Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Клинико-иммунологическая характеристика мальчиков-подростков с задержкой полового развития

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Г - Г г о ВСЕРОССИЙСКИ*! '«'А '-I -/ЭНДОКРИНОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАМН

На правах рукописи

ЛЕВЧУК Людмила Петровна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАЛЬЧИКОВ-ПОДРОСТКОВ С ЗАДЕРЖКОЙ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ

14.00.03 — Эндокринология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992

Рабэта выполнена в Харьковском научно-исследовательском институте охраны здоровья детей л подростков им. Н. К. Крупской.

Научный руководитель — доктор медицинских наук,

профессор Л. А. Студий

Официальные оппоненты •— доктор медицинских наук,

профессор В. А. Петеркова — кандидат медицинских наук, доцент А. Н. Матковская

Ведущая организация — Киевский институт эндокринологии

и обмена веществ

Защита состоится * ____•■Л^&Л. 1992 г. в часов на заседании специализированного Совета Д. 001.13.01 во Всероссийском эндокринологическом научном центре. РАМН по адресу:"7 г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Всероссийского эндокринологического научного центра РАМН.

Автореферат разослан « »__

1992 г. .

Ученый секретарь специализированного Совета доктор медицинских наук

В. Я- ИГНАТКОВ

| Общая характеристика работы

J Актуальность теш. Задержке полового развития у мальчиков -—-'тредп заболеваний эндокринной системы принадлежит особое место не только в связи с большой ее распространенность», но и с тем, что она отрицательно сказывается на дальнейшем физическом и психическом развитии подростков.

Задержка полового развития, если ее вовремя не коррегировать, может привести к серьезным отклонениям в функционировании других органов и систем, а в тяжелых случаях и к нарушению репродуктивной функции и, таким образом, явиться причиной социальной неполноценности юношей.

До настоящего времени практически не разрабатывается вопрос о причастности иммунной системы к формированию данной патологии, хотя в литературе накопилось достаточно данных, подтверждающих существование тесной связи между гипоталамо-гшофизарно-гонадным комплексом и тимусом (Jitiwt, et al. t 1980, 1982, 1983; JltihazL tt olí. , 1980, 1981; ttlOibrticun., 1983, 1985; Чеснокова B.M., 1984; fU/l d- al. , 1985, 1986; dßunai dal 1985; d al. , 1988).

Отсутствие в литературе работ, посвященных характеристике состояния иммунной системы у мальчиков с ЗПР, данных о возможной патогенетической роли иммунологических факторов в развитии этого заболевания, противоречивость имеющихся литературных сведений и предопределило направленность настоящего исследования.

Особую значимость это направление исследований приобретает в связи с экологической ситуацией, обусловленной чернобыльской катастрофой.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось выяснение участия иммунологических механизмов в патогенезе задержки подового развития у мальчиков, совершенствование методов прогнозирования и лечения заболевания.

- г -

Для реализации указанной цели были сформулированы следующие задача исследования:

- изучить клинические особенности проявления задержки полового развития у мальчиков-подростков;

- определить содержание гонадотрошшх гормонов гипофиза л половых стероидов в крови мальчиков-подростков с ЗПР;

- изучить-характер изменений гуморального и клеточного звена иммунитета при ЗПР у мальчиков в зависимости от возраста, достигнутого уровня полового созревания и степени задержки полового развития;

- выяснить характер взаимодействия гормональных и иммунологических нарушений путем проведения корреляционного и дисперсионного анализа;

- разработать иммунологические критерии прогнозирования эффективности лечения мальчиков с ЗПР яегормональными средствами;

- изучить возможность применения иммуностимулятора тималина для лечения задержки полового развития у мальчиков.

Научная новизна. Впервые дана комплексная характеристика показателей клеточного и гуморального иммунитета у мальчиков с задержкой полового развития.

Обосновано участие иммунной системы в патогенезе ЯПР.

Разработаны иммудологические критерии прогнозирования эффективности лечения подростков с ЗПР негормональными средствами. Установлено стимулирующее влияние препарата тимуса тималина на гипофизарно-гонаднус систему мальчиков с ЗПР, у которых при первичном обследовании выявлено низкое содержание Т-лилфоштов в периферической крови. |

Практическая значимость. Определены иммунологические показа-

теля, которые рекомендовано использовать для выделения группы риска по развитию ЗПР.

Разработан способ прогнозирования эффективности лечения подростков с ЗПР негормональными средствами (заявка на изобретение № 4691675/14 067040).

