Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Клинико-иммунологическая характеристика и лечение аллергических реакций на лекарства у дерматологических больных

г- - о А

ПО ^

11 ноп

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ ' МИНСКИЙ"' ГОСУДАРСТВЕННЫЙ... МЕДШШНСШ ИНСТИТУТ

УДК 016.5 : <51 <5 - 056.3 - 0? : 01с.1' '. ? : 612.017.1

САФИ Салах Эд-Дин Ибрагим

ШНИКО-ШМУНОЛОГШЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ НА ЛЕКАРСТВА У ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИХ ВОЛЬНЫХ

14.00.11 - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МИНСК - 1996

\

Работа выполнена в Белорусском государственном институте усовершенствования врачей

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: доктор медицинских наук,

профессор Л.Г.БАРАБАНОВ

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: доктор медицинских наук,

профессор Федорович C.B. канд. мед. наук, Качук ft.B.

ОППОНИРУЮЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Витебский государственный медицинский институт

Защита состоится "ЯЯ" ОК- 1995 года в/У часов

на заседании совета по защите диссертации Д 03.18.04 Минского государственного медицинского института по адресу: 220116, г.Минск, проспект Дзержинского,83

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Минского государственного медицинского института

Автореферат разослан " _^^ ^ддб года

УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ СОВЕТА ПО ЗА11ШТЕ ДИССЕРТАЦИИ,

профессор v—-—-, Е. И. СКУГАРЕВСКАЯ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Побочные явления и осложнения, возникаюпше в результате методически правильного применения медикаментов принято называть ле -карственной болезнью /Королев Ю.'1>. , Пильтиенко Л.Ф. , 10''",'. Фактор:; патогенеза лекарственной болезни включит токсико-метаболические осложнения вследствие передозировки, взаимодействия медикаментов, нарушения их биотрансформации, нередко обусловлены дисбакториозом. суперинфекцией, подавлением защитных реакций организма, сапрофитной флоры, обострением под влиянием лечения скрыто протекающих инфекционных заболеваний, гиповитаминс-зами, нарушением обменных процессов. Особое значение среди лекарственных осложнений имеют аллергические реакции на лекарства, что обусловлено значительной их частотой /Слмцов С.и.,1995/, неецецифииностью клинических проявлений, отсутствием четких клиника-лабораторных критериев для диагностики у дерматологических больных, частыми диагностическими ошибками,когда лекарственные сыпи расцениваются как обострения основного кожного заболевания, что ведет к утяжеленш проявлении лекарственной аллергии, ухудшению прогноза заболевания, удлинен:» сроков лечения и госпитализации больных, снижению эффективности терапии.

Важная роль в патогенезе аллергических лекарственных осложнений отводится нарушениям функции иммунной системы, при этом у дерматологических больных возможно наслоение иммунных нарушений, имеющихся у больных вследствие основного заболевания на иммунные нарушения, обусловленные лекарственной сенсибилизацией /Королев Ю.Ф.,1973;Солоненко Э.Н.,1991/.

Лечение больных с аллергией к лекарствам с использованием ги-досенсибилизирующей терапии даже при исключении зтпотрспного агента не всегда приводит к быстрому регрессу проявлений лекарственной аллергии, что обусловлено необходимостью более активных мероприятий по удалению препарата и продуктов вызванных им алд-ргич^-ких реакций, для чего широко используются сорбцисннне и пфференгные методы терапии. Использование эфферентных и сорбцпонных методов в лечении аллергии к лекарствам оказывает благоприятнее воздействие на состояние иммунной системы больных /Потекаев Н.С., Курднна

- 3 -

М.И., Горикова H.H., и соавт.,1990; Король В.Н., Амалян В.А.,1991 Загртдинова P.M.,1991; Даватдарова М.М., 1995; Машков O.A., Шара поваГ.Я., Логинов Т.К. и соавт. , 1995; Пакирдинов A.B., Хамидо Ш.А.,1996; Родионов А.Н., Матыцин В.О.. Терский А.В.,1996/ приво дит к элиминации иммуноглобулинов и иммунных комплексов, что выс вобоздает рецепторы иммунокомпетентных клеток и кератиноцитов восстанавливая механизмы регуляции клеточного деления /Гранд С.А., Глухеньгаш Б.Т., Романенко А.Б.,1988/, позволяет провеет дезинтоксикашонную терапию /Берникова H.A. ,1991/.

В связи с этим изучение состояния иммунной системы у больны дерматозами с аллергическими реакциями на лекарства, получающи: различные виды лечения, в том числе с использованием плазмаферез, и энтеросорбентов, представляется актуальным, .как и изучение осо бенностей клинического течения лекарственной аллергии у больны: дерматозами и разработка критериев ее диагностики у дерматологи ческих больных.

СВЯЗЬ РАБОТЫ С КРУПНЫМИ НАУЧНЫМИ ПРОГРАММАМИ, ТЕМАМИ

Работа выполнена в рамках темы кафедры дермато-венералоги "Клинико-иммунологическая характеристика лекарственной аллергии ' различных групп больных", выполнявшейся в рамках комплексной науч но-технической программы "Фундаментальные науки - медицине" и Го сударственной программы по ликвидации последствий аварии на Черно быльской АЭС / сроки исполнения 1991 - 1995 гг/.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель работы - выяснение особенностей клинического течения аллергических реакций на лекарства у дерматологических больных ] разработка на основании изучения состояния иммунной системы диагностических критериев таких реакций и разработка новых методов лечения, основанных на использовании плазмафереза и знтеросорбции.

....." ■■ - Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления аллергических реакций на лекарства у дерматологических больных.

