Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клинико-экспериментальные исследования экстрапирамидных гиперкинезов (изучение патогенеза и разработка комплексной терапии в детском возрасте)

... п и ' ■

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ АЗЕРБАЙДЖАНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Н. НАРИМАНОВА

Ни правах рукописи

РЗАЕВ РАМИН НАСИРУЛЛА оглы

КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ ГИПЕРКИНЕЗОВ

(изучение патогенеза и разработка комплексной терапии в детском возрасте)

14. 00. 13 — нервные болезни 14. 00. 10 — патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени гса.чдидата медицинских наук

БАКУ — 1992

Работа выполнена на кафедре нервных болезней и медицинской генетики и в ЦНИЛ Азербайджанского медицинского университета им. ÍH. Нариманова.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Т. К. КАДЫРОВА, доктор медицинских наук, профессор М- Н- АЛИЕВ

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Н. 3. МОЛЛА-ЗАДЕ, доктор медицинских наук, профессор Г. Ш. ГАРАЕВ

Ведущее учреждение:

Азербайджанский государственный институт усовершенствования врачей им. А. Алиева.

Защита состоится « » 1992 г. на заседа-

нии Специализированного совета (шифр К 076.0105) при Азербайджанском медицинском университете им. Н. Нариманова (г. Баку, ул. А. Бакиханова, 23)-

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета.

Автореферат разослав «

1 'J92 г.

Учелмй секретарь

Специализированного совета доктор медицинских паук,

профессор

И. В. ИСМАЙЛОВ

г»ГгПГ "'I 1( - 3 -

' СЫШ 1АРШ2РИСТШ РАБОТЫ

СССрТГЩИИ .

¿зтуалъность ярсблецн. Гшзерхляези - одно зз распрострз-нешгах заболеваний нервной системы у детей. Проблема адеква? -ной 2 стойкой терапия этого страдания является одной из слох -них з невропатологии. Кликичесой полиморфизм, возможность трансформации одних видов гиперхинезов эястралярзмадиого про-исхаздеяия з другие, частот склонность к рецидивам, надлчле ■форт резистенть:нх к терапии, отсутствие единого подхода к лечению - рсё это определяет актуальность изучения этой патологии нервной спстег/ы у детей.

Имевшиеся в настоящее врзкя схехи терашм с вхлЕчекием нейролепттаов, транквилизаторов, аятндепрессаятов не всегда эффективна а вовсе не безразличны, особенно для детей ияадзе-го Еозраота (Ш.Ш.^мансуров, 1985). Всё это определяет дальяей-зяЯ поиск средств для патогенетической терапии эястрапирашд-ных гаперхзвозов.

Разработка ношх подходов к терапии в настоящее время значительно затруднена вследствие недостаточного изучения патогенеза этого заболевания.

Гзпэрагяезан различного характера аосмзен ряд работ (Л.С.Ззтелаа, 1970; И.П.Антоиоа, Г.Г.Лаяьдо, 1975; Е.С.Бсяда-решсо а др., 1981 а др.), однако остаётся отвратна рэд вопросов залптерссоеапкестл тех зля шли козговкх структур а неЗро-мадзаторов з возЕикнозепгл, стабильности су^гствоваязи л' условиях прекращения эхстрапиргиадаях гетерхинезоз.

Изучение патогенеза гзлеркянезоз в значительной иерз затруднено отсутствием удобной дяя разработки экспериментальной тератаи ыодех; заболевания на келзст даборзторггст гявотных. Спасите в лзтературо ззспврзквятальяне гзпервзшези, в основном восароязвощдао ляль отдальяне элементы пшериюеза, разработала на прглатах. На гадких лабораторных завотных (хрысн, мыш), наиболее удобных для изучения патогенеза а разработка катодов специ^зпескоЗ терапни, адекватной подали экстрапяранзд-гагх гяперяинезоэ, особенно горееподобного характера, езз не получено.

Безуспешность зсглыехсяоЗ терапия отдельнкх видов гиво"-

ккввзов в эксперименте обусловлена недостаточным изучением их патогенеза, недооценкой влияния на формирование и осуществление гиперкинеза, помимо нарушений деятельности различных нойро-медиатораих систем, изменений общего уровня метаболизма б ЦНС. В последнее время озсСое внимание в изучения патогенеза заболеваний нервной система в эксперименте и клинике уделяется вредным воздействиям продуктов перекисного окисления липидов (ПСЛ) в возникновении патологии ЦНС, в формировании и продолжительности существования патологических систем (Г.К.Крижановекий,1934; Р.Р.Шакараавили, В.М.Габадшили, 1988; Ю.И.Квитницкий-Рыжов, В.Г.Белявский, 1989). Однако, при гиперкинеза* этот фактор патогенеза еще не исследован, о

Не до конца еще выяснен вопрос о соотноаегаш органического и функционального в возникновении гиперкинезов, недостаточно исследованы этиологические факторы развития заболевания аяте-е перинатального периодов развития нервной системы у детей (Л.С.Гитткк, 1983; Л.Н.Нестеров z др., 1984), недостаточно четко дифференцированы невротическая и неврозоподобкая формы тв-козных гиперкинезов. Требуют дальнейших исследований вопроса регистрации в оценки гиперкинезов экстрапираыддного происхождения.

Всё это делает достаточно актуальной проблему изучения зЕстрапиракидках гиперкинезов в эксперименте п клинике детской неврологсЕ.

Цель и задачи исследования .. Настоящее исследование Ога-вкло своей целью создание оригкнзльной модели хораоподобного гиперкинеза у крыс, кзученпе патогенеза данного нейропатолоп:-ческого синдрома, разработку комплексной специфической патогенетической терапии экслернментального хоре ©подобного гиперыме-за (ХГ), изучение условий возникновения, осооенностей клиншл е течения зкетрапирамндных гиперкинезов у детей, исследование эффективности разработанной в эксперименте комплексной терапии при различных формах гиперкинезов у детей.

Для достиаеккя этой цели быки поставлены следу гщде задачи:

I. Путей локального нарушения тормозных процессов в раз-лхчеых зонах неостриатуна разработать стойкую модель ХГ у кргс е кзучлть основные его характеристики.

2. Провести нейрофизиологическое исследование биоэлектрической активности козга у крыс с ХГ в условиях свободного пово-

Дб!ШЯ.

3. Биохимическими методами изучить состояние ПОЛ в мозговой ткани крыс с ХГ.

4. Провести сравнительный нейрофармакологический анализ аетяния на нейропатологическяй синдром ряда препаратов, вляяю-сах на различные медиаторные системы ЦНС и на ПОЛ.

5. Ин витро исследовать про- в антиоксидантпую активность ряда препаратов, применяемых для моделирования я терапии нейро-патологяческих синдромов.

6. Изучить клинические особенности, условия возникновения з течение различных форм экстрапирамздных гдперхянезоз у детей в клинике детской неврология.

7. Разработать критерии оценки гиперкинеза табличный методом з сочетания с сейсмографией.

8. Разработать дифференциально-диагностические критерии различных форм тикозных гиперхинезов у детей.

9. Изучать особенности электрознцефалографическкх изменений при различных ф орлах гиперкинезов у детей.

10. Пркмзнпть принципы разработанной в эксперименте коет-дедсиой специфической патогенетической терапии (КСПТ) при лечения зкстрапирамидных гиперкинезов у детей, изучить эффективность лечения я отдаленные результаты.

Научная.нордзпа работы. В исследования впервые установлены следугкде да;изо.

I". Локальное нарупензз тормозных процессов при блокаде рецепторов гаюи-амллс-/асл<шо8 кислот?! (ГАМО э центральной зоне ростральной части неостртагука вызывает у крно формирование стойкого, длительного сяндроьа ХГ меряя, конечностей а туло-Еяца па фснз сохраляости сфзентпровочпнх реакций.

2. 3- юкове патогенеза эзсзерамектального ХГ лезгат формз-росгнзз з ¿егспатуме гаперактивной детер\<зкаитнс2 структуры (ГйС) (Г.К.Кр1пановскя.1, 1360), организуете3 и поддергаваг^еЗ патолсгическуз систему. Формирование Г ДО сочетается о повыг-з-нзем процессов ПОД з головном мозгу крыс.

3. Изолированное предварительное применение здтаоксидан-та а-тоясферача в большинстве случаез предотвращает развитие

окспарашентальвого ХГ ели ослабляет вкрагекнэсть его вро<гвяе-а КСПТ, Екдгчащая сочетание актноксиданга в ГАМК-позп-гавннх препаратов. полностью в без возобпомензя подавляет экспериментальный 1Г.

4. Ииееуея ясходпая и нвдуцЕроваяная формированием ГДС и&каалушариая асю&лзтрия распределения продуктов ПОи! в головной козгу крыс.

5. Препараты ГАКК при вдтро проявляв? определенные актз-оксиданткые, а бдокаторы рецепторов ГАЖ прооксананть^з свойства.

6. Ь этиологка гипершшезев у детей г аодаглявдеа боль-¡ШЕСтва случаев смеют место акте- в перинатальные поарегдек« головного иозга, в частности, стргагума, которые определенное вреш5 протекает скрыто, проявляясь при определенных условиях г; в определенные возрастные периода.

7. Прж/.енекяе для лечения ГЕперкивезов у детей антиоасЕ-дантов в сочетании с препаратами ГАЕлК оказывает полоЕятелишй аффект ка течение заболевания, позволяет добиться более быстрого купирования гелермкеза, длительной реижссак. В особенности: этот эффект »¡нрахен в группе бальвих с текозеккл гзшеркияезамз.

