Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии у детей в Тульской обл.

На правах рукописи

АНПИЛОГОВА Ирина Эягельсовна

Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии у детей в Тульской области.

14.00.13 - нервные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2005

4 А X #

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет» МЗ РФ /,>

Научный руководитель- доктор медицинских наук,

профессор Андрей Сергеевич Петрухин

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Лариса Васильевна Калинина

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Ольга Ивановна Маслова

доктор медицинских наук, профессор Ирина Геннадьевна Рудакова

Ведущая организация:

Московский научно-исследовательский институт педиатрии и дегской * хирургии МЗ РФ

Зашита состоится « » 2005 г. в часов на заседании

диссертационного совета Д.208.072.01 при ГОУВПО «Российский государственный медицинский университет», 117896 Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО РГМУ Автореферат разослан « » 2005 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета

Доктор медицинских наук, профессор

П.Х. Джанашия

Общая характеристика работы.

Актуальность темы исследования. По данным ВОЗ, отсутствие должной информации об эпидемиологических характеристиках эпилепсии во многих странах мира обуславливает существенные недостатки в организация медицинской помощи.

Однако в настоящее время в России эпидемиологический анализ эпилепсии у детей затруднен в связи с несоблюдением критериев диагностики, отсутствием системы учета по формам заболевания [ Ф. Федин я др., 1997].

Исследования по эпидемиологии эпилепсии позволяют получить представление о ее распространенности, оценить эффективность существующей системы учета, применяемых видов терапии, определять необходимый объем снабжения ангиэпилептическими препаратами.

Успех современного лечения этого заболевания, занимающего 3 место из всех хронических заболеваний данного возраста, обеспечивается применением дифференцированной терапией в зависимости от формы болезни и стабильности снабжения АЭП от потребности [А.С.Петрухин и др., 1998]. В этой связи актуальность данного исследования приобретает первостепенное значение.

Цель работы: определить эпидемиологические показатели эпилепсия у детей в Тульской области. Задачи исследования:

1. Изучить распространенность я заболеваемость эпилепсией у детей в Тульской области.

2. Изучить частоту встречаемости отдельных форм эпилепсии у детей.

3. Провести анализ возраста дебюта эпилепсии у Детей.

4. Провести анализ проводимой ранее противоэпилептической терапия детей и предложить более эффективные стандарты современной антиэпилептической терапии.

5. Определить потребность в препаратах для современной терапии эпилепсии и связанные с этим экономические затраты, необходимые для лечения детей в Тульской области.

Научная новизна исследования. Впервые проведено клинике -неврологическое и статистическое исследование детей и подростков с эпилепсией в Тульской области. Определены показатели заболеваемости и распространенности эпилепсии у детей в Тульской области. Установлена частота встречаемости отдельных форм эпилепсии. Проведен анализ возраста дебюта эпилепсия я частоты встречаемости отдельных форм эпилепсия у лиц мужского и женского пола.

Практическая значимость работы. В результате настоящего исследования представлена клинико - эпидемиологическая характеристика эпилепсии у детей в Тульской области. Проведен анализ противоэпилептической терапии детей, страдающих эпилепсией в Тульской

РОС. НАНИОНА ЧьНЛЯ БИБДЧОТЬКА jQ.nei«p>5ypc

шу>к

области. На основании полученных результатов, определены экономические затраты, необходимые для лечения детей, страдающих эпилепсией в Тульской области.

Внедрение в практику. Результаты работы доложены на конференции детских неврологов в г. Туле и успешно используются в практической деятельности детских неврологов в поликлиниках г. Тулы и Тульской области.

Апробация работы. Работа апробирована на научной конференции кафедры нервных болезней с курсом общей неврологии и курсом эпилептологии ФУВ педиатрического факультета ГОУВПО «Российский государственный медицинский университет» 28.08.04.

Публикации. По основным положениям диссертации опубликовано три печатные работы.

Объем и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 146 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики клинического материала и методов исследования, 2 глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 152 работы, из них 37 отечественных и 115 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 36 таблицами и 8 рисунками.

Диссертация выполнена на кафедре нервных болезней с курсом общей неврологии и курсом эпилептологии ФУВ педиатрического факультета (заведующий кафедрой - д.м.н., профессор A.C. Петрухин) ГОУВПО «Российский государственный медицинский университет» (ректор - академик РАМН, профессор В.Н. Ярыгия). Клиническое исследование проводилось на базе детской поликлиники №1 г. Тулы (главный врач - И.И. Агапова).

Автор выражает глубокую благодарность и признательность научному руководителю - заведующему кафедрой нервных болезней с курсом общей неврологии и курсом эпилептологии ФУВ педиатрического факультета ГОУВПО РГМУ доктору медицинских наук, профессору A.C. Петрухину за предоставление темы и научное руководство; доктору медицинских наук, профессору

JI.B. Калининой, доктору медицинских наук, профессору К.Ю. Мухину, кандидату медицинских наук, доценту кафедры Р.Ц. Бембеевой, сотруднику кафедры A.A. Холину, оказавшим большую консультативную помощь в работе, всему коллективу кафедры за ценные замечания и поддержку.

Содержание работы.

Общая характеристика клинического материала. Методы исследования. В соответствии с целью и задачами исследования обследовано 739 детей в возрасте от 1мес. до 14лет, находившихся на диспансерном учете у неврологов в районных детских поликлиниках с диагнозом: эпилепсия.

