Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии с поздним дебютом в Красноярске (по данным госпитального регистра)

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии с поздним дебютом в Красноярске (по данным госпитального регистра) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии с поздним дебютом в Красноярске (по данным госпитального регистра) - тема автореферата по медицине
Дмитренко, Диана Викторовна Иркутск 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии с поздним дебютом в Красноярске (по данным госпитального регистра)

На правах рукописи

ДМШ РЕ1 НСО ДИ А11Л ВИК ГОРОВ1 1Л

КЛИНПКО-ЭНИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИЛЕПСИИ С ПОЗДНИМ ДЕБЮТОМ В КРАСНОЯРСКЕ (ПО ДАННЫМ ГОС'Ш ]АЛЫЮГО РЕГИСТРА)

14 00 13 - нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации па соискание ученой с(епепи кандидата медицинских наук

Иркутск - 2007

003069306

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель доктор медицииских наук доцент

Шнайдер Наталья Алексеевна

Официальные оппонеты докгор медицинских наук профессор

Зенков Леонид Рос! иславович,

кандидат медицинских наук, профессор Ширшов Юрии Александрович

Ведущая организация

ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Федеральною агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Заи

•А?

ащига диссертации состоится « С^^/у, сл^гл-/7 2007 г

часов на заседании диссертационного совета Д 208 031 01 при

ГОУ ДПО «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 664079, г Иркутск^ м-н Юбилейный, 100

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан « ^!007 г

Ученый секрсырь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

Стародубцев А В

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы В последние годы во всех экономически развитых странах отмечается тенденция к повышению заболеваемости эпилепсией в старших возрастных группах населения [Гех1 А Б , 2003, Бурд Г С , 1998, Hausei W А 1993, Jallon Р 1995] Предполагается, что к началу XXI века лица старше 65 лет будут составлять до 13% популяции С увеличением продолжительности жизни возрастает и риск развития различных болезней, при этом на первом месте находятся сосудистые заболевания, на втором - эпилепсия с поздним дебютом [Бурд Г С и соавт , 1998] Показано, 410 у пожилых пациентов первичная заболеваемость эпилепсией в 2,5-3 раза выше, чем в других возрастных группах, включая детей и молодых взрослых [LaRoche S М , Helmers S L , 2003, Hauser W А , 1993 Sidenvall R, 1993, Sander J ,1990]

11ожи чые пациенты имеют большое число факторов риска эпилептических припадков по сравнению с другими возрастными группами за счет сопутствующей церебральной и соматической патологии Среди наиболее значимых идентифицируемых факторов риска эпилепсии с поздним дебютом в 40% случаев выявляется цереброваскулярная патология В настоящее время показано, что 30-40% случаев эпилепсий с поздним дебютом у лиц старше 60 лет ассоциировано с инсультом [Исмагилов М Ф , 2005]

Второй важной идентифицируемой причиной эпилепсии с поздним дебютом является деменция, составляющая от 11% до 16% [LaRoche S М , 2003 Faught Е , 1999, Vercueil L , 2006] Третьей, по значимости, причиной эпилепсии у пожилых является нейрохирургическая патология, включая, опухоли головного мозга (4%) и черепно-мозговые травмы (от 1% до 3%) Большинством авторов подчеркивается, что причиной эпипепсии с поздним дебютом могут быть и сами нейрохирургические вмешательства по поводу гематом, опухолей, внутримозговых кровоизлияний [Kellinghaus С , 2004] С Kellinghaus е£ al (2004) отмечают сложности диагностики эпилепсии с поздним дебютом, поскольку в клинической картине преобладают фокальные компоненты (ауры), автоматизмы, атипичные абсансы и односторонние приступы с развитием постприступного паралича 'Годда Это может быть расценено практическими врачами как состояния неэпилептического генеза. например психомоторное возбуждение, корковые и почушарные инфаркты С другой стороны A Zaidi et al (2000) показали, что кардиоваскулярные события мог>т мимикрировать состояния, напоминающие эпилептические приступы При этом больным назначаются анти-конвульсапты и ошибочно заключаются о фармакорезистентносчи припадков на фоне антиэпилептической терапии [Kellinghaus С 2004, Zaidi А , 2000, Hughes J R . 2000] Несмотря на то, что в последние годы в Российской Федерации отмечается неуклонная тенденция к улучшению оказания лечебно-диагносгической помощи дегям и подросткам, страдаю-

3

\

щим эпилепсией и эпилептическими синдромами что реализуется в виде создания детских эпитептологических центров, и том числе в Москве Санкт-Пегербурге Тюмени, Нижнем Новгороде Новосибирске, Иркутске и др , взрослые пациенты с впервые диагностированной эпилепсией остаются наедине со своими проблемами во многих регионах нашей страны В Красноярске и Красноярском крае отсутствует единая система оказания тсчебно-диагноешческой помощи больных эпилепсией, эпидемиологические данные значшельно ниже средних по России и зарубежных стран, что обусловлено, как с поздней диагностикой эпилепсии (ичи, чаще, ошибочной диагностикой неэпилепгических состояний), так и с 01сутствием городского и краевою эпилеиточогического центра в нашем регионе что и побудило нас к проведению настоящего исспедования

Цель работы изучи гь клинико-эпидемиологические особенности эпилепсии с поздним дебютом в Красноярске (по данным госпи1ального регистра)

Задачи исследования.

1 Изучить распространенность, структуру и основные факторы риска эпилепсии у взрослого населения г Красноярска

2 Изучить особенности лрогивоэпилетической терапии эпилепсии у взрослого населения г Красноярска

3 Изучить распространенность эпилепсии с поздним дебютом п г Красноярске, выявить факторы риска, тип средний возраст дебю-1а, возраст первичной диагностики

4 Определить особенности клинического течения и противоэпилеп-тической терапии эпилепсии с поздним дебютом

5 Оптимизировать оказание лечебно-диа1 ностической помощи взрослому населению г Красноярска, страдающему эпилепсией и эпилептическими синдромами

Научная новизна Впервые в г Красноярске и Красноярском крае создан госпитальный регистр эпилепсии Впервые на основании популя-циониого подхода с использованием клинико-эпидемиологического метода изучен спектр различных форм эпилепсии, изучена распространенность зпилепсии с поздним дебютом в популяции крупного промышленного города Восточной Сибири Впервые на примере взрослой популяции Красноярска изучена зависимость клинико-нейрофизиопогических и пеирорадиологических характерней« эпилепсии п эпилептических синдромов от пола больных, возраста дебюта, клинического течения эпилепсии и антиэпилептической терапии Впервые начата работа по оптимизации оказания лечебно-диагностической помощи взрослому насе-тению г Красноярска страдающему эпилепсией и эпилептическими син-

дромами, совместно с Управдением здравоохранения администрации г Красноярска ,

Практическая значимость Полученные клинико-

эпидемиологические данные регистра эпилепсии позволяют на научной основе оптимизировать оказание лечебно-диагностических и профилактических мероприятий пациентам данной категории в г Красноярске Полученные сведения об особенностях развития и течения эпилепсии с поздним дебютом позволяют определить характер и объем требуемой неврологической помощи больным трудоспособного возраста Обоснована необходимость совместного ведения пациентов с эпилепсией с привлечением специалистов различного профиля невролоюв, нейрофизиологов, рентгенологов, терапевтов семейных врачей, кардиоюгов На основе междисциплинарного подхода к решению поставленных задач подготовлены и внедрены в практическое здравоохранение в г Красноярске алгоритмы диагностики и лечения эпилепсии у взрослых Проведенные исследования указывают на необходимость организации Красноярского городского эпилептологического центра и диспансеризации, больных с данной патологией с целью проведения индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий и уменьшения темпов и степени инвалидизации трудоспособного населения

Внедрение результатов исследования Изданы методические пособия для системы последипломного образования врачей «Современные методы нейровизуализации при эпилепсии» (Красноярск, 2007), «Алгоритмы диагностики и лечения эпилепсии с поздним дебютом» (Красноярск, 2007) Основные положения работы используются в педагогической и научной деятельности на кафедрах медицинской генетики и клинической нейрофизиологии, лучевой диагностики Института последипломного образования, нервных болезней ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Результаты исследования внедрены в работу неврологических отделений «МСЧ №96 ФМБА» (г Красноярск), Городской больницы №1 (г Красноярск), «МСЧ №51 ФМБА» (г Железногорск Красноярского края)

Положения, выносимые на защиту

1 Красноярск относится к регионам с высокой распространенностью эпилепсии у взрослых Выявленная по данным госпитального регистра распространенность эпилепсии у взрослых в г Красноярске сопоставима с таковой в других регионах РФ

2 В структуре эпилепсии у взрослых в г Красноярске преобладают фокальные формы эпилепсии, в том числе лобно-долевая височно-долевая, би темпоральная

3 Факторами, способствующими развитию симптоматической эпилепсии > взрослых в Красноярске, являются инсульт, черепно-мозговая травма, иейроинфекции, опухоли и аномалии развития головного мозга

4 Низкии уровень оказания лечебно-диагностической помощи больным эпилепсией с поздним дебютом в г Красноярске обусловливает необходимость организации городского эпилептологическою центра

Апробация работы Основные ма1ериалы диссертации были представлены и обсуждены на заседаниях Красноярского краевого общества неврологов (Красноярск 2006 2007), на заседаниях Красноярского краевого общества клинических нейрофизиологов (Красноярск, 2006, 2007), на городской научно-практической неврологической конференции «Эпилепсия с поздним дебютом эпидемиология диагностика лечение» (Красноярск. 2006) IV Международной дистанционной научно-практической конференции «Новые технологии в медицине - 2007» (Санкт-Петербург, 2007) 71-й открытой итоговой научно-практической конференции молодых ученых с международным участием (Красноярск, 2007) Красноярской межрегиональной конференции молодых ученых (Красноярск 2007)

Публикации По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 2 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Изданы 2 методических пособия для врачей Объем и структура Диссертация изложена на 124 страницах и состоит из введения четырех глав выводов, практических рекомендаций, списка литературы Работа, иллюстрирована 31 рисунком, 1 таблицей Библиография включает 35 отечественных и 140 иностранных источников

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На базе неврологического отделения ФГУЗ «МСЧ №96 ФМБА» (г Красноярск) в 2004-2007 гг нами проанализировано 253 случая собственных и ретроспективных клинических наблюдении больных, страдающих эпилепсией и эпилептическими синдромами проходивших стационарное чеченце в 2004-2007 гг Все пациенты проходили тщательный предварительный анамнестический и клинический отбор

Объем исследования включал клиническое невроло1 ическое исследование, исстелование соматического статуса, медико-психологическое тестирование высших корковых функций, нейрофизиологические методики многопараметрический анализ КЭЭГ, включающий трехмерную локализацию источников эпилептиформной активности, лабораторные

б

методики клинический анализ крови, клинический анализ мочи, биохимический анализ крови (общий белок и фракции сахар, АлА1. АсАТ), иммунологические методы (^в и ^М к вирусу герпеса, токсоплазче, вирусу Эпштейн-Бара, циюмегаловирусу, вирусу клещевого энцефалита, вирусу краснухи), ЭКГ, по показаниям холтеровское мониторирование ЭКГ, ЭхоКГ, офтальмоскопия, методы нейровизуализации МРТ КТ головного мозга МРА, рентгенологические метопы (по показаниям) рентгенография черепа, рентгенография шейного отдела позвоночника с позиционными пробами

Отбор больных осуществлялся методом стратифицированной рандомизации с использованием критериев включения и исключения Критерии включения в регистр эпилепсии жители г Красноярска и Красноярского края, взрослые (старше 16 лет), длительность госпитализации (неврологическое отделение МСЧ №96) более 1 суток, эпилептический синдром и эпилептические припадки на момент госпитализации и в анамнезе Критерии исключения жители других регионов Российской Федерации жители зарубежья и стран СНГ, возраст менее 16 лет псевдоэпилепсия, психогенные реакции, истерия

В настоящей работе проанализирован 231/253 (91,3%) клинический случай, пациентов с эпилепсией, из них 102/231 (44,2%) женщины и 129/231 (55,8%) мужчин 22/253 (8,7%) пациента выбыли из исследования (повторные госпитализации в неврологическое отделение МСЧ №96 за анализируемый период времени) Средний возраст пациентов на момент статистической обработки данных госпитального регистра (февраль 2007 года) варьировался от 16 до 87 лет и составил 48,6 ± 17,20 [95% ДИ 35-60] лет Возраст дебюта эпилепсии в общей выборке от 1 года до 87 лет, средний возраст - 43,69 ± 20,70 [95% ДИ 28 - 59] лет Статистически значимых различий возраста дебюта у мужчин и женщин у наблюдаемых пациентов не отмечено {р - 0, 7646) Первый пик дебюта эпилепсии приходился на возраст до 20 лет 40'231 (17,4%), второй пик - на возраст старше 40 лет 135/231-(58,5%)

В 124/231 (53.7%) случаях у пациентов прослеживался вариабельный по длительности анамнез эпилепсии, при этом длительность заболевания варьировалась ог 0 1 мес до 54 лет. средняя длительность составила 9,17 ± 9 43 [95% ДИ 2 - 12] лет, в 107/231 (46,3%) случаях припадки развичись впервые Статистически значимых различий длительности эпилепсии у мужчин и женщин наблюдаемых пациентов не отмечено (р = 0,2343) В общей выборке число госпитализаций по экстренным показаниям составило 136'231 (58,9%) случаев (р < 0,0100), в том числе 82/136 (60 3%) - по поводу одиночного ГТКП, 39/136 (28,7) - статуса ГТКП и серийных ГТКП, 7/136 (5,1%) - статуса комплексных припадков, в 8/136 (5,9%) случаев -статуса фокальных припадков Впервые выявленная эпилепсия диагности-