Црактгчегкая звачй.мооть рабогк. Проведенная иаучно-сссле-довагельсяая работа н полученные результаты дггг зозмогность лраего поизшангя кеханззыов возкшшовендя геперкакеэов экстрз-шгралхдаого иролехохдеигя. Раз работавшая модель ХГ позволяет проводить дальнойЕше цсследовак-л по ^эучеки» его патогенеза с фарг1ахоло1тЕческхх кспытадкй новых прзпарагоо к соегашенга. З^фектдзкогть КСПТ Л1 ь.огет служить аналэгоы да псоледувлих исследований по корректны иейроиатааэгЕчвскЕх сш:зр0~05.

Результаты ишиачеспЕХ исследований экстрашрамидакх ге-перкянезов у детей юшяяв? вахаое эксчекяе штологпз астс- с перинатального параодсь развитая и возкккновзнзв е рааштЕЕ пшерканезог в определенна возраагню: вергодгх. Разработанная диагностическая таблица цосет сказать сраятшескув псиозь дгл даагностдкЕ к дЕффераяцкацен невротических е веврозоподобаи теков у Д2?с&. ДргкекснЕзг для обс,е2т»зззащ1Д гяаерккнезов иь~ тодяей когу* еяужигь пр; оценке оЗфеЕТЕВЕОск: терагсне у 6олы:их. о рззлгчзъда ®0{иа«з экстравЕрзмкзкях пшзрккьезов. Далнза об

эффехтязнсстл пр^кпотая яря лечегояс гетерхлнеза у дэтеЗ схе:п лечения, с включением антяоксшганта з препаратов гамма-амнно-масчяцо* колоты, дают основание дал рекомендации приыелзязя её з каике детской неврзлогта.

Рнодрзгпге. Результата зкеперт/енталх-ньо: нсоледовлглй гяедрзнн г Ш!й фаряакагогня АМН СССР я зялотепи а осногнаа "•Матер-ади па довязаэтескс-чу изучению препарата окопана" (Лиг о внедрзшта за Л 01-1651 от СО.Х1-а8 г.). По метоцж?л, зспаиь-эоодшшы з работе а внедреппп з Азгоскояуннверсагета ам.Н.Нар.*-пшоха, падучели удостсвэроняя на 4 ряцзокализаторскях преялеге-шм :

Результаты кдднячеедзз исследозаллЗ по сцену.а гзперхшк-зоа у детзЗ, д^фервицгацяа форт тявов, прзиепенп» кшшдеконоа те роют зспользувтся в детской неврологической больнице г.Ьаку, детезем отделешга городской шшшгееской больяицц 3 3 г.Ьаяу.

Положения, зикоедмзе на запит?.

1. Процессы локального яаруззкяя горнозннх ГАМН-зргнчес-кжх механизмов и псвшекпе уровня порег.леного окисления лапался а неострпатуке являются равнозначкгмз патогенетическка звепья-мл в фок.проволлл пшерактивноЯ детерлтаантной структур', леха-^зЗ з основе экспериментального хореоподобного гиперкинеза. . :

4. Снижение уровня паргкисаого оклеленпя ляплдоз в органзз-г.:е, путем прздзаратгльного Евздения антпсксяданта непрямого действия а-тоаоферада, в частя случаев предотвращает развитие экспериментального хорзспоаобпого гаперкянеза. КСПТ, зюпланцая сочетание'антаокепдакта прямого действая я ГАЫК-позитивннх препаратов, позволяет п 100% случаев купировать ХГ ка высоте его развития, без поаледуглего возобновления.

3. Гггпоясая а другае зредные воздействия па разглашайся 'дозг а анте- и перинатально! периодах Ецзываот сарнтыз повреждения цодкорховше структур, которые в опредэлешшо возрастные периоды, поц ¿¿лаянием психогенных а соматогенных заболевания,реа-шзуются у детей в виде энстрапирамидних гиперкзнезов.

4, Включение з хо?шдексную терапию гяперкииезов у детей штаоксидантов в сочетания с препаратами ГМК обладает эффективности, особенно в группе тикозных гяперкинезов. Под влняни-1>1 данной т5ранги тики у детей купируются оаюле, удлиняется

врека рецисскЕ, увеличивается процент выздоровления.

¿пробацпя работы. Материалы дгссвртации дологелы на вы-ездяйа заседаний Соизной проблемной коизосни "Заболевания нервной свстегш у детей" (Баку, 1986), П съезде психиатров, яевро-» патологов ц' нейрохирургов Азербайджана (Баку, 1987), ее заседания Азербайдаанокого научно-кедЕщшского общества патсфхзколо-гое (Баку, 1987, 1988), на У21 Всесоюзной съезде невропатологов, психиатров е наркологов (Москва, 1988), засздакиг Азербайджанского паучно-иосэдЕнского общества невропатологов (Баку, 198Э), II Всесоюзном съезде патофпздсшогов (Клшянеь, 1989), Учредительном Еоигроссе Иехдународаого общества по цатсфггпологЕИ (Москва, 1991).

. Дублзгкадп:. По теме диссертация опубликовано 16 печатные рабет.

Структура диссертадиг. 1Датера:ады диссертации изложены иа 169 страницах лашшпнысЕого текста и состоят из введены:, одлоД главы - обзора литература, двух глав собстзеншх еэ.блюдеглй, заклшенпл, еыьодов, списка литературы. Работа содержит 9 таблиц и 29 рисунков. Список цгггруекоЯ литературы вклтает 234 ьстсршгза на русском и 126 на иностранных языках.

ИЛПИШШ И Ш0Е1 ИССЛЕДОВАНИЯ

I. Эдосер-цгентальпая часть работы выполнена на 277 беишх боспородпих срасда обоего пола Еесс:л 103-240 гр, з том числе: разработка кодсле 1Г - 100 кивотшл; анализ биоэлектрической шпееносте иогга пра ХГ - 12; исследование ПОД в мозговой ткя-, Ш1 прг ХГ - 30,- не£ро|ар-«ак алогический анализ и разработка ШГГ-ХГ - 135 севогнах.

ГДС в неостргатукз формировала гкг.рзтсг.сгьс»! (0,1% р-р), нагрсево* сольв бензЕлпенэдашнл (5 £Д в I мкл), насыщенным растворов глорастого калах.

Внугрпстраардое введеназ веществ осуществлялось с по-кощью каншд для влутрзмозговше юкропкъекций в условиях сво-'. бодаого поведения глгвотяых. Под гексеналовда наркозом (МО . кг/ег) в соответствия с координат^;- стер^огаЕсического атласа (Е.Г1*ко\-а, Л-1п.Иаг8а1а, Л Эос ) в неострзатуи ееевля-

даоь направляюща часть гщдалн для Екутрзлозговых КЕкроивьекцЕй

гсотэрлл фиксировалась к костям черепа пластмассой "Нораярлд-100", Рчутрястртарнне ггазрошгъехции производились чзр«з 43 часов после операции.

Наблюдензе поведенческих эффектов, рэглстредка частота п амплитуды гнпарпзнезов прсззводшпсь в актографе, прэдстав-лясзгял собой камеру с подвзиашм полем, осиащешшм сейсмодатчя-ном СМВ-30, с регистрацией частоты и амплитуда га черкзльно-шпаущем самописце Н 338-4. Гиперкинеза оценивались таклэ ?л-зуаяьио по 4-балльной скале.

Регистрация биоэлектрической активности мозга производи- . лась в условиях свободного поведения через кпшлешше в нео-стриатум и кору мозга нихроиовне з серебряное электрода. Зазлсь производилась на полиграфе "Недшсор". ПровоЪйля анализ распределения частот и кроскорреляциошшЭ анализ.

Малоновый дяальдегяд (ШШ определяли по обцепрянятоД методике (tí.А.Владимиров,А.II.Арчаков,1372). Полученный данннэ приводили к концентрации белка и липидов в исследуемой пробе. В ряде опытов исследовалась хемолтааплепенция, индуцированная аерэ-гстсьи водорода. Измерялась общая светосила риакшш гомогенага, инкубированного при 37°С в течение 5 мин. Далнне арзводдлзсь з игахульсах (гята/мг) белка или общгх липпдов гомогената мозга.

НейрофарикологическЕй а пал л з я разработка ЙСПТ ХГ прогз-водг^лпсь у крыс, у которых после пробной ?якроиЕьскщп1 пизрагск-сина развязался интенсивный хораоподобпнЗ глхзрзшлзз длительно-стьп не менее 4 часов. Исследуе;ше препараты в бодкптстзз сту-чаез (кроме а-токофэрола) вводили на высоте раззитгя гагеркпяо-за. Результаты оценивались в течение 3 .часов псслз эксазраизв-тальной тералпл. Сравнивались интенсивность, частота я ачшягту-да гиперхянезоз до и после введения исследуемых препаратов.

Животных выводили из эксперпмонта с пемощл эфярзого Еар-коза. Область расположения коцчиков кзнгдь в электродов ягелта-фпцпровата по характерам зонам коагуляция па срезах козга.

2. Клинические исследования основывались на аналязз особенностей возникновения, течения экстргшлрастдинх гипгрклзззов у 120 детей обоего пола в возрасте о? 2 до 15 лет с экстрацзра-мпдными гаперкянезами неревматического генеза, нахогк^ссся'sa стационарном лечении з детской неврологической бсигьаицэ г.Баку, л эффективности разработанной КСПТ у 100 батьках.

