N. 6. - P. 392-406.

149. Haeney, M.R. Reccurrent Bacterial Meningitis due to Genetic Defficiencies of terminal Complement Components (C5, C6 ) / M.R. Haeney, A.P. Ball, R.A. Thompson // Immunolodgy. 1980. - Vol. 132, N1-2. - P.101-106.

150. Health related quality of life in survivors of pneumococcal meningitis / R. Legood, P.G. Coen, K. Knox, R.M. Viner et al // Acta Paediatr. 2009.-98(3):543-547.

151. Hearing loss during bacterial meningitis / M.P. Richardson, A. Reid, M.J. Tarlow, P.T. Rudd // Arch Dis Child. 1997. - Vol. 76. - P. 134.

152. Herrod, H.H. Management of the patients with IgG subclass deficiency and/or selective antibody deficiency / H.H. Herrod // Ann Allergy. 1993. - Vol. 70.-P. 1-7.

153. High-throughput analysis of the C4 polymorphism by a combination of MLPA and isotype-specific ELISA's / D. Wouters, P. Van. Schouwenburg, A.Van. der Horst et al // Mol Immunol. 2009. - 46(4):592-600.

154. Hopkins, S.J. Cytokines and the nervous system I: expression and regulation / S.J. Hopkins, N.J. Rothwell // Trends Neurosci. 1995. - Vol. 18. - P. 83-88.

155. Hospital-based study of the prognostic factors in adult patients with acute community-acquired bacterial meningitis in Tokyo / M. Ishihara, S. Kamei, N. Taira et al // Japan.- Intern Med. 2009. 48(5):295-300.

156. Hung, K.L. Blood-brain barrier damage in children with central nervous system infections / K.L.Hung , M.L. Tsai, W.C. Chen //J. Formos. Med. Assoc. -1995. Vol.94, N 8. - P.458-462.

157. Hung, K.L. Diagnostic value of cerebrospinal fluid Immunoglobulin G (IgG) in pediatric neurological diseases / K.L.Hung, W.C.Chen, C.S.Huang //J.Formos.Med. Assoc. 1991. - Vol.90, N11. -P.1055-1059.

158. Hurst, R.D. Nitric oxide-induced perturbations in a cell culture model of the blood-brain barrier / R.D. Hurst, I.B. Fritz // J Cell Physiol. 1996. - Vol. 167. -P. 89-94.

159. Incidence, seasonality, age distribution, and mortality of pneumococcal meningitis in Burkina Faso and Togo / Y. Traore, T.A. Tameklo, B.M. Njanpop-Lafourcade et al. //Clin Infect Dis. 2009 Mar 1; 48 Suppl 2:S181-189.

160. Kaaresen, P.I Prognostic factors in childhood bacterial meningitis / P.I. Kaaresen, T. Flaegstad // Acta Paediatr. 1995. - Vol, 84, - P. 873.

161. Kaplan, S.L. Management of pneumococcal meningitis / S.L. Kaplan // Pediatr Infect Dis J. -2002. Vol. 21. -N. 6. P. 589-91; discussion P. 613-4.

162. Karima, C.F.Neonatal Arterial Ischemic Stroke and Sinovenous Thrombosis Associated with Meningitis / C.F. Karima,R.G. Meredith // Journal of Child Neurology. 2007. -Vol. 22. - N. 7. - P. 818-822.

163. Kelm, M. Nitric oxide metabolism and breakdown / M. Kelm // Biochim Biophys Acta. 1999. - Vol. 1411. - P. 273-289.

164. Kilgore,P. Neurodevelopmental sequelae in pneumococcal meningitis cases in Bangladesh: a comprehensive follow-up study / P.Kilgore, A.H. Baqui // Clin Infect Dis. 2009. 48 Suppl 2:S.90-966.

165. Kim, K.S. Pathogenesis of bacterial meningitis: from bacteraemia to neuronal injury / K.S. Kim. // Nat Rev Neurosci. 2003. Vol. 4. - P. 376.