2. провести аллергическое обследование и выявить .■этиологические факторы лекарственной .аллергии у больных дег.матстами.

3. Изучить состояние иммунной системы у больных различными видами аллергических лекарственных реакций.

4. Разработать методики лечения больных псориазом с аллергией к лекарствам, основанные на использовании в лечении плазмафереза и энтеросорбции.

В. Изучить влияние различных методов лечения на показатели состояния иммунной системы больных дерматозами с аллергией к лекарствам.

б. Изучить клинико-терапевтическую эффективность предлагаемых методик лечения в сравнении с традиционной гипссенсибиллизирующей терапией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Впервые изучена частота различных форм аллергических лекарственных поражений кожи у дерматологических больных. Впервые проведена оценка состояния иммунной системы у больных дерматозами с

различными формами лекарственной аллергии. Разработаны критерии клинической и лабораторной диагностики лекарственной аллергии у дерматологических больных, а также методы дифференцированной терапии с учетом состояния иммунной системы больных и использованием в лечении плазмафереза и энтеросорбента СКТ-6 н.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

На основании изучения клинико-иммунологических особенностей различных форм аллергических поражений кожи у дерматологических больных, разработаны клинико-лабораторные критерии диагностики лекарственных аллергических сыпей, предложены методы дифференцированной терапии с использованием плазмафереза и знтеросорбента СКТ-6 н, что позволило повысить эффективность лечения, сократить сроки регресса аллергидов и псориатических высыпаний, сократить сроки госпитализации и лечения больных, предупредить тяжелые осложнения лекарственной аллергии. Предложены меры профилактики аллергии к лекарствам у дерматологических больных.

ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Применение для лечения больных псориазом с аллергией к лекарствам энтеросорбцией плазмафереза позволяет сократить сроки лечения на пять и восемь дней соответственно, что дает экономические эффект 1 млн. £5 тысяч и 1 млн. 640 тысяч рублей соответственно Н£ одного пациента (по данным на первое апреля 1996 года).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Особенности клинического течения лекарственных пораженш кожи у дерматологических больных - преобладание пятнистых, урти-карных и буллезных сыпей, склонных к трансформации в элементы, характерные для основного заболевания - папулы при псориазе и красном плоском лишае, бляшки - при псориазе, экзематозные очаги пр1 экземе.

2. Участие аллергических реакций на лекарства в патогенез! основного заболевания и содействие трансформатизации вульгарны: форм в более тяжелые осложненные /псориаза - в зкссудативный эритродермический и псориатический артрит, ограниченных форм экзе

мы и папулезных дерматозов- в распространенные и генерализованные/. "' ~ ~ ~ —

3. Основные факторы лекарственной сенсибилизации у дерматологических больных - средства патогенетической терапии - антибиотики, сульфаниламиды, сульфоны, витамины, антигистаминные, антималярийные препараты, нестероидные противовоспалительные средства и г.пмкокортиксиды. Контактную аллергию чаще вызывают добавки антибиотиков и антисептиков к мазям с глюко1юртиксидами и антимикотичес-кие наружные средства.

4. В качестве средств выбора при лечении тяжелых форм токси-дермий у больных псориазом и лекарственных реакций, резистентных к традиционным методом лечения, предлагается плазмаферез и энтеро-сорбент СКТ-6 н.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД СОИСКАТЕЛЯ

Соискателем лично проводился отбор, аллергическое и иммунологическое обследование тематических больных до и после лечения, группировка, статистическая обработка и написание диссертации. Методические рекомендации, учебно-методические рекомендации для курсантов института усовершенствования врачей и 2 статьи подготовлены в соавторстве с научным руководителем, а статья по лечению с руководителем лаборатории гемо- и лимфосорбции ЦНИЛ Минского мединститута доктором мед.наук Кирковским В.В.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации докладывались на клинической конференции врачей Минского городского и областного ксжно-венерологических диспансеров, заседаний городского и областного научных медицинских обществ дермато-венерологов. Пленуме Правления Республиканского научно-медицинского общества дермато-венерологов, съезде дерма-то-венерологов Казахстана и Беларуси.

ОПУБЛИКОВАННОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ

По материалам диссертации изданы методические рекомендации, утвержденные МЗ РБ, учебно-методические рекомендации для курсантог института усовершенствования врачей, утвержденные ученым советок терапевтического факультета Белорусского ГИУВ, опубликована 1 статья в журнале "Медицинские новости" и 2 статьи в журнале "Здравоохранение". В публикациях полностью отражено содержание диссертации, ее положения и выводы.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 91 странице текста, иллюстрирована 14 таблицами, б рисунками и состоит из оглавления, перечня условных обозначений, введения общей характеристики работы, основной части, выводов и списка использованных источников. Основная часть диссертации включает 7 глав, в которых представлены обзор литературы, общая методика и основные методы исследования, клиническая характеристика обследованных больных, состояние иммунной системы у больных дерматозами с аллергическими реакциями на лекарства, обоснование методик лечения больных, результаты влияния различных методик лечения на показатели состояния иммунной системы больных дерматозами с аллергическими реакциями на лекарства, анализ и обобщение результатов исследований, выводы. Список использованных источников включает 263 наименования, в том числе 146 отечественных и 117 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач проведено изучение состояния иммунной системы и аллергическое обследование 148 больных дерматозами с аллергическими реакциями на лекарства.