В контрольную грушу дел ЕзучспЕй сффетзвзсста КСПТ отобрав БЗ больше: с англогачиш.н Еаяобамс е возр~с?с 3-15 лег', накоддапгся и одсп^сбшс условиях о болылтл! озпзгпой грушщ х: Еосучавшзх лечение по обзепрюшткл схсассй.

Веем б алы:;;:.: прОЕОдиось углубленное неврологическое обследование.По локазешею: проводалаоь рентгенография горела, ввдейаго-грсфаг,иейроо&*глвмалсгачсское исследование.При отсеве Солила: с подозрением на ргк/лтигм руководствовалась дхап; ¿ с ¿гльс глг ~ utz-мрзямк А.И.Нестерова (I9G5), a тах&а основным;: к капалккельта™ дапгностЕчсскЕ^г показателями ргЕ.'лтпчоскг."х пгперз:кезав (Л.С. Г^КЕх,Л.Н.Гсш?вак1П»2,1977). Эти,: больным допоякагеяьт прэпо.31-гооь бпоя^гческоз цсслодоваки^, крэвл на psEi;oíeom, ЭКГ.

Части бояьнш: до и поело КСПТ проводплп ддТ кзелэдованга ■ i:a черншилэпгиукс:.: влеетрзокцефалогрзфг "Кедпхор" ао 8 стандартным отвадься..; по сг-йцглртной ь'.етодггго.

Оценка ГЕперстагоз прскзг.о.си1ауь по msioesüo H.K.lioaca-ceoü (IS76) с игкененшз! по 6-бгляьно2 скале, вксшаддеЗ следуйте показатели: I) условия возкплкосешя, 2) регулярность, 3) с;лглгггуда, 4) дшледьпоегь отдельного пргстуса гиперкинеза.

4¿ict'a сропзЕод^лась рогистраш! пхпзр:;?,нсза с по-

мощью ф^ко::роЕ2}шого на кснечносга сейстодагтака "С/Я СКГ Л 232^ с рзгпстраие£ гл c^;otccac ¡I 333-1.

Яги ЕОйлс5Э£анся &|факт2хаозтя предаатаекоЗ КСЯТ у детей

о вестПШерКТНеЗИШ &зю праездгкй КаЛУрСЛЕГГ'й-i;oo перакдагизпровгнпое глпкичгевое пепытакзо (В.В.ДзоЗрзн.^ А.А.Клвхсздю, 1235). Крпхзр&ета оденкз зЗфехтавноогк KCDT cej-esas с.яедувдче пеглзатегп: 1)характграсгака гкперкр.пеза в tías-, лаг: 2)субъзк?Е2Кся сценка бедъкыып своего ссл-озея по i-бглль-eos tatass; 3)ссксуака ЭЭГ; 4)íDsai!ZKa сеЕсиогрсиял.

Результаты окоперцмектальниг а клгкэтесхяс вспига:и2 под-воргаялсь статисткаакой обработке на дрогра-еллр;oí:oí¡ еал1-.уг<:~ тора по стандартным программам с цепаяьзовакаем ксиараиегретс-екке с вардадасЕзшс изгодов статгогдчесЕого акаляза (Е.В.Гублср, А.А.Гекга;, 1273). Результаты бгагсдгаесгак исоьесоваяаг г. анализ бдоэлегтргческой активности ыозга обрабатывались ка шпге-ЗШ "ЭлСйгропЕД! 100-25". Стахииетеская оценка веаосредстсзк-ши еффепгев КОШ? осуаесхадсдаоь с использованием специальных оцепочаик saücai- (J.E.Piarre e-¿ al., 1£76).

. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССШОЙШЙ

I. Результата экспериментальных исследовапяЗ и их обсуждение

При разработке модели производились вяутрястряарнце мякрс-пнъгкдии пенициллина, блокирующего ГАМК-рецептор на пре- л пост-СИНаПТЯЧеСКОМ ур0ВНв(0.П.Сиг1;1э а1.,1972; И.А.СауАЛоГГ,1972;

•Т.Рог^зоп.н.^рог.^б), пикротоксяна, блокирующего ГАШС-ряцеп-тор на уровне С1 ионсфорнсй субъединицы мембранного супрамолеху-лярного комплекса (Г.Ро1а at а1.,19е.2; И.Б.Батусева, Е.Оударев-скад, 1990) я насыщенный раствор хлористого калия, внзывввдего гиперактпвнооть нейронов, вследствие прямой деполярзэелдя их мембран (Б.Л.Ходоров, и76).

При формировании Г50 в различных (латеральная, центральная я медиальная) зонах ростральной частя неостриатума, лсзацях з одной фронтальной плоскости, путем первичного (пенициллин, пикро-токсин) или вторичного (хлористый калий) нарушения тормозных механизмов наблпдалясь поведенческие аарушения в вида синдрома ХГ, ротационного синдрома и синдрома стереотипного поведения. Причем, в зависимости от вводимого препарата я места формирования ГЯС имелись различия в характере ьингфестааиЗ. Тая, млкроэнгекцян хлористого каляя паце ецзыезля развитие синдромов стереотипного поведения и ротаций, прячем яря введения в магзильнуа зону сидром формировался от меньшей дозн. Мин ро инъекция пенициллина вц-зивала развитие ХГ только при зездзняя в медиальную и центрально зоны, я при сравнении с эффектОи пикротоксзша, в зкачитегь-но меньшем количестве наблюдений. В [002 случгзз ХГ воспроизводился яри микрознъекции пяхротсксяпа в центральную зсну, прячем синдром отличался стабильность», длительностью и сопровождался НЗНЮТ.П стераотяпшют карузештая. Пря зззденял пикротоксина з мециальнув я латеральнуа^ооак неостриатума ХГ развивался, в меньшем кслячлстЕе наблюдения (65-70,?) я сопровождался ротациями и элекеитз'.. гтзеготапиого поведения. Получению закиыо могут указывать на ге?гсэгешюс?ь неоотряатуиа со отяозешпз к ые^т7 я способу ¡1 ор.гясования ГДС, опрзделяюагй особенности развивающейся патологической система я состзетстЕупзэге еЗ пейропатологл-чесг.ого синдром. Ка гетерогенность неостриатума указывает я ряд азторов (Ю.М.Дрягпя,- 1933; 3.г.0вазяк^о,2.Д.?е!-.<5:, 199С).

Данные исследования проводились на модели ХГ, развивающейся после сведения пикротоксина в центральную зспу неостриа-тума. Сразу же после начала «акроинъекции пикротоксиня крыса застывала, двигательная активность отсутствовала в тг-чекке 1,52 кин. После введения 3-4 игл ШЕротоксйна появлялись, с тенденцией развитая сверху шиз, контрлатеральные стороне введения подергивания круговой мыецк глаза, шэд морды, деяжския головой снизу вверх и в сторону какроинъекцки, подергивания передней с в ЗОХ случаев задней лапка и ХЕОста. Цвехсеея эти носили неритмичный размаг-гсгый характер, при отом животное не теряло сенсорной чувствительности, передвигалось по клетке, пыталось грызть хлеб, лакать воду. При дополниольних раздражителях (прикосновение, боль, грог&не звуки) гиперкинеза временно прекращались, во-' зобновляяс?. вновь. При билатеральном введении шкротоксина гиперкинеза наблюдались о обеих сторон, затрудняя передвшееиия по клетке. Общая продолжительность синдрома была не менее 4 часов, частота подергиваний 40-67 в I млн, интенсивность оценивалась в 4 балла. После завершения пшергошеза у крыс отмечались обычнее поведенческие реакции. У одного животного синдром удавалось воспроизвести от 2 до 4 раз с интервалами в 48-72 часа. Ьнутри-стриаргше микроиньекции 3-6 мкл физиологического раствора 15 жи~ ъотнкы контрольной группа повгденчески1 нарушений не вызывали.

Дополнительно у 25 еиботшяс (17 опытных и 8 контрольных) бцли проведены эксперимента со одномоментной микроинъекций пикро-токсина в центральную зону неостриатуыа. При данном способе, длительность гипер^лнеза, независимо от дозц пипротоксина, не пре-вшила одного часа, е. интенегьномь оценивалась в 3 балла.

Регистрация бзоглектрическоЯ активности козга у крис с ХГ производилась с нейронов нооотриатуиа и сексокэторной коры. Раэ-ьигагдлеся с 5 шш развития невропатологического синдрома на стороне ыикроаньекци; Еисокооглдитуднне бдопотещиали, по мера нарастают гиперипназоЕ, вкашапт аналогичные измененгя с про-тквоссЛкжой сторона. Постепенно деятельность ггяграгора патологически усяльаого возбуждения (ГПУБ), вызванного лежалые« нарусениол тордозюсс фукдаЕ ГАЖ, синхронизирует и подчиняет себе активность нейронов копгрлатеральнкх яеоетрзатуна с ссксо-которной гор;:. Анализ кроскорр^лгшошюй функции (табл.1) под-

твердо зывод о доканирозяяия в патояогэтескях изменениях биоэлектрической активности мозга ШУВ, сформированного з неострл-атумз йакроинъекцяей шгаротокзена. Резкое снизенне по ходу раз-злгля ХГ корреляции мезду структурами паювгл мозга, а так«г контрлатграяьннх неостриатуком я сенсоыоторной корой, показыва-е?, что ГПУВ приводит к подавления других вовлекаемых з патоло-гическуо систему отделов своей и противоположной патован мозга, ■ разобщает интегративные связи мезду нтпга, организует патологическую систему я поддерживает её деятельность, т.е. проявляет есэ свойства ГДС.