ровсша в 163 (70,6%) случаях, в 68/231 (29,4%) спучаев диагноз эпилепсии был ус1ановлен ранее Распределение эпилепсии в зависимости от этиоло-I ических форм было следующим наибольшее число клинических случаев - 111/231 (48,1%) приходилось на симптоматическую эпилепсию включая ПИ О - 37/231 (16,0%) случаев, ПТЭ - 35/231 (15 2%), эпилепсию на фоне мое 1едствий перенесенной нейроинфекции - 16/231 (6,9%), на фоне аномалий развития головного мозга - 10/231 (4,3%), на фоне наследственных шботеваний юловного ,мозга - 3/231 (1,3%), на фоне онкологической па-Ю101 ии головного мозга - 10/231 (4,3%) Крип югенная эпилепсия составила 54/231 (23,4%) случаев идиолатическая эпилепсия - 7/23) (3 0%) счучаев Эпилептические синдромы составили 59/231 (25,5%), в гом числе на фоне острых заболеваний ЦНС (ОНМК ЧМТ) - 29/231 (12 6%), на фоне приема наркотических средств - 2/231 (0,9%), на фоне отмены алкоголя -8/231 (3,5%), единичный I 1 КП - 17/231 (7,4%) и эпилептическая реакция на фоне депривации сна-3/231 (1.3%) (у? < 0,0100) У наблюдаемых паци-ипов статистически значимо преобладали фокальные формы эпилепсии удельный вес I енерализованных форм был низким (4/231, 1 7% случаев от общей выборки) При анализе распределения фокальной эпилепсии в зависимости от локализации эпилептического фокуса статистически значимо преобладали лобно-допепая и височно-долевая формы эпилепсии (43,2% о г общей выборки) При этом лобно-долевая эпилепсия составила 63/231 (27.3%) случаев височно-долевая - 44/231 (19 0%) битемпоральная -16/231 (6 9%), затылочно-толевая - 6/231 (2,6%) теменно-долевая - 3/231 (13%) В 12/231 (5,2%) случаях была диагностирована почифокальная эпилепсия, в 83/231 (35,9%) случаев локализацию фокуса по данным ней-рорадиологического и нейрофизиологического обследования уточнить не удалось по техническим причинам (отказ пациентов от дообследования) ОIмечен высокий удельный вес статус юго течения эпилепсии у наблюдаемых пациентов (74/23 1, 32,0% случаев от общей выборки)

Распределение по типу эпилептических припадков в общей выборке преобладали вторично-генерализованные тонико-клонические припадки (120/231, 51,9% случаев) фокальные припадки составили - 22/231 (9 5%) сл^часв комплексные - 4/231 (1.7%) абсансы 2/231 (0,9%), сочетание фокальных и комплексных припадков составило 26/231 (11,3%) случаев, аб-<,ансы и ГТКП - 9/231 (3 9%), фокальные и комплексные — 7/231 (3,0%), комплексные и ГТКП - 15/231 (6 5%), сочетание фокальных, комплексных припадков и абсансов - 3/231 (1,3%), фокальные, комплексные и ГТКП — 17/231 (17.4%), абсансы и комплексные припадки - 1/231 (0,4%), фокальные комплексные припадки и абсансы - 3/231 (1,3%), фокальные приступы и абсансы - 2/231 (0,9%) (р < 0,0/00)

В 72 7% случаях больным проведена кЭЭГ В интериктальном периоде отсутствие эпилептиформной активности при рутинном ЭЭГ-

обследовании отмечено лишь в 52/168 (30,9%) случаев В 72/168 (42,9%) случаев зарегистрирована фокальная эпилептиформная активность, в 27/168 (16 1%) выявлен феномен вторичной билатеральной синхронизации У 14/168 (8,3%) больных в интериктальном периоде зарегистрирована вторично-генерализованная эпилептиформная активность Первично-генерализованная эпилептиформная активность выявлена лишь у 3/168 (1,8%) наблюдаемых пациентов

КТ головного мозга была проведена в 84/231 (36,4%) случаях, в результате чего в 9/84 (10,7%) случаях выявлена фокальная корковая атрофия, в 5/84 (5,9%) - мелкие кисты и очаги лейкоареоза корково-подкорковой локализации, в 7/84 (8,3%) - объемные образования головного мозга, в 1/84 (1,2%) - аномалии развития головного мозга, в 9/84 (10,7%) - смешанная гидроцефалия, в 1/87 (1.2%) - резидуальные послеоперационные изменения, 1/87 (1,2%) - сочетание фокальной корковой атрофии и постишемических очагов корково-подкорковой локализации У одного больного (1/87, 1,2%) вторично-1енерализованные тонико-клонические припадки были обусловлены впервые выявленной хронической субдуральной гематомой В 50/84 (59,5%) случаев изменений на КТ головного мозга не выявлено (р < 0,0100)

МРТ головного мозга в общей выборке была проведена в 117/231 (50,4%) случаев В 13/117 (11,1%) случаев выявлена фокальная корковая атрофия, в 14/117 (11,9%) - мелкие кисты корково-подкорковой локализации, в 11/117 (11,1%) - объемные образования головного мозга, в 10/117 (8,5%) - аномалии развития головного мозга, в 13/117 (11,1%) - очаги лейкоареоза, в 4/117 (3,4%) — резидуальные послеоперационные изменения, 2/117 (1,7%) — хроническая и острая субдуральная гематома, в 6/117 (5,1 %) - сочетание фокальной корковой атрофии и постишемических очагов кор-ково-подкорковой локализации В 44/117 (%) случаев при проведении МРТ (мощность магнитного поля 0 5 - 0,75 Тесла) на момент обследования изменений выявлено не было МРА проведена в 10/231 (4,3%) случаях, в результате у 7/10 (70,0%) больных выявлена аномалия развития задних отделов Вилизиева круга (отсутствие одной или обеих задних соединительных артерий, гипо- или аплазия одной позвоночной артерии), в 2/10 (20,0%) случаях диагностирован артериовенозный мальформат (1/10, 10,0% - в области передних соединительных артерий В 1/10 (10,0%) пациента изменений не выявлено

Средняя длительность госпитализации в общей выборке составила 14,65±5,89 [95% ДИ 10 - 18] койко-дней, достоверных различий в мужской и женской подвыборках не отмечено (р= 0,0887)

Для сравнительного анализа форм эпилепсии у наблюдаемых нами пациентов выборка из 170/231 (73,6%) пациентов с верифицированной эпилепсией была разделена на 3 параллельные группы в соответствии с

целью и задачами настоящего исстедования и нозологической формой заболевания 1 группа - 5/170 (2,9%) пациентов с идиопатической эпилепсией, 2 группа - 111/170 (65,3%) пациентов с симптоматической эпилепсией, 3 группа - 54/170 (31,8%) пациентов с криптогенной эпилепсией

Всс пациенты проходили тщательный неврологический осмотр использовалась общепринятая методика стандартного невроло1 ического обследования Учитывалось наличие субъективной неврологической симптомажки (жалобы больного) изменения в неврологическом статусе Результаты заносились в «Госпитальный регистр эпилепсии»

Исследование ROA головного мозга проводилось с использованием стандартной методики кЭЭГ

Согласно рекомендациям Комиссии по нейровизуализации Международной Противоэпилептической Лиги (1996), больным эпилепсией и эпилептическими синдромами проводились КТ и МРТ юловного мозга При наличии показаний, проводилась МРТ головного мозга (1,5 Тесла) с контрастированием галодинием

При обрабо(ке полученных результатов нами применячись общепринятые параметрические и непараметрические методы сравнения Параметрические данные представляли в виде средних величин со средней квадратической ошибкой и 95% доверительным интервалом (ДИ) Достоверное^ статистических различий оценивалась с помощью критериев Стыодента Уилкоксона Манна-Уитни Различия считались достоверными при уровне значимости не менее 95% Статистическая обработка результатов произведена с помощью пакетов прикладных программ STATISTICA v 6 0 [StatSoft-Russia, 20001

2. РЕЗУЛЬТАТЫ II ОБСУЖДЕНИЕ

2 1. Пдиопатическая эпилепсия

В первой группе наблюдения (пдиопатическая эпилепсия) было 5/231 (2,2%) больных, в том числе 4 (80,0%) женщины и 1 (20,0%) мужчина Возраст пациентов с идиопатической эпилепсией на момент обращения в стционар варьировался от 28 до 65 лет. средний возраст составил 37,2 ± 15 89 [95%ДИ 28-36] лет Возраст дебюта идиопатической эпилепсии был от 11 до 17 лег, среднии возраст - 13,0 ± 2,54 [95% ДИ 11-14] лет Статистически значимых различий возраста дебюта у мужчины (14,0 ± 0,00 лет) и женщин (13 3 ± 2,87 лет не отмечено (р = 0,8303) Длительность заболевания на момент госпитализации составила - от 12 до 54 лет средняя длительность - 23 8 ± 17,64 [95% ДИ 14-25] лет Статистически значимых различий длительности идиопатической эпилепсии у мужчины (12,0 ± 0.00 лет) и женщин (26 3 ± 19,36 лет) не оi мечено (р = 0,5573) Распределение по характеру припадков в было следующим в 2/5 (40,0%) случаев - соче-

тание абсансов и псрвично-генерализоваппых припадков, в 2/5 (40,0%) -комплексные и первично-генерализованные. 1/5 (20,0%) - сочетание фокальных первично-генерализованных припадков и абсансов В 1/5(20,0%) случае пациент был госпитализирован по экстренным показаниям (р < 0,0999), по поводу статуса ГТКП

KT головного мозга была проведена в 2/5 (40,0%) случаях изменении не выявлено МРТ головного мозга проведена в 3/5 (60,0%) случаях, при этом только в 1/3 (33 3%) случае выявлена фокальная корковая атрофия вследствие длительного анамнеза с повторными ГТКП ЭЭГ проведена в 4/5 (80,0%) случаях В 3/4 (75,0%) случаях зарегистрирована фокальная эпилептиформная активность В интериктальном периоде отсутствие эпи-лептиформной активности при рутинном ЭЭГ-обследовании отмечено лишь в 1/4 (25,0%) случае Локализация эпилептического фокуса определена в 3/5 (60,0%) случаев, в том числе лобно-долевая - (2/5, 40 0%) и ви-сочно-долевая формы эпилепсии - (1/5, 20,0%) В 2/5 (40,0%) случаев локализацию фокуса по данным нейрорадиологического и нейрофизиологического обследования уточнить не удалось Статусное течение эпилепсии нами отмечено в 1/5 (20,0%) случае Впервые выявленная эпилепсия диагностирована в 1/5 (20,0%) случае, так как, несмотря на длительный анамнез эпилептических припадков и проводимую АЭП терапию, диагноз эпилепсии ранее пациентам не выставлялся Средняя длительность госпи-[ализации пациентов с идиопатической эпилепсией составила 15,4 ± 4,21 [95% ДИ 14-18] койко-дней

2 2 Симптоматическая эпилепсия

Во второй группе наблюдения (симптоматическая эпилепсия) наблюдалось 111/231 (48,1%) пациентов, из них 61/111 (55 0%) - мужчин и 50/111 (45,0%) женщин (р < 0,0100)

2 21 Постинсультная эпилепсиия

Постинсультная эпилепсия (ПИЭ) была выявлена у 37/111 (33,3%) больных симптоматической эпилепсией, в том числе 17/37 (45,9%) женщин и 20/37 (54,1%) мужчин Возраст больных варьировался 20 до 78 л<~г, средний возраст - 61,8 ± 13,16 [95% ДИ 55-70] лет Средний возраст женщин составил 61,4 ± 13 59 [ДИ 57-70] года, мужчин 62,2 ^ 13.1 [ДИ 5571] лет (р = 0,8573) Средний возраст дебюта ПИЭ - 57,7 ± 17,57 [ДИ 5270] лет, у мужчин -56,5 ± 19,60, у женщин - 59,1 ± 15,32, (р = 0,6581) Длительность заболевания составила 5,3 ± 8,03 [ДИ 1-5] года, в том числе у женщин - 3 0 ± 1,35, у мужчин - 7,7 ± 4,72 (р = 0,1276) В 19/37 (51,4%) случаях больные были госпитализированы по экстренным показаниям в связи с развитием в 52,4% случаях одиночного ГТКП, в 8,6% - стагуса и серийных ГТКГ1, 4,8% - серии комплексных припадков, 14 3% - статуса

фокальных припадков (р ' 0,0500) Впервые диагностирована ПИЭ у 26/37 (70,3%) пациентов

Распределение по характеру эпилептических припадков было следующим в 7/37 (18 9%) случаях - фокальные припадки, 10/37 (27,0%) -вторично-генерализованные, 7/37 (18,9%) - сочетание фокальных и вторично-генерализованных припадков 1/37 (2 7%) - сочетание фокальных и компзексных припадков, в 3/37 (8,1%) - комплексные и вторично-генерализованные 2/37 (5,4%) — сочетание фокальных, комплексных припадков и абсансов, в 5/37 (13,5%) - фокальные, комплексные и вторично-генерализованные припадки, 1/37 (2,7%) - комплексные припадки и абсан-сы, 1/37 (2 7%) - сочетание фокальных припадков и абсансов (р < 0 0099) При анализе распредечения формы ПИЭ в зависимости от локализации доминирующего фокуса эпилептической активности выявлено чго преобладали лобно-долевая (16/37, 43,2%) и височно-долевая (11/37, 29 7%) эпилепсии В 7/37 (18 9%) случаях выявлена бифокальная, 1/37 (2 7%) -полифокальная эпилепсия и в 2/37 (5,4%) С1учаях локализация на момент | оспитализации не определена (р < 0,0100)

ЭЭГ проведена 33/37 (89,2%) пациентам с ПИЭ При анализе ЭЭГ выявлено что в 18/33 (54 5%) случаях преобладала фокальная эпилепти-формная активность в 5/33 (15,2%) случаях зарегистрирован феномен вторичной билатеральной синхронизации, в 4/33 (12,1%) - вторично-I енерализованная эпиактивность В 5/33 (15 2%) случаях при проведении рутинной-ЭЭГ эпилеп гиформная активность не определялась (р < 0,0500) КТ головного мозга проведена 25/37 (67 6%) больным У 4/25 (16,0%) больных ПИЭ выявлена фокальная корковая атрофия у 4/25 (16,0%) - по-сгишемические очаги корково-подкорковой локализации 2/25 (8,0%) - со-че!ание фокальной корковой атрофии и постишемических очагов корково-подкорковой локализации (р < 0,0100) В 16/25 (64,0%) случаях по данным КТ-исследования сфуктурных изменений головного мозга не выявлено МРГ головного мозга проведена 24/37 (64 9%) больным У 3/24 (12.5%) больных ПИЭ выявлена фокальная корковая атрофия, 4/24 (16,7%) - по-стишемические очаги корково-подкорковой локализации, 2/24 (8 3%) - сочетание фокальной корковой атрофии и постишемических очагов корково-подкорковой локализации В 15/24 (62.5%) случаев при проведении МРТ головного мозга (мощность магнитного поля 0,2-0,5 Тесла) изменений не выявлено МР-ангиография проведена в 2/37 (5,4%) случаях, при этом у 1/2 (50,0%) пациента выяв 1ена аномалия развития Виллизиева круга (отсутствие задней соединительной артерии)

Статусное печение ПИЭ отмечено у 18/37 (48 6%) пациентов Средняя длительность госпитализации больных ПИЭ составила 15 5 ± 5,68 [95% ДИ 14 - 20] койко-дней

2.2 2. Посттравматическая эпилепсия У 35/111 (31,5%) бо 1ьных выявлена ПТЭ, из них 6 (17,1%) женщин и 29 (82,9%) мужчин Частота встречаемости ПТЭ у мужчин была статистически значимо выше, чем у женщин, что согласуется с данными отечественной и зарубежной литературы На момент госпитализации возраст больных варьировался о г 20 до 72 лет, средний составил - 41,8 ± 12,73 [95% ДИ 32-51] лет (р < 0 05) Средний возрасг женщин составил 37,3 ± 10,72 [95% ДИ 32-45] лет, а мужчин 42,7 ± 13.08 [95% ДИ 33-52] (р - 0,3528) Средний возрасг дебюта ПТЭ составил 35,4 ± 13,51 [95% ДИ 27-46] лет (р < 0,0100) Сгашстически значимых различий в возрасте дебюта у мужчин и женщин не было (р = 0,2459) Длительность заболевания к моменту госпитализации была 8,33±4,78 [95% ДИ 5-10] лет (р < 0,0100) При этом 15 из 35 (42,9%) больных были госпитализированы по экстренным показаниям Из них в 7/15 (46,7%) случаях по поводу одиночного ГТКП, в 5/15 (53,3%) - статуса и серийных ГТКП (р < 0,0500) Впервые в была диагностирована ПТЭ у 19 из 35 (54,3%) больных (р < 0,0100), поскольку ранее большинство пациентов с постравматическими эпилептическими припадками наблюдались по месту жительства с диагнозом «отдаленные (стойкие) последствия ЧМТ» (Т 90 5)

Распределение по характеру эпилептических приступов у наблюдаемых больных было следующим 22/35 (62,9%) случаев - вторично-генерализованные припадки, 5/35 (14,3%) - сочетание фокальных и вторично-генерализованных, у 2/35 (5,7%) - вторично-генерализованные припадки и абсансы, у 3/35 (8,6%) - сочетание комплексных и вторично-генерализованных. 2/35 (5 7%) - фокальные, комплексные и вторично-генерализованные. 1/35 (2,9%) - фокальные комплексные припадки и абсансы (р < 0,0500) Распределение форм ПТЭ в зависимости от локализации фокуса эпилептической активности было следующим 10/35 (28,6%) случаев - лобнодолевая эпилепсия, 19/35 (25,7%) - височнодолевая, 1/35 (2 9%) - затылочнодолевая, 1/35 (2,9%) - теменная, 4/35 (11,4%) - бифокальная, 6/35 (17,1%) - полифокальная Таким образом, доминировала лобно-долевая и височно-долевая эпилепсия (р < 0,0500)

ЭЭГ была проведена 30 (85,7%) больным При анализе ЭЭГ в 10/30 (33 3%) случаев выявлена фокальная эпилептиформная активность 9/30 (30,0%) - феномен вторичной билатеральной синхронизации, 4/30 (13,3%) - вторично-генерализованная эпилептиформная активность В 7/30 (23,3%) случаях на момент обследования (при проведении рутинной ЭЭГ) изменений не было зафиксировано Отмечалось доминирование фокальных эпи-лептиформных изменений над генерализованными (р < 0,0500) Статусное течение ПТЭ отмечено в 9/35 (25,7%) случаях (р < 0,0100)

КТ головного мозга проведена 17/35 (48.6%) больным, из них у 4/17 (23 5%) - верифицирована фокальная посгтравматическая корковая атро-

фия 1/17 (5,9%) - дистрофические очаги пос(травматического генеза в глубинных отделах полушарий В 12/17 (70 6%) случаях по данным КТ-исследования структурных изменений головного мозга не выявлено хотя прослеживалась отчетливая причинно-следственная связь между перенесенной ЧМТ и развитием эпилептических припадков МРТ головного мозга проведена в 23/35 (65,7%) случаях, из них в 7/23 (30 4%) случаях верифицирована фокальная носттравматическая корковая атрофия, 2/23 (8 7%) - посттравматические кисты и очаги глиоза 1/23 (4,3%) - резиду-альные постоперационные изменения, 1/23 (4,3%) - хроническая субду-ральная гематома, 2/18 (11,1%) - сочетание фокальной посттравматической корковой атрофии и посттравматических кист Нами отмечена ведущая роль фокальная корковой атрофии в генезе ПТЭ (р < 0,0100)

Средняя длительность госпитализации больных с ПТЭ составила 15 1 ± 4 98 [95% ДИ 11-19] койко-дней (р < 0,0500)

2.2.3 Эпилепсия на фоне последствий перенесенной нейроинфекции

Среди больных симптоматической эпилепсией в 16/111 (14,4%) случаях диагностирована эпилепсия на фоне последствий перенесенной нейроинфекции, в том числе 11 (68,8%) женщин и 5 (31.3%) мужчин Частота встречаемости данной формы симптоматической эпилепсии была статистически значимо выше у женщин по сравнению с мужчинами Возраст больных варьировался от 17 до 64 лет, средний возраст составил 40,3 ± 14.65 [95% ДИ 27-50] лет Средний возраст дебюта эпилепсии в данной подгруппе составил - 35,0 ± 14 7 [ДИ 26-46] лет Достоверных различий по возрасту дебюта у мужчин и женщин не найдено (р - 0,7543) Средняя длительность заболевания к моменту госпитализации составила 7 6 -Ь 5,31 [95% ДИ 2-13] лет При этом 6/16 (37,5%) больных были госпитализированы по экстренным показаниям, в том числе 5/6 (83,3%) - по поводу одиночного ГТКП. 1/6 (16,7%) - по поводу серии комплексных припадков Впервые диагностирована эпилепсия на фоне перенесенной нейроинфекции у 10/16 (62,5%) пациентов (р < 0,0100) из них 18,8% наблюдались по месту жительства с диагнозом «последствия перенесенной нейроинфекции с полиморфными припадками» или «хронический церебральный арахноидит со снижением эпиготовности»

Распределение клинических случаев по характеру эпилептических припадков было следующим в 3/16 (18 8%) случаях пациенты предъявляли жалобы на простые фокальные припадки с маршем и без марша, в 1/16 (6 3%) - комплексные (сложные) фокальные припадки, в 2/16 (12 5%) -вторично-генерализованные (ктонические тонические миоклонические, гонико-клонические) припадки 3/16 (18,8%) - сочетание фокальных и

вторично-генерализованных припадков, 2/16 (12,5%) - сочетание простых фокальных и комплексных (сложных) фокальных припадков В 1/16 (6,3%) случаях наблюдались комплексные фокальные и вторично-генерализованные припадки, в 2/16 (12,5%) случаях - простые фокальные, комплексные фокальные и вторично-генерализованные припадки, в 1/16 (6,3%) - сочетание простых фокальных припадков и атипичных абсансов, в 1/16 (6,3%) - сочетание простых фокальных, вторично-генерализованных припадков и атипичных абсансов При анализе распределения эпилепсии в зависимости от локализации первичного фокуса эпилептической активности отмечено, что статистически значимо преобладала лобно-долевая эпилепсия (10/16, 62,5%) случаев В 1/16 (6 3%) случае определена височно-долевая эпилепсия, в 1/16 (6,3%) - затылочно-долевая, 1/16 (6,3%) - те-меннодолевая, 1/16 (6,3%)- полифокальная (р < 0,0500) В 2/16 (12,5%) случаях локализацию фокуса на момен! текущей госпитализации определить не удалось

ЭЭГ проведена 12/16 (75,0%) пациентам В результате в 5/12 (41,7%) случаях выявлена фокальная эпилептиформная активность, в 4/12 (33,3%) - феномен вторичной билатеральной синхронизации В 3/12 (25.0%) случаях по данным рутинной ЭЭГ на момент обследования интериктальной эпилептиформной активности не выявлено (р< 0,1000)

КГ головного мозга проведена 5/16 (31,2%) больным, из них в 2/5 (40,0%) случаях выявлены очаги демиелинизации поствоспалительного генеза, в 1/5 (20.0%) - кальцинаты головного мозга (р < 0,0500) В 2/5 (40,0%) случаях структурных изменений головного мозга не выявлено МРТ головного мозга проведена 14/16 (87 5%) больным Ведущую роль в эпилептогенезе играли рассеянные очаги демиелинизации поствоспалительного генеза различных размеров, которые были верифицированы в 71,5% случаях Кроме того, в 1/14 (7,1%) случае выявлены кальцинаты головного мозга 1/14 (7,1%) - очаги дизгенезии головного мозга в сочетании с демиелинизацией поствоспалительного генеза (р < 0,0500) В 2/14 (14,3%) случаях при проведении МРТ головного мозга с мощностью магнитного поля 0.5-0,75 Тесла структурных изменений не выявлено

Статусное течение эпилепсии на фоне перенесенной нейроинфекции отмечено в 6/16 (37,5%) случаев (р < 0,0100) Средняя длительность госпитализации составила 17,2 ± 5,83 (95% ДИ 14-18] койко-дней С1атистиче-ски значимого различия в длительности госпитализации у мужчин (20,8 ± 7,25) и женщин (15,54 ± 4,25) не выявлено (р = 0,9539)

22 4 Эпилепсия на фоне врожденных аномалий развития головного мозга

У 10/111 (9,0%) наблюдаемых больных симптоматической эпилепсией выявлена эпилепсия развившаяся на фоне врожденных аномалий развития

головного мозга, из них 8 (80,0%) женщин и 2 (20,0%) мужчин На момент госпитализации возраст больных варьировался от 16 до 57 лет, средний составил 36 9 ± 15,33 [95% ДИ 23-47] лет (р < 0,0500) Средний возраст женщин составил 33,1 ± 14,62, а мужчин 52,0 ± 7,07 (р - 0,1243) Средний возраст дебют эпилепсии составил 29,6 ± 20,0 [95% ДИ 10-46] лет Статистически достоверных различий в возрасте дебюта у женщин (40,5 ± 21,14 лег) и мужчин (43,0 ± 18,59 лет) не бы по (р = 0,5057) Первый пик дебюi а данной формы симптоматической эпилепсии приходился на детский и юношеский возраст (40,0% случаев), что ассоциировалось с дизгенезиями коры полушарий головного мозга Второй пик дебюта приходился на возраст 30-60 лет (60,0% случаев) и ассоциировался с гемоди-намически значимыми врожденными аномалиями развития сосудов головного мозга Длительность заболевания к моменту госпитализации была 6 8 ± 5 67 [95% ДИ 1-12] лег При этом 5/10 (50 0%) больных были госпитализированы по экстренным показаниям (р < 0,0099) В большинстве случаев (4/5 80,0%) больные госпитализированы по поводу одиночного ГТКП, в 1/5 (20,0%) - статуса фокальных эпилептических припадков (р < 0,0099) Впервые симптоматическая эпилепсия на фоне врожденных аномалий развития головного мозга была диагностирована > 2 из 10 (20 0%) больных (р < 0,0500)

Распределение клинических наблюдений по характеру эпилептических припадков было следующим 1/10 (10,0%) случай - простые фокальные припадки, в 3/10 (30,0%) — вторично-генерализованные припадки, 2/10 (20 0%) - сочетание простых фокальных и вторично-1енерапизованных припадков, в 1/10 (10,0%) случае - сочетание вторично-генерализованные припадков и абсансов в 1/10 (10.0%) - сочетание фокальных и комплексных фокальных припадков, 1/10 (10,0%) - фокальные, комплексные и вторично-генерализованные припацки, 1/10 (10,0%) — комплексные и вторично-генерализованные припадки При анализе локализации доминирующего фокуса эпилептическом активности показано преобладание височно-долевой эпилепсии (4/11, 36,4% случаев) В 2/11 (18 2%) саучаях диагностирована лобно-долевая эпилепсия, в 1/11 (9,1%) случае - темснно-долевая, в 2/11 (18,2%) - бифокальная, в 2/11 (18.2%) -полифокальная

ЭЭГ была проведена 10/10 (100,0%) больным Преобладала фокальная эпилептиформная активность (4/10, 40,0% случаев), в 1/10 случае (10 0%) выявлен феномен вторичной билатеральной синхронизации, в 2/10 (20.0%) - вторично-генерализованная эпилептиформная активность В 3/10 (30,0%) саучаях на момент госпитализации (при проведении рутинной ЭЭГ) инте-риктапьной эпилептиформной активности не зафиксировано (р < 0,0500)

КТ головного мозга проведена в 1/10 (10,0%) случае и верифицирована гипоплазия височной доли МРТ головного мозга проведена всем боль-

ным (100 0%) в результате у 2/10 (20,0%) больных верифицировано муль-тифокальное поражение головного мозга, включающее пахигирию, фокальную гипоплазию извилин. \ 2/10 (20,0%) больных - асимметрию объемов гиппокаммпов, 1/10 (10 0%) - очаговую гетеротопию серого вещества полушарий мозга, 1/10 (18.2%) - врожденную кисту височной доли В 4/11 (40,0%) случаях диагностированы врожденные аномалии развития сосудов головного мозга, включая артериовенозный мальформат правой средней мозговой артерии, артериальную аневризму передней соединительной артерии, гипоплазию позвоночной артерии {р < 0,1500)

Статусное течение эпилепсии отмечено у 3/10 (30,0%) больных {р < 0,0500) Средняя длительность госпитализации составила 15,5 ±4 67 [95% ДИ 11-17] койко-дней С [атистически значимого различия по длительности госпитализации у мужчин и женщин не отмечено (р = 0,8770)

2 2 5. Эпилепсия на фоне объемных образований головного мозга Эпилепсия на фоне объемных образований головного мозга выявлена нами у 10/111 (9,1%) больных, в том числе у 6 (60,0%) женщин и у 4 (40.0%) мужчин Возраст больных варьировался от 19 до 59 лет, средний возраст - 43,3 ± 13,87 [95% ДИ 31-55]лет При анализе возрастно-половой структуры показано, что на момент госпитализации средний возраст женщин составил 48,3 ± 10,7 [95% ДИ 43-57] года, мужчин - 35,8 ± 16,11 [95% ДИ 22-50] лет Средний возраст дебюта эпилепсии - 37,2 ± 17,56 [95% ДИ 25-51] лет Средняя длительность заболевания составила 12 2 ± 18,21 [95% ДИ 2-11] лет При этом 6/10 (60,0%) больных были госпитализированы по экстренным показаниям

Распреде пение по характеру эпилептических припадков было следующим в 2/10 (20,0%) случаях были простые фокальные припадки, 4/10 (40.0%) - вторично-генерализованные припрадки, 4/10 (40 0%) - сочетание фокальных, комплексных и вторично-генерализованных припадков (р < 0,0099) При анализе распределения формы эпилепсии в зависимости от локализации первичного фокуса нами отмечено преобладание височно-долевой эпилепсии (4/10, 40,0% случаев) В 2/10 (20,0%) случаях выявлена лобно-долевая эпилепсия, в 1/10 (10,0%) - полифокальная В 3/10 (30,0%) случаях локализацию фокуса на момент текущей госпитализации уточнить не удалось

ЭЭГ проведена 6/10 (60,0%) пациентам, при этом выявлены в 4/6 (66,7%) случаях - интериктальная фокальная эпилептиформная активность, в 1/6 (16,7%) - феномен вторичной билатеральной синхронизации В 1/10 (16,7%) наблюдении интериктальной эпилептиформной активности не выявлено (р< 0,0500)

КТ головного мозга была проведена в 5/10 (50,0%) случаях в результате чего в 3/5 (60,0%) случаях выявлены объемные образования головно-

го MOira и в 1/5 (20,0%) - резидуальные постоперационные изменения, в 1/5 (20 0%) - изменений не выявлено (р < 0,0500) МРТ головного M03ia проведена 6/10 (60,0%) пациетам В 4/6 (66,7%) случаях выявлены опухоли различной локализации, в 2/6 (33 3%) - резидуальные посчеоперацион-ные изменения

Впервые симптоматическая онкогенная эпилепсия диагностирована в 7/10 (70,0%) случаях (р < 0,0500) Статусное течение эпилепсии отмечено \ 4/10 (40 0%) пациентов (р 0,0099) Средняя длительность госпитализации составила 12,2 ± 6,07 [95% ДИ 15-21] койко-дней

2 2 6 Эпипепсня на фоне наследственных заболеваний головного мозга Эпилепсия на фоне наследственных заболеваний ЦНС выявлена у 3/111 (2,7%) больных в том числе у 2/3 (66,7%) женщин и 1/3 (33,3%) мужчины Возраст больных варьировался от 19 до 31 года, средний возраст составил 23,7 ± 6,42 [95% ДИ 19-31] года При анализе возрастно-половой структуры эпилепсии показано, что на момент госпитализации средний возраст женщин составил 20,0 ± 1,4 [95% ДИ 19-21] лет Впервые диагностирована эпипепсия у 1/3 (33,3%) пациентов Средний возраст дебюта составил 15,0 ± 15 09 [95% ДИ 1-31] лет, средняя длительность за-бопевания - 13,5 ± 7,77 [95% ДИ 8-19] лет

Распределение клинических наблюдений по характеру эпилептических припадков было спедующим в 1/3 (33,3%) случае были диагностированы вторично-генератизованные тонико-клонические припадки, в 2/3 (66 6%) - комплексные фолькальные и вторично-генерализованные тонико-клонические припадки Форма эпилепсии в зависимости от локализации фок\са эпилептической активности в 1/3 (33,3%) случае - лобно-долевая эпилепсия, в 1/3 (33 3%) - полифокальная В 1/3 (33.3%) наблюдении заре-гисфирована бифокальная (бифронтальная) эпилепсия, в 1/37 (2,7%) -первично генерализованная эпилепсия

ЭЭГ проведена всем трем (100%) пациентам В результате выявлено выявпепы в 1/3 (33,3%) случае - фокальная эпилептиформная активность в 1/3 (33,3%) - вторично-i енерализованная эпилептиформная активность В 1/3 (33 3%) случае при проведении рутинной ЭЭГ интериктальной эпилеп-тиформной активности не выявлено МРТ головного мозга проведена 2/3 (66 7%) больным, при этом были выявлены объемные образования головного мозга, обусловленные наследственной патологией (туберозным склерозом и нейрофиброматозом Реклингхаузена) МРА проведена в 1/3 (33 3%) спучае При этом у больного выявлена врожденная аномалия развития задних отделов Виллизиева круга (гемодинамически значимая гипоплазия позвоночной артерии) При этом двое (66 7%) больных были

госпитализированы по экстренным показаниям Средняя длительность госпитализации составила 17,18±5,83 [95% ДИ 14 - 18] койко-дыей

2.3 Криптогенная эпилепсия

Криптогенная эпилепсия диагностирована у 54/170 (31,8%) больных, в том числе у 27 (50,0%) женщин и 27 (50,0%) мужчин Возраст больных варьировался 16 до 85 лет, средний возрас! составил 47,8 ± 17,98 [95% ДИ 32-59] лет При анализе возрастно-половой структуры криптогенной эпилепсии показано что на момент госпитализации средний возраст женщин составил 52,6 ± 19 44 мужчин 43 0 з= 15,26 (р - 0,0481) Впервые диагно-сшрована эпилепсия у 36/54 (66,7%) пациентов Средний возраст дебюта -41,2 ± 18,93 [95% ДИ 20-56] лет Статистически значимых разпичии по возрасту дебюта криптогенной эпилепсии среди мужчин (37,7 ± 18,93 лет) и женщин (44,6 ± 26,9 лет) не найдено (р = 0,2854) Средняя длительность заболевания в группе наблюдения составила 11 3 ± 9,85 [95% ДИ 3-18] лет, в том числе у мужчин - 9,7 ± 7,38 лет, у женщин - 12,8 ± 11,85 лет

Распределение по типу припадков в группе наблюдения было следующим 5/54 (9 3%) случаев - простые фокальные припадки, 1/54 (1 9%)

— абсансы, 2/54 (3,7%) - комплексные фокальные припадки, 27/54 (50 0%) случаев - вюрично-1енерализованные припадки, 8/54 (14,6%) - сочетание фокальных и вторично-генерализованных припадков, 3/54 (5,6%) - сочетание абсансов и вторично-генерализованных припадков У 3/54 (5 6%) пациентов выявлено сочетание простых фокальных и комплексных фокальных припадков, у 2/54 (3,7%) - комплексные и вторично-генерализованные припадки, у 3/54 (5,6%) - фокальные, комплексные и вторично-генерализованные припадки Форма эпилепсии по локализации фокуса определена в 36/54 (66,7%) случаях, в том числе в 16/36 (44,4%) случаях - лобно-долевая, в 10/36 (27 8%) - височно-долевая, 4/36 (11,1%) -затылочно-долевая в 3/36 (8,3%) - бифокальная, 3/36 (8,3%) - полифокальная

ЭЭГ проведена 40/54 (74,1%) пациентам При этом в интериктальном периоде выявлены в 19/40 (47,5%) случаях - фокальная эпилептиформная активность в 4/40 (10,0%) - феномен вторичной билатеральной синхронизации, в 2/40 (5,0%) наблюдениях - вторично-генерализованная эпитепти-форманая активность МРТ головного мозга (мощность магнитного ноля 0,2-0,5 Тесла) проведена 15/54 (27,8%) больным В 2/15 (13,3%) случаях выявлена фокальная корковая атрофия неясной этиологии, в 3/15 (20,0%) -очаги корково-подкорковой локапизации неизвестного генеза, 3/15 (20,0%)

- участки лейкоареоза неизвестного генеза (р < 0,0100) В 6/15 (40 0%) случаев изменений не выявлено По экстренным показаниям были госпи-татазированы 22/54 (41 0%) больных криптогенной эпилепсией Статусное

течение эпилепсии отмечено у 15/54 (27.8%) пациентов Средняя длительность госпитализации составила 15,7 ± 5,35 [95% ДИ 14 - 19] койко-дней

2 4 Эпилепсия с поздним дебютом

Поданным i оспитального регистра эпилепсии и эпилептических симптомов больные с впервые развившейся эпилепсией в возрас1е от 40 тет и старше на момент госпитализации составили 112/231 (48,5%), из них 54/112 (48 2%) женщин и 58/112 (51,8%) мужчин Средний возраст больных на момент госпитализации составил женщин - 59,1 ±1101 лет, мужчин - 55,9 ± 10,47 лет {р = 0,1160) Среднии возраст дебюта эпилепсии составил 52 3 ± 15 14 [95% ДИ 43-65], достоверных различий в возрасте дебюта у женщин (53 3 ± 16,81 лет) и мужчин (51,4 ± 13,49 лет) не выявлено {р=0,525б) что согласуется с доступными данными специализированной отечественной и зарубежной литературы

Средняя длительность эпилепсии с поздним дебютом к моменту госпитализации составила 7,94 ± 10,45 [95% ДИ 1-10], статистически достоверных различий среди мужчин и женщин не было (р=0,5336) При этом длительность заболевания на момент диагностики заболевания была статистически значимо бопьше при криптогенной эпилепсии (р = 0,3562) В случае ПИЭ длительность заболевания к моменту первичной диагностики составила 4,1 ± 6 32 [95% ДИ 1-5] года, при ГПЭ - 6,8 ± 3,59 [95% ДИ 49] леи при эпилепсии на фоне перенесенной эпилепсии 6,4 ± 5,31 [95% ДИ 2-3] Длшельность эпилепсии на фоне объемных образований юлов-ного мозга к моменту диагностики заболевания была наименьшей и составила 1,5 ± 0.70 [95% ДИ 1 -2]

Среди этиологических форм эпилепсии с поздним дебютом статистически значимо преобладала симптоматическая эпилепсия, в первую очередь, ПИЭ (35/112, 31.3%), и криптогенная эпилепсия (36/112, 32,1%), ПТЭ составила 18/112 (16,1%) случаев, эпилепсия на фоне перенесенных нейроинфекций - 10/112 (8,9%), эпилепсия на фоне врожденных аномалий развития ЦНС - 5/112 (4,5%), эпилепсия на фоне объемных образований головного мозга - 7/112 (6,3%) случаев ИГЭ зарегистрирована в 1/112 (0,9%) случае

Число госпитализаций по экстренным показаниям при эпилепсии с поздним дебютом составило 56/112 (50,0%) У большинства пациентов (78/112, 69,6% случаев) эпилепсия была диагностирована впервые

Анализируя дополнительные методы диагностики эпилепсии с поздним дебютом например ЭЭГ, нами отмечено, что данное обследование проведено большинству пациентов (94/112, 93,9%) В большинстве случаев (48 9%) зарегистрирована фокальная эпилептиформная активность что соответствует доступным литературным данным В 12,8% случаев выявлен феномен вторичной билатеральной синхронизации Таким образом нами

отмечено доминирование фокальных эпилептиформных изменений (48,9%) над генерализованными (9,5% случаев) в том числе вторично-генерализованная эпилептиформная активность - 7.4% случаев, первично-генерализованная эпилептиформная активность - 2.1% случаев Однако, более чем в четверти (28,76 %) случаев у больных эпитепсией с поздним дебютом в интериктальном периоде при проведении рутинной ЭЭГ изменений не выявлено

Так КТ головного мозга бочьным эпилепсией с поздним дебютом проведена только в 56/112 (50,0%) случаев В 8,9% случаев выявлена фокальная корковая агрофия различной миологии (постинсулыные, посттравматические, поствоспалительные), в 7 1% случаев - очаги корково-подкорковой локализации 8 9% - участки лейкоареоза (р < 0,0100) В 62 5% случаев изменений не выявпено МРТ головного мозга проведена 64/112 (68 1%) больным В 7/64 (10,9%) случаях выявлена фокальная корковая атрофия различной этиологии, в 7/64 (10,9%) - очаги корково-подкорковой локализации различного генеза, 7/64 (10,9%) — объемные образования головного мозга В 4.7% случаев - дизгенезии головного мозга, в 7 8% - очаги лейкоареоза различного генеза В 3.1% случаев выявлена хроническая субдуральная i ематома в 4 7% случаев - сочетание фокальной корковой атрофии и очагов корково-подкорковой локализации различного генеза (р < 0,0100) В 30/64 (46,8%) случаев изменений не выявлено

2 5 Распространенность эпилепсии во взрослой популяции г Красноярска

Распространенность эпилепсии (по данным госпитального регистра) составила 44,1 на 100 000 взрослого населения при этом идиопатическая эпилепсия - 1,7 Распространенность симптоматической эпилепсии составила 29,1 на 100 000, в том числе ПИЭ- 10.8 на 100 000, ПТЭ-9,3 на 100 000 эпилепсия на фоне нейроинфекции - 4,9 на 100 000 эпилепсии на фоне аномалий развития головного мозга - 0.8 на 100 000, эпилепсии на фоне наследственных заболеваний ЦНС - 0,8 на 100 000, эпилепсии на фоне объемных образований головного мозга - 2 5 на 100 000 Распространенность криптогенной эпилепсии составила 13.33 на 100 000 взрослого населения

Распространенность эпилепсии с поздним дебютом в Красноярске (по данным госпитального регистра) составила 30,83 случаев на 100 000 взросло! о населения, в том числе идиопатической эпипепсии - 0,83 случая на 100 000, симптоматической эпилепсии - 21,7 случаев на 100 000, криптогенной - 8 3 случаев на 100 000 взрослого населения

3 Общая характеристика противоэпнлептической терапии

На момент поступления в неврологическое отделение МСЧ № 96 тишь 28,6% (66/231) пациентов в общей выборке получали АЭП, назначенные на амбулаторно-поликлиническом уровне здравоохранения, из них 25 8% - депакин-хроно, 7.6% - депакин-энтерик, 9,1% - карбамазепин-регард, 10,6% - карбамазепин, 3,0% - топирамат, 1,5% - леветирацетам (кеппра) 40 9% - бензонал. 1 5% - конвульсофин Отмечена большая приверженность неврологов поликлиник г Красноярска к назначению барбитуратов (бензонал, люминал, фенобарбитал) больным эпилепсией в старшей возрастной группе (р 0,0100) Бензонал назначался более, чем в 1/3 случаев, несмотря на большое количество побочных эффектов и высоким риск возникновения/нарастания когнитивных нарушений и деменции у пожилых, а также барбитурат-индуцированного осгеопороза Это явилось причиной высокой частоты выраженных АЭП-индуцированных когнитивных нарушений и сонливости у наблюдаемых у пожи 1ых больных, а также в ряде случаев, причиной фармакорезистентности эпилептических припадков В 12/66 (18,2%) случаях имела место политерапия с использованием наряду с бензоналом карбамазепина (4/12, 33,3%) топирамата (1/12 8 3%), ламотриджина (1/12 8,3%) фенобарбитала (5/12, 41,7), кон-вутьсофина (1/12, 8,3%)