Из выборки обследования были исключены пациенты, имеющие: единичный пароксизм, судороги, возникшие при осгрых заболеваниях головного мозга и пациенты с более чем 5-летней ремиссией.

Все дети были обследованы в условиях стационара (653 ребенка - в психоневрологическом отделении городской больницы №1 г. Тулы, 47 - в отделении психоневрологии и эпилептологии Российской детской клинической больницы МЗ РФ, 39 - в отделении психоневрологии и эпилептологии МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ).

Осуществлялся подробный сбор информации у родителей, оценивались соматический и неврологический статусы, изучались выписки из историй болезни, амбулаторные карты больных.

Всем детям проводилось электроэнцефалографическое обследование в динамике, по показаниям, в первую очередь при фокальных формах эпилепсии назначалось иейровизуализационное обследование (КТ или МРТ головного мозга)

Диагноз устанавливался в соответствии с Международной классификацией эпилептических приступов (1981, Киото), Международной классификацией эпилепсий, эпилептических синдромов и схожих заболеваний (1989, Нью-Дели).

В результате проведенного обследования, по критериям выборки выделено 442 ребенка (250- лиц мужского пола, 192- лиц женского пола) с хроническим течением заболевания и верифицированным диагнозом.

Все больные были разделены на группы по формам эпилепсия, возрасту и времени дебюта эпилепсии, по получаемой противоэпилептической терапии с последующим изучением каждой группы в отдельности и распределением случаев заболевания по территориям.

В работе применялись неврологические, функциональные и статистические методы исследования. Кроме того, для установления клинического диагноза был применен анкетный метод обследования.

Элекгроэнцефалографическое исследование проводилось электроэнцефалографом «Неврофакс», электроэнцефалография

регистрировалась на 12 каналах энцефалографа одновременно при расположении электродов по системе 10-20, в состоянии покоя и с проведением стандартных провокационных проб (ритмической фотостимуляции с фиксированными частотами и гипервентиляции в течение 3 минут, при необходимости в течение 5 минут).

Нейровизуализациониое обследование включало компьютерную томографию головного мозга (соматом «Томсон» со стандартным шагом

сканирования 10 мм) или магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Методы математической статистики были использованы при расчете интенсивных показателей заболеваемости и распространенности, экстенсивного показателя удельного веса отдельных эпилептических синдромов в общей структуре эпилепсии I S.A.Glantz 1999].

Для статистической обработки данных были разработаны унифицированные таблицы в редакторе MS Excel, в которые заносилась информация о каждом исследуемом ребенке.

Результаты проведенных исследований и их обсуждение.

В результате исследований установлено, что средний показатель заболеваемости эпилепсией у детей в Тульской области за период с 19962000 годы составил 24 на 100.000 детского населения. Показатели заболеваемости эпилепсией у детей в Тульской области представлены в таблице 1.

Таблица № 1.

Заболеваемость эпилепсией у детей в Тульской области за период с 1996

по 2000 годы.

1996 1997 1998 1999 2000

На 100 тыс. детского населения 13 23 34 24 24

В целом показатель заболеваемости эпилепсией у детей в Тульской области соответствует мировым показателям. В мире этот показатель варьирует от 28 до 53 на 100.000 детского населения [Hauser W., 1995]. Однако можно отметить вариации заболеваемости по годам. Это связано в первую очередь с демографической ситуацией в области, а также с явлениями миграции населения.

Распространенность эпилепсии у детей на территории Тулы и Тульской области составила 1,7 на 1000 детского населения. В г.Туле этот показатель равен 2,4 на 1000 детского населения, а в районах Тульской области - 1,4 на 1000 детского населения. Причем, если сравнивать этот показатель в самих районах Тульской области, то можно отметить, что он широко варьирует от 2,7 на 1000 детского населения (в Арсеньевском районе), до. 0,8 на 1000 детского населения (в Веневском районе). Показатели распространенности эпилепсии у детей в Туле и районах Тульской области представлены на рис. 1.

Ясногорский район Щекинский район Чернский район Ефремовский район Узловский район Тепло-Огаревский район Суворовский район Ппавский район Одоевский район Новомосковский район Ленинский район - - Кимовский район Куркинский район Каменский район Киреевский район Заокский район Дубенский район Воловский район Веневский район Белевский район '. Богородицкий район Арсеньевский район '. Алексинский район ; Тула и Тульская область 5 Тульская область : Тула 1

О

Причин таких колебаний показателя распространенности в различных районах несколько. Так, можно отметить, что в разных районах преобладают те или иные формы эпилепсия. В Арсеньевском районе, где распространенность эпилепсии наиболее высока, преобладают идиопатические генерализованные формы эпилепсии (из 7 случаев эпилепсии, 4 - идиопатические генерализованные формы эпилепсии), в Богородицком районе преобладают симптоматические формы эпилепсии и идиопатические генерализованные эпилепсии ( из 19 случаев эпилепсии, 7-идиопатические генерализованные формы эпилепсии, 5 - симптоматические формы эпилепсии), в Тепло Огаревском районе преобладают идиопатические парциальные формы эпилепсии ( из 6 случаев эпилепсии, 3 -идиопатические парциальные формы эпилепсии). Вероятнее всего, небольшая протяженность территории районов и возможность близкородственных браков способствуют преобладанию тех или иных форм эпилепсии в различных районах. Другой причиной такой разницы показателей распространенности эпилепсии следует считать различную выявляемость эпилепсии в районах. Кроме того, не следует исключать такой фактор, как миграция населения.