Для комплексного аллергологического и иммунологического сСс-ледования использовались следующие-методики:------------

- капельные и компресные кожные пробы;

- реакция агломерации лейкоцитов;

- реакция деструкции тучных клеток.;

- реакция дегрануляции балофилсв:

- реакция специфического иммунного гемолит эритроцитов;

- определение количества Т-лимфоцитов методом спонтанного ро-зеткообразования с эритроцитами барана по Джондал /197"/;

- определение теофиллинрезистентной и тесфидлинчувствительной субпопуляций Т-лимфоцитов методом Лиматибул /1973/;

- определение Т-активных лимфоцитов методом розеткообразова-ния с мышиными эритроцитами по Статополос /1974/;

- определение сывороточных иммуноглобулинов классов А, М и О методов радиальной иммунодиффузии в агаровом геле по Манчннл;

- определение циркулирующих иммунных комплексов методом спектрофотометрии после осаждения пслнзтиленгликолем.

Кроме определения указанных показателен проводили расчет соотношений содержания Т- и В-лимфоцитов, теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных клеток, общих и активных Т-лимфоцитов.

Выбор указанных методик и анализ соотношений позволил еыяеить этиологические факторы лекарственной сенсибилизации у дерматологических больных и дать комплексную оценку состояния иммунной системы у больных с различными клинике-патогенетическими вариантами аллергических реакций на лекарства и при лечении различными методиками .

Полученный цифровой материал обработан общепринятыми методами вариационной статистики /Рокицкий П.Ф., 1963; Случаико и.С., 1931/.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

Среди обследованных 148 больных у 31 выявлен распространенный зкссудативный псориаз, у 16 - псориатическля эритродермия. V 17 -псориатический артрит, у СО - истинном или микроемкы эюсма. V 1'"> - атопический нейродермит, у 8 - буллезные дерматоза, у 15 аллергические васкулиты кожи, у 9 - ограниченные Формы коллагенозев и у

16 контактные аллергические дерматиты.

Мужчин, больных псориазом было 41, а женщин - 33. Возраст 8 больных был до 30 лет, 25 - от 30 до 40 лет и 31 - более 41 года. Давность заболевания до 10 лет была у 25 больных и более 10 лет -у 39.

У 16 больных псориазом причиной лекарственной сенсибилизации были витамины группы В/В1 и В12/, наиболее часто используемые при лечении вульгарных форм. У 10 больных причиной аллергических реакций были антибиотики пенициллинового и тетрациклинового рядов, применявшиеся для лечения псориаза, возникшего или обострившегося после обострений фокальных инфекций. Сульфаниламиды вызвали аллергические реакции у 6 больных, а нестероидные противовоспалительные препараты, использовавшиеся для лечения зритродермии и артрите, -у 8 больных. Полисенсибилизация к нескольким перечисленным медикаментам выявлена у 24 больных псориазом. У 16 больных сенсибилизация к лекарствам была провоцирующим фактором обострения заболевания.

• Возраст 6 больных экземой был до 30 лет, 7 - от 30 до 40 и 7 старше 40 лет. Среди больных преобладали женщины /13 человек/. Давность заболевания до 1 года была у 9, а свыше 1 года - у 2-ух больных экземой. Аллергия к антибиотикам выявлена у 6 больных, сульфаниламидам - у 3 и к антигистаминным препаратам - у 2 больных. Полисенсибилизация отмечена у 6 больных.

Сенсибилизация к антибиотикам доказана у 4 больных атоническим нейродермитом, к сульфаниламидам - у 6, антигистаминным препаратам у 2, к витаминам - у 3 и полисенсибилизация у 6 больных. Среди обследованных больных нейродермитом мужчин было'10, а женщин - 6. Давность заболевания у всех обследованных превышала 15 лет. Тяжелое течение заболевания имело место у 5, а средней тяжести - у 2-ух больных /Суворова К.Н.,1989/.

У 3 больных дерматозом Дюринга выявлена аллергия к сульфонам, а у 5 больных вульгарной пузырчаткой - к глюкокортикоидам, что потребовало смены препарата, Сенсибилизация к сульфонам при герпети-формном дерматозе у 1-ого больного возникла после 3 цикла лечения, а у 2 - через 2 месяца от начала лечения непрерывным методом. Сенсибилизация к глюкокортикоидам у больных пузырчаткой возникла в конце стационарного этапа лечения, Что клинически выражалось появлением уртикарных высыпаний на коже, замедлением эпителизации эро-

ЗиЛ. - --- . ..

Среди широкого спектра больных аллергическими васкулитами- ко- -жи у 6 отмечался геморрагический васкулит, у б - угедково-некротический Еаскулит, у 3 - трехсимптсмная болезнь и у 5 - глубокие васкулиты. Аллергия к антибиотикам выявлена у 3 пациентов, к дела-гилу - у 1-ого и иолис^нсибилипания /антибиотики, делагил, нс-ст'.- • роидные нротиЕовосполитольные прекрати/ - V Н больных. Сограст •'' больных был до 40 лет, мужчин было 12. Давность заболевания васку-литом до 1 года была у 10 больных.

У 3 больных ограниченной склеродермией отмечалась сенсибилизация к антибиотикам пенициллинового ряда, который назначался пациентам в связи с обострением фокальной инфекции. У 3 больных красной волчанкой отмечалась аллергия к пенициллину и у 1 - к де-лагилу. Полисенсибилизация отмечена у 2 больных ограниченной бля-шечной индуратипно-атрофической склеродермией.

Аллергические контактные дерматиты у 7 больных обусловлены мазями, содержащими антибиотик;!, V 3 - анилиновыми красками и у б

- антифунгальными средствами. Возраст ? больных был до и 9 более 40 лет. Давность заболевания до 1 месяца установлена у 5 и более 1 месяца у 11 пациентов. Мужчин было 7, а женщин - 9.