Обоснована возможность применения тималина у мальчиков с ЗПР, у которых при первичном обследовании выявлено низкое число Т-лимфоцитов в крови.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- у мальчиков с ЗПР обнаруживаются закономерные изменения ряда показателей клеточного и гуморального иммунитета, свидетельствующие об участии иммунологических механизмов в патогенезе заболевания;

- низкое число Т-лимфоцитов в периферической крови, выявленное при первичном обследовании подростков с ЗПР, является в достаточной степени информативным показателем для прогнозирования крайне низкой эффективности лечения негорыональными средствам!;

- применение препарата тимуса тималина оказывает стимулирующее влияние на гипофизарно-гонадную систему у мальчиков с ЗПР с исходным низким содержанием Т-лимфоцитов в крови, проявляющееся

в достоверном повышении уровня иотропина и тестостерона в сыворотке крови.

Апробация результатов работы. Материалы диссертации доложены на Республиканской научно-практической конференции молодых ученых-медиков (1986), ХУ1 научной конференции молодых ученых и специалистов Харьковского НИИ эндокринологии и химии гормонов (1989), конференции молодых ученых Харьковского НИИ ОЗДП (1989), заседании Харьковского научного медицинского общества эндокринологов (1989), курсах стажировки и информации для врачей-эндо-

кринологов.

По теме диссертации опубликовано 8 работ, подана заявка на изобретение.

Объем работы. Диссертационная работа изложена на 108 страницах машинописи а состоит из введения, обзора литературы, шести глав собственных исследований, а также заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 26 таблиц, 4 рисунка. Библиографический указатель содержит 188 наименований, в том числе 46 отечественных и 142 зарубежных.

Материал и методы исследования. Результаты работы основаны на исследовании 153 мальчиков-подростков 14-17 лет с задержкой полового развития, 28 мальчиков 13 лет с полным отсутствием признаков полового созревания и 69 здоровых мальчиков-подростков 12-17 лет.

Первоначально все исследуемые были распределены на две группы. Первую, условно названную группой часто болеющих, составили 72 мальчика с высоким инфекционным индексом в анамнезе, а также имеющие соматическую патологию, очаги хронической инфекции. Во вторую -группу редко болеющих - был отнесен 81 больной с низким инфек -ционным индексом, без хронических соматических заболеваний и очагов инфекции.

Результаты исследований анализировали также в зависимости сч паспортного возраста больных, достигнутого уровня полового созревания и степени задержки полового развития.

Уровень полового созревания (в годах) оценивался по индексу маскулинизации, который определялся по формуле, предложенной А.Н. Демченко с соавт. (1978). Нормативные значения индекса маскулинизации для каждого возраста были получены на основании данных осмотра 2956 здоровых мальчиков-подростков 12-18 лет

г. Харькова.

Степень задержки полоеого развития определялась по дефициту полового созревания (разнице между паспортным возрастом и достигнутым уровнем полового созревания). Дефицит полового созре-Еания в 2 года оценивался как задержка полового развития 1 ст., 3 года - ЗПР П степени, 4 года и более - ЗПР Ш степени.

Объективное исследование включало антропометрию с определением роста, массы тела, сирины плеч, таза, окружности грудной клетки, длины ног. На основании полученных данных проводилось определение морфотипа по таблице корфограмм, разработанной отделом андрологил Харьковского НИИ ЭяХГ под руководством А.Н. Демченко (1978). Физическое развитие оценивалось у всех больных с ЗПР по линейным диаграммам, разработанным сотрудникам Харьковского НИИ оадл и УИУВ (1987).

Для оценки степени полового созревания проводилось определение костного возраста путем рентгенологического исследования правой кисти.

Комплекс обследования включал общеклвнлческие методы, а также консультации педиатра, отоляринголога, стоматолога, психо-неролога, окулиста.

Состояние гонадотропной функции гипофиза изучалось на основании определения в сыворотке крова лютропина и фоллитропина радиоиммунологическим методом с использованием стандартных коммерческих наборов реактивов фирмы " (ло. Jotin" (франция ). Функциональное состояние яичек оценивалось по уровню тестостерона и встрадиола в сыворотке крови радиоиммунологическим методом с использованием отечественных наборов, разработанных в институте биоорганической химии АМН БССР, а наборов фирмы " Аг âciùf".

Иммунологическое исследование больных включало изучение количественных и функциональных показателей Т- и В-систем иммунитета. Для характеристики Т-систеш иммунитета использован тест спонтанного разеткосСразованвя ondaL itaJL. , 1972), для оценки функциональной активности Т-лямфоцитов - тест властной трансформации лимфоцитов (Н.И. Брауде и соавт., 1968). При определений количества В-лимЗзсцитов использовали реакцию розет-кообразования с лимфоцитами, сенсибилизированными антисывороткой к бараньим вритроцитам {UUkcIm, it cut. , 1973). Содержание иммуноглобулинов А, М и -У сыворотки крови определяли методом простой радиальной имыунодвффузид по Jlancini ¿tcd(I965). Комплементарная активность сыворотки крови исследовалась по 50$ гемолизу (Л.С. Резникова, IS67).