#

т......'кгт":1

..........

шттЫмтгЖштгЛ

-т—! :

0,5 1 1,5 2 2,5 3

При анализе частоты встречаемости различных форм эпилепсии установлено, что идиопатическая генерализованная эпилепсия диагностирована у 177 больных (40%), криптогенная генерализованная эпилепсия — у 11 больных (2,4%), идиопатическая парциальная эпилепсия - у 167 больных (38%), детские эпилептические энцефалопатии - у 17 больных (3,8%), симптоматические/криптогенные парциальные эпилепсии - у 70 больных (15,8%). Частота встречаемости различных форм эпилепсии представлена в таблице 2.

Таблица 2.

Частота встречаемости различных форм эпилепсии у детей в Тульской области

Формы эпилепсии Количество больных Частота встречаемости в (%.)

Идиопатическая генерализованная эпилепсия 177 40

Криптогенная генерализованная эпилепсия 11 2,4

Идиопатическая парциальная эпилепсия 167 38

Детские эпилептические энцефалопатии 17 3,8

Симптоматическая / криптогенная парциальная эпилепсия 70 15,8

Согласно полученным данным, в исследуемой группе (442 пациента) идиопатические формы эпилепсии встречаются в 78% случаев. Причем, идиопатические генерализованные эпилепсии и идиопатические парциальные эпилепсии встречаются с одинаковой частотой, соответственно, в 40% и 38% случаев. Симптоматические/криптогенные парциальные эпилепсии встречаются в 15,8% случаев. Остальные формы относятся к достаточно редким.

В структуре идиопатической генерализованной эпилепсии детская абсанс-эпилепсия диагностирована у 74 больных (42%) или (16,7%) среди всех форм эпилепсии, юношеская абсанс-эпилепсия у 35 больных (20%) или (7,9%) среди всех форм эпилепсии, эпилепсия с изолированными генерализованными судорожными приступами у 49 больных (24,7%) или (11%) среди всех форм эпилепсии, юношеская миоклоническая эпилепсия у 18 больных (10%) или (4,1%) среди всех форм эпилепсии. Согласно полученным данным, среди всех форм ИГЭ наиболее распространены абсаисиые формы эпилепсии (62%). Следующей по частоте встречаемости является эпилепсия с изолированными ГСП (24,7%). По данным мировой литературы, детская абсанс-эпилепсия встречается в 8% случаев в популяции больных с эпилепсией [Оккоп, 1988], юношеская абсанс-эпилепсия

составляет 10% всех возраст-зависимых эпилепсии [Janz, 1994], юношеская миоклоянческая эпилепсия занимает 4,3% среди всех форм эпилепсии [Aicardi, 1994]. Публикации по частоте встречаемости эпилепсии с изолированными ГСП достаточно разноречивы.

Распространенность идиопатяческой генерализованной эпилепсии составила 0,6 на 1000 детского населения, что несколько ниже мировых показателей (по данным Loiseau и соавт., 1994, распространенность ИГЭ составляет 2,9 на 1000 детского населения). Распространенность абсансных форм (детская абсаяс-эпиленсия и юношеская абсаис-эпилепсия) составила 0,4 на 1000 детского населения, что соответствует мировым показателям (по данным Chiron, и соавт., 1993, распространенность абсансов в популяция детей 6-14 лет составляет 0,4-0,7 на 1000 населения). Распространенность эпилепсии с изолированными ГСП составила 0,2 на 1000 детского населения. Данные по распространенности эпилепсии с изолированными ГСП в мировой литературе достаточно разноречивы. Распространенность юношеской миоюгонической эпилепсии составила 0,1 на 1000 детского населения (по данным Greenberg и соавт. 1995; Пазюк Е.М., Мухина К.Ю. и соавт., 1996, распространенность ЮМЭ составляет 0,2 на 1000 населения).

Средний показатель заболеваемости идиопатической генерализованной эпилепсии за 1996-2000 годы составил 10,7 наЮО.ООО детского населения (по данным Loiseau и соавт., 1994, заболеваемость ИГЭ составляет 14,8 на 100.000 населения).

Средний показатель заболеваемости абсансных форм за период с 1996-2000 годы составил 6,2 на 100.000 детского населения (по данным Loiseau 1992, заболеваемость абсансов составляет 6-13 на 100.000 населения).

Средний показатель заболеваемости эпилепсии с изолированными ГСП за период с 1996-2000 годы составил 2,9 на 100.000 детского населения.

Средний показатель заболеваемости юношеской миоюгонической эпилепсии за период с 1996-2000 годы составил 1,2 на 100.000 детского населения ( по данным Greenberg и соавт., 1995, Пазюк Е.М. Мухина К.Ю., 1996, заболеваемость ЮМЭ колеблется от 1,1 до 3,0 на 100.000 населения до 25 лет).

Заболеваемость идиопатической генерализованной эпилепсии и отдельных ее форм у детей в Тульской области с 1996-2000 годы представлена в таблице 3.

Заболеваемость идиопатической генерализованной эпилепсии и отдельных ее форм у детей в Тульской области с 1996-2000 г.

