Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клинико-энцефалографическое тестирование нейропротективных препаратов у больных с хронической ишемией головного мозга
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-энцефалографическое тестирование нейропротективных препаратов у больных с хронической ишемией головного мозга
На правах рукописи
Амчеславская Елена Бладимировна
КЛИНИКО-ЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ НЕЙРОПРОТЕКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА
14.00.13 - нервные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2009
003483300
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор
Доктор медицинских наук, Профессор
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет»
Защита состоится « » декабря 2009 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.01 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1
Автореферат разослан« » 2009 года
ФЕДИН Анатолий Иванович
АВАКЯН Гагик Норайрович ЛОБОВ Михаил Александрович
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
П.Х.Джанашия
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Хроническая ишемия головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) по распространенности занимает ведущее место в структуре цереброваскулярных заболеваний (Верещагин Н.В., 1997; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Суслина З.А., 2001; Яхно H.H., 2002; Федин А.И., 2004; Petersen R.C. et al., 2001). Одним из доминирующих проявлений хронической ишемии мозга является нарушение когнитивных функций, приводящее к социальной дезадаптации больных (Рухманов A.A., 1991; Дамулин И.В., 1997; Яхно H.H., 2006; Федин А.И., 2007; Farlow M.R., 2009).
Наибольшее распространение в фармакотерапии хронической ишемии мозга получили нейропротективные препараты с ноотропным эффектом. В многочисленных исследованиях показано, что препараты с доминирующим и вторичным ноотропным действием эффективны в коррекции когнитивных расстройств у больных с хронической ишемией головного мозга (Ахапкина В.И., 1990; 1998; Аведисова A.C., 2000; Котов C.B. и соавт., 2001; Дамулин И.В. и соавт., 2003; 2007; Захаров В.В. и соавт., 2003; Воронина Т.А., 2005; Федин А.И., 2005 ; 2006; Соловьева Э.Ю., 2008; Funke M. et al., 1998; Waegemans T. et al., 2002; Muresanu D.F. et al., 2008).
Но, несмотря на многообразие используемых препаратов в лечении когнитивных расстройств при хронической ишемии головного мозга, пи один из этих препаратов нельзя назвать абсолютно эффективным. Это обусловлено трудностями индивидуального подбора терапевтических доз препарата, проблемой выбора наиболее действенных лекарственных средств и их серьезными побочными эффектами. В литературе отсутствуют работы, посвященные поиску критериев индивидуального
подбора препарата, определения уровня его эффективной дозировки с использованием объективных, в том числе инструментальных, методов.
В современной литературе широко освещен вопрос динамики функционального состояния мозга на фоне лекарственной нагрузки (Жирмунская Е.А., 1963; 1993; Гриндель О.М., 1973; Крапивин C.B. и соавт., 1989; Гнездицкий В.В. и соавт., 2001). В исследованиях Федина А.И. (1983,1996,1999), Скворцовой В.И. (1993), Гехт А.Б. (1993) показана возможность тестирования нейропротективных препаратов с применением спектрального анализа электроэнцефалограммы (ЭЭГ). В ряде работ (Michel С.М., 1993; Funke M. et al., 1998) обсуждается использование нейропсихологических тестов в качестве клинической составляющей метода острого фармакологического тестирования лекарств. Однако отсутствуют критерии, по которым можно дифференцировать лекарственное воздействие от спонтанных изменений ЭЭГ и нейропсихологического статуса у больных с хронической ишемией мозга. Актуальным является исследование индивидуальной чувствительности к нейропротективным препаратам у больных с хронической ишемией мозга, но работы по этой проблеме фрагментарны.
Цель исследования: разработка метода индивидуального подбора нейропротективных препаратов путем проведения острого клинико-электроэнцефалографического их тестирования для последующего дифференцированного лечения больных с хронической ишемией головного мозга.
Задачи исследования
1. Изучение спонтанных изменений нейропсихологических и электроэнцефалографического параметров у больных с хронической ишемией головного мозга.
2. Изучение динамики нейропсихологических и электроэнцефалографического параметров при остром фармакологическом тестировании нейропротективных препаратов в сравнении с плацебо у больных с хронической ишемией головного мозга.
3. Изучение индивидуальной чувствительности к нейропротектизным препаратам больных с хронической ишемией головного мозга на основе нейропсихологических и электроэнцефалографического исследований.
4. Создание клинико-диагностического комплекса для оценки эффективности нейропротективных препаратов у больных с хронической ишемией головного мозга.
5. Сравнительное изучение эффективности курсового дифференцированного лечения нейропротективными препаратами больных с хронической ишемией головного мозга.
Научная новизна
1. Впервые изучены спонтанные изменения электроэнцефалограммы и нейропсихологического статуса у больных с хронической ишемией головного мозга.
2. Впервые разработан и применен комплексный метод адаптированного острого фармакологического тестирования нейропротективных препаратов, основанный на математическом анализе количественных клинико-нейрофизиологических характеристик.
3. Впервые проведено сравнительное изучение индивидуальной чувствительности к нейропротективным препаратам на основе динамики нейропсихологических и электроэнцефалографического параметров у больных с хронической ишемией головного мозга.
4. Впервые определены критерии оценки эффективности нейропротективных препаратов при курсовом дифференцированном лечении больных с хронической ишемией головного мозга.
Практическая значимость
Индивидуальный подбор нейропротективных препаратов путем проведения острого фармакологического тестирования на основе компьютерной обработки и математического анализа количественных характеристик электроэнцефалограммы в комбинации с исследованием нейропсихологического статуса определяет дифференцированный подход к выбору наиболее эффективного препарата для последующего проведения курсового лечения, что позволяет улучшить результаты лечения и качество жизни больных с хронической ишемией головного мозга.
Положения, выносимые на защиту
1. Адаптированный метод острого фармакологического тестирования нейропротективных препаратов, основанный на математическом анализе количественных клинико-нейрофизиологических характеристик, может быть использован для изучения их фармакодинамики и влияния на функциональное состояние головного мозга.
2. Индивидуальные особенности больного, определяющие его восприимчивость к различным нейропротективным препаратам при проведении острого фармакологического тестирования, имеют свое отражение в динамике параметров компьютерной электроэнцефалографии и нейропсихологического теста Шульте.
3. Адаптированный метод острого фармакологического тестирования является эффективным в целях индивидуального подбора нейропротективного препарата для последующего курсового дифференцированного лечения.
4. Дифференцированное лечение индивидуально подобранным с помощью адаптированной методики острого фармакологического тестирования нейропротективным препаратом позволяет достичь более
выраженных положительных неврологических изменений у больных с хронической ишемией головного мозга в сравнении со стандартными схемами лекарственной терапии.
Внедрение результатов исследования Полученные в работе результаты внедрены в практику работы консультативно-диагностического центра городской клинической больницы № 15 им. О.М. Филатова г. Москвы, неврологического отделения Центральной клинической больницы Российской академии наук, используются в педагогическом процессе, в лекциях и практических занятиях в последипломном обучении врачей на кафедре неврологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей РГМУ, сотрудников неврологических отделений и отделения функциональной и ультразвуковой диагностики городской клинической больницы № 15 им. О.М. Филатова г. Москвы 07.05. 2009 года.
Публикации по теме диссертации: По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 2 в рецензируемых научных журналах, определённых ВАК.
Объем и структура работы Работа изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных наблюдений, а также заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего ссылки на 118 отечественных и 105 зарубежных источников. Работа содержит 42 таблицы, 18 рисунков.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В настоящее исследование включено 85 больных с хронической ишемией головного мозга (ХИМ), находившихся на стационарном и амбулаторном лечении в клинике неврологии кафедры неврологии (зав. -профессор А.И.Федин) ФУВ РГМУ и городской клинической больницы № 15 им. О.М. Филатова г. Москвы. Клиническое исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинской Декларации (последнего пересмотра) и требованиями Качественной Клинической Практики. У всех больных перед включением в исследование было взято информированное согласие.
Критериями включения в исследование были мужчины и женщины, получающие амбулаторное или стационарное лечение, в возрасте от 40 до 60 лет, состояние которых удовлетворяло критериям МКБ-10 (цереброваскулярная болезнь, хроническая ишемия головного мозга), способных понять цель исследования и находиться под наблюдением в течение необходимого времени.
Критерием исключения из исследования явилось наличие тяжелой соматической патологии, мнестико - интеллектуальных нарушений по шкале «Краткое исследование психического статуса» (MMSE) менее 24 баллов, психических расстройств, употребление психоактивных веществ, указание на непереносимость исследуемых препаратов.
Из исследования были исключены больные, получавшие в течение 3 месяцев до начала исследования терапию препаратами «Мексидол», «Пирацетам», «Церебролизин» или имевшие в комплексной терапии препараты с первичным или вторичным ноотропным эффектом.
Дизайн исследования. В комплексе первичного обследования всех больных входили: клинико-неврологическая оценка состояния больных по стандартной методике, количественная оценка выраженности
неврологических расстройств на основании адаптированной количественной неврологической шкалы А.И. Федина (1995), количественная оценка субъективных симптомов по шкале формализованной оценки выраженности субъективных симптомов, нейрофизиологическое (электроэнцефалографическое - ЭЭГ) исследование с применением компьютерных методов математического анализа количественных и качественных характеристик ЭЭГ, нейропсихологическое исследование для оценки выраженности когнитивных нарушений, функции памяти и внимания с использованием шкалы «Краткое исследование психического статуса» (\iMSE) и теста на устойчивость внимания и динамики работоспособности - «Тест Шульте». На момент исследования 64 больных получали терапию, включавшую по показаниям антигипертензивные и антиагрегантные препараты.
Согласно протоколу исследования больные были распределены случайным образом по двум группам. Основную группу составили 45 больных, которым проводили острое фармакологическое тестирование с введением 3 препаратов ноотропного действия (пирацетам, церебролизин, мексидол) по определенной схеме (см. ниже).
40 больных составили контрольную группу, которым проводили острое фармакологическое тестирование (ОФТ) с введением плацебо (физиологический раствор в эквивалентном объеме).
.Стандартная методика ОФТ (Федин А.И. и соавт., 1999) была адаптирована в соответствии с целью и задачами нашего исследования и представляла собою следующий протокол: 1. исследование проводилось в первой половине дня, до приема пищи; 2. до введения препарата проводилась комплексная оценка состояния больных (субъективная оценка самочувствия, измерение артериального давления), исходная оценка неврологического статуса, нейропсихологическое тестирование, проводимое при помощи теста Шульте, фоновое ЭЭГ - исследование; 3.