Результаты исследования подвергнуты стандартной статистической обработке с использованием критерия Стыодента, а также корреляционного и дисперсионного анализа.

Результаты исследований. Анализ анамнестических и объективных данных мальчиков-подростков с ЗПР позволил выявить особенности течения заболевания у этого контингента больных.

Данные генеалогического анализа показали, что у 30,2$ больных отягощена наследственность по ЗПР по линии отца, у 26,1$ -по линии матера, а у 9,8$ подростков ЗПР была у родного брата или сестры. Это свидетельствует о высокой генетической предрасположенности наших пациентов к развитию заболевания.

Осложненное течение беременности (токсикозы I и П половяны, угроза прерывания) отмечено у 26,8$ матерей. В состоянии асфиксии родилось 22,2% обследованных мальчика. Еысокий инфекционный индекс, частые респираторные заболевания з анашезе выявлены у 45,1% больных. Заболеваемость ветряной оспой установлена у 62,7$

обследованных, эпидемическим паротитом - у 30,7% мальчиков. 8,5$ больных перенесли черепно-мозговую травму.

Из сопутствующей патологии у вольных о ЗПР наиболез часто встречалась глистная инвазия (21,6$), неврологическая патология (14,4%) и заболевания ЛОР-органов (13,75?).

Результаты проведенного исследования показали, что физическое развитие у мальчиков с ЗПР нарушено. Гармоническое физическое развитие имела только 15,0$ большх, что значительно меньше, чем в популяции. Соответственно у 85,0$ обследованных отмечалось негармоничное физическое развитие. Ухудшенное физическое развитие зз счет низкого роста наблюдалось у 53,больных, за счет избыточной массы тела - у 19,6$ и за счет ее недостатка - у 8,5$ мальчиков.

■ Установлено, что с Еозрастом достоверно (р < 0,01) снижается число больных с гармоничным физическим развитием. Аналогичная закономерность выявлена и в зависимости от степени тязкести заболевания. При ЗПР I степени гармоничное физическое развитие имели 20,8? больных, при П степени заболевания их число сократилось до 5,15?, а при ЗПР Ш степени - вообще отсутствовало. Полученное результаты свидетельствуют о'неблагоприятном влиянии задержки полового развития на физическое развитие подростков.

Установлено, что у мальчиков с ЗПР имелись значительно выраженные отклонения пропорций тела по сравнению со здоровыми сверстниками. Ни у одного из обследованных подростков не выявлен нормальный тип телосложения.

С наибольшей частотой, у 73,мальчиков с ЗПР обнаружен инфантильный тип телосложения. Другие патологические типы морфо-грамм выявлены в меньшем проценте случаев: внфантильно-евнухо-нденй - у II,гиноидный - у 5,95?, гиноидно-евнухоидный -

- у 4,6$, инфантилыю-гиноидный - у 2,6$ и евнухоидннй - у 1,3$ подростков.

Обнаружено, что с возрастом л по мере нарастания степени тяжести заболевания достоверно чаще (р <0,01) формируется инфак-тильно-евнухоидный тип телосложения. Это свидетельствует о том, что длительное существование андрогенной недостаточности в организме подростков приводит к формированию евнухоидных черт скелета.

Результаты исследования костного возраста у мальчиков с-ЗПР показали, что только у 22,0$ больных обнаружено соответствие костного возраста паспортному и отставание на I год. У максимального числа больных (41,8$) дефицит оссификации составлял 2 года. Отставание костного возраста от фактического на 3 года выявлено у 18,4$ и более 3 лет - у 17,7$ мальчиков.

Установлено, что с возрастом и по мере нарастания степени тяжести заболевания дефицит оссификации достоверно нарастает (Р < 0,01). Это свидетельствует о том, что с увеличением паспортного возраста больных с ЗПР положительная динамика костного возраста не отмечается.

Генитометрические исследования показали, что размеры наружных половых органов у мальчикой с ЗПР достоверно меньше (Р < 0,001), чем у их здоровых сверстников.

Установлено, что ни у одного из обследованных подростков с ЗПР степень выраженности вторичных половых признаков не соответствовала их хронологическому возрасту. У 62,1$ больных вторичные половые признаки вообще отсутствовали, а у 37,9$ были недостаточш выражены.

Одним из ведущих звеньев патогенеза ЗПР является изменение гонадотропной функции гипофиза. В результате проведенных исследований установлено, что гонадотропная функция гипофиза у больных '

с ЗПР нарушена.