Формы ИГЭ 1996 1997 1998 1999 2000

ИГЭ 4,9 10,4 14,6 12,0 11,4

ДАЭ ЮАЭ 3,9 7,0 9,0 6,6 5,3

Эпилепсия с изолированными ГСП 0,6 2,0 3,8 3,6 4,6

ЮМЭ 0,3 1,0 1,4 1,8 1,5

При анализе показателей заболеваемости идиопатической генерализованной эпилепсии за период с 1996-2000 годы, можно отметить снижение данного показателя в 1996 году до 4,9 на 100.000 детского населения и повышение этого показателя в 1998 году до 14,6 на 100.000 детского населения. Причем, снижение заболеваемости в 1996 году и подъем данного показателя в 1998 году происходит за счет всех форм ИГЭ. Скорее всего, это связано с демографической ситуацией в области и несвоевременно поставленным диагнозом эпилепсии.

В структуре идиопатической парциальной эпилепсии роландическая эпилепсия диагностирована в 74 случаях (44%) или (16,7%) среди всех форм эпилепсии. Согласно данным мировой литературы, роландическая эпилепсия встречается у 14,4% детей, страдающих эпилепсией [Ьегшап, 1992]. Доброкачественная затылочная эпилепсия диагностирована в 61 случае (37%) или (13,8%) среди всех форм эпилепсии. Эга форма, по данным РапауюйэроиЫ 1989, составляет 20% среди всех доброкачественных парциальных эпилепсий. Доброкачественная психомоторная эпилепсия диагностирована в 21 случае (12%) или (4,8%) среди всех форм эпилепсии. Остальные формы относятся к достаточно редким.

Распространенность идиопатической парциальной эпилепсии составила 0,6 на 1000 детского населения, ролаядической эпилепсии - 0,3 на 1000 детского населения, доброкачественной загылочной эпилепсии - 0,2 на 1000 детского населения. К сожалению, сравнить полученные результаты с мировыми данными не представляется возможным, так как публикация по эпидемиологии идиопатической парциальной эпилепсии единичны.

Средний показатель заболеваемости идиопагической парциальной эпилепсии за период с 1996-2000 годы составил 9,3 на 100.000 детского населения (по данным Ь^яеаи и соавт., 1993, заболеваемость ИПЭ составила 8,6 на 100.000 населения).

Средний показатель заболеваемости роландической эпилепсии за период с 1996-2000 годы составил 4,4 на 100.000 детского населения (по данным Ав1:га(1коп и соавт., 1998, заболеваемость роландической эпилепсии составляет 4,7 на 100.000 детского населения)

Средний показатель доброкачественной затылочной эпилепсии за период с 1996-2000 годы составил 3,1 на 100.000 детского населения.

Средний показатель доброкачественной психомоторной эпилепсии за период с 1996-2000 годы составил 1,1 на 100.000 детского населения.

Данные по заболеваемости идиопатической парциальной эпилепсии и отдельных ее форм у детей в Туле и Тульской области представлены в таблице 4.

Таблица 4.

Заболеваемость ИПЭ и отдельных ее форм у детей в Тульской области с 1996 по 2000 годы.

Формы ИПЭ 1996 1997 1998 1999 2000

Идиопатическая парциальная эпилепсия 6,1 10,7 12,1 9,0 8,8

Роландическая эпилепсия 3,6 6,7 5,2 4,4 2,3

Доброкачес гвенная затылочная эпилепсия 2,3 2,7 4,9 2,6 3,4

Доброкачественная психомоторная эпилепсия - 1,3 1,0 1,5 1,9

Симптоматическая/криптогенная парциальная эпилепсия диагностирована у 70 больных (15,8%), В 29 случаях эпилепсия имела симптоматическую природу, в 41 случае - криптогенную природу. В структуре симптоматической/криптогенной парциальной эпилепсии височная эпилепсия встречается у 41 больного (9,3%), лобная у 26 больных (5,9%), затылочная - у 3 больных (0,7%). По данным мировой литературы, височная эпилепсия составляет 60% всех симптоматических парциальных эпилепсий, лобная эпилепсия - 20-30%, затылочная эпилепсия - 8%[Manford, 1995; Duncan, 1993].

Распространенность симптоматической/криптогенной парциальной эпилепсии составила 0,2 на 1000 детского населения.

Распределение больных по полу было следующим: 250 - лиц мужского пола, 192 - лиц женского пола. Причем, у лиц женского пола чаще встречались такие формы эпилепсии, как детская абсанс-эпилепсия, юношеская абсанс-эпилепсия, юношеская миоклоническая эпилепсия. У лиц мужского пола чаще встречались роландическая эпилепсия, доброкачественная затылочная эпилепсия, доброкачественная психомоторная эпилепсия. Наглядно распределение больных по полу при различных формах эпилепсии представлено на рис.2.

Рисунок 2.

Распределение больных по возрасту дебюта эпилепсии у детей в Тульской области было следующим: 1мес.- 12мес. - 12 больных (4%), 1-3 лет - 62 больных (15%), 4-6 лет - 135 больных (30%), 7-11лет - 201 больной (45%), 12-14лет - 28 больных (6%). Наглядно распределение больных по возрасту дебюта эпилепсии у детей в Тульской области представлено на рис.3.

■ 1 -3 лет. □4-6 лет □ 7-11 лет.