166. Kinlin, L.M. Rapid identification of herd effects with the introduction of serogroup C meningococcal conjugate vaccine in Ontario, Canada, 2000-2006 / L.M. Kinlin, F. Jamieson, E.M. Brown // Vaccine. 2009 27(11): 1735-1740.

167. Koedel, U. Pathogenesis and pathophysiology of pneumococcal meningitis / U. Koedel, W.M Scheld, H-W Pfister // Lancet Infect Dis. 2002. -Vol. 2.-P. 721-736.

168. Koedel, U. Experimental pneumococcal meningitis: cerebrovascular alterations, brain — edema and meningeal inflammation are linked to the production of nitric oxide / U. Koedel, A.Bematowicz // Ann. Neurol. 1995. — Vol. 37.-P. 186-189.

169. Krcmery,V. Nosocomial bacterial and fungal meningitis in children; an eight year national survey reporting 101 cases / V. Krcmery, F. Paradisi // Int J Antimicrob Agents.-2000.-Vol. 15.-P. 143-147.

170. Leib, S.L. Pathogenesis of bacterial meningitis / S.L. Leib, M.G. Tauber // Infect. Dis Clin North Am.- 1999. Vol. 13. - N. 3. - P. 527-48.

171. Long term outcome of neonatal meningitis / J.P. Stevens, M. Eames, A. Kent et al // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003. - Vol. 88. - P. 179-184.

172. Loss of cerebrovascular autoregulation in experimental meningitis in rabbits / J. Tureen, R. Dworkin , S. Kennedy et al // J Clin Invest. 1990. - Vol. 85.-P. 577.

173. Lowenstein, C.J. Nitric oxide: a physiologic messenger / C.J. Lowenstein, J.L. Dinerman, S.N. Snyder // Annals of Internal Medicine. 1994. -Vol. 120.-P. 227-237.

174. Mansour, M.M. Levels of individual Serum and Cerebrospinal Fluid Protein with Bacterial Meningitidis /M.M. Mansour, S. Guindi, N.I. Girgis // Eur. Neurol. 1981. - Vol.11, N8. - P450-454.

175. Melaku, A. Sensorineural hearing loss in children with epidemic meningococcal meningitis at Tikur Anbessa Hospital / A Melaku. A Melaku. // Ethiop Med J.-2003.-Vol. 41.-P. 113-21.

176. Meningitis in infancy in England and Wales: Follow up at age 5 yaers / H. Bedford, J. De Louvois, S. Halket et al. // Br Med J. 2001. - Vol. 323. - P. 533-536.

177. Mertsola, J. Cytokines in the pathogenesis of bacterial meningitis / J. Mertsola // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1991. - Vol. 85 (suppl. 1). - P. 17.

178. Mittal, S. Unusual presentations of Salmonella Typhi infections in children / S. Mittal, A.Saxena, P. Garg // Trop Doct. 2009 . - 39(l):27-28.

179. Mogensen, T.H. Pathogen Recognition and Inflammatory Signaling in Innate Immune Defenses / T.H. Mogensen // Clinical Microbiology Reviews. -2009. Vol. 22. - N. 2. - P. 240-273.

180. Monford-Gouraud, M. C2 deficiency in pneumococcal meningitis / M. Monford-Gouraud, M.A. Legal, F. Nicot, J. Badoual // Arh. Fr. Pediatr.- 1993.-Vol.50.- N2.- P.139-141.

181. Mononuclear cell subpopulations in CSF and blood of children with bacterial meningitis / T. Ichiyama, M. Kajimoto, T. Matsushige et al. //J Infect. -2009.- 58(1):28-31. '

182. Monophosphoiyl lipid A stimulated up-regulation of nitric oxide synthase and nitric oxide release by human monocytes in vitro / D.C. Saha, M.E. Astiz, R.Y. Lin et al // Immunopharmacology. 1997. - Vol. 37. - N. 2. - P. 17584.

183. Moreno, M.T. Neonatal sepsis and meningitis in a development LatinoAmerica country / M.T. Moreno, S .Vargas, R. Poveda // Pan-pediatr. Infect. Dis J. -1994.-Vol. 13.-N. 6.-P. 516-520.