Таблица I

Показатели кроскорредяпдонной Функции дм 5-секундаых участков ЭЭГ прл ХГ у крыс (михрознъгкцая плкротокош:?, а празнЗ неострзатуы)

Кооф.хорр. Фоновая зиг 5 минута опита 10 минута опита 20 юту та опыта

? (1,2) +0,469 +0,165 +0,436 -0,030

Р (1,3) +0,597 -0,458 +0,076 +0,100

Р (1,4) +0, Ь62 -0,381 ' +0,151 +0,021

Р (2,3) т0,488 -0,441 ^ +0,175 +0,013

Р (2,4) +0,669 -0,287 +0,050 +0,019

? (3,4) +0, 825 +0,463 +0,774 +0,895

Р - коэффициент корредвдя,

1 - левая сенсоно?ор.чая кора,

2 - лгзгыЯ неострзатум,

3С. правая сенсоиоторкая кора, 4 - правый неостряатуп.

При анализе распределения частот бяоэдемркческоД активности мозга нейронов иеостриатума арл работе ПГШ било выявлено, чго по иерз развэтзя нейропатолопгзеского егшдроул 1Г препехо-

двт смэценпв жх в сторону более низких частот. Преобладание тета- ж дельта-ритмов, свойственных исходному состоянию кео-стриатуыа (Ц.В.Суворов, 1980), достигает максимума на 5 мен и остается Достоверным до 20 usu развитая ХГ (р < 0,05), что, по-видимому, объясняется вовлечением в работу 1ШВ нейронов с исходно низкой ритмической активностью, ко проявляющих себя в норме.

Биохимические исследования процессов ПСИ в гомогенатах мозга показали, что унл- и билатеральное ваивленне шш для шгкроиньекциЗ в неострлагум вызывает накоплена® в нем продуктов ПОЛ, более выразенное справа (р< 0,05). На высота развития ХГ такте происходит значке увеличение концентрации продуктов ПОД, прячси более выраженное в половине мозга кснтрла-тералькои сформированному ГНУВ, дргчем эта закономерность прослеживается прз шпсроинъекцип пикротоксина как в левк£, так и в правый неостриатум (р< 0,02).

Учитывая данные об асимметричном распределении мозговых медиаторов (P.Gu&rneri et al.,1985-, Р.Р1ог-Нваг^,19бб) и нейро-делтидоз (Е.И.Чазов, Н.П.Бехтерева, 1986) з коро и подкорковых образованиях, данные об шилохскдацтноа роли ГА1К (B.Letut&ur et al., "I983i Song Tingshsns et а1.,1$>87) и пелуч'оаныв нами результаты, кото предполагать, что гизетсз иеастраараад acsa-nctrai в распределении сас;си антиодсгдант^ой защшш.

Т&кги образом, в '¿ор.арозанш! ПЕШ а. нгостр:атуле>;честву-сг 2 uzz&zzvji. - блокада торкознах фупсций ШЗ z агтивациа процессов ПОЛ. Оба указание звена патогенеза водаргЕьаот дгяталь-¡:о'ть ШУБ, определяв? длительность его с^щестгогзг^гя к способ-стгупт переходу ШУБ ь ГДС. Исходное усиление ПОЛ пул ixksss-кап еыззлд способствует болез длительно;^- поддерпаяиг вкка&о-cvz. ГДС с в свои очередь увеличивает продолжительность еггедро-иь ХГ.

• Для'уточнения дашипс о ьгвдпиг FAiiK-Lsraimius s здтеннх препаратов на процессы ПОЛ бьях проведена Есагсдсхгаьгл casosssnas КДА пробарочшш «агодом в дзух сксткй»*: с asoiuioioi; rxcrosoS а в аеяорЗатзыгскаой ссатеаз (¿.И.0огкзз а др., IS3J). E&s 5С0С353£33 с:гггоаголктсдишз <я.о.!с?ьа vpcczpzios Ш

(ггммялои в пантэгач) я двух препаратов блокируказз ГАМК-ргцсп-торэ (пнкротокси: и бякукуллн), Получении? результаты сравнивались с фсгоч скяслгппя з антиокислптельаой активностью сятискси-дадта из группы З-оисиппрадина - З-ОП (А.В.Ваяьдмаа и др.,1965) по хзздсЗ системе в отдельности.

Как показал анализ полупенных результатов, ГАШС-аегатив-ннз препараты, в особенности пякротсксин, проявляю? умеренную прооксидантную активность в аскорбатзавксямоЗ системе, а ГАЫК-позитивные препараты обладают антиоклслителышма свойствами в система с олеиновой кислотой (Р< 0,01). Наиболее зыратвнныыя антаокислительныма свойствами обладает гаммалоа, даэщий при сравнении с З-ОП близкие изменения МДА в обеих системах.

Разработка КСПТ экспериментального ХГ осуществлялась изучением эффективности изолированного и сочетанного применения ряда препаратов, влияющих на разные звенья патогенеза ХГ.

Изучение эффектов двух препаратов, индуцируодих противоположные сффекты в дофаминергической системе - галопе рлдола, блокирующего рецепторы дофамина на постслнаптическсм уровне ( г..?.. Anden et al.,1970) и апсморфнна. способствующего активации дофа-нинчувствительцых рецепторов (L.R.Pkirboll et al. ) - пска-

заю отсутствие их влияния на интенсивность, частоту л прозокл-тельность ХГ в изученных дозировках (1 мг/кг).

Несмотря на выявленные выше данные об усилении процесса;; ПОЛ при ХГ, изолированное применение антиоксидантов различного действия было неоднозначным. Так, естественный антиоксздант па-прямого действия а-токсферол (витамин Е) (З.Б.Буряакова я др., 1975) ¿оказал значительную эффективность в предотвращении развития кейропатологического синдрома. При использовании в дозировка 100 мг/кг за 24 часа до мякроикъекции пикротсксина а-токоферол предотвращал развитие гиперкинеза у 40f, хивотных, у 42,5* крыс синдром развивался, но нзПзревезал по длительности I часа, отличаясь менией интенсивностью, и только у 17,5,1 животных ХГ соответствовал-контрольному опыту. Зти результаты подтверхдаш предположение о существенной ролл ПОЛ в патогенезе ХГ.

В отличие от а-тоноферола, изолированное применение водорастворимого аитгоксиданта прямого дейстзия из группы З-оксяпи-рзданов З-ОП (охсшшна), предоставленного НИИ фармакологии АМН СССР н обладающего протнвогапоясаческса (T.A.^oronlna.S.B.Seredi-

nina, 1988), антистрессорннм (T,А,Вороняна к др., 1987), про-тн&осудорокшл: действием (П.К.Неробхова к др., ISS6) в исследованных дозировках (100 мг/кг г 200 мг/есг) оказалось неэффективный.

Безрезультатным оказалось также изолированное применение препарата с ГАМК-ергическяк компонентом действия - седуксена (диазепала) ( >7.ЯаеГв1^,1Э34), вызывавшего и дозировках 0,5 un/iсг и 1,0 ыг/кг лишь временное прекращение гиперкинеза с последующим возобновлением в прежнем объеме.

ГАЪК-позагкЕные препараты: o¿;cs6yrapaí лития (50. 100, 150 иг/кг), гаммалон (500 мг/кг), паятогам (200, 500, 1000 мг/кг), взльпроат натрия (100 мг/кг), евдяясь структурами аналога;® или производными самой ГАМН, обладают широким спектрогл действия в эксперименте (Г.Н.Кретановский, 1981 j А.А.Шандра, 1985) к в клинике (Г.Д. Авруцкий, А.А.Недува, 1988; A.G.Olraos-Garaia, J.L'.Val-áez , 1986). Несмотря на нарушение локальных функций ГАМК, являющееся патогенетической оснокой ХГ, изолированное применение ГАМК-позитившх препаратов, в ряде дозировок превышающее аналогичные при экспериментальной терапии судорог у иивоткнх (Г.Н. Крыжанозокяй и др., 1982), не влияло на частоту, амплитуду, интенсивность и течение ХГ.

Исследовался сочетанного применения ГАШ-лозктивных препаратов и антиоксиданта 3—ОН проводились по следующей схеме: на высоте развития ХГ вяутрябрвшЕкао вводился один препарат (в дозе, не превышающей той, что при изолированном применении), действие его наблюдалось в течение 30-10 кик, затем беоднлсд второй препарат и т.д. Били получена положительные результаты от использования следующих сочетаний.

Применение на фоне действия вальпроата натрга (100 мг/кг) аптиексидаяга 3-ОП (100 мг/кг) приводило к уменьшению гиперкинеза, начиная с 7-10 мин, и полностью купировало невропатолог;-.-ческий синдром к 30 мии действия 3-03 (60 шш действия иальпроа-та натрия). При обратной схеме введения подавление элементов гиперкинеза начиналось с 25 мин после инъекции вальпроата натрия я полностью зазерсалось к 40-45 мин действия (80-85 мин действия 3-ОП).

Сочетание naasoraisa с 3-Ш в мишаальннх es исследованных

дозировок (соответственно 200 мг/кг и 100 иг/кг) оказалось неэффективным, однако дополнительное введение третьего препарата - седуксена (0,5 мг/кг) на этом фоне (60 мин действия 3-011, 30 мин действия пантогш/л) приводило к уменьшению интенсивности гиперкинеза с 100-120 сек и на 4-5 глин гиперкинез полностью купировался без последующего возобновления. Равнозначность по действ:!» на патогенез ХГ именно трех препаратов была показана при применении седуксена на фоне З-ОП, когда гиперкинез уменьшатся незначительно, а дополнительное введение лантегама псекрацало ХГ, но через 30-40 .тан, т.е. время, необходимое для накопления пантогама в ЦНС.