У 12 и 64 больных различными формами псориаза клиническими проявлениями аллергии к лекарствам были уртикарные высыпания, у 9

- экзематозные реакции. Самыми частыми были эритематозные сыпи /44 больных/ и папулезные токсидермии /16 больных/. У 7 больных диагностированы лекарственные васкулиты. Первыми симптомами аллергии к лекарствам были зудящие эритематозные или экзематозные очаги. Последние нередко трансформировались з типичные псориатические папулы и бляшки. Особенностью этих псориатических высыпаний были выраженные субъективные ощущения /зуд/, синюшно-багровая окраска, наличие точечных кровоизлияний в области элементов, а также склонность элементов к периферическому росту.

У 15 больных экземой аллергические реакции на лекарства проявлялись уртикарными высыпаниями, у 3 - буллезнкмп элемента:.!!! и V 2 эриматозными очагами. В большинстве случаев эритематозные и бул-лелнмо сыпи маю чем отличались от основных экзематозных пчлгон и ошибочно диагностировались как обострение экзематозного процесса /основного заболевания/.

Аллергические лекарственные васкулиты отмечены у 3 больных

атопическим нейродермитом. Более часто в этой группе больных аллергические реакции на лекарства проявлялись экзематозными очагами /8 больных/.У 2 больных отмечались буллезные, у 2 эритематозные /типа фиксированной эритемы/ и у 1 - лихеноидные высыпания.

Основной формой лекарственной токсидермии у больных буллезны-ми дерматозами были уртикарные сыпи, которые при герпетиформном дерматозе Дюринга нередко расценивались как обострения основного заболевания. Наиболее частой их причиной были сенсибилизация к сульфонам и обострение заболевания на фоне сульфонотерапии было поводом для назначения глюкокортикоидов, что значительно снижало число и интенсивность проявлений уртикарных высыпаний. Однако стойкой положительной динамики кожного процесса удавалось добиться лишь после отмены сульфонов. Уртикарные высыпания у больных пузырчаткой вследствие сенсибилизации к глюкокортиксидам требовали тщательного сбора анамнеза и наблюдения динамики клинического течения основного заболевания. В большинстве случаев задержка регресса буллезных высыпаний и эпителизации эрозий была поводом для проведения аллергологического обследования, которые оказались основными методами выявления лекарственной сенсибилизации в этом случае.

У 3 больных васкулитами кожи отмечены экзематозные сыпи, у остальных пациентов аллергия к лекарствам проявлялась уртикарными сыпями.

Уртикарные сыпи были наиболее частым проявлением аллергии к лекарствам у 10 из 16 больных аллергическими дерматитами, у 1 больного отмечались экзематозные высыпания и у 5 - буллезные.

Таким образом, на основании клинического обследования больных установлено, что Часто аллергия к лекарствам отмечается у больных аллергическими дерматозами /экзема, псориаз, аллергические дерматиты, васкулиты, атонический нейродермит, коллогенозы/. Основными формами лекарственных поражений кожи у больных дерматозами являются эритематозные, уртикарные, экзематозные, буллезные и папулезные сыпи, склонные к трансформации в элементы основного заболевания, что затрудняет клиническую диагностику аллергии и расценивается как обострение основного заболевания, следствием чего является нерациональная терапия. Критериями диагностики лекарственной аллергии у кожных больных могут быть данные анамнеза, тщательное наблюдение за динамикой высыпаний, а также аллергологические тесты и кожные пробы. Токсико-аллергические реакции на лекарства утяжеляют

течение основного заболевания, включаются в его патогенез, способствуют трансформации обычных ферм в более тяжелые и осложненные, -способствуют генерализации проявлении основного заболевания, требуют дополнительного аллергологического обследования, а также особых подходов к терапии больных с учетом необходимости элиминации как этиологических аллергенов, так и продуктов обусловленных ими аллергических реакций. Прогноз лекарственных осложнений определяется своевременностью диагностики лекарственной аллергии.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У больных дерматозами в период выявления сенсибилизации к лекарствам проведено изучение состояния иммунной системы. В качестве группы сравнения обследованы 32 донора. Больных дерматозами с аллергией к лекарствам группировали по клиническим проявлениям лекарственной аллергии. Выделены группы больных с уртикарной токси-дермией, лекарственными васкулитами, экзематозными и буллезными токсидермиями. В связи с тем. что среди больных зритематозной и папулезной токсидермией преобладали больные псориазом проведено изучение состояния иммунной системы у больных различными формами псориаза /экссудативный, эритродермия, артрит/ с аллергией к лекарства)/!.

Уртикарные токсидермии отмечены у 63 больных дерматозами. У больных с острой уртикарной токсидермией значительно повышено содержание ТФЧ-лимфоцитов /0,25 + 0,04 . 10 /л против 0,15 + 0,01 . • 10*/л у доноров/,"' оказывающих супрессорное действие /рисунок 1/. Значительно активизирована активность Т-активных лимфоцитов и снижено содержание В-лимфоцитов. Возможно, повышение содержания суп-рессорной субпопуляции направлено на снижение количества В-лимфоцитов, образующих в повышенных количествах иммуноглобулины. При хронической уртикарной токсидермии уровень содержания В-лимфоцитов, в отличие от группы больных с острой уртикарной токсидермией. не отличается от уровня доноров и достоверно повышается содержани-хвлперной субпонулящш - ТФЧ- клеток /до 40.0 ► 1.46" ц 0,8и 0,08 . 10* /Л у больных при 40.55 ^ 1.737. и 0.-13 £ 0,017 . ю' /Л V доноров//.