Во всех возрастных группах выявлено достоверное снижение в сыворотке крови уровня лютропина (Р < 0,01) и филлитропина (р<. 0,001) по сравнению со здоровыми подростками. При этом в большей степени отмечено угнетение продукции ФСГ, что соответствует данным Зарубиной H.A. и соавт. (1989). Не отмечены достоверные различия в содержании гонадотропинов в младших и старших возрастных группах. Лишь в'группе 16-17-летних подростков отмечено умеренное (р < 0,05) повышение уровня ФСГ по сравнению с группой 15-летних мальчиков.

Среди обследованных больных 14 лет низков содержание лютропина выявлено у 33,9$ подростков, нормальное - у 66,1$ мальчиков. При обследовании болышх с ЗПР в возрасте 15 лет у 34,6$ мальчиков обнаружено низкое содержание ЛГ в крови. У 63,5$ подростков уровень лютропина соответствовал уровню определяемому у здоровых мальчиков. И только у одного пациента (1,9$) отмечена высокая концентрация ЛГ в сыворотке крови. Анализ показателей содержания лютропина в крови подростков 16-17 лет показал, что низкий уровень ЛГ выявлен у 33,3$ больных, нормальный у 63,0 мальчиков. У одного пациента (3,7$) отмечено высокое содержание ЛГ в сыворотке крови.

Следовательно, низкая концентрация лютропина в крови мальчиков с ЗПР выявлена приблизительно с одинаковой частотой во всех возрастных группах.

Более выраженные изменения у больных с ЗПР отмечены при изучении фолликулостимулиругадей функции гипофиза.

Среди обследованных больных 14 лет низкое содержание ФСГ в сыворотке крови обнаружено у большинства пациентов (71,2$). Нормальная концентрация фоллитропина отмечена у 28,8$ больных.

Аналогичный результат получен и при обследования подростков 15 лет с ЗПР. Установлено, что у подавляющего большинства больных (84,6$) уровень ФСГ в крови был низким и только у 15,4$ мальчиков - соответствующим возрастной норме. У подростков 16-17 лег низкая концентрация фоллитропина в крови выявлена у 51,9$ больных, что достоверно мельше (р < 0,05), чем в младших возрастных группах. Нормальное содержание ФСГ обнаружено у 44,4$ подростков, а высокое только у одного больного (3,7$).

При изучении состояния гонадотропной функции гипофиза у больных с ЗПР в зависимости от достигнутого ими уровня полового созревания установлено, что даже при одинаковом со здоровыми подростками уровне полового развития у больных мальчиков продукция обоих гонадотропинов снижена.

Установлено, что по мере нарастания степени задержки полового развития отмечается более глубокое угнетение продукции лютро-пина гипофизом. При атом степень подавления продукции ФСГ у мальчиков с ЗПР не зависит от степени тяжести заболевания.

О нарушении функционального состояния гипофиза у мальчиков с ЗПР свидетельствуют и результаты изучения соотношения ФСГ/ЛГ. Установлено, что у 82,6$ больных оно было нарушено. При этом у 68,1 мальчиков индекс ФСГ/ЛГ был снижен, у 14,5$ пациентрв -повышен и лишь у 17,4$ соответствовал уровню, определяемому у здоровых.

Таким образом, у большинства больных с ЗПР функциональное состояние гипофиза нарушено.

Анализ данных, отражающих биосинтез половых стероидов в яичках у мальчиков с ЗПР., свидетельствует о значительном нарушении этого процесса.

Выявлено существенное снижение содержания тестостерона в

крови мальчиков с ЗПР по сравнению со здоровыми сверстниками (р <0,001). Не обнаружена также возростная динамика содержания гормона в крови.

Среди обследованных подростков 14 лет низкое содержание тестостерона в сыворотке крови обнаружено у большинства пациентов (83,6$), нормальное - у 12,7$ и высокое - только у 3,6$ мальчиков. При исследовании больных с ЗПР в возраете 15 лет, как и в предыдущей группе, у подавляющего большинства подростков (87,8$) выявлено низкое содержание гормона в крови. У 12,2$ пациентов уровень тестостерона соответствовал уровню, определяемому у здоровых мальчиков. В группе 16-17-летннх больных с ЗПР практически у всех подростков (95,0$) уровень тестостерона был низким. К только у одного пациента (5,0$) он соответствовал возрастной норме.

При изучении показателей содержания эстрадиола в сыворотке крови у мальчиков с ЗПР установлено, что среди больных 15-17 лет низкий уровень гормона встречается примерно в 3 раза чаще, чем у мальчиков 14 лет. Соответственно, снижается число больных с нормальным содержанием эстрадиола в крови (р < 0,01).