Таким образок эффективность эксперяментальной терапии ХГ была достигнута при комплексном применении лоепаратов, воздействующих на разные звенья патогенеза ХГ - отдельные единицы ГЛМК-бензогаэзепйн - СГ~гонофориого комплекса (вальпроа? натрия, пантогам, седуксен) и на повнхенннй уровень ПОД в неострлатуме (3-0:1, а-токоферол). Причем, каждый из примененных препаратов, использовашшй в минимальной дозе, при самостоятельном введения эффекта не сказывал (косме э-токс^срола). Бияеуказакное дает основание характеризовать разработанную экспериментальную терапию у крнс как КСПТ, отличительной особенностью которой является специфическое воздействие на. звенья ГП.С соответствующе?, нейрохимическо."; организация зтей структуры, обеспечикгощей истинное потенцпровзнпе общего лечебного эффекта этих веществ при снижении доз каждого из- них (Г.НЛрнлсановсклй, Г;80, П)Ь4; :.!.Н. Аллез, 1931).

2. Результаты клинических исследований и их обсуждение

Соответственно задачам исследования и последним классификациям гиперкинезов у дэдеЗ (.2. С. Бон да ренхо и др., 1953;. Г.Г.Шанько, 1386), все обследованные дети были разделены на три группыО

Первую группу из 33 больных составляли дети, страдашше с рождения или с раннего детства. Причиной заболевания служили резусксн!ликтная беременность,внутриутробная гипоксия, тязеелые родовые травмы. Насильственные движения у этих больных сочета-

лесь с различной отепеныэ выраженности парсшгчакв к парезага, атаксией, корковыми нарушенЕямн, задержкой психофизического развагЕЯ. Дацяая форма патологки ЦНС описывается кат. гпперкшга-тнческая форйа детского церебрального паралича (ДОЦ) (К.А.Семенова, 1968).

Вторую группу большое составили 38 детей с экстрапиракнд-юмн гиперкинезами органического происхождения, вследствие перенесениях заболеваний ЦНС. При этом имелись прэтшно-ояедотвен-ные взаимоотношения мегду началом заболевания и возникновением непроизвольных движений. Гиперкинеза у этой группы больных характеризовались как результаты текущих или перенесенных органических заболеваний нервной сиооемы, преимущественно воспалительного или травматического характера.

Третья группа из 43 детей вклотала в себя больных о тикозными гиперкинезами. Тики носили простой, стереотипный, имитирующий естественные движения характер.

При анализе особенностей клинике у 33 детей о гиперкзнеги-ческой формой ДШ были выявлены патогенные фактор;, влияющие на правильное формирование, рост и развитие нервной системы, условно разделенные на три подгруппы: патология антенатального, пери-катального и постнаталыюго периодов.

К патологии антенатального периода относились токсикозы I и II половины беременности, резускояфликная беременность. 66% пациентов I группы проживали в экологически неблагоприятных местностях Азербайджана. ) ..

Перинатальная патология была следствием патологического течения родов, асфиксии новорожденных, кефалогематом.

£ постнатальнсм периоде основной причиной поражения ЦНС служили токсические поражения головного мозга, сопровождающиеся судорожным синдромом.

По характеру гиперкинезы разделялись на двойной атетоз (3 больных, интенсивность гиперкинеза достигала 20-21 баллов), хореоАтетоз (22 б-х, 19-20 баллов) и хореофорыный (8 б-х, 1819 баллов). У 75% исследованных гиперкинезы сопровождались ги-перкинегичесхой дизартрией. У части больных к вышеописанным гиперкинеза« добавлялись элементы баллизма, торсионной дистоякя, тиков. У 7 больных с течением времени происходила трансформация гиперкинезов к виде сиены одной форьш другой. Помимо гиперкине-

зоз у болкс-'згва зшаяялзсъ нэрупення со старосы чероппт нервоз (90?), центральные парззц , нарушение корковых функций (97?), а*азош! (.24%).

Из 33 наблюдаемых детей с пшеркгаетзческим синдром см вследствие тзку^тх пли перенесенных органических заболеваний ШС у 8 заболевание было связано с ранее перенесенной закрыто» черепно-мозговой *раЕМ0й давностьз о? I до 3 лет, у 8 гиперот-незы были связаны с текущем воспалительные заболеванием ЦНС не-ревматнчеекой этиологии, 22 бол£лых страдала гиперкинезаин после перенесенных яейроан^екций с давиостиз заболевания от I до 10 лет.

Несмотря на четкую взаимосвязь между поражением ЦНС (ней-ротраша3 авЯроитфекция)' н появлением гиперкинезов отмечено преобладание возрастного интервала дебюта заболевания между 3 н 10 го дама жизни (18 бальных).

Гйперкинезы го П группе носили характер хореифорыыых (20 бальных, интенсивность гиперкинеза 14-15 байтов), хореоатетоз-ных (7 6-х, 13-14 баллов), тиков (II б-х, 11-12 баллов). Помимо насильственных дв:же:шй у всех обследованных определялись поражения черепных нервов, двигательные нарушения (42?), изменения со стороны высшей норвной деятельности (73%). 7 9 больных был диагностиролал синдром хронической знутрэтореплоЗ гипертензли. Патология акте- н перинатального периодов выявлена у 18 детзй.

Третья группа из 49 исследованных детей с тикозными ги-перкинезани, соответственно списанным критериям дифференциальной диагностики (А.Г.Науку а др., 1986; Г.Г.Шанько, 1987), была разделена на две группы: невротические тики (19 больных) х неврозо-подобнне теки и больных).

Невротический тик входит в структуру обних неврозов (В.В. КовалО. 1979), возникает на фоне острой или хронической пскхо-травыы, сопровождается другими невротическими нарупенняна (Л.С. Гиттик, 1983).

Неврозоподобный тик в большинстве случаев обусловлен органическими или органо-^ушщнональныш: нарушениями деятельности головного мозга, связанными с патологией перинатального нля раннего постнатального периодов (Т.А.Козлова, 1981).

у наблвдаемых больных о невротическиш тиками особенностей распределения г<> полу н возрасту отиечено не было. Начало забо-

левания у всех детей связывалось с острой психической гравиой' или хронической конфликтней ситуацией. Те?екиэ заболевания было стабильным с периодической активизацией. Тики косили Характер простых элементарных движений с течением времени имеющих тенденцию к усложнении. В распространении тиков отмечалась однотипность смены насильственных движений по направлению сверху вниз в последовательности: мызвд век и круговой мышца глаза - мимические мызцы лица - мыяцы шеи - мыощы плечевого пояса. У В0% больных отмечалось сочетание двух и более насилии веннкх сокращений ¡лег; тикозного характера. Интенсивность гиперкинеза достигала 6-8 баллов. Ь неврологическом статус? у 5 больных отмечалась кикросиматс атака со стороны черешок нерзов. Также у 5 больных в анамнезе бала выявлена антенатальная патология.

При анализе полового состава подгруппы из 30 больных с тикозным;* гиперкинезаии неврозоподобного характера было отмечено преобладание ли; мужского пола в соотношении 2,0:1,0. Данная диспропорция отмечалась а в других исследованиях (Г.Г.Ианько, Е.З. Млрголина, I97'¿; Ш.Л. Лакан су ров, l'Jlio) и объяснялась более выраженной гиперактивность» мальчиков (Т. Д.Козлова, 1Э73). При изучении времени дебюта заболевания ьолуч?ш.' ~":;ные о преобладания возрастного интервала в 7-10 лет. -ли результаты согласуются с предыдущими исследованиями, гие близкий период манифестации тикозных гиперкинезом 6-J лет (Т.А.Козлова,'IÜ32; Л.М.Асанова, 1983). Видимо в этом возрасте подкорковые структуры наиболее чувствительны к повреждающим факторам, которые могут служить толчком для реализации скрытых дефектов этих структур.

В 23 наблюдениях выявлялись предшествующе появлению тиков причины: простудные заболевания (12 больных), хирургические ¡манипуляции (3 б~х), испуг (3 б-х), усиленные занятия в иколе (4 б~х). У II детей до дебюта заболевания отмечались повышенная двигательная возбудимость, дефицит внимания.

Течение заболевания отмечалось как стабильное с периодической активизацией (ii.^.¿амансуров, Íd65) во время простудных заболеваний, пскхотравм, когда могли появляться новые тики, имеющие также нисходящее направление. Б отлична от невротических тиков в данной группе тики носили дпффузныЯ полиморфный характер, отличались стереотипностью, сочетанием тиков мимической мускулатуры лица, мыззд зеи, плечевого пояса и дистальных отде-

лов конечное?'¿а. Виевсзвяооть. rsrnrwesa достигала 9-II бая-лоз.

Неврологический статус у большее с неврозоподебшве: тиками характеризовался б ал мели количеством обл«-. з локалкшх признаков поражения ЦНС на различно« уровне, уклэлшапдкхеи в кат-г::-щ очагового поражения: отмечалась патология гдазодвягатетьч-.г яорвов (18 больных), горизонтальный нпотагм (19 6-х), центрагь-нпй napea лицевого керва (15 б-х), о-м Хвостека (.13 С~х), пирамидная недостатгчяость (6 б-х). '} всех детей откечаллсь вегетативные нар'пения различной степени выраженности. У 14 больных бол дяагностаэовая синдром хронической внутричерепной гяперге;:-ЗКИ .

В аначнезе у 100% больннх была выявлена патология антенатального периода TI детей род-тлист. в состоянии асфиксии, им применялись реанимационные мероприятия.

Несмотря на имеющиеся ант*- и перинатальные повреждения ДОС родителя бопьсинсгва .детей (25 наблюдений) отмгчата своевременно"-. а э част:: случаев датз раннее развитие двигательных на-знков я психических функций.

Идя выделения невротических к неврозопоцобных тиков нами, ta основании ряда объективных данных, предложены дифференциально критерии диагност: -<:: этих форм гиперкянезов у детей.

Особенности психомоторного развития, преобладание у угль-икоз, дгбют заболевания ч возрасте 7-10 лет, связь с предыду-яга соматическими заболеваниями, стереотипность и полимор5ность яков, сопутствующая внутричерепная гяпсртензил - все это позео-пег диагностировать.неврозояодобние тики у детей.

Обращает на себя внимание взаимосвязь между акте- и париетальной патологией ЦИС и возникновением в последу&дем зхстра-ipaí.rapiíx гиперкянезов.

В отмеченном рядом авторов (Б.В.Лебедев и др., 1974; Г.Г. шько, И.П.Антонов, 1975; Г.Д.Натраашвяля, 1385; К Л,г>ЪЫг.Н, )80) значении органического поражения головного лоэга для езз-:кноЕеняя гиперкинезов в будудем важное значение имеет гипоксия рвной ткани и наиболее ранимыми при этом являются Сэзалшн.) яглки (К.А.Сотников, О. Л.Баралнез, 1982; Я.Iluta , }ЭЬ6). метаболических сдвигах при гипоксия особую роль играет актгза-я процессов ПСиЬО.С.Голенецюя н др., 1991). наиболее еысо-

кий уровень которого в норме ж патологии был обнарусен а чер- " ной субстанции и хвостаим ядре (У.Са1аЬгезо, й.РагеШо, 1968). Гипоксия ыозга н повышение уровня ПОЛ в сочетании с исходной слабостью систем анткоксидантной система у ноБсрсэдеших (Е.Е. Дубинин п др., 1990) приводят к системной слабости стрпопзллвдар-ных структур, по керо развития которых под влиянием различных эндо- и экзогенных патогекякх факторов происходит реализация их скрытой патологии (В.В.Мюсеен, Л.С.Гиттик, 1980). При ослаблении задиты систем ЦНС происходит срыв и декомпенсация фгзкасо-гической активности з очаге повреждения. Образующийся в резулв-тате пул нейронов с патологической активностью может играть роль ГПУВ, который,в свою очередь, разобщает связи подкорковых образований, подчиняет их деятельность ссоей, фор.мрует образование патологической систем и тем самым запускает слсшшй к:е-ханазм экстрапира\шдного гипер:анеза.

Электроэнцефалографические исследования

ЭЭГ проводилась по описанной выше негодяке до начала активного лечения у 14 больных П группы и у 36 больных Ш группы. У 30 больных повторное исследование проводилось в динамике после проведенной комплексной терапия.

• ЭЭГ почти у всех больных П группы была дезорганизованного типа. В общей картине отмечались повышение амплитуды доминирующего ритма и замедление его частоты. У 9 большее ка фоне общемозговых изменений, диффузной синхронизации или десинхронизациг, обнаруживались билатерально-оинхронные разряды дельта- и тета-волн, отмечались кегполуаарлая асимметрия, дизритмия. Данные на-руаения оценивались как симптомы неспецифического поражения отво-лово-диэнцефалышх структур головного мозга. У 4 больных отмечалась пароксизкадьная активность после проведения функциональных проб. У пах на фоне дзффузной дезорганизации кйрковой ритиики регпстрировалЕсь генерализованные высокоамшштущше разряды дельта-диапазона. Такге выявлялось отсутствие доминирующего правильного ритма биопотенциалов кори, преобладание мономорфкых высоко-шлцктудных двусторонних медленных колебаний, что наряду с приз-наката очаговых гзАгенеывй электрической активности ыозга подтверждали основную локализацию сатологичесгого процесса в подкорхо-

па структурах. У I больного бш выявлен подкорковый разлитой очаг судорожной готогности.

В 12 группе бспытх у 13 детей о невротическим« тиками ЗЗГ в целом бита близка к нор?алмшм погазатедяи. Отмечалось лапь псдогорсе нарушение нормального ззатаоотнопзкия г:еаду скнхронк-зируг-ü^u и ективарущиьа систегаш иогга, особенно прз реагирования на фушщяонаяыще нагрузки (4 б-х).

У 23 больннх с певреэолодобнымз тзкаьл общекэзговые из?;э-пзния характеризовалась дпэрнтмпЗ:'!, снигсняе* индекса основной альфа-активности, сглаяенностьи мкгзацадьннх различий, мехподу-Еарной асимметрией. Отмзчалссь уменьшение, а з ряде случаев отсутствие гльфа-актизяооти, преобладание ;юзноо?з в диапазонах тета- и дельта-частот, регистрация болкзого количества медленных волн, наличие пароксизмальной активности. На фоне признаков иррзтацаа подкорковнх структур у 7 детей бало отмечено енп-аенпз порога судоразноЕ готовности, а у 4 выявлен подкоряовЕЗ счаг су дородной готовности.

Пр* изучении частое у 10 бо.гьшд альфа-рати полпостье отсутствовал, а у 8 ал£$а-актавнос?ь была ослаблена а представлена отдельше/.з вспетгаыл поняженая амплатудц дет перзодяческого исчезновения альра-ритса. Епла шявлека (Д.Р.Зенг.ов, М.А.Роп-нзн, 1982) редко встр^чаг^ался с iiopt'e дп£$узкая игддекная ьы~ оезоа'агяитудлая активность золн тета- (8 б-х) п дапта дааз^эо-ттз (13 б-х). Аналогичной изменение спектра частот у дотаЗ с та' кэгп бгг:о отизчено и ранее (Л.С.Гятют, I9U3).

Таким обрэзоч, ярз неврозопоцебнах тяхпх у детей J3T оледовагая характеризовались осцекозговц'?!*: дирфуз¡urri язмелзкп-.си, yweub^eine!. ллз отсутствием аль£з-ргу<".а, скецкнзеу дгзпазо-• па чюто? а сторону тзта- а дсльта-р^тмов. Выявляемая плрояенз-;:альз зктнглость з ряде случаев, помимо развитой грптет.т гору а погкоряоЕнх структур, проявляется а фор;о сугп-д'люй готовности.

Исследование гффептигноста ЙСПТ ар акстра-пярз'пдгшх грпзр^ине?.1Г у дгт.г"

Несло satairea э?$бя?яшсотя КСПТ Знжх nposesc?« ва 10D бол*-гил (63 п-гилипа ч 37 дегочгх) в трех опзсатнла ггуилзх (taöu.Ä). Воз ясеяздсганкиг боч.тпэ оспозиоа о геитржлоЗ

Таблица 2

Оценка эффективности КОПТ у детей о зяоураплраиищшми гиперкинеза?"!

Группа больных

Число выздоровлений

Интенсивность гипергашеэов в баллах у негыздоровевзтах бальных

группа с КСПТ контрольная группа

Самооценка результатов лачения в 4 баллах

группа контр, с КСПТ группа

до после . до после группа

лечения лечения лечения лечения с КСПТ

контр, группа

1-гкперкпне-тическал фор-.на ДЦД

II

П-гиперхине-за на фоне текущих или пере- (442) несенных заболеваний п=25

111-тикозные гиперкинеза:

подгруппа неь~

розоподобных

тиков

подгруппа невротических тиков

13 (47*)

п=28

17

(852) п=20

(20»

п=20

5

(22*) п=23

5

(35,1) п=17

20.6^0,2 13.6^0.1 20,5^0,2 19,8±0,1 1,9±0,1 я 1,С±0,2 * п=27 п=23 П---27 п=23

13,'б±0,3 8,3*0,4* 13,5-0,4 11,5*0,7 3,2*0,2 2,6*0,2

)

п-14 п-16 п=25 п=20 „

10,3*0,2 4,4-0,Х** 10,0-0,4 7,2*0,6* 3,4*0,1 2,4*0,2

п=15

п=Х5

. п=28

п=23

7,5*0,3 4,0*0,1 7,4*0,4 5,5*0,5 3,9*0,1 3,0*0,2 п=3 п=12 п=20 0=17

4

х р 0,02 к вследствие сопутствующего снижения интеллекта •

хх р 0,01 оценки состояния после лечения со слов родителей

груза (83 летай) паход^лйсь з одггкуелозтш, получая стацйозарпоз в неврологическом отделеннн.

Пр1 проведении контролируемого клинического гепитанзя исследуемые параметры (характеристика гиперкинеза п баллах, субьоктязпая оценка состояния, зднемпха ЭЭГ, цинзшжа ссйсгэ-грамм, состояние неврологического стгтуса) еаонязялааь zzzr:.:J -до начала ле--"скгя й ^ерзз 27-30 сутог.

В Е31есгЕЭ мзтлего ft пзгол р-гич с с;: ого йнтиогезделта б;а sc~ пользовал T2j.cn: 2 (а-?окоферол). Препарат прлг.гпялся S3 расчета 5 мт/хг иассн э oyisa а/и 5 10-15 на курс лечения, в неко-.ерах.ояучгяг лечение продолжалось в виде пероральномпрл-ема 10 ьку'хг в сути в течение '10-15 днгй. В качестве Г.У.(К-пс?з-тзвных препаратов исиояьзоголись гагкналон, плрзцетаи, палтогам, фенибут, а такзе облег^агащй ГАЖ-ергическуп передачу седуксен (К.С.РаэйскпЗ,. В.П.Георгаев, I9LS). Расчет дозы производился в уиеньпенних na 20-25J размерах от общепринятых в детской психо-новилъг^"5схоЗ практике дозировок (Л.А.Буллхсм и др., I9S5), что »ляегея однзн из осяовнкг прятнаез КСПТ яеэропатодогзчо-екпх езшдроиев (О,А.Алехоаадролскв! а др., I5K).