■ 12-14 лет

01 мес -12 мес

Анализ антиэпилептической терапии проводился в соответствии с формой эпилепсии. Противоэпилептическая терапия в группе больных с идиопатической генерализованной эпилепсией была следующей: лечение не получали 26 пациентов (15%), монотерапию получали 137 пациентов (77%), политерапию получали 14 пациентов (8%). Из получавших монотерапию, суксилеп принимали 13 больных (7%), депакия - 39 (22%), финлепсин - 17 (10%), фенобарбитал - 68 (38%). Из получавших политерапию, суксилеп+депакии принимали 14 пациентов. Полное купирование приступов отмечалось у 80 пациентов (53%), снижение частоты приступов более чем на 50% у 41 пациента (27%), отсутствие эффекта у 30 пациентов (20%). Все препараты назначались в средних терапевтических дозировках. В течение 1 года протнвоэпилептическую терапию получали 48 больных (27%), с 1 -Злет -76 (43%), свыше 3 лет - 53 (30%) . После обследования и уточнения формы эпилепсии, противоэпилептическая терапия была изменена: лечение не получали 26 пациентов (15%), монотерапию получал 151 пациент (85%). Из получавших ионотерапию, депакин принимали 97 пациентов (55%), финлепсин - 45 пациентов (25%), суксилеп - 9 пациентов(5%). Полное купирование приступов отмечалось у 122 пациентов (81%), снижение приступов более чем на 50% у 29 пациентов (19%). Характер противоэпилептической терапии в группе больных с ИГЭ до и после уточнения формы эпилепсии предетавЙен в таблице 5.

Характер противоэпилептической терапии в группе больных с ИГЭ (177 больных)

Противоэпилептическая терапия до установления формы эпилепсии Противоэпилептическая терапия после установления формы эпилепсии

Вид терапии. Количество больных. Вид терапии. Количество больных.

Лечение не получали 26 15% Лечение не получали 26 15%

Монотерапия:

Суксилеп 13 7% Суксилеп 9 5%

Депакин 39 22% Финлепсин 45 25%

Фенобарбитал 68 38% Депакин 97 55%

Финлепсин 17 10%

Политерапия:

Суксилеп + Фенобарбитал 14 8%

Наглядно клиническая эффективное гь противоэпилептической терапии в группе больных с ИГЭ до и после установления формы эпилепсии представлена на рис.4

Рисунок 4.

Клиническая эффективность противоэпилептической терапии до и после установления формы эпилепсии

Полное купирование Купировании приступов Отсутствие эффекта приступов на 50% и более

□ До установления формы эпилепсии ■ Терапия после установления формы эпилепсии

Противоэпилептическая терапия в группе больных с идиопатической парциальной эпилепсией была следующей: лечение не получали 9 пациентов (5%), ионотерапию получали 158 пациентов (95%). Ич них: фяялелсия принимали 57 пациентов (34%), фенобарбитал - 101 пациент (61%). Полное

купирование приступов отмечалось у 102 пациентов (64%), снижение приступов более чем на 50% — у 44 пациентов (28%), отсутствие эффекта у 12 пациентов (8%). Все препараты назначались в средних терапевтических дозировках. В течение 1 года противоэпилептическую терапию получали 29 пациентов (17%), с 1-3лет - 75 (45%), свыше 3 лет - 63 (38%). После уточнения формы эпилепсии антиэпилептическая терапия была изменена: лечение не получали 9 пациентов (5%), мояотерапию получали 158 пациентов (95%). Из них: депакин принимали 50 больных (30%), финлепсия - 108 больных (65%). Приступы полностью купированы у 146 пациентов (92%), снижение приступов более чем на 50% отмечалось у 12 пациентов (8%). Характер противоэпилептической терапии в группе больных с ИПЭ до и после уточнения формы эпилепсии представлен в таблице 6.

Таблица 6.

Характер противоэпилептической терапии в группе больных с ИПЭ (167 больных)

Противоэпилептическая терапия до установления формы эпилепсии Противоэпилептическая терапия после установления формы эпилепсии

Вид терапии. Количество больных. Вид терапии. Количество больных.

Лечение не получали 9 1 5% Лечение не получали 9 1 5%

Монотерапия:

Фенобарбитал 101 61% Депакин 50 30%

Финлепсия 57 34% Финлепсин 108 65%

Наглядно клиническая эффективность противоэпилептической терапии в группе больных с ИПЭ до и после установления формы эпилепсии представлена на рис. 5

Рисунок 5.

Клиническая эффективность противоэпилептической терапии до и после установления формы эпилепсии

Полное купирование Купирование приступов Отсутствие эффекта приступов на 50% и более

□ До установления формы эпилепсии ■ Терапия после установления формы эпилепсии

Противоэпилептическая терапия в группе больных с симптоматической/криптогенной парциальной эпилепсией была следующей: монотерапию принимали 47 пациентов (67%), политерапию - 23 пациента (33%). Из получавших монотерапию, фенобарбитал принимали 15 больных (22%), депакин - 15 больных (22%), финлепсян - 17 больных (24%). Из получавших политерапию, фенобарбитал+финлепсин принимали 18 пациентов (25%), депакин+финлепсин - 5 пациентов (7%). Приступы полностью купированы у 26 больных (37%), снижение приступов более чем на 50% отмечалось у 31 пациента (44%), отсутствие эффекта - у 13 пациентов (19%). Все препараты назначались в средних терапевтических дозировках. В течение 1 года противоэпиггептическую терапию получали 13 пациентов (19%), с 1-Злет - 36 пациентов (51%), свыше 3 лет - 21 пациент (30%). После уточнения формы эпилепсии, противоэпилептическая терапия изменена: ионотерапию получали 47 пациентов (67%), политерапию - 23 пациента (33%). Из получавших ионотерапию, депакин принимали 30 больных (43%), финлепсин - 17 больных (24%). Из получавших пояитерапию, депакин+финлепсин принимали 21 пациент (30%), депакин+ламиктал - 2 пациента (3%). Приступы полностью купированы у 41 пациента (59%), снижение приступов более чем на 50% отмечалось у 25 пациентов (35%), отсутствие эффекта - у 4 пациентов (6%). Характер проводимой противоэпилептической терапии в группе больных с симптоматической/криптогенной парциальной эпилепсией до и после уточнения формы заболевания представлен в таблице 7.