При наличии показаний/противопоказаний к назначению АЭП и с учетом отягощенности со стороны соматической патологии (в том числе, приема лекарственных препаратов) во время госпитализации была проведена (начата) коррекция антиэпилептической терапии (дозы и/или препарата) В результате чего, на момент выписки из стационара наблюдаемые больные получали в 35 1% случаях депакин-хроно, в 5,3% - депакин-энтерик в 12 6% - карбамазепин-рста[ д, 3,3% - карбамазепин, 9,9% - топирамат, 0 7% - леветирацетам, 15,2% - бензонал. 15,9% - конвульсофин (р < 0,0500) В 13/151 (8 6%) случаев была назначена политерапия, включающая в 2/13 (15,4%) - карбамазепин и вальпроаты 9/13 (69,2%) - топи-pa\iai и вальпроаты, 1/13 (7.7%) - леветирацетам и топирамат, 1/13 (7 7%) - конвульсофин и топирамат (р < 0,0100) Таким образом, назначение бен-зонала больным эпилепсией в старшей возрастной группе было снижено за 2004-2007 гг в 2,7 раза - с 40,9% до 15.2%, а назначение препаратов первой очереди выбора увеличилось в том числе вальпроатов депакина-хроно - в 1,4 раза, конвульсофина - в 10,6 раза, карбамазспина-ретард - в 1 4 раза Кроме того, отмечена тенденция к повышению назначения новых АЭП в том числе топирамата - в 3,3 раза

В случае эпилептической реакции, единичного эпилептического припадка эпилептического синдрома на фоне острой неврологической патологи (ОНМК ЧМТ) АЭП при выписке не назначались Больным было

рекомендовано наблюдение невролога, контроль ЭЭГ через 3 и б месяцев, МРТ головного мозга в случае, если нейрорадиологическос обследование не было проведено во время настоящей госпитализации или в течение ближайшего календарного года

Фармакорезистентная эпилепсия в общей выборке составила 28/23 1 (12,1%) случаев, в том числе фармакорезис1ентность 1 ст была установлена в 10;28 (35,7%) наблюдениях, фармакорезистентность 2а ст - в 13/28 (46,4%) фармакорезистентность 2б ст - 5/28 (17.9%) Псевдорезистентность имела место в 1/231 (0,4%) случае

В результате подбора и поэтапной коррекции антиэпилептической терапии по данным динамического наблюдения за больными эпилепсией после выписки из неврологического отделения МСЧ №96 урежение частоты эпилептических припадков более чем на 50% достигнуто в 39/231 (16,9%) сл\чаях {р < 0,0100) Антиэпилептическая терапия впервые назначена нами 163/231 (70,6%) пациентам

На момент госпитализации в неврологическое отделение МСЧ №96 37/112 (33 0%) больных эпилепсией с поздним дебютом попучали АЭП Отмечено, что наиболее часто (16/37, 43 2% случаев) неврологи поликлиник Красноярска рутинно назначали бензонал пожилым пациентам После коррекции антиэпилептической терапии с учетом формы эпилепсии, нейрофизиологических, нейровизуализационных, лабораторных данных пациентам были назначены в 30,5% случаях - депакин-хроно, в 6,3% - депакин-энтерик 8 4% - карбамазепин, 5,3% - карбамазепин-ретард, 25,3% - кон-ву льсофин В 17,9% случаях продолжена терапия бензоналом

ВЫВОДЫ

1 Распространенность эпилепсии у взрослою насетения Красноярска (по данным госпитального регистра) составила 44,1 случая на 100 000 взрослого населения, в том числе идиопатической эпилепсии - 1,7 на 100 000, симптоматической эпилепсии - 29,1 на 100 000, криптогенной эпилепсии - 13,3 на 100 000 взрослого населения В структуре симптоматической эпилепсии у взросаых доминировали постинсультная эпилепсия (33,3%), посттравматическая (31 5%), эпилепсия на фоне последствий перенесенной нейроинфекции (14,4%), распространенность которых составляла 10,8, 9,3, 4,9 случаев на 100 000 взрослого населения соответственно

2 Эпилепсия с поздним дебютом доминировала в структуре эпилепсии у взрослых и составляла 48 5% Распространенность эпилепсии с поздним дебютом в г Красноярске (по данным юспитального регистра) составила 30 83 случаев на 100 000 взросчого населения, в том числе идиопатической эпилепсии - 0,83 случая на 100 000 симптоматической

эпилепсии - 21,7 случаев на 100 000, криптогенной - 8.3 случаев на 100 ООО взрослого населения

3 Среди различных форм эпилепсии с поздним дебютом достоверно доминировали симптоматическая эпилепсия (75/112, 66,9%), в первую очередь ПИЭ (35/112. 31,3%), и криптогенная эпилепсия (36/112, 32 1%) Средний возраст больных эпилепсией составил 52,31 ± 15,14 [95% ДИ 43-65] лет, средний возраст первичной диагностики эпилепсии с поздним дебютом - 55,43 ± 14,31 [95% ДИ 45-68] лет

4 Лечение эпилепсии с поздним дебютом в г Красноярске отличается от международных стандартов низкой частотой применения современных ангиэпилептических препаратов в условиях амбулаторно-поликтинического звена здравоохранения

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для оптимизации лечебпо-диагноыической помощи больным эпилепсией в соотвегс1вии с международными стандартами, определения необходимого объема лекарственного обеспечения и реабилитационных мероприятий необходима организация в г Красноярске городского эпилептологического цен фа

2 При лечении взрослых больных эпилепсией необходимо отдавать предпочтение АЭП с высоким профилем безопасности, минимизировать полипрашазию учитывать наличие сопутствующей соматической патологии и возможность межлекарственного взаимодействия АЭП с другими лекарственными препаратами

3 Необходимо улучшить качество подготовки врачей первичного звена здравоохранения (участковых терапевтов и семейных врачей), а также неврологов и психиатров поликлиник по вопросам эпилептологии в соответствии с международными стандартами

4 Для консолидации усилий неврологов по улучшению оказания помощи взрослым больным эпилепсией целесообразно регулярное проведение междисциплинарных обучающих семинаров и конференций, а также разработка методических рекомендаций по ведению пациентов с данной паютогией и внедрение их в практическое здравоохранение

5 Для уменьшения социальной стшма1изации необходимо проводить реабилитационную работу на базе противоэпилептического центра и социальных служб медицинскую (диагностическую и лечебную в соответствии с международными стандартами) социально-бытовую (рациональное трудоустройство), семейную и клинико-экспертную

6 Для снижения частоты АЭП-индуцированных осложнений и числа случаев фармакорезистентной эпилепсии у больных эпилепсией в старшей возрастной группе необходимо приобретение для обслуживаемого

нужд взрослого населения г Красноярска диагностической аппаратуры для проведения клинического (терапевтического) фармакочониторинга концентрации АЭП в сыворотке крови

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Дмитренко Д В Клинико-эпидемиологическая характеристика посттравматической эпилепсии во взрослой популяции Красноярска (по данным госпитального регистра) / Д В Дмитренко, H А Шнайдер, Е С Ряскова, А И Дмитренко, В В Шпрах // Сибирское медицинское обозрение - 2007 - Т 6, №43 - С 23-26

2 Дмитренко Д В Особенности эпилепсии у лиц пожилого возраста / Д В Дмитренко, H А Шнайдер, О И Шевченко, А И Дмитренко, А В Чацкая//Вестник НГУ -2007 -Т 5, №2 - С 30-35

3 Дмитренко Д В Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии на фоне последствий нейроинфекции в Красноярске / Д В Дмитренко, H А Шнайдер, Е С Ряскова // Нейроиммунология -2007 -№5 - С 24

4 Дмитренко Д В Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии с поздним дебютом в Красноярске (поданным госпитального регистра) / ДВ Дмитренко // Сб науч ст 71-й открытой итоговой научно-практической конференции с международным участием, посвященной 125-летию Л Войно-Ясенецкого - Красноярск - 2007 -С 244-245

5 Дмитренко Д В Место современных ангиэпилептических препаратов в неврологической практике в Красноярске / Д В Дмитренко, H А Шнайдер, Е С Ряскова, О И Шевченко // Bulletin m the International Scientific Surgical Association - 2007 - P 33-34

6 Дмитренко Д В Симптоматическая эпилепсия на фоне хронической формы энцефалита Экономо / ДВ Дмитренко // Сб науч ст 71-й открытой итоговой научно-практической конференции с международным участием, посвященной 125-летию Л Войно-Ясенецкого -Красноярск, 2007 - С 245-247

7 Шнайдер H А Посгинсультная эпилепсия (обзор литературы) / H А Шнайдер С В Прокопенко А В Чацкая, Д В Дмитренко, О И Шевченко//Междунар неврол жури -2007 - №2 - С 91-95

8 Шнайдер H А Дифференциальная диагностика инсульта и симптоматической эпипепсии на фоне хронической нейроинфекции / H А Шнайдер Д В Дмитренко, Е С Ряскова, Е Ю Посмитная, А А Молгачев // Судинш захрювання головного мозгу (Украина) - 2007 -С 43-46

9 Шнайдер Н А Современные методы нейровизуализации в диагностике эпилепсии Методическое пособие для системы последипломного образования врачей / НА Шнайдер, Д В Дмитренко ЕН Ба1ухтин, А А Молгачев - Красноярск, 2007 - 103 с

10 Шнайдер Н А Апгоритмы диашостики эпилепсии с поздним дебютом Методическое пособие для системы последипломного образования врачей /НА Шнайдер, Д В Дмитренко - Красноярск, 2007 -25 с

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

АЭП - антиэпилептические препараты ВИ - взвешенное изображение ДИ - доверительный интервал

ИГЭ — идиопатическая генерализованная эпилепсия

КТ - компьютерная томография

кЭЭГ - компьютерная электроэнцефалография

МРА - ма1 нитно-резонансная ангиография

МРТ - магнитно-резонансная томография

МСЧ - медико-санитарная часть

ОНМК - осфое нарушение мозгового кровообращения

ПИЭ - постинсультная эпилепсия

ПТ) - посгтравматическая эпилепсия

ЦНС - центральная нервная система

ФМБА - федеральное медико-биологическое агентство

ЭКГ - электрокардиография

ЭЭГ - электроэнцефалография

Формат 60x84 1/16 Бума1а8\еи)Сор1 Уел гг п 1,5 Уч -изд л 1 1 Тираж 100 Заказ 10/60

Отпечатано в РИО ГИУВа Иркутск, м-н Юбилейный 100, к 302 Тел 46-69-26

 
 

Оглавление диссертации Дмитренко, Диана Викторовна :: 2007 :: Иркутск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА ЭПИЛЕПСИИ У ВЗРОСЛЫХ (СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА).

1.1. Социально-эпидемиологические аспекты эпилепсии у взрослых.

1.2. Современные аспекты диагностики эпилепсии у взрослых.

1.3. Современные подходы к подбору антиэпилептических препаратов у взрослых.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Исследование неврологического статуса.

2.3. Лабораторные исследования.

2.3.1. Электроэнцефалографическое обследование.

2.3.2. Нейрорадиологическое обследование.

2.4. Методика статистического анализа.

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИЛЕПСИИ У ВЗРОСЛЫХ.

3.1. Идиопатическая эпилепсия.

3.2. Симптоматическая эпилепсия.

3.2.1. Постинсультная эпилепсия.

3.2.2. Постгравматическая эпилепсия.

3.2.3. Эпилепсия на фоне последствий перенесенной нейроин-фекции.

3.2.4. Эпилепсия на фоне врожденных аномалий развития головного мозга.

3.2.5. Эпилепсия на фоне объемных образований головного мозга.

3.2.6. Эпилепсия на фоне наследственных заболеваний головного мозга.

3.3. Криптогенная эпилепсия.

3.4. Эпилепсия с поздним дебютом.

3.5. Распространенность эпилепсии у взрослых.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У ВЗРОСЛЫХ.

4.1. Общая характеристика противоэпилептической терапии у взрослых больных эпилепсией.

4.2. Противоэпилептическая терапия идиопатической эпилепсии.

4.3. Противоэпилептическая терапия симптоматической эпилепсии.

4.4. Противоэпилептическая терапия криптогенной эпилепсии.

4.5. Противоэпилептическая терапия эпилепсии с поздним дебютом.

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Дмитренко, Диана Викторовна, автореферат

Актуальность темы

В последние годы во всех экономически развитых странах отмечается тенденция к повышению заболеваемости эпилепсией в старших возрастных группах населения [Гехт А.Б., 2003; Бурд Г.С., 1998; Hauser W.A., 1993; Jallon P., 1995]. Предполагается, что к началу XXI века лица старше 65 лет будут составлять до 13% популяции. С увеличением продолжительности жизни возрастает и риск развития различных болезней, при этом на первом месте находятся сосудистые заболевания, на втором - эпилепсия с поздним дебютом [Бурд Г.С., Гехт А.Б., Лебедева A.B. и соавт., 1998]. Показано, что у пожилых пациентов первичная заболеваемость эпилепсией в 2,5-3 раза выше, чем в других возрастных группах, включая детей и молодых взрослых [LaRoche S.M., Helmers S.L., 2003; Hauser W.A., 1993; Sidenvall R., 1993; Sander J.,1990].

Пожилые пациенты имеют большое число факторов риска эпилептических припадков по сравнению с другими возрастными группами за счет сопутствующей церебральной и соматической патологии. Среди наиболее значимых идентифицируемых факторов риска эпилепсии с поздним дебютом в 40% случаев выявляется цереброваскулярная патология. В настоящее время показано, что 30-40% случаев эпилепсии с поздним дебютом у лиц старше 60 лет ассоциировано с инсультом [Ис-магилов М.Ф., 2005].

Второй важной идентифицируемой причиной эпилепсии с поздним дебютом является деменция, составляющая от 11% до 16% [LaRoche S.M., 2003; Faught Е., 1999; Vercueil L., 2006]. Третьей, по значимости, причиной эпилепсии у пожилых является нейрохирургическая патология, включая, опухоли головного мозга (4%) и черепно-мозговые травмы (от 1% до 3%). Большинством авторов подчеркивается, что причиной эпилепсии с поздним дебютом могут быть и сами нейрохирургические вмешательства по поводу гематом, опухолей, внутримозговых кровоизлияний [Kellinghaus С., 2004]. C.Kellinghaus et al. (2004) отмечают сложности диагностики эпилепсии с поздним дебютом, поскольку в клинической картине преобладают фокальные компоненты (ауры), автоматизмы, атипичные абсансы и односторонние приступы с развитием постприступного паралича Тодда. Это может быть расценено практическими врачами как состояния неэпилептического генеза, например: психомоторное возбуждение, корковые и полушарные инфаркты [Kellinghaus С., 2004]. С другой стороны A. Zaidi et al. (2000) показали, что кардиоваскулярные события могут мимикрировать состояния, напоминающие эпилептические приступы. При этом больным назначаются антиконвульсанты и ошибочно заключаются о фармакорезистентности припадков на фоне антиэпилептической терапии [Kellinghaus С., 2004; Zaidi А., 2000; Hughes J.R., 2000].