Состояние Т-системы иммунитета у больных дерматозами с аллергическими реакциями на лекарства

2 60

3 40

«МИНИН

Ось X

НИН

Ось X

03

Доноры О К ХК Вас Экз Бул Дерматит Псориаз

ПС ЭКЗ ЭКС Эр ПА

Рис I

Состояние В-системы иммунитета у больных дерматозами с аллергическими реакциями на лекарства

Доноры ОК ХК Вас Зкз Бул Дерматит Псориаз

ПС ЗКЗ ЗКС Эр ПА

Рис. 2

В группе больных лекарственными аллергическими васкулитами, которые обычно развиваются по иммунокомплексному механизму, хотя встречаются и анафилактоидные реакции, отмечено увеличение обишх, хелперных, супрессорных и Т-активных лимфоцитов, что свидетельствует об активации Т-системы иммунитета. Это может быть связано с воздействием на Т-систему иммунитета циркулирующих в избытке иммунных комплексов.

При экзематозной токсидермии также отмечено усиление активности Т-системы иммунитета, о чем свидетельствует повышение относительного содержания Т-лимфоцитов, абсолютного содержания ТФР-, относительного и абсолютного содержания ТФЧ- и Т-активных лимфоцитов. Показатели В-системы иммунитета не отличаются от таковых у практически здоровых лиц.

Для больных буллезной токсидермией характерно повышение содержания хелперных ТФР-лимфоцитов, о чем, возможно связано усиление образования иммуноглобулинов класса С, которым отводится важная роль в инициации аутоиммунных реакций после фиксации в десмо-сомальных контактах эпидермальных клеток при буллезных дерматозах.

'Контактные медикаментозные аллергические дерматиты у больных псориазом характеризуются увеличением содержания Т-лимфоцитов и всех изучавшихся их субпопуляций. Такие же дерматиты у больных экземой сопровождаются увеличением абсолютного ТФР- и ТФЧ- клеток и достоверным снижением содержания иммуноглобулина А в сыворотке крови, что может иметь следствием угнетение местного иммунитета.

При иммунологическом обследовании больных различными формами псориаза с аллергическими реакциями на лекарства отмечено повышение активности Т-системы иммунитета, о чем свидетельствует высокое содержание общих хелперных и супрессорных лимфоцитов, а при эрит-родермии и Т-активных лимфоцитов. При тяжелых формах псориаза -эритродермии и артрите достоверно повышено содержание иммуноглобулина А, что указывает на активацию гуморального звена иммунитета.

При разделении больных дерматозами с аллергическими реакциями на лекарства по давности заболевания не установлено достоверных различий в группах при уртикарной токсидермии, тогда как с увеличением давности экзематозной токсидермии отмечено снижение содержания В-лимфоцитов, а более высокое содержание хелперных ТФЧ-лимфоцитов отмечено при давности аллергического васкулита до 1 года.

Проведение традиционной гипосенсибилизирующей терапии больным

псориазом с аллергическими реакциями на лекарства не привело к достоверным изменениям показателей состояния иммунной системы. Однако после курса лечения показатели содержания'" Т- лимфоцитовТ-ГР-и ТФЧ-лимфоцитов не отличались от показателей у ¿теноров.

Учитывая, что у больных псориазом, особенно тяжелыми формами, сопровождающимися аллергией к лекарствам отмечается дисфункция печени, иммунные сдвиги, имеет место перегруженность продуктами метаболизма с развитием синдрома эндогенной интоксикации многими исследователями поддерживается концепция системности патологического процесса с избыточным накоплением промежуточных и конечных метаболитов, ксенобиотиков и продуктов аллергических реакций /Машков O.A., Шарапова Г.Я., Логинов Т.К.,1995; Короткий Н.Г., Лопухин Ю.М., Шарапова Г.Я., 1992/. Наличие синдрома эндогенной интоксикации послужило основанием для применения эфферентных методов терапии. При этом константировано удаление токсических среднемолеку-лярных олигопептидов, патологических циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулинов, коррекция нарушенных реологических свойств крови и состояния иммунной системы /Шарапова Г.Я.. Габриэ-лян Н.И., Короткий Н.Г.,1985/.

Одним из наиболее распространенных и доступных методов эфферентной терапии является плазмаферез. Его лечебный эффект обусловлен удалением из кровеносного русла токсических веществ, аутоанти-тел, иммунных комплексов, продуктов метаболизма, компонентов разрушенных тканей и клеток, деплазмированием клеточных и форменных элементов крови, повышением функциональной активности иммунокомпе-тентных клеток, деблокированием фагоцитирующей системы, улучшением микроциркуляции, экстракорпоральным воздействием на форменные элементы крови /Постников А.Д.,1993; Еольшов В.В.,1992; ионоед Л.И., 19Э1; Даватдарова М.М.,1991; Ларин М.А.,1993/; ПакирциноЕа А.Б., Хамидов Ш. А.,1996-, Родионов А.Н., Матыцин В.О., Терский A.B.,1996/.

Haï,m проведено лечение 24 больных распространенными фермами псориаза с аллергией к лекарствам с использованием плагмафереза. Плазмаферез проводили с использованием аппарата №-0.5. объем плазма пкофупии состарил от 1000 до t?P0 мл, в среднем по группе 1100 100 мл. Замещение плазмы проводилось солевыми раствор.чми и ■альбумином в соотношении 3 : 1. Восполняли 2 процедуры в неделю. На курс 4 процедуры. Сеансы плазмафереза проводились на базе лабо-

Динамика состояния Т-системы иммуннитета у больных псориазом при различных методах лечения

Ось X

До печения СЭ После лечения

Традиционная терапия Плазмаферез Знгеросорбмия Рис. 3

Динамика состояния В-системы иммунитета у больных псориазом при различных методиках лечения______

Ось х

Ось X

Ось X

I до лечения СХЗ после печения

в

Традиционная терапия Плаэмафереэ Энтеросориция

Рис л.