184. Mudhune, S. Report on invasive disease and meningitis due to Haemophilus influenzae and Streptococcus pneumonia from the Network for Surveillance of Pneumococcal Disease / S. Mudhune, M. Wamae // Clin Infect Dis. -2009.-48 Suppl 2:S147-152.

185. Multilocus sequence types associated with neonatal group B streptococcal sepsis and meningitis in Canada / S.D. Manning, A.C. Springman, E. Lehotzky et al // J Clin Microbiol. 2009. 47(4): 1143-1148.

186. Naess, A. Cerebrospinal fluid and blood Lymphocyte subpopulation in acute aseptic meningitis / A. Naess //Scand. J.Infect.Dis. — 1992. Vol.14, N1. — P.5-9.

187. Nau, R. Neuronal injury in bacterial meningitis: mechanisms and implications for therapy / R. Nau, W. Brack // Trends Neurosci. 2002. - Vol. 25, -P. 38-45.

188. Neisseria meningitidis: presentation, treatment, and prevention / L.E. Ferguson, M.D. Hormann, D.K. Parks, R.J. Yetman // J. Pediatr Health Care. — 2002.-Vol. 16.-P. 119-24. ,

189. Neonatal meningitis due to Enterococcus spp.: presentation of four cases / J.R. Breton, V. Peset, F. Morcillo et al. // Interm Infec Microbiol Clin. 2002. -Vol. 20.-P. 443-447.

190. Neuman, H.B. Bacterial meningitis in childhood at the Children's Hospital of Pittsburgh: 1988-1998 / H.B. Neuman, E.R. Wald. // Clin Pediatr (Phila). 2001. - Vol. 40. - P. 595-600.

191. Neuropsychological sequelae of bacterial and viral meningitis / H. Schmidt, B. Heimann, M. Djukic et al // Brain. 2006. - Vol. 129. - P. 333-345

192. Nitrite concentration in cerebrospinal fluid of infants: evidence for enhanced nitric oxide production in Hemophilus influenzae meningitis / H. Tsukahara, Y. Hara, S. Tsuchida et al // Acta Paediatr Jpn. 1996. - Vol. 38. - N. 4.-P. 420-422.

193. Nosocomial infections at a pediatric age / G.V. Zuccotti, V. Gracchi, D. Sala, F. Salvini // Pediatr Med Chir. 2002. - Vol. 24. - P. 177-85.

194. Nosocomial infections in medical intensive care units in the United States / M.J. Richards, J.R. Edwards, D.H. Culver, R.P. Gaynes // Crit Care Med. -1999. Vol. 27. - P. 887-892.

195. Nosocomial infections in pediatric patients: a prevalence study in Spanish hospitals / M. Campins, J.Vaque, J.Rossello et al // Am J Infect Control. — 1993.-Vol. 21.-P. 58-63.

196. Pathophysiology of bacterial meningitis: mechanisms of neuronal injury / W.M. Scheld, U. Koedel, B. Nathan, H.W. Pfister // J Infect Dis. 2002. - Vol. 186.-P. 225-33.

197. Pathophysiology of bacterial meningitis: mechanisms of neuronal injury / W.M. Scheld, U.Koedel, B. Nathan, H.W. Pfister // J Infect Dis. 2002. - Vol. 186.-P. 225-33.

198. Pneumococcal meningitis in a pediatric intensive care unit: prognostic factors in a series of 49 children / A.P. Wasier, L. Chevret, S. Essouri et al. // PCCM. 2005. - Vol. 6. - P. 568-572.

199. Pneumococcal meningitis in children: prognostic indicators and outcome/ RF.Koraelisse, C.M. Westerbeek, A.B. Spoor et al //Clin Infect Dis.— 1995. Vol. 21. -N. 6. - P. 1390-1397.

200. Pneumococcal meningitis in children: prognostic indicators and outcome / R.F Pollard, D. Pace // Arch Dis Chil. 2007. - Vol. 92. - P. 909-915.