Несмотря на то, что в последние годы в Российской Федерации отмечается неуклонная тенденция к улучшению оказания лечебно-диагностической помощи детям и подросткам, страдающим эпилепсией и эпилептическими синдромами, что реализуется в виде создания детских эпилептологических центров, в том числе в Москве, Санкт-Петербурге, Тюмени, Нижнем Новгороде, Новосибирске, Иркутске и др., взрослые пациенты с впервые диагностированной эпилепсией остаются наедине со своими проблемами во многих регионах нашей страны. В Красноярске и Красноярском крае отсутствует единая система оказания лечебно-диагностической помощи больных эпилепсией, эпидемиологические данные значительно ниже средних по России и зарубежных стран, что обусловлено, как с поздней диагностикой эпилепсии (или, чаще, ошибочной диагностикой неэпилептических состояний), так и с отсутствием городского и краевого эпилептологического центра в нашем регионе, что и побудило нас к проведению настоящего исследования.

Цель работы: изучить клинико-эпидемиологические особенности эпилепсии с поздним дебютом в г. Красноярске (по данным госпитального регистра).

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность, структуру и основные факторы риска эпилепсии у взрослого населения г. Красноярска.

2. Изучить особенности терапии эпилепсии у взрослого населения г. Красноярска.

3. Изучить распространенность эпилепсии с поздним дебютом в г. Красноярске, выявить факторы риска, тип, средний возраст дебюта, возраст первичной диагностики.

4. Определить особенности клинического течения и терапии эпилепсии с поздним дебютом

5. Оптимизировать оказание лечебно-диагностической помощи взрослому населению г. Красноярска, страдающему эпилепсией и эпилептическими синдромами.

Научная новизна. Впервые в г. Красноярске и Красноярском крае создан госпитальный регистр эпилепсии. Впервые на основании популя-ционного подхода с использованием клинико-эпидемиологического метода изучены спектр различных форм эпилепсии, распространенность эпилепсии с поздним дебютом в популяции крупного промышленного города Восточной Сибири. Впервые на примере взрослой популяции г. Красноярска изучена зависимость клинико-нейрофизиологических и нейрорадиологических характеристик эпилепсии и эпилептических синдромов от пола больных, возраста дебюта, клинического течения эпилепсии и антиэпилептической терапии. Впервые начата работа по оптимизации оказания лечебно-диагностической помощи взрослому населению г. Красноярска, страдающему эпилепсией и эпилептическими синдромами, совместно с Управлением здравоохранения администрации Г- Красноярска.

Практическая значимость. Полученные клинико-эпидемиологические данные регистра эпилепсии позволяют на научной основе оптимизировать оказание лечебно-диагностических и профилактических мероприятий пациентам данной категории в г. Красноярске. Полученные сведения об особенностях развития и течения эпилепсии с поздним дебютом позволяют определить характер и объем требуемой неврологической помощи больным трудоспособного возраста. Обоснована необходимость совместного ведения пациентов с эпилепсией с привлечением специалистов различного профиля: неврологов, нейрофизиологов, рентгенологов, терапевтов, семейных врачей, кардиологов. На основе междисциплинарного подхода к решению поставленных задач подготовлены и внедрены в практическое здравоохранение в г. Красноярске алгоритмы диагностики и лечения эпилепсии у взрослых. Проведенные исследования указывают на необходимость организации Красноярского городского эпилептологического центра и диспансеризации больных с данной патологией с целью проведения индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий и уменьшения темпов и степени инвалидизации трудоспособного населения.

Внедрение результатов исследования. Изданы методические пособия для системы последипломного образования врачей: «Современные методы нейровизуализации при эпилепсии» (Красноярск, 2007),

Алгоритмы диагностики и лечения эпилепсии с поздним дебютом» (Красноярск, 2007). Основные положения работы используются в педагогической и научной деятельности на кафедрах медицинской генетики и клинической нейрофизиологии, лучевой диагностики Института последипломного образования, нервных болезней ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Результаты исследования внедрены в работу неврологических отделений «МСЧ №96 ФМБА» (г. Красноярск), Городской больницы №1 (г. Красноярск), «МСЧ №51 ФМБА» (г. Железногорск Красноярского края).

Положения, выносимые на защиту:

1. Красноярск относится к регионам с высокой распространенностью эпилепсии у взрослых. Выявленная по данным госпитального регистра распространенность эпилепсии у взрослых в г. Красноярске сопоставима с таковой в других регионах РФ.

2. В структуре эпилепсии у взрослых в г. Красноярске преобладают фокальные формы эпилепсии, в том числе лобно-долевая, височно-долевая, битемпоральная.

3. Факторами, способствующими развитию симптоматической эпилепсии у взрослых в Красноярске, являются инсульт, черепно-мозговая травма, нейроинфекции, опухоли и аномалии развития головного мозга.

4. Низкий уровень оказания лечебно-диагностической помощи больным эпилепсией с поздним дебютом в г. Красноярске обусловливает необходимость организации городского эпилептологического центра.

Апробация работы. Основные материалы диссертации были представлены: на заседаниях Красноярского краевого общества неврологов (Красноярск, 2006, 2007); на заседаниях Красноярского краевого обще9 ства клинических нейрофизиологов (Красноярск, 2006, 2007); на городской научно-практической неврологической конференции «Эпилепсия с поздним дебютом: эпидемиология, этиопатогенез, диагностика, лечение» (Красноярск, 2006), 4-й международной дистанционной научно-практической конференции «Новые технологии в медицине — 2007» (Санкт-Петербург, 2007), 71-й открытой итоговой научно-практической конференции с международным участием (Красноярск, 2007), межрегиональной конференции молодых ученых (Красноярск, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 1 - в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК РФ для публикации основных материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Изданы методические пособия для врачей: «Современные методы нейровизуализации при эпилепсии» (Красноярск, 2007), «Алгоритмы диагностики и лечения эпилепсии с поздним дебютом» (2007).

Объем и структура. Диссертация изложена на 134 страницах и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка литературы. Работа иллюстрирована 31 рисунком, 1 таблицей. Библиография включает 35 отечественных и 140 иностранных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии с поздним дебютом в Красноярске (по данным госпитального регистра)"

выводы

1. Распространенность эпилепсии у взрослого населения Красноярска (по данным госпитального регистра) составила 44,1 случая на 100 ООО взрослого населения, в том числе идиопатической эпилепсии - 1,7 на 100 ООО, симптоматической эпилепсии - 29,1 на 100 000, криптоген-ной эпилепсии - 13,3 на 100 000 взрослого населения. В структуре симптоматической эпилепсии у взрослых доминировали постинсультная эпилепсия (33,3%), посттравматическая (31,5%), эпилепсия на фоне последствий перенесенной нейроинфекции (14,4%), распространенность которых составляла 10,8; 9,3; 4,9 случаев на 100 000 взрослого населения соответственно.

2. Эпилепсия с поздним дебютом доминировала в структуре эпилепсии у взрослых и составляла 65,9%. Распространенность эпилепсии с поздним дебютом в г. Красноярске (по данным госпитального регистра) составила 30,83 случаев на 100 000 взрослого населения, в том числе: идиопатической эпилепсии — 0,83 случая на 100 000, симптоматической эпилепсии - 21,7 случаев на 100 000, криптогенной - 8,3 случаев на 100 000 взрослого населения.

3. Среди различных форм эпилепсии с поздним дебютом достоверно доминировали симптоматическая эпилепсия (75/112; 66,9%), в первую очередь ПИЭ (35/112; 31,3%), и криптогенная эпилепсия (36/112; 32,1%). Средний возраст больных эпилепсией составил 52,31 ± 15,14 [95% ДИ: 43-65] лет, средний возраст первичной диагностики эпилепсии с поздним дебютом - 55,43 ±14,31 [95% ДИ: 45-68] лет.

4. Лечение эпилепсии с поздним дебютом в г. Красноярске отличается от международных стандартов низкой частотой применения современных антиэпилептических препаратов в условиях амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации лечебно-диагностической помощи больным эпилепсией в соответствий с международными стандартами, определения необходимого объема лекарственного обеспечения и реабилитационных мероприятий необходима организация в г. Красноярске городского эпилептологического центра.

2. При лечении взрослых больных эпилепсией необходимо отдавать предпочтение АЭП с высоким профилем безопасности, минимизировать полипрагм азию, учитывать наличие сопутствующей соматической патологии и возможность межлекарственного взаимодействия АЭП с другими лекарственными препаратами.

3. Необходимо улучшить качество подготовки врачей первичного звена здравоохранения (участковых терапевтов и семейных врачей), а также неврологов и психиатров поликлиник по вопросам эпилептологии в соответствии с международными стандартами.

4. Для консолидации усилий неврологов по улучшению оказания помощи взрослым больным эпилепсией целесообразно регулярное проведение междисциплинарных обучающих семинаров и конференций, а также разработка методических рекомендаций по ведению пациентов с данной патологией и внедрение их в практическое здравоохранение.

5. Для уменьшения социальной стигматизации необходимо проводить реабилитационную работу на базе противоэпилептического центра и социальных служб: медицинскую (диагностическую и лечебную в соответствии с международными стандартами), социально-бытовую (рациональное трудоустройство), семейную и клинико-экспертную.

6. Для снижения частоты АЭП-индуцированных осложнений и числа случаев фармакорезистентной эпилепсии у больных эпилепсией в старшей возрастной группе необходимо приобретение для обслуживаемого нужд взрослого населения г. Красноярска диагностической аппаратуры для проведения клинического (терапевтического) фарма-комониторинга концентрации АЭП в сыворотке крови.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Дмитренко, Диана Викторовна

1. Авакян, Г.Н. Патогенез и лечение посттравматической эпилепсии / Г.Н. Авакян, Я.Б. Юдельсон, Н.Н. Маслова, Е.И. Гусев // Журн. неврологии и психиатрии. 2003. - №9. - С.9-15.

2. Бурд, Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления ее лечения / Г.С. Бурд // Журн. неврологии и психиатрии. — 1995.-№3.-С. 4-12.

3. Власов, П.Н. Некоторые практические аспекты терапии эпилепсии у взрослых // Consilium Medicum. 2004. — № 2 - С. 74-82.

4. Гехт, А.Б Эпилепсия у пожилых / А.Б. Гехт // Журн. неврологии и психиатрии. 2005. - №11. - С. 66-67.

5. Гехт, А.Б. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе / А.Б. Гехт, Г.Н. Авакян, Е.И. Гусев // Журн. неврологии и психиатрии 1999. - №7. - С.4-7.

6. Горбунов, В.И. Клинико-иммунологические исследования при повторной легкой черепно-мозговой травме в остром периоде / В.И. Горбунов // Вопр. Нейрохирургии. 1999. - №2. - С. 17-21.

7. Зенков, JI.P. Алгоритмы выбора препаратов в лечении фокальной эпилепсии / Рус. мед. журн. 2004. - №5. - С. 270.-276

8. Зенков, JI.P. Вальпроаты в современном лечении эпилепсии / JI.P. Зенков // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8. - С. 587-592.

9. Зенков, Л.Р. Вальпроевая кислота в ретроспективе и перспективе / Л.Р. Зенков // Неврол. журн. 2005. - №6. - С. 44-51.

10. Зенков, Л.Р. Клиническая эпилептология / Л.Р. Зенков. — М.: МИА, 2002.-418 с.

11. Зенков, Л.Р. Лекарственное взаимодействие при лечении эпилепсии (лекция) / Л.Р. Зенков // Неврол. журн. 1999. - №2. - С. 4-11.

12. Н.Зенков, Л.Р. Лечение эпилепсии (справочное руководство для врачей) / Л.Р. Зенков. М.: МИА, 2001. - 229 с.

13. Н.Зенков, Л.Р. Тегретол в лечении фокальных эпилепсий / Л.Р. Зенков // СопэШшп МесИсит. 2004. - №4. - С. 264-268.

14. Зенков, Л.Р. Утяжеление эпилепсии вследствие противосудорожной фармакотерапии // Л.Р. Зенков // Неврол. журн. 2005. — №4. - С. 4-9.

15. П.Зенков, Л.Р. Фармакологическое лечение эпилепсии / Л.Р. Зенков // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8. - С. 411-417.18.3енков, Л.Р. Фармакорезистентные эпилепсии / Л.Р. Зенков, А.Г. Притыко. М.: Медпрес, 2002. - 170 с.

16. Исмагилов, М.Ф. Современные возможности диагностики факторов риска развития эпилепсии у взрослых / М.Ф. Исмагилов, Т.В. Данилова // Журн. неврологии и психиатрии. 2005. - № 7. - С.52-53.

17. Карлов, В.А. Опыт применения топирамата в комплексной терапии фармакорезистентной эпилепсии / В.А. Карлов, П.Н. Власов, Н.В. Фрейдкова // Журн. неврологии и психиатрии. 2002. - №7. - С.21-26.

18. Карлов, В.А. Современная концепция лечения эпилепсии / В.А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - №5. - С.4-7.

19. Киссин, МЛ. Опыт диагностики и лечения эпилепсии в Санкт-Петербургском городском эпилептологическом центре / М.Я. Киссин //Применение вальпроатов в лечении эпилепсии у детей и взрослых: Материалы конф. Ступино, 1999. - С.26-38.

20. Классификация последствий черепно-мозговой травмы / Л.Б. Лих-терман, А.А. Потапов, А.Д. Кравчук, В.А. Охлопков // Неврол. журн. — 1998. -№3. С. 12-14.

21. Клинико-экономическая оценка эффективности лечения больных с эпилепсией / Ю.Б. Белоусов, А.Б. Гехт, Л.Е. Мильчакова и др. // Качественная клинич. практика. — 2002. №3. - С. 11-18.

22. Кравцов, Ю.И. Состояние адаптивно-компенсаторных механизмов после сотрясения головного мозга у детей / Ю.И. Кравцов, ГА. Селиверстова, Т.П. Калашникова // Журн. неврологии и психиатрии. — 1999. — №3. С.24-28.

23. Лихтерман, Л.Б. Современные подходы к диагностике и лечению черепно-мозговой травмы и ее последствий / Л.Б. Лихтерман, А.А. Потапов, А.Д. Кравчук // Вопр. нейрохирургии. 1996. - №. 1. - Р. 3537.

24. Макаров, А.Ю. Оценка информативности методов визуализации мозга при посттравматической эпилепсии / А.Ю. Макаров, А.В. Холин, Е.А. Садыков // Неврол. веста. 1997. - №6. - С. 19-22.

25. Макаров, А.Ю. Посттравматическая эпилепсия. Определение, диагностика / А.Ю. Макаров, Е.А. Садыков, А.В. Холин // Актуальные вопросы клинической и военной неврологии: Сб. тр. юбил. науч. конф. ВМА. СПб., 1997. - С. 156.

26. Макаров, А.Ю. Посттравматическая эпилепсия: диагностика и клинические варианты / А.Ю. Макаров, Е.А. Садыков, В.Н. Киселев // Журн. неврологии и психиатрии. — 2001. №6. - С. 7-11.

27. Носкова, Т.Ю. Окскарбазепин в лечении фокальной эпилепсии / Т.Ю. Носкова // Consilium Medicum. 2004. - №5. - С. 367-369.31 .Общеевропейские стандарты помощи при эпилепсии Доклад комиссии Международной лиги борьбы с эпилепсией (ILAE) / Пер. с англ.

28. T.B. Богачева // Информ. бюл. Межд. Бюро Эпилепсии. 1998. -№131.- март\апрель. - 15с.

29. Одинак, М.М. Эпилепсия, этиопатогенез. клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение / М.М. Одинак, Д.Е. Дыс-кин. СПб.: Политехника, 1997. - 232 с.

30. Постинсультная эпилепсия / А.Б. Гехт, A.B. Лебедева, А.Б. Полетаев и др. // Инсульт. 2003. - № 9. - С. 195.

31. Стефен, Л. Терапия эпилепсии вальпроевой кислотой у пожилых людей (реферат) / Л. Стефен // Consilium medicum. 2003. - №5. - С. 25-31.

32. Фармакотерапия эпилепсии у больных пожилого возраста / А.Б. Гехт, Э.Г. Меликян, Ф. К. Дзугаева и др. // Журн. неврологии и психиатрии 2001. - №6. - С.45-55.

33. Эпилепсия у больных ишемической болезнью головного мозга / Г.С. Бурд, А.Б. Гехт, A.B. Лебедева и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 1998. - №2. - С.4-8.

34. Advanced Alzheimer's desease is a risk factor for late-onset seizures / M.F. Romanelli, J.C. Morris, K. Askin, L.A. Coben // Arch. Neurol. — 1990. Vol. 47. - P. 847-850.

35. Analyzing risk factors for late posttraumatic seizures: a prospective, multicenter investigation / J. Englander, Т. Bushnik, T.T. Duong et al. // Arch. Phys. Med. Rehabil. 2003. - Vol. 84. - P. 365-373.

36. Antiepileptic drug use in nursing home admissions / J. Garrard, S. Harms, N. Hardie et al. // Ann. Neurol. 2003. - Vol. 54. - P. 75-85.

37. Arboix, A. Predictive factors of early seizures after acute cerebrovascular disease / A. Arboix, L. Garcia-Eroles, J.B. Massons // Stroke. 1997. — Vol. 28, №8. - P. 1590-1594.

38. Arroyo, S. Treating epilepsy in the elderly: safety considerations / S. Arroyo, G. Kramer // Drug Saf. 2001. - Vol. 24, № 13. - P. 991-1015.

39. Asikainen, Y. Early and late posttraumatic brain injury rehabilitation patients: Brain injury factors causing late seizures and influence of seizures on longterm outcome / Y. Asikainen, M. Kaste, S. Sama // Epilepsia. — 1999. Vol. 40, №5. - P. 584-589.

40. Barolin, G.S. Epileptische Anfalle bei Apoplektikern / G.S. Barolin, E. Sherzer // Wein. Nervenh. 1962. - Bd. 20. - S.35-47.

41. Benbadis, S.R. Idiopathic generalized epilepsy and choice of antiepileptic drugs / S.R. Benbadis, W.O. Tatum, M. Gieron // Neurology. 2003. -Vol. 61.-P. 1793-1795.

42. Bergey, G.K. Initial treatment of epilepsy: special issues in treating the elderly / G.K. Bergey // Neurology. 2004. - Vol. 63, №14. - P.30-48.

43. Blalock, E.M. Models of epilepsy in aging / E.M. Blalock, P.R. Patrylo, K.M.Kelly // Epilepsia. 2004. - Vol. 45, №17. - P. 1.

44. Boentert, M. Acute myopia and angle-closure glaucoma induced by topi-ramate / M. Boentert, H. Aretz, P. Ludemann // Neurology. 2003. - Vol. 61.-P. 1306.

45. Bourgeois, B. Chronic management of seizures in the syndromes of idiopathic generalized epilepsy / B. Bourgeois // Epilepsia. 2003. - Vol. 44, № 12.-P. 27-32.

46. Bourgeois, B. New dosages and formulations of AEDs for use in pediatric epilepsy / B. Bourgeois // Neurology. 2002. - Vol. 58. - P. S2-S5.

47. Brodie, M.J. Established anticonvulsants and treatment of refractory epilepsy / M.J. Brodie // Lancet 1990. - Vol. 336. - P. 350-355.

48. Camilo, O. Seizures and epilepsy after ischemic stroke / O. Camilo, L.B. Golgstein // Stroke. 2004. - Vol. 35, №7. - P. 1769-1775.

49. Caplan, R. Child psychiatric disorders / R. Caplan, C. Gillberg // Epilepsy: A comprehensive textbook / Eds. J. Engel, T.A. Pedley. — Philadelphia,: Lippincott-Raven, 1997.-P. 2125-2139.

50. Carlson, C.E. Yield of video/EEG monitoring in patients over the age of 50 / C.E. Carlson, E.D. St. Louis, M.A.Granner // Program and abstracts of the American Epilepsy Society: 58th annual meeting. New Orleans, 2004.-P. 148.

51. Carrera, E. Continuous assessment of electrical epileptic activity in acute stroke / E. Carrera, P. Michel, PA. Despland // Neurology. 2006. - Vol.67, №1. -P. 99-104./

52. Chadwick, D. Seizures and epilepsy after traumatic brain injury / D. Chadwick // Lancet 2000. - Vol. 355. - P. 334-336.

53. Cherchenko, A.P. Craniocerebral injuries as a risk factor in the occurrence of epilepsy / A.P. Cherchenko // Klin. Khir. 1997. - Vol. 2. - P. 29-31.

54. Chid, J.C. Antiepileptics in the elderly: pharma-coepidemiology and pharmacokinetics / J.C. Chid, T.E. Lackner, I.E. Leppik // Arch. Farm. Med. 1994. - Vol. 3. - P. 589-598.

55. Chid, J.C. Commonly used antiepileptic drugs: age-related pharma cokinetics / J.C. Chid // A.J. Rowan, R.E. Ramsay.: Seizures and epilepsy in the elderly. Boston: Butterworth-Heinemann, 1997. - P. 219-228.

56. Cleary, P. Late-onset seizures as a predictor of subsequent stroke / P. Cleary, S. Shorvon, R. Tallis // Lancet. 2004. - Vol. 363. - P. 11841186.

57. Clinical preditors of late-onset seizures and epilepsy in patients with cerebrovascular disease / J. De Reuck, M. Goethals, K. Vonck, G. Van Maele // Eur. Neurol. 2005. - Vol. 54, №2. - P. 68-72.

58. Conimunity-based prospective incidence study of epileptic seizures in children / R. Sidenvall, L. Forsgren, H.K. son Blomquist, J. Heijbel // Acta Pediat. 1993. - Vol. 82. - P. 62-65.

59. Cusack, B.J. Drug metabolism in the elderly / B.J. Cusack // J. Clin. Pharmacol. 1988. - Vol. 28. - P. 571-576.

60. Diaz-Arrastia, R. Evolving treatment strategies for epilepsy / R. Diaz-Arrastia, M.A. Agostini, P.C. Van Ness // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 2917-2920.

61. Discontinuation of levetiracetam because of behavioral side effects. A case-control study / JR. White, T.S. Walczak, I.E. Leppik et al. // Neurology. 2003. - Vol. 61. - P. 1218-1221.

62. Drury, I. Interictal epileptiform activity in elderly patients with epilepsy / I. Druiy, A. Beydoun // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1998. -Vol. 106.-P. 369-373.

63. Early and late seizures after ciyptogenic ischemic stroke in young adults / C. Lamy, V. Domigo, F. Semah et al. // Neurology. 2003. - Vol. 60, № 3.-P. 365-366.

64. Early seizures after acute stroke. Risk of late seizures / C.J. Kilpatrick, S.M. Davis, J.L. Hopper, S.C. Rossiter // Arch. Neurol. 1992. - Vol. 49. -P. 509-511.

65. The effect of age upon liver volume and apparent liver blood flow in healthy man / H.A. Wynne, L.H. Cope, E. Mutch et al. // Hepatology. -1989. — Vol. 9. P. 297-301.

66. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I: treatment of new onset epilepsy / J.A. French, A.M. Kanner, J. Bautista et al. // Neurology. 2004. - Vol. 62. - P. 1252-1260.

67. Elective neurotraumatology and therapeutic strategies in early post-trauma / A. Borromei, G. Cavrini, L. Guerra et al. // Funct. Neurol. 1997. - Vol. 12,№2.-P. 89-99.

68. Engel, J. The goal of epilepsy therapy: no seizures, no side effects, as soon as possible / J. Engel // CNS Spectrums. 2004. - Vol. 9. - P. 95-96.

69. Epileptic seizures in acute stroke / C.J. Kilpatrick, S.M. Davis, B.M. Tress, et al. // Arch. Neurol. 1990. - Vol. 47, №2. - P. 157-160.

70. Epilepsy elderly people: management issues / R. Taillis, P. Boon, E. Perruca, L. Stephen // Epileptic Dissord. 2002. - Vol. 4, №2. - P. 33-39.

71. Epileptic seizures after a first stroke: the Oxfordshire Community Stroke Project / J. Burn, M. Dennis, J. Bamford et al. // Br. Med. J. 1997. - Vol. 315.-P. 1582-1587.

72. Epileptic seizures after stroke in Chinese patients / C.M. Cheung, T.H. Tsoi, M. Au-Yeung et al. // J. Neurol. 2003. - Vol. 250, №7. - P. 839843.

73. Epileptic seizures and cerebrovascular disease / O. Daniele, A. Mattaliano, C.F. Tassianari, E. Natale //Acta Neurol. Scand. 1989. - Vol. 80. - P.17-22.

74. Etiological and prognostic factors in the late onset epilepsy / R. Martin, C. Diaz, C. Nuevalos, J. M. Guiu // Rev. Neurol. 1995. - Vol. 23. - P.205-209.

75. Faught, E. Epidemiology and drug treatment of epilepsy in elderly people / E. Faught // Drugs Aging. 1999. - Vol. 15, № 4. - P.255-269.

76. Feely, J. Altered pharmacodynamics in the elderly / J. Feely, D. Conkey // Clin. Geriatr. Med. -1990. Vol. 6. - P. 269.

77. Fisher, R.S. Reassessment: vagus nerve stimulation for epilepsy / R.S. Fisher, A. Handforth // Neurology. 1999. - Vol. 53. - P. 666.

78. Foy, P.M. Incidence of post-operative seizure / P.M. Foy, G.P. Cope land, M.D.M. Shaw // Acta Neurochir. Vol. 55. - P. 13-24.

79. Gene microarrays in hippocampal aging: statistical profiling identifies novel processes correlated with cognitive impairment / E.M. Blalock, K.C. Chen, K. Sharrow et al. // J. Neurosci. 2003. - Vol. 23. - P. 3807-3819.

80. Gilmore, R.L. Seizures associated with nonneurologic medical conditiors / R.L. Gilmore // The treatment of epilepsy: principles and practice / — Philadelphia: Lea and Febiger, 1993. P. 667-677.

81. Gil-Nagel, A. Gabapentin in the treatment of epilepsy in the elderly /A. Gil-Nagel // Rev. Neurol. 2002. - Vol. 34., № 4. - P.391-396.

82. Haltiner, A.M. Risk of seizure recurrence after the first late posttraumatic seizure / A.M. Haltiner, N.R. Temkin, S.S. Dikmen // Arch. Phys. Med. Rehabil. 1997. - Vol. 78. - P. 835-840.

83. Hauser, W.A. Epidemiology of seizures and epilepsy in elderly patients / W.A. Hauser, A.J. Rowan, R.E. Ramsey // Seizures and epilepsy in elderly patients. Boston: Butterworth-Heinemann, 1997. - P.7-18.

84. Hauser, W.A. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Richester Minnesota: 1935 1984 / W.A. Hauser, J.F. Annegers, L.T.Kurland // Epilepsia. - 1993. - Vol. 34. - P.453-468.

85. Hauser, W.A Risk for seizures due to thrombotic and embolic cerebrovascular disease in older patients / W.A. Hauser, M. Ramirez-Lassepas, R. Rosenstein // Epilepsia. 1984. - Vol. 25. - P. 666.

86. Hauser, W.A. Recent developments in the epidemiology of epilepsy / W.A. Hauser // Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 162. - P.17-21.

87. Hauser, W.A. Seizure disorders: the changes with age / W.A. Hauser // Epilepsia. 1992. - Vol. 33, №2. - P. 66-78.

88. Hendry, J. Seizure onset after age 60 years associated with increased risk of stroke / J. Hendry // Lancet. 2004. - Vol. 363. - P. 1184-1186.

89. Herman, S.T. Epilepsy after brain insult: Targeting epileptogenesis / S.T. Herman // Neurology. 2002. - Vol. 59. - P. S21-26.93 .Hughes, J.R. EEG in the elderly: Seizures vs. syncope / J.R. Hughes, M.L.

90. Zialcita // Clin. Electroencephalogr. 2000. - Vol. 31, № 3. - P. 131-137. 94.Hypohidrosis related to the administration of topiramate to children / J. Areas, T. Ferrer, M.C. Roche et al. // Epilepsia. - 2001. -Vol. 42. -P. 1363-1365.