ратории гемо- и лимфосорбции ЦНИЛ Минского медицинского института Четверо больных получали плазмаферез на базе дневного стационар медицинского центра Минского тракторного завода.

При лечении с использованием плазмафереза сохранялся лейкоци тоз в крови. Отмечено более высокое, чем у доноров, содержали Т-Лимфоцитов и абсолютное содержание Т-Супрессорных и Т-активны лимфоцитов. Несколько повысилось содержание В-лимфоцитов и умень шилось содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов С и А.

Одним из важных моментов лечения больных токсидермиями явля ется элиминация из внутренних сред организма и желудочно-кишечног тракта. В последнем случае больным токсидермиями рекомендуете обильное питье, солевые слабительные, промывания желудка и прие внутрь препарата активированного угля. Путем специальной обработ ки, очистки и грануляции на основе активированного угля были coa даны сорбенты, применение которых с целью сорбции аллергенов токсинов из желудочно-кишечного тракта получило название энтеро сорбции. Отличие метода энтеросорбции от других методов дезинток рикации заключается в том, что он основан на удалении из организм токсичных баластных или антигенных веществ экзо- и эндогенной при роды без оперативного вмешательства - путем поглощения и нейтрали зации их в желудочно-кишечном тракте. В связи с этим мы использо вали для лечения больных с аллергическими реакциями на лекарств энтеросорбент СКТ-6 н, который назначали по 10,0 3 раза в день д еды в течение 3 недель.

При использовании в лечении энтеросорбента СКТ-6 н отмечен повышение показателей состояния Т-системы иммунитета - более высо кое, чем у доноров содержание общих, абсолютное содержание хелпер ных и супрессорных Т-лимфоцитов. Отмечена тенденция к повышени содержания В-лимфоцитов и восстановление до уровня доноров содер жания иммуноглобулина А. Это может быть следствием абсорбции ле карственных аллергенов в желудочно-кишечном тракте и снижени вследствие этого антигенной нагрузки в очагах поражения, что con ровождается снижением напряженности местного иммунитета. Некоторы авторы отмечали при энтеросорбции снижение уровня циркулирующи иммунных комплексов /Козулин Е.А., Тимошин С.С., Терешин К.Я. соавт.,1989/.

Таблица 1

Показатели клинико-терапевтической эффективности различны;-: методик лечения больных псориазом с аллергическими реакциями на лекарства

Показатели клини- Методики лечения большее псориазом

ко■терапевтической _______________________

эффективности Гипосенсибили- Плазмаферез Энтеросорбция зирующэя терапия

1. .Срок разрешения

кожного зуда

/дней/ 7,5+1,4/30/ 5,1 И, 0/20/ 7,3+1,5/10/

о ,Срок регресса

пятнистых ал-

лергидов /дней/ 10,5+2,1/3/ 7,5+1,3/7/ 3,5+1.1/10/

3. Срок регресса па-

пулезных '•аллерги-

дов /дней/ 16,3+2,4/12/ 12,1+1,7 14,7^2,1/10/

4. .Срок исчезновения

болей в суставах

/дней/ 30,2+5,4/7/ 21,4+2,2/10/ 27,5+3,3/6/

5. .Срок регресса по-

ловины псориатичес-

ких очагов /дней/ 21.7^2,2/20/ 15,2+1,8/24/ *"18, 9^2, 1/20/

6. .Срок полного разре-

шения высыпаний

при излечении 43,2+2,8/10/ 35,1+2,2/15 38.1+2,9/13/

7, .Количество больных

с клиническим

излечением 10 15 13

- со значительным

улучшением 6 5 5

- улучшением 4 4 о

Примечание: в скобках указано количество наблюдавшихся больных

Оценка клинико-терапевтической эффективности лечения больных псориазом с аллергией к лекарствам оценивалась по срокам исчезновения субъективных ощущений, срокам регресса аллергидов и псориа-тических бляшек, исчезновения болей в суставах при артрите, сроках полного излечения больных и удельной массе больных с выздоровлением, значительным улучшением и улучшением /таблица 1/.

Наилучшие показатели клинико-терапевтической эффективности у больных псориазом с аллергическими реакциями из лекарства получены при использовании плазмафереза. В этой группе больных отмечен минимальный срок исчезновения зуда, наименьшие сроки регресса пятнистых и папулезных аллергидов, псориатических высыпаний. Удельная масса пациентов, выписанных после курса лечения с клиническим излечением при проведении гипосенсибилизирующей терапии составила 50%, при проведении плазмафереза - 62,5% и при проведении энтеро-сорбции - 65%. Возможно, это связано с наибольшей адекватностью этого метода механизмам патогенеза в связи с развитием синдрома эндогенной интоксикации, перегруженности продуктами метаболизма и аллергической альтерации, иммунными сдвигами.

ВЫВОДЫ

1. Аллергические реакции на лекарства наиболее часто возникают у больных аллергическими дерматозами или дерматозами , в патогенезе которых аллергический механизм играет существенную роль.

Основными формами лекарственных поражений кожи у дерматологических больных являются эритематозные, уртикарные, папулезные, экзематозные и буллезные сыпи, склонные к трансформации в типичные для основного заболевания элементы.

Этиологическими факторами лекарственных сыпей у больных дерматозами являются антибиотики, витамины, сульфаниламиды и сульфо-ны, антигистаминные и антималярийные препараты.