вводился тестируемый препарат (один из трех, выбранных для этой цели) или плацебо в контрольной группе; 4. повторное (контрольное) ЭЭГ -исследование в течение первых 2-х часов от момента введения препарата (или плацебо) с учетом фармакокинетики тестируемого препарата, с комплексной оценкой состояния больных (субъективная оценка самочувствия, измерение артериального давления), оценка неврологического статуса, нейропсихологическое тестирование, проводимое при помощи теста Шульте.
Последовательность проведения острого фармакологического тестирования (ОФТ) в основной группе каждого препарата была следующей: 1-й день исследования выполняли все шаги протокола и болюсно внутривенно вводили 10 мл 20% раствора пирацетама; на 7-й день исследования вновь выполняли все шаги протокола и болюсно внутривенно вводили 2 мл 5% раствора мексидола; на 14-й день исследования также выполняли все шаги протокола и болюсно внутривенно вводили 10 мл церебролизина. Последовательность проведения ОФТ с введением плацебо в контрольной группе проводилось по вышеуказанному протоколу.
Результаты ОФТ в основной группе по каждому из тестируемых препаратов подвергали анализу с целью определения критериев отбора одного из препаратов для последующей курсовой терапии. Критериями назначения одного из трех препаратов являлось максимальное увеличение мощности альфа и бета - активности при ОФТ данного препарата. В основной группе курсовое лечение препаратом, отвечающим критериям отбора по результатам ОФТ, проводили в течение 10 дней. В контрольной группе после проведения ОФТ с введением плацебо проводили курсовое лечение пирацетамом в течение 10 дней.
Оценку состояния больных обеих групп проводили до начала, и после окончания курсового лечения. Для оценки динамики лечения
использовались приведенные выше клинико-нейрофизиологические исследования.
Статистическая обработка данных, полученных в результате проведенного исследования, проводилась при помощи компьютерной программы «SPSS 12.0 for Windows».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Клиническая характеристика больных
Среди 85 больных, разделенных согласно дизайну исследования на 2 основных клинических группы, было 46 мужчин и 39 женщин. Возраст больных был от 40 до 60 лет. Средний возраст больных составил 51,8+0,6 лет. Распределение больных в клинических группах по возрасту и полу представлено в таблице 1.
Таблица 1.
Характеристика обследованных больных по полу и возрасту
Группы больных Возраст (лет) Пол Всего
40-50 51-60 мужской женский
Основная группа 18 (40%) 27(60%) 25 (55,5%) 20 (44,5%) 45
Контрольная группа 14 (35%) 26(65%) 21 (52,5%) 19 (47,5%) 40
Всего 32 (38%) 53 (62%) 46 (54,2%) 39 (45,8%) 85
В анамнезе больные имели поражения сердечно-сосудистой системы: артериальную гипертензию (39 больных), атеросклероз сосудов головного мозга (21 больной), артериальную гипертензию и атеросклероз сосудов головного мозга (25 больных), ИБС (23 больных), перенесенный ранее инфаркт миокарда (6 больных). В настоящее исследование были включены 41 больной с I стадией ХИМ и 44 больных со II стадией ХИМ, давность заболевания составляла в среднем по группе 3,8±0,2 лет. На момент исследования 64 (75,3%) больных получали постоянную терапию
антигипертензивными и антиагрегантными препаратами, остальные 21 (24,7%) больной сопутствующую терапию не получали.
Оценка выраженности субъективных симптомов по «Шкале формализованной оценки выраженности субъективных симптомов» показала, что в исследуемой группе больных ведущими по степени выраженности были жалобы на повышенную утомляемость и нарушения памяти, а средний балл по группе составил 8,4+0,3.
При неврологическом обследовании, как видно из рисунка 1, были выявлены следующие синдромы: общемозговые симптомы в виде головной боли (85 больных); вестибуло-кохлеарные расстройства (59 больных); пирамидная и кортико-нуклеарная недостаточность в виде оживления сухожильных и периостальных рефлексов, анизорефлексии, снижения кожных рефлексов, патологических пирамидных и псевдобульбарных рефлексов (85 больных); координаторные расстройства с признаками статической и динамической атаксии (48 больных) и когнитивные нарушения, проявлявшиеся в затруднении оперативной памяти, снижении концентрации внимания, замедленности психических процессов (85 больных), вегетативные расстройства (астения, лабильность пульса и артериального давления, диссомния, эмоционально-волевые нарушения, сухость кожи или гипергидроз) - 85 больных.
Показатели шкалы «Краткое исследование психического статуса» (ММБЕ) в исследуемой группе больных составили 27,3+0,1 баллов. По шкале ММБЕ у 34 (40%) больных отсутствовали когнитивные нарушения. У большинства больных обеих групп были трудности выполнения тестов «запоминание трех слов», «серийный счет», в меньшей степени «трехэтапной команды», что свидетельствовало о нарушениях функций памяти и концентрации внимания.
10«%
100%
Рисунок 1. Частота различных неврологических синдромов у больных с ХИМ до проведения лечения
Обозначения: 1 - общемозговые симптомы; 2 - вестибуло-кохлеарные расстройства; 3 - вегетативные симптомы; 4 - пирамидная и кортико-нуклеарная недостаточность; 5 - координаторные расстройства; 6 -когнитивные нарушения.
При исследовании теста Шульте у всех больных были изменения в
виде удлинения времени его выполнения до 79,5+0,8 сек. Показатели
психической устойчивости и степени врабатываемости в среднем
оказались больше единицы и составляли 1,05+0,007 и 1,07+0,005, что
говорило о сниженной психической устойчивости и концентрации
внимания у исследуемых больных.
В исследуемой группе было 42 больных с II типом ЭЭГ и 43
больных с П1 типом ЭЭГ.
Результаты острого фармакологического тестирования с
введением плацебо в контрольной группе больных.
Клиническую группу, в которой проводилось острое
фармакологическое тестирование (ОФТ) плацебо, составили 40 больных.
Все больные были старше 40 лет (средний возраст - 51,9+0,9 лет). Средняя продолжительность заболевания в группе составила 3,8±0,3 лет.
Анализ и сопоставление данных компьютерной электроэнцефалографии (КЭЭГ) Д° и после трехкратного введения плацебо в исследуемой группе больных показал, что имеются различия средних величин как общей суммарной мощности ритмов в обоих полушариях мозга (Р ср.), так и суммарных мощностей альфа (Ра ср.) и бета-активности (Рр ср.), индекса F/S ср., но все эти различия имели статистически недостоверный характер (р>0,05). Анализ динамики параметров Р ср., Ра ср. и Рр ср. у каждого больного контрольной группы показал, что у 36 (90%) больных абсолютные величины параметров ЭЭГ изменялись, как в сторону увеличения, так и уменьшения. Величина параметра Р ср. изменялась в интервале от 1,0 до 9,6 мкв2, в среднем, 3,7±0,3 мкв2, а абсолютная величина изменчивости исследуемого параметра не превышала ±10% от средней суммарной величины. То же самое происходило с величинами Ра ср., РД ср. и F/S ср. У 4 (10%) больных изменения исследуемых параметров превышали +10% от средней суммарной величины за счет увеличения мощности ритмов Д- и 0-диапазонов и возникали на фоне повышения цифр артериального давления свыше привычных при проведении острого фармакологического тестирования (ОФТ).
Анализ и сопоставление данных теста Шульте до и после трехкратного введения плацебо в исследуемой группе больных показал, что имеются различия средних величин, как параметра эффективности работы, так и параметров степени врабатываемости и психической устойчивости, по все эти различия имели статистически недостоверный характер (р>0,05). Сопоставление результатов нейропсихологического тестирования при ОФТ плацебо у каждого больного показало, что их показатели в каждом фоновом тесте изменялись, как в сторону
увеличения, так и в уменьшения. Изменения параметра времени выполнения теста Шульте у 36 (90%) больных данной группы происходили в интервале от 2 до 8 сек, в среднем 4,3+0,2 сек, а абсолютная величина изменчивости данного параметра не превышала +8% от средней величины. Те же изменения происходили с величинами показателей психической устойчивости и степени врабатываемости. У 4 (10%) больных изменения исследуемых параметров при проведении острого фармакологического тестирования (ОФТ) превышали +8% от средней суммарной величины и возникали на фоне повышения цифр АД.
Из 11 (27,5%) больных, предъявлявших положительные и отрицательные субъективные ощущения при проведении ОФТ плацебо, только у 4 (10%) больных они сопровождалось объективными изменениями параметров электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и теста Шульте. Согласно протоколу исследования эти 4 больных были исключены из дальнейшего наблюдения.
Результаты острого фармакологического тестирования пирацетама, церебролизина и мексидола в основной группе больных.
Клиническую группу, в которой проводилось ОФТ пирацетама, церебролизина и мексидола, составили 45 больных. Все больные были старше 40 лет (средний возраст - 51,7±0,9 лет). Средняя продолжительность заболевания в группе составила 3,7+0,3 лет.
Анализ результатов ОФТ пирацетама, церебролизина и мексидола в основной группе больных показал, что при каждом тестировании выявлялись 2 подгруппы больных: с динамикой ЭЭГ и нейропсихологического статуса по тесту Шульте более 10% и 8% (соответственно) и с динамикой ЭЭГ и нейропсихологического статуса по тесту Шульте менее 10% и 8% (соответственно). При проведении парного теста с коэффициентом корреляции Пирсона между динамикой ЭЭГ и
нейропсихологического статуса по тесту Шульте была выявлена значимая корреляция между увеличением мощностей Р ср., Ра ср. и Рр ср. и уменьшением величин всех показателей теста Шульте (р<0,001). В группе больных с динамикой ЭЭГ и теста Шульте менее 10% и 8% отсутствовала значимая корреляция между исследуемыми параметрами (р>0,001). Таким образом, была выявлена взаимосвязь между сдвигами нейропсихологического статуса и увеличением мощности за счет быстроволновой составляющей активности электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Полученные результаты позволяют считать динамику ЭЭГ более 10% и динамику показателей теста Шульте более 8% предикторами положительного ответа на введение препаратов.