Характер противоэпилептической терапии в группе больных с симптоматической/криптогенной парциальной эпилепсией ( 70 больных )

Противоэпилептическая терапия до устаноэления формы эпилепсии Противоэпилептическая терапия после установления формы эпилепсии

Вид терапии. Количество больных. Вид терапии. Количество больных.

Монотерапия:

Фенобарбитал 15 22% Депакин 30 43%

Депакиц 15 22% Финлепсин 17 24%

Финлепсин 17 24%

Политерапия:

Фенобарбитал+финлепсин 18 25% Депакин+финлепсин 21 30%

Депакин+финлепсин 5 7% Депакин+ламиктал 2 3%

Наглядно клиническая эффективность противоэпилептической терапии в группе больных с симптоматической/криптогенной парциальной эпилепсией до и после установления формы эпилепсии представлена на рис.6.

Рисунок 6.

Клиническая эффективность противоэпилептической терапии до и п~»Ле установления формы эпилепсии

Полное купирование Купирование приступов на Отсутствие эффекта приступов 50% и более

в До установления формы эпилепсии В Терапия после установления формы эпилепсии

выводы.

1. Клинико-неврологическое и статистическое исследование детей и подростков с эпилепсией в городе Туле и Тульской области с использованием федеральной программы « Здоровый ребенок» показало, что уровень заболеваемости эпилепсией среди детей и подростков соответствует уровню заболеваемости эпилепсией среди детей и подростков в мире. Отмечено, что в структуре заболеваемости эпилепсией идиопатические формы (78%) преобладают над симптоматическими формами (15,8%).

2. Установлено, что заболеваемость эпилепсией в среднем за период с 1996-2000 годы составила 24 на 100.000 детского населения, распространенность эпилепсии в Туле и Тульской области составила 1,7 на 1000 детского населения. В Туле этот показатель составил 2,4 на 1000 детского населения, в районах Тульской области - 1,4 на 1000 детского населения.

3. Наиболее часто эпилепсия встречается у детей младшего школьного возраста 7-11лет (45%), дошкольного возраста 4-6лет (30%).

4. В структуре эпилепсия идиопатическая генерализованная эпилепсия занимает 40%, идиопатическая парциальная эпилепсия - 38%, симптоматическая/криптогенная парциальная эпилепсия - 15,8%. Остальные формы эпилепсии относятся к достаточно редким.

5. В структуре идиопатичсской генерализованной эпилепсии детская абсанс-эпилепсия занимает 42%, юношеская абсанс-эпилепсия - 20%, эпилепсия с изолированными ГСП - 27,4%. Остальные формы относятся к достаточно редким.

6. В структуре идиопатической парциальной эпилепсии роландическая эпилепсия занимает 44%, доброкачественная затылочная эпилепсия 37%, доброкачественная психомоторная эпилепсия - 12%. Остальные формы относятся к достаточно редким.

7. В структуре симпгомагической/криптогенной парциальной эпилепсии височная эпилепсия занимает 59%, лобная эпилепсия - 37%, затылочная эпилепсия - 4%.

8. Клиническая эффективность противоэггилептической терапии в группе больных с ИГЭ до установления формы эпилепсии оказалась следующей: приступы полностью купированы в 53% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 27% случаев, отсутствие эффекта в 20% случаев. После установления формы эпилепсии и изменения терапии приступы полностью купированы в 81% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 19% случаев.

9. Клиническая эффективность противоэпилептической терапии в группе больных с ИПЭ до установления формы эпилепсии оказалась следующей: приступы полностью купированы в 64% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 28% случаев, отсутствие эффекта в 8% случаев. После установления формы эпилепсии и

изменения терапии приступы полностью купированы в 92% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 12% случаев.

10. Клиническая эффективность противоэпилептяческой терапии в группе больных с симптоматической/криптогенной эпилепсией до установления формы заболевания оказалась следующей: приступы полностью купированы в 37% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 44% случаев, отсутствие эффекта в 19% случаев. После уточнения формы и изменения терапии приступы полностью купированы в 59% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 35% случаев, отсутствие эффекта в 6% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

По результатам нашего обследования видно, что в дегской популяции идиопатические формы эпилепсии преобладают над симптоматическими и хорошо поддаются лечению. Осложнением симптоматических форм являются вторично-генерализованные судорожные приступы, которые труднее поддаются лечению и требуют назначения двух, а иногда и трех АЭП. В этой связи ранняя диагностика эпилепсии, осуществляющаяся в детских поликлиниках, неврологических стационарах я центрах, приобретает первостепенное значение.