201. Pomeroy, S.L. Seizures and other neurologic sequelae of bacterial meningitis in children / S.L. Pomeroy, S.J. Holmes, P.R. Dodge // N Engl J Med. -1990. Vol. 323. -N. 24. -P. 1651-1657.

202. Pong,A. Bacterial meningitis and the newborn infant / A. Pong, J.S. Bradley // Infect Dis Clin North. 1999. - Vol. 13. - P. 711.

203. Predicting the outcome of neonatal bacterial meningitis / G. Klinger, C.N. Chin, J. Beyene, M. Perlman // Pediatrics. 2000. - Vol. 106. - P. 477.

204. Progression of hearing loss in experimental pneumococcal meningitis: Correlation with cerebrospinal fluid cytochemistry / S.M. Bhatt, A. Laurentano, C.Cabellos et al. // J Infect Dis. 1993. - Vol. 167. - P. 675.

205. Rassmussen, J.M. Screening for complement deficiencies in unselected patients with meningitis / J.M. Rassmussen, I.R.Branndslund, B.H. Teisner // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 68, N2. - P. 437-445.

206. Raymond, J. Nosocomial infections in pediatric patients: a European, multicenter prospective study / J. Raymond, Y. Aujard, the European Study Group // Infect Control Hosp Epidemiol. 2000. - Vol. 21. - P. 260-263.

207. Recurrent pneumococcal meningitis in a patient with transient IgG subclass deficiency / S. Ohga, K. Okada, T. Asahi et al // Acta Paediatr Jpn. -1995.-Vol. 37.-P. 196-200.

208. Recurrent pneumococcal meningitis in a patient with transient IgG subclass Deficiency /S.Ohga, K.Okada, T.Asahi et al. //Acta Paediatr. Jpn. 1995. -Vol.37, N2-P. 196-200.

209. Reiber, H. Flow rate of cerebrospinal fluid (CSF)--a concept common to normal blood-CSF barrier function and to dysfunction in neurological diseases / H. Reiber // J. Neurol Sci. 1994. - Vol. 122. -N. 2. - P. 189-203.

210. Rennick, G. Cerebral herniation during bacterial meningitis in children / G. Rennick, F. Shann, J. de Campo // BMJ. 1993. - Vol. 306. - P. 953.

211. Risk factors of invasive Haemophilus influenzae type b disease among children in Finland / A.K. Takala, J. Eskola, H. Peltota, P.H. Makela // J. Pediatr. -1989. Vol. 115. - N. 5. - P. 694-701.

212. Seizures complicating infantile and childhood bacterial meningitis / C.J. Chang, H.W. Chang, W.N. Chang et al. // Pediatr Neurol. 2004. - Vol. 31. - P. 165-71.

213. Seki,T. Augmented production of interIeukin-8 In Cerebrospinal fluid in bacterial meningitis / T. Seki, K. Joh, T. Ohishi // Immunology. 1993. - Vol.80, N2. -P.333-335.

214. Sheld, W.M. Meningococcal diseases / W.M. Sheld // Tropical and geographical medicine. 2nd ed. - New York: McGraw-Hill. - 1990. - P.798-814.

215. Shibl, A. Epidemiology of invasive pneumococcal disease in the Arabian Peninsula and Egypt / A. Shibl, Z. Memish, S. Pelton // J. Int Antimicrob Agents. 2009.- 33(5):410.

216. Short, W.R Timing of administration of antimicrobial therapy in bacterial meningitis / W.R. Short, A.R Tunkel. // JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 26802685.

217. Sindic, CJ.M. The concentration of IgM Neurological patients / C.J.M. Sindic, C.L. Cambiaso, A.Depre // J. Neurol. Sci. 1982. - Vol.55, N3. - P.339-350.

218. Sivakmaran,M. Meningococcal meningitis revisited: normocellular CSF / M. Sivakmaran //Clin Pediatr (Phila).- 1997. Vol. 36. - N. 6. - P. 351; discussion P. 351-355.

