Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-иммунологическая эффективность энтеросорбционной детоксикации при вирусном гепатите А у детей

' ЯЬВОВСШП ffilCîffiTï

На правах pjKonacc

ДШЛШН Нада-да Ивановна

УДК 6IS.36-002.14-C53.5-085.246.2-078.73-071

ШШИО-ШтМЯЖЕСКАЯ ШШ^ШОСГа ЗНТЕРОСОЕБЦИШОЙ ДЕТОКСКЩШ ПРИ ВЯРГСКаП ГЕПАТИТЕ А 7 ШЕЛ

14.00.10 - инфекцяошгаэ болезна

A3Î0P33SPAT

диссертация на соисканае ученоИ степени кандидата издацанских наук

•ЬБОЗ -

Работа выполнена на кафедре детсккх инфекционных болезней Лъз озского медавдшского вести тута.

НаучниЗ руководитель: доктор медицинских наук профессор - А.ИЛОСТОК

О^щсадыше оппоненты: заслу:е-шн2 деятель науки и техники 7СС? лауреат Государственной преши 7ССР доктор медицинских наук профессор П.С.1ЩЯ

- заслузвкшй деятать наукп к техники 7СС? доктор медвдпнсках наук профессор

л.л.1Ро;ш2зскгя

Задуцее учреждение: I Ленинградский медицинский институт ем. И.П.Паглова

"Заг,:;та состоятся " _" __1991 г. в _часов

'на .зпсодзепн снедсаикзЕроьашого совета Д.088.04.02 ко зацкяе докторских ¡гяссертаций прп ¡йввскоу иаутаэ-ясслодовательско;.! институте элпдкиол&гак к- внйвкдеояшх бачозшй пи. Л.В.Гро:,а-таьокого ¿3 Укради-: /352150, г.1Спев, ул.Скчиозогэ повстанца,£3/.

С д;:сссрта1ц:с;1 ь:а:ао ознакомиться в библиотека института. • Автореферат раЕОСЛЕк " _п ______1651 г.'

секр-зтаг.ь

сс-етг

А.Д.ЗОВЕ

Актуальное гь <?Вщр Вярукшэ гасагаги /ДГ/ являются одной аз нааболзе вааных пройдам дагскоЗ шфэктологав, гак как по забмовасэюоги зашагает третье место после острых распяра-горшх гарусных, а острых гиовчяых инфэкздй, а по соцвалъно-азеземзчеекем пека га телам уступай лишь острым респяра торным зяруонвы ДЕфокцшш /П.С.Иопич с соавт., 1991; Н.И.Дисевяч, В.З.Учайгын, КЕЗ, 1320/.

Среда этиологически расшифрованных случаев ВГ у дагс2 по данным В.5.Учаакйна /1991/ 83,1% составляют больные зврус-пым гепатитом А /ВГк/.

Изучение многочисленных аспектов ВГ внлпчает повск эффективных методов лечения. Патогенотичаская терапия, направленная на создание оптимальных условий для восстановления функционального состояния печени а завершения рвпаратквкых процессов, до настоящего времена остается основной в лечзшш ВГ /В.С.Васильев, 1982; И.В.Гользанд, 1987; Р.С.Йдрисова с соавт., 1988; Н.И.Еясевнч, 1989; В.Ф.Учайкин, 1350/.

Накопление ?оксичесхах продуктов инфекционной природз, патологических субстанций, образующихся вследствие нарупекия обменных процессов з почекп, способствует углублекнв цитолиза гзпатоцвтов, значительным нарушениям всех видов обмена ве-цесету индуцирует последувдяе патогенетически однотипные рас-:трсЗства гомеостаза, детерминирует хзрактзр иммунного отаета :ра ВГ. Поэтому на парный план средя методов патогенетической горатаа выдвигается двтшюижэцяоавая. С зтоЗ целью прнменнпт-!Я парентеральные введения 5-10$ раствора глшгазы, плазмззз-шателей, резэ плаа\ш а ее компонентов.

йнваззвяоеть метода,' риск рапзятая раатячкых осл<пл<?н.я;1, отаозность ипфяцаровенюг больного вврусгыя гепатятов 3, а,

С, С1Ща, терпегаческимя вирусами, пдатсметадовирусш, делам Евобходашни пояска новых методов дзтоксяхацашной терапии.

Простым в выполнении, неанвазивным, лишенным вшеуяазан-ннх недостатков является метод эзторосорбции. Принятые внутрь сорбенты с шрокиш поглотигелькша свойствами осуществляю® детокснкадию различными ыэханиялаш:

I .Адсорбцией а элиминацией пшавшх извне возбудителей болезни и их токсических субстанций. 2 .Поглощением и выведением токсинов, попавшх в просвет нвпечнака в результате их переноса через биологические мембраны за счет концентрацион-зых г осмотических градиентов между кровыз, лимфой в содераи-мыа Еелудочно-шлечЕого тракта. З.Депурацией пищеварительных соков, содержащих, как г лимфа, значительное количество токсических ведеств, перед их обратным всасываниеа. 4,Удале-каем токсических веществ, «бразувдихся в самоа хшечнике, что уменьшает портальную гоксеаив г позволяет в пастой мере использовать Еетоксикаэдонный пбтеацагл печени. 5.Усилением переноса гг верхних отделов кгЕзчкгза биологически активных вецестз /напр., гедчиых кислот/, благопри&гно влиявших ка полостное ютеваренве. 6.»1одв$ивациб£ ляпидвого и аминокислотного сзгктра юто'чяого содерзапого за счет избирательного поглощения сорбентами срсяхатаческах аминокислот, свободных .-ирзих каслот а т.д. /А.Г.Няхаззев, 1984/.

ьзученаа. энтеросорбаионной терапия ВГ у взрослых показало се засову» эйемигность в плане паяаей нормализации иару-с?:эого иетабахиамэ в врерававгя патологического процесса

А.Д.Ьозк, 1988, 1990; Ж.И.Возаавова с с;.В.^.То'^сарэв, Х9£6; 3.1а..«елыш— с •:001г., ¿986; 1.2.Сралав с сабвт., 1905, 1568/. Данные

- о -

об использования углеродного сорбента СК1Ш-2 в комплексное .течении ЗГ у детей пргведдны в работах З.Г.Каша /1989, 1991/.

Теоретическая аргументация целесообразности нспользоэз-азя энтеросорбвдя при широко распространенной в детском возрасте ВГА, неизученное» вопроса, простата, неяявазгвность метода предопределяла цель э задачи настояцвго исследования.

Даль исследования: Установки. эогмсзлость повшгенвя эффективности леченая большее ЭТА детей на основа за и кгапгчес-кях, биохимических з иммунологических показателен яри йсполь-зоваяпн е комплексной лечении знтеросорбентов.

3 соответствия с поставленной целью определена следующие задача:

1. Изучать дивзетку клзническаз арояатвкиЁ ВГА с учетом паракдяяячеекзх тестов, отражающих степень знфедаюнного и обменного токсикозов, при вкявченяи а комплексное лечение знтеросорбентов.

2. Внеснзть злзяняе эатеросорбввтсв на баозокачсскае показателя цимлгтачесхого синдрома Есрзу.енг'я гапатщитов.

3. Исследовать влияние энтэрссорбентов на данат/ляу кьг-нтзсЕйг а лабораторных тэстоз нарушаяяя шгментаого эбивна в печени.

4. йяучжть сдвига показателей гуморального г клеточного изглукного ответа врй-ЗГА у детей на фоне знтерэсорасгп.

5. Изучать сравнительную эффектявноегь углеродных сор-бантов й мелкодисперсного крештезгаа - полисэрбэ аре ЗГА у детэЗ а разработать оягазаальнаэ варианты леченая.

Ео-^слита. знносагягг. на

Дп;1йереналрог.:знсе аомЕлевсзое лечение йззьгыг еГА дбее* г лрзуененаем эггзроезрбенгов збеспгчжгг.гт Сьпс ;*—

гсессвю кланачесхих сиштигев болезни, ускорквг восстановление нарушенного ¡^устца овального состояния печена.

Включение энтеросорбенгов в лечение детей, большее ВГА, способствует выздоровлении с менквда напряжение« защитных сел органа зш.

Кз.ттазя возвзна. Пеказакй терапевтическая эффективность мелкодисперсного кремнезема полисорба и синтетических актвви-рованннх утле£ /СХНП-2 в СУГС/ у детей, больных ЗГА, на основании пологи тельной динамики клииетескйх и параклинических показателей.

Вшшленк преимущества зятеросорбции перед базисной терапией при легких формах ВГА и по сравнению с парентеральной детоксЕкацлай при среднетякедых формах болезни.

Установлено своеобразное гаыунемоделярупаее действие ан-терссорбентэв при ЗГА у детей.

Изучена срама тельная лечебная эффективность полясорба з углеродвах знторосорбеятов у больннх легши и средаетяге-яа форжаля ВГА. ,

Установлен более бкетрьй детохенкаязенвнй в ойненрегулн-рухкзй с/йект аашс.орбЕ по сравнению с углеродными сорбента?® прк достоверно ве отлзгчзЕцеася Ездунсагоделгрушеи действие.

^г-кзпеть. Разработана хланЕческив вок&гався г да^ренцяровзЕяав схема комплексного лечений де«в2, -баль-ннг ЗТА с зредеаеями гтлерэдшх сорбентов СКНП-2 ж С7ГС /в ст^счкгЛ д:зэ 1-1,5 г/кг/ в паяасорба /в суточной дозе

.¿^гриалн с ссасх'нке валегеявв исссртсцзп ыгьч-скя г мггсдгчб;:»:* регагеддетг "сЕтдрсгорбсгти в яечеЕьк г спо^з-

лактзкз инфекционных заболеваний у детай" /одобрены республиканским центром научной ¡ледищгаскоа информации S33 УССР, 1391/.

'¿етод даф^еренцироваиного лечения ВГА о яспольэова.чяе.м энтеросорбентов внедрен э практику инфекционных стационаров Львовской, Ивано-5ранковскоЛ, Терзошдаской, Зытсяой областей.

Дгуробагднт,, .работы. Основные полсзмизя работы дадояэны на Всесоюзной научно-практической конференции "Актуальные вопросы првф2лактякя з леченая ОКИ у детз£" в г. Харьков в /1988/, рзсцуйляяагсзеаа семинаре гяаввнг шфекионзстов областных 030 а г.Львове /198Э/ и в г.Саифераполв /1991/, сатататнон сиадо-ззуыв по энтвросорбцвг в ргмках I Международного конгресса по болезням органов дыхания в г.Клезв /1990/, заседаниях Львовского областного научно-мэдацянского общества инфекцяонлстоз /1969, 1990/, Всвсотнои симпозиуме "^еднко-биологяческие иройдаш хтш яоверхностя" э г.Кяева /1991/, 17 Всесоюзном звезда спэцззлйстов до клинической лабератсрноЗ даагностякв в Г.Изаяо-Оранковскз /1991/.

Пу&такзцга. По материалам дгссэртааии опубликовано 1С пгшнх работ, изданы методачоскяэ рекомендация.

Сбьем ч стптзстса тасседтятая. Дпссертацзя соотозг зз ззэдендл, обзора литературы, пятз глав собственных паблэде-izl, заключения, выводов я списка латврзтура /290 стечестеен-шх з 125 зарубежных авторов/. Работа яысаеиа на 129 зтр-к;:-¡зх каванохшсного текста, аллвстрирозана 54 таздзгзш 2 4 рз-¡yincaiai.

Д."Л язтчзяяя оензкгкх вопроссз в обвклг пссгапл'ттныд •pi з ISSG-I9S3 годах з Льзозсяй кзжтзсгкй

- б -

больнице проведены клинические, биотические г иммунологические исследования у 174 детей в возрасте от 3 до 14 лет, больных BIA, в остром и восстановительном периодах. Исследования проводились ливь у детей с кеотягощешшм преморбидаым фоком. Среда обследованных детей мальчиков было 82, девочек - 92. Различия клинических и биохимических показателей в зависимости от пола и возраста оказались статистически Еевначшши, что позволило не учятивать ах при анализе полученных результатов.

Оценка тяаестя я классификация клинических форгл ЕГА проводилась согласно приказу «ишзстерства здравоохранения СССР S 408 от 12 ишя 1989 года "О мерах по свивеншо заболеваю,!оста гепатитами в стране*.

Обследование больного включало: изучение данных анамнеза /ашдамз алогический анаше®, начальные симптомы болезни z zx двнамска ка догоспитальном этале/; данные динамики субъективной с2г.шго?.1агаки и отклонений объективного статуса /изменение окраска ко^шх покровов в видимас слзтасткх оболочек, размеры консистенция печени, селезенки, изменения со сторсш нервно";, сердечно-сосудястоГ:, дыхательной, пищеварительной. в гпо-чо£щол2тс.аг:о11 систгх'.

В днкетлзкс болезни проводились обцрклинкческие лабораторные сеследохгпгя: гемсграьзла, обилий аналкв мочи, копрологичес-пое ййслрдогянпб.

биохкличсс rxz згадвзог в дсна:.жке б еле о ял бы.™ изучать: сод«р=азде бедгрубг?» и его £ргкцчй квтодогг I. 3«гГ.а гоSi>:'k , .•„vw^nc-n /IÍ-3S/, EETZBKOCTS» 6Л51К!Нг«ЙН0?рЗНС$вр2su /АлДТ/

iiorc;;:':.; Í Tví .S.frcn'.cl /1С<57/, содграгаге обцгге

сгрг'слсг:.-:" • cay? osos tí: sscjcseü, e его ^тлксв - тур-•иггодж, гуотршЗзн crasa: se i.v тегу Eaesc в

- ? -

модификация Д.П.Боровской я С.Д.РовинскоЯ /19-48/.

Степень выраженности -¿оксикоза оценивали по данным содзр-занал в сыворотке крови олигепэптидов средней молекулярной ыассн /C.V. 7рсвень С.'1 определяли методом НЛ'.Габраэлянэ с соавт. /1284/. К I мл свехепочу.еннэй сыворотка крона добавляли 0,5 ж. 1С% раствора трихлоруксусной кислоты, центрифугировали при 300G об/мин. в течение 30 мин. Прозрачный надосадочннЛ фильтрат разводили дистиллированной водой 1:10 а фогометриро-вали на спектрофотометре СО-15 з односантаметровых кюветах при лдане волны равной 280 шд. Уровень СМ определяли в условных единицах оптической плотности /усл.ед.опг.пл./,

ЛтI сценка Т-клеточноД системы иммунитета изучены 7-лга-фоздта Е—РОК /метод M. loncial с соавт., 1972/ и их основные субпопуляции: "активные" Т-диыфацяты - Такт.Е-?0К /метод ü.SnxltK с соавт., 1975/, "стабильнее" Т-лямфсцзта -Тсгаб.Е-РОК /метод H. v/andsDreutjh,-Jenes с соавт., 1S79/, тэо$плдйнрезист9нтнк8 и гз^ихшчузстаятачкшв - ~:?-Е-Р0К и ТЛ-2-Р0К /метод 5 Lirnuhbul, 1978/.

функциональное состояние 3-клетэтао2систеыы оценивали по данным количественного содержания иммуноглобулинов сыворотки крова класса А, .1, G /метод 6 Manciai. с соазт., 1365/.

Уровень азркулзрушях жгиунннх комллэксоз определяли методом прецшпзяагп с 3,3* pacraopoa подиотвденглгкодя ■ИЗГ/, измеряла на спектрофотометре при длина волны рзгяз2 1&0 на и шра-ззда в условных здяявцах оптической плотности.

йагаоз ЗГА у всех 174 больных подтззрддеа а&лляеж з :нзороткэ крови антител класса jcj-M к вирусу гепатита А 'аатнИАУ jqH /, зглздеязах эазэко^гзс«згге-т&.-2Г.::г serosa«!

о

'эдзо&гзязогэ 2 £.глузо4лзр:.!с-яткого ал-злхсз /?»iA ?.

- в -

¡Ьиунологические показателя определяли в динамике болезни: на высоте клашгческой аанпфестацав болезнг /при поступления в стационар/ и в периоде ранней реконвалесценцип /перед вшзско!: йз стационара/. Всего выполнено 2958 цссяедовааий.

В качестве контрольных показателей иауншюгвческого го-цеосгаза использованы данные -обследования 20 здоровых детей по зсе:.! изучаехпы параметрам /всего 198 исследований/.

Анализ результатов исследований проведен при сопоставлена показателей в двух группах больных, ваделоннш: с учетом прозодааого лечении, методом последовательной случайной под-бсркг.

Основную группу составили 44 больных легкой формой в 42 больных срэднетязелоГ: фориоЗ ЗГА, получзввих энтеросор-бенет. Лонтрольяькз группа:® слупили: при легкой форме 41 больно-, сатучзв-дай бгггсную терапии, при средаетз^елоЗ фор- . :.:е 47 бельках, которым с целью двхокспкадяа s течение 3-1 дзеГ; Епугрязекно аводялг 5-10$ раствор глпкэзы.

Так:::.: образом, в нагах исследованиях при средне кпелой •£ор:,:о ЗГА гасгроянтестянгльаая детоксакацся сорбентами была альтеркзтпгной парентеральной деяошжздпЕ.

лечения болыглх ЗГА дете» прж.:5нялзсь углеродные /С."!Л-^ г С7ГС/ çopdcHia в крегзезеашй сорбент - полпеорб. ¿кяшгрзганнкг. уголь CIS3-2 представляет собой нерасяэорхшо s волпнх я ерггндчоекгх сродсд сферкческдс гранула черного ста, С,3-1,0 :z5 в ддаиетро, с обье:.:о;.: пор 1,14 ск°/г по езгйюжшей 207:cp2:ccTLD ICCC-I200 спосо&гке с г; {Vpî-Tx. C.-.z годргд магсасрпсто.*: структура кпвкз- г

о: гог^кк rpx гаяс^йльисЦ сксрогтг сг.сорб-

С чдеоз /Fsspiri" для прл-

казом министра здравоохранения СССР Л 986 or 28 августа 19Б7 г./.

Сферический угольныЗ сорбент /С7ГС/ имеет размер гранул 0,25-0,8 ш, обьеы пор по бензолу 0,6-1,2 си^/г, удельную поверхность IOOQ м^/г /Разрешен к влиническому применении Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медацинскоЗ техники Ш СССР, протокол JS 3 от 6/ХП-1265 г. и прикззом L!3 СССР Л 34 от 7/I-I987 г./.

Полис орб - непронакахцая через слизисгув оболочку делу-дочно-кишечного тракта фракция мелкодисперсного кремнезема аэросила /Разрешен к клиническому применении 7правлением по внедрению новых лекарственных средств з иедацянскоЗ техники

СССР, 2II-I5/4SS5 от 8/ХП-Г286 г. ; ГОСТ 14922/. Долисорб тлеет псклпчательно высокую химяческуа чзсгогу, термически устойчив, аморфны::, гидро*ильны£. I г. препарата способен сгруктуировать 15-20 г вода, связывать 5G0-8C0 от белка,1-10® и более глжробных тач со схоростью адсорбции 1-4 гянугн,

о

средний размер .частиц, 5-10 ни, удельная поверхность 300 :Г/г. Суточная доза ползсорба 100 от/кг, углеродных сорбентов I--Е,о г/кг ;.:ассы тела, сорбенты принимаются 3 раза з день в ipauazyme мезду приемами пили, Дгаганьносгь щрзваа: 5-7 дай ipa легкой форае, 7-8 даей цре средзетяхелоЗ Qopuo ЗГА.

¿¡а тематическая обработка данних проводилась з соответ-'■ïzz" с правилами вариационной статистики с определением ладуэдих величин: .М - средней арп£ыегдчес::з2; 5 - среднего вадратячного отклонения; пь - стандартного отклонения срод-его; Р - достоверности различи.!.

Результата собственных исследований.

I. Влияние энтвросовбентов на клинический проявления ВГА.

Клинические симптомы инфекционного и наела иваодегося в динамике болезни обменного токсикоза отражают сущность патологического процесса вря ЭТА. По степени выраженности их на фоне проводимого лечения иозшо еудать об эффективности последнего.

Под наблюдением находилось 174 больных ВГА детей. Все дета госпитализированы в начале желтушного периода. Преобладавшее большинство детей /93,755/ поступали на 4-7 день болезни. Средняя продолжительность начального периода составила 4,7±. 0,4 дня. 7 6,3£ больных начальны! период составлял 8-13 дней.

При изучении эпидемиологического анамнеза данные за контакт установлены у 78,1? больных ВГА.

Характерным для ВГА было острое начало болезни. 7 большинства больных /63,2%/ температура тела превышала 38°С; у 17,2% больных наблюдался субфебрилитет, у 19,65» - не констатировано повышение температуры тела. Повышение температуры, как правило, было кратковременным /1-3 дня/. У 83,9^ больных наблндалась общая слабость, у 82,2£ - снижение аппетита. 7

больных наблюдалась однократная рвота, у 24,7/? большее -поз горная. На периодическую тошноту указывали 44,3£ больных, постоянную - 15,5£ больных, абдоминальный болевой синдром на-блг-сдся у 52,больных. Перечисленные сиаштилы в различных с оч о маниях наблюдалась у находившихся под наблюдением больных. Только у 2 Л, 155/ больных ЬГА отмечался бессяштои-

кдчиьнд;'; период. В последние дни начального периода болезни у бэльзнх «наечздось вохклаеазе ночи, у 47,1? -обесцпечдвгнЕе пала. - - . •

Таблица 3

Динамита уровня билирубина, сывороточного альбумина, шшяшосги АяЛТ при ВГА с учетом лечения

Группа

бальных

/лочоняо/

oûwi изо Н1 0!ШфУ0ИН' золь/л J* m. ддитачь-нооть гиперби-яа руби- НОШИ в днях средний уровень актив йостя АлАТ в ммоль«час/л _ _ . . -длйтель ность гвпер- •ДлАГ- вши в шшх ¡А+т УРОВЕ ного в нь сшзороточ-ольбтаина Mm Г/Л

JJD1Î доступ леняи ш 5-7 зчонин 10-12 при оы- ивск( при поступлении Дни лечения . ■ при выписке При пос- туп- ле- НИЙ на lois дней при выписке

5-7 10-12

68,8* 3,4

Qchobj/ОЯ I«нторо-сорбцнл/ л к 44

КоНТроЛЬЖШ 67,3* /базисная ^ g торапил/ ' А « 4.1 Р__>0,05

ТНПошШ l'S'i,7* /эиотросорб-щ:п/. 4,0

и* 4L'

?4,3* 18,6* 13,9* 2,7 1,4 1,22

9#6* 8,4* 3,8*

1,4 0,8 0,4

а =44

29,5* 20,5* 14,3* 3,5 2,15 2,16

12,4* 9,6*7,0* 0,36 0,9 1,4 it =39

>0,05 >0,05 >0,05 <0,05 >0.05^д04

74,3*^'^ 14,4* 12,3* 12,3* 5,1± 3,0 3,6 2,1

1,3* 0,9* 0,2 0,2

2,3*

0,45 0,38 <0.05 <0.04

14,2* 1,2

17,6* 1,1

и=34 <0.05

33,8* 313,4* 41,3* 2,1 1,9 2,1

32,4* 33,2* 35,4* 2,4 2,1 1,6

>0,05 <0,05 <0.05

2,04 1,4 0,8 «.¿42

2,6* 1,6* 0,4 0,3

ЦоитраЛЬЦЯЯГ'-и с. лыш датой- 6,4

CHJCMtUfil/ 47

02,5* ^'^ie.B* 4,0 3,8 2,4

I'

17,9* 12,8* 8,5* 3,9* 2,8*

1,94 2,1 1,4 0,7 0,5

«•=43

>0,05 <0,001<0>05>0,06 <0(04 ,0,05"°' <0'04

15,X*

1,1

п. ¿39

13,2* 1Д-

<0,04

32,6* 39,6* 45,4* 2,3 1,7 2,2

34,1* 34,0* 39,2* j и ¿Д 11 ^

>0,05 <0,05 <0,02

нетязелоЗ формой ВГА.

Зктеросорбционная терапия оказывает положительное влияние на тешы снижения активности АлАТ, продолжительность повышения активности АлАТ /табл.З/. Так, на 5-7 день лечения у больных основной группа по сравнение с больными контрольной группы активность АлАТ снизилась до 3,8+С,4 глм оль/час-л против 7,0+1,4 шаль/час .д цра легкой форые /? ^ 0,04/ и до 5,1+ 0,8 против 8,5±1,4 /? < 0,04/ npz среднетяаелсй форые. Длительность повышения активности АдАХ при легкой форма у больных сравниваемых грушх была 14,2+1,2 против I7,6¿I,I дней /? < 0,05/ у больных контрольной группы, при среднетякелоЗ форме - соответственно I5,0±I,I против 18,2+1,1 дней. Повышение активности АлАТ на период выписки достоверно pese наблюдалось у больных, получаашх энтеросорбенты : при легкой форме 4,5^ против 17$ /Р -í 0,05/, а при среднегяаеяоЗ - 7,1% против 19,1% /Р -с 0,03/.

Данные динамики уровня альбуминов сыворотки кр:.ви поза-зала, что как при легкой, гак и средне тязелой формах ВГА, зкдкяекяэ энтеросорбеятов в комплексное лечение способствовало нормализации содержания альбуминов сыворотки крови /табл.З/.; Сгзкстлчески "значимой била т разница длительности гшюальбу-минемяи в сравниваемых группах больных в пеон оде ранней ое-конзглесцевдии /I0,2¿2,2 против 15,1+1,5 дня при легкой форма, Р< 0,05; 11,8+2,0 против,16,4+1,С дня при средне тяэелоИ ;ор:ле, Р^ 0,04/./

Чувствительным показателей' дясдрогеянемаческях нарушений при вирусном гепатите является тимоловая проба. При выписке ко стационара при среднегяаелоЛ форме ЗГА установлена достоверная рааниса показателе! тш,головой пробы у больных сравни-

ваемкг групп: 5,3±0,8 вд. у больных, получивших энтеросорбсн-5Ы, против 7,1+0,9 ед. у больных, которым с целью детокеска-цпи яроволились внутривенные инфузии 5-10$ раствора глюкозы /? с 0,05/.

Одним из наиболее объективных показагелвЗ степени интоксикации является уровень олвгопептидов средней молекулярной массы /С.'У в сыворотке крови. Исследование CLS у.здоровых детей в возрасте от 3 до 14 лег выявило средаш концентрацию их уровня 0,23S+p,C2 ед.опт.пл.*

При легкой форме ВГА наш не установлено статистически достоверно! разницы в динамике средних показателей уровня С'1 и колгчесгва больных с нозашенвш уровнем 011 в сыворотке крови. При средаетяхелой форме ВГА в дзнамяке болезня среди больных, получавших энтеросорбэнтн, по сравнению с больница контрольной группн, статистически достоверно уменьшился удельннЗ вас больных с повшешпм yposHKi CU. Так, прв отсутствии разница негодных показателей, не 10-12 день лечения удельныЗ вес большие с повыаеняш содержанием CJ сыворотка крови в основной группе составил 57,1$ против 76,6,1 з контрольно- группе. /Р < 0,04/. Аналогичная закономерность установлена >: пр:: выписке из болькпцк: при 21,-1% больных с позкпеннни содорханпси с:; в основной группэ, в контрольной группе этот показатель состсвел 40,4/1/? с с,с5/. Сгзтлсгсческз анач::^е рагллч;:я констатзрозаин тгкхе ерг анализе средапх пох-.азатсло2

уровня С.1 сыворотка кровп nps ргглзчзнх иегодзх лг-ген^я. ::, у бодхют, получбзэгх энтс-рэсорбенти, к гсп^скл v.z

багкетг ергд&ге зокпегтглз дрогла С.'* достоверно яд~.о с::о.-о-ггчцото zz?zzl-:ü:t. ба^хлцх кс"тро.~::сЛ. гр-плл протгз ег.епт.гл.; ?< С.СЗ/.

Сокрацэкяе длительности основных симптомов БГА а более быстрая нормализация биохимических показателей, отразавдих функциональное состояние печена, позволили уаэнвпить сроки пребывания больных в стационаре при легкой форме ЗГА в среднем на 2,8 дня, а при среднетягедой - на 3,5 дня.

3. Влияние энтеросорбдяи на состояние иммунологической реактивности организма у детей, больных ЗГА.

Клеточно-опосредоЕанный и гуморальный иммунитет играет всслув роль в патогенезе вирусных гепатитов, влияет на.степень выраженности симптомов болезни, полноту выздоровления, моле г служить показателем эф^екмзноста щзоеодз^оЗ терапии /А.З.Елетвр, IS8S/.

Исходные иммунологические показатели з периоде разгара болезни у выделанных соответственно лечению группах больных статистически значимо нэ отличались. 3 табл.4 приведена динамика средних показателей клеточного иммунитета. 7 больных срздзегазвла2 форазй ЗГА в "остром периоде ослеэш наблада-v-соь спваепие как относительного, гак и абсолютного количества ¿-клеток. В динамике болезни, к периоду клинического заздеровленля у батанах, получавших энгеросорбенш, средние подазагели повылезал относительного и абсолютного количества T-2-PGK провызавт аналогичные показателя Зольных контрольной группы /5Q,Z&,2% против 40,I±3,I& Р < 0,02 и 1356*18 против 1250*23 з I мгл; Р ^ С,С4/. Сгатистячасо достоверна та;зэ разнжа ерздних показателей процентного содерзаявя . Л-2-Р0К при зндяскэ из стационара з основной и контрольных .группах /19,6+1,2 против 16,'2*1,3; Р < 0,05/.

1) езрзодо к-т:пк;5-юс:-:сгз рнадороаленгя у больных основной .-г-:™^ споелтельп-з колачзстзо Тстаб.^РОл еппззлось и ста-

х9 -

g

с, р

1 о

S

^

и

я

s

t-t

g

л

, ч

лэ

а

и

о

и

сЗ •t?

Рч

д

• H*

о у» <

л

T---Í

-1

D

-5 -S i-

rí

1 \

о о «ч вдо Я о Г-1

я«

о,

а и о

£3

О*

I 1

О о

nfic

я о с: а

о а, оо

с о Oí о о tirs

ш

Ci м O5C0

мсГ

V-J CD O V-t

+1

1Л M

ю" счГ

Г

+!

со м

-H

о

•З* о

+1

О С! О .-<

-И

СП - t> ■м -

ЬЧ

ж

i сгК ~

M ¿>

tg

а

^ c- %

o O

4;' ' Î

M Ю

o M

JP

+1

со

M

+1

T?* м

¡—i

«

-H Ы n

o Oí

+1

to cr>

<o o

+í

J-¡ r\¡

I-Î

-

M O

сб' «Х>

t—t

v-i Ж

— С}

+1 •fî

l-t О

№ ITS

o Vi

i—¿

л îtt

.___; о

-

r-J -ч

M Г J

M

а""'

1 V

U5 О

bÍ5 —

7. Г.

-и

»

о >'

S к;

ri t"

a, ra

тистичэски значимо не отличалось от показателей здоровых детей. Разница процентного содерзанкя "стаб.Е-РОК з эти сроки болезни у больных основкс! г контрольной груш статистически достоверна АО,1*1,а против 14,4+1,2; Р< 0,04/. Аналогичные результаты получены яра анализе относительного содерзаяия Та:-ст.Е-.РОК.

Наряду с различиями в динамике показателей клеточного звена иэдунитета, при прзмененяя в комплексном лечения больных средаетяжэлоИ формой ЗГА энтеросорбентов, констатировано более быстрое переключение синтеза на синтез

Изучено гаккэ влияние знтеросорбентов на уровень циркулирующих яьыунных комплексов /31л/. В остром периоде болезни црл среднэтядедой форме ЗГА у БЗ,3% больных основной группы и £С,о~$ бзлыг^с контрольной группы уровень ДИК в сыворотке кро-ь:з был повышен и составил соответственно 281+17 и 250+18 усл. ад.опт.пл. /Р 0,05/. На период реконвалесцендаи эти показз-тг-лз достоверно снизились в аналаззсуемых группах: „ больных оспоз:!о2 грузны до 118+11 усл.ед.опт.пл.; у больных контрольной группы до 152*13 усл.ед.спт.пл. /р£ 0,05/. Остановлена прл этс:л статистически достоверная разница анализируемого показах ола в зависимости от прзменнвоегося лечения: у больных, нолу-газ^их сорбенты, уровень ЦКГ1 составил 118+11 против 152+ ГС усл. зд.спг.пл:. у больных контрольной группы /Р< 0,05/. ордвздепные данные вэдукачоггчбсжгх доследований у боль-внутрь сорбенты, с показателям больнах, ле-ч'летхся об^бзрлаятшг "9?оде:л2, выявлена, что включение ва--'¿р^сосбептсл а ютлзкзаод дечоняо больных ДГА оказывает

гй^уаацсдодгругкве деИстзлз, болов четко выра-: .••-•::..} пс;: згедгхзсяЕ&гоИ болззнп.

-21 -

4. Сравнительная эффективность полпеопба и .углесэдккх сорбентов в лотеняи ВГА v детей.

Сопоставлена результата клинических, биохимических, иммунологических показателей у сформированных по применяемый сорбентам /полисорб в углеродные/ даум группам больных легкой и среднетикелши формами. Первуя группу составили 41 больной ЗГА, получавшие поласорб / 21 - легкой, 20 - ср&двевЕкелоЗ формой/. Во вторую вклотены 45 больных, которые получали углеродные энтеросорббнга /23 - легкой, 22 - средне тяжелой формой/.

Выявлено, что у больных среднетяжелоа формой ВГА, полу-чаэпнх полисорб, длительность симптомов интоксикации и диспепсических симптомов была достоверно короче, чем у больных, по-чавппх углеродные сорбенты /длительность общей слабости была 5,5+0,5 протзв 8,22^3,G7 дня, плохой аппетит наблюдался 8Д± 0,5 против 7,9+0,8 дня, теднота 5,1+0,8 против 7,4+0,9 дня, рвота 2,8+0,3 против 3,8+0,46 дня, абдекиналыше белг 5,3+0,3 против 6,5+0,5 дня/. Продат^итаиность Еелтухк у бсльшгх первой группы составляла 15,5+1,5 против 18,Sil,0 дня у бсльнкг второй группы /?<; 0,05/.

При сравнении бкохшгческях показателе* установлено, чгго у больных легкой к cporaesaxescl ^орг-амс ЗГ1 в периоде рз2яг£ рекоквалеоцеетс уровень атьбушгяз у золгтггзях голдсорб глс-вкпл аналогичный показатель у лечиваясся: ^тэадюз* сор^с-пта-IG /44.1x1,3 r/л против 35,5+2.2 г/л, ?< G.C5; 4о,3+2Д г/л против -^,5+2,2 г/л, Р<с Ü.C5/.

.в а в о д ы

1. Включение углеродных е кремнеземных сорбентов в комплексное лечение больше; НГА детей способствует уменьшению интенсивности и укорочению продолгитвльноств клинических сямптсь-'■'.03 инфекционного и обменного токсикозов, диспепсического синдрома и гепатомэгалии.

2. Даналшка показателей токсичности крови до даншк содержания СЛ подтверждает до г оксикади онннй э®ект энтеросорбенгоз при ВГА.

3. Энтеросорбенты уменьшают интенсивность цитолиза гепато-вдтов при ВГА: выраженность и пр одолей гэльностъ гипербилирубине-мии, гипер-АлАТ-емия и гяпоальбушнешя.

4. Энтеросорбенты оказывают при ВГА своеобразное июлуномо-делирунцее действие, что проявляется повышением содерпангя Е-РОХ, Т5Ч-3-Р0К Т-лп->,!}оцягов, ендяениеы содержания активные и териостабильных Т-лимфовдгов, более быстрым переключением синтеза 3q.il на синтез , уменьшением содержания -¿'¿л в сокращением длительности их циркуляции.

5. По детоксикацаонног»!у действии, полскительному влиянию :п динамику гипербалирубинемза и восстановление белковосянте-таческой функция гепатоцзтоз при ЗГА у дате* полисорб превосходит угольные энтеросорбенты.

6. Дроведенйо энтеросорбцконнои терапии по разработанной

¡1 зпробвроваЕкоЗ. цетодаке позволяет купировать интоксикационный се:ндро;л при средаегяяаши: формах ВГА у детей без парентерального БУссатсльсива.

ЯРА1ЯЕЧ2СЖЗ ШШЗНДАЩИ

1. С целью повышения эффективности лечения ВГА у детей рекомендован метод энтеросорбцпи в комплексе с базисной терапией при легких формах и качестве альтернативы инфузнойной терапии при среднэтяяелых формах ВГА у детеС. Препаратом выбора при лечении больных ВГА детей является полисорб.

Цетод основан на пероральном приеме сорбентов СКНП-2 и СЗТС в дозе. 1-2 г/кг массы тела в сутки и полис орба в дозе I0Q мг/кг массы в виде 1-3$ водной взвеси.

2. Для оценки степени выраженности интоксикации, определения эффективности проводимого лечения при ВГА у детей рекомендован информативный и легкий по выполнению лабораторный гест - определение уровня С'Л сыворотки кроьи.

С п И сок

.научных работ, опубликованных до теме диссертации

1. Ойектавнссть энтеросорбцин в лечения вирусных гепатитов у детей //И сьсзд янфекцзонястоз 7СС?: Тез.докл.- Харьков, ISS6. - С.79.

2. Охшт претленення знтеросорбентов в лечекп" острые кн-сечкых пк.рг:а1;!й и ярусных гепатитов у детеЛ //Всесоюн. науч-но-пракх. ко::5.; Тоз.докл.-Ашхабад, 19Б6, - С. 128-130/

3 соавт. л.К.Мэсгек, й.Ь.Гапдуксп, А;3.Прокопав/.

3. Липгностпчесяое s прогностическое значение ог-ргдэ-екля уровня средних молекул кровз пр* ск^зкцгокпа -dars-aci ;•' доте" //Гребле:,a сз$окцзояецх 6o.~v3bs£. - Ал::з-Атз, IV -

С. 35-37 /В соазт. с Г/Л.ГрынаЕ, Л.1).Лро:;с-:;ла, -р'пс/.

4. Близайшие и отдаленные исхода вирусного гепатита В перенесенного на первом году кизни //Там ке. С. 143-147 /В соавт. с А.й.мостпк, З.И.Бельдий, А.И.Губарь, М.В.Пастрык/.

5. Энтеросорбенты в лечении и профилактике инфекционных заболеваний у детей //Республиканский семинар главных специалистов областных отделов здравоохранения по актуальным вопросам клинической вирусологии и инсектологии. Аннотированная программа. - Львов, 1989, - С. 7 /Б соавт. с А.Й.Мостюг, Б.И.Гршаш, И.£.Га2дуком/.

6. Пептиды средней молекулярной массы в прогнозирования и ранней диагностике осложнений острых респираторных вирусЕНХ инфекций у детей // Новое в лабораторной диагностике болезней внутренних органов: Тез.докл..17 республиканского научного об-цестза врачей-лаборантов. -Зорошяловоград, 1989, - С. 59-61 /В соаэт. с А.И.аостш, Ю.И.Грынав, Б.А.Хешц/.

7. Концентрация пептидов средней молекулярной ыэссн сыворотки крови при вирусном гепатите А и острых кишечных инфекционных заболеваниях у дзте£ // Таи гл. - С. 180-131 /В сооет. с А.И.Уосгш, Е.И.Грынаш, А.В.Дрокоплв/.

8. Энтеросорбенты в лечении инфекционных заболеваний у дохе2 // Медицина я фармация - достижения и перспективы: Тез. догсладов науч.сессии. -Львов, 1990. - С. 54-55/В соавт. с

А.л.¡«1остик, В.И.Еельдиа, Ю.К.Грынаш, М.Б.Дашо, О.Е.Сичкорязом, Е.1.1оыин, Й.Б.Гаадукоц/.

9. Эффективность онгеросорбции в лечении вирусных гепати-тоз у детей // Итоги науки и техника. Вирусология. - т. 22.

мег-дун. склзсзиума. - Ростов, 1390, - С. 119 /В соавт. с Л.Г.'.^сст:^-:, А.И.Губарь, О.Е.Сичкоризои/.

10. Энтеросорбента в леченая и профилактике инфекционных заболеваний у детей // Методические рекомендации, одобрены республиканским центром научноЗ медицинской информации 1S3 ГСС?. -Львов, 1991. - С. 27 /В соавт. с А.ЙЛостюк, О.Е.Сичкоризом, Ц.В.Омедяньской, И.Б.ГаЕдуком, А.В.Проногшв, Ю.И.Грынаш, А.И.Гу-барь, Ц.Б.Двшо, О.Д.Роыанишга/. -

11. Начальная гапоальбуминеизя у детей, больных ввруснкл гепатитом А в условиях экологического неблагополучия // Клиническая лабораторная диагностика: Тез.докл. 4-гэ Всесоюз. сьезда специалистов по клинической лабораторной диагностике. - Л.1291. - С. 5D-5I /В соавт. А.В.Прокошв, А.И.1^убарь, Е.АДо:/ян, ЯЛ.ГЛыхытня/.

Под. К поч. 22.ХГ.9Г г. Зорм.бО х 34/16 Уол.печ. л. 1,39. Уч.-ипп. л 1,13, • Гу'-'га гкпогрч^ск'!.ч. Пгчмть-сметная. За к. 'Кв. 7чр. 100.. ' : П-^згнатно.

Ротапринт Дг:>7> 'Ду^яти Стуыччо-гмг, 2.