Особое внимание необходимо уделить детям дошкольного (4-6лет) и младшего школьного возраста (7-11 лет). Динамическое наблюдение за детьми данной возрастной категории, а при необходимости назначение комплексного обследования, позволит выявить детей, попадающих в группу риска по развитию эпилепсии. Проведение профилактической работы среди детей группы риска, длительное наблюдение за ними, способствует установлению диагноза эпилепсии на ранних сроках заболевания, а в некоторых случаях предупреждает это заболевание вообще.

В случае же если диагноз эпилепсии установлен, необходим подбор адекватных противоэпилептических препаратов в соответствии с формой эпилепсии и типом эпилептического пароксизма. Кроме того, при подборе протявоэпилептического препарата учитывается вероятность возникновения серьезных побочных эффектов. Наши исследования показали, что клиническая эффективность фенобарбитала значительно ниже клинической эффективности финлепсина, депакина, суксилепа. Установлен вектор направленности эффективности различных АЭП: кабамазепин эффективен при затылочной форме парциальной эпилепсии и его эффективность уменьшается к передним долям головного мозга. Височная эпилепсия требует комбинированного лечения: депакия + карбамазепин, лобная эпилепсия препараты вальпроевой кислоты в комбинации с ламикталом или топамаксом.

Учитывая полученные результаты, мы попытались в своей работе определить экономические затраты, неоходимые для лечения детей, страдающих эпилепсией в Туле и Тульской области, в течение 1 года, и

считаем необходимым предложить органам здравоохранения наши данные. Таким образом, в состав антиэпилептической терапии для детей Тульской области войдут два базовых АЭП и два дополнительных препарата, из которых ламиктал является новым антиэпилептическнм средством.

Общая потребность в основных АЭП у детей, страдающих эпилепсией в Тульской области (442 больных), в течение 1 года.

Всего мг./ сут В год мг. Упаковок

Депакин 299286 109239390 3641

Карбамазепин 48037 17533505 1753

Суксилеп 13526 4936990 164

Гексамидин 3249 1185885 95

Ламиктал 7220 2635300 1757

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Ангшлогова И.Э. Агапова И.И. Характеристика эпилепсии у детей в Туле и Тульской области / Детская больница №3., Т17., 2004., с. 7-10.

2. Анпилогова И.Э., Петрухин A.C., Калинина JI.B. Клинико-эпидемиологическое исследование эпилепсии у детей в Тульской области / Материалы Российского конгресса - 3 Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», М-ва, 2628 октября 2004., с. 139-140.

3. Анпилогова И.Э., Петрухин A.C., Калинина JI.B. Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии у детей в Тульской области / Педиатрия, №6,2004, с.101-103.

Формат бумаги 60x84/16. Бумага офс. Гарнитура «Times New Roman». Печать офс. Усл. печ. л 1,25 Уч.-изд л 1,2. Тираж 100 экз. Заказ №318.

Отпечатано с оригинал-макета в Государственном унитарном издательско-полиграфическом предприятии «Тульский полиграфист». 300600, г Тула, ул Каминского, 33

J !

РНБ Русский фонд

2005-4 46972

t

■л

1

■"I

2564

г г лир 2005

Актуальность темы. По данным ВОЗ, отсутствие должной информации об эпидемиологических характеристиках эпилепсии во многих странах мира обуславливает существенные недостатки в организации медицинской помощи.

Однако в настоящее время в России эпидемиологический анализ эпилепсии у детей затруднен, в связи с несоблюдением критериев диагностики, отсутствием системы учета по формам заболевания [Ф. Федин и ДР., 1997].

Исследования по эпидемиологии эпилепсии позволяют получить представление о заболеваемости и распространенности эпилепсии, оценить эффективность существующей системы учета, применяемых видов терапии, определить необходимый объем снабжения противоэпилептическими препаратами.

Успех современного лечения этого заболевания, занимающего 3 место из всех хронических заболеваний данного возраста, обеспечивается применением дифференцированной терапии в зависимости от формы болезни и стабильности снабжения АЭП от потребности [А.С.Петрухин и др., 1998]. В этой связи актуальность данного исследования приобретает первостепенное значение.

Цель работы. Определить эпидемиологические показатели эпилепсии у детей в Тульской области.

Задачи исследования.

1. Изучить распространенность и заболеваемость эпилепсией у детей в Тульской области.

2. Изучить частоту встречаемости отдельных форм эпилепсии у детей в Тульской области.

3. Провести анализ возраста дебюта эпилепсии у детей.

4. Провести анализ проводимой ранее противоэпилептической терапии детей и предложить более эффективные стандарты современной антиэпилептической терапии.

5. Определить потребность в препаратах для современной терапии эпилепсии и связанные с этим экономические затраты, необходимые для лечения детей в Тульской области.

Научная новизна. Впервые проведено клинико-неврологическое и статистическое исследование детей и подростков с эпилепсией в Тульской области. Определены показатели заболеваемости и распространенности эпилепсии у детей в Тульской области. Установлена частота встречаемости отдельных форм эпилепсии. Проведен анализ возраста дебюта эпилепсии и частоты встречаемости отдельных форм эпилепсии у лиц мужского и женского пола.

Практическая значимость. В результате настоящего исследования представлена клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии у детей в Тульской области. Проведен анализ противоэпилептической терапии детей, страдающих эпилепсией в Тульской области. На основании полученных результатов, определены экономические затраты, необходимые для лечения детей в Тульской области.

Внедрение в практику. Результаты работы доложены на конференции детских неврологов в г.Туле и успешно используются в практической деятельности детских неврологов в поликлиниках г. Тулы и Тульской области.