Контактная аллергия у больных дерматозами обусловлена антибиотиками и антисептиками, входящими п оостап стероидных мазей, анилиновыми красками и противогрибковыми препаратами.

2. Критериями диагностики лекарственной аллергии у дерматологических больных являются данные анамнеза, динамика клинической

картины высыпаний, результаты аллергслогических тестоЕ и кожных проб. Развитие лекарственной аллергии, утяжеляет - течение-основного-заболевания","" " способствует генерализации сыпей и трансформации банальных форм дерматозов в более тяжелые и осложненные.

3. При острой уртикарной таксидермии отмечено повышение содержания суирессорный Т-лимфоцитов и снижение количества в-лимфоцитов, тогда как при хронической уртикарной токсидермии повышен но содержание хелперных Т-лимфоцитов.

У больных дерматозами с экзематозной, буллезной и в форме васкулита токсидермией отмечено повышение содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций, однако при буллезной токсидермии установлено повышение содержания в крови иммуноглобулина Э.

Контактные аллергические дерматиты у больных псориазом и экземой характеризуются повышением уровня Т-лимфоцитов и их субпопуляций, но у больных экземой установлено снижение уровня иммуноглобулина А в сыворотке крови.

У больных псориазом с аллергией к лекарствам отмечено повышение уровня показателей состояния Т-системы иммунитета, а при эрит-родермии и артрите отмечено повышение уровня иммуноглобулина 6.

С увеличением давности экзематозной токсидермии отмечено снижение содержания В-лимфоцитов, а в более высокое содержание ТФЧ-лимфоцитов отмечено у больных лекарственными васкулитами с давностью заболевания до 1 года.

4. Использование в лечении больных псориазом с аллергическими реакциями на лекарства плазмафереза и знтеросорбента СКТ-6 н сокращает срок исчезновения зуда на 2 дня, срок регресса аллергических высыпаний на 2-4 дня, сроки полного разрешения пссриатичес-ких очагов на 5-8 дней по сравнению с использованием только гипс-сенсибилизурующей терапии. На 12,5-15% возрастает удельная масса пациентов, .закончивших курс лечения с клиническим выздоровлением.

5. У больных псориазом с аллергическими реакциями на лекарства при лечении с использованием плазмафереза и энтеросорбции восстанавливаются показатели состояния гуморального иммунитета -содержание В-лимфоцитов, иммуноглобулинов и снижается содержание иммунных комплексов. Напряженность Т-системы иммунитета сохраняется и после лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Клиника, диагностика, лечение и профилактика аллергических реакции на лекарства у дерматологических больных / методические рекомендации МЗ РБ. - 1996. - 24с. /соавт. Барабанов//.

2. Клиника, диагностика, лечение и профилактика аллергических реакций на лекарства у дерматологических больных / учебно-методические рекомендации для курсантов института усовершенствования

- 1996. - 14с. /

3. Клиника-иммунологическая характеристика аллергических реакций на лекарства у дерматологических больных / Медицинские новости. - 1996. N 4,с.о0-о*. /соавт.Л.Г.Барабанов//.

4. Влияние энтеросорбции на состояние иммунной системы больных псориазом с аллергией к лекарствам // Здравоохранение. - 1996. N6. - с .Ъ - 10.

5. Показатели состояния иммунной системы у больных псориазом аллергическими реакциями на лекарства при лечении с использованием плазмафереза // Здравоохранение. - 1996. N7. - с. /соавт.Л.Г.Барабанов, В.В.Кирковский /., с„сС-31. ^

Саф! Салач Эддз1н 1браг1м " КлШка-1муналаг1чная характарыс-тыка 1 лячэнне аллерг!чных рэакцый на лек! у скурных хворых".

Ключавые словы: лекавая алерг1я, 1муналаг1чная характарысты-ка. псарыяз, плазмафэрэз, энтерасорбцыя, хворыя на скурные хваро-бы.

М?та даследвання - вызначзнне клШчных асабл1васцей алерг1ч-ных рэакцый на лекл у хворых на скурныя хваробы 1 распрацоука н; падставе вывучэння стану 1муннай с1стемы дыягнастычных крытэрыя' гэтых рэакцый, метадау 1х лячэння, заснованых на выкарыстанн плазмафэрэзу 1 энтэрасорбцп.

3 дапамогай алергалоПчных 1 1муналаг1чных метадау абследват 148 хворых на скурныя хваробы з алерПяй к лека//!. Вызначгша, шт аснауным1 формам! лекаЕых пашкоджанняу скуры у хворых на скурны хвыробы з'яуляюцца эрытэматозныя, пухв1рныя, папулезныя, экзема

РЕЗЮМЭ

гозныя 1 буллезныя высыти, сх!льныл да трансфармацьи у злямекты зснаунога ззхворання. Энтыялагхчным! факторам! аллергп на лек! у хворых на скурные хваробы з'яуляюииа анты61етык!, в!там1ны. сульФа-н!лам1ды. сульфоны, супрацьг1стам!навыя 1 супрацьмалярыйныя срод-к!, эптысептыкт 1 супрацьгрыбковыя мэ.31.

Крытэрыям! д<чягностика ал^рг11 на лскл •/ хворых на скурния хваробы з'яуляюцпд звестк! аияшогг/, дннлм1 ка кл1н1чиага малпкку высыпк!, алергалаг1чныя тосты 1 скуриыя ироби.