Проведенный корреляционный анализ зависимости чувствительности больных к препаратам по данным ОФТ от типа ЭЭГ, стадии и длительности заболевания хронической ишемией мозга (ХИМ), показал, что имеется обратная корреляционная зависимость между положительным ответом на введение препаратов и стадией, длительностью заболевания ХИМ (р<0,05).
Результаты исследования показали, что у 14 (31%) больных отсутствие динамики параметров ЭЭГ и нейропсихологического статуса свыше 10% и 8% (соответственно) от фоновых и возникновение побочных эффектов при проведении всех 3-х ОФТ являлись предиктором нецелесообразности проведения курсового лечения вышеуказанными препаратами.
Детальный анализ сопоставления результатов ОФТ у каждого больного выявил различную чувствительность к тестируемым препаратам. Наиболее многочисленной была группа больных (58,1%) у которых была выраженная положительная реакция на один из препаратов, вторую по численности составляли больные (38,7%) с такой же реакцией на 2
препарата и только у 1 больного (3,2%) выявлялась значимая реакция на все тестируемые препараты.
Анализ отрицательных или положительных субъективных ощущений после ОФТ пирацетама, церебролизина и мексидола обнаружил, что из 17 (37,7%) больных только у 10 (22,2%) появление вышеуказанных ощущений сопровождались объективными изменениями параметров ЭЭГ и теста Шульте свыше 10% и 8% от фоновых значений.
Результаты курсового лечения в основной и контрольной
группах больных.
Согласно протоколу исследования, исходя из данных ОФТ трех препаратов каждому из 31 больных с хронической ишемией мозга (ХИМ) в основной группе было назначено курсовое лечение тем препаратом, на который при тестировании у него была максимальная динамика мощностей быстроволновой активности (альфа- и бета -диапазонов) и данных теста Шульте. Из них 14 (45%) больным был назначен пирацетам, 8 (26%) - церебролизин и 9 (29%) - мексидол. Средний возраст больных (19 мужчин и 12 женщин) составил 48,2+4,2 лет, давность заболевания 2,7±0,2 лет. У 20 больных (64,5%) была I стадия и у 10 (35,5%) - П стадия ХИМ.
Согласно протоколу исследования в контрольной группе было назначено курсовое лечение препаратом «Пирацетам». Средний возраст больных (20 мужчин и 16 женщин) контрольной группы составил 50,7±3,9 лет, давность заболевания 3,1±1,5. У 19 больных (52,7%) была I стадия и у 17 (47, %)-П стадия ХИМ.
Сравнительный анализ переносимости курсовой терапии выявил более благоприятный профиль переносимости у больных основной группы, чем у больных контрольной группы.
Анализ оценки лечения по «Шкале формализованной оценки выраженности субъективных симптомов» до и после курсовой терапии
показал, что в обеих группах имелась положительная, статистически достоверная динамика (р<0,05). Сравнение результатов оценки эффективности проводимой терапии между исследуемыми группами больных показал, что по общему суммарному баллу «Шкалы формализованной оценки выраженности субъективных симптомов» статистически значимых различий между группами не было (р>0,05).
С целью изучения эффективности терапии в основной и контрольной группах больных был проведен анализ динамики неврологических синдромов с помощью адаптированной количественной неврологической шкалы А.И. Федина. При изучении показателей с помощью этой шкалы у больных основной группы был выявлен регресс общемозговых симптомов (с 1,6+0,1 до 0,8+0,1 баллов), кохлео-вестибулярных нарушений (с 3,9+0,4 до 2,4+0,3 баллов) и вегетативных (до лечения 12,1+0,7 баллов, после - 7,1+0,4 баллов) расстройств (р<0,001). Разница других показателей была несущественной (р>0,05). Анализ показателей шкалы А.И. Федина выявил у больных контрольной группы регресс общемозговых симптомов (с 1,7+0,2 до 1,2+0,2 баллов) и вегетативных (до лечения 13,1+0,6 баллов, после - 8,4+0,6 баллов) расстройств (р<0,001). Разница других показателей была несущественной (р>0,05).
При сравнительном анализе показателей шкалы А.И. Федина в основной и контрольной группах больных выявлены статистически значимые отличия по субтестам «Общемозговые симптомы», «Вегетативные расстройства» и «Кохлео-вестибулярные нарушения» в виде более выраженного регресса этих синдромов в основной группе больных (р<0,05). Таким образом, достоверные отличия по вышеуказанным субтестам свидетельствуют о более высокой эффективности лечения в основной группе по сравнению с контрольной группой больных (рис. 2).
С целью изучения эффективности лечения в исследуемых группах больных проанализирована динамика показателей теста Шульте и шкалы ММ8Е. Сравнение показателей по данным шкалам и тестам до и после лечения выявило, что в обеих группах больных имеется статистически значимая положительная динамика (р<0,05). Сравнение результатов после курсового лечения между исследуемыми группами больных выявило, что
Рисунок 2. Динамика неврологических расстройств после курсового лечения в основной и контрольной группах больных.
Обозначения: 1- Общемозговые симптомы; 2 - Вегетативные расстройства; 3- Кохлео-вестибулярные нарушения; 4 - Пирамидная и кортико-нуклеарная недостаточность; 5 - Когнитивные нарушения; б -Координаторные нарушения; * - отличия достоверны при сравнении показателей двух групп больных (р<0,05).
динамика показателей эффективности работы, степени врабатываемости, психической устойчивости теста Шульте у больных основной группы достоверно отличается от динамики этих показателей в контрольной группе (р<0,05), что представлено на рисунке 3.
Сравнение динамики показателей общего суммарного балла по шкале ММБЕ и субтестов «Серийный счет» и «Память» после лечения, представленное на рисунке 4 выявило, что положительная динамика
10,
4
я Контрольная группа ( п=36) □ Основная группа (гт=31)
показателей у больных основной группы статистически достоверно отличается от одноименных показателей контрольной группы (р<0,05).
С целью изучения эффективности лечения в исследуемых группах больных была проанализирована динамика показателей компьютерной энцефалограммы (КЭЭГ). Сравнение показателей до и после лечения выявило, что в обеих группах больных имелась статистически значимая
но 70
40 J 30 J 20 \ 10 -j
В -
Hlil Основная группа ( п=31) ¡ЩИ Контрольная группа ( п =36)
Рисунок 3. Динамика показателей теста Шульте после курсового лечения у больных в основной и контрольной группах.
Обозначения: А. Сопоставление показателя «Эффективность работы»; Б. Сопоставление показателей: 1 - «Психическая устойчивость»; 2- «Степень врабатываемости»; * - отличия достоверны в двух группах больных (р<0,05).
положительная динамика параметров Р ср., Ра ср., Р(5 ср., F/S ср. (р<0,05). Сравнение результатов после курсового лечения между исследуемыми группами больных выявило, что динамика этих параметров у больных основной группы была более выраженной по сравнению с показателями контрольной группы (р<0,05), что отражено на рисунке 5.
<®т Основная группа ( n=31)
ёШШ Контрольная группа ( п =36)
Рисунок 4. Сопоставление показателей шкалы ММБЕ после курсового лечения у больных в основной и контрольной группах.
Обозначения: А. 1- Общий суммарный балл; Б. 1 - «Серийный счет»; 2 - «Память»; *- отличия достоверны по сравнению группой сравнения 0x0,05).
А Б
ШШ1 Основная группа ( п=31)
1ÉIÉ] Контрольная группа ( п =36)
Рисунок 5. Динамика показателей КЭЭГ после курсового лечения у больных в основной и контрольной группах.
Обозначения: А. - Р ср. - средняя суммарная мощность спектра обоих полушарий; Б. - F/S ср. - отношение средних суммарных мощностей ритмов альфа + бета/дельта + тета; * - отличия достоверны по сравнению с группой сравнения (р<0,05).
Полученные результаты можно объяснить тем, что имеются отличия в количестве больных в исследуемых группах, имевших положительную
динамику по ЭЭГ, шкалам и тестам. В основной группе больных положительная динамика была отмечена у 90,3% больных, а в контрольной группе - только у 55,5% больных.
Результаты дифференцированного курсового лечения в основной группе больных подтвердили, что выявленная при ОФТ индивидуальная чувствительность к нейропротективным препаратам явилась предиктором их эффективности при курсовом лечении.
ВЫВОДЫ
1. Разработанный адаптированный комплексный метод острого фармакологического тестирования нейропротективных препаратов, основанный на математическом анализе количественных клинико-электроэнцефалографических характеристик, является чувствительным маркером их действия у больных с хронической ишемией головного мозга.
2. Существуют спонтанные изменения мощностей спектров компьютерной электроэнцефалографии и показателей нейропсихологических тестов у больных с хронической ишемией мозга, что необходимо учитывать в объективной оценке влияния нейропротективных препаратов.
3. У больных с хронической ишемией головного мозга имеется индивидуальная чувствительность к действию нейрометаболических препаратов, критериями которой являются увеличение суммарной мощности спектра электроэнцефалограммы за счет увеличения мощностей спектров а- и Р- диапазонов более, чем на 10%, с одновременной положительной динамикой показателей теста Шульте более, чем на 8%.
4. Адаптированный комплексный метод острого фармакологического тестирования позволяет провести дифференцированный подбор нейрометаболических препаратов для
последующего дифференцированного курсового лечения больных с хронической ишемией мозга.
5. Лечение больных с хронической ишемией мозга с назначением препарата выбора, основанного на максимальной к нему индивидуальной чувствительности, является наиболее эффективным, о чем свидетельствует положительная динамика параметров количественных неврологических и нейропсихологических шкал и спектров компьютерной электроэнцефалографии по сравнению с данными контрольной группы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью улучшения эффективности использования острого фармакологического тестирования нейрометаболических препаратов целесообразно дополнить исследование компьютерной электроэнцефалографии отличающимися простотой применения нейропсихологическими шкалами, наиболее информативным из которых является тест Шульте.
2. Адаптированный комплексный метод острого фармакологического тестирования позволяет выявлять избирательную к ним чувствительность у больных с хронической ишемией мозга.