91. Jallon, P Epileptic seizures and epilepsies in the elderly / P. Jallon, P. Loiseau // Eds. SCIPP Vincennes, Sanofi winthrop, 1995. P. 57-60.

92. Jennet, B. Risk factors for posttraumatic epilepsy / B. Jennet // Epilepsia. 1998. - Vol. 39, №¡40. - P. 29.

93. Keranen, T. Incidence and prevalence of epilepsy in adults in Eastern Finland / T. Keranen, P. Reikkinen, M. Sillanpaa // Epilepsia. 1989. — Vol. 30.-P. 413-421.

94. Kilpatrick, C.J. Epileptic seizures in acute stroke / C.J. Kilpatrick, S.M. Davis, B.M.Tress // Arch. Neurol. -1991. Vol. 48, №1. - P. 9-18.

95. Kossoff, E.H. More fat and fewer seizures: dietary therapies for epilepsy / E.H. Kossoff// Lancet 2004. - Vol. 3. - P. 415-420.

96. Kwan, P. Early identification of refractory epilepsy / P. Kwan, M.J. Bro-die //N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 314-319.

97. Kwan, P. Effectiveness of first antiepileptic drug / P. Kwan, M.J. Brodie // Epilepsia. 2001. - Vol. 42. - P. 1255-1260.

98. Labovitz, D.L. Prevalence and predictors of early seizure and status epilepticus after first stroke / D.L. Labovitz, W. Allen Hauser, R.L. Sacco // Neurology. 2001. - Vol. 57, №2. - P. 200-206.

99. Ladefoged, S.D. Total atrioventricutar block with syncopes complicating carbamazepine therapy / S.D. Ladefoged, J.C. Mogehong // Acta Med. Scand. 1982. - Vol. 212. - P. 185-186.

100. Lamotrigine clearance during pregnancy / T.A. Tran, I.E. Leppik, K. Blesi et al. // Neyrology. 2002. - Vol.59 - P.251-255.1 lO.LaRoche, S.M. Epilepsy in elderly / S.M. LaRoche, SX.Helmers // Neurologist. 2003. - Vol. 9. - P. 241-249.

101. Lawrence, E. Walsh and Dani McCandless inherited epilepsies / E. Lawrence // Seminars in pediatric neurology. — 2001. — Vol. 8, №3. — P. 165176.

102. Lorazepam kinetics in the elderly / D.J. Greenblatt, M.D. Alien, A. Loc-niscar et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1979. - Vol. 26. - P. 103-113.

103. Luhdorf, K. Epilepsy in the elderly: incidence, social function, and disability / K. Luhdorf, L.K. Jensen, A.M. Plesner // Epilepsia. 1986. - Vol. 27. — P.135-141.

104. Luhdorf, K. Epilepsy in the elderly: life expectancy and causes of death / K. Luhdorf, L.K. Jensen, A.M. Plesner // Acta Neurol. Scand. 1987. -Vol. 76.-P. 183-190.

105. Maa, E. Intractability that occurs in elderly-onset epilepsy / E. Maa, M.C. Spitz, J. Bainbridge // Program and abstracts of the American Epilepsy Society: 58th annual meeting. New Orleans, 2004. - P. 227.

106. Mamoli, B. Zur Therapie der Alterepilepsie / B. Mamoli, J. Spat, W. Pankl // Wien. Klin. Wochernschr. 1993. - Bd. 105. - S. 453-458.

107. Mattson R.H. Overview: idiopathic generalized epilepsies / R.H. Mattson // Epilepsia. 2003. - Vol. 44, №2. - P. 2-6.

108. Meadows, M. Drug research and children / M. Meadows // US FDA Consumer Magazine. 2003. - №1.- P. 212-243.

109. Menkes, J.H., Paroxysmal disorders / J.H. Menkes, R. Sankar // Child neurology. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2000. - P. 922.

110. Miller, A.D. Improved CNS tolerability following conversion from immediate — to extended-release carbamazepine / A.D. Miller, G.L. Krauss, F.M. Hamzeh // Acta Neurol. Scand. 2004. - Vol. 109. - P. 374-377.

111. Misdiagnosis of epilepsy: Many seizure-like attacks have a cardiovascular cause / A. Zaidi, P. Clough, P. Cooper et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2000.-Vol.36,№ l.-P. 181-184.

112. Nabbout R. Medical treatment of West syndrome at the turn of century / R. Nabbout // Epilepsia. 2000. - Vol. 41. - P. 6.

113. National General Practice Study of Epilepsy: newly diagnosed epileptic seizures in general populatin / J. Sander, Y.M. Hart, A.L. Johnson, S.D. Shorvon // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 1267-1271.

114. Neurophysiology and neuroradiologic features of intractable epilepsy after traumatic brain injury in adults / R. Diaz-Arrastia, M.A. Agostini, A.B. Frol et al. // Arch. Neurol. 2000. - Vol. 57. - P. 1611-1616.

115. Nicolson, A. A prospective analysis of the outcome of levetiracetam in clinical practice / A. Nicolson, S.A. Lewis, D.F. Smith // Neurology. -2004. Vol. 63. - P. 568-570.

116. Nonconvulsive status epilepticus (NCSE) in the elderly population: a case-control study / F.J. Bottaro, R.C. Reisin, O.A. Martinez et al. // Program and abstracts of the American Epilepsy Society: 58th annual meeting. New Orleans, 2004. - P. 181.

117. Non-epileptic seizures of the elderly /C. Kellinghaus, T. Loddenkemper, D.S. Dinner et al. // Neurology. 2004. -Vol. 251. - P. 704-709.

118. Pack, A.M. Epilepsy and bone health in adults / A.M. Pack, M.J. Morrell // Epilepsy Behav. 2004. - Vol. 5. - P.24-29.

119. Pellock, J.M. Managing pediatric epilepsy syndromes with new antiepileptic drugs / J.M. Pellock // Pediatrics. 1999. - Vol. 104. - P. 11061116.

120. Population-based study of seizure disorders after cerebral infarction / E.L. So, J.F. Annegers, W.A. Hauser et al. // Neurology. 1996. - Vol. 46, №2.-P. 350-355.

121. Poststroke epilepsy: occurrence and predictors:-a long-term prospective controlled study (Akershus Stroke Study) / M.I. Lossius, O.M. Ronning, G.D. Slapo et al. // Epilepssia. 2005. - Vol. 46, № 8. - P. 1246-1251.

122. Posttraumatic epilepsy risk factors: One year prospective studies after head injury / F. Angelery, J. Majkowski, G. Carchio et al. // Epilepsia. -1999. Vol. 38, №10. - P. 1222-1230.

123. Potentially inappropriate antiepileptic drugs for elderly patients with epilepsy / M.J.V. Pugh, J. Cramer, J. Knoefel et al. //J. Am. Geriatr. Soc. -2004. Vol. 52. - P. 417- 422.

124. Practice advisory: the use of felbamate in the treatment of patients with intractable epilepsy / J. French, M. Smith, E. Faught, L. Brown // Neurology. 1999. - Vol. 52. -P. 1540-1545.

125. Predictors and clinical impact of epilepsy after subarachnoid hemorrhage / J. Claassen, S. Peeiy, K.T. Kreiter et al. // Neurology. 2003. - Vol. 60, №2.-P. 208-214.

126. Prodromal and early epileptic seizures in acute stroke: Does higher serum cholesterol protect? / G. Devuyst, T. Karapanayiotides, I. Hottinger et al. // Neurology. 2003. - Vol. 61, № 2. - P. 249-252.

127. Pryor, F.M. Keppra monotherapy in the elderly and in primary generalized epilepsy / F.M Pryor, R.E. Ramsay // Epilepsia. 2003. - Vol. 44, №9.-P. 270.

128. Ramsay, R.E. Special considerations in treating the elderly patient with epilepsy / R.E. Ramsay, A.J. Rowan, F.M. Pryor // Neurology. 2004. -Vol. 62.-P. 24-29.

129. Ramsay, R.E. Treatment of seizures in the elderly: final analysis from DVA cooperative study №428 / R.E. Ramsay, A.J. Rowan, F.M. Pryor // Epilepsia.-2003.-Vol. 44,№9.-P. 170.

130. A randomized controlled trial of surgery for temporal lobe epilepsy / S. Weibe, W.T. Blume, J.P. Girvin et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345.-P. 311-318.

131. Ranta, A. Hyponatremia due to an additive effect of carbamazepine and thiazide diuretics / A. Ranta, G.F. Wooten // Epilepsia. 2004. - Vol. 45. -P. 879.

132. Reife, R. Topiramate as add-on therapy: pooled analysis of randomized controlled trials in adults / R. Reife, G. Pledger, S. Wu // Epilepsia. -2000. Vol. 41, №1. - P. 66-71.

133. Rho, J.M. The pharmacologic basis of antiepileptic drug action / J.M. Rho, R. Shankar // Epilepsia. 1999. - Vol. 40. - P.1471-1483.

134. Ried, S. Therapeutic approaches in adults / S. Ried // Munch. Med. Wochenscr. 1998. - №1. - P. 21-30.

135. Rielke, S. Topiramate in elderly patients with epilepsy / S. Rielke, S. Andreas // Program and abstracts of the American Epilepsy Society: 58th annual meeting. New Orleans, 2004. - P. 237.

136. Risk factors for developing seizures after a stroke / M.E. Lancman, A. Golimstoc, J. Norscini et al. // Epilepsia. 1993. - Vol. 34, №1. - P. 141-M43.

137. Rowan, A.J. Zonisamide: efficacy and safety stratified by patient age / A.J. Rowan, R.E. Ramsay // Epilepsia. 2003. - Vol. 44, №9. - P. 111.

138. Salazar, A. Posttraumatic epilepsy: Patogénesis / A. Salazar // Epilepsia. 1998. - Vol. 39, №2. - P.29-30.

139. Seizure semiology in the elderly: a video analysis / C. Kellinghaus, T. Loddenkemper, D.S. Dinner et al. // Epilepsia. 2004. - Vol. 45. - P. 263267.

140. Seizures after spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhage / S. Passero, R. Rocchi, S. Rossi et al. // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, №10. -P. 1175-1180.

141. Seizures and epilepsy following strokes: recurrence factors / S. Berges, M. Moulin, E. Berger et al. // Eur. Neurol. 2000. - Vol. 43, № 1. - P. 38.

142. Serum carbamazepine concentrations in elderly patients: a case-matchet pharmacokinetic evalution based on therapeutic drug monitoring data / D. Battino, D. Cruci, A. Rossini et al. // Epilepsia. 2003. - Vol. 44, № 7. — P. 923-929.

143. Sheth, R.D. Unrecognized status epilepticus in the elderly / R.D. Sheth, J.F. Drazkowski, H. Stanko // Program and abstracts of the American Epilepsy Society: 58th annual meeting. New Orleans, 2004. - P. 226.

144. Sillanpaa, M. Perceived impact of childhood-onset epilepsy on quality of life as an adult / M. Sillanpaa, L. Haataja, S. Shinnar // Epilepsia. — 2004. -Vol. 45.-P. 971-977.

145. Silverman, I.E. Poststroke seizures / I.E. Silverman, L. Restrepo, G.C. Mathews // Arch. Neurol. 2002. - Vol. 59, №2. - P. 195-201.

146. Sirven, J.I. The current treatment of epilepsy: a challenge of choices / J.I. Sirven //Curr. Neurol. Neurosci Rep. 2003. - Vol.3. - P.349-356.

147. Sperling, M.R. Seizure control and mortality in epilepsy / M.R. Sperling, H. Feldman, J. Kinman // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 46. - P. 45-50.

148. Status epilepticus in stroke: Report on a hospital-based stroke cohort / L. Rumbach, D. Sablot, E. Berger et al. // Neurology. 2000. - Vol. 54, №2. -P. 350-354.

149. Steidele, S. Epilepsien in hoeheren Lebensalter / S. Steidele, D. Fluegel, J. Bauer, C.E. Elger // Fortschr. Neurol. Psychiat. 1997. - Bd. 65. - S. 237-242.

150. A survey of epileptic disorders in Southwest France: seizures in elderly patient / J. Loiseau, P. Loiseau, B. Duche et al. //Ann. Neurol. 1990.- № 27. - P.232-237.

151. Systematic review and meta-analysis of incidence studies of epilepsy and unprovoked seizures / I.A. Kotsopoulos, M.T. Van, F.G. Kessels et al. // Epilepsia. 2002. - Vol. 43. - P. 1402-1409.

152. Thomas, E.L. Strategies for optimizing antiepileptic drug therapy in elderly people / E.L. Thomas // Pharmacotherapy. 2002. - Vol. 22, №3. - P. 329-364.

153. Thomas, R. Seizures and epilepsy in the elderly / R. Thomas // Arch .Int Med. 1997. - Vol. 157. - P. 605—^17.

154. Topiramate and metabolic acidosis in pediatric epilepsy / M. Takeoka, G.L. Holmes, E. Thiele et al. // Epilepsia. 2001. - Vol. 42. - P. 387-392.

155. Transient hypohidrosis induced by topiramate / P. De Carolis, F. Magnifico, G. Pierangeli et al. // Epilepsia. 2003. - Vol. 44. - P. 974-976.

156. Trial design and reporting standards for intra-arterial cerebral thrombolysis for acute ischemic stroke / R.T. Higashida, A.J. Furlan, H. Roberts et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34, №8. - P. 109-137.

157. Trinca, E. Epilepsy: comorbidity in the eiderly /E. Trinca //Acta Neurol. Scand. 2003. - Vol. 180. - P. 33-36.

158. Vagus nerve stimulation therapy for epilepsy in older adults / J.I. Sirven, M. Sperling, D. Naritoku et al. // Neurology. 2000. - Vol. 54. - P. 11791182.

159. Vercueil, L. Epilepsy and neurodegenerative diseases in adults: a clinical review / L. Vercueil // Epileptic Disord. 2006. - Vol. 8, №1. - P. 44-54.

160. Vestal, R.E. Pharmacology and aging / R.E. Vestal, B.J. Cusack // Handbook of the biology of aging / Eds. J.W. Schneider, J.W. Rowe. — San Diego: Acad. Press. P. 349-360.

161. Woodhouse, K.W. Age-related changes in liver size and hepatic blood flow. The influence on drug metabolism in the elderly / K.W. Woodhouse, H.A. Wynne // Clin. Pharmacokinet. 1988. - Vol. 15. - P. 287-294.

162. Zidd, A.G. Pediatric ingestion of lamotrigine / A.G. Zidd, J.B. Hack // Pediatr. Neurol. 2004. - Vol. 31. - P. 71-72.