Таким образом, с возрастом происходит более глубокое нарушение стероидскнтезирующей функции яичек, что проявляется в отсутствии возрастной динамики содержания в кроЕИ тестостерона и в увеличении с возрастом числа больных с низкой концентрацией в сыворотке крови эстрадиола.

При исследовании функционального состояния гонад у мальчиков с ЗПР в зависимости от достигнутого уровня полового созревания установлено, что у мальчиков, достигших в своем развитии 12-летнего возраста, уровень тестостерона не отличается от такового у здоровых подростков (р>0,2). Это объясняется, по-видимому, низким содержание гормона в крови здоровых мальчиков этого возраста.

В других же возрастных группах при одинаковой степени полово. _.елости концентрация тестостерона в сыворотке крови больных мальчиков достоверно ниже, чем у здоровых (р < 0,001). Не обнаружена также возрастная динамика содержания тестостерона в крови больных мальчиков. Уровень эстрадиола в крови мальчиков с ЗПР соответствовал уровню гормона, определяемому у здоровых подростков.

Установлена зависимость содержания тестостерона в сыворотке крови мальчиков с ЗПР от степени тяжести заболевания. При задержке полового развития П и Ш степени выявлен достоверно более низкий уровень гормона в крови, чем при I степени заболевания (р < 0,02 и р < 0,05 соответственно). При этом не выявлены достоверные различия в содержании эстрадиола в крови в зависимости от степени тяжести заболевания.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что у большинства больных с задержкой полового развития функциональное состояние яичек нарушено.

При изучении состояния иммунной системы у мальчиков с ЗПР больные были разделены на 2 группы - часто и редко болеющих с целью того, чтобы исключить -влияние на иммунологические показатели фактора заболеваемости.

Ни по одному из изучаемых показателей клеточного и гуморального иммунитета достоверные различия между группами часто и редко болеющих подростков с ЗПР не были обнаружены. Выявленные же изменения носили однонаправленный характер и были установлены практически с одинаковой частотой у лиц обеих групп.

При изучении состояния клеточного иммунитета у мальчиков с ЗПР различных возрастов выявлено существенное снижение содер-аания В-лшфоцитов в периферической крови у больных 15 лег по

сравнению с их здоровыми сверстниками (р < 0,01).

Установлено, что низкий уровень В-лимфоцитов в крови у мальчиков 15 лет встречался с максимальной частотой - у 34,3$ исследуемых, в то время, как у 14-летшх подростков низкое число В-кле-ток обнаружено в 15,0$ случаев наблюдения, а у 16-17-летних - в 16,7$ случаев.

Результаты исследования клеточного иммунитета больных с ЗПР показали, что во всех возрастных группах отмечено существенное снижение по сравнению со здоровыми относительного и абсолютного числа Т-лимфоцитов в периферической крови. При этом не обнаружено достоверных различий в содержании Т-РОК в зависимости от возраста.

Снижение уровня Т-лимфоцитов в периферической крови мальчиков с ЗР выявлено приблизительно с одинаковой частотой во всех возрастных группах: в 14 лет - у 47,1$ больных, в 15 лет - у 45,8$ пациентов и в 16-17 лет - у 43,5$ обследованных подростков.

При проведении корреляционного анализа выявлена положительная корреляционная связь между показателями содержания Т-лимфоцитов и лютропина (ч. = 0,37; р< 0,01) и Т-лимфоцитов и тестостерона (г = 0,40; р < 0,01). Проведенный дисперсионный анализ с высокой степенью достоверности выявил влияние показателей содержания Т-лимфоцитов на уровень лютропина в сыворотке крови (Я = 10,6; р < 0,001).

На основании полученных результатов исследования было сделано предположение, что у определенной части больных с ЗПР отмечается, по-видимому, снижение секреторной функции тимуса. С одной стороны, это приводит к снижению числа Т-лимфоцитов в периферической крови. С другой стороны, недостаточная продукция тимических пептидов вызывает угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-гонадг

ной системы. Высказанное предположение согласуется с литературными данными о стимулирующем влиянии тимаческих гормонов на гонадотропную функцию гипофиза. (АеАал. ¿£ at. , 1981, 1982, 1983; liaLL it cut. , 1982, 1Ш-,ЖсА(и1 did., 1981 ;6btiJi d at. , 1985; Zcu.di d cU. , 1986).

При изучении функциональной способности лимфоцитов у мальчиков с ЗПР всех возрастных групп выявлено достоверное повышение уровня спонтанной бласттрансформации лимфоцитов по сравнению с контрольной группой.

Высокая степень спонтанной РБТЛ у 14-летних больных обнаружена у 39,5$ обследованных. Среди 15-летних подростков это число составило 29,7$ больных, а среди 16-17-летних - 31,8$.