219. Subdural effusion and its relationship with neurologic sequelae of bacterial meningitis in infancy: A prospective study / J. Snedeker, S. Kaplan, P. Dodge et al // Pediatrics. 1990. - Vol. 86. - P. 163.

220. Surveillance for Streptococcus pneumoniae meningitis in children aged <5 years: implications for immunization I A. Kisakye, I. Makumbi, D. Nansera et al // Clin Infect Dis. 2009. - 48 Suppl 2:S 153-161.

221. Surveillance of pneumococcal meningitis among children in Sindh, southern Pakistan / A.K. Zaidi, H. Khan, R. Lasi, W. Mahesar // Clin Infect Dis. -2009.-Suppl 2:S 129-35.

222. Tauber, M.G. Cytokines and chemokines in meningeal inflammation: biology and clinical imlications / M.G. Tauber, B. Moser // Ctin. Infect Dis. -1999.-Vol. 28.-P. 1-11.

223. The central nervous system / A. Fryden, P. Forsberg //Acta neurol. Scand. 1983. - Vol.68, N 3. - P.157-163.

224. The effect of infection on T-lymphocyte subpopulations: A preliminary report / R.H. Rubin, W.P. Rubin, R.T. Schooley, R.B. Colvin // J. Infect Dis. -2004.-Vol. 169.-P. 882.

225. Tunkel, A.R. Acute bacterial meningitis / A.R Tunkel, W.M Scheid // Lancet.-1995.-Vol. 346.-N. 8991-2.-P. 8991-8992.

226. Tunkel, A.R. Pathogenesis and pathophysiology of bacterial meningitis / A.R. Tunkel // Immunopharmacol. 1999. - Vol.3, N3. - P.307-312.

227. Tunkel, A.R. Interractice Guidelines for the Management of Bacterial Meningitis / A.R. Tunkel, B.J. Hartman, S.L. Kaplan t al // Clinical Infectious Diseases. 2004. - Vol. 39. - P. 1267-84.

228. Tunkel, A.R. Meningitis / A.R. Tunkel, W.M. Scheld // Clin Microbiol Rev. 1993. - Vol. 6. - P. 118-36.

229. Twelve year outcomes following bacterial meningitis: further evidence for persisting effects / K. Grimwood, P. Anderson, V. Anderson et al // Arch Dis Child. 2000. - Vol. 83.-P. 111-116.

230. Tyler, K.L. Bacterial meningitis: An urgent need for further progress to reduce mortality and morbidity / K.L. Tyler // Neurology. 2008. — Vol. 70. — P.2095-2096.

231. Use of an observational cohort study to estimate the effectiveness of the New Zealand group B meningococcal vaccine in children aged under 5 years / Y. Galloway, P. Stehr-Green, A. McNicholas, J. O'Hallahan // Int. J. Epidemiol. 2009. -38(2):413-18.

232. Veeder, M.H. Reccurent bacterial meningitis associated with C8C8 and IgA deficiency / M.H. Veeder, J.D. Folds // J. Infect. Dis. 2001. - Vol. 144. -N5.- P399-402.

233. Weber, J.R. Cellular damage in bacterial meningitis: An interplay of bacterial and host driven toxicity / J.R. Weber, E.I. Tuomanen // Journal of Neuroimmunology. 2007. - Vol. 184. - P. 45-52.

234. Wellman, M.B. Sensorineural hearing loss in postmeningitic children / M.B. Wellman, D.D. Sommer, Mc. J. Kenna //Otology & Neurotology 2003. -24:907-912.

235. Wubbel, L. Management of Bacterial Meningitis / L. Wubbel, Mc. Cracken // Pediatrics in Review. 1998. - Vol. 19. - P. 78-84.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Клинико-иммунологические особенности гнойных менингитов у детей в Ставропольском крае

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологические особенности гнойных менингитов у детей в Ставропольском крае

Оглавление диссертации Кириенко, Ольга Сергеевна :: 2011 :: Ставрополь

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Кириенко, Ольга Сергеевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические особенности гнойных менингитов у детей в Ставропольском крае"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Кириенко, Ольга Сергеевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций