Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-эпидемиологические и экологические особенности сахарного диабета I типа у детей и подростков (на примере Краснодарского края)
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-эпидемиологические и экологические особенности сахарного диабета I типа у детей и подростков (на примере Краснодарского края)
На правах рукописи
003471789
ЧЕРНЯК Ирина Юрьевна
КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ (на примере Краснодарского
края)
14.00.09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
2 с 2::з
Ставрополь - 2009
003471789
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ»
Научный руководитель -
Оппоненты:
Ведущая организация:
доктор медицинских наук, профессор Федько Наталья Александровна
доктор медицинских наук, профессор Голубева Марина Викторовна
доктор медицинских наук, профессор Почивалов Александр Владимирович
ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет»
Защита состоится « » ШСЦиЬ 2009 г. в «/(2) часов, на заседании диссертационного совета Д 208.098.01 при Ставропольской государственной медицинской академии (355017, г.Ставрополь, ул. Мира, 310).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольской государственной медицинской академии
Автореферат разослан
и
2009 г.
Ученый секретарь диссертационного сопетп Д 208.098.01
доктор медицинских наук, профессор
А.С. Калмыкова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Сахарный диабет I типа (СД 1типа) у детей и подростков представляет собой важную медицинскую и социальную проблему (Кураева Т.Л. с соавт., 2002; Щербаче-ва Л.Н. с соавт., 2002; Дедов И.И. с соавт., 2003; Яновская Э.Ю., 2003; Сунцов Ю.И. с соавт., 2006).
Ее значимость определяется фактом прогрессирующей распространенности СД I типа в детской популяции различных стран и этнических групп, приобретающий характер неинфекционной эпидемии.
По данным исследовательской группы ВОЗ СД I типа страдает один из каждых 500 детей и один из 200 подростков с наибольшей выраженностью пика заболеваемости в возрасте 7-11 лет (Кагуопеп М. й а1., 1993Мартынова М.И. с соавт., 2003).
В Российской Федерации за последние пять лет регистрируется от 4 до 13 новых случаев СД ежегодно на 100 тыс. детского населения, заболеваемость которым неуклонно увеличивается в среднем на 5% (Дедов И.И. с соавт., 2002; Касаткина Э.Л. с соавт., 2003).
Особая значимость проблемы СД Г типа определяется угрозой ранней инвалидизации детей и подростков, снижением общей продолжительности жизни в связи с развитием тяжелых осложнений и преждевременной смертностью (Бутко Т.С. с соавт., 2004; Самойлова Ю.Г. с соавт., 2006).
Эпидемиологические исследования свидетельствуют о существовании выраженных различий в заболеваемости СД I типа в детской популяции во всех странах мира (Дедов И.И. с соавт., 2003; Петерко-ва В.А. с соавт., 2004).
Рост заболеваемости СД определил необходимость создания стандартизированных методов изучения эпидемиологии заболевания. В настоящее время в 172 странах мира созданы государственные регистры СД I типа у детей, в том числе и в России.
В среднем в Российской Федерации распространенность СД I типа составляет 56,52, заболеваемость - 9,61 на 100 000 детского населения с широким диапазоном названных показателей в разных регионах страны (Соломахина А.О. с соавт., 2004; Харламов С.А., 2004; Алла-бердина Д.У. с соавт., 2005).
Отличия связаны не только с различной степенью генетической предрасположенности в этнических группах, но и с факторами окружающей среды, соотношение влияния которых составляет примерно 30% и 70% соответственно. Остается неизученным механизм воздей-
ствия антропогенных загрязнителей на инициацию процесса в поджелудочной железе, приводящего к деструкции 6-клеток и сахарному диабету (Дедов И.И. с соавт., 2003).
Крайне недостаточно научных исследований, посвященных влиянию на заболеваемость СД I типа у детей и подростков различных объектов биосферы, подверженных антропогенному загрязнению (Абусуев С.А. с соавт., 1996). Практически отсутствуют работы, подтверждающие причинно-следственную связь между заболеваемостью СД I типа и факторами внешней среды.
Значимость изучаемой проблемы определяется высокой распространенностью СД среди детей и подростков Краснодарского края с тенденцией к росту заболеваемости.
В Краснодарском крае имеются уникальные природные ресурсы, позволяющие развивать на его территории санаторно-курортную реабилитацию многих хронических заболеваний у детей и взрослых. В то же время Кубань является важным агроиндустриальным регионом юга России с высокотехнологичным сельскохозяйственным сектором и развитой промышленностью. Это неизбежно влечет за собой загрязнение среды проживания населения отходами предприятий и пестицидами, используемыми в земледелии, которые влияют на заболеваемость детского населения по всем основным классам болезней, в том числе и на СД I типа.
В доступной литературе нам встретились лишь единичные работы, направленные на научное обоснование методов профилактики, терапии, реабилитации и организации медицинского наблюдения за детьми и подростками с СД 1типа на территориях, подверженных влиянию высоких уровней загрязнения окружающей среды (Яновская Э.Ю., 2003).
Проведение клинико-эпидемиологических исследований СД I типа среди детского и подросткового населения Краснодарского края необходимо для планирования лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий, оказания специализированной помощи, определения необходимого количества лечебных средств.
Все вышесказанное определило выбор темы и послужило предметом настоящего исследования.
Цель исследования - выявить влияние высокого уровня загрязнения окружающей среды на клинико-эпидемиологические особенности СД I типа у детей и подростков и разработать научно обоснованную программу их реабилитации в санаторно-курортных условиях.
Задачи исследования:
1. Изучить экологическое состояние территорий Краснодарского края на современном этапе.
2. Выявить количественную зависимость между уровнями загрязнения окружающей среды и показателями заболеваемости и распространенности СД 1типа у детей и подростков по данным регистра Краснодарского края.
3. Изучить распространенность и структуру поздних осложнений СД I типа у детей и подростков в зависимости от экологических условий проживания по результатам регистра и проведенного скрининга.
4. Установить особенности метаболической компенсации СД I типа у детей разного возраста, пола, давности заболевания и экологических условий проживания.
5. Разработать программу реабилитации детей и подростков с СД I типа в санаторно-курортных условиях с использованием наряду с базисной терапией бальнео-, пелоидо-, физиотерапии, антиоксидантов, энтеросорбентов.
Научная новизна исследования
Впервые проведен мониторинг и изучены эпидемиологические показатели СД I типа (распространенность, заболеваемость, смертность) среди детского и подросткового населения Краснодарского края с учетом экологического состояния территорий проживания по данным регистра края.
Впервые изучена распространенность и структура осложнений СД I типа в детской и подростковой популяции края на территориях с различным уровнем загрязнения окружающей среды по данным регистра края и результатам скрининговых исследований.
Впервые изучено комбинированное влияние антропогенных и геохимических факторов риска на инициацию аутоиммунного процесса в поджелудочной железе, приводящего к СД I типа у детей и подростков в районах экологического неблагополучия.
Впервые выявлена зависимость степени метаболической компенсации СД I типа от воздействия антропогенного загрязнения окружающей среды с учетом пола пациентов, возраста дебюта заболевания.
Впервые разработана комплексная программа санаторно-курортной реабилитации детей и подростков с СД I типа, включающая рациональное использование режимов инсулинотерапии и физических нагрузок, диетического питания, методов самоконтроля и психологической коррекции, бальнео-, пелоидо-, физиотерапии, энтеросорбентов, антиоксидантов.
Практическая значимость исследовании
Полученные новые данные позволили объективно оценить распространенность и заболеваемость СД 1типа у детей и подростков Краснодарского края с учетом экологического состояния территорий проживания.
Показано, что уровень СД I типа у детского и подросткового населения может быть использован в качестве индикатора экологического неблагополучия региона.
Установлено усугубляющее влияние высоких уровней антропогенного загрязнения на клиническое течение СД, степень его метаболической компенсации, наличие поздних осложнений у детей и подростков.
Предложенная комплексная программа санаторно-курортной реабилитации детей и подростков, больных СД I типа, из экологически неблагоприятных регионов является эффективной формой профилактики осложнений и инвалидизации подрастающего поколения.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. В Краснодарском крае за период с 2000 г. по 2007 г. отмечался рост распространенности и заболеваемости СД 1типа среди детей и подростков.
2. Влияние высоких уровней антропогенного загрязнения окружающей среды инициирует реализацию генетической предрасположенности к СД 1типа у подрастающего поколения и обусловливает значительную распространенность заболевания на территориях, подверженных техногенным влияниям.
3. Распространенность и структура поздних осложнений СД 1типа, степень метаболической компенсации заболевания у детей и подростков зависит от давности заболевания, пола, возраста больных и уровня загрязнения окружающей среды.
4. Разработанная комплексная программа санаторно-курортной реабилитации детей и подростков с СД 1типа позволяет улучшить функционирование всех видов обмена в организме, предотвратить прогрессирование осложнений.
Практическое использование результатов исследования
Итоговые результаты диссертационного исследования и разработанные практические рекомендации внедрены и используются в лечебной практике врачей-педиатров, детских эндокринологов МУЗ «Детская городская больница им. Г.К. Филиппского» г. Ставрополя, эндокринологического отделения ГУЗ «Детская краевая клиническая больница» и соматического отделения МУЗ «Детская городская больница №1» г.Краснодара. Они используются в учебном процессе кафедр педиатрии № 1, педиатрии № 2, педиатрии с курсом неонатоло-
гии ФПК и 1ТПС Кубанского го государственного медицинского университета, кафедр пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии, детских болезней № 1 с курсом анестезиологии и реанимации Ставропольской государственной медицинской академии.
Публикации и апробация работы
Основные аспекты и положения работы опубликованы в 16 научных статьях, в том числе 2 в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.
Материалы исследований доложены на научно-практической конференции «Актуальные научно-практические вопросы педиатрии» (Краснодар, 1995), на III Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1996), на научно-практической конференции «Новое в диагностике, лечении и профилактике заболеваний детского возраста» (Краснодар, 2000), на IX съезде педиатров России (Москва, 2001), на IX симпозиуме «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Санкт-Петербург, 2002), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и хирургии» (Краснодар, 2002), на I Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002), на Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье матери и ребенка» (Краснодар, 2004), на IX конгрессе педиатров России (Москва, 2004), на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Кубанского государственного медицинского университета (Краснодар, 2005), на III Всероссийской научно-практической конференции по детской эндокринологии «Достижения науки - в практику детского эндокринолога» (Москва, 2005).
Апробация диссертации проведена на кафедре детских болезней лечебного и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.
Диссертация выполнена в соответствии с планом НИР в рамках отраслевой научно-исследовательской программы №15 «Педиатрия и детская хирургия». Номер государственной регистрации 01200702809.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 173 страницах компьютерного стандартного текста и состоит из введения, литературного обзора, материалов и методов исследования, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложений.
Работа иллюстрирована 33 рисунками, 19 таблицами, 2 приложениями. Список использованной литературы содержит 218 источников, в том числе 100 иностранных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Объем и методы исследования. Работа выполнена на базе эндокринологического отделения детской краевой клинической больницы г. Краснодара (гл. врач - д.м.н. Е.И. Клещенко) и кафедре детских болезней лечебного и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии (зав. кафедрой -д.м.н., профессор Н.А. Федько).
Методология исследования основана на международных принципах организации и проведения медико-экологических исследований. Работа выполнена на модели Краснодарского края и структурно состояла из трех этапов.
На первом этапе в соответствии с поставленными задачами в работе проанализированы эпидемиологические показатели СД 1типа (распространенность, заболеваемость, смертность) у детей и подростков с учетом экологического состояния среды проживания с 2000 г. по 2007 г. Для мониторинга этих показателей использовались данные регистра СД в крае, официальных статистических отчетов лечебно-профилактических учреждений (ф. № 12). Среднегодовая численность детского и подросткового населения определялась в соответствии со сведениями территориального органа Федеральной службы государственной статистики по Краснодарскому краю с учетом результатов «Всероссийской переписи населения».
Всего было проанализировано 4730 случаев СД I типа у детей и 2174 случая подростков за восемь лет. Из них, девочек было 3901 (56,5%), мальчиков - 3073 (44,5%).
Первую группу исследований составили показатели 460 случаев СД 1типа у детей и 220 случаев подростков, проживающих в 15 районах края, относящихся к территориям с экологически благоприятным состоянием.
Вторую группу исследований образовали показатели 1592 случаев СД I типа у детей и 545 случаев у подростков го 17 районов края, входящих в состав территорий с экологически неблагоприятным состоянием.
Третью группу исследований составили показатели 2678 случаев СД 1типа у детей и 1409 случаев у подростков, проживающих на 15 территориях края с экологически неблагоприятным состоянием.
Полное клинико-лабораторное исследование проведено у 666 пациентов, мониторинг частоты поздних осложнений и уровня метаболической компенсации 117 больных с СД 1типа в условиях эндокринологического стационара в течение 2003-2007 гг.
На втором этапе работы (2007 г.) контрольное эпидемиологическое (скрининговое) исследование осуществлялось в экспедиционных условиях специализированной медицинской бригадой в составе узких специалистов, врача-лаборанта и лично автора. Контролю были подвергнуты 612 детей и 330 подростков с СДI типа. Из них, детей в возрасте от 0 до 4 лет было 112 (12,0%), от 5 до 9 лет - 199 (21,1%), от 10 до 14 лет -301 (31,9%), от 15 до 17 лет - 330 (35,0%) пациентов.
На третьем этапе исследования проводилась разработка и апробация комплексной программы реабилитации в санатории «Надежда» 115 детей с СД I типа, приезжающих на курорт Анапа из экологически неблагоприятных районов проживания.
Для анализа тренда показателей заболеваемости рассчитывались абсолютный прирост/убыль, темп роста/снижения, темп прироста. Для корректного сравнения заболеваемости учитывались стандартизованные коэффициенты заболеваемости методом прямой стандартизации, при которой заболеваемость рассматривалась для стандартной детской популяции, где подгруппы детей (0-4, 5-9, 10-14, 15-17 лет) распределен в равном процентном соотношении по возрасту и полу (Европейский стандарт возрастного распределения населения).
Для изучения дальнейшего прогнозирования динамики эпидемиологических показателей у детей и подростков с СД I типа использовались уравнения линейной, экспоненциальной и степенной регрессий.
Эпидемиологический анализ территориальной распространенности и заболеваемости СД I типа у детей и подростков проводился во взаимосвязи с уровнем загрязнения окружающей среды, который оценивался по способу, предложенному В.А. Шашель с соавт. (2000). Он позволяет рассчитать комплексную антропогенную нагрузку для каждого района Краснодарского края. Оценить по ней уровень загрязнения окружающей среды и определить экологическое состояние территорий по интегральному индексу экологического загрязнения.
В экологической характеристике учитывались масса техногенных выбросов в атмосферный воздух территорий от стационарных источников, количество пестицидов, внесенных в почву и количество загрязняющих веществ в составе сточных вод, сбрасываемых в открытые водоемы.
Наличие в сыворотке крови пестицидов и их метаболитов изучали методом газовой хроматографии, тяжелых металлов - атомно-абсорбционной спектрометрии в федеральном государственном учреждении «Центр лабораторно-аналитического контроля и экологического мониторинга Министерства природных ресурсов РФ по Краснодарскому краю» (руководитель Л.В. Тарасова).
При изучении эпидемиологии СД 1типа использовали методы клинической, аналитической и статистической эпидемиологии.
Применяли также метод компьютерного медико-экологического картографирования, позволивший представить эпидемиологические и экологические признаки в виде математической модели распространения признака. Использовались следующие модели карт: эколого-эпидемиологические; карты, определяющие частоту встречаемости СД 1типа в пределах картируемой территории и карты множественной корреляции, определяющие наличие высокого уровня связи развития СД I типа с характеристиками воздействия внешнесредовых факторов.
Лабораторные методы диагностики включали исследования:
- показателей углеводного обмена - гликемии (глюкозооксидаз-ный метод, тест-наборы фирмы «Human», Германия) и глюкозурии, гликированного гемоглобина HbAl (тест-наборы «Glycochemoglobin HbAl-test» фирмы «Human», Германия) и HbAlC (тест-наборы «WycoCard» фирмы «AXIS-SHIELD», Норвегия);
- параметров липидного обмена - кетонурии (тест-полоски «KetoPHAN» фирмы «LACHEMA», Чехия), холестерина, й-липо-протеинов, триглицеридов;
- функционального состояния печени (с определением активности АЛТ, ACT, тимоловой пробы, общего белка и белковых фракций, билирубина и его фракций в крови общепринятыми методами) и почек (по уровню креатинина, мочевины, наличию микроальбуминурии и протеинурии).
Скрининг на диабетическую ретинопатию (классификация Kohner Е. и Porta М., 1992) и катаракту включал консультацию офтальмолога с проведением прямой офтальмоскопии, определением остроты зрения, биомикроскопии сред глаза в щелевой лампе.
Обследование на диабетическую нефропатию (классификация Mogensen С. et al., 1984) заключалась в определении скорости клубочко-вой фильтрации по пробе Реберга, микроальбуминурии полуколичественным или количественным методом (тест-полоски «MICRAL-TEST» фирмы «Хоффман Ла Рош», Швейцария или тест-наборы «WycoCard», «U-Albumin» (})HpMbi«AXIS-SHIELD», Норвегия), мониторинге АД.
Скрининг на диабетическую периферическую полинейропатию (классификация Clarke С., 1979) включал учет клинической симптоматики, исследование вибрационной (градуированный камертон), тактильной (с помощью монофиламента), температурной, болевой чувствительности, консультацию невролога с оценкой моторных и сенсорных нарушений периферических нервов, данных стимуляционной электромиографии.
Диагноз ограниченной подвижности суставов (хайропатия) выставлялся в соответствии с системой Cave F. и Roberts S. (1936) (цит. по: (Дедов И.И. с соавт., 2002)), основанной на методе нейтрального нуля, где анатомическое положение выпрямленной конечности фиксируется как 0°. Документируют процесс путем отпечатывания на бумаге кистей, смазанных типографской краской.
Диабетическая кардиопатия устанавливалась на основании изменений, обнаруживаемых с помощью клинического осмогра и данных электрокардиографии.
Обследование и реабилитация больных с СДI типа проводились с соблюдением принципов биомедицинской этики на основе информированного добровольного согласия.
После сбора, проверки, группировки полученных данных была сформирована база данных и проведена статистическая обработка материала. Использовались параметрические методы (среднее значение, асимметрия, эксцесс, ошибка среднего, максимальное и минимальное значения, сравнение средних при равных дисперсиях с вычислением критерия Стьюдента, дисперсионный анализ, регрессионный и корреляционный методы). Программное обеспечение Microsoft Excel и Foxgraph, Statistica 6.0 for Windows.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
На первом этапе исследований в результате 8-летнего экологического мониторинга состояния окружающей среды и показателей заболеваемости детей и подростков установлены особенности экологической обстановки в Краснодарском крае, к которым относятся значительные загрязнения атмосферного воздуха, сельскохозяйственных угодий, природных водоемов сточными водами.
Для доказательства количественного влияния антропогенных загрязнителей на заболеваемость детей и подростков СД I типа были построены математические модели с вычислением коэффициента детерминации (R2), отражающего доли влияния каждого загрязняющего фактора.
Определено, что доля влияния неблагоприятных факторов внешней среды на эпидемиологические показатели СД I типа увеличивается по мере нарастания экологической нагрузки. На экологически благоприятных территориях заболеваемость СД I типа оказывается зависимой от экологических факторов в 5,75% случаев, на экологически условно благоприятных - в 18,80% случаев, на экологически неблагоприятных -в 31,50% случаев (табл. 1).
Таблица 1
Доли влияния антропогенных загрязнителей на заболеваемость детей СДI типа в зависимости от экологического состояния окружающей среды (%)
Коэффициент детерминации (112)
Антропогенные загрязнители среды Общая заболеваемость Эндокринологическая заболевае- Заболеваемость СД I типа
мость
Экологически благоприятное состояние территорий
Техногенные выбросы в атмосферу 13,65 7,44 1.00
Внесенные в почву пестициды 4,90 -3,02 -3,05
Загрязненные сточные воды -1,95 2,20 1,70
Множественный коэффициент детерминации Я2 20,50 12,66 5,75
Экологически условно благоприятное состояние территорий
Техногенные выбросы в атмосферу 15,98 9,48 2,94
Внесенные в почву пестициды 12,54 -7,20 -10,12
Загрязненные сточные воды -1,80 2,52 5,74
Множественный коэффициент детерминации Л2 30,32 19,20 18,80
Экологически неблагоприятное состояние территорий
Техногенные выбросы в атмосферу 26,59 15,93 3,48
Внесенные в почву пестициды 20,28 16,10 -21,90
Загрязненные сточные воды -2,30 -5,37 6,12
Множественный коэффициент детерминации Л2 49,17 37,40 31,50
Примечание: для стандартизованных коэффициентов дискриминантной функции учитываются только абсолютные значения показателя. Знаки «+» или «-» не принимаются во внимание.
Результаты табл. 1 свидетельствуют о возросшем вкладе пестицид-ных нагрузок на детский организм на территориях с высоким уровнем антропогенного влияния в 7,18 раза, что, вероятно, обусловливает экологически зависимое повреждение эндокринной функции поджелудочной железы с инициацией развития СД I типа в 21,90% случаев.
Доля чрезмерно загрязняющих веществ в составе сточных вод, сбрасываемых в открытые водоемы края, увеличивает свое влияние на возникновения СД I типа на экологически неблагоприятных территориях края в 3,6 раза и инициирует его развитие в 6,12% случаев.
Из большого количества внешних загрязнителей окружающей среды патогенетически значимыми в формировании СД I типа у детей и подро-
I стков в условиях Краснодарского края являются оксиды серы, углерода, I меди, полициклические ароматические углеводороды, пестициды, азотные удобрения, хлор- и фосфорорганические вещества, попадающие в ' организм детей через дыхательные пути, воду и продукты питания.
Изучение основных эпидемиологических показателей СД I типа среди детского и подросткового населения Краснодарского края по данным регистра за период 2000-2007 гг. выявило значительный рост | распространенности у детей с 59,68±1,20 случаев в 2000 г. до 79,69±1,90 случаев в 2007 г. при средних значениях 67,75±2.90 случаев на 100 000 детского населения и у подростков - с 79,30±1,64 случаев в 2000 г. до 125,33±3,24 случаев в 2007 г. при средних величинах 110,78±3,21 случаев на ¡00 000 подросткового населения (рис. 1).
----Степенной (Подростковое население)
.......Экспоненциальный (Подростковое население)
-Линейный (Детское население)
----Степенной (детское население)
.......Экспоненциальный (Детское население)
Рис. 1. Динамика распространенности СД I типа среди детского и подросткового населения Краснодарского края за период 2000 -2007 гг. и прогноз до 2015 г. (на 100 000 чел.).
Прогнозируемая распространенность СД I типа у детей составит 85,40 случаев, у подростков - до 133,14 на 100 000 соответствующего населения к 2015 году.
Заболеваемость детей СД Í типа также возрастает. В 2000 г. среднегодовой уровень у детей составлял 7,28±2,03 случаев и возрос к 2007 г. до 13,15 случаев на 100 000 детского населения при средних
значениях 9,75±1,95 случаев. У подростков сохранилась та же закономерность: уровень заболеваемости составил у них в 2000 г. 13,28±1,70 случаев, в 2007 г. - 21,28 при среднем значении 16,30±1,05 случаев на 100 000 подросткового населения (рис. 2). Прогнозируемая заболеваемость СД 1типа у детей составит 17,24 случая, у подростков - 21,20 случая на 100 000 соответствующего населения к 2015 году.
25,00 23,00 -21,00 19,00 17,00 -15,00 -13,00 11,00 9,00 -7,00 -5,00
у = 1,0414х + 11,631 у = 12,222х019а2 У = 11,891е°0в«» № = 0,433 К2 =0,3119 № = 0,4001
М =16,30
19,62
-»21,28
$ 19,96
М=9,75
13,15
7,28
№ = 0,7991
№ = 0,7415
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007 ГОДЫ
Детское население подгост^оере население Линеиныи_(Подростковое население)
— ----Степенной (Подростковое население)
.....- - Экспоненциальный (Подростковое население)
-Линейный Шзтское население)
---- — Стеленной (Детское население)
.......^(споненциапьный (Детское население)
Рис. 2. Динамика заболеваемости СД I типа среди детского и подросткового населения Краснодарского края за период 2000-2007 гг. и прогноз до 2015 г. (на 100 000 чел.).
За указанный период в Краснодарском крае отмечены 17 случаев смерти детей (10 чел.) и подростков (7 чел.), больных СД I типа. Средние показатели смертности составляли у детей 0,13±005 на 100 000 детского населения, у подростков - 0,33±0,07 случаев на 100 000 подросткового населения.
Для изучения повозрастной заболеваемости и распространенности СД I типа среди детей они были разделены по возрасту на 4 группы: 0-4, 5-9, 10-14, 15-17 лет, что позволяет унифицировать и сравнивать динамику показателей.
Распространенность и заболеваемость СД I типа у детей в возрасте 0-4 года были наименьшими и составили 36,64±2,15 и 5,58±0,09 случаев на 100 000 детского населения.
Анализ тренда заболеваемости у детей младшего возраста показал, что данная возрастная категория больных имеет самый высокий темп прироста на низкой значимости 1% прироста (0,04). У детей в возрасте 5-9 и 10-14 лет темп роста и темп прироста заболеваемости был ниже и соответствовал 92,87% и 5,37% для младших школьников и 95,87% и 8,37% для среднего школьного возраста. Однако «стои-j мость» 1% прироста была более высокой (по 0,08). В группе подростков (15-17 лет) за анализируемый период времени показатели распро-J страненности и заболеваемости были наибольшими - 110,78±3,15 и 16,30±0,81 на 100 000 подросткового населения соответственно. Повышение уровня заболеваемости происходило за счет высокого темпа роста (107,62%) и темпа прироста (10,32%) при наибольшем значении 1% прироста, равном 0,13. Проблема роста заболеваемости СД I типа среди детей младшего и подросткового возраста всегда привлекает к себе внимание в связи с трудностями в достижении компенсации заболевания у этой категории больных (Андрианова E.H. с соавт., 2006; Болотская Л.Л с соавт., 2006).
Детальный анализ заболеваемости среди мальчиков и девочек края свидетельствует о более высокой заболеваемости девочек (10,82±0,08 случая) в сравнении с мальчиками (8,72±0,03 случая) на 100 000 детского населения во всех возрастных группах (рис. 3).
Заболеваемость Число впервые
заболевших
3 мальчики ^«лу«1" девочки ■■"■^"■»мальчики ■■ д девочки * - достоверность ме>еду мальчиками и девочками (р < 0,05)
Рис. 3. Заболеваемость СД1 типа среди детей и подростков
Краснодарского края в зависимости от пола и возраста за период 2000-2007 гг. и прогноз до 2015 г. (на 100 000 чел.).
При анализе влияния факторов окружающей среды на эпидемиологические характеристики СД установлена достоверно значимая зависимость распространенности и заболеваемости СД I типа среди детей и подростков от уровня загрязнения окружающей среды (рис. 4).
! 1Дети ШВШШП одростки ■■■ * Д ети ——JJ— Подростки
* - достоверность м еждутерриториям и с раэл ичным экологическим состоянием (р < 0,05)
Распрострам! 180 160 140
Э к алогически благоприятное состояние территорий
Заболеваемость
20
0
Экологически условно Экологически
благоприятное состояние небл агоприятное состояние территорий территорий
Рис. 4. Распространенность и заболеваемость СД I типа детей и подростков Краснодарского края в зависимости от экологического состояния территорий за период 2000-2007 гг. и прогноз до 2015 г. (на 100 000 чел.).
Наиболее высокие уровни распространенности и заболеваемости СД 1 типа регистрировались у детей из экологически неблагоприятных территорий проживания в крае (98,42±1,25 и 12,86±0,64 на 100 000 детского населения) в сравнении с экологически благоприятными территориями (30,90±0,60 и 4,12±0,09 на 100 000 детского населения).
Анализ распространенности и заболеваемости СД 1 типа у подростков выявил те же закономерности, но с наиболее высокими показателями. Полученные результаты дискриминантного анализа о влиянии загрязняющих факторов среды на показатели СД 1 типа у больных Краснодарского края.
Анализ степени компенсации углеводного обмена у больных СД I типа проводился по результатам краевого регистра и скрининговых исследований. На момент обследования (регистр) среди пациентов с длительностью СД до 5 лет стабильное течение заболевания с устойчивой компенсацией отмечено в 62,80% случаев (HbAlc =6,60±0,10%). В остальных случаях (37,20%) наблюдался неудовлетворительный метаболический контроль (HbAlc = 1 !,3±0,21%), что можно объяснить на-
рушением врачебных рекомендаций и плохим самоконтролем заболевания. За 5 лет наблюдения уровень HbAlc, несмотря на лечение и новый образ жизни, ежегодно увеличивался в среднем с 8,60±0,69% в 2000 г. до 9,15±0,89% (р<0,05) в 2007 г., что свидетельствует о негативном влиянии временного фактора на компенсацию заболевания. Состояние субкомпенсации углеводного обмена поддерживалось в течение 5 лет у детей в возрасте 0-4 года (НЬА1С 8,26±0,51% - 8,48±0,б1%) и 5-9 лет (НЬА1С 8,45±0,60% - 8,50±0,69%), что объясняется социальной адаптацией детей, соблюдением диеты и контролем родителей.
У детей среднего и старшего школьного возраста к концу наблюдения имело место состояние декомпенсации у большинства больных: у детей 10-14 лет уровень HbAlc соответствовал 9,42±0,79%, у подростков - 9,80±0,85%. Причинами указанного состояния являлись возрастные и психологические особенности пубертатного периода жизни, недостаточный уровень знаний различных вопросов собственного заболевания, а также низкий материальный уровень значительной части семей.
Фактор экологического неблагополучия накладывал свой отпечаток на уровень метаболической компенсации СД 1типа. Пациенты, испытывающие низкие уровни загрязнения окружающей среды, имели незначительные нарушения в углеводном обмене (HbAlc -7,58±0,30%) в сравнении с больными СД из условно благоприятных районов (НЬА1С = 8,19±0,22%) и неблагоприятных территорий проживания (HbAlc = Ю,13±0,75%).
На втором этапе работы при проведении скрининговых исследований метаболического контроля СД 1типа в районах Краснодарского края была выявлена разница среднего уровня HbAlc в обследуемой популяции детей и подростков, который составил 10,87±0,25%, что в 1,3 раза было выше результатов HbAlc по данным регистра. Среди больных в возрасте до 14 лет уровень HbAlc был достоверно ниже в сравнении с подростками (9,50±0,12% и 12,24±0,30% соответственно, р < 0,01).
Детей, которые на момент проведения скрининга находились в состоянии компенсации углеводного обмена, было достоверно больше, чем подростков (25,0% и 13,8% соответственно). Состояние субкомпенсации СД 1типа имели 26,3% детей и 19,1% подростков. Подавляющее большинство пациентов (48,7% детей и 67,1% подростков) на момент обследования имели уровень HbAlc > превышающий 9,0%.
Учитывая имеющиеся различия качества компенсации углеводного обмена проводился анализ среднего уровня HbAlc среди обследуемых детей и подростков в зависимости от возраста и длительности СД I типа (рис. 5), а также от экологического состояния территорий проживания больных детей (рис. 6).
HbAlc, %
Длительность СД Iтипа оменееблет аб-Элет и 10-14 лет оболее15лет
* - достоверность между возрастом и длительностью СД (типа (р < 0,05)
Рис. 5. Средний уровень НЬА1с в зависимости от возраста детского и подросткового населения и длительности СД ! типа по данным скрининга. НЬА ¡с, %
8,84
* * 8,00
6,98
Благоприятное Условно Неблагоприятное
состояниетерриторий благоприятное состояние территорий
проживания состояние территорий проживания проживания
* - достоверность HbAlc на территориях
с различным экологическим состоянием (р < 0,05)
Рис. б. Средний уровень HbAlc у детей и подростков с СД] типа в зависимости экологического состояния территорий по данным скрининга.
Полученные результаты исследования свидетельствуют о существовании зависимости уровня HbAic от длительности СДI типа, возраста детей и уровня антропогенного загрязнения. А именно, средний уровень HbAlc у детей в возрасте до 4 лет соответствовал 6,94±0,39% у пациентов 5-9 лет различия уровня HbAlc от длительности заболевания были несущественными. У больных 10-14 лет средний уровень HbAlc достоверно возрастал по мере увеличения длительности заболевания с 7,55±0,33% до 10,45±0,32%. У подростков уровень НЬА1С зависел от длительности СД I типа. У детей и подростков, больных СД I типа, испытывающих при проживании низкие уровни антропогенного загрязнения, средний уровень НЬА1С составил 6,98±0,33% против 8,00±0,35% у детей из районов со средним уровнем загрязнения и 9,84±0,49% у детей из районов с высоким уровнем экологического воздействия.
Профилактика и эффективное лечение осложнений СД возможны при условии их раннего выявления. Специфические диабетические осложнения диагностированы у 55,6% детей и подростков по данным регистра, что в 1,43 раза ниже результатов, полученных при проведении скрининговых исследований (79,9%). Частота осложнений нарастает с увеличением длительности заболевания СД.
Отмечено достоверное различие в частоте специфических осложнений СД I типа в зависимости от возраста пациентов: у подростков 15-17 лет она в 1,4 раза превышает показатели у детей до 15-летнего возраста. В определенной мере это связано с разной длительностью заболевания.
Немаловажное значение имеет степень метаболического контроля. Средний уровень HbAlc у подростков достоверно выше (9,82±0,28%), чем у детей 0-14 лет (7,75±0,33%, р < 0,001).
Сравнительный анализ частоты диабетических осложнений выявил их различную структуру в зависимости от возраста. У детей чаще встречаются диабетическая ретинопатия (23,68%), диабетическая неф-ропатия (13,88%) при более низких значениях других осложнений. У детей подросткового возраста среди осложнений СД I типа преобладают диабетическая кардиопатия (23,03%), хайропатия (21,21%), диабетическая периферическая полинейропатия (12,42%).
Выявлена зависимость частоты осложнений СД I типа от степени метаболического контроля заболевания. В группе пациентов с удовлетворительной компенсацией углеводного обмена показатель частоты осложнений соответствовал 2 8,8± 1,12% на 100 обследованных, с неудовлетворительной компенсацией - 82,7±3,40% (р < 0,001), что подчеркивает важность поддержания метаболического контроля на опти-
мальном уровне в целях профилактики осложненного течения СД. Также заслуживает внимания установленная связь частоты диабетических осложнений с экологическим состоянием региона.
Пациенты, проживающие на экологически благоприятных территориях имеют осложнения в 21,2±0,71% случаев в сравнении с детьми из условно благоприятных (32,8±1,10%) и неблагоприятных (46,0± 1,22%) соответственно.
На третьем этапе исследований детей, больных СД I типа, направляли в санаторий «Надежда» курорта Анапа для проведения реабилитации, эффективность которой оценивали по разработанным критериям.
Особая роль в восстановительном лечении детей с СД 1 типа из районов экологического неблагополучия принадлежит санаторно-курортной реабилитации. В результате курортной терапии значительно улучшается клиническое состояние больных детей, улучшаются измененные показатели углеводного и липидного обменов, приближаются к нормальному функционированию пораженные органы и системы.
Наибольший эффект комплексной программы реабилитации достигается на курорте с использованием адекватных режимов инсулинотерапии, лечебного питания, психологических методик, дозированной физической нагрузки, бальнеологических и грязевых воздействий, энтеросорбции.
Эффективность санаторно-курортного лечения детей и подростков с СД I типа, особенно приезжающих в санаторий из регионов экологического благополучия, на курорте Анапа составила 93,2%, без улучшения - 6,8% больных. Ухудшений отмечено не было.
ВЫВОДЫ
1. Краснодарский край относится к регионам со сложной экологической обстановкой. Из 47 административных территорий края экологически благоприятное состояние внешней среды с низкими уровнями загрязнения имеет место в 15 районах, экологически условно благоприятное состояние окружающей среды со средними уровнями антропогенной нагрузки - в 17 районах, экологически неблагоприятное состояние среды обитания с высокими уровнями загрязнения - в 15 районах.
2. Эпидемиологическими особенностями СД I типа среди подрастающего поколения Краснодарского края по данным регистра являются их высокие показатели, а именно: распространенность - 67,75±2,90 у детей и 110,78±3,21 у подростков, заболеваемость - 9,75±1,95 у детей и 16,30 у подростков, смертность - 0,13±0,05 у детей и 0,33±0,07 у подростков на 100 тыс. соответствующего населения. Математическое
моделирование прогноза распространенности СД I типа показало существенную и достоверную тенденцию к росту до 85,40 случаев СД на 100 ООО детского населения и до 123,14 случаев СД на 100 тыс. подросткового населения к 2015 году.
3. Обращаемость детского и подросткового населения в лечебно-профилактические учреждения края по поводу СД I типа количественно связана с экологическим состоянием территорий их проживания: в районах с неблагоприятной экологической обстановкой обращаемость детей и подростков в 2,8-3,2 раза выше, чем в экологически благоприятных районах.
4. Частота специфических диабетических осложнений в крае у детей и подростков по данным регистра (55,6%) ниже в сравнении с результатами, полученными при проведении скрининговых исследований (79,9%).
5. У детей, больных СД I типа, чаще встречаются диабетическая ретинопатия (23,68%), диабетическая нефропатия (13,88%), в то время как у подростков преобладают диабетическая кардиопатия (23,03%), хайропатия (21,21%), нейропатия (12,42%). Пациенты, проживающие в экологически благоприятных районах, имеют осложнения в 21,2% случаев в сравнении с детьми из условно благоприятных и неблагоприятных регионов (32,8% и 46,0% соответственно).
6. Качество метаболической компенсации СД 1типа по данным проведенного скрининга свидетельствует об его ухудшении с увеличением возраста больных: у детей уровень HbAlC составляет 8,86%±1,84, у подростков - Ю,32±0,25 (р < 0,01). Оптимальные показатели углеводного обмена характерны для больных с длительностью заболевания менее 5 лет и испытывающих при проживании низкие уровни антропогенного загрязнения (HbAlC - 6,98%±0,33). По мере нарастания длительности СД I типа и антропогенных нагрузок на детей степень компенсации углеводного обмена снижается до средних уровней HbAlC - 9,84%±0,49 на загрязненных территориях.
7. Эффективность разработанной комплексной программы реабилитации детей, проживающих на экологически неблагоприятных территориях, с использованием оптимальных режимов инсулинотерапии, диетического питания, дозированных физических нагрузок, психотерапии, бальнео- и грязелечения, энтеросорбции составляет в санаторно-курортных условиях курорта Анапа 93,7%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Выявленные региональные закономерности при мониторинге основных эпидемиологических показателей СД 1типа и их прогноз необходимо учитывать при организации медицинского обеспечения детей и подростков.
2. Детей, проживающих в районах с неблагоприятной экологической обстановкой, имеющих СД I типа у близких родственников, следует относить в группу «повышенного риска» развития СД.
3. С целью выявления фактической распространенности частоты и структуры осложнений СД 1типа рекомендуется ежегодно проводить контрольные эпидемиологические (скрининговые) исследования в регионах Краснодарского края для улучшения эффективности лечебно-профилактической помощи больным СД.
4. Направлять ежегодно на санаторно-курортное лечение детей и подростков, больных СД I типа, для профилактики осложнений и про-грессирования заболевания, используя для оценки успешности лечебно-оздоровительных мероприятий разработанные критерии эффективности.
РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
I.Черняк, И.Ю. Эпидемиологическая характеристика сахарного диабета I типа у детей в Российской Федерации (предварительные данные) / И.Ю. Черняк, Л.Н. Щербачева, Т.Л. Кураева, Т.Ю. Ширяева, А.О. Емельянов, В.А. Петеркова // Сахарный диабет. 2004. №3. С.2-6.
2. Черняк, И.Ю. Анализ заболеваемости сахарным диабетом I типа у детей Краснодарского края / И.Ю. Черняк, В.А. Шашель // Сахарный диабет. 2007. №2. С.67-69.
3. Черняк, И.Ю. Профилактика осложнений сахарного диабета у детей Краснодарского края / И.Ю. Черняк, С.А. Шадрин, H.H. Щеголеватая, Г.В. Науменко, И.М. Головенко, И.И. Штода // Матер. IX съезда педиатров России. -М., 2001. С.629.
4. Черняк, И.Ю. Диагностика и профилактика поздних осложнений у детей, больных сахарным диабетом / И.Ю. Черняк, Г.В. Науменко И.И. Штода // Сб. науч. работ «185 лет Краснодарской краевой клинической больнице им. проф. C.B. Очаповского». - Краснодар, 2001. С.187.
5. Черняк, И.Ю. Выявление диабетической полинейропатии у детей Краснодарского края / И.Ю. Черняк, С.А. Шадрин, H.H. Щеголеватая, Г.В. Науменко, И.М. Головенко, И.И. Штода // Сб.
матер. Всерое. университетской науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2002. С.228.
6. Черняк, И.Ю. Осложнения сахарного диабета I типа в зависимости от длительности заболевания / И.Ю. Черняк, С.А. Шадрин, H.H. Щеголеватая, В.Н. Машненкова, И.М. Головенко, И.И. Штода // Здоровье матери и ребенка: Сб. матер. Всерос. науч-практ. конф. -Краснодар, 2004. С.23-24.
7. Черняк, И.Ю. Новые возможности компенсации сахарного диабета I типа у детей // Успехи современного естествознания / И.Ю. Черняк, С.А. Шадрин, H.H. Щеголеватая, Г.В. Науменко, И.М. Головенко, И.И. Штода, И.А. Луговая, И.А. Жданова // Матер, науч. сессии, посвящ. 85-летию Кубанского государственного медицинского университета. - Краснодар, 2005. №10. Прил. №1. С.140-141.
8. Черняк, И.Ю. Эпидемиология сахарного диабета I типа у детей Краснодарского края / И.Ю. Черняк, С.А. Шадрин, H.H. Щеголеватая, И.М. Головенко, И.И. Штода, Т.Е. Привалова // Достижения науки - в практику детского эндокринолога: Матер. III Всерос. науч.-практ. конф.-М., 2005. С.66.
9. Черняк, И.Ю. Ранняя диагностика диабетической нефропатии у детей Краснодарского края с инсулинозависимым сахарным диабетом (ИЗСД) / И.Ю. Черняк, С.А. Шадрин, H.H. Щеголеватая, И.М. Головенко, И.И. Штода // Высокие медицинские технологии в эндокринологии: Матер. V всерос. конгр. эндокринологов. - М., 2006. С.96.
10. Черняк, И.Ю. Экология и инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД) у детей и подростков Краснодарского края / И.Ю. Черняк, В.А. Шашель // Высокие медицинские технологии в эндокринологии: Матер. V всерос. конгр. эндокринологов. - М., 2006. С.245.
И. Черняк, И.Ю. Использование индексного метода для оценки экологических условий проживания детей / И.Ю. Черняк, В.А. Шашель, Л.М. Лопатина // Медико-экологические и социально-экономические проблемы, пути их решения: Сб. матер. III международ. постоянно действующий конгр. «Экология и дети». - Анапа, 2006. С.129-130.
12. Черняк, И.Ю. Усовершенствование комплексного лечения детей с сахарным диабетом инсулинозависимым / И.Ю. Черняк, В.А. Шашель, Г.В. Науменко, И.М. Головенко // Мама, роди меня здоровым: Матер, науч.-практ. конф.- Ростов-на-Дону, 2006. С.81-82.
13. Черняк, И.Ю. Психологические аспекты сахарного диабета I -липа у детей и подростков / И.Ю. Черняк, А.М.Кондратьева,
H.H. Щеголеватая, И.М. Головенко, И.И. Штода // Актуальные вопросы лечения и современные технологии в педиатрии: Матер. Всерос. науч.-практ. конф. с международным участием, Краснодар, 2007. С.102-103.
14. Черняк, И.Ю. Сахарный диабет I типа у детей Краснодарского края / И.Ю. Черняк, В.А.Шашель // Экология и здоровье // Проблемы и перспективы социально-экологической реабилитации территорий, профилактики заболеваемости и устойчивого развития: Матер, второй всерос. науч.-практ. конф. - Вологда, 2007. С.284-287.
15. Черняк, И.Ю. Динамика заболеваемости сахарным диабетом типа I у детей Краснодарского края / И.Ю. Черняк // Фармакотерапия и диетология в педиатрии: Сб. матер, науч.-практ. конф. педиатров России, М., 2007. С. 178.
16. Черняк, И.Ю. Мониторинг заболеваемости сахарным диабетом I типа у детей Краснодарского края / И.Ю. Черняк, A.M. Кондратьева, H.H. Щеголеватая, И.М. Головенко, И.И. Штода, В.А. Шашель // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Матер. VII Российского конгр. - М., 2008. С.546.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АЛТ - аланинтрансфераза
ACT - аспартрансфераза
сд - сахарный диабет
НЬА1С - гликозирированный гемоглобин
ЧЕРНЯК Ирина Юрьевна
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ЛР № 020326 от 20 января 1997 г.
Сдано в набор 29.04.09. Подписано в печать 29.04.09. Формат 60x84 '/16. Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 1991. Тираж 100 экз.
Ставропольская государственная медицинская академия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310.
Оглавление диссертации Черняк, Ирина Юрьевна :: 2009 :: Ставрополь
Принятые сокращения.
Введение.
Глава 1. Современные представления об эпидемиологии СДI типа (СДI типа) у детей и подростков, проживающих на территориях с различным экологическим состоянием, поздних осложнениях и метаболическом контроле заболе • , - 1 • вания (обзор литературы).
1.1. Распространенность и заболеваемость СД I типа у детей и подростков, испытывающих при проживании антропогенное загрязнение окружающей среды.
1.2. Распространенность и структура поздних осложнений СД
I типа в детской и подростковой популяциях.
1.3. Качество метаболического контроля у детского и подросткового населения, больного СД I типа в различных регионах.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Материал исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Статистические методы обработки результатов исследования
Глава 3. Эпидемиологические особенности СД I типа у детей и подростков в экологических условиях Краснодарского края.
3.1. Характеристика экологического состояния окружающей среды Краснодарского края.
3.2. Мониторинг и прогнозирование распространенности, заболеваемости и смертности при СД I типа у детей и подростков в зависимости от уровня загрязнения среды проживания.
3.3. Анализ заболеваемости СДI типа у детей и подростков в районах Краснодарского края с различным экологическим состоянием окружающей среды с помощью медикоэкологического картографирования.
Глава 4. Особенности клинических проявлений, метаболической компенсации и поздних осложнений СД I типа у детей и подростков, проживающих в экологических условиях
Краснодарского края.
4.1. Клиническая характеристика СД I типа у детей и подростков.
4.2. Влияние высокого уровня загрязнения окружающей среды на состояние метаболической компенсации и частоту поздних осложнений СД I типа у детей и подростков по данным регистра Краснодарского края и проведенного скрининга.
Глава 5. Санаторно-курортная реабилитация детей и подростков, больных СД I типа, проживающих на экологически неблагоприятных территориях.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Черняк, Ирина Юрьевна, автореферат
Актуальность работы.
Сахарный диабет I типа (СД I типа) у детей и подростков представляет собой важную медицинскую и социальную проблему [22; 54; 112; 118].
Ее значимость определяется фактом прогрессирующей распространенности СД I типа в детской популяции различных стран и этнических групп, приобретающий характер неинфекционной эпидемии.
По данным исследовательской группы ВОЗ СД I типа страдает один из каждых 500 детей и один из 200 подростков с наибольшей выраженностью пика заболеваемости в возрасте 7-11 лет [60; 167].
В Российской Федерации за последние пять лет регистрируется от 4 до 13 новых случаев СД ежегодно на 100 тыс. детского населения, заболеваемость которым неуклонно увеличивается в среднем на 5% [42; 26].
Особая значимость проблемы СД I типа определяется угрозой ранней инвалидизации детей и подростков, снижением общей продолжительности жизни в связи с развитием тяжелых осложнений и преждевременной смертностью [17; 82].
Эпидемиологические исследования свидетельствуют о существовании выраженных различий в заболеваемости СД I типа в детской популяции во всех странах мира [25; 73].
Рост заболеваемости СД определил необходимость создания стандартизированных методов изучения эпидемиологии заболевания. В настоящее время в 172 странах мира созданы государственные регистры СД I типа у детей, в том числе и в России.
В среднем в Российской Федерации распространенность СД I типа составляет 56,52, заболеваемость - 9,61 на 100 000 детского населения с широким диапазоном названных показателей в разных регионах страны [89; 102; 5].
Отличия связаны не только с различной степенью генетической предрасположенности в этнических группах, но и с факторами окружающей среды, соотношение влияния которых составляет примерно 30% и 70% соответственно. Остается неизученным механизм воздействия антропогенных загрязнителей на инициацию процесса в поджелудочной железе, приводящего к деструкции ß-клеток и сахарному диабету [31].
Крайне недостаточно научных исследований, посвященных влиянию на заболеваемость СД I типа у детей и подростков различных объектов биосферы, подверженных антропогенному загрязнению [1]. Практически отсутствуют работы, подтверждающие причинно-следственную связь между заболеваемостью СД I типа и факторами внешней среды.
Значимость изучаемой проблемы определяется высокой распространенностью СД среди детей и подростков Краснодарского края с тенденцией к росту заболеваемости.
В Краснодарском крае имеются уникальные природные ресурсы, позволяющие развивать на его территории санаторно-курортную реабилитацию многих хронических заболеваний у детей и подростков. В то же время Кубань является важным агроиндустриальным регионом юга России с высокотехнологичным сельскохозяйственным сектором и развитой промышленностью. Это неизбежно влечет за собой загрязнение среды проживания населения отходами предприятий и пестицидами, используемыми в земледелии, которые влияют на заболеваемость детского населения по всем основным классам болезней, в том числе и на СД I типа.
В доступной литературе нам встретились лишь единичные работы, направленные на научное обоснование методов профилактики, терапии, реабилитации и организации медицинского наблюдения за детьми и подростками с СД I типа на территориях, подверженных влиянию высоких уровней загрязнения окружающей среды [118].
Проведение клинико-эпидемиологических исследований СД I типа среди детского и подросткового населения Краснодарского края необходимо для планирования лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий, оказания специализированной помощи, определения необходимого количества лечебных средств.
Все вышесказанное определило выбор темы и послужило предметом настоящего исследования.
Цель исследования - выявить влияние высокого уровня загрязнения окружающей среды на клинико-эпидемиологические особенности СД I типа у детей и подростков и разработать научно обоснованную программу их реабилитации в санаторно-курортных условиях.
Задачи исследования:
1. Изучить экологическое состояние территорий Краснодарского края на современном этапе.
2. Выявить количественную зависимость между уровнями загрязнения окружающей среды и показателями заболеваемости и распространенности СД I типа у детей и подростков по данным регистра Краснодарского края.
3. Изучить распространенность и структуру поздних осложнений СД I типа у детей и подростков в зависимости от экологических условий проживания по результатам регистра и проведенного скрининга.
4. Установить особенности метаболической компенсации СД I типа у детей разного возраста, пола, давности заболевания и экологических условий проживания.
5. Разработать программу реабилитации детей и подростков с СД I типа в санаторно-курортных условиях с использованием наряду с базисной терапией бальнео-, пелоидо-, физиотерапии, антиоксидантов, энтеросорбентов.
Научная новизна работы.
Впервые проведен мониторинг и изучены эпидемиологические показатели СД I типа (распространенность, заболеваемость, смертность) среди детского и подросткового населения Краснодарского края с учетом экологического состояния территорий проживания по данным регистра края.
Впервые изучена распространенность и структура осложнений СД I типа в детской и подростковой популяции края на территориях с различным уровнем загрязнения окружающей среды по данным регистра края и результатам скрининговых исследований.
Впервые изучено комбинированное влияние антропогенных и геохимических факторов риска на инициацию аутоиммунного процесса в поджелудочной железе, приводящего к СД I типа у детей и подростков в районах экологического неблагополучия.
Впервые выявлена зависимость степени метаболической компенсации СД I типа от воздействия антропогенного загрязнения окружающей среды с учетом пола пациентов, возраста дебюта заболевания.
Впервые разработана комплексная программа санаторно-курортной реабилитации детей и подростков с СД 1типа, включающая рациональное использование режима инсулинотерапии и физических нагрузок, диетического питания, методов самоконтроля и психологической коррекции, бальнео-, пелоидо-, физиотерапии, энтеросорбентов, антиоксидантов.
Практическая значимость работы.
Полученные новые данные позволили объективно оценить распространенность и заболеваемость СД I типа у детей и подростков Краснодарского края с учетом экологического состояния территорий проживания.
Показано, что уровень СД I типа у детского и подросткового населения может быть использован в качестве индикатора экологического неблагополучия региона.
Установлено усугубляющее влияние высоких уровней антропогенного загрязнения на клиническое течение СД, степень его метаболической компенсации, наличие поздних осложнений у детей и подростков.
Предложенная комплексная программа санаторно-курортной реабилитации детей и подростков, больных СД I типа, из экологически неблагоприятных регионов является эффективной формой профилактики осложнений и инвалидизации подрастающего поколения.
Практическое использование результатов исследования.
1. Выявленные региональные закономерности при мониторинге основных эпидемиологических показателей СД 1типа и их прогноз необходимо учитывать при организации медицинского обеспечения детей и подростков.
2. Детей, проживающих в районах с неблагоприятной экологической обстановкой, имеющих СД I типа у близких родственников, следует относить в группу «повышенного риска» развития СД.
3. С целью выявления фактической распространенности частоты и структуры осложнений СД I типа рекомендуется ежегодно проводить контрольные эпидемиологические (скрининговые) исследования в регионах Краснодарского края для улучшения эффективности лечебно-профилактической помощи больным СД.
4. Направлять ежегодно на санаторно-курортное лечение детей и подростков, больных СД I типа, для профилактики осложнений и прогрессиро-вания заболевания, используя для оценки успешности лечебно-оздоровительных мероприятий разработанные критерии эффективности.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. В Краснодарском крае за период с 2000 г. по 2007 г. отмечался рост распространенности и заболеваемости СД I типа среди детей и подростков.
2. Влияние высоких уровней антропогенного загрязнения окружающей среды инициирует реализацию генетической предрасположенности к СД I типа у подрастающего поколения и обусловливает значительную распространенность заболевания на территориях, подверженных техногенным влияниям.
3. Распространенность и структура поздних осложнений СД 1типа, степень метаболической компенсации заболевания у детей и подростков зависит от давности заболевания, пола, возраста больных и уровня загрязнения окружающей среды.
4. Разработанная комплексная программа санаторно-курортной реабилитации детей и подростков с СД I типа позволяет улучшить функционирование всех видов обмена в организме, предотвратить прогрессирование осложнений.
Публикации и апробация работы
Основные аспекты и положения работы опубликованы в 16 научных публикациях.
Материалы исследований доложены на научно-практической конференции «Актуальные научно-практические вопросы педиатрии» (Краснодар, 1995), наШ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1996), на научно-практической конференции «Новое в диагностике, лечении и профилактике заболеваний детского возраста» (Краснодар, 2000), на IX съезде педиатров России (Москва, 2001), на IX симпозиуме «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Санкт-Петербург, 2002), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и хирургии» (Краснодар, 2002), на I Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002), на Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье матери и ребенка» (Краснодар, 2004), на IX конгрессе педиатров России (Москва, 2004), на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Кубанского государственного медицинского университета (Краснодар, 2005), на Ш Всероссийской научно-практической конференции по детской эндокринологии «Достижения науки - в практику детского эндокринолога» (Москва, 2005).
Материалы диссертации обсуждались на заседании проблемной комиссии «Охрана здоровья женщин и детей» Ставропольской государственной медицинской академии (2006).
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, описания объема и методов исследования, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложений.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологические и экологические особенности сахарного диабета I типа у детей и подростков (на примере Краснодарского края)"
выводы
1. Краснодарский край относится к регионам со сложной экологической обстановкой. Из 47 административных территорий края экологически благоприятное состояние внешней среды с низкими уровнями загрязнения имеет место в 15 районах, экологически условно благоприятное состояние окружающей среды со средними уровнями антропогенной нагрузки - в 17 районах, экологически неблагоприятное состояние среды обитания с высокими уровнями загрязнения - в 15 районах.
2. Эпидемиологическими особенностями СД I типа среди подрастающего поколения Краснодарского края по данным регистра являются их высокие показатели, а именно: распространенность - 67,75±2,90 у детей и 110,78±3,21 у подростков, заболеваемость - 9,75±1,95 у детей и 16,30 у подростков, смертность - 0,13±0,05 у детей и 0,33±0,07 у подростков на 100 тыс. соответствующего населения. Математическое моделирование прогноза распространенности СД I типа показало существенную и достоверную тенденцию к росту до 85,40 случаев СД на 100 тыс. детского населения и до 123,14 случаев СД на 100 тыс. подросткового населения к 2015 году.
3. Обращаемость детского и подросткового населения в лечебно-профилактические учреждения края по поводу СД I типа количественно связана с экологическим состоянием территорий их проживания: в районах с неблагоприятной экологической обстановкой обращаемость детей и подростков в 2,8-3,2 раза выше, чем в экологически благоприятных районах.
4. Частота специфических диабетических осложнений в крае у детей и подростков по данным регистра (55,6%) ниже в сравнении с результатами, полученными при проведении скрининговых исследований (79,9%).
5. У детей, больных СД I типа, чаще встречаются диабетическая ретинопатия (23,68%), диабетическая нефропатия (13,88%), в то время как у подростков преобладают диабетическая кардиопатия (23,03%), хайропатия
21,21%), нейропатия (12,42%). Пациенты, проживающие в экологически благоприятных районах, имеют осложнения в 21,2% случаев в сравнении с детьми из условно благоприятных и неблагоприятных регионов (32,8% и 46,0% соответственно).
6. Качество метаболической компенсации СД I типа по данным проведенного скрининга свидетельствует об его ухудшении с увеличением возраста больных: у детей уровень НЬА1С составляет 8,86%±1,84, у подростков -10,32±0,25 (р< 0,01). Оптимальные показатели углеводного обмена характерны для больных с длительностью заболевания менее 5 лет и испытывающих при проживании низкие уровни антропогенного загрязнения (НЬА1С -6,98%±0,33). По мере нарастания длительности СД I типа и антропогенных нагрузок на детей степень компенсации углеводного обмена снижается до средних уровней НЬА1С - 9,84%±0,49 на загрязненных территориях.
7. Эффективность разработанной комплексной программы реабилитации детей, проживающих на экологически неблагоприятных территориях, с использованием оптимальных режимов инсулинотерапии, диетического питания, дозированных физических нагрузок, психотерапии, бальнео- и грязелечения, энтеросорбции составляет в санаторно-курортных условиях курорта Анапа 93,7%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Выявленные региональные закономерности при мониторинге основных эпидемиологических показателей СД 1типа и их прогноз необходимо учитывать при организации медицинского обеспечения детей и подростков.
2. Детей, проживающих в районах с неблагоприятной экологической обстановкой, имеющих СД I типа у близких родственников, следует относить в группу «повышенного риска» развития СД.
3. С целью выявления фактической распространенности частоты и структуры осложнений СД 1типа рекомендуется ежегодно проводить контрольные эпидемиологические (скрининговые) исследования в регионах Краснодарского края для улучшения эффективности лечебно-профилактической помощи больным СД.
4. Направлять ежегодно на санаторно-курортное лечение детей и подростков, больных СД I типа, для профилактики осложнений и прогрессиро-вания заболевания, используя для оценки успешности лечебно-оздоровительных мероприятий разработанные критерии эффективности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Черняк, Ирина Юрьевна
1. Абусуев, С. А. Отдаленные последствия применения пестицидов и заболеваемость сахарным диабетом в сельской местности / С. А. Абусуев, Д. Г. Хачиров // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42. - №5. - С. 12-14.
2. Астапенко, Г. А. Санаторий «Надежда» курорта Анапа: метод, пособие / Г. А. Астапенко. Анапа, 2006. - 14 с.
3. Атаянц, О. К. Современные представления о влиянии загрязнений окружающей среды на формирование врожденной патологии сердечнососудистой системы у детей / О. К. Атаянц, В. А. Шашель, Л. А. Харитонова // Сб. науч. тр. Ставрополь, 2006. - С. 163-165.
4. Бадалян, М. А. Организация здорового образа жизни в санатории «Надежда» / М. А. Бадалян // Медико-экологические и социально-экономические проблемы, пути их решения: сб. матер. II международ, конгр. «Экология и дети». Анапа, 2005. - С.21-23.
5. Баранов, А. А. Основные направления укрепления здоровья детей / А. А. Баранов // Ребенок. Проблемы экологии и здоровья: сб. докл. науч. сессии. СПб., 1999. - С.20-26.
6. Бекетова, Е. В. Клинико-метаболическая характеристика эндемического зоба у детей, проживающих в различных регионах Сибири: автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 2000. — 25 с.
7. Болотова, Н. В. Частота диабетического кетоацидоза у детей и возможные пути его снижения / Н. В. Болотова, В. К. Полякова, Е. Г. Дронова,
8. A. П. Аверьянов // Неотложные состояния у детей: матер. VI конгресса педиатров России. М., 2000. - С.64-65.
9. Бол отекая, Л. Л. Распространенность осложнений СД I типа у детей и подростков в некоторых регионах РФ / Л. Л. Бол отекая, Ю. И. Сунцов,
10. B. П. Максимова, Е. А. Андрианова // Высокие медицинские технологии в эндокринологии: матер. V Всерос. конгресса эндокринологов. М., 2006. -С.78.
11. Бутко, Т. С. Особенности лечения СД у детей в возрастном аспекте / Т. С. Бутко, С. А. Харламов, В. В. Епишина, Н. В. Чернова // Сахарный диабет у детей и подростков: теЗ. докЛ. III Всерос. диабетологического конгресса. -М., 2004. С.529.
12. Вартанян, Н. Л. Иммунодиагностика доклинических форм СД I типа / Н. Л. Вартанян, А. А. Соминина, Т. А. Дубинина, Н. Ф. Толкачева // Сахарный диабет. 2005. - №2. — С.32-34.
13. Волков, И. М. Особенности заболеваемости детей в России / И. М. Волков, М. П. Шувалова, Л. В. Мухамедрахимова // Актуальные проблемы педиатрии: сб. матер. X конгресса педиатров России. М., 2006. - С.109.
14. Дедов, И. И. Введение в диабетологию. М., 1998. - 213 с.
15. Дедов, И. И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И. И. Дедов // Сахарный диабеТ. 1998. - №1. - С.7-18.
16. Дедов, И. И. Синдром Диабетической стопы / И. И. Дедов, М. Б. Анциферов, Г. Р. Галстян, А. Ю. Токмакова. М., 1998. - С.21^8.
17. Дедов, И. И. Сахарный диабет у детей и подростков / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева, В. А. Петеркова. М.: «ГОЭТАР-Медиа», 2007. - 95 с.
18. Дедов, И. И. Эпидемиологические исследования СД Г типа в детском возрасте в Европе / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева, В. А. Петеркова, А. О. Емельянов // Сахарный диабет. 2003. - №1. - С.2-6.
19. Дедов, И. И. Сахарный диабет у детей и подростков / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева, В. А. Петеркова, Л. Н. Щербачева. М., 2002.-392 с.
20. Дедов, И. И. О национальном регистре СД: Сообщение 2. Эпидемиология инсулинозависимого СД и частота его осложнений в детской популяции Москвы / И. И. Дедов, Н. Б. Лебедев, Ю. И. Сунцов // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42. - №5. - С.3-7.
21. Дедов, И. И. Проспективное наблюдение за детьми с СД I типа в Москве / И. И. Дедов, В. А. Петеркова, Л. Л. Болотекая, Л. Н. Щербачева // Сахарный диабет. 1999. - №3. - С.2-6.
22. Дедов, И. И. Государственный регистр СД: распространенность ИЗСД и его осложнений / И. И. Дедов, Ю. И. Сунцов, С. В. Кудрякова // Проблемы эндокринологии. — 1997. Т. 43. - №6. - С. 10-13.
23. Дедов, И. И. Эпидемиологические исследования СД с использованием мобильного научно-исследовательского и лечебного центра / И. И. Дедов, Ю. И. Сунцов, С. В. Смирнов, Ф. В. Валеева // Сахарный диабет. 2003. -№3. - С.2-5.
24. Дедов, И. И. Эпидемиология СД: пособие для врачей / И. И. Дедов, Т. Е. Чазова, Ю. И. Сунцов. М., 2003. - 68 с.
25. Дедов, И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: метод, реком / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова. М., 2003. - 88 с.
26. Домрачева, Э. Г. Эпидемиология СД I типа у детей и подростков г.Челябинска / Э. Г. Домрачева, Т. М. Попова // Достижения науки в практику детского эндокринолога: сб. матер. Ш Всерос. науч.-практ. конф. по детской эндокринологии. - М., 2005. — С.31.
27. Древаль, А. В. Распространенность СД у детей и подростков в Московской области / А. В. Древаль, Г. В. Римарчук, В. А. Лосева, Ю. А. Редькин // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43. - №2. - С.3-5.
28. Жуковский, М. А. Сахарный диабет у детей / М. А. Жуковский, Л. Н. Щербачева, Р. М. Алексеева, Л. Н. Трофименко. М., 1989. - С.6-12.
29. Игнатова, М. С. Решенные и нерешенные проблемы эконефрологии детского возраста / М. С. Игнатова, Е. А. Харина, В. В. Длин, И. М. Османов // Педиатрия. 1997. - №6. - С.54-58.
30. Ильин, А. Г. Экологические факторы и здоровье подростков / А. Г. Ильин, Л. А. Щеплягина, И. В. Звездина, И. К. Рапопорт // Экологические и гигиенические проблемы педиатрии: матер. III конгресса педиатров России. -М., 1998.-С.91.
31. Калмыкова, А. С. Влияние поздних осложнений СД на физическое развитие детей / А. С. Калмыкова, Л. А. Щебрикова, Т. А. Углова // Матер. IX конгресса педиатров России. М., 2004. — С.74-76.
32. Касаткина, Э. П. Сахарный диабет у детей и подростков. М.: Медицина, 1996. 238 с.
33. Касаткина, Э. П. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфических осложнений СД у детей и подростков / Э. П. Касаткина,
34. Е. А. Одуд, Г. И. Сивоус, И. Г. Сичинава // Сахарный диабет. 1999. -№2. - С.16-20.
35. Касаткина, Э. П. Профилактика хронических осложнений СД у детей и подростков / Э. П. Касаткина, Г. И. Сивоус, Э. А. Очирова, И. Г. Сичинава // Сахарный диабет. 2003. - №4. - С.9-12.
36. Кибанова, М. Ш. Предварительные данные по эпидемиологии СД I типа по Республике Татарстан / М. Ш. Кибанова, Л. М. Султанова // МРЖ. -2002. №8. - С.213.
37. Кибанова, М. Ш. Особенности заболеваемости инсулинозависимым сахарным диабетом у детей в Республике Татарстан / М. Ш. Кибанова, Л. М. Султанова, И. Г. Чигвинцева // МРЖ. 2002. - №11. - С.163.
38. Комагорцева, Е. Г. Гигиеническая оценка влияния неблагоприятных факторов на развитие и течение гестационного СД: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Омск, 2000. - 39 с.
39. Крюкова, Е. В. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью СД I типа / Е. В. Крюкова, А. А. Савченко, В. Т. Манчук, И. В. Осокина // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46; -№3. - С.7-10.
40. Кураева, Т. Л. Популяционно-генетические и иммунологические аспекты риска развития ИЗСД: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. - 45 с.
41. Кураева, Т. Л. Заболеваемость сахарным диабетом и его распространенность в Москве / Т. Л. Кураева, А. С. Сергеев, Н. Б. Лебедев, Г. Ю. Бабаджа-нова // Проблемы эндокринологии. 1993. - №6. - С.4-7.
42. Кураева, Т. Л. Генетические маркеры и функция 6-клеток в ранних (доклинических) стадиях СД типа I / Т. Л. Кураева, Е. В. Титович, Г. С. Колесникова, В. А. Петеркова // Сахарный диабет. 2002. - №2. — С.2—5.
43. Маньшина, Н. В. Санаторно-курортное лечение сахарного диабета / Н. В. Маньшина // Лечащий врач. 2006. - № 2. - С. 80-85.
44. Мартынова, М. И. Осложнения СД у детей и подростков: современная концепция патогенеза, функциональной диагностики и терапии / М. И. Мартынова, Л. Ф. Марченко, А. В. Картелишев, В. П. Кукса // Педиатрия. 2003. - №5. - С.90-95.
45. Мартынова, М. И. Диабетический кетоацидоз у детей / М. И. Мартынова, Е. М. Родионова, В. Ф. Пилютик // Сахарный диабет. 2000. - №3(8). -С.33-37.
46. Мартынова, М. И. Летальность среди детей с сахарным диабетом в Москве / М. И. Мартынова, Л. В. Сапелкина, Н. Б. Лебедев // Проблемы эндокринологии. 1994. - Т. 40. - №2. - С.34-35.
47. Мохорт, Т. В. Динамика заболеваемости СД I типа детей и подростков Республики Беларусь, проживающих в различных экологических условиях / Т. В. Мохорт // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50. - №6. - С. 14-18.
48. Науменко, С. Л. Эпидемиологическая характеристика СД I типа у детей и подростков Калининградского региона / С. Л. Науменко, Т. Л. Кураева // Сахарный диабет. 2004. - №3. - С.8-10.
49. Науменко, С. Л. Динамика заболеваемости СД I типа и ее прогноз в разных возрастных группах детей Калининградской области / С. Л. Науменко, Т. Л. Кураева, Л. Н. Щербачева, Т. Ю. Ширяева // Сахарный диабет. -2005. — №4. — С.52-55.
50. Орехов, К. В. Экология и прогноз развития человека / К. В. Орехов // сб. науч. тр. Ставрополь, 2006. — С.35-38.
51. Пальчикова, Н. А. Функциональное состояние щитовидной железы при действии на организм экологических факторов разной природы: автореф. дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск, 2004. - 31 с.
52. Попова, В. А. Алгоритм контроля распространенности тиреоидной патологии в условиях антропогенного зягрязнения среды / В.А. Попова, A.A. Афонина, A.A. Кожин // Экология и здоровье детей России: тез. докл. конф. Смоленск, 2000. — С. 157.
53. Попова, В. А. Заболевания щитовидной железы у детей, проживающих в экологически неблагоприятных районах: автореф. дис. д-ра мед. наук. -Ростов н/Д, 2003. 41 с.
54. Ремизов, О. В. Поражение опорно-двигательной системы у детей, больных сахарным диабетом (обзор) / О. В. Ремизов, Т. JI. Кураева // Клиническая эндокринология. Реферативный сборник ВИНИТИ / под ред. Н. С. Соколова. М., 1998. - №3. - С.1-16.
55. Рябухин, Ю. В. Организация и оценка эффективности лечебных и реабилитационных мероприятий у детей, страдающих инсулинозависимым сахарным диабетом / Ю. В. Рябухин // МРЖ. 2002. - №7. - С.210.
56. Саломатина, И. И. Эпидемиология СД I типа и структура его поздних осложнений у детей и подростков в Оренбургском регионе / И. И. Саломатина, Е. П. Кулагина, Н. П. Малеева, М. В. Добролюбова // Российский педиатрический журнал. 2003. - №2. - С.50-51.
57. Сивоус, Г. И. Диабетическая полинейропатия у детей и подростков: клиника, диагностика / Г. И. Сивоус, И. А. Строков, И. В. Галеев, Э. П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - №6. - С.3-8.
58. Сидоров, В. Д. Проблемы гигиенической безопасности хозяйственно-питьевого водоснабжения и здоровья населения Западной Сибири (на примере Г. Когалым): автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2002. - 24 с.
59. Сичинава, И. Г. Профилактика поздних осложнений инсулинозависимого СД у детей и подростков: пути оптимизации амбулаторной помощи: автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1998. 22 с.
60. Соломахина, А. О. Некоторые эпидемиологические характеристики СД I типа у детей в Воронежском регионе / А. О. Соломахина, Т. Л. Настаушева,
61. Л. И. Ширяева, Н. Н. Синячкина // Сахарный диабет у детей и подростков: тез. докл. Ш Всерос. диабетологического конгресса. М., 2004. - С.101—102.
62. Стулий, Л. А. Частота и особенности эндокринной патологии у школьников крупного промышленного города / Л. А. Стулий, Н. В. Филиппова, Л. П. Левчук, Л. Д. Никитина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - №5 С.60-61.
63. Сунцов, Ю. И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным / Ю. И. Сунцов, И. И. Дедов, М. В. Шестакова. М., 2008. 63 с.
64. Таточенко, В. К. Экологические факторы и болезни органов дыхания у детей / В. К. Таточенко, Н. Ф. Дорохова, С. Г. Шмакова // Экология и здоровье детей / под ред. М. Я. Студеникина, А. А. Ефимовой. М. : Медицина, 1998. - С.247-272.
65. Терпугова, О. В. Особенности патогенеза эндемического зоба и других тиреопатий в условиях экологического неблагополучия: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. - 23 с.
66. Тимченко, О. И. Распространенность СД у детей различных регионов Украины / О. И. Тимченко, Г. С. Козачок, Е. С. Турос, Э. М. Омельченко // МРЖ. 1999. - №4. - С.216.
67. Титович, Е. В. Секреция С-пептида, иммунологические и НЬА-маркеры как предикторы доклинической стадии СД у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 24 с.
68. Титович, Е. В. Маркеры разрушения В-клеток на этапах развития СД I типа / Е. В. Титович, Т. Л. Кураева // Сахарный диабет. 2002. - №2. - С.18-22.
69. Уоткинс, П. Дж. Сахарный диабет / П. Дж. Уоткинс. М. : «Бином»; СПб.: «Невский диалект», 2000. - 95 с.
70. Урсова, Н. И. Особенности формирования хронической патологии у детей в экологически неблагоприятных условиях (факторы риска, лечение и реабилитация): автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2001. - 38 с.
71. Федько, Н. А. Экологическая эпидемиология аллергических заболеваний у детей Ставрополья / Н. А. Федько, И. В. Бодрова // Российский педиатрический журнал. 2000. - №3. — С.63-66.
72. Харламов, С. А. Анализ распространенности сахарным диабетом у детей по данным регистра Волгоградской области / С. А. Харламов // Тез. докл. III Всерос. диабетологического конгресса. — М., 2004. С.594
73. Хачиров, Д. Г. Детская онкозаболеваемость по экологическим зонам i Республики Дагестан / Д. Г. Хачиров, И. А. Мамаев, Д. Г. Гасаев, X. А. Набиев // Здоровый ребенок: матер, конгресса педиатров России. -М., 1999.-С.517.
74. Чистоусова, Г. В. Эпидемиологические особенности СД I типа у детей Пермской области / Г. В. Чистоусова, О. И. Красноперова // Высокие медицинские технологии в эндокринологии: матер. V Всерос. конгресса эндокринологов. М., 2006. - С.247.
75. Шайдуллина, М. Р. Регистр детей, больных СД I типа / М. Р. Шайдул-лина, М. Ш. Кибанова, Л. А. Ковтун, JI. М. Султанова // Сахарный диабет у детей и подростков: тез. докл. III Всерос. диабетологического конгресса. М., 2004. - С.111-112.
76. Шашель, В. А. Болезни органов пищеварения у детей Краснодарского края (клинико-эпидемиологические и экологические особенности): автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2004. — 60 с.
77. Шашель, В. А. Способ оценки экологического состояния окружающей среды / В. А. Шашель, П. В. Нефедов, В. П. Настенко // Патент №2156975G01 №33/00. Опуб. 27.09.2000. БюЛ. № 27.
78. Ширина, JI. И. Роль белков коровьего молока в развитии ИЗСД у детей / JI. И. Ширина, В. К. Мазо, В. В. Высоцкая // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42. - №6. - С.8-14.
79. Щебрикова,' JI. А. Частота осложнений СД у детей в зависимости от длительности заболевания / JI. А. Щебрикова // Матер. XI итоговой науч. конф. молодых ученых и студентов^ Ставрополь: Изд-во СГМА, 2003. — С.212-213.
80. Щеплягина, JI. А. Экологическая эпидемиология, оценка экологического риска развития болезней у детей / JI. А. Щеплягина // Экологические и гигиенические проблемы педиатрии: матер. III конгресса педиатров России. М:, 1998. - С.53-54.
81. Щеплягина, JI. А. Особенности состояния здоровья детей, проживающих в районах с дефицитом' йода / JI. А. Щеплягина, В. М. Краснов, Е. М. Доманова, Е. В. Березенцева // Здоровый ребенок: матер, конгресса педиатров России. М., 1999. — С.547.
82. Щербачева, JI. Н. Мониторинг основных эпидемиологических характеристик СД у детей в Москве / JI. Н. Щербачева, Ю. И. Сунцов, С. Г. Рыжкова, И. И. Дедов // МРЖ. 2002. - №7. - С.205.
83. Юрченко, Е. В. Кпинико-патогенетические аспекты развития микрососудистых осложнений у детей и подростков с сахарным диабетом I типа: автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 2004. - 17 с.
84. Яковлева, JI. В. Скрининг диабетической ретинопатии (опыт клиники эндокринологии НМА им. Сеченова) / JI. В. Яковлева, Т. В. Морозова, О. В. Роик, Т. М. Миленькая // Сахарный диабет. 2000. - №4. - С.30-32.
85. Яновская, Э. Ю. Прогнозируемая частота, методы раннего выявления и профилактика СД у детей / Э. Ю. Яновская // Педиатрия. 2003. - №1. - С.96—101.
86. Akerblom, H. K. The epidemiology, of vascular complications /
87. H.K. Akerblom // Pediatric and adolescent endocrinology. 1989. - Vol.18.i-P. 1-7.
88. Alberti, K. G. International textbook of ds m-s / K. G. Alberti, R. A. De Fronzo, P. Zimmet. New York: John Wiley and Sons. - 1995. - P.l 134-1142.
89. Algvere, P. Prepubertal diabetes duration increases the risk of retinopathy / P. Algvere //Acta Pediatr. 1994. - Vol.83. N3. - P.341.
90. Alzaid, A. A. The role of growth hormone in the development of diabetic retinopathy / A. A. Alzaid, S. F. Dinneen, I. J. Melton, R. A. Rizza // Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. N6. - P.531-534.
91. Atkinson, M. A. The pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus / M. A. Atkinson, N. K. Maclaren // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.331. -P. 1428-1444.
92. Bae, Y. S. Molecular Identification of diabetogenic viral gene / Y. S. Bae, H. M. Eun, J. W. Yoon // Diabetes. 1989. - Vol.38. - P.316-320.
93. Barnett, A. H. Diabetes in identical twins: a study of 200 pairs /
94. A. H. Barnett, C. Eff, , R. D. G. Leslie, D. A. Dijke // Diabetologia. 1981. - Vol.20.-P.87-93.
95. Becker, D. J. Diabetes Compliction in the Prepubertal and Adolescent Age Group / D. J. Becker // IDF Bulletin. 1996. - Vol.4. - P.34-39.
96. B. L. Kasisske // Am. J. Ridney Dis. 1995. - Vol.25. - P. 107-110.
97. Bingley, P. J. Can we really predict IDDM? / P. J. Bingley, E. Bonifacio, E. A. M. Gale // Diabetes. 1993. - Vol.42. N2. - P.213-220.
98. Bonifacio, E. Quantification of islet-cell antibodies and prediction of insulin-dependent diabetes / E. Bonifacio, P. J. Bingley, M. Shattock // Lancet. -1990.-Vol.333.-P.147-149.
99. Bottazzo, G.F. Sardinia: A Battlefield Approach to Type I Diabetes Epidemiology / G. F. Bottazzo, E. Cossu, R. Cirillo // Hormone Research. 1997. -N48 (Suppl. 4). — P.64-66.
100. Craig, M. E. The rising incidence of childhood type I diabetes in new South Australia / M. E. Craig, N. J. Howard // Pediatr Endocrinol. Metab. 2000. Apr., 13(4). - P.363-372.
101. Croxson, S.C. Fructosamine in diabetes screening of the elderly / S. C. Croxson, S. Absalom, A.C. Burden // Ann. Clin. Biochem. 1991. -Vol.28.-P.279-282.
102. Dahlquist, G. Indications that maternal coxsackie B virus infection during pregnancy is a risk factor for childhood-onset IDDM / G. Dahlquist, G. Frisk, S. A. Ivarsson, L. Svanberg // Diabetologia. 1995. - Vol.38. -P.1371—1373.
103. Dahlquist, G. Analysis of 20years of prospective registration of childhood onset diabetes time trends and birth cohort effects. Swedish Childhood Diabetes Study Group / G. Dahlquist, L. Mustonen // Acta Pediatr. 2000. N89(10). -P.1231—1237.
104. Danhlquist, G. The prevalence of microalbuminuria in diabetic children and adolescents and its relation to puberty / G. Danhlquist, S. Rudberg // Acta Pediatric Scand. 1987. - Vol.76. -P.795-800.
105. Danne, T. Treatment of hypertension and microalbuminuria in adolescents with diabetes / T. Danne // Diabetes Atlas. 2000. - P.28^131.
106. Danne, T. Monitoring for retinopathy in children and adolescents with type I diabetes / T. Danne, O. Kordonouri // Acta Pediatr. 1998. (Suppl. 425). -P.35-39.
107. Danne, T. Factors influencing height and weight development in children with diabetes: Results of the Berlin retinopathy study / T. Danne, O. Kordonouri, I. Enders, B. Weber // Diabetes Care. 1997. - Vol.20. - N3. -P.281-285.
108. Danne, T. Diabetic angiopathy in children / T. Danne, O. Kordonouri,
109. G. Hovener// Diabet Med. 1997. - Vol.l4(12). -P.1012-1025.
110. De Val, M. Autoantibody in new onset childhood IDDM / M. De Val,
111. H. Hengel, H. Hacker // Ped. Res. 1993. - Vol.33. (Suppl. 2). - P.432.
112. Deckert, T. Albuminuria reflects widespread calar damage. The Steno Hy-potensis / T. Deckert, B. Feldt-Rasmussen, K. Borch-Johnsen // Diabetolo-gia. 1989. - Vol.32. N4. - P.219-223.
113. Dedov, I. Recurrence risks in IDDM sibhibs condition al in genetic marker haplotypes / I. Dedov, T. Kouraeva, V. Nosicov // Hormone Research. -1996. -N46 (Suppl. 2). P. 129.
114. Donaghue, K. Autonomic neuropathy: diagnosis and impact on health in adolescents with diabetes / K. Donaghue // Hormone Research. 1998. -N50. - P.33-37.
115. Dosch, H. M. The possible link between insulin-dependent juvenile diabetes mellitus-chemistiy / H. M. Dosch // Diabetes. 1993. - Vol.26. N8. -P.307-308.
116. Duneman, D. Natural history of microalbuminuria in adolescents with IDDM / D. Duneman, D. Gorman, E. Sochett // Mormone Research. 1998. -Vol.50(S.l). -P.93.
117. Elliot, R.B. A population based strategy to prevent insulin-dependent diabetes using nicotinamide / R. B. Elliot, C. C. Pilcher, D. M. Ferguson, A. W. Stewart // Pediatr Endocrinol. Metab. 1996. - N9. - P.501-509.
118. Faes, T. Treatment of dc autonomic nuy with aldose reductase inhibitor / T. Faes // J. Neuropathy. 1993. - Vol.240. - P. 156-160.
119. Fitzgerald, G.A. The syndrome of diabetes insipidus, diabetes mellitus and optic atrophy (DIDMOAD) with diabetic cheiropathy / G. A. Fitzgerald, J. F. Greally, M. I. Drury // Postgrad. Med. J. 1978. - Vol.54. - N7. -P.815-817.
120. Frans, K. Garus and the Belgion Diabetes Registry / K. Frans // Diabetes Metabolism Reviews. 1997. - Vol.13. - N4. - P.247-274.
121. Grig, A. Joint contracture common manifestation of childhood diabetes mellitus / A. Grig, A. L. Rosenbloom, F. T. Weber // J. Pediatr. - 1976. -Vol.8. - N4. - P.584-588.
122. Gubanov, N. Diabetes Care and Research in Europe (Abstract Third European Meeting from the Implementation of the St.Vincent Declaration) / N. Gubanov, N. Lebedev, U. Sunzov, I. Dedov. Athens, 1995. - P.26.
123. Guberski, D;L. Induction of type I diabetes by Klh man's rat virus in diabetes-resistant BB/WOR rats / D. L. Guberski, V. A. Thomas, W. R. Shek // Science. 1991. - Vol.254. - P.1010-1013:
124. Guillausseau, P. J. Comparison of HBAI and fructosamine in diagnosis of glucosetolerance abnormalities / P. J. Guillausseau, M. A. Charles, F. Paolaggi•// Diabetes Care. 1990. - Vol.13. -P.898-900.
125. Hauser, L. Pancreatic pathology in pentamidine-induced diabetes in acquired Immunodeficiency syndrome patients / L. Hauser, P. Sheehan, H. Simpkins // Hum. Pathol. 1991. - Vol.22. N9. - P.926-927.
126. Hirrschberg, R. Effects of recombinant human IGF-I on renal glomerular and tubular function in man (Abstract) / R. Hirrschberg, G. Brunori, J. D. Kopple // J. Amer. Soc. Nephrol. 1991. - Vol.2. - P.268.
127. Hopital, R.D. Sensitive at diagnosis of combined beta cell autoantibodes in insulin-dependent diabetes children / R. D. Hopital // Diabetes Metab. -1997, apr.- Vol.32(2). -P.155-160.
128. Johansen, J. Refraction and retinopathy in diabetic children below 16 years of age / J. Johansen, A. K. Sjolie, O. Eshoj // Acta Ophthmol. Copenh. -1994. Vol.72. - P.674—677.
129. Karvonen, M. A review of the recent epidemiological data on the worldwide incidence of type I (insulin-dependent) diabetes mellitus / M. Karvonen, J. Toumilehto, I. Libman, R. La Porte // Diabetologia: 1993. - Vol.36. -P.883-892.
130. Kernell, A. Prevalence of diabetic retinopathy in children and adolescents with IDDM / A. Kernell, I. Dedorsson, B. Johansson, C. P. Wickstrom // Diabetologia. 1997. - Vol.40. - P.307-310.
131. Knip, M. Prediction and prevention of type I diabetes / M. Knip// Acta Pe-diatr. 1998. (Suppl. 425). - P.54-62.
132. Kostaba, J.N. What can epidemiology tell us about the role of infant diet in the etiology of IDDM? / J. N. Kostaba // Diabetes Care. 1994. - Vol.17. -N1. -P.87-91.
133. Kostaba, J.N. Nitrate levels in community drinking waters and risk of IDDM / J. N. Kostaba, E. C. Gay, M. Rewers, R. F. Hamman // Diabetes Care. — 1995. Vol.15. - P.1505-1508.
134. Krolewski, A. S. Epidemiologic approach to studies on etiology of IDDM and its complications / A. S. Krolewski, J. N. Warram, L. I. Rand,
135. C. R. Kahr // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol.320. - P. 1161-1165.
136. Maret, A. IPF -1 gene Mutation as a new Possible Cause of neonatal diabetes mellitus: A Case Report / A. Maret, R. Schwitzgebel, A. Ritz-Lazer,
137. D. Balmer//Hormone Research.-2000.-N53 (Suppl. 2): 1-191.-P.149.
138. Margeiter, R. Cytomegalovirus (CMV) pancreatitis: a rare complication after pancreas transplantation / R. Margeiter, T. Schmid, M. Dunser // Transplant. Ptoc. - 1991. - P. 1619-1622.
139. Marker, J. Immunopathology of immune-mediated (Type I) diabetes / J. Marker, N. Maclaren // Clin. Lab. Med. 2001. - Vol.21. - N3. - P. 15-30.
140. Marks, J. B: Clinical review 17: Immunotherapy of type I diabetes mellitus / J. B. Marks, J. S. Skyler // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.72. -Nl.-P.3-9.
141. Mathiensen, E.R. Angiotensin-Converting enzyme inhibition postpones the development of diabetic nephropathy (Abstract) / E. R. Mathiensen, E. Hom-mel, J. Giese, H. H. Parving // Diabetologia. 1990. - Vol.33. - P.75.
142. Mogensen, C. Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early mortality in maturity-onset diabetes / C. Mogensen // N. Engl. J. Med. 1983; 310; 356-360.
143. Mogensen, C. Predicting diabetic nephropathy in insulin-dependent diabetes / C. Mogensen, C. K. Christensen //N. Engl. J. Med. 1984; 311: 89-93.
144. Nakai, K. Deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene is associated with serum ACE concentration and increased risk for
145. CAD Japanese / K. Nakai, C. Itoh, Y. Miura// Circulations 1994. -Vol.90. -P.2199-2202.
146. Neu, A. Ine of: IDDM in German Children Aged 0-14 years. A 6-years population based study (1987-1993) / A. Neu, M. Kehrer, R. Hub, M. Renke // Diabetes Care. - 1997. - Vol.20. - N4. - P.530-533.
147. Noorchasm, N. Immunology of IDDM / N. Noorchasm, W. Kwok, A. Rabinovitchi L. C. Horrison //Diabetologiai 1997. - Voll40. -P.50-57.
148. Rosenbloom, A.L. Limited joint mobility in diabetes mellitus in childhood: natural history and relationship to growth impairment / A. L. Rosenbloom, J.H. Silverstein, D. S. Lezotte // J. Pediatr. 1982. - Vol.101. - N6. -P.874—878.
149. Rubinstein, P.M. The NLA system in congenital rubella patients with and without diabetes / P. M: Rubinstein, N. Walker, N. Fedun // Diabetes. -1982.-Vol.31.-P. 1088-1091.
150. Scherbaum, W.A. No association between islet cell antibodies and Cox-saekie B mumps, rubella and cytomegalovirus antibodies in non-diabetic individuals ageol 7-19 years / W. A. Scherbaum, W. Marnpl, P. Muir // Diabetologia. 1991.-Vol.37.-P:835-838.
151. Schultz, C. J. Risk of nephropathy can be detected before the onset of microalbuminuria during the early years after diagnosis of type I diabetes /
152. Shield; J'. P. Is microalbuminurias progressive? / J: P: Shield; E. P: Hunt;. F: Karachaliou //Arch: Dis. Child: 1995i -Voli73(6): -PI512-514.
153. Silverstein, J. Correlates of biopsied-studied nephropathy in young patients with IDDM / J. Silverstein, R. Fennell, W. Donnelly // J. Pediatr. - 1985. -Vol. 106.-P. 196-201.
154. Temple, EK. Transient Neonatal Diabetes / I. K. Temple, R. Jl Gardner, D. J. G. Mackay, J. C. K. Barber // Diabetes. Vol.49, August 2000. -P. 1359-1366.
155. Thorsby, E. Particular» HLA-DQ molecules play a dominant: role in determining susceptibility or resistance to Type I (insulin-dependent) diabetesmellitus / E. Thorsby, K. S. Ronningen // Diabetologia. 1993. - Vol.36. N5. -P.371-378.
156. Tkac, I. Glycemic control related to the electrophysiologic severity of diabetic peripheral sensorimotor polyneuropathy /1. Tkac, V. Bril // Diabetes Care. 1998.-Vol.10. - P.1749-1752.
157. Tuomilehto, J. The unchanging incidence of hospitalization for diabetic neuropathy in a population based cohort of IDDM patients in Finland / J. Tuomilehto, K. Borch-Johnsen, A. Moralius // Diabetes Care. 1997. -Vol.20(7). - P.1081-1086.
158. Tuomilehto, J. Coffee consumption as trigger for IDDM in childhood / J. Tuomilehto, E. Tuomilehto-Wolf, E. Virtala, R. La Porte // British Medical Journal. 1990. -N300. -P.642-643.
159. U.K. Prospective Diabetes Study Group U.K. Prospective Diabetes Study (UK PDS) VIII. Study design, progress and performance // Diabetologia. — 1991.-Vol.34.-P.877-890.
160. Verge, C.F. Autoantibodies in new onset childhood IDDM / C. F. Verge, N. J. Howard, T. Tuomi // Ped. Res. 1993. - Vol.33. (Suppl. 2). - P.432.
161. Verroti, A. Limited joint mobility in children with type I diabetes mellitus: Critical Review / A. Verroti, F. Chiarelli // Pediatr Endocrinol. Metab. — 1996. Vol.9. — N1. -P.3-8.
162. Virtanen, S. M. Infant feeding in Finnish children < 7 years of age with newly diagnosed IDDM / S. M. Virtanen // Diabetes Care. 1991. - Vol.14. -N5. — P.415—417.
163. Virtanen, S. M. Early introduction of dairy products associated with increased risk of IDDM in Finnish children / S. M. Virtanen, L. Rasanen, K. Ylonen//Diabetes. 1993. - Vol.42. -N12. -P.1786-1790.
164. Wiegmann, T.B. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on renal function and albuminuria in normotensive type I diabetic patients / T. B. Wiegmann, K. G. Herron, A. M. Chonko // Diabetologia. 1992. -Vol.41.-P. 62-67.
165. Winter, W.E. Congenital pancreatic hypoplasia: a syndrome of exocrine and endocrine pancreatic insufficiency / W. E. Winter, N. K. Maclaren, W. R. Riley // Pediatr. 1986. - Vol.109. -N3. - P.465-468.
166. Yang Ze. Childhood diabetes in China / Yang Ze, Wang Kean, Li Tianlin, Sun Wei, //Diabetes Care. 1998. - Vol.21. -N4. -P.525-529.
167. Yoon, J. W. The role of viruses and environmental factors in the Induction of diabetes / J. W. Yoon // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1990. - Vol.164. -N95.-P.95-123.
168. Young, R. Nerve function and metabolic control in teenage diabetics / R. Young // Diabetes. 1983. - Vol.32. - P. 142-147.
169. Ziegler, A.G. Life table analysis of progression to diabetes of anti-insulin autoantibody positive relatives of individuals with type I diabetes / A. G. Ziegler, R. Ziegler, P. Vardi // Diabetes. - 1989. - Vol.38. - N12. -P.1320-1325.
170. Ziegler, D. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with antioxidant a-lipoic-acid / D. Ziegler, M. Hanefeld, K. J. Ruchau // Diabetologia. 1995. - Vol.38. - P.1425-1433.