3. Для повышения эффективности лечения когнитивных нарушений у больных с хронической ишемией мозга целесообразно курсовое дифференцированное назначение препарата выбора с максимальной индивидуальной к нему чувствительностью.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Федин А.И., Золотарева Л.В., Румянцева С.А., Вырыпаева О.В., Миронова О.П., Климова Э.В., Прокина Е.В., Евсеев В.Н., Брикенштейн В.Х. Компьютерная электроэнцефалография и острое
нейрофармакологическое тестирование. Материалы Российского конгресса «Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий», г. Ступино, 7-9 декабря 1999 г., с. 210-211.
2. Амчеславская Е.В., Генералов В.О., Миронова О.П., Федотова A.B., Федин А.И. Сравнительное влияние пирацетама на количественные характеристики ЭЭГ у больных хронической ишемией мозга. Материалы всероссийской научно-практической конференции «Количественная ЭЭГ и нейротерапия» Санкт-Петербург.15-16 октября 2007 г., с. 8.
3. Федин А.И., Генералов В.О., Амчеславская Е.В., Мишнякова Л.П., Садыков Т.Р. Клинические проявления синдрома вторичной билатеральной синхронизации у взрослых пациентов с эпилепсией. -Ж.- Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. Спецвыпуск. 2008,- №2,- с. 13-18.
4. Генералов В.О., Федин А.И., Садыков Т.Р., Мишнякова Л.П., Казакова Ю.В., Амчеславская Е.В. Клинико-нейрофизиологические особенности эпилепсии у лиц, злоупотребляющих алкоголем,- Ж,- Вестник РГМУ. 2009.-№ 5 - стр.49-52
5. Амчеславская Е.В., Красноперов E.H., Белопасова A.B. Изучение эффективности и безопасности применения Фенотропила у больных пожилого возраста с хронической ишемией головного мозга. Сборник научных трудов I Всероссийского конгресса молодых ученых в области медицины и биологии по итогам конкурса «Свет знаний во имя здоровья человека». М., 2009, с. 10-15.
Подписано в печать:
13.10.2009
Заказ № 2964 Тираж - 75 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Оглавление диссертации Амчеславская, Елена Владимировна :: 2009 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Когнитивные нарушения при хронической ишемии головного мозга.
1.2. Современные аспекты профилактики и лечения больных с хронической ишемией головного мозга.
1.3. Современные методы и подходы к оценке эффективности нейропротективных препаратов при хронической ишемии головного мозга.
1.3. Современные методы прогнозирования эффективности нейропротективных препаратов при хронической ишемии головного мозга.
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Дизайн исследования.
2.3. Компьютерный анализ электроэнцефалограммы.
2.4. Оценка выраженности неврологических расстройств и нейропсихологическое тестирование.
2.5. Методы статистической обработки.
Глава 3. Результаты острого фармакологического тестирования нейрометаболических препаратов у больных с хронической ишемией головного мозга
3.1. Фоновые исследования в двух группах больных.
3.2. Результаты введения плацебо в контрольной группе больных.
3.3. Результаты острого фармакологического тестирования пирацетама, церебролизина и мексидола в основной группе больных.
Глава 4. Результаты дифференцированного курсового лечения больных с хронической ишемией головного мозга
4.1. Результаты дифференцированного лечения в основной группе больных.
4.2. Результаты лечения в контрольной группе больных.
4.3. Сравнение результатов лечения в основной и контрольной группах больных.
Глава 5. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Амчеславская, Елена Владимировна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Хроническая ишемия головного мозга (ХИМ) по распространенности занимает ведущее место в структуре цереброваскулярных заболеваний (Карлов В.В. и соавт., 1997; Верещагин Н.В., 1997; Гусев Е.И., В.И. Скворцова, 2001; Яхно H.H., 2000; 2006; Федин А.И., 2004; Petersen R.C. et al., 2001). Одним из доминирующих проявлений хронической ишемии мозга является нарушение когнитивных функций, приводящее к социальной дезадаптации больных (Захаров и соавт., 1994; Левин О.С., Дамулин И.В., 1995; Яхно H.H., Захаров В.В., 2004). Есть все основания утверждать, что именно нарушения когнитивных функций (Лурия А.Р., 1966; Лурия А.Р., 1969) у больных с ХИМ являются одной из важных медико-социальных проблем и ее решение является актуальной задачей (Дамулин И.В., 1997; Верещагин Н.В., 1997; Пилипонич A.A., 2001; Гусев Е.И., 2007; Яхно H.H., 2006; Федин А.И., 2007; Скворцова В.И., 2009; Дамулин И.В., 2009; Суслина З.А., 2006; Farlow M.R., 2009).
Наибольшее распространение в фармакотерапии ХИМ получили нейропротективные препараты с ноотропным эффектом. В многочисленных исследованиях показано, что препараты с первичным ноотропным действием, такие как пирацетам и вторичным ноотропным действием, такие как мексидол и церебролизин, эффективны в коррекции когнитивных расстройств у больных с хронической ишемией головного мозга (Верещагин Н.В., 1991; Ахапкина В.И., 1990; 1998; Дамулин И.В., 1999; Аведисова A.C., 2000; Котов C.B. и соавт. 2001; Дамулин И.В. и соавт., 2003; 2007; Захаров В.В. и соавт., 2003; Бурчинский С.Г., 2003; Воронина Т.А., 2005; Федин А.И., 2005; 2006; Румянцева С.А., 2007; Соловьева Э.Ю., 2008; Funke M. и соавт., 1998; Waegemans T. et al., 2002; Muresanu D:F. et al., 2008).
Но, несмотря на многообразие используемых препаратов в лечении когнитивных расстройств при ХИМ, ни один из этих препаратов нельзя назвать абсолютно эффективным. Это обусловлено трудностями индивидуального подбора терапевтических доз препарата, проблемой выбора наиболее действенных лекарственных средств и их серьезными побочными эффектами. Это подтверждается результатами рутинной клинической практики, когда назначения препаратов производятся исходя из общепринятых схем терапии, а эффективность каждого из них, как и эффективность всего курса лечения, оценивается, прежде всего, исходя из субъективных ощущений самого больного. На сегодняшний день в доступной литературе отсутствуют работы, посвященные поиску критериев индивидуального подбора препарата для каждого конкретного больного, определения уровня его эффективной дозировки с использованием объективных, в том числе инструментальных, методов.
В исследованиях Е.И. Гусева с соавторами (1997), В.И. Скворцовой (1993), А.И. Федина (1999) была показана возможность тестирования нейропротективных препаратов с целью прогнозирования; их эффективности при помощи методики острого фармакологического тестирования (ОФТ). Традиционно, исходя из этих работ, метод ОФТ включал-в себя изучение реакции больного на введение какого-либо одного нейропротективного средства с помощью оценки динамики неврологического статуса и данных ЭЭГ исследования (Соловьев О.И., 1991). В ряде работ (Michel С.М., 1993; Funke M. et al., 1998) обсуждается возможность использования нейропсихологических тестов в качестве клинической составляющей метода острого фармакологического тестирования. Изучение этого вопроса актуально для совершенствования метода ОФТ с целью- повышения4 его эффективности. В современной литературе широко* освящен вопрос динамики изменений функционального состояния мозга на. фоне лекарственной нагрузки при ОФТ (Жирмунская-E.Ä., 1963; 1993; Крапивин C.B. и соавт., 1989; Гусев Е.И. и соавт., 1994; Фёдин А.И., 1999). Однако отсутствуют точные критерии, по которым можно дифференцировать лекарственное воздействие от спонтанных изменений " ЭЭГ и нейропсихологического статуса у больных с хронической ишемией мозга без фармакологической нагрузки на фоне стабильных показателей соматического статуса. Этот аспект является очень важным для оценки эффекта нейропротективных препаратов, как в остром опыте, так и при курсовом лечении. Таким образом, отсутствие полноценного подхода к трактовке ЭЭГ, которая широко используется для оценки эффективности нейропротективной терапии, а также давно назревшая необходимость широкого клинического внедрения и совершенствования методики ОФТ, отсутствие данных по сопоставлению индивидуальной эффективности нескольких нейропротективных препаратов у больных с ХИМ, привели к необходимости проведения новых исследований, которые бы помогли в разработке новых методологических подходов в оценке эффективности лекарственной терапии ХИМ.
Цель исследования: разработка метода индивидуального подбора нейропротективных препаратов путем проведения острого клинико-электроэнцефалографического их тестирования для последующего дифференцированного лечения больных с хронической ишемией головного мозга.
Задачи исследования
1. Изучение спонтанных изменений нейропсихологических и электроэнцефалографического параметров у больных с хронической ишемией головного мозга.
2. Изучение динамики нейропсихологических и электроэнцефалографического параметров при остром фармакологическом тестировании нейропротективных препаратов в сравнении с плацебо у больных с хронической ишемией головного мозга.
3. Изучение индивидуальной чувствительности к нейропротективным препаратам больных с хронической ишемией головного мозга на основе нейропсихологических и электроэнцефалографического исследований.
4. Создание клинико-диагностического комплекса для оценки эффективности нейропротективных препаратов у больных с хронической ишемией головного мозга.
5. Сравнительное изучение эффективности курсового дифференцированного лечения нейропротективными препаратами больных с хронической ишемией головного мозга.
Научная новизна
1. Впервые изучены спонтанные изменения ЭЭГ и нейропсихологического статуса у больных с хронической ишемией головного мозга.
2. Впервые разработан и применен комплексный метод адаптированного острого фармакологического тестирования нейропротективных препаратов, основанный на математическом анализе количественных клинико-нейрофизиологических характеристик.
3. Впервые проведено сравнительное изучение индивидуальной чувствительности к нейропротективным препаратам на основе динамики нейропсихологических и электроэнцефалографического параметров у больных с хронической ишемией головного мозга.
4. Впервые определены критерии оценки эффективности нейропротективных препаратов при курсовом дифференцированном лечении больных с хронической ишемией головного мозга.
Практическая значимость
Индивидуальный подбор нейропротективных препаратов путем проведения острого фармакологического тестирования на- основе компьютерной- обработки и математического анализа количественных и качественных характеристик ЭЭГ в комбинации с исследованием нейропсихологического статуса определяет дифференцированный подход к выбору наиболее эффективного препарата для последующего проведения курсового лечения, что позволяет улучшить результаты лечения и качество жизни больных с хронической ишемией головного мозга.
Положения, выносимые на защиту
1. Адаптированный метод острого фармакологического тестирования нейропротективных препаратов, основанный на математическом анализе количественных клинико-нейрофизиологических характеристик, может быть использован для изучения их фармакодинамики и влияния на функциональное состояние головного мозга.