Назначение одлего зз "сочетаний: вптшггя 3 + ГАМК-позятзэ-ныЯ препарат пли вчтгмтш 3 + ГА!1К-возк?ивный препарат + сед^ж-сен производилось на фоле базисной терапия. вллвчавдей правление витаминов группы В, биостимуляторов, физиотерапии, изсса-ей, лгк. Ьолыпп контрольно* группы па фоне Оазисной терзгаа назначалась тракквгипзлтора (нгбензодчазепякового ряла), фенобарбитал, холаголятпкз по об^еярзяяткц схемам. 3 табл.2 предстат-.":»-1Ш сводкке сцеш : результатов яечапзя.

27 Саль.чл; I группч назначалссь сотэтглге в^тоадкз 15 а амнкэ^ноя для гпрздзтг.мс'г. Седуксен, из-за его ¡яорелахс.тр?»-цего дзПстеид, в зтс.1 группе не яазпачрлгл. Ь гсятролыгоЭ группе больпыэ также получали .^калоггчные прзяар^тн (в банках лозах), по бэз прзкгягнад пзтясхсаЕлчта.

Во И группе бол осяогпоЗ грусти дополет? глячо базисной ?8рчття нагьэчзгегь с&тггаггв ь-геигчэ 2 с &грздетаг«к: (12 пзйгпдгяпЯ) нлч феглхбутсч (13 нййявдентЗ). В гонг рэп но а группе лрлт:;глл:;с:- т гчгви з?. ~ о yjxs фепо&лрбэтал. 11ргзлр--лз

T¿MS в контрольной группе не назначались.

В подгруппе в неврозопоцобгпах тиками (28 больных) КСПТ велочала в себя сочетание витамина Е о паптогамоы (13 наблюдений) и фенибутсы (15 наблюдений). В отдалим* случаях, при упорных я н§Еупнруодяхоя гипереинезах, дополнительно назначался седужсси в иалих дозах. В контрольной группе (20 больных) па фоне базисной терапии назпачалксь транквилизаторы и фенобарбитал. Препараты ГАУК км не назначались.

В подгруппе невротических тиков (2С больных) применялось сочетанное воздействие витамина Е и фепибута. У 7 детей допол-кительпо применялся в уменьшенных дозах седуксен (скбазок) в течение 10-12 дней. Контрохьлая группа получала лечение с применением транквилизаторов и без препаратов ГАМК.

Стсутствяе досгоьерко значимого зффегга от КСПТ в 1 группа больных свидетельствует, по-вишшому, о том, что в связа с дг:£иоотью п заверлешшеть» патологического процесса в базаль-пд ганглиях ограничены реституционные компенсаторные фиэиологи-чаекяе механизмы мозговых систем. Патологическая система, сформированная в результате акте- а перинатальных повреждений, рса-лвзусдая себя, nos^mo apyrni симптомов, в виде гиперкинезов, у СОЛ1ЛЫХ I группы является стойкой, органически обусловленной, ргсзстсытноа д..терапевтическим воздействиям.

Во И группе умеяьаение выраженности отдельных элементов Еепропзгольипх движений у детей осковаой группы начинало появляться о S-IO для легшая. У II больных при отсутствии лечебного Еффег.та и 14-15 дкв дополнительно назначался седуксен. При этом ргргоо гппер;спя;!за происходил о 20-21 дня терапии.

Унопьсспий Енгенсзшостп, a затеи и исчезновение пасиль-ствзшшх двязегпга, каело тенденцию снизу вверх. Так, вяачоло Еусшрогаяпсь готегикяезы верхних козечпостеЬ, затем плечевого пояса, cas, а случаях визг.оровления исчезали непроизвольные сокрэщзпнд юагйчэское уускулатуры лица, круговой мысцы глаза.

Прз послегоЕшкг частоты гиперашеза с помощью сейсыо-хдгчсга (12 больных основное и 10 больных контрольной групп) отмечалось достоверное умгяьпенио этого показателя после КСПТ.

У 10 егльшгд П грунт-! в г СИТ па 25-28 день

по2?ог*о тсслгдогх-ась ЭЗГ. Прз этсз ^х-петгалпгй полсютельа:!? сдчитп в еззз обсглозгсз-а :':гнг::с:пгй, стпрзпт,

«гскенве яесттчругзаго ссспгпа часто*.' в сгорспу уквньшенга, п у 4 белх-зи яочозпог5!п^ парэгссагкздкто': г/:~ тпгкеос!.

Прз ппграпож>5о5?:з тг^гпх тагг.э сг"-тялас-, сс-пде спя к рз,гр::с^7 г.ет.т:ссг:оЛ сгаятетаспа, гсгапип с гяс^альгп: отделов аспочиоетзЗ а йоэтггая, л схчу^.-з г-нздорспчзгт, пг^лг-сг.оЗ иусг^латуря. Ь срсцоссз ;:з*:сдпй волг^ой-пто с:злп '.•гндгяго рссяаду ка отцгиппз осегг-лты. В есдсг.г.сЗ групдз лзчсб:яг."1 пр-.гЯЕЛДзгся 13 п 20 /хсл; о? г-ачала лг-

в контролт-лоя гру»э - к 24-25 ит.

ЗЗГ ксозвдзггл-лл, прзг,?п?пз»э в "шктглз КОТ 7 20 Соль-Н12 о П02р03сг.0йсС':т!.-:сг! пгг.азала, что прл ШГХ пнзется

тездзшшг г Боргдлгзпшг. глрггта вгезлсягргпесгоЗ зстгзнсоп мозга, ог."зчаг?ся у;.:етгь"сг::з раз драгепотерт«« структур, йовегензитамеге?! прздвгапьтельстго

Из гсег груза е,*аг*пд г;?^бсссо гсрчггютЗ

эффект в жпегпл с арЬгггскгеп КШТ одичал ел у

гзгвй с пезгзккзкгпя тг^сл. Дгстсгерю Сало гесгэ

г.издороз.г;:п:Г! по срггпг?по с гоглрзлшоЗ груввоЗ (•.т.йз.2). Дгзт. у 15« яаядопс-сз свело яурза сохрпгжаз. н*ар"™-

г.ошш-з с". азтвпеггчозгг тлгоэ кеэтузг^э

рзньгз, тгч в;л лг?гнзз а друглх грусти, у-о о 13-14 "„"д с? начала тзгзгг!, я врпгоспо п пзде^еггэ с Саяхгпхетгэ агу-"-ез к 20-21 дет.

С^дадзкка? результата п^впечгя рззрзботсгязЗ КСШ у • больннх трзх гссл-эдоБгпппх групп б:;".п прбкезз'з в ??те:п:з года. Среда больных Г группа плательное:» полсзгед1лзго г--!1-фзжта в осаогноЯ я коятрояыюЗ группах огклаявсь пвзяа'г:-гельно. Ео П группз ергд*! гнзпоропесгзх частота рспл-стпсэ з контрольной группз Сала з 2 раза псте. 3 13 групзэ чдолэ рг-оддивсз у понтрмькых больгах Сило з 2 раза е;»*ле прз аезрз-зсподоСних п в 2,5 рага виг:® пр нгвротрлееяйг тгглг-

Такса образом, результаты экспериментальных исследований в данные нинхческих наблюдений по изучонию шшехи. экстрапзра-кпдиых гжперюшезов ус.детеН с применению КСПТ показывает, что в патогенезе непроизвольных движений различного генеза важное место занимает поражения подкорковых структур процессуального или розЕдуалького характера с дефицитом ГАМК и нарастанием уровня ПОЛ в них.

Возникающие в ЦНС вследствие дефектов подкорковых струк- • тур патологические систе:лы, в зависимости от услоаий возникновения и длительности существования, обладает различной резистентностью к КСПТ, которая возрастает с течением времени, ао мере упрочения связей между ее частями к стабилизации этих связей (Г.И.Крьаановский, 1988). Ликвидация патологической системы не представляется возможной без учета её нейрохимической специфичности. Разработанная КСПТ с применением доз, уменьшенных на 20-25* по сравнению с общепринятыми, прл взаимном потенцировании лечебных аффектов позволяет избирательно воздействовать на отдельные патогенетические звенья патологической системы экстра-пираилдкого гиперкинеза. При успешном лечении достигается конечная цель КСПТ - ликвидация патологической системы. При неблагоприятных условиях воздействия патологическая детерминанта, лежащих в основс патологической системы, подавляется не поляоеттю в сохраняется в латентной состоянии. Клинически это проявляется в частичной эффективности КСПТ пли в появлении рецидивов.

ВЫВОДЫ

1. Формирование в центральной зона ростральной части нео-стрлатума крыс ГДС путем локального нарушение тормозных ГАЫК-ергических механизмов пикротоксином вызывает развитие стойкого нейропатологического синдрома ХГ.

2. В патогенезе экспериментального ХГ, наряду с нарушением тормозных функций ГАМК в неостр..атуые, важное место занимает повышение уровня ПОЛ головного мозга, причем на высоте развития гиперкинеза эти процессы представляются равнозначными. ■

3. При формировании ГЦС в различных зонах неостриатума крыс путем первичного (пзкротоксин, пенициллин) или вторичного (хлористый калий) нарушения тормозных изхаказнав, была выявлена

с«р?Е*у{ко-фу!ВДтсза51СТ5 гетгрог-чстость яеосграетука, ¿ея^э-нологячеоял проявляющаяся з сетмсшт 1Г о другая пейропатоло-гп^сянкг сяндро:*ом, частота прстамяий которых гавясят от каста и способа формирования ГДС.