По-видимому, повышение уровня спонтанной бласттрансформации лимфоцитов у мальчиков с ЗПР обусловлено андрогенной недостаточностью в организме этих больных, что согласуется с данными ¿У>соЫупи]иъ (1985). Однако при проведений корреляционного анализа нами выявлена очень слабая отрицательная корреляционная связь между показателями спонтанной РБТЛ и содержанием тестостерона {t - - 0,25; р<£ 0,1).

Среднегрупповые показатели стимулированной ФГА бласттрансформации лимфоцитов не отличались достоверно от показателей здоровых подростков. Выявлена лишь тенденция к снижению ответа лимфоцитов на ФГА у мальчиков 14-15 лет (р < 0,1). Однако при индивидуальном анализе установлено, что у 28,9$ больных 14 лет, у 32,4$ подростков 15 лет и у 27,3$ пациентов 16-17 лег ответ лимфоцитов на ФГА снижен.

При этом обнаружена положительная корреляционная связь между показателями бласттрансформации лимфоцитов с ФГА и содержанием лютропина в сыворотке крови (г = 0,36; р < 0,01), а также

показателями РБТЛ с ФГА и уровнем тестостерона (¥. = 0,40; р< 0,01). По-видимому, указанные гормоны стимулируют РБТЛ с ФГА, а при их недостатке в сыворотке крови уровень реакции снижается. Это соответствует данным (RxnuxLiuM et cd. (1987, 1990).

При изучении состояния гуморального иммунитета у мальчиков с ЗПР в младших возрастных группах (14 и 15 лет) выявлено достоверное повышение (Р < 0,001) содержания сывороточного УрЛпо сравнению со здоровыми сверстниками. У подростков 16-17 лет такое повышение не обнаружено.

Установлено, что высокий уровень содержания ^^ выявлен у 51,5$ мальчиков 14 лет, у 52,6$ больных 15 лот и только у 3,8$ подростков 16-17 лет.

Обнаружить корреляционные связи между показателями содержания сывороточного 3<j,Jb и изучаемыми гормональными и другими иммунологическими показателями нам не удалось.

У больных мальчиков всех возрастных групп выявлено по сравнению со здоровыми сверстниками значительное повышение содержания в сыворотке крови (р < 0,001 и р < 0,01).

Высокий уровень сывороточного^^обнаружен у 38,2$ мальчиков 14 лет, у 31,0$ подростков 15 лет и у 25,9$ больных 16-17 лег.

При проведении корреляционного анализа обнаружена отрицательная корреляционная связь между содержанием и Т-лимфоци-тов в крови {1 я - 0,36; р< 0,01). В литературе имеются сведения о том, что в организме при снижении содержания гормонов тимуса повышается уровень сывороточного Щ' М {WiAbivt itaJL,,

1984). Следовательно, выявленное нами повышение содержания в сыворотке крови мальчиков с ЗПР является еще одним доказательством снижения у »тих больных секреторной функции тимуса.

Изменений в содержании

в сыворотке крови мальчиков

с ЗПР всех возрастов но сравнению со здоровыми не выявлено.

При изучении состояния иммунной системы у мальчиков с ЗПР в зависимости от достигнутого ими уровня полового созревания установлено, что степень половой зрелости больных мальчиков не влияет на их иммунологические показатели, а характер выявленных изменений соответствует ранее упомянутым.

Исследование иммунологических показателей больных мальчиков в зависимости от степени задержки полового развития показало, что ни один из показателей клеточного иммунитета не определяется степенью тяжести заболевания. В то же время у подростков с ЗПР

Ш степени выявлен достоверно более низкий уровень А, чем у

больных с ЗПР I и П степени (р< 0,001 и р< 0,01 соответственно).

подростков с ЗПР Ш степени снижено по сравнению с группой мальчиков с ЗПР П степени "(р < 0,05).

Таким образом, независимо от возраста больных, уровня их полового созревания, степени задержки полового развития, принадлежности больных к группе часто или редко болеющих выявлено снижение относительного и абсолютного числа Т-лимфоцитов в периферической крови, повышение содержания сывороточного Щ М и степени спон-

танной бласгтрансформации лимфоцитов. Предполагается, что низкий уровень Т-лим^оцитов в крови и повышение содержания сывороточного ^ М у мальчиков с ЗПР являются следствием недостаточной продукции тимусом тимических гормонов. Развивающаяся по этой же причине в организме больных мальчиков авдрогенная недостаточность приводит к нарушению функциональной активности лимфоцитов, проявляющейся в повышении степени спонтанной бласттраясформация. Следовательно, иммунная система самым непосредственным образом участвует в патогенезе задержки полового развития у мальчиков.