2. Индивидуальные особенности больного, определяющие его восприимчивость к различным нейропротективным препаратам при проведении острого фармакологического тестирования, имеют свое отражение в динамике параметров компьютерной электроэнцефалографии и нейропсихологического теста Шульте.
3. Адаптированный метод острого фармакологического тестирования является эффективным в целях индивидуального подбора нейропротективного препарата для последующего курсового дифференцированного лечения
4. Дифференцированное лечение индивидуально подобранным с помощью адаптированной методики острого фармакологического тестирования нейропротективным препаратом позволяет достичь более выраженных положительных неврологических изменений у больных с хронической ишемией головного мозга в сравнении со стандартными схемами лекарственной терапии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-энцефалографическое тестирование нейропротективных препаратов у больных с хронической ишемией головного мозга"
ВЫВОДЫ
1. Разработанный комплексный метод острого фармакологического тестирования нейропротективных препаратов, основанный на математическом анализе количественных клинико-электроэнцефалографических характеристик, является чувствительным маркером их действия у больных с хронической ишемией головного мозга.
2. Существуют спонтанные изменения мощностей спектров компьютерной электроэнцефалографии и показателей нейропсихологических тестов у больных с хронической ишемией мозга, что необходимо учитывать в объективной оценке влияния нейропротективных препаратов.
3. У больных с хронической ишемией головного мозга имеется индивидуальная чувствительность к действию нейрометаболических препаратов, критериями которой являются увеличение суммарной мощности спектра ЭЭГ за счет увеличения мощностей спектров а- и диапазонов более, чем на 10%, с одновременной положительной динамикой показателей теста Шульте более, чем на 8 %.
4. Комплексный метод острого фармакологического тестирования позволяет провести дифференцированный подбор нейрометаболических препаратов для последующего дифференцированного курсового лечения больных с хронической ишемией мозга.
5. Лечение больных с хронической ишемией мозга с назначением препарата выбора, основанного на максимальной к нему индивидуальной чувствительности, является наиболее эффективным, о чем свидетельствует положительная динамика параметров количественных неврологических и нейропсихологических шкал и спектров компьютерной электроэнцефалографии по сравнению с данными контрольной группы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью улучшения эффективности использования острого фармакологического тестирования нейрометаболических препаратов целесообразно дополнить исследование компьютерной электроэнцефалографии отличающимися простотой применения нейропсихологическими шкалами, наиболее информативным из которых является тест Шульте.
2. Адаптированный комплексный метод острого фармакологического тестирования нейропротективных препаратов позволяет выявлять избирательную к ним чувствительность у больных с хронической ишемией мозга.
3. Для повышения эффективности лечения когнитивных нарушений у больных с хронической ишемией мозга целесообразно курсовое дифференцированное назначение препарата выбора с максимальной индивидуальной к нему чувствительностью.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Амчеславская, Елена Владимировна
1. Авакян Г.Н. Ишемический инсульт. «Лечащий врач». -1998., №5, С.39-43.
2. Авакян Г.Н., Воронина Т. А. ЭЭГ-анализ влияния комбинированного применения карбамазепина и мексидола на эпилептиформную активность мозга. Неврологический вестник. — 1997, Т.29, № 1-2, С. 22 26.
3. Аведисова A.C., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама).- Российский психиатрический журнал. № 1, С. 57 63, 2001.
4. Аведисова A.C., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И., Вериго H.H. Пирацетам в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований). Психиатрия и психофармакотерапия, том 2, № 6, 2000, С. 178- 184.
5. Аведисова A.C., Чахава В.О., Люпаева Н.В. Плацебо-эффект в психиатрии (обзор литературы), Ж. «Психиатрия и психофармакотерапия», Том 06, № 2, 2004, С. 15-18.
6. Ахапкина В.И. Экспериментальная и клиническая фармакология препарата Фенотропил®. В сб. XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2004, С. 70 71.
7. Березина И.Н. Нейрофизиологические механизмы нарушения когнитивной деятельности при органическом поражении головного мозга. Автореферат, Москва, 2006, С. 18-21.
8. Бойко А.Н., Чугунов A.B., Камчатнов П.Р. Сосудистые когнитивные расстройства современные возможности лечения. Ж. «Трудный пациент». № 10, 2008, С.21 - 22.
9. Бочкарев В.К. ЭЭГ-анализ действия плацебо при депрессиях.Ж. «Российский психиатр», 2003, № 6, С. 13 17.
10. Бочкарев В.К., Косолапов A.A., Курапов С.С. Функциональная неоднородность частотного спектра ЭЭГ при фармакологическомвоздействии // Психофизиологические параметры: автоматизированные исследования. Труды ВНИИТЭЮ М., 1990.
11. Бочкарев В.К., Аведисова A.C., Люпаева Н.В. Соотношение плацебо-эффекта и действия антидепрессантов по данным электроэнцефалографии. Ж. «Неврология и психиатрия» им. С.С. Корсакова. № 11,2004, С.42-48.
12. Бурцев Е.М. Нейрометаболическая терапия., М., 2000, С. 56.
13. Верещагин Н.В., Лебедева Н.В. Легкие формы мультиинфарктной деменции: эффективность церебролизина. Ж. «Советская медицина», 1991, № 11, С. 6 - 8.
14. Верещагин H.H., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. Монография, Москва, Медицина, 1997, С. 288.
15. Верещагин Н.В., М.А. Пирадов, З.А. Суслина. «Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики» Под ред.- М. Интермедика, С. 16 17, 2002.
16. Виндиш М. Церебролизин новейшие результаты, подтверждающие разностороннее действие лекарства.// В кн.: Третий Международный'Симпозиум по Церебролизину. -1991, Москва, С. 81 - 106.
17. Воронина Т.А. Мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение.— М., 1999, С. 17.
18. Воронина Т.А. Перспективы применения препаратов с ноотропным, нейропротективным действием. В сб. • "Фундаментальныепроблемы реаниматологии (Избранные лекции и обзоры)". Том IV. М., 2005, С. 84-113.
19. Воронина Т.А. Фармакология ноотропов, С. 8 19, М., 1989.
20. Воронина Т.А., Крапивин C.B. «Новые аспекты нейрофизиологического действия ноотропных препаратов» //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины». № 12, С.721 -724, 1985.
21. Воронина Т.А., Крапивин C.B., Богданов H.H. «Нейрофизиологический анализ механизма действия ноотропных препаратов» // Вестник Академии Медицинских наук СССР, № 2, Москва, Медицина, С. 17-26, 1987.
22. Воронина Т.А. Отечественный препарат Мексидол (основные эффекты, механизм действия, применение), Москва, 21 С., 2004.
23. Гехт А.Б. Динамика клинических и нейрофизиологических показателей у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде// Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. М., 1993.
24. Гнездицкий В.В. Анализ ЭЭГ при когнитивных нарушениях и деменции коркового и подкоркового типов у больных с цереброваскулярными заболеваниями. Неврологический журнал, № 6, С. 3341,2001.
25. Гриндель О.М. Автоматический анализ электроэнцефалограммы человека при очаговых поражениях головного мозга. В кн. "Клиническая энцефалография" //под ред. Русинова B.C., Москва, С. 12 -259, 1973.
26. Гриндель О.М. Частотный и корреляционный анализ ЭЭГ человека в норме и при очаговых поражениях головного мозга. Дисс. докт. биолог, наук. Москва, 1966, 426 С.
27. Громова O.A. Нейрометаболическая фармакотерапия. Под ред. Е.М. Бурцева, Москва, 2000, 53 С.
28. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Гехт А. Б. Метаболическая терапия ишемического инсульта с применением ноотропила. Журнал «Неврология и психиатрия» им. С.С. Корсакова, т. 97, № Ю, С. 24 29, 1997.
29. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. //"Вестник РАМН", № 7, С. 34 39, 1993.
30. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Скворцова В.И. Дифференцированная терапия церебральных инсультов. //"Вестник практической неврологии". № 1, С. 8 14, 1995.
31. Гусев Е.И., Покровский А.В., Волынский Ю.Д., Пышкина Л.И. Компрессионный спектральный анализ ЭЭГ у больных с окклюзирующими поражениями магистральных сосудов головы. Журнал «Неврология и психиатрия» им. С.С. Корсакова. Т. 8, С. 1121 1126, 1987.
32. Гусев Е.И., Скворцова В.И. В кн.: Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных. -М.: ГЭОТАР-К49 Медиа, 2005, 928 с.
33. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2000, 328 С.
34. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте. //Автореферат дисс. докт.мед.наук. М., 1997. С. 32
35. Дамулин И.В. Сосудистая деменция. //Неврологический Ж., 1999, Т. 3.,№. 4, с. 411.
36. Дамулин И.В. Легкие когнитивные нарушения. Consilium Medicum, Т. 6, № 2, 2004, С. 149 150.
37. Дамулин И.В. Сосудистые когнитивные нарушения у пожилых. Русский медицинский журнал, Т. 17, № 1 Г, с. 721 725, 2009.
38. Дамулин И.В. Церебролизин в лечении когнитивных нарушений при сосудистой деменции. Сборник докладов 4 международного симпозиума «Церебролизин: фармакологические эффекты и место в клинической практике», Москва, 2002, С. 57.
39. Дамулин И.В., Захаров В.В., Левин О.С., Елкин М.Н. Использование церебролизина в нейрогериатрической практике. В сб.: H.H. Яхно, И.В. Дамулин (ред.): Достижения в нейрогериатрии. -Москва, 1995, Ч. 1,С. 100-115.
40. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец A.A., Яхно H.H. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге // Болезни нервной системы. Руководство для врачей / под ред. H.H. Яхно, Д.Р. Штульмана. М., 2003. С. 231 -302.
41. Дамулин И.В.,. Коберская Н.Н,. Мхитарян Э.А. Влияние церебролизина на умеренные когнитивные расстройства сосудистого генеза. Журнал «Неврология и психиатрия» им. С.С. Корсакова, № 2, 2007, С. 34 -39.
42. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС М.: Издательство института биомедицинской химии РАМН, 1995, с. 244 - 253.
43. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография, Москва, 1993, с. 44.
44. Жирмунская Е.А. Электрическая активность в норме, при гипертонической болезни и мозговом инсульте. Москва, Медгиз, 1963, С. 175.
45. Жирмунская Е.А., Лосев B.C. Системы описания и классификация электроэнцефалограмм человека. Москва. "Наука", 1984, с. 80.
46. Жирмунская Е.А., Рушманов А.И. Электроэнцефалографическая характеристика дисциркуляторной энцефалопатии. // Журнал «Неврология и психиатрия» им. С.С. Корсакова, 1991, с. 35 41f.
47. Захаров В.В., Дамулин И.В., Яхно H.H. Медикаментозная терапия деменций. Клиническая фармакология и терапия. 1994, Т.З, № 4, с. 69 75.
48. Захаров В.В., Яхно H.H. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. Москва, 2005, 74 С.
49. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. - Москва. -ГЭОТАР-Мед., 2003, 158 с.
50. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. Таганрог, 1996, с. 211 241.
51. Калашникова JT.A. Когнитивные нарушения и деменция при цереброваскулярных заболеваниях. Ж. «Нервные болезни». № 2, С. 36 40, 2005.
52. Карлов В. В., Куликов Ю.А., Ильина Н.Л., Грабовская Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия у больных артериальными гипертензией // Журнал «Неврология и психиатрия» им. С.С. Корсакова. 1997, Т. 97, № 5, с. 15- 18.
53. Карпикова Н.И., Петерюхина A.A. Применение препарата "Мексидол®" для лечения больных с заболеваниями сосудов головного мозга. Бюллетень Э. Биологии и медицины. Приложение 1, 2006, с. 32.
54. Ковалев Г.В. Ноотропные средства.— Волгоград: НижнеВолжское кн. изд., 1990, 368 с.
55. Котов C.B., Исакова Е.В., Рябцева A.A., Лобов М.А., Рудакова И.Г. Комплексная терапия хронической ишемии мозга / Под ред. В.Я. Неретина., с. 5 32, Москва, 2001.
56. Крапивин C.B., Иосифов T.B. Электрофизиологический анализ действия ноотропов //Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение), под ред. акад. АМН СССР A.B. Вальдмана и д.м.н. Т.А. Ворониной. М., 1989, с. 53 57.
57. Крапивин C.B., Сопыев Ж.А. Влияние препаратов с ноотропной активностью при длительном применении на биоэлектрическую активность крыс // журнал « Экспериментальная и клиническая фармакология» № 1, С. 6 9, 1996.
58. Крапивин C.B. Нейрофизиологические механизмы действия ноотропных препаратов // Журнал «Неврология и психиатрия» им. С.С. Корсакова, Т. 93, с. 104 -106, 1993.
59. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) и проблема сосудистой деменции. //В кн. под ред. H.H. Яхно, И.В. Дамулина: Достижения в нейрогериатрии. 1995, Ч. 2, с. 189-231.
60. Лобов М.А., Котов C.B., Сафронова О.Г. Гипербарическая оксигенация при неврологических заболеваниях, как корректор гемодинамических нарушений у неврологических больных //Адаптация и дезадаптация в патологии. Москва, 1989, с. 84 87.
61. Лобов М.А. Гипербарическая оксигенация при неврологических заболеваниях, проявляющихся преимущественно двигательными нарушениями. //Автореф. Дисс. доктора мед. наук. Москва, 1994, с. 47.
62. Лобов М.А., Котов C.B., Рудакова И.Г. Патофизиологические, патогенетические, и терапевтические аспекты хронической ишемии головного мозга. РМЖ, № 25, 2002, с. 1156-1166.
63. Локшина-А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства- при дисциркуляторной энцефалопатии-. //Невролог., журн. -2006, Т. 11, Прилож. 1., с. 57 - 64.
64. Лосев B.C. Машинный и визуальный анализ ЭЭГ в клинико-физиологических исследованиях. Автореф. канд. биол. наук, Москва, 1988, 30 с.
65. Лурия А.Р. Лобные доли и регуляция психических процессов. М., Изд-во Московского Университета, 1966, с. 42-45.
66. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека. Изд.2. Москва : издательство МГУ, 1969, с. 154 157.
67. Лурия А.Р. Нарушения памяти при локальных поражениях мозга. В кн. Нейропсихология., под. ред. Е.Д. Хомской, с. 66 74, Москва, 1984.
68. Лурия А.Р. Нейропсихологические исследования, Т. 1, с. 479,1963.
69. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. Изд. Моск. Универс., 1973,с. 374.
70. Максудов Г.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. // В кн.: Сосудистые заболевания нервной системы (под ред. Е.В. Шмидта). Москва, 1975, с. 501-512.
71. Машковский М.Д.// Достижения современной нейрофармакологии. Л., с. 107 - 111, 1982.
72. Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия. Дифференциальный подход. СПб, ВМедА, 2002,77 с.
73. Островская Р.У. Нейрофармакологическая характеристика класса ноотропов (обзор литературы) // Антидепрессанты и ноотропы (под ред. проф. Балунова O.A.) Л., 1982, с. 101 113.
74. Пилипонич A.A., Захаров В.В., Дамулин И.В. Лобная дисфункция при сосудистой деменции. //Клиническая геронтология. 2001, Т. 5, № 6, с. 35 -41.
75. Румянцева С.А., Кравчук A.A. Применение антиоксидантов у больных с хронической цереброваскулярной* недостаточностью, Информационный сборник. Серия Медицина. Новости анестезиологии и реаниматологии. №1. Материалы VII-ой серии МНОАР. М., 2006, с. 90.
76. Румянцева С.А., Кравчук A.A., Рыжова Д.Д. Терапия когнитивных расстройств у больных хронической ишемией головного мозга.
77. Русский Медицинский Жур. Человек и лекарство. Актуальные вопросы медицины. Т. 15, № 5, (286), 2007, с. 379 383.
78. Румянцева С.А., Силина Е.В., Свищева С.П., Шучалин О.Г. Комплексная нейропротекция у больных с сосудистой патологией мозга. РМЖ, № 17, 2008, с. 1124-1133
79. Румянцева С.А., Кравчук A.A. Энергокоррегирующая терапия у больных с хронической ишемией мозга. IX Всероссийский съезд неврологов. Сб. тезисов. Ярославль, 2006, с. 469.
80. Рухманов A.A. Дисциркуляторная энцефалопатия при гипертонической болезни и атеросклерозе (клинические, электроэнцефалографические и компьютерно-томографические исследования). Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1991, 32 с.
81. Скворцова В.И. Клинический и нейрофизиологический мониторинг, метаболическая терапия в остром периоде церебрального ишемического инсульта. Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 1993, с. 47.
82. Скворцова В.И. (ред.) Инсульт. Клиническое руководство. 2- изд. / М.Г. Хеннерици, Ж. Богуславски, P.JI. Сакко. Москва. «МЕДпресс-информ», 2008, 224 с.
83. Смирнова И.Н., Фёдорова Т.Н., Танашян М.М., Суслина З.А. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность Мексидола при хронических цереброваскулярных заболеваниях. Атмосфера. Нервные болезни. 2006, № 1, с. 33 36.
84. Соловьев О.И. Нейротропное действие церебролизина по данным компьютеризированной топографии и визуального анализа ЭЭГ. //В кн.: Третий'Международный Симпозиум по Церебролизину. 1991, Москва, с. 61 -70.
85. Стаховская JI.B., Тихонова И.В., Гнездицкий В.В. Результаты топоселективного картирования ЭЭГ у больных с транзиторной глобальнойамнезией и дисциркуляторной энцефалопатией // Неврологический вестник. -1995. Т. XXVII, вып. 3-4, с.5 - 9.
86. Стулин И.Д., Карлов В.А., Скорунский И.А. О некоторых возможностях ультразвуковых методов в оценке состояния венозного компонента церебральной гемодинамики // Журн. невр. и психиатр, им С.С. Корсакова, 1981, Т. 81, № 2, с. 65 69.
87. Стулин И. Д., Тардов М.В. Транскраниальная церебральная оксиметрия. // Журнал «Неврология и психиатрия» им. С.С. Корсакова, 1998, № 6, с. 51-53.
88. Стулин И.Д., Мнушкин А.О., Мусин P.C., Сурикова И.Л., Мацкеплишвили М.Т., Жигалин В.В. Предварительные результаты клинико-параклинического мониторинга острейшего периода полушарного инсульта. Москва- 2001.
89. Стулин И.Д., Жданова O.A., Евдокимова А.Г. Особенности течения инфаркта полушарий мозга у больных с транзиторными ишемическими атаками Москва- 2001.
90. Суслина З.А. (ред.). Очерки ангионеврологии. Москва, 2005, с.360.
91. Суслина З.А., Гераскина JI.A., Фонякин A.B. Артериальная гипертония, сосудистая патология головного мозга и антигипертензивное лечение монография. Москва, 2006, 200 с.
92. Трошин В.Д., Семенова Е.П. Основы ранней диагностики и профилактики сосудистых заболеваний головного мозга. Горький, 1979, 20 С.
93. Федин А.И. Тяжелые формы инсульта. Дис. д-ра мед. наук. М., 1983, 437 с.
94. Федин А.И. «Компьютерная электроэнцефалография новая философия в неврологической практике». Неврологический журнал, № 1, с. 36 - 38, 1996.
95. Федин А.И. Компьютерная энцефалография и острое нейрофармакологическое тестирование. Материалы Российского конгресса «Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий», Ступино, 1999, с. 210-211.
96. Федин А.И. Ноотропил. Новое об известном препарате // А и Б. -№2, 1996, с. 44 49.
97. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии. Атмосфера. Нервные болезни, № 1, с. 15-18, 2002.
98. Федин А.И. Пирацетам в лечении инсульта и когнитивных расстройств. Ж. Атмосфера. Нервные болезни: журнал для практических врачей. 2006, № 4, с. 22 28.
99. Федин А.И., Румянцева С.А. Современные подходы к энергокоррегирующей терапии гипоксических поражений мозга. Ж. Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2007, Т. 9, № 8, с. 104 105.
100. Федин А.И. Румянцева С.А. Евсеев В.В. Результаты клинического изучения препарата мексидол у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. М.: ООО "Фармасофт", 2000, 13 с.
101. Федорова Н.В., Шток В.Н. Применение мексидола при дисциркуляторной энцефалопатии. Материалы Российского конгресса
102. Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий» Ступино, 1999, с. 45.
103. Филимонов Б.А. Новые данные о церебролизине: эффективность, базирующаяся на доказательствах. Обзор литературы. Психиатрия и психофармакотерапия, Т. 3, № 6, 2001, с. 34.
104. Широков Е.А. Дисциркуляторная энцефалопатия: принципы лечения. РМЖ, Т. 12, № 7, 2004, с. 24.
105. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. Ж. «Неврология и психиатрия» им. С.С. Корсакова, 1985, № 9, с. 1281 1291.
106. Янакаева Т.А. Эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии и болезни Паркинсона. //Автореферат дисс. канд. мед. наук. М., 1999, 24 с.
107. Яхно H.H. Актуальные вопросы нейрогериатрии. /В кн.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. H.H. Яхно, И.В. Дамулина. -М., ММА, 1995, с. 9 29.
108. Яхно H.H. Дисциркуляторная энцефалопатия, Методические рекомендации, Москва, 2000, с. 31.
109. Яхно H.H. Когнитивные расстройства в неврологической клинике. //Невролог, журн. 2006, Т. 11, Приложение 1, с. 4 12.
110. Яхно H.H., Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия у пожилых. РМЖ, 1997; 5: с. 20.
111. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Бибиков Л.Г. «Хроническая сосудистая мозговая недостаточность у пожилых: клинико компьютерно томографические сопоставления» // Клиническая геронтология, 1995, № 1, с. 32 - 36.
112. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Захаров В.В., Левин О.С., Елкин М.Н. Опыт применения высоких доз церебролизина при сосудистой деменции. Тер. Архив. 1996, Т. 68, № 10, с. 65 69.
113. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1: двигательные нарушения. // Неврол. ж., 2001, Т. 6, № 2, с. 10 -16.
114. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Лёгкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте. Неврологический журнал. 2004, № 1, С. 4 8.
115. Abt К. Statistical problems in the analysis of comparative pharmaco-EEG trials. Pharmakopsychiatr Neuropsychopharmakol. 1979, Mar; 12 (2): P. 228 -36.
116. Adrian E.D., Yamagiwa K. The origin of the Berger rhythm // Brain. -1935.-V. 56, №3, P. 323 -352.
117. Albert M.L. Subcortical dementia. In: Alzheimers disease : Senile Dementia and Related Disorders. New York, Raven Press, 1978, V. 7, P. 173 180.
118. Albrecht V., Palus M. The spectral dynamics and its applications in EEG. Biol Cybern. 1991; 66 (1): P. 71 78.
119. Amaducci L., Andrea L. The epidemiology of the dementia in Europe. In: A.Culebras, J.Matias Cuiu, G.Roman (eds) : New concepts in vascular dementia . Barselona : Prous Science Publishers, 1993, P. 19 27.
120. Awad I.A., Masaryk T., Magdinec M. Pathogenesis of subcortical hypertense lesions on MRI of the brain. //Stroke. 1993, V. 24, P. 1339 1346.
121. Bakheit A.M. Drug treatment of poststroke aphasia. Expert Rev Neurother. Mar; 4 (2): P. 211 217, 2004.
122. Barbanoj M.J., Antonijoan R.M., Riba J., Valle M., Romero S., Jane F. Quantifyingdrug-drug interactions in pharmaco-EEG. Clin EEG Neurosci. 2006, Apr; 37 (2): P. 108 120. Review.
123. Berger H. Uber das Elektrenkephalogram des Menschen. II // J. of Psychology and Neurology. 1930, V. 40, P. 160 179.
124. Bergener M. Treatment of cognitive disturbances in old age: methodological and clinical aspects. Clin Neuropharmacol.; 16 Suppl., 1: P. 46 -50, 1993. •
125. Bergener M., Tropper M. Psychopharmacotherapy in the Elderly /Ed. by—N.Y.: Springer, 1993, 460 P.
126. Brodaty H., Sachdev P.S. Drugs for the prevention and treatment of Alzheimer's disease./Med. J. Aust., v. 167, suppl. 8, P. 447-449, 452, 1997.
127. Bullock R. New drags for Alzheimer's disease and other dementias./Br. J. Psychiatry. V. 180, P. 135 139, 2002.
128. Cappa S.F., Abutalebi J., Demonet J.-F., Fletcher P.C., Garrard P. Cognitive Neurology. A clinical textbook. Oxford University Press, 2008, 520 P.
129. Carozzo S., Fornaro S., Garbarino S., Saturno M., Sannita W.G. From neuroscience to application in neuropharmacology: A generation of progress in electrophysiology. Clin EEG Neurosci. 2006, Apr; 37 (2): P. 121 134. Review.
130. Chawluk J.B., Alavi A. Neuroimaging of normal brain aging and dementia. /In: Neuroimaging: A companion to Adams and Victor's Principles of neurology. Ed. J.O.Greenberg. -New York: McGraw-Hill, Inc. -1995, P. 253 282.
131. Cohen B.H., Bravo-Fernandez E.J., Sanees A. Quantification of computer analyzed serial EEG's from stroke. //Electroenceph. Clin. Neurophysiol., vol. 41,3, P. 379-386, 1976.
132. Collie A., Maraff P. An analysis of systems of classifying mild cognitive impairment in older people. Austr. New Zeal. J. Psych. 2002, Vol. 36, P. 133 140.
133. Gracely R.H., Dubner R., McGrath P.A. Narcotic analgesia: fentanyl reduces the intensity but not the unpleasantness of painful tooth pulp sensations. Science. Mar 23; 203 (4386): P. 1261 1263, 1979.
134. Cummings J.L. Vascular subcortical dementias: Clinical aspects. /In: Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Ed. by L.A.Carlson, C.G.Gottfries, B.Winblad. -Basel etc.: S.Karger, 1994; P. 49 52.
135. Cummings J.L., Benson D.F. Subcortical dementia. Review of an emerging concept. //Arch Neurol. 1984, V. 41, P. 874 879.
136. Dumermuth G, Molinari L. Spectral analysis of the EEG. Some fundamentals revisited and some open problems. Neuropsychobiology. 1987; 17 (1-2): P. 85 99. Review.
137. Emery V.O.B., Gillie E.X., Smith J.A. "Reclassification of the vascular dementias: Comparisons of infarct and noninfarct vascular dementias." //Internat. Psychogeriatr. -1996, Vol. 8, № 1, P. 33 61.
138. Farlow M.R. Treatment of mild cognitive impairment (MCI). Curr Alzheimer Res. 2009, Aug; 6 (4): P. 362 367.
139. Ferro J. Patterns of ischemic cerebral diseases. J Neurol., 2004, 251: P.1.10.
140. Fisher C.M. Lacunar strokes and infarcts .//Neurology. 1982, V. 32, P. 871 876.
141. Flicker L., Grimley Evans G. Piracetam for dementia or cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2001; (2): CD001011, 2001.
142. Francis P.T., Palmer A.M., Snape M., Wilcock G.K. The cholinergic hypothesis of Alzheimer's disease: a review of progress. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiat., Vol. 66, P. 137 147,1999.
143. Galderisi S., Sannita W.G. Pharmaco-EEG: A history of progress and a missed opportunity. Clin EEG Neurosci. 2006, Apr; 37 (2): P. 61 65.
144. Grundman M. Current therapeutic advances in Alzheimer's disease. In: Research and practice in Alzheimer's disease. Volume 5. - Serdi Publishing (Paris). - Springer Publishing Company (NY)., P. 172 - 177, 2001.
145. Guidelines for pharmaco-EEG studies in man. Expert group, organized of the Federal Health Office, Institute for Drugs, Berlin (West), Germany. Pharmacopsychiatria. 1982, May; 15 (3): P. 107 108.
146. Hachinski V. Vascular dementia: A radical redefinition. /In: Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Ed. by L.A.Carlson, C.G.Gottfries, B.Winblad. -Basel etc.: S.Karger, 1994, P. 2 4.
147. Herrmann W.M., Scharer E., Delini-Stula A. Predictive value of pharmaco-electroencephalography in early human-pharmacological evaluations of psychoactive drugs. First example: savoxepine. Pharmacopsychiatry. 1991, Nov; 24 (6): P. 196 205.
148. Hershey L.A., Olszewski W.A. Ischemic vascular dementia. /In: Handbook of Demented Illnesses. Ed. by J.C.Morris. -New York etc.: Marcel Dekker, Inc., 1994, P. 335 351.
149. Huber S.J., Shuttleworth E.C., Paulsonv G.W. et al. Cortical vs subcortical dementia: neuropsychological differences. Arch Neurol. 1986, V. 43, P. 392 394.
150. Inzitari D., Marinoni M., Ginanneschi A. Pathophysiology of leucoaraiosis. // In: New concepts in vascular dementia. A.Culebras, J.Matias Guiu, G.Roman (eds). Barcelona: Prous Science Publishers. 1993, P. 103 113.
151. Iqbal K., Winblad B., Nishimura T., Takeda M., Wisniewski H.M. (eds) Alzheimers Disease: Biology, Diagnosis and Therapeutics John Willey and Sons Ltd, 1997, 830 P.
152. Itil T.M., Itil K.Z. Quantitative EEG Brain Mapping In Psychotropic Drug Development, Drug Treatment Selection, and Monitoring. Am J Ther. 1995, May; 2 (5): P. 359 367.
153. Kalaria R.N., Lewis H., Cookson N.J., Shearman M. The impact of certebrovascular disease on alzheimers pathology in elderly. //Neurobiol. aging. 2000, V. 21, № 1,P. 66-67.
154. Kessler J., Thiel A., Karbe H., Heiss W.D. Piracetam improves activated blood flow and facilitates rehabilitation of poststroke aphasic patients. Stroke. Sep; 31 (9): P. 2112 2116, 2000.
155. Kinoshita T. Quantitative pharmaco-EEG study of nootropics. Seishin Shinkeigaku Zasshi. 1990; 92 (5): P. 255 276.
156. Knott V.J., Mohr E., Mahoney C., Ilivitsky V. Pharmaco-EEG test dose response predicts Cholinesterase inhibitor treatment outcome in Alzheimer's disease. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2000, Mar; 22 (2): P. 115 122.
157. Knott V.J., Lapierre Y.D. Computerized EEG correlates of depression and antidepressant treatment. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1987; 11 (2-3): P. 213 -221.