Апробация работы. Работа апробирована на научной конференции кафедры нервных болезней с курсом общей неврологии и курсом эпилептологии ФУВ педиатрического факультета ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» 30.08.04.

Публикации. По основным положениям диссертации опубликовано три печатные работы.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 146 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы «Методы исследования и общая характеристика клинических наблюдений», 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 164 работы, из них 45 отечественных и 119 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 36 таблицами и 11 рисунками.

выводы.

1. Клинико-неврологическое и статистическое исследование детей и подростков с эпилепсией в Тульской области с использованием федеральной программы «Здоровый ребенок» показало, что уровень заболеваемости эпилепсией среди детей и подростков соответствует уровню заболеваемости эпилепсией среди детей и подростков в мире. Отмечено, что в структуре заболеваемости идиопатические формы эпилепсии значительно преобладают над симптоматическими.

2. Установлено, что заболеваемость эпилепсии в Тульской области в среднем составила 24 на 100 ООО детского населения. Распространенность эпилепсии в Тульской области составила 1,7 на 1000 детского населения, в Туле - 2,4 на 1000 детского населения, в районах Тульской области - 1,4 на 1000 детского населения.

3. Наиболее часто эпилепсия встречается у детей младшего школьного возраста 7-11 лет ( в 45% случаев ).

4. В структуре эпилепсии идиопатическая генерализованная эпилепсия занимает 40%, идиопатическая парциальная эпилепсия - 38%, симптоматическая/ криптогенная парциальная эпилепсия - 15,8%.

5. В структуре идиопатической генерализованной эпилепсии детская абсанс-эпилепсия занимает 42%, юношеская абсанс-эпилепсия - 20%, эпилепсия с изолированными ГСП - 27,4%. Остальные формы ИГЭ относятся к достаточно редким.

6. В структуре идиопатической парциальной эпилепсии роландическая эпилепсия занимает 44%, доброкачественная затылочная эпилепсия -37%, доброкачественная психомоторная эпилепсия - 12%. Остальные формы ИПЭ относятся к достаточно редким.

7. В структуре симптоматической/криптогенной парциальной эпилепсии височная эпилепсия занимает 59%, лобная эпилепсия - 37%, затылочная эпилепсия - 4 %.

8. Клиническая эффективность противоэпилептической терапии в группе больных с ИГЭ до установления формы эпилепсии оказалась следующей: приступы полностью купированы в 53% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 27% случаев, отсутствие эффекта в 20% случаев. После установления формы эпилепсии и изменения терапии, приступы полностью купированы в 81% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 19% случаев.

9. Клиническая эффективность противоэпилептической терапии в группе больных с ИПЭ до установления формы эпилепсии оказалась следующей: приступы полностью купированы в 64% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 28% случаев, отсутствие эффекта в 8% случаев. После установления формы эпилепсии и изменения терапии, приступы полностью купированы в 92% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 12% случаев.

10.Клиническая эффективность противоэпилептической терапии в группе больных с симптоматической/криптогенной парциальной эпилепсией до установления формы заболевания оказалась следующей: приступы полностью купированы в 37% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 44% случаев, отсутствие эффекта в 19% случаев. После уточнения формы заболевания и изменения терапии, приступы полностью купированы в 59% случаев, снижение приступов более чем на 50% в 35% случаев, отсутствие эффекта в 6% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

По результатам нашего обследования видно, что в детской популяции идиопатические формы эпилепсии преобладают над симптоматическими и хорошо поддаются лечению, Осложнением симптоматических форм являются вторично-генерализованные судорожные приступы, которые труднее поддаются лечению и требуют назначения двух, а иногда и трех АЭП. В этой связи ранняя диагностика эпилепсии, осуществляющаяся в детских поликлиниках, неврологических стационарах и центрах, приобретает первостепенное значение.

Особое внимание необходимо уделить детям дошкольного (4-6лет) и младшего школьного возраста (7-11лет). Динамическое наблюдение за детьми данной возрастной категории, а при необходимости назначения комплексного обследования, позволит выявить детей, попадающих в группу риска по развитию эпилепсии. Проведение профилактической работы среди детей группы риска, длительное наблюдение за ними, способствует установлению диагноза эпилепсии на ранних сроках заболевания, а в некоторых случаях предупреждает это заболевание вообще. В случае же если диагноз эпилепсии установлен, необходим подбор адекватных противоэпилептических препаратов в соответствии с формой эпилепсии и типом эпилептического пароксизма. Кроме того, при подборе противоэпилептического препарата учитывается вероятность возникновения серьезных побочных эффектов. Наши исследования показали, что клиническая эффективность фенобарбитала значительно ниже клинической эффективности депакина, финлепсина. Установлен вектор направленности эффективности различных АЭП: карбамазепин эффективен при затылочной форме парциальной эпилепсии и его эффективность уменьшается к передним долям головного мозга. Височная эпилепсия требует комбинированного лечения: депакин+карбамазепин, лобная эпилепсия — препараты вальпроевой кислоты в комбинации с ламикталом или топамаксом.

Учитывая полученные результаты, мы попытались в своей работе определить экономические затраты, необходимые для лечения детей, страдающих эпилепсией в Тульской области, в течение 1года и считаем необходимым предложить органам здравоохранения наши данные. Таким образом, в состав антиэпилептической терапии для детей Тульской области войдут два базовых АЭП и два дополнительных препарата, из которых ламиктал является новым антиэпилептическим средством.