Установлено также, что содержание сывороточного

в группе

Исходя из вышеизложенного, нами проведана оценка эффективности лечения подростков с задержкой полового развития негормо-кальными средствами с учетом исходного числа Т-лимфоцитов в периферической крови.

Выявлено, что крайне низкая эффективность неспецифической об'дастимулирующей терапии подростков с ЗПР установлена в 100$ случаев наблюдения при низком содержании Т-лимфоцитов в крови (< 0,75.10э/л) и в 7,1$ случаев - при нормальном уровне Т-клеток в периферической крови (различие показателей высоко достоверно, р < 0,001).

Сделан вывод о том, что низкое число Т-лимфоцитов в крови, выявленное при первичном обследовании подростков с 31?, является в достаточной степени информативным показателем для прогнозирования крайне низкой эффективности лечения негормональными средствами.

Подтверждением участия иммунной система в патогенезе задержки полового развития стали результаты применения иммуностимулятора тималина у мальчиков с ЗПР, у которых при первичном обследовании выявлено низкое содержание Т-лимфоцитов в периферической крови.

Анализ полученных результатов показал, что применение препарата в течение недели привело к достоверному повышению уровня лютропина и тестостерона в сыворотке крови у большинства исследуемых подростков.

В связи с этим следует считать возможным назначение тималина мальчикам с задержкой полового развития, у которых при первичном обследовании выявлено низкое содержание Т-лимфоцитов в периферической крови.

Проведено также изучение клинических, гормональных и иммунологических особенностей мальчиков 13 лет без признаков полового

развития,

Выявлена довольно высокая генетическая предрасположенность этих мальчиков к развитию ЗПР (у 25,6$ - по линии отца и у 21»4$ - но линии матери).

Установлено, что только 252 обследованных мальчиков имели гармоничное физическое развитие. Негармоничное физическое развитие зз счет низкого роста заявлено у 53,6$, зэ счет избыточной массы тэла - у 10,7$ и за счет ее недостатка - также у 10,7$ мальчиков.

Ни у одного из обследованных подростков нз обнаружен нормальный тая телосложения. У 78,3$ мальчиков установлен инфантильный тип телосложения, у 8,7 - инфантильно-гиноидный, у такого же числа подростков - инфантильно-евнухоидный и у 4,3$ - гиноидный.

Изучение функционального состояния гипофизарно-гонадной системы у мальчиков 13 лет с полным отсутствием признаков полового созревания выявило достоверное снижение по сравнении со здоровыми сверстниками уровня лютропияа, фоллитропина и тестостерона в сыворотке крови. Низкое содержание ЛГ в крови обнаружено у 33,3$, ФСГ - у 56,5$ и тестостерона - у 72,7$ мальчиков.

При исследовании состояния иммунной системы мальчиков 13 лет со стороны клеточного иммунитета выявлено достоверное снижение числа Т- и В-люлфоцитов в периферической крови, повышение уровня спонтанной бласттрансформации и снижение степени ЕБТЛ с ФГА. Низкое содержание Т-лимфоцитов выявлено у большинства обследоваш мальчиков (60,9$), низков число В-лимфоцитов в крови обнаружено только у 21,1$ подростков. Высокий уровень спонтанной РБ1Л установлен у 47,4 % мальчиков исследуемой группы, а сниженная способность лимфоцитов отвечать на ФГА выявлена у 35,3 % мальчиков.

Со стороны гуморального иммунитета у подростков 13 лет баз признаков полового развития установлено более вцсокое, чем у здоровых, содержание^- М з сыворотке кровл (р < 0,05).

Следовательно, характер и направленность изменений (клинических, гормональных, иммунологических), выявленных у мальчиков 13 лет, у которых отсутствовала признаки полового созревания, идентичны обнаруженным у подростков с задержкой полового развития.

Сделан вывод о необходимости выделения мальчиков, у которых з возрасте 13 лет полностью отсутствуют признака полового созревания, в группу высокого риска и о необходимости диспансерного наблюдения этой группы у эндокринолога.

ВЫВОДЫ

1. ЗПР неблагоприятно сказывается на физическом развитии мальчиков-подростков, вызывает значительно выраженные отклонения пропорций тела. Только 1555 из них имеют гармоничное физическое развитие. С возрастом и по мере нарастания степени задержка полового развития число гармонично развитых подростков достоверно снимется.-Ни у одного из обследованных не выявлен нормальный тип телосложения. Длительное существование андрогенной недостаточности в организма подростков приводят я формированию евнухоядных черт скелета.