У хворых на скурныя захворванн1 з алерг1яй на лека вызначана гтавышэнне актуальнасщ Г-с1стэмы 1мун1тэту, а пры вострая пухв1о-най токшдэрмН - зтжэнне утрымання В-л1мфацытау, пры булезнай тоюпдермН - павышзнне утрымання у крыв1 1мунаглабул1ну 6, пры кантактнай алергП у хворых на экзему - зн1жзнне утрымання 1мунаг-лабулгну Д.

Выкарыстанне пры лячэнн! хворых на псарыяз з алергчяй на лею плазмафэрэзу 1 энтэрасорбцы! скарочвае тэркин зншнення свербу,

рэгрэсу алерг!чных 1 псарыятычных сыпау, тэрм1н лячэння 1 павял1ч-

<

ваыць массу хворых, выпгсанных с клШчным выздарауленнем; ацнау-ляе паказчьш стану гумаральнага 1мун1тзту - угровень В-л1мфацы-тау, 1мунаглабул1нау 1 1мунных ксмплексау.

ВынШ праш умацаваны у працу скурна-венералаг1чных устаноу РВ праз выданне метадычных рзкалендацый, залЕерджанных МЗ РБ 1 зу-чэбны працэс кафедры скурных 1 венералаг1чных хварсб Беларускага 1нстытута удасканаляння урачоу праз выданне вучзбна-метадычных рэ-камендацый.

РЕЗЮМЕ

Сафи Салах Эд-Дин Ибрагим "Клинико-иммунологическая характеристика и лечение аллергических реакций на лекарства у дерматологических больных".

Ключевно слова,- лекарственная аллергия, иммунологическая характеристика. псориаз, плазмаферег. эитероосрощш. Сольные дерматозами.

Цель работы - выяснение клинических особенностей аллергических реакций на лекарства у больных дерматозами и разработка на ос-

новании изучения состояния иммунной системы диагностических критериев таких реакций .методов их лечения, основанных на использовании плазмафереза и энтеросорбцуш.

С помощью аллергологических и иммунологических методов обследовано 148 больных дерматозами с аллергией к лекарствам. Установлено , что основными формами лекарственных поражений кожи у дерматологических больных являются зритематозные, уртикарные, папулезные, экзематозные и буллезные сыпи, склонные к трансформации в элементы основного заболевания. Этиологическими факторами аллергии к лекарствам у больных дерматозами являются антибиотики, витамины, сульфаниламиды, сульфоны, антигистаминные и антималярийные препараты, антисептики, входящие в состав стероидных мазей, анилиновые краски и противогрибковые мази.

Критериями диагностики лекарственной аллергии у дерматологических больных являются данные анемнеза, динамика клинической картины высыпаний, аллергические тесты и кожные пробы.

У больных дерматозами с аллергией к лекарствам отмечено повышение активности Т-системы иммунитета, а при острой уртикарной ток'сидермии - снижение содержания В-лимфоцитов, при буллезной ток-сидермии - повышение содержания в крови иммуноглобулина С, при контактной аллергии у больных экземой - снижение уровня иммуноглобулина А.

Использование в лечении больных псориазом с аллергией к лекарствам плазмафереза и энтеросорбции сокрощает сроки исчезновения зуда, регресса аллергических псориатических сыпей , сроки лечения больных и повышают удельную массу больных, выписанных с клиническим выздоровлением, восстанавливает показатели состояния гуморального иммунитета - уровень В-лимфоцитов, иммуноглобулинов и иммунных комплексов.

Результаты работы внедрены в практику работы кожно-венерологических учреждений РБ путем издания методических рекомендаций, утвержденных МЗ РБ и учебный процесс кафедры дермато-венерологии Белорусского ГИУВ путем издания учебно-методических рекомендаций.

SUMMARY

Safi Salah Ibrahim Cliruco - imunological character and treatment of allergic reaction to drugs in dermatological patients.''

Key words - drugs allergy, immunological character, psoriasis, plasmapheresis,enterosorbtion,dermatological patients . _

The objective of-the-work-is"to "explain clinical character or" allergic reactions to drugs in dermatological patients,, and to work out on the basis of study the immunological system state, diagnostical criteria and the methods of treatment of these reactions using plasmapheresis and enterosorbtion .

In 148 dermatological patients with allergic reactions were performed al lergological and immunological investigations was proved that the main form of skin eruptions appear as a result of »drugs allergy are : macular, urticarial, papular, eczematoid and bullous eruptions able to transformed in elements typical for the main disease .

The main causes of drugs allergy in dermatological patients are-.antibiotics , vitamins,sulphonamides,sulphones, antihistamines, antimalaric drugs,antiseptics and aniline dyes being included in steroid ointment and also antifungal crearrs.

The method of investigation of allergic reactions to drugs 'in dermatological patients depends on the clinical history,dynamics of the clinical picture of the skin lesions allergoloijical and skin tests.

Increase the level of T- system immunity was observed in dermatological patients with drugs allergy, B-lymphocyte level was decreased in the acute form urticarial toxicodermia,the level of IgG m the blood was increased in the bullous form toxicodermia, the level of IgA was decreased in case of contact dermatitis in eczematoid patients.

The use of plasmapheresis and enterosorbt 10 in the treatment of psoriatic patients with allergic reactions to drugs reduces the period of skin itching disappearance,regress of allergic and psoriatic elements,and also reduces the treatment period .

Plasmapheresis and enterosorbtion also correct the humoral immunity the level of B lymphocyte , immunoglobulines, immunocomplexes.

The results of the work have been introduced into practice of skin and venerological dispensaries in the Republic of Belarus by means of publishing methodical recommendatios approved by the Ministry of Health of Belarus and also they have been used out the department of dermato-venerology of the belarus institute for medical advanced studies in training cour::.os for «factors .