158. Knott V.J. Quantitative EEG methods and measures in human psychopharmacological research. Hum Psychopharmacol. 2000, Oct; 15 (7): P. 479 498.
159. Kofier B., Erhart C., Erhart P. Harrer G. A multi-dimentional approach in testing nootropic drug effects (Cerebrolysin). //Arch. Gerontol. Geriatr. -1990, V. 10, P. 128 140.
160. Kondakor I., Michel C.M., Wackermann J. et al. Single-dose Piracetam effects on global complexity measures of human spontaneous multichannel EEG. Int J Psychophysiol 1999; 34: 1, P. 81 87.
161. Lantos J., Särosi I., Temes G., Török B.Jr. Influence of protective drugs on the EEG during short-term transient ischaemia. Acta Physiol Hung. 1990; 75 (3): P. 217 227.
162. Leuchter A.F., Cook I.A., Witte E.A. et al. Changes in brain function of depressed subjects during treatment with placebo. Am J Psychiat. 2002; 159: 1: P. 122 129.
163. Lovenstone S., Gauthier S. Management of dementia. //-Martin Dunitz Ltd. 2000, P. 145.
164. Mancia G. Prevention and treatment of stroke in patients with hypertension. Clin Ther. 2004; 26 (5): P. 631 648.
165. Martucci N., Manna V., Agnoli A. Pharmaco-EEG study on vincamine and on teproside in patients with chronic cerebrovascular disease. Int J Clin Pharmacol Res. 1984; 4 (4): P. 291 302.
166. Michel C.M., Lehmann D. Single doses of piracetam affect 42-channel event-related potential microstate maps in a cognitive paradigm. J. Neuropsychobiology. 1993, 28: P. 212 221.
167. Micheli S., Agnelli G., Palmerini F., Caso V., Venti M., Alberti A., Biagini S., Paciaroni M. Need for extensive diagnostic work-up for patients with lacunar stroke. J Neurol., 2008, 255: P. 637 642.
168. Mimura K. On the periodic fluctuation of alpha waves // Jap. J. Physiol. 1971. - V. 21, N4. - P. 375-386.
169. Moretti D.V., Miniussi C., Frisoni G., Zanetti O., Binetti G., Geroldi C., Galluzzi S., Rossini P.M. Vascular damage and EEG markers in subjects with mild cognitive impairment. Clin Neurophysiol. 2007, Aug; 118 (8): P. 1866 1876.
170. Morris J.C. Evaluation of the demented patient. /In: Handbook of Demented Illnesses. Ed. by J.C.Morris. -New York etc.: Marcel Dekker, Inc., 1994, P. 71 87.
171. Motokawa K., Tuziguti K. Die Phasendifferenzen der alpha-Wellen und Lokalunterschiede der elektrischen Aktivit(t der Grosshirnrinde des Menschen // Japan J. Med. Sei. Part III. Biophysics. 1944, V. 10, № 1, P. 23 - 38.
172. Moyersoons F., Giurgea C.E. Protective effect of piracetam in experimental barbiturate intoxication: EEG and behavioural studies. Arch Int Pharmacodyn Ther. ul; 210 (1): P. 38 48), 1974.
173. Mucci A., Volpe U., Merlotti E., Bucci P., Galderisi S. Pharmaco-EEG in psychiatry. Clin EEG Neurosci. 2006, Apr; 37 (2): P. 81 98. Review.
174. Müller W.E., Koch S., Scheuer K., Rostock A., Bartsch R. Effects of piracetam on membrane fluidity in the aged mouse, rat, and human brain. Biochem Pharmacol. 1997, Jan 24; 53 (2): P. 135 140.
175. Nobuhara K. A quantitative pharmaco-EEG study on psychotropic properties of cerebral metabolic enhancers: comparison between young and elderly healthy volunteers. Seishin Shinkeigaku Zasshi. 1993; 95 (5): P. 392.
176. Petersen R. S., Smith G. E., Waring S. C. et al Aging, memory and mild cognitive impairment. Int. Psychogeriatr. 1997, Vol. 9, P. 37-43.
177. Petrovic P., Dietrich T., Fransson, P., et al Placebo in emotional processing-induced expectations of anxiety relief activate a generalised modulatory network. Neuron. 2005, 46, P. 957 969.
178. Peuvot J., Schanck A., Deleers M., Brasseur R. Piracetam-induced changes to membrane physical properties. A combined approach by 31P nuclear magnetic resonance and conformational analysis. Biochem Pharmacol., Oct 12; 50 (8): P. 1129- 1134, 1995.
179. Pietrzak B., Czarnecka E. Pharmaco-EEG-based assessment of interaction between ethanol and levetiracetam. Alcohol. 2008, Mar; 42 (2): P. 115 -122.
180. Radziwoñ-Zaleska M., Matsumoto H., Skalski M., Dzikliñska A., Androsiuk W., Wakarow A., Wilkowska J., Matoszko D., Kuczyñska J., Goluch J. Therapeutic drug monitoring in depression-new perspectives. Psychiatr Pol. 2002 Nov-Dec; 36 (6 Suppl): P. 71 80.
181. Roman G.C. Facts, myths, and controversies in vascular dementia. //J. Neurol. Sci. 2004, Vol. 226, P. 49 52.
182. Romero S., Mañanas M.A., Barbanoj M.J. Influence of ocular filtering in EEG data on the assessment of drug-induced effects on the brain. Hum Brain Mapp. 2009 May; 30 (5): P. 1470 1478.
183. Ross G.W., Cummings J.L. Vascular dementias. /In: Cognitive Disorders: Pathophysiology and Treatment. Ed. by L.J.Thai, W.H.Moos, E.R.Gamzu. -New York etc.: Marcel Dekker, Inc., P. 271 289, 1992.
184. Saletu B., Anderer P, Paulus E, Grünberger J, Wicke L, Neuhold A, Fischhof PK, Litschauer G. EEG brain mapping in diagnostic and therapeutic assessment of dementia. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1991; 5, Suppl., 1: P. 57 -75.
185. Saletu B., Anderer P., Saletu-Zyhlarz G.M. EEG topography and tomography (LORETA) in the classification and evaluation of the pharmacodynamics of psychotropic drugs. Clin EEG Neurosci. 2006, Apr; 37 (2): P. 66 80. Review.
186. Saletu B. Pharmacodynamics and EEG. Advances in Pharmaco-EEG. Eds. F. Krijzer, W.M. Herrmann. 1PEG, 1996; P. 187 204.
187. Sannita W.G., Balestra V., Rosadini G., Salama M., Timitilli C. Quantitative EEG and* neuropsychological effects of piracetam and of the association piracetam-lecithin in healthy volunteers. Neuropsychobiology. 1985; 14 (4): P. 203 209.
188. Sannita W.G., Ottonello D., Perria B., Rosadini G., Timitilli C. Topographie approaches in human quantitative pharmaco-electroencephalography. Neuropsychobiology. 1983; 9 (1): 66 72.
189. Sannita W.G. Quantitative EEG in human neuropharmacology. Rationale, history and recent developments. Acta Neurol (Napoli). 1990 Oct; 12 (5): P. 389-409. Review.
190. Schenk G. \\ International Symposium on Nootropic Drugs. Rio de Janeiro, P. 287-298,1979.
191. Schlattmann P. An introduction to statistical concepts for the analysis of EEG data and the planning of pharmaco-EEG trials. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2002; 24 Suppl., P. 1 6.
192. Sloan E.P., Fenton G.W., Kennedy N.S. et al. Electroencephalography and single photon emission computed tomography in dementia: a comparative study. Psychol Med. 1995, May; 25 (3): P. 631 638.
193. Szelies B., Mielke R., Kessler J., Heiss W.D. Restitution of alpha-topography by piracetam in post-stroke aphasia. Int J Clin Pharmacol Ther. Apr; 39(4): P. 152- 157, 2001.
194. Tan T.-Y., Kuo Y.-L., Lin W.-C., Chen T.-Y. Effect of lipid-lowering therapy on the progression of intracranial arterial stenosis. J. Neurol. 2009, 256: P. 187- 193.
195. Thorat V.N., Suryakar A.N., Sardeshmukh A.S., Sarawade S.S. Oxidants and antioxidants in hypoxic ischaemic encephalopathy. Indian Journal of Clinical Biochemistry, 2004, 19 (2), P. 32 35.
196. Unden J., Strandberg K., Malm J. et al. Explorative investigation of biomarkers of brain damage and coagulation system activation in clinical stroke differentiation. J. Neurol., 2009, 256: P. 72 77.
197. Valle M., Barbanoj M.J., Jane F. Pharmaco-electroencephalography and pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling in basic research: focus on human pharmacology. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2002; 24 Suppl., P. 129 -137. Review.
198. Versavel M., Leonard J.P., Herrmann W.M. Standard operating procedure (SOP) for the registration and computer-supported evaluation of pharmaco-EEG data. Working Team "EEG in Phase I" of CIPS. Pharmacopsychiatry. 1995, Nov; 28 (6): P. 245 248. Review.
199. Wachermann J., Lehmann D., Dvorak I. et al. Global dimensional complexity of multi-channel EEG indicates change of human brain functional state after a single dose of a nootropic drug // EEG and Clin Neurophysiol. 1993, V. 86, P. 193 198.
200. Waegemans T., Wilsher C.R., Danniau A. et al. Clinical efficacy of piracetam in cognitive impairment: a meta-analysis. Dement Geriatr Cogn Disord.;13 (4): P. 217 224, 2002.
201. Wenzel E. The effect of cerebrolysin on chronic encephalopathy. An experimental psychological and electroencephalographic study (author's transl). MMW Munch Med Wochenschr. 1976, Nov 5; 118 (45): P. 1473 1476.
202. Wetterling T. "How to diagnose vascular dementia?" Europ. J. Neurol. Vol.4, Suppl. 1, P. 30, 1997.
203. Wisniewski G., Jakitowicz J., Nowicki Z. Prognostic value of pharmaco-EEG in depression treated with fluvoxamine. Psychiatr Pol. 2002 Nov-Dec; 36: 6 Suppl., P. 109-114.
204. Yoshimura M, Koenig T, Irisawa S. et al. A pharmaco-EEG study on antipsychotic drugs in healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2007, May; 191 (4): P. 995-1004.