4. Е!лвгзя2 нпдуцироганнач дея^алт-цссгьэ ГДС я развзтвг:! ХГ асогмегдо распределения продуктов ПОЛ в гж'огваатах мозга крыс, хпр-истерпзуэдаяся прзойтаг&пяеа ях з гоятрлагзрзяыюп по отнопеияп к гТузт'ясаярусг'.сг^ ГДС полу троп.

5. Ип витро рлд препаратов ГАГ-'К проявляв? аптяспсядаяг-нке свс.2ггг.1, а Йлокгторк ГАИ-бепзогразеяяы рецепторяаго суар£ -молекулярного комплекса ароярляпг определеякяа ггросксядаятянэ свойства.

6. АетяоясЕдакт псяр.т:.'.ого действия а-тсяофзрод (зетянш Е) облагает эффективность» з прэдотврздеякк ряосятяя эпспзряуеп-талыгогс ХГ. Ссчеталясе применен« антяоясядаята З-ОП я препаратов ГАМК позволяет купировать узе разЕявгпгЗся неЗрояатологд-ееспкй синдром без сосдедувдгго возобновления.

7. Б этиологии тлкознш гилеркяпезов у детей в поцамяи-сем большинстве случаев выявляется ояте- г пзряиатааьные повр?-цсекия подкорковых структур головного мозга, которые длительно зуп.ествуст скрыто, в ясмяеясярсванной форме, проявляясь яря воздействиях псядоггнкцх я соматогенных аовр!ждапдя1 факторов яро-шггпагм Еаськсгхгчяш:, непрзгзБолзякх пгясв.

8. Рсагазмт»'Л далгельзо ксжзповрооаши: дефектов эжзтра-гира\идной сястеач у д<} -Я в зядг тя^о2;гах гяпзряялэзов проио-:одзт с больззЯ часто^оЗ э возрастаем интервале 7-10 лет с яеко-'орсу преобладаете:! у гллкшг.ов.

9. Для л^ферсщпакса нгэротяческах я пвврэзопсдобннх та-:оз вагноэ аяачепг.а гсмет ."алгчгае анте- я перинатальной ттоло-яи в вч&'шезе, особенност?. психомоторного развития, каягчяе ргакяческой резрэдоггческой сикптоматакя, стсЕкость, коноссзгп-01шость, поле-юр^ность н стереотипность тяяов, характерные яз-енешия на ЭЭГ.

10. Вюшяеняз в ко'.тплексыуп тарзшта экстряляраиидщк гяяер-инезсв у детей сочйтояяя вятаюна Е с пр:пзрзта."я ГЛМл-позит^е-эго действия является патогенетически обоснованный, проводит к злее выразеннопу я стойкому лечебному эффекту» с более дгитель-ой последующа реьгяссиеЗ. Предяотениая КСПТ сосбеяяо гф^гягавпа группа больных о тяко^гягя гяезркяяе^.ггз.

практ,ртнпш; рекомендации

1. Разработанные методы регаотрацгл ЭЕСтрадира.\шщых пшернанезов: иодл£гцированная оценка штеисивзссти гиперкинеза по балльной скале, регистрация частота гиперкинеза по сейсмограмме - могут Сигь прзмекеш: в кляюше для наблюдения в динамике за течением гиперюшезсв, в изучении эффективности различат видев терапевтических воздейстгяй.

2. Выявленные в ходг исследований результаты о преимущественно;.! дебете тикозных пшерхннезов г возрасте 7-19 лег позволяют рекомендовать усиление наблюдения в этот возрастное период за детьми о анте- п перинагалышмя повреждениями ЦНС в анамнезе, проведение им профилактического лече:шд на принципах разработанной КСПТ.

3. Рекомендуется вклотекие в комодекснуы терапию экстрали-рекидннх гппермнезов антиокевдзктов в сочетании с препаратами ГА:-К, в затяжных и трудно поддающихся лечению случаях с добавлением малых доз.седуксена.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. F3aes P.il. Зкзпераиентальная модель экстралирамидгшх гзшеркинезов у животных. кн.: УП республиканская научио-прак-тпческая конференция аспирантов вузов Азербайдаша/^Тезиси докладов. II том - 1аку, Ij34, С.275.

2. Рзаев P.il., Немо» И.С., Алиев-il.II. Структурно-функциональная геторогенность гиперахтквша детермицантиых структур в неостриатуме. В кн.: Современные проблегш патологической физиологии // Тезиса■ докладов У1 Закавказской конференции патофизиологов. Ереван, 1-3 ноября, 1385, C.I5I-I52.

3. Рзаев Р.Н. К механизму гиперюшезов при органических заболеваниях головного мозга. В кн.: Вопросы психоневрологии Свыаусх II) - Ьаху, 1985, C.I7-I9.

4. Рзаев Р.Н., Камедов J.A. Клинико-эпидемиологичеокие данные о гиперклнетической форке детского церебрального- паралича в Азербайджане. В кн.: Вопросы психоневрология (выпуск II) -Ьаку, 1985, С.50-51.

5. Рзаев ?.H.t Гадшепа С.Г., Назарова Ф.H., Нбрагого-

зга Г.А. Гипгркннезы 7 детей раннего возраста. Б кн.: !£атериалы Всессвзного ссшоэиуь'л. "Проблемы в методы возрастной физиологии - Налу, 13-21 окт.чбрг 1367, С.72.

6. Кадырова Т.К., Алиев М.Н. Рзаев Р.И. Комплексная „ае-цифическа? патогенетическая терапия зксграянрзизддшх гиперлинг-зов у детей. В кн.: Материалы И съезда невропатологов и психиатров Армении - Ереван, 1967, С.90-91.

7. Алиев И.П., Рзаев F.H., ¡^амедбейлк Т.Н. Новый иодход к патогенезу и экспериментальной терапии хореоаодсбных гиперки-незоз. В кн.: Вопросы психоневролога (выпуск 13) - Баку, 1988, С.343-347.

8. Рзаев P.M., ИскаЯяовя Л.А., Уамедов Э.А., Алкав H.H. Применение комплексной терапии с включение:* витамина Е при лечении гнзепкииезсв у детей. В кн.: Вопросы психоневрологии (втлуск 13) - Ьаку, 1988, С.432-433.

9. Алиев M.':'.., Кадырова Т.К., Рзаев Мачедбейдк Т.Н. Экстрапиракаирне гиперкинезу: кейрофареилкологический анализ и новые подходы к терапии, В кя. : Зосьпой ВсесовзкыЗ съезд невропатологов, психиатров и наркологов. Тезисы докладов. 25-28 октября 1983. Том I. - Москва, 1988, С.5-7.

10. Аляеч М.Н., Рзаев F.H., Аля ев А.H., "лмедбейли Т.Н., Галле в ."..'<!. Эффекты аейротрзпннх срздстз при изменении пр.део-сов перзкиснсго спнслепия ляаядэз в ЦЫС. Ь кн. : Фармакология г ' каучяо-техюгсес.сгЗ. прогром. Тезисы дсклздоз У1 Всэсоязкого съезда фармакологов - Ткпсенг, 1988, C.LÎ-.J.

11. Алаев М.Н.,-Рзаев Р.К., '¿хТ.К., Абаслы АЛ. Исходная п индуцированная меотолухаряая асгяматрм, с&язакная

з перекясним окислением липидов. Б кн. : Тезисы д'хладзэ 3 гьеь-5а фармацевтов Азербайджанской 03? - 1'аиу, 1968. С.131-133.

12. Агяроэ И,Г., Рзаев ?.Н., Адзеа ü.K., Дат202яайагек.:я:в :воЗства некого]: «¿х Г.УЛС-гтозитивгшх к Г.1'.Е-пегатив:113. препарате!.

i кн.: Лекарственная терапия гкойкыг ин$скциЯ (текатлчаский сбор-гак научных трудов) - Баку; 1963, С. 171-173.

13. Алиев H.H., Рзазв Р.Н., ГИачедбейли Т.Н., Неаен ¿i.e.

'оiîs нггполузарноЯ аск^етрзи в патогенезе а зкзпер.пента!1ЬпоЙ ■е салил нбйроааталогзчеесях еяядрамов. 3 от.: Нарушение мехднпз-

мов регуляцкн в иг коррекция. Тезиса докладов 1У Всесоюзного съезда патофизиологов, 3-6 октября 1Э83 г. Кишинев - Москва, 1989. С.6.

14. Рзаев Р.Н., Кадырова Т.К., Алиев М.Н. Применение антп-оксидантов в комплексно?, терапии гяперкикезов у детей. В кн.: Всесоюзная научно-практическая конференция по детской неироло-гии и психиатрии // Тезисы докладов, ¿яльыюс, 198Э, С.70-71.

15. Рзаев Р.Н. .Некоторые особенности клиники и лечения ги-перкинезов в детском возрасте. В кн.: Актуальные вопросы перина-тологик и бронхолегочной патологии у детей ;тематический сборник научных трудов) - Баку, 1990, С.154-156.

16. Aliev М.Т'., Rzaev R.R., Ma^odbayly Т.К. Modeling and complex specific pathogenetic tharajy of experinontal neuio-pathologtc syndromes of tho nucleus caudatus. - In: Constituent Congress International Society for pathophyniology. - Moscow, Juno 1-28, 1991. Abstracts, p.17.