2. ЗПР у мальчиков-подростков сопровождается угнетением Функционального состояния ггпофагарно-гонадной системы, проявлявшееся снижением содержания в сыворотке крови лютрспииа у 34,1$, фоллптро-шшз - у 72,5$ п тестостерона у 87,1$ больных. У большинства подростков (82,6$) нарушено соотношение ФСГ/ЛГ.

3. У мальчиков-подростков с ЗПР выявлены закономерный изменения со сторош клеточного и гуморального иммунитета - синение

числа Т-лимфоцитов в периферической крови, повышение степени спонтанной бласттраксформации лимфоцитов и уровня сывороточного

незе ЗПР.

4. Применение препарата гиадуса тималина у подростков с ЗПР, у которых при первичном обследовании выявлено низкое число Т-лим$оцитов в периферической крови, приводит к достоверному повышению уровня лютропина и тестостерона в сыворотке крови.

5. Характер и направленность изменений (клинических, гормональных, иммунологических), выявленных у мальчиков 13 лет без признаков полового созревания, идентичны обнаруженным у подростков с ЗПР.

6. Низкое число Т-лим$оцатов в крови, выявленное при первичном обследовании подростков с ЗПР, является в достаточной степени информативным показателем для прогнозирования крайне низкой эффективности леаения негормональными средствами.

1. Полуденные результаты позволяют рекомендовать выделение мальчиков с низким содержанием Т-лимфоцитов в периферической крови в группу риска по развитию ЗПР.

2. Мальчики 13 лет, у которых отсутствуют признаки полового созревания, как группа высокого риска нуждаются в диспансерном наблюдении эндокринолога.

3. Предлагается способ прогнозирования эффективности лечения мальчиков-подростков с ЗПР негормональными средствами, заключающийся в том, что с целью раннего прогнозирования при первичном

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

обследовании больного определяют число Г-лимфоцитов в периферической крови и при его снижении на два и более сигмальных отклонения от среднего показателя контрольной группы прогнозируют крайне низкую эффективность лечения.

4. С целью стимуляции гипофизарно-гонадной системы у мальчиков-подростков с ЗПР с исходным низким содержанием Т-лимфоцитов в периферической крова возможно назначение препарата тимуса гада-лина.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Некоторые показатели гуморального иммунитета у мальчиков с задержкой полового развития // Акт. вопрс.теорет. и практ. медицины: Аннот. программа Респ. научно-практ. конференции молодых ученых-медиков. - Харьков, 1986. - С.56.

2. Методика раннего выявления нарушений полового развития у мальчиков-подростков при проведении медицинских профилактических осмотров. //Иа$орм.письмо МЗ УССР /Харьк.НШ ОЗДП, 1988. - 2с. (в соавт. с Н.В. Филипповой).

3. Антропогенетическая характеристика мальчиков-подростков с задержкой полового развития сомато-конституционального генеза //Тенет.маркеры в антропогенетике и медицине: Тез. 4-го Всесоюзн. симпозиума. - Хмельницкий, 1988. - С. 249-250 (в соавт. с Л.А. Сту-лий, Н.В. Филипповой, ИЛ. Кривич, Е.И. Плеховой и др.).

4. Клиническая характеристика и некоторые показатели гуморального иммунитета мальчиков с конституциональной формой задержки полового развития //Акт.пробл.диагност, и лечения эндокрин.заболеваний: Тез.докл.симпозиума Латв. науч. общества эндокринологов. - Рига, 1988,- С. 117.

5. Характеристика Т- и В-систем иммунитета здоровых мальчи-

ков-подростков //Акт.вопр.соврем.эндокринол. и химии гормонов: Аннот.программа ХУ1 науч.конф.молодах ученых и спец.Харьковского НИИ ЭиХГ.- Харьков, 1589.- С. 8.

6. Состояние клеточного и гуморального иммунитета мальчиков с задержкой полового развития //Акт.вопр.соврем.эндокринол. и химии гормонов: Аннот.программа ХУ1 науч. конф.молодых ученых и спец. Харьковского НИЛ ЭиХГ.- Харьков, 1585.- С. 8-5.

7. Клиническая характеристика задержки полового развития у мальчиков // Горм.регул.в норме и при патол.: Тез.докл.облает, юбилейн.науч.конф. посвящ. 70-летию основ.Харьковского НИИ Эи ХГ.-Харьков, 1565.- С. 109-110 (в соавт. с Л.А.Стулий, Н.Б.Колодязк-ной).

6. Состояние имкунной системы у мальчиков-подростков с задержкой полового развития // Вопр.охр.мат. и детства., 1591, № 10.-С. 6-11.

9. Заявка на изобретение № 4651675/14/057040 от 12.У. 1585 г. "Способ прогнозирования эффективности лечения мальчиков-подростков с задержкой полового развития негормональными средствами", положительное решение от 26.У